ES2828024T3 - Método de fabricación de un cabezal que puede vibrar para un generador de aerosol y cabezal que puede vibrar para un generador de aerosol - Google Patents

Método de fabricación de un cabezal que puede vibrar para un generador de aerosol y cabezal que puede vibrar para un generador de aerosol Download PDF

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Abstract

Método de fabricación de un cabezal (1) que puede vibrar para un generador (2) de aerosol, comprendiendo el cabezal (1) que puede vibrar - un elemento (4) de soporte, - una membrana (6) que puede vibrar soportada por el elemento (4) de soporte, y - un elemento (8) vibratorio configurado para hacer vibrar 10 la membrana (6) que puede vibrar, en el que el elemento (8) vibratorio es un elemento piezoeléctrico o comprende un elemento piezoeléctrico, comprendiendo el método las etapas de - proporcionar el elemento (4) de soporte, - hacer rugosa una porción (10) de superficie del elemento (4) de soporte mediante estructuración por láser, - aplicar un adhesivo (9) a al menos una parte de la porción (10) de superficie rugosa del elemento (4) de soporte, y - unir al menos un elemento al elemento (4) de soporte mediante al menos una porción del adhesivo (9).

Description

DESCRIPCIÓN
Método de fabricación de un cabezal que puede vibrar para un generador de aerosol y cabezal que puede vibrar para un generador de aerosol
Campo de la invención
La invención se refiere a un método de fabricación de un cabezal que puede vibrar para un generador de aerosol, comprendiendo el cabezal que puede vibrar un elemento de soporte y una membrana que puede vibrar soportada por el elemento de soporte, y a un cabezal que puede vibrar fabricado mediante este método. Además, la invención se refiere a un generador de aerosol que comprende el cabezal que puede vibrar y a un método de fabricación de este generador de aerosol.
Técnica anterior
Se generan aerosoles con propósitos terapéuticos y se administran a una ubicación deseada dentro del cuerpo de un usuario o paciente con dispositivos de administración de aerosol. Un fluido o líquido (es decir, medicamento) que va a convertirse en aerosol o nebulización se suministra a un generador de aerosol del dispositivo de administración de aerosol, el fluido o líquido se convierte en aerosol o nebulización mediante el generador de aerosol y el aerosol resultante se administra al usuario o paciente.
El fluido o líquido puede convertirse en aerosol o nebulización en el generador de aerosol mediante un cabezal que puede vibrar. Las propiedades del cabezal que puede vibrar del generador de aerosol son de importancia crucial para la calidad del aerosol generado y la exactitud de la dosificación de aerosol. Al mismo tiempo, el cabezal que puede vibrar generalmente también es muy sensible. Las desviaciones en la estructura o la disposición del cabezal que puede vibrar pueden afectar negativamente al movimiento oscilatorio o vibratorio del cabezal durante la generación de aerosol y por tanto poner en peligro la calidad del aerosol generado y la exactitud de dosificación del aerosol.
Un generador de aerosol de este tipo de cabezal que puede vibrar se divulga en el documento DE 102005 006375 A1. En particular, el documento DE 102005006375 A1 divulga un generador de aerosol para dispositivos de terapia de inhalación en los que un conjunto que puede oscilar, que consiste en al menos una membrana y un generador de oscilación, se monta en un medio de encapsulación.
Ejemplos de cabezales que pueden vibrar se divulgan en los documentos EP 2624 967 A1 y US 2014/0336618 A1. El documento WO 2015/091564 A1 enseña un aparato para producir gotitas de líquido. El aparato comprende un elemento vibratorio dispuesto, cuando se usa el aparato, para hacer vibrar una placa de orificios que tiene al menos un orificio en la misma. El documento US 2014/0110500 Al da a conocer un aparato de producción de gotitas de líquido que comprende una membrana perforada, un medio para suministrar líquido a un lado de la membrana, y un accionador para hacer vibrar la membrana. La vibración provoca que se expulsen gotitas de líquido desde el otro lado de la membrana, en el que se usa la fuerza magnética para conectar el accionador a la membrana de manera que puede transmitirse la vibración.
Se conocen cabezales que pueden vibrar que comprenden un elemento de soporte y una membrana soportada por el elemento de soporte. Pueden sujetarse uno o más elementos del cabezal que puede vibrar al elemento de soporte, por ejemplo, mediante una junta adhesiva. Con el fin de mejorar la durabilidad de una junta adhesiva de este tipo, puede hacerse rugosa una porción del elemento de soporte a la que va a aplicarse el adhesivo. Hasta la fecha, hacer rugosa una superficie se ha logrado mediante la aplicación de chorro de arena.
Sin embargo, hacer rugosa una porción del elemento de soporte del cabezal que puede vibrar mediante la aplicación de chorro de arena presenta numerosos problemas.
Por un lado, este procedimiento es laborioso y lleva mucho tiempo, requiriendo además las etapas adicionales de limpiar y secar el elemento de soporte antes de la aplicación de un adhesivo. Por otro lado, la etapa aplicación de chorro de arena tiene que realizarse manualmente, dando como resultado desviaciones o variaciones no deseadas en las estructuras de superficie obtenidas, y no puede integrarse en una línea de producción. Además, aunque se usan máscaras de aplicación de chorro de arena, es difícil, si no imposible, lograr una delimitación bien definida y nítida del área superficial rugosa. Además, tales máscaras tienden al desgaste por abrasión y, por tanto, tienen que sustituirse regularmente.
Por tanto, sigue existiendo la necesidad de un método de fabricación de un cabezal que puede vibrar que permita fabricar el cabezal que puede vibrar de manera eficiente y precisa.
El procedimiento de conferir estructuras deseadas a superficies mediante estructuración por láser se ha usado hasta ahora principalmente en la industria del automóvil y para proporcionar patrones de impresión en rodillos de impresión. Un resumen de este procedimiento se facilita en la disertación “Oberflachenstrukturieren mit ultrakurzen Laserpulsen” de M. Weikert, Universidad de Stuttgart, Herbert Utz Verlag GmbH, 2006, Alemania.
Sumario de la invención
Un objeto de la invención es proporcionar un método de fabricación de un cabezal que puede vibrar para un generador de aerosol que permita que el cabezal que puede vibrar se fabrique de una manera eficiente y precisa. Además, la invención tiene como objetivo proporcionar un cabezal que puede vibrar fabricado mediante este método, un generador de aerosol que comprende este cabezal que puede vibrar, y un método de fabricación de un generador de aerosol de este tipo. Estos objetivos se logran mediante un método con las características técnicas de la reivindicación 1, un método con las características técnicas de la reivindicación 9, un cabezal que puede vibrar con las características técnicas de la reivindicación 10, y un generador de aerosol con las características técnicas de la reivindicación 15. Las realizaciones preferidas de la invención se derivan de las reivindicaciones dependientes.
La invención proporciona un método de fabricación de un cabezal que puede vibrar u oscilar para un generador de aerosol. El cabezal que puede vibrar u oscilar comprende un elemento de soporte, una membrana, es decir, una membrana que puede vibrar u oscilar, soportada por el elemento de soporte y un elemento vibratorio u oscilatorio configurado para hacer vibrar la membrana, en el que el elemento vibratorio es un elemento piezoeléctrico o comprende un elemento piezoeléctrico. El método comprende las etapas de proporcionar el elemento de soporte, hacer rugosa o estructurar una porción de superficie del elemento de soporte mediante estructuración por láser, aplicar un adhesivo a al menos una parte de la porción de superficie rugosa o estructurada del elemento de soporte y unir, fijar, sujetar, montar, juntar y/o amarrar al menos un elemento o componente al elemento de soporte mediante, por medio de y/o a través de al menos una porción del adhesivo.
El cabezal que puede vibrar está configurado para generar un aerosol en un generador de aerosol. El elemento vibratorio u oscilatorio está configurado para hacer vibrar u oscilar la membrana que puede vibrar u oscilar para generar un aerosol. La membrana que puede vibrar u oscilar está soportada por el elemento de soporte de una manera que puede vibrar u oscilar.
El elemento vibratorio u oscilatorio puede estar configurado para hacer vibrar u oscilar la membrana que puede vibrar u oscilar y/o a través del elemento de soporte.
La membrana que puede vibrar u oscilar está configurada para generar un aerosol, es decir, para convertir en aerosol o nebulización un fluido o líquido suministrado a la membrana. En particular, la membrana que puede vibrar u oscilar puede tener una pluralidad de orificios o aberturas. El fluido o líquido que hace tope contra la membrana en un lado de la misma puede transportarse a través de estos orificios o aberturas en la membrana vibratoria u oscilatoria al otro lado de la misma y emitirse en este lado como un aerosol.
El adhesivo puede ser una cola, una resina tal como una resina epoxídica, una colofonia, un cemento, etc. o cualquier combinación de los mismos. El adhesivo puede ser un adhesivo que puede curarse, por ejemplo, un adhesivo que puede curarse mediante la aplicación de calor y/o radiación, tal como radiación UV. Los tipos preferidos particularmente de adhesivos son adhesivos a base de resina epoxídica.
El procedimiento de estructuración por láser comprende la aplicación de un haz de láser, en particular, un haz de láser focalizado, en la porción de superficie del elemento de soporte que va a hacerse rugoso. La estructura o morfología de la porción de superficie se altera por la aplicación del haz de láser, por ejemplo, debido a ablación con láser, por ejemplo, mediante la evaporación y/o la sublimación de material de superficie, creando de ese modo una rugosidad bien definida, controlada de manera precisa de la porción de superficie.
El procedimiento de estructuración por láser permite hacer rugosa de manera precisa y bien definida la porción de superficie del elemento de soporte, proporcionando una delimitación controlada y exacta entre porciones de superficie rugosas y no rugosas, es decir, lisas. Al hacer rugosa la porción de superficie de esta manera, la humectabilidad de la porción de superficie aumenta en comparación con una superficie no rugosa, permitiendo por tanto una distribución homogénea del adhesivo sobre la porción de superficie rugosa. En cambio, las porciones de la superficie del elemento de soporte que no se han hecho rugosas mediante estructuración por láser tienen una humectabilidad más baja, de manera que el límite entre la porción de superficie rugosa y la superficie restante del elemento de soporte representa una barrera para el adhesivo aplicado.
Por tanto, al controlar de manera exacta la posición y extensión de la porción de superficie rugosa usando el procedimiento de estructuración por láser anterior, también puede controlarse de manera precisa la distribución del adhesivo aplicado. De esta manera, el método de la presente invención permite la unión de uno o más elementos al elemento de soporte mediante al menos una porción del adhesivo de una manera exacta y precisa. Además, al contrario que, por ejemplo, el procedimiento de aplicación de chorro de arena, la estructuración por láser puede reproducirse muy bien, de manera que puede evitarse de manera fiable cualquier variación o fluctuación en la estructura o morfología de la porción de superficie rugosa, que puede afectar a las características vibratorias o al comportamiento oscilatorio del cabezal que puede vibrar.
Además, la estructuración por láser es un procedimiento rápido y limpio que puede automatizarse fácilmente. No son necesarias etapas adicionales de limpieza y/o secado del elemento de soporte después de hacer rugosa la superficie. Debido a la ausencia de cualquier desgaste por abrasión en el equipo de estructuración por láser, el trabajo de mantenimiento puede mantenerse al mínimo. Por tanto, el método de la presente invención permite además la unión de al menos un elemento al elemento de soporte de una manera eficiente, en particular, eficiente en términos de tiempo y coste.
Por tanto, el método de la invención permite fabricar el cabezal que puede vibrar de una manera precisa y eficiente.
El elemento piezoeléctrico puede configurarse para hacer vibrar u oscilar la membrana que puede vibrar u oscilar.
El generador de aerosol puede ser un nebulizador, tal como un nebulizador de membrana vibratoria, por ejemplo, un nebulizador de membrana vibratoria electrónico, un atomizador o similares. En particular, el generador de aerosol puede ser un nebulizador electrónico, por ejemplo, un nebulizador accionado de manera piezoeléctrica, es decir, un nebulizador accionado por un elemento piezoeléctrico. En este caso, el elemento piezoeléctrico puede formar parte del elemento vibratorio y estar dispuesto para hacer vibrar u oscilar la membrana que puede vibrar u oscilar.
El al menos un elemento que está unido, fijado, sujeto, montado, juntado y/o amarrado al elemento de soporte del cabezal que puede vibrar mediante al menos una porción del adhesivo puede ser el elemento vibratorio y/o la membrana que puede vibrar y/o uno o más de otros elementos, tal como una porción de almacenamiento de información, por ejemplo, una memoria, o similar.
Al unir el elemento vibratorio y/o la membrana que puede vibrar al elemento de soporte usando el método de la invención, puede lograrse una conexión bien definida, precisa, robusta y fiable entre el elemento vibratorio y/o la membrana que puede vibrar y elemento de soporte, lo que mejora la fiabilidad y durabilidad del cabezal que puede vibrar y por tanto garantiza una alta calidad y exactitud de dosificación del aerosol a lo largo de un periodo de tiempo prolongado. En particular, a este respecto, se desea un alto grado de exactitud para la disposición relativa del elemento vibratorio y el elemento de soporte y la disposición relativa de la membrana que puede vibrar y el elemento de soporte. Tal alto grado de exactitud puede lograrse usando el procedimiento combinado de estructuración por láser y aplicación de adhesivo según el método de la presente invención.
El adhesivo puede aplicarse a toda la porción de superficie rugosa del elemento de soporte. De esta manera, puede evitarse la corrosión u oxidación de una parte de la porción de superficie rugosa de manera particularmente fiable.
El área de la porción de superficie rugosa del elemento de soporte puede elegirse de modo que sea sustancialmente la misma que la de una porción de superficie de unión del al menos un elemento sobre el cual el al menos un elemento se une al elemento de soporte mediante al menos una porción del adhesivo. Alternativamente, el área de la porción rugosa puede ser menor o mayor que la porción de superficie de unión del al menos un elemento.
Elegir el área de la porción de superficie rugosa para que se mayor que la porción de superficie de unión del al menos un elemento proporciona el beneficio de tolerancias de fabricación. En este caso, un resto de la porción de superficie rugosa que no está en contacto con la porción de superficie de unión del elemento de soporte por medio del adhesivo también puede cubrirse mediante el adhesivo, para evitar de manera particularmente fiable la corrosión u oxidación de la misma.
Un elemento individual puede unirse al elemento de soporte mediante al menos una porción del adhesivo. Alternativamente, una pluralidad de elementos, por ejemplo, dos o más, tres o más, cuatro o más o cinco o más elementos, pueden unirse al elemento de soporte mediante al menos una porción del adhesivo.
A pluralidad de elementos pueden unirse a una, es decir, una porción de superficie rugosa individual, en particular, una porción de superficie continua.
Una pluralidad de porciones de superficie del elemento de soporte puede hacerse rugosa mediante estructuración por láser. En este caso, uno o más elementos pueden unirse a algunas o todas de estas porciones de superficie rugosas mediante al menos una porción de un adhesivo aplicado a al menos una parte de las porciones de superficie rugosas. Además, un elemento individual puede unirse a una pluralidad de porciones de superficie rugosas del elemento de soporte.
La porción de superficie del elemento de soporte puede hacerse rugosa mediante estructuración por láser usando un haz de láser pulsado. La longitud de impulso del haz de láser puede estar en el intervalo de nanosegundos o picosegundos. Mediante el uso de un haz de láser pulsado, puede evitarse de manera particularmente fiable una transferencia de calor excesiva al elemento de soporte, impidiendo de manera eficiente de ese modo una distorsión, alabeo o combadura del elemento de soporte y minimizando cualquier esfuerzo o tensión inducida en el elemento de soporte por la estructuración por láser. De esta manera, pueden garantizarse características de vibración deseadas del cabezal que puede vibrar de una manera especialmente fiable.
En el procedimiento de estructuración por láser de la porción de superficie del elemento de superficie que va a hacerse rugoso, el elemento de soporte y un haz de láser puede moverse uno con respecto al otro con una velocidad en el intervalo de desde 500 mm/s hasta 10.000 mm/s. Se elige una velocidad particularmente preferida del movimiento relativo del elemento de soporte y el haz de láser.
Se ha descubierto que, al elegir una velocidad de movimiento relativo tal como se especificó anteriormente, pueden obtenerse porciones de superficie rugosas del elemento de soporte que permiten una unión particularmente duradera de el al menos un elemento al elemento de soporte mediante el adhesivo.
En el procedimiento de estructuración, el elemento de soporte puede ser estacionario y el haz de láser puede moverse con respecto al elemento de soporte, por ejemplo, con una velocidad tal como se definió antes. Alternativamente, en el procedimiento de estructuración por láser, el haz de láser puede ser estacionario y el elemento de soporte puede moverse respecto al haz de láser, por ejemplo, con una velocidad tal como se definió anteriormente. Además, en el procedimiento de estructuración por láser, el elemento de soporte y el haz de láser pueden moverse uno con respecto al otro, por ejemplo, con una velocidad de movimiento relativo tal como se definió anteriormente.
La rugosidad de superficie promedio Rz de la porción de superficie rugosa del elemento de soporte puede estar en el intervalo de desde 3,0 hasta 25,0 |im, preferiblemente en el intervalo de desde 5,0 hasta 20,0 |im, más preferiblemente en el intervalo de desde 8,0 hasta 18,0 |im e incluso más preferiblemente en el intervalo de desde 10,0 hasta 15,0 |im. Se descubrió que una rugosidad de superficie promedio de este tipo de la porción de superficie rugosa del elemento de soporte proporciona una durabilidad particularmente alta de la unión del al menos un elemento al elemento de soporte mediante el adhesivo.
La rugosidad de superficie promedio Rz se define como la distancia promedio entre el pico más alto y el valle más bajo en cada una de las longitudes de muestreo. Rz viene dada por la siguiente ecuación:
Figure imgf000005_0001
en la que Rpi y Rvi son la altura del pico más alto y la profundidad del valle más bajo, respectivamente, para la i-ésima longitud de muestreo.
El perfil de rugosidad de superficie se mide mediante microscopía electrónica de barrido (SEM) o usando un rugosímetro con una punta de diamante y un transductor inductivo. El rugosímetro se mueve sobre la porción de superficie que va a medirse, permitiendo que la punta de diamante siga la rugosidad de superficie, y el desplazamiento vertical resultante de la punta de diamante se convierte en una señal eléctrica.
El promedio de rugosidad Ra de la porción de superficie rugosa del elemento de soporte puede estar en el intervalo de desde 0,2 hasta 5,0 |im, preferiblemente en el intervalo de desde 0,5 hasta 4,0 |im, más preferiblemente en el intervalo de desde 0,8 hasta 3,0 |im e incluso más preferiblemente en el intervalo de desde 1,0 hasta 2,0 |im. Se ha descubierto que si se elige un promedio de rugosidad de este tipo de la porción de superficie rugosa, puede lograrse una unión particularmente duradera y fiable del al menos un elemento al elemento de soporte mediante el adhesivo.
El promedio de rugosidad Ra se define como el promedio aritmético de los valores absolutos en ordenadas del perfil de rugosidad de superficie de una superficie dada.
El perfil de rugosidad de superficie puede medirse mediante microscopía electrónica de barrido (SEM) o usando un rugosímetro con una punta de diamante y un transductor inductivo. El rugosímetro puede ser, por ejemplo, el aparato Mitutoyo Surftest SJ-400.
Una porción de superficie del al menos un elemento, por ejemplo, el elemento vibratorio y/o la membrana que puede vibrar, en particular, una porción de superficie de unión sobre la que el al menos un elemento se une a la porción de superficie rugosa del elemento de soporte, puede tener una rugosidad de superficie promedio Rz y/o un promedio de rugosidad Ra tal como se definió anteriormente.
Una porción de superficie del elemento vibratorio puede tener unida a la misma, por ejemplo, mediante un adhesivo, al menos un elemento, tal como un conductor, por ejemplo, un conductor de tira flexible, por ejemplo, una pista de placa de circuito impreso o una línea de tira. Tales conductores pueden usarse para suministrar potencia y/o señales, por ejemplo, señales de activación, al elemento vibratorio.
La estructura y/o morfología de superficie de la porción de superficie rugosa del elemento de soporte puede controlarse en el procedimiento de estructuración por láser ajustando, por ejemplo, el tiempo de procesamiento y/o la velocidad de procesamiento, es decir, la velocidad de movimiento relativo entre el elemento de soporte y el haz de láser, y/o la densidad de procesamiento, por ejemplo, la distancia entre marcas de láser adyacentes, y/o la potencia de láser y/o el número de repeticiones del procedimiento de estructuración por láser, es decir, el número de veces que se escanea el láser o se mueve sobre una parte dada de la porción de superficie del elemento de soporte que va a hacerse rugoso. El número de repeticiones puede estar en un intervalo de desde 1 hasta 30.
El elemento de soporte puede atemperarse antes y/o durante y/o después de la aplicación del adhesivo a al menos una parte de la porción de superficie rugosa del elemento de soporte.
El elemento de soporte puede estar compuesto por metal, tal como acero, por ejemplo, acero inoxidable, aluminio, hierro, etc. Un material particularmente preferido del elemento de soporte es acero inoxidable. Al elegir un elemento de soporte compuesto por metal, puede lograrse una estructura particularmente robusta y duradera del cabezal que puede vibrar. Además, una porción de superficie de un elemento de soporte de este tipo puede hacerse rugoso de una manera particularmente exacta y bien definida mediante estructuración por láser.
Alternativamente, el elemento de soporte puede estar compuesto por, por ejemplo, un plástico o una cerámica. La membrana que puede vibrar puede estar compuesta, por ejemplo, por un metal, tal como acero, por ejemplo, acero inoxidable, aluminio, hierro, etc., o un plástico o una cerámica. Un material particularmente preferido para la membrana es el acero inoxidable. Un material particularmente preferido para el elemento vibratorio es la cerámica.
Una porción de superficie de la membrana que puede vibrar puede hacerse rugosa mediante estructuración por láser. Una rugosidad de este tipo de una porción de superficie de la membrana que puede vibrar permite la aplicación particularmente estable, fiable y duradera de un adhesivo a la porción de superficie rugosa. Al aplicar un adhesivo a la porción de superficie rugosa de la membrana que puede vibrar, una porción de conexión a la que la membrana que puede vibrar se conecta, junta, une, sujeta o amarra al elemento de soporte puede sellarse de manera fiable, impidiendo de ese modo de manera particularmente eficiente la corrosión o la oxidación de la membrana y/o el elemento de soporte en la porción de conexión.
Además, una rugosidad de este tipo de una porción de superficie de la membrana que puede vibrar permite las uniones de al menos un elemento a la misma.
La porción de superficie de la membrana que puede vibrar hecha rugosa mediante estructuración por láser puede ser una porción de superficie periférica o circunferencial de la membrana que puede vibrar, en particular, una porción de superficie, en la que no se proporcionan aberturas ni orificios. De esta manera, puede garantizarse de una manera particularmente fiable que las características vibratorias u oscilatorias de la membrana que puede vibrar no resultan afectadas por la estructuración por láser y/o la aplicación de adhesivo.
La membrana que puede vibrar puede estar formada de manera solidaria con el elemento de soporte. De esta manera, puede lograrse una estructura especialmente robusta y duradera del cabezal que puede vibrar. Alternativamente, la membrana que puede vibrar puede unirse al elemento de soporte, por ejemplo, uniendo la membrana que puede vibrar a la porción de superficie rugosa del elemento de soporte mediante al menos una porción del adhesivo, tal como se ha detallado anteriormente.
Además, la invención proporciona un método de fabricación de un generador de aerosol. El método comprende las etapas de fabricar un cabezal que puede vibrar usando el método de la invención y dar cabida al menos parcialmente al cabezal que puede vibrar en un alojamiento.
El generador de aerosol puede ser un nebulizador, tal como un nebulizador de membrana vibratoria, por ejemplo, un nebulizador de membrana vibratoria electrónico, un atomizador o similares. En particular, el generador de aerosol puede ser un nebulizador electrónico, por ejemplo, un nebulizador accionado de manera piezoeléctrica, es decir, un nebulizador accionado por un elemento piezoeléctrico. En este caso, el elemento piezoeléctrico puede formar parte del elemento vibratorio y estar dispuesto para hacer vibrar u oscilar la membrana que puede vibrar u oscilar.
El alojamiento puede estar compuesto por un metal, un plástico, una cerámica, etc. Un material particularmente preferido para el alojamiento es plástico
El alojamiento puede comprender un depósito de fluido o líquido para recibir un fluido o líquido que va a convertirse en aerosol o nebulización mediante el cabezal que puede vibrar.
El depósito de fluido o líquido puede estar dispuesto para recibir directamente el fluido o líquido que va a convertirse en aerosol. Por ejemplo, el depósito de fluido o líquido puede estar configurado como o tener una cámara o un recipiente de fluido o líquido en el que puede llenarse directamente un fluido o líquido.
Además, el depósito de fluido o líquido puede estar dispuesto para recibir un envase que contiene fluido o líquido. En particular el depósito de líquido o fluido puede estar diseñado de manera que no reciba directamente el fluido o líquido, sino que tenga más bien un elemento de apertura, tal como una púa, una espiga, una aguja hueca o similares, dispuesto en su interior que abre el envase que contiene fluido, por ejemplo un vial, un blíster, una ampolla, un recipiente, un bote, un depósito, un cartucho, un tarro, un tanque, una pluma, un almacenamiento, una jeringa, o similares, insertado en el mismo.
El depósito de fluido o líquido puede estar dispuesto en comunicación de fluido con el cabezal que puede vibrar, por ejemplo, la membrana que puede vibrar.
Un fluido o un líquido que va a convertirse en nebulización o aerosol mediante el generador de aerosol puede ser un fluido o líquido para la generación de un aerosol farmacéutico para la administración de un compuesto activo.
Un compuesto activo es un compuesto o mezcla de compuestos naturales, derivados mediante biotecnología o sintéticos útiles para el diagnóstico, la prevención, la gestión o el tratamiento de una enfermedad, estado o síntoma de un animal, en particular, un humano. Otros términos que pueden usarse como sinónimos de compuestos activos incluyen, por ejemplo, principio activo, principio farmacéutico activo, sustancia farmacológica, material de diagnóstico, fármaco, medicamento y similares. El fluido puede ser de un líquido, disolución, suspensión, mezcla coloidal o forma de formulación liposómica y puede prepararse, mezclarse o abrirse antes de o durante la aplicación.
El compuesto activo comprendido en el fluido que va a convertirse en nebulización o aerosol mediante el generador de aerosol puede ser una sustancia farmacológica o un medicamento que es útil para la prevención, gestión, diagnóstico o tratamiento de cualquier enfermedad, síntoma o estado que afecta a las cavidades corporales, el abdomen, los ojos, el intestino, el estómago, la nariz, los senos, el complejo osteomeatal, la boca, la tráquea, los pulmones, los bronquios, los bronquiolos, los alveolos y/o las vías respiratorias.
Entre los compuestos activos que pueden ser útiles para servir para uno de los propósitos mencionados anteriormente y que puede usarse junto con la presente invención se encuentran, por ejemplo, sustancias seleccionadas del grupo que consiste en compuestos antiinflamatorios, agentes antiinfecciosos, antisépticos, prostaglandinas, agonistas del receptor de endotelina, inhibidores de fosfodiesterasa, beta-2-simpaticomiméticos, descongestionantes, vasoconstrictores, anticolinérgicos, inmunomoduladores, mucolíticos, fármacos antialérgicos, antihistamínicos, agentes estabilizadores de mastocitos, agentes inhibidores del crecimiento tumoral, agentes de cicatrización de heridas, anestésicos locales, antioxidantes, oligonucleótidos, péptidos, proteínas, vacunas, vitaminas, extractos vegetales, inhibidores de colinesterasa, péptido intestinal vasoactivo, antagonistas del receptor de serotonina, y heparinas, glucocorticoides, fármacos antialérgicos, antioxidantes, vitaminas, antagonistas de leucotrieno, agentes antiinfecciosos, antibióticos, antifúngicos, antivirales mucolíticos, descongestionantes, antisépticos, citostáticos, inmunomoduladores, vacunas, agentes de cicatrización de heridas, anestésicos locales, oligonucleótidos, agentes derivados de xantina, péptidos, proteínas y extractos vegetales. Tal compuesto puede usarse en la forma de una suspensión, una disolución, una formulación coloidal (es decir, liposómica), etc.
Ejemplos de compuestos antiinflamatorios posiblemente útiles son glucocorticoides y agentes antiinflamatorios no esteroideos tales como betametasona, beclometasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, desoximetasona, acetónido de fluocinolona, fluocinonida, flunisolida, fluticasona, icometasona, rofleponida, acetónido de triamcinolona, fluocortin-butilo, hidrocortisona, 17-butirato de hidroxicortisona, prednicarbato, aceponato de 6-metilprednisolona, furoato de mometasona, sulfato de deshidroepiandrosterona (DHEAS), elastano, prostaglandina, leucotrieno, antagonistas de bradicinina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), tales como ibuprofeno incluyendo cualquier sal, éster, isómero, estereoisómero, diastereómero, epímero, solvato u otros hidratos, profármacos, derivados, o cualquier otra forma química o física farmacéuticamente aceptables de compuestos activos que comprenden los restos activos respectivos.
Ejemplos de agentes antiinfecciosos, cuya clase o categoría terapéutica se entiende en el presente documento que comprende compuestos que son eficaces contra infecciones bacterianas, fúngicas y víricas, es decir que abarcan las clases de antimicrobianos, antibióticos, antifúngicos, antisépticos, y antivirales, son
- penicilinas, incluyendo bencilpenicilinas (penicilina-G de sodio, penicilina clemizol, penicilina G benzatínica), fenoxipenicilinas (penicilina V, propicilina), aminobencilpenicilinas (ampicilina, amoxicilina, bacampicilina, acilaminopenicilinas (azlocilina, mezlocilina, piperacilina, apalicilina), carboxipenicilinas (carbenicilina, ticarcilina temocilina), penicilinas isoxazólicas (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina), y penicilinas amidínicas, (mecilinam);
- cefalosporinas, incluyendo cefazolinas (cefalozina, cefazedona); cefuroximas (cefuroxima, cefamandol, cefotiam), cefoxitinas (cefoxitina, cefotetano, latamoxef, flomoxef), cefotaximas (cefotaxima, ceftriaxona, ceftizoxima, cefmenoxima), ceftazidimas (ceftazidima, cefpiroma, cefepima), cefalexinas (cefalexina, cefaclor, cefadroxilo, cefradina, loracarbef, cefprozilo) y cefiximas (cefixima, cefpodoxima-proxetilo, cefuroxima-axetilo, cefetamet-pivoxilo, cefotiam-hexetilo), loracarbef, cefepima, ácido clavulánico/amoxicilina, ceftobiprol;
- agentes sinérgicos, incluyendo inhibidores de beta-lactamasa, tales como ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam;
- carbapenémicos, incluyendo imipenem, cilastatina, meropenem, doripenem, tebipenem, ertapenem, ritipenam y biapenem;
- monobactámicos, incluyendo aztreonam;
- aminoglucósidos, tales como apramicina, gentamicina, amikacacina, isepamicina, arbekacina, tobramicina, netilmicina, espectinomicina, estreptomicina, capreomicina, neomicina, paromoicina y kanamicina;
- macrólidos, incluyendo eritromicina, claritromicina, roxitromicina, azitromicina, ditromicina, josamicina, espiramicina y telitromicina;
- inhibidores de girasa o fluroquinolonas, incluyendo ciprofloxacina, gatifloxacina, norfloxacina ofloxacina, levofloxacina, perfloxacina, lomefloxacina, fleroxacina, garenoxacina, clinafloxacina, sitafloxacina, prulifloxacina, olamufloxacina, caderofloxacina, gemifloxacina, balofloxacina, trovafloxacina y moxifloxacina;
- tetraciclinas, incluyendo tetraciclina, oxitetraciclina, rolitetraciclina, minociclina, doxiciclina, tigeciclina y aminociclina; - glicopéptidos, incluyendo vancomicina, teicoplanina, ristocetina, avoparcina, oritavancina, ramoplanina y péptido 4; - polipéptidos, incluyendo plectasina, dalbavancina, daptomicina, oritatavancina, ramoplanina, dalbavancina, telavancina, bacitracina, tirotricina, neomicina, kanamicina, mupirocina, paromomicina, polimixina B y colistina; - sulfonamidas, incluyendo sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfaleno, co-trimoxazol, co-trimetol, co-tetraxazina y cotetraxazina;
- azoles, incluyendo clotrimazol, oxiconazol, miconazol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, metronidazol, tinidazol, bifonazol, ravuconazol, posaconazol, voriconazol y ornidazol y otros antifúngicos incluyendo flucotosina, griseofulvina, tolnaftal, naftifina, terbinafina, amorolfina, ciclopiroxolamina, equinocandinas, tales como micafungina, caspofungina, anidulafungina;
- nitrofuranos, incluyendo nitrofurantoína y nitrofuranzona;
- polienos, incluyendo anfotericina B, natamicina, nistatina, flucitosina;
- otros antibióticos, incluyendo tritromicina, lincomicina, clindamicina, oxazolindionas (linzezolidas), ranbezolid, estreptogramina A+B, pristinamicina A+B, virginiamicina A+B, dalfopristina/quinupristina (Synercid), cloranfenicol, etambutol, pirazinamida, terizidona, dapsona, protionamida, fosfomicina, ácido fucidínico, rifampicina, isoniazida, cicloserina, terizidona, ansamicina, lisostafina, iclaprim, mirocina B17, clerocidina, filgrastim y pentamidina;
- antivirales, incluyendo aciclovir, ganciclovir, birivudina, valaciclovir, zidovudina, didanosina, tiacitidina, estavudina, lamivudina, zalcitabina, ribavirina, nevirapirina, delaviridina, trifluridina, ritonavir, saquinavir, indinavir, foscarnet, amantadina, podofilotoxina, vidarabina, tromantadina e inhibidores de proteinasa, fármacos basados en ARNip; - antisépticos, incluyendo derivados de acridina, povidona yodada, benzoatos, rivanol, clorhexidina, compuestos de amonio cuaternario, cetrimidas, bifenilol, clorofeno y octenidina;
- componentes o extractos vegetales, tales como extractos vegetales de manzanilla, hamamelis, equinácea, caléndula, tomillo, papaína, pelargonio, pinos, aceites esenciales, mirtol, pineno, limoneno, cineol, timol, mentol, alcanfor, tanino, alfa-hederina, bisabolol, licopodina, vitaferol;
- compuestos de cicatrización de heridas, incluyendo dexpantenol, alantoína, vitaminas, ácido hialurónico, alfaantitripsina, sales/compuestos de cinc inorgánicos y orgánicos, sales de bismuto y selenio;
- interferones (alfa, beta, gamma), factores de necrosis tumoral, citocinas, interleucinas;
- inmunomoduladores incluyendo metotrexato, azatioprina, ciclosporina, tacrolimús, sirolimús, rapamicina, mofetilo; micofenolato de mofetilo.
- citostáticos e inhibidores de metástasis
- alquilantes, tales como nimustina, melfalán, carmustina, lomustina, ciclofosfosfamida, ifosfamida, trofosfamida, clorambucilo, busulfano, treosulfano, prednimustina, tiotepa;
- antimetabolitos, por ejemplo citabarina, fluorouracilo, metotrexato, mercaptopurina, tioguanina;
- alcaloides, tales como vinblastina, vincristina, vindesina;
- antibióticos, tales como alcarubicina, bleomicina, dactinomicina, daunorubicina, doxorubicina, epirubicina, idarubicina, mitomicina, plicamicina;
- complejos de elementos de grupos de transición (por ejemplo, Ti, Zr, V, Nb, Ta, Mo, W, Pt) tales como carboplatino, cisplatino y compuestos de metaloceno tales como dicloruro de titanoceno;
- amsacrina, dacarbazina, estramustina, etopósido, beraprost, hidroxicarbamida, mitoxantrona, procarbazina, temipósido;
- paclitaxel, gefitinib, vandetanib, erlotinib, inhibidores de la enzima poli-ADP-ribosa-polimerasa (PRAP), banoxantrona, gemcitabina, pemetrexed, bevacizumab, ranibizumab.
Ejemplos de mucolíticos posiblemente útiles son ADNasa, agonistas de P2Y2 (denufosol), fármacos que afectan a la permeación de cloruro y sodio, tales como metanosulfonato de N-(3,5-diamino-6-cloropirazin-2-carboni)-N-{4-[4-(2,3-dihidroxipropoxi)-fenil]butil}guanidina (PARION 552-02), heparinoides, guaifenesina, acetilcisteína, carbocisteína ambroxol, bromhexina, tiloxapol, lecitinas, mirtol y proteínas tensioactivas recombinantes.
Ejemplos de vasoconstrictores y descongestionantes posiblemente útiles que pueden ser útiles para reducir la inflamación de la mucosa are fenilefrina, nafazolina, tramazolina, tetrizolina, oximetazolina, fenoxazolina, xilometazolina, epinefrina, isoprenalina, hexoprenalina, efedrina.
Los ejemplos de agentes anestésicos locales posiblemente útiles incluyen benzocaína, tetracaína, procaína, lidocaína y bupivacaína.
Los ejemplos de agentes antialérgicos posiblemente útiles incluyen glucocorticoides mencionados anteriormente, cromolina de sodio, nedocromilo, cetrizina, loratadina, montelukast, roflumilast, zileutón, omalizumab, heparinoides y otros antihistamínicos, incluyendo azelastina, cetirizina, desloratadina, ebastina, fexofenadina, levocetirizina, loratadina.
Los ejemplos de agentes anticolinérgicos posiblemente útiles incluyen bromuro de ipratropio, bromuro de tiotropio, bromuro de oxitropio, glicopirrolato.
Los ejemplos de agentes beta-2-simpaticomiméticos posiblemente útiles incluyen salbutamol, fenoterol, formoterol, indacaterol, isoproterenol, metaproterenol, salmeterol, terbutalina, clembuterol, isoetarina, pirbuterol, procaterol, ritodrina.
Los ejemplos agentes derivados de xantina incluyen teofilina, teobromina, cafeína.
Los oligonucleótidos antisentido son cadenas sintéticas cortas de ADN (o análogos) que son complementarias o antisentido con respecto a una secuencia diana (ADN, ARN) diseñadas para detener un acontecimiento biológico, tal como transcripción, traducción o corte y empalme. La inhibición resultante de la expresión génica hace que los oligonucleótidos, dependiendo de su composición, sean útiles para el tratamiento de muchas enfermedades y en la actualidad están evaluándose clínicamente diversos compuestos, tales como ALN-RSV01 para tratar el virus sincitial respiratorio, AVE-7279 para tratar asma y alergias, TPI-ASM8 para tratar asma alérgica, 1018-ISS para tratar cáncer. Los ejemplos de péptidos y proteínas posiblemente útiles incluyen anticuerpos contra toxinas producidas por microorganismos, péptidos antimicrobianos tales como cecropinas, defensinas, tioninas y catelicidinas.
El método de fabricación de un generador de aerosol según la presente invención comprende la etapa de fabricación de un cabezal que puede vibrar usando el método de la invención. Por tanto, las características adicionales divulgadas en relación con la descripción anterior del método de la invención de fabricación de un cabezal que puede vibrar también pueden aplicarse al método de fabricación de un generador de aerosol.
La invención proporciona además un cabezal que puede vibrar para un generador de aerosol. El cabezal que puede vibrar comprende un elemento de soporte, una membrana que puede vibrar u oscilar soportada por el elemento de soporte y un elemento vibratorio u oscilatorio configurado para hacer vibrar u oscilar la membrana que puede vibrar, en el que el elemento vibratorio es un elemento piezoeléctrico o comprende un elemento piezoeléctrico. Una porción de superficie del elemento de soporte se hace rugosa o se estructura mediante estructuración por láser. Un adhesivo se aplica a al menos una parte de la porción de superficie rugosa o estructurada del elemento de soporte y al menos un elemento se une, fija, sujeta, monta, amarra o junta al elemento de soporte mediante, por medio o a través de al menos una porción del adhesivo.
El procedimiento de estructuración por láser deja claramente marcas visibles en la porción de superficie rugosa del elemento de soporte, tal como una rugosidad de superficie ordenada, que permite que una porción de superficie hecha rugosa mediante estructuración por láser se distinga de una porción de superficie hecha rugosa mediante procedimientos diferentes, tales como chorro de arena o granalla. La porción de superficie rugosa del elemento de soporte tiene por tanto una rugosidad de superficie ordenada, por ejemplo, regular, periódica y/u homogénea.
El al menos un elemento unido al elemento de soporte mediante al menos una porción del adhesivo puede ser el elemento que vibratorio y/o la membrana que puede vibrar.
El adhesivo puede aplicarse a toda la porción de superficie rugosa del elemento de soporte.
Una porción de superficie de la membrana que puede vibrar puede hacerse rugosa mediante estructuración por láser. La membrana que puede vibrar puede estar formada de manera solidaria con el elemento de soporte.
El cabezal que puede vibrar puede comprender uno o más contactos eléctricos, por ejemplo, enchufes, conectores, clavijas, elementos de sujeción, cinchas o similares, para la conexión a un control, por ejemplo, un control externo. El control puede ser cualquier tipo de control, por ejemplo, una unidad de control, un elemento de control, un circuito de control o similar. El control puede ser capaz de hacer funcionar el elemento vibratorio del cabezal que puede vibrar. El control puede conectarse a través del uno o más contactos al elemento vibratorio, por ejemplo, a un elemento de fuente de alimentación del elemento vibratorio.
El cabezal que puede vibrar de la invención es un cabezal que puede vibrar fabricado mediante el método de fabricación según la invención. Por tanto, las características adicionales divulgadas en relación con la descripción anterior del método de la invención de fabricación de un cabezal que puede vibrar también pueden aplicarse al cabezal que puede vibrar de la invención.
Además, la invención proporciona un generador de aerosol que comprende el cabezal que puede vibrar según la invención y un alojamiento. Se da cabida al cabezal que puede vibrar al menos parcialmente en el alojamiento. El generador de aerosol de la invención es un generador de aerosol fabricado mediante el método de fabricación según la invención. Por tanto, las características adicionales divulgadas en relación con la descripción anterior del método de fabricación de un generador de aerosol según la invención también pueden aplicarse al generador de aerosol de la invención.
Breve descripción de los dibujos
A continuación en el presente documento, se explican ejemplos no limitativos de la invención con referencia a los dibujos, en los que:
la figura 1 muestra una vista en sección transversal en corte longitudinal esquemática de un dispositivo de administración de aerosol que comprende un generador de aerosol según una realización de la presente invención;
la figura 2 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según una realización de la presente invención, en las que la figura 2(a) muestra una vista en planta esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar y la figura 2(b) muestra una vista en sección transversal esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar;
la figura 3 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según una realización de la presente invención, en las que la figura 3(a) muestra una vista en planta esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar y la figura 3(b) muestra una vista en sección transversal esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar;
la figura 4 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según una realización de la presente invención, en las que la figura 4(a) muestra una vista en planta esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar y la figura 4(b) muestra una vista en sección transversal esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar;
la figura 5 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según una realización de la presente invención, en las que la figura 5(a) muestra una vista en planta esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar y la figura 5(b) muestra una vista en sección transversal esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar;
la figura6 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según una realización de la presente invención, en las que la figura 6(a) muestra una vista en planta esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar y la figura 6(b) muestra una vista en sección transversal esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar;
la figura7 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según una realización de invención, en las que la figura 7(a) muestra una vista en planta esquemática de la parte de cabezal que puede vibrar y la figura 7(b) muestra una vista en sección transversal esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar;
la figura 8 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según una realización de la presente invención, en las que la figura 8(a) muestra una vista en planta esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar y la figura 8(b) muestra una vista en sección transversal esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar;
la figura 9 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según una realización de la presente invención, en las que la figura 9(a) muestra una vista en planta esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar y la figura 9(b) muestra una vista en sección transversal esquemática de la parte del cabezal que puede vibrar;
la figura 10 muestra perfiles de superficie medidos de tres porciones de superficie rugosas diferentes de elementos de soporte de cabezales que pueden vibrar según realizaciones de la presente invención.
la figura 11 muestra imágenes de SEM de cuatro porciones de superficie rugosas diferentes de elementos de soporte de cabezales que pueden vibrar según realizaciones de la presente invención.
Descripción detallada de realizaciones preferidas actualmente
La figura 1 muestra una vista en sección transversal en corte longitudinal esquemática de un dispositivo 100 de administración de aerosol que comprende un generador 2 de aerosol según una realización preferida actualmente de la presente invención.
El dispositivo 100 de administración de aerosol comprende una primera parte 102 de alojamiento y una segunda parte 108 de alojamiento que están unidas entre sí en una porción 118 de conexión. La primera parte 102 de alojamiento tiene una cámara 104 de aerosol y una boquilla 106. La segunda porción 108 de alojamiento forma una cámara de fluido para recibir un fluido 110 que va a convertirse en aerosol.
Se recibe un generador 2 de aerosol en rebajes 114, 116 formados en la segunda parte 108 de alojamiento y la primera parte 102 de alojamiento, respectivamente. El generador 2 de aerosol comprende un alojamiento 3 anular y un cabezal 1 que puede vibrar al que se le da cabida parcialmente en el alojamiento 3. El cabezal 1 que puede vibrar comprende un elemento 4 de soporte anular y una membrana 6 que puede vibrar circular soportada por el elemento 4 de soporte. La membrana 6 que puede vibrar está formada de manera solidaria con el elemento 4 de soporte. La membrana 6 que puede vibrar y el elemento 4 de soporte están compuestos por un metal, tal como acero inoxidable. La membrana 6 que puede vibrar tiene una pluralidad de orificios o aberturas (no mostrados).
El cabezal 1 que puede vibrar comprende además un elemento 8 vibratorio que está configurado para hacer vibrar la membrana 6 que puede vibrar. El elemento 8 vibratorio está unido mediante un adhesivo a una porción de superficie del elemento 4 de soporte que se ha hecho rugosa mediante estructuración por láser. Los detalles de la unión del elemento 8 vibratorio al elemento 4 de soporte se describirá en más detalle a continuación con referencia a la figura 2. El elemento 8 vibratorio es un elemento piezoeléctrico anular compuesto por cerámica.
A continuación, se describirá el funcionamiento del dispositivo 100 de administración de aerosol para la generación y administración de un aerosol.
Un fluido 110 que va a convertirse en aerosol, por ejemplo, un fluido que comprende un compuesto activo, tal como una sustancia farmacológica o un medicamento, se llena en el depósito de fluido formado por la segunda parte 108 de alojamiento.
El fluido 110 recibido en el depósito de fluido hace tope contra la membrana 6 que puede vibrar del cabezal 1 que puede vibrar.
Se hace funcionar un control (no mostrado) para suministrar una señal de activación al elemento 8 vibratorio por medio de contactos eléctricos (no mostrados) del elemento 8 vibratorio, que activa el elemento 8 vibratorio y por tanto hace que la membrana 6 que puede vibrar vibre. Los contactos eléctricos del elemento 8 vibratorio pueden proporcionarse en forma de uno o más conductores, por ejemplo, uno o más conductores de tira flexible, por ejemplo, pistas de placa de circuito impreso o líneas de tira. El uno o más conductores pueden unirse a una o más porciones de superficie del elemento 8 vibratorio, por ejemplo, mediante un adhesivo.
El fluido 110 que hace tope contra la membrana 6 se transporta a través de los orificios o aberturas (no mostrados) en la membrana 6 vibratoria y de ese modo se convierte en aerosol en la cámara 104 de aerosol. Un paciente o usuario inhala el aerosol 112 así proporcionado en la cámara 104 de aerosol a través de la boquilla 106 que está dispuesta en comunicación de fluido con la cámara 104 de aerosol.
La figura 2 muestra vistas esquemáticas de una parte del cabezal 1 que puede vibrar del generador 2 de aerosol del dispositivo 100 de administración de aerosol mostrado en la figura 1. La figura 2(a) muestra una vista en planta de la parte del cabezal 1 que puede vibrar. La figura 2(b) muestra una vista en sección transversal esquemática de la parte del cabezal 1 que puede vibrar. En las partes superiores de las figuras 2(a) y (b), el elemento 8 vibratorio y el adhesivo 9 se han omitido y, en la parte inferior de la figura 2(b), se ha omitido una porción 10 de superficie rugosa para una mejor capacidad de presentación. La misma forma de presentación también se ha usado en las figuras 3 a 9.
Tal como se indica mediante una zona sombreada en la parte superior de la figura 2(a) y mediante una línea continua en la parte superior de la figura 2(b), el elemento 4 de soporte del cabezal 1 que puede vibrar comprende una porción 10 de superficie anular que se ha hecho rugosa mediante estructuración por láser. En la dirección radialmente hacia el interior del elemento 4 de soporte, la porción 10 de superficie rugosa se extiende hasta el borde periférico de la membrana 6 que puede vibrar. En la dirección radialmente hacia el exterior del elemento 4 de soporte, la porción 10 de superficie rugosa se detiene antes del borde periférico del elemento 4 de soporte, dejando una porción 12 de superficie no rugosa anular en la circunferencia del elemento 4 de soporte.
El adhesivo 9 se aplica a toda la porción 10 de superficie rugosa del elemento 4 de soporte (véase la parte inferior de la figura 2(a)), impidiendo de ese modo de manera fiable la corrosión u oxidación de esta porción 10 de superficie. Tal como se muestra esquemáticamente en las figuras 2(a) y (b), un área de una superficie de unión del elemento 8 vibratorio, sobre la que el elemento 8 vibratorio se une a la porción 10 de superficie rugosa mediante una porción del adhesivo 9, es menor que el área de la porción 10 de superficie rugosa, proporcionando así el beneficio de tolerancias de fabricación.
La figura 3 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según otra realización de la presente invención. En la figura 3, los elementos similares se designan con signos de referencia similares a los de la figura 2.
El cabezal que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 3 difiere del cabezal 1 que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 2 en que la porción 10 de superficie rugosa del elemento 4 de soporte se extiende en la dirección radialmente hacia el exterior del elemento 4 de soporte hasta el borde periférico del elemento 4 de soporte, tal como se muestra esquemáticamente en la figura 3(a) y en la parte superior de la figura 3(b).
La figura 4 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según otra realización de la presente invención. En la figura 4, los elementos similares se designan con signos de referencia similares a los de las figuras 2 y 3.
El cabezal que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 4 difiere del cabezal 1 que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 2 en que, en la dirección radialmente hacia el interior del elemento 4 de soporte, la porción 10 de superficie rugosa no se extiende hasta el borde periférico de la membrana 6, dejando una porción 14 de superficie no rugosa anular alrededor de la circunferencia de la membrana 6. De esta manera, puede garantizarse de una manera particularmente fiable que la rugosidad de la porción 10 de superficie no afecta al comportamiento oscilatorio ni a las características vibratorias de la membrana 6. Tal como se muestra esquemáticamente en las partes inferiores de las figuras 4(a) y (b), el adhesivo 9 se aplica sobre un área superficial del elemento 4 de soporte que se extiende más allá de la porción 10 de superficie rugosa en las direcciones radialmente hacia el exterior y radialmente hacia el interior del elemento 4 de soporte.
La figura 5 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según otra realización de la presente invención. En la figura 5, los elementos similares se designan con signos de referencia similares a los de las figuras 2 a 4.
El cabezal que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 5 difiere del cabezal 1 que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 2 en que la membrana 6 que puede vibrar no está formada de manera solidaria con el elemento 4 de soporte sino unida al mismo en una porción 16 de conexión anular. La membrana 6 que puede vibrar puede unirse al elemento 4 de soporte en la porción 16 de conexión, por ejemplo, mediante soldadura, soldadura fuerte o similares.
Alternativamente, la porción de superficie del elemento 4 de soporte a la que la membrana 6 está unida puede hacerse rugosa parcial o totalmente mediante estructuración por láser y la membrana 6 puede unirse al elemento 4 de soporte en la porción 16 de conexión mediante un adhesivo, sustancialmente de la misma manera que el elemento 8 vibratorio se une a la porción 10 de superficie rugosa del elemento 4 de soporte.
La membrana 6 tiene una porción 20 convexa y una porción 21 anular, periférica plana formada de manera solidaria con y que rodea la porción 20 convexa. La porción 21 periférica de la membrana 6 se une al elemento 4 de soporte en la porción 16 de conexión.
Tal como se muestra esquemáticamente en la figura 5(a) y en la parte superior de la figura 5(b), la porción 10 de superficie rugosa se extiende hasta el borde periférico de la porción 21 periférica de la membrana 6 en la dirección radialmente hacia el interior del elemento 4 de soporte, pero se detiene antes del borde periférico del elemento 4 de soporte en la dirección radialmente hacia el exterior del elemento 4 de soporte, dejando la porción 12 de superficie no rugosa anular en la circunferencia del elemento 4 de soporte.
Tal como se muestra esquemáticamente en las partes inferiores de las figuras 5(a) y (b), el adhesivo 9 se aplica sobre un área superficial del elemento 4 de soporte que se extiende más allá de la porción 10 de superficie rugosa en la dirección radialmente hacia el exterior del elemento 4 de soporte pero se detiene antes del borde periférico de la porción 21 periférica de la membrana 6 en la dirección radialmente hacia el interior del elemento 4 de soporte.
La figura 6 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según otra realización de la presente invención. En la figura 6, los elementos similares se designan con números similares a los de las figuras 2 a 5.
El cabezal que puede vibrar según la realización mostrado en la figura 6 difiere del cabezal que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 5 en que la porción 10 de superficie rugosa del elemento 4 soporte no se extiende hasta el borde periférico de la porción 21 periférica de la membrana 6 que puede vibrar en la dirección radialmente hacia el interior del elemento 4 de soporte, dejando la porción 14 de superficie no rugosa anular a lo largo de la circunferencia exterior de la membrana 6.
De esta manera, puede garantizarse de una manera particularmente fiable que el comportamiento oscilatorio o las características de vibración de la membrana 6 que puede vibrar no resultan afectadas por la rugosidad de la porción 10 de superficie.
Tal como se muestra esquemáticamente en las partes inferiores de las figuras 6(a) y (b), el adhesivo 9 se aplica sobre un área superficial del elemento 4 de soporte que se detiene antes del borde periférico exterior de la porción 10 de superficie rugosa en la dirección radialmente hacia el exterior del elemento 4 de soporte y el borde periférico interior de la porción 10 de superficie rugosa en la dirección radialmente hacia el interior del elemento 4 de soporte.
La figura 7 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según otra realización de la presente invención. En la figura 7, los elementos similares se designan con números similares a los de las figuras 2 a 6.
El cabezal que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 7 difiere del cabezal que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 5 en que la porción 10 de superficie rugosa del elemento 4 de soporte se extiende hasta el borde periférico del elemento 4 de soporte en la dirección radialmente hacia el exterior del elemento 4 de soporte.
Tal como se muestra esquemáticamente en las partes inferiores de las figuras 7(a) y (b), el adhesivo 9 se aplica sobre un área superficial del elemento 4 de soporte que se extiende hasta el borde periférico de la porción 21 periférica de la membrana 6 en la dirección radialmente hacia el interior del elemento 4 de soporte pero se detiene antes del borde periférico del elemento 4 de soporte en la dirección radialmente hacia el exterior del elemento 4 de soporte.
La figura 8 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según otra realización de la presente invención. En la figura 8, los elementos similares se designan con signos de referencia similares a los de las figuras 2 a 7.
El cabezal que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 8 difiere del cabezal que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 7 en que una porción 17 de superficie periférica de la membrana 6 que puede vibrar, es decir, de la porción 21 periférica de la misma, se hace rugosa mediante estructuración por láser.
La porción 17 de superficie rugosa se extiende en la dirección radialmente hacia el interior de la membrana 6 hasta el borde periférico de la porción 20 convexa de la membrana 6 y en la dirección radialmente hacia el exterior de la membrana 6 hasta el borde periférico de la porción 21 periférica de la membrana 6.
El adhesivo 9 se aplica a la porción 17 de superficie rugosa de la membrana 6 que puede vibrar. El adhesivo se aplica a las porciones 10, 17 de superficie rugosas para extenderse sobre un escalón 18 formado entre la membrana 6 y el elemento 4 de soporte, tal como se muestra esquemáticamente en la parte inferior de la figura 8(b). En la dirección radialmente hacia el exterior del elemento 4 de soporte, el área superficial del elemento 4 de soporte sobre la que se aplica el adhesivo 9 se detiene antes del borde periférico del elemento 4 de soporte.
Al aplicar el adhesivo a la porción 10 de superficie rugosa del elemento 4 de soporte y la porción 17 de superficie rugosa de la membrana 6 que puede vibrar de esta manera, el escalón 18 formado entre la membrana 6 y el elemento 4 de soporte se sella de manera fiable, impidiendo de ese modo de manera particularmente eficiente la corrosión o la oxidación de la membrana 6 y/o el elemento 4 de soporte en la porción 16 de conexión.
La figura 9 muestra vistas esquemáticas de una parte de un cabezal que puede vibrar según otra realización de la presente invención. En la figura 9, los elementos similares se designan con signos de referencia similares a los de las figuras 2 a 8.
El cabezal que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 9 difiere del cabezal que puede vibrar según la realización mostrada en la figura 8 en que la porción 17 de superficie rugosa de la membrana 6 que puede vibrar no se extiende hasta el borde periférico de la porción 20 convexa de la membrana 6 en la dirección radialmente hacia el interior de la membrana 6, dejando una porción 22 de superficie no rugosa anular a lo largo de la circunferencia de la porción 20 convexa.
El adhesivo 9 se aplica a las porciones 10, 17 de superficie rugosas, sellando de ese modo el escalón 18 entre la membrana 6 que puede vibrar y el elemento 4 de soporte. Al dejar la porción 22 de superficie no rugosa anular en la circunferencia de la porción 20 convexa, puede garantizarse de manera particularmente fiable que el comportamiento oscilatorio o las características vibratorias de la membrana 6 que puede vibrar no resultan afectadas por la rugosidad de la porción 17 de superficie.
Tal como se muestra esquemáticamente en las partes inferiores de las figuras 9(a) y (b), el adhesivo 9 se aplica sobre un área superficial del elemento 4 de soporte que se extiende hasta el borde periférico de la porción 20 convexa de la membrana 6 en la dirección radialmente hacia el interior del elemento 4 de soporte pero se detiene antes del borde periférico del elemento 4 de soporte en la dirección radialmente hacia el exterior del elemento 4 de soporte.
A continuación, se comentarán las mediciones realizadas en porciones de superficie de diferentes elementos de soporte que se han hecho rugosos usando diferentes procedimientos de estructuración por láser. En particular, en estos procedimientos de estructuración por láser, se varió la velocidad de procesamiento, es decir, la velocidad con la que el elemento de soporte y el haz de láser se movieron el uno respecto al otro, dando como resultado variaciones de la rugosidad de la porción de superficie rugosa. Además, para las porciones de superficie que se habían hecho rugosas a la misma velocidad de procesamiento, se lograron variaciones en la rugosidad de superficie promedio Rz y el promedio de rugosidad Ra variando parámetros de procedimiento adicionales, concretamente la potencia de láser, la posición de foco de láser, la frecuencia de impulso de láser y el número de pasadas de láser. Los perfiles de superficie de las porciones de superficie rugosas se midieron usando un rugosímetro con una punta de diamante y un transductor inductivo. El rugosímetro se movió a lo largo de la porción de superficie que iba a medirse, permitiendo que la punta de diamante siguiera la rugosidad de superficie, y el desplazamiento vertical resultante de la punta de diamante se convirtió en una señal eléctrica.
En la tabla 1 a continuación se facilitan las rugosidades de superficie promedio Rz y los promedios de rugosidad Ra en |im y los modos de velocidad de procesamiento para las diferentes porciones de superficie rugosas. Las velocidades de procesamiento de los modos 1 a 3 están en el intervalo de desde 500 mm/s hasta 10.000 mm/s. La velocidad de procesamiento del modo 1 es más alta que la velocidad de procesamiento del modo 2 y la velocidad de procesamiento del modo 2 es más alta que la velocidad de procesamiento del modo 3.
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Tabla 1
Se aplicó adhesivo a las porciones de superficie rugosas anteriores y se determinó la durabilidad de la junta formada entre el adhesivo y la porción de superficie rugosa.
Se sometió a ensayo la solidez y la durabilidad del adhesivo en el sustrato estructurado por láser simulando un ensayo de tensión. El ensayo de tensión indica la fiabilidad máxima de la unión adhesiva.
Se realizó un ensayo de uso simulado, en el que se simuló el uso del cabezal que puede vibrar por parte de un paciente en condiciones sustancialmente realistas. El ensayo se llevó a cabo realizando una secuencia repetida de nebulización, limpieza y desinfección térmica de la misma manera que en el funcionamiento normal. También se incluyó el ensayo de tensión usando un autoclave para la desinfección/esterilización térmica hasta 50 ciclos. Por ejemplo, puede usarse un autoclave de la empresa Systec para este fin, por ejemplo, Autoklav 3850 EL.
Como ensayo adicional, se realizó un análisis de banda de frecuencias para analizar el cabezal que puede vibrar del generador de aerosol. En especial, se realizó una medición de impedancia del cabezal que puede vibrar. El análisis o medición del espectro vibracional puede mostrar un desplazamiento en el patrón de resonancia del cabezal que puede vibrar que puede indicar cambios invisibles de la calidad de la unión adhesiva. En el caso normal, la frecuencia de resonancia del cabezal que puede vibrar está dentro del intervalo especificado.
Se realizó un ensayo adicional respecto al rendimiento de aerosol del cabezal que puede vibrar, tal como la tasa de salida de aerosol, la distribución del tamaño de partícula (MMD, GSD), para garantizar las características de rendimiento correctas y especificadas del cabezal que puede vibrar en el generador de aerosol.
Se encontró que se logró una durabilidad particularmente alta de la junta adhesiva para porciones de superficie rugosas que tenían una rugosidad de superficie promedio Rz en el intervalo de desde 5,0 hasta 18,0 |im y un promedio de rugosidad Ra en el intervalo de desde 0,5 hasta 3,0 |im. Se obtuvieron juntas adhesivas particularmente duraderas mediante estructuración por láser con una velocidad de procesamiento adecuada, por ejemplo el modo número 3 (tabla 1).
En la figura 10 se muestran perfiles de medición para las porciones de superficie rugosas mostradas en la tabla 1 anterior que se proporcionaron con estructuración por láser con una velocidad de procesamiento adecuada. Tal como se ha detallado anteriormente, estos perfiles se midieron usando un rugosímetro con una punta de diamante y un transductor inductivo.
Tal como puede observarse a partir de los perfiles de superficie mostrados en la figura 10, pueden crearse superficies rugosas con una rugosidad ordenada rugosidad mediante estructuración por láser.
La figura 11 muestra imágenes de SEM de cuatro porciones de superficie rugosas diferentes de elementos de soporte de cabezales que pueden vibrar según realizaciones de la presente invención. Las porciones de superficie mostradas en la figura 11 se hicieron rugosas mediante estructuración por láser con una velocidad de procesamiento adecuada, una potencia de láser adecuada y una frecuencia de impulso de láser adecuada. Para las porciones de superficie mostradas en las figuras 11 (a), (c) y (d), el láser se aplicó con un primer patrón, mientras que para la porción de superficie mostrada en la figura 11 (b), el láser se aplicó con un segundo patrón. Los procedimientos de estructuración por láser empleados para hacer rugosas las porciones de superficie mostradas en las figuras 11 (a), (c) y (d) difieren en el número de impulsos de láser, que es medio para la figura 11 (a), alto para la figura 11 (c) y bajo para la figura 11 (d). El número de impulsos de láser para la porción de superficie mostrada en la figura 11 (b) es medio. Tal como es evidente a partir de la figura 11, variar el número de impulsos de láser y/o el patrón de estructuración por láser permite que se varíe el perfil de superficie resultante de manera controlada.
Alternativa o adicionalmente, la velocidad de procesamiento y/o la potencia de láser y/o la frecuencia de impulso de láser puede variarse para crear diferentes patrones de estructuración por láser.
Las realizaciones anteriores y sus variantes se han divulgado únicamente con propósitos ilustrativos, y una variación adicional es totalmente posible dentro de las capacidades del lector experto. Por consiguiente, se pretende que las reivindicaciones adjuntas cubran todas las modificaciones, sustituciones, alteraciones, omisiones y adiciones que pueda lograr un experto en la técnica a partir de divulgación anterior, teniendo en cuenta su propio conocimiento y experiencia generales y como especialista.

Claims (23)

  1. REIVINDICACIONES
    i. Método de fabricación de un cabezal (1) que puede vibrar para un generador (2) de aerosol, comprendiendo el cabezal (1) que puede vibrar
    - un elemento (4) de soporte,
    - una membrana (6) que puede vibrar soportada por el elemento (4) de soporte, y
    - un elemento (8) vibratorio configurado para hacer vibrar la membrana (6) que puede vibrar, en el que el elemento (8) vibratorio es un elemento piezoeléctrico o comprende un elemento piezoeléctrico, comprendiendo el método las etapas de
    - proporcionar el elemento (4) de soporte,
    - hacer rugosa una porción (10) de superficie del elemento (4) de soporte mediante estructuración por láser, - aplicar un adhesivo (9) a al menos una parte de la porción (10) de superficie rugosa del elemento (4) de soporte, y
    - unir al menos un elemento al elemento (4) de soporte mediante al menos una porción del adhesivo (9).
  2. 2. Método según la reivindicación 1, en el que el al menos un elemento es el elemento (8) vibratorio y/o la membrana (6) que puede vibrar.
  3. 3. Método según la reivindicación 1 ó 2, en el que el adhesivo (9) se aplica a toda la porción (10) de superficie rugosa del elemento (4) de soporte.
  4. 4. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la porción (10) de superficie del elemento (4) de soporte se hace rugosa mediante estructuración por láser usando un haz de láser pulsado.
  5. 5. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que, en la estructuración por láser de la porción (10) de superficie del elemento (4) de soporte, el elemento (4) de soporte y un haz de láser se mueven uno con respecto al otro con una velocidad en el intervalo de desde 500 mm/s hasta 10000 mm/s.
  6. 6. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el elemento (4) de soporte está compuesto por metal, preferiblemente acero inoxidable.
  7. 7. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que una porción (17) de superficie de la membrana (6) que puede vibrar se hace rugosa mediante estructuración por láser.
  8. 8. Método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la membrana (6) que puede vibrar se forma de manera solidaria con el elemento (4) de soporte.
  9. 9. Método de fabricación de un generador (2) de aerosol, comprendiendo el método las etapas de
    - fabricar un cabezal (1) que puede vibrar usando el método según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, y
    - dar cabida al menos parcialmente al cabezal (1) que puede vibrar en un alojamiento (3).
  10. 10. Cabezal (1) que puede vibrar para un generador (2) de aerosol, comprendiendo el cabezal (1) que puede vibrar
    - un elemento (4) de soporte,
    - una membrana (6) que puede vibrar soportada por el elemento (4) de soporte, y
    - un elemento (8) vibratorio configurado para hacer vibrar la membrana (6) que puede vibrar, en el que el elemento (8) vibratorio es un elemento piezoeléctrico o comprende un elemento piezoeléctrico, en el que
    - una porción (10) de superficie del elemento (4) de soporte se hace rugosa mediante estructuración por láser, - un adhesivo (9) se aplica a al menos una parte de la porción (10) de superficie rugosa del elemento (4) de soporte, y
    - al menos un elemento se une al elemento (4) de soporte mediante al menos una porción del adhesivo (9).
  11. 11. Cabezal (1) que puede vibrar según la reivindicación 10, en el que el al menos un elemento es el elemento (8) vibratorio y/o la membrana (6) que puede vibrar.
  12. 12. Cabezal (1) que puede vibrar según la reivindicación 10 u 11, en el que el adhesivo (9) se aplica a toda la porción (10) de superficie rugosa del elemento (4) de soporte.
  13. 13. Cabezal (1) que puede vibrar según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, en el que una porción (17) de superficie de la membrana (6) que puede vibrar se hace rugosa mediante estructuración por láser.
  14. 14. Cabezal (1) que puede vibrar según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, en el que la membrana (6) que puede vibrar se forma de manera solidaria con el elemento (4) de soporte.
  15. 15. Generador (2) de aerosol que comprende
    - el cabezal (1) que puede vibrar según una cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, y
    - un alojamiento (3),
    en el que
    - se da cabida al cabezal (1) que puede vibrar al menos parcialmente en el alojamiento (3).
  16. 16. Generador (2) de aerosol según la reivindicación 15, en el que el alojamiento (3) comprende un depósito de fluido para recibir un fluido (110) que va a convertirse en aerosol mediante el cabezal (1) que puede vibrar.
  17. 17. Generador (2) de aerosol según la reivindicación 16, en el que el depósito de fluido está dispuesto para recibir un envase que contiene fluido.
  18. 18. Generador (2) de aerosol según la reivindicación 17, en el que el depósito de fluido tiene un elemento de apertura dispuesto en su interior que está configurado para abrir el envase que contiene fluido insertado en el mismo.
  19. 19. Generador (2) de aerosol según una cualquiera de las reivindicaciones 16 a 18, en el que el depósito de fluido está dispuesto en comunicación de fluido con el cabezal (1) que puede vibrar.
  20. 20. Generador (2) de aerosol según una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 19, en el que un fluido (110) que va a convertirse en aerosol mediante el generador (2) de aerosol es un fluido para la generación de un aerosol farmacéutico para la administración de un compuesto activo.
  21. 21. Generador (2) de aerosol según la reivindicación 20, en el que el compuesto activo, comprendido en el fluido (110) que va a convertirse en aerosol mediante el generador (2) de aerosol es una sustancia farmacológica o un medicamento que es útil para la prevención, la gestión, el diagnóstico o el tratamiento de cualquier enfermedad, síntoma o estado que afecta a las cavidades corporales, el abdomen, los ojos, el intestino, el estómago, la nariz, los senos, el complejo osteomeatal, la boca, la tráquea, los pulmones, los bronquios, los bronquiolos, los alveolos y/o las vías respiratorias.
  22. 22. Generador (2) de aerosol según la reivindicación 20 ó 21, en el que el compuesto activo es al menos una sustancia seleccionada del grupo que consiste en compuestos antiinflamatorios, agentes antiinfecciosos, antisépticos, prostaglandinas, agonistas del receptor de endotelina, inhibidores de fosfodiesterasa, beta-2-simpaticomiméticos, descongestionantes, vasoconstrictores, anticolinérgicos, inmunomoduladores, mucolíticos, fármacos antialérgicos, antihistamínicos, agentes estabilizadores de mastocitos, agentes inhibidores del crecimiento tumoral, agentes de cicatrización de heridas, anestésicos locales, antioxidantes, oligonucleótidos, péptidos, proteínas, vacunas, vitaminas, extractos vegetales, inhibidores de colinesterasa, péptido intestinal vasoactivo, antagonistas del receptor de serotonina, y heparinas, glucocorticoides, fármacos antialérgicos, antioxidantes, vitaminas, antagonistas de leucotrieno, agentes antiinfecciosos, antibióticos, antifúngicos, antivirales, mucolíticos, descongestionantes, antisépticos, citostáticos, inmunomoduladores, vacunas, agentes de cicatrización de heridas, anestésicos locales, oligonucleótidos, agentes derivados de xantina, péptidos, proteínas y extractos vegetales.
  23. 23. Generador (2) de aerosol según una cualquiera de las reivindicaciones 20 a 22, en el que el compuesto activo es al menos una sustancia seleccionada de los grupos de: compuestos antiinflamatorios que son glucocorticoides o agentes antiinflamatorios no esteroideos tales como betametasona, beclometasona, budesonida, ciclesonida, dexametasona, desoximetasona, acetónido de fluocinolona, fluocinonida, flunisolida, fluticasona, icometasona, rofleponida, acetónido de triamcinolona, fluocortin-butilo, hidrocortisona, 17-butirato de hidroxicortisona, prednicarbato, aceponato de 6-metilprednisolona, furoato de mometasona, sulfato de deshidroepiandrosterona (DHEAS), elastano, prostaglandina, leucotrieno, antagonistas de bradicinina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), tales como ibuprofeno incluyendo cualquier sal, éster, isómero, estereoisómero, diastereómero, epímero, solvato u otros hidratos, profármacos o derivados farmacéuticamente aceptables; agentes antiinfecciosos, tales como penicilinas incluyendo bencilpenicilinas (penicilina-G de sodio, penicilina clemizol, penicilina G benzatínica), fenoxipenicilinas (penicilina V, propicilina), aminobencilpenicilinas (ampicilina, amoxicilina, bacampicilina), acilaminopenicilinas (azlocilina, mezlocilina, piperacilina, apalicilina), carboxipenicilinas (carbenicilina, ticarcilina, temocilina), penicilinas isoxazólicas (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina) y penicilinas amidínicas (mecilinam); cefalosporinas, incluyendo cefazolinas (cefalozina, cefazedona); cefuroximas (cefuroxima, cefamandol, cefotiam), cefoxitinas (cefoxitina, cefotetano, latamoxef, flomoxef), cefotaximas (cefotaxima, ceftriaxona, ceftizoxima, cefmenoxima), ceftazidimas (ceftazidima, cefpiroma, cefepima), cefalexinas (cefalexina, cefaclor, cefadroxilo, cefradina, loracarbef, cefprozilo) y cefiximas (cefixima, cefpodoximaproxetilo, cefuroxima-axetilo, cefetamet-pivoxilo, cefotiam-hexetilo), loracarbef, cefepima, ácido clavulánico/amoxicilina, ceftobiprol; agentes sinérgicos, incluyendo inhibidores de beta-lactamasa, tales como ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam; carbapenémicos, incluyendo imipenem, cilastatina, meropenem, doripenem, tebipenem, ertapenem, ritipenam y biapenem; monobactámicos, incluyendo aztreonam; aminoglucósidos, tales como apramicina, gentamicina, amikacina, isepamicina, arbekacina, tobramicina, netilmicina, espectinomicina, estreptomicina, capreomicina, neomicina, paromoicina y kanamicina; macrólidos, incluyendo eritromicina, claritromicina, roxitromicina, azitromicina, ditromicina, josamicina, espiramicina y telitromicina; inhibidores de girasa o fluroquinolonas, incluyendo ciprofloxacina, gatifloxacina, norfloxacina, ofloxacina, levofloxacina, perfloxacina, lomefloxacina, fleroxacina, garenoxacina, clinafloxacina, sitafloxacina, prulifloxacina, olamufloxacina, caderofloxacina, gemifloxacina, balofloxacina, trovafloxacina y moxifloxacina; tetraciclinas, incluyendo tetraciclina, oxitetraciclina, rolitetraciclina, minociclina, doxiciclina, tigeciclina y aminociclina; glicopéptidos, incluyendo vancomicina, teicoplanina, ristocetina, avoparcina, oritavancina, ramoplanina y péptido 4; polipéptidos, incluyendo plectasina, dalbavancina, daptomicina, oritavancina, ramoplanina, dalbavancina, telavancina, bacitracina, tirotricina, neomicina, kanamicina, mupirocina, paromomicina, polimixina B y colistina; sulfonamidas, incluyendo sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfaleno, co-trimoxazol, co-trimetrol, co-trimoxazina y co-tetraxazina; azoles, incluyendo clotrimazol, oxiconazol, miconazol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, metronidazol, tinidazol, bifonazol, ravuconazol, posaconazol, voriconazol y ornidazol, y otros antifúngicos incluyendo flucotosina, griseofulvina, tolnaftal, naftifina, terbinafina, amorolfina, ciclopiroxolamina, equinocandinas, tales como micafungina, caspofungina, anidulafungina; nitrofuranos, incluyendo nitrofurantoína y nitrofuranzona; polienos, incluyendo anfotericina B, natamicina, nistatina, flucitosina; otros antibióticos, incluyendo tritromicina, lincomicina, clindamicina, oxazolindionas (linzezolidas), ranbezolid, estreptogramina A+B, pristinamicina A+B, virginiamicina A+B, dalfopristina/quinupristina (Synercid), cloranfenicol, etambutol, pirazinamida, terizidona, dapsona, protionamida, fosfomicina, ácido fucidínico, rifampicina, isoniazida, cicloserina, terizidona, ansamicina, lisostafina, iclaprim, mirocina 817, clerocidina, filgrastim y pentamidina; antivirales, incluyendo aciclovir, ganciclovir, birivudina, valaciclovir, zidovudina, didanosina, tiacitidina, estavudina, lamivudina, zalcitabina, ribavirina, nevirapirina, delaviridina, trifluridina, ritonavir, saquinavir, indinavir, foscarnet, amantadina, podofilotoxina, vidarabina, tromantadina e inhibidores de proteinasa, fármacos basados en ARNip; antisépticos, incluyendo derivados de acridina, povidona yodada, benzoatos, rivanol, clorhexidina, compuestos de amonio cuaternario, cetrimidas, bifenilol, clorofeno y octenidina; componentes o extractos vegetales, tales como extractos vegetales de manzanilla, hamamelis, equinácea, caléndula, tomillo, papaína, pelargonio, pinos, aceites esenciales, mirtol, pineno, limoneno, cineol, timol, mentol, alcanfor, tanino, alfahederina, bisabolol, licopodina, vitaferol; compuestos de cicatrización de heridas incluyendo dexpantenol, alantoína, vitaminas, ácido hialurónico, alfa-antitripsina, sales/compuestos de cinc inorgánicos y orgánicos, sales de bismuto y selenio; interferones (alfa, beta, gamma), factores de necrosis tumoral, citocinas, interleucinas; inmunomoduladores incluyendo metotrexato, azatioprina, ciclosporina, tacrolimús, sirolimús, rapamicina, mofetilo, micofenolato de mofetilo; citostáticos e inhibidores de metástasis; alquilantes, tales como nimustina, melfalán, carmustina, lomustina, ciclofosfosfamida, ifosfamida, trofosfamida, clorambucilo, busulfano, treosulfano, prednimustina, tiotepa; antimetabolitos, por ejemplo citabarina, fluorouracilo, metotrexato, mercaptopurina, tioguanina; alcaloides, tales como vinblastina, vincristina, vindesina; antibióticos, tales como alcarubicina, bleomicina, dactinomicina, daunorubicina, doxorubicina, epirubicina, idarubicina, mitomicina, plicamicina; complejos de elementos de grupos de transición (por ejemplo Ti, Zr, V, Nb, Ta, Mo, W, Pt) tales como carboplatino, cisplatino y compuestos de metaloceno tales como dicloruro de titanoceno; amsacrina, dacarbazina, estramustina, etopósido, beraprost, hidroxicarbamida, mitoxantrona, procarbazina, temipósido; paclitaxel, gefitinib, vandetanib, erlotinib, inhibidores de la enzima poli-ADP-ribosapolimerasa (PRAP), banoxantrona, gemcitabina, pemetrexed, bevacizumab, ranibizumab; mucolíticos, tales como ADNasa, agonistas de P2Y2 (denufosol), fármacos que afectan a la permeación de cloruro y sodio, tales como metanosulfonato de N-(3,5-diamino-6-cloropirazin-2-carboni)-N'-{4-[4-(2,3-dihidroxipropoxi)-fenil]butil}guanidina (PARION 552-02), heparinoides, guaifenesina, acetilcisteína, carbocisteína, ambroxol, bromhexina, tiloxapol, lecitinas, mirtol y proteínas tensioactivas recombinantes; vasoconstrictores y descongestionantes para reducir la inflamación de la mucosa, tal como fenilefrina, nafazolina, tramazolina, tetrizolina, oximetazolina, fenoxazolina, xilometazolina, epinefrina, isoprenalina, hexoprenalina, y efedrina; agentes anestésicos locales, tales como benzocaína, tetracaína, procaína, lidocaína y bupivacaína, y agentes antialérgicos, tales como glucocorticoides mencionados anteriormente, cromolina de sodio, nedocromilo, cetrizina, loratadina, montelukast, roflumilast, zileutón, omalizumab, heparinoides y otros antihistamínicos, incluyendo azelastina, cetirizina, desloratadina, ebastina, fexofenadina, levocetirizina, loratadina; y agentes anticolinérgicos, tales como bromuro de ipratropio, bromuro de tiotropio, bromuro de oxitropio, glicopirrolato; y agentes beta-2-simpaticomiméticos, tales como salbutamol, fenoterol, formoterol, indacaterol, isoproterenol, metaproterenol, salmeterol, terbutalina, clembuterol, isoetarina, pirbuterol, procaterol, ritodrina; y agentes derivados de xantina, tales como teofilina, teobromina, cafeína; y oligonucleótidos antisentido, tales como ALN-RSV01, AVE-7279, TPl-ASM8, 1018-ISS; y péptidos y proteínas, tales como anticuerpos contra toxinas producidas por microorganismos, péptidos antimicrobianos tales como cecropinas, defensinas, tioninas y catelicidinas.
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