EP3937913A1 - Composition pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose - Google Patents

Composition pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose

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EP3937913A1
EP3937913A1 EP20707456.8A EP20707456A EP3937913A1 EP 3937913 A1 EP3937913 A1 EP 3937913A1 EP 20707456 A EP20707456 A EP 20707456A EP 3937913 A1 EP3937913 A1 EP 3937913A1
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EP
European Patent Office
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composition
acid
weight
sources
composition according
Prior art date
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Pending
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EP20707456.8A
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German (de)
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Inventor
Hélène DUMINY
Alain Verneau
Luc HEITZ
Joël DORÉ
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Mativa Tech
Institut National de Recherche pour lAgriculture lAlimentation et lEnvironnement
Original Assignee
Mativa Tech
Institut National de Recherche pour lAgriculture lAlimentation et lEnvironnement
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Filing date
Publication date
Application filed by Mativa Tech, Institut National de Recherche pour lAgriculture lAlimentation et lEnvironnement filed Critical Mativa Tech
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    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics

Definitions

  • the present invention relates to a nutraceutical or pharmaceutical composition
  • a nutraceutical or pharmaceutical composition comprising one or more sources of fiber, glutamine, one or more probiotics, one or more sources of Omega-3, and one or more antioxidants, for its use. in the prevention and / or treatment of dysbiosis of the intestinal microbiota.
  • the present invention also relates to a method for the prevention and / or treatment of dysbiosis comprising a step of administering to a patient in need the composition according to the invention.
  • the present invention also relates to a three-part kit for its use in the prevention and / or treatment of dysbiosis of the intestinal microbiota.
  • the intestinal microbiota is made up of billions of bacteria that live in symbiosis with our body. It is estimated that the microbiota is made up of around 200 species of bacteria. This microbiota has several functions: - It contributes to the degradation of digestible compounds, dietary fibers and polyphenols in particular. It thus contributes to an essential supply of vitamins from groups B and K, participates in the elimination of carcinogenic compounds and provides the body with short-chain fatty acids (acetate, propionate and butyrate), products resulting from fermentation, which are sources of energy for body tissues.
  • the microbiota normally drifts little over time, apart from dietary changes or treatments.
  • the homeostasis of the symbiosis is a guarantee for the maintenance of health and well-being.
  • microbiota can be of different types: decrease in bacterial diversity,
  • the Applicant has developed an original approach consisting in combining in the same composition at least one source of dietary fiber, glutamine, at least one probiotic, at least one source of Omega-3, and at least one antioxidant. This global approach makes it possible to act on the various levers of dysbiosis and therefore gradually to restore the symbiosis.
  • composition according to the invention makes it possible in particular to prevent and / or treat dysbiosis of the intestinal microbiota, and thus to preserve and / or restore the symbiosis of the intestinal microbiota.
  • the invention therefore relates to a nutraceutical or pharmaceutical composition
  • a nutraceutical or pharmaceutical composition comprising: a. one or more sources of dietary fiber,
  • the source or sources of dietary fiber in the composition according to the invention are chosen from sources of plant fibers.
  • the source or sources of dietary fiber of the composition according to the invention are chosen from sources of celluloses, hemicellulose, pectins, starch, beta-glucans, and a mixture of these compounds.
  • the probiotic (s) of the composition according to the invention are chosen from lactic acid bacteria. In one embodiment, the probiotic (s) of the composition according to the invention are chosen from the family of Lactobacillaceae, Bifidobacteriaceae, and a mixture of these. In one embodiment, the probiotic or probiotics of the composition according to the invention are chosen from Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium breve, and a mixture thereof.
  • the source or sources of omega-3 of the composition according to the invention are chosen from docosahexaenoic acid, eicosatetraenoic acid, hexadecatrienoic acid, ⁇ -linolenic acid, stearidonic acid, eicosatrienoic acid, eicosapentaenoic acid, heneicosapentaenoic acid, docosapentaenoic acid, tetracosapentaenoic acid, tetracosahexaenoic acid, and mixtures of these compounds.
  • the source or sources of omega-3 of the composition according to the invention are chosen from docosahexaenoic acid, eicosatetraenoic acid, ⁇ -linolenic acid, and mixtures of these compounds.
  • the antioxidant (s) of the composition according to the invention are chosen from curcuminoids, quercetin, rutin, catechins, boswellic acid, resveratrol, berberine, silybin and a mixture of these compounds. In one embodiment, the antioxidant (s) of the composition according to the invention are chosen from curcumin, quercetin, resveratrol, berberine, silybin, catechins, boswellic acid and a mixture of these compounds.
  • the composition according to the invention is in three parts, a first part comprising the source (s) of dietary fiber and glutamine, a second part comprising the probiotic (s), a third comprising the source (s) of omega-3, the antioxidant (s) being included in the first part of the composition and / or in the third part of the composition In one embodiment, the antioxidant (s) are included in the first part and in the third part of the composition.
  • the first part of the composition according to the invention has a total content of fiber sources ranging from 30 to 70% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition. In one embodiment, the first part of the composition according to the invention has a total content of fiber sources ranging from 40 to 60% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition.
  • the first part of the composition according to the invention has a total glutamine content ranging from 30 to 70% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition. In one embodiment, the first part of the composition according to the invention has a total glutamine content ranging from 40 to 60% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition.
  • the third part of the composition according to the invention has a total content of omega-3 sources ranging from 10 to 50% by weight, relative to the total weight of the third part of the composition. In one embodiment, the third part of the composition according to the invention has a total content of omega-3 sources ranging from 20 to 40% by weight, relative to the total weight of the third part of the composition.
  • the composition according to the invention is used in the prevention and / or treatment of dysbiosis of the intestinal microbiota associated with Irritable Bowel Syndrome (ER), type I diabetes, type I diabetes. II, obesity, non-alcoholic fatty liver disease (NASH) and Crohn's disease.
  • the composition according to the invention is used in the prevention and / or treatment of dysbiosis of the intestinal microbiota associated with Irritable Bowel Syndrome (ER), type I diabetes, type I diabetes. II, obesity and non-alcoholic fatty liver disease (NASH).
  • the composition according to the invention is used in the prevention and / or treatment of dysbiosis of the intestinal microbiota associated with Irritable Bowel Syndrome (ER). DEFINITIONS
  • Antioxidant capacity designates a biological parameter which reports on the antioxidant protection system and constitutes a method of detecting oxidative stress.
  • the antioxidant capacity is lower as the production of free radicals is high.
  • “Gut microbiota dysbiosis” refers to a microbial imbalance or poor adaptation of the gut microbiota. It can be manifested in particular by one or more of the following events: decrease in bacterial diversity, modification of intestinal permeability, increase in oxidative stress and inflammation. In one embodiment, dysbiosis is manifested by at least two of the following events: decrease in bacterial diversity, change in intestinal permeability, increase in oxidative stress, and low grade inflammation (as distinguished from acute inflammation). In one embodiment, the dysbiosis is manifested by at least three of the following events: decrease in bacterial diversity, change in gut permeability, increase in oxidative stress, and low grade inflammation. In one embodiment, dysbiosis is manifested by all of the following: decreased bacterial diversity, altered gut permeability, increased oxidative stress, and low grade inflammation.
  • “Nutraceutical composition” or “Alicament” or “Foods with nutritional purposes” or “Food supplements” are interchangeable terms and designate any substance containing nutrients, whether intended for human or animal consumption, whether composed of a single ingredient or of a mixture of ingredients, whether liquid, semi-liquid or solid, whether it mainly comprises carbohydrates, fats, proteins or any mixture of these, which 'it is edible in itself or requires processing such as baking, mixing, cooling, mechanical processing, etc.
  • “Pharmaceutical composition” denotes a composition comprising an active principle in association with a pharmaceutically acceptable vehicle or excipient.
  • a pharmaceutical composition is for therapeutic use and relates to health.
  • a pharmaceutical composition may be indicated for treating or preventing a disease.
  • the term "treatment of a disease” denotes the reduction or alleviation of at least one side effect or a symptom of a disease, disorder or condition associated with a deficiency of. the function of an organ, tissue or cell.
  • the term “preventing disease” or “inhibiting the development of disease” refers to the prevention or avoidance of the onset of a symptom.
  • “Adverse reaction” means any adverse reaction occurring in a patient, living donor or recipient, related or likely to be related to a drug.
  • “Serious side effect” means any side effect that is lethal or potentially life-threatening, or leading to significant or lasting disability or incapacity, or causing or prolonging hospitalization, or manifesting as a congenital anomaly or malformation.
  • “Adverse event” means any harmful event occurring in a person who is amenable to biomedical research, whether or not such event is related to the research or the product to which this research relates.
  • “Serious adverse event” means any adverse event which: results in death; endangers the life of the person who submits the search; requires hospitalization or prolongation of hospitalization; causes significant or lasting disability or handicap; results in a congenital anomaly or malformation; or any event considered medically serious, and with regard to the drug, regardless of the dose administered.
  • Dietary fiber means the parts of an element of plant origin made up of complex mixtures of carbohydrates from the cell wall or cytoplasm of plant cells, and which cannot be completely. broken down by human digestive enzymes.
  • the dietary fibers, soluble or insoluble are chosen from pectins, celluloses, hemicelluloses, starches, in particular resistant starches, beta-glucans and a mixture of these compounds.
  • dietary means foods or nutrients comprising dietary fiber. These include plant foods such as fruits, vegetables, legumes and grains. By way of fruits as sources of dietary fiber, mention may in particular be made of almonds, currants, prunes, walnuts and bananas.
  • sources of dietary fiber By way of vegetables as sources of dietary fiber, mention may in particular be made of artichokes, carrots, potatoes, green cabbage and cauliflower.
  • legumes As a source of dietary fiber, mention may in particular be made of white beans, split peas, chickpeas, lentils and peas.
  • cereals as sources of dietary fiber, mention may in particular be made of wheat bran, oat bran, oat flakes and rice.
  • sources of dietary fiber will denote foods or nutrients comprising at least 3 g of fiber per 100 g of food or nutrient, preferably comprising at least 6 g of fiber per 100 g of food. or nutrient.
  • Inflammation refers to a response of living tissue to an attack the etiology of which may, for example, be infectious, physical, chemical, vascular, dysimmunitary. It involves cells, vessels, changes in the extracellular matrix and many chemical mediators of inflammation.
  • Acute inflammation means the immediate response to an aggressive agent, of short duration (a few days or weeks), of often sudden onset and characterized by intense vasculo-exudative phenomena.
  • Low-grade inflammation or “chronic inflammation” designates inflammation that is opposed to acute inflammation in that its onset is slower, in that the biological and clinical signs are less intense and in that it progresses by persisting or worsening for several months or more years.
  • “Probiotic” designates living microorganisms (bacteria or yeasts) added exogenously to an organism, for example via food, which exert a beneficial effect on the organism which ingests them.
  • “Omega-3” refers to fatty acids omega-3 which are polyunsaturated fatty acids that comprise at least one double carbon-carbon bond between the 3 rd and the 4 th carbon of the carbon chain of the acid starting with last carbon in the carbon chain (omega carbon).
  • Antioxidant refers to a molecule that slows down or prevents the oxidation process, that is to say the oxidation of other chemicals in particular due to the presence of free radicals by neutralizing them.
  • the term "antioxidant” is aimed in particular at a molecule which slows down or prevents the oxidation process of human cells.
  • Glutamine refers to the amino acid of the formula:
  • FIB4 score or “Fibrosis-4 score” designates a score used to assess fibrosis, integrating the following parameters: patient age, serum concentrations of AS AT and AL AT, venous blood platelet concentration.
  • NAFLD Score or “Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Fibrosis Score” or “score
  • NFS designates a score used to assess fibrosis, integrating the following parameters: patient age, hyperglycemia / diabetes, body mass index (BMI), serum concentrations of ASAT, ALT and albumin, venous blood platelet concentration.
  • SAF score (Steatosis Activity Fibrosis) designates a composite histological score taking into account steatosis, histological activity and hepatic fibrosis, as defined in Bedossa P. et al., “Histopathological algorithm and scoring System for evaluation of liver lesions in morbidly obese patients ”, Hepatology, 2012 Nov; 56 (5): 1751-9.
  • Oxidative stress or “oxidative stress” refers to an attack on cells by free radicals, also called “reactive oxygen species” (ROS), by nitrogen monoxide NO, by hydrogen peroxide H2O2 or by the hydroxyl radical HO ".
  • ROS reactive oxygen species
  • NO nitrogen monoxide NO
  • H2O2 hydrogen peroxide
  • HO hydroxyl radical
  • Subject means an animal, including a human being.
  • a subject may be a patient, namely a person receiving medical care, undergoing or having undergone medical treatment, or being monitored for the development of a disease.
  • Said disease can for example be non-alcoholic fatty liver disease (NASH), Irritable Bowel Syndrome (AD), type I diabetes, type II diabetes, obesity, Crohn's disease, preferably an non-alcoholic fatty liver disease (NASH).
  • NASH non-alcoholic fatty liver disease
  • AD Irritable Bowel Syndrome
  • type I diabetes type II diabetes
  • obesity Crohn's disease
  • NASH non-alcoholic fatty liver disease
  • “Symbiosis of the intestinal microbiota” means, unlike dysbiosis, a balance between the intestinal microbiota and the body.
  • the present invention relates to a nutraceutical or pharmaceutical composition
  • a nutraceutical or pharmaceutical composition comprising: a. one or more sources of dietary fiber,
  • composition according to the invention makes it possible to prevent and / or treat dysbiosis of the intestinal microbiota.
  • increasing bacterial diversity By acting on the four axes identified in parallel: increasing bacterial diversity,
  • composition according to the invention makes it possible to restore the symbiosis of the intestinal microbiota and the body.
  • the composition according to the invention comprises one or more sources of dietary fiber.
  • the dietary fibers serve as the primary substrate of the microbial trophic chain. They thus constitute an ingredient of choice for opening up ecological niches and enabling a great diversity of microorganisms equipped to hydrolyze various complex polysaccharide structures to dominate.
  • the sources of dietary fiber are chosen from sources of plant fibers.
  • the sources of dietary fiber are selected from sources of soluble dietary fiber.
  • the sources of dietary fiber are selected from sources of insoluble dietary fiber.
  • the sources of dietary fiber are selected from sources of celluloses, hemicelluloses, starches, pectins, beta-glucans, and a mixture of these compounds.
  • the sources of fiber can be selected from fruits, vegetables, legumes, grains or a mixture of these sources.
  • the fruits are selected from almonds, currants, prunes, walnuts, bananas and a mixture of these sources.
  • the vegetables are chosen from artichokes, carrots, potatoes, green cabbage, cauliflower, and a mixture of these sources.
  • the legumes are selected from white beans, split peas, chickpeas, lentils, peas, and a mixture of these sources.
  • the cereals are selected from wheat bran, oat bran, oatmeal, rice, and a mixture of these sources.
  • the sources of dietary fiber that can be used according to the invention are directly dietary fibers as defined above.
  • the sources of dietary fiber are chosen from celluloses, hemicelluloses, starches, pectins, beta-glucans, and a mixture of these compounds.
  • the sources of dietary fiber are celluloses. In one embodiment, the sources of dietary fiber are hemicelluloses.
  • the sources of dietary fiber are starches. In one embodiment, the sources of dietary fiber are resistant starches.
  • the sources of dietary fiber are pectins.
  • the sources of dietary fiber are beta-glucans. In one embodiment, the sources of dietary fiber are a mixture of celluloses, pectins, and beta-glucans.
  • the sources of dietary fiber comprise at least 3 g of fiber per 100 g of sources of dietary fiber. In one embodiment, the sources of dietary fiber comprise at least 6 g of fiber per 100 g of sources of dietary fiber.
  • the sources of dietary fiber are dietary fiber directly and include 100 g of fiber per 100 g of sources of dietary fiber.
  • composition according to the invention comprises glutamine.
  • glutamine denotes the amino acid of formula:
  • glutamine helps maintain and / or restore the intestinal barrier. Indeed, dysbiosis can result in hyperpermeability of the intestinal wall.
  • glutamine is an energy source for intestinal epithelial cells.
  • Glutamine is commercially available in different pack sizes and in different amounts.
  • the composition according to the invention comprises one or more probiotics.
  • the probiotics help decrease inflammation.
  • the probiotics help restore intestinal permeability.
  • the probiotics have an action on the composition of the microbiota.
  • the probiotics make it possible to increase the diversity of the composition of the microbiota.
  • the probiotic (s) are chosen from lactic acid bacteria. In one embodiment, the probiotic (s) is (are) selected from the family of Lactobacillaceae, Bifidobacteriaceae, and a mixture thereof.
  • the probiotic (s) of the composition according to the invention are chosen from Lactobacillus rhamnosus, preferably Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus plantarum, preferably Lactobacillus plantarum LP01, Bifidobacterium breve, preferably Bifidobacterium breve BR03, and a mixture of these probiotics.
  • the probiotic (s) of the composition according to the invention are the mixture consisting of Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus plantarum LP01 and Bifidobacterium breve BR03.
  • this mixture of probiotics is present in the composition according to the invention in an amount of 5 billion CFU (daily amount), all strains of probiotics included. For example, if each strain is dosed at 100 billion CFU per gram, the composition includes 50 mg of probiotics comprising the three strains of probiotics.
  • the probiotic of the composition according to the invention is Lactobacillus rhamnosus, preferably Lactobacillus rhamnosus GG.
  • the number of colony-forming unit (or CFU or “Colony-forming unit”) of probiotics is greater than or equal to 10 6 cells per gram of probiotics. In one embodiment, the number of probiotic colony-forming units is greater than or equal to 5.10 6 cells per gram of probiotics. In one embodiment, the number of probiotic colony forming units is greater than or equal to 10 7 cells per gram of probiotics. In one embodiment, the number of probiotic colony-forming units is greater than or equal to 5.10 7 cells per gram of probiotics.
  • the number of probiotic colony forming units is greater than or equal to 10 8 cells per gram of probiotics. In one embodiment, the number of probiotic colony-forming units is greater than or equal to 5.10 8 cells per gram of probiotics. In one embodiment, the number of probiotic colony forming units is greater than or equal to 10 9 cells per gram of probiotics. In one embodiment, the number of probiotic colony forming units is between 10 6 and 10 10 cells per gram of probiotics.
  • composition according to the invention comprises one or more sources of omega-3.
  • omega-3s help decrease inflammation.
  • the omega-3s help restore intestinal permeability.
  • omega-3s have an action on the composition of the microbiota.
  • omega-3s increase the compositional diversity of the microbiota.
  • the source (s) of omega-3 is selected from oils from fish such as salmon, halibut, herring, anchovies and sardines.
  • the source (s) of omega-3 is selected from vegetable oils such as vegetable oils obtained from flax, chia, and hemp seeds, rapeseed oil and walnut oil.
  • the source (s) of omega-3 is selected from algae. In one embodiment, the source (s) of omega-3 is directly omega-3.
  • the source (s) of omega-3 are chosen from omega-3 polyunsaturated fatty acids comprising 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 or 25 carbon atoms, preferably 21, 22 or 23 carbon atoms.
  • the source (s) of omega-3 are selected from docosahexaenoic acid, eicosatetraenoic acid, hexadecatrienoic acid, ⁇ -linolenic acid, stearidonic acid, eicosatrienoic acid, eicosapentaenoic acid, heneicosapentaenoic acid, docosapentaenoic acid, tetracosapentaenoic acid, tetracosahexaenoic acid, and mixtures of these compounds.
  • the source (s) of omega-3 is selected from docosahexaenoic acid, eicosatetraenoic acid, ⁇ -linolenic acid, and mixtures of these compounds.
  • the composition according to the invention also comprises one or more antioxidants.
  • the antioxidant (s) helps decrease inflammation.
  • the antioxidant (s) make it possible to reduce oxidative stress.
  • the antioxidant or antioxidants reduce inflammation and oxidative stress.
  • the antioxidant (s) participate in the restoration of intestinal permeability.
  • the antioxidant (s) have an action on the composition of the microbiota.
  • the antioxidant (s) increase the diversity of the composition of the microbiota.
  • the antioxidant (s) are selected from curcuminoids such as curcumin, quercetin, rutin, catechins, boswellic acid, resveratrol, berberine,, silybin and a mixture of these compounds.
  • the antioxidant (s) are selected from curcumin, quercetin, resveratrol, berberine, silybin, catechins, boswellic acid and a mixture of these compounds.
  • boswellia is used as the source of the boswellic acid.
  • green tea is used as a source of catechins.
  • milk thistle is used as a source of silybin.
  • turmeric is used as a source of curcumin.
  • sophorajaponica is used as a source of quercetin.
  • the antioxidant (s) is a mixture, administered to the subject in need thereof via a single galenic form or administered by distributing the antioxidants in at least two galenical forms, comprising at least two compounds chosen from: silybin, or extract dry aerial parts of milk thistle (Silybum marianum) preferably titrated at 80% by weight of silybin,
  • curcumin or extract of turmeric rhizome preferably titrated from 80% to 95% by weight in curcumin, and / or
  • the antioxidant (s) is a mixture, administered to the subject in need thereof via a single galenic form or administered by distributing the antioxidants in at least two galenical forms, consisting of at least two compounds chosen from: silybin , or dry extract of aerial parts of milk thistle (Silybum marianum) preferably titrated at 80% by weight of silybin,
  • curcumin or extract of turmeric rhizome preferably titrated from 80% to 95% by weight in curcumin, and / or
  • antioxidants have been tested individually and at high doses in the treatment of NASH; the interest of the specific mixture consisting of at least two compounds from silybin, or dry extract of aerial parts of milk thistle (, Silybum marianum), preferably titrated at 80% by weight of silybin; quercetin; curcumin, or turmeric rhizome extract preferably titrated from 80% to 95% by weight in curcumin; and / or vitamin E, is that it allows a synergistic action of said antioxidants in improving NASH.
  • the antioxidants are used individually at lower doses than the individual doses used in the prior art, and the combination of this particular mixture of antioxidants within a composition according to the present invention leads to a greater effect in the treatment. of NASH as the effect of each individual antioxidant tested at high dose in the prior art.
  • the antioxidant (s) is a mixture administered in one or more pharmaceutical forms, for example for use within the composition according to the invention in the prevention and / or treatment of non-alcoholic fatty liver disease, and is composed of a total daily dose of: - less than 1000 mg, preferably less than 500 mg, more preferably less than 300 mg of dry extract of aerial parts of milk thistle titrated at 80% by weight of silybin (Silybum marianum ),
  • turmeric rhizome extract titrated from 80% to 95% by weight in curcumin
  • the antioxidant (s) is a mixture administered in one or more pharmaceutical forms, for example for use within the body.
  • composition according to the invention in the prevention and / or treatment of non-alcoholic fatty liver disease, and is composed of a total daily dose of:
  • silybin 200 mg of dry extract of aerial parts of milk thistle titrated at 80% by weight of silybin (Silybum marianum),
  • the antioxidant (s) is a mixture administered in one or more pharmaceutical forms, for example for use within the composition according to the invention in the prevention and / or treatment of type II diabetes, and is composed of a total daily dose of: less than 5000 mg, preferably less than 1000 mg, more preferably less than 500 mg, even more preferably about 200 mg of berberine, less than 1000 mg, preferably less than 500 mg, more preferably less than 300 mg, even more preferably approximately 100 mg of quercetin, less than 1.75 g, preferentially less than 1.5 g, more preferably less than 1.35 g, even more preferably approximately 1 g of extract of turmeric rhizome titrated to at least 80%, preferably 80% to 95% by weight of curcumin,
  • the antioxidant (s) is (are) a mixture administered in one or more pharmaceutical forms, for use within the composition according to the invention in the prevention and / or treatment of type II diabetes, and is composed of a daily dose total of: less than 1000 mg, preferably less than 500 mg, more preferably less than 300 mg, even more preferably approximately 200 mg of dry extract of aerial parts of milk thistle titrated at 80% by weight of silybin (Silybum marianum),
  • curcumin less than 1000 mg, preferably less than 500 mg, more preferably less than 300 mg, even more preferably around 100 mg of quercetin, less than 1.75 g, preferably less than 1.5 g, more preferably less than 1.35 g , even more preferably approximately 1 g of turmeric rhizome extract titrated from 80% to 95% by weight in curcumin, and of
  • composition according to the invention comprises or consists of: glutamine;
  • silybin or a dry extract of aerial parts of milk thistle (Silybum marianum) preferably titrated at 80% by weight of silybin;
  • beta-glucans for example oat beta-glucans
  • Lactobacillus rhamnosus GG Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium breve BR03 (DSM 16604), Lactobacillus plantarum LP01 (LMG P-21021); fish oil, preferably titrated to at least 60% by weight of omega-3, for example said omega-3 can include docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA);
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • turmeric or an extract of turmeric rhizome titrated from 80% to 95% by weight in curcumin;
  • the composition according to the invention also comprises vitamin E, preferably natural, and / or acacia fibers.
  • composition according to the invention comprises or consists of: - glutamine;
  • vitamin E preferably natural
  • silybin or a dry extract of aerial parts of milk thistle (Silybum marianum) preferably titrated at 80% by weight of silybin;
  • beta-glucans for example oat beta-glucans
  • Lactobacillus rhamnosus GG Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium breve BR03 (DSM 16604), Lactobacillus plantarum LP01 (LMG P-21021); acacia fibers; fish oil, preferably titrated to at least 60% by weight in omega-3, for example said omega-3 can comprise docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA);
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • turmeric or an extract of turmeric rhizome titrated from 80% to 95% by weight in curcumin;
  • the composition according to the invention comprises or consists of: less than 30 g, preferably less than 15 g, more preferably less than 8 g, even more preferably approximately 5 g of glutamine;
  • silybin less than 1000 mg, preferably less than 500 mg, more preferably less than 300 mg, even more preferably about 200 mg of dry extract of aerial parts of milk thistle (Silybum marianum) titrated at 80% by weight of silybin;
  • Lactobacillus rhamnosus GG Lactobacillus rhamnosus GG
  • Bifidobacterium breve BR03 DSM 16604
  • Lactobacillus plantarum LP01 Lactobacillus plantarum LP01
  • omega-3 3 may include docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA); less than 1.75 g, preferably less than 1.5 g, more preferentially less than 1.35 g, even more preferably approximately 1 g of extract of turmeric rhizome (Curcuma longa) titrated at 80% by weight of curcumin; and
  • the composition according to the invention also comprises: less than 600 IU, preferably less than 100 IU, more preferably less than 20 IU, even more preferably approximately 18 IU (12 mg) of vitamin E, preferably of natural vitamin E; and or
  • the fish oil of the composition according to the invention comprises 60% by weight of omega-3, in particular approximately 30% by weight of docosahexaenoic acid (DHA) relative to the weight of the fish oil, approximately 20% by weight of eicosapentaenoic acid (EPA) based on the weight of fish oil and about 10% by weight of omega-3s other than DHA and GERA based on the weight of fish oil.
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • composition according to the invention can in particular be administered once a day to a subject in need thereof.
  • the various compounds of the composition according to the invention can be packaged in at least one part.
  • each part corresponds to a dosage form which can be administered in one or more dosage units, in particular for once daily administration of each part to a subject in need thereof.
  • the composition according to the invention can be packaged in three parts, one part being packaged in a sachet, one part being packaged in a capsule and a part being packaged in two soft capsules.
  • the composition according to the invention is in three parts. In one embodiment, the composition according to the invention is in three parts: a first part comprising one or more sources of dietary fiber, preferably as defined above, glutamine, preferably as defined above ,
  • a third part comprising one or more sources of omega-3, preferably as defined above,
  • antioxidants preferably as defined above, the antioxidant (s) being included in the first part of the composition and / or in the second part of the composition.
  • the first and the third part of the composition according to the invention comprise one or more antioxidants.
  • only the first part of the composition according to the invention comprises one or more antioxidants.
  • only the third part of the composition according to the invention comprises one or more antioxidants.
  • the second part of the composition according to the invention does not include antioxidants.
  • the first part of the composition according to the invention has a total content of fiber sources ranging from 30 to 70% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition according to the invention.
  • the first part of the composition according to the invention has a total content of fiber sources ranging from 40 to 60% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition according to the invention. In one embodiment, the first part of the composition according to the invention has a total glutamine content ranging from 30 to 70% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition according to the invention.
  • the first part of the composition according to the invention has a total glutamine content ranging from 40 to 60% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition according to the invention.
  • the first part of the composition according to the invention has a total antioxidant content ranging from 0 to 40% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition according to the invention. In one embodiment, the first part of the composition according to the invention has a total antioxidant content ranging from 0 to 20% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition according to the invention.
  • the first part of the composition according to the invention has a total antioxidant content ranging from 0 to 10% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition according to the invention.
  • the first part of the composition according to the invention has a total antioxidant content ranging from 1 to 5% by weight, relative to the total weight of the first part of the composition according to the invention.
  • the second part of the composition according to the invention has a total content of probiotics ranging from 80 to 100% by weight, relative to the total weight of the second part of the composition according to the invention.
  • the second part of the composition according to the invention has a total content of probiotics ranging from 90 to 100% by weight, relative to the total weight of the second part of the composition according to the invention. In one embodiment, the second part of the composition according to the invention has a total probiotic content of 100% by weight, relative to the total weight of the second part of the composition according to the invention. In one embodiment, the third part of the composition according to the invention has a total content of omega-3 sources ranging from 10 to 50% by weight, relative to the total weight of the third part of the composition according to 'invention.
  • the third part of the composition according to the invention has a total content of omega-3 sources ranging from 20 to 40% by weight, relative to the total weight of the third part of the composition according to 'invention.
  • the third part of the composition according to the invention has a total antioxidant content ranging from 50 to 90% by weight, relative to the total weight of the third part of the composition according to the invention. In one embodiment, the third part of the composition according to the invention has a total antioxidant content ranging from 60 to 80% by weight, relative to the total weight of the third part of the composition according to the invention.
  • the composition according to the invention comprises: a first part comprising 30 to 70% by weight, preferably from 40 to 60% by weight of sources of fibers, from 30 to 70% by weight, preferably of 40 to 60% by weight of glutamine, and from 0 to 40% by weight, preferably from 0 to 20% by weight, more preferably from 0 to 10% by weight, even more preferably from 1 to 5% by weight of antioxidants, relative to the total weight of the first part, a second part comprising from 80 to 100% by weight, preferably from 90 to 100% by weight, more preferably 100% by weight of probiotics, relative to the total weight of the part two and
  • a third part comprising from 10 to 50% by weight, preferably from 20 to 40% by weight of omega-3, from 50 to 90% by weight, preferably from 60 to 80% by weight of antioxidants relative to the total weight of the third part.
  • the first part of the composition represents from 70 to 90% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the first part of the composition represents from 80 to 90% by weight of the composition relative to the total weight of the composition. In one embodiment, the second part of the composition represents from 10 to 19.999% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the second part of the composition represents from 12 to 18% by weight of the composition relative to the total weight of the composition. In one embodiment, the third part of the composition represents from 0.001 to 1% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the third part of the composition represents from 0.01 to 1% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the third part of the composition represents from 0.1 to 1% by weight of the composition relative to the total weight of the composition.
  • the first part / second part weight ratio varies from 1 to 10.
  • the first part / second part weight ratio varies from 3 to 8. In one embodiment, the first part / second part weight ratio varies from 5 to 8.
  • the second part / third part weight ratio varies from 10 to 50.
  • the second part / third part weight ratio varies from 20 to 40.
  • the second part / third part weight ratio varies from 30 to 40.
  • the first part / third part weight ratio varies from 100 to 300. In one embodiment, the first part / third part weight ratio varies from 150 to 250.
  • the first part / third part weight ratio varies from 180 to 220.
  • the first part comprises: glutamine,
  • vitamin E preferably natural
  • silybin or a dry extract of aerial parts of milk thistle (Silybum marianum) preferably titrated at 80% by weight of silybin,
  • beta-glucans preferably oat beta-glucans
  • the first part can also comprise turmeric or a turmeric rhizome extract titrated from 80% to 95% by weight in curcumin and quercetin.
  • the first part comprises: less than 30 g, preferably less than 15 g, more preferably less than 8 g of glutamine,
  • silybin less than 1000 mg, preferably less than 500 mg, more preferably less than 300 mg of dry extract of aerial parts of milk thistle (Silybum marianum) titrated at 80% by weight of silybin,
  • the first part can also comprise: less than 1.75 g, preferably less than 1.5 g, more preferably less than 1.35 g of extract of turmeric rhizome (Curcuma longa) titrated at 80% by weight in curcumin, and
  • the first part comprises: approximately 5 g of glutamine,
  • vitamin E preferably natural vitamin E
  • dry extract of aerial parts of milk thistle preferably dry extract of aerial parts of milk thistle (Silybum marianum) titrated at 80% by weight of silybin
  • the first part can also include: approximately 1 g of turmeric rhizome extract (Curcuma longa) titrated at 80% by weight in curcumin, and
  • the first part is in the form of a sachet.
  • the second part comprises: a mixture of three probiotics: Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium breve BR03 (DSM 16604), Lactobacillus plantarum LP01 (LMG P-21021), and acacia fibers.
  • the second part comprises: less than 100 g, preferably less than 75 g, more preferably less than 55 g of a mixture of three probiotics: Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium breve BR03 (DSM 16604), Lactobacillus plantarum LP01 (LMG P-21021), and
  • the second part comprises: approximately 50 mg (i.e. approximately 5 billion CFU) of a mixture of three probiotics: Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium breve BR03 (DSM 16604), Lactobacillus plantarum LP01 (LMG P-21021), and
  • the second part is in the form of a capsule, preferably a capsule consisting of hydroxypropylmethylcellulose, more preferably a capsule consisting of 75 mg of hydroxypropylmethylcellulose.
  • the third part comprises fish oil, preferably titrated to at least 60% by weight of omega-3, for example said omega-3 can comprise docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA).
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • the third part also comprises turmeric or an extract of turmeric rhizome titrated from 80% to 95% by weight in curcumin and quercetin.
  • the third part can for example comprise: - fish oil, preferably titrated to at least 60% by weight of omega-3, for example said omega-3 can comprise docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA);
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • turmeric or an extract of turmeric rhizome titrated from 80% to 95% by weight in curcumin;
  • the third part comprises less than 2000 mg, preferably less than 1500 mg, more preferably less than 1250 mg of oil of fish, preferably titrated to at least 60% by weight of omega-3, for example said omega-3 can comprise docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA).
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • the third part also comprises: - less than 1.75 g, preferably less than 1.5 g, more preferably less than 1.35 g of extract of turmeric rhizome (Curcuma longa) titrated at 80% by weight in curcumin, and
  • the third part can comprise: less than 2000 mg, preferably less than 1500 mg, more preferably less than 1250 mg of fish oil, preferably titrated to at least 60% by weight of omega-3, for example said omega-3s can include docosahexaenoic acid (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA);
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • turmeric rhizome extract (Curcuma longa) titrated at 80% by weight of curcumin;
  • the third part comprises approximately 1000 mg of fish oil, preferably titrated to at least 60% by weight of omega-3, for example said omega-3 can comprise docosahexaenoic acid ( DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA).
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • the third part also comprises: - approximately 1 g of extract of turmeric rhizome (Curcuma longa) titrated at 80% by weight of curcumin, and
  • the third part comprises: approximately 1000 mg of fish oil, preferably titrated to at least 60% by weight of omega-3, for example said omega-3 can comprise the acid docosahexaenoic (DHA) and eicosapentaenoic acid (EPA);
  • DHA docosahexaenoic
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • turmeric rhizome extract (Curcuma longa) titrated at 80% by weight in curcumin;
  • the fish oil of the composition according to the invention comprises 60% by weight of omega-3, in particular approximately 30% by weight of docosahexaenoic acid (DHA) relative to the weight of the fish oil, approximately 20% by weight of eicosapentaenoic acid (EPA) based on the weight of fish oil and about 10% by weight of omega-3s other than DHA and GERA based on the weight of fish oil.
  • DHA docosahexaenoic acid
  • EPA eicosapentaenoic acid
  • the third part further comprises glycerol, preferably approximately 182 mg of glycerol.
  • Glycerol is an excipient used as a humectant.
  • the third part also comprises at least one additive aimed at preventing the deterioration of fish oil, for example chosen from: an extract of rosemary and a mixture of tocopherols; this at least one additive aimed at preventing the deterioration of the fish oil is present in a small amount (less than 5%, preferably less than 3%, more preferably less than or equal to 1% by weight relative to the weight of the third part) and is not intended to have an antioxidant effect in the subject in whom the third part of the composition according to the invention is administered.
  • the third part is in the form of at least one soft capsule, preferably at least one soft capsule consisting of fish gelatin, more preferably at least one soft capsule, the structure of which consists of 182 mg of fish gelatin.
  • the third part can for example also be in the form of 2 soft capsules.
  • the third part of the composition when the first part of the composition comprises turmeric or an extract of turmeric rhizome titrated from 80% to 95% by weight in curcumin and quercetin, the third part of the composition does not include any. not ; and conversely, when the third part of the composition comprises turmeric or a turmeric rhizome extract titrated from 80% to 95% by weight of curcumin and quercetin, the first part of the composition does not include any.
  • the invention relates in particular to said first, second and third parts of the composition according to the invention as described above, for their use in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NASH).
  • NASH non-alcoholic fatty liver disease
  • these three parts of the composition according to the invention are administered daily at the rate of a first, a second and two third parts per day.
  • the nutraceutical or pharmaceutical composition of the invention comprises, in one or more of its parts where appropriate, in addition at least one pharmaceutically or nutraceutically acceptable excipient.
  • the pharmaceutical or nutraceutical composition can typically include carriers or vehicles.
  • carriers or “vehicles” refers to materials suitable for administration and includes any such material known in the art, such as, for example, any liquid, gel, solvent, liquid diluent, solubilizing agent or the like, non-toxic and which does not interact with any component of the composition in a detrimental way.
  • nutraceutically acceptable carriers include, for example, water, saline solutions, alcohol, silicone, waxes, petrolatum, vegetable oils, polyethylene glycols, propylene glycol, liposomes, sugars, gelatin, lactose, amylose, magnesium stearate, talc, surfactants, silicic acid, viscous paraffin, perfume oil, fatty acid monoglycerides and diglycerides, esters of 'fatty acids, hydroxymethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose polyvinylpyrrolidone, etc.
  • the nutraceutical or pharmaceutical composition may further comprise a texturing agent, preferably a gelling agent, even more preferably a modified starch.
  • the nutraceutical or pharmaceutical composition may further comprise an anti-stick agent in order to improve the rheological properties of the pharmaceutical or nutraceutical composition.
  • the anti-stick agent is magnesium stearate.
  • the nutraceutical or pharmaceutical composition further comprises minerals and micronutrients such as trace elements and vitamins in accordance with recommendations from government bodies such as the USRDA.
  • the composition may contain per daily dose one or more of the following micronutrients: zinc, chromium, calcium, magnesium, phosphorus, iron, copper, iodine selenium, beta-carotene, vitamin C, vitamin B1, vitamin B6, vitamin B2, niacin, Vitamin B 12, folic acid, biotin, vitamin D or vitamin E.
  • the nutraceutical or pharmaceutical composition comprises: a. one or more sources of dietary fiber chosen from sources of plant fibers, preferably are chosen from sources of celluloses, hemicellulose, pectins, starch, beta-glucans, and a mixture of these compounds,
  • the nutraceutical or pharmaceutical composition comprises: a. one or more sources of dietary fiber,
  • lactic acid bacteria preferably chosen from the family of Lactobacillaceae, Bifidobacteriaceae, and a mixture of these, more preferably are chosen from Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium breve, and a mixture of these this,
  • the nutraceutical or pharmaceutical composition comprises: a. one or more sources of dietary fiber,
  • one or more sources of omega-3 chosen from docosahexaenoic acid, eicosatetraenoic acid, hexadecatrienoic acid, ⁇ -linolenic acid, stearidonic acid, eicosatrienoic acid, eicosapentaenoic acid, heneicosapentaenoic acid, docosapentaenoic acid, tetracosapentaenoic acid, tetracosahexaenoic acid, and mixtures of these compounds, and preferably selected from docosahexaenoic acid, eicosatetraenoic acid, ⁇ -linolenic acid, and mixtures of these compounds, and e. one or more antioxidants,
  • the nutraceutical or pharmaceutical composition comprises: a. one or more sources of dietary fiber,
  • antioxidants chosen from curcuminoids, quercetin, rutin, catechins, boswellic acid, resveratrol, berberine, silybin and a mixture of these compounds, and preferably chosen from curcumin, quercetin, resveratrol, berberine, silybin, catechins, boswellic acid and a mixture of these compounds,
  • the nutraceutical or pharmaceutical composition comprises: a. one or more sources of dietary fiber chosen from sources of plant fibers, preferably are chosen from sources of hemicellulose celluloses, pectins, starch, beta-glucans, and a mixture of these compounds,
  • probiotics chosen from lactic acid bacteria, preferably chosen from the family of Lactobacillaceae, Bifidobacteriaceae, and a mixture of these, more preferably are chosen from Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium breve, and a mixture of these this,
  • the nutraceutical or pharmaceutical composition comprises: a. one or more sources of dietary fiber,
  • one or more probiotics d. one or more sources of omega-3 selected from docosahexaenoic acid, eicosatetraenoic acid, hexadecatrienoic acid, ⁇ -linolenic acid, stearidonic acid, eicosatrienoic acid, eicosapentaenoic acid, heneicosapentaenoic acid, docosapentaenoic acid, tetracosapentaenoic acid, tetracosahexaenoic acid, and mixtures of these compounds, and preferably selected from docosahexaenoic acid, eicosatetraenoic acid, ⁇ -linolenic acid, and mixtures of these compounds, and e.
  • sources of omega-3 selected from docosahexaenoic acid, eicosatetraenoic acid, hexadecatrienoic acid, ⁇ -linolenic
  • antioxidants chosen from curcuminoids, quercetin, rutin, catechins, boswellic acid, resveratrol, berberine, silybin and a mixture of these compounds, and preferably chosen from curcumin, quercetin, resveratrol, berberine, silybin, catechins, boswellic acid and a mixture of these compounds,
  • the nutraceutical or pharmaceutical composition comprises: a. one or more sources of dietary fiber chosen from sources of plant fibers, preferably are chosen from sources of celluloses, hemicellulose, pectins, starch, beta-glucans, and a mixture of these compounds,
  • probiotics chosen from lactic acid bacteria, preferably chosen from the family of Lactobacillaceae, Bifidobacteriaceae, and a mixture of these, more preferably are chosen from Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium breve, and a mixture of these this,
  • one or more sources of omega-3 selected from docosahexaenoic acid, eicosatetraenoic acid, hexadecatrienoic acid, ⁇ -linolenic acid, stearidonic acid, eicosatrienoic acid, eicosapentaenoic acid, heneicosapentaenoic acid, docosapentaenoic acid, tetracosapentaenoic acid, tetracosahexaenoic acid, and mixtures of these compounds, and preferably chosen from docosahexaenoic acid, eicosatetraenoic acid, ⁇ -linolenic acid, and mixtures of these compounds, and e.
  • antioxidants chosen from curcuminoids, quercetin, rutin, catechins, boswellic acid, resveratrol, berberine, silybin and a mixture of these compounds, and preferably chosen from curcumin, quercetin, resveratrol, berberine, silybin, catechins, boswellic acid and a mixture of these compounds,
  • composition according to the invention is administered orally.
  • the composition according to the invention is in one or more of the following forms: hard capsules, soft capsules, tablets, drinkable solutions, powders to be dissolved and / or dispersed, concentrated solutions to be diluted, sachets.
  • composition according to the invention is in the form of capsules.
  • the composition according to the invention is in the form of soft capsules. In one embodiment, the composition according to the invention is in the form of a sachet.
  • the first part of the composition according to the invention as defined above is in the form of a sachet.
  • the second part of the composition according to the invention as defined above is in the form of a soft capsule. In another embodiment, the second part of the composition according to the invention as defined above is in the form of a capsule. In one embodiment, the third part of the composition according to the invention as defined above is in the form of a capsule. In another embodiment, the third part of the composition according to the invention as defined above is in the form of a soft capsule.
  • the characteristics of the composition according to the invention as described above apply for the uses of the composition, the composition for its uses and for the methods of prevention and / or treatment comprising a step of administration to a patient. in need of the composition according to the invention.
  • the composition according to the invention is used in the prevention and / or treatment of dysbiosis of the intestinal microbiota.
  • An object of the present invention is therefore the composition according to the invention, for its use in the prevention and / or treatment of dysbiosis of the intestinal microbiota.
  • dysbiosis includes a change in the intestinal flora (gut microbiota), increased intestinal permeability, oxidative stress, and low grade inflammation.
  • the composition according to the invention has the advantage of acting on these four axes of dysbiosis.
  • the present invention also relates to the composition according to the invention for its use for improving the intestinal microbiota in particular by increasing intestinal bacterial diversity, for reducing intestinal permeability, for reducing oxidative stress and for reducing low-grade inflammation.
  • composition according to the invention is thus also used in the preservation and / or restoration of the symbiosis of the intestinal microbiota.
  • An object of the present invention is therefore the composition according to the invention, for its use in the preservation and / or restoration of the symbiosis of the intestinal microbiota.
  • the composition according to the invention allows the preservation and / or restoration of the symbiosis through the prevention and / or treatment of dysbiosis of the intestinal microbiota.
  • dysbiosis of the gut microbiota is associated with Irritable Bowel Syndrome (ER). In one embodiment, dysbiosis of the gut microbiota is associated with type I diabetes.
  • dysbiosis of the gut microbiota is associated with type II diabetes. In one embodiment, dysbiosis of the gut microbiota is associated with obesity.
  • dysbiosis of the gut microbiota is associated with non-alcoholic fatty liver disease (NASH).
  • NASH non-alcoholic fatty liver disease
  • dysbiosis of the gut microbiota is associated with Crohn's disease.
  • gut microbiota dysbiosis is associated with Irritable Bowel Syndrome, type I diabetes, type II diabetes, obesity, non-alcoholic fatty liver disease, and disease. by Crohn.
  • gut microbiota dysbiosis is associated with Irritable Bowel Syndrome, type I diabetes, type II diabetes, obesity, nonalcoholic fatty liver disease.
  • dysbiosis of the gut microbiota is associated with Irritable Bowel Syndrome (ER).
  • ER Irritable Bowel Syndrome
  • dysbiosis of the gut microbiota is associated with allergies.
  • dysbiosis of the gut microbiota is associated with food-type allergies.
  • the composition according to the invention is used in the prevention and / or treatment of Irritable Bowel Syndrome (AD).
  • An object of the present invention is thus the composition according to the invention in the prevention and / or treatment of Irritable Bowel Syndrome (AD).
  • the composition according to the invention is used in the prevention and / or treatment of type I diabetes.
  • An object of the present invention is thus the composition according to the invention in the prevention and / or treatment. type I diabetes.
  • the composition according to the invention is used in the prevention and / or treatment of type II diabetes.
  • An object of the present invention is thus the composition according to the invention in the prevention and / or treatment of type II diabetes.
  • the composition according to the invention is used in the prevention and / or treatment of obesity.
  • An object of the present invention is thus the composition according to the invention in the prevention and / or treatment of obesity.
  • the composition according to the invention is used in the prevention and / or treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NASH).
  • NASH non-alcoholic fatty liver disease
  • An object of the present invention is thus the composition according to the invention in the prevention and / or treatment of non-alcoholic fatty liver disease (NASH).
  • NASH non-alcoholic fatty liver disease
  • the present invention also relates to the composition according to the invention for its use in the prevention and / or treatment of NASH.
  • the composition according to the invention is used in the prevention and / or treatment of Crohn's disease.
  • An object of the present invention is thus the composition according to the invention in the prevention and / or treatment of Crohn's disease.
  • the invention also relates to a method for preventing and / or treating dysbiosis comprising a step of administering the composition according to the invention to a patient in need.
  • the invention also relates to a method for the prevention and / or treatment of Irritable Bowel Syndrome (AD) comprising a step of administering the composition according to the invention to a patient in need.
  • AD Irritable Bowel Syndrome
  • the invention also relates to a method of preventing and / or treating type I diabetes comprising a step of administering to a patient in need of the composition according to the invention.
  • the invention also relates to a method of preventing and / or treating type II diabetes comprising a step of administering to a patient in need of the composition according to the invention. In one embodiment, the invention also relates to a method of preventing and / or treating obesity comprising a step of administering to a patient in need the composition according to the invention.
  • the invention also relates to a method of preventing and / or treating non-alcoholic fatty liver disease comprising a step of administering the composition according to the invention to a patient in need.
  • the invention also relates to a method of preventing and / or treating Crohn's disease comprising a step of administering to a patient in need of the composition according to the invention.
  • composition according to the invention is administered once daily.
  • composition according to the invention is administered twice daily.
  • the composition according to the invention is administered daily over a period of between 1 and 3 months. In one embodiment, the composition according to the invention is administered daily over a period of more than 3 months, in particular over a period of at least 12 months.
  • Kit The present invention also relates to a kit in three parts: a first part comprising one or more sources of dietary fiber, preferably as defined above, glutamine, preferably as defined above,
  • a second part comprising one or more probiotics, preferably as defined above,
  • a third part comprising one or more sources of omega-3, preferably as defined above,
  • the antioxidant (s) being included in the first part of the kit and / or in the second part of the kit.
  • the different parts of the kit can have embodiments corresponding to the different embodiments defined for the first, second and third parts of the composition according to the invention, as defined above.
  • composition according to the invention were prepared according to Tables 1 to 4 below.
  • Example 1 composition for its use in the prevention and / or treatment of Irritable Bowel Syndrome (ER)
  • the three part composition according to Table 1 above can be used in the treatment and / or prevention of Irritable Bowel Syndrome (AD).
  • the composition is administered orally in a single dose, daily, for a period of between 1 and 3 months, to patients with ED.
  • composition according to Table 1 is expected to treat SU.
  • Example 2 composition for its use in the prevention and / or treatment of obesity
  • the three part composition according to Table 2 above can be used in the treatment and / or prevention of obesity.
  • the composition is administered orally in a single dose, daily, for a period of between 1 and 3 months, to obese patients.
  • composition according to Table 2 is expected to treat obesity.
  • Example 3 composition for its use in the prevention and / or treatment of diabetes (type I or II)
  • the three-part composition according to Table 3 above can be used in the treatment and / or prevention of type I or type I diabetes.
  • the composition is administered orally in a single dose, daily, for a period of time included between 1 and 3 months, in patients with diabetes.
  • composition according to Table 3 is expected to treat type I or II diabetes.
  • Example 4 composition for its use in the prevention and / or treatment of non-alcoholic fatty liver disease - NASH
  • the three part composition according to Table 4 above can be used in the treatment and / or prevention of non-alcoholic fatty liver disease (NASH).
  • NASH non-alcoholic fatty liver disease
  • the composition is administered orally in a single dose, daily, for a period of between 1 and 3 months, to patients with NASH.
  • the three part composition according to Table 4 is expected to treat NASH.
  • the compositions according to the examples above make it possible to restore dysbiosis by the combined action of the constituents on different manifestations of dysbiosis (decrease in bacterial diversity, modification of intestinal permeability , increased oxidative stress, inflammation).
  • the action on these different levers makes it possible to treat dysbiosis and restore the symbiosis of the microbiota and the organism.
  • Example 5 Observational study of the effectiveness of a composition according to the invention in improving moderate to severe non-alcoholic fatty liver disease (NASH)
  • NASH non-alcoholic fatty liver disease
  • the severity of NASH is linked to the extent of hepatic fibrosis; it can progress to cirrhosis (stage F4 fibrosis according to the METAVIR score), and cirrhosis can itself progress to hepatocarcinoma (primary liver cancer).
  • the only effective treatment for NASH is to reduce the patient's weight by at least 10%. However, this weight goal is difficult to maintain over the long term and other actions should be considered.
  • a double-blind observational study is thus carried out in order to compare the effectiveness of a composition according to the invention, referred to below as "Combo", with a placebo, in improving moderate to severe NASH.
  • composition of the soft capsule Combo and the soft capsule of the placebo is composition of the soft capsule Combo and the soft capsule of the placebo:
  • Additives aimed at preventing spoilage of fish oil are present only as excipients and are intended only to prevent oxidation of fish oil. fish.
  • Composition of the Combo sachet and the placebo sachet are present only as excipients and are intended only to prevent oxidation of fish oil. fish.
  • the placebo is identical in shape, color, presentation and taste compared to the Combo.
  • the Combo and the placebo are delivered to patients in one-month boxes containing 30 white sachets and 60 soft capsules and 30 hard capsules in blister packs.
  • liver biopsy results 60 patients are included in the study. These patients have moderate to severe diagnosed NASH and moderate to severe fibrosis (stage F2 or F3 according to the METAVIR score) and are 18 years of age or older. They are offered inclusion in the study at the time of the announcement of their liver biopsy results.
  • cirrhosis stage F4 according to the METAVIR score
  • hepato-cellular carcinoma ongoing steatogenic (corticosteroid, methotrexate, amiodarone, tamoxifen) or hepatotoxic treatment (amitriptyline, imipramine, clozapine, diclofenac); viral liver damage; autoimmune liver damage; anticoagulant therapy; antibiotic treatment within two months of inclusion; allergy to soy, aspirin, fish, maltodextrin or El 10 dye; poorly balanced diabetes (HbAlc> 8%); pregnant woman ; excessive alcohol intake (> 100 g / week).
  • Randomization is carried out electronically via a dedicated website.
  • each patient is included either in the group of patients receiving the Combo or in the group of patients receiving the placebo.
  • 30 patients receive the Combo and 30 patients receive the placebo, for 48 weeks for each patient.
  • Each patient receives the quantity needed for three months of Combo or placebo on a quarterly basis from the pharmacy of one of the two centers participating in the research.
  • each patient is administered each day, once a day, in the morning: 2 soft capsules, 1 capsule and 1 sachet diluted in a 100 mL glass of water or fruit juice or in a food product , whether it is the Combo or the placebo. This administration is carried out every day for 48 weeks for each patient. In addition, physical activity advice and hygiene-dietetic advice are given to each patient included.
  • Biological controls blood samples and stool samples are taken to verify the safety and efficacy of the Combo: on inclusion in the study (S0), 24 weeks after inclusion (S24) and on end of the study (S48).
  • o Blood samples the biological parameters checked are as follows: AS AT, ALAT, alkaline phosphatase, gamma-GT, total bilirubin, triglycerides, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein Al, ferritinemia, glycemia, glycated hemoglobin (HbAlc), insulinemia, calculation of the HOMA index (Homeostasis Model Accessment of insulin resistance), platelets, C-reactive protein (CRP), ionogram (natremia, kalaemia), serum creatinine, albuminemia, alpha2macroglobulinemia, haptoglobulinemia, calculation of the Fibrosis 4 (FIB4) score , calculation of the NAFLD score, oxidative stress measured by the analysis method of the company "Laboratoires Reunites” (which involves the measurement of the antioxidant capacity), lipopolysaccharides (LPS), C-reactive protein (CRP), IL6 (inter
  • o Stool samples the parameter analyzed is as follows: analysis of the fecal microbiota by sequencing of the 16S RNA of bacteria (“Phase IV” Luxia method); Pathology: a liver biopsy aspiration is performed at the end of the study (W48) with calculation of the SAF score, in addition to the liver biopsy performed before the inclusion of patients in the study;
  • Dietetic assessment and IPAQ questionnaire a dietetic assessment and a response to an IPAQ questionnaire by each patient are scheduled three times during the study: the day of inclusion (W0), 24 weeks after inclusion (W24) and at the end of the study (S48).
  • treatment should be interrupted: serious side effect, worsening of liver disease justifying stopping treatment, antibiotic therapy for more than one month, patient decision.
  • the objectives of taking the Combo are as follows: - main objective: reduction of NASH at W48 with reduction or stabilization of histological signs, reduction in elastometry scores and in NAFLD and FIB4 biological scores; and
  • o histological improvement in NASH after 48 weeks of taking the Combo a liver biopsy puncture to assess the histological evolution of NASH is performed at W48.
  • a histological improvement in NASH is expected with an arrest in the progression of NASH, at least a stabilization or even a decrease in fibrosis and a decrease in fibrinogenesis.
  • the SAF score is calculated (Steatosis Activity Fibrosis); it is estimated at 4.5 on the day of inclusion (S0) and it is whereas it was 3.5 at the end of the study (W48), ie an improvement in the score of 30% and a decrease in the median score of 1.0; o a reduction in elastometric parameters: an examination by FibroScan® is carried out at W48: evaluation of fibrosis by measurement of elasticity and evaluation of steatosis by measurement of CAP (Controlled
  • a decrease in elasticity of 2.5 kPa is expected (estimated elasticity before treatment: 9.5 kPa; expected elasticity after treatment: 7.0 kPa, i.e. a 26% improvement in elasticity).
  • a decrease in CAP from 330 dB / m to 247 dB / m is expected, ie an improvement of 25%;
  • the secondary endpoints are:
  • symbiosis a concomitant improvement of the microbiota (promotion of its richness and its anti-inflammatory potential by increasing the relative abundance of butyrate-producing bacteria) and / or intestinal permeability and / or reduction of low grade inflammation and / or reduction of oxidative stress.
  • the parameters evaluated are: analysis of the microbiota in the stool (sequencing of 16S RNA from bacteria), measurement of intestinal permeability (determination of LPS lipopolysaccharides from a blood sample), measurement of low-grade inflammation (determination of mediators of inflammation: CRP, IL6 and TNF from a blood sample), measurement of oxidative stress (antioxidant capacity from a blood sample).
  • a concomitant improvement in microbiota parameters (relative abundance of bacteria producing butyrate) and / or intestinal permeability (decrease in LPS concentration) and / or low-grade inflammation (decrease in CRP concentrations) is expected.
  • IL6 and / or TNF and / or oxidative stress (increased antioxidant capacity);
  • Statistical Analysis Plan Statistical analysis is performed at the end of follow-up for all patients, after a blind review for data quality issues and a freeze of databases. The comparative analysis is conducted blindly, that is to say that neither the statistician nor the coordinating investigator knows the identification of the placebo and Combo groups. Once the analysis is finalized and presented to the steering committee, the identification of groups is provided. Statistical analysis is performed with a bilateral alpha risk of 5%.
  • Quantitative data is described by means and standard deviations and medians and interquartile ranges. They are compared using nonparametric tests (Wilcoxon Mann-Withney, Kruskal -Wallis). Paired tests are used when comparing repeated measurements of the same patients (evolution of biological data, elastometry, IPAQ).
  • Qualitative data are expressed in numbers and percentages. The proportions of missing data are calculated. They are compared using Chi-square tests or Fisher's tests when the groups are independent and McNemar's tests when the groups are paired (repeated measures).
  • the data are analyzed by intention to treat in order to meet the primary and secondary endpoints.

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Abstract

La présente invention concerne une composition nutraceutique comprenant une ou plusieurs sources de fibres, de la glutamine, un ou plusieurs probiotiques, une ou plusieurs sources d'Oméga-3, et un ou plusieurs antioxydants, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal. La présente invention concerne également une méthode de prévention et/ou de traitement de la dysbiose comprenant une étape d'administration à un patient dans le besoin de la composition selon l'invention. La présente invention concerne également un kit en trois parties pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal.

Description

COMPOSITION POUR SON UTILISATION DANS LA PRÉVENTION ET/OU LE TRAITEMENT DE LA DYSBIOSE
DOMAINE DE L’INVENTION La présente invention concerne une composition nutraceutique ou pharmaceutique comprenant une ou plusieurs sources de fibres, de la glutamine, un ou plusieurs probiotiques, une ou plusieurs sources d’Oméga-3, et un ou plusieurs antioxydants, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal. La présente invention concerne également une méthode de prévention et/ou de traitement de la dysbiose comprenant une étape d’administration à un patient dans le besoin de la composition selon l’invention.
La présente invention concerne également un kit en trois parties pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal.
ÉTAT DE LA TECHNIQUE
Le microbiote intestinal est constitué de milliards de bactéries qui vivent en symbiose avec notre organisme. On estime que le microbiote est constitué d’environ 200 espèces de bactéries. Ce microbiote a plusieurs fonctions : - Il contribue à la dégradation de composés digestibles, fibres alimentaires et polyphénols notamment. Il contribue ainsi à un apport essentiel de vitamines des groupes B et K, participe à l’élimination des composés carcinogènes et apporte à l’organisme des acides gras à chaînes courtes (acétate, propionate et butyrate), produits issus de la fermentation, qui sont des sources d’énergie pour les tissus de l’organisme.
Il exerce également une fonction d’exclusion compétitive vis-à-vis des microorganismes de l’environnement dont il interdit l’implantation et la prolifération par l’occupation des niches métaboliques et écologiques et par l’action directe de molécules antimicrobiennes.
Il est aussi en interaction avec l’épithélium intestinal et au-delà avec l’immunité et tous les organes, modulant ainsi le développement trophique de la paroi intestinale et la production de mucus, le tonus du système immunitaire, le métabolisme hépatique, et le fonctionnement d’organes distaux comme le tissu adipeux, les muscles et le cerveau.
Pour un individu donné, le microbiote dérive normalement peu au cours du temps, hors changements alimentaires ou traitements. L’homéostasie de la symbiose est un garant de maintien de la santé et du bien-être.
De nombreuses maladies chroniques non-transmissibles dont l’incidence n’a cessé d’augmenter depuis la fin de la seconde guerre mondiale peuvent être associées à une altération du microbiote. On citera notamment la maladie de Crohn, l’obésité, le diabète de type 1 et 2, l’asthme ou encore la sclérose en plaques. De même, le stress psychique ou psychologique peut influencer également la qualité du microbiote.
Les altérations du microbiote (dysbiose) peuvent être de différents types : diminution de la diversité bactérienne,
modification de la perméabilité intestinale,
- augmentation du stress oxydatif,
inflammation.
Les approches thérapeutiques actuelles visent à traiter les altérations du microbiote en agissant de manière ponctuelle et sur une seule des altérations indiquées ci-dessus.
Cependant, l’inconvénient de ces approches est qu’elles ne permettent pas un retour optimal à la symbiose du microbiote puisqu’elle est perturbée par plusieurs facteurs qui agissent, de manière néfaste, en parallèle. Il existe donc un besoin de développer des approches innovantes qui, en actionnant plusieurs leviers en parallèle, assureraient la préservation et/ou la restauration de la symbiose du microbiote.
La Demanderesse a développé une approche originale consistant à associer dans une même composition au moins une source de fibres alimentaires, de la glutamine, au moins un probiotique, au moins une source d’Oméga-3, et au moins un antioxydant. Cette approche globale permet d’agir sur les différents leviers de la dysbiose et donc de manière progressive de restaurer la symbiose.
De plus, l’approche originale développée par la Demanderesse devrait permettre de limiter l’aggravation des maladies chroniques, et donc devrait permettre la diminution ou la non-augmentation de la prise de produits pharmaceutiques et les effets secondaires associés.
La composition selon l’invention permet notamment de prévenir et/ou de traiter la dysbiose du microbiote intestinal, et ainsi de préserver et/ou restaurer la symbiose du microbiote intestinal.
RÉSUMÉ
L’invention concerne donc une composition nutraceutique ou pharmaceutique comprenant : a. une ou plusieurs sources de fibres alimentaires,
b. de la glutamine,
c. un ou plusieurs probiotiques,
d. une ou plusieurs sources d’oméga-3, et
e. un ou plusieurs antioxydants,
pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal.
Dans un mode de réalisation, la ou les sources de fibres alimentaires de la composition selon l’invention sont choisies parmi les sources de fibres végétales. Dans un mode de réalisation, la ou les sources de fibres alimentaires de la composition selon l’invention sont choisies parmi les sources de celluloses, d’hémicellulose, de pectines, d’amidon, de bêta-glucanes, et un mélange de ces composés.
Dans un mode de réalisation, le ou les probiotiques de la composition selon l’invention sont choisis parmi les bactéries lactiques. Dans un mode de réalisation, le ou les probiotiques de la composition selon l’invention sont choisis parmi la famille des Lactobacillaceae, des Bifidobacteriaceae, et un mélange de ceux-ci. Dans un mode de réalisation, le ou les probiotiques de la composition selon l’invention sont choisis parmi Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium breve, et un mélange de ceux-ci.
Dans un mode de réalisation, la ou les sources d’oméga-3 de la composition selon l’invention sont choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide hexadécatriénoique, l’acide a-linolénique, l’acide stéaridonique, l’acide eicosatriénoïque, l’acide eicosapentaénoïque, l’acide heneicosapentaénoique, l’acide docosapentaénoïque, l’acide tétracosapentaénoique, l’acide tétracosahexaénoique, et les mélanges de ces composés. Dans un mode de réalisation, la ou les sources d’oméga-3 de la composition selon l’invention sont choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide a-linolénique, et les mélanges de ces composés.
Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants de la composition selon l’invention sont choisis parmi les curcuminoïdes, la quercétine, la rutine, les catéchines, l’acide boswellique, le resvératrol, la berbérine, la silybine et un mélange de ces composés. Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants de la composition selon l’invention sont choisis parmi la curcumine, la quercétine, le resvératrol, la berbérine, la silybine, les catéchines, l’acide boswellique et un mélange de ces composés. Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est en trois parties, une première partie comprenant la ou les sources de fibres alimentaires et la glutamine, une deuxième partie comprenant le ou les probiotiques, une troisième comprenant la ou les sources d’oméga-3, le ou les antioxydants étant compris dans la première partie de la composition et/ou dans la troisième partie de la composition Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants sont compris dans la première partie et dans la troisième partie de la composition.
Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en sources de fibres allant de 30 à 70 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition. Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en sources de fibres allant de 40 à 60 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition.
Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en glutamine allant de 30 à 70 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition. Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en glutamine allant de 40 à 60 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition.
Dans un mode de réalisation, la troisième partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en sources d’oméga-3 allant de 10 à 50 % en poids, par rapport au poids total de la troisième partie de la composition. Dans un mode de réalisation, la troisième partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en sources d’oméga-3 allant de 20 à 40 % en poids, par rapport au poids total de la troisième partie de la composition.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est utilisée dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal associée au Syndrome de l’Intestin Irritable (SU), au diabète de type I, au diabète de type II, à l’obésité, à la stéatose hépatique non-alcoolique (NASH) et à la maladie de Crohn. Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est utilisée dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal associée au Syndrome de l’Intestin Irritable (SU), au diabète de type I, au diabète de type II, à l’obésité et à la stéatose hépatique non-alcoolique (NASH). Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est utilisée dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal associée au Syndrome de l’Intestin Irritable (SU). DÉFINITIONS
Dans la présente invention, les termes ci-dessous sont définis de la manière suivante :
“Capacité antioxydante” désigne un paramètre biologique qui fait état du système de protection antioxydant et constitue une méthode de détection du stress oxydant. La capacité antioxydante est d’autant plus faible que la production de radicaux libres est importante.
“Environ” lorsqu’il précède un nombre, désigne plus ou moins 10 % de la valeur dudit nombre.
“Dysbiose du microbiote intestinal” désigne un déséquilibre ou une mauvaise adaptation microbienne du microbiote intestinal. Elle peut notamment se manifester par une ou plusieurs des événements suivants : diminution de la diversité bactérienne, modification de la perméabilité intestinale, augmentation du stress oxydatif et inflammation. Dans un mode de réalisation, la dysbiose se manifeste par au moins deux des événements suivants : diminution de la diversité bactérienne, modification de la perméabilité intestinale, augmentation du stress oxydatif et inflammation de bas grade (à différencier d’une inflammation aiguë). Dans un mode de réalisation, la dysbiose se manifeste par au moins trois des événements suivants : diminution de la diversité bactérienne, modification de la perméabilité intestinale, augmentation du stress oxydatif et inflammation de bas grade. Dans un mode de réalisation, la dysbiose se manifeste par l’ensemble des événements suivants : diminution de la diversité bactérienne, modification de la perméabilité intestinale, augmentation du stress oxydatif et inflammation de bas grade.
“Composition nutraceutique” ou“Alicament” ou « Denrées alimentaires à visées nutritionnelles » ou « Compléments alimentaires » sont des termes interchangeables et désignent toute substance contenant des nutriments, qu'elle soit destinée à la consommation humaine ou animale, qu'elle soit composée d'un seul ingrédient ou d'un mélange d'ingrédients, qu'elle soit liquide, semi-liquide ou solide, qu'elle comprennent principalement des hydrates de carbone, des graisses, des protéines ou tout mélange de ceux-ci, qu'elle soit comestible en soi ou nécessitant un traitement comme la cuisson, le mélange, le refroidissement, le traitement mécanique, etc...
“Composition pharmaceutique” désigne une composition comprenant un principe actif en association avec un véhicule ou excipient pharmaceutiquement acceptable. Une composition pharmaceutique est à usage thérapeutique et concerne la santé. En particulier, une composition pharmaceutique peut être indiquée pour traiter ou prévenir une maladie. Selon l'invention, le terme « traitement d'une maladie » désigne la réduction ou l'atténuation d'au moins un effet indésirable ou un symptôme d'une maladie, d'un trouble ou d’une affection associée à une déficience de la fonction d'un organe, d'un tissu ou d'une cellule. L’expression « prévenir une maladie » ou « inhiber le développement d’une maladie » désigne la prévention ou l’évitement de l’apparition d’un symptôme.
“Effet indésirable” signifie toute réaction nocive survenant chez un patient, un donneur vivant ou un receveur, liée ou susceptible d'être liée à un médicament. - “Effet indésirable grave” signifie tout effet indésirable létal, ou susceptible de mettre la vie en danger, ou entraînant une invalidité ou une incapacité importantes ou durables, ou provoquant ou prolongeant une hospitalisation, ou se manifestant par une anomalie ou une malformation congénitale.
“Evènement indésirable” signifie toute manifestation nocive survenant chez une personne qui se prête à une recherche biomédicale, que cette manifestation soit liée ou non à la recherche ou au produit sur lequel porte cette recherche.
“Evènement indésirable grave” signifie tout événement indésirable qui : entraîne la mort ; met en danger la vie de la personne qui se prête à la recherche ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation de l'hospitalisation ; provoque une incapacité ou un handicap important(e) ou durable ; se traduit par une anomalie ou une malformation congénitale ; ou tout événement considéré médicalement grave, et s'agissant du médicament, quelle que soit la dose administrée.
“Fibres alimentaires” désignent les parties d’un élément d’origine végétale constituées de mélanges complexes de glucides provenant de la paroi cellulaire ou du cytoplasme des cellules végétales, et qui ne peuvent pas être complètement décomposées par les enzymes digestives humaines. Dans un mode de réalisation, les fibres alimentaires, solubles ou insolubles, sont choisies parmi les pectines, les celluloses, les hémicelluloses, les amidons, en particulier les amidons résistants, les bêta-glucanes et un mélange de ces composés.“Sources de fibres alimentaires” désignent les aliments ou des nutriments comprenant des fibres alimentaires. Il s’agit notamment des aliments végétaux tels que les fruits, les légumes, les légumineuses et les céréales. A titre de fruits comme sources de fibres alimentaires, on pourra notamment citer les amandes, les groseille, les pruneaux, les noix et les bananes. A titre de légumes comme sources de fibres alimentaires, on pourra notamment citer les artichauts, les carottes, les pommes de terre, les choux verts et les choux fleurs. A titre de légumineuses comme source de fibres alimentaires, on pourra notamment citer les haricots blancs, les pois cassés, les pois chiches, les lentilles et les petits pois. A titre de céréales comme sources de fibres alimentaires, on pourra notamment citer le son de blé, le son d’avoine, les flocons d’avoine et le riz. Dans un mode de réalisation, on désignera par sources de fibres alimentaires, les aliments ou nutriments comprenant au moins 3 g de fibres pour 100 g d’aliment ou de nutriment, de préférence comprenant au moins 6 g de fibres pour 100 g d’aliment ou de nutriment.
“Inflammation” désigne une réponse des tissus vivants à une agression dont l’étiologie peut par exemple être infectieuse, physique, chimique, vasculaire, dysimmunitaire. Elle fait intervenir des cellules, des vaisseaux, des modifications de la matrice extra-cellulaire et de nombreux médiateurs chimiques de l’inflammation. “Inflammation aiguë” désigne la réponse immédiate à un agent agresseur, de courte durée (quelques jours ou semaines), d’installation souvent brutale et caractérisée par des phénomènes vasculo-exsudatifs intenses.“Inflammation de bas grade” ou “inflammation chronique” désigne une inflammation qui s’oppose à l’inflammation aiguë en ce que son installation est plus lente, en ce que les signes biologiques et cliniques sont moins intenses et en ce qu’elle évolue en persistant ou en s’aggravant pendant plusieurs mois ou plusieurs années.
“Probiotique”, désigne des micro-organismes vivants (bactéries ou levures) ajoutés de manière exogène à un organisme par exemple via l’alimentation qui exercent un effet bénéfique sur l’organisme qui les ingère. “Oméga-3”, désigne les acides gras oméga-3 qui sont des acides gras polyinsaturés qui comprennent au moins une double liaison carbone-carbone entre le 3eme et le 4eme carbone de la chaîne carbonée de l’acide en commençant par le dernier carbone de la chaîne carbonée (carbone oméga).
- “Antioxydant” désigne une molécule qui ralentit ou empêche le processus d’oxydation, c’est-à-dire l’oxydation d’autres substances chimiques en particulier due à la présence de radicaux libres en les neutralisant. Au sens de la présente invention, le terme « antioxydant » vise en particulier une molécule qui ralentit ou empêche le processus d’oxydation des cellules humaines.
- “Glutamine”, désigne l’acide aminé de formule :
[Chem 1]
“Score FIB4” ou“score Fibrosis-4” désigne un score utilisé pour évaluer une fibrose, intégrant les paramètres suivants : âge du patient, concentrations sériques en AS AT et AL AT, concentration sanguine veineuse en plaquettes.
“Score NAFLD” ou“Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Fibrosis Score” ou“score
NFS” désigne un score utilisé pour évaluer une fibrose, intégrant les paramètres suivants : âge du patient, hyperglycémie/diabète, indice de masse corporelle (IMC), concentrations sériques en ASAT, ALAT et albumine, concentration sanguine veineuse en plaquettes.
“Score SAF” (Steatosis Activity Fibrosis) désigne un score histologique composite tenant compte de la stéatose, de l’activité histologique et de la fibrose hépatique, tel que défini dans Bedossa P. et al., « Histopathological algorithm and scoring System for évaluation of liver lésions in morbidly obese patients », Hepatology, 2012 Nov;56(5): 1751-9.
“Stress oxydant” ou“stress oxydatif’ désigne une agression des cellules par des radicaux libres, aussi appelés « espèces réactives de l'oxygène » (ERO), par du monoxyde d’azote NO, par du peroxyde d’hydrogène H2O2 ou par le radical hydroxyle HO". Ces composés agressant les cellules conduisent à une peroxydation des protéines et des lipides, voire à une altération des acides nucléiques (cassures de l’ADN etc.). Au sens de la présente invention, les cellules agressées lors de stress oxydant sont notamment des cellules humaines.
“Sujet” désigne un animal, y compris un être humain. Au sens de la présente invention, un sujet peut être un patient, à savoir une personne recevant des soins médicaux, subissant ou ayant subi un traitement médical, ou surveillée dans le cadre du développement d'une maladie. Ladite maladie peut par exemple être une stéatose hépatique non-alcoolique (NASH), un Syndrome de l’Intestin Irritable (SU), un diabète de type I, un diabète de type II, une obésité, une maladie de Crohn, de préférence une stéatose hépatique non-alcoolique (NASH).
“Symbiose du microbiote intestinal” désigne, à l’inverse de la dysbiose, un équilibre entre le microbiote intestinal et l’organisme.
DESCRIPTION DÉTAILLÉE
La présente invention concerne une composition nutraceutique ou pharmaceutique comprenant : a. une ou plusieurs sources de fibres alimentaires,
b. de la glutamine,
c. un ou plusieurs probiotiques,
d. une ou plusieurs sources d’Oméga-3, et
e. un ou plusieurs antioxydants,
pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal.
La Demanderesse a constaté que la composition selon l’invention permettait de prévenir et/ou de traiter la dysbiose du microbiote intestinal. En agissant sur les quatre axes identifiés en parallèle : augmentation de la diversité bactérienne,
diminution de la perméabilité intestinale,
diminution du stress oxydatif, et
- diminution de l’inflammation bas grade,
la composition selon l’invention permet de rétablir la symbiose du microbiote intestinal et de l’organisme.
Sources de fibres alimentaires
La composition selon l’invention comprend une ou plusieurs sources de fibres alimentaires. Dans un mode de réalisation selon l’invention, les fibres alimentaires servent de substrat primaire de la chaîne trophique microbienne. Elles constituent ainsi un ingrédient de choix pour ouvrir des niches écologiques et permettre de faire passer en dominance une grande diversité de microorganismes équipés pour hydrolyser diverses structures polysaccharidiques complexes. Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont choisies parmi les sources de fibres végétales.
Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont choisies parmi les sources de fibres alimentaires solubles.
Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont choisies parmi les sources de fibres alimentaires insolubles.
Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont choisies parmi les sources de celluloses, d’hémicelluloses, d’amidons, de pectines, de bêta-glucanes, et un mélange de ces composés.
Dans un mode de réalisation, les sources de fibres peuvent être choisies parmi les fruits, les légumes, les légumineuses, les céréales ou un mélange de ces sources. Dans un mode de réalisation, les fruits sont choisis parmi les amandes, les groseilles, les pruneaux, les noix, les bananes et un mélange de ces sources.
Dans un mode de réalisation, les légumes sont choisis parmi les artichauts, les carottes, les pommes de terre, les choux verts, les choux fleurs, et un mélange de ces sources. Dans un mode de réalisation, les légumineuses sont choisies parmi les haricots blancs, les pois cassés, les pois chiches, les lentilles, les petits pois, et un mélange de ces sources.
Dans un mode de réalisation, les céréales sont choisies parmi le son de blé, le son d’avoine, les flocons d’avoine, le riz, et un mélange de ces sources.
Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires utilisables selon l’invention sont directement les fibres alimentaires telles que définies ci-dessus.
Ainsi, dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont choisies parmi les celluloses, les hémicelluloses, les amidons, les pectines, les bêta-glucanes, et un mélange de ces composés.
Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont les celluloses. Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont les hémicelluloses.
Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont les amidons. Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont les amidons résistants.
Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont les pectines.
Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont les bêta-glucanes. Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont un mélange de celluloses, de pectines et de bêta-glucanes.
Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires comprennent au moins 3 g de fibres pour 100 g de sources de fibres alimentaires. Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires comprennent au moins 6 g de fibres pour 100 g de sources de fibres alimentaires.
Dans un mode de réalisation, les sources de fibres alimentaires sont les fibres alimentaires directement et comprennent 100 g de fibres pour 100 g de sources de fibres alimentaires. Glutamine
La composition selon l’invention comprend de la glutamine. Dans un mode de réalisation, on désigne par glutamine, l’acide aminé de formule :
[Chem 2]
Dans un mode de réalisation, la glutamine permet de maintenir et/ou de restaurer la barrière intestinale. En effet, la dysbiose peut se traduire par une hyperperméabilité de la paroi intestinale.
Dans un mode de réalisation, la glutamine est une source d’énergie pour les cellules épithéliales intestinales.
La glutamine est disponible commercialement en différents conditionnements et en différentes quantités.
Probiotiques
La composition selon l’invention comprend un ou plusieurs probiotiques. Dans un mode de réalisation, les probiotiques contribuent à une diminution de l’inflammation. Dans un mode de réalisation, les probiotiques participent à la restauration de la perméabilité intestinale. Dans un mode de réalisation, les probiotiques ont une action sur la composition du microbiote. Dans un mode de réalisation, les probiotiques permettent d’augmenter la diversité de la composition du microbiote.
Dans un mode de réalisation, le ou les probiotiques sont choisis parmi les bactéries lactiques. Dans un mode de réalisation, le ou les probiotiques sont choisis parmi la famille des Lactobacillaceae, des Bifidobacteriaceae, et un mélange de ceux-ci.
Dans un mode de réalisation, le ou les probiotiques de la composition selon l’invention sont choisis parmi Lactobacillus rhamnosus, de préférence Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus plantarum, de préférence Lactobacillus plantarum LP01, Bifidobacterium breve, de préférence Bifidobacterium breve BR03, et un mélange de ces probiotiques.
Dans un mode de réalisation, le ou les probiotiques de la composition selon l’invention sont le mélange constitué de Lactobacillus rhamnosus GG, Lactobacillus plantarum LP01 et Bifidobacterium breve BR03. Avantageusement, ce mélange de probiotiques est présent dans la composition selon l’invention en une quantité de 5 milliards d’UFC (quantité journalière), toutes souches de probiotiques comprises. Par exemple, si chaque souche est dosée à 100 milliards d’UFC par gramme, la composition comprend 50 mg de probiotiques comprenant les trois souches de probiotiques.
Dans un mode de réalisation, le probiotique de la composition selon l’invention est Lactobacillus rhamnosus, de préférence Lactobacillus rhamnosus GG. Dans un mode de réalisation, le nombre d’unité formant colonie (ou UFC ou CFU pour « Colony-forming unit » en anglais) de probiotiques est supérieur ou égale à 106 cellules par gramme de probiotiques. Dans un mode de réalisation, le nombre d’unité formant colonie de probiotiques est supérieur ou égale à 5.106 cellules par gramme de probiotiques. Dans un mode de réalisation, le nombre d’unité formant colonie de probiotiques est supérieur ou égale à 107 cellules par gramme de probiotiques. Dans un mode de réalisation, le nombre d’unité formant colonie de probiotiques est supérieur ou égale à 5.107 cellules par gramme de probiotiques. Dans un mode de réalisation, le nombre d’unité formant colonie de probiotiques est supérieur ou égale à 108 cellules par gramme de probiotiques. Dans un mode de réalisation, le nombre d’unité formant colonie de probiotiques est supérieur ou égale à 5.108 cellules par gramme de probiotiques. Dans un mode de réalisation, le nombre d’unité formant colonie de probiotiques est supérieur ou égale à 109 cellules par gramme de probiotiques. Dans un mode de réalisation, le nombre d’unité formant colonie de probiotiques est compris entre 106 et 1010 cellules par gramme de probiotiques.
Sources d’oméga- 3
La composition selon l’invention comprend une ou plusieurs sources d’oméga-3. Dans un mode de réalisation, les oméga-3 contribuent à une diminution de l’inflammation. Dans un mode de réalisation, les oméga-3 participent à la restauration de la perméabilité intestinale. Dans un mode de réalisation, les oméga-3 ont une action sur la composition du microbiote. Dans un mode de réalisation, les oméga-3 permettent d’augmenter la diversité de la composition du microbiote.
Dans un mode de réalisation, la ou les sources d’oméga-3 sont choisies parmi les huiles de poissons tels que le saumon, le flétan, le hareng, les anchois et les sardines.
Dans un mode de réalisation, la ou les sources d’oméga-3 sont choisies parmi les huiles végétales telles que les huiles végétales issues des graines de lin, de chia, et chanvre, l’huile de colza et l’huile de noix.
Dans un mode de réalisation, la ou les sources d’oméga-3 sont choisies parmi les algues. Dans un mode de réalisation, la ou les sources d’oméga-3 sont directement des oméga-3.
Dans un mode de réalisation, la ou les sources d’oméga-3 sont choisies parmi les acides gras polyinsaturés oméga-3 comprenant 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 ou 25 atomes de carbone, de préférence 21, 22 ou 23 atomes de carbone.
Dans un mode de réalisation, le ou les sources d’oméga-3 sont choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide hexadécatriénoique, l’acide a- linolénique, l’acide stéaridonique, l’acide eicosatriénoïque, l’acide eicosapentaénoïque, l’acide heneicosapentaénoique, l’acide docosapentaénoïque, l’acide tétracosapentaénoique, l’acide tétracosahexaénoique, et les mélanges de ces composés.
Dans un mode de réalisation, la ou les sources d’oméga-3 sont choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide a-linolénique, et les mélanges de ces composés.
Antioxydants
La composition selon l’invention comprend également un ou plusieurs antioxydants. Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants permettent de diminuer l’inflammation. Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants permettent de diminuer le stress oxydatif. Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants permettent de diminuer l’inflammation et le stress oxydatif. Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants participent à la restauration de la perméabilité intestinale. Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants ont une action sur la composition du microbiote. Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants permettent d’augmenter la diversité de la composition du microbiote.
Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants sont choisis parmi les curcuminoïdes tels que la curcumine, la quercétine, la rutine, les catéchines, l’acide boswellique, le resvératrol, la berbérine, , la silybine et un mélange de ces composés.
Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants sont choisis parmi la curcumine, la quercétine, le resvératrol, la berbérine, la silybine, les catéchines, l’acide boswellique et un mélange de ces composés.
Dans un mode de réalisation, le boswellia est utilisé comme source de l’acide boswellique.
Dans un mode de réalisation, le thé vert est utilisé comme source de catéchines. Dans un mode de réalisation, le chardon marie est utilisé comme source de silybine.
Dans un mode de réalisation, le curcuma est utilisé comme source de curcumine. Dans un mode de réalisation, le sophorajaponica est utilisé comme source de quercétine.
Selon un mode de réalisation, le ou les antioxydants est un mélange, administré au sujet en ayant besoin via une seule forme galénique ou administré en répartissant les antioxydants dans au moins deux formes galéniques, comprenant au moins deux composés choisis parmi : silybine, ou extrait sec de parties aériennes de chardon marie ( Silybum marianum ) de préférence titré à 80% en poids en silybine,
quercétine,
curcumine, ou extrait de rhizome de curcuma de préférence titré de 80% à 95% en poids en curcumine, et/ou
vitamine E.
Selon un mode de réalisation préféré, le ou les antioxydants est un mélange, administré au sujet en ayant besoin via une seule forme galénique ou administré en répartissant les antioxydants dans au moins deux formes galéniques, constitué d’au moins deux composés choisis parmi : silybine, ou extrait sec de parties aériennes de chardon marie ( Silybum marianum ) de préférence titré à 80% en poids en silybine,
quercétine,
curcumine, ou extrait de rhizome de curcuma de préférence titré de 80% à 95% en poids en curcumine, et/ou
vitamine E.
Dans l’art antérieur, certains antioxydants ont été testés individuellement et à haute dose dans le traitement de la NASH ; l’intérêt du mélange spécifique constitué d’au moins deux composés parmi silybine, ou extrait sec de parties aériennes de chardon marie (, Silybum marianum ) de préférence titré à 80% en poids en silybine ; quercétine ; curcumine, ou extrait de rhizome de curcuma de préférence titré de 80% à 95% en poids en curcumine ; et/ou vitamine E, est qu’il permet une action synergique desdits antioxydants dans l’amélioration de la NASH. En effet, les antioxydants sont utilisés individuellement à des doses inférieures aux doses individuelles utilisées dans l’art antérieur, et la combinaison de ce mélange particulier d’antioxydants au sein d’une composition selon la présente invention conduit à un effet supérieur dans le traitement de la NASH que l’effet de chaque antioxydant individuel testé à haute dose dans l’art antérieur.
Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants est un mélange administré sous une ou plusieurs formes pharmaceutiques, par exemple pour utilisation au sein de la composition selon l’invention dans la prévention et/ou le traitement de la stéatose hépatique non-alcoolique, et est composé d’une dose journalière totale de : - moins de 1000 mg, préférentiellement moins de 500 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg d’extrait sec de parties aériennes de chardon marie titré à 80% en poids en silybine ( Silybum marianum ),
moins de 1000 mg, préférentiellement moins de 500 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg de quercétine,
- moins de 1,75 g, préférentiellement moins de 1,5 g, plus préférentiellement moins de 1,35 g d’extrait de rhizome de curcuma titré de 80% à 95% en poids en curcumine, et de
moins de 600 UI, préférentiellement moins de 100 UI, plus préférentiellement moins de 20 UI de vitamine E. Dans un mode de réalisation, le ou les antioxydants est un mélange administré sous une ou plusieurs formes pharmaceutiques, par exemple pour utilisation au sein de la composition selon l’invention dans la prévention et/ou le traitement de la stéatose hépatique non-alcoolique, et est composé d’une dose journalière totale de:
200 mg d’extrait sec de parties aériennes de chardon marie titré à 80% en poids en silybine ( Silybum marianum ),
100 mg de quercétine,
1 g d’extrait de rhizome de curcuma titré à 80% au minimum en poids en curcumine, de préférence titré de 80% à 95% en poids en curcumine, et de 12 mg (18UI) de vitamine E. Alternativement, le ou les antioxydants est un mélange administré sous une ou plusieurs formes pharmaceutiques, par exemple pour utilisation au sein de la composition selon l’invention dans la prévention et/ou le traitement du diabète du type II, et est composé d’une dose journalière totale de : moins de 5000 mg, préférentiellement moins de 1000 mg, plus préférentiellement moins de 500 mg, encore plus préférentiellement environ 200 mg de berbérine, moins de 1000 mg, préférentiellement moins de 500 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg, encore plus préférentiellement environ 100 mg de quercétine, moins de 1,75 g, préférentiellement moins de 1,5 g, plus préférentiellement moins de 1,35 g, encore plus préférentiellement environ 1 g d’extrait de rhizome de curcuma titré à au moins 80%, de préférence de 80% à 95% en poids en curcumine,
moins de 600 UI, préférentiellement moins de 100 UI, plus préférentiellement moins de 20 UI, encore plus préférentiellement environ 12 mg (18UI) de vitamine E.
Alternativement, le ou les antioxydants est un mélange administré sous une ou plusieurs formes pharmaceutiques, pour utilisation au sein de la composition selon l’invention dans la prévention et/ou le traitement du diabète du type II, et est composé d’une dose journalière totale de : moins de 1000 mg, préférentiellement moins de 500 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg, encore plus préférentiellement environ 200 mg d’extrait sec de parties aériennes de chardon marie titré à 80% en poids en silybine ( Silybum marianum ),
moins de 1000 mg, préférentiellement moins de 500 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg, encore plus préférentiellement environ 100 mg de quercétine, moins de 1,75 g, préférentiellement moins de 1,5 g, plus préférentiellement moins de 1,35 g, encore plus préférentiellement environ 1 g d’extrait de rhizome de curcuma titré de 80% à 95% en poids en curcumine, et de
moins de 600 UI, préférentiellement moins de 100 UI, plus préférentiellement moins de 20 UI, encore plus préférentiellement environ 18 UI de vitamine E. Formulation
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend ou consiste en : de la glutamine ;
de la silybine ou un extrait sec de parties aériennes de chardon marie (Silybum marianum) de préférence titré à 80% en poids en silybine ;
des beta-glucanes, par exemple des beta-glucanes d’avoine;
des pectines ;
de la cellulose ;
un mélange de trois probiotiques : Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium breve BR03 (DSM 16604), Lactobacillus plantarum LP01 (LMG P-21021) ; de l’huile de poisson, de préférence titrée à au moins 60% en poids en oméga-3, par exemple lesdits oméga-3 peuvent comprendre l’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA) ;
curcuma ou un extrait de rhizome de curcuma titré de 80% à 95% en poids en curcumine ; et
de la quercétine.
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend également de la vitamine E, de préférence naturelle et/ou des fibres d’acacia.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend ou consiste en : - de la glutamine ;
de la vitamine E, de préférence naturelle ;
de la silybine ou un extrait sec de parties aériennes de chardon marie (Silybum marianum) de préférence titré à 80% en poids en silybine ;
des beta-glucanes, par exemple des beta-glucanes d’avoine ;
- des pectines ;
de la cellulose ;
un mélange de trois probiotiques : Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium breve BR03 (DSM 16604), Lactobacillus plantarum LP01 (LMG P-21021) ; des fibres d’acacia ; de l’huile de poisson, de préférence titrée à au moins 60% en poids en oméga-3, par exemple lesdits oméga-3 peuvent comprendre l’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA) ;
curcuma ou un extrait de rhizome de curcuma titré de 80% à 95% en poids en curcumine ;
de la quercétine.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend ou consiste en : moins de 30 g, préférentiellement moins de 15 g, plus préférentiellement moins de 8 g, encore plus préférentiellement environ 5 g de glutamine ;
- moins de 1000 mg, préférentiellement moins de 500 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg, encore plus préférentiellement environ 200 mg d’extrait sec de parties aériennes de chardon marie ( Silybum marianum ) titré à 80% en poids en silybine ;
moins de 10 g, préférentiellement moins de 10 g, plus préférentiellement moins de 2,5 g, encore plus préférentiellement environ 1,666 g de beta-glucanes d’avoine ;
moins de 10 g, préférentiellement moins de 5 g, plus préférentiellement moins de 2,5 g, encore plus préférentiellement environ 1,666 g de pectines ;
moins de 10 g, préférentiellement moins de 5 g, plus préférentiellement moins de 2,5 g, encore plus préférentiellement environ 1,666 g de cellulose ;
moins de 100 g, préférentiellement moins de 75 g, plus préférentiellement moins de 55 g, encore plus préférentiellement environ 50 mg (soit environ 5 milliards d’UFC) d’un mélange de trois probiotiques : Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium breve BR03 (DSM 16604), Lactobacillus plantarum LP01 (LMG P-21021) ;
moins de 2000 mg, préférentiellement moins de 1500 mg, plus préférentiellement moins de 1250 mg, encore plus préférentiellement environ 1000 mg d’huile de poisson, de préférence titrée à au moins 60% en poids en oméga-3, par exemple lesdits oméga-3 peuvent comprendre l’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA) ; moins de 1,75 g, préférentiellement moins de 1,5 g, plus préférentiellement moins de 1,35 g, encore plus préférentiellement environ 1 g d’extrait de rhizome de curcuma ( Curcuma longa ) titré à 80% en poids en curcumine ; et
moins de 1000 mg, préférentiellement moins de 500 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg, encore plus préférentiellement environ 100 mg de quercétine.
Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend également : moins de 600 UI, préférentiellement moins de 100 UI, plus préférentiellement moins de 20 UI, encore plus préférentiellement environ 18UI (12 mg) de vitamine E, de préférence de la vitamine E naturelle ; et/ou
- moins de 500 mg, préférentiellement moins de 400 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg, encore plus préférentiellement environ 200 mg de fibres d’acacia.
Avantageusement, l’huile de poisson de la composition selon l’invention comprend 60% en poids d’oméga-3, notamment environ 30% en poids d’acide docosahexaénoïque (DHA) par rapport au poids de l’huile de poisson, environ 20% en poids d’acide eicosapentaénoïque (EPA) par rapport au poids de l’huile de poisson et environ 10% en poids d’oméga-3 autres que le DHA et GERA par rapport au poids de l’huile de poisson.
La composition selon l’invention peut notamment être administrée une fois par jour à un sujet en ayant besoin. Les différents composés de la composition selon l’invention peuvent être conditionnés en au moins une partie. De préférence, chaque partie correspond à une forme galénique pouvant être administrée en une ou plusieurs unités galéniques en particulier pour une administration une fois par jour de chaque partie à un sujet en ayant besoin. Par exemple, la composition selon l’invention peut être conditionnée en trois parties, une partie étant conditionnée dans un sachet, une partie étant conditionnée dans une gélule et une partie étant conditionnée dans deux capsules molles.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est en trois parties. Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est en trois parties : une première partie comprenant une ou des sources de fibres alimentaires, de préférence telles que définies ci-dessus, de la glutamine, de préférence telle que définie ci-dessus,
- une deuxième partie comprenant un ou des probiotiques, de préférence tels que définis ci-dessus,
une troisième partie comprenant une ou des sources d’oméga-3, de préférence telles que définies ci-dessus,
un ou des antioxydants, de préférence tels que définis ci-dessus, le ou les antioxydants étant compris dans la première partie de la composition et/ou dans la deuxième partie de la composition.
Dans un mode de réalisation, la première et la troisième partie de la composition selon l’invention comprennent un ou des antioxydants.
Dans un mode de réalisation, seule la première partie de la composition selon l’invention comprend un ou des antioxydants.
Dans un mode de réalisation, seule la troisième partie de la composition selon l’invention comprend un ou des antioxydants.
Dans un mode de réalisation, la deuxième partie de la composition selon l’invention ne comprend pas d’antioxydants. Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en sources de fibres allant de 30 à 70 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en sources de fibres allant de 40 à 60 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition selon l’invention. Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en glutamine allant de 30 à 70 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en glutamine allant de 40 à 60 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en antioxydants allant de 0 à 40 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition selon l’invention. Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en antioxydants allant de 0 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en antioxydants allant de 0 à 10 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en antioxydants allant de 1 à 5 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, la deuxième partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en probiotiques allant de 80 à 100 % en poids, par rapport au poids total de la deuxième partie de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, la deuxième partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en probiotiques allant de 90 à 100 % en poids, par rapport au poids total de la deuxième partie de la composition selon l’invention. Dans un mode de réalisation, la deuxième partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en probiotiques de 100 % en poids, par rapport au poids total de la deuxième partie de la composition selon l’invention. Dans un mode de réalisation, la troisième partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en sources d’oméga-3 allant de 10 à 50 % en poids, par rapport au poids total de la troisième partie de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, la troisième partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en sources d’oméga-3 allant de 20 à 40 % en poids, par rapport au poids total de la troisième partie de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, la troisième partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en antioxydants allant de 50 à 90 % en poids, par rapport au poids total de la troisième partie de la composition selon l’invention. Dans un mode de réalisation, la troisième partie de la composition selon l’invention a une teneur totale en antioxydants allant de 60 à 80 % en poids, par rapport au poids total de la troisième partie de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention comprend : une première partie comprenant 30 à 70 % en poids, de préférence de 40 à 60 % en poids de sources de fibres, de 30 à 70 % en poids, de préférence de 40 à 60 % en poids de glutamine, et de 0 à 40 % en poids, de préférence de 0 à 20 % en poids, plus préférentiellement de 0 à 10 % en poids, encore plus préférentiellement de 1 à 5 % en poids d’antioxydants, par rapport au poids total de la première partie, une deuxième partie comprenant de 80 à 100 % en poids, de préférence de 90 à 100 % en poids, plus préférentiellement 100 % en poids de probiotiques, par rapport au poids total de la deuxième partie et
une troisième partie comprenant de 10 à 50 % en poids, de préférence de 20 à 40 % en poids d’oméga-3, de 50 à 90 % en poids, de préférence de 60 à 80 % en poids d’antioxydants par rapport au poids total de la troisième partie. Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition représente de 70 à 90 % en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition représente de 80 à 90 % en poids de la composition par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation, la deuxième partie de la composition représente de 10 à 19,999 % en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation, la deuxième partie de la composition représente de 12 à 18 % en poids de la composition par rapport au poids total de la composition. Dans un mode de réalisation, la troisième partie de la composition représente de 0,001 à 1 % en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation, la troisième partie de la composition représente de 0,01 à 1 % en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation, la troisième partie de la composition représente de 0, 1 à 1 % en poids de la composition par rapport au poids total de la composition.
Dans un mode de réalisation, le rapport pondéral première partie/deuxième partie varie de 1 à 10.
Dans un mode de réalisation, le rapport pondéral première partie/deuxième partie varie de 3 à 8. Dans un mode de réalisation, le rapport pondéral première parti e/deuxième partie varie de 5 à 8.
Dans un mode de réalisation, le rapport pondéral deuxième partie/troisième partie varie de 10 à 50.
Dans un mode de réalisation, le rapport pondéral deuxième partie/troisième partie varie de 20 à 40.
Dans un mode de réalisation, le rapport pondéral deuxième partie/troisième partie varie de 30 à 40.
Dans un mode de réalisation, le rapport pondéral première partie/troisième partie varie de 100 à 300. Dans un mode de réalisation, le rapport pondéral première partie/troisième partie varie de 150 à 250.
Dans un mode de réalisation, le rapport pondéral première partie/troisième partie varie de 180 à 220. Selon un mode de réalisation, la première partie comprend : de la glutamine,
de la vitamine E, de préférence naturelle,
de la silybine ou un extrait sec de parties aériennes de chardon marie ( Silybum marianum ) de préférence titré à 80% en poids en silybine,
- des beta-glucanes, de préférence des beta-glucanes d’avoine,
des pectines, et
de la cellulose.
Optionnellement, la première partie peut comprendre également du curcuma ou un extrait de rhizome de curcuma titré de 80% à 95% en poids en curcumine et de la quercétine. Selon un mode de réalisation préféré, la première partie comprend : moins de 30 g, préférentiellement moins de 15 g, plus préférentiellement moins de 8 g de glutamine,
moins de 600 UI, préférentiellement moins de 100 UI, plus préférentiellement moins de 20 UI de vitamine E, de préférence de la vitamine E naturelle,
- moins de 1000 mg, préférentiellement moins de 500 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg d’extrait sec de parties aériennes de chardon marie ( Silybum marianum ) titré à 80% en poids en silybine,
moins de 10 g, préférentiellement moins de 10 g, plus préférentiellement moins de 2,5 g de beta-glucanes, de préférence des beta-glucanes d’avoine,
- moins de 10 g, préférentiellement moins de 5 g, plus préférentiellement moins de
2,5 g de pectines, et
moins de 10 g, préférentiellement moins de 5 g, plus préférentiellement moins de 2,5 g de cellulose. Optionnellement, la première partie peut comprendre également : moins de 1,75 g, préférentiellement moins de 1,5 g, plus préférentiellement moins de 1,35 g d’extrait de rhizome de curcuma ( Curcuma longa ) titré à 80% en poids en curcumine, et
- moins de 1000 mg, préférentiellement moins de 500 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg de quercétine.
Selon un mode de réalisation plus préféré, la première partie comprend : environ 5 g de glutamine,
environ 18UI (12 mg) de vitamine E, de préférence de la vitamine E naturelle, - environ 200 mg d’extrait sec de parties aériennes de chardon marie ( Silybum marianum ) titré à 80% en poids en silybine,
environ 1,666 g de beta-glucanes d’avoine,
environ 1,666 g de pectines, et
environ 1,666 g de cellulose. Optionnellement, la première partie peut comprendre également : environ 1 g d’ extrait de rhizome de curcuma ( Curcuma longa ) titré à 80% en poids en curcumine, et
environ 100 mg de quercétine.
Avantageusement, la première partie se présente sous la forme d’un sachet. Selon un mode de réalisation, la deuxième partie comprend : un mélange de trois probiotiques : Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium breve BR03 (DSM 16604), Lactobacillus plantarum LP01 (LMG P-21021), et des fibres d’acacia.
Selon un mode de réalisation préféré, la deuxième partie comprend : - moins de 100 g, préférentiellement moins de 75 g, plus préférentiellement moins de 55 g d’un mélange de trois probiotiques : Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium breve BR03 (DSM 16604), Lactobacillus plantarum LP01 (LMG P-21021), et
moins de 500 mg, préférentiellement moins de 400 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg des fibres d’acacia. Selon un mode de réalisation plus préféré, la deuxième partie comprend : environ 50 mg (soit environ 5 milliards d’UFC) d’un mélange de trois probiotiques : Lactobacillus rhamnosus GG, Bifidobacterium breve BR03 (DSM 16604), Lactobacillus plantarum LP01 (LMG P-21021), et
environ 200 mg de fibres d’acacia. Avantageusement, la deuxième partie se présente sous la forme d’une gélule, préférentiellement une gélule constituée d’hydroxypropylméthylcellulose, plus préférentiellement une gélule constituée de 75 mg d’hydroxypropylméthylcellulose.
Selon un mode de réalisation, la troisième partie comprend de l’huile de poisson, de préférence titrée à au moins 60% en poids d’oméga-3, par exemple lesdits oméga-3 peuvent comprendre l’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA).
Avantageusement, la troisième partie comprend également du curcuma ou un extrait de rhizome de curcuma titré de 80% à 95% en poids en curcumine et de la quercétine.
Ainsi, la troisième partie peut par exemple comprendre : - de l’huile de poisson, de préférence titrée à au moins 60% en poids d’oméga-3, par exemple lesdits oméga-3 peuvent comprendre l’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA) ;
du curcuma ou un extrait de rhizome de curcuma titré de 80% à 95% en poids en curcumine ; et
- de la quercétine.
Selon un mode de réalisation préféré, la troisième partie comprend moins de 2000 mg, préférentiellement moins de 1500 mg, plus préférentiellement moins de 1250 mg d’huile de poisson, de préférence titrée à au moins 60% en poids d’oméga-3, par exemple lesdits oméga-3 peuvent comprendre l’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA).
Avantageusement, la troisième partie comprend également : - moins de 1,75 g, préférentiellement moins de 1,5 g, plus préférentiellement moins de 1,35 g d’extrait de rhizome de curcuma ( Curcuma longa ) titré à 80% en poids en curcumine, et
moins de 1000 mg, préférentiellement moins de 500 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg de quercétine. Ainsi, la troisième partie peut comprendre : moins de 2000 mg, préférentiellement moins de 1500 mg, plus préférentiellement moins de 1250 mg d’huile de poisson, de préférence titrée à au moins 60% en poids d’oméga-3, par exemple lesdits oméga-3 peuvent comprendre l’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA) ;
- moins de 1,75 g, préférentiellement moins de 1,5 g, plus préférentiellement moins de 1,35 g d’extrait de rhizome de curcuma ( Curcuma longa ) titré à 80% en poids en curcumine ; et
moins de 1000 mg, préférentiellement moins de 500 mg, plus préférentiellement moins de 300 mg de quercétine. Selon un mode de réalisation plus préféré, la troisième partie comprend environ 1000 mg d’huile de poisson, de préférence titrée à au moins 60% en poids d’oméga-3, par exemple lesdits oméga-3 peuvent comprendre l’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA).
Avantageusement, la troisième partie comprend également : - environ 1 g d’ extrait de rhizome de curcuma ( Curcuma longa ) titré à 80% en poids en curcumine, et
environ 100 mg de quercétine. Selon un mode de réalisation encore plus préféré, la troisième partie comprend : environ 1000 mg d’huile de poisson, de préférence titrée à au moins 60% en poids d’oméga-3, par exemple lesdits oméga-3 peuvent comprendre l’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA) ;
- environ 1 g d’ extrait de rhizome de curcuma ( Curcuma longa ) titré à 80% en poids en curcumine ; et
environ 100 mg de quercétine.
Avantageusement, l’huile de poisson de la composition selon l’invention comprend 60% en poids d’oméga-3, notamment environ 30% en poids d’acide docosahexaénoïque (DHA) par rapport au poids de l’huile de poisson, environ 20% en poids d’acide eicosapentaénoïque (EPA) par rapport au poids de l’huile de poisson et environ 10% en poids d’oméga-3 autres que le DHA et GERA par rapport au poids de l’huile de poisson.
Avantageusement, la troisième partie comprend en outre du glycérol, de préférence environ 182 mg de glycérol. Le glycérol est un excipient utilisé en tant qu’humectant. Optionnellement, la troisième partie comprend également au moins un additif visant à éviter l’altération de l’huile de poisson par exemple choisi parmi : un extrait de romarin et un mélange de tocophérols ; cet au moins un additif visant à éviter l’altération de l’huile de poisson est présent en une faible quantité (inférieure à 5%, préférentiellement inférieure à 3%, plus préférentiellement inférieure ou égale à 1% en poids par rapport au poids de la troisième partie) et n’est pas destiné à avoir un effet antioxydant chez le sujet chez lequel la troisième partie de la composition selon l’invention est administrée.
Avantageusement, la troisième partie se présente sous la forme d’au moins une capsule molle, préférentiellement au moins une capsule molle constituée de gélatine de poisson, plus préférentiellement au moins une capsule molle dont la structure est constituée de 182 mg de gélatine de poisson. La troisième partie peut par exemple également se présenter sous la forme de 2 capsules molles.
Selon une caractéristique avantageuse, lorsque la première partie de la composition comprend du curcuma ou un extrait de rhizome de curcuma titré de 80% à 95% en poids en curcumine et de la quercétine, la troisième partie de la composition n’en comprend pas ; et inversement, lorsque la troisième partie de la composition comprend du curcuma ou un extrait de rhizome de curcuma titré de 80% à 95% en poids en curcumine et de la quercétine, la première partie de la composition n’en comprend pas.
L’invention porte notamment sur lesdites première, deuxième et troisième parties de la composition selon l’invention telles que décrites ci-avant, pour leur utilisation dans le traitement de la stéatose hépatique non-alcoolique (NASH). Avantageusement, ces trois parties de la composition selon l’invention sont administrées quotidiennement à raison d’une première, une deuxième et deux troisièmes parties par jour.
Excipient Dans un mode de réalisation, la composition nutraceutique ou pharmaceutique de l'invention comprend, dans un ou plusieurs de ses parties le cas échéant, en outre au moins un excipient pharmaceutiquement ou nutraceutiquement acceptable.
La composition pharmaceutique ou nutraceutique peut comprendre typiquement des supports ou des véhicules. Le terme "supports" ou "véhicules" désigne des matériaux appropriés pour l'administration et comprend tout matériau de ce type connu dans la technique, tel que, par exemple, tout liquide, gel, solvant, diluant liquide, agent solubilisant ou analogue, non toxique et qui n'interagit avec aucun composant de la composition de manière néfaste. Des exemples de supports pharmaceutiquement ou nutraceutiquement acceptables comprennent, par exemple, l'eau, les solutions salines, l'alcool, le silicone, les cires, la vaseline, les huiles végétales, les polyéthylène glycols, le propylène glycol, les liposomes, les sucres, la gélatine, le lactose, l'amylose, le stéarate de magnésium, le talc, les tensioactifs, l'acide silicique, la paraffine visqueuse, l'huile de parfum, les monoglycérides et diglycérides d'acide gras, les esters d'acides gras, l'hydroxyméthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose polyvinylpyrrolidone, etc. Ainsi, la composition nutraceutique ou pharmaceutique peut en outre comprendre un agent texturant, de préférence un gélifiant, encore plus préférentiellement un amidon modifié. La composition nutraceutique ou pharmaceutique peut en outre comprendre un agent anti adhérent afin d'améliorer les propriétés rhéologiques de la composition pharmaceutique ou nutraceutique.
Dans un mode de réalisation, l'agent anti-adhérent est le stéarate de magnésium. Dans un mode de réalisation, la composition nutraceutique ou pharmaceutique comprend en outre des minéraux et des micronutriments tels que des oligo-éléments et des vitamines conformément aux recommandations d'organes gouvernementaux tels que l'USRDA. Par exemple, la composition peut contenir par dose quotidienne un ou plusieurs des micronutriments suivants : zinc, chrome, calcium, magnésium, phosphore, fer, cuivre, iodine sélénium, bêta-carotène, vitamine C, vitamine Bl, vitamine B6, vitamine B2, niacine, Vitamine B 12, acide folique, biotine, vitamine D ou vitamine E.
Dans un mode de réalisation, la composition nutraceutique ou pharmaceutique comprend : a. une ou plusieurs sources de fibres alimentaires choisies parmi les sources de fibres végétales, de préférence sont choisies parmi les sources de celluloses, d’hémicellulose, de pectines, d’amidon, de bêta-glucanes, et un mélange de ces composés,
b. de la glutamine,
c. un ou plusieurs probiotiques,
d. une ou plusieurs sources d’oméga-3, et
e. un ou plusieurs antioxydants,
pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal.
Dans un mode de réalisation, la composition nutraceutique ou pharmaceutique comprend : a. une ou plusieurs sources de fibres alimentaires,
b. de la glutamine, c. un ou plusieurs probiotiques choisis parmi les bactéries lactiques, de préférence choisis parmi la famille des Lactobacillaceae, des Bifidobacteriaceae, et un mélange de ceux-ci, plus préférentiellement sont choisis parmi Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium breve, et un mélange de ceux-ci,
d. une ou plusieurs sources d’oméga-3, et
e. un ou plusieurs antioxydants,
pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal.
Dans un mode de réalisation, la composition nutraceutique ou pharmaceutique comprend : a. une ou plusieurs sources de fibres alimentaires,
b. de la glutamine,
c. un ou plusieurs probiotiques,
d. une ou plusieurs sources d’oméga-3 choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide hexadécatriénoique, l’acide a-linolénique, l’acide stéaridonique, l’acide eicosatriénoïque, l’acide eicosapentaénoïque, l’acide heneicosapentaénoique, l’acide docosapentaénoïque, l’acide tétracosapentaénoique, l’acide tétracosahexaénoique, et les mélanges de ces composés, et de préférence choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide a-linolénique, et les mélanges de ces composés, et e. un ou plusieurs antioxydants,
pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal. Dans un mode de réalisation, la composition nutraceutique ou pharmaceutique comprend : a. une ou plusieurs sources de fibres alimentaires,
b. de la glutamine,
c. un ou plusieurs probiotiques, d. une ou plusieurs sources d’oméga-3, et
e. un ou plusieurs antioxydants choisis parmi les curcuminoïdes, la quercétine, la rutine, les catéchines, l’acide boswellique, le resvératrol, la berbérine, la silybine et un mélange de ces composés, et de préférence choisis parmi la curcumine, la quercétine, le resvératrol, la berbérine, la silybine, les catéchines, l’acide boswellique et un mélange de ces composés,
pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal.
Dans un mode de réalisation, la composition nutraceutique ou pharmaceutique comprend : a. une ou plusieurs sources de fibres alimentaires choisies parmi les sources de fibres végétales, de préférence sont choisies parmi les sources de celluloses d’hémicelluloses, de pectines, d’amidon, de bêta-glucanes, et un mélange de ces composés,
b. de la glutamine,
c. un ou plusieurs probiotiques choisis parmi les bactéries lactiques, de préférence choisis parmi la famille des Lactobacillaceae, des Bifidobacteriaceae, et un mélange de ceux-ci, plus préférentiellement sont choisis parmi Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium breve, et un mélange de ceux-ci,
d. une ou plusieurs sources d’oméga-3, et
e. un ou plusieurs antioxydants,
pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal. Dans un mode de réalisation, la composition nutraceutique ou pharmaceutique comprend : a. une ou plusieurs sources de fibres alimentaires,
b. de la glutamine,
c. un ou plusieurs probiotiques, d. une ou plusieurs sources d’oméga-3 choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide hexadécatriénoique, l’acide a-linolénique, l’acide stéaridonique, l’acide eicosatriénoïque, l’acide eicosapentaénoïque, l’acide heneicosapentaénoique, l’acide docosapentaénoïque, l’acide tétracosapentaénoique, l’acide tétracosahexaénoique, et les mélanges de ces composés, et de préférence choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide a-linolénique, et les mélanges de ces composés, et e. un ou plusieurs antioxydants choisis parmi les curcuminoïdes, la quercétine, la rutine, les catéchines, l’acide boswellique, le resvératrol, la berbérine, la silybine et un mélange de ces composés, et de préférence choisis parmi la curcumine, la quercétine, le resvératrol, la berbérine, la silybine, les catéchines, l’acide boswellique et un mélange de ces composés,
pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal.
Dans un mode de réalisation, la composition nutraceutique ou pharmaceutique comprend : a. une ou plusieurs sources de fibres alimentaires choisies parmi les sources de fibres végétales, de préférence sont choisies parmi les sources de celluloses, d’hémicellulose, de pectines, d’amidon, de bêta-glucanes, et un mélange de ces composés,
b. de la glutamine,
c. un ou plusieurs probiotiques choisis parmi les bactéries lactiques, de préférence choisis parmi la famille des Lactobacillaceae, des Bifidobacteriaceae, et un mélange de ceux-ci, plus préférentiellement sont choisis parmi Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium breve, et un mélange de ceux-ci,
d. une ou plusieurs sources d’oméga-3 choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide hexadécatriénoique, l’acide a-linolénique, l’acide stéaridonique, l’acide eicosatriénoïque, l’acide eicosapentaénoïque, l’acide heneicosapentaénoique, l’acide docosapentaénoïque, l’acide tétracosapentaénoique, l’acide tétracosahexaénoique, et les mélanges de ces composés, et de préférence choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide a-linolénique, et les mélanges de ces composés, et e. un ou plusieurs antioxydants choisis parmi les curcuminoïdes, la quercétine, la rutine, les catéchines, l’acide boswellique, le resvératrol, la berbérine, la silybine et un mélange de ces composés, et de préférence choisis parmi la curcumine, la quercétine, le resvératrol, la berbérine, la silybine, les catéchines, l’acide boswellique et un mélange de ces composés,
pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du mi crobiote intestinal.
Mode d’administration
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est administrée oralement.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention se présente sous une ou plusieurs des formes suivantes : gélules, capsules molles, comprimés, solutions buvables, poudres à solubiliser et/ou à disperser, solutions concentrées à diluer, sachets.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention se présente sous la forme de gélules.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention se présente sous la forme de capsules molles. Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention se présente sous la forme d’un sachet.
Dans un mode de réalisation, la première partie de la composition selon l’invention telle que définie précédemment se présente sous la forme d’un sachet.
Dans un mode de réalisation, la deuxième partie de la composition selon l’invention telle que définie précédemment se présente sous la forme d’une capsule molle. Dans un autre mode de réalisation, la deuxième partie de la composition selon l’invention telle que définie précédemment se présente sous la forme d’une gélule. Dans un mode de réalisation, la troisième partie de la composition selon l’invention telle que définie précédemment se présente sous la forme d’une gélule. Dans un autre mode de réalisation, la troisième partie de la composition selon l’invention telle que définie précédemment se présente sous la forme d’une capsule molle. Utilisation de la composition
Les caractéristiques de la composition selon l’invention telles que décrites ci-dessus s’appliquent pour les utilisations de la composition, la composition pour ses utilisations et pour les méthodes de prévention et/ou de traitement comprenant une étape d’administration à un patient dans le besoin de la composition selon l’invention. La composition selon l’invention est utilisée dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal. Un objet de la présente invention est donc la composition selon l’invention, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal. Comme mentionné ci-dessus, la dysbiose comprend une modification de la flore intestinale (microbiote intestinal), une augmentation de la perméabilité intestinale, un stress oxydatif et une inflammation de bas grade. La composition selon l’invention présente l’avantage d’agir sur ces quatre axes de la dysbiose. Ainsi, la présente invention porte aussi sur la composition selon l’invention pour son utilisation pour améliorer le microbiote intestinal notamment en augmentant la diversité bactérienne intestinale, pour diminuer la perméabilité intestinale, pour diminuer le stress oxydatif et pour diminuer l’inflammation de bas grade.
La composition selon l’invention est ainsi aussi utilisée dans la préservation et/ou la restauration de la symbiose du microbiote intestinal. Un objet de la présente invention est donc la composition selon l’invention, pour son utilisation dans la préservation et/ou la restauration de la symbiose du microbiote intestinal. En effet, la composition selon l’invention permet la préservation et/ou la restauration de la symbiose grâce à la prévention et/ou au traitement de la dysbiose du microbiote intestinal.
Dans un mode de réalisation, la dysbiose du microbiote intestinal est associé au Syndrome de l’Intestin Irritable (SU). Dans un mode de réalisation, la dysbiose du microbiote intestinal est associé au diabète de type I.
Dans un mode de réalisation, la dysbiose du microbiote intestinal est associé au diabète de type II. Dans un mode de réalisation, la dysbiose du microbiote intestinal est associé à l’obésité.
Dans un mode de réalisation, la dysbiose du microbiote intestinal est associé à la stéatose hépatique non-alcoolique (NASH).
Dans un mode de réalisation, la dysbiose du microbiote intestinal est associé à la maladie de Crohn. Dans un mode de réalisation, la dysbiose du microbiote intestinal est associé au Syndrome de l’Intestin Irritable, au diabète de type I, au diabète de type II, à l’obésité, à la stéatose hépatique non-alcoolique, et à la maladie de Crohn.
Dans un mode de réalisation, la dysbiose du microbiote intestinal est associé au Syndrome de l’Intestin Irritable, au diabète de type I, au diabète de type II, à l’obésité, à la stéatose hépatique non-alcoolique.
Dans un mode de réalisation, la dysbiose du microbiote intestinal est associé au Syndrome de l’Intestin Irritable (SU).
Dans un mode de réalisation, la dysbiose du microbiote intestinal est associé aux allergies.
Dans un mode de réalisation, la dysbiose du microbiote intestinal est associé aux allergies de type alimentaire.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est utilisée dans la prévention et/ou le traitement du Syndrome de l’Intestin Irritable (SU). Un objet de la présente invention est ainsi la composition selon l’invention dans la prévention et/ou le traitement du Syndrome de l’Intestin Irritable (SU). Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est utilisée dans la prévention et/ou le traitement du diabète de type I. Un objet de la présente invention est ainsi la composition selon l’invention dans la prévention et/ou le traitement du diabète de type I. Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est utilisée dans la prévention et/ou le traitement du diabète de type II. Un objet de la présente invention est ainsi la composition selon l’invention dans la prévention et/ou le traitement du diabète de type II.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est utilisée dans la prévention et/ou le traitement de l’obésité. Un objet de la présente invention est ainsi la composition selon l’invention dans la prévention et/ou le traitement de l’obésité.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est utilisée dans la prévention et/ou le traitement de la stéatose hépatique non-alcoolique (NASH). Un objet de la présente invention est ainsi la composition selon l’invention dans la prévention et/ou le traitement de la stéatose hépatique non-alcoolique (NASH). En effet, actuellement, le seul traitement efficace de la NASH est une réduction du poids du patient d’au moins 10%. Cependant, cet objectif pondéral est difficile à maintenir sur le long terme et d’autres actions sont à envisager. Une dysbiose ainsi que l’insulinorésistance sont impliquées dans la physiopathologie de la NASH. Ainsi, la présente invention porte également sur la composition selon l’invention pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la NASH.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est utilisée dans la prévention et/ou le traitement de la maladie de Crohn. Un objet de la présente invention est ainsi la composition selon l’invention dans la prévention et/ou le traitement de la maladie de Crohn.
L’invention concerne également une méthode de prévention et/ou de traitement de la dysbiose comprenant une étape d’administration à un patient dans le besoin de la composition selon l’invention. Dans un mode de réalisation, l’invention concerne également une méthode de prévention et/ou de traitement du Syndrome de l’Intestin Irritable (SU) comprenant une étape d’administration à un patient dans le besoin de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, l’invention concerne également une méthode de prévention et/ou de traitement du diabète de type I comprenant une étape d’administration à un patient dans le besoin de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, l’invention concerne également une méthode de prévention et/ou de traitement du diabète de type II comprenant une étape d’administration à un patient dans le besoin de la composition selon l’invention. Dans un mode de réalisation, l’invention concerne également une méthode de prévention et/ou de traitement de l’obésité comprenant une étape d’administration à un patient dans le besoin de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, l’invention concerne également une méthode de prévention et/ou de traitement de la stéatose hépatique non-alcoolique comprenant une étape d’administration à un patient dans le besoin de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, l’invention concerne également une méthode de prévention et/ou de traitement de la maladie de Crohn comprenant une étape d’administration à un patient dans le besoin de la composition selon l’invention.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est administrée à raison d’une prise quotidienne.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est administrée à raison de deux prises quotidiennes.
Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est administrée quotidiennement sur une période comprise entre 1 et 3 mois. Dans un mode de réalisation, la composition selon l’invention est administrée quotidiennement sur une période de plus de 3 mois, en particulier sur une période d’au moins 12 mois.
Kit La présente invention concerne également un kit en trois parties : une première partie comprenant une ou des sources de fibres alimentaires, de préférence telles que définies ci-dessus, de la glutamine, de préférence telle que définie ci-dessus,
une deuxième partie comprenant un ou des probiotiques, de préférence tels que définis ci-dessus,
une troisième partie comprenant une ou des sources d’oméga-3, de préférence telles que définies ci-dessus,
un ou des antioxydants, de préférence tels que définis ci-dessus, le ou les antioxydants étant compris dans la première partie du kit et/ou dans la deuxième partie du kit. Les différentes parties du kit peuvent avoir des modes de réalisation correspondants aux différents modes de réalisation définis pour les première, deuxième et troisième parties de la composition selon l’invention, telles que définies précédemment.
EXEMPLES La présente invention se comprendra mieux à la lecture des exemples suivants qui illustrent non-limitativement l’invention.
Des exemples de composition selon l’invention ont été préparés selon les tableaux 1 à 4 ci-après. Exemple 1 : composition pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement du Syndrome de l’Intestin Irritable (SU)
[Tableau 1]
* par rapport à l’ingrédient pur
EPA : Acide eicosapentaénoïque
DHA : Acide docosahexaénoïque
La composition en trois parties selon le tableau 1 ci-dessus peut être utilisée dans le traitement et/ou la prévention du Syndrome de l’Intestin Irritable (SU). La composition est administrée par voie orale en une seule prise, de manière journalière, pendant une période comprise entre 1 et 3 mois, à des patients présentant un SU.
Il est attendu que la composition en trois parties selon le tableau 1 traite le SU. Exemple 2 : composition pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’obésité
[Tableau 2]
* par rapport à l’ingrédient pur
EPA : Acide eicosapentaénoïque
DHA : Acide docosahexaénoïque
La composition en trois parties selon le tableau 2 ci-dessus peut être utilisée dans le traitement et/ou la prévention de l’obésité. La composition est administrée par voie orale en une seule prise, de manière journalière, pendant une période comprise entre 1 et 3 mois, à des patients obèses.
Il est attendu que la composition en trois parties selon le tableau 2 traite l’obésité. Exemple 3 : composition pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement du diabète (de type I ou II)
[Tableau 3]
* par rapport à l’ingrédient pur
EPA : Acide eicosapentaénoïque
DHA : Acide docosahexaénoïque
La composition en trois parties selon le tableau 3 ci-dessus peut être utilisée dans le traitement et/ou la prévention du diabète de type I ou IL La composition est administrée par voie orale en une seule prise, de manière journalière, pendant une période comprise entre 1 et 3 mois, à des patients présentant un diabète.
Il est attendu que la composition en trois parties selon le tableau 3 traite le diabète de type I ou II. Exemple 4 : composition pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique - NASH
[Tableau 4]
* par rapport à l’ingrédient pur
EPA : Acide eicosapentaénoïque
DHA : Acide docosahexaénoïque
La composition en trois parties selon le tableau 4 ci-dessus peut être utilisée dans le traitement et/ou la prévention de la stéatose hépatique non alcoolique (NASH). La composition est administrée par voie orale en une seule prise, de manière journalière, pendant une période comprise entre 1 et 3 mois, à des patients présentant une NASH.
Il est attendu que la composition en trois parties selon le tableau 4 traite la NASH. Ainsi, à travers ses quatre exemples, il est attendu que les compositions selon les exemples ci-dessus permettent de restaurer la dysbiose par l’action combinée des constituants sur différentes manifestations de la dysbiose (diminution de la diversité bactérienne, modification de la perméabilité intestinale, augmentation du stress oxydatif, inflammation). L’action sur ces différents leviers permet de traiter la dysbiose et de restaurer la symbiose du microbiote et de l’organisme.
Exemple 5 : Etude observationnelle de l’efficacité d’une composition selon l’invention dans l’amélioration de la stéatose hépatique non alcoolique (NASH) modérée à sévère La gravité de la NASH est liée à l’importance de la fibrose hépatique ; elle peut évoluer vers la cirrhose (fibrose de stade F4 selon le score METAVIR), la cirrhose pouvant elle- même évoluer vers l’hépatocarcinome (cancer primitif du foie). Actuellement, le seul traitement efficace de la NASH est une réduction du poids du patient d’au moins 10%. Cependant, cet objectif pondéral est difficile à maintenir sur le long terme et d’autres actions sont à envisager. Une étude observationnelle en double aveugle est ainsi réalisée afin de comparer l’efficacité d’une composition selon l’invention, appelée ci-après « Combo », avec un placebo, dans l’amélioration de la NASH modérée à sévère.
Matériel et méthode
Matériel Composition de la gélule Combo et de la gélule du placebo :
Composition de la capsule molle Combo et de la capsule molle du placebo :
Les additifs visant à éviter l’altération de l’huile de poisson (mélange de tocophérols (E306) et extrait de romarin (E392)) sont présents uniquement en tant qu’ excipients et visent uniquement à éviter l’oxydation de l’huile de poisson. Composition du sachet Combo et du sachet du placebo :
Le placebo est identique en forme, en couleur, en présentation et en goût par rapport au Combo. Le Combo et le placebo sont délivrés aux patients dans des boîtes d’un mois contenant 30 sachets blancs et 60 capsules molles et 30 gélules sous blisters.
60 patients sont inclus dans l’étude. Ces patients ont une NASH diagnostiquée modérée à sévère et une fibrose modérée à sévère (stade F2 ou F3 selon le score METAVIR) et ont un âge supérieur ou égal à 18 ans. Leur inclusion dans l’étude leur est proposée au moment de l’annonce de leur résultat de biopsie hépatique. Les critères de non-inclusion des personnes qui se prêtent à la recherche sont les suivants : cirrhose (stade F4 selon le score METAVIR) ; carcinome hépato-cellulaire ; traitement en cours stéatogène (corticoïdes, méthotrexate, amiodarone, tamoxifène) ou hépatotoxique (amitriptyline, imipramine, clozapine, diclofénac) ; atteinte hépatique virale ; atteinte hépatique auto immune ; traitement par anticoagulant ; traitement par antibiotique dans les deux mois précédents l’inclusion ; allergie au soja, à l’aspirine, au poisson, à la maltodextrine ou au colorant El 10 ; diabète mal équilibré (HbAlc>8%) ; femme enceinte ; prise excessive d’alcool (>100 g / semaine) .
Méthode
Une randomisation est réalisée électroniquement via un site web dédié. Ainsi, de manière indépendante des médecins et des patients, chaque patient est inclus soit dans le groupe de patient recevant le Combo soit dans le groupe de patients recevant le placebo. 30 patients reçoivent le Combo et 30 patients reçoivent le placebo, durant 48 semaines pour chaque patient. Chaque patient récupère trimestriellement la quantité nécessaire pour trois mois de Combo ou de placebo à la pharmacie d’un des deux centres participant à la recherche.
Modalités d’administration : chaque patient s’administre chaque jour, 1 fois par jour, le matin : 2 capsules molles, 1 gélule et 1 sachet dilué dans un verre de 100 mL d’eau ou de jus de fruit ou dans un produit alimentaire, qu’il s’agisse du Combo ou du placebo. Cette administration est réalisée tous les jours pendant 48 semaines pour chaque patient. De plus, des conseils d’activité physique et des conseils hygiéno-diététiques sont délivrés à chaque patient inclus.
Modalités de suivi des patients :
Visites médicales : 6 visites médicales pour examen clinique sont réalisées : le jour de l’inclusion (S0), 4 semaines après l’inclusion (S4), 12 semaines après l’inclusion
(S 12), 24 semaines après l’inclusion (S24), 36 semaines après l’inclusion (S36) et à la fin de l’étude (à la fin de la 48eme semaine : S48). Les paramètres cliniques contrôlés au cours de chacune des 6 visites sont les suivants : poids, pression artérielle, périmètre abdominal, calcul de l’IMC. De plus, une mesure élastométrique par FibroScan® est réalisée à S0, S24 et S48.
Contrôles biologiques : des prélèvements sanguins et des prélèvements de selles sont réalisés afin de vérifier l’innocuité et l’efficacité du Combo : à l’inclusion dans l’étude (S0), 24 semaines après l’inclusion (S24) et à la fin de l’étude (S48).
o Prélèvements sanguins : les paramètres biologiques vérifiés sont les suivants : AS AT, ALAT, phosphatases alcalines, gamma-GT, bilirubine totale, triglycérides, HDL-cholestérol, LDL-cholestérol, apolipoprotéine Al, ferritinémie, glycémie, hémoglobine glyquée (HbAlc), insulinémie, calcul de l’index HOMA (Homeostasis Model Accessment of insuline résistance), plaquettes, protéine C-réactive (CRP), ionogramme (natrémie, kaliémie), créatininémie, albuminémie, alpha2macroglobulinémie, haptoglobulinémie, calcul du score Fibrosis 4 (FIB4), calcul du score NAFLD, stress oxydatif mesuré par la méthode d’analyse de l’entreprise « Laboratoires réunis » (qui implique la mesure de la capacité antioxydante), lipopolysaccharides (LPS), protéine C-réactive (CRP), IL6 (interleukine-6), TNF (tumor necrosis factor);
o Prélèvements de selles : le paramètre analysé est le suivant : analyse du microbiote fécal par séquençage des ARN 16S des bactéries (méthode « Phase IV » Luxia) ; Anatomopathologie : une ponction biopsie hépatique est réalisée à la fin de l’étude (S48) avec calcul du score SAF, en plus de la ponction biopsie hépatique réalisée avant l’inclusion des patients dans l’étude ;
Bilan diététique et questionnaire IPAQ : un bilan diététique et une réponse à un questionnaire IPAQ par chaque patient sont programmés trois fois au cours de l’étude : le jour de l’inclusion (S0), 24 semaines après l’inclusion (S24) et à la fin de l’étude (S48).
Dans certains cas, le traitement doit être interrompu : effet indésirable grave, aggravation de la maladie hépatique justifiant l’arrêt du traitement, antibiothérapie de plus d’un mois, décision du patient.
Les causes de sortie de l’étude des patients sont les suivantes : retrait du consentement du patient (possible à tout moment de l’étude, sans justification nécessaire), perte de vue de patients, décès, antibiothérapie supérieure à un mois.
Les objectifs de la prise du Combo sont les suivants : - objectif principal : réduction de la NASH à S48 avec diminution ou stabilisation des signes histologiques, diminution des scores d’élastométrie et des scores biologiques NAFLD et FIB4 ; et
objectifs secondaires : amélioration de la symbiose et amélioration de la qualité de vie (état physique et nutritionnel) à S48. Les critères de jugement de l’étude sont les suivants : les critères de jugement de l’objectif principal sont :
o une amélioration histologique de la NASH après 48 semaines de prise du Combo : une ponction biopsie hépatique permettant d’évaluer l’évolution histologique de la NASH est réalisée à S48. Il est attendu une amélioration histologique de la NASH avec un arrêt de l’évolution de la NASH, au moins une stabilisation voire une diminution de la fibrose et une diminution de la fibrinogenèse. Le score SAF est calculé (Steatosis Activity Fibrosis) ; il est estimé à 4,5 au jour de l’inclusion (S0) et il est attendu qu’il soit de 3,5 à la fin de l’étude (S48), soit une amélioration du score de 30% et une diminution de la médiane du score de 1,0 ; o une diminution des paramètres d’élastométrie : un examen par FibroScan® est réalisé à S48 : évaluation de la fibrose par mesure de l’élasticité et évaluation de la stéatose par mesure du CAP (Controlled
Atténuation Parameter). Il est attendu une diminution de l’élasticité de 2,5 kPa (élasticité estimée avant traitement : 9,5 kPa ; élasticité attendue après traitement : 7,0 kPa, soit une amélioration de 26% de l’élasticité). Il est attendu une diminution du CAP de 330 dB/m à 247 dB/m, soit une amélioration de 25% ; et
o une diminution des scores biologiques FIB4 (score Fibrosis-4) et NAFLD ;
les critères de jugement secondaires sont :
o évaluation de la symbiose à S48 : on attend une amélioration concomitante du microbiote (promotion de sa richesse et de son potentiel anti inflammatoire par augmentation de l’abondance relative de bactéries productrices de butyrate) et/ou de la perméabilité intestinale et/ou de la réduction de l’inflammation de bas grade et/ou de la réduction du stress oxydant. Les paramètres évalués sont: analyse du microbiote dans les selles (séquençage des ARN 16S des bactéries), mesure de la perméabilité intestinale (dosage des lipopolysaccharides LPS à partir d’un prélèvement sanguin), mesure de l’inflammation de bas grade (dosage de médiateurs de l’inflammation : CRP, IL6 et TNF à partir d’un prélèvement sanguin), mesure du stress oxydatif (capacité antioxydante à partir d’un prélèvement sanguin). Il est attendu une amélioration concomitante des paramètres du microbiote (abondance relative des bactéries productrices de butyrate) et/ou de la perméabilité intestinale (diminution de la concentration en LPS) et/ou de l’inflammation de bas grade (diminution des concentrations en CRP, IL6 et/ou TNF) et/ou du stress oxydant (augmentation de la capacité antioxydante) ; et
o évaluation du style de vie à S48 : activité physique (questionnaire IPAQ), état nutritionnel (bilan récapitulatif sur 3 jours). Plan d’analyse statistique : l'analyse statistique est effectuée à la fin du suivi de tous les patients, après un examen en aveugle des problèmes de qualité des données et un gel des bases de données. L'analyse comparative est menée à l'aveugle, c'est-à-dire que ni le statisticien ni l'investigateur coordonnateur ne connaît l'identification des groupes placebo et Combo. Une fois l'analyse finalisée et présentée au comité de pilotage, l'identification des groupes est fournie. L'analyse statistique est effectuée avec un risque alpha de 5% bilatéral.
Les données quantitatives sont décrites par les moyennes et écart-type et médianes et intervalles interquartiles. Elles sont comparées à l'aide de tests non paramétriques (Wilcoxon Mann-Withney, Kruskal -Wallis). Des tests appariés sont utilisés lors de la comparaison des mesures répétées des mêmes patients (évolution des données biologiques, élastométrie, IPAQ).
Les données qualitatives sont exprimées en nombre et pourcentages. Les proportions de données manquantes sont calculées. Elles sont comparées au moyen de tests du Chi-2 ou de tests de Fisher lorsque les groupes sont indépendants et de tests de McNemar lorsque les groupes sont appariés (mesures répétées).
Dans un premier temps, les données sont analysées en intention de traiter afin de répondre aux critères d’évaluation principal et secondaires.
Tous les patients ayant reçus au moins une administration du produit à l’étude sont inclus dans l’analyse pour le critère d’évaluation principal (normes ICH). Le nombre de sujets à inclure tient compte d’éventuels patients perdus de vue. Pour les autres analyses et en cas de données manquantes, sont utilisées dans l’analyse en intention de traiter les valeurs de la dernière observation connue (méthode LOCF, last observation carried forward).

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition nutraceutique ou pharmaceutique comprenant : a. une ou plusieurs sources de fibres alimentaires, b. de la glutamine, c. un ou plusieurs probiotiques, d. une ou plusieurs sources d’oméga-3, et e. un ou plusieurs antioxydants,
pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de la dysbiose du microbiote intestinal.
2. Composition pour son utilisation selon la revendication 1, dans laquelle la ou les sources de fibres alimentaires sont choisies parmi les sources de fibres végétales, de préférence sont choisies parmi les sources de celluloses, d’hémicellulose, de pectines, d’amidon, de bêta-glucanes, et un mélange de ces composés.
3. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 2, dans laquelle le ou les probiotiques sont choisis parmi les bactéries lactiques, de préférence sont choisis parmi la famille des Lactobacillaceae, des Bifidobacteriaceae, et un mélange de ceux-ci, et plus préférentiellement sont choisis parmi Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Bifidobacterium breve, et un mélange de ceux-ci.
4. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, dans laquelle la ou les sources d’oméga-3 sont choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide hexadécatriénoique, l’acide a-linolénique, l’acide stéaridonique, l’acide eicosatriénoïque, l’acide eicosapentaénoïque, l’acide heneicosapentaénoique, l’acide docosapentaénoïque, l’acide tétracosapentaénoique, l’acide tétracosahexaénoique, et les mélanges de ces composés, et de préférence sont choisies parmi l’acide docosahexaénoique, l’acide eicosatétraénoique, l’acide a-linolénique, et les mélanges de ces composés.
5. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, dans laquelle le ou les antioxydants sont choisis parmi les curcuminoïdes, la quercétine, la rutine, les catéchines, l’acide boswellique, le resvératrol, la berbérine, la silybine et un mélange de ces composés, et de préférence sont choisis parmi la curcumine, la quercétine, le resvératrol, la berbérine, la silybine, les catéchines, l’acide boswellique et un mélange de ces composés.
6. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, ladite composition étant en trois parties, une première partie comprenant la ou les sources de fibres alimentaires et la glutamine, une deuxième partie comprenant le ou les probiotiques, une troisième comprenant la ou les sources d’oméga-3, le ou les antioxydants étant compris dans la première partie de la composition et/ou dans la troisième partie de la composition, de préférence compris dans la première partie et dans la troisième partie de la composition.
7. Composition pour son utilisation selon la revendication 6, dans laquelle la première partie de la composition a une teneur totale en sources de fibres allant de 30 à 70 % en poids, de préférence allant de 40 à 60 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition.
8. Composition pour son utilisation selon la revendication 6 ou 7, dans laquelle la première partie de la composition a une teneur totale en glutamine allant de 30 à 70 % en poids, de préférence allant de 40 à 60 % en poids, par rapport au poids total de la première partie de la composition.
9. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 6 à 8, dans laquelle la troisième partie de la composition a une teneur totale en sources d’oméga-3 allant de 10 à 50 % en poids, de préférence allant de 20 à 40 % en poids, par rapport au poids total de la troisième partie de la composition.
10. Composition pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 9, dans laquelle la dysbiose du microbiote intestinal est associée au Syndrome de l’Intestin Irritable (SU), au diabète de type I, au diabète de type II, à l’obésité, à la stéatose hépatique non-alcoolique (NASH) et à la maladie de Crohn, de préférence associée au Syndrome de l’Intestin Irritable (SU), au diabète de type I, au diabète de type II, à l’obésité et à la stéatose hépatique non-alcoolique (NASH), et plus préférentiellement associée au Syndrome de l’Intestin Irritable (SU).
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