ES2313893T3 - Composicion para la prevencion de crecimiento tumoral. - Google Patents
Composicion para la prevencion de crecimiento tumoral. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2313893T3 ES2313893T3 ES00938807T ES00938807T ES2313893T3 ES 2313893 T3 ES2313893 T3 ES 2313893T3 ES 00938807 T ES00938807 T ES 00938807T ES 00938807 T ES00938807 T ES 00938807T ES 2313893 T3 ES2313893 T3 ES 2313893T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- ltbr
- tumor
- prevention
- tumor growth
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 6
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 title description 7
- 101000679857 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 3 Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 102100022156 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 3 Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims abstract description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims abstract description 4
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 claims abstract 2
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 abstract description 8
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 abstract description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 14
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 12
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 description 4
- 101150119053 LTBR gene Proteins 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 102000003959 Lymphotoxin-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000362 Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000448 cultured tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000014399 negative regulation of angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
- C07K14/5255—Lymphotoxin [LT]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Medicamento para la prevención de angiogénesis tumoral que comprende una proteína de fusión del receptor de la linfotoxina Beta (LTBR) y de inmunoglobulina.
Description
Composición para la prevención de crecimiento
tumoral.
La presente invención se refiere a un
medicamento para la prevención de crecimiento tumoral, suprimiendo
la activación, que se transmite a través del receptor de linfotoxina
\beta (LTBR).
La proteína de membrana linfotoxina \beta
(Browing y col., Cell, Vol. 72, 847-856, 1993) se
liga en forma homómera y heterómera en un receptor específico de
linfotoxina \beta (LTBR) (Crowe y col., Science Vol. 264, 29 de
Abril de 1994, 707-709).
Browing y col. (J. Exp. Med. Vol. 183, Marzo de
1996, 867-878) describen que la transmisión de
señales a través del sistema LTBR provoca la muerte celular para
algunas células tumorales de adenocarcinoma. Por lo tanto,
proponen la activación de LTBR como posible terapia
anticancerosa.
Degli-Esposti y col. (Journal of
Immunology, 1997, 158: 1756-1762) informan que se
puede inhibir el crecimiento de células de melanoma, cuando ser
activa el sistema LTBR. Por lo tanto, proponen el tratamiento de
tumores sólidos con linfotoxina \beta.
En cambio, nuestros hallazgos muestran que se
puede reducir la velocidad o impedir el crecimiento tumoral,
suprimiendo la activación de LTBR.
Por lo tanto, el objeto de la invención es un
medicamento para impedir el crecimiento tumoral, suprimiendo la
actividad transmitida por LTBR o al menos reduciendo su
actividad.
El medicamento es especialmente adecuado en
tumores sólidos.
La supresión del sistema LTBR se puede realizar
en diferentes planos.
Por ejemplo, se puede suprimir la expresión del
gen LTBR, utilizando moléculas antisentido. Otra posibilidad para
suprimir específicamente la expresión del gen consiste en eliminar
el ARNm del LTBR, por ejemplo a través de hidrólisis específica por
medio de ribozomas adecuados.
Otra posibilidad para suprimir la expresión del
gen LTBR consiste en el bloqueo de las secuencias de señales de
trascripción correspondientes, por ejemplo de la zona del promotor
del gen LTBR.
Otra posibilidad para suprimir la activación del
sistema LTBR consiste en la utilización de antagonistas de
linfotoxina \beta, es decir, de moléculas que se pueden ligar en
el LTBR, pero no pueden provocar ninguna activación del sistema
receptor. Se pueden hallar tales sustancias verificando en las
sustancias a ensayar en un sistema de ensayo celular su capacidad
para reducir la activación del sistema LTBR en presencia de
linfotoxina \beta añadida.
Para la presente invención se utiliza una
proteína de fusión de LTBR e inmunoglobulina.
Otro objeto de la invención es la utilización de
sustancias, que suprimir la actividad transmitida por LTBR para la
producción de medicamentos citostáticos.
Se ha observado que la supresión de la
activación de LTBR provoca una inhibición de la angiogénesis del
tumor y, por lo tanto, tiene una influencia inhibidora sobre el
crecimiento de tumores sólidos.
La prevención de la activación de LTBR con los
medios y procedimientos indicados anteriormente es adecuada, por lo
tanto, especialmente para la inhibición de angiogénesis de
tumores.
Los siguientes experimentos siguientes explican
la invención.
Experimento
1
Se transfirieron células tumorales
(BFS-1) con una proteína de fusión a partir de LTBR
e inmunoglobulina (BFS-LTD). Esta proteína de
fusión a partir de LTBR e inmonoglobulina actúa como inhibidor de
LTBR. Estas células tumorales transferidas mostraron, en
comparación con células tumorales de tipo no cultivado un
crecimiento tumoral inhibido, cuando se introdujeron en ratón
syn-gen (figura).
\vskip1.000000\baselineskip
Experimento
2
Si se introducen en un segundo experimento estas
células en ratones deficientes de ligandos (es decir, ratones
noqueados dobles, que no producen ni linfotoxina alfa ni linfotoxina
beta), no resultan diferencias significativas en el crecimiento
tumoral de la célula tumoral transferida frente a la célula tumoral
no cultivada (figura).
Experimento
3
Se aplicaron a ratones (C57BL/6) células
tumorales normales o bien células tumorales, a las que había sido
transferido el inhibidor del receptor LT\beta
(BSF-1-LT\betaR-Ig:Fc)
o un plásmido de control
(p55TNF-receptor-Ig-Fc),
subcutáneamente en una cámara cutánea y se siguió el crecimiento de
la célula tumoral o bien la angioneogénesis a través de microscopio
intravital. La formación de edema el día 2 después de la aplicación
de célula tumoral en los animales, que recibieron células tumorales
transferidas con inhibidor de receptor LT\beta, era claramente
menor que en los controles. Mientras que las células tumorales
normales y las células tumorales transferidas a una estructura de
control al cabo de 5 a 9 días indujeron angiogénesis clara y
crecieron, por lo tanto, entonces como tumores, sin embargo en los
tumores, que son transferidos con el inhibidor del receptor
LT\beta, no se mostró angioneogénesis de ningún tipo en la zona
tumoral ni en el entorno de la piel. Entonces estos tumores tampoco
continuaron creciendo.
En las figuras se pueden ver tomas de los
tumores de control (arriba) y de los tumores transferidos con
inhibidor del receptor LT\beta (abajo) el día 2 (figura 2) y el
día 9 (figura 3) después de la aplicación de célula tumoral.
Claims (1)
1. Medicamento para la prevención de
angiogénesis tumoral que comprende una proteína de fusión del
receptor de la linfotoxina \beta (LTBR) y de inmunoglobulina.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19929488 | 1999-06-28 | ||
| DE1999129488 DE19929488A1 (de) | 1999-06-28 | 1999-06-28 | Verfahren zur Verhinderung von Tumorwachstum |
| DE2000104447 DE10004447A1 (de) | 2000-02-03 | 2000-02-03 | Verfahren zur Verhinderung von Tumorwachstum |
| DE10004447 | 2000-02-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2313893T3 true ES2313893T3 (es) | 2009-03-16 |
Family
ID=26004148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES00938807T Expired - Lifetime ES2313893T3 (es) | 1999-06-28 | 2000-06-21 | Composicion para la prevencion de crecimiento tumoral. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1189626B1 (es) |
| JP (1) | JP3822822B2 (es) |
| KR (1) | KR20020016852A (es) |
| CN (1) | CN1359297A (es) |
| AT (1) | ATE410180T1 (es) |
| AU (1) | AU5406000A (es) |
| BG (1) | BG106246A (es) |
| BR (1) | BR0012006A (es) |
| CA (1) | CA2376920A1 (es) |
| DE (1) | DE50015391D1 (es) |
| ES (1) | ES2313893T3 (es) |
| HK (1) | HK1047045A1 (es) |
| HU (1) | HUP0201804A2 (es) |
| IL (1) | IL147180A0 (es) |
| MX (1) | MXPA01013367A (es) |
| NO (1) | NO20016380L (es) |
| PL (1) | PL353057A1 (es) |
| SK (1) | SK18852001A3 (es) |
| TR (1) | TR200103841T2 (es) |
| WO (1) | WO2001000228A1 (es) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL134994A0 (en) | 2000-03-09 | 2001-05-20 | Yeda Res & Dev | Coupled two way clustering analysis of data |
| CN1761680A (zh) | 2002-12-26 | 2006-04-19 | 武田药品工业株式会社 | 肿瘤迁移抑制素衍生物及其用途 |
| CN101863971A (zh) | 2004-06-25 | 2010-10-20 | 武田药品工业株式会社 | 转移素衍生物及其用途 |
| CA2624730A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-04-12 | The John Hopkins University | Compositions and methods for treating inflammation |
| US8404643B2 (en) | 2005-12-22 | 2013-03-26 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Metastin derivatives and use thereof |
| TWI386417B (zh) | 2005-12-22 | 2013-02-21 | Takeda Pharmaceutical | 轉移抑素衍生物及其用途 |
| TWI404726B (zh) | 2006-10-25 | 2013-08-11 | Takeda Pharmaceutical | 腫瘤轉移抑制素衍生物及其用途 |
| WO2008083169A2 (en) * | 2006-12-26 | 2008-07-10 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for the treatment of immunologic disorders |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5925351A (en) * | 1995-07-21 | 1999-07-20 | Biogen, Inc. | Soluble lymphotoxin-β receptors and anti-lymphotoxin receptor and ligand antibodies as therapeutic agents for the treatment of immunological disease |
| EE05213B1 (et) * | 1996-10-25 | 2009-10-15 | Biogen, Incorporated | Lmfotoksiin- β retseptori (LT- β-R) blokeeriva agensi kasutamine ja LT- β-R-i blokeerivat agensit ning CD40L-i blokeerivat agensit sisaldav farmatseutiline kompositsioon |
| CN1287853C (zh) * | 1998-01-30 | 2006-12-06 | 拜奥根Idec马萨诸塞公司 | 用淋巴毒素(lt)途径抑制物治疗滤泡性淋巴瘤 |
-
2000
- 2000-06-21 TR TR2001/03841T patent/TR200103841T2/xx unknown
- 2000-06-21 KR KR1020017016689A patent/KR20020016852A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-06-21 PL PL00353057A patent/PL353057A1/xx unknown
- 2000-06-21 CA CA002376920A patent/CA2376920A1/en not_active Abandoned
- 2000-06-21 SK SK1885-2001A patent/SK18852001A3/sk unknown
- 2000-06-21 IL IL14718000A patent/IL147180A0/xx unknown
- 2000-06-21 WO PCT/EP2000/005738 patent/WO2001000228A1/de not_active Application Discontinuation
- 2000-06-21 AU AU54060/00A patent/AU5406000A/en not_active Abandoned
- 2000-06-21 CN CN00809675A patent/CN1359297A/zh active Pending
- 2000-06-21 BR BR0012006-5A patent/BR0012006A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-06-21 DE DE50015391T patent/DE50015391D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-06-21 JP JP2001505936A patent/JP3822822B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-21 ES ES00938807T patent/ES2313893T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-21 AT AT00938807T patent/ATE410180T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-06-21 HU HU0201804A patent/HUP0201804A2/hu unknown
- 2000-06-21 EP EP00938807A patent/EP1189626B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-21 MX MXPA01013367A patent/MXPA01013367A/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-12-19 BG BG106246A patent/BG106246A/xx active Pending
- 2001-12-27 NO NO20016380A patent/NO20016380L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-11-29 HK HK02108674.4A patent/HK1047045A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1047045A1 (zh) | 2003-02-07 |
| CA2376920A1 (en) | 2001-01-04 |
| EP1189626A1 (de) | 2002-03-27 |
| BR0012006A (pt) | 2002-03-12 |
| JP2003503359A (ja) | 2003-01-28 |
| SK18852001A3 (sk) | 2002-12-03 |
| AU5406000A (en) | 2001-01-31 |
| IL147180A0 (en) | 2002-08-14 |
| WO2001000228A1 (de) | 2001-01-04 |
| DE50015391D1 (de) | 2008-11-20 |
| JP3822822B2 (ja) | 2006-09-20 |
| CN1359297A (zh) | 2002-07-17 |
| PL353057A1 (en) | 2003-10-06 |
| HUP0201804A2 (en) | 2002-09-28 |
| NO20016380D0 (no) | 2001-12-27 |
| MXPA01013367A (es) | 2002-07-02 |
| ATE410180T1 (de) | 2008-10-15 |
| TR200103841T2 (tr) | 2002-06-21 |
| EP1189626B1 (de) | 2008-10-08 |
| NO20016380L (no) | 2001-12-27 |
| BG106246A (en) | 2002-10-31 |
| KR20020016852A (ko) | 2002-03-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sun et al. | GARP: a surface molecule of regulatory T cells that is involved in the regulatory function and TGF-β releasing | |
| ES2313893T3 (es) | Composicion para la prevencion de crecimiento tumoral. | |
| Weyand et al. | The immunoinhibitory PD-1/PD-L1 pathway in inflammatory blood vessel disease | |
| EP3013353B1 (en) | Cell-permeable peptide inhibitors of the jnk signal transduction pathway for the treatment of cystitis | |
| USRE49708E1 (en) | Nucleic acid molecules encoding indoleamine 2,3-dioxygenase-2 | |
| Yu et al. | Notch and the regulation of osteoclast differentiation and function | |
| Kharraz et al. | Understanding the process of fibrosis in Duchenne muscular dystrophy | |
| Mor et al. | The fibroblast-like synovial cell in rheumatoid arthritis: a key player in inflammation and joint destruction | |
| Van den Berg | Osteoarthritis year 2010 in review: pathomechanisms | |
| Herdegen et al. | Expression of nitric oxide synthase and colocalisation with Jun, Fos and Krox transcription factors in spinal cord neurons following noxious stimulation of the rat hindpaw | |
| JP5650639B2 (ja) | 腫瘍疾患の治療 | |
| ES2342425T3 (es) | Inhibidor tisular de metaloproteinasas (timp) unido a anclajes de glucosilfosfatidilinositol (gpi) para el tratamiento de lesiones de la piel. | |
| ES2370040T3 (es) | Vacuna de metaloproteinasa 11 de la matriz. | |
| US8426364B2 (en) | Method of preventing progression of hypertension-induced heart failure with PKC peptides | |
| AU2016231517A1 (en) | Identification of extracellular form of pten that can be used to treat tumors | |
| CA2532742C (en) | Use of a pak inhibitor for the treatment of a joint disease | |
| Piazza et al. | Effect of α2-adrenergic agonists and antagonists on cytokine release from human lung macrophages cultured in vitro | |
| Benson et al. | The link between immunity and hypertension in the kidney and heart | |
| Ciccone et al. | Risk of aspirin use plus thrombolysis after acute ischaemic stroke: a further MAST-I analysis | |
| JP2006510615A (ja) | Ｃｄ２６に基づく癌および免疫疾患の治療方法 | |
| KR20130090055A (ko) | 세포투과성을 갖는 ｒ12 -ｐｉａｓ3 융합 펩타이드 및 이를 유효성분으로 함유하는 면역질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US20080096793A1 (en) | Class III Slrp for the Treatment of Cancer | |
| WO1998045430A1 (en) | Immune modulation by polypeptides related to cr1 | |
| JP2007169223A (ja) | アポトーシス促進剤およびそれを用いた医薬製剤 | |
| Pende et al. | Classical and new renin-angiotensin signalling in atherosclerosis |