ES2302452B1 - Procedimiento para la sintesis de derivados aril tioeteres. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la síntesis de derivados aril
tioéteres.
La invención define un procedimiento para
preparar derivados aril tioéter de fórmula (I):
donde 1000 es arilo
C6-C18 o heteroarilo C2-C18 con
1-4 heteroátomos seleccionados independientemente
entre N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más
sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6,
hidroxialquilo C1-C6, haloalquilo
C1-C6, alcoxi C1-C6, acilo
C2-C6, amino, hidroxi, nitro, halógeno y arilo
C6-C18;
R^{1} es alquilo C1-C12, arilo
C6-C18 o heteroarilo C2-C18 con
1-4 heteroátomos seleccionados independientemente
entre N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes
seleccionados entre alquilo C1-C6, alcoxi
C1-C6, acilo C2-C6, amino, hidroxi,
halógeno y arilo C6-C18;
que comprende hacer reaccionar un arilo de
fórmula (II) 1002 (II) donde 1001
tiene el significado indicado y X es un grupo saliente, con un tiol
de fórmula (III) R^{1}-SH (III), donde R^{1}
tiene el significado indicado;
y que se efectúa en presencia de un compuesto de
cobre y un derivado 1,2-diamina empleando agua como
disolvente.
Description
Procedimiento para la síntesis de derivados aril
tioéteres.
La invención se refiere al campo de la síntesis
química enmarcada en el sector químico y/o farmacéutico. En
particular, la invención se refiere a un procedimiento que
concierne a la transformación, a través de una reacción de
S-arilación, de tioles en aril tioéteres, o aril sulfuros,
por medio de un compuesto de cobre y un derivado de
1,2-diamina y utilizando exclusivamente agua como
disolvente. Asimismo, se refiere también al reciclaje de la fase
acuosa con el catalizador disuelto.
Los aril sulfuros son estructuras interesantes
debido a su presencia en el esqueleto de fármacos y moléculas
biológicamente activas [Wang, Y.; Chackalamannil, S.; Chang, W.;
Greenlee, W.; Ruperto, V.; Duffy, R. A.; McQuade, R.; Lachowicz, J.
E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 891;
Amorati, R.; Fumo, M. G.; Menichetti, S.; Mugnaini, V.; Pedulli, G.
F. J. Org. Chem. 2006, 71, 6325; Gao, G. -Y.;
Colvin, A. J.; Chen, Y.; Zhang, X. P. J. Org. Chem.
2004, 69, 8886], así como por su papel en el diseño de
materiales [Pinchart, A.; Dallaire, C.; Gingras, M. Tetrahedron
Lett. 1998, 39, 543]. Cabe destacar la actividad
bactericida de algunas de estas moléculas [Bonnet, B.; Soullez, D.;
Girault, S.; Maes, L.; Landry, V.; Davioud-Charvet,
E.; Sergheraert, C. Bioorg. Med. Chem. 2000,
8, 95], o su capacidad para regular funciones biológicas
diversas [Beard, R. L.; Colon, D. F.; Song, T. K.; Davies, P. J.
A.; Kochhar, D. M.; Chandraratna, R. A. S. J. Med. Chem.
1996, 39, 3556], además de poseer numerosas
propiedades terapéuticas, entre las cuales se cuentan sus
propiedades anti-inflamatorias [Liu, G.; Link, J.
T.; Pei, Z.; Reilly, E. B.; Leitza, S.; Nguyen, B.; Marsh, K. C.;
Okasinski, G. F.; von Geldern, T. W.; Ormes, M.; Fowler, K.;
Gallatin, M. J. Med. Chem. 2000, 43, 4025] y
su utilidad en el tratamiento de enfermedades tan comunes como la
diabetes, el Alzheimer o el Parkinson [Liu, G.; Huth, J. R.;
Olejniczak, E. T.; Mendoza, R.; DeVries, P.; Leitza, S.; Reilly, E.
B.; Okasinski, G. F.; Fesik, S. W.; von Geldern, T. W. J. Med.
Chem. 2001, 44, 1202; Nielsen, S. F.; Nielsen, E.
Ø.; Olsen, G. M.; Liljefors, T.; Peters, D. J. Med. Chem.
2000, 43, 2217]. Sin embargo, a pesar de su utilidad,
el diseño de metodologías para la formación de enlaces
C(arilo)-S se encuentra en un estadio menos
avanzado que la misma transformación para otros heteroátomos como
oxígeno y nitrógeno.
Originalmente esta transformación se llevaba a
cabo empleando reacciones de sustitución nucleófila aromática
[Testaferri, L.; Tiecco, M.; Tingoli, M.; Chianelli, D.;
Montanucci, M. Synthesis 1983, 751; Dickens, M. J.;
Gilday, J. P.; Mowlem, T. J.; Widdowson, D. A. Tetrahedron
1991, 47, 8621; Shaw, J. E. J. Org. Chem.
1991, 56, 3728; Pastor, S. D.; Hessell, E. T. J.
Org. Chem. 1985, 50, 4812], y adiciones sobre
bencinos [Biehl, E. R.; Razzuk, A.; Jovanovic, M. V.; Khanapure, S.
P. J. Org. Chem. 1986, 51, 5157]. Aunque menos
frecuentes, también se han descrito ejemplos en los que derivados
de aril litio o Grignard han reaccionado con electrófilos
sulfurados [Ham, J.; Yang, I.; Kang, H. J. Org. Chem.
2004, 69, 3236; Sandrinelli, F.; Perrio, S.;
Averbuch-Pouchot, M. -T. Org. Lett.
2002, 4, 3619] y la síntesis de aril sulfuros por
reducciones de sulfonas y sulfóxidos [Lindley, J.
Tetrahedron 1984, 40, 1433].
En la actualidad los métodos catalíticos han
solventado algunas de las limitaciones asociadas al empleo de estos
protocolos. Existen algunos ejemplos con níquel [Cristau, H. J.;
Chabaud, B.; Ch\hat{e}ne, A.; Christol, H. Synthesis
1981, 892; Percec, V.; Bae, J. Y.; Hill, D. H. J. Org.
Chem. 1995, 60, 6895], pero son escasos. En este
contexto, se han descrito métodos para llevar a cabo reacciones de
S-arilación de tioles con haluros de arilo empleando
catalizadores de paladio. El primer ejemplo fue publicado por el
grupo de Migita en 1978, y en él se presentaba la arilación de
tioles partiendo de yoduros de arilo y usando
Pd(PPh_{3})_{4} como catalizador [Kosugi, M.;
Shimizu, T.; Migita, T. Chem. Lett. 1978, 13]. Entre
los trabajos más recientes cabe destacar el llevado a cabo por el
grupo de Schopfer en el año 2001. Dicho grupo propuso una
metodología para la síntesis de diaril y heteroaril aril sulfuros,
partiendo de yoduros de arilo y empleando como sistema catalítico
una combinación de Pd_{2}dba_{3} y el ligando DPEphos
[Schopfer, U.; Schlapbach, A. Tetrahedron 2001,
57, 3069]. Otros procedimientos se describen en
[Fernández-Rodríguez, M. A.; Shen, Q.; Hartwig, J.
F. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 2180; Li, G.
Y. Angew. Chem., Int Ed. 2001, 40, 1513;
Mispelaere-Canivet, C.; Spindler, J. -F.; Perrio,
S.; Beslin, P. Tetrahedron 2005, 61, 5253;
Itoh, T.; Mase, T. Org. Lett. 2004, 6, 4587;
Zheng, N.; McWilliams, J. C.; Fleitz, F. J.; Armstrong III, J. D.;
Volante, R. P. J. Org. Chem. 1998, 63,
9606].
Igualmente, se ha descrito el empleo de
catalizadores de cobre (condensación de Ullmann) para llevar a cabo
la misma transformación. Las condiciones típicas de condensación de
Ullmann, suponen el empleo de condiciones duras de reacción,
especialmente en lo que a temperaturas de reacción se refiere
(>200ºC) y cantidades estequiométricas de cobre [Lindley, J.
Tetrahedron 1984, 40, 1433]. En este contexto,
en los últimos años han aparecido una serie de protocolos que
permiten la S-arilación de tioles en condiciones de
reacción catalíticas más suaves [Belestkaya, I. P.; Cheprakov, A.
V. Coord. Chem. Revs. 2004, 248, 2337; Ley, S.
V.; Thomas, A. W. Angew. Chem., Int Ed. 2003,
42, 5400]. El primer estudio sistemático sobre esta
transformación empleando cobre catalítico fue llevado a cabo por el
grupo de Palomo en el año 2000. Empleando P_{2}-Et
como base y CuBr como catalizador en tolueno a reflujo se llevó a
cabo el acoplamiento de distintos tiofenoles con haluros de arilo,
yoduros en su mayoría. No obstante, dicha metodología resultó de
baja quimioselectividad en presencia de grupos amino o amido libres,
aunque sí se podía utilizar en presencia de grupos hidroxilo no
protegidos [Palomo, C.; Oiarbide, M.; López, R.;
Gómez-Bengoa, E. Tetrahedron Lett.
2000, 41, 1283]. Dos años más tarde, el grupo de
Venkataraman publicó otra metodología basada en el empleo de CuI y
neocuproína como sistema catalítico y NaO^{t}Bu como base, usando
tolueno como disolvente Bates, C. G.; Gujadhur, R. K.;
Venkataraman, D. Org. Lett. 2002, 4, 2803]. En
la patente [WO 2004/013094 A2] el grupo de Buchwald describe en el
empleo de CuI, etilenglicol como ligando y
co-disolvente, K_{2}CO_{3} como base e
^{i}PrOH como disolvente para llevar a cabo reacciones de
S-arilación.
Dado el elevado coste asociado al empleo de
catalizadores de paladio y su posterior separación de los
productos, los catalizadores de cobre son una alternativa atractiva
para su aplicación industrial, por su bajo precio y escasa
toxicidad. Siguiendo en esta línea, el agua es un disolvente
deseable para llevar a cabo dichas reacciones de
S-arilación, debido a su bajo coste, a que no requiere
medidas especiales de seguridad, y a que no es tóxica ni
inflamable, entre otras muchas ventajas. Así mismo, el reciclaje de
dicho medio acuoso con el catalizador disuelto resulta de gran
utilidad práctica y económica así como altamente rentable desde un
punto de vista industrial.
Continúa existiendo en el estado de la técnica,
por tanto, la necesidad de un procedimiento alternativo de síntesis
de aril tioéteres mediante S-arilación de tioles con haluros
de arilo que emplee un catalizador de cobre y un disolvente seguro,
no tóxico, no inflamable y de bajo coste.
Sorprendentemente, los presentes inventores han
descubierto que una selección adecuada de una base diamina y un
compuesto de cobre permite emplear agua como medio de reacción
obteniendo unos rendimientos adecuados consiguiendo, además, el
reciclaje del catalizador disuelto en dicho medio acuoso para su
posterior uso.
Por tanto, el procedimiento de la presente
invención permite obtener aril tioéteres de un modo alternativo
empleando un catalizador de cobre y agua como disolvente, de un
modo económico, operacionalmente sencillo, de reducida toxicidad,
comparativamente poco contaminante y de elevada eficacia, siendo
industrialmente rentable.
Así pues, el procedimiento de la invención
presenta claras ventajas económicas con respecto a los
procedimientos conocidos del estado de la técnica derivadas,
principalmente, del empleo de agua como disolvente, siendo éste el
medio de reacción menos contaminante posible, de fácil acceso y
manejo gracias a su inocuidad y al hecho de no ser un líquido
inflamable, lo que hace que no se precise tomar medidas especiales
de seguridad ni para su manipulación ni para su almacenaje, tal y
como se ha señalado. Del mismo modo, los sustratos de partida
implicados son fácilmente accesibles en grandes cantidades y bajo
precio. Asimismo, las fuentes de cobre empleadas son igualmente
económicas y, puesto que las reacciones se llevan a cabo en agua,
no precisan de condiciones especiales anhidras de almacenaje.
Además, gracias a la posibilidad de reciclaje de la fase acuosa con
el catalizador disuelto, cada vez que se reutiliza dicha fase
acuosa sólo hay que reponer los sustratos de partida, que se
recuperarán en forma de producto (el correspondiente derivado aril
tioéter), y base, y no es necesario adicionar ni más fuente de
cobre ni disolvente (agua), con los consiguientes beneficios
económicos que de ello se derivan. Así, de lo expuesto anteriormente
se desprende que la presente invención proporciona un procedimiento
altamente rentable y ventajoso para la industria desde un punto de
vista económico, medioambiental y de elevado rendimiento en la
producción.
Consiguientemente, el procedimiento de la
invención es un procedimiento económico y sostenible desde un punto
de vista medioambiental, además de ser ventajoso en términos de
seguridad laboral. Finalmente, cabe destacar que, además de los
beneficios operacionales y medioambientales mencionados, el
procedimiento de la invención es altamente eficaz a la par que
quimioselectivo y compatible con la presencia de otros grupos
funcionales en los sustratos de partida, tales como grupos amino,
alcohol o acetilo, por ejemplo.
La presente invención, por tanto, tiene por
objeto proporcionar un procedimiento alternativo para la síntesis
de derivados aril tioéter.
La presente invención proporciona un
procedimiento para la preparación de un derivado aril tioéter de
fórmula (I):
en la
que
\hskip0.1cm
{}\hskip0.5cm independientemente entre N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un
{}\hskip0.5cm grupo alquilo C_{1}-C_{6}, hidroxialquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, acilo C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi, nitro,
{}\hskip0.5cm un átomo de halógeno y un grupo arilo C_{6}-C_{18};
- \quad
- R^{1} es un grupo alquilo C_{1}-C_{12}, un grupo arilo C_{6}-C_{18} o un grupo heteroarilo C_{2}-C_{18} con 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, acilo C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi, un átomo de halógeno y un grupo arilo C_{6}-C_{18};
que comprende la etapa de hacer reaccionar un
derivado arilo de fórmula (II)
en la que 101 tiene
el significado previamente indicado y X es un grupo
saliente,
con un derivado tiol de fórmula (III)
R^{1}-SH (III), en la que R^{1} tiene el
significado previamente indicado;
y que se efectúa en presencia de un compuesto de
cobre y un derivado 1,2-diamina empleando agua como
disolvente.
En el contexto de la invención, el término
"derivado aril tioéter" es equivalente al término "derivado
aril sulfuro" ya que el procedimiento de la invención se refiere
a la formación de enlaces C(arilo)-S entre un
derivado aromático y un tiol.
Asimismo, el contexto de la invención, el
término "grupo saliente" se refiere a cualquier grupo que sea
capaz de sufrir una reacción de sustitución por un derivado de
tiol, conocido en el estado de la técnica, tal como un átomo de
halógeno (yodo, bromo o cloro), un grupo triflato o un grupo
tosilato, por ejemplo.
La síntesis de estos derivados aril tioéteres,
tal y como se ha mencionado, se efectúa en presencia de un
compuesto de cobre, un derivado de 1,2-diamina y
empleando agua como disolvente, reacción que se esquematiza tal
como sigue:
En una realización particular del procedimiento
de la invención, el compuesto de cobre que se emplea es una sal o
un complejo de Cu (I), una sal o un complejo de Cu(II), un
complejo de Cu (0) o Cu (0) en polvo. En una realización preferida,
se emplea yoduro de Cu (I), cloruro de Cu (I), bromuro de Cu (I),
acetato de Cu (II) o triflato de Cu (II), preferiblemente cloruro
de Cu (I).
En otra realización particular del procedimiento
de la invención, el derivado 1,2-diamina es un
compuesto de fórmula (IV)
en la
que
- \quad
- R^{2}, R^{3}, R^{4} y R^{5} son iguales o distintos entre sí y se seleccionan independientemente entre H y un grupo alquilo C_{1}-C_{12}, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, acilo C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi, un átomo de halógeno y un grupo arilo C_{6}-C_{18}; y
- \quad
- R^{6} y R^{7} son iguales o distintos entre sí y se seleccionan independientemente entre H y un grupo alquilo C_{1}-C_{12}, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, acilo C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi, un átomo de halógeno y un grupo arilo C_{6}-C_{18}; o bien forman entre sí un grupo alifático cíclico C_{5}-C_{7}, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, acilo C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi, un átomo de halógeno y un grupo arilo C_{6}-C_{18}.
En una realización preferida, el derivado
1,2-diamina es un compuesto de fórmula (IV) en la
que
- \quad
- R^{2}, R^{3}, R^{4} y R^{5} son iguales o distintos entre sí y se seleccionan independientemente entre H y un grupo alquilo C_{1}-C_{6}; y
- \quad
- R^{6} y R^{7} son H o forman entre sí un grupo alifático cíclico C_{5}-C_{7} saturado.
En el caso de que R^{6} y R^{7} formen un
grupo alifático cíclico C_{5}-C_{7}, los grupos
amino NR^{2}R^{3} y NR^{4}R^{5} pueden estar en una
configuración relativa cis o trans o mezclas de
ambas.
En una realización aún más preferida, el
derivado 1,2-diamina es
N,N'-dimetiletilendiamina (DMEDA),
N,N,N'N'-tetrametiletilendiamina (TMEDA) o
trans-1,2-diamino-ciclohexano,
preferiblemente
trans-1,2-diamino-ciclohexano.
En la presente invención los derivados de
1,2-diamina empleados actúan como base
desprotonando los tioles de partida. Sin querer limitarse a una
teoría particular concreta, parece ser que dichos derivados de
1,2-diamina también se coordinan al cobre dando
lugar a un complejo de estructura concreta desconocida que es
soluble en agua y que actúa como sistema catalítico.
La invención, por tanto, implica la reacción
entre un tiol y un derivado aromático (según la definición dada
anteriormente para ambos) en presencia de un compuesto de cobre y
un derivado de 1,2-diamina en agua como disolvente.
La reacción se puede llevar a cabo empleando diversas combinaciones
de compuesto de cobre y derivado de 1,2-diamina tal
como, por ejemplo, la combinación CuI y TMEDA o la combinación
Cu(OTf)_{2} y
trans-1,2-diaminociclohexano, por ejemplo,
si bien la combinación preferida es la de CuCl y
trans-1,2-diaminociclohexano. Cualquier
cantidad de compuesto de cobre es suficiente para que la reacción
tenga lugar, aunque un 8,5% molar con respecto a los moles de tiol
de partida es la proporción recomendada. Una cantidad de derivado
de 1,2-diamina superior a 1 equivalente con
respecto al tiol de partida es suficiente para conseguir conversión
total de dicho tiol. Si bien la reacción tiene lugar con menos de 1
equivalente de 1,2-diamina, el rendimiento del
proceso se ve disminuido, siendo 3,9 equivalentes la cantidad que
proporciona mejores resultados. La reacción se puede llevar a cabo
en ausencia o presencia de atmósfera inerte, empleando agua
destilada o no y desgasificada o no. El volumen de agua influye en
la conversión del tiol de partida por lo que se propone como
dilución óptima el empleo de 11 ml a 13 ml de agua por cada milimol
de tiol de partida, sin ser este valor limitante para la presente
invención. La temperatura también afecta a la conversión del tiol
de partida por lo que se recomienda de forma general 120ºC aunque
puede variarse en función de los sustratos de partida empleados.
Los tiempos de reacción también son función del sustrato de partida
pero, en general, serán inferiores a 12 horas sin ser éste un
valor limitativo para la presente invención. Los productos se
purifican por métodos bien conocidos en el estado de la técnica.
En una realización particular del procedimiento
de la invención, el anillo 102 es un grupo arilo
C_{6}-C_{10}, opcionalmente sustituido con uno o
más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo
C_{1}-C_{6}, hidroxialquilo
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, acilo
C_{2}-C_{6}, amino, nitro y un átomo de
halógeno.
En una realización preferida, el anillo
103 es un grupo naftilo o fenilo, opcionalmente
sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre metilo,
hidroximetilo, trifluorometilo, metoxi, acetilo, amino, nitro,
cloro, bromo y flúor.
En otra realización particular del procedimiento
de la invención, R^{1} es un grupo arilo
C_{6}-C_{10} opcionalmente sustituido con uno o
más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, amino y un átomo de halógeno.
En una realización preferida, R^{1} es fenilo
opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados
ente metilo, metoxi, amino y cloro.
En otra realización particular del procedimiento
de la invención, R^{1} es un grupo heteroarilo
C_{2}-C_{9} con 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos
seleccionados independientemente entre N, O y S opcionalmente
sustituido con uno o más sustituyente seleccionados entre un grupo
alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, acilo
C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi y un átomo de
halógeno.
En una realización preferida, R^{1} es un
grupo piridilo.
En una realización particular del procedimiento
de la invención, el derivado aril tioéter de fórmula (I) se
selección de entre los siguientes compuestos:
[1] sulfuro de difenilo,
[2] sulfuro de
2-acetil-5-fluorofenilo
y 4-metoxifenilo,
[3] sulfuro de fenilo y
4-nitrofenilo,
[4] sulfuro de fenilo y
3,5-dimetilfenilo,
[5] sulfuro de fenilo y
1-naftilo,
[6] sulfuro de 4-bromofenilo y
fenilo,
[7] sulfuro de 2-acetilfenilo y
fenilo,
[8] sulfuro de 2-aminofenilo y
fenilo,
[9] sulfuro de fenilo y
2-hidroximetilfenilo,
[10] sulfuro de 4-aminofenilo y
fenilo,
[11] sulfuro de
di(4-metoxifenilo),
[12] sulfuro de 4-metoxifenilo y
4-nitrofenilo,
[13] sulfuro de 4-clorofenilo y
4-metoxifenilo,
[14] sulfuro de fenilo y
4-metilfenilo,
[15] sulfuro de fenilo y
2-piridilo,
[16] sulfuro de 2-aminofenilo y
4-clorofenilo,
[17] sulfuro de 4-nitrofenilo y
2-piridilo,
[18] sulfuro de fenilo y
2-nitro-4-trifluorometilfenilo,
[19] sulfuro de
2-nitro-4-trifluorometilfenilo
y 2-piridilo,
[20] sulfuro de
2-acetil-5-fluorofenilo
y 4-clorofenilo,
[21] sulfuro de 4-clorofenilo y
fenilo, y
[22] sulfuro de fenilo y
4-metoxifenilo.
En otra realización particular, el procedimiento
de la invención comprende una etapa adicional de separación de la
fase acuosa con el compuesto de cobre disuelto para su posterior
reutilización. Tal y como se ha comentado, es posible reciclar la
fase acuosa con el catalizador, de modo que sólo es necesario
adicionar de nuevo los sustratos de partida (tiol y derivado
aromático) y derivado 1,2-diamina para llevar a cabo
de nuevo el procedimiento de la invención y obtener el
correspondiente aril tioéter. Dicha operación puede efectuarse más
de dos veces con unos rendimientos de producto adecuados. De este
modo, se evita añadir compuesto de cobre y agua en estas reacciones
posteriores de síntesis de derivados aril tioéter, con los
consiguientes beneficios económicos que de ello se derivan.
Los siguientes ejemplos ilustran la invención y
no deben ser considerados como limitativos del alcance de la
misma.
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Ejemplo
1
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,8 mg,
0,048 mmol), yodobenceno (0,12 ml, 1,05 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,26 ml, 2,21
mmol), agua (7,3 ml) y tiofenol (0,06 ml, 0,57 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo
como un líquido incoloro (102,1 mg, 97%).
RMN-^{1}H (\delta, ppm)
7,22-7,36 (10H, m); RMN-^{13}C
(\delta, ppm) 127,0, 129,1, 131,0, 135,7; EM (IE) m/z (%) 186 (M,
100), 77 (10).
Se rellenó un matraz schlenk con CuI (8,7 mg,
0,045 mmol), yodobenceno (0,12 ml, 1,05 mmol), TMEDA (0,28 ml, 1,84
mmol), agua (6,3 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo
como un líquido incoloro (76 mg, 87%).
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuI (9,2 mg,
0,047 mmol), yodobenceno (0,12 ml, 1,05 mmol), DMEDA (0,20 ml, 1,84
mmol), agua (6,3 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo
como un líquido incoloro (40 mg, 46%).
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuI (9,1 mg,
0,047 mmol), yodobenceno (0,12 ml, 1,05 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (6,3 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A continuación
se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la
disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC.
Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo como un líquido
incoloro (80,9 mg, 92%).
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con
Cu(OAc)_{2}\cdotH_{2}O (9,1 mg, 0,045 mmol),
yodobenceno (0,12 ml, 1,05 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (6,3 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo
como un líquido incoloro (56,2 mg, 64%).
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con
Cu(OTf)_{2} (15,6 mg, 0,042 mmol), yodobenceno
(0,12 ml, 1,05 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (6,3 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo
como un líquido incoloro (67 mg, 76%).
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuBr (5,8 mg,
0,039 mmol), yodobenceno (0,12 ml, 1,05 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (6,3 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo
como un líquido incoloro (77,1 mg, 88%).
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuBr (5,2 mg,
0,036 mmol), yodobenceno (0,12 ml, 1,05 mmol), TMEDA (0,28 ml, 1,84
mmol), agua (6,3 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo
como un líquido incoloro (59,7 mg, 68%).
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (6,3 mg,
0,063 mmol), yodobenceno (0,12 ml, 1,05 mmol), TMEDA (0,28 ml, 1,84
mmol), agua (6,3 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro de difenilo
como un líquido incoloro (54,4 mg, 62%).
\newpage
Ejemplo
2
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol),
2-bromo-4-fluoroacetofenona
(265 mg, 0,96 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y 4-metoxitiofenol (0,06 ml,
0,48 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente
positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó
durante una noche a 120ºC. Tras purificación se obtuvo el sulfuro
de
2-acetil-5-fluorofenilo
y 4-metoxifenilo como un sólido blanco (115,1 mg,
87%). Pf: 138-140ºC (hexano);
RMN-^{1}H (\delta, ppm) 2,62 (3H, s), 3,84 (3H,
s), 6,43 (1H, d, J = 10,47), 6,78 (1H, t, J = 7,68),
6,97 (2H, d, J = 8,21), 7,45 (2H, d, J = 8,16), 7,86
(1H, dd, J = 6,15, 7,93); RMN-^{13}C
(\delta, ppm) 27, 8, 55, 3, 110,8 (d, J = 22,45), 113,6 (d,
J = 25,86), 115, 5, 122, 4, 129,2 (d, J = 2,55),
133,3 (d, J = 9,90), 137,4, 148,5 (d, J = 8,58),
160,8, 164,8 (d, J = 254,84), 197,1; IR (film) 2837,8,
1666,8, 1590,4, 1484,6; EM (IE) m/z (%) 276 (M, 100), 261 (46), 218
(51), 189 (33), 139 (19), 124 (24), 122 (17), 94 (19).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol), 4-nitroyodobenceno (265,6 mg, 0,94
mmol), trans-1,2-diaminociclohexano (0,22
ml, 1,87 mmol), agua (5,2 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y,
tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y
4-nitrofenilo como un sólido amarillo (106,7 mg,
98%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 7,17 (2H, d,
J = 8,80), 7,44-7,46 (3H, m),
7,52-7,55 (2H, m), 8,05 (2H, d, J = 8,80);
RMN-^{13}C (\delta, ppm) 123,8, 126, 5, 129, 5,
129, 9, 130, 2, 134, 5, 145, 1, 148,3; EM (IE) m/z (%) 231 (M, 85),
201 (49), 184 (100), 152 (25), 139 (11), 115 (10), 109 (15), 77
(13).
Se rellenó un matraz schlenk con CuI (8,7 mg,
0,045 mmol), 4-nitroyodobenceno (265,6 mg, 0,94
mmol), TMEDA (0,28 ml, 1,84 mmol), agua (6,3 ml) y tiofenol (0,05
ml, 0,47 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una
corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se
agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo
y 4-nitrofenilo como un sólido amarillo (85,5 mg,
79%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol), 5-yodo-m-xileno (0,14 ml, 0,94
mmol), trans-1,2-diaminociclohexano (0,22
ml, 1,87 mmol), agua (5,2 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y,
tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y
3,5-dimetilfenilo como un líquido incoloro (84,8 mg,
84%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 2,32 (6H, s),
6,94 (1H, s), 7,05 (2H, s), 7,23-7,38 (5H, m);
RMN-^{13}C (5, ppm) 21,1, 126,6, 129,0, 129,09,
129,11, 130,5, 134,7, 136,4, 138,8; EM (IE) m/z (%) 214 (M, 71),
199 (100), 184 (33), 166 (10), 111(11), 97 (15), 85 (23), 77
(18).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol), 1-yodonaftaleno (0,14 ml, 0,94 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A continuación
se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de argón y la
disolución violeta así obtenida se agitó durante una noche a 120ºC.
La solución acuosa se extrajo con diclorometano y, tras
purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y
1-naftilo como un líquido incoloro (71,6 mg, 64%).
RMN-^{1}H (\delta, ppm)
7,19-7,30 (5H, m), 7,42-7,49 (1H,
m), 7,56 (2H, dd, J = 3, 26, 6,31), 7,72 (1H, d, J =
6,89), 7,91 (2H, t, J = 7,57), 8,44 (1H, dd, J = 3,
55, 6,03); RMN-^{13}C (\delta, ppm) 125,6,
125,8, 126,1, 126,4, 126,9, 128,5, 128,9, 129,0, 129,2, 131,2,
132,5, 133,6, 134,2, 136,9; EM (IE) m/z (%) 236 (M, 83), 221 (14),
214 (44), 203 (37), 186 (100), 157 (29), 141 (19), 129 (65), 115
(55), 102 (23), 77 (41).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol),
1-bromo-4-yodobenceno
(275,1 mg, 0,94 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y,
tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
4-bromofenilo y fenilo como un líquido anaranjado
(88,4 mg, 71%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 7,19
(2H, d, J = 8,48), 7,29-7,43 (7H, m);
RMN-^{13}C (\delta, ppm) 120,8, 127,5, 129,3,
131,5, 132,0, 132,2, 134,8, 135,5; EM (IE) m/z (%) 266 (M+2, 15),
264 (M, 16), 185 (100).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
7
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol), 2-bromoacetofenona (0,13 ml, 0,94
mmol), trans-1,2-diaminociclohexano (0,22
ml, 1,87 mmol), agua (5,2 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y,
tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
2-acetilfenílo y fenilo como un sólido blanco (84,5
mg, 79%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 2,66 (3H, s),
6,89 (1H, d, J = 8,01), 7,14-7,27 (2H, m),
7,41 (3H, d, J = 3,65), 7,52-7,55 (2H, m),
7,82 (1H, dd, J = 1,25, 7,61); RMN-^{13}C
(\delta, ppm) 124,3, 128,2, 128,8, 129,6, 130,5, 132,0, 133,2,
134,6, 135,0, 141,9, 199,1; EM (IE) m/z (%) 228 (M, 12), 213 (21),
185 (100), 152 (15).
\newpage
Ejemplo
8
\vskip1.000000\baselineskip
Procedimiento I: Se rellenó
un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg, 0,040 mmol),
2-yodoanilina (210,8 mg, 0,94 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y,
tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
2-aminofenilo y fenilo como un aceite amarillo (89,7
mg, 95%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 4,32 (2H,
sa), 6,79-6,83 (2H, m), 7,14-7,19
(3H, m), 7,25-7,31 (3H, m), 7,52 (1H, dd, J
= 1,09, 7,84); RMN-^{13}C (\delta, ppm) 114,2,
115,2, 118,6, 125,3, 126,4, 128,9, 131,0, 136,7, 137,4, 148,7; EM
(IE) m/z (%) 201 (M, 100), 186 (38), 168 (41), 124 (23), 77
(88).
Procedimiento II: Se rellenó un matraz
schlenk con CuCl (4,7 mg, 0,047 mmol), yodobenceno (0,13 ml, 1,11
mmol), trans-1,2-diaminociclohexano (0,26
ml, 2,23 mmol), agua (6,2 ml) y 2-aminotiofenol
(0,06 ml, 0,56 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una
corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se
agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
2-aminofenilo y fenilo como un aceite amarillo
(109,6 mg, 98%).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
9
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol), 2-hidroximetilyodobenceno (224,0 mg,
0,94 mmol), trans-1,2-diaminociclohexano
(0,22 ml, 1,87 mmol), agua (5,2 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47
mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente
positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó
durante una noche a 120°C. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo
y 2-hidroximetilfenilo como un líquido naranja (80,3
mg, 79%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 2,52 (1H,
sa), 4,77 (2H, s), 7,20-7,39 (8H, m), 7,51 (1H, d,
J = 7,22); RMN-^{13}C (\delta, ppm) 63,4,
126,6, 128,3, 128,4, 129,2, 129,4, 132,3, 133,9, 135,9, 142,3; EM
(IE) m/z (%) 216 (M, 25), 197 (100), 109 (11), 105 (17), 77
(30).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
10
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol), 4-yodoanilina (213,9 mg, 0,94 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y,
tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
4-aminofenilo y fenilo como un sólido blanco (91,9
mg, 97%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 3,81 (2H,
sa), 6,68 (2H, d, J = 8,46), 7,09-7,26 (5H,
m), 7,33 (2H, d, J = 8,44); RMN-^{13}C
(\delta, ppm) 115,8, 120,3, 125,2, 127,2, 128,7, 135,9, 139,4,
146,7; EM (IE) m/z (%) 201 (M, 100), 184 (21), 169 (44), 149 (11),
124 (30), 97 (13), 85 (55), 80 (57), 77 (28).
\newpage
Ejemplo
11
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol), 4-yodoanisol (222,5 mg, 0,93 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y 4-metoxitiofenol (0,06 ml,
0,48 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente
positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó
durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
di(4-metoxifenilo) como un líquido amarillo
(84,5 mg, 72%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 3,79
(6H, s), 6,85 (4H, d, J = 8,81), 7,30 (4H, d, J =
8,86); RMN-^{13}C (\delta, ppm) 55,2, 114,5,
114,7, 127,4, 132,5, 132,6, 158,9; EM (IE) m/z (%) 246 (M, 62), 231
(100), 215 (18), 203 (59), 188 (18), 172 (15), 139 (32).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
12
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol), 4-nitroyodobenceno (243 mg, 0,96
mmol), trans-1,2-diaminociclohexano (0,22
ml, 1,87 mmol), agua (5,2 ml) y 4-metoxitiofenol
(0,06 ml, 0,48 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una
corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se
agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
4-metoxifenilo y 4-nitrofenilo como
un sólido amarillo (121,4 mg, 97%). RMN-^{1}H
(\delta, ppm) 3,85 (3H, s), 6,98 (2H, d, J = 8,76), 7,07
(2H, d, J = 8,92), 7,47 (2H, d, J = 8,76), 8,01 (2H,
d, J = 8,92); RMN-^{13}C (\delta, ppm)
55,2, 115,5, 119,8, 123,7, 125,3, 136,9, 144,7, 149,9, 160,9; EM
(IE) m/z (%) 261 (M, 100), 246 (51), 231 (21), 215 (27), 200 (40),
184 (27), 172 (65), 139 (67), 96 (27), 76 (53).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
13
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol),
1-cloro-4-yodobenceno
(231,0 mg, 0,96 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y 4-metoxitiofenol (0,06 ml,
0,48 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente
positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó
durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
4-clorofenilo y 4-metoxifenilo como
un sólido blanco (95,6 mg, 80%). RMN-^{1}H
(\delta, ppm) 3,83 (3H, s), 6,92 (2H, d, J = 8,82), 7,09
(2H, d, J = 8,66), 7,20 (2H, d, J = 8,66), 7,42 (2H,
d, J = 8,83); RMN-^{13}C (\delta, ppm)
55,3, 115,1, 123,7, 128,9, 129,3, 131,5, 135,4, 137,3, 160,0; EM
(IE) m/z (%) 252 (M+2, 31), 250 (M, 100), 237 (27), 235 (87), 215
(22), 200 (25), 172 (85), 139 (24), 111 (20), 108 (31), 96
(20).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
14
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (6,4 mg,
0,064 mmol), yodobenceno (0,19 ml, 1,66 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,35 ml, 2,98
mmol), agua (8,3 ml) y 4-metiltiofenol (94,6 mg,
0,75 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente
positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó
durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo
y 4-metilfenilo como un líquido amarillo (122,2 mg,
82%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 2,42 (3H, s),
7,16-7,41 (9H, m); RMN-^{13}C
(\delta, ppm) 20,9, 126,3, 128,5, 128,9, 129,7, 129,9, 131,2,
132,2, 137,5; EM (IE) m/z (%)200 (M, 100), 185 (43), 167 (10), 91
(13).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
15
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol), yodobenceno (0,12 ml, 1,05 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y 2-mercaptopiridina (53,7 mg,
0,48 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente
positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó
durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo
y 2-piridilo como un líquido incoloro (78,3 mg,
87%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 6,88 (1H, d,
J = 8,09), 6,98 (1H, ddd, J = 0, 84, 4, 91, 7,39),
7,39-7,44 (4H, m), 7,59 (2H, dd, J = 2,99,
6,56), 8,41 (1H, dd, J = 0,95, 4,80);
RMN-^{13}C (\delta, ppm) 119,8, 121,3, 129,0,
129,5, 130,8, 134,8, 136,7, 149,3, 161,4; EM (IE) m/z (%) 187 (M,
13), 186 (100), 78 (10).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
16
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,7 mg,
0,047 mmol),
1-cloro-4-yodobenceno
(267,8 mg, 1,11 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,26 ml, 2,23
mmol), agua (6,2 ml) y 2-aminotiofenol (0,06 ml,
0,56 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente
positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó
durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
2-aminofenilo y 4-clorofenilo como
un sólido blanco (102,3 mg, 78%). RMN-^{1}H
(\delta, ppm) 4,29 (2H, sa), 6,75-6,81 (2H, m),
7,02 (2H, d, J = 8,46), 7,19 (2H, d, J = 8,46), 7,26
(1H, t, J = 7,67), 7,45 (1H, d, J = 7,60);
RMN-^{13}C (\delta, ppm) 113,8, 115,4, 118,8,
127,6, 129,0, 131,2, 131,4, 135,4, 137,4, 148,7; EM (IE) m/z (%)
237 (M+2, 28), 235 (100), 200 (54), 167 (37), 124 (18), 111 (17),
97 (11), 80 (39).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
17
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (3,8 mg,
0,038 mmol), 4-nitroyodobenceno (239,7 mg, 0,91
mmol), trans-1,2-diaminociclohexano (0,21
ml, 1,79 mmol), agua (5,0 ml) y 2-mercaptopiridina
(50,4 mg, 0,45 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una
corriente positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se
agitó durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
4-nitrofenilo y 2-piridilo como un
aceite amarillo (72,3 mg, 69%). RMN-^{1}H
(\delta, ppm) 7,18 (1H, ddd, J = 0,76, 4,91, 7,47), 7,30
(1H, d, J = 7,97), 7,58-7,66 (3H, m), 8,17
(2H, d, J = 8,86), 8,51 (1H, dd, J = 0,95, 4,84);
RMN-^{13}C (\delta, ppm) 121,9, 124,1, 124,8,
131,8, 137,3, 142,3, 146,9, 150,4, 156,5; EM (IE) m/z (%) 232 (M,
21), 231 (100), 185 (60), 82 (10), 78 (32).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
18
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,7 mg,
0,047 mmol),
1-trifluorometil-3-nitro-4-bromobenceno
(0,15 ml, 0,96 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,26 ml, 2,23
mmol), agua (6,2 ml) y tiofenol (0,06 ml, 0,56 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y,
tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo y
2-nitro-4-trifluorometilfenilo
como un sólido amarillo (169,2 mg, 99,9%).
RMN-^{1}H (\delta, ppm) 6,97 (1H, d, J =
8,60), 7,49-7,61 (6H, m), 8,49 (1H, s);
RMN-^{13}C (\delta, ppm) 122,9 (q, J =
272,08), 123,0 (q, J = 3,99), 127,3 (q, J = 34,40),
128,8, 129,4 (q, J = 3,34), 129,6, 130,4, 130,7, 135,9,
144,1, 144,6; EM (IE) m/z (%) 299 (M, 9), 254 (16), 235 (100), 216
(39), 202 (28), 185 (95), 166 (74), 152 (27), 139 (41), 97 (37), 85
(43), 77 (40).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
19
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol),
1-trifluorometil-3-nitro-4-bromobenceno
(0,15 ml, 0,96 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y 2-mercaptopiridina (53,6 mg,
0,48 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente
positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó
durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el
2-nitro-4-trifluorometilfenilo
y 2-piridilo como un sólido amarillo (109,1 mg,
75%). RMN-^{1}H (\delta, ppm)
7,33-7,37 (2H, m), 7,61 (2H, d, J = 7,84),
7,78 (1H, dt, J = 1,72, 7,67), 8,41 (1H, s), 8,64 (1H, d,
J = 3,71); RMN-^{13}C (\delta, ppm)
122,7 (q, J = 272,85), 122,8 (q, J = 3,91), 123,8,
128,6 (q, J = 34,50), 128, 9, 129,2 (q, J = 3,27),
131,1, 138,1, 139,9, 146,1, 151,3, 153,7; EM (IE) m/z (%) 300 (M,
1), 254 (100), 184 (29), 78 (61).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
20
\vskip1.000000\baselineskip
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol),
2-bromo-4-fluoroacetofenona
(208,9 mg, 0,93 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y 4-clorotiofenol (67 mg, 0,46
mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente
positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó
durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
2-acetil-5-fluorofenilo
y 4-clorofenilo como un sólido amarillo (94,6 mg,
73%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 2,63 (3H, s),
6,45 (1H, dd, J = 2,34, 10,40), 6,83 (1H, dt, J =
2,38, 8,67), 7,41 (2H, d, J = 8,49), 7,47 (2H, d, J =
8,48), 7,88 (1H, dd, J = 5,88, 8,63);
RMN-^{13}C (\delta, ppm) 27,7, 111,4 (d,
J = 22,28), 114,0 (d, J = 25,79,), 129,7 (d, J
= 2,66), 130,2, 130,5, 133,3 (d, J = 9,92), 136,0, 136,9,
146,5 (d, J = 8,75), 164,7 (d, J = 258,03), 197,2; EM
(IE) m/z (%) 282 (M+2, 31), 280 (M, 72), 267 (30), 230 (91), 202
(100), 170 (30), 157 (48), 111 (37), 94 (41).
\newpage
Ejemplo
21
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol),
1-cloro-4-yodobenceno
(227,2 mg, 0,94 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol). A
continuación se cerró el schlenk bajo una corriente positiva de
argón y la disolución violeta así obtenida se agitó durante una
noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con diclorometano y,
tras purificación, se obtuvo el sulfuro de
4-clorofenilo fenilo como un líquido incoloro (102,7
mg, 99%). RMN-^{1}H (\delta, ppm)
7,22-7,37 (9H, m); RMN-^{13}C
(\delta, ppm) 127,4, 129,2, 129,3, 131,3, 131,9, 132,9, 134,6,
135,1; EM (IE) m/z (%) 222 (M+2, 7), 220 (M, 40), 185 (100), 109
(35), 77 (43).
Reciclaje de la fase acuosa con el
catalizador disuelto: Tras la extracción con diclorometano, la
fase acuosa recuperada de la reacción anterior se depositó en un
matraz schlenk bajo argón, se adicionó el
1-cloro-4-yodobenceno
(227,2 mg, 0,94 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,17 ml, 1,42
mmol) y tiofenol (0,05 ml, 0,47 mmol) y la suspensión así obtenida
se agitó a 120ºC durante una noche. Esta operación de reciclaje,
empleando idénticas cantidades de todos los reactivos, se repitió 3
veces con los resultados mostrados en la tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
22
Se rellenó un matraz schlenk con CuCl (4,0 mg,
0,040 mmol), yodobenceno (0,12 ml, 1,05 mmol),
trans-1,2-diaminociclohexano (0,22 ml, 1,87
mmol), agua (5,2 ml) y 4-metoxitiofenol (0,06 ml,
0,48 mmol). A continuación se cerró el schlenk bajo una corriente
positiva de argón y la disolución violeta así obtenida se agitó
durante una noche a 120ºC. La solución acuosa se extrajo con
diclorometano y, tras purificación, se obtuvo el sulfuro de fenilo
4-metoxifenilo como un líquido incoloro (82,4 mg,
80%). RMN-^{1}H (\delta, ppm) 3,83 (3H, s),
6,91 (2H, d, J = 8,85), 7,12-7,27 (5H, m),
7,43 (2H, d, J = 8,88); RMN-^{13}C
(\delta, ppm) 55,2, 114,9, 124,2, 125,7, 128,1, 128,8, 135,3,
138,5, 159,8; EM (IE) m/z (%) 216 (M, 66), 201 (100), 185 (25), 173
(44), 129 (51), 85 (18), 77 (20).
Reciclaje de la fase acuosa con el
catalizador disuelto: Tras la extracción con diclorometano, la
fase acuosa recuperada de la reacción anterior se depositó en un
matraz schlenk bajo argón, se adicionó el yodobenceno (0,12 ml,
1,05 mmol), trans-1,2-diaminociclohexano
(0,17 ml, 1,42 mmol) y 4-metoxitiofenol (0,06 ml,
0,48 mmol) y la suspensión así obtenida se agitó a 120ºC durante
una noche. Esta operación de reciclaje, empleando idénticas
cantidades de todos los reactivos, se repitió 3 veces con los
resultados mostrados en la tabla 2.
Claims (14)
1. Un procedimiento para la preparación de un
derivado aril tioéter de fórmula estructural (I):
en la
que
\hskip0.1cm
{}\hskip0.5cm independientemente entre N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un
{}\hskip0.5cm grupo alquilo C_{1}-C_{6}, hidroxialquilo C_{1}-C_{6}, haloalquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, acilo C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi, nitro,
{}\hskip0.5cm un átomo de halógeno y un grupo arilo C_{6}-C_{18};
- \quad
- R^{1} es un grupo alquilo C_{1}-C_{12}, un grupo arilo C_{6}-C_{18} o un grupo heteroarilo C_{2}-C_{18} con 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, acilo C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi, un átomo de halógeno y un grupo arilo C_{6}-C_{18};
que comprende la etapa de hacer reaccionar un
derivado arilo de fórmula (II)
en la que 105 tiene
el significado previamente indicado y X es un grupo
saliente,
con un derivado tiol de fórmula (III)
R^{1}-SH (III), en la que R^{1} tiene el
significado previamente indicado;
caracterizado porque se efectúa en
presencia de un compuesto de cobre y un derivado
1,2-diamina empleando agua como disolvente.
2. Un procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el compuesto de cobre es una sal o un
complejo de Cu (I), una sal o un complejo de Cu (II), un complejo
de Cu (0) o Cu (0) en polvo.
3. Un procedimiento según la reivindicación 2,
caracterizado porque el compuesto de cobre es yoduro de Cu
(I), cloruro de Cu (I), bromuro de Cu (I), acetato de Cu (II) o
triflato de Cu (II), preferiblemente cloruro de Cu (I).
4. Un procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el derivado 1,2-diamina
es un compuesto de fórmula (IV)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la
que
- \quad
- R_{2}, R_{3}, R_{4} y R_{5} son iguales o distintos entre sí y se seleccionan independientemente entre H y un grupo alquilo C_{1}-C_{12}, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, acilo C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi, un átomo de halógeno y un grupo arilo C_{6}-C_{18}; y
- \quad
- R^{6} y R^{7} son iguales o distintos entre sí y se seleccionan independientemente entre H y un grupo alquilo C_{1}-C_{12}, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, acilo C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi, un átomo de halógeno y un grupo arilo C_{6}-C_{18}; o bien forman entre sí un grupo alifático cíclico C_{5}-C_{7}, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi C_{1}-C_{6}, acilo C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi, un átomo de halógeno y un grupo arilo C_{6}-C_{18}.
5. Un procedimiento según la reivindicación 4,
caracterizado porque el derivado 1,2-diamina
es un compuesto de fórmula (IV) en la que
- \quad
- R^{2}, R^{3}, R^{4} y R^{5} son iguales o distintos entre sí y se seleccionan independientemente entre H y un grupo alquilo C_{1}-C_{6}; y
- \quad
- R^{6} y R^{7} son H o forman entre sí un grupo alifático cíclico C_{5}-C_{7} saturado.
6. Un procedimiento según la reivindicación 5,
caracterizado porque el derivado 1,2-diamina
es N,N'-dimetileti-
lendiamina, N,N,N'N'-tetrametiletilendiamina o trans-1,2-diamino-ciclohexano, preferiblemente trans-1,2-diaminociclohexano.
lendiamina, N,N,N'N'-tetrametiletilendiamina o trans-1,2-diamino-ciclohexano, preferiblemente trans-1,2-diaminociclohexano.
7. Un procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque 107 es un grupo arilo
C_{6}-C_{10}, opcionalmente sustituido con uno o
más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo
C_{1}-C_{6}, hidroxialquilo
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, acilo
C_{2}-C_{6}, amino, nitro y un átomo de
halógeno.
8. Un procedimiento según la reivindicación 7,
caracterizado porque 108 es un grupo naftilo
o fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes
seleccionados entre metilo, hidroximetilo, trifluorometilo, metoxi,
acetilo, amino, nitro, cloro, bromo y flúor.
9. Un procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque R^{1} es un grupo arilo
C_{6}-C_{10} opcionalmente sustituido con uno o
más sustituyentes seleccionados entre un grupo alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, amino y un átomo de halógeno.
10. Un procedimiento según la reivindicación 9,
caracterizado porque R^{1} es fenilo opcionalmente
sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre metilo,
metoxi, amino y cloro.
11. Un procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque R^{1} es un grupo heteroarilo
C_{2}-C_{9} con 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos
seleccionados independientemente entre N, O y S, opcionalmente
sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un grupo
alquilo C_{1}-C_{6}, alcoxi
C_{1}-C_{6}, acilo
C_{2}-C_{6}, amino, hidroxi y un átomo de
halógeno.
12. Un procedimiento según la reivindicación 11,
caracterizado porque R^{1} es un grupo piridilo.
13. Un procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque el derivado aril tioéter de fórmula (I)
se selecciona de entre los siguientes compuestos:
[1] sulfuro de difenilo,
[2] sulfuro de
2-acetil-5-fluorofenilo
y 4-metoxifenilo,
[3] sulfuro de fenilo y
4-nitrofenilo,
[4] sulfuro de fenilo y
3,5-dimetilfenilo,
[5] sulfuro de fenilo y
1-naftilo,
[6] sulfuro de 4-bromofenilo y
fenilo,
[7] sulfuro de 2-acetilfenilo y
fenilo,
[8] sulfuro de 2-aminofenilo y
fenilo,
[9] sulfuro de fenilo y
2-hidroximetilfenilo,
[10] sulfuro de 4-aminofenilo y
fenilo,
[11] sulfuro de
di(4-metoxifenilo),
[12] sulfuro de 4-metoxifenilo y
4-nitrofenilo,
[13] sulfuro de 4-clorofenilo y
4-metoxifenilo,
[14] sulfuro de fenilo y
4-metilfenilo,
[15] sulfuro de fenilo y
2-piridilo,
[16] sulfuro de 2-aminofenilo y
4-clorofenilo,
[17] sulfuro de 4-nitrofenilo y
2-piridilo,
[18] sulfuro de fenilo y
2-nitro-4-trifluorometilfenilo,
[19] sulfuro de
2-nitro-4-trifluorometilfenilo
y 2-piridilo,
[20] sulfuro de
2-acetil-5-fluorofenilo
y 4-clorofenilo,
[21] sulfuro de 4-clorofenilo y
fenilo, y
[22] sulfuro de fenilo y
4-metoxifenilo.
14. Un procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque comprende una etapa adicional de
separación de la fase acuosa con el compuesto de cobre disuelto
para su posterior reutilización.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200603012A ES2302452B1 (es) | 2006-11-24 | 2006-11-24 | Procedimiento para la sintesis de derivados aril tioeteres. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES200603012A ES2302452B1 (es) | 2006-11-24 | 2006-11-24 | Procedimiento para la sintesis de derivados aril tioeteres. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2302452A1 ES2302452A1 (es) | 2008-07-01 |
| ES2302452B1 true ES2302452B1 (es) | 2009-06-12 |
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ID=39514608
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES200603012A Active ES2302452B1 (es) | 2006-11-24 | 2006-11-24 | Procedimiento para la sintesis de derivados aril tioeteres. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| ES (1) | ES2302452B1 (es) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004013094A2 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Copper-catalyzed formation of carbon-heteroatom and carbon-carbon bonds |
| US7112697B1 (en) * | 2003-07-11 | 2006-09-26 | University Of Massachusetts | Methods for formation of aryl-sulfur and aryl-selenium compounds using copper(I) catalysts |
-
2006
- 2006-11-24 ES ES200603012A patent/ES2302452B1/es active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004013094A2 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Copper-catalyzed formation of carbon-heteroatom and carbon-carbon bonds |
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Base de datos CAS en STN, n$^{o}$ de acceso 2002:517095 & BATES et al., Organic Letters 2002, vol. 4, páginas 2803-2806. "{}A general method for the formation of aryl-sulfur bonds using copper (I) catalyst"{}, resumen. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2302452A1 (es) | 2008-07-01 |
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