ES2211205T3 - Composiciones farmaceuticas que contienen olanzapina-n-oxido. - Google Patents
Composiciones farmaceuticas que contienen olanzapina-n-oxido.Info
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Abstract
El uso de olanzapina-N-óxido o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de psicosis en un ser humano.
Description
Composición farmacéuticas que contienen
olanzapina-N-óxido.
El invento se refiere al tratamiento de psicosis,
manía aguda, estados leves de ansiedad, esquizofrenia, trastorno
bipolar, trastorno autista, agresividad excesiva, abuso de
sustancias, señales y síntomas depresivos, trastorno por tic,
trastorno intestinal funcional y dermatitis por hongos.
La olanzapina I es un potente agente
antipsicótico oralmente activo.
Está disponible comercialmente como Zyprexa® de
Eli Lilly Co. El efecto antipsicótico de la olanzapina se atribuye
por la literatura al bloqueo del receptor D_{2} de dopamina y al
antagonismo de 5-HT.
Uno de los principales metabolitos en suero de la
olanzapina es el
olanzapina-4'-N-óxido II, formado
por oxidación del nitrógeno en la posición 4 del anillo de
piperazinilo. El nombre químico de II es
2-metil-4-(4-metil-4-óxido-1-piperazinil)-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzo-diazepina,
y en adelante se refiere a él como
olanzapina-N-óxido.
Porque la olanzapina se oxida a
olanzapina-N-óxido en el hígado por enzimas P450,
las interacciones fármaco-fármaco surgen por la
administración coconmitante de otros fármacos que estimulan o
inhiben las enzimas P450 o dependen de las enzimas P450 para su
disposición. La monooxigenasa que contiene flavina (FMO3) del
hígado humano está implicada en el metabolismo del
olanzapina-N-óxido. Fármacos ejemplares
metabolizados por la enzima FMO3 incluyen cimetidina y
tamoxifeno.
Por lo tanto es deseable encontrar un compuesto
con las ventajas de la olanzapina que proporcionaría un régimen de
dosis más predecible en la población de pacientes y que disminuiría
los cambios por la interacción fármaco-fármaco.
El presente invento se refiere al uso del
olanzapina-N-óxido para tratar psicosis, manía
aguda, estados leves de ansiedad, trastornos de ansiedad,
esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno autista, trastorno de
hiperactividad con déficit de atención ("ADHD"), agresividad
excesiva, abuso de sustancias, señales y síntomas depresivos,
trastorno por tic, trastorno intestinal funcional y dermatitis por
hongos. Proporciona este eficaz tratamiento mientras exhibe menos
efectos adversos o menos severos que la olanzapina, una
responsabilidad disminuida hacia las interacciones
fármaco-fármaco que la olanzapina y un régimen de
dosis más predecible que la olanzapina.
El invento se refiere además a composiciones
farmacéuticas que comprenden olanzapina-N-óxido. En
una realización, dichas composiciones farmacéuticas comprenden
formas de dosis unitarias sólidas tales como comprimidos o cápsulas,
que contienen olanzapina-N-óxido.
El compuesto activo de las composiciones y usos
del presente invento es el olanzapina-N-óxido. Puede
prepararse como se describe por Calligaro et al., [Biorg.
& Med. Chem. Letters, 1, 25-30,
(1997)]. Calligaro concluye que los "datos demuestran que todos
los metabolitos son significativamente menos activos que la
olanzapina. Es por lo tanto, improbable que la actividad de estos
agentes contribuya al perfil farmacológico total del compuesto
padre." Galatsis [Annual Reports in Medicinal Chemistry,
32, 313, (1997)] afirma además que "los diez productos
metabólicos de la olanzapina son inactivos". Kando et al.,
[The Annals of Pharmacotherapy, 31,
1325-1334, (1997)] presenta que los metabolitos
"carecen de actividad antipsicótica a las concentraciones que se
han observado."
Ahora se ha descubierto que el
olanzapina-N-óxido es un agente superior para
tratar psicosis tales como manía aguda y esquizofrenia, estados
leves de ansiedad, trastornos de ansiedad, trastorno bipolar,
trastorno autista, agresividad excesiva, trastorno de
hiperactividad con déficit de atención ("ADHD"), abuso de
sustancias, señales y síntomas depresivos, trastorno por tic,
trastorno intestinal funcional y dermatitis por hongos. En
particular, las composiciones del presente invento pueden usarse
para tratar a los seres humanos de sufrir dichas dolencias. El
olanzapina-N-óxido proporciona este eficaz
tratamiento mientras exhibe menos efectos adversos o menos severos
que la olanzapina, una responsabilidad disminuida hacia las
interacciones fármaco-fármaco que la olanzapina y
un régimen de dosis más predecible que la olanzapina.
Los efectos adversos de la olanzapina incluyen
hipotensión de postura, estreñimiento, boca seca, ganancia de peso,
mareos, latidos rápidos de corazón, trastorno de personalidad y
acatisia. Otros efectos secundarios de la olanzapina incluyen
taquicardia, pulso irregular, diaforesis, arritmia cardiaca,
síndrome gripal, nausea, vómito, hematuria, metrorragia,
incontinencia urinaria, dolor abdominal, síndrome premenstrual,
somnolencia, inquietud, insomnio, nerviosismo, dolor de cabeza,
dipnea, temblores, mioglobinuria (rabdomiolisis), Parkinson
inducido por el fármaco, ambliopía, y astenia.
El presente invento abarca el tratamiento de la
psicosis que comprende administrar a un ser humano que necesita
dicha terapia, una cantidad de alonzapina-N-óxido o
una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, siendo dicha
cantidad suficiente para aliviar los síntomas del proceso sicótico.
Los procesos sicóticos de interés particular en seres humanos
incluyen, pero no están limitados a, ADHD, esquizofrenia y manía
aguda.
El presente invento abarca además una composición
oral que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable para la
administración oral y una cantidad terapéuticamente eficaz de
olanzapina-N-óxido o una sal farmacéuticamente
aceptable del mismo. Preferiblemente la composición está en forma de
un comprimido o una cápsula, y la cantidad de
olanzapina-N-óxido en el comprimido o la cápsula es
preferiblemente de aproximadamente 1 a 150 MG.
Una composición farmacéutica del presente invento
puede contener también una cantidad terapéuticamente eficaz de un
inhibidor selectivo de la reabsorción de serotonina además de una
cantidad terapéuticamente eficaz de
olanzapina-N-óxido o una salfarmacéuticamente
aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable para
la administración oral. Los inhibidores selectivos de la
reabsorción de serotonina incluyen, pero no están limitados a
paroxetina (PAXIL®), fluoxetina (PROZAC®), sertalina (ZOLOFT®),
fluvoxamina (LUVOX®), venlafaxina (EFFEXOR®), y nefazodona
(SERZONE®), además de cualquier isómero ópticamente puro o
metabolito de cualquiera de estos compuestos.
El presente invento abarca además el tratamiento
de trastorno bipolar, trastorno de ansiedad, trastorno por tic,
trastorno autista, agresividad excesiva, ADHD, abuso de sustancias,
y señales y síntomas de depresión y para tratar procesos causados o
con contribución de cualquiera de estos. El tratamiento comprende
administrar a un ser humano que necesita dicha terapia, una
cantidad de olanzapina-N-óxido o una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo, siendo dicha cantidad
suficiente para aliviar los síntomas del proceso particular.
El presente invento abarca además el tratamiento
para dermatitis por hongos y trastorno intestinal funcional. El
tratamiento comprende administrar a un ser humano que necesita
dicha terapia, una cantidad de olanzapina-N-óxido o
una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, siendo dicha cantidad
suficiente para aliviar los síntomas del proceso particular.
Utilizar olanzapina-N-óxido da
por resultado una predicción de dosis aumentada y un índice
terapéutico mejorado. En particular, el
olanzapina-N-óxido exhibe menos potencial para la
interacción fármaco-fármaco que la olanzapina,
donde se coadministran los inhibidores o inductores de monooxigenasa
que contienen flavina. El olanzapina-N-óxido
también puede usarse para tratar diversos procesos o trastornos
mientras se minimizan o evitan los sucesos cardiacos adversos
asociados a la administración de olanzapina. Además, el
olanzapina-N-óxido puede administrarse para tratar
diversos procesos o trastornos mientras se minimiza o evita el
impacto en la función hepática (por ejemplo, anormalidades
enzimáticas del hígado).
El término "proceso sicótico" como se usa
aquí significa procesos psicológicos patológicos que son psicosis o
pueden estar asociadas con características sicóticas. Dichos
procesos incluyen, pero no están limitados a los trastornos
sicóticos que se han caracterizado en el
DSM-IV-R, Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders, Revised, 4ª edición
(1994), que incluye esquizofrenia y manía aguda. El
DSM-IV-R se preparó por la Task
Force on Nomenclature and Statistics of the American Association, y
proporciona descripciones claras de las categorías de diagnóstico.
Los artesanos expertos reconocerán que hay nomenclaturas, nosologías
y sistemas de clasificación alternativas para los procesos
psicológicos patológicos, y que estos sistemas evolucionan con el
progreso científico médico.
El término "trastorno bipolar" como se usa
aquí se refiere a un proceso caracterizado como un trastorno
Bipolar, en el DSM-IV-R como
categoría 296.xx, que incluye tanto el Trastorno Bipolar I como el
Trastorno Bipolar II.
El término "trastorno autista" como se usa
aquí significa un proceso caracterizado como un Trastorno Autista
en el DSM-IV-R como categoría
299.xx, que incluye 299.00, 299.80 y 299.10, preferiblemente
299.00.
El término "trastorno de ansiedad" incluye,
pero no está limitado a, trastorno
obsesivo-compulsivo, trastorno de ansiedad por
sustancias sicoactivas, trastorno de estrés
post-traumático, trastorno de ansiedad generalizado,
trastorno de ansiedad NOS y trastorno de ansiedad orgánico.
El término "abuso de sustancias" como se usa
aquí significa la dependencia física y/o psicológica indeseada de
una droga. El término se refiere a la dependencia de una sustancia
tal como cocaína, agentes psicodélicos, marihuana, anfetaminas,
alucinógenos, fencilclidina, benzodiazepinas, alcohol y
nicotina.
El término “trastorno de hiperactividad” con
déficit de atención y “ADHD” como se usa aquí significa un proceso
o trastorno caracterizado por un patrón persistente de falta de
atención, hiperactividad, impulsividad, o cualquier combinación de
las mismas.
El término "agresividad excesiva" como se
usa aquí se refiere a un proceso caracterizado por la agresividad
que es tan excesiva que interfiere con las funciones diarias del
individuo, las relaciones, y puede amenazar la seguridad del
individuo, por ejemplo en una situación en que se contempla el
suicidio violento. La agresividad excesiva que puede tratarse
usando el tratamiento reivindicado aquí es independiente de un
proceso sicótico y no está relacionado directamente con el consumo
de una droga u otra sustancia.
Un tic es un movimiento motor o vocalización
estereotipado, repentino, repetido rápidamente, no rítmico,
experimentado como irresistible pero suprimible durante longitudes
de tiempo variables. Los tics motores sencillos comunes incluyen
parpadear el ojo, sacudir el cuello, encogerse de hombros, hacer
muecas faciales y toser. Los tics vocales sencillos comunes incluyen
aclararse la garganta, gruñir, oler, bufar y ladrar. Los tics
motores complejos comunes incluyen gestos faciales, comportamientos
preparados, saltar, tocar, patalear y oler un objeto. Tics vocales
complejos comunes incluyen repetir palabras o frases fuera de
contexto, coprolalia (uso de palabras socialmente inaceptables,
frecuentemente obscenas), palilalia (repetir los sonidos o palabras
de uno mismo), y ecolalia (repetir el último sonido, palabra o frase
oído). El término "trastorno por tic" como se usa aquí
significa incluir trastornos por tic que presentan uno o más tics
motores y uno o más tics y más tics vocales, y tics vocales.
Ejemplos incluyen Trastorno por Tic Transitorio, Trastorno de
Tourette, Trastorno por Tic Vocal Crónico, y Trastorno por Tic no
especificado de otra forma como se describe en
DSM-IV-R.
El término "trastorno intestinal funcional"
se refiere a un trastorno gastrointestinal funcional manifestado
por (I) dolor abdominal o (2) síntomas de defecación alterada
(urgencia, presión, sentimiento de evacuación incompleta, forma
alteradas de las heces (consistencia) y frecuencia/tiempo intestinal
alterado) o (3) hinchazón (distensión) o cualquier combinación de
las mismas. El término "trastorno intestinal funcional"
incluye pero no está limitado al síndrome de intestino irritable,
hipermotilidad, iclasia, esfínter esofogeal inferior hipertónico,
taquigastria, estreñimiento, y hipermotilidad asociada con el
síndrome de intestino irritable.
El término "tratar" como se usa aquí incluye
la profilaxis del proceso nombrado o mejora o eliminación del
proceso una vez que se ha establecido.
La magnitud de una dosis profiláctica o
terapéutica de olanzapina-N-óxido en la dirección
aguda o crónica del proceso variará con la gravedad del proceso a
tratar y la ruta de administración. La dosis y quizás la frecuencia
de dosis también variará según la edad, el peso corporal y la
respuesta del paciente individual. En general, el intervalo de
dosis diaria total para el olanzapina-N-óxido para
los procesos descritos aquí es de aproximadamente 1 a 150 mg en una
dosis sola o dosis divididas. Si la dirige el paciente, la terapia
debe iniciarse a una dosis menor, quizás a aproximadamente 1 mg y
aumentarse a una dosis deseada dependiendo de la respuesta global
del paciente. Además se recomienda que los niños y pacientes mayores
de 65 años y aquellos con la función renal o hepática perjudicada,
reciban inicialmente dosis bajas, y que se traten basándose en
la(s) respuesta(s) individual(es) y en
el(los) nivel(es) sanguíneo(s). Puede ser
necesario usar dosis fuera de estos intervalos en algunos casos
como será evidente a los expertos en la técnica. Además, se ha
anotado que el clínico o el médico que trata sabrán como y cuando
interrumpir, ajustar, o terminar la terapia en conjunto con la
respuesta del paciente individual.
La actividad relativa, potencia y especificidad
del olanzapina-N-óxido puede determinarse por un
estudio farmacológico en animales según el método de Nyberg et
al. [Psychopharmacology 119,
345-348 (1995)]. La prueba proporciona una
estimación de actividad relativa, potencia y, a través de una
medida de especificidad, una estimación del índice terapéutico. Los
estudios de otros animales que pueden usarse incluyen, pero no
están limitados a, estudios que implican anulación condicionada, la
subida inducida por apomorfina, y el bloqueo del crispado de cabeza
inducido por 5-hidroxi-triptófano.
Aunque el metabolismo diferencial entre las poblaciones de
pacientes puede determinarse por un estudio clínico en seres
humanos, se proporcionan sustitutos menos caros y consumidores de
tiempo por los métodos de Kerr et al. [Biochem.
Pharmacol. 47, 1969-1979 (1994)] y Karman
et al. [Drug Metab. Dispos. 24,
1081-1087 (1996)]. De manera similar, el potencial
para las interacciones fármaco-fármaco puede
valorarse clínicamente según los métodos de Leach et al.
[Epilepsia 37, 1100-1106 (1996)] o
in vitro según los métodos de Kerr et al. [op.
cit.] y Turner y Renton [Can. J. Physiol, Pharmacol.
67, 582-586 (1989)]. Además, la actividad
relativa, potencia y especificidad del
olanzapina-N-óxido puede probarse usando diversos
ensayos de receptores in vitro, que incluyen pero no están
limitados a ensayos que implican receptores de dopamina, receptores
de serotonina, receptores adrenérgicos, y receptores
muscarínicos.
Cualquier ruta de administración adecuada puede
emplearse para proporcionar al paciente una dosis eficaz de
olanzapina-N-óxido. Son posibles formas de
administración rectal, oral, parenteral (subcutánea, intramuscular,
intravenosa), transdérmica, y similares, pero se prefiere la
administración oral. Las formas de dosis orales incluyen
comprimidos, grageas, dispersiones, suspensiones, disoluciones,
cápsulas, cápsulas suaves de gelatina elástica, y similares.
Las composiciones farmacéuticas del presente
invento comprenden olanzapina-N-óxido como el
ingrediente activo, o una sal farmacéuticamente aceptable del
mismo, y pueden contener además un vehículo farmacéuticamente
aceptable, y opcionalmente, otros ingredientes terapéuticos. En una
realización preferida, las composiciones farmacéuticas del presente
invento comprenden olanzapina-N-óxido en
combinación con un inhibidor selectivo de la reabsorción de
serotonina.
Los términos "sales farmacéuticamente
aceptables" o "sal farmacéuticamente aceptable del mismo" se
refieren a sales preparadas a partir de ácidos no tóxicos
farmacéuticamente aceptables. Ya que el compuesto del presente
invento es básico, las sales pueden prepararse a partir de ácidos
no tóxicos farmacéuticamente aceptables que incluyen ácidos
inorgánicos y orgánicos. Las sales de adición de ácido adecuadas
farmacéuticamente aceptables para el compuesto del presente invento
incluyen de ácido acético, bencenosulfónico (besilato), benzoico,
canforsulfónico, cítrico, etenosulfónico, fumárico, glucónico,
glutámico, bromhídrico, clorhídrico, isetiónico, láctico, maléico,
málico, mandélico, metanosulfónico (mesilato), múcico, nítrico,
pamoico, pantoténico, fosfórico, succínico, sulfúrico, tartárico,
p-toluensulfónico, y similares.
Las composiciones del presente invento incluyen
suspensiones, disoluciones, elixires o formas de dosis sólidas. Son
adecuados vehículos tales como almidones, azúcares y celulosa
microcristalina, diluyentes, agentes granulantes, lubricantes,
ligantes, agentes desintegrantes, y similares, en el caso de
preparados sólidos orales (tales como polvos, cápsulas y
comprimidos), y se prefieren los preparados sólidos orales sobre
los preparados líquidos orales. Las formas de dosis orales
adecuadas para el olanzapina-N-óxido se describen en
las patentes EE.UU. 5.229.382 y 5.605.897 y en la Solicitud PCT
WO97/11700.
Además de las formas de dosis comunes dispuestas
anteriormente, los compuestos del presente invento pueden
administrarse además por formulaciones de liberación controlada, que
son bien conocidas en la técnica. Las composiciones adecuadas para
la administración rectal se describen en la Solicitud Europea
645140.
Las composiciones farmacéuticas del presente
invento adecuadas para la administración oral pueden presentarse
como unidades discretas tales como cápsulas, sellos, o comprimidos,
conteniendo cada una, una cantidad predeterminada del ingrediente
activo, como un polvo o gránulos, o como una disolución o una
suspensión en un líquido acuoso, o un líquido no acuoso, una
emulsión aceite en agua, o una emulsión líquida agua en aceite.
Dichas composiciones pueden prepararse por cualquiera de los
métodos de farmacia, pero todos los métodos incluyen la etapa de
poner en asociación el ingrediente activo con el vehículo que
constituye uno o más ingredientes necesarios. En general, las
composiciones se preparan mezclando uniforme e íntimamente el
ingrediente activo con vehículos líquidos o vehículos sólidos
finamente divididos o ambos, y después, si es necesario, dando
forma al producto en la presentación
deseada.
deseada.
Por ejemplo, un comprimido puede prepararse por
compresión o moldeo, opcionalmente, con uno o más ingredientes
accesorios. Los comprimidos comprimidos pueden prepararse
comprimiendo en una máquina adecuada el ingrediente activo en una
forma libre de flujo tal como polvo o gránulos, mezclado
opcionalmente con un ligante, lubricante, diluyente inerte, agente
de superficie activa o agente dispersante. Los comprimidos
moldeados pueden hacerse moldeando en una máquina adecuada, una
mezcla del compuesto en polvo humedecido con un diluyente líquido
inerte. Deseablemente, cada comprimido o cápsula contiene
aproximadamente 1 mg a aproximadamente 150 mg del ingrediente
activo.
Se aplica un revestimiento entérico, tal como las
series de poliacrilato Eudragit L® y Eudragit S®, preferiblemente
con una dispersión acuosa del polímero de revestimiento. Pueden
prepararse comprimidos de otras resistencias alterando la relación
de ingrediente activo a los excipientes o al peso final del
comprimido.
En otra realización, las composiciones
farmacéuticas del presente invento adecuadas para administración
oral pueden formularse en una forma de dosis unitaria de cápsula de
gelatina suave, elástica usando métodos convencionales (véase, por
ejemplo, Ebert, Pharm. Tech.,
1(5):44-50 (1997)). Las cápsulas de
gelatina suave, elástica tienen una cáscara de gelatina suave,
globular algo más gruesa que las de cápsulas de gelatina dura, en
donde una gelatina está plastificada por la adición de glicerina,
sorbitol, o un poliol similar. La dureza de la cáscara de la cápsula
puede cambiarse variando el tipo de gelatina y las cantidades de
plastificador y agua. Las cáscaras de gelatina suave pueden
contener un conservante para prevenir el crecimiento de hongos,
tales como metil- y propilparabenos y ácido sórbico. El ingrediente
activo puede disolverse o suspenderse en un vehículo o portador
líquido adecuado, tal como aceites vegetales o minerales, glicoles
tales como polietilenglicol y polipropilenglicol, triglicéridos,
tensioactivos tales como polisorbatos, o una combinación de los
mismos.
El invento se define además mediante referencia a
los siguientes ejemplos que describen en detalle la preparación de
las composiciones del presente invento, además de su utilidad.
| Composición por comprimido: | |
| Olanzapina-N-óxido | 20 mg |
| Croscamelosa | 60 mg |
| Dióxido de silicio coloidal | 8 mg |
| Estearato de magnesio | 1 mg |
| Celulosa microcristalina | 190 mg |
| Croscarmelosa | 15 mg |
| Talco | 10 mg |
| Total | 304 mg |
Se mezclaron en seco
olanzapina-N-óxido y dióxido de silicio, se añadió
la primera parte de croscarmelosa y la mezcla se mezcló
adicionalmente en seco. Se añadió el estearato de magnesio, se
mezcló en seco y la mezcla se llevó a través de un compactador de
rodillo y un molino. El granulado seco resultante se mezcló con los
tres ingredientes restantes y se comprimió en comprimidos.
| Composlclón por dosis unitaria: | |
| Olanzapina-N-óxido | 10 mg |
| Almidón pregelatinizado | 200 mg |
| Celulosa microcristalina | 25 mg |
| Povidona | 15 mg |
| Croscarmelosa | 10 mg |
| Estearato de magnesio | 3,75 mg |
| Lago FD \textamp C amarillo núm. 2 | 2,5 mg |
| Agua | (5 ml) |
| Total | 266,25 mg |
Los ingredientes anteriores se mezclaron bien en
las proporciones mostradas en un mezclador de alto cizallamiento
hasta resultar gránulos uniformes. La mezcla se secó en caja a 40ºC
al vacío hasta que se alcanzó la consistencia deseada. Los gránulos
se molieron a menos de una malla de 60 usando un molino de rejilla
y se comprimieron en comprimidos.
Claims (22)
1. El uso de olanzapina-N-óxido o
una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento de psicosis en un ser
humano.
2. El uso según la reivindicación 1, en donde la
psicosis es esquizofrenia.
3. El uso según la reivindicación 1, en donde la
psicosis es manía aguda.
4. El uso de olanzapina-N-óxido o
una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento de estados leves de ansiedad
en un ser humano.
5. El uso de olanzapina-N-óxido o
una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento de trastorno bipolar en un
ser humano.
6. El uso de olanzapina-N-óxido o
una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento del trastorno autista en un
ser humano.
7. El uso de olanzapina-N-óxido o
una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento del trastorno de
hiperactividad por déficit en un ser humano.
8. El uso de olanzapina-N-óxido o
una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento de agresividad excesiva en un
ser humano.
9. El uso de olanzapina-N-óxido o
una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento del abuso de sustancias en un
ser humano.
10. El uso de olanzapina-N-óxido
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento de señales y síntomas
depresivos en un ser humano.
11. El uso de olanzapina-N-óxido
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento del trastorno por tic en un
ser humano.
12. El uso de olanzapina-N-óxido
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento del trastorno intestinal
funcional en un ser humano.
13. El uso de olanzapina-N-óxido
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento de la dermatitis por hongos
en un ser humano.
14. El uso de olanzapina-N-óxido
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la fabricación
de un medicamento para el tratamiento del trastorno de ansiedad en
un ser humano.
15. El uso según la reivindicación 14, en donde
el trastorno de ansiedad se selecciona a partir del grupo que
consiste en trastorno obsesivo-compulsivo,
trastorno de estrés post-traumático, trastorno por
sustancia sicoactiva, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno
de ansiedad orgánica, y trastorno de ansiedad NOS.
16. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en donde el medicamento es para
administración oral.
17. El uso según la reivindicación 16, en donde
el medicamento es adecuado para la administración de una cantidad
de olanzapina-N-óxido o una sal farmacéuticamente
aceptable del mismo de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 150
mg por día.
18. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 15, en donde el tratamiento implica la
administración del olanzapina-N-óxido en combinación
con una cantidad terapéuticamente eficaz de un inhibidor selectivo
de reabsorción de serotonina.
19. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 15, en donde el tratamiento implica la
administración del olanzapina-N-óxido en combinación
con una cantidad terapéuticamente eficaz de un fármaco seleccionado
a partir de paroxetina, fluoxetina, sertalina, fluvoxamina,
venlafaxina y nefazodona.
20. Una composición farmacéutica que comprende un
vehículo farmacéuticamente aceptable para terapia oral, y una
cantidad farmacéuticamente eficaz de
olanzapina-N-óxido o una sal farmacéuticamente
aceptable del mismo, en forma de un comprimido o cápsula.
\newpage
21. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 20, que comprende adicionalmente una cantidad
terapéuticamente eficaz de un compuesto inhibidor selectivo de
reabsorción de serotonina o una sal farmacéuticamente aceptable del
mismo.
22. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 20, que comprende adicionalmente una cantidad
terapéuticamente eficaz de un fármaco seleccionado a partir de
paroxetina, fluoxetina, sertalina, fluvoxamina, venlafaxina y
nefazodona.
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