ES2229684T3 - Aparato para modificar la composicion de un producto nutricional durante la alimentacion enteral por sonda. - Google Patents
Aparato para modificar la composicion de un producto nutricional durante la alimentacion enteral por sonda.Info
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Abstract
Un aparato para modificar un producto nutricional entérico líquido, incluyendo dicho aparato: una cámara (100 - figura 21) que tiene una entrada (114 - figura 21) y una salida (112 - figura 21), estando construida dicha entrada de manera que esté conectada por fluido a un recipiente de suministro conteniendo un producto nutricional entérico líquido, definiendo dicha cámara un espacio interior; un retén (102 - figura 21) dispuesto en dicho espacio interior definido por dicha cámara, estando construido dicho retén para recibir una o varias unidades de forma de dosis de agente beneficioso, caracterizado porque dicho retén incluye un primer elemento de soporte (104 - figura 21) y una pluralidad de segundos elementos de soporte (106 - figura 21), extendiéndose dichos segundos elementos de soporte hacia fuera de dicho primer elemento de soporte, estando espaciados dichos segundos elementos de soporte uno de otro de tal manera que entre ellos se pueda retener una o varias unidades en forma de dosis de agente beneficioso; y al menos una unidad en forma de dosis de agente beneficioso retenida por dicho retén.
Description
Aparato para modificar la composición de un
producto nutricional durante la alimentación enteral por sonda.
La invención se refiere a un aparato para
alimentar productos nutricionales entéricos líquidos y en particular
para modificar un producto nutricional entérico líquido que tiene
una viscosidad en el rango de 1 a aproximadamente 300 centipoises
(cps) añadiendo ingredientes durante su alimentación al tracto
gastrointestinal de un paciente.
Es conocida la alimentación de un producto
nutricional entérico líquido desde un recipiente colgable, tal como
una botella o una bolsa de plástico con una salida inferior que
conecta con una cámara de goteo y ésta última con un tubo flexible,
o lumen, que conduce a un tubo nasogástrico o un tubo de
alimentación introducido mediante una gastrostomía o una
yeyunostomía, por flujo por gravedad o asistido con una bomba. El
producto nutricional entérico líquido puede ser procesado
asépticamente o destilado terminalmente en retorta, y se puede
suministrar en un recipiente prellenado, listo para colgar, o ser
colocado en dicho recipiente por personal sanitario. Sin embargo, la
selección de dietas, en particular dietas especiales, de entre el
número bastante modesto de productos nutricionales entéricos
líquidos típicamente disponibles es limitada. Esto reduce, en la
práctica, las opciones del médico encargado relativas a las
modificaciones de la dieta, a plazo temporal o largo, que podrían
beneficiar considerablemente al paciente. En vista de la importancia
ahora reconocida de proporcionar composiciones nutricionales
asépticas, se puede ver que las dietas modificadas no se preparan
fácilmente sin observar los estrictos requisitos necesarios para
administrar una composición nutricional aséptica al paciente. La
necesidad de observar tales requisitos ha militado hasta ahora
contra la preparación de pequeñas cantidades de dietas especiales
destinadas a un paciente específico.
Además, varios nutrientes, así como medicamentos,
agentes de diagnóstico, y otros ingredientes, tal como probióticos,
que en cualquier tiempo dado podrían ser deseables para
administración oral a un paciente, no son estables durante la
esterilización por calor o pueden no ser mutuamente compatibles con
otros ingredientes deseados durante un período de tiempo prolongado,
tal como días o incluso meses hasta que se usan, y así no se prestan
fácilmente a una preparación a gran escala y el consiguiente
almacenamiento cuando el producto llega al comercio.
Se ha descrito y reivindicado sistemas de
administración de drogas en las Patentes de Estados Unidos
4.511.353, 5.318.558 y 5.324.280 en las que el componente de
medicamento a administrar se almacena en una cápsula de la que es
expulsado con el tiempo en infusión osmótica de humedad a la
cápsula, siendo alejado el medicamento de la superficie exterior de
la cápsula por un líquido adecuado en un sistema de administración
intravenosa, es decir, parenteral, o incluso, por el dispositivo de
la Patente de Estados Unidos 5.318.558, por fluidos corporales
después del implante de la cápsula.
En las Patentes de Estados Unidos 5.069.671 y
5.531.734 se describe una cámara de formulación, que también puede
ser una cámara de goteo, en la que se emplean varias formas de
mecanismos de liberación sostenida para liberar una droga o
medicamento, u otro componente fisiológicamente beneficioso, tal
como un nutriente, dentro de la cámara de formulación cuyo
medicamento u otro componente es transportado por un líquido
adecuado a un sistema de administración parenteral.
Las ideas de las Patentes de Estados Unidos
4.511.353 y 5.069.671 se dirigen a administración intravenosa de
unas composiciones parenterales, y en el caso de esta última
patente, incluye administración por infusión por las vías
intravenosa, intraarterial, intraperitoneal o subcutánea. El sistema
de dosis osmótica de la Patente de Estados Unidos 5.324.280 se
refiere a la administración de formulaciones de medicamento con el
tiempo a un entorno biológico, tal como un implante de tejido u
órgano en un mamífero, o una corriente o depósito para vida marina.
Se afirma que el dispositivo de funcionamiento por ósmosis de la
Patente de Estados Unidos 5.318.558 es utilizable para administrar
drogas, medicamentos y nutrientes en un rango de entornos que abarca
de la medicina veterinaria a la administración de medicamentos a
humanos, y a situaciones de pasatiempo tal como peceras. De nuevo,
en el caso de administración a humanos, la administración parece ser
dentro de un implante de tejido u órgano.
Aunque se conocen desde hace algún tiempo los
dispositivos de administración por ósmosis y otras formas de
depósitos o formas de dosis de liberación sostenida o controlada, en
lo que se conoce hasta ahora, no se ha intentado utilizar tal
sistema de administración para añadir uno o varios nutrientes, o uno
o varios medicamentos, o una mezcla de nutrientes y medicamentos, o
un probiótico, o un agente de diagnóstico, o cualquiera de estos en
mezcla con un colorante marcador, a un producto nutricional entérico
líquido, con una viscosidad de hasta 300 cps, durante la
administración del producto nutricional al tracto gastrointestinal
de un paciente. Se describen productos nutricionales entéricos
líquidos actualmente en el mercado en el texto de referencia
"Nutrition In Critical Care", Gary P. Zaloga, ed., Mosby - Year
Book Inc., St. Louis, MO, 1994, en el capítulo 24, del que es autora
Barbara Hopkins, Parte III, "Feeding", pág.
439-467. Esta referencia indica que las
composiciones de nutrientes completas contienen proteínas, hidratos
de carbono, fibras, grasas, y vitaminas y minerales en varias
proporciones en un medio acuoso o acuoso/grasa. Las composiciones de
nutrientes para dietas especiales pueden omitir una o varias clases
de dichos componentes.
El aparato de la presente invención se construye
para modificar un producto nutricional entérico líquido. El aparato
incluye una cámara que tiene una entrada y una salida. La entrada de
la cámara se construye de manera que esté conectada por fluido a un
recipiente de suministro conteniendo un producto nutricional
entérico líquido. La cámara define un espacio interior. El aparato
incluye además un retén dispuesto en el espacio interior definido
por la cámara. El retén se construye para recibir una o varias
unidades en forma de dosis de agente beneficioso. El retén incluye
un primer elemento de soporte y una pluralidad de segundos elementos
de soporte. Los segundos elementos de soporte se extienden hacia
fuera del primer elemento de soporte. Los segundos elementos de
soporte están espaciados uno de otro de tal manera que se pueda
retener entremedio una o varias unidades en forma de dosis de agente
beneficioso. El aparato también contiene al menos una unidad en
forma de dosis de agente beneficioso retenido por dicho
retén.
retén.
Según una realización, el primer elemento de
soporte es de sección transversal semicircular. En otra realización,
los segundos elementos de soporte definen uno o varios agujeros a su
través. Según otra realización, la cámara tiene un primer extremo y
el aparato incluye además un tapón construido para evitar la salida
del retén de la cámara.
Solamente las figuras 21, 22 y 23 ilustran
realizaciones de la invención.
La presente invención se entenderá mejor con
referencia a los dibujos anexos. Las figuras 21, 22 y 23 representan
realizaciones de retenes en el aparato según la invención. Las otras
figuras no muestran un aparato según la invención, pero son útiles
para la comprensión de la invención.
La figura 1 es una representación parcialmente
esquemática de un aparato para la modificación de un producto
nutricional entérico líquido y tubo que lo introduce por vía
nasogástrica.
La figura 2 es una representación parcialmente
esquemática de un aparato para la modificación de un producto
nutricional entérico líquido y tubo para introducirlo mediante un
tubo de gastrostomía.
La figura 3 es una representación parcialmente
esquemática de un aparato para la modificación de un producto
nutricional entérico líquido y tubo para introducirlo, con la ayuda
de una bomba, mediante un tubo de yeyunostomía.
La figura 4 es una vista fragmentaria ampliada en
alzado frontal de la porción inferior de un recipiente colgante de
suministro de un producto nutricional entérico líquido, tal como el
recipiente representado en las figuras 1 a 3, con el tubo de entrada
biselado de una cámara de goteo introducido a través del cierre y
colgando de él y con un agente beneficioso en forma de dosis de
liberación controlada dispuesto dentro de la cámara de goteo y
sumergido en el producto nutricional entérico líquido que fluye,
estando parcialmente cortada y en sección la parte inferior de la
cámara de goteo y la forma de dosis de liberación controlada dentro
de ella, y estando truncada a efectos ilustrativos la porción de
tubo de los medios de comunicación de fluido, es decir,
primariamente el tubo que se aleja de la cámara de goteo.
La figura 5 es una vista en perspectiva de una
cámara de goteo con una forma de dosis de liberación controlada en
la forma de un sólido sustancialmente rectangular con esquinas
ligeramente redondeadas dispuesto dentro de la cámara de goteo,
siendo el extremo de tubo de entrada biselado de la cámara de goteo
el extremo superior que es empujado de manera normal mediante el
cierre del recipiente de suministro para comunicar con él y recibir
de él producto nutricional entérico líquido.
La figura 6 es una vista en perspectiva de la
cámara de goteo de la figura 5 invertida para mostrar más detalles
de la construcción.
La figura 7 es una vista en perspectiva,
parcialmente cortada y en sección, de una forma de dosis de
liberación controlada en forma de sólido rectangular, del tipo de
bomba osmótica, usada para suministrar un ingrediente beneficioso o
su mezcla dentro de la cámara de formulación.
La figura 8 es una vista en alzado frontal,
parcialmente cortada y en sección, de una forma de dosis de
liberación controlada en forma de sólido casi rectangular, de otro
tipo de dispositivo osmótico, usada para suministrar un ingrediente
beneficioso o su mezcla dentro de la cámara de formulación.
La figura 8A es una vista similar a la figura 8
de una forma de dosis de liberación sostenida del mismo tipo pero
con un recubrimiento externo de colorante marcador que es capturado
fácilmente inmediatamente en el medio del producto nutricional
entérico líquido al comenzar el flujo a través de la cámara de
formulación y el uso donde la forma de dosis contiene colorante
marcador para su liberación sostenida.
La figura 9 es una vista en alzado frontal,
parcialmente cortada y en sección, de un soporte en forma de sólido
casi rectangular de formas de dosis de liberación controlada, del
tipo de partículas microencapsuladas o tipo de tamiz molecular,
usado para suministrar un ingrediente beneficioso o su mezcla dentro
de la cámara de goteo.
La figura 9A es una vista en perspectiva,
parcialmente cortada y en sección, de un paquete fibroso altamente
permeable, preferiblemente del tipo de bolsa de té no tejida,
adecuado para colocar en una cámara de goteo, u otra cámara de
formulación, y capaz de contener una forma de dosis de liberación
sostenida, tal como una tableta recubierta, o un dispositivo de
administración osmótica, o una cápsula recubierta, o una cápsula
conteniendo una cantidad de formas de dosis de liberación controlada
en forma de partículas microencapsuladas o material del tipo de
tamiz molecular o fibras huecas permeables, conteniendo cada dicho
artículo o unidad en forma de dosis al menos un agente beneficioso o
su mezcla con colorante marcador. Un agente beneficioso no en forma
de dosis de liberación controlada, en forma de tabletas o aglomerado
o particulado suelto, también se puede colocar en una cantidad
medida en un soporte poroso tal como uno o varios paquetes fibrosos
del tipo representado en la figura 9A y utilizado en una cámara de
formulación además de una o varias unidades de forma de dosis de
liberación controlada o por separado si hay al menos tal forma de
dosis de liberación controlada colocada en la misma cámara de
formulación o en al menos una cámara de formulación usada con los
mismos medios de comunicación. También se puede poner una pequeña
cantidad de colorante marcador no en forma de dosis de liberación
controlada en el paquete fibroso para marcación inicial rápida con
colorante.
La figura 10 es una vista en alzado lateral y en
parte truncada, de un conjunto alimentador, o kit, incluyendo un
agente beneficioso en forma de dosis de liberación controlada que el
personal sanitario pondrá en la cámara de formulación, siendo útil
el kit para modificar una composición nutricional entérica líquida
durante su alimentación.
La figura 11 es una vista similar a la figura 4,
pero con las formas de dosis de liberación controlada de cualquiera
de las figuras 7 a 9A confinadas dentro de un manguito o bolsa de
malla.
La figura 12 es una vista similar a la figura 4,
pero con las 5 formas de dosis de liberación controlada de
cualquiera de las figuras 7 a 9A confinadas dentro de una bolsa o
manguito foraminado, perforado o fibroso.
La figura 13 es una vista similar a la figura 4,
pero con una pluralidad de formas de dosis de liberación controlada
de cualquiera de las figuras 7 a 9A soportadas por una placa
foraminosa encima del orificio inferior de la cámara de goteo.
La figura 13A es una vista en sección transversal
de una cámara de formulación tomada al nivel justo por encima de una
rejilla que ha sido colocada en la cámara de goteo de la figura 13
en lugar de la placa foraminosa allí mostrada para el soporte de una
forma de dosis de liberación controlada colocada en la cámara de
goteo.
La figura 14 es una vista en alzado lateral
parecida a la figura 13 mostrando una cámara de goteo colgando de un
recipiente de suministro con producto nutricional entérico líquido
que fluye a través de la cámara sobre un agente beneficioso en una
forma de dosis de liberación controlada mezclado con agente
beneficioso añadido no en forma de dosis controlada, mientras que
las formas de dosis se soportan en una chapa perforada cerca de la
parte inferior de la cámara de formulación.
La figura 15 es una vista en alzado lateral de un
conjunto alimentador, incluyendo una cámara de goteo, cargada con un
agente beneficioso en forma de dosis de liberación controlada, y
medios de comunicación de fluido para conectar la cámara de goteo
con el tubo de alimentación usado para dirigir el producto
nutricional entérico líquido modificado al tracto gastrointestinal
de un paciente, incluyendo un tapón protector extraible para el
conector de extremo.
La figura 16 es una vista en alzado lateral de un
kit alimentador en el que se ha unido una segunda cámara de
formulación por su entrada en comunicación de fluido al extremo del
tubo flexible que normalmente se une a un adaptador que conecta al
tubo de alimentación del paciente, teniendo el tubo de salida de la
cámara de formulación un adaptador para conexión al tubo de
alimentación.
La figura 17 es una vista en perspectiva de una
cámara de formulación adecuada parecida a la representada en la
figura 5 pero con una forma diferente de unión para conexión a un
recipiente de suministro; el tapón está unido aquí a rosca a un
recipiente de suministro y se forma integralmente con la parte
superior de la cámara de formulación.
La figura 18 es una vista en perspectiva de la
cámara de formulación representada en la figura 17 según se ve en la
dirección contraria.
La figura 19 es una vista en alzado lateral de un
conjunto alimentador en el que dos cámaras de formulación están
conectadas en serie, aquí en tándem; y
La figura 20 es una vista en alzado lateral de
parte del aparato para modificar un producto nutricional entérico
líquido durante la alimentación entérica donde dos cámaras de
formulación están suspendidas de respectivos recipientes de
suministro colgantes, conteniendo cada una producto nutricional
entérico líquido, estando conectadas las salidas de las cámaras de
formulación a segmentos de tubo que conectan con un adaptador en
"Y" que une el flujo paralelo de cada cámara de formulación en
una sola corriente dentro de los medios de comunicación, aquí
truncados.
La figura 21 es una vista en alzado de una cámara
y un retén construidos según una realización de la presente
invención.
La figura 22 es una vista en sección transversal
de un retén construido según una realización de la presente
invención.
La figura 23 es una vista en alzado de una
realización alternativa de un retén construido según la presente
invención.
Los términos y expresiones siguientes se definen
a efectos de la descripción y las reivindicaciones.
Productos nutricionales "entéricos" se
refiere a composiciones líquidas de las que se sabe comúnmente que
se suministran y utilizan en los tractos gastrointestinales de
pacientes. Tales productos nutricionales entéricos tienen una
viscosidad en el rango de 1 a aproximadamente 300 cps y muy
frecuentemente en el rango de aproximadamente 5 a aproximadamente
150 cps.
"Medio de producto nutricional entérico" se
refiere a la porción líquida de un producto nutricional entérico
líquido, principalmente agua, pero incluyendo frecuentemente
cantidades menores o secundarias de una o varias sustancias no
acuosas líquidas, tal como lípidos, por ejemplo, aceite vegetal o
aceite marino.
El término "tracto gastrointestinal" en el
sentido en que se usa aquí se refiere solamente al estómago y al
intestino delgado. La alimentación al tracto gastrointestinal se
realiza mediante el uso de un tubo nasogástrico que se extiende a
través de un paso nasal y el esófago y después al estómago, o
mediante el uso de un tubo de alimentación que se extiende a través
de la pared abdominal al estómago o intestino delgado.
Un agente "fisiológicamente significativo" o
"beneficioso" es un ingrediente que es, o se considera que es,
nutricional o farmacéuticamente importante para el paciente, o es de
otro modo médicamente importante como en el caso de un probiótico, o
un agente de diagnóstico, tal como un agente opacificante.
Se entiende que un "probiótico" es un
complemento alimenticio microbiano activo que afecta
beneficiosamente al huésped humano mejorando el equilibrio
microbiano del individuo en el tracto gastrointestinal, por ejemplo,
Lactobacillus reuteri.
Un "agente beneficioso o ingrediente que es
dispersible en el medio del producto nutricional entérico
líquido" es un agente o ingrediente que se añade de forma
beneficiosa fisiológicamente, o se añade de otro modo de forma útil
y beneficiosa, como en el caso de un agente de diagnóstico, al
producto nutricional líquido durante la alimentación entérica, y es
dispersible en el medio del producto nutricional.
El (los) agente(s) beneficioso(s) o ingrediente(s), suministrados o no, por ejemplo, desde los dispositivos o unidades de formas de dosis de liberación controlada, y usados según la invención, deben ser dispersibles en el medio del producto nutricional entérico líquido que se modifica durante la alimentación, para ser llevados junto con el producto nutricional al tracto gastrointestinal del paciente.
El (los) agente(s) beneficioso(s) o ingrediente(s), suministrados o no, por ejemplo, desde los dispositivos o unidades de formas de dosis de liberación controlada, y usados según la invención, deben ser dispersibles en el medio del producto nutricional entérico líquido que se modifica durante la alimentación, para ser llevados junto con el producto nutricional al tracto gastrointestinal del paciente.
Una "cantidad útil" de un agente beneficioso
que es dispersible en el medio del producto nutricional entérico
líquido es una cantidad "fisiológicamente efectiva o detectable
por diagnóstico" con respecto a un paciente, es decir, produce o
se espera razonablemente que produzca un efecto beneficioso
detectable en el paciente en un plazo corto o largo cuando se
alimenta como parte de un producto nutricional entérico líquido, o
es detectable al diagnosticar una patología o enfermedad. En
general, en un solo dispositivo o unidad de forma de dosis de
liberación controlada se contendrá no más de aproximadamente 5
gramos de agente beneficioso, y se puede emplear una pluralidad o
incluso una multiplicidad de unidades, tales como microesferas
microencapsuladas, conteniendo un agente beneficioso dado, para
obtener un nivel deseado del agente beneficioso en el producto
nutricional que se introduce.
Se entiende que la expresión "al menos un
agente beneficioso dispersible en el medio del producto nutricional
entérico líquido" se refiere al singular así como el plural,
según se pueda juzgar por el contexto, e incluye combinaciones de
ingredientes, agentes o factores.
El término "dispersible" en el sentido en
que se usa aquí con respecto a agente(s)
beneficioso(s) o ingrediente(s) se ha de entender
aplicado a sustancias que son solubles así como las que pueden estar
en suspensión suficiente para ser tomadas fácilmente y transportadas
por el medio líquido cuando el producto nutricional entérico líquido
fluye a través de la cámara de formulación conteniendo una o varias
formas de dosis de liberación controlada.
El término "conjunto alimentador" se refiere
a la combinación de una cámara de goteo, u otra cámara de
formulación, y medios de comunicación de fluido que conducen a un
tubo de alimentación para alimentación entérica. La cámara de goteo
u otra cámara de formulación se carga con al menos una cantidad útil
de al menos un agente beneficioso en forma de dosis de liberación
controlada, siendo el agente beneficioso el definido anteriormente
con o sin un colorante marcador en combinación y con o sin agente
beneficioso adicional que no está en forma de dosis de liberación
controlada, el término también abarca un conjunto alimentador que
tiene al menos una cámara de goteo adicional o una o varias cámaras
de formulación en flujo de fluido en serie o en paralelo, como parte
de los medios de comunicación de fluido, teniendo cada conjunto
alimentador al menos una cámara de goteo o cámara de formulación
cargada con al menos un agente beneficioso en forma de dosis de
liberación controlada, estando presente cada agente beneficioso al
menos en una cantidad útil según lo definido anteriormente. Donde se
emplea más de una cámara de formulación, la cámara o cámaras
adicionales pueden contener: (1) uno o varios agentes beneficiosos
en forma de dosis de liberación controlada solamente, con o sin
colorante marcador en forma de dosis de liberación controlada; o (2)
uno o varios agentes beneficiosos en forma de dosis de liberación
controlada mezclados con uno o varios agentes beneficiosos no en
forma de dosis de liberación controlada, y con o sin colorante
marcador en forma de dosis de liberación controlada; o (3) uno o
varios agentes beneficiosos ninguno de los cuales está en forma de
dosis de liberación controlada, y con o sin colorante marcador en
forma de dosis de liberación controlada.
El proceso de "infusión" se entiende
referido, en el contexto presente, al proceso de suministrar un
ingrediente beneficioso entérico soluble al tracto gastrointestinal
de un paciente, que se extiende en el tiempo desde al menos un
minuto a aproximadamente 30 horas, pero más habitualmente desde al
menos aproximadamente 2 horas a aproximadamente 24 horas.
El término "medios de administración" denota
en general unos medios o sistema para guardar y posteriormente
administrar o liberar un ingrediente beneficioso o agente o una
mezcla de los mismos dentro de una cámara de formulación tal como
una cámara de goteo durante, y como consecuencia de, el flujo a su
través de un producto nutricional entérico líquido utilizando una
forma de dosis de liberación controlada del ingrediente beneficioso
o agente.
El término "una forma de dosis de liberación
controlada" se refiere a cualquiera de las formas de dosis de
liberación controlada convencionales conocidas, tal como, una
tableta recubierta, dispositivo de administración osmótica, cápsula
recubierta, partículas microencapsuladas tales como microesferas,
partículas aglomeradas, por ejemplo, partículas de tamiz molecular,
o una fibra fina, hueca, de pared permeable tal como un haz de
fibras cortadas o una bobina, cada una de una forma que contiene y
guarda y después libera, o dispersa en el caso de los dispositivos
de funcionamiento por ósmosis, un contenido útil de un agente
beneficioso al medio de un producto nutricional entérico líquido a
temperatura ambiente de manera lenta, o retardada o intermitente en
comparación con las características de solubilidad que exhibe
normalmente el agente beneficioso en forma particulada no recubierta
o no tratada, en dicho medio a aproximadamente temperatura ambiente.
Cualquier forma de dosis que emplee recubrimiento, encapsulación,
microencapsulación, envoltura en un dispositivo osmótico, o captura
en una estructura del tipo de tamiz molecular o en una fibra hueca
fina permeable, para retardar o ralentizar, retardar o diferir
intermitentemente la solubilización de un agente beneficioso
rápidamente soluble de manera que su disolución, o dispersión como
con un dispositivo osmótico, tenga lugar en al menos un período de
tiempo de 30 minutos y preferiblemente de al menos dos horas, del
contacto con el producto nutricional entérico líquido circulante, o
la liberación se retarda, es decir, no comienza, durante al menos 10
minutos después del contacto inicial en una cámara de formulación
por el producto nutricional entérico líquido, exhibe comportamiento
de liberación controlada. En cuanto a un agente beneficioso que no
es inherentemente rápidamente soluble en el medio de un producto
nutricional entérico líquido, tales formas de dosis que retardan o
ralentizan, retardan o difieren intermitentemente la solubilización
de tal agente beneficioso al menos 20 por ciento del tiempo normal
de solubilización o dispersión al medio de un producto nutricional
entérico líquido, de una cantidad unitaria dada del agente
beneficioso que no está recubierto o tratado para obtener una
liberación controlada, se considera al objeto de la descripción y
las reivindicaciones que es una forma de dosis de liberación
controlada. Preferiblemente, las formas de dosis de liberación
controlada prolongan la liberación de su contenido durante un tiempo
apropiado para el nutriente o medicamento u otro agente beneficioso
que se suministre.
Por otra parte, comprimir simplemente un agente
beneficioso no mezclado con otro material, o no combinado con un
excipiente del tipo de aglomerante relativamente insoluble, por
ejemplo, al mismo tiempo que da lugar a que una zona superficial
menor esté expuesta a un solvente líquido y una velocidad de
disolución más lenta que la de una forma fina particulada del agente
beneficioso, no se ha de considerar que hace que el agente
beneficioso esté en forma de dosis de liberación controlada. Es
claro que un agente beneficioso en una forma particulada que no ha
sido recubierta o encerrada en ningún otro material, no está en
forma de dosis de liberación controlada. Tampoco las tabletas o
partículas no recubiertas de un agente beneficioso, claramente no en
forma de dosis de liberación controlada, se han de considerar
transformadas a forma de dosis de liberación controlada por
encerrarse meramente en un soporte, tal como un paquete fibroso del
tipo de bolsa de té o una cápsula de fácil disolución o
desintegración.
Se entiende que las "formas de dosis de
liberación controlada" útiles según la invención incluyen formas
de dosis de liberación retardada o intermitente así como de
liberación sostenida, de las que algunas constituyen "medios de
control de velocidad" o "formas de dosis de liberación
controlada". Preferiblemente, las formas de dosis de liberación
controlada prolongan la liberación de su contenido durante un tiempo
apropiado para el nutriente o medicamento que se suministra.
Los términos "unidades de forma de dosis de
liberación controlada" o "partículas de forma de dosis de
liberación controlada" se han de entender referidos a tabletas
individuales recubiertas o cápsulas recubiertas o dispositivos, tal
como dispositivos de administración por ósmosis o partículas
microcápsula o pequeños haces de fibras huecas finas o pequeños
grumos aglomerados de material del tipo de tamiz molecular, siendo
cada uno capaz de administración sostenida o de administración
retardada o intermitente de agente beneficioso o colorante marcador,
como se ha definido anteriormente.
También se deberá entender que la expresión
"hacer fluir el producto nutricional entérico líquido a través del
aparato, donde se modifica, y al tubo de alimentación" incluye
utilizar flujo por gravedad desde un recipiente colgado, así como
usar una bomba además de o sin flujo por gravedad para promover el
flujo del producto nutricional entérico líquido modificado a y a
través del tubo de alimentación.
Con referencia ahora a los dibujos en los que las
partes análogas se denominan con números de referencia análogos, el
aparato de la invención se representa en la figura 1 en forma de un
conjunto de alimentación, indicado en general con el número 20, que
conecta la salida 21 del recipiente de suministro colgado 22 al tubo
nasogástrico de alimentación 23 que se extiende a través de un paso
nasal 24 del paciente y baja por el esófago 25 al estómago 26. El
conjunto de alimentación consta aquí de una cámara de formulación
27, en forma de una cámara de goteo que sirve también como una
cámara de formulación o contacto, y medios de comunicación de fluido
indicados en general con el número 28.
Se ha de entender que "medios de comunicación
de fluido" incluye todos los componentes de comunicación de
fluido utilizados en serie desde la salida 29 de la cámara de
formulación a la conexión 30 al tubo de alimentación, tal como el
tubo nasogástrico de alimentación 23. Los componentes incluyen no
sólo porciones de tubo flexible 54, sino también cámaras de goteo
adicionales u otras cámaras de formulación conectadas en serie como
se ve en las figuras 16 y 19 para flujo en serie, o en paralelo,
pero pronto se unen en una sola corriente como se ve en la figura
20, para flujo del producto nutricional entérico líquido al tubo de
alimentación del paciente. Los componentes también pueden incluir
porciones especiales de tubo necesarias para utilización de una
bomba, y, elementos conectores, respectivamente, entre todos los
otros componentes, tal como elementos conectores 31 o adaptadores
30.
Puede ser útil utilizar dos cámaras de
formulación en tándem, tal como las cámaras de goteo 27 y 73 como se
ve en la figura 19, para introducir una mayor concentración o
cantidad de un ingrediente dado. Las cámaras de formulación también
se pueden usar en tándem para introducir diferentes ingredientes
beneficiosos respectivos que no se suministran conjuntamente dentro
de la misma unidad de forma de dosis de liberación controlada o
partícula. Los respectivos ingredientes pueden constituir una
combinación poco usada, por ejemplo, o pueden no ser compatibles en
almacenamiento dentro de un depósito de liberación controlada.
Se muestran dos cámaras de formulación en uso
secuencialmente en serie en el conjunto alimentador de la figura 16,
donde la segunda cámara de formulación 76 está unida en el extremo
del tubo flexible 54 que es distal con respecto al recipiente de
suministro. Esto se puede considerar útil para añadir un ingrediente
beneficioso adicional a un conjunto alimentador ya formado. Con la
cámara de formulación 76 en el extremo del conjunto que es distal
con respecto al recipiente de suministro, se colocará muy
probablemente horizontalmente como se ilustra, y se hace
preferiblemente con una porción media bulbosa 77 o una porción de
canal longitudinal bajo donde el agente beneficioso 32 en forma de
dosis de liberación controlada estará en el lado inferior de la
cámara de formulación y será humedecido por el producto nutricional
entérico líquido circulante. Si el agente beneficioso no está en
forma de dosis controlada, estará probablemente, por ejemplo, en el
lado inferior de la sección bulbosa 77 hasta que se disperse.
Se puede usar cámaras de formulación dobles 74 en
paralelo como se indica en la figura 20, y por la misma razón que
las cámaras en tándem, o, puede ser más simple donde se desea
alimentar un agente beneficioso en un bolo y otro en base sostenida.
Es preferible colgar tales cámaras de respectivos recipientes de
suministro, como se representa, para evitar problemas de control
para obtener el flujo adecuado a través de ambas cámaras de
formulación desde un solo recipiente de suministro, que requeriría
preferiblemente el uso de una válvula divisoria para repartir el
flujo de admisión entre las dos rutas paralelas. Las salidas de cada
cámara de formulación representada en la figura 20 están conectadas
a segmentos de tubo flexible 54 que conducen a un adaptador en
"Y" 75 en el que se unen las corrientes de producto nutricional
entérico líquido.
Con referencia de nuevo a la figura 1, en la
cámara de formulación 27 se ha colocado una unidad de forma de dosis
de liberación controlada 32 conteniendo al menos una cantidad
fisiológicamente efectiva o detectable por diagnóstico de al menos
un ingrediente beneficioso que es dispersible en el medio del
producto nutricional entérico líquido 33 que circula del recipiente
de suministro 22 a la cámara de formulación 27 donde el producto
nutricional entérico líquido, que es normalmente a base de agua,
contacta la unidad de forma de dosis de liberación controlada 32,
humedeciéndola o sumergiéndola dentro de la cámara de formulación
27, produciendo la liberación o descarga a la composición
nutricional del ingrediente o ingredientes beneficiosos
dispersibles, además de colorante marcador si se incluye, contenido
en el depósito. El flujo de producto nutricional entérico líquido se
inicia o corta convenientemente o a veces regula utilizando un clip
de compresión regulable convencional 34.
Pasando ahora a la figura 2, se representa un
recipiente de suministro colgante 22 que suministra producto
nutricional entérico líquido 33 a una cámara de formulación 27 desde
la que el producto nutricional entérico líquido fluye a través del
tubo flexible 54 del conjunto alimentador 20 al tubo de alimentación
por gastrostomía 24a. El tubo de alimentación por gastrostomía
representado en la figura 3 es meramente ejemplificativo de la gran
variedad de tubos de alimentación por gastrostomía que se
comercializan, entendiéndose que el aparato de la presente invención
se puede usar con varios tubos de alimentación por gastrostomía.
En la figura 3 se muestra un dispositivo
alimentador para yeyunostomía muy parecido al aparato en la figura
1, a excepción de que el conjunto alimentador 20b está adaptado para
ser usado con una bomba 35 que proporciona flujo positivo a un tubo
de alimentación 23b que conduce al intestino delgado 26a del
paciente, mientras que en varios casos se utiliza flujo por
gravedad. Además, se emplea una segunda cámara de formulación 27a
como parte del conjunto alimentador 20b para añadir agente
beneficioso adicional o diferente y/o colorante marcador, cada uno
de ellos dispersible en el medio del producto nutricional entérico
líquido 33 que circula desde el recipiente de suministro 22 a la
cámara de formulación 27 y desde allí a través del resto del medio
de comunicación 28b y la cámara de formulación 27a del conjunto
alimentador 20b al tubo de yeyunostomía de alimentación 23b. El
agente beneficioso adicional puede estar en forma de dosis
controlada o no controlada.
Si se desea, o es necesario, como frecuentemente
es el caso al alimentar a través de un tubo de alimentación, tal
como un tubo de yeyunostomía, se puede usar una bomba, tal como una
bomba peristáltica con acción excéntrica que actúa en la porción de
tubo flexible 54 del medio de comunicación 28, o una bomba de
desplazamiento positivo con un casete desechable de cámara de bombeo
de infusión de fluido tal como la descrita en la Patente de Estados
Unidos 4.927.411, y conectada en serie en el medio de comunicación,
para hacer fluir o contribuir al flujo del producto nutricional
entérico líquido modificado al tubo de alimentación, por ejemplo,
cuando no es conveniente colgar o poner de otro modo el recipiente
de suministro en una posición elevada con relación al paciente, o,
cuando el producto nutricional es bastante viscoso y fluye
lentamente por flujo por gravedad. Los medios de comunicación de
fluido 28 del aparato utilizado incluirán de ordinario una porción
de tubo flexible 54 conectable o utilizable con una bomba
convencional. Si la bomba empleada, por ejemplo, es una bomba
peristáltica que requiere tubo flexible de forma especial, dicho
tubo puede sustituir a todo o parte del medio de comunicación que
suministra producto nutricional modificado desde la cámara de
formulación al tubo de alimentación del paciente.
El extremo del tubo flexible 54 conectado al
extremo de entrada de la segunda cámara de formulación 27a está
provisto preferiblemente de un elemento de acoplamiento 30 como el
representado en el conjunto alimentador en la figura 15, mientras
que el extremo de entrada de la cámara de formulación se configura
de forma complementaria para recibir el elemento de acoplamiento, y
la salida de la cámara de formulación comunica con un tramo corto de
tubo flexible que termina igualmente en un elemento de acoplamiento
30, que está conectado al tubo de alimentación 23b. Se puede ver que
es conveniente añadir la segunda cámara de formulación 27a, cuando
surja la necesidad, sin tener que desconectar las partes del
conjunto alimentador. Aquí, por ejemplo, el tubo flexible 54 tendría
que desconectarse de la cámara de goteo 27 para añadir la cámara de
formulación 27a directamente en tándem en dicho extremo del
conjunto.
La cámara de formulación 27 se ha cargado con un
agente beneficioso en forma de dosis de liberación controlada 32,
mientras que la segunda cámara de formulación 27a está provista del
mismo o diferente agente beneficioso no en forma de dosis de
liberación controlada. El uso de agente beneficioso no en forma de
dosis de liberación controlada se ilustra también en la figura 14
donde una pluralidad de unidades de forma de dosis de liberación
sostenida 32 conteniendo agente(s) beneficioso(s) se
soportan encima de la placa perforada 53 junto con agente
beneficioso no en forma de dosis de liberación controlada como
partículas o tabletas dispersibles 80.
La cámara de formulación 27a puede estar colgada
verticalmente, como una cámara de goteo convencional, pero
probablemente estará colocada más convenientemente siendo
aproximadamente horizontal la dirección de flujo del producto
nutricional entérico líquido a su través. En consecuencia, la cámara
de formulación 27a deberá estar provista de medios para guiar o
canalizar el producto nutricional líquido a contacto físico con la
unidad o unidades de forma de dosis de liberación controlada. Tales
medios pueden ser un canal longitudinal bajo en la pared de cuerpo o
una ampliación bulbosa del cuerpo de cámara del tipo ilustrado en la
figura 16 o incluso una simple depresión lateral en la pared lateral
del lado inferior de la cámara, o, una trampa, o rebosadero, u otros
medios para retener las unidades de forma de dosis allí donde haya
un flujo o profundidad adecuados de líquido suficiente para
proporcionar buen contacto con las unidades de forma de dosis de
liberación controlada o partículas situadas en tales medios de guía
y canal. Como se ve en la figura 16, un kit de alimentación está
provisto de una segunda cámara de formulación 76 con una porción de
cuerpo bulbosa 77 en la que se coloca una unidad de forma de dosis
de liberación controlada 32 de manera que el flujo de producto
nutricional entérico líquido contacte constantemente la unidad de
forma de dosis de liberación controlada 32 y tome agente beneficioso
de ella.
En la vista fragmentaria ampliada de la figura 4,
se ve una unidad de forma de dosis de liberación controlada 32a, en
forma de una cápsula de dispositivo osmótico, sumergida en una
composición nutricional entérica líquida 33 dentro de la cámara de
goteo 27. Este tipo de unidad de forma de dosis de liberación
controlada 32a, que tiene un recubrimiento exterior o membrana que
no se desintegra fácilmente, deberá tener, preferiblemente, una
forma geométrica, por ejemplo, la de un sólido rectangular, que
evitará el bloqueo del flujo de producto nutricional entérico
líquido 33 a través de un agujero circular tal como el del canal 40
que sirve como la salida de la parte inferior 39 de la cámara de
goteo 27, o se puede emplear otros medios, tal como un manguito de
malla, para evitar dicho bloqueo.
Los detalles de construcción de un ejemplo de una
cámara de goteo convencional adecuada para ser utilizada como una
cámara de formulación según la invención se ilustran en las figuras
5 y 6 que son vistas en perspectiva muy ampliadas. La cámara de
goteo 27 representada tiene dos partes. La primera parte es un
cuerpo de cámara hueco, casi cilíndrico 37 con un primer extremo
abierto 38, que es el extremo superior cuando la cámara de goteo
está en su posición operativa normal, y un segundo extremo 39,
opuesto al primer extremo, que se ahusa o estrecha hacia abajo para
formar un orificio 40 que conduce a una porción de tubo de salida
formada integralmente 29. El cuerpo de cámara 37 se forma
preferiblemente de un material claro, tal como plástico o vidrio,
para poder ver el flujo del producto nutricional. Generalmente la
cámara de goteo se hace de un plástico claro, algo flexible,
esterilizable en autoclave, tal como una resina clara de cloruro de
polivinilo o poliolefina.
La segunda parte de la cámara de goteo 27
mostrada es del tipo de un obturador 42 con un cuerpo cilíndrico que
tiene una porción de extremo hacia dentro 43 que encaja
ajustadamente a presión en el extremo de entrada 38 del cuerpo de
cámara 37. Preferiblemente la porción de extremo 43 del cuerpo de
obturador 37 que entra en el cuerpo de cámara tiene un diámetro
ligeramente reducido. El borde 44 de esta porción de extremo 43,
alejado de la cara de extremo del obturador se eleva ligeramente,
siendo de un diámetro algo mayor, y sirve de tope al montar el
cuerpo de cámara y el obturador conjuntamente. El cuerpo de
obturador está provisto de un paso de comunicación de fluido formado
integralmente 45 que puede tomar la forma de un agujero axial en un
cuerpo de obturador sólido que comunica con una porción de tubo de
entrada 46 que sobresale hacia fuera en la dirección axial de una
pestaña en forma de aro 47 que se extiende radialmente desde el
extremo superior 48 del cuerpo de obturador. Pero, preferiblemente,
para dar al cuerpo de obturador más resiliencia para una
introducción más fácil del extremo superior 38 del cuerpo de cámara
37, el paso de fluido de comunicación 45 es un tubo concéntrico
situado axialmente dentro de y aproximadamente tan largo como el
cuerpo de obturador. El tubo concéntrico 45 se forma integralmente o
conecta operativamente de otro modo a la porción de tubo de entrada
46. Se puede prever, si se desea, una pestaña periférica corta
formada integralmente 50 que se extiende longitudinalmente desde la
pestaña en forma de aro 47 a lo largo de un lado del cuerpo de
obturador para facilitar el agarre del cuerpo de obturador al montar
la cámara de goteo.
El obturador se puede moldear de un plástico tal
como una resina de cloruro de polivinilo, que se puede pigmentar, si
se desea, para visibilidad como ayuda para observar el asentamiento
apropiado en el cuerpo de cámara.
El extremo distal o libre 49 de la porción de
tubo de entrada 46 tiene un extremo biselado suficientemente afilado
para facilitar la perforación de cierre hermético (no representado)
en el cierre 21 en el cuello de un recipiente de suministro colgante
convencional, tal como el recipiente de suministro 22. La pestaña en
forma de aro 47 sirve como un tope a la introducción de la porción
puntiaguda del tubo de entrada 46 en el cierre 21 en el cuello del
recipiente de suministro 22.
Se puede emplear otros modos de construcción de
la cámara de formulación a condición de que se facilite una conexión
adecuada con el recipiente de suministro así como una porción
tubular transparente donde se pueda observar la velocidad de flujo
del producto nutricional entérico líquido. Por ejemplo, véase la
cámara de formulación 82 ilustrada en las figuras 17 y 18 donde el
extremo de obturador 83 de la cámara de formulación se forma
integralmente con el cierre 84 para un recipiente de suministro
convencional a conectar a rosca al mismo. El aparato de la invención
no se ha de considerar limitado a la inclusión de ninguna de las
cámaras de goteo aquí usadas a modo de ilustración, ni el método se
limita a su uso.
La cámara de goteo representada en las figuras 5
y 6 tiene una unidad de forma de dosis de liberación controlada 32
dispuesta lista para uso. La unidad de forma de dosis de liberación
controlada se preseleccionará según su contenido para proporcionar
el (los) nutriente(s) adicional(es) y/o
medicamen-
to(s) y/o probiótico(s) y/o agente(s) de diagnóstico y/o otro(s) ingrediente(s) beneficioso(s) seleccio-
nado(s) por el sanitario encargado, junto con un colorante marcador, si se desea. En el sentido en que se usa aquí y en las reivindicaciones, se entiende que los medicamentos son sustancias utilizadas en terapia. La cámara de formulación, o cámaras, seleccionada puede contener más de un depósito de liberación controlada para proporcionar una combinación de nutrientes, o, una combinación, tal como nutrientes y medicamentos u otros agentes beneficiosos, adaptada a las necesidades del paciente que se alimenta. La cámara de formulación también puede ser una que esté provista de idéntico o diferente agente beneficioso o agentes en forma de dosis de liberación controlada y no controlada para proporcionar, por ejemplo, una cantidad mayor, como en el caso de un nutriente. Se puede usar una forma de dosis no controlada de un agente beneficioso para suministrar el agente beneficioso durante un período más corto de tiempo, como podría ser deseable en el caso de un medicamento.
to(s) y/o probiótico(s) y/o agente(s) de diagnóstico y/o otro(s) ingrediente(s) beneficioso(s) seleccio-
nado(s) por el sanitario encargado, junto con un colorante marcador, si se desea. En el sentido en que se usa aquí y en las reivindicaciones, se entiende que los medicamentos son sustancias utilizadas en terapia. La cámara de formulación, o cámaras, seleccionada puede contener más de un depósito de liberación controlada para proporcionar una combinación de nutrientes, o, una combinación, tal como nutrientes y medicamentos u otros agentes beneficiosos, adaptada a las necesidades del paciente que se alimenta. La cámara de formulación también puede ser una que esté provista de idéntico o diferente agente beneficioso o agentes en forma de dosis de liberación controlada y no controlada para proporcionar, por ejemplo, una cantidad mayor, como en el caso de un nutriente. Se puede usar una forma de dosis no controlada de un agente beneficioso para suministrar el agente beneficioso durante un período más corto de tiempo, como podría ser deseable en el caso de un medicamento.
Las unidades de forma de dosis de liberación
controlada empleadas estarán preferiblemente en forma de una tableta
recubierta, un dispositivo de administración osmótica, una cápsula
recubierta, una microesfera microencapsulada, una partícula
aglomerada, por ejemplo, de partículas del tipo de tamiz molecular,
o un haz de fibras permeables huecas finas, o fibras permeables
huecas cortadas, aglomeradas o mantenidas en un paquete fibroso.
Para evitar que una unidad de forma de dosis o partícula bloquee el
flujo de la composición nutricional entérica líquida a través del
orificio de salida 40 de la cámara de goteo, si la unidad de forma
de dosis mantiene la integridad de su capa exterior o recubrimiento
mientras los ingredientes salen o son expulsados durante el contacto
con el producto nutricional entérico líquido, se prefiere que la
unidad de forma de dosis tenga una forma geométrica, por ejemplo, un
sólido rectangular, o una forma de estrella, que no bloquearán
completamente un paso redondo. Si se utiliza un tipo diferente de
forma de dosis de liberación controlada que se disuelve o desintegra
de manera que la forma provisional no sea controlable, o si deja una
estructura esquelética insoluble o residuos, se prefiere confinar
las unidades de forma de dosis de liberación controlada en una bolsa
en forma de malla dentro de la cámara de goteo u otra cámara de
formulación tal como el manguito de malla 51 representado en la
figura 11. También se muestra en la figura 11 una pluralidad de
unidades de forma de dosis de liberación controlada que se pueden
emplear para proporcionar ingredientes beneficiosos adicionales que
son dispersibles en el medio del producto nutricional entérico
líquido para obtener una composición de nutrientes personalizada
para el paciente. Esto puede ser especialmente útil donde ninguna de
las formas de dosis de liberación controlada disponibles puede tener
la combinación exacta de ingredientes que se desea o necesita un
paciente, y la combinación se puede hacer a la carta si se dispone
de unidades de forma de dosis de liberación controlada conteniendo
los varios ingredientes deseados.
Como se ve en la figura 12, se puede usar un
manguito foraminoso, o bolsa, es decir, con numerosos agujeros, para
colocar el (los) depósito(s) de liberación controlada en la
cámara de goteo u otra cámara de formulación.
O, pasando ahora a la figura 13, se puede colocar
una placa de plástico o cerámica o metal resistente a la corrosión
53 que sea foraminosa o esté perforada, dentro del cuerpo de la
parte inferior de la cámara de goteo 37, u otra cámara de
formulación, para soportar las unidades de forma de dosis de
liberación controlada, en este caso, un número muy grande donde el
ingrediente deseado se necesita en cantidad relativamente grande. si
se desea, la placa foraminosa 53 se puede sustituir por una rejilla
o pantalla 41, como la representada en la figura 13A y también se
forma preferiblemente de un plástico o cerámica vitrificada o metal
resistente a la corrosión, tal como acero inoxidable.
Los medios anteriores de disponer, es decir,
soportar, las unidades de forma de dosis de liberación controlada
dentro de la cámara de goteo también se pueden usar en cámaras de
formulación adicionales en el conjunto alimentador empleado.
La unidad de forma de dosis de liberación
controlada ilustrada en la figura 7 es del tipo de bomba osmótica
que funciona como el dispositivo de administración por ósmosis
descrito y reivindicado en la Patente de Estados Unidos 5.318.558,
cuya memoria descriptiva y dibujos se incorporan aquí por referencia
con respecto a la estructura de las unidades de forma de dosis de
liberación controlada allí descritas y el método de hacerlas y su
modo de funcionamiento, aunque aquí con diferentes entornos y
contenidos y usos finales. En las unidades de forma de dosis de
liberación controlada del tipo de bomba, o dispositivos de
suministro, el (los) ingrediente(s) bene-
ficioso(s) en forma líquida, es decir, en el estado líquido o en solución en un disolvente adecuado, se expulsa(n) de un recinto cilíndrico o cavidad 56 dentro del depósito a través de un orificio pequeño 57 por la acción de un pistón 58 movido por la presión desarrollada por infusión osmótica de humedad a través de una membrana semipermeable 59 confinando una sustancia hidroactiva 60 detrás del pistón 58, moviendo constantemente el pistón hacia el lado del depósito donde el (los) ingrediente(s) 61 es (son) expulsado(s) a través del orificio 57. El orificio 57 es muy pequeño y se perfora preferiblemente con un haz láser. El recinto cilíndrico 56 se forma dentro de una membrana o recubrimiento exterior no permeable 62. La sustancia hidroactiva 60 puede ser una sal hidrosoluble como sulfato de magnesio, cloruro de magnesio, sulfato potásico, cloruro de sodio, sorbitol, inositol, urea, o un sacárido tal como glucosa o fructosa o dextrano, o, un polímero hidrófilo tal como un poli (hidroxialquil metacrilato) con un peso molecular de 30.000 a 5.000.000, o una poli(vinilpirrolidina) con un peso molecular de 10.000 a 360.000, un hidrogel aniónico o catiónico o alcohol polivinílico que tiene bajo contenido de acetato residual.
ficioso(s) en forma líquida, es decir, en el estado líquido o en solución en un disolvente adecuado, se expulsa(n) de un recinto cilíndrico o cavidad 56 dentro del depósito a través de un orificio pequeño 57 por la acción de un pistón 58 movido por la presión desarrollada por infusión osmótica de humedad a través de una membrana semipermeable 59 confinando una sustancia hidroactiva 60 detrás del pistón 58, moviendo constantemente el pistón hacia el lado del depósito donde el (los) ingrediente(s) 61 es (son) expulsado(s) a través del orificio 57. El orificio 57 es muy pequeño y se perfora preferiblemente con un haz láser. El recinto cilíndrico 56 se forma dentro de una membrana o recubrimiento exterior no permeable 62. La sustancia hidroactiva 60 puede ser una sal hidrosoluble como sulfato de magnesio, cloruro de magnesio, sulfato potásico, cloruro de sodio, sorbitol, inositol, urea, o un sacárido tal como glucosa o fructosa o dextrano, o, un polímero hidrófilo tal como un poli (hidroxialquil metacrilato) con un peso molecular de 30.000 a 5.000.000, o una poli(vinilpirrolidina) con un peso molecular de 10.000 a 360.000, un hidrogel aniónico o catiónico o alcohol polivinílico que tiene bajo contenido de acetato residual.
El depósito de liberación controlada ilustrado en
la figura 8 es otro sistema de dosis osmótico con una forma de dosis
de liberación sostenida que funciona como el dispositivo de
administración por ósmosis descrito y reivindicado en la Patente de
Estados Unidos 5.324.280, cuya memoria descriptiva y dibujos se
incorporan aquí por referencia con respecto a la estructura de las
unidades de forma de dosis de liberación sostenida allí descritas y
el método de hacerlas y su modo de funcionamiento, aunque aquí con
diferentes entornos y contenido y usos finales. En este tipo de
sistema, el (los) ingrediente(s) beneficioso(s) 63 a
alimentarse en estado líquido o en forma de solución, se
encierra(n) dentro de un recubrimiento no permeable 64 que
está rodeado por una capa 65 de material hidroactivo que se confina
totalmente dentro de un recubrimiento de membrana semipermeable
exterior 66. Se desarrolla presión osmótica en el recubrimiento
hidroactivo 66. La presión osmótica que se desarrolla en la capa
hidroactiva 65 a la infusión de humedad comprime el núcleo 67
conteniendo
el (los) ingrediente(s) beneficioso(s) en forma líquida 63 y expulsa constantemente dicho líquido a través de un paso muy pequeño 68 del núcleo 67 al exterior del depósito.
el (los) ingrediente(s) beneficioso(s) en forma líquida 63 y expulsa constantemente dicho líquido a través de un paso muy pequeño 68 del núcleo 67 al exterior del depósito.
Pasando ahora a la figura 8A, la unidad de forma
de dosis de liberación controlada representada en las figuras 7 y 8
se puede recubrir con un recubrimiento fácilmente soluble, tal como
el recubrimiento 69, que puede ser un recubrimiento de colorante
marcador o agente beneficioso al objeto de obtener una liberación
inicial rápida de tal colorante o agente beneficioso. En el caso de
un agente beneficioso tal como un medicamento, esto puede ser
deseable para elevar rápidamente el nivel en sangre, después de lo
que puede necesitarse un nivel de liberación sostenida
constante.
constante.
El depósito de liberación controlada 70 ilustrado
en la figura 9 es del tipo en el que se ha previsto, dentro de una
envoltura de soporte 71 que es muy rápidamente soluble o
disintegrable en el medio del producto nutricional entérico líquido,
una cantidad de microcápsulas o partículas del tipo de tamiz
molecular 72. Si son microcápsulas, las partículas 72 son
microesferas recubiertas individualmente y conteniendo cada una el
mismo ingrediente beneficioso o su mezcla, con una pluralidad de
porciones numéricas distintas o sus fracciones provistas de un
recubrimiento que se disuelve o desintegra o infiltra en el medio
del producto nutricional entérico líquido. Cada una de las varias
fracciones numéricas, respectivamente, tiene un recubrimiento de un
grosor diferente, por lo que, al hacer una mezcla de las
microcápsulas con una fracción no recubierta, la mezcla muestra un
efecto de liberación sostenida cuando se expone a un medio acuoso,
tal como el medio de un producto nutricional entérico líquido. La
envuelta y los recubrimientos deben ser esencialmente aceptables
para alimentación nutricional, o desintegrables, es decir,
suspendibles, pero no necesariamente solubles.
Si las partículas 72 son de un tipo de tamiz
molecular, o una mezcla de dos o más grados de tamiz molecular, las
partículas se han impregnado con un ingrediente o ingredientes
beneficiosos a suministrar durante la alimentación y las partículas
aglomeradas en gránulos o grumos de tamaño deseado que son
incapaces, con o sin recubrimiento, de formar una forma de dosis de
liberación controlada utilizable según la invención, siendo el
recubrimiento, si se aplica, soluble, o desintegrable, es decir,
suspendible o infiltrable en el medio del producto nutricional
entérico líquido a modificar. El material del tipo de tamiz
molecular tiene una estructura porosa con poros no alineados donde
el tamaño del poro es controlado críticamente en la fabricación para
crear la propiedad de retener moléculas de diferentes
características de tamaño o pesos moleculares de manera selectiva.
Las propiedades de retención o almacenamiento imparten un
comportamiento de liberación sostenida.
El soporte para las unidades de forma de dosis de
liberación controlada también puede tomar la forma mostrada en la
figura 9, pero conteniendo un material fibroso en el que las fibras
son huecas y permeables y liberan lentamente sustancias tal como los
ingredientes beneficiosos aquí añadidos a un producto nutricional.
Se puede usar una cantidad medida de tales fibras, en una bobina o
en forma cortada, en unos medios de retención tal como un manguito o
bolsa, o aglomerar con un aglutinante, o recubrir con un
recubrimiento dispersible, desintegrable o permeable. Tales fibras,
que se pueden formar primariamente de un éter o éster de celulosa,
son capaces de almacenar y después producir un ingrediente
beneficioso o mezcla de ingredientes, en contacto con producto
nutricional entérico líquido circulante dentro de la cámara de goteo
u otra cámara de formulación.
La envuelta de soporte del tipo de bolsa de té
fibrosa y altamente porosa 79 representada en la figura 9A también
se puede usar para mantener o soportar, dentro de una cámara de
formulación, una cantidad de microesferas microencapsuladas, o una
cantidad de material del tipo de tamiz molecular o, por ejemplo, una
cantidad de fibras permeables huecas finas cortadas 78, reteniendo o
conteniendo cualquiera de dichas formas una cantidad de dosis de uno
o varios agentes beneficiosos. También se puede usar dicha envuelta
del tipo de bolsa de té, o una pluralidad de las mismas, para
colocar dentro de una cámara de formulación cualquier combinación
de: (1) uno o varios agentes beneficiosos en forma de dosis de
liberación controlada; (2) uno o varios agentes beneficiosos en
forma de dosis controlada junto con uno o varios agentes
beneficiosos no en forma de dosis controlada, donde los agentes
beneficiosos no en forma de dosis controlada pueden ser los mismos o
diferentes agentes que los presentes en forma de dosis controlada; y
(3) un colorante marcador o mezcla de colorantes en combinación con
(1) o (2) y en una forma de dosis de liberación controlada, así como
en recubrimientos externos de unidades de forma de dosis de
liberación controlada. Donde se utiliza más de una cámara de
formulación, en la cámara de formulación adicional se puede colocar,
por ejemplo, una bolsa de soporte fibrosa que tiene solamente agente
beneficioso no controlado junto con o sin colorante marcador.
Se puede usar cualquier modo de hacer un
recubrimiento, de almacenamiento, envuelta o aglutinante de
liberación sostenida o controlada al hacer una unidad de forma de
dosis de liberación controlada utilizable según la invención a
condición de que los componentes solubles, dispersibles o
desintegrables de las unidades de forma de dosis usadas sean
fisiológicamente aceptables y la unidad de forma de dosis de
liberación controlada sea capaz de almacenar uno o varios
ingredientes beneficiosos como los antes definidos hasta el uso y la
liberación de los mismos a un producto nutricional entérico líquido
a una velocidad o de manera útiles y/o en un período de tiempo útil
de al menos media hora y preferiblemente de al menos dos horas
durante la alimentación entérica, o más largo si es necesario para
algunos medicamentos y nutrientes. Las tabletas y cápsulas y otras
formas de dosis se pueden recubrir en general con materiales
conocidos que ralentizan y retardan la solubilización o suspensión
del agente beneficioso, materiales tal como zeína, shellac,
polímeros y copolímeros de metacrilato, y éteres y ésteres de
celulosa que se usan frecuentemente para ello. Tales materiales se
describen en la Patente de Estados Unidos 5.160.742 y son
generalmente adaptables para la presente finalidad, aunque los
artículos recubiertos descritos en la patente se utilizan de manera
diferente.
Donde es necesario o bastante importante
proporcionar un ingrediente beneficioso, o una mezcla de
ingredientes, como la aquí definida, por ejemplo, uno o varios
medicamentos, según la invención y a una velocidad bastante uniforme
en el tiempo, preferiblemente con no más de aproximadamente una
variación de 25% por encima o por debajo de la velocidad media
durante un período de dos a aproximadamente 24 horas o más, son
preferibles la bomba osmótica y otros sistemas de administración
osmótica. En general, se puede usar una amplia gama de velocidades a
condición de que se suministre al menos una cantidad eficaz sin
llegar a cantidades excesivas.
Entre los agentes beneficiosos que se han de
añadir muy probablemente a composiciones nutricionales entéricas
convencionales están, por ejemplo, nutrientes, tal como, glutamina,
arginina, fibras dietéticas fermentables, fibras dietéticas no
fermentables, enzimas tal como lipasas, combinaciones de
aminoácidos, oligosacáridos tal como
fructo-oligosacáridos, vitaminas, ácidos grasos de
cadena corta (C_{3}-C_{4}), precursores de
piruvato en forma de piruvamida, o piruvil-amino
ácidos, tal como, piruvil-glicina, piruvilalanina,
piruvil-leucina, piruvilvalina,
piruvil-sarcosamina y sus amidas, ésteres y sales,
lípidos estructurados, d-ciroinositol, lactoferrina,
aceites marinos y acidulantes tal como ácido ascórbico. Un ejemplo
de un lípido estructurado que proporciona excelente soporte
nutricional es una estructura de glicerol con al menos un ácido
gamma linolénico o residuo de ácido
dihomogamma-linolénico en combinación con un residuo
de ácido graso de cadena media (C_{5}-C_{22}) y
un residuo de ácido graso de C_{18}-C_{22}
seleccionado a partir de ácido alfalinolénico y estearodónico,
eicosapentaenoico y docosahexaenoico.
Los medicamentos que se pueden administrar de
forma útil de esta manera incluyen, por ejemplo, medicamentos
antihistamínicos; agentes antiinfecciosos, tal como antibióticos,
antivirales y antiinfecciosos del tracto urinario; agentes
antineoplásicos; medicamentos autónomos tal como agentes
adrenérgicos y relajantes musculares esqueléticos; medicamentos de
formación y coagulación de sangre; medicamentos cardiovasculares;
agentes del sistema nervioso central; agentes de diagnóstico;
agentes electrolíticos, calóricos y de equilibrio del agua; enzimas;
agentes antitusivos, expectorantes y mucolíticos; medicamentos
gastrointestinales como antiácidos; compuestos de oro; hormonas y
sucedáneos sintéticos; relajantes musculares suaves; y agentes
terapéuticos no clasificados. Otros ejemplos son bloqueadores H2
como Tagamet®, medicaciones procinéticas, péptidos bioactivos,
medicación para el estado diabético, agentes de quimioterapia, o
cualquier medicación destinada a administración oral que no
reaccionará adversamente con la formulación nutricional que se
alimente al tracto gastrointestinal.
Los probióticos que se pueden administrar de
forma útil de esta manera incluyen, por ejemplo, Lactobacillus
acidophilus GG, como se describe en la Patente de Estados Unidos
4.839.281, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus
animalis y Lactobacillus salivarius, como se describe en
WO 93/02558. Los probióticos son organismos vivos que ayudan a la
digestión de alimentos o que ayudan a controlar la población de
microorganismos nocivos en los intestinos.
Si se desea, se puede disponer un colorante
marcador fisiológicamente aceptable o mezcla de colorante en la
cámara de formulación o cámaras además de uno o varios de los
ingredientes beneficiosos anteriormente descritos para que el flujo
de producto nutricional líquido modificado pueda ser visible como
una ayuda para el personal sanitario. Esto se puede hacer colocando
en la cámara de formulación una o varias unidades de forma de dosis
de liberación sostenida conteniendo colorante o mezcla de colorantes
y el (los) ingrediente(s) beneficioso (s), si tales unidades
de forma de dosis están disponibles. O se puede colocar
conjuntamente en la cámara de formulación una unidad de forma de
dosis de liberación controlada conteniendo el colorante o mezcla de
colorantes y una unidad de forma de dosis de liberación controlada
separada conteniendo el (los) ingrediente(s)
beneficioso(s). Como antes se ha indicado, para impartir
fácil visibilidad al flujo de producto nutricional modificado como
ayuda para el personal sanitario, puede ser preferible aplicar un
recubrimiento externo, fácilmente soluble del colorante marcador a
una unidad de forma de dosis de liberación controlada, de ordinario
una que contenga colorante marcador. El colorante marcador se mezcla
con una cantidad pequeña de uno o varios excipientes convencionales
de recubrimiento de tabletas fácilmente dispersibles, tal como,
polivinilpirrolidina que tiene un peso molecular medio del orden de
aproximadamente 35.000 a 50.000, manitol, estearato de magnesio, y
zeína o goma guar, al aplicar el colorante a la unidad de forma de
dosis durante la fabricación. En general la cantidad de excipientes
en total es menos de aproximadamente 10 por ciento en peso del
recubrimiento. O la unidad de forma de dosis se puede sumergir
simplemente en una solución del colorante marcador y secar.
Un colorante marcador o mezcla de colorantes que
es útil según la invención es un colorante o un colorante
fluorescente o una mezcla de tales colorantes que es
fisiológicamente aceptable para el paciente y compatible con los
agentes beneficiosos que se alimentan. El colorante o mezcla de
colorantes también debe ser capaz de introducirse en concentración
detectable en el medio líquido del producto nutricional entérico
líquido mientras el producto fluye a través de una cámara de goteo u
otra cámara de formulación en la que se ha colocado al menos una
unidad de forma de dosis de liberación sostenida conteniendo el
colorante marcador o colorantes. Si el colorante es detectable en la
cámara de goteo, se puede esperar que sea detectable, de ordinario,
si llega de alguna forma a la cavidad oral del paciente.
El colorante marcador empleado puede ser un
colorante que imparta color que sea visible bajo luz blanca, por
ejemplo, la luz del sol normal o luz artificial ambiente de un
hospital o clínica, o, el colorante marcador puede ser un colorante
fluorescente que emita fluorescencia visible bajo luz ultravioleta,
o una mezcla de un colorante y un colorante fluorescente. Una mezcla
de un colorante y colorante fluorescente parece ser especialmente
ventajosa porque el flujo a través de la cámara de formulación se
percibe fácilmente bajo condiciones normales de iluminación con
colorante presente, incluso una cantidad pequeña de producto
nutricional fuera de lugar, por ejemplo, en la cavidad oral o paso
nasal, se detectará más fácilmente con la ayuda de luz ultravioleta
si contiene un colorante fluorescente. Esto es debido a la
naturaleza de los colorantes fluorescentes que son especialmente
visibles bajo luz ultravioleta incluso cuando están presentes en
concentración muy baja.
El colorante o mezcla de colorantes usados debe
ser fisiológicamente aceptable. Generalmente son adecuados los
colorantes de calidad alimentaria aprobados bajo las provisiones de
la Ley de productos alimenticios, medicamentos y cosméticos de
Estados Unidos. Se prefieren los colorantes F.D.& C. Azul
#1 y F.D.& C. Azul #2. El colorante o mezcla de
colorantes debe ser soluble en el medio del producto nutricional
entérico líquido que se alimenta, y compatible con el agente o
agentes beneficiosos añadidos durante la alimentación. En general,
se desea aproximadamente 0,1 miligramo (mg) de colorante por
mililitro de producto nutricional entérico líquido para dar al
producto nutricional una coloración fácilmente visible.
Donde es importante poder detectar el producto
nutricional entérico líquido mal dirigido, el colorante marcador
utilizado puede ser un colorante fluorescente, tal como F. D. &
C. Rojo #3, que es muy visible a concentración muy baja bajo luz
ultravioleta y también imparte una coloración visible al producto
nutricional líquido en condiciones de luz blanca. Otros colorantes
fluorescentes adecuados son: quinina, F. D. & C. Rojo
#22, F.D. & C. #28, fluoresceína, y D 282 UV Azul
que se puede adquirir de DaGlo de Cincinnati, Ohio, y también
identificado como 16470-24-9 en el
Chemical Abstracts System con un índice cromático de 220 como un
abrillantador fluorescente. Como se ha indicado anteriormente, si se
desea, se puede usar una mezcla de colorante y colorante
fluorescente. En general, aumentar el producto nutricional en la
cámara de formulación de aproximadamente 0,01 a 0,05 mg/ml de
colorante fluorescente es adecuado para detectabilidad bajo luz
ultravioleta.
Se dispone un conjunto alimentador, tal como el
kit 20 representado en la figura 15, convenientemente en forma
empaquetada, listo para uso al alimentar un producto nutricional
entérico líquido. El kit incluye una unidad de forma de dosis de
liberación controlada 32, una cámara de goteo 27 u otra cámara de
formulación, y medios de comunicación de líquido 28 que constan
principalmente de un tramo de tubo flexible unido en un extremo a la
salida de la cámara de goteo 27 y en el otro extremo a un adaptador
30 para unión de acoplamiento a un tubo de alimentación. El
adaptador 30 se representa con un tapón 55 telescopizado a efectos
ilustrativos. El tapón es simplemente para protección del adaptador
30 hasta que se utiliza el conjunto alimentador. La unidad de forma
de dosis de liberación controlada 32 ya se ha colocado en la cámara
de goteo 27 y contiene uno o varios ingredientes beneficiosos como
los definidos anteriormente para modificación de un producto
nutricional entérico líquido durante su alimentación, y además un
colorante marcador, si se desea. El kit también puede estar provisto
de una pluralidad de unidades de formas de dosis de liberación
controlada 32 dentro de la cámara de goteo 27 si una sola unidad de
forma de dosis no contiene cada tipo de ingrediente beneficioso
deseado para modificación del producto nutricional o si se desea
añadir un colorante marcador y no está presente en las unidades de
forma de dosis de liberación controlada para los ingredientes
beneficiosos seleccionados.
Un kit similar 20c, como se representa en la
figura 10, incluye la unidad de forma de dosis de liberación
controlada 32 que no ha sido colocada en la cámara de goteo 27 antes
del envío del kit, pero acompaña a la cámara de goteo como parte del
kit. Otros kits se preparan con varias cantidades y variedades de
unidades de forma de dosis de liberación controlada conteniendo
varias combinaciones de agente beneficioso y colorante marcador y
agentes beneficiosos no en forma de liberación controlada, para
acompañar a los conjuntos alimentadores.
En una realización preferida del aparato del tipo
ilustrado en la figura 2, una unidad de forma de dosis de liberación
controlada del tipo ilustrado en la figura 8A está colocada en la
cámara de formulación. La unidad de forma de dosis contiene
glutamina y colorante F.D. & C. Azul #1 y está recubierta con
una capa del mismo colorante azul mezclado con aproximadamente 3 por
ciento en peso en total de polivinilpirrolidina que tiene un peso
molecular medio del orden de aproximadamente 35.000 a 44.500. El kit
alimentador está conectado a un recipiente de suministro colgante de
un producto nutricional entérico líquido que tiene una viscosidad de
aproximadamente 40 cps., tal como PULMOCARE®, un producto de la Ross
Products Division de Abbott Laboratories, Columbus, Ohio, y se
inicia un flujo constante del producto nutricional. El recubrimiento
colorante proporciona color visible inmediato dentro de la cámara de
goteo en 2 segundos y la unidad de forma de dosis de liberación
controlada proporciona el colorante azul en una concentración de al
menos 0,075 mg/ml durante un período de más de 1.440 minutos durante
el flujo de aproximadamente 3.999 ml del producto nutricional
entérico líquido. La unidad de forma de dosis también proporciona
glutamina a una concentración de al menos 1,25 mg/ml durante el
flujo del producto nutricional entérico líquido, que comienza
después de aproximadamente 1 ml de flujo.
Como se ha explicado anteriormente, el conjunto
alimentador 20 puede administrar uno o varios agentes beneficiosos
desde una o varias unidades en forma de dosis 32 contenidas en una o
varias unidades de goteo. Por ejemplo, en la realización ilustrada
en la figura 3, cada una de las cámaras de goteo 27 y 27a está
construida de tal manera que en ellas se pueda colocar una o varias
unidades de forma de dosis de agente beneficioso 32, permitiendo por
ello que el conjunto alimentador 20 administre una cantidad
seleccionada de un solo agente beneficioso, es decir, donde ambas
cámaras de goteo 27 y 27a contienen unidades de forma de dosis
conteniendo el mismo agente beneficioso, y permitiendo por ello que
el conjunto alimentador 20 administre más de un agente beneficioso a
la vez, es decir, donde las cámaras de goteo 27 y 27a contienen
unidades de forma de dosis que contienen más de un agente
beneficioso. Las figuras 16 y 20 ilustran realizaciones alternativas
de la presente invención que también son capaces de administrar
simultáneamente uno o varios agentes beneficiosos desde una o varias
unidades en forma de dosis.
La figura 21 ilustra una realización de la
presente invención construida para administrar simultáneamente uno o
varios agentes beneficiosos a un paciente. En esta realización de la
presente invención, la cámara 100 que tiene una entrada 114 y una
salida 112 está configurada para recibir el retén 102. La cámara 100
y el retén 102 se pueden construir de varios materiales conocidos
que son adecuados para ser utilizados en conjuntos de alimentación
entérica. Anteriormente se han explicado ejemplos de estos
materiales. La cámara 100 puede tener varias configuraciones
conocidas adecuadas para ser utilizadas en un conjunto alimentador
de fluido entérico en línea. Como se ilustra en la figura 21, la
cámara 100 tiene forma de una cámara de goteo de un tamaño adecuado
para recibir el retén 102.
Como se ilustra en la figura 21, el retén 102
incluye un primer elemento de soporte 104 y una pluralidad de
segundos elementos de soporte 106 que se extienden desde el primer
elemento de soporte 104. El retén 102 puede ser de construcción
unitaria, por ejemplo, un plástico moldeado, o se puede construir de
una pluralidad de elementos interconectados mediante varios métodos
conocidos. El primer elemento de soporte 104 se construye para
interconectar segundos elementos de soporte 106 y puede tener varias
configuraciones. En la realización preferida de la presente
invención ilustrada en la figura 22, el primer elemento de soporte
104 es sustancialmente semicircular en sección transversal. Se
apreciará que esta configuración deteriorará el movimiento lateral
de unidades de forma de dosis 32 colocadas en el primer elemento de
soporte 104 entre los segundos elementos de soporte 106. El primer
elemento de soporte 104 puede tener otras varias configuraciones en
sección transversal, por ejemplo, circulares y rectangulares, sin
apartarse del alcance de la presente invención definida en las
reivindicaciones anexas. Las dimensiones del primer elemento de
soporte 104 y los segundos elementos de soporte 106 se pueden variar
para recibir varios tamaños y formas de unidades de forma de dosis
32. También se apreciará que los varios tamaños y formas de unidades
de forma de dosis 32 en una sola configuración de retén 102 sin
variar las dimensiones del primer elemento de soporte 104 y/o
segundos elementos de soporte 106, a condición de que las unidades
de forma de dosis sean retenidas apropiadamente por el retén 102
dentro de la cámara 100, como se describe con más detalle aquí.
Los segundos elementos de soporte 106 definen
preferiblemente uno o varios agujeros 107 a su través, como se
ilustra en la figura 22, de tal manera que un producto nutricional
entérico líquido que fluya a través de la cámara 100 pase a través
de los agujeros 107. Los agujeros 107 definidos a través de los
segundos elementos de soporte 106 pueden variar en tamaño, forma,
separación y número. Se apreciará que las características de flujo a
través de los segundos elementos de soporte 106 se pueden cambiar
variando uno o varios de estos parámetros de los agujeros 107. Así,
es posible controlar la manera en la que las unidades de forma de
dosis 32 liberan agentes beneficiosos variando uno o varios de estos
parámetros. Por ejemplo, es posible retardar la administración de
agente beneficioso desde unidades de forma de dosis 32 con relación
a otras unidades de forma de dosis 32 contenidas en el retén 102
regulando el tamaño, la forma, el número, y/o la separación de los
agujeros 107 definidos a través de los segundos elementos de soporte
106 junto a la unidad de forma de dosis 32 para limitar el volumen
de fluido que entra en contacto con la unidad de forma de dosis 32
que se ha de disponer en forma de liberación prolongada. El tamaño,
la forma, la separación y el número de agujeros 107 los determinan
así las características deseadas del flujo a través de la cámara 100
y el retén 102.
En la realización preferida de la presente
invención, agujeros 107 dirigen el flujo a través del retén 102 de
tal manera que el fluido contacte directamente cada una de las
unidades de forma de dosis 32 contenidas, garantizando por ello que
el agente beneficioso de cada una de las unidades de forma de dosis
32 se libere al fluido. Sin embargo, como se ha explicado
anteriormente, las características de flujo a través del retén 102
se pueden variar para retardar la administración de agente
beneficioso desde una o varias unidades de forma de dosis 32.
Los segundos elementos de soporte 106 están
espaciados preferiblemente una distancia suficiente uno de otro de
tal manera que se pueda retener entremedio una o varias unidades de
forma de dosis de agente beneficioso 32. Como se ilustra en la
figura 21, los segundos elementos de soporte 106 se extienden de
forma sustancialmente perpendicular desde el primer elemento de
soporte 104. Sin embargo, se apreciará que la orientación angular de
los segundos elementos de soporte 106 con relación al primer
elemento de soporte 104 se puede variar sin afectar perjudicialmente
a la eficacia de la presente invención. Por ejemplo, los segundos
elementos de soporte 106 se pueden orientar de manera que se
inclinen hacia arriba cuando el retén 102 se mantenga de tal manera
que el primer elemento de soporte 104 esté sustancialmente vertical
y el primer extremo 108 esté colocado encima del segundo extremo
109, empujando por ello las unidades de forma de dosis 32 hacia el
primer elemento de soporte 104. Los segundos elementos de soporte
106 y el primer elemento de soporte 104 están dimensionados de tal
manera que el retén 102 se pueda colocar en la cámara 100.
La salida 112 de la cámara 100 se construye
preferiblemente de tal manera que se pueda conectar por fluido a un
conjunto de administración de fluido entérico en línea. La primera
porción de extremo 114 de la cámara 100 se construye preferiblemente
para recibir un dispositivo de cierre tal como el obturador 42
ilustrado en la figura 6 y descrito con detalle anteriormente. El
dispositivo de cierre se construirá preferiblemente de tal manera
que se pueda conectar por fluido a un conjunto alimentador de fluido
entérico en línea o directamente a una fuente de fluido, por lo que
la cámara 100 se puede conectar por fluido a un conjunto alimentador
de producto nutricional entérico en línea. La cámara 100 se puede
configurar de tal manera que el dispositivo de cierre, por ejemplo,
el obturador 42, se pueda fijar a ella, evitando por ello la
apertura inadvertida de la cámara 100 durante el uso. En una
realización preferida de la presente invención, la cámara 100 está
configurada para recibir el dispositivo de cierre, por ejemplo, el
obturador 42, por encaje por salto que fija el dispositivo de cierre
a la cámara 100 y minimiza la posibilidad de manipulación con el
retén 102, y las unidades de forma de dosis 32 retenidas, después de
que el retén 102 ha sido colocado en la cámara 100.
Cuando el retén 102 se coloca en una superficie
plana de tal manera que el primer elemento de soporte 104 esté
horizontal y los segundos elementos de soporte 106 se extienden
hacia arriba, las unidades de forma de dosis 32 se pueden cargar en
el retén 102 colocándolas en el primer elemento de soporte 104 entre
los segundos elementos de soporte 106. Este proceso se puede
realizar en cualquier momento antes de la administración de producto
nutricional entérico a un paciente. Por ejemplo, el fabricante o el
proveedor pueden cargar unidades de forma de dosis 32 conteniendo
agentes beneficiosos seleccionados en el retén 102 y la cámara 100 y
después suministrarlas a los usuarios finales. Alternativamente, las
unidades de forma de dosis 32 se pueden cargar en el retén 102 y la
cámara 100 en una farmacia antes de suministrarlas al paciente.
Además, las unidades de forma de dosis 32 se pueden cargar en el
retén 102 y la cámara por un profesional médico o por el paciente
antes de conectar por fluido la cámara 100 a un sistema de
alimentación entérica. El número y el tipo de unidades de forma de
dosis, y los agentes beneficiosos contenidos en ellas, se pueden
variar de un paciente a otro, permitiendo por ello la variación
considerable de la cantidad y el tipo de agentes beneficiosos
suministrados al paciente con el producto nutricional entérico.
Además, algunas unidades de forma de dosis 32 pueden estar en forma
de liberación sostenida, mientras que otras no están en una forma de
liberación sostenida, permitiendo por ello la selección de un plan
de administración escalonado de los agentes beneficiosos contenidos
en el retén 102. Así, será evidente que esta realización de la
presente invención proporciona gran oportunidad de diseñar y
administrar varios agentes beneficiosos a un paciente con un
producto nutricional entérico según las necesidades individuales del
paciente así como las necesidades de los profesionales médicos
intentan tratar al paciente y/o diagnosticar el estado del
paciente.
El retén 102 se puede construir de tal manera que
no bascule cuando se coloque en una superficie plana de la manera
antes descrita. Por ejemplo, cuando el primer elemento de soporte
104 es de sección transversal semicircular, como se ilustra en la
figura 22, una superficie del primer elemento de soporte 104, o del
retén 102, puede hacerse sustancialmente plana, evitando por ello el
basculamiento del retén 102 durante su carga. En la alternativa, el
primer elemento de soporte 104 puede estar provisto de topes que
eviten el basculamiento del retén 102 durante su carga. Las personas
con conocimientos ordinarios en la técnica apreciarán que son
posibles otros métodos para evitar el basculamiento del retén
102.
La cámara 100 se puede construir de un material
que sea sustancialmente transparente, permitiendo por ello que un
profesional médico determine visualmente el contenido de la cámara
100 mientras se usa. Tal determinación visual se facilitará si los
varios agentes beneficiosos y unidades de forma de dosis presentes
en el retén 102 tienen formas, tamaños, y/o colores distintos. la
cámara 100 se puede construir de un material translúcido u opaco sin
apartarse del alcance de la presente invención.
Aunque el retén 102 se ilustra en la figura 21
incluyendo cuatro segundos elementos de soporte 106, se apreciará
que el retén 102 se puede construir de tal manera que incluya uno o
más segundos elementos de soporte 106 sin apartarse del alcance de
la presente invención expuesta en las reivindicaciones anexas.
En una realización alternativa ilustrada en la
figura 24, el retén 102 incluye una cubierta 110 que se construye
para retener unidades de forma de dosis 32 en el retén 102. En la
realización ilustrada en la figura 24, la cubierta 110 está unida de
forma articulada al primer elemento de soporte 104 a lo largo de su
porción. Sin embargo, se apreciará que la cubierta 110 puede ser un
elemento separado del primer elemento de soporte 104 sin apartarse
del alcance de la presente invención. La cubierta 110 incluye una
pared exterior 112 que, en la realización ilustrada, se construye de
tal manera que la pared exterior 112 y el primer elemento de soporte
104 rodeen una periferia de una unidad de forma de dosis 32
contenida en el retén 102 cuando la cubierta 110 está en una
posición cerrada con relación al retén 102. En esta realización, la
cubierta 110 también tiene con relación al retén 102 una posición
abierta en la que se puede colocar fácilmente unidades de forma de
dosis 32 entre segundos elementos de soporte 106.
Se apreciará que la cubierta 110 y el primer
elemento de soporte 104 no tienen que rodear completamente la
periferia de la unidad de forma de dosis 32 para retener unidades de
forma de dosis 32 en el retén 102. Por ejemplo, se puede formar uno
o varios agujeros a través de la cubierta 110. Tales agujeros se
pueden variar en tamaño, forma, posición, y número para crear las
características deseadas de flujo a través del retén 102 y la cámara
100. Además, la cubierta 110 y el primer elemento de soporte 104 se
pueden construir de tal manera que uno o varios intervalos estén
presentes entremedio cuando la cubierta 110 esté en su posición
cerrada. Aquí, de nuevo, las características de flujo a través del
retén 102 y la cámara 100 se pueden variar cambiando el tamaño,
forma, posición, y número de tales intervalos.
En la realización ilustrada en la figura 24, la
cubierta 110 incluye además paredes de soporte 114. Las paredes de
soporte 114 se extienden desde la pared exterior 112 y están
construidas de manera que interactúen con segundos elementos de
soporte 106 para retener unidades de forma de dosis 32 y para
permitir el flujo a través de los segundos elementos de soporte 106
y las paredes de soporte 114. En la realización ilustrada, los
segundos elementos de soporte 106 y las paredes de soporte 114 son
de construcción sustancialmente idéntica y definen agujeros
semicirculares a su través. Cuando se colocan en contacto uno con
otro cerrando de forma articulada la cubierta 110 en la realización
de la invención ilustrada en la figura 24, los respectivos conjuntos
de segundos elementos de soporte 106 y las paredes de soporte 114
definen elementos de soporte laterales capaces de retener una unidad
de forma de dosis 32. Se define una sola abertura circular a través
de cada uno de los elementos laterales de soporte así formados,
facilitando por ello el flujo a través del retén 102. Como se ha
explicado anteriormente, el tamaño, forma, número, y posición de los
agujeros así formados se puede variar dependiendo de las
características deseadas de flujo a través del retén 102. La
variación de estos parámetros se puede lograr variando el tamaño,
forma, número, y posición de agujeros definidos a través de los
segundos elementos de soporte 106 y/o las paredes de soporte
114.
Se puede prever un mecanismo de bloqueo 116 de
construcción conocida para evitar la apertura prematura del retén
102 después de cerrar la cubierta 110. En la realización ilustrada,
el mecanismo de bloqueo 116 incluye un par de pasadores 118
colocados en la pared exterior 112 de la cubierta 110 y un par de
agujeros complementarios 120 formados en el primer elemento de
soporte 104. Los agujeros 120 y los pasadores 118 se construyen de
tal manera que los pasadores 118 se retengan con rozamiento en los
agujeros 120 cuando la cubierta 110 se desplace a su posición
cerrada, evitando por ello la apertura indeseada del retén 102. En
la realización de la presente invención en la que la cubierta 110
está montada de forma articulada en el primer elemento de soporte
104, uno o varios pares de pasadores complementarios 118 y agujeros
120 colocados como se ilustra en la figura 24 proporcionará el
efecto de bloqueo deseado. Si la cubierta 110 es un elemento
separado en vez de estar conectado de forma articulada al primer
elemento de soporte 104, se puede colocar pares adicionales de
pasadores complementarios 118 y agujeros 120 en la cubierta 110 y el
primer elemento de soporte 104 para proporcionar el efecto de
bloqueo deseado entre ellos. Se apreciará que se puede usar
mecanismos de bloqueo adicionales 116 de construcción conocida en
conexión con el retén 102 de la presente invención.
La figura 12 ilustra un aparato en el que se ha
dispuesto un manguito foraminoso o bolsa 52 en la cámara de goteo
27. La figura 9A ilustra una envuelta de soporte 79 que se puede
colocar en una cámara de goteo 27. El manguito foraminoso 52 y la
envuelta de soporte 79 se pueden construir de tal manera que en
ellos se pueda colocar uno o varios agentes beneficiosos. De esta
forma, se puede poner uno o varios agentes beneficiosos en el
manguito foraminoso 52 o la envuelta de soporte 79 para alterar las
características de un producto nutricional entérico que se
administra mediante un sistema de suministro de fluido en el que
están presentes el manguito foraminoso 52 y/o la envuelta de soporte
79. Se apreciará que el agente beneficioso así administrado puede
estar en forma de una unidad de forma de dosis 32, o puede estar en
forma de polvo, granular, gel, u otra forma, dependiendo de las
características del agente beneficioso y la manera en que el agente
beneficioso se ha de administrar a un paciente, por ejemplo, en un
bolo o en un perfil de administración por liberación prolongada. La
cantidad del agente beneficioso se puede variar por cantidades
adicionales del agente beneficioso en el manguito foraminoso 52 y/o
la envuelta de soporte 79. Además, el número de agentes beneficiosos
así administrados se puede variar colocando más de un agente
beneficioso en el manguito foraminoso 52 y/o la envuelta de soporte
79. Así, estas realizaciones de la presente invención permiten
adaptar el sistema y método de la presente invención a las
necesidades particulares del médico y el diagnóstico del paciente al
que se ha de administrar un producto nutricional entérico.
Claims (4)
1. Un aparato para modificar un producto
nutricional entérico líquido, incluyendo dicho aparato:
una cámara (100 - figura 21) que tiene una
entrada (114 - figura 21) y una salida (112 - figura 21), estando
construida dicha entrada de manera que esté conectada por fluido a
un recipiente de suministro conteniendo un producto nutricional
entérico líquido, definiendo dicha cámara un espacio interior;
un retén (102 - figura 21) dispuesto en dicho
espacio interior definido por dicha cámara, estando construido dicho
retén para recibir una o varias unidades de forma de dosis de agente
beneficioso, caracterizado porque dicho retén incluye un
primer elemento de soporte (104 - figura 21) y una pluralidad de
segundos elementos de soporte (106 - figura 21), extendiéndose
dichos segundos elementos de soporte hacia fuera de dicho primer
elemento de soporte, estando espaciados dichos segundos elementos de
soporte uno de otro de tal manera que entre ellos se pueda retener
una o varias unidades en forma de dosis de agente beneficioso; y
al menos una unidad en forma de dosis de agente
beneficioso retenida por dicho retén.
2. Un aparato según la reivindicación 1, donde
dicho primer elemento de soporte (104 - figura 22) es de sección
transversal semicircular.
3. Un aparato según la reivindicación 1, donde
dichos segundos elementos de soporte (106 - figura 22) definen uno o
varios agujeros (107 - figura 22) a su través.
4. Un aparato según la reivindicación 1, donde
dicha cámara tiene un primer extremo, incluyendo además dicho
aparato un tapón construido para evitar la salida de dicho retén de
dicha cámara.
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