Zusammensetzung zur oralen Administration von Curcumin Composition for oral administration of curcumin
Gebiet der Erfindung Die Erfindung betrifft eine Zusammensetzung zur oralen Administration von Curcumin. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst Curcumin in einer olbasierten Zusammensetzung. Die Zusammensetzung kann ein oder mehrere Öle und ein oder mehrere amphiphile Komplexbildner enthalten. Die Zusammensetzung kann ebenfalls weitere Zusatz- oder Hilfsstoffe enthalten, wie Dispergiermittel, Antiklebe-/Gleitmittel, Antioxidantien, Chelatbildner und/oder Konservierungsmittel. Darüber hinaus betrifft die Erfindung auch Methoden zur Herstellung der Zusammensetzungen und deren Verwendung als Medikament in der Behandlung oder Vorbeugung von Krankheiten. Hintergrund der Erfindung FIELD OF THE INVENTION The invention relates to a composition for the oral administration of curcumin. The composition of the invention comprises curcumin in an olbasierten composition. The composition may contain one or more oils and one or more amphiphilic complexing agents. The composition may also contain other additives or adjuvants, such as dispersants, anticaking / lubricants, antioxidants, chelating agents and / or preservatives. Moreover, the invention also relates to methods for the preparation of the compositions and their use as a medicament in the treatment or prevention of diseases. Background of the invention
Curcumin [l,7-Bis(4-hydroxyl-3-methoxyphenyl)-l,6-heptadien-3,5-dion] ist ein natürlicher Nahrungsinhaltsstoff, der in Kurkuma/Gelbwurz vorkommt, ein Gewürz, welches aus Curcuma longa Linn hergestellt wird. Curcumin zeigt eine antiinflammatorische Wirkung, sowie Wirkung als Antioxidans und kann die Expression von Cyclooxygenase 2 (COX 2) inhibieren. Curcumin zeigt ebenfalls antineoplastische Eigenschaften und konnte Krebszellen in vitro inhibieren und daher im Nagermodellen Krebs des Darm, der Haut, des Magens, des Zwölffingerdarms, des Gaumensegels, der Zunge, der Talgdrüsen und der Brust vorbeugen. Curcumin [l, 7-bis (4-hydroxyl-3-methoxyphenyl) -l, 6-heptadiene-3,5-dione] is a natural nutritional ingredient found in turmeric / turmeric, a spice made from Curcuma longa Linn becomes. Curcumin shows an anti-inflammatory effect, as well as an antioxidant effect and can inhibit the expression of cyclooxygenase 2 (COX 2). Curcumin also has anti-neoplastic properties and was able to inhibit cancer cells in vitro and therefore in rodent models to prevent cancer of the intestine, skin, stomach, duodenum, soft palate, tongue, sebaceous glands and breast.
Durch seine antiinflammatorischen und antineoplastischen Eigenschaften hat Curcumin Potenzial sowohl als therapeutisches als auch prophylaktisches Mittel. Due to its anti-inflammatory and antineoplastic properties, curcumin has potential as both a therapeutic and prophylactic agent.
Curcumin lässt sich aus natürlichen Quellen (beispielsweise javanischer Gelbwurz) extrahieren oder synthetisch herstellen. Curcumin can be extracted from natural sources (such as Javan turmeric) or produced synthetically.
Die orale Bioverfügbarkeit von Curcumin ist jedoch durch seine niedrige Absorptionsrate gering, welche von einem langsamen und unvollständigen Lösungsverhalten im Lumen des Gastrointestinaltrakts herrührt. Curcumin ist praktisch wasserunlöslich. Die Bioverfügbarkeit von Curcumin für therapeutische oder prophylaktische Zwecke ist daher nur schwer zu erreichen.
Es wurden verschiede Ansätze verfolgt um die Bioverfügbarkeit von Curcumin zu verbessern, einschließlich dem Einschluss von Curcumin in Liposomen oder Nanopartikeln, der Herstellung von selbst-mikroemulgierenden Verabreichungssystemen und der Synthese von strukturellen Analoga von Curcumin. Diese Ansätze zeigten unterschiedlichen Erfolg. However, the oral bioavailability of curcumin is low due to its low absorption rate, which results from a slow and incomplete solution behavior in the lumen of the gastrointestinal tract. Curcumin is virtually insoluble in water. The bioavailability of curcumin for therapeutic or prophylactic purposes is therefore difficult to achieve. Various approaches have been pursued to improve the bioavailability of curcumin, including the inclusion of curcumin in liposomes or nanoparticles, the preparation of self-microemulsifying delivery systems, and the synthesis of structural analogues of curcumin. These approaches showed different success.
Daher ist die Entwicklung einer Curcuminzusammensetzung, welche die Bioverfügbarkeit von Curcumin verbessert, wünschenswert, um das Leistungsvermögen von Curcumin als pharmazeutischen Wirkstoff zu realisieren. Therefore, the development of a curcumin composition which enhances the bioavailability of curcumin is desirable to realize the performance of curcumin as a pharmaceutical agent.
Der Erfindung liegt daher die Aufgabe zugrunde, eine Zusammensetzung der eingangs genannten Art zu schaffen, die einfach handhabbar und administrierbar ist und die sich deswegen auch für eine prophylaktische Verwendung eignet. Beschreibung der Erfindung The invention is therefore based on the object to provide a composition of the type mentioned, which is easy to handle and administer and which is therefore also suitable for prophylactic use. Description of the invention
Die Erfindung betrifft eine ölbasierte Zusammensetzung umfassend Curcumin. The invention relates to an oil-based composition comprising curcumin.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist gekennzeichnet durch folgende Merkmale: The composition according to the invention is characterized by the following features:
a) die Zusammensetzung ist ölbasiert, a) the composition is oil-based,
b) sie enthält Curcumin in dem Öl gelöst, b) it contains curcumin dissolved in the oil,
c) sie enthält einen Komplex aus Curcumin und amphiphilen Komplexbildnern, d) der Curcumingehalt der Zusammensetzung beträgt wenigstens circa 3 Gew.-%. c) it contains a complex of curcumin and amphiphilic complexing agents, d) the curcumin content of the composition is at least about 3% by weight.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist geeignet zur oralen Administration. Sie kann somit oral eingenommen und im Magen-Darm-Trakt verwertet werden. The composition of the invention is suitable for oral administration. It can thus be taken orally and utilized in the gastrointestinal tract.
Zunächst seien einige im Zusammenhang mit der Erfindung verwendete Begriffe erläutert. First, some terms used in connection with the invention will be explained.
Die Zusammensetzung ist ölbasiert. Dies bedeutet, dass sie als Trägerflüssigkeit ein oder mehrere Öle und somit eine Ölphase aufweist. Die stabile ölbasierte Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung umfasst Curcumin. The composition is oil-based. This means that it has as carrier liquid one or more oils and thus an oil phase. The stable oil-based composition of the present invention comprises curcumin.
Der Begriff Öl bezeichnet Fette bzw. Fettsäuretriglyceride, die bei Anwendungstemperatur (bevorzugt Raumtemperatur) hinreichend flüssig sind. Es kann sich hierbei um pflanzliche, tierische oder synthetische Öle handeln.
Im Öl ist Curcunnin gelöst. Der Begriff Curcumin bezeichnet im Rahmen der Erfindung Curcumin sowie geeignete Curcuminderivate. Der Begriff Curcumin kann reines Curcumin, einen Metabiloten davon, ein Derivat davon oder ein Curcuminoid umfassen. The term oil refers to fats or fatty acid triglycerides which are sufficiently liquid at the application temperature (preferably room temperature). These may be vegetable, animal or synthetic oils. Curcunnin is dissolved in the oil. The term curcumin refers to curcumin as well as suitable curcumin derivatives in the context of the invention. The term curcumin may include pure curcumin, a metabolite thereof, a derivative thereof or a curcuminoid.
Zum Beispiel kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung Ar-tumeron, Methylcurcumin, Demethoxycurcumin, Bisdemethoxycurcumin, Natriumcurcuminat, Dibenzoylmethan, Acetylcurcumin, Feruloylmethan, Tetrahydrocurcumin, l,7-Bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-l,6-heptadien-3,5-dion (curcumin 1 ), l,7-Bis(piperonyl)-l,6-heptadien-3,5-dion (Piperonylcurcumin), l,7-Bis(2-hydroxynaphthyl)-l,6-heptadien-2,5-dion (2-Hydroxylnaphthylcurcumin), 1 ,1 -Bis(phenyl)-l,3,8,10 undecatetraen-5,7-dion oder Kombinationen davon enthalten. For example, the composition of the present invention may include argumerone, methylcurcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin, sodium curcuminate, dibenzoylmethane, acetylcurcumin, feruloylmethane, tetrahydrocurcumin, 1,7-bis (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) -l, 6-heptadiene-3,5 dione (curcumin 1), 1, 7-bis (piperonyl) -1, 6-heptadiene-3,5-dione (piperonylurcumin), 1, 7-bis (2-hydroxynaphthyl) -1, 6-heptadiene-2, 5-dione (2-hydroxylnaphthylcurcumin), 1, 1-bis (phenyl) -l, 3,8,10-undecatetraene-5,7-dione or combinations thereof.
Der Begriff Curcuminderivat bezeichnet im Rahmen der Erfindung natürliche und synthetische Curcuminderivate. Beispielhaft genannt seien natürlich vorkommende Curcuminoide. Dies sind sekundäre Pflanzeninhaltsstoffe, die in den Rhizomen verschiedener Curcuma-Gewächse wie z.B. Curcuma longa vorkommen. Unter dem Begriff Curcuminoide werden die drei Substanzen Curcumin, Demethoxycurcumin und Bisdemethoxycurcumin zusammengefasst. Chemisch betrachtet handelt es sich bei den Curcuminoiden um konjugierte Diarylheptanoide, im weiteren Sinne also Polyphenole.
The term curcumin derivative in the context of the invention refers to natural and synthetic curcumin derivatives. Examples include naturally occurring curcuminoids. These are secondary phytochemicals found in the rhizomes of various curcuma plants such as Curcuma longa. The term curcuminoids summarizes the three substances curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin. From a chemical point of view, the curcuminoids are conjugated diarylheptanoids, in other words polyphenols.
Tabelle 1 : Physikalische und chemische Eigenschaften von Curcuminoiden Table 1: Physical and chemical properties of curcuminoids
(Govindarajan, 1980; Pedersen et al., 1985; Tonnesen et al., 1995). (Govindarajan, 1980; Pedersen et al., 1985; Tonnesen et al., 1995).
Des Weiteren können synthetisch abgewandelte Moleküle hergestellt werden, die gleiche oder ähnliche physikalisch-chemische Eigenschaften aufweisen, aber physiologisch wirksamer sein können. Ein Beispiel dafür ist EF-24: Furthermore, synthetically modified molecules can be produced which have the same or similar physico-chemical properties but can be more physiologically active. An example of this is EF-24:
EF-24 ist ein IKK-Inhibitor und synthetisches Curcuminanalogon. EF-24 ist potenter als Curcumin und weist eine deutlich höhere Bioverfügbarkeit auf, außerdem besitzt es eine 10fach höhere Potenz in der Zelltodinduktion. Im Anti-Tumor-Screening zeigt es sich effektiver als Cisplatin mit wesentlich geringerem Nebenwirkungspotential.
Die Curcuminderivate sind somit erfindungsgemäß bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Demethoxycurcumin, Bisdemethoxycurcumin und synthetischen Curcuminanaloga, insbesondere EF-24. Es ist ein wesentlicher Aspekt und Vorteil der Erfindung, dass das eine oder die mehreren Öle als Trägerflüssigkeit in einem gewissen Umfang Curcumin lösen können und überraschenderweise im Magen-Darm-Trakt hinreichend bioverfügbar machen können. Die Zusammensetzung enthält ferner einen Komplex aus Curcumin und einem oder mehreren amphiphilen Komplexbildnern. Amphiphile Komplexbildner sind Moleküle, die sowohl hydrophile als auch lipophile Bereiche aufweisen und somit in polaren Lösungsmitteln wie Wasser als auch unpolaren Losungsmitteln wie Ölen löslich, bevorzugt gut löslich sind. Die amphiphilen Komplexbildner komplexieren das Curcumin, dieser Komplex wird in dem als Trägerflüssigkeit verwendeten Öl dispergiert. Auf diese Art und Weise wird die mögliche Konzentration von Curcumin in der erfindungsgemäßen Zusammensetzung weit über die Löslichkeit von Curcumin in dem Trageröl hinaus erhöht, die Amphiphilie des Komplexbildners verbessert ferner die Bioverfügbarkeit des Curcumins bei der Passage durch den Magen-Darm-Trakt . EF-24 is an IKK inhibitor and synthetic curcumin analogue. EF-24 is more potent than curcumin and has a significantly higher bioavailability, and it has a 10-fold higher potency in cell death induction. In anti-tumor screening, it is more effective than cisplatin with much less side effect potential. The curcumin derivatives are thus preferably selected according to the invention from the group consisting of demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin and synthetic curcumin analogs, in particular EF-24. It is an essential aspect and advantage of the invention that the one or more oils as carrier liquid can dissolve curcumin to a certain extent and, surprisingly enough, make them sufficiently bioavailable in the gastrointestinal tract. The composition further contains a complex of curcumin and one or more amphiphilic complexing agents. Amphiphilic complexing agents are molecules which have both hydrophilic and lipophilic regions and are thus soluble in preferably polar solvents such as water and non-polar solvents such as oils, preferably readily soluble. The amphiphilic complexing agents complex the curcumin, this complex is dispersed in the oil used as a carrier liquid. In this way, the potential concentration of curcumin in the composition of the invention is increased far beyond the solubility of curcumin in the carrier oil, and the amphiphilia of the complexing agent further improves the bioavailability of the curcumin upon passage through the gastrointestinal tract.
Kern der Erfindung ist es somit, eine Formulierung zur oralen Administration von Curcumin zur Verfügung zu stellen, die durch die Verwendung eines Öls als Basis und die Dispersion eines Curcuminkomplexes in dieser Trägerflüssigkeit Curcumin auf zwei verschiedene Arten enthält (gelöst im Öl und als Komplex dispergiert im Öl) und damit mit vertretbarem Volumina große Mengen Curcumin dem Organismus zugeführt und über den Magen-Darm-Trakt bioverfügbar gemacht werden können. Der Curcumingehalt der erfindungsgemäßen Zusammensetzung beträgt wenigstens circa 3 Gew.-%. Somit können erfindungsgemäß mit vertretbaren Mengen Flüssigkeit (beispielsweise mit einem 200 ml Glas) große Mengen Curcumin dem Organismus zugeführt werden. Die orale Administration ist problemlos auch außerhalb einer klinischen Umgebung möglich und eignet sich daher insbesondere auch, wenn Curcumin prophylaktisch angewendet werden soll. The essence of the invention is thus to provide a formulation for the oral administration of curcumin, which contains curcumin in two different ways (dissolved in the oil and dispersed as a complex in the oil by using an oil as a base and the dispersion of a curcumin complex in this carrier liquid Oil) and thus with tolerable volumes large amounts of curcumin fed to the organism and can be made bioavailable via the gastrointestinal tract. The curcumine content of the composition according to the invention is at least about 3% by weight. Thus, according to the invention, with tolerable quantities of liquid (for example with a 200 ml glass), large amounts of curcumin can be supplied to the organism. Oral administration is easily possible even outside a clinical environment and is therefore particularly suitable when curcumin is to be used prophylactically.
Die Zusammensetzung kann ein oder mehrere Öle umfassen. In einigen Ausführungsformen sind das eine oder die mehreren Öle ausgewählt aus Sojaöl, Maisöl, mittelkettigen Triglyceriden, Olivenöl, Erdnussöl, Baumwollsamenöl, Sesam- öl, Dieselöl, Kokosfett, Palmkernöl, Gycerolmonostearat oder Gycerolmonooleat und Mischungen davon.
Erfindungsgemäß ist das eine oder die mehreren Öle bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus pflanzlichen Ölen. The composition may comprise one or more oils. In some embodiments, the one or more oils are selected from soybean oil, corn oil, medium chain triglycerides, olive oil, peanut oil, cottonseed oil, sesame oil, diesel oil, coconut oil, palm kernel oil, glycerol monostearate or glycerol monooleate, and mixtures thereof. In the invention, the one or more oils are preferably selected from the group consisting of vegetable oils.
Besonders bevorzugt umfasst das eine oder die mehreren Öle erfindungsgemäß mittelkettige Triglyceride (MCT). Es handelt sich dabei um Triglyceride mittelkettiger Fettsäuren, insbesondere der Capron-, Capryl-, Caprin- und Laurinsäure (C6, C8, C10 und C12). MCTs werden industriell beispielsweise durch Hydrolyse von Kokosfett und Palmkernöl, Fraktionierung der mittelkettigen Fettsäuren und anschließender Veresterung mit Glycerin gewonnen. Ein solches MCT-ÖI wird als pflanzliches Öl deklariert, ist im wässrigen Milieu relativ gut löslich aufgrund der relativ kurzen Fettsäurekettenlänge und kann ohne Gallensäuren verstoffwechselt werden. Durch die metabolischen Charakteristika von MCT-Ölen und kommen sie unter anderem als Bestandteil der Ernährungstherapie bei diversen Krankheitsbildern zum Einsatz. Tropische Pflanzenfette wie bspw. Kokosfett oder Palmkernöl sind in diesem Zusammenhang ebenfalls einsetzbar. Particularly preferably, the one or more oils according to the invention comprises medium-chain triglycerides (MCT). These are triglycerides of medium-chain fatty acids, in particular caproic, caprylic, capric and lauric acids (C6, C8, C10 and C12). MCTs are obtained industrially, for example, by hydrolysis of coconut oil and palm kernel oil, fractionation of medium-chain fatty acids and subsequent esterification with glycerol. Such MCT oil is declared as a vegetable oil, is relatively soluble in an aqueous environment due to the relatively short fatty acid chain length and can be metabolized without bile acids. Due to the metabolic characteristics of MCT oils and they are used, inter alia, as part of nutritional therapy in various clinical pictures. Tropical vegetable fats such as coconut oil or palm kernel oil are also usable in this context.
Bevorzugt weist eine erfindungsgemäße Zusammensetzung circa 20 bis circa 80 Gew.-%, weiter vorzugsweise circa 30 bis circa 75 Gew.-%, weiter vorzugsweise circa 40 bis circa 70 Gew.-%, weiter vorzugsweise circa 50 bis circa 70 Gew.-% eines oder mehrerer Öle auf. Preferably, a composition according to the invention comprises about 20 to about 80% by weight, more preferably about 30 to about 75% by weight, more preferably about 40 to about 70% by weight, even more preferably about 50 to about 70% by weight. one or more oils.
Im Rahmen der Erfindung ist die Zusammensetzung bevorzugt wasserfrei. Dies verbessert auch die Stabilität von Curcumin, das im wässrigen Milieu abhängig vom pH-Wert zerfallen kann. In the context of the invention, the composition is preferably anhydrous. This also improves the stability of curcumin, which can decompose in an aqueous environment depending on the pH.
Überraschenderweise ist es jedoch ebenfalls möglich, der Zusammensetzung Wasser hinzuzufügen, bevorzugt als eine Wasser-in-ÖI-Emulsion. Der Wasseranteil in einer solchen Emulsion kann bis zu 50 Gew.-% betragen, beträgt jedoch bevorzugt 40 Gew.-% oder weniger, weiter vorzugsweise 20 Gew.-% oder weniger, weiter vorzugsweise 10 Gew.-% oder weniger, weiter vorzugsweise 5 Gew.-% oder weniger. Besonders bevorzugt ist, wie bereits ausgeführt, eine im Wesentlichen wasserfreie Zusammensetzung. Surprisingly, however, it is also possible to add water to the composition, preferably as a water-in-oil emulsion. The proportion of water in such an emulsion may be up to 50% by weight, but is preferably 40% by weight or less, more preferably 20% by weight or less, more preferably 10% by weight or less, further preferably 5% Wt% or less. As already mentioned, a substantially anhydrous composition is particularly preferred.
Der Anteil des im Öl gelösten Curcumins ist, bezogen auf die Einsatzmenge des Öls (also nicht das Gewicht der gesamten Zusammensetzung) bevorzugt circa 0,1 bis circa 1 Gew.-%, weiter vorzugsweise circa 0,2 bis circa 0,7 Gew.-%, weiter vorzugsweise circa 0,3 bis circa 0,6 Gew.-%, besonders bevorzugt circa 0,4 bis circa 0,5 Gew.-%.
Als amphiphile Komplexbildner sind Phospholipide besonders bevorzugt. Die Phospholipide können erfindungsgemäß ausgewählt sein aus einem oder mehreren der Gruppe bestehend aus Phosphatidylcholinen, Phosphatidylethanolaminen, Phosphatidylserinen, Phosphatidylsphingomyelinen, Phosphatidsäuren, Phosphatidylinositol, Phosphatidylglycerin und/oder Diphosphatidylglycerin (Cardiolipin), wobei die zwei Kohlenstoffketten typischerweise zwischen 14-22 Kohlenstoffatome in der Kette ausweisen und in ihrem Sättigungsgrad variieren können. Die zwei Kohlenstoffketten des Lipids können symmetrisch oder unsymmetrisch sein. The fraction of curcumin dissolved in the oil is preferably about 0.1 to about 1% by weight, more preferably about 0.2 to about 0.7% by weight, based on the amount of oil used (that is, not the weight of the total composition). -%, more preferably about 0.3 to about 0.6 wt .-%, more preferably about 0.4 to about 0.5 wt .-%. As amphiphilic complexing agent phospholipids are particularly preferred. According to the invention, the phospholipids may be selected from one or more of phosphatidylcholines, phosphatidylethanolamines, phosphatidylserines, phosphatidylsphingomyelins, phosphatidic acids, phosphatidylinositol, phosphatidylglycerol and / or diphosphatidylglycerol (cardiolipin), the two carbon chains typically having between 14-22 carbon atoms in the chain and can vary in their degree of saturation. The two carbon chains of the lipid may be symmetrical or unsymmetrical.
Phosphatidylcholine können ausgewählt sein aus Dilauroylphophatidylcholin, Dimyristoylphophatidylcholin, Dipalmitoylphophatidylcholin, Distearoylphophatidylcholin, Diarachidoylphophatidylcholin, Dioleoylphophatidylcholin, Dilinoleoylphophatidylcholin, Dierucoyl- phophatidylcholin, Palmitoyloleoylphophatidylcholin, Phosphatidylcholin des Eis, Myristoylpalmitoyl- phosphatidylcholin, Palmitoylmyristoylphosphatidylcholin, Myristoylstearoylphosphatidylcholin, Palmitoylstearoylphosphatidylcholin, Stearoylpalmitoylphosphatidylcholin, Stearoyloleoyl- phosphatidylcholin, Stearoyllinoleoylphosphatidylcholin und Palmitoyllinoleoylphosphatidylcholin, sind aber nicht darauf beschränkt. Phosphatidylcholine may be selected from Dilauroylphophatidylcholin, Dimyristoylphophatidylcholin, Dipalmitoylphophatidylcholin, Distearoylphophatidylcholin, Diarachidoylphophatidylcholin, Dioleoylphophatidylcholin, Dilinoleoylphophatidylcholin, Dierucoyl- phosphatidylcholine, Palmitoyloleoylphophatidylcholin, phosphatidylcholine of the egg phosphatidylcholine Myristoylpalmitoyl-, Palmitoylmyristoylphosphatidylcholin, Myristoylstearoylphosphatidylcholin, Palmitoylstearoylphosphatidylcholin, Stearoylpalmitoylphosphatidylcholin, Stearoyloleoyl- phosphatidylcholine, Stearoyllinoleoylphosphatidylcholin and Palmitoyllinoleoylphosphatidylcholin are but not limited to that.
Phosphatidylethanolamine können ausgewählt sein ausPhosphatidylethanolamines may be selected from
Dimyristoylphosphatidylethanolamin, Dipalmitoylphosphatidylethanolamin, Distearoylphosphatidylethanolamin, Dioleoylphosphatidyl- ethanolamin und Phosphatidylethanolamin des Eis, sind aber nicht darauf beschränkt. Dimyristoylphosphatidylethanolamine, dipalmitoylphosphatidylethanolamine, distearoylphosphatidylethanolamine, dioleoylphosphatidylethanolamine and phosphatidylethanolamine of ice, but are not limited thereto.
Phosphatidsäuren können ausgewählt sein aus Dimyristoylphosphatidsäure, Dipalmitoylphosphatidsäure und Dioleoylphosphatidsäure, sind aber nicht darauf beschränkt. Phosphatidic acids may be selected from, but are not limited to, dimyristoylphosphatidic acid, dipalmitoylphosphatidic acid, and dioleoylphosphatidic acid.
Phosphatidylserine können ausgewählt sein aus Dimyristoylphosphatidylserin, Dipalmitoyl- phosphatidylserin, Dioleoylphosphatidylserin,Phosphatidylserines may be selected from dimyristoylphosphatidylserine, dipalmitoylphosphatidylserine, dioleoylphosphatidylserine,
Distearoylphosphatidylserin, Painnitoyloleyl- phosphatidylserin und Phosphatidylserin des Gehirns, sind aber nicht darauf beschränkt. Distearoylphosphatidylserine, painnitoyloleylphosphatidylserine and phosphatidylserine of the brain, but are not limited thereto.
Phosphatidylglycerine können ausgewählt sein aus Dilauryloylphosphatidylglycerin, Dipalmitoylphosphatidylglycerin, Distearoylphosphatidylglycerin, Dioleoylphosphatidylglycerin, Dimyristoylphosphatidylglycerin,
Palmitoyloleoylphosphatidylglycerin und Phosphatidylglycerin des Eis, sind aber nicht darauf beschränkt. Phosphatidylglycerols may be selected from dilauryloylphosphatidylglycerol, dipalmitoylphosphatidylglycerol, distearoylphosphatidylglycerol, dioleoylphosphatidylglycerol, dimyristoylphosphatidylglycerol, Palmitoyloleoylphosphatidylglycerol and phosphatidylglycerol of ice, but are not limited thereto.
Zusätzlich können die Phospholipide „eingeschlossene" ("caged") Phospholipide sein, die Aminophospholipide sind, welche ein Liposom pH-sensitiv machen können. Als ein Ergebnis, werden die eingeschlossenen Gruppen freigesetzt, sobald sie in die Zielzellen endozytiert werden, was das Liposom destablisieren kann und verursacht, dass die nicht-eingeschlossenen Lipide des Liposoms fusogen werden und dadurch der aktive Stoff, der von dem Liposom getragen wird, in das Zellzytosom freigesetzt wird. Additionally, the phospholipids may be "caged" phospholipids, which are aminophospholipids that can render a liposome pH-sensitive As a result, the entrapped groups are released once endocytosed into the target cells, destabilizing the liposome can and causes the liposomes' non-entrapped lipids to become fusogenic, thereby releasing the active material carried by the liposome into the cell cytosome.
In einigen Ausführungsformen, umfassen die amphiphilen Komplexbildner Lecithin. Häufig wird es bevorzugt sein, dass Lecithin als natürliche Quelle von Phosphatidylcholinen eingesetzt wird. In some embodiments, the amphiphilic complexing agents include lecithin. Often it will be preferred that lecithin be used as a natural source of phosphatidylcholines.
In einigen Ausführungsformen, liegen die amphiphilen Komplexbildner in Form von Liposomen, Mizellen oder einer Kombination aus beiden vor. In some embodiments, the amphiphilic complexing agents are in the form of liposomes, micelles, or a combination of both.
In einigen Ausführungsformen, liegen der oder die amphiphilen Komplexbildner in einem Komplex mit Curcumin vor. Phospholipide können Curcumin in der Ölphase in Mizellen oder besonders bevorzugt in Liposomen einschließen und damit komplexieren. In some embodiments, the amphiphilic complexing agent (s) is in a complex with curcumin. Phospholipids may include curcumin in the oil phase in micelles, or more preferably in liposomes, and complex with it.
Der Anteil amphiphiler Komplexbildner, wie insbesondere Phospholipide an der Gesamtmenge der Zusammensetzung beträgt erfindungsgemäß bevorzugt circa 4 bis circa 30 Gew.-%, weiter vorzugsweise circa 5 bis circa 25 Gew.-%, weiter vorzugsweise circa 10 bis circa 20 Gew.-%. The proportion of amphiphilic complexing agents, in particular phospholipids, in the total amount of the composition according to the invention is preferably about 4 to about 30% by weight, more preferably about 5 to about 25% by weight, more preferably about 10 to about 20% by weight.
Der Curcumingehalt der gesamten Zusammensetzung (gelöstes und komplexiertes Curcumin) beträgt erfindungsgemäß bevorzugt circa 3 bis circa 20 Gew.-%, weiter vorzugsweise circa 5 bis circa 18 Gew.-%, weiter vorzugsweise circa 10 bis circa 15 Gew.-%. The curcumine content of the total composition (dissolved and complexed curcumin) is according to the invention preferably about 3 to about 20 wt .-%, more preferably about 5 to about 18 wt .-%, more preferably about 10 to about 15 wt .-%.
Es ist erfindungsgemäß bevorzugt, wenn ein Dispergierhilfsmittel das insbesondere in Liposomen komplexierte Curcumin in Dispersion hält. Als Dispergierhilfsmittel können insbesondere Wachse verwendet werden, beispielsweise hydriertes Rizinusöl.
Grundsätzlich können im Rahmen der Erfindung auch andere geeignete Wachse verwendet werden, die als Dispergierhilfsmittel bzw. Viskositätsregulatoren eingesetzt werden können. Der Begriff Wachse ist im Rahmen der Erfindung so zu verstehen wie in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6. Auflage, Band 39, Seite 135 ff erläutert. It is preferred according to the invention if a dispersing aid keeps the curcumin complexed in particular in liposomes in dispersion. Waxes, for example hydrogenated castor oil, can be used in particular as dispersing aids. In principle, it is also possible within the scope of the invention to use other suitable waxes which can be used as dispersion auxiliaries or viscosity regulators. The term wax is to be understood in the context of the invention as in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6th edition, Volume 39, page 135 ff.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann anstatt oder zusätzlich zu den Dis- pergierhilfsmitteln weitere Zusatz- oder Hilfsstoffe enthalten, wie Antiklebe-/Gleit- mittel, Antioxidanzien, Chelatbildner, Konservierungsmittel oder Kombinationen davon. The composition according to the invention may contain, instead of or in addition to the dispersing aids, further additives or adjuvants, such as anti-caking / lubricating agents, antioxidants, chelating agents, preservatives or combinations thereof.
Zur Sicherstellung der Fließfähigkeit der erfindungsgemäßen Zusammensetzung können geeignete Antiklebemittel bzw. Gleitmittel eingesetzt werden, die beispielsweise auch bei der Tabletten- oder Granulatherstellung verwendet werden. Ein geeignetes Mittel ist beispielsweise Magnesiumstearat. In order to ensure the flowability of the composition according to the invention, it is possible to use suitable anti-sticking agents or lubricants which are also used, for example, in tablet or granule production. A suitable agent is, for example, magnesium stearate.
Ferner möglich ist der Zusatz von einem oder mehreren Konservierungsmitteln. Beispiele solcher Konservierungsmittel umfassen Benzalkoniumchlorid, Benzoesäure, butyliertes Hydroxyanisol, Butyl-4-hydroxybenzoat (Butylparaben), Chlorbutanol, Ethylparaben, Methylparaben, Propylparaben, Phenoxyethanol und Phenylethylalkohol, sind aber nicht darauf beschränkt. Bevorzugt ist das Konservierungsmittel Butyl-4-hydroxybenzoat. It is also possible to add one or more preservatives. Examples of such preservatives include, but are not limited to, benzalkonium chloride, benzoic acid, butylated hydroxyanisole, butyl 4-hydroxybenzoate (butylparaben), chlorobutanol, ethylparaben, methylparaben, propylparaben, phenoxyethanol, and phenylethyl alcohol. Preferably, the preservative is butyl 4-hydroxybenzoate.
Beispiele von Antioxidantion umfassen α-Tocopherol, Ascorbinsäure, butyliertes Hydroxyanisol, butyliertes Hydroxytoluen, Zitronensäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Monothioglycerin, Propansäure, Propylgallat, Natriumascorbat, Natriumbisulfit, Natriummetabisulfit, Kaliummetabisulfit, Natriumulfit, Weinsäure und Vitamin E, sind aber nicht darauf beschränkt. Beispiele von Chelatbildnern umfassen Ethylendiamintetraessigsäure /Ethylendiamin- tetraacetat (EDTA), Ethylenediamintriessigsäure und Diethylentriaminpenta- essigsäure (DTPA), sind aber nicht darauf beschränkt. Examples of antioxidants include, but are not limited to, α-tocopherol, ascorbic acid, butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene, citric acid, fumaric acid, maleic acid, monothioglycerol, propanoic acid, propyl gallate, sodium ascorbate, sodium bisulfite, sodium metabisulfite, potassium metabisulfite, sodium sulfite, tartaric acid and vitamin E. Examples of chelating agents include, but are not limited to, ethylenediaminetetraacetic acid / ethylenediaminetetraacetate (EDTA), ethylenediaminetriacetic acid and diethylenetriaminepentacetic acid (DTPA).
Gegebenenfalls können geeignete Geschmacksstoffe wie beispielsweise Natriumchlorid, Zucker- oder Süßungsmittel, Aromen oder dergleichen zugesetzt werden.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Verwendung als Medikament. Es kann insbesondere zur Behandlung oder Prophylaxe inflammatorischer Erkrankungen oder verschiedener Krebserkrankungen verwendet werden. Optionally, suitable flavoring agents such as sodium chloride, sweeteners, flavors or the like may be added. Another object of the invention is the composition of the invention for use as a medicament. It can be used in particular for the treatment or prophylaxis of inflammatory diseases or various cancers.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Methoden zur Verabreichung von stabilen, ölbasierten Zusammensetzungen wie zuvor beschrieben. In Ausführungsformen der Erfindung werden die ölbasierten Zusammensetzungen den Patienten oral verabreicht. Jede effektive Dosis an Curcumin kann verabreicht werden, wie zum Beispiel Dosen von ungefähr 10-200 mg Curcumin pro kg Körpergewicht, und bevorzugt Dosen von 40-100 mg/kg. The present invention relates to methods of administering stable oil-based compositions as described above. In embodiments of the invention, the oil-based compositions are orally administered to the patient. Any effective dose of curcumin may be administered, such as doses of about 10-200 mg curcumin per kg body weight, and preferably doses of 40-100 mg / kg.
Die Zusammensetzungen können verabreicht werden um Patienten zu behandeln, welche diese Zusammensetzungen benötigen. Die Zusammensetzungen können auch verabreicht werden, um eine Krankheit in einem Patienten zu Behandeln oder der Krankheit vorzubeugen. Die Krankheit kann eine maligne oder eine nicht-maligne proliferative Erkrankung, eine autoimmune oder auto-inflammatorische Erkrankung oder eine degenerative Erkrankung sein. Beispiele von malignen Erkrankung zur Behandlung durch die vorliegende Erfindung sind Hautkrebs, Krebs des Gastrointestinal Trakts (Oesophagus, Magen, Dünn- und Dickdarm), Lungenkrebs, Leberkrebs, Pankreaskrebs, Hirntumore, Brustkrebs, Prostatakrebs, Gebärmutterhals- und Vaginalkrebs, Krebs des Kopfes, des Nackens und Teilen des blutbildenden Systems (Leukämien, Lymphome), sind aber nicht darauf beschränkt. The compositions can be administered to treat patients in need of these compositions. The compositions may also be administered to treat a disease in a patient or to prevent the disease. The disease may be a malignant or a non-malignant proliferative disease, an autoimmune or auto-inflammatory disease, or a degenerative disease. Examples of malignant disease for the treatment of the present invention are skin cancer, gastrointestinal tract (esophagus, stomach, small and large intestine), lung cancer, liver cancer, pancreatic cancer, brain tumors, breast cancer, prostate cancer, cervix and vaginal cancer, cancer of the head, Neck and parts of the hematopoietic system (leukemias, lymphomas), but are not limited thereto.
Beispiele von nicht-malignen proliferativen Gewebserkrankungen umfassen gastro- intestinale Polypbildung, multible Polyposis und Neurofibromatosis, sind aber nicht darauf beschränkt. Examples of non-malignant proliferative tissue diseases include, but are not limited to, gastrointestinal polyp formation, multible polyposis, and neurofibromatosis.
Beispiele von Autoimmunerkrankungen oder auto-inflammatorischen Erkrankung umfassen Anaphylaxie, Arthritis, oder Reizdarmsyndrom, sind aber nicht darauf beschränkt. Beispiele für neurodegenerative Erkrankungen umfassen frontotem porale Demenz (Pick-Krankheit), Alzheimer, Parkinson, Huntington, Carpaltunnelsyndrom und Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), sind aber nicht darauf beschränkt.
Beispiele für degenerative Erkrankungen des Weichgewebes/der Weichteile welche durch die vorliegende Erfindung behandelt werden können umfassen Katarakte, Arthritis, neurale Erkrankungen, muskuläre Erkrankungen, Bindegewebs- erkrankungen, oder Kombinationen davon, sind aber nicht darauf beschränkt. Examples of autoimmune diseases or auto-inflammatory disease include, but are not limited to, anaphylaxis, arthritis, or irritable bowel syndrome. Examples of neurodegenerative diseases include, but are not limited to, frontotem porcine dementia (Pick's disease), Alzheimer's, Parkinson's, Huntington's, carpal tunnel syndrome, and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Examples of soft tissue / soft tissue degenerative diseases that may be treated by the present invention include, but are not limited to, cataracts, arthritis, neural diseases, muscular diseases, connective tissue diseases, or combinations thereof.
Curcumin hat in vielfältigen in vitro Studien einen Effekt auf zahlreichen Krebstypen gezeigt. In einigen Ausführungsformen können die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung in der Behandlung oder Vorbeugung von Krebs hilfreich sein, zum Beispiel bei Krebs des Gastrointestinal Trakts, des Weichteilgewebes u.s.w.. Curcumin has been shown to affect many types of cancer in a variety of in vitro studies. In some embodiments, the compositions of the present invention may be useful in the treatment or prevention of cancer, for example, in gastrointestinal tract, soft tissue, and the like.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch Methoden zur Herstellung der stabilen, ölbasierten Zusammensetzungen wie oben beschrieben. In einigen Ausführungsformen, umfasst die Methode das Mischen von ein oder mehreren Ölen mit ein oder mehreren amphiphilen Komplexbildnern. Anschließend kann Curcumin der Mischung zugesetzt werden, wobei Curcumin in dem ein oder mehreren Ölen gelöst wird und mit den ein oder mehreren amphiphilen Komplexbildnern Komplexe bilden kann. The present invention also relates to methods for preparing the stable, oil-based compositions as described above. In some embodiments, the method comprises mixing one or more oils with one or more amphiphilic complexing agents. Thereafter, curcumin can be added to the mixture whereby curcumin is dissolved in the one or more oils and can complex with the one or more amphiphilic complexing agents.
Somit ist ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung, mit den Schritten: Thus, another object of the invention is a process for the preparation of a composition according to the invention, comprising the steps:
a) Mischen von einem oder mehreren Ölen und einem oder mehreren amphiphilen Komplexbildnern, a) mixing one or more oils and one or more amphiphilic complexing agents,
b) Zugabe von Curcumin unter Herstellung des Komplexes aus Curcumin und amphiphilem Komplexbildner. Insbesondere bei der Verwendung von Phospholipiden als amphiphile Komplexbildner ist es erfindungsgemäß besonders bevorzugt, dass die Herstellung des Komplexes unter Scherung zur Öffnung von Phospholipidmizellen oder -liposomen erfolgt. Wenn Phospholipide und das als Trägerphase dienende Öl gemischt werden, bilden sich darin von vornherein (leere) Liposome bzw. Mizellen. Um darin Curcumin einschließen zu können, müssen diese zunächst geöffnet werden, dies geschieht physikalisch durch geeignetes Scheren. b) adding curcumin to produce the complex of curcumin and amphiphilic complexing agent. Particularly when phospholipids are used as amphiphilic complexing agents, it is particularly preferred according to the invention for the complex to be prepared under shear to open phospholipid micelles or liposomes. When phospholipids and the carrier oil are mixed, they form (empty) liposomes or micelles from the outset. In order to be able to include curcumin in them, they must first be opened, this is done physically by suitable shearing.
In beispielhaften Ausführungsformen kann die Zusammensetzung eine Formulierung wie in Tabelle 2 gezeigt umfassen.
Tabelle 2. Curcumin Zusammensetzungen gemäß Ausführungsformen der Erfindung. In exemplary embodiments, the composition may comprise a formulation as shown in Table 2. Table 2. Curcumin compositions according to embodiments of the invention.
In speziellen Ausführungsformen, kann die Zusammensetzung eine Formulierung wie in Tabelle 3 gezeigt umfassen. In specific embodiments, the composition may comprise a formulation as shown in Table 3.
Tabelle 3. Curcumin Zusammensetzungen gemäß Ausführungsformen der Erfindung. Table 3. Curcumin compositions according to embodiments of the invention.
Ein weiteres Ausführungsbeispiel der Erfindung wird nachfolgend erläutert. Folgende Inhaltsstoffe werden bereitgestellt: Another embodiment of the invention will be explained below. The following ingredients are provided:
Mittelkettige Triglyceride 63 Gew.-% Medium-chain triglycerides 63% by weight
Phosphaditylcholin 15 Gew.-% Phosphaditylcholine 15% by weight
Curcumin 12,5 Gew.-% Curcumin 12.5% by weight
Cutina HR 7,5 Gew.-% Cutina HR 7.5% by weight
Magnesiumstearat 1 Gew.-% Magnesium stearate 1% by weight
Butyl-4-hydroxybenzoat 1 Gew.-% Cutina ® HR ist ein hydriertes Rizinusöl erhältlich von der Firma Cognis (CRS-Nr. 8001 -78-3).
Die Phospholitpide und Cutina HR werden unter Rühren auf etwa 50° C erwärmt. Die mittelkettigen Triglyceride werden zugegeben und es wird fortlaufend gerührt, bis eine homogene Masse entstanden ist. Butyl 4-hydroxybenzoate 1% by weight Cutina® HR is a hydrogenated castor oil available from Cognis (CRS No. 8001 -78-3). The phospholipids and Cutina HR are heated to about 50 ° C with stirring. The medium chain triglycerides are added and stirring is continued until a homogeneous mass is obtained.
Anschließend wird das Curcumin zugegeben und die Mischung mittels eines Ultraturrax hochtourig etwa eine Minute verquirlt und geschert, bis wieder eine homogene Masse entstanden ist. Im nächsten Schritt werden das Antioxidans 4-Butylhydroxybenzoat sowie das Antiklebemittel/Gleitmittel Magnesiumstearat zugegeben und verrührt. Then the curcumin is added and the mixture is whirled through a high speed Ultraturrax for about a minute and sheared until a homogeneous mass is formed again. In the next step, the antioxidant 4-butyl hydroxybenzoate and the anti-stick / lubricant magnesium stearate are added and stirred.
Fakultativ können anschließend Aromastoffe und andere Geschmacksstoffe bzw. Süßungsmittel zugegeben werden. Optionally, flavorants and other flavorings or sweeteners may then be added.
Man erhält eine erfindungsgemäße ölbasierte Zusammensetzung, deren Curcumin- gehalt 12,5 Gew.-% beträgt. Sie ist lagerfähig und kann oral zu therapeutischen oder prophylaktischen Zwecken eingenommen werden. In bestimmten Ausführungsformen der Erfindung ist die Stabilität der Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung im Einklang mit dem was kommerziell sinnvoll und/oder kommerziell für ein oral verabreichtes Produkt machbar ist. Zum Beispiel können die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung eine Haltbarkeitsdauer und einen Verunreinigungsgrad nach der Lagerung aufweisen, welcher für oral verabreichte Produkte üblich ist. An oil-based composition according to the invention, the curcumin content of which is 12.5% by weight, is obtained. It is storable and can be taken orally for therapeutic or prophylactic purposes. In certain embodiments of the invention, the stability of the compositions of the present invention is consistent with what is commercially viable and / or commercially feasible for an orally administered product. For example, the compositions of the present invention may have a shelf-life and a post-storage contaminant level which is common for orally administered products.
Die Zusammensetzungen der Erfindung können als Medikament verwendet werden. Die Zusammensetzungen der Erfindung können verwendet werden um Krankheiten, einschließlich Krebs, zu behandeln oder diesen vorzubeugen. The compositions of the invention can be used as a medicament. The compositions of the invention can be used to treat or prevent diseases, including cancer.
Ausführungsformen der Erfindung sind: Embodiments of the invention are:
1. Eine stabile öl-basierte Zusammensetzung zur oralen Administration umfassend: 1. A stable oil-based composition for oral administration comprising:
(a) Curcumin; (a) curcumin;
(b) ein oder mehrere Öle; und (b) one or more oils; and
(c) ein oder mehrere amphiphile Komplexbildner.
2. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei das Curcumin reines Curcumin, einen Metabiloten davon, ein Derivat davon oder ein Curcuminoid umfasst. (c) one or more amphiphilic complexing agents. 2. The composition of 1, wherein the curcumin comprises pure curcumin, a metabilotene thereof, a derivative thereof, or a curcuminoid.
3. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei das Curcumin in der Zusammensetzung einen Gehalt von circa 3 bis circa 20 Gew.-% aufweist. 3. The composition of 1, wherein the curcumin in the composition has a content of about 3 to about 20 wt .-%.
4. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei das eine oder die mehreren Öle ausgewählt sind aus Sojaöl, Maisöl, mittelkettigen Triglyceriden (MCT), Rizinusöl, Olivenöl, Erdnussöl, Baumwollsamenöl, Sesamöl, Dieselöl, Gycerol- monostearat oder Gycerolmonooleat und Mischungen davon. 4. The composition of 1, wherein the one or more oils are selected from soybean oil, corn oil, medium chain triglycerides (MCT), castor oil, olive oil, peanut oil, cottonseed oil, sesame oil, diesel oil, glycerol monostearate or glycerol monooleate, and mixtures thereof.
5. Die Zusammensetzung nach 4, wobei das eine oder die mehreren Öle MCT umfassen. 6. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei das eine oder die mehreren Öle in der Zusammensetzung einen Gehalt von circa 20 bis circa 80 Gew.-% aufweisen. 5. The composition of 4, wherein the one or more oils comprise MCT. 6. The composition of 1, wherein the one or more oils in the composition have a level of from about 20% to about 80% by weight.
7. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei das Curcumin in der Zusammensetzung anteilsmäßig zu den ein oder mehreren Ölen in der Zusammensetzung vorliegt, wobei das Verhältnis circa 0.1 bis circa 1 Gew.-% ist. 7. The composition of 1 wherein the curcumin in the composition is present in proportion to the one or more oils in the composition, wherein the ratio is about 0.1 to about 1 weight percent.
8. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei das eine oder mehreren amphiphilen Komplexbildner ein oder mehrere Phospholipide umfassen. 9. Die Zusammensetzung nach 8, wobei das eine oder die mehreren Phospholipide ausgewählt sind aus Phosphatidylcholinen, Phosphatidylethanolaminen, Phosphatidylserinen, Phosphatidylsphingomyelinen, Phosphatidsäuren, Phosphatidylinositol, Phosphatidylglycerin, Diphosphatidylglycerin und Kombinationen davon. 8. The composition of 1, wherein the one or more amphiphilic complexing agents comprise one or more phospholipids. 9. The composition of claim 8, wherein the one or more phospholipids are selected from phosphatidylcholines, phosphatidylethanolamines, phosphatidylserines, phosphatidylsphingomyelins, phosphatidic acids, phosphatidylinositol, phosphatidylglycerol, diphosphatidylglycerol, and combinations thereof.
10. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei das eine oder die mehreren amphiphilen Komplexbildner Lecithin umfassen. 10. The composition of 1, wherein the one or more amphiphilic complexing agents comprise lecithin.
1 1. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei das eine oder die mehreren amphiphilen Komplexbildner in Form von Liposomen, Mizellen oder Kombinationen davon vorliegen.
12. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei das eine oder die mehreren amphiphilen Komplexbildner in der Zusammensetzung einen Gehalt von circa 4 bis circa 30 Gew.-% aufweisen. 13. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei das eine oder die mehreren amphiphilen Komplexbildner in einem Komplex mit dem Curcumin sind. 1 1. The composition of 1, wherein the one or more amphiphilic complexing agents are in the form of liposomes, micelles or combinations thereof. 12. The composition of 1, wherein the one or more amphiphilic complexing agents in the composition have a level of from about 4 to about 30 weight percent. 13. The composition of 1, wherein the one or more amphiphilic complexing agents are in complex with the curcumin.
14. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei die Zusammensetzung zusätzlich eines oder mehrere aus Dispergiermitteln, Antiklebe-/Gleitmitteln, Antioxidanzien, Chelatbildnern, Konservierungsmitteln oder Kombinationen davon umfasst. 14. The composition of 1, wherein the composition additionally comprises one or more of dispersants, anti-caking / lubricants, antioxidants, chelating agents, preservatives or combinations thereof.
15. Die Zusammensetzung nach 14, wobei das eine oder die mehreren Dispergiermittel hydriertes Rizinusöl umfassen. 16. Die Zusammensetzung nach 14, wobei das eine oder die mehreren Antiklebe-/Gleitmittel Magnesiumstearat umfassen. 15. The composition of 14, wherein the one or more dispersants comprise hydrogenated castor oil. 16. The composition of 14, wherein the one or more anti-caking agents comprises magnesium stearate.
17. Die Zusammensetzung nach 14, wobei das eine oder die mehreren Konservierungsmittel Butyl-4-hydroxybenzoat umfassen. 17. The composition of claim 14, wherein the one or more preservatives comprise butyl 4-hydroxybenzoate.
Die Zusammensetzung nach 1 , wobei die Zusammensetzung als Medikament verwendet wird. The composition of 1, wherein the composition is used as a medicament.
19. Die Zusammensetzung nach 1 , wobei die Zusammensetzung verwendet wird um Krebs zu behandeln oder vorzubeugen. 19. The composition of 1, wherein the composition is used to treat or prevent cancer.
20. Verfahren zur Behandlung von Patienten, umfassend die Verabreichung einer Zusammensatzung nach 1. 21. Verfahren nach 20, wobei die Methode die Behandlung von Krebs darstellt. 20. A method of treating patients, comprising administering an assembly according to 1. 21. The method of 20, wherein the method is the treatment of cancer.
22. Verfahren nach 20, wobei die Methode die Behandlung einer auto-inflammatorischen Erkrankung darstellt. 23. Verfahren zur Behandlung oder Prophylaxe einer Krankheit, umfassend die Verabreichung einer Zusammensetzung nach 1.
Auch wenn spezifische Ausführungsformen der Erfindung in dieser Anmeldung diskutiert wurden, ist die vorstehende Beschreibung illustrativ und nicht einschränkend. Der Fachmann ist sich bewusst dass zahlreiche Änderungen und Modifikationen der Erfindung möglich sind, und das solche Änderungen und Modifikationen im Sinne der Erfindung sind und in ihrem Bereich liegen. Der Komplette Umfang der Erfindung sollte in Bezug auf die Ansprüche zusammen mit deren Äquivalenten und der Offenbarung der Beschreibung ermittelt werden.
22. The method of 20, wherein the method is the treatment of an auto-inflammatory disease. 23. A method for the treatment or prophylaxis of a disease comprising administering a composition according to claim 1. Although specific embodiments of the invention have been discussed in this application, the foregoing description is illustrative and not restrictive. The person skilled in the art is aware that numerous changes and modifications of the invention are possible, and that such changes and modifications are within the scope of the invention and are within the scope thereof. The full scope of the invention should be determined with reference to the claims along with their equivalents and the disclosure of the specification.