ES2646335A1 - Aceite ozonizado con antioxidantes - Google Patents

Abstract

Aceite ozonizado con antioxidantes que consiste en los siguientes componentes: aceite de origen vegetal ozonizado, preferentemente aceite de oliva, estafilococo Aureus atenuado, tocoferol alfa y selenio, y su composición es: aceite de origen vegetal ozonizado 100 ml, estafilococo Aureus 5 a 10 gotas, tocoferol alfa 400 mg y selenio 50 a 100 ng/2 ml. El estafilococo aureus atenuado se obtiene inactivando dichas bacterias por calor en tres ciclos de 105ºC durante 18 minutos.

Description

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DESCRIPCION

Aceite ozonizado con antioxidantes

Objeto de la invencion

Es objeto de la presente invencion un aceite de origen vegetal ozonizado al cual se anaden una serie de sustancias antioxidantes adecuado para el tratamiento topico de la artrosis.

Antecedentes de la invencion

Segun un estudio de la sociedad espanola del dolor, en noviembre de 2005, el 80% de la poblacion espanola sufrira dolor lumbar o cervical al menos una vez en la vida. En la practica medica esta conclusion es aceptada, y se tiene miedo porque cada vez el dolor y la artrosis, que es su causa fundamental, aparece en personas cada vez mas jovenes y el deporte agrava mas el problema, por el sobreesfuerzo que suponen para las articulaciones. Los medios de que se dispone para su tratamiento son escasos y poco eficaces. La artrosis es la patologfa reumatica mas frecuente, y no puede ser definida como una enfermedad, sino como un grupo de patologfas que afectan a la articulacion y que se caracterizan por la presencia de cambios estructurales, degenerativos, regenerativos y de reparacion de todos los tejidos que forman la articulacion. Hasta hace poco el factor inflamatorio no se consideraba de importancia, pero en la actualidad se considera este de primera magnitud. Se puede definir de muchas formas, dependiendo de diversos puntos de vista: clfnico, inmunologico, bioqufmico

En general y los mas recientes trabajos epidemiologicos sobre longevidad asf lo demuestran, la media estadfstica de vida en la poblacion occidental en la actualidad, es de unos 80 anos, aunque estimamos que a esta cifra se ha llegado hace ya algun tiempo. Todo ello comparado con los primeros estudios publicados sobre el citado tema, sobre 1915, en que dicha cifra esta en torno a los 38-40 anos, cifra esta que es identica en la actualidad con la existente en el Africa subsahariana. Se debe este cambio sustancial a, en general, una serie de acontecimientos, como ser la mejor alimentacion, vivienda, sanidad, horario laboral,

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y un largo etcetera, todo ello ha significado, que en menos de un siglo y no en todas las sociedades, se ha duplicado la media de vida. Todo ello es enormemente positivo, pero se esta pagando por ello un peaje muy importante, como y segun los estudios estadfsticos realizados por la Sociedad Espanola de Medicina General (SEMERGEN), en el entorno de los 45-50 anos, las personas padecen unos tres procesos de tipo cronico, entre otros oftalmologicos, hipertension, rinitis, artrosis, y que logicamente se incrementan con la edad. Muchos personas piensan que esto es coincidencia, pero si se considera que el organismo humano no esta programado para vivir una media de 80 anos, pero si lo esta para los citados 45-50, y buen ejemplo de ello es lo que sucede en la actualidad en muchos pafses en vfas de desarrollo, y todo desde hace un millon de anos, que es aproximadamente el tiempo de aparicion del hombre en la tierra.

A partir de una determinada edad comienza a declinar el sistema de respuesta inmune. La glandula timo, que es el astro mas brillante de toda la constelacion inmunologica, se comienza a atrofiar, quedando todo el sistema defensivo en manos del sistema ganglionar de suplencia, y que decir del sistema defensivo intracelular, como es la biologfa molecular. Los radicales libres, que son el resultado de la actividad del sistema mitocondrial que continua su funcion, pero que es el sistema neutralizante el que deja de ser efectivo, dicho sistema neutralizante son los antioxidantes enzimaticos o intracelulares.

En terminos generales y tal y como dice Richard Epsein de la universidad de Siracusa: tener una buena salud depende de disponer de las moleculas correctas en el lugar preciso y en el momento oportuno. Por consiguiente la enfermedad se origina por la aparicion de moleculas anormales en celulas alteradas a destiempo. Las bases biologicas de la salud y la enfermedad se han transformado inevitablemente en moleculares para entender las enfermedades y tratarlas etiologicamente, por todo ello se puede definir la osteoartrosis como la consecuencia clfnica de una situacion de estres oxidativo alterado a nivel del condrocito.

Practicamente es unanime, que el condrocito es la celula mas importante que encontramos en el cartflago articular, tiene una escasa actividad mitotica y una capacidad de sfntesis relativamente baja y es responsable de mantener la matriz cartilaginosa en un estado de equilibrio de bajo “turnover”. Desde el comienzo de la actividad articular, el condrocito se ve sometido a constantes estfmulos de tipo mecanico y ello hace que aparezca una secuencia de acontecimientos de tipo inmunologicos, con la aparicion de protefnas solubles, llamadas

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citoquinas, que tienen unas caracterfsticas especificas y sin conocer las mismas no es posible tener conocimientos de los eventos que se suceden. La accion paracrina: que pone de manifiesto que tiene una vida muy corta, por lo que tiene tendencia a actuar sobre celulas que se encuentran en el area adyacente al lugar donde son sintetizadas. Otra caracterfstica muy importante es el pleiotropismo, que consiste en la capacidad de activar simultaneamente multiples receptores celulares. Finalmente el efecto redundancia o la facultad que tiene de ejercer la misma accion sobre diversos receptores las citoquinas que se producen son: il-1, il-17 y tnf- alfa, y que son los responsables de la activacion de otras celulas.

En general la artrosis se caracteriza por la degeneracion del cartflago articular y ya se comienza a conocer diversos factores etiologicos, aunque independientemente de la causa y por tanto el factor desencadenante, a continuacion se secuencian una serie de acontecimientos a nivel bioqufmico, molecular e inmunologico a nivel intracelular. La accion de estfmulos mecanicos, biologicos u otros factores de riesgo sobre los condrocitos del cartflago son los responsables de la perdida de equilibrio entre la sfntesis y la degradacion de la matriz. Esta se caracteriza por un aumento en la sfntesis y liberacion de mediadores pro-inflamatorios: citocinas, oxido nftrico, prostaglandinas, metaloproteasas, que claramente favorecen el desarrollo de la artrosis, ya que son los responsables de la ruptura del estado de homeostasis entre anabolismo y catabolismo.

En una articulacion normal existe un equilibrio entre los procesos de degradacion y de reparacion de la matriz extracelular del cartflago, y esto se lleva a cabo en el condrocito por medio de dos procesos, el anabolico y el catabolico, y ambos se manifiestan por medio de citocinas, que activan los receptores especfficos de las membranas celulares. Estas estan formadas por protefnas especificas que son capaces de transformar un mensaje extracelular en un mensaje intracelular, activandose el antiguamente llamado 2° mensajero, termino que en la actualidad se denomina transferencia de electrones por via univalente de reduccion del oxigeno, formandose especies activas incompletamente reducidas por adicion secuencial de electrones de uno en uno, en el siguiente orden: radical superoxido, peroxido de hidrogeno y radical hidroxilo, los tres son radicales libres que en la actualidad se sabe que son los responsables del estres oxidativo en los sistemas biologicos. Un radical libre es un atomo o una molecula que posee un electron desapareado en su orbital mas periferico o una molecula o fragmento de molecula que contiene uno o mas electrones desapareados en su orbital externo, tienen una vida media del orden de milisegundos debido a su gran

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reactividad. Estas moleculas o atomos tremendamente reactivos se encuentran implicados en el inicio y desarrollo de diversas enfermedades. En el medio biologico, los radicales libres son compuestos oxigenados y se les llama especies reactivas de oxigeno (ero), que tal y como hemos dicho son los responsables del dano oxidativo a macromoleculas biologicas como al ADN, lfpidos, carbohidratos y protefnas. La teorfa de la toxicidad del oxigeno por radicales libres afirma: que toda oxidacion, o reduccion, solo puede producirse en pasos de oxidaciones, o reducciones, de caracter univalente. Asimismo existen radicales libres nitrogenados o especies de nitrogeno reactivas (ern), cuya importancia ha crecido considerablemente en los ultimos tiempos.

La via univalente de reduccion del oxigeno da lugar a tres formas “incompletamente reducidas”, entre este y el agua, el radical superoxido, el peroxido de hidrogeno, que no es un radical, pero puede generarlos, y el radical hidroxilo.

El radical superoxido o anion superoxido (O2), contrariamente a puntos de vistas anteriores, carece de reactividad suficiente para atacar directamente a las macromoleculas, pero es potencialmente toxico, ya que puede iniciar reacciones que den lugar a otros intermediarios a su muy reactivos. Sin embargo en presencia de trazas de catalizadores metalicos como el hierro y el cobre, la combinacion del O2 y el H2O2, en la reaccion de Fenton o Haber-Weiss, da lugar a OH.

El peroxido de hidrogeno es una especie o estado de reduccion de dos electrones del oxigeno, es una especie con gran capacidad de generar dano oxidativo a pesar de no ser un radical libre y se convierte en agua por accion de la catalasa, un proceso que determina su vida media. El peroxido de hidrogeno esta implicado en la regulacion de la transduccion de la senal de expresion de genes a traves NFkB y AP-1, ambos son factores de transcripcion capaces de inducir genes tales como el de la interleukina-2 (IL-2), el TNF o factor de necrosis tumoral.

EL radical hidroxilo es un estado de reduccion de tres electrones de la molecula de oxigeno, el OH es considerado hoy el principal iniciador del ataque a todo tipo de macromoleculas, aunque existen otros iniciadores propuestos. Esta sustancia sin carga neta es considerada como una de las especies mas reactivas presentes en el organismo. Su electron desapareado puede reaccionar inespecfficamente con casi cualquier tipo de molecula en 2-3 diametros moleculares desde su lugar de formacion. Es la especie mas reactiva, con una

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vida media estimada alrededor de 10-9 segundos, la alta reactividad del OH impide su difusion a largas distancias a traves de la celula, papel que le corresponded al H2O2, este ultimo seria por tanto, tambien responsable de la propagacion del dano oxidativo entre fracciones subcelulares, puede generarse en vivo como consecuencia de radiaciones de alta energfa, que puede provocar la rotura hemolftica del agua corporal. La luz ultravioleta no tiene suficiente energfa como para escindir una molecula de agua, pero puede dividir el agua oxigenada en dos moleculas de radical hidroxilo. Tambien y a partir del peroxido de hidrogeno y del radical superoxido, puede formarse el radical hidroxilo, es la llamada reaccion de Fenton, en la que ambas son catalizadas con la presencia de trazas de elementos como el hierro y cobre.

Oxido nftrico: el oxido nftrico ha cobrado gran relevancia en los ultimos anos por la importante funcion fisiologica que desempena, ademas de ser considerado un intermediario toxico importante por su condicion de radical libre. Es un gas liposoluble e hidrosoluble cuya vida media es relativamente larga, 3-5 segundos. Su formacion tiene lugar por una reaccion enzimatica en la que la enzima oxido nftrico sintasa y cataliza la conversion de L-arginina a L-citrulina, dando como subproducto NO, en numerosos tipos celulares. El oxido nftrico juega un papel fundamental en numerosos procesos fisiologicos, actua como regulador del flujo sangufneo local, inhibidor de la agregacion plaquetaria y productor de macrofagos activados, contribuyendo a la defensa inmunitaria, tambien actua como neurotransmisor, siendo el cerebro el organo con mayor actividad oxido nftrico sintasa.

En los tejidos sanos, la fuente principal de radicales libres son las mitocondrias, esto se debe a que estos organulos son responsables de mas del 90% del consumo de oxfgeno celular y a que los radicales libres en los sistemas biologicos proceden siempre, en ultimo termino, del metabolismo del oxfgeno por la via univalente. Esto genera una serie de consecuencias, y es que entre las posibles consecuencias de una generacion acentuada de radicales libres en el sistema mitocondrial estan enfermedades como el parkinson, el envejecimiento, la artrosis, cancer. Cuantitativamente, la segunda fuente de radicales libres son los fagocitos del sistema inmune al encontrarse con un agente infeccioso, las celulas polimorfonucleares y los macrofagos, que experimentan un aumento muy acusado de su consumo de oxfgeno, llamado “estallido respiratorio”. Dicho consumo ocurre principalmente en las membranas plasmaticas donde un complejo enzimatico, la NADPH oxidasa, se activa y produce radicales de oxfgeno a partir de oxfgeno basal y electrones libres derivados de la via de las pentosas. Estos radicales libres contribuyen de forma acusada a la destruccion o

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inactivacion del agente infeccioso de modo directo, actuando sobre el ADN del germen invasor, con lo que evitamos su replicacion y por la tanto que se extienda la infeccion.

La presencia de radicales libres procedentes de oxigeno, a nivel intracelular, tal y como se ha mencionado, genera por su avidez de un electron, un ataque a macromoleculas, en tres parcelas: a nivel de lfpidos, protefnas o ADN.

El primero de ellos es llamado peroxidacion lipidica, que tiene tres fases perfectamente definidas: iniciacion, mantenimiento y terminacion, que es el caso mas conocido y quizas mas importante desde el punto de vista de la toxicidad aguda. La iniciacion consiste en la extraccion de un electron de un carbono contiguo a un doble enlace, por parte de un iniciador como el OH. De entre todas las macromoleculas presente en los tejidos animales, los acidos grasos poliinsaturados, son los mas sensibles al ataque por radicales libres debido a la posesion de dobles enlaces, se forma asf un radical alquil (L) que se convierte en peroxil (LOO), por adiccion de oxigeno, que puede dar lugar a la propagacion de la peroxidacion, al generar otro radical alquil en el acido graso contiguo en la membrana. La propagacion explica el caracter de reaccion en cadena de la peroxidacion lipidica, mediante la cual una sola iniciacion, puede danar un gran numero de moleculas. La reaccion se termina por la reaccion de radicales contiguos, dando lugar a puentes cruzados (L-L) o mediante la fragmentacion del acido graso en gran numero de productos como el malondialdehido, que es el marcador mas ampliamente utilizado. Parte de las investigaciones mas recientes, esta enfocadas a aclarar la peroxidacion en sistemas agregados como las LDL. En estos modelos se sabe que tanto el tamano de partfcula, como la presencia de tocoferoles puede tener una importancia capital para la cicetica de la autooxidacion.

Dano oxidativo a protefnas: aunque se ha dedicado muchas mas atencion a la peroxidacion lipidica, en la actualidad se sabe que tambien se producen ataques similares a protefnas o acidos nucleicos. Los productos de estas oxidaciones se acumulan en proporciones menores, lo que ha dado lugar a que hayan pasado desapercibidos durante largo tiempo, sin embargo todos estos procesos son de gran importancia por el caracter cualitativo del dano o por la dificultad de reparacion del mismo. Las protefnas pueden ser atacadas, incluso a nivel de estructura primaria, y se ha demostrado que la oxidacion en residuos de aminoacidos discretos sirve de marcador para sistemas proteolfticos no dependientes de ATP, para los que se ha propuesto nombres como el de macroxiproteinasa, que habrfa sido especialmente disenados en la evolucion para eliminar protefnas oxidadas.

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Se ha llegado a la conclusion de que el H2O2 y las formas reducidas de hierro y cobre interaccionan, en los sitios de union de estos metales a las protemas, produciendo radicales libres que oxidan inmediatamente a los residuos de aminoacidos vecinos. Este proceso se considera pues espedfico del sitio de union del metal, por lo que puede considerarse el centro activo. Entre los aminoacidos sensibles al dano oxidativo en las protemas, se encuentran la histidina, la prolina, la arginina, la lisina y la cistema y como consecuencia se forman los grupos carbonilos o se producen conversiones de unos aminoacidos en otros, como ocurre con la transformacion de histidina en asparragina. Los grupos carbonilos aparecen en varios sistemas de oxidacion in vitro, como los relacionados con el citocromo p450. El contenido en carbonilos aumenta durante el envejecimiento en roedores y humanos. La medida del dano oxidativo a protemas en muestras biologicas se suele realizar mediante la valoracion de grupos carbonilos por medio de barridos espectrofotometricos o mediante isotopos, estas tecnicas son extremadamente sensibles, pero no estan libres de interferencias.

Dano oxidativo al ADN: los radicales libres reaccionan con los componentes del ADN mediante adicion o abstraccion, y el numero de productos procedentes del ataque al ADN supera la veintena. La baja sensibilidad de este tipo de deteccion ha dado lugar recientemente a la valoracion de un gran numero de productos por cromatograffa de gases, espectrometna de masas o de la 8-hidroxideoguanosina (8-ohdg).

Los radicales libres generados extracelularmente deben cruzar la membrana plasmatica antes de reaccionar con otros componentes celulares y por tanto pueden iniciar reacciones toxicas en la misma. Los acidos grasos insaturados presentes en la membrana y las protemas transmembrana que tienen aminoacidos oxidables son susceptibles de ser alterados por los radicales libres. Estas reacciones alteran las propiedades de las membranas de tal modo que cambien su fluidez, aumentan la permeabilidad de las mismas, disminuyen el potencial de las mismas, hacen perder las secreciones secretoras e inhiben los procesos metabolicos celulares, y todo ello provocado por la peroxidacion lipfdica, o a la oxidacion de importantes protemas estructurales.

La enzima NADPH- oxidasa presente en la membrana plasmatica de las celulas fagociticas, en una importante fuente biologica de produccion de radicales libres, debido a la activacion de los polimorfonucleares y macrofagos que consumen gran cantidad de oxfgeno, el cual

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sera transformado en radical superoxido. Estos radicales libres dependientes de oxigeno, pueden danar a las propias celulas que los originan y a celulas proximas a los fagocitos estimulados. Tambien se ha visto que la NADPH- oxidasa es una importante fuente de radicales libres en celulas musculares lisas arteriales y endotelio.

Dada la importancia del dano que el estres oxidativo puede producir en las celulas y en el organismo, en los ultimos anos se ha intentado encontrar, indices que nos permitan medirlo. Entre los indicadores propuestos, los mas relevantes son el cociente gssg/gsh, como indicador del dano oxidativo en el citosol, el malondialdhido y el hidroxinonenal, como indicadores del dano a los lfpidos, 8-hidroxi-2-desoxiguanosina, que es un fndice de dano oxidativo en el ADN, el grupo carbonilo y 2-oxohistidina, que es el marcador que mas nos interesa en el proyecto.

Antioxidantes: el organismo posee una serie de sistemas de naturaleza enzimatica y no enzimatica, disenados para protegerse de la accion de los radicales libres por el generados, se denominan antioxidantes. Se puede definir a los antioxidantes como cualquier sustancia que, cuando esta presente en bajas concentraciones comparado con el sustrato oxidable, disminuye significativamente o inhibe la oxidacion de este sustrato. En general hablar de antioxidantes, como aquellas moleculas en que su consumo es sinonimo de salud. Segun la bibliograffa, que es muy amplia al respecto, los niveles de vitamina E, catalasa y selenio, que es el oligoelemento imprescindible en el grupo tiol, que son los antioxidantes enzimaticos o intracelulares, estan a partir de los 45 anos muy depleccionados, por lo que su suplementacion es imprescindible, para evitar la aparicion del estres oxidativo.

Pueden actuar de la siguiente forma:

-previniendo la formacion de ero.

-interceptando el ataque de ero.

-secuestrando los metabolitos reactivos y convirtiendolos en moleculas menos reactivas.

-amplificando la resistencia de las dianas biologicas sensibles a los ataques de ero. -manteniendo un ambiente favorable para la actuacion de otros antioxidantes.

Bajo el punto de vista de la fisiologfa celular, los podemos dividir en tres tipos de antioxidantes: primarios, secundarios y terciarios.

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Los antioxidantes primarios previenen la formacion de nuevas especies de radicales libres. Estos antioxidantes actuan por conversion de los radicales libres existentes en moleculas menos daninas o impidiendo su formacion desde otras moleculas. Dentro de este grupo se incluye a la superoxido dismutasa, la glutation, la catalasa y las protefnas ligadoras de metales (ferritina y celuloplasmina), que limitan la disponibilidad de hierro necesario para la formacion del radical OH.

Los antioxidantes secundarios son protectores no enzimaticos o captadores de radicales libres que intervienen cuando hay superproduccion de estos y los sistemas enzimaticos estan desbordados, previniendo asf las reacciones en cadena. Se incluye el glutation, la vitamina e, vitamina c, acido urico, bilirrubina y albumina.

Los antioxidantes terciarios reparan biomoleculas danadas por los radicales libres. Entre ellos se encuentran los sistemas proteoliticos intracelulares que actuan degradando protefnas danadas oxidativamente, evitando de este modo su acumulacion. Tambien podemos destacar las enzimas reparadoras de ADN, la metionina sulfoxido reductasa y fosfolipasa a2, que corta los fosfolfpidos oxidados de la membrana.

Otra forma de clasificar los antioxidantes muy utilizados en la literatura, es desde el punto de vista bioqufmico: antioxidantes enzimaticos y no enzimaticos, como los siguientes:

Superoxido dismutasa.- bajo este nombre se incluye a una familia de metaloproteinas, ampliamente distribuidas en la naturaleza, presente en todas las celulas, que utilizan en su metabolismo el oxfgeno, e incluso en algunas bacterias anaerobias estrictas y facultativas. El superoxido dismutasa (SOD) transforma el radical superoxido en peroxido de hidrogeno, constituyendo el primer medio natural de defensa (Fridovich, 1989). Cabe destacar que el radical superoxido es inestable en medio acuoso y dismuta espontaneamente formando H2O2. Sin embargo la velocidad de dismutacion espontanea no enzimatica es relativamente baja. La catalisis de la reaccion de dismutacion llevada a cabo por la enzima superoxido dismutasa incrementa esta velocidad del orden de 10.000 veces.

Hay descritas cuatro formas diferentes de superoxido dismutasa, segun el grupo prostetico metalico ligado a la enzima. La SOD dependiente de cobre y de zinc, que aparece en la mayorfa de las celulas eucariotas se trata de un protefna soluble. Existen muchas formas isomericas y la mas abundante de las mismas se localiza mayoritariamente en el citosol y en

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menor cantidad en el nucleo. Estas isoformas se encuentran a elevadas concentraciones en hfgado, cerebro y testfculos, en menor proporcion en eritrocitos, pulmon y pancreas.

Hay dos tipos de SOD que contienen manganeso una de ellas se encuentra en la matriz mitocondrial, y en menor medida en el citosol. Su presencia en la mitocondria es de gran importancia, puesto que la cadena respiratoria es una de las fuentes mas importantes generadoras de radicales libres en las celulas, de modo que constituye una de las barreras frente al dano oxidativo originado por los radicales libres.

Glutation peroxidasa: es tambien un antioxidante primario, que convierte el peroxido de hidrogeno y los peroxidos de lfpidos en moleculas inofensivas (chance (1979). hay dos clases de glutation peroxidasa, y ambas requieren glutation reducido como dador de equivalentes reductores.

Glutation peroxidasa selenio dependiente: que es una protefna tetramerica, con cuatro atomos de selenio, que cataliza la reduccion de peroxido de hidrogeno y peroxidos organicos. Su centro activo contiene una cistefna en la que el azufre ha sido sustituido por selenio. Su actividad se ve muy afectada por el contenido en selenio que depende de la dieta. Por eso es tan importante la suplementacion del mismo, ya que es el responsable de ser el antioxidante que neutraliza el radical hidroxilo (OH).

El glutation peroxidasa no selenio dependiente, solo tiene actividad frente a peroxidos organicos. La mayor parte de su actividad la encontramos en el citosol, aunque tambien en la matriz mitocondrial.

Catalasa.- participa en la eliminacion del peroxido de hidrogeno, dando lugar a agua y una molecula de oxfgeno. Tambien es capaz de catalizar ciertas reacciones de peroxidacion en presencia de h2o2, actuando sobre algunos alcoholes, aldehfdos y acidos organicos como sustrato. La catalasa la encontramos principalmente en los peroxisomas, si bien en los ultimos anos y por varios grupos de investigacion, se ha descrito cierta actividad catalasa tambien a nivel de mitocondria y citosol.

El glutation.- es el tiol no proteico mas abundante en las celulas de mamfferos y esta integrado por acido glutamico, cistefna y glicina. Su estructura le confiere cierta caracterfstica que hacen que el glutation tenga una funcionalidad amplia y de gran importancia en el interior de las celulas. El glutation se puede encontrar en dos formas

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segun su estado de oxido-reduccion: como GSH o glutation reducido o como GSSH o glutation oxidado, que esta compuesto por dos moleculas de GSH, unidas por un puente disulfuro entre las cistefnas. El GSH desempena numerosas funciones metabolicas, una de ellas es la de proteger a la celula contra los radicales libres, los peroxidos y otros compuestos toxicos, asf como proteger frente al efecto nocivo de las radiaciones. Muchas de las funciones fisiologicas que desempena el GSH se deben a dos caracterfsticas de su estructura qufmica, la primera caracterfstica es que el grupo tiol de la cistefna que es el que interviene en las reacciones redox del glutation y la segunda caracterfstica es que el enlace ganma-glutamilo, que le hace resistente a la degradacion por peptidasas celulares. Este enlace solo es hidrolizable por la enzima glutamil transpeptidasa, situada en la membrana celular.

El glutation, gracias a su grupo tiol, puede intervenir en reacciones de tipo redox, intercambiando electrones a graves del azufre de la cistefna que contiene en su estructura, pudiendo actuar reaccionando directamente sobre un radical libre. Tambien el GSH reacciona con un radical libre formandose el radical GS, este radical es estable y persiste hasta encontrar otro radical y formar una molecula de GSSG.

Funciones fisiologicas del GSH.- el GSH participa en una gran cantidad de procesos fisiologicos. y de los mas importantes, es el papel que tiene frente al estres oxidativo dado que el GSH es uno de los antioxidantes principales de las celulas, constituye una importante barrera de proteccion frente al estres oxidativo, el GSH protege a la membrana celular contra el dano oxidativo, ya que mantiene el estatus tiolico de la misma. El GSH puede excretarse tambien de las celulas y actuar como mecanismo de emergencia y actuar frente al dano que un exceso de GSSG puede causar, puesto que este reacciona con los grupos tioles de protefnas formando disulfuros mixtos.

Selenio.- de gran relevancia, es la regulacion en la sfntesis de protefnas. Cuando el GSH se oxida los procesos de iniciacion y elongacion de la traduccion se inhibe. Cuando el GSSG se reduce la elongacion se reanuda y parece que es un aumento en la concentracion del mismo, lo que hace que la sfntesis proteica se inhiba. Colabora tambien y de forma muy eficaz en la detoxificacion de xenobioticos, y es capaz de realizar la captacion de algunos tejidos, constituyendo ademas un reservorio de cistefna.

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Sin embargo el papel mas importante es el de poder reaccionar con los radicales libres, sin intervencion enzimatica alguna y detoxificarlos o bien puede reducir los peroxidos formados por medio de la glutation peroxidasa. Cuando se da una agresion oxidativa, el GSH se oxida a GSSG por medio de la reaccion catalizada por la glutation peroxidasa, el GSSG formado es inmediatamente reducido a GSH por medio del enzima glutation reductasa. Esta ultima requiere NSDPH como cofactor, que sera suministrado por la glucosa-6- fosfatodeshidrogenasa. Tanto la glutation peroxidasa como la glution reductasa la encontramos predominantemente en el citosol, existiendo tambien cierta actividad. a nivel mitocondrial.

Vitamina E.- bajo esta denominacion se incluye una familia de compuestos fenolicos llamados toconoles, de los que en el organismo existen 4 tipos principales: alfa, beta, gamma y delta tocofenol. Estos grupos de compuestos altamente lipofflicos, tienden a concentrarse en las membranas biologicas y en lipoprotefnas plasmaticas. Es el antioxidante mas potente del organismo, en cuanto a su capacidad como bloqueador de la cadena de lipoperoxidacion o tambien llamada peroxidacion lipidica que se inicia en la extraccion de un electron de un carbono contiguo a un doble enlace por parte de un iniciador, como ser el OH. De entre todas las macromoleculas presente en los tejidos animales, los acidos grasos poliinsaturados son los mas sensibles al ataque por parte de los radicales libres, debido a la posesion de dobles enlaces. El alfa tocoferol es dentro del grupo, el antioxidante mas eficiente de la fase lipidica que contiene grupos metilo adyacentes a los grupos hidroxilo a los grupos fenolicos y estan optimamente posicionados en las membranas. Los tocofenoles ademas tienen capacidad de captar energfa del oxigeno singlete.

Los niveles de vitamina E en plasma en humanos son de alrededor de 22 nanomoles/l, se encuentra en tejidos como el hfgado, rinon, tejido adiposo o adrenal. La dieta humana esta compuesta por multitud de alimentos que contienen esta vitamina, como los aceites vegetales, como girasol, mafz, soja, etc., y productos realizados a partir de estos aceites, como la margarina o mayonesa. De los estudios realizados se puede concluir los siguientes puntos:

*la toxicidad de la vitamina e es muy baja,

*estudios en animales demuestran que la vitamina e no es mutagenica, no es carcinogenica o teratogenica.

* En estudios realizados a doble ciego, las dosis orales tienen pocos efectos colaterales, incluso a dosis tan elevadas como 3.2 g/dfa.

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* Dosis de hasta 1000 mg por dfa son consideradas enteramente seguras y sin efectos secundarios.

En general la vitamina E, es el principal antioxidante de las membranas en los humanos, puesto que el pool de vitamina e es pequeno, el sistema solo es funcional, si la tasa de la misma se regenera a la misma velocidad con la que se degrada, por tanto es del todo imprescindible la suplementacion en pacientes que padecen de un proceso de tipo cronico, como es la osteoartrosis, con el fin de disminuir el estres oxidativo.

De los datos expuestos anteriormente, se muestra que siempre existe un cierto nivel de estres oxidativo, lo cual supone que una fraccion de los radicales libres generados en el organismo, son capaces de alcanzar sus dianas moleculares, antes de que puedan ser eliminados por mecanismos antioxidantes. Sin embargo la mayor parte de los radicales libres, al menos en muchas partes de la celula, son eliminados con antioxidantes, de hecho el mantenimiento de la homeostasis redox del tejido solo es posible mediante un equilibrio entre la intensidad de generacion y la intensidad de eliminacion de los radicales libres. Este equilibrio se puede dar con altos niveles de generacion y destruccion y viceversa, como ocurre en las distintas especies animales. Tambien puede darse dentro de una misma especie en distintas ocasiones, asf cuando aumenta la produccion de radicales libres por causas exogenas o endogenas, como ocurre en el ejercicio o en hipermetabolismo, se puede dar una regulacion compensadora a la alza en las defensas antioxidantes. Cuando este equilibrio entre generacion y destruccion de radicales libres se altera, la celula entra en un proceso degradativo patologico, de aquf la enorme importancia del estudio de los distintos sistemas antioxidantes celulares.

Conclusiones: puesto que se esta hablando de un proceso de tipo cronico, en la cual acontecen episodios de tipo agudo, que tiene que ser el medico el que se responsabilice de su tratamiento, que aquf no mencionamos porque no es la causa del trabajo, lo que mas nos interesa es que hacer con el paciente en las intercrisis. El paciente artrosico y en general las personas a partir de los 45-50 anos, si al levantarse por la manana, si no tiene ningun tipo de dolor, es que esta muerto tal y como se dice en el argot de los sanitarios familiarizados con este tipo de patologfa. o lo que es lo mismo es al comenzar la jornada cuando el paciente afectado de una artrosis lo pasa peor, porque tiene que “calentar las articulaciones” y para ello tiene que pasar un tiempo, que es distinto pasa cada paciente. lo cual genera una

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calidad de vida mermada, segun los casos. Un consumo de medicamentos importante. bajas laborales frecuentes, etc... el interes de este trabajo es la prevencion.

Que el tratamiento con ozono es eficaz, no es cuestionable y lo avalan muchos trabajos publicados, pero tenemos que matizar el tema. Cuando administramos ozono, sea por la via que sea (discolisis, autohemoterapia, paravertebral), lo que inyectamos en el paciente es electrones, y estos lo que hacen es comportarse como un antioxidante (aunque no lo es), y donan estos a los radicales libres que constantemente se estan produciendo en la todas las celulas, y que como se sabe carecen de un electron en su orbita mas periferica. El problema es que se tiene que administrar el citado ozono con mucha mas frecuencia que semanalmente, y como prueba de ello es que los pacientes a los 2-3 dfas, y despues de tener una mejorfa inicial importante, les vuelven a reaparecer los dolores. Evidentemente no puede administrar ozono diariamente o cada dos dfas, entre otras cosas porque es caro y molestos los continuos pinchazos por ello es la administracion a pequenas dosis es la solucion ideal y la idea esta en el aceite puro de oliva mezclado con ozono, pero no se va a administrar toda la vida el citado ozono, por ello es por lo que en el mismo aceite ozonizado se mezcla con antioxidantes enzimaticos, que son los que existen en el interior de las celulas y se trata de la primera barrera defensiva de todos los organismos.

La administracion de medicamentos por via topica, es decir que acceden a la circulacion sistemica a traves de los capilares sangufneos que estan bajo la piel, tiene las siguientes ventajas

*rapida absorcion sistemica, sin variabilidad interindividual.

*evita el primer paso hepatico.

*evita las fluctuaciones de las concentraciones plasmaticas.

*duracion de accion prolongada.

*indolora, por lo que aumenta la aceptacion y cumplimentacion del tratamiento.

*disminucion de la frecuencia de la administracion.

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Descripcion de la invencion

El aceite ozonizado con antioxidantes, objeto de la presente invencion consiste en una base de aceite de origen vegetal al que se anade:

• Estafilococo Aureus atenuado que estimula el sistema de defensa sin producir enfermedades y que estimula la produccion del antioxidante catalasa dentro de las celulas

• Tocoferol alfa

• Selenio

El estafilococo aureus atenuado son bacterias de coleccion inactivadas por calor en tres ciclos de 105 0C durante 18 minutos.

Realizacion preferente

Una realizacion preferente del aceite ozonizado, objeto de la presente descripcion, consiste en una base de aceite de origen vegetal, preferentemente aceite de oliva virgen, al que se anade por cada 100 ml las siguientes sustancias:

• Estafilococo Aureus atenuado de 5 a 10 gotas, que estimula el sistema de defensa sin producir enfermedades y que estimula la produccion del antioxidante catalasa dentro de las celulas.

• Tocoferol alfa 400 mg

• Selenio 50 a 100 ng/2 ml.

La forma de utilizacion del aceite ozonizado con antioxidantes es la siguiente:

a) Analisis y determinacion de los niveles de catalasa, tocoferol alfa y selenio en sangre en el paciente.

b) Determinacion de la cantidad de estafilococo aureus atenuado, tocoferol alfa y selenio a incorporar dentro de los lfmites establecidos.

c) El paciente se da una friccion diaria en las zonas afectadas por la artrosis con aplicacion simultanea de calor durante tres meses.

d) Nuevo analisis y determinacion de los niveles de catalasa, tocoferol alfa y selenio en sangra en el paciente.

e) Determinacion de la cantidad de estafilococo aureus atenuado, tocoferol alfa y selenio a incorporar dentro de los lfmites establecidos y el tratamiento se va repitiendo.

Claims (3)

1. REIVINDICACIONES

   1. Aceite ozonizado con antioxidantes caracterizado porque consiste en los siguientes componentes:

   • Aceite de origen vegetal ozonizado

   • Estafilococo Aureus atenuado

   • Tocoferol alfa

   • Selenio

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2. 2. Aceite ozonizado con antioxidantes, segun reivindicacion 1, caracterizado porque su composicion es:

   • Aceite de origen vegetal ozonizado 100 ml

   • Estafilococo Aureus atenuado 5 a 10 gotas.

   • Tocoferol alfa 400 mg

   • Selenio 50 a 100 ng/2 ml.
3. 3. Aceite ozonizado con antioxidantes, segun reivindicacion 1 o 2, caracterizado porque el aceite de origen vegetal es aceite de oliva.

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