ES2221187T3 - Procedimiento para la obtencion de 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxato opticamente activo. - Google Patents
Procedimiento para la obtencion de 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxato opticamente activo.Info
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Abstract
La presente invención se refiere a un procedimiento para la preparación de 5-metil-2-{(}1-metilbutil{-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo, comprendiendo el citado procedimiento las siguientes etapas: convertir éster metílico del ácido láctico en la correspondiente amida N,N-disustituida (aminólisis con piperidina y/o pirrolidina); proteger su función OH libre mediante una reacción con etilviniléter en presencia de tosilato de p-piridinio como catalizador; someter la N-pentametilen- o N-tetrametilenlactamida así obtenida a una reacción de Grignard de manera convencional para producir la correspondiente cetona {al},{be}-insaturada; separar además de manera convencional (por ejemplo agitación con ácido acético) el grupo protector introducido durante la segunda etapa; acetilar de manera convencional la función cetona (por ejemplo mediante reacción con 2-metil-2-propil-1,3-propanodiol); mesilar la función OH libre mediante reacción con cloruro de ácido metanosulfónico en piridina; someterel intermedio así obtenido a una transposición reductora 1,2 en presencia de trietilaluminio e hidruro de diisobutilaluminio, manteniendo la estereoquímica; y convertir mediante hidrogenación catalítica el compuesto deshidro así obtenido en 5-metil-2-{(}1-metilbutil{-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo. El 5-metil-2-{(}1-metilbutil{-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo de la presente invención exhibe un notable perfil aromático así como una alta intensidad aromática, y puede utilizarse como perfume.
Description
Procedimiento para la obtención de
5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano
ópticamente activo.
La invención se refiere a un procedimiento para
la obtención de
5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano
ópticamente activo.
Muchos perfumes naturales, medidos en demanda, se
encuentran disponibles en cantidad completamente insuficiente. A
modo de ejemplo, para la obtención de 1 kg de esencia de rosas se
requiere 5000 kg de rosas; las consecuencias son una producción
mundial anual limitada en gran medida, así como un precio elevado.
Por lo tanto, está claro que la industria de perfumes tiene una
demanda constante de nuevos perfumes con notas de olor
interesantes, para completar la gama de perfumes disponibles
naturalmente, y efectuar las adaptaciones necesarias a las
cambiantes tendencias de la moda, así como poder cubrir la demanda,
constantemente creciente, de rectificadores de olor para producto
de consumo diario, como cosméticos y agentes de limpieza.
Además existe generalmente una demanda permanente
de perfumes sintéticos, que se puedan obtener convenientemente y
con calidad constante, y tengan propiedades olfatorias deseables, es
decir, que posean perfiles de olor agradables, lo más naturales
posible, y nuevos cualitativamente, de intensidad suficiente, y que
sean aptos para influir ventajosamente sobre el perfume de
materiales cosméticos y de consumo. En otras palabras: existe una
demanda permanente de compuestos que presenten nuevos perfiles de
olor característicos con adherencia, intensidad de olor y potencia
de radiación simultáneamente elevadas.
5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano
22 (nombre comercial Troënan®)
es un perfume sintético conocido,
que es accesible partiendo de 2-metilpentanal 23,
(véase siguiente esquema). Este educto 23 se hace reaccionar,
mediante reacción de Cannizaro cruzada, con dos equivalentes de
formaldehído para dar
2-metil-2-propil-1,3-propanodiol
24. El diol 24 puede reaccionar ahora, bajo acetalizado, de nuevo
con 2-metilpentanal 23 bajo condición de Troënan®
22.
Troënan® es apreciado debido a su nota de flores
de aligustre para formulaciones florales y aromáticas, en especial
composiciones de lirios del valle. Este tiene la ventaja de ser
estable a álcalis frente a otros componentes de lirios del
valle.
Troënan® 22 contiene dos isómeros cis/trans, que
están constituidos a su vez por dos enantiómeros:
La DE-A-3016007
describe la obtención de
5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano
racémico como perfume mediante reacción de
2-metilpentanal, 1,3-alcanodiol,
ortoformiato de trietilo y ácido para toluenosulfónico, y
subsiguiente separación por destilación de una mezcla de formiato
de etilo y etanol.
En investigaciones orientativas del solicitante
por medio de "GC-Sniffing", se mostró
sorprendentemente que el isómero trans de Troënans® presenta la
típica nota de aligustre, mientras que el isómero cis tiene una
ligera nota floral de bergamota.
Era tarea de la presente invención poner a
disposición un procedimiento para la obtención de
5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano.
Se solucionó el citado problema mediante un
procedimiento según la reivindicación.
La síntesis según la invención parte de
(S)-(-)-lactato de metilo 56 enantiómero puro,
adquirible comercialmente, que se hace reaccionar para dar una amida
N,N-disubstituida en el primer paso. Tras
protección de la función OH se transforma el grupo amida en una
acetona \alpha,\beta-insaturada 56 a través de
una reacción de Grignard. Tras la eliminación del grupo protector,
y subsiguiente acetalizado, se transforma el grupo hidroxi en el
mesilato 57. Tras la transposición 1,2 por reducción, bajo
mantenimiento de la estereoquímica, se transforma un
"dehidro-Troënan" 58 en el
5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano
(-)-22 ópticamente activo, a través de un
hidrogenado catalítico.
El espectro de ^{1}H-NMR de
(-)-22 coincide con el de la mezcla cis/trans de
Troënan® 22.
La determinación del valor de rotación dio por
resultado un valor de rotación específico de
[\alpha]_{D}^{20} = -2.43º.
Mediante la síntesis en
Chiral-Pool se obtuvo un (-)-22
ópticamente activo como mezcla cis/trans. Se mostró que este
(-)-22, con respecto a sus propiedades de olor, era
sorprendentemente superior a Troënan® comercial, tanto desde el
punto de vista cualitativo (perfil de olor típico), como también en
relación a la intensidad de olor, aspecto cuantitativo.
Correspondientemente, es objeto de la presente
invención un procedimiento para la obtención de
5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano
ópticamente activo,
- \bullet
- transformándose lactato de metilo en la correspondiente amida N,N-disubstituida (aminólisis con piperidina y/o pirrolidina),
- \bullet
- protegiéndose su función OH libre mediante reacción con etilviniléter en presencia de tosilato de p-piridinio como catalizador,
- \bullet
- sometiéndose la N-pentametilen-, o bien N-tetrametilenlactamida así obtenida a una reacción de Grignard de modo habitual, para dar la correspondiente acetona \alpha,\beta-insaturada,
- \bullet
- eliminándose de nuevo de modo habitual el grupo protector introducido en la segunda etapa (a modo de ejemplo mediante agitación con ácido acético),
- \bullet
- acetalizándose la función cetona de modo habitual (por ejemplo mediante reacción con 2-metil-2-propil-1,3-propanodiol),
- \bullet
- mesilándose la función OH libre mediante reacción con cloruro de ácido metanosulfónico en piridina,
- \bullet
- sometiéndose el producto intermedio obtenido de este modo, en presencia de hidruro de diisobutilaluminio y trietilaluminio, a una transposición 1,2 por reducción, bajo mantenimiento de la estereoquímica, y
- \bullet
- transformándose el dehidrocompuesto obtenido de este modo en el 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo, mediante hidrogenado catalítico.
El
5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano
ópticamente activo, obtenible según el procedimiento de la presente
invención, muestra una potencia de radiación sorprendentemente
elevada, y seduce mediante su intensiva nota de aligustre y
Muguet.
Los siguientes ejemplos sirven para la
explicación de la invención, y no se deben entender de manera
limitante.
Se emplearon los siguientes aparatos y
materiales:
Los puntos de fusión indicados se determinaron
con un microcopio de punto de fusión (Thermovar de la firma
Reichert) y no están corregidos.
Se midieron los valores de rotación con un
polarímetro 241 de la firma Perkin-Elmer. La
concentración c indicada en combinación con el valor de rotación
específico se define como cantidad de substancia (en g) por 100 ml
de disolución.
Se registraron los espectros IR con un
espectrómetro 983 de la firma Perkin-Elmer.
Se describen las intensidades de las bandas de
absorción indicadas mediante los símbolos s (fuerte), m (medio) y w
(poco intensivo).
Se registraron los espectros NMR con los
espectrómetros ARX 400, AMX 400 y AC 200 F de la firma Bruker. Los
desplazamientos químicos se indican en valores de \delta,
referidos al patrón. En el aparato ARX 400 se empleó el disolvente
aplicado como patrón; en los aparatos AMX 400 y AC 200 F, se empleó
TMS como patrón interno.
Se caracterizan las multiplicidades de señal
mediante los símbolos s (singlete), d (doblete) t (triplete),
\Psi (pseudotriplete), q (cuadruplete) y m (multiplete). Para
determinar una asignación inequívoca de los átomos de hidrógeno y
carbono se registraron espectros
2-D-COSY (^{1}H/^{1}H- y
^{1}H/^{13}C-), así como DEPT.
La numeración de los átomos aislados se efectuó
de la manera más homogénea posible, para hacer visibles similitudes
estructurales y variaciones también en el espectro; por lo tanto,
no corresponde siempre a reglas de la IUPAC.
En el caso de compuestos que se presentan como
mezclas cis/trans, se caracterizaron las señales con c para cis y t
para trans, en tanto fuera posible una asignación.
Se efectuó el registro de los espectros de masas
con el aparato Varian MAT 311 A.
Se efectuó el análisis elemental con el
analizador microelemental 240B de la firma
Perkin-Elmer.
Se llevó a cabo el control de reacción por
cromatografía de gases con un Hewlett-Packard GC
5710 A en una columna capilar DB-5 (l = 30 m).
Se llevaron a cabo las investigaciones en una
columna de GC quiral, en un Shimadzu GC-14 A en una
columna capilar Cyclodex-beta-I/P (l
= 25 m).
Las medidas en una columna de HPLC quiral se
efectuaron con un aparato de la firma Merck L 7.100/L 7.400 en una
columna OD-R (l = 250 mm, d = 4 mm). Se empleó como
agente eluyente una mezcla de acetonitrilo: agua = 50: 50 con un
flujo de 0,8 ml/min. La detección se efectuó por medio de un
detector UV en 254 nm.
En las síntesis descritas en 1.3 se emplearon,
entre otras, las siguientes prescripciones de trabajo. Se designaron
respectivamente de manera abreviada, con AAV 1 a AAV 3. Estas
prescripciones son las siguientes:
Se disuelve un equivalente de aldehído y un
equivalente de diol con 0,025 equivalentes de ácido
p-toluenosulfónico hidrato en ciclohexano, y se
calentaron bajo reflujo en un aparato Dean-Stark
(separador de agua) separándose el agua producida. Una vez
concluida la reacción se agita la disolución enfriada con disolución
de hidrogenocarbonato sódico saturada, hasta que el agua de lavado
ya no es alcalina. Se seca la disolución a través de sulfato
sódico, y se extrae el disolvente en el evaporador rotativo a
presión reducida. Se fracciona el residuo en vacío de bomba de
aceite.
Se disuelve un equivalente de alcohol en n ml de
piridina y se enfría a 0ºC. Se añaden gota a gota 1,1 equivalentes
de cloruro de ácido de metanosulfónico, y se deja la mezcla 24
horas a 4ºC en armario refrigerante. Se vierte sobre 2 n ml de
hielo, y se neutraliza con ácido clorhídrico semiconcentrado. Se
extrae la disolución con acetato de etilo. Tras lavado con
disolución saturada de hidrogenocarbonato sódico, y secado sobre
sulfato sódico, se extrae el disolvente en el evaporador
rotativo.
Se calienta un equivalente de
(S)-(-)-metillactato 56 y 2 equivalentes de amina
en un aparato de destilación hasta 105ºC. Se separa por destilación
el metanol producido a través de una columna Vigreux de 15 cm. Una
vez concluida la reacción se separa por destilación la amina
excedente, y se fracciona el producto en la misma instalación a 0,1
mbar.
Tras AAV 3 se hacen reaccionar 47,6 g
(S)-(-)-metillactato 56 (0,46 mol) con 78,2 g de
piperidina (0,92 mol). Tras destilación se obtiene un líquido
claro, incoloro
Rendimiento: 73%
p.e.: 111ºC / 0,8 mbar.
Valor de rotación:
[\alpha]_{D}^{20}= - 1,13º (c = 12,7)
MS (70 eV): m/z (%) = 157 (18) [M^{+}]. 114
(12) [C_{5}H_{8}O_{2}N^{+}], 113 (65)
[C_{6}H_{11}ON^{+}]. 112 (100) [C_{6}H_{10}ON^{+}]. 85
(13) [C_{5}H_{11}ON^{+}], 84 (15) [C_{5}H_{10}N^{+}],
69 (83) [C_{5}H_{9}^{+}]. 56 (13) [C_{3}H_{6}N^{+}]. 55
(12) [C_{3}H_{3}O^{+}], 45 (33) [C_{2}H_{5}O^{+}], 42
(18) [C_{2}H_{4}N^{+}]. 41 (63) [C_{3}H_{5}{+}]
| IR (Película): | \nu [cm^{-1}] | tipo de oscilación |
| 3415,s | oscilación de valencia O-H | |
| 2940,s | oscilación de valencia C-H | |
| 1635,s | oscilación de valencia C=O, amida | |
| 1480,s + 1400,s | oscilación de deformación C-H | |
| 1115,s | oscilación de valencia C-O | |
| EA: | C_{8}H_{15}NO_{2} | M = 157.21 g/mol |
| Calculado: | C = 61,12% H = 9,62% N = 8,91% | |
| Hallado: | C = 60,31% H = 9,63% N = 8,79% |
Tras AAV 3 se hacen reaccionar 31,2 g
(S)-(-)-metillactato 56 (0,3 mol) con 42,7 g de
pirrolidina (0,6 mol). Tras destilación se obtiene un líquido
claro, incoloro
Rendimiento: 97%
p.e.: 95ºC / 0,1 mbar.
Valor de rotación:
[\alpha]_{D}^{20}= - 48,67º (c = 12,8)
MS (70 eV): m/z (%) = 157 (18) [M^{+}]. 114
(12) [C_{5}H_{8}O_{2}N^{+}], 113 (65)
[C_{6}H_{11}ON^{+}]. 112 (100) [C_{6}H_{10}ON^{+}]. 85
(13) [C_{5}H_{11}ON^{+}], 84 (15) [C_{5}H_{10}N^{+}],
69 (83) [C_{5}H_{9}^{+}]. 56 (13) [C_{3}H_{6}N^{+}]. 55
(12) [C_{3}H_{3}O^{+}], 45 (33) [C_{2}H_{5}O^{+}], 42
(18) [C_{2}H_{4}N^{+}]. 41 (63) [C_{3}H_{5}{+}]
\newpage
| IR (Película): | \nu [cm^{-1}] | tipo de oscilación |
| 3405,s | oscilación de valencia O-H | |
| 2975,s | oscilación de valencia C-H | |
| 1635,s | oscilación de valencia C=O, amida | |
| 1435,s + 1380,s | oscilación de deformación C-H | |
| 1128,s | oscilación de valencia C-O | |
| EA: | C_{7}H_{13}NO_{2} | M = 143.19 g/mol |
| Calculado: | C = 58,72% H = 9,15% N = 9,78% | |
| Hallado: | C = 58,29% H = 9,23% N = 9,58% |
Se disuelven 46,0 g de
N-pentametilen-lactamida 59 (293
mmol), 76,6 g de etilviniléter y 7,53 g de tosilato de
p-piridinio (30 mmol) en 200 ml de diclorometano
absoluto. Se calienta la disolución 3 horas a reflujo. Tras el
enfriamiento se lava con agua destilada y disolución saturada de
hidrógeno carbonato sódico. Se concentra el disolvente por
rotación, y se fracciona el residuo a través de una columna Vigreux
de 15 cm. Se obtiene un líquido claro, incoloro.
Rendimiento: 45%
p.e.: 78ºC / 0,08 mbar.
Valor de rotación:
[\alpha]_{D}^{20}= - 47,77º (c = 17,6)
Los protones en C^{2} y C^{7} se dividen
debido a la mezcla de diastereómeros presente.
^{13}C-NMR (CDCl_{3}, 50
MHz): \delta = 170,8 (C-3), 99,3/98,9
(C-7), 70,4 (C-2), 61,3/60,3
(C-9), 46,1/43,2 (C-4),
26,4/25,7 (C-5), 24,6 (C-6), 20,2 (C-8), 18,8/18,4 (C-1), 15,3 (C-10).
26,4/25,7 (C-5), 24,6 (C-6), 20,2 (C-8), 18,8/18,4 (C-1), 15,3 (C-10).
| IR (Película): | \nu [cm^{-1}] | tipo de oscilación |
| 2935,s | oscilación de valencia C-H | |
| 1640,s | oscilación de valencia C=O, amida | |
| 1440,s + 1375,m | oscilación de deformación C-H | |
| 1080,s | oscilación de valencia C-O |
Se disuelven 34,7 g de
N-pentametilen-lactamida 60 (243
mmol), 36,0 g de etilviniléter (0,5 mol) y 2,3 g de tosilato de
p-piridinio (9 mmol) en 150 ml de diclorometano
absoluto. Se agita la disolución 3 horas a temperatura ambiente, y
a continuación se lava con agua destilada y disolución saturada de
hidrógeno carbonato sódico. Se concentra el disolvente por
rotación, y se fracciona el residuo a través de una columna Vigreux
de 15 cm. Se obtiene un líquido claro, incoloro.
Rendimiento: 76%
p.e.: 105ºC / 0,1 mbar.
Valor de rotación:
[\alpha]_{D}^{20}= - 76,84º (c = 10,2)
Los protones en C^{2} y C^{6} se dividen
debido a la mezcla de diastereómeros presente.
^{13}C-NMR (CDCl_{3}, 50
MHz): \delta = 171,3 (C-3), 99,2/98,5
(C-6), 70,4/69,9 (C-2), 61,0/60,0
(C-8), 46,1 (C-4), 26,4/23,8
(C-5), 20,0 (C-7), 18,2/17,9
(C-1), 15,4/15,2 (C-9).
| IR (Película): | \nu [cm^{-1}] | tipo de oscilación |
| 2980,s | oscilación de valencia C-H | |
| 1655,s | oscilación de valencia C=O, amida | |
| 1430,s + 1370,m | oscilación de deformación C-H | |
| 1085,s | oscilación de valencia C-O |
Se disponen en 25 ml de THF 3,6 g de virutas de
magnesio (150 mmol), y se añaden gota a gota 18,2 g de
1-bromo-1-propeno
(150 mmol) en 50 ml de THF en el intervalo de 30 minutos. Se agita
de modo subsiguiente 30 minutos a 35ºC, y a continuación se añaden
gota a gota 10.75 g de
N-tetrametil-lactamida
EE-protegida (61 (50 mmol) en 25 ml de THF. Se
agita de modo subsiguiente 3 horas a 40ºC. Tras el enfriamiento de
la disolución se hidroliza con ácido clorhídrico 2 n. Se separan las
fases, y se extrae la fase acuosa con dietiléter. Se neutralizan
las fases orgánicas reunidas con disolución insaturada de hidrógeno
carbonato sódico. Tras la concentración por rotación del
disolvente, a partir del residuo se puede aislar una parte de
2-hidroxi-hex-4-en-3-ona
EE protegida 55. Se caracteriza como sigue
p.e.: 62ºC / 0,1 mbar
Los protones en C^{2} y C^{7} se disocian
debido a la mezcla de diastereómeros presente.
^{13}C-NMR (CDCl_{3}, 50
MHz): \delta = 200,5 (C-3), 144,5/143,5
(C-5), 126,6 (C-4), 99,8/99,5
(C-6), 76,1 (C-2), 61,7/60,7
(C-9), 20,1 (C-8), 18,4
(C-1), 16,1/15,3 (C-10).
| IR (Película): | \nu [cm^{-1}] | tipo de oscilación |
| 2980,s | oscilación de valencia C-H, alifática | |
| 1655,s | oscilación de valencia C=O, \alpha, \beta | |
| Cetona insaturada | ||
| 1630,s | oscilación de valencia C=C, \alpha, \beta | |
| Cetona insaturada | ||
| 1445,s + 1375,m | oscilación de deformación C-H | |
| 1080,s | oscilación de valencia C-O. |
Se calienta el compuesto protegido 55 con 40 ml
de ácido acético al 10% 30 minutos a reflujo. Tras el enfriamiento
se extrae con diclorometano. Tras secado sobre carbonato potásico
se extrae el disolvente, y se fracciona el residuo a través de una
columna Vigreux de 15 cm. Se obtiene un líquido claro, amarillo
luminoso.
Rendimiento: 54%
p.e.: 98ºC / 40 mbar.
Valor de rotación:
[\alpha]_{D}^{20}= + 40,25º (c = 3,5)
| IR (Película): | \nu [cm^{-1}] | tipo de oscilación |
| 3445,s | oscilación de valencia O-H | |
| 3025,w | oscilación de valencia C-H, olefina | |
| 2980,s | oscilación de valencia C-H, alifática | |
| 1690,s | oscilación de valencia C=O, \alpha, \beta | |
| Cetona insaturada | ||
| 1630,s | oscilación de valencia C=C, \alpha, \beta | |
| Cetona insaturada | ||
| 1440,s + 1375,s | oscilación de deformación C-H | |
| 1070,s | oscilación de valencia C-O. |
Tras AAV 1 se acetalizan 2,9 g de
2-hidroxi-hex-4-en-3-ona
63 (25 mmol) y 3,3 g de
2-metil-2-propil-1,3-propanodiol
24 (25 mmol) en 50 ml de ciclohexano. Tras destilación a través de
una columna de banda giratoria se obtiene un aceite claro, amarillo
luminoso.
Rendimiento: 40%
p.e.: 73ºC / 0,1 mbar.
\newpage
MS (70 eV): m/z (%) = 228 (1) [M^{+}]. 183 (65)
[M^{+} - C_{2}H_{5}O^{+}], 97 (22) [C_{6}H_{9}O^{+}].
69 (100) [C_{4}H_{5}O^{+}]. 56 (14) [C_{4}H_{8}^{+}],
55 (68) [C_{3}H_{3}O^{+}], 45 (11) [C_{2}H_{5}O^{+}].
43 (33) [C_{3}H_{7}^{+}]. 41 (27) [C_{3}H_{5}^{+}]
| IR (Película): | \nu [cm^{-1}] | tipo de oscilación |
| 3495,s | oscilación de valencia O-H | |
| 3020,w | oscilación de valencia C-H, olefina | |
| 2960,s | oscilación de valencia C-H, alifática | |
| 1670,s | oscilación de valencia C=C | |
| 1470,m + 1390,m | oscilación de deformación C-H | |
| 1120,s | oscilación de valencia C-O. |
Tras AAV 2 se mesilan 12,6 g de
2-hidroxietil-5-metil-2-(1-propenil)-5-propil-1,3-dioxano
64 (55 mmol) con 7,0 g de cloruro de ácido metanosulfónico (61
mmol) en 80 ml de piridina. Se obtiene un aceite claro, amarillo
oscuro.
Rendimiento: 92%
p.e.: descomposición a T > 105ºC
| IR (Película): | \nu [cm^{-1}] | tipo de oscilación |
| 3020,m | oscilación de valencia C-H, olefina | |
| 2960,s | oscilación de valencia C-H, alifática | |
| 1670,w | oscilación de valencia C=C | |
| 1440,s + 1360,s | oscilación de deformación C-H | |
| 1415,m + 1175,s | grupo sulfonato | |
| 1110,s | oscilación de valencia C-O. |
Se disponen en 40 ml de tolueno absoluto 4 g de
mesilato 57 (13 mmol) bajo nitrógeno. Se enfría la disolución a
-35ºC, y a continuación se añaden 30,5 ml de disolución de
DI-BAH (1M en hexano) y 22,5 ml de disolución de
trietilaluminio (1M en hexano) a través de una jeringa. Se agita la
disolución 2 h a -35ºC. A una temperatura de -20ºC se extingue
cuidadosamente con 15 ml de disolución saturada de hidrógeno
carbonato sódico. Tras adición de 10 ml de agua destilada se separa
el precipitado mediante filtración por succión, y se extrae el
filtrado con dietiléter. Tras secado sobre sulfato sódico se
concentra el disolvente por rotación, y se destila el residuo en
horno de tubo de bolas. Se obtiene un líquido claro, incoloro
Rendimiento: 38%
p.e.: 90 - 100ºC / 0,1 mbar.
Valor de rotación:
[\alpha]_{D}^{20}= + 6.28º (c = 6,2)
MS (70 eV): m/z (%) = 212 (2) [M^{+}]. 143 (60)
[C_{8}H_{15}O_{2}^{+}], 97 (39) [C_{6}H_{9}O^{+}], 69
(22) [C_{5}H_{9}^{+}], 56 (18) [C_{4}H_{8}^{+}], 55
(100) [C_{4}H_{7}^{+}], 43 (16) [C_{3}H_{7}^{+}], 41
(29) [C_{3}H_{5}^{+}]
| IR (Película): | \nu [cm^{-1}] | tipo de oscilación |
| 3020,w | oscilación de valencia C-H, olefina | |
| 2960,s | oscilación de valencia C-H, alifática | |
| 1465. m + 1385,m | oscilación de deformación C-H | |
| 1115,s | oscilación de valencia C-O. |
Se disuelven en 80 ml de ciclohexano 4,0 g de
5-metil-2-(1-metil-2-butenil)-5-propil-1,3-dioxano
58 (19 mmol) y se trasladan a un autoclave de acero tras adición de
0,4 g de catalizador de hidrogenado (5% de paladio sobre carbón). Se
agita la mezcla 7 horas a una presión de 10 bar de hidrógeno, y a
una temperatura de 80ºC. Tras filtración del catalizador y
extracción del disolvente se destila el residuo en horno de tubo de
bolas. Se obtiene un líquido claro, incoloro.
Rendimiento: 81%
p.e.: 75 - 90ºC / 0,1 mbar.
Valor de rotación:
[\alpha]_{D}^{20}= - 2.43º (c = 5,2)
Claims (1)
1. Procedimiento para la obtención de
5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano,
caracterizado porque
- \bullet
- se transforma lactato de metilo en la correspondiente amida N,N-disubstituida (aminólisis con piperidina y/o pirrolidina),
- \bullet
- se protege su función OH libre mediante reacción con etilviniléter en presencia de tosilato de p-piridinio como catalizador,
- \bullet
- se somete la N-pentametilen-, o bien N-tetrametilenlactamida así obtenida a una reacción de Grignard de modo habitual, para dar la correspondiente acetona \alpha,\beta-insaturada,
- \bullet
- se elimina de nuevo de modo habitual el grupo protector introducido en la segunda etapa (a modo de ejemplo mediante agitación con ácido acético),
- \bullet
- se acetaliza la función cetona de modo habitual (por ejemplo mediante reacción con 2-metil-2-propil-1,3-propanodiol),
- \bullet
- se mesila la función OH libre mediante reacción con cloruro de ácido metanosulfónico en piridina,
- \bullet
- se somete el producto intermedio obtenido de este modo, en presencia de hidruro de diisobutilaluminio y trietilaluminio, a una transposición 1,2 por reducción, bajo mantenimiento de la estereoquímica, y
- \bullet
- se transforma el dehidrocompuesto obtenido de este modo en el 5-metil-2-(1-metil-butil)-5-propil-1,3-dioxano ópticamente activo, mediante hidrogenado catalítico.
Applications Claiming Priority (2)
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| DE19729840A DE19729840A1 (de) | 1997-07-11 | 1997-07-11 | Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem 5-Methyl-2-(1-methyl-butyl)-5-propyl-1,3-dioxan |
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