ES2310695T3 - Procedimientos para identificar y preparar ligandos de acido nucleico para tejidos. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para identificar ligandos de ácido nucleico y secuencias de ligandos de ácido nucleico para una diana que es una diana tisular seleccionada del grupo que consiste en un conjunto de tipos de células; un agregado heterogéneo de macromoléculas; y un agregado heterogéneo de células, comprendiendo dicho procedimiento: (a) preparar una mezcla de secuencias de ácidos nucleicos candidatos; (b) poner en contacto dicha mezcla de ácidos nucleicos candidatos con dicha diana, donde los ácidos nucleicos que tienen una mayor afinidad por la diana con respecto a la mezcla candidata se pueden separar del resto de la mezcla candidata; (c) separar los ácidos nucleicos de mayor afinidad del resto de la mezcla candidata; y (d) amplificar los ácidos nucleicos con mayor afinidad para producir una mezcla de ácidos nucleicos enriquecida en secuencias de ácidos nucleicos con una afinidad y especificidad relativamente más elevada para la unión a dicho tejido, mediante el cual se pueden identificar los ligandos de ácido nucleico para dicha diana.
Description
Procedimientos para identificar y preparar
ligandos de ácido nucleico para tejidos.
En la presente invención se describen
procedimientos para identificar y preparar ligandos de ácido
nucleico para tejidos. En la presente invención se describen los
tejidos como un conjunto de macromoléculas en un medio heterogéneo.
Según esta definición, los tejidos abarcan un conjunto de tipos de
células, un agregado de células o un agregado de macromoléculas. El
procedimiento utilizado en la presente invención para identificar
tales ligandos de ácidos nucleicos se denomina SELEX, un acrónimo de
Evolución Sistemática de Ligandos mediante Enriquecimiento
Exponencial. En la presente invención se describen específicamente
ligandos de ácido nucleico con afinidad elevada que se unen a
varios tejidos.
Se ha desarrollado un procedimiento para la
evolución in vitro de moléculas de ácido nucleico con una
unión altamente específica a moléculas diana. Este procedimiento.
Evolución Sistemática de Ligandos mediante Enriquecimiento
Exponencial denominado SELEX se describe en la Solicitud de Patente
de Estados Unidos Nº de Serie 07/536.428 (WO 91/19813), titulada
"Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment",
actualmente abandonada. La Solicitud de Patente de Estados Unidos
Nº de Serie 07/714.131, presentada el 10 de junio de 1991, titulada
"Nucleic Acid Ligands" (y concedida como Patente de Estados
Unidos Nº 5.475.096). La Solicitud de Patente de Estados Unidos Nº
de Serie 07/931.473 presentada el 17 de agosto de 1992, titulada
"Nucleic Acid Ligands", ahora Patente de Estados Unidos Nº
5.270.163 (ver también PCT/US91/04078 publicada como WO 91/19813).
Cada una de estas solicitudes, referidas conjuntamente en la
presente invención como las Solicitudes de Patente de SELEX,
describe un procedimiento fundamentalmente nuevo para producir un
ligando de ácido nucleico para cualquier molécula diana
deseada.
El procedimiento SELEX implica la selección a
partir de una mezcla de oligonucleótidos candidatos y las
iteraciones por pasos de unión, separación y amplificación,
utilizando el mismo esquema de selección general, para llevar a
cabo prácticamente cualquier criterio deseado de afinidad y
selectividad de unión. Empezando a partir de una mezcla de ácidos
nucleicos, que preferiblemente comprenden un segmento de secuencia
aleatorizada, el procedimiento SELEX incluye etapas de poner en
contacto la mezcla con la diana bajo condiciones favorables para la
unión, la separación de los ácidos nucleicos no unidos de aquellos
ácidos nucleicos que se han unido específicamente a moléculas
diana, disociar los complejos ácido nucleico-diana,
amplificar los ácidos nucleicos disociados de los complejos ácido
nucleico-diana para producir una mezcla de ácidos
nucleicos enriquecida en ligandos, repitiendo a continuación las
etapas de unión, separación, disociación y amplificación durante
tantos ciclos como se desee para producir ligandos de ácido nucleico
altamente específicos y de alta afinidad con la molécula diana.
El procedimiento SELEX básico se ha modificado
para lograr varios objetivos específicos. Por ejemplo, la Solicitud
de Patente de Estados Unidos Nº de Serie 07/960.093, presentada el
14 de octubre de 1992, titulada "Method for Selecting Nucleic
Acids on the Basis of Structure" (también publicada como WO
94/09158), describe el uso de SELEX conjuntamente con
electroforesis en gel para seleccionar moléculas de ácido nucleico
con características estructurales específicas, tales como el ADN
torcido. La Solicitud de Patente de Estados Unidos Nº de Serie
08/123.935, presentada el 17 de septiembre de 1993, titulada
"Photoselection of Nucleic Acid Ligands" (también publicada
como WO 95/08003) describe un procedimiento basado en SELEX para
seleccionar ligandos de ácido nucleico que contienen grupos
fotorreactivos capaces de unirse y/o fotoreticularse a y/o
fotoinactivar una molécula diana. La Solicitud de Patente de
Estados Unidos Nº de Serie 08/134.028, presentada el 7 de octubre de
1993 titulada "High-Affinity Nucleic Acid Ligands
That Discriminate Between Theophylline and Caffeine" (concedida
como Patente de Estados Unidos Nº 5.580.737) describe un
procedimiento para identificar ligandos de ácido nucleico altamente
específicos capaces de discriminar entre moléculas estrechamente
relacionadas, denominada Contra-SELEX. La Solicitud
de Patente de Estados Unidos Nº de Serie 08/143.564, presentada el
25 de octubre de 1993, titulada "Systematic Evolution of Ligands
by EXponential Enrichment: Solution SELEX", describe un
procedimiento basado en SELEX que logra una separación altamente
eficaz entre oligonucleótidos que tienen una afinidad elevada y
baja por una molécula diana. La Solicitud de Patente de Estados
Unidos Nº de Serie 07/964.624, presentada el 21 de octubre de 1992,
titulada "Methods of Producing Nucleic Acid Ligands" (y
concedida como Patente de Estados Unidos Nº 5.496.938) describe
procedimientos para obtener ligandos de ácido nucleico mejorados
después de que se haya realizado el SELEX. La Solicitud de Patente
de Estados Unidos Nº de Serie 08/400.440, presentada el 8 de marzo
de 1995, titulada "Systematic Evolution of Ligands by Exponential
Enrichment: Chemi-SELEX" (y concedida como
Patente de Estados Unidos Nº 5.705.337), describe procedimientos
para enlazar covalentemente un ligando con su diana.
El procedimiento SELEX abarca la identificación
de ligandos de ácido nucleico de afinidad elevada que contienen
nucleótidos modificados que otorgan características mejoradas en el
ligando, tales como la estabilidad in vivo mejorada o
características de liberación mejoradas. Ejemplos de dichas
modificaciones incluyen substituciones químicas en las posiciones
de la ribosa y/o fosfato y/o bases. Los ligandos de ácido nucleico
identificados por SELEX que contienen nucleótidos modificados se
describen en la Solicitud de Patente de Estados Unidos Nº de Serie
08/117.991, presentada el 8 de septiembre de 1993, titulada "High
Affinity Nucleic Acid Ligands Containing Modified Nucleotides"
(y concedida como Patente de Estados Unidos Nº 5.660.985), que
describe oligonucleótidos que contienen derivados de nucleótidos
modificados químicamente en las posiciones 5 y 2' de pirimidinas. La
Solicitud de Patente de Estados Unidos Nº de Serie 08/134.028
(concedida como Patente de Estados Unidos Nº 5.580.737),
supra, describe ligandos de ácido nucleico altamente
específicos que contienen uno o más nucleótidos modificados con
2'-amino (2'-NH_{2}),
2'-fluoro (2'-F), y/o
2'-O-metilo
(2'-OMe). La Solicitud de Patente de Estados Unidos
Nº de Serie 08/264.029, presentada el 22 de junio de 1994, titulada
"Novel Method of Preparation of 2' Modified Pyrimidine by
Intramolecular Nucleophilic Displacement" (también publicada como
WO 95/35102), describe oligonucleótidos que contienen varias
pirimidinas modificadas en 2'.
El procedimiento SELEX abarca la combinación de
oligonucleótidos seleccionados con otros oligonucleótidos
seleccionados y unidades funcionales
no-oligonucleotídicas tal y como se describe en la
Solicitud de Patente de Estados Unidos Nº de Serie 08/284.063,
presentada el 2 de agosto de 1994, titulada "Systematic Evolution
of Ligands by Exponential Enrichment: Chimeric SELEX" (y
concedida como Patente de Estados Unidos Nº 5.637.459) y la
Solicitud de Patente de Estados Unidos Nº de Serie 08/234.997,
presentada el 28 de abril de 1994, titulada "Systematic Evolution
of Ligands by Exponential Enrichment: Blended SELEX" (y concedida
como Patente Estadounidense Nº 5.683.867), respectivamente. Estas
solicitudes permiten la combinación del amplio grupo de formas y
otras propiedades, y la amplificación eficaz y las propiedades de
replicación, de oligonucleótidos con las propiedades deseables de
otras moléculas.
Sin duda, el proceso SELEX es muy potente. No
obstante, hasta ahora el proceso se ha demostrado de manera
satisfactoria fundamentalmente con dianas puras y simples, tales
como proteínas o moléculas pequeñas. La presente invención
proporciona la primera demostración de que las dianas complejas
también son compatibles con el proceso SELEX.
Es deseable ser capaz de obtener ligandos de
ácido nucleico para dianas tisulares complejas por diversas
razones. En primer lugar, el SELEX de tejido puede ser útil para
obtener ligandos de ácido nucleico cuando se desconoce una diana
distinta, pero se sugiere un modo general de acción del ligando
deseado. En segundo lugar, el SELEX de tejido puede ser útil cuando
se desean ligandos de ácido nucleico en base a resultados
funcionales. En tercer lugar, puede desearse obtener ligandos de
ácido nucleico para una diana tisular compleja cuando no está claro
qué diana individual sería eficaz. También es útil obtener ligandos
de ácido nucleico para una diana tisular compleja si la diana
purificada no está disponible o es inestable en su forma purificada
(es decir, una proteína de membrana).
La presente invención incluye procedimientos de
identificación y producción de ligandos de ácido nucleico para
formar complejos con dianas, tales como tejidos y los ligandos de
ácido nucleico identificados y producidos de esta manera. Más
particularmente, los procedimientos que se proporcionan permiten
identificar o producir ligandos de ácido nucleico que son capaces
de unirse específicamente a una diana seleccionada del grupo que
consiste en muestras de tejido que comprenden una colección de tipos
de células, un agregado heterogéneo de macromoléculas o un agregado
heterogéneo de células.
También se incluye en la presente invención un
procedimiento de identificación de ligandos de ácido nucleico para
tejidos que comprende las etapas de (a) preparar una mezcla de
ácidos nucleicos candidatos, (b) dividir entre los miembros de
dicha mezcla de candidatos en base a la afinidad por el tejido, y
(c) amplificar las moléculas seleccionadas para producir una mezcla
de ácidos nucleicos enriquecida en secuencias de ácidos nucleicos
con una afinidad relativamente más elevada para la unión a tejido.
También se incluyen ligandos de ácido nucleico identificados según
dicho procedimiento.
Otra realización de la presente invención
incluye procedimientos en los que se realiza una selección negativa
con el fin de perfeccionar la discriminación entre las sutiles
diferencias de tipos de tejido similares. En esta realización, los
ligandos resultantes son específicos no sólo para un tipo de tejido
concreto, sino que puede discriminar entre tejidos sutilmente
diferentes del mismo tipo. Por ejemplo, este procedimiento puede
discriminar entre los tipos de tejido normal y anormal, entre tipos
de tejido inducido y no inducido, etc.
En otra realización de la presente invención, se
proporciona un procedimiento para identificar epítopos previamente
desconocidos o no caracterizados que son componentes de una
macromolécula desconocida más grande en la diana tisular. Los
ligandos que se desarrollan mediante la presente invención son
capaces de unirse a epítopos previamente desconocidos y la
macromolécula que comprende el epítopo desconocido se puede entonces
identificar mediante procedimientos estándar. Por ejemplo, se
pueden desarrollar ligandos para una proteína previamente
desconocida en el contexto de una diana tisular compleja. El ligando
de la presente invención se puede utilizar para purificar la
proteína de la diana tisular mediante procedimientos de purificación
e identificación de proteínas estándar. Estos procedimientos
estándar incluyen purificación por afinidad, microsecuenciación y
búsquedas en bases de datos de ADNc. En este aspecto, en la presente
invención se proporcionan epítopos recientemente identificados que
son componentes de una macromolécula desconocida más grande, tal
como proteínas nuevas o previamente no caracterizadas. Estos nuevos
epítopos y las macromoléculas de las cuales son componentes serán
útiles como agentes de diagnóstico y terapéuticos, así como los
ligandos que ayudó a identificarlos.
Más específicamente, la descripción incluye
ligandos de ácido nucleico para células mononucleares de sangre
periférica (PBMC), coágulos y células arteriales restenóticas,
incluyendo aquellos ligandos mostrados en las Tablas 2, 5 y 8,
respectivamente. También se incluyen ligandos de ácido nucleico para
los tejidos descritos anteriormente que son sustancialmente
homólogos a cualquiera de los ligandos determinados y que tienen
sustancialmente la misma capacidad para unirse a los tejidos
mencionados anteriormente. También se incluyen ligandos de ácido
nucleico para los tejidos mencionados anteriormente que tienen
sustancialmente la misma forma estructural que los ligandos
presentados en la presente invención.
La figura 1 muestra una representación
esquemática utilizada en los procedimientos SELEX de arteria
carótida.
La presente solicitud describe ligandos de ácido
nucleico para formar complejos con dianas tisulares identificados
en general según el procedimiento conocido como SELEX. Tal como se
afirmó anteriormente, se describe en detalle la tecnología SELEX, y
se incorpora en la presente invención por referencia, en las
Solicitudes de Patentes de SELEX. Este procedimiento, al que se
hace referencia como SELEX de Tejido, incorpora dianas complejas en
contraste con las dianas más sencillas utilizadas previamente en el
proceso SELEX. Ciertos términos utilizados para describir la
presente invención se definen tal como se indica a continuación:
La metodología "SELEX" se refiere a la
combinación de la selección de ligandos de ácido nucleico que
interaccionan con una diana en una manera deseable, por ejemplo, la
unión a una proteína, con amplificación de aquellos ácidos
nucleicos seleccionados tal como se ha descrito anteriormente con
detalle y en las solicitudes de Patentes de SELEX. El ciclo
iterativo de las etapas de selección/amplificación permite la
selección de uno o un pequeño número de ácidos nucleicos que
interaccionan más fuertemente con la diana a partir de un grupo que
contiene un número muy amplio de ácidos nucleicos. El ciclo del
procedimiento de selección/amplificación se prosigue hasta que se
consigue un objetivo seleccionado.
La metodología del "SELEX de tejido" aplica
la metodología SELEX a dianas tisulares. El SELEX de tejido tiene
diversas ventajas. En primer lugar, utilizando el SELEX de Tejido se
pueden obtener ligandos para tipos de células específicas en
ausencia de un entendimiento definido del epítopo implicado. El
epítopo contra el que se desarrolla un ligando se normalmente un
componente subestructural de una macromolécula más grande. Los
ligandos hallados mediante este procedimiento también podrían ser
útiles en la identificación de nuevas proteínas u otras nuevas
macromoléculas en la diana tisular. Las nuevas proteínas u otras
nuevas macromoléculas que comprenden un epítopo recientemente
identificado se pueden purificar y caracterizar utilizando
procedimientos estándar. En segundo lugar, se pueden obtener
ligandos para epítopos o macromoléculas definidas en el contexto de
su medio celular o de membrana fisiológico. En tercer lugar, es
posible obtener ligandos para tejidos en un fenotipo funcionalmente
alterado, por ejemplo, activado, de migración, etc. Los ligandos y
las nuevas macromoléculas que contienen los epítopos de ligando
identificados mediante este proceso pueden ser útiles como agentes
de diagnóstico o terapéutico.
El SELEX de tejido es una metodología potente
que permite identificar ligandos de ácido nucleico que pueden
mediar en muchos comportamientos celulares diferentes, tales como
apoptosis, anergia, diferenciación, proliferación, etc., sin
conocimiento previo de la identidad de las dianas tisulares
específicas que controlan estos cambios. La sensibilidad del
proceso SELEX puede conducir a la generación de oligonucleótidos que
potencialmente reconocen cada epítopo diferente en la diana tisular
compleja. Utilizando el proceso de SELEX de tejido se esperan
mayores cantidades de motivos de secuencia diferentes, en
comparación con SELEX de diana simple, ya que se cree que motivos
diferentes reconocerán diferentes epítopos en la diana tisular
compleja. Algunos epítopos pueden encontrarse en la misma proteína,
pero muchas se dirigirán a diversas proteínas u otras moléculas en
el tejido. El SELEX de tejido se puede realizar in vivo o
in vitro.
En una realización, un proceso de selección
negativa (denominado contra SELEX) se utiliza para aumentar la
posibilidad de que los ligandos derivados por SELEX de tejido tengan
una especificidad y afinidad exacta. En esta realización, los
ligandos se seleccionan para un tejido específico y, a continuación,
se realiza una selección negativa frente a un tejido relacionado
que no tiene ciertas características para las que se desea el
ligando. La selección negativa se puede realizar frente a una línea
celular o tipo de células similares, células diferentes, tejido
normal, plasma o sangre, un anticuerpo no específico u otro ligando
disponible. Un ejemplo de esta selección negativa seria utilizar
primero una diana de célula tumoral (tal como un melanoma maligno)
y, a continuación, se contraseleccionan los ácidos nucleicos
resultantes frente a un tipo de célula similar que no es
tumorogénica (tal como melanocitos humanos normales). Los ligandos
que interaccionan tanto con tejido normal como con tejido
neoplásico se extraerán mediante esta selección negativa y sólo se
identificarán (o retendrán) aquellos ligandos de ácido nucleico que
se unen específicamente a las células tumorales. El ligando de
ácido nucleico resultante sería específico para tumores. Esta
técnica proporcionará la capacidad para identificar ligandos de
ácido nucleico que pueden discriminar entre dos dianas estrechamente
relacionadas, es decir, una célula cancerígena y una célula no
transformada del mismo tipo de tejido. La selección negativa
también se puede realizar in vivo. Utilizando este
procedimiento no sólo se pueden generar ligandos para dianas
específicas en superficies tisulares complejas, sino también es
capaz de reconocer las diferencias entre tejido normal y anormal de
un tipo particular.
"Diana de SELEX" o "Diana" se refiere
a cualquier compuesto sobre el que puede actuar un ácido nucleico
de una manera deseable predeterminada. Una molécula diana SELEX
puede ser una proteína, péptido, ácido nucleico, carbohidrato,
lípido, polisacárido, glicoproteína, hormona, receptor, antígeno,
anticuerpo, virus, patógeno, sustancia tóxica, sustrato,
metabolito, análogo del estado de transición, cofactor, inhibidor,
fármaco, colorante, nutriente, factor de crecimiento, célula,
tejido, etc., sin limitación. Prácticamente, cualquier efector
químico o biológico sería una diana SELEX adecuada. Como dianas
SELEX pueden servir cualquier molécula de cualquier tamaño. Una
diana también se puede modificar de ciertas maneras para aumentar la
probabilidad de una interacción entre la diana y el ácido
nucleico.
nucleico.
"Diana tisular" o "tejido" se refiere
a un cierto subgrupo de las dianas SELEX descritas anteriormente.
Según esta definición, los tejidos son macromoléculas en un medio
heterogéneo. Tal como se utiliza en la presente invención, tejido
se refiere a una conjunto de tipos de células, un agregado de
células o un agregado de macromoléculas. Esto difiere de las dianas
SELEX más simples que son habitualmente moléculas solubles aisladas,
tales como proteínas. En la realización preferida, los tejidos son
macromoléculas insolubles que son varios órdenes de magnitud más
grandes que las dianas SEELX más simples. Los tejidos son dianas
complejas formadas por numerosos macromoléculas, teniendo cada
macromolécula numerosos potenciales epítopos. Las diferentes
macromoléculas que comprenden los numerosos epítopos pueden ser
proteínas, lípidos, carbohidratos, etc, o combinaciones de los
mismos. Los tejidos son generalmente un grupo físico de
macromoléculas que pueden ser fluidas o rígidas, ambas en términos
de estructura y composición. La matriz extracelular es un ejemplo de
un tejido más rígido, tanto estructural como composicionalmente,
mientras que una bicapa de la membrana es más fluida en estructura
y composición. Los tejidos son generalmente no solubles y permanecen
en fase sólida y, de este modo, la división se puede llevar a cabo
de manera relativamente fácil. Entre los tejidos se incluyen, pero
sin limitación, un agregado de células normalmente de un tipo
particular junto con su sustancia intercelular que forman uno de
los materiales estructurales utilizados habitualmente para indicar
el tejido celular general de un órgano determinado, por ejemplo,
tejido de riñón, tejido de cerebro. Las cuatro clases generales de
tejidos son tejido epitelial, tejido conectivo, tejido nervioso y
tejido muscular.
Entre los ejemplos de tejidos que se encuentran
dentro de esta definición se incluyen, pero sin limitación,
agregados heterogéneos de macromoléculas tales como coágulos de
fibrina que son acelulares; agregados heterogéneos de células;
estructuras de orden superior que contienen células que tienen una
función específica, tales como órganos, tumores, nódulos
linfáticos, arterias, etc. Los tejidos o células pueden estar en su
medio natural, aislados o en cultivos de tejido. El tejido puede
estar intacto o modificado. La modificación puede incluir numerosos
cambios tales como la transformación, transfección, activación y
aislamiento de subestructura, por ejemplo, membrana celular,
núcleos celulares, orgánulos celulares, etc.
Las fuentes de tejido, células o estructuras
subcelulares se pueden obtener de procariotas, así como eucariotas.
Esto incluye humanos, animales, plantas, estructuras bacterianas,
fúngicas y víricas.
"Ácido nucleico" significa ADN, ARN, de
cadena única o de doble cadena y cualquier modificación química de
los mismos. Entre las modificaciones se incluyen, pero sin
limitación, aquellas que proporcionan otros grupos químicos que
incorporan carga adicional, polarizabilidad, enlace de hidrógeno,
interacción electrostática y fluxionalidad a las bases de ácido
nucleico individuales o al ácido nucleico en general. Entre dichas
modificaciones se incluyen, pero sin limitación, bases modificadas
tales como modificaciones de azúcar en la posición de 2',
modificaciones de pirimidina en la posición 5, modificaciones de
purina en la posición 8, modificaciones en las aminas exocíclicas
de citosina, sustitución de 5-bromouracilo;
modificaciones en el esqueleto, metilaciones, combinaciones
inusuales de emparejamiento de bases tales como las isobases
isocitidina e isoguanidina y similares. Las modificaciones también
pueden incluir modificaciones en 3' y 5' tales como el bloqueo
("capping"). Las modificaciones que tienen lugar después de
cada ciclo de amplificación también son compatibles con la presente
invención. Las modificaciones posteriores a la amplificación se
pueden añadir de manera reversible o irreversible después de cada
ciclo de amplificación. Prácticamente, la presente invención
contempla cualquier modificación del ácido nucleico.
"Mezcla de prueba de ácidos nucleicos" o
"mezcla candidata de ácidos nucleicos" es una mezcla de ácidos
nucleicos de secuencia aleatoria diferente. El origen de una
"mezcla de prueba de ácidos nucleicos" puede ser de ácidos
nucleicos naturales o fragmentos de los mismos, ácidos nucleicos
sintetizados químicamente, ácidos nucleicos sintetizados
enzimáticamente o ácidos nucleicos fabricados mediante la
combinación de las técnicas anteriores. En una realización
preferida, dicho ácido nucleico tiene secuencias fijadas alrededor
de una región aleatoria para facilitar el proceso de amplificación.
La longitud de la sección aleatoria del ácido nucleico se encuentra
generalmente entre 8 y 250 nucleótidos, preferiblemente entre 8 y 60
nucleótidos.
"Ligando de ácido nucleico" es un ácido
nucleico que ha sido aislado a partir de la mezcla candidata de
ácidos nucleicos que actúa sobre una diana de una manera deseable.
Entre los ejemplos de acciones sobre una diana de manera deseable
se incluyen, pero sin limitación, la unión de la diana, el cambio de
forma catalítica de la diana, la reacción con la diana de manera
que modifica/altera la diana o la actividad funcional de la diana,
la unión de forma covalente a la diana como en un inhibidor suicida,
facilitar la reacción entre la diana y otra molécula. En la mayoría
de los casos, pero no en todos, esta manera deseable es la unión a
la diana. En la realización más preferida, un ligando de ácido
nucleico es un ligando de ácido nucleico no natural que tiene una
afinidad de unión específica por una molécula diana tisular, siendo
dicha molécula diana una estructura química tridimensional
diferente de un polinucleótido que se une a dicho ligando de ácido
nucleico a través de un mecanismo que depende predominantemente de
un emparejamiento de bases Watson/Crick o la unión de triple
hélice, donde dicho ligando de ácido nucleico no es un ácido
nucleico que tiene la función fisiológica conocida de estar unido
por la molécula diana. El ligando de ácido nucleico incluye
secuencias de ácido nucleico que son sustancialmente homólogas a
los ligandos de ácido nucleico aislados mediante los procedimientos
de SELEX de Tejido. Por sustancialmente homólogas se entiende un
grado de homología en la secuencia primaria superior al 70%, más
preferiblemente superior al 80%. En el pasado, se ha observado que
las homologías de secuencia de varios ligandos de ácido nucleico a
una diana específica muestra que las secuencias con poca o ninguna
homología primaria pueden tener sustancialmente la misma capacidad
de unirse a la diana. Por estas razones, la presente invención
también incluye ligandos de ácido nucleico que tienen
sustancialmente la misma capacidad de unirse a una diana que los
ligandos de ácido nucleico identificados por el proceso de SELEX de
Tejido. Sustancialmente la misma capacidad de unirse a una diana
significa que la afinidad se encuentra en varios órdenes de
magnitud de la afinidad de los ligandos descritos en la presente
invención. Se encuentra bien determinado por los expertos en la
materia la determinación de si una secuencia determinada -
sustancialmente homóloga a las específicamente descritas en la
presente invención - tiene sustancialmente la misma capacidad de
unirse a una diana tisular.
"División" significa cualquier proceso para
separar ligandos de ácido nucleico de los restos de la mezcla
candidata de ácidos nucleicos no reaccionados. La división se puede
realizar mediante varios procedimientos conocidos en la técnica. La
unión por filtración, la cromatografía por afinidad, división
líquido-líquido, filtración, desplazamiento con
gel, centrifugación con gradiente de densidad son todos ejemplos de
procedimientos de división adecuados. Se pueden utilizar
procedimientos de división en equilibrio tal como se describe en
detalle a continuación. Dado que las dianas tisulares de la presente
invención no son solubles, existen numerosos procedimientos de
división simple que son aptos para la presente invención. Entre los
procedimientos de división simple se incluyen cualquier
procedimiento para separar un sólido de un líquido, tal como,
centrifugación con y sin aceites, separaciones por membrana y
simplemente lavando la diana tisular insoluble. Los ligandos
también se pueden eluir de manera específica de la diana con un
anticuerpo o ligando específico. La elección del procedimiento de
división dependerá de las propiedades de la diana y el ácido
nucleico y se puede realizar según los principios y propiedades
conocidas por los expertos en la materia.
"Amplificar" significa cualquier proceso o
combinación de etapas de un proceso que aumenta la cantidad o el
número de copias de una molécula o clase de moléculas. En
realizaciones preferidas, la amplificación tiene lugar después de
la división de los elementos de la mezcla de prueba y es el ácido
nucleico que se facilita asociado con un producto deseable el que
se amplifica. Por ejemplo, la amplificación de moléculas de ARN se
puede llevar a cabo mediante una secuencia de tres reacciones:
producir copias de ADNc de ARNs seleccionados, utilizar la reacción
en cadena de la polimerasa para aumentar el número de copias de cada
ADNc y transcribir las copias de ADNc para obtener moléculas de ARN
que tienen las mismas secuencias que los ARNs seleccionados. Según
sea apropiado se puede utilizar cualquier reacción o combinación de
reacciones conocidas en la técnica, incluyendo la replicación
directa de ADN, amplificación directa de ARN y similares, tal como
entenderán los expertos en la materia. El procedimiento de
amplificación debería dar lugar a que las proporciones de la mezcla
amplificada sean esencialmente representativas de las proporciones
de diferentes secuencias en la mezcla antes de la amplificación. Se
sabe que muchas modificaciones en los ácidos nucleicos son
compatibles con la amplificación enzimática. Las modificaciones que
no son compatibles con la amplificación se pueden realizar después
de cada ciclo de amplificación, si es necesario.
"Aleatorizado/a" es un término utilizado
para describir un segmento de un ácido nucleico que tiene, en
principio, cualquier secuencia posible sobre una longitud
determinada. Las secuencias aleatorizadas serán de varias
longitudes, según se desee, que varían de aproximadamente ocho a más
de cien nucleótidos. Las reacciones químicas o enzimáticas por las
que se producen los segmentos de secuencia aleatorios no pueden
producir secuencias matemáticamente aleatorias debido a
desviaciones desconocidas o pueden existir preferencias de
nucleótidos. El término "aleatorizado/s" se utiliza en lugar
de "aleatorio/a" para reflejar la posibilidad de dichas
desviaciones de la no idealidad. En las técnicas actualmente
conocidas, por ejemplo síntesis química secuencial, no se tiene
conocimiento de que tengan lugar grandes desviaciones. Para
segmentos cortos de 20 nucleótidos o menos, cualquier desviación
menor que pueda existir podría tener consecuencias negligibles.
Cuanto más largas sean las secuencias de una síntesis única, mayor
será el efecto de cualquier desviación.
Se puede introducir una desviación de forma
deliberada en una secuencia aleatorizada, por ejemplo, mediante la
alteración de las proporciones molares de trifosfatos de los
nucleósidos (o desoxinucleósidos) precursores en la reacción de
síntesis o la proporción de fosforamiditas en la síntesis química.
Se puede desear una desviación deliberada, por ejemplo, que afecte
a la estructura secundaria, para introducir una desviación hacia
moléculas conocidas por tener una actividad facilitante, para
introducir ciertas características estructurales o basadas en
resultados preliminares.
En su forma más básica, el proceso SELEX se
puede definir mediante las siguientes series de etapas:
1) Se prepara una mezcla candidata de ácidos
nucleicos de secuencias diferentes. La mezcla candidata incluye
generalmente regiones de secuencias fijas (es decir, cada uno de los
elementos de la mezcla candidata contiene las mismas secuencias en
la misma localización) y regiones de secuencias aleatorizadas. Las
regiones de secuencias fijas se seleccionan: (a) para ayudar en las
etapas de amplificación descritas a continuación, (b) para mimetizar
una secuencia conocida por unirse a la diana, o (c) para aumentar
la concentración de una disposición estructural determinada de los
ácidos nucleicos en la mezcla candidata. Las secuencias
aleatorizadas pueden estar totalmente aleatorizadas (es decir,
siendo la probabilidad de encontrar una base en cualquier posición
de uno de cuatro) o sólo parcialmente aleatorizadas (por ejemplo,
la probabilidad de encontrar una base en cualquier localización se
puede seleccionar a cualquier nivel entre 0 y 100 por cien).
2) La mezcla candidata se pone en contacto con
la diana seleccionada en condiciones favorables para la unión entre
la diana y los elementos de la mezcla candidata. En estas
circunstancias, la interacción entre la diana y los ácidos
nucleicos de la mezcla candidata se puede considerar que forman
parejas ácido nucleico-diana entre la diana y
aquellos ácidos nucleicos que tienen la afinidad más fuerte por la
diana.
3) Los ácidos nucleicos con la afinidad más
elevada a la diana se separan de los ácidos nucleicos con menor
afinidad a la diana. Dado que sólo un número extremadamente pequeño
de secuencias (y posiblemente sólo una molécula de ácido nucleico)
correspondiente a los ácidos nucleicos con una afinidad más elevada
existen en la mezcla candidata, es generalmente deseable establecer
el criterio de separación, de manera que una cantidad significativa
de los ácidos nucleicos en la mezcla candidata (aproximadamente
5-50%) sea retenida durante la separación.
4) Los ácidos nucleicos seleccionados durante la
separación por tener la afinidad a la diana relativamente más
elevada se amplifican a continuación para crear una nueva mezcla
candidata que está enriquecida en ácidos nucleicos que tienen una
afinidad por la diana relativamente más elevada.
5) Mediante la repetición de las etapas de
separación y amplificación anteriores, la mezcla candidata recién
formada contiene cada vez menos secuencias únicas y el grado
promedio de afinidad del ácido nucleico a la diana generalmente
aumentará. Tomado en su extremo, el proceso SELEX producirá una
mezcla candidata que contiene uno o un pequeño número de ácidos
nucleicos únicos que representan los ácidos nucleicos de la mezcla
candidata original que tienen la afinidad más elevada a la molécula
diana.
Las Solicitudes de Patente de SELEX describen y
elaboran este proceso con gran detalle. Se incluyen diana que se
pueden utilizar en el proceso: procedimientos para separar ácidos
nucleicos en una mezcla candidata y procedimientos para amplificar
ácidos nucleicos separados para generar una mezcla candidata
enriquecida. Las Solicitudes de Patente de SELEX también describen
ligandos obtenidos para un número de especies diana, incluyendo
dianas de proteínas en las que la proteína es y no es una proteína
de unión a ácido nucleico.
SELEX proporciona ligandos con afinidad elevada
de una molécula diana. Esto representa un logro único que no tiene
precedentes en el campo de la investigación de ácidos nucleicos. La
presente invención aplica el procedimiento SELEX a dianas tisulares
más complicadas.
La selección negativa
(Contra-SELEX) se utiliza opcionalmente antes,
durante o después del proceso SELEX de tejido. La selección
negativa proporciona la capacidad de discriminar entre tipos de
tejido estrechamente relacionados, pero diferentes. Por ejemplo,
se puede introducir la selección negativa para identificar ligandos
de ácido nucleico que tienen una especificidad elevada por una
célula tumoral, pero no reconocen el tejido normal afín. De manera
similar, se pueden identificar ligandos de ácido nucleico que
reconocen específicamente tejido arterial aterosclerótico, pero no
tejido arterial normal. Los ligandos de ácido nucleico que reconocen
fibrina, pero no fibrinógeno, también se identificaron mediante
este procedimiento. Los ligandos de ácido nucleico para un tipo de
célula que expresan un cierto receptor se pueden contraseleccionar
con una línea celular diseñada para no expresar el receptor (u otra
de dichas macromoléculas).
Un experto en la materia entenderá fácilmente
que se pueden utilizar varios mecanismos para realizar la selección
negativa. Los siguientes ejemplos se proporcionan principalmente con
objetivos ilustrativos y no pretenden en ningún caso limitar los
procedimientos de selección negativa. La selección negativa o
procedimientos Contra-SELEX se describieron por
primera vez en la Solicitud de Patente de Estados Unidos No. de
Serie 08/134.028, presentada el 7 de octubre de 1993 titulada
"High-Affinity Nucleic Acid ligands that
Discriminate BetweenTheophylline and Caffeine" (y concedida como
Patente de Estados Unidos No. 5.880.737). Una implementación
particular de la selección negativa se realiza utilizando una
separación en equilibrio. En este procedimiento, se separan dos
líneas celulares u otros tipos de tejido mediante una membrana
semipermeable (tamaño de poro de 0,45-0,90 \mum)
en una cámara de diálisis en equilibrio; una línea celular es la
línea celular diana neoplásica, la otra, el tejido normal utilizado
para la selección negativa. La elección del tipo de célula o tejido
para la selección negativa se determinará mediante los resultados
finales específicos deseados y consistirá algunas veces en una
línea celular no maligna del mismo tipo de tejido que la diana
neoplásica. Para otros experimentos, se podrían combinar diversos
tipos de células normales para crear el epítopo negativo
"sink". El grupo aleatorio de ácidos nucleicos se coloca en la
cámara de diálisis (en la parte de las células normales; esto evita
el ruido de fondo de las dianas con avidez elevada que son comunes
a las células tanto tumorales como normales) y se dejan equilibrar
entre las dos líneas celulares. Las secuencias de ácidos nucleicos
que permanecen unidas a la línea celular o tejido diana en
equilibrio se recuperan y amplifican selectivamente para el
siguiente ciclo de SELEX.
Este ejemplo de metodología de selección
negativa es bastante potente. En primer lugar, la selección
negativa de diálisis en equilibrio permite llevar a cabo
simultáneamente la selección positiva y negativa. En segundo
lugar, la astringencia de la selección negativa puede variarse
mediante la alteración de las cantidades relativas de células
"positivas" y "negativas" situadas en cada cara de la
membrana de diálisis. Estas dos características de la selección
negativa de la diálisis de equilibrio permiten un control preciso
sobre la evolución de los ligados de ácido nucleico específicos
para el tipo de célula o tejido diana.
El mismo tipo de selección negativo para la
separación en equilibrio se puede llevar a cabo con líneas
celulares adherentes. En esta realización, las monocapas de células
o tejidos diana y negativas se colocan en diferentes pocillos de
una placa con múltiples pocillos. Después de la adherencia, se añade
medio, junto con un grupo de oligonucleótidos, de manera que los
pocillos están conectados por el volumen del medio celular. Después
del equilibrio del grupo de oligonucleótidos, las secuencias unidas
por el tipo de tejido o línea celular diana se aislarían y
amplificarían para el siguiente ciclo de SELEX.
Las estrategias de selección negativa en
equilibrio anteriores ofrecen una manera potente de generar
ligandos de ácido nucleico para dianas tisulares y especialmente
antígenos asociados a tumores (TAAs).
Adicionalmente, existen otros procedimientos de
selección negativa que se podrían clasificar como "procedimientos
de cribado post-SELEX". Lo más sencillo de estos
procedimientos es la prueba de los ligandos de ácido nucleico
individuales (las secuencias generadas mediante SELEX de tejido y
que se ha demostrado que son ligandos de afinidad elevada para la
diana tisular) contra un tejido normal para reactividad cruzada. Sin
embargo, esta estrategia es un proceso tedioso y que lleva mucho
tiempo.
Un procedimiento
"post-SELEX" más provechoso es realizar una
selección negativa, por ejemplo, utilizando un tejido normal como
diana de selección negativa en un grupo que ya se ha desarrollado a
partir de un SELEX contra una diana tisular compleja deseable, por
ejemplo una línea celular transformada. Este ejemplo sugeriría la
realización de dos a tres selecciones negativas en un tejido normal
utilizando un grupo altamente desarrollado en el último ciclo de un
SELEX de una línea celular transformada. La unión de ciertas
secuencias al tejido normal se utilizaría para restar estas
sustancias del grupo desarrollado. Este procedimiento permite
eliminar rápidamente de varios cientos a varios miles de secuencias
de ácidos nucleicos que muestran una afinidad elevada por aquellas
dianas comunes a líneas celulares normales y transformadas.
Otro procedimiento de cribado
"post-SELEX" es una variación de un experimento
de fotorreticulación. Como ejemplo, es posible incorporar
sintéticamente un grupo nitrino altamente fotorreactivo (que es
también yodable) en el extremo 5' de un cebador de PCR utilizado en
los protocolos de SELEX de tejido. Los grupos del último ciclo de,
por ejemplo, un SELEX de línea de células tumorales se amplificarían
con este cebador fotoactivable (y marcado con ^{125}I) y este
grupo de secuencias se irradiaría a continuación en presencia de la
línea de células tumorales y en presencia de tejido normal. Las
proteínas de membrana se aislarían y solubilizarían para el
análisis en un gel SDS. Se esperaría observar muchos epítopos de
proteína diferentes marcados por secuencias de oligonucleótidos
específicas para las líneas celulares tanto tumorales como normales.
Algunas dianas marcadas serán únicas para la línea de células
tumorales. Dado que los oligonucleótidos se han unido
fotoquímicamente a las dianas de proteína de manera que no destruyen
la secuencia base del oligonucleótidos, es posible aislar una banda
específica de tumor a partir de un gel de SDS, y utilizar PCR para
recuperar un motivo de secuencia específica que reconoce un
antígeno de tumor particular. De este modo, en una etapa, será
posible eliminar de un grupo, secuencias de nucleótidos que
reconocen posiblemente cientos de antígenos de la superficie
celular, dejando una o algunas familias de secuencias que se unen
específicamente a un único antígeno específico de tumor.
Tal como se ha descrito anteriormente, los
procedimientos de SELEX de Tejido pueden incluir la identificación
de macromoléculas que comprenden nuevos epítopos en la diana
tisular. El ligando de ácido nucleico para el nuevo componente
epítopo de la macromolécula se puede utilizar para purificar,
identificar y caracterizar la macromolécula. La nueva macromolécula
puede ser una proteína o péptido, un lípido, un carbohidrato, etc.
desconocida previamente. Prácticamente cualquier molécula que es
parte de la formación molecular de un tejido se puede identificar
mediante le proceso de SELEX de Tejido.
Con el fin de explotar este aspecto de la
invención, es importante desarrollar estrategias para la
purificación e identificación de nuevas macromoléculas que
comprenden los nuevos epítopos y determinar las funciones que estos
nuevos componentes macromoleculares del tejido juegan en sistemas
biológicos. Los procedimientos para purificar nuevas macromoléculas
son conocidas, especialmente en la técnica de purificación de
proteínas. Estos procedimientos de purificación estándar incluyen
la reticulación, cromatografía de afinidad, microsecuenciación de
péptidos, secuenciación de Edman, espectrometría de masas y
búsquedas de bibliotecas de ADNc.
La siguiente descripción describe este proceso
tal como se aplicaría a la identificación de un nuevo antígeno
asociado a tumor (TAA). Para los objetivos de esta descripción, un
TAA es una macromolécula que se expresa en una célula tumoral, pero
no en una célula normal similar. Un TAA puede ser o no inmunogénica.
Un TAA es simplemente un ejemplo del tipo de macromoléculas que se
pueden identificar mediante un proceso de SELEX de Tejido y se
utiliza simplemente con fines ilustrativos. Sin embargo, es
fácilmente evidente que este proceso se puede extrapolar a
cualquier macromolécula nueva identificada mediante el proceso de
SELEX de Tejido.
Tal como se aplica a TAAs, la identificación de
nuevos TAAs mediante el proceso de SELEX de Tejido se compone de
dos partes principales: una, el desarrollo de estrategias para la
purificación e identificación de nuevos TAAs, y dos, la elucidación
del papel que estos antígenos de tumores juegan en el cáncer (es
decir, determinar la significación biológica de cada TAA particular
en el desarrollo y la progresión de un cáncer particular).
Las etapas de purificación e identificación de
la mayoría de las TAAs deberían ser sencillas y entendibles por un
experto en la técnica de purificación de proteínas. Como con los
anticuerpos, SELEX proporciona un reactivo con un ligando de
afinidad elevada específico para el antígeno del tumor, es decir,
increíblemente útil para la purificación del antígeno de las
células completas u otros tejidos. Como ejemplo no limitante, la
mayoría de antígenos serán susceptibles a algún tipo de reticulación
por fotoafinidad o en la sección anterior de estrategias de
selección negativa. La reticulación específica del TAA utilizando un
oligonucleótido fotoactivable con un conjugado de biotina en 3'
permitirá una purificación de un paso del TAA diana utilizando
partículas recubiertas de estreptavidina. Un procedimiento
alternativo a esta estrategia de purificación es el uso de un
ligando de ácido nucleico de afinidad elevada unido a una columna
para purificar por afinidad el TAA diana de los preparados de
membranas celulares diana solubilizados.
Existen muchas razones convincentes para creer
que el procedimiento descrito en la presente invención para
identificar macromoléculas que comprenden nuevos epítopos en tejidos
ofrece diferentes ventajas sobre los procedimientos tradicionales
de descubrimiento de nuevas macromoléculas. De nuevo, la siguiente
descripción se dirigirá al descubrimiento de antígenos asociados a
tumores, pero se entenderá que se puede extrapolar ampliamente al
descubrimiento de todas las nuevas macromoléculas.
Tal como se aplica a antígenos asociados a
tumores, se debe considerar totalmente que todo lo que se sabe
sobre los antígenos de tumores deriva de la reacción del sistema
inmune a antígenos particulares; la ciencia ha dependido de las
restricciones particulares del sistema inmune y los repertorios del
sistema para distinguir diferencias antigénicas entre tejido
neoplásico y tejido normal. Es totalmente posible que existan otros
antígenos de tumores que no se someten a respuesta inmune. Algunos
investigadores han lanzado la hipótesis que de hecho pueden haber
muchas diferencias antigénicas entre el cáncer y el tejido normal,
que son, desafortunadamente, no inmunogénicos.
La metodología proporciona una manera mejorada
para identificar TAAs que evita las restricciones planteadas por el
sistema inmune:
a. SELEX puede de hecho proporcionar una
búsqueda más a fondo de TAAs de lo que puede hacer el potencial
repertorio completo de anticuerpos de un organismo - el tamaño de
las bibliotecas de ácido nucleico utilizadas en SELEX es
inigualable por cualquier sistema biológico;
b. SELEX proporciona ligandos de ácido nucleico
para dianas, incluyendo aquellos que no son antigénicos al sistema
inmune debido a la tolerancia. Muchos de los TAAs que han sido
identificados son oncofetales - son antígenos expresados en algún
punto durante el desarrollo o la diferenciación celular. Como los
"auto" antígenos anteriores, no provocan una respuesta inmune
manifiesta debido a la tolerización previa del sistema inmune. Una
búsqueda de TAAs basada en SELEX evita la naturaleza circular de
utilizar el sistema inmune como medio de identificación de
antígenos de tumores;
c. se ha observado que los ligandos de ácido
nucleico de SELEX son extremadamente sensibles a la conformación
objetivo. Aunque la mayoría de anticuerpos reconocen epítopos
conformacionales o discontinuos, los epítopos funcionales de
anticuerpos están compuestos de solamente unos pocos aminoácidos. La
superficie de unión potencial de un ligando de oligonucleótido es
mucho mayor que la de una región variable de anticuerpo y puede
proporcionar una mayor discriminación conformacional de dianas
grandes.
Adicionalmente, la reactividad cruzada con los
ligandos de SELEX es un problema sustancialmente menor que para los
anticuerpos monoclonales. Un grupo considerable de restricciones
también controla las respuestas tumorales mediadas por células T.
Estas limitaciones del sistema inmune proporcionan funciones
biológicas importantes; sin embargo, limitan la potencia del
sistema inmune para la identificación de TAA.
d. SELEX es posiblemente más sensible a pequeñas
cantidades de antígeno que el sistema inmune. Aunque el umbral del
sistema inmune para la reactividad se ha estimado en 200
copias/célula para un péptido antigénico presentado a MHC, una
respuesta de anticuerpos de célula B (necesaria para cualquier
antígeno que no es un péptido, carbohidrato, lípido o antígenos
conformacionales) a una diana covalente requiere concentraciones de
antígeno de aproximadamente 100 mM. SELEX puede generar ligandos
para TAA dianas con una baja representación en la superficie
celular;
e. SELEX proporciona un procedimiento rápido y
profundo de descubrimiento de TAA. EL cribado de anticuerpos
monoclonales para secciones de tejido, y la purificación e
identificación de péptidos de MHC son procesos meticulosos que
establecen los límites prácticos en la profundidad e integridad de
las búsquedas de TAAs. Los experimentos de SELEX de Tejido tienen
una duración en el tiempo muy corta.
Los ligandos de ácido nucleico para dianas
tisulares o los epítopos de tejido identificados mediante el
procedimiento de la invención son útiles como reactivos de
diagnóstico y como productos farmacéuticos. Los ligandos de ácido
nucleico también son útiles para la identificación de nuevas
macromoléculas. Los ligandos de ácido nucleico son útiles en
cualquier aplicación que fuera adecuada para el uso de un
anticuerpo.
Como reactivos de diagnóstico, los ligandos o
epítopos de tejido se pueden utilizar en aplicaciones de
diagnóstico in vitro y de la imagen in vivo. El
procedimiento SELEX generalmente y las adaptaciones específicas del
procedimiento SELEX descrito y reivindicado específicamente en la
presente invención, son particularmente adecuadas para las
aplicaciones de diagnóstico. SELEX identifica los ligandos de ácido
nucleico que son capaces de unirse a dianas con una afinidad
elevada y con una especificidad sorprendente. Estas características
son, naturalmente, las propiedades deseadas que un experto en la
materia buscaría para un ligando de diagnóstico. Los detalles con
respecto al uso de los ligandos en aplicaciones de diagnóstico son
conocidos por un experto en la materia. Los ligandos de ácido
nucleico que se unen específicamente a tejidos patológicos, tales
como tumores, pueden tener un papel en el seguimiento de estados
patológicos, tales como el seguimiento de tumores humanos e incluso
la liberación terapéutica de compuestos citotóxicos o sustancias
potenciadoras inmunes.
Los ligandos de ácido nucleico de la presente
invención se pueden adaptar de forma rutinaria con fines de
diagnóstico según cualquiera de una serie de técnicas utilizadas por
expertos en la materia. Los agentes de diagnóstico sólo necesitan
ser capaces de permitir al usuario identificar la presencia de una
diana determinada en un escenario o concentración particular. De
manera simple, la capacidad para formar parejas de unión con la
diana puede ser suficiente para desencadenar una señal positiva para
fines de diagnóstico. Los expertos en la materia también serían
capaces de adaptar cualquier ligando de ácido nucleico mediante
procedimientos conocidos en la técnica para incorporar una etiqueta
marcadora con el fin de rastrear la presencia de un ligando. Dicha
etiqueta se podría utilizar en una serie de procedimientos de
diagnóstico.
Específicamente, los ligandos de
oligonucleótidos con una especificidad elevada por antígenos de
tumores particulares podrían ser tan importantes como los
anticuerpos monoclonales para la detección, formación de imágenes
para seguimiento o vigilancia del cáncer. Los ligandos de ácido
nucleico modificados muestran resistencia a nucleasa en plasma y el
uso de estructuras de bloqueo en 5' y 3' proporcionará estabilidad
en animales que compite con el de los anticuerpos monoclonales (y
sin la inmunogenicidad de MAbs derivados de animales). Los
radionucleidos, compuestos magnéticos, y similares, se pueden
conjugar a oligonucleótidos específicos de tumores para el
seguimiento por imagen del cáncer. Los ligandos de tumores de SELEX
también se pueden utilizar para determinar si estos antígenos de
tumores se desprenden de los tumores y son detectables en el plasma
como PSA.
Los ligandos de ácido nucleico para dianas
tisulares o macromoléculas recién identificadas que son componentes
del tejido también son útiles como productos farmacéuticos. Entre
los usos terapéuticos se incluyen el tratamiento o prevención de
las enfermedades o estados médicos en pacientes humanos. Entre los
usos terapéuticos también se incluyen aplicaciones veterinarias.
Los ligandos pueden unirse a receptores y pueden ser útiles como
antagonistas de receptores. En cambio, bajo ciertas circunstancias,
los ligandos se pueden unir a receptores y provocar el bloqueo del
receptor y actuar como agonistas del receptor.
Con el fin de producir ácidos nucleicos
deseables para su uso como producto farmacéutico, se prefiere que
el ligando de ácido nucleico (1) se una a la diana de manera que es
capaz de conseguir el efecto deseado en la diana; (2) sea tan
pequeño como sea posible para obtener el efecto deseado; (3) sea tan
estable como sea posible; y (4) sea un ligando específico para la
diana elegida. En la mayoría de situaciones, se prefiere que el
ligando de ácido nucleico tenga la afinidad más elevada posible a la
diana.
Las formulaciones estándar se pueden utilizar
para los ligandos de ácido nucleico de la presente invención y son
conocidas por un experto en la materia.
Los siguientes ejemplos proporcionan una
descripción no limitante de la presente invención. El Ejemplo uno
describe la obtención de ligandos de ADNss para las células
mononucleares de sangre periférica (PBMC) de diana tisular
compleja. Los ligandos para PBMC tienen muchos usos incluyendo el
seguimiento por imagen de los nódulos linfáticos para el cribado
del cáncer y los usos de la citometría de flujo para monitorizar el
SIDA.
El ejemplo dos describe la capacidad para
obtener ligandos de ARN para coágulos de fibrina humana. Los
residuos de pirimidina de estos ligandos de ARN han sido modificados
con fluoruros en la posición 2' del azúcar. Los ligandos de fibrina
son útiles como agentes de diagnóstico tal como se describe a
continuación.
El fibrinógeno circulante se divide en fibrina
insoluble mediante las acciones del producto común de la cascada de
coagulación intrínseca y extrínseca, la trombina. La fibrina
proporciona una red fibrosa para el coágulo que permite la
deposición de plaquetas y la posterior invasión de fibroblastos. La
fibrina está presente en grandes cantidades en todos los trombos,
relativamente menos en coágulos arteriales ricos en plaquetas que
en coágulos venosos ricos en fibrina. La fibrina también puede
proporcionar la base para placas ateroscleróticas y lesiones
restenóticas mediante la acumulación de trombina y otros mitógenos
que pueden conducir a la activación endotelial y la proliferación
de células del músculo liso.
La detección no invasiva y la localización de
trombos aún sigue siendo el principal desafío en el diagnóstico
clínico. La trombosis venosa profunda (DVT) y la embolia pulmonar
(PE) conllevan una tasa elevada de mortalidad y morbilidad. La
trombosis venosa profunda (DVT) es una complicación principal con
hospitalización y se diagnostica mediante examen físico en menos de
un tercio del tiempo. Los pacientes en riesgo incluyen a aquellos
con una enfermedad médica principal, tumor maligno, que
experimentan cirugía abdominal, torácico o cirugía ortopédica
mayor. Los pacientes con un riesgo elevado llevan un riesgo del
40-80% de DVT con un riesgo del 1-2%
de embolia pulmonía (PE) fatal (Weinmann, E.E. y Salzman, E.W.
(1994) New Engl. J. Med. 331: 1630-1641). La PE
representa 50.000 muertas/año. El 90% de PEs no son fatales pero
conllevan una morbilidad significativa: disnea, infacto pulmonar,
absceso o hipertensión. El 95% de PEs surgen como una complicación
de DVT. El diagnóstico de estas enfermedades es difícil y no ha
mejorado, tal como se indica por la tasa elevada de PE no
diagnosticada en la autopsia, que no ha mejorado con el tiempo.
Freiman et al. encontraron evidencias de PE subclínica en el
64% de autopsias consecutivas entre personas con varias causas de
muerte (Freiman, D.G., Suyemoto, J. y Wessler, S., (1965) N. Engl.
J. Med., 272, 1278-1280). Los trombos arteriales,
principalmente posteriormente a ateromatosis, es incluso más
difícil de diagnosticar de manera no invasiva.
La obtención de imágenes no invasivas de
coágulos venosos ha dependido de la visualización ultrasónica del
sistema venoso profundo de las extremidades inferiores. Estos
estudios son limitados (generalmente sólo la región del muslo) y
son extremadamente dependientes del operador. El diagnóstico de PE
se realiza generalmente mediante rastreo de ventilación y perfusión
utilizando radioisótopos siendo el punto de referencia la
angiografía pulmonar invasiva. El fibrinógeno radiomarcado se ha
utilizado históricamente (Lensing, A.W. y Hirsch. J. (1993)).
Requiere la futura administración o la extensión del trombo después
de hacerse clínicamente evidente. Se han descrito en una serie de
documentos anticuerpos radiomarcados para fibrina o plaquetas. Éstos
son sensibles pero lentos apareciendo imágenes adecuadas
12-48 horas después de la inyección del trazador
("tracer"). La necesidad de imágenes con retraso es debido a
la depuración del anticuerpo no unido de la vasculatura para
permitir una proporción señal con respecto a ruido adecuada. No se
ha descrito la obtención de imágenes significativas de la
enfermedad de la arteria coronaria. La conjetura es que el grosor
del "blood pool" en el ventrículo izquierdo del corazón
oscurece significativamente la señal de las pequeñas arterias
coronarias epicardiales que se solapan entre sí. La obtención de
imágenes arteriales se ha realizado en los vasos más grandes de las
arterias aorta o femoral utilizando anticuerpos
anti-fibrina o anti-plaquetas. Ambos
anticuerpos presentan problemas: los Abs
anti-fibrina se unen a epítopos que son raramente
accesibles y que cambian constantemente a lo largo de la
estabilización del coágulo y la fibrinolisis; los Abs
anti-plaquetas se unen a epítopos que existen en la
sangre circulante, aumentando de este modo su ruido de fondo. Una
detección significativa de alta resolución de una enfermedad en
pequeñas arterias requerirá una especificidad elevada, una
depuración rápida del material no unido, y probablemente
tecnologías de obtención de imágenes tomográficas tridimensionales.
En muchos aspectos, los ligandos de ARN son agentes adecuados para
estas estrategias de diagnóstico. Un test de diagnóstico no
invasivo superior para la embolia pulmonar sería clínicamente
particularmente
relevante.
relevante.
El ejemplo tres describe la capacidad de obtener
ligandos de ARN a arterias carótidas estenóticas de rata. Los
ligandos de arterias carótidas estenóticas son útiles como agentes
de diagnóstico y farmacéutico tal como se describe a
continuación.
La aterosclerosis es una de las causas
principales de mortalidad en el mundo. Se ha realizado un gran
esfuerzo en la identificación y reconocimiento de agentes tanto
terapéuticos como de diagnóstico para este tejido patológico.
Experimentalmente, la aterosclerosis sufre de la ausencia de modelos
de animales ideales. Los vasos sanguíneos de los roedores son
significativamente diferentes de los primates especialmente con
respecto a la neoíntima. Los modelos de primates son caros. El
cerdo o "minicerdo" proporcionan un modelo para la restenosis,
pero no proporciona un buen modelo de aterosclerosis primaria.
Recientemente, hay disponibles modelos de ratones transgénicos,
pero aún están poco definidos.
Aunque los mecanismos y componentes de la
aterosclerosis no están completamente definidos, la mayoría de
investigadores estarían e acuerdo en que las células del músculo
liso juegan un papel importante. El consenso es que estas SMCs
proliferan en la íntima y son de alguna manera "activadas" El
modelo de arteria carótida lesionada por globo en rata es uno de
los modelos mejor entendidos de respuesta al daño arterial. Aunque
existen límite para este modelo, existe una evidencia clara de que
en respuesta al daño endotelial, tiene lugar una respuesta
proliferativa que implica principalmente las SMCs. A partir de este
tejido se han identificado muchas proteínas únicas, así como
señales responsables de la activación, migración y proliferación de
SMC, así como, la deposición en la matriz extracelular. Como tal,
éste sigue siendo un modelo viable de restenosis y menos
directamente aterosclerosis primaria.
El modelo de carótida lesionada por globo (RBIC)
en ratas proporciona un modelo único para el ensayo de la hipótesis
de que los ligandos de ácido nucleico se pueden desarrollar mediante
la metodología SELEX que es capaz de reconocer tejido patológico
para la exclusión del tejido normal estrechamente relacionado. La
RBIC se entiende relativamente bien con respecto a su composición y
estructura, se produce fácilmente y de manera reproducible en un
animal de laboratorio fácilmente disponible y tiene su relevancia en
condiciones patológicas humanas.
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo demuestra la capacidad para obtener
ligandos de ADNss para células mononucleares de sangre periférica
(PBMC) humanas diana de tejido complejo. Las PBMC se aíslan a partir
de la sangre completa tal y como se describe más adelante y
contienen una mezcla compleja de tipos de células que incluyen
linfocitos B, linfocitos T y monocitos. Los ligandos para PBMC
tienen varios usos incluyendo la obtención de imágenes de nódulos
linfáticos para el cribado del cáncer y usos de citometría de flujo
para la monitorización del SIDA.
Se recogió sangre humana recién extraída en
vacutainers heparinizados y hasta 35 ml de la sangre completa se
pusieron sobre 10 ml de Ficoll (Sigma
Histopaque-1077®) en un tubo cónico de polietileno
de 50 ml. Las muestras se centrifugaron a 400 x g durante 30
minutos a temperatura ambiente para separar la sangre en tres
capas: glóbulos rojos (RBCs) por debajo de ficoll, células
mononucleares de sangre periférica (PBMCs, incluyendo linfocitos B,
linfocitos T, y monocitos) inmediatamente encima del ficoll, y
plasma acelular sobre las PBMCs. Después de la centrifugación, se
aspiró el plasma con una pipeta pasteur a menos de 0,5 cm de la
interfase de PBMC opaca. La interfase de PBMC, también referida
como la "capa leuco-plaquetaria", se transfirió
a un tubo cónico de 15 ml con una pipeta pasteur, se añadieron 10
ml de solución salina tamponada de fosfato (PBS, NaCl 137 mM, KCl
2,7 mM, Na_{2}HPO_{4} 10,1 mM, KH_{2}PO_{4} 1,8 mM), y se
lavaron las células mediante aspiración suave. A continuación, se
centrifugaron las células a 250 x g durante 10 minutos a temperatura
ambiente y se aspiró y descartó el sobrenadante. Se resuspendió el
residuo celular en 5 ml de PBS, mezclados mediante aspiración
suave, se centrifugaron a 250 x g durante 10 minutos a temperatura
ambiente, y se aspiró y descartó el sobrenadante. Se repitió una
tercera vez esta etapa de lavado, y se resuspendieron las células
en un volumen final de 0,3 ml de PBS, se transfirieron a un tubo
eppendorf de 1,7 ml, y se guardaron en hielo. Se midieron el
rendimiento y la viabilidad de PBMC mediante la dilución de las
células 1:50 en PBS, añadiendo un mismo volumen de azul tripán al
0,4%, y contando las células viables con un hemocitómetro. Los
rendimientos habituales fueron de 10^{6} células/ml de la sangre
completa con >95% de viabilidad.
Mediante la Reacción en Cadena de la Polimerasa
(PCR) se amplificó durante tres ciclos una biblioteca de
oligonucleótidos de ADN sintético que contiene 40 nucleótidos
aleatorios flanqueados por sitios de hibridación a cebador
invariables (oligonucleótido 1, 5'-AGGGAGGAC
GATGCGG-[N]_{40}-CAGACGACTCGCCCGA-3')
(SEC ID No: 1) utilizando como cebadores los oligonucleótidos 2
(5'-AGGGAGGACGATGCGG-3') (SEC ID No:
2) y 3 (5'-(Biotin)_{3}-
TCGGGCGAGTCGTCTG-3') (SEC ID No: 3). El oligonucleótido 3 presentaba tres fosforamiditas de biotina conjugadas a su extremo 5' terminal. El producto de doble cadena de 72 nucleótidos se desnaturalizó mediante la adición de un mismo volumen de formamida y el calentamiento hasta 95ºC durante 3 minutos, y se sometió a electroforesis en un gel de poliacrilamida al 8% que contenía urea 8 M. La cadena de ADN carente del marcador de biotina migra más rápido que la cadena biotinilada, y se aisló mediante escisión a partir del gel, se eluyó mediante aplastamiento en 0,4 ml de EDTA 2 mM y agitación suave durante 15 minutos, y centrifugación durante 5 minutos utilizando una unidad de filtración con microcentrifugadora (CoStar Spin-X) para separar el ADNss de la emulsión del gel. El ADNss recuperado se precipitó con NaCl 0,5 M y 2 volúmenes de etanol, se agrupó mediante centrifugación, se lavó una vez con 0,4 ml de etanol al 70%, se secó, y se resuspendió en agua desionizada y destilada (ddH2O).
TCGGGCGAGTCGTCTG-3') (SEC ID No: 3). El oligonucleótido 3 presentaba tres fosforamiditas de biotina conjugadas a su extremo 5' terminal. El producto de doble cadena de 72 nucleótidos se desnaturalizó mediante la adición de un mismo volumen de formamida y el calentamiento hasta 95ºC durante 3 minutos, y se sometió a electroforesis en un gel de poliacrilamida al 8% que contenía urea 8 M. La cadena de ADN carente del marcador de biotina migra más rápido que la cadena biotinilada, y se aisló mediante escisión a partir del gel, se eluyó mediante aplastamiento en 0,4 ml de EDTA 2 mM y agitación suave durante 15 minutos, y centrifugación durante 5 minutos utilizando una unidad de filtración con microcentrifugadora (CoStar Spin-X) para separar el ADNss de la emulsión del gel. El ADNss recuperado se precipitó con NaCl 0,5 M y 2 volúmenes de etanol, se agrupó mediante centrifugación, se lavó una vez con 0,4 ml de etanol al 70%, se secó, y se resuspendió en agua desionizada y destilada (ddH2O).
Se determinó la afinidad de la biblioteca de
ADNss degenerado por las PBMCs utilizando un ensayo de unión por
filtración en nitrocelulosa con un exceso celular tal y como se
describe en (Carey, et al. (1983) Biochemistry
22:2601-2609). Dado que se desconoce el número
posible de dianas de unión a ADN en la superficies de una PBMC, se
describen los valores de afinidad como la concentración de células
(en unidades de células/\mul) que muestran la mitad de la
saturación en este ensayo. Se realizaron selecciones para la
afinidad por PBMC bajo condiciones de exceso de ADN previstas para
saturar los sitios diana disponibles, con heparina (Calbiochem,
P.M. promedio 5000) añadida en exceso de ADN para actuar como un
competidor no amplificable y para incrementar la astringencia. Se
equilibraron las PBMCs, el ADN y la heparina durante 15 minutos a
37ºC y se dividieron los complejos PBMC:ADN a partir de ADN libre
mediante filtración. Se midió la retención de ADN independiente de
PBMC (base) mediante la filtración de una reacción similar carente
de PBMCs. Se premojaron los filtros con 1 ml de tampón de lavado
(Tris Acetato 50 mM, pH 7,4) y tras la aplicación de la muestra, se
lavó con 5 ml de tampón de lavado para extraer el ADN no unido.
Para las selecciones 9-21, se añadió urea 0,5 M al
tampón de lavado para reducir adicionalmente la retención de base.
Para minimizar la probabilidad de enriquecer el ADN con una
afinidad por el filtro, se alternó entre tres tipos de tipos de
filtro diferentes: nitrocelulosa (Millipore, Type HA. 0,45 \mum),
nylon cubierto de ácido acrílico (Gelman Sciences,
Versapor-450, 0,45 \mum) y microfibra de vidrio
(Whatman, GF/C).
Para la primera selección, se equilibraron 1,4
\muM de ADN (70 pmoles o aproximadamente 4x10^{3} moléculas)
con 100 \muM de heparina y PBMCs a unas concentraciones finales de
40.000, 20.000, 10.000, 5.000 y 2.500 células en 50 \mul de PBS.
La fracción de ADN total complejado a PBMCs y retenido por los
filtros se calculó midiendo la radiación de Cerenkov en un contador
de centelleo. La representación de la fracción de ADN unido en
función del ADN total proporciona una relación lineal con una
pendiente igual al número de moléculas de ADN unidas por célula
(una estimación del número de dianas de unión a ADN por célula).
Para cada selección posterior, se ensayaron 5-9
PBMC y se representaron de esta manera y se registró el valor de
ADN/célula. En un esfuerzo adicional por reducir el enriquecimiento
por enlazadores al filtro en cada selección, se escogió el filtro
con la concentración celular que retenía entre un 1% y un 10% del
ADN total, y si es posible, por lo menos 10 veces más ADN que la
retención independiente de PBMC (base), para una amplificación y
enriquecimiento posterior. El ADN seleccionado se recogió del
filtro tal como se describe en (Tuerk y Gold (1990) Science 249:
505-510), se amplificó por PCR, y se purificó por
tamaño mediante electroforesis en un gel de poliacrilamida al 8%,
urea 8M tal como se ha descrito anteriormente. A medida que
progresaba el enriquecimiento a través de selecciones sucesivas,
aumentó la astringencia al disminuir la concentración de ADN,
aumentando la concentración de heparina y para las selecciones #
12-21, realizando las selecciones en plasma humano
recién extraído en lugar de PBS. La realización de selecciones en
plasma añade un elemento de especificidad, ya que las moléculas de
ADN de unión a PBMC con una afinidad más elevada por un componente
del plasma se eliminarán de la biblioteca. Las concentraciones de
ADN, PBMC, heparina, así como otros datos de selección relevantes se
resumen en la Tabla 1.
Después de la selección #21, se amplificaron 2
pmol de la biblioteca seleccionada mediante PCR utilizando el
oligonucleótido 4
(5'CCGAAGCTTAATACGACTCACTATAGGGAGGACGATGCGG-3',
que contiene un sitio de división por endonucleasa de restricción
HindIII, subrayado) (SEC ID No. 4) y oligonucleótido 5
(5'-GCCGGATCCTCGG
GCGAGTCGTTG-3', que contiene un sitio Bam HI, subrayado) (SEC ID No. 5) como cebadores. El producto de doble cadena se purificó por tamaño en un gel de poliacrilamida al 8% y se recuperó tal como se ha descrito anteriormente. Se digirieron quince pmol del producto de PCR con HindIII y BamHI, junto con 1 pmol de pUC19 (todos de New England Biolabs) durante 3 horas a 37ºC. Después de la digestión, la muestra se extrajo una vez con un volumen de fenol y cloroformo y se recuperó mediante precipitación tal como se ha descrito anteriormente. La biblioteca seleccionada se unión a pUC19 con ADN ligasa (New England Biolabs) durante 3 horas a 37ºC y el producto de unión se introdujo en células DH1\alpha de E. coli mediante transformación por electroporación. Los vectores de las transformaciones satisfactorias se aislaron utilizando un protocolo de minipreparación con plásmidos estándar y se secuenció mediante la extensión con didesoxi del oligonucleótido 6 marcado en el extremo (5'- TTCACAC AGGAAACAG-3') (SEC ID NO. 6) con la ADN polimerasa Sequenasa T7 (United States Biochemical). Para una descripción detallada de estas técnicas, se hace referencia a Schneider et al. (1993) FASEB 7: 201-207. Se prepararon cantidades más grandes de ligandos indivduales (> 20 pmol) mediante la amplificación de los insertos de vectores por PCR utilizando los oligonucleótidos 2 y 3 como cebadores y la desnaturalización y purificación por tamaño del producto tal como se ha descrito anteriormente.
GCGAGTCGTTG-3', que contiene un sitio Bam HI, subrayado) (SEC ID No. 5) como cebadores. El producto de doble cadena se purificó por tamaño en un gel de poliacrilamida al 8% y se recuperó tal como se ha descrito anteriormente. Se digirieron quince pmol del producto de PCR con HindIII y BamHI, junto con 1 pmol de pUC19 (todos de New England Biolabs) durante 3 horas a 37ºC. Después de la digestión, la muestra se extrajo una vez con un volumen de fenol y cloroformo y se recuperó mediante precipitación tal como se ha descrito anteriormente. La biblioteca seleccionada se unión a pUC19 con ADN ligasa (New England Biolabs) durante 3 horas a 37ºC y el producto de unión se introdujo en células DH1\alpha de E. coli mediante transformación por electroporación. Los vectores de las transformaciones satisfactorias se aislaron utilizando un protocolo de minipreparación con plásmidos estándar y se secuenció mediante la extensión con didesoxi del oligonucleótido 6 marcado en el extremo (5'- TTCACAC AGGAAACAG-3') (SEC ID NO. 6) con la ADN polimerasa Sequenasa T7 (United States Biochemical). Para una descripción detallada de estas técnicas, se hace referencia a Schneider et al. (1993) FASEB 7: 201-207. Se prepararon cantidades más grandes de ligandos indivduales (> 20 pmol) mediante la amplificación de los insertos de vectores por PCR utilizando los oligonucleótidos 2 y 3 como cebadores y la desnaturalización y purificación por tamaño del producto tal como se ha descrito anteriormente.
En una reacción de 20 \mul que contenía 100
\muM de heparina en PBS, se equilibró 10 nM de ADN marcado en el
extremo con una concentración saturante de PBMCs (10.000
células/\mul) durante 10 minutos a 37ºC. A continuación, se
añadieron 5 \mul de ADN competidor no marcado hasta una
concentración final que varía de 1,25 nM a 3,2 \muM y se dejó
equilibrar durante 10 minutos a 37ºC. Las reacciones se filtraron y
se registró el porcentaje de ADN marcado total retenido en el
filtro.
Después de 21 ciclos de enriquecimiento mediante
selección y amplificación, la afinidad de la biblioteca de ADN por
PBMCs se enriqueció en un factor de 40. En una titulación con un
exceso de células en PBS y 100 \muM de heparina, la biblioteca
degenerada (ADN-0) mostró la mitad de la saturación
a 43.500 células/\mul, mientras que la biblioteca totalmente
enriquecida (ADN-21) mostró la mitad de la
saturación a 1.000 células/\mul. La diferenciación en la afinidad
entre ADN-0 y ADN-21 es dependiente
de heparina y más sensible en el intervalo de
10-100 \muM. Por debajo de 10 \muM, la unión de
la biblioteca aleatoria se aproxima a la de la biblioteca
seleccionada, mientras que por encima de 100 \muM, la unión de la
biblioteca seleccionada empieza a disminuir y aproximarse a la de
la biblioteca aleatoria. La relación entre la concentración de
heparina y la unión de ADN demuestra la capacidad de heparina para
competir de manera eficaz por sitios de unión no específicos en
PBMCs.
A partir de la biblioteca enriquecida, se
aislaron y secuenciaron 34 miembros tal como se muestra en la Tabla
2 (SEC ID Nos. 7-39). De estas 34 secuencias, 33
eran únicas y 29 contenían la secuencia TAGGG (o una variación de
eliminación de una base) en dos localizaciones en el cassette
aleatorio de 40 nucleótidos. Cuando se alinearon mediante los
pentámeros TAGGG, aparecieron elementos conservados adicionales y se
utilizaron para clasificar los aislados en familias tal como se
muestra en la Tabla 2. Las secuencias de los 34 aislados de la
biblioteca enriquecida se alinean por sus elementos TAGGG
conservados (negrita) y se clasificaron en familias que comparten
otros elementos conservados. En el alineamiento sólo se muestra la
secuencia del cassette de 40 nucleótidos desarrollado. Las
secuencias de las regiones flanqueantes invariantes se muestran en
el recuadro y son las mismas que las de la SEC ID No. 1. El
desplazamiento de 2 o más residuos G está subrayado. Los 10
aislados elegidos para la caracterización posterior se indican con
un puntito. Los algoritmos informáticos no eran capaces de
identificar ninguna estructura secundaria estable para los ligandos
seleccionados, posiblemente debido a una carencia global de
residuos de pirimidina (particularmente residuos de C) en el cassete
aleatorio. Sin embargo, la conservación de un complejo con una
estructura de orden superior no se puede descartar, ya que se
seleccionaron un gran número de elementos GG (subrayados en la Tabla
2 y en concordancia con la formación de motivos de cuarteto de G)
en la región aleatoria y existen en dirección 5' en la región
flanqueante invariante.
Para comparar la afinidad de las familias
seleccionadas para PBMCs, se eligió un miembro de cada una para un
ensayo de unión (indicado con un puntito en la Tabla 2). Las
afinidades de los ligandos unidos en PBS y 100 \muM de heparina
variaban de 400 a 3000 células/\muL a excepción de ligando L9, el
cual carecía de los elementos TAG conservados y mostraban la mitad
de la saturación a 15.400 células/\muL tal como se muestra en la
Tabla 3.
Un ligando de ADN es más útil si muestra no sólo
una unión con PBMCs con afinidad elevada, sino también muestra una
unión específica a PBMCs. Utilizando el ensayo de unión con exceso
de células descrito anteriormente, se compararon las afinidades de
ADN-0 y ADN-21 para PBMCs humanas,
PBMCs de rata y células de glóbulos rojos humanos (RBCs). En PBS y
2,5 mM de heparina, las PBMCs de rata mimetizan las PBMCs humanas en
su interacción con cada biblioteca de ADN. En PBS y 100 \muM de
heparina, DNA-21 se une mejor que
DNA-0 a RBCs humanas, pero incluso a
concentraciones tan elevadas como 10^{5}/\muL (condiciones de
saturación para la unión de PBMC a ADN-21), las
RBCs sólo muestran un 5% de unión a ADN-21 y menos
de un 1% de unión a ADN-0.
Una característica de las células muertas es la
incapacidad de bombear ADN internalizado. Para demostrar que la
unión de ADN observada en los ensayos de unión es una medida de la
formación de complejos en la superficie de células viables, en
lugar de la internalización por células muertas, se preunió una
concentración saturante de PBMCs con ADN-21
radiomarcado y seguido de un control de ADN-21 no
marcado en exceso a varias concentraciones. Cuando se representan
los datos como el porcentaje de ADN marcado unido en función de la
concentración de competidores, se observa una relación sigmoidal
que muestra una mitad de saturación a aproximadamente 20 mM de
competidores y acercándose a cero a medida que aumenta la
concentración de competidor. Cuando se representan estos datos como
una representación de scatchard, se observan dos tipos de
interacciones: una interacción de afinidad elevada con un valor de
K_{d} de 8 nM y una estequiometría de 3 x 10^{5} ADN/célula y
una interacción de baja afinidad con un valor de K_{d} de 460 nM
y una estequiometría de 3 x 10^{6} ADN/célula. La internalización
de ADN por PBMCs muertas no está en concordancia con estos
resultados, ya que todo el ADN-21 preunido se
completa a concentraciones de ADN-21 no marcado por
encima de 1000 nM.
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo describe la capacidad para obtener
ligandos de ARN para coágulos de fibrina humana. Los residuos de
pirimidina de estos ligandos de ARN han sido modificados con
fluoruros en la posición de 2' del azúcar. Los ligandos de fibrina
son útiles como agentes de diagnóstico tal como se ha descrito
previamente.
Se recogió sangre humana en tubos Vacutainer con
EDTA (Becton-Dickenson), se centrífugo a 4ºC en una
centrífuga clínica. Se extrajo el plasma y se guardó a -70ºC. Se
generaron coágulos en los tubos de vidrio mediante la adición de
CaCl_{2} hasta una concentración final de 20 mM, se incubaron
durante 12-16 horas a 37ºC.
Para el protocolo de SELEX, se generaron
coágulos en presencia de un gancho de vidrio. Los coágulos se
lavaron 2 horas a 20ºC mediante intercambio continuo de 125 ml de
HEPES 0,01 M, NaCl 0,125 M, MgCl_{2} 2 mM, pH 7,5 (Tampón de
fibrina).
Para los ensayos in vitro, se generaron
coágulos mediante la recalcificación de 50 ml de plasma en placas
de microtitulación de 96 pocillos. Después de 1-16
horas en una cámara humidificada a 37ºC, los coágulos se lavaron
mediante 4 x 200 \mul de tampón cambiando cada 15 minutos.
Para el ensayo de la embolia pulmonar in
vivo, se generaron coágulos a partir de plasma recalcificada
tal como se ha indicado anteriormente. Los coágulos de 2 ml de
plasma se bordearon y centrifugaron durante 10 minutos en una
centrífuga clínica. Se lavaron con 2 ml de tampón con
centrifugación. A continuación, los coágulos se homogeneizaron
durante 1 minuto a baja velocidad con un
Tissue-Tearor (Biospec Products). El homogenato se
lavó 3 x 2 ml de tampón seguido del paso a través de agujas de 18,
20, 21, 22 y 23 Ga, respectivamente. El homogenato se resuspendió
en 0,5 volúmenes de tampón en relación con el volumen de plasma
inicial.
Se utilizó ARN de
2'F-pirimidina, 2'OH-purina para
este SELEX. La plantilla de ADN inicial, 40N8, se sintetizó en un
sintetizador automatizado de ADN de fase sólida mediante técnicas
estándar y tenía la secuencia gggagauaa
gaauaaacgcucaa-40N-uucgacaggaggcucacaacaggc (SEC ID No. 40). Todos los ciclos de PCR posteriores utilizaron los cebadores 5'-taatacgactcactatagggagauaagaauaaacgcucaa (SEC ID No. 41) y 5'-gcctgttgtgagcctcctgtcgaa (SEC ID No. 42) como los cebadores 5' y 3', respectivamente. La PCR, la transcripción inversa y la generación de ARN con ARN polimerasa T7 se realizaron tal como se ha descrito anteriormente. La Transcripción de 2'F ARN se realizó en presencia de 1 mM de ATP y GTP (en presencia o ausencia de \alpha-^{32}P-ATP) y la transcripción de 3 mM de 2'F UTP y 2'F CTP continuó durante 5-14 horas a 37ºC seguido de purificación electroforética en gel en presencia de formamida y 7M de urea.
gaauaaacgcucaa-40N-uucgacaggaggcucacaacaggc (SEC ID No. 40). Todos los ciclos de PCR posteriores utilizaron los cebadores 5'-taatacgactcactatagggagauaagaauaaacgcucaa (SEC ID No. 41) y 5'-gcctgttgtgagcctcctgtcgaa (SEC ID No. 42) como los cebadores 5' y 3', respectivamente. La PCR, la transcripción inversa y la generación de ARN con ARN polimerasa T7 se realizaron tal como se ha descrito anteriormente. La Transcripción de 2'F ARN se realizó en presencia de 1 mM de ATP y GTP (en presencia o ausencia de \alpha-^{32}P-ATP) y la transcripción de 3 mM de 2'F UTP y 2'F CTP continuó durante 5-14 horas a 37ºC seguido de purificación electroforética en gel en presencia de formamida y 7M de urea.
El protocolo general utilizado para este SELEX
se resume en la Tabla 4. Los coágulos de 0,5 ml de plasma se
sumergieron en una solución 1-4 mM de un "pool"
de 2'F ARN en tampón de fibrina durante 1 hora a 20ºC. Los coágulos
se lavaron mediante la inmersión con 4 x 1 ml de tampón durante 30
minutos cada uno. A continuación, el coágulo se maceró con una
cuchilla afilada y se agitó de manera vigorosa durante 1 hora en 0,6
ml de fenol y 0,45 ml de urea 7 M. Se añadieron 0,4 ml de
CHCl_{3} para desarrollar la separación de fases, seguido de
centrifugación a 14.000 RPM. La fase acuosa se extrajo con volúmenes
iguales 1:1 fenol:CHCl_{3}, a continuación CHCl_{3}, y se
precipitó con 1,5 ml de 1:1 isopropanol:etanol en presencia de NaOAc
y ARNt como portador. Generalmente, se recuperaron
0,5-10 pmoles de ARN de un ciclo de SELEX.
Se añadieron astringencia y especificidad al
SELEX después de que el "pool" presentara signos de una mayor
unión en el tampón. Inicialmente, después de siete ciclos de SELEX,
la reacción de unión del SELEX se realizó en plasma anticoagulado
con heparina. Los posteriores lavados se realizaron en tampón. En
ciclos posteriores, los lavados también se realizaron en plasma
heparinizada. No se intentó alterar el tamaño del coágulo o la
concentración de ARN. Un primer SELEX realizado de esta manera
produjo una cantidad significativa de reticulación de fibrinógeno.
Se realizó un segundo SELEX que divergió del primero en el ciclo
seis en el que se añadió un "contra SELEX" de fibrinógeno. Se
premezclaron 1-4 nmoles de un pool de ARN transcrito
1 mM con fibrinógeno humano hasta una concentración final de 25
\muM. Después de 15 minutos de incubación a 37ºC, la solución se
filtró dos veces a través de tres filtros de nitrocelulosa de 45
micras y 1 cm de diámetro. Esto dio lugar a la eliminación del
80-90% de la proteína. El ARN filtrado se
recuantificó y se añadió a la reacción SELEX de coágulo.
Algoritmo CLUSTER. CLUSTER es un programa
que realiza el alineamiento de múltiples secuencias con
reoptimización de colocación de espacios en las secuencias de
consenso crecientes. El algoritmo consiste en dos partes:
alineamiento de secuencias y reagrupamiento ("clustering"). El
alineamiento de secuencias utiliza el algoritmo de programación
dinámico de Altschul y Erickson (Altschul y Erickson (1986) Bulletin
of Mathematical Biology 48: 603-616) con un vector
de peso seleccionado en una base estadística a priori,
concretamente, un emparejamiento = 1,0, desaparejamiento = -1/3,
abertura de espacio = -1,0 y extensión de espacio = -1/3. El coste
total del alineamiento es la suma de cada alineamiento por parejas
en la secuencia de consenso, utilizando los costes de espacios casi
naturales de Altschul (Altschul (1989) J. Theoretical Biology 138:
297-309). La normalización de los costes de
alineamiento permite la comparación entre alineamientos que
contienen diferentes números de secuencias. La normalización
utilizada en CLUSTER compara un alineamiento con el mejor posible en
el que se empareja cada posición. Una puntuación normalizada es el
coste del alineamiento dividido por el coste del mejor alineamiento
posible. El algoritmo K-Media agrupa las secuencias
en familias. Aquí, el algoritmo está modificado ligeramente con
respecto a la versión original (Tou y Gonzales (1974) Pattern
recognition principles (Addison-Wesley
Publishing Company) para acomodar el coste del alineamiento como
medida de la distancia. Existe convergencia cuando sólo hay una
familia, o el coste para combinar cualquiera de los dos grupos está
más allá de un umbral. La optimización (Etapa 3) elimina los
subgrupos de secuencias y los realinea tal como se describe por
(Subbiah y Harrison (1989) J. mol. Biol. 209:
539-548).
La unión de fibrinógeno se determinó mediante
ensayos de unión estándar con filtros de nitrocelulosa tal como se
describe en las Solicitudes de Patente de SELEX.
A un coágulo de 50 \muL en pocillos de
microtitulación se añadió 5000 o 25000 CPM (0,5 ó 2,5 pmoles) en
100 \muL. Los coágulos se incubaron durante 1 hora seguido de
lavados de 4 x 200 \muL de tampón cada 15 minutos. Los pocillos
de microtitulación se contaron directamente en presencia de
centelleante.
Un homogenato de coágulo preparado tal como se
ha indicado anteriormente a partir de 200 \muL de plasma con 100
pmoles (\sim 1 x 10^{6} CPM) durante 15 minutos a 22ºC justo
antes de inyectar la suspensión a través de una aguja de 23 ga en
la vena de la cola de una rata macho Sprague-Dawley
de 200-250 g. En puntos de tiempo predeterminados,
el animal se sacrificó mediante exsanguinación seguido de la
extracción de los pulmones. El pulmón izquierdo, que consistía en
sólo un lóbulo, se presionó sobre papel Whatmanm y, a continuación,
se secó en un secador en gel a 80ºC durante 2 horas y se sometió a
autorradiografía. El pulmón derecho con múltiples lóbulos se
homogenizó en 1 ml de tampón y se cuantificó con centelleante.
Para visualizar el ARN unido en el coágulo, se
utilizó una autorradiografía histológica. El ARN estaba marcado en
el extremo 5' con
\gamma-^{33}P-ATP. La unión se
realizó tal como se ha descrito para las reacciones SELEX o para el
ensayo in vivo de embolia pulmonar. Los tejidos se fijaron
por lo menos 24 horas en formalina tamponada neutra al 10%, se
procesaron con parafina, y se dividieron en porciones de 5 \mum
sobre poli-L-lisina. Después de
secarse en un horno a 60ºC, se desparafinizaron y rehidrataron antes
de su exposición. Los pulmones se perfundieron con solución salina
normal a través del atrio derecho y se inflaron con formalina al 10%
antes de la extracción, fijación e incrustación. Las porciones se
sumergieron en emulsión nuclear fundida (Amersham
LM-1), se dejaron secar y se expusieron a 4ºC. Las
porciones se revelaron con revelador Dektol (Kodak), se fijaron
(Kodak Fixer) y se tiñeron en Giemsa (Sigma).
Se realizaron dos SELEX separados sobre coágulos
de fibrina tal como se resume en la tabla 4. Los dos SELEX diferían
en el grado y el procedimiento de contra-SELEX. En
el primer SELEX (denominado FC), se realizaron un total de once
ciclos. La reacción de unión se realizó en tampón durante los
primeros siete ciclos. La unión se realizó en plasma humano
heparinizado para los ciclos ocho y nueve. Los ciclos finales se
realizaron en sangre completa humana heparinizada. En todos los
ciclos, el coágulo se lavó con tampón de fibrina. El segundo SELEX
(denominado FCN) difería del primero en el ciclo seis cuando había
una primera indicación de enriquecimiento. Se añadió un
contra-SELEX de fibrinógeno 25 \muM a cada ciclo
empezando por el ciclo seis. Además, las reacciones de unión se
realizaron en plasma humano heparinizado y los coágulos se lavaron
con plasma en lugar de tampón fisiológico en los ciclos
7-14. Los "pools" del ciclo final se unieron el
2,5% y el 6,4%, respectivamente, en presencia de plasma
heparinizada. Se secuenciaron los "pools" de los ciclos doce y
catorce para el primer y segundo SELEX, respectivamente. En ambos
casos, la secuenciación de ARN indicó una falta de aleatoriedad
considerable. Los "pools" se amplificaron con nuevos cebadores
que contenían sitios EcoR1 y Hindi en los extremos 5' y 3',
respectivamente, y se clonaron en pUC 18.
El "pool" del ciclo once del SELEX inicial
estaba marcado en el extremo 5' con ^{33}P. El "pool" se
mezcló con el coágulo de manera idéntica al SELEX en tampón de
fibrina. Después del lavado, el coágulo se fijó en formalina, se
incrustó, se seccionó y se recubrió con emulsión de
autorradiografía. El revelado de las secciones mostró que el ARN
(visualizado como granos negros) estaba recubriendo el exterior del
coágulo con cierta difusión en los intersticios del coágulo. En
otro experimento, el modelo PE de rata se realizó con ligando
quinasado con ^{33}P. El "pool" se preunió al coágulo
homogeneizado y se inyectó en la vena de la cola de una rata. A los
quince minutos, se perfundió el lecho pulmonar de la rata con
solución salina a través del atrio derecho. Los pulmones se
inflaron y se fijaron mediante inyección de formalina al 10% en la
tráquea antes de la extracción y colocación en formalina. Los
tejidos se procesaron tal como se ha indicado anteriormente. Los
tejidos mostraron granos negros solamente en asociación próxima con
coágulos intravasculares. No hubo evidencia de "pools" de ARN
en sentido descendente de los vasos sanguíneos ocultos. Además,
cuando se desarrolló el estudio con un "pool" a ciclo 0 no
desarrollado no se visualizaron granos negros en el pulmón.
Se secuenciaron setenta y dos clones de cada uno
(SEC ID Nos. 43-130). Se observaron sólo ochenta y
ocho clones únicos y 15 clones diferían en sólo un nucleótido. Las
secuencias se combinaron para el análisis y se agruparon en motivos
de secuencias mediante la aplicación de CLUSTER y la inspección
visual tal como se muestra en la Tabla 5. Sólo la secuencia del
cassette de 40 nucleótidos desarrollado se muestra en el
alineamiento. Las secuencias de las regiones flanqueantes
invariantes se incluyen en cada clon y son las mismas que las de la
SEC ID No. 40. Cuando se combinaron los clones únicos de ambos SELEX
para en análisis por CLUSTER, se formaron 17 motivos separados. Se
agruparon 27/88 clones (31%) en dos motivos principales. Los motivos
I y II tenían 15 y 12 miembros, respectivamente. Un tercer motivo
(Motivo III) contenía 9 miembros principalmente del primer SELEX y
tenía propiedades similares al Motivo I. Cuatro de los motivos
tenían sólo dos miembros cada uno.
78/88 (89%) de los clones se cribaron por la
unión en el ensayo in vitro cualitativo en placas de
microtitulación. Estos clones se agruparon en afinidad elevada,
media o baja con 37, 10 y 31 miembros en cada grupo,
respectivamente. 46/78 clones cribados se cribaron adicionalmente
por la actividad de unión a fibrinógeno. El cribado era un ensayo
de unión estándar de nitrocelulosa que utiliza una curva de cuatro
puntos de una concentración de fibrinógeno de
0,1-10 \muM. Dieciséis de los clones se cribaron
de nuevo por la unión al coágulo en el ensayo in vivo de
embolia pulmonar en rata. Los resultados para cada uno de estos
ensayos se muestran en la Tabla 5.
De los 27 clones en los dos principales motivos
de secuencias, 24 se evaluaron por el cribado inicial de unión en
el ensayo de placas de microtitulación. De éstos, 15/24 (63%) se
caracterizaron como enlazadores de coágulo de afinidad elevada o de
afinidad moderada. El cribado de unión a fibrinógeno también se
dividió en grupos de afinidad elevada, moderada y baja con 14, 6 y
26 en cada grupo, respectivamente. En el cribado de unión a
fibrinógeno, se incluyeron los enlazadores de afinidad elevada si la
Kd<1 mM, mientras que los enlazadores de afinidad baja incluían
aquellos clones con una Kd > 1 mM. En el Motivo I, 10/11 (91%)
tenían una afinidad elevada o moderada para la unión con
fibrinógeno, mientras que en el Motivo II, 0/9 (0%) se encontraban
en los grupos de unión a fibrinógeno con afinidad elevada o
moderada. Se estudiaron once miembros de los motivos I, II en el
ensayo in vivo PE. Los clones del Motivo I tuvieron un
aumento promedio del 40% en la unión a coágulo sobre el Motivo II
cuando la reacción de unión se realizó en tampón. Sin embargo,
cuando la reacción se realizó en plasma heparinizado, el Motivo I
tuvo un descenso en la unión de un 90% mientras que el Motivo II
tuvo un descenso de sólo un 10%. Hubo una clara diferenciación entre
el Motivo I y el Motivo II en el grado de unión a fibrinógeno. El
Motivo I se unió a los coágulos con un grado ligeramente superior al
Motivo II, pero tuvo un grado significativo de reticulación. Las
curvas de unión a fibrinógeno más definitivas indicaron que los
clones del Motivo I tuvieron una Kd de 200-600 nM.
La Kd (fibrinógeno) del Motivo II es demasiado elevado para ser
cuantificado de manera precisa, Se observó de un 1 a 3% de unión en
la concentración más elevada de fibrinógeno de 10 \muM. Se puede
extrapolar una Kd superior a 100 \muM.
Se buscaron los dos mejores enlazadores en el
modelo PE que tenían la afinidad más baja para fibrinógeno. Ambos
clones se encontraban en el Motivo II. El clon 69 (SEC ID No. 55) se
analizó por la unión in vitro a coágulo homogeneizado.
Mediante la adición de una cantidad fija de clon 69 radiomarcado (2
nM) a una cantidad fija de coágulo (200 \mulitros de equivalente
de plasma) con cantidades crecientes de ligando no radiomarcado, se
pudo cuantificar la unión. Hubo 200 nM de sitios de afinidad elevada
por 200 \mulitros de equivalente de plasma. El ligando se unió a
estos sitios con una Kd de 10-20 nM. Estos sitios
eran saturables. Además, si el ligando se preunía al homogenato del
coágulo, podía competir con el coágulo mediante la adición de 3
\muM de clon no marcado FC69 con una vida media de 37 minutos. El
ligando marcador no se difundió en el homogenato del coágulo en
ningún grado significativo durante 4 horas en presencia de tampón
solo o 3 mM de un clon 2'F que no tenía una afinidad medible para
coágulos. En consecuencia, parece que la unión de un ligando
específico a coágulos es específica y estable.
Se realizaron experimentos de los límites en los
que el ligando se radiomarcó en los extremos 5' ó 3'. El ligando se
sometió a una división parcial mediante hidrólisis alcalina moderada
y se unió a fibrina. Los ARNs de unión se purificaron y
secuenciaron. Los resultados se muestran en la Tabla 6.
Habitualmente, se observó una escalera hasta que se perdió la
región crítica para la unión, en cuyo punto existe un desnivel en
el gel de secuenciación. La duplicación de la reacción con ambos
extremos marcados permitió la determinación de los límites 5' y 3'.
Los estudios de los límites se realizaron en un clon del Motivo I y
dos clones del Motivo II. Todos los clones se pudieron plegar en
una estructura secundaria putativa que era concordante con los
límites. El Motivo I se pudo plegar en una estructura de
"dumbell". El Motivo II utilizó una cantidad significativa de
la región fijada a 3'. Se podía plegar en una estructura tipo
"stem-loop/bulge". En base a los límites y las
potenciales estructuras, se sintetizaron cuatro oligonucleótidos 2'F
sintéticos anidados del clon FC69 (SEC ID No. 55) mediante un
sintetizador de fase sólida automatizado que variaba de 25 a 41
nucleótidos de longitud (SEC ID Nos. 131-134). Se
ensayó su unión a un coágulo homogeneizado por competición con
material de longitud completa tanto in vitro como in
vivo en el modelo PE de rata. En el ensayo in vitro, se
observó la unión de manera cualitativa con los cuatro clones, siendo
69.4 (SEC ID No. 134) (la más larga) el mejor. De nuevo, en el
modelo PE de rata, los cuatro truncados se unieron al coágulo. Los
dos truncados con cuatro nucleótidos adicionales después del límite
en el extremo 3' mostraron un aumento de 3 veces en la unión sobre
aquellos cuya secuencia acababa exactamente en el extremo 3'. La
unión a los coágulos en el pulmón normalizado para el material de
longitud completa fue del 32, 118, 36 y 108% para cada uno de los
cuatro truncados, respectivamente. Además, la unión del mejor
truncado en este ensayo, 69.2 (SEC ID No. 133) (29 nucleótidos), se
inhibió parcialmente mediante la adición de 1 \muM de clon FC69 de
longitud completa no marcado.
Este ejemplo describe la capacidad para obtener
ligandos de ARN para arterias carótidas estenóticas de rata. Los
ligandos de arterias carótidas estenóticas son útiles como agentes
de diagnóstico y farmacéuticos tal como se ha descrito
previamente.
Se utilizó ARN de
2'F-pirimidina, 2'OH-purina para
este SELEX. La plantilla de ADN inicial, 40N8, se sintetizó en un
sintetizador automatizado de ADN de fase sólida mediante técnicas
estándar y tenía la secuencia gggagauaa
gaauaaacgcucaa-40N-uucgacaggaggcucacaacaggc (SEC ID No. 40). Todos los ciclos de PCR posteriores utilizaron los cebadores 5'-taatacgactcactatagggagauaagaauaaacgcucaa (SEC ID No. 41) y 5'-gcctgttgtgagcctcctgtcgaa (SEC ID No. 42) como los cebadores 5' y 3', respectivamente. La PCR, la transcripción inversa y la generación de ARN con ARN polimerasa T7 se realizaron tal como se ha descrito anteriormente. La transcripción de 2'F ARN se realizó en presencia de 1 mM de ATP y GTP (en presencia o ausencia de \alpha-^{32}P-ATP) y la transcripción de 3 mM de 2'F UTP y 2'F CTP continuó durante 5-14 horas a 37ºC seguido de purificación electroforética en gel en presencia de formamida y 7M de urea.
gaauaaacgcucaa-40N-uucgacaggaggcucacaacaggc (SEC ID No. 40). Todos los ciclos de PCR posteriores utilizaron los cebadores 5'-taatacgactcactatagggagauaagaauaaacgcucaa (SEC ID No. 41) y 5'-gcctgttgtgagcctcctgtcgaa (SEC ID No. 42) como los cebadores 5' y 3', respectivamente. La PCR, la transcripción inversa y la generación de ARN con ARN polimerasa T7 se realizaron tal como se ha descrito anteriormente. La transcripción de 2'F ARN se realizó en presencia de 1 mM de ATP y GTP (en presencia o ausencia de \alpha-^{32}P-ATP) y la transcripción de 3 mM de 2'F UTP y 2'F CTP continuó durante 5-14 horas a 37ºC seguido de purificación electroforética en gel en presencia de formamida y 7M de urea.
Se sometieron 250 g de
Sprague-Dawley macho a lesión por globo unilateral o
bilateral de las carótidas. Las ratas se anestesiaron con
isofluorano. Las carótidas se expusieron mediante una incisión
central de 1 cm. Se identificaron la carótida común, interna y
externa. S insertó un catéter Fogarty Francés #2 en la carótida
externa justo por encima de la bifurcación y se avanzo hasta el arco
aórtico. Se infló el globo y se estiró hacia la bifurcación. Esto
se repitió seis veces. Se extrajo el catéter y se unió la carótida
externa. Se cerró la piel mediante cola de cianoacrilato. Las
lesiones se dejaron desarrollarse durante 10-14
días.
En el momento del SELEX, se sacrificaron los
animales bajo anestesia por exsanguinación. Se diseccionaron ambas
arterias carótidas desde la bifurcación hasta el arco aórtico. A las
arterias se les extrajo suavemente cualquier tejido conectivo
asociado. Se realizaron doce ciclos de SELEX ex vivo tal como
se indica en la Tabla 7. Los primeros tres ciclos se realizaron
mediante la simple inmersión de dos arterias en 0,5 ml de solución
2 \muM de ARN. La reacción de unión se giró a 20ºC. A
continuación, se lavaron los segmentos de carótida con cuatro
lavados de 1 ml de tampón durante 15 minutos cada uno antes de
recoger el ARN unido. Posteriormente, se unieron entre sí en serie
dos arterias carótidas con un trozo pequeño de tubo de polietileno.
Los extremos distales también se canularon con el tubo para la
unión a una bomba de una jeringa y la recogida de eluente. Estos
procedimientos se realizaron con la mínima rotura de los segmentos
arteriales. Para el SELEX, se pasaron 0,75-2,3
nmoles en un ml de tampón fisiológico a través de los segmentos
arteriales a 4 ml/hora. A continuación, se lavaron los segmentos
con 1 ml adicional de tampón a 4 ml/hora. Los segmentos se sacaron
de la línea, se contaron mediante radiación de Cherenkov y se
procesaron para la extracción de ARN. Los ciclos 4-7
se realizaron de esta manera con ambos segmentos arteriales que
habían sido lesionados por el globo. Se procesó todo el tejido para
la extracción de ARN. En los ciclos 8-12, una
arteria no dañada se unió de manera ascendente a partir de una
arteria lesionada tal como se muestra en la figura 1. La perfusión
se realizó tal como se ha indicado anteriormente. Se contaron ambos
segmentos arteriales, pero sólo se procesó el segmento lesionado
para la extracción de ARN. Los ciclos 8-12 se
realizaron para "contra-SELEX" contra el
endotelio arterial normal desarrollado de unión a ARN. En un
control posterior, se observó mediante inmunohistoquímica del Factor
VII que la arteria no dañada tenía una monocapa intacta de
endotelio intimal.
Los segmentos de carótidas se deshicieron con un
bisturí y se homogeneizaron con 1 ml de Reactivo TRIZOL (Gibco). El
homogenato se depuró mediante centrifugación, se separaron las fases
con CHCl_{3} y la fase acuosa se precipitó con IpOH, todo según
el protocolo de los fabricantes. El ARN purificado se resuspendió
en H_{2}O y se digirió durante 15 minutos a 37ºC con 0,1 U/\muL
de ADNasa I (Pharmacia) y 100 \mug/ml de ARNasa A (Sigma) en
tampón de transcripción inversa. El ARN de
2'F-pirimidina, 2'OH-purina es
estable a la digestión con ARNasa A. El digesto se extrajo con
fenol, fenol/CHCl_{3} y precipitó con EtOH sin acetato de sodio.
A continuación, el ARN se sometió a RT/PCR bajo condiciones estándar
para generar una plantilla para ARN polimerasa T7. Después de doce
ciclos, se clonó y se secuenció el "pool". Las secuencias
identificadas como C# en la tabla 8 se obtuvieron mediante este
protocolo.
En un SELEX posterior, se inyectaron
directamente 3-5 nmoles del grupo del Ciclo doce en
la vena de la cola de una rata con una lesión unilateral de 14
días. Después de 15 minutos, el animal se sacrificó y se procesaron
las carótidas. El ARN se amplificó al igual que antes. Se realizaron
cuatro ciclos de SELEX in vivo tal como se indica en la
Tabla 7. Este "pool" se clonó y se secuenció y las secuencias
de ambas etapas de clonación se combinaron para el análisis de
secuencia. Las secuencias identificadas como Civ# en la tabla 8 se
obtuvieron mediante este protocolo.
La unión de ADN como un "pool" o clones
individuales se realizó comparando los recuentos de ^{32}P unidos
a segmentos arteriales de carótida normales frente a los lesionados.
La unión se visualizó mediante autorradiografía histológica en un
sistema de perfusión ex vivo o mediante el recubrimiento con
ARN de las porciones de arteria carótida recién congeladas.
Para visualizar el ARN unido la carótida, se
utilizó una autorradiografía histológica. El ARN estaba marcado en
el extremo 5' con
\gamma-^{33}P-ATP. La unión se
realizó tal como se ha descrito para las reacciones SELEX. Los
tejidos se fijaron por lo menos 24 horas en formalina tamponada
neutra al 10%, se procesaron con parafina, y se dividieron en
porciones de 5 \mum sobre
poli-L-lisina. Después de secarse en
un horno a 60ºC, se desparafinizaron y rehidrataron antes de su
exposición. Las porciones se sumergieron en emulsión nuclear
fundida (Amersham LM-1), se dejaron secar y se
expusieron a 4ºC. Las porciones se revelaron con revelador Dektol
(Kodak), se fijaron (Kodak Fixer) y se tiñeron en Giemsa
(Sigma).
Se prepararon secciones de carótida recién
congeladas mediante la incrustación de segmentos de arteria
carótida normal o lesionada en OCT y la congelación a -20ºC. Se
cortaron secciones de 5 \mum en un criostato, se colocaron en un
portaobjetos (habitualmente, una sección normal y una dañada se
yuxtapusieron en un único portaobjetos) y se almacenaron congelados
a -5ºC. Las porciones se calentaron hasta temperatura ambiente, las
secciones emparejadas se rodearon con un lápiz gris y se preunieron
con 30 ml de PBS, Tween-20 al 0,5%, 1 mM de
heparina de peso molecular bajo (Calbiochem). Después de 15 minutos
se extrajo la solución y se añadieron durante 30 minutos 30 \mul
de la misma solución que contenía 10.000 CPM (\sim 1 pmol) de ARN
marcado con ^{33}P. Las porciones se lavaron dos veces con
PBS/Tween-20, dos veces con PBS. Las porciones se
fijaron en formalina tamponada neutra al 10%, a continuación se
enjuagaron en agua destilada antes de la exposición.
Algoritmo CLUSTER. CLUSTER es un programa
que realiza el alineamiento de múltiples secuencias con
reoptimización de colocación de espacios en las secuencias de
consenso crecientes. El algoritmo consiste en dos partes:
alineamiento de secuencias y reagrupamiento ("clustering"). El
alineamiento de secuencias utiliza el algoritmo de programación
dinámico de Altschul y Erickson (Altschul y Erickson (1986) Bulletin
of Mathematical Biology 48: 603-616) con un vector
de peso seleccionado en una base stadística a priori,
concretamente, un emparejamiento = 1,0, desaparejamiento = -1/3,
abertura de espacio = -1,0 y extensión de espacio = -1/3. El coste
total del alineamiento es la suma de cada alineamiento por parejas
en la secuencia de consenso, utilizando los costes de espacios casi
naturales de Altschul (Altschul (1989) J. Theoretical Biology 138:
297-309). La normalización de los costes de
alineamiento permite la comparación entre alineamientos que
contienen diferentes números de secuencias. La normalización
utilizada en CLUSTER compara un alineamiento con el mejor posible en
el que se empareja cada posición. Una puntuación normalizada es el
coste del alineamiento dividido por el coste del mejor alineamiento
posible. El algoritmo K-Media agrupa las secuencias
en familias. Aquí, el algoritmo está modificado ligeramente con
respecto a la versión original (Tou y Gonzales (1974) Pattern
recognition principles (Addison-Wesley
Publishing Company) para acomodar el coste del alineamiento como
medida de la distancia. Existe convergencia cuando sólo hay una
familia, o el coste para combinar cualquiera de los dos grupos está
más allá de un umbral. La optimización (Etapa 3) elimina los
subgrupos de secuencias y los realinea tal como se describe por
(Subbiah y Harrison (1989) J. mol. Biol. 209:
539-548).
Se realizaron doce ciclos de RBIC SELEX ex
vivo seguido de cuatro ciclos de SELEX in vivo tal como
se indica en la Tabla 7. Los "pools" se clonaron y secuenciaron
después del SELEX ex vivo y el SELEX ex vivo/in vivo;
las secuencias se proporcionan en la Tabla 8. Sólo la secuencia del
cassette de 40 nucleótidos desarrollado se muestra en el
alineamiento de la Tabla 8. Las secuencias de las regiones
flanqueantes invariantes se incluyen en cada clon y son las mismas
que las de SEC ID No. 40. Los últimos cinco ciclos del SELEX ex
vivo se realizaron con una arteria carótida normal como
selección negativa (Contra-SELEX). La evaluación de
estos ciclos indicó que durante los últimos cinco ciclos la carótida
lesionada se unió entre un 0,07 y 0,5% sin tendencia a aumentar la
unión en los ciclos posteriores. La discriminación entre normal y
lesionada fue de 3,2-4,5 de nuevo sin tendencia a
aumentar la discriminación. En el ciclo doce, el "pool" de ARN
se secuenció y se observó que era significativamente no
aleatorio.
A continuación, se tomó el "pool" más
adelante en el SELEX in vivo. Se recuperó muy poco ARN a
partir de las arterias carótidas lesionadas (0,2-0,6
pmoles). Comparando CPM entre arteria normal y dañada produjo unos
valores de discriminación de 2,51-3,54. En el primer
ciclo de SELEX in vivo, se inyectaron cantidades iguales de
ARN de ciclo XII y ARN de ciclo 0 en dos animales diferentes ambos
con lesiones unilaterales por globo. No hubo discriminación para el
ARN del Ciclo 0 (es decir, el mismo número de recuentos unidos a la
arteria normal que a la lesionada), mientras que en el "pool"
del ciclo 12, 2,61 veces más de ARn se unió a la carótida lesionada
en comparación la no lesionada. En el ciclo 15, el "pool"
desarrollado se inyectó en el animal o se perfundió a través de un
aparato ex vivo de manera exacta a como se había realizado
para los ciclos 8-12. La discriminación del ARN del
ciclo 15 fue 4,61, que era superior que lo que se había observado
durante el SELEX ex vivo.
Se secuenciaron setenta y dos clones del SELEX
ex vivo, de los cuales 50 eran únicos tal como se muestra en
la Tabla 8. El hallazgo sorprendente fue que de los setenta y dos
clones, dos estaban presentes en múltiples copias. Un clon (clon
c33 (SEC ID No. 146)) tenía nueve copias idénticas o con una base de
diferencia, mientras que el otro (clon C37 (SEC ID No. 186)) tenía
diez copias. De este modo, diecinueve de veintidós copias en la
secuenciación inicial surgieron a partir de dos secuencias. Las
secuencias provenientes de esas dos persistieron después del SELEX
in vivo con clones relacionados con C33 generando la mayor
familia individual en el análisis combinado (Motivo I).
De los noventa y cuatro clones únicos de los dos
procedimientos SELEX, se cribaron veintiocho por su unión a
secciones de arteria carótida de rata recién congelada. Éstos se
clasificaron cualitativamente por su intensidad de tinción (+, ++,
+++) y especificidad (s, ns) tal como se muestra en la Tabla 8. Se
observaron clones con una variedad de patrones desde una unión no
visible hasta una unión fuerte de todos los componentes tisulares.
La especificidad se graduó en base a la intensidad relativa de unión
a tejido neoíntimo sobre el medio o adventicia. Rápidamente se
encontró en 33 (SEC ID No. 146) que tenía una mayor intensidad y
especificidad sobre el "pool" de ARN no desarrollado del ciclo
0 o el ciclo 12. El cribado posterior reveló otros tres clones con
mejores características de unión: C59 (SEC ID No. 150), Civ45 (SEC
ID No. 202) y Civ37 (SEC ID No. 210). Civ41 (SEC ID No. 158) era
interesante porque era del mismo Motivo que C33 y C59, pero tenía
una tinción muy intensa y poca especificidad: tinción de neoíntima,
así como del medio normal y dañado. Civ45 en tres experimentos de
unión independientes presentó la tinción más intensa en una
distribución específicamente neointimal. Este clon también mostró
un ligero incremento en la unión a medio dañado sobre medio normal.
Si las células de músculo liso migran desde el medio a la neoíntima
en la arteria lesionada, entonces puede no ser sorprendente que sea
lo que sea a lo que están unidas exista en el medio dañado. De los
cuatro clones indicados con una especificidad elevada, dos de ellos
son del Motivo I y están estrechamente relacionados. Tres de los
cuatro contienen la secuencia GUUUG (subrayado en la tabla 8). Las
estructuras secundarias putativas se muestran en la Tabla 9. Se
desconoce en este momento si estas estructuras se correlacionan con
la estructura real. En ausencia de experimentos de los límites,
proporcionan una base para estudios de truncamiento.
El clon C33 y C59 se marcaron con ^{33}P y se
perfundieron de manera ex vivo. Aunque no se cuantificó,
mostraron una unión espectacular a la pared lumenal de la arteria
dañada, pero no a los vasos sanguíneos normales.
Se utilizó C59 para teñir la sección recién
congelada de RBIC de diferentes edades. Se recogieron las carótidas
al cabo de 1, 2, 4, 6, 8, 16 semanas después de la lesión por globo.
La señal neointimal fue la más grande a las 2-6
semanas. Estaba mínimamente presente al cabo de una semana y
desapareció después de seis. El patrón de tinción de neoíntima en
los clones altamente específicos es difusamente granular. Los granos
plateados no están obviamente asociados con los cuerpos de células
musculares lisas. Una hipótesis es que los ARNs se unan a
componentes de la matriz extracelular (ECM). Se sabe que las SCMs
requieren un andamio de ECM para migrar. Se ha observado que
eliminan proteoglicanos únicos en el transcurso de la proliferación
neointimal. La presencia y desaparición de estos proteoglicanos
únicos corresponde temporalmente a la unión de ARNs a la neoíntima.
En consecuencia, una posibilidad viable es que los ARNs se unan
específicamente a estos proteoglicanos.
Los siguientes párrafos numerados contienen
afirmaciones de las amplias combinaciones de las características
técnicas inventivas descritas en la presente invención:
1.- Procedimiento para identificar ligandos de
ácido nucleico y secuencias de ligandos de ácido nucleico para una
diana que es una diana tisular seleccionada del grupo que consiste
en un conjunto de tipos de células; un agregado heterogéneo de
macromoléculas; y un agregado heterogéneo de células, comprendiendo
dicho procedi-
miento:
miento:
- (a)
- preparar una mezcla de secuencias de ácidos nucleicos candidatos;
- (b)
- poner en contacto dicha mezcla de ácidos nucleicos candidatos con dicha diana, donde los ácidos nucleicos que tienen una mayor afinidad por la diana con respecto a la mezcla candidata se pueden separar del resto de la mezcla candidata;
- (c)
- separar los ácidos nucleicos de mayor afinidad del resto de la mezcla candidata; y
- (d)
- amplificar los ácidos nucleicos con mayor afinidad para producir una mezcla de ácidos nucleicos enriquecida en secuencias de ácidos nucleicos con una afinidad y especificidad relativamente más elevada para la unión a dicho tejido,
mediante el cual se pueden identificar los
ligandos de ácido nucleico para dicha diana.
2.- Procedimiento según la reivindicación 1, que
comprende además la etapa de secuenciación de ácidos nucleicos de
la mezcla de (d), mediante el cual se identifica un ligando de ácido
nucleico para dicha diana.
3.- Procedimiento según la reivindicación 1 ó 2,
que comprende además la etapa de modificar químicamente el ligando
de ácido nucleico identificado.
4.- Procedimiento según la reivindicación 3, en
el que la modificación química se selecciona entre:
- -
- modificaciones en la posición 2' del azúcar;
- -
- modificaciones en la posición 5 de la pirimidina;
- -
- modificaciones en la posición 8 de la purina;
- -
- modificación en las aminas exocíclicas de citosina;
- -
- sustitución de 5-bromouracilo;
- -
- modificaciones en el esqueleto;
- -
- mutilaciones;
- -
- bloqueo en 3';
- -
- bloqueo en 5'.
5.- Procedimiento según las reivindicaciones 2,
3 ó 4, que comprende además la etapa de preparar un ligando de
ácido nucleico en base a un ligando de ácido nucleico identificado
de esta manera.
6.- Procedimiento para producir un ligando de
ácido nucleico para una diana que es una diana tisular seleccionada
del grupo que consiste en un conjunto de tipos de células; un
agregado heterogéneo de macromoléculas; y un agregado heterogéneo
de células, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de preparar
un ligando de ácido nucleico basado en una secuencia de ácido
nucleico identificada mediante un proceso que comprende las etapas
de:
- (a)
- preparar una mezcla de secuencias de ácidos nucleicos candidatos;
- (b)
- poner en contacto dicha mezcla de ácidos nucleicos candidatos con dicha diana, donde los ácidos nucleicos que tienen una mayor afinidad por la diana con respecto a la mezcla candidata se pueden separar del resto de la mezcla candidata;
- (c)
- separar los ácidos nucleicos de mayor afinidad del resto de la mezcla candidata;
- (d)
- amplificar los ácidos nucleicos con mayor afinidad para producir una mezcla de ácidos nucleicos enriquecida en secuencias de ácidos nucleicos con una afinidad y especificidad relativamente más elevada para la unión a dicho tejido,
- (e)
- secuencias los ácidos nucleicos de la mezcla de (d)
mediante el cual se puede identificar un ligando
de ácido nucleico para dicha diana.
7.- Procedimiento según la reivindicación 6, en
el que dicho procedimiento comprende además la etapa de modificar
químicamente el ligando de ácido nucleico identificado.
8.- Procedimiento según la reivindicación 7, en
el que la modificación química se selecciona entre:
- -
- modificaciones en la posición 2' del azúcar;
- -
- modificaciones en la posición 5 de la pirimidina;
- -
- modificaciones en la posición 8 de la purina;
- -
- modificación en las aminas exocíclicas de citosina;
- -
- sustitución de 5-bromouracilo;
- -
- modificaciones en el esqueleto;
- -
- mutilaciones;
- -
- bloqueo en 3';
- -
- bloqueo en 5'.
9.- Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que la diana es una estructura de
orden superior que contiene células que tienen una función
específica.
10.- Procedimiento según la reivindicación 9, en
el que la estructura de orden superior es un órgano.
11.- Procedimiento según la reivindicación 10,
en el que la estructura de orden superior es un tumor, nódulo
linfático o arteria.
12.- Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que la diana se selecciona entre
tejido epitelial, tejido conectivo, tejido nervioso, tejido
muscular.
13.- Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que la diana es tejido renal o tejido
cerebral.
14.- Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que el agregado heterogéneo de
macromoléculas es una subestructura de una célula.
15.- Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 14, que comprende además:
- (e)
- tomar la mezcla de ácidos nucleicos enriquecida en secuencias de ácidos nucleicos de (d) y repetir las etapas (b), (c) y (d) utilizando dicha mezcla.
16.- Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 15, en el que dicha mezcla candidata está
comprendida de ácidos nucleicos de cadena única.
17.- Procedimiento según la reivindicación 16,
en el que los ácidos nucleicos de cadena única son ácidos
ribonucleicos.
18.- Procedimiento según la reivindicación 16,
en el que los ácidos nucleicos de cadena única son ácidos
desoxirribonucleicos.
19.- Procedimiento según las reivindicaciones
16, 17 ó 18, en el que los ácidos nucleicos de cadena única están
modificados químicamente.
20.- Procedimiento según la reivindicación 19,
en el que la modificación química se selecciona entre:
- -
- modificaciones en la posición 2' del azúcar;
- -
- modificaciones en la posición 5 de la pirimidina;
- -
- modificaciones en la posición 8 de la purina;
- -
- modificación en las aminas exocíclicas de citosina;
- -
- sustitución de 5-bromouracilo;
- -
- modificaciones en el esqueleto;
- -
- mutilaciones;
- -
- bloqueo en 3';
- -
- bloqueo en 5'.
21.- Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 14, que comprende además la etapa de:
- (i)
- poner en contacto la mezcla de ácidos nucleicos con mayor afinidad de la etapa (c) o (d) con un segundo tejido, relacionado, pero diferente, con la diana según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que los ácidos nucleicos que tienen una mayor afinidad para el segundo tejido con respecto a dicha mezcla se pueden separar del resto de dicha mezcla; y
- (ii)
- separar los ácidos nucleicos que tienen una mayor afinidad por el segundo tejido del resto de dicha mezcla.
22.- Procedimiento según la reivindicación 21,
que comprende además la etapa de:
- (iii)
- amplificar los ácidos nucleicos del resto de dicha mezcla de la etapa (ii) para producir una mezcla de ácidos nucleicos enriquecida en secuencias de ácidos nucleicos que se unen específicamente a la diana según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, a través de lo cual se pueden identificar ligandos de ácido nucleico que se unen específicamente a la diana según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, pero que no reconocen dicho segundo tejido.
23.- Procedimiento según la reivindicación 21 ó
22, en el que dicho segundo tejido está relacionado con la diana
según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, pero que no tiene
ciertas características por las que se desea un ligando.
24.- Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 21 a 23, en el que la diana según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 14, es una célula tumoral y el segundo
tejido es un tipo de célula similar que no es tumorigénica.
25.- Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 21 a 23, en el que la diana según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 14, es una célula de melanoma maligno y el
segundo tejido es un melanocito humano normal.
26.- Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 21 a 23, en el que la diana según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 14, es tejido arterial arterosclerótico y
el segundo tejido es tejido arterial normal.
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Esta lista de referencias citadas por el
solicitante se muestra únicamente para conveniencia del lector. No
forma parte del documento de Patente Europea. Aunque se ha tenido
una gran precaución a la hora de recopilar las referencias, no se
pueden excluir errores u omisiones y la Oficina Europea de Patentes
declina cualquier responsabilidad al respecto.
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[0118]
\bullet WO 9119813 A [0002] [0002]
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\bullet US 5270163 A [0002]
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\bullet WO 9409158 A [0004]
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\bullet WO 9508003 A [0004]
\bullet US 08134028 B [0004] [0005] [0035]
\bullet US 5580737 A [0004] [0005] [0035]
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\bullet WO 9535102 A [0005]
\bullet US 08284063 B [0006]
\bullet US 5637459 A [0006]
\bullet US 08234997 B [0006]
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\bullet US 9606059 W [0116]
\bullet US 08433124 B [0116] [0117] [0118]
\bullet US 08433126 B [0116] [0117] [0118]
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\vskip1.000000\baselineskip
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\bulletFREIMAN, D.G.; SUYEMOTO,
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\bulletTOU; GONZALES. Pattern
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Company, 1974 [0107]
(1) INFORMACIÓN GENERAL
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- SOLICITANTE: STEPHEN, ANDREW
\hskip3,9cm SCHNEIDER, DAN
\hskip3,9cm GOLD, LARRY
\vskip0.800000\baselineskip
- (ii)
- TÍTULO DE LA INVENCIÓN: LIGANDOS DE ÁCIDO NUCLEICO PARA DIANA TISULAR
\vskip0.800000\baselineskip
- (iii)
- NÚMERO DE SECUENCIAS: 241
\vskip0.800000\baselineskip
- (iv)
- DIRECCIÓN DE LA CORRESPONDENCIA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- DIRECCIÓN: Swanson & Bratschun, L.L.C.
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- CALLE: 8400 E. Prentice Avenue, Suite 200
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CIUDAD: Englewood
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- ESTADO: Colorado
\vskip0.500000\baselineskip
- (E)
- PAÍS: Estados Unidos
\vskip0.500000\baselineskip
- (F)
- CP: 80111
\vskip0.800000\baselineskip
- (v)
- FORMA LEGIBLE POR ORDENADOR:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- TIPO DE MEDIO: Disquete, disquete 3 ½, 1,44 MG
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- ORDENADOR: PC IBM Compatible
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- SISTEMA OPERATIVO: MS-DOS
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- SOFTWARE: WordPerfect 6.0
\vskip0.800000\baselineskip
- (vi)
- DATOS DE LA PRESENTE SOLICITUD:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NÚMERO DE SOLICITUD: PCT/US96/_______
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- FECHA DE PRESENTACIÓN:
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- CLASIFICACIÓN:
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- DATOS DE LA SOLUCITUD ANTERIOR:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NÚMERO DE SOLICITUD: US 08/433,124
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- FECHA DE PRESENTACIÓN: 03-MAYO-1995
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- DATOS DE LA SOLUCITUD ANTERIOR:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NÚMERO DE SOLICITUD: US 08/433,126
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- FECHA DE PRESENTACIÓN: 03-MAYO-1995
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- DATOS DE LA SOLUCITUD ANTERIOR:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NÚMERO DE SOLICITUD: US 07/714,131
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- FECHA DE PRESENTACIÓN: 10-JUNIO-1991
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- DATOS DE LA SOLUCITUD ANTERIOR:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NÚMERO DE SOLICITUD: US 07/536,428
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- FECHA DE PRESENTACIÓN: 11-JUNIO-1990
\vskip0.800000\baselineskip
- (vii)
- DATOS DE LA SOLUCITUD ANTERIOR:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NÚMERO DE SOLICITUD: US 07/964,624
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- FECHA DE PRESENTACIÓN: 21-OCTUBRE-1992
\vskip0.800000\baselineskip
- (viii)
- INFORMACIÓN DEL ABOGADO/REPRESENTANTE:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- NOMBRE: Barry J. Swanson
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- NÚMERO DE REGISTRO: 33.215
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- NÚMERO DE REFERENCIA/EXPEDIENTE: NEX31.2
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- INFORMACIÓN DE COMUNICACIONES:
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- TELÉFONO: (303)793-3333
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TELEFAX: (303)793-3433
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 1:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 1:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 2:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 16 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 2:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipAGGGAGGACG ATGCGG
\hfill16
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 3:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 17 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 3:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipNTCGGGCGAG TCGTCTG
\hfill17
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 4:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 40 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 4:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCCGAAGCTTA ATACGACTCA CTATAGGGAG GACGATGCGG
\hfill40
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 5:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 25 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 5:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGCCGGATCCT CGGGCGAGTC GTCTG
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 6:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 16 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 6:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipTTCACACAGG AAACAG
\hfill16
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 7:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 7:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No.8:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 8:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 9:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 9:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 10:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 10:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 11:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 74 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 11:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 12:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 12:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 13:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 72:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 14:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 14:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 15:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 15:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 16:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 16:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 17:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 17:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 18:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 18:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 19:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 19:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 20:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 20:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 21:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 21:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 22:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 22:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 23:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 23:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 24:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 24:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 25:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 25:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 26:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 70 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 26:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 27:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 27:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 28:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 28:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 29:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 29:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 30:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 30:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 31:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 31:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 32:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 32:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 33:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 33:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 34:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 34:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 35:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 35:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 36:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 71 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 36:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 37:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 37:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 38:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 38:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 39:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 72 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 39:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 40:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 40:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 41:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 40 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 41:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipTAATACGACT CACTATAGGG AGAUAAGAAU AAACGCUCAA
\hfill40
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 42:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 24 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 42:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGCCTGTTGTG AGCCTCCTGT CGAA
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 43:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 43:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 44:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 44:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 45:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 45:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 46:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 46:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 47:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 85 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 47:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 48:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 48:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 49:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 49:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 50:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 50:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 51:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 51:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 52:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 52:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 53:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 53:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 54:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 54:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 55:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 55:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 56:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 56:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 57:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 57:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 58:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 58:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 59:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 59:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 60:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 60:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 61:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 83 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 61:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 62:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 62:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 63:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 63:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 64:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 64:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 65:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 65:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 66:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 66:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 67:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 85 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 67:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 68:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 88 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 68:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 69:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 69:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 70:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 70:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 71:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 71:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 72:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 72:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 73:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 73:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 74:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 74:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 75:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 75:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 76:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 76:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 77:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 77:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 78:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 78:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 79:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 79:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 80:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 80:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 81:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 81:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 82:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 82:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 83:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 88 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 83:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 84:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 84:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 85:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 85:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 86:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 86:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 87:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 87:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 88:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 88:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 89:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 89:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 90:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 90:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 91:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 91:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 92:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 92:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 93:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 93:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 94:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 94:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 95:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 95:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 96:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 96:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 97:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 97:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 98:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 98:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 99:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 99:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 100:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 85 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 100:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 101:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 101:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 102:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 102:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 103:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 103:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 104:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 104:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 105:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 105:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 106:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 106:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 107:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 107:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 108:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 108:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 109:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 109:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 110:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 110:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 111:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 111:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 112:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 112:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 113:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 113:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 114:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 114:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 115:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 115:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 116:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 116:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 117:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 117:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 118:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 118:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 119:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 119:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 120:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 88 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 120:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 121:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 121:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 122:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 85 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 122:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 123:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 123:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 124:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 124:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 125:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 125:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 126:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 126:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 127:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 127:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 128:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 128:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 129:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 129:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 130:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 130:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 131:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 25 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 131:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCGAAGUUAAC UCGGACGGUU CUUCG
\hfill25
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 132:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 29 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 132:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCGAAGUUAAC UCGGACGGUU CUUCGACAG
\hfill29
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 133:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 29 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 133:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipUGGACGAAGU UAACUCGGAC GGUUCUUCG
\hfill29
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 134:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 41 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 134:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCCCUUGGACG AAGUUAACUC GGACGGUUCU UCGACAGGAG G
\hfill41
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 135:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 23 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 135:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipUCGAUCACUA GGAUGGUUUU CGA
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 136:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 30 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 136:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipUCGAUCACUA GGAUGGUUUU CGACAGGAGG
\hfill30
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 137:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 31 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 137:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCCCCUGCAUC GAUCACUAGG AUGGUUUUCG A
\hfill31
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 138:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 38 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 138:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCCCCUGCAUC GAUCACUAGG AUGGUUUUCG ACAGGAGG
\hfill38
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 139:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 23 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 139:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGGGAGAUAAG AAUAAACGCU CAA
\hfill23
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 140:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 24 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 140:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipUUCGACAGGA GGCUCACAAC AGGC
\hfill24
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 141:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 141:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 142:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 142:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 143:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 143:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 144:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 144:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 145:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 145:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 146:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 146:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 147:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 147:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 148:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 148:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 149:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 149:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 150:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 150:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 151:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 151:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 152:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 152:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 153:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 153:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 154:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 154:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 155:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 155:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 156:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 156:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 157:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 157:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 158:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 158:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 159:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 159:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 160:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 160:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 161:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 161:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 162:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 162:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 163:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 163:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 164:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 164:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 165:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 165:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 166:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 166:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 167:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 167:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 168:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 168:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 169:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 169:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 170:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 170:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 171:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 171:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 172:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 172:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 173:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 173:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 174:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 174:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 175:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 175:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 176:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 176:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 177:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 177:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 178:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 178:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 179:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 179:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 180:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 180:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 181:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 181:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 182:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 182:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 183:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 183:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 184:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 184:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 185:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 185:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 186:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipcaract
\hfill
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 186:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 187:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 88 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 187:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 188:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 188:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 189:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 189:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 190:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 190:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 191:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 84 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 191:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 192:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 192:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 193:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 193:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 194:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 194:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 195:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 195:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 196:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 196:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 197:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 197:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 198:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 198:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 199:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 199:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 200:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 200:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 201:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 201:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 202:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 202:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 203:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 203:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 204:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 204:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 205:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 205:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 206:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 206:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 207:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 207:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 208:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 208:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 209:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 209:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 210:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 210:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 211:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 211:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 212:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 212:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 213:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 213:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 214:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 85 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 214:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 215:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 215:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 216:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 216:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 217:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 217:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 218:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 218:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 219:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 219:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 220:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 220:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 221:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 221:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 222:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 222:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 223:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 223:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 224:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 224:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 225:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 225:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 226:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 226:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 227:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 227:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 228:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 228:
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 229:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 229:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 230:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 230:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 231:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 231:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 232:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 232:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 233:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 233:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 234:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 86 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 234:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 235:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 235:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 236:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 236:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 237:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 87 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 237:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 238:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 42 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 238:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGACCUUCGUU UGACGCUCAU UCGACAGGAG GCUCACAACA GG
\hfill42
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 239:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 42 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 239:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGACCUUCGUU UGACGCUUAU UCGACAGGAG GCUCACAACA GG
\hfill42
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 240:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 46 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 240:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipCGUUCGGUCG GUUUGUCCGA UUAUUCGACA GGAGGCUCAC AACAGG
\hfill46
\vskip1.000000\baselineskip
(2) INFORMACIÓN PARA LA SEC ID No. 241:
\vskip0.800000\baselineskip
- (i)
- CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA
\vskip0.500000\baselineskip
- (A)
- LONGITUD: 21 pares de bases
\vskip0.500000\baselineskip
- (B)
- TIPO: ácido nucleico
\vskip0.500000\baselineskip
- (C)
- HEBRA: única
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- TOPOLOGÍA: lineal
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las C son 2'-F citosina
\vskip0.800000\baselineskip
- (ix)
- CARACTERÍSTICA:
\vskip0.500000\baselineskip
- (D)
- OTRA INFORMACIÓN: Todas las U son 2'-F uracilo
\vskip0.800000\baselineskip
- (xi)
- DESCRIPCIÓN DE LA SECUENCIA: SEC ID No. 241:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip0.400000\baselineskip
\hskip-.1em\dddseqskipGUCGUUUGUU CGACAGGAGG C
\hfill21
Claims (26)
1. Procedimiento para identificar ligandos de
ácido nucleico y secuencias de ligandos de ácido nucleico para una
diana que es una diana tisular seleccionada del grupo que consiste
en un conjunto de tipos de células; un agregado heterogéneo de
macromoléculas; y un agregado heterogéneo de células, comprendiendo
dicho procedimiento:
(a) preparar una mezcla de secuencias de ácidos
nucleicos candidatos;
(b) poner en contacto dicha mezcla de ácidos
nucleicos candidatos con dicha diana, donde los ácidos nucleicos
que tienen una mayor afinidad por la diana con respecto a la mezcla
candidata se pueden separar del resto de la mezcla candidata;
(c) separar los ácidos nucleicos de mayor
afinidad del resto de la mezcla candidata; y
(d) amplificar los ácidos nucleicos con mayor
afinidad para producir una mezcla de ácidos nucleicos enriquecida
en secuencias de ácidos nucleicos con una afinidad y especificidad
relativamente más elevada para la unión a dicho tejido,
mediante el cual se pueden identificar los
ligandos de ácido nucleico para dicha diana.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
que comprende además la etapa de secuenciación de ácidos nucleicos
de la mezcla de (d), mediante el cual se identifica un ligando de
ácido nucleico para dicha diana.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 ó
2, que comprende además la etapa de modificar químicamente el
ligando de ácido nucleico identificado.
4. Procedimiento según la reivindicación 3, en
el que la modificación química se selecciona entre:
- modificaciones en la posición 2' del
azúcar;
- modificaciones en la posición 5 de la
pirimidina;
- modificaciones en la posición 8 de la
purina;
- modificación en las aminas exocíclicas de
citosina;
- sustitución de
5-bromouracilo;
- modificaciones en el esqueleto;
- mutilaciones;
- bloqueo en 3';
- bloqueo en 5'.
5. Procedimiento según las reivindicaciones 2,
3 ó 4, que comprende además la etapa de preparar un ligando de
ácido nucleico en base a un ligando de ácido nucleico identificado
de esta manera.
6. Procedimiento para producir un ligando de
ácido nucleico para una diana que es una diana tisular seleccionada
del grupo que consiste en un conjunto de tipos de células; un
agregado heterogéneo de macromoléculas; y un agregado heterogéneo
de células, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de preparar
un ligando de ácido nucleico basado en una secuencia de ácido
nucleico identificada mediante un proceso que comprende las etapas
de:
(a) preparar una mezcla de secuencias de ácidos
nucleicos candidatos;
(b) poner en contacto dicha mezcla de ácidos
nucleicos candidatos con dicha diana, donde los ácidos nucleicos
que tienen una mayor afinidad por la diana con respecto a la mezcla
candidata se pueden separar del resto de la mezcla candidata;
(c) separar los ácidos nucleicos de mayor
afinidad del resto de la mezcla candidata;
(d) amplificar los ácidos nucleicos con mayor
afinidad para producir una mezcla de ácidos nucleicos enriquecida
en secuencias de ácidos nucleicos con una afinidad y especificidad
relativamente más elevada para la unión a dicho tejido,
(e) secuencias los ácidos nucleicos de la mezcla
de (d)
mediante el cual se puede identificar un ligando
de ácido nucleico para dicha diana.
7. Procedimiento según la reivindicación 6, en
el que dicho procedimiento comprende además la etapa de modificar
químicamente el ligando de ácido nucleico identificado.
8. Procedimiento según la reivindicación 7, en
el que la modificación química se selecciona entre:
- modificaciones en la posición 2' del
azúcar;
- modificaciones en la posición 5 de la
pirimidina;
- modificaciones en la posición 8 de la
purina;
- modificación en las aminas exocíclicas de
citosina;
- sustitución de
5-bromouracilo;
- modificaciones en el esqueleto;
- mutilaciones;
- bloqueo en 3';
- bloqueo en 5'.
9. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que la diana es una estructura de
orden superior que contiene células que tienen una función
específica.
10. Procedimiento según la reivindicación 9,
en el que la estructura de orden superior es un órgano.
11. Procedimiento según la reivindicación 10,
en el que la estructura de orden superior es un tumor, nódulo
linfático o arteria.
12. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que la diana se selecciona entre
tejido epitelial, tejido conectivo, tejido nervioso, tejido
muscular.
13. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que la diana es tejido renal o tejido
cerebral.
14. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 8, en el que el agregado heterogéneo de
macromoléculas es una subestructura de una célula.
15. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 14, que comprende además:
(e) tomar la mezcla de ácidos nucleicos
enriquecida en secuencias de ácidos nucleicos de (d) y repetir las
etapas (b), (c) y (d) utilizando dicha mezcla.
16. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 15, en el que dicha mezcla candidata está
comprendida de ácidos nucleicos de cadena única.
17. Procedimiento según la reivindicación 16,
en el que los ácidos nucleicos de cadena única son ácidos
ribonucleicos.
18. Procedimiento según la reivindicación 16,
en el que los ácidos nucleicos de cadena única son ácidos
desoxirribonucleicos.
19. Procedimiento según las reivindicaciones
16, 17 ó 18, en el que los ácidos nucleicos de cadena única están
modificados químicamente.
20. Procedimiento según la reivindicación 19,
en el que la modificación química se selecciona entre:
- modificaciones en la posición 2' del
azúcar;
- modificaciones en la posición 5 de la
pirimidina;
- modificaciones en la posición 8 de la
purina;
- modificación en las aminas exocíclicas de
citosina;
- sustitución de
5-bromouracilo;
- modificaciones en el esqueleto;
- mutilaciones;
- bloqueo en 3';
- bloqueo en 5'.
21. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 14, que comprende además la etapa de:
(i) poner en contacto la mezcla de ácidos
nucleicos con mayor afinidad de la etapa (c) o (d) con un segundo
tejido, relacionado, pero diferente, con la diana según cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 14, en el que los ácidos nucleicos que
tienen una mayor afinidad para el segundo tejido con respecto a
dicha mezcla se pueden separar del resto de dicha mezcla; y
(ii) separar los ácidos nucleicos que tienen una
mayor afinidad por el segundo tejido del resto de dicha mezcla.
22. Procedimiento según la reivindicación 21,
que comprende además la etapa de:
(iii) amplificar los ácidos nucleicos del resto
de dicha mezcla de la etapa (ii) para producir una mezcla de ácidos
nucleicos enriquecida en secuencias de ácidos nucleicos que se unen
específicamente a la diana según cualquiera de las reivindicaciones
1 a 14, a través de lo cual se pueden identificar ligandos de ácido
nucleico que se unen específicamente a la diana según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 14, pero que no reconocen dicho segundo
tejido.
23. Procedimiento según la reivindicación 21 ó
22, en el que dicho segundo tejido está relacionado con la diana
según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, pero que no tiene
ciertas características por las que se desea un ligando.
24. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 21 a 23, en el que la diana según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 14, es una célula tumoral y el segundo
tejido es un tipo de célula similar que no es tumorigénica.
25. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 21 a 23, en el que la diana según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 14, es una célula de melanoma maligno y el
segundo tejido es un melanocito humano normal.
26. Procedimiento según cualquiera de las
reivindicaciones 21 a 23, en el que la diana según cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 14, es tejido arterial arterosclerótico y
el segundo tejido es tejido arterial normal.
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