ES2769673A1

ES2769673A1 - Phenol-based composition and its uses (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)

Info

Publication number: ES2769673A1
Application number: ES201831255A
Authority: ES
Inventors: Philippe Deprez
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2018-12-20
Filing date: 2018-12-20
Publication date: 2020-06-26

Abstract

The present invention relates to a composition for use in the treatment or prevention of a skin disease, where the composition comprises particular amounts of phenol and ATC, and is administered topically. (Machine-translation by Google Translate, not legally binding)

Description

DESCRIPCIÓNDESCRIPTION

Composición a base de fenol y sus usosPhenol-based composition and its uses

Campo de la invenciónField of the Invention

La presente invención pertenece al campo del tratamiento de enfermedades de la piel. En particular, la presente invención se refiere a una composición que comprende cantidades particulares de fenol y ácido tricloroacético (ATC) o equivalente para el uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad de la piel.The present invention belongs to the field of treatment of skin diseases. In particular, the present invention relates to a composition comprising particular amounts of phenol and trichloroacetic acid (ATC) or equivalent for use in the treatment or prevention of a skin disease.

Antecedentes de la invenciónBackground of the Invention

Los peelings se clasifican tradicionalmente como peelings superficiales, medios y profundos, y esta clasificación está directamente relacionada con el tipo de sustancia química utilizada. Los procedimientos de peeling de media profundidad y de gran profundidad pueden alcanzar las capas de la dermis papilar y reticular de la piel y utilizan sustancias químicas proteocoagulantes. Los agentes de coagulación de las proteínas pueden definirse como agentes químicos que alteran la conformación de las proteínas presentes en la piel, produciendo su precipitación y aglomeración, lo que da lugar a una reacción de blanqueamiento típica de la piel, conocida como el punto de frosting. Es importante señalar que los ácidos alfa hidróxidos y los ácidos beta hidróxidos no son proteocoagulantes, aunque se utilizan normalmente como agentes de peeling superficial que actúan sobre la piel mediante un mecanismo de acción diferente. Peels are traditionally classified as shallow, medium and deep peels , and this classification is directly related to the type of chemical used. Medium depth and deep peeling procedures can reach the layers of the papillary and reticular dermis of the skin and use proteocoagulant chemicals. Protein coagulation agents can be defined as chemical agents that alter the conformation of the proteins present in the skin, causing their precipitation and agglomeration, which results in a typical skin whitening reaction, known as the frosting point. . It is important to note that alpha hydroxy acids and beta hydroxy acids are not proteocoagulants, although they are normally used as surface peeling agents that act on the skin through a different mechanism of action.

Los peelings de media profundidad y de gran profundidad son tratamiento de la piel, indicados para un gran número de patologías de la piel, como por ejemplo el fotoenvejecimiento, la queratosis actínica, el carcinoma de células basales in situ (enfermedad de Bowen), el tratamiento de las cicatrices del acné, el melasma, los nevos epidérmicos, el vitíligo, el xeroderma pigmentoso, el angiosarcoma y las verrugas cutáneas, y los efectúan exclusivamente médicos debidamente formados y cualificados (Berker D et al, 2007; Morton CA et al, 2014; Khunger N, 2008; Hopkins JD et al, 2000; Savant SS et al, 1999 ; Neerja Puri et al, 2012; Wee SY et al, 1999; Pyun SH et al , 2008; Piamphongsant T, 2006). El fotoenvejecimiento está clasificado como una enfermedad por la Organización Mundial de la Salud: Clasificación internacional de enfermedades L57: Cambios de la piel debidos a exposición crónica a radiación no ionizante (también denominado fotoenvejecimiento). Algunos de los signos del fotoenvejecimiento son la elastosis dérmica, la aparición de arrugas y la degradación de la matriz extracelular de la piel.Medium-depth and deep-depth peels are skin treatments, indicated for a large number of skin conditions, such as photoaging, actinic keratosis, basal cell carcinoma in situ (Bowen's disease), Treatment of acne scars, melasma, epidermal nevi, vitiligo, xeroderma pigmentosum, angiosarcoma, and skin warts are performed exclusively by appropriately trained and qualified physicians (Berker D et al, 2007; Morton CA et al, 2014; Khunger N, 2008; Hopkins JD et al, 2000; Savant SS et al, 1999; Neerja Puri et al, 2012; Wee SY et al, 1999; Pyun SH et al, 2008; Piamphongsant T, 2006). Photoaging is classified as a disease by the World Health Organization: International Classification of Diseases L57: Skin changes due to chronic exposure to non-ionizing radiation (also called photoaging). Some of the signs of photoaging are dermal elastosis, the appearance of wrinkles and the breakdown of the extracellular matrix of the skin.

La molécula química de referencia para los procedimientos de peeling de media profundidad y de gran profundidad es el fenol. El fenol (C6H5OH), también denominado ácido carbólico, tiene un peso molecular de 94,1 y está formado por un grupo hidroxilo fijado a un anillo de benceno. El fenol tiene una importante actividad de coagulación de las proteínas (proteo-coagulación).The reference chemical molecule for medium depth and deep depth peeling procedures is phenol. Phenol (C6H5OH), also called carbolic acid, has a molecular weight of 94.1 and is made up of a hydroxyl group attached to a benzene ring. Phenol has an important protein coagulation activity (proteo-coagulation).

A lo largo de los años, el fenol se ha mezclado con otras sustancias químicas con el fin de incrementar su grado de penetración cutánea de manera que también se puedan alcanzar las capas profundas de la piel. Las concentraciones de fenol que utilizan normalmente los médicos son de entre el 50% y el 100% de fenol puro en el preparado final, pero en la literatura también se mencionan concentraciones inferiores de hasta solo el 15%.Over the years, phenol has been mixed with other chemicals in order to increase its degree of skin penetration so that the deep layers of the skin can also be reached. The phenol concentrations normally used by physicians are between 50% and 100% of pure phenol in the final preparation, but lower concentrations of only 15% are also mentioned in the literature.

La fórmula de Ahronson es una formulación de fenol glicerinado que contiene un 88% de fenol líquido en glicerol anhidro. La fórmula de Truppmann y Maschlek contiene fenol glicerinado a aproximadamente el 50% y aceite de croton. La fórmula de Lip y Eyelid de SKIN TECH PHARMA GROUP contiene un 60% de fenol y aceite de croton.Ahronson's formula is a glycerinated phenol formulation containing 88% liquid phenol in anhydrous glycerol. Truppmann and Maschlek's formula contains approximately 50% glycerinated phenol and croton oil. SKIN TECH PHARMA GROUP Lip and Eyelid formula contains 60% phenol and croton oil.

Aunque el fenol es la sustancia de referencia para los procedimientos de peeling de media y gran profundidad, su uso sigue estando limitado a un pequeño número de médicos con la formación apropiada debido a su elevada toxicidad. De hecho, el fenol es tóxico, por ejemplo para el miocardio. Los problemas potencialmente mortales asociados a los peelings a base de fenol consisten normalmente en arritmias cardíacas. Algunos autores han señalado que lo primero que se observa es taquicardia, seguida de contracciones ventriculares prematuras, bigeminia, taquicardia atrial paroxística y taquicardia ventricular; progresando algunos de ellos a fibrilación atrial (Gross BG et al, 1984; Truppman ES et al, 1979). También pueden producirse hepatotoxicidad y nefrototoxicidad a dosis elevadas. En un estudio clínico efectuado con más de 794 cirujanos plásticos a comienzos de la década de los 80 del siglo XX, el 13% indicaron complicaciones cardíacas, siendo la taquicardia la complicación más frecuente (Litton C et al, 1981).Although phenol is the gold standard for medium and deep peel procedures, its use is still limited to a small number of appropriately trained physicians due to its high toxicity. In fact, phenol is toxic, for example to the myocardium. The life-threatening problems associated with phenol-based peels typically consist of cardiac arrhythmias. Some authors have pointed out that the first thing observed is tachycardia, followed by premature ventricular contractions, bigeminia, paroxysmal atrial tachycardia, and ventricular tachycardia; some of them progressing to atrial fibrillation (Gross BG et al, 1984; Truppman ES et al, 1979). Hepatotoxicity and nephrotoxicity may also occur at high doses. In a clinical study conducted with more than 794 plastic surgeons in the early 1980s, 13% indicated cardiac complications, with tachycardia being the most frequent complication (Litton C et al, 1981).

El 25% del fenol se metaboliza convirtiéndose en agua y dióxido de carbono que se elimina directamente por los pulmones. El 75% restante se elimina en la orina en forma libre y conjugada. Así pues, la integridad de la función hepática y renal es primordial para la metabolización y la eliminación correctas del fenol. La toxicidad del fenol está directamente relacionada con la cantidad total administrada al paciente y el tiempo necesario para su eliminación. Se han notificado otros acontecimientos adversos, aparte de su toxicidad, como por ejemplo formación de cicatrices, infecciones secundarias, hiperpigmentación e hipopigmentación, eritema persistente y ulceración de la piel tratada. Cuanto mayor es la dosis de fenol utilizada, mayor es el riesgo de desarrollar acontecimientos adversos. En conclusión, aunque los peelings a base de fenol son ciertamente efectivos, se asocian con problemas potencialmente mortales.25% of phenol is metabolized into water and carbon dioxide that is directly eliminated by the lungs. The remaining 75% is eliminated in the urine in free and conjugated form. Thus, the integrity of liver and kidney function is paramount to proper metabolism and elimination of phenol. Phenol toxicity is directly related to the total amount administered to the patient and the time required for its elimination. Other adverse events, in addition to their toxicity, have been reported, such as scar formation, secondary infections, hyperpigmentation and hypopigmentation, persistent erythema, and ulceration of treated skin. The higher the phenol dose used, the greater the risk of developing adverse events. In conclusion, although phenol-based peels are indeed effective, they are associated with life-threatening problems.

Sorprendentemente, el inventor de la presente invención ha desarrollado composiciones de peelings a base de fenol que ofrecen una mejor efectividad y actividad, por ejemplo como agente proteo-coagulante, y una reducción de los acontecimientos adversos, lo que resulta muy útil para disponer de un mejor tratamiento y prevención de enfermedades de la piel.Surprisingly, the inventor of the present invention has developed phenol-based peeling compositions that offer a better effectiveness and activity, for example as a proteo-coagulant agent, and a reduction of adverse events, which is very useful to have a better treatment and prevention of skin diseases.

Resumen de la invenciónSummary of the Invention

Un primer aspecto de la presente invención se refiere a una composición para el uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad patológica de la piel, que comprende un 10,2% w/wt o más de fenol y un 10,2% w/wt o más de ATC o equivalente de ATC, y que se administra por vía tópica.A first aspect of the present invention relates to a composition for use in the treatment or prevention of a pathological skin disease, comprising 10.2% w / wt or more of phenol and 10.2% w / wt or more ATC or ATC equivalent, and is administered topically.

Un segundo aspecto de la presente invención se refiere a un método de tratamiento de una enfermedad de la piel en un sujeto que lo necesite, que comprende la administración por vía tópica al sujeto de una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende un 10,2% w/wt o más de fenol y un 10,2% w/wt o más de ATC o equivalente de ATC.A second aspect of the present invention relates to a method of treating a skin condition in a subject in need thereof, comprising topically administering to the subject a therapeutically effective amount of a composition comprising 10.2 % w / wt or more of phenol and 10.2% w / wt or more of ATC or ATC equivalent.

Un tercer aspecto de la presente invención se refiere a un método de prevención de una enfermedad de la piel en un sujeto que comprende la administración por vía tópica al sujeto de una cantidad profilácticamente efectiva de una composición que comprende un 10,2% w/wt o más de fenol y un 10,2% w/wt o más de ATC o equivalente de ATC.A third aspect of the present invention relates to a method of preventing a skin disease in a subject comprising topically administering to the subject a prophylactically effective amount of a composition comprising 10.2% w / wt or more phenol and 10.2% w / wt or more ATC or ATC equivalent.

Otros objetos, características, ventajas y aspectos de la presente invención serán evidentes para los expertos en la materia con la descripción que sigue y las reivindicaciones adjuntas. Other objects, features, advantages, and aspects of the present invention will be apparent to those skilled in the art from the following description and the appended claims.

Breve descripción de los dibujosBrief description of the drawings

Figura 1.- Gráfico que representa el porcentaje de proteo-coagulación para diversas composiciones. “n° F” quiere decir “n° % de fenol”; 20 F, por ejemplo, quiere decir 20% de fenol. “n° T” quiere decir “n° % ATC”; 18 T, por ejemplo, quiere decir 18% de ATC. “n° F+n° T” quiere decir “n° % de fenol n° % de ATC”; 20 F+18 T, por ejemplo, quiere decir 20% de fenol y 18% de ATC. * p < 0,001. Figure 1.- Graph representing the percentage of proteo-coagulation for various compositions. "N ° F" means "n °% phenol"; 20F, for example, means 20% phenol. "N ° T" means "n °% ATC"; 18 T, for example, means 18% ATC. "N ° F + n ° T" means "n °% of phenol n °% of ATC"; 20 F + 18 T, for example, means 20% phenol and 18% ATC. * p <0.001.

Figura 2.- Gráfico que representa la cantidad de proteo-coagulación definida por la absorbancia (Abs.) a 660 nm para las composiciones 1-15 de las Tablas 4A y 4B. Los valores teóricos se muestran en columnas blancas y los valores experimentales reales se muestran en columnas negras. La flecha denota una actividad de proteo-coagulación significativa. Figure 2.- Graph representing the amount of proteo-coagulation defined by the absorbance (Abs.) At 660 nm for compositions 1-15 of Tables 4A and 4B. The theoretical values are shown in white columns and the actual experimental values are shown in black columns. The arrow denotes significant proteo-coagulation activity.

Figura 3.- Gráfico que representa el porcentaje de proteo-coagulación para diversas composiciones. “n° F”, “n° T” y “n° F+n° T” tal como se han definido para la Figura 1. BG se refiere a la fórmula de Baker-Gordon. * p = 0,0023. Figure 3.- Graph representing the percentage of proteo-coagulation for various compositions. "N ° F", "n ° T" and "n ° F + n ° T" as defined for Figure 1. BG refers to the Baker-Gordon formula. * p = 0.0023.

Figura 4.-. Imágenes de músculo de pollo tratado con diferentes composiciones a tiempo 0, 1 y 5 minutos. “n° F”, “n° T” y “n° F+n° T” tal como se han definido para la Figura 1. Figure 4.- . Images of chicken muscle treated with different compositions at time 0, 1 and 5 minutes. "N ° F", "n ° T" and "n ° F + n ° T" as defined for Figure 1.

Figura 5.- Imágenes del rostro de dos mujeres tratados con una composición que comprende (A) 60% fenol (sin ATC), o (B) 30% fenol y 12% ATC. Figure 5.- Images of the face of two women treated with a composition comprising (A) 60% phenol (without ATC), or (B) 30% phenol and 12% ATC.

Descripción detallada de la invenciónDetailed description of the invention

Debe tenerse en cuenta que, tal como se utilizan en la presente aplicación, las formas en singular, como por ejemplo "uno” y "una” y "el” y "la” incluirán sus plurales correspondientes, a menos que el contexto indicase claramente otra cosa. A menos que se defina de otra manera, todos los términos técnicos y científicos utilizados en el presente documento tendrán el mismo significado que el que entendería normalmente una persona con conocimientos básicos en la materia a la que pertenece la presente invención.It should be noted that, as used in the present application, singular forms such as "one" and "one" and "the" and "the" will include their corresponding plurals, unless the context clearly indicates another thing. Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein will have the same meaning as would normally be understood by a person with basic knowledge of the subject matter of the present invention.

Con el fin de facilitar la comprensión y aclarar el significado de términos específicos en el contexto de la presente invención, se proporcionan las siguientes definiciones y realizaciones particulares y preferidas de la misma, aplicables a todas las realizaciones de los diferentes aspectos de la presente invención:In order to facilitate understanding and clarify the meaning of specific terms in the context of the present invention, the following particular and preferred definitions and embodiments thereof are provided, applicable to all embodiments of the different aspects of the present invention:

En el contexto de la presente invención, el término “composición de peeling a base de fenol” se refiere a una composición de peeling que comprende un 10,2% w/wt o más de fenol, preferiblemente al menos el 12% y más preferiblemente al menos el 20% w/wt de fenol.In the context of the present invention, the term "phenol-based peeling composition" refers to a peeling composition comprising 10.2% w / wt or more phenol, preferably at least 12% and more preferably at least 20% w / wt of phenol.

La expresión “ATC o equivalente de ATC” (expresada también como “ATC o equivalente”) se refiere al ácido monocloroacético (C2H3O2Cl) y/o al ácido dicloroacético (CHCl2COOH) y/o al ácido tricloroacético (CCl3COOH), todos ellos con actividad de proteo-coagulación, refiriéndose preferiblemente al ATC.The expression "ATC or ATC equivalent" (also expressed as "ATC or equivalent") refers to monochloroacetic acid (C2H3O2Cl) and / or dichloroacetic acid (CHCl2COOH) and / or trichloroacetic acid (CCl3COOH), all of them with activity of proteo-coagulation, preferably referring to ATC.

El primer aspecto de la presente invención se refiere a una composición para el uso en el tratamiento o la prevención de una enfermedad de la piel, donde dicha composición comprende un 10,2% w/wt o más de fenol y un 10,2% w/wt o más de ATC o equivalente de ATC, y administrándose por vía tópica.The first aspect of the present invention relates to a composition for use in the treatment or prevention of a skin disease, wherein said composition comprises 10.2% w / wt or more of phenol and 10.2% w / wt or more ATC or ATC equivalent, and administered topically.

En el contexto de la presente invención, los porcentajes se indican por peso con respecto al peso total de la composición (w/wt), a menos que se indicase otra cosa.In the context of the present invention, percentages are indicated by weight relative to the total weight of the composition (w / wt), unless otherwise indicated.

En una realización particular, la composición de la presente invención de acuerdo con cualquiera de las realizaciones del primer aspecto de la invención es una composición de peeling a base de fenolIn a particular embodiment, the composition of the present invention according to any of the embodiments of the first aspect of the invention is a phenol-based peeling composition

En otra realización particular, la enfermedad de la piel es una enfermedad de la piel patológica caracterizada por un incremento anómalo de la proliferación de las células de la piel y/o un incremento anómalo de la melanogénesis y/o una matriz extracelular de la piel dañada.In another particular embodiment, the skin disease is a pathological skin disease characterized by an abnormal increase in the proliferation of skin cells and / or an abnormal increase in melanogenesis and / or an extracellular matrix of damaged skin .

En una realización particular de acuerdo con cualquiera de las realizaciones del primer aspecto de la invención, la enfermedad de la piel se selecciona entre las del grupo formado por fotoenvejecimiento de la piel, queratosis actínica, enfermedad de Bowen, tratamiento de las cicatrices del acné, melasma, nevos epidérmicos, vitíligo, xeroderma pigmentoso, angiosarcoma, verrugas cutáneas y combinaciones de las mismas.In a particular embodiment according to any of the embodiments of the first aspect of the invention, the skin disease is selected from the group consisting of photoaging of the skin, actinic keratosis, Bowen's disease, treatment of acne scars, melasma, epidermal nevi, vitiligo, xeroderma pigmentosum, angiosarcoma, skin warts, and combinations thereof.

En una realización particular de acuerdo con cualquiera de las realizaciones precedentes, la composición comprende >10,2% - 79,8% w/wt de fenol. Preferiblemente, la composición comprende un 12%-50% w/wt de fenol, y más preferiblemente por un 20%-40% w/wt de fenol.In a particular embodiment according to any of the preceding embodiments, The composition comprises> 10.2% -79.8% w / wt of phenol. Preferably the composition comprises 12% -50% w / wt of phenol, and more preferably 20% -40% w / wt of phenol.

En otra realización particular de acuerdo con cualquiera de las realizaciones precedentes, la composición comprende un 10,2% - 79,8% w/wt de ATC o equivalente. Preferiblemente, la composición comprende un 11%-30% w/wt de ATC o equivalente, y más preferiblemente por un 12%-25% w/wt de ATC o equivalente.In another particular embodiment according to any of the preceding embodiments, the composition comprises 10.2% -79.8% w / wt ATC or equivalent. Preferably, the composition comprises 11% -30% w / wt ATC or equivalent, and more preferably 12% -25% w / wt ATC or equivalent.

En otra realización particular de acuerdo con cualquiera de las realizaciones precedentes, la composición también comprende un disolvente y/o agua. Particularmente el disolvente es etanol. Preferiblemente, la composición comprende al menos un 10%, más preferiblemente entre un 10% y un 79,6%, de disolvente (por ejemplo etanol) y/o agua.In another particular embodiment according to any of the preceding embodiments, the composition also comprises a solvent and / or water. Particularly the solvent is ethanol. Preferably, the composition comprises at least 10%, more preferably between 10% and 79.6%, of solvent (for example ethanol) and / or water.

En una realización preferida, la composición de la invención comprende o consiste en fenol, ATC y disolvente y/o agua, tal como se define en cualquiera de las composiciones mostradas en las Tablas 1 y 2.In a preferred embodiment, the composition of the invention comprises or consists of phenol, ATC and solvent and / or water, as defined in any of the compositions shown in Tables 1 and 2.

Tal como se muestra en los Ejemplos, todas estas composiciones según la invención son composiciones de peeling muy efectivas útiles para el tratamiento de enfermedades de la piel.As shown in the Examples, all these compositions according to the invention are very effective peeling compositions useful for the treatment of skin diseases.

La composición de la invención puede incluir opcionalmente otros componentes. En una realización particular de acuerdo con cualquiera de las realizaciones precedentes, la composición comprende opcionalmente un surfactante o surfactantes, hexaclorofeno, una saponina o saponinas, cresol, aceite, glicerol y combinaciones de los mismos.The composition of the invention may optionally include other components. In a particular embodiment according to any of the preceding embodiments, the composition optionally comprises a surfactant or surfactants, hexachlorophene, a saponin or saponins, cresol, oil, glycerol, and combinations thereof.

En otra realización particular de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones precedentes, la composición comprende un surfactante (>0% de surfactante). De forma ventajosa, gracias a ello se consigue una mejora de la penetración cutánea de la composición de peeling a base de fenol de la invención. Más particularmente, el surfactante se selecciona del grupo formado por surfactantes aniónicos, como por ejemplo lauril sulfato de sodio, sulfatos de sodio, sulfatos de amonio, sulfosuccinatos, sarcosinas, sarcosinatos, isetionatos y tauratos; surfactantes catiónicos, como por ejemplo cloruro de benzalconio, estearalconio y centrimonio; surfactantes ziteriónicos, como por ejemplo cocamidopropil betaína, betaina de coco, lauril betaína e hidroxisultaínas; y surfactantes no iónicos, como por ejemplo polisorbatos, cera emulsionante NF, cera E, oleato de glicerilo, estearato de glicerilo, cetearets, olets, sorbitanos, lauril glucósido y poliglucosa; y combinaciones de los mismos. En una realización preferida de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones de este párrafo, la composición comprende hasta un 1% (>0%-1%) de surfactante. En otra realización preferida, la composición comprende un 0,0001% w/wt o más de surfactante, más preferiblemente un 0,0001%-1%, y aún más preferiblemente un 0,001%-1%.In another particular embodiment according to any one of the preceding embodiments, the composition comprises a surfactant (> 0% surfactant). Advantageously, thanks to this, an improvement in the skin penetration of the phenol-based peeling composition of the invention is achieved. More particularly, the surfactant is selected from the group consisting of anionic surfactants, such as, for example, sodium lauryl sulfate, sodium sulfates, ammonium sulfates, sulfosuccinates, sarcosines, sarcosinates, isethionates, and taurates; cationic surfactants, such as benzalkonium chloride, stearalkonium, and centrimony; ziterionic surfactants, such as cocamidopropyl betaine, coconut betaine, lauryl betaine and hydroxysultaines; and nonionic surfactants, such as for example polysorbates, NF emulsifying wax, E wax, glyceryl oleate, glyceryl stearate, cetearets, olets, sorbitans, lauryl glucoside and polyglucose; and combinations thereof. In a preferred embodiment according to any one of the embodiments of this paragraph, the composition comprises up to 1% (> 0% -1%) of surfactant. In another preferred embodiment, the composition comprises 0.0001% w / wt or more of surfactant, more preferably 0.0001% -1%, and even more preferably 0.001% -1%.

En otra realización particular de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones precedentes, la composición también comprende hexaclorofeno, saponinas, cresol o combinaciones de los mismos (>0% de hexaclorofeno, saponinas, cresol o combinaciones de los mismos). El Cresol (C7H8O) puede ser cualquiera de los tres metilfenoles con la misma fórmula molecular pero con diferentes estructuras: orto- (o-)cresol, meta- (m-)cresol y para- (p-)cresol. Las saponinas pueden seleccionarse del grupo formado por extractos de glucósidos vegetales, como por ejemplo los que se encuentran en los siguientes extractos y plantas: extracto de rosa, árbol quillay ( Quillaja saponariathe), nueces jaboneras de la India ( Sapindus mukorossi), plantas leguminosas y castañas de Indias y raíces de la saponaria (también denominada hierba jabonera, Saponaria officinalis). En una realización preferida de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones de este párrafo, la composición comprende hasta un 4% (>0%-4%) de hexaclorofeno, saponinas, cresol o combinaciones de los mismos. En otra realización preferida, la composición comprende un 0,01% w/wt o más de hexaclorofeno, saponinas, cresol o combinaciones de los mismos, más preferiblemente un 0,01%-4%, y aún más preferiblemente un 1%- 4%.In another particular embodiment according to any one of the preceding embodiments, the composition also comprises hexachlorophene, saponins, cresol or combinations thereof (> 0% hexachlorophene, saponins, cresol or combinations thereof). Cresol (C7H8O) can be any of the three methylphenols with the same molecular formula but with different structures: ortho - (o-) cresol, meta - (m-) cresol and para - (p-) cresol. Saponins can be selected from the group consisting of plant glycoside extracts, such as those found in the following extracts and plants: rose extract, quillay tree ( Quillaja saponariathe ), Indian soap nuts ( Sapindus mukorossi ), leguminous plants and horse chestnuts and roots of the saponaria (also called soap grass, Saponaria officinalis ). In a preferred embodiment according to any one of the embodiments of this paragraph, the composition comprises up to 4% (> 0% -4%) of hexachlorophene, saponins, cresol or combinations thereof. In another preferred embodiment, the composition comprises 0.01% w / wt or more of hexachlorophen, saponins, cresol, or combinations thereof, more preferably 0.01% -4%, and even more preferably 1% -4 %.

En otra realización particular de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones precedentes, la composición también comprende aceite, glicerol o combinaciones de ambos (>0% de aceite, glicerol o combinaciones de ambos). El aceite puede seleccionarse del grupo formado por aceite de sésamo, aceite de oliva, aceite de croton y combinaciones de los mismos. En una realización preferida de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones de este párrafo, la composición comprende hasta un 4% (>0%-4%) de aceite, glicerol, alcohol o combinaciones de los mismos. En otra realización preferida, la composición comprende un 0,01% w/wt o más de aceite, glicerol, alcohol o combinaciones de los mismos, más preferiblemente un 0,01%-4% y aún más preferiblemente un 0,5%-4%.In another particular embodiment according to any one of the preceding embodiments, the composition also comprises oil, glycerol or combinations of both (> 0% oil, glycerol or combinations of both). The oil can be selected from the group consisting of sesame oil, olive oil, croton oil, and combinations thereof. In a preferred embodiment according to any one of the embodiments of this paragraph, the composition comprises up to 4% (> 0% -4%) of oil, glycerol, alcohol or combinations thereof. In another preferred embodiment, the composition comprises 0.01% w / wt or more of oil, glycerol, alcohol or combinations thereof, more preferably 0.01% -4% and even more preferably 0.5% - 4%.

En una realización particular de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones del primer aspecto de la invención, la composición comprende:In a particular embodiment according to any one of the embodiments of the first aspect of the invention, the composition comprises:

- 10,2% - 79,8% w/wt de fenol, - 10.2% - 79.8% w / wt phenol,

- 10,2% - 79,8% w/wt de ATC o equivalente,- 10.2% - 79.8% w / wt ATC or equivalent,

y opcionalmente:and optionally:

- hasta un 1% w/wt de surfactante, preferiblemente 0,0001%-1%, y más preferiblemente 0,001%-1%, y/o- up to 1% w / wt of surfactant, preferably 0.0001% -1%, and more preferably 0.001% -1%, and / or

- hasta un 4% w/wt de hexaclorofeno, saponinas, cresol o combinaciones de los mismos, preferiblemente 0,01%-4%, más preferiblemente 1%-4%, y/o- up to 4% w / wt of hexachlorophene, saponins, cresol or combinations thereof, preferably 0.01% -4%, more preferably 1% -4%, and / or

- hasta un 4% w/wt de aceite, glicerol o combinaciones de ambos, preferiblemente un 0,01%-4%, más preferiblemente 0,5%-4%.- up to 4% w / wt of oil, glycerol or combinations of both, preferably 0.01% -4%, more preferably 0.5% -4%.

Más particularmente, la composición comprende:More particularly, the composition comprises:

- 12%-50% w/wt de fenol, preferiblemente 20% - 40%,- 12% -50% w / wt phenol, preferably 20% - 40%,

- 11%-30% w/wt de ATC o equivalente, preferiblemente 12% - 25%, y opcionalmente- 11% -30% w / wt ATC or equivalent, preferably 12% - 25%, and optionally

- hasta un 4% w/wt de hexaclorofeno, saponinas, cresol o combinaciones de los mismos, preferiblemente 0,01%-4%, más preferiblemente 0,5%-4%, y/o- up to 4% w / wt of hexachlorophene, saponins, cresol or combinations thereof, preferably 0.01% -4%, more preferably 0.5% -4%, and / or

- hasta un 4% w/wt de aceite, glicerol o combinaciones de ambos, preferiblemente 0,01%-4%, más preferiblemente 0,5%-4%.- up to 4% w / wt of oil, glycerol or combinations of both, preferably 0.01% -4%, more preferably 0.5% -4%.

En una realización preferida de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones precedentes, la composición comprende agua y/o un disolvente, como por ejemplo etanol. More preferiblemente, la composición comprende al menos un 10% w/wt de agua y/o disolvente (por ejemplo etanol).In a preferred embodiment according to any one of the preceding embodiments, the composition comprises water and / or a solvent, such as for example ethanol. More preferably, the composition comprises at least 10% w / wt of water and / or solvent (eg ethanol).

En una realización preferida de la invención, la composición consiste en:In a preferred embodiment of the invention, the composition consists of:

- 12%-50%, preferiblemente un 20% - 40%, de fenol,- 12% -50%, preferably 20% - 40%, of phenol,

- 11%-30%, preferiblemente un 12% - 25%, de ATC o equivalente, y- 11% -30%, preferably 12% - 25%, of ATC or equivalent, and

- al menos 10% de agua y/o un disolvente, preferiblemente aguar y/o etanol, y opcionalmente- at least 10% water and / or a solvent, preferably water and / or ethanol, and optionally

- hasta un 4% w/wt de aceite, glicerol o combinaciones de ambos, preferiblemente 0,01%-4%, más preferiblemente 0,5%-4%,- up to 4% w / wt of oil, glycerol or combinations of both, preferably 0.01% -4%, more preferably 0.5% -4%,

donde la suma de todos los componentes de la composición es el 100% y el porcentaje se indica en peso basándose en el peso total de la composición.where the sum of all the components of the composition is 100% and the percentage is indicates by weight based on the total weight of the composition.

La composición de la presente invención puede adoptar la forma de cualquier composición de peeling dermatológico convencional conocida, independientemente de la viscosidad. Por ejemplo, la composición de la presente invención puede adoptar la forma de una emulsión utilizando los emulgentes y las técnicas para la producción de emulsiones conocidas. Las emulsiones pueden ser emulsiones agua en aceite o emulsiones aceite en agua. La composición de la invención también puede adoptar la forma de pasta, crema, espuma, gel, emulsión, ungüento, loción, barra y jabón. Tanto dichas formas como sus métodos de producción son bien conocidos para las personas con conocimientos básicos en la materia. Consulte el International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook, 15a edición, año 2014, incorporado al presente por referencia, en lo relativo a los emulgentes, aceites, surfactantes, etc. conocidos.The composition of the present invention can take the form of any known conventional dermatological peeling composition, regardless of viscosity. For example, the composition of the present invention can take the form of an emulsion using emulsifiers and techniques for the production of known emulsions. The emulsions can be water-in-oil emulsions or oil-in-water emulsions. The composition of the invention may also take the form of paste, cream, foam, gel, emulsion, ointment, lotion, stick, and soap. Both these forms and their production methods are well known to people with basic knowledge in the field. See the International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook , 15th edition, year 2014, incorporated herein by reference, regarding emulsifiers, oils, surfactants, etc. known.

El dispositivo de aplicación utilizado para dispensar la composición de la presente invención sobre la zona del cuerpo a tratar puede ser cualquier aplicador conocido en la técnica, como por ejemplo una esponja, toalla, algodón, bastoncillo de algodón, barra aplicadora, lápiz aplicador, aplicador pulverizador y similares.The application device used to dispense the composition of the present invention on the area of the body to be treated can be any applicator known in the art, such as a sponge, towel, cotton swab, applicator stick, applicator pen, applicator sprayer and the like.

Tal como se muestra en los Ejemplos, las ventajas del uso de la composición de acuerdo con una cualquiera de las realizaciones del primer aspecto de la invención consisten en potenciar de manera notable la actividad de las composiciones de peeling de fenol en términos de efectividad y de acción. Esto se consigue incrementando en gran medida la actividad proteo-coagulante de un cierto peeling de fenol con una cierta concentración de fenol incorporando a la composición ATC o un equivalente de ATC (véase los Ejemplos 2-5).As shown in the Examples, the advantages of using the composition according to any one of the embodiments of the first aspect of the invention consist in remarkably enhancing the activity of the phenol peeling compositions in terms of effectiveness and action. This is achieved by greatly increasing the proteo-coagulant activity of a certain phenol peel with a certain concentration of phenol by incorporating ATC or an equivalent of ATC into the composition (see Examples 2-5).

Sorprendentemente, el inventor descubrió que la actividad proteo-coagulante de la composición de peeling de fenol con ATC es mayor que la suma de las actividades proteocoagulantes del ATC y del fenol cuando se formulan con la misma concentración final por separado. Esto respalda una actividad sinérgica de los dos compuestos químicos en la coagulación de las proteínas. Tal como se muestra en el Ejemplo 3, dicha sinergia solo se produce cuando la concentración final de fenol puro en la fórmula es igual o mayor del 10,2% w/wt.Surprisingly, the inventor found that the proteo-coagulant activity of the phenol peel composition with ATC is greater than the sum of the proteocoagulant activities of ATC and phenol when formulated with the same final concentration separately. This supports a synergistic activity of the two chemical compounds in protein coagulation. As shown in Example 3, such synergy only occurs when the final concentration of pure phenol in the formula is equal to or greater than 10.2% w / wt.

De forma ventajosa, la actividad sinérgica del fenol con el ATC o equivalente de ATC permite utilizar composiciones de peeling a base de fenol con un contenido menor de fenol, pero mostrando unos efectos equivalentes o superiores a los de los peelings a base de fenol conocidos hasta la fecha, haciendo que el uso de los peelings a base de fenol sea más seguro, limitando el riesgo de acontecimientos adversos.Advantageously, the synergistic activity of phenol with ATC or ATC equivalent allows the use of phenol-based peeling compositions with a lower phenol content, but showing effects equivalent or superior to those of phenol-based peels known to date, making the use of phenol-based peels safer, limiting the risk of adverse events.

Así pues, la composición de la presente invención puede utilizarse para el tratamiento de un gran número de enfermedades de la piel, ya que la composición penetra fácilmente la piel, donde destruye las células y estructuras aberrantes de la piel mediante coagulación de las proteínas. La composición de la invención proporciona por lo tanto un tratamiento similar a una terapia ablativa.Thus, the composition of the present invention can be used for the treatment of a large number of skin diseases, since the composition easily penetrates the skin, where it destroys the aberrant cells and structures of the skin by coagulating the proteins. The composition of the invention therefore provides a treatment similar to ablative therapy.

Otra ventaja importante de la composición de la presente invención consiste en que se pueden tratar zonas del cuerpo grandes, proporcionándose así también un tratamiento profiláctico.Another important advantage of the composition of the present invention is that large areas of the body can be treated, thus also providing a prophylactic treatment.

Un segundo aspecto de la presente invención se refiere a un método de tratamiento de una enfermedad de la piel en un sujeto que lo necesite, que comprende la administración por vía tópica al sujeto de una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición que comprende 10,2% w/wt o más de fenol y 10,2% w/wt o más de ATC o equivalente de ATC.A second aspect of the present invention relates to a method of treating a skin disease in a subject in need, comprising administering topically to the subject a therapeutically effective amount of a composition comprising 10.2% w / wt or more phenol and 10.2% w / wt or more ATC or ATC equivalent.

Un tercer aspecto de la presente invención se refiere a un método de prevención de una enfermedad de la piel en un sujeto que comprende la administración por vía tópica al sujeto de una cantidad profilácticamente efectiva de una composición que comprende 10,2% w/wt o más de fenol y 10,2% w/wt o más de ATC o equivalente de ATC.A third aspect of the present invention relates to a method of preventing a skin disease in a subject comprising topically administering to the subject a prophylactically effective amount of a composition comprising 10.2% w / wt or more phenol and 10.2% w / wt or more ATC or ATC equivalent.

Las realizaciones particulares y preferidas que se describen en el primer aspecto de la invención (por ejemplo en relación con la composición, la enfermedad de la piel) son aplicables al segundo y al tercer aspecto de la invención.The particular and preferred embodiments described in the first aspect of the invention (for example in relation to composition, skin disease) are applicable to the second and third aspects of the invention.

EjemplosExamples

A continuación se describen de manera detallada realizaciones particulares de la invención con el fin de ilustrar la invención.Particular embodiments of the invention are described in detail below in order to illustrate the invention.

EJEMPLO 1.- Composiciones de peeling a base de fenolEXAMPLE 1.- Phenol-based peeling compositions

En la Tabla 1 se muestran ejemplos de las composiciones de peeling a base de fenol de acuerdo con la presente invención. Cada una de las composiciones de la 1 a la 15 comprende el porcentaje de fenol y ATC o equivalente indicado en la Tabla 1, completándose hasta el 100% con agua y/o etanol.Table 1 shows examples of the phenol-based peeling compositions of in accordance with the present invention. Each of the compositions from 1 to 15 comprises the percentage of phenol and ATC or equivalent indicated in Table 1, completing up to 100% with water and / or ethanol.

Tabla 1.- ComposiciónTable 1.- Composition

EJEMPLO 2.- Ensayo de actividad de coagulación de proteínas in vitro EXAMPLE 2.- In vitro protein coagulation activity assay

Se evaluó la actividad de coagulación de proteínas in vitro de cinco composiciones diferentes. Las composiciones son las que se definen en la Tabla 2: In vitro protein coagulation activity of five different compositions was evaluated. The compositions are as defined in Table 2:

Tabla 2.- ComposiciónTable 2.- Composition

El incremento de la actividad proteo-coagulante in vitro de todas estas composiciones es mayor de un factor de 2 cuando se compara con la suma de la actividad proteo-coagulante individual del fenol y del ATC al mismo porcentaje que en la composición inicial en cuestión y es 2,9, 6,2, 2,1, 6,2 y 2,2 para las composiciones 1,2, 3, 4 y 5, respectivamente (véase la Figura 1 y la Tabla 3).The increase in in vitro proteo-coagulant activity of all these compositions is greater than a factor of 2 when compared to the sum of the proteo-coagulant activity. individual phenol and ATC at the same percentage as in the initial composition in question and is 2.9, 6.2, 2.1, 6.2 and 2.2 for compositions 1,2, 3, 4 and 5, respectively (see Figure 1 and Table 3).

El incremento de la actividad proteo-coagulante in vitro de todas estas composiciones se calculó de la siguiente manera:The increase in proteo-coagulant activity in vitro of all these compositions was calculated as follows:

Incremento = [actividad proteo-coagulante de la composición fenol+ATC] / [(actividad proteo-coagulante del ATC solo) (actividad proteo-coagulante del fenol solo)].Increase = [proteo-coagulant activity of the phenol + ATC composition] / [(proteo-coagulant activity of ATC alone) (proteo-coagulant activity of phenol alone)].

Esto también puede contemplarse como: Incremento = Actividad real / Actividad teóricaThis can also be seen as: Increment = Actual activity / Theoretical activity

La metodología para la evaluación de la actividad proteo-coagulante in vitro es una adaptación de la del ensayo descrito por Verma et al, 2011 (Verma et al., 2011). En resumen, todas las muestran se analizaron en condiciones de análisis estándar: se añadieron 50^L de una cierta composición a 1mL de una composición de BSA al 0,2%. A continuación, el tubo se agitó vorticialmente durante 3 segundos y se transfirieron 3 alícuotas de 100^l de la composición resultante a pocillos individuales de una microplaca de 96 pocillos. Se leyó el valor de la absorbancia de 660 nm utilizando un espectrofotómetro.The methodology for evaluating proteo-coagulant activity in vitro is an adaptation of that of the assay described by Verma et al, 2011 (Verma et al., 2011). In summary, all samples were analyzed under standard analysis conditions: 50 ^ L of a certain composition was added to 1mL of a 0.2% BSA composition. The tube was then vortexed for 3 seconds and 3 aliquots of 100 [mu] l of the resulting composition were transferred to individual wells of a 96-well microplate. The absorbance value of 660 nm was read using a spectrophotometer.

10 Tabla 3.- Actividad proteo-coagulante in vitro 10 Table 3.- In vitro proteo-coagulant activity

EJEMPLO 3.- Actividad proteo-coagulante in vitro EXAMPLE 3.- In vitro proteo-coagulant activity

Se evaluó la actividad proteo-coagulante in vitro de 15 composiciones diferentes (Figura 3). Las composiciones de ATC solo o de fenol solo se muestran en la Tabla 4A. La composición con fenol y con ATC se muestra en la Tabla 4B. En la Figura 2, las columnas en blanco corresponden al valor teórico (suma matemática de las absorbancia individual del ATC solo correspondiente y la absorbancia individual del fenol solo correspondiente). The in vitro proteo-coagulant activity of 15 different compositions was evaluated (Figure 3). ATC alone or phenol alone compositions are shown in Table 4A. The composition with phenol and with ATC is shown in Table 4B. In Figure 2, the blank columns correspond to the theoretical value (mathematical sum of the individual absorptions of the corresponding ATC alone and the individual absorbance of the corresponding phenol alone).

20 Tabla 4A.-Composición20 Table 4A.-Composition

Tabla 4B.- ComposiciónTable 4B.- Composition

La metodología para la evaluación de la actividad proteo-coagulante in vitro fue la misma que la utilizada en el Ejemplo 2. La actividad proteo-coagulante in vitro corresponde a la cantidad de absorbancia detectada a 660 nm utilizando un espectrofotómetro. El gráfico representa la actividad proteo-coagulante in vitro de composiciones con un contenido del 9%, 10,2% u 11% de ATC en función del incremento de las concentraciones de fenol (9%, 10,2% y 12%). Tal como se muestra en la Figura 2, las únicas composiciones que tienen una actividad proteo-coagulante significativa son las que comprenden un 10,2% o más de ATC y un 10,2% o más de fenol.The methodology for evaluating proteo-coagulant activity in vitro was the same as that used in Example 2. Proteo-coagulant activity in vitro corresponds to the amount of absorbance detected at 660 nm using a spectrophotometer. The graph represents the in vitro proteo-coagulant activity of compositions with a content of 9%, 10.2% or 11% ATC as a function of the increase in phenol concentrations (9%, 10.2% and 12%). As shown in Figure 2, the only compositions that have significant proteo-coagulant activity are those that comprise 10.2% or more ATC and 10.2% or more phenol.

EJEMPLO 4.- Análisis comparativoEXAMPLE 4.- Comparative analysis

La actividad proteo-coagulante de una composición de acuerdo con la presente invención (30% de fenol 12% de ATC) se comparó con las siguientes composiciones:The proteo-coagulant activity of a composition according to the present invention (30% phenol 12% ATC) was compared with the following compositions:

- una composición de peeling con un 60% de fenol y sin ATC,- a peeling composition with 60% phenol and without ATC,

- Fórmula de Baker-Gordon (aproximadamente 50% de fenol) con 5 cm3 de fenol, 4 cm3 de agua, 3 gotas de aceite de croton y 5 gotas de septisol,- Baker-Gordon formula (approximately 50% phenol) with 5 cm3 of phenol, 4 cm3 of water, 3 drops of croton oil and 5 drops of septisol,

- Composición con un contenido del 12% de ATC,- Composition with a content of 12% ATC,

- Composición con un contenido del 30% de fenol.- Composition with a content of 30% phenol.

Tal como se muestra en la Figura 3, la actividad proteo-coagulante fue equivalente entre la composición con un 60% de Fenol y la composición con un 30% de Fenol 30% 12% de ATC. Además, la composición 30% de Fenol 12% de ATC tenía una actividad estadísticamente superior a la fórmula de Baker-Gordon. Este ejemplo demuestra claramente que mediante la adición de ATC a una composición de peeling de fenol se puede reducir la concentración total de fenol al menos dos veces y obtenerse una actividad proteo-coagulante equivalente. Esto permite reducir el porcentaje de fenol en las composiciones de peeling a base de fenol y, por lo tanto, reducir los efectos asociados con el uso de esos peelings, entre ellos los acontecimientos potencialmente mortales.As shown in Figure 3, the proteo-coagulant activity was equivalent between the composition with 60% Phenol and the composition with 30% Phenol 30% 12% ATC. Furthermore, the 30% Phenol 12% ATC composition had a statistically higher activity than the Baker-Gordon formula. This example clearly demonstrates that by adding ATC to a phenol peeling composition, the total phenol concentration can be reduced at least twice and an equivalent proteo-coagulant activity can be obtained. This makes it possible to reduce the percentage of phenol in phenol-based peeling compositions and, therefore, to reduce the effects associated with the use of these peels , including life-threatening events.

EJEMPLO 5.- Evaluación del punto de frosting EXAMPLE 5.- Evaluation of the frosting point

El punto de frosting se evaluó en músculo de pollo para diferentes composiciones a los 0, 1 y 5 minutos después de la aplicación de 0,1 ml de cada una de las composiciones. El frosting se evaluó visualmente y corresponde a la apariencia de color blanco de la piel debido a la coagulación de las proteínas del músculo. Las composiciones fueron las siguientes:The frosting point was evaluated in chicken muscle for different compositions at 0, 1 and 5 minutes after the application of 0.1 ml of each of the compositions. Frosting was visually assessed and corresponds to the white appearance of the skin due to coagulation of muscle proteins. The compositions were as follows:

-12% de ATC (línea 1 en la Figura 4)-12% ATC (line 1 in Figure 4)

- 60% de fenol (línea 2 en la Figura 4)- 60% phenol (line 2 in Figure 4)

- 30% de fenol 12% de ATC (línea 3 en la Figura 4)- 30% phenol 12% ATC (line 3 in Figure 4)

- 15% de fenol 8% de ATC (línea 4 en la Figura 4).- 15% phenol 8% ATC (line 4 in Figure 4).

Tal como se muestra en la Figura 4, la composición con solo un 12% de ATC dio un punto de frosting. Las composiciones con un 60% de fenol y un 30% de fenol y un 12% de ATC también dieron frosting. Sin embargo, no se observó punto de frosting con la composición con un 15% de fenol y un 8% de ATC.As shown in Figure 4, the composition with only 12% ATC gave a frosting point . Compositions with 60% phenol and 30% phenol and 12% ATC also gave frosting . However, no frosting point was observed with the composition with 15% phenol and 8% ATC.

Este ejemplo demuestra que cuando se añade menos de un 10% w/w de ATC a un peeling a base de fenol, casi no se observa punto de frosting (aspecto blanco de la piel equivalente a la actividad minutos in vitro). This example demonstrates that when added less than 10% w / w of ATC to a phenol - based peeling, almost no observed point of frosting (white skin appearance equivalent to the activity in vitro minutes).

EJEMPLO 6.- Evaluación del punto de frosting EXAMPLE 6.- Evaluation of the frosting point

Se comparó el frosting, apariencia de color blanco de la piel debido a la coagulación de las proteínas de la piel, de un peeling a base de fenol con un 60% de fenol (sin ATC) y una composición de peeling a base de fenol con un 30% de fenol y un 12% de ATC de acuerdo con presente invención en dos mujeres al cabo de 1 minuto de la aplicación. Tal como se muestra en la Figura 5, el frosting observado en las dos mujeres era igual. Frosting, white appearance of the skin due to coagulation of proteins of the skin, a peeling phenol based with 60% phenol (without ATC) and a composition of peeling phenol based compared to 30% phenol and 12% ATC according to the present invention in two women 1 minute after application. As shown in Figure 5, the frosting observed in the two women was the same.

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Claims

1. - Composition for use in the treatment or prevention of a skin disease, where the composition comprises 10.2% w / wt or more of phenol and 10.2% w / wt or more of ATC or an equivalent of ATC and where the composition is administered topically.

2. - Composition for use according to claim 1, wherein the skin disease is characterized by an abnormal increase in the proliferation of skin cells and / or an abnormal increase in melanogenesis and / or an extracellular matrix of the damaged skin.

3. - Composition for use according to claim 1 or 2, wherein the skin disease is selected from the group consisting of photoaging of the skin, actinic keratosis, Bowen's disease, treatment of acne scars, melasma, epidermal nevi, vitiligo, xeroderma pigmentosum, angiosarcoma, skin warts and combinations thereof.

4. - Composition for use according to any one of claims 1 to 3, wherein the composition comprises 10.2% - 79.8% w / wt of phenol.

5. - Composition for use according to the preceding claim, wherein the composition comprises 12% -50%, preferably 20% -40% w / wt, of phenol.

6. - Composition for use according to any one of claims 1-5, wherein the ATC equivalent is selected from monochloroacetic acid and / or dichloroacetic acid.

7. - Composition for use according to any one of claims 1-6, wherein the composition comprises 10.2% -79.8% w / wt of ATC or equivalent.

8. - Composition for use according to the preceding claim, wherein the composition comprises 11% -30%, preferably 12% -25% w / wt, of ATC or equivalent.

9. - Composition for use according to any one of the preceding claims, wherein the composition comprises water and / or a solvent.

10. - Composition for use according to claim 9, wherein the composition comprises at least 10% water and / or a solvent.

11. - Composition for use according to claim 9 or 10, wherein the solvent is ethanol.

12. - Composition for use according to any one of claims 1-11, wherein the composition comprises:

- 20% w / wt phenol and 18% w / wt ATC or equivalent,

- 30% w / wt phenol and 12% w / wt ATC or equivalent,

- 30% w / wt phenol and 25% w / wt ATC or equivalent,

- 40% w / wt phenol and 25% w / wt ATC or equivalent,

-10.2% w / wt phenol and 10.2 or 11% w / wt ATC or equivalent, or

-12% w / wt of phenol and 10.2 or 11% w / wt of ATC or equivalent.

13. - Composition for use according to any one of claims 1-12, wherein the composition further comprises:

- a surfactant, and / or

hexachlorophene, saponins, cresol, or combinations thereof, and / or

- oil, glycerol, alcohol or combinations thereof.

14. - Composition for use according to claim 13, wherein the composition comprises 0.0001% w / wt or more of surfactant.

15. - Composition for use according to the preceding claim, wherein the composition comprises 0.001% -1% w / wt of surfactant.

16. - Composition for use according to any one of claims 13-15, wherein the composition comprises 0.01% w / wt or more of hexachlorophene, saponins, cresol or combinations thereof.

17. - Composition for use according to the preceding claim, wherein the composition comprises 1% -4% w / wt of hexachlorophene, saponins, cresol or combinations thereof.

18. - Composition for use according to any one of claims 13-17, wherein the composition comprises 0.01% w / wt or more of oil, glycerol, alcohol or combinations thereof.

19. - Composition for use according to the preceding claim, wherein the composition It comprises 0.5% -4% w / wt oil, glycerol, alcohol, or combinations thereof.

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