ES2584161T3 - Uso de dimiracetam en el tratamiento del dolor crónico - Google Patents

Abstract

Dimiracetam, o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, para su uso en el tratamiento y/o la prevención del dolor crónico inducido por un medicamento antitumoral o antiviral, en el que el dimiracetam se administra solo o en asociación con dicho medicamento antitumoral o antiviral.

Description

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para su uso en el tratamiento en cuestión.

A continuación se proporcionan ejemplos de la presente invención, puramente con fines ilustrativos.

5 PARTE EXPERIMENTAL

1. MÉTODOS

1.1 Neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN)

10 La neuropatía periférica se induce por la administración repetida de vincristina, taxol u oxaliplatino a ratas macho adultas Sprague-Dawley (150-200 g, proveedor Harlan).

Se utilizaron respectivamente los siguientes protocolos: 15

• Vincristina: el fármaco se inyectó por vía intravenosa a una dosis de 150 μg/kg. El tratamiento se realizó cada 2 días, 5 veces, hasta que se alcanzó una dosis acumulada de 750 μg/kg. Se realizó la prueba de presión de la pata 4 días después de la última inyección (Marchand F. et al., 2003, Brain Res 980: 117-120).

20 • Taxol: se indujo neuropatía con taxol mediante la administración intraperitoneal de 0,5 mg/kg una vez al día, los días 1, 3, 5 y 8. La dosis acumulada de taxol era de 2 mg/kg. Se realizó la prueba farmacológica 14-18 días después de la última inyección de taxol (Polomano R.C. et al., 2001, Pain 94: 293-304).

• Oxaliplatino: se inyectaron 2,4 mg/kg por vía intraperitoneal durante 5 días consecutivos, seguido de 2 días de

25 suspensión (un ciclo). Se realizó un total de 3 ciclos, hasta alcanzar una dosis acumulada de 36 mg/kg (Cavaletti G. 2001, Eur J. Cancer 37: 2457-2463). La prueba se realizó 48 h después de la última inyección de oxaliplatino.

1.2 Neuropatía inducida por antiviral

30 Ratas macho adultas Sprague Dawley (150-200 g, proveedor Harlan) se trataron por vía intravenosa con una administración única de 25 mg/kg de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos ddC (2',3'didesoxicitidina) o d4T (2',3'-dideshidro-3'-desoxitimidina). La administración de estos fármacos anti-VIH induce una marcada respuesta alodínica a un estímulo mecánico (Joseph E.K. 2004, Pain 107: 147-158). Se desarrolla la máxima reducción del umbral de presión de la pata entre el día 5 y el día 10 después de la inyección. La prueba se

35 realizó el día 10.

1.3a Evaluación de hiperalgesia mecánica: prueba de presión de la pata

La hiperalgesia mecánica en ratas (ratas macho adultas Sprague Dawley, 150-200 g, proveedor Harlan) se

40 determinó mediante la prueba de presión de la pata. El umbral nociceptivo se determinó con un analgesímetro (Ugo Basile, Italia), que ejerce una fuerza que aumenta a una velocidad constante (32 g/s) de acuerdo con el método descrito por Leighton G.E. 1988, Br. J. Pharmacol. 93: 553-560. El estímulo que causa la retirada de la pata se evaluó antes y a diferentes momentos después del tratamiento. Los resultados representan la media de los umbrales mecánicos expresados en gramos. Para evitar cualquier posible daño a la pata del animal la fuerza máxima aplicada

45 se fijó en 240 g.

1.3b Evaluación de alodinia mecánica: prueba de von Frey

Las ratas (ratas macho adultas Sprague Dawley, 150-200 g, proveedor Harlan) se pusieron en una cámara con un

50 suelo de malla metálica cubierta por una cúpula de plástico que permitía que los animales caminen libremente, pero que no puedan saltar. El estímulo mecánico se produjo sobre la piel en el medio de la planta de la pata trasera izquierda utilizando un aparato electrónico de von Frey. El punto de corte se fijó en 50 g, mientras que la tasa de aumento de la fuerza (duración de la rampa) se estableció a 20 s.

55 1.4 Prueba de Irwin en ratas

Para comprobar si la administración del compuesto puede inducir efectos secundarios mediados centralmente, ratas macho adultas Sprague Dawley (150-200 g, proveedor Harlan) se trataron con dimiracetam por vía subcutánea y oral y se evaluaron de acuerdo con el protocolo de la "prueba de Irwin" (Irwin 1968, Psychopharmacologia 13: 222

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Claims (1)

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