ES2274838T3 - Dispositivo de inhalacion. - Google Patents
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Abstract
Dispositivo de inhalación con un recipiente autoexpansible (2) para un volumen de aerosol predeterminado (3); un dispositivo (4) para introducir aerosol desde un dispensador de aerosol (17) en el recipiente (2); y un dispositivo de control (5) para controlar el flujo de inhalación, caracterizado porque el dispositivo de control (5) mantiene el flujo de inhalación esencialmente constante durante toda la inhalación del aerosol, presentando el dispositivo de control (5) cuatro canales de flujo (6) que discurren radialmente entre una abertura de entrada (7) central y aberturas de salida (8) distanciadas radialmente respecto a la abertura de entrada (7), estando formados los cuatro canales de flujo (6) que discurren radialmente mediante nervios (81) dispuestos con una distancia de aproximadamente 90º en forma de estrella, que se extienden desde una pared esencialmente rígida (10) hasta una pared esencialmente flexible (9), siendo un nervio más largo que el resto.
Description
Dispositivo de inhalación.
La invención se refiere a un dispositivo para la
inhalación de fármacos dosificados en forma de aerosol en los
pulmones. Los fármacos adecuados comprenden analgésicos, agentes
antiangina, antialérgicos, antihistamínicos y agentes
antiinflamatorios, expectorantes, antitusivos, broncodilatadores,
diuréticos, anticolinérgicos, corticoides, xantinas, agentes
antitumorales así como proteínas o péptidos terapéuticamente
eficaces como insulina o interferón.
Se prefiere la administración de fármacos para
el tratamiento de enfermedades respiratorias como asma así como
agentes para la profilaxis y el tratamiento de las mucosas del
tracto tráqueo-bronquial. Se prefiere especialmente
la administración de vitamina A.
El término vitamina A se refiere a una serie de
compuestos químicos similares con diferente efecto en el organismo
humano y animal. La vitamina A es esencial para los seres humanos,
es decir, se produce una carencia de vitamina cuando no se
suministra con la alimentación. La carencia de vitamina A se
manifiesta en diversas alteraciones en la zona de la piel, mucosas
y ojos. Los síntomas pueden ser por ejemplo una cornificación de las
mucosas de las vías respiratorias, o de la conjuntiva ocular, un
aumento de la sensibilidad a las infecciones así como en casos de
marcada carencia, la ceguera. Cuando se suministra vitamina A, la
mayoría de las alteraciones causadas por la carencia, sobre todo en
la zona de las mucosas son reversibles. No obstante, en el caso de
la aplicación sistémica para alcanzar una reversión, por ejemplo una
metaplasia del epitelio escamoso, o para evitar una nueva aparición
de tales alteraciones, se deben emplear altas concentraciones que
conducen en parte a considerables efectos secundarios
(sintomatología de presión renal, alteraciones del metabolismo
hepático, entre otros). Además se prohíbe el empleo de preparados
de dosis altas durante el embarazo a causa del riesgo de
malformaciones fetales (Bauernfeind, J.C.; The Safe Use of Vitamin
A, The Nutrition Foundation, Washington D.C., 1980).
Adicionalmente, un suministro de vitamina A a
concentración fisiológica tampoco es aceptable en caso de carencias
de proteínas condicionadas por la alimentación y en caso de
alteraciones del metabolismo celular hepático como, por ejemplo, en
el caso de infección o cirrosis, ya que mediante la síntesis de
proteínas simultáneamente alterada (deficiente formación de la
proteína de transporte) del hígado no es posible una recuperación de
la vitamina a partir de reservas a las que se transporta después de
la resorción.
A esto se suma que la vitamina sólo puede ser
captada y su función suministrada al tejido periférico diana como,
por ejemplo, el epitelio respiratorio después de la toma sistémica,
cuando está unida a esta proteína de transporte.
En el documento
EP-A-0352412 se describe para la
solución de esta problemática el uso de una preparación de ésteres
de retinol así como del ácido retinoico para la aplicación
inhalatoria. Gracias a esto se posibilita particularmente una
acción tópica del principio activo sobre las mucosas del tracto
tráqueo-bronquial de seres humanos y animales. Con
ello se facilita la prevención y el tratamiento de determinadas
enfermedades y anomalías funcionales, por ejemplo de determinadas
alteraciones de la diferenciación celular, metaplasias del epitelio
escamoso, alteraciones neoplásicas, actividad limitada del epitelio
ciliado y disfunción de las células mucosas. Además, esta
preparación se puede emplear para la terapia o como adyuvante en la
terapia de, entre otros, carcinomas bronquiales, bronquitis agudas
y crónicas y de las displasias bronquiopulmonares de recién nacidos.
A partir de estudios clínicos se desprende sin embargo que en la
aplicación inhalatoria de vitamina A usando dispositivos de
inhalación habituales el principio activo sólo se puede administrar
al tejido diana, el epitelio ciliado de la mucosa bronquial, en
cantidades insuficientes,
El documento
EP-A-1038544 da a conocer un
dispositivo para la limitación del flujo a pequeñas presiones
diferenciales, en especial para la limitación del flujo volumétrico
de inhalación en el caso de una inhalación de aerosoles
terapéuticos que se compone de una carcasa con una abertura de
succión, una abertura de exhalación y un canal de flujo con una
sección transversal plana alargada con paredes flexibles de gran
superficie. La sección transversal de canal de flujo se puede
disminuir en función de la presión diferencial entre la abertura de
exhalación y la abertura de aspiración así como de la flexibilidad
del material del material de la pared hasta un tamaño para un flujo
volumétrico de inhalación predeterminado. En especial, la figura 9
de esta publicación muestra una zona de flujo entre la abertura de
aspiración y la abertura de exhalación con nervios en forma de
estrella o radiales, que presentan longitudes de nervios
alternativamente diferentes.
La administración de fármacos en forma de
aerosol mediante la inhalación en los pulmones se ve influida
esencialmente por cuatro factores: (i) el tamaño de partícula y las
propiedades de partícula del aerosol; (ii) el volumen de
inspiración del paciente; (iii) el flujo respiratorio del paciente;
y (iv) la morfometría de las vías respiratorias del paciente.
Mientras los sistemas actuales producen aerosoles en intervalos de
tamaños de partícula adecuados, en los sistemas conocidos, los
parámetros "volumen de inhalación" y "flujo respiratorio"
(velocidad de la respiración) sólo se consideran de forma
insuficiente o nada en absoluto. Esto conduce a una inhalación
incontrolada del aerosol, lo que conduce a su vez a que una
cantidad insuficiente de partículas de aerosol alcance los pulmones
o no alcance en el interior de los pulmones las zonas que se van a
tratar (por ejemplo la zona alveolar).
En el documento
EP-A-0965355 se propone un
dispositivo para la introducción inhalatoria controlada de
medicamentos dosificados en los pulmones. Este inhalador controlado
presenta un contenedor cerrado que se puede llenar con un volumen
de aerosol predeterminado y del que se puede extraer el aerosol por
medio de un dispositivo de control para el flujo de inhalación. En
el caso de este inhalador conocido, el dispositivo de control es
una válvula ajustable o una boquilla crítica. Usando una válvula
ajustable o una boquilla crítica se puede alcanzar una limitación
del flujo respiratorio.
En el documento
EP-B-0050654 se propone un aparato
respiratorio para el tratamiento con medicamentos de los pulmones.
Este aparato respiratorio presenta una envoltura hinchable, a partir
de la cual se puede inhalar aerosol por medio de una embocadura.
Este aerosol se introduce antes de la inhalación en la envoltura
hinchable desde un cartucho a través de un pulverizador. Para
limitar la cantidad de paso del aire a través de la embocadura
durante una inhalación, la embocadura presenta un estrechamiento.
Este estrechamiento limita el flujo respiratorio durante la
inhalación.
Ambos dispositivos de inhalación mencionados se
caracterizan porque se produce una limitación del flujo, es decir,
durante la fase de inspiración el flujo respiratorio aumenta sólo
lentamente y el aumento del flujo respiratorio se reduce
constantemente, lo que en una representación gráfica del flujo
respiratorio frente al tiempo conduce a un aplanamiento continuo de
la curva. Esta limitación del flujo conduce a que, en función de la
capacidad de succión del paciente, aumente (y decrezca) de forma
diferente el flujo respiratorio y en el peor de los casos, no sea
suficiente para el tratamiento necesario. Esto significa que en el
caso de los inhaladores conocidos, la limitación del flujo prevista
pueda conducir a una deposición insuficiente de aerosol.
El documento
US-A-5655520 se refiere a una
válvula flexible para la administración de un caudal constante de
un medicamento de un nebulizador. Para ello está prevista una
boquilla con paredes flexibles que forman una abertura cuya sección
transversal se modifica en función del procedimiento de inspiración
del paciente para proporcionar un caudal constante.
Frente a esto, la invención tiene el objetivo de
proporcionar un dispositivo de inhalación que, independientemente
de las características del paciente, proporcione el flujo
respiratorio necesario para la inhalación de aerosoles, en especial
de vitamina A. Este objetivo se consigue mediante un dispositivo de
inhalación con las características de las reivindicaciones.
La invención parte del principio básico de
proporcionar un dispositivo de control que mantenga el flujo de
inhalación durante toda la inhalación del aerosol esencialmente
constante. Esto significa que, según la invención, el flujo de
inhalación aumenta hasta su valor máximo inmediatamente al inicio de
la fase de inspiración, que es necesario para la administración
suficiente del aerosol y permanece en este valor máximo mientras el
paciente realice una presión mínima durante la inhalación. Esta
presión mínima asciende preferiblemente a como máximo a 1 kPa y se
encuentra preferiblemente en el intervalo entre 0,5 kPa y 1 kPa. Con
ello se proporciona según la invención una limitación del flujo ya
con presiones diferenciales bajas.
El dispositivo de inhalación según la invención
es una combinación de un recipiente autoexpansible para un volumen
de aerosol predeterminado, un dispositivo para introducir aerosol
desde un dispensador de aerosol en el recipiente y un dispositivo
para controlar el flujo de inhalación, manteniendo el dispositivo de
control esencialmente constante el flujo de inhalación durante toda
la inhalación.
Según la invención, el dispositivo de control
presenta un canal de flujo con una abertura de entrada y una
abertura de salida que están dispuestas distanciadas entre sí en
ambos extremos del canal de flujo.
El canal de flujo está formado por ejemplo
mediante una pared de gran superficie flexible y una pared
esencialmente rígida dispuesta paralela a ella. La pared flexible
está cubierta en el lado dirigido al canal de flujo mediante una
cubierta. La abertura de salida del canal de flujo desemboca
preferiblemente en el interior de una carcasa que rodea el
recipiente del aerosol. Antes de la inhalación del aerosol, este se
introduce por ejemplo a partir de un cartucho en el interior del
recipiente, preferiblemente a través de una boquilla, como por
ejemplo un nebulizador. A este respecto, el recipiente se expande
hasta que en el estado completamente expandido en el interior del
recipiente se encuentra un volumen de aerosol predeterminado
mediante el volumen del recipiente. En cuanto un paciente aspira a
través de una embocadura preferiblemente prevista el aerosol a
partir del recipiente, éste se contrae como consecuencia de la
succión. La presión reducida que se produce consiguientemente en el
interior de la carcasa se equilibra a través del canal de flujo. La
presión reducida adyacente ocasiona a este respecto que la pared
flexible se arquee en función de la magnitud de la presión reducida
hacia el interior del canal de flujo, y reduzca gracias a ello su
sección trasversal. Esta reducción de la sección transversal
ocasiona una limitación de la corriente de aire a través del canal
de flujo en el interior de la carcasa para equilibrar la presión,
lo que limita por su parte el flujo de aerosol hacia fuera desde el
recipiente. Mediante el dispositivo de control según la invención
ya se instaura una regulación automática del flujo volumétrico con
presiones de 0,5 kPa en el canal de flujo y con ello una regulación
automática del flujo respiratorio. La presión reducida que se
produce cuando se inspira el aerosol ocasiona inmediatamente una
reducción de la sección transversal del canal de flujo a causa de
la pared flexible y concretamente una reducción inmediatamente
hasta un valor límite. Esto ocasiona que el valor límite de flujo
respiratorio ya se alcance inmediatamente al inicio de la
inhalación y este se mantenga mediante las presiones habitualmente
producidas por los pulmones al aspirar de 8 a 10 kPa durante toda
la
inhalación.
inhalación.
La pared esencialmente rígida del canal de flujo
presenta por ejemplo una o varias hendiduras o ranuras alargadas
que se extienden en la dirección del canal que están distanciadas
entre sí por nervios correspondientes. La pared flexible, que se
compone preferiblemente de un material biocompatible como por
ejemplo silicona o caucho, se arquea durante la inhalación en las
hendiduras y se apoya en los nervios. Los nervios impiden un
cerramiento total del canal de flujo y limitan la disminución de la
sección transversal del canal.
El dispositivo de inhalación según la invención
presenta además del recipiente autoexpansible y del dispositivo de
introducción del aerosol un dispositivo de control en el que están
conformados canales de flujo en forma de estrella entre cuatro
nervios que se extienden en forma de estrella. Sobre estos nervios
se apoya una matriz de material flexible de forma circular que, en
la primera forma de realización, se arquea en los canales de flujo
cuando se produce la presión reducida en los canales de flujo,
reduce la sección transversal y regula gracias a ello el flujo
volumétrico hasta un valor esencialmente constante. Al menos un
nervio presenta una longitud mayor.
Mediante el dispositivo para introducir aerosol
a partir de un dispensador de aerosol en el recipiente se impide
que un fármaco como por ejemplo vitamina A en forma de un aerosol se
emita directamente a partir del dispensador de aerosol en el
espacio bucal y se inhale. Más bien se obliga al paciente a
introducir el aerosol a partir del dispensador de aerosol en el
recipiente para luego inhalar el volumen de aerosol predeterminado
definido por el recipiente por medio del dispositivo de inhalación
según la invención. Preferiblemente, el dispensador de aerosol
como por ejemplo un cartucho se une a través de un cuello con una
boquilla y se sujeta en el dispositivo de inhalación. El aerosol se
introduce en el interior del recipiente a través de la boquilla.
Otras características preferidas se indican en
las reivindicaciones subordinadas.
El dispositivo de inhalación según la invención
presenta numerosas ventajas. El dispositivo de inhalación según la
invención permite una dosificación uniforme y precisa de
medicamentos independientemente de la capacidad de coordinación del
paciente. El lugar de deposición en los pulmones deseado y la
cantidad de aerosol deseada se pueden elegir previamente mediante
diferentes volúmenes del recipiente. El volumen inhalado se puede
controlar mediante una configuración de la carcasa al menos
parcialmente transparente, ya que el paciente ve cómo se pliega el
recipiente. El dispositivo de inhalación según la invención permite
un fácil manejo a la par que una alta efectividad. Mediante la
introducción del principio activo en el recipiente antes de la
inhalación, la emisión de aerosol a partir del dispensador se
limita a la cantidad necesaria, lo que impide un consumo excesivo.
La dosificación exacta y eficiente a si vez conduce a bajos costes
del tratamiento por ejemplo con vitamina A. Una ventaja adicional
de la invención es que el uso de un agente de expansión, por ejemplo
para la administración de vitamina A, no resulta obligatoriamente
necesario.
El término "fármacos apropiados" como se
usa en este documento abarca principios activos, medicamentos,
compuestos, composiciones o mezclas de sustancias que consiguen un
efecto farmacológico a menudo ventajoso. Esto abarca alimentos,
suplementos dietéticos, sustancias alimenticias, medicamentos,
vacunas, vitaminas y otros principios activos útiles. Las
expresiones, como se usan en este documento, abarcan todas las
sustancias fisiológica o farmacológicamente activas que ocasionan
un efecto local o sistémico en un paciente. El principio activo que
se puede suministrar en forma de aerosol abarca anticuerpos,
principios activos antivirales, antiepilépticos, analgésicos,
principios activos antiinflamatorios, y bronquiodilatadores y puede
ser un compuesto orgánico o inorgánico, que abarca sin limitaciones
también medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso
periférico, receptores adrenérgicos, receptores colinérgicos,
musculatura esquelética, sistema cardiovascular, musculatura lisa,
sistema circulatorio, uniones neuronales, sistema endocrino y
hormonal, sistema inmune, sistema reproductor, sistema esquelético,
sistema digestivo y excretor, cascada de histamina o sistema
nervioso central. Los principios activos adecuados pueden
componerse, por ejemplo, de polisacáridos, esteroides, hipnóticos y
sedantes, agentes excitantes, tranquilizantes, agentes distensores
y relajantes musculares, sustancias antiparkisonianas, analgésicos,
antiinflamatorios, principios activos antimicrobianos, agentes
antimalaria, hormonas, incluyendo agentes anticonceptivos,
simpatomiméticos, polipéptidos y proteínas que provocan efectos
fisiológicos, diuréticos, sustancias reguladoras del metabolismo,
principios activos antiandrogénicos, agentes dirigidos contra
parásitos, sustancias con efectos antineoplásicos y neoplásicos,
antidiabéticos, alimentos y suplementos dietéticos, sustancias que
favorecen el crecimiento, grasas, sustancias reguladoras de la
deposición, electrolitos, vacunas y agentes de diagnóstico.
La invención es especialmente adecuada para la
aplicación inhalatoria de distintos principios activos (pero no se
limita a ellos), como:
- -
- insulina, calcitonina, eritropoyetina (EPO), factor VIII, factor IX, ciclosporina, factor estimulante de las colonias de granulocitos (GCSF), inhibidor de la proteinasa alfa-1, elcatonina, factor estimulante de las colonias de granulocitos macrófagos (GMCSF), hormona del crecimiento, hormona humana del crecimiento (HGH), hormona liberadora de la hormona el crecimiento (GHRH), heparina, heparina de bajo peso molecular (LMWH), interferón alfa, interferón beta, interferón gamma, interleucina-2, hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), somatostatina, análogos de somatostatina incluyendo ocreotidos, análogos de vasopresina, hormona estimulante de los folículos (FSH), factor de crecimiento similar a insulina, insulinotropina, antagonista del receptor de interleucina-I, interleucina-3, interleucina-4, interleucina-6, factor estimulante de las colonias de macrófagos (MCSF), factor de crecimiento nervioso, hormona paratiroidea (PTH), limosina alfa-1, inhibidor de IIb/IIIa, antitripsina alfa-1, anticuerpos contra virus respiratorio sincitial, gen regulador transmembrana de la fibrosis (CFTR), desoxirribonucleasa (ADNasa), bactericidas, proteína de aumento de la permeabilidad (BPI), anticuerpos anti CMV, receptor de interleucina-1, retinol, ésteres retinílicos, tocoferoles y sus ésteres, tocotrienoles y sus ésteres, carotenoides, en especial beta caroteno y otros antioxidantes naturales y sintéticos, ácido retinoico, pentamidina, sulfato de albuterol, sulfato de metaproteonol, diprepionato de beclometasona, triamcinolonacetamida, acetónido de budenosina, bromuro de ipratopio, flunisolida, fluticasona, cromolina sódica, tartrato de ergotamina y los análogos, agonistas y antagonistas de las sustancias mencionadas anteriormente. Pueden ser principios activos además ácidos nucleicos en forma de moléculas de ácido nucleico puras, vectores virales, partículas virales asociadas, ácidos nucleicos que están asociados con lípidos o con un material que contiene lípidos o contenidos en ellos, ADN o ARN plasmídico u otras construcciones a partir de ácidos nucleicos, que son adecuados para la transfección o transformación de células, en especial en el caso de células de la región alveolar de los pulmones. El principio activo puede estar presente en diferentes formas, como moléculas solubles o insolubles cargadas o no cargadas, componentes de complejos moleculares o adyuvantes aceptados farmacológicamente. El principio activo puede componerse de moléculas presentes de forma natural o de su producción recombinante, o las moléculas pueden ser análogas de los principios activos que aparecen de forma natural o producidos de forma sintética, a los que se hayan añadido o eliminado uno o varios aminoácidos. Además, el principio activo puede contener vacuna viva atenuada o virus muertos para su uso en vacunas. En el caso de la insulina como principio activo, se incluye insulina humana extraída de forma natural, insulina humana recombinante, insulina extraída de ganado bovino o porcino, insulina bovina o porcina recombinante y mezclas de las insulinas anteriormente mencionadas. La insulina puede presentarse en forma pura, es decir, en forma sustancialmente purificada, pero también puede contener extractos como es habitual en el mercado. En la expresión "insulina" están contenidos también análogos de insulina a los que se han añadido o eliminado uno o varios aminoácidos de la insulina natural o recombinante. El dispositivo de inhalación según la invención es especialmente adecuado para la administración de vitamina A o ésteres de vitamina A y ácido retinoico o ésteres del ácido retinoico, también en combinación con antioxidantes naturales y sintéticos.
A continuación se explica la invención más
detalladamente con referencia a los dibujos adjuntos. Muestran:
Fig. 1 una sección longitudinal de un
dispositivo de inhalación;
Fig. 2 una sección longitudinal de un ejemplo de
dispositivo de control;
Fig. 3 una representación en perspectiva a modo
de esbozo del recipiente del dispositivo de inhalación;
Fig. 4 una vista en planta desde arriba de otro
dispositivo de control según el documento
EP-A-1038544;
Fig. 5 una sección transversal del dispositivo
de control según la Fig. 4;
Fig. 6a, b vistas en sección de dos formas de
realización alternativas del recipiente;
Fig. 7 un dispositivo de control con cuatro
nervios de la misma longitud;
Fig. 8 el dispositivo de control según la
invención;
Fig. 9 una forma de realización de la matriz
flexible;
Fig. 10 una forma de realización alternativa de
la matriz flexible; y
Fig. 11a, b una vista en planta desde arriba o
una vista en sección de un disco con nervios.
El dispositivo de inhalación 1 representado en
la figura 1 presenta una carcasa 12, en cuyo interior 13 está
dispuesto un recipiente 2 (por ejemplo un globo o una bolsa) para el
volumen de aerosol. Partiendo de una embocadura 14, se extiende un
canal 15 en el interior 13 de la carcasa 12. En este extremo, el
canal 15 presenta la forma de un cuello 19, sobre el que se puede
extender el recipiente 2. El recipiente 2 es preferiblemente un
recipiente de un solo uso. La carcasa 12 es preferiblemente al menos
parcialmente de material transparente.
En el canal 15 está conformado un cuello 16, que
forma junto con la boquilla 18 una disposición 4, a través de la
cual se puede emitir el aerosol (por ejemplo vitamina A) a partir de
un cartucho 17 al interior del recipiente. La boquilla 18 es
preferiblemente un nebulizador que apunta hacia el interior del
recipiente 2. El recipiente es autoexpansible, de forma que una
nebulización del aerosol ocasiona una expansión del recipiente.
Como se muestra en la figura 6a, el recipiente es preferiblemente un
fuelle 2'. La figura 6b muestra la forma de realización con bolsa
2'', que presenta costillas de refuerzo 20'', que garantizan un
desplegado ordenado.
En el dispositivo de inhalación mostrado en la
figura 1, una pared 10 de la carcasa 12 representa al mismo tiempo
una pared de limitación del canal de flujo 6. Este canal de flujo
está limitado adicionalmente mediante una pared de silicona
alargada, de gran superficie, flexible 9, que está dispuesta de
forma paralela a la pared 10. En ambos extremos del canal de flujo
6 están dispuestas una abertura de entrada 7 y una abertura de
salida 8. Tan pronto como la inhalación produce una presión reducida
en el interior de la carcasa, se aspira aire a través de la
abertura de entrada 7 en el interior del canal de flujo 6 y fluye a
través de este y a través de la abertura de salida 8 al interior 13
de la carcasa 12. A este respecto, la presión reducida adyacente
ocasiona que la matriz de silicona se doble o se arquee hacia
dentro, y reduzca la sección transversal del canal de flujo. La
presión reducida adyacente decrece en la dirección longitudinal del
canal desde la abertura de salida 8 hasta la abertura de entrada 7.
Esta matriz de silicona está cubierta por una cubierta 11. En esta
está prevista la abertura de salida 7. En un ejemplo preferido, el
canal de flujo presenta varias hendiduras 6', que están
distanciadas entre sí por los correspondientes nervios
longitudinales 6''. Esto se muestra en la figura 2.
El recipiente 2 presenta preferiblemente al
menos un refuerzo 20. El recipiente 2 mostrado en las figuras 1 y 3
muestra cuatro refuerzos 20. Estos están conformados preferiblemente
en forma de arco y apuntan hacia el interior del recipiente 2. Los
refuerzos 20 están colocados en paredes enfrentadas del recipiente 2
distanciadas entre sí, de forma que respectivamente dos refuerzos
quedan enfrentados. Preferiblemente, los refuerzos 20 trascurren
perpendiculares al canal 15. Estos refuerzos favorecen un plegado
definido del recipiente 2 en la inhalación. Durante la inhalación
se mueven las paredes horizontales 2_{2} del recipiente 2
mostradas en la figura 3 en la dirección de la flecha A una hacia
otra., mientras que las paredes verticales 2_{1} se pliegan hacia
dentro en la dirección de la flecha B. La pared 22 enfrentada a la
abertura 21 del recipiente 2 se mueve en la dirección de la flecha
C hacia la abertura 21. Este plegado definido del recipiente 2
permite una inhalación prácticamente completa del volumen de
aerosol, ya que el recipiente 2 se retrae en la abertura 21 de
forma definida y no aparece en general ningún espacio muerto.
En las figuras 4 y 5 está representado otro
dispositivo de control. Aquí, el dispositivo de control se compone
de una pared en forma de disco 10 con una escotadura en forma de
disco 85. En la escotadura 85 están conformados nervios de altura
h, que forman canales de flujo 6. Los canales de flujo 6 unen una
abertura de entrada central 7 con las aberturas de salida 8
dispuestas de forma anular. La escotadura de la pared en forma de
disco 10 presenta una zona escalonada 84, en la que se viene a
apoyar una matriz flexible 9, que está retenida en su contorno por
medio de un anillo de sujeción 86 en la pared 10. La abertura de
entrada 7 está prevista en forma de una abertura intermedia en la
matriz 9.
En el dispositivo de control representado, fluye
aire a través de la abertura de entrada central 7 a través de
canales de flujo dispuestos en forma de estrella 6 hacia las
aberturas de salida 8. Mediante la presión reducida así producida,
la matriz flexible 9, como en el caso de la forma de realización
representada en la figura 2, se arquea hacia el interior de los
canales de flujo y provoca con ello un estrechamiento de la sección
transversal del canal de flujo. De forma alternativa, el flujo de
aire se puede producir en la dirección contraria.
La figura 7 muestra un dispositivo de control
ligeramente modificado respecto al dispositivo de control de la
figura 4. Este dispositivo de control presenta cuatro nervios 81 a
una distancia de aproximadamente 90º, entre los que están
dispuestas respectivamente dos aberturas de salida 8. Estas
aberturas de salida están unidas con la abertura de entrada 7
mediante los canales de flujo conformados entre los nervios. La
abertura de entrada 7 a este respecto está conformada en la matriz
9 o bien en forma circular y dispuesta centrada (figura 9) o bien
en forma de óvalo y/o dispuesta descentrada (figura 10). En la forma
de realización según la invención (figura 8), uno de los nervios es
más largo que el resto (en el dibujo este es el nervio provisto del
número de referencia 81). Esta modificación impide un cerramiento
total del canal de flujo mediante la matriz 9, ya que con ello ésta
no se puede apoyar completamente en el centro sobre la pared en
forma de disco 10. La abertura oval en la matriz 9 (véase la figura
10) también impide un cerramiento total.
Adicionalmente se prefiere que los nervios no
sólo estén previstos en la pared con forma de disco 10, sino
también en una pared o disco de forma circular 11 dispuesto en el
otro lado de la matriz 9 (véanse las figuras 11a, b), que soporte a
la matriz por el otro lado. Estos son los nervios 81' mostrados en
las figuras. Esta conformación bilateral de los nervios facilita el
uso del dispositivo de inhalación en cualquier posición
(horizontal, vertical, inclinado), ya que la matriz 9 se mantiene en
su longitud por ambos lados mediante los nervios. La abertura
central del disco enfrentado 11 es a este respecto al menos tan
grande como la abertura en la matriz.
La figura 6a muestra un dispositivo de
inhalación en forma de cilindro que usa un fuelle 2' como recipiente
(en la figura 60b se muestra una bolsa 2'' con costillas de
refuerzo 20''). En un extremo (a la izquierda en el dibujo) está
dispuesta la abertura a través de la que se suministra aerosol al
paciente a partir del recipiente. En el extremo opuesto (a la
izquierda en el dibujo) está previsto un dispositivo de control
según las figuras 7 u 8.
El dispositivo de inhalación presenta
preferiblemente además del recipiente autoexpansible 2 para un
volumen de aerosol predeterminado y del dispositivo 4 para
introducir el aerosol, por ejemplo, retinol, ésteres retinílicos,
ácido retinoico o ésteres del ácido retinoico, desde un dispensador
de aerosol 17 en el recipiente 2 un dispositivo de control para
controlar el flujo de inhalación.
Claims (19)
1. Dispositivo de inhalación con un recipiente
autoexpansible (2) para un volumen de aerosol predeterminado (3);
un dispositivo (4) para introducir aerosol desde un dispensador de
aerosol (17) en el recipiente (2); y un dispositivo de control (5)
para controlar el flujo de inhalación, caracterizado porque
el dispositivo de control (5) mantiene el flujo de inhalación
esencialmente constante durante toda la inhalación del aerosol,
presentando el dispositivo de control (5) cuatro canales de flujo
(6) que discurren radialmente entre una abertura de entrada (7)
central y aberturas de salida (8) distanciadas radialmente respecto
a la abertura de entrada (7), estando formados los cuatro canales
de flujo (6) que discurren radialmente mediante nervios (81)
dispuestos con una distancia de aproximadamente 90º en forma de
estrella, que se extienden desde una pared esencialmente rígida
(10) hasta una pared esencialmente flexible (9), siendo un nervio
más largo que el resto.
2. Dispositivo de inhalación según la
reivindicación 1, en el que los canales de flujo (6) están limitados
por una pared flexible (9) de gran superficie que se extiende a lo
largo de los canales de flujo (6).
3. Dispositivo de inhalación según la
reivindicación 2, en el que la pared flexible (9) reduce la sección
transversal de los canales de flujo (6) mediante la presión reducida
producida durante la inhalación del aerosol.
4. Dispositivo de inhalación según la
reivindicación 2 ó 3, en el que los canales de flujo (6) además
están limitados por una primera pared esencialmente rígida (10).
5. Dispositivo de inhalación según una de las
reivindicaciones 2 a 4, en el que la pared flexible (9) está
dispuesta entre la al menos una pared rígida (10) y una cubierta
(11).
6. Dispositivo de inhalación según una de las
reivindicaciones 4 ó 5, en el que las aberturas de salida (8) están
dispuestas en la una pared rígida (10).
7. Dispositivo de inhalación según la
reivindicación 5 ó 6, en el que la abertura de entrada (7) está
dispuesta en la cubierta (11).
8. Dispositivo de inhalación según una de las
reivindicaciones 1 a 7, además con una carcasa para el
recipiente.
9. Dispositivo de inhalación según la
reivindicación 8, en el que la primera pared esencialmente rígida
(10) está conformada de una pieza con la carcasa (12).
10. Dispositivo de inhalación según la
reivindicación 8 ó 9, en el que las aberturas de salida (8) unen
los canales de flujo (6) con el interior de la carcasa (13).
11. Dispositivo de inhalación según una de las
reivindicaciones 2 a 10, en el que la abertura de entrada (7) y las
aberturas de salida (8) están dispuestas en vertical respecto a los
canales de flujo (6).
12. Dispositivo de inhalación según una de las
reivindicaciones 2 a 11, en el que la pared flexible (9) está
compuesta de un material biocompatible.
13. Dispositivo de inhalación según una de las
reivindicaciones 1 a 12, en el que un canal (15) une una embocadura
(14) con el interior de la carcasa y se extiende en el interior de
la carcasa (13) y en su extremo de allí presenta un cuello
(19).
14. Dispositivo de inhalación según la
reivindicaciones 13, en el que el recipiente (2) se puede colocar
en el cuello (19).
15. Dispositivo de inhalación según la
reivindicación 13 ó 14, en el que el dispositivo (4) para introducir
el aerosol desde un dispensador de aerosol (17) está dispuesto en
el canal (15).
16. Dispositivo de inhalación según una de las
reivindicaciones 1 a 15, en el que el dispositivo de introducción
(4) presenta una sujeción (16) para un cartucho (17).
17. Dispositivo de inhalación según una de las
reivindicaciones 1 a 16, en el que la boquilla (18) es un
nebulizador.
18. Dispositivo de inhalación según una de las
reivindicaciones 1 a 17, en el que el recipiente (2) es una bolsa,
un globo o un fuelle, preferiblemente de material biocompatible.
19. Dispositivo de inhalación según una de las
reivindicaciones 1 a 18, en el que el aerosol presenta vitamina
A.
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