ES2578280T3 - Estent cubierto expandible con una gran variedad de diámetros desplegados sin arrugas - Google Patents

Abstract

Un injerto de estent diametralmente autoexpandible (60), que comprende: un estent autoexpandible (63) que presenta un injerto distensible (62) que comprende una película delgada de ePTFE que posee un módulo de Young en el intervalo comprendido entre 100 MPa aproximadamente y 500 MPa aproximadamente y entre 0,5 MPa aproximadamente y 20 MPa aproximadamente en las direcciones longitudinal y transversal, respectivamente, estando acoplado el injerto distensible (62) a al menos una parte del estent (63); dicho injerto de estent (60) estando adaptado para estar retenido en un diámetro compactado para su inserción en un conducto corporal; y cuando el injerto de estent (60) no está retenido en su diámetro compactado, está configurado para autoexpandirse hasta un diámetro totalmente desplegado, donde dicho injerto (62) está prácticamente libre de arrugas en diámetros que oscilan entre el 50% y 100% del diámetro totalmente desplegado.

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

DESCRIPCION

Estent cubierto expandible con una gran variedad de diametros desplegados sin arrugas Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a estents cubiertos que se usan en varios procedimientos medicos.

Antecedentes de la invencion

Los siguientes terminos usados en el presente documento se definen de la siguiente manera.

El termino "estent" se refiere a una estructura que contiene aberturas a traves de su pared, normalmente con una forma cilmdrica, y destinada a implantarse en el cuerpo. Un estent puede ser autoexpandible y/o puede expandirse aplicando fuerzas.

Tal y como se usan en el presente documento, los terminos "estent cubierto" e "injerto de estent" se usan de manera intercambiable para referirse a un estent con un recubrimiento sobre al menos una parte de su longitud. El recubrimiento puede estar sobre la superficie externa, la superficie interna, sobre ambas superficies del estent, o el estent puede estar embutido dentro del propio recubrimiento. El recubrimiento puede ser poroso o no poroso y puede ser permeable o impermeable. Agentes o rellenos activos o inactivos pueden adherirse a o estar incorporados en el recubrimiento.

Haciendo referencia a la Figura 4a, el termino "arruga" 65a, 65b, tal y como se usa en esta solicitud, se refiere a un pliegue en un recubrimiento de estent 62 que presenta una altura de pico a valle 64 mayor que el grosor 66 de un soporte de estent adyacente 68. En el ejemplo ilustrado en que el recubrimiento esta montado dentro del estent, una arruga 65a en un recubrimiento 62 sobre la superficie externa de un estent cubierto 60 puede identificarse donde el recubrimiento se extiende mas alla de la superficie interna de los soportes de estent 68. Una arruga 65b tambien puede extenderse radialmente hacia dentro.

Haciendo referencia a la Figura 4b, una arruga 65a en un recubrimiento sobre la superficie interna de un estent cubierto 60 puede extenderse radialmente hacia fuera. Tal arruga que se extiende hacia fuera puede identificarse donde el recubrimiento 62 se extiende mas alla de la superficie externa de los soportes de estent 68, como se muestra en la Fig. 4b. Una arruga 65b tambien puede extenderse radialmente hacia dentro, como se muestra en la Fig. 4b.

Las arrugas pueden observarse a simple vista o pueden observarse y medirse bajo aumento, por ejemplo usando un microscopio optico. "Sin arrugas" se refiere a un recubrimiento de estent que esta practicamente libre de "arrugas".

Tal y como se usa en el presente documento, el termino "expandir" tiene dos significados distintos. Cuando se usa para describir estents, se refiere al aumento de diametro de estos dispositivos. Cuando se usa en el contexto de material ePTFE, se refiere al proceso de estiramiento (es decir, expansion) usado para hacer que el material PTFE sea mas robusto y poroso.

Tal y como se usa en el presente documento, el termino "autoexpandible" se refiere al atributo de un dispositivo que describe que se expande hacia fuera, tal como en una direccion radial general, tras la extraccion de un medio de retencion, aumentando de ese modo el diametro sin la ayuda de una fuerza externa. Es decir, los dispositivos autoexpandibles aumentan intrmsecamente de diametro una vez que se quita un mecanismo de retencion. Los medios de retencion incluyen, pero sin limitarse a, tubos desde los cuales se extrae el estent o el dispositivo de estent cubierto, por ejemplo mediante una fuerza de empuje. Como alternativa, un tubo o funda de retencion puede romperse para liberar el dispositivo, o los medios de retencion pueden deshilacharse en caso de que esten formados por una o multiples fibras. Fuerzas externas, como las ejercidas por cateteres de balon, por ejemplo, pueden usarse antes de la expansion para ayudar a que se inicie un proceso de expansion, durante la expansion para facilitar la expansion y/o despues del despliegue del estent o del estent cubierto para que se expanda adicionalmente o ayudar de otro modo a desplegar totalmente y asentar el dispositivo.

Tal y como se usa en el presente documento, el termino "totalmente desplegado" se refiere a un estado de un estent autoexpandible tras el cual se han retirado los medios de retencion y el estent, a 37°C aproximadamente durante el transcurso de 30 segundos, se ha expandido por sus propios medios sin ninguna restriccion. Una parte o varias partes de un estent autoexpandible puede(n) desplegarse totalmente y el resto del estent puede no desplegarse totalmente.

La expresion "diversos diametros de funcionamiento" se refiere a los diversos tamanos diametrales con los que se usara el estent o injerto de estent y normalmente se refiere al diametro interno del dispositivo. Los dispositivos se implantan frecuentemente en diametros de vasos sangumeos mas pequenos que los correspondientes al estado totalmente desplegado del dispositivo. Este rango de funcionamiento puede ser el/los tamano(s) etiquetados que

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

aparecen en la documentacion del producto o en el envase del producto o puede abarcar un rango mas amplio, dependiendo del uso del dispositivo.

Tal y como se usa en el presente documento, el termino "poroso" describe un material que contiene aberturas pequenas o microscopicas, o poros. De manera no limitativa, el termino "poroso" incluye materiales que poseen poros que pueden observarse con un microscopio. El termino "no poroso" se refiere a materiales que practicamente no tienen poros. El termino "permeable" describe un material a traves del cual pueden pasar fluidos (lfquido y/o gas). El termino "impermeable" describe materiales que bloquean el paso de fluidos. Debe apreciarse que un material puede ser no poroso y, sin embargo, seguir siendo permeable a determinadas sustancias.

Los estents y los estents cubiertos se han utilizado durante mucho tiempo en el tratamiento de traumatismos y enfermedades, especialmente en el tratamiento de enfermedades vasculares. Los estents pueden proporcionar un conducto de dimensiones estables para el flujo sangumeo. Los estents impiden los espasmos vasculares tras la dilatacion del balon, manteniendo de ese modo el maximo flujo sangumeo. Los estents cubiertos pueden proporcionar beneficios adicionales, como evitar que salga sangre por la pared del dispositivo y dificultar, si no impedir, el crecimiento de tejido en el estent dentro del diametro interior del dispositivo. Tal crecimiento por los intersticios del estent puede contrarrestar los beneficios previstos de la implantacion del estent.

En el tratamiento de las arterias carotidas y de la vasculatura del sistema nervioso, los recubrimientos atrapan partmulas de placa, y otras posibles causas de embolia, que se adhieren a las paredes de los vasos sangumeos, impidiendo de este modo que entren en el flujo sangumeo y puedan provocar un derrame cerebral. Los recubrimientos de los estents tambien son altamente deseables para el tratamiento de aneurismas. Los recubrimientos pueden actuar ademas como sustratos utiles para anadir rellenos u otros agentes bioactivos (tales como farmacos anticoagulantes, antibioticos, agentes de inhibicion del crecimiento, etc.) para mejorar el funcionamiento del dispositivo.

Los recubrimientos de los estents pueden extenderse a lo largo de una parte o varias partes o a lo largo de toda la longitud del estent. Por lo general, los recubrimientos de los estents deben ser biocompatibles y robustos. Pueden someterse a tensiones dclicas con una presion media distinta de cero. Por consiguiente, es deseable que sean resistentes a la fatiga y a la fluencia con el fin de resistir los efectos a largo plazo de la presion sangumea. Tambien es deseable que los recubrimientos de los estents sean resistentes al desgaste y a la abrasion. Estos atributos no suponen un obstaculo a la hora de proporcionar un recubrimiento lo mas fino posible con el fin de obtener un perfil de suministro lo mas pequeno posible. Los recubrimientos comprometen la seccion transversal de flujo de los dispositivos, estrechando asf el area de flujo sangumeo del dispositivo, lo que aumenta la resistencia al flujo. Aunque una mayor area de flujo es deseable, la durabilidad puede ser cntica en el funcionamiento a largo plazo de los estents cubiertos. Por lo tanto, las opciones de diseno pueden favorecer un recubrimiento mas resiste y, por tanto, mas grueso. Sin embargo, los recubrimientos gruesos son mas resistentes a la distension que otros recubrimientos mas delgados con las mismas caractensticas.

Algunos recubrimientos de estent de balon expandible no presentan arrugas en el rango de funcionamiento de los estents, ya que las presiones extremas de los balones pueden distender los gruesos y resistentes recubrimientos que estan colocados sobre el estent con un diametro de estent que no esta desplegado totalmente. Sin embargo, incluso los recubrimientos mas delgados de la tecnica anterior como los fabricados con ePTFE (por ejemplo, los descritos en las patentes estadounidenses 6.923.827 y 5.800.522 a nombre de Campbell et al.) pueden ser muy ngidos como para ser distendidos por las fuerzas radiales ejercidas por los estents autoexpandibles mas robustos.

Por lo tanto, recubrimientos de estent autoexpandibles, no elasticos y no deformables se adhieren generalmente en un estado libre de arrugas al estent cuando el estent esta totalmente desplegado. Cuando tales estents cubiertos estan desplegados con otro diametro externo inferior al diametro externo totalmente desplegado, el recubrimiento se arruga a la fuerza. Desafortunadamente, estas arrugas pueden propiciar la interrupcion del flujo, la formacion de coagulos, infecciones y otros problemas. La presencia de arrugas puede ser especialmente perjudicial en el orificio de admision de los estents cubiertos. El espacio entre el borde anterior de las arrugas del recubrimiento y el vaso sangumeo anfitrion puede ser un lugar en el que se propicie la acumulacion y la proliferacion de trombos. Las consecuencias adversas de las arrugas son particularmente importantes en vasos sangumeos de pequeno diametro que son propensos a colapsarse debido a una trombosis, e incluso mas importantes en los pequenos vasos sangumeos que proporcionan sangre al cerebro.

Se conoce el uso de materiales finos y resistentes para dispositivos implantables (por ejemplo, los descritos en la patente estadounidense 5.735.892 a nombre de Myers et al.). Se han dado a conocer pelmulas extremadamente delgadas de PTFE expandido (ePTFE) que cubren tanto estents autoexpandibles como estents expandibles de balon. Normalmente, estas pelmulas se orientan durante la construccion de los dispositivos para impartir una resistencia en la direccion circunferencial del dispositivo. Por consiguiente, las fuerzas de expansion de los estents autoexpandibles pueden ser muy bajas como para distender estos materiales. De hecho, tales dispositivos estan disenados generalmente para resistir altas presiones. Estos recubrimientos, al igual que otros recubrimientos de la tecnica, solo estan libres de arrugas cuando los dispositivos estan totalmente desplegados.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Tubos delgados de fluoropoKmero extrudidos pero no expandidos se han usado para cubrir estents autoexpandibles y expandibles de balon (por ejemplo, la solicitud de patente estadounidense 2003/0082324 A1 a nombre de Sogard). Estos recubrimientos de tubo extrudidos sin costuras se aplican a estents autoexpandibles en el estado totalmente desplegado de los estents. Por lo tanto, los recubrimientos de los estents generan arrugas tras apretarse el dispositivo hasta un diametro mas pequeno que el diametro totalmente desplegado.

Se ha usado material PTFE expandido para cubrir estents que pueden autoexpandirse hasta un diametro dado, usandose despues un cateter de balon u otra fuerza de expansion para conseguir el diametro de implantacion clmico deseado (por ejemplo, la patente estadounidense n.° 6.336.937 a nombre de Vonesh et al.). Tales recubrimientos presentan arrugas en diversos diametros hasta el diametro en que el estent se expande por sf solo. Mas alla de ese diametro, los recubrimientos pueden estar relativamente libres de arrugas; sin embargo, el estent ya no puede autoexpandirse libremente.

Otro tipo de estent cubierto dado a conocer anteriormente (por ejemplo, la solicitud de patente estadounidense 2002/0178570 A1 a nombre de Sogard) se fabrica con dos forros polimericos laminados conjuntamente pero no adheridos a el estent. Cuando el forro no esta adherido al estent, se necesita un forro interno y un forro externo y ambos deben adherirse conjuntamente a las aberturas del estent con el fin de obtener un injerto de estent coherente. Esta estructura proporciona un forro relativamente liso en un lado del estent. El forro externo sigue la geometna del soporte de estent y esta adherido al forro interno. De este modo, segun la definicion de "arruga" proporcionada en el presente documento, el forro externo esta arrugado. Se ha dado a conocer que los forros de PTFE expandido de estents cubiertos autoexpandibles hechos de aleaciones con memoria de forma se laminaban conjuntamente a temperaturas elevadas, tales como 250°C (e inferiores a 327° C), sin superar una temperatura de estent que puede hacer que la aleacion vuelva a su estado de memoria de forma inicial. Si los forros no estan adheridos a los soportes de estent se forman huecos entre los forros. Tales huecos pueden llenarse de materiales biologicos que afectan al area de flujo sangumeo y, por lo tanto, pueden limitar el flujo sangumeo.

Sin la adicion de otros materiales, los materiales de PTFE expandido deben calentarse muy por encima de los 200°C para que el calor los una. Dado que estos dispositivos de injerto de estent se autoexpanden a la temperatura corporal, la temperatura a la que la aleacion puede reajustarse es necesariamente similar a la temperatura corporal. Este requisito termico elimina la posibilidad de adherir mediante calor el forro al estent a una temperatura de 250°C aproximadamente. Ademas, el tamano del estent cubierto que puede obtenerse de esta manera esta limitado por la ffsica de la conduccion de calor. Es decir, una fuente de calor de 250°C debe estar a una distancia adecuada del estent durante el proceso de laminacion. Los forros se laminan con el estent en un diametro inferior al diametro desplegado, por lo que el tamano de las aberturas del estent es mas pequeno que si los forros se laminaran con un diametro de estent mayor. Por consiguiente, segun estas ensenanzas no pueden fabricarse estents cubiertos de pequeno diametro, ni los forros pueden adherirse al estent.

La patente estadounidense 6.156.064 a nombre de Chouinard da a conocer el uso del recubrimiento por inmersion para aplicar polfmeros a estents autoexpandibles. Los estents y los injertos de estent se sumergen en soluciones con disolventes polimericos para formar una pelmula sobre el estent, seguido de un revestimiento por rociado y la aplicacion de una pelmula polimerica al tubo. Se ha divulgado que los injertos de estent que comprenden al menos tres capas (es decir, estent, injerto y membrana) se fabrican de esta manera.

Los estents tambien se han cubierto con una capa continua de material elastico. Como se describe en la patente estadounidense 5.534.287 a nombre de Lukic, puede aplicarse un recubrimiento a un estent contrayendo radialmente el estent y despues colocandolo dentro de un tubo con un revestimiento sobre su superficie interna. El estent puede expandirse, haciendo contacto de este modo con el revestimiento del tubo. Despues, la superficie de contacto entre el estent y el tubo se vulcaniza o se adhiere de manera similar. No se ofrece informacion alguna acerca del diametro del tubo con respecto al diametro de estent totalmente desplegado. La patente da a conocer espedficamente en una forma de realizacion la aplicacion del revestimiento sobre un estent en el estado expandido. No se describe como eliminar o incluso reducir las arrugas en el recubrimiento del estent. De hecho, la patente describe como aumentar el grosor del revestimiento, un proceso que solo hara que haya mas arrugas. La patente desaconseja el uso de un material no elastico para cubrir el estent y, espedficamente, desaconseja el uso de un tubo de "Teflon®" (es decir, PTFE).

La solicitud de patente estadounidense 2004/0024448 A1 a nombre de Chang et al. da a conocer estents cubiertos con materiales elastomericos, incluido el PAVE-TFE. Los injertos de estent autoexpandibles fabricados con este material, como los fabricados con otros materiales de la tecnica, no estan libres de arrugas en el rango de funcionamiento de los dispositivos. Estos recubrimientos de estents autoexpandibles se aplican normalmente al estent en el estado totalmente desplegado. Por consiguiente, se forman arrugas cuando el injerto de estent se aprieta considerablemente.

El documento WO 00/33770 (Gore Enterprise Holdings, Inc.) da a conocer un injerto de estent expandible de multiples fases que usa una fuerza de autoexpansion y de distension para expandirse.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

Resumen de la invencion

La presente invencion proporciona un injerto de estent segun la reivindicacion 1 y un procedimiento segun la reivindicacion 10.

La presente invencion es un dispositivo de injerto de estent implantable, expandible y mejorado que proporciona una superficie de flujo lisa en diversos diametros expandidos de funcionamiento. Esto se consigue aplicando un material de recubrimiento unico al estent a traves de una tecnica unica que permite que el recubrimiento quede libre de arrugas antes de alcanzar el diametro totalmente desplegado. Despues, el material de recubrimiento unico permite al dispositivo seguir expandiendose hasta un diametro totalmente desplegado manteniendo al mismo tiempo una superficie de flujo lisa y coherente por toda esta expansion adicional.

En una forma de realizacion, la presente invencion comprende un dispositivo de injerto de estent diametralmente autoexpandible que presenta un recubrimiento de injerto acoplado a al menos una parte del estent. El dispositivo esta adaptado para estar retenido en un diametro compactado para su insercion en un conducto corporal, lo que producira arrugas a lo largo de su superficie de injerto. Sin embargo, cuando el dispositivo no esta retenido en su diametro compactado se autoexpandira hasta un diametro totalmente desplegado, donde el injerto esta practicamente libre de arrugas en diametros que oscilan entre el 50% y 100% del diametro totalmente desplegado.

Mejoras adicionales de la presente invencion pueden incluir proporcionar un componente de injerto de fluoropolfmero, tal como un ePTFE, en forma de tubo continuo coherente o de tubo de pelfcula. El injerto y el estent pueden combinarse entre sf de diversas formas, lo que incluye usar adhesion o union termica, tal como FEP o PMVE-TFE.

Modificando los materiales y/o las tecnicas de construccion, el intervalo de expansiones libres de arrugas puede aumentar entre el 30% y el 100% aproximadamente, o incluso a intervalos mas amplios.

Breve descripcion de los dibujos

La Fig. 1a es una vista isometrica de tres cuartas partes de una forma de realizacion de un estent cubierto de la presente invencion en el estado retenido, que presenta el recubrimiento montado sobre el exterior del estent.

La Fig. 1b es una vista isometrica de tres cuartas partes de la forma de realizacion de un estent cubierto de la presente invencion de la Fig. 1a en el estado totalmente desplegado.

La Fig. 2a es una vista en seccion transversal de la forma de realizacion de un estent cubierto de la presente invencion desplegado al 30% del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo.

La Fig. 2b es una vista en seccion transversal de la forma de realizacion de un estent cubierto de la presente invencion desplegada al 50% del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo, donde la transicion gradual lisa de la superficie de contacto del recubrimiento de estent adhesivo se muestra en detalle en una vista en seccion ampliada.

La Fig. 2c es una vista en seccion transversal de la forma de realizacion de un estent cubierto de la presente invencion tomada a lo largo de la lmea 2c-2c de la Figura 1b, desplegado al 100% del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo, donde la transicion gradual lisa de la superficie de contacto del recubrimiento de estent adhesivo se muestra en detalle en una vista en seccion ampliada.

La Fig. 3a es una fotomicrograffa que muestra el interior de un estent cubierto de la presente invencion que esta retenido en un estado parcialmente desplegado del 50% aproximadamente del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo.

La Fig. 3b es una fotomicrograffa que muestra el interior de un estent cubierto de la presente invencion que esta retenido en un estado parcialmente desplegado del 60% aproximadamente del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo.

La Fig. 3c es una fotomicrograffa que muestra el interior de un estent cubierto de la presente invencion que esta retenido en un estado parcialmente desplegado del 70% aproximadamente del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo.

La Fig. 3d es una fotomicrograffa que muestra el interior de un estent cubierto de la presente invencion que esta retenido en un estado parcialmente desplegado del 80% aproximadamente del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

La Fig. 3e es una fotomicrograffa que muestra el interior de un estent cubierto de la presente invencion que esta retenido en un estado parcialmente desplegado del 90% aproximadamente del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo.

La Fig. 3f es una fotomicrograffa que muestra el interior de un estent cubierto de la presente invencion que esta totalmente desplegado.

La Fig. 3g es una fotomicrograffa que muestra el interior de un estent cubierto de la tecnica anterior que esta retenido en un estado parcialmente desplegado del 50% aproximadamente del diametro totalmente desplegado.

La Fig. 4a es una vista en seccion transversal de arrugas a modo de ejemplo en un recubrimiento sobre la superficie externa del estent.

La Fig. 4b es una vista en seccion transversal de arrugas a modo de ejemplo en un recubrimiento sobre la superficie interna del estent.

Descripcion detallada de la invencion

La presente invencion afronta el problema de las arrugas en los recubrimientos de los injertos de estent. Hasta la fecha, los recubrimientos de los injertos de estent autoexpandibles presentaban arrugas cuando se desplegaban hasta diametros mas pequenos que el diametro en que el recubrimiento se aplicaba al estent, que es normalmente el diametro totalmente desplegado. Puesto que los conductos corporales rara vez tienen el mismo diametro que los injertos de estent, rara vez tienen una seccion transversal circular uniforme y casi siempre tienen una seccion decreciente, es habitual que secciones o toda la longitud de los injertos de estent autoexpandibles no se desplieguen totalmente y, por lo tanto, presentan superficies arrugadas en contacto con el flujo sangumeo u otros fluidos corporales. Ademas, los estents cubiertos se implantan con frecuencia intencionadamente sin que sus diametros se desplieguen del todo con el fin de utilizar su fuerza de expansion radial intrmseca para hacer que los dispositivos se fijen mejor al tejido anfitrion, impidiendo de ese modo que el dispositivo se desplace como consecuencia del flujo sangumeo. Tales practicas se realizan a expensas de permitir el uso de dispositivos con recubrimientos al menos parcialmente arrugados. La presente invencion requiere el uso de un material de recubrimiento unico de estent que combina dos propiedades que, aparentemente, son excluyentes entre sf: ser lo suficientemente robusto como para soportar las fuerzas ejercidas por la constante presion sangumea dclica y ser lo suficientemente distensible como para expandirse en respuesta a las fuerzas de expansion ejercidas por un estent autoexpandible.

Ademas, se ha concebido un procedimiento de fabricacion unico con el fin de utilizar este material para fabricar un injerto de estent autoexpandible. Las propiedades de memoria de forma regidas por temperatura de los estents autoexpandibles plantean desaffos de procesamiento importantes. Recientemente se ha desarrollado un proceso que no solo implicaba aplicar el recubrimiento al estent en un entorno fno, sino que tambien implicaba adherir el recubrimiento al estent a estas bajas temperaturas.

Haciendo referencia a las Figuras 1a y 1b, la presente invencion se refiere a un dispositivo implantable 60 que presenta un componente de estent autoexpandible 63 con un recubrimiento interno o externo 62 (o ambos), que esta libre de arrugas en diversos diametros de funcionamiento del dispositivo. El recubrimiento 62 presenta arrugas 65 en el estado retenido, como se muestra en la Fig. 1a. Las arrugas desaparecen una vez que el dispositivo se autoexpande hasta el diametro en que se aplico el recubrimiento al estent. El recubrimiento 62 permanece libre de arrugas a medida que el dispositivo 60 sigue autoexpandiendose, como se muestra en la Fig. 1b. La invencion aborda los problemas clmicos asociados a las arrugas en los recubrimientos de estents autoexpandibles, proporcionando al mismo tiempo la cantidad minima de material de recubrimiento. Se sabe que las arrugas interrumpen el flujo sangumeo y propician la formacion de coagulos que, en ultima instancia, pueden generar una trombosis y embolos. Estas secuelas pueden tener graves consecuencias clmicas, especialmente en organos como el cerebro. La incorporacion de un solo recubrimiento muy delgado permite obtener un dispositivo de injerto de estent con un perfil determinado principalmente por las dimensiones de los soportes del estent, no por la masa o el volumen del recubrimiento. Por lo tanto, la presente invencion proporciona una combinacion no disponible hasta la fecha de un diametro de despliegue para un injerto de estent de un tamano dado y una superficie de recubrimiento libre de arrugas en un gran numero de diametros desplegados.

En la presente invencion se prefiere el uso de nitinol (aleacion de mquel y titanio con memoria de forma) y de acero inoxidable como materiales del estent. Se prefiere el nitinol por sus propiedades de memoria de forma. Las caractensticas de memoria pueden ajustarse a los requisitos de la aplicacion del estent durante la fabricacion de la aleacion. Ademas, el nitinol usado para fabricar el estent puede estar en forma de alambre que puede trenzarse o soldarse, por ejemplo, o puede ser un conjunto de tubos a partir de los cuales se corta un estent. Aunque el nitinol ofrece una gran variedad de opciones de diseno de estent, debe apreciarse que el acero inoxidable y otros materiales tambien pueden adoptar muchas formas y estructuras diferentes.

Los recubrimientos de estent de la presente invencion son preferiblemente duraderos y biocompatibles. Pueden carecer de costuras o presentar una o mas costuras. El recubrimiento de estent de la presente invencion presenta

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

un modulo de Young bajo, lo que permite que se distienda con la fuerza mmima ejercida por un estent autoexpandible. Ademas, el recubrimiento esta dotado de una fuerza de recuperacion elastica mmima (o inexistente), de modo que tras la expansion del estent el recubrimiento no hace que el injerto de estent reduzca su diametro en el tiempo. Ademas, el recubrimiento es preferiblemente delgado. El que sea delgado tiene multiples beneficios, como reducir el tamano de introduccion del dispositivo, maximizar la seccion transversal para el flujo sangumeo, ofrecer menos resistencia a la expansion radial e introducir una menor recuperacion elastica.

En una forma de realizacion preferida, un estent de nitinol se enfna y se aprieta hasta un diametro inferior al diametro externo totalmente desplegado. El enfriamiento es deseable para ayudar a mantener el estent en el estado apretado. Despues se aplica el recubrimiento sin crear arrugas. El diametro retenido se selecciona segun los parametros de funcionamiento previstos del dispositivo, tal como al 90% aproximadamente, o menos, del diametro externo totalmente desplegado, al 80% aproximadamente, o menos, del diametro externo totalmente desplegado, al 70% aproximadamente, o menos, del diametro externo totalmente desplegado, al 60% aproximadamente, o menos, del diametro externo totalmente desplegado y, para la mayona de aplicaciones, mas preferiblemente al 50%, o menos, del diametro externo totalmente desplegado. Mientras que el dispositivo permanece en el estado enfriado, el injerto de estent puede secarse y despues enrollarse adicionalmente con una herramienta de enrollado en fno y transferirse a un cateter de suministro.

El recubrimiento de estent puede consistir en fluoroetileno-propileno (FEP) que cubre los nodos y las fibrillas de la pelmula de ePTFE. Mas preferiblemente, se usa un recubrimiento de ePTFE para llevar a la practica la invencion. Mientras que el ePTFE es conocido por su alta resistencia a la traccion, esa resistencia solo se imparte en la direccion de expansion. Si el material de ePTFE no se expande en la direccion ortogonal (es decir, la direccion transversal en el caso de las pelmulas) durante el procesamiento del material, el material de ePTFE es extremadamente distensible en esa direccion. Tales materiales presentan una resistencia a la traccion muy baja y un modulo de Young muy bajo en la direccion transversal. La propiedad de presentar un modulo de Young bajo permite que el material se distienda con fuerzas bajas. Las pelmulas usadas para fabricar los artfculos de la presente invencion pueden alargarse facilmente de manera manual en la direccion transversal, demostrando asf sus bajos valores del modulo de Young. Por lo tanto, en las formas de realizacion mas preferidas, los materiales de ePTFE estan en forma de pelmulas muy delgadas y altamente porosas que son altamente distensibles en la direccion transversal. La combinacion de alta porosidad y delgadez da como resultado un material de recubrimiento que ocupa un volumen mmimo en el dispositivo. Los recubrimientos de estent con PTFE expandido pueden ofrecer mas ventajas gracias a la capacidad de proporcionar y controlar su porosidad. Pueden anadirse varios agentes o rellenos a la superficie o dentro de los poros del material. Tales agentes y rellenos pueden incluir, pero sin limitarse a, farmacos terapeuticos, agentes antitromboticos y marcadores radiopacos. Si se desea, partes de o todo el recubrimiento de ePTFE pueden hacerse, opcionalmente, no porosos o impermeables mediante densificacion, rellenando los poros o mediante otros medios adecuados. Preferiblemente, para proporcionar una mayor estabilidad al material, el material de ePTFE se lleva por encima de su punto de fusion cristalina, es decir, el material de ePTFE se "sinteriza".

Se considera que las pelmulas delgadas de ePTFE que poseen un grosor inferior a 0,25 mm aproximadamente son preferibles para llevar a la practica la presente invencion. Se considera que pelmulas que poseen un grosor inferior a 0,1 mm aproximadamente son incluso mas preferibles. Pelmulas delgadas de ePTFE preferidas poseen densidades en el intervalo comprendido entre 0,2 y 0,6 g/cc aproximadamente. Se considera que pelmulas delgadas de ePTFE mas preferidas presentan densidades en el intervalo comprendido entre 0,3 y 0,5 g/cc aproximadamente.

Se considera que pelmulas delgadas de ePTFE preferidas poseen un modulo de Young en el intervalo comprendido entre 100 y 500 MPa aproximadamente y entre 0,5 y 20 MPa aproximadamente en las direcciones longitudinal y transversal, respectivamente.

La eleccion de las propiedades de las pelmulas depende en gran medida de la fuerza que el estent autoexpandible ejerce sobre el material durante la expansion. Por ejemplo, pueden usarse pelmulas mas resistentes en estents que ejercen fuerzas radiales mas altas durante la autoexpansion.

Para aprovechar el bajo modulo de Young de la pelmula, el estent cubierto puede fabricarse con la direccion del bajo modulo de Young de la pelmula orientada en la direccion circunferencial del estent. Por lo tanto, la direccion de alta resistencia de la pelmula esta orientada en la direccion axial del estent. Preferiblemente, la pelmula se aplica al estent con la forma de un tubo. Un tubo de pelmula se fabrica enrollando multiples capas de la pelmula alrededor de la circunferencia de un mandril que esta cubierto con un material antiadherente (tal como una pelmula de Kapton, numero de pieza T-188-1/1, Fralock Corporation, Canoga Park, CA). Preferiblemente se aplican tres, o menos, capas de pelmula de ePTFE y, mas preferiblemente, se aplica una sola capa, donde la costura de solapamiento es estrecha y comprende solamente dos capas de la pelmula.

El tubo de pelmula puede acoplarse al estent mediante suturas, encolado, etc. Se prefiere el encolado, utilizando un adhesivo o una combinacion de adhesivos, por ejemplo por medio de rociado o inmersion. Es preferible que un estent totalmente desplegado se someta a un recubrimiento por inmersion con un adhesivo, asegurandose de que el adhesivo no llegue a las aberturas del estent. Pueden usarse adhesivos de curado termico o ambiental. Cuando se

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

adhiere el tubo de pelreula a un estent metalico con memoria de forma usando un adhesivo activado termicamente, el adhesivo debe endurecerse a una temperature inferior a las temperatures de transicion cnticas del metal. Se prefieren adhesivos tales como perfluoro(etil-vinil-eter)-tetrafluoroetileno (PEVE-TFE) o perfluoro(propil-vinil-eter)- tetrafluoroetileno (PPVE-TFE). Tambien se prefieren terpolfmeros que contienen al menos dos de los siguientes monomeros: PEVE, PPVE, perfluoro(metil-vinil-eter) (PMVE) y TFE. Mas preferiblemente, el adhesivo es un material de perfluoro(metil-vinil-eter)-tetrafluoroetileno (PMVE-TFE) cuando el recubrimiento se adhiere a un estent de nitinol.

La Fig. 2a ilustra una seccion transversal del estent cubierto de la presente invencion que se ha fabricado al 50% del diametro externo totalmente desplegado, que se ha enrollado y transferido dentro de un cateter de suministro y despues desplegado al 30% del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo. El recubrimiento de estent 62 puede acoplarse a la superficie externa del estent uniendolo a los soportes de estent 68, como se muestra en la Fig. 2a, proporcionando asf un recubrimiento de estent externo 51 al estent 63. El recubrimiento 62 puede adherirse, como alternativa, a la superficie interna del estent, como se muestra en la Fig. 4b, proporcionando un recubrimiento de estent interno 41.

La manera mas preferida de acoplar el tubo de pelfcula a la superficie externa del estent requiere colocar el tubo de pelfcula dentro de un tubo ngido (por ejemplo, vidrio) que tenga un diametro interno mas pequeno que el diametro externo totalmente desplegado del estent, despues insertar el estent enrollado dentro del tubo de pelfcula y unir entre sf el estent y el tubo de pelfcula.

El recubrimiento de tubo de pelfcula se inserta primero dentro del tubo de retencion sin crear arrugas. Los extremos del tubo de pelfcula pueden evertirse sobre los extremos del tubo de retencion. Preferiblemente, los extremos se everten hasta el punto de aplicar una pequena tension al tubo de pelfcula, suficiente para mantener tenso el tubo de pelfcula y mantener asf el tubo de pelfcula libre de arrugas. Como se ha indicado, el diametro interno del tubo de retencion, y por tanto el diametro de retencion, debe ser inferior al diametro totalmente desplegado del dispositivo, tal como del 90%, o menos, del diametro externo totalmente desplegado, del 80% aproximadamente, o menos, del diametro externo totalmente desplegado, del 70% aproximadamente, o menos, del diametro externo totalmente desplegado, del 60% aproximadamente, o menos, del diametro externo totalmente desplegado, o del 50% aproximadamente, o menos, del diametro externo totalmente desplegado.

Un estent de nitinol se prepara haciendo que sus soportes se recubran por inmersion con una delgada capa de adhesivo y dejando que el adhesivo se seque. El adhesivo preferido es PMVE-TFE, tal como se describe en el Ejemplo 5 de la solicitud de patente estadounidense 2004/0024448 a nombre de Chang et al. A diferencia de las practicas de la tecnica anterior, que describen la adhesion de los recubrimientos a los estents a temperatura ambiente o a temperaturas muy elevadas, el recubrimiento se aplica al estent a temperaturas inferiores a la temperatura ambiente. Preferiblemente, el estent se enfna y se enrolla en una camara fna (por ejemplo, el congelador de un refrigerador). Se desea el proceso de baja temperatura con el fin de enfriar el estent para estabilizar sus dimensiones en un diametro inferior al diametro de tubo de pelfcula cuando se acopla el recubrimiento. Despues, el estent enrollado se inserta dentro del tubo de pelfcula, que esta dentro de un tubo ngido. Se deja que el ensamblado se caliente a temperatura ambiente. El estent se expande, por lo que establece un estrecho contacto con el tubo de pelfcula a medida que se va calentando. El ensamblado se sumerge en un disolvente que activa el adhesivo PMVE-TFE y despues se calienta a una temperatura superior a la temperatura ambiente para que el disolvente se evapore, dejando que el adhesivo se solidifique.

El dispositivo dispuesto en el interior del tubo regido se enfna de nuevo en un congelador a una temperatura en la que el dispositivo no se autoexpande si no esta retenido y despues el injerto de estent se extrae del tubo. En este momento, el injerto de estent se enrolla adicionalmente usando la maquina de enrollado en fno y se transfiere al interior de un cateter de suministro. En lugar de enrollarse en esta fase, el recubrimiento de ePTFE poroso del dispositivo de injerto de estent puede hacerse impermeable. Un procedimiento que hace esto puede obtenerse sumergiendo el dispositivo en una disolucion diluida fna de material elastomerico, tal como PMVE-TFE, PEVE-TFE, PPVE-TFE o silicona. Se prefiere una disolucion diluida ya que la disolucion se vuelve mucho mas viscosa cuando se enfna a la misma temperatura que el dispositivo. Una vez que la disolucion se seca, el injerto de estent puede enrollarse mas, como se ha descrito anteriormente, y se transfiere al interior de un cateter de suministro.

Agentes terapeuticos, rellenos o similares pueden anadirse al recubrimiento de estent, al adhesivo usado para unir el recubrimiento de estent al estent, al material elastomerico usado para hacer que el recubrimiento sea impermeable o a cualquier combinacion de lo anterior.

Los injertos de estent fabricados de esta manera presentan recubrimientos libres de arrugas en los diametros de dispositivo comprendidos entre el diametro en que se aplico el recubrimiento y el diametro totalmente desplegado. La Fig. 2b ilustra el recubrimiento de estent libre de arrugas 62 (en este caso, sobre la superficie externa del estent) en el diametro con el que se unio a los soportes de estent 68, formandose asf el dispositivo de estent cubierto 60. El fino recubrimiento 62 se estira y permanece sin arrugas hasta e incluyendo el diametro totalmente desplegado, como se muestra en la Fig. 2c. La Fig. 2c ilustra una seccion transversal del estent cubierto de la Fig. 1b. Con el fin de conseguir este funcionamiento del dispositivo, el recubrimiento debe aplicarse al estent con un diametro inferior al diametro totalmente desplegado. Este diametro no debe ser mayor que el diametro mas pequeno previsto del

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

dispositivo implantado. Apretar el dispositivo por debajo del diametro con que se aplico el recubrimiento genera arrugas en el recubrimiento del estent. Por ejemplo, apretar un dispositivo de la presente invencion hasta tal punto que sea lo bastante pequeno como para transferirse al interior de un cateter de suministro generara arrugas en el recubrimiento del estent. Las arrugas desaparecen una vez que el injerto de estent desplegado alcance el diametro con que se aplico el recubrimiento. Acoplar el recubrimiento con un tamano de estent intermedio significa que se necesita un menor apriete para reducir el diametro de injerto de estent para su insercion en el cateter de suministro. La probabilidad de perforar el recubrimiento durante el proceso de apriete se reduce cuando se necesita un menor apriete.

Un injerto de estent con un recubrimiento interno puede fabricarse con un tubo de pelmula y un estent cubierto con adhesivo, como se ha descrito anteriormente. El estent puede enfriarse y despues apretarse y quedar retenido dentro de un tubo de retencion. El tubo de pelmula puede montarse despues en un balon, introducirse dentro del estent, presionarse contra el estent inflando el balon subyacente, despues adherirse al estent sumergiendo el ensamblado en el disolvente apropiado para el adhesivo y despues dejar que se seque. Despues, el balon se desinfla y el injerto de estent junto con el tubo de retencion se enfnan de nuevo para permitir la extraccion del tubo de retencion antes del apriete radial adicional del injerto de estent y de cargar el dispositivo en el sistema de suministro.

La presente invencion tambien minimiza las perturbaciones de flujo provocadas por perfiles romos de los soportes del estent. Como se observa en la Fig. 2b y en la Fig. 2c, el material adhesivo 22 unido al soporte de estent 68 forma una transicion gradual lisa en la que se acopla al recubrimiento de estent 62. Sin esta transicion, el soporte de estent 68 puede presentar un perfil romo para el flujo sangumeo.

La caractenstica 'libre de arrugas' de los artmulos de la presente invencion puede mejorar las prestaciones de los injertos de estent de seccion decreciente. Los injertos de seccion decreciente se usan ampliamente en el tratamiento de enfermedades aortoilfacas. La presente invencion, que puede incluir, o no, un estent y/o un recubrimiento de seccion decreciente, puede implantarse dentro de un vaso sangumeo de seccion decreciente sin presentar arrugas en el recubrimiento. Es decir, independientemente de la forma de los materiales de partida, el dispositivo de la presente invencion puede adaptarse y convertirse en un injerto de estent autoexpandible de seccion decreciente cuando se despliega dentro de un conducto corporal de seccion decreciente. Esto permite tratar conductos corporales de seccion decreciente con dispositivos de seccion no decreciente que son mas faciles y mas baratos de fabricar, sin desplegar injertos de estent de tamanos inapropiados. Esto tambien permite una gran diversidad de tamanos y formas que pueden desplegarse de manera eficaz sin necesidad de incrementar el numero de diferentes configuraciones de productos.

La presente invencion es de gran importancia en aplicaciones muy exigentes que requieren el uso de un estent de pequeno calibre. Son aplicaciones en las que se necesita un recubrimiento o bien para impedir que la placa u otros residuos entren en el flujo sangumeo despues de una angioplastia con balon o bien para sellar un aneurisma. Quizas las aplicaciones mas exigentes son aquellas que requieren el tratamiento de las arterias carotidas y de vasos neuronales, en las que incluso pequenas arrugas en el recubrimiento del estent pueden ser un foco para la generacion de una trombosis. Dada la sensibilidad del cerebro, las consecuencias de tal acumulacion de trombos y de una posible embolia pueden ser graves. La presente invencion no solo supera el reto de proporcionar un recubrimiento libre de arrugas en un injerto de estent viable, sino que lo consigue con una cantidad sorprendentemente minima de material de recubrimiento. Se ha mencionado que tal material distensible, delgado y de poca masa puede funcionar de manera satisfactoria como un recubrimiento de estent.

Los siguientes ejemplos tienen como objetivo ilustrar como puede fabricarse y usarse la presente invencion, pero la invencion no esta limitada a tales ejemplos. El alcance total de la presente invencion esta definido en las reivindicaciones adjuntas.

Ejemplos

Para evaluar los ejemplos se utilizaron los siguientes procedimientos de prueba.

Procedimientos de prueba Evaluacion de arrugas

Los recubrimientos de dispositivo de injerto de estent se examinaron visualmente a simple vista a temperatura ambiente. La observacion con microscopio se realizara para dispositivos muy pequenos. Los extremos de los dispositivos se fijaron dentro de un bloque hueco de resina acetal de DELRIN® con el fin de fijar el eje longitudinal del dispositivo en un angulo de 45° aproximadamente por encima de la horizontal que permitio ver la superficie interna de los injertos de estent. Los dispositivos se colocaron para poder examinar el borde libre del dispositivo y las aberturas del estent mas proximas a los extremos del dispositivo. Los injertos de estent que no se desplegaron totalmente estaban retenidos dentro de tubos ngidos durante el analisis. Los dispositivos totalmente desplegados se sumergieron en un bano de agua a 37°C aproximadamente antes del analisis.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Como alternativa, puede usarse un microscopio optico u electronico de barrido para detectar la presencia o la ausencia de arrugas.

Mediciones dimensionales

Los diametros externos del estent y del dispositivo de estent cubierto se midieron con la ayuda de un mandril de seccion decreciente. El extremo de un dispositivo se deslizo sobre el mandril hasta que el extremo encajo perfectamente en el mandril. El diametro externo del dispositivo se midio despues con un conjunto de calibradores. Opcionalmente, puede usarse un proyector de perfiles para medir el diametro externo del dispositivo cuando esta colocado en el mandril.

El diametro externo totalmente desplegado se midio tras dejar que el dispositivo autoexpandible se desplegara totalmente en un bano de agua de 37°C durante 30 segundos, y despues se midio el diametro del dispositivo en el bano de agua de la manera descrita anteriormente.

En lo que respecta a dispositivos retenidos dentro de medios de retencion que presentan una seccion transversal redonda, el diametro externo de los dispositivos en el estado retenido se tomo como el diametro interno de los medios de retencion.

Con el fin de examinar un dispositivo con respecto a algun porcentaje del diametro totalmente desplegado del dispositivo, debe conocerse en primer lugar el diametro totalmente desplegado. Una seccion de un dispositivo puede separarse de todo el dispositivo para medir su diametro totalmente desplegado. Por ejemplo, una seccion del dispositivo puede separarse del cateter de suministro para medir su diametro tras desplegarse totalmente en un bano de agua a 37°C.

Determinacion de la carga de rotura por traccion, de la resistencia matricial a la traccion (MTS) y del modulo de Young

La carga de rotura por traccion de la pelfcula se midio usando una maquina de prueba de traccion (Modelo 5564, Instron Corporation, Norwood, MA) equipada con mordazas de cara plana y celulas de carga de 10N y de 100N para los valores transversales y longitudinales, respectivamente. La longitud del calibrador fue de 1 pulgada (2,54 cm) y la velocidad del cabezal fue de 1 pulgada/min (2,54 cm/min). Cada muestra se peso usando una escala de Mettler AE2000 (Mettler Instrument, Highstown, NJ), despues se midio el grosor de las muestras usando un calibrador de mordaza (Mitutoyo Absulute, Kawasaki, Japon). Se probo un total de diez muestras. Una mitad se probo en la direccion longitudinal y la otra mitad se probo en la direccion transversal (es decir, ortogonal a la longitudinal) y se calculo el promedio de la carga de rotura (es decir, la fuerza maxima). Se calculo la MTS longitudinal y transversal usando la siguiente ecuacion:

MTS = (carga de rotura/area de seccion transversal)*(densidad de PTFE/densidad en masa de la pelcula) donde la densidad de PTFE es de 2,2 g/cc.

El modulo de Young se determino a partir de datos de prueba de traccion obtenidos usando una maquina de prueba de traccion (Modelo 5500, Instron Corporation, Norwood, MA). La prueba se realizo usando una longitud del calibrador de muestra de 1 pulgada (2,54 cm) y una velocidad de cabezal de 1 pulgada/min (2,54 cm/min). Se probo un total de diez muestras. Una mitad se probo en la direccion longitudinal y la otra mitad se probo en la direccion transversal (es decir, ortogonal a la longitudinal).

Ejemplo inventivo 1

Se obtuvieron estents de nitinol tubulares y autoexpandibles usando el patron descrito en la Figura 4 de la patente estadounidense 6.709.453 a nombre de Pinchasik et al. Los estents teman un diametro externo de 8 mm aproximadamente y longitudes de 44 mm aproximadamente. Seis secciones de 15 mm de longitud se cortaron de los estents. Cada una de las seis secciones se procesaron de la siguiente manera. El estent se sometio a un recubrimiento por inmersion con PMVE-TFE, un fluoropolfmero termoplastico licuado descrito en el Ejemplo 5 de la solicitud de patente estadounidense 2004/0024.448 a nombre de Chang, et. al.

Una pieza corta de hilo de cobre plateado (de aproximadamente 0,5 mm de diametro) se moldeo en forma de gancho y se uso para mantener suspendido el estent. El estent se sumergio en una disolucion del 3% en peso de PMVE-TFE y de disolvente FC-77 (3M Fluoroinert, 3M Specialty Chemicals Division, St Paul, MN). El estent sumergido se extrajo de la disolucion y se dejo secar al aire. El gancho se acoplo al extremo opuesto del estent y se repitio el proceso de inmersion. Despues, el estent se sumergio en una disolucion al 2% en peso del fluoropolfmero y el disolvente, y despues se dejo secar al aire. El gancho se acoplo de nuevo al extremo opuesto del estent y el estent se sumergio de nuevo en la disolucion al 2%. Por lo tanto, este proceso de inmersion consistio en cuatro inmersiones totales que proporcionaron una capa uniforme y continua de fluoropolfmero termoplastico en los

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

soportes del estent. La cantidad de material aplicado peso 0,01 gramos aproximadamente, como se determino pesando el estent antes y despues del proceso de immersion.

El estent se cubrio de la siguiente manera. Se obtuvo un mandril de acero inoxidable de 4,0 mm. Un tubo de ePTFE de pared delgada (grosor de pared de 0,1 mm aproximadamente) y con un diametro interno de 4 mm se monto en el mandril. La finalidad de este tubo era ayudar posteriormente a retirar del mandril el recubrimiento de estent. Despues se aplico una tira en espiral con un revestimiento de poliimida (KAPTON®, Numero de pieza T-188-1/1, Fralock Corporation, Canoga Park, CA) encima del tubo de ePTFE para cubrir por completo una longitud de 75 mm del injerto.

Se obtuvo una pelfcula delgada de ePTFE con las siguientes propiedades: anchura de 50 mm aproximadamente, resistencia matricial a la traccion en la direccion longitudinal de 256 MPa aproximadamente, resistencia matricial a la traccion en la direccion transversal de 31 MPa aproximadamente, un grosor de 0,02 mm y una densidad de 0,39 g/cc aproximadamente. (Las resistencias a la traccion en las direcciones longitudinal y transversal fueron de 45 MPa y de 5 MPa, respectivamente). Los valores del modulo de Young de la pelfcula en las direcciones longitudinal y transversal fueron de 282 MPa y de 1,9 MPa, respectivamente. Una longitud de 80 mm aproximadamente de la pelfcula se aplico encima del revestimiento de poliimida en la direccion axial del mandril, de modo que los extremos de la pelfcula estaban en contacto directo con el tubo de ePTFE de pared delgada. Las esquinas de estos extremos se unieron por calor al tubo de pared delgada usando una fuente de calor local (hierro de soldar de Weller, modelo EC200M, Cooper Tools, Apex, NC) fijada a 343 °C. Con la pelfcula sujeta de esta manera, una capa de la pelfcula se dispuso alrededor de la circunferencia del mandril. La colocacion de la pelfcula se realizo bajo una tension minima con el fin de evitar el estiramiento de la pelfcula. Se obtuvo una region solapada con una anchura de 2 mm aproximadamente. Las capas de pelfcula de esta region solapada se unieron entre sf mediante calor con el hierro de soldar fijado a una temperatura de 343°C para formar una costura. Por lo tanto, en esta estructura la direccion longitudinal de la pelfcula, que era su direccion de alta resistencia, se oriento a lo largo de la longitud del mandril. La direccion de pelfcula transversal, mas debil, se oriento en la direccion circunferencial del mandril.

Una segunda capa de pelfcula de poliimida se dispuso de manera helicoidal sobre la pelfcula de ePTFE, cubriendola completamente. Todo este ensamblado se introdujo despues en un horno de aire forzado (modelo NT-1000, Grieve Corporation, Round Lake, IL) a una temperatura de 370 °C. El ensamblado se extrajo del horno pasados 7 minutos y se dejo enfriar. Tras enfriarse, se retiro la envoltura externa formada por la pelfcula de poliimida. El tubo de pelfcula, la capa interna de pelfcula de poliimida y el tubo de ePTFE de pared delgada se retiraron con cuidado, conjuntamente, del mandril. El tubo de ePTFE de pared delgada se evertio, extrayendose asf de la pelfcula de poliimida. La pelfcula de poliimida se retiro despues con cuidado del tubo de pelfcula de ePTFE.

Despues, el estent y el tubo de pelfcula se ensamblaron en un injerto de estent. El tubo de pelfcula de ePTFE se inserto en un tubo de vidrio con una longitud de 60 mm y que presentaba un diametro interno de 4 mm y un grosor de pared de 1 mm, de modo que ambos extremos del tubo de pelfcula se extendieron mas alla de los extremos del tubo de vidrio. Los extremos de pinzas cerradas se usaron despues para extender los extremos del tubo de pelfcula colocandolos dentro cada extremo del tubo y abriendolos posteriormente. Los extremos de tubo de pelfcula se evertieron sobre el exterior del tubo de vidrio. La pelfcula era lo bastante pegajosa como para fijar los extremos a la superficie del tubo, manteniendo asf en su sitio el tubo de pelfcula libre de arrugas. El tubo de vidrio con el tubo de pelfcula de ePTFE dentro del mismo se introdujo en un congelador convencional a una temperatura de -15°C aproximadamente. Las herramientas que se usaron posteriormente para formar el injerto de estent, en concreto un conjunto de tenazas y un dispositivo de enrollado de estent de tipo iris, como los descritos en el documento US 2002/0138966 A1 a nombre de Motsenbocker, tambien se enfriaron en el congelador.

El dispositivo de enrollado fno se uso para reducir de manera uniforme el diametro del estent cubierto con adhesivo a lo largo de su longitud. El diametro externo del estent se redujo a 3 mm aproximadamente. El siguiente procedimiento se llevo a cabo, usando tenazas fnas, dentro del congelador. El estent se extrajo del dispositivo de enrollado y se introdujo en el tubo de pelfcula de ePTFE que estaba dentro del tubo de vidrio fno. Despues, el tubo de vidrio, el tubo de pelfcula y el estent se extrajeron del congelador y se dejaron calentar a temperatura ambiente. El estent, gracias a sus caractensticas de memoria de forma, se autoexpandio a medida que se calentaba el ensamblado. Durante este proceso, el estent ejercio una fuerza radial contra el tubo de pelfcula, creando un estrecho contacto entre el estent y el tubo de pelfcula a lo largo de la longitud del estent.

Despues el recubrimiento de estent se unio al estent. Este ensamblado, aun retenido por el diametro interno de 4 mm del tubo de vidrio, se sumergio despues en un recipiente con disolvente FC-77 durante 40 segundos con el fin de activar el adhesivo. Despues se dejo secar el ensamblado durante 30 minutos aproximadamente mientras se calentaba a una temperatura de 40°C gracias a una lampara halogena. El ensamblado se dejo enfriar a temperatura ambiente. De esta manera se creo un dispositivo de injerto de estent.

El dispositivo de injerto de estent se empujo hacia un extremo del tubo de vidrio hasta que el extremo del estent se nivelo con el extremo del tubo de vidrio. El recubrimiento de ePTFE se corto a ras con el estent. El proceso se repitio para cortar el extremo opuesto del injerto de estent. Con el injerto de estent aun dentro del tubo de vidrio, el

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

dispositivo se inspecciono para garantizar una union completa y uniforme entre el recubrimiento de estent y el estent y para comprobar la ausencia de arrugas en el recubrimiento.

La siguiente etapa requirio cargar el injerto de estent en un sistema de suministro. El dispositivo de injerto de estent, aun retenido por el tubo de vidrio, se enfrio en un congelador, como se describio anteriormente. Despues, el dispositivo se transfirio al interior de un dispositivo de enrollado fno de tipo iris y se apreto mas de manera radial para reducir su diametro externo al perfil de suministro deseado (es decir, diametro externo apretado), que era de 2 mm aproximadamente. Despues, el dispositivo se transfirio del dispositivo de enrollado a su sistema de suministro previsto. Por tanto, no se permitio que el dispositivo se autoexpandiera hasta su diametro externo totalmente desplegado durante los procesos de ensamblado y de carga.

El dispositivo de injerto de estent resultante tema un perfil de suministro de 2 mm aproximadamente y un diametro externo totalmente desplegado de 8 mm. Se tomaron fotograffas del dispositivo en diversas fases del despliegue y del nuevo apriete posterior. El diametro externo del dispositivo estaba caracterizado como un porcentaje del diametro externo totalmente desplegado, que era de 8 mm aproximadamente. El diametro externo de dispositivo totalmente desplegado fue de 8 mm aproximadamente tanto a una temperatura de 37°C aproximadamente como a temperatura ambiente. Debe observarse que esto puede no ser el caso para otros tipos de aleaciones de nitinol.

Las Figuras 3a a 3f son fotomicrograffas que muestran el interior de los seis estents cubiertos de este ejemplo. Un dispositivo se transfirio desde su funda de retencion con un perfil de suministro de 2 mm a un bloque de resina hueco DELRIN® con un diametro interno correspondiente al 50% aproximadamente del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo. Este 50% del diametro externo totalmente desplegado corresponde al diametro externo con el que se fabrico el dispositivo. Se tomaron fotomicrograffas del extremo del dispositivo, como se ha descrito anteriormente. Una imagen representativa se muestra como la Fig. 3a. Esta fotomicrograffa indica la ausencia de arrugas en el recubrimiento del estent. Otro dispositivo se transfirio a un bloque de resina hueco de DELRIN® con un diametro interno correspondiente al 60% aproximadamente del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo. Una imagen representativa se muestra como la Fig. 3b. Esta fotomicrograffa indica la ausencia de arrugas en el recubrimiento del estent. Un tercer dispositivo se transfirio a un bloque de resina hueco DELRIN® con un diametro interno correspondiente al 70% aproximadamente del diametro externo totalmente desplegado del dispositivo. Una imagen representativa se muestra como la Fig. 3c. Esta fotomicrograffa indica la ausencia de arrugas en el recubrimiento del estent. El cuarto y quinto injertos de estent se transfirieron a bloques de resina huecos DELRIN® con un diametros internos del 80% y el 90% del diametro externo totalmente desplegado de los dispositivos, respectivamente; fotomicrograffas representativas aparecen en las Figuras 3d y 3e, respectivamente. Los recubrimientos estaban libres de arrugas en estos dos estados, como se indica en las fotomicrograffas. El sexto dispositivo se desplego totalmente en un bano de agua a 37°C y despues se examino con un microscopio. Una imagen representativa se muestra como la Fig. 3f. Esta fotomicrograffa indica la ausencia de arrugas en el recubrimiento del estent.

Ejemplo comparativo 2

La peffcula usada en la fabricacion de los seis dispositivos de injerto de estent del Ejemplo 1 se uso para fabricar un injerto de estent segun las ensenanzas de la tecnica anterior. El recubrimiento se aplico a una longitud de un estent del tipo descrito anteriormente. En este caso, el recubrimiento se acoplo al estent en el estado totalmente desplegado en condiciones ambientales. El recubrimiento se aplico de la misma manera que la descrita anteriormente. Despues, el dispositivo de injerto de estent se transfirio al interior de un dispositivo de enrollado fno de tipo iris, como el descrito anteriormente, y se apreto mas de manera radial para reducir su diametro externo al perfil de suministro deseado (es decir, diametro externo apretado), que era de 2 mm aproximadamente. Despues, el dispositivo se transfirio del dispositivo de enrollado a su sistema de suministro previsto. Por tanto, no se permitio que el dispositivo se autoexpandiera hasta su diametro externo totalmente desplegado durante los procesos de ensamblado y de carga. El dispositivo de injerto de estent resultante tema un perfil de suministro de 2 mm aproximadamente y un diametro externo totalmente desplegado de 8 mm. Este dispositivo se desplego dentro de una cavidad de resina hueca DELRIN®, como se describio en el Ejemplo 1. El diametro del orificio del bloque correspondio al 50% aproximadamente del diametro totalmente desplegado del dispositivo. Una fotomicrograffa representativa del dispositivo apretado aparece como la Fig. 3g.

La ventaja de fabricar el dispositivo de injerto de estent de la presente invencion de la manera descrita anteriormente resulta evidente cuando se compara la Fig. 3a con la Fig. 3g. Ambas fotomicrograffas se tomaron al 50% del diametro externo totalmente desplegado. La Fig. 3a, a diferencia de la Fig. 3g, no presenta arrugas. La Fig. 3a demuestra el beneficio de la ausencia de arrugas de la presente invencion. Por otro lado, la Fig. 3g muestra las arrugas resultantes de apretar un tubo de peffcula que se fabrico al 100% del diametro desplegado y que despues se apreto al 50% del diametro desplegado. Observense las arrugas del borde anterior del recubrimiento en la Fig. 3g.

Aunque en el presente documento se han ilustrado y descrito formas de realizacion particulares de la presente invencion, la presente invencion no debe limitarse a tales ilustraciones y descripciones. Resulta evidente que pueden anadirse y realizarse cambios y modificaciones como parte de la presente invencion dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.

Claims (12)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   REIVINDICACIONES

   1. Un injerto de estent diametralmente autoexpandible (60), que comprende:

   un estent autoexpandible (63) que presenta un injerto distensible (62) que comprende una pelfcula delgada de ePTFE que posee un modulo de Young en el intervalo comprendido entre 100 MPa aproximadamente y 500 MPa aproximadamente y entre 0,5 MPa aproximadamente y 20 MPa aproximadamente en las direcciones longitudinal y transversal, respectivamente, estando acoplado el injerto distensible (62) a al menos una parte del estent (63);

   dicho injerto de estent (60) estando adaptado para estar retenido en un diametro compactado para su insercion en un conducto corporal; y

   cuando el injerto de estent (60) no esta retenido en su diametro compactado, esta configurado para autoexpandirse hasta un diametro totalmente desplegado, donde dicho injerto (62) esta practicamente libre de arrugas en diametros que oscilan entre el 50% y 100% del diametro totalmente desplegado.
2. 2. El injerto de estent (60) segun la reivindicacion 1, en el que el injerto (62) se aplica a una sola de una superficie interna o externa del estent (63).
3. 3. El injerto de estent (60) segun la reivindicacion 1, en el que el injerto (62) se aplica a al menos una parte del interior y el exterior del estent (63).
4. 4. El injerto de estent (60) segun la reivindicacion 1, en el que el injerto (62) tiene un grosor inferior a 0,25 mm aproximadamente.
5. 5. El injerto de estent (60) segun la reivindicacion 1, en el que el ePTFE incluye una microestructura de fibrillas, donde las fibrillas estan orientadas generalmente en paralelo al eje longitudinal del estent (63).
6. 6. El injerto de estent (60) segun la reivindicacion 1, en el que el ePTFE esta sinterizado.
7. 7. El injerto de estent (60) segun la reivindicacion 1, en el que un material adhesivo recubre el ePTFE.
8. 8. El injerto de estent (60) segun la reivindicacion 1, en el que el injerto (62) esta sustancialmente libre de arrugas en diametros que oscilan entre el 30% aproximadamente y el 100% del diametro totalmente desplegado.
9. 9. El injerto de estent (60) segun la reivindicacion 1, en el que el injerto (62) tiene una superficie interna y la superficie interna comprende solamente un fluoropolfmero.
10. 10. Un procedimiento para fabricar un dispositivo de injerto de estent (60), que comprende:

    proporcionar un estent (63); aplicar adhesivo al estent (63); enfriar el estent (63);

    reducir el diametro del estent (63) cuando esta fno;

    proporcionar un injerto distensible (62) que comprende una pelfcula delgada de ePTFE que posee un modulo de Young en el intervalo comprendido entre 100 MPa aproximadamente y 500 MPa aproximadamente y entre 0,5 MPa aproximadamente y 20 MPa aproximadamente en las direcciones longitudinal y transversal, respectivamente;

    insertar el injerto distensible (62) en un dispositivo de retencion tubular; enfriar el injerto distensible (62) y el dispositivo de retencion;

    insertar el estent fno (63) dentro del injerto distensible (62) para crear un ensamblado; y adherir entre sf el estent (63) y el injerto distensible (62) para crear el injerto de estent (60).
11. 11. El procedimiento segun la reivindicacion 10, que comprende ademas al menos una de las siguientes etapas:

    adherir entre sf el estent (63) y el injerto distensible (62) a una temperatura mas calida que la temperatura a la que se enfrio el estent (63); y

    compactar el injerto de estent resultante (60) y colocarlo en un sistema de suministro.
12. 12. El procedimiento segun la reivindicacion 11, en el que el injerto distensible (62) se adhiere al estent (63) sin usar al menos uno de:

    un mandril; y calor.