ES2351643B1 - USE OF XILITOL OR ITS DERIVATIVES FOR THE GUSTATIVE MASKING OF CHEMOTHERAPICS OF THE QUINOLON-O-NAFTIRIDONCARBOXYL ACID GROUP ADMINISTERED IN FOODS INTENDED FOR PORCINE LIVESTOCK. - Google Patents
USE OF XILITOL OR ITS DERIVATIVES FOR THE GUSTATIVE MASKING OF CHEMOTHERAPICS OF THE QUINOLON-O-NAFTIRIDONCARBOXYL ACID GROUP ADMINISTERED IN FOODS INTENDED FOR PORCINE LIVESTOCK. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2351643B1 ES2351643B1 ES200901651A ES200901651A ES2351643B1 ES 2351643 B1 ES2351643 B1 ES 2351643B1 ES 200901651 A ES200901651 A ES 200901651A ES 200901651 A ES200901651 A ES 200901651A ES 2351643 B1 ES2351643 B1 ES 2351643B1
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- xylitol
- arginine
- quinolon
- derivatives
- acid group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/195—Antibiotics
-
- A23K1/17—
-
- A23K1/1833—
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
Abstract
Utilización de xilitol o sus derivados para el enmascaramiento gustativo de quimioterápicos del grupo del ácido quinolon-o-naftiridoncarboxílico administrados en alimentos destinados a ganado porcino.Use of xylitol or its derivatives for gustatory masking of chemotherapeutic agents of the acid group quinolon-o-naphthyridoncarboxylic administered in food for pigs.
Utilización de xilitol para el enmascaramiento gustativo de quimioterápicos del grupo del ácido quinolon-o-naftiridoncarboxílico, especialmente enrofloxacino, administrados en alimentos destinados a ganado porcino, incluida el agua. El xilitol puede estar solo, o junto con otros sinergizantes, especialmente arginina. El xilitol está en una proporción, en peso, comprendida de entre 1 a 100 partes de xilitol por 1 parte de quinolona, y más especialmente entre 20 a 70 partes de xilitol por 1 parte de quimioterápico. La arginina, en el caso de estar presente, está en una proporción en peso, comprendida entre 0.5 a 2 partes de arginina por 1 parte de quimioterápico. La utilización del xilitol comprende también la combinación de otros sinergizantes del xilitol o sus derivados, diferentes de la arginina, para el aumento del efecto enmascarador del xilitol.Use of xylitol for masking gustatory of chemotherapeutic agents of the acid group quinolon-o-naphthyridoncarboxylic acid, especially enrofloxacin, administered in foods intended for pigs, including water. Xylitol can be alone, or along with other synergizers, especially arginine. Xylitol is in a proportion, by weight, comprised between 1 to 100 parts of xylitol per 1 part of quinolone, and more especially between 20 to 70 parts of xylitol per 1 part of chemotherapeutic. Arginine, in the case of being present, is in a proportion in weight, between 0.5 to 2 parts of arginine per 1 part of chemotherapeutic The use of xylitol also includes the combination of other synergizers of xylitol or its derivatives, different from arginine, to increase the masking effect of xylitol.
Description
Utilización de xilitol o sus derivados para el enmascaramiento gustativo de quimioterápicos del grupo del ácido quinolon-o-naftiridoncarboxílico administrados en alimentos destinados a ganado porcino.Use of xylitol or its derivatives for gustatory masking of chemotherapeutic agents of the acid group quinolon-o-naphthyridoncarboxylic administered in food for pigs.
La presente invención se refiere a la utilización de xilitol o un derivado del mismo solo o junto con arginina para la normalización de la ingesta voluntaria, por parte del ganado porcino, de alimentos que contengan dosis terapéuticas de quimioterápicos del grupo del ácido quinolon-o-naftiridoncarboxílico, especialmente enrofloxacino, dado que estos quimioterápicos son detectados por los animales como muy amargos, entendiéndose como alimentos cualquier sustancia con valor nutricional, incluida el agua.The present invention relates to the use of xylitol or a derivative thereof alone or together with arginine for the normalization of voluntary intake, by of pigs, of foods containing therapeutic doses of acid group chemotherapeutic agents quinolon-o-naphthyridoncarboxylic acid, especially enrofloxacin, since these chemotherapeutic agents are detected by animals as very bitter, understood as food any substance with nutritional value, including Water.
La sensación de los sabores dulce o amargo de las sustancias es muy dispar entre los mamíferos (Sato T y Beidler LM. 1997 Broad tuning of rat taste cells to four basic taste stimuli. Chem Senses; 22: 287-293) (Glaser, D., Tinti, J.M., Nofre, C., 1998 Taste preference in nonhuman primates to compounds sweet in man. Ann. N. Y. Acad. Sci., Nov. 30; 855:169) (Jakinovich, W. Jr y Sugarman, D. 1988 Sugar taste reception in mammals. Chem. Senses, 13, 13-31) (Hellekant, G. 1976b On the gustatory effects ofmonellin and thaumatin in dog, hamster, pig and rabbit. Chem. Sens. Flavor, 2, 97-105).The sensation of the sweet or bitter flavors of the substances is very different among mammals ( Sato T and Beidler LM. 1997 Broad tuning of rat taste cells to four basic taste stimuli. Chem Senses; 22: 287-293 ) ( Glaser, D ., Tinti, JM, Nofre, C., 1998 Taste preference in nonhuman primates to compounds sweet in man. Ann. NY Acad. Sci., Nov. 30; 855: 169 ) ( Jakinovich, W. Jr and Sugarman, D. 1988 Sugar taste reception in mammals. Chem. Senses, 13, 13-31 ) ( Hellekant, G. 1976b On the gustatory effects ofmonellin and thaumatin in dog, hamster, pig and rabbit. Chem. Sens. Flavor, 2, 97-105 ).
Debido a estas diferencias, los remedios para ocultar en humanos un gusto amargo, por ejemplo mediante bloqueo de receptores, no son obviamente extrapolares al resto de mamíferos, y de hecho tales remedios resultan normalmente ineficaces en las demás especies.Because of these differences, the remedies for hide a bitter taste in humans, for example by blocking receptors, are obviously not extrapolar to the rest of mammals, and in fact such remedies are usually ineffective in others species.
En lo que se refiere a la especie porcina se han efectuado diversos estudios, tanto biomédicos (Chamorro, de Paz, Fernández, y Anel, 1993, Fungiform papillae of the pig and the wild boar analysed by scanning electron microscopy. Scan. Microsc., 7, 313-322) (Miller y Reedy, 1990. Variations in Human Taste Bud Density and Taste Intensity Perception. Physiology & Behavior, 47: 1213-1219) (Danilova, V., Roberts, T., Hellekant, G. 1999 Responses of single tast fibers and whole chorda tympani and glossopharyngeal nerve in the domestic pig, Sus scrofa) como basados en baterías de pruebas organolépticas orientadas a determinar preferencias gustativas (Glaser, D., Wanner, M., Tinti, J.M., Nofre, C. 2000 Gustatory responses of pigs to various natural and artificial compounds known to be sweet in man. Food Chem, 68, 2000, 375-385), de los que resulta que el ganado porcino dispone de un número de papilas gustativas entre 3 y 4 veces superior al número con el que está dotada la especie humana y que la respuesta gustativa en porcino y humanos a edulcorantes, amargos, o mezclas de ambos no muestra relación obvia o previsible ya sea en razón de la densidad de papilas gustativas en cada especie, ya sea en razón de proximidad filogenética de las especies, ya sea en razón de la estructura química del producto (Glaser, D. 2002 specialization and phyletic trends of sweetness reception in animals. Pure App. Chem., 74, 2002, 1153-1158).As regards the swine species, several biomedical studies have been carried out ( Chamorro, de Paz, Fernández, and Anel, 1993, Fungiform papillae of the pig and the wild boar analyzed by scanning electron microscopy. Scan. Microsc., 7, 313-322 ) ( Miller and Reedy, 1990. Variations in Human Taste Bud Density and Taste Intensity Perception. Physiology & Behavior, 47: 1213-1219 ) ( Danilova, V., Roberts, T., Hellekant, G. 1999 Responses of single tast fibers and whole chorda tympani and glossopharyngeal nerve in the domestic pig, Sus scrofa ) as based on organoleptic test batteries aimed at determining taste preferences ( Glaser, D., Wanner, M., Tinti, JM, Nofre, C 2000 Gustatory responses of pigs to various natural and artificial compounds known to be sweet in man. Food Chem, 68, 2000, 375-385 ), from which it turns out that pigs have a number of taste buds between 3 and 4 times greater than the number with which the species is endowed human and that the taste response in pigs and humans to sweeteners, bitters, or mixtures of both shows no obvious or predictable relationship either because of the density of taste buds in each species, either because of the phylogenetic proximity of the species, either because of the chemical structure of the product ( Glaser, D. 2002 specialization and phyletic trends of sweetness reception in animals. Pure App. Chem., 74, 2002, 1153-1158 ).
Estas consideraciones se han de tener en cuenta junto con el hecho del abundante uso veterinario de sustancias amargas, como por ejemplo los quimioterápicos pertenecientes al grupo del ácido quinolon-o-naftiridoncarboxílico, conocidos comúnmente, y aquí citados, como quinolonas. Las quinolonas son quimioterápicos económicos de origen sintético y muy amargos, de acción bactericida rápida y de gran efectividad, las más conocidas de las cuales son el ácido nalixídico, enrofloxacino, danofloxacino, marbofloxacino, sarafloxacino, ciprofloxacino, oxifloxacino, moxifloxacino y levofloxacino.These considerations must be taken into account together with the fact of the abundant veterinary use of substances bitter, such as chemotherapeutics belonging to acid group quinolon-o-naphthyridoncarboxylic acid, commonly known, and cited here, as quinolones. The quinolones are economical chemotherapeutic agents of synthetic origin and very Bitter, fast bactericidal and highly effective, the most known of which are nalixidic acid, enrofloxacin, danofloxacin, marbofloxacin, sarafloxacin, ciprofloxacin, oxyfloxacin, moxifloxacin and levofloxacin.
En la terapéutica veterinaria ha crecido significativamente la preferencia por el enrofloxacino, danafloxacino y sarafloxacino, debido a su mayor eficacia cuando son comparadas con otros quimioterápicos de uso veterinario, como son las asociaciones sulfadiazina-trimetoprima, cefalosporinas, betalactámicos, macrólidos, tetraciclinas o fenicoles (Salmon, S.A., Watts, J.L., Case, C.A., Hoffman, L.J., Wegener, H.C., y Yancey, R.J. Jr. 1995 Comparision of MICs of ceftiofur and other antimicrobials agents against bacterial pathogens of swine from the United States, Canada and Demank. J. Clin. Microbiol, 33(9), 2435-2444).In veterinary therapeutics the preference for enrofloxacin, danafloxacin and sarafloxacin has grown significantly, due to its greater efficacy when compared with other veterinary chemotherapeutic agents, such as sulfadiazine-trimethoprim, cephalosporins, beta-lactam, macrolides, tetracyclines or phenolic ( Salmon, SA, Watts, JL, Case, CA, Hoffman, LJ, Wegener, HC, and Yancey, RJ Jr. 1995 Comparision of MICs of ceftiofur and other antimicrobials agents against bacterial pathogens of swine from the United States, Canada and Demank. J. Clin. Microbiol, 33 (9), 2435-2444 ).
El enrofloxacino destaca además por ser especialmente eficaz en porcino frente a las enfermedades causadas por agentes tan frecuentes como Escherichia coli, Actinobacillus pleuropneumoniae, Salmonellae, Pasteurella multocida y Micoplasma pleuropneumoniae.The enrofloxacin also stands out for being especially effective in pigs against diseases caused by agents as frequent as Escherichia coli, Actinobacillus pleuropneumoniae, Salmonellae, Pasteurella multocida and Mycoplasma pleuropneumoniae .
Pero el problema de las quinolonas, por ejemplo enrofloxacino, es que tales quimioterápicos en concentraciones terapéuticas son tan intensamente amargos, que todos los intentos de su administración por vía oral en mezcla con alimento siempre han provocado rechazo total y absoluto en ganado porcino, cuya reacción al sabor amargo resulta ser significativamente más intensa que en humanos.But the problem of quinolones, for example enrofloxacin, is that such chemotherapeutic in concentrations Therapeutics are so intensely bitter, that all attempts to its oral administration in mixture with food have always provoked total and absolute rejection in pigs, whose reaction the bitter taste turns out to be significantly more intense than in humans.
Este inconveniente obliga a que la aplicación de las quinolonas en ganado porcino se haya de efectuar actualmente por vía parenteral, con lo que su administración es muy incómoda y costosa en tiempo y esfuerzo. Ninguna técnica actual resuelve esta restricción de modo satisfactorio.This inconvenience forces the application of quinolones in pigs are currently to be carried out by parenteral route, so its administration is very uncomfortable and Expensive in time and effort. No current technique solves this restriction satisfactorily.
\newpage\ newpage
El documento WO2006013416 describe el bloqueo de los receptores gustativos frente a la sustancia amarga mediante la mezcla de ésta con un producto que compita por los mismos receptores, e incluso que presente mayor afinidad por ellos.WO2006013416 describes the blocking of taste receptors against the bitter substance by means of mixing it with a product that competes for them recipients, and even have greater affinity for them.
Otros documentos reivindican diferentes soluciones basadas en la reducción de la solubilidad de tales quimioterápicos, con objeto de evitar la ionización de los mismos al entrar en contacto con la saliva, y por tanto imposibilitar su acoplamiento a los receptores gustativos.Other documents claim different solutions based on reducing the solubility of such chemotherapeutic agents, in order to avoid their ionization at come into contact with saliva, and therefore prevent its coupling to taste receptors.
Así, el documento EP1411894 describe la utilización de resinas de intercambio iónico con las que se reduce la solubilidad de dichos quimioterápicos. Los documentos EP1355629 y EP0855183 describen formulaciones que eliminan la sensación amarga que provocan los derivados del ácido nalidíxico mediante la realización de dispersiones sólidas, usando matrices insolubles. El documento WO03077842 describe la formación de una suspensión con los derivados quinolónicos, que reducen su solubilidad hasta que éstos se encuentran en el sistema digestivo. El documento EP1641439 describe una formulación para comprimidos, con diversos aromatizantes a base de extracto de carne, con los que se obtiene una palatabilidad admisible por los animales.Thus, document EP1411894 describes the use of ion exchange resins with which it is reduced the solubility of said chemotherapeutic agents. EP1355629 and EP0855183 describe formulations that eliminate the bitter sensation that cause the derivatives of nalidixic acid by realization of solid dispersions, using insoluble matrices. He WO03077842 describes the formation of a suspension with the quinolonic derivatives, which reduce their solubility until these They are found in the digestive system. EP1641439 describes a formulation for tablets, with various flavorings based on meat extract, with which it is obtained a palatability admissible by animals.
Todas las soluciones citadas permiten la administración de los quimioterápicos amargos por vía oral, pero sólo en el caso de formas sólidas o dispersiones. Ninguna de ellas permite su administración disueltos en el agua de bebida, puesto que en tal caso el quimioterápico debe ser soluble en medio acuoso y los remedios propuestos no pueden así ocultar el intensísimo sabor amargo de las quinolonas.All the mentioned solutions allow the administration of bitter chemotherapeutics orally, but only in the case of solid forms or dispersions. None of them allows its administration dissolved in drinking water, since in this case the chemotherapeutic agent must be soluble in aqueous medium and the proposed remedies cannot thus hide the intense flavor Bitter quinolones.
Cabe señalar en este punto que la administración de las quinolonas disueltas en agua de bebida es mucho más económica que el tratamiento individual de cada animal. Para la administración oral en agua de bebida, el documento ES2213829T ofrece, como solución al problema, la mezcla de derivados del ácido nalidíxico con ácido embónico o sus sales solubles en agua. Pero de la mezcla de quinolonas con las sales solubles en agua de ácido embónico resulta una cantidad importante del embonato de quinolona correspondiente, que como tal es esencialmente insoluble y por tanto insípido pero también ineficaz para la administración en agua de bebida, en la que la quinolona tiene que estar imperativamente disuelta. Además, aunque el documento señala que la administración de tal mezcla inhibe la sensación amarga de la quinolona, debido precisamente a que insolubiliza la mayor parte de dicha quinolona, aún queda suficiente quinolona libre como para que el rechazo a beber del animal en la granja continúe siendo altamente significativo.It should be noted at this point that the administration of quinolones dissolved in drinking water is much cheaper that the individual treatment of each animal. For administration oral in drinking water, document ES2213829T offers, as solution to the problem, the mixture of derivatives of nalidixic acid with embonic acid or its water soluble salts. But of the mix of quinolones with water soluble salts of embonic acid an important amount of the quinolone embonate results corresponding, which as such is essentially insoluble and therefore tasteless but also ineffective for water administration of drink, in which quinolone has to be imperatively dissolved. In addition, although the document states that the administration of such a mixture inhibits the bitter sensation of quinolone, due to precisely because it insolubilizes most of that quinolone, there is still enough free quinolone left so that the rejection of drink of the animal on the farm continue to be highly significant.
Las quinolonas también son usadas en terapéutica humana, en donde los intentos para favorecer la palatabilidad de las formulaciones orales son fuente de varios procedimientos patentados. Sin embargo, en estos casos, las circunstancias son radicalmente distintas a las encontradas en terapéutica veterinaria. La administración en humanos se hace a altas concentraciones, por lo que se dispone de un volumen reducido, que razonablemente va desde una cucharada de postre (5 ml) a un vaso de agua (200 ml), y el volumen fijado se traga de una sola vez en un tiempo inferior al minuto. En este caso se trata de "amabilizar" una ingestión consciente, lo que posibilita múltiples estrategias y variedad de formulaciones, todas en la línea de los documentos anteriormente citados.Quinolones are also used in therapeutics human, where attempts to favor the palatability of Oral formulations are the source of several patented procedures. However, in these cases, the circumstances are radically other than those found in veterinary therapy. The administration in humans is done at high concentrations, so that a reduced volume is available, which reasonably ranges from a tablespoon of dessert (5 ml) to a glass of water (200 ml), and the Fixed volume is swallowed at one time in less time than minute. In this case, it is a matter of "easing" an ingestion conscious, which enables multiple strategies and variety of formulations, all in the line of the documents above cited.
Pero estas estrategias en humanos quedan descartadas en la solución del problema veterinario, si es que se desea administrar la quinolona de forma cómoda y barata disuelta en el agua de bebida. Ocurre que, típicamente, un cerdo consume diariamente un 8% de su peso en agua. La no ingestión de esta cantidad de agua provoca la aparición de problemas graves para la cría, como por ejemplo el cese en el incremento de peso e incluso la muerte del animal. Todos los intentos actualmente conocidos para incluir dosis terapéuticas de alguna quinolona en el agua de bebida han resultado en la negativa, generalmente total, de los animales a beber de esa agua. Ni siquiera la sed más prolongada les hace beber. La consecuencia resulta inevitable y se manifiesta con los problemas graves antes citados.But these human strategies remain discarded in the solution of the veterinary problem, if it is you want to administer quinolone comfortably and cheaply dissolved in drinking water It happens that typically a pig consumes 8% of its weight in water daily. The ingestion of this amount of water causes serious problems to appear breeding, such as the cessation of weight gain and even the death of the animal All currently known attempts to include therapeutic doses of some quinolone in drinking water have resulted in the generally total refusal of animals to Drink from that water. Not even the longest thirst makes them drink. The consequence is inevitable and manifests itself with the problems serious mentioned above.
Este problema de palatabilidad del agua de bebida en ganado porcino se solventa mediante la presente invención, por la que se revela que el xilitol, (2R,3R,4S)-pentano-1,2,3,4,5-ol, o sus derivados, producen en animales de la especie porcina un inesperado y no obvio fuerte efecto de enmascaramiento del sabor amargo en los alimentos, estando el agua de bebida incluida en este concepto.This water palatability problem of Pork drink is solved by the present invention, whereby it is revealed that xylitol, (2R, 3R, 4S) -pentane-1,2,3,4,5-ol, or its derivatives, produce in pig animals unexpected and not obvious strong taste masking effect bitter in food, with drinking water included in this concept.
El efecto no obvio descubierto por estos autores, y aplicado en el presente objeto de invención, es que el xilitol en porcino tiene un altísimo poder enmascarador de sabores amargos, no proporcional a su poder edulcorante: cantidades muy moderadas de xilitol disueltas en el agua de bebida del ganado porcino serán suficientes para ocultarle completa y satisfactoriamente la presencia de cantidades terapéuticas de quinolonas disueltas en la misma agua. En presencia del xilitol, el ganado porcino ingiere diariamente las cantidades necesarias de agua a pesar de estar ésta tratada con cantidades médicamente necesarias de quinolonas.The non obvious effect discovered by these authors, and applied in the present object of invention, is that the Porcine xylitol has a high masking power of flavors Bitter, not proportional to its sweetening power: very high amounts Moderate xylitol dissolved in cattle drinking water swine will be enough to hide you completely and satisfactorily the presence of therapeutic amounts of quinolones dissolved in the same water. In the presence of xylitol, the pigs ingest daily the necessary amounts of water despite being treated with medically necessary amounts of quinolones.
La presencia de cantidades moderadas de xilitol en el pienso permite igualmente que las quinolonas puedan ser médicamente administradas con el pienso.The presence of moderate amounts of xylitol in the feed also allows quinolones to be Medically administered with feed.
En efecto, sí bien es conocida la preferencia en el cerdo hacia alimentos como el agua que contengan edulcorantes naturales o artificiales respecto del alimento solo (Glaser, D., Wanner, M., Tinti, J.M., Nofre, loc. cit.), no resulta obvio que el xilitol en concreto, o sus derivados, hayan de producir en dosis reducidas un fuerte efecto de enmascaramiento de sabores amargos intensos, como los de la familia de las quinolonas, como por ejemplo el enrofloxacino, hasta el punto de que el pienso o el agua de bebida conteniendo dichas sustancias muy amargas a dosis terapéuticas sea ingerida por animales de cría y por adultos sin que tales animales manifiesten reacción que la distinga del agua sin tratar.Indeed, the preference in pigs for foods such as water containing natural or artificial sweeteners over food alone ( Glaser, D., Wanner, M., Tinti, JM, Nofre, loc. Cit .), Is well known. it is not obvious that xylitol in particular, or its derivatives, have to produce in a reduced dose a strong masking effect of intense bitter flavors, such as those of the quinolone family, such as enrofloxacin, to the point that the I think or drinking water containing such very bitter substances at therapeutic doses is ingested by breeding animals and adults without such animals showing a reaction that distinguishes it from untreated water.
El xilitol pertenece al grupo de los azúcares alcohol, sustancias cuya fórmula general es C_{n}O_{n}H_{(2n+2)}, ejemplos de los cuales son: eritritol (n=4), arabítol (n=5), manitol (n=6), o sorbitol (n=6), o los polisacáridos de éstos, la isomaltosa (disacárido compuesto por glucosa y manitol) o el maltitol (disacárido formado por glucosa y sorbitol). Ninguno de estos otros azúcares alcohol muestra en ganado porcino el efecto de enmascaramiento de sustancias amargas intensas con la inesperada eficacia que lo muestra el xilitol.Xylitol belongs to the group of sugars alcohol, substances whose general formula is C_ {n} O_ {H} {2n + 2)}, examples of which are: erythritol (n = 4), arabitol (n = 5), mannitol (n = 6), or sorbitol (n = 6), or polysaccharides of these, isomalt (disaccharide composed of glucose and mannitol) or maltitol (disaccharide formed by glucose and sorbitol). None of these other sugars alcohol shows in cattle pig masking effect of intense bitter substances with the unexpected efficacy shown by xylitol.
El efecto enmascarador del sabor amargo, por ejemplo el de las quinolonas, especialmente enrofloxacino, que proporciona el xilitol o sus derivados en ganado porcino, se manifiesta tanto si se encuentran formando parte conjuntamente de la misma formulación medicamentosa, como sí se administran por separado en formulaciones distintas.The masking effect of bitter taste, by example of quinolones, especially enrofloxacin, which provides xylitol or its derivatives in pigs, it manifests whether they are jointly part of the same drug formulation, as if administered separately in different formulations.
Las proporciones preferentes en peso se corresponden a una dosificación de entre 1 a 100 partes de xilitol por 1 parte de quinolona, y especialmente de entre 20 y 70 partes de xilitol por 1 parte de quinolona, como por ejemplo el enrofloxacino.Preferred proportions by weight are correspond to a dosage of between 1 to 100 parts of xylitol per 1 part of quinolone, and especially between 20 and 70 parts of xylitol per 1 part of quinolone, such as enrofloxacin
El uso del xilitol puede ir acompañado de cualquier otro compuesto de efecto sinérgico con él, potenciando la palatabilidad del pienso o de la disolución acuosa o disminuyendo la proporción de xilitol a añadir. Algunos ejemplos de producto sinergizante son: sacáridos y sus combinaciones, azúcares alcohol distintos del xilitol, acesulfame, alitame, aspartame, superaspartame, dulcina, monelina, neohesperidina dihidrochalcona, 5-nitro-2-propoxianilina, sacarina, sucralosa, taumatina, aminoácidos tales como la arginina, glicina y el triptófano, u otros azúcares diferentes al xilitol o glucósidos como los procedentes de la Glycyrrhiza glabra o de la Estevia rebaudiana, así como las sales o compuestos de cualquiera de ellos.The use of xylitol can be accompanied by any other compound of synergistic effect with it, enhancing the palatability of the feed or the aqueous solution or decreasing the proportion of xylitol to be added. Some examples of synergizing products are: saccharides and their combinations, alcohol sugars other than xylitol, acesulfame, alitame, aspartame, superaspartame, dulcina, monelina, neohesperidine dihydrochalcone, 5-nitro-2-propoxyaniline, saccharin, sucralose, thaumatine, amino acids such as arginine, glycine and tryptophan, or other sugars other than xylitol or glycosides such as those from Glycyrrhiza glabra or Stevia rebaudiana , as well as the salts or compounds of any of them.
Uno de los compuestos que se ha demostrado especialmente útil como sinergizante al uso de xilitol para optimizar la palatabilidad en disoluciones orales, es el aminoácido arginina. El uso de arginina, junto con enrofloxacino u otra quinolona, en una proporción en peso desde la mitad, hasta el doble del peso de enrofloxacino u otra quinolona, permite disminuir aún más la cantidad de xilitol necesaria para conseguir el mismo efecto enmascarador.One of the compounds that has been proven especially useful as a synergizer to the use of xylitol for optimize palatability in oral solutions, it is the amino acid arginine The use of arginine, along with enrofloxacin or other quinolone, in a weight ratio from half to double of the weight of enrofloxacin or another quinolone, allows to decrease even plus the amount of xylitol needed to achieve the same effect masker
El efecto en humanos de la arginina sobre la reducción del sabor amargo es conocido, como muestra la patente JP20066045117. Además, la utilización conjunta de arginina y fluoroquinolonas en preparaciones farmacéuticas, no es nueva. Así la patente US 6,872,723 describe la fabricación de una disolución inyectable estable de difloxacino con L-arginina, con la intención de disminuir la irritación tisular en el punto de aplicación. La patente JP 2009018993 describe el efecto enmascarador del mal sabor de una disolución antibiótica basada en quinolonas, en forma líquida y por vía oral. En este caso el efecto se consigue asociando la quinolona a un ácido (acético y/o láctico) y a un aminoácido seleccionado de entre glicina, L-arginina y L-glutamato monosódico.The human effect of arginine on Bitter taste reduction is known, as the patent shows JP20066045117. In addition, the joint use of arginine and Fluoroquinolones in pharmaceutical preparations is not new. So the US Patent 6,872,723 describes the manufacture of a solution stable injectable difloxacin with L-arginine, with the intention of reducing tissue irritation at the point of application. JP 2009018993 describes the masking effect of the bad taste of an antibiotic solution based on quinolones, in liquid form and orally. In this case the effect is achieved. associating quinolone with an acid (acetic and / or lactic) and a amino acid selected from glycine, L-arginine and monosodium L-glutamate.
La presente invención revela el efecto específico de la arginina en la reducción de la cantidad de xilitol necesaria para la formulación de una disolución oral de quinolonas, especialmente enrofloxacino, para su aplicación en el agua de bebida de ganado porcino, y que ésta sea de consumo aceptable para dicha especie porcina. A diferencia de la patente US 6,872,723, la administración es oral y no inyectable, y respecto de la patente JP 2009018993, en la que se trata únicamente de quinolonas y medicación humanas, la presente invención es de aplicación al ganado porcino, cuyas características gustativas son claramente distintas de las humanas; además, el enrofloxacino no se usa en humanos sino que es de empleo exclusivamente veterinario. Asimismo, el objetivo descrito en la patente japonesa JP 2009018993 es el de amabilizar la rapidez de una disolución oral que se toma directamente en la boca, y para ello se formula la sal ácida de la quinolona, con ácido láctico y/o acético, cuando en la presente invención se se emplea la sal básica, sódica o potásica, se aplica al agua de bebida, no directamente en la boca, y está dirigida a la especie porcina.The present invention reveals the effect specific to arginine in reducing the amount of xylitol necessary for the formulation of an oral solution of quinolones, especially enrofloxacin, for application in drinking water of pigs, and that this is of acceptable consumption for said swine species Unlike US Patent 6,872,723, the Administration is oral and non-injectable, and with respect to the JP patent 2009018993, in which it is only quinolones and medication human, the present invention is applicable to pigs, whose taste characteristics are clearly different from those human; In addition, enrofloxacin is not used in humans but is of exclusively veterinary employment. Also, the objective described in Japanese patent JP 2009018993 is to speed up the speed of an oral solution that is taken directly in the mouth, and for the quinolone acid salt is formulated with lactic acid and / or acetic, when the basic salt is used in the present invention, sodium or potassium, is applied to drinking water, not directly in the mouth, and is aimed at the pig species.
Es importante comentar que el uso de únicamente arginina, incluso en concentraciones muy altas, no sirve para enmascarar en el ganado porcino el sabor amargo de las quinolonas, tal como se documenta más adelante en el apartado de "Pruebas en agua de bebida". La intervención de la arginina, sin embargo, resulta en el inesperado efecto de mejorar significativamente la eficacia enmascaradora del xilitol en el ganado porcino.It is important to comment that the use of only Arginine, even in very high concentrations, does not work for mask the bitter taste of quinolones in pigs, as documented later in the "Tests in drinking water. "The intervention of arginine, however, results in the unexpected effect of significantly improving the Masking efficacy of xylitol in pigs.
En los términos de la presente invención el xilitol podrá estar acompañado, además de la arginina, y según sea la forma final del producto, de cualquier excipiente auxiliar como por ejemplo disolventes y substancias que faciliten la solubilidad, conservantes, antioxidantes, protectores de la luz, colorantes, productos favorecedores de la resorción, agentes favorecedores de la desintegración, aglutinantes, lubrificantes y estabilizantes.In the terms of the present invention the Xylitol may be accompanied, in addition to arginine, and as appropriate the final form of the product, of any auxiliary excipient as for example solvents and substances that facilitate solubility, preservatives, antioxidants, light protectors, dyes, products favoring resorption, agents favoring the disintegration, binders, lubricants and stabilizers.
Por lo tanto la presente invención comprende tanto formulaciones y preparaciones que podrán contener exclusivamente xilitol como xilitol y una o más sustancias pertenecientes al grupo de las quinolonas, pudiendo estas formulaciones estar acompañadas a su vez de arginina.Therefore the present invention comprises both formulations and preparations that may contain exclusively xylitol such as xylitol and one or more substances belonging to the group of quinolones, being able to Formulations be in turn accompanied by arginine.
Tales formulaciones podrán ser tanto disoluciones como preparados sólidos, destinadas a su mezcla con alimentos como agua de bebida o pienso e irán preparadas con excipientes idóneos.Such formulations may be both solutions as solid preparations, intended for mixing with foods such as drinking water or feed and will be prepared with suitable excipients.
La invención se realizará preferentemente con la administración en el alimento de entre 1 y 100, y especialmente 20 y 70 veces la cantidad en peso de xilitol respecto del peso de quinolona, y una cantidad de arginina que oscilará desde la mitad hasta el doble de la cantidad en peso de quinolona. El xilitol, la quinolona y la arginina podrán encontrarse en la formulación de una misma preparación farmacéutica, o bien en preparaciones distintas, pero para su utilización final conjunta.The invention will preferably be carried out with the administration in the food of between 1 and 100, and especially 20 and 70 times the amount by weight of xylitol relative to the weight of quinolone, and an amount of arginine that will range from half up to double the amount by weight of quinolone. Xylitol, the quinolone and arginine may be found in the formulation of a same pharmaceutical preparation, or in different preparations, but for joint final use.
Los productos derivados de la presente invención podrán tener forma tanto sólida como líquida y estar destinados para la aplicación directa al agua de bebida o para la aplicación directa a piensos, tanto completos como complementarios.The products derived from the present invention They may have both solid and liquid form and are intended for Direct application to drinking water or for direct application to feed, both complete and complementary.
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar la invención, y no deben considerase limitativos de las aplicaciones de la misma.The following examples serve to illustrate the invention, and should not be considered as limiting the applications of the same.
1.- Opción de fórmula conjunta de enrofloxacino, arginina y xilitol, a diluir en el agua de bebida:1.- Option of joint enrofloxacin formula, arginine and xylitol, to be diluted in drinking water:
- XilitolXylitol
- 640 g640 g
- ArgininaArginine
- 5 g5 g
- EnrofloxacinoEnrofloxacin
- 10 g10 g
- NaOH cspNaOH csp
- pH 11.00pH 11.00
- Agua cspCsp water
- 1000 ml1000 ml
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
En 500 ml de agua a temperatura ambiente se añaden 5 g de arginina y se agita hasta la completa disolución. Seguidamente se añaden bajo agitación 10 g de enrofloxacino, seguidos de hidróxido sódico en disolución acuosa al 50% en cantidad suficiente para que el enrofloxacino quede completamente disuelto. La disolución se calienta a 55ºC, manteniendo esta temperatura y la agitación se añaden 640 g de xilitol y el agua restante para completar 1000 ml. La agitación prosigue hasta obtenerse una disolución límpida, momento en que se suspende la agitación y la disolución se deja enfriar a temperatura ambiente.In 500 ml of water at room temperature add 5 g of arginine and stir until completely dissolved. Then 10 g of enrofloxacin are added under stirring, followed by sodium hydroxide in 50% aqueous solution in quantity enough so that enrofloxacin is completely dissolved. The solution is heated to 55 ° C, maintaining this temperature and stirring 640 g of xylitol and the remaining water are added to complete 1000 ml. Stirring continues until a clear solution, when the stirring is suspended and the Solution is allowed to cool to room temperature.
La dosificación de 5 ml de esta preparación por litro de agua produce el efecto quimioterápico deseado a la vez que permite mantener en niveles normales la ingesta de agua por parte del ganado porcino.The dosage of 5 ml of this preparation by liter of water produces the desired chemotherapeutic effect while allows to maintain normal water intake by of pigs.
2.- Opción de fórmula con dos componentes líquidos:2.- Formula option with two components liquids:
A) Fórmula de xilitol:A) Xylitol formula:
- XililtolXyliltol
- 640 g640 g
- AguaWater
- csp 1000 mlcsp 1000 ml
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Se calienta el agua a 55ºC, solubilizando el xilitol. Se mantiene en agitación hasta conseguir una disolución límpida y transparente.Water is heated to 55 ° C, solubilizing the xylitol. It is kept under stirring until a dissolution is achieved. clear and transparent.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
B) Fórmula de enrofloxacino y arginina:B) Enrichofloxacin and arginine formula:
- ArgininaArginine
- 5 g5 g
- EnrofloxacinoEnrofloxacin
- 10 g10 g
- Hidróxido sódico cspSodium hydroxide csp
- pH 11.00pH 11.00
- Agua cspCsp water
- 1000 ml1000 ml
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
A 500 ml de agua se le añaden 5 g de arginina
agitando hasta la disolución del producto. Seguidamente se añaden
bajo agitación 10 g de enrofloxacino, seguidos de hidróxido sódico
en disolución acuosa al 50% en cantidad suficiente para que el
enrofloxacino quede completamente disuelto. Se añade la cantidad
necesaria de agua para completar
1000 ml.To 500 ml of water is added 5 g of arginine while stirring until the product dissolves. Then, 10 g of enrofloxacin are added under stirring, followed by sodium hydroxide in 50% aqueous solution in sufficient quantity so that enrofloxacin is completely dissolved. The necessary amount of water is added to complete
1000 ml
La dosificación de 5 ml de la fórmula de xilitol por litro de agua de bebida, permite mantener a niveles normales la ingesta cuando el agua está medicada con 0.5 ml de la fórmula de enrofloxacino y arginina (50 mg de enrofloxacino y 25 mg de arginina) por litro de agua de bebida, lo que corresponde a la dosis terapéutica de 4 mg por kg de peso vivo.The dosage of 5 ml of the xylitol formula per liter of drinking water, allows to maintain normal levels intake when the water is medicated with 0.5 ml of the formula enrofloxacin and arginine (50 mg enrofloxacin and 25 mg of arginine) per liter of drinking water, which corresponds to the dose Therapeutic 4 mg per kg body weight.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
3.- Opción de una fórmula sólida de xilitol para administrar a un agua de bebida medicada con enrofloxacino, o bien a un pienso medicado con enrofloxacino.3.- Option of a solid formula of xylitol for administer to a drinking water medicated with enrofloxacin, or to a feed medicated with enrofloxacin.
Formula de Xilitol:Xylitol formula:
- XilitolXylitol
- 640 gr640 gr
- Lactosa cspLactose csp
- 1000 gr1000 gr
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
La dosificación de 5 gr de esta mezcla por litro de agua de bebida permite mantener a niveles normales la ingesta cuando el agua está medicada con 50 mg de enrofloxacino, y 25 mg de arginina, tal y cómo se describe en el ejemplo 2, por litro de agua de bebida, lo que corresponde a la dosis terapéutica de 4 mg por kg de peso vivo.The dosage of 5 gr of this mixture per liter of drinking water allows to maintain normal intake levels when the water is medicated with 50 mg enrofloxacin, and 25 mg of arginine, as described in example 2, per liter of water of drink, which corresponds to the therapeutic dose of 4 mg per kg Live weight
La dosificación de 4 g de esta mezcla por kilo de pienso permite la ingestión completa de las raciones cuando dicho pienso está medicado con 0.1 g de enrofloxacino por kilo de pienso, que corresponde a la dosis terapéutica de 4 mg por kg de peso vivo.The dosage of 4 g of this mixture per kilo of feed allows the complete ingestion of the rations when said I think it is medicated with 0.1 g of enrofloxacin per kilo of feed, corresponding to the therapeutic dose of 4 mg per kg of weight alive.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
4.- Opción de premezcla sólida para mezclar en pienso.4.- Solid premix option to mix in I think.
- EnrofloxacinoEnrofloxacin
- 25 gr25 gr
- XilitolXylitol
- 780 gr780 gr
- Lactosa cspLactose csp
- 1000 gr1000 gr
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
La dosificación de 4 g de esta mezcla por kilo de pienso asegura la ingestión completa de la ración de pienso a la vez que una dosis terapéutica de 4 mg de enrofloxacino por kg de peso vivo.The dosage of 4 g of this mixture per kilo of feed ensures complete intake of the feed ration to the once a therapeutic dose of 4 mg enrofloxacin per kg of liveweight.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Durante 9 días consecutivos se realizó una prueba de consumo de agua en 140 animales de 10 kg de peso cada uno. En el primer día se estableció el consumo normal de los animales, siendo éste de un total de 600 litros. El segundo y tercer día se administró al agua de bebida una disolución de enrofloxacino y arginina de manera que se alcanzaron unas concentraciones de 0.05 g y 0.025 g, respectivamente, por litro de agua de bebida, junto con otra disolución de xilitol de manera que se alcanzó una concentración de 3.5 g de xilitol por litro de agua de bebida. Se observa el consumo en estos dos días apreciándose prácticamente el mismo consumo que habría habido si el agua no estuviera medicada.For 9 consecutive days a Water consumption test on 140 animals weighing 10 kg each. On the first day the normal consumption of the animals was established, being this one of a total of 600 liters. The second and third day is administered a solution of enrofloxacin to the drinking water and arginine so that concentrations of 0.05 g were reached and 0.025 g, respectively, per liter of drinking water, along with another solution of xylitol so that a concentration of 3.5 g of xylitol per liter of drinking water. Be observe the consumption in these two days, practically appreciating the same consumption that would have been if the water were not medicated
El cuarto día se efectúa un nuevo blanco, de resultados similares a los de los tres días anteriores.On the fourth day a new target is made, of results similar to those of the previous three days.
El quinto y sexto día se administra al agua de bebida, por una parte una disolución de enrofloxacino alcanzando una concentración de 0.05 g por litro de agua de bebida, y por otra una disolución de xilitol, esta vez en ausencia de arginina, alcanzando una concentración de 3.2 g por litro de agua de bebida. Es este caso con la cantidad del xilitol usada en los días 2 y 3, pero sin arginina, el consumo de agua disminuye a un 70% de las cantidades consumidas cuando la arginina está presente (que fueron los días 2 y 3). El séptimo día se efectúa un nuevo blanco con resultados similares a los de los primeros cuatro días.The fifth and sixth day is administered to the water of drink, on the one hand a solution of enrofloxacin reaching a concentration of 0.05 g per liter of drinking water, and on the other a solution of xylitol, this time in the absence of arginine, reaching a concentration of 3.2 g per liter of drinking water. In this case with the amount of xylitol used on days 2 and 3, but without arginine, water consumption decreases to 70% of quantities consumed when arginine is present (which were on days 2 and 3). On the seventh day a new target is made with results similar to those of the first four days.
El día 8 se administra al agua de bebida solamente una disolución de enrofloxacino y arginina, alcanzando unas concentraciones de 0.05 g y 0.025 g respectivamente, por litro de agua de bebida. Se observa un extremo descenso del consumo de agua, que hace decidir, atendiendo al bienestar de los animales, la suspensión de la prueba a partir del día 9.Day 8 is administered to the drinking water only one solution of enrofloxacin and arginine, reaching concentrations of 0.05 g and 0.025 g respectively, per liter of drinking water. An extreme decrease in the consumption of water, which makes decide, attending to the welfare of animals, the suspension of the test from day 9.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)(Table goes to page next)
\newpage\ newpage
Se efectúa una prueba análoga a la descrita para los animales de 10 kg, con 140 animales y con resultados equivalentes.A test similar to the one described for 10 kg animals, with 140 animals and with results equivalent.
\newpage\ newpage
Se efectúa una prueba análoga a la descrita para los animales de 10 kg, con 350 animales y con resultados equivalentes.A test similar to the one described for 10 kg animals, with 350 animals and with results equivalent.
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
\hskip0.1cmAnimales de 15 kg.
\ hskip0.1cm15 kg animals.
\hskip0.1cmControl positivo
\ hskip0.1cmPositive control
\newpage\ newpage
\hskip0.1cmControl negativo
\ hskip0.1cmNegative control
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
\hskip0.1cmPrueba 1
\ hskip0.1cmTest 1
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
\hskip0.1cmPrueba 2
\ hskip0.1cmTest 2
\vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
Una vez descrita suficientemente la naturaleza de la invención, así como unos ejemplos de realización preferente, se hace constar a los efectos oportunos que los materiales, forma, tamaño y disposición de los elementos descritos podrán ser modificados, siempre y cuando ello no suponga una alteración de las características esenciales de la invención que se reivindican a continuación.Once nature is sufficiently described of the invention, as well as examples of preferred embodiment, it is stated for the appropriate purposes that the materials, form, size and arrangement of the elements described may be modified, as long as this does not imply an alteration of the essential features of the invention claimed in continuation.
Claims (7)
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200901651A ES2351643B1 (en) | 2009-07-27 | 2009-07-27 | USE OF XILITOL OR ITS DERIVATIVES FOR THE GUSTATIVE MASKING OF CHEMOTHERAPICS OF THE QUINOLON-O-NAFTIRIDONCARBOXYL ACID GROUP ADMINISTERED IN FOODS INTENDED FOR PORCINE LIVESTOCK. |
| PCT/ES2009/000448 WO2010034853A1 (en) | 2008-09-23 | 2009-09-11 | Utilization of xylitol or its derivatives for taste-masking chemotherapy drugs of the quinolone-o-naphthyridone carboxylic acid group administrated in food intended for pigs |
| EP09815698.7A EP2343089A4 (en) | 2008-09-23 | 2009-09-11 | Utilization of xylitol or its derivatives for taste-masking chemotherapy drugs of the quinolone-o-naphthyridone carboxylic acid group administrated in food intended for pigs |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200901651A ES2351643B1 (en) | 2009-07-27 | 2009-07-27 | USE OF XILITOL OR ITS DERIVATIVES FOR THE GUSTATIVE MASKING OF CHEMOTHERAPICS OF THE QUINOLON-O-NAFTIRIDONCARBOXYL ACID GROUP ADMINISTERED IN FOODS INTENDED FOR PORCINE LIVESTOCK. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2351643A1 ES2351643A1 (en) | 2011-02-09 |
| ES2351643B1 true ES2351643B1 (en) | 2011-09-15 |
Family
ID=43501359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES200901651A Expired - Fee Related ES2351643B1 (en) | 2008-09-23 | 2009-07-27 | USE OF XILITOL OR ITS DERIVATIVES FOR THE GUSTATIVE MASKING OF CHEMOTHERAPICS OF THE QUINOLON-O-NAFTIRIDONCARBOXYL ACID GROUP ADMINISTERED IN FOODS INTENDED FOR PORCINE LIVESTOCK. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (1) | ES2351643B1 (en) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002072102A1 (en) * | 2001-03-05 | 2002-09-19 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Taste masked liquid pharmaceutical compositions |
| JP4619658B2 (en) * | 2002-03-12 | 2011-01-26 | 富山化学工業株式会社 | Pleasant taste oral suspension and method |
| JP4713104B2 (en) * | 2004-08-04 | 2011-06-29 | ファイザー株式会社 | A stable composition containing azithromycins as an active ingredient and having reduced bitterness |
| US20070116839A1 (en) * | 2005-11-23 | 2007-05-24 | The Coca-Cola Company | High-Potency Sweetener Composition With C-Reactive Protein Reducing Substance and Compositions Sweetened Therewith |
| WO2008025560A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Pari Pharma Gmbh | Methods for taste masking of nebulised compositions for nasal and pulmonary inhalation therapy |
-
2009
- 2009-07-27 ES ES200901651A patent/ES2351643B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2351643A1 (en) | 2011-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2715049T3 (en) | Solid rapid release formulation, preparation and use thereof | |
| EP1539116B1 (en) | Non-animal product containing veterinary formulations | |
| US10537523B2 (en) | Oral suspension comprising telmisartan | |
| EA019881B1 (en) | Stabilized pediatric suspension of carisbamate | |
| ES2617252T3 (en) | Oral solution comprising atomoxetine hydrochloride | |
| RU2413514C2 (en) | Enrofloxacin based treatment of mastitis | |
| ES2283638T3 (en) | DRINKABLE PREPARATION INCLUDING KETOPROPHENE AND ITS EMPLOYMENT IN THE SIMULTANEOUS TREATMENT OF RESPIRATORY DISEASES IN AN ANIMAL GROUP. | |
| WO2010034853A1 (en) | Utilization of xylitol or its derivatives for taste-masking chemotherapy drugs of the quinolone-o-naphthyridone carboxylic acid group administrated in food intended for pigs | |
| ES2351643B1 (en) | USE OF XILITOL OR ITS DERIVATIVES FOR THE GUSTATIVE MASKING OF CHEMOTHERAPICS OF THE QUINOLON-O-NAFTIRIDONCARBOXYL ACID GROUP ADMINISTERED IN FOODS INTENDED FOR PORCINE LIVESTOCK. | |
| ES2250427T3 (en) | STABILIZED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION, THAT INCLUDE AN ANTIBIOTIC AND AN EXPECTORANT. | |
| ES2335334B1 (en) | USE OF XYLITOL FOR GUSTATIVE MASKING OF AMARGANTS IN FOODS FOR ANIMALS. | |
| ES2941242T3 (en) | Concentrate for the preparation of a drink solution | |
| ES2346573T3 (en) | CEFQUINOMA COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE. | |
| ES2933678T3 (en) | Aqueous composition for livestock animals | |
| PT1641439E (en) | Tablets containing enrofloxacin and flavouring agents and/or flavours | |
| US20230255885A1 (en) | Chemotherapeutic pharmaceutical suspension for oral dosage | |
| WO2014096497A1 (en) | Liquid carbocisteine formulations having improved properties | |
| ES2245611B1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR OTOTOPIC USE. | |
| WO2008147167A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising the combinaton of the anti-microbial agent ciprofloxacin and the antioxidant agent ascorbic acid for the treatment of urinary infections | |
| Vidal F et al. | Effect of homeopathic remedies and gentamicin in diarrhea in piglets. | |
| CA3131336A1 (en) | Pregabalin formulations and use thereof | |
| HU226731B1 (en) | Synergetic veterinay composition containing a combination of fluoroquinolone and colistin for the inhibition of fluoroquinolone-resistance | |
| BR112020002376A2 (en) | beverage | |
| GR1009437B (en) | Drinkable dihydro magnesium aspartate-containing solutions | |
| JPS63264419A (en) | Water-containing drug preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 2351643 Country of ref document: ES Kind code of ref document: B1 Effective date: 20110915 |
|
| FD2A | Announcement of lapse in spain |
Effective date: 20210915 |