ES2269627T3

ES2269627T3 - Asociacion de arnica, rusco y mentol.

Info

Publication number: ES2269627T3
Application number: ES02291786T
Authority: ES
Inventors: Pierre Fabre; Christophe Przybylski; Michel Jeanjean
Original assignee: Pierre Fabre Medicament SA
Current assignee: Pierre Fabre Medicament SA
Priority date: 2001-07-17
Filing date: 2002-07-16
Publication date: 2007-04-01
Anticipated expiration: 2022-07-16
Also published as: ATE334692T1; FR2827519A1; DK1277474T3; PT1277474E; FR2827519B1; EP1277474B1; DE60213522T2; DE60213522D1; CY1105753T1; EP1277474A1

Abstract

Composición farmacéutica para aplicación tópica, utilizada en particular para el tratamiento de traumatismos de la vida corriente y lesiones agudas del deportista que contiene un extracto de Árnica, un extracto de Rusco y un extracto de Menta.

Description

Asociación de Árnica, Rusco y Mentol.

El objeto de la presente invención es una preparación de enfoque médico utilizada para la prevención o el tratamiento de traumatismos de la vida corriente y de las lesiones agudas del deportista.

Se obtiene esta preparación mediante la asociación de tres extractos vegetales de Árnica, de Rusco y de Menta; se aplica por vía tópica sobre la zona del cuerpo a tratar y puede presentarse en una forma adaptada (tal como un linimento, una crema, un gel o un parche).

Los accidentes cotidianos de la vida corriente (caídas, choques, pequeños traumatismos) o a menudo más graves, las lesiones agudas del deportista, se caracterizan por la aparición de equimosis, contusiones, hematomas y edemas que se complican a veces con lesiones articulares (esguinces, elongaciones, torceduras...).

Estos síntomas se tratan mediante la aplicación de agua helada o de sustancias refrigerantes que permiten reducir el derrame tisular.

Otro medio tradicional consiste en aplicar compresas o cremas o geles a base de Árnica, debido a sus reconocidas propiedades vulnerarias. Denominada antiguamente Panacea Lapsorum (la panacea de las caídas), el Árnica formaba parte de las especies vulnerarias administradas por vía oral, tales como las cita el Codex de 1949: Absenta, betoina, calaminta, escorodonia, hisopo, hiedra terrestre, orégano, pervinca, romero, salvia, escolopendra, escordio, tomillo, verónica, pie de gato, tusílago. Sobre todo se emplea ampliamente por vía tópica con esta misma indicación, y este uso local es el único que persiste hoy en día debido al riesgo de toxicidad unido a la absorción oral del producto (exceptuando aplicaciones homeopáticas).

El Árnica montana es una planta que pertenece a la familia de las compuestáceas radiadas. Es una especie de las regiones montañosas.

Planta herbácea vivaz que puede alcanzar los 70 cm, presenta un tallo florífero erguido, y en su base unas hojas ovaladas agrupadas en roseta, y ligeramente velludas. Las inflorescencias son capítulos solitarios o agrupados. Las flores son todas de un amarillo anaranjado. Los frutos son unos aquenios coronados por unos penachos de pelos.

La droga está constituida por los capítulos florales enteros. Está inscrita en la Farmacopea Francesa.

Sus principales constituyentes son los triterpenos (arnidiol y faradiol), unas lactonas sesquiterpénicas (helenalina y dihidrohelenalina), unos sucósidos flavónicos (astragalina e isoquercetina) y unas sustancias diversas (colina, polifenoles, ácidos grasos, carotenoides).

Pero todavía no se conoce la fracción responsable de su actividad.

La forma corrientemente más utilizada es la tintura diluida en agua o en alcohol de baja titulación; se aplica en compresas sobre las contusiones, los esguinces y otras magulladuras.

En concentraciones elevadas, que exceden el 4% aproximadamente, puede aparecer hiperemia, inflamación, comezones dolorosas y a veces ampollas. En todos los casos, se excluye la aplicación en la proximidad de los ojos. Estos efectos segundarios limitan la concentración de las preparaciones a base de Árnica.

Los inventores han intentado también potenciar la acción del Árnica, asociando otros extractos u otros activos. Han encontrado dos extractos que, de manera sorprendente, refuerzan la actividad del Árnica, y la elevan a un nivel que no ha alcanzado ninguna otra asociación ya descrita con otros activos tales como el orégano, la melisa, la angélica, la mirra, el jengibre, la canela o la trementina.

Este resultado sorprendente ha sido obtenido mediante la asociación del Árnica con un extracto de Menta y un extracto de Rusco.

Las plantas que pertenecen al género MENTHA, corresponden a numerosas especies; presentan numerosas variaciones morfológicas y son además el resultado de frecuentes hibridaciones entre las especies, lo que hace difícil su clasificación.

Así, la más conocida y la más ampliamente utilizada, la Menta inglesa (Mentha piperita L.) es el resultado de la hibridación de la Mentha aquatica L. y de la Mentha spicata L.; y existen varias variedades de Menta Inglesa.

Es la única especie inscrita en la Farmacopea Francesa por sus sumidades florales y sus hojas que constituyen la droga usual. Pero se utilizan también usualmente otras especies en el ámbito farmacéutico: la Menta dulce (o nahnah), la Menta de agua, la Menta-poleo.

Todas pertenecen a la familia botánica de las labiadas. Son unas plantas herbáceas de tallo cuadrangular de 50 a 120 cm de altura, de cepa con vástagos. Son objeto de un cultivo industrial o artesanal en particular en los Estados Unidos y en Europa Occidental. Su explotación pretende esencialmente la obtención del aceite esencial que representa 1 a 3% de la droga seca; se obtiene por extracción con vapor de agua de las sumidades florales recogidas recientemente. 500 kg de la planta suministran 1 kg aproximadamente de aceite esencial.

Las propiedades analgésicas de las Mentas ya eran apreciadas por los antiguos que preconizaban la aplicación de su jugo (extracto por presión de las hojas) sobre las sienes para calmar los dolores de cabeza. Asimismo, el mentol es utilizado en nuestros días para las migrañas, las neuralgias y los pruritos. La acción analgésica del mentol fue descubierta después de unos trabajos de HENSEL y ZOTTERMAN (1951), a propósito del efecto del frescor del mentol sobre los receptores térmicos de la lengua.

El mentol, cuando es aplicado localmente es un eritemógeno. Su acción se ejerce sobre las terminaciones nerviosas de la piel, provocando una sensación de frío por estimulación de los receptores del frío; causaría la despolarización de los receptores y acrecentaría la descarga nerviosa inhibiendo la circulación del calcio.

Es esta estimulación de los receptores del frío la que disminuye la percepción del dolor y permite interpretar sus propiedades antiinflamatorias y analgésicas.

Así la Menta, o casi siempre el mentol que constituye su activo esencial, han sido utilizados solos o en asociación con otros activos diversos:

-: la esencia de Wintergreen u otros derivados salicilados para el tratamiento local de los dolores reumáticos, con el alcanfor, el timol o la esencia de eucalipto;

-: el célebre bálsamo de Tigre asociado al mentol, alcanfor, aceite esencial de clavo, menta, cajeput.

Se ha de mencionar que también se puede obtener el mentol por síntesis, por hidrogenación catalítica del timol: sea cual sea su origen, el mentol da lugar a los mismos usos terapéuticos.

En el marco de la presente invención, la asociación del Árnica y de la Menta permite acrecentar la eficacia del Árnica, puesto que añade a su propia actividad frente a las contusiones, los hematomas o los esguinces un efecto analgésico que consiste en reducir la percepción dolorosa asociada al traumatismo.

La solicitud de patente WO 00/45796 describe una composición tópica que contiene 10% en peso del extracto de Árnica Montana en asociación con 10% de mentol, de alcanfor, de esencia de menta, de esencia de eucalipto y de lidocaína en un organogel o de petrolatum. Esta composición es útil en el tratamiento del dolor central y periférico; reduce los edemas y las inflamaciones. Según las enseñanzas de este documento la asociación del Árnica con estos analgésicos aumenta el flujo capilar de la zona a tratar y así facilita la absorción de los activos.

Por otra parte, la solicitud FR 2 504 009 propone una composición para el tratamiento tópico de diversas alteraciones de carácter generalmente inflamatorio y/o infeccioso, tales como los dolores de muelas, que contiene un extracto de Árnica, de alcanfor, de mentol, un agente tensioactivo y un excipiente lipoacuoso. Las proporciones de mentol y de Árnica están comprendidas respectivamente entre 0,01 a 0,08 g y entre 1 y 4 g. Según las enseñanzas de este documento, la composición presenta una actividad antimicrobiana, una actividad antiinflamatoria, una actividad analgésica local y una actividad cicatrizante, de tal forma que produce rápidamente efectos curativos.

Las concentraciones de esencia de Menta están comprendidas ventajosamente entre 1 y 30%, lo que expresado en mentol corresponde a unas concentraciones de 0,3 a 10% en peso de la composición de la invención.

Es notorio que esta concentración de mentol debe de permanecer razonable puesto que pueden aparecer reacciones de intolerancia. Es por esta razón que la concentración ha sido limitada a una proporción máxima del 10%.

Pero los inventores han querido optimizar la actividad de la composición objeto de esta patente, potenciando más la actividad propia del Árnica respecto a unos efectos sobre la circulación. Con esta perspectiva, la asociación con el extracto de Rusco ha producido unos resultados sorprendentes.

Ruscus Aculeatus L. es una planta leñosa vivaz por su rizoma; presenta unos tallos erguidos robustos que llevan filocladios. La droga está constituida por el rizoma y las raíces.

El Rusco denominado también Brusco, "pequeño acebo" era unos de los constituyentes del jarabe de las cinco raíces, con el espárrago, el apio de agua, el hinojo y el perejil; es utilizado actualmente por sus propiedades veinotónicas y vasculoprotectoras.

La potencialización del Árnica por el Rusco es producto de la acción de la ruscogenina y de la neoruscogenina sobre la vasoconstricción y la distensibilidad de las venas. Produce un aumento de la presión y del caudal venoso, un aumento del caudal linfático. La composición de la invención contiene preferentemente extractos de Rusco titulados con Ruscogeninas, a unas concentraciones comprendidas entre 0,25% y 10%, preferentemente 0,25% a 5% en peso de la composición de la invención.

La asociación Árnica-Rusco por vía tópica permite obtener un nivel de eficacia sorprendente, gracias a la sinergia de la acción antiexudadora, linfocinética y antiinflamatoria de estos dos constituyentes, frente a los traumatismos deportivos severos. Se produce una reducción significativa del dolor, que la suma de la Menta y el mentol viene a reforzar.

Esta asociación de tres activos Árnica-Rusco-Menta representa por lo tanto una solución nueva y original a los problemas de la reparación-incluso de la prevención- de las lesiones agudas del deportista: hematomas, esguinces, contusiones, torceduras, elongaciones. Se distingue particularmente por su nivel elevado de eficacia, superior al del Árnica solo, mientras la concentración de este constituyente permanece entonces limitada con el fin de evitar reacciones tópicas que se observan a concentraciones mayores.

La presente invención tiene por objeto una composición farmacéutica para una aplicación tópica, utilizada en particular para el tratamiento de traumatismos de la vida corriente y lesiones agudas del deportista, que contiene un extracto de Árnica, un extracto de Rusco y un extracto de Menta. El extracto de Árnica es un extracto de Árnica, el extracto de Rusco es un extracto de Ruscus Aculeatus, el extracto de Menta es un extracto de Mentha piperata, Mentha Aquatica, Mentha Spicata. El extracto de Árnica y el extracto de Rusco son preferentemente unos extractos fluidos.

De forma ventajosa, contiene entre 1 y 10 partes del extracto de Árnica entre 1 y 15 partes del extracto de Rusco y entre 0,5 y 2 partes del extracto de Menta, siendo expresadas las partes en peso. Contiene de 2 a 4 partes del extracto de Árnica, de 2 a 12 partes del extracto de Rusco y de 0,5 a 1 parte del extracto de Menta.

Se presenta preferentemente en forma de una loción, de un linimento, de un gel hidroalcohólico, de una crema o de una pomada. Se prefiere que el extracto de Árnica sea un extracto fluido o una tintura madre, el extracto de Menta, un aceite esencial, una esencia o el mentol, el extracto de Rusco, la ruscogenina o la neoruscogenina.

Contiene de 1 a 30%, preferentemente de 0,3 a 10% en peso de extracto de Menta de 0,25 a 10%, preferentemente de 0,25 a 5% en peso de extracto de Rusco y de 0,5 a 4% preferentemente de 2,5% a 4% en peso de extracto de Árnica.

Se utiliza para la preparación de un medicamento destinado a la prevención o al tratamiento de traumatismos de la vida corriente y lesiones agudas del deportista, en particular hematomas, esguinces, contusiones, torceduras y elongaciones.

A título de ejemplos no limitativos, se precisarán algunas de las presentaciones retenidas para vehiculizar las fórmulas descritas más arriba.

1): Loción: obtenida diluyendo la mezcla activa con alcohol a 40%. Se aplica en forma de compresas.

2): Gel hidroalcohólico: la mezcla activa es diluida en el excipiente compuesto por:

-: alcohol, propìlenglicol, polímero carboxicinílico trietanolamina y agua purificada, o

-: alcohol, hidroxietilcelulosa, monoxinol, agua purificada.

3): Crema: la mezcla activa es incorporada en el excipiente compuesto por: alcohol cetílico, parafina, cera autoemulsionable con Cetomacrogol 1000, miristato de isopropilo, sorbitol, nipagina, nipasol Germall 115, agua purificada.

4): Pomada:la mezcla activa es diluida en el excipiente compuesto por: Emulgade, octildodecanol, agua purificada.

5): Parche: para realizar la forma "parche", se prepara un núcleo concentrado que contiene los principios activos; este núcleo es incluido a continuación en el vehículo particular que permite obtener la forma "parche"

La obtención de este núcleo permite resolver el problema que plantea la solubilidad de los tres principios activos asociados. En efecto, en estado puro, estos tres productos concentrados no forman una mezcla homogénea.

A título de ejemplo, se citarán diversas fórmulas de estos tres activos:

Ejemplo 1

Tintura madre de Árnica	4 partes
Aceite esencial de menta	12 partes
Ruscogeninas	0,5 partes

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Ejemplo 2

Tintura madre de Árnica	4 partes
Mentol	8 partes
Ruscogeninas	0,5 partes

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Ejemplo 3

(Para pieles frágiles y reactivas)

Extracto fluido de Árnica	2,5 partes
Mentol	2,5 partes
Ruscogeninas	0,75 partes

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Ejemplo 4

A título de ejemplo particular, se citará la fórmula del gel siguiente:

- Tintura de Árnica	4 g
- Mentol	3 g
- Ruscogeninas	0,5 g

Excipientes QSP 100 g: alcohol a 96, carbómero 980, propilenglicol, diisopropilamina, agua purificada.

Este gel ha sido utilizado para demostrar la actividad de la preparación que constituye el objeto de esta patente.

Se ha aplicado a un grupo de 22 individuos.

Un grupo testigo de 20 individuos recibía un gel de referencia que contiene como activo únicamente la tintura madre de Árnica.

Los cuarenta y dos pacientes presentaban todos un traumatismo, o un hematoma, o una contusión en el muslo. Fueron excluidos los sujetos que presentaban heridas abiertas.

Se prohibió, durante el periodo de evaluación, la utilización de analgésicos y antiinflamatorios.

El tratamiento comprendía tres aplicaciones/día de 3 g de gel, sin masaje sobre la zona traumatizada. Su duración ha sido de 14 días. Los criterios de evaluación medían:

-: la pérdida funcional: fuerza muscular límite que no provoca dolor,

-: el hinchamiento, perímetro del muslo,

-: el enrojecimiento: temperatura de la piel,

-: el dolor en reposo, a la presión y al movimiento.

La evolución de estos diferentes parámetros es grabada el D0, D4, D8, D12 y al final el 14º día.

La comparación de la evolución de estos parámetros de entre los pacientes, muestra una superioridad constante de la fórmula que asocia la composición de tres activos, con respecto a la fórmula que contiene únicamente Árnica. La diferencia entre los dos grupos es estadísticamente significativa desde el 6º día de tratamiento, se acrecienta hasta el final del tratamiento demostrando la eficacia de la composición activa que permite un restablecimiento completo más rápido.

Debe observarse que no se ha señalado ningún efecto indexable.

Ejemplo 5

Se prepara un parche a partir de uno de los núcleos activos. Se prepara el núcleo con la siguiente fórmula a partir de una solución alcohólica:

Árnica, Extracto fluido	14,7% (p/p)
Rusco, Extracto fluido	11,8% (p/p)
Polisorbato®80	23 % (p/p)
Alcohol 95º	35,8% (p/p)

Esta mezcla, después de la disolución en el vehículo específico del parche a razón de 17 partes de núcleo concentrado por 100 p de producto final aplicado, permite obtener la concentración activa adecuada.

Claims

1. Composición farmacéutica para aplicación tópica, utilizada en particular para el tratamiento de traumatismos de la vida corriente y lesiones agudas del deportista que contiene un extracto de Árnica, un extracto de Rusco y un extracto de Menta.

2. Composición según la reivindicación 1, caracterizada porque el extracto de Árnica es un extracto de Árnica montana.

3. Composición según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque el extracto de Rusco es un extracto de Ruscus Aculeatus.

4. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el extracto de Menta es un extracto de Mentha piperata, Mentha aquatica, Mentha spicata.

5. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque contiene de 1 a 10 partes de extracto de Árnica, de 1 a 15 partes de extracto de Rusco y de 0,5 a 2 partes de extracto de Menta, siendo expresadas las partes en peso.

6. Composición según la reivindicación 5, caracterizada porque contiene de 2 a 4 partes del extracto de Árnica, de 2 a 12 partes del extracto de rusco y de 0,5 a 1 partes de extracto de Menta.

7. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque se presenta en forma de loción, de linimento, de gel hidralcoholico, de crema, de pomada o de parche.

8. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el extracto de Árnica es un extracto fluido o una tintura madre.

9. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el extracto de Menta es un aceite esencial, una esencia o el mentol.

10. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el Rusco es la ruscogenina o la neoruscogenina.

11. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque contiene de 1 a 30%, preferentemente de 0,3 a 10% en peso de extracto de Menta, de 0,25 a 10%, preferentemente de 0,25 a 5% en peso de extracto de Rusco y de 0,5 a 4% preferentemente de 2,5% a 4% en peso de extracto de Árnica.

12. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque se presenta en forma de parche que contiene los tres extractos formulados en un núcleo.

13. Composición según la reivindicación 12, caracterizada porque el núcleo del parche está preparado a partir de una solución alcohólica que contiene de 12 a 17% en peso de extracto de Árnica, de 12 a 17% en peso de extracto de Menta y de 10 a 15% en peso de extracto de Rusco.

14. Utilización de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 12 para la preparación de un medicamento destinado a la prevención o al tratamiento de traumatismos de la vida corriente y lesiones agudas del deportista, en particular los hematomas, los esguinces, las contusiones, las torceduras y las elongaciones.