ES2860427T3 - Composiciones y métodos para mejorar la neurogénesis en animales - Google Patents

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Abstract

Una composición para su uso en la mejora de la neurogénesis en un animal que padece deterioro cognitivo, que está en riesgo de padecer deterioro cognitivo, que está diagnosticado con una enfermedad, trastorno u otra afección que afecte a sus capacidades cognitivas o que tenga riesgo de contraer una enfermedad, trastorno u otra afección que afecte a sus capacidades cognitivas, la composición que comprende un ácido graso insaturado (UFA), un compuesto liberador de óxido nítrico (NORC, por sus siglas en inglés), una vitamina B y un antioxidante, en una cantidad eficaz para mejorar la neurogénesis en el animal.

Description

DESCRIPCIÓN
Composiciones y métodos para mejorar la neurogénesis en animales
Antecedentes de la invención
Campo de la invención
La presente invención se refiere en general a la salud neurológica de los animales. En particular, la presente invención se refiere a composiciones y al método para aumentar la neurogénesis en un animal.
Descripción de la técnica relacionada
La neurogénesis en dos lugares del cerebro de mamíferos adultos, la zona subventricular (ZSV) de los ventrículos laterales y la zona subgranular (ZSG) de la circunvolución dentada en el hipocampo, tiene lugar a lo largo de la vida y se reduce con el envejecimiento (Cell 132: 645-660, 2008). Las células madre neuronales (NSC, por sus siglas en inglés) se pueden diferenciar en neuronas, astrocitos y oligodendrocitos (Cell 132: 645-660, 2008). En los mamíferos adultos, se sabe que las NSC en la ZSG de la circunvolución dentada dan lugar a neuronas inmaduras que migran a la capa interna de células granulares y se diferencian en células granulares dentadas en el hipocampo (Neuron 70: 687-702, 2011). Se han presentado varias solicitudes de patente para promover la neurogénesis en la ZSV y en la ZSG. La patente de e E.UU. 8.383.626 enseña la técnica de usar donadores de óxido nítrico para inducir la neurogénesis en la ZSV y en la ZSG. El documento EP 2314289 A1 proporciona una composición y métodos para tratar enfermedades y afecciones del sistema nervioso central y periférico estimulando o aumentando la neurogénesis a través de un agente GABA. El documento EP1940389 A2 describe la composición y los métodos para tratar enfermedades y afecciones del sistema nervioso central y periférico estimulando o aumentando la neurogénesis mediante la inhibición de la fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos. El documento EP 2258358 A2 proporciona una composición y métodos para tratar enfermedades y afecciones del sistema nervioso central y periférico estimulando o aumentando la neurogénesis mediante inhibidores de acetilcolinesterasa. El documento WO 2010111136 A2 proporciona una composición y métodos para tratar enfermedades y afecciones del sistema nervioso central y periférico estimulando o aumentando la neurogénesis a través de un inhibidor de renina. Una composición que comprende uno o más ácidos grasos de cadena larga, compuestos que liberan óxido nítrico y triglicéridos de cadena media y métodos para usar tales composiciones para mejorar la función cognitiva, reducir o prevenir una disminución de la interacción social y reducir o prevenir los cambios de comportamiento relacionados con la edad se describe en el documento WO 2009/045481 A1.
Por lo tanto, está bien establecido que las células madre/progenitoras neurales (NSC) generan nuevas neuronas en el hipocampo adulto a lo largo de la vida. La neurogénesis es un proceso regenerativo que responde a estímulos externos, involucrado en el aprendizaje, la memoria y la regulación del estado de ánimo. Por lo tanto, se cree que la neurogénesis es una forma importante de regeneración neuronal, que permite que los organismos se adapten a los cambios ambientales a lo largo de la vida.
La tasa de neurogénesis del hipocampo cambia significativamente por influencias fisiológicas o patológicas, tales como la actividad física, el enriquecimiento ambiental, el estrés, los trastornos del estado de ánimo, el envejecimiento y los trastornos neurodegenerativos. De hecho, durante el envejecimiento, hay una reducción relacionada con la edad en la neurogénesis adulta. Esta reducción está relacionada principalmente con la reducción de la proliferación, asociada a una reducción de la estimulación para proliferar en un cerebro que envejece. La neurogénesis del hipocampo natural o estimulado juega un papel importante en los efectos clínicos de los antidepresivos y posiblemente la neurogénesis reducida puede estar involucrada en áreas del cerebro (incluyendo la atrofia del hipocampo) asociadas con la depresión. En la enfermedad de Alzheimer, también hay evidencia de una reducción de la neurogénesis, que acompaña a la pérdida neuronal característica de la enfermedad.
Por lo tanto, sigue existiendo la necesidad de composiciones y métodos para mejorar la neurogénesis en un animal. Sumario de la invención
Es, por lo tanto, un objeto de la presente invención proporcionar métodos útiles para potenciar la neurogénesis en un animal en crecimiento.
En una realización, un método para mejorar la neurogénesis en un animal en crecimiento puede comprender identificar al animal en crecimiento y administrar una composición que comprende un ácido graso insaturado (UFA, por sus siglas en inglés), un compuesto liberador de óxido nítrico (NORC, por sus siglas en inglés), una vitamina B y un antioxidante, al animal en crecimiento, en donde la composición se administra en una cantidad eficaz para potenciar la neurogénesis en el animal en crecimiento. En otro aspecto, la presente invención proporciona una composición para su uso en la mejora de la neurogénesis en un animal que padece deterioro cognitivo, que está en riesgo de padecer deterioro cognitivo, que está diagnosticado con una enfermedad, trastorno u otra afección que afecte a sus capacidades cognitivas o que tenga riesgo de contraer una enfermedad, trastorno u otra afección que afecte a sus capacidades cognitivas. Por otra parte, la composición de la presente invención comprende un ácido graso insaturado (UFA), un compuesto liberador de óxido nítrico (NORC, por sus siglas en inglés), una vitamina B y un antioxidante, en una cantidad eficaz para mejorar la neurogénesis en el animal.
Descripción detallada de la invención
Definiciones
En el presente documento, se pueden usar las siguientes abreviaturas: AA, ácido araquidónico; ALA, Ácido alfalinolénico; DHA, ácido docosahexaenoico; DPA, ácido docosapentaenoico; EPA, ácido eicosapentaenoico; LA, ácido linoleico; UFA, ácido graso insaturados; LCPUFA, ácido graso poliinsaturado de cadena larga; NO, óxido nítrico; NORC, compuesto liberador de óxido nítrico; y L-Arg, L-arginina.
El término "animal" se refiere a cualquier animal que podría beneficiarse de una o más de las composiciones para su uso según la presente invención o los métodos de la presente invención, incluidos humanos, animales aviares, bovinos, caninos, equinos, felinos, caprinos, lupinos, murinos, ovinos y porcinos. En una realización, el término "animal" significa un animal para el que se desea una mejora de la neurogénesis.
La expresión "animal de compañía" se refiere a cualquier animal domesticado e incluye, sin limitación, gatos, perros, conejos, cobayas, hurones, hámsteres, ratones, jerbos, caballos, vacas, cabras, ovejas, burros, cerdos y similares. En un ejemplo, el animal de compañía puede ser un perro o un gato.
La expresión "vitamina B" se refiere a cualquier vitamina B, incluidos los derivados, las formas ácidas y las sales de las mismas. Dichas vitaminas B pueden incluir, sin limitación, vitamina B1 (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina, ácido nicotínico, nicotinamida), vitamina B5 (ácido pantoténico), vitamina B6 (piridoxina, piridoxal, piridoxamina), vitamina B7 (biotina), vitamina B8 (mioinositol), vitamina B9 (ácido fólico), vitamina B12 (compuestos de cobalamina que incluyen metilcobalamina, hidroxocobalamina y cianocobalamina).
El término "ácido graso insaturado" o "UFA" se refiere a ácidos grasos poliinsaturados o ácidos grasos monoinsaturados, incluidos los ácidos monocarboxílicos que tienen al menos un doble enlace. Los UFA incluyen ácidos grasos (n-6) como ácido linoleico (LA) y ácido araquidónico (AA) y ácidos grasos (n-3) como ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido alfa-linoleico (ALA), ácido docosapentaenoico (DPA) y ácido docosahexaenoico (DHA). Los UFA también incluyen ácido miristoleico, ácido palmitoleico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido cisvaccénico y ácido erúcico.
La expresión "aceite de pescado" se refiere a un extracto graso o aceitoso, relativamente rico en UFA, ya sea crudo o purificado, obtenido de un animal marino, tal como un pez de agua fría que incluye, pero sin limitación, salmón, atún, caballa, arenque, lubina, lubina rayada, fletán, bagre y sardinas, así como tiburón, camarones y almejas, o cualquier combinación de los mismos. El aceite de pescado es generalmente un término de la técnica utilizado por los proveedores de ingredientes y abarca una gama de productos de diferente contenido y pureza de UFA.
El término "compuesto liberador de óxido nítrico" o "NORC" se refiere a cualquier compuesto o compuestos que provoquen o puedan dar como resultado la liberación de óxido nítrico en un animal. Los ejemplos de tales compuestos incluyen L-arginina, péptidos y proteínas que contienen L-arginina y análogos o derivados de los mismos que se conocen o se determina que liberan óxido nítrico, tal como la arginina alfa-cetoglutarato, GEA 3175, nitroprusiato de sodio, trinitrato de glicerilo, S-nitroso-N-acetil-penicilamina, nitroglicerina, S-NO-glutatión, fármacos antiinflamatorios no esteroideos conjugados con NO (por ejemplo, NO-naproxeno, NO-aspirina, NO-ibuprofeno, NO-diclofenaco, NO-flurbiprofeno y NO-ketoprofeno), compuesto 7 liberador de NO, compuesto 5 liberador de NO, compuesto 12 liberador de NO, compuesto 18 liberador de No , diolatos de diazenio y sus derivados, NONOato de dietilamina, y cualquier compuesto orgánico o inorgánico, biomolécula, o análogo, homólogo, conjugado o derivado del mismo que provoca la liberación de óxido nítrico, en particular, NO "libre", en un animal. El NORC también se define como que incluye suplementos que se pueden convertir en compuestos liberadores de óxido nítrico cuando se metabolizan en el cuerpo, por ejemplo, citrulina y ornitina.
La expresión "requerimiento diario recomendado" o "cantidad diaria recomendada" o "CDR" se refiere a la cantidad diaria de una vitamina u otro nutriente recomendado por una agencia reconocida o estándar dentro de la técnica que incluye, entre otros, National Institutes of Health (NIH), Institute of Medicine of the National Academies (IOM), Dietary Reference Intake (DRI) Nutrient Report, The European Pet Food Industry Federation (FEDIAF), y The Association of American Feed control Officials (AAFCO) del 1 de enero de 2015.
El término "envejecimiento" significa tener una edad avanzada de tal manera que el animal ha excedido el 50 % de la esperanza de vida promedio para su especie particular y/o raza dentro de una especie. Por ejemplo, si la esperanza de vida promedio de una determinada raza de perro es de 10 años, entonces, un perro de esa raza mayor de 5 años se consideraría "envejecido" a los efectos del presente documento. Los "animales en envejecimiento sanos" son los que no tienen enfermedades conocidas, particularmente las enfermedades relacionadas con la pérdida del deterioro cognitivo que podrían confundir los resultados. En los estudios que utilizan animales en envejecimiento sanos, los animales de la cohorte también son animales sanos que envejecen, aunque otros animales sanos con un funcionamiento cognitivo, motor o conductual adecuado pueden ser adecuados para su uso como muestras comparativas. Si se utilizan animales con diagnósticos de enfermedades específicas o limitaciones cognitivas, motoras o conductuales, entonces los animales de la cohorte deben incluir animales que estén diagnosticados de manera similar o que presenten indicios similares de la enfermedad o limitación cognitiva, motora o conductual.
La expresión "administración a largo plazo" significa períodos de administración o consumo repetidos que superan un mes. Se pueden usar períodos de más de dos, tres o cuatro para ciertas realizaciones. También, se pueden usar períodos más prolongados que incluyen más de 5, 6, 7, 8, 9 o 10 meses. También se pueden utilizar períodos superiores a 11 meses o 1 año. También se puede incluir en la invención un uso a largo plazo que se prolongue a lo largo de 1, 2, 3 o más años. Para ciertos animales envejecidos, el animal seguirá consumiendo de forma regular durante el resto de su vida. A veces, esto se denomina consumo durante períodos "prolongados".
La expresión "de forma regular" significa una dosificación al menos mensual con las composiciones o el consumo de las composiciones y, en algunos aspectos, dosificación semanal. La dosificación o consumo más frecuente, tal como dos veces, tres o siete veces por semana, se puede utilizar en determinadas formas de realización. Otras realizaciones más incluyen regímenes que comprenden un consumo de al menos una vez al día. El experto en la materia apreciará que el nivel en sangre de un compuesto o ciertos metabolitos de ese compuesto o que son resultado después del consumo de ese compuesto, puede ser una herramienta útil para evaluar o determinar la frecuencia de dosificación. Una frecuencia, independientemente de si se ilustra expresamente en el presente documento, que permite el mantenimiento de un nivel deseado en sangre del compuesto medido dentro de intervalos aceptables es útil en el presente documento. El experto en la materia apreciará que la frecuencia de dosificación será una función de la composición que está siendo consumida o administrada y algunas composiciones pueden requerir la administración más o menos frecuente para mantener un nivel en sangre deseado del compuesto medido.
El término "aproximadamente" incluye todos los valores dentro de un intervalo del 5 % del número indicado. En una realización, "aproximadamente" incluye todos los valores dentro de un intervalo del 2 % y, en un aspecto, dentro del 1 %.
El término "individuo" cuando se refiere a un animal significa un animal particular de cualquier especie o tipo.
Como se usa todo el tiempo, los intervalos se usan en el presente documento en forma abreviada, para evitar tener que exponer en longitud y describir todos y cada uno de los valores dentro del intervalo. Se puede seleccionar cualquier valor apropiado dentro del intervalo, cuando sea adecuado, como el valor superior, el valor inferior o el extremo del intervalo.
Tal como se usa en el presente documento, las realizaciones, los aspectos y los ejemplos que utilizan el lenguaje "que comprende" u otro lenguaje abierto pueden sustituirse por realizaciones "que consisten esencialmente en" y "que consisten en".
Tal como se usa en el presente documento y en las reivindicaciones adjuntas, la forma singular de una palabra incluye el plural y viceversa, a menos que el contexto dicte claramente otra cosa. Por tanto, las referencias "un", "una/o" y "el/la" generalmente incluyen los plurales de los términos respectivos. Por ejemplo, la referencia a "un perro" o "un método" incluye una pluralidad de tales "perros" o "métodos". La referencia en el presente documento, por ejemplo, a "un ácido graso insaturado" incluye una pluralidad de dichos ácidos grasos insaturados, mientras que la referencia a "vitaminas B" incluye una sola vitamina B. De manera similar, las palabras "comprender", "comprende", y "que comprende" deben interpretarse de manera inclusiva en lugar de exclusivamente. Del mismo modo, los términos "incluir", "incluyendo" y "o" deben interpretarse como inclusivos, a menos que dicha construcción esté claramente prohibida en el contexto. Cuando se usa en el presente documento, el término "ejemplos", particularmente cuando va seguido de una lista de términos es meramente ejemplar e ilustrativo, y no debe considerarse exclusivo o exhaustivo.
Los métodos y composiciones y otros avances desvelados en el presente documento no se limitan a una metodología particular, protocolos y reactivos descritos en el presente documento porque, tal como apreciará el experto en la materia, pueden variar. Además, la terminología utilizada en el presente documento tiene el propósito de describir realizaciones particulares únicamente, y no pretende, ni limita, el alcance de lo que se desvela o reivindica.
A menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos, términos de la técnica y acrónimos utilizados en el presente documento tienen los significados comúnmente entendidos por un experto en la materia en el(los) campo(s) de la invención, o en el(los) campo(s) donde se usa el término. Aunque cualquier composición, método, artículo de fabricación u otros medios o materiales similares o equivalentes a los descritos en el presente documento se pueden utilizar en la práctica de la presente invención, en la presente invención se describen determinadas composiciones, métodos, artículos de fabricación u otros medios o materiales.
La invención
Los presentes inventores han descubierto que determinadas composiciones pueden potenciar la neurogénesis en un animal. En una realización, un método para mejorar la neurogénesis en un animal en crecimiento o una composición para su uso en la mejora de la neurogénesis en un animal puede comprender administrar una composición que comprende un ácido graso insaturado (UFA), un compuesto liberador de óxido nítrico (NORC, por sus siglas en inglés), una vitamina B y un antioxidante, al animal, en donde la composición se administra en una cantidad eficaz para potenciar la neurogénesis en el animal. En una realización, el antioxidante y la vitamina B se administran por encima de los valores de CDR. En un aspecto, el antioxidante y la vitamina B se pueden administrar al menos 1,2 veces el valor de CDR.
En un aspecto, la neurogénesis puede tener lugar en, pero sin limitación, el hipocampo en un animal. En un aspecto, la neurogénesis puede tener lugar en la región CA1 del hipocampo. Tal neurogénesis se puede medir como un aumento de neuronas en comparación con un animal comparable en la misma etapa de la vida. En un aspecto, los presentes métodos o composiciones para su uso de acuerdo con la presente invención pueden proporcionar al menos un 10 % de aumento de neuronas. En otro aspecto, los presentes métodos o composiciones para su uso de acuerdo con la presente invención pueden proporcionar al menos un 20 %, un 30 %, o incluso un 40 % de aumento de neuronas.
En una realización, los presentes métodos pueden incluir la identificación de un animal en crecimiento. En un aspecto, el animal en crecimiento puede ser un bebé, una cría de gato o de perro o cualquier animal joven que no haya alcanzado su tamaño completo (altura) y su peso adulto. En otro aspecto, un animal en crecimiento puede ser un animal que ha alcanzado entre el 0 y el 30 % de su esperanza de vida.
, Los métodos pueden incluir la identificación de un animal que padece deterioro cognitivo o que está en riesgo de padecer un deterioro cognitivo. Los métodos pueden incluir un animal al que se le diagnostica una enfermedad, un trastorno u otra afección que afecte a sus capacidades cognitivas o que esté en riesgo de contraer una enfermedad, trastorno u otra afección que afecte a sus capacidades cognitivas. Determinar un animal que está en riesgo de deterioro cognitivo o en riesgo de contraer una enfermedad, un trastorno u otra afección que afecte a las capacidades cognitivas puede incluir, sin limitación, animales con antecedentes familiares de deterioro cognitivo o enfermedad, trastorno u otra afección que afecte a las capacidades cognitivas y los animales que tengan una predisposición genética al deterioro cognitivo o enfermedad, trastorno u otra afección que afecte a las capacidades cognitivas.
El UFA puede ser cualquier UFA adecuado para la administración a un animal. Los UFA se pueden obtener de cualquier fuente adecuada, sintética o natural. Las fuentes de UFA incluyen fuentes naturales de dichos ácidos grasos e incluyen, sin limitación, onagra; verduras de color verde oscuro tales como la espinaca; algas y algas verdiazules tales como la espirulina; semillas de plantas y aceites de plantas tales como lino, canola, soja, nogal, calabaza, cártamo, sésamo, germen de trigo, girasol, maíz y cáñamo; y pescados tales como el salmón, atún, caballa, arenque, lubina, lubina rayada, fletán, bagre, sardinas, tiburón, camarones y almejas; y los aceites extraídos de uno o más de los anteriores. El UFA también puede ser sintético y, como tal, se puede producir de acuerdo con cualquier medio adecuado en la técnica, a partir de cualquier material de partida adecuado. El UFA puede comprender una mezcla de uno o más UFA de una o más fuentes, tales como las ejemplificadas anteriormente, ya sean naturales o sintéticas. En algunas realizaciones, los UFA pueden ser ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LCPUFA) que comprenden uno o más ácidos monocarboxílicos que tienen al menos 20 átomos de carbono y al menos dos dobles enlaces. En un aspecto, los UFA pueden ser ácidos grasos (n-6) o ácidos grasos (n-3), y en aspectos específicos, los UFA pueden ser n-3 LCPUFA.
El NORC puede ser cualquier NORC adecuado para la administración a un animal. El NORC se puede obtener de cualquier fuente adecuada, sintética o natural. En diversas realizaciones, el NORC comprende arginina. Las fuentes de arginina incluyen, sin limitación, proteínas animales y vegetales. Los ejemplos de plantas consideradas ricas en contenido de arginina y adecuadas para su uso en el presente documento incluyen, pero sin limitación, legumbres tales como la soja, altramuces y algarrobos; granos tales como trigo y arroz; y frutas tales como las uvas. Las semillas y los frutos secos de plantas tales como el cacao y el cacahuete también se consideran ricas en contenido de arginina y, por lo tanto, son útiles en el presente documento. Algunos ejemplos de proteínas animales adecuadas consideradas ricas en contenido de arginina son las aves de corral y los productos pesqueros. El NORC también se puede producir sintéticamente, de acuerdo con cualquier medio adecuado en la técnica. Al igual que con el UFA, el contenido de NORC de cualquier composición descrita en el presente documento puede incluir una mezcla de cualquier NORC natural o sintético. Tanto UFA como NORC, ya sea natural o sintético, se puede obtener directamente o se puede proporcionar a través de una fuente comercial.
Las vitaminas B pueden ser cualquier vitamina B adecuada para la administración a un animal. Las vitaminas B incluyen vitamina B1 (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina, ácido nicotínico, nicotinamida), vitamina B5 (ácido pantoténico), vitamina B6 (piridoxina, piridoxal, piridoxamina), vitamina B7 (biotina), vitamina B8 (mioinositol), vitamina B9 (ácido fólico), vitamina B12 (compuestos de cobalamina que incluyen metilcobalamina, hidroxocobalamina y cianocobalamina), o sales, conjugados, o derivados de los mismos reconocidos por tener actividad de vitamina B. Las combinaciones de cualquiera de los anteriores también son útiles en el presente documento y algunas veces se denominan en el presente documento "mezclas" de vitaminas B. Dado que los requerimientos de vitaminas varían para diferentes especies, no todos los compuestos enumerados se consideran vitaminas para todas las especies. Por ejemplo, dado que se sabe que el mioinositol puede ser sintetizado por humanos, ya no se considera una vitamina, ya que no es necesario para una nutrición humana adecuada.
Los antioxidantes pueden ser cualquier antioxidante adecuado para la administración a un animal. Los antioxidantes son bien conocidos en la materia, en particular, la materia de la tecnología alimentaria y la formulación de alimentos. Los compuestos antioxidantes naturales incluyen vitaminas (tales como A, C y E, y derivados, conjugados o análogos de los mismos), así como extractos vegetales, incluyendo extractos de frutas, verduras, hierbas, semillas y otros tipos y/o partes de plantas. Los compuestos tales como el ácido a-lipoico, la clorofila y sus derivados, el glutatión, los ubiquinoles (por ejemplo, coenzima Q10), los carotenoides (por ejemplo, betacaroteno, alfa-caroteno, betacriptoxantina, gamma-caroteno, luteína, astaxantina y zeaxantina, etc.), los flavonoides, los ácidos fenólicos y los polifenoles y el picnogenol son conocidos por ser excelentes antioxidantes. Algunos ejemplos de fuentes vegetales de antioxidantes incluyen las de frutas como las bayas (cereza, mora, fresa, frambuesa, arándano rojo, arándano, arándano europeo/arándano silvestre, grosella negra), granada, uva, naranja, ciruela, piña, kiwi y pomelo; los de verduras, incluida la col rizada, ají picante, col roja, pimientos, perejil, alcachofa, coles de Bruselas, espinaca, limón, jengibre, ajo y remolacha roja; los de frutas secas tales como albaricoques, ciruelas pasas y dátiles; de legumbres, incluidas las habas, frijoles pintos y soja. También frutos secos y semillas tales como pacanas, nueces, avellanas, cacahuetes y semillas de girasol; cereales tales como la cebada, el mijo, la avena y el maíz. Muchos antioxidantes naturales también están disponibles en una amplia variedad de especias, incluido el clavo, la canela, el romero y el orégano. Las fuentes menos conocidas de antioxidantes incluyen Ginkgo biloba, y plantas tropicales tales como uyaku y carica papaya. Las propiedades antioxidantes de varios tés y té verde, así como productos fermentados tales como el vino tinto, se han vuelto de gran interés en los últimos años y serían adecuados para su uso en el presente documento. El selenio es un excelente captador de oxígeno y funciona bien, especialmente con vitaminas o compuestos de tocoferol relacionados. Los antioxidantes dietéticos sintéticos incluyen hidroxianisol butilado (BHA) e hidroxitolueno butilado (BHT) que se usan comúnmente en productos alimenticios. Cualquiera de los anteriores, solos o en combinación, son adecuados para su uso en el presente documento, al igual que las combinaciones de antioxidantes naturales y sintéticos. En una realización, los antioxidantes comprenden astaxantina sola o en combinación con otros antioxidantes.
Las composiciones comprenden UFA y NORC, vitaminas B y antioxidantes, en una cantidad eficaz para mejorar la neurogénesis. En general, las composiciones comprenden de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 50 % de UFA y de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 20 % de NORC. Adicionalmente, la composición comprende de aproximadamente 1,2 a 40 veces el requerimiento diario recomendado (CDR) de vitaminas B y de aproximadamente el 0,0001 % a aproximadamente el 25 % de antioxidantes. En diversas realizaciones, las composiciones comprenden de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 30 % de UFA y, en un aspecto, de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 15 % de UFA; y de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 15 % de NORC, y en un aspecto, de aproximadamente el 1 a aproximadamente el 10 % de NORC. En diversas realizaciones, las vitaminas B comprenden de aproximadamente 1,2 a 20 veces la dosis diaria recomendada y, en un aspecto, de aproximadamente 1,2 a 10 veces la CDR, y los antioxidantes comprenden de aproximadamente el 0,0001 % a aproximadamente el 15 %, en un aspecto, de aproximadamente el 0,001 % hasta aproximadamente el 5 %, y en un aspecto específico, de aproximadamente el 0,001 % a aproximadamente el 2 %. En una realización, la composición comprende de aproximadamente 0,5 g a aproximadamente 10 g de UFA, y de aproximadamente 0,5 g a aproximadamente 10 g de NORC, con 1,5-4 veces la CDR de vitaminas B y antioxidantes. En algunos aspectos, la composición puede incluir al menos 4 veces la CDR de vitaminas B.
Las composiciones pueden comprender además sustancias tales como minerales, otras vitaminas, sales, nutrientes, aditivos funcionales que incluyen, por ejemplo, agentes saborizantes, colorantes, emulsionantes, conservantes antimicrobianos u otros. Los minerales que pueden ser útiles en tales composiciones incluyen, por ejemplo, calcio, fósforo, potasio, cloruro de sodio, hierro, cloruro, boro, cobre, cinc, magnesio, manganeso, yodo, selenio y similares. Los ejemplos de vitaminas adicionales útiles en el presente documento incluyen vitaminas liposolubles tales como D y K. La inulina, aminoácidos, taurina, colina, enzimas, coenzimas y similares pueden ser útiles para incluir en diversas realizaciones.
En una realización, las composiciones son composiciones alimenticias, incluyendo composiciones alimenticias para humanos y animales domésticos. Dichas composiciones incluyen alimentos destinados a proporcionar los requisitos dietéticos necesarios para un animal, golosinas para animales (por ejemplo, galletas) o suplementos dietéticos. Las composiciones pueden ser una composición seca (por ejemplo, croquetas), una composición semihúmeda, una composición húmeda o cualquier mezcla de los mismos. En otra realización, la composición es un suplemento dietético tal como una salsa, agua de bebida, bebida, yogur, polvo, gránulo, pasta, suspensión, chicle, bocado, golosina, aperitivo, microgránulo, píldora, cápsula, comprimido o cualquier otra forma de administración adecuada. El suplemento dietético puede comprender una alta concentración de UFA y NORC, vitaminas B y antioxidantes. Esto permite que el suplemento se administre al animal en pequeñas cantidades, o como alternativa, se puede diluir antes de la administración a un animal. El suplemento dietético puede requerir la mezcla, o se puede mezclar con agua u otro diluyente antes de la administración al animal.
En una realización, las composiciones pueden ser composiciones refrigeradas o congeladas. En otra realización, el UFA y el NORC se pueden mezclar previamente con los otros componentes para proporcionar las cantidades beneficiosas necesarias. En otras realizaciones adicionales, el UFA y el NORC se pueden usar para recubrir un alimento, aperitivo, composición de alimentos para mascotas o golosina para mascotas. En una realización, el UFA y el NORC se pueden añadir a la composición justo antes de ofrecérsela al animal, por ejemplo, usando un polvo o una mezcla espolvoreada. Dichas composiciones además comprenden vitaminas B y/o antioxidantes.
Las composiciones pueden comprender opcionalmente una o más sustancias complementarias que promueven o mantienen la salud general. Las sustancias preferidas pueden estar asociadas con una mejor salud mental o una función cognitiva mejorada o pueden ser sustancias que inhiben, retrasan o reducen la pérdida de la función cognitiva, por ejemplo, hierbas o plantas que mejoran la función cognitiva.
En diversas realizaciones, las composiciones de alimentos para animales domésticos o tratamientos para animales domésticos comprenden de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 50 % de proteína cruda. El material de proteína cruda puede comprender proteínas vegetales tales como harina de soja, concentrado de proteína de soja, harina de gluten de maíz, gluten de trigo, semillas de algodón y harina de cacahuete, o proteínas animales tales como la caseína, la albúmina y la proteína de la carne. Los ejemplos de proteínas de la carne útiles en el presente documento incluyen cerdo, cordero, caballo, aves de corral, pescado y mezclas de los mismos.
Las composiciones pueden comprender además de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 40 % de grasa. Las composiciones pueden comprender además una fuente de hidratos de carbono. Las composiciones pueden comprender de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 60 % de carbohidratos. Los ejemplos de tales hidratos de carbono incluyen granos o cereales, tales como arroz, maíz, milo, sorgo, alfalfa, cebada, soja, canola, avena, trigo y mezclas de los mismos. Las composiciones también pueden comprender opcionalmente otros materiales tales como proteína del suero de la leche seca y otros subproductos lácteos.
En algunas realizaciones, el contenido de materia inorgánica de la composición varía desde menos del 1 % hasta aproximadamente el 15 %, y en un aspecto, de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 10 %.
El contenido de humedad puede variar según la naturaleza de la composición. En una realización, la composición puede ser un alimento para mascotas completo y nutricionalmente equilibrado. En esta realización, el alimento para mascotas puede ser un "alimento húmedo", "alimento seco", o alimento de contenido intermedio de humedad. "Alimento húmedo" describe el alimento para mascotas que se vende típicamente en latas o bolsas de papel de aluminio, y tiene un contenido de humedad típicamente en el intervalo de aproximadamente el 70 % a aproximadamente el 90 %. "Alimento seco" describe el alimento para mascotas que tiene una composición similar al alimento húmedo, pero contiene un contenido de humedad limitado, normalmente en el intervalo de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 15 % o el 20 %, y por lo tanto se presenta, por ejemplo, como pequeñas croquetas con forma de galleta. En una realización, las composiciones tienen un contenido de humedad de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 20 %. Los productos alimenticios secos incluyen una variedad de alimentos con diversos contenidos de humedad, de manera que sean relativamente estables en almacenamiento y resistentes al deterioro o a la contaminación microbiana o fúngica. También se incluyen composiciones alimenticias secas que son productos alimenticios extrudidos, tales como alimentos para mascotas o aperitivos para humanos o animales de compañía.
Las composiciones también pueden comprender una o más fuentes de fibra. El término "fibra" incluye todas las fuentes de "volumen" en los alimentos, ya sean digeribles o no digeribles, solubles o insolubles, fermentables o no fermentables. Las fibras pueden provenir de fuentes vegetales tales como plantas marinas, pero también se pueden usar fuentes microbianas de fibra. Se puede utilizar una variedad de fibras solubles o insolubles, tal como sabrán los expertos en la materia. La fuente de fibra puede ser pulpa de remolacha (de remolacha azucarera), goma arábiga, goma talha, psyllium, salvado de arroz, goma de semilla de algarroba, pulpa de cítricos, fructooligosacárido, pectina, oligofructosa de cadena corta, mannanoligofructosa, fibra de soja, arabinogalactano, galactooligosacárido, arabinoxilano o mezclas de los mismos.
Como alternativa, la fuente de fibra puede ser una fibra fermentable. La fibra fermentable se ha descrito previamente para proporcionar un beneficio al sistema inmunitario de un animal de compañía. También se pueden incorporar a la composición fibras fermentables u otras composiciones conocidas por los expertos que proporcionan un prebiótico para mejorar el crecimiento de probióticos dentro del intestino para ayudar a mejorar el beneficio proporcionado por la presente invención al sistema inmunitario de un animal.
En otras realizaciones, las composiciones además comprenden prebióticos, probióticos, o una combinación de los mismos. Los probióticos son microorganismos vivos que tienen un efecto beneficioso en la prevención y el tratamiento de afecciones médicas específicas cuando se ingieren. Se cree que los probióticos ejercen efectos biológicos a través de un fenómeno conocido como resistencia a la colonización. Los probióticos facilitan un proceso mediante el cual la flora anaeróbica autóctona limita la concentración de bacterias potencialmente dañinas (principalmente aeróbicas) en el tracto digestivo. Otros modos de acción, tales como suministrar enzimas o influir en la actividad enzimática en el tracto gastrointestinal, también pueden explicar algunas de las otras funciones que se han atribuido a los probióticos. Los prebióticos son ingredientes alimentarios no digeribles que afectan de manera beneficiosa a la salud del hospedador al estimular selectivamente el crecimiento y/o la actividad de las bacterias en el colon. Los prebióticos incluyen fructooligosacáridos (FOS), xilooligosacáridos (XOS), galactooligosacáridos (GOS) y manooligosacáridos (típicamente para alimentos no humanos como alimentos para mascotas). El prebiótico, fructooligosacárido (FOS) se puede encontrar de forma natural en muchos alimentos tales como el trigo, las cebollas, los plátanos, la miel, el ajo y los puerros. El FOS también se puede aislar de la raíz de achicoria o se puede sintetizar enzimáticamente a partir de sacarosa. La fermentación de FOS en el colon da como resultado una gran cantidad de efectos fisiológicos que incluyen el aumento de la cantidad de bifidobacterias en el colon, el aumento de la absorción de calcio, el aumento del peso fecal, el acortamiento del tiempo de tránsito gastrointestinal y posiblemente la reducción de los niveles de lípidos en sangre. Se ha asumido que el aumento de bifidobacterias beneficia la salud humana al producir compuestos para inhibir posibles patógeno, reduciendo los niveles de amoníaco en sangre y produciendo vitaminas y enzimas digestivas. Se cree que las bacterias probióticas tales como los Lactobacilli o Bifidobacteria afectan positivamente a la respuesta inmunitaria al mejorar el equilibrio microbiano intestinal, lo que lleva a una mayor producción de anticuerpos y actividad fagocítica (devoradora o destructora) de los glóbulos blancos. Bifidobacterium lactis podría ser un suplemento dietético probiótico eficaz para mejorar algunos aspectos de la inmunidad celular en los ancianos. Los probióticos mejoran la respuesta inmunitaria celular sistémica y pueden ser útiles como suplemento dietético para estimular la inmunidad natural en adultos por lo demás sanos. Los probióticos incluyen muchos tipos de bacterias, pero generalmente se seleccionan de cuatro géneros de bacterias: Lactobacilllus acidophillus, Bifidobacteria, Lactococcus, y Pediococcus. Las especies beneficiosas incluyen especies de Enterococcus y Saccharomyces. El experto en la materia determinará la cantidad de probióticos y prebióticos que se administrarán al animal basándose en el tipo y la naturaleza del prebiótico y del probiótico y del tipo y de la naturaleza del animal, por ejemplo, la edad, el peso, el estado de salud general, el sexo, el grado de agotamiento microbiano, la presencia de bacterias nocivas y la dieta del animal. En general, los probióticos se administran al animal en cantidades de aproximadamente uno a aproximadamente veinte mil millones de unidades formadoras de colonias (UFC) por día para el mantenimiento saludable de la microflora intestinal, preferentemente de aproximadamente 5 mil millones a aproximadamente 10 mil millones de bacterias vivas por día. En general, los prebióticos se administran en cantidades suficientes para estimular positivamente la microflora saludable en el intestino y hacer que estas bacterias "buenas" se reproduzcan. Las cantidades típicas son de aproximadamente uno a aproximadamente 10 gramos por ración o de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 40 % de la fibra dietética diaria recomendada para un animal. Los probióticos y los prebióticos pueden formar parte de la composición por cualquier medio adecuado. En general, los agentes se mezclan con la composición o se aplican a la superficie de la composición, por ejemplo, rociando o pulverizando.
Las composiciones y los suplementos dietéticos se pueden formular especialmente para los destinatarios o consumidores previstos, tales como para animales adultos o para animales jóvenes o mayores. Por ejemplo, se puede preparar una composición adaptada para crías de perro o de gato o adaptada para animales activos, preñados, en lactancia o en envejecimiento. En general, las composiciones especializadas comprenderán los requisitos energéticos y nutricionales apropiados para animales en diferentes etapas de desarrollo o edad.
Ciertos aspectos de la invención se pueden usar en combinación con un alimento completo y equilibrado. De acuerdo con ciertas realizaciones proporcionadas en el presente documento, las composiciones que comprenden los UFA, NORC, las vitaminas B y los antioxidantes, se pueden utilizar con alimentos comerciales de alta calidad. Tal como se usa en el presente documento, "alimentos comerciales de alta calidad" se refiere a una dieta fabricada para producir una digestibilidad de los nutrientes clave del 80 % o más, tal como se establece en, por ejemplo, las recomendaciones del Consejo Nacional de Investigación anteriores para perros, o en las pautas establecidas por la Asociación Estadounidense de Funcionarios de Control de Alimentos. Para otros animales se utilizarían estándares altos de nutrientes similares.
En una realización, las composiciones alimenticias comprenden cualquiera de una variedad de ingredientes o combinaciones de los mismos seleccionados por sus contribuciones a la composición general. Por lo tanto, un experto en tecnología de alimentos puede elegir entre productos naturales (por ejemplo, vegetales o derivados de plantas, animales o derivados de animales, y microbianos o derivados de microbios), e ingredientes o componentes sintéticos. En realizaciones particulares, los ingredientes pueden incluir cualquiera de los granos de cereal y/o fracciones o componentes de los mismos, carne y subproductos cárnicos, pescado, mariscos u otros alimentos marinos, otros productos o subproductos animales, huevos de cualquier fuente, vitaminas, minerales, sales, edulcorantes, fibra, aromatizantes u otros agentes saborizantes, colorantes e ingredientes funcionales tales como emulsionantes, estabilizantes, suavizantes, recubrimientos funcionales y similares. Los cereales útiles en la invención incluyen todas las plantas reconocidas como cultivos de "cereales", ya sea que se utilice actualmente en la agricultura comercial o que simplemente se conozca en la práctica o en botánica como "cereal". Por ejemplo, "cereales" incluye maíz, trigo, arroz, cebada, sorgo, mijo, avena, centeno, triticale, trigo sarraceno, fonio y quinoa. El experto en la materia apreciará que en una determinada composición de alimentos, no es raro utilizar uno o más de estos productos de cereales. Las carnes útiles en la invención incluyen productos de cualquier animal, incluyendo tejido muscular tal como pollo u otras aves de corral, cordero, ovejas, ternera, res o cerdo. Otros productos y subproductos animales útiles en la invención incluyen productos lácteos o subproductos derivados de la leche de cualquier especie. Otros componentes o ingredientes importantes incluyen grasas y el experto en la materia apreciará que muchas fuentes de grasas vegetales, animales o microbianas están disponibles para formular composiciones alimenticias. En una realización, la fuente de grasa es una grasa vegetal tal como el aceite de maíz, de soja o de canola, incluidos los que están fácilmente disponibles. En otra realización, una grasa animal, tal como el sebo, es útil para aportar calorías a partir de grasas, así como un sabor tentador para los animales carnívoros. Por supuesto, las combinaciones de cualquiera de los ingredientes anteriores, tales como las grasas, son conocidos en la técnica y útiles para optimizar las composiciones alimenticias basándose en las propiedades funcionales, así como en el precio y la disponibilidad.
El experto en la materia también apreciará que al formular las composiciones alimenticias de la invención, la formulación puede variar ligeramente, para permitir que el formulador considere el precio y/o la disponibilidad de ciertos ingredientes en las composiciones, así como la variación de un lote a otro en el análisis de ciertos ingredientes. Por tanto, una determinada composición o formulación de un alimento puede variar ligeramente de un lote a otro, de una planta a otra, o incluso de una temporada a otra, dependiendo de esos factores. A pesar de dicha variación en los ingredientes específicos seleccionados para la fabricación de un lote particular de una composición alimentaria, la composición general (por ejemplo, análisis de proteínas, carbohidrato, grasa, fibra, u otro componente) puede mantenerse constante o al menos sustancialmente constante, por ejemplo, de acuerdo con las especificaciones declaradas de un producto, tal como una especificación o garantía de un porcentaje mínimo o máximo de un componente en particular.
Para alimentos para mascotas y productos alimenticios formulados para consumo humano, la cantidad de UFA como porcentaje de la composición puede estar en el intervalo de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 13 % de la composición, aunque se puede suministrar un porcentaje mayor. En diversas realizaciones, la cantidad de UFA puede ser de aproximadamente el 0,1 %, el 0,2 %, el 0,3 %, el 0,4 %, el 0,5 %, el 0,6 %, el 0,7 %, el 0,8 %, el 0,9 %, el 1,0 %, el 1,1 %, el 1,2 %, el 1,3 %, el 1,4 %, el 1,5 %, el 1,6 %, el 1,7 %, el 1,8 %, el 1,9 %, el 2,0 %, el 2,1 %, el 2.2 %, el 2,3 %, el 2,4 %, el 2,5 %, el 2,6 %, el 2,7 %, el 2,8 %, el 2,9 %, el 3,0 %, el 3,1 %, el 3,2 %, el 3,3 %, el 3,4 %, el 3,5 %, el 3,6 %, el 3,7 %, el 3,8 %, el 3,9 %, el 4,0 %, el 4,1 %, el 4,2 %, el 4,3 %, el 4,4 %, el 4,5 %, el 4,6 %, el 4.7 %, el 4,8 %, el 4,9 %, el 5,0 % o más, por ejemplo, el 6 %, el 7 %, el 8 %, el 9 %, el 10 %, el 11 %, el 12 %, el 13 %, el 14 %, el 15 %, el 16 %, el 17 %, el 18 %, el 19 %, el 20 % o más, de la composición. Se puede usar hasta el 30, el 40 o el 50 % de UFA en ciertas realizaciones.
Para alimentos para mascotas y productos alimenticios formulados para consumo humano, la cantidad de NORC como porcentaje de la composición puede estar en el intervalo de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 12 % de la composición, aunque se puede suministrar un porcentaje mayor. En diversas realizaciones, la cantidad de NORC puede ser de aproximadamente el 0,1 %, el 0,2 %, el 0,3 %, el 0,4 %, el 0,5 %, el 0,6 %, el 0,7 %, el 0,8 %, el 0,9 %, el 1,0 %, el 1,1 %, el 1,2 %, el 1,3 %, el 1,4 %, el 1,5 %, el 1,6 %, el 1,7 %, el 1,8 %, el 1,9 %, el 2,0 %, el 2,1 %, el 2.2 %, el 2,3 %, el 2,4 %, el 2,5 %, el 2,6 %, el 2,7 %, el 2,8 %, el 2,9 %, el 3,0 %, el 3,1 %, el 3,2 %, el 3,3 %, el 3,4 %, el 3,5 %, el 3,6 %, el 3,7 %, el 3,8 %, el 3,9 %, el 4,0 %, el 4,1 %, el 4,2 %, el 4,3 %, el 4,4 %, el 4,5 %, el 4,6 %, el 4.7 %, el 4,8 %, el 4,9 %, el 5,0 % o más, por ejemplo, el 6 %, el 7 %, el 8 %, el 9 %, el 10 %, el 11 %, el 12 % o más, hasta aproximadamente el 15 % o incluso el 20 % de la composición. En realizaciones específicas, se puede utilizar el 2-2,5 % de UFA y el 2-2,5 % de NORC. En tales realizaciones, L-arginina pura puede ser el compuesto NORC. Los suplementos dietéticos se pueden formularse para que contengan concentraciones varias veces más altas de UFA y NORC, para que sean susceptibles a la administración a un animal en forma de un comprimido, cápsula, concentrado líquido, emulsión, suspensión, gel, u otra forma de dosificación, o para diluir antes de la administración, tal como por dilución en agua, o añadiendo a un alimento para mascotas (por ejemplo, pulverizándolo o rociándolo), y otros modos de administración adecuados para administrar tales suplementos dietéticos.
En una realización alternativa, la cantidad de UFA y NORC en la composición puede ser una función de una cantidad requerida para establecer concentraciones específicas, o un intervalo deseado de concentraciones, de UFA y/o de NORC, o un metabolito de los mismos, en el suero sanguíneo del animal. Las concentraciones especificadas o los intervalos deseados de UFA y/o NORC en el suero sanguíneo se pueden calcular determinando los niveles en suero sanguíneo de los animales alimentados con las cantidades recomendadas de UFA y NORC especificadas anteriormente, tal como apreciaría un experto en la materia.
En una realización, las composiciones alimenticias comprenden una composición de macronutrientes adecuada para el tipo de alimento que se está diseñando. En una realización, la composición de los alimentos puede tener entre el 20 y el 32 % de proteína, aproximadamente del 30 al 50 % de carbohidratos, aproximadamente del 5 % al 20 % de grasa y aproximadamente del 15 % al 25 % de humedad. En otra realización, la composición alimenticia puede ser una composición alimenticia para mascotas tal como una composición alimenticia para mascotas premium o super premium. En una realización, el alimento para mascotas se puede formular para animales caninos y tiene un contenido de proteínas de aproximadamente el 20-30 %, en un aspecto, aproximadamente del 24-28 %, y en un aspecto específico, aproximadamente del 25-27 %. En una realización, el contenido de proteínas de una composición alimenticia para perros puede ser de aproximadamente el 26 % en peso. En otra realización, la formulación puede ser para animales felinos y puede tener un contenido de proteína de aproximadamente el 35-45 %, en un aspecto, aproximadamente del 37-42 %, y en un aspecto específico, aproximadamente del 39-41 %. En una realización, el contenido de proteína de una composición de comida para gatos puede ser de aproximadamente el 40 %. En otra realización, la composición puede ser un producto alimenticio que comprende UFA, NORC, vitaminas B y antioxidantes, y que además comprenden aproximadamente entre el 15 % y aproximadamente el 50 % de proteína, aproximadamente del 5 % al 40 % de grasa, aproximadamente del 5 % a aproximadamente el 10 % de contenido de materia inorgánica, y que tiene un contenido de humedad de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 20 %.
En una realización, la composición del alimento puede ser un alimento húmedo, tal como un alimento enlatado, alimento congelado o producto alimenticio fresco. En una realización, la composición alimenticia puede ser estable en almacenamiento. En otra, se puede refrigerar. En otras realizaciones, la composición alimenticia puede ser un producto de humedad intermedia o un producto alimenticio seco tal como se describió anteriormente.
En una realización, el UFA puede ser un aceite de pescado y el NORC puede ser arginina o un derivado liberador de óxido nítrico de la misma. En determinadas realizaciones, las composiciones pueden comprender de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 50 % de aceite de pescado y de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 20 % de arginina. En algunas realizaciones, tanto el UFA como el NORC pueden estar dentro de los intervalos proporcionados en el presente documento cuando la composición es un producto alimenticio. Dichos intervalos pueden ofrecer propiedades funcionales y de palatabilidad mejoradas que mejorarán la aceptación del producto alimenticio.
En una realización, la composición se puede formular para un animal de compañía, por ejemplo, un perro o un gato. En otras realizaciones, el animal es un ser humano, con o sin deterioro cognitivo relacionado con la edad.
En una realización, la composición se puede formular para proporcionar aproximadamente 0,5 g a aproximadamente 10 g de cada uno de UFA y NORC por día en una o más porciones de un tamaño de porción recomendado. Por ejemplo, si la composición está destinada a un consumo de dos veces al día, se puede proporcionar una dosis de 10 g formulando la composición de manera que cada porción recomendada (por ejemplo, 2 cucharadas, o una porción de 20 g, o similar) para proporcionar 5 g de UFA y NORC.
En una realización, las composiciones pueden comprender de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 50 % de aceite de pescado, de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 20 % de arginina, de 4 a 40 veces el requerimiento diario recomendado de vitaminas B, y de aproximadamente el 0,0001 % a aproximadamente el 25 % de antioxidantes. En una realización, la composición comprende de aproximadamente 0,5 g a aproximadamente 10 g de UFA, y de aproximadamente 0,5 g a aproximadamente 10 g de NORC, con vitaminas B y antioxidantes.
En otro aspecto, las composiciones comprenden además uno o más fármacos cognitivos en una cantidad eficaz para mejorar la función cognitiva. El experto en la materia puede determinar la cantidad de fármaco cognitivo que se añadirá a la composición basándose en la dosis recomendada del fármaco administrada por su fabricante o en el peso del animal, la especie, la edad, el estado de salud y similares.
En otro aspecto, la invención proporciona composiciones farmacéuticas que comprenden una composición de la presente invención y uno o más transportadores, diluyentes, o excipientes farmacéuticamente aceptables. En general, las composiciones farmacéuticas se preparan mezclando un compuesto o composición con excipientes, tampones, aglutinantes, plastificantes, colorantes, diluyentes, agentes compresores, lubricantes, aromatizantes, agentes humectantes y similares, incluyendo otros ingredientes conocidos por los expertos en la materia por ser útiles para producir productos farmacéuticos y formular composiciones que sean adecuadas para la administración a un animal como productos farmacéuticos.
En algunas realizaciones, el UFA, el NORC, las vitaminas B y los antioxidantes se pueden administrar al animal en las cantidades que se dan en el presente documento cuando se describen las composiciones. En determinadas realizaciones, la dosis diaria de las composiciones puede oscilar entre aproximadamente 5 mg/día y aproximadamente 5.000 mg/día, 10.000 mg/día, o 20.000, o más por animal. En un aspecto, la dosis diaria varía de aproximadamente 30 mg/día a aproximadamente 10.000 mg/día por animal, y en otro aspecto, desde aproximadamente 750 mg/día hasta aproximadamente 7500 mg/día por animal. La dosis diaria de u Fa se puede medir también en términos de gramos de UFA por kg de peso corporal (PC) del mamífero. La dosis diaria de UFA y NORC, por lo tanto, puede variar entre aproximadamente 0,001 g/kg y aproximadamente 50 g/kg de peso corporal del animal, aunque se pueden proporcionar dosis mayores o menores. En un aspecto, la dosis diaria de UFA y NORC puede ser de aproximadamente 0,001 g/kg a aproximadamente 25 g/kg de PC del animal. En otro aspecto, la dosis diaria de UFA y NORC puede ser de aproximadamente 0,001 g/kg a aproximadamente 10 g/kg de PC del animal. En otros aspectos, la dosis diaria de UFA y NORC puede ser de aproximadamente 0,001 g/kg a aproximadamente 5 g/kg de PC del animal, de aproximadamente 0,001 g/kg a aproximadamente 1 g/kg de PC del animal, o incluso de aproximadamente 0,001 g/kg a aproximadamente 0,5 g/kg de PC del animal.
En algunas realizaciones, los componentes se pueden administrar diariamente a un canino en los intervalos enumerados en la Tabla 1 basándose la alimentación, en donde los componentes son miligramos por kilogramo de peso corporal del canino (mg/kg de PC).
Tabla 1
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(continuación)
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En algunas realizaciones, los componentes se pueden administrar diariamente a un felino en los intervalos enumerados en la Tabla 2 basándose la alimentación, en donde los componentes son miligramos por kilogramo de peso corporal del felino (mg/kg de PC).
Tabla 2
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Solo una porción de la arginina consumida por un individuo permanece disponible para metabolizar a NO. La arginina se metaboliza en citrulina y NO a través de la enzima óxido nítrico sintasa (NOS). Hasta el 60 % de la arginina ingerida es metabolizada en el hígado por la arginasa antes de entrar en la circulación, en donde cualquier arginina restante se puede metabolizar a citrulina y NO. Una fuente alternativa de arginina es la producción endógena de arginina a partir del aminoácido citrulina. Esta ruta contribuye aproximadamente con un 20 % a la producción de arginina en todo el cuerpo. La citrulina se produce en el intestino y entra a la circulación sin ser metabolizada por el hígado, con conversión casi completa a arginina en los riñones. La citrulina pasa a través del hígado con poca o ninguna metabolización y se convierte en arginina en las mitocondrias. La mayor parte de la citrulina en circulación se convierte en los riñones, que se componen de tejido altamente metabólicamente activo. La citrulina en circulación en el torrente sanguíneo se convierte primero en arginina y luego en las células en citrulina y NO. La citrulina se puede administrar a través del tracto gastrointestinal (GI) en productos orales y enterales. La citrulina, endógenamente, es un producto del metabolismo de la glutamina en el intestino, generada a partir de la ornitina como parte del ciclo de la urea y formada por las óxido nítrico sintasas distribuidas en el cuerpo. La arginina se genera a partir de citrulina, principalmente en el riñón, a través de su metabolismo por la argininosuccinato sintasa (EC 6.3.4.5) y la argininosuccinato liasa (EC 4.3.2.1). De manera significativa, la conversión de citrulina en arginina tiene lugar de manera continua, siempre que la citrulina esté circulando en el torrente sanguíneo. Como resultado, la citrulina en circulación permite mantener concentraciones elevadas de arginina a lo largo del tiempo, lo que a su vez permite mantener una liberación constante de NO en las células. Dado que el aminoácido citrulina es un precursor de la L-arginina, la citrulina puede sustituir a la L-arginina en las composiciones nutricionales. A diferencia de la arginina, la citrulina no se metaboliza por el hígado tras su entrada en el torrente sanguíneo a través de la absorción de la dieta o la producción intestinal desde cero. La citrulina se convierte enzimáticamente en arginina por las mitocondrias a través de una parte del ciclo de la urea.
De manera similar, la ornitina es un precursor de la L-arginina. Como resultado, la ornitina puede sustituir a la L-arginina en las composiciones nutricionales. A diferencia de la arginina, la ornitina no se metaboliza por el hígado tras su entrada en el torrente sanguíneo a través de la absorción de la dieta o la producción intestinal desde cero. La ornitina se convierte enzimáticamente en arginina por las mitocondrias a través de una parte del ciclo de la urea.
La administración de la composición para su uso según la presente invención o según los métodos se puede realizar según sea necesario o según se desee con una frecuencia variable o regular. Un objetivo de la ingestión regular es proporcionar al animal una dosis regular y constante de la composición o de los metabolitos directos o indirectos que son resultado de dicha ingestión. Tal dosificación regular y constante tenderá a crear niveles en sangre constantes de los componentes de las composiciones o de sus metabolitos directos o indirectos. Por tanto, la administración regular puede ser una vez al mes, una vez a la semana, una vez al día o más de una vez al día. De manera similar, la administración puede ser cada dos días, semanas o meses, cada tres días, semanas o meses, cada cuatro días, semanas, o meses, y similares. La administración puede ser varias veces al día. Cuando se utiliza como un suplemento a los requisitos dietéticos habituales, la composición se puede administrar directamente al animal, por ejemplo, por vía oral o de otra forma. Como alternativa, las composiciones se pueden poner en contacto con, o se pueden mezclar con, pienso o comida diaria, incluyendo un fluido, tal como agua potable o una conexión intravenosa para un animal que está recibiendo dicho tratamiento. Cuando se utiliza como un pienso o alimento diario, la administración será bien conocida para los expertos habituales.
La administración también se puede realizar como parte de un régimen dietético para el animal. Por ejemplo, un régimen dietético puede comprender provocar la ingestión regular por parte del animal de una composición descrita en el presente documento en una cantidad eficaz para mejorar la neurogénesis en el animal.
Según las composiciones para su uso según la presente invención o los métodos de la invención, la administración de las composiciones, incluida la administración como parte de un régimen dietético, puede abarcar un período de tiempo que va desde el parto hasta la vida adulta del animal. En diversas realizaciones, el animal puede ser un ser humano o un animal de compañía, tal como un perro o un gato. En determinadas realizaciones, el animal puede ser un animal joven o en crecimiento. En otras realizaciones, el animal puede ser un animal envejecido. Se puede incluir un animal que haya alcanzado aproximadamente el 35 % de su esperanza de vida proyectada. En algunas realizaciones, comienza la administración, por ejemplo, de forma regular o prolongada, cuando el animal ha alcanzado más del 30 % aproximadamente, el 40 % o el 50 % de su esperanza de vida proyectada o anticipada. En algunas realizaciones, el animal puede haber alcanzado el 40, el 45 o el 50 % de su esperanza de vida anticipada. En otras realizaciones adicionales, el animal puede ser mayor y haber alcanzado el 60, el 66, el 70, el 75 o el 80 % de su esperanza de vida probable. La determinación de la esperanza de vida se puede basar en tablas actuariales, cálculos, estimaciones, o similares, y puede considerar influencias del pasado, del presente y del futuro o factores que se sabe que afectan positiva o negativamente a la esperanza de vida. La consideración de la especie, del sexo, del tamaño, de los factores genéticos, de los factores ambientales y de los factores de estrés, del estado de salud presente y del pasado, del estado nutricional pasado y presente, de factores de estrés y similares también puede influir o se puede tomar en consideración al determinar la esperanza de vida.
En diversas realizaciones de las composiciones para su uso de acuerdo con la invención o los métodos, la composición puede ser una composición de alimentos para humanos, una composición de alimentos para mascotas o un suplemento dietético. En otras realizaciones, la composición puede ser una composición alimenticia que comprende además de aproximadamente el 15 % a aproximadamente el 50 % de proteína, aproximadamente del 5 % al 40 % de grasa, aproximadamente del 5 % a aproximadamente el 10 % de contenido de materia inorgánica, y que tiene un contenido de humedad de aproximadamente el 5 % a aproximadamente el 20 %.
En determinadas realizaciones, el UFA puede ser un aceite de pescado y el NORC puede ser arginina o un derivado liberador de óxido nítrico de la misma.
En determinadas realizaciones, la composición que se administra comprende de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 50 % de aceite de pescado y de aproximadamente el 0,1 % a aproximadamente el 20 % de arginina. Para realizaciones de los métodos, como con las composiciones anteriores, el UFA comprende uno o más de un aceite de pescado natural, ALA, EPA, DPA, DHA, otro ácido graso poliinsaturado de cualquier fuente, o combinaciones de los mismos.
Las composiciones, después de ser administradas a un animal, se cree que aumentan las concentraciones de UFA y NORC en circulación en la sangre o el plasma sanguíneo del animal. En determinadas realizaciones, la concentración en sangre de un metabolito directo o indirecto que es resultado del consumo de UFA y/o NORC aumenta y es útil como indicador de dosis. También se puede producir una reducción en la concentración de uno o más compuestos en el torrente sanguíneo de un animal que recibe las composiciones en el curso normal. Tal reducción también puede ser una herramienta útil para monitorear o determinar las dosis. En un aspecto, el cambio en la cantidad del componente del torrente sanguíneo que se va a medir puede depender de la dosis. En algunas realizaciones, el método puede dar como resultado un aumento de uno o más cuerpos cetónicos en la sangre del animal. La administración también puede dar como resultado un aumento en las concentraciones en circulación de cualquier vitamina B y/o antioxidantes presentes y puede ser útil como indicación de la dosis.
En un aspecto adicional, la invención proporciona kits adecuados para administrar una composición que comprende uno o más UFA y NORC a un animal. Los kits comprenden en recipientes separados en un solo paquete o en recipientes separados en un paquete virtual, según corresponda para el componente del kit, (a) los UFA, (b) un NORC, (c) una vitamina B, (d) un antioxidante, y uno o más de (1) uno o más de otros ingredientes adecuados para el consumo por un animal; (2) uno o más fármacos cognitivos; (3) uno o más prebióticos; (4) uno o más probióticos; (5) uno o más dispositivos de diagnóstico adecuados para determinar si un animal se podría beneficiar de composiciones y métodos para potenciar la neurogénesis; (6) instrucciones sobre cómo combinar o preparar el UFA y el NORC y cualquier otro ingrediente proporcionado en el kit para la administración a un animal; (7) instrucciones sobre cómo utilizar los componentes del kit combinado, componentes del kit preparado u otros componentes del kit en beneficio de un animal; y (8) un dispositivo para administrar los componentes del kit combinado o preparado a un animal. Cada uno de los componentes se proporciona en recipientes separados en un solo paquete o en mezclas de varios componentes en diferentes paquetes. Los kits pueden comprender los ingredientes en diversas combinaciones. Por ejemplo, el kit podría comprender una mezcla de vitaminas B y uno o más antioxidantes en un recipiente y uno o más de otros ingredientes en uno o más de otros recipientes. De manera similar, el kit podría comprender una mezcla de UFA y NORC en un recipiente y uno o más de otros ingredientes en uno o más de otros recipientes. El experto en la materia puede producir otras combinaciones de este tipo basándose en las características de los ingredientes y en sus propiedades físicas y químicas y compatibilidades.
En otro aspecto, la invención proporciona un medio para comunicar información o instrucciones para uno o más de (1) usar composiciones de la presente invención para mejorar la neurogénesis; (2) mezclar los UFA, el NORC, las vitaminas B, los antioxidantes u otros componentes de la invención para producir una composición adecuada para potenciar la neurogénesis; (3) usar los kits de la presente invención para mejorar la neurogénesis; y (4) administrar las composiciones a un animal. Los medios comprenden uno o más de un documento físico o electrónico, medio de almacenamiento digital, medio de almacenamiento ópticos, presentación de audio, exhibición audiovisual, o exhibición visual que contenga la información o instrucciones. En una realización, los medios se pueden seleccionar del grupo que consiste en un sitio web mostrado, un quiosco de visualización visual, un folleto, una etiqueta de producto, un prospecto, un anuncio, un folleto, un anuncio público, una cinta de audio, una cinta de vídeo, un DVD, un CD-ROM, una microplaca legible por ordenador, una tarjeta legible por ordenador, un disco legible por ordenador, un dispositivo USB, un dispositivo FireWire, una memoria de ordenador, y cualquier combinación de los mismos.
En otro aspecto, la invención proporciona métodos para fabricar una composición alimenticia que comprende el UFA, el NORC, una vitamina B y un antioxidante, y uno o más de otros ingredientes adecuados para el consumo por un animal, por ejemplo, proteína, grasa, carbohidrato, fibra, etc. Los métodos comprenden mezclar uno o más ingredientes adecuados para el consumo por un animal con UFA y NORC, y posiblemente otros ingredientes tales como vitaminas B y/o antioxidantes. Como alternativa, los métodos comprenden la aplicación de UFA y NORC, y otros ingredientes si se desea, por separado o en cualquier combinación sobre la composición alimenticia, por ejemplo, tal como recubrimiento o cobertura. El UFA y el NORC se pueden añadir en cualquier momento durante la fabricación y/o el procesamiento de la composición alimentaria. Esto incluye, por ejemplo, mezclar el UFA y NORC como parte de la formulación central del "cuerpo" de la composición alimentaria o aplicarlos como recubrimiento, es decir, principalmente a la superficie de la composición alimenticia después de su fabricación. Las composiciones se pueden preparar de acuerdo con cualquier método adecuado en la técnica.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un paquete que comprende una composición de la presente invención y una etiqueta adherida al paquete que contiene una palabra o palabras, imagen, diseño, acrónimo, lema, frase, u otro dispositivo, o combinación de los mismos, que indica que el contenido del paquete contiene una composición adecuada para mejorar la neurogénesis en un animal, en un aspecto, un animal envejecido. Normalmente, dicho dispositivo comprende las palabras "mejora la neurogénesis" o una expresión equivalente impresa en el paquete. Cualquier paquete o material de empaquetamiento adecuado para contener la composición puede ser útil en la invención, por ejemplo, una bolsa, una caja, un frasco, un bote, una bolsa y artículos similares fabricados con papel, plástico, papel de aluminio, de metal y similares. En una realización, el paquete puede contener una composición alimenticia adaptada para un animal en particular, tal como un ser humano, canino o felino, según corresponda para la etiqueta, en un aspecto, una composición de alimento para animales de compañía.
En la invención, el animal puede ser un animal joven, adulto, mayor o geriátrico. Normalmente, para la mayoría de las realizaciones, el animal puede ser un animal envejecido. En general, los animales pueden ser mayores en la última mitad de su esperanza de vida y geriátricos en el último cuarto de su esperanza de vida. Las definiciones de esperanza de vida varían para varios animales y son conocidas por los expertos en la materia. Por ejemplo, un ser humano puede considerarse joven hasta aproximadamente los 16 años de edad. Para un perro o un gato, el animal puede considerarse joven hasta 1 año de edad.
Las composiciones de la invención, incluyendo las composiciones farmacéuticas y los medicamentos, se pueden administrar al animal usando una variedad de vías de administración. Tales vías incluyen oral, intranasal, intravenosa, intramuscular, intragástrica, transpilórico, subcutánea, rectal y similar. En un aspecto, las composiciones se pueden administrar por vía oral.
Las composiciones de la invención, incluyendo las composiciones farmacéuticas y los medicamentos, se puede administrar al animal durante el tiempo necesario para lograr uno o más objetivos de la invención, por ejemplo, potenciar la neurogénesis en un animal. Las composiciones pueden ser adecuadas para la administración a largo plazo o la administración en cualquier pauta compatible con la composición y el objetivo.
En diversas realizaciones de los métodos y las composiciones de la invención, los antioxidantes comprenden astaxantina sola o en combinación con otros antioxidantes.
Ejemplos
La invención se puede ilustrar adicionalmente mediante el siguiente ejemplo, aunque se entenderá que este ejemplo se incluye meramente con fines ilustrativos y no pretende limitar el alcance de la invención a menos que se indique específicamente lo contrario.
Ejemplo 1 - Modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer (ratones con EA)
Este modelo transgénico sobreexpresa 5 mutaciones FAD: tanto APP humana mutante (695) con las mutaciones suecas (K670N, M671L), Florida (I716V) y Londres (V717I) de la enfermedad de Alzheimer hereditaria (EAH) como PS1 humana que alberga dos mutaciones FAD, M146L y l286V.
Todos los ratones fueron criados y genotipados y mantenidos en una habitación con temperatura controlada (22-25 °C) con ciclos de luz-oscuridad de 12 horas. Todos los ratones tuvieron acceso libre a dietas y agua del grifo durante el período de estudio.
Grupos: Ratones macho intactos (4 semanas de vida)
• Grupo A: Control negativo: Ratones transgénicos APP PS1 (ratones con EA), controlar la alimentación con dieta durante 11 meses.
• Grupo B: Pretratamiento: Ratones transgénicos APP PS1 (ratones con EA) alimentación de prueba con dieta durante 11 meses (antes de las placas amiloides).
• Grupo C: Postratamiento: Ratones transgénicos APP PS1 (ratones con EA) alimentación con dieta de control 5 meses, después cambiar a la dieta de prueba II durante 6 meses (después de las placas amiloides).
• Grupo D: Control positivo: Dieta de control de alimentación de compañeros de camada sin EA durante 11 meses. Dietas de prueba
La dieta de control fue la dieta AIN-93M que contenía 140 g/kg de caseína, 100 g/kg de sacarosa, 50 g/kg de fibra, 155 g/kg de dextrina, 466 g/kg de almidón de maíz, 35 g/kg de mezcla de sal estándar, 40 g/kg de aceite de soja, 10 g/kg de mezcla de vitaminas estándar, 1,8 g/kg de L-cistina y 2,5 g/kg de cloruro de colina.
La dieta de prueba fue la dieta AIN-93M suplementada con arginina al 2 %, aceite de pescado de Menhaden al 2 %, vitaminas B a 4X y antioxidantes (Vitamina E: 500 mg/kg de dieta, Vitamina C: 150 mg/kg de dieta, Astaxantina: 100 mg/kg, selenio: 0,40 mg/kg). Las vitaminas B incluían vitamina B1 (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina o ácido nicotínico), vitamina B5 (ácido pantoténico), vitamina B6 (piridoxina, piridoxal, piridoxamina), vitamina B7 (biotina), vitamina B9 (ácido fólico) y vitamina B12 (cobalaminas).
Medición de la densidad neuronal
Al final de los experimentos, a todos los ratones se les permitió recuperarse durante dos semanas después de que terminaron todas las pruebas de comportamiento. Entonces, todos los animales fueron sacrificados mediante necropsia. Los hemisferios se recolectaron y se fijaron posteriormente en formalina al 4 %, luego se procesaron para embeberlos en parafina. Usando un microtomo en serie, se cortaron secciones sagitales de 6 micrómetros de espesor. Partiendo de la superficie sagital, se cortaron y descartaron aproximadamente 180 micrómetros hasta que se hizo visible el hipocampo. Una vez que el hipocampo fue visible, las secciones se recogieron en un portaobjetos de vidrio. Los portaobjetos se secaron durante la noche a 37 °C y se procesaron para tinción con HyE. Entonces, las imágenes se tomaron con un objetivo de 20X utilizando un microscopio Carl Ziess.
Las células se contaron en secciones de hipocampo similares de cada ratón usando el programa informático Image J. Cada sección era de un área coincidente del cerebro y las secciones puntuadas eran de áreas similares en la región CA1. Se eligió una célula de tamaño representativo y se "rodeó con un círculo" usando el programa Image J. A continuación, se seleccionó y numeró la célula y se registró su área. El "círculo" se movió luego a otra célula y esa célula fue etiquetada y su área registrada. Esto continuó hasta que se registraron todas las células del hipocampo. Solo se registraron las células con un núcleo y tampoco se contaron las células de un tamaño notablemente más pequeño. El personal que realizaba el recuento celular no conocía el fenotipo ni la condición del tratamiento.
Tabla 3. Densidad neuronal^n.° de neuronas/área
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Las dietas de prueba aumentan el número de neuronas en la región CA1 del hipocampo en ratones con EA, lo que indica que la mezcla mejora la neurogénesis en animales adultos. Con los ratones sin EA alimentados con la dieta de control como control positivo para el nivel normal de densidad neuronal de los ratones a la edad de 12 meses, los resultados muestran un descubrimiento inesperado de que después de una alimentación crónica de una mezcla de nutrientes que incluye aceite de pescado, arginina, vitaminas B y antioxidantes, la densidad neuronal aumentó en la región CA1 del hipocampo en un modelo de ratón con enfermedad de Alzheimer (ratones con EA), lo que indica que la mezcla es capaz de estimular la neurogénesis en adultos en la región CA1 del hipocampo. Además, cuando la dieta de prueba se administró a ratones jóvenes en crecimiento, el efecto de la neurogénesis fue significativamente mayor que cuando se alimentaron después de alcanzar la edad adulta (compare la densidad neuronal de 162,1 con 135,5 en la Tabla 3). Quizás lo más importante, la dieta de control que contiene niveles adecuados de arginina, vitaminas B y antioxidantes no lograron mejorar la densidad neuronal en CA1 en los ratones con EA. De hecho, los ratones con eA alimentados con la dieta de control tendían a tener una densidad neuronal más baja en comparación con los ratones sin EA alimentados con la dieta de control. Estos datos indican que una mezcla de nutrientes que contiene aceite de pescado, arginina, las vitaminas B y los antioxidantes mejora la neurogénesis en adultos en CA1 del hipocampo, mientras que cantidades adecuadas de arginina, las vitaminas B y los antioxidantes en la dieta de control no mejoran la neurogénesis en CA1.

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Una composición para su uso en la mejora de la neurogénesis en un animal que padece deterioro cognitivo, que está en riesgo de padecer deterioro cognitivo, que está diagnosticado con una enfermedad, trastorno u otra afección que afecte a sus capacidades cognitivas o que tenga riesgo de contraer una enfermedad, trastorno u otra afección que afecte a sus capacidades cognitivas, la composición que comprende un ácido graso insaturado (UFA), un compuesto liberador de óxido nítrico (NORC, por sus siglas en inglés), una vitamina B y un antioxidante, en una cantidad eficaz para mejorar la neurogénesis en el animal.
2. La composición para el uso de la reivindicación 1, en donde la neurogénesis se produce en el hipocampo del animal y la densidad neuronal aumenta en al menos el 10 %.
3. La composición para el uso de la reivindicación 1, en donde la composición comprende desde aproximadamente el 0,1 % hasta aproximadamente el 50 % de UFA y en la que el UFA comprende uno o más de un aceite de pescado natural, ALA, EPA, DPA, DHA u otro ácido graso n-3 de cualquier fuente y/o
en donde la composición comprende desde aproximadamente el 0,1 % hasta aproximadamente el 20 % de NORC y en donde el NORc es arginina, citrulina, ornitina, o un derivado de la misma que libera óxido nítrico y/o en donde la composición comprende de aproximadamente 1,2 a 40 veces el requerimiento diario recomendado de la vitamina B y en donde la vitamina B se selecciona del grupo que consiste en vitamina B1, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, vitamina B7, vitamina B8, vitamina B9, vitamina B12 y sus mezclas y/o
en donde la composición comprende de aproximadamente el 0,0001 % a aproximadamente el 25 % del antioxidante y en donde el antioxidante se selecciona de cualquiera del grupo que consiste en carotenoides, los flavonoides, ácidos fenólicos y sus ésteres, fenólicos no flavonoides, curcumina, flavonolignanos, xantonas, eugenol, vitamina C, vitamina E, selenio y mezclas de los mismos.
4. La composición para el uso de la reivindicación 1, en donde la composición está formulada como una composición de alimento para humanos, una composición de alimentos para mascotas o un suplemento dietético.
5. La composición para el uso de la reivindicación 1, en donde el animal tiene un fenotipo asociado con el deterioro cognitivo relacionado con la edad, en donde el fenotipo incluye uno o más de la reducción de la capacidad de recordar, pérdida de memoria a corto plazo, reducción de la tasa de aprendizaje, reducción de la capacidad de aprendizaje, reducción de las capacidades para la resolución de problemas, reducción de la capacidad de concentración, reducción del rendimiento motor, aumento de la confusión o la demencia, en comparación con un animal de control que no tiene el fenotipo.
6. La composición para el uso de la reivindicación 1, en donde el animal es un canino o un felino.
7. Un método no terapéutico para mejorar la neurogénesis en un animal en crecimiento que comprende: identificar el animal en crecimiento y administrar una composición que comprende un ácido graso insaturado (UFA), un compuesto liberador de óxido nítrico (NORC, por sus siglas en inglés), una vitamina B y un antioxidante, al animal en crecimiento en una cantidad eficaz para mejorar la neurogénesis en el animal en crecimiento.
8. El método no terapéutico de la reivindicación 7, donde la neurogénesis se produce en el hipocampo del animal en crecimiento y la densidad neuronal aumenta en al menos un 10 %.
9. El método no terapéutico de la reivindicación 7, en donde la composición comprende desde aproximadamente el 0,1 % hasta aproximadamente el 50 % de UFA y en la que el UFA comprende uno o más de un aceite de pescado natural, ALA, EPA, DPA, DHA u otro ácido graso n-3 de cualquier fuente y/o
en donde la composición comprende desde aproximadamente el 0,1 % hasta aproximadamente el 20 % de NORC y en donde el NORC es arginina, citrulina, ornitina, o uno de sus derivados liberadores de óxido nítrico y/o
en donde la composición comprende de aproximadamente 1,2 a 40 veces el requerimiento diario recomendado de vitamina B y en donde la vitamina B se selecciona del grupo que consiste en vitamina B1, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, vitamina B7, vitamina B8, vitamina B9, vitamina B12 y sus mezclas y/o
en donde la composición comprende de aproximadamente el 0,0001 % a aproximadamente el 25 % del antioxidante y en donde el antioxidante se selecciona de cualquiera del grupo que consiste en carotenoides, flavonoides, ácidos fenólicos y sus ésteres, fenólicos no flavonoides, curcumina, flavonolignanos, xantonas, eugenol, vitamina C, vitamina E, selenio y mezclas de los mismos.
10. El método no terapéutico de la reivindicación 7, en donde la composición está formulada como una composición de alimento para humanos, una composición de alimentos para mascotas o un suplemento dietético.
11. El método no terapéutico de la reivindicación 7, en donde el animal en crecimiento ha alcanzado una esperanza de vida entre el 0 y el 30 %.
12. El método no terapéutico de la reivindicación 7, en donde el animal en crecimiento es un niño pequeño, una cría de gato o de perro.
13. El método no terapéutico de la reivindicación 7, en donde la composición incluye arginina, aceite de pescado, las vitaminas B, vitamina E, vitamina C, astaxantina y selenio.
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