ES2511890T3

ES2511890T3 - Gas ionizado para tratamiento médico

Info

Publication number: ES2511890T3
Application number: ES09742114.3T
Authority: ES
Inventors: John F. Welting
Original assignee: WETLING HOLDING APS
Current assignee: WETLING HOLDING APS
Priority date: 2008-05-09
Filing date: 2009-05-07
Publication date: 2014-10-23
Anticipated expiration: 2029-05-07
Also published as: EP2310091B1; AU2009245742A1; US20180345030A1; WO2009135896A1; US20110112522A1; PL2310091T3; DK2310091T3; EP2310091A1; US9956424B2; EP2805744A1; AU2009245742B2

Abstract

Moléculas de gas para su uso en un procedimiento para tratamiento mediante electroestimulación de cualquiera de: (a) un sitio afectado por una patología en un sujeto, caracterizado porque el procedimiento comprende ionizar y transmitir las moléculas gaseosas por medio de un dispositivo de transmisión de iones gaseosos que incluye un generador de iones gaseosos y a continuación proporcionar a dicho sitio una carga eléctrica neta durante un periodo de tiempo sometiendo al sujeto a un flujo de las moléculas del gas ionizado, de modo que se proporciona una corriente eléctrica entre dicho sitio y dicho tejido fuera de dicho sitio, en el que la corriente a través de un electrodo de retorno conectado al sujeto tratado se mide para permitir el control de la corriente enviada a través del sujeto tratado como consecuencia de la administración de las moléculas de gas ionizado, o (b) un sujeto que padece asma u otra enfermedad que se caracteriza por una patología que implica la liberación de histamina por mastocitos o granulocitos basófilos, comprendiendo dicho procedimiento ionizar y transmitir las moléculas gaseosas por medio de un dispositivo de transmisión de iones gaseosos que incluye un generador de iones gaseosos y a continuación someter al sujeto a un flujo de las moléculas de gas ionizado durante un periodo de tiempo, teniendo dichas moléculas de gas ionizado una carga neta positiva o negativa, en el que la corriente a través de un electrodo de retorno conectado al sujeto tratado se mide para permitir el control de la corriente enviada a través del sujeto tratado como consecuencia de la administración de las moléculas de gas ionizado.

Description

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DESCRIPCIÓN

Gas ionizado para tratamiento médico

Campo de la invención

La presente invención se refiere al campo de la electroterapia. En particular, la presente invención se refiere a la electroterapia de áreas o zonas patológicas localizadas por medio de tratamiento con moléculas de gas ionizado, tales como moléculas de aire ionizado.

Antecedentes de la invención

La estimulación eléctrica (también denominada electroestimulación o ES) es una tecnología bien conocida, que se ha usado en el tratamiento de un gran número de patologías -cuando se usa en el tratamiento de enfermedades, a menudo ES se denomina electroterapia.

En la práctica, la ES implica la transferencia de corriente eléctrica a través de una almohadilla de electrodo de superficie aplicada que está en contacto electrolítico con la superficie externa de la piel y el área que recibe el efecto. En la ES, se requieren al menos dos electrodos (un electrodo de corriente y uno de descarga) para completar el circuito eléctrico.

El uso de electrodos cuando se trata a un ser humano o un animal con ES incluye los inconvenientes de que es difícil, es decir, debido a la manipulación de los electrodos, que es difícil controlar la dosis (es decir, la "administración" es un problema), y que se sabe que es dolorosa para los pacientes. En determinados modos de ES (por ejemplo, cuando se usa ES en el tratamiento de heridas), también existe el riesgo añadido de infección debido a que la ES, en dicho contexto, es un procedimiento invasivo.

A pesar de esto, la literatura sobre la ES ha ido aumentando de manera exponencial en los últimos años. Aproximadamente un 95 por ciento son informes positivos a pesar de una selección extraordinariamente amplia de técnicas experimentales y modelos. Catorce grupos de investigación informan de que las corrientes eléctricas estimularon la curación de fracturas con pocas o ninguna complicación en un total de 595 pacientes. Aún no se han determinado los mecanismos de acción y la técnica ideal para la aplicación de la estimulación.

Sin embargo, la ES se ha usado como un medio terapéutico en una serie de condiciones, en particular en el tratamiento de diversos tipos de heridas, tales como heridas agudas, quemaduras, heridas crónicas, incluyendo úlceras por presión, úlceras diabéticas, úlceras venosas, y úlceras arteriales. En la sección que trata los aspectos detallados de la presente invención se incluye una revisión de algunos de los usos prácticos de la ES.

Objeto de la invención

Es un objeto de la presente invención proporcionar medios mejorados para realizar electroterapia con el fin de superar los inconvenientes que se han mencionado anteriormente.

Sumario de la invención

Los presentes inventores han encontrado que una variante de la ES, en la que la carga se produce por medio de moléculas de gas cargadas eléctricamente, proporciona las mismas ventajas que las ES tradicionales, pero tiene las ventajas añadidas de que no causa dolor, siendo fácil de administrar y no implica ningún riesgo notable de contaminación. Por lo tanto, la ES causada por transferencia de moléculas de gas ionizado tales como Oxígeno cargado negativamente o moléculas de Nitrógeno cargado positivamente ofrece una alternativa atractiva a la electroterapia tradicional.

Por lo tanto, en su primer aspecto y el más amplio, la presente invención se refiere a un procedimiento para el tratamiento de un sitio afectado por una patología en un sujeto, procedimiento que comprende proporcionar a dicho sitio una carga eléctrica neta durante un período de tiempo sometiendo al sujeto a un flujo de las moléculas de gas ionizado de modo que se proporciona una corriente eléctrica entre dicho sitio y el tejido fuera de dicho sitio.

En un segundo aspecto, la invención se refiere a un procedimiento para el tratamiento de un sujeto que padece asma u otra enfermedad caracterizada por una patología que implica la liberación de histamina por los mastocitos o granulocitos basófilos, comprendiendo dicho procedimiento someter al sujeto a un flujo de moléculas de gas ionizado durante un período de tiempo, teniendo dichas moléculas de gas ionizado una carga neta positiva o negativa.

Un tercer aspecto se refiere al uso médico de las moléculas de gas ionizado en los dos procedimientos que constituyen el 1er y 2º aspectos de la invención, es decir, la invención se refiere a moléculas de gas ionizado para uso en los procedimientos terapéuticos que se desvelan en el presente documento.

El documento WO 2007/042029 desvela un dispositivo de transmisión de iones de aire que comprende un generador de iones para la generación de una dosis de iones de aire, un elemento emisor de radiación para generar una dosis de radiación electromagnética, y una estructura de retroalimentación que está adaptada para determinar

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una corriente eléctrica a través un objeto vivo. Además, se desvela el uso del dispositivo de transmisión de iones de aire en el tratamiento, en el que se hace pasar una corriente a través de una parte del cuerpo del objeto vivo. El documento WO 2007/042029 enseña la mejora del bienestar y la reducción del dolor en general, pero no existe ninguna divulgación de la ES localizada con el fin de tratar una patología local.

El documento CA 2.094.651 se refiere a un aparato del que se dice que es capaz de suministrar gas ionizado a una zona en un paciente. Sin embargo, el gas ionizado constituye una mezcla de moléculas de gas cargadas positiva y negativamente y no parece que se transfiera una carga neta al paciente. Además, a partir de la divulgación en el documento CA 2.094.651 queda claro que el sujeto tratado con el aparato debe estar completamente aislado de cualquier conductor eléctrico.

Divulgación detallada de la invención

LEYENDAS DE LAS FIGURAS

La Figura 1 muestra en forma esquemática la configuración experimental en el Ejemplo 1.

La Figura 2 muestra un gráfico con los resultados a partir de los experimentos en el Ejemplo 1.

La Figura 3 muestra en forma esquemática la configuración experimental en el Ejemplo 3.

La Figura 4 muestra un gráfico con los resultados a partir de los experimentos en el Ejemplo 3.

Definiciones

La expresión "un sitio afectado por una patología" pretende significar un área o formas en 3D o estructura sobre o en un cuerpo vivo en un animal, por lo general en un ser humano, en el que se pueden observar los efectos de un proceso patológico. En este contexto, "patología" se debería interpretar ampliamente como cualquier afección que causa malestar o que pone en peligro la vida del animal en cuestión.

Proporcionar una "carga eléctrica neta" se refiere a que se proporciona una cantidad suficiente de carga eléctrica a un sitio afectado por la patología, de modo que una corriente eléctrica pasa desde dicho sitio al tejido circundante durante un período de tiempo apreciable. Esto se refiere a que se tiene que establecer una corriente durante al menos 10 segundos, pero a menudo durante un período de tiempo mayor tal como se detalla a continuación. Se debería destacar que la corriente eléctrica, que pasa desde el sitio afectado por la patología al tejido circundante, no se puede establecer con precisión -cuando se analiza esta corriente eléctrica en términos cuantitativos en la presente solicitud, la cantidad (medida en Amperios) es la que se puede medir en el electrodo o electrodos de descarga que devuelve corriente desde el sujeto a tratar al dispositivo que proporciona las moléculas de gas ionizado.

"Moléculas de gas ionizado" se refiere ampliamente a las moléculas de gas que llevan una carga eléctrica neta. Los ejemplos habituales son moléculas de oxígeno cargadas negativamente (O2-) y moléculas de Nitrógeno cargadas positivamente (N2+) debido a la de abundancia de oxígeno y nitrógeno en el aire atmosférico, pero cualquier molécula de gas capaz de llevar una carga neta es útil en la práctica de la presente invención, siempre que dichas moléculas ionizadas no proporcionen efectos adversos o tóxicos inaceptables en los sujetos tratados.

Un "electrodo de descarga" es un electrodo conectado a un sujeto tratado que asegura que la carga neta proporcionada por las moléculas de gas ionizado no se limita simplemente a la acumulación de una carga estática en el sujeto, sino que en su lugar establece una corriente eléctrica que pasa a través del sujeto al electrodo de la descarga. Por lo general, dicho electrodo estará en la forma de una correa, pero puede ser útil cualquier forma física conveniente. Un ejemplo especial de un electrodo de descarga es un "electrodo de retorno", que está conectado (opcionalmente a través de una unidad de control) al dispositivo que suministra los iones gaseosos ionizado -ésto permite que una corriente de retorno se pueda medir y a su vez ésto permite el control absoluto sobre la corriente enviada a través del sujeto tratado como consecuencia de la administración de las moléculas de gas ionizado.

Un "dispositivo de transmisión de iones gaseosos" es un dispositivo o aparato, que es capaz de generar una corriente, chorro o flujo de moléculas de gas ionizado que tiene una carga eléctrica neta y en el que la dirección de la corriente, chorro o flujo se puede controlar opcionalmente con respecto a la dosis, la intensidad y dirección. Los datos específicos relativos a dichos dispositivos se analizan a continuación.

Realizaciones preferentes

Consideraciones generales para todos los aspectos de la invención

Tal como se ha mencionado anteriormente, la ES sea usado previamente de forma terapéutica en una serie de afecciones y ha demostrado que proporciona efectos ventajosos. Además, como se observará en los ejemplos, la presente invención se ha usado con éxito en el tratamiento de heridas persistentes, quemaduras y otras heridas que presentan notoriamente una tasa de curación baja. Esto pone de relieve que el tratamiento con moléculas de gas ionizado como una alternativa a los electrodos con el fin de proporcionar una corriente eléctrica en una herida es

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eficaz y también implica varias ventajas, ya que es prácticamente indoloro para el paciente, es fácil de administrar, y proporciona un bajo riesgo de contaminación. Además, sabiendo a partir de la técnica anterior que la ES se ha usado con éxito para el tratamiento, mejora y profilaxis de una serie de afecciones, los presentes inventores han llegado a la conclusión de que la administración de moléculas de gas ionizado de acuerdo con las enseñanzas del presente documento será una alternativa ventajosa para el tratamiento, mejora y profilaxis de exactamente los mismos tipos de afecciones.

La aplicación práctica del procedimiento de la invención implica que el sujeto a tratar se exponga durante un período de tiempo a una corriente o chorro (o flujo) de moléculas de gas ionizado que llevan una carga neta suficiente para generar una corriente en el sujeto. La postura y la posición del sujeto a tratar no son esenciales y se elegirán como una cuestión de utilidad y conveniencia; a menudo el sujeto estará descansando en una cama o en un banco de tratamiento, pero también es posible en una posición de pie o sentado, dependiendo de la afección exacta a tratar.

Las moléculas de gas ionizado (también denominadas "iones de aire") están provistas convenientemente de un dispositivo de transmisión de iones gaseosos que incluye un generador de iones gaseosos (también conocido como un "ionizador de aire"). El experto en la materia conoce este tipo de dispositivo y se usa por ejemplo, en la industria de semiconductores para contrarrestar el desarrollo de carga electrostática durante la manipulación y transporte de los microchips y placas. Sin embargo, un dispositivo de transmisión de gas ionizado adecuado para su uso en la presente invención es uno que, además de la generación de los iones, es capaz de proporcionar una corriente dirigida de iones gaseosos que tiene cualquiera de una carga predominante positiva o una carga predominante negativa (en el que, por ejemplo, los dispositivos usados en la industria de semiconductores por lo general proporcionan una mezcla equilibrada de iones positivos y negativos). En resumen, dicho aparato genera un alto voltaje aplicado a un electrodo, que de este modo produce un campo eléctrico que es más intenso en una región definida (por ejemplo, inmediatamente adyacente a una punta extremadamente afilada). El campo eléctrico intenso altera el estado de carga normal de las moléculas de gases del aire (por ejemplo nitrógeno y oxígeno) en la región adyacente a la punta extremadamente afilada y algunas de las moléculas se convierten en iones negativos o positivos, dependiendo de si la molécula alcanza un exceso o una deficiencia de electrones (por lo general el oxígeno llegará a estar cargado negativamente, mientras que el nitrógeno llegará a estar cargado positivamente). Los iones que tienen una polaridad opuesta a la polaridad de la alta tensión del electrodo son atraídos por el electrodo y se neutralizan, mientras que los iones de la misma polaridad que el electrodo de alta tensión son repelidos por el electrodo y se dispersan hacia el exterior. La proyección posterior hacia el sujeto tratado con los iones del aire generados de este modo se puede controlar, por ejemplo, mediante el uso de sopladores o ventiladores; además, el sujeto está conectado a un electrodo de retorno de polaridad opuesta a la de los iones gaseosos proyectados, y ésto normalmente asegura una proyección correcta de las moléculas de gas ionizado en la dirección deseada hacia el paciente. Además, dicho electrodo de retorno puede estar equipado con un amperímetro

o cualquier otro dispositivo para medir la corriente que pasa a través del electrodo mediante el cual la dosificación de las moléculas de gas ionizado se pueden controlar mediante un mecanismo de retroalimentación en el que se controla la generación de iones gaseosos y la proyección como respuesta a la corriente que pasa a través del electrodo (es decir, si la corriente de retorno supera una corriente seleccionada previamente, la cantidad de iones gaseosos proyectados por el dispositivo de transmisión de gas ionizado se regula de forma negativa, y viceversa).

Dado que la carga de las moléculas de gas ionizado proyectadas dependerá de la polaridad del electrodo, es posible generar cc de cualquier polaridad en el sujeto, y al cambiar la polaridad del electrodo en el dispositivo de transmisión de iones gaseosos durante el tratamiento, es posible generar un tratamiento basado en ca, compárese a continuación para obtener detalles.

Un aparato adecuado para proporcionar las moléculas de gas ionizado se desvela, por ejemplo, en el documento WO 98/50110 y además el documento WO 2007/042029 desvela un aparato adecuado, que también incluye una característica adicional de proporcionar radiación electromagnética al sitio de tratamiento.

Consideraciones y realizaciones en relación con el primer aspecto de la invención

Por lo general (y convenientemente) las moléculas de gas ionizado usadas en la invención se derivan del aire atmosférico, pero la práctica de la presente invención no requiere ésto. Cualquier gas ionizado aceptable (suministrado desde un matraz a presión, por ejemplo) puede encontrar uso en la presente invención, siempre y cuando puede llevar las cargas necesarias desde el dispositivo de transmisión de gas ionizado al sujeto a tratar.

Por lo general, la carga eléctrica neta del gas ionizado es negativa -en primer lugar y principalmente porque es bastante sencillo generar oxígeno ionizado (que está cargado negativamente), mientras que la generación de iones de Nitrógeno cargados positivamente es un proceso menos favorable energéticamente. Por lo tanto, preferentemente, las moléculas de gas ionizado son moléculas de oxígeno cargadas negativamente.

Sin embargo, se entenderá que la carga eléctrica neta también puede ser positiva y, en ese caso, las moléculas de gas ionizado por lo general son moléculas de Nitrógeno cargadas positivamente.

Con el fin de de asegurar que una corriente eléctrica se establece entre el sitio afectado por la patología y el tejido circundante, un electrodo de descarga se sitúa convenientemente fuera de dicho sitio sobre o en el cuerpo del sujeto

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con el fin de mantener la corriente eléctrica entre dicho sitio y el electrodo de descarga. Dicho electrodo de descarga, tal como se ha indicado anteriormente, puede ser un electrodo de retorno que establece un circuito eléctrico en el que se hace pasar la carga desde el dispositivo transmisor de gas ionizado al paciente y en el que la carga deja al paciente con el positivo transmisor de gas ionizado, estableciendo de este modo un circuito controlable.

En algunas realizaciones del primer aspecto, la fase de la corriente eléctrica se mantiene básicamente constante en el tiempo durante el tratamiento, es decir, el paciente se somete a un tratamiento de electroterapia con cc. Sin embargo, en otras realizaciones puede ser conveniente para cambiar la dirección de la corriente eléctrica al menos una vez durante el tratamiento mediante el desplazamiento de la carga de las moléculas de gas ionizado (por lo general a la vez que se cambia la polaridad del electrodo de descarga). Se contempla el cambio de la dirección de la corriente eléctrica varias veces durante una sesión de tratamiento, por ejemplo, a intervalos seleccionados de aproximadamente 1 minuto, aproximadamente 2 minutos, 3 minutos aproximadamente, aproximadamente 4 minutos, aproximadamente 5 minutos, aproximadamente 6 minutos, unos 7 minutos , aproximadamente de 8 minutos, 9 minutos, aproximadamente 10 minutos, aproximadamente 11 minutos, aproximadamente 12 minutos, aproximadamente 13 minutos, aproximadamente 14 minutos, aproximadamente 15 minutos, aproximadamente 16 minutos, aproximadamente 17 minutos, aproximadamente 18 minutos, aproximadamente 20 minutos aproximadamente 25 minutos, y aproximadamente de 30 minutos.

Por lo general, el flujo de moléculas de gas ionizado se proyecta directamente en el sitio afectado por la patología o, como alternativa sobre la superficie del cuerpo del sujeto que cubre dicho sitio. El objetivo importante a conseguir es el suministro de una corriente eléctrica que pase desde el sitio relacionado con la patología al tejido circundante.

Las moléculas de gas ionizado, tal como se ha mencionado anteriormente, se proporcionan por medio de un dispositivo de transmisión de iones gaseosos. Se prefiere que la corriente eléctrica obtenida en el paciente sea de al menos 0,1 µA, tal como al menos 0,2, al menos 0,3, al menos 0,4, al menos 0,5, al menos 0,6, al menos el 0,7, al menos 0,8, al menos 0,9, al menos 1,0, al menos 1,1, al menos 1,2, al menos 1,3, al menos 1,4, y al menos 1,5 µA. Además, se prefiere que la corriente eléctrica sea como máximo de 100 µA, tal como, como máximo de 50 µA, como máximo 40, como máximo 30, como máximo 20, como máximo 15, como máximo 10, como máximo 9, como máximo 8, como máximo 7, como máximo 6, como máximo 5, como máximo 4, como máximo 3, y como máximo de 2 µA. En la práctica de la invención se han obtenido buenos resultados con una corriente eléctrica de aproximadamente 1,5 µA, pero las corrientes de aproximadamente 0,5, aproximadamente 0,6, aproximadamente 0,7, aproximadamente 0,8, aproximadamente 0,9, aproximadamente 1,0, aproximadamente 1,1, aproximadamente 1,2, aproximadamente 1,3, aproximadamente 1,6, aproximadamente 1,7, aproximadamente 1,8 aproximadamente 1,9, aproximadamente 2,0, aproximadamente 2,2, aproximadamente 2,4, aproximadamente 2,6, aproximadamente 2,8, aproximadamente 3,0, aproximadamente 3,2, aproximadamente de 3,5 y aproximadamente 4,0 µA son todas importantes.

El tiempo de tratamiento para una sesión de tratamiento es por lo general de al menos 1 minuto, pero normalmente es un periodo superior, tal como al menos 5, al menos 10, al menos 15, al menos 20, al menos 30, al menos 40, al menos 50, al menos 60 minutos, al menos 2 horas, al menos 3 horas, al menos 4 horas o incluso al menos 6 horas. Por otro lado, por lo general, el tiempo de tratamiento es como máximo 24 horas, tal como, como máximo, 12 horas, como máximo 5 horas, pero también puede ser menor tal como, como máximo 4,5 horas, como máximo 4 horas, como máximo 3,5 horas, como máximo 3 horas, como máximo 2,5 horas, y como máximo 2 horas. Sin embargo, se debería mencionar, que los períodos de tiempo de tratamiento para varios días o semanas pueden ser necesarios cuando se tratan determinadas afecciones tales como cánceres agresivos.

Los tiempos de tratamiento habituales se seleccionan entre aproximadamente 20 minutos, aproximadamente 30 minutos, aproximadamente 40 minutos, aproximadamente 50 minutos, aproximadamente 55 minutos, aproximadamente 60 minutos, , aproximadamente 65 minutos, aproximadamente 70 minutos, aproximadamente 80 minutos, y aproximadamente 90 minutos y todos son importantes.

Las sesiones de tratamiento se pueden realizar más de una vez, por ejemplo, varias veces al día, pero por lo general el tratamiento se realiza a intervalos regulares (por ejemplo, todos los días) hasta que se haya alcanzado a un punto final clínico (por ejemplo, la curación del tejido lesionado).

Tal como se ha mencionado anteriormente, la primera realización de la invención se refiere a un procedimiento para el tratamiento de un sitio afectado por una patología en un sujeto, procedimiento que comprende proporcionar a dicho sitio una carga eléctrica neta durante un período de tiempo sometiendo al sujeto a un flujo de moléculas de gas ionizado mediante el cual se proporciona una corriente eléctrica entre dicho sitio y el tejido fuera de dicho sitio.

Por lo tanto, este aspecto de la invención tiene por objeto garantizar que una corriente eléctrica fluye entre el sitio afectado por la patología y el "tejido circundante".

Dicho sitio afectado por la patología se puede seleccionar entre el grupo que consiste en un área de la herida (por ejemplo, después de traumatismo o cirugía); tejido lesionado (por ejemplo, después de traumatismo o cirugía), tal como tendón lesionado y/o tejido del ligamento, nervios periféricos o centrales lesionados; un sitio que presenta dolor localizado; un sitio que presenta edema; un tumor maligno sólido (por ejemplo, carcinoma, adenocarcinoma, liposarcoma, fibrosarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma, leiomiosarcoma, rabdomiosarcoma, glioma,

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neuroblastoma, meduloblastoma, melanoma maligno, meningioma maligno, neurofibrosarcoma, coriocarcinoma, teratoma maligno, y hemangiosarcoma de cualquier distribución en el tejido y ubicación en el tejido); y un tumor maligno no sólido localizado (tal como un mieloma).

El fundamento detrás del primer aspecto es el siguiente: El tratamiento con la ES, en el que la presente invención puede proporcionar una alternativa atractiva, se describe en una serie de referencias, que tratan principalmente del uso de la ES como un medio terapéutico que promueve la curación de diversos tipos de tejido lesionado. Sin quedar limitado a ninguna teoría, se cree que la corriente eléctrica producida como consecuencia del presente tratamiento ayuda a atraer células que normalmente desempeñan un papel importante en la inflamación y en la reparación de tejidos.

Además, la presente invención se ha usado satisfactoriamente en pacientes humanos que padecen una diversidad de heridas de cicatrización lenta o sin cicatrización, y dado que el proceso de cicatrización de heridas no es fundamentalmente diferente de, por ejemplo, la curación de una lesión interna, se concluye que un gran número de lesiones tisulares son dianas relevantes para el procedimiento de tratamiento que se desvela en la actualidad.

En lo que sigue, se proporciona una visión general de las terapias de ES existentes, en las que el presente procedimiento del primer aspecto de la invención es una alternativa atractiva a la ES tradicional:

Tratamiento de heridas y ES

Una revisión del uso de la ES en el tratamiento de heridas se puede encontrar en Bogie K.M, Reger S.I, Levine S.P., y Sahgal V. (2000) "Electrical stimulation for pressure sore prevention and wound healing". Assist. Technol. 12, 50

66. Resumen: Este artículo revisa las aplicaciones de la estimulación eléctrica terapéutica (ES) específica para la cicatrización de heridas y la prevención de úlceras de presión. Se ha informado se ha encontrado que la aplicación de la ES para la cicatrización de heridas aumenta la tasa de cicatrización en más de un 50 %. Además, también se incrementa el número total de heridas cicatrizadas. Además, se informa que hasta la fecha no se han establecido técnicas de administración óptimas para la terapia con ES. Un estudio de los efectos de estimulación actuales sobre la cicatrización de heridas en un modelo de cerdo ha mostrado que la estimulación con (cc) corriente continua es más eficaz para la reducción del área de la herida y la estimulación con corriente alterna (ca) para la reducción del volumen de la herida a densidades de corriente de 127 µA/cm2 y 1.125 µA/cm2, respectivamente. También se informa que estudios sobre la estimulación de la superficie han demostrado que la ES puede producir cambios positivos a corto plazo en las variables de salud de los tejidos tales como distribución del flujo sanguíneo regional y de la presión. Se ha encontrado que el uso de un sistema de estimulación implantado que consiste en electrodos intramusculares con cables percutáneos produce cambios adicionales a largo plazo, de modo que se sugiere que un sistema de ES implantable puede tener un gran potencial para la prevención de úlceras por presión.

Reich J.D., Cazzaniga A.L., Mertz P.M., Kerdel F.A., y Eaglstein W.H. (1991) "The effect of electrical stimulation on the number of mast cells in healing wounds". J. Am. Acad. Dermatol. 25, 40-46. Esta referencia informa del efecto de la ES sobre el número de mastocitos en heridas y en otros trastornos cutáneos, en los que se ha demostrado que la ES es eficaz para el tratamiento de muchos de estos trastornos. En un modelo de cerdo, se observaron reducciones altamente significativas en el número de mastocitos en animales electroestimulados en comparación con las heridas de control sin estimular. Se concluyó que la capacidad de estimulación eléctrica para disminuir el número de mastocitos se puede relacionar con una reducción de la proliferación o la migración de estas células y puede llegar a ser una técnica terapéutica valiosa.

Para concluir, el procedimiento de la invención es útil en el tratamiento de heridas, especialmente heridas de cicatrización lenta y que no cicatrizan (compárense también los ejemplos).

Por lo tanto, es una realización preferente del primer aspecto de la invención usar el procedimiento en un área de la herida, tal como un área de una herida que cicatriza lentamente o que no lo hace. Por lo tanto, tal como se demuestra en el Ejemplo 2, es posible facilitar la cicatrización de la herida. Se cree que se obtienen resultados especialmente buenos cuando la carga eléctrica neta transportada por las moléculas de gas ionizado establece una corriente eléctrica entre la superficie de la zona de la herida y el tejido subyacente.

Reparación ósea y ES

Albert S.F. y Wong E. (1991) "Electrical stimulation of bone repair". Clin. Podiatr. Med. Surg. 8, 923-935. Esta referencia indica que la estimulación eléctrica demuestra tasas de éxito consistentemente elevadas en las faltas de unión resistentes, complicadas y especula que esa aceleración de la reparación de la fractura mediante la estimulación eléctrica será más generalizada en el futuro.

Dunn A.W. y Rush G.A., III (1984) "Electrical stimulation in treatment of delayed union and nonunion of fractures and osteotomies". South. Med. J. 77, 1530-1534 revisa los casos de 52 pacientes con 52 fracturas y osteotomías sin unir que se trataron con dos procedimientos de estimulación eléctrica, uno quirúrgico, el otro no quirúrgico. Diecisiete pacientes, 14 de los cuales presentaban injerto óseo simultáneo, tenían implantación de un estimulador de crecimiento óseo. Había tres pseudoartrosis sinoviales pero ninguna infección activa en este grupo. La tasa general de éxito en la curación de las fracturas fue de un 82 %. Treinta y cinco pacientes, de los cuales cuatro presentaban

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un injerto óseo inicial simultáneo, se trataron con campos electromagnéticos pulsantes (PEMF). Hubo seis infecciones con drenaje pero ninguna pseudoartrosis en este grupo. Dos injertos óseos después de la curación de las no uniones se combinaron con tratamiento con PEMF, cuando este último solo había fracasado. Un ochenta y uno por ciento de las fracturas se unieron, y el drenaje cesó en cinco de las seis infecciones.

Masureik C. y Eriksson C. (1977) "Preliminary clinical evaluation of the effect of small electrical currents on the healing of jaw fractures". Clin. Orthop. 84-91 informó de los resultados de una investigación clínica del efecto de pequeñas corrientes eléctricas en la curación de fracturas mandibulares en 40 pacientes cuando se comparan con un número igual de controles con fracturas similares. El proceso de reparación mejoró en las fracturas estimuladas eléctricamente en comparación con los controles en los primeros 10-14 días después de la reducción.

Por último, en la revisión Musculoesquelética de Estados Unidos de 2007, páginas 36-38, Neil Kahanovitz presenta una revisión de diversas técnicas de ES y su aplicación exitosa como terapia adyuvante para la metodología quirúrgica conocida como fusión espinal.

Por lo tanto, dado que la ES tradicional ha demostrado ser eficaz en la promoción de la reparación ósea, se contempla que la presente invención también será útil para esta finalidad.

Reparación de otros tejidos

Fujita M., Hukuda S., y Doida Y. (1992) "The effect of constant direct electrical current on intrinsic healing in the flexor tendon in vitro. An ultrastructural study of differing attitudes in epitenon cells and tenocytes". J. Hand Surg. [Br. ] 17, 94-98, investigaron los efectos de la estimulación eléctrica después de los procedimientos de reparación de los tendones flexores cultivados in vitro. Después de una o dos semanas de incubación, los tendones de control no estimuladas se cubrieron con células de la superficie fibroblástica, que se cree que tienen su origen en el epitenón. Por el contrario, los tendones sometidos a estimulación eléctrica no presentaban proliferación de las células del epitenón en la capa superficial. Los resultados indican que las corrientes eléctricas de bajo amperaje suprimen la proliferación sinovial que causa adherencias en el epitenon y promueven la síntesis de colágeno activo en los tenocitos. Esto sugiere el valor potencial de la estimulación eléctrica en el control de la formación de adherencias después de la reparación del tendón flexor.

Por lo tanto, dado que la ES tradicional ha demostrado ser eficaz en la promoción de la reparación del tendón, se contempla que la presente invención también será útil para esta finalidad, pero también más ampliamente para la reparación de cualquier tejido (que tenga una capacidad de curación) que se ha lesionado en una forma u otra. Por lo tanto, todos los tipos de tejido que se han lesionado por medio de un traumatismo o de otro modo (por ejemplo, cirugía) serán una diana adecuada para el procedimiento que se desvela en el presente documento.

Por lo tanto, en situaciones después de operaciones (es decir, después de la cirugía), la presente invención será de aplicación como terapia adyuvante. Esto es especialmente interesante, ya que el presente procedimiento también se muestra prometedor en el alivio de dolor local. Después de la cirugía, el tratamiento incluirá los beneficios de la reducción de la necesidad de sedantes y analgésicos, una disminución potencial de la incidencia de depresión, movilidad más rápido, menos casos de complicaciones pulmonares postoperatorias, y, en algunos casos, una menor duración de la estancia en la Unidad de Cuidados Intensivos UCI. El paciente normalmente se tratará en la cama de una forma que por lo general se ha descrito anteriormente. El paciente será tratado 45-60 minutos al día, por lo general sobre el área que causa el dolor (es decir, la zona traumatizada quirúrgicamente), y el paciente se tratará diariamente hasta que se haya conseguido un resultado aceptable.

También se cree que es eficaz en la promoción de la curación de lesiones nerviosas, tanto periféricas como posiblemente también centrales, activando de ese modo los nervios que inervan las extremidades u otras partes del cuerpo afectadas por parálisis permanente o temporal. Por ejemplo, dicha parálisis puede ser el resultado de una lesión de la médula espinal, lesión en la cabeza, apoplejía u otros trastornos neurológicos.

El paciente se tratara tal como se ha analizado en general anteriormente, en el que las moléculas de gas ionizado se proporcionarán al sitio de la lesión del nervio, por ejemplo en la médula espinal o en el sitio exacto de la lesión del nervio. El paciente se tratará diariamente hasta que se haya conseguido un resultado aceptable.

De forma análoga, la presente invención también se puede usar para promover la recuperación de enfermedades ortopédicas y neuromusculares, en las que la corteza motora del cerebro se restaura o por estímulo en la periferia. El paciente, en dicho caso, se tratará con un flujo de gas ionizado durante 45-60 minutos, por ejemplo en la médula espinal, en la parte posterior de la cabeza o directamente por debajo de la cabeza. El paciente se tratará diariamente hasta que se haya conseguido un resultado aceptable.

La presente invención también puede proporcionar un procedimiento de tratamiento del dolor localizado, en el que gas ionizado que transporta una carga positiva o negativa se proyecta sobre el sitio con dolor. El sujeto a tratar se coloca en una posición óptima tal como se ha descrito anteriormente dependiendo de la posición y el tamaño del sitio del dolor y al menos un electrodo de descarga (usando normalmente bandas unidas a los tobillos o las muñecas) se coloca en el cuerpo del sujeto, alejado desde el sitio del dolor con el fin de garantizar que una corriente neta se llevará a través del sitio del dolor. El procedimiento es aplicable a todos los tipos de dolor localizado tales

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como dolor de la espalda baja, dolor miofascial y por artritis, dolor neurogénico, y dolor postquirúrgico. El paciente se tratará para el dolor 45-60 minutos directamente en el acto y el tratamiento normalmente se repetirá diariamente hasta que se haya conseguido un resultado aceptable.

Además, se pueden tratar diversos tipos de edema por medio de la presente invención, reduciendo de ese modo el edema traumático resultante de la alteración de los vasos sanguíneos que a menudo acompaña a las lesiones musculoesqueléticas tales como distensiones y esguinces. Además, el tratamiento facilitará de la actividad voluntaria de bombeo muscular que ayudan en el drenaje linfático y venoso y de este modo ayuda en la resolución del postraumático.

Normalmente, el paciente se tratará en la cama o en una cama de tratamiento de una manera tal como se ha descrito anteriormente durante 45-60 minutos sobre la zona del edema. El paciente se tratará diariamente hasta que se haya conseguido un resultado aceptable.

Reducción de la resistencia a fármacos en células cancerosas

Anteriormente se ha demostrado que la ES facilita la absorción celular de fármacos citostáticos (en particular la doxorrubicina), mediante los cuales las células murieron incluso en concentraciones bajas de doxorrubicina. Por lo tanto, la ES puede mejorar la eficacia de los tratamientos quimioterapeúticos existentes cuando se usa como terapia adyuvante. Además, en este en esta situación la presente invención puede proporcionar un régimen de tratamiento seguro y que no causa incomodidad.

El paciente se puede tratar en cualquier postura y posición y presenta los electrodos de descarga unidos alrededor de los tobillos y/o las muñecas. El paciente se tratará 45-60 minutos, por lo general sobre la zona facial, justo antes de recibir quimioterapia.

Por lo tanto, el fundamento subyacente al tratamiento de sitios de tumores malignos es principalmente el hecho de que la ES en general proporcionará un efecto potenciado de la quimioterapia anticáncer.

Las apoplejías causadas por un trombo en el cerebro también se pueden mejorar por medio de la presente invención. El objetivo del tratamiento es disminuir el sitio de la embolia en un vaso sanguíneo y aumentar el flujo de sangre rica en oxígeno al cerebro. Además, la isquemia se puede tratar exactamente de la misma manera, siendo el objetivo básicamente el mismo, es decir asegurar y/o restablecer el flujo sanguíneo en una zona con isquemia.

El paciente se tratará con el gas ionizado durante 45-60 minutos sobre la zona facial y se tratará diariamente hasta que se haya conseguido un resultado aceptable (el objetivo del tratamiento es restaurar el suministro sanguíneo y minimizar el daño o disfunción del tejido).

Además se cree que los pacientes que padecen la enfermedad de Parkinson (y otros trastornos neurodegenerativos tales como la enfermedad de Alzheimer) se beneficiarán del presente tratamiento. Básicamente, la enfermedad de Parkinson está causada por una pérdida progresiva y específica de células en la sustancia negra del SNC. Dado que la presente invención es útil en la estimulación de células para mantener su actividad y función (compárese con la discusión de mastocitos que sigue a continuación), se cree que se puede conseguir el mismo efecto a partir de células que están "resistían". El paciente se tratará 45-60 minutos por debajo de la cara y se tratará diariamente hasta que se haya conseguido un resultado aceptable.

Consideraciones y realizaciones en relación al 2º aspecto de la invención

El segundo aspecto de la invención se refiere al tratamiento del asma y alergia de tipo I, compárese anteriormente.

Tal como se muestra en la sección de ejemplos, los experimentos in vitro experimentos demuestran que la histamina liberada de los mastocitos es sensible a la electroestimulación. Dado que el asma una enfermedad en la que la histamina liberada por los mastocitos es un factor patológico importante, la presente invención se puede usar de forma ventajosa en el tratamiento y la mejora del asma. De forma análoga, las alergias de tipo I en las que la liberación de histamina mediada por IgE desde los mastocitos y granulocitos basófilos desempeña un papel central también es una diana de la enfermedad relevante para el procedimiento de tratamiento de la presente invención. Por lo tanto se cree que la transferencia de carga que usa moléculas de gas cargadas, transportadas por el aire para llevar la carga a liberar en la piel de una persona que padece asma o alergia de tipo I ayudará al paciente recuperar

o reducirá el riesgo de la enfermedad posterior.

El objetivo del tratamiento es ayudar a restaurar o a controlar la función de los mastocitos en personas con asma o con alergia de tipo I. Normalmente, se pedirá al paciente que descanse en una cama de tratamiento y se conectará a correas de retorno (los electrodos de descarga) alrededor de los tobillos o alrededor de la muñeca para asegurar que la corriente de gas ionizado proporcionará una corriente entre la zona tratada y las correas. Por lo general, en cada tratamiento, el paciente se tratara con el gas ionizado durante 10-30 minutos en el lado anterior y en el lado posterior del torso, respectivamente, es decir un tiempo de tratamiento total entre 20 y 60 minutos.

El paciente se tratará diariamente hasta que se haya conseguido un resultado aceptable.

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En este segundo aspecto de la invención, el flujo de moléculas de gas ionizado se proyecta preferentemente sobre el tórax y/o la cara del sujeto, pero para algunos pacientes, en los que este modo de tratamiento es demasiado agresivo, es necesario (y de hecho es posible) tratar otras partes del organismo alejadas del sistema respiratorio (por ejemplo, manos o pies).

Por el contrario, en este segundo aspecto de la invención, las características descritas con respecto a la elección de los parámetros del procedimiento (en la medida en la que éstas no se refieran a la función exacta de asegurar una corriente desde un sitio definido afectado por la patología al tejido circundante y no se refieran a las patologías analizadas en el primer aspecto de la invención) se aplican cambiando lo que haya que cambiar en el segundo aspecto de la invención. Es decir, todas las elecciones de características usadas en el primer aspecto de la invención (tal como el tipo y la carga de las moléculas de gas, el tamaño y la polaridad de la corriente establecida en el paciente, el periodo de tiempo del tratamiento, y los intervalos entre sesiones de tratamiento individual) son todas igualmente aplicables y útiles cuando se realiza el segundo aspecto de la invención.

Otros aspectos de la invención

Se ha encontrado que el tratamiento de pacientes de acuerdo con una variante del primer aspecto (es decir, en el que se asegura que una corriente eléctrica pasa a través de parte del organismo), es posible para obtener mejoras apreciables en el sistema circulatorio, tanto local como sistémicamente. Se cree que ésta es la consecuencia del aumento de la demanda metabólica en la zona de tratamiento. Por lo general, los pacientes se conectan a los electrodos de retorno de la correa de la muñeca alrededor de los tobillos o alrededor de la muñeca y posteriormente se tratan 45-60 minutos sobre la zona a tratar. El paciente se tiene que tratar diariamente hasta que se haya conseguido un resultado aceptable.

Para finalizar con ésto, también es un aspecto de la invención aplicar los procedimientos que se describen generalmente en el presente documento para trastornos circulatorios, especialmente para mejorar la circulación sanguínea.

Ejemplo 1

Modelo de experimento de investigación de reacciones celulares a la ES

El sistema óptimo de preparación del laboratorio para investigación de la reacción en células mediante el uso de ES se podría mostrar en la figura 1.

1 es un envase de vidrio, 2 es un electrodo superior que está cubriendo el área total que va a recibir la corriente, 3 es un electrodo inferior que cubre el área total del fondo, 4 es la diana a tratar, 5 es un generador de corriente, 6 es un sistema de control, 7 representa cables eléctricos.

El fluido en el envase de aislamiento 1 es una suspensión celular que contiene mastocitos.

Los mastocitos y los granulocitos basófilos están implicados en la anafilaxis (que por último puede conducir al choque anafiláctico), en la que cantidades considerables de heparina y de histamina se depositan en la sangre. Estas y otras sustancias biológicamente activas presentes en los gránulos de los mastocitos y de los granulocitos basófilos son, hasta cierto punto, responsables de los síntomas encontrados en las reacciones asmáticas y alérgicas de tipo I.

Durante un ataque asmático o alérgico de tipo I, se hace que los mastocitos segreguen histamina. Mediante el uso de una sustancia secretora fabricada químicamente, es posible estimular el procedimiento que se produce en el organismo cuando los mastocitos segregan histamina, y ésto hace posible investigar la relación entre el modo de tratamiento y la producción de histamina.

La investigación que se describe a continuación hace posible obtener una percepción de los mecanismos, que, a través de la exocitosis, conducen a la secreción de mediadores tales como histamina.

Por lo general, la secreción de histamina es el resultado de un ataque de asma o alergia, y causa diversos tipos de incomodidad. Los mastocitos se pueden aislar, y durante muchos años se han usado satisfactoriamente para investigar los cambios celulares que se producen durante el proceso de secreción.

Glosario y conceptos técnicos

Histamina espontánea: El porcentaje de histamina espontánea es una medida del grado en el que las células usadas, ahora en el fluido corporal, se han visto afectadas durante el proceso, o en otras palabras, si la producción de histamina se ve afectada por el fluido celular en el que existe la célula. Si la histamina espontánea es inferior a un 5 %, las células no se han visto afectadas hasta un grado mensurable. Por otro lado, si la histamina espontánea es superior a un 5 %, se dice que las células están expresadas. Por lo tanto, la histamina espontánea es una forma de controlar que las células usadas en los ensayos se comportan como células normales, sanas. Exocitosis: Un proceso mediante el que las células segregan determinadas sustancias. Por ejemplo, los mastocitos segregan histamina a través de la exocitosis.

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Suspensión celular: Célula más fluido extracelular. Conductor neutro: La toma de tierra necesaria para asegurar que los generadores de iones, el equipo de medir en los pacientes están conectados a tierra, para ser capaces de interpretar las corrientes medidas. Compuesto 48/80: Durante un ataque alérgico o asmático, se hace que los mastocitos aumenten su producción de histamina. El compuesto 48/80 es un inductor sintético del proceso de secreción y por lo tanto de la secreción de histamina desde los mastocitos. Mediante la adición de diferentes concentraciones de compuestos 48/80 a las suspensiones celulares y provocando de este modo diferentes velocidades de secreción de histamina, es posible investigar hasta qué punto la ES puede influir en la secreción no deseada de histamina desde los mastocitos.

Por lo tanto, usando el sistema de preparación que se muestra en la Figura 1, es posible medir el resultado de proporcionar una corriente eléctrica entre dos electrodos 2 y 3 a través del líquido que contiene mastocitos en el envase 1. La corriente fluirá básicamente en líneas directas desde toda la superficie superior del fluido hasta el electrodo inferior 3.

Con la primera serie de experimentos, el fluido en el envase de aislamiento era una suspensión celular que contenía mastocitos. La finalidad de estos experimentos era determinar si los mastocitos reaccionan a la ES.

Después de haber enviado una corriente a través de la suspensión en un intervalo de tiempo variable de experimento a experimento, el compuesto 48/80 se añadió en diversas concentraciones, y se estudiaron las reacciones de los mastocitos en términos de secreción de histamina.

No hubo duda de que la reacción de los mastocitos dependía de la corriente del tratamiento, pero los resultados eran bastante variables.

Por ejemplo, sin experimento se repetía al día siguiente con la misma intensidad de corriente en el mismo intervalo de tiempo, en ocasiones la reacción de los mastocitos era muy diferente, e incluso una reacción positiva se podría sustituir con una reacción exagerada.

Obviamente, dichos resultados no son fáciles de interpretar, pero sugieren que las propiedades de los mastocitos varían de vez en cuando.

En la actualidad, los inventores desarrollan la teoría de que el tratamiento con la ES directamente en un fluido que contienen células principalmente es demasiado potente, y que el efecto observado en las células fue causado por una interacción posterior entre el fluido celular y las células.

Con el fin de descubrir si este era el caso, se realizó una serie de experimentos con un fluido celular sin mastocitos.

Con este tratamiento, se pasaron corrientes positivas así como negativas a través de las muestras de fluido durante un periodo de una hora, usando la preparación que se muestra en la Figura 1. Se usó la misma intensidad de corriente (numérica) para todos los experimentos. Después de la exposición a la corriente, se añadieron mastocitos a las muestras tratadas así como a las muestras no tratadas.

Después de un periodo de 30 minutos, el compuesto 48/80 se añadió en concentraciones de 0,1, 0,2 y 0,3 µg/ml.

El resultado se muestra en el gráfico de la Figura 2.

Los resultados muestran que la producción de histamina aumenta radicalmente con la concentración del compuesto 48/80, pero que también es posible reducir la producción de histamina considerablemente mediante el tratamiento del fluido celular con Estimulación Eléctrica pero que parece difícil hacerlo directamente en una suspensión que contiene células, incluso usando una corriente a 1,5 µA.

Ejemplo 2

Uso de la presente invención en la cicatrización de heridas

Ensayo con ratas

Se produjo una herida técnica de 20 mm x 20 mm en la espalda a cada una de un número total de 16 ratas sanas de color blanco. A continuación, las ratas se separaron aleatoriamente en dos grupos, un grupo NEGRO y un grupo ROJO.

Se proporcionó una indicación de color negro cada una de las ratas del grupo NEGRO como un número de 1-8.

Se proporcionó una indicación de color rojo a cada una de las ratas del grupo ROJO como un número de 1-8.

Dado que todas las ratas serán sanas, se esperaba que el tiempo de cicatrización de las heridas estuviera entre 2 y 3 semanas.

Las heridas no se cubrieron ni se les proporcionó ningún tipo de solución salina.

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Por sorteo, se eligió al grupo NEGRO para ser tratado con el tratamiento de la presente invención durante 45 minutos al día en 5 días. Este fue el único tratamiento que recibió este grupo. El grupo ROJO no recibió ningún tratamiento. Ratas del grupo NEGRO tratado con el procedimiento de la invención (hallazgos generales)

Día 1: 3 6 9 12 15 18

La herida está: La herida está seca y La herida La herida se está La herida se está

seca. Ninguna: se está cicatrizando. se está cicatrizando rápido. cicatrizando rápido. Herida casi

reacción al: Ninguna reacción al cicatrizan Tamaño reducido en Tamaño reducido cicatrizada.

tacto.: tacto do. un 50 % en un 75 %

Ratas del grupo ROJO sin tratamiento (hallazgos generales)

Día 1: 3 6 9 12 15 18

La herida: La herida está Una pequeña La herida se La herida se La herida se Herida casi

está: seca en un 50 % y parte de la está está está cicatrizada

húmeda.: se está herida está cicatrizando. cicatrizando. cicatrizando. .

Reacción al: cicatrizando. húmeda. Tamaño Tamaño Tamaño

tacto.: Ninguna reacción Curación en reducido en un reducido en un reducido en un

al tacto: curso. 30 % 50 % 75 %

Conclusión

El grupo NEGRO tratado de acuerdo con la invención presentaba un inicio de cicatrización de las heridas más rápido, y no había ninguna reacción cuando se tocaban las heridas ya después del día 1.

Las heridas se curaban unos pocos días más rápido que en el grupo the ROJO que no se estaba tratando.

Ninguna de las ratas tratadas de acuerdo con la invención presentaba signo alguno de efectos adversos de tratamiento.

Dado que todas las ratas eran sanas y dado que la curación de los animales tratados era más rápida se concluyó que el uso del procedimiento en heridas que no se curan podría dar como resultado una curación mucho más rápida que la observada mediante el uso de la ES tradicional. Por lo tanto, se preparó un número de ensayos en seres humanos.

Ensayos en seres humanos

La ES es un procedimiento bien conocido en heridas que se curan y que no se curan, de modo que todos los tratamientos siguientes se realizan en pacientes que padecen heridas que no se curan, para mostrar que el procedimiento es al menos tan útil como la ES.

En un periodo de aproximadamente 14 meses, un número total de 45 se ha tratado con el procedimiento de la invención para verificar el efecto del procedimiento. Todos los pacientes se hospitalizaron al comienzo del tratamiento, todos padeciendo heridas o quemaduras graves, muchos de ellos con una afección generalmente crítica.

Se informó a todos los pacientes sobre su situación y todos ellos dieron su consentimiento informado para entrar en el tratamiento de la invención.

Casi todos los pacientes tenían dolor grave y necesitaban analgesia regular y fuerte.

Todos los pacientes se trataron mediante la transferencia de 1,5 µA durante 60 minutos en cada sesión de tratamiento (es decir, una transferencia total de una carga neta de 5,4 mC).

El régimen de tratamiento era idéntico para todos los pacientes. Se conectaron a un cable de retorno usando correas en las muñecas que se fijaban a sus tobillos o a sus muñecas.

El equipo se ajustó para transferir 1,5 microamperios y todos recibieron el tratamiento 60 minutos al día 5 veces a la semana.

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24 pacientes padecían heridas sin curación y presentaban dolor grave que necesitaba analgesia fuerte. 4 de los 24 pacientes se sacaron de la unidad quirúrgica después de 6-8 días de tratamiento. 15 pacientes se

recuperaron después de un periodo de tratamiento entre 15 -45 días, siendo todos tratados durante 60 minutos 5 veces a la semana. Solamente 4 pacientes acabaron siendo amputados, pero se recuperaron después de 15 -45 días en el hospital

recibiendo el tratamiento de AMS durante 60 minutos 5 veces a la semana. 1 paciente falleció debido a otras complicaciones no relacionadas con las heridas. Todos los pacientes necesitaron una analgesia significativamente menor.

11 se operaron posteriormente padeciendo heridas sin curación y un dolor severo que necesitaba analgesia fuerte. 8 de esos 11 pacientes presentaban las heridas sin curación en el abdomen. 2 de los pacientes fallecieron debido a otras complicaciones no relacionadas con las heridas. Los 6 pacientes restantes se recuperaron después de 14-21 días de tratamiento de acuerdo con la invención durante 60 minutos 5 días a la semana.

2 de los 11 pacientes operados posteriormente presentaban la herida sin curación en la espalda, y ambos se

recuperaron después de sólo 5 días de tratamiento de 60 minutos. Uno de los 11 pacientes operados posteriormente presentaba la herida sin curación en la espalda y padecía también un problema de infección en la médula espinal. Este paciente se recuperó después de sólo 3 días de tratamiento durante 60 minutos al día. Este paciente se recuperó después de sólo 3 días de tratamiento durante 60 minutos al día.

Todos los pacientes necesitaban una analgesia significativamente menor. 5 pacientes presentaban quemaduras. Uno de esos 5 pacientes estaba una condición tan mala que su vida no se iba a salvar. Los 4 pacientes que padecían quemaduras de 2º y 3er grados se sacaron de la unidad quirúrgica mucho más rápido

que lo que es normal y parecía que el tratamiento de invención incluía la ventaja adicional de no dejar ningún tejido cicatricial significativo. Todos los pacientes necesitaron una analgesia significativamente menor. 5 pacientes presentaban escaras.

Uno de esos 5 pacientes falleció debido a otras complicaciones no relacionadas con las heridas.

Uno de los 4 se llevó a la unidad quirúrgica desde otro hospital presentando una escara que se había operado sin ningún resultado favorable. Este paciente se recuperó después de 10 días con el tratamiento de la invención y a continuación se sacó de la

unidad quirúrgica para continuar con el tratamiento normal de las heridas.

3 de los 4 pacientes se trataron de acuerdo con la invención muy al inicio y después del primer tratamiento la herida estaba seca y sin dolor. El tratamiento se repitió cada 3er día para la prevención. Todos los pacientes necesitaron una analgesia significativamente menor. Los resultados globales muestran que el tratamiento de la invención es útil como un medio de terapia de ES.

Ejemplo 3

Uso de moléculas de gas ionizado para tratar mastocitos

En la Figura 3, se muestra un sistema para suministrar moléculas de gas ionizado a una suspensión de mastocitos.

En esta figura, 1 es un envase de vidrio, 2 es un electrodo inferior, 3 es la diana a tratar, 4 es el dispositivo de transmisión de iones gaseosos, 6 es un sistema de control, 7 son cables conductores.

En la primera serie de experimentos, el fluido en el envase de aislamiento era una suspensión celular que contenía mastocitos.

La finalidad de estos experimentos era observar si los mastocitos reaccionan al tratamiento con moléculas de gas ionizado por analogía con el Ejemplo 1.

Tanto N2+ como O2-se administraron sobre la suspensión en un intervalo de tiempo que variaba de experimento a experimento, el compuesto 48/80 se añadió en diversas concentraciones, y se estudiaron las reacciones de los mastocitos en términos de secreción de histamina.

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No hubo duda de que la reacción de los mastocitos depende de la corriente del tratamiento, pero de nuevo los resultados eran bastante variables.

Por ejemplo, si un experimento se repetía al día siguiente con la misma intensidad de corriente en el mismo intervalo de tiempo, la reacción de los mastocitos en ocasiones será muy diferente, y una reacción positiva incluso se podría sustituir con una reacción exagerada.

Los inventores usaron su teoría de que el tratamiento con iones gaseosos así como el tratamiento directamente con la ES (tal como en el Ejemplo 1) en un fluido que contienen células principalmente es demasiado potente, y que el efecto observado en las células fue causado por una interacción posterior entre el fluido celular y las células.

Con el fin de descubrir si este era el caso en este sistema de preparación, se realizó una serie de experimentos con un fluido celular sin mastocitos.

Con este tratamiento, se pasaron corrientes de N2+ así como de O2-a las muestras de fluido durante un periodo de una hora, usando la preparación que se muestra en la Figura 3. Se usó la misma intensidad de corriente (numérica) para todos los experimentos. Después de la exposición a la corriente de N2+ y O2-, se añadieron mastocitos a las muestras tratadas así como a las muestras no tratadas.

El resultado se muestra en el gráfico de la Figura 4.

Los resultados muestran que la producción de histamina aumenta radicalmente con la concentración del compuesto 48/80, pero que también es posible reducir la producción de histamina considerablemente mediante el tratamiento del fluido celular con tecnología de AMS.

Ejemplo 4

Efecto en el asma

22 niños con edades entre 4 y 13 (11 chicas y 11 chicos) se trataron con iones gaseosos de acuerdo con las enseñanzas en el presente documento durante 5 días, administrando a cada uno de ellos 10 minutos de tratamiento en el pecho y 10 minutos de tratamiento en el lado lateral del tórax a 1,5 µA.

Todos los niños estaban en tratamiento médico usando medicación para el asma.

Se informó a los padres con detalle sobre el ensayo, y se les mostraron informes sobre la ES para convencerlos de que no había riesgo en el uso del procedimiento. Se dio una explicación total sobre la tecnología de la presente invención. Dos parejas de padres decidieron no participar en el ensayo.

Se preguntó a los padres sobre la temperatura en el interior de sus viviendas, y parece que 3 de los niños (2 chicas y 1 chico) eran de hogares con problemas con la temperatura del interior de su vivienda lo que podría ser la razón de su asma.

El resultado fue alentador: 14 de los niños (9 chicas y 5 chicos) parece que abandonaron su asma y se detuvo usando la medicación después de los 5 días de tratamiento. 3 semanas más tarde, los 14 niños continúan sin medicación y además 2 de ellos que no terminaron sin la medicación después de los 5 días estaban en la semana después del tratamiento menos medicados que anteriormente.

Claims

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REIVINDICACIONES

1. Moléculas de gas para su uso en un procedimiento para tratamiento mediante electroestimulación de cualquiera de:

(a) un sitio afectado por una patología en un sujeto, caracterizado porque el procedimiento comprende ionizar y

5 transmitir las moléculas gaseosas por medio de un dispositivo de transmisión de iones gaseosos que incluye un generador de iones gaseosos y a continuación proporcionar a dicho sitio una carga eléctrica neta durante un periodo de tiempo sometiendo al sujeto a un flujo de las moléculas del gas ionizado, de modo que se proporciona una corriente eléctrica entre dicho sitio y dicho tejido fuera de dicho sitio, en el que la corriente a través de un electrodo de retorno conectado al sujeto tratado se mide para permitir el control de la corriente enviada a través

10 del sujeto tratado como consecuencia de la administración de las moléculas de gas ionizado, o

(b) un sujeto que padece asma u otra enfermedad que se caracteriza por una patología que implica la liberación de histamina por mastocitos o granulocitos basófilos, comprendiendo dicho procedimiento ionizar y transmitir las moléculas gaseosas por medio de un dispositivo de transmisión de iones gaseosos que incluye un generador de iones gaseosos y a continuación someter al sujeto a un flujo de las moléculas de gas ionizado durante un periodo

15 de tiempo, teniendo dichas moléculas de gas ionizado una carga neta positiva o negativa, en el que la corriente a través de un electrodo de retorno conectado al sujeto tratado se mide para permitir el control de la corriente enviada a través del sujeto tratado como consecuencia de la administración de las moléculas de gas ionizado.
2. Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, opción (a), en la que dicho sitio se selecciona entre el grupo que consiste en una zona de una herida; tejido lesionado tal como tejido óseo lesionado,

20 tendón lesionado, tejido de ligamento lesionado, nervios periféricos o centrales lesionados; un sitio que presenta dolor localizado; un sitio que presenta edema; un tumor maligno sólido y un tumor maligno no sólido localizado.
3. Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, en la que dicha zona de la herida es una herida de curación lenta o sin curación y en la que la curación de la zona de la herida se facilita con dicho tratamiento.

25 4. Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con la reivindicación 3, en la que la carga eléctrica neta establece una corriente eléctrica entre la superficie de la zona de la herida y el tejido subyacente.
5. Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en las que dicha carga eléctrica neta es negativa y en las que las moléculas de gas ionizado son preferentemente moléculas de oxígeno cargadas negativamente.

30 6. Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en las que dicha carga eléctrica neta es positiva y en las que las moléculas de gas ionizado son preferentemente moléculas de nitrógeno cargadas positivamente.
7. Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en las que la fase de la corriente eléctrica se mantiene básicamente constante en el tiempo durante el tratamiento.

35 8. Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en las que la dirección de la corriente eléctrica cambia al menos una vez durante el tratamiento mediante el cambio de la carga de las moléculas de gas ionizado.
9. Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con la reivindicación 9, en la que la polaridad del electrodo de descarga cambia básicamente de forma simultánea con el cambio de la carga de las moléculas de gas ionizado.

40 10. Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la medida en las que dependen de la reivindicación 1, opción (a), en las que el flujo de moléculas de gas ionizado se proyecta directamente sobre dicho sitio o a la superficie del cuerpo del sujeto que cubre dicho sitio.
11. Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes,

en las que las moléculas de gas ionizado se proporcionan por medio de un dispositivo de transmisión de iones 45 gaseosos.
12.

Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en las que la corriente eléctrica es de al menos 0,1 µA y en las que la corriente eléctrica es como máximo de 100 µA.
13.

Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes,

en las que el tiempo de tratamiento es de al menos 1 minuto y en las que el tiempo de tratamiento es como máximo 50 de 24 horas.
14. Las moléculas de gas ionizado para su uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en en tanto en cuanto dependen de la reivindicación 1, opción (b), en las que dicho flujo es proyectado sobre el tórax y/o la cara de dicho sujeto.

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