ES2279227T3 - Procedimiento de formacion de imagenes por resonancia magnetica. - Google Patents
Procedimiento de formacion de imagenes por resonancia magnetica. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2279227T3 ES2279227T3 ES03811966T ES03811966T ES2279227T3 ES 2279227 T3 ES2279227 T3 ES 2279227T3 ES 03811966 T ES03811966 T ES 03811966T ES 03811966 T ES03811966 T ES 03811966T ES 2279227 T3 ES2279227 T3 ES 2279227T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- catheter
- agent
- organism
- human
- contrast medium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 59
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title description 5
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 title description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 53
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims abstract description 51
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 10
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims abstract 5
- 238000002679 ablation Methods 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000012800 visualization Methods 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 238000002583 angiography Methods 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 14
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 description 14
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920000049 Carbon (fiber) Polymers 0.000 description 10
- 239000004917 carbon fiber Substances 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 6
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 5
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 3
- 239000011152 fibreglass Substances 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SFAMKDPMPDEXGH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OCCO SFAMKDPMPDEXGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N Zirconium dioxide Chemical compound O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 2
- 229940039231 contrast media Drugs 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 2
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000270322 Lepidosauria Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001272720 Medialuna californiensis Species 0.000 description 1
- UQVKZNNCIHJZLS-UHFFFAOYSA-N PhIP Chemical compound C1=C2N(C)C(N)=NC2=NC=C1C1=CC=CC=C1 UQVKZNNCIHJZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diol;bis(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1.C1=CC(F)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 JUPQTSLXMOCDHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229910003440 dysprosium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- NLQFUUYNQFMIJW-UHFFFAOYSA-N dysprosium(iii) oxide Chemical compound O=[Dy]O[Dy]=O NLQFUUYNQFMIJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000005293 ferrimagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005294 ferromagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000012212 insulator Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000008155 medical solution Substances 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004540 process dynamic Methods 0.000 description 1
- 238000007674 radiofrequency ablation Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940061368 sonata Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000015 thermotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01R—MEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
- G01R33/00—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
- G01R33/20—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables involving magnetic resonance
- G01R33/44—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables involving magnetic resonance using nuclear magnetic resonance [NMR]
- G01R33/48—NMR imaging systems
- G01R33/54—Signal processing systems, e.g. using pulse sequences ; Generation or control of pulse sequences; Operator console
- G01R33/56—Image enhancement or correction, e.g. subtraction or averaging techniques, e.g. improvement of signal-to-noise ratio and resolution
- G01R33/5601—Image enhancement or correction, e.g. subtraction or averaging techniques, e.g. improvement of signal-to-noise ratio and resolution involving use of a contrast agent for contrast manipulation, e.g. a paramagnetic, super-paramagnetic, ferromagnetic or hyperpolarised contrast agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/05—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves
- A61B5/055—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves involving electronic [EMR] or nuclear [NMR] magnetic resonance, e.g. magnetic resonance imaging
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01R—MEASURING ELECTRIC VARIABLES; MEASURING MAGNETIC VARIABLES
- G01R33/00—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables
- G01R33/20—Arrangements or instruments for measuring magnetic variables involving magnetic resonance
- G01R33/28—Details of apparatus provided for in groups G01R33/44 - G01R33/64
- G01R33/285—Invasive instruments, e.g. catheters or biopsy needles, specially adapted for tracking, guiding or visualization by NMR
- G01R33/286—Invasive instruments, e.g. catheters or biopsy needles, specially adapted for tracking, guiding or visualization by NMR involving passive visualization of interventional instruments, i.e. making the instrument visible as part of the normal MR process
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/06—Devices, other than using radiation, for detecting or locating foreign bodies ; determining position of probes within or on the body of the patient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/06—Devices, other than using radiation, for detecting or locating foreign bodies ; determining position of probes within or on the body of the patient
- A61B5/061—Determining position of a probe within the body employing means separate from the probe, e.g. sensing internal probe position employing impedance electrodes on the surface of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/72—Signal processing specially adapted for physiological signals or for diagnostic purposes
- A61B5/7271—Specific aspects of physiological measurement analysis
- A61B5/7285—Specific aspects of physiological measurement analysis for synchronising or triggering a physiological measurement or image acquisition with a physiological event or waveform, e.g. an ECG signal
- A61B5/7289—Retrospective gating, i.e. associating measured signals or images with a physiological event after the actual measurement or image acquisition, e.g. by simultaneously recording an additional physiological signal during the measurement or image acquisition
Abstract
Uso de un agente de T1 alto sólido hiperpolarizado o una disolución del mismo en el que se enriquece el agente de T1 alto mediante 13C en uno o más carbonos carbonilo o cuaternarios y tiene un valor de T1 de al menos 5 segundos a una intensidad de campo de 0, 001-5 T y una temperatura de 20-40 ºC para fabricar un medio de contraste de RM para su uso en un procedimiento de terapia en el que se inserta un dispositivo invasivo en un órgano reproductor de un organismo de animal humano o no humano y se genera una imagen de RM de al menos una parte de dicho órgano reproductor que contiene dicho dispositivo para visualizar dicho dispositivo y en el que el uso de dicho medio de contraste de RM facilita la visualización de dicho dispositivo.
Description
Procedimiento de formación de imágenes por
resonancia magnética.
La invención se refiere a la formación de
imágenes por resonancia magnética (RMN) de dispositivos invasivos,
por ejemplo, durante procedimientos quirúrgicos y terapéuticos.
Los procedimientos de intervención en radiología
son muy comunes y cada vez más populares. Normalmente se realizan
bajo retroalimentación radioscópica mediante la inserción de
instrumental y/o dispositivos invasivos como catéteres, hilos guía,
agujas de biopsia, etc. a través de los vasos sanguíneos. Los
procedimientos pueden durar varias horas e implicar dosis de
radiación muy altas tanto para el paciente como para el personal que
los realiza. Durante estos procedimientos, es deseable que el médico
pueda situar o guiar los dispositivos invasivos insertados en el
organismo del paciente cuando estos dispositivos ya no son visibles.
Debido a que las partes blandas del organismo proporcionan muy poco
contraste a los rayos X, con frecuencia es necesario utilizar dosis
altas de agentes de contraste yodados para localizar los
dispositivos que a su vez pueden provocar problemas, en particular
en pacientes con una función renal reducida.
Los procedimientos de intervención guiados por
RMN se han hecho más importantes en los últimos años. Tales
procedimientos guiados por RMN pueden dividirse en dos categorías:
procedimientos intraquirúrgicos, que integran la cirugía con RMN, y
procedimientos de intervención para guiar, monitorizar y controlar
la terapia. Los procedimientos intraquirúrgicos generalmente
requieren un generador de imágenes de RM de imán abierto y son
deseables porque la RMN puede utilizarse para definir la anatomía y
monitorizar la función del tejido a medida que cambia durante la
cirugía. Los procedimientos de intervención generalmente sólo
requieren un acceso limitado al paciente y por tanto, pueden
utilizarse generadores de imágenes de RM de imán cerrado.
Normalmente, en tales procedimientos se emplea un agente de
contraste o un medio de contraste de RMN que realza el contraste y
por tanto proporciona imágenes de una calidad superior. En el
contexto de la presente solicitud, los términos "agente de
contraste" y "medio de contraste" se usan de manera
intercambiable.
Generalmente, el éxito de un procedimiento
intraquirúrgico o de intervención guiado por RMN depende de la
capacidad de la técnica de RMN para proporcionar una visualización
en tiempo real precisa del instrumental y los dispositivos
insertados en el organismo del paciente. Generalmente, la mayoría de
los dispositivos invasivos o bien se basan en metales o bien se
fabrican de materiales poliméricos, lo que se debe a las demandas
mecánicas. Por ejemplo, los hilos guía deben ser lo suficientemente
rígidos como para permitir empujarlos más allá de torsiones y giros
y rotarlos como un cuerpo rígido completamente hasta la punta cuando
el operador empuja y gira el otro extremo, que con frecuencia está a
un metro de la punta del hilo. Por lo tanto, los hilos guía se
fabrican habitualmente de un núcleo de acero enrollado con un hilo
de acero recubierto de Teflón. Sin embargo, cuando el dispositivo es
metálico y/o conductor, actuará como una barrera a la irradiación de
RF (radiofrecuencia) y evitará que ésta alcance el medio o agente de
contraste dentro del dispositivo, provocando así defectos en la
formación de imágenes en la zona que lo rodea. Por el otro lado, los
dispositivos fabricados de materiales poliméricos no serán visibles
en la imagen de RM. Se ha sugerido el uso de dispositivos no
conductores marcados mediante la incorporación de bandas de material
paramagnético tal como por ejemplo óxido de disprosio. Tales bandas
marcadoras producen artefactos en la imagen. Adicionalmente se ha
propuesto llenar el instrumental o los dispositivos con un agente de
contraste paramagnético (por ejemplo, GdDTPA) o un agente de
contraste del "lecho de sangre", por ejemplo, un agente de
contraste ferromagnético, ferrimagnético o superparamagnético. Sin
embargo, la intensidad de la señal de tales agentes de contraste de
RM convencionales puede ser inapropiada para el seguimiento adecuado
en "tiempo real" del instrumento. Además, debido a la toxicidad
de tales agentes, en un organismo vivo sólo pueden administrarse o
liberarse cantidades limitadas de agentes. Otro problema con esta
tecnología o, de hecho, cualquier tecnología que se basa en la
formación de imágenes mediante protones, es la señal de fondo masiva
que surge del agua en los tejidos y que requiere o bien la
adquisición de datos en 3D que lleva mucho tiempo o el
posicionamiento de corte dinámico.
El documento
US-A-5.211.166 propone la
visualización de una parte de un instrumento quirúrgico
proporcionando el instrumento con un compuesto que comprende un
núcleo activo en la RMN en, o cerca del instrumento. El núcleo
activo en la RMN pude ser cualquier núcleo adecuado para la RMN, tal
como los isótopos activos en la RMN de hidrógeno, fósforo, carbono,
floro y nitrógeno. Adicionalmente, se suministra un relajante
paramagnético y se amplifican las señales de los núcleos activos en
la RMN mediante la polarización nuclear dinámica (DNP) para mejorar
la visibilidad del instrumento. Sin embargo, es difícil utilizar el
realce de polarización in vivo tal como se sugiere en este
documento, a intensidades de campo normales del generador de
imágenes (>0,2T), para lograr una polarización suficiente debido
a la penetración limitada de los impulsos de RF a través de los
tejidos y el material del instrumento, y lograr así una
visualización suficiente del instrumento. Otro problema que se
produce en campos más intensos es el calentamiento aumentado del
tejido que rodea al dispositivo. Además, la cantidad de relajante
paramagnético que puede liberarse en el tejido del organismo vivo
también es una restricción de este procedimiento debido a la
toxicidad potencial de tales materiales.
El documento
WO-A-02/088766 propone un
procedimiento para monitorizar la posición de un instrumento médico
in vivo introduciendo un gas hiperpolarizado en una zona
dentro de o adyacente al instrumento y formando imágenes del gas
hiperpolarizado usando la RMN. El gas hiperpolarizado puede
disolverse en plasma sintético, sin embargo sólo en una medida
limitada. Se mencionan específicamente los gases ^{129}Xe y
^{3}He. Debido a su baja densidad de espín, la sensibilidad de los
gases hiperpolarizados a la RM es considerablemente inferior a la
de un núcleo en una molécula soluble en un disolvente adecuado, dado
que otros factores tales como la razón giromagnética y la
polarización son similares.
Además, este documento describe la posibilidad
de formar imágenes del gas hiperpolarizado dentro del propio
catéter. Por lo tanto, dicho documento describe el uso de una
disolución hiperpolarizada de un agente de T1 alto que tiene un
valor de T1 de al menos 5 segundos a una intensidad de campo de
0,001-5 T y una temperatura de
20-40ºC para fabricar un medio de contraste de RM en
el que se inserta un catéter en un organismo de animal humano o no
humano y se genera una imagen de RM de al menos parte de dicho
organismo que contiene dicho catéter para visualizar dicho catéter y
en el que el uso de dicho medio de contraste de RM facilita la
visualización de dicho catéter.
Además, el documento
WO-A-99/35508 describe el uso de un
agente de T1 alto sólido hiperpolarizado o una disolución del mismo
en el que se enriquece el agente de T1 alto mediante ^{13}C en uno
o más carbonos carbonilo o cuaternarios y tiene un valor de T1 de al
menos 5 segundos a una intensidad de campo de
0,001-5 T y una temperatura de
20-40ºC para fabricar un medio de contraste de RM en
el que se inserta un dispositivo invasivo en un organismo de animal
humano o no humano.
Por lo tanto existía la necesidad de
proporcionar usos mejorados de un agente de T1 alto sólido
hiperpolarizado o una disolución del mismo para facilitar la
visualización pasiva de dispositivos invasivos en la formación de
imágenes de RM, cirugía y terapia. Los procedimientos relacionados
conocidos de la técnica anterior tienen inconvenientes porque
exponen al organismo a examen a grandes cantidades de radiación,
porque no pueden evitarse distorsiones y artefactos en la imagen de
RM, porque los agentes de contraste empleados fallan a la hora de
proporcionar el contraste deseado o porque pueden tener una
toxicidad inaceptable a dosis pertinentes.
De manera sorprendente, ahora se ha encontrado
que puede facilitarse la visualización pasiva de los dispositivos
invasivos empleando una disolución hiperpolarizada de un agente de
T1 alto, es decir un agente que tiene un valor de T1 de al menos 5
segundos a una intensidad de campo en el intervalo de
0,001-5 T y una temperatura en el intervalo de
20-40ºC durante el periodo de tiempo del
procedimiento de visualización. La invención proporciona el uso de
un agente de T1 alto sólido hiperpolarizado o una disolución del
mismo en el que se enriquece el agente de T1 alto mediante ^{13}C
en uno o más carbonos carbonilo o cuaternarios y tiene un valor de
T1 de al menos 5 segundos a una intensidad de campo de
0,001-5 T y una temperatura de
20-40ºC para fabricar un medio de contraste de RM
para su uso en un procedimiento según se define en una cualquiera de
las reivindicaciones 1, 3, 5, 6 y 9 en el que se inserta un
dispositivo invasivo en un organismo de animal humano o no humano,
preferiblemente en el tejido y/o la vasculatura, y se genera una
imagen de RM de al menos una parte de dicho organismo que contiene
dicho dispositivo para visualizar dicho dispositivo.
Aspectos adicionales de la invención se harán
evidentes a partir de las reivindicaciones y la memoria
descriptiva.
En el contexto de la presente solicitud, el
organismo de animal no humano puede se el organismo de un mamífero,
ave o reptil. "T1" significa el tiempo de relajación
longitudinal medido normalmente en segundos, y "T" significa
Tesla.
Los medios de contraste para su uso en la
invención comprenden un agente de T1 alto sólido hiperpolarizado o
una disolución del mismo en el que se enriquece el agente de T1 alto
mediante ^{13}C en uno o más carbonos carbonilo o cuaternarios, es
decir un agente que tiene un valor de T1 de al menos 5 segundos a
una intensidad de campo de 0,001-5 T y una
temperatura de 20-40ºC. Tales agentes se conocen
bien, por ejemplo, a partir del documento
WO-A-93/35508.
Los agentes de T1 alto preferidos son compuestos
biocompatibles de baja toxicidad. Pueden utilizarse en forma sólida,
por ejemplo, como dispersiones en un disolvente adecuado, pero se
utilizan preferiblemente disoluciones de agentes de T1 alto,
preferiblemente en un disolvente biológicamente tolerable. Los
agentes de T1 alto particularmente preferidos son moléculas solubles
en agua con un peso molecular inferior a 200D (Dalton). Los medios
de contraste para su uso en la invención comprenden agentes de T1
alto que se enriquecen mediante ^{13}C en uno o más carbonos
carbonilo o cuaternarios. En una realización preferida adicional,
estos agentes de T1 alto enriquecidos también se marcan con
deuterio. Los agentes de T1 alto enriquecidos mediante ^{13}C
preferidos comprenden uno o más núcleos de ^{13}C que está/están
rodeados por uno o más núcleos inactivos en la RM tales como O, S, C
o un doble enlace. Los compuestos preferidos son compuestos que se
producen de manera natural en el organismo tales como aminoácidos,
péptidos, ácidos nucleicos, hidratos de carbono y productos
intermedios o metabolitos que se producen en los ciclos metabólicos
normales del organismo y productos farmacéuticos aprobados.
Los agentes de T1 alto para su uso en
procedimientos de ablación incluyen ácidos carboxílicos y alcoholes
tales como etanol enriquecido con ^{13}C. Alternativamente, los
procedimientos de ablación pueden realizarse con ácido carboxílico y
alcohol normal tales como etanol con una cantidad menor de compuesto
polarizado, es decir, un compuesto marcado con ^{13}C, añadido
como marcador. Para su uso en procedimientos de terapia, pueden
utilizarse sustancias terapéuticas adecuadas enriquecidas con
^{13}C como agentes de T1 alto, por ejemplo,
F-uracilo y fármacos que seleccionan receptores como
diana.
Preferiblemente, los medios de contraste para su
uso en los procedimientos según la invención comprenden disoluciones
o sólidos hiperpolarizados de agentes de T1 alto, enriquecidos con
los núcleos de ^{13}C mencionados y que tienen un tiempo de
relajación de T1 de 10 segundos o más, preferiblemente de 30
segundos o más, de manera especialmente preferible de más de 60
segundos e incluso más preferiblemente de más de 100 segundos a una
intensidad de campo de 0,001-5 T y a una temperatura
de 20 a 40ºC.
Se conocen procedimientos para producir agentes
de T1 alto hiperpolarizados, por ejemplo a partir del documento
WO-A-99/35508 y el documento
WO-A-99/24080. Los procedimientos
preferidos comprenden el procedimiento de polarización nuclear
dinámica (DNP) y el procedimiento de parahidrógeno (PHIP).
Utilizando estos procedimientos es posible obtener agentes de T1
alto hiperpolarizados que tienen un T1 de 5 segundos o más.
"Dispositivos invasivos" significa
cualquier dispositivo o instrumento invasivo utilizado en
procedimientos de intervención tales como, pero no limitados a,
catéteres incluyendo catéteres de balón, balones, fibras ópticas,
hilos guía, agujas por ejemplo agujas de biopsia, electrodos, cables
de electrodos, implantes y endoprótesis vasculares.
Si se desea proteger el medio de contraste de la
irradiación de RF (radiofrecuencia) hasta que el dispositivo llenado
con el medio de contraste alcance la zona de interés (ROI), se ha
encontrado que puede emplearse material que contiene fibra de
carbono tal como material compuesto de fibra de carbono. Por
ejemplo, la utilización de un catéter que comprende material de
fibra de carbono evitará la despolarización del medio de contraste
mediante la irradiación de RF empleada durante la colocación del
catéter. Por lo tanto, el medio de contraste permanecerá
"invisible" dentro del dispositivo hasta que se libere en la
ROI. Además, el material de fibra de carbono tiene una
conductividad eléctrica baja en comparación con los metales y no
producirá artefactos sustanciales en la formación de imágenes
durante la formación de imágenes o un calentamiento del tejido. En
la invención se usan preferiblemente dispositivos invasivos
fabricados de materiales de fibra de carbono.
Un procedimiento de intervención o
intraquirúrgico podría comenzar con la toma de una imagen de
protones bidimensional o preferiblemente tridimensional de la parte
del organismo de animal humano o no humano que se está examinando.
El dispositivo invasivo, es decir, un catéter, se introduce entonces
en la vasculatura, por ejemplo, la arteria femoral, o en un tejido.
Cuando se desea visualizar el dispositivo durante el procedimiento,
el dispositivo se llena preferiblemente de manera continua con un
medio de contraste a través de un conducto externo. La señal
proporcionada por el medio de contraste permitirá la visualización
en tiempo real y la ubicación estereotáctica del dispositivo en la
imagen de protones tridimensional. Durante el procedimiento puede
actualizarse la imagen de protones de la zona de interés (ROI), por
ejemplo para compensar los movimientos. También es posible inyectar
dosis de medio de contraste en la vasculatura o en el tejido durante
la introducción del dispositivo en el organismo. Por ejemplo,
durante la introducción de un catéter en una arteria, es posible
liberar dosis de medio de contraste desde el dispositivo. De esta
manera, es posible, por ejemplo, examinar el flujo sanguíneo y el
suministro de sangre a un órgano en tiempo real. Cuando el catéter
ha alcanzado la zona de interés, puede liberarse el medio de
contraste para facilitar el procedimiento de intervención o entre
operaciones, por ejemplo, una angiografía transluminal percutánea
(ACTP) con un catéter de balón en combinación con la colocación de
una endoprótesis vascular en la parte afectada de la arteria.
El procedimiento descrito en el párrafo anterior
es particularmente favorable para procedimientos terapéuticos
llevados a cabo en sujetos o en partes o estructuras anatómicas del
organismo de animal humano o no humano, que son particularmente
sensibles a la radiación. Ejemplos de sujetos de este tipo son por
ejemplo, mujeres embarazadas y niños pequeños, ejemplos de partes o
estructuras anatómicas de este tipo son por ejemplo, órganos
reproductores. En las mujeres, aproximadamente el 40% de todos los
problemas de fertilidad son el resultado de trompas de Falopio
obstruidas. Por lo tanto, el medio de contraste de RM según la
invención puede utilizarse en procedimientos para examinar las
trompas de Falopio y operarlas para abrir tales obstrucciones
mediante intervención insertando un catéter a través de la vagina.
Este uso forma un aspecto de la invención.
La invención también puede usarse en
procedimientos de ablación para guiar la colocación de dispositivos
usados clínicamente, por ejemplo, termoterapia intersticial inducida
por láser (LITT), ecografía enfocada y ablación por RF. En estos
usos, es extremadamente importante colocar el instrumento usado
exactamente en la posición correcta y seguir el procedimiento de
ablación, por ejemplo, la destrucción de tumores sólidos. Mediante
el uso de un medio de contraste de RM según la presente invención,
un catéter puede colocarse exactamente en la posición correcta, y
pueden monitorizarse los vasos y el tejido circundante, así como el
tumor o la estructura que va a extraerse durante el procedimiento de
ablación.
Un aspecto adicional de la invención implica
utilizar sustancias químicas en los procedimientos de ablación, o
bien solas o bien junto con los usos descritos anteriormente. Cuando
el dispositivo, por ejemplo un catéter, se coloca en la posición
correcta o bien utilizando un catéter transparente a RF con un medio
de contraste o bien utilizando un catéter de fibra de carbono, el
catéter puede llenarse con una sustancia química eficaz en
procedimientos de ablación que contiene, o está enriquecida con,
núcleos hiperpolarizados. Las sustancias químicas de este tipo son
por ejemplo, ácidos carboxílicos o alcoholes. Alternativamente,
puede realizarse la ablación con un ácido carboxílico o alcohol
normal, por ejemplo, etanol, con una cantidad menor de un compuesto
polarizado, por ejemplo, un agente de T1 alto, como marcador.
Entonces, puede monitorizarse el procedimiento de ablación mediante
RMN. Por ejemplo, puede hiperpolarizarse etanol enriquecido con
^{13}C y usarse para este fin.
Un aspecto de la invención se refiere a los usos
de la invención en terapia. Tal como se describió anteriormente, un
dispositivo tal como un catéter puede colocarse exactamente en la
zona que necesita tratamiento y puede infundirse en el sitio un
compuesto que puede hiperpolarizarse, enriquecido con ^{13}C en
uno o más carbonos carbonilo o cuaternarios. Entonces, puede
seguirse el efecto del tratamiento con RMN. Ejemplos de compuestos
comprenden F-uracilo, por ejemplo, fármacos
enriquecidos con ^{13}C y que seleccionan receptores como diana
(por ejemplo péptidos) o bactericidas, fungicidas etc., siempre que
estén enriquecidos con ^{13}C en uno o más carbonos carbonilo o
cuaternarios. Por lo tanto, el medio de contraste tendrá una función
doble como medio de contraste y medio terapéuticamente activo.
Alternativamente, el compuesto terapéuticamente activo puede ser un
compuesto terapéutico normal que contiene una cantidad menor de
compuesto polarizado que trabaja como un medio de contraste.
Los parámetros de formación de imágenes tales
como secuencias de impulsos deberán elegirse cuidadosamente para
lograr resultados óptimos de los usos descritos anteriormente.
Muchos procedimientos para la formación de imágenes rápidas de
protones están normalizados en escáneres de RMN modernos y para un
experto en la técnica es obvio cómo reescribir el software para que
sea adecuado para otros núcleos. Los procedimientos especialmente
adecuados son el muestreo del espacio k de barrido radial y en
espiral, opcionalmente con una actualización de ventana deslizante
de la imagen. Una opción adicional es usar proyecciones
estereoscópicas intercaladas para permitir la visualización
estereoscópica en tiempo real mediante gafas estéreo
rojo-verde o cualquiera de las muchas técnicas de
visualización estéreo conocidas.
La invención se ilustrará a continuación
mediante ejemplos y/o realizaciones no limitantes.
La figura 1 muestra una primera variante de un
dispositivo invasivo que no forma parte de la presente
invención.
La figura 2 muestra un tubo de fibra de carbono
tal como se describe y utiliza en el ejemplo 2 que no forma parte de
la invención.
La figura 3 muestra una segunda variante de un
dispositivo invasivo que no forma parte de la presente
invención.
Las figuras 4a-4d muestran
esquemáticamente secciones transversales a través de variantes
adicionales de dispositivos invasivos que no forman parte de la
presente invención.
La figura 5 muestra el estómago de una rata en
la que se ha insertado un hilo guía tal como se describe en el
ejemplo 1.
La figura 6 muestra un angiograma de rayos X de
un catéter colocado en la arteria coronaria izquierda de un
cerdo.
La figura 7 muestra una serie de imágenes de RM
de ^{13}C obtenidas durante la retirada simultánea de un catéter
de la arteria coronaria izquierda de un cerdo y la inyección de un
medio de contraste que comprende un agente de T1 alto
hiperpolarizado tal como se describe en el ejemplo 4.
La figura 8 muestra una serie de imágenes de RM
de ^{13}C obtenidas durante la inyección de un medio de contraste
que comprende un agente de T1 alto hiperpolarizado a través de un
catéter insertado en la arteria coronaria izquierda de un cerdo tal
como se describe en el ejemplo 5.
La figura 9a muestra una imagen de RM de
^{13}C obtenida utilizando una monitorización del impulso en
sincronía con el ciclo cardiaco ("gating") retrospectiva
durante una inyección de un medio de contraste que comprende un
agente de T1 alto hiperpolarizado a través de un catéter insertado
en la arteria coronaria izquierda de un cerdo tal como se describe
en el ejemplo 6.
La figura 9b muestra la imagen de protones no
hiperpolarizados que corresponde a la figura 9a.
La figura 1 muestra una primera variante de un
dispositivo (1) invasivo de RMN de intervención para su uso con un
medio de contraste que comprende un agente de T1 alto
hiperpolarizado que no forma parte de la presente invención. El
dispositivo (1) invasivo comprende un cuerpo (3) alargado hueco de
un diámetro de D mm. El cuerpo (3) tiene una luz (5) central y una
pared (7) de un espesor de d mm. El dispositivo (1) invasivo está
destinado a insertarse en el organismo de un animal humano o no
humano y por tanto, puede fabricarse rígido o flexible en función de
su uso, por ejemplo, rígido si va a utilizarse como aguja y flexible
si va a utilizarse como catéter. El cuerpo (3) se fabrica de fibra
de carbono que contiene material tal como material compuesto de
fibra de carbono, que se ha encontrado que es opaco a la irradiación
de RF (tal como se describirá adicionalmente a continuación). Esto
es sorprendente porque normalmente se considera que los materiales
compuestos de fibra de carbono son aislantes, ya que sus
conductividades eléctricas son casi 600 veces inferiores a las de
cobre.
En esta variante, el dispositivo (1) invasivo es
adecuado para transportar un medio de contraste que comprende un
agente de T1 alto hiperpolarizado desde un primer extremo abierto,
que está destinado a estar fuera del organismo de animal humano o no
humano y que preferiblemente puede conectarse a un suministro de
medio de contraste, hasta un segundo extremo abierto, que está
destinado a estar dentro de o a insertarse en el organismo de animal
humano o no humano y desde el que puede liberarse el medio de
contraste a la ROI, por ejemplo a un vaso sanguíneo o una cavidad
corporal. Como el dispositivo (1) invasivo es opaco a la irradiación
de RF, el medio de contraste que comprende un agente de T1 alto
hiperpolarizado no se despolarizará por la irradiación de RF
mientras esté protegido mediante el cuerpo (3).
Cuando se desee visualizar los dispositivos
durante todo el procedimiento, los dispositivos deberán fabricarse
de un material transparente a la irradiación de RF (radiofrecuencia)
para proporcionar señales suficientes del medio de contraste dentro
del dispositivo. Se sabe que el material de polímero reforzado con
fibra de vidrio tiene propiedades físicas adecuadas para
dispositivos tales como hilos guía, fibras ópticas, electrodos y
cables de electrodos. Otros polímeros de construcción tales como
PEEK y PSU también tienen características adecuadas. Las agujas y
los dispositivos similares pueden fabricarse de material cerámico
tal como circona densa, opcionalmente recubierta de una capa de
polímero para convertirla en menos frágil, o de material plástico
reforzado con fibra de vidrio. Los dispositivos que carecen de una
cavidad para contener un medio de contraste deben equiparse con una
cavidad, preferiblemente una cavidad que se extiende a lo largo de
la longitud del dispositivo y que preferiblemente facilita la
circulación del medio de contraste. Los catéteres pueden, por
ejemplo, fabricarse con paredes dobles para permitir y proporcionar
la circulación del medio de contraste. Con disposiciones de este
tipo también será posible volver a llenar el dispositivo con el
medio de contraste a través de un conducto externo durante el
procedimiento.
La figura 3 muestra una segunda variante de un
dispositivo (31) invasivo de RMN de intervención para su uso con un
medio de contraste que comprende un agente de T1 alto que no forma
parte de la presente invención. El dispositivo (31) invasivo
comprende un cuerpo (33) alargado hueco de un diámetro de D mm y una
pared (37) de un espesor de d mm. El cuerpo (33) comprende una
primera luz (35') y una segunda luz (35'') que se extienden desde un
primer extremo (39) abierto del cuerpo (33) hasta un segundo extremo
(41) cerrado del cuerpo (33). La primera luz 35' y la segunda luz
35’’ se forman a cada lado de una pared (43) divisora interna
central que se extiende desde un lado de la superficie interna del
cuerpo (33) hasta el lado opuesto, preferiblemente de manera
diametral, de la superficie interna del cuerpo (33).
La pared (43) divisora interna no se extiende
completamente hasta el segundo extremo (41) cerrado, por tanto la
primera (35') y segunda (35'') luz están en comunicación cerca del
segundo extremo (41) del dispositivo (31) a través de una abertura
(45) en la pared (43) divisora. Esto permite que un fluido,
introducido por ejemplo en la primera luz (35’) por el primer
extremo (39) abierto circule a lo largo de la longitud de la primera
luz (35), pase entonces a través de la abertura (45) en la pared
(43) divisora cerca de, o en el segundo extremo (41) cerrado y
vuelva a través de la segunda luz (35'') al primer extremo (39)
abierto. Para su uso en un procedimiento de intervención, el
dispositivo (31) se fabrica preferiblemente de un material
transparente a la irradiación de RF y se hace circular un medio de
contraste, preferiblemente un medio de contraste que comprende un
agente de T1 alto hiperpolarizado en el dispositivo (31) invasivo,
introduciéndolo a través de la primera luz (35') y extrayéndolo a
través de la segunda luz (35''). De esta forma puede introducirse
medio de contraste nuevo en el dispositivo (31) a medida que se
extrae el medio de contraste antiguo del mismo.
En una variante adicional que no forma parte de
la presente invención, un dispositivo invasivo que comprende un
cuerpo alargado hueco está dotado de una tercera luz, que se
extiende hasta el extremo del dispositivo, que está destinado a
introducirse en un paciente. Esta luz puede utilizarse para alojar
un hilo guía, que se utiliza para colocar el dispositivo.
En otra variante que no forma parte de la
presente invención, un dispositivo invasivo que comprende un cuerpo
alargado hueco y una primera y segunda luz (por ejemplo, como el
dispositivo mostrado en la figura 3) está dotado de una tercera luz,
que se extiende hasta el extremo del dispositivo que está destinado
a introducirse en el organismo humano o no humano. Esta tercera luz
puede estar abierta en el extremo destinado a introducirse en el
organismo humano o no humano y puede utilizarse para alojar un
instrumento. Por ejemplo, la tercera luz puede estar dotada de un
balón inflable que puede inflarse una vez que el dispositivo se ha
desplazado hasta a una posición adecuada dentro del organismo.
Alternativamente, la luz puede alojar una aguja de biopsia, una
endoprótesis vascular o similares. Un ejemplo de un dispositivo de
este tipo puede observarse en la sección transversal de la figura
4a.
En otra variante que no forma parte de la
presente invención, un dispositivo invasivo está dotado de más de
tres luces, de las cuales dos pueden estar interconectadas para
permitir la circulación de un fluido, por ejemplo un medio de
contraste y las otras puede utilizarse para introducir instrumentos
y/o fluidos en un organismo humano o no humano. Un ejemplo de un
dispositivo de este tipo puede observarse en la sección transversal
de la figura 4c.
Los siguientes ejemplos no limitantes ilustran
características de la invención en la medida en que entran dentro
del alcance de las reivindicaciones.
Se hizo circular una disolución acuosa de
succinato de dimetilo (1-^{13}C) hiperpolarizado
en un circuito cerrado formado por moldeo en un hilo guía de
plástico reforzado con fibra de vidrio. El T1 de este compuesto bajo
estas circunstancias es de 70 s. Se insertó el hilo guía en el
estómago de una rata y se formaron imágenes del mismo a la
frecuencia de ^{13}C a 4 imágenes por segundo. Las imágenes se
codificaron por colores y se superpusieron con una imagen de
protones de la rata. El hilo guía es claramente visible en la rata
tal como puede observarse en la imagen en la figura 5.
La figura 2 muestra los resultados de un
experimento llevado a cabo utilizando un dispositivo (1) invasivo
con un cuerpo (3) fabricado de fibra de carbono con un diámetro D de
10 mm y un espesor d de pared (7) de 1 mm. La conductividad
eléctrica de la fibra de carbono era de \sim1\cdot10^{5} S/m
(cobre con fibra de carbono: 5,9\cdot10^{7} S/m). Se colocó el
dispositivo (1) en una jeringa que contenía agua y se formaron
imágenes dentro de un imán de 2,4 T. Se adquirieron imágenes de eco
de gradiente con un tiempo de eco de 1,8 ms tal como se muestra en
la figura 2a y de 5 ms tal como se muestra en la figura 2b. Se
obtuvieron resultados similares con ambos tiempos de eco. Pueden
observarse artefactos (13) de menor susceptibilidad cerca del
segundo extremo abierto del dispositivo invasivo. No se obtiene
ninguna señal de la luz (3) del dispositivo (excepto cerca del
segundo extremo abierto en el que ha entrado la radiación de
radiofrecuencia en la luz (3) desde dicho segundo extremo abierto)
lo que muestra que la pared del dispositivo invasivo es opaca a la
radiación de radiofrecuencia.
En las figuras 4a-4d se muestran
ejemplos de posibles variantes de secciones transversales del
dispositivo invasivo.
La figura 4a muestra un dispositivo invasivo
formado por dos tubos (401, 403) concéntricos, estando el tubo (403)
interno sujeto en su sitio en el centro del tubo (401) externo
mediante un sistema abierto de mallas (405). Se forma una primera
luz (407) en el interior de dicho tubo interno y se forma una
segunda luz (409) mediante el espacio anular entre los dos tubos
(401, 403).
La figura 4b muestra un dispositivo invasivo
formado por dos tubos (411, 413) concéntricos, estando el tubo (413)
interno sujeto en su sitio en el centro del tubo (411) externo
mediante dos mallas (415', 415'') continuas. Se forma una primera
luz (417) en el interior de dicho tubo (413) interno y se forman una
segunda luz (419') y una tercera luz (419'') mediante el espacio
semianular entre los dos tubos (411, 413) y las mallas (415',
415'').
La figura 4c muestra un dispositivo invasivo que
comprende un cuerpo (421) alargado con cuatro luces (423) formadas
en el mismo.
La figura 4d muestra un dispositivo invasivo que
comprende un cuerpo (431) alargado con una luz (433) central y dos
luces (435', 435'') en forma de media luna fijadas a la pared
externa de dicho cuerpo (431).
Preferiblemente, la dimensión D del cuerpo de
estos dispositivos es inferior a 20 mm, más preferiblemente inferior
a 10 mm y superior a 1 mm, y la dimensión d (espesor de pared) del
cuerpo de dichos dispositivos es preferiblemente inferior a D/5 y lo
más preferiblemente inferior a D/10. Sin embargo, dichos
dispositivos invasivos no forman parte de la invención.
Se colocó un catéter (Cobra, M, Fr.5, Terumo
Europe N.V. 3001 Leuven; Bélgica) en la arteria coronaria izquierda
de un cerdo. Se confirmó la ubicación correcta del catéter mediante
la formación de imágenes por rayos X utilizando un brazo de rayos X
móvil, se utilizó un agente de contraste de rayos X estándar. La
figura 6 muestra el angiograma de rayos X obtenido. Se preparó una
disolución acuosa de propionato de hidroxietilo
(1-^{13}C) hiperpolarizado y se utilizó como medio
de contraste, la polarización fue de aproximadamente el 28%, y la
concentración de propionato de hidroxietilo
(1-^{13}C) fue de aproximadamente 0,5 M. Para la
formación de imágenes de RM, se utilizó un escáner de 1,5 Tesla
(Magnetom Sonata, Siemens Medical Solutions, Erlagen, Alemania)
equipado con una extensión de núcleos múltiples junto con una bobina
de transmisión/recepción de ^{13}C (RapidBiomdical, Würzburg,
Alemania). Para seleccionar los ángulos de proyección para el FOV
(campo de visión) en cuestión, se emplearon barridos de protones
estándar. Se obtuvieron imágenes de ^{13}C utilizando una
secuencia de impulsos de estado estacionario completamente
equilibrado.
Se adquirieron imágenes de ^{13}C (mostradas
en la figura 7) mientras se retiraba el catéter de la arteria
coronaria y al mismo tiempo, se inyectó el medio de contraste a
través del catéter. Se utilizaron los siguientes parámetros de
formación de imágenes: TR/TE/FA = 5,6 ms/2,8 ms/70º y FOV/Matriz=
128 x 256 mm^{2}/64 x 128. No se utilizó monitorización del
impulso en sincronía con el ciclo cardiaco ("gating") y se
generó cada imagen en 350 ms. La figura 6 muestra claramente la
capacidad del procedimiento de la invención para visualizar un
catéter durante un procedimiento de intervención.
La preparación se llevó a cabo tal como se
describió en el ejemplo 4.
Se adquirieron imágenes de ^{13}C (de las
cuales se muestran 5 imágenes extraídas en la figura 8) durante la
inyección del medio de contraste a través del catéter. Se aplicó
monitorización del impulso en sincronía con el ciclo cardiaco
("gating cardiaco") y se generó una imagen por ciclo cardiaco.
Se utilizaron los siguientes parámetros de formación de imágenes:
TR/TE/FA = 5,1 ms/2,6 ms /70º y FOV/Matriz= 112 x 256 mm^{2}/56 x
128. Cada imagen se generó en 350 ms. La imagen e en la figura 8
muestra el miocardio, y sugiere que los datos de perfusión también
pueden extraerse de los datos de formación de imágenes además de la
angiografía.
La preparación se llevó a cabo tal como se
describió en el ejemplo 4.
Se adquirieron imágenes de ^{13}C (de las
cuales se muestran una en la figura 9a) durante la inyección del
medio de contraste a través del catéter. Se aplicó monitorización
del impulso en sincronía con el ciclo cardiaco retrospectiva
("retrospective gating"). Este procedimiento reorganiza los
datos de las imágenes según la señal cardiaca monitorizada adquirida
de manera simultánea. El ciclo cardiaco
(sístole-diástole) se dividió en 22 fases y se
reconstruyeron 16. Se representaron datos de formación de imágenes
de más de un latido cardiaco en cada una de las imágenes de la
serie. Para una resolución espacial de 2,0 x 2,0 mm^{2}, se
necesitaron aproximadamente 10 latidos cardiacos para completar cada
serie. Se utilizaron los siguientes parámetros de formación de
imágenes: TR/TE/FA = 5,1 ms/2,6 ms/70º y FOV/Matriz= 128 x 256
mm^{2}/64 x 128. El tiempo de barrido total fue de 8 s. Se
adquirió una serie de imágenes de comparación utilizando una
formación de imágenes de protones no hiperpolarizados estándar. La
figura 9a muestra una imagen de ^{13}C fuera de la serie de 16
fases en el ciclo cardiaco. La perfusión del músculo cardiaco es
evidente. La parte de protón no hiperpolarizado correspondiente se
muestra en la figura 9b.
Claims (9)
1. Uso de un agente de T1 alto
sólido hiperpolarizado o una disolución del mismo en el que se
enriquece el agente de T1 alto mediante ^{13}C en uno o más
carbonos carbonilo o cuaternarios y tiene un valor de T1 de al menos
5 segundos a una intensidad de campo de 0,001-5 T y
una temperatura de 20-40ºC para fabricar un medio de
contraste de RM para su uso en un procedimiento de terapia en el que
se inserta un dispositivo invasivo en un órgano reproductor de un
organismo de animal humano o no humano y se genera una imagen de RM
de al menos una parte de dicho órgano reproductor que contiene dicho
dispositivo para visualizar dicho dispositivo y en el que el uso de
dicho medio de contraste de RM facilita la visualización de dicho
dispositivo.
2. Uso según la reivindicación 1 en
el que dicho órgano reproductor son las trompas de Falopio.
3. Uso de un agente de T1 alto
sólido hiperpolarizado o una disolución del mismo en el que se
enriquece el agente de T1 alto mediante ^{13}C en uno o más
carbonos carbonilo o cuaternarios y tiene un valor de T1 de al menos
5 segundos a una intensidad de campo de 0,001-5 T y
una temperatura de 20-40ºC para fabricar un medio de
contraste de RM que contiene un compuesto terapéuticamente activo
para su uso en un procedimiento de terapia en el que se inserta un
dispositivo invasivo en un organismo de animal humano o no humano y
se genera una imagen de RM de al menos una parte de dicho organismo
que contiene dicho dispositivo para visualizar dicho dispositivo y
en el que el uso de dicho medio de contraste de RM facilita la
visualización de dicho dispositivo.
4. Uso según la reivindicación 3 en
el que se sigue el efecto de la terapia con RMN.
5. Uso de un agente de T1 alto
sólido hiperpolarizado o una disolución del mismo en el que se
enriquece el agente de T1 alto mediante ^{13}C en uno o más
carbonos carbonilo o cuaternarios y tiene un valor de T1 de al menos
5 segundos a una intensidad de campo de 0,001-5 T y
una temperatura de 20-40ºC y es una sustancia
química eficaz en procedimientos de ablación para fabricar un medio
de contraste de RM para su uso en un procedimiento de ablación en el
que se inserta un catéter en un organismo de animal humano o no
humano y se genera una imagen de RM de al menos una parte de dicho
organismo que contiene dicho catéter para visualizar dicho catéter y
en el que el uso de dicho medio de contraste de RM facilita la
visualización de dicho catéter.
6. Uso de un agente de T1 alto
sólido hiperpolarizado o una disolución del mismo en el que se
enriquece el agente de T1 alto mediante ^{13}C en uno o más
carbonos carbonilo o cuaternarios y tiene un valor de T1 de al menos
5 segundos a una intensidad de campo de 0,001-5 T y
una temperatura de 20-40ºC para fabricar un medio de
contraste de RM para su uso en un procedimiento de ablación en el
que se inserta un catéter en un organismo de animal humano o no
humano y en el que adicionalmente se introduce una sustancia química
eficaz en dicho procedimiento de ablación a través del catéter y se
genera una imagen de RM de al menos una parte de dicho organismo que
contiene dicho catéter para visualizar dicho catéter y en el que el
uso de dicho medio de contraste de RM facilita la visualización de
dicho catéter.
7. Uso según la reivindicación 5 en
el que al agente de T1 alto es un ácido carboxílico.
8. Uso según la reivindicación 6 en
el que la sustancia química eficaz en dicho procedimiento de
ablación es un ácido carboxílico o un alcohol.
9. Uso de un agente de T1 alto
sólido hiperpolarizado o una disolución del mismo en el que se
enriquece el agente de T1 alto mediante ^{13}C en uno o más
carbonos carbonilo o cuaternarios y tiene un valor de T1 de al menos
5 segundos a una intensidad de campo de 0,001-5 T y
una temperatura de 20-40ºC para fabricar un medio de
contraste de RM para su uso en una angiografía transluminal
percutánea en combinación con la colocación de una endoprótesis
vascular en el que se inserta un catéter de balón en un organismo de
animal humano o no humano y se genera una imagen de RM de al menos
una parte de dicho organismo que contiene dicho catéter de balón
para visualizar dicho catéter de balón y en el que el uso de dicho
medio de contraste de RM facilita la visualización de dicho catéter
de balón.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NO20025711A NO20025711D0 (no) | 2002-11-27 | 2002-11-27 | Magnetisk resonansmetode |
NO20025711 | 2002-11-27 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2279227T3 true ES2279227T3 (es) | 2007-08-16 |
Family
ID=19914227
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES03811966T Expired - Lifetime ES2279227T3 (es) | 2002-11-27 | 2003-11-27 | Procedimiento de formacion de imagenes por resonancia magnetica. |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1565758B1 (es) |
JP (1) | JP2006507871A (es) |
AU (1) | AU2003302460A1 (es) |
DE (1) | DE60311142T2 (es) |
ES (1) | ES2279227T3 (es) |
NO (1) | NO20025711D0 (es) |
WO (1) | WO2004048988A1 (es) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2508213B1 (en) * | 2004-12-08 | 2018-03-28 | Cook Medical Technologies LLC | Contrast agent coated medical device |
US7854705B2 (en) | 2004-12-16 | 2010-12-21 | Olga Pawluczyk | Ex vivo verification of biopsy tissue samples |
DE102005017927A1 (de) * | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Forschungszentrum Jülich GmbH | Hyperpolarisation von Li und weiteren Kernen |
WO2007070466A2 (en) * | 2005-12-10 | 2007-06-21 | The President And Fellows Of Harvard College | In situ hyperpolarization of imaging agents |
WO2007149454A2 (en) * | 2006-06-19 | 2007-12-27 | Beth Isreal Deaconess Medical Center, Inc. | Imaging agents for use in magnetic resonance blood flow/perfusion imaging |
CN101896220A (zh) | 2007-10-08 | 2010-11-24 | 瑞尼斯豪(爱尔兰)有限公司 | 导管 |
US20110274626A1 (en) | 2008-12-10 | 2011-11-10 | University Of York | Pulse sequencing with hyperpolarisable nuclei |
US8857304B2 (en) * | 2010-12-02 | 2014-10-14 | Biosense Webster (Israel), Ltd. | Magnetic resonance imaging compatible catheter |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5154179A (en) * | 1987-07-02 | 1992-10-13 | Medical Magnetics, Inc. | Device construction and method facilitating magnetic resonance imaging of foreign objects in a body |
FI80585C (fi) * | 1988-11-11 | 1990-07-10 | Instrumentarium Oy | Arrangemang foer undersoekning av ett objekt. |
US5782764A (en) * | 1995-11-07 | 1998-07-21 | Iti Medical Technologies, Inc. | Fiber composite invasive medical instruments and methods for use in interventional imaging procedures |
US6278893B1 (en) * | 1998-01-05 | 2001-08-21 | Nycomed Imaging As | Method of magnetic resonance imaging of a sample with ex vivo polarization of an MR imaging agent |
GB0110392D0 (en) * | 2001-04-27 | 2001-06-20 | Oxford Instr Plc | Method and apparatus for magnetic resonance imaging |
-
2002
- 2002-11-27 NO NO20025711A patent/NO20025711D0/no unknown
-
2003
- 2003-11-27 DE DE60311142T patent/DE60311142T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-27 JP JP2004555161A patent/JP2006507871A/ja not_active Withdrawn
- 2003-11-27 EP EP03811966A patent/EP1565758B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-11-27 WO PCT/NO2003/000395 patent/WO2004048988A1/en active IP Right Grant
- 2003-11-27 AU AU2003302460A patent/AU2003302460A1/en not_active Abandoned
- 2003-11-27 ES ES03811966T patent/ES2279227T3/es not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1565758B1 (en) | 2007-01-10 |
DE60311142D1 (de) | 2007-02-22 |
JP2006507871A (ja) | 2006-03-09 |
WO2004048988A1 (en) | 2004-06-10 |
NO20025711D0 (no) | 2002-11-27 |
DE60311142T2 (de) | 2007-11-08 |
AU2003302460A1 (en) | 2004-06-18 |
EP1565758A1 (en) | 2005-08-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20060173283A1 (en) | Method of magnetic resonance imaging | |
ES2299216T3 (es) | Sistemas de guiado a distancia de conductos magneticos y procedimiento de utilizacion correspondiente. | |
US7702378B2 (en) | Tissue marker for multimodality radiographic imaging | |
US8244327B2 (en) | Apparatus for insertion of a medical device during a medical imaging process | |
US9968280B2 (en) | Method for insertion of a medical device within a body during a medical imaging process | |
ES2169708B2 (es) | Revestimientos que emiten señales de resonancia magnetica. | |
JP2807964B2 (ja) | 変化した双極子モーメントによる磁気共鳴撮像装置及びコントラスト増強用混合物 | |
Yang et al. | Intravascular MR-monitored balloon angioplasty: an in vivo feasibility study | |
ES2698430T3 (es) | Marcador de tejido para obtención de imágenes radiográficas de tipo multimodalidad | |
ES2279227T3 (es) | Procedimiento de formacion de imagenes por resonancia magnetica. | |
Steiner et al. | Active biplanar MR tracking for biopsies in humans. | |
KR20150136379A (ko) | 전립선 고정용 카테타 | |
Rata et al. | Endoluminal ultrasound applicator with an integrated RF coil for high-resolution magnetic resonance imaging-guided high-intensity contact ultrasound thermotherapy | |
EP1181570B1 (en) | Method of magnetic resonance imaging | |
Melzer et al. | MR-guided interventions and surgery | |
Hetts | Interventional magnetic resonance imaging: The revolution begins. | |
Shmatukha | Artefact correction in MRI temperature mapping | |
ES2370911T3 (es) | Marcador alargado para identificación de volumen de tejido blando. | |
Melzer | Instruments and equipment for open-field magnetic resonance imaging | |
Kaser-Hotz et al. | Advanced imaging. | |
KR20170096497A (ko) | 자기공명영상유도 방사선 치료기기의 정도관리를 위한 팬톰 장치 |