EP4536254A1

EP4536254A1 - Composition comprenant au moins une souche de bifidobacterium pour le traitement du vitiligo

Info

Publication number: EP4536254A1
Application number: EP23728812.1A
Authority: EP
Inventors: Thierry Passeron; Mélic TURI; Florence NADAL
Original assignee: Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale INSERM; Universite de Nice Sophia Antipolis UNSA; Isispharma France SA
Current assignee: Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale INSERM; Universite de Nice Sophia Antipolis UNSA; Isispharma France SA
Priority date: 2022-06-09
Filing date: 2023-06-05
Publication date: 2025-04-16
Also published as: FR3136374A1; WO2023237481A1; MX2024015145A; US20250161377A1; FR3136374B1

Abstract

L'invention concerne une composition qui vise à prévenir et/ou à traiter, chez un sujet, le stade précoce du vitiligo correspondant à la dérégulation de la fonction mitochondriale, des kératinocytes et des mélanocytes, associée à un taux anormalement élevé de ROS au sein de ces mitochondries, laquelle composition comprend au moins une souche de Bifidobacterium longum ou de Bifidobacterium breve, ou un lysat de celle-ci..

Description

COMPOSITION COMPRENANT AU MOINS UNE SOUCHE DE BIFIDOBACTERIUM POUR LE TRAITEMENT DU VITILIGO

[0001] [La présente demande de brevet revendique la priorité de la demande de brevet Français FR 2205567 déposée en date du 9 juin 2022 et incorporée par la présente par référence.

Domaine de l’invention

[0002] La présente invention concerne des compositions et leur utilisation dans le traitement ou la prévention du vitiligo.

Etat de l’art

[0003] Le vitiligo est une affection de la peau caractérisée par l’apparition de taches blanches sur les mains, les pieds, le visage ou toute autre partie du corps. Ces taches sont causées par une dépigmentation, qui correspond à la disparition des mélanocytes. Cette dépigmentation peut être plus ou moins importante et les taches blanches de tailles variables. Dans certains cas, les poils ou les cheveux qui poussent à l’intérieur des zones dépigmentées peuvent également être blancs.

[0004] Le vitiligo n’est ni contagieux, ni douloureux mais il peut entraîner une détresse psychologique importante. A noter que les personnes ayant une peau foncée en souffrent tout particulièrement car cette affection est plus visible encore chez elles. L’impact sur la qualité de vie est cependant important chez toutes les personnes atteintes. Le vitiligo est encore insuffisamment pris en charge par les médecins.

[0005] Le vitiligo concerne environ 0,5 à 2% de la population mondiale, quelle que soit l’origine ethnique ou le sexe. Il apparaît généralement vers l’âge de 10 ans à 30 ans, la moitié des personnes atteintes le sont avant 20 ans. Le vitiligo est donc assez rare chez les jeunes enfants. Il touche aussi bien les hommes que les femmes.

[0006] Il existe plusieurs types de vitiligo :

[0007] 1) Le vitiligo segmentaire, localisé sur un seul côté du corps, par exemple sur une partie du visage, du haut du corps, d’une jambe ou d’un bras. Cette forme de vitiligo apparaît plus souvent chez les enfants ou les adolescents. Cette forme apparaît rapidement en quelques mois, puis cesse généralement d’évoluer. [0008] 2) Le vitiligo non segmentaire qui se présente sous forme de taches souvent plus ou moins symétriques, touchant les deux côtés du corps. L’évolution est imprévisible, les taches pouvant rester petites et localisées ou s’étendre rapidement.

[0009] Le plus souvent, la maladie évolue à un rythme imprévisible et peut s’arrêter ou s’étendre de façon continue ou le plus souvent par poussées. Le vitiligo peut ainsi évoluer par phases, les aggravations survenant parfois après un évènement déclencheur psychologique ou physique. Dans de très rares cas, les plaques disparaissent d’elles- mêmes. Ces personnes ont également une probabilité plus importante de souffrir d’autres maladies auto-immunes, notamment des dysthyroïdies auto-immunes.

[0010] Le vitiligo est maladie polygénétique multifactorielle entraînant la perte des mélanocytes.

[0011] Plusieurs hypothèses sont aujourd’hui avancées pour expliquer la perte des mélanocytes. Le vitiligo est probablement une pathologie qui a à la fois des origines génétiques, environnementales et auto-immunes. Le vitiligo est une maladie à forte composante auto-immune. L’implication de l’immunité cellulaire et notamment de la voie de l’IFN gamma est aujourd’hui bien démontré. L’immunité innée est également impliquée et fait le lien entre les facteurs de stress externes ou internes et l’activation de l’immunité adaptative.

[0012] Selon plusieurs études, les kératinocytes et les mélanocytes des personnes atteintes de vitiligo accumuleraient en premier lieu de nombreux radicaux libres, ce qui entraînerait ensuite la production de cytokines et de chémokines par les kératinocytes et les mélanocytes et l’activation du système immunitaire.

[0013] A ce jour, les traitements du vitiligo nécessitent souvent de long mois et sont essentiellement efficaces pour les atteintes du visage. Les échecs restent nombreux, notamment pour les saillies osseuses et les mains et pieds. Le traitement de référence associe une photothérapie (au mieux UV-B) à des traitements locaux par dermocorticoïdes ou par inhibiteurs de la calcineurine. Les formes très actives peuvent bénéficier de mini-pulses de cortisone. Enfin les formes localisées et stables et les vitiligos segmentaires sont de bonnes indications au traitement chirurgical, notamment par greffe de suspension de cellules épidermiques. [0014] Il existe donc une forte demande pour une thérapie plus efficace, bien tolérée et plus accessible au niveau du coût. La voie topique est une alternative, mais seules les petites molécules sont adaptées pour pouvoir passer dans l’épiderme et cibler les kératinocytes et les mélanocytes de manière efficace.

Description détaillée de l’invention :

[0015] Les inventeurs ont maintenant mis en évidence que des extraits de souches bactériennes appartenant aux espèces Bifidobacterium longum ou Bifidobacterium breve présentaient une activité particulièrement importante de diminution du stress oxydatif mitochondrial dans un modèle cellulaire associé au stade précoce du vitiligo correspondant à la dérégulation de la fonction mitochondriale des kératinocytes

[0016] En conséquence, un premier de l’invention porte sur une composition qui vise à prévenir et/ou à traiter, chez un sujet, le stade précoce du vitiligo correspondant à la dérégulation de la fonction mitochondriale, des kératinocytes et des mélanocytes, associée à un taux anormalement élevé de ROS au sein de ces mitochondries, laquelle composition comprend au moins une souche de Bifidobacterium longum ou de Bifidobacterium breve, ou un lysat de celle-ci.

[0017] Il est décrit, dans la Demande de brevet FR 2999933 Al, l’augmentation de la production de mélanine dans des mélanocytes humains primaires (NHEM) consécutivement à l’application d’un extrait de Bifidobacterium longum. Une telle propriété d’augmentation de la production de mélanine dans les mélanocytes permet effectivement d’envisager d’homogénéiser le teint. Maintenant, une telle propriété ne permet en rien en rien d’envisager de prévenir ou de traiter le vitiligo et encore moins le stade précoce du vitiligo. En effet, cette activité n’a aucun effet sur la disparition des mélanocytes qui caractérise cette pathologie. A l’inverse, et à la lueur de cet enseignement, un homme du métier aurait raisonnablement éviter d’utiliser un tel extrait de Bifidobacterium longum chez les patients souffrant de vitiligo au risque de fragiliser plus encore une population cellulaire déjà fragilisée (c’est-à-dire les mélanocytes) et d’accélérer, plus que de ralentir, la survenue de la pathologie.

[0018] De préférence, ladite composition vise à prévenir et/ou à traiter un sujet souffrant de vitiligo. [0019] En lien avec le vitiligo, celui-ci peut correspondre tout aussi bien au vitiligo segmentaire ou au vitiligo non segmentaire.

[0020] Pour ce qui est du sujet, il s’agit d’un mammifère et, de préférence, d’un humain.

[0021] Bifidobacterium est un genre d’actinobactéries bifidobactériales anaérobies à Gram positif. Ces bactéries sont constituées de bacilles de forme irrégulière, anaérobies stricts, présentant un test négatif pour la catalase, immobiles. Les bifïdobactéries appartiennent à la famille des bactéries lactiques. Elles participent à la fermentation du lait dans le cadre de la fabrication de fromages et de préparations similaires aux yaourts. De plus, elles produisent de grandes quantités d'acide lactique, ce qui entraîne une baisse du pH qui leur est favorable et qui inhiberait la croissance d'autres germes. Les espèces Bifidobacterium longum ou Bifidobacterium breve sont présentes au sein du tube digestif humain.

[0022] Avantageusement, la teneur de la composition selon l’invention en au moins une souche de Bifidobacterium longum ou Bifidobacterium breve est comprise entre 10² et 10¹³ CFU/ml de composition, de préférence elle est comprise entre 10⁵ et 10¹¹ CFU/ml de composition.

[0023] Maintenant, ladite au moins une souche de Bifidobacterium longum ou Bifidobacterium breve pourra ne pas être maintenue viable après son intégration dans la composition. Dans ce cadre, la composition pourra être stockée à température ambiante.

[0024] Par lysat, on entend une culture d’une telle souche bactérienne qui a fait l’objet d’une lyse cellulaire.

[0025] Une lyse cellulaire peut être obtenue par de multiples technologies telles qu’un choc osmotique, un choc thermique, un traitement par ultrasons ou par un stress mécanique (ex : centrifugation).

[0026] Avantageusement, un tel lysat est obtenu par une lyse par choc thermique ou par ultrasons.

[0027] Typiquement, un tel lysat pourra être obtenu selon la technologie décrite dans le brevet US No. 4,464,362 et notamment en suivant le protocole ci-après.

[0028] Les microorganismes correspondant à des espèces de Bifidobacterium sont cultivés en conditions anaérobies dans un milieu de culture adapté (cf. par exemple les brevets U.S. No. 4,464,362 and EP 0 043 128 Bl). Lorsque la phase de développement stationnaire est atteinte, les cultures sont inactivées par pasteurisation, par exemple par une température de 60 à 65°C pendant 30 minutes. Les microorganismes sont alors collectés par une technique conventionnelle de séparation, par exemple par filtration sur membrane, centrifugation et resuspension dans une solution saline physiologique stérile. Le lysat est alors obtenu par désintégration ultrasonique des microorganismes de sorte de relarguer les fractions cytoplasmiques, les fragments de parois cellulaires et les produits issus du métabolisme. Tous ces composants sont alors stabilisés dans une solution faiblement acide.

[0029] De préférence, il s’agit d’un lysat de Bifidobacterium longum (N° CAS 96507- 89-0). A titre d’exemple d’un tel lysat, on peut citer le produit enregistré sous la dénomination “REPAIR COMPLEX CLR™” par la société K. RICHTER GmbH, le produit enregistré sous la dénomination PROMACARE® BFL par la société UNIPROMA ou encore le produit enregistré sous la dénomination BIFID AFERM™ par la société THE GARDEN OF NATURAL SOLUTIONS.

[0030] Selon une autre préférence, il s’agira d’un lysat de Bifidobacterium breve.

[0031] Avantageusement, la teneur de la composition selon l’invention en lysat d’au moins une souche de Bifidobacterium est comprise entre 1 et 20% (en poids par rapport au poids total de la composition), de préférence elle est comprise entre 5 et 10%.

[0032] Par Antioxydant, on entend une molécule capable de bloquer ou de ralentir l’oxydation d’une autre molécule à son contact.

[0033] Cette classe de molécules regroupe de très nombreux composants, parmi lesquels des vitamines, des espèces métalliques, des peptides ou dérivés peptidiques, des polyphénols, des flavonols ou encore des composés organosulfurés.

[0034] A titre de vitamines présentant une activité antioxydante, on peut citer la vitamine A, la vitamine C, la vitamine E, la coenzyme Q10 et leurs dérivés.

[0035] A titre d’espèces métalliques présentant une activité antioxydante, on peut citer le sélénium et le zinc.

[0036] A titre de pigments présentant une activité antioxydante, on peut citer le fL carotène, le lycopène ou la curcumine. [0037] A titre de peptides ou dérivés peptidiques présentant une activité antioxydante, on peut citer la L-camosine, le Glutathion ou les Superoxyde dismutase (SOD). La L- camosine est un dipeptide de la bêta-alanine et de l'histidine disponible notamment sous la dénomination SPECPED®LCS (SPEC-CHEM IND) ou DRAGOSINE® (SIMRISE). Le Glutathion un pseudo-tripeptide formé par la condensation d'acide glutamique, de cystéine et de glycine qui est disponible notamment sous la dénomination SPECKAREE® GSH (SPEC-CHEM IND) ou AC-GSH (SOHO ANECO CHEMICALS). Les Superoxyde dismutase (SOD) sont des métalloprotéines catalysant la dismutation des anions superoxyde en oxygène et peroxyde d'hydrogène. Des SODs sont disponible notamment sous la dénomination BIOCELL SOD (LONZA) ou DISMUTIN®PF (DSM).

[0038] A titre de Polyphénols présentant une activité antioxydante, on peut citer les anthocyanines dans les fruits rouges, les proanthocyanidines dans le chocolat, les acides caféoylquinique et féruloylquinique dans le café, les flavonoïdes dans les agrumes, les catéchines dans le thé vert, ou encore la quercétine dans les pommes.

[0039] A titre de flavonols présentant une activité antioxydante, on peut citer le quercétol ou le PYCNOGENOL®.

[0040] A titre de composés organosulfurés présentant une activité antioxydante, on peut citer l’acide lipoïque, la méthionine ou encore la cystéine.

[0041] Avantageusement, la teneur de la composition selon l’invention en antioxydant est comprise entre 0,05 et 10% (en poids par rapport au poids total de la composition). En effet, la teneur à adopter en antioxydant est susceptible de varier grandement en fonction de la capacité antioxydante de la molécule choisie.

[0042] Maintenant, les inventeurs ont mis en évidence que la sinapine et ses dérivés présentait également une activité particulièrement importante de diminution du stress oxydatif mitochondrial dans le même modèle cellulaire. Dès lors, une combinaison de cet antioxydant et les espèces bactériennes (ou de leur lysats) mentionnées précédemment présente un intérêt certain pour le traitement de ce stade précoce du vitiligo.

[0043] Selon un mode de réalisation préféré, l’antioxydant est la sinapine, un sel de celle- ci, ou l’un de leurs dérivés. [0044] La sinapine est un alcaloïde présentant la formule (I)

[0046] Par dérivé de la sinapine, on entend un composé présentant la formule (II)

[0048] Dans laquelle

[0049] - Ri et R3 sont choisis indépendamment parmi un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle en Cl à C8, de préférence un groupement alkyle en Cl à C4 et, de manière particulièrement préférée un groupement alkyle en Cl à C2 ; et

[0050] - R2 est choisi indépendamment parmi un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle en Cl à C8, de préférence un groupement alkyle en Cl à C4 et, de manière particulièrement préférée un groupement alkyle en Cl à C2.

[0051] La sinapine est présente en quantité dans les graines ou les germes des plantes de la famille des Brassicacées, comme le colza (Brassica napus), le cresson (Lepidum sativum), la moutarde (Brassica alba).

[0052] Avantageusement, la sinapine est sous la forme d’un extrait d’une graine ou d’un germe d’une plante appartenant à la famille des Brassicacées.

[0053] Le terme « extrait » fait référence à une substance extraite d’un produit naturel, indépendamment de sa méthode d’extraction ou de la composition des ingrédients. Par exemple, cela inclut celles obtenues par extraction d'ingrédients solubles à partir d’un produit naturel en utilisant l’eau ou un solvant organique, ou celles obtenus par l’extraction d’ingrédients spécifiques uniquement, tels que l’huile, à partir d’un produit naturel. Les procédés d’extraction sont bien connus de l’homme du métier et consistent typiquement en une macération des graines, broyées ou non, dans le solvant d’extraction. [0054] De préférence, l’extrait de graines ou de germes d’une plante appartenant à la famille des Brassicacées.est un extrait aqueux, alcoolique ou hydro-alcoolique. Avantageusement, on utilisera un extrait utilisant de la glycérine comme solvant d’extraction comme les extraits glycérinés, hydroglycérinés ou hydroalcoolique glycérinés.

[0055] A titre d’exemple de tels extraits, on peut citer un extrait aqueux de germes de moutardes comme celui commercialisé par la société MIBELLE sous la dénomination LIPERFECTION ou encore l’extrait hydroglyécriné de germes de cresson commercialisé par la société MIBELLE sous la dénomination DETOXOPHANE.

[0056] Selon un mode de réalisation préférée, la composition selon l’invention est destinée à une application topique sur la peau, notamment la peau du visage, des mains, du cou et du corps en général. A ce titre, la composition selon l’invention prend la forme d’une crème, d’un sérum, d’un lait, d’une lotion ou d’un gel. De préférence, la composition selon l’invention prendra la forme d’une crème.

[0057] La composition selon l’invention est alors appliquée sur la surface de peau affectée au moins une fois par jour, de préférence au moins deux fois par jour (ex : une fois le matin et une fois le soir).

[0058] De façon générale, la composition topique selon l’invention pourra comprendre de nombreux types d'adjuvants ou de principes actifs utilisés dans les formulations pharmaceutiques ou cosmétiques, de préférence dermatologiques, qu'il s'agisse de corps gras, de solvants organiques, d'épaississants, de gélifiants, d'adoucissants, d'opacifiants, de stabilisants, de tensioactifs moussants et/ou détergents, d'émollients, de surgraissants, de parfums, d'émulsionnants ioniques ou non, de charges, de séquestrants, de chélateurs, de conservateurs, d'huiles essentielles, de matières colorantes, de pigments, d'actifs hydrophiles ou lipophiles, d'humectants, comme par exemple la glycérine ou les glycols, de conservateurs, de colorants, d'actifs cosmétiques, de filtres solaires minéraux et/ou organiques, de charges minérales, de charges synthétiques, d'élastomères siliconés, ou d'extraits de plantes ou encore de vésicules lipidiques, ou bien tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique.

[0059] Maintenant et avantageusement, la composition selon l’invention ne comprendra pas de parabène. [0060] Toujours avantageusement, la composition selon l’invention ne comprendra pas de phenoxyethanol.

[0061] Comme exemples d'huiles, on peut citer les paraffines, les isoparaffines, les huiles blanches minérales, les huiles végétales (provenant de fleurs, de fruits, de légumes, d'arbres, de céréales, d'oléagineux ...), les huiles animales, les huiles de synthèse, les huiles siliconées et les huiles fluorées ; et plus particulièrement : les huiles d'origine végétale, telles que l'huile d'amandes douces, l'huile de coprah, l'huile de ricin, l'huile de jojoba, l'huile d'olive, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de tournesol, l'huile de germes de blé, l'huile de germes de maïs, l'huile de soja, l'huile de coton, l'huile de luzerne, l'huile de pavot, l'huile de potiron, l'huile d'onagre, l'huile de millet, l'huile d'orge, l'huile de seigle, l'huile de carthame, l'huile de bancoulier, l'huile de passiflore, l'huile de noisette, l'huile de palme, le beurre de karité, l'huile de noyau d'abricot, l'huile de calophyllum, l'huile de sisymbre officinale, l'huile d'avocat, l'huile de calendula, les huiles issues de fleurs ou de légumes; les huiles végétales éthoxylées ; les huiles d'origine animale, telles que le squalène, le squalane ; les huiles minérales, telles que l'huile de paraffine, l'huile de vaseline et les isoparaffînes ; les huiles synthétiques, notamment les esters d'acides gras tels que le myristate de butyle, le myristate de propyle, le myristate de cétyle, le palmitate d'isopropyle, le stéarate de butyle, le stéarate d'hexadécyle, le stéarate d'isopropyle, le stéarate d'octyle, le stéarate d'isocétyle, l'oléate dodécyle, le laurate d'hexyle, le dicaprylate de propylène glycol ; les esters dérivés d'acide lanolique, tels que le lanolate d'isopropyle, le lanolate d'isocétyle, les monoglycérides, diglycérides et triglycérides d'acides gras comme le triheptanoate de glycérol, les alkylbenzoates, les polyalphaoléfines, les polyoléfines comme le polyisobutène, les isoalcanes de synthèse comme l'isohexadécane, l'isododécane, les huiles perfluorées et les huiles de silicone. Parmi ces dernières, on peut plus particulièrement citer les diméthylpolysiloxanes, méthylphénylpolysiloxanes, les silicones modifiées par des aminés, les silicones modifiées par des acides gras, les silicones modifiées par des alcools, les silicones modifiées par des alcools et des acides gras, des silicones modifiées par des groupements polyéther, des silicones époxy modifiées, des silicones modifiées par des groupements fluorés, des silicones cycliques et des silicones modifiées par des groupements alkyles.

[0062] Comme autre matière grasse, on peut citer les alcools gras, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, les mélanges d'alcools gras, linéaires et/ou ramifiés, saturés et/ou insaturés, ou les acides gras, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés, des mélanges d'acides gras linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés.

[0063] Parmi les polymères épaississants et/ou émulsionnant utilisables, il y a par exemple, les homopolymères ou copolymères de l'acide acrylique ou de dérivés de l'acide acrylique, les homopolymères ou copolymères de l'acide méthacrylique ou dérivés de l'acide méthacrylique, les homopolymères ou copolymères de l'acrylamide, les homopolymères ou copolymères de dérivés de l'acrylamide, les homopolymères ou copolymères de l'acide acrylamidométhyl propanesulfonique, les homopolymères ou copolymères de monomères vinyliques, les homopolymères ou copolymères de chlorure de triméthylaminoéthylacrylate, les hydrocolloïdes d'origine végétale ou bio synthétique comme par exemple la gomme de xanthane, la gomme de karaya, les carraghénates, les alginates ; les silicates ; la cellulose et ses dérivés ; l'amidon et ses dérivés hydrophiles; les polyuréthanes.

[0064] Parmi les polymères de type polyélectrolytes pouvant être mis en jeu dans la production d'une phase aqueuse gélifiée apte à être utilisée dans la préparation d'émulsions E/H, H/E, E/H/E ou H/E/H, ou d'un gel aqueux comprenant le SEPIBIO™ POTENTILLA 217, il y a par exemple, les copolymères de l'acide acrylique et de l'acide- 2-méthyl-[(l-oxo-2-propényl)amino] 1 -propane sulfonique (AMPS), les copolymères de l'acrylamide et de l'acide-2-méthyl-[(l-oxo-2-propényl)amino] 1 -propane sulfonique, les copolymères de l'acide-2-méthyl-[(l-oxo-2-propényl)amino] 1 -propane sulfonique et de l'acrylate de (2-hydroxyéthyle), l'homopolymère de l'acide-2-méthyl-[(l-oxo-2- propényl)amino] 1 -propane sulfonique, l'homopolymère de l'acide acrylique, les copolymères du chlorure d'acryloyl éthyl triméthyl ammonium et de l'acrylamide, les copolymères de l'AMPS et de la vinylpyrolidone, les copolymères de l'AMPS et du N,N- diméthylacrylamide., les terpolymères de l'AMPS, de l'acide acrylique et du N,N- diméthylacrylamide , les copolymères de l'acide acrylique et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre dix et trente atomes de carbone, les copolymères de l'AMPS et d'acrylates d'alkyle dont la chaîne carbonée comprend entre dix et trente atomes de carbone.

[0065] Parmi les cires utilisables dans les compositions selon l’invention, on peut citer par exemple la cire d'abeille, la cire de camauba, la cire de Candelilla, la cire d'Ouricoury, la cire du Japon, la cire de Chine, la cire de son de riz, la cire de Montan, la cire de fibre de liège ou de canne à sucre, les cires de paraffines, les cires de lignite, les cires microcristallines, la cire de lanoline, l'ozokérite, la cire de polyéthylène, les huiles hydrogénées, les cires de silicone, les cires d’alcénones, les cires végétales, les alcools gras et les acides gras solides à température ambiante, les glycérides solides à température ambiante.

[0066] Parmi les émulsionnants utilisables dans les compositions selon l’invention, on peut citer :

[0067] - les esters gras d'alkylpolyglycosides éventuellement alcoxylés ;

[0068] - les esters gras alcoxylés ;

[0069] - les carbamates de polyalkylène glycols à chaînes grasses ;

[0070] - les acides gras, les acides gras éthoxylés, les esters d'acide gras et de sorbitol, les esters d'acides gras éthoxylés, les polysorbates, les esters de polyglycérol, les alcools gras éthoxylés, les esters de sucrose, les alkylpolyglycosides, les alcools gras sulfatés et phosphatés ou les mélanges d'alkylpolyglycosides et d'alcools gras ;

[0071] - les associations de tensioactifs émulsionnants choisis parmi les alkylpolyglycosides ;

[0072] - les associations d'alkylpolyglycosides et d'alcools gras, les esters de polyglycérols ou de polyglycols ou de polyols.

[0073] Parmi les tensioactifs utilisables dans les compositions selon l’invention, on peut citer: les tensioactifs anioniques, cationiques, amphotères ou non ioniques topiquement acceptables habituellement utilisés dans ce domaine d'activité.

[0074] Parmi les tensioactifs anioniques utilisables dans les compositions selon l’invention, on citera particulièrement les sels de métaux alcalins, les sels de métaux alcalino-terreux, les sels d'ammonium, les sels d'acides aminés, les sels d'aminoalcools des composés suivants : les alkyléthers sulfates, les alkylsulfates, les alkylamidoéthersulfates, les alkylarylpolyéthersulfates, les monoglycérides sulfates, les alpha-oléfînesulfonates, les paraffines sulfonates, les alkylphosphates, les alkylétherphosphates, les alkylsulfonates, les alkylamidesulfonates, les alkylarylsulfonates, les alkylcarboxylates, les alkylsulfosuccinates, les alkyléthersulfosuccinates, les alkylamidesulfosuccinates, les alkylsulfoacétates, les alkylsarcosinates, les acyliséthionates, les N-acyltaurates, les acyllactylates.

[0075] Parmi les tensioactifs amphotères utilisables dans les compositions selon l’invention, on pourra citer les alkylbétaines, les alkylamidobétaines, les sultaines, les alkylamidoalkylsulfobétaines, les dérivés d'imidazolines, les phosphobétaïnes, les amphopolyacétates et les amphopropionates.

[0076] Selon un autre mode de réalisation préférée, la composition selon l’invention est destinée à une administration orale qui peut prendre la forme d’un complément nutritionnel ou d’une préparation diététique.

[0077] A titre d’exemple, ledit complément nutritionnel ou ladite préparation diététique peut être sous forme de granules, comprimés, capsules souples, gélules, suspensions, sirops, ampoules, sprays pour la bouche, gouttes, gommes à marcher, poudres à dissoudre ou solutions.

[0078] Dans le cas d’une poudre à dissoudre dans un liquide, lequel liquide peut alors être par exemple de l’eau, du lait ou une préparation à base de lait, ou encore du jus de fruits.

[0079] D'autres agents pharmaceutiquement et/ou alimentairement acceptables peuvent être rajoutés, tels que des agents de charge, des fluidisants, des extraits naturels, des minéraux, des oligoéléments, des acides gras, des antiagglomérants, des huiles naturelles, des arômes, des colorants, des acidifiants, des épaississants, des conservateurs et des édulcorants.

[0080] A titre d’exemples d’agents de charge, on pourra citer la cellulose microcristalline, la maltodextrine de pomme de terre ou encore le lactate de magnésium.

[0081] A titre d’exemples de fluidisants, on pourra citer le silicate de magnésium, le stéarate de magnésium ou encore la silice colloïdale.

[0082] A titre d’exemples de minéraux ou d’oligoéléments, on pourra citer le magnésium, l’iode, le fer, le cuivre, le zinc, le sélénium, le chrome, le molybdène, le manganèse, le silicium, le vanadium, le nickel ou encore l’étain.

[0083] A titre d’exemples d’acides aminés, on pourra citer l’alanine, la cystéine, l’acide aspartique, l’acide glutamique, la phénylalanine, la glycine, l’histidine, l’isoleucine, la lysine, la leucine, la méthionine, l’asparagine, la proline, la glutamine, l’arginine, la sérine, la thréonine, la valine, le tryptophane ou la tyrosine.

[0084] A titre d’exemples d’acide gras, on pourra citer les acides gras insaturés tels que les oméga-3 ou les oméga-6.

[0085] A titre d’exemples d’antiagglomérants utilisés usuellement dans l'industrie alimentaire, on pourra citer le stéarate de magnésium (E470b), le dioxyde de silicium (E551) et la silice colloïdale.

[0086] A titre d’exemple d’ épaississant, on pourra citer l'amidon de pomme de terre, l'hydroxypropylméthylcellulose, la pectine de citrus, la gomme de guar, de caroube, la gomme xanthane, l’agar-agar, le konjac, les huiles hydrogénées ou encore la cire d'abeille.

[0087] A titre d’exemple d’acidifiants, on pourra citer l’acide citrique.

[0088] A titre d’exemples d’ édulcorants, on pourra citer, entre autres, le xylitol, l'aspartame, le sirop de glucose, le sirop de fructooligosaccharide, le maltitol en poudre ou en sirop, l'acésulfame de potassium, le fructooligosaccharide, le cyclamate de sodium, le sucralose.

[0089] A titre de colorants, on pourra citer les curcumines (E100), l’acide carminique (E120), l’érythrosine (E127), les chlorophylles et chlorophyllines (E140), les complexes cuivre-chlorophylles et chlorophyllines (E141), le caramel (El 50), les caroténoïdes (E160), les anthocyanes (E163), le carbonate de calcium (E170), l’oxyde et hydroxyde de fer (E172) ou encore l’orcéine (E182).

[0090] A titre d’exemples de conservateurs, on pourra citer le sorbate de potassium, le benzoate de sodium ou le palmitate d'ascorbyle (antioxydant).

[0091] Afin de potentialiser encore l’activité obtenue par la composition selon l’invention, celle-ci pourra être associée avec d’autres actifs notamment ceux connus pour leur action anti-âge, raffermissante, restructurante, stimulante, énergisante, anti-ride, décontractante, hydratante, antimicrobienne, séborrégulatrice, purifiante, apaisante, relaxante, décontractante, anti-stress, éclaircissante, immunomodulatrice, stimulatrice du renouvellement cellulaire, liftante, repulpante, amélioratrice de l’éclat du teint, etc.

[0092] Selon un deuxième objet, la composition décrite précédemment est utilisée dans une méthode qui vise à prévenir et/ou à traiter le vitiligo chez un sujet et comprend une étape d’administration d’une quantité thérapeutiquement efficace de cette dernière sur une surface de peau dudit sujet.

[0093] Par « quantité thérapeutiquement efficace », on entend une quantité suffisante pour aboutir à l’effet biologique désiré.

[0094] L’invention sera mieux comprise à la lumière des exemples suivants, qui ne sont donnés qu’à titre purement illustratif et n’ont pas pour but de limiter la portée de l’invention, définie par les revendications annexées.

Exemples

[0095] 1) Capacité à induire une baisse drastique des ROS au sein des mitochondries des kératinocytes de certains extraits bactériens spécifiques

[0096] Des kératinocytes primaires humains (NHK) ont été isolés du prépuce d’enfants sains et cultivés dans un milieu sans sérum supplémenté en extrait pituitaire bovin (250 pg/mL) et en EGF (0,25 ng/mL).

[0097] Les NHK sont ensuite ensemencés sur des plaques à 6 puits et incubées en atmosphère contrôlée. Lorsque les kératinocytes ont atteint 70 à 80% de confluence, les cellules sont prétraitées, ou non, pendant une heure avec différents composants. A titre de contrôle positif, les NHK sont pré-traités pendant une heure avec de la sinapine (100 pM).

[0098] Les plaques sont alors lavées 3 fois avec une solution de PBS avant d’incuber les NHK prétraités pendant une heure en présence d’H2O2 (de 100 pM) ou de LPS (100 ng/mL).

[0099] Au terme de l’incubation, les cellules sont incubées dans une solution de dihydrorhodamine (5 pM) pendant 30 minutes à 37°C, laquelle permet le marquage des ROS, notamment des ROS mitochondriaux.

[0100] Après 3 lavages avec une solution de PBS, les ROS mitochondriaux sont quantifiés par FACS.

[0101] Les résultats sont présentés dans le tableau 1 ci-après.

[0102] [Tableau 1]

[0103] De façon complètement inattendue, les résultats ont montré que des extraits de Bifidobacterium longum et Bifidobacterium breve induisaient une baisse drastique des ROS au sein de la mitochondrie de kératinocytes soumis ou non à un stress, et même à un stress oxydatif majeur (H2O2). Il est à noter que la baisse observée est spécifique de l’espèce bactérienne utilisée. En effet, cette baisse n’est pas observée avec les extraits bactériens des espèces de Bifidobacterium bifidum et de Bifidobacterium lactis. La baisse observée des ROS au sein de la mitochondrie de kératinocytes avec les extraits de Bifidobacterium longum et Bifidobacterium breve est très supérieure à celle observée avec la sinapine. [0104] Il est à noter que des expériences complémentaires menées avec des extraits végétaux comprenant de la sinapine (LIPERFECTION et DETOXOPHANE) ont montré une activité similaire de ces extraits à celle observée avec la sinapine.

[0105] Les résultats montrent enfin que la combinaison des extraits de Bifidobacterium longum et Bifidobacterium breve et de la sinapine permet d’obtenir une composition présentant un potentiel encore augmenté de réduction des ROS au sein de la mitochondrie de kératinocytes.

[0106] Les mêmes essais sont réalisés sur des mélanocytes.

[0107] 2) Capacité à induire une baisse drastique de l’expression de cytokines proinflammatoires au sein des kératinocytes par certains extraits bactériens spécifiques

[0108] Des kératinocytes primaires humains (NHK) ont été isolés du prépuce d’enfants sains et cultivés dans un milieu sans sérum supplémenté en extrait pituitaire bovin (250 pg/mL) et en EGF (0,25 ng/mL).

[0109] Les NHK sont ensuite ensemencés sur des plaques à 6 puits et incubées en atmosphère contrôlée. Lorsque les kératinocytes ont atteint 70 à 80% de confluence, les NHK sont incubés pendant une heure en présence de LPS (100 ng/mL) ou d’IFN/TNF (10 ng/ml) pendant 24h.

[0110] Au terme de l’incubation, les cellules sont incubées ou non en présence de 100 pg/mL d’extraits de différentes souches de Bifidobacterium pendant 24h. Au terme de cette période d’incubation, les surnageants sont collectés en vue d’un dosage ELISA (TNF alpha, IFN gamma, IL1 béta, CXCL10, CXCL11, et CXCL16).

[OU I] Les résultats sont présentés dans la figure 1 qui décrit l’augmentation de l’expression de chacune de ces cytokines-proinflammatoires (TNF alpha, IFN gamma, IL1 béta, CXCL10, CXCL11, et CXCL16) dans ces différentes conditions par rapport aux cellules non traitées (KHN ; niveau de référence 1,0).

[0112] Comme précédemment, les résultats ont montré que des extraits de Bifidobacterium longum et Bifidobacterium breve induisaient, comme pour les ROS mitochondriaux, une baisse drastique de l’expression de différentes cytokines pro inflammatoires au sein des Kératinocytes soumis ou non à un stress. Là encore, la baisse observée est spécifique de l’espèce bactérienne utilisée. En effet, cette baisse très significative n’est pas observée avec les extraits bactériens des espèces de Bifidobacterium bifidum et de Bifidobacterium lactis.

[0113] Là encore, les mêmes essais sont réalisés sur des mélanocytes.

[0114] 3) composition selon l’invention [0115] Sur la base des précédents résultats, il a été développé une composition comprenant un extrait de Bifidobacterium longum et un extrait végétal comprenant de la sinapine de sorte à prévenir l’apparition de nouvelles lésions ou à les stabiliser chez des sujets à un stade précoce de vitiligo, à savoir présentant des mélanocytes dont la fonction mitochondriale. Le détail d’une composition selon l’invention est donné dans le tableau 2 ci-après.

[0116] [Tableau 2]

[0117] L’application journalière de la composition selon l’invention sur la peau et, notamment, les zones de peau comprenant des mélanocytes dont la fonction mitochondriale est altérée permet de retarder l’apparition de nouvelles lésions et de stabiliser les lésions existantes chez les sujets à un stade précoce de vitiligo.

Claims

Revendications

1. Une composition pour une utilisation pour la prévention et/ou le traitement, chez un sujet, du stade précoce du vitiligo correspondant à la dérégulation de la fonction mitochondriale, des kératinocytes et des mélanocytes, associée à un taux anormalement élevé de R.OS au sein de ces mitochondries, laquelle composition comprend au moins une souche de Bifidobacterium longum ou de Bifidobacterium breve, ou un lysat de celle-ci.

2. La composition selon la revendication 1 , caractérisée en ce que ladite composition vise la prévention ou le traitement d’un patient souffrant de vitiligo.

3. La composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite au moins une souche de Bifidobacterium longum ou de Bifidobacterium breve est présente sous la forme d’un lysat, de préférence ledit lysat est obtenu par une lyse par ultrasons.

4. La composition selon l’une quelconque des revendications précédentes 5, caractérisée en ce que la teneur de la composition selon l’invention en lysat de ladite au moins une souche de Bifidobacterium est comprise entre 1 et 20% (en poids par rapport au poids total de la composition), de préférence elle est comprise entre 5 et 10%.

5. La composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle comprend en outre au moins un antioxydant.

6. La composition selon la revendication 5, caractérisé en ce que ledit antioxydant est choisi parmi la sinapine et ses dérivés.

FEUILLE DE REMPLACEMENT (RÈGLE 26)

7. La composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que les dérivés de sinapine présentent la formule (II) : Dans laquelle

- Ri et R 3 sont choisis indépendamment parmi un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle en Cl à C8, de préférence un groupement alkyle en Cl à C4 et, de manière particulièrement préférée un groupement alkyle en Cl à C2 ; et

- R2 est choisi indépendamment parmi un atome d’hydrogène ou un groupement alkyle en Cl à C8, de préférence un groupement alkyle en Cl à C4 et, de manière particulièrement préférée un groupement alkyle en Cl à C2.

8. La composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que la sinapine est sous la forme d’un extrait de graines ou de germes d’une plante appartenant à la famille des Brassicacées.

9. La composition selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu’elle est destinée à une administration topique.

10. La composition selon l’une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu’elle est destinée à une administration orale.

FEUILLE DE REMPLACEMENT (RÈGLE 26)