EP3007685A1 - Three-layer transdermal therapy system (tts) - Google Patents

Three-layer transdermal therapy system (tts)

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Publication number
EP3007685A1
EP3007685A1 EP14741516.0A EP14741516A EP3007685A1 EP 3007685 A1 EP3007685 A1 EP 3007685A1 EP 14741516 A EP14741516 A EP 14741516A EP 3007685 A1 EP3007685 A1 EP 3007685A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
pib
styrene
layer
silicone
tts
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP14741516.0A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Armin Breitenbach
Michael Horstmann
Sebastian Braun
Ulrich Becker
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tesa Labtec GmbH
Original Assignee
Tesa Labtec GmbH
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Filing date
Publication date
Application filed by Tesa Labtec GmbH filed Critical Tesa Labtec GmbH
Priority to EP14741516.0A priority Critical patent/EP3007685A1/en
Publication of EP3007685A1 publication Critical patent/EP3007685A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin

Definitions

  • TTS Thiee-Layer Transdermal Therapy System
  • the invention relates to an at least three-layer transdermal therapy system (TTS), which in particular has a reduced cold flow.
  • TTS transdermal therapy system
  • the invention further relates in particular to a TTS with rotigotine.
  • TTS transdermal therapy systems
  • TTS are e.g. for estradiol, norethisterone acetate, nicotine, fentanyl, tulobuterol, rivastigmine, rotigotine, ethinylestradiol / norelgestromin, buprenorphine and nitroglycerin, as well as an increasing number of other agents introduced into the therapy.
  • Known TTS often have a drug-impermeable backing layer (so-called backing), a drug-containing reservoir layer with control membrane and adhesive layer - or one or more matrix layers optionally with a pressure-sensitive adhesive layer for attachment to the skin - and to be removed before application to the skin effective substance protective film (so-called Release Liner).
  • CONFIRMATION OPT To improve the active ingredient permeation through the skin, in addition to polymers, resins and other pharmaceutical auxiliaries, system components which are liquid at room temperature are also used which partly serve to adjust the adhesive power, to improve the diffusion within the TTS or to improve the active ingredient permeation through the skin.
  • TTS optimization An essential goal of TTS optimization is to improve the cohesion of the adhesive layers, in particular to minimize the so-called cold flow, as non-cohesive - ie, skin-lubricating systems - quickly become unsightly and adhere unreliably. This problem is compounded by the generally softening effect of the active ingredient.
  • the phenomenon of cold flow means the slow release of the viscous adhesive from the edges of the TTS under a slight ambient pressure. This phenomenon is highly undesirable because it can lead to sticking of the TTS in the respective packaging after only a few months of storage. Often it is then no longer possible to remove the TTS from the pack so that it can no longer be used.
  • Multilayered TTSs are also known in the state of the art, but they likewise do not reliably solve the problem of cold flow.
  • a more tensile membrane is placed between a soft plastic reservoir and an adhesive layer to achieve membrane controlled release.
  • corresponding TTS show a significant cold flow.
  • US Pat. No. 4,769,028 discloses a TTS having up to five active ingredient-containing layers, in which special release properties are to be achieved via an active substance concentration gradient for nitroglycerin. These layers are uniformly sticky layers, by which an improvement in the cohesion or reduction of the cold flow is not to be expected, since it is known that these adhesives lose their mechanical strength without further reinforcement measures with increasing total layer thickness.
  • the object of the present invention is therefore to provide a TTS which has at least one improvement with respect to the disadvantages of TTS known from the prior art. This object is achieved by a transdermal therapy system according to claim 1.
  • Advantageous embodiments are the subject of corresponding subclaims.
  • the invention is based on the finding that the use of a hygroscopic polymer or copolymer in the middle, active substance-containing layer can significantly reduce the problem of cold flow.
  • a hygroscopic polymer or copolymer in the active substance-containing layer has a positive influence on the release of the active substance. It is believed that the hygroscopic polymers / copolymers from the environment (e.g., air or skin) absorb moisture and thus increase the water content in the middle layer. In the case of active substances with limited solubility in water, such as rotigotine, their solubility in the active substance-containing layer thereby decreases, and the active substance is thus "forced out" of this layer, which ultimately improves the release of the active substance.
  • This transport process is possibly enhanced by the effect that the absorption of water reduces the diffusion resistance of the hygroscopic phase and thus the active substance, in particular rotigotine, can diffuse out of the hygroscopic layer more easily,
  • this improvement in the release of active substances preferably is particularly useful at the time of application to the patient, ie that the patch is "activated" to a certain extent in an application-related manner hygroscopic polymer by moisture absorption from the air and the skin can increase the water content in the middle layer and thus can also improve the drug release from the patch.
  • the composition of the TTS according to the invention As a result of the composition of the TTS according to the invention, smaller amounts of active substance can remain in the plaster after use compared to conventional patches. This increases drug safety and also reduces the manufacturing costs of such systems. In addition, it has been shown that the plaster according to the invention retains its structural integrity despite considerable absorption of water in the middle layer.
  • rotigotine 5,6,7,8-tetrahydro-6- [propyl- [2- (2-thienyl) ethyl] amino] -1-naphthalenol (INN: rotigotine) within the meaning of the present invention comprises - if not is further differentiated - both the free base and the protonated form, so rotigotine salts, especially the pharmaceutically acceptable salts, such as rotigotine hydrochloride Also called prodrugs of rotigotine, which are first converted in the human organism to the active ingredient, are with includes.
  • Rotigotine can exist in various isomeric forms. Accordingly, this term also covers the isomers or mixtures thereof. Thus, the S or R enantiomer or racemate or any other enantiomeric mixture of rotigotine can be used.
  • a "hygroscopic (co) polymer” in the sense of the invention is defined as a (co) polymer that can reversibly bind water molecules under standard conditions (75% relative humidity, 25 ° C. and 1013.25 hPa) and / or preferably when the temperature increases and / or Conversely, the resulting dehydrated (co) polymer is again capable of binding water molecules Under normal conditions (25 ° C and 1013.25 hPa), the vapor pressure of the hydrated hygroscopic (co) polymers is less than 23 hPa, preferably less than 20 hPa, particularly preferably less than 15 hPa and in particular less than 10 hPa.
  • the vapor pressure of the hydrated hygroscopic (co) polymers is between 2 and 20 hPa, and in particular between 5 and 15 hPa.
  • the dehydrated hygroscopic (Co) polymer has the capacity of at least 0.05 g, preferably at least 0.10 g and more preferably at least 0.1 5 g of water per gram of hygroscopic (co) polymer to bind.
  • the dehydrated hygroscopic (co) polymer can bind up to 10 g, preferably up to 25 g, and more preferably up to 35 g, per gram of hygroscopic (co) polymer.
  • hydrophobic refers to those polymers or copolymers which consist of more than 50% (w / w) of monomer residues which contain nonpolar or uncharged groups.
  • the terms "in dissolved form” or “dissolved” are to be understood as meaning that the active ingredient, which is in particular rotigotine, is present as a homogeneous single-phase mixture in the (polymer) matrix of the respective layer. This does not rule out that the dissolved active ingredient (in particular rotigotine) is above the saturation point in its concentration, so that, in addition to the dissolved active ingredient, also undissolved active ingredient, be it in amorphous or crystalline form.
  • the active ingredient which is in particular rotigotine, is not present as a constituent of so-called microreservoirs.
  • Microreservoirs are spatially and functionally separate compartments, for example, consisting of pure active ingredient or a mixture of active ingredient and crystallization inhibitor, which in one Microreservoirs containing rotigotine are described in EP 1524975 B9.
  • homogeneous in the sense of homogeneous mixtures is to be understood as a mixture in which pure substances are mixed at the molecular level, that is to say single-phase, heterogeneous mixtures such as dispersions, in which the pure substances are not completely mixed, but in For the description of the homogeneity, the light-microscopic detectability must be considered.
  • “Homogeneously distributed” therefore means that the active substance (in particular rotigotine) is essentially not present in the form of active substance-containing particles or microreservoirs or crystals, but instead solved present. In particular, homogeneous therefore means the absence of microreservoirs with active ingredient.
  • permeable refers to a layer which, under application conditions, that is to say under conditions on the skin of the patient, is permeable to the active substance (in particular the free base of rotigotine).
  • rotigotine 5,6,7,8-tetrahydro-6- [propyl- [2- (2-thienyl) ethyl] amino] -1-naphthalenol (INN: rotigotine) within the meaning of the present invention comprises - if not is further differentiated - both the free base and the protonated form, so rotigotine salts, in particular the pharmaceutically acceptable salts, such as rotigotine hydrochloride so-called prodrugs of rotigotine, which are first converted into active ingredient in the human organism, are included.
  • Rotigotine can exist in various isomeric forms. Accordingly, this term also covers the isomers or mixtures thereof. Thus, the S or R enantiomer or racemate or any other enantiomeric mixture of rotigotine can be used.
  • the at least one hygroscopic polymer or copolymer at 75% relative humidity, 25 ° C. and 1013.25 hPa has a water absorption of at least 15% by weight, preferably at least 25% by weight after saturation more preferably at least wt.% -35% based on its own weight.
  • the at least one hygroscopic polymer or copolymer has a weight fraction of 50% or more, preferably 60, 70 or 80% or more, more preferably 90% or more, and especially 100% on the weight of the total polymer of the middle layer.
  • the at least one hygroscopic polymer or copolymer is selected from the group consisting of polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, partially hydrolyzed polyvinyl acetate, poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol) and a polysaccharide, preferably a water-soluble starch derivative, a water-soluble cellulose derivative, pullulan and Alginate, or a mixture thereof.
  • the at least one hygroscopic polymer is polyvinylpyrrolidone or polyvinyl alcohol.
  • the inner and / or the outer layer contains at least one hydrophobic polymer, preferably a mixture of different polyisobutylenes and / or a silicone polymer or a mixture of different silicone polymers.
  • the hydrophobic polymers cause the active agent, which is forced out of the hydrated middle layer, to not accumulate in the inner and / or outer layer, but can pass directly through the respective layers to the skin.
  • layers (ii) and (iii) contain identical polymers.
  • the layer (ii) corresponds to the inner layer and the layer (iii) of the outer layer.
  • Such a constructed TTS is easy to prepare, and has a bilaterally symmetric concentration gradient with respect to the at least one active ingredient.
  • thermodynamic solution equilibrium is established between the three layers, it is easier to predict drug release for such a construction with reduced complexity.
  • the number of layers of the TTS can be more than three, more than 5, more than 6, or even more than 7 and more layers.
  • these more than three layers preferably have a basis weight of not more than 100 g / m 2 .
  • two or more different drugs may be included in the TTS. These are preferably present in different layers.
  • the multilayer construction offers the possibility of administering more than one active substance, with in each case individually adjusted release profiles.
  • a long-lasting therapeutic agent can be created by combining a rapidly releasing (and thereby quickly deflating) layer with a slower releasing (and thus longer-lasting) layer that has neither a very long lag time nor a premature exhaustion.
  • layer combinations which, after a certain period of wear, realize a burst-like additional increase in the plasma concentrations of the active substance - useful, for example, in the early morning in the therapy of the patients.
  • the TTS according to the invention comprises an outer layer ("outer layer” or “layer (iii)”).
  • the outer layer is one which directly or indirectly adjoins the middle active substance-containing layer on the side facing away from the skin.
  • the outer layer may preferably be arranged between the middle layer and the back layer.
  • the outer layer is substantially impermeable to the active agent (especially rotigotine). It can be self-adhesive or non-adhesive. Should it be non-adhesive, adhesive may be provided to adhesively bond the outer layer to the backing layer.
  • the outer layer is identical to the inner layer in terms of its polymeric composition. The outer layer is then also permeable to the active ingredient and in particular to rotigotine.
  • the TTS according to the invention comprises at least i) a middle layer having a basis weight of at most 70 g / m 2 , preferably of at most 45 g / m 2 and particularly preferably of at most 30 g / m 2 ii) an inner layer (1 ) having a basis weight of at most 70 g / m 2 , preferably of at most 45 g / m 2 and more preferably of at most 20 g / m 2, and iii) an outer layer (3) having a basis weight of at most 70 g / m 2 , preferably of at most 45 g / m 2 , more preferably of at most 25 g / m 2 and most preferably of at most 10 g / m 2 .
  • the basis weight of none of the layers is more than 45 g / m 2 and in particular more than 30 g / m 2 .
  • the TTS according to the invention consists of exactly three layers, which have the above-mentioned preferred basis weights.
  • basis weights (FG) of the middle, inner and outer layers are preferred (but other combinations are also possible).
  • the TTS exactly comprises a three-layer structure according to one of the examples A1 to A36 given above in the table.
  • the TTSs may preferably consist of these three layers, if appropriate plus a backing layer and a protective layer.
  • the TTS according to the invention preferably has a total weight per unit area of at most 210 g / m 2 , preferably of at most 135 g / m 2 , more preferably of at most 75 g / m 2 and particularly preferably of at most 60 g / m 2 .
  • the basis weights of the active substance-containing middle layer and the inner layer are preferably in a ratio of 5: 1 to 1: 5, more preferably from 3: 1 to 1: 3 and particularly preferably from 3: 2 or 1: 1.
  • the basis weights of the inner and outer layers are preferably in a ratio of 5: 1 to 1: 5, more preferably 4: 1 to 1: 2, and particularly preferably 2: 1.
  • the basis weights of the middle and outer layers are preferably in a ratio of 5: 1 to 1: 5, more preferably from 4: 1 to 1: 2 and particularly preferably from 3: 1.
  • the basis weights of the outer, middle and inner layers are in a ratio of 1: 1: 1.
  • the basis weights are in a ratio of 2: 3: 2.
  • the basis weights are in a ratio of 1: 3: 2.
  • the middle layer is designed as a release layer, ie it has a tensile strength of at least 0.1 N / mm 2 , preferably of at least 2 N / mm 2 and more preferably of 10 N / mm 2 .
  • the tensile strength of the release liners and the adhesive layers can be measured by standard tensile testing machines (e.g., Zwick-Roell PrecisionLine testing machines). For this, it is first necessary to produce active ingredient-free solutions of the base materials (see below), since manufacturing differences in the admixture of the active ingredients to individual layers otherwise give an incorrect picture. After the preparative production of films via a coating process relevant to a person skilled in the art using solvents for the respective base material, blanks of these films of the same size are clamped into the corresponding test apparatuses. Then the force-displacement curves are recorded. For consistency of terminology, the tensile strength (the measured tensile force value) is measured each time a 10 percent strain of the base material is achieved.
  • Zwick-Roell PrecisionLine testing machines e.g., Zwick-Roell PrecisionLine testing machines.
  • the measurement of the tensile strengths is normalized to uniformity and material reference because of the same layer thickness.
  • the bond strength is defined as the peel force at 90 ° on steel (hereinafter also: bond strength (on steel)).
  • the inner layer is configured as an adhesive layer, ie it has an adhesive force (on steel) of at least 1 N / cm 2 , preferably of at least 5 N / cm 2 and particularly preferably of at least 10 N / cm 2 .
  • the outer layer is configured as an adhesive layer, ie it has an adhesive force (on steel) of at least 1 N / cm 2 , preferably of at least 5 N / cm 2 and particularly preferably of at least 10 N / cm 2 .
  • both the outer layer and the inner layer are configured as an adhesive layer, ie they both have a bond strength (on steel) of at least 1 N / cm 2 , preferably of at least 5 N / cm 2 and particularly preferably of at least 10 N / cm 2 .
  • the middle layer is a release layer and the inner and outer layers are each configured as an adhesive layer.
  • the TTS according to the invention comprises at least two, preferably at least three, double layers and optionally a further adhesive layer, the double layers each consisting of a release layer and an adhesive layer.
  • a separating layer and an adhesive layer may be a so-called double layer.
  • Double layer in the sense of the invention means that these layers follow one another directly.
  • the transdermal therapy system (TTS) comprises at least two such bilayers and optionally a protective film and / or backing layer.
  • the TTS according to the invention may comprise a total of at least two separating layers conferring special mechanical stability to the TTS and at least two separate adhesive layers. The separation of the adhesive layer of the TTS into at least two adhesive layers and their combination with the at least two separating layers can further improve the reduction of the unwanted cold flow.
  • a construction of the TTS according to the invention with at least two bilayers can further facilitate the setting of specific and complex profiles of the release of active substance or make it possible in the first place.
  • the separating layer and the adhesive layer differ in their respective tensile strength.
  • the release layer may have a higher tensile strength than the adhesive layer. This is preferably at least a factor of 2, particularly preferably at least a factor of 5, even higher at least by a factor of 10 or by a factor of 20. In a particularly preferred embodiment, the tensile strength of the release layer is at least a factor of 30 higher than the tensile strength of the adhesive layer.
  • the at least two bilayers of the TTS according to the invention according to this embodiment can with respect to the tensile strengths of their respective separation or Adhesive layers may be identical or different.
  • the relations of the tensile strengths may in particular vary in adaptation to the respective layer thickness.
  • the adhesive layer and the release layer differ in their respective bond strength.
  • the adhesive layer preferably has an adhesive force which is at least a factor of 1, 5-2, preferably at least a factor of 3, and more preferably at least a factor of 5, relative to the respective separating layer.
  • the tensile strength of the adhesive layer is at most 0.1 N / mm 2 and the bond strength (on steel) of the release layer is at most 0.01 N / cm 2 , preferably at most 0.001 N / cm 2 .
  • the double layer can be present simply or even several times (at least twice) in a TTS according to the invention.
  • the adhesive layer has a bond strength (on steel) of at least 1 N / cm 2 , preferably of at least 10 N / cm 2 and a tensile strength of at most 0.1 N / mm 2 and a basis weight of at most 70 g / m 2 , preferably of at most 45 g / m 2 , more preferably of at most 25 g / m 2 .
  • the release layer has a tensile strength of more than 0.1 N / mm 2 , preferably more than 2 N / mm 2 and a bond strength (on steel) of at most 0.01 N / cm 2 , preferably at most 0.001 N / cm 2 and a basis weight of at most 30 g / m 2 , preferably of at most 20 g / m 2 , more preferably of at most 10 g / m 2 .
  • the TTS according to the invention may have at least two, preferably at least three, more preferably at least four bilayers, each having a release layer and an adhesive layer, and optionally a further adhesive layer.
  • the bilayers may be identical or different in adhesive strength, tensile strength and basis weight properties. At least two bilayers which are identical with regard to these properties are preferred.
  • the at least two double layers according to this embodiment of the invention can follow one another directly in alternation, so that there is a sequence of release layer / adhesive layer / release layer (or a multiple thereof).
  • the respective double layers can also be separated from one another by at least one further layer.
  • a base polymer which is selected from the group of the following polymers: polyisobutylene (PIB), a mixture of different polyisobutylenes (PIBs), silicone polymer, a mixture of different silicone polymers, acrylate copolymers, acrylic ester copolymers, butyl rubber, polybutylene, styrene copolymers, in particular styrene Butadiene-styrene block copolymers and styrene-isoprene copolymers, in particular styrene-isoprene, in particular styrene-isoprene-styrene block copolymers, ethylene-vinyl acetate copolymers (EVA), mixtures and copolymers thereof.
  • PIB polyisobutylene
  • PIBs polyisobutylene
  • silicone polymer a mixture of different silicone polymers
  • acrylate copolymers acrylic ester copolymers
  • the base polymer of the inner layer are PIB, a mixture of various PIBs, silicone polymer, a mixture of various acrylate copolymers, butyl rubber, polybutylene, styrene-isoprene-styrene block copolymers, styrene-butadiene-styrene block copolymers, EVA, blends and copolymers thereof.
  • PIB particularly preferred are a PIB, a mixture of different PIBs, a silicone polymer and a mixture of different silicone polymers.
  • PIB and a mixture of different PIBs are particularly preferred.
  • a higher molecular weight PIB is used.
  • the molecular weight (or molecular weight) of the individual molecules is distributed over a more or less broad range due to the different degrees of polymerization.
  • a molecular weight distribution (often MWD, molecular weight distribution).
  • MWD molecular weight distribution
  • the skilled worker is familiar with various averages for defining the molecular weight, such as the number average, the viscosity average or the weight average and their determination.
  • the molecular weights of the polymers are defined in particular by the weight average and the number average.
  • the higher molecular weight PIB preferably has a weight-average molecular weight M w of from 100,000 to 1,000,000 g / mol, preferably from 150,000 to 800,000 g / mol, more preferably from 200,000 to 700,000 g / mol and particularly preferably from 250,000 to 600,000 g / mol on.
  • the higher molecular weight PIB preferably has a number average molecular weight M w of from 100,000 to 1,000,000 g / mol, preferably from 150,000 to 800,000 g / mol, more preferably from 200,000 to 700,000 g / mol and particularly preferably from 250,000 up to 600,000 g / mol.
  • a PIB having an M w of about 250,000 g / mol or a PIB having an M w of about 600,000 g / mol may be used.
  • a mixture of two different molecular weight PIBs is used.
  • a mixture of a higher molecular weight PIB with a lower molecular weight PIB is used.
  • the lower molecular weight PIB preferably has a weight-average molecular weight M w of from 10,000 to 100,000 g / mol, preferably from 20,000 to 50,000, more preferably from 30,000 to 40,000 and particularly preferably from about 36,000 g / mol.
  • the lower molecular weight PIB may preferably have a number average molecular weight M w of from 10,000 to 100,000 g / mol, preferably from 20,000 to 50,000, more preferably from 30,000 to 40,000, and particularly preferably about 36,000 g / mol.
  • a mixture of a PIB having a MW of 250,000 to 600,000 g / mol and a PIB of lower MW MW of about 36,000 g / mol is used.
  • this mixture is added to a low molecular weight polybutylene.
  • PIBs from the Oppanol series from the manufacturer BASF and / or from the Durotak series from the manufacturer Henkel can be used. Exemplary are here Oppanol 10, (low molecular weight polyisobutylene), Oppanol 12 (low molecular weight polyisobutylene), Oppanol 100 (high molecular weight polyisobutylene), Oppanol 200, Durotak 87-6908 and Durotak 618a to call.
  • the PIBs of the Durotak series can also be easily mixed by the person skilled in the art, for example from those of the Oppanol series such as B100, B10, etc.
  • DUROTAK adhesive DT-618A can be mixed as follows:
  • DT-618A 12.5% Oppanol B 100 + 62.5% Oppanol B 10 + 25% Polybutene 950.
  • PIBs according to the invention can be mixed as follows:
  • a preferred PIB adhesive is the DK which consists of 23.4% by weight PIB having a number average M w of 600,000 g / mol, 33.5% by weight PIB having a weight average M w of about 51,000 g / mol and 43 Wt .-% polybutene a polybutene having a number average Mw of about 370 g / mol.
  • the silicone polymers used in the inner layer of the TTS are of the type that form a soluble polycondensed polydimethylsiloxane (PDMS) / resin network, wherein the hydroxy groups are attached to e.g. Trimethylsilyl (TMS) groups are capped.
  • PDMS soluble polycondensed polydimethylsiloxane
  • TMS Trimethylsilyl
  • the weight ratio of resin to PDMS is 85:15 to 35:65, preferably 75:25 to 45:55, and more preferably 65:35 to 55:45.
  • x 1: heptane
  • x 2: ethyl acetate
  • x 3: toluene
  • other silicone adhesives can be used.
  • BIO-PSA 07-420x has a 65:35 resin-PDMS ratio of average tack
  • BIO-PSA 07-430x has a high tack ratio of 55:45.
  • two or more silicone adhesives are used as the main adhesive components. It may be advantageous if such a mixture of silicone adhesives is a mixture of highly adhesive, pressure-sensitive Adhesives comprising PDMS with a resin (eg 07-430x) and medium tack adhesive silicone pressure sensitive adhesives comprising PDMS with a resin (eg 07-420x).
  • Such a blend comprising a high and intermediate tack pressure-sensitive silicone adhesive comprising PDMS with a resin is advantageous because it provides an optimum balance between good adhesion and low cold flow. Excessive cold flow can result in too soft a patch which easily sticks to the patient's wrapper or garments. In addition, such a mixture may be especially useful for obtaining higher plasma levels.
  • a blend of the aforementioned 07-420x (medium tack) and 07-430x (high tack) proved to be particularly useful in the inner layer for the TTSs of the present invention. Preference is given here mixing ratios between silicone adhesive with average tackiness to silicone adhesive with high tack of from 1:50 to 50: 1, more preferably from 1:10 to 10: 1 and in particular from about 1: 1.
  • low-tack silicone polymers (440X low-tack), medium-tack 450X or high-tack 460X adhesives are used.
  • These are silicone polymers of the type that form a soluble polycondensed polydimethylsiloxane (PDMS) / resin network
  • the weight ratio of resin to PDMS is 85:15 to 35:65, preferably 75:25 to 45:55, and more preferably 65:35 to 55:45.
  • These three classes of silicone adhesives are summarized in Table 2 under the term "standard silicone adhesive". Selected examples are BIO-PSA 7-4401, BIO-PSA 7-4402, BIO-PSA 7-4501, BIO-PSA 7-4502, BIO-PSA 7-4601 and BIO-PSA 7-4602.
  • the silicone adhesive BIO-PSA 7-4502 is used.
  • low-tack 410X
  • medium-tack 420X
  • high-tack high-tack
  • the amine-compatible silicone adhesive BIO-PSA 7-4202 is used.
  • the silicone adhesive contains an oil which is capable of affecting the adhesive properties of the silicone adhesive.
  • the oil may be added to high, medium or low adhesion silicone adhesives or mixtures thereof.
  • the oil may be selected from silicone oils, paraffin oils and neutral oils.
  • Polydimethylsiloxanes having kinematic viscosities in the range from 100 to 12500 m 2 s -1 can be used in particular as silicone oils.
  • Typical products are Dow Corning Q7-9120 polydimethylsiloxane having a viscosity of 20 m 2 s -1 , 100 m 2 s -1 , 1000 m 2 s -1 and 12,500 m 2 s -1 .
  • Neutral oils are understood to mean medium-chain triglycerides. These are, in particular, triglycerides of caprylic and / or capric acid chains.
  • Pigaffin oils are understood to be medicinal grade white oils (paraffinum liquidum.)
  • white oils which can be used according to the invention are Shell Ondina 933 and 941.
  • Shell Ondina 933 is a white oil with a density of 0.883 g / cm 3 at 15 ° C, a dynamic viscosity of 212 mPas at 20 ° C and a molecular weight of 415 g / mol
  • Shell Ondina 941 is a white oil with a density of 0.868 g / cm 3 at 15 ° C, a dynamic viscosity of 268 mPas at 20 ° C and a molecular weight of 530 g / mol.
  • a silicone oil is used in the silicone layer.
  • Particular preference is given to using polydimethylsiloxane having the viscosity 12,500 m 2 s -1 .
  • the concentration of the oil in the silicone adhesive is in the range of 0.01% to 10% by weight of the silicone adhesive. Below 0.01% by weight, the oil has no effect on the properties of the silicone adhesives. More than 10% by weight of oil can not be incorporated into the silicone adhesive.
  • the concentration of the oil is in the range of 0, 1 wt .-% to 5 wt .-%. Above 5%, the oil, if it can be incorporated, lead to a cold flow of silicone adhesive. Below 0.1% by weight the effect achieved with the oil is too low.
  • Particularly preferred concentration of oil is in the range of 0.5% by weight to 1, 5 wt.%. In particular, the concentration of oil in the silicone adhesive is about 1%.
  • hotmelt silicone adhesives which are solvent-free and become liquid by heat treatment. These silicone adhesives are referred to in Table 2 as "HM silicone adhesive”.
  • styrene block copolymer-based adhesives bearing non-elastomeric styrene blocks at the ends and elastomeric blocks at the center are used. These are referred to as "SxS pressure-sensitive adhesives" in Table 2.
  • the elastomeric blocks may, for example, consist of polyethylene butylene, polyethylene-propylene, polybutadiene, polyisobutylene or polyisopropene.
  • Suitable SxS adhesives are described, for example, in US Pat. No. 5,559,165 or US Pat. No. 5,527,536 and are distinguished by good adhesive properties, simple production and processing and good skin compatibility.
  • SxS pressure-sensitive adhesives can be obtained commercially (eg as Duro Tak 378-3500 from National Starch & Chemical) as well as with a hot-melt extrusion equipment in the production of the active ingredient-containing patches themselves.
  • appropriate amounts at least the following constituents of a styrene block copolymer (eg Shell Kraton GX1657 or Kraton D-1107CU) with an aliphatic and / or aromatic resin (eg Keyser Mackay Regalite R1090 or Regalite R1010 or Regalite R1100) and a Oil (eg Shell Ondina 933 or Ondina 94) dosed from the individual metering stations in the extruder, where they are mixed and melted.
  • a styrene block copolymer eg Shell Kraton GX1657 or Kraton D-1107CU
  • an aliphatic and / or aromatic resin eg Keyser Mackay Regalite R1090 or Regalite R1010
  • the active ingredient is metered into the extruder in the pressure-sensitive adhesive thus prepared and the mass is laminated to films.
  • Typical Exemplary Parts by Weight Polymer: Resin: Oil are, for example, 100: 120: 20 or 100: 200: 50.
  • the properties of the SxS pressure-sensitive adhesive can be adapted in each case to the desired properties of the TTS (bond strength, minimum cold flow, adhesive time, release profile of the active substance, etc.).
  • a copolymer of butene and isobutylene is used. This is referred to as "BIB" in Table 2.
  • An example of this is PAR 950.
  • the polymer used for the inner layer is a thermoplastic polymer of butene-1. This is referred to as "polybutene” in Table 2.
  • polybutene in contrast to the branched polyisobutylene, the polybutene monomers are linear and largely isotactic, giving altogether high molar masses of 700,000 to 3,000,000 g / rnol by way of example Called indopol.
  • the polymer used for the inner layer is a copolymer of ethylene and vinyl acetate. This is referred to in Table 2 as "EVA”.
  • hydrophobic polymers and copolymers may comprise further hydrophilic monomers, the proportion of these hydrophilic monomers being at most 50 mol%, preferably at most 30 mol%, particularly preferably at most 10 mol%.
  • the base polymer of the inner layer is preferably hydrophobic.
  • the adhesive layer comprises base polymer of at least 20% by weight, preferably at least 30% by weight, more preferably at least 40% by weight. Most preferably, the inner layer contains at least 80 wt .-% base polymer.
  • a base polymer selected from the group of the following polymers: polyisobutylene (PI), a mixture of different polyisobutylenes, silicone polymer, a mixture of different silicone polymers, acrylate copolymers, acrylic ester copolymers, butyl rubber, polybutylene, styrene copolymers, especially styrene-butadiene-styrene Block copolymers and styrene-isoprene copolymers, in particular styrene-isoprene, in particular styrene-isoprene-styrene block copolymers, ethylene-vinyl acetate copolymers (EVA), mixtures and copolymers thereof.
  • PI polyisobutylene
  • PIB PIB
  • silicone polymer a mixture of various silicone polymers
  • acrylate copolymers butyl rubber, polybutylene, styrene-isoprene-styrene block copolymers, styrene-butadiene-styrene block copolymers, EVA, blends and copolymers thereof.
  • PIB particularly preferred are a PIB, a mixture of different PIBs, a silicone polymer and a mixture of different silicone polymers.
  • PIB and a mixture of different PIBs are particularly preferred.
  • the base polymer of the outer layer is preferably hydrophobic.
  • the adhesive layer comprises base polymer of at least 20% by weight, preferably at least 30% by weight, more preferably at least 40% by weight. Most preferably, the outer layer contains at least 80 wt .-% base polymer.
  • the above embodiments of the inner layer are identically transferable to the inner layer.
  • the outer and inner layers may have different polymeric compositions.
  • the outer layer has the same polymeric composition as the inner layer.
  • the base polymer of the middle layer - which in the above-mentioned embodiments of the TTS corresponds to a double layer of the release layer - are in particular all physiologically acceptable hygroscopic polymers, which reaches a layer with the preferred higher tensile strength against the inner and outer layer (adhesive layer).
  • the base polymer of the middle layer is preferably selected from the group of the following polymers: polyvinyl alcohol (PVA), polyvinylpyrrolidone (PVP), partially hydrolyzed polyvinyl acetate, poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol), polysaccharides, preferably a water-soluble starch derivative, a modified cellulose, which preferably water-soluble, pullulan and alginate and mixtures and copolymers thereof.
  • PVA polyvinyl alcohol
  • PVP polyvinylpyrrolidone
  • partially hydrolyzed polyvinyl acetate partially hydrolyzed polyvinyl acetate
  • poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol) polysaccharides, preferably a water-soluble starch derivative, a modified cellulose, which preferably water-soluble, pullulan and alginate and mixtures and copolymers thereof.
  • PVP PVP
  • PVA PVA
  • mixtures or copolymers of these PVP.
  • the PVP can in principle be used in all available molecular weights.
  • PVPs it is known that the hygroscopic profile, as shown by way of example in FIG. 5 for a soluble PVP, can be applied to all PVP types and is thus independent of the molecular weight of the respective PVP.
  • the concrete selection of one or more PVPs for the middle layer of the TTS according to the invention is familiar to the person skilled in the art and the embodiments taught below are therefore intended to be illustrative only and not limit the invention.
  • PVP having a weight-average molecular weight M w of from 20,000 to 3,000,000 g / mol, preferably from 100,000 to 2,500,000 g / mol, more preferably from 500,000 to 2,000,000 g / mol, and particularly preferably from 1,000,000 to 1,500 .000 g / mol used.
  • sol.-PVP soluble polyvinylpyrrolidone derivative
  • Preferred examples of sol.-PVAs include Kollidon 12 PF, Kollidon 17 PF, Kollidon 25, Kollidon 30, Kollidon 30 LP and Kollidon 90 F.
  • an insoluble, crosslinked polyvinylpyrrolidone derivative is used which is referred to as "CL-PVP" in Table 2.
  • CL-PVAs include Kollidon CL, Kollidon CL-F, Kollidon CL -SF and Kollidon CL-M.
  • a copolymer of 1-vinyl-2-pyrrolidone and vinyl acetate, preferably in a mass ratio of 6: 4, is used, which is referred to as "VP / VAc" in Table 2.
  • VP / VAc a copolymer of 1-vinyl-2-pyrrolidone and vinyl acetate, preferably in a mass ratio of 6: 4
  • Preferred Examples of VP / VAc include Kollidon VA64 and Kollidon VA64 fine.
  • PVA used according to the invention
  • PVAs in all available molecular weights, degrees of hydrolysis and degrees of polymerization.
  • the concrete selection of one or more PVAs for the middle layer of the TTS according to the invention is familiar to the person skilled in the art and the embodiments taught below are therefore intended to be illustrative only and not limit the invention.
  • PVA having a weight average molecular weight MW of from 5,000 to 100,000 g / mol, preferably from 10,000 to 50,000 g / mol, more preferably from 20,000 to 40,000 g / mol, and particularly preferably about 31,000 g / mol is used.
  • a preferred PVA has a number average molecular weight M w of from 5,000 to 100,000 g / mol, preferably from 10,000 to 50,000 g / mol, more preferably from 20,000 to 40,000 g / mol, and particularly preferably about 31,000 g / mol.
  • the average degree of polymerization P w of the PVA used is preferably between 100 and 2050, preferably between 200 and 1025, more preferably between 400 and 825 and particularly preferably about 630.
  • the degree of hydrolysis (saponification) of the PVA is preferably 75 to 100 mol%, preferably 80 to 95 mol%, more preferably 85 to 90 mol%, and particularly preferably about 87 ⁇ 1 mol%.
  • partially hydrolyzed polyvinyl alcohol is used, which is referred to as "TH-PVA" in Table 2.
  • ⁇ -PVAs are Mowiol 3-85, Mowiol 4-88, Mowiol 5-88, Mowiol 8- 88, Mowiol 13-88, Mowiol 18-88, Mowiol 23-88, Mowiol 26-88, Mowiol 32-88, Mowiol 40-88, Mowiol 47-88 and Mowiol 30-92
  • VH-PVA fully hydrolyzed polyvinyl alcohol
  • TH-PVA fully hydrolyzed polyvinyl alcohol
  • PVP from the Kollidon series from the manufacturer BASF, in particular Kollidon 90 F, and PVA from the Mowiol series from the manufacturer Clariant, in particular Mowiol 4-88, can be used.
  • polysaccharides used according to the invention it is possible in principle to use polysaccharides in all available molecular weights, degrees of branching and substitution patterns.
  • the concrete selection of one or more Polysaccharides for the middle layer of the TTS according to the invention is familiar to the person skilled in the art and the embodiments taught below are therefore intended to be illustrative only and not limit the invention.
  • the skilled person can suitably use konjac rubber which has an extremely high Water absorption capacity of 1: 50 has.
  • polysaccharides are to be understood as meaning molecules in which at least 10 monosaccharide molecules are linked via a glycosidic bond
  • Preferred examples include alginates, agar-agar, carrageenan, guar gum, konjac gum, locust bean gum, oat beta-glucan, pectin, Xanthan gum, guar hydroxypropyltrimonium chloride and sodium hyaluronate.
  • modified celluloses used according to the invention it is possible in principle to use cellulose derivatives in all available molecular weights, degrees of branching and substitution patterns.
  • the specific selection of one or more modified celluloses for the middle layer of the TTS according to the invention is familiar to the person skilled in the art and the embodiments taught below are therefore intended to be illustrative only and do not represent a limitation of the invention.
  • modified celluloses are reported in Table 2 as "Mod. Preferred examples are ethylcellulose (EC), MC (Metolose®, methylcellulose, cellulose methylated), HPMC (Metolose®, MHPC, hypromellose, hydroxypropyl methylcellulose), HPMC phthalate (HPMC-P, hypromellose phthalate), AQOAT (HPMC-AS, hypromellose acetate succinate), L-HPC (hydroxypropyl cellulose, low substituted), USP, carboxy methylcellulose (CMC) and microcrystalline cellulose (MCC).
  • EC ethylcellulose
  • MC Methodolose®, methylcellulose, cellulose methylated
  • HPMC Metolose®, MHPC, hypromellose, hydroxypropyl methylcellulose
  • HPMC phthalate HPMC phthalate
  • HPMC-P hypromellose phthalate
  • AQOAT HPMC-AS, hypromellose acetate succinate
  • hydrophilic polymers and copolymers may comprise further hydrophobic monomers, the proportion of these hydrophobic monomers being at most 50 mol%, preferably at most 30 mol%, particularly preferably at most 10 mol%.
  • the at least one base polymer used in the middle layer is preferably hydrophilic. Furthermore, it is also preferably non-self-adhesive.
  • the middle Layer preferably contains base polymer to at least 20 wt .-%, preferably at least 30 wt .-%, most preferably at least 40 wt .-%.
  • Silicone polymer silicone polymer, especially a polycondensed PDMS / resin network with a resin to PDMS ratio of 65:35 to 55:45
  • Silicone Polym.-Gem Blend of two silicone polymers, esp. Of two polycondensed PDMS / resin networks, one with a resin-PDMS weight ratio of about 65:35 and one with a ratio of about 55:45
  • Styrene-isoprene styrene-isoprene copolymers, in particular styrene-isoprene-styrene block copolymer "styrene-butadiene”: styrene-butadiene-styrene block copolymer
  • PIB poly (vinyl pyrrolidone PIB
  • PIB poly (vinylpyrrolidone-silicone polym. Gem.
  • PIB poly (vinyl pyrrolidone PIB / polybutylene co-vinyl alcohol
  • PIB poly (vinylpyrrolidone-styrene-butadiene co-vinyl alcohol
  • butyl rubber polyvinyl acetate, t.h. butyl rubber
  • butyl rubber polyvinyl acetate, t.h. Styrene-butadiene
  • Styrene-isoprene poly (vinylpyrrolidone-styrene-isoprene

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Abstract

The invention relates to an at least three-layer transdermal therapy system (TTS) which contains, in particular, rotigotine as an active ingredient. The TTS comprises an active substance-containing central layer which has at least one hygroscopic polymer or copolymer, an inner, substance-permeable layer and an outer layer.

Description

tesa Labtec GmbH  tesa Labtec GmbH
Raiffeisenstrasse 4, 40764 Langenfeld Raiffeisenstrasse 4, 40764 Langenfeld
„Dreischichtiges transdermales Therapiesvstem (TTS)" "Three-Layer Transdermal Therapy System (TTS)"
Die Erfindung betrifft ein mindestens dreischichtiges transdermales Therapiesystem (TTS), das insbesondere einen verringerten Kaltfluss aufweist. Die Erfindung betrifft des Weiteren insbesondere ein TTS mit Rotigotin. The invention relates to an at least three-layer transdermal therapy system (TTS), which in particular has a reduced cold flow. The invention further relates in particular to a TTS with rotigotine.
Wirkstoffhaltige Pflaster sind unter der Bezeichnung„transdermale Therapiesysteme" (TTS) in der arzneilichen Therapie einer Reihe von Erkrankungen bereits im Markt eingeführt. Die Vorteile dieser Form der Wirkstoffabgabe sind in erster Linie die verlängerten Applikationsintervalle, die zu einer verbesserten Patienten-Compliance führen, die Vermeidung des First-Pass-Effektes (vorzeitiger Wirkstoffabbau bei oraler Gabe) und das pharmakokinetisch optimierte Plasmakonzentrations-Zeit-Profil, das eine längere Wirkdauer bei weniger Nebenwirkungen gewährleistet. Drug-containing patches are already on the market under the name "transdermal therapy systems" (TTS) in the medical treatment of a number of diseases.The advantages of this form of drug delivery are primarily the extended application intervals, which lead to improved patient compliance Avoidance of the first-pass effect (premature drug reduction when given orally) and the pharmacokinetically optimized plasma concentration-time profile, which ensures a longer duration of action with fewer side effects.
TTS sind z.B. für Estradiol, Norethisteronacetat, Nicotin, Fentanyl, Tulobuterol, Rivastigmin, Rotigotin, Ethinylestradiol/Norelgestromin, Buprenorphin und Nitroglycerin sowie eine zunehmende Reihe weiterer Wirkstoffe in die Therapie eingeführt. Bekannte TTS weisen häufig eine wirkstoffundurchlässige Rückschicht (sog. Backing), eine wirkstoffhaltige Reservoirschicht mit Kontrollmembran und Klebeschicht - oder ein oder mehrere Matrixschichten gegebenenfalls mit einer Haftklebeschicht zur Befestigung auf der Haut - und eine vor der Applikation auf die Haut zu entfernenden wirkstoffundurchlässigen Schutzfolie (sog. Release Liner) auf. TTS are e.g. for estradiol, norethisterone acetate, nicotine, fentanyl, tulobuterol, rivastigmine, rotigotine, ethinylestradiol / norelgestromin, buprenorphine and nitroglycerin, as well as an increasing number of other agents introduced into the therapy. Known TTS often have a drug-impermeable backing layer (so-called backing), a drug-containing reservoir layer with control membrane and adhesive layer - or one or more matrix layers optionally with a pressure-sensitive adhesive layer for attachment to the skin - and to be removed before application to the skin effective substance protective film (so-called Release Liner).
BESTÄTiGUNGS OPtE Zur Verbesserung der Wirkstoffpermeation durch die Haut werden neben Polymeren, Harzen und anderen pharmazeutischen Hilfsstoffen auch bei Raumtemperatur flüssige Systemkomponenten eingesetzt, die zum Teil der Einstellung der Klebkraft, der Diffusionsverbesserung innerhalb des TTS oder aber der Verbesserung der Wirkstoffpermeation durch die Haut dienen. CONFIRMATION OPT To improve the active ingredient permeation through the skin, in addition to polymers, resins and other pharmaceutical auxiliaries, system components which are liquid at room temperature are also used which partly serve to adjust the adhesive power, to improve the diffusion within the TTS or to improve the active ingredient permeation through the skin.
Ein wesentliches Ziel der Optimierung von TTS besteht darin, die Kohäsion der Klebeschichten zu verbessern, insbesondere den sog. Kaltfluss zu minimieren, da unkohäsive - also auf der Haut schmierende Systeme - schnell unansehnlich werden und unzuverlässig haften. Diese Problematik wird durch die in der Regel weichmachende Wirkung des Wirkstoffes verstärkt. An essential goal of TTS optimization is to improve the cohesion of the adhesive layers, in particular to minimize the so-called cold flow, as non-cohesive - ie, skin-lubricating systems - quickly become unsightly and adhere unreliably. This problem is compounded by the generally softening effect of the active ingredient.
Das Phänomen des Kaltflusses bedeutet das langsame Austreten des zähflüssigen Klebers aus den Rändern des TTS unter leichtem Umgebungsdruck. Diese Erscheinung ist höchst unerwünscht, da sie schon nach wenigen Monaten Lagerung zu einem Ankleben des TTS in der jeweiligen Verpackung führen kann. Oft gelingt es dann nicht mehr, das TTS aus der Packung zu entnehmen, so dass es nicht mehr verwendet werden kann. The phenomenon of cold flow means the slow release of the viscous adhesive from the edges of the TTS under a slight ambient pressure. This phenomenon is highly undesirable because it can lead to sticking of the TTS in the respective packaging after only a few months of storage. Often it is then no longer possible to remove the TTS from the pack so that it can no longer be used.
Zur Optimierung von Klebemassen vor allem in Hinsicht auf eine Verringerung des Kaltflusses sind in der Vergangenheit zahlreiche Anstrengungen unternommen worden, die bislang jedoch alle noch nicht zufriedenstellend sind, da sie z.T. wiederum mit anderen Nachteilen verbunden sind. So ist beispielsweise die Erhöhung der Kohäsion von Klebemassen durch chemische Vernetzung mit dem Nachteil des verringerten Einfließens und somit schlechterem Verklebens in die Hauttextur verbunden. Numerous efforts have been made in the past to optimize adhesives, especially with regard to a reduction in the cold flow, but all of them have not yet been satisfactory, as they are currently not satisfactory. in turn associated with other disadvantages. Thus, for example, increasing the cohesion of adhesives by chemical crosslinking is associated with the disadvantage of reduced inflow and thus poorer adhesion to the skin texture.
Es gab in der Vergangenheit außerdem Versuche, das Problem des Kaltflusses bei Siliconpolymeren durch den Zusatz konsistenzverbessernder Stoffe (EP 0524776), durch Trockenstellen des Basispolymers zur Verbesserung der Aufnahmefähigkeit für den Wirkstoff (EP 2308480) oder auch durch Zumischung von hydrophilen Polymeren als Zuschlagstoff zum Klebepolymer (WO 2005/099676) zu verbessern. Keine dieser Lösungen hat bis heute zu durchgreifend besser einsatzfähigen Systemen geführt. Die Identifizierung von geeigneten Strategien zur Reduzierung des Kaltflusses stellt eine besondere Herausforderung dar, da eine entsprechende Ausführung nicht nur mit den anderen TTS-Komponenten und der Pflasterstruktur kompatibel sein muss, sondern auch den hohen regulatorischen Anforderungen genügen muss (z.B. EMEA Transdermal Guidline). Gerade die Wechselwirkung mit dem Wirkstoff und der Wirkstoff abgäbe ist hierbei kritisch. There have also been attempts in the past, the problem of cold flow in silicone polymers by the addition of consistency-improving substances (EP 0524776), by drying the base polymer to improve the absorption capacity for the active ingredient (EP 2308480) or by admixing hydrophilic polymers as an additive to the adhesive polymer (WO 2005/099676) to improve. None of these solutions has until today led to much better operational systems. The identification of suitable strategies to reduce the cold flow presents a particular challenge, since a corresponding design must not only be compatible with the other TTS components and the plaster structure, but must also meet the high regulatory requirements (eg EMEA Transdermal Guidline). Especially the interaction with the active ingredient and the active ingredient is critical.
Im Stand der Technik sind zudem mehrschichtige TTS bekannt, die jedoch ebenso wenig das Problem des Kaltflusses zuverlässig lösen. So ist in dem TTS nach der US 5,004,610 eine zugfestere Membran zwischen einem weichplastischen Reservoir und einer Klebeschicht angeordnet, um eine membrankontrollierte Freisetzung zu erreichen. Entsprechende TTS zeigen jedoch einen deutlichen Kaltfluss. Multilayered TTSs are also known in the state of the art, but they likewise do not reliably solve the problem of cold flow. Thus, in the TTS of US 5,004,610 a more tensile membrane is placed between a soft plastic reservoir and an adhesive layer to achieve membrane controlled release. However, corresponding TTS show a significant cold flow.
Aus der US 4,769,028 ist ein TTS mit bis zu fünf wirkstoffhaltigen Schichten bekannt, bei dem über einen Wirkstoff-Konzentrationsgradienten für Nitroglycerin besondere Freisetzungseigenschaften erreicht werden sollen. Es handelt sich bei diesen Schichten um einheitlich klebrige Schichten, durch die eine Verbesserung der Kohäsion bzw. Verringerung des Kaltflusses nicht zu erwarten ist, da bekannterweise diese Kleber ohne weitere Maßnahmen zur Verstärkung mit steigender Gesamtschichtdicke dramatisch an mechanischer Festigkeit verlieren. US Pat. No. 4,769,028 discloses a TTS having up to five active ingredient-containing layers, in which special release properties are to be achieved via an active substance concentration gradient for nitroglycerin. These layers are uniformly sticky layers, by which an improvement in the cohesion or reduction of the cold flow is not to be expected, since it is known that these adhesives lose their mechanical strength without further reinforcement measures with increasing total layer thickness.
Entsprechendes gilt für die DE 10 2006 026 060 A1 , die ein TTS mit bis zu sechs Schichten offenbart. The same applies to DE 10 2006 026 060 A1, which discloses a TTS with up to six layers.
Die Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist daher die Bereitstellung eines TTS, welches bezüglich der Nachteile der aus dem Stand der Technik bekannten TTS wenigstens eine Verbesserung aufweist. Diese Aufgabe wird gelöst durch ein transdermales Therapiesystem gemäß Anspruch 1. Vorteilhafte Ausführungsformen sind Gegenstand entsprechender Unteransprüche. The object of the present invention is therefore to provide a TTS which has at least one improvement with respect to the disadvantages of TTS known from the prior art. This object is achieved by a transdermal therapy system according to claim 1. Advantageous embodiments are the subject of corresponding subclaims.
Das erfindungsgemäße TTS ist dadurch gekennzeichnet, dass es The TTS according to the invention is characterized in that it
(i) eine mittlere Schicht, welche mindestens einen Wirkstoff enthält,  (i) a middle layer containing at least one active substance,
(ii) eine innere für den mindestens einen Wirkstoff durchlässige Schicht, und  (ii) an inner layer permeable to the at least one active agent, and
(iii) eine äußere Schicht umfasst, sowie gegebenenfalls eine Rückschicht und/oder eine Schutzfolie, wobei die mittlere Schicht mindestens ein hygroskopisches Polymer oder Copolymer enthält. (iii) an outer layer and, optionally, a backing layer and / or a protective film, wherein the middle layer contains at least one hygroscopic polymer or copolymer.
Der Erfindung liegt die Erkenntnis zugrunde, dass die Verwendung eines hygroskopischen Polymers oder Copolymers in der mittleren, wirkstoffhaltigen Schicht das Problem des Kaltflusses erheblich reduzieren kann. The invention is based on the finding that the use of a hygroscopic polymer or copolymer in the middle, active substance-containing layer can significantly reduce the problem of cold flow.
Zudem zeigte sich, dass die Verwendung eines hygroskopischen Polymers oder Copolymers in der Wirkstoffhaltigen Schicht einen positiven Einfluss auf die Wirkstofffreigabe besitzt. Es wird vermutet, dass die hygroskopischen Polymere/Copolymere aus der Umgebung (z.B. aus der Luft oder der Haut) Feuchtigkeit aufnehmen und so der Wassergehalt in der mittleren Schicht steigt. Bei Wirkstoffen mit begrenzter Wasserlöslichkeit, wie Rotigotin, sinkt dadurch deren Löslichkeit in der wirkstoffhaltigen Schicht und der Wirkstoff wird damit aus dieser Schicht„herausgedrängt". Damit wird letztendlich die Wirkstofffreigabe verbessert. In addition, it has been found that the use of a hygroscopic polymer or copolymer in the active substance-containing layer has a positive influence on the release of the active substance. It is believed that the hygroscopic polymers / copolymers from the environment (e.g., air or skin) absorb moisture and thus increase the water content in the middle layer. In the case of active substances with limited solubility in water, such as rotigotine, their solubility in the active substance-containing layer thereby decreases, and the active substance is thus "forced out" of this layer, which ultimately improves the release of the active substance.
Dieser Transportprozess wird möglicherweise durch den Effekt verstärkt, dass durch die Wasseraufnahme der Diffusionswiderstand der hygroskopischen Phase erniedrigt wird und damit der Wirkstoff, insbesondere Rotigotin, leichter aus der hygroskopischen Schicht herausdiffundieren kann, This transport process is possibly enhanced by the effect that the absorption of water reduces the diffusion resistance of the hygroscopic phase and thus the active substance, in particular rotigotine, can diffuse out of the hygroscopic layer more easily,
Beachtlich ist hierbei, dass diese Verbesserung der Wirkstofffreigabe vorzugsweise zum Zeitpunkt der Anwendung am Patienten besonders einsetzt, also das Pflaster gewissermaßen anwendungsbezogen„aktiviert" wird. In der Praxis heißt das, dass erst nach Entnahme des TTS aus der Verpackung und Auftragen auf die Haut das hygroskopische Polymer durch Feuchtigkeitsaufnahme aus der Luft und der Haut den Wassergehalt in der mittleren Schicht erhöhen kann und damit auch die Wirkstofffreigabe aus dem Pflaster verbessern kann. It is noteworthy in this case that this improvement in the release of active substances preferably is particularly useful at the time of application to the patient, ie that the patch is "activated" to a certain extent in an application-related manner hygroscopic polymer by moisture absorption from the air and the skin can increase the water content in the middle layer and thus can also improve the drug release from the patch.
Durch die erfindungsgemäße Zusammensetzung des TTS können im Vergleich zu herkömmlichen Pflastern nach der Anwendung geringere Wirkstoffmengen im Pflaster verbleiben. Dies erhöht die Arzneimittelsicherheit und reduziert auch die Herstellungskosten solcher Systeme. Zudem hat sich gezeigt, dass das erfindungsgemäße Pflaster trotz erheblicher Wasseraufnahme in der mittleren Schicht seine strukturelle Integrität beibehält. As a result of the composition of the TTS according to the invention, smaller amounts of active substance can remain in the plaster after use compared to conventional patches. This increases drug safety and also reduces the manufacturing costs of such systems. In addition, it has been shown that the plaster according to the invention retains its structural integrity despite considerable absorption of water in the middle layer.
Der Begriff „Rotigotin" 5,6,7,8-Tetrahydro-6-[propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino]-1-naphthalenol (INN: Rotigotin) im Sinne der vorliegenden Erfindung umfasst - sofern nicht weiter differenziert wird - sowohl die freie Base als auch die protonierte Form, also Rotigotin-Salze, insbesondere die pharmazeutisch akzeptablen Salze, wie z.B. Rotigotin-Hydrochlorid. Auch sogenannte Prodrugs von Rotigotin, welche erst im menschlichen Organismus zum aktiven Wirkstoff umgewandelt werden, sind mit umfasst. The term "rotigotine" 5,6,7,8-tetrahydro-6- [propyl- [2- (2-thienyl) ethyl] amino] -1-naphthalenol (INN: rotigotine) within the meaning of the present invention comprises - if not is further differentiated - both the free base and the protonated form, so rotigotine salts, especially the pharmaceutically acceptable salts, such as rotigotine hydrochloride Also called prodrugs of rotigotine, which are first converted in the human organism to the active ingredient, are with includes.
Rotigotin kann in verschiedenen isomeren Formen vorliegen. Demnach sind von diesem Begriff auch die Isomeren oder Mischungen davon erfasst. Daher kann das S- oder R- Enantiomer oder das Racemat oder jede andere Enantiomer-Mischung von Rotigotin verwendet werden. Rotigotine can exist in various isomeric forms. Accordingly, this term also covers the isomers or mixtures thereof. Thus, the S or R enantiomer or racemate or any other enantiomeric mixture of rotigotine can be used.
Ein„hygroskopisches (Co)Polymer" im Sinne der Erfindung ist als ein (Co)Polymer definiert, dass unter Normalbedingungen (75% rel. Luftfeuchtigkeit, 25°C und 1013.25 hPa) reversibel Wassermoleküle binden kann und bevorzugt diese auch bei Temperaturerhöhung und/oder Vakuumbedingungen wieder freisetzen kann. Umgekehrt ist das daraus resultierende dehydrierte (Co)Polymer wieder in der Lage Wassermoleküle zu binden. Unter Normalbedingungen (25°C und 1013.25 hPa) beträgt der Dampfdruck der hydratisierten hygroskopischen (Co)Polymere weniger als 23 hPa, bevorzugt weniger als 20 hPa, besonders bevorzugt weniger als 15 hPa und insbesondere weniger als 10 hPa. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform beträgt der Dampfdruck der hydratisierten hygroskopischen (Co)Polymere zwischen 2 und 20 hPa, und insbesondere zwischen 5 und 15 hPa. Das dehydrierte hygroskopische (Co)Polymer besitzt die Kapazität mindestens 0.05 g, bevorzugt mindestens 0,10g und besonders bevorzugt mindestens 0,15 g Wasser pro Gramm des hygroskopischen (Co)polymers zu binden. In einer bevorzugten Ausführungsform kann das dehydrierte hygroskopische (Co)polymer bis zu 10 g, bevorzugt bis zu 25 g und besonders bevorzugt bis zu 35 g pro Gramm hygroskopisches (Co)polymer binden. A "hygroscopic (co) polymer" in the sense of the invention is defined as a (co) polymer that can reversibly bind water molecules under standard conditions (75% relative humidity, 25 ° C. and 1013.25 hPa) and / or preferably when the temperature increases and / or Conversely, the resulting dehydrated (co) polymer is again capable of binding water molecules Under normal conditions (25 ° C and 1013.25 hPa), the vapor pressure of the hydrated hygroscopic (co) polymers is less than 23 hPa, preferably less than 20 hPa, particularly preferably less than 15 hPa and in particular less than 10 hPa. In a particularly preferred embodiment, the vapor pressure of the hydrated hygroscopic (co) polymers is between 2 and 20 hPa, and in particular between 5 and 15 hPa. The dehydrated hygroscopic (Co) polymer has the capacity of at least 0.05 g, preferably at least 0.10 g and more preferably at least 0.1 5 g of water per gram of hygroscopic (co) polymer to bind. In a preferred embodiment, the dehydrated hygroscopic (co) polymer can bind up to 10 g, preferably up to 25 g, and more preferably up to 35 g, per gram of hygroscopic (co) polymer.
Als„hydrophob" werden hingegen solche Polymere oder Copolymere bezeichnet, welche zu mehr als 50 % (w/w) aus Monomerresten bestehen, welche unpolare oder ungeladene Gruppen enthalten. ln der vorliegenden Erfindung sind die Begriffe „in gelöster Form" oder„gelöst", so zu verstehen, dass der Wirkstoff, der insbesondere Rotigotin ist, als homogenes einphasiges Gemisch in der (Polymer)matrix der jeweiligen Schicht vorliegt. Dies schließt nicht aus, dass der gelöste Wirkstoff (insbesondere Rotigotin) in seiner Konzentration über dem Sättigungspunkt liegt, so dass neben dem gelösten Wirkstoff auch ungelöster Wirkstoff, sei es in amorpher oder kristalliner Form vorliegt. By contrast, "hydrophobic" refers to those polymers or copolymers which consist of more than 50% (w / w) of monomer residues which contain nonpolar or uncharged groups. In the present invention, the terms "in dissolved form" or "dissolved" are to be understood as meaning that the active ingredient, which is in particular rotigotine, is present as a homogeneous single-phase mixture in the (polymer) matrix of the respective layer. This does not rule out that the dissolved active ingredient (in particular rotigotine) is above the saturation point in its concentration, so that, in addition to the dissolved active ingredient, also undissolved active ingredient, be it in amorphous or crystalline form.
In einer besonderen Ausführungsform liegt der Wirkstoff, der insbesondere Rotigotin ist, nicht als Bestandteil von sogenannten Mikroreservoirs vor.„Mikroreservoirs" sind räumlich und funktionell voneinander getrennte Kompartimente. Diese können z.B. aus reinem Wirkstoff oder einer Mischung aus Wirkstoff und Kristallisationsinhibitor bestehen, welche in einer selbstklebenden (Polymer-)Matrix dispergiert sind. Mikroreservoirs enthaltend Rotigotin sind in der EP 1524975 B9 beschrieben. In a particular embodiment, the active ingredient, which is in particular rotigotine, is not present as a constituent of so-called microreservoirs. "Microreservoirs" are spatially and functionally separate compartments, for example, consisting of pure active ingredient or a mixture of active ingredient and crystallization inhibitor, which in one Microreservoirs containing rotigotine are described in EP 1524975 B9.
In der vorliegenden Erfindung ist der Begriff „homogen" im Sinne homogener Gemische als Gemisch zu verstehen, bei welchem Reinstoffe auf molekularer Ebene vermischt vorliegen, also einphasig sind. Davon abzugrenzen sind heterogene Gemische wie Dispersionen, bei welchen die Reinstoffe nicht vollends vermischt, sondern in abgegrenzten Phasen vorliegen, die also mehrphasig sind. Zur Beschreibung der Homogenität ist auf die lichtmikroskopische Erfassbarkeit abzustellen. „Homogen verteilt" bedeutet demnach, dass der Wirkstoff (insbesondere Rotigotin) im Wesentlichen nicht in Form von wirkstoffhaltigen Partikeln, oder Mikroreservoirs oder Kristallen vorliegt, sondern gelöst vorliegt. Insbesondere bedeutet homogen daher die Abwesenheit von Mikroreservoiren mit Wirkstoff. In the present invention, the term "homogeneous" in the sense of homogeneous mixtures is to be understood as a mixture in which pure substances are mixed at the molecular level, that is to say single-phase, heterogeneous mixtures such as dispersions, in which the pure substances are not completely mixed, but in For the description of the homogeneity, the light-microscopic detectability must be considered. "Homogeneously distributed" therefore means that the active substance (in particular rotigotine) is essentially not present in the form of active substance-containing particles or microreservoirs or crystals, but instead solved present. In particular, homogeneous therefore means the absence of microreservoirs with active ingredient.
Als„durchlässig" im Sinne der vorliegenden Erfindung wird eine Schicht bezeichnet, welche unter Applikationsbedingungen, also unter Bedingungen auf der Haut des Patienten, für den Wirkstoff (insbesondere die freie Base von Rotigotin) durchlässig ist. For the purposes of the present invention, "permeable" refers to a layer which, under application conditions, that is to say under conditions on the skin of the patient, is permeable to the active substance (in particular the free base of rotigotine).
Der Begriff „Rotigotin" 5,6,7,8-Tetrahydro-6-[propyl-[2-(2-thienyl)ethyl]amino]-1 -naphthalenol (INN: Rotigotin) im Sinne der vorliegenden Erfindung umfasst - sofern nicht weiter differenziert wird - sowohl die freie Base als auch die protonierte Form, also Rotigotin-Salze, insbesondere die pharmazeutisch akzeptablen Salze, wie z.B. Rotigotin-Hydrochlorid. Auch sogenannte Prodrugs von Rotigotin, welche erst im menschlichen Organismus zum aktiven Wirkstoff umgewandelt werden, sind mit umfasst. The term "rotigotine" 5,6,7,8-tetrahydro-6- [propyl- [2- (2-thienyl) ethyl] amino] -1-naphthalenol (INN: rotigotine) within the meaning of the present invention comprises - if not is further differentiated - both the free base and the protonated form, so rotigotine salts, in particular the pharmaceutically acceptable salts, such as rotigotine hydrochloride so-called prodrugs of rotigotine, which are first converted into active ingredient in the human organism, are included.
Rotigotin kann in verschiedenen isomeren Formen vorliegen. Demnach sind von diesem Begriff auch die Isomeren oder Mischungen davon erfasst. Daher kann das S- oder R- Enantiomer oder das Racemat oder jede andere Enantiomer-Mischung von Rotigotin verwendet werden. Rotigotine can exist in various isomeric forms. Accordingly, this term also covers the isomers or mixtures thereof. Thus, the S or R enantiomer or racemate or any other enantiomeric mixture of rotigotine can be used.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung weist bei dem erfindungsgemäßen TTS das mindestens eine hygroskopische Polymer oder Copolymer bei 75 % relativer Luftfeuchtigkeit, 25°C und 1013.25 hPa nach Sättigung ein Wasseraufnahme von mindestens 15 Gew.-%, bevorzugt mindestens 25 Gew.-% und besonders bevorzugt von mindestens Gew. -35 % bezogen auf sein eigenes Gewicht auf. In a further embodiment of the invention, in the TTS according to the invention, the at least one hygroscopic polymer or copolymer at 75% relative humidity, 25 ° C. and 1013.25 hPa has a water absorption of at least 15% by weight, preferably at least 25% by weight after saturation more preferably at least wt.% -35% based on its own weight.
In einer bevorzugten Ausführungsform weist bei dem erfindungsgemäßen TTS das mindestens eine hygroskopische Polymer oder Copolymer einen Gewichtsanteil von 50% oder mehr, bevorzugt von 60, 70 oder 80% oder mehr, besonders bevorzugt von 90% oder mehr, und insbesondere von 100%, bezogen auf das Gewicht des Gesamtpolymers der mittleren Schicht auf. In a preferred embodiment, in the TTS according to the invention, the at least one hygroscopic polymer or copolymer has a weight fraction of 50% or more, preferably 60, 70 or 80% or more, more preferably 90% or more, and especially 100% on the weight of the total polymer of the middle layer.
In einer Ausführungsform der Erfindung ist das mindestens eine hygroskopische Polymer oder Copolymer ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol, teilweise hydrolysiertes Polyvinylacetat, Poly(vinylpyrrolidon-co- vinylalkohol) und ein Polysaccharid, vorzugsweise ein wasserlösliches Stärkederivat, ein wasserlösliches Cellulosederivat, Pullulan und Alginat, oder eine Mischung daraus. In one embodiment of the invention, the at least one hygroscopic polymer or copolymer is selected from the group consisting of polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, partially hydrolyzed polyvinyl acetate, poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol) and a polysaccharide, preferably a water-soluble starch derivative, a water-soluble cellulose derivative, pullulan and Alginate, or a mixture thereof.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist das mindestens eine hygroskopische Polymer Polyvinylpyrrolidon oder Polyvinylalkohol. In a preferred embodiment of the invention, the at least one hygroscopic polymer is polyvinylpyrrolidone or polyvinyl alcohol.
In einer besonderen Ausführungsform enthält bei dem erfindungsgemäßen TTS die innere und/oder die äußere Schicht mindestens ein hydrophobes Polymer, vorzugsweise ein Gemisch verschiedener Polyisobutylene und/oder ein Silikonpolymer oder ein Gemisch verschiedener Silikonpolymere enthält. Die hydrophoben Polymere bewirken, dass der Wirkstoff, der aus der hydratisierten mittleren Schicht herausgedrängt wird, nicht in der inneren und/oder äußeren Schicht akkumulieren kann, sondern direkt durch die jeweiligen Schichten hindurch zur Haut gelangen kann. In a particular embodiment, in the TTS according to the invention, the inner and / or the outer layer contains at least one hydrophobic polymer, preferably a mixture of different polyisobutylenes and / or a silicone polymer or a mixture of different silicone polymers. The hydrophobic polymers cause the active agent, which is forced out of the hydrated middle layer, to not accumulate in the inner and / or outer layer, but can pass directly through the respective layers to the skin.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung enthalten die Schichten (ii) und (iii) identische Polymere. Die Schicht (ii) entspricht der inneren und die Schicht (iii) der äußeren Schicht. Ein derart aufgebautes TTS ist einfach herstellbar, und weist einen bilateral symmetrischen Konzentrationsgradienten bezüglich des mindestens einen Wirkstoffs auf. In a preferred embodiment of the invention, layers (ii) and (iii) contain identical polymers. The layer (ii) corresponds to the inner layer and the layer (iii) of the outer layer. Such a constructed TTS is easy to prepare, and has a bilaterally symmetric concentration gradient with respect to the at least one active ingredient.
Da sich zwischen den drei Schichten ein thermodynamisches Lösungsgleichgewicht einstellt ist, ist für einen solchen Aufbau mit reduzierter Komplexität die Wirkstofffreigabe besser vorherzusagen. Since a thermodynamic solution equilibrium is established between the three layers, it is easier to predict drug release for such a construction with reduced complexity.
Zudem kann die Reduzierung des Flächengewichts pro Schicht und eine Erweiterung der Schichten auf mindestens drei Schichten das Problem des ungewollten Kaltflusses noch weiter reduzieren. In einer weiteren Ausführungsform kann die Anzahl der Schichten des TTS bei über drei, über 5, über 6 oder auch über 7 und mehr Schichten liegen. Auch diese mehr als dreifachen Schichten weisen vorzugsweise ein Flächengewicht von nicht mehr als 100 g/ m2 auf. Mit einem komplex aus mehreren Schichten aufgebauten TTS kann es möglich werden, komplexe Freisetzungsprofile des im TTS enthaltenen Wirkstoffs zu realisieren. In einer besonderen Ausführungsform können zwei oder mehr verschiedene Wirkstoffe in dem TTS enthalten sein. Diese liegen vorzugsweise in verschiedenen Schichten vor. Ebenfalls ist denkbar, dass z.B. bei starken Schmerzmitteln, wie Opioiden und Opiaten, eine der beiden Schichten ein Antagonist oder Zerstörungsagens enthält, dass nicht durch die Haut permeiert, aber bei einem Extraktionsversuch oder anderem unsachgemäßen Gebrauch, die Wirkung des Schmerzmittels durch z.B. Rezeptorblockade oder Zerstörung aufhebt. In addition, reducing the basis weight per layer and extending the layers to at least three layers can further reduce the problem of unwanted cold flow. In a further embodiment, the number of layers of the TTS can be more than three, more than 5, more than 6, or even more than 7 and more layers. Also, these more than three layers preferably have a basis weight of not more than 100 g / m 2 . With a multi-layer TTS complex, it may be possible to realize complex release profiles of the active ingredient contained in the TTS. In a particular embodiment, two or more different drugs may be included in the TTS. These are preferably present in different layers. It is also conceivable that, for example, in strong analgesics, such as opioids and opiates, one of the two layers containing an antagonist or destruction agent that does not permeate through the skin, but in an extraction attempt or other improper use, the effect of the painkiller by eg receptor blockade or destruction picks.
Neben den beschriebenen Vorteilen im Hinblick auf verbesserte Kohäsion, verminderten Kaltfluss und komplexe Freisetzungsprofile bietet der Mehrschichtenaufbau die Möglichkeit, mehr als einen Wirkstoff zu verabreichen mit dabei jeweils individuell eingestellten Freisetzungsprofilen. Mit einer Kombination einer schnell freisetzenden (und sich dabei schnell entleerenden) Schicht mit einer langsamer freisetzenden (und somit länger vorhaltenden) Schicht kann beispielsweise ein langanhaltendes Therapeutikum erzeugt werden, dass weder eine besonders lange Lag-Time noch eine vorzeitige Erschöpfung aufweist. Auch sind Schichten-Kombinationen realisierbar, die nach einer bestimmten Tragedauer einen burst-artigen Zusatzanstieg der Wirkstoffplasmaspiegel realisieren - hilfreich z.B. am frühen Morgen in der Therapie der Patienten. In addition to the advantages described with regard to improved cohesion, reduced cold flow and complex release profiles, the multilayer construction offers the possibility of administering more than one active substance, with in each case individually adjusted release profiles. For example, a long-lasting therapeutic agent can be created by combining a rapidly releasing (and thereby quickly deflating) layer with a slower releasing (and thus longer-lasting) layer that has neither a very long lag time nor a premature exhaustion. It is also possible to implement layer combinations which, after a certain period of wear, realize a burst-like additional increase in the plasma concentrations of the active substance - useful, for example, in the early morning in the therapy of the patients.
Das erfindungsgemäße TTS umfasst eine äußere Schicht („äußere Schicht" oder„Schicht (iii)"). Die äußere Schicht ist in diesem Zusammenhang eine solche, die sich der mittleren wirkstoffhaltigen Schicht auf der Haut abgewandten Seite direkt oder indirekt anschließt. The TTS according to the invention comprises an outer layer ("outer layer" or "layer (iii)"). In this context, the outer layer is one which directly or indirectly adjoins the middle active substance-containing layer on the side facing away from the skin.
Die äußere Schicht kann vorzugsweise zwischen der mittleren Schicht und der Rückschicht angeordnet sein. Gemäß einer Ausführungsform ist die äußere Schicht im Wesentlichen undurchlässig für den Wirkstoff (insbesondere für Rotigotin). Sie kann selbstklebend oder nicht-selbstklebend sein. Sollte sie nicht-selbstklebend sein, können Haftmittel vorgesehen werden, um die äußere Schicht mit der Rückschicht klebend zu verbinden. Gemäß einer anderen, bevorzugten Ausführungsform ist die äußere Schicht hinsichtlich ihrer polymeren Zusammensetzung identisch mit der inneren Schicht. Die äußere Schicht ist dann ebenfalls für den Wirkstoff und insbesondere für Rotigotin durchlässig. The outer layer may preferably be arranged between the middle layer and the back layer. In one embodiment, the outer layer is substantially impermeable to the active agent (especially rotigotine). It can be self-adhesive or non-adhesive. Should it be non-adhesive, adhesive may be provided to adhesively bond the outer layer to the backing layer. According to another preferred embodiment, the outer layer is identical to the inner layer in terms of its polymeric composition. The outer layer is then also permeable to the active ingredient and in particular to rotigotine.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst das erfindungsgemäße TTS mindestens i) eine mittlere Schicht mit einem Flächengewicht von höchstens 70 g/m2, bevorzugt von höchstens 45 g/m2 und besonders bevorzugt von höchstens 30 g/m2 ii) eine innere Schicht (1 ) mit einem Flächengewicht von höchstens 70 g/m2, bevorzugt von höchstens 45 g/m2 und besonders bevorzugt von höchstens 20 g/m2 sowie iii) eine äußere Schicht (3) mit einem Flächengewicht von höchstens 70 g/m2, bevorzugt von höchstens 45 g/m2, besonders bevorzugt von höchstens 25 g/m2 und ganz besonders bevorzugt von höchstens 10 g/m2. In a preferred embodiment, the TTS according to the invention comprises at least i) a middle layer having a basis weight of at most 70 g / m 2 , preferably of at most 45 g / m 2 and particularly preferably of at most 30 g / m 2 ii) an inner layer (1 ) having a basis weight of at most 70 g / m 2 , preferably of at most 45 g / m 2 and more preferably of at most 20 g / m 2, and iii) an outer layer (3) having a basis weight of at most 70 g / m 2 , preferably of at most 45 g / m 2 , more preferably of at most 25 g / m 2 and most preferably of at most 10 g / m 2 .
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform liegt das Flächengewicht keiner der Schichten bei mehr als 45 g/m2 und insbesondere bei mehr als 30 g/m2. Vorzugsweise besteht das erfindungsgemäße TTS aus genau drei Schichten, die die oben erwähnten bevorzugten Flächengewichte aufweisen. In a particularly preferred embodiment, the basis weight of none of the layers is more than 45 g / m 2 and in particular more than 30 g / m 2 . Preferably, the TTS according to the invention consists of exactly three layers, which have the above-mentioned preferred basis weights.
Die folgende Kombinationen von Flächengewichten (FG) der mittleren, inneren und äußeren Schicht sind im Einzelnen bevorzugt (andere Kombinationen sind darüber hinaus aber auch möglich). Specifically, the following combinations of basis weights (FG) of the middle, inner and outer layers are preferred (but other combinations are also possible).
Tabelle 1: Table 1:
FG (mittlere Schicht) FG (innere Schicht) FG (äußere Schicht) FG (middle layer) FG (inner layer) FG (outer layer)
A1. höchstens 70 g/m2 höchstens 70 g/m2 höchstens 70 g/m2 A1. at most 70 g / m 2 at most 70 g / m 2 at most 70 g / m 2
A2. höchstens 70 g/m2 höchstens 70 g/m2 höchstens 45 g/m2 A2. not more than 70 g / m 2, not more than 70 g / m 2, not more than 45 g / m 2
A3. höchstens 70 g/m2 höchstens 45 g/m2 höchstens 70 g/m2 A3. not more than 70 g / m 2, not more than 45 g / m 2, not more than 70 g / m 2
A4. höchstens 70 g/m2 höchstens 45 g/m2 höchstens 45 g/m2 A4. not more than 70 g / m 2, not more than 45 g / m 2, not more than 45 g / m 2
A5. höchstens 70 g/m2 höchstens 45 g/m2 höchstens 10 g/m2 A5. not more than 70 g / m 2, not more than 45 g / m 2, not more than 10 g / m 2
A6. höchstens 70 g/m2 höchstens 20 g/m2 höchstens 45 g/m2 A6. not more than 70 g / m 2, not more than 20 g / m 2, not more than 45 g / m 2
A7. höchstens 70 g/m2 höchstens 20 g/m2 höchstens 10 g/m2 A7. not more than 70 g / m 2, not more than 20 g / m 2, not more than 10 g / m 2
A8. höchstens 70 g/m2 höchstens 70 g/m2 höchstens 10 g/m2 A8. not more than 70 g / m 2, not more than 70 g / m 2, not more than 10 g / m 2
A9. höchstens 70 g/m2 höchstens 20 g/m2 höchstens 70 g/m2 A9. not more than 70 g / m 2, not more than 20 g / m 2, not more than 70 g / m 2
A10. höchstens 45 g/m2 höchstens 70 g/m2 höchstens 70 g/m2 A10. at most 45 g / m 2 at most 70 g / m 2 at most 70 g / m 2
A11. höchstens 45 g/m2 höchstens 70 g/m2 höchstens 45 g/m2 A11. not more than 45 g / m 2, not more than 70 g / m 2, not more than 45 g / m 2
A12. höchstens 45 g/m2 höchstens 45 g/m2 höchstens 70 g/m2 A12. at most 45 g / m 2 at most 45 g / m 2 at most 70 g / m 2
A13. höchstens 45 g/m2 höchstens 45 g/m2 höchstens 45 g/m2 A13. not more than 45 g / m 2, not more than 45 g / m 2, not more than 45 g / m 2
A14. höchstens 45 g/m2 höchstens 45 g/m2 höchstens 10 g/m2 A14. at most 45 g / m 2 at most 45 g / m 2 at most 10 g / m 2
A15. höchstens 45 g/m2 höchstens 20 g/m2 höchstens 45 g/m2 A15. not more than 45 g / m 2, not more than 20 g / m 2, not more than 45 g / m 2
A16. höchstens 45 g/m2 höchstens 20g/m2 höchstens 10 g/m2 A16. at most 45 g / m 2 at most 20 g / m 2 at most 10 g / m 2
A17. höchstens 45 g/m2 höchstens 70 g/m2 höchstens 10 g/m2 A17. at most 45 g / m 2 at most 70 g / m 2 at most 10 g / m 2
A18. höchstens 45 g/m2 höchstens 20g/m2 höchstens 70 g/m2 A18. at most 45 g / m 2 at most 20 g / m 2 at most 70 g / m 2
A19. höchstens 30 g/m2 höchstens 70 g/m2 höchstens 70 g/m2 A19. at most 30 g / m 2 at most 70 g / m 2 at most 70 g / m 2
A20. höchstens 30 g/m2 höchstens 70 g/m2 höchstens 45 g/m2 A20. at most 30 g / m 2 at most 70 g / m 2 at most 45 g / m 2
A21. höchstens 30 g/m2 höchstens 45 g/m2 höchstens 70 g/m2 A21. at most 30 g / m 2 at most 45 g / m 2 at most 70 g / m 2
A22. höchstens 30 g/m2 höchstens 45 g/m2 höchstens 45 g/m2 A22. at most 30 g / m 2 at most 45 g / m 2 at most 45 g / m 2
A23. höchstens 30 g/m2 höchstens 45 g/m2 höchstens 10 g/m2 A23. at most 30 g / m 2 at most 45 g / m 2 at most 10 g / m 2
A24. höchstens 30 g/m2 höchstens 20g/m2 höchstens 45 g/m2 A25. höchstens 30 g/m2 höchstens 20g/m höchstens 10 g/m2 A24. at most 30 g / m 2 at most 20 g / m 2 at most 45 g / m 2 A25. not more than 30 g / m 2, not more than 20 g / m, not more than 10 g / m 2
A26. höchstens 30 g/m2 höchstens 70 g/m2 höchstens 10 g/m2 A26. at most 30 g / m 2 at most 70 g / m 2 at most 10 g / m 2
A27. höchstens 30 g/m2 höchstens 20g/m2 höchstens 70 g/m2 A27. at most 30 g / m 2 at most 20 g / m 2 at most 70 g / m 2
In jeweils bevorzugten Ausführungsformen umfasst das TTS genau einen Dreischichtaufbau nach einem der oben in der Tabelle angegebenen Beispielen A1 bis A36. Vorzugsweise können die TTS aus diesen drei Schichten, ggf. zuzüglich einer Rückschicht und einer Schutzschicht, bestehen. In each case preferred embodiments, the TTS exactly comprises a three-layer structure according to one of the examples A1 to A36 given above in the table. The TTSs may preferably consist of these three layers, if appropriate plus a backing layer and a protective layer.
Vorzugsweise weist das erfindungsgemäße TTS insgesamt ein Flächengewicht von höchstens 210 g/m2, bevorzugt von höchstens 135 g/m2, weiter bevorzugt von höchstens 75 g/m2 und besonders bevorzugt von höchstens 60 g/m2 auf. The TTS according to the invention preferably has a total weight per unit area of at most 210 g / m 2 , preferably of at most 135 g / m 2 , more preferably of at most 75 g / m 2 and particularly preferably of at most 60 g / m 2 .
Die Flächengewichte der wirkstoffhaltigen mittleren Schicht und der inneren Schicht stehen bevorzugt in einem Verhältnis von 5:1 bis 1 :5, weiter bevorzugt von 3:1 bis 1 :3 und besonders bevorzugt von 3:2 oder 1 :1. The basis weights of the active substance-containing middle layer and the inner layer are preferably in a ratio of 5: 1 to 1: 5, more preferably from 3: 1 to 1: 3 and particularly preferably from 3: 2 or 1: 1.
Die Flächengewichte der der inneren und der äußeren Schicht stehen bevorzugt in einem Verhältnis von 5:1 bis 1 :5, weiter bevorzugt von 4:1 bis 1 :2, und besonders bevorzugt von 2:1 stehen. The basis weights of the inner and outer layers are preferably in a ratio of 5: 1 to 1: 5, more preferably 4: 1 to 1: 2, and particularly preferably 2: 1.
Die Flächengewichte der mittleren und der äußeren Schicht stehen bevorzugt in einem Verhältnis von 5:1 bis 1 :5, weiter bevorzugt von 4:1 bis 1 :2 und besonders bevorzugt von 3:1. The basis weights of the middle and outer layers are preferably in a ratio of 5: 1 to 1: 5, more preferably from 4: 1 to 1: 2 and particularly preferably from 3: 1.
In einer Ausführungsform stehen die Flächengewichte der äußeren, der mittleren und der inneren Schicht in einem Verhältnis von 1 :1 :1. In one embodiment, the basis weights of the outer, middle and inner layers are in a ratio of 1: 1: 1.
In einer anderen Ausführungsform befinden sich die Flächengewichte in einem Verhältnis von 2:3:2. In another embodiment, the basis weights are in a ratio of 2: 3: 2.
In einer anderen, bevorzugten Ausführungsform stehen die Flächengewichte in einem Verhältnis von 1 :3:2. Vorzugsweise ist die mittlere Schicht als Trennschicht ausgestaltet, d.h. sie weist eine Zugfestigkeit von mindestens 0,1 N/mm2, bevorzugt von mindestens 2 N/mm2 und besonders bevorzugt von 10 N/mm2 auf. In another preferred embodiment, the basis weights are in a ratio of 1: 3: 2. Preferably, the middle layer is designed as a release layer, ie it has a tensile strength of at least 0.1 N / mm 2 , preferably of at least 2 N / mm 2 and more preferably of 10 N / mm 2 .
Die Zugfestigkeit der Trennschichten sowie der Klebeschichten kann mit gängigen Zugprüfmaschinen (z.B. PrecisionLine Prüfmaschinen der Firma Zwick-Roell) gemessen werden. Hierzu ist es zunächst erforderlich, wirkstofffreie Lösungen der Grundmaterialien (siehe unten) zu erzeugen, da herstellungstechnische Unterschiede in der Zumischung der Wirkstoffe zu einzelnen Schichten sonst ein unzutreffendes Bild abgeben. Nach der präparativen Erzeugung von Filmen über einen dem Fachmann einschlägigen Beschichtungsprozess unter Verwendung von Lösemitteln für das jeweilige Grundmaterial werden gleichgroße Zuschnitte dieser Filme in die entsprechenden Testapparaturen eingespannt. Es werden sodann die Kraft-Weg-Kennlinien aufgezeichnet. Zur Einheitlichkeit der Terminologie wird die Zugfestigkeit (der gemessene Zugkraftwert) jeweils bei Erreichen einer 10-prozentigen Dehnung des Grundmaterials gemessen. The tensile strength of the release liners and the adhesive layers can be measured by standard tensile testing machines (e.g., Zwick-Roell PrecisionLine testing machines). For this, it is first necessary to produce active ingredient-free solutions of the base materials (see below), since manufacturing differences in the admixture of the active ingredients to individual layers otherwise give an incorrect picture. After the preparative production of films via a coating process relevant to a person skilled in the art using solvents for the respective base material, blanks of these films of the same size are clamped into the corresponding test apparatuses. Then the force-displacement curves are recorded. For consistency of terminology, the tensile strength (the measured tensile force value) is measured each time a 10 percent strain of the base material is achieved.
Die Messung der Zugfestigkeiten wird der Einheitlichkeit und des Materialbezugs wegen auf gleiche Schichtdicke normiert. The measurement of the tensile strengths is normalized to uniformity and material reference because of the same layer thickness.
Die Klebkraft ist definiert als die Schälkraft bei 90° auf Stahl (im Folgenden daher auch: Klebkraft (auf Stahl)). The bond strength is defined as the peel force at 90 ° on steel (hereinafter also: bond strength (on steel)).
Vorzugsweise ist die innere Schicht als Klebeschicht ausgestaltet, d.h. sie weist eine Klebkraft (auf Stahl) von mindestens 1 N/cm2, bevorzugt von mindestens 5 N/cm2 und besonders bevorzugt von mindestens 10 N/cm2 auf. Preferably, the inner layer is configured as an adhesive layer, ie it has an adhesive force (on steel) of at least 1 N / cm 2 , preferably of at least 5 N / cm 2 and particularly preferably of at least 10 N / cm 2 .
Vorzugsweise ist die äußere Schicht als Klebeschicht ausgestaltet, d.h. sie weist eine Klebkraft (auf Stahl) von mindestens 1 N/cm2, bevorzugt von mindestens 5 N/ cm2 und besonders bevorzugt von mindestens 10 N/cm2 auf. Preferably, the outer layer is configured as an adhesive layer, ie it has an adhesive force (on steel) of at least 1 N / cm 2 , preferably of at least 5 N / cm 2 and particularly preferably of at least 10 N / cm 2 .
In einer weiteren Ausführungsform ist sowohl die äußere Schicht als auch die innere Schicht als Klebeschicht ausgestaltet, d.h. sie weisen beide eine Klebkraft (auf Stahl) von mindestens 1 N/cm2, bevorzugt von mindestens 5 N/ cm2 und besonders bevorzugt von mindestens 10 N/cm2 auf. ln einer bevorzugten Ausführungsform ist die mittlere Schicht als Trennschicht und sind die innere und die äußere Schicht jeweils als Klebeschicht ausgestaltet. In a further embodiment, both the outer layer and the inner layer are configured as an adhesive layer, ie they both have a bond strength (on steel) of at least 1 N / cm 2 , preferably of at least 5 N / cm 2 and particularly preferably of at least 10 N / cm 2 . In a preferred embodiment, the middle layer is a release layer and the inner and outer layers are each configured as an adhesive layer.
In einer weiteren Ausführungsform umfasst das erfindungsgemäße TTS mindestens zwei, bevorzugt mindestens drei Doppelschichten und gegebenenfalls eine weitere Klebschicht, wobei die Doppelschichten jeweils aus einer Trennschicht und einer Klebeschicht bestehen. In a further embodiment, the TTS according to the invention comprises at least two, preferably at least three, double layers and optionally a further adhesive layer, the double layers each consisting of a release layer and an adhesive layer.
Jeweils eine Trennschicht und eine Klebeschicht können eine sog. Doppelschicht. Doppelschicht im Sinne der Erfindung bedeutet, dass diese Schichten unmittelbar aufeinander folgen. In each case a separating layer and an adhesive layer may be a so-called double layer. Double layer in the sense of the invention means that these layers follow one another directly.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst das erfindungsgemäße transdermale Therapiesystem (TTS) mindestens zwei solcher Doppelschichten und gegebenenfalls eine Schutzfolie und/oder Rückschicht. In dieser Ausführungsform kann das erfindungsgemäße TTS insgesamt wenigstens zwei dem TTS besondere mechanische Stabilität verleihende Trennschichten sowie mindestens zwei separate Klebschichten umfassen. Die Auftrennung der Klebeschicht des TTS in mindestens zwei Klebeschichten und deren Kombination mit den mindestens zwei Trennschichten kann die Verringerung des ungewünschten Kaltflusses nochmals verbessern. In a preferred embodiment, the transdermal therapy system (TTS) according to the invention comprises at least two such bilayers and optionally a protective film and / or backing layer. In this embodiment, the TTS according to the invention may comprise a total of at least two separating layers conferring special mechanical stability to the TTS and at least two separate adhesive layers. The separation of the adhesive layer of the TTS into at least two adhesive layers and their combination with the at least two separating layers can further improve the reduction of the unwanted cold flow.
Ein Aufbau des erfindungsgemäßen TTS mit mindestens zwei Doppelschichten kann außerdem das Einstellen spezifischer und komplexer Profile der Wirkstofffreisetzung noch weiter erleichtern bzw. überhaupt erst ermöglichen. In addition, a construction of the TTS according to the invention with at least two bilayers can further facilitate the setting of specific and complex profiles of the release of active substance or make it possible in the first place.
In einer erfindungsgemäßen Ausführungsform unterscheiden sich die Trennschicht und die Klebeschicht in ihrer jeweiligen Zugfestigkeit. Die Trennschicht kann dabei eine höhere Zugfestigkeit als die Klebschicht aufweisen. Diese liegt vorzugsweise mindestens um den Faktor 2, insbesondere bevorzugt mindestens um den Faktor 5, noch weiter mindestens um den Faktor 10 oder den Faktor 20 höher. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform liegt die Zugfestigkeit der Trennschicht um mindestens den Faktor 30 höher als die Zugfestigkeit der Klebeschicht. In an embodiment according to the invention, the separating layer and the adhesive layer differ in their respective tensile strength. The release layer may have a higher tensile strength than the adhesive layer. This is preferably at least a factor of 2, particularly preferably at least a factor of 5, even higher at least by a factor of 10 or by a factor of 20. In a particularly preferred embodiment, the tensile strength of the release layer is at least a factor of 30 higher than the tensile strength of the adhesive layer.
Die mindestens zwei Doppelschichten des erfindungsgemäßen TTS nach dieser Ausführungsform können bezüglich der Zugfestigkeiten ihrer jeweiligen Trenn- bzw. Klebeschichten identisch oder aber unterschiedlich sein. Die Relationen der Zugfestigkeiten können dabei insbesondere in Anpassung an die jeweilige Schichtdicke variieren. The at least two bilayers of the TTS according to the invention according to this embodiment can with respect to the tensile strengths of their respective separation or Adhesive layers may be identical or different. The relations of the tensile strengths may in particular vary in adaptation to the respective layer thickness.
In einer bevorzugten Ausführungsform unterscheiden sich die Klebschicht und die Trennschicht in ihrer jeweiligen Klebkraft. Vorzugsweise weist die Klebschicht relativ zur jeweiligen Trennschicht eine um mindestens den Faktor 1 ,5-2, bevorzugt um mindestens den Faktor 3, insbesondere bevorzugt mindestens um den Faktor 5 höhere Klebkraft auf. In a preferred embodiment, the adhesive layer and the release layer differ in their respective bond strength. The adhesive layer preferably has an adhesive force which is at least a factor of 1, 5-2, preferably at least a factor of 3, and more preferably at least a factor of 5, relative to the respective separating layer.
In einer besonderen Ausführungsform der Doppelschicht beträgt die Zugfestigkeit der Klebeschicht höchstens 0,1 N/mm2 und die Klebkraft (auf Stahl) der Trennschicht höchstens 0,01 N/cm2, bevorzugt höchstens 0,001 N/cm2. Die Doppelschicht kann einfach oder auch mehrfach (mindestens zweifach) in einem erfindungsgemäßen TTS vorhanden sein. In a particular embodiment of the double layer, the tensile strength of the adhesive layer is at most 0.1 N / mm 2 and the bond strength (on steel) of the release layer is at most 0.01 N / cm 2 , preferably at most 0.001 N / cm 2 . The double layer can be present simply or even several times (at least twice) in a TTS according to the invention.
In einer ganz bevorzugten Ausführungsform weist die Klebeschicht eine Klebkraft (auf Stahl) von mindestens 1 N/cm2, bevorzugt von mindestens 10 N/cm2 und eine Zugfestigkeit von höchstens 0,1 N/mm2 sowie ein Flächengewicht von höchstens 70 g/m2, bevorzugt von höchstens 45 g/m2, besonders bevorzugt von höchstens 25 g/m2 auf. In dieser Ausführungsform weist die Trennschicht eine Zugfestigkeit von über 0,1 N/mm2, bevorzugt von über 2 N/mm2 und eine Klebkraft (auf Stahl) von höchstens 0,01 N/cm2, bevorzugt von höchstens 0,001 N/cm2 sowie ein Flächengewicht von höchstens 30 g/m2, bevorzugt von höchstens 20 g/m2, besonders bevorzugt von höchstens 10 g/m2 auf. In a very preferred embodiment, the adhesive layer has a bond strength (on steel) of at least 1 N / cm 2 , preferably of at least 10 N / cm 2 and a tensile strength of at most 0.1 N / mm 2 and a basis weight of at most 70 g / m 2 , preferably of at most 45 g / m 2 , more preferably of at most 25 g / m 2 . In this embodiment, the release layer has a tensile strength of more than 0.1 N / mm 2 , preferably more than 2 N / mm 2 and a bond strength (on steel) of at most 0.01 N / cm 2 , preferably at most 0.001 N / cm 2 and a basis weight of at most 30 g / m 2 , preferably of at most 20 g / m 2 , more preferably of at most 10 g / m 2 .
Das erfindungsgemäße TTS kann mindestens zwei, bevorzugt mindestens drei, weiter bevorzugt mindestens vier Doppelschichten mit jeweils einer Trennschicht und einer Klebeschicht sowie gegebenenfalls eine weitere Klebschicht aufweisen. Die Doppelschichten können bezüglich der Eigenschaften Klebkraft, Zugfestigkeit und Flächengewichte identisch oder unterschiedlich sein. Bevorzugt sind mindestens zwei Doppelschichten, die bezüglich dieser Eigenschaften identisch sind. The TTS according to the invention may have at least two, preferably at least three, more preferably at least four bilayers, each having a release layer and an adhesive layer, and optionally a further adhesive layer. The bilayers may be identical or different in adhesive strength, tensile strength and basis weight properties. At least two bilayers which are identical with regard to these properties are preferred.
Die mindestens zwei Doppelschichten nach dieser erfindungsgemäßen Ausführungsform können unmittelbar im Wechsel aufeinander folgen, so dass eine Folge aus Trennschicht- Klebschicht-Trennschicht-Klebschicht (oder ein Mehrfaches dessen) vorliegt. In einer weiteren Ausführungsform können die jeweiligen Doppelschichten aber auch durch mindestens eine weitere Schicht voneinander getrennt sein. Die innere Schicht - also in den speziellen oben beschriebenen Ausführungsformen eine Klebschichten der Doppelschichten - enthält jeweils mindestens ein selbstklebendes, physiologisch verträgliches Polymer. Bevorzugt ist ein Grundpolymer, das aus der Gruppe der folgenden Polymere ausgewählt ist: Polyisobutylen (PIB), ein Gemisch verschiedener Polyisobutylene (PIBs), Siliconpolymer, ein Gemisch verschiedener Silkonpolymere, Acrylatcopolymere, Acrylestercopolymere, Butylkautschuk, Polybutylen, Styrol-Copolymere, insbesondere Styrol-Butadien-Styrol-Blockcopolymere und Styrol-Isopren-Copolymere, insbesondere Styrol-Isopren, insbesondere Styrol-Isopren-Styrol-Blockcopolymere, Ethylenvinylacetat-Copolymere (EVA), Mischungen und Copolymere daraus. The at least two double layers according to this embodiment of the invention can follow one another directly in alternation, so that there is a sequence of release layer / adhesive layer / release layer (or a multiple thereof). In a further embodiment, however, the respective double layers can also be separated from one another by at least one further layer. The inner layer-in the specific embodiments described above, an adhesive layer of the bilayers-contains at least one self-adhesive, physiologically compatible polymer. Preferred is a base polymer which is selected from the group of the following polymers: polyisobutylene (PIB), a mixture of different polyisobutylenes (PIBs), silicone polymer, a mixture of different silicone polymers, acrylate copolymers, acrylic ester copolymers, butyl rubber, polybutylene, styrene copolymers, in particular styrene Butadiene-styrene block copolymers and styrene-isoprene copolymers, in particular styrene-isoprene, in particular styrene-isoprene-styrene block copolymers, ethylene-vinyl acetate copolymers (EVA), mixtures and copolymers thereof.
Besonders bevorzugt als Grundpolymer der inneren Schicht sind PIB, ein Gemisch verschiedener PIBs, Siliconpolymer, ein Gemisch verschiedener Acrylatcopolymere, Butylkautschuk, Polybutylen, Styrol-Isopren-Styrol-Blockcopolymere, Styrol-Butadien-Styrol- Blockcopolymere, EVA, Mischungen und Copolymere daraus. Particularly preferred as the base polymer of the inner layer are PIB, a mixture of various PIBs, silicone polymer, a mixture of various acrylate copolymers, butyl rubber, polybutylene, styrene-isoprene-styrene block copolymers, styrene-butadiene-styrene block copolymers, EVA, blends and copolymers thereof.
Insbesondere bevorzugt sind ein PIB, ein Gemisch verschiedener PIBs, ein Silikonpolymer sowie ein Gemisch verschiedener Silikonpolymere. Ganz besonders bevorzugt sind ein PIB sowie ein Gemisch verschiedener PIBs. Particularly preferred are a PIB, a mixture of different PIBs, a silicone polymer and a mixture of different silicone polymers. Very particularly preferred are a PIB and a mixture of different PIBs.
Gemäß einer Ausführungsform wird ein PIB höheren Molekulargewichts verwendet. In one embodiment, a higher molecular weight PIB is used.
Bei Polymeren ist das Molekulargewicht (oder Molmasse) der einzelnen Moleküle aufgrund der unterschiedlichen Polymerisationsgrade über einen mehr oder weniger breiten Bereich verteilt. Somit lassen sich für Polymere keine exakten Molmassen sondern nur eine Molmassenverteilung (oft MWD, molecular weight distribution) angeben. Diese bezeichnet für einen bestimmten Stoff die Verteilung, sprich die anteilsmäßige Aufteilung der molaren Masse der enthaltenen Moleküle. Dem Fachmann sind verschiedene Mittelwerte zur Definition des Molekulargewichts, wie das Zahlenmittel, das Viskositätsmittel oder das Gewichtsmittel und deren Bestimmung bekannt. Im Folgenden werden die Molekulargewichte der Polymere insbesondere über das Gewichtsmittel und das Zahlenmittel definiert. Das PIB höheren Molekulargewichts weist dabei vorzugsweise ein gewichtsmittleres Molekulargewicht Mw von 100.000 bis 1.000.000 g/mol, bevorzugt von 150.000 bis 800.000 g/mol, weiter bevorzugt von 200.000 bis 700.000 g/mol und besonders bevorzugt von 250.000 bis 600.000 g/mol auf. In polymers, the molecular weight (or molecular weight) of the individual molecules is distributed over a more or less broad range due to the different degrees of polymerization. Thus, it is not possible to specify exact molecular weights for polymers but only a molecular weight distribution (often MWD, molecular weight distribution). This designates the distribution, ie the proportionate distribution of the molar mass of the molecules contained, for a particular substance. The skilled worker is familiar with various averages for defining the molecular weight, such as the number average, the viscosity average or the weight average and their determination. In the following, the molecular weights of the polymers are defined in particular by the weight average and the number average. The higher molecular weight PIB preferably has a weight-average molecular weight M w of from 100,000 to 1,000,000 g / mol, preferably from 150,000 to 800,000 g / mol, more preferably from 200,000 to 700,000 g / mol and particularly preferably from 250,000 to 600,000 g / mol on.
In einer bevorzugten Ausührungsform weist das PIB höheren Molekulargewichts weist dabei vorzugsweise ein zahlenmittleres Molekulargewicht Mw von 100.000 bis 1.000.000 g/mol, bevorzugt von 150.000 bis 800.000 g/mol, weiter bevorzugt von 200.000 bis 700.000 g/mol und besonders bevorzugt von 250.000 bis 600.000 g/mol auf. In a preferred embodiment, the higher molecular weight PIB preferably has a number average molecular weight M w of from 100,000 to 1,000,000 g / mol, preferably from 150,000 to 800,000 g / mol, more preferably from 200,000 to 700,000 g / mol and particularly preferably from 250,000 up to 600,000 g / mol.
Es kann beispielsweise ein PIB mit einem Mw von etwa 250.000 g/mol oder ein PIB mit einem Mw von etwa 600.000 g/mol verwendet werden. For example, a PIB having an M w of about 250,000 g / mol or a PIB having an M w of about 600,000 g / mol may be used.
Gemäß einer anderen Ausführungsform wird ein Gemisch aus zwei PIBs unterschiedlichen Molekulargewichts verwendet. Vorzugsweise wird dabei ein Gemisch eines PIBs höheren Molekulargewichts mit einem PIB niedrigeren Molekulargewichts verwendet. In another embodiment, a mixture of two different molecular weight PIBs is used. Preferably, a mixture of a higher molecular weight PIB with a lower molecular weight PIB is used.
Das PIB niedrigeren Molekulargewichts weist dabei vorzugsweise ein gewichtsmittleres Molekulargewicht Mw von 10.000 bis 100.000 g/mol, bevorzugt von 20.000 bis 50.000, weiter bevorzugt von 30.000 bis 40.000 und besonders bevorzugt von etwa 36.000 g/mol auf. The lower molecular weight PIB preferably has a weight-average molecular weight M w of from 10,000 to 100,000 g / mol, preferably from 20,000 to 50,000, more preferably from 30,000 to 40,000 and particularly preferably from about 36,000 g / mol.
Das PIB niedrigeren Molekulargewichts kann dabei vorzugsweise ein zahlenmittleres Molekulargewicht Mw von 10.000 bis 100.000 g/mol, bevorzugt von 20.000 bis 50.000, weiter bevorzugt von 30.000 bis 40.000 und besonders bevorzugt von etwa 36.000 g/mol aufweisen. The lower molecular weight PIB may preferably have a number average molecular weight M w of from 10,000 to 100,000 g / mol, preferably from 20,000 to 50,000, more preferably from 30,000 to 40,000, and particularly preferably about 36,000 g / mol.
In einem bevorzugten Aspekt der Erfindung wird ein Gemisch eines PIBs mit einem Molekulargewicht MW von 250.000 bis 600.000 g/mol, und eines PIBs mit niedrigerem Molekulargewicht MW von ca. 36.000 g/mol verwendet.  In a preferred aspect of the invention, a mixture of a PIB having a MW of 250,000 to 600,000 g / mol and a PIB of lower MW MW of about 36,000 g / mol is used.
Vorteilhafterweise wird diesem Gemisch noch ein niedermolekulares Polybutylen hinzugegeben. Advantageously, this mixture is added to a low molecular weight polybutylene.
Eingesetzt werden können beispielsweise PIBs aus der Oppanol-Reihe des Herstellers BASF und/oder aus der Durotak-Reihe des Herstellers Henkel. Beispielhaft sind hier Oppanol 10, (niedermolekulares Polyisobutylen), Oppanol 12 (niedermolekulares Polyisobutylen), Oppanol 100 (hochmolekulares Polyisobutylen), Oppanol 200, Durotak 87- 6908 sowie Durotak 618a zu nennen. Die PIBs der Durotak-Reihe können jedoch auch leicht vom Fachmann selbst, z.B. aus denen der Oppanol-Reihe wie B100, B10 etc. angemischt werden: For example, PIBs from the Oppanol series from the manufacturer BASF and / or from the Durotak series from the manufacturer Henkel can be used. Exemplary are here Oppanol 10, (low molecular weight polyisobutylene), Oppanol 12 (low molecular weight polyisobutylene), Oppanol 100 (high molecular weight polyisobutylene), Oppanol 200, Durotak 87-6908 and Durotak 618a to call. However, the PIBs of the Durotak series can also be easily mixed by the person skilled in the art, for example from those of the Oppanol series such as B100, B10, etc.
Beispielhaft kann der DUROTAK Kleber DT-618A wie folgt gemischt werden: For example, the DUROTAK adhesive DT-618A can be mixed as follows:
DT-618A: 12,5% Oppanol B 100 + 62,5% Oppanol B 10 + 25% Polybuten 950. DT-618A: 12.5% Oppanol B 100 + 62.5% Oppanol B 10 + 25% Polybutene 950.
Weitere erfindungsgemäße PIBs können wie folgt gemischt werden: Further PIBs according to the invention can be mixed as follows:
DT-618A modifiziert: 24% Oppanol B 100 + 51% Oppanol B 10 + 25% Polybuten 950 DT-618A modified: 24% Oppanol B 100 + 51% Oppanol B 10 + 25% Polybutene 950
DK: 23,4% Oppanol B 100 + 33,5% Oppanol B12 + Indopol L14 (Polybuten) 43%. DK: 23.4% Oppanol B 100 + 33.5% Oppanol B12 + Indopol L14 (polybutene) 43%.
Ein bevorzugter PIB-Kleber ist der DK der aus 23,4 Gew.-% PIB mit einem zahlenmittleren Mw von 600.000 g/mol, 33,5 Gew.-% PIB mit einem gewichtsmittleren Mw von etwa 51.000 g/mol und 43 Gew.-% Polybuten einen Polybutens mit einem zahlenmittleren Mw von etwa 370 g/mol besteht. A preferred PIB adhesive is the DK which consists of 23.4% by weight PIB having a number average M w of 600,000 g / mol, 33.5% by weight PIB having a weight average M w of about 51,000 g / mol and 43 Wt .-% polybutene a polybutene having a number average Mw of about 370 g / mol.
Vorzugsweise sind die in der inneren Schicht des TTS verwendeten Silikonpolymere von der Art, dass sie ein lösliches polykondensiertes Polydimethylsiloxan (PDMS)/Harznetzwerk bilden, wobei die Hydroxygruppen mit z.B. Trimethylsilyl (TMS)-Gruppen gecapped sind. Vorzugsweise beträgt das Gewichtsverhältnis von Harz zu PDMS 85 : 15 bis 35 : 65, bevorzugt 75 : 25 bis 45 : 55 und besonders bevorzugt 65 : 35 bis 55 : 45. Bevorzugte Silikonpolymere dieser Art sind BIO-PSA druckempfindliche Silikonkleber hergestellt von Dow Corning, insbesondere 07-420x- und 07-430x-Qualitäten, dabei stellt das x einen Herstellerzahlencode dar, der das verwendete Lösungsmittel des jeweiligen Klebers charakterisiert (x =1 : Heptan, x = 2: Ethylacetat, x = 3: Toluol). Jedoch können auch andere Silikonkleber verwendet werden. BIO-PSA 07-420x ist mit einem Harz-PDMS-Gew.- Verhältnis von 65:35 von mittlerer Klebrigkeit, BIO-PSA 07-430x hingegen mit einem Verhältnis von 55 : 45 von hoher Klebrigkeit. Preferably, the silicone polymers used in the inner layer of the TTS are of the type that form a soluble polycondensed polydimethylsiloxane (PDMS) / resin network, wherein the hydroxy groups are attached to e.g. Trimethylsilyl (TMS) groups are capped. Preferably, the weight ratio of resin to PDMS is 85:15 to 35:65, preferably 75:25 to 45:55, and more preferably 65:35 to 55:45. Preferred silicone polymers of this type are BIO-PSA pressure sensitive silicone adhesives manufactured by Dow Corning, especially 07-420x and 07-430x grades, where x represents a manufacturer number code which characterizes the solvent of the respective adhesive used (x = 1: heptane, x = 2: ethyl acetate, x = 3: toluene). However, other silicone adhesives can be used. BIO-PSA 07-420x has a 65:35 resin-PDMS ratio of average tack, whereas BIO-PSA 07-430x has a high tack ratio of 55:45.
In einem weiteren und besonders bevorzugten Aspekt werden zwei oder mehr Silikonkleber als Hauptkleberkomponenten verwendet. Es kann vorteilhaft sein, wenn eine solche Mischung aus Silikonklebern eine Mischung aus stark klebenden, druckempfindlichen Klebern umfassend PDMS mit einem Harz (z.B. 07-430x) und mittelstark klebenden, druckempfindlichen Silikonklebern umfassend PDMS mit einem Harz (z.B. 07-420x), enthält. In a further and especially preferred aspect, two or more silicone adhesives are used as the main adhesive components. It may be advantageous if such a mixture of silicone adhesives is a mixture of highly adhesive, pressure-sensitive Adhesives comprising PDMS with a resin (eg 07-430x) and medium tack adhesive silicone pressure sensitive adhesives comprising PDMS with a resin (eg 07-420x).
Eine solche Mischung, die einen druckempfindlichen Silikonkleber mit hoher und mittlerer Klebrigkeit umfasst, der PDMS mit einem Harz umfasst, ist vorteilhaft, da sie ein optimales Gleichgewicht zwischen guter Adhäsion und geringem kalten Fluss liefert. Ein übermäßiger kalter Fluss kann in einem zu weichen Pflaster resultieren, welches leicht an der Verpackung oder an den Kleidungsstücken des Patienten kleben bleibt. Darüber hinaus kann eine solche Mischung ganz besonders nützlich sein, um höhere Plasmaspiegel zu erhalten. Eine Mischung aus dem zuvor genannten 07-420x (mittlere Klebrigkeit) und 07-430x (hohe Klebrigkeit) erwies sich in der inneren Schicht als besonders nützlich für die TTS gemäß der vorliegenden Erfindung. Bevorzugt sind hierbei Mischungsverhältnisse zwischen Silikonkleber mit mittlerer Klebrigkeit zu Silikonkleber mit hoher Klebrigkeit von 1 :50 bis 50:1 , besonders bevorzugt von 1 :10 bis 10:1 und insbesondere von ca. 1 :1. Such a blend comprising a high and intermediate tack pressure-sensitive silicone adhesive comprising PDMS with a resin is advantageous because it provides an optimum balance between good adhesion and low cold flow. Excessive cold flow can result in too soft a patch which easily sticks to the patient's wrapper or garments. In addition, such a mixture may be especially useful for obtaining higher plasma levels. A blend of the aforementioned 07-420x (medium tack) and 07-430x (high tack) proved to be particularly useful in the inner layer for the TTSs of the present invention. Preference is given here mixing ratios between silicone adhesive with average tackiness to silicone adhesive with high tack of from 1:50 to 50: 1, more preferably from 1:10 to 10: 1 and in particular from about 1: 1.
In einem weiteren Aspekt der Erfindung werden Silikonpolymere mit geringer Klebkraft („low- Tack" = Kennung 440X), mittlerer Klebkraft („medium-tack" = Kennung 450X) oder mit hoher Klebkraft („high-Tack" = Kennung 460X) eingesetzt. Dabei handelt es sich um Silikonpolymere von der Art, dass sie ein lösliches polykondensiertes Polydimethylsiloxan (PDMS)/Harznetzwerk bilden. Vorzugsweise beträgt das Gewichtsverhältnis von Harz zu PDMS 85 : 15 bis 35 : 65, bevorzugt 75 : 25 bis 45 : 55 und besonders bevorzugt 65 : 35 bis 55 : 45. Diese drei Klassen von Silikonklebern werden in der Tabelle 2 unter dem Begriff „Standard-Silikonkleber" zusammengefasst. Ausgewählte Beispiele sind BIO-PSA 7-4401 , BIO-PSA 7-4402, BIO-PSA 7-4501 , BIO-PSA 7-4502, BIO-PSA 7-4601 und BIO-PSA 7- 4602. In a further aspect of the invention, low-tack silicone polymers (440X low-tack), medium-tack 450X or high-tack 460X adhesives are used. These are silicone polymers of the type that form a soluble polycondensed polydimethylsiloxane (PDMS) / resin network Preferably, the weight ratio of resin to PDMS is 85:15 to 35:65, preferably 75:25 to 45:55, and more preferably 65:35 to 55:45. These three classes of silicone adhesives are summarized in Table 2 under the term "standard silicone adhesive". Selected examples are BIO-PSA 7-4401, BIO-PSA 7-4402, BIO-PSA 7-4501, BIO-PSA 7-4502, BIO-PSA 7-4601 and BIO-PSA 7-4602.
In einem bevorzugten Aspekt der Erfindung wird der Silikonkleber BIO-PSA 7-4502 eingesetzt. In a preferred aspect of the invention, the silicone adhesive BIO-PSA 7-4502 is used.
In einem zusätzlichen Aspekt der Erfindung werden Amin-kompatible Silikonkleber mit geringer Klebkraft („low-Tack" = Kennung 410X), mittlerer Klebkraft („medium-tack" = Kennung 420X) oder mit hoher Klebkraft („high-Tack" = Kennung 430X) eingesetzt. Diese drei Klassen von Silikonklebern werden in der Tabelle 2 unter dem Begriff„AK-Silikonkleber" zusammengefasst. Ausgewählte Beispiele sind BIO-PSA 7-4101 , BIO-PSA 7-4102, BIO-PSA 7-4201 , BIO-PSA 7-4202, BIO-PSA 7-4301 und BIO-PSA 7-4302. In an additional aspect of the invention, low-tack ("low-tack" = 410X), medium-tack ("420X") or high-tack ("high-tack") 430X These three classes of silicone adhesives are listed in Table 2 under the term "AK silicone adhesive". summarized. Selected examples are BIO-PSA 7-4101, BIO-PSA 7-4102, BIO-PSA 7-4201, BIO-PSA 7-4202, BIO-PSA 7-4301 and BIO-PSA 7-4302.
In einem bevorzugten Aspekt der Erfindung wird der Amin-kompatible Silikonkleber BIO-PSA 7-4202 eingesetzt. In a preferred aspect of the invention, the amine-compatible silicone adhesive BIO-PSA 7-4202 is used.
In einem weiteren Aspekt der Erfindung enthält der Silikonkleber ein Öl, das dazu geeignet ist, die Klebeeigenschaften des Silikonklebers zu beeinflussen. Das Öl kann zu hoch-, mittel- oder niedrigklebenden Silikonklebern oder Mischungen davon hinzugefügt werden. In a further aspect of the invention, the silicone adhesive contains an oil which is capable of affecting the adhesive properties of the silicone adhesive. The oil may be added to high, medium or low adhesion silicone adhesives or mixtures thereof.
Das Öl kann ausgewählt sein aus Silikonölen, Paraffinölen und Neutralölen. The oil may be selected from silicone oils, paraffin oils and neutral oils.
Als Silikonöle können insbesondere Polydimethylsiloxane mit kinematischen Viskositäten im Bereich von 100 bis 12500 m2 s~1 verwendet werden. Übliche Produkte sind Dow Corning Q7-9120 Polydimethylsiloxan mit einer Viskosität von 20 m2 s"1, 100 m2 s"1, 1000 m2 s~1 bzw. 12.500 m2 s"1. Unter Neutrallölen werden erfindungsgemäß mittelkettige Triglyceride verstanden. Dabei handelt sich insbesondere um Triglyceride aus Caprylsäure- und/oder Caprinsäureketten. Unter Paraffinölen werden erfindungsgemäß Weißöle in medizinischer Qualität (Paraffinum liquidum) verstanden. Beispiele für erfindungsgemäß einsetzbare Weißöle sind Shell Ondina 933 und 941. Shell Ondina 933 ist ein Weißöl mit einer Dichte von 0,883 g/cm3 bei 15 °C, einer dynamischen Viskosität von 212 mPas bei 20 °C und einem Molekulargewicht von 415 g/mol. Shell Ondina 941 ist ein Weißöl mit einer Dichte von 0,868 g/cm3 bei 15 °C, einer dynamischen Viskosität von 268 mPas bei 20 °C und einem Molekulargewicht von 530 g/mol. Polydimethylsiloxanes having kinematic viscosities in the range from 100 to 12500 m 2 s -1 can be used in particular as silicone oils. Typical products are Dow Corning Q7-9120 polydimethylsiloxane having a viscosity of 20 m 2 s -1 , 100 m 2 s -1 , 1000 m 2 s -1 and 12,500 m 2 s -1 . Neutral oils are understood to mean medium-chain triglycerides. These are, in particular, triglycerides of caprylic and / or capric acid chains. "Paraffin oils are understood to be medicinal grade white oils (paraffinum liquidum.) Examples of white oils which can be used according to the invention are Shell Ondina 933 and 941. Shell Ondina 933 is a white oil with a density of 0.883 g / cm 3 at 15 ° C, a dynamic viscosity of 212 mPas at 20 ° C and a molecular weight of 415 g / mol Shell Ondina 941 is a white oil with a density of 0.868 g / cm 3 at 15 ° C, a dynamic viscosity of 268 mPas at 20 ° C and a molecular weight of 530 g / mol.
In einem bevorzugten Aspekt wird ein Silikonöl in der Silikonschicht verwendet. Besonders bevorzugt wird Polydimethylsiloxan mit der Viskosität 12.500 m2 s"1 verwendet. In a preferred aspect, a silicone oil is used in the silicone layer. Particular preference is given to using polydimethylsiloxane having the viscosity 12,500 m 2 s -1 .
In einem weiteren Aspekt liegt die Konzentration des Öls im Silikonkleber im Bereich von 0,01 Gew.-% bis 10 Gew.-% bezogen den Silikonkleber. Unterhalb von 0,01 Gew.% hat das Öl keinen Effekt auf die Eigenschaften der Silikonklebers. Mehr als 10 Gew.% an Öl lassen sich nicht in den Silikonkleber einarbeiten. Bevorzugt liegt die Konzentration des Öls im Bereich von 0, 1 Gew.-% bis 5 Gew.-%. Oberhalb von 5 % kann das Öl, falls es sich einarbeiten lässt, zu einem Kaltfluss des Silikonklebers führen. Unterhalb von 0,1 Gew-% ist die mit dem Öl erzielte Wirkung zu gering. Besonders bevorzugt liegt Konzentration an Öl in Bereich von 0,5 Gew-% bis 1 ,5 Gew.%. Insbesondere liegt die Konzentration an Öl im Silikonkleber bei etwa 1 %. In another aspect, the concentration of the oil in the silicone adhesive is in the range of 0.01% to 10% by weight of the silicone adhesive. Below 0.01% by weight, the oil has no effect on the properties of the silicone adhesives. More than 10% by weight of oil can not be incorporated into the silicone adhesive. Preferably, the concentration of the oil is in the range of 0, 1 wt .-% to 5 wt .-%. Above 5%, the oil, if it can be incorporated, lead to a cold flow of silicone adhesive. Below 0.1% by weight the effect achieved with the oil is too low. Particularly preferred concentration of oil is in the range of 0.5% by weight to 1, 5 wt.%. In particular, the concentration of oil in the silicone adhesive is about 1%.
In einem weiteren Aspekt der Erfindung werden sog. Hotmelt-Silikonkleber verwendet, die lösungsmittelfrei sind und durch Wärmebehandlung flüssig werden. Diese Silikonkleber werden in der Tabelle 2 als„HM-Silikonkleber" bezeichnet. In a further aspect of the invention so-called hotmelt silicone adhesives are used which are solvent-free and become liquid by heat treatment. These silicone adhesives are referred to in Table 2 as "HM silicone adhesive".
In einer Ausführungsform der Erfindung werden für die äußere Schicht Styrol-Block- Copolymer-basierte Kleber, die nicht-elastomere Styrolblöcke an den Enden und elastomere Blöcke in der Mitte tragen. Diese werden in der Tabelle 2 als„SxS-Haftkleber" bezeichnet. Die elastomeren Blöcke können beispielsweise aus Polyethylenbutylen, Polyethylenpropylen, Polybutadien, Polyisobutylen oder Polyisopropen bestehen. In one embodiment of the invention, for the outer layer, styrene block copolymer-based adhesives bearing non-elastomeric styrene blocks at the ends and elastomeric blocks at the center are used. These are referred to as "SxS pressure-sensitive adhesives" in Table 2. The elastomeric blocks may, for example, consist of polyethylene butylene, polyethylene-propylene, polybutadiene, polyisobutylene or polyisopropene.
Geeignete SxS-Kleber werden beispielsweise in US 5,559,165 oder US 5,527,536 beschrieben und zeichnen sich aus durch gute Klebeeigenschaften, einfache Herstellung und Verarbeitung sowie gute Hautverträglichkeit. Suitable SxS adhesives are described, for example, in US Pat. No. 5,559,165 or US Pat. No. 5,527,536 and are distinguished by good adhesive properties, simple production and processing and good skin compatibility.
SxS-Haftkleber können sowohl kommerziell bezogen werden (z.B. als Duro Tak 378-3500 bei National Starch & Chemical) als auch mit einem Heißschmelz Extrusions-Equipment bei der Produktion der wirkstoffhaltigen Pflaster selbst hergestellt werden. Dazu werden beispielsweise entsprechende Mengen (wenigstens folgender Bestandteile) eines Styrol- Block-Copolymers (z.B. Shell Kraton GX1657 oder Kraton D-1107CU) mit einem aliphatischen und/oder aromatischen Harz (z.B. Keyser Mackay Regalite R1090 oder Regalite R1010 oder Regalite R1100) und einem Öl (z.B. Shell Ondina 933 oder Ondina 94) aus den einzelnen Dosierstationen in den Extruder dosiert, dort vermischt und aufgeschmolzen. Im letzten Schritt wird in den so hergestellten Haftkleber der Wirkstoff in den Extruder eindosiert und die Masse auf Folien laminiert. Typische exemplarische Gewichtsanteile Polymer : Harz : Öl sind z.B. 100:120:20 oder 100:200:50. Durch Variation dieser Mengenanteile können die Eigenschaften des SxS-Haftklebers jeweils an die gewünschten Eigenschaften des TTS (Klebkraft, minimaler Kaltfluß, Klebezeitdauer, Freisetzungsprofil des Wirkstoffes, etc.) angepasst werden. In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird ein Kopolymer aus Buten und Isobutylen verwendet. Dieses wird in der Tabelle 2 als„BIB" bezeichnet. Ein Beispiel hierfür ist PAR 950. SxS pressure-sensitive adhesives can be obtained commercially (eg as Duro Tak 378-3500 from National Starch & Chemical) as well as with a hot-melt extrusion equipment in the production of the active ingredient-containing patches themselves. For this example, appropriate amounts (at least the following constituents) of a styrene block copolymer (eg Shell Kraton GX1657 or Kraton D-1107CU) with an aliphatic and / or aromatic resin (eg Keyser Mackay Regalite R1090 or Regalite R1010 or Regalite R1100) and a Oil (eg Shell Ondina 933 or Ondina 94) dosed from the individual metering stations in the extruder, where they are mixed and melted. In the last step, the active ingredient is metered into the extruder in the pressure-sensitive adhesive thus prepared and the mass is laminated to films. Typical Exemplary Parts by Weight Polymer: Resin: Oil are, for example, 100: 120: 20 or 100: 200: 50. By varying these proportions, the properties of the SxS pressure-sensitive adhesive can be adapted in each case to the desired properties of the TTS (bond strength, minimum cold flow, adhesive time, release profile of the active substance, etc.). In a further embodiment of the invention, a copolymer of butene and isobutylene is used. This is referred to as "BIB" in Table 2. An example of this is PAR 950.
In einer Ausführungsform wird als Polymer für die innere Schicht ein thermoplastisches Polymer aus Buten-1 verwendet. Dieses wird in der Tabelle 2 als„Polybuten" bezeichnet. Im Gegensatz zum verzweigt aufgebauten Polyisobutylen sind die Monomere beim Polybuten linear und weitgehend isotaktisch angeordnet, wobei insgesamt hohe Molmassen von 700.000 bis 3.000.000 g/rnol erreicht werden. Beispielhaft ist hier das Erzeugnis Indopol genannt. In one embodiment, the polymer used for the inner layer is a thermoplastic polymer of butene-1. This is referred to as "polybutene" in Table 2. In contrast to the branched polyisobutylene, the polybutene monomers are linear and largely isotactic, giving altogether high molar masses of 700,000 to 3,000,000 g / rnol by way of example Called indopol.
In einem Aspekt der Erfindung wird als Polymer für die innere Schicht ein Copolymer aus Ethylen und Vinylacetat verwendet. Dieses wird in der Tabelle 2 als„EVA" bezeichnet. In one aspect of the invention, the polymer used for the inner layer is a copolymer of ethylene and vinyl acetate. This is referred to in Table 2 as "EVA".
Es ist auch möglich, dass die oben genannten hydrophoben Polymere und Copolymere weitere, hydrophile Monomere enthalten, wobei der Anteil dieser hydrophilen Monomore höchstens 50 mol-%, bevorzugt höchstens 30 mol-%, besonders bevorzugt höchstens 10 mol-% beträgt. It is also possible for the abovementioned hydrophobic polymers and copolymers to comprise further hydrophilic monomers, the proportion of these hydrophilic monomers being at most 50 mol%, preferably at most 30 mol%, particularly preferably at most 10 mol%.
Das Grundpolymer der inneren Schicht ist bevorzugt hydrophob. Die Klebeschicht enthält Grundpolymer zu mindestens 20 Gew.-%, bevorzugt zu mindestens 30 Gew.-%, besonders bevorzugt zu mindestens 40 Gew.-%. Ganz besonders bevorzugt enthält die innere Schicht mindestens 80 Gew.-% Grundpolymer. The base polymer of the inner layer is preferably hydrophobic. The adhesive layer comprises base polymer of at least 20% by weight, preferably at least 30% by weight, more preferably at least 40% by weight. Most preferably, the inner layer contains at least 80 wt .-% base polymer.
Die äußere Schicht - also in den speziellen oben beschriebenen Ausführungsformen eine Klebeschicht der Doppelschichten - enthält jeweils mindestens ein selbstklebendes, physiologisch verträgliches Polymer. Bevorzugt ist ein Grundpolymer, das aus der Gruppe der folgenden Polymere ausgewählt ist: Polyisobutylen (PIß), ein Gemisch verschiedener Polyisobutylene, Siliconpolymer, ein Gemisch verschiedener Siliconpolymere, Acrylatcopolymere, Acrylestercopolymere, Butylkautschuk, Polybutylen, Styrol-Copolymere, insbesondere Styrol-Butadien-Styrol-Blockcopolymere und Styrol-Isopren-Copolymere, insbesondere Styrol-Isopren, insbesondere Styrol-Isopren-Styrol-Blockcopolymere, Ethylenvinylacetat-Copolymere (EVA), Mischungen und Copolymere daraus. The outer layer-that is, in the specific embodiments described above, an adhesive layer of the bilayers-contains in each case at least one self-adhesive, physiologically compatible polymer. Preferred is a base polymer selected from the group of the following polymers: polyisobutylene (PI), a mixture of different polyisobutylenes, silicone polymer, a mixture of different silicone polymers, acrylate copolymers, acrylic ester copolymers, butyl rubber, polybutylene, styrene copolymers, especially styrene-butadiene-styrene Block copolymers and styrene-isoprene copolymers, in particular styrene-isoprene, in particular styrene-isoprene-styrene block copolymers, ethylene-vinyl acetate copolymers (EVA), mixtures and copolymers thereof.
\ Besonders bevorzugt als Grundpolymer der äußeren Schicht sind PIB, ein Gemisch verschiedener PIBs, Siliconpolymer, ein Gemisch verschiedener Silikonpolymere Acrylatcopolymere, Butylkautschuk, Polybutylen, Styrol-Isopren-Styrol-Blockcopolymere, Styrol-Butadien-Styrol-Blockcopolymere, EVA, Mischungen und Copolymere daraus. \ Particularly preferred as the base polymer of the outer layer are PIB, a mixture of various PIBs, silicone polymer, a mixture of various silicone polymers, acrylate copolymers, butyl rubber, polybutylene, styrene-isoprene-styrene block copolymers, styrene-butadiene-styrene block copolymers, EVA, blends and copolymers thereof.
Insbesondere bevorzugt sind ein PIB, ein Gemisch verschiedener PIBs, ein Silikonpolymer sowie ein Gemisch verschiedener Silikonpolymere. Ganz besonders bevorzugt sind ein PIB sowie ein Gemisch verschiedener PIBs. Particularly preferred are a PIB, a mixture of different PIBs, a silicone polymer and a mixture of different silicone polymers. Very particularly preferred are a PIB and a mixture of different PIBs.
Das Grundpolymer der äußeren Schicht ist bevorzugt hydrophob. Die Klebeschicht enthält Grundpolymer zu mindestens 20 Gew.-%, bevorzugt zu mindestens 30 Gew.-%, besonders bevorzugt zu mindestens 40 Gew.-%. Ganz besonders bevorzugt enthält die äußere Schicht mindestens 80 Gew.-% Grundpolymer. The base polymer of the outer layer is preferably hydrophobic. The adhesive layer comprises base polymer of at least 20% by weight, preferably at least 30% by weight, more preferably at least 40% by weight. Most preferably, the outer layer contains at least 80 wt .-% base polymer.
Im Übrigen sind die oben ausgeführten Ausführungsformen der inneren Schicht in identischer Weise auf die innere Schicht übertragbar. Incidentally, the above embodiments of the inner layer are identically transferable to the inner layer.
Wie bereits erwähnt können die äußere und die innere Schicht unterschiedliche polymere Zusammensetzungen aufweisen. Vorzugsweise weist die äußere Schicht jedoch die gleiche polymere Zusammensetzung auf wie die innere Schicht. As already mentioned, the outer and inner layers may have different polymeric compositions. Preferably, however, the outer layer has the same polymeric composition as the inner layer.
Als Grundpolymer der mittleren Schicht - die in den oben erwähnten Ausführungsformen des TTS mit einer Doppelschicht der Trennschicht entspricht - eignen sich insbesondere alle physiologisch verträglichen hygroskopischen Polymere, die eine Schicht mit der bevorzugten höheren Zugfestigkeit gegenüber der inneren und äußeren Schicht (Klebeschicht) erreicht. Das Grundpolymer der mittleren Schicht ist vorzugsweise aus der Gruppe der folgenden Polymere ausgewählt: Polyvinylalkohol (PVA), Polyvinylpyrrolidon (PVP), teilweise hydrolysiertes Polyvinylacetat, Poly(vinylpyrrolidon-co-vinylakohol), Polysaccharide, vorzugsweise ein wasserlöliches Stärkederivat, eine modifizierte Cellulose, die bevorzugt wasserlöslich ist, Pullulan und Alginat sowie Mischungen und Copolymere davon. As the base polymer of the middle layer - which in the above-mentioned embodiments of the TTS corresponds to a double layer of the release layer - are in particular all physiologically acceptable hygroscopic polymers, which reaches a layer with the preferred higher tensile strength against the inner and outer layer (adhesive layer). The base polymer of the middle layer is preferably selected from the group of the following polymers: polyvinyl alcohol (PVA), polyvinylpyrrolidone (PVP), partially hydrolyzed polyvinyl acetate, poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol), polysaccharides, preferably a water-soluble starch derivative, a modified cellulose, which preferably water-soluble, pullulan and alginate and mixtures and copolymers thereof.
Besonders bevorzugt sind PVP, PVA sowie Mischungen oder Copolymere von diesen. Ganz besonders bevorzugt ist PVP. Particularly preferred are PVP, PVA and mixtures or copolymers of these. Most preferred is PVP.
\ \
\ Erfindungsgemäß können die PVP grundsätzlich in allen erhältlichen Molekulargewichten eingesetzt werden. Für PVPs ist bekannt, dass das Hygroskopizitätsprofil, wie es in Figur 5 exemplarisch für ein lösliches PVP dargestellt ist, auf alle PVP-Typen anwendbar ist und somit unabhängig von dem Molekulargewicht des jeweiligen PVPs ist. Die konkrete Auswahl eines oder mehrerer PVPs für die mittlere Schicht des erfindungsgemäßen TTS ist dem Fachmann geläufig und die im Folgenden gelehrten Ausführungsformen sind daher nur illustrativ gemeint und stellen keine Beschränkung der Erfindung dar. \ According to the invention, the PVP can in principle be used in all available molecular weights. For PVPs, it is known that the hygroscopic profile, as shown by way of example in FIG. 5 for a soluble PVP, can be applied to all PVP types and is thus independent of the molecular weight of the respective PVP. The concrete selection of one or more PVPs for the middle layer of the TTS according to the invention is familiar to the person skilled in the art and the embodiments taught below are therefore intended to be illustrative only and not limit the invention.
Vorzugsweise wird PVP mit einem gewichtsmittleren Molekulargewicht Mw von 20.000 bis 3.000.000 g/mol, bevorzugt von 100.000 bis 2.500.000 g/mol, weiter bevorzugt von 500.000 bis 2.000.000 g/mol und besonders bevorzugt von 1.000.000 bis 1.500.000 g/mol verwendet. Preferably, PVP having a weight-average molecular weight M w of from 20,000 to 3,000,000 g / mol, preferably from 100,000 to 2,500,000 g / mol, more preferably from 500,000 to 2,000,000 g / mol, and particularly preferably from 1,000,000 to 1,500 .000 g / mol used.
In einer Ausführungsform der Erfindung wird ein lösliches (soluble) Polyvinylpyrrolidon- Derivat eingesetzt, das in der Tabelle 2 als„sol.-PVP" bezeichnet wird. Bevorzugte Beispiele für sol.-PVAs umfassen Kollidon 12 PF, Kollidon 17 PF, Kollidon 25, Kollidon 30, Kollidon 30 LP und Kollidon 90 F. In one embodiment of the invention, a soluble polyvinylpyrrolidone derivative is used which is referred to as "sol.-PVP" in Table 2. Preferred examples of sol.-PVAs include Kollidon 12 PF, Kollidon 17 PF, Kollidon 25, Kollidon 30, Kollidon 30 LP and Kollidon 90 F.
In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung wird ein unlösliches, vernetztes (crosslinked) Polyvinylpyrrolidon-Derivat eingesetzt, das in der Tabelle 2 als „CL-PVP" bezeichnet wird. Bevorzugte Beispiele für CL-PVAs umfassen Kollidon CL, Kollidon CL-F, Kollidon CL-SF und Kollidon CL-M. In another embodiment of the invention, an insoluble, crosslinked polyvinylpyrrolidone derivative is used which is referred to as "CL-PVP" in Table 2. Preferred examples of CL-PVAs include Kollidon CL, Kollidon CL-F, Kollidon CL -SF and Kollidon CL-M.
In einer zusätzlichen Ausführungsform der Erfindung wird ein Kopolymer aus 1 -Vinyl-2- Pyrrolidon und Vinylacetat, bevorzugt in einem Massenverhältnis von 6:4, eingesetzt, das in der Tabelle 2 als„VP/VAc" bezeichnet wird. Bevorzugte Beispiele für VP/VAc umfassen Kollidon VA64 und Kollidon VA64 fine. In an additional embodiment of the invention, a copolymer of 1-vinyl-2-pyrrolidone and vinyl acetate, preferably in a mass ratio of 6: 4, is used, which is referred to as "VP / VAc" in Table 2. Preferred Examples of VP / VAc include Kollidon VA64 and Kollidon VA64 fine.
Bei dem erfindungsgemäß verwendeten PVA können grundsätzlich PVAs in allen erhältlichen Molekulargewichten, Hydrolyse- und Polymerisationsgraden eingesetzt werden. Die konkrete Auswahl eines oder mehrerer PVAs für die mittlere Schicht des erfindungsgemäßen TTS ist dem Fachmann geläufig und die im Folgenden gelehrten Ausführungsformen sind daher nur illustrativ gemeint und stellen keine Beschränkung der Erfindung dar. Vorzugsweise wird PVA mit einem gewichtsmittleren Molekulargewicht MW von 5.000 bis 100.000 g/mol, bevorzugt von 10.000 bis 50.000 g/mol, weiter bevorzugt von 20.000 bis 40.000 g/mol und besonders bevorzugt von etwa 31.000 g/mol verwendet. In the case of the PVA used according to the invention, it is possible in principle to use PVAs in all available molecular weights, degrees of hydrolysis and degrees of polymerization. The concrete selection of one or more PVAs for the middle layer of the TTS according to the invention is familiar to the person skilled in the art and the embodiments taught below are therefore intended to be illustrative only and not limit the invention. Preferably, PVA having a weight average molecular weight MW of from 5,000 to 100,000 g / mol, preferably from 10,000 to 50,000 g / mol, more preferably from 20,000 to 40,000 g / mol, and particularly preferably about 31,000 g / mol is used.
Ein bevorzugtes PVA weist ein zahlenmittleres Molekulargewicht Mw von 5.000 bis 100.000 g/mol, bevorzugt von 10.000 bis 50.000 g/mol, weiter bevorzugt von 20.000 bis 40.000 g/mol und besonders bevorzugt von etwa 31.000 g/mol auf. A preferred PVA has a number average molecular weight M w of from 5,000 to 100,000 g / mol, preferably from 10,000 to 50,000 g / mol, more preferably from 20,000 to 40,000 g / mol, and particularly preferably about 31,000 g / mol.
Der mittlere Polymerisationsgrade Pw des eingesetzten PVA liegt dabei vorzugsweise zwischen 100 bis 2050, bevorzugt zwischen 200 bis 1025, weiter bevorzugt zwischen 400 bis 825 und besonders bevorzugt bei etwa 630. The average degree of polymerization P w of the PVA used is preferably between 100 and 2050, preferably between 200 and 1025, more preferably between 400 and 825 and particularly preferably about 630.
Der Hydrolysegrad (Verseifung) des PVA beträgt vorzugsweise 75 bis 100 mol-%, bevorzugt 80 bis 95 mol-%, weiter bevorzugt 85 bis 90 mol-% und besonders bevorzugt etwa 87 ± 1 mol-%. The degree of hydrolysis (saponification) of the PVA is preferably 75 to 100 mol%, preferably 80 to 95 mol%, more preferably 85 to 90 mol%, and particularly preferably about 87 ± 1 mol%.
In einer Ausführungsform der Erfindung wird teilweise hydrolisierter Polyvinylalkohol eingesetzt, der in der Tabelle 2 als„TH-PVA" bezeichnet wird. Bevorzugte Beispiele für ΤΉ- PVAs sind Mowiol 3-85, Mowiol 4-88, Mowiol 5-88, Mowiol 8-88, Mowiol 13-88, Mowiol 18- 88, Mowiol 23-88, Mowiol 26-88, Mowiol 32-88, Mowiol 40-88, Mowiol 47-88 und Mowiol 30- 92 In one embodiment of the invention, partially hydrolyzed polyvinyl alcohol is used, which is referred to as "TH-PVA" in Table 2. Preferred examples of ΤΉ-PVAs are Mowiol 3-85, Mowiol 4-88, Mowiol 5-88, Mowiol 8- 88, Mowiol 13-88, Mowiol 18-88, Mowiol 23-88, Mowiol 26-88, Mowiol 32-88, Mowiol 40-88, Mowiol 47-88 and Mowiol 30-92
In einer alternativen Ausführungsform der Erfindung wird vollständig hydrolisierter Polyvinylalkohol eingesetzt, der in der Tabelle 2 als„VH-PVA" bezeichnet wird. Bevorzugte Beispiele für TH-PVAs sind Mowiol 4-98, Mowiol 6-98, Mowiol 10-98, Mowiol 20-98, Mowiol 30-98, Mowiol 56-98, Mowiol 15-99 und Mowiol 28-99. In an alternative embodiment of the invention, fully hydrolyzed polyvinyl alcohol is used, which is referred to as "VH-PVA" in Table 2. Preferred examples of TH-PVAs are Mowiol 4-98, Mowiol 6-98, Mowiol 10-98, Mowiol 20 -98, Mowiol 30-98, Mowiol 56-98, Mowiol 15-99 and Mowiol 28-99.
Eingesetzt werden kann beispielsweise PVP aus der Kollidon-Reihe des Herstellers BASF, insbesondere Kollidon 90 F, sowie PVA aus der Mowiol-Reihe des Herstellers Clariant, insbesondere Mowiol 4-88. For example, PVP from the Kollidon series from the manufacturer BASF, in particular Kollidon 90 F, and PVA from the Mowiol series from the manufacturer Clariant, in particular Mowiol 4-88, can be used.
Bei den erfindungsgemäß verwendeten Polysacchariden können grundsätzlich Polysaccharide in allen erhältlichen Molekulargewichten, Verzweigungsgraden und Substitutionsmustern eingesetzt werden. Die konkrete Auswahl eines oder mehrerer Polysaccharide für die mittlere Schicht des erfindungsgemäßen TTS ist dem Fachmann geläufig und die im Folgenden gelehrten Ausführungsformen sind daher nur illustrativ gemeint und stellen keine Beschränkung der Erfindung dar. Für eine Schicht mit einer besonders starken Hygroskopizität kann der Fachmann geeigneterweise Konjakgummi verwenden, das eine extrem hohe Wasseraufnahmekapazität von 1 :50 besitzt. In the case of the polysaccharides used according to the invention, it is possible in principle to use polysaccharides in all available molecular weights, degrees of branching and substitution patterns. The concrete selection of one or more Polysaccharides for the middle layer of the TTS according to the invention is familiar to the person skilled in the art and the embodiments taught below are therefore intended to be illustrative only and not limit the invention. For a layer with a particularly high hygroscopicity, the skilled person can suitably use konjac rubber which has an extremely high Water absorption capacity of 1: 50 has.
Gemäß der Erfindung sind unter „Polysaccharide" Moleküle zu verstehen, bei denen mindestens 10 Monosaccharid Moleküle über eine glycosidische Bindung verbunden sind. Bevorzugte Beispiele umfassen Alginate, Agar-Agar, Carrageen, Guarkernmehl, Konjakgummi, Johannisbrotkernmehl, Hafer-Beta-Glucan, Pektin, Xanthan, Guar Hydroxypropyltrimonium Chlorid und Natrium Hyaluronat. According to the invention, "polysaccharides" are to be understood as meaning molecules in which at least 10 monosaccharide molecules are linked via a glycosidic bond Preferred examples include alginates, agar-agar, carrageenan, guar gum, konjac gum, locust bean gum, oat beta-glucan, pectin, Xanthan gum, guar hydroxypropyltrimonium chloride and sodium hyaluronate.
Bei den erfindungsgemäß verwendeten modifizierten Cellulosen können grundsätzlich Cellulosederivate in allen erhältlichen Molekulargewichten, Verzweigungsgraden und Substitutionsmustern eingesetzt werden. Die konkrete Auswahl eines oder mehrerer modifizierter Cellulosen für die mittlere Schicht des erfindungsgemäßen TTS ist dem Fachmann geläufig und die im Folgenden gelehrten Ausführungsformen sind daher nur illustrativ gemeint und stellen keine Beschränkung der Erfindung dar. In the case of the modified celluloses used according to the invention, it is possible in principle to use cellulose derivatives in all available molecular weights, degrees of branching and substitution patterns. The specific selection of one or more modified celluloses for the middle layer of the TTS according to the invention is familiar to the person skilled in the art and the embodiments taught below are therefore intended to be illustrative only and do not represent a limitation of the invention.
Die modifizierten Cellulosen werden in der Tabelle 2 als„Mod. Cellulosen" wiedergegeben. Bevorzugte Beispiele sind Ethylcellulose (EC), MC (Metolose®, Methylcellulose, Cellulose- methylated), HPMC (Metolose®, MHPC, Hypromellose, Hydroxypropyl Methylcellulose), HPMC-Phthalat (HPMC-P, Hypromellose-Phthalat), AQOAT (HPMC-AS, Hypromellose- Acetat-Succinat), L-HPC (Hydroxypropyl Cellulose, niedrig substituiert), USP, Carboxy Methylcellulose (CMC) und mikrokristalline Cellulose (MCC). The modified celluloses are reported in Table 2 as "Mod. Preferred examples are ethylcellulose (EC), MC (Metolose®, methylcellulose, cellulose methylated), HPMC (Metolose®, MHPC, hypromellose, hydroxypropyl methylcellulose), HPMC phthalate (HPMC-P, hypromellose phthalate), AQOAT (HPMC-AS, hypromellose acetate succinate), L-HPC (hydroxypropyl cellulose, low substituted), USP, carboxy methylcellulose (CMC) and microcrystalline cellulose (MCC).
Es ist auch möglich, dass die oben genannten hydrophilen Polymere und Copolymere weitere, hydrophobe Monomere enthalten, wobei der Anteil dieser hydrophoben Monomore höchstens 50 mol-%, bevorzugt höchstens30 mol-%, besonders bevorzugt höchstens 10 mol-% beträgt. It is also possible for the abovementioned hydrophilic polymers and copolymers to comprise further hydrophobic monomers, the proportion of these hydrophobic monomers being at most 50 mol%, preferably at most 30 mol%, particularly preferably at most 10 mol%.
Das in der mittleren Schicht verwendete mindestens eine Grundpolymer ist vorzugsweise hydrophil. Des Weiteren ist es außerdem vorzugsweise nicht-selbstklebend. Die mittlere Schicht enthält bevorzugt Grundpolymer zu mindestens 20 Gew.-%, bevorzugt zu mindestens 30 Gew.-%, ganz besonders bevorzugt zu mindestens 40 Gew.-%. The at least one base polymer used in the middle layer is preferably hydrophilic. Furthermore, it is also preferably non-self-adhesive. The middle Layer preferably contains base polymer to at least 20 wt .-%, preferably at least 30 wt .-%, most preferably at least 40 wt .-%.
Vorteilhafte Kombination von Polymeren der mittleren und der inneren/äußeren Schicht sind in der nachfolgenden Tabelle 2 aufgeführt. Advantageous combination of polymers of the middle and inner / outer layers are listed in Table 2 below.
Erfindungsgemäß können grundsätzlich alle oben aufgeführten Polymere der mittleren Schicht mit allen oben aufgeführten Polymeren der inneren Schicht kombiniert werden. Die im Folgenden gelehrten bevorzugten Kombinationsmöglichkeiten sind daher nur illustrativ gemeint und stellen keine Beschränkung der Erfindung dar. Es unterliegt der fachmännischen Kenntnis, in Kenntnis der Erfindung geeignete Polymere und deren Kombination zu identifizieren. According to the invention, in principle all of the above-listed polymers of the middle layer can be combined with all the polymers of the inner layer listed above. The preferred combination possibilities taught below are therefore intended to be illustrative only and not a limitation of the invention. It is subject to the expert knowledge to identify suitable polymers and their combination in the knowledge of the invention.
Tabelle 2: Table 2:
\ Polysaccharide SxS-Haftkleber\ Polysaccharide SxS pressure sensitive adhesive
Mod. Cellulosen SxS-HaftkleberMod. Cellulosic SxS pressure-sensitive adhesive
TH-PVA PIB TH-PVA PIB
VH-PVA PIB  VH-PVA PIB
Sol. PVP PIB  Sol. PVP PIB
CL-PVP PIB  CL-PVP PIB
Vp/VAc PIB  Vp / VAc PIB
Polysaccharide PIB  Polysaccharides PIB
Mod. Cellulosen PIB  Mod. Celluloses PIB
TH-PVA Polybuten TH-PVA polybutene
VH-PVA PolybutenVH-PVA polybutene
Sol. PVP PolybutenSol. PVP polybutene
CL-PVP PolybutenCL-PVP polybutene
Vp/VAc PolybutenVp / VAc polybutene
Polysaccharide PolybutenPolysaccharides polybutene
Mod. Cellulosen PolybutenMod. Celluloses Polybutene
TH-PVA EVA TH-PVA EVA
VH-PVA EVA  VH-PVA EVA
Sol. PVP EVA  Sol. PVP EVA
CL-PVP EVA  CL-PVP EVA
Vp/VAc EVA  Vp / VAc EVA
Polysaccharide EVA  Polysaccharides EVA
Mod. Cellulosen EVA  Mod. Celluloses EVA
TH-PVA BIB  TH-PVA BIB
VH-PVA BIB  VH-PVA BIB
Sol. PVP BIB  Sol. PVP BIB
CL-PVP BIB  CL-PVP BIB
Vp/VAc BIB  Vp / VAc BIB
Polysaccharide BIB  Polysaccharides BIB
Mod. Cellulosen BIB Erfindungsgemäß sind insbesondere TTS mit einer der in Tabelle 3 aufgeführten Kombinationen von Grundpolymeren in den jeweiligen Schichten bevorzugt: Mod. Cellulosic BIB According to the invention, in particular TTS with one of the combinations of base polymers listed in Table 3 in the respective layers are preferred:
In Tabelle 3 bedeuten: In Table 3, mean:
„PIB": Gemisch eines PIBs mit höherem Molekulargewicht, insb. Mw = 250.000 bis 600.000 g/mol, und eines PIBs mit niedrigerem Molekulargewicht, insb. Mw = ca. 36.000 g/mol, und vorzugsweise einem niedermolekularen Polybutylen "PIB": a mixture of a higher molecular weight PIB, in particular M w = 250,000 to 600,000 g / mol, and a lower molecular weight PIB, in particular M w = about 36,000 g / mol, and preferably a low molecular weight polybutylene
„Silikonpolymer": Silikonpolymer, insb. ein polykondensiertes PDMS/Harznetzwerk mit einem Harz-PDMS-Gew.-Verhältnis von 65:35 bis 55:45 "Silicone polymer": silicone polymer, especially a polycondensed PDMS / resin network with a resin to PDMS ratio of 65:35 to 55:45
„Silikonpolym.-Gem.": Gemisch zweier Silikonpolymere, insb. zweier polykondensierter PDMS/Harznetzwerke, eines mit einem Harz-PDMS-Gew.-Verhältnis von etwa 65:35 und eines mit einem Verhältnis von etwa 55:45 "Silicone Polym.-Gem.": Blend of two silicone polymers, esp. Of two polycondensed PDMS / resin networks, one with a resin-PDMS weight ratio of about 65:35 and one with a ratio of about 55:45
„Styrol-Isopren": Styrol-Isopren-Copolymere, insb. Styrol-Isopren-Styrol-Blockcopolymer „Styrol-Butadien":Styrol-Butadien-Styrol-Blockcopolymer "Styrene-isoprene": styrene-isoprene copolymers, in particular styrene-isoprene-styrene block copolymer "styrene-butadiene": styrene-butadiene-styrene block copolymer
„PVA": PVA, insb. mit Mw = ca. 31.000 g/mol, Pw = ca. 630, Hydrolysegrad = ca. 87 ± 1 mol-"PVA": PVA, in particular with M w = about 31,000 g / mol, P w = about 630, degree of hydrolysis = about 87 ± 1 mol
% %
„PVP": PVP, insb. mit Mw = 1.000.000 bis 1.500.000 g/mol „Polyvinylacetat, t.h." = teilweise hydrolysiertes Polyvinylacetat „Wasserl. Stärkerderivat" = wasserlösliches Stärkederivat „Wasserl. Cellulosederivat" = wasserlösliches Cellulosederivat Tabelle 3: "PVP": PVP, especially with M w = 1,000,000 to 1,500,000 g / mol "polyvinyl acetate, th" = partially hydrolyzed polyvinyl acetate "Wasserl. Stronger derivative "= water-soluble starch derivative" Water-soluble cellulose derivative "= water-soluble cellulose derivative Table 3:
innere Schicht mittlere Schicht äußere Schicht inner layer middle layer outer layer
B1. PIB Poly(vinylpyrrolidon- PIB B1. PIB poly (vinyl pyrrolidone PIB
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B2. PIB Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolymer co-vinylalkohol  B2. PIB poly (vinylpyrrolidone silicone polymer co-vinyl alcohol
B3. PIB Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolym.-Gem.  B3. PIB poly (vinylpyrrolidone-silicone polym. Gem.
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B4. PIB Poly(vinylpyrrolidon- Acrylatcopolymer co-vinylalkohol  B4. PIB poly (vinylpyrrolidone-acrylate copolymer co-vinyl alcohol
B5. PIB Poly(vinylpyrrolidon- Acrylestercopolymer co-vinylalkohol  B5. PIB poly (vinyl pyrrolidone acrylic ester copolymer co-vinyl alcohol
B6. PIB Poly(vinylpyrrolidon- Butylkautschuk co-vinylalkohol  B6. PIB poly (vinylpyrrolidone butyl rubber co-vinyl alcohol
B7. PIB Poly(vinylpyrrolidon- PIB/Polybutylen co-vinylalkohol  B7. PIB poly (vinyl pyrrolidone PIB / polybutylene co-vinyl alcohol
B8. PIB Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Isopren  B8. PIB poly (vinylpyrrolidone-styrene-isoprene
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B9. PIB Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Butadien co-vinylalkohol  B9. PIB poly (vinylpyrrolidone-styrene-butadiene co-vinyl alcohol
B10. PIB Alginat PIB  B10. PIB Alginate PIB
B11. PIB Alginat Silikonpolymer B11. PIB alginate silicone polymer
B12. PIB Alginat Silikonpolym.-Gem.B12. PIB alginate silicone polym. Gem.
B13. PIB Alginat AcrylatcopolymerB13. PIB alginate acrylate copolymer
B14. PIB Alginat AcrylestercopolymerB14. PIB alginate acrylic ester copolymer
B15. PIB Alginat ButylkautschukB15. PIB alginate butyl rubber
B16. PIB Alginat PIB/PolybutylenB16. PIB alginate PIB / polybutylene
B17. PIB Alginat Styrol-IsoprenB17. PIB alginate styrene-isoprene
B18. PIB Alginat Styrol-ButadienB18. PIB alginate styrene-butadiene
B19. PIB PVA PIB B19. PIB PVA PIB
B20. PIB PVA Silikonpolymer B20. PIB PVA silicone polymer
B21. PIB PVA Silikonpolym.-Gem.B21. PIB PVA silicone polym. Gem.
B22. PIB PVA Acrylatcopolymer B23. PIB PVA AcrylestercopolymerB22. PIB PVA acrylate copolymer B23. PIB PVA acrylic ester copolymer
B24. PIB PVA ButylkautschukB24. PIB PVA butyl rubber
B25. PIB PVA PIB/PolybutylenB25. PIB PVA PIB / polybutylene
B26. PIB PVA Styrol-IsoprenB26. PIB PVA styrene-isoprene
B27. PIB PVA Styrol-ButadienB27. PIB PVA styrene-butadiene
B28. PIB PVP PIB B28. PIB PVP PIB
B29. PIB PVP Silikonpolymer B29. PIB PVP silicone polymer
B30. PIB PVP Silikonpolym.-Gem.B30. PIB PVP silicone polym. Gem.
B31. PIB PVP AcrylatcopolymerB31. PIB PVP acrylate copolymer
B32. PIB PVP AcrylestercopolymerB32. PIB PVP acrylic ester copolymer
B33. PIB PVP ButylkautschukB33. PIB PVP butyl rubber
B34. PIB PVP PIB/PolybutylenB34. PIB PVP PIB / polybutylene
B35. PIB PVP Styrol-IsoprenB35. PIB PVP styrene-isoprene
B36. PIB PVP Styrol-ButadienB36. PIB PVP styrene-butadiene
B37. PIB Wasserl. PIB B37. PIB water PIB
Stärkederivat  starch derivative
B38. PIB Wasserl. Silikonpolymer  B38. PIB water silicone polymer
Stärkederivat  starch derivative
B39. PIB Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B39. PIB water Silikonpolym.-Gem.
Stärkederivat  starch derivative
B40. PIB Wasserl. Acrylatcopolymer  B40. PIB water acrylate copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B41. PIB Wasserl. Acrylestercopolymer  B41. PIB water acrylic ester copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B42. PIB Wasserl. Butylkautschuk  B42. PIB water butyl rubber
Stärkederivat  starch derivative
B43. PIB Wasserl. PIB/Polybutylen  B43. PIB water PIB / polybutylene
Stärkederivat  starch derivative
B44. PIB Wasserl. Styrol-Isopren  B44. PIB water Styrene-isoprene
Stärkederivat  starch derivative
B45. PIB Wasserl. Styrol-Butadien  B45. PIB water Styrene-butadiene
Stärkederivat  starch derivative
B46. PIB Pullulan PIB B47. PIB Pullulan SilikonpolymerB46. PIB Pullulan PIB B47. PIB pullulan silicone polymer
B48. PIB Pullulan Silikonpolym.-Gem.B48. PIB Pullulan silicone polym.
B49. PIB Pullulan AcrylatcopolymerB49. PIB pullulan acrylate copolymer
B50. PIB Pullulan AcrylestercopolymerB50. PIB pullulan acrylic ester copolymer
B51. PIB Pullulan ButylkautschukB51. PIB Pullulan butyl rubber
B52. PIB Pullulan PIB/PolybutylenB52. PIB Pullulan PIB / polybutylene
B53. PIB Pullulan Styrol-IsoprenB53. PIB pullulan styrene-isoprene
B54. PIB Pullulan Styrol-ButadienB54. PIB pullulan styrene-butadiene
B55. PIB Wasserl. PIB B55. PIB water PIB
Cellulosederivat  cellulose derivative
B56. PIB Wasserl. Silikonpolymer  B56. PIB water silicone polymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B57. PIB Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B57. PIB water Silikonpolym.-Gem.
Cellulosederivat  cellulose derivative
B58. PIB Wasserl. Acrylatcopolymer  B58. PIB water acrylate copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B59. PIB Wasserl. Acrylestercopolymer  B59. PIB water acrylic ester copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B60. PIB Wasserl. Butylkautschuk  B60. PIB water butyl rubber
Cellulosederivat  cellulose derivative
B61. PIB Wasserl. PIB/Polybutylen  B61. PIB water PIB / polybutylene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B62. PIB Wasserl. Styrol-Isopren  B62. PIB water Styrene-isoprene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B63. PIB Wasserl. Styrol-Butadien  B63. PIB water Styrene-butadiene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B64. PIB Polyvinylacetat, t.h. PIB  B64. PIB polyvinyl acetate, t.h. PIB
B65. PIB Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolymer B65. PIB polyvinyl acetate, t.h. silicone polymer
B66. PIB Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolym.-Gem.B66. PIB polyvinyl acetate, t.h. Silikonpolym.-Gem.
B67. PIB Polyvinylacetat, t.h. AcrylatcopolymerB67. PIB polyvinyl acetate, t.h. acrylate copolymer
B68. PIB Polyvinylacetat, t.h. AcrylestercopolymerB68. PIB polyvinyl acetate, t.h. acrylic ester copolymer
B69. PIB Polyvinylacetat, t.h. ButylkautschukB69. PIB polyvinyl acetate, t.h. butyl rubber
B70. PIB Polyvinylacetat, t., h. PIB/Polybutylen B71. PIB Polyvinylacetat, t.h. Styrol-IsoprenB70. PIB polyvinyl acetate, t., H. PIB / polybutylene B71. PIB polyvinyl acetate, th styrene-isoprene
B72. PIB Polyvinylacetat, t.h. Styrol-ButadienB72. PIB polyvinyl acetate, t.h. Styrene-butadiene
B73. Silikonpolymer Poly(vinylpyrrolidon- PIB B73. Silicone polymer poly (vinylpyrrolidone-PIB
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B74. Silikonpolymer Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolymer co-vinylalkohol  B74. Silicone polymer poly (vinylpyrrolidone silicone polymer co-vinyl alcohol
B75. Silikonpolymer Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolym.-Gem.  B75. Silicone polymer poly (vinylpyrrolidone-silicone polym.-gem.
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B76. Silikonpolymer Poly(vinylpyrrolidon- Acrylatcopolymer co-vinylalkohol  B76. Silicone polymer poly (vinylpyrrolidone-acrylate copolymer co-vinyl alcohol
B77. Silikonpolymer Poly(vinylpyrrolidon- Acrylestercopolymer co-vinylalkohol  B77. Silicone polymer poly (vinylpyrrolidone acrylic ester copolymer co-vinyl alcohol
B78. Silikonpolymer Poly(vinylpyrrolidon- Butylkautschuk co-vinylalkohol  B78. Silicone polymer poly (vinylpyrrolidone butyl rubber co-vinyl alcohol
B79. Silikonpolymer Poly(vinylpyrrolidon- PIB/Polybutylen co-vinylalkohol  B79. Silicone polymer poly (vinylpyrrolidone-PIB / polybutylene co-vinyl alcohol
B80. Silikonpolymer Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Isopren  B80. Silicone polymer poly (vinylpyrrolidone-styrene-isoprene
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B81. Silikonpolymer Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Butadien co-vinylalkohol  B81. Silicone polymer poly (vinylpyrrolidone-styrene-butadiene co-vinyl alcohol
B82. Silikonpolymer Alginat PIB  B82. Silicone polymer alginate PIB
B83. Silikonpolymer Alginat Silikonpolymer B83. Silicone polymer alginate silicone polymer
B84. Silikonpolymer Alginat Silikonpolym.-Gem.B84. Silicone polymer alginate silicone polym.-gem.
B85. Silikonpolymer Alginat AcrylatcopolymerB85. Silicone polymer alginate acrylate copolymer
B86. Silikonpolymer Alginat AcrylestercopolymerB86. Silicone polymer alginate acrylic ester copolymer
B87. Silikonpolymer Alginat ButylkautschukB87. Silicone polymer alginate butyl rubber
B88. Silikonpolymer Alginat PIB/PolybutylenB88. Silicone polymer alginate PIB / polybutylene
B89. Silikonpolymer Alginat Styrol-IsoprenB89. Silicone polymer alginate styrene-isoprene
B90. Silikonpolymer Alginat Styrol-ButadienB90. Silicone polymer alginate styrene-butadiene
B91. Silikonpolymer PVA PIB B91. Silicone polymer PVA PIB
B92. Silikonpolymer PVA Silikonpolymer B92. Silicone polymer PVA silicone polymer
B93. Silikonpolymer PVA Silikonpolym.-Gem.B93. Silicone Polymer PVA Silicone Polym. Gem.
B94. Silikonpolymer PVA Acrylatcopolymer B95. Silikonpolymer PVA AcrylestercopolymerB94. Silicone polymer PVA acrylate copolymer B95. Silicone polymer PVA acrylic ester copolymer
B96. Silikonpolymer PVA ButylkautschukB96. Silicone polymer PVA butyl rubber
B97. Silikonpolymer PVA PIB/PolybutylenB97. Silicone polymer PVA PIB / polybutylene
B98. Silikonpolymer PVA Styrol-IsoprenB98. Silicone polymer PVA styrene-isoprene
B99. Silikonpolymer PVA Styrol-ButadienB99. Silicone polymer PVA styrene-butadiene
B100. Silikonpolymer PVP PIB B100. Silicone polymer PVP PIB
B101. Silikonpolymer PVP Silikonpolymer B101. Silicone polymer PVP silicone polymer
B102. Silikonpolymer PVP Silikonpolym.-Gem.B102. Silicone polymer PVP silicone polym.
B103. Silikonpolymer PVP AcrylatcopolymerB103. Silicone polymer PVP acrylate copolymer
B104. Silikonpolymer PVP AcrylestercopolymerB104. Silicone polymer PVP acrylic ester copolymer
B105. Silikonpolymer PVP ButylkautschukB105. Silicone polymer PVP butyl rubber
B106. Silikonpolymer PVP PIB/PolybutylenB106. Silicone polymer PVP PIB / polybutylene
B107. Silikonpolymer PVP Styrol-IsoprenB107. Silicone polymer PVP styrene-isoprene
B108. Silikonpolymer PVP Styrol-ButadienB108. Silicone polymer PVP styrene-butadiene
B109. Silikonpolymer Wasserl. PIB B109. Silicone polymer water PIB
Stärkederivat  starch derivative
B110. Silikonpolymer Wasserl. Silikonpolymer  B110. Silicone polymer water silicone polymer
Stärkederivat  starch derivative
B111. Silikonpolymer Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B111. Silicone polymer water Silikonpolym.-Gem.
Stärkederivat  starch derivative
B112. Silikonpolymer Wasserl. Acrylatcopolymer  B112. Silicone polymer water acrylate copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B113. Silikonpolymer Wasserl. Acrylestercopolymer  B113. Silicone polymer water acrylic ester copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B114. Silikonpolymer Wasserl. Butylkautschuk  B114. Silicone polymer water butyl rubber
Stärkederivat  starch derivative
B115. Silikonpolymer Wasserl. PIB/Polybutylen  B115. Silicone polymer water PIB / polybutylene
Stärkederivat  starch derivative
B116. Silikonpolymer Wasserl. Styrol-Isopren  B116. Silicone polymer water Styrene-isoprene
Stärkederivat  starch derivative
B117. Silikonpolymer Wasserl. Styrol-Butadien  B117. Silicone polymer water Styrene-butadiene
Stärkederivat  starch derivative
B118. Silikonpolymer Pullulan PIB B119. Silikonpolymer Pullulan SilikonpolymerB118. Silicone polymer Pullulan PIB B119. Silicone polymer pullulan silicone polymer
B120. Silikonpolymer Pullulan Silikonpolym.-Gem.B120. Silicone Polymer Pullulan Silikonpolym.-Gem.
B121. Silikonpolymer Pullulan AcrylatcopolymerB121. Silicone polymer pullulan acrylate copolymer
B122. Silikonpolymer Pullulan AcrylestercopolymerB122. Silicone polymer pullulan acrylic ester copolymer
B123. Silikonpolymer Pullulan ButylkautschukB123. Silicone polymer Pullulan butyl rubber
B124. Silikonpolymer Pullulan PIB/PolybutylenB124. Silicone polymer pullulan PIB / polybutylene
B125. Silikonpolymer Pullulan Styrol-IsoprenB125. Silicone polymer pullulan styrene-isoprene
B126. Silikonpolymer Pullulan Styrol-ButadienB126. Silicone polymer pullulan styrene-butadiene
B127. Silikonpolymer Wasserl. PIB B127. Silicone polymer water PIB
Cellulosederivat  cellulose derivative
B128. Silikonpolymer Wasserl. Silikonpolymer  B128. Silicone polymer water silicone polymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B129. Silikonpolymer Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B129. Silicone polymer water Silikonpolym.-Gem.
Cellulosederivat  cellulose derivative
B130. Silikonpolymer Wasserl. Acrylatcopolymer  B130. Silicone polymer water acrylate copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B131. Silikonpolymer Wasserl. Acrylestercopolymer  B131. Silicone polymer water acrylic ester copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B132. Silikonpolymer Wasserl. Butylkautschuk  B132. Silicone polymer water butyl rubber
Cellulosederivat  cellulose derivative
B133. Silikonpolymer Wasserl. PIB/Polybutylen  B133. Silicone polymer water PIB / polybutylene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B134. Silikonpolymer Wasserl. Styrol-Isopren  B134. Silicone polymer water Styrene-isoprene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B135. Silikonpolymer Wasserl. Styrol-Butadien  B135. Silicone polymer water Styrene-butadiene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B136. Silikonpolymer Polyvinylacetat, t.h. PIB  B136. Silicone polymer polyvinyl acetate, t.h. PIB
B137. Silikonpolymer Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolymer B137. Silicone polymer polyvinyl acetate, t.h. silicone polymer
B138. Silikonpolymer Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolym.-Gem.B138. Silicone polymer polyvinyl acetate, t.h. Silikonpolym.-Gem.
B139. Silikonpolymer Polyvinylacetat, t.h. AcrylatcopolymerB139. Silicone polymer polyvinyl acetate, t.h. acrylate copolymer
B140. Silikonpolymer Polyvinylacetat, t.h. AcrylestercopolymerB140. Silicone polymer polyvinyl acetate, t.h. acrylic ester copolymer
B141. Silikonpolymer Polyvinylacetat, t.h. ButylkautschukB141. Silicone polymer polyvinyl acetate, t.h. butyl rubber
B142. Silikonpolymer Polyvinylacetat, t.h. PIB/Polybutylen B143. Silikonpolymer Polyvinylacetat, t.h. Styrol-IsoprenB142. Silicone polymer polyvinyl acetate, th PIB / polybutylene B143. Silicone polymer polyvinyl acetate, th styrene-isoprene
B144. Silikonpolymer Polyvinylacetat, t.h. Styrol-ButadienB144. Silicone polymer polyvinyl acetate, t.h. Styrene-butadiene
B145. Silikonpolym.-Gem. Poly(vinylpyrrolidon- PIB B145. Silikonpolym.-Gem. Poly (vinylpyrrolidone-PIB
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B146. Silikonpolym.-Gem. Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolymer co-vinylalkohol  B146. Silikonpolym.-Gem. Poly (vinylpyrrolidone silicone polymer co-vinyl alcohol
B147. Silikonpolym.-Gem. Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolym.-Gem.  B147. Silikonpolym.-Gem. Poly (vinylpyrrolidone-silicone polym. Gem.
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B148. Silikonpolym.-Gem. Poly(vinylpyrrolidon- Acrylatcopolymer co-vinylalkohol  B148. Silikonpolym.-Gem. Poly (vinylpyrrolidone-acrylate copolymer co-vinyl alcohol
B149. Silikonpolym.-Gem. Poly(vinylpyrrolidon- Acrylestercopolymer co-vinylalkohol  B149. Silikonpolym.-Gem. Poly (vinylpyrrolidone-acrylic ester copolymer co-vinyl alcohol
B150. Silikonpolym.-Gem. Poly(vinylpyrrolidon- Butylkautschuk co-vinylalkohol  B150. Silikonpolym.-Gem. Poly (vinylpyrrolidone-butyl rubber co-vinyl alcohol
B151. Silikonpolym.-Gem. Poly(vinylpyrrolidon- PIB/Polybutylen co-vinylalkohol  B151. Silikonpolym.-Gem. Poly (vinylpyrrolidone-PIB / polybutylene co-vinyl alcohol
B152. Silikonpolym.-Gem. Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Isopren  B152. Silikonpolym.-Gem. Poly (vinylpyrrolidone-styrene-isoprene
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B153. Silikonpolym.-Gem. Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Butadien co-vinylalkohol  B153. Silikonpolym.-Gem. Poly (vinylpyrrolidone-styrene-butadiene co-vinyl alcohol
B154. Silikonpolym.-Gem. Alginat PIB  B154. Silikonpolym.-Gem. Alginate PIB
B155. Silikonpolym.-Gem. Alginat Silikonpolymer B155. Silikonpolym.-Gem. Alginate silicone polymer
B156. Silikonpolym.-Gem. Alginat Silikonpolym.-Gem.B156. Silikonpolym.-Gem. Alginate silicone polym. Gem.
B157. Silikonpolym.-Gem. Alginat AcrylatcopolymerB157. Silikonpolym.-Gem. Alginate acrylate copolymer
B158. Silikonpolym.-Gem. Alginat AcrylestercopolymerB158. Silikonpolym.-Gem. Alginate acrylic ester copolymer
B159. Silikonpolym.-Gem. Alginat ButylkautschukB159. Silikonpolym.-Gem. Alginate butyl rubber
B160. Silikonpolym.-Gem. Alginat PIB/PolybutylenB160. Silikonpolym.-Gem. Alginate PIB / polybutylene
B161. Silikonpolym.-Gem. Alginat Styrol-IsoprenB161. Silikonpolym.-Gem. Alginate styrene-isoprene
B162. Silikonpolym.-Gem. Alginat Styrol-ButadienB162. Silikonpolym.-Gem. Alginate styrene-butadiene
B163. Silikonpolym.-Gem. PVA PIB B163. Silikonpolym.-Gem. PVA PIB
B164. Silikonpolym.-Gem. PVA Silikonpolymer B164. Silikonpolym.-Gem. PVA silicone polymer
B165. Silikonpolym.-Gem. PVA Silikonpolym.-Gem.B165. Silikonpolym.-Gem. PVA silicone polym.
B166. Silikonpolym.-Gem. PVA Acrylatcopolymer B167. Silikonpolym.-Gem. PVA AcrylestercopolymerB166. Silikonpolym.-Gem. PVA acrylate copolymer B167. Silikonpolym.-Gem. PVA acrylic ester copolymer
B168. Silikonpolym.-Gem. PVA ButylkautschukB168. Silikonpolym.-Gem. PVA butyl rubber
B169. Silikonpolym.-Gem. PVA PIB/PolybutylenB169. Silikonpolym.-Gem. PVA PIB / polybutylene
B170. Silikonpolym.-Gem. PVA Styrol-IsoprenB170. Silikonpolym.-Gem. PVA styrene-isoprene
B171. Silikonpolym.-Gem. PVA Styrol-ButadienB171. Silikonpolym.-Gem. PVA styrene-butadiene
B172. Silikonpolym.-Gem. PVP PIB B172. Silikonpolym.-Gem. PVP PIB
B173. Silikonpolym.-Gem. PVP Silikonpolymer B173. Silikonpolym.-Gem. PVP silicone polymer
B174. Silikonpolym.-Gem. PVP Silikonpolym.-Gem.B174. Silikonpolym.-Gem. PVP silicone polym. Gem.
B175. Silikonpolym.-Gem. PVP AcrylatcopolymerB175. Silikonpolym.-Gem. PVP acrylate copolymer
B176. Silikonpolym.-Gem. PVP AcrylestercopolymerB176. Silikonpolym.-Gem. PVP acrylic ester copolymer
B177. Silikonpolym.-Gem. PVP ButylkautschukB177. Silikonpolym.-Gem. PVP butyl rubber
B178. Silikonpolym.-Gem. PVP PIB/PolybutylenB178. Silikonpolym.-Gem. PVP PIB / polybutylene
B179. Silikonpolym.-Gem. VP Styrol-IsoprenB179. Silikonpolym.-Gem. VP styrene-isoprene
B180. Silikonpolym.-Gem. VP Styrol-ButadienB180. Silikonpolym.-Gem. VP styrene-butadiene
B181. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. PIB B181. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. PIB
Stärkederivat  starch derivative
B182. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Silikonpolymer  B182. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. silicone polymer
Stärkederivat  starch derivative
B183. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B183. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Silikonpolym.-Gem.
Stärkederivat  starch derivative
B184. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Acrylatcopolymer  B184. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. acrylate copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B185. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Acrylestercopolymer  B185. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. acrylic ester copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B186. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Butylkautschuk  B186. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. butyl rubber
Stärkederivat  starch derivative
B187. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. PIB/Polybutylen  B187. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. PIB / polybutylene
Stärkederivat  starch derivative
B188. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Styrol-Isopren  B188. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Styrene-isoprene
Stärkederivat  starch derivative
B189. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Styrol-Butadien  B189. Silikonpolym.-Gem. Water-. Styrene-butadiene
Stärkederivat  starch derivative
B190. Silikonpolym.-Gem. Pullulan PIB B191. Silikonpolym.-Gem. Pullulan SilikonpolymerB190. Silikonpolym.-Gem. Pullulan PIB B191. Silikonpolym.-Gem. Pullulan silicone polymer
B192. Silikonpolym.-Gem. Pullulan Silikonpolym.-Gem.B192. Silikonpolym.-Gem. Pullulan silicone polym. Gem.
B193. Silikonpolym.-Gem. Pullulan AcrylatcopolymerB193. Silikonpolym.-Gem. Pullulan acrylate copolymer
B194. Silikonpolym.-Gem. Pullulan AcrylestercopolymerB194. Silikonpolym.-Gem. Pullulan acrylic ester copolymer
B195. Silikonpolym.-Gem. Pullulan ButylkautschukB195. Silikonpolym.-Gem. Pullulan butyl rubber
B196. Silikonpolym.-Gem. Pullulan PIB/PolybutylenB196. Silikonpolym.-Gem. Pullulan PIB / polybutylene
B197. Silikonpolym.-Gem. Pullulan Styrol-IsoprenB197. Silikonpolym.-Gem. Pullulan styrene-isoprene
B198. Silikonpolym.-Gem. Pullulan Styrol-ButadienB198. Silikonpolym.-Gem. Pullulan styrene-butadiene
B199. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. PIB B199. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. PIB
Cellulosederivat  cellulose derivative
B200. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Silikonpolymer  B200. Silikonpolym.-Gem. Water-. silicone polymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B201. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B201. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Silikonpolym.-Gem.
Cellulosederivat  cellulose derivative
B202. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Acrylatcopolymer  B202. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. acrylate copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B203. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Acrylestercopolymer  B203. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. acrylic ester copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B204. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Butylkautschuk  B204. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. butyl rubber
Cellulosederivat  cellulose derivative
B205. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. PIB/Polybutylen  B205. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. PIB / polybutylene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B206. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Styrol-Isopren  B206. Silikonpolym.-Gem. Water-. Styrene-isoprene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B207. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Styrol-Butadien  B207. Silikonpolym.-Gem. Water-. Styrene-butadiene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B208. Silikonpolym.-Gem. Polyvinylacetat, t.h. PIB  B208. Silikonpolym.-Gem. Polyvinyl acetate, t.h. PIB
B209. Silikonpolym.-Gem. Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolymer B209. Silikonpolym.-Gem. Polyvinyl acetate, t.h. silicone polymer
B210. Silikonpolym.-Gem. Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolym.-Gem.B210. Silikonpolym.-Gem. Polyvinyl acetate, t.h. Silikonpolym.-Gem.
B21 1. Silikonpolym.-Gem. Polyvinylacetat, t.h. AcrylatcopolymerB21 1. silicone polym. Polyvinyl acetate, t.h. acrylate copolymer
B212. Silikonpolym.-Gem. Polyvinylacetat, t.h. AcrylestercopolymerB212. Silikonpolym.-Gem. Polyvinyl acetate, t.h. acrylic ester copolymer
B213. Silikonpolym.-Gem. Polyvinylacetat, t.h. ButylkautschukB213. Silikonpolym.-Gem. Polyvinyl acetate, t.h. butyl rubber
B214. Silikonpolym.-Gem. Polyvinylacetat, t.h. PIB/Polybutylen B215. Silikonpolym.-Gem. Polyvinylacetat, t.h. Styrol-IsoprenB214. Silikonpolym.-Gem. Polyvinyl acetate, th PIB / polybutylene B215. Silikonpolym.-Gem. Polyvinyl acetate, th styrene-isoprene
B216. Silikonpolym.-Gem. Polyvinylacetat, t.h. Styrol-ButadienB216. Silikonpolym.-Gem. Polyvinyl acetate, t.h. Styrene-butadiene
B217. Acrylatcopolymer Poly(vinylpyrrolidon- PIB B217. Acrylate copolymer poly (vinylpyrrolidone-PIB
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B218. Acrylatcopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolymer co-vinylalkohol  B218. Acrylate copolymer Poly (vinylpyrrolidone silicone polymer co-vinyl alcohol
B219. Acrylatcopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolym.-Gem.  B219. Acrylate copolymer Poly (vinylpyrrolidone-silicone polym. Gem.
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B220. Acrylatcopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Acrylatcopolymer co-vinylalkohol  B220. Acrylate copolymer Poly (vinylpyrrolidone-acrylate copolymer co-vinyl alcohol
B221. Acrylatcopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Acrylestercopolymer co-vinylalkohol  B221. Acrylate copolymer Poly (vinylpyrrolidone-acrylic ester copolymer co-vinyl alcohol
B222. Acrylatcopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Butylkautschuk co-vinylalkohol  B222. Acrylate copolymer Poly (vinylpyrrolidone butyl rubber co-vinyl alcohol
B223. Acrylatcopolymer Poly(vinylpyrrolidon- PIB/Polybutylen co-vinylalkohol  B223. Acrylate copolymer Poly (vinylpyrrolidone-PIB / polybutylene co-vinyl alcohol
B224. Acrylatcopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Isopren  B224. Acrylate copolymer Poly (vinylpyrrolidone-styrene-isoprene
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B225. Acrylatcopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Butadien co-vinylalkohol  B225. Acrylate copolymer Poly (vinylpyrrolidone-styrene-butadiene co-vinyl alcohol
B226. Acrylatcopolymer Alginat PIB  B226. Acrylate copolymer alginate PIB
B227. Acrylatcopolymer Alginat Silikonpolymer B227. Acrylate copolymer alginate silicone polymer
B228. Acrylatcopolymer Alginat Silikonpolym.-Gem.B228. Acrylate copolymer alginate silicone polym. Gem.
B229. Acrylatcopolymer Alginat AcrylatcopolymerB229. Acrylate copolymer Alginate Acrylate copolymer
B230. Acrylatcopolymer Alginat AcrylestercopolymerB230. Acrylate copolymer Alginate Acrylic ester copolymer
B231. Acrylatcopolymer Alginat ButylkautschukB231. Acrylate copolymer Alginate Butyl rubber
B232. Acrylatcopolymer Alginat PIB/PolybutylenB232. Acrylate copolymer alginate PIB / polybutylene
B233. Acrylatcopolymer Alginat Styrol-IsoprenB233. Acrylate copolymer alginate styrene-isoprene
B234. Acrylatcopolymer Alginat Styrol-ButadienB234. Acrylate copolymer alginate styrene-butadiene
B235. Acrylatcopolymer PVA PIB B235. Acrylate copolymer PVA PIB
B236. Acrylatcopolymer PVA Silikonpolymer B236. Acrylate copolymer PVA silicone polymer
B237. Acrylatcopolymer PVA Silikonpolym.-Gem.B237. Acrylate copolymer PVA silicone polym. Gem.
B238. Acrylatcopolymer PVA Acrylatcopolymer B239. Acrylatcopolymer PVA AcrylestercopolymerB238. Acrylate copolymer PVA acrylate copolymer B239. Acrylate copolymer PVA Acrylic ester copolymer
B240. Acrylatcopolymer PVA ButylkautschukB240. Acrylate copolymer PVA butyl rubber
B241. Acrylatcopolymer PVA PIB/PolybutylenB241. Acrylate copolymer PVA PIB / polybutylene
B242. Acrylatcopolymer PVA Styrol-IsoprenB242. Acrylate copolymer PVA styrene-isoprene
B243. Acrylatcopolymer PVA Styrol-ButadienB243. Acrylate copolymer PVA styrene-butadiene
B244. Acrylatcopolymer PVP PIB B244. Acrylate copolymer PVP PIB
B245. Acrylatcopolymer PVP Silikonpolymer B245. Acrylate copolymer PVP silicone polymer
B246. Acrylatcopolymer PVP Silikonpolym.-Gem.B246. Acrylate copolymer PVP silicone polym. Gem.
B247. Acrylatcopolymer PVP AcrylatcopolymerB247. Acrylate copolymer PVP acrylate copolymer
B248. Acrylatcopolymer PVP AcrylestercopolymerB248. Acrylate copolymer PVP Acrylic ester copolymer
B249. Acrylatcopolymer PVP ButylkautschukB249. Acrylate copolymer PVP butyl rubber
B250. Acrylatcopolymer PVP PIB/PolybutylenB250. Acrylate copolymer PVP PIB / polybutylene
B251. Acrylatcopolymer PVP Styrol-IsoprenB251. Acrylate copolymer PVP styrene-isoprene
B252. Acrylatcopolymer PVP Styrol-ButadienB252. Acrylate copolymer PVP styrene-butadiene
B253. Acrylatcopolymer Wasserl. PIB B253. Acrylate copolymer Wasserl. PIB
Stärkederivat  starch derivative
B254. Acrylatcopolymer Wasserl. Silikonpolymer  B254. Acrylate copolymer Wasserl. silicone polymer
Stärkederivat  starch derivative
B255. Acrylatcopolymer Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B255. Acrylate copolymer Wasserl. Silikonpolym.-Gem.
Stärkederivat  starch derivative
B256. Acrylatcopolymer Wasserl. Acrylatcopolymer  B256. Acrylate copolymer Wasserl. acrylate copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B257. Acrylatcopolymer Wasserl. Acrylestercopolymer  B257. Acrylate copolymer Wasserl. acrylic ester copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B258. Acrylatcopolymer Wasserl. Butylkautschuk  B258. Acrylate copolymer Wasserl. butyl rubber
Stärkederivat  starch derivative
B259. Acrylatcopolymer Wasserl. PIB/Polybutylen  B259. Acrylate copolymer Wasserl. PIB / polybutylene
Stärkederivat  starch derivative
B260. Acrylatcopolymer Wasserl. Styrol-Isopren  B260. Acrylate copolymer Wasserl. Styrene-isoprene
Stärkederivat  starch derivative
B261. Acrylatcopolymer Wasserl. Styrol-Butadien  B261. Acrylate copolymer Wasserl. Styrene-butadiene
Stärkederivat  starch derivative
B262. Acrylatcopolymer Pullulan PIB B263. Acrylatcopolymer Pullulan SilikonpolymerB262. Acrylate copolymer Pullulan PIB B263. Acrylate copolymer Pullulan silicone polymer
B264. Acrylatcopolymer Pullulan Silikonpolym.-Gem.B264. Acrylate copolymer Pullulan Silikonpolym.-Gem.
B265. Acrylatcopolymer Pullulan AcrylatcopolymerB265. Acrylate copolymer pullulan acrylate copolymer
B266. Acrylatcopolymer Pullulan AcrylestercopolymerB266. Acrylate copolymer Pullulan Acrylic ester copolymer
B267. Acrylatcopolymer Pullulan ButylkautschukB267. Acrylate copolymer Pullulan Butyl rubber
B268. Acrylatcopolymer Pullulan PIB/PolybutylenB268. Acrylate copolymer Pullulan PIB / polybutylene
B269. Acrylatcopolymer Pullulan Styrol-IsoprenB269. Acrylate copolymer pullulan styrene-isoprene
B270. Acrylatcopolymer Pullulan Styrol-ButadienB270. Acrylate copolymer pullulan styrene-butadiene
B271. Acrylatcopolymer Wasserl. PIB B271. Acrylate copolymer Wasserl. PIB
Cellulosederivat  cellulose derivative
B272. Acrylatcopolymer Wasserl. Silikonpolymer  B272. Acrylate copolymer Wasserl. silicone polymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B273. Acrylatcopolymer Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B273. Acrylate copolymer Wasserl. Silikonpolym.-Gem.
Cellulosederivat  cellulose derivative
B274. Acrylatcopolymer Wasserl. Acrylatcopolymer  B274. Acrylate copolymer Wasserl. acrylate copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B275. Acrylatcopolymer Wasserl. Acrylestercopolymer  B275. Acrylate copolymer Wasserl. acrylic ester copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B276. Acrylatcopolymer Wasserl. Butylkautschuk  B276. Acrylate copolymer Wasserl. butyl rubber
Cellulosederivat  cellulose derivative
B277. Acrylatcopolymer Wasserl. PIB/Polybutylen  B277. Acrylate copolymer Wasserl. PIB / polybutylene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B278. Acrylatcopolymer Wasserl. Styrol-Isopren  B278. Acrylate copolymer Wasserl. Styrene-isoprene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B279. Acrylatcopolymer Wasserl. Styrol-Butadien  B279. Acrylate copolymer Wasserl. Styrene-butadiene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B280. Acrylatcopolymer Polyvinylacetat, t.h. PIB  B280. Acrylate copolymer polyvinyl acetate, t.h. PIB
B281. Acrylatcopolymer Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolymer B281. Acrylate copolymer polyvinyl acetate, t.h. silicone polymer
B282. Acrylatcopolymer Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolym.-Gem.B282. Acrylate copolymer polyvinyl acetate, t.h. Silikonpolym.-Gem.
B283. Acrylatcopolymer Polyvinylacetat, t.h. AcrylatcopolymerB283. Acrylate copolymer polyvinyl acetate, t.h. acrylate copolymer
B284. Acrylatcopolymer Polyvinylacetat, t.h. AcrylestercopolymerB284. Acrylate copolymer polyvinyl acetate, t.h. acrylic ester copolymer
B285. Acrylatcopolymer Polyvinylacetat, t.h. ButylkautschukB285. Acrylate copolymer polyvinyl acetate, t.h. butyl rubber
B286. Acrylatcopolymer Polyvinylacetat, t.h. PIB/Polybutylen B287. Acrylatcopolymer Polyvinylacetat, t.h. Styrol- IsoprenB286. Acrylate copolymer polyvinyl acetate, th PIB / polybutylene B287. Acrylate copolymer polyvinyl acetate, th styrene-isoprene
B288. Acrylatcopolymer Polyvinylacetat, t.h. Styrol-ButadienB288. Acrylate copolymer polyvinyl acetate, t.h. Styrene-butadiene
B289. Acrylestercopolymer Poly(vinylpyrrolidon- PIB B289. Acrylic ester copolymer poly (vinylpyrrolidone-PIB
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B290. Acrylestercopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolymer co-vinylalkohol  B290. Acrylic ester copolymer Poly (vinylpyrrolidone silicone polymer co-vinyl alcohol
B291. Acrylestercopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolym.-Gem.  B291. Acrylic ester copolymer Poly (vinylpyrrolidone-silicone polym. Gem.
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B292. Acrylestercopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Acrylatcopolymer co-vinylalkohol  B292. Acrylic ester copolymer Poly (vinylpyrrolidone-acrylate copolymer co-vinyl alcohol
B293. Acrylestercopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Acrylestercopolymer co-vinylalkohol  B293. Acrylic ester copolymer Poly (vinylpyrrolidone-acrylic ester copolymer co-vinyl alcohol
B294. Acrylestercopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Butylkautschuk co-vinylalkohol  B294. Acrylic ester copolymer Poly (vinylpyrrolidone butyl rubber co-vinyl alcohol
B295. Acrylestercopolymer Poly(vinylpyrrolidon- PIB/Polybutylen co-vinylalkohol  B295. Acrylic ester copolymer poly (vinylpyrrolidone-PIB / polybutylene co-vinyl alcohol
B296. Acrylestercopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Isopren  B296. Acrylic ester copolymer poly (vinylpyrrolidone-styrene-isoprene
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B297. Acrylestercopolymer Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Butadien co-vinylalkohol  B297. Acrylic ester copolymer Poly (vinylpyrrolidone-styrene-butadiene co-vinyl alcohol
B298. Acrylestercopolymer Alginat PIB  B298. Acrylic ester copolymer alginate PIB
B299. Acrylestercopolymer Alginat Silikonpolymer B299. Acrylic ester copolymer Alginate Silicone polymer
B300. Acrylestercopolymer Alginat Silikonpolym.-Gem.B300. Acrylic ester copolymer Alginate Silikonpolym.-Gem.
B301. Acrylestercopolymer Alginat AcrylatcopolymerB301. Acrylic ester copolymer Alginate Acrylate copolymer
B302. Acrylestercopolymer Alginat AcrylestercopolymerB302. Acrylic ester copolymer Alginate Acrylic ester copolymer
B303. Acrylestercopolymer Alginat ButylkautschukB303. Acrylic ester copolymer Alginate Butyl rubber
B304. Acrylestercopolymer Alginat PIB/PolybutylenB304. Acrylic ester copolymer alginate PIB / polybutylene
B305. Acrylestercopolymer Alginat Styrol-IsoprenB305. Acrylic ester copolymer alginate styrene-isoprene
B306. Acrylestercopolymer Alginat Styrol-ButadienB306. Acrylic ester copolymer alginate styrene-butadiene
B307. Acrylestercopolymer PVA PIB B307. Acrylic ester copolymer PVA PIB
B308. Acrylestercopolymer PVA Silikonpolymer B308. Acrylic ester copolymer PVA silicone polymer
B309. Acrylestercopolymer PVA Silikonpolym.-Gem.B309. Acrylic ester copolymer PVA Silikonpolym.-Gem.
B310. Acrylestercopolymer PVA Acrylatcopolymer B31 1. Acrylestercopolymer PVA AcrylestercopolymerB310. Acrylic ester copolymer PVA acrylate copolymer B31 1. Acrylic ester copolymer PVA Acrylic ester copolymer
B312. Acrylestercopolymer PVA ButylkautschukB312. Acrylic ester copolymer PVA butyl rubber
B313. Acrylestercopolymer PVA PIB/PolybutylenB313. Acrylic ester copolymer PVA PIB / polybutylene
B314. Acrylestercopolymer PVA Styrol-IsoprenB314. Acrylic ester copolymer PVA styrene-isoprene
B315. Acrylestercopolymer PVA Styrol-ButadienB315. Acrylic ester copolymer PVA styrene-butadiene
B316. Acrylestercopolymer PVP PIB B316. Acrylic ester copolymer PVP PIB
B317. Acrylestercopolymer PVP Silikonpolymer B317. Acrylic ester copolymer PVP silicone polymer
B318. Acrylestercopolymer PVP Silikonpolym.-Gem.B318. Acrylic ester copolymer PVP Silikonpolym.-Gem.
B319. Acrylestercopolymer PVP AcrylatcopolymerB319. Acrylic ester copolymer PVP acrylate copolymer
B320. Acrylestercopolymer PVP AcrylestercopolymerB320. Acrylic ester copolymer PVP Acrylic ester copolymer
B321. Acrylestercopolymer PVP ButylkautschukB321. Acrylic ester copolymer PVP butyl rubber
B322. Acrylestercopolymer PVP PIB/PolybutylenB322. Acrylic ester copolymer PVP PIB / polybutylene
B323. Acrylestercopolymer PVP Styrol-IsoprenB323. Acrylic ester copolymer PVP styrene-isoprene
B324. Acrylestercopolymer PVP Styrol-ButadienB324. Acrylic ester copolymer PVP styrene-butadiene
B325. Acrylestercopolymer Wasserl. PIB B325. Acrylic ester copolymer Wasserl. PIB
Stärkederivat  starch derivative
B326. Acrylestercopolymer Wasserl. Silikonpolymer  B326. Acrylic ester copolymer Wasserl. silicone polymer
Stärkederivat  starch derivative
B327. Acrylestercopolymer Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B327. Acrylic ester copolymer Wasserl. Silikonpolym.-Gem.
Stärkederivat  starch derivative
B328. Acrylestercopolymer Wasserl. Acrylatcopolymer  B328. Acrylic ester copolymer Wasserl. acrylate copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B329. Acrylestercopolymer Wasserl. Acrylestercopolymer  B329. Acrylic ester copolymer Wasserl. acrylic ester copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B330. Acrylestercopolymer Wasserl. Butylkautschuk  B330. Acrylic ester copolymer Wasserl. butyl rubber
Stärkederivat  starch derivative
B331. Acrylestercopolymer Wasserl. PIB/Polybutylen  B331. Acrylic ester copolymer Wasserl. PIB / polybutylene
Stärkederivat  starch derivative
B332. Acrylestercopolymer Wasserl. Styrol-Isopren  B332. Acrylic ester copolymer Wasserl. Styrene-isoprene
Stärkederivat  starch derivative
B333. Acrylestercopolymer Wasserl. Styrol-Butadien  B333. Acrylic ester copolymer Wasserl. Styrene-butadiene
Stärkederivat  starch derivative
B334. Acrylestercopolymer Pullulan PIB B335. Acrylestercopolymer Pullulan SilikonpolymerB334. Acrylic ester copolymer Pullulan PIB B335. Acrylic ester copolymer Pullulan silicone polymer
B336. Acrylestercopolymer Pullulan Silikonpolym.-Gem.B336. Acrylic ester copolymer Pullulan Silikonpolym.-Gem.
B337. Acrylestercopolymer Pullulan AcrylatcopolymerB337. Acrylic ester copolymer Pullulan acrylate copolymer
B338. Acrylestercopolymer Pullulan AcrylestercopolymerB338. Acrylic ester copolymer Pullulan Acrylic ester copolymer
B339. Acrylestercopolymer Pullulan ButylkautschukB339. Acrylic ester copolymer Pullulan butyl rubber
B340. Acrylestercopolymer Pullulan PIB/PolybutylenB340. Acrylic ester copolymer Pullulan PIB / polybutylene
B341. Acrylestercopolymer Pullulan Styrol-IsoprenB341. Acrylic ester copolymer pullulan styrene-isoprene
B342. Acrylestercopolymer Pullulan Styrol-ButadienB342. Acrylic ester copolymer pullulan styrene-butadiene
B343. Acrylestercopolymer Wasserl. PIB B343. Acrylic ester copolymer Wasserl. PIB
Cellulosederivat  cellulose derivative
B344. Acrylestercopolymer Wasserl. Silikonpolymer  B344. Acrylic ester copolymer Wasserl. silicone polymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B345. Acrylestercopolymer Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B345. Acrylic ester copolymer Wasserl. Silikonpolym.-Gem.
Cellulosederivat  cellulose derivative
B346. Acrylestercopolymer Wasserl. Acrylatcopolymer  B346. Acrylic ester copolymer Wasserl. acrylate copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B347. Acrylestercopolymer Wasserl. Acrylestercopolymer  B347. Acrylic ester copolymer Wasserl. acrylic ester copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B348. Acrylestercopolymer Wasserl. Butylkautschuk  B348. Acrylic ester copolymer Wasserl. butyl rubber
Cellulosederivat  cellulose derivative
B349. Acrylestercopolymer Wasserl. PIB/Polybutylen  B349. Acrylic ester copolymer Wasserl. PIB / polybutylene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B350. Acrylestercopolymer Wasserl. Styrol-Isopren  B350. Acrylic ester copolymer Wasserl. Styrene-isoprene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B351. Acrylestercopolymer Wasserl. Styrol-Butadien  B351. Acrylic ester copolymer Wasserl. Styrene-butadiene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B352. Acrylestercopolymer Polyvinylacetat, t.h. PIB  B352. Acrylic ester copolymer polyvinyl acetate, t.h. PIB
B353. Acrylestercopolymer Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolymer B353. Acrylic ester copolymer polyvinyl acetate, t.h. silicone polymer
B354. Acrylestercopolymer Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolym.-Gem.B354. Acrylic ester copolymer polyvinyl acetate, t.h. Silikonpolym.-Gem.
B355. Acrylestercopolymer Polyvinylacetat, t.h. AcrylatcopolymerB355. Acrylic ester copolymer polyvinyl acetate, t.h. acrylate copolymer
B356. Acrylestercopolymer Polyvinylacetat, t.h. AcrylestercopolymerB356. Acrylic ester copolymer polyvinyl acetate, t.h. acrylic ester copolymer
B357. Acrylestercopolymer Polyvinylacetat, t.h. ButylkautschukB357. Acrylic ester copolymer polyvinyl acetate, t.h. butyl rubber
B358. Acrylestercopolymer Polyvinylacetat, t.h. PIB/Polybutylen B359. Acrylestercopolymer Polyvinylacetat, t.h. Styrol-IsoprenB358. Acrylic ester copolymer polyvinyl acetate, th PIB / polybutylene B359. Acrylic ester copolymer polyvinyl acetate, th styrene-isoprene
B360. Acrylestercopolymer Polyvinylacetat.rt.h. Styrol-ButadienB360. Acrylic ester copolymer Polyvinylacetate.rt.h. Styrene-butadiene
B361. Butylkautschuk Poly(vinylpyrrolidon- PIB B361. Butyl rubber poly (vinyl pyrrolidone PIB
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B362. Butylkautschuk Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolymer co-vinylalkohol  B362. Butyl rubber poly (vinylpyrrolidone silicone polymer co-vinyl alcohol
B363. Butylkautschuk Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolym.-Gem.  B363. Butyl rubber poly (vinylpyrrolidone-silicone polym.-gem.
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B364. Butylkautschuk Poly(vinylpyrrolidon- Acrylatcopolymer co-vinylalkohol  B364. Butyl rubber poly (vinyl pyrrolidone acrylate copolymer co-vinyl alcohol
B365. Butylkautschuk Poly(vinylpyrrolidon- Acrylestercopolymer co-vinylalkohol  B365. Butyl rubber poly (vinyl pyrrolidone acrylic ester copolymer co-vinyl alcohol
B366. Butylkautschuk Poly(vinylpyrrolidon- Butylkautschuk co-vinylalkohol  B366. Butyl rubber poly (vinylpyrrolidone butyl rubber co-vinyl alcohol
B367. Butylkautschuk Poly(vinylpyrrolidon- PIB/Polybutylen co-vinylalkohol  B367. Butyl rubber poly (vinylpyrrolidone-PIB / polybutylene co-vinyl alcohol
B368. Butylkautschuk Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Isopren  B368. Butyl rubber Poly (vinylpyrrolidone-styrene-isoprene
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B369. Butylkautschuk Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Butadien co-vinylalkohol  B369. Butyl rubber Poly (vinylpyrrolidone-styrene-butadiene co-vinyl alcohol
B370. Butylkautschuk Alginat PIB  B370. Butyl rubber alginate PIB
B371. Butylkautschuk Alginat Silikonpolymer B371. Butyl rubber alginate silicone polymer
B372. Butylkautschuk Alginat Silikonpolym.-Gem.B372. Butyl rubber alginate silicone polym. Gem.
B373. Butylkautschuk Alginat AcrylatcopolymerB373. Butyl rubber alginate acrylate copolymer
B374. Butylkautschuk Alginat AcrylestercopolymerB374. Butyl rubber alginate acrylic ester copolymer
B375. Butylkautschuk Alginat ButylkautschukB375. Butyl rubber Alginate Butyl rubber
B376. Butylkautschuk Alginat PIB/PolybutylenB376. Butyl rubber alginate PIB / polybutylene
B377. Butylkautschuk Alginat Styrol-IsoprenB377. Butyl rubber alginate styrene-isoprene
B378. Butylkautschuk Alginat Styrol-ButadienB378. Butyl rubber alginate styrene butadiene
B379. Butylkautschuk PVA PIB B379. Butyl rubber PVA PIB
B380. Butylkautschuk PVA Silikonpolymer B380. Butyl rubber PVA silicone polymer
B381. Butylkautschuk PVA Silikonpolym.-Gem.B381. Butyl rubber PVA silicone polym. Gem.
B382. Butylkautschuk PVA Acrylatcopolymer B383. Butylkautschuk PVA AcrylestercopolymerB382. Butyl rubber PVA acrylate copolymer B383. Butyl rubber PVA acrylic ester copolymer
B384. Butylkautschuk PVA ButylkautschukB384. Butyl rubber PVA Butyl rubber
B385. Butylkautschuk PVA PIB/PolybutylenB385. Butyl rubber PVA PIB / polybutylene
B386. Butylkautschuk PVA Styrol-IsoprenB386. Butyl rubber PVA styrene-isoprene
B387. Butylkautschuk PVA Styrol-ButadienB387. Butyl rubber PVA styrene-butadiene
B388. Butylkautschuk PVP PIB B388. Butyl rubber PVP PIB
B389. Butylkautschuk PVP Silikonpolymer B389. Butyl rubber PVP silicone polymer
B390. Butylkautschuk PVP Silikonpolym.-Gem.B390. Butyl rubber PVP silicone polym. Gem.
B391. Butylkautschuk PVP AcrylatcopolymerB391. Butyl rubber PVP acrylate copolymer
B392. Butylkautschuk PVP AcrylestercopolymerB392. Butyl rubber PVP acrylic ester copolymer
B393. Butylkautschuk PVP ButylkautschukB393. Butyl rubber PVP butyl rubber
B394. Butylkautschuk PVP PIB/PolybutylenB394. Butyl rubber PVP PIB / polybutylene
B395. Butylkautschuk PVP Styrol-IsoprenB395. Butyl rubber PVP styrene-isoprene
B396. Butylkautschuk PVP Styrol-ButadienB396. Butyl rubber PVP styrene-butadiene
B397. Butylkautschuk Wasserl. PIB B397. Butyl Rubber Wasserl. PIB
Stärkederivat  starch derivative
B398. Butylkautschuk Wasserl. Silikonpolymer  B398. Butyl Rubber Wasserl. silicone polymer
Stärkederivat  starch derivative
B399. Butylkautschuk Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B399. Butyl Rubber Wasserl. Silikonpolym.-Gem.
Stärkederivat  starch derivative
B400. Butylkautschuk Wasserl. Acrylatcopolymer  B400. Butyl Rubber Wasserl. acrylate copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B401. Butylkautschuk Wasserl. Acrylestercopolymer  B401. Butyl Rubber Wasserl. acrylic ester copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B402. Butylkautschuk Wasserl. Butylkautschuk  B402. Butyl Rubber Wasserl. butyl rubber
Stärkederivat  starch derivative
B403. Butylkautschuk Wasserl. PIB/Polybutylen  B403. Butyl Rubber Wasserl. PIB / polybutylene
Stärkederivat  starch derivative
B404. Butylkautschuk Wasserl. Styrol-Isopren  B404. Butyl Rubber Wasserl. Styrene-isoprene
Stärkederivat  starch derivative
B405. Butylkautschuk Wasserl. Styrol-Butadien  B405. Butyl Rubber Wasserl. Styrene-butadiene
Stärkederivat  starch derivative
B406. Butylkautschuk Pullulan PIB B407. Butylkautschuk Pullulan SilikonpolymerB406. Butyl rubber Pullulan PIB B407. Butyl rubber pullulan silicone polymer
B408. Butylkautschuk Pullulan Silikonpolym.-Gem.B408. Butyl rubber pullulan silicone polym. Gem.
B409. Butylkautschuk Pullulan AcrylatcopolymerB409. Butyl rubber pullulan acrylate copolymer
B410. Butylkautschuk Pullulan AcrylestercopolymerB410. Butyl rubber pullulan acrylic ester copolymer
B411. Butylkautschuk Pullulan ButylkautschukB411. Butyl rubber Pullulan Butyl rubber
B412. Butylkautschuk Pullulan PIB/PolybutylenB412. Butyl rubber Pullulan PIB / polybutylene
B413. Butylkautschuk Pullulan Styrol-IsoprenB413. Butyl rubber pullulan styrene-isoprene
B414. Butylkautschuk Pullulan Styrol-ButadienB414. Butyl rubber pullulan styrene-butadiene
B415. Butylkautschuk Wasserl. PIB B415. Butyl Rubber Wasserl. PIB
Cellulosederivat  cellulose derivative
B416. Butylkautschuk Wasserl. Silikonpolymer  B416. Butyl Rubber Wasserl. silicone polymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B417. Butylkautschuk Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B417. Butyl Rubber Wasserl. Silikonpolym.-Gem.
Cellulosederivat  cellulose derivative
B418. Butylkautschuk Wasserl. Acrylatcopolymer  B418. Butyl Rubber Wasserl. acrylate copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B419. Butylkautschuk Wasserl. Acrylestercopolymer  B419. Butyl Rubber Wasserl. acrylic ester copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B420. Butylkautschuk Wasserl. Butylkautschuk  B420. Butyl Rubber Wasserl. butyl rubber
Cellulosederivat  cellulose derivative
B421. Butylkautschuk Wasserl. PIB/Polybutylen  B421. Butyl Rubber Wasserl. PIB / polybutylene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B422. Butylkautschuk Wasserl. Styrol-Isopren  B422. Butyl Rubber Wasserl. Styrene-isoprene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B423. Butylkautschuk Wasserl. Styrol-Butadien  B423. Butyl Rubber Wasserl. Styrene-butadiene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B424. Butylkautschuk Polyvinylacetat, t.h. PIB  B424. Butyl rubber, polyvinyl acetate, t.h. PIB
B425. Butylkautschuk Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolymer B425. Butyl rubber, polyvinyl acetate, t.h. silicone polymer
B426. Butylkautschuk Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolym.-Gem.B426. Butyl rubber, polyvinyl acetate, t.h. Silikonpolym.-Gem.
B427. Butylkautschuk Polyvinylacetat, t.h. AcrylatcopolymerB427. Butyl rubber, polyvinyl acetate, t.h. acrylate copolymer
B428. Butylkautschuk Polyvinylacetat, t.h. AcrylestercopolymerB428. Butyl rubber, polyvinyl acetate, t.h. acrylic ester copolymer
B429. Butylkautschuk Polyvinylacetat, t.h. ButylkautschukB429. Butyl rubber, polyvinyl acetate, t.h. butyl rubber
B430. Butylkautschuk Polyvinylacetat, t.h. PIB/Polybutylen B431. Butylkautschuk Polyvinylacetat, t.h. Styrol-IsoprenB430. Butyl rubber polyvinyl acetate, th PIB / polybutylene B431. Butyl rubber polyvinyl acetate, th styrene-isoprene
B432. Butylkautschuk Polyvinylacetat, t.h. Styrol-ButadienB432. Butyl rubber, polyvinyl acetate, t.h. Styrene-butadiene
B433. PIB/Polybutylen Poly(vinylpyrrolidon- PIB B433. PIB / polybutylene poly (vinylpyrrolidone-PIB
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B434. PIB/Polybutylen Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolymer co-vinylalkohol  B434. PIB / polybutylene poly (vinylpyrrolidone silicone polymer co-vinyl alcohol
B435. PIB/Polybutylen Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolym.-Gem.  B435. PIB / polybutylene poly (vinylpyrrolidone-silicone polym.-gem.
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B436. PIB/Polybutylen Poly(vinylpyrrolidon- Acrylatcopolymer co-vinylalkohol  B436. PIB / polybutylene poly (vinylpyrrolidone-acrylate copolymer co-vinyl alcohol
B437. PIB/Polybutylen Poly(vinylpyrrolidon- Acrylestercopolymer co-vinylalkohol  B437. PIB / polybutylene poly (vinylpyrrolidone-acrylic ester copolymer co-vinyl alcohol
B438. PIB/Polybutylen Poly(vinylpyrrolidon- Butylkautschuk co-vinylalkohol  B438. PIB / polybutylene poly (vinylpyrrolidone butyl rubber co-vinyl alcohol
B439. PIB/Polybutylen Poly(vinylpyrrolidon- PIB/Polybutylen co-vinylalkohol  B439. PIB / polybutylene poly (vinylpyrrolidone-PIB / polybutylene co-vinyl alcohol
B440. PIB/Polybutylen Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Isopren  B440. PIB / polybutylene Poly (vinylpyrrolidone-styrene-isoprene
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B441. PIB/Polybutylen Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Butadien co-vinylalkohol  B441. PIB / polybutylene Poly (vinylpyrrolidone-styrene-butadiene co-vinyl alcohol
B442. PIB/Polybutylen Alginat PIB  B442. PIB / polybutylene alginate PIB
B443. PIB/Polybutylen Alginat Silikonpolymer B443. PIB / polybutylene alginate silicone polymer
B444. PIB/Polybutylen Alginat Silikonpolym.-Gem.B444. PIB / polybutylene alginate silicone polym. Gem.
B445. PIB/Polybutylen Alginat AcrylatcopolymerB445. PIB / polybutylene alginate acrylate copolymer
B446. PIB/Polybutylen Alginat AcrylestercopolymerB446. PIB / polybutylene alginate acrylic ester copolymer
B447. PIB/Polybutylen Alginat ButylkautschukB447. PIB / polybutylene alginate butyl rubber
B448. PIB/Polybutylen Alginat PIB/PolybutylenB448. PIB / polybutylene alginate PIB / polybutylene
B449. PIB/Polybutylen Alginat Styrol-IsoprenB449. PIB / polybutylene alginate styrene-isoprene
B450. PIB/Polybutylen Alginat Styrol-ButadienB450. PIB / polybutylene alginate styrene-butadiene
B451. PIB/Polybutylen PVA PIB B451. PIB / polybutylene PVA PIB
B452. PIB/Polybutylen PVA Silikonpolymer B452. PIB / polybutylene PVA silicone polymer
B453. PIB/Polybutylen PVA Silikonpolym.-Gem.B453. PIB / polybutylene PVA silicone polym.-gem.
B454. PIB/Polybutylen PVA Acrylatcopolymer B455. PIB/Polybutylen PVA AcrylestercopolymerB454. PIB / polybutylene PVA acrylate copolymer B455. PIB / polybutylene PVA acrylic ester copolymer
B456. PIB/Polybutylen PVA ButylkautschukB456. PIB / polybutylene PVA butyl rubber
B457. PIB/Polybutylen PVA PIB/PolybutylenB457. PIB / polybutylene PVA PIB / polybutylene
B458. PIB/Polybutylen PVA Styrol-IsoprenB458. PIB / polybutylene PVA styrene-isoprene
B459. PIB/Polybutylen PVA Styrol-ButadienB459. PIB / polybutylene PVA styrene-butadiene
B460. PIB/Polybutylen PVP PIB B460. PIB / polybutylene PVP PIB
B461. PIB/Polybutylen PVP Silikonpolymer B461. PIB / polybutylene PVP silicone polymer
B462. PIB/Polybutylen PVP Silikonpolym.-Gem.B462. PIB / polybutylene PVP silicone polym. Gem.
B463. PIB/Polybutylen PVP AcrylatcopolymerB463. PIB / polybutylene PVP acrylate copolymer
B464. PIB/Polybutylen PVP AcrylestercopolymerB464. PIB / polybutylene PVP acrylic ester copolymer
B465. PIB/Polybutylen PVP ButylkautschukB465. PIB / polybutylene PVP butyl rubber
B466. PIB/Polybutylen PVP PIB/PolybutylenB466. PIB / polybutylene PVP PIB / polybutylene
B467. PIB/Polybutylen PVP Styrol-IsoprenB467. PIB / polybutylene PVP styrene-isoprene
B468. PIB/Polybutylen PVP Styrol-ButadienB468. PIB / polybutylene PVP styrene-butadiene
B469. PIB/Polybutylen Wasserl. PIB B469. PIB / polybutylene Wasserl. PIB
Stärkederivat  starch derivative
B470. PIB/Polybutylen Wasserl. Silikonpolymer  B470. PIB / polybutylene Wasserl. silicone polymer
Stärkederivat  starch derivative
B471. PIB/Polybutylen Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B471. PIB / polybutylene Wasserl. Silikonpolym.-Gem.
Stärkederivat  starch derivative
B472. PIB/Polybutylen Wasserl. Acrylatcopolymer  B472. PIB / polybutylene Wasserl. acrylate copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B473. PIB/Polybutylen Wasserl. Acrylestercopolymer  B473. PIB / polybutylene Wasserl. acrylic ester copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B474. PIB/Polybutylen Wasserl. Butylkautschuk  B474. PIB / polybutylene Wasserl. butyl rubber
Stärkederivat  starch derivative
B475. PIB/Polybutylen Wasserl. PIB/Polybutylen  B475. PIB / polybutylene Wasserl. PIB / polybutylene
Stärkederivat  starch derivative
B476. PIB/Polybutylen Wasserl. Styrol-Isopren  B476. PIB / polybutylene Wasserl. Styrene-isoprene
Stärkederivat  starch derivative
B477. PIB/Polybutylen Wasserl. Styrol-Butadien  B477. PIB / polybutylene Wasserl. Styrene-butadiene
Stärkederivat  starch derivative
B478. PIB/Polybutylen Pullulan PIB B479. PIB/Polybutylen Pullulan SilikonpolymerB478. PIB / polybutylene pullulan PIB B479. PIB / polybutylene pullulan silicone polymer
B480. PIB/Polybutylen Pullulan Silikonpolym.-Gem.B480. PIB / polybutylene pullulan silicone polym. Gem.
B481. PIB/Polybutylen Pullulan AcrylatcopolymerB481. PIB / polybutylene pullulan acrylate copolymer
B482. PIB/Polybutylen Pullulan AcrylestercopolymerB482. PIB / polybutylene pullulan acrylic ester copolymer
B483. PIB/Polybutylen Pullulan ButylkautschukB483. PIB / polybutylene Pullulan butyl rubber
B484. PIB/Polybutylen Pullulan PIB/PolybutylenB484. PIB / polybutylene pullulan PIB / polybutylene
B485. PIB/Polybutylen Pullulan Styrol-IsoprenB485. PIB / polybutylene pullulan styrene-isoprene
B486. PIB/Polybutylen Pullulan Styrol-ButadienB486. PIB / polybutylene pullulan styrene-butadiene
B487. PIB/Polybutylen Wasserl. PIB B487. PIB / polybutylene Wasserl. PIB
Cellulosederivat  cellulose derivative
B488. PIB/Polybutylen Wasserl. Silikonpolymer  B488. PIB / polybutylene Wasserl. silicone polymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B489. PIB/Polybutylen Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B489. PIB / polybutylene Wasserl. Silikonpolym.-Gem.
Cellulosederivat  cellulose derivative
B490. PIB/Polybutylen Wasserl. Acrylatcopolymer  B490. PIB / polybutylene Wasserl. acrylate copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B491. PIB/Polybutylen Wasserl. Acrylestercopolymer  B491. PIB / polybutylene Wasserl. acrylic ester copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B492. PIB/Polybutylen Wasserl. Butylkautschuk  B492. PIB / polybutylene Wasserl. butyl rubber
Cellulosederivat  cellulose derivative
B493. PIB/Polybutylen Wasserl. PIB/Polybutylen  B493. PIB / polybutylene Wasserl. PIB / polybutylene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B494. PIB/Polybutylen Wasserl. Styrol-Isopren  B494. PIB / polybutylene Wasserl. Styrene-isoprene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B495. PIB/Polybutylen Wasserl. Styrol-Butadien  B495. PIB / polybutylene Wasserl. Styrene-butadiene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B496. PIB/Polybutylen Polyvinylacetat, t.h. PIB  B496. PIB / polybutylene polyvinyl acetate, t.h. PIB
B497. PIB/Polybutylen Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolymer B497. PIB / polybutylene polyvinyl acetate, t.h. silicone polymer
B498. PIB/Polybutylen Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolym.-Gem.B498. PIB / polybutylene polyvinyl acetate, t.h. Silikonpolym.-Gem.
B499. PIB/Polybutylen Polyvinylacetat, t.h. AcrylatcopolymerB499. PIB / polybutylene polyvinyl acetate, t.h. acrylate copolymer
B500. PIB/Polybutylen Polyvinylacetat, t.h. AcrylestercopolymerB500. PIB / polybutylene polyvinyl acetate, t.h. acrylic ester copolymer
B501. PIB/Polybutylen Polyvinylacetat, t.h. ButylkautschukB501. PIB / polybutylene polyvinyl acetate, t.h. butyl rubber
B502. PIB/Polybutylen Polyvinylacetat, t.h. PIB/Polybutylen B503. PIB/Polybutylen Polyvinylacetat, t.h. Styrol-IsoprenB502. PIB / polybutylene polyvinyl acetate, th PIB / polybutylene B503. PIB / polybutylene polyvinyl acetate, th styrene-isoprene
B504. PIB/Polybutylen Polyvinylacetat, t.h. Styrol-ButadienB504. PIB / polybutylene polyvinyl acetate, t.h. Styrene-butadiene
B505. Styrol-Isopren Poly(vinylpyrrolidon- PIB B505. Styrene-isoprene poly (vinylpyrrolidone-PIB
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B506. Styrol-Isopren Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolymer co-vinylalkohol  B506. Styrene-isoprene poly (vinylpyrrolidone silicone polymer co-vinyl alcohol
B507. Styrol-Isopren Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolym.-Gem.  B507. Styrene-isoprene poly (vinylpyrrolidone-silicone polym. Gem.
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B508. Styrol-Isopren Poly(vinylpyrrolidon- Acrylatcopolymer co-vinylalkohol  B508. Styrene-isoprene poly (vinylpyrrolidone-acrylate copolymer co-vinyl alcohol
B509. Styrol-Isopren Poly(vinylpyrrolidon- Acrylestercopolymer co-vinylalkohol  B509. Styrene-isoprene poly (vinylpyrrolidone-acrylic ester copolymer co-vinyl alcohol
B510. Styrol-Isopren Poly(vinylpyrrolidon- Butylkautschuk co-vinylalkohol  B510. Styrene-isoprene poly (vinylpyrrolidone-butyl rubber co-vinyl alcohol
B511. Styrol-Isopren Poly(vinylpyrrolidon- PIB/Polybutylen co-vinylalkohol  B511. Styrene-isoprene poly (vinylpyrrolidone-PIB / polybutylene co-vinyl alcohol
B512. Styrol-Isopren Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Isopren  B512. Styrene-isoprene poly (vinylpyrrolidone-styrene-isoprene
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B513. Styrol-Isopren Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Butadien co-vinylalkohol  B513. Styrene-isoprene Poly (vinylpyrrolidone-styrene-butadiene co-vinyl alcohol
B514. Styrol-Isopren Alginat PIB  B514. Styrene-isoprene alginate PIB
B515. Styrol-Isopren Alginat Silikonpolymer B515. Styrene-isoprene alginate silicone polymer
B516. Styrol-Isopren Alginat Silikonpolym.-Gem.B516. Styrene-isoprene alginate silicone polym. Gem.
B517. Styrol-Isopren Alginat AcrylatcopolymerB517. Styrene-isoprene alginate acrylate copolymer
B518. Styrol-Isopren Alginat AcrylestercopolymerB518. Styrene-isoprene alginate acrylic ester copolymer
B519. Styrol-Isopren Alginat ButylkautschukB519. Styrene-isoprene Alginate Butyl rubber
B520. Styrol-Isopren Alginat PIB/PolybutylenB520. Styrene-isoprene alginate PIB / polybutylene
B521. Styrol-Isopren Alginat Styrol-IsoprenB521. Styrene-isoprene alginate styrene-isoprene
B522. Styrol-Isopren Alginat Styrol-ButadienB522. Styrene-isoprene alginate styrene-butadiene
B523. Styrol-Isopren PVA PIB B523. Styrene-isoprene PVA PIB
B524. Styrol-Isopren PVA Silikonpolymer B524. Styrene-isoprene PVA silicone polymer
B525. Styrol-Isopren PVA Silikonpolym.-Gem.B525. Styrene-isoprene PVA silicone polym. Gem.
B526. Styrol-Isopren PVA Acrylatcopolymer B551. Styrol-Isopren Pullulan SilikonpolymerB526. Styrene-isoprene PVA acrylate copolymer B551. Styrene-Isoprene Pullulan Silicone Polymer
B552. Styrol-Isopren Pullulan Silikonpolym.-Gem.B552. Styrene-Isoprene Pullulan Silikonpolym.-Gem.
B553. Styrol-Isopren Pullulan AcrylatcopolymerB553. Styrene-isoprene pullulan acrylate copolymer
B554. Styrol-Isopren Pullulan AcrylestercopolymerB554. Styrene-isoprene pullulan acrylic ester copolymer
B555. Styrol-Isopren Pullulan ButylkautschukB555. Styrene-isoprene pullulan butyl rubber
B556. Styrol-Isopren Pullulan PIB/PolybutylenB556. Styrene-isoprene pullulan PIB / polybutylene
B557. Styrol-Isopren Pullulan Styrol-IsoprenB557. Styrene-isoprene pullulan styrene-isoprene
B558. Styrol-Isopren Pullulan Styrol-ButadienB558. Styrene-isoprene pullulan styrene-butadiene
B559. Styrol-Isopren Wasserl. PIB B559. Styrene-isoprene water PIB
Cellulosederivat  cellulose derivative
B560. Styrol-Isopren Wasserl. Silikonpolymer  B560. Styrene-isoprene water silicone polymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B561. Styrol-Isopreh Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B561. Styrene isoprene water Silikonpolym.-Gem.
Cellulosederivat  cellulose derivative
B562. Styrol-Isopren Wasserl. Acrylatcopolymer  B562. Styrene-isoprene water acrylate copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B563. Styrol-Isopren Wasserl. Acrylestercopolymer  B563. Styrene-isoprene water acrylic ester copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B564. Styrol-Isopren Wasserl. Butylkautschuk  B564. Styrene-isoprene water butyl rubber
Cellulosederivat  cellulose derivative
B565. Styrol-Isopren Wasserl. PIB/Polybutylen  B565. Styrene-isoprene water PIB / polybutylene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B566. Styrol-Isopren Wasserl. Styrol-Isopren  B566. Styrene-isoprene water Styrene-isoprene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B567. Styrol-Isopren Wasserl. Styrol-Butadien  B567. Styrene-isoprene water Styrene-butadiene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B568. Styrol-Isopren Polyvinylacetat, t.h. PIB  B568. Styrene-isoprene polyvinyl acetate, t.h. PIB
B569. Styrol-Isopren Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolymer B569. Styrene-isoprene polyvinyl acetate, t.h. silicone polymer
B570. Styrol-Isopren Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolym.-Gem.B570. Styrene-isoprene polyvinyl acetate, t.h. Silikonpolym.-Gem.
B571. Styrol-Isopren Polyvinylacetat, t.h. AcrylatcopolymerB571. Styrene-isoprene polyvinyl acetate, t.h. acrylate copolymer
B572. Styrol-Isopren Polyvinylacetat, t.h. AcrylestercopolymerB572. Styrene-isoprene polyvinyl acetate, t.h. acrylic ester copolymer
B573. Styrol-Isopren Polyvinylacetat, t.h. ButylkautschukB573. Styrene-isoprene polyvinyl acetate, t.h. butyl rubber
B574. Styrol-Isopren Polyvinylacetat, t.h. PIB/Polybutylen - 51 - B574. Styrene-isoprene polyvinyl acetate, th PIB / polybutylene - 51 -
B527. Styrol-Isopren PVA AcrylestercopolymerB527. Styrene-isoprene PVA acrylic ester copolymer
B528. Styrol-Isopren PVA ButylkautschukB528. Styrene-isoprene PVA butyl rubber
B529. Styrol-Isopren PVA PIB/PolybutylenB529. Styrene-isoprene PVA PIB / polybutylene
B530. Styrol-Isopren PVA Styrol-IsoprenB530. Styrene-isoprene PVA styrene-isoprene
B531. Styrol-Isopren PVA Styrol-ButadienB531. Styrene-isoprene PVA styrene-butadiene
B532. Styrol-Isopren PVP PIB B532. Styrene-isoprene PVP PIB
B533. Styrol-Isopren PVP Silikonpolymer B533. Styrene-isoprene PVP silicone polymer
B534. Styrol-Isopren PVP Silikonpolym.-Gem.B534. Styrene-isoprene PVP silicone polym. Gem.
B535. Styrol-Isopren PVP AcrylatcopolymerB535. Styrene-isoprene PVP acrylate copolymer
B536. Styrol-Isopren PVP AcrylestercopolymerB536. Styrene-isoprene PVP acrylic ester copolymer
B537. Styrol-Isopren PVP ButylkautschukB537. Styrene-isoprene PVP butyl rubber
B538. Styrol-Isopren PVP PIB/PolybutylenB538. Styrene-isoprene PVP PIB / polybutylene
B539. Styrol-Isopren PVP Styrol-IsoprenB539. Styrene-isoprene PVP styrene-isoprene
B540. Styrol-Isopren PVP Styrol-ButadienB540. Styrene-isoprene PVP styrene-butadiene
B541. Styrol-Isopren Wasserl. PIB B541. Styrene-isoprene water PIB
Stärkederivat  starch derivative
B542. Styrol-Isopren Wasserl. Silikonpolymer  B542. Styrene-isoprene water silicone polymer
Stärkederivat  starch derivative
B543. Styrol-Isopren Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B543. Styrene-isoprene water Silikonpolym.-Gem.
Stärkederivat  starch derivative
B544. Styrol-Isopren Wasserl. Acrylatcopolymer  B544. Styrene-isoprene water acrylate copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B545. Styrol-Isopren Wasserl. Acrylestercopolymer  B545. Styrene-isoprene water acrylic ester copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B546. Styrol-Isopren Wasserl. Butylkautschuk  B546. Styrene-isoprene water butyl rubber
Stärkederivat  starch derivative
B547. Styrol-Isopren Wasserl. PIB/Polybutylen  B547. Styrene-isoprene water PIB / polybutylene
Stärkederivat  starch derivative
B548. Styrol-Isopren Wasserl. Styrol-Isopren  B548. Styrene-isoprene water Styrene-isoprene
Stärkederivat  starch derivative
B549. Styrol-Isopren Wasserl. Styrol-Butadien  B549. Styrene-isoprene water Styrene-butadiene
Stärkederivat  starch derivative
B550. Styrol-Isopren Pullulan PIB B575. Styrol-Isopren Polyvinylacetat, t.h. Styrol-IsoprenB550. Styrene-isoprene pullulan PIB B575. Styrene-isoprene polyvinyl acetate, th styrene-isoprene
B576. Styrol-Isopren Polyvinylacetat, t.h. Styrol-ButadienB576. Styrene-isoprene polyvinyl acetate, t.h. Styrene-butadiene
B577. Styrol-Butadien Poly(vinylpyrrolidon- PIB B577. Styrene-butadiene Poly (vinylpyrrolidone-PIB
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B578. Styrol-Butadien Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolymer co-vinylalkohol  B578. Styrene-butadiene Poly (vinylpyrrolidone silicone polymer co-vinyl alcohol
B579. Styrol-Butadien Poly(vinylpyrrolidon- Silikonpolym.-Gem.  B579. Styrene-butadiene poly (vinylpyrrolidone-silicone polym.-gem.
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B580. Styrol-Butadien Poly(vinylpyrrolidon- Acrylatcopolymer co-vinylalkohol  B580. Styrene-butadiene Poly (vinylpyrrolidone-acrylate copolymer co-vinyl alcohol
B581. Styrol-Butadien Poly(vinylpyrrolidon- Acrylestercopolymer co-vinylalkohol  B581. Styrene-butadiene Poly (vinylpyrrolidone-acrylic ester copolymer co-vinyl alcohol
B582. Styrol-Butadien Poly(vinylpyrrolidon- Butylkautschuk co-vinylalkohol  B582. Styrene-butadiene Poly (vinylpyrrolidone-butyl rubber co-vinyl alcohol
B583. Styrol-Butadien Poly(vinylpyrrolidon- PIB/Polybutylen co-vinylalkohol  B583. Styrene-butadiene Poly (vinylpyrrolidone-PIB / polybutylene co-vinyl alcohol
B584. Styrol-Butadien Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Isopren  B584. Styrene-butadiene Poly (vinylpyrrolidone-styrene-isoprene
co-vinylalkohol  co-vinyl alcohol
B585. Styrol-Butadien Poly(vinylpyrrolidon- Styrol-Butadien co-vinylalkohol  B585. Styrene-butadiene Poly (vinylpyrrolidone-styrene-butadiene co-vinyl alcohol
B586. Styrol-Butadien Alginat PIB  B586. Styrene-butadiene alginate PIB
B587. Styrol-Butadien Alginat Silikonpolymer B587. Styrene-butadiene alginate silicone polymer
B588. Styrol-Butadien Alginat Silikonpolym.-Gem.B588. Styrene-butadiene alginate silicone polym. Gem.
B589. Styrol-Butadien Alginat AcrylatcopolymerB589. Styrene-butadiene alginate acrylate copolymer
B590. Styrol-Butadien Alginat AcrylestercopolymerB590. Styrene-butadiene alginate acrylic ester copolymer
B591. Styrol-Butadien Alginat ButylkautschukB591. Styrene-butadiene Alginate Butyl rubber
B592. Styrol-Butadien Alginat PIB/PolybutylenB592. Styrene-butadiene alginate PIB / polybutylene
B593. Styrol-Butadien Alginat Styrol-IsoprenB593. Styrene-butadiene alginate styrene-isoprene
B594. Styrol-Butadien Alginat Styrol-ButadienB594. Styrene-butadiene alginate styrene-butadiene
B595. Styrol-Butadien PVA PIB B595. Styrene-butadiene PVA PIB
B596. Styrol-Butadien PVA Silikonpolymer B596. Styrene-butadiene PVA silicone polymer
B597. Styrol-Butadien PVA Silikonpolym.-Gem.B597. Styrene butadiene PVA silicone polym. Gem.
B598. Styrol-Butadien PVA Acrylatcopolymer B599. Styrol-Butadien PVA AcrylestercopolymerB598. Styrene-butadiene PVA acrylate copolymer B599. Styrene-butadiene PVA acrylic ester copolymer
B600. Styrol-Butadien PVA ButylkautschukB600. Styrene butadiene PVA butyl rubber
B601. Styrol-Butadien PVA PIB/PolybutylenB601. Styrene-butadiene PVA PIB / polybutylene
B602. Styrol-Butadien PVA Styrol-IsoprenB602. Styrene-butadiene PVA styrene-isoprene
B603. Styrol-Butadien PVA Styrol-ButadienB603. Styrene-butadiene PVA styrene-butadiene
B604. Styrol-Butadien PVP PIB B604. Styrene-butadiene PVP PIB
B605. Styrol-Butadien PVP Silikonpolymer B605. Styrene-butadiene PVP silicone polymer
B606. Styrol-Butadien PVP Silikonpolym.-Gem.B606. Styrene butadiene PVP silicone polym. Gem.
B607. Styrol-Butadien PVP AcrylatcopolymerB607. Styrene-butadiene PVP acrylate copolymer
B608. Styrol-Butadien PVP AcrylestercopolymerB608. Styrene-butadiene PVP acrylic ester copolymer
B609. Styrol-Butadien PVP ButylkautschukB609. Styrene butadiene PVP butyl rubber
B610. Styrol-Butadien PVP PIBPIB/PolybutylenB610. Styrene-butadiene PVP PIBPIB / polybutylene
B611. Styrol-Butadien PVP Styrol-IsoprenB611. Styrene-butadiene PVP styrene-isoprene
B612. Styrol-Butadien PVP Styrol-ButadienB612. Styrene-butadiene PVP styrene-butadiene
B613. Styrol-Butadien Wasserl. PIB B613. Styrene-butadiene water PIB
Stärkederivat  starch derivative
B614. Styrol-Butadien Wasserl. Silikonpolymer  B614. Styrene-butadiene water silicone polymer
Stärkederivat  starch derivative
B615. Styrol-Butadien Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B615. Styrene-butadiene water Silikonpolym.-Gem.
Stärkederivat  starch derivative
B616. Styrol-Butadien Wasserl. Acrylatcopolymer  B616. Styrene-butadiene water acrylate copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B617. Styrol-Butadien Wasserl. Acrylestercopolymer  B617. Styrene-butadiene water acrylic ester copolymer
Stärkederivat  starch derivative
B618. Styrol-Butadien Wasserl. Butylkautschuk  B618. Styrene-butadiene water butyl rubber
Stärkederivat  starch derivative
B619. Styrol-Butadien Wasserl. PIB/Polybutylen  B619. Styrene-butadiene water PIB / polybutylene
Stärkederivat  starch derivative
B620. Styrol-Butadien Wasserl. Styrol-Isopren  B620. Styrene-butadiene water Styrene-isoprene
Stärkederivat  starch derivative
B621. Styrol-Butadien Wasserl. Styrol-Butadien  B621. Styrene-butadiene water Styrene-butadiene
Stärkederivat  starch derivative
B622. Styrol-Butadien Pullulan PIB B623. Styrol-Butadien Pullulan SilikonpolymerB622. Styrene-butadiene pullulan PIB B623. Styrene-butadiene pullulan silicone polymer
B624. Styrol-Butadien Pullulan Silikonpolym.-Gem.B624. Styrene-butadiene pullulan silicone polym. Gem.
B625. Styrol-Butadien Pullulan AcrylatcopolymerB625. Styrene-butadiene pullulan acrylate copolymer
B626. Styrol-Butadien Pullulan AcrylestercopolymerB626. Styrene-butadiene pullulan acrylic ester copolymer
B627. Styrol-Butadien Pullulan ButylkautschukB627. Styrene butadiene pullulan butyl rubber
B628. Styrol-Butadien Pullulan PIB/PIB/PolybutylenB628. Styrene-butadiene pullulan PIB / PIB / polybutylene
B629. Styrol-Butadien Pullulan Styrol-IsoprenB629. Styrene-butadiene pullulan styrene-isoprene
B630. Styrol-Butadien Pullulan Styrol-ButadienB630. Styrene-butadiene pullulan styrene-butadiene
B631. Styrol-Butadien Wasserl. PIB B631. Styrene-butadiene water PIB
Cellulosederivat  cellulose derivative
B632. Styrol-Butadien Wasserl. Silikonpolymer  B632. Styrene-butadiene water silicone polymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B633. Styrol-Butadien Wasserl. Silikonpolym.-Gem.  B633. Styrene-butadiene water Silikonpolym.-Gem.
Cellulosederivat  cellulose derivative
B634. Styrol-Butadien Wasserl. Acrylatcopolymer  B634. Styrene-butadiene water acrylate copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B635. Styrol-Butadien Wasserl. Acrylestercopolymer  B635. Styrene-butadiene water acrylic ester copolymer
Cellulosederivat  cellulose derivative
B636. Styrol-Butadien Wasserl. Butylkautschuk  B636. Styrene-butadiene water butyl rubber
Cellulosederivat  cellulose derivative
B637. Styrol-Butadien Wasserl. PIB/PIB/Polybutylen  B637. Styrene-butadiene water PIB / PIB / polybutylene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B638. Styrol-Butadien Wasserl. Styrol-Isopren  B638. Styrene-butadiene water Styrene-isoprene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B639. Styrol-Butadien Wasserl. Styrol-Butadien  B639. Styrene-butadiene water Styrene-butadiene
Cellulosederivat  cellulose derivative
B640. Styrol-Butadien Polyvinylacetat, t.h. PIB  B640. Styrene-butadiene polyvinyl acetate, t.h. PIB
B641. Styrol-Butadien Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolymer B641. Styrene-butadiene polyvinyl acetate, t.h. silicone polymer
B642. Styrol-Butadien Polyvinylacetat, t.h. Silikonpolym.-Gem.B642. Styrene-butadiene polyvinyl acetate, t.h. Silikonpolym.-Gem.
B643. Styrol-Butadien Polyvinylacetat, t.h. AcrylatcopolymerB643. Styrene-butadiene polyvinyl acetate, t.h. acrylate copolymer
B644. Styrol-Butadien Polyvinylacetat, t.h. AcrylestercopolymerB644. Styrene-butadiene polyvinyl acetate, t.h. acrylic ester copolymer
B645. Styrol-Butadien Polyvinylacetat, t.h. ButylkautschukB645. Styrene-butadiene polyvinyl acetate, t.h. butyl rubber
B646. Styrol-Butadien Polyvinylacetat, t.h. PIB/PIB/Polybutylen B647. Styrol-Butadien Polyvinylacetat, t.h. Styrol-Isopren B646. Styrene-butadiene polyvinyl acetate, th PIB / PIB / polybutylene B647. Styrene-butadiene polyvinyl acetate, th styrene-isoprene
B648. Styrol-Butadien Polyvinylacetat, t.h. Styrol-Butadien  B648. Styrene-butadiene polyvinyl acetate, t.h. Styrene-butadiene
Ganz besonders bevorzugt sind TTS mit einer der folgenden in Tabelle 4 aufgeführten Kombinationen von Grundpolymeren in den einzelnen Schichten: Very particular preference is given to TTS having one of the following combinations of base polymers in the individual layers listed in Table 4:
Tabelle 4: Table 4:
innere Schicht mittlere Schicht äußere Schicht  inner layer middle layer outer layer
C1. Polyisobutylen, insb. PVP, insb. mit Mw = Polyisobutylen, insb. mit mit Mw = ca. 250.000 1.000.000 bis 1.500.000 Mw = ca. 250.000 g/mol g/mol g/mol C1. Polyisobutylene, in particular PVP, especially with M w = polyisobutylene, in particular with M w = about 250,000 1,000,000 to 1,500,000 M w = about 250,000 g / mol g / mol g / mol
C2. Silikonpolymer, insb. PVP, insb. mit Mw = Silikonpolymer, insb. C2. Silicone polymer, esp. PVP, esp. With M w = silicone polymer, esp.
ein polykondensiertes 1.000.000 bis 1.500.000 ein polykondensiertes PDMS/Harznetzwerk g/mol PDMS/Harznetzwerk mit einem Harz-PDMS- mit einem Harz-PDMS- Gew.-Verhältnis von Gew.-Verhältnis von 65:35 bis 55:45 65:35 bis 55:45  a polycondensed 1,000,000 to 1,500,000 polycondensed PDMS / resin network g / mol PDMS / resin network with a resin PDMS having a resin to wt ratio of 65:35 to 55:45 65 by wt : 35 to 55:45
C3. Gemisch eines PIBs PVA, insb. mit Mw = ca. Gemisch eines PIBs mit mit höherem 31.000 g/mol, Pw = ca. höherem Molekulargewicht, insb. 630, Hydrolysegrad = Molekulargewicht, insb. Mw = ca. 250.000 ca. 87 ± 1 mol-% Mw = ca. 250.000 g/mol, und eines PIBs g/mol, und eines PIBs mit niedrigerem mit niedrigerem Molekulargewicht, insb. Molekulargewicht, insb. Mw = ca. 36.000 g/mol Mw = ca. 36.000 g/molC3. Mixture of a PIBs PVA, especially with M w = approx. Mixture of a PIBs with higher 31,000 g / mol, P w = about higher molecular weight, esp. 630, degree of hydrolysis = molecular weight, especially Mw = about 250,000 about 87 ± 1 mol% M w = approx. 250,000 g / mol, and of a PIBs g / mol, and of a lower molecular weight PIB, in particular molecular weight, in particular M w = approx. 36,000 g / mol M w = approx 36,000 g / mol
C4. Gemisch eines PIBs PVP, insb. mit Mw = Gemisch eines PIBs mit mit höherem 1.000.000 bis 1.500.000 höherem Molekulargewicht, insb. g/mol Molekulargewicht, insb. Mw = ca. 250.000 Mw = ca. 250.000 g/mol, und eines PIBs g/mol, und eines PIBs mit niedrigerem mit niedrigerem Molekulargewicht, insb. Molekulargewicht, insb. Mw = ca. 36.000 g/mol Mw = ca. 36.000 g/mol Die erfindungsgemäßen TTS bestehen bevorzugt aus einem Dreischichtaufbau nach einem der Beispiele B1 bis B648 und C1 bis C4. C4. Mixture of a PIB PVP, in particular with M w = mixture of a PIB with a higher 1,000,000 to 1,500,000 higher molecular weight, in particular g / mol molecular weight, in particular M w = about 250,000 M w = about 250,000 g / Mol, and a PIBs g / mol, and a lower molecular weight PIBs, esp. Molecular weight, esp. M w = about 36,000 g / mol M w = about 36,000 g / mol The TTS according to the invention preferably consist of a three-layer structure according to one of examples B1 to B648 and C1 to C4.
Für die erfindungsgemäßen TTS umfassen bevorzugt eine Doppelschicht mit den in Tabelle 5 aufgeführten Kombinationen aus Klebeschicht und Trennschicht. In Tabelle 5 haben„PIB", „Silikonpolymer", „Silikonpolym.-Gem.", „Acrylatcopolymer", „Acrylestercopolymer", „Butylkautschuk", „Polybutylen", „Styrol-Isopren", „Styrol-Isopren" und „Styrol-Butadien" dieselbe Bedeutung wie in Tabelle 3. For the TTS according to the invention preferably comprise a double layer with the combinations of adhesive layer and release layer listed in Table 5. In Table 5, "PIB", "silicone polymer", "silicone polymer-gem.", "Acrylate copolymer", "acrylic ester copolymer", "butyl rubber", "polybutylene", "styrene-isoprene", "styrene-isoprene" and "styrene Butadiene "have the same meaning as in Table 3.
Tabelle 5: Table 5:
Klebeschicht Trennschicht  Adhesive layer release layer
D1. PIB Poly(vinylpyrrolidon-co- vinylalkohol  D1. PIB poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol
D2. PIB Alginat  D2. PIB alginate
D3. PIB PVA  D3. PIB PVA
D4. PIB PVP  D4. PIB PVP
D5. PIB Wasserl. Stärkederivat  D5. PIB water starch derivative
D6. PIB Pullulan  D6. PIB pullulan
D7. PIB Wasserl. Cellulosederivat D7. PIB water cellulose derivative
D8. PIB Polyvinylacetat, t.h. D8. PIB polyvinyl acetate, t.h.
D9. Silikonpolymer Poly(vinylpyrrolidon-co- vinylalkohol  D9. Silicone polymer poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol
D10. Silikonpolymer Alginat  D10. Silicone polymer alginate
D11. Silikonpolymer PVA  D11. Silicone polymer PVA
D12. Silikonpolymer PVP  D12. Silicone polymer PVP
D13. Silikonpolymer Wasserl. Stärkederivat  D13. Silicone polymer water starch derivative
D14. Silikonpolymer Pullulan  D14. Silicone polymer pullulan
D15. Silikonpolymer Wasserl. Cellulosederivat D15. Silicone polymer water cellulose derivative
D16. Silikonpolymer Polyvinylacetat, t.h. D16. Silicone polymer polyvinyl acetate, t.h.
D17. Silikonpolym.-Gem. Poly(vinylpyrrolidon-co- vinylalkohol  D17. Silikonpolym.-Gem. Poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol
D18. Silikonpolym.-Gem. Alginat  D18. Silikonpolym.-Gem. alginate
D19. Silikonpolym.-Gem. PVA  D19. Silikonpolym.-Gem. PVA
D20. Silikonpolym.-Gem. PVP D21. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. StärkederivatD20. Silikonpolym.-Gem. PVP D21. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. starch derivative
D22. Silikonpolym.-Gem. Pullulan D22. Silikonpolym.-Gem. pullulan
D23. Silikonpolym.-Gem. Wasserl. Cellulosederivat D23. Silikonpolym.-Gem. Water-. cellulose derivative
D24. Silikonpolym.-Gem. Polyvinylacetat, t.h. D24. Silikonpolym.-Gem. Polyvinyl acetate, t.h.
D25. Acrylatcopolymer Poly(vinylpyrrolidon-co- vinylalkohol  D25. Acrylate copolymer Poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol
D26. Acrylatcopolymer Alginat  D26. Acrylate copolymer alginate
D27. Acrylatcopolymer PVA  D27. Acrylate copolymer PVA
D28. Acrylatcopolymer PVP  D28. Acrylate copolymer PVP
D29. Acrylatcopolymer Wasserl. Stärkederivat D29. Acrylate copolymer Wasserl. starch derivative
D30. Acrylatcopolymer Pullulan D30. Acrylate copolymer pullulan
D31. Acrylatcopolymer Wasserl. Cellulosederivat D31. Acrylate copolymer Wasserl. cellulose derivative
D32. Acrylatcopolymer Polyvinylacetat, t.h. D32. Acrylate copolymer polyvinyl acetate, t.h.
D33. Acrylestercopolymer Poly(vinylpyrrolidon-co- vinylalkohol  D33. Acrylic ester copolymer Poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol
D34. Acrylestercopolymer Alginat  D34. Acrylic ester copolymer alginate
D35. Acrylestercopolymer PVA  D35. Acrylic ester copolymer PVA
D36. Acrylestercopolymer PVP  D36. Acrylic ester copolymer PVP
D37. Acrylestercopolymer Wasserl. Stärkederivat D37. Acrylic ester copolymer Wasserl. starch derivative
D38. Acrylestercopolymer Pullulan D38. Acrylic ester copolymer pullulan
D39. Acrylestercopolymer Wasserl. Cellulosederivat D39. Acrylic ester copolymer Wasserl. cellulose derivative
D40. Acrylestercopolymer Polyvinylacetat, t.h. D40. Acrylic ester copolymer polyvinyl acetate, t.h.
D41. Butylkautschuk Poly(vinylpyrrolidon-co- vinylalkohol  D41. Butyl rubber Poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol
D42. Butylkautschuk Alginat  D42. Butyl rubber alginate
D43. Butylkautschuk PVA  D43. Butyl rubber PVA
D44. Butylkautschuk PVP  D44. Butyl rubber PVP
D45. Butylkautschuk Wasserl. Stärkederivat D45. Butyl Rubber Wasserl. starch derivative
D46. Butylkautschuk Pullulan D46. Butyl rubber pullulan
D47. Butylkautschuk Wasserl. Cellulosederivat D47. Butyl Rubber Wasserl. cellulose derivative
D48. Butylkautschuk Polyvinylacetat, t.h. D48. Butyl rubber, polyvinyl acetate, t.h.
D49. PIB/Polybutylen Poly(vinylpyrrolidon-co- vinylalkohol D50. PIB/Polybutylen Alginat D49. PIB / polybutylene Poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol D50. PIB / polybutylene alginate
D51. PIB/Polybutylen PVA  D51. PIB / polybutylene PVA
D52. PIB/Polybutylen PVP  D52. PIB / polybutylene PVP
D53. PIB/Polybutylen Wasserl. Stärkederivat  D53. PIB / polybutylene Wasserl. starch derivative
D54. PIB/Polybutylen Pullulan  D54. PIB / polybutylene pullulan
D55. PIB/Polybutylen Wasserl. Cellulosederivat D55. PIB / polybutylene Wasserl. cellulose derivative
D56. PIB/Polybutylen Polyvinylacetat, t.h. D56. PIB / polybutylene polyvinyl acetate, t.h.
D57. Styrol-Isopren Poly(vinylpyrrolidon-co- vinylalkohol  D57. Styrene-isoprene Poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol
D58. Styrol-Isopren Alginat  D58. Styrene-isoprene alginate
D59. Styrol-Isopren PVA  D59. Styrene-isoprene PVA
D60. Styrol-Isopren PVP  D60. Styrene-isoprene PVP
D61. Styrol-Isopren Wasserl. Stärkederivat  D61. Styrene-isoprene water starch derivative
D62. Styrol-Isopren Pullulan  D62. Styrene-isoprene pullulan
D63. Styrol-Isopren Wasserl. Cellulosederivat D63. Styrene-isoprene water cellulose derivative
D64. Styrol-Isopren Polyvinylacetat, t.h. D64. Styrene-isoprene polyvinyl acetate, t.h.
D65. Styrol-Butadien Poly(vinylpyrrolidon-co- vinylalkohol  D65. Styrene-butadiene Poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol
D66. Styrol-Butadien Alginat  D66. Styrene-butadiene alginate
D67. Styrol-Butadien PVA  D67. Styrene-butadiene PVA
D68. Styrol-Butadien PVP  D68. Styrene-butadiene PVP
D69. Styrol-Butadien Wasserl. Stärkederivat  D69. Styrene-butadiene water starch derivative
D70. Styrol-Butadien Pullulan  D70. Styrene-butadiene pullulan
D71. Styrol-Butadien Wasserl. Cellulosederivat D71. Styrene-butadiene water cellulose derivative
D72. Styrol-Butadien Polyvinylacetat, t.h. D72. Styrene-butadiene polyvinyl acetate, t.h.
Insbesondere bevorzugt sind TTS mit den folgenden, in Tabelle 6 aufgeführten Doppelschichten: Tabelle 6: Especially preferred are TTS with the following bilayers listed in Table 6: Table 6:
In bevorzugten Ausführungsformen enthalten alle Klebeschichten bzw. die inneren und die äußeren Schichten eines TTS identische Grundpolymere. Die Klebeschichten bzw. die inneren oder äußeren Schichten sind dann auch in ihren sonstigen Eigenschaften und in ihrem Aufbau vorzugweise identisch. In preferred embodiments, all adhesive layers or the inner and outer layers of a TTS contain identical base polymers. The adhesive layers or the inner or outer layers are then preferably identical in their other properties and in their structure.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform enthalten alle Trennschichten eines TTS identische Grundpolymere. Die Trennschichten sind dann auch in ihren sonstigen Eigenschaften und in ihrem Aufbau vorzugsweise identisch. In einer besonderen Ausführungsform sind alle Doppelschichten des TTS identisch in Zusammensetzung und Aufbau. In a further preferred embodiment, all separating layers of a TTS contain identical base polymers. The separating layers are then preferably identical in their other properties and in their structure. In a particular embodiment, all bilayers of the TTS are identical in composition and construction.
Der mindestens eine Wirkstoff des TTS ist vorzugsweise in mindestens einer Schicht des TTS homogen verteilt. Bevorzugt kontrollieren die übrigen Schichten die Freisetzung des mindestens einen Wirkstoffs aus dem TTS. Bevorzugt sind alle Schichten des TTS für den mindestens einen Wirkstoff durchlässig. The at least one active ingredient of the TTS is preferably homogeneously distributed in at least one layer of the TTS. The remaining layers preferably control the release of the at least one active substance from the TTS. Preferably, all layers of the TTS are permeable to the at least one active ingredient.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist der mindestens eine Wirkstoff in der mittleren Schicht homogen verteilt, und die innere Schicht ist für diesen mindestens einen Wirkstoff durchlässig ist und dessen äußere Schicht für diesen mindestens einen Wirkstoff undurchlässig. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform ist die äußere Schicht jedoch ebenfalls für den mindestens einen Wirkstoff durchlässig. In a preferred embodiment, the at least one active substance is homogeneously distributed in the middle layer, and the inner layer is permeable to this at least one active substance and the outer layer of which is impermeable to this at least one active substance. In a particularly preferred embodiment, however, the outer layer is also permeable to the at least one active substance.
Das TTS enthält insgesamt 5 bis 40 % (w/w), bevorzugt 10 bis 35 % (w/w) und besonders bevorzugt 18 bis 27 % (w/w) Wirkstoff bezogen auf das Gesamtgewicht des Pflasters ohne Schutzfolie und Rückschicht. Es kann beispielsweise 18 % (w/w) oder 27 % (w/w) Wirkstoff enthalten. Dabei enthält die Wirkstoff haltige Schicht vorzugweise mindestens 45 % (w/w), bevorzugt mindestens 60 und besonders bevorzugt etwa 69 % (w/w) Wirkstoff. The TTS contains a total of 5 to 40% (w / w), preferably 10 to 35% (w / w) and more preferably 18 to 27% (w / w) of active ingredient based on the total weight of the plaster without protective film and backing layer. For example, it may contain 18% (w / w) or 27% (w / w) of active ingredient. The active substance-containing layer preferably contains at least 45% (w / w), preferably at least 60 and more preferably about 69% (w / w) of active ingredient.
In einer alternativen Ausführungsform enthält das TTS weniger als 9 % (w/w), bevorzugt weniger als 7.5 % (w/w) und besonders bevorzugt weniger als 5 % (w/w) Wirkstoff (insbesondere Rotigotin-Base) bezogen auf das Gesamttrockengewicht des TTS ohne Schutzfolie und Rückschicht. In an alternative embodiment, the TTS contains less than 9% (w / w), preferably less than 7.5% (w / w) and most preferably less than 5% (w / w) of active ingredient (especially rotigotine base) based on total dry weight of the TTS without protective film and backing layer.
Bevorzugt wird die innere Schicht erst während der Behandlung für den mindestens einen Wirkstoff durchlässig. Vorzugsweise kontrolliert die innere Schicht die Freisetzung des mindestens einen Wirkstoffs aus dem TTS. Bevorzugt verhindert die innere Schicht die Rückdiffusion des mindestens einen Wirkstoffs in das TTS. Preferably, the inner layer becomes permeable to the at least one active ingredient only during the treatment. Preferably, the inner layer controls the release of the at least one drug from the TTS. The inner layer preferably prevents the back diffusion of the at least one active substance into the TTS.
Als Wirkstoffe können erfindungsgemäß sowohl polare (hydrophile) als auch unpolare (lipophile) Wirkstoffe verwendet werden. Der mindestens eine Wirkstoff ist als freie Base, Salz, oder freie Säure vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Estradiol, Norethisteronacetat, Nicotin, Fentanyl, Sufentanil, Tulobuterol, Rivastigmin, Rotigotin, Rasagilin, Ethinylestradiol/Norelgestromin, Buprenorphin und Nitroglycerin, insbesondere Rotigotin oder Nicotin. In einer bevorzugten Ausführungsform ist der Wirkstoff Rotigotin. According to the invention, both polar (hydrophilic) and nonpolar (lipophilic) active substances can be used as active ingredients. The at least one active substance is preferably selected as the free base, salt or free acid from the group consisting of estradiol, norethisterone acetate, nicotine, fentanyl, sufentanil, tulobuterol, rivastigmine, rotigotine, Rasagiline, ethinylestradiol / norelgestromin, buprenorphine and nitroglycerin, especially rotigotine or nicotine. In a preferred embodiment, the active ingredient is rotigotine.
Im Falle der Verwendung von Polyvinylpyrrolidon als Grundpolymer für die mittlere Schicht bzw. die Trennschichten sind bevorzugt Wirkstoffe enthalten, deren Löslichkeit in Polyvinylpyrrolidon mindestens doppelt so hoch ist wie die Löslichkeit in einem 1 :1 (Gew.)- Gemisch von Polyvinylpyrrolidon und Wasser In the case of the use of polyvinylpyrrolidone as a base polymer for the middle layer or the separating layers are preferably active ingredients whose solubility in polyvinylpyrrolidone is at least twice as high as the solubility in a 1: 1 (wt.) - Mixture of polyvinylpyrrolidone and water
Es können auch weichmachende, lipophile, bei 20°C zu mindestens 0, 1 Gew.-% in Ethanol lösliche Wirkstoffe oder Wirkstoffgemische enthalten sein. It is also possible to include softening, lipophilic active ingredients or mixtures of active ingredients which are soluble in ethanol at 20 ° C. to at least 0.1% by weight.
Der Zusatz der Wirkstoffe kann grundsätzlich in alle, nur einzelne oder auch nur eine einzige der Schichten erfolgen. Dabei können Verfahren der gemeinsamen Auflösung von Wirkstoff und Hilfsstoff mit anschließender Trocknung ebenso gewählt werden wie solche, bei denen der Wirkstoff selbst als Lösemittel des Polymers verwendet wird. Im Einzelfall kann es vorteilhaft sein (insbesondere bei flüchtigen Wirkstoffen) die wirkstoffhaltige Schicht zweischichtig mit identischem Grundpolymer aufzubauen. Dabei wird zunächst Grundmaterial im Wirkstoff gelöst und auf eine Schicht aus reinem Grundpolymer aufgetragen. Die anschließende schnelle Äquilibrierung des Wirkstoffs erzeugt eine einheitliche wirkstoffhaltige Schicht. The addition of the active ingredients can basically take place in all, only single or only one of the layers. In this case, methods of joint dissolution of active ingredient and adjuvant with subsequent drying can be selected as well as those in which the active ingredient itself is used as the solvent of the polymer. In individual cases, it may be advantageous (especially in the case of volatile active ingredients) to build up the active substance-containing layer in two layers with identical base polymer. In this case, first base material is dissolved in the active ingredient and applied to a layer of pure base polymer. The subsequent rapid equilibration of the drug produces a uniform drug-containing layer.
Optional enthält mindestens eine der Schichten mindestens einen Zusatzstoff. Dabei sind z.B. folgende Zusatzstoffe möglich: Antioxidantien, Stabilisatoren, Tackifier, Konservierungsmittel oder Penetrationsförderer. Ob die Hinzufügung solcher Bestandteile zu den wesentlichen Bestandteilen der Erfindung, wie in den Ansprüchen definiert, im Einzelfall nützlich ist, kann durch Routine-Versuche ermittelt werden. Diese Ausführungsformen werden daher explizit zum Gegenstand der Erfindung gemacht. Optionally, at least one of the layers contains at least one additive. Thereby, e.g. The following additives are possible: antioxidants, stabilizers, tackifiers, preservatives or penetrants. Whether the addition of such ingredients to the essential components of the invention as defined in the claims is useful on a case-by-case basis can be determined by routine experimentation. These embodiments are therefore explicitly made the subject of the invention.
Die Permeationseigenschaften werden vorteilhaft durch Permeationsenhancer verbessert, die aus der Gruppe der Fettalkohole, Fettsäuren, Fettsäureester, Fettsäureamide, Glycerin oder seinen Fettsäureestern, N-Methylpyrrolidon, Terpenen wie Limonen, α-Pinen, a- Terpineol, Carvone, Carveol, Limonenoxid, Pinenoxid, 1 ,8-Eukalyptol ausgewählt werden können. In einer Ausführungsform enthält die innere Schicht mindestens einen Zusatzstoff, vorzugsweise einen Permeationsenhancer. lm Rahmen der Herstellung des erfindungsgemäßen TTS können alle Schichten durch klassische Techniken des Lösens, Mischens, Beschichtens und temperaturgeschützten Trocknens oder auch der nur durch Wärme geprägten Formung erzeugt werden. The permeation properties are advantageously improved by permeation enhancers selected from the group consisting of fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, fatty acid amides, glycerol or its fatty acid esters, N-methylpyrrolidone, terpenes such as limonene, α-pinene, α-terpineol, carvone, carveol, limonene oxide, pinene oxide, 1, 8-eucalyptol can be selected. In one embodiment, the inner layer contains at least one additive, preferably a permeation enhancer. In the context of the production of the TTS according to the invention, all layers can be produced by classical techniques of dissolving, mixing, coating and temperature-protected drying or also by heat-only shaping.
Hierzu können nach dem Fachmann lange bekannten Verfahren zunächst Einzelschichten auf bereitgestellten dehäsiv ausgerüsteten Stützfolien, in der Regel aus Polyethylenterephthalat (PET), im lösemittelhaltigen Beschichtungsverfahren mit Rakel- Schlitzdüsen-, Sprüh- oder Rollenauftrag in gleichmäßigen Schichtdicken mit vorzugsweise höchstens 70 g/m2 Auftragsgewicht nach Trocknung aufgetragen werden. Im Falle beidseitiger abgestufter Siliconpoiymerisierung kann mit dem Substrat direkt in sich gewickelt werden. Anschließend wird der Wirkstoff in einem nichtklebrigen polymeren Hilfsstoff aufgenommen und eine einheitliche Innenphase aus dem wasseraufnehmenden oder wasserquellenden Polymer durch Beschichtung auf bereitgestellten dehäsiv ausgerüsteten Stützfolien im lösemittelhaltigen Beschichtungsverfahren mit Rakel- Schlitzdüsen-, Sprühoder Rollenauftrag in gleichmäßigen Schichtdicken mit obigen Werten für das Auftragsgewicht nach Trocknung erzeugt. Weiterhin ist auch die Anwendung des Hotmelt- Verfahrens möglich. For this purpose, according to methods long known to the person skilled in the art, initially individual layers on provided dehesively-supported backing sheets, generally of polyethylene terephthalate (PET), in the solvent-containing coating method with doctor blade slot, spray or roll application in uniform layer thicknesses with preferably at most 70 g / m 2 coating weight be applied after drying. In the case of double-sided graded silicone polymerization, the substrate can be wound directly into itself. Subsequently, the active ingredient is incorporated in a non-tacky polymeric excipient and a uniform inner phase of the water-absorbent or water-swelling polymer by coating on provided dehäsiv ausgestützteten backing sheets in the solvent-based coating method with doctor blade, spray or roll application in uniform layer thicknesses with above values for the coating weight after drying generated , Furthermore, the application of the hotmelt method is possible.
Die Herstellung dieser dünnen Schichten ist dem Fachmann heute mit üblichen Beschichtungs-, Trocknungs- und Extrusionsverfahren möglich. Die Zugabe des Wirkstoffes kann dabei in eine oder mehrere Schichten - mittlere, innere und/oder äußere Schicht bzw. Trenn- und/oder Klebeschicht/en - sowohl lösemittelhaltig nach Zwischentrockenprozessen, als auch lösemittelfrei, wenn der Wirkstoff bei Verarbeitungstemperatur flüssig ist oder ein anderes in der Formulierung verbleibendes Lösemittel zugesetzt ist. Die Zugabe zur Mittelschicht ist der zum schnellen Erreichen des Äquilibriums der Wirkstoffkonzentration der bevorzugte Weg. The preparation of these thin layers is the skilled person today with conventional coating, drying and extrusion processes possible. The addition of the active ingredient may in one or more layers - middle, inner and / or outer layer or release and / or adhesive layer / s - both solvent-containing after intermediate drying processes, and solvent-free, if the active ingredient is liquid at processing temperature or another in the formulation remaining solvent is added. The addition to the middle layer is the preferred way to rapidly achieve equilibrium drug concentration.
In jedem Fall ist aufgrund der geringen Diffusionswege eine Verteilung des Wirkstoffs in den Systemkomponenten, falls gewünscht innerhalb von Stunden bis Tagen nach der Herstellung leicht möglich. In any case, due to the small diffusion paths, distribution of the active ingredient in the system components is easily possible if desired within hours to days after preparation.
Die Schichten können in beliebiger Sequenz hergestellt und nach dem Fachmann bekannten Prozessen aufeinander laminiert werden. Ohne auf dem System bei der Anwendung zu verbleiben, kann eine im Wesentlichen wirkstoffundurchlässige Rückschicht vorgesehen sein, die das TTS vor dem Verkleben mit Textilien schützt. Des Weiteren kann außerdem eine wiederablösbare Schutzschicht vorgesehen sein, die vor der Applikation des TTS auf die Haut entfernt wird. The layers can be prepared in any sequence and laminated to one another by processes known to those skilled in the art. Without on the system at the application too may remain, a substantially drug-impermeable backing layer may be provided, which protects the TTS from sticking to textiles. Furthermore, a redetachable protective layer can also be provided, which is removed before the application of the TTS to the skin.
In einer bevorzugten Ausführungsform erfolgt die Herstellung des erfindungsgemäßen mehrschichtigen TTS mit den in DE 101 47 036 A1 und DE 10 2008 038 595 A1 beschriebenen Verfahren. Mit den dort beschriebenen Verfahren lassen sich mit einer Schutzfolie beschichtete Substrate besonders vorteilhaft beschichten, wodurch ein besonders gleichmäßiger Kleberauftrag erreicht wird. In a preferred embodiment, the multilayer TTS according to the invention is produced with the methods described in DE 101 47 036 A1 and DE 10 2008 038 595 A1. With the methods described there, coated with a protective film substrates can coat particularly advantageous, whereby a particularly uniform application of adhesive is achieved.
In alternativen Ausführungsformen können aber auch die folgenden Auftrags- und Laminiersysteme zur Herstellung der erfindungsgemäßen TTS eingesetzt werden:  In alternative embodiments, however, the following application and laminating systems can also be used to produce the TTS according to the invention:
Knife System - Walzen- und Luftrakel; Double Side System - Doppelstreichmesser; Commabar System - Commabarsystem; Case Knife System - Kastenrakelsystem; Engraved Roller System - Rasterwalzenantrag; 2 Roller System - 2 Walzensystem; 3 Roller System - 3 Walzensystem; Micro Roller System - Mikrowalzensystem; 5 Roller System - 5 Walzensystem; Reverse Roll System; Rotary Screen System - Rotationssiebtechnologie; Dipping System - Foulard / Tauchen; Slot Die System - Düsen/Gießertechnologie; Curtain Coating System; Hotmelt Slot Die System - Hotmelt Breitschlitzdüse; Powder Scattering System - Pulverstreuer. Knife System - roller and air knife; Double Side System - double doctor blade; Commabar System - Comma System; Case Knife System - box knife system; Engraved Roller System - Anilox roller application; 2 roller system - 2 roller system; 3 roller system - 3 roller system; Micro Roller System - Micro-roll system; 5 Roller System - 5 Roller System; Reverse roll system; Rotary Screen System - Rotary Screening Technology; Dipping System - Foulard / Diving; Slot The system nozzles / foundry technology; Curtain coating system; Hotmelt Slot The system hotmelt slot die; Powder Scattering System - Powder Shaker.
In einer bevorzugten Ausführungsform wird das erfindungsgemäße TTS durch das sogenannte„Slot Die" System mit einem„Smartcoater" (Fa. Coatema Coating Machinery GmbH, Dormagen) hergestellt, die auf einer Düsentechnologie basiert. Die Düse stellt hierbei ein geschlossenes Auftragssystem dar, dass aus einer Düsenkammer besteht, in die der zu applizierende Beschichtungsrohstoff hineingepumpt wird. Die Geometrie der Düse, die speziell für jeden Beschichtungsrohstoff hinsichtlich seines Fließbildes ermittelt wird, garantiert einen gleichmäßigen Austritt des Beschichtungsrohstoffs aus dem Austrittsspalt. Eine (Mikro)pumpe fördert das Beschichtungsmedium in hoher Dosiergenauigkeit der Düse zu. Durch die Pumpgeschwindigkeit kann die Beschichtungsmenge präzise definiert werden. Daneben definieren der Austrittsspalt sowie die Warengeschwindigkeit das Auftragsgewicht. Damit sind in Abhängigkeit der Rohstoffviskosität sehr dünne Schichten unter 5 μηη möglich. BEISPIELE In a preferred embodiment, the TTS according to the invention is produced by the so-called "Slot Die" system with a "Smartcoater" (Coatema Coating Machinery GmbH, Dormagen), which is based on a nozzle technology. The nozzle in this case represents a closed application system that consists of a nozzle chamber into which the coating raw material to be applied is pumped. The geometry of the nozzle, which is determined specifically for each coating raw material with regard to its flow pattern, guarantees a uniform exit of the coating raw material from the outlet gap. A (micro) pump delivers the coating medium in high dosing accuracy of the nozzle. By the pumping speed, the coating amount can be precisely defined. In addition, the exit gap and the goods speed define the order weight. Thus, depending on the raw material viscosity, very thin layers of less than 5 μm are possible. EXAMPLES
Nachfolgend wird die Erfindung anhand einzelner Ausführungsbeispiele des näheren erläutert. The invention will be explained with reference to individual embodiments of the closer.
Figur 1 zeigt ein erfindungsgemäßes dreitägiges Transdermales Therapeutisches FIG. 1 shows a three-day transdermal therapeutic according to the invention
System  system
T - Wiederablösbare Schutzfolie, vor Anwendung zu entfernen T - Removable protective film, to be removed before use
1 - Hautseitige Klebschicht  1 - Skin-side adhesive layer
2 - Schicht mit wasserlöslichem Polymer  2-layer with water-soluble polymer
3 - Klebschicht zwischen Schicht 2 und 4  3 - adhesive layer between layers 2 and 4
4 - Wirkstoffundurchlässige und okklusive Rückschicht  4 - Agent-impermeable and occlusive backing
Figur 2 zeigt eine mikroskopische Aufnahme des finalen TTS aus Beispiel 3 FIG. 2 shows a micrograph of the final TTS from Example 3
(Polyisobutylen/Polyvinylpyrrolidon/Polyisobutylen)  (Polyisobutylene / polyvinyl pyrrolidone / polyisobutylene)
Figur 3 zeigt eine mikroskopische Aufnahme des finalen TTS aus Beispiel 4 FIG. 3 shows a micrograph of the final TTS from Example 4
(Polyisobutylen/Polyvinylalkohol/Polyisobutylen)  (Polyisobutylene / polyvinyl alcohol / polyisobutylene)
Figur 4 zeigt die Pharmakokinetik des TTS aus Beispiel 4 FIG. 4 shows the pharmacokinetics of the TTS from Example 4
(Polyisobutylen/Polyvinylalkohol/Polyisobutylen)  (Polyisobutylene / polyvinyl alcohol / polyisobutylene)
Figur 5 zeigt die Wasseraufnahme eines Polyvinylpyrrolidon-Polymers (Kollidon) in Figure 5 shows the water absorption of a polyvinylpyrrolidone polymer (Kollidon) in
Abhängigkeit von der Luftfeuchtigkeit.  Dependence on the humidity.
Figur 6 zeigt die Pharmakokinetik des TTS aus Beispiel 6 FIG. 6 shows the pharmacokinetics of the TTS from Example 6
(Silikonkleber/Polyvinylpyrrolidon/Silikonkleber)  (Silicone adhesive / polyvinylpyrrolidone / silicone adhesive)
Figur 7 zeigt ein Diagramm der Hautpermeation über die Zeit. Die Kurven stehen für Figure 7 shows a graph of skin permeation over time. The curves stand for
Pflaster gemäß der Beispiele 12 a)„ROI261", c)„ROI 271", d)„ROI 272", f)„ROI 279". Als Vergleich ist die Kurve des Marktproduktes„Neupro" angegeben. BeispieM : Patches according to Examples 12 a) "ROI261", c) "ROI 271", d) "ROI 272", f) "ROI 279". As a comparison, the curve of the market product "Neupro" is given. Example:
Herstellung eines erfindungsgemäßen Systems aus Polyisobutylen und Polyvinylpyrrolidon mit Rotigotin  Production of a system according to the invention of polyisobutylene and polyvinylpyrrolidone with rotigotine
Bei dem hier verwendeten PIB handelt es sich beispielsweise um Oppanol 100 des Herstellers BASF (Deutschland) mit einem gewichtsmittleren Molekulargewicht von 250.000 g/mol entsprechend einem viskositätsmittleren Molekulargewicht von 1 ,1 · 106 g/mol. a) 20 g Polyisobutylen werden in 60 g n-Heptan vollständig aufgelöst und mit einer Spaltbreite von ca. 100 μητι auf Siliconpolymerisierte PET-Folie 50pm beschichtet. Nach Trocknung über 7 min. bei 60 und anschließend 10 min. bei 80 °C wird eine gleichmäßige selbstklebende Schicht von 25 g/m2 erhalten. b) 20 g Polyvinylpyrrolidon (z.B. Kollidon 90 F) und 30 g Rotigotin werden in 120 g Ethanol vollständig aufgelöst und mit einer Spaltbreite von ca. 120 μητι auf Siliconpolymerisierte PET- Folie 50pm beschichtet. Nach Trocknung über 10 min. bei 70 °C wird eine gleichmäßige nichtklebrige Schicht von 22 g/m2 auf dem Substrat erhalten. c) 20 g Polyisobutylen werden in 60 g n-Heptan vollständig aufgelöst und mit einer Spaltbreite von ca. 100 pm auf Siliconpolymerisierte PET-Folie 75 pm beschichtet. Nach Trocknung über 7 min. bei 60 und anschließend 10 min. bei 80 °C wird eine gleichmäßige selbstklebende Schicht von 25 g/m2 erhalten. d) Eine 20 μητι starke PET-Folie wird auf das Zwischenprodukt aus a) klebseitig laminiert und die Siliconpolymerisierte PET-Folie 50 pm entfernt und verworfen. The PIB used here is, for example, Oppanol 100 from the manufacturer BASF (Germany) having a weight-average molecular weight of 250,000 g / mol corresponding to a viscosity-average molecular weight of 1.1.10 6 g / mol. a) 20 g of polyisobutylene are completely dissolved in 60 g of n-heptane and coated with a gap width of about 100 μητι on silicone-polymerized PET film 50pm. After drying for 7 min. at 60 and then 10 min. at 80 ° C a uniform self-adhesive layer of 25 g / m 2 is obtained. b) 20 g of polyvinylpyrrolidone (eg Kollidon 90 F) and 30 g of rotigotine are completely dissolved in 120 g of ethanol and coated with a gap width of about 120 μητι on silicone-polymerized PET film 50pm. After drying for 10 min. at 70 ° C, a uniform non-sticky layer of 22 g / m 2 is obtained on the substrate. c) 20 g of polyisobutylene are completely dissolved in 60 g of n-heptane and coated with a gap width of about 100 pm on silicone-polymerized PET film 75 pm. After drying for 7 min. at 60 and then 10 min. at 80 ° C a uniform self-adhesive layer of 25 g / m 2 is obtained. d) A 20 μητι strong PET film is laminated on the intermediate product of a) adhesive side and removed the silicone polymerized PET film 50 pm and discarded.
Das entstandene Laminat wird klebseitig auf das Zwischenprodukt aus b) laminiert und die Siliconpolymerisierte PET-Folie 50 pm entfernt und verworfen. The resulting laminate is tack-laminated to the intermediate of b) and the silicone-polymerized PET film is removed by 50 μm and discarded.
Die nicht klebrige, aus Zwischenprodukt b) stammende Seite des entstandenen Bilaminats wird auf Zwischenprodukt c) auflaminiert wobei unter Erhalt der Siliconpolymerisierten PET- Folie 75 pm das Trilaminat entsteht. Nach etwa 1 Stunde Äquilibrierungszeit werden Stanzlinge von 30 cm2 gestanzt. Sie können unmittelbar zu therapeutischen Zwecken auf die Haut aufgeklebt werden, nachdem die Siliconpolymerisierte PET-Folie 75 pm entfernt und verworfen wurde. The non-tacky side of the resulting bilaminate, which originates from intermediate b), is laminated onto intermediate c), giving the trilaminate 75 μm, giving the silicone-polymerized PET film. After about 1 hour equilibration time punched pieces of 30 cm 2 are punched. They may be adhered to the skin immediately for therapeutic purposes after the silicone polymerized PET film has been removed and discarded at 75 μm.
Beispiel 2: Example 2:
Herstellung eines erfindungsgemäßen Systems aus Polydimethylsiloxan und Polyvinylpyrrolidon mit Rotigotin a) 30 g Polydimethylsiloxan werden in 40 g n-Heptan vollständig aufgelöst und mit einer Spaltbreite von ca. 100 pm auf fluorpolymerbeschichtete PET-Folie 50 pm beschichtet. Nach Trocknung über 2 min. bei 60 und anschließend 2 min. bei 80 °C wird eine gleichmäßige selbstklebende Schicht von 28 g/m2 erhalten. b) 20 g Polyvinylpyrrolidon (z.B. Kollidon 90) und 30 g Rotigotin werden in 120 g Ethanol vollständig aufgelöst und mit einer Spaltbreite von ca. 120 pm auf Siliconpolymerisierte PET- Folie 50 pm beschichtet. Nach Trocknung über 10 min. bei 70 °C wird eine gleichmäßige nichtklebrige Schicht, wirkstofffrei berechnet, von 12 g/m2 auf dem Substrat erhalten. c) 30 g Polydimethylsiloxan werden in 40 g n-Heptan vollständig aufgelöst und mit einer Spaltbreite von ca. 100 pm auf fluorpolymerbeschichtete PET-Folie 100 pm beschichtet. Nach Trocknung über 2 min. bei 60 und anschließend 2 min. bei 80 °C wird eine gleichmäßige selbstklebende Schicht von 28 g/m2 erhalten. d) Eine 20 pm starke PET-Folie wird auf das Zwischenprodukt aus a) klebseitig laminiert und die fluorpolymerbeschichtete PET-Folie 50 pm entfernt und verworfen. Preparation of a system according to the invention of polydimethylsiloxane and polyvinylpyrrolidone with rotigotine a) 30 g of polydimethylsiloxane are completely dissolved in 40 g of n-heptane and coated with a gap width of about 100 μm onto fluoropolymer-coated PET film 50 μm. After drying for 2 min. at 60 and then 2 min. at 80 ° C a uniform self-adhesive layer of 28 g / m 2 is obtained. b) 20 g of polyvinylpyrrolidone (eg Kollidon 90) and 30 g of rotigotine are completely dissolved in 120 g of ethanol and coated with a gap width of about 120 pm on silicone-polymerized PET film 50 pm. After drying for 10 min. at 70 ° C, a uniform non-sticky layer, calculated drug-free, of 12 g / m 2 is obtained on the substrate. c) 30 g of polydimethylsiloxane are completely dissolved in 40 g of n-heptane and coated with a gap width of about 100 pm on fluoropolymer-coated PET film 100 pm. After drying for 2 min. at 60 and then 2 min. at 80 ° C a uniform self-adhesive layer of 28 g / m 2 is obtained. d) A 20 μm thick PET film is adhesively laminated to the intermediate from a) and the 50 μm fluoropolymer-coated PET film is removed and discarded.
Das entstandene Laminat wird klebseitig auf das Zwischenprodukt aus b) laminiert und die Siliconpolymerisierte PET-Folie 50 pm entfernt und verworfen. The resulting laminate is tack-laminated to the intermediate of b) and the silicone-polymerized PET film is removed by 50 μm and discarded.
Die nicht klebrige, aus Zwischenprodukt b) stammende Seite des Laminates wird auf Zwischenprodukt c) klebseitig auflaminiert, die Siliconpolymerisierte PET-Folie 100 pm des nun entstandenen Trilaminates dient nun als Release Liner. Nach etwa 1 Stunde Aquilibrierungszeit werden Stanzlinge von 30 cm2 gestanzt. Sie können unmittelbar zu therapeutischen Zwecken auf die Haut aufgeklebt werden, nachdem die fluorpolymerbeschichtete PET-Folie 100 pm entfernt und verworfen wurde. The non-tacky side of the laminate originating from intermediate b) is laminated to intermediate side c) on the adhesive side, and the silicone-polymerized PET film of 100 μm of the trilaminate now formed serves as a release liner. After about 1 hour equilibration time punched pieces of 30 cm 2 are punched. They may be adhered to the skin immediately for therapeutic purposes after the fluoropolymer-coated PET film has been removed by 100 μm and discarded.
Referenzbeispiele für Beispiel 3 und 4: Reference Examples for Examples 3 and 4:
Herstellung von Polyisobutylen (PIB)-Schichten Preparation of polyisobutylene (PIB) layers
Referenzbeispiel 1 : Reference Example 1:
PIB-Ausstrich auf silikonisierter Schutzfolie  PIB smear on siliconized protective film
Polyisobutylen (PIB; Durotak 87-6908) wird mit einem Soll-Flächengewicht von 30 g/m2 auf die silikonisierte Seite einer Scotchpak 1022-Folie ausgestrichen. Polyisobutylene (PIB, Durotak 87-6908) is spread at a target basis weight of 30 g / m 2 onto the siliconized side of a Scotchpak 1022 film.
Flächengewicht: 32,412 g/m2 Basis weight: 32.412 g / m 2
Minimalwert: 30,16 mg Minimum value: 30.16 mg
Maximalwert: 35,16 mg Maximum value: 35.16 mg
s (abs.) Matrix: 1 ,79 mg s (abs.) Matrix: 1, 79 mg
s (rel.) Matrix: 5,54 % s (rel.) matrix: 5.54%
Zur Zwischenlagerung kann die erhaltene PIB-Schicht mit der silikonisierten Seite einer Scotchpak 1022-Folie kaschiert werden. For intermediate storage, the resulting PIB layer can be laminated with the siliconized side of a Scotchpak 1022 film.
Referenzbeispiel 2: Reference Example 2:
PIB-Ausstrich auf Rückschicht PIB smear on backing
PIB (Durotak 87-6908) wird mit einem Soll-Flächengewicht von 30 g/m2 auf eine Scotchpak 9738-Folie ausgestrichen. PIB (Durotak 87-6908) is spread on a Scotchpak 9738 film at a target basis weight of 30 g / m 2 .
Flächengewicht: 38,142 g/m2 Basis weight: 38.142 g / m 2
Minimalwert: 29,32 mg Minimum value: 29.32 mg
Maximalwert: 61 ,48 mg Maximum value: 61, 48 mg
s (abs.) Matrix: 11 ,56 mg s (rel.) Matrix: 30,30 % s (abs.) Matrix: 11, 56 mg s (rel.) matrix: 30,30%
Zur Zwischenlagerung kann die erhaltene PIB-Schicht mit der silikonisierten Seite einer Scotchpak 1022 -Folie kaschiert werden. For intermediate storage, the resulting PIB layer can be laminated with the siliconized side of a Scotchpak 1022 film.
Beispiel 3: Example 3:
Herstellung eines TTS mit einer rotigotinhaltigen Polyvinylalkohol (PVA)-Schicht  Preparation of a TTS with a Rotigotine-Containing Polyvinyl Alcohol (PVA) Layer
Herstellung einer rotigotinhaltigen PVA-Masse Production of a rotigotine-containing PVA mass
Bei dem hier verwendeten PVA handelt es sich beispielsweise um Mowiol 4-88 des Herstellers Clariant (Deutschland). Dies ist ein teilweiser hydrolysierter PVA mit einem gewichtsmittleren Molekulargewicht Mw von 31.000 g/mol, einem mittleren Polymerisationsgrad Pw von 630 und einem Hydrolysegrad von 87 ± 1 mol-%. The PVA used here is, for example, Mowiol 4-88 from the manufacturer Clariant (Germany). This is a partially hydrolyzed PVA having a weight-average molecular weight M w of 31,000 g / mol, an average degree of polymerization P w of 630 and a degree of hydrolysis of 87 ± 1 mol%.
6 g PVA werden in 22 g Aqua purificata unter Rühren und Erhitzen bei 90 °C über Nacht gelöst. Es werden 22 g absolutes Ethanol vorsichtig und langsam hinzugetropft und gerührt bis eine homogene Masse entstanden ist. 13,5 g Rotigotinbase werden aufgestreut und unter Erhitzen bei 70 °C eingearbeitet. Es wird solange gerührt, bis eine homogene, Masse entstanden ist. Man lässt die Masse sich abkühlen und ergänzt verdunstetes Ethanol (98 %- ig). 6 g of PVA are dissolved in 22 g of Aqua purificata with stirring and heating at 90 ° C overnight. 22 g of absolute ethanol are carefully added dropwise and stirred until a homogeneous mass has formed. 13.5 g Rotigotinbase be sprinkled and incorporated with heating at 70 ° C. It is stirred until a homogeneous, mass has formed. Allow the mass to cool and add evaporated ethanol (98%).
Ausstrich der Rotigotinhaltigen PVA-Masse auf Schutzfolie Smear of the rotigotine-containing PVA mass on protective foil
Die so erhaltene Masse wird mit einem Soll-Flächengewicht von 30 g/m2 auf der silikonisierten Seite einer Scotchpak 1022-Folie ausgestrichen und 20 min bei 70°C getrocknet. Die erzeugte Rotigotin haltige PVA-Schicht lässt sich zur Zwischenlagerung mit der silikonisierten Seite einer Scotchpak 1022-Folie kaschieren. The mass thus obtained is spread at a desired basis weight of 30 g / m 2 on the siliconized side of a Scotchpak 1022 film and dried at 70 ° C for 20 min. The generated rotigotine-containing PVA layer can be laminated with the siliconized side of a Scotchpak 1022 film for intermediate storage.
Das Laminat aus Rotigotin haltiger PVA-Schicht und Scotchpak 1022-Folie wird zunächst mit dem Laminat aus PIB-Schicht und Rückschicht (siehe Referenzbeispiel 2) zusammen kaschiert, und das so erzeugte Laminat dann wiederum mit dem Laminat aus PIB-Schicht und Schutzfolie (Referenzbeispiel 1 ) zum finalen TTS, welches ausgestanzt und mikroskopiert wird (siehe Fig. 2). Das hergestellte TTS erscheint weiß und enthält insgesamt 9 % (w/w) Rotigotin bezogen auf die Base und 24 % PVA. Die mittlere Rotigotin haltige PVA-Schicht enthält 27 % (w/w) Rotigotin bezogen auf die Base und 73 % PVA. The laminate of the rotigotone-containing PVA layer and Scotchpak 1022 film is first laminated together with the laminate of PIB layer and backing layer (see Reference Example 2), and the laminate thus produced is then laminated again with the laminate of PIB layer and protective film (Reference Example 1) to the final TTS, which is punched out and microscoped (see Fig. 2). The prepared TTS appears white and contains a total of 9% (w / w) rotigotine based on the base and 24% PVA. The middle rotigotine-containing PVA layer contains 27% (w / w) rotigotine based on the base and 73% PVA.
Beispiel 4: Example 4:
Herstellung eines TTS mit einer rotigotin haltigen Polyvinylpyrrolidon (PVP)-Schicht  Production of a TTS with a Rotigotine-containing Polyvinylpyrrolidone (PVP) Layer
Herstellung einer rotigotinhaltigen PVP-Masse Preparation of a rotigotine-containing PVP mass
Bei dem hier verwendeten PVP handelt es sich beispielsweise um Kollidon 90 F des Herstellers BASF (Deutschland) mit einem gewichtsmittleren Molekulargewicht Mw von 1.000.000 bis 1.500.000 g/mol. The PVP used here is, for example, Kollidon 90 F from the manufacturer BASF (Germany) having a weight-average molecular weight M w of from 1,000,000 to 1,500,000 g / mol.
100 g einer 25%-igen Lösung von ausgeglühtem Kollidon in absolutem Ethanol werden unter Rühren über Nacht hergestellt. Zu 24 g dieser Kollidon-Lösung werden weitere 12,5 g absolutes Ethanol gegeben. Es werden 13,5 g Rotigotinbase aufgestreut und im Wasserbad für 90 min. bei 60 °C gerührt bis eine homogene, klare Lösung entstanden ist. Man lässt 30 min. kalt weiter rühren, und ergänzt verdunstetes absolutes Ethanol. 100 g of a 25% solution of annealed Kollidon in absolute ethanol are prepared with stirring overnight. An additional 12.5 g of absolute ethanol are added to 24 g of this Kollidon solution. 13.5 g Rotigotinbase are sprinkled and in a water bath for 90 min. stirred at 60 ° C until a homogeneous, clear solution is formed. It leaves 30 min. Continue stirring cold and add evaporated absolute ethanol.
Ausstrich der rotigotinhaltigen PVP-Masse auf Schutzfolie Smear of the rotigotine-containing PVP mass on protective foil
Die so erhaltene Masse wird mit einem Flächengewicht von 45,103 g/m2 auf der nicht silikonisierten Seite einer Silphan-Folie (Silikonnatura) ausgestrichen und 20 min. bei 70 °C getrocknet. Die erzeugte Rotigotin haltige PVP-Schicht lässt sich zur Zwischenlagerung mit der silikonisierten Seite einer Scotchpak 1022-Folie kaschieren. The mass thus obtained is coated at a basis weight of 45.103 g / m 2 on the non-siliconized side of a Silphan film (silicone texture) and 20 min. dried at 70 ° C. The generated rotigotine-containing PVP layer can be laminated for intermediate storage with the siliconized side of a Scotchpak 1022 film.
Das Laminat aus Rotigotin haltiger PVP-Schicht und Silphan-Folie wird zunächst mit dem Laminat aus PIB-Schicht und Rückschicht (siehe Referenzbeispiel 2) zusammen kaschiert, und das so erzeugte Laminat dann wiederum mit dem Laminat aus PIB-Schicht und Schutzfolie (Referenzbeispiel 1 ) zum finalen TTS, welches ausgestanzt und mikroskopiert wird (siehe Fig. 3). The laminate of the rotigotone-containing PVP layer and the Silphan film is first laminated together with the laminate of PIB layer and back layer (see Reference Example 2), and the laminate thus produced is again laminated with the laminate of PIB layer and protective film (Reference Example 1) ) to the final TTS, which is punched out and microscoped (see Fig. 3).
Das hergestellte TTS erscheint farblos und enthält insgesamt 9 % (w/w) Rotigotin bezogen auf die Base und 24 % (w/w) PVP. Die mittlere Rotigotin haltige PVP-Schicht enthält 27 % (w/w) Rotigotin bezogen auf die Base und 73 % PVP. Beispiel 5: The prepared TTS appears colorless and contains a total of 9% (w / w) rotigotine based on the base and 24% (w / w) PVP. The middle rotigotine-containing PVP layer contains 27% (w / w) rotigotine based on the base and 73% PVP. Example 5:
Wirkstoffabgabe des TTS aus Beispiel 4  Drug release of the TTS from Example 4
Die kumulative Permeation in Abhängigkeit von der Behandlungszeit wurde jeweils für erfindungsgemäße TTS, welche nach Beispiel 4 hergestellt worden waren, und für Mikroreservoir haltige TTS nach DE 603 04 477 T2 bestimmt. Es wurden jeweils 6 TTS untersucht. Überraschend wurde dabei festgestellt, dass der Rotigotin-Flux im Falle der erfindungsgemäßen TTS (VPL016) im Vergleich zum denen nach DE 603 04 477 T2 erhöht war. The cumulative permeation as a function of the treatment time was determined in each case for TTS according to the invention which had been produced according to Example 4 and for microreservoir-containing TTS according to DE 603 04 477 T2. In each case 6 TTS were examined. Surprisingly, it was found that the rotigotine flux was increased in the case of the TTS (VPL016) according to the invention in comparison to those according to DE 603 04 477 T2.
Beispiel 6: Example 6:
Herstellung eines TTS mit einer rotigotinhaltigen Polyvinylpyrrolidon (PVP)-Schicht und zwei Silikonschichten  Preparation of a TTS with a Rotigotine-Containing Polyvinylpyrrolidone (PVP) Layer and Two Silicone Layers
Herstellung einer rotigotinhaltigen PVP-Masse Preparation of a rotigotine-containing PVP mass
Bei dem hier verwendeten PVP handelt es sich um Kollidon 90 F des 10-30-20-Herstellers BASF (Deutschland).  The PVP used here is Kollidon 90 F from the 10-30-20 manufacturer BASF (Germany).
5 g Kollidon 90F wurde zu 15g absolutem Ethanol hinzugegeben und unter Rühren über Nacht darin gelöst. Zu dieser Lösung wurden 1 ,329 g Rotigotinbase zugegeben und so lange weitergerührt bis sich eine optisch homogene Masse entwickelt hat. 5 g of Kollidon 90F was added to 15 g of absolute ethanol and dissolved therein with stirring overnight. To this solution, 1, 329 g Rotigotinbase were added and stirring is continued until an optically homogeneous mass has developed.
Ausstreichen und Trocknen der rotigotinhaltigen PVP-Schicht Streaking and drying the rotigotine-containing PVP layer
Die so erhaltene Masse wurde auf der silikonisierten Seite eines Release Liners (Silphan 75 - Folie, Fa. Silikonnatura) mit einer Spaltweite von 170pm ausgestrichen und 20 min. bei 50 °C getrocknet.  The mass thus obtained was spread on the siliconized side of a release liner (Silphan 75 film, Silikonnatura) with a gap width of 170 μm and dried for 20 min. dried at 50 ° C.
Herstellen einer Silikonschicht Making a silicone layer
Hierbei wurde der Amin-kompatible Medium Tack Silikonkleber Bio Pas 7-4202 (Fa. Dow Corning) mittels eines Smart Coaters (Fa. Coatema, BRD) auf eine Scotchpak 1022-Folie als Release Liner/Backing-Folie aufgebracht und anschließend in drei Schritten bei 80°C, 90°C und 90°C getrocknet. Die getrocknete Silikonschicht wies ein Flächengewicht von 19,6 g/m2 auf. Beispiel 7 Here, the amine-compatible medium Tack silicone adhesive Bio Pas 7-4202 (Dow Corning) was applied by means of a Smart Coater (Coatema, Germany) to a Scotchpak 1022 film as a release liner / backing film and then in three steps dried at 80 ° C, 90 ° C and 90 ° C. The dried silicone layer had a basis weight of 19.6 g / m2. Example 7
Herstellung eines TTS mit einer rotigotinhaltigen Polyvinylpyrrolidon (PVP)-Schicht und zwei Silikonschichten  Preparation of a TTS with a Rotigotine-Containing Polyvinylpyrrolidone (PVP) Layer and Two Silicone Layers
Herstellung einer rotigotinhaltigen PVP-Masse Preparation of a rotigotine-containing PVP mass
Bei dem hier verwendeten PVP handelt es sich um Kollidon 90 F des Herstellers BASF (Deutschland).  The PVP used here is Kollidon 90 F from the manufacturer BASF (Germany).
5 g Kollidon 90F wurde zu 15 g absolutem Ethanol hinzugegeben und unter Rühren über Nacht darin gelöst. Zu dieser Lösung wurden 1 ,329 g Rotigotinbase zugegeben und so lange weitergerührt bis sich eine optisch homogene Masse entwickelt hat. 5 g of Kollidon 90F was added to 15 g of absolute ethanol and dissolved therein with stirring overnight. To this solution, 1, 329 g Rotigotinbase were added and stirring is continued until an optically homogeneous mass has developed.
Ausstreichen und Trocknen der rotigotinhaltigen PVP-Schicht Streaking and drying the rotigotine-containing PVP layer
Die so erhaltene Masse wurde auf der silikonisierten Seite eines Release Liners (Silphan 75 - Folie, Fa. Silikonnatura) mit einer Spaltweite von 170 pm ausgestrichen und 20 min. bei 50 °C getrocknet.  The mass thus obtained was spread on the siliconized side of a release liner (Silphan 75 film, Fa. Silikonnatura) with a gap width of 170 μm and dried for 20 min. dried at 50 ° C.
Herstellen einer Silikonöl haltigen Silikonschicht Producing a silicone oil-containing silicone layer
Hierbei wurde der Medium Tack Silikonkleber Bio Pas 7-4502 (Fa. Dow Corning) mit dem Silikonöl unter folgenden Bedingungen gemischt. Der ölhaltige Silikonkleber wurde mittels eines Smart Coaters (Fa. Coatema, BRD) auf eine Scotchpak 1022-Folie als Release Liner/Backing-Folie aufgebracht und anschließend in drei Schritten bei 80°C, 90°C und 90°C getrocknet. Die getrocknete Silikonschicht wies ein Flächengewicht von 19,6 g/m2 auf. Here, Medium Tack silicone adhesive Bio Pas 7-4502 (Dow Corning Co.) was mixed with the silicone oil under the following conditions. The oily silicone adhesive was applied by means of a Smart Coater (Coatema, Germany) to a Scotchpak 1022 film as Release Liner / Backing film and then dried in three steps at 80 ° C, 90 ° C and 90 ° C. The dried silicone layer had a basis weight of 19.6 g / m 2 .
Das Laminat aus rotigotinhaltiger PVP-Schicht und Silphan-Folie wird zunächst mit dem Laminat aus Silikon-Schicht und Rückschicht zusammen kaschiert, und das so erzeugte Laminat dann wiederum mit dem Laminat aus Silikon-Schicht und Schutzfolie zum finalen TTS mit einem Flächengewicht von 73,5 g/m2. The laminate of rotigotine-containing PVP layer and Silphan film is first laminated together with the laminate of silicone layer and backing layer, and the laminate produced in turn with the laminate of silicone layer and protective film to the final TTS with a basis weight of 73, 5 g / m 2 .
Das hergestellte TTS erscheint farblos und enthält insgesamt 9.2 % (w/w) Rotigotin-Base und 24 % (w/w) PVP. Die mittlere rotigotinhaltige PVP-Schicht enthält 20 % (w/w) Rotigotin und 80 % (w/w) PVP. Das Laminat aus rotigotinhaltiger PVP-Schicht und Silphan-Folie wird zunächst mit dem Laminat aus Silikonschicht und Rückschicht zusammen kaschiert, und das so erzeugte Laminat dann wiederum mit dem Laminat aus Silikonschicht und Schutzfolie zum finalen TTS mit insg. einem Flächengewicht von 73,5 g/m2. The prepared TTS appears colorless and contains a total of 9.2% (w / w) rotigotine base and 24% (w / w) PVP. The middle rotigotine-containing PVP layer contains 20% (w / w) rotigotine and 80% (w / w) PVP. The laminate of rotigotine-containing PVP layer and Silphan film is first laminated together with the laminate of silicone layer and backing layer, and the laminate thus produced in turn with the laminate of silicone layer and protective film for the final TTS with a total weight of 73.5 g / m 2 .
Das hergestellte TTS erscheint farblos und enthält insgesamt 9 %.2 % (w/w) Rotigotin-Base und 24 % (w/w) PVP. Die mittlere rotigotinhaltige PVP-Schicht enthält 20 % (w/w) Rotigotin- Base und 80 % (w/w) PVP. The prepared TTS appears colorless and contains a total of 9% .2% (w / w) rotigotine base and 24% (w / w) PVP. The middle rotigotine-containing PVP layer contains 20% (w / w) rotigotine base and 80% (w / w) PVP.
Beispiel 7: Example 7:
Wirkstoffabgabe des TTS aus dem erfindungsgemäßen Beispiel 6  Drug release of the TTS from Inventive Example 6
Die kumulative Permeation in Abhängigkeit von der Behandlungszeit wurde jeweils für erfindungsgemäße TTS, welche nach Beispiel 5 hergestellt worden waren, und für mikroreservoirhaltige TTS nach EP 1524975 B9 bestimmt. Überraschend wurde dabei festgestellt, dass der Rotigotin-Flux im Falle der erfindungsgemäßen TTS (ROI031 ) über 30 Stunden im Vergleich zu denen nach EP 1524975 B9 (Neupro[R]) identisch war, allerdings im Zeitraum von 30 bis 48h eine erhöhte Permeation aufweist (s. Figur 6). Ein Grund für die ungewöhnliche Leistungssteigerung ist in der Wasseraufnahme des PVPs zu suchen, welches die Sättigungslöslichkeit des Rotigotins in der mittleren PVP-Schicht verschlechtert und damit dessen thermodynamische Aktivität erhöht. The cumulative permeation as a function of the treatment time was determined in each case for TTSs according to the invention which had been produced according to Example 5 and for microreservoir-containing TTSs according to EP 1524975 B9. It was surprisingly found that the rotigotine flux in the case of the TTS (ROI031) according to the invention was identical over 30 hours in comparison to those according to EP 1524975 B9 (Neupro [R]), but exhibits an increased permeation in the period of 30 to 48 h ( see Figure 6). One reason for the unusual increase in performance is to be found in the water uptake of the PVP, which degrades the saturation solubility of rotigotine in the middle PVP layer and thus increases its thermodynamic activity.
Beispiel 8: Example 8:
Mehrschicht-TTS mit einer rotigotinhaltigen Wirkstoff-Schicht und zwei  Multi-layer TTS with a rotigotine-containing active substance layer and two
Klebeschichten a) Mehrschicht-TTS„PIB 1" Adhesive layers a) Multi-layer TTS "PIB 1"
Das Mehrschicht-TTS ist besteht aus drei Schichten, wobei die mittlere Schicht die Wirkstoffschicht und die beiden äußeren Schichten Kleberschichten sind. Die Wirkstoffschicht enthält Rotigotin Base, ein PVP mit einem gewichtsmitteleren Molekulargewicht von 1.000.000 g/mol, inbesondere Kollidon 90F (BASF) und ein Additiv, beispielsweise Butylhydroxytoluol. Die Kleberschichten enthalten einen PIB Kleber aus PIB mit einem zahlenmittleren Mw von 600.000 g/mol, PIB mit einem gewichtsmittleren Mw von etwa 51.000 g/mol und Polybuten einen Polybutens mit einem zahlenmittleren Mw von etwa 370 g/mol, insbesondere den PIB Kleber„DK". b) Mehrschicht-TTS ..PIB 2" The multi-layer TTS consists of three layers, the middle layer being the drug layer and the two outer layers being adhesive layers. The active substance layer contains rotigotine base, a PVP with a weight-average molecular weight of 1,000,000 g / mol, in particular Kollidon 90F (BASF) and an additive, for example butylhydroxytoluene. The adhesive layers contain a PIB adhesive of PIB with a number average M w of 600,000 g / mol, PIB with a weight average M w of about 51,000 g / mol and polybutene a polybutene having a number average Mw of about 370 g / mol, in particular the PIB adhesive "DK" b) multi-layer TTS ..PIB 2 "
Das Mehrschicht-TTS entspricht dem aus a) mit dem Unterschied, dass die Kleberschichten den PIB Kleber Durotak 6908 enthalten. c) Mehrschicht-TTS„Silikon 1"  The multi-layer TTS corresponds to that of a) with the difference that the adhesive layers contain the PIB adhesive Durotak 6908. c) Multilayer TTS "Silicone 1"
Das Mehrschicht-TTS entspricht dem aus a) mit dem Unterschied, dass die Kleberschichten einen mittelklebrigen Silikonkleber, insbesondere BIO-PSA 7-4502 enthalten. d) Mehrschicht-TTS„Silikon 2"  The multi-layer TTS corresponds to that of a) with the difference that the adhesive layers contain a medium-tack silicone adhesive, in particular BIO-PSA 7-4502. d) multi-layer TTS "silicone 2"
Das Mehrschicht-TTS entspricht dem aus a) mit dem Unterschied, dass die Kleberschichten einen hochklebrigen Silikonkleber, insbesondere BIO-PSA 7-4602 enthalten. d) Mehrschicht-TTS„Silikon 3"  The multi-layer TTS corresponds to that of a) with the difference that the adhesive layers contain a high-tack silicone adhesive, in particular BIO-PSA 7-4602. d) multi-layer TTS "silicone 3"
Das Mehrschicht-TTS entspricht dem aus a) mit dem Unterschied, dass die Kleberschichten einen mittelklebrigen und hochklebrigen Silikonkleber enthalten, insbesondere BIO-PSA 7- 4502 und BIO-PSA 7-4602. e) Mehrschicht-TTS„Silikon 4"  The multi-layer TTS corresponds to that of a) with the difference that the adhesive layers contain a medium-tacky and high-tack silicone adhesive, in particular BIO-PSA 7-4502 and BIO-PSA 7-4602. e) multi-layer TTS "silicone 4"
Das Mehrschicht-TTS entspricht dem aus a) mit dem Unterschied, dass die Kleberschichten einen mittelklebrigen Silikonkleber, insbesondere BIO-PSA 7-4502 und ein Silikonöl, insbesondere Dow Corning Q7-9120 Typ 1000 enthalten.  The multi-layer TTS corresponds to that of a) with the difference that the adhesive layers contain a medium-tack silicone adhesive, in particular BIO-PSA 7-4502 and a silicone oil, in particular Dow Corning Q7-9120 Type 1000.
Beispiel 9: Example 9:
Mehrschicht-TTS mit einer rotigotinhaltigen Wirkstoff-Schicht und zwei  Multi-layer TTS with a rotigotine-containing active substance layer and two
Klebeschichten a) Mehrschicht-TTS ..ROI261" Adhesive layers a) Multilayer TTS ..ROI261 "
Das Mehrschicht-TTS ist besteht aus drei Schichten, wobei die mittlere Schicht die Wirkstoffschicht und die beiden äußeren Schichten Kleberschichten sind. Die Schichten haben jeweils ein Flächengewicht von 20 g/cm2. Die Wirkstoffschicht besteht aus 4,5 mg Rotigotin Base, 15,38 mg PVP mit einem gewichtsmitteleren Molekulargewicht von 1.000.000 g/mol, inbesondere Kollidon 90F (BASF) und 0,12 mg Additiv, beispielsweise Butylhydroxytoluol. Die Kleberschichten bestehen jeweils aus 10 mg eines PIBKIebers, insbesondere„DK"_[23,4 Gew.-% Oppanol B 100 + 33,5 Gew.-% Oppanol B12 + 43 Gew.-% Indopol L14 (Polybuten)) b) Mehrschicht-TTS„ROI262" The multi-layer TTS consists of three layers, the middle layer being the drug layer and the two outer layers being adhesive layers. The layers each have a basis weight of 20 g / cm 2 . The drug layer consists of 4.5 mg rotigotine base, 15.38 mg PVP with a weight average molecular weight of 1,000,000 g / mol, in particular Kollidon 90F (BASF) and 0.12 mg of additive, for example butylhydroxytoluene. The adhesive layers each consist of 10 mg of a PIBKIebers, in particular "DK" _ [23.4 wt .-% Oppanol B 100 + 33.5 wt .-% Oppanol B12 + 43 wt .-% Indopol L14 (polybutene)) b) multilayer TTS "ROI262"
Das Mehrschicht-TTS entspricht dem aus a) mit dem Unterschied, dass die Kleberschichten jeweils aus 10 mg PIB Kleber Durotak 6908 bestehen. [Weshalb wird bei d c) Mehrschicht-TTS„ROI271"  The multi-layer TTS corresponds to that of a) with the difference that the adhesive layers each consist of 10 mg PIB adhesive Durotak 6908. [Why is at d c) multi-layer TTS "ROI271"
Das Mehrschicht-TTS entspricht dem aus a) mit dem Unterschied, dass die Kleberschichten jeweils aus 20 mg eines mittelklebrigen Silikonkleber, insbesondere BIO-PSA 7-4502 bestehen. d) Mehrschicht-TTS„ROI272"  The multi-layer TTS corresponds to that of a) with the difference that the adhesive layers each consist of 20 mg of a medium-tack silicone adhesive, in particular BIO-PSA 7-4502. d) multi-layer TTS "ROI272"
Das Mehrschicht-TTS entspricht dem aus a) mit dem Unterschied, dass die Kleberschichten jeweils aus 20 mg eines hochklebrigen Silikonklebers, insbesondere BIO-PSA 7-4602 bestehen. d) Mehrschicht-TTS„ROI273"  The multi-layer TTS corresponds to that of a) with the difference that the adhesive layers each consist of 20 mg of a high-tack silicone adhesive, in particular BIO-PSA 7-4602. d) multi-layer TTS "ROI273"
Das Mehrschicht-TTS entspricht dem aus a) mit dem Unterschied, dass die Kleberschichten jeweils aus 10 mg eines mittelklebrigen und 10 mg eines hochklebrigen Silikonklebers bestehen, insbesondere BIO-PSA 7-4502 und BIO-PSA 7-4602 bestehen. e) Mehrschicht-TTS„ROI279"  The multi-layer TTS corresponds to that of a) with the difference that the adhesive layers each consist of 10 mg of a medium-tack and 10 mg of a high-tack silicone adhesive, in particular BIO-PSA 7-4502 and BIO-PSA 7-4602. e) multi-layer TTS "ROI279"
Das Mehrschicht-TTS entspricht dem aus a) mit dem Unterschied, dass die Kleberschichten jeweils aus 19,8 mg eines mittelklebrigen Silikonklebers, insbesondere BIO-PSA 7-4502 und 0,2 mg eines Silikonöls, insbesondere Dow Corning Q7-9120 Typ 1000 bestehen.  The multi-layer TTS corresponds to that of a) with the difference that the adhesive layers each consist of 19.8 mg of a medium-tack silicone adhesive, in particular BIO-PSA 7-4502 and 0.2 mg of a silicone oil, in particular Dow Corning Q7-9120 Type 1000 ,

Claims

Patentansprüche claims
1. Ein transdermales Therapiesystem (TTS), dadurch gekennzeichnet, dass es 1. A transdermal therapy system (TTS), characterized in that it
(i) eine mittlere Schicht, welche mindestens einen Wirkstoff enthält, (i) a middle layer containing at least one active substance,
(ii) eine innere für den mindestens einen Wirkstoff durchlässige Schicht und  (ii) an inner layer permeable to the at least one active agent and
(iii) eine äußere Schicht  (iii) an outer layer
umfasst, sowie gegebenenfalls eine Rückschicht und/oder eine Schutzfolie, wobei die mittlere Schicht mindestens ein hygroskopisches Polymer oder Copolymer enthält. and, optionally, a backing layer and / or a protective film, wherein the middle layer contains at least one hygroscopic polymer or copolymer.
2. Ein TTS gemäß Anspruch 1 , bei dem das hygroskopische Polymer oder Copolymer einen Gewichtsanteil von 50% oder mehr, bevorzugt von 60, 70 oder 80% oder mehr, besonders bevorzugt von 90% oder mehr und insbesondere von 100% bezogen auf das Gewicht des Gesamtpolymers der mittleren Schicht aufweist. 2. A TTS according to claim 1, wherein the hygroscopic polymer or copolymer has a weight fraction of 50% or more, preferably 60, 70 or 80% or more, more preferably 90% or more and especially 100% by weight of the total polymer of the middle layer.
3. Ein TTS nach Anspruch 1 oder 2, bei dem keine der Schichten ein Flächengewicht von mehr als 45, bevorzugt von mehr als 30 g/m2 aufweist. 3. A TTS according to claim 1 or 2, wherein none of the layers has a basis weight of more than 45, preferably more than 30 g / m 2 .
4. Ein TTS nach Anspruch 1 bis 3, bei dem die Flächengewichte der mittleren und der inneren Schicht in einem Verhältnis von 5. bis 1 :5, bevorzugt von 3:1 bis 1 :3, weiter bevorzugt von 3:2 und besonders bevorzugt von 1 :1 stehen. 4. A TTS according to claim 1 to 3, wherein the basis weights of the middle and inner layer in a ratio of 5 to 1: 5, preferably from 3: 1 to 1: 3, more preferably from 3: 2 and more preferably stand by 1: 1.
5. Ein TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die Flächengewichte der inneren und der äußeren Schicht in einem Verhältnis von 5:1 bis 1 :5, bevorzugt von 3:1 bis 1 :2, besonders bevorzugt von 2:1 stehen. 5. A TTS according to any one of the preceding claims wherein the basis weights of the inner and outer layers are in a ratio of 5: 1 to 1: 5, preferably 3: 1 to 1: 2, more preferably 2: 1.
6. Ein TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die Flächengewichte der mittleren und der äußeren Schicht in einem Verhältnis von 5:1 bis 1 :5, bevorzugt von 4:1 bis 1 :2, besonders bevorzugt von 3:1 stehen. 6. A TTS according to any one of the preceding claims wherein the basis weights of the middle and outer layers are in a ratio of 5: 1 to 1: 5, preferably 4: 1 to 1: 2, more preferably 3: 1.
7. Ein TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem das mindestens eine hygroskopische Polymer oder Copolymer bei 75 % relativer Luftfeuchtigkeit, 25 °C und 1013.25 hPa nach Sättigung eine Wasseraufnahme von mindestens 15 Gew.-%, bevorzugt mindestens 25 Gew.-% und besonders bevorzugt mindestens 35 Gew.-% bezogen auf sein eigenes Gewicht aufweist. 7. A TTS according to any one of the preceding claims, wherein the at least one hygroscopic polymer or copolymer at 75% relative humidity, 25 ° C and 1013.25 hPa after saturation a water absorption of at least 15 wt .-%, preferably at least 25 wt .-% and particularly preferably at least 35 wt .-% based on its own weight.
8. Ein TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem das mindestens eine Polymer oder Copolymer der mittleren Schicht zu mehr als 60 % (w/w), bevorzugt zu mehr als 70 % (w/w), weiter bevorzugt zu mehr als 80 % (w/w) und besonders bevorzugt zu mehr als 90 % (w/w) aus mindestens einem hygroskopischen Polymer oder Copolymer besteht. A TTS according to any one of the preceding claims wherein the at least one middle layer polymer or copolymer is greater than 60% (w / w), preferably greater than 70% (w / w), more preferably greater than 80% % (w / w), and more preferably more than 90% (w / w), of at least one hygroscopic polymer or copolymer.
9. Ein TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem das mindestens eine hygroskopische Polymer oder Copolymer Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylalkohol, teilweise hydrolysiertes Polyvinylacetat, Poly(vinylpyrrolidon-co-vinylalkohol) und/oder ein Polysaccharid, vorzugsweise ein wasserlösliches Stärkederivat, ein wasserlösliches Cellulosederivat, Pullulan oder ein Alginat, ist. 9. A TTS according to any one of the preceding claims, wherein the at least one hygroscopic polymer or copolymer is polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, partially hydrolyzed polyvinyl acetate, poly (vinylpyrrolidone-co-vinyl alcohol) and / or a polysaccharide, preferably a water-soluble starch derivative, a water-soluble cellulose derivative, Pullulan or an alginate, is.
10. Ein TTS nach Anspruch 9, bei dem das mindestens eine hygroskopische Polymer Polyvinylpyrrolidon oder Polyvinylalkohol ist. 10. A TTS according to claim 9, wherein the at least one hygroscopic polymer is polyvinyl pyrrolidone or polyvinyl alcohol.
11. Ein TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die innere und/oder die äußere Schicht mindestens ein hydrophobes Polymer, vorzugsweise ein Gemisch verschiedener Polyisobutylene und/oder ein Silikonpolymer oder ein Gemisch verschiedener Silikonpolymere enthält. 11. A TTS according to any one of the preceding claims, wherein the inner and / or the outer layer contains at least one hydrophobic polymer, preferably a mixture of different polyisobutylenes and / or a silicone polymer or a mixture of different silicone polymers.
12. Ein TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die Schichten (ii) und (iii) identische Polymere enthalten. 12. A TTS according to any one of the preceding claims wherein layers (ii) and (iii) contain identical polymers.
13. Ein TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die mittlere Schicht als Trennschicht vorliegt, d.h. eine Zugfestigkeit von mindestens 0,1 N/mm2, bevorzugt von mindestens 2 N/mm2 aufweist. 13. A TTS according to any one of the preceding claims, wherein the middle layer is present as a release layer, ie a tensile strength of at least 0.1 N / mm 2 , preferably of at least 2 N / mm 2 .
14. Ein TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem die innere und/oder die äußere Schicht als Klebeschicht vorliegt, d.h. eine Klebkraft (auf Stahl) von mindestens 1 N/cm2, bevorzugt von mindestens 10 N/cm2 aufweist. 14. A TTS according to any one of the preceding claims, wherein the inner and / or the outer layer is present as an adhesive layer, ie an adhesive force (on steel) of at least 1 N / cm 2 , preferably of at least 10 N / cm 2 .
15. Ein TTS nach einem der vorherigen Ansprüche, das mindestens zwei, bevorzugt mindestens drei Doppelschichten und gegebenenfalls eine weitere Klebschicht umfasst, und die Doppelschichten jeweils aus einer Trennschicht und einer Klebeschicht bestehen. 15. A TTS according to any one of the preceding claims, which comprises at least two, preferably at least three double layers and optionally a further adhesive layer, and the double layers each consist of a release layer and an adhesive layer.
16. Ein TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der mindestens eine Wirkstoff homogen verteilt ist. 16. A TTS according to any one of the preceding claims, wherein the at least one active ingredient is homogeneously distributed.
17. Ein TTS nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem der mindestens eine Wirkstoff als freie Base, freie Säure oder Salz ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Estradiol, Norethisteronacetat, Nicotin, Fentanyl, Sufentanil, Tulobuterol, Rivastigmin, Rotigotin, Rasagilin, Ethinylestradiol/Norelgestromin, Buprenorphin und Nitroglycerin, insbesondere aus der Gruppe bestehend aus Rotigotin und Nicotin. 17. A TTS according to any one of the preceding claims, wherein the at least one active ingredient is selected as free base, free acid or salt from the group consisting of estradiol, norethisterone acetate, nicotine, fentanyl, sufentanil, tulobuterol, rivastigmine, rotigotine, rasagiline, ethinyl estradiol / Norelgestromin, buprenorphine and nitroglycerin, in particular from the group consisting of rotigotine and nicotine.
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