ES2322769T3 - Composicion hidratante. - Google Patents

Abstract

Procedimiento no terapéutico para aumentar la capacidad de un sujeto de absorber el agua ingerida y/o retener el agua del cuerpo, que comprende la administración de creatina y glicerol al sujeto.

Description

Composición hidratante.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a la hidratación del cuerpo y, en particular, a los procedimientos y composiciones para mejorar la capacidad del cuerpo a absorber el agua ingerida y retener el agua en los tejidos. Las composiciones y métodos de la invención pueden utilizarse para aumentar el rendimiento físico y mental (por ejemplo, el rendimiento atlético) con calor, así como para prevenir y tratar la deshidratación, especialmente durante la exposición prolongada a temperaturas ambientes elevadas.

Antecedentes de la invención

La deshidratación es una de las causas principales de la fatiga durante el ejercicio con calor y también una de las mayores causas de enfermedades relacionadas con el calor. Durante una ola de calor en el 2003, una población estimada de 11.435 en Francia murió debido a enfermedades relacionadas con el calor. Durante el conflicto de Irak en el 2003, los soldados aliados tuvieron que beber por lo menos 10 litros de agua diaria para evitar una considerable deshidratación.

Las soluciones de rehidratación actualmente disponibles (por ejemplo, bebidas deportivas) contienen agua y electrolitos (principalmente sodio, potasio y cloro) con la intención de sustituir de forma constante estos componentes que se pierden del cuerpo con el sudor. Estas bebidas también proporcionan una cantidad limitada de combustible, generalmente en forma de glucosa. La sustitución de electrolitos ayuda a mejorar el consumo de los fluidos ingeridos y ayuda a retener el agua durante un cierto tiempo. Sin embargo, una cantidad considerable de agua se perderá en la orina y no podrá retenerse de forma segura.

En la mayoría de circunstancias, la rehidratación basándose en soluciones de electrolitos estándares cumplirá la mayoría de necesidades y, por ello, son ampliamente utilizadas. Sin embargo, en determinadas situaciones cuando la disponibilidad de agua está restringida o cuando la rápida rehidratación es primordial para evitar deshidratación con peligro para la vida (por ejemplo, para la resistencia de los atletas y personal militar que opera bajo condiciones de temperatura elevadas, así como para pacientes que sufren de deshidratación, tales como aquellos con diarrea severa), dichas soluciones serán, en gran medida, ineficientes.

Han habido muchos intentos de hiperhidratar a través de la ingestión de fluidos con el fin de minimizar los efectos negativos de la deshidratación en la realización de ejercicio con calor (Greenleaf & Castle, 1971; Moroff & Bass, 1965). Sin embargo, la eficacia de las estrategias de sustitución de fluidos está limitada como cualquier fluido en exceso consumido que es filtrado y expulsado (Greenleaf & Castle, 1971). Esto a llevado a la experimentación con hiperhidratación o agentes con "carga de agua" tales como el glicerol con éxito mixto. Algunos estudios han mostrado que el glicerol es un agente hiperhidratante eficaz cuando se ingiere con un bolo de agua (Gleeson y otros, 1986; Hitchins y otros, 1999; Lyons y otros, 1990). Esto se consigue reduciendo el nivel de intersticios libres de agua y aumentando la retención de fluidos desde 400 hasta 700 ml después de 2,5 a 4 h de hidratación conllevando de 1,4 a 2,0 l de fluido (Robergs & Griffin, 1998). Esta retención de agua está uniformemente distribuida a través de los compartimientos de agua del cuerpo (Robergs & Griffin, 1998). Algunos estudios han demostrado que el aumento inducido por el glicerol en el agua total del cuerpo (TBW) puede atenuar el aumento en la temperatura central (Anderson y otros, 2001; Lyons y otros, 1990) y la frecuencia cardíaca (Anderson y otros, 2001; Montner y otros, 1996) y mejorar el rendimiento de resistencia (Hitchins y otros, 1999; Montner y otros, 1996; Anderson y otros, 2001) durante el ejercicio con calor. Sin embargo, otros estudios no han podido demostrar que el glicerol reduce la fatiga térmica durante el ejercicio o las influencias del rendimiento de ejercicio con calor (Latzka y otros, 1997; Latzka y otros, 1998; Marino y otros, 2003). Esto ha llevado a investigar un número de procedimientos de hiperhidratación alternativos.

La US 5973005 describe una bebida que comprende creatina, glicerol, sorbitol y benzoato sódico como una fuente oral de creatina para un animal.

La JP 2004123686 describe un procedimiento para prevenir el golpe de calor, que comprende la administración de una mezcla de glicerol, agua y jalea real sin refinar a un sujeto.

La US 5236712 describe composiciones que comprenden agua, electrolitos, alanina y glicerol y el uso de dichas composiciones para mejorar los efectos de esfuerzo físico.

Greenwood y otros (2003), Bioquímica molecular y celular, Vol. 244, No. 1-2, páginas 83-88, describe un estudio de complemento de creatina para atletas de fútbol del colegio.

El suplemento/complemento de creatina (Cr) se ha utilizado ampliamente como medio para mejorar el rendimiento durante una corta duración, ejercicio de intensidad elevada (por ejemplo, Casey y otros, 1996; Kilduff y otros, 2002; Kreider y otros, 1998). Sin embargo, se ha demostrado recientemente que el complemento de creatina oral reduce las respuestas cardiovasculares y termoreguladoras durante el ejercicio con calor (Kilduff y otros, 2004). Los autores atribuyen los efectos al aumento de la hidratación celular debido al aumento de la TBW inducida por la creatina y, más especialmente, al agua intracelular (ICW). Ahora, un número de otros estudios ha demostrado un aumento en la ICW después del complemento de creatina (por ejemplo, Francaux & Poortmans, 1999) aunque los mecanismos exactos que llevan a este efecto son todavía desconocidos.

Por lo tanto, existe la necesidad de otras composiciones que ayuden al consumo y retención de agua en el cuerpo.

Descripción resumida de la invención

En un primer aspecto, la presente invención proporciona un procedimiento de aumento de la capacidad de un sujeto de absorber el agua ingerida y/o retener el agua en el cuerpo, comprendiendo la administración de creatina y glicerol al sujeto.

En realizaciones preferidas, los procedimientos de la invención comprenden la etapa de administración de glicerol al sujeto por lo menos una vez al día durante por lo menos dos días, preferiblemente durante por lo menos cinco días y, más preferiblemente, durante por lo menos 10 días.

Con el fin de proporcionar el beneficio óptimo sin efectos secundarios, la dosis de glicerol puede calcularse en función del peso corporal del sujeto. Preferiblemente, cada administración proporciona una dosis de entre aproximadamente 0,1 g y aproximadamente 2 g de glicerol por kg de peso corporal, preferiblemente entre aproximadamente 0,3 g y aproximadamente 1,0 g de glicerol por kg de peso corporal, por ejemplo aproximadamente 0,5 g de glicerol o aproximadamente 1,0 g de glicerol por kg de peso corporal.

Alternativamente, puede administrarse una cantidad estándar predeterminada de glicerol sin referencia al peso corporal particular del sujeto. Por ejemplo, puede prepararse un lote de una composición particular para la administración a un número de sujetos. Cualquier reacción adversa (por ejemplo, comienzo de cefaleas, etc.) puede considerarse individualmente si es necesario, por ejemplo, ajustando la cantidad de la composición administrada al sujeto o preparando una composición hecha a medida para ellos.

Puede calcularse una cantidad estándar para un adulto típico de 70 kg. Así, una única administración puede proporcionar una dosis de entre aproximadamente 7 g y aproximadamente 140 g de glicerol, preferiblemente entre aproximadamente 21 g y aproximadamente 70 g, por ejemplo, aproximadamente 37,5 g de glicerol o aproximadamente 70 g de glicerol.

Generalmente, hasta aproximadamente 4 g de glicerol por kg de peso corporal puede administrarse a un sujeto dado diariamente. Por ejemplo, un sujeto puede recibir entre aproximadamente 0,1 g y aproximadamente 4 g por kg de peso corporal por día, entre aproximadamente 0,3 g y aproximadamente 3 g por kg por día o entre aproximadamente 0,5 g y aproximadamente 2 g por kg por día.

Por tanto, un sujeto puede recibir hasta aproximadamente 280 g de glicerol por día. Por ejemplo, un sujeto puede recibir entre aproximadamente 7 g y aproximadamente 280 g de glicerol por día, entre aproximadamente 21 g y aproximadamente 210 g de glicerol por día,

\hbox{o entre aproximadamente 37,5 g y
aproximadamente 140 g de  glicerol por día.}

La cantidad diaria total de glicerol puede proporcionarse en una, dos, tres o más dosis, que pueden separarse en una, dos, tres, cuatro o más horas. Preferiblemente, las dosis se separan por lo menos 4 horas. Se destaca que otros regímenes de dosis son posibles.

Los procedimientos de la invención pueden implicar la administración de una cantidad diaria dada de glicerol (por ejemplo, como la descrita más arriba) durante un período de tiempo con el fin de alcanzar la cantidad de glicerol en el cuerpo. A continuación, puede administrarse una cantidad diaria de glicerol durante un segundo periodo de tiempo, con el fin de mantener el nivel de glicerol en el cuerpo. Este primer y segundo periodo de tiempo puede referirse como un periodo de "acondicionamiento" y un periodo de "mantenimiento", respectivamente.

Por ejemplo, el periodo de acondicionamiento puede ser de uno a cuatro días de duración, preferiblemente de tres a diez días, preferiblemente de cinco a siete días.

El periodo de mantenimiento puede ser de duración indefinida y preferiblemente continuo durante tanto tiempo como el cuerpo está expuesto a condiciones de elevadas temperaturas o condiciones en las que se requiere controlar o minimizar el consumo de agua.

Durante el periodo de acondicionamiento, generalmente el glicerol se administra dos o más veces al día, por ejemplo, tres, cuatro o cinco veces al día, tal y como se describe más arriba. Durante el periodo de mantenimiento, generalmente el glicerol se administra sólo una vez al día tal y como se describe más arriba, aunque la administración puede ser más frecuente, si se desea.

Preferiblemente, cada dosis individual administrada durante los periodos de acondicionamiento y mantenimiento proporciona la misma cantidad de glicerol. La cantidad total de glicerol administrada diariamente durante el periodo de acondicionamiento generalmente es entre aproximadamente dos y aproximadamente cinco veces mayor que la cantidad administrada durante el periodo de mantenimiento, por ejemplo, tres o cuatro veces superior.

Sólo a título de ejemplo, un sujeto puede recibir aproximadamente 2 g de glicerol por kg de peso corporal por día durante el periodo de acondicionamiento, seguido de aproximadamente 0,5 g por kg por día durante el periodo de mantenimiento.

Así, un sujeto puede recibir aproximadamente 140 g de glicerol por día durante el periodo de acondicionamiento, seguido de aproximadamente 37,5 g de glicerol por día durante el periodo de mantenimiento.

Preferiblemente, el glicerol se administra en solución acuosa.

Los procedimientos de la invención pueden conllevar la administración de creatina al sujeto por lo menos una vez al día durante por lo menos dos días, preferiblemente durante por lo menos cinco días y, más preferiblemente, durante por lo menos 10 días.

Cada administración individual puede comprender una dosis de por lo menos 0,5 g, por lo menos 3 g, por lo menos 5 g o por lo menos 10 g de creatina. Sin embargo, se considera poco probable que un adulto típico sea capaz de absorber mucho más de aproximadamente 10 g de creatina a través de la pared del intestino a partir de una dosis oral individual. Por tanto, una dosis individual normalmente no excederá de 15 g de creatina y puede proporcionar aproximadamente 5 g o aproximadamente 10 g de creatina. Generalmente, se administrará entre aproximadamente 3 g y aproximadamente

\hbox{30 g de creatina por día, preferiblemente
entre aproximadamente  5 g y aproximadamente 20 g por
día.}

Puede utilizarse cualquier modelo de dosificación. Cuando se de diariamente más de 10 g de creatina es preferible administrar la cantidad diaria total en dos o más dosis individuales, cada una de no más de aproximadamente 10 g. La dosis puede separarse en una, dos, tres, cuatro o más horas, preferiblemente aproximadamente 4 horas, por ejemplo, con el fin de maximizar la absorción desde el canal alimenticio.

Tal y como se ha descrito más arriba con relación al glicerol, puede administrarse una cantidad diaria dada de creatina (por ejemplo, tal y como se ha descrito más arriba) durante un primer periodo de tiempo (un periodo de "acondicionamiento"), con el fin de incrementar la cantidad de creatina en el cuerpo. A continuación, puede administrarse una cantidad diaria inferior de creatina durante un segundo periodo de tiempo (un periodo de "mantenimiento"), con el fin de mantener el nivel de creatina del cuerpo.

Por ejemplo, el periodo de acondicionamiento puede ser de uno a catorce días en el tiempo, preferiblemente de tres a diez días, preferiblemente de cinco a siete días. El periodo de mantenimiento puede ser de durada indefinida y, preferiblemente, continuo durante tanto tiempo como el cuerpo esté expuesto a condiciones de elevada temperatura.

Durante el periodo de acondicionamiento, generalmente, la creatina se administra dos o más veces por día, por ejemplo, tres, cuatro o cinco veces por día, tal y como se ha descrito más arriba. Durante el periodo de mantenimiento, generalmente, la creatina se administra sólo una vez al día tal y como se ha descrito más arriba, aunque si se desea la administración puede ser más frecuente.

Preferiblemente, cada dosis individual administrada durante los periodos de acondicionamiento y mantenimiento proporciona la misma cantidad de creatina. La cantidad total de creatina administrada diariamente durante el periodo de acondicionamiento generalmente es entre aproximadamente dos y aproximadamente cinco veces mayor que la cantidad administrada durante el periodo de mantenimiento, por ejemplo tres o cuatro veces superior.

Preferiblemente, se administra aproximadamente 20 g de creatina por día durante el periodo de acondicionamiento y, a continuación, se administra aproximadamente 5 g de creatina por día.

Preferiblemente, la creatina se administra en solución acuosa. Las soluciones pueden prepararse a partir de cualquier forma adecuada de creatina, por ejemplo monohidrato de creatina o fosfato de creatina.

Preferiblemente, el método comprende la administración de carbohidrato al sujeto antes o con la creatina. Sin querer basarse en ninguna teoría concreta, se cree que el carbohidrato estimula la secreción de insulina que ayudará al consumo de la creatina desde el intestino.

Cuando el carbohidrato se administra antes de la creatina, es preferible no suministrarlo más de aproximadamente tres horas antes de la creatina. Preferiblemente, se administra entre una y tres horas antes de la creatina, en función del tipo y complejidad del carbohidrato, con el fin de proporcionar una respuesta de la insulina óptima. Sin embargo, se han conseguido niveles aceptables de consumo de creatina cuando el carbohidrato se administra simultáneamente con la creatina.

Preferiblemente, el carbohidrato comprende un polisacárido, que en realizaciones preferibles es un polímero de glucosa. La longitud de la cadena del polímero puede escogerse en función de la presión osmótica deseada de la composición final que la contiene (véase a continuación); cuanto más larga es la cadena, menor será la presión osmótica. La maltodextrina, que comprende siete unidades de glucosa, es un ejemplo de un polímero adecuado.

Preferiblemente, una dosis individual proporciona por lo menos aproximadamente 30 g de glucosa, por ejemplo, aproximadamente 70 g.

La cantidad de carbohidrato puede calcularse basándose en la cantidad de creatina presente en la composición. Por ejemplo, el carbohidrato puede estar presente de aproximadamente 3 a 10 partes en peso por parte en peso de la creatina, por ejemplo aproximadamente 7 partes en peso por parte de creatina. Alternativamente, la dosificación de carbohidrato puede calcularse en función del peso corporal del sujeto, en cuyo caso por lo menos aproximadamente 0,4 g deberían suministrarse por kg de peso corporal, por ejemplo 1 g por kg.

Los periodos de toma de creatina y/o glicerol individual pueden alternarse con periodos de toma conjunta de creatina y glicerol.

La creatina y el glicerol pueden administrarse simultáneamente o en diferentes tomas y en la misma o diferentes composiciones. Preferiblemente, la creatina y el glicerol se administran en una composición única que también puede contener cualquier carbohidrato a administrar.

Preferiblemente, la composición es una solución acuosa. Generalmente, las composiciones de la invención son adecuadas para la administración oral, por ejemplo, en forma de una bebida. Sin embargo, también pueden utilizarse otras formas de administración, por ejemplo, administración intravenosa.

Generalmente, los procedimientos de la invención comprenden además la administración de agua al sujeto. El glicerol, la creatina y el carbohidrato (si hay) normalmente se disolverá en agua y normalmente se tomará agua adicional entre dosis de creatina y glicerol. Los regímenes convencionales de rehidratación pueden utilizarse conjuntamente con los métodos y composiciones de la invención. Esto puede conllevar la ingesta de agua y suplementos de electrolitos tales como las bebidas deportivas convencionales.

Los procedimientos de la invención pueden utilizarse en contextos no terapéuticos, por ejemplo, para mejorar el rendimiento atlético en temperaturas ambientes elevadas. Puede mejorarse tanto el rendimiento físico como el mental; está bien reconocido que un aumento en la temperatura central provoca fatiga mental así como otros efectos en el rendimiento físico.

La "carga de agua" por administración de creatina y glicerol tal y como se ha descrito aquí provoca un gran aumento en el agua corporal total y también reduce significativamente el aumento de la frecuencia cardíaca y de la temperatura corporal central debida a un ejercicio extremo, especialmente con calor. Con el fin de conseguir estos beneficios durante una sesión particular de ejercicio extremo (por ejemplo, corriendo la maratón, en bicicleta, etc.), es preferible suministrar una administración final de glicerol y/o creatina no más de aproximadamente 5 horas antes de esta sesión de ejercicio. Si pasa menos tiempo entre la administración y el ejercicio pueden no conseguirse los beneficios de hidratación completa. Esto puede ser debido al hecho que el glicerol y/o la creatina sólo se absorben lentamente desde el estómago hacia los tejidos y, por tanto, no son capaces de ejercer sus efectos osmóticos totales en el agua intracelular y extracelular hasta aproximadamente 5 horas después de la administración. Sin embargo, la absorción puede ocurrir de forma diferente en diferentes individuos, de manera que las tomas ideales de administración pueden variar de un sujeto a otro.

Está claro que el agua puede administrarse menos de 5 horas después de la administración de creatina/glicerol. De hecho, normalmente ello es deseable con el fin de asegurar que el sujeto esté completamente hidratado antes de empezar el ejercicio. Así, es preferible administrar por lo menos aproximadamente 500 ml de agua aproximadamente 3 horas y/o aproximadamente 1 hora antes del ejercicio.

El programa de acondicionamiento puede reanudarse después del ejercicio, por ejemplo, para preparar el cuerpo para una sesión posterior de ejercicio.

El tiempo de administración de creatina/glicerol no es tan crítico cuando un sujeto está acondicionado para una actividad normal día a día o requiere sólo realizar un ejercicio moderado.

Los procedimientos de la invención no están restringidos a su utilización en entornos de elevada temperatura o para proporcionar beneficios durante ejercicio extremo. Pueden aplicarse en cualquier situación en la que la pérdida de agua excesiva (por ejemplo, por sudoración) pueda provocar dificultad y/o en la que es deseable controlar o minimizar la ingesta de agua (por ejemplo, cuando la disponibilidad de agua está restringida). Los procedimientos aumentan la proporción de agua ingerida retenida en los tejidos y reduce esta pérdida en la orina. También pueden reducir la cantidad de pérdida de agua por sudoración bajo condiciones de temperatura elevada y/o durante el ejercicio físico. Por tanto, los procedimientos pueden ser útiles para cualquier persona expuesta a condiciones de temperaturas elevadas, especialmente cuando el agua no está libremente disponible tal como para el personal militar en operaciones en el desierto. La necesidad del cuerpo del agua se cree que aumenta con la altitud, de manera que los montañistas pueden encontrar los procedimientos de la invención útiles con el fin de reducir la cantidad de agua que deben de llevar en una expedición. De forma parecida, si los procedimientos fueran utilizados por los astronautas, podría reducirse la cantidad de agua requerida en la carga útil de una nave espacial. Otras aplicaciones serán evidentes por el
lector.

Las composiciones y medicamentos pueden utilizarse terapéuticamente, en la prevención o tratamiento de la deshidratación y/o golpe de calor, calambres por el calor y sudoración por el calor. Se considera que tiene lugar un golpe de calor cuando la temperatura del cuerpo alcanza los 41ºC o por encima. El complemento de los niveles de creatina y glicerol por los procedimientos de la invención mejora la absorción y retención de agua, con beneficios concomitantes en la termorregulación que proporcionan una reducción significativa en el aumento de la temperatura central bajo condiciones de temperatura elevada. Por tanto, los procedimientos de la invención pueden minimizar el aumento en la temperatura central que de otra forma llevaría al golpe de calor.

Por tanto, la invención proporciona además la utilización de creatina para la fabricación de un medicamento o composición para la prevención o tratamiento de la deshidratación, golpe de calor o enfermedad relacionada con el calor tal y como se define en las reivindicaciones, donde el medicamento o composición es para la administración en combinación con el glicerol.

La invención también proporciona la utilización de glicerol para la fabricación de un medicamento o composición para la prevención o tratamiento de la deshidratación, golpe de calor o enfermedad relacionada con el calor como se define en las reivindicaciones donde el medicamento o composición es para la administración en combinación con creatina.

La invención proporciona además la utilización de creatina y glicerol en la fabricación de un medicamento o composición para la prevención o tratamiento de la deshidratación, golpe de calor o enfermedad relacionada con el calor como se define en las reivindicaciones.

Los medicamentos o composiciones de la invención pueden comprender además carbohidrato, preferiblemente un polisacárido, más preferiblemente un polímero de glucosa.

La invención proporciona además creatina y glicerol para utilizar en un procedimiento de tratamiento médico, opcionalmente en combinación con carbohidrato.

En todavía otros aspectos, la invención proporciona composiciones para aumentar la capacidad de un sujeto a absorber y/o retener el agua ingerida y medicamentos para la prevención y/o tratamiento de la deshidratación y otras enfermedades relacionadas con el calor. Las composiciones de la invención incluyen soluciones listas para beber así como concentrados sólidos y líquidos para disolverse, suspenderse o diluirse de una manera apropiada, más preferiblemente en agua. También se proporcionan las composiciones adecuadas para la administración mediante otros procedimientos, por ejemplo, por vía intravenosa.

Las composiciones de la invención comprenden creatina y glicerol. Generalmente, las composiciones comprenden por lo menos aproximadamente 4 partes en peso de glicerol por parte en peso de creatina. Preferiblemente, las composiciones tienen hasta aproximadamente 20 partes en peso de glicerol por parte en peso de creatina, aunque son posibles relaciones más elevadas de glicerol respecto a la creatina.

En las realizaciones preferidas, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 20 partes de glicerol por parte de creatina y, preferiblemente, por lo menos aproximadamente 5 partes de glicerol por parte de creatina. Por ejemplo, la composición puede comprender aproximadamente 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 ó 19 partes de glicerol por parte de creatina. Una composición preferida comprende de 5 a 10, por ejemplo 7, partes de glicerol por parte de creatina. A título de ejemplo, la realización descrita en el Ejemplo que sigue contiene aproximadamente 7,2 partes de glicerol por parte de creatina.

Preferiblemente, las composiciones de la invención también comprenden carbohidrato, preferiblemente un polisacárido, preferiblemente un polímero de glucosa.

Una composición líquida puede contener por lo menos aproximadamente 30 g de carbohidrato por medio litro.

Preferiblemente, están presentes aproximadamente de 5 a 10 partes en peso de carbohidrato por parte en peso de creatina, por ejemplo, aproximadamente 7 partes en peso de carbohidrato por parte de creatina.

Una composición de ejemplo, adecuada para la administración a un adulto típico de 70 kg, puede contener entre aproximadamente 5 g y 15 g de creatina, por ejemplo, aproximadamente 10 g, por litro. Puede contener entre aproximadamente 60 g y 80 g de glicerol, por ejemplo, 70 g, por litro. El carbohidrato puede añadirse cuando sea apropiado, por ejemplo, entre 30 y 100 g de glucosa por litro, por ejemplo, aproximadamente 75 g de glucosa por
litro.

Las composiciones de la invención pueden comprender ingredientes adicionales tales como electrolitos.

Las composiciones pueden proporcionarse como soluciones listas para beber o como concentrados sólidos o líquidos que pueden disolverse o diluirse antes de la administración, preferiblemente en agua.

Las composiciones pueden proporcionarse en forma de kit, opcionalmente con creatina y glicerol presente en contenedores separados. Dichos kits pueden comprender instrucciones para la preparación de una composición de la invención y/o administración según los procedimientos de la invención descritos más arriba.

Descripción de las figuras

La Figura 1 muestra una representación esquemática de un diseño experimental.

La Figura 2 muestra una representación esquemática del protocolo experimental.

La Figura 3 muestra los cambios en la masa corporal (BM), agua corporal total (TBW), agua intracelular (ICW) y agua extracelular (ECW) después de combinar el complemento de Cr y Gli con el complemento final consumido 3 h (A) y 5 h (B) antes de tomar la medida.

La Figura 4 muestra los cambios en la masa corporal (BM), el agua corporal total (TBW), agua intracelular (ICW) y agua extracelular (ECW) en los grupos placebo y de complemento con creatina. Los datos se presentan como la media \pm desviación estándar. \ding{61}: indica un cambio mayor significativo.

La Figura 5 muestra el consumo de oxígeno durante el ejercicio antes y después del complemento en los dos grupos. Los datos se presentan como la media \pm desviación estándar. No se encontraron diferencias significativas entre los ensayos en cada grupo.

La Figura 6 muestra la frecuencia cardíaca durante el ejercicio antes y después del complemento en los dos grupos. Los datos se muestran como la media \pm desviación estándar. \ding{61}: indica una diferencia significativa pre- respecto post-administración del complemento.

La Figura 7 muestra RPE para la fatiga percibida por las piernas durante el ejercicio antes y después de la administración del complemento en los dos grupos. Los datos se presentan como la media \pm desviación estándar. \ding{61}: indica una diferencia significativa pre- respecto post-administración del complemento.

La Figura 8 muestra RPE para la dificultad respiratoria durante el ejercicio antes y después de la administración del complemento en los dos grupos. Los datos se presentan como la media \pm desviación estándar. \ding{61}: indica una diferencia significativa entre pre- respecto post-administración del complemento.

La Figura 9 muestra la temperatura rectal durante el ejercicio antes y después de la administración del complemento en los dos grupos. Los datos se presentan como la media \pm desviación estándar. \ding{61}: indica una diferencia significativa entre pre- respecto post-administración del complemento.

La Figura 10 muestra los cambios en el volumen de plasma durante el ejercicio antes y después de la administración del complemento en los dos grupos. Los datos se presentan como la media \pm desviación estándar. \ding{61}: indica una diferencia significativa entre pre- respecto post-administración del complemento.

La Figura 11 muestra el rendimiento del ensayo antes y después de la administración del complemento en los dos grupos. Los datos se presentan como la media \pm desviación estándar. No se detectaron diferencias significativas entre los ensayos en cada grupo.

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a procedimientos y composiciones para aumentar la capacidad de un sujeto a absorber y/o retener el agua ingerida, así como para la prevención y/o tratamiento de la deshidratación y enfermedades relacionadas con el calor.

Sin la intención de dar una teoría específica, se cree que las composiciones y procedimientos de la invención son especialmente eficaces porque proporcionan una combinación de componentes que conjuntamente promueven el consumo y retención de agua tanto en los espacios de fluido intracelular como extracelular.

La adición del glicerol, un alcohol de tres carbonos sintetizado de forma natural en el cuerpo, tiene el objetivo principal de aumentar la retención del agua extracelular. El glicerol ejerce un efecto osmótico pero sólo en el espacio extracelular ya que el glicerol no puede ocuparse del músculo esquelético. Los estudios en la literatura sobre el efecto hidratante del glicerol no son concluyentes, con algunos que alegan un aumento de la hidratación y rendimiento y otros que aparentemente no encuentran un efecto.

El glicerol sólo se elimina lentamente por el hígado y, por tanto, tiende a acumularse en el cuerpo si se administra de manera suficientemente regular y frecuente. Como resultado, no puede darse una dosis mínima concreta. Las dosis individuales de glicerol de más arriba de aproximadamente 1 a 1,5 ml (aprox. 1,26 a 1,89 g) por kg de peso corporal tienden a producir efectos secundarios, tales como las cefaleas. De forma ideal, cada una de las dosis de glicerol se mantiene a o por debajo de estos niveles. Se prefiere una dosis de aproximadamente 0,375 a 0,75 ml (aprox. 0,5 g a 1 g) por kg de peso corporal. Para dosis de esta magnitud, es preferible dosis separadas por lo menos en 4 horas con el fin de evitar los efectos secundarios. Preferiblemente, no se darán más de 4 g de glicerol por Kg de peso corporal por día. Sin embargo, debe considerarse que la tolerancia al glicerol y sus efectos secundarios es variable entre individuos, de manera que las dosis pueden calibrarse según los requisitos de cada sujeto particular.

La creatina (el ácido acético de metil guanidina) se sintetiza de manera natural en el cuerpo. Un adulto típico de 70 kg tiene aproximadamente 120 g de creatina en el cuerpo, de los cuales 95% están localizados en el músculo esquelético.

El papel de la creatina en las composiciones y procedimientos descritos en la invención es el de aumentar la retención de agua intracelular. Los beneficios adicionales incluyen las propiedades "anabólicas" y "ergogénicas" de la creatina. También proporciona energía disponible de forma rápida.

Se ha establecido con anterioridad que el complemento de creatina conduce a un aumento del agua intracelular y del agua total del cuerpo, aunque el mecanismo que conduce a ello todavía no es claro. Sin embargo, la hidratación asociada con el consumo de creatina por el músculo generalmente se ha considerado como un efecto secundario no deseado de la administración de creatina. La creatina se utiliza más frecuentemente para aumentar la masa muscular en el campo de la construcción, donde generalmente la ingesta asociada de agua es indeseable porque tiende a reducir la definición muscular.

La creatina no se ha asociado a ningún efecto secundario dañino fisiológicamente. Tiende a acumularse en los músculos, quitándose de ellos sólo de forma muy lenta. Por lo tanto, no hay una relación especial entre la dosis de creatina que debe mantenerse para seguridad.

Se conoce que la creatina aumenta características como la masa muscular, fuerza, rendimiento de resistencia y el rendimiento en el ejercicio muy intenso repetido. Por lo tanto, los procedimientos y composiciones de la presente invención proporcionaran beneficios además de hidratación.

Se cree improbable que el cuerpo humano adulto pueda absorber mucho más de aproximadamente 10 g de creatina en una dosis oral individual; por lo tanto, una dosis individual es poco probable que exceda de 20 g para una adulto normal de 70 kg.

Generalmente, la creatina se administrará al sujeto en solución acuosa. Las composiciones que comprenden creatina pueden fabricarse utilizando cualquier forma apropiada de creatina, incluyendo creatina cristalina (por ejemplo, monohidrato de creatina) o sales de creatina (por ejemplo, fosfato de creatina). Sin embargo, las referencias en esta memoria a las partes en peso de creatina deben tomarse como partes en peso de creatina tal como, el ácido acético de metilguanidina, que tiene una masa molecular relativa de 131,12.

La presente invención da cuenta de que las propiedades de hidratación de la creatina pueden asegurarse para mejorar el consumo de agua, la retención de agua y la termorregulación, especialmente cuando se utiliza en combinación con un agente que promueve la hidratación del espacio extracelular.

En los procedimientos de la invención, la creatina se cree que ejerce un efecto osmótico dentro de las células para aumentar el agua intracelular. Sin embargo, sería esperable que ello redujera el agua extracelular, posiblemente con efectos perjudiciales. El glicerol ejerce un efecto osmótico en el espacio extracelular para aumentar el agua extracelular. Sin embargo, también sería esperable tener efectos perjudiciales porque tendería a reducir el agua intracelular. Se ha encontrado que los procedimientos y composiciones de la presente invención proporcionan los beneficios asociados a las propiedades de hidratación de tanto la creatina como del glicerol, pero parece que cada uno compensa las deficiencias del otro. Por tanto, una combinación de creatina y glicerol proporciona efectos beneficiosos que son superiores a la suma de estos proporcionados por los dos componentes por separado. Esto no podía predecirse.

Preferiblemente, el carbohidrato se administra o bien antes o con la creatina. El carbohidrato actúa para aumentar los niveles de insulina corporales, que a su vez aumentan el consumo de creatina. Sin el carbohidrato, el consumo de creatina puede tener lugar a niveles subóptimos.

Además de la estimulación del consumo de creatina, el carbohidrato también puede utilizarse para proporcionar una fuente de combustible disponible fácilmente y rápidamente.

Preferiblemente, el carbohidrato se administra como un polisacárido, especialmente cuando se administra en la misma composición que la creatina y el glicerol. Esto es, mantener la osmolalidad de la composición tan baja como sea posible. Sin embargo, la osmolalidad de las composiciones combinadas de creatina/glicerol/carbohidrato como se han descrito en esta memoria pueden ser todavía bastante elevadas para provocar efectos secundarios gastrointestinales moderados en algunos individuos. Preferiblemente, el polisacárido es un polímero de glucosa. También pueden proporcionarse agentes aromatizantes adecuados.

Preferiblemente, el carbohidrato se administra de aproximadamente 5 a 10 partes en peso por parte en peso de creatina.

Con el fin de conseguir una acumulación adecuada de creatina y glicerol en el cuerpo, se recomienda que el glicerol y la creatina se administren cada uno al sujeto por lo menos una vez por día durante un período de un número de días, es decir, por lo menos dos días, preferiblemente, durante por lo menos cinco días y más preferiblemente durante por lo menos 10 días. La administración puede ser una vez al día o más frecuente, si se desea, por ejemplo dos, tres, cuatro o cinco administraciones de cada componente, ya bien sea conjuntamente o separadamente.

Se obtienen efectos especialmente beneficiosos si el glicerol y/o la creatina se administran por lo menos dos veces y preferiblemente tres o cuatro veces por día durante un primer periodo de "acondicionamiento" con el fin de conseguir una rápida recuperación de la creatina y el glicerol dentro del cuerpo y proporciona efectos beneficiosos máximos en un corto tiempo. Estos efectos beneficiosos pueden después mantenerse con una administración menos frecuente de cada componente durante un segundo periodo de "mantenimiento"; una vez al día puede ser suficiente después de un primer periodo de cinco a diez días, aunque la administración durante el segundo periodo puede ser más frecuente, si se desea.

Por ejemplo, el periodo de acondicionamiento puede ser de uno a catorce días de duración, preferiblemente de tres a diez días, preferiblemente de cinco a siete días. Preferiblemente, el periodo de mantenimiento dura durante tanto tiempo como el cuerpo está expuesto a temperaturas ambientes elevadas.

Puede ser deseable acondicionar el cuerpo para aumentar su absorción de agua ingerida y/o retención de agua corporal antes de un periodo de exposición a temperaturas elevadas. Esto puede conseguirse sometiendo el cuerpo a un periodo de acondicionamiento de administración de creatina y glicerol antes de la exposición a un entorno de temperaturas elevadas. Esta preparación por adelantado minimizará la cantidad de fluido que necesita ingerir un cuerpo expuesto a un entorno de temperaturas elevadas.

Por ejemplo, un régimen según la invención puede implicar la administración de aproximadamente 2 g de glicerol por kg de peso corporal por día durante siete días, seguido de una dosis individual de aproximadamente 1 g por kg por día. Los 2 g totales en el periodo de acondicionamiento pueden dividirse en dos, tres o cuatro dosis, como se requiera.

La administración de creatina y glicerol según los procedimientos descritos en la invención puede tener dos efectos separados pero relacionados en el cuerpo.

Primeramente, aumentará la capacidad del cuerpo de absorber agua ingerida en los tejidos a partir del tracto gastrointestinal. Es decir, el acondicionamiento del cuerpo por acumulación de creatina y glicerol permite al cuerpo absorber una proporción mayor de agua de las bebidas ingeridas de la que hubiera sido el caso sin dicho acondicionamiento. Para explicarlo de otra manera, el acondicionamiento mediante los procedimientos según la invención aumenta la proporción de agua ingerida absorbida en (y retenida en) los tejidos y reduce la proporción de pérdida en la orina.

En segundo lugar, aumenta la capacidad del cuerpo para retener el agua durante la actividad física y/o bajo condiciones de temperatura ambiente elevadas, reduciendo así la cantidad de pérdida de agua en el sudor, etc.. La mejora en la absorción de agua y retención de agua estará seguida de mejoras en la termorregulación, que tenderá a minimizar los aumentos en la temperatura central del cuerpo y la frecuencia cardíaca que ocurre cuando se expone a temperaturas elevadas. Esto puede ser útil para evitar el golpe de calor, descrito más arriba o para disminuir la percepción de esfuerzo durante el ejercicio. Los procedimientos y composiciones de la invención muestran especial beneficios en el aumento de agua total en el cuerpo y minimizan el aumento de la frecuencia cardíaca y temperatura corporal central provocadas por ejercicio extremo bajo condiciones de temperatura elevadas.

Se podrá apreciar que las composiciones que contienen creatina y glicerol como se ha descrito en la invención no tienen la intención de suplir el fluido necesario para hidratar o re-hidratar un sujeto. Normalmente, estas composiciones contienen dicho nivel elevado de solutos disueltos que son hipertónicos comparados con los fluidos corporales, lo cual no es propiciador de la absorción del agua del tracto GI.

Más bien, los procedimientos y composiciones descritas tienen la intención de utilizarse en combinación con otros medios de hidratación. Generalmente, los sujetos que se someten a un régimen de acondicionamiento tal y como se ha descrito aceptarán agua adicional (opcionalmente, también conteniendo electrolitos, azúcares, etc.) con el fin de alcanzar o mantenerse adecuadamente hidratado. Por tanto, los procedimientos y composiciones de la invención pueden utilizarse en combinación con cualquier protocolo de hidratación convencional.

La invención también proporciona soluciones listas para beber, así como concentrados para disolver, suspender o diluir en composiciones bebibles. Generalmente, dichas composiciones contienen todos los componentes necesarios para llevar la invención a la práctica.

También se proporcionan composiciones para otros modos de administración, tal como la administración intravenosa. Para la administración intravenosa, la composición preferiblemente estará en forma de una solución acuosa parenteralmente aceptable que está libre de pirógeno y tiene un pH, tonicidad y estabilidad adecuadas. El experto en la material será capaz de preparar soluciones adecuadas. Si se desea, puede incluir conservantes, estabilizantes, tampones, antioxidantes y/u otros aditivos.

Por tanto, una composición acuosa adecuada contendrá glicerol, creatina y normalmente una forma de carbohidrato, generalmente glucosa en forma monomérica o polimérica o una mezcla de formas. Si se desea, también pueden estar presentes los componentes adicionales como los electrolitos (por ejemplo, sodio, potasio y cloro).

La dosis exacta de cada componente en una composición particular puede adaptarse (tal y como se ha descrito más arriba) de acuerdo con los requisitos del sujeto al cual debe darse la composición. Debe tenerse en cuenta que el volumen de cada composición particular es menos importante que la dosis de cada componente a administrar y que las cantidades relativas de cada componente presente. Para comodidad del consumo oral, se prefieren volúmenes de 0,5 a 1 litro por administración.

La osmolalidad de la composición es también importante. Las composiciones con muy alta osmolalidad pueden provocar irritación gastrointestinal y generalmente son menos comibles que las composiciones que tienen menos osmolalidad. Preferiblemente, la osmolalidad se mantiene por debajo de aproximadamente 1200 mosmol/kg. Generalmente, un valor entre 900 y 1100 mosmol/kg se considera aceptable.

Una composición que comprende 53 g de glicerol, 10 g de creatina y 75 g de polímero de glucosa pueden prepararse fácilmente en un volumen de 1 litro dentro de este margen de osmolalidad. Por ejemplo, dicha composición puede prepararse disolviendo 75 g de polímero de glucosa, 11,4 g de monohidrato de creatina y 53 g de glicerol por volumen final en litros, en agua caliente a hirviendo.

Un litro de esta composición proporciona aproximadamente 10 g de creatina y aproximadamente 0,75 ml/kg de glicerol para un adulto de 70 kg (es decir, aproximadamente 1 g/kg por masa corporal, 0,75 ml de glicerol pesa 1,03 g). Pueden beberse dos litros de la composición por día durante un periodo de siete días y medio litro por día a partir de entonces. Durante el periodo inicial, la cantidad de dos litros puede administrarse en dos dosis de 1 litro cada una, cuatro dosis de 0,5 litros cada una o de forma diferente, si se desea. Preferiblemente, las dosis se separan en 4 horas o más para evitar efectos secundarios provocados por el glicerol.

Se recomienda que el sujeto también consuma por lo menos 1 litro de agua al día y, preferiblemente, dos litros o más, además de esta composición para conseguir la hidratación óptima.

Por toda la memoria, la utilización del término "aproximadamente" conjuntamente con un valor numérico tiene el objeto de abarcar una desviación posible de hasta un 10% del valor especificado, más preferiblemente 5%, 4%, 3%, 2% ó 1%.

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Ejemplos Procedimientos

Sujetos. 18 ciclistas bien entrenados dieron su consentimiento por escrito para formar parte del presente estudio que fue aprobado por el Comité Ético local (Tabla 1). Los sujetos se reclutaron de clubes ciclistas locales y no se aclimataron a realizar ejercicio con calor en el momento del estudio. Los sujetos se interrogaron para asegurar que todos estaban libres de creatina desde por lo menos 8 semanas antes del estudio. Los investigadores no revelaron antes de la entrevista qué sujetos debían excluirse si tomaban complemento alimenticio con Cr en las 8 semanas anteriores. Los sujetos se informaron totalmente de cualquier riesgo e incomodidad asociada a los experimentos antes de entregar su consentimiento por escrito para participar.

1

Diseño Experimental. Todos los sujetos tuvieron su consumo de oxígeno máximo (VO_{2} max), ritmo de trabajo máximo (WRmax) y umbral de lactato (LT) medido durante un ensayo incrementado y continuo inicial hasta el agotamiento voluntario a temperatura ambiente estándar (20-21ºC). El LT se estimó no invasivamente como el VO_{2} en el cual: (a) tubo lugar el punto de inflexión en la relación entre la fabricación de CO_{2} (VCO_{2}) y el VO_{2} (técnica "V-pendiente", Beaver y otros, 1986) y (b) empezó la ventilación equivalente para O_{2} (VE/VO_{2}) para aumentar sistemáticamente sin un aumento concomitante en la ventilación equivalente para CO_{2} (VE/VCO_{2}). Una bicicleta ergométrica de freno eléctrico (Excalibur Sport, Lode, The Netherlands) se colocó a una velocidad de incriminación de 15 W\cdotmin^{-1}. Se midieron los volúmenes respirados con un transductor de turbina bi-direccional (VMM; Alpha Technologies, Laguna Niguel, CA, U.S.A.), calibrado con una jeringa de 3 litros, utilizando un caudal de diferentes perfiles de flujo (Hans Rudolph, ciudad de Kansas, MO, U.S.A.). Las concentraciones de gas respirados se midieron cada 20 ms por un espectrómetro de masas cuadripolar (QP9000; Morgan Medical, Gillingham, Kent, U.K.), que se calibró en contra de las mezclas de gas analizadas con precisión. La presión barométrica se midió utilizando un barómetro de mercurio estándar.

El diseño experimental y el protocolo son complicados y se entienden mejor haciendo referencia a las Figuras 1 y 2. El estudio consistió en dos regímenes de complemento alimenticio, de duración cada uno 7 días y que abarcan ensayos de rendimiento de cuatro ciclos que consisten en 40 min. de ejercicio de consumo constante a 63% WRmax seguido de un ensayo de tiempo de 16,1 km (10 millas). Antes del primero de estos ensayos experimentales, se completaron ensayos de familiarización hasta que la variabilidad de dos ensayos consecutivos estuvo dentro del 5%. A continuación de este periodo de familiarización, los sujetos se ajustaron a la masa corporal (BM) y se aleatorizaron de una manera doblemente ciega al grupo de Cr o al grupo placebo (P1). Los sujetos realizaron un ensayo de ejercicio pre- y post- complementación en ambas semanas de administración del complemento. El primer ensayo se realizó en por lo menos 48 horas después del ensayo de familiarización final de cada sujeto. Cada periodo de complementación se inició el día después del primer ensayo y terminó el día del segundo ensayo.

La complementación con Cr consistió en 22,8 g\cdotd^{-1} de Cr\cdotH_{2}O (equivalente a 10 g Cr x 2 diario) y 140 g de polímero de glucosa (70 g x 2 diario) echo de 2 L de agua templada a caliente durante 6 días. Este protocolo ha demostrado aumentar los niveles de fosfocreatina de músculo en reposo en 5 días (Harris y otros, 1992). Cada complementación se recién preparó antes de su consumo para evitar cualquier degradación de la Cr a creatinina (Crn). La complementación de P1 consistió en 170 g\cdotd^{-1} de polímero de glucosa (85 g x 2 diario). Durante la primera y tercera semana del régimen experimental, los sujetos de ambos grupos recibieron 1 g de glicerol (Gli) por \cdotkg de BM o una cantidad equivalente de P1 (solución azucarada) diluida en cada complemento. En ambos ensayos post-complementación (días 8 y 22), los sujetos consumieron el complemento apropiado 5 horas antes del ejercicio. Las soluciones hipertónicas, tales como la combinación de Cr/Gli (965 \pm 61 mosmol\cdotkg^{-1}) provoca una secreción neta inicial de agua en el lumen intestinal (Gisolfi y otros, 1990) que conlleva una pérdida efectiva del agua corporal (véase la Figura 3A). Un trabajo no publicado en nuestro laboratorio indicó que por lo menos debían pasar 5 horas entre el consumo del complemento y el inicio del ejercicio con el fin de permitir la completa absorción de toda el agua en los compartimentos de los fluidos (Figura 3B). Todos los complementos tuvieron un sabor, textura y apariencia parecida, y se colocaron en botellas de agua para asegurar una administración doblemente ciega. En cada día del ensayo experimental (es decir, días 1, 8, 15, 22) los sujetos ingirieron 500 ml de agua 3 horas antes de realizar ejercicio y 500 ml adicionales de agua 1 hora antes de realizar el ejercicio para asegurar que los sujetos estaban adecuadamente hidratados antes de todos los ensayos de ejercicio (American College of Sports Medicine, 2000).

Los sujetos, por lo demás, siguieron su dieta normal y se pesó todo el alimento y bebida consumida durante el periodo de complementación, utilizando básculas de pesada digital que puede leerse 1 g. La dieta se analizó para la entrada de energía y contenido de macronutrientes utilizando una versión computerizada de las tablas de composición alimenticia de McCance y Widdowson revisada por Holland y otros (1991). Se pidió a los sujetos minimizar la entrada de cafeína para minimizar los efectos inhibidores posibles de la cafeína sobre el efecto ergogénico de la Cr (Vandenbeghe y otros, 1996). Los sujetos completaron 7 recogidas de orina separadas 24 horas. La recogida empezó el día anterior del complemento (estudio básico), después continuó con 6 días de complementación. El volumen de orina para cada periodo de 24 h se midió y mezcló completamente, almacenándose una muestra representativa de 20 ml a -20ºC para un análisis posterior (ABX Mira espectrofotómetro Plus, diagnósticos ABX, UK) de [Cr] y [Crn].

Procedimientos. Los sujetos informaron al laboratorio el día de ensayo después de 3 h de comer y habiéndose abstenido de alcohol, cafeína y ejercicio intenso el día antes. Al llegar al laboratorio, se midieron la altura y la masa corporal (BM) desnuda y se calcularon los compartimentos de agua corporal utilizando un analizador de Bioimpedancia Bodystat Multiscan 5000 (Bodystat Ltd, La Isla de Man) (Van Loan, 1990). Este procedimiento permite calcular el TBW y el ECW; a partir de dichas medidas el ICW también puede deducirse. Las medidas de bioimpedancia se tomaron mientras los sujetos se colocaron confortables en una posición supina en una superficie no conductora con sus brazos y piernas ligeramente recogidas. A continuación de la medida de bioimpedancia, se insertó un termistor rectal flexible 10 cm más allá del esfínter anal para asegurar la temperatura rectal (Tre), un índice de la temperatura central (Tc) y se unió un monitor de frecuencia cardíaca (HR) (Polar Sports Tester, Polar Electro Oy, Kempele, Finlandia). La mano derecha del sujeto y el antebrazo se sumergieron en agua a 42-44ºC durante 15 min. con el fin de permitir la arterialización de la sangre venosa (Forster y otros, 1972). Después de esto, se introdujo una cánula 21G en una vena superficial en la superficie dorsal de la mano calentada. El sujeto se transfirió a la cámara climática (temperatura ambiente 30 \pm 1ºC con una humedad relativa del 70 \pm 2% y la velocidad de aire de aproximadamente 1,8 m\cdots^{-1}) y se sentaron en el ergómetro de ciclos durante 5 min. Durante este periodo, los termistores (C8600 microprocesador canal 10, Comark, Hertfordshire, UK) se unieron al pecho del sujeto, tríceps, muslo y pantorrilla para la determinación de la temperatura cutánea media ponderada (Tcutánea) (Ramanthan, 1964). El sujeto permaneció sentado en el ergómetro de ciclos durante 1 min. adicional mientras se recogía el resto de HR, Tre, Tcutánea y se obtenía una muestra de sangre (10 ml). Se mantuvo patente la cánula venosa mediante una infusión de 10 ml de solución salina isotónica entre muestras. A continuación, se informó a los sujetos que empezaran 5 min. de periodo de regulación sin carga antes de aumentar el WR en una "etapa individual" al valor predeterminado de WRmax 63%. Los sujetos se obligaron a mantener una cadencia de pedal de 70-100 rpm durante 40 min. Se recogieron las medidas de HR, Tre y Tcutánea a intervalos de 5 min. durante todo el periodo de 40 min. y durante el ensayo de tiempo. Se obtuvieron muestras de sangre (10 ml) cada 10 min. durante el ejercicio con estado estable y una vez se completó el ensayo de tiempo. Se hicieron recogidas de gas expirado de un minuto cada 10 min. durante el ejercicio con estado estable y se analizó en 5 min. para la determinación de VO_{2}, VCO_{2}, VE y la relación de intercambio respiratorio (RER). Los sujetos se obligaron a consumir 2,14 ml \cdot kg \cdot BM^{-1} de agua cada 10 min. durante todo el periodo de estado estable de 40 min. Las especificaciones de esfuerzo percibido (RPE) para la fatiga de las piernas y disnea se recogieron cada 5 min. del ejercicio con estado estable y al final del ensayo de tiempo utilizando la escala de categoría Borg (Borg, 1982). Una vez completado el periodo de 40 min. se disminuyó el WR a 20 W y se preguntó al sujeto para mantener cadencia durante 1 min. Después de un periodo de descanso adicional de 4 min., el sujeto se informó para completar un ensayo de tiempo al mismo ritmo de 16,1 km (10 millas) en un ciclo montado de carretera (King Cycle Indoor Trainer, Buckinghamshire, UK). Después del ejercicio, se midió la BM desnuda y se calculó la diferencia en la BM antes y después del ejercicio y, a continuación, se utilizó para estimar la tasa de sudoración y pérdida de sudoración, después de corregir la pérdida de agua por respiración y la oxidación del sustrato (Mitchell y otros, 1972). Se recogió el tiempo completo del ensayo de tiempo pero llevado por el sujeto hasta haber completado todos los ensayos de ejercicio.

Ensayo de sangre y análisis. La sangre se sacó en jeringuillas en seco y se dispensó 6 ml en un tubo que contenía K_{3}EDTA y se dispensó los 4 ml restantes en un tubo sin K_{3}EDTA. Partes alícuotas duplicadas (400 ml) de toda la sangre del tubo de K_{3}EDTA se desproteinizaron rápidamente en 800 mL de ácido perclórico con hielo frío al 0,3 N, se centrífugo y se utilizó el supernadante para la medida de glucosa, piruvato y lactato utilizando procedimientos enzimáticos con detección espectrofotométrica (Mira Plus, Diagnósticos ABX, Montpellier, Francia). Otra alícuota de sangre se centrifugó y el plasma obtenido se separó y utilizó para la medida de FFA (procedimiento calorimétrico, Diagnósticos Roche GmbH, Alemania) y el glicerol (Boobis & Maughan, 1983). La sangre en tubos sin anticoagulante se dejó coagular y, a continuación, se centrifugó; el suero recogido se utilizó para medir la osmolalidad mediante depresión del punto de congelación (Micro-osmómetro 3300, Vitech Scientific, West Sussex, UK). La sangre de los tubos con K_{3}EDTA también se analizó para la hemoglobina (Hb) (procedimiento de cianometahemoglobina, Sigma, Chemical Company Ltd., Dorset, UK) y el volumen de la célula empaquetado (PCV) (procedimiento del microhematocrito convencional (Hct)). Todos los análisis de sangre se llevaron a cabo por duplicado con la excepción del PCV, que se llevó a cabo por triplicado. Los cambios de PV se calcularon a partir de los cambios en Hb y PCV relativos a los valores iniciales del estudio básico (Dill & Costill, 1974).

Cálculos. La temperatura cutánea media ponderada [Tsk=0,3 (T_{pecho}+T_{\text{trícep}}) + 0,2 (T_{muslo}+T_{pantorrilla})] (Ramanthan, 1964) y la temperatura corporal media (Tb) [0,87Tre+0,13Tsk] (Olschewski & Bruck, 1988) se calcularon para cada origen de tiempo. La tasa metabólica se calculó para cada origen de tiempo utilizando la siguiente ecuación: tasa metabólica = [4,686 + (RER-0,707/0,293) 0,361] VO_{2} (Ravussin y otros, 1985).

Análisis de datos. Los datos se expresaron como la media \pm s.d. o media (margen), seguida de un ensayo de normalidad de la distribución. Los análisis estadísticos se llevaron a cabo utilizando tres factores mixtos del modelo ANOVA, seguido de los análisis sencillos de efectos principales para las tres maneras significativas de interacciones (es decir, pre- respecto post-complementación en cada combinación de origen del tiempo y tratamiento) y los análisis sencillos de efectos principales para dos maneras de interacciones. Además, la magnitud del cambio (\Delta) en los cuatro regímenes de complemento (P1/P1, P1/Gli, Cr/Pl y Cr/Gli) se examinaron utilizando el ensayo t de dos muestras cuando se identificó importancia utilizando los análisis sencillos de efectos principales. Se utilizó un ANCOVA cuando fue necesario normalizar las diferencias en los resultados de pre-complementación utilizando el valor del estudio básico como el covariable. Se consideró importancia estadística a P\leq0,05.

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Resultados

Masa corporal (BM) y compartimentos de agua. Las características físicas de los dos grupos fueron similares antes de la complementación (Tabla 1). En el grupo P1, la BM aumentó significativamente después de la complementación con Gli, sin cambio durante la semana placebo (\Delta BM fue mayor en la semana de complementación con Gli, Figura 4). En el grupo de Cr, la BM aumentó significativamente durante tanto la semana placebo como la semana Gli. Además, hubo una tendencia al aumento de la BM mayor cuando se consumió Gli en combinación con Cr que cuando la Cr se consumió sola (P=0,051) (Figura 4). No hubo diferencia entre la pre-complementación en TBW, ICW y ECW entre grupos. En el grupo P1, TBW y ECW aumentaron significativamente después de la complementación con Gli, mientras que no se alteraron TBW y ECW en la semana P1. No hubo un aumento significativo en ICW en ninguna semana de complementación en el grupo P1. En el grupo de Cr, TBW, ICW y ECW aumentaron significativamente en ambas semanas de complementación. Adicionalmente, en el grupo de Cr el aumento en TBW tendió a ser mayor en la semana de complementación con Gli que la semana P1 (P=0,070) (Figura 4).

Variables Cardiopulmonares. La VO_{2}, VCO_{2} y VE permanecieron constantes durante el ejercicio con estado estable y no se encontraron diferencias entre grupos o como resultado de la complementación (por ejemplo, Figura 5). No hubo diferencias en la frecuencia cardíaca (HR) entre los ensayos con complementación (Figuras 6). Durante el ejercicio, la HR aumentó durante todos los ensayos. Se examinó la interacción de tres maneras (pre-post x grupo x Gli) a través de los análisis sencillos de efectos principales y se observó que, en el grupo P1, la HR durante el ejercicio fue significativamente inferior después de la complementación con Gli comparada con la pre-complementación (P=0,008) (Figura 6). En el grupo de Cr, la HR fue significativamente inferior en tanto las semanas con complementación P1 y Gli comparada con la pre-complementación (Figura 6). Además, el \Delta HR entre pre y post complementación fue significativamente mayor durante la semana de complementación con Gli (P=0,017).

Evaluación del ejercicio percibido. Hubo un aumento progresivo en RPE tanto para la fatiga percibida por las piernas como la dificultad respiratoria durante el ejercicio, llegando cerca del índice máximo al final del ensayo de tiempo (Figuras 7 y 8). Una interacción significativa de tres maneras (P=0,007) se observó en RPE para la fatiga percibida en las piernas (Figura 7). Se encontraron índices significativamente inferiores de la fatiga percibida en las piernas en el grupo de Cr en ambas semanas de complementación; no se encontró dicho efecto en el grupo P1 en cualquiera de las semanas de complementación (Figura 7). También hubo una interacción significativa de tres maneras en vistas a RPE para la dificultad respiratoria (P=0,015). También se encontraron índices inferiores de dificultad respiratoria en el grupo de Cr en ambas semanas de complementación; no se encontraron dichos efectos en el grupo P1 en cualquiera de las semanas de complementación (Figura 8).

Temperatura central. A lo largo de todo el periodo de ejercicio, la Tc aumentó significativamente durante todos los ensayos (Figura 9). Los análisis de los efectos principales revelaron que la Tc durante el ejercicio no fue significativamente diferente en el grupo P1 durante tanto la semana de complementación de P1 como la semana de complementación de Glicerol (Figura 9). En el grupo de Cr, la Tc fue significativamente inferior en tanto las semanas de complementación en P1 (P=0,042) como en Gli (P=0,021) comparada con la pre-complementación (Figura 9).

Cambios en el volumen de plasma (PV). A lo largo de todo el periodo de ejercicio, el PV disminuyó significativamente durante todos los ensayos. Un análisis simple de los efectos principales reveló que en el grupo P1, el \DeltaPV durante el ejercicio no fue significativamente diferente en el grupo P1 durante o bien la semana de complementación de P1 o bien la semana de complementación con Gli (Figura 10). En el grupo de Cr, hubo un \DeltaPV de post-complementación inferior comparado con la pre-complementación en tanto las semanas de complementación de P1 (P=0,029) como de Gli (P=0,016) (Figura 10).

Rendimiento del ensayo de tiempo. El rendimiento durante el ensayo de tiempo no fue significativamente diferente entre los grupos antes de la complementación (P=0,41). De forma similar, el rendimiento del ensayo de tiempo no se vio afectado por la complementación en los grupos de P1 o de Cr (Figura 11).

Efectos secundarios. En general, los sujetos toleraron bien el protocolo de complementación, con solamente un informe de situación de peligro gastrointestinal después de la complementación con Gli. 3 sujetos de cada grupo identificaron correctamente el grupo objeto y 2 sujetos identificaron correctamente la semana de complementación con Gli, mientras todos los otros sujetos estuvieron inseguros del tratamiento que recibieron.

Otros resultados. Los siguientes datos también se recogieron/derivaron pero no se analizaron completamente: Consumo estimado de Cr, temperatura cutánea media ponderada, temperatura corporal media, índice metabólico, tasa de sudoración, pérdida por sudoración, osmolalidad por suero, glucosa en sangre, lactato en sangre y \DeltaPV corregido (es decir, corregido por los cambios en los niveles de hidratación basal).

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Discusión

Este estudio ha demostrado que el Gli, Cr y una combinación de Cr y Gli aumentó la BM, TBW y redujo las respuestas cardiovasculares y termoreguladoras durante el ejercicio con calor. Además, la adición de Gli a un régimen de complementación con Cr estándar (Harris y otros, 1992) aumentó más la BM, TBW y redujo la respuesta cardiovascular al ejercicio con calor.

La complementación con Gli en el estudio actual atenuó el aumento en la frecuencia cardíaca (HR) durante el ejercicio con calor (Figura 6), que está de acuerdo con los resultados previos por Anderson y otros (2001) y Montner y otros (1996). Sin embargo, la complementación con Gli no tubo efecto en la ralentización en la Tc durante el periodo de ejercicio (Figura 9). La complementación con Cr en el presente estudio fue un éxito para minimizar las respuestas cardiovasculares y termoreguladoras (es decir, disminuyó la HR y la Tc durante el ejercicio, Figuras 6 y 9). Esto está en consonancia con los estudios previos que analizan los efectos de la complementación con Cr en la respuesta fisiológica al ejercicio con calor (Kern y otros, 2001, Kilduff y otros, 2004). La adición de Gli al complemento con Cr mejoró significativamente la atenuación en la HR (Figura 6) pero no tubo efecto en la Tc comparado con la complementación con Cr sola (Figura 9). Los sujetos que se complementaron con Cr o Cr/Gli dieron, en la media, índices significativamente más bajos de fatiga percibida en las piernas (Figura 7) y dificultad respiratoria (Figura 8), sugiriendo que eran capaces de discernir el beneficio de estas estrategias de hiperhidratación putativas.

Se han ensayado muchos procedimientos de hiperhidratación durante condiciones de estrés con calor en un intento de mejorar las respuestas de termorregulación y cardiovascular y, por consiguiente, mejorar el rendimiento del ejercicio. A pesar de algunos resultados positivos (Anderson y otros, 2001, Kilduff y otros, 2004, Motner y otros, 1996), frecuentemente estas estrategias han fracasado para mejorar el rendimiento del ejercicio (por ejemplo, Latzka y otros, 1997, Watt y otros, 2000). Por ejemplo, Watt y otros (2000) demostraron que una expansión de PV grave de 13%, un nivel similar al que se observa después de la aclimatización por calor, no tubo efectos en la Tc, flujo de sangre cutánea, HR o rendimiento del ejercicio. Estos autores concluyeron que la expansión de PV podía no ser crítica para los cambios en la termorregulación y rendimiento del ejercicio con calor. Es algo sorprendente que a pesar de los efectos positivos de la Cr y la complementación combinada de Cr/Gli en las respuestas cardiovasculares y termoreguladoras en el presente estudio, no hubo efecto en el rendimiento del ensayo de tiempo en 16,1 km. Esto puede ser debido al hecho que la duración del ensayo de tiempo fue demasiado corto para discernir cualquier beneficio en la
termorregulación.

Nosotros hemos demostrado que la complementación con Gli, Cr y Cr/Gli combinado puede inducir hiperhidratación moderada (Figura 4). El Glicerol cuando se consume en combinación con una toma de fluido sustancial mejora la retención de este fluido y expande varios espacios de fluido corporal. Generalmente, esto permite una expansión o retención del fluido de ~600 ml por encima de un bolo de fluido sólo mediante la reducción del volumen urinario. Robergs & Griffin (1998) proporciona un examen del glicerol como agente hiperhidratante. En el presente estudio, la complementación con Gli tubo éxito aumentando el TBW en una media estimada de 600 ml de los cuales 400 ml podrían ser considerados por un aumento en el ECW. Por otro lado, la complementación con Cr ha demostrado previamente que aumenta el TBW y más especialmente el ICW. A pesar de esto, se cree que el mecanismo exacto de este aumento todavía es desconocido. La complementación con Cr en el presente estudio conllevó un aumento en el TBW en una media estimada de 680 ml, de los cuales 500 ml podrían ser debidos al aumento en el ICW. El aumento en PV fue aproximadamente 51 ml asumiendo que el 7,5% del aumento en el TBW es plasma. La adición del complemento con Gli al Cr tubo una tendencia a mejorar más el aumento del TBW (y significativamente aumenta más el incremento en la BM). La complementación combinada con Cr/Gli provocó un aumento en el TBW de 900 ml estimados, divididos uniformemente entre los compartimientos de agua intra- y extracelulares (Tabla
4).

Hasta la fecha, los mecanismos precisos que podrían atribuir una respuesta termoreguladora más eficiente durante el ejercicio con calor para aumentar el TBW, permanecen en gran medida inexplicables. Es posible, sin embargo, que los diferentes regímenes de hiperhidratación en el presente estudio puedan conllevar un aumento en la capacidad de calor específico del cuerpo, conllevando una mayor capacidad al golpe de calor. Por ejemplo, se requieren 0,83 kcal de producción de calor por kg de BM para aumentar la Tc en 1ºC; por lo tanto, una expansión de o bien el ICW o bien el ECW (y, de esta manera, aumentar BM), podría dar una distribución más eficiente del calor dentro del cuerpo. Existe un número de informes publicados que dan soporte a esta opinión. Por ejemplo, Kay & Marino (2000) propuso que la ingestión de fluido aumenta el rendimiento del ejercicio con calor mediante el aumento de la capacidad de almacenaje de calor en el cuerpo. Además, en un estudio de Sawka (1992), se sugirió que una capacidad de almacenaje de calor reducida y todos los efectos en detrimento consiguientes en el rendimiento del ejercicio, puede provocar un resultado directo de deficiencias en los compartimientos de agua intracelulares y extracelulares. La importancia de mantener el agua intracelular durante el ejercicio con calor está destacado en el trabajo de Nose y otros (1988). Estos autores informaron sobre la fuerte asociación entre la pérdida de agua libre (sudor/orina) y la disminución en el fluido intracelular después de 90-100 min. de ejercicio a 36ºC, implicando así una función significativa para el agua intracelular en la respuesta a la sudoración, la última naturalmente un procedimiento vital para la termorregulación eficiente en condiciones de estrés con calor.

En el presente estudio, la complementación combinada de Cr y Gli durante 6 días fue eficaz para aumentar tanto el ICW como el ECW y para reducir ciertas respuestas cardiovasculares durante un ejercicio prolongado con calor. El aumento de la frecuencia cardíaca, la temperatura rectal y la percepción del esfuerzo durante el ejercicio fueron significativamente atenuados por la Cr. La adición de Gli a Cr tendió a aumentar el TBW más que la Cr sola (P=0,08) y mejoró significativamente la atenuación en la frecuencia cardíaca (P=0,02). Estos resultados muestran que una combinación de Cr y Gli es un agente de hiperhidratación más eficaz que la Cr o el Gli
solos.

Mientras la invención se ha descrito en combinación con las realizaciones como ejemplos descritos más arriba, pueden realizarse modificaciones equivalentes y variaciones que serán aparentes para aquellos expertos en la materia cuando dispongan de esta descripción.

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Referencias

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Referencias citadas en la descripción

Esta lista de referencias citadas por el solicitante está prevista únicamente para ayudar al lector y no forma parte del documento de patente europea. Aunque se ha puesto el máximo cuidado en su realización, no se pueden excluir errores u omisiones y la OEP declina cualquier responsabilidad en este respecto.

Documentos de patente citados en la descripción

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Claims (48)

1. Procedimiento no terapéutico para aumentar la capacidad de un sujeto de absorber el agua ingerida y/o retener el agua del cuerpo, que comprende la administración de creatina y glicerol al sujeto.

2. Procedimiento según la reivindicación 1, que comprende la etapa de administración de glicerol al sujeto por lo menos una vez al día durante por lo menos dos días, por lo menos cinco días o por lo menos 10 días.

3. Procedimiento según la reivindicación 2, donde cada administración proporciona una dosis de entre aproximadamente 0,1 g y aproximadamente 2 g de glicerol por kg de peso corporal.

4. Procedimiento según la reivindicación 3, donde cada administración proporciona una dosis de entre aproximadamente 0,3 g y aproximadamente 1,0 g de glicerol por kg de peso corporal.

5. Procedimiento según la reivindicación 4, donde cada administración proporciona una dosis de aproximadamente 0,5 g o aproximadamente 1 g de glicerol por kg de peso corporal.

6. Procedimiento según la reivindicación 2, donde cada administración proporciona una dosis de entre aproximadamente 7 g y aproximadamente 140 g de glicerol.

7. Procedimiento según la reivindicación 6, donde cada administración proporciona una dosis de entre aproximadamente 21 g y aproximadamente 70 g de glicerol.

8. Procedimiento según la reivindicación 7, donde cada administración proporciona una dosis de aproximadamente 37,5 g o aproximadamente 70 g de glicerol.

9. Procedimiento según la reivindicación 2, donde se administran hasta aproximadamente 4 g de glicerol por kg de peso corporal por día.

10. Procedimiento según la reivindicación 9, donde se administra entre aproximadamente 0,5 g y aproximadamente 2 g de glicerol por kg por día.

11. Procedimiento según la reivindicación 2, donde se administra entre aproximadamente 7 g y aproximadamente 280 g de glicerol por día.

12. Procedimiento según la reivindicación 11, donde se administra entre aproximadamente 21 g y aproximadamente 210 g de glicerol por día.

13. Procedimiento según la reivindicación 12, donde se administra entre aproximadamente 37,5 g y aproximadamente 140 g de glicerol por día.

14. Procedimiento según la reivindicación 2, donde se administra una primera cantidad de glicerol diaria durante el periodo de acondicionamiento y se administra una segunda cantidad diaria durante un subsiguiente periodo de mantenimiento, donde la primera cantidad es mayor que la segundad cantidad.

15. Procedimiento según la reivindicación 14, donde el periodo de acondicionamiento es de uno a catorce días.

16. Procedimiento según la reivindicación 15, donde el periodo de acondicionamiento es de tres a diez días.

17. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, donde el glicerol se administra dos, tres o cuatro veces por día durante el periodo de acondicionamiento y una vez al día durante el periodo de mantenimiento.

18. Procedimiento según la reivindicación 17, donde el glicerol se administra diariamente durante el periodo de acondicionamiento y entre aproximadamente dos y aproximadamente cinco veces mayor que la cantidad administrada diariamente durante el periodo de mantenimiento.

19. Procedimiento según la reivindicación 18, donde se administra aproximadamente 2 g de glicerol por kg de peso corporal por día durante el periodo de acondicionamiento, seguido de aproximadamente 0,5 g por kg de peso corporal por día durante el periodo de mantenimiento.

20. Procedimiento según la reivindicación 18, donde se administran aproximadamente 140 g de glicerol por día durante el periodo de acondicionamiento y aproximadamente 37,5 g de glicerol por día durante el periodo de mantenimiento.

21. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende la etapa de administración de creatina al sujeto por lo menos una vez al día durante al menos dos días.

22. Procedimiento según la reivindicación 21, donde cada administración individual comprende una dosis de por lo menos 0,5 g, por lo menos 3 g, por lo menos 5 g o por lo menos 10 g de creatina.

23. Procedimiento según la reivindicación 22, donde se administra entre aproximadamente 3 g y aproximadamente 30 g de creatina por día.

24. Procedimiento según la reivindicación 23, donde se administra entre aproximadamente 5 g y aproximadamente 20 g de creatina por día.

25. Procedimiento según la reivindicación 21, donde se administra una primera cantidad de creatina diaria durante el periodo de acondicionamiento y se administra una segunda cantidad de creatina durante un periodo subsiguiente de mantenimiento, donde la primera cantidad es mayor que la segunda cantidad.

26. Procedimiento según la reivindicación 25, donde el periodo de acondicionamiento va desde uno a catorce
días.

27. Procedimiento según la reivindicación 26, donde el periodo de acondicionamiento va desde tres a diez días.

28. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 25 a 27, donde la creatina se administra dos, tres o cuatro veces por día durante el periodo de acondicionamiento y una vez al día durante el periodo de mantenimiento.

29. Procedimiento según la reivindicación 28, donde la cantidad de creatina administrada diariamente durante el periodo de acondicionamiento es entre aproximadamente dos y aproximadamente cinco veces mayor que la cantidad diaria administrada durante el periodo de mantenimiento.

30. Procedimiento según la reivindicación 29, donde se administra aproximadamente 20 g de creatina por día durante el periodo de acondicionamiento y aproximadamente 5 g de creatina durante el periodo de mantenimiento.

31. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores que comprende además la etapa de administración al sujeto de carbohidrato.

32. Procedimiento según la reivindicación 31, donde se administra el carbohidrato en la misma composición que el glicerol y la creatina.

33. Procedimiento según la reivindicación 31 o reivindicación 32, donde el carbohidrato es polímero de glucosa.

34. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 31 a 33, donde cada administración individual proporciona por lo menos aproximadamente 30 g de glucosa.

35. Composición que comprende creatina y glicerol para utilizar en un procedimiento de tratamiento de deshidratación, golpe de calor, calambres por calor o agotamiento debido al calor, opcionalmente conjuntamente con carbohidratos.

36. Composición según la reivindicación 35, donde el medicamento o composición comprende además carbohidrato.

37. Composición según la reivindicación 36, donde el carbohidrato es polímero de glucosa.

38. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 35 a 37, donde aproximadamente 20 partes en peso de glicerol están presentes por parte en peso de creatina.

39. Composición según la reivindicación 38, donde aproximadamente 5 y aproximadamente 10 partes de glicerol están presentes por parte de creatina.

40. Composición según cualquiera de las reivindicaciones 35 a 39, donde la composición o medicamento es adecuado para la administración oral o intravenosa.

41. Utilización de creatina para la fabricación de un medicamento o composición destinado a la prevención o tratamiento de deshidratación, golpe de calor, calambres por calor o agotamiento debido al calor, donde el medicamento o composición se administra conjuntamente con el glicerol.

42. Utilización de glicerol para la fabricación de un medicamento o composición para la prevención o tratamiento de deshidratación, golpe de calor, calambres por calor o agotamiento debido al calor, donde el medicamento o la composición se administra conjuntamente con creatina.

43. Utilización de creatina y glicerol para la fabricación de un medicamento o composición para la prevención o tratamiento de deshidratación, golpe de calor, calambres por calor o agotamiento debido al calor.

44. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 41 a 43, donde el medicamento o composición además comprende carbohidrato.

45. Utilización según la reivindicación 44, donde el carbohidrato es polímero de glucosa.

46. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 41 a 45, donde aproximadamente 20 partes en peso de glicerol están presentes por partes en peso de creatina.

47. Utilización según la reivindicación 46, donde aproximadamente 5 y aproximadamente 10 partes de glicerol están presentes por parte de creatina.

48. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 41 a 47, donde la composición o medicamento es adecuado para la administración oral o intravenosa.