ES2348977T3 - Composicion oral que proporciona propiedades de higiene oral mejoradas. - Google Patents
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Abstract
Una composición de cuidado oral que tiene propiedades lipófilas de higiene oral mejorada en la que se mejoran las características gustativas u organolépticas, que comprende un vehículo acuoso oralmente aceptable que contiene una combinación de una enzima y un compuesto de ciclodextrina, en la que la enzima comprende una enzima natural que tiene impurezas lipófilas insolubles en agua que forma un complejo insoluble de las impurezas con el compuesto de ciclodextrina.
Description
Composición oral que proporciona propiedades de
higiene oral mejoradas.
Esta invención se refiere generalmente a
composiciones orales para mejorar la higiene oral, y más
particularmente, a composiciones dentales que contienen enzima para
mejorar la higiene oral.
Las composiciones orales tales como pastas de
dientes, geles y enjuagues bucales se diseñan para soltar y retirar
la placa junto con un régimen regular de cepillado de dientes. La
placa dental está presente hasta cierto punto, en la forma de una
película, virtualmente sobre todas las superficies dentales. Es un
subproducto del crecimiento microbiano, y comprende una capa
microbiana densa que consiste en una masa de microorganismos
incrustados en una matriz de polisacárido. La placa misma se adhiere
firmemente a las superficies dentales y se retira solo con
dificultad incluso por medio de un régimen riguroso de cepillado de
los dientes. Además, la placa se vuelve a formar rápidamente sobre
la superficie de los dientes después de que se ha retirado. La
placa se puede formar en cualquier parte de la superficie dental, y
se encuentra particularmente en el margen gingival, en grietas en
el esmalte, y sobre la superficie del cálculo dental. El peligro
asociado a la formación de la placa sobre los dientes reside en la
tendencia de la placa a acumularse y finalmente producir
gingivitis, periodontitis y otros tipos de enfermedad periodontal,
así como caries dental y cálculo dental.
Se sabe en la técnica incorporar agentes
antimicrobianos en composiciones orales en las que estos agentes
destruyen o inhiben las bacterias orales. Se incorporan también en
la composición oral otros agentes para mejorar la eficacia de los
agentes antimicrobianos. Por ejemplo, se sabe (por ejemplo,
documento US 5.524.906) incorporar enzimas en composiciones orales
que rompen o interfieren la formación de placa y la adhesión
bacteriana a las superficies dentales. Los ejemplos de tales
enzimas incluyen glucosa oxidasa, galactosa oxidasa, lactosa
peroxidasa, lactoferrina, lisozima, enzimas proteolíticas, enzimas
pancreáticas, enzimas bacterianas tales como Bacillus
subtilis, enzimas lipolíticas y dextranasas tales como aquellas
de Penicillium funiculosum y sus mezclas.
Se ha encontrado que ciertas enzimas, como por
ejemplo, enzimas proteolíticas, tales como papaína, que mejoran la
eficacia antibacteriana en los niveles en los que se observa mejora,
contribuyen a problemas gustativos (sabor) por lo que los productos
de cuidado oral en los que se incorporan tales enzimas tienen
limitada aceptabilidad por los consumidores. Por ejemplo, la enzima
papaína, que se extrae naturalmente de fruta, contiene niveles
residuales de impurezas de modo que cuando se incorpora papaína en
un dentífrico acuoso o enjuague bucal, las impurezas presentes
influyen negativamente en las percepciones sensoriales claves del
consumidor.
Los intentos realizados de utilizar ingredientes
saborizantes para "enmascarar" el problema gustativo y
particularmente las notas sustanciosas introducidas por estas
impurezas, han tenido un éxito limitado. Hay por lo tanto una
necesidad en la técnica de composiciones orales que impartan
beneficios antiplaca y anti-(mal olor) en las que se incorporan
enzimas para proporcionar un producto de sabor aceptable.
Según la presente invención se ha determinado
inesperadamente que los compuestos de ciclodextrina forman complejos
insolubles con las impurezas lipófilas insolubles en agua presentes
en las enzimas naturales tales como la papaína. El atrapamiento
preferencial y la formación de un complejo insoluble de las
impurezas con el compuesto de ciclodextrina inhibe el reparto de la
impureza en la fase líquida de las composiciones acuosas de cuidado
oral tales como pastas de dientes y enjuagues bucales en los que se
incorpora la enzima, por lo que la insolubilización de las
impurezas da como resultado características de sabor/organolépticas
mejoradas.
Como se demostrará aquí a continuación, el
análisis por cromatografía de gases evidencia reducciones
significativas de varias impurezas que crean mal olor derivadas de
enzimas tales como papaína presentes en composiciones acuosas de
cuidado oral y particularmente sulfuro de hidrógeno (H_{2}S) y
sulfuro de dimetilo (DMS). Se encuentra que estos resultados son
consistentes con evaluaciones ciegas de sabor en las que las notas
sustanciosas basadas en azufre que normalmente se encuentran con
enzimas tales como papaína se redujeron en alrededor del 30%.
Tal como se usa aquí, el término
"ciclodextrina" incluye cualquiera de las ciclodextrinas
conocidas tales como ciclodextrinas sin substituir que contienen de
seis a doce unidades de glucosa, especialmente
alfa-ciclodextrina,
beta-ciclodextrina,
gamma-ciclodextrina y/o sus derivados y/o sus
mezclas. La alfa-ciclodextrina consiste en seis
unidades de glucosa, la beta-ciclodextrina consiste
en siete unidades de glucosa y la
gamma-ciclodextrina consiste en ocho unidades de
glucosa dispuestas en un anillo en forma de donut. El acoplamiento
específico y conformación de las unidades de glucosa dan a las
ciclodextrinas una estructura molecular cónica rígida con un
interior hueco de un volumen específico. El "forro" de la
cavidad interior está formado por átomos de hidrógeno y átomos de
oxígeno puente glicosídico; por lo tanto, esta superficie es
bastante hidrófoba. La forma y propiedades quimicofísicas únicas de
la cavidad permiten a las moléculas de ciclodextrina absorber, esto
es, formar complejos de inclusión, con moléculas orgánicas o partes
de moléculas orgánicas que incluyen compuestos de mal olor que
caben en la cavidad y se vuelven insolubles en agua.
Los derivados de ciclodextrina consisten
principalmente en moléculas en las que algunos de los grupos OH se
convierten en grupos OR, en la que R es un grupo metilo o un grupo
etilo. Los derivados de ciclodextrina incluyen aquellos con grupos
alquílicos de cadena corta tales como ciclodextrinas metiladas, y
ciclodextrinas etiladas, aquellos con grupos hidroxialquilo
substituidos, tales como
hidroxipropil-ciclodextrinas y/o
hidroxietil-ciclodextrinas.
Se prefiere beta-ciclodextrina
para su uso en la práctica de la presente invención.
La ciclodextrina está presente en composiciones
orales que contienen enzima en una concentración de alrededor de
0,1 a alrededor de 5% en peso de la composición.
Las enzimas útiles en la práctica de la presente
invención incluyen enzimas extraídas de productos de frutas
naturales tales como las bien conocidas substancias proteínicas
dentro de la clase de las proteasas, que rompen o hidrolizan
proteínas. Las enzimas proteolíticas se obtienen de fuentes
naturales o por la acción de microorganismos que tienen una fuente
de nitrógeno y una fuente de carbono. Los ejemplos de enzimas
proteolíticas útiles en la práctica de la presente invención
incluyen las enzimas naturales papaína (de papaya), bromelaína (de
piña), así como serina proteasas tales como quimotripsina. Las
enzimas adicionales incluyen ficina y alcalasa.
La papaína obtenida del látex lechoso del árbol
de la papaya es la enzima proteolítica preferida para su uso en la
práctica de la presente invención y se incorpora en la composición
de cuidado oral de la presente invención en una cantidad de
alrededor de 0,1 a alrededor de 10% en peso y preferentemente de
alrededor de 0,2 a alrededor de 5% en peso, teniendo tal papaína
una actividad de 150 a 900 unidades por miligramo como se determina
por el Milk Clot Assay Test del Biddle Sawyer Group (véase J. Biol.
Chem., vol 121, páginas 737-745).
Las enzimas que se pueden usar beneficiosamente
en combinación con las enzimas proteolíticas incluyen carbohidrasas
tales como glucoamilasa, alfa-amilasa,
beta-amilasa, dextranasa y mutanasa, tanasa y
lipasas tales como lipasa vegetal, lipasa gástrica y lipasa
pancreática.
La glucoamilasa es una glucoamilasa
sacarificante de origen de Aspergillus niger. Esta enzima
puede hidrolizar tanto los puntos de la rama
alfa-D-1,6 glucosídica como los
enlaces alfa-1,4 glucosídicos de glucosil
oligosacáridos. El producto de esta invención comprende de 0,01 a
10% de las carbohidrasas. La enzima lipasa se deriva de una cepa
selecta de Aspergillus niger. La enzima tiene máxima
actividad lipolítica a pH 5,0 a 7,0 cuando se ensaya con aceite de
oliva. La enzima tiene 120.000 unidades de lipasa por gramo. Entre
las carbohidrasas útiles según esta invención están glucoamilasa,
alfa- y beta-amilasa, dextranasa y mutanasa.
Las enzimas tales como las enzimas proteolíticas
están incluidas en la composición oral de la presente invención en
una concentración de alrededor de 0,10 a alrededor de 5,0% en peso y
preferentemente de alrededor de 0,2 a alrededor de 2% en peso.
Los vehículos oralmente aceptables usados para
preparar composiciones dentífricas incluyen una fase acuosa, que
contiene en ella un humectante. El humectante es preferentemente
glicerina, sorbitol, xilitol, y/o propilenglicol de peso molecular
en el intervalo de 200 a 1.000; pero se pueden emplear también otros
humectantes y sus mezclas. La concentración de humectante
típicamente es en total de 5 a alrededor de 70% en peso de la
composición oral.
La referencia aquí a sorbitol se refiere al
material típica y comercialmente disponible como una disolución
acuosa al 70%. El agua está presente típicamente en una cantidad de
por lo menos alrededor de 10% en peso, y generalmente de alrededor
de 25 a 70% en peso de la composición oral. El agua empleada en la
preparación de composiciones orales comercialmente apropiadas debe
ser preferentemente desionizada y libre de impurezas orgánicas.
Estas cantidades de agua incluyen el agua libre que se añade más
aquella que se introduce con otros materiales tales como con
sorbitol.
En la preparación de composiciones dentífricas
los abrasivos que se pueden usar en la práctica de la presente
invención incluyen abrasivos de sílice tal como las sílices
precipitadas que tienen un tamaño medio de partícula de hasta
alrededor de 20 micrómetros, tales como Zeoden 115, comercializada
por J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland 21078,
o Sylodent 783 comercializado por Davison Chemical Division de W.R.
Grace & Company. Otros abrasivos de dentífrico útiles incluyen
metafosfato de sodio, metafosfato de potasio, fosfato de tricalcio,
fosfato de dicalcio dihidrato, silicato de aluminio, alúmina
calcinada, bentonita u otros materiales silíceos, o sus
combinaciones.
Los materiales abrasivos preferidos útiles en la
práctica de la preparación de composiciones dentífricas según la
presente invención incluyen geles de sílice y sílice amorfa
precipitada que tienen un valor de absorción de aceite de menos de
100 cm^{3}/100 g de sílice y preferentemente en el intervalo de
alrededor de 45 cm^{3}/100 g a menos de alrededor de 70
cm^{3}/100 g de sílice. Estas sílices son partículas coloidales
que tienen un tamaño medio de partícula que varía de alrededor de 3
micrómetros a alrededor de 12 micrómetros, y más preferentemente
entre alrededor de 5 y alrededor de 10 micrómetros y un intervalo de
pH de 4 a 10 preferentemente de 6 a 9 cuando se mide como una
suspensión al 5% en peso.
Los valores de absorción de aceite se miden
usando la ASTM Rub-Out Method D281. El abrasivo de
sílice de baja absorción de aceite está presente en las
composiciones de cuidado oral de la presente invención a una
concentración de alrededor de 5 a alrededor de 40% y
preferentemente de alrededor de 10 a alrededor de 30% en peso.
Los abrasivos de sílice de baja absorción de
aceite particularmente útiles en la práctica de la presente
invención se venden con la designación comercial Sylodent XWA por
Davison Chemical Division de W.R. Grace & Co., Baltimore, MD
21203. Sylodent 650 XWA, un hidrogel de sílice compuesto de
partículas de sílice coloidal que tiene un contenido de agua de 29%
en peso que promedia de alrededor de 7 a alrededor de 10 micrómetros
de diámetro, y una absorción de aceite de menos de 70 cm^{3}/100
g de sílice es un ejemplo preferido de un abrasivo de sílice de
baja absorción de aceite útil en la práctica de la presente
invención.
Las composiciones dentífricas y enjuague bucal
de la presente invención pueden contener varios ingredientes
opcionales. Como se describe a continuación, tales ingredientes
opcionales pueden incluir, pero no están limitados a, agentes
espesantes, tensioactivos, una fuente de iones fluoruro, un
policarboxilato aniónico sintético, un agente aromatizante, agentes
antibacterianos y antisarro y agentes colorantes.
Los espesantes usados en las composiciones de la
presente invención incluyen gomas y coloides naturales y
sintéticos. No todos los espesantes poliméricos naturales (tales
como celulosa o carragenanos) son compatibles con los ingredientes
(específicamente enzimas) de las composiciones orales cuando se
formulan en presencia de enzimas proteolíticas. Los espesantes
compatibles con enzimas tales como enzimas proteolíticas, incluyen
goma de xantano, poliglicoles de pesos moleculares variables
vendidos con el nombre comercial Polyox y polietilenglicol. Los
espesantes inorgánicos compatibles incluyen compuestos de sílice
amorfa que funcionan como agentes espesantes e incluyen compuestos
de sílice coloidal disponibles con el nombre comercial
Cabo-sil fabricados por Cabot Corporation y
distribuidos por Lenape Chemical, Bound Brook, New Jersey; Zeodent
165 de J.M. Huber Chemicals Division, Havre de Grace, Maryland
21078; y Sylodent 15, disponible de Davison Chemical Division de
W.R. Grace Corporation, Baltimore MD 21203. Otros espesantes
inorgánicos incluyen arcillas naturales y sintéticas, silicato de
magnesio y litio (Laponite) y silicato de aluminio y magnesio
(Veegum).
El agente espesante está presente en la
composición dentífrica en cantidades de alrededor de 0,1 a alrededor
de 10% en peso, preferentemente de alrededor de 0,5 a alrededor de
4,0% en peso.
Los tensioactivos se usan en las composiciones
orales de la presente invención para conseguir una acción
profiláctica incrementada y volver las composiciones más
cosméticamente aceptables. El tensioactivo es preferentemente un
material detergente que imparte a la composición propiedades
detergentes y espumantes.
Los tensioactivos aniónicos tales como
alquilsulfatos superiores tales como laurilsulfato de sodio no son
compatibles con las enzimas. Los tensioactivos aniónicos facilitan
la desnaturalización de la enzima y la pérdida de actividad. Como
resultado, es importante para la práctica de la presente invención
usar un tensioactivo o combinación de tensioactivos que son
compatibles con las enzimas presentes en la composición oral y
proporcionan las características de espuma requeridas. Los ejemplos
de tensioactivos compatibles con enzimas incluyen tensioactivos de
polioxietileno no aniónico tales como Polyoxamer 407, Steareth 30,
Polysorate 20, y PEG-40, aceite de ricino y
tensioactivos anfóteros tales como cocoamidopropilbetaína
(tegobetaína) y cocoamidopropilbetaína laurilglucósido. Los
tensioactivos preferidos incluyen una concentración en la
composición oral de entre alrededor de 2 a alrededor de 10% en peso
y preferentemente entre alrededor de 3,5 a alrededor de 6,5% en
peso.
La composición oral de la presente invención
puede contener también una fuente de iones fluoruro o componente
que proporciona fluoruro, como agente anticaries en cantidad
suficiente para suministrar de alrededor de 25 ppm a 5.000 ppm de
iones fluoruro e incluir sales de fluoruro inorgánico, tales como
sales solubles de metal alcalino. Por ejemplo, las fuentes de
fluoruro preferidas que son compatibles con las enzimas presentes en
la composición son fluoruro de sodio, fluoruro de potasio,
fluorosilicato de sodio, así como fluoruros de estaño, tales como
fluoruro estannoso y cloruro estannoso. Se prefiere fluoruro de
sodio o MFP.
Además de los compuestos de fluoruro, se puede
incluir también en las composiciones orales de las presentes
invenciones agentes antisarro tales como sales de pirofosfato que
incluyen sales de pirofosfato de di- o tetra-(metal alcalino) tales
como Na_{4}P_{2}O_{7}, K_{4}P_{2}O_{7},
Na_{2}K_{2}P_{2}O_{7}, Na_{2}H_{2}P_{2}O_{7} y
K_{2}H_{2}P_{2}O_{7} polifosfatos tales como tripolifosfato
de sodio, hexametafosfato de sodio, y fosfatos cíclicos tales como
tripolifosfato de sodio y trimetafosfato de sodio. Estos agentes
antisarro están incluidos en la composición dentífrica en una
concentración de alrededor de 1 a alrededor de 5% en peso.
Otro agente activo útil en composiciones de
dentífrico de la presente invención son agentes antibacterianos,
que pueden ser de 0,2 a 1,0% en peso de la composición dentífrica.
Tales agentes antibacterianos útiles incluyen agentes
antibacterianos no catiónicos que están basados en compuestos
fenólicos o bisfenólicos, tales como éteres de difenilo halogenado
tales como Triclosan
(2,4,4'-tricloro-2'-hidroxidifenil-éter).
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Las composiciones orales de la presente
invención pueden contener también ingredientes que estabilizan
enzimas en un medio dentífrico. Estos estabilizantes protegen la
enzima de la inactivación quelando las impurezas metálicas
presentes en la composición oral que tienen la propensión a
desnaturalizar el sitio activo de la enzima protegiendo la enzima
de la oxidación. Para enzimas proteasas tales como papaína, se
pueden emplear bisulfito y tiosulfitos de sodio. Los agentes de
quelación incluyen ácido etilendiaminotetracético (EDTA) y
gluconato de sodio a concentraciones entre 0,01 y 1%,
preferentemente entre 0,1 y 0,5%. Los agentes que estabilizan la
enzima contra la oxidación incluyen bisulfito de sodio, galatos
metálicos, estannato de sodio,
3,5-di-terc-butil-4-hidroxitolueno
(BHT), vitamina E (formas \alpha, \beta, \gamma)/acetato de
vitamina E y ácido ascórbico a concentraciones entre alrededor de
0,03 a alrededor de 1,5%, preferentemente entre 0,3 y alrededor de
0,75%. Los agentes de quelación adicionales de especies catiónicas
mono- y di-cargadas incluyen tripolifosfato de
sodio y pirofosfato de tetrasodio.
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Se pueden usar también policarboxilatos
aniónicos sintéticos en las composiciones orales de la presente
invención como un agente de mejora de la eficacia para cualquier
agente antibacteriano, antisarro u otro agente activo dentro de la
composición dentífrica. Tales policarboxilatos aniónicos se emplean
generalmente en la forma de sus ácidos libres o sales de metal
alcalino (por ejemplo, potasio y preferentemente sodio) o amonio
solubles en agua preferentemente parcialmente o más preferentemente
totalmente neutralizadas. Son preferidos copolímeros de 1:4 a 4:1
de anhídrido o ácido maleico con otro monómero polimerizable
etilénicamente insaturado, preferentemente
metilvinil-éter/anhídrido maleico que tiene un peso molecular (P.M.)
de alrededor de 30.000 a alrededor de 1.800.000, lo más
preferentemente de alrededor de 30.000 a alrededor de 700.000. Los
ejemplos de estos copolímeros están disponibles de GAF Corporation
con el nombre comercial Gantrez, por ejemplo, AN 139 (P.M. 500.000),
AN 119 (P.M. 250.000); S-97 de grado farmacéutico
(P.M. 700.000); AN 169 (P.M. 1.200.000-1.800.000), y
AN 179 (P.M. por encima de 1.800.000); en los que el copolímero
preferido es S-97 de grado farmacéutico (P.M.
700.000).
Cuando están presentes, los policarboxilatos
aniónicos se emplean en cantidades efectivas para conseguir la
deseada mejora de la eficacia de cualquier agente antibacteriano,
antisarro u otro agente activo dentro de la composición oral.
Generalmente, los policarboxilatos aniónicos están presentes dentro
de la composición oral de alrededor de 0,05% a alrededor de 4% en
peso, preferentemente de alrededor de 0,5% a alrededor de 2,5% en
peso.
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La composición oral de la presente invención
puede contener también un agente saborizante. Los agentes
saborizantes que se usan en la práctica de la presente invención
incluyen aceites esenciales así como varios aldehídos, ésteres,
alcoholes y similares materiales saborizantes. Los ejemplos de
aceites esenciales incluyen aceites de menta verde, menta piperita,
gaulteria, sasafras, clavo, salvia, eucalipto, mejorana, canela,
limón, lima, pomelo y naranja. También son útiles tales compuestos
químicos como mentol, carvona y anetol. De estos, los más
comúnmente empleados son los aceites de menta piperita y de menta
verde.
El agente saborizante se incorpora en la
composición oral a una concentración de alrededor de 0,1 a alrededor
de 5% en peso y preferentemente de alrededor de 0,5 a alrededor de
1,5% en peso.
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Se pueden incorporar varios otros materiales en
las composiciones dentífricas y enjuague bucal de esta invención,
que incluyen desensibilizantes, tales como nitrato de potasio;
agentes blanqueantes, tales como peróxido de hidrógeno, peróxido de
calcio y peróxido de urea; conservantes; siliconas; y compuestos de
clorofila. Estos aditivos, cuando están presentes, se incorporan en
las composiciones orales de la presente invención en cantidades que
sustancialmente no afectan adversamente a las propiedades y
características deseadas.
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Para preparar un dentífrico de la presente
invención, generalmente los humectantes tales como glicerina,
sorbitol se dispersan en el agua en un mezclador convencional con
agitación. En la dispersión se añaden espesantes orgánicos, tales
como goma de xantano; cualquier policarboxilato aniónico; cualquier
sal, tal como agentes anticaries de fluoruro de sodio; agentes
tampón del pH tales como sales de fosfato de sodio y agentes
reductores tales como sales de bisulfito, agentes antisarro tales
como pirofosfato de tetrasodio, tripolifosfato de sodio y cualquier
endulzante. La mezcla resultante se agita hasta que se forma una
fase gel homogénea. A la fase gel se le añade un pigmento tal como
TiO_{2}, y cualquier ácido o base requerido para ajustar el pH en
el intervalo de 6,4 a 7,3. Estos ingredientes se mezclan hasta que
se obtiene una fase homogénea. A continuación, se añade una
dispersión en agua de la enzima y compuestos de ciclodextrina y un
humectante tal como polietilenglicol y se mezcla con la fase
homogénea. Esta mezcla se transfiere a continuación a un mezclador
de alta velocidad/vacío; en el que se añaden a la mezcla el
espesante y los ingredientes tensioactivos. A continuación se añade
el abrasivo. Cualquier agente antibacteriano insoluble en agua, tal
como Triclosan, se solubiliza en los aceites de sabor que se van a
incluir en la composición y la disolución se añade junto con los
tensioactivos a la mezcla, que se mezcla a continuación a alta
velocidad durante de 5 a 30 minutos, a vacío de alrededor de 20 a
50 mm de Hg, preferentemente alrededor de 30 mm de Hg. El producto
resultante es en cada caso un producto de gel o pasta homogénea,
semisólida extruible.
En el aspecto de la presente invención en la que
la composición oral es sustancialmente de carácter líquido tal como
un colutorio o enjuague bucal, el vehículo es típicamente una mezcla
de agua y alcohol. Generalmente, la relación en peso de agua a
alcohol está en el intervalo de alrededor de 3:1 a 10:1 y
preferentemente de alrededor de 4:1 a 6:1. El alcohol es un alcohol
no tóxico tal como etanol o isopropanol. Un humectante tal como
glicerina, sorbitol o un alquilenglicol tal como polietilenglicol o
propilenglicol puede estar presente en una cantidad de alrededor de
10 a 30% en peso. Los enjuagues bucales típicamente contienen de
alrededor de 50 a 85% en peso de agua, de alrededor de 0 a 20% en
peso de un alcohol no tóxico y de alrededor de 10 a 40% en peso del
humectante. Los espesantes tales como Pluronics pueden estar
presentes a una concentración de alrededor de 1,0 a alrededor de
3,0% en peso, ciclodextrina a una concentración de alrededor de 0,1
a alrededor de 1,0% en peso y la enzima presente en el enjuague
bucal a una concentración de alrededor de 0,02 a alrededor de 0,2%
en peso y un ingrediente de sabor a una concentración de alrededor
de 0,3 a alrededor de 1,0% en peso.
En la preparación de un enjuague bucal, la
combinación de ciclodextrina/enzima se dispersa en una mezcla de
ingredientes, por ejemplo, se añaden a continuación y mezclan
alcohol, humectantes, tensioactivos, y sabor. Los ingredientes se
mezclan a continuación a vacío durante alrededor de
15-30 minutos. El producto de enjuague bucal
resultante se envasa a continuación.
Los siguientes ejemplos describen y demuestran
adicionalmente realizaciones preferidas dentro del alcance de la
presente invención. Los ejemplos se dan únicamente para ilustración,
y no se deben considerar como una limitación de esta invención ya
que son posibles muchas de sus variaciones sin apartarse de su
espíritu y alcance.
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Ejemplo
1
Se ha determinado que las
\beta-ciclodextrinas pueden incorporar especies no
polares hidrófobas en su cavidad para formar complejos insolubles
tratando una disolución de agua/PEG-600/enzima
durante la preparación de la composición oral en la que, las
impurezas del polvo de enzima se pueden secuestrar y retirar de la
disolución de modo que la naturaleza altamente insoluble del
complejo desfavorece el reparto de la impureza hidrófoba en la fase
líquido de la composición reduciendo significativamente su impacto
negativo en el sabor y aroma del producto.
Para demostrar la complejación con ciclodextrina
de las impurezas en la enzima papaína, se disolvieron 5 gramos de
la enzima en 95 mililitros de agua. Se añadió
\beta-ciclodextrina (\beta-CD) a
una relación en peso de 4/1 de \beta-CD a enzima.
El análisis del espacio de cabeza de estas disoluciones reveló la
presencia de varias impurezas que se identificaron como sulfuro de
carbonilo, acetona,
metil-etil-cetona, sulfuro de
dimetilo, disulfuro de carbono y óxido de mesitilo que influyen
negativamente todas ellas en las propiedades organolépticas de la
composición de cuidado oral.
Los datos cualitativos para estas impurezas
(anteriores) se obtuvieron por análisis de GC/MS de microestracción
en fase sólida del espacio de cabeza (HS-SPME). La
cuantificación de los compuestos volátiles de azufre se determinó
por análisis por cromatografía del espacio de cabeza - detección
fotométrica de llama (HS-GC/FPD) que se centró en
evaluar la intensidad de dos impurezas, sulfuro de hidrógeno y
sulfuro de dimetilo. Los resultados de HS-SPME
GC/MS se registran en la Tabla I. Para propósitos de comparación, se
repitió el procedimiento del Ejemplo 1 excepto que no se incluyó
\beta-CD en la disolución de ensayo. Los
resultados del HS-SPME GC/MS se registran también
en la Tabla I a continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
*El área del pico es el área integrada bajo el
pico y es proporcional a la concentración del pico.
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados registrados en la Tabla I
demuestran la significativa reducción de las impurezas del mal olor
derivadas de enzimas tales como papaína cuando se usa un compuesto
de ciclodextrina en combinación con el ingrediente de enzima.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
II
Se prepararon una serie de composiciones de
pasta de dientes que contienen enzima papaína en las que se
incorporó un sistema \beta-CD/enzima papaína. Las
composiciones que son ilustrativas de la presente invención se
designaron B y D. La \beta-CD se incorporó en las
composiciones B y D durante la premezcla de la enzima papaína con
PEG-600 y agua a una concentración de 2% en peso; o
a una relación en peso de 4/1 \beta-CD/enzima. El
tiempo de mezcla para la suspensión de
\beta-CD/enzima fue 10 minutos. La mezcla de
\beta-CD/enzima se incorporó a continuación a la
composición dentífrica como última etapa. Los ingredientes de las
composiciones B y D se listan en la Tabla II a continuación.
Para propósitos de comparación, se repitió el
procedimiento del Ejemplo II excepto que no se incluyó
\beta-CD en las composiciones. Estas
composiciones de pasta de dientes comparativas, denominadas
composiciones A y C, y sus ingredientes, se listan también en la
Tabla II a continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Para determinar la eficacia de la
\beta-CD para reducir las impurezas que contienen
azufre presentes en la enzima papaína y su efecto en el sabor del
dentífrico, se envejecieron las composiciones A-D a
temperatura ambiente durante 8 semanas previamente al análisis
cuantitativo por HS-GC/FPD. El análisis usó 3,0 g de
pasta de dientes que se equilibró a 40ºC durante 4 días. Se
retiraron de la muestra y analizaron aproximadamente 25 mililitros
de gas de espacio de cabeza. Los resultados del análisis de las
pastas de dientes se muestran en la Tabla III a continua-
ción.
ción.
*Pico medido en el cromatógrafo como función del
tiempo de elución/retención. Los compuestos individuales exhiben
tiempos de elución/retención únicos de la columna del
cromatógrafo.
Los resultados registrados en la Tabla III
muestran una reducción significativa de impurezas que contienen
azufre para las composiciones de pasta de dientes que contienen
papaína en las que estaba presente \beta-CD
(Composiciones B, D) cuando se comparan con composiciones similares
(A, C) en las que la \beta-CD está ausente. La
retirada de las especies impurezas en las composiciones B y D de
pasta de dientes se traduce en una mejora de los atributos
generales de sabor del producto durante el uso de la pasta de
dientes por los consumidores.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
III
Las composiciones B y D del Ejemplo II se
evaluaron cualitativamente por Catadores entrenados para evaluar
las notas del tipo sustancioso/caldo impartidas por la impureza
derivadas de la presencia de papaína en las composiciones. Los
hallazgos organolépticos del Catador registrados en la Tabla IV a
continuación demuestran una mejora significativa en los atributos
de sabor del producto, lo más notablemente una significativa mejora
de las notas sustanciosas introducidas por las impurezas basadas en
azufre en la papaína con relación a las composiciones A, C
comparativas en las que no estaba presente la
\beta-CD.
Los resultados registrados en la Tabla IV
confirman la mejora de las cualidades organolépticas provocadas por
una reducción significativa de las impurezas basadas en azufre
introducidas por la enzima papaína utilizando el complejo de
\beta-CD con la ventaja asociada de que se
necesita una menor concentración de sabor para enmascarar los
atributos de sabor negativo de las impurezas.
Claims (9)
1. Una composición de cuidado oral que tiene
propiedades lipófilas de higiene oral mejorada en la que se mejoran
las características gustativas u organolépticas, que comprende un
vehículo acuoso oralmente aceptable que contiene una combinación de
una enzima y un compuesto de ciclodextrina, en la que la enzima
comprende una enzima natural que tiene impurezas lipófilas
insolubles en agua que forma un complejo insoluble de las impurezas
con el compuesto de ciclodextrina.
2. La composición de la reivindicación 1, en la
que la enzima es una enzima proteolítica.
3. La composición de la reivindicación 2, en la
que la enzima proteolítica es papaína.
4. La composición de la reivindicación 3, en la
que la papaína está presente en la composición a una concentración
de alrededor de 0,1 a alrededor de 5,0% en peso de la
composición.
5. La composición de la reivindicación 1, en la
que la ciclodextrina es \beta-ciclodextrina.
6. La composición de la reivindicación 1, en la
que la ciclodextrina está presente en la composición oral a una
concentración de alrededor de 0,1 a 5,0% en peso.
7. La composición de la reivindicación 1, en la
que la relación en peso de compuesto de ciclodextrina a enzima
presente en la composición es 4:1.
8. Un método para efectuar las propiedades de
higiene oral mejorada en una composición oral que comprende aplicar
una composición según cualquier reivindicación precedente a la
cavidad oral.
9. El uso de una ciclodextrina en una
composición de cuidado oral para mejorar el sabor o sus propiedades
organolépticas, en el que la composición de cuidado oral comprende
un vehículo acuoso oralmente aceptable que contiene una enzima que
comprende una enzima natural que tiene impurezas lipófilas
insolubles en agua, y en el que la ciclodextrina forma un complejo
insoluble con las impurezas.
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