ES2258613T3 - Preservativo con composicion erectogena. - Google Patents

Abstract

Preservativo que presenta un compuesto o composición erectogénica que contiene un compuesto erectogénico aplicado en la superficie interior, caracterizado porque el preservativo incluye un lubricante y el compuesto o composición erectogénica es inmiscible con dicho lubricante y se aplica en la cabeza del preservativo, de manera que el compuesto o composición erectogénica permanece sustancialmente en la cabeza del preservativo durante su almacenamiento y su utilización.

Description

Preservativo con composición erectógena.

La presente invención se refiere a preservativos en los que se ha aplicado en sus superficies internas una formulación erectogénica para mantener una erección del pene, en el caso de que posiblemente el usuario no pueda mantener una erección completa mientras tiene lugar el coito. La pérdida de la capacidad para mantener una erección completa, que puede estar relacionada con la edad o deberse a una condición orgánica o psicológica, o que puede producirse naturalmente en un adulto sano, no sólo reduce la satisfacción sexual sino que también incrementa el riesgo de fallo del preservativo debido a su deslizamiento fuera del pene.

Los preservativos que incluyen formulaciones erectogénicas ya se conocen de manera general para el tratamiento de la impotencia, es decir, el fracaso en la consecución de una erección, resultando en una incapacidad absoluta para realizar el coito. Por ejemplo, la patente US nº 4.829.991 se refiere a un preservativo en el que la superficie interior se encuentra recubierta con un erectogénico excepto en las partes extremas abierta y cerrada. El erectogénico puede ser un recubrimiento de nitroglicerina transdérmica, la tensión superficial de la cual, bajo las fuerzas de fricción producidas al colocar inicialmente el preservativo en el pene, se cancela, de manera que el recubrimiento entra en contacto con la piel de parte del cuerpo del pene, resultando de esta manera en el desarrollo gradual de una erección que permite completar la colocación del preservativo, después de lo cual se consigue un contacto óptimo entre el pene y el recubrimiento, permitiendo que tenga lugar el coito. La patente U.S. No. 5.333.621 se refiere a un preservativo, la superficie interior del cual presenta un recubrimiento de lubricante y de vehículo que contiene un erectogénico, o en el que el erectogénico se encuentra en forma de un parche transdérmico aplicado en la pared del preservativo con un adhesivo que presenta un coeficiente de adhesión al preservativo menor que el coeficiente de adhesión de un adhesivo situado en la otra cara del parche con la piel del pene durante la utilización, haciendo provisión para que el adhesivo más fuerte sea sensible a la presión, de manera que pueda activarse mediante presión manual aplicada por el usuario. La patente U.S. No. 6.080.100 se refiere a un preservativo o a otro material de soporte en el que se ha aplicado sobre sustancialmente toda su superficie interna una capa de película que contiene un vasodilatador y que incluye un portador adhesivo, opcionalmente con un reservorio en la cabeza del preservativo para material adicional que contiene vasodilatador y que se sella con una membrana interna rompible por el usuario.

Las propuestas anteriores adolecen de diversas desventajas. Por ejemplo, debido a que los preservativos generalmente se comercializan en paquetes sellados en los que se encuentran enrollados y listos para ser colocados y desenrollados a lo largo del cuerpo del pene erecto, no se ha previsto que resulte deseable evitar la transferencia de la composición vasodilatadora desde la pared interna a la externa del preservativo durante su almacenamiento previamente a su utilización con el fin de evitar que los genitales de la pareja sexual del usuario se vean expuestos a la composición. Otra desventaja es que resulta difícil colocar un preservativo en un pene que no se encuentra completamente erecto y se infiere que una composición vasodilatadora aplicada en la parte de una pared del preservativo que se encuentra en contacto con el cuerpo peniano resultará en gran parte inefectiva para provocar una erección.

Es un objetivo de la presente invención proporcionar una composición erectogénica que pueda aplicarse al extremo cerrado o cabeza de un preservativo y que permanezca sustancialmente localizada en el mismo durante el almacenamiento y la utilización, y que resulte efectivo para mantener una erección mientras tiene lugar el coito con el fin de reducir el riesgo de que el preservativo deje de actuar como barrera al deslizarse fuera de un pene parcialmente erecto.

De acuerdo con un aspecto de la invención, se proporciona un preservativo que presenta una compuesto erectogénico aplicado en su superficie interior, caracterizado porque el preservativo incluye un lubricante y el compuesto o composición erectogénica es inmiscible con dicho lubricante y se aplica en la cabeza del preservativo, de manera que el compuesto o composición erectogénica permanezca sustancialmente en la cabeza del preservativo durante el almacenamiento y la utilización.

En una realización, el compuesto erectogénico se aplica en el preservativo en forma de composición que comprende una solución o suspensión en un portador disolvente, opcionalmente con un agente de adhesión o formador de capa de película, eliminando posteriormente el disolvente por evaporación, dejando el compuesto erectogénico inmovilizado, preferentemente en forma finamente dividida o en forma de capa de película sobre la superficie de la región de cabeza del preservativo.

En otra realización, el compuesto erectogénico se aplica en el interior de la región de cabeza del preservativo como componente de una composición que comprende el compuesto erectogénico dispersado o disuelto en un portador gel que comprende un medio líquido que incluye un agente espesante.

En otro aspecto, la invención proporciona la utilización de un compuesto erectogénico para la preparación de una composición que sirve para mantener una erección peniana, que se aplica sustancialmente en el interior de la región de cabeza del preservativo que incluye un lubricante, comprendiendo la composición, el compuesto erectogénico dispersado o disuelto en un gel portador que comprende un medio líquido que incluye un agente espesante, siendo el lubricante y la composición inmiscibles.

En un aspecto adicional, la invención proporciona la utilización de un compuesto erectogénico para la preparación de un medicamento destinado a la aplicación en un preservativo, que sirve para mantener una erección peniana tras el inicio espontáneo de la misma, previniendo el deslizamiento del preservativo mientras tiene lugar el coito, aplicando el compuesto o composición en la superficie interior del preservativo sustancialmente en la cabeza del mismo, incluyendo el preservativo un lubricante y siendo el compuesto o composición inmiscibles con dicho lubricante.

En la presente especificación, las referencias a la cabeza del preservativo pretenden referirse a la parte del extremo cerrado que, con independencia de la presencia o ausencia de depósito, se encuentra en contacto durante la utilización con el glande del pene. La inmovilización del compuesto erectogénico en esta región evita la migración del mismo durante el almacenamiento y la utilización, de manera que se evita que el compuesto erectogénico alcance la superficie exterior del preservativo y, de esta manera, que entre en contacto con la pareja sexual del usuario.

Las referencias al inicio espontáneo de una erección pretenden referirse al inicio de una erección en virtud de estímulos naturales, incluyendo aquellos asociados con receptores visuales, auditivos o táctiles.

Entre los compuestos erectogénicos que pueden incorporarse en el preservativo se incluyen vasodilatadores o compuestos relacionados, incluyendo los nitratos, los bloqueantes de los adrenoceptores alfa de acción larga y corta, los alcaloides del ergot, los antihipertensivos y las prostaglandinas. También pueden utilizarse los inhibidores de la fosfodiesterasa, particularmente de tipo III y IV, y más particularmente de tipo V, sea solos o en combinación con vasodilatadores y compuestos relacionados.

Entre los nitratos útiles y compuestos de acción similar se incluyen nitroglicerina, dinitrato de isosórbido, tetranitrato de eritritilo, nitrato de amilo, nitroprúsido sódico, molsidomina, clorhidrato de linsidomina ("SIN-1"), S-nitroso-N-acetil-d,1-penicilamina ("SNAP"), S-nitroso-N-cisteína, S-nitroso-N-glutatión ("SNO-GLU") y diolatos de diazenio ("NONOatos"). Un nitrato particularmente útil es la nitroglicerina.

Entre las prostaglandinas naturales que pueden utilizarse se incluyen PGE_{0}, PGE_{1}, PGA_{1}, PGB_{1}, PGF_{1}alfa, 19-hidroxi-PGA_{1}, 19-hidroxi-PGB_{1}, PGE_{2}, PGA_{2}, PGB_{2}, 19-hidroxi-PGA_{2}, 19-hidroxi-PGB_{2}, PGE_{3}, PGF_{3}alfa. También pueden utilizarse las prostaglandinas semisintéticas y sintéticas, tales como carboprost trometamina, dinoprost trometamina, dinoprostona, lipoprost, gemeprost, metenoprost, sulprostona y tiaprost. Una prostaglandina particularmente útil es la prostaglandina E_{1} (PGE_{1}) o su versión sintética, el alprostadil. También pueden utilizarse los ésteres de prostaglandina, tales como los metil y los etil ésteres.

Entre los bloqueantes adecuados de los adrenoceptores alfa se incluyen fenoxibenzamina, dibenarnina, doxazosina, terazosina, fentolamina, tolazolina, prazosín, trimazosín, alfuzosín, tamsulosín e indoramín.

Entre los alcaloides del ergot se incluyen la ergotamina y los análogos de la ergotamina, por ejemplo acetergamina, brazergolina, bromergurida, cianergolina, delorgotrilo, disulergina, maleato de ergonovina, tartrato de ergotamina, etisulergina, lergotrila, lisergida, mesulergina, metergolina, metergotamina, nicergolina, pergolida, propisergida, protergurida y tergurida. Un alcaloide particularmente efectivo es el hidrocloruro de yohimbina.

Entre los inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa que pueden incorporarse en el preservativo se incluyen la teofilina, IBMX, pentoxifilina y papaverina, y los vasodilatadores directos, tales como la hidralazina. La papaverina resulta particularmente útil, sea sola o en combinación con la fentolamina.

Entre los ejemplos de inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo III que pueden utilizarse se incluyen las bipiridinas, tales como milrinosa y amirinona, imidazolonas, tales como piroximona y enoximona; dihidropiridazinonas, tales como imazodán, 5-metil-imazodán, indolidán e ICI1118233; compuestos quinolinona, tales como cilostamida, cilostazol y vesnarinona, y otras moléculas, tales como bemoradán, anergrelida, siguazodán, trequinsín, pimobendan, SKF-94120, SFK-95654, lixazinona e isomazol.

Entre los ejemplos de los inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo IV se incluyen rolipram y derivados del rolipram, tales como RO20-1724, nitraquazon y derivados de nitraquazon, tales como CP-77059 y RS-25344-00, derivados de xantina, tales como denbufilina e ICI63197 y otros compuestos, tales como EMD54622, LAS-31025 y etazolato.

Entre los ejemplos de inhibidores de fosfodiesterasa de tipo V se incluyen zaprinast, MY5445, dipiridamol, vardenafil y sildenafil. Se dan a conocer otros inhibidores adecuados de la fosfodiesterasa de tipo V en las publicaciones PCT No. WO 94/28902 y No. WO 96/16644. Un inhibidor particularmente útil de la fosfodiesterasa de tipo V es el sildenafil. Entre todavía otros inhibidores de la fosfodiesterasa de tipo V que resultan útiles conjuntamente con la presente invención se incluyen: IC-351 (ICOS); 4-bromo-5-(piridilmetilamino)-6-[3-(4-clorofenil)propoxi]-3(2H)piridazinona; ácido 1-[4-[(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)amiono]-6-cloro-2-quinazolinil]-4-piperidin-carboxílico, sal monosódica; (+)-cis-5,6a,7,9,9a-hexahidro-2-[4-(trifluorometil)-fenilmetil-5-metil-ciclopent-4,5]imidazo[2,1-b]purín-4(3H)-ona, furazlocilina; cis-2-hexil-5-metil-3,4,5,6a,7,8,9,9a-octahidrociclopent[4,5]imidazo[2,1-b]purín-4-ona; 3-acetil-1-(2-clorobencil)-2-propilindol-6-carboxilato; 4-bromo-5-(3-piridilmetilamino)-6-(3-(4-clorofenil)propoxi)-3-(2H)piridazinona; 1-metil-5-(5-morfolinoacetil-2-n-propoxifenil)-3-n-propil-1,6-dihidro-7H-pirazolo(4,3-d)pirimidín-7-ona; ácido 1-[4-[1,3-benzodioxol-5-ilmetil)amino]-6-cloro-2-quinazolinil]-4-piperidinocarboxílico, sal monosódica; Pharmaprojects No. 4516 (Glaxo Wellcome); Pharmaprojects No. 5051 (Bayer); Pharmaprojects No. 5064 (Kyowa Hakko, ver la patente No. WO 96/26940); Pharmaprojects No. 5069 (Scherin Plough); GF-196960 (Glaxo Wellcome) y Sch-51866.

Entre otros compuestos que pueden utilizarse se incluyen nimodipina, pinacidilo, ciclandelato, isoxsuprina, cloromacina, haloperidol, Rec15/2739 y trazodona, así como agentes antihipertensivos, incluyendo diazóxido, hidralazina y minoxidilo.

Los agentes activos anteriormente indicados, sea solos o en combinación, pueden utilizarse conjuntamente con promotores de la penetración en la piel, tales como azona (1-n-dodecilciclazacicloheptán-2-ona). Entre otros promotores de la permeación se incluyen dimetilsulfóxido (DMSO), dimetilformamida (DMF), N,N-dimetilacetamida (DMA), decilmetilsulfóxido (C_{10}MSO), monolaurato de polietilenglicol (PEGML), monolaurato de glicerol, lecitina y azacicloheptán-2-ona 1-sustituida.

El portador gel para el ingrediente activo debe presentar suficiente viscosidad para garantizar que la composición sigue localizada en la cabeza del preservativo o próxima a la misma durante el almacenamiento y el medio líquido preferentemente es viscoso a las temperaturas habituales.

Los preservativos de acuerdo con la invención incluyen un lubricante, siendo el lubricante inmiscible en el compuesto o composición erectogénica que contiene el componente erectogénico. El lubricante puede ser de base acuosa o puede ser un aceite de base silicona con una viscosidad de aproximadamente 200 cP, con el fin de reducir la migración de la composición mediante la mezcla gradual con el lubricante y la extensión mediante acción capilar entre rollos contiguos de preservativo que, si se permite que se produzca, podrían resultar en la deposición de la composición tanto en la superficie interna como externa del preservativo.

Las propiedades reológicas del gel preferentemente permiten que la viscosidad se reduzca durante la utilización, preferentemente mediante un efecto tixotrópico por el que se desmorona la estructura de gel bajo las fuerzas de cisión al entrar en contacto inicialmente con el pene, provocando que el compuesto activo se distribuya uniformemente sobre la cabeza o glande del pene para su rápida absorción.

El agente espesante o gelificante puede ser inorgánico u orgánico, o una mezcla de los mismos. Los agentes espesantes inorgánicos pueden incluir arcillas que contienen montmorillonita, tales como bentonita y hectorita, gel de sílice y similares, y los agentes espesantes orgánicos pueden comprender ceras o polímeros solubles o dispersables en el medio líquido. Cuando el lubricante es de base acuosa, el medio preferentemente comprende un aceite vegetal, por ejemplo aceite de ricino. Cuando el lubricante es de base aceitosa, el medio preferentemente comprende un compuesto polihidroxi, tal como propilenglicol, especialmente en el caso de que el compuesto erectogénico comprenda nitroglicerina, debido a que el propilenglicol es miscible con la nitroglicerina y presenta un punto de ebullición suficientemente elevado o es suficientemente no volátil para mantener la estabilidad física de la composición durante el almacenamiento y la utilización. Sin embargo, entre otros compuestos polihidroxi adecuados se incluyen el glicerol y los polímeros de bajo peso molecular de, por ejemplo, el etilenglicol. La miscibilidad en agua resulta preferente, especialmente de manera que los residuos puedan eliminarse del pene mediante lavado y también resulta preferente que la composición sea inerte al semen. Una clase de agente espesante orgánico adecuado para la utilización en la presente invención comprende polímeros miscibles en agua o un éster metacrílico. Entre otros agentes espesantes adecuados se incluyen los derivados de la celulosa, por ejemplo metilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxietilcelulosa e hidroxipropilcelulosa; alcohol polivinílico; polivinilpirrolidona y derivados del ácido acrílico, tales como el ácido poliacrílico y el ácido polimetacrílico, opcionalmente parcialmente reticulados.

Entre los ejemplos de agentes espesantes particulares que pueden utilizarse especialmente con aceite de ricino como el medio líquido se incluyen el gel Bentone CAO-V, una hectorita disponible comercialmente; Jojoba Glaze LV o Jojoba Glaze HV, mezclas de aceite de jojoba y Versagel, éste una mezcla de copolímero de etileno/propileno/estireno y copolímero butileno/etileno/estireno; cera de ceresina; cera de carnauba, por ejemplo cera Carauba; cera de candelila, por ejemplo cera Candilla; y Unitwix, una mezcla de triestearina y un glicol éster de ácido carboxílico C_{18-36}.

Con el fin de formar una composición de acuerdo con la invención, el compuesto erectogénico y opcionalmente el promotor de penetración en la piel pueden disolverse en el medio, que debe ser inerte al material del preservativo, y mezclarse con el agente espesante, opcionalmente con la adición de agua (o disolvente aceite, según resulte apropiado) con el fin de conseguir la concentración de ingrediente activo y las propiedades reológicas deseadas.

A continuación, se añade una cantidad predeterminada o dosificada de la composición, por ejemplo mediante inyección, en el extremo cerrado de un preservativo enrollado antes del empaquetado y sellado del mismo. Se añade el lubricante en la misma etapa de manera convencional aunque, mientras que el lubricante migra recubriendo sustancialmente la totalidad de las superficies interna y externa del preservativo, la formulación que contiene el compuesto erectogénico permanece en el extremo cerrado del preservativo.

A continuación, se describen a título de ejemplo realizaciones de la invención.

Ejemplo 1

A una composición de gel disponible comercialmente como "Lubragel CG" y que contiene gliceril polimetacrilato (67%), agua (30%) y monopropilenglicol (1%), junto con metilparabén y propilparabén como estabilizantes, se añadió una solución de nitroglicerina en propilenglicol con el fin de obtener una concentración de nitroglicerina de entre el 0,4% y el 4% en peso y una concentración de agua de entre el 15% y el 25%, por ejemplo el 18%, para un gel que contiene el 2% de nitroglicerina. A continuación, se aplicaron 250 mg de la composición en el extremo cerrado de un preservativo y éste se empaquetó. El preservativo puede realizarse en un material de látex o en un material de capa de película de poliuretano. La composición de gel resulta adecuada para la utilización con un preservativo que presenta un lubricante de silicona líquida.

Ejemplo 2

Se preparó un gel a partir de aceite de ricino BP y un agente gelificante disponible comercialmente como "Miglyol Gel B" que contiene triglicérico caprílico/cáprico (más del 50%), hectorita de estearalconio (entre el 10% y el 25%) y carbonato de propileno (entre el 1% y el 5%) al que se añadió nitroglicerina absorbida en lactosa (10%), proporcionando una concentración comprendida en el intervalo entre el 0,1% y el 4% en peso de la formulación final en gel, es decir, una concentración del 40% en lactosa, proporcionando una concentración global del 4%.

Ejemplo 3

Se preparó un gel a partir de aceite de ricino BP y gel CAO-V "Bentone" como agente gelificante que contenía aceite de ricino (aproximadamente el 87%), hectorita de estearalconio (aproximadamente el 10%), carbonato de propileno (aproximadamente el 3%) y un antioxidante disponible comercialmente: Tenox (aproximadamente el 0,1%) que contiene propilenglicol (aproximadamente el 70%), hidroxianisol butilado (aproximadamente el 20%), galato de propilo (aproximadamente el 6%), y ácido cítrico (aproximadamente el 4%), al que se añadió nitroglicerina absorbida en lactosa (10%), proporcionando una concentración de entre el 0,1% y el 4%, por ejemplo del 40% en lactosa, para un gel que contenía el 4% de nitroglicerina.

Ejemplo 4

Se preparó un gel a partir de aceite de ricino BP y un sílice ahumado disponible comercialmente (Neocil CTll) al que se añadió nitroglicerina absorbida en lactosa (10%), proporcionando una concentración de entre el 0,1% y el 4%, por ejemplo el 40% en lactosa para un gel que contiene el 4% de nitroglicerina.

Las formulaciones en gel de los Ejemplos 2 a 4 pueden aplicarse en la cabeza de un preservativo tal como se describe con referencia al Ejemplo 1. Las formulaciones resultan adecuadas para la utilización con preservativos que presentan lubricantes de base acuosa.

Durante la utilización, se extrae el preservativo del paquete y el extremo cerrado con el recubrimiento de composición erectogénica se aplica en la punta del pene como etapa inicial antes de desenrollar el preservativo sobre el cuerpo peniano. Se supone que el pene se encuentra ya completamente erecto, pero si el pene no ha alcanzado este estado, haciendo que tanto la aplicación del preservativo como el coito resulten difíciles de realizar, la composición erectogénica resultará rápidamente absorbida a través de la cabeza del pene, que de esta manera conseguirá más fácilmente un estado erecto, de manera que podrá conseguirse tanto la aplicación completa del preservativo como el coito después. La composición durante la utilización permanece localizada en la cabeza del preservativo y no se transmite a la pareja sexual. El mantenimiento de una erección completa mientras tiene lugar el coito reduce el riesgo de rotura del preservativo, que de otra manera se habría producido debido a su deslizamiento fuera del pene, en el caso de que se redujese la calidad de la erección.

Claims (11)

1. Preservativo que presenta un compuesto o composición erectogénica que contiene un compuesto erectogénico aplicado en la superficie interior, caracterizado porque el preservativo incluye un lubricante y el compuesto o composición erectogénica es inmiscible con dicho lubricante y se aplica en la cabeza del preservativo, de manera que el compuesto o composición erectogénica permanece sustancialmente en la cabeza del preservativo durante su almacenamiento y su utilización.

2. Preservativo según la reivindicación 1, en el que el compuesto erectogénico comprende un vasodilatador.

3. Preservativo según la reivindicación 2, en el que el vasodilatador se selecciona de entre nitratos, bloqueantes de adrenoceptores alfa de acción larga y corta, alcaloides del ergot, antihipertensivos y las prostaglandinas.

4. Preservativo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el compuesto erectogénico comprende un inhibidor de fosfodiesterasa.

5. Preservativo según la reivindicación 4, en el que el inhibidor de fosfodiesterasa comprende papaverina opcionalmente en combinación con fentolamina.

6. Preservativo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición erectogénica incluye un promotor de la penetración en la piel.

7. Preservativo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición erectogénica comprende un compuesto erectogénico dispersado o disuelto en un portador gel que comprende un medio líquido que incluye un agente espesante.

8. Preservativo según la reivindicación 7, en el que el agente espesante o gelificante es inorgánico u orgánico, o una mezcla de ambos, agentes espesantes inorgánicos que comprenden arcillas que contienen montmorillonita, tales como bentonita y hectorita, o gel de sílice, y agentes espesantes orgánicos que comprenden polímeros solubles o dispersables en el medio líquido.

9. Preservativo según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el compuesto erectogénico se aplica en forma de solución o de suspensión en un portador disolvente, opcionalmente con un agente de adhesión o con un formador de capa de película, siendo eliminado, posteriormente, el disolvente mediante evaporación, dejando inmovilizado el compuesto erectogénico, preferentemente en forma finamente dividida o en forma de capa de película, sobre la superficie en la región de cabeza del preservativo.

10. Utilización de un compuesto erectogénico para la preparación de una composición que sirve para mantener una erección peniana, que se aplica sustancialmente en el interior de la región de cabeza del preservativo que incluye un lubricante, comprendiendo la composición el compuesto erectogénico dispersado o disuelto en un gel portador que comprende un medio líquido que incluye un agente espesante, siendo el lubricante y la composición inmiscibles.

11. Utilización de un compuesto erectogénico para la preparación de un medicamento para la aplicación en un preservativo para mantener una erección peniana tras el inicio espontáneo de la misma, con el fin de evitar el deslizamiento del preservativo mientras tiene lugar el coito, aplicando el compuesto o composición en la superficie interna del preservativo sustancialmente en la cabeza del mismo, incluyendo el preservativo un lubricante, y siendo el compuesto o composición inmiscible con dicho lubricante.