ES2235932T3 - Composiciones de recubrimiento hidrofilicas, unidas mediante interacciones hidrofobas a implantes quirurgicos. - Google Patents
Composiciones de recubrimiento hidrofilicas, unidas mediante interacciones hidrofobas a implantes quirurgicos.Info
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Abstract
Una composición de recubrimiento copolimérico para un implante quirúrgico, en la que la composición de recubrimiento comprende un copolímero con reticulación no covalente de (met)acrilato de 2-feniletilo y N- vinilpirrolidona, el cual comprende de 25 a 60% de (met)acrilato de 2-feniletilo y de 40 a 75% de N- vinilpirrolidona, y la composición de recubrimiento es capaz de absorber de 40 a 90% de agua.
Description
Composiciones de recubrimiento hidrofílicas,
unidas mediante interacciones hidrófobas a implantes
quirúrgicos.
Esta invención se refiere a recubrimientos para
implantes quirúrgicos. En particular, la presente invención se
refiere a copolímeros hidrofílicos que están unidos hidrofóbicamente
a la superficie de implantes quirúrgicos.
Se conocen materiales de lente oftálmica
implantable tanto rígidos como flexibles. El material rígido más
común usado en implantes oftálmicos es el metacrilato de polimetilo
("PMMA"). Los materiales de lente intraocular flexibles
("LIO") se pueden dividir generalmente en tres categorías:
materiales de silicona, materiales de hidrogel, y materiales
acrílicos ("hidrofóbicos") que no son de hidrogel. Véase, por
ejemplo, las Lentes Intraoculares, Flexibles, Ed. Martin
et al., Slack Incorporated, Thorofare, New Jersey (1993). En
relación con la presente solicitud los materiales acrílicos
hidrofóbicos son materiales acrílicos que absorben menos de
aproximadamente un 5% de agua a temperatura ambiente.
Los materiales acrílicos que no son de hidrogel y
los de silicona usados en implantes oftálmicos pueden dañar las
células endoteliales y quizás también otras células y tejidos tanto
durante como después de la inserción del implante en el ojo. Estos
materiales son generalmente hidrofóbicos y/o adhesivo y pueden
extraer las células de los tejidos del ojo que están en contacto con
el implante. Particularmente en el caso de implantados de LIO
fáquica, entre la bolsa capsular y el iris, hay posibilidades
significativas de contactos físicos entre el implante y el tejido o
células circundantes, incluso después de que el implante alcance su
lugar de destino.
La presente invención se refiere a composiciones
de recubrimiento para implantes quirúrgicos, particularmente
implantes oftálmicos que comprenden silicona o materiales acrílicos
que no son de hidrogel. Más específicamente la presente invención se
refiere a un material de recubrimiento para un implante en el que el
material de recubrimiento comprende un copolímero de
(met)acrilato de 2-feniletilo y
N-vinilpirrolidona ("NVP"). El material de
recubrimiento es capaz de absorber desde aproximadamente 40 a
aproximadamente 90% de agua. A pesar de su relativamente alto
contenido de agua, el material de recubrimiento de la presente
invención es suficientemente resistente para soportar el plegamiento
o el manejo con fórceps sin romperse.
La presente invención también se refiere a un
método para aplicar un recubrimiento que comprende un copolímero de
(met)acrilato de 2-feniletilo y NVP a la
superficie de un implante, en el que el copolímero carece de un
monómero de reticulación. El método comprende disolver el copolímero
en un disolvente para formar una solución de recubrimiento, poner en
contacto la solución de recubrimiento con la superficie del
implante, y secar el implante recubierto.
A menos que se indique de otro modo, todas las
cantidades se expresan como % en peso.
El material de recubrimiento de la presente
invención es un copolímero de (met)acrilato de
2-feniletilo y NVP. El material de recubrimiento se
une al sustrato por medio de reticulación hidrofóbica o
"física" (es decir, no covalente). El material de recubrimiento
está también reticulado internamente mediante reticulación no
covalente. El material de recubrimiento es capaz de absorber desde
40 a 90% de agua, preferentemente desde 65 a 75% de agua. La
proporción de los monómeros del copolímero dependerá del contenido
de agua deseado, con concentraciones individuales que van
generalmente desde 25 a 60% para el (met)acrilato de
2-feniletilo y de 40 a 75% para la NVP. Se prefieren
los copolímeros del metacrilato de 2-feniletilo
("2-PEMA") y de la NVP. En el caso preferido en
el que el contenido de agua deseado es 65-75%, el
material de recubrimiento copolimérico comprende desde 35 a 45% del
2-PEMA y desde 40 a 50% de la NVP.
El material de recubrimiento copolimérico se
prepara combinando los ingredientes (met)acrilato de
2-feniletilo y NVP con un iniciador de la
polimerización (generalmente aproximadamente 2% o menos) para formar
una composición de recubrimiento y el curado de la composición de
recubrimiento. Se puede usar cualquier tipo de iniciador de la
polimerización, incluyendo iniciadores térmicos y fotoiniciadores.
Un iniciador preferido es el iniciador óxido de benzoilfosfina,
oxido de
2,4,6-trimetilbenzoil-difenilfosfina
("TPO"), el cual se activa por luz azul. Los iniciadores
térmicos adecuados incluyen las peroxidasas convencionales
peroctoato de t-butilo y
bis-azoiso-butronitrilo. Los
iniciadores UV adecuados incluyen el benzoinmetileter y el Darocur
1173.
Además del (met)acrilato de
2-feniletilo, la NVP, y el iniciador de
polimerización, los copolímeros de recubrimiento incluyen
opcionalmente uno o más ingredientes seleccionados del grupo que
consiste en absorbedores de UV que son copolimerizables con los
ingredientes (met)acrilato de 2-feniletilo y
NVP; colorantes que bloquean la luz azul que son copolimerizables
con los ingredientes (met)acrilato de
2-feniletilo y NVP; plastificantes reactivos para
minimizar la niebla o el cuarteado; agentes de transferencia de
cadena para minimizar la reticulación en el interior del copolímero
de recubrimiento.
Los cromóforos que absorben UV pueden ser
cualquier compuesto que absorba luz que tenga una longitud de onda
más corta de aproximadamente 400 nm, pero que no absorba ninguna
cantidad importante de luz visible. Compuestos que absorben UV
copolimerizables adecuados son las
2-hidroxibenzofenonas sustituidas divulgadas en la
patente de EEUU Nº 4.304.895 y los
2-hidroxi-5-acriloxifenil-2H-benzotriazoles
divulgados en la patente de EEUU Nº 4.528.311. El compuesto que
absorbe UV más preferido es el
2-(3'-metalil-2'-hidroxi-5-metilfenil)benzotriazol.
Los cromóforos polimerizables que bloquean la luz azul adecuados
incluyen los divulgados en la patente de EEUU Nº 5.470,932. Si se
elige un iniciador de la polimerización activado por luz azul y se
añade un colorante que bloquea la luz azul, la identidad o
concentración del iniciador de la polimerización se tiene que
ajustar para minimizar cualquier interferencia.
Los agentes emolientes o plastificantes incluyen
mono(met)acrilatos de polietilenglicol
(200-2000) y
monometiletermono(met)acrilatos de polietilenglicol
(200-2000). Se prefieren los metacrilatos, siendo el
monometileter monometacrilato de PEG(400) el más preferido.
Si se necesita o se desea, la cantidad del plastificante irá de 5 a
25%. Dependiendo de la función del implante y del espesor del
recubrimiento, se pueden tolerar algunos grados de niebla o
agrietamiento de tal forma que puede no ser necesario un reactivo
plastificante.
El agente de transferencia de cadena, si está
presente, se añade normalmente en una cantidad que va desde 0,01 a
0,4%. Se conocen en la técnica muchos agentes de transferencia de
cadena. Los ejemplos de agentes de transferencia de cadena incluyen
el 1-dodecanotiol y el
2-mercaptoetanol.
Después de que el copolímero de recubrimiento se
cura, se purifica por extracción para separar los componentes
solubles en agua y los componentes hidrofóbicos de bajo peso
molecular.
Esto se puede lograr mediante una extracción en
dos fases, donde la primera fase es una extracción acuosa y la
segunda es una extracción no acuosa. El copolímero de recubrimiento
resultante se extrae con agua, normalmente durante
12-20 horas para separar extraíbles acuosos, tales
como la N-vinilpirrolidona o la polivinilpirrolidona
de bajo peso molecular. Después de que el copolímero se extrae con
agua, se disuelve en un disolvente orgánico, tal como cloruro de
metileno. La solución resultante, que contiene el polímero disuelto,
se añade a un baño de disolvente(s)
alifático volátil, tal como heptano o hexano, para precipitar el copolímero de recubrimiento. El copolímero de recubrimiento precipitado se recoge, por ejemplo, por filtración usando un filtro de cristal sinterizado y luego se seca, preferiblemente bajo vacío a temperatura ambiente.
alifático volátil, tal como heptano o hexano, para precipitar el copolímero de recubrimiento. El copolímero de recubrimiento precipitado se recoge, por ejemplo, por filtración usando un filtro de cristal sinterizado y luego se seca, preferiblemente bajo vacío a temperatura ambiente.
Después de que el copolímero de recubrimiento se
purifica, se prepara una solución de recubrimiento mediante la
disolución del copolímero de recubrimiento en un disolvente o mezcla
de disolventes, tal como una mezcla de etanol y
2-pentanona 50:50 (partes por peso). El disolvente o
mezcla de disolventes se elige preferiblemente para dar una solución
de recubrimiento clara, homogénea, en la que el disolvente elegido o
la mezcla de disolventes no se evapora tan rápidamente como para que
deje un recubrimiento nebuloso.
La concentración del copolímero de recubrimiento
en la solución de recubrimiento dependerá del espesor del
recubrimiento deseado. Otros factores que afectarán al espesor del
recubrimiento incluyen la viscosidad de la solución de
recubrimiento, la temperatura de la solución de recubrimiento y del
implante, y la velocidad de evaporación del disolvente(s)
elegido. En general, los recubrimientos de la presente invención no
serán más gruesos de 1 \mum, y preferiblemente serán
aproximadamente 0,5 \mum de grueso. Probablemente es necesario un
espesor de recubrimiento mínimo de aproximadamente 0,01 \mum para
permitir que el recubrimiento supere cualquier manipulación del
implante (tal como el plegamiento de una LIO) y cualquier abrasión
causada durante la implantación o estancia prolongada en lugar de
destino en un paciente. Una concentración del copolímero de
recubrimiento de 4-5% en la solución de
recubrimiento producirá normalmente un recubrimiento de
aproximadamente 0,5 \mum de grosor en un proceso de recubrimiento
por inmersión.
La solución de recubrimiento se aplica al
implante mediante técnicas convencionales, tales como procedimientos
de recubrimiento por inmersión o rotación. Se prefiere el
recubrimiento por inmersión. Preferiblemente el implante se sumerge
rápidamente de manera que se minimice cualquier hinchazón del
implante causada por el disolvente de la solución de
recubrimiento.
Después de que el recubrimiento se aplica al
implante, el recubrimiento se seca. Se prefiere un procedimiento de
secado en dos fases. Primero, el implante recubierto se deja que se
seque al aire, hasta que la mayoría o todo el disolvente se ha
evaporado (generalmente \leq 15 minutos). Segundo, el implante
recubierto se cuece al horno a temperatura elevada,
40-100ºC, para eliminar tanto disolvente sobrante
como sea posible. Un procedimiento de secado preferido implica
secado al aire, a temperatura ambiente durante 15 minutos, seguido
por cocción al horno a 70ºC durante 30 minutos.
El recubrimiento se puede separar fácilmente
mediante una variedad de disolventes orgánicos o mezclas de
disolventes, incluyendo el mismo disolvente usado como base en la
preparación de la solución de recubrimiento. Sin embargo el
recubrimiento no puede separarse con agua.
Antes de que el implante recubierto se manipule,
el recubrimiento preferiblemente se hidrata durante varios segundos
para minimizar el cuarteado u otros daños al recubrimiento.
Los implantes adecuados para recubrir con los
recubrimientos hidrofílicos de la presente invención están
preferiblemente hechos con materiales acrílicos hidrofóbicos, pero
podrían también estar elaborados con silicona o copolímeros
acrílico-silicona. Los materiales acrílicos
hidrofóbicos preferidos son los materiales poliméricos descritos en
la patente de EEUU Nº 5.290.892 y 5.693.095, cuyos contenidos
completos se incorporan por la presente como referencia. En el caso
en el que el implante es una LIO, el recubrimiento de la presente
invención se puede usar junto con materiales sustrato propuestos
para su uso como una LIO "rígida" (que se inserta en un estado
desdoblado) o una "plegable" o "blanda" LIO (que se
inserta en un estado plegado o comprimido). Los materiales LIO
adecuados para ser recubiertos incluyen aquellos divulgados en la
patente de EEUU Nº 5.693.095 o 5.331073. El recubrimiento se puede
aplicar a la LIO completa o solamente a una parte de la LIO. Tal y
como se usa en la presente memoria "implantes" incluye lentes
de contacto.
Con objeto de preparar el material de implante
que se va a recubrir para que sea capaz de recibir el recubrimiento,
puede ser necesario o deseable exponer la superficie que se va a
recubrir a un gas de plasma reactivo antes de aplicar la composición
de recubrimiento de la presente invención. Los gases de plasma
reactivos adecuados incluyen gases oxidantes, tal como gas de
oxigeno. La cámara de plasma P2CIM B-Series hecha
por Advanced Plasma Systems, Inc es una cámara de plasma adecuada.
Usando tal cámara, los parámetros de plasma adecuados incluyen:
potencia = 400 W, gas de plasma = oxigeno; presión del gas de plasma
= 225 mTorr; tiempo de exposición = 4-6 minu-
tos.
tos.
Los siguientes ejemplos se pretende que sean
ilustrativos pero no limitantes.
Ejemplos 1 -
4
Las formulaciones mostradas a continuación en la
Tabla 1 se prepararon y curaron en moldes de láminas de
polipropileno (10 mm x 20 mm x 0,9 mm). Las formulaciones de los
Ejemplos 1 - 3 se curaron por exposición a luz azul durante una hora
usando una unidad de luz azul Kulzer Palatray CU
(12-14 mW/cm^{2}). La formulación del Ejemplo 4 se
curó por calentamiento durante una hora a 75ºC, seguido por una hora
a 100ºC.
A continuación, se extrajeron los copolímeros
curados para separar lixiviados acuosos y no acuosos. Después de que
se curaron las formulaciones de los Ejemplos 1 - 4, se extrajeron
en agua desionizada toda la noche, seguido de secado al horno a
110-120ºC durante dos horas. Si el copolímero no se
seca adecuadamente, formará un gel en disolventes hidrofóbicos. Las
formulaciones secas se disolvieron luego en diclorometano para
preparar soluciones aproximadamente al 10% (ppp)(partes por
peso), y las soluciones se añadieron a 100 cc de tolueno. Las
soluciones resultantes se trasfirieron luego a frascos de 500 cc y
se quitó el diclorometano utilizando un rotavapor a aproximadamente
60ºC. Después de la eliminación, se añadió a las soluciones
suficiente tolueno para llevar cada una a un peso total de 100 g.
Las soluciones se enfriaron luego a temperatura ambiente. Después de
alcanzar la temperatura ambiente, a cada solución se le añadió
rápidamente 400 cc de hexano con agitación para precipitar el
copolímero deseado, dejando cualquier extraíble no hidrofílico de
bajo peso molecular en la solución. Se decantó el disolvente y el
precipitado de copolímero (polvo) se puso a remojo durante varias
horas en 300 cc de hexano nuevo (pureza 99+ %). El hexano se decantó
de nuevo y los copolímeros se colocaron bajo alto vacío (<0,2 mm
Hg) a temperatura ambiente durante dos horas para dar los
copolímeros purificados deseados.
Los copolímeros purificados se disolvieron cada
uno en el disolvente etanol:2-pentanona 50:50 (ppp)
para dar la concentración deseada (normalmente
4-5%). El copolímero del Ejemplo #1 se preparó como
una solución al 4,2%. Los copolímeros de los Ejemplos 2 - 4 se
prepararon como soluciones al 4,6%, 4,0% y 4,0%, respectivamente.
Las soluciones resultantes se filtraron a través de un filtro Gelmam
de fibra de vidrio Acrodisc (1 \mum) para dar soluciones de
recubrimiento libres de partículas.
Se preparó un copolímero que comprende un 65% de
acrilato de 2-feniletilo; un 30% de metacrilato de
2-feniletilo; 1,8% de o-metalil
Tinuvin P y un 3,2% de diacrilato de 1,4-butandiol
usando un 1,8% de Perkadox-16 como iniciador
térmico. El copolímero se curó en los moldes de láminas descritos
anteriormente, se extrajo con acetona durante aproximadamente 2
horas, se secó al aire a temperatura ambiente durante
aproximadamente 1 hora, y luego se secó en un horno a 100ºC durante
1 hora. Este material en la forma de las laminas definidas, sirvió
como material sustrato/implante para todos los ejemplos ("las
láminas de implante").
Las láminas de implante se sumergieron en las
soluciones de recubrimiento. Se tomaron precauciones para minimizar
el tiempo de inmersión de las muestras en la solución de
recubrimiento ya que el disolvente hincharía la muestra. El implante
recubierto se dejó secar al aire a temperatura ambiente durante 15
minutos, seguido por cocción al horno a 70ºC durante 30 minutos.
El copolímero de recubrimiento no se inhibió en
la superficie de la lámina de implante, y no reaccionó (es decir,
mediante enlaces covalentes) con el sustrato. El recubrimiento se
puede separar fácilmente mediante una variedad de disolventes
orgánicos o mezclas de disolventes, incluyendo el mismo disolvente
base tal como se usó para preparar la solución de recubrimiento.
Con el fin de demostrar que los recubrimientos no
se disuelven en agua, las muestras recubiertas de los Ejemplos 2 - 4
se almacenaron en agua desionizada durante tres meses y luego se
expusieron a una solución acuosa 0,05% de colorante Rojo Congo, la
cual forma complejos con la vinilpirrolidona. Todas las muestras se
tiñeron de rojo. El recubrimiento no se separó por la limpieza suave
o la frotamiento con los dedos húmedos.
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip0,3cm(todas las cantidades en partes por peso, excepto cuando se indique)
| * | 2-Feniletilacrilato | |
| ** | Óxido de 2,4,6-trimetil-benzoil difenilfosfina |
Ejemplo
6
Ejemplos 5 y 7
comparativos
Las láminas de implante recubierto se prepararon
según el procedimiento descrito anteriormente para los Ejemplos 1 -
4, a excepción de que el copolímero de recubrimiento contenía los
ingredientes mostrados a continuación en la Tabla 2. Las
formulaciones del Ejemplo comparativo 5 y del Ejemplo 6 se curaron
usando la unidad CU Kulzer Palatray durante una hora. La formulación
del Ejemplo comparativo 7 se curó usando la misma unidad durante
0,75 horas. En los tres casos, la solución de recubrimiento se
preparó como una solución de copolímero al 4-5% en
un disolvente etanol:2-pentanona 50:50(ppp),
se filtró a través de un fitro Gelman de fibra de vidrio de Acrodisc
y se aplicó a las laminas de implante mediante recubrimiento por
inmersión. Las láminas de implante recubierto se secaron al aire a
temperatura ambiente durante 15 minutos, seguido por cocción al
horno a 70ºC durante 30 minutos.
Estos Ejemplos y los Ejemplos cooperativos
muestran que los copolímeros de NVP con metacrilato de metilo o 4-
metacrilato de fenilbutilo dieron neblinas significativamente peores
una vez hidratados que con 2-PEMA. El Ejemplo 6 dio
solamente un 9,1% de extraíbles acuosos y produjo solamente un
niebla suave cuando se hidrató. Por el contrario los Ejemplos
comparativos 5 y 7 fueron opacos cuando se hidrataron. El Ejemplo
comparativo 5 se cuarteó seriamente y empezó a desintegrarse cuando
se calentó a 55ºC en agua desionizada. El Ejemplo comparativo 7 dio
un 20,6% de extraíbles acuosos.
\vskip1.000000\baselineskip
\hskip0,3cm(todas las cantidades en partes por peso)
Las laminas de implante recubierto se prepararon
según el procedimiento descrito anteriormente para los Ejemplos 1 -
4, a excepción de que el copolímero de recubrimiento contenía los
ingredientes mostrados a continuación en la Tabla 3. Como en el caso
de los Ejemplos 1 - 4 mencionados anteriormente, el recubrimiento se
curó usando la unidad CU Kulzer Palatray durante una hora. La
solución de recubrimiento se preparó como una solución de polímero
de recubrimiento al 5,7% en un disolvente
etanol:2-pentanona 50:50 (ppp). Después las laminas
de implante se sumergieron en el recubrimiento, las laminas de
implante recubiertas se dejaron secar al aire a temperatura ambiente
seguido por la cocción en horno durante 20 minutos a 80ºC. Las
láminas recubiertas se limpiaron suavemente o se frotaron con los
dedos húmedos y luego se sometieron a una prueba de niebla (es
decir, al aliento). La lámina se mantiene cerca de la boca mientras
exhalamos. Si el recubrimiento está presente, aparecerá, si existe,
poca condensación sobre la lámina. Sin embargo, si el recubrimiento
ya no está presente, la superficie se empañará. En este caso, el
empañamiento de las laminas probadas, indica que el recubrimiento se
ha separado en el momento de limpiar suavemente o frotar con los
dedos.
\hskip1,8cm(todas las cantidades en partes por peso)
\newpage
La invención se ha divulgado como referencia para
ciertas realizaciones preferidas; sin embargo, debería entenderse
que se puede realizar en otras formas específicas o variaciones de
las mismas sin apartarse de su sentido o características esenciales.
Las realizaciones descritas anteriormente se consideran, por lo
tanto, ilustrativas en todos los aspectos y no restrictivas, el
alcance de la invención está indicado por las reivindicaciones
anexas más que por la descripción precedente.
Claims (11)
1. Una composición de recubrimiento copolimérico
para un implante quirúrgico, en la que la composición de
recubrimiento comprende un copolímero con reticulación no covalente
de (met)acrilato de 2-feniletilo y
N-vinilpirrolidona, el cual comprende de 25 a 60% de
(met)acrilato de 2-feniletilo y de 40 a 75%
de N-vinilpirrolidona, y la composición de
recubrimiento es capaz de absorber de 40 a 90% de agua.
2. La composición de recubrimiento de la
reivindicación 1, en la que el (met)acrilato de
2-feniletilo es el metacrilato de
2-feniletilo.
3. La composición de recubrimiento de la
reivindicación 1, en la que la composición de recubrimiento es capaz
de absorber de 65% a 75% de agua.
4. La composición de recubrimiento de la
reivindicación 1, en la que el copolímero comprende de 35 a 45% de
(met)acrilato de 2-feniletilo y de 40 a 50%
de N-vinilpirrolidona.
5. La composición de recubrimiento de la
reivindicación 1, en la que la composición de recubrimiento
comprende además uno o más ingredientes seleccionados del grupo que
consiste en absorbedores de UV que son copolimerizables con los
ingredientes (met)acrilato de 2-feniletilo y
NVP; colorantes que bloquean la luz azul que son copolimerizables
con los ingredientes (met)acrilato de
2-feniletilo y NVP; plastificantes reactivos; y
agentes de transferencia de cadena.
6. La composición de recubrimiento de la
reivindicación 5, en la que la composición de recubrimiento
comprende un plastificante reactivo seleccionado del grupo que
consiste en mono(met)acrilatos de
polietilenglicol(200-2000) y monometileter
mono(met)acrilatos de
polietilenglicol(200-2000).
7. La composición de recubrimiento de la
reivindicación 6, en la que el plastificante reactivo es el
monometileter monometacrilato de polietilenglicol (400).
8. La composición de recubrimiento de la
reivindicación 5, en la que la composición de recubrimiento
comprende un agente de transferencia de cadena seleccionado del
grupo que consiste en 1-dodecantiol y
2-mercaptoetanol.
9. Un implante quirúrgico recubierto que
comprende un recubrimiento y un sustrato, en el que el recubrimiento
se une al sustrato mediante interacciones hidrofóbicas, el
recubrimiento tiene de 0,01 a 1 \mum de espesor, y el
recubrimiento comprende un copolímero con reticulación no covalente
que comprende (met)acrilato de 2-feniletilo y
N-vinilpirrolidona, los cuales comprenden de 25 a
60% de (met)acrilato de 2-feniletilo y de 40
a 75% de N-vinilpirrolidona, de tal manera que el
recubrimiento es capaz de absorber de 40 a 90% de agua.
10. El implante quirúrgico recubierto de la
reivindicación 9, en el que el sustrato comprende un material
acrílico hidrofóbico.
11. Un método para aplicar un recubrimiento a un
implante quirúrgico que comprende las etapas de:
- a)
- preparar un copolímero no reticulado que comprende (met)acrilato de 2-feniletilo y N-vinilpirrolidona, los cuales comprenden de 25 a 60% de (met)acrilato de 2-feniletilo y de 40 a 75% de N-vinilpirrolidona, de tal manera que el copolímero es capaz de absorber de 40 a 90% de agua;
- b)
- purificar el copolímero formado en la etapa (a) utilizando una extracción en dos fases que consiste en una fase acuosa y una fase de disolvente orgánico;
- c)
- formar una solución de recubrimiento mediante disolución del copolímero purificado de la etapa (b) en un disolvente orgánico;
- d)
- aplicar la solución de recubrimiento al implante; y
- e)
- secar la solución de recubrimiento sobre el implante, de tal manera que el copolímero purificado de la etapa (b) esté unido hidrofóbicamente al implante.
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