ES2623302T3 - Composiciones para aliviar trastornos del tracto gastrointestinal o trastornos sistémicos asociados a los mismos en rumiantes y camélidos - Google Patents
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Abstract
Complemento alimenticio para su uso en el alivio de trastornos del tracto gastrointestinal o de trastornos sistemicos asociados a los mismos mediante modulacion de un canal receptor de potencial transitorio (Transient Receptor Potential) (TRP) en un animal del suborden de los rumiantes (Ruminantia) o de los tilopodos (Tylopoda) (rumiantes) que contiene al menos una agonista y/o un antagonista de TRP, quedando comprendido preferentemente un vehiculo de alimento para animales compatible.
Description
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Moduladores de TRP que causan la inhibición de la reabsorción de cationes (tipo "timol"):
Sin desear quedar ligado a teoría alguna, a causa de los resultados presentados en el presente documento se espera que las sustancias con el perfil de acción que se presenta en el presente documento a modo de ejemplo mediante timol (perfil de principio activo del tipo timol) son particularmente adecuadas para inhibir la reabsorción de amonio del rumen y/o mejorar la reabsorción de calcio y/o magnesio.
Por tanto, en una forma de realización como constituyente de los complementos alimenticios de la presente invención se emplean sustancias con el perfil de acción del tipo timol para inhibir la reabsorción de amonio del rumen y/o mejorar la reabsorción de calcio y/o magnesio. En una forma de realización se emplean como sustancias con el perfil de acción del tipo timol sustancias del grupo que comprende: timol, cinamaldehído (aldehído cinámico), salicilato de metilo, carvacrol, eugenol y aceite de mostaza, compuesto preferentemente de timol, salicilato de metilo y aldehído cinámico, compuesto de forma particularmente preferente de timol. En relación con el aceite de mostaza se emplea adicionalmente o como alternativa como un constituyente preferente isotiocianato de alilo.
Mediante los resultados de ensayo descritos en el presente documento se ha podido mostrar que los moduladores de TRP ilustrativos de la presente invención timol, aldehído cinámico y salicilato de metilo presentan un perfil de acción similar en el sistema de pre-estómagos, especialmente el rumen. El timol es un agonista de TRPV3. El aldehído cinámico y el salicilato de metilo son ambos potentes agonistas de TRPA1, a lo cual pertenecen también carvacrol, eugenol y aceite de mostaza (una de cuyas sustancias activas es isotiocianato de alilo); véase también la Tabla 4 en las páginas 90-91 en Vriens, Nilius et al., Curr Neuropharmacol 6 (2008), 79-96, cuyo contenido de divulgación queda incluido por referencia en la presente solicitud.
El mentol, otro modulador de TRP ilustrativo de la presente invención mostró, por el contrario, otro perfil de acción. El mentol se considera un potente agonista de TRPM8, al igual que mentona, eucaliptol y geraniol (véase la Tabla 3 en Vriens, Nilius, et al. (2008); anteriormente, cuyo contenido de divulgación queda incluido por referencia en la presente solicitud.
No obstante, el efecto de estas sustancias, también debido a sus complejos con comportamientos de unión y modulación en relación con otros canales de TRP, en diferentes órganos también puede ser diferente.
El mentol pertenece por ejemplo asimismo a los agonistas de TRPV3, no obstante los experimentos realizados con este modulador de TRP y descritos en los ejemplos en ensayos en el rumen mostraron un efecto opuesto al timol (asimismo un agonista de TRPV3). Esto señala que aparece un efecto mediado por mentol, específico de TRPM8 o que prevalece frente al mediado por TRPV3.
El eugenol pertenece, adicionalmente a su propiedad como agonista de TRPM8, también a los agonistas de TRPA1 y TRPV3 y pertenece por tanto al tipo timol, ya que el perfil de acción descrito en el presente documento ya se ha mostrado de forma comprobada tanto para agonistas de TRPA1 (aldehído cinámico) como de TRPV3 (timol).
Los resultados que se describen en el contexto de la presente invención en relación con mentol, timol, aldehído cinámico y salicilato de metilo en el presente documento al igual que la bibliografía existente se pueden usar también para efectuar una asignación de los moduladores de TRP preferentes de la presente invención, indicados de forma adicional, a los dos tipos de modulador que se han mencionado anteriormente.
Sin desear quedar ligado a teoría alguna se supone, por tanto, que
- los moduladores de TRP que muestran un comportamiento similar al descrito en el presente documento para mentol, es decir, que tienen preferentemente un efecto de agonista de TRPM8, se pueden asignar al tipo mentol.
- Los moduladores de TRP que muestran un comportamiento similar al descrito en el presente documento para timol, aldehído cinámico y salicilato de metilo, es decir, que preferentemente activan TRPV3 y/o TRPA1, no obstante no TRPM8, se pueden asignar al tipo timol. Se pueden incluir asimismo en el tipo timol por consiguiente también moduladores de TRP que activan TRPV3, TRPA1 y TRPM8, tales como por ejemplo eugenol.
Otra ventaja particular de los complementos alimenticios de la presente invención que contienen los moduladores de TRP del perfil de acción de timol resulta a partir de su idoneidad para la mejora del aprovechamiento de las proteínas por una reducción de la absorción de amonio del rumen a la sangre y un aumento de la concentración de amonio en el rumen y una mayor incorporación, resultante a partir de esto, de nitrógeno en la proteína microbiana, de lo cual resulta como consecuencia también una reducción de la emisión de nitrógeno al medio ambiente. Además, los resultados representados en los ejemplos muestran la idoneidad de los moduladores de TRP de tipo timol para la profilaxis y/o el alivio de estados patológicos marcados por hipocalcemia, tales como paresia puerperal,
o hipomagnesemia, tal como en la tetania de la hierba a causa de la mayor reabsorción, causada por los mismos, de calcio o de magnesio. En un ejemplo de realización se emplean por tanto los complementos alimenticios de la presente invención que contienen moduladores de TRP del perfil de acción de timol, de forma particularmente preferente timol, para mejorar el aprovechamiento de las proteínas y/o la profilaxis y/o el alivio de la paresia puerperal/tetania de la hierba. Los complementos alimenticios de la presente invención que contienen los
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Tabla 12: Moduladores de TRPA
- TRPA1
- Sustancia
- Acción
- isotiocianato de alilo
- agonista
- isotiocianato de bencilo
- agonista
- isotiocianato de feniletilo
- agonista
- isotiocianato de isopropilo
- agonista
- isotiocianato de metilo
- agonista
- aldehído cinámico
- agonista
- eugenol
- agonista pero también TRPM8 y TRPV1
- gingerol
- agonista
- salicilato de metilo
- agonista
- alicina
- agonista pero también TRPV1
- carvacrol
- agonista
- alcanfor
- antagonista
- mentol
- antagonista pero activa TRPM8
- tetrahidrocannabinol
- agonista
- wasabi, aceite de mostaza
- agonista
- mostaza amarilla
- agonista
Tabla 13: Moduladores inespecíficos
- Con acción inespecífica
- (activan una serie de canales de TRP, entre ellos también el TRPV3)
- piperadina
- bisandrografolida
- icilina
- verapamilo
- quinidina
- GsMTx4
- Hypericum perforatum (hipérico)
- hiperforina
- capsiato
- vainillilacetona (zingerona)
- evodiamina
- salicilato de mentilo
- aceite de mostaza
- ginsenósido
- carveol
- paradol
- resiniferanoide
- capsiato
- otros capsaicinoides
- Zingiber officinale
- vainillilacetona (zingerona)
- evodiamina
- [6,8,10]Shogaol
- otros shogaoles
- cannabis
- tetrahidrocannabinol
- cannabidiol
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- Con acción inespecífica
- otros cannabinoides
- drimanial
- cinamodial
- cinamosmolida
- cinamolida
- afromodial
- ancistrodial
- merulidial
- drimenol
- grifolina
- neogrifolina
- albaconol
- prenilfenoles
- BCTC (N(4-butilfenilo terciario)4(3colorpiridin2il)tetrahidropirazin 1 (2H)carboxamida
- isoveleral
- vainillotoxina 1, 2 y 3
- arvanilo
- Cnidarian envenomations
- tapsigargina
- yohimbina
- toxina AG489
- toxina AG505
- paradol
- isotiocianato de alilo
- geraniol
- linalool
- lactato de mentilo
- cis y trans p mentan3,8 diol
- L-carvona
- isopulegol
- hidroxilcitronelal
- borneol
- prostaglandina
- inhibidores de la síntesis de prostaglandina
- ácido acetilsalicílico
- paracetamol
- ibuprofeno
Bibliografía
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