EP3217966A1 - Compositions having biocidal properties and containing compounds extracted from tropical plants - Google Patents

Compositions having biocidal properties and containing compounds extracted from tropical plants

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Publication number
EP3217966A1
EP3217966A1 EP15805580.6A EP15805580A EP3217966A1 EP 3217966 A1 EP3217966 A1 EP 3217966A1 EP 15805580 A EP15805580 A EP 15805580A EP 3217966 A1 EP3217966 A1 EP 3217966A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
composition
dodecenal
decanal
nonanal
combination
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP15805580.6A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Xavier Fernandez
Audrey Kerdudo
Vanessa Gonnot
Thomas Michel
Sandra ADENET
Emy NJOH ELLONG
Katia ROCHEFORT
Laurent Boyer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Le Pole Agroalimentaire Regional De Martinique (parm)
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Universite de Nice Sophia Antipolis UNSA
Original Assignee
Le Pole Agroalimentaire Regional De Martinique (parm)
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Universite de Nice Sophia Antipolis UNSA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Le Pole Agroalimentaire Regional De Martinique (parm), Centre National de la Recherche Scientifique CNRS, Universite de Nice Sophia Antipolis UNSA filed Critical Le Pole Agroalimentaire Regional De Martinique (parm)
Publication of EP3217966A1 publication Critical patent/EP3217966A1/en
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/11—Aldehydes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N35/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical
    • A01N35/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having two bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. aldehyde radical containing aliphatically bound aldehyde or keto groups, or thio analogues thereof; Derivatives thereof, e.g. acetals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics

Definitions

  • the present invention relates to the use of a composition comprising a combination of active agents selected from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal, as a biocidal agent. It also relates to the therapeutic use of such a composition.
  • Staphylococcus aureus is a bacterium that causes many infections or food poisoning. It is particularly feared in hospitals, where it is often involved in so-called nosocomial infections. These infections are all the more dangerous because of the increasing resistance of certain strains of this bacterium to antibiotics.
  • the pathogenicity of Staphylococcus aureus is due to the development by the bacterium of various substances with necrotic or toxic effects. This bacterium is responsible for some serious infections of foot wounds in diabetic patients. It is accepted that 5 to 10% of diabetics are at risk of amputation. In France, according to data from the PMSI database (Information Systems Medicalization Program), out of 15,353 people who were amputees in 2003, 7,955 (52%) were diabetic. In addition, the 10-year amputee survival rate is less than 10%, and the median survival rate is less than 2.5 years ⁇ Diabetes Care 2006; 29 (10): 2252-6).
  • n-dodecanal and n-decanal showed antibacterial activity against gram-positive bacteria such as Bacillus cereus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis.
  • the n-decanal activity is, however, described as weak, with a MIC greater than or equal to 1000 ⁇ g / ml, n-dodecanal is more active with a MIC between 125 ⁇ g / ml and 250 ⁇ g / ml.
  • n-nonanal another compound of the essential oil
  • Mahnoudi et al. Jeobp, 12 (5), 2009, pp 574-579
  • n-decanal is also described as having low activity against Staphylococcus aureus.
  • composition comprising a combination of active agents, usually contained in an essential oil of Eryngium foetidium, exhibits biocidal agent properties and can be used to prevent or treat an infection caused by a pathogen.
  • the present invention relates, in a first aspect, to the use of a composition comprising a combination of active agents selected from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal, as a biocidal agent.
  • the invention relates to a composition for its use for preventing or treating an infection caused by a pathogen, characterized in that it comprises a combination of active agents chosen from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal.
  • the invention relates to particular compositions.
  • the present invention relates to the use of a composition comprising a combination of active agents selected from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal, as a biocidal agent.
  • the present invention relates to the use of a composition
  • a composition comprising as sole active agents a combination of at least two active agents selected from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal and at least one excipient, as biocidal agent.
  • the combination of active agents used according to the invention does not consist in the decanal with the nonanal or in the decanal with the dodecanal.
  • biocidal agent denotes a composition having properties enabling it to destroy or moderate the growth of a living organism, the concentration of active agents of which is between 0.2 ⁇ g / ml. and 50 ⁇ g / ml, preferably 25 ⁇ g / ml.
  • composition according to the invention is particularly effective against a living organism chosen from a fungus, a virus or a bacterium.
  • fungi examples include Aspergillus niger and Candida albicans.
  • composition according to the invention can be used as antibacterial agent.
  • antibacterial agent refers to a compound having antibacterial properties enabling it to inhibit the proliferation of a bacterium. Without being bound by any theory, the inventors are of the opinion that the antibacterial properties of the composition according to the invention results from bactericidal rather than bacteriostatic properties.
  • composition according to the invention may be used as an antibacterial agent for a bacterium, in particular a gram-negative bacterium chosen from Escherichia coli and Salmonella enteritidis or a Gram-positive bacterium chosen from Bacilius cereus, Bacilius subtilis, Lactobacillus plantarum, Listeria monocytogenes and Staphylococcus aureus.
  • a bacterium in particular a gram-negative bacterium chosen from Escherichia coli and Salmonella enteritidis or a Gram-positive bacterium chosen from Bacilius cereus, Bacilius subtilis, Lactobacillus plantarum, Listeria monocytogenes and Staphylococcus aureus.
  • composition according to the invention can be used as an antibacterial agent against Staphylococcus aureus.
  • composition according to the invention can advantageously be used for disinfection or preservation.
  • the composition used according to the invention comprises from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml, preferably from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml, more preferably from 0.9 ⁇ g / ml to ⁇ g / ml to 1.1 ⁇ g / ml nonanal in combination with minus another active agent chosen from 2-dodecenal or dodecanal, or in combination with at least 2 other active agents chosen from decanal, 2-dodecenal or dodecanal.
  • the composition used according to the invention comprises from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml, preferably from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml, more preferably from 0.9 ⁇ g / ml to ⁇ g / ml to 1.1 ⁇ g / ml of dodecanal in combination with at least one other active agent chosen from 2-dodecenal or nonanal, or in combination with at least 2 other active agents chosen from 2-dodecenal, nonanal or the decanal.
  • the composition used according to the invention comprises from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml, preferably from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml, more preferably from 0.7 ⁇ g / ml to ⁇ g / ml to 0.9 ⁇ g / ml of decanal, in combination with 2-dodecenal, or in combination with at least 2 other active agents chosen from nonanal, 2-dodecenal or dodecanal.
  • the composition used according to the invention comprises a combination of 2-dodecenal and an active agent chosen from nonanal, dodecanal or decanal.
  • the composition used according to the invention comprises a combination of nonanal and dodecanal.
  • the composition used according to the invention comprises a combination of 2-dodecenal, nonanal, dodecanal and decanal.
  • the dodecenal is the majority compound.
  • the active agent which is said to be the majority in the composition is the active agent which is present in the greatest amount by weight in the composition. It may represent less than 50% by weight, of the total content of active agents, when there are more than 2 active agents.
  • the composition comprises from 0.1 ⁇ g / ml to 10 ⁇ g / ml of 2-dodecenal, from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml of nonanal, from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml of dodecanal and from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml of decanal.
  • it contains from 2 ⁇ g / ml to 7 ⁇ g / ml of 2-dodecenal, from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml of nonanal, from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml of dodecanal and from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml of decanal.
  • it contains from 5 ⁇ g / ml to 5.5 ⁇ g / ml of 2-dodecenal, from 0.9 ⁇ g / ml to 1.1 ⁇ g / ml of nonanal, from 0.9 ⁇ g / ml to 1, 1 ⁇ g / ml of dodecanal and 0.75 ⁇ g / ml at 0.85 ⁇ g / ml of decanal. It is understood that in these compositions, the total concentration of active agents is less than or equal to 25 ⁇ g / ml.
  • the composition according to the invention comprises from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml, preferably from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml, more preferably still from 0.9 ⁇ g / ml. / ml at 1.1 ⁇ g / ml of nonanal in combination with another active agent selected from 2-dodecenal or dodecanal.
  • the composition according to the invention comprises from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml, preferably from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml, more preferably still from 0.9 ⁇ g / ml. / ml at 1.1 ⁇ g / ml of dodecanal in combination with another active agent selected from 2-dodecenal or nonanal.
  • the composition according to the invention comprises from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml, preferably from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml, more preferably still from 0.7 ⁇ g / ml at 0.9 ⁇ g / ml of decanal, in combination with 2-dodecenal.
  • the composition used according to the invention comprises a combination of 2-dodecenal and an active agent chosen from nonanal, dodecanal or decanal.
  • the composition according to the invention comprises a combination of nonanal and dodecanal.
  • the total concentration of active agents is less than or equal to 50 ⁇ g / ml, preferably less than 25 ⁇ g / ml.
  • composition may further comprise at least one excipient of physiologically acceptable formulation.
  • composition may further comprise at least one food grade formulation excipient.
  • physiologically acceptable formulation excipient refers to a compound whose physicochemical properties do not alter the physiology of the user of the composition.
  • the term "food grade formulation excipient” refers to a compound that is nontoxic to the user of the composition.
  • the synergy resulting from the combination of active agents in the composition makes it possible to broaden the spectrum of living organisms against which said composition is effective. In particular, it makes it possible to widen the spectrum of bacteria, and their strain, against which the composition is effective.
  • composition can be applied identically regardless of the use mentioned above. It can thus be used by surface application, by spraying or by diffusion.
  • the use by surface application can be carried out by formulating the composition in the form of cream, soap, gel, etc. or by impregnating a surface with a bandage, wipe, patch or patch.
  • the volatility of the active agents of the composition makes it possible to formulate it in the form of a liquid solution in order to use it advantageously by spraying or by diffusion, using a spray or a diffuser. Such formulations also make it possible to administer the composition by nasal or pulmonary route.
  • the composition can thus clean the air in a hospital environment.
  • the composition may further comprise a suitable solvent.
  • compositions in the above-mentioned formulations can be evaluated according to the activity of living organisms, particularly bacteria, and toxicity results.
  • the invention relates to the use as the biocidal agent of the following compositions which contain as sole active agents the following combinations:
  • composition comprising a combination of active agents selected from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal, can also be used in the therapeutic field, for the prevention and / or treatment of an infection caused by a pathogen selected from a fungus, a virus, or a bacterium.
  • the invention relates to the use of a composition
  • a composition comprising at least two active agents chosen from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal and at least one excipient for the treatment and / or preventing an infection caused by a pathogen selected from a fungus, a virus, or a bacterium.
  • the composition for its use in the treatment and / or prevention of an infection caused by a pathogen comprises the 2- dodecenal in combination with at least one active agent selected from nonanal, dodecanal or decanal, the amount of 2-dodecenal being predominant in the composition.
  • the active agent which is said to be the majority in the composition is the active agent which is present in the greatest amount by weight in the composition. It may represent less than 50% by weight, of the total content of active agents, when there are more than 2 active agents.
  • the combination of active agents does not consist of the decanal with the nonanal or of the decanal with the dodecanal.
  • the composition comprises the combination of active agents or the combination of active agents with formulation excipients, water and / or a solvent or diluent.
  • the formulation excipients, the solvent and the diluent are chosen to be of suitable quality for the use of the composition. If the use of the composition is food (preservative) their quality will be food, if the use is for the disinfection of medical or implantable equipment, their quality is pharmaceutical, and even if their use is therapeutic.
  • the combination of active agents is chosen from:
  • the different active agents of the combination may be in one or the same formulation, that is to say they may be present simultaneously in the same composition. They may also be in separate forms so that they can be administered or applied not only simultaneously but also separately or sequentially.
  • composition according to the invention is particularly effective against an infection caused by a gram-positive bacterium. It is so particularly effective against an infection caused by a gram-positive bacterium mentioned above, and more particularly an infection caused by Staphylococcus aureus.
  • Infections caused by Staphylococcus aureus include diarrhea, suppurative skin infections, acute myositis, pneumonia, endocarditis, urinary tract infections, phlebitis, certain types of enteritis, meningitis, osteomyelitis.
  • the composition is used for the prevention or treatment of an infection caused by a pathogen in a mammal, in particular a human being, more particularly in a diabetic patient.
  • composition When the composition is used for the prevention and / or treatment of an infection caused by a pathogen, said composition may further comprise at least one pharmaceutically acceptable excipient.
  • the term "pharmaceutically acceptable excipient” means a compound which is chemically compatible and / or toxicologically compatible with the combination of active agents of the composition and with the mammal treated with the composition.
  • the composition is particularly effective for a total active agent concentration of from 0.2 ⁇ g / ml to 50 ⁇ g / ml, preferably from 1 ⁇ g / ml to 25 ⁇ g / ml, more preferably still 1.6 ⁇ g / ml at 15 ⁇ g / ml.
  • This low total concentration of active agents in the composition results from a synergy between the different active agents present in the composition.
  • the composition used according to the invention comprises from 0.1 ⁇ g / ml to 10 ⁇ g / ml, preferably from 2 ⁇ g / ml to 7 ⁇ g / ml, more preferably from 5 ⁇ g / ml to 5.5 ⁇ g / ml of 2-dodecenal, in combination with at least one other active agent chosen from dodecanal, nonanal, or decanal.
  • the composition used according to the invention comprises from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml, preferably from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml, more preferably from 0.9 ⁇ g / ml to ⁇ g / ml at 1.1 ⁇ g / ml of nonanal in combination with at least one other active agent chosen from 2-dodecenal or dodecanal, or in combination with at least 2 other active agents chosen from decanal, 2-dodecenal or the dodecanal.
  • the composition used according to the invention comprises from 0.1 ⁇ / ⁇ 1 to 5 ⁇ / ⁇ 1, preferably from 0.5 ⁇ / ⁇ 1 to 2 ⁇ / ⁇ 1 more preferably still from 0.9 ⁇ / ⁇ 1 to 1.1 ⁇ / ⁇ 1 of dodecanal in combination with at least one other active agent chosen from 2-dodecenal or nonanal, or in combination with at least 2 other active agents selected from 2-dodecenal, nonanal or decanal.
  • the composition used according to the invention comprises from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml, preferably from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml, more preferably from 0.7 ⁇ g / ml to ⁇ g / ml to 0.9 ⁇ g / ml of decanal, in combination with 2-dodecenal, or in combination with at least 2 other active agents chosen from nonanal, 2-dodecenal or dodecanal.
  • the composition used according to the invention comprises a combination of 2-dodecenal and an active agent chosen from nonanal, dodecanal or decanal.
  • the composition used according to the invention comprises a combination of nonanal and dodecanal.
  • the composition used according to the invention comprises a combination of 2-dodecenal, nonanal, dodecanal and decanal. More specifically, the composition comprises from 0.1 ⁇ g / ml to 10 ⁇ g / ml of 2-dodecenal, from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml of nonanal, from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml of dodecanal and from 0.1 ⁇ g / ml to 5 ⁇ g / ml of decanal.
  • it contains from 2 ⁇ g / ml to 7 ⁇ g / ml of 2-dodecenal, from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml of nonanal, from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml of dodecanal and from 0.5 ⁇ g / ml to 2 ⁇ g / ml of decanal.
  • it contains from 5 ⁇ g / ml to 5.5 ⁇ g / ml of 2-dodecenal, from 0.9 ⁇ g / ml to 1.1 ⁇ g / ml of nonanal, from 0.9 ⁇ g / ml to 1, 1 ⁇ g / ml of dodecanal and 0.75 ⁇ g / ml at 0.85 ⁇ g / ml of decanal.
  • the total concentration of active agents is less than or equal to 25 ⁇ g / ml.
  • the amount of dodecenal is greater than the amount of the other active agents.
  • composition used according to the invention can be administered topically, orally, intravenously, intramuscularly, subcutaneously, nasally, percutaneously or pulmonally, in particular orally.
  • the percutaneous administration of said composition may be carried out by formulating the composition, in particular in the form of cream, soap or gel, or by impregnating a surface with a net, a dressing, a wipe or a patch or stamp.
  • the composition formulated in the form of cream, soap or gel can be used to prevent and / or treat a bacterial infection of a foot wound of a diabetic patient.
  • a completely appropriate manner for the prevention and / or the treatment of wounds of diabetic patients, in particular wounds affecting their feet, it is possible to use fillets and / or dressings impregnated with the composition of the invention.
  • the volatility of the active agents of the composition makes it possible to formulate it in the form of a liquid solution in order to use it advantageously by spraying or by diffusion, using a spray or a diffuser. Such formulations also make it possible to administer the composition by nasal or pulmonary route.
  • the composition can thus treat respiratory tract infections.
  • the composition may further comprise a suitable solvent.
  • the formulation of the composition in liquid solution form also allows the administration of said composition intravenously, intramuscularly or subcutaneously.
  • composition may also be formulated as a capsule, tablet, dragees, granules, syrup, oral suspensions, potions, which allows the administration of said composition orally.
  • composition in the above-mentioned formulations can be evaluated according to the activity of living organisms, in particular bacteria, toxicity results, and the patient to be treated.
  • the active agents of the composition according to the invention may be synthetic or may be obtained by distillation of a plant of the Apiaceae family selected from Aegopodium podagraria L., Bupleurum prealuminum L., Bupleurum sibthorpianum SS var. Diversifolium, Cnidium silaifolium, Coriandrum sativum, Ducrosia anethifolia, Ducrosia flabellifolia, Eryngium foetidum, Peucedanum alsaticum, Peucedanum cervaria, Lomatopodium staurophyllum and their mixture, preferably Eryngium foetidum.
  • the distillation is a hydrodistillation.
  • an essential oil obtained by hydrodistillation of a plant of the Apiaceae family selected from Aegopodium podagraria L., Bupleurum prealuminum L., Bupleurum sibthorpianum SS var. Diversifolium, Cnidium silaifolium, Coriandrum sativum, Ducrosia anethifolia, Ducrosia flabellifolia, Eryngium foetidum, Peucedanum alsaticum, Peucedanum cervaria, Lomatopodium staurophyllum and their mixture, preferably Eryngium foetidum.
  • the essential oil is itself the composition.
  • the different active agents are present in this composition in the proportions defined previously.
  • Figure 1 is a graph showing the antimicrobial activity of Composition 1 of Example 1 and each of the active agents isolated at their respective concentration in Composition 1 of Example 1 against 5 different strains of Staphylococcus. aureus.
  • Figure 2 is a graph showing the antimicrobial activity of Composition 1 of Example 1 and each isolated active agent at a concentration of 12.5 ⁇ g / ml against 5 different strains of Staphylococcus aureus.
  • Figure 3 is a graph showing the antimicrobial activity of the 2x compositions of Example 2 against two bacterial strains of Staphylococcus aureus RN 4220 and S 25.
  • Example 1 Obtaining a Composition Comprising (E) -2-Dodecenal of Nonanal Dodecanal and Decanal.
  • composition is obtained by hydrodistillation of Eryngium foetidum (leaf, root).
  • Hydrodistillation process 200 g of dry raw materials (aerial parts) are introduced into a 3 L reactor with 1.5 L of water and a few grains of pumice. The reactor is closed and equipped with a Clevenger. The whole is refluxed for 6 hours. The system is insulated with cotton strips wrapped in aluminum foil. The essential oil is recovered and then dried over MgSO 4 through a pasteur pipette to give Composition 1. The hydrosol is also preserved, the whole is stored protected from light at 4 ° C.
  • the concentration of active agents is analyzed by gas chromatography coupled to mass spectroscopy (GC-MS) and by gas chromatography with a flame ionization detector (GC-FID).
  • GC-MS gas chromatography coupled to mass spectroscopy
  • GC-FID flame ionization detector
  • Composition 1 is composed of the following active agents: (E) -2-dodecenal, dodecanal, nonanal and decanal
  • the total concentration of active agents in Composition 1 is 12.5 ⁇ g / ml, distributed as follows 5.125 ⁇ g / ml of (E) -2-dodecenal, 1 ⁇ g / ml of dodecanal, 0.9875 ⁇ g / ml of nonanal and 0.8 ⁇ g / ml of decanal.
  • Example 2 Study of the antibacterial properties of composition 1 and comparison with each isolated active agent.
  • Strains RN 4220 laboratory strain
  • S 25 strain isolated from a patient with osteoarticular infection
  • NSA 1385 and NSA 739 strains isolated from foot wounds of diabetic patients
  • S 1799 strain ST80 MRS A IV Methylcillin-resistant community, currently diffusing in Europe
  • S S385 isolated strains of foot wounds of diabetic patients
  • Composition 1 and each isolated active agent are tested according to the protocol described below. Control is performed by DMSO.
  • the first concentration of each isolated active agent corresponds to the concentration of said active agent in Composition 1.
  • the (E) -2-dodecenal is tested diluted in DMSO at a concentration of 5.125 ⁇ g / ml.
  • the second concentration is identical for all the isolated active agents, it corresponds to the total concentration of active agents of Composition 1, that is to say to 12.5 ⁇ g / ml.
  • Pre-culture is carried out by adding a colony of Staphylococcus aureus in 13 ml of LB culture medium. The LB culture medium is then stirred for 2 h at 37 ° C. 0.5 ⁇ l of Composition 1, or active agent diluted in DMSO at the concentration tested, or DMSO for the control is spot in the bottom of a 96-well flat-bottom plate. 100 ⁇ l of the preculture is added to the multichannel pipette per well (there are 3 wells per sample, 3 control wells, and 3 LB wells. An Optical Density reading at 600 nm is made at T ::::: Oh, 3 pm and 6 pm
  • Composition 1 essential oil
  • the activity of Composition 1 is much stronger than the activity of each active agent tested in isolation.
  • this concentration 5.125 ⁇ g / ml
  • neither the (E) -2-dodecenal nor each of the other active agents tested is responsible for the activity of Composition 1 on these strains.
  • the activity of Composition 1 therefore comes from a synergistic effect between the different active agents of this Composition 1.
  • composition 1 therefore has a bactericidal rather than a bacteriostatic action.
  • Example 3 Obtaining 2x compositions, comprising a combination of 2 active agents.
  • compositions 2x comprising active agents of Composition 1 are obtained from synthetic compounds (obtained from Sigma-Aldrich). These compositions are presented in the following Table 1.
  • compositions 2a, 2b, 2c and 2d are particularly active on the bacterial strains S RN4220 and S S25.
  • compositions 2e and 2f do not exhibit the synergistic effects and are not active on bacterial strains S RN4220 and S S25.

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Abstract

The invention relates to the use, as a biocidal agent, of a composition containing a combination of active agents selected from 2-dodecanal, nonanal, dodecanal, or decanal.

Description

COMPOSITIONS AUX PROPRIÉTÉS BIOCIDES COMPRENANT DES COMPOSES  COMPOSITIONS WITH BIOCIDAL PROPERTIES COMPRISING COMPOUNDS
EXTRAITS DE PLANTES TROPICALES  EXTRACTS FROM TROPICAL PLANTS
Domaine de l'invention Field of the invention
La présente invention concerne l'utilisation d'une composition comprenant une combinaison d'agents actifs choisis parmi le 2-dodécènal, le nonanal, le dodécanal ou le décanal, en tant qu'agent biocide. Elle porte également sur l'utilisation thérapeutique d'une telle composition.  The present invention relates to the use of a composition comprising a combination of active agents selected from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal, as a biocidal agent. It also relates to the therapeutic use of such a composition.
Contexte de l'invention  Context of the invention
Les infections causées par des pathogènes sont un problème majeur de santé publique malgré plusieurs décennies de développement et d'utilisation d'agent biocide pour détruire, repousser ou rendre inoffensifs ces pathogènes.  Infections caused by pathogens are a major public health problem despite several decades of development and use of biocidal agents to destroy, repel or render harmless these pathogens.
Parmi ces pathogènes, Staphylococcus aureus est une bactérie à l'origine de nombreuses infections ou intoxications alimentaires. Elle est particulièrement redoutée en milieu hospitalier, où elle est souvent en cause dans les infections dites nosocomiales. Ces infections sont d'autant plus dangereuses du fait d'une résistance de plus en plus fréquente de certaines souches de cette bactérie aux antibiotiques.  Among these pathogens, Staphylococcus aureus is a bacterium that causes many infections or food poisoning. It is particularly feared in hospitals, where it is often involved in so-called nosocomial infections. These infections are all the more dangerous because of the increasing resistance of certain strains of this bacterium to antibiotics.
Le pouvoir pathogène de Staphylococcus aureus est dû à l'élaboration par la bactérie de différentes substances à effets nécrotiques ou toxiques. Cette bactérie est à l'origine de certaines infections graves des plaies du pied des patients diabétiques. Il est admis que 5 à 10 % des diabétiques courent un risque d'amputation. En France, selon les données de la base PMSI (Programme de médicalisation des systèmes d'information), sur 15 353 personnes amputées en 2003, 7 955 (52 %) étaient diabétiques. Par ailleurs, le taux de survie des personnes amputées à 10 ans est inférieur à 10 %, et la médiane de survie inférieure à deux ans et demi {Diabètes Care 2006;29(10):2252-6).  The pathogenicity of Staphylococcus aureus is due to the development by the bacterium of various substances with necrotic or toxic effects. This bacterium is responsible for some serious infections of foot wounds in diabetic patients. It is accepted that 5 to 10% of diabetics are at risk of amputation. In France, according to data from the PMSI database (Information Systems Medicalization Program), out of 15,353 people who were amputees in 2003, 7,955 (52%) were diabetic. In addition, the 10-year amputee survival rate is less than 10%, and the median survival rate is less than 2.5 years {Diabetes Care 2006; 29 (10): 2252-6).
La prise en charge en milieu hospitalier des lésions des pieds chez le diabétique est très coûteuse. Or la prévalence du diabète, liée au vieillissement de la population et au développement de l'obésité, devrait continuer à augmenter dans les années à venir.  Hospital management of foot lesions in diabetics is very expensive. However, the prevalence of diabetes, linked to the aging of the population and the development of obesity, should continue to increase in the years to come.
Il est donc aujourd'hui capital d'identifier de nouveaux traitements permettant de combattre la multi-résistance de certaines bactéries pathogènes, et en particulier de Staphylococcus aureus. Des alternatives aux traitements antibiotiques par voie orale pourraient trouver leur utilité en particulier pour des pathologies comme les infections bactériennes des plaies du pied des patients diabétiques.  It is now crucial to identify new treatments to combat the multi-resistance of certain pathogenic bacteria, especially Staphylococcus aureus. Alternatives to oral antibiotics may be particularly useful for pathologies such as bacterial infections of foot wounds in diabetic patients.
Des molécules, souvent issues de plantes médicinales, ont récemment été étudiées pour leur propriété antibactérienne. Ainsi, dans US 20120009255, il est montré que le (E)-2-dodécènal extrait et isolé avec de l'éther de pétrole d'Eryngium foetidium présente des propriétés permettant d'inhiber les bactéries à Gram positif Staphylococcus aureus, Staphylococcus pyogenes, Enterococcus faecalis. La Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) est comprise entre 78 μg/ml et 313 μ^ιηΐ. Dans Ho et al. (Rev. Bras. Farmacogn., 22(2), 2012, pp 277-283), les propriétés antibactériennes d'une huile essentielle extraite par hydro distillation de feuilles de Machilius zuihoenzis ont été étudiées. Parmi les composés de l'huile essentielle, le n-dodécanal et le n-décanal ont montré une activité antibactérienne contre les bactéries à Gram positif telles que Bacilius cereus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis. L'activité du n-décanal est cependant décrite comme faible, avec une CMI supérieure ou égale à 1000 μg/ml, le n-dodécanal est plus actif avec une CMI comprise entre 125 μg/ml et 250 μg/ml. Enfin l'éventuelle propriété antibactérienne du n-nonanal, un autre composé de l'huile essentielle, n'a pas été mise en évidence. Dans Mahnoudi et al. (Jeobp, 12(5), 2009, pp 574-579) le n- décanal est également décrit comme ayant une activité faible vis-à-vis de Staphylococcus aureus. Molecules, often from medicinal plants, have recently been studied for their antibacterial properties. Thus, in US 20120009255, it is shown that the (E) -2-dodecenal extracted and isolated with petroleum ether Eryngium foetidium has properties to inhibit gram-positive bacteria Staphylococcus aureus, Staphylococcus pyogenes, Enterococcus faecalis. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) is between 78 μg / ml and 313 μ ^ ιηΐ. In Ho et al. (Rev. Bras., Farmacogn., 22 (2), 2012, pp 277-283), the antibacterial properties of an essential oil extracted by hydro distillation of Machilius zuihoenzis leaves were studied. Among the essential oil compounds, n-dodecanal and n-decanal showed antibacterial activity against gram-positive bacteria such as Bacillus cereus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis. The n-decanal activity is, however, described as weak, with a MIC greater than or equal to 1000 μg / ml, n-dodecanal is more active with a MIC between 125 μg / ml and 250 μg / ml. Finally, the possible antibacterial property of n-nonanal, another compound of the essential oil, has not been demonstrated. In Mahnoudi et al. (Jeobp, 12 (5), 2009, pp 574-579) n-decanal is also described as having low activity against Staphylococcus aureus.
De façon surprenante, la Demanderesse a trouvé qu'une composition comprenant une combinaison d'agents actifs, habituellement contenus dans une huile essentielle d'Eryngium foetidium, présentait des propriétés d'agent biocide et pouvait être utilisée pour prévenir ou traiter une infection causée par un agent pathogène.  Surprisingly, the Applicant has found that a composition comprising a combination of active agents, usually contained in an essential oil of Eryngium foetidium, exhibits biocidal agent properties and can be used to prevent or treat an infection caused by a pathogen.
Ainsi, la présente invention concerne, selon un premier aspect, l'utilisation d'une composition comprenant une combinaison d'agents actifs choisis parmi le 2-dodécènal, le nonanal, le dodécanal ou le décanal, en tant qu'agent biocide.  Thus, the present invention relates, in a first aspect, to the use of a composition comprising a combination of active agents selected from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal, as a biocidal agent.
Selon un second aspect, l'invention concerne une composition pour son utilisation pour la prévention ou le traitement d'une infection causée par un agent pathogène, caractérisée en ce qu'elle comprend une combinaison d'agents actifs choisis parmi le 2- dodécènal, le nonanal, le dodécanal ou le décanal.  According to a second aspect, the invention relates to a composition for its use for preventing or treating an infection caused by a pathogen, characterized in that it comprises a combination of active agents chosen from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal.
Selon un autre aspect, l'invention porte sur des compositions particulières.  In another aspect, the invention relates to particular compositions.
Description détaillée de l'invention  Detailed description of the invention
La présente invention est relative à l'utilisation d'une composition comprenant une combinaison d'agents actifs choisis parmi le 2-dodécènal, le nonanal, le dodécanal ou le décanal, en tant qu'agent biocide.  The present invention relates to the use of a composition comprising a combination of active agents selected from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal, as a biocidal agent.
Plus particulièrement, selon un premier aspect, la présente invention concerne l'utilisation d'une composition comprenant comme seuls agents actifs une combinaison d'au moins deux agents actifs choisis parmi le 2-dodécènal, le nonanal, le dodécanal ou le décanal et au moins un excipient, en tant qu'agent biocide. More particularly, according to a first aspect, the present invention relates to the use of a composition comprising as sole active agents a combination of at least two active agents selected from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal and at least one excipient, as biocidal agent.
Ces différents agents actifs sont habituellement présents dans une huile essentielle extraite par hydrodistillation d'Eryngium foetidium.  These various active agents are usually present in an essential oil extracted by hydrodistillation of Eryngium foetidium.
Selon un mode de réalisation avantageux, la combinaison d'agents actifs utilisée selon l'invention ne consiste pas en le décanal avec le nonanal ou en le décanal avec le dodécanal.  According to an advantageous embodiment, the combination of active agents used according to the invention does not consist in the decanal with the nonanal or in the decanal with the dodecanal.
Au sens de la présente invention, le terme "agent biocide" désigne une composition ayant des propriétés lui permettant de détruire, ou de modérer la croissance d'un organisme vivant, dont la concentration en agents actifs est comprise entre 0,2 μg/ml et 50 μg/ml, de préférence 25μg/ml.  For the purposes of the present invention, the term "biocidal agent" denotes a composition having properties enabling it to destroy or moderate the growth of a living organism, the concentration of active agents of which is between 0.2 μg / ml. and 50 μg / ml, preferably 25 μg / ml.
L'utilisation de la composition selon l'invention est particulièrement efficace contre un organisme vivant choisi parmi un champignon, un virus ou une bactérie.  The use of the composition according to the invention is particularly effective against a living organism chosen from a fungus, a virus or a bacterium.
Des exemples de champignon sont Aspergillus niger et Candida albicans.  Examples of fungi are Aspergillus niger and Candida albicans.
La composition selon l'invention peut être utilisée en tant qu'agent antibactérien. The composition according to the invention can be used as antibacterial agent.
Au sens de la présente invention, le terme "agent antibactérien" désigne un composé ayant des propriétés antibactériennes lui permettant d'inhiber la prolifération d'une bactérie Sans vouloir être lié par aucune théorie, les inventeurs sont d'avis que les propriétés antibactériennes de la composition selon l'invention résulte de propriétés bactéricides plutôt que bactériostatiques. For the purposes of the present invention, the term "antibacterial agent" refers to a compound having antibacterial properties enabling it to inhibit the proliferation of a bacterium. Without being bound by any theory, the inventors are of the opinion that the antibacterial properties of the composition according to the invention results from bactericidal rather than bacteriostatic properties.
En particulier, la composition selon l'invention peut être utilisée en tant qu'agent antibactérien visant une bactérie, en particulier une bactérie à Gram négatif choisie parmi Escherichia coli et Salmonella enteritidis ou une bactérie à Gram positif choisie parmi Bacilius cereus, Bacilius subtilis, Lactobacillus plantarum, Listeria monocytogenes et Staphylococcus aureus.  In particular, the composition according to the invention may be used as an antibacterial agent for a bacterium, in particular a gram-negative bacterium chosen from Escherichia coli and Salmonella enteritidis or a Gram-positive bacterium chosen from Bacilius cereus, Bacilius subtilis, Lactobacillus plantarum, Listeria monocytogenes and Staphylococcus aureus.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, la composition selon l'invention peut être utilisée en tant qu'agent antibactérien visant Staphylococcus aureus.  According to a particularly preferred embodiment, the composition according to the invention can be used as an antibacterial agent against Staphylococcus aureus.
Grâce à ses propriétés biocides, la composition selon l'invention peut avantageusement être utilisée pour la désinfection ou la conservation.  Due to its biocidal properties, the composition according to the invention can advantageously be used for disinfection or preservation.
Elle peut ainsi être utilisée en tant que désinfectant de matériel médical et/ou de matériel implantable.  It can thus be used as a disinfectant for medical equipment and / or implantable equipment.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml, de préférence de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml, plus préférentiellement encore de 0,9 μg/ml à 1,1 μg/ml de nonanal en combinaison avec au moins un autre agent actif choisi parmi le 2-dodécènal ou le dodécanal, ou en combinaison avec au moins 2 autres agents actifs choisis parmi le décanal, le 2- dodécènal ou le dodécanal. According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml, preferably from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml, more preferably from 0.9 μg / ml to μg / ml to 1.1 μg / ml nonanal in combination with minus another active agent chosen from 2-dodecenal or dodecanal, or in combination with at least 2 other active agents chosen from decanal, 2-dodecenal or dodecanal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml, de préférence de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml, plus préférentiellement encore de 0,9 μg/ml à 1,1 μg/ml de dodécanal en combinaison avec au moins un autre agent actif choisi parmi le 2-dodécènal ou le nonanal, ou en combinaison avec au moins 2 autres agents actifs choisis parmi le 2-dodécènal, le nonanal ou le décanal.  According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml, preferably from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml, more preferably from 0.9 μg / ml to μg / ml to 1.1 μg / ml of dodecanal in combination with at least one other active agent chosen from 2-dodecenal or nonanal, or in combination with at least 2 other active agents chosen from 2-dodecenal, nonanal or the decanal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml, de préférence de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml, plus préférentiellement encore de 0,7 μg/ml à 0,9 μg/ml de décanal, en combinaison avec le 2- dodécènal, ou en combinaison avec au moins 2 autres agents actifs choisis parmi le nonanal, le 2-dodécènal ou le dodécanal.  According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml, preferably from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml, more preferably from 0.7 μg / ml to μg / ml to 0.9 μg / ml of decanal, in combination with 2-dodecenal, or in combination with at least 2 other active agents chosen from nonanal, 2-dodecenal or dodecanal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend une combinaison de 2-dodécènal et un agent actif choisi parmi le nonanal, dodécanal ou le décanal.  According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises a combination of 2-dodecenal and an active agent chosen from nonanal, dodecanal or decanal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend une combinaison de nonanal et de dodécanal.  According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises a combination of nonanal and dodecanal.
Selon un mode de réalisation spécifique, la composition utilisée selon l'invention comprend une combinaison de 2-dodécènal, de nonanal, de dodécanal et de décanal.  According to a specific embodiment, the composition used according to the invention comprises a combination of 2-dodecenal, nonanal, dodecanal and decanal.
De façon particulière, dans cette composition, le dodécénal est le composé majoritaire. Au sens de la présente invention, l'agent actif qui est dit majoritaire dans la composition est l'agent actif qui est présent en la plus grande quantité en poids dans la composition. Il peut représenter moins de 50% en poids, de la teneur totale en agents actifs, lorsqu'il y a plus de 2 agents actifs.  In particular, in this composition, the dodecenal is the majority compound. For the purposes of the present invention, the active agent which is said to be the majority in the composition is the active agent which is present in the greatest amount by weight in the composition. It may represent less than 50% by weight, of the total content of active agents, when there are more than 2 active agents.
Plus précisément, la composition comprend de 0,1 μg/ml à 10 μg/ml de 2- dodécènal, de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml de nonanal, de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml de dodécanal et de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml de décanal. De préférence, elle contient de 2 μg/ml à 7 μg/ml de 2- dodécénal, de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml de nonanal, de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml de dodécanal et de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml de décanal. Plus préférentiellement encore, elle contient de 5 μg/ml à 5,5 μg/ml de 2-dodécènal, de 0,9 μg/ml à 1,1 μg/ml de nonanal, de 0,9 μg/ml à 1,1 μg/ml de dodécanal et de 0,75 μg/ml à 0,85 μg/ml de décanal. Il est entendu que dans ces compositions, la concentration totale en agents actifs est inférieure ou égal à 25 μg/ml. More specifically, the composition comprises from 0.1 μg / ml to 10 μg / ml of 2-dodecenal, from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml of nonanal, from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml of dodecanal and from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml of decanal. Preferably, it contains from 2 μg / ml to 7 μg / ml of 2-dodecenal, from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml of nonanal, from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml of dodecanal and from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml of decanal. More preferably still, it contains from 5 μg / ml to 5.5 μg / ml of 2-dodecenal, from 0.9 μg / ml to 1.1 μg / ml of nonanal, from 0.9 μg / ml to 1, 1 μg / ml of dodecanal and 0.75 μg / ml at 0.85 μg / ml of decanal. It is understood that in these compositions, the total concentration of active agents is less than or equal to 25 μg / ml.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention comprend de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml, de préférence de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml, plus préférentiellement encore de 0,9 μg/ml à 1,1 μg/ml de nonanal en combinaison avec un autre agent actif choisi parmi le 2-dodécènal ou le dodécanal.  According to one particular embodiment, the composition according to the invention comprises from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml, preferably from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml, more preferably still from 0.9 μg / ml. / ml at 1.1 μg / ml of nonanal in combination with another active agent selected from 2-dodecenal or dodecanal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention comprend de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml, de préférence de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml, plus préférentiellement encore de 0,9 μg/ml à 1,1 μg/ml de dodécanal en combinaison avec un autre agent actif choisi parmi le 2-dodécènal ou le nonanal.  According to one particular embodiment, the composition according to the invention comprises from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml, preferably from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml, more preferably still from 0.9 μg / ml. / ml at 1.1 μg / ml of dodecanal in combination with another active agent selected from 2-dodecenal or nonanal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention comprend de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml, de préférence de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml, plus préférentiellement encore de 0,7 μg/ml à 0,9 μg/ml de décanal, en combinaison avec le 2- dodécènal.  According to a particular embodiment, the composition according to the invention comprises from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml, preferably from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml, more preferably still from 0.7 μg / ml at 0.9 μg / ml of decanal, in combination with 2-dodecenal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend une combinaison de 2-dodécènal et un agent actif choisi parmi le nonanal, dodécanal ou le décanal.  According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises a combination of 2-dodecenal and an active agent chosen from nonanal, dodecanal or decanal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention comprend une combinaison de nonanal et de dodécanal.  According to a particular embodiment, the composition according to the invention comprises a combination of nonanal and dodecanal.
II est entendu que dans ces compositions, la concentration totale en agents actifs est inférieure ou égal à 50 μg/ml, de préférence inférieure à 25 μg/ml.  It is understood that in these compositions, the total concentration of active agents is less than or equal to 50 μg / ml, preferably less than 25 μg / ml.
Cette faible concentration en agent actif permet l'utilisation de la composition comme conservateur dans un produit cosmétique (par exemple, savon, crème, gel, etc.) ou dans un produit alimentaire. Dans le premier cas, la composition peut comprendre en outre au moins un excipient de formulation physio logiquement acceptable. Dans le second cas, la composition peut comprendre en outre au moins un excipient de formulation de qualité alimentaire.  This low concentration of active agent allows the use of the composition as a preservative in a cosmetic product (for example, soap, cream, gel, etc.) or in a food product. In the first case, the composition may further comprise at least one excipient of physiologically acceptable formulation. In the second case, the composition may further comprise at least one food grade formulation excipient.
Au sens de la présente invention, le terme "excipient de formulation physio logiquement acceptable" désigne un composé dont les propriétés physico- chimiques n'altèrent pas la physiologie de l'utilisateur de la composition.  For the purpose of the present invention, the term "physiologically acceptable formulation excipient" refers to a compound whose physicochemical properties do not alter the physiology of the user of the composition.
Au sens de la présente invention, le terme "excipient de formulation de qualité alimentaire" désigne un composé qui est non toxique pour l'utilisateur de la composition.  For the purpose of the present invention, the term "food grade formulation excipient" refers to a compound that is nontoxic to the user of the composition.
De plus, la synergie résultant de la combinaison d'agents actifs dans la composition permet d'élargir le spectre des organismes vivants contre lesquels ladite composition est efficace. En particulier, elle permet d'élargir le spectre des bactéries, et de leur souche, contre lesquelles la composition est efficace. In addition, the synergy resulting from the combination of active agents in the composition makes it possible to broaden the spectrum of living organisms against which said composition is effective. In particular, it makes it possible to widen the spectrum of bacteria, and their strain, against which the composition is effective.
La composition peut être appliquée de façon identique quelle que soit l'utilisation précédemment citée. Elle peut ainsi être utilisée par application surfacique, par pulvérisation ou par diffusion. L'utilisation par application surfacique peut être réalisée en formulant la composition sous forme de crème, de savon, de gel, etc. ou en imprégnant une surface d'un pansement, d'une lingette, d'un patch ou d'un timbre.  The composition can be applied identically regardless of the use mentioned above. It can thus be used by surface application, by spraying or by diffusion. The use by surface application can be carried out by formulating the composition in the form of cream, soap, gel, etc. or by impregnating a surface with a bandage, wipe, patch or patch.
La volatilité des agents actifs de la composition permet de la formuler sous forme de solution liquide afin de l'utiliser avantageusement par pulvérisation ou par diffusion, à l'aide d'un spray ou d'un diffuseur. De telles formulations permettent également d'administrer la composition par voie nasale ou pulmonaire. La composition peut ainsi assainir l'air en milieu hospitalier. Pour maximiser la zone de pulvérisation ou de diffusion, la composition peut en outre comprendre un solvant approprié.  The volatility of the active agents of the composition makes it possible to formulate it in the form of a liquid solution in order to use it advantageously by spraying or by diffusion, using a spray or a diffuser. Such formulations also make it possible to administer the composition by nasal or pulmonary route. The composition can thus clean the air in a hospital environment. To maximize the spray or diffusion zone, the composition may further comprise a suitable solvent.
La quantité efficace de composition dans les formulations précédemment citées peut être évaluée en fonction de l'activité des organismes vivants, en particulier des bactéries, et des résultats de toxicité.  The effective amount of composition in the above-mentioned formulations can be evaluated according to the activity of living organisms, particularly bacteria, and toxicity results.
Plus particulièrement l'invention porte sur l'utilisation comme agent biocide des compositions suivantes qui contiennent comme seuls agents actifs, les combinaisons suivantes :  More particularly, the invention relates to the use as the biocidal agent of the following compositions which contain as sole active agents the following combinations:
2-dodécènal et nonanal,  2-dodecenal and nonanal,
2-dodécènal et dodécanal,  2-dodecenal and dodecanal,
2-dodécènal et décanal, ou  2-dodecenal and decanal, or
Nonanal et dodécanal.  Nonanal and dodecanal.
La composition, comprenant une combinaison d'agents actifs choisis parmi le 2- dodécènal, le nonanal, le dodécanal ou le décanal, peut également être utilisée dans le domaine thérapeutique, pour la prévention et/ou le traitement d'une infection causée par un agent pathogène choisi parmi un champignon, un virus, ou une bactérie.  The composition, comprising a combination of active agents selected from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal, can also be used in the therapeutic field, for the prevention and / or treatment of an infection caused by a pathogen selected from a fungus, a virus, or a bacterium.
Plus particulièrement, selon un second aspect, l'invention porte sur l'utilisation d'une composition comprenant au moins deux agents actifs choisis parmi le 2-dodécènal, le nonanal, le dodécanal ou le décanal et au moins un excipient pour le traitement et/ou la prévention d'une infection causée par un agent pathogène choisi parmi un champignon, un virus, ou une bactérie.  More particularly, according to a second aspect, the invention relates to the use of a composition comprising at least two active agents chosen from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal and at least one excipient for the treatment and / or preventing an infection caused by a pathogen selected from a fungus, a virus, or a bacterium.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention d'une infection causée par un pathogène, comprend le 2- dodécènal en combinaison avec au moins un agent actif choisi parmi, le nonanal, le dodécanal ou le décanal, la quantité de 2-dodécènal étant majoritaire dans la composition. According to a particular embodiment, the composition for its use in the treatment and / or prevention of an infection caused by a pathogen, comprises the 2- dodecenal in combination with at least one active agent selected from nonanal, dodecanal or decanal, the amount of 2-dodecenal being predominant in the composition.
Au sens de la présente invention, l'agent actif qui est dit majoritaire dans la composition est l'agent actif qui est présent en la plus grande quantité en poids dans la composition. Il peut représenter moins de 50% en poids, de la teneur totale en agents actifs, lorsqu'il y a plus de 2 agents actifs.  For the purposes of the present invention, the active agent which is said to be the majority in the composition is the active agent which is present in the greatest amount by weight in the composition. It may represent less than 50% by weight, of the total content of active agents, when there are more than 2 active agents.
Selon un mode de réalisation préféré, la combinaison d'agents actifs ne consiste pas en le décanal avec le nonanal ou en le décanal avec le dodécanal.  According to a preferred embodiment, the combination of active agents does not consist of the decanal with the nonanal or of the decanal with the dodecanal.
Au sens de la présente invention, la composition comprend la combinaison d'agents actifs ou bien la combinaison d'agents actifs avec des excipients de formulation, de l'eau et/ou un solvant ou diluant. Les excipients de formulation, le solvant, le diluant sont choisis de qualité adaptée à l'utilisation de la composition. Si l'utilisation de la composition est alimentaire (conservateur) leur qualité sera alimentaire, si l'utilisation est pour la désinfection de matériel médical ou implantable, leur qualité est pharmaceutique, et même si leur utilisation est thérapeutique.  For the purposes of the present invention, the composition comprises the combination of active agents or the combination of active agents with formulation excipients, water and / or a solvent or diluent. The formulation excipients, the solvent and the diluent are chosen to be of suitable quality for the use of the composition. If the use of the composition is food (preservative) their quality will be food, if the use is for the disinfection of medical or implantable equipment, their quality is pharmaceutical, and even if their use is therapeutic.
Selon un mode de réalisation particulier, la combinaison d'agents actifs est choisi parmi :  According to a particular embodiment, the combination of active agents is chosen from:
2-dodécènal et nonanal,  2-dodecenal and nonanal,
2-dodécènal et dodécanal,  2-dodecenal and dodecanal,
2-dodécènal et décanal,  2-dodecenal and decanal,
Nonanal et dodécanal,  Nonanal and dodecanal,
2-dodécènal et nonanal et dodécanal,  2-dodecenal and nonanal and dodecanal,
2-dodécènal et nonanal et décanal,  2-dodecenal and nonanal and decanal,
2-dodécènal et dodécanal et décanal,  2-dodecenal and dodecanal and decanal,
Nonanal et dodécanal et décanal,  Nonanal and dodecanal and decanal,
2-dodécènal et nonanal et dodécanal et décanal.  2-dodecenal and nonanal and dodecanal and decanal.
Les différents agents actifs de la combinaison peuvent se présenter sous une seule ou même formulation, c'est-à-dire être présents simultanément dans la même composition. Ils pourront également se présenter sous des formes séparées de façon à pouvoir être administrés ou appliqués non seulement simultanément, mais également séparément ou séquentiellement.  The different active agents of the combination may be in one or the same formulation, that is to say they may be present simultaneously in the same composition. They may also be in separate forms so that they can be administered or applied not only simultaneously but also separately or sequentially.
En particulier, la composition selon l'invention est particulièrement efficace contre une infection causée par une bactérie à Gram positif. Elle est ainsi particulièrement efficace contre une infection causée par une bactérie à Gram positif citée précédemment, et plus particulièrement une infection causée par Staphylococcus aureus. In particular, the composition according to the invention is particularly effective against an infection caused by a gram-positive bacterium. It is so particularly effective against an infection caused by a gram-positive bacterium mentioned above, and more particularly an infection caused by Staphylococcus aureus.
Les infections causées par Staphylococcus aureus sont des diarrhées, des infections cutanées suppuratives, des myosites aiguës, des pneumonies, des endocardites, des infections urinaires, des phlébites, certains types d'entérite, des méningites, des ostéomyélites.  Infections caused by Staphylococcus aureus include diarrhea, suppurative skin infections, acute myositis, pneumonia, endocarditis, urinary tract infections, phlebitis, certain types of enteritis, meningitis, osteomyelitis.
Selon un mode de réalisation spécifique, la composition est utilisée pour la prévention ou le traitement d'une infection causée par un agent pathogène chez un mammifère, en particulier un être humain, plus particulièrement encore chez un patient diabétique.  According to a specific embodiment, the composition is used for the prevention or treatment of an infection caused by a pathogen in a mammal, in particular a human being, more particularly in a diabetic patient.
Lorsque la composition est utilisée pour la prévention et/ou le traitement d'une infection causée par un agent pathogène, ladite composition peut comprendre en outre au moins un excipient pharmaceutiquement acceptable.  When the composition is used for the prevention and / or treatment of an infection caused by a pathogen, said composition may further comprise at least one pharmaceutically acceptable excipient.
Au sens de la présente invention, le terme "excipient pharmaceutiquement acceptable" désigne un composé compatible chimiquement et/ou toxico logiquement avec la combinaison d'agents actifs de la composition et avec le mammifère traité par la composition.  For the purposes of the present invention, the term "pharmaceutically acceptable excipient" means a compound which is chemically compatible and / or toxicologically compatible with the combination of active agents of the composition and with the mammal treated with the composition.
Quelle que soit l'utilisation précédemment citée, la composition est particulièrement efficace pour une concentration totale en agents actifs comprise de 0,2 μg/ml à 50 μg/ml, de préférence de 1 μg/ml à 25 μg/ml, plus préférentiellement encore de 1,6 μg/ml à 15 μg/ml. Cette faible concentration totale en agents actifs dans la composition résulte d'une synergie entre les différents agents actifs présents dans la composition.  Whatever the use mentioned above, the composition is particularly effective for a total active agent concentration of from 0.2 μg / ml to 50 μg / ml, preferably from 1 μg / ml to 25 μg / ml, more preferably still 1.6 μg / ml at 15 μg / ml. This low total concentration of active agents in the composition results from a synergy between the different active agents present in the composition.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend de 0,1 μg/ml à 10 μg/ml, de préférence de 2 μg/ml à 7 μg/ml, plus préférentiellement encore de 5 μg/ml à 5,5 μg/ml de 2-dodécènal, en combinaison avec au moins un autre agent actif choisi parmi le dodécanal, le nonanal, ou le décanal.  According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises from 0.1 μg / ml to 10 μg / ml, preferably from 2 μg / ml to 7 μg / ml, more preferably from 5 μg / ml to 5.5 μg / ml of 2-dodecenal, in combination with at least one other active agent chosen from dodecanal, nonanal, or decanal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml, de préférence de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml, plus préférentiellement encore de 0,9 μg/ml à 1,1 μg/ml de nonanal en combinaison avec au moins un autre agent actif choisi parmi le 2-dodécènal ou le dodécanal, ou en combinaison avec au moins 2 autres agents actifs choisis parmi le décanal, le 2- dodécènal ou le dodécanal. Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend de 0,1 μ§/ι 1 à 5 μ§/ι 1, de préférence de 0,5 μ§/ι 1 à 2 μ§/ι 1, plus préférentiellement encore de 0,9 μ§/ι 1 à 1,1 μ§/ι 1 de dodécanal en combinaison avec au moins un autre agent actif choisi parmi le 2-dodécènal ou le nonanal, ou en combinaison avec au moins 2 autres agents actifs choisis parmi le 2-dodécènal, le nonanal ou le décanal. According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml, preferably from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml, more preferably from 0.9 μg / ml to μg / ml at 1.1 μg / ml of nonanal in combination with at least one other active agent chosen from 2-dodecenal or dodecanal, or in combination with at least 2 other active agents chosen from decanal, 2-dodecenal or the dodecanal. According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises from 0.1 μ§ / ι 1 to 5 μ§ / ι 1, preferably from 0.5 μ§ / ι 1 to 2 μ§ / ι 1 more preferably still from 0.9 μ§ / ι 1 to 1.1 μ§ / ι 1 of dodecanal in combination with at least one other active agent chosen from 2-dodecenal or nonanal, or in combination with at least 2 other active agents selected from 2-dodecenal, nonanal or decanal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml, de préférence de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml, plus préférentiellement encore de 0,7 μg/ml à 0,9 μg/ml de décanal, en combinaison avec le 2- dodécènal, ou en combinaison avec au moins 2 autres agents actifs choisis parmi le nonanal, le 2-dodécènal ou le dodécanal.  According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml, preferably from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml, more preferably from 0.7 μg / ml to μg / ml to 0.9 μg / ml of decanal, in combination with 2-dodecenal, or in combination with at least 2 other active agents chosen from nonanal, 2-dodecenal or dodecanal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend une combinaison de 2-dodécènal et un agent actif choisi parmi le nonanal, dodécanal ou le décanal.  According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises a combination of 2-dodecenal and an active agent chosen from nonanal, dodecanal or decanal.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition utilisée selon l'invention comprend une combinaison de nonanal et de dodécanal.  According to a particular embodiment, the composition used according to the invention comprises a combination of nonanal and dodecanal.
Selon un mode de réalisation spécifique, la composition utilisée selon l'invention comprend une combinaison de 2-dodécènal, de nonanal, de dodécanal et de décanal. Plus précisément, la composition comprend de 0,1 μg/ml à 10 μg/ml de 2-dodécènal, de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml de nonanal, de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml de dodécanal et de 0,1 μg/ml à 5 μg/ml de décanal. De préférence, elle contient de 2 μg/ml à 7 μg/ml de 2-dodécènal, de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml de nonanal, de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml de dodécanal et de 0,5 μg/ml à 2 μg/ml de décanal. Plus préférentiellement encore, elle contient de 5 μg/ml à 5,5 μg/ml de 2-dodécènal, de 0,9 μg/ml à 1,1 μg/ml de nonanal, de 0,9 μg/ml à 1,1 μg/ml de dodécanal et de 0,75 μg/ml à 0,85 μg/ml de décanal. Il est entendu que dans ces compositions, la concentration totale en agents actifs est inférieure ou égal à 25 μg/ml. De préférence, dans ces compositions, la quantité de dodécènal est supérieure à la quantité des autres agents actifs.  According to a specific embodiment, the composition used according to the invention comprises a combination of 2-dodecenal, nonanal, dodecanal and decanal. More specifically, the composition comprises from 0.1 μg / ml to 10 μg / ml of 2-dodecenal, from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml of nonanal, from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml of dodecanal and from 0.1 μg / ml to 5 μg / ml of decanal. Preferably, it contains from 2 μg / ml to 7 μg / ml of 2-dodecenal, from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml of nonanal, from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml of dodecanal and from 0.5 μg / ml to 2 μg / ml of decanal. More preferably still, it contains from 5 μg / ml to 5.5 μg / ml of 2-dodecenal, from 0.9 μg / ml to 1.1 μg / ml of nonanal, from 0.9 μg / ml to 1, 1 μg / ml of dodecanal and 0.75 μg / ml at 0.85 μg / ml of decanal. It is understood that in these compositions, the total concentration of active agents is less than or equal to 25 μg / ml. Preferably, in these compositions, the amount of dodecenal is greater than the amount of the other active agents.
La synergie résultant de la combinaison d'agents actifs dans la composition permet d'élargir le spectre des organismes vivants contre lesquels ladite composition est efficace. En particulier, elle permet d'élargir le spectre des bactéries, et de leur souche, contre lesquelles la composition est efficace. La composition utilisée selon l'invention peut être administrée par voie topique, orale, intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, nasale, percutanée ou pulmonaire, en particulier par voie orale. The synergy resulting from the combination of active agents in the composition makes it possible to broaden the spectrum of living organisms against which said composition is effective. In particular, it makes it possible to widen the spectrum of bacteria, and their strain, against which the composition is effective. The composition used according to the invention can be administered topically, orally, intravenously, intramuscularly, subcutaneously, nasally, percutaneously or pulmonally, in particular orally.
L'administration par voie percutanée de ladite composition peut être réalisée en formulant la composition notamment sous forme de crème, de savon, de gel, ou en imprégnant une surface d'un filet, d'un pansement, d'une lingette, d'un patch ou d'un timbre.  The percutaneous administration of said composition may be carried out by formulating the composition, in particular in the form of cream, soap or gel, or by impregnating a surface with a net, a dressing, a wipe or a patch or stamp.
De façon avantageuse, la composition formulée sous forme de crème, de savon, de gel peut être utilisée pour prévenir et/ou traiter une infection bactérienne d'une plaie du pied d'un patient diabétique. De façon tout à fait appropriée, pour la prévention et/ou le traitement de plaies de patients diabétiques, notamment de plaies affectant leurs pieds, on peut utiliser des filets et/ ou pansements imprégnés par la composition de l'invention.  Advantageously, the composition formulated in the form of cream, soap or gel can be used to prevent and / or treat a bacterial infection of a foot wound of a diabetic patient. In a completely appropriate manner, for the prevention and / or the treatment of wounds of diabetic patients, in particular wounds affecting their feet, it is possible to use fillets and / or dressings impregnated with the composition of the invention.
La volatilité des agents actifs de la composition permet de la formuler sous forme de solution liquide afin de l'utiliser avantageusement par pulvérisation ou par diffusion, à l'aide d'un spray ou d'un diffuseur. De telles formulations permettent également d'administrer la composition par voie nasale ou pulmonaire. La composition peut ainsi traiter des infections des voies respiratoires. Pour maximiser la zone de pulvérisation ou de diffusion, la composition peut en outre comprendre un solvant approprié.  The volatility of the active agents of the composition makes it possible to formulate it in the form of a liquid solution in order to use it advantageously by spraying or by diffusion, using a spray or a diffuser. Such formulations also make it possible to administer the composition by nasal or pulmonary route. The composition can thus treat respiratory tract infections. To maximize the spray or diffusion zone, the composition may further comprise a suitable solvent.
La formulation de la composition sous forme de solution liquide permet également l'administration de ladite composition par voie intraveineuse, intramusculaire ou sous-cutanée.  The formulation of the composition in liquid solution form also allows the administration of said composition intravenously, intramuscularly or subcutaneously.
La composition peut également être formulée sous forme de gélule, de comprimé, de dragées, de granules, de sirop, suspensions buvables, potions, ce qui permet l'administration de ladite composition par voie orale.  The composition may also be formulated as a capsule, tablet, dragees, granules, syrup, oral suspensions, potions, which allows the administration of said composition orally.
La quantité efficace de composition dans les formulations précédemment citées peut être évaluée en fonction de l'activité des organismes vivants, en particulier des bactéries, des résultats de toxicité, et du patient à traiter..  The effective amount of composition in the above-mentioned formulations can be evaluated according to the activity of living organisms, in particular bacteria, toxicity results, and the patient to be treated.
Les agents actifs de la composition selon l'invention peuvent être synthétiques ou peuvent être obtenus par distillation d'une plante de la famille des Apiacées choisie parmi Aegopodium podagraria L., Bupleurum praealtum L., Bupleurum sibthorpianum S. S. var. diversifolium, Cnidium silaifolium, Coriandrum sativum, Ducrosia anethifolia, Ducrosia flabellifolia, Eryngium foetidum, Peucedanum alsaticum, Peucedanum cervaria, Lomatopodium staurophyllum et leur mélange, de préférence Eryngium foetidum. De façon préférée, la distillation est une hydrodistillation. Ils peuvent également être contenus dans une huile essentielle obtenue par hydrodistillation d'une plante de la famille des Apiacées choisie parmi Aegopodium podagraria L., Bupleurum praealtum L., Bupleurum sibthorpianum S. S. var. diversifolium, Cnidium silaifolium, Coriandrum sativum, Ducrosia anethifolia, Ducrosia flabellifolia, Eryngium foetidum, Peucedanum alsaticum, Peucedanum cervaria, Lomatopodium staurophyllum et leur mélange, de préférence Eryngium foetidum. Dans ce dernier cas, l'huile essentielle est elle-même la composition. The active agents of the composition according to the invention may be synthetic or may be obtained by distillation of a plant of the Apiaceae family selected from Aegopodium podagraria L., Bupleurum prealuminum L., Bupleurum sibthorpianum SS var. Diversifolium, Cnidium silaifolium, Coriandrum sativum, Ducrosia anethifolia, Ducrosia flabellifolia, Eryngium foetidum, Peucedanum alsaticum, Peucedanum cervaria, Lomatopodium staurophyllum and their mixture, preferably Eryngium foetidum. Preferably, the distillation is a hydrodistillation. They may also be contained in an essential oil obtained by hydrodistillation of a plant of the Apiaceae family selected from Aegopodium podagraria L., Bupleurum prealuminum L., Bupleurum sibthorpianum SS var. Diversifolium, Cnidium silaifolium, Coriandrum sativum, Ducrosia anethifolia, Ducrosia flabellifolia, Eryngium foetidum, Peucedanum alsaticum, Peucedanum cervaria, Lomatopodium staurophyllum and their mixture, preferably Eryngium foetidum. In the latter case, the essential oil is itself the composition.
Selon l'invention les compositions suivantes qui contiennent comme seuls agents actifs:  According to the invention the following compositions which contain as active agents only:
2-dodécènal et nonanal,  2-dodecenal and nonanal,
2-dodécènal et dodécanal,  2-dodecenal and dodecanal,
2-dodécènal et décanal,  2-dodecenal and decanal,
Nonanal et dodécanal,  Nonanal and dodecanal,
2-dodécènal et nonanal et dodécanal,  2-dodecenal and nonanal and dodecanal,
2-dodécènal et nonanal et décanal,  2-dodecenal and nonanal and decanal,
2-dodécènal et dodécanal et décanal,  2-dodecenal and dodecanal and decanal,
Nonanal et dodécanal et décanal,  Nonanal and dodecanal and decanal,
2-dodécènal et nonanal et dodécanal et décanal,  2-dodecenal and nonanal and dodecanal and decanal,
peuvent être utilisées pour prévenir ou traiter des maladies infectieuses chez les mammifères, en particulier chez les patients souffrant de diabète. may be used to prevent or treat infectious diseases in mammals, particularly in patients with diabetes.
Les différents agents actifs sont présents dans cette composition dans les proportions définies préalablement.  The different active agents are present in this composition in the proportions defined previously.
On peut utiliser en association ou combinaison avec les ingrédients actifs de l'invention, des antibactériens classiques ou des huiles essentielles.  In combination or combination with the active ingredients of the invention, conventional antibacterials or essential oils may be used.
L'invention va être décrite plus en détail à l'aide des exemples suivants donnés à titre d'illustration seulement et des dessins annexés sur lesquels :  The invention will be described in more detail with the aid of the following examples given by way of illustration only and the accompanying drawings in which:
La Figure 1 est un graphique représentant l'activité antimicrobienne de la Composition 1 de l'Exemple 1 et de chacun des agents actifs isolés à leur concentration respective dans la Composition 1 de l'Exemple 1 à l'encontre de 5 souches différentes de Staphylococcus aureus.  Figure 1 is a graph showing the antimicrobial activity of Composition 1 of Example 1 and each of the active agents isolated at their respective concentration in Composition 1 of Example 1 against 5 different strains of Staphylococcus. aureus.
La Figure 2 est un graphique représentant l'activité antimicrobienne de la Composition 1 de l'Exemple 1 et de chacun des agents actifs isolés à une concentration de 12,5 μg/ml à l'encontre de 5 souches différentes de Staphylococcus aureus. La Figure 3 est un graphique représentant l'activité antimicrobienne des Compositions 2x de l'Exemple 2 à l'encontre de deux souches bactériennes de Staphylococcus aureus RN 4220 et S 25. Figure 2 is a graph showing the antimicrobial activity of Composition 1 of Example 1 and each isolated active agent at a concentration of 12.5 μg / ml against 5 different strains of Staphylococcus aureus. Figure 3 is a graph showing the antimicrobial activity of the 2x compositions of Example 2 against two bacterial strains of Staphylococcus aureus RN 4220 and S 25.
Exemples  Examples
Exemple 1 : Obtention d'une composition comprenant du (E)-2-dodécènaL du dodécanal du nonanal, et du décanal.  Example 1: Obtaining a Composition Comprising (E) -2-Dodecenal of Nonanal Dodecanal and Decanal.
Une composition, notée Composition 1, est obtenue par hydrodistillation de Eryngium foetidum (feuille, racine).  A composition, denoted Composition 1, is obtained by hydrodistillation of Eryngium foetidum (leaf, root).
Procédé d'hydrodistillation : 200 g de matières premières sèches (parties aérienne) sont introduits dans un réacteur de 3 L avec 1,5 L d'eau et quelques grains de pierre ponce. Le réacteur est fermé et équipé d'un Clevenger. L'ensemble est porté au reflux pendant 6 h. Le système est calorifugé grâce à des bandelettes de coton entourées de papier aluminium. L'huile essentielle est récupérée puis séchée sur MgS04 à travers une pipette pasteur pour donner la Composition 1. L'hydrolat est également conservé, le tout est stocké à l'abri de la lumière à 4°C.  Hydrodistillation process: 200 g of dry raw materials (aerial parts) are introduced into a 3 L reactor with 1.5 L of water and a few grains of pumice. The reactor is closed and equipped with a Clevenger. The whole is refluxed for 6 hours. The system is insulated with cotton strips wrapped in aluminum foil. The essential oil is recovered and then dried over MgSO 4 through a pasteur pipette to give Composition 1. The hydrosol is also preserved, the whole is stored protected from light at 4 ° C.
La concentration en agents actifs est analysée par chromatographie en phase gazeuse couplée à une spectroscopie de masse (GC-MS) ainsi qu'en chromatographie en phase gazeuse munie d'un détecteur à ionisation de flamme (GC-FID)  The concentration of active agents is analyzed by gas chromatography coupled to mass spectroscopy (GC-MS) and by gas chromatography with a flame ionization detector (GC-FID).
La Composition 1 est composée des agents actifs suivants : (E)-2-dodécènal, dodécanal, nonanal et décanal  Composition 1 is composed of the following active agents: (E) -2-dodecenal, dodecanal, nonanal and decanal
La concentration totale en agents actifs dans la Composition 1 est de 12,5 μg/ml, réparties de la façon suivante 5,125 μg/ml de (E)-2-dodécènal, de 1 μg/ml de dodécanal, de 0,9875 μg/ml de nonanal et de 0,8 μg/ml de décanal.  The total concentration of active agents in Composition 1 is 12.5 μg / ml, distributed as follows 5.125 μg / ml of (E) -2-dodecenal, 1 μg / ml of dodecanal, 0.9875 μg / ml of nonanal and 0.8 μg / ml of decanal.
Exemple 2 : Etude des propriétés antibactériennes de la composition 1 et comparaison avec chaque agent actif isolé.  Example 2: Study of the antibacterial properties of composition 1 and comparison with each isolated active agent.
Les souches RN 4220 (souche de laboratoire), S 25 (souche isolée d'un patient ayant une infection ostéoarticulaire), NSA 1385 et NSA 739 (souches isolées de plaies du pied de patients diabétiques), S 1799 (souche ST80 MRS A IV communautaire résistante à la méthycilline, diffusant actuellement en Europe) et S S385 (souches isolées de plaies du pied de patients diabétiques) ont été sélectionnées pour tester les propriétés antibactériennes de la composition obtenue à Γ Exemple 1 et de chaque agent isolé.  Strains RN 4220 (laboratory strain), S 25 (strain isolated from a patient with osteoarticular infection), NSA 1385 and NSA 739 (strains isolated from foot wounds of diabetic patients), S 1799 (strain ST80 MRS A IV Methylcillin-resistant community, currently diffusing in Europe) and S S385 (isolated strains of foot wounds of diabetic patients) were selected to test the antibacterial properties of the composition obtained in Example 1 and each isolated agent.
La Composition 1 et chaque agent actif isolé (à deux concentrations différentes) sont testés selon le protocole décrit ci-dessous. Le Contrôle est réalisé par le DMSO. La première concentration de chaque agent actif isolé correspond à la concentration dudit agent actif dans la Composition 1. Par exemple, le (E)-2-dodécènal est testé dilué dans le DMSO à une concentration de 5,125 μg/ml. La seconde concentration est identique pour tous les agents actifs isolés, elle correspond à la concentration totale en agents actifs de la Composition 1, c'est-à-dire à 12,5 μg/ml. Composition 1 and each isolated active agent (at two different concentrations) are tested according to the protocol described below. Control is performed by DMSO. The first concentration of each isolated active agent corresponds to the concentration of said active agent in Composition 1. For example, the (E) -2-dodecenal is tested diluted in DMSO at a concentration of 5.125 μg / ml. The second concentration is identical for all the isolated active agents, it corresponds to the total concentration of active agents of Composition 1, that is to say to 12.5 μg / ml.
Protocole d'étude : Pour chaque souche, le protocole est identique et est le suivant. Une pré-culture est réalisée en ajoutant une colonie de Staphylococcus aureus dans 13 ml de milieu de culture LB. Le milieu de culture LB est ensuite agité pendant 2h à 37°C. 0,5 μΐ de la Composition 1, ou de l'agent actif dilué dans le DMSO à la concentration testée, ou de DMSO pour le contrôle est spoté dans le fond d'une plaque 96 puits fond plat. 100 μΐ de la pré-culture est ajouté à la pipette multicanal par puits (il y a 3 puits par échantillon, 3 puits de contrôle, et 3 puits LB. Une lecture de Densité Optique à 600 nm est faite à T :::: Oh, 3 h ei 18h. Study protocol: For each strain, the protocol is identical and is the following. Pre-culture is carried out by adding a colony of Staphylococcus aureus in 13 ml of LB culture medium. The LB culture medium is then stirred for 2 h at 37 ° C. 0.5 μl of Composition 1, or active agent diluted in DMSO at the concentration tested, or DMSO for the control is spot in the bottom of a 96-well flat-bottom plate. 100 μl of the preculture is added to the multichannel pipette per well (there are 3 wells per sample, 3 control wells, and 3 LB wells. An Optical Density reading at 600 nm is made at T :::: Oh, 3 pm and 6 pm
Les résultats de cette étude sont présentés sur les Figures 1 et 2. Les valeurs en ordonnées sont des mesures de densité optique lues à 600 nm, la valeur du bruit de fond de la plaque étant comprise entre 0,04 et 0,05. Plus la valeur est faible et plus la quantité de bactérie restante est faible.  The results of this study are shown in Figures 1 and 2. The ordinate values are optical density measurements read at 600 nm, the background noise value of the plate being between 0.04 and 0.05. The lower the value, the lower the amount of bacteria remaining.
Ces résultats montrent que l'activité de la Composition 1 est particulièrement forte sur l'ensemble de ces souches. En particulier la croissance est totalement inhibée pour toutes les souches testées. Au contraire, l'activité de chaque agent actif testé de façon isolée dépend à la fois des souches et de la concentration de l'agent actif. Par exemple le nonanal est plus actif contre les souches S R 4220 et S S25 à la concentration de 0,99 μg/mL qu'à la concentration de 12,5 μg/mL. De même, le 2- dodécènal est moins actif que la Composition 1 contre les souches S S385 et S S1799.  These results show that the activity of Composition 1 is particularly strong on all of these strains. In particular, the growth is totally inhibited for all the strains tested. In contrast, the activity of each active agent tested in isolation depends on both the strains and the concentration of the active agent. For example, nonanal is more active against strains S R 4220 and S S25 at the concentration of 0.99 μg / mL than at the concentration of 12.5 μg / mL. Similarly, 2-dodecenal is less active than Composition 1 against strains S S385 and S1799.
II ressort donc des résultats que pour certaines souches, comme S S385 et S It is therefore clear from the results that for some strains, such as S S385 and S
S 1799, l'activité de la Composition 1 (huile essentielle) est beaucoup plus forte que l'activité de chaque agent actif testé de façon isolée. Ainsi, à cette concentration (5,125 μg/ml), ni le (E)-2-dodécènal, ni chacun des autres agents actifs testés n'est responsable de l'activité de la Composition 1 sur ces souches. L'activité de la Composition 1 provient donc d'un effet de synergie entre les différents agents actifs de cette Composition 1. S 1799, the activity of Composition 1 (essential oil) is much stronger than the activity of each active agent tested in isolation. Thus, at this concentration (5.125 μg / ml), neither the (E) -2-dodecenal nor each of the other active agents tested is responsible for the activity of Composition 1 on these strains. The activity of Composition 1 therefore comes from a synergistic effect between the different active agents of this Composition 1.
A la suite de ces expériences, les milieux contenant les souches ayant été en contact avec la Composition 1 ont été mis en culture pendant 24h. Après 24h d'incubation de ces échantillons dans un milieu de culture LB sans la Composition 1, aucune croissance bactérienne n'a été observée. La Composition 1 a donc une action bactéricide plutôt que bactériostatique. Following these experiments, the media containing the strains that had been in contact with Composition 1 were cultured for 24 hours. After 24h of incubation of these samples in an LB culture medium without Composition 1, no bacterial growth was observed. Composition 1 therefore has a bactericidal rather than a bacteriostatic action.
Exemple 3 : Obtention de compositions 2x, comprenant une combinaison de 2 agents actifs.  Example 3: Obtaining 2x compositions, comprising a combination of 2 active agents.
Différentes compositions, notées Compositions 2x, comprenant des agents actifs de la Composition 1 sont obtenues à partir de composés synthétiques (obtenus auprès de Sigma-Aldrich). Ces compositions sont présentées dans le Tableau 1 suivant.  Various compositions, denoted Compositions 2x, comprising active agents of Composition 1 are obtained from synthetic compounds (obtained from Sigma-Aldrich). These compositions are presented in the following Table 1.
Tableau 1 : Compositions 2x  Table 1: Compositions 2x
Exemple 4 : Etude des propriétés antibactériennes des compositions 2x  EXAMPLE 4 Study of the Antibacterial Properties of the Compositions 2x
Les différentes Compositions 2x sont testées de façon identique à la The different 2x Compositions are tested identically to the
Composition 1 mais uniquement sur les souches bactériennes S R 4220 et S S25. Les résultats sont présentés sur la Figure 3. Composition 1 but only on bacterial strains S R 4220 and S S25. The results are shown in Figure 3.
L'étude des résultats présentés sur la Figure 3 montre les effets de synergie entre les agents actifs. Ainsi, il apparaît que les Compositions 2a, 2b, 2c et 2d sont particulièrement actives sur les souches bactériennes S RN4220 et S S25.  The study of the results presented in Figure 3 shows the synergistic effects between the active agents. Thus, it appears that the compositions 2a, 2b, 2c and 2d are particularly active on the bacterial strains S RN4220 and S S25.
En revanche, les Compositions 2e et 2f ne présentent pas les effets de synergie et ne sont pas actives sur les souches bactériennes S RN4220 et S S25.  On the other hand, Compositions 2e and 2f do not exhibit the synergistic effects and are not active on bacterial strains S RN4220 and S S25.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'une composition comprenant comme seuls agents actifs une combinaison d'au moins deux agents actifs choisis parmi le 2-dodécènal, le nonanal, le dodécanal ou le décanal et au moins un excipient, en tant qu'agent biocide.  1. Use of a composition comprising as sole active agents a combination of at least two active agents chosen from 2-dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal and at least one excipient, as biocidal agent.
2. Utilisation selon la revendication 1, dans laquelle la composition d'agents actifs n'est pas la combinaison du décanal et du nonanal ni la combinaison du décanal et du 2-dodécènal.  Use according to claim 1, wherein the active agent composition is not the combination of decanal and nonanal nor the combination of decanal and 2-dodecenal.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2 en tant qu'agent antibactérien visant les souches bactériennes à Gram positif, en particulier Staphylococcus aureus.  Use according to claim 1 or 2 as an antibacterial agent for Gram-positive bacterial strains, in particular Staphylococcus aureus.
4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour la désinfection ou la conservation.  4. Use according to any one of claims 1 to 3 for disinfection or preservation.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 par application surfacique, par pulvérisation ou par diffusion.  5. Use according to any one of claims 1 to 4 by surface application, by spraying or by diffusion.
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 en tant que désinfectant de matériel médical, ou en tant que conservateur dans un produit cosmétique ou produit alimentaire.  6. Use according to any one of claims 1 to 5 as a disinfectant of medical equipment, or as a preservative in a cosmetic product or food product.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que les agents actifs sont synthétiques ou contenus dans une huile essentielle obtenue par distillation d'une plante de la famille des Apiacées choisie parmi Aegopodium podagraria L., Bupleurum praealtum L., Bupleurum sibthorpianum S. 7. Use according to any one of claims 1 to 6, characterized in that the active agents are synthetic or contained in an essential oil obtained by distillation of a plant of the Apiaceae family selected from Aegopodium podagraria L., Bupleurum praealtum L., Bupleurum sibthorpianum S.
S. var. diversifolium, Cnidium silaifolium, Coriandrum sativum, Ducrosia anethifolia, Ducrosia flabellifolia, Eryngium foetidum, Peucedanum alsaticum, Peucedanum cervaria, Lomatopodium staurophyllum de préférence Eryngium foetidum. S. var. Diversifolium, Cnidium silaifolium, Coriandrum sativum, Ducrosia anethifolia, Ducrosia flabellifolia, Eryngium foetidum, Peucedanum alsaticum, Peucedanum cervaria, Lomatopodium staurophyllum, preferably Eryngium foetidum.
8. Composition pour son utilisation pour la prévention ou le traitement d'une infection causée par un agent pathogène choisi parmi un champignon, un virus, ou une bactérie, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins deux agents actifs choisis parmi le 2-dodécènal, le nonanal, le dodécanal ou le décanal et au moins un excipient.  8. Composition for use in the prevention or treatment of an infection caused by a pathogen selected from a fungus, a virus, or a bacterium, characterized in that it comprises at least two active agents chosen from 2- dodecenal, nonanal, dodecanal or decanal and at least one excipient.
9. Composition pour son utilisation selon la revendication 8, comprenant le 2-dodécènal en combinaison avec au moins un agent actif choisi parmi, le nonanal, le dodécanal ou le décanal, la quantité de 2-dodécènal étant majoritaire dans la composition. A composition for use according to claim 8, comprising 2-dodecenal in combination with at least one active agent selected from nonanal, dodecanal or decanal, the amount of 2-dodecenal being predominant in the composition.
10. Composition pour son utilisation selon la revendication 8 ou 9 dans laquelle la combinaison d'agents actifs n'est pas la combinaison du décanal et du nonanal ni la combinaison du décanal et du 2-dodécènal. The composition for use according to claim 8 or 9 wherein the combination of active agents is not the combination of decanal and nonanal nor the combination of decanal and 2-dodecenal.
11. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisée en ce que la bactérie est à Gram positif, en particulier Staphylococcus aureus.  11. Composition for use according to any one of claims 8 to 10, characterized in that the bacterium is Gram-positive, in particular Staphylococcus aureus.
12. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, caractérisée en ce qu'elle est administrée par voie orale, intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée, nasale, percutanée ou pulmonaire, en particulier par voie orale.  12. Composition for use according to any one of claims 8 to 11, characterized in that it is administered orally, intravenously, intramuscularly, subcutaneously, nasally, percutaneously or pulmonally, in particular orally.
13. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 12 chez un patient diabétique.  13. A composition for use as claimed in any one of claims 8 to 12 in a diabetic patient.
14. Composition pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 13, caractérisée en ce que les agents actifs sont synthétiques ou contenus dans une huile essentielle obtenue par distillation d'une plante de la famille des Apiacées choisie parmi Aegopodium podagraria L., Bupleurum praealtum L., Bupleurum sibthorpianum S. S. var. diversifolium, Cnidium silaifolium, Coriandrum sativum, Ducrosia anethifolia, Ducrosia flabellifolia, Eryngium foetidum, Peucedanum alsaticum, Peucedanum cervaria, Lomatopodium staurophyllum de préférence Eryngium foetidum.  14. Composition for use according to any one of claims 8 to 13, characterized in that the active agents are synthetic or contained in an essential oil obtained by distillation of a plant of the Apiaceae family selected from Aegopodium podagraria L. , Bupleurum preallum L., Bupleurum sibthorpianum SS var. Diversifolium, Cnidium silaifolium, Coriandrum sativum, Ducrosia anethifolia, Ducrosia flabellifolia, Eryngium foetidum, Peucedanum alsaticum, Peucedanum cervaria, Lomatopodium staurophyllum, preferably Eryngium foetidum.
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