Serum zur Behandlung von Krankheiten Beschreibung: Serum for the treatment of diseases Description:
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur in-vitro-Bildung samt Anreicherung von Interleukin-1 -Rezeptor- Antagonisten (kurz: IL-l-Ra) zur Behandlung von Krankheiten und dessen Verwendung, insbesondere als Kosmetikum. The present invention relates to a method for in vitro formation together with accumulation of interleukin-1 receptor antagonists (abbreviated IL-1-Ra) for the treatment of diseases and their use, in particular as a cosmetic.
Therapeutisch wirksame Proteine und Seren sind seit langem bekannt und als Arzneimittel beschrieben bzw. zugelassen. Von besonderer Bedeutung sind in diesem Zusammenhang autologe, d. h. körpereigene Proteine und Blutbestandteile. Therapeutically effective proteins and serums have long been known and described or approved as drugs. Of particular importance in this context are autologous, d. H. endogenous proteins and blood components.
Hervorzuheben sind zu den autologen Substanzen, insbesondere zu Interleukin-1 -Rezeptor- Antagonisten, die beteiligten Substanzen, wie Interleukin-4, Interleukin-10, Interleukin-11 und Interleukin-13, die Gegenstand von autologen Cytokinen (anti-inflammatorische Cytokine) sind. Weiterhin sind in diesem Zusammenhang die Wachstumsfaktoren, wie PDGF, FGF, TGF-beta und VEGF beschrieben. Particularly noteworthy are the autologous substances, in particular interleukin-1 receptor antagonists, the substances involved, such as interleukin-4, interleukin-10, interleukin-11 and interleukin-13, which are the subject of autologous cytokines (anti-inflammatory cytokines) , Furthermore, growth factors such as PDGF, FGF, TGF-beta and VEGF are described in this connection.
Die deutsche Patentanmeldung DE 42 444 37 AI offenbart ein Verfahren zur Gewinnung körpereigener Cytokine, wobei jedoch ein Ozonsauerstoffgemisch zur Begasung des Eigenblutes verwendet wird und mittels Zentrifugation einzelne Fraktionen gewonnen werden. Auf diese Weise werden Radikale für empfindliche Zellen eliminiert. Weiterhin beschreibt das deutsche Patent DE 199 03 876 B4 ein Verfahren zur in-vitro-Bildung und Anreicherung von Interleukin-1 -Rezeptor- Antagonisten, wobei eine mit Blut gefüllte Spritze bis zu 72 Stunden bei Raumtemperatur inkubiert und einem Patienten verabreicht wird. Die besagte Schrift geht ausführlich auf die Verwendung von Glas spritzen zur Verabreichung des hergestellten Serums ein. Im Stand der Technik ist bekannt, dass Interleukin-1 -Rezeptor- Antagonisten zur Behandlung von Arthrose / Arthritis eingesetzt werden können, wobei die besagten Interleukin-1 -Rezeptor- Antagonisten eine autoentzündliche Reaktion verhindern. Weiterhin beschreibt EP 2 123 289 A die Applikation von autologen Cytokinen bei der Behandlung von Entzündungserkrankungen an Gelenken, Muskeln, Sehnen, Bändern und perineuralen Bereichen [0014].
Überraschenderweise konnte nunmehr festgestellt werden, dass angereicherte Interleukin-1 - Rezeptor-Antagonisten für weitere Indikationen einen palliativen und curativen Effekt aufweisen. The German patent application DE 42 444 37 Al discloses a method for obtaining endogenous cytokines, but wherein an ozone oxygen mixture is used to fumigate the autologous blood and individual fractions are obtained by centrifugation. In this way, radicals for sensitive cells are eliminated. Furthermore, German Patent DE 199 03 876 B4 describes a method for in vitro formation and accumulation of interleukin-1 receptor antagonists, wherein a blood-filled syringe is incubated for up to 72 hours at room temperature and administered to a patient. The said document goes into detail on the use of glass syringes for administration of the produced serum. It is known in the art that interleukin-1 receptor antagonists can be used to treat osteoarthritis / arthritis, said interleukin-1 receptor antagonists preventing auto-inflammatory response. Furthermore, EP 2 123 289 A describes the application of autologous cytokines in the treatment of inflammatory diseases of joints, muscles, tendons, ligaments and perineural areas [0014]. Surprisingly, it has now been found that enriched interleukin-1 receptor antagonists have a palliative and curative effect for further indications.
Daher betrifft die Erfindung ein Serum enthaltend Interleukin-1 -Rezeptor- Antagonisten hergestellt und angereichert durch ein Verfahren mit den folgenden Schritten: Therefore, the invention relates to a serum containing interleukin-1 receptor antagonists prepared and enriched by a process comprising the following steps:
a. ) Blutentnahme, vorzugsweise 5 bis 100 ml Blut mittels Butterfly oder Kanüle, wie z.B. eine Spritze; a. ) Taking blood, preferably 5 to 100 ml of blood by means of a butterfly or cannula, e.g. an injection;
b. ) Inkubation des entnommenen Blutes in Gegenwart einer Oberfläche, vorzugsweise bei b. ) Incubation of the withdrawn blood in the presence of a surface, preferably at
36 - 38 Grad Celsius innerhalb von 3 Stunden; 36 - 38 degrees Celsius within 3 hours;
c. ) Zentrifugation, vorzugsweise 5 Minuten bei 4.000 rpm und Abtrennen des c. ) Centrifugation, preferably 5 minutes at 4,000 rpm and separation of the
Überstandes unter Erhalt des Serums (nachstehend:„erfindungsgemäßes Serum"), und d. ) Applikation des Serums, vorzugsweise eine lokale (topische) Applikation am Mensch oder Tier, besonders bevorzugt mittels subkutaner Applikation oder intraartikulärer Injektion. Supernatant to obtain the serum (hereinafter: "serum of the invention"), and d.) Application of the serum, preferably a local (topical) application to humans or animals, more preferably by means of subcutaneous administration or intraarticular injection.
Die (Eigen-)Blutentnahme erfolgt an einem Patienten / Probanden, Mensch, Säugetier oder Tier vorzugsweise mit einer handelsüblichen Spritze oder sonstige gängige Entnahmevorrichtung. Das entnommene Blut wird vorzugsweise in einen Container (z.B. Pyrex-Rohr) mit einer großen Oberfläche überführt. Beispielsweise kann der Container zur Vergrößerung der Oberfläche Kugeln oder Perlen enthalten. Weiterhin sind zur Erlangung von Scherkräften unebene oder raue Oberflächen bevorzugt (z.B. Kugeln, Deformationen, etc.). Geeignete Container und Ausführungsformen eines Behältnisses sind z.B. in EP 2 123 289 A (supra) beschrieben. Die Inkubation erfolgt vorzugsweise bei 36 - 38 Grad Celsius, besonders bevorzugt unter Schwenken bis zu maximal 1 - 5 Stunden, besonders bevorzugt 3 Stunden. Nach 3 Stunden ist eine maximale gar 4,5-fache Anreicherung des Gehaltes an Interleukin-1 -Rezeptor- Antagonisten erreicht. Nach 3 Stunden nimmt jedoch nachteilig der Gehalt an inflammatorischen Interleukinen / Proteinen / Zytokinen zu (z.B. Interleukin-1 beta, Tumor-Necrosis-Faktor alpha, etc.). Dies ist hinsichtlich der erfindungsgemäßen therapeutischen Anwendung unerwünscht, so dass eben bei erfindungs gemäßer 3 - stündiger Inkubation ein Optimum in der Anreicherung an gewünschten Interleukin-1 -Rezeptor- Antagonisten erfolgt, siehe Figur 1. Dieses erfindungs gemäße Verfahren erlaubt die vorteilhafte Herstellung eines autolog konditionierten Serums mit optimierter Anreicherung
von Interleukin- 1 -Rezeptor- Antagonisten, vorzugsweise nach 3 stündiger Inkubation und anschließender zügiger Zentrifugation. The (self-) blood sampling is performed on a patient / subject, human, mammal or animal, preferably with a commercially available syringe or other common sampling device. The withdrawn blood is preferably transferred to a container (eg Pyrex tube) with a large surface area. For example, the container may contain spheres or beads to increase the surface area. Furthermore, to obtain shear forces, uneven or rough surfaces are preferred (eg spheres, deformations, etc.). Suitable containers and embodiments of a container are described, for example, in EP 2 123 289 A (supra). The incubation is preferably carried out at 36-38 degrees Celsius, more preferably with panning up to a maximum of 1-5 hours, more preferably 3 hours. After 3 hours, a maximum even 4.5-fold enrichment of the content of interleukin-1 receptor antagonists has been achieved. After 3 hours, however, adversely increases the content of inflammatory interleukins / proteins / cytokines (eg, interleukin-1 beta, tumor necrosis factor alpha, etc.). This is undesirable in terms of the therapeutic application of the invention, so that just in fiction, according to 3 - hour incubation, an optimum in the enrichment of desired interleukin-1 receptor antagonists, see Figure 1. This fiction, contemporary method allows the advantageous production of an autologous conditioned Serum with optimized enrichment of interleukin-1 receptor antagonists, preferably after 3 hours of incubation and subsequent rapid centrifugation.
Daher betrifft die Erfindung ebenfalls einen Verfahrensschritt b.) oder nach einem ausgewiesenen Patentanspruch, wobei die Inkubation nach Schritt b.) bei 36 - 38 Grad Celsius unter Schwenken bis zu maximal 1 - 5 Stunden, besonders bevorzugt 3 Stunden erfolgt. Therefore, the invention also relates to a method step b.) Or according to a claimed claim, wherein the incubation after step b.) At 36 - 38 degrees Celsius with pivoting up to a maximum of 1 - 5 hours, more preferably 3 hours.
Insbesondere in einer bevorzugten Ausführungsform betrifft die Erfindung ein Arzneimittel oder Kosmetikum zur Haut- und Muskelbehandlung. Überraschender Weise zeigen Versuche, dass ein erfindungsgemäßes Serum zur Haut- und Muskelbehandlung einen palliativen oder curativen Effekt aufweist, insbesondere bei einer Verwendung zur topischen bzw. lokalen Applikation an der Haut oder am Muskel bei Tier und Mensch. In particular, in a preferred embodiment, the invention relates to a pharmaceutical or cosmetic for skin and muscle treatment. Surprisingly, experiments show that a serum according to the invention for skin and muscle treatment has a palliative or curative effect, in particular when used for topical or local application to the skin or muscle in animals and humans.
Insbesondere zeigt sich eine Haut- und Muskelglättung, welches ebenfalls vorteilhaft zur Wundbehandlung verabreicht werden kann. Insbesondere wird vorteilhaft eine Narbenbildung verhindert. Weiterhin wird das Haarwachstum gefördert und Haarausfall (Alopecia) vermieden. Zudem erweist sich das erfindungs gemäße Serum geeignet für die Prophylaxe und Behandlung von Akne und Schuppenflechte (Psoriasis). In particular, a skin and muscle smoothing, which can also be administered advantageously for wound treatment. In particular, a scar formation is advantageously prevented. Furthermore, hair growth is promoted and hair loss (alopecia) avoided. In addition, the fiction, contemporary serum proves suitable for the prophylaxis and treatment of acne and psoriasis (psoriasis).
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform betrifft die Erfindung daher ein Arzneimittel, enthaltend ein erfindungsgemäßes Serum, zur Verwendung oder Anwendung, insbesondere in einem Verfahren oder Therapie, in der Behandlung von Wunden und Wundinfektionen, Alopecia, Akne, Psoriasis, wobei ein entsprechendes Arzneimittel im betroffenen Wund- oder Hautbereich verabreicht oder verwendet wird. In a further preferred embodiment, the invention therefore relates to a medicament containing a serum according to the invention for use or application, in particular in a method or therapy, in the treatment of wounds and wound infections, alopecia, acne, psoriasis, wherein a corresponding medicament in the affected wound or skin area is administered or used.
Weiterhin betrifft die Erfindung ein Arzneimittel, enthaltend ein erfindungsgemäßes Serum, zur Verwendung oder Anwendung, insbesondere in einem Verfahren oder Therapie, in der Prophylaxe und Behandlung von Muskel-, Sehnen- und Bänderverletzungen, insbesondere Muskel(faser)-, Sehnen- und Bänderrisse, wobei ein entsprechendes Arzneimittel verabreicht oder verwendet wird. The invention further relates to a medicament containing a serum according to the invention for use or application, in particular in a method or therapy, in the prophylaxis and treatment of muscle, tendon and ligament injuries, in particular muscle (fiber), tendon and ligament tears, wherein an appropriate drug is administered or used.
Die vorstehenden Verabreichungen erfolgen vorzugsweise im Rahmen einer lokalen Applikation oder zur Verwendung in einer lokalen Applikation, insbesondere einer topischen Applikation, wobei das erfindungsgemäße Serum subkutan oder mittels einer intraartikulären
Injektion verabreicht oder verwendet wird. Im Fall einer Wunde kann die subkutane Applikation im Wundbereich, insbesondere im nahen Wundbereich erfolgen. The above administrations are preferably carried out as part of a local application or for use in a local application, in particular a topical application, wherein the serum of the invention subcutaneously or by means of an intra-articular Injection is administered or used. In the case of a wound, the subcutaneous application in the wound area, especially in the nearby wound area can be done.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform betrifft die Erfindung ein Arzneimittel, enthaltend ein erfindungsgemäßes Serum, zur Verwendung oder Anwendung, insbesondere in einem Verfahren oder Therapie, Behandlung von Erkrankungen im Periodontium (Mundraum, insbesondere Zahnhalteapparat), wobei ein entsprechendes Arzneimittel verabreicht oder verwendet wird. In a further preferred embodiment, the invention relates to a medicament containing a serum according to the invention for use or application, in particular in a method or therapy, treatment of diseases in the periodontium (oral cavity, in particular periodontium), wherein a corresponding medicament is administered or used.
Im Rahmen dieser Erfindung sind solche Erkrankungen im Periodontium bevorzugt wie Zahnfleischentzündungen, Gingivitis, Stomatitis, Parodontitis apicalis. In the context of this invention, such periodontal diseases are preferred such as gingivitis, gingivitis, stomatitis, periodontitis apicalis.
Weiterhin ist bevorzugt, dass die Verabreichung oder Verwendung des erfindungsgemäßen Serums in Kombination mit einer Laserbehandlung oder Lasertherapie erfolgt. Daher betrifft die Erfindung ein Arzneimittel oder Kosmetikum, wie vorstehend beschrieben, wobei eine lokale Laserbehandlung zur Unterstützung erfolgt. In einer bevorzugten Ausführungsform erfolgt die Laserbehandlung mittels sogenannter Lasernadeln oder Laserköpfen. Solche Lasernadeln können gesetzt werden, wie im Rahmen z.B. einer Akupunktur üblich (sogenannte„Laserakupunktur", Punktlaser, Laserpen), wobei die Laserbehandlung lokal in örtlicher Nähe zur lokalen Applikation des vorstehend genannten Arzneimittels oder Kosmetikums erfolgt. Solche Lasernadeln und Laserköpfe sind dem Fachmann hinreichend bekannt und können käuflich erworben werden. Ferner sind Laserquellen einschlägig beschrieben und im medizinischen Fachhandel erhältlich (z.B. MKW Therapie- Systeme GmbH, Sinzheim, Deutschland). Furthermore, it is preferred that the administration or use of the serum according to the invention takes place in combination with a laser treatment or laser therapy. Therefore, the invention relates to a drug or cosmetic, as described above, wherein a local laser treatment to assist. In a preferred embodiment, the laser treatment is carried out by means of so-called laser needles or laser heads. Such laser needles can be set as described in the context of e.g. The laser treatment is carried out locally in local proximity to the local application of the above-mentioned drug or cosmetic Such laser needles and laser heads are well known to those skilled in the art and can be purchased relevant described and available in medical supply (eg MKW Therapy Systems GmbH, Sinzheim, Germany).
Die Wellenlängen des Lasers können variieren und ebenfalls können verschiedene Wellenlängen eingesetzt werden (sogenannter Laser-Shower). Entscheidend ist im Rahmen dieser Kombinationstherapie, dass eine zusätzliche Aktivierung des Immunsystems mittels der Lasertherapie erfolgt. Überraschenderweise hat sich gezeigt, dass der Behandlungserfolg des erfindungsgemäßen Arzneimittels oder Kosmetikums in Gegenwart einer solchen unterstützenden Lasertherapie sich verbessert. The wavelengths of the laser can vary and also different wavelengths can be used (so-called laser-shower). It is crucial in the context of this combination therapy that an additional activation of the immune system by means of laser therapy takes place. Surprisingly, it has been shown that the treatment success of the medicament or cosmetic according to the invention improves in the presence of such a supporting laser therapy.
Im Rahmen einer kosmetischen Anwendung wird die Faltung der Haut vermindert, welches besonders vorteilhaft im Rahmen einer Anti-Aging-Behandlung oder Faltenunterspritzung verwendet werden kann.
Daher betrifft die Erfindung ein Kosmetikum, insbesondere Anti-Aging-Mittel enthaltend ein erfindungsgemäßes Serum, welches vorzugsweise topisch oder lokal appliziert wird, insbesondere auf die Haut aufgetragen, jedoch vorzugsweise unter die Haut eingebracht wird, besonders bevorzugt mittels subkutaner Applikation, vorzugsweise mittels Faltenunter spritzung. Besonders bevorzugt ist erfindungs gemäß die Faltenbehandlung, wobei eine vorzugsweise topische, besonders bevorzugte subkutane Applikation an die zu behandelnde Hautfalte erfolgt. Infolge der Verabreichung erfährt die Haut eine Glättung unter Wegfall bzw. Entfalten der Hautfalte. In the context of a cosmetic application, the folding of the skin is reduced, which can be used particularly advantageously in the context of an anti-aging treatment or wrinkle injections. Therefore, the invention relates to a cosmetic, in particular anti-aging agent containing a serum according to the invention, which is preferably applied topically or locally, in particular applied to the skin, but preferably is placed under the skin, more preferably by subcutaneous administration, preferably by means of wrinkles , Particularly preferred is fiction, according to the wrinkle treatment, with a preferably topical, particularly preferred subcutaneous administration to the skin fold to be treated. As a result of the administration, the skin undergoes a smoothing with the disappearance or unfolding of the skin fold.
Weiterhin betrifft die Erfindung eine Kombinationsbehandlung oder Kombinationstherapie und entsprechendes Verfahren oder Verwendung bzw. Anwendung, wobei zum verabreichten erfindungsgemäßen Arzneimittel oder Kosmetikum eine Laserbehandlung oder Lasertherapie erfolgt. Die Laserbehandlung kann vor, während oder nach der Verabreichung des Arzneimittels oder Kosmetikums erfolgen. Furthermore, the invention relates to a combination treatment or combination therapy and corresponding method or use or application, wherein the administered medicament or cosmetic according to the invention is a laser treatment or laser therapy. The laser treatment can be done before, during or after the administration of the drug or cosmetic.
Daher betrifft die Erfindung ebenfalls ein Arzneimittel, enthaltend ein erfindungsgemäßes Serum, zur Verwendung oder Anwendung, insbesondere in einem Verfahren oder Therapie, in der Prophylaxe und Behandlung von entzündlichen Gelenks-, Muskel- und Sehnenerkrankungen, insbesondere Arthrose, Osteoarthritis, Arthritis, rheumatoide Arthritis, Polyarthritis, Morbus Bechterew, Muskelverhärtung, wobei eine lokale Applikation samt Laserbehandlung zur Unterstützung erfolgt. The invention therefore likewise relates to a medicament containing a serum according to the invention for use or application, in particular in a method or therapy, in the prophylaxis and treatment of inflammatory joint, muscle and tendon disorders, in particular arthrosis, osteoarthritis, arthritis, rheumatoid arthritis, Polyarthritis, ankylosing spondylitis, muscle hardening, with a local application including laser treatment to support.
Die subkutane Applikation erfolgt vorzugsweise mit einer Spritze. The subcutaneous administration is preferably carried out with a syringe.
Die Verabreichung kann einmal oder mehrmals wöchentlich erfolgen, vorzugsweise besteht zwischen zwei Applikationen eine 3 bis 4-tägige Pause. Die Dosis kann 0,1 bis 10 ml sein. Sofern erforderlich kann das erfindungs gemäße Serum mittels physiologisch unbedenklichen Zusatz- und Hilfsstoffen versetzt werden, wie z.B. eine physiologische Kochsalzlösung oder einem Bicarbonatpuffer. Das erfindungsmäßige Kosmetikum kann mittels einer üblichen Basiscreme verabreicht werden. The administration can take place once or several times a week, preferably there is a 3 to 4-day break between two applications. The dose can be 0.1 to 10 ml. If necessary, the fiction, contemporary serum can be added by means of physiologically acceptable additives and excipients, such. a physiological saline solution or a bicarbonate buffer. The cosmetic according to the invention can be administered by means of a customary base cream.
Die angegebenen Indikationen können z.B. Pschyrembel, de Gruyter Verlag, Berlin aktuelle Ausgabe entnommen werden.
The indicated indications may e.g. Pschyrembel, de Gruyter Verlag, Berlin current edition.