ES2854732T3

ES2854732T3 - Producto antitusivo

Info

Publication number: ES2854732T3
Application number: ES12808161T
Authority: ES
Inventors: Eva Millqvist
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-07-07
Filing date: 2012-07-04
Publication date: 2021-09-22
Anticipated expiration: 2032-07-04
Also published as: EP2729139B1; EP2729139A4; AU2012279499B2; DK2729139T3; US20140171511A1; CA2840932C; EP2729139A1; PL2729139T3; WO2013006135A1; AU2012279499A1; CA2840932A1

Abstract

Un producto que contiene capsaicina para su uso en el tratamiento de la tos crónica persistente e inexplicable o aumento de la sensibilidad refleja de la tos, en donde dicho producto está en una forma farmacéutica unitaria que comprende un contenido de capsaicina pura de 0,05 a 5 mg, y en donde el producto se administra por vía oral.

Description

DESCRIPCIÓN

Producto antitusivo

Campo de la invención

La presente invención se refiere en general a un producto para su uso en el tratamiento de la tos.

Descripción de la técnica relacionada

La tos es un mecanismo fisiológico de protección esencial para impedir que los alimentos y los líquidos, el polvo y los productos químicos, lleguen a las vías respiratorias inferiores, pero también es un síntoma de muchas enfermedades inflamatorias de los pulmones. La tos es uno de los síntomas más comunes por los que los pacientes consultan a un médico en el mundo occidental y las terapias actuales suelen ser insatisfactorias1,2. La tos crónica también se asocia claramente con importantes impactos sociales y psicológicos3,4. Los pacientes con tos sin una explicación obvia del problema se ven a menudo en la atención clínica y la tos se define arbitrariamente como crónica cuando ha durado más de 8 semanas5, incluso si la definición de tos crónica varía en la bibliografía. Los estudios epidemiológicos indican que la tos crónica es muy prevalente en la comunidad (hasta el 20 % de la población) y podría estar aumentando en relación con el aumento de la contaminación ambiental2. En la presente solicitud, se hará referencia a tales pacientes por tener tos crónica persistente e inexplicable. También se ha debatido la frecuencia de esta afección5,6. Sin embargo, dado que todavía hay pacientes con tos para los que no se ha encontrado cura, existe la necesidad de un producto (medicamento) que se pueda usar para el tratamiento de la tos y reducir o aliviar la tos, por ejemplo, para su uso en el tratamiento de pacientes con tos crónica persistente e inexplicable o aumento de la sensibilidad del reflejo de la tos.

En el documento DE 10 2004 063 363 se describe el uso de la capsaicina para el tratamiento o la prevención de enfermedades bronquiales (especialmente asma, (pseudo)laringitis e inflamación de la nariz o la garganta). En el documento WO 2011 / 061 330 se describe cómo se puede usar la capsaicina en pastillas para la tos o en pastillas para la garganta y en el documento DE 103 17843 se describe que la adición a los piensos de pimienta negra, que comprende capsaicina, demostró reducir los síntomas de los resfriados tales como la tos y la rinorrea (o goteo nasal).

Millqvist, The airway sensory hyperreactivity syndrome, Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 24 (2011) 263-266 describe que una explicación sugerida para un grupo de pacientes que padecen tos crónica inexplicable, es una hiperreactividad de los nervios sensoriales de todas las vías respiratorias, denominada sensory hyperreactivity (hiperreactividad sensorial - SHR).

Yagi y col., The difference in citric acid-induced cough in congenitally bronchial-hypersensitive (BHS) and bronchial hyposensitive (BHR) guinea pigs, Experimental Animals 50(5) (2001) 371-378 investigaron la provocación de la tos y los principales factores fisiológicos que influían en la aparición de la tos en cobayas congénitamente BHS y BHR expuestas a ácido cítrico en aerosol. Los tratamientos previos con salbutamol, atropina y capsaicina prolongaron la latencia de la tos en la BHS, pero solo el salbutamol prolongó la latencia en la BHR. Después del tratamiento previo con salbutamol, todas las cobayas con BHR presentaron tos, mientras que el 66,7 % de las cobayas con BHS la presentaron. El bloqueo vagal por la atropina suprimió la tos tanto en la BHS como en la BHR. Sólo un pequeño número de cobayas con BHR y ninguna cobaya con BHR, mostraron una respuesta a la tos después del tratamiento previo con capsaicina y lidocaína, mientras que muchas cobayas con BHS todavía seguían produciendo tos después de dicho tratamiento previo.

Lundberg et al., Capsaicin-induced desensitization of airway mucosa to cigarette smoke, mechanical and chemical irritants, Nature 302(5905) (1983) 251-253 informaron que el humo de los cigarrillos, así como una ligera irritación mecánica o local y la estimulación del nervio vago, indujeron un edema subepitelial en la tráquea y el árbol bronquial de la rata. La irritación de la mucosa del tracto respiratorio pareció activar las neuronas sensibles a la capsaicina, que a través de los reflejos axónicos locales indujeron un edema intersticial. El tratamiento previo con capsaicina indujo una desensibilización duradera de las vías respiratorias a varios irritantes exógenos y anafilácticos.

Kaneko et al., Capsaicin reduces ozone-induced airway inflammation in guinea pigs, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 150(3) (1994) 724-728 describieron que la capsaicina reducía, pero no eliminaba, el aumento de la permeabilidad vascular de las vías respiratorias inducido por 3 ppm de ozono durante 30 min. El propranolol y la atropina no tuvieron ningún efecto sobre la permeabilidad vascular de las vías respiratorias. Estos resultados indicaron que los neuropéptidos liberados de los nervios sensoriales actúan en parte como mediadores en la inflamación de las vías respiratorias inducida por el ozono, y que las vías adrenérgicas y colinérgicas no estaban involucradas.

Bessac et al., Breathtaking TRP Channels: TRPA and TRPV1 in Airway Chemosensation and Reflex Control, Physiology 23(6) (2008) 360-370 revelaron un papel esencial de TRPA1 en la quimiosensación e inflamación de las vías respiratorias. El TRPA1 es activado por el cloro, las especies reactivas del oxígeno y los componentes nocivos del humo y el esmog (niebla contaminante), lo que inicia la irritación y las respuestas reflejas de las vías respiratorias. Junto con el TRPV1, el receptor de la capsaicina, el TRPA1 puede mejorar la hipersensibilidad química, la tos crónica y la inflamación de las vías respiratorias en el asma, la EPOC y el síndrome de disfunción reactiva de las vías respiratorias.

Resumen de la invención

La presente invención está definida por la reivindicación independiente. Las reivindicaciones dependientes definen realizaciones adicionales.

La invención se refiere a un aditivo alimenticio, a una preparación farmacéutica de ingesta oral, por ejemplo, formulada como un comprimido, una cápsula, un polvo, un jarabe, una bebida u otras formulaciones adecuadas que comprenden capsaicina, el ingrediente “picante” del ají. Más precisamente, la invención se refiere a una nueva aplicación de capsaicina tomada por vía oral para aliviar y reducir la tos causada por otros irritantes que no sean la propia capsaicina. Los presentes inventores creen que, por primera vez, describen la idea de utilizar la ingesta oral de dosis bajas de capsaicina para mejorar la tos causada por la irritación de otros irritantes que no sean la capsaicina.

La idea de utilizar la capsaicina como sustancia activa para el tratamiento de la tos, se basa en un amplio trabajo de búsqueda de un tratamiento para la tos. Dado que la tos es un síntoma habitual en todo el mundo, se han realizado muchos esfuerzos para identificar las causas y las posibles curas. Cuando se excluyen causas conocidas de la tos, tales como diversas infecciones, cáncer, aspiración de cuerpos extraños, fibrosis quística, alveolitis, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), medicación con inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) o el síndrome de goteo posnatal, sigue habiendo un grupo de pacientes con tos inexplicable. Se ha sugerido una entidad clínica diferenciada para los pacientes con este tipo de tos crónica, en los que la tos suele desencadenarse por estímulos ambientales y, además, en quienes inicialmente puede haberse desarrollado después de una infección del tracto respiratorio superior7. Se ha identificado un grupo similar de pacientes con síntomas de las vías respiratorias inducidos por irritantes ambientales que presentan problemas de tos, molestias en el pecho, disnea, rinitis e irritación ocular 8,9 Los síntomas se asemejan al asma, pero las pruebas específicas para el asma son negativas. Estos pacientes tienen una reacción de tos aumentada a la capsaicina inhalada (el compuesto activo de los ajíes), CAS n.° 404-86-4, una sustancia insípida e inodora que estimula los nervios sensoriales y refleja la reactividad del nervio sensorial10. Estos síntomas de las vías respiratorias se interpretan como sensory hyperreactivity (hiperreactividad sensorial -SHR) de las vías respiratorias. El humo de los cigarrillos, los gases de escape de los automóviles y los productos perfumados, son algunos de los desencadenantes de los síntomas de la SHR8. En la mayoría de los casos, estos pacientes también podrían ser diagnosticados de tos crónica persistente e inexplicable6 o de síndrome de hipersensibilidad a la tos11. La SHR afecta a más del 6 % de la población adulta en Suecia, principalmente a las mujeres, según un estudio epidemiológico poblacional12 en el que el diagnóstico de SHR se basó en un cuestionario, la Chemical sensitivity scale for sensory hyperreactivity (escala de sensibilidad química para la hiperreactividad sensorial - CSS-SHR), en combinación con una prueba estandarizada de provocación por inhalación de capsaicina positiva13,14.

Morice et al. han desarrollado un cuestionario; el cuestionario Hull Airway Reflux Questionnaire (Cuestionario de Hull de reflujo de las vías respiratorias - HARQ) para identificar a los que tosen con un paradigma novedoso para comprender la tos crónica15. Este paradigma; el “síndrome de hipersensibilidad a la tos” incluye tanto a pacientes con síntomas que pueden indicar una enfermedad por reflujo como a pacientes con hipersensibilidad general hacia, por ejemplo, irritantes ambientales. Los pacientes se clasifican con un síndrome de hipersensibilidad a la tos que también comprende tanto la sensibilidad a los irritantes ambientales como la respuesta a la tos aumentada por la capsaicina11, 6.

En los últimos años ha surgido un interés por la familia de canales iónicos de transient receptor potential (receptores de potencial transitorio - TRP), que se pueden encontrar en la mayoría de los sistemas de órganos humanos. Son capaces de detectar la temperatura, los estímulos nocivos, el dolor, el estiramiento y la osmolaridad, entre otros factores. Los principales focos de estos factores desencadenantes en las vías respiratorias, son los canales iónicos que pertenecen a las familias del transient receptor potential vanilloid (receptor de potencial transitorio vainilloide -TRPV) y del transient receptor potential ankyrin (receptor de potencial transitorio de anquirina - TRPA) 17-20. El primer receptor TRP identificado genéticamente fue el TRPV1, también denominado receptor de capsaicina, ya que se sabe que la capsaicina (8-metil-N-vanillil-trans-6-nonenamida) es un factor estimulante importante21. Las neuronas sensoriales nociceptivas también participan en los reflejos protectores, incluidos los reflejos de la tos y el estornudo, y liberan neuropéptidos inflamatorios en la periferia al ser estimuladas por diferentes estímulos ambientales. Los pacientes con tos crónica presentaban un aumento de los perfiles nerviosos de tinción de TRPV1 y, además, una correlación significativa entre la respuesta tusiva a la capsaicina y el número de nervios positivos al TRPV122,23. Varios estudios han demostrado que los pacientes con tos crónica tienen una mayor sensibilidad a la tos por capsaicina 11,16. Los resultados de todos estos estudios sugieren que la fisiopatología de la tos crónica persistente e inexplicable, está relacionada con los receptores de TRP de la mucosa de las vías respiratorias en los nervios sensoriales, además de reaccionar a los estímulos nocivos 19.

También en el asma, la rinitis y la EPOC, los síntomas de las vías respiratorias inducidos por irritantes ambientales son comunes. Estos pacientes suelen quejarse de síntomas inducidos por la exposición al aire frío, al humo, a los gases de escape, a olores fuertes y al ejercicio. Aunque el papel de los nervios sensoriales en la inflamación y obstrucción de las vías respiratorias es controvertido, cada vez hay más pruebas de que los nervios sensoriales actúan como mediadores en muchos de los síntomas en estos pacientes 24. En consonancia con esto, los pacientes con asma/EPOC y rinitis alérgica, presentan, respectivamente, una tos exagerada y una respuesta secretora a la capsaicina, un estimulante del nervio sensorial 11,1 ,25. Aunque se ha investigado exhaustivamente la relación entre la cascada inflamatoria del asma, que causa hiperreactividad bronquial, y el reflejo axónico de la broncoconstricción, aún no se ha aclarado 26. Cada vez hay más pruebas que apuntan a un posible papel de los miembros de la familia de canales catiónicos TRP en los nervios sensoriales no adrenérgicos no colinérgicos (e-NANC) de las vías respiratorias en el desarrollo de la hiperreactividad bronquial y en varias características de la enfermedad asmática

Capsaicina en alimentos

La capsaicina se encuentra de manera natural en una gran variedad de platos de comida que comprenden diferentes tipos de productos de chile y les da un sabor “picante” . El uso del chile en la comida varía entre diferentes países y culturas. La mayoría de los países occidentales no tienen una larga tradición en el uso del chile en la cocina. Un plato con mucho chile picante puede provocar síntomas no deseables como irritación en la boca y la garganta, estornudos, irritación de los ojos y, a veces, tos. Es de “dominio público” que es posible acostumbrarse a la comida picante aumentando gradualmente su consumo. Cuanto más se coma, menos síntomas se tendrán. La explicación científica a este fenómeno depende del nivel de los receptores. Los receptores TRPV1, que son activados por la capsaicina, utilizan neuropéptidos para evocar señales cerebrales y, si se estimulan regularmente estos receptores con alimentos ricos en capsaicina, los neuropéptidos se empobrecen y no se despiertan síntomas, o se despiertan pocos, con la comida picante.

Dolor y TRPV1

También se sabe que el receptor TRPV1 reacciona a los estímulos de dolor y refleja la sensibilidad al dolor 28. Durante mucho tiempo se han tratado diferentes afecciones dolorosas (artritis, cistitis, virus de la inmunodeficiencia humana y neuropatía diabética) con capsaicina aplicada por vía tópica (cremas, geles y parches) 28,29. Una terapia con capsaicina específica para cada lugar, desarrollada recientemente, con parches de dosis alta y preparaciones inyectables, parece ser segura y, según se informa, proporciona una analgesia duradera con inicio rápido 30.

Síntomas gastrointestinales y TRPV1

En el sistema gastrointestinal, los receptores TRPV1 están ampliamente representados y algunos investigadores establecen una conexión entre estos receptores y síntomas crónicos como el síndrome del intestino irritable (SII) y han demostrado una mayor expresión de los receptores TRPV1 en esta afección 31. Estudios recientes muestran una mejora del SII y de la sensibilidad al dolor intestinal después de la ingesta regular de capsaicina en polvo 32-37. Tos y TRPV1

La capsaicina provoca tos cuando se inhala a través de los receptores TRPV1 y se ha utilizado durante varios años en el estudio de la tos y se considera una herramienta de investigación extremadamente segura, sin que se hayan notificado reacciones adversas graves durante las últimas 2 décadas 38. La sensibilidad a la tos con capsaicina aumenta durante las infecciones de las vías respiratorias y también se incrementa en diferentes afecciones pulmonares bien definidas como el asma, la EPOC y la fibrosis pulmonar 839-42. En la tos crónica sin explicación médica evidente y en la SHR hay un aumento notable de la sensibilidad a la tos con capsaicina inhalada 8’11,43. En resumen, la prueba con capsaicina inhalada es una herramienta bien documentada en el diagnóstico de la tos crónica inducida por irritantes ambientales cuando no se ha encontrado ninguna otra explicación evidente a la tos, como el asma o la alergia. La presente invención se basa en la idea de que la capsaicina podría usarse no sólo como un indicador, sino como una cura para la tos, que podría usarse para una regulación negativa de la tos después del consumo regular de un producto con capsaicina. Los pacientes con tos crónica persistente e inexplicable serán probablemente los que más se beneficien de la invención, pero también en la rinitis y otras afecciones que se sabe que presentan síntomas de tos y una mayor sensibilidad al reflejo de la tos, la invención puede mejorar los síntomas.

Un primer objeto de la invención es tratar a los pacientes con tos crónica persistente e inexplicable, usando una administración regular y oral de un producto que contiene capsaicina.

Otro objeto de la invención es proporcionar un aditivo alimenticio, una preparación farmacéutica de ingesta oral, por ejemplo formulada como un comprimido, una cápsula, un polvo, un jarabe, una bebida u otras formulaciones adecuadas que comprendan capsaicina.

Descripción detallada de la invención y realizaciones preferidas de la misma

La capsaicina se encuentra de manera natural en una gran variedad de platos de comida que comprenden diferentes tipos de productos de chile y les da un toque “picante” . La presente invención se refiere a una nueva aplicación oral de un producto de capsaicina para aliviar y reducir la tos relacionada con otros irritantes que no sean la propia capsaicina. La tos es un mecanismo fisiológico de protección esencial para impedir que los alimentos y los líquidos, el polvo y los productos químicos, lleguen a las vías respiratorias inferiores, pero también es un síntoma de muchas enfermedades inflamatorias de los pulmones. Los pacientes con tos sin una explicación obvia del problema se ven a menudo en la atención clínica y la tos se define arbitrariamente como crónica cuando ha durado más de 8 semanas. En la presente solicitud, se hará referencia a tales pacientes por tener tos crónica persistente e inexplicable.

Se sabe que la capsaicina induce tos. En contra de lo que se sabe, los presentes inventores han descubierto y realizado la presente invención, que se refiere a una regulación negativa de la tos después de un consumo regular de un aditivo alimenticio, una preparación farmacéutica o similar de ingesta oral, por ejemplo, formulada como un comprimido, una cápsula, un polvo, un jarabe, una bebida u otras formulaciones adecuadas que comprendan capsaicina. Los pacientes con tos crónica persistente e inexplicable serán probablemente los que más se beneficien de la invención, pero también en la rinitis y otras afecciones que se sabe que presentan síntomas de tos y una mayor sensibilidad al reflejo de la tos, la invención tiene el potencial de mejorar los síntomas.

La capsaicina se debe administrar por vía oral en dosis bajas para inducir la desensibilización también frente a otros irritantes que no sean la propia capsaicina.

La tos crónica sin explicaciones médicas evidentes y también el componente de la tos en la sensory hyperreactivity (hiperreactividad sensorial - SHR), dependen de una regulación positiva del sistema del receptor TRPV1 en los nervios sensoriales de las vías respiratorias. Paralelamente al uso de la capsaicina en otras afecciones para mejorar, por ejemplo, el dolor y los síntomas gastrointestinales, la ingesta regular de un aditivo alimenticio que comprenda capsaicina (chile en polvo) disminuirá la sensibilidad del reflejo de la tos y mejorará los síntomas de la misma mediante un empobrecimiento continuo de neuropéptidos. También otros síntomas no alérgicos de las vías respiratorias y de las mucosas sin causa evidente, pueden beneficiarse de la capsaicina, por ejemplo, rinitis, síntomas similares al asma, irritación ocular no alérgica y síndrome de la boca ardiente. Esta puede ser la causa también en síntomas más generales, por sensibilidad química y ambiental.

La administración del producto puede ser oral, pero también local mediante gárgaras, masticando comprimidos o chicles, o pulverización, inhalación nasal o bronquial de aerosoles o polvos.

La capsaicina (8-metil-n-vanillil-6-nonenamida, cuyo número de registro del Chemical Abstraéis Service (CAS) es 404-86-4), como se usa en la presente descripción, puede comprender capsaicina pura y también puede estar en forma diluida, calculada para su uso en concentración equivalente, tal como ají en polvo u otros polvos. Por tanto, por equivalente a la capsaicina se entiende que es una concentración calculada, basándose, en primer lugar, en la forma de capsaicinoide, tal como la dihidrocapsaicina, la nordihidrocapsaicina, la homodihidrocapsaicina, la homocapsaicina, según la Tabla 1 y, en segundo lugar, en si el material activo procede de una fuente que no es un capsaicinoide puro, como el chile en polvo (que típicamente contiene un 0,4 % de capsaicina pura) y, por último, en si también dicho material, como el chile en polvo, se diluye con una carga. Por ejemplo, si se usa chile en polvo sin diluir en un producto de la invención que tiene como objetivo un nivel de capsaicina de 0,4 mg, la cantidad de chile en polvo para alcanzar la concentración equivalente es de 100 mg.

Tabla 1: Ejemplos de capsaicinoides

Preferentemente, las dosis diarias de capsaicina pura, o equivalente, pueden variar de 0,01 mg a 100 mg, más preferentemente de 0,05 mg a 10 mg y lo más preferentemente de 0,2 mg a 4 mg. Las dosis diarias se pueden distribuir una o varias veces al día, preferentemente entre 1 a 5 veces al día, habitualmente entre 2 y 3 veces al día. Las dosis diarias se distribuyen preferiblemente como dosis unitarias en las que cada dosis unitaria puede tener un contenido de capsaicina pura, o equivalente, de 0,01 mg a 20 mg, más preferiblemente de 0,05 a 5 mg y con la máxima preferencia de 0,1 a 2 mg.

Ejemplo 1

Polvo de ají natural en cápsulas. Las cápsulas están compuestas por pectina que se digiere fácilmente en el estómago. Cada cápsula activa comprende 100 mg de chile en polvo, de los cuales el 0,4 % (0,4 mg) es un compuesto de capsaicina (Heinrich Klenk GmbH & CO KG, Alemania) de chile en polvo, que está certificado por la norma europea; European Pharmacopeia V; 2005 Cayennepepper, Capsici fructus, págs.1662-1663. El polvo está compuesto por ají molido natural y contiene un 0,4 % de chile como capsaicina, dihidrocapsaicina y nordihidrocapsaicina.

La capsaicina de las cápsulas también puede ser capsaicina pura extraída de frutos naturales de chile (Sigma-Aldrich, Suecia AB, Estocolmo, M2028). Cada cápsula activa comprenderá entonces 0,4 mg de capsaicina pura junto con un material de carga (celulosa o azúcar). Cada cápsula contendrá entonces 100 mg (0,04 mg de capsaicina pura junto con 99,96 mg de material de carga.

Ejemplo 2

El objetivo era estudiar si una ingesta oral estandarizada y regular de capsaicina natural (chile en polvo) igual a una dieta con comida muy picante, podía mejorar los síntomas de la tos y disminuir la sensibilidad refleja de la tos medida mediante una prueba estandarizada de tos por inhalación de capsaicina.

Grupo de estudio

En el estudio participan 25 pacientes seleccionados consecutivamente, con tos crónica refractaria inexplicable y que afirman tener sensibilidad a irritantes ambientales como productos perfumados y químicos, junto con 25 sujetos de control sanos. Ninguno de los participantes tiene ninguna otra enfermedad pulmonar o respiratoria como alergia, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Diseño del estudio

Cada participante visita la clínica de asma y alergia del Hospital Universitario Sahlgrenska de Gotemburgo, Suecia, 3 veces durante un período de estudio de 8 semanas antes del inicio del estudio y después de 4 y 8 semanas. En cada visita, se evalúa la sensibilidad a la tos mediante una prueba estandarizada de tos por inhalación de capsaicina 14. Durante las 8 semanas, los participantes cumplimentan diariamente un “diario de síntomas del paciente” . Durante 4 semanas los participantes toman cápsulas de aditivo alimenticio de capsaicina activa (chile en polvo) y durante un mes cápsulas de placebo. El orden de esto es cruzado, aleatorio y con doble enmascaramiento.

Tabla 2: Esquema de flujo

El aditivo alimenticio

Como en el Ejemplo 1. Durante el período de tratamiento activo, las dos primeras semanas, los participantes toman 1 cápsula por la mañana y por la noche y durante las dos semanas siguientes 2 cápsulas por la mañana y por la noche. Todas las cápsulas se toman junto con una comida.

Cuestionarios

• Cuestionario Local sobre la salud general y la sensibilidad de las vías respiratorias a productos químicos y olores

• La CSS-SHR (escala de sensibilidad química para la hiperreactividad sensorial): que estima la influencia social y emocional de productos químicos y olores

• El cuestionario de tos de Hull

• Síntomas diarios durante 8 semanas

Pacientes - criterios de inclusión

• Edad comprendida entre 18 y 70 años

• Sensibilidad de las vías respiratorias a productos químicos y olores

• Síntomas de tos diaria

• Prueba de tos por inhalación de capsaicina positiva

• Sin síntomas ni problemas gastrointestinales

• De otro modo sano

• No estar embarazada ni en período de lactancia

• Sin infección respiratoria en las últimas 4 semanas

Resultados

Los umbrales de tos con capsaicina aumentan significativamente. Los diarios respecto a los síntomas diarios, muestran una mejoría gradualmente significativa en todos los pacientes y 16 de ellos no presentaron ningún síntoma de tos durante la última semana de tratamiento activo. En los pacientes que comienzan con el tratamiento activo durante 4 semanas, los síntomas de tos reaparecen después de 2 semanas de placebo y los umbrales de tos con capsaicina también disminuyen (se alteran) significativamente después de 4 semanas de placebo en comparación con 4 semanas con tratamiento activo.

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Claims

REIVINDICACIONES

1. Un producto que contiene capsaicina para su uso en el tratamiento de la tos crónica persistente e inexplicable o aumento de la sensibilidad refleja de la tos, en donde dicho producto está en una forma farmacéutica unitaria que comprende un contenido de capsaicina pura de 0,05 a 5 mg, y en donde el producto se administra por vía oral.

2. Un producto para su uso según la reivindicación 1, en donde dicha forma farmacéutica unitaria comprende un contenido de capsaicina pura de 0,1 a 2 mg.

3. Un producto para su uso según las reivindicaciones 1 o 2, en donde dicho producto está en forma de un comprimido, una cápsula, un polvo, un jarabe o una bebida.