ES2251455T3 - Implantes medicos metalicos degradables por corrosion. - Google Patents

Abstract

Implante médico degradable in vivo del grupo que comprende lo siguiente: stents (stents coronarios, stents periféricos, stents traqueales, stents para el conducto biliar, stents esofágicos), clips quirúrgicos, material de osteosíntesis, matrices biológicas (espuma), malla metálica, hilos metálicos y depósitos de principio activo, de un material metálico, caracterizado porque el material contiene como componente principal de aleación de un 95% a un 99, 5% de wolframio o de un 95% a un 99, 5% de molibdeno.

Description

Implantes médicos metálicos degradables por corrosión.

La presente invención se refiere a un implante médico degradable in vivo de un material metálico del grupo de los implantes según el preámbulo de la reivindicación 1.

Un implante de este tipo se conoce por el documento DE 19731021. En este tipo de implantes, prácticamente con la implantación se pone en marcha un proceso de corrosión que, tras un tiempo, hace que el implante, en primer lugar, se vuelva mecánicamente inestable y luego se degrade completamente. En estos implantes, el material debe seleccionarse de forma que la corrosión se produzca lentamente para mantener la estabilidad mecánica en el entorno necesario. Esto también condiciona una degradación lenta correspondiente del material del implante, después de que este implante haya cumplido su función. En la práctica, la degradación completa necesitará un múltiplo del tiempo, durante el que debe mantenerse la función mecánica.

El documento EP-A 0 966 979 describe un soporte vascular implantable y bioreabsorbible de una aleación metálica que se basa en los metales de magnesio, titanio, circonio, niobio, tántalo, cinc o silicio con una adición de un segundo metal para garantizar una corrosión suficiente de la aleación.

Además, se conoce la fabricación de los denominados coil (bobinas) como sistemas de cierre vascular de una aleación de wolframio que pueden corroerse. Precisamente, en los sistemas de cierre vascular, la degradación del implante no es deseable, sobre todo cuando la implantación no ha conseguido el cierre vascular que se pretende.

Por ello, es objetivo de la presente invención, mejorar en este sentido un implante del grupo mencionado en el preámbulo de la reivindicación 1, de forma que la estabilidad mecánica del implante se mantenga el tiempo necesario y que la corrosión permita, una vez cumplida la función mecánica, una degradación acelerada del implante. Además, la presente invención tiene como objetivo crear un depósito de principio activo que permita una liberación dirigida controlable del principio activo.

Este objetivo se soluciona con una invención con las características de la reivindicación 1.

Puesto que en el implante según la invención está previsto que el material contenga como componente principal de aleación de un 95% a un 99,5% de wolframio o molibdeno, el implante va a mostrar en el entorno biológico, para el que está prevista su utilización, un comportamiento frente a la corrosión dependiente del valor del pH, encontrándose el paso de un estado no corrosivo a un estado corrosivo en un valor de pH tolerable para el sistema biológico correspondiente. El paso al estado corrosivo se influye especialmente mediante un proceso que controla el valor del pH en el sistema biológico.

En el caso del depósito de principio activo, la liberación del principio activo se refuerza mediante la modificación del valor del pH del estado que inhibe la corrosión al estado que favorece la corrosión.

En este caso, los componentes secundarios pueden ser un gran número de elementos, que también pueden no tener influencia sobre el comportamiento frente a la corrosión. Sin embargo, en el implante es ventajoso que el material contenga como componente secundario uno o más elementos del grupo de los lantánidos, especialmente cerio, de los actinoides, hierro, osmio, tántalo, renio, gadolinio, itrio o escandio. Con estas adiciones de aleación, puede conseguirse un buen comportamiento frente a la corrosión para el propósito de utilización que se pretende. En este caso, las composiciones típicas se realizan de tal forma que el componente principal de aleación está contenido en el material en un 95% hasta un 99,5% y el resto hasta el 100% está formado por al menos uno de los componentes secundarios. Es posible una descomposición especialmente rápida en un intervalo determinado de pH, cuando el material presenta una estructura cristalina con tamaños de partícula de desde 0,5 \mum hasta 30 \mum, especialmente de desde 0,5 \mum hasta 5 \mum. Entonces se produce una corrosión de la superficie. Sin embargo, también puede producirse con tamaños de partícula de 10 \mum o más una corrosión intercristalina, que da lugar a una formación de partículas que el cuerpo puede eliminar.

Además es ventajoso que el implante contenga, aparte del material de aleación, inclusiones metálicas o no metálicas del tipo de metal sinterizado, que se componen de un metal alcalino o alcalinotérreo fundamentalmente puro. Estas inclusiones pueden favorecer la corrosión dirigida tanto en lo que al inicio como en lo que a la velocidad de corrosión se refiere. Además, los iones alcalinos o alcalinotérreos que se liberan durante la corrosión pueden hacerse fisiológicamente activos de una forma ventajosa. Una forma de realización ventajosa en cuanto a la estabilidad mecánica con un buen comportamiento frente a la corrosión se produce cuando el implante presenta un cuerpo fundamentalmente tubular.

A continuación se describe un ejemplo de realización de la presente invención.

Se fabrica un stent cardiovascular de un cuerpo tubular de wolframio o una aleación de wolframio de una forma conocida por sí misma. El stent se introduce en un vaso sanguíneo estrechado y se dilata en la zona del estrechamiento vascular. El stent permanece allí hasta que el vaso haya recuperado una estabilidad propia suficiente. Hasta este estado, el valor del pH en sangre del paciente se mantiene mediante la administración regular de ácido ascórbico en un valor de pH < 7,4. Tan pronto como se decida que ya no se requiere la función de soporte del stent, se suprime la administración de ácido ascórbico y se alcaliniza la sangre del paciente un valor de pH superior a 7,4, lo que se realiza mediante administración de diuréticos. En el medio modificado, el stent se corroerá relativamente rápido. Se produce una descomposición relativamente rápida del material, dando lugar la disposición del material en el vaso sanguíneo a una eliminación rápida de las partículas de wolframio o los iones de wolframio generados, evitándose así que pueda producirse una concentración local tóxica.

Como material se emplea en este ejemplo de realización una aleación de un 99,2% de W y un 0,8% de Ce con un tamaño de partícula de aproximadamente 1 \mum. En este caso, en la corriente sanguínea humana se produce una corrosión de la superficie, cuya velocidad de degradación es, con un valor de pH de 7,2, de 20 \mum por año. Mediante el incremento del valor del pH hasta 7,4 se aumenta la velocidad de degradación a 50 \mum por año.

En un segundo ejemplo de realización, se fabrica un depósito de principio activo de una aleación de wolframio, introduciéndose en el material de aleación del tipo de metal sinterizado principios activos con propiedades terapéuticamente activas (iones metálicos, medicamentos, ARNm y vectores). El implante se dispone en una posición del biosistema que va a tratarse fuera de la corriente sanguínea.

Como en el ejemplo de realización anterior, el biosistema se mantiene mediante la administración de ácido ascórbico o principios activos similares en primer lugar con un valor de pH relativamente bajo. Tan pronto se requieran las principios activos, se administra una sustancia alcalinizante de forma que aumenta el valor del pH. La corrosión que se produce libera el material terapéuticamente activo y, dado que está dispuesto fuera de la corriente sanguínea, da lugar a una concentración local elevada de principio activo, que es terapéuticamente activo, sin afectar al resto del biosistema. De esta forma pueden tratarse tumores, estrechamientos vasculares por proliferación de la capa íntima, otras reacciones vasculares como fibrosis, aunque también infecciones o similares mediante dosificaciones dirigidas selectivas, locales y sistémicas, de principio activo.

Algo similar es válido para los implantes en las vías urinarias o en los canales biliares, en los que para el control de la liberación del principio activo se dispone, en estos casos de aplicación, de un espectro de pH más amplio. En este caso, se prevé según otro ejemplo de realización, la fabricación de un stent para vía urinaria de una aleación de un 98,5% de Mo con un 1,5% de tántalo. Este stent es estable a un valor de pH de más de 2, mientras que la degradación corrosiva se acelera al modificar el valor de pH por debajo de 2. En este caso, además de tántalo, se consideran platino y oro como componentes secundarios.

Como en el primer ejemplo de realización, también se pueden mantener estables en su localización los clips quirúrgicos, el material de sutura metálico o similares hasta que hayan cumplido su función. Después se puede inducir la corrosión y, por tanto, la descomposición del material mediante la modificación dirigida del valor de pH.

Claims (5)

1. Implante médico degradable in vivo del grupo que comprende lo siguiente: stents (stents coronarios, stents periféricos, stents traqueales, stents para el conducto biliar, stents esofágicos), clips quirúrgicos, material de osteosíntesis, matrices biológicas (espuma), malla metálica, hilos metálicos y depósitos de principio activo, de un material metálico, caracterizado porque el material contiene como componente principal de aleación de un 95% a un 99,5% de wolframio o de un 95% a un 99,5% de molibdeno.

2. Implante médico según la reivindicación 1, caracterizado porque el material contiene como componente secundario uno o más elementos del grupo que comprende los siguientes: lantánidos, especialmente cerio, actinoides, hierro, osmio, tántalo, platino, oro, renio, gadolinio, itrio y escandio.

3. Implante médico según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el material presenta una estructura cristalina con tamaños de partícula de desde 0,5 \mum hasta 30 \mum, especialmente de desde 0,5 \mum hasta 5 \mum.

4. Implante médico según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el implante contiene, además del material, inclusiones metálicas o no metálicas que se componen de un metal alcalino o alcalinotérreo fundamentalmente puro, un medicamento, ARNm o un vector.

5. Implante médico según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el implante presenta un cuerpo fundamentalmente tubular.