EP2683682A1 - Process for the synthesis of aminobiphenylene - Google Patents

Process for the synthesis of aminobiphenylene

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EP2683682A1
EP2683682A1 EP12706867.4A EP12706867A EP2683682A1 EP 2683682 A1 EP2683682 A1 EP 2683682A1 EP 12706867 A EP12706867 A EP 12706867A EP 2683682 A1 EP2683682 A1 EP 2683682A1
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EP
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compound
formula
alkyl
reaction
aryl
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP12706867.4A
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Inventor
Markus Heinrich
Gerald PRATSCH
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BASF SE
Original Assignee
BASF SE
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Publication date
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
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    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
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    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms

Definitions

  • R 5 is each independently hydrogen, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, arylalkyl, het- roarylalkyl, aryl or heteroaryl;
  • R 11 is hydrogen, -OH, -SH, -alkyl, -Shaloalkyl, -SCycloalkyl, -S- (CH 2 ) q -aryl,
  • the cycloalkyl radicals may carry 1, 2 or 3 substituents selected from alkyl, alkoxy or halogen. Preferred are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl.
  • arylalkyl denotes aryl radicals which are bonded via an alkyl group, preferably a C 1 -C 4 -alkyl group (aryl-C 1 -C 4 -alkyl), in particular a C 1 -C 2 -alkyl group (aryl C 1 -C 2 -alkyl), wherein the alkyl radical optionally carries 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy, and wherein the aryl group optionally bears 1, 2, 3, 4 or 5 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl , Alkoxy and haloalkoxy. Examples thereof are 4-methoxybenzyl, benzyl, 2-phenylethyl (phenethyl) and the like; preferably benzyl and phenethyl.
  • heteroarylalkyl refers to heteroaryl groups having a C1-C4 alkyl group (aryl-Ci-C4-alkyl), in particular a Ci-C 2 through an alkyl group, preferably - alkyl (aryl-Ci-C 2 alkyl) bound wherein the alkyl radical optionally carries 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, and where the heteroaryl group optionally carries 1, 2, 3 or 4 substituents which are selected from halogen, alkyl , Haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy.
  • heteroaryloxycarbonyl denotes heteroaryloxy radicals having 1 to 4 heteroatoms bonded via a carbonyl group and selected from O, N, S and SO 2, the heteroaryl group optionally carrying 1, 2, 3 or 4 substituents selected from halogen, alkyl , Haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy.
  • cycloalkylcarbonyloxy denotes cycloalkyl radicals having 3 to 10 carbon atoms attached via a carbonyloxy group as ring members, the cycloalkyl radical optionally carrying 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy.
  • arylalkylcarbonyloxy denotes arylalkyl radicals bonded via a carbonyloxy group, the alkyl radical optionally bearing 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy, haloalkoxy and the
  • Trifluoroethylthio 2-chloro-2-fluoroethylthio, 2-chloro-2,2-difluoroethylthio, 2,2-dichloro-2-fluoroethylthio, 2,2,2-trichloroethylthio, 1,1,2,2-tetrafluoroethylthio, 1 - Chloro-1, 2,2-trifluoroethylthio, pentafluoroethylthio, 3,3,3-trifluoroprop-1-ylthio, 1,1,1-trifluoroprop-2-ylthio, 3,3,3-trichloroprop-1-ylthio, 1 - Chlorobutylthio, 2-chlorobutylthio, 3-chlorobutylthio, 4- Chlorobutylthio, 1-fluorobutylthio, 2-fluorobutylthio, 3-fluorobutylthio, 4-fluorobuty
  • R 10 is preferably hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, cycloalkyl, aryl or heteroaryl.
  • R 10 particularly preferably represents hydrogen, halogen, C 1 -C 6 -alkyl or C 1 -C 6 -haloalkyl.
  • R 10 is preferably hydrogen.
  • the process according to the invention is carried out in the "basic range"; ie the reaction medium in which the reaction of 1 and 2 takes place is basic.
  • the reaction is carried out at a pH of at least 9.1 (eg 9.1 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), more preferably at least 9.5 (eg 9.5 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), more preferably at least 10 (eg 10 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), even more preferably at least 12 (eg 12 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), in particular at least 13 (eg 13 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), and especially at least 14 (eg 14 to 14.5 or 14 to 15).
  • Preferred organic solvents are short-chain nitriles, such as acetonitrile or propionitrile, amides, such as ⁇ , ⁇ -dimethylformamide or ⁇ , ⁇ -dimethylacetamide, short-chain monohydric or polyhydric alcohols, such as methanol, ethanol, propanol, ethylene glycol or trifluoroethanol, dimethyl sulfoxide and mixtures of these solvents , Particularly preferred is acetonitrile.
  • Ethyl acetate, propyl acetate or ethyl propionate open-chain ethers, such as diethyl ether, dipropyl ether, dibutyl ether, methyl isobutyl ether and methyl tert-butyl ether, aliphatic hydrocarbons, such as pentane, hexane, heptane and octane, and petroleum ethers, halogenated aliphatic hydrocarbons, such as methylene chloride, trichloromethane , Dichloroethane and trichloroethane, cycloaliphatic hydrocarbons, such as cyclopentane and cyclohexane, and aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene, xylenes, chlorobenzene, dichlorobenzenes and mesitylene.
  • open-chain ethers such as diethyl ether, dipropyl ether
  • the reaction of the compound of formula 1 with the compound of formula 2 is generally carried out at a temperature in the range of -100 ° C to the boiling point of the reaction mixture, e.g. from -78 ° C to 200 ° C or from 0 ° C to 150 ° C.
  • the reaction at elevated temperature, preferably from 50 ° C to 130 ° C and in particular from 60 to 1 10 ° C. These temperatures are for solution in solution; If, on the other hand, the test is carried out in bulk and the melting point of the compound of the formula 2 is above room temperature, the reaction temperature will of course be at least equal to the temperature of the melt of the reaction mixture.
  • the reactants can in principle be brought into contact with each other in a different order.
  • the compound of formula 2 optionally dissolved or dispersed in a solvent or solvent system or optionally dissolved or dispersed in an alkaline medium
  • the compound of formula 1 optionally dissolved or dispersed in a solvent or solvent system or optionally dissolved or dispersed in an alkaline medium
  • the mixing of the components takes place at a temperature of preferably at most 50 ° C., e.g. -20 to 50 ° C or 0 to 50 ° C, or at a temperature of preferably at most 30 ° C, e.g. -20 to 30 ° C or 0 to 30 ° C, or at a temperature of preferably at most 25 ° C, e.g. -20 to 25 ° C or 0 to 25 ° C, or at a
  • the rate of addition is determined by several factors, such as batch size, temperature, reactivity of the reactants and the nature of the reaction conditions chosen, which causes decomposition of the compound of formula 1 a, 1 b and / or 1 c in nitrogen and an aryl radical , and can be determined by the person skilled in the individual case, for example by means of suitable preliminary tests.
  • a low reactivity of the educts requires a slower rate of addition, but at least partially compensated, for example by a higher temperature and / or by the choice of reaction conditions that accelerate decomposition of the compound of formula 1 a, 1 b and / or 1 c can.
  • the compounds 1 and 2 are used in a molar ratio of preferably 1: 1000 to 5: 1, for example from 1: 500 to 1: 1.
  • the compound 1 is particularly preferably used in deficit with respect to the compound 2.
  • compounds 1 and 2 are used in a molar ratio of from 1: 2 to 1:50, more preferably from 1: 3 to 1:20, and even more preferably from 1: 5 to 1:20.
  • the two preferred measures ie the use of the compound of formula 1 in the deficit (with respect to the compound of formula 2) and their gradual addition, cause an advantageous reaction course, since they suppress the homocoupling of the compound of formula 1.
  • the base is preferably used in at least an equimolar amount to compound 1.
  • the compound of formula 2 is initially charged in an alkaline medium and the compound of formula 1 is added.
  • the compound of the formula 2 is preferably initially introduced in the form of an aqueous dispersion which contains a base, and the compound of the formula 1 is added to this dispersion.
  • Compound 1 can be used in substance or in the form of a dispersion, in particular in the form of the solution as formed in the preparation of compound 1.
  • the dispersion of compound 1 can also be acidic, but the basicity of the template must be so high that, despite the addition of the acidic dispersion of compound 1, the required pH value is maintained during the reaction, ie the pH does not fall below the desired value after addition of the acidic dispersion.
  • the template is preferably heated before adding the compound of formula 1; preferably at a temperature of 50 to 130 ° C, in particular from 60 ° C to 1 10 ° C.
  • the compound of formula 1 in a first step, is first reacted in aqueous medium with a base, and in a second step, the dispersion obtained is added to the compound of formula 2.
  • compound 1 reacts at least partially to compounds 1 a, 1 b and / or 1 c. It is believed that these intermediates too in the first implementation variant (addition of compound 1 to the compound 2 introduced in alkaline medium) are carried out in situ.
  • the workup of the resulting reaction mixtures and the isolation of the compounds of formula 3 is carried out in the usual manner, for example by an extractive workup, by removing the solvent, for. B. under reduced pressure, or by a combination of these measures. Further purification can be carried out, for example, by crystallization, distillation or by chromatography.
  • the 5- or 6-membered hetaryl radical having 1, 2 or 3 nitrogen atoms as ring members is, for example, pyrrolyl, such as 1-, 2- or 3-pyrrolyl, pyrazolyl, such as 1-, 3-, 4- or 5- (1 H) -pyrazolyl, imidazolyl, such as 1-, 3-, 4- or 5- (1H) -imidazolyl, triazolyl, such as 1-, 4- or 5- [1,2,3] - (1H) - Triazolyl, 2- or 4- [1,2,3] - (2H) -triazolyl, pyridyl such as 2-, 3- or 4-pyridyl, pyrazinyl such as 2-pyrazinyl, pyrimidinyl such as 2-, 4- or 5-pyrimidinyl, pyridazinyl, such as 3- or 4-pyridazinyl, or triazinyl, such as 2- [1,3,5] triazinyl.
  • pyrrolyl such as

Abstract

The present invention relates to a process for the synthesis of 2-aminobiphenylene and derivatives thereof by reacting a benzene diazonium salt with an aniline compound under basic reaction conditions.

Description

Verfahren zur Synthese von Aminobiphenylen  Process for the synthesis of aminobiphenyls
Beschreibung Die vorliegende Erfindung beschreibt ein Verfahren zur Synthese von 2-Amino- biphenylen sowie Derivaten davon durch Umsetzung eines Benzoldiazoniumsalzes mit einer Anilinverbindung unter basischen Reaktionsbedingungen. Dieses Verfahren ist kostengünstig durchführbar und beruht auf selektiven Umsetzungen. Funktionalisierte Biphenylverbindungen sind insbesondere als Pharmazeutika und Pflanzenschutzmittel sowie als Vorstufen solcher Wirkstoffe von großem Interesse. Description The present invention describes a process for the synthesis of 2-amino-biphenyls and derivatives thereof by reacting a benzenediazonium salt with an aniline compound under basic reaction conditions. This method is inexpensive to carry out and based on selective implementation. Functionalized biphenyl compounds are of great interest in particular as pharmaceuticals and crop protection agents and as precursors of such active substances.
Eine breite Palette metallorganischer Methoden steht heute zur milden und effizienten Synthese von Biarylverbindungen zur Verfügung. A wide range of organometallic methods is available today for the mild and efficient synthesis of biaryl compounds.
Die bekannten metallorganischen Methoden sind allerdings auch mit Nachteilen behaf- tet. Ihre Attraktivität wird beispielsweise durch hohe Kosten der Ausgangsmaterialien, insbesondere bei Palladium-katalysierten Umsetzungen, oder mangelnde Umweltverträglichkeit, wie im Falle des Nickels, gemindert. Katalytische Verfahren unter Verwendung von Cobalt- und Eisenverbindungen sind bisher nur eingeschränkt anwendbar. Einfachere Ausgangsmaterialien können eingesetzt werden, wenn die Biarylkupplung über eine CH-Bindungsaktivierung am Aromaten erfolgt. Trotz zahlreicher aktueller Arbeiten auf diesem Forschungsgebiet ist das verwendbare Substratspektrum bisher noch sehr begrenzt.  However, the known organometallic methods are also disadvantageous. Their attractiveness is diminished, for example, by the high cost of the starting materials, in particular in the case of palladium-catalyzed reactions, or lack of environmental compatibility, as in the case of nickel. Catalytic processes using cobalt and iron compounds have hitherto been of limited use. Simpler starting materials can be used when the biaryl coupling is via a CÀH bond activation on the aromatic ring. Despite numerous recent work in this field of research, the usable substrate range is still very limited.
Verglichen mit der Vielfalt an metallorganischen Transformationen, die im Wesentlichen in den letzten zwei Jahrzehnten entwickelt wurden, kommen Additionsreaktionen von Arylradikalen an aromatische Substrate aktuell nur selten zum Einsatz.  Compared with the variety of organometallic transformations that have been developed essentially in the last two decades, addition reactions of aryl radicals to aromatic substrates are currently rarely used.
Dabei liegen die Pionierarbeiten von Pschorr, Gomberg und Bachmann auf dem Gebiet der radikalischen Biarylsynthese, in der traditionell Aryldiazoniumsalze als Radikalvorläufer eingesetzt werden, bereits lange zurück. [M. Gomberg, W. E. Bachmann, J. Am. Chem. Soc. 1924, 46, 2339-2343, R. Pschorr, Chem. Ber. 1896, 29, 496-501] Ein grundlegender Nachteil der intermolekularen Reaktionsführung besteht allerdings darin, dass die Addition von Arylradikalen an gängige Substrate wie substituierte Benzole meist nur langsam erfolgt, was in der Folge Nebenreaktionen begünstigt. [J. C. Scaia- no, L. C. Stewart, J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 3609-3614] Der Erfolg radikalischer Biarylsynthesen ist deshalb häufig an spezielle Bedingungen geknüpft, wobei das Sub- strat als Lösungsmittel eingesetzt [A. Nunez, A. Sanchez, C. Burgos, J. Alvarez-Builla, Tetrahedron 2004, 60, 6217-6224, P. T. F. McLoughlin, M. A. Clyne, F. Aldabbagh, Tetrahedron 2004, 60, 8065-8071] oder die Reaktion intramolekular durchführt wird [M. L. Bennasar, T. Roca, F. Ferrando, Tetrahedron Lett. 2004, 45, 5605-5609]. Eine Verbesserung der klassischen Gomberg-Bachmann Reaktion konnte auch durch eine Re- aktionsführung unter Phasentransferbedingungen erzielt werden. [J. R. Beadle, S. H. Korzeniowski, D. E. Rosenberg, B. J. Garcia-Slanga, G. W. Gokel, J. Org. Chem. 1984, 49, 1594-1603] The pioneering work of Pschorr, Gomberg and Bachmann in the field of radical biaryl synthesis, in which aryldiazonium salts are traditionally used as radical precursors, dates back a long time. [M. Gomberg, WE Bachmann, J. Am. Chem. Soc. 1924, 46, 2339-2343, R. Pschorr, Chem. Ber. 1896, 29, 496-501] A fundamental disadvantage of the intermolecular reaction, however, is that the addition of aryl radicals to common substrates such as substituted benzenes usually takes place only slowly, which in turn promotes side reactions. [JC Scaiano, LC Stewart, J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 3609-3614] The success of radical biaryl syntheses is therefore often linked to special conditions, the substrate being used as a solvent [A. Nunez, A. Sanchez, C. Burgos, J. Alvarez-Builla, Tetrahedron 2004, 60, 6217-6224, PTF McLoughlin, MA Clyne, F. Aldabbagh, Tetrahedron 2004, 60, 8065-8071] or the reaction is carried out intramolecularly [Bennasar ML, T. Roca, F. Ferrando, Tetrahedron Lett. 2004, 45, 5605-5609]. An improvement of the classic Gomberg-Bachmann reaction could also be action under phase transfer conditions can be achieved. [JR Beadle, SH Korzeniowski, DE Rosenberg, BJ Garcia-Slanga, GW Gokel, J. Org. Chem. 1984, 49, 1594-1603]
Aus kürzlich erschienen Übersichtsartikeln zur radikalischen Biarylsynthese geht her- vor, dass in der aktuellen Forschung Aryldiazoniumsalze zunehmend durch Arylchlori- de, -bromide und iodide als Radikalvorläufer ersetzt werden. [A. Studer, M. Brossart in Radicals in Organic Synthesis, Eds. P. Renaud, M . P. Sibi, 1st ed., Wiley-VCH, Weinheim, 2001 , Vol. 2, 62-80; W. R. Bowman, J. M. D. Storey, Chem. Soc. Rev. 2007, 36, 1803-1822; J. Fossey, D. Lefort, J. Sorba, Free Radicals in Organic Chemistry, Wiley, Chichester, 1995, 167-180.] Allerdings müssen zur Generierung von Arylradikalen aus Arylhalogeniden meist toxische Organozinn- oder teure Organosiliciumverbindungen eingesetzt werden. Kürzlich wurden zudem organokatalytische Biarylsynthesen beschrieben [A. Studer, D. Curran, Angew. Chem. Int. Ed. 201 1 , 50, 5018-5022], die als Ausgangsmaterialien aber ebenfalls Arylbromide oder -iodide benötigen. Recent reviews on radical biaryl synthesis suggest that aryl diazonium salts are increasingly being replaced by aryl chlorides, bromides, and iodides as radical precursors. [A. Studer, M. Brossart in Radicals in Organic Synthesis, Eds. P. Renaud, M. P. Sibi, 1 st ed., Wiley-VCH, Weinheim, 2001, Vol. 2, 62-80; WR Bowman, JMD Storey, Chem. Soc. Rev. 2007, 36, 1803-1822; J. Fossey, D. Lefort, J. Sorba, Free Radicals in Organic Chemistry, Wiley, Chichester, 1995, 167-180.] However, to generate aryl radicals from aryl halides, toxic organotin or expensive organosilicon compounds must usually be used. Recently, organocatalytic biaryl syntheses have also been described [A. Studer, D. Curran, Angew. Chem. Int. Ed. 201 1, 50, 5018-5022], which also require aryl bromides or iodides as starting materials.
Basierend auf der grundsätzlichen Attraktivität von Aryldiazoniumsalzen als Vorläufer von Arylradikalen [C. Galli, Chem. Rev. 1988, 88, 765-792], die vor allem durch die geringe Toxizität und einfache Zugänglichkeit aus Anilinverbindungen begründet ist, besteht eine wesentliche Herausforderung in der Erweiterung des bekannten Substratspektrums hinsichtlich der Synthese von Biarylverbindungen. Based on the fundamental attractiveness of aryl diazonium salts as precursors of aryl radicals [C. Galli, Chem. Rev. 1988, 88, 765-792], which is mainly due to the low toxicity and easy accessibility of aniline compounds, there is a significant challenge in the extension of the known substrate spectrum with respect to the synthesis of biaryl compounds.
In diesem Zusammenhang stellen vor allem Aniline eine bedeutende Substratgruppe dar. Anilines in particular are an important substrate group in this context.
Einzelne Beispiele für Additionsreaktionen von Arylradikalen an Anilinderivate sind zwar seit langem bekannt, doch hat diese Synthesemethode für Biarylamine bisher keine Bedeutung erlangt. Allan und Muzik [Chem. Abstr. 1953, 8705] berichten bei- spielsweise über die Umsetzung des Diazoniumsalzes von para-Nitroanilin mit Benzi- din sowie Λ/,Λ/,Λ/',Λ/'-Tetramethylbenzidin. Dabei geht nur das Tetramethylderivat die radikalische Biarylkupplung ein, während das unsubstituierte Benzidin nach einem nichtradikalischen Mechanismus zum entsprechenden Triazen reagiert. Ein der Methylsubstitution ähnlicher Effekt kann erzielt werden, wenn Anilinverbindungen nicht als freie Basen, sondern als Aniliniumsalze mit Arylradikalen zur Reaktion gebracht werden. Erste Arbeiten zur radikalischen Arylierung von protoniertem 1 ,4-Phenyldiamin wurden ebenfalls von Allan und Muzik beschrieben [Z. J. Allan, F. Muzik, Chem. Listy 1954, 48, 52]. Neuere Untersuchungen unter verbesserten Reaktionsbedingungen führten zu einer wesentlichen Erweiterung des Substratspektrums; die Anilinverbin- düngen wurden aber stets in protonierter Form zur Umsetzung mit den Arylradikalen gebracht [Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 9130-9133, WO2010/000856,  While some examples of addition reactions of aryl radicals with aniline derivatives have been known for a long time, this method of synthesizing biarylamines has so far gained no importance. Allan and Muzik [Chem. Abstr. 1953, 8705] report, for example, on the reaction of the diazonium salt of para-nitroaniline with benzidine and Λ /, Λ /, Λ / ', Λ /' - tetramethylbenzidine. Only the tetramethyl derivative undergoes the radical biaryl coupling, while the unsubstituted benzidine reacts by a non-radical mechanism to the corresponding triazene. An effect similar to methyl substitution can be achieved when aniline compounds are reacted not as free bases but as anilinium salts with aryl radicals. First work on the radical arylation of protonated 1,4-phenyldiamine was also reported by Allan and Muzik [Z. J. Allan, F. Muzik, Chem. Listy 1954, 48, 52]. Recent investigations under improved reaction conditions led to a substantial extension of the substrate spectrum; However, the aniline compounds were always fertilized in protonated form with the aryl radicals [Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 9130-9133, WO2010 / 000856,
WO2010/037531 ]. Protonierte Aniline sind aber im Vergleich zu unprotonierten Anilinen weniger reaktiv. Die dadurch bedingte langsame Addition der Arylradikale an die proto- nierten Aniline führt zu Nebenreaktionen der Arylradikale und daraus resultierend nur zu mäßigen Ausbeuten an Biarylaminen. Andererseits ist die im Zusammenhang mit Aryldiazoniumsalzen vorherrschende Meinung, dass die Protonierung (oder Dialkyl- substitution) der Aminogruppe essentiell ist, da nur auf diese Weise eine wirkungsvolle Zurückdrängung der sonst vorherrschenden Reaktionswege von Triazenbildung und Azokupplung gelingt. WO2010 / 037531]. However, protonated anilines are less reactive than unprotonated anilines. The resulting slow addition of the aryl radicals to the protonated anilines leads to side reactions of the aryl radicals and as a result only moderate yields of biarylamines. On the other hand, the prevailing opinion in the context of aryl diazonium salts is that the protonation (or dialkyl substitution) of the amino group is essential, since only in this way an effective repression of the otherwise prevailing reaction pathways of triazene formation and azo coupling succeeds.
Der vorliegenden Erfindung lag die Aufgabe zu Grunde, ein verbessertes Verfahren zur Herstellung von 2-Aminobiphenylen und Derivaten bereitzustellen. Aus Kostengründen und bedingt durch ihre einfache Zugänglichkeit sollten Aryldiazoniumsalze als Arylradi- kalvorläufer eingesetzt werden. The present invention was based on the object to provide an improved process for the preparation of 2-aminobiphenyls and derivatives. For reasons of cost and ease of accessibility, aryl diazonium salts should be used as aryl radical precursors.
Überraschenderweise wird die Aufgabe durch ein Verfahren gelöst, das auf der radikalischen Arylierung von unprotonierten Anilinverbindungen beruht. Somit betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel 3 Surprisingly, the object is achieved by a process which is based on the radical arylation of unprotonated aniline compounds. Thus, the invention relates to a process for the preparation of a compound of formula 3
wobei eine Verbindung der For being a compound of For
mit einer Verbindung der Forme with a combination of forms
2  2
umgesetzt wird, wobei m für 0, 1 , 2, 3, 4 oder 5 steht; jedes R1 jeweils unabhängig für Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Hydroxy, Hydroxyalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylthio, Cycloalkyl, Haloalkylthio, Alkenyl, Alkinyl, Amino, Nitro, Cyano, -SO3R5, -S02NH2, -SO2NHR4, -S02NR4R5, -COOR4, -CONHR4, -CONR4R5, -COR4, -OCOR4,-NR4R5, -NR4COR5, -NR4S02R5, Alkylcarbonyl, Ha- loalkylcarbonyl, Alkenylcarbonyl, Alkoxycarbonyl, Haloalkoxycarbonyl, Alkenylo- xycarbonyl, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Alkylimino, Aryl, Aryloxy, Arylcarbo- nyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl, Arylalkoxycarbonyl, Arylalkylimino oder Heteroaryl steht; where m is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; each R 1 is independently halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, cycloalkyl, haloalkylthio, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, cyano, -SO 3 R 5 , -SO 2 NH 2 , -SO 2 NHR 4 , -SO 2 NR 4 R 5 , -COOR 4 , -CONHR 4 , -CONR 4 R 5 , -COR 4 , -OCOR 4 , -NR 4 R 5 , -NR 4 COR 5 , -NR 4 S0 2 R 5 , Alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkoxycarbonyl, haloalkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkylimino, aryl, aryloxy, arylcarbonyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkoxycarbonyl, arylalkylimino or heteroaryl;
X" für Halogenid, Hydrogensulfat, Sulfat, Tetrafluoroborat, Acetat, Trifluoracetat, Hexafluorophosphat, Hexafluoroantimonat, das Anion eines aromatischen 1 ,2- Dicarbonsäureimids oder das Anion eines aromatischen 1 ,2-Disulfonsäureimids steht; X "represents halide, hydrogen sulfate, sulfate, tetrafluoroborate, acetate, trifluoroacetate, hexafluorophosphate, hexafluoroantimonate, the anion of an aromatic 1,2-dicarboxylic acid imide or the anion of an aromatic 1,2-disulfonic acid imide;
R2 und R3 jeweils unabhängig für Wasserstoff, Alkyl, Hydroxyalkyl, Aminoalkyl, Cycloalkyl, Haloalkyl, -(CH2)n-OR4, -(CH2)n-NR4R5, -(CH2)n-NR4COR5, -(CH2)n- NR4COOR5, -(CH2)n-COOR4, -(CH2)n-CONHR4, -(CH2)n-CONR4R5, -(CH2)n- S03R4, -(CH2)n-CN, Arylalkyl, Heteroarylalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht, oder R2 und R3 zusammen einen Alkylidenrest bilden, oder R2 und R3 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen nichtaromatischen 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrigen Ring bilden, welcher 1 , 2 oder 3 weitere Heteroatome als Ringglieder enthalten kann, die ausgewählt sind unterR 2 and R 3 are each independently hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, cycloalkyl, haloalkyl, - (CH 2 ) n -OR 4 , - (CH 2 ) n -NR 4 R 5 , - (CH 2 ) n -NR 4 COR 5 , - (CH 2 ) n - NR 4 COOR 5 , - (CH 2 ) n -COOR 4 , - (CH 2 ) n -CONHR 4 , - (CH 2 ) n -CONR 4 R 5 , - ( CH 2 ) n -SO 3 R 4 , - (CH 2 ) n -CN, arylalkyl, heteroarylalkyl, aryl or heteroaryl, or R 2 and R 3 together form an alkylidene radical, or R 2 and R 3 together with the nitrogen atom, to which they are attached form a non-aromatic 4-, 5-, 6- or 7-membered ring which may contain 1, 2 or 3 further heteroatoms as ring members selected from
O, S und N, oder R2 und R10 zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen nichtaromatischen 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrigen Ring bilden, welcher 1 , 2 oder 3 weitere Heteroatome als Ringglieder enthalten kann, die ausgewählt sind unterO, S and N, or R 2 and R 10 together with the atoms to which they are attached form a non-aromatic 4-, 5-, 6- or 7-membered ring which contains 1, 2 or 3 further heteroatoms as ring members which are selected below
O, S und N, oder R3 und R10 zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen nichtaromatischen 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrigen Ring bilden, welcher 1 , 2 oder 3 weitere Heteroatome als Ringglieder enthalten kann, die ausgewählt sind unterO, S and N, or R 3 and R 10 together with the atoms to which they are attached form a non-aromatic 4-, 5-, 6- or 7-membered ring which contains 1, 2 or 3 further heteroatoms as ring members which are selected below
O, S und N; n jeweils unabhängig für 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 steht; R4 jeweils unabhängig für Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Haloalkyl, Arylalkyl, Hete- roarylalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht; O, S and N; each n is independently 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10; Each R 4 is independently hydrogen, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, aryl or heteroaryl;
R5 jeweils unabhängig für Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Haloalkyl, Arylalkyl, Hete- roarylalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht; R 5 is each independently hydrogen, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, arylalkyl, het- roarylalkyl, aryl or heteroaryl;
R6 jeweils unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl, Haloalkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Aryloxyalkyl, Hete- roaryloxyalkyl, Aminoalkyl, -(CH2)n-NR4R5, -COOH , -CHO, -CN, -COR4, Alkylcar- bonyl, Haloalkylcarbonyl, Cycloalkylcarbonyl, Arylalkylcarbonyl, Alkenylcarbonyl,R 6 are each independently hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aryloxyalkyl, heteroaryloxyalkyl, aminoalkyl, - (CH 2 ) n -NR 4 R 5 , -COOH, -CHO, -CN, -COR 4 , alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, cycloalkylcarbonyl, arylalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl,
Arylcarbonyl, Heteroarylcarbonyl, -COOR4, Alkoxycarbonyl, Haloalkoxycarbonyl, Cycloalkoxycarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Alkenyloxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, -CONHR4, -CONR4R5, Amino, Nitro, -NHR4, -NR4R5, 1 - Pyrrolidino, 1 -Piperidino, 1 -Morpholino, Alkylimino, Cycloalkylimino, Haloalkylimi- no, Arylalkylimino, -NR4COR5, NR4COOR5, -NR4S02R5, Hydroxy, Alkoxy, Haloal- koxy, Cycloalkoxy, Arylalkyloxy, Aryloxy, Heteroaryloxy, -OCOR4, Alkylcarbony- loxy, Haloalkylcarbonyloxy, Cycloalkylcarbonyloxy, Arylalkylcarbonyloxy, Arylcar- bonyloxy, Heteroarylcarbonyloxy, -OCONR4R5, -0-(CH2)n-OR4, -0-(CH2)n-NR4R5, -0-(CH2)n-NR4COR5, -0-(CH2)n-NR4COOR5, -0-(CH2)n-COOR4, -0-(CH2)n- CONHR4, -0-(CH2)n-CONR4R5, -0-(CH2)n-S03R4, -0-(CH2)n-S02R4, -0-(CH2)n-Arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, -COOR 4 , alkoxycarbonyl, haloalkoxycarbonyl, cycloalkoxycarbonyl, arylalkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, aryloxycarbonyl, heteroaryloxycarbonyl, -CONHR 4 , -CONR 4 R 5 , amino, nitro, -NHR 4 , -NR 4 R 5 , 1-pyrrolidino, 1-piperidino, 1-morpholino, alkylimino, cycloalkylimino, haloalkylimino, arylalkylimino, -NR 4 COR 5 , NR 4 COOR 5 , -NR 4 S0 2 R 5 , hydroxy, alkoxy, haloalkoxy, cycloalkoxy, arylalkyloxy, aryloxy , Heteroaryloxy, -OCOR 4 , alkylcarbonyloxy, haloalkylcarbonyloxy, cycloalkylcarbonyloxy, arylalkylcarbonyloxy, arylcarbonyloxy, heteroarylcarbonyloxy, -OCONR 4 R 5 , -O- (CH 2 ) n -OR 4 , -O- (CH 2 ) n - NR 4 R 5 , -O- (CH 2 ) n -NR 4 COR 5 , -O- (CH 2 ) n -NR 4 COOR 5 , -O- (CH 2 ) n -COOR 4 , -O- (CH 2 ) n -CONHR 4 , -O- (CH 2 ) n -CONR 4 R 5 , -O- (CH 2 ) n -SO 3 R 4 , -O- (CH 2 ) n -SO 2 R 4 , 0- (CH 2 ) n -
CN, -SH, Alkylthio, Haloalkylthio, Cycloalkylthio, Arylalkylthio, Arylthio, Heteroa- rylthio, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Cycloalkylsulfonyl, Arylalkylsulfonyl, Aryl- sulfonyl, Heteroarylsulfonyl, -S02NH2, -S02NHR4, -S02NR4R5, -S03R5, Aryl oder Heteroaryl steht; CN, -SH, alkylthio, haloalkylthio, cycloalkylthio, arylalkylthio, arylthio, heteroarylthio, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, arylalkylsulfonyl, arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, -SO 2 NH 2 , -SO 2 NHR 4 , -SO 2 NR 4 R 5 , -S0 3 R 5 , aryl or heteroaryl;
R10 jeweils unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Hydroxyalkyl, Cycloalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl, -(CH2)q-NR4R5, -(CH2)q-N R4COR5, -(CH2)q- NR4COOR5, -(CH2)q-COOR4, -(CH2)q-CONHR4, -(CH2)q-CONR4R5, -(CH2)q- S03R4, -(CH2)q-CN, Aryl oder Heteroaryl steht; q jeweils unabhängig für 1 , 2, 3, 4, oder 5 steht, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung im basischen Bereich durchgeführt wird. Im Besonderen wird ein Verfahren zur Synthese von gegebenenfalls substituierten 2- Aminobiphenylen der Struktur 3 durch Umsetzung von gegebenenfalls substituierten Aryldiazoniumsalzen der Struktur 1 mit gegebenenfalls substituierten Anilinverbindungen der Struktur 2 beschrieben. R 10 is each independently hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, - (CH 2 ) q -NR 4 R 5 , - (CH 2 ) q -NR 4 COR 5 , - (CH 2 ) q - NR 4 COOR 5 , - (CH 2 ) q -COOR 4 , - (CH 2 ) q -CONHR 4 , - (CH 2 ) q -CONR 4 R 5 , - (CH 2 ) q - SO 3 R 4 , - (CH 2 ) q -CN, aryl or heteroaryl; each independently is 1, 2, 3, 4, or 5, characterized in that the reaction is carried out in the basic range. In particular, a process for the synthesis of optionally substituted 2-aminobiphenyls of structure 3 by reacting optionally substituted aryl diazonium salts of structure 1 with optionally substituted aniline compounds of structure 2 is described.
Als Zwischenprodukte entstehen dabei im basischen Bereich vorzugsweise Verbindungen der Formeln 1 a und/oder 1 b und/oder 1 c: In the basic range, compounds of the formulas 1a and / or 1b and / or 1c are preferably formed as intermediates.
1a 1 b 1c  1a 1 b 1c
Dabei sind die Reste wie oben definiert. Das Gegenanion von Verbindung 1a hängt dabei von der verwendeten Base ab. Bevorzugte Gegenanionen sind Na+ und K+. The radicals are as defined above. The counteranion of compound 1a depends on the base used. Preferred counter anions are Na + and K + .
Die vorliegende Erfindung betrifft somit weiterhin ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel 3 The present invention thus further relates to a process for the preparation of a compound of formula 3
wobei in einem ersten Schritt ei el 1 wherein in a first step ei el 1
im basischen Bereich zu Verbindungen der Formeln 1 a und/oder 1 b und/oder 1 c umgesetzt wird, in the basic range to compounds of formulas 1 a and / or 1 b and / or 1 c is reacted,
1a 1b 1c und in einem zweiten Schritt die Verbindungen 1a und/oder 1 b und/oder 1c im basischen Bereich mit einer Verbindung der Formel 2  1a 1b 1c and in a second step the compounds 1a and / or 1b and / or 1c in the basic range with a compound of formula 2
2  2
zu einer Verbindung der Formel 3 umgesetzt werden, converted to a compound of formula 3,
wobei alle Reste wie oben definiert sind. Die Verbindungen 1 a, 1 b und/oder 1 c reagieren unter Stickstofffreisetzung zu einem Arylradikal, das dann mit Verbindung 2 zu Verbindung 3 weiterreagiert. wherein all radicals are as defined above. The compounds 1 a, 1 b and / or 1 c react under nitrogen release to an aryl radical, which then reacts further with compound 2 to compound 3.
Die Verbindungen der Struktur 3 können beispielsweise als Zwischenprodukte zur Herstellung biologisch aktiver Verbindungen verwendet werden. The compounds of structure 3 can be used, for example, as intermediates for the preparation of biologically active compounds.
Ein Beispiel ist das Pflanzenschutzmittel der Struktur 5, das nach bekannten Verfahren aus einer Verbindung der Struktur 4 gewonnen werden kann (US 2010/174094A1 , WO 2006/024388A1 , US 2008/269263A1 , US 2010/069646A1 ). Metallorganische Synthesen der Verbindung der Struktur 4, die allerdings deutlich teurere Ausgangsmaterialien benötigen als das im Folgenden vorgestellte erfindungsgemäße Verfahren, sind eben- falls kürzlich beschrieben worden. (WO2007/138089A1 , US2010/185015A1 ) An example is the crop protection agent of structure 5, which can be obtained by known methods from a compound of structure 4 (US 2010/174094 A1, WO 2006 / 024388A1, US 2008 / 269263A1, US 2010 / 069646A1). Organometallic syntheses of the compound of structure 4, which however require much more expensive starting materials than the process according to the invention presented below, have also recently been described. (WO2007 / 138089A1, US2010 / 185015A1)
Ausgehend von der Verbindung der Struktur 6 kann z. B. ein γ-Sekretase-lnhibitor der Struktur 7 (LY41 1575) hergestellt werden (X. Pan, C. S. Wilcox, J. Org. Chem. 2010, 75, 6445-6451 ). Starting from the compound of the structure 6 can, for. For example, a γ-secretase inhibitor of structure 7 (LY41 1575) can be prepared (X. Pan, C.S. Wilcox, J. Org. Chem. 2010, 75, 6445-6451).
Des Weiteren wird ein Verfahren zur Synthese einer Verbindung der Formel 9 beschrieben, dadurch gekennzeichnet, dass in einem ersten Schritt eine Verbindung der Formel 1 mit einer Verbindung der Formel 2, wobei R2 und R3 = H, zu einer Verbindung der Formel 3, wobei R2 und R3 = H, (vorzugsweise wie oben beschrieben) umgesetzt wird und in einem weiteren Schritt die Verbindung der Formel 3 in eine Verbindung der Formel 8 überführt wird. Die Herstellung von divers funktionalisierten Verbindungen der Formel 8 gelingt unter den unten genauer ausgeführten Bedingungen zur Diazotierung aromatischer Amine. Furthermore, a process for the synthesis of a compound of the formula 9 is described, characterized in that in a first step a compound of the formula 1 is reacted with a compound of the formula 2, wherein R 2 and R 3 = H, to give a compound of the formula 3, wherein R 2 and R 3 = H, (preferably as described above) is reacted and in a further step, the compound of formula 3 is converted into a compound of formula 8. The preparation of diversely functionalized compounds of formula 8 is possible under the conditions detailed below for the diazotization of aromatic amines.
In einem weiteren Schritt werden die Verbindungen der Formel 8 nach literaturbekannten Verfahren in Verbindungen der Formel 9 überführt. Die reduktive Deaminierung zu 9 (R11 = H) kann unter verschiedensten Reaktionsbedingungen durchgeführt werden (z.B. in A. Wetzel, V. Ehrhardt, M. R. Heinrich, Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 9130- 9133). Alternativ sind Halogenverbindungen, Thiole, Thioether und Nitrile der Formel 9 (R11 = -SH, -SAlkyl, -SHaloalkyl, -SCycloalkyl, -S-(CH2)q-Aryl, -S-(CH2)q-Heteroaryl, -SAryl, -SH eteroaryl , H alogen, Cyano) unter den Bedingungen der Sandmeyer- Reaktion zugänglich (F. Minisci, F. Fontana, E. Vismara, Gazz. Chim. Ital. 1993, 123, 9-18). Durch Einschub von SO2 in die Sandmeyer-Reaktion mit Kupferhalogeniden erhält man Sulfonylhalogenide (R11 = SO^Hal). Umsetzungen von 8 unter den Bedin- gungen der Phenolverkochung liefern hydroxysubstituierte Verbindungen der Formel 9 (R11 = OH) (C. Galli, Chem. Rev. 1988, 88, 765-792). Nitroverbindungen und Säurehalogenide (R11 = N02 bzw. CO-Hal) erhält man wie bei Galli (C. Galli, Chem. Rev. 1988, 88, 765-792) beschrieben. Umsetzungen von 8 unter den Bedingungen der Heck- Reaktion liefern alkenylsubstituierte Verbindungen der Formel 9 (R11 = -CR14=CR15- COOH, -CR14=CR15-COOAIkyl, -CR14=CR15-COOHaloalkyl, -CR14=CR15-CN, -CR14=CR15-Aryl, -CR14=CR15-Heteroaryl) (S. Sengupta, S. Bhattacharya, J. Chem. Soc. Perkin Trans 1 , 1993, 17, 1943; A. Roglans, A. Pia-Quintana, M. Moreno-Manas, Chem. Rev. 2006, 106, 4622-4643). Reaktionsbedingungen für die Umsetzungen von Verbindungen der Formel 8 mit aromatischen Substraten unter Erhalt von Verbindungen der Formel 9 (R11 = Aryl, Heteroaryl) werden in der Einleitung und in den folgenden Ausführungen vielfach beschrieben. In a further step, the compounds of the formula 8 are converted into compounds of the formula 9 by methods known from the literature. The reductive deamination to 9 (R 11 = H) can be carried out under a wide variety of reaction conditions (eg in A. Wetzel, V. Ehrhardt, MR Heinrich, Angew Chem Chem, Ed., 2008, 47, 9130-9133). Alternatively, halogen compounds, thiols, thioethers and nitriles of formula 9 (R 11 = -SH, -SAlkyl, -Shaloalkyl, -SCycloalkyl, -S- (CH 2 ) q -aryl, -S- (CH 2 ) q -Heteroaryl, -SAryl, -SH eteroaryl, H allogen, cyano) under the conditions of the Sandmeyer reaction accessible (F. Minisci, F. Fontana, E. Vismara, Gazz Chim Ital. 1993, 123, 9-18). Addition of SO2 to the Sandmeyer reaction with copper halides gives sulfonyl halides (R 11 = SO ^ Hal). Reactions of 8 under the conditions of phenol coking afford hydroxy-substituted compounds of formula 9 (R 11 = OH) (C. Galli, Chem. Rev. 1988, 88, 765-792). Nitro compounds and acid halides (R 11 = N0 2 or CO-Hal) are obtained as described in Galli (C. Galli, Chem. Rev. 1988, 88, 765-792). Reactions of 8 under the conditions of the Heck reaction afford alkenyl substituted compounds of Formula 9 (R 11 = -CR 14 = CR 15 - COOH, -CR 14 = CR 15 -COOalkyl, -CR 14 = CR 15 -COOHaloalkyl, -CR 14 = CR 15 -CN, -CR 14 = CR 15 -aryl, -CR 14 = CR 15 -heteroaryl) (S. Sengupta, S. Bhattacharya, J. Chem. Soc., Perkin Trans 1, 1993, 17, 1943; A. Roglans, A. Pia-Quintana, M. Moreno-Manas, Chem. Rev. 2006, 106, 4622-4643) , Reaction conditions for the reactions of compounds of formula 8 with aromatic substrates to give compounds of formula 9 (R 11 = aryl, heteroaryl) are widely described in the introduction and in the following.
Dabei stehen Standing there
R11 für Wasserstoff, -OH, -SH, -SAlkyl, -SHaloalkyl, -SCycloalkyl, -S-(CH2)q-Aryl,R 11 is hydrogen, -OH, -SH, -alkyl, -Shaloalkyl, -SCycloalkyl, -S- (CH 2 ) q -aryl,
-S-(CH2)q-Heteroaryl, -SAryl, -SHeteroaryl, Halogen, Cyano, -CR14=CR15-COOH, -CR14=CR15-COOAIkyl, -CR14=CR15-COOHaloalkyl, -CR14=CR15-CN, -S- (CH 2 ) q -heteroaryl, -SAryl, -SHeteroaryl, halogen, cyano, -CR 14 = CR 15 -COOH, -CR 14 = CR 15 -COOAlkyl, -CR 14 = CR 15 -COOHaloalkyl, -CR 14 = CR 15 -CN,
-CR14=CR15-Aryl, -CR14=CR15-Heteroaryl, -S02Hal, CO-Hal (Hai = Halogen), N02, Aryl oder Heteroaryl; -CR 14 = CR 15 -aryl, -CR 14 = CR 15 heteroaryl, -SO 2 Hal, CO-Hal (Hal = halogen), N0 2 , aryl or heteroaryl;
R14 für Wasserstoff, Alkyl oder Haloalkyl; R 14 is hydrogen, alkyl or haloalkyl;
R15 für Wasserstoff, Alkyl, Haloalkyl, -COOH, -COOAlykl, -COOHaloalkyl, Cyano,R 15 is hydrogen, alkyl, haloalkyl, -COOH, -COOAlykl, -COOHaloalkyl, cyano,
Aryl, Heteroaryl, -NHCOAlkyl oder -NHCOOAlkyl; Aryl, heteroaryl, -NHCOalkyl or -NHCOOalkyl;
Y" für Halogenid, Hydrogensulfat, Sulfat, Tetrafluoroborat, Acetat, Trifluoracetat, Hexafluorophosphat, Hexafluoroantimonat, das Anion eines aromatischen 1 ,2- Dicarbonsäureimids oder das Anion eines aromatischen 1 ,2-Disulfonsäureimids; und alle weiteren Reste sind wie oben definiert. Y " for halide, hydrogensulfate, sulfate, tetrafluoroborate, acetate, trifluoroacetate, hexafluorophosphate, hexafluoroantimonate, the anion of an aromatic 1,2-dicarboxylic acid imide or the anion of an aromatic 1,2-disulfonic acid imide, and all other radicals are as defined above.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung von Verbindun umfassend folgenden Schritt: The present invention also relates to a process for producing compounds comprising the following step:
Umsetzung einer Verbindung der F Implementation of a compound of F
mit einer Verbindung der Formel 2 with a compound of formula 2
2  2
zu einer Verbindung der Forme to a connection of the forms
wobei R1, R2, R3, R6, R10, X" und m wie oben definiert sind; und für Aryl oder 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl mit 1 , 2, 3 oder 4 Heteroatomen, die ausgewählt sind unter N, O und S als Ringgliedern steht, wobei Aryl und Heteroaryl gegebenenfalls 1 , 2, 3, oder 4 Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl, Ci-C4-Alkoxy und Ci-C4-Haloalkoxy; dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung im basischen Bereich durchgeführt wird. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung haben die generisch verwendeten Begriffe die folgenden Bedeutungen: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 6 , R 10 , X " and m are as defined above, and for aryl or 5- or 6-membered heteroaryl having 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from N, O and S are ring members, where aryl and heteroaryl optionally carry 1, 2, 3, or 4 substituents which are selected from halogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-haloalkyl, Ci-C4-alkoxy and Ci C4-haloalkoxy, characterized in that the reaction is carried out in the basic range. In the context of the present invention, the terms used generically have the following meanings:
Das Präfix Cx-Cy bezeichnet im jeweiligen Fall die Anzahl möglicher Kohlenstoffatome. The prefix C x -C y denotes the number of possible carbon atoms in each case.
Der Begriff "Halogen" bezeichnet jeweils Fluor, Brom, Chlor oder lod, speziell Fluor, Chlor oder Brom, besonders bevorzugt Fluor oder Chlor. The term "halogen" denotes in each case fluorine, bromine, chlorine or iodine, especially fluorine, chlorine or bromine, more preferably fluorine or chlorine.
Der Begriff "Alkyl" bezeichnet einen linearen oder verzweigten Alkylrest, umfassend 1 bis 20 Kohlenstoffatome (Ci-C2o-Alkyl), bevorzugt 1 bis 10 Kohlenstoffatome (C1-C10- Alkyl), stärker bevorzugt 1 bis 6 Kohlenstoffatome (Ci-Cß-Alkyl), insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatome (Ci-C4-Alkyl) und speziell 1 bis 3 Kohlenstoffatome (Ci-C3-Alkyl). Beispiele für Ci-C3-Alkyl sind Methyl, Ethyl, Propyl und 1 -Methylethyl (Isopropyl). Beispiele für Ci-C4-Alkyl sind, neben den bei Ci-C3-Alkyl genannten, außerdem n-Butyl, 1 - Methylpropyl (sec-Butyl), 2-Methylpropyl (Isobutyl) und 1 ,1 -Dimethylethyl (tert-Butyl). Beispiele für Ci-Cß-Alkyl sind, neben den bei Ci-C4-Alkyl genannten, außerdem Pentyl, Hexyl und stellungsisomere davon. Beispiele für Ci-Cio-Alkyl sind, neben den bei Ci- Cß-Alkyl genannten, außerdem Heptyl, Octyl, 2-Ethylhexyl, Nonyl, Decyl, 2- Propylheptyl und Stellungsisomere davon. Beispiele für Ci-C2o-Alkyl sind, neben den bei Ci-Cio-Alkyl genannten, außerdem Undecyl, Dodecyl, Tridecyl, Tetradecyl, Penta- decyl, Hexadecyl, Heptadecyl, Octadecyl, Nonadecyl, Docosyl und Stellungsisomere davon. The term "alkyl" denotes a linear or branched alkyl radical comprising 1 to 20 carbon atoms (Ci-C 2 o alkyl), preferably 1 to 10 carbon atoms (C1-C10 alkyl), more preferably 1 to 6 carbon atoms (Ci-CSS Alkyl), in particular 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -alkyl) and especially 1 to 3 carbon atoms (C 1 -C 3 -alkyl). Examples of C 1 -C 3 -alkyl are methyl, ethyl, propyl and 1-methylethyl (isopropyl). Examples of C 1 -C 4 -alkyl are, in addition to those mentioned for C 1 -C 3 -alkyl, furthermore n-butyl, 1-methylpropyl (sec-butyl), 2-methylpropyl (isobutyl) and 1, 1-dimethylethyl (tert-butyl) , Examples of C 1 -C 6 -alkyl are, besides those mentioned for C 1 -C 4 -alkyl, also pentyl, hexyl and positional isomers thereof. Examples of C 1 -C 10 -alkyl, besides those mentioned for C 1 -C 6 -alkyl, are furthermore heptyl, octyl, 2-ethylhexyl, nonyl, decyl, 2-propylheptyl and positional isomers thereof. Examples of C 1 -C 20 -alkyl, besides those mentioned for C 1 -C 10 -alkyl, furthermore include undecyl, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, penta-decyl, hexadecyl, heptadecyl, octadecyl, nonadecyl, docosyl and positional isomers thereof.
Der Begriff "Haloalkyl", wie hierin und in den Haloalkyleinheiten von Haloalkoxy ver- wendet, beschreibt geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Haloalkyl), vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (C1-C4- Haloalkyl) und insbesondere 1 bis 2 Kohlenstoffatomen (Ci-C2-Haloalkyl), wobei die Wasserstoffatome dieser Gruppen teilweise oder vollständig durch Halogenatome ersetzt sind. Beispiele für Ci-C2-Haloalkyl sind Chlormethyl, Brommethyl, Dichlormethyl, Trichlormethyl, Fluormethyl, Difluormethyl, Trifluormethyl, Chlorofluormethyl, Dich- lorfluormethyl, Chlordifluormethyl, 1 -Chlorethyl,1 -Bromethyl, 1 -Fluorethyl, 2-Fluorethyl, 2,2-Difluorethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Chlor-2-fluorethyl, 2-Chlor-2,2-difluorethyl, 2,2 Dichlor-2-fluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl und Pentafluorethyl. Beispiele für Beispiele für Ci-C4-Haloalkyl sind, neben den bei Ci-C2-Haloalkyl genannten, außerdem 3,3,3- Trifluorprop-1 -yl, 1 ,1 ,1 -Trifluorprop-2-yl , 3,3,3-Trichlorprop-1 -yl, Heptafluorisopropyl, 1 - Chlorbutyl, 2-Chlorbutyl, 3-Chlorbutyl, 4-Chlorbutyl, 1 -Fluorbutyl, 2-Fluorbutyl, 3- Fluorbutyl, 4-Fluorbutyl und dergleichen. Bevorzugt sind Fluormethyl, 2-Fluorethyl und Trifluormethyl. Der Begriff "Alkyliden" oder "Alkylen" bezeichnet über eine Doppelbindung gebundene Alkylreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Alkyliden), vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (Ci-C4-Alkyliden) und insbesondere 1 bis 3 Kohlenstoffatomen (Ci- C2-Alkyliden), wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele sind Me- thyliden (=CH2), Ethyliden (=CHCH3), 1 -Propyliden (=CHCH2CH3) oder 2-Propyliden [=C(CH3)2]. The term "haloalkyl" as used herein and in the haloalkyl moieties of haloalkoxy describes straight-chain or branched alkyl groups having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -haloalkyl), preferably 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -haloalkyl), and especially 1 to 2 carbon atoms (Ci-C2-haloalkyl), wherein the hydrogen atoms of these groups are partially or completely replaced by halogen atoms. Examples of C 1 -C 2 -haloalkyl are chloromethyl, bromomethyl, dichloromethyl, trichloromethyl, fluoromethyl, difluoromethyl, trifluoromethyl, chlorofluoromethyl, dichlorofluoromethyl, chlorodifluoromethyl, 1-chloroethyl, 1-bromethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2- Difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-chloro-2-fluoroethyl, 2-chloro-2,2-difluoroethyl, 2,2-dichloro-2-fluoroethyl, 2,2,2-trichloroethyl and pentafluoroethyl. Examples of examples of C 1 -C 4 -haloalkyl, besides those mentioned for C 1 -C 2 -haloalkyl, are also 3,3,3-trifluoroprop-1-yl, 1,1,1-trifluoroprop-2-yl, 3,3, 3-trichloroprop-1-yl, heptafluoroisopropyl, 1-chlorobutyl, 2-chlorobutyl, 3-chlorobutyl, 4-chlorobutyl, 1-fluorobutyl, 2-fluorobutyl, 3-fluorobutyl, 4-fluorobutyl and the like. Preference is given to fluoromethyl, 2-fluoroethyl and trifluoromethyl. The term "alkylidene" or "alkylene" denotes alkyl radicals having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -alkylidene) bonded via a double bond, preferably 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -alkylidene) and in particular 1 to 3 carbon atoms (C 1 -C 4) Alkylidene), wherein the alkyl radical optionally carries 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples are methylidene (= CH 2 ), ethylidene (= CHCH 3 ), 1-propylidene (= CHCH 2 CH 3 ) or 2-propylidene [= C (CH 3 ) 2 ].
Der Begriff "Cycloalkyliden" oder "Cycloalkylen" bezeichnet über eine Doppelbindung gebundene Cycloalkyl reste mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen als Ringglieder (C3-C10- Cycloalkyliden), bevorzugt mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen als Ringglieder (C3-C6- Cycloalkyliden), wobei der Cycloalkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy. Beispiele sind Cyclopentyliden, Cyclohexyliden oder Cycloheptyliden. The term "cycloalkylidene" or "cycloalkylene" refers to cycloalkyl radicals having 3 to 10 carbon atoms as ring members (C 3 -C 10 -cycloalkylidene) bonded via a double bond, preferably having 3 to 6 carbon atoms as ring members (C 3 -C 6 -cycloalkylidene), wherein the cycloalkyl radical optionally carrying 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, haloalkoxy. Examples are cyclopentylidene, cyclohexylidene or cycloheptylidene.
Der Begriff "Haloalkyliden" oder "Haloalkylen" bezeichnet über eine Doppelbindung gebundene Haloalkylreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Haloalkyliden), vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (Ci-C4-Haloalkyliden) und insbesondere 1 bis 3 Kohlenstoffatomen (Ci-C3-Haloalkyliden). Beispiele sind Fluormethylen (=CHF), 2- Chlorethyliden (=CH-CH2CI) oder 3-Brom-1 -propyliden (=CH2-CH2-CH2Br). The term "haloalkylidene" or "haloalkylene" denotes haloalkyl radicals having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -haloalkylidene) bonded via a double bond, preferably 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -haloalkylidene) and in particular 1 to 3 carbon atoms (C 1 -C 3) -Haloalkyliden). Examples are fluoromethylene (= CHF), 2-chloroethylidene (= CH-CH 2 Cl) or 3-bromo-1-propylidene (= CH 2 -CH 2 -CH 2 Br).
Der Begriff "Arylalkyliden" oder "Arylalkylen" bezeichnet über eine Alkylideneinheit gebundene Arylreste, wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy oder Haloalkoxy und wobei die Alkylideneinheit vorzugsweisel bis 3 Kohlenstoffatome aufweist. Beispiele sind Benzyliden (=CH-Phenyl), 1 -Naphthyliden (=CH-Naphthyl) oder The term "arylalkylidene" or "arylalkylene" denotes aryl radicals bonded via an alkylidene unit, the aryl group optionally bearing 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy and the alkylidene moiety preferably being has up to 3 carbon atoms. Examples are benzylidene (= CH-phenyl), 1-naphthylidene (= CH-naphthyl) or
=CH-CH2-Phenyl. = CH-CH 2 -phenyl.
Der Begriff "Alkenyl" bezeichnet einen einfach ungesättigten, linearen oder verzweigten aliphatischen Rest mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen (C3-Cs-Alkenyl), bevorzugt 3 oder 4 Kohlenstoffatomen (C3-C4-Alkenyl). Beispiele hierfür sind Propen-1 -yl, Propen-2-yl (Al- lyl), But-1 -en-1 -yl, But-1 -en-2-yl, But-1 -en-3-yl, But-1 -en-4-yl, But-2-en-1 -yl, But-2-en-2- yl, But-2-en-4-yl, 2-Methylprop-1 -en-1 -yl, 2-Methylprop-2-en-1 -yl und dergleichen, bevorzugt Propenyl oder But-1 -en-4-yl. The term "alkenyl" denotes a monounsaturated, linear or branched aliphatic radical having 3 to 8 carbon atoms (C 3 -C 8 -alkenyl), preferably 3 or 4 carbon atoms (C 3 -C 4 -alkenyl). Examples of these are propene-1-yl, propen-2-yl (allyl), but-1-en-1-yl, but-1-en-2-yl, but-1-en-3-yl, But-1 -en-4-yl, but-2-en-1-yl, but-2-en-2-yl, but-2-en-4-yl, 2-methylprop-1-ene-1 - yl, 2-methylprop-2-en-1-yl and the like, preferably propenyl or but-1 -ene-4-yl.
Der Begriff "Cycloalkyl" bezeichnet einen gesättigten alicyclischen Rest mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen als Ringglieder (C3-Cio-Cycloalkyl), bevorzugt mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen als Ringglieder (C3-C6-Cycloalkyl). Beispiele für C3-C6-Cycloalkyl sind Cyc- lopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl. Beispiele für C3-Cio-Cycloalkyl sind, neben den bei C3-C6-Cycloalkyl genannten, Cycloheptyl, Cyclooctyl, Cyclononyl und Cyclodecyl. Die Cycloalkylreste können 1 , 2 oder 3 Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Alkyl, Alkoxy oder Halogen. Bevorzugt sind Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl. The term "cycloalkyl" denotes a saturated alicyclic radical having 3 to 10 carbon atoms as ring members (C3-Cio-cycloalkyl), preferably having 3 to 6 carbon atoms as ring members (C3-C6-cycloalkyl). Examples of C3-C6-cycloalkyl are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl. Examples of C3-Cio-cycloalkyl are, in addition to those mentioned at C3-C6-cycloalkyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl and cyclodecyl. The cycloalkyl radicals may carry 1, 2 or 3 substituents selected from alkyl, alkoxy or halogen. Preferred are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl.
Der Begriff "Alkoxy" bezeichnet geradkettige oder verzweigte gesättigte Alkylgruppen, umfassend 1 bis 10 Kohlenstoffatome (C1-C10- Alkoxy), bevorzugt 1 bis 4 Kohlenstoffatome (C1-C4- Alkoxy), die über ein Sauerstoffatom gebunden sind, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele für Ci-C4-Alkoxy sind Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, 1 - Methylethoxy (Isopropoxy), n-Butoxy, 1 -Methylpropoxy (sec-Butoxy), 2-Methylpropoxy (Isobutoxy) und 1 ,1 -Dimethylethoxy (tert-Butoxy). Beispiele für Ci-Cio-Alkoxy sind, neben den bei Ci-C4-Alkoxy genannten, Pentyloxy, Hexyloxy und dergleichen. Bevorzugt sind Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy und -OCH2-cyc/o-Pentyl. The term "alkoxy" denotes straight-chain or branched saturated alkyl groups comprising 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -alkoxy), preferably 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -alkoxy), which are bonded via an oxygen atom, the alkyl radical optionally being 1 , 2 or 3 substituents selected from cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of C 1 -C 4 -alkoxy are methoxy, ethoxy, n-propoxy, 1-methylethoxy (isopropoxy), n-butoxy, 1-methylpropoxy (sec-butoxy), 2-methylpropoxy (isobutoxy) and 1, 1-dimethylethoxy (tert butoxy). Examples of C 1 -C 10 -alkoxy are, in addition to those mentioned for C 1 -C 4 -alkoxy, pentyloxy, hexyloxy and the like. Preference is given to methoxy, ethoxy, n-propoxy and -OCH 2 -cyc / o-pentyl.
Der Begriff "Haloalkoxy" beschreibt geradkettige oder verzweigte gesättigte Haloal- kylgruppen, umfassend 1 bis 10 Kohlenstoffatome (Ci-Cio-Haloalkoxy), bevorzugt 1 bis 4 Kohlenstoffatome (Ci-C4-Haloalkoxy), die über ein Sauerstoffatom gebunden sind. Beispiele hierfür sind Chlormethoxy, Brommethoxy, Dichlormethoxy, Trichlormethoxy, Fluormethoxy, Difluormethoxy, Trifluormethoxy, Chlorofluormethoxy, Dichlorfluor- methoxy, Chlordifluormethoxy, 1 -Chlorethoxy, 1 -Bromethoxy, 1 -Fluorethoxy, 2- Fluorethoxy, 2,2-Difluorethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 2-Chlor-2-fluorethoxy, 2-Chlor-2,2- difluorethoxy, 2,2-Dichlor-2-fluorethoxy, 2,2,2-Trichlorethoxy, 1 ,1 ,2,2-Tetrafluorethoxy, 1 -Chlor-1 ,2,2-trifluorethoxy, Pentafluorethoxy, 3,3,3-Trifluorprop-1 -oxy, 1 ,1 ,1 - Trifluorprop-2-oxy, 3,3,3-Trichlorprop-1 -oxy, 1 -Chlorbutoxy, 2-Chlorbutoxy, 3- Chlorbutoxy, 4-Chlorbutoxy, 1 -Fluorbutoxy, 2-Fluorbutoxy, 3-Fluorbutoxy, 4- Fluorbutoxy und dergleichen; bevorzugt sind Fluormethoxy, Difluormethoxy und Trifluormethoxy. Der Begriff "Cycloalkoxy" bezeichnet einen Cycloalkylrest mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen als Ringglieder (C3-Cio-Cycloalkoxy), bevorzugt 3 bis 6 Kohlenstoffatomen als Ringglieder (C3-C6-Cycloalkoxy), die über ein Sauerstoffatom gebunden sind. Beispiele für C3-C6-Cycloalkoxy sind Cyclopropyloxy, Cyclobutyloxy, Cyclopentyloxy und Cyclo- hexyloxy. Beispiele für C3-Cio-Cycloalkoxy sind, neben den bei C3-C6-Cycloalkoxy ge- nannten, Cycloheptyloxy, Cyclooctyloxy, Cyclononyloxy und Cyclodecyloxy. Die Cycloalkylreste können 1 , 2 oder 3 Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Alkyl und Halogen. Bevorzugte Cycloalkoxyreste sind Cyclopropyloxy, Cyclobutyloxy, Cyclopentyloxy und Cyclohexyloxy. Der Begriff "Alkylcarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Alkylreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Alkylcarbonyl), wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloal- kyl, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Methylcarbonyl (Acetyl), Ethylcarbonyl, Propylcarbonyl, Isopropylcarbonyl, n-Butylcarbonyl, sec-Butylcarbonyl, Isobutylcarbonyl und tert-Butylcarbonyl; bevorzugt Methylcarbonyl und Ethylcarbonyl. The term "haloalkoxy" describes straight-chain or branched saturated haloalkyl groups comprising 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -haloalkoxy), preferably 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -haloalkoxy), which are bonded via an oxygen atom. Examples of these are chloromethoxy, bromomethoxy, dichloromethoxy, trichloromethoxy, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, chlorofluoromethoxy, dichlorofluoromethoxy, chlorodifluoromethoxy, 1-chloroethoxy, 1-bromoethoxy, 1-fluoroethoxy, 2-fluoroethoxy, 2,2-difluoroethoxy, 2,2 , 2-trifluoroethoxy, 2-chloro-2-fluoroethoxy, 2-chloro-2,2-difluoroethoxy, 2,2-dichloro-2-fluoroethoxy, 2,2,2-trichloroethoxy, 1,1,2,2-tetrafluoroethoxy , 1-chloro-1, 2,2-trifluoroethoxy, pentafluoroethoxy, 3,3,3-trifluoroprop-1 -oxy, 1,1,1-trifluoroprop-2-oxy, 3,3,3-trichloroprop-1-oxy 1-chlorobutoxy, 2-chlorobutoxy, 3-chlorobutoxy, 4-chlorobutoxy, 1-fluorobutoxy, 2-fluorobutoxy, 3-fluorobutoxy, 4-fluorobutoxy and the like; preferred are fluoromethoxy, difluoromethoxy and trifluoromethoxy. The term "cycloalkoxy" denotes a cycloalkyl radical having 3 to 10 carbon atoms as ring members (C3-Cio-cycloalkoxy), preferably 3 to 6 carbon atoms as ring members (C3-C6-cycloalkoxy), which are bonded via an oxygen atom. Examples of C3-C6-cycloalkoxy are cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy and cyclohexyloxy. Examples of C 3 -C 10 -cycloalkoxy, besides those mentioned for C 3 -C 6 -cycloalkoxy, are cycloheptyloxy, cyclooctyloxy, cyclononyloxy and cyclodecyloxy. The cycloalkyl radicals may carry 1, 2 or 3 substituents selected from alkyl and halogen. Preferred cycloalkoxy radicals are cyclopropyloxy, cyclobutyloxy, cyclopentyloxy and cyclohexyloxy. The term "alkylcarbonyl" denotes alkyl radicals having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -alkylcarbonyl) bonded via a carbonyl group, the alkyl radical optionally carrying 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, Alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are methylcarbonyl (acetyl), ethylcarbonyl, propylcarbonyl, isopropylcarbonyl, n-butylcarbonyl, sec-butylcarbonyl, isobutylcarbonyl and tert-butylcarbonyl; preferably methylcarbonyl and ethylcarbonyl.
Der Begriff "Haloalkylcarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Ha- loalkylreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Haloalkylcarbonyl). Beispiele hier- für sind Fluormethylcarbonyl, Difluormethylcarbonyl, Trifluormethylcarbonyl, 1 -The term "haloalkylcarbonyl" denotes haloalkyl radicals having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -haloalkylcarbonyl) bonded via a carbonyl group. Examples of these are fluoromethylcarbonyl, difluoromethylcarbonyl, trifluoromethylcarbonyl, 1 -
Fluorethylcarbonyl, 2-Fluorethylcarbonyl, 1 ,1 -Difluorethylcarbonyl, 2,2-Difluorethyl- carbonyl, 2,2,2-Trifluorethylcarbonyl, Pentafluorethylcarbonyl und dergleichen; bevorzugt sind Fluormethylcarbonyl, Difluormethylcarbonyl und Trifluormethylcarbonyl. Der Begriff "Alkylcarbonyloxy" bezeichnet über eine Carbonyloxygruppe gebundene Alkylreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Alkylcarbonyloxy), wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Methylcarbonyloxy (Acetoxy), Ethyl- carbonyloxy, Propylcarbonyloxy und Isopropylcarbonyloxy, bevorzugt Methylcarbony- loxy und Ethylcarbonyloxy. Fluoroethylcarbonyl, 2-fluoroethylcarbonyl, 1,1-difluoroethylcarbonyl, 2,2-difluoroethylcarbonyl, 2,2,2-trifluoroethylcarbonyl, pentafluoroethylcarbonyl and the like; preferred are fluoromethylcarbonyl, difluoromethylcarbonyl and trifluoromethylcarbonyl. The term "alkylcarbonyloxy" refers to alkyl radicals having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -alkylcarbonyloxy) bonded via a carbonyloxy group, the alkyl radical optionally carrying 1, 2 or 3 substituents selected from cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples thereof are methylcarbonyloxy (acetoxy), ethylcarbonyloxy, propylcarbonyloxy and isopropylcarbonyloxy, preferably methylcarbonyloxy and ethylcarbonyloxy.
Der Begriff "Haloalkylcarbonyloxy" bezeichnet über eine Carbonyloxygruppe gebundene Haloalkylreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Haloalkylcarbonyloxy), vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (Ci-C4-Haloalkylcarbonyloxy). Beispiele hier- für sind Fluormethylcarbonyloxy, Difluormethylcarbonyloxy, Trifluormethylcarbonyloxy, 1 -Fluorethylcarbonyloxy, 2-Fluorethylcarbonyloxy, 1 ,1 -Difluorethylcarbonyloxy, 2,2- Difluorethylcarbonyloxy, 2,2,2-Trifluorethylcarbonyloxy, Pentafluorethylcarbonyloxy und dergleichen; bevorzugt sind Fluormethylcarbonyloxy, Difluormethylcarbonyloxy und Trifluormethylcarbonyloxy. The term "haloalkylcarbonyloxy" denotes haloalkyl radicals having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -haloalkylcarbonyloxy) bonded via a carbonyloxy group and preferably 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -haloalkylcarbonyloxy). Examples of these are fluoromethylcarbonyloxy, difluoromethylcarbonyloxy, trifluoromethylcarbonyloxy, 1-fluoroethylcarbonyloxy, 2-fluoroethylcarbonyloxy, 1,1-difluoroethylcarbonyloxy, 2,2-difluoroethylcarbonyloxy, 2,2,2-trifluoroethylcarbonyloxy, pentafluoroethylcarbonyloxy and the like; preferred are fluoromethylcarbonyloxy, difluoromethylcarbonyloxy and trifluoromethylcarbonyloxy.
Der Begriff "Alkenylcarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Alke- nylreste mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen (C3-C6-Alkenylcarbonyl), wobei der Alkenylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Propen-1 -ylcarbonyl, Propen- 2-ylcarbonyl (Allylcarbonyl), But-1 -en-1 -ylcarbonyl, But-1 -en-2-ylcarbonyl, But-1 -en-3- ylcarbonyl, But-1 -en-4-ylcarbonyl, But-2-en-1 -ylcarbonyl, But-2-en-2-ylcarbonyl, But-2- en-4-ylcarbonyl, 2-Methylprop-1 -en-1 -ylcarbonyl, 2-Methylprop-2-en-1 -ylcarbonyl und dergleichen; bevorzugt sind Propen-1 -ylcarbonyl, Propen-2-ylcarbonyl und But-1 -en-4- ylcarbonyl. Der Begriff "Alkoxycarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Alkoxy- reste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Alkoxycarbonyl), vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (Ci-C4-Alkoxycarbonyl), wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalko- xy. Beispiele hierfür sind Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, Isopro- poxycarbonyl, n-Butoxycarbonyl, sec-Butoxycarbonyl, Isobutoxycarbonyl und tert- Butoxycarbonyl; bevorzugt sind Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxycarbonyl und Isopropoxycarbonyl. The term "alkenylcarbonyl" denotes alkenyl radicals having 3 to 6 carbon atoms (C 3 -C 6 -alkenylcarbonyl) bonded via a carbonyl group, the alkenyl radical optionally carrying 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are propene-1-ylcarbonyl, propen-2-ylcarbonyl (allylcarbonyl), but-1 -ene-1-ylcarbonyl, but-1-yn-2-ylcarbonyl, but-1-yn-3-ylcarbonyl, butyne 1 -en-4-ylcarbonyl, but-2-en-1-ylcarbonyl, but-2-en-2-ylcarbonyl, but-2-en-4-ylcarbonyl, 2-methylprop-1 -ene-1-ylcarbonyl, 2-methylprop-2-en-1-ylcarbonyl and the like; Propene-1 -ylcarbonyl, propen-2-ylcarbonyl and but-1 -ene-4-ylcarbonyl are preferred. The term "alkoxycarbonyl" denotes alkoxy radicals having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -alkoxycarbonyl) bonded via a carbonyl group and preferably 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -alkoxycarbonyl), the alkyl radical optionally carrying 1, 2 or 3 substituents , which are selected from cycloalkyl, alkoxy and haloalkyl. Examples of these are methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isoproparoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl and tert-butoxycarbonyl; preferred are methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl and isopropoxycarbonyl.
Der Begriff "Haloalkoxycarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Haloalkoxyreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Haloalkoxycarbonyl), vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (Ci-C4-Haloalkoxycarbonyl). Beispiele hierfür sind Fluormethoxycarbonyl, Difluormethoxycarbonyl, Trifluormethoxycarbonyl, 1 - Fluorethoxycarbonyl, 2-Fluorethoxycarbonyl, 1 ,1 -Difluorethoxycarbonyl, 2,2-The term "haloalkoxycarbonyl" denotes haloalkoxy radicals having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -haloalkoxycarbonyl) bonded via a carbonyl group and preferably 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -haloalkoxycarbonyl). Examples of these are fluoromethoxycarbonyl, difluoromethoxycarbonyl, trifluoromethoxycarbonyl, 1-fluoroethoxycarbonyl, 2-fluoroethoxycarbonyl, 1,1-difluoroethoxycarbonyl, 2,2-
Difluorethoxycarbonyl, 2,2,2-Trifluorethoxycarbonyl, Pentafluorethoxycarbonyl und dergleichen; bevorzugt sind Fluormethoxycarbonyl, Difluormethoxycarbonyl und Trifluormethoxycarbonyl. Der Begriff "Alkenyloxycarbonyl" bezeichnet Alkenyloxyreste mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen, die über eine Carbonylgruppe gebunden sind (Cs-Cs-Alkenyloxycarbonyl), wobei der Alkenylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Allyloxy- carbonyl und Methallyloxycarbonyl, bevorzugt Allyloxycarbonyl. Difluoroethoxycarbonyl, 2,2,2-trifluoroethoxycarbonyl, pentafluoroethoxycarbonyl and the like; preferred are fluoromethoxycarbonyl, difluoromethoxycarbonyl and trifluoromethoxycarbonyl. The term "alkenyloxycarbonyl" denotes alkenyloxy radicals having 3 to 8 carbon atoms which are bonded via a carbonyl group (Cs-Cs-alkenyloxycarbonyl), where the alkenyl radical optionally carries 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy , Examples of these are allyloxycarbonyl and methallyloxycarbonyl, preferably allyloxycarbonyl.
Der Begriff "Alkylsulfonyl" bezeichnet über eine Sulfonylgruppe (SO2) gebundene Alkyl- reste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Alkylsulfonyl), vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (Ci-C4-Alkylsulfonyl), wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Bei- spiele hierfür sind Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Propylsulfonyl, Isopropylsulfonyl, n- Butylsulfonyl, sec-Butylsulfonyl, Isobutylsulfonyl und tert-Butylsulfonyl; bevorzugt Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl, Propylsulfonyl und Isopropylsulfonyl. The term "alkylsulfonyl" denotes alkyl radicals having from 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -alkylsulfonyl) bonded via a sulfonyl group (SO 2), preferably from 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -alkylsulfonyl), where the alkyl radical is optionally 1, 2 or 3 3 substituents, which are selected from cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl, n-butylsulfonyl, sec-butylsulfonyl, isobutylsulfonyl and tert-butylsulfonyl; preferably methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl and isopropylsulfonyl.
Der Begriff "Haloalkylsulfonyl" bezeichnet über eine Sulfonylgruppe (SO2) gebundene Haloalkylreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Haloalkylsulfonyl), vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (Ci-C4-Halolkylsulfonyl). Beispiele hierfür sind Fluormethyl- sulfonyl, Difluormethylsulfonyl, Trifluormethylsulfonyl, 1 -Fluorethylsulfonyl, 2- Fluorethylsulfonyl, 1 ,1 -Difluorethylsulfonyl, 2,2-Difluorethylsulfonyl, 2,2,2- Trifluorethylsulfonyl, Pentafluorethylsulfonyl und dergleichen; bevorzugt Fluormethyl- sulfonyl, Difluormethylsulfonyl und Trifluormethylsulfonyl. The term "haloalkylsulfonyl" denotes haloalkyl radicals having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -haloalkylsulfonyl) bonded via a sulfonyl group (SO 2) and preferably 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -halylsulfonyl). Examples of these are fluoromethylsulfonyl, difluoromethylsulfonyl, trifluoromethylsulfonyl, 1-fluoroethylsulfonyl, 2-fluoroethylsulfonyl, 1,1-difluoroethylsulfonyl, 2,2-difluoroethylsulfonyl, 2,2,2- Trifluoroethylsulfonyl, pentafluoroethylsulfonyl and the like; preferably fluoromethylsulfonyl, difluoromethylsulfonyl and trifluoromethylsulfonyl.
Der Begriff "Aryl", wie hierin und beispielsweise in den Arylalkyleinheiten von Arylalkyl verwendet, bezeichnet carbocyclische aromatische Reste mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cyano, Nitro, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl oder Haloalkoxy. Beispiele hierfür umfassen Phenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Methoxyphenyl, Naphthyl, Fluorenyl, Azulenyl, Anthracenyl und Phenanthrenyl. Bevorzugt steht Aryl für Phenyl oder Naphthyl und insbesondere Phenyl. The term "aryl" as used herein and for example in the arylalkyl moieties of arylalkyl refers to carbocyclic aromatic radicals having from 6 to 14 carbon atoms wherein the aryl group optionally carries 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from halogen, cyano , Nitro, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl or haloalkoxy. Examples thereof include phenyl, 4-chlorophenyl, 4-methoxyphenyl, naphthyl, fluorenyl, azulenyl, anthracenyl and phenanthrenyl. Aryl is preferably phenyl or naphthyl and in particular phenyl.
Der Begriff "Heteroaryl", wie hierin und beispielsweise in den Heteroarylalkyleinheiten von Heteroarylalkyl verwendet, bezeichnet aromatische Reste mit 1 bis 4 Heteroato- men, die ausgewählt sind unter O, N, S und SO2, wobei die Heteroarylgruppe gegebe- nenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Nitro, Cyano, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Alkoxycarbonyl oder Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind 5- und 6-gliedrige Heteroarylreste mit 1 , 2, 3 oder 4 Heteroatomen ausgewählt unter O, N, S und SC wie Pyrrolyl, 5-Methyl-2-pyrrolyl, Furanyl, 3-Methyl-2-furanyl, Thienyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Pyridyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Pyrimidyl oder Triazinyl. The term "heteroaryl" as used herein and for example in the heteroarylalkyl moieties of heteroarylalkyl denotes aromatic radicals having 1 to 4 heteroatoms which are selected from O, N, S and SO 2, where the heteroaryl group is, where appropriate, 1, 2, Bears 3 or 4 substituents which are selected from halogen, nitro, cyano, alkyl, haloalkyl, alkoxy, alkoxycarbonyl or haloalkoxy. Examples of these are 5- and 6-membered heteroaryl radicals having 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from O, N, S and SC, such as pyrrolyl, 5-methyl-2-pyrrolyl, furanyl, 3-methyl-2-furanyl, thienyl , Pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidyl or triazinyl.
Der Begriff "Arylcarbonyl" bezeichnet Arylreste, die über eine Carbonylgruppe gebunden sind, wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy oder Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Phenylcarbonyl, 4-Nitrophenylcarbonyl, 2-Methoxyphenylcarbonyl, The term "arylcarbonyl" denotes aryl radicals which are bonded via a carbonyl group, the aryl group optionally carrying 1, 2, 3, 4 or 5 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy. Examples of these are phenylcarbonyl, 4-nitrophenylcarbonyl, 2-methoxyphenylcarbonyl,
4-Chlorphenylcarbonyl, 2,4-Dichlorphenylcarbonyl, 4-Nitrophenylcarbonyl oder Naphthylcarbonyl, bevorzugt Phenylcarbonyl. 4-chlorophenylcarbonyl, 2,4-dichlorophenylcarbonyl, 4-nitrophenylcarbonyl or naphthylcarbonyl, preferably phenylcarbonyl.
Der Begriff "Arylalkyl" bezeichnet Arylreste, die über eine Alkylgruppe, vorzugsweise eine Ci-C4-Alkylgruppe (Aryl-Ci-C4-alkyl), insbesondere eine C1-C2- Alkylgruppe (Aryl- Ci-C2-alkyl), gebunden sind, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy, und wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind 4-Methoxybenzyl, Benzyl, 2-Phenylethyl (Phenethyl) und dergleichen; bevorzugt Benzyl und Phenethyl. The term "arylalkyl" denotes aryl radicals which are bonded via an alkyl group, preferably a C 1 -C 4 -alkyl group (aryl-C 1 -C 4 -alkyl), in particular a C 1 -C 2 -alkyl group (aryl C 1 -C 2 -alkyl), wherein the alkyl radical optionally carries 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy, and wherein the aryl group optionally bears 1, 2, 3, 4 or 5 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl , Alkoxy and haloalkoxy. Examples thereof are 4-methoxybenzyl, benzyl, 2-phenylethyl (phenethyl) and the like; preferably benzyl and phenethyl.
Der Begriff "Alkylimino" bezeichnet einen Rest der Formel -N=R, der über den Stickstoff gebunden ist, worin R für Alkylen steht, wie =CH2, =CHCH3, =CHCH2CH3, =C(CH3)2, =CHCH2CH2CH3, =C(CH3)CH2CH3 oder =CHCH(CH3)2. Der Alkylenrest von "Alkylimino" trägt gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy. Der Begriff "Arylalkylimino" bezeichnet einen Rest der Formel -N=R, der über den Stickstoff gebunden ist, worin R für Arylalkylen, wie Benzyliden (R = CH-Phenyl) steht. Die Arylgruppe in "Arylalkylimino" kann gegebenenfalls 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Der Begriff "Hydroxyalkyl" bezeichnet eine eine Alkylgruppe, die eine Hydroxygruppe trägt, wobei die Alkylgruppe gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 weitere Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele sind -CH2OH, -(CH2)2OH oder -(CH2)3OH. Der Begriff "Alkinyl" bezeichnet einen in Form einer Kohlenstoff-Kohlenstoff-The term "alkylimino" refers to a radical of the formula -N = R which is bonded via the nitrogen, where R is alkylene, such as = CH 2 , = CHCH 3 , = CHCH 2 CH 3 , = C (CH 3 ) 2 , = CHCH 2 CH 2 CH 3 , = C (CH 3 ) CH 2 CH 3 or = CHCH (CH 3 ) 2 . The alkylene radical of "alkylimino" optionally bears 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, haloalkoxy. The term "arylalkylimino" refers to a radical of the formula -N = R which is bonded via the nitrogen, where R is arylalkylene, such as benzylidene (R = CH-phenyl). The aryl group in "arylalkylimino" may optionally bear 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. The term "hydroxyalkyl" refers to an alkyl group bearing a hydroxy group wherein the alkyl group optionally bears 1, 2 or 3 further substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples are -CH 2 OH, - (CH 2 ) 2 OH or - (CH 2 ) 3 OH. The term "alkynyl" refers to one in the form of a carbon-carbon
Dreifachbindung zweifach ungesättigten, linearen oder verzweigten aliphatischen Rest mit 3 bis 8 Kohlenstoffatomen (C3-C8-Alkinyl). Beispiele hierfür sind Propin-3-yl, But-1 - in-1 -yl, But-1 -in-3-yl, But-1 -in-4-yl, But-2-in-1 -yl, But-2-in-4-yl und dergleichen; bevorzugt Propin-3-yl und But-1 -in-4-yl. Triple bond diunsaturated, linear or branched aliphatic radical having 3 to 8 carbon atoms (C 3 -C 8 alkynyl). Examples of these are propyn-3-yl, but-1-yn-1-yl, but-1-yn-3-yl, but-1-yn-4-yl, but-2-yn-1-yl, but -2-in-4-yl and the like; preferably propyn-3-yl and but-1-in-4-yl.
Der Begriff "Heteroarylalkyl" bezeichnet Heteroarylreste, die über eine Alkylgruppe, vorzugsweise eine C1-C4- Alkylgruppe (Aryl-Ci-C4-alkyl), insbesondere eine Ci-C2- Alkylgruppe (Aryl-Ci-C2-alkyl), gebunden sind, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy, Ha- loalkoxy, und wobei die Heteroarylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind 4-Pyridylmethyl, 1 -(4-Pyridyl)ethyl, 2-(4-Pyridyl)ethyl, 2- Furanylmethyl, 1 -(2-Furanyl)ethyl, 2-(2-Furanyl)ethyl und dergleichen; bevorzugt ist 4- Pyridylmethyl. The term "heteroarylalkyl" refers to heteroaryl groups having a C1-C4 alkyl group (aryl-Ci-C4-alkyl), in particular a Ci-C 2 through an alkyl group, preferably - alkyl (aryl-Ci-C 2 alkyl) bound wherein the alkyl radical optionally carries 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, and where the heteroaryl group optionally carries 1, 2, 3 or 4 substituents which are selected from halogen, alkyl , Haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are 4-pyridylmethyl, 1- (4-pyridyl) ethyl, 2- (4-pyridyl) ethyl, 2-furanylmethyl, 1- (2-furanyl) ethyl, 2- (2-furanyl) ethyl and the like; preferred is 4-pyridylmethyl.
Der Begriff "Alkoxyalkyl" bezeichnet über eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen gebundene Alkoxyreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Alkoxy-Ci-C4- alkyl), wobei die Alkyl- und/oder Alkoxyreste gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Halogen und Cycloalkyl. Beispiele hierfür sind Me- thoxymethyl, Ethoxymethyl, n-Propoxymethyl, Isopropoxymethyl, n-Butoxymethyl, sec- Butoxymethyl, Isobutoxymethyl, tert-Butoxymethyl, Methoxyethyl, Ethoxyethyl, Propo- xyethyl, Isopropoxyethyl, n-Butoxyethyl, sec-Butoxyethyl, Isobutoxyethyl, tert- Butoxyethyl und dergleichen; bevorzugt sind M ethoxymethyl, Ethoxymethyl, n- Propoxymethyl, Isopropoxymethyl, Methoxyethyl, Ethoxyethyl, Propoxyethyl und Isopropoxyethyl. The term "alkoxyalkyl" denotes alkoxy radicals having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -alkoxy-C 1 -C 4 -alkyl) bonded via an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, the alkyl and / or alkoxy radicals optionally having 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen and cycloalkyl. Examples of these are methoxymethyl, ethoxymethyl, n-propoxymethyl, isopropoxymethyl, n-butoxymethyl, sec-butoxymethyl, isobutoxymethyl, tert-butoxymethyl, methoxyethyl, ethoxyethyl, propoxyethyl, isopropoxyethyl, n-butoxyethyl, sec-butoxyethyl, isobutoxyethyl, tert Butoxyethyl and the like; preferred are ethoxymethyl, ethoxymethyl, n- Propoxymethyl, isopropoxymethyl, methoxyethyl, ethoxyethyl, propoxyethyl and isopropoxyethyl.
Der Begriff "Aryloxyalkyl" bezeichnet über eine Alkylgruppe, vorzugsweise eine C1-C4- Alkylgruppe (Aryl-Ci-C4-alkyl), insbesondere eine Ci-C2-Alkylgruppe (Aryl-Ci-C2-alkyl), gebundene Aryloxyreste mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Die Arylgruppe in "Aryloxyalkyl" trägt gegebenenfalls 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Phenoxymethyl, Phenoxyethyl, Phenoxypropyl, Phe- noxybutyl, 1 -Naphtyloxymethyl, 1 -(1 -Naphtyloxy)ethyl, 2-(1 -Naphtyloxy)ethyl, 1 -(1 - Naphtyloxy)propyl, 2-(1 -Naphtyloxy)propyl, 3-(1 -Naphtyloxy)propyl und dergleichen; bevorzugt sind Phenoxymethyl und Phenoxyethyl. Der Begriff "Heteroaryloxyalkyl" bezeichnet über eine Alkylgruppe, vorzugsweise eine Ci-C4-Alkylgruppe (Aryl-Ci-C4-alkyl), insbesondere eine eine C1-C2- Alkylgruppe (Aryl- Ci-C2-alkyl), gebundene Heteroaryloxyreste mit 1 bis 4 Heteroatomen, die ausgewählt sind unter O, N, S und SO2, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Die Heteroarylgruppe in "Heteroaryloxyalkyl" trägt gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind 4-Pyridyloxymethyl, 1 -(4-Pyridyloxy)ethyl, 2-(4-Pyridyloxy)ethyl, 1 -(4-Pyridyloxy)propyl, 2-(4-Pyridyloxy)propyl, 3-(4-Pyridyloxy)propyl, 2-Furanyl- oxymethyl, 1 -(2-Furanyloxy)ethyl, 2-(2-Furanyloxy)ethyl, 1 -(2-Furanyloxy)propyl, 2-(2- Furanyloxy)propyl, 3-(2-Furanyloxy)propyl und dergleichen; bevorzugt sind 4-Pyridyl- oxymethyl und 1 -(4-Pyridyloxy)ethyl. The term "aryloxyalkyl" designates via an alkyl group, preferably a C 1 -C 4 -alkyl group (aryl-C 1 -C 4 -alkyl), in particular a C 1 -C 2 -alkyl group (aryl-C 1 -C 2 -alkyl), bound aryloxy radicals having 6 to 14 Carbon atoms, wherein the alkyl radical optionally carries 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. The aryl group in "aryloxyalkyl" optionally bears 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are phenoxymethyl, phenoxyethyl, phenoxypropyl, phenoxybutyl, 1-naphthyloxymethyl, 1- (1-naphthyloxy) ethyl, 2- (1-naphthyloxy) ethyl, 1- (1-naphthyloxy) propyl, 2- (1-naphthyloxy ) propyl, 3- (1-naphthyloxy) propyl and the like; preferred are phenoxymethyl and phenoxyethyl. The term "heteroaryloxyalkyl" designates via an alkyl group, preferably a C 1 -C 4 -alkyl group (aryl-C 1 -C 4 -alkyl), in particular a heteroaryloxy radical having 1 to 4 linked to a C 1 -C 2 -alkyl group (arylCi-C 2 -alkyl) 4 heteroatoms, which are selected from O, N, S and SO2, wherein the alkyl radical optionally carries 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. The heteroaryl group in "heteroaryloxyalkyl" optionally bears 1, 2, 3 or 4 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are 4-pyridyloxymethyl, 1- (4-pyridyloxy) ethyl, 2- (4-pyridyloxy) ethyl, 1- (4-pyridyloxy) propyl, 2- (4-pyridyloxy) propyl, 3- (4-pyridyloxy) propyl, 2-furanyl oxymethyl, 1- (2-furanyloxy) ethyl, 2- (2-furanyloxy) ethyl, 1- (2-furanyloxy) propyl, 2- (2-furanyloxy) propyl, 3- (2-furanyloxy ) propyl and the like; preferred are 4-pyridyl oxymethyl and 1- (4-pyridyloxy) ethyl.
Der Begriff "Aminoalkyl" bezeichnet einen über eine Alkylgruppe gebundenen The term "aminoalkyl" refers to an alkyl group bound
-N H2-Rest, wobei die Alkylgruppe gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Aminomethyl [-CH2N H2], Aminoethyl [-(CH2)2N H2] und dergleichen, bevorzugt sind -CH2N H2, -(CH2)2NH2 oder -(CH2)3NH2. -NH2 radical, the alkyl group optionally carrying 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, haloalkoxy. Examples of these are aminomethyl [-CH 2 N H 2], aminoethyl [- (CH 2 ) 2 N H 2 ] and the like, preferred are -CH 2 NH 2 , - (CH 2 ) 2 NH 2 or - (CH 2 ) 3 NH 2 .
Der Begriff "Alkylaminoalkyl" bezeichnet einen über eine Alkylgruppe gebundenen -NHR4 oder -NR4R5 -Rest, wobei R4 und R5 wie oben definiert sind und die Alkylgruppe gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele sind Methylaminomethyl [-CH2-NH-CH3], Ν,Ν-Dimethylaminomethyl [-CH2-N(CH3)2], Ν,Ν-Dimethylaminoethyl [-(CH2)2-N(CH3)2] und dergleichen, bevorzugt -CH2-N(CH3)2 und -(CH2)2-N(CH3)2. Der Begriff "Cycloalkylcarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Cyc- loalkylreste mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen (C3-Cio-Cycloalkylcarbonyl), bevorzugt 3 bis 6 Kohlenstoffatomen (C3-C6-Cycloalkylcarbonyl), als Ringglieder, wobei der Cyclo- alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Cyc- lopropylcarbonyl, Cyclobutylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexylcarbonyl und dergleichen; bevorzugt Cyclopropylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl und Cylcohexylcar- bonyl. The term "alkylaminoalkyl" refers to an -NHR 4 or -NR 4 R 5 radical attached via an alkyl group, wherein R 4 and R 5 are as defined above and the alkyl group optionally bears 1, 2 or 3 substituents selected from halogen , Cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples are methylaminomethyl [-CH 2 -NH-CH 3 ], Ν, Ν-dimethylaminomethyl [-CH 2 -N (CH 3 ) 2 ], Ν, Ν-dimethylaminoethyl [- (CH 2 ) 2 -N (CH 3 ) 2] and the like, preferably -CH 2 -N (CH 3 ) 2 and - (CH 2 ) 2 -N (CH 3 ) 2. The term "cycloalkylcarbonyl" denotes cycloalkyl radicals having 3 to 10 carbon atoms (C 3 -C 10 -cycloalkylcarbonyl) bonded via a carbonyl group, preferably 3 to 6 carbon atoms (C 3 -C 6 -cycloalkylcarbonyl), as ring members, where the cycloalkyl radical is optionally 1, Bears 2 or 3 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are cyclopropylcarbonyl, cyclobutylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl and the like; preferably cyclopropylcarbonyl, cyclopentylcarbonyl and cyclohexylcarbonyl.
Der Begriff "Arylalkylcarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Ary- lalkylreste, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy, und wobei die The term "arylalkylcarbonyl" denotes arylalkyl radicals bonded via a carbonyl group, the alkyl radical optionally bearing 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy, and the
Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Benzyl- carbonyl, 2-Phenylethylcarbonyl und dergleichen; bevorzugt Benzylcarbonyl und 2- Phenylethylcarbonyl. Aryl group optionally carries 1, 2, 3, 4 or 5 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are benzylcarbonyl, 2-phenylethylcarbonyl and the like; preferably benzylcarbonyl and 2-phenylethylcarbonyl.
Der Begriff "Heteroarylalkylcarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Heteroarylalkylreste mit 1 bis 4 Heteroatomen, die ausgewählt sind unter O, N, S und SO2, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy, und wobei die Heteroa- rylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind 4- Pyridylmethylcarbonyl, 1 -(4-Pyridyl)ethylcarbonyl, 2-Furanylmethylcarbonyl, 1 -(2- Furanyl)ethylcarbonyl und dergleichen; bevorzugt ist 4-Pyridylmethylcarbonyl. The term "heteroarylalkylcarbonyl" denotes heteroarylalkyl radicals having 1 to 4 heteroatoms bonded via a carbonyl group and selected from O, N, S and SO 2, the alkyl radical optionally carrying 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy, and wherein the heteroaryl group optionally carries 1, 2, 3 or 4 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples thereof are 4-pyridylmethylcarbonyl, 1- (4-pyridyl) ethylcarbonyl, 2-furanylmethylcarbonyl, 1- (2-furanyl) ethylcarbonyl and the like; preferred is 4-pyridylmethylcarbonyl.
Der Begriff "Cycloalkoxycarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Cycloalkoxyreste mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen (C3-Cio-Cycloalkoxycarbonyl), bevor- zugt 3 bis 6 Kohlenstoffatomen (C3-C6-Cycloalkoxycarbonyl), als Ringglieder, wobei der Cycloalkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Cyclopropyloxycarbonyl, Cyclobutyloxycarbonyl, Cyclopentyloxycarbonyl, Cyclo- hexyloxycarbonyl, Cycloheptyloxycarbonyl, Cyclooctyloxycarbonyl, Cyclononyloxycar- bonyl und dergleichen; bevorzugt sind Cyclopropyloxycarbonyl, Cyclopentyloxycarbonyl und Cyclohexyloxycarbonyl. The term "cycloalkoxycarbonyl" denotes cycloalkoxy radicals having 3 to 10 carbon atoms (C 3 -C 10 -cycloalkoxycarbonyl) bonded via a carbonyl group, preferably 3 to 6 carbon atoms (C 3 -C 6 -cycloalkoxycarbonyl), as ring members, where the cycloalkyl radical is optionally 1, 2 or 3 substituents, which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are cyclopropyloxycarbonyl, cyclobutyloxycarbonyl, cyclopentyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, cycloheptyloxycarbonyl, cyclooctyloxycarbonyl, cyclononyloxycarbonyl and the like; preferred are cyclopropyloxycarbonyl, cyclopentyloxycarbonyl and cyclohexyloxycarbonyl.
Der Begriff "Arylalkoxycarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Ary- lalkoxyreste mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, wobei der Alkoxyrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy, und wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Benzyloxycarbonyl, 2-Phenylethyloxycarbonyl und der gleichen; be- vorzugt ist Benzyloxycarbonyl. The term "arylalkoxycarbonyl" denotes arylalkoxy radicals having 6 to 14 carbon atoms attached via a carbonyl group, where the alkoxy radical is optionally 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy, and wherein the aryl group optionally carries 1, 2, 3 or 4 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are benzyloxycarbonyl, 2-phenylethyloxycarbonyl and the like; preferred is benzyloxycarbonyl.
Der Begriff "Aryloxy" bezeichnet einen Arylrest, der über ein Sauerstoffatom gebunden ist, wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Phenyloxy (Phenoxy), Naphtyloxy, Fluorenyloxy und der gleichen; bevorzugt ist Phenoxy. The term "aryloxy" denotes an aryl radical which is bonded via an oxygen atom, the aryl group optionally carrying 1, 2, 3, 4 or 5 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are phenyloxy (phenoxy), naphthyloxy, fluorenyloxy and the like; preferred is phenoxy.
Der Begriff "Aryloxycarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Arylo- xyreste mit 6 bis 14 Kohlenstoffatomen, wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Phenyloxycarbonyl (Phenoxycarbonyl), Naphty- loxycarbonyl, Fluorenyloxycarbonyl und dergleichen; bevorzugt ist Phenoxycarbonyl. The term "aryloxycarbonyl" denotes aryl radicals having 6 to 14 carbon atoms attached via a carbonyl group, the aryl group optionally carrying 1, 2, 3 or 4 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are phenyloxycarbonyl (phenoxycarbonyl), naphthyloxycarbonyl, fluorenyloxycarbonyl and the like; preferred is phenoxycarbonyl.
Der Begriff "Heteroaryloxy" bezeichnet über ein Sauerstoffatom gebundene Heteroaryl- reste mit 1 bis 4 Heteroatomen, die ausgewählt sind unter O, N, S und SO2, wobei die Heteroarylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Pyr- rolyloxy, Furanyloxy, Thienyloxy, Pyrazolyloxy, Imidazolyloxy, Oxazolyloxy, Thiazolylo- xy, Pyridyloxy, Pyrazinyloxy, Pyridazinyloxy, Pyrimidyloxy und dergleichen; bevorzugt Pyrazolyloxy oder Pyridyloxy. The term "heteroaryloxy" denotes heteroaryl radicals having 1 to 4 heteroatoms bonded via an oxygen atom and selected from O, N, S and SO 2, the heteroaryl group optionally carrying 1, 2, 3 or 4 substituents selected from halogen , Alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are pyrrolyloxy, furanyloxy, thienyloxy, pyrazolyloxy, imidazolyloxy, oxazolyloxy, thiazolyloxy, pyridyloxy, pyrazinyloxy, pyridazinyl oxy, pyrimidyloxy and the like; preferably pyrazolyloxy or pyridyloxy.
Der Begriff "Heteroaryloxycarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Heteroaryloxyreste mit 1 bis 4 Heteroatomen, die ausgewählt sind unter O, N, S und SO2, wobei die Heteroarylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Pyrrolyloxycarbonyl, Furanyloxycarbonyl, Thienyloxycarbonyl, Pyrazolyloxy- carbonyl, Imidazolyloxycarbonyl, Oxazolyloxycarbonyl, Thiazolyloxycarbonyl, Pyridylo- xycarbonyl, Pyrazinyloxycarbonyl, Pyridazinyloxycarbonyl, Pyrimidyloxycarbonyl und der gleichen; bevorzugt Imidazolyloxycarbonyl oder Oxazolyloxycarbonyl. The term "heteroaryloxycarbonyl" denotes heteroaryloxy radicals having 1 to 4 heteroatoms bonded via a carbonyl group and selected from O, N, S and SO 2, the heteroaryl group optionally carrying 1, 2, 3 or 4 substituents selected from halogen, alkyl , Haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples thereof are pyrrolyloxycarbonyl, furanyloxycarbonyl, thienyloxycarbonyl, pyrazolyloxycarbonyl, imidazolyloxycarbonyl, oxazolyloxycarbonyl, thiazolyloxycarbonyl, pyridyloxycarbonyl, pyrazinyloxycarbonyl, pyridazinyloxycarbonyl, pyrimidyloxycarbonyl and the like; preferably imidazolyloxycarbonyl or oxazolyloxycarbonyl.
Der Begriff "Arylalkyloxy" bezeichnet über ein Sauerstoffatom gebundene Arylalkyl- reste, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy, und wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Benzyloxy, 2- Phenylethyloxy (Phenethyloxy) und dergleichen; bevorzugt ist Benzyloxy. The term "arylalkyloxy" denotes arylalkyl radicals bonded via an oxygen atom, where the alkyl radical optionally carries 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy, haloalkoxy and where the aryl group is optionally 1, 2, 3 or 4 Carries substituents selected from halogen, Alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are benzyloxy, 2-phenylethyloxy (phenethyloxy) and the like; preferred is benzyloxy.
Der Begriff "Cycloalkylimino" bezeichnet einen Rest der Formel -N=R, der über den Stickstoff gebunden ist, worin R für Cycloalkylidenreste steht, die gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cyc- loalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy. Beispiele für R sind Cyclopentyliden, Cyclohexyliden, Cyc- loheptyliden und dergleichen. The term "cycloalkylimino" denotes a radical of the formula -N =R which is bonded via the nitrogen, in which R represents cycloalkylidene radicals which optionally carry 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkylidene radicals loalkyl, alkoxy, haloalkoxy. Examples of R are cyclopentylidene, cyclohexylidene, cycloheptylidene and the like.
Der Begriff "Haloalkylimino" bezeichnet einen Rest der Formel -N=R, der über den Stickstoff gebunden ist, worin R für Haloalkylidenreste steht, wobei die Wasserstoffatome dieser geradkettige oder verzweigte Alkylengruppen teilweise oder vollständig durch Halogenatome ersetzt sind. Beispiele für R sind Chlormethylen, Brommethylen, Dichlormethylen, Fluormethylen, Difluormethylen, Chlorofluormethylen, 1 -Chlorethylen,The term "haloalkylimino" denotes a radical of the formula -N = R which is bonded via the nitrogen, in which R represents haloalkylidene radicals, the hydrogen atoms of these straight-chain or branched alkylene groups being partly or completely replaced by halogen atoms. Examples of R are chloromethylene, bromomethylene, dichloromethylene, fluoromethylene, difluoromethylene, chlorofluoromethylene, 1-chloroethylene,
1 - Bromethylen, 1 -Fluorethylen, 2-Fluorethylen, 2,2-Difluorethylen, 2,2,2-Trifluorethylen,1 - bromoethylene, 1-fluoroethylene, 2-fluoroethylene, 2,2-difluoroethylene, 2,2,2-trifluoroethylene,
2- Chlor-2-fluorethylen, 2-Chlor-2,2-difluorethylen, 2,2-Dichlor-2-fluorethylen, 2,2,2- Trichlorethylen und dergleichen. 2-chloro-2-fluoroethylene, 2-chloro-2,2-difluoroethylene, 2,2-dichloro-2-fluoroethylene, 2,2,2-trichlorethylene and the like.
Der Begriff "Cycloalkylcarbonyloxy" bezeichnet über eine Carbonyloxygruppe gebundene Cycloalkylreste mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen als Ringglieder, wobei der Cyclo- alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Cyc- lopropylcarbonyloxy, Cyclobutylcarbonyloxy, Cyclopentylcarbonyloxy, Cyclohexylcar- bonyloxy, Cycloheptylcarbonyloxy, Cyclooctylcarbonyloxy, Cyclononylcarbonyloxy und dergleichen, bevorzugt Cyclopentylcarbonyloxy oder Cyclohexylcarbonyloxy. The term "cycloalkylcarbonyloxy" denotes cycloalkyl radicals having 3 to 10 carbon atoms attached via a carbonyloxy group as ring members, the cycloalkyl radical optionally carrying 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are cyclopropylcarbonyloxy, cyclobutylcarbonyloxy, cyclopentylcarbonyloxy, cyclohexylcarbonyloxy, cycloheptylcarbonyloxy, cyclooctylcarbonyloxy, cyclononylcarbonyloxy and the like, preferably cyclopentylcarbonyloxy or cyclohexylcarbonyloxy.
Der Begriff "Arylalkylcarbonyloxy" bezeichnet über eine Carbonyloxygruppe gebundene Arylalkylreste, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy, und wobei die The term "arylalkylcarbonyloxy" denotes arylalkyl radicals bonded via a carbonyloxy group, the alkyl radical optionally bearing 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy, haloalkoxy and the
Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy oder Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Benzylcarbo- nyloxy, 2-Phenylethylcarbonyloxy (Phenethylcarbonyloxy) und dergleichen, bevorzugt Benzylcarbonyloxy. Der Begriff "Arylcarbonyloxy" bezeichnet über eine Carbonyloxygruppe gebundene Arylreste, wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Phenylcarbonyloxy, Naphthylcarbonyloxy, Fluorenylcarbonyloxy, Anthracenyl- carbonyloxy und dergleichen; bevorzugt Phenylcarbonyloxy. Der Begriff "Heteroarylcarbonyloxy" bezeichnet über eine Carbonyloxygruppe gebundene Heteroarylreste mit 1 bis 4 Heteroatomen, die ausgewählt sind unter O, N, S und SO2, wobei die Heteroarylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind 2-Pyrrolylcarbonyloxy, 2-Furanylcarbonyloxy, 2-Thienylcarbonyloxy, Aryl optionally carries 1, 2, 3 or 4 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy. Examples of these are benzylcarbonyloxy, 2-phenylethylcarbonyloxy (phenethylcarbonyloxy) and the like, preferably benzylcarbonyloxy. The term "arylcarbonyloxy" denotes aryl radicals bonded via a carbonyloxy group, the aryl radical optionally bearing 1, 2, 3 or 4 substituents selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are phenylcarbonyloxy, naphthylcarbonyloxy, fluorenylcarbonyloxy, anthracenylcarbonyloxy and the like; preferably phenylcarbonyloxy. The term "heteroarylcarbonyloxy" denotes via a carbonyloxy group bonded heteroaryl radicals having 1 to 4 heteroatoms, which are selected from O, N, S and SO2, where the heteroaryl optionally carries 1, 2, 3 or 4 substituents selected from halogen, alkyl , Haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are 2-pyrrolylcarbonyloxy, 2-furanylcarbonyloxy, 2-thienylcarbonyloxy,
3-Pyrazolylcarbonyloxy, 2-lmidazolylcarbonyloxy, 2-Oxazolylcarbonyloxy, 3-pyrazolylcarbonyloxy, 2-imidazolylcarbonyloxy, 2-oxazolylcarbonyloxy,
2-Thiazolylcarbonyloxy, 4-Triazolylcarbonyloxy, 4-Pyridylcarbonyloxy und dergleichen. Der Begriff "Heteroarylcarbonyl" bezeichnet über eine Carbonylgruppe gebundene Heteroarylreste mit 1 bis 4 Heteroatomen, die ausgewählt sind unter O, N, S und SO2, wobei die Heteroarylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind 2-Pyrrolylcarbonyl, 2-Furanylcarbonyl, 2-Thienylcarbonyl, 3-Pyrazolylcarbonyl, 2- Imidazolylcarbonyl, 2-Oxazolylcarbonyl, 2-Thiazolylcarbonyl, 4-Triazolylcarbonyl, 4- Pyridylcarbonyl und dergleichen. 2-Thiazolylcarbonyloxy, 4-triazolylcarbonyloxy, 4-pyridylcarbonyloxy and the like. The term "heteroarylcarbonyl" denotes heteroaryl radicals having 1 to 4 heteroatoms bonded via a carbonyl group and selected from O, N, S and SO 2, the heteroaryl group optionally carrying 1, 2, 3 or 4 substituents selected from halogen, alkyl , Haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples thereof are 2-pyrrolylcarbonyl, 2-furanylcarbonyl, 2-thienylcarbonyl, 3-pyrazolylcarbonyl, 2-imidazolylcarbonyl, 2-oxazolylcarbonyl, 2-thiazolylcarbonyl, 4-triazolylcarbonyl, 4-pyridylcarbonyl and the like.
Der Begriff "Alkylthio" bezeichnet Alkylreste mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (C1-C10- Alkylthio), stärker bevorzugt 1 bis 6 Kohlenstoffatomen (Ci-C6-Alkylthio), insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (Ci-C4-Alkylthio) und speziell 1 bis 3 Kohlenstoffatomen (Ci- C3-Alkylthio), die über ein Schwefelatom gebunden sind, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, 1 -Methylethylthio (Isopropylthio), n-Butylthio, 1 -Methylpropylthio (sec- Butylthio), 2-Methylpropylthio (Isobutylthio) und 1 ,1 -Dimethylethylthio (tert-Butylthio) und der gleichen; bevorzugt Methylthio, Ethylthio und n-Propylthio. The term "alkylthio" denotes alkyl radicals having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -alkylthio), more preferably 1 to 6 carbon atoms (C 1 -C 6 -alkylthio), in particular 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -alkylthio) and especially 1 to 3 carbon atoms (C 1 -C 3 -alkylthio) which are bonded via a sulfur atom, the alkyl radical optionally carrying 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are methylthio, ethylthio, n-propylthio, 1-methylethylthio (isopropylthio), n-butylthio, 1-methylpropylthio (sec-butylthio), 2-methylpropylthio (isobutylthio) and 1, 1-dimethylethylthio (tert-butylthio) and the same; preferably methylthio, ethylthio and n-propylthio.
Der Begriff "Haloalkylthio" beschreibt Haloalkylgruppen mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen (Ci-Cio-Haloalkylthio), stärker bevorzugt 1 bis 6 Kohlenstoffatomen (Ci-Cß- Haloalkylthio), insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen (Ci-C4-Haloalkylthio) und speziell 1 bis 3 Kohlenstoffatomen (Ci-C3-Haloalkylthio), die über ein Schwefelatom gebunden sind. Beispiele hierfür sind Chlormethylthio, Brommethylthio, Dichlormethylthio, Trichlormethylthio, Fluormethylthio, Difluormethylthio, Trifluormethylthio, Chlorofluor- methylthio, Dichlorfluormethylthio, Chlordifluormethylthio, 1 -Chlorethylthio, 1 - Bromethylthio, 1 -Fluorethylthio, 2-Fluorethylthio, 2,2-Difluorethylthio, 2,2,2-The term "haloalkylthio" describes haloalkyl groups having 1 to 10 carbon atoms (C 1 -C 10 -haloalkylthio), more preferably 1 to 6 carbon atoms (C 1 -C 6 -haloalkylthio), in particular 1 to 4 carbon atoms (C 1 -C 4 -haloalkylthio) and especially 1 to 3 carbon atoms (Ci-C3-Haloalkylthio), which are bonded via a sulfur atom. Examples thereof are chloromethylthio, bromomethylthio, dichloromethylthio, trichloromethylthio, fluoromethylthio, difluoromethylthio, trifluoromethylthio, chlorofluoromethylthio, dichlorofluoromethylthio, chlorodifluoromethylthio, 1-chloroethylthio, 1-bromoethylthio, 1-fluoroethylthio, 2-fluoroethylthio, 2,2-difluoroethylthio, 2,2 , 2-
Trifluorethylthio, 2-Chlor-2-fluorethylthio, 2-Chlor-2,2-difluorethylthio, 2,2-Dichlor-2- fluorethylthio, 2,2,2-Trichlorethylthio, 1 ,1 ,2,2-Tetrafluorethylthio, 1 -Chlor-1 ,2,2- trifluorethylthio, Pentafluorethylthio, 3,3,3-Trifluorprop-1 -ylthio, 1 ,1 ,1 -Trifluorprop-2- ylthio, 3,3,3-Trichlorprop-1 -ylthio, 1 -Chlorbutylthio, 2-Chlorbutylthio, 3-Chlorbutylthio, 4- Chlorbutylthio, 1 -Fluorbutylthio, 2-Fluorbutylthio, 3-Fluorbutylthio, 4-Fluorbutylthio und dergleichen; bevorzugt sind Fluormethylthio, 2-Fluorethylthio und Trifluormethylthio. Trifluoroethylthio, 2-chloro-2-fluoroethylthio, 2-chloro-2,2-difluoroethylthio, 2,2-dichloro-2-fluoroethylthio, 2,2,2-trichloroethylthio, 1,1,2,2-tetrafluoroethylthio, 1 - Chloro-1, 2,2-trifluoroethylthio, pentafluoroethylthio, 3,3,3-trifluoroprop-1-ylthio, 1,1,1-trifluoroprop-2-ylthio, 3,3,3-trichloroprop-1-ylthio, 1 - Chlorobutylthio, 2-chlorobutylthio, 3-chlorobutylthio, 4- Chlorobutylthio, 1-fluorobutylthio, 2-fluorobutylthio, 3-fluorobutylthio, 4-fluorobutylthio and the like; preferred are fluoromethylthio, 2-fluoroethylthio and trifluoromethylthio.
Der Begriff "Cycloalkylthio" bezeichnet Cycloalkylreste mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen als Ringglieder (C3-Cio-Cycloalkylthio), bevorzugt 3 bis 6 Kohlenstoffatome (C3-C6- Cycloalkylthio), die über ein Schwefelatom gebunden sind. Beispiele sind Cyclopro- pylthio, Cyclobutylthio, Cyclopentylthio, Cyclohexylthio, Cycloheptylthio, Cyclooctylthio, Cyclononylthio und Cyclodecylthio. Die Cycloalkylreste können 1 , 2 oder 3 Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Alkyl und Halogen. Bevorzugte Cycloalkylthio- reste sind Cyclopentylthio oder Cyclohexylthio. The term "cycloalkylthio" denotes cycloalkyl radicals having 3 to 10 carbon atoms as ring members (C3-Cio-Cycloalkylthio), preferably 3 to 6 carbon atoms (C3-C6-cycloalkylthio), which are bonded via a sulfur atom. Examples are cyclopropylthio, cyclobutylthio, cyclopentylthio, cyclohexylthio, cycloheptylthio, cyclooctylthio, cyclononylthio and cyclodecylthio. The cycloalkyl radicals may carry 1, 2 or 3 substituents selected from alkyl and halogen. Preferred cycloalkylthio radicals are cyclopentylthio or cyclohexylthio.
Der Begriff "Arylthio" bezeichnet Arylreste, die über ein Schwefelatom gebunden sind, wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Phenylthio, Naphtylthio, Fluorenylthio und der gleichen; bevorzugt ist Phenylthio. The term "arylthio" denotes aryl radicals which are bonded via a sulfur atom, where the aryl group optionally bears 1, 2, 3 or 4 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are phenylthio, naphthylthio, fluorenylthio and the same; preferred is phenylthio.
Der Begriff "Heteroarylthio" bezeichnet über ein Schwefelatom gebundene Heteroaryl- reste mit 1 bis 4 Heteroatomen, die ausgewählt sind unter O, N, S und SO2, wobei die Heteroarylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind 2- Pyrrolylthio, 3-Furanylthio, 3-Thienylthio, 2-Pyridylthio und dergleichen; bevorzugt 2- Pyridylthio und 4-Pyridylthio. The term "heteroarylthio" denotes heteroaryl radicals having 1 to 4 heteroatoms bonded via a sulfur atom and selected from O, N, S and SO 2, the heteroaryl group optionally carrying 1, 2, 3 or 4 substituents selected from halogen , Alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are 2-pyrrolylthio, 3-furanylthio, 3-thienylthio, 2-pyridylthio and the like; preferably 2-pyridylthio and 4-pyridylthio.
Der Begriff "Arylalkylthio" bezeichnet über ein Schwefelatom gebundene Arylalkyl reste, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy, und wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Benzylthio, 2-Phenylethylthio und dergleichen; bevorzugt ist Benzylthio. The term "arylalkylthio" denotes arylalkyl radicals bonded via a sulfur atom, the alkyl radical optionally bearing 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy, and the aryl group optionally having 1, 2, 3 or 4 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are benzylthio, 2-phenylethylthio and the like; Benzylthio is preferred.
Der Begriff "Cycloalkylsulfonyl" bezeichnet über eine Sulfonylgruppe (SO2) gebundene Cycloalkylreste mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen als Ringglieder (C3-C10- Cycloalkylsulfonyl), bevorzugt 3 bis 6 Kohlenstoffatome (C3-C6-Cycloalkylsulfonyl), wobei der Cycloalkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Cyclopropylsulfonyl, Cyclobutylsulfonyl, Cyclopentylsulfonyl, Cyclohexylsulfonyl und dergleichen; bevorzugt Cyclopropylsulfonyl, Cyclopentylsulfonyl und Cyclohexylsulfonyl. Der Begriff "Arylsulfonyl" bezeichnet über eine Sulfonylgruppe (SO2) gebundene Aryl- reste, wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Phenylsulfonyl, Naphtylsulfonyl, Fluorenylsulfonyl und dergleichen; bevorzugt ist Phenylsulfonyl. The term "cycloalkylsulfonyl" denotes via a sulfonyl group (SO2) bonded cycloalkyl radicals having 3 to 10 carbon atoms as ring members (C3-C10-cycloalkylsulfonyl), preferably 3 to 6 carbon atoms (C3-C6-cycloalkylsulfonyl), wherein the cycloalkyl radical is optionally 1, 2 or 3 substituents, which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are cyclopropylsulfonyl, cyclobutylsulfonyl, cyclopentylsulfonyl, cyclohexylsulfonyl and the like; preferably cyclopropylsulfonyl, cyclopentylsulfonyl and cyclohexylsulfonyl. The term "arylsulfonyl" denotes aryl radicals bonded via a sulfonyl group (SO 2), where the aryl group optionally carries 1, 2, 3 or 4 substituents which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are phenylsulfonyl, naphthylsulfonyl, fluorenylsulfonyl and the like; preferred is phenylsulfonyl.
Der Begriff "Heteroarylsulfonyl" bezeichnet über eine Sulfonylgruppe (SO2) gebundene Heteroarylreste mit 1 bis 4 Heteroatomen, die ausgewählt sind unter O, N, S und SO2, wobei die Heteroarylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die aus- gewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind 2-Pyrrolylsulfonyl, 2-Furanylsulfonyl, 2-Thienylsulfonyl, 3-Pyrazolylsulfonyl, 2-lmidazolylsulfonyl, 2-Oxazolylsulfonyl, 4-Pyridylsulfonyl und dergleichen; bevorzugt 2-Pyrrolylsulfonyl, 2-Furanylsulfonyl und 4-Pyridylsulfonyl. Der Begriff "Arylalkylsulfonyl" bezeichnet über eine Sulfonylgruppe (SO2) gebundene Arylalkylreste, wobei der Alkylrest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Cycloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy, und wobei die Arylgruppe gegebenenfalls 1 , 2, 3 oder 4 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy und Haloalkoxy. Beispiele hierfür sind Benzylsulfonyl, 2-Phenylethylsulfonyl und dergleichen; bevorzugt ist Benzylsulfonyl. The term "heteroarylsulfonyl" denotes heteroaryl radicals having from 1 to 4 heteroatoms bonded via a sulfonyl group (SO 2) and selected from O, N, S and SO 2, the heteroaryl group optionally carrying 1, 2, 3 or 4 substituents selected are halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples thereof are 2-pyrrolylsulfonyl, 2-furanylsulfonyl, 2-thienylsulfonyl, 3-pyrazolylsulfonyl, 2-imidazolylsulfonyl, 2-oxazolylsulfonyl, 4-pyridylsulfonyl and the like; preferably 2-pyrrolylsulfonyl, 2-furanylsulfonyl and 4-pyridylsulfonyl. The term "arylalkylsulfonyl" denotes arylalkyl radicals bonded via a sulfonyl group (SO 2), where the alkyl radical optionally bears 1, 2 or 3 substituents selected from halogen, cycloalkyl, alkoxy and haloalkoxy, and where the aryl group is optionally 1, 2, 3 or 4 substituents, which are selected from halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy and haloalkoxy. Examples of these are benzylsulfonyl, 2-phenylethylsulfonyl and the like; preferred is benzylsulfonyl.
Die nachfolgend gemachten Ausführungen zu bevorzugten Ausgestaltungen der erfindungsgemäßen Verfahren, insbesondere zu bevorzugten Ausgestaltungen der Reste der verschiedenen Edukte und Produkte und der Reaktionsbedingungen der erfin- dungsgemäßen Verfahren, gelten sowohl allein für sich genommen als auch insbesondere in jeder denkbaren Kombination miteinander. The comments made below on preferred embodiments of the process according to the invention, in particular on preferred embodiments of the radicals of the various starting materials and products and the reaction conditions of the inventive methods, apply both alone and in particular in any conceivable combination with each other.
Die hierin beschriebenen Umsetzungen werden in für derartige Reaktionen üblichen Reaktionsgefäßen durchgeführt, wobei die Reaktionsführung sowohl kontinuierlich, semi-kontinuierlich als auch diskontinuierlich ausgestaltet werden kann. In der Regel wird man die jeweiligen Reaktionen unter Atmosphärendruck durchführen. Die Reaktionen können jedoch auch unter vermindertem (z.B. 0.1 bis 1 .0 bar) oder erhöhtem Druck (z. B. > 1 .0 bis 100 bar) durchgeführt werden. Insbesondere ist es bevorzugt, die Ausführungsformen in jeder beliebigen Kombination miteinander zu kombinieren. The reactions described herein are carried out in reaction vessels customary for such reactions, it being possible for the reaction to be carried out both continuously, semi-continuously and discontinuously. As a rule, the respective reactions will be carried out under atmospheric pressure. However, the reactions may also be carried out under reduced (e.g., 0.1 to 1.0 bar) or elevated pressure (eg,> 1.0 to 100 bar). In particular, it is preferable to combine the embodiments in any combination with each other.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht m bevorzugt für 0, 1 , 2, 3 oder 4, insbesondere für 0, 1 , 2 oder 3, besonders bevorzugt für 0, 1 oder 2. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht n bevorzugt für 1 , 2, 3, 4 oder 5 insbesondere für 1 , 2 oder 3. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht q bevorzugt für 1 , 2, 3 oder 4, insbesondere für 1 , 2 oder 3. In the context of the present invention, m is preferably 0, 1, 2, 3 or 4, in particular 0, 1, 2 or 3, particularly preferably 0, 1 or 2. In the context of the present invention, n is preferably 1, 2, 3, 4 or 5, in particular 1, 2 or 3. In the context of the present invention, q is preferably 1, 2, 3 or 4, in particular 1, 2 or 3 ,
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht R1 bevorzugt für Halogen, Alkyl, Hydro- xyalkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy, Nitro, Cyano, Aryl, Aryloxy oder Heteroaryl. Be- sonders bevorzugt steht R1 für Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy oder gegebenenfalls mit Halogen, Alkyl oder Alkoxy substituiertes Aryloxy, stärker bevorzugt für Methyl, CF3, Chlor, Brom, Fluor, Alkoxy, Haloalkoxy oder Phenoxy und noch stärker bevorzugt für Methyl, CF3, Chlor, Brom, Fluor, Methoxy oder OCF3,. Insbesondere steht R1 für 2-Me, 3-Me, 4-Me, 2-F, 3-F, 4-F, 2-CI, 3-CI, 4-CI, 2-Br, 3-Br, 4-Br, 2- Methoxy, 3-Methoxy, 4-Methoxy, 2-CF3, 3-CF3, 4-CF4, 2-OCF3, 3-OCF3, oder 4-OCF3. Speziell steht R1 für Chlor, Brom, Fluor oder Methoxy und noch spezieller für 2-F, 3-F, 4-F, 2-CI, 3-CI, 4-CI, 2-Br, 3-Br, 4-Br, 2-Methoxy, 3-Methoxy oder 4-Methoxy. Die Positionsangaben beziehen sich dabei auf die 1 -Position, über die der sich von der Verbindung der Formel 1 ableitende Arylrest an den Anilinring der Verbindung der Formel 3 gebunden ist bzw. auf die 1 -Position des Diazoniumrestes in der Verbindung der Formel 1 . In the context of the present invention, R 1 is preferably halogen, alkyl, hydroxyalkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, nitro, cyano, aryl, aryloxy or heteroaryl. More preferably R 1 is halo, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy or aryloxy optionally substituted with halo, alkyl or alkoxy, more preferably methyl, CF 3, chloro, bromo, fluoro, alkoxy, haloalkoxy or phenoxy and even more preferred for methyl, CF3, chlorine, bromine, fluorine, methoxy or OCF3 ,. In particular, R 1 is 2-Me, 3-Me, 4-Me, 2-F, 3-F, 4-F, 2-Cl, 3-Cl, 4-CI, 2-Br, 3-Br, 4 -Br, 2-methoxy, 3-methoxy, 4-methoxy, 2-CF 3 , 3-CF 3 , 4-CF 4 , 2-OCF 3 , 3-OCF 3 , or 4-OCF 3 . Specifically, R 1 is chloro, bromo, fluoro or methoxy, and more particularly 2-F, 3-F, 4-F, 2-Cl, 3-Cl, 4-CI, 2-Br, 3-Br, 4- Br, 2-methoxy, 3-methoxy or 4-methoxy. The position data relate to the 1-position, via which the aryl radical derived from the compound of the formula 1 is bonded to the aniline ring of the compound of the formula 3 or to the 1-position of the diazonium radical in the compound of the formula 1.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht X" bevorzugt für ein Halogenid, wie Fluorid, Chlorid, Bromid, lodid, BF4-, PF6 ", Hydrogensulfat, Sulfat {V2 S04 2 ), Acetat, das Anion eines aromatischen 1 ,2-Dicarbonsäureimids oder das Anion eines aromatischen 1 ,2-Disulfonimids. Das Anion entsteht in den beiden zuletzt genannten Fällen durch Abstraktion des Protons am Imid-Stickstoffatom. Besonders bevorzugt steht X" für ein Halogenid, wie Chlorid oder Bromid, BF4- oder Sulfat (V2 S04 2 ). Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht Y- bevorzugt für ein Halogenid, wie Fluorid, Chlorid, Bromid, lodid, BF4-, PF6 ", Hydrogensulfat, Sulfat {V2 S04 2 ), Acetat, das Anion eines aromatischen 1 ,2-Dicarbonsäureimids oder das Anion eines aromatischen 1 ,2-Disulfonimids. Das Anion entsteht in den beiden zuletzt genannten Fällen durch Abstraktion des Protons am Imid-Stickstoffatom. Besonders bevorzugt steht Y- für ein Halogenid, wie Chlorid oder Bromid, BF4- oder Sulfat (V2 S04 2 ). In the context of the present invention, X " preferably represents a halide, such as fluoride, chloride, bromide, iodide, BF 4 -, PF 6 " , hydrogen sulfate, sulfate {V 2 S0 4 2 ), acetate, the anion of an aromatic 1,2 -Dicarbonsäureimids or the anion of an aromatic 1, 2-Disulfonimids. The anion is formed in the latter two cases by abstraction of the proton at the imide nitrogen atom. Particularly preferred X "is a halide, such as chloride or bromide, BF 4 - or sulfate (V 2 S0 4 2. In the context of the present invention, Y- is preferably a halide, such as fluoride, chloride, bromide, iodide, BF 4 -, PF 6 " , hydrogen sulfate, sulfate {V 2 S0 4 2 ), acetate, the anion of an aromatic 1, 2-Dicarbonsäureimids or the anion of an aromatic 1, 2-disulfonimide. The anion is formed in the latter two cases by abstraction of the proton at the imide nitrogen atom. Y- particularly preferably represents a halide, such as chloride or bromide, BF 4 - or sulfate (V 2 S0 4 2 ).
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht R2 bevorzugt für Wasserstoff, Alkyl, Haloalkyl, Hydroxyalkyl, Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, Arylalkyl oder Heteroarylalkyl. Besonders bevorzugt steht R2 für Wasserstoff oder Ci-Cß Alkyl; insbesondere für Wasser- stoff. In the context of the present invention, R 2 is preferably hydrogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl or heteroarylalkyl. R 2 is particularly preferably hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl; especially for water material.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht R3 bevorzugt für Wasserstoff, Alkyl, Haloalkyl, Hydroxyalkyl, Cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, Arylalkyl oder Heteroarylalkyl. Be- sonders bevorzugt steht R3 für Wasserstoff oder C1-C6 Alkyl; insbesondere für Wasserstoff. In the context of the present invention, R 3 is preferably hydrogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, arylalkyl or heteroarylalkyl. Particularly preferably, R 3 is hydrogen or C 1 -C 6 -alkyl; especially for hydrogen.
Weiter bevorzugt bilden R2 und R3 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5- oder 6-gliedrigen Ring, der 1 oder 2 weitere Heteroatome als Ringglieder enthalten kann, die ausgewählt sind unter O, S und N. More preferably, R 2 and R 3 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5- or 6-membered ring which may contain 1 or 2 further heteroatoms as ring members selected from O, S and N.
Weiter bevorzugt bilden R2 und R3 zusammen einen Alkylidenrest. More preferably, R 2 and R 3 together form an alkylidene radical.
Am stärksten bevorzugt sind R2 und R3 Wasserstoffatome. Most preferably, R 2 and R 3 are hydrogen atoms.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht R4 bevorzugt für Wasserstoff, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Arylalkyl, Aryl oder Heteroaryl. In the context of the present invention, R 4 is preferably hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, arylalkyl, aryl or heteroaryl.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht R5 bevorzugt für Wasserstoff, Alkyl, Ha- loalkyl, Cycloalkyl, Arylalkyl, Aryl oder Heteroaryl. In the context of the present invention, R 5 is preferably hydrogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, arylalkyl, aryl or heteroaryl.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht R10 bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Alkoxy, Haloalkoxy, Cycloalkyl, Aryl oder Heteroaryl. Besonders bevorzugt steht R10 für Wasserstoff, Halogen, Ci-Cß Alkyl oder C1-C6 Haloalkyl. Insbe- sondere bevorzugt steht R10 für Wasserstoff. In the context of the present invention, R 10 is preferably hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy, haloalkoxy, cycloalkyl, aryl or heteroaryl. R 10 particularly preferably represents hydrogen, halogen, C 1 -C 6 -alkyl or C 1 -C 6 -haloalkyl. In particular, R 10 is preferably hydrogen.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht R11 bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Cyano, Aryl oder Heteroaryl. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht R14 bevorzugt für Wasserstoff, Alkyl oder Haloalkyl. In the context of the present invention, R 11 is preferably hydrogen, halogen, hydroxyl, cyano, aryl or heteroaryl. In the context of the present invention, R 14 is preferably hydrogen, alkyl or haloalkyl.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht R15 bevorzugt für Wasserstoff, Alkyl, Haloalkyl, Cyano, Aryl oder Heteroaryl. In the context of the present invention, R 15 is preferably hydrogen, alkyl, haloalkyl, cyano, aryl or heteroaryl.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung steht R6 bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Cyano, Haloalkoxy, Cycloalkoxy, Alkylcarbonyloxy, Haloalkylcarbonyloxy, Aryloxy, Aryl oder Heteroaryl. Für R6 besonders bevorzugt sind: Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Methyl, Ethyl, Methoxy oder Ethoxy. Stärker bevorzugt ist R6 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Methoxy, CN oder Ethoxy. Alternativ steht R6 stärker bevorzugt für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Cycloalkyl, Cya- no, Aryl oder Heteroaryl und besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Methyl oder Ethyl. Insbesondere steht R6 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder CN. In the context of the present invention, R 6 is preferably hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, alkoxy, cyano, haloalkoxy, cycloalkoxy, alkylcarbonyloxy, haloalkylcarbonyloxy, aryloxy, aryl or heteroaryl. Particularly preferred for R 6 are: hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl, ethyl, methoxy or ethoxy. Stronger R 6 is preferably hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, methoxy, CN or ethoxy. Alternatively, R 6 more preferably represents hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, cycloalkyl, cyano, aryl or heteroaryl and particularly preferably hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, cyano, methyl or ethyl. In particular, R 6 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or CN.
Besonders bevorzugt steht R1 für Fluor, Chlor, Brom oder Methoxy, R2, R3 und R10 stehen für Wasserstoff, R6 steht für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, CN, Methoxy oder Ethoxy und vorzugsweise für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder CN, und gleichzeitig steht m für 0, 1 , 2 oder 3. R 1 is more preferably fluorine, chlorine, bromine or methoxy, R 2 , R 3 and R 10 are hydrogen, R 6 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, CN, methoxy or ethoxy and preferably hydrogen, fluorine, Chlorine, bromine or CN, and at the same time m is 0, 1, 2 or 3.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird im "basischen Bereich" durchgeführt; d.h. das Reaktionsmedium, in dem die Umsetzung von 1 und 2 stattfindet, ist basisch. Vorzugsweise wird die Umsetzung bei einem pH-Wert von wenigstens 9,1 (z.B. 9,1 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), besonders bevorzugt wenigstens 9,5 (z.B. 9,5 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), stärker bevorzugt wenigstens 10 (z.B. 10 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), noch stärker bevorzugt wenigstens 12 (z.B. 12 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), insbesondere wenigstens 13 (z.B. 13 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), und speziell wenigstens 14 (z.B. 14 bis 14,5 oder 14 bis 15) durchgeführt. Der pH-Wert kann größer als 14 sein, wenn z.B. hochkonzentrierte Lösungen starker Basen verwendet werden, z.B. eine mehr als 1 -molare Lösung von NaOH oder KOH in Wasser. Die Obergrenze wird dabei von der Löslichkeit der Base im Lösungsmittel (insbesondere Wasser) bestimmt. Die Bestimmung des pH-Wertes kann mittels üblicher Methoden erfolgen, z.B. mittels Indikatoren oder üblicher pH-Meter, z.B. mit Glas- oder Wasserstoffelektroden oder mit Feldeffekttransistoren. Üblicherweise erfolgt die Bestimmung des pH-Wertes aber einfach über die Konzentration der eingesetzten Base, wobei Aktivitäten nicht berücksichtigt werden. pH-Wert-Angaben beziehen sich üblicherweise auf wässrige Medien, d.h. auf die Konzentration/Aktivität einer Säure oder Base in Wasser. Wenn das Reaktionsmedium, in welchem die Umsetzung von 1 und 2 stattfindet, wässrig ist, werden die pH-Werte wie allgemein üblich bestimmt. Ist das Reaktionsmedium hingegen nicht wässrig, so be- deutet im Rahmen der vorliegenden Erfindung "im basischen Bereich", dass das betreffende Reaktionsmedium eine oder mehrere Basen in einer solchen Konzentration enthält, dass ein rein wässriges Medium (d.h. mit Wasser als einzigem Lösungsmittel), das dieselbe(n) Base(n) in derselben Konzentration enthalten würde, basisch wäre und vorzugsweise einen pH-Wert von wenigstens 9,1 (z.B. 9,1 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), besonders bevorzugt wenigstens 9,5 (z.B. 9,5 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), stärker bevorzugt wenigstens 10 (z.B. 10 bis 14), noch stärker bevorzugt wenigstens 12 (z.B. 12 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), insbesondere wenigstens 13 (z.B. 13 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), und speziell wenigstens 14 (z.B. 14 bis 14,5 oder 14 bis 15) hätte. The process according to the invention is carried out in the "basic range"; ie the reaction medium in which the reaction of 1 and 2 takes place is basic. Preferably, the reaction is carried out at a pH of at least 9.1 (eg 9.1 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), more preferably at least 9.5 (eg 9.5 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), more preferably at least 10 (eg 10 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), even more preferably at least 12 (eg 12 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), in particular at least 13 (eg 13 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), and especially at least 14 (eg 14 to 14.5 or 14 to 15). The pH may be greater than 14 if, for example, highly concentrated solutions of strong bases are used, for example a more than 1 molar solution of NaOH or KOH in water. The upper limit is determined by the solubility of the base in the solvent (especially water). The determination of the pH can be carried out by conventional methods, for example by means of indicators or conventional pH meters, for example with glass or hydrogen electrodes or with field effect transistors. Usually, however, the determination of the pH is simply carried out via the concentration of the base used, with activities not being taken into account. pH values usually refer to aqueous media, ie the concentration / activity of an acid or base in water. When the reaction medium in which the reaction of 1 and 2 takes place is aqueous, the pHs are determined as commonly practiced. If, on the other hand, the reaction medium is not aqueous, in the context of the present invention "in the basic range" means that the reaction medium in question contains one or more bases in such a concentration that a purely aqueous medium (ie with water as sole solvent), which would contain the same base (s) in the same concentration, would be basic and preferably has a pH of at least 9.1 (eg 9.1 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), more preferably at least 9.5 (eg 9.5 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), more preferably at least 10 (eg 10 to 14), even more preferably at least 12 (eg 12 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), especially at least 13 (eg 13 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), and especially at least 14 (eg 14 to 14.5 or 14 to 15).
"Reaktionsmedium" bedeutet in diesem Zusammenhang das Medium, in dem die Umsetzung von 1 und 2 stattfindet. Dieses umfasst neben 1 und 2 in der Regel noch wenigstens ein Lösungsmittel. "Reaction medium" in this context means the medium in which the reaction of 1 and 2 takes place. In addition to 1 and 2, this usually also comprises at least one solvent.
Die Anilinverbindung 2 ist basisch. Jedoch reicht ihre Basizität in der Regel nicht aus, insbesondere dann nicht, wenn der pH-Wert wenigstens 9,1 betragen soll, so dass die Umsetzung von 1 und 2 vorzugsweise in Gegenwart einer (zusätzlichen) Base durchgeführt wird. The aniline compound 2 is basic. However, their basicity is generally insufficient, especially if the pH should be at least 9.1, so that the reaction of 1 and 2 is preferably carried out in the presence of an (additional) base.
Im Rahmen der erfindungsgemäßen Verfahren sind geeignete Basen beispielsweise anorganische Basen, wie Alkalimetallhydroxide, z.B. Lithium-, Natrium- oder Kaliumhydroxid, Erdalkalimetallhydroxide, z.B. Magnesium- oder Calciumhydroxid, Aluminiumhydroxid, Alkali- und Erdalkalimetalloxide wie z.B. Natrium-, Magnesium- oder Cal- ciumoxid, Alkali- und Erdalkalicarbonate, z.B. Lithium-, Natrium-, Kalium- oder Calciumcarbonat, Alkali - und Erdalkalihydrogencarbonate, z.B. Lithium-, Natrium- oder Ka- liumhydrogencarbonat, oder Alkali- und Erdalkaliphosphate, z.B. Lithium-, Natriumoder Kaliumphosphat. Geeignet sind prinzipiell auch organische Basen, wie Alkoholate, z.B. Natriummethanolat, Natriumethanolat, Natrium-tert-butanolat oder Kalium-tert- butanolat und dergleichen; und basische stickstoffhaltige Heterocyclen, wie Pyridin oder Lutidin, wobei die Alkoholate aufgrund ihrer höheren Basizität bevorzugt sind. Bevorzugt sind die genannten anorganischen Basen, worunter die Alkalimetallhydroxide, Erdalkalimetallhydroxide, Alkalimetallcarbonate und Alkalimetallphosphate bevorzugt sind, und insbesondere die genannten Alkali- und Erdalkalimetallhydroxide, v.a. Alkalimetallhydroxide, wie Lithium-, Natrium- oder Kaliumhydroxid; v.a. Natrium- oder Kaliumhydroxid; vorzugsweise in Form ihrer wässrigen Lösung. In the context of the processes according to the invention, suitable bases are, for example, inorganic bases, such as alkali metal hydroxides, e.g. Lithium, sodium or potassium hydroxide, alkaline earth metal hydroxides, e.g. Magnesium or calcium hydroxide, aluminum hydroxide, alkali and alkaline earth metal oxides, e.g. Sodium, magnesium or calcium oxide, alkali and alkaline earth carbonates, e.g. Lithium, sodium, potassium or calcium carbonate, alkali and alkaline earth bicarbonates, e.g. Lithium, sodium or potassium bicarbonate, or alkali and alkaline earth phosphates, e.g. Lithium, sodium or potassium phosphate. Also suitable in principle are organic bases, such as alcoholates, e.g. Sodium methoxide, sodium ethanolate, sodium tert-butoxide or potassium tert-butoxide and the like; and basic nitrogen-containing heterocycles, such as pyridine or lutidine, the alcoholates being preferred for their higher basicity. Preference is given to the abovementioned inorganic bases, of which the alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, alkali metal carbonates and alkali metal phosphates are preferred, and in particular the abovementioned alkali metal and alkaline earth metal hydroxides, viz. Alkali metal hydroxides, such as lithium, sodium or potassium hydroxide; V. A. Sodium or potassium hydroxide; preferably in the form of its aqueous solution.
In einer bevorzugten Ausführungsform werden die Alkali- und Erdalkalimetallhydroxide dabei in verdünnter Form in wässriger Lösung eingesetzt. "Verdünnt" bedeutet in diesem Zusammenhang, dass die Konzentration der Base 0,1 bis 50 Gew.-%, insbeson- dere 1 bis 32 Gew.-% und speziell 2 bis 16 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Lösungsmittels beträgt. In a preferred embodiment, the alkali metal and alkaline earth metal hydroxides are used in dilute form in aqueous solution. In this context, "dilute" means that the concentration of the base is from 0.1 to 50% by weight, in particular from 1 to 32% by weight and especially from 2 to 16% by weight, based on the total weight of the solvent ,
Unter wässrigen Basen versteht man eine Lösung oder Dispersion der genannten Basen in Wasser. Unter wässriger Lösung oder wässrigem Medium versteht man im Rahmen der vorliegenden Erfindung eine Lösung bzw. ein Medium, das ein Lösungs- oder Dispergiermittel enthält, wobei das Lösungs- oder Dispergiermittel Wasser in einer technisch nicht unbedeutsamen Menge, z.B. in einer Menge von wenigstens 10 Gew.-%, bevorzugt wenigstens 20 Gew.-%, besonders bevorzugt wenigstens 30-Gew.-%, stärker bevorzugt wenigstens 40 Gew.-% und insbesondere wenigstens 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Lösungs- oder Dispergiermittels, enthält. Wenn das Lösungsoder Dispergiermittel nicht ausschließlich aus Wasser besteht, enthält es daneben we- nigstens ein von Wasser verschiedenes Lösungsmittel. Geeignete Lösungsmittel sind die unten aufgeführten mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel. By aqueous bases is meant a solution or dispersion of said bases in water. In the context of the present invention, aqueous solution or aqueous medium is understood as meaning a solution or a medium which contains a solvent or dispersant, the solvent or dispersant containing water in a not insignificant amount, for example in an amount of at least 10% by weight .-%, preferably at least 20 wt .-%, more preferably at least 30 wt .-%, more preferably at least 40 wt .-% and in particular at least 50 wt .-%, based on the total weight of the solvent or dispersing agent , In addition, if the solvent or dispersant does not consist exclusively of water, it contains at least one solvent other than water. Suitable solvents are the water-miscible organic solvents listed below.
Dementsprechend können die wässrigen Lösungen der oben genannten anorganischen und/oder organischen Basen auch im Gemisch mit den nachstehend genannten, wassermischbaren organischen Lösungsmitteln eingesetzt werden. In einer besonderen Ausführungsform wird die Konzentration der Base in dem wässrigen Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem so gewählt, dass der pH-Wert des Reaktionsgemisches 9,1 oder größer, vorzugsweise 9,5 oder größer, stärker bevorzugt 10 oder größer, noch stärker bevorzugt 12 oder größer, insbesondere 13 oder größer und speziell 14 oder größer ist (z.B. 9,1 bis 14 oder bis 14,5 oder bis 15; 9,5 bis 14 oder bis 14,5 oder bis 15; 10 bis 14 oder bis 14,5 oder bis 15; 12 bis 14 oder bis 14,5 oder bis 15; 13 bis 14 oder bis 14,5 oder bis 15; 14 bis 14,5 oder bis 15). Accordingly, the aqueous solutions of the above-mentioned inorganic and / or organic bases may also be used in admixture with the below-mentioned water-miscible organic solvents. In a particular embodiment, the concentration of the base in the aqueous solvent or solvent system is selected so that the pH of the reaction mixture is 9.1 or greater, preferably 9.5 or greater, more preferably 10 or greater, even more preferably 12 or greater , especially 13 or greater and especially 14 or greater (eg 9.1 to 14 or to 14.5 or to 15, 9.5 to 14 or to 14.5 or to 15, 10 to 14 or to 14.5 or to 15, 12 to 14 or to 14.5 or to 15, 13 to 14 or to 14.5 or to 15, 14 to 14.5 or to 15).
Ebenso bevorzugt ist die Verwendung von Gemischen von mindestens zwei der ge- nannten Basen, wenn dadurch der pH-Wert des Reaktionsgemisches 9,1 oder größer, vorzugsweise 9,5 oder größer, stärker bevorzugt 10 oder größer, noch stärker bevorzugt 12 oder größer, insbesondere 13 oder größer und speziell 14 oder größer ist (z.B. 9,1 bis 14 oder bis 14, 5 oder bis 15; 9,5 bis 14 oder bis 14,5 oder bis 15; 10 bis 14 oder bis 14,5 oder bis 15; 12 bis 14 oder bis 14,5 oder bis 15; 13 bis 14 oder bis 14,5 oder bis 15; 14 bis 14,5 oder bis 15). Also preferred is the use of mixtures of at least two of said bases, if thereby the pH of the reaction mixture is 9.1 or greater, preferably 9.5 or greater, more preferably 10 or greater, even more preferably 12 or greater, especially 13 or greater and especially 14 or greater (eg 9.1 to 14 or to 14, 5 or to 15, 9.5 to 14 or to 14.5 or to 15, 10 to 14 or to 14.5 or to 15, 12 to 14 or 14.5 or 15, 13 to 14 or 14.5 or 15, 14 to 14.5 or 15).
Die Umsetzung der Verbindungen der Formeln 1 und 2 kann sowohl in einem Lösungsmittel als auch in Substanz durchgeführt werden. In letzterem Fall fungiert beispielsweise die Verbindung der Formel 2 selbst als Lösungs- oder Dispergiermittel oder wird, falls ihr Schmelzpunkt oberhalb Raumtemperatur (25°C) liegt, als Schmelze vorgelegt und dann mit der Verbindung der Formel 1 unter geeigneten Reaktionsbedingungen versetzt. Die bevorzugte Ausführungsform ist jedoch die Durchführung in einem Lösungsmittel, das vorzugsweise mindestens eine Base enthält. Geeignete Lösungsmittel sind wässrige Lösungsmittel und organische Lösungsmittel. Geeignete organische Lösungsmittel sind beispielsweise kurzkettige Nitrile, wie Acetonitril oder Propionitril, Amide, wie Ν,Ν-Dimethylformamid oder N,N-Dimethylacetamid, kurzkettige ein- oder mehrwertige Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol, Ethylen- glykol oder Trifluorethanol, Dimethylsulfoxid, offenkettige und cyclische Ether, wie Diethylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran, Schwefelverbindungen, wie Schwefelkohlenstoff oder Sulfolan, Nitroverbindungen, wie Nitromethan, Chloralkane, wie Dichlor- methan oder Chloroform, offenkettige und cyclische Kohlenwasserstoffe, wie Pentan, Hexan, Heptan, Benzine, Petrolether oder Cyclohexan, oder Mischungen dieser orga- nischen Lösungsmittel untereinander. Bevorzugte organische Lösungsmittel sind kurzkettige Nitrile, wie Acetonitril oder Propionitril, Amide, wie Ν,Ν-Dimethylformamid oder Ν,Ν-Dimethylacetamid, kurzkettige ein- oder mehrwertige Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol, Ethylenglykol oder Trifluorethanol, Dimethylsulfoxid und Gemische dieser Lösungsmittel. Besonders bevorzugt ist Acetonitril. The reaction of the compounds of the formulas 1 and 2 can be carried out both in a solvent and in substance. In the latter case, for example, the compound of formula 2 itself acts as a solvent or dispersant or, if its melting point is above room temperature (25 ° C), introduced as a melt and then treated with the compound of formula 1 under suitable reaction conditions. However, the preferred embodiment is to carry out in a solvent which preferably contains at least one base. Suitable solvents are aqueous solvents and organic solvents. Suitable organic solvents are, for example, short-chain nitriles, such as acetonitrile or propionitrile, amides, such as Ν, Ν-dimethylformamide or N, N-dimethylacetamide, short-chain monohydric or polyhydric alcohols, such as methanol, ethanol, propanol, ethylene glycol or trifluoroethanol, dimethyl sulfoxide, open-chain and cyclic ethers, such as diethyl ether, dioxane or tetrahydrofuran, sulfur compounds, such as carbon disulfide or sulfolane, nitro compounds, such as nitromethane, chloroalkanes, such as dichloromethane or chloroform, open-chain and cyclic hydrocarbons, such as pentane, hexane, heptane, benzines, petroleum ether or cyclohexane , or mixtures of these organic solvents with each other. Preferred organic solvents are short-chain nitriles, such as acetonitrile or propionitrile, amides, such as Ν, Ν-dimethylformamide or Ν, Ν-dimethylacetamide, short-chain monohydric or polyhydric alcohols, such as methanol, ethanol, propanol, ethylene glycol or trifluoroethanol, dimethyl sulfoxide and mixtures of these solvents , Particularly preferred is acetonitrile.
Geeignet sind unter den oben genannten Lösungsmitteln insbesondere solche Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsysteme, die keine leicht abstrahierbaren Wasserstoffatome besitzen, da sie ein gebildetes Arylradikal bestmöglich vor Nebenreaktionen schützen. Among the abovementioned solvents, suitable solvents are, in particular, those solvents or solvent systems which do not have readily abstractable hydrogen atoms, since they best protect a formed aryl radical from side reactions.
Beispiele für Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsysteme, die keine leicht abstrahierbaren Wasserstoffatome besitzen, sind Wasser, aber auch Alkohole ohne Wasserstoffatome in der α-Position, wie tert-Butanol, v.a. im Gemisch mit Wasser, und einige vergleichsweise inerte organische Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsysteme, wie bei- spielsweise Acetonitril, Trifluorethanol und/oder Dimethylsulfoxid. Insbesondere einExamples of solvents or solvent systems which do not have easily abstractable hydrogen atoms are water, but also alcohols without hydrogen atoms in the α-position, such as tert-butanol, v.a. in admixture with water, and some comparatively inert organic solvents or solvent systems, such as, for example, acetonitrile, trifluoroethanol and / or dimethyl sulfoxide. In particular a
Zusatz von Wasser wirkt allgemein stabilisierend auf die entstehenden Arylradikale, da diese mit Wasser praktisch keine Nebenreaktionen eingehen. Wasser oder wässrige Lösungen sind daher als Lösungsmittel ohne abstrahierbare Wasserstoffatome bevorzugt. Addition of water has a generally stabilizing effect on the resulting aryl radicals, since they undergo virtually no side reactions with water. Water or aqueous solutions are therefore preferred as solvents without abstractable hydrogen atoms.
Wenn Lösungsmittel mit leicht abstrahierbaren Wasserstoffatomen, wie primäre Alkohole, eingesetzt werden, so werden sie vorzugsweise im Gemisch mit mindestens einem weiteren Lösungsmittel verwendet, das keine leicht abstrahierbaren Wasserstoffatome besitzt. Vorzugsweise werden die dem Arylradikal gegenüber nicht inerten or- ganischen Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsysteme dabei in einer Menge von höchstens 50 Gew.-%, besonders bevorzugt von höchstens 20 Gew.-% und insbesondere von höchstens 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Lösungsmittels bzw. Lösungsmittelsystems, enthalten. Da als Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsysteme ohne leicht abstrahierbare Wasserstoffatome insbesondere Wasser oder wässrige Lö- sungen eingesetzt werden, sind die in den Gemischen eingesetzten Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsysteme vorzugsweise solche, die mit Wasser mischbar sind. When solvents with readily abstractable hydrogen atoms, such as primary alcohols, are used, they are preferably used in admixture with at least one further solvent which does not possess readily abstractable hydrogen atoms. The organic solvent or solvent systems which are not inert to the aryl radical are preferably present in an amount of at most 50% by weight, particularly preferably at most 20% by weight and in particular not more than 10% by weight, based on the total weight of the solvent or solvent system. As solvents or solvent systems without readily abstractable hydrogen atoms, in particular water or aqueous solvents are used, the solvents or solvent systems used in the mixtures are preferably those which are miscible with water.
Insgesamt werden als Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsysteme vorzugsweise Wasser oder Gemische der oben genannten organischen, mit Wasser mischbaren Lö- sungsmittel bzw. Lösungsmittelsysteme mit Wasser oder den genannten wässrigen Basen eingesetzt. Overall, water or mixtures of the abovementioned organic, water-miscible solvents or solvent systems with water or the abovementioned aqueous bases are preferably used as solvents or solvent systems.
Alternativ verwendet man nicht die reinen Lösungsmittel, sondern Gemische, die die Lösungseigenschaften vereinigen, oder man greift zu Lösungsvermittlern. Alternatively, one does not use the pure solvents, but mixtures that combine the solution properties, or resort to solubilizers.
Der Begriff "Lösungsvermittler" bezeichnet (grenzflächenaktive) Stoffe, die durch ihre Gegenwart andere, in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem praktisch unlösliche Verbindungen in diesem Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem löslich oder emulgierbar machen; sei es, dass sie mit der schwer löslichen Substanz eine Molekül- Verbindung eingehen oder durch Micellen-Bildung wirken. The term "solubilizer" refers to (surfactant) materials which, by their presence, render other compounds substantially insoluble in a solvent or solvent system soluble or emulsifiable in that solvent or solvent system; be it that they form a molecule compound with the poorly soluble substance or act through micelle formation.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform werden wässrige Lösungsmittel verwendet. Wässrige Lösungsmittel sind Wasser oder Gemische aus Wasser und wenigstens einem weiteren davon verschiedenen Lösungsmittel. Von Wasser verschiedene Lösungsmittel sind vorzugsweise organische Lösungsmittel. Bevorzugte organische Lösungsmittel sind wassermischbar. Beispiele für wassermischbare organische Lösungsmittel sind kurzkettige Nitrile, wie Acetonitril oder Propionitril, Amide, wie N,N- Dimethylformamid oder Ν,Ν-Dimethylacetamid, kurzkettige ein- oder mehrwertige Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol, Ethylenglykol oder Trifluorethanol, und Di- methylsulfoxid. Besonders bevorzugt ist Acetonitril. Dementsprechend sind besonders bevorzugte Lösungsmittel Wasser und wässrige Lösungsmittel, die neben Wasser Acetonitril enthalten; d.h. Wasser und Wasser/Acetonitril-Gemische. In a particularly preferred embodiment, aqueous solvents are used. Aqueous solvents are water or mixtures of water and at least one other of these solvents. Solvents other than water are preferably organic solvents. Preferred organic solvents are water-miscible. Examples of water-miscible organic solvents are short-chain nitrites, such as acetonitrile or propionitrile, amides, such as N, N-dimethylformamide or Ν, Ν-dimethylacetamide, short-chain mono- or polyhydric alcohols, such as methanol, ethanol, propanol, ethylene glycol or trifluoroethanol, and di- sulfoxide. Particularly preferred is acetonitrile. Accordingly, particularly preferred solvents are water and aqueous solvents containing acetonitrile in addition to water; i.e. Water and water / acetonitrile mixtures.
Wässrige Lösungsmittel, die neben Wasser wenigstens ein weiteres davon verschie- denes Lösungsmittel enthalten, enthalten vorzugsweise 5 bis 95 Gew.-%, besonders bevorzugt 10 bis 95 Gew.-%, stärker bevorzugt 20 bis 95 Gew.-%, noch stärker bevorzugt und insbesondere 30 bis 95 Gew.-% und insbesondere 40 bis 95 Gew.-% Wasser, z.B. 50 bis 90 oder 60 bis 90 oder 70 bis 90 oder 75 bis 85 Gew.-% Wasser. Der Restgehalt entspricht dem oder den weiteren Lösungsmitteln. Aqueous solvents which contain, in addition to water, at least one other solvent other than these, preferably contain from 5 to 95% by weight, more preferably from 10 to 95% by weight, more preferably from 20 to 95% by weight, even more preferably and in particular 30 to 95 wt .-% and in particular 40 to 95 wt .-% water, for example 50 to 90 or 60 to 90 or 70 to 90 or 75 to 85 wt .-% water. The residual content corresponds to the one or more other solvents.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das wässrige Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem eine Base, d.h. in dem wässrigen Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem liegt eine Base in einer Konzentration von in der Regel 0,1 bis 50 Gew.-%, insbesondere von 1 bis 32 Gew.-% und speziell von 2 bis 16 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Lösungsmittels, vor. In a preferred embodiment, the aqueous solvent or solvent system comprises a base, ie in the aqueous solvent or solvent system a base is present in a concentration of generally 0.1 to 50% by weight, in particular from 1 to 32% by weight and especially from 2 to 16% by weight, based on the total weight of the solvent.
Geeignete und bevorzugte Basen sind oben genannt. Insbesondere werden Natrium- hydroxid oder Kaliumhydroxid verwendet. Suitable and preferred bases are mentioned above. In particular, sodium hydroxide or potassium hydroxide are used.
Geeignet sind grundsätzlich auch nichtwässrige Lösungsmittel oder Lösungsmittelsysteme, wie z.B. die o.g. organischen Lösungsmittel und Gemische dieser Lösungsmittel, wobei aber die wässrigen Lösungsmittel bevorzugt sind. In principle, non-aqueous solvents or solvent systems, such as, for example, are also suitable. the o.g. organic solvents and mixtures of these solvents, but the aqueous solvents are preferred.
Bei Verwendung nichtwässriger Lösungsmittel oder Lösungsmittelsysteme besteht eine bevorzugte Ausführungsform wiederum darin, dass dem nichtwässrigen Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem mindestens eine der genannten Basen zugesetzt wird. When non-aqueous solvents or solvent systems are used, a preferred embodiment is again that at least one of the bases mentioned is added to the non-aqueous solvent or solvent system.
Unter "Lösungsmittelsystemen" wird eine Mischung aus mindestens zwei Lösungsmit- teln verstanden, die unabhängig voneinander aus den Gruppen wässriger, organischer und/oder anorganischer Lösungsmittel ausgewählt sind. Bevorzugt ist Wasser eines der verwendeten Lösungsmittel des Lösungsmittelsystems. By "solvent systems" is meant a mixture of at least two solvents which are independently selected from the group of aqueous, organic and / or inorganic solvents. Preferably, water is one of the solvents used in the solvent system.
Ein weiteres geeignetes Lösungsmittelsystem ist ein Zweiphasen-Lösungsmittel- System, welches zwei miteinander im Wesentlichen nicht mischbare Lösungsmittel oder Lösungsmittelsysteme umfasst. "Im Wesentlichen nicht mischbar" bedeutet, dass sich ein erstes Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem, das in geringerer oder gleicher Menge wie ein zweites Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem eingesetzt wird, im zweiten Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem zu höchstens 20 Gew.-%, vor- zugsweise zu höchstens 10 Gew.-% und insbesondere zu höchstens 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des ersten Lösungsmittels oder Lösungsmittelsystems, löst. Beispiele sind Systeme, die neben einem wie oben definierten wässrigen Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsystem ein oder mehrere mit Wasser im Wesentlichen nicht mischbare Lösungsmittel enthalten, wie Carbonsäureester, z.B. Ethylacetat, Pro- pylacetat oder Ethylpropionat, offenkettige Ether, wie Diethylether, Dipropylether, Dibu- tylether, Methylisobutylether und Methyl-tert-butylether, aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Pentan, Hexan, Heptan und Octan sowie Petrolether, halogenierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Trichlormethan, Dichlorethan und Trichlo- rethan, cycloaliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Cyclopentan und Cyclohexan, und aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, die Xylole, Chlorbenzol, Dichlor- benzole und Mesitylen. Another suitable solvent system is a two-phase solvent system comprising two substantially immiscible solvents or solvent systems. "Substantially immiscible" means that a first solvent or solvent system used in lesser or equal amount as a second solvent or solvent system in the second solvent or solvent system is at most 20% by weight, preferably at most 10% Wt .-% and in particular at most 5 wt .-%, based on the total weight of the first solvent or solvent system dissolves. Examples are systems which contain, in addition to an aqueous solvent or solvent system as defined above, one or more water-immiscible solvents, such as carboxylic esters, e.g. Ethyl acetate, propyl acetate or ethyl propionate, open-chain ethers, such as diethyl ether, dipropyl ether, dibutyl ether, methyl isobutyl ether and methyl tert-butyl ether, aliphatic hydrocarbons, such as pentane, hexane, heptane and octane, and petroleum ethers, halogenated aliphatic hydrocarbons, such as methylene chloride, trichloromethane , Dichloroethane and trichloroethane, cycloaliphatic hydrocarbons, such as cyclopentane and cyclohexane, and aromatic hydrocarbons, such as benzene, toluene, xylenes, chlorobenzene, dichlorobenzenes and mesitylene.
Bevorzugt umfasst die eine Phase wenigstens ein protisches Lösungsmittel, wie Wasser, die o.g. Alkohole oder Diole. Besonders bevorzugt ist die erste Phase ein wässri- ges Lösungsmittel oder Lösungsmittelystem, dem mindestens eine Base, wie Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und dergleichen, zugesetzt ist, oder ein Gemisch aus Wasser und mindestens einer Base mit wenigstens einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel, wie z.B. Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol oder Trifluorethanol, Diole, wie Ethylenglykol, Acetonitril, und Amide, wie Ν,Ν-Dimethylformamid und N-N- Dimethylacetamid. Insbesondere umfasst die erste Phase Wasser oder eine wässrige Lösung mindestens einer der genannten Basen, wobei die Base vorzugsweise Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid ist. Die andere Phase ist vorzugsweise ausgewählt unter aliphatischen Kohlenwasserstoffen, wie Pentan, Hexan, Heptan und Octan sowie Petrolether, halogenierten aliphatischen Kohlenwasserstoffen, wie Methylenchlorid und 1 ,2-Dichlorethan, und cycloa- liphatischen Kohlenwasserstoffen, wie Cyclopentan und Cyclohexan. Ein solches Zweiphasen-Lösungsmittelsystem kann außerdem wenigstens einen Pha- sentransferkatalysator enthalten. Preferably, the one phase comprises at least one protic solvent, such as water, the above-mentioned alcohols or diols. Particularly preferably, the first phase is an aqueous Solvent or solvent system to which at least one base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like is added, or a mixture of water and at least one base with at least one water-miscible organic solvent such as alcohols such as methanol, ethanol, propanol or trifluoroethanol , Diols such as ethylene glycol, acetonitrile, and amides such as Ν, Ν-dimethylformamide and NN-dimethylacetamide. In particular, the first phase comprises water or an aqueous solution of at least one of said bases, the base preferably being sodium hydroxide or potassium hydroxide. The other phase is preferably selected from aliphatic hydrocarbons, such as pentane, hexane, heptane and octane, and petroleum ethers, halogenated aliphatic hydrocarbons, such as methylene chloride and 1, 2-dichloroethane, and cycloaliphatic hydrocarbons, such as cyclopentane and cyclohexane. Such a two-phase solvent system may also contain at least one phase transfer catalyst.
Phasentransferkatalysatoren sind dem Fachmann hinreichend bekannt und umfassen beispielsweise geladene Systeme, wie organische Ammoniumsalze, beispielsweise Tetra-(Ci-Ci8-alkyl)-ammoniumchloride oder -bromide, wie Tetramethylammoniumchlo- rid oder -bromid, Tetrabutylammoniumchlorid oder -bromid, Hexadecyltrimethyl- ammoniumchlorid oder -bromid, Octadecyltrimethylammoniumchlorid oder -bromid, Methyltrihexylammoniumchlorid oder -bromid, Methyltrioctylammoniumchlorid oder - bromid oder Benzyltrimethylammoniumhydroxid (Triton B), ferner Tetra-(Ci-Ci8-alkyl)- phosphoniumchloride oder -bromide, wie Tetraphenylphosphoniumchlorid oder - bromid, [(Phenyl)a-(Ci-Ci8-alkyl)b]-phosphoniumchlohde oder -bromide, worin a = 1 bis 3 und b = 3 bis 1 und die Summe a + b = 4 ist, und außerdem Pyridiniumsalze, wie Methylpyridinium-chlorid oder -bromid, und ungeladene Systeme, wie Kronenether oder Azakronenether, z.B. 12-Krone-4, 15-Krone-5, 18-Krone-6, Dibenzo-18-Krone-6 oder [2,2,2]-Kryptand (222-Kryptofix), Cyclodextrine, Calixarene, wie [14]- Metacyclophan, Calix[4]aren und p-tert-Butyl-Calix[4]aren, und Cyclophane. Phase transfer catalysts are well known to the person skilled in the art and include, for example, charged systems, such as organic ammonium salts, for example tetra (C 1 -C 18 -alkyl) ammonium chlorides or bromides, such as tetramethylammonium chloride or bromide, tetrabutylammonium chloride or bromide, hexadecyltrimethylammonium chloride or bromide, octadecyltrimethylammonium chloride or bromide, methyltrihexylammonium chloride or bromide, methyltrioctylammonium chloride or bromide or benzyltrimethylammonium hydroxide (Triton B), furthermore tetra (Ci-Ci8-alkyl) phosphonium chlorides or bromides such as tetraphenylphosphonium chloride or bromide, [(phenyl) a - (C 1 -C 18 -alkyl) b] -phosphonium chlorides or bromides, in which a = 1 to 3 and b = 3 to 1 and the sum a + b = 4, and also pyridinium salts, such as methylpyridinium chloride or bromide, and uncharged systems such as crown ethers or azacrown ethers, eg 12-crown-4, 15-crown-5, 18-crown-6, dibenzo-18-crown-6 or [2,2,2] -cryptand (222-cryptofi x), cyclodextrins, calixarenes such as [1 4 ] - metacyclophane, calix [4] arene and p-tert-butyl-calix [4] arene, and cyclophanes.
Im Rahmen des erfindungsgemäßen Verfahrens ist es nicht notwendig, dass die Verbindung der Formel 2 im eingesetzten Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem vollständig löslich ist. In the context of the process according to the invention, it is not necessary for the compound of the formula 2 to be completely soluble in the solvent or solvent system used.
In einer besonderen Ausführungsform werden die Lösungsmittel oder Lösungsmittelsysteme in entgaster (d.h. speziell in von Sauerstoff befreiter) Form eingesetzt. Das Entgasen von Lösungsmitteln oder Lösungsmittelsystemen ist bekannt und kann beispielsweise durch ein- oder mehrfaches Einfrieren des Lösungsmittels oder Lösungs- mittelsystems, Auftauen unter Vakuum (zum Entziehen des im Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem gelösten/dispergierten Gases) und Kompensieren mit einem Inertgas, wie Stickstoff oder Argon, erfolgen. Alternativ oder zusätzlich kann das Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem mit Ultraschall behandelt werden. Letztere Vorge- hensweise bietet sich insbesondere bei Wasser bzw. wässrigen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelsystemen an, da die Ausdehnung von Wasser beim Frieren zu apparativen Problemen führen kann. In a particular embodiment, the solvents or solvent systems are used in degassed (ie, specially deoxygenated) form. The degassing of solvents or solvent systems is known and can be carried out, for example, by one or more freezing of the solvent or solvent. by means of a system, thawing under vacuum (to remove the gas dissolved / dispersed in the solvent or solvent system) and compensating with an inert gas, such as nitrogen or argon. Alternatively or additionally, the solvent or solvent system may be sonicated. The latter procedure is particularly suitable for water or aqueous solvents or solvent systems, since the expansion of water during freezing can lead to equipment problems.
Die Umsetzung der Verbindung der Formel 1 mit der Verbindung der Formel 2 erfolgt im Allgemeinen bei einer Temperatur im Bereich von -100 °C bis zum Siedepunkt des Reaktionsgemischs, z.B. von -78 °C bis 200 °C oder von 0 °C bis 150 °C. Bevorzugt ist jedoch die Umsetzung bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise von 50 °C bis 130 °C und insbesondere von 60 bis 1 10 °C. Diese Temperaturen gelten für die Durchführung in Lösung; wird der Versuch hingegen in Substanz durchgeführt und liegt der Schmelz- punkt der Verbindung der Formel 2 über Raumtemperatur, so entspricht die Reaktionstemperatur selbstverständlich mindestens der Temperatur der Schmelze des Reaktionsgemischs. The reaction of the compound of formula 1 with the compound of formula 2 is generally carried out at a temperature in the range of -100 ° C to the boiling point of the reaction mixture, e.g. from -78 ° C to 200 ° C or from 0 ° C to 150 ° C. Preferably, however, the reaction at elevated temperature, preferably from 50 ° C to 130 ° C and in particular from 60 to 1 10 ° C. These temperatures are for solution in solution; If, on the other hand, the test is carried out in bulk and the melting point of the compound of the formula 2 is above room temperature, the reaction temperature will of course be at least equal to the temperature of the melt of the reaction mixture.
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens erfolgt vorzugsweise so, dass die Verbindung der Formel 1 oder die Verbindung der Formel 2 oder beide Verbindungen 1 und 2 in einem alkalischen Medium dispergiert in die Reaktion eingesetzt werden. Wird die Verbindung der Formel 1 in einem alkalischen Medium dispergiert, so entstehen zunächst durch die Umsetzung von 1 mit der Base des alkalischen Mediums die Verbindungen 1 a/1 b/1 c, die dann mit der Verbindung 2 umgesetzt werden. Wird Verbindung 2 in einem alkalischen Medium dispergiert, so erfolgt die Umsetzung der Verbindung 1 zu den Verbindungen 1 a/1 b/1 c bei Zugabe von 1 zur Dispersion der Verbindung 2 im alkalischen Medium. The process according to the invention is preferably carried out in such a way that the compound of the formula 1 or the compound of the formula 2 or both compounds 1 and 2 dispersed in an alkaline medium are used in the reaction. If the compound of formula 1 is dispersed in an alkaline medium, the compounds 1 a / 1 b / 1 c are first formed by the reaction of 1 with the base of the alkaline medium, which are then reacted with the compound 2. If compound 2 is dispersed in an alkaline medium, the reaction of compound 1 to compounds 1 a / 1 b / 1 c takes place with the addition of 1 to the dispersion of compound 2 in an alkaline medium.
Der pH-Wert des alkalischen Mediums beträgt dabei vorzugsweise wenigstens 9,1 (z.B. 9,1 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), besonders bevorzugt wenigstens 9,5 (z.B. 9,5 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), stärker bevorzugt wenigstens 10 (z.B. 10 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), noch stärker bevorzugt wenigstens 12 (z.B. 12 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), insbesondere wenigstens 13 (z.B. 13 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), und speziell wenigs- tens 14 (z.B. 14 bis 14,5 oder 14 bis 15). The pH of the alkaline medium is preferably at least 9.1 (eg 9.1 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), more preferably at least 9.5 (eg 9.5 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), more preferably at least 10 (eg 10 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), even more preferably at least 12 (eg 12 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), in particular at least 13 (eg 13 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), and especially at least 14 (eg 14 to 14.5 or 14 to 15).
Die Reaktanden können prinzipiell in unterschiedlicher Reihenfolge miteinander in Kontakt gebracht werden. So kann beispielsweise die Verbindung der Formel 2, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsystem gelöst oder dispergiert bzw. gegebenenfalls in einem alkalischen Medium gelöst oder dispergiert, vorgelegt und mit der Verbindung der Formel 1 , gegebenenfalls in einem Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsystem gelöst oder dispergiert bzw. gegebenenfalls in einem alkalischen Medium gelöst oder dispergiert, versetzt werden. The reactants can in principle be brought into contact with each other in a different order. Thus, for example, the compound of formula 2, optionally dissolved or dispersed in a solvent or solvent system or optionally dissolved or dispersed in an alkaline medium, and charged with the compound of formula 1, optionally dissolved or dispersed in a solvent or solvent system or optionally dissolved or dispersed in an alkaline medium, are added.
Umgekehrt kann die Verbindung der Formel 1 , die in diesem Fall in einem alkalischen Medium gelöst oder dispergiert sein muss, vorgelegt und mit der Verbindung der Formel 2, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsystem gelöst oder dispergiert bzw. gegebenenfalls in einem alkalischen Medium gelöst oder dispergiert, versetzt werden. Dabei ist es bevorzugt, dass das Vermischen der Komponenten unter solchen Bedingungen erfolgt, dass sich die aus Verbindung 1 im Alkalischen gebildeten Zwischenprodukte 1 a/1 b/1 c im Wesentlichen nicht zersetzen, bevor sie mit 2 reagieren können. Insbesondere erfolgt das Vermischen der Komponenten bei ausreichend niedrigen Temperaturen, bei denen im Wesentlichen noch keine Zersetzung von 1 a/1 b/1c stattfindet. Die konkret geeigneten Höchsttemperaturen hängen dabei von der jeweils eingesetzten Verbindung 1 ab. Je nach eingesetzter Verbindung 1 erfolgt das Vermischen der Komponenten bei einer Temperatur von vorzugsweise höchstens 50°C, z.B. -20 bis 50 °C oder 0 bis 50°C, oder bei einer Temperatur von vorzugsweise höchstens 30°C, z.B. -20 bis 30 °C oder 0 bis 30°C, oder bei einer Temperatur von vorzugsweise höchstens 25 °C, z.B. -20 bis 25 °C oder 0 bis 25°C, oder bei einerConversely, the compound of formula 1, which in this case must be dissolved or dispersed in an alkaline medium, is initially charged and dissolved or dispersed with the compound of formula 2, optionally in a solvent or solvent system, or optionally dissolved in an alkaline medium or dispersed, are added. It is preferred that the mixing of the components takes place under such conditions that the intermediates 1 a / 1 b / 1 c formed from compound 1 in the alkaline state do not substantially decompose before they can react with 2. In particular, the mixing of the components takes place at sufficiently low temperatures at which essentially no decomposition of 1 a / 1 b / 1c takes place. The concretely suitable maximum temperatures depend on the particular compound 1 used. Depending on the compound 1 used, the mixing of the components takes place at a temperature of preferably at most 50 ° C., e.g. -20 to 50 ° C or 0 to 50 ° C, or at a temperature of preferably at most 30 ° C, e.g. -20 to 30 ° C or 0 to 30 ° C, or at a temperature of preferably at most 25 ° C, e.g. -20 to 25 ° C or 0 to 25 ° C, or at a
Temperatur von vorzugsweise höchstens 20 °C, z.B. -20 bis 20 °C oder 0 bis 20°C. Die Temperatur kann dann, falls gewünscht, nach dem Vermischen erhöht werden. Temperature of preferably at most 20 ° C, e.g. -20 to 20 ° C or 0 to 20 ° C. The temperature may then be increased, if desired, after mixing.
Bei Durchführung in einem Zweiphasensystem kann alternativ die Verbindung der Formel 2 im Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem der einen Phase und die Verbindung der Formel 1 im Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem der zweiten Phase jeweils vorgelegt werden. When carried out in a two-phase system, alternatively, the compound of formula 2 in the solvent or solvent system of one phase and the compound of formula 1 in the solvent or solvent system of the second phase can be respectively presented.
Es hat sich jedoch als vorteilhaft erwiesen, die Verbindung der Formel 2 gegebenen- falls in einem Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsystem bzw. gegebenenfalls in einem alkalischen Medium vorzulegen und die Verbindung der Formel 1 , gegebenenfalls in einem Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsystem bzw. gegebenenfalls in einem alkalischen Medium gelöst oder dispergiert, hinzuzugeben. Wenigstens eine der Verbindungen 1 oder 2 sollte in einem alkalischen Medium vorgelegt werden. Die Verbindung der Formel 1 wird dabei vorzugsweise sukzessive (portionsweise oder kontinuierlich) zugegeben. Die sukzessive Zugabe unterdrückt in vielen Fällen die Bildung von Homokupplungsprodukten, d.h. von Produkten, die durch Reaktion von zwei oder mehreren Verbindungen der Formel 1 miteinander entstehen, denn eine geringe Konzentration der Verbindung der Formel 1 im Reaktionsgemisch gewährleistet, dass seine Umset- zung mit der Verbindung der Formel 2 gegenüber der Umsetzung mit sich selbst überwiegt. However, it has proved to be advantageous to initially introduce the compound of the formula 2 in a solvent or solvent system or optionally in an alkaline medium and the compound of the formula 1, if appropriate in a solvent or solvent system or, if appropriate, in an alkaline Medium dissolved or dispersed, to add. At least one of compounds 1 or 2 should be presented in an alkaline medium. The compound of formula 1 is preferably added successively (in portions or continuously). In many cases, the successive addition suppresses the formation of homocoupling products, ie products which are formed by reaction of two or more compounds of the formula 1 with one another, since a low concentration of the compound of the formula 1 in the reaction mixture ensures that its conversion. tion with the compound of formula 2 outweighs the reaction with itself.
Die Geschwindigkeit der Zugabe wird dabei von mehreren Faktoren bestimmt, wie An- satzgröße, Temperatur, Reaktivität der Edukte und Art der gewählten Reaktionsbedingungen, die eine Zersetzung der Verbindung der Formel 1 a, 1 b und/oder 1 c in Stickstoff und ein Arylradikal bewirkt, und kann vom Fachmann im Einzelfall, beispielsweise durch geeignete Vorversuche, bestimmt werden. So verlangt eine geringe Reaktivität der Edukte eine langsamere Zugabegeschwindigkeit, die aber beispielsweise durch eine höhere Temperatur und/oder durch die Wahl von Reaktionsbedingungen, die eine Zersetzung der Verbindung der Formel 1 a, 1 b und/oder 1 c beschleunigen, zumindest teilweise kompensiert werden kann. The rate of addition is determined by several factors, such as batch size, temperature, reactivity of the reactants and the nature of the reaction conditions chosen, which causes decomposition of the compound of formula 1 a, 1 b and / or 1 c in nitrogen and an aryl radical , and can be determined by the person skilled in the individual case, for example by means of suitable preliminary tests. Thus, a low reactivity of the educts requires a slower rate of addition, but at least partially compensated, for example by a higher temperature and / or by the choice of reaction conditions that accelerate decomposition of the compound of formula 1 a, 1 b and / or 1 c can.
Die Verbindungen 1 und 2 werden in einem Molverhältnis von vorzugsweise 1 :1000 bis 5:1 , z.B. von 1 :500 bis 1 :1 eingesetzt. Besonders bevorzugt wird jedoch die Verbindung 1 in Bezug auf die Verbindung 2 im Unterschuss eingesetzt. Insbesondere werden Verbindungen 1 und 2 in einem Molverhältnis von 1 :2 bis 1 :50, stärker bevorzugt von 1 :3 bis 1 :20 und noch stärker bevorzugt von 1 :5 bis 1 :20 eingesetzt. Die beiden bevorzugten Maßnahmen, d.h. der Einsatz der Verbindung der Formel 1 im Unterschuss (bezüglich der Verbindung der Formel 2) sowie deren schrittweise Zugabe, bewirken einen vorteilhaften Reaktionsverlauf, da sie die Homokupplung der Verbindung der Formel 1 zurückdrängen. Unabhängig von der Durchführungsmethode wird die Base vorzugsweise in mindestens äquimolarer Menge zur Verbindung 1 eingesetzt. Vorzugsweise beträgt das Molverhältnis von Base zu Verbindung 1 1 :1 bis 50:1 , besonders bevorzugt 2:1 bis 20:1 und insbesondere 3:1 bis 10:1 . Vorzugsweise wird die Verbindung der Formel 2 direkt als freies Amin eingesetzt. Alternativ kann es auch, entweder vollständig oder teilweise, in Form eines seiner Säureaddukte oder einer Mischung solcher Addukte eingesetzt werden, wobei das Hydro- chlorid der Verbindung der Formel 2 besonders bevorzugt ist. Bei der Verwendung der Säureaddukte der Verbindung der Formel 2 muss durch Zusatz mindestens einer Base gewährleistet sein, dass die Reaktion (d.h. zuerst die Bildung und dann die Zersetzung der Verbindung der Formel 1 a, 1 b und/oder 1 c in Stickstoff und ein Arylradikal) wiederum im basischen Bereich abläuft. In einer bevorzugten Ausführungsform wird die Verbindung der Formel 2 in einem alkalischen Medium vorgelegt und die Verbindung der Formel 1 wird zugegeben. Dabei wird vorzugsweise die Verbindung der Formel 2 in Form einer wässrigen Dispersion, die eine Base enthält, vorgelegt und die Verbindung der Formel 1 wird zu dieser Dis- persion gegeben. Verbindung 1 kann dabei in Substanz oder in Form einer Dispersion, insbesondere in Form der Lösung wie sie bei der Herstellung der Verbindung 1 entsteht, eingesetzt werden. Die Dispersion der Verbindung 1 kann dabei auch sauer sein, wobei die Basizität der Vorlage aber so hoch sein muss, dass trotz der Zugabe der sauren Dispersion der Verbindung 1 der geforderte pH-Wert bei der Reaktion eingehal- ten wird, d.h. der pH-Wert nach Zugabe der sauren Dispersion nicht den gewünschten Wert unterschreitet. The compounds 1 and 2 are used in a molar ratio of preferably 1: 1000 to 5: 1, for example from 1: 500 to 1: 1. However, the compound 1 is particularly preferably used in deficit with respect to the compound 2. In particular, compounds 1 and 2 are used in a molar ratio of from 1: 2 to 1:50, more preferably from 1: 3 to 1:20, and even more preferably from 1: 5 to 1:20. The two preferred measures, ie the use of the compound of formula 1 in the deficit (with respect to the compound of formula 2) and their gradual addition, cause an advantageous reaction course, since they suppress the homocoupling of the compound of formula 1. Regardless of the method of implementation, the base is preferably used in at least an equimolar amount to compound 1. The molar ratio of base to compound 1 is preferably 1: 1 to 50: 1, more preferably 2: 1 to 20: 1 and in particular 3: 1 to 10: 1. Preferably, the compound of formula 2 is used directly as a free amine. Alternatively, it can also be used, either completely or partially, in the form of one of its acid adducts or a mixture of such adducts, with the hydrochloride of the compound of formula 2 being particularly preferred. When using the acid adducts of the compound of formula 2, it must be ensured by addition of at least one base that the reaction (ie first the formation and then decomposition of the compound of formula 1 a, 1 b and / or 1 c in nitrogen and an aryl radical ) again runs in the basic range. In a preferred embodiment, the compound of formula 2 is initially charged in an alkaline medium and the compound of formula 1 is added. In this case, the compound of the formula 2 is preferably initially introduced in the form of an aqueous dispersion which contains a base, and the compound of the formula 1 is added to this dispersion. Compound 1 can be used in substance or in the form of a dispersion, in particular in the form of the solution as formed in the preparation of compound 1. The dispersion of compound 1 can also be acidic, but the basicity of the template must be so high that, despite the addition of the acidic dispersion of compound 1, the required pH value is maintained during the reaction, ie the pH does not fall below the desired value after addition of the acidic dispersion.
Der Begriff "Dispersion" umfasst im Rahmen der vorliegenden Erfindung jede Form der Mischung einer Substanz, die jeden beliebigen Aggregatzustand einnehmen kann und in der Regel flüssig oder fest ist, mit einem Lösungsmittel (auch als Dispergiermittel bezeichnet). Beispiele sind insbesondere Suspensionen, Emulsionen und Lösungen. Analog umfasst der Begriff "dispergiert" eine Substanz, die in einem Lösungsmittel verteilt ist, z.B. suspendiert, emulgiert oder gelöst. Der pH-Wert der Vorlage (d.h. des alkalischen Mediums bzw. der wässrigen Dispersion, die die Verbindung 2 enthält) beträgt vorzugsweise wenigstens 9,1 (z.B. 9,1 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), besonders bevorzugt wenigstens 9,5 (z.B. 9,5 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), stärker bevorzugt wenigstens 10 (z.B. 10 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), noch stärker bevorzugt wenigstens 12 (z.B. 12 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), insbesondere wenigstens 13In the context of the present invention, the term "dispersion" encompasses any form of mixture of a substance which can assume any state of aggregation and is generally liquid or solid, with a solvent (also referred to as dispersing agent). Examples are in particular suspensions, emulsions and solutions. Analogously, the term "dispersed" includes a substance dispersed in a solvent, e.g. suspended, emulsified or dissolved. The pH of the original (ie, the alkaline medium or the aqueous dispersion containing Compound 2) is preferably at least 9.1 (eg, 9.1 to 14 or higher, eg, to 14.5 or to 15), especially preferably at least 9.5 (eg 9.5 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), more preferably at least 10 (eg 10 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), even more preferred at least 12 (eg 12 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), in particular at least 13
(z.B. 13 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), und speziell wenigstens 14 (z.B. 14 bis 14,5 oder 14 bis 15). (e.g., 13 to 14 or higher, e.g., to 14.5 or to 15), and especially at least 14 (e.g., 14 to 14.5 or 14 to 15).
Geeignete und bevorzugte Basen sind vorstehend genannt; insbesondere werden Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid verwendet. Suitable and preferred bases are mentioned above; in particular, sodium hydroxide or potassium hydroxide are used.
Die Vorlage wird vor Zugabe der Verbindung der Formel 1 vorzugsweise erwärmt; bevorzugt auf eine Temperatur von 50 bis 130°C, insbesondere von 60 °C bis 1 10°C. In einer alternativ bevorzugten Ausführungsform wird in einem ersten Schritt zunächst die Verbindung der Formel 1 in wässrigem Medium mit einer Base umgesetzt, und in einem zweiten Schritt wird die erhaltene Dispersion zur Verbindung der Formel 2 gegeben. Dabei reagiert im ersten Schritt Verbindung 1 zumindest teilweise zu Verbindungen 1 a, 1 b und/oder 1 c. Man geht davon aus, dass diese Zwischenprodukte auch bei der ersten Durchführungsvariante (Zugabe von Verbindung 1 zur in alkalischem Medium vorgelegten Verbindung 2) in situ durchlaufen werden. The template is preferably heated before adding the compound of formula 1; preferably at a temperature of 50 to 130 ° C, in particular from 60 ° C to 1 10 ° C. In an alternatively preferred embodiment, in a first step, the compound of formula 1 is first reacted in aqueous medium with a base, and in a second step, the dispersion obtained is added to the compound of formula 2. In the first step, compound 1 reacts at least partially to compounds 1 a, 1 b and / or 1 c. It is believed that these intermediates too in the first implementation variant (addition of compound 1 to the compound 2 introduced in alkaline medium) are carried out in situ.
Verbindung 2 kann in Substanz oder in Form einer Dispersion, z.B. einer Lösung in einem organischen Lösungsmittel, eingesetzt werden. Wenn die Verbindung 2 flüssig ist, ist es bevorzugt, sie in Substanz, d.h. ohne Lösungsmittel, einzusetzen. Wird sie in Form einer Dispersion/Lösung eingesetzt, so sind geeignete Lösungsmittel beispielsweise die oben genannten organische Lösungsmittel und insbesondere die oben genannten wassermischbaren organischen Lösungsmittel. Compound 2 may be in bulk or in the form of a dispersion, e.g. a solution in an organic solvent. When compound 2 is liquid, it is preferred to use it in bulk, i. without solvent. If it is used in the form of a dispersion / solution, suitable solvents are, for example, the abovementioned organic solvents and in particular the abovementioned water-miscible organic solvents.
Der pH-Wert des wässrigen Mediums, in welchem die Verbindung 1 zunächst umgesetzt wird, beträgt vorzugsweise wenigstens 9,1 (z.B. 9,1 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), besonders bevorzugt wenigstens 9,5 (z.B. 9,5 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), stärker bevorzugt wenigstens 10 (z.B. 10 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), noch stärker bevorzugt wenigstens 12 (z.B. 12 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), insbesondere wenigstens 13 (z.B. 13 bis 14 oder höher, z.B. bis 14,5 oder bis 15), und speziell wenigstens 14 (z.B. 14 bis 14,5 oder 14 bis 15). Geeignete und bevorzugte Basen sind vorstehend genannt; insbesondere werden Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid verwendet. The pH of the aqueous medium in which compound 1 is first reacted is preferably at least 9.1 (eg 9.1 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), more preferably at least 9.5 ( eg 9.5 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), more preferably at least 10 (eg 10 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), even more preferably at least 12 (eg 12 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), in particular at least 13 (eg 13 to 14 or higher, eg to 14.5 or to 15), and especially at least 14 (eg 14 to 14.5 or 14 to 15 ). Suitable and preferred bases are mentioned above; in particular, sodium hydroxide or potassium hydroxide are used.
Die Verbindung 2 wird vor Zugabe der Dispersion vorzugsweise erwärmt; bevorzugt auf eine Temperatur von 50 bis 130°C, insbesondere von 60 bis 1 10°C. The compound 2 is preferably heated before adding the dispersion; preferably at a temperature of 50 to 130 ° C, in particular from 60 to 1 10 ° C.
Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens kann außerdem unter folgenden zusätzlichen Bedingungen/Maßnahmen erfolgen: The process according to the invention can also be carried out under the following additional conditions / measures:
- Durchführung in Gegenwart wenigstens eines Reduktionsmittels; - Carrying out in the presence of at least one reducing agent;
- Durchführung unter Bestrahlung mit elektromagnetischer Strahlung im sichtbaren und/oder ultravioletten Bereich; - Implementation under irradiation with electromagnetic radiation in the visible and / or ultraviolet range;
- Durchführung unter Anwendung von Ultraschall;  - Implementation using ultrasound;
- Durchführung unter den Bedingungen einer elektrochemischen Reduktion;  - Implementation under the conditions of an electrochemical reduction;
- Durchführung unter Radiolysebedingungen;  - Carrying out under radiolysis conditions;
- Durchführung unter Verwendung einer Kombination wenigstens zwei dieser Maßnahmen. - Carrying out a combination of at least two of these measures.
Der Begriff "Reduktionsmittel" bezeichnet diejenigen Elemente und Verbindungen, die als Elektronendonatoren [auch Elektronen-Donator-Komplexe] bestrebt sind, durch die Abgabe von Elektronen in einen energieärmeren Zustand überzugehen, v.a. unter Bildung stabiler Elektronenschalen. Ein Maß für die Stärke eines Reduktionsmittels ist das Redoxpotential. Beispiele für Reduktionsmittel sind anorganische Salze, Metalle, Metallsalze oder reduzierende organische Verbindungen. The term "reducing agent" refers to those elements and compounds which are endeavored as electron donors [also electron-donor complexes] through which Transfer of electrons into a lower energy state, especially with the formation of stable electron shells. A measure of the strength of a reducing agent is the redox potential. Examples of reducing agents are inorganic salts, metals, metal salts or reducing organic compounds.
Formal wirken auch die für die Einstellung des basischen pH-Werts eingesetzten Hydroxidionen oder Alkoholationen als Reduktionsmittel. Unter der Durchführung der Reaktion in Gegenwart wenigstens eines Reduktionsmittels versteht man im Rahmen der vorliegenden Erfindung aber die Durchführung in Gegenwart eines Reduktionsmit- tels, das von den inhärent vorhandenen Reduktionsmitteln, wie Hydroxidionen oder Alkoholationen, verschieden ist. Formally, the hydroxide ions or alcoholate ions used to adjust the basic pH also act as reducing agents. In the context of the present invention, however, carrying out the reaction in the presence of at least one reducing agent means carrying out in the presence of a reducing agent which is different from the inherent reducing agents, such as hydroxide ions or alcoholic ions.
Wenn die Reaktion in Gegenwart eines Reduktionsmittels durchgeführt wird, so erfolgt die Durchführung vorzugsweise so, dass die Verbindung der Formel 2 und das Reduk- tionsmittel, vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem gelöst oder dispergiert, vorgelegt und mit der Verbindung der Formel 1 , sukzessive versetzt werden. Bezüglich Zugabegeschwindigkeit, Reaktionstemperatur und Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem wird auf die folgenden Ausführungen verwiesen. Das wenigstens eine Reduktionsmittel ist vorzugsweise ausgewählt unter reduzierenden Metallsalzen, Metallen und/oder reduzierenden Anionen; geeignet sind jedoch auch andere Reduktionsmittel, deren Reduktionspotential ausreichend groß ist, um auf die jeweils eingesetzte Verbindung der Formel 1 ein Elektron zu übertragen. Dazu gehören so unterschiedliche Verbindungen wie Pyren, Ascorbinsäure und Hämoglobin. Bevorzugt ist jedoch die Verwendung von reduzierenden Metallen, Metallsalzen und/oder reduzierenden Anionen. If the reaction is carried out in the presence of a reducing agent, it is preferably carried out such that the compound of formula 2 and the reducing agent, preferably dissolved or dispersed in a solvent or solvent system, initially charged and successively mixed with the compound of formula 1 become. With regard to rate of addition, reaction temperature and solvent or solvent system, reference is made to the following statements. The at least one reducing agent is preferably selected from reducing metal salts, metals and / or reducing anions; However, other reducing agents are also suitable whose reduction potential is sufficiently high to transfer an electron to the particular compound of formula 1 used. These include compounds as diverse as pyrene, ascorbic acid and hemoglobin. However, the use of reducing metals, metal salts and / or reducing anions is preferred.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung können beliebige reduzierende Metallsalze verwendet werden, so lange ihr Reduktionspotential ausreichend groß ist, um auf die jeweils eingesetzte Verbindung der Formel 1 ein Elektron zu übertragen. Unter reduzierenden Metallsalzen versteht man im Rahmen der vorliegenden Erfindung solche, in denen unter den Reaktionsbedingungen die stabilste Oxidationszahl des Metalls höher ist als in der eingesetzten Form, so dass das Metallsalz als Reduktionsmittel wirkt. Bevorzugte Metallsalze sind im Reaktionsmedium wenigstens teilweise löslich. Da das Reaktionsmedium vorzugsweise wässrig ist, sind bevorzugte reduzierende Metallsalze dementsprechend wasserlöslich. Bevorzugte Gegenanionen der Metallsalze sind übliche wasserlösliche Anionen, wie die Halogenide, insbesondere Chlorid, Sulfat, Nitrat, Acetat und dergleichen. Geeignet sind aber auch Metallkomplexe, wie Hexacyanoferrat(ll) oder Ferrocen. In the context of the present invention, any reducing metal salts can be used as long as their reduction potential is sufficiently high to transfer an electron to the compound of formula 1 used in each case. In the context of the present invention, reducing metal salts are understood as meaning those in which the most stable oxidation number of the metal is higher under the reaction conditions than in the employed form, so that the metal salt acts as a reducing agent. Preferred metal salts are at least partially soluble in the reaction medium. Since the reaction medium is preferably aqueous, preferred metal reducing salts are accordingly water-soluble. Preferred counteranions of the metal salts are common water-soluble anions such as the halides, especially chloride, sulfate, nitrate, acetate and the like. However, metal complexes such as hexacyanoferrate (II) or ferrocene are also suitable.
Reduzierende Metallsalze sind ausgewählt unter Cu(l)-Salzen, Fe(ll)-Salzen, Zinn(ll)- Salzen und Vanadium(ll)-Salzen und insbesondere unter Cu(l)-Salzen und Fe(ll)-Reducing metal salts are selected from Cu (I) salts, Fe (II) salts, tin (II) salts and vanadium (II) salts, and more particularly Cu (I) salts and Fe (II)
Salzen. Hierunter bevorzugt sind deren wasserlösliche Salze, wie die Chloride, Sulfate, Nitrate, Acetate und dergleichen. Salt. Preferred among these are their water-soluble salts, such as the chlorides, sulfates, nitrates, acetates and the like.
Bevorzugte reduzierende Metalle sind ausgewählt unter Eisen, Kupfer, Cobalt, Nickel, Zink, Magnesium, Titan und Chrom, besonders bevorzugt Eisen und Kupfer. Preferred reducing metals are selected from iron, copper, cobalt, nickel, zinc, magnesium, titanium and chromium, more preferably iron and copper.
Vorzugsweise setzt man das/die reduzierende(n) Metall(e) oder Metallsalz(e) in einer Gesamtmenge von 0,005 bis 8 Mol, besonders bevorzugt von 0,01 bis 3 Mol, stärker bevorzugt von 0,1 bis 1 Mol bezogen auf 1 Mol der Verbindung der Formel 1 ein. Preferably, the reducing metal (s) or metal salt (s) are added in a total amount of from 0.005 to 8 moles, more preferably from 0.01 to 3 moles, more preferably from 0.1 to 1 mole, based on 1 Mol of the compound of formula 1 a.
Wird die Reaktion in entgasten (d.h. von Sauerstoff befreiten) Lösungsmitteln oder Lösungsmittelsystemen und unter einer Inertgasatmosphäre, wie Stickstoff oder Argon, durchgeführt, so kann das reduzierende Metallsalz in geringeren Mengen eingesetzt werden, beispielsweise in einer Menge von 0,005 bis 4 Mol bezogen auf 1 Mol der Verbindung der Formel 1 . When the reaction is carried out in degassed (ie, deoxygenated) solvents or solvent systems and under an inert gas atmosphere such as nitrogen or argon, the reducing metal salt may be used in minor amounts, for example, in an amount of from 0.005 to 4 moles per mole the compound of formula 1.
Geeignete reduzierende Anionen sind beispielsweise Bromid, lodid, Sulfit, Hydrogensulfit, Pyrosulfit, Dithionit, Thiosulfat, Nitrit, Phosphit, Hypophosphit, ArS", Xanthogena- te (R'OCS2-; R' = Alkyl, Aryl), Alkoxide, wie Methanolat, Ethanolat, Propanolat, Isopro- panolat, Butanolat, Isobutanolat und tert-Butanolat, und Phenoxid. Die reduzierenden Anionen sind selbstverständlich vorzugsweise unter solchen ausgewählt, deren Reduktionspotential auch im gewählten pH-Bereich noch ausreicht, um die Zersetzung der Verbindung der Formel 1 a, 1 b und/oder 1 c in ein Arylradikal und Stickstoff zu bewirken. Die reduzierenden Anionen werden in einer Menge von vorzugsweise 0,005 bis 8 Mol besonders bevorzugt von 0,01 bis 6 Mol und insbesondere von 1 bis 6 Mol, bezogen auf 1 Mol der Verbindung der Formel 1 eingesetzt. Suitable reducing anions are, for example, bromide, iodide, sulfite, hydrogen sulfite, pyrosulfite, dithionite, thiosulfate, nitrite, phosphite, hypophosphite, ArS " , xanthate (R'OCS 2 -; R '= alkyl, aryl), alkoxides, such as methanolate , Ethanolate, propanolate, isopropanolate, butanolate, isobutanolate and tert-butanolate, and phenoxide The reducing anions are of course preferably selected from those whose reduction potential is still sufficient in the selected pH range to the decomposition of the compound of formula 1 a 1 b and / or 1 c in an aryl radical and nitrogen The reducing anions are used in an amount of preferably 0.005 to 8 mol, more preferably of 0.01 to 6 mol, and more preferably of 1 to 6 mol, based on 1 mol the compound of formula 1 used.
Alternativ oder zusätzlich erfolgt in einer bevorzugten Ausführungsform des erfin- dungsgemäßen Verfahrens die Durchführung unter den Bedingungen einer elektrochemischen Reduktion. Bei dieser Vorgehensweise werden aus der Verbindung der Formel 1 durch kathodische Reduktion Aryldiazenylradikale generiert, was den Zerfall der oben genannten Verbindungen initiiert. Die Durchführung erfolgt beispielsweise so, dass in das Reaktionsgefäß, welches die in einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem vorgelegte Verbindung der Formel 2 enthält, Kathode und Anode angeordnet werden und während der sukzessiven Zugabe der Verbindung der Formel 1 Spannung angelegt wird. Die zu wäh- lende Spannung und Stromdichte hängt von diversen Faktoren, wie Zugabegeschwindigkeit und Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsystem ab und muss im Einzelfall bestimmt werden, was beispielsweise mit Hilfe von Vorversuchen gelingt. Die Lösungsmittel oder Lösungsmittelsysteme werden geeigneterweise so gewählt, dass sie unter den gegebenen Reaktionsbedingungen möglichst keine Konkurrenzreaktion an den Elektroden eingehen. Da die kathodische Reduktion von Protonen auch bei sehr geringen Stromdichten und Spannung nur schwer zu vermeiden ist, werden bevorzugt nichtprotische, polare Lösungsmittel, wie Acetonitril, Dimethylformamid oder Aceton, eingesetzt. Alternativ oder zusätzlich erfolgt das Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Struktur 3 dadurch, dass die Reaktion unter Bestrahlung mit elektromagnetischer Strahlung im sichtbaren und/oder ultravioletten Bereich erfolgt. Bevorzugt wird elektromagnetische Strahlung mit einer Wellenlänge im Bereich von 100 bis 400 nm, besonders bevorzugt im Bereich von 200 bis 380 nm und insbesondere im Bereich von 250 bis 360 nm eingesetzt. Alternatively or additionally, in a preferred embodiment of the method according to the invention, the performance is carried out under the conditions of an electrochemical reduction. In this procedure, aryldiazenyl radicals are generated from the compound of formula 1 by cathodic reduction, which initiates the decomposition of the abovementioned compounds. The procedure is carried out, for example, so that in the reaction vessel, which contains the presented in a suitable solvent or solvent system compound of formula 2, cathode and anode are arranged and during the successive addition of the compound of formula 1 voltage is applied. The voltage and current density to be selected depend on various factors, such as the rate of addition and the solvent or solvent system, and must be determined on a case-by-case basis, for example by means of preliminary tests. The solvents or solvent systems are suitably chosen so that they do not undergo any competing reaction at the electrodes under the given reaction conditions. Since the cathodic reduction of protons is difficult to avoid, even at very low current densities and voltages, preference is given to using non-protic, polar solvents, such as acetonitrile, dimethylformamide or acetone. Alternatively or additionally, the method for the preparation of compounds of structure 3 is characterized in that the reaction takes place under irradiation with electromagnetic radiation in the visible and / or ultraviolet range. Preference is given to using electromagnetic radiation having a wavelength in the range from 100 to 400 nm, particularly preferably in the range from 200 to 380 nm and in particular in the range from 250 to 360 nm.
Die Durchführung unter Bestrahlung erfolgt bevorzugt in der Weise, dass die Verbindung der Formel 2 in einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem vorgelegt wird und während der sukzessiven Zugabe der Verbindung der Formel 1 unter Kühlen bestrahlt wird. Insbesondere wenn UV-Strahlung verwendet wird, werden die Lösungsmittel oder Lösungsmittelsysteme vorzugsweise in entgaster Form eingesetzt, da ansonsten Sauerstoffradikale entstehen können, die zu unerwünschten Produkten führen können. Da sich Wasser oder wässrige Lösungen nicht trivial entgasen lassen, bieten sich in diesem Fall die unten genannten organischen Lösungsmittel an. The irradiation is preferably carried out in such a way that the compound of formula 2 is initially charged in a suitable solvent or solvent system and is irradiated with cooling during the successive addition of the compound of formula 1. In particular, when UV radiation is used, the solvents or solvent systems are preferably used in degassed form, since otherwise oxygen radicals can arise, which can lead to undesirable products. Since water or aqueous solutions can not trivially degas, the organic solvents mentioned below are suitable in this case.
Alternativ oder zusätzlich erfolgt das Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel 3 dadurch, dass die Reaktion unter Anwendung von Ultraschall durchgeführt wird. Wie alle Schallwellen erzeugt auch Ultraschall eine periodische Kompression und Dehnung des Mediums; die Moleküle werden zusammengedrückt und gedehnt. Es bilden sich kleine Bläschen, die anwachsen und sofort wieder implodieren. DiesesAlternatively or additionally, the process for the preparation of compounds of formula 3 is carried out in that the reaction is carried out using ultrasound. Like all sound waves, ultrasound also produces periodic compression and stretching of the medium; the molecules are compressed and stretched. Small bubbles form which grow and implode immediately. This
Phänomen wird Kavitation genannt. Jedes implodierende Bläschen sendet Schockwellen und winzige Flüssigkeitsstrahlen mit einer Geschwindigkeit von etwa 400 km/h aus, die auf die nähere Umgebung einwirken. Kavitation kann beispielsweise ausgenutzt werden, um chemische Reaktionen zu beschleunigen und die Löslichkeit von Produk- ten in einem bestimmten Medium zu erhöhen. Phenomenon is called cavitation. Each imploding bubble emits shock waves and tiny jets of liquid at a speed of about 400 km / h, which affect the surrounding area. Cavitation, for example, can be exploited to accelerate chemical reactions and increase the solubility of products. in a given medium.
Die Durchführung unter Anwendung von Ultraschall kann beispielsweise so erfolgen, dass sich das Reaktionsgefäß, in welchem die Verbindung der Formel 2 in einem ge- eigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem vorgelegt ist, in einem Ultraschallbad befindet und das Reaktionsgemisch während der sukzessiven Zugabe der Verbindung der Formel 1 Ultraschall ausgesetzt wird. Anstelle der Verwendung eines Ultraschallbads kann in das Reaktionsgefäß, in welchem die Verbindung der Formel 2 in einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelsystem vorgelegt ist, eine So- notrode (= Vorrichtung, welche die von einem Schallwandler erzeugten Ultraschallschwingungen an das zu beschallende Material weiterleitet) angebracht werden. Letztere Alternative bietet sich insbesondere für größere Ansätze an. Bezüglich Zugabegeschwindigkeit, Reaktionstemperatur und Lösungsmittel bzw. Lösungsmittelsystem müssen Vorversuche durchgeführt werden. The implementation using ultrasound can be carried out, for example, in such a way that the reaction vessel in which the compound of formula 2 is initially charged in a suitable solvent or solvent system is in an ultrasound bath and the reaction mixture during the successive addition of the compound of formula 1 Ultrasound is exposed. Instead of using an ultrasonic bath, a sonotrode (= device which forwards the ultrasonic vibrations generated by a sound transducer to the material to be sounded) can be placed in the reaction vessel in which the compound of formula 2 is initially charged in a suitable solvent or solvent system , The latter alternative is particularly suitable for larger approaches. Preliminary tests must be carried out with regard to rate of addition, reaction temperature and solvent or solvent system.
Alternativ oder zusätzlich erfolgt in einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahrens die Durchführung unter Radiolysebedingungen. Hierbei werden solvatisierte Elektronen in wässriger Lösung durch Bestrahlung mit γ-Strahlung beispielsweise aus einer 60Co-Quelle erzeugt. Diese Verfahrensweise wird näher in J.E. Packer et al., J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2, 1975, 751 und im Aust. J. Chem. 1980, 33, 965 beschrieben, worauf hiermit in vollem Umfang Bezug genommen wird. Alternatively or additionally, in a preferred embodiment of the method according to the invention carried out under Radiolysebedingungen. In this case, solvated electrons in aqueous solution are produced by irradiation with γ radiation, for example from a 60 Co source. This procedure is described in more detail in JE Packer et al., J.Chem.Soc, Perkin Trans. 2, 1975, 751, and Aust. J. Chem. 1980, 33, 965, to which reference is hereby made in its entirety.
Von den vorgenannten Maßnahmen ist die Durchführung in Gegenwart wenigstens eines Reduktionsmittels und insbesondere wenigstens eines reduzierenden Anions bevorzugt. Of the aforementioned measures, the implementation in the presence of at least one reducing agent and in particular at least one reducing anion is preferred.
Verbindungen der Formel 1 sind allgemein bekannt und können gemäß gängiger Verfahren hergestellt werden, wie sie beispielsweise in Organikum, Wiley VCH, 22. Auflage beschrieben sind. So sind sie durch Diazotierung des entsprechenden Anilinderivates erhältlich, beispielsweise, indem man ein solches Anilinderivat mit Nitrit in Gegen- wart einer Säure, wie etwa halbkonzentrierte Schwefelsäure, umsetzt. Sowohl entsprechende Anilinderivate zur Herstellung von Verbindungen der Formel 1 als auch von Verbindungen der Formel 2 sind bekannt oder können nach bekannten Verfahren hergestellt werden, beispielsweise, indem man entsprechend substituierte Nitrobenzole in Gegenwart eines geeigneten Katalysators hydriert oder homogen reduziert (etwa mit Sn(ll)-Chlorid / HCl, vgl. Houben Weyl, "Methoden d. org. Chemie" 1 1/1 , 422). Auch die Herstellung aus Azobenzolen und die Substitution geeigneter Benzole mit Ammoniak sind gängige Methoden. Die Herstellung von Verbindungen der Formel 1 , bei denen die Gegenanionen unter den Anionen von aromatischen Dicarbonsäureimiden oder Disulfonimiden ausgewählt sind, kann analog zu M. Barbero et al., Synthesis 1998, 1 171 -1 175 erfolgen. Compounds of formula 1 are well known and can be prepared according to conventional methods, as described for example in Organikum, Wiley VCH, 22nd edition. Thus, they are obtainable by diazotization of the corresponding aniline derivative, for example, by reacting such aniline derivative with nitrite in the presence of an acid, such as semi-concentrated sulfuric acid. Both corresponding aniline derivatives for the preparation of compounds of the formula 1 and of compounds of the formula 2 are known or can be prepared by known processes, for example by hydrogenating or homogeneously reducing correspondingly substituted nitrobenzenes in the presence of a suitable catalyst (for example with Sn (II) Chloride / HCl, see Houben Weyl, "Methoden der Org. Chemie" 1 1/1, 422). The preparation of azobenzenes and the substitution of suitable benzenes with ammonia are common methods. The preparation of compounds of the formula 1 in which the counteranions are selected from the anions of aromatic dicarboximides or disulfonimides can be prepared analogously to M. Barbero et al., Synthesis 1998, 1 171 -1 175.
Die Aufarbeitung der erhaltenen Reaktionsgemische und die Isolierung der Verbindungen der Formel 3 erfolgt in üblicher weise, beispielsweise durch eine extraktive Aufar- beitung, durch Entfernen des Lösungsmittels, z. B. unter vermindertem Druck, oder durch eine Kombination dieser Maßnahmen. Eine weitere Reinigung kann beispielsweise durch Kristallisation, Destillation oder durch Chromatographie erfolgen. The workup of the resulting reaction mixtures and the isolation of the compounds of formula 3 is carried out in the usual manner, for example by an extractive workup, by removing the solvent, for. B. under reduced pressure, or by a combination of these measures. Further purification can be carried out, for example, by crystallization, distillation or by chromatography.
Überschüssige bzw. nicht umgesetzte Edukte (hierbei handelt es sich vor allem um die Verbindung der Formel 2, die in Bezug auf die Verbindung der Formel 1 bevorzugt im Überschuss eingesetzt wird) werden bei der Aufarbeitung vorzugsweise isoliert und erneut verwendet. Excess or unreacted starting materials (this is especially the compound of formula 2, which is preferably used in excess in relation to the compound of formula 1) are preferably isolated in the workup and reused.
Entsprechend einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird das Reaktions- gemisch zur Aufarbeitung mit Wasser verdünnt und mit einem geeigneten, im Wesentlichen nicht wassermischbaren organischen Lösungsmittel mehrmals extrahiert und die kombinierten organischen Phasen eingeengt. Je nach den Säure-Base-Eigenschaften des Produktes wird der pH-Wert vor der Extraktion gegebenenfalls durch Zugabe von Säuren oder Basen geeignet eingestellt. Beispiele für geeignete, im Wesentlichen nicht wassermischbare organische Lösungsmittel sind oben aufgeführt. Das so isolierte Produkt kann anschließend für Verwendungen bereitgehalten oder direkt einer Verwendung zugeführt werden, beispielsweise in einem weiteren Reaktionsschritt eingesetzt werden, oder zuvor weiter aufgereinigt werden. Die Überführung der Verbindung 3 in die Verbindung 10 erfolgt gemäß üblichen Verfahren des Standes der Technik zur Amidbildung. According to a preferred embodiment of the invention, the reaction mixture is diluted for workup with water and extracted several times with a suitable, substantially water-immiscible organic solvent and concentrated the combined organic phases. Depending on the acid-base properties of the product, the pH may be suitably adjusted prior to extraction, if appropriate by addition of acids or bases. Examples of suitable substantially water-immiscible organic solvents are listed above. The product isolated in this way can then be kept ready for use or used directly, for example in a further reaction step, or further purified beforehand. The conversion of the compound 3 into the compound 10 is carried out according to conventional methods of the prior art for amide formation.
So umfasst das Verfahren zur Herstellung der Verbindung 10 in einer bevorzugten Ausführungsform außerdem folgendenm Schritt: Thus, in a preferred embodiment, the method of making the compound 10 further comprises the following step:
/V-Acylierung der Verbindung 3 durch Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel 1 1 , / V-acylation of compound 3 by reaction with a compound of general formula 1 1,
/ O / O
Z— 11  Z-11
W worin Z die zuvor genannte Bedeutung hat, und W eine Austrittsgruppe bedeutet, unter Erhalt einer Verbindung 10.  Wherein Z is as defined above, and W is a leaving group to give a compound 10.
In den Verbindungen der Formeln 3 und 1 1 steht Z vorzugsweise für 5- oder 6- gliedriges Hetaryl mit 1 , 2, oder 3 Stickstoffatomen als Ringgliedern, wobei der Hetaryl- rest gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die vorzugsweise ausgewählt sind unter Halogen, Ci-C4-Alkyl und Ci-C4-Haloalkyl. Vorzugsweise trägt der 5- oder 6- gliedrige Hetarylrest Y 1 oder 2 Substituenten, die vorzugsweise ausgewählt sind unter Halogen, Ci-C4-Alkyl und Ci-C4-Haloalkyl. In the compounds of the formulas 3 and 11, Z is preferably 5- or 6- heterocyclic hetaryl having 1, 2, or 3 nitrogen atoms as ring members, where the hetaryl radical optionally carries 1, 2 or 3 substituents, which are preferably selected from halogen, Ci-C4-alkyl and Ci-C4-haloalkyl. Preferably, the 5- or 6-membered hetaryl Y carries 1 or 2 substituents, which are preferably selected from halogen, Ci-C 4 alkyl and Ci-C 4 haloalkyl.
Der 5- oder 6-gliedrige Hetarylrest mit 1 , 2, oder 3 Stickstoffatomen als Ringgliedern steht beispielsweise für Pyrrolyl, wie 1 -, 2- oder 3-Pyrrolyl, Pyrazolyl, wie 1 -, 3-, 4- oder 5-(1 H)-Pyrazolyl, Imidazolyl, wie 1 -, 3-, 4- oder 5-(1 H)-lmidazolyl, Triazolyl, wie 1 -, 4- oder 5-[1 ,2,3]-(1 H)-Triazolyl, 2- oder 4-[1 ,2,3]-(2H)-Triazolyl, Pyridyl, wie 2-, 3- oder 4- Pyridyl, Pyrazinyl, wie 2-Pyrazinyl, Pyrimidinyl, wie 2-, 4- oder 5-Pyrimidinyl, Pyridazi- nyl, wie 3- oder 4-Pyridazinyl, oder Triazinyl, wie 2-[1 ,3,5]-Triazinyl. Bevorzugt steht der 5- oder 6-gliedrige Hetarylrest mit 1 , 2, oder 3 Stickstoffatomen als Ringgliedern für Pyrazolyl, wie 1 -, 3-, 4- oder 5-(1 H)-Pyrazolyl, oder für Pyridyl, wie 2-, 3- oder 4-Pyridyl, und insbesondere für Pyrazol-4-yl oder Pyridin-3-yl. The 5- or 6-membered hetaryl radical having 1, 2 or 3 nitrogen atoms as ring members is, for example, pyrrolyl, such as 1-, 2- or 3-pyrrolyl, pyrazolyl, such as 1-, 3-, 4- or 5- (1 H) -pyrazolyl, imidazolyl, such as 1-, 3-, 4- or 5- (1H) -imidazolyl, triazolyl, such as 1-, 4- or 5- [1,2,3] - (1H) - Triazolyl, 2- or 4- [1,2,3] - (2H) -triazolyl, pyridyl such as 2-, 3- or 4-pyridyl, pyrazinyl such as 2-pyrazinyl, pyrimidinyl such as 2-, 4- or 5-pyrimidinyl, pyridazinyl, such as 3- or 4-pyridazinyl, or triazinyl, such as 2- [1,3,5] triazinyl. The 5- or 6-membered hetaryl radical having 1, 2 or 3 nitrogen atoms is preferably ring members for pyrazolyl, such as 1-, 3-, 4- or 5- (1H) -pyrazolyl, or pyridyl, such as 2-, 3- or 4-pyridyl, and especially for pyrazol-4-yl or pyridin-3-yl.
Speziell steht Z für 2-Chlorpyrid-3-yl, 1 -Methyl-3-(trifluormethyl)-pyrazol-4-yl, 1 -Methyl- 3-(difluormethyl)-pyrazol-4-yl oder 1 ,3-Dimethyl-5-fluorpyrazol-4-yl. Zur erfindungsgemäßen /V-Acetylierung eines Aminobiphenyls der Formel 3 wird als Reagenz der Formel 11 in der Regel eine Carbonsäure oder zur Amidbildung befähigtes Derivat einer Carbonsäure, wie etwa ein Säurehalogenid, Säureanhydrid oder Ester, eingesetzt. Dementsprechend handelt es sich bei der Austrittsgruppe W üblicherweise um Hydroxy, Halogenid, insbesondere Chlorid oder Bromid, einen Rest -ORa oder einen Rest -0-CO-Rb. Specifically, Z is 2-chloropyrid-3-yl, 1-methyl-3- (trifluoromethyl) pyrazol-4-yl, 1-methyl-3- (difluoromethyl) pyrazol-4-yl or 1,3-dimethyl 5-fluoropyrazole-4-yl. For the inventive / V-acetylation of an aminobiphenyl of the formula 3, a carboxylic acid or amide-forming derivative of a carboxylic acid, such as an acid halide, acid anhydride or ester, is generally used as the reagent of the formula II. Accordingly, the leaving group W is usually hydroxy, halide, in particular chloride or bromide, a radical -OR a or a radical -O-CO-R b .
Wird die Verbindung 11 als Carbonsäure (Z-COOH ; W = OH) eingesetzt, so kann die Reaktion in Gegenwart eines Kopplungsreagenzes durchgeführt werden. Geeignete Kopplungsreagenzien (Aktivatoren) sind dem Fachmann bekannt und sind beispiels- weise ausgewählt unter Carbodiimiden, wie DCC (Dicyclohexylcarbodiimid) und DCI (Diisopropylcarbodiimid), Benzotriazolderivaten, wie HBTU ((O-Benzotriazol-1 -yl)- Ν,Ν',Ν'-Tetramethyluroniumhexafluorophosphat) und HCTU (1 H-Benzotriazolium-1 - [bis(dimethylamino)methylen]-5-chlor-tetrafluoroborat) und Phosphonium-Aktivatoren, wie BOP ((Benzotriazol-1 -yloxy)-tris(dimethylamino)phosphoniumhexafluorophosphat), Py-BOP ((Benzotriazol-1 -yloxy)-tripyrrolidinphosphoniumhexafluorophosphat) und Py- BrOP (Bromtripyrrolidinphosphoniumhexafluorophosphat). Im Allgemeinen wird der Aktivator im Überschuss eingesetzt. Die Benzotriazol- und Phosphonium- Kopplungsreagenzien werden in der Regel in einem basischen Medium eingesetzt. Geeignete Derivate der Carbonsäure Z-COOH sind alle Derivate, die mit dem Amino- biphenyl 3 zu dem Amid 10 reagieren können, wie beispielsweise Ester Z-C(0)-ORa (W = ORa), Säurehalogenide Z-C(0)X, worin X für ein Halogenatom steht (W = Halogen), oder Säureanhydride Y-CO-0-OC-Rb (W = -0-CO-Rb) When the compound 11 is used as the carboxylic acid (Z-COOH, W = OH), the reaction may be carried out in the presence of a coupling reagent. Suitable coupling reagents (activators) are known to the person skilled in the art and are selected, for example, from carbodiimides, such as DCC (dicyclohexylcarbodiimide) and DCI (diisopropylcarbodiimide), benzotriazole derivatives, such as HBTU ((O-benzotriazol-1-yl) - Ν, Ν ', Ν 'Tetramethyluronium hexafluorophosphate) and HCTU (1H-benzotriazolium-1 - [bis (dimethylamino) methylene] -5-chloro-tetrafluoroborate) and phosphonium activators such as BOP ((benzotriazole-1-ylxy) -tris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate) , Py-BOP ((benzotriazole-1-ylxy) -tripyrrolidine phosphonium hexafluorophosphate) and Py-BrOP (bromotripyrrolidine phosphonium hexafluorophosphate). In general, the activator is used in excess. The benzotriazole and phosphonium coupling reagents are typically used in a basic medium. Suitable derivatives of the carboxylic acid Z-COOH are all derivatives which can react with the aminobiphenyl 3 to form the amide 10, such as esters ZC (O) -OR a (W = OR a ), acid halides ZC (0) X, in which X is a halogen atom (W = halogen), or acid anhydrides Y-CO-O-OC- Rb (W = -O-CO- Rb )
Bei dem Säureanhydrid Z-CO-0-OC-Rb handelt es sich entweder um ein symmetrisches Anhydrid Z-CO-O-OC-Z (Rb = Z), oder um ein asymmetrisches Anhydrid, worin -0-OC-Rb für eine Gruppe steht, die durch das in die Reaktion eingesetzte Amino- biphenyl 3 leicht verdrängt werden kann. Geeignete Säurederivate, mit der die Carbon- säure Z-COOH geeignete gemischte Anhydride bilden kann, sind beispielsweise die Ester von Chlorameisensäure, z. B. Isopropylchlorformiat und Isobutylchlorformiat, oder von Chloressigsäure. In the acid anhydride Z-CO-0-OC-R b is is either a symmetrical anhydride Z-CO-O-OC-Z (R b = Z) or an asymmetrical anhydride, wherein -0-OC-R b is a group which can be easily displaced by the amino-biphenyl 3 used in the reaction. Suitable acid derivatives with which the carboxylic acid Z-COOH can form suitable mixed anhydrides are, for example, the esters of chloroformic acid, eg. For example, isopropyl chloroformate and isobutyl chloroformate, or of chloroacetic acid.
Geeignete Ester Z-COOR3 leiten sich vorzugsweise von Ci-C4-Alkanolen RaOH ab, worin Ra für Ci-C4-Alkyl steht, wie Methanol, Ethanol, Propanol, Isopropanol, n-Suitable esters Z-COOR 3 are preferably derived from C 1 -C 4 -alkanols R a OH, where R a is C 1 -C 4 -alkyl, such as methanol, ethanol, propanol, isopropanol, n-
Butanol, Butan-2-ol, Isobutanol und tert-Butanol, wobei die Methyl- und Ethylester (Ra = Methyl oder Ethyl) bevorzugt sind. Geeignete Ester können sich auch von C2-C6- Polyolen, wie Glykol, Glycerin, Trimethylolpropan, Erythritol, Pentaerythritol und Sorbi- tol, ableiten, wobei der Glycerinester bevorzugt ist. Wenn Polyol-Ester eingesetzt wer- den, so können gemischte Ester, d. h. Ester mit verschiedenen Resten Ra, verwendet werden. Butanol, butan-2-ol, isobutanol and tert-butanol, with the methyl and ethyl esters (R a = methyl or ethyl) are preferred. Suitable esters may also be derived from C2-C6 polyols such as glycol, glycerol, trimethylolpropane, erythritol, pentaerythritol and sorbitol, with the glycerol ester being preferred. If polyol esters are used, mixed esters, ie esters with different radicals R a , can be used.
Alternativ handelt es sich bei dem Ester Z-COORa um einen sogenannten Aktivester, den man formal durch die Umsetzung der Säure Z-COOH mit einem Aktivester- bildenden Alkohol, wie p-Nitrophenol, N-Hydroxybenzotriazol (HOBt), N-Hydroxy- succinimid oder OPfp (Pentaflourphenol) erhält. Alternatively, the ester Z-COOR a is a so-called active ester which is formally obtained by the reaction of the acid Z-COOH with an active ester-forming alcohol, such as p-nitrophenol, N-hydroxybenzotriazole (HOBt), N-hydroxy- succinimide or OPfp (pentaflourphenol).
Alternativ kann das zur /V-Acylierung eingesetzte Reagenz 11 über eine andere gebräuchliche Austrittsgruppe W verfügen, beispielsweise Thiophenyl oder Imidazolyl. Alternatively, the reagent 11 used for / V acylation may have another common leaving group W, for example thiophenyl or imidazolyl.
Die erfindungsgemäßen /V-Acylierungen mit den zuvor beschriebenen Reagenzien der Formel 11 können analog bekannter Verfahren durchgeführt werden. The / V-acylations according to the invention with the previously described reagents of the formula II can be carried out analogously to known processes.
Vorzugsweise werden für die /V-Acylierung von Verbindungen 3 Carbonsäurehalogeni- de 1 1 eingesetzt, insbesondere solche, bei denen die Austrittsgruppe W für Chlor oder Brom, und besonders bevorzugt für Chlor steht. Dazu werden vorzugsweise 0,5 bis 4 Mol und insbesondere 1 bis 2 Mol des Säurechlorids pro 1 Mol der Verbindung 3 verwendet. Üblicherweise wird die /V-Acylierung eines Aminobiphenyls 3 mit einem Säurechlorid 11 in Gegenwart einer Base, wie etwa Triethylamin, durchgeführt, wobei in der Regel 0.5 bis 10 Mol, insbesondere 1 bis 4 Mol der Base pro 1 Mol des Säurechlorids eingesetzt werden. Preferably, for the / V-acylation of compounds 3 Carbonsäurehalogeni- de 1 1 are used, in particular those in which the leaving group W is chlorine or bromine, and particularly preferably chlorine. For this purpose, preferably 0.5 to 4 moles and especially 1 to 2 moles of the acid chloride are used per 1 mole of the compound 3. Usually, the / V-acylation of an aminobiphenyl 3 is carried out with an acid chloride 11 in the presence of a base, such as triethylamine, wherein usually 0.5 to 10 moles, in particular 1 to 4 moles of the base are used per 1 mole of the acid chloride.
Häufig wird man zur Herstellung einer Verbindung der Formel 10 die entsprechende Verbindung 3 zusammen mit der Base vorzugsweise in einem Lösungsmittel vorlegen und bei einer Temperatur im Bereich von etwa -30°C bis 50°C, insbesondere von 0°C bis 25°C, das Säurechlorid, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel gelöst, schrittweise zugeben. Üblicherweise lässt man anschließend bei erhöhter Temperatur, etwa im Bereich von 0°C bis 150°C, insbesondere von 15°C bis 80°C, weiterreagieren. Frequently, to prepare a compound of the formula 10, the corresponding compound 3 together with the base will preferably be initially introduced in a solvent and at a temperature in the range from about -30.degree. C. to 50.degree. C., in particular from 0.degree. C. to 25.degree. the acid chloride, optionally dissolved in a solvent, gradually add. Usually, the reaction is then allowed to continue at elevated temperature, for example in the range from 0.degree. C. to 150.degree. C., in particular from 15.degree. C. to 80.degree.
Die Acylierung kann jedoch auch in Abwesenheit einer Base durchgeführt werden. Hierzu wird die Acylierung in einem Zweiphasensystem durchgeführt. Dabei ist eine der Phasen wässrig und die zweite Phase basiert auf wenigstens einem mit Wasser im Wesentlichen nicht mischbaren organischen Lösungsmittel. Geeignete wässrige Lösungsmittel und geeignete mit Wasser im Wesentlichen nicht mischbare organische Lösungsmittel sind oben und außerdem in der WO 03/37868 beschrieben. In dieser Literaturstelle, in der auch weitere geeignete Reaktionsbedingungen für Acylierungs- verfahren in Abwesenheit von Basen allgemein beschrieben sind, wird hiermit vollauf Bezug genommen. However, the acylation can also be carried out in the absence of a base. For this purpose, the acylation is carried out in a two-phase system. One of the phases is aqueous and the second phase is based on at least one water-immiscible organic solvent. Suitable aqueous solvents and suitable water-immiscible organic solvents are described above and also in WO 03/37868. This reference, in which other suitable reaction conditions for acylation in the absence of bases are generally described, is hereby incorporated by reference.
Steht in Verbindungen 3 R1 oder R6 für eine Aminogruppe bzw. enthalten R6 oder R10 eine Aminogruppe, so ist es für die selektive Herstellung von Verbindungen 10 erfor- derlich, diese Aminogruppe vor der Umsetzung zu schützen, um zu verhindern, dass die Acylierung am Stickstoffatom dieser Gruppe abläuft. Geeignete Schutzgruppen und Verfahren zu ihrem Einführen sind dem Fachmann bekannt. So kann beispielsweise die Verbindung 3 durch Umsetzung mit Boc-Anhydrid in eine Verbindung 3 überführt werden, in der die zu schützende Aminogruppe mit tert-Butoxycarbonyl geschützt ist. Die Verbindung 3 kann durch Umsetzung mit Acetylchlorid in eine Verbindung 3 überführt werden, in der die zu schützende Aminogruppe mit Acetyl geschützt ist. Die Verbindung 3 kann durch Umsetzung mit Dimethylformamid in Gegenwart von POC oder Thionylchlorid in eine Verbindung 3 überführt werden, in der die zu schützende Aminogruppe als N=C-N(CH3)2 geschützt ist. Die Verbindung 3 kann durch Umsetzung mit Allylchlorid in eine Verbindung 3 überführt werden, in der die zu schützende Aminogruppe als N(CH2-CH=CH2)2 geschützt ist. Die Verbindung 3 kann durch Umsetzung mit einem aliphatischen oder aromatischen Aldehyd in eine Verbindung 3 überführt werden, in der die zu schützende Aminogruppe als N=C-R geschützt ist, worin R für Ci-C3-Alkyl oder Aryl, wie Phenyl, steht. Die Verbindung 3 kann durch Umsetzung mit einem Ci-C4-Alkyl- oder Arylsulfonylchlorid, insbesondere mit Methylsulfonylchlorid, in eine Verbindung 3 überführt werden, in der die zu schützende Aminogruppe mit C1-C4- Alkylsulfonyl oder Arylsulfonyl und insbesondere mit Methylsulfonyl geschützt ist. Da die Einführung der Schutzgruppe auf der Stufe der Verbindung 3 unter Umständen nicht selektiv verläuft, ist es in diesen Fällen günstiger, die Schutzgruppe bereits vor der Biphenylbildung einzuführen und somit eine Verbindung 1 bzw. 2 einzusetzen, in der R1 und/oder R6 für eine geschützte Aminogruppe steht bzw. R6 und/oder R10 eine geschützte Aminogruppe enthalten. Die Schutzgruppe kann dann gewünschtenfalls nach vollendetem Acylierungsschritt mittels bekannter Verfahren wieder abgespalten werden, beispielsweise durch Hydrolyse oder bei Allylschutzgruppen durch Umsetzung mit einer Base in Gegenwart von Palladium und einem Nucleophil wie Malonsäure. If an amino group is present in compounds 3 R 1 or R 6 or R 6 or R 10 contains an amino group, it is necessary for the selective preparation of compounds 10 to protect this amino group before the reaction in order to prevent the acylation on the nitrogen atom of this group takes place. Suitable protecting groups and methods for their introduction are known to those skilled in the art. Thus, for example, the compound 3 can be converted by reaction with Boc anhydride into a compound 3 in which the amino group to be protected is protected with tert-butoxycarbonyl. Compound 3 can be converted by reaction with acetyl chloride into a compound 3 in which the amino group to be protected is protected with acetyl. The compound 3 can be converted by reaction with dimethylformamide in the presence of POC or thionyl chloride into a compound 3 in which the amino group to be protected is protected as N = CN (CH 3) 2. The compound 3 can be converted by reaction with allyl chloride into a compound 3 in which the amino group to be protected is protected as N (CH 2 -CH = CH 2) 2. The compound 3 can be converted by reaction with an aliphatic or aromatic aldehyde into a compound 3 in which the amino group to be protected is protected as N = CR, in which R is C 1 -C 3 -alkyl or aryl, such as phenyl. Compound 3 may be reacted with a Ci-C4-alkyl or Arylsulfonylchlorid, in particular with methylsulfonyl chloride, be converted into a compound 3 in which the amino group to be protected with C1-C4-alkylsulfonyl or arylsulfonyl and in particular with methylsulfonyl is protected. Since the introduction of the protective group at the stage of the compound 3 may not be selective, it is in these cases more favorable to introduce the protective group before the biphenyl formation and thus to use a compound 1 or 2 in which R 1 and / or R 6 represents a protected amino group or R 6 and / or R 10 contains a protected amino group. If desired, the protective group can be cleaved off again after completion of the acylation step by known methods, for example by hydrolysis or allyl protecting groups by reaction with a base in the presence of palladium and a nucleophile such as malonic acid.
Beispiele Lösungsmittel und Reagenzien wurden vor Verwendung mit Stickstoff entgast. 1H- NMR-Spektren wurden auf 360 und 600 MHz Spektrometern unter Verwendung von CDCI3 als Lösungsmittel mit CHCI3 (7.26 ppm) als Standard aufgenommen. Chemische Verschiebungen sind als parts per million (ppm) angegeben. Kopplungskonstanten sind in Hertz (J Hz) angegeben. Die folgenden Abkürzungen werden für die Beschrei- bung der Signale verwendet: s (Singulett), d (Dublett), dd (Dublett von Dublett), ddd (Dublett von Dublett von Dublett), t (Triplett), q (Quadruple«), m (Multiplett). 13C-NMR- Spektren wurden bei 90.6 und 150.9 MHz in CDCI3 mit CHCI3 (77.0 ppm) als Standard aufgenommen. Chemische Verschiebungen sind als parts per million (ppm) angegeben. 19F-NMR-Spektren wurden bei 338.8 MHz in CDCI3 mit C6F6 (-164.9 ppm) als Standard aufgenommen. Massespektren wurden auf einem Jeol GC mate II GC-MS- System mit electron impact (El) aufgenommen. Analytische Dünnschichtchromatographie (DC) wurde auf Merck Kieselgelplatten unter Verwendung von kurzwelligem (254 nm) UV durchgeführt. Für die Flash-Chromatographie wurde Kieselgel (Kieselgel 60, 40-63 μΐτι, Merck) verwendet. Examples Solvents and reagents were degassed with nitrogen before use. 1 H NMR spectra were recorded on 360 and 600 MHz spectrometers using CDCl 3 as solvent with CHCl 3 (7.26 ppm) as standard. Chemical shifts are reported as parts per million (ppm). Coupling constants are given in Hertz (J Hz). The following abbreviations are used to describe the signals: s (singlet), d (doublet), dd (doublet of doublet), ddd (doublet of doublet of doublet), t (triplet), q (quadruple), m (multiplet). 13 C NMR spectra were recorded at 90.6 and 150.9 MHz in CDCl3 with CHCl3 (77.0 ppm) as standard. Chemical shifts are reported as parts per million (ppm). 19 F-NMR spectra were recorded at 338.8 MHz in CDCI3 with C 6 F 6 (-164.9 ppm) as standard. Mass spectra were recorded on a Jeol GC mate II GC-MS system with electron impact (El). Analytical thin layer chromatography (TLC) was performed on Merck silica gel plates using shortwave (254 nm) UV. Silica gel (silica gel 60, 40-63 μΐτι, Merck) was used for the flash chromatography.
Abkürzungen: Abbreviations:
EtOAc Essigsäureethylester  EtOAc ethyl acetate
THF Tetrahydrofuran I. Allgemeine Vorschriften THF tetrahydrofuran I. General rules
1.1 Herstellung von Aryldiazoniumchloriden mit Natriumnitrit (AAV 1 ) Zu einer im Eisbad gekühlten und mit Stickstoff entgasten Lösung des Anilinderivats (20.0 mmol) in Salzsäure (3 N, 20 mL) und Wasser (20 mL) wird über 10 Minuten eine mit Stickstoff entgaste Lösung aus Natriumnitrit (20.0 mmol, 1.38 g) in Wasser (10 mL) zugetropft. Im Eisbad wird für weitere 20 Minuten gerührt, die klare Lösung kann an- schließend für weitere Reaktionen verwendet werden. Die Konzentration der Aryldia- zoniumchlorid-Lösung beträgt 0.4 M (20.0 mmol / 50 mL). 1.1 Preparation of Aryldiazonium Chlorides with Sodium Nitrite (AAV 1) To a cooled in an ice bath and degassed with nitrogen solution of the aniline derivative (20.0 mmol) in hydrochloric acid (3 N, 20 mL) and water (20 mL) is over 10 minutes degassed with nitrogen solution of sodium nitrite (20.0 mmol, 1.38 g) Water (10 mL) was added dropwise. The ice bath is stirred for a further 20 minutes, the clear solution can then be used for further reactions. The concentration of the aryldiazonium chloride solution is 0.4 M (20.0 mmol / 50 mL).
I.2 Herstellung von Aryldiazoniumtetrafluoroboraten mit Natriumnitrit (AAV 2) Ein Gemisch aus dem jeweiligen Anilinderivat (40.0 mmol), Tetrafluorborsäure (50%, 80.0 mmol, 14.0 mL) und Wasser (15 mL) werden im Eisbad auf 0-5 °C gekühlt. Es wird langsam eine vorgekühlte Lösung aus Natriumnitrit (42.0 mmol, 2.90 g) in Wasser (6.5 mL) zugetropft, sodass die Temperatur stets unter 5 °C bleibt. Nach 30-minütigem Rühren bei unveränderter Temperatur wird das Diazoniumsalz abfiltriert und mit kaltem Diethylether gewaschen. Lösungsmittelreste werden bei Raumtemperatur im Vakuum entfernt. Die Ausbeuten betragen zwischen 80% und 95%. Die so erhaltenen Aryldia- zonium-tetrafluoroborate können für mehrere Wochen bei unter -18 °C gelagert werden. I.3 Allgemeine Vorschrift zur Biarylsynthese (AAV 3) I.2 Preparation of Aryldiazonium Tetrafluoroborates with Sodium Nitrite (AAV 2) A mixture of the respective aniline derivative (40.0 mmol), tetrafluoroboric acid (50%, 80.0 mmol, 14.0 mL) and water (15 mL) are cooled to 0-5 ° C in an ice bath , Slowly add a pre-cooled solution of sodium nitrite (42.0 mmol, 2.90 g) in water (6.5 mL), keeping the temperature below 5 ° C. After stirring for 30 minutes at the same temperature, the diazonium salt is filtered off and washed with cold diethyl ether. Solvent residues are removed at room temperature in vacuo. The yields are between 80% and 95%. The aryldiazonium tetrafluoroborates thus obtained can be stored at below -18 ° C. for several weeks. I.3 General Procedure for Biaryl Synthesis (AAV 3)
Unter starkem Rühren wird zu einem auf 70 °C (oder der im jeweiligen Beispiel angegebenen Temperatur) erwärmten Anilinderivat (25.0 mmol) eine Suspension aus einem Aliquot (2.00 mmol, 5.00 mL) der 0.4 M Diazoniumchloridlösung aus AAV 1 und wäss- riger Natriumhydroxidlösung (4 N, 3 mL) über einen Zeitraum von 10-15 Minuten zugetropft. Alternativ kann zur Herstellung der Suspension auch eine Lösung des Diazoni- umtetrafluoroborates (2.00 mmol, aus AAV 2) in einem Gemisch aus Wasser und Ace- tonitril (2 mL + 3 mL) verwendet werden. While stirring vigorously, a suspension of an aliquot (2.00 mmol, 5.00 mL) of the 0.4 M diazonium chloride solution of AAV 1 and aqueous sodium hydroxide solution (25.0 mmol) is added to an aniline derivative (25.0 mmol) heated to 70 ° C. (or the temperature indicated in the respective example). 4 N, 3 mL) was added dropwise over a period of 10-15 minutes. Alternatively, a solution of the diazonium tetrafluoroborate (2.00 mmol, from AAV 2) in a mixture of water and acetonitrile (2 mL + 3 mL) may also be used to prepare the suspension.
Nach erfolgter Zugabe wird für weitere 10 Minuten gerührt und anschließend das Re- aktionsgemisch mit gängigen organischen Lösungsmitteln (z. B. Diethylether, Dichlor- methan oder Ethylacetat) extrahiert (3 x 75 mL). Die vereinten organischen Phasen werden mit gesättigter, wässriger Natriumchloridlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird bei vermindertem Druck entfernt und das erhaltene Produkt im Vakuum getrocknet. Die weitere Aufreinigung der Produkte er- folgt, je nach Substanz, mittels Vakuumdestillation, Kugelrohrdestillation oder Säulenchromatographie an Kieselgel.  After the addition has taken place, the mixture is stirred for a further 10 minutes and then the reaction mixture is extracted with common organic solvents (eg diethyl ether, dichloromethane or ethyl acetate) (3 × 75 ml). The combined organic phases are washed with saturated aqueous sodium chloride solution and dried over sodium sulfate. The solvent is removed under reduced pressure and the resulting product is dried in vacuo. The further purification of the products takes place, depending on the substance, by means of vacuum distillation, kugelrohr distillation or column chromatography on silica gel.
I.4 Alternative allgemeine Vorschrift zur Biarylsynthese (AAV 4) Unter starkem Rühren wird zu einer auf 70 °C erwärmten Suspension aus dem Anilinderivat (25.0 mmol) und wässriger Natriumhydroxidlösung (4 N, 3 ml_) ein Aliquot (2.00 mmol, 5.00 ml_) der 0.4 M Diazoniumchloridlösung aus AAV 1 über einen Zeitraum von 10-15 Minuten zugetropft. Alternativ kann auch eine Lösung des Diazonium- tetrafluoroborates (2.00 mmol, aus AAV 2) in einem Gemisch aus Wasser und Aceto- nitril (2 ml_ + 3 ml_) verwendet werden. Nach erfolgter Zugabe wird für weitere 10 Minuten gerührt und anschließend das Reaktionsgemisch mit gängigen organischen Lösungsm itteln (z. B. Diethylether, Dichlormethan oder Ethylacetat) extrahiert (3 x 75 mL). Die vereinten organischen Phasen werden mit gesättigter, wässriger Nat- riumchloridlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird bei vermindertem Druck entfernt und das erhaltene Produkt im Vakuum getrocknet. Die weitere Aufreinigung der Produkte erfolgt, je nach Substanz, mittels Vakuumdestillation, Kugelrohrdestillation oder Säulenchromatographie an Kieselgel. Die für die Biphenylsynthese angegebenen Ausbeuten beziehen sich in Beispielen, in denen das Diazoniumsalz gemäß AAV1 hergestellt wurde, auf die Menge an eingesetztem Anilin, aus dem das Diazoniumsalz 1 in Schritt AAV1 hergestellt wird. In Beispielen, in denen das Diazoniumsalz gemäß AAV2 hergestellt wurde, beziehen sich die für die Biphenylsynthese angegebenen Ausbeuten auf die eingesetzte Menge an Dia- zoniumtetrafluoroborat. I.4 Alternative general procedure for biaryl synthesis (AAV 4) With vigorous stirring, an aliquot (2.00 mmol, 5.00 ml) of the 0.4 M diazonium chloride solution from AAV 1 over a period of 10 is added to a suspension of the aniline derivative (25.0 mmol) heated to 70 ° C. and aqueous sodium hydroxide solution (4 N, 3 ml) -15 minutes dropped. Alternatively, a solution of the diazonium tetrafluoroborate (2.00 mmol, from AAV 2) in a mixture of water and acetonitrile (2 ml + 3 ml) can also be used. After completion of the addition, the mixture is stirred for a further 10 minutes and then the reaction mixture is extracted with common organic solvents (eg diethyl ether, dichloromethane or ethyl acetate) (3 × 75 ml). The combined organic phases are washed with saturated, aqueous sodium chloride solution and dried over sodium sulfate. The solvent is removed under reduced pressure and the resulting product is dried in vacuo. The further purification of the products takes place, depending on the substance, by means of vacuum distillation, Kugelrohr distillation or column chromatography on silica gel. The yields given for the biphenyl synthesis refer in examples in which the diazonium salt was prepared according to AAV1, based on the amount of aniline used, from which the diazonium salt 1 is prepared in step AAV1. In examples in which the diazonium salt was prepared according to AAV2, the yields given for the biphenyl synthesis are based on the amount of diazonium tetrafluoroborate used.
II. Spezielle Beispiele II. Specific examples
11.1 4'-Chlor-5-fluorbiphenyl-2-amin 11.1 4'-Chloro-5-fluoro-biphenyl-2-amine
Zur Ermittlung der als AAV3 beschriebenen Reaktionsbedingungen wurden folgende Optimierungsversuche durchgeführt.  The following optimization experiments were carried out to determine the reaction conditions described as AAV3.
4'-Chlor-5-fluorbiphenyl-2-amin wurde aus 4-Fluoranilin (25.0 mmol, 2.40 mL) und 4-Chlorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 mL der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) entsprechend der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 und den in Tabelle 1 angegebenen Variationen dieser Vorschrift synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert und im Vakuum eingeengt.  4'-Chloro-5-fluorobiphenyl-2-amine was prepared from 4-fluoroaniline (25.0 mmol, 2.40 mL) and 4-chlorophenyl diazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 mL of 0.4 M aryl diazonium chloride solution prepared according to general procedure AAV 1) according to the general procedure AAV 3 and the variations of this protocol given in Table 1. It was extracted with diethyl ether and concentrated in vacuo.
Die in Tabelle 1 angegebenen Ausbeuten bei Durchführung gemäß AAV3 beziehen sich auf die Menge an eingesetztem 4-Chloranilin. Ausbeute an The yields given in Table 1 when carried out according to AAV3 relate to the amount of 4-chloroaniline used. Yield
Reaktionsbedingungen  reaction conditions
4'-Chlor-5-fluorbiphenyl-2-amin [%] 4'-chloro-5-fluorobiphenyl-2-amine [%]
Standardbedingungen, siehe AAV 3 47 Standard conditions, see AAV 3 47
Reaktionsführung bei 50 °C 46  Reaction at 50 ° C 46
Reaktionsführung bei 90 °C 51  Reaction at 90 ° C 51
Reaktionsführung bei 1 10 °C 48  Reaction at 1 10 ° C 48
Reaktion unter Stickstoffatmosphäre 52  Reaction under nitrogen atmosphere 52
Reaktion unter Argonatmosphäre 48  Reaction under argon atmosphere 48
Zugabezeit des Diazoniumsalzes: 6 min 38  Addition time of the diazonium salt: 6 min 38
Zugabezeit des Diazoniumsalzes: 24 min 46  Addition time of diazonium salt: 24 min 46
8 N Natriumhydroxidlösung 50  8N sodium hydroxide solution 50
4-Fluoranilin (20.0 mmol) 51  4-fluoroaniline (20.0 mmol) 51
nach AAV 4 52  according to AAV 4 52
Im präparativen Versuch wurde 4'-Chlor-5-fluorbiphenyl-2-amin aus 4-Fluoranilin (25.0 mmol, 2.40 ml_) und 4-Chlorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 ml_ der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchlorid- lösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Der Überschuss an 4-Fluoranilin wurde durch Vakuumdestillation entfernt und das erhaltene Rohprodukt säulenchromatographisch (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 4:1 ) gereinigt. Es wurde 4'-Chlor-5-fluorbiphenyl-2-amin (0.76 mmol, 167 mg, 38%) erhalten. fit-Wert 0.4 (Hexan / EtOAc = 4:1 ) [UV] In the preparative experiment, 4'-chloro-5-fluorobiphenyl-2-amine was prepared from 4-fluoroaniline (25.0 mmol, 2.40 ml) and 4-chlorophenyl diazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 ml of the 0.4 M aryldiazonium chloride solution prepared according to general procedure AAV 1 ) synthesized analogously to the general procedure AAV 3. It was extracted with diethyl ether. The excess of 4-fluoroaniline was removed by vacuum distillation and the crude product obtained was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 4: 1). There was obtained 4'-chloro-5-fluorobiphenyl-2-amine (0.76 mmol, 167 mg, 38%). fit value 0.4 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (360 M Hz, CDCI3): δ = 3.58 (s, 2 H), 6.69 (dd, JHF = 4.8 Hz, J = 8.6 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 3.0 Hz, JHF = 9.2 Hz, 1 H), 6.88 (ddd, J = 3.0 Hz, JHF = 8.2 Hz, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 2 H). 1 H-NMR (360 M Hz, CDCl 3 ): δ = 3.58 (s, 2 H), 6.69 (dd, J HF = 4.8 Hz, J = 8.6 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 3.0 Hz , J HF = 9.2 Hz, 1 H), 6.88 (ddd, J = 3.0 Hz, J HF = 8.2 Hz, J = 8.6 Hz, 1 H), 7:38 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7:43 (d , J = 8.7 Hz, 2 H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 1 15.2 (d, JCF = 22.2 Hz, CH), 1 16.5 (d, JCF = 22.6 Hz, CH), 1 16.6 (d, JCF = 7.7 Hz, CH), 127.2 (d, JCF = 7.1 Hz, Cq), 129.1 (2xCH), 130.3 (2xCH), 133.6 (Cq), 136.9 (d, JCF = 1 .7 Hz, Cq), 139.5 (d, JCF = 2.1 Hz, Cq), 156.3 13 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 1 15.2 (d, J CF = 22.2 Hz, CH), 1 16.5 (d, J CF = 22.6 Hz, CH), 1 16.6 (d, J CF = 7.7 Hz, CH), 127.2 (d, J CF = 7.1 Hz, C q ), 129.1 (2xCH), 130.3 (2xCH), 133.6 (C q ), 136.9 (d, J CF = 1 .7 Hz, C q ) , 139.5 (d, JCF = 2.1 Hz, C q ), 156.3
19F-NMR (339 MHz, CDC ): δ = -129.8. 1 9 F-NMR (339 MHz, CDC): δ = -129.8.
MS (El) m/z (%): 224 (6), 223 (29) [37CI-M+], 222 (18), 221 (100) [35CI-M+], 220 (10), 219 (20), 187 (8), 186 (45), 185 (60), 184 (13), 159 (5), 157 (7), 126 (6), 1 10 (10), 93 (37). MS (El) m / z (%): 224 (6), 223 (29) [ 37 CI-M + ], 222 (18), 221 (100) [ 35 CI-M + ], 220 (10), 219 (20), 187 (8), 186 (45), 185 (60), 184 (13), 159 (5), 157 (7), 126 (6), 1 10 (10), 93 (37) ,
HRMS (El) berechnet für C12H9CIFN [M+]: 221 .0407, gefunden: 221.0407. HRMS (El) calculated for C12H9CIFN [M + ]: 221 .0407, found: 221.0407.
II.2 4'-Chlor-5-methoxybiphenyl-2-amin und 4'-Chlor-6-methoxybiphenyl-3-amin II.2 4'-Chloro-5-methoxybiphenyl-2-amine and 4'-chloro-6-methoxybiphenyl-3-amine
4'-Chlor-5-methoxybiphenyl-2-amin und 4'-Chlor-6-methoxybiphenyl-3-amin wurden aus p-Anisidin (20.0 mmol, 2.46 g) und 4-Chlorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 mL der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldia- zonium-chloridlösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 75°C synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Überschüssiges p-Anisidin wurde durch Vakuumdestillation entfernt. Man erhielt die beiden Regioisomere 4'-Chlor-5- methoxybiphenyl-2-amin (0.34 mmol, 79 mg, 17%) und 4'-Chlor-6-methoxybiphenyl-3- amin (0.09 mmol, 21 mg, 5%).  4'-Chloro-5-methoxybiphenyl-2-amine and 4'-chloro-6-methoxybiphenyl-3-amine were prepared from p-anisidine (20.0mmol, 2.46g) and 4-chlorophenyldiazonium chloride (2.00mmol, 5.00mL according to the general working instruction AAV 1 prepared 0.4 M aryldiazonium chloride solution) synthesized analogously to the general procedure AAV 3 at 75 ° C. It was extracted with diethyl ether. Excess p-anisidine was removed by vacuum distillation. The two regioisomers 4'-chloro-5-methoxybiphenyl-2-amine (0.34 mmol, 79 mg, 17%) and 4'-chloro-6-methoxybiphenyl-3-amine (0.09 mmol, 21 mg, 5%) were obtained. ,
4'-Chlor-5-methoxybiphenyl-2-amin: 4'-chloro-5-methoxy-2-amine:
fit-Wert 0.6 (CH2CI2 / EtOAc = 50: 1 ) [UV] fit value 0.6 (CH 2 Cl 2 / EtOAc = 50: 1) [UV]
1H-NMR (360 MHz, CDCI3): δ = 3.76 (s, 3 H), 6.69 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 6.76 (dd, J = 0.6 Hz, J = 8.6 Hz, 1 H), 6.79 (dd, J = 2.7 Hz, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.41 (s, 4 H). 1 H-NMR (360 MHz, CDCl 3 ): δ = 3.76 (s, 3 H), 6.69 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 6.76 (dd, J = 0.6 Hz, J = 8.6 Hz, 1 H), 6.79 (dd, J = 2.7 Hz, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.41 (s, 4 H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 55.8 (CH3), 1 14.7 (CH), 1 15.7 (CH), 1 17.4 (CH), 127.9 (Cq), 128.9 (2*CH), 130.4 (2*CH), 133.3 (Cq), 136.3 (Cq), 137.7 (Cq), 153.1 (Cq). 13 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 55.8 (CH 3 ), 1 14.7 (CH), 1 15.7 (CH), 1 17.4 (CH), 127.9 (C q ), 128.9 (2 * CH), 130.4 (2 * CH), 133.3 (C q ), 136.3 (C q ), 137.7 (C q ), 153.1 (C q ).
4'-Chlor-6-methoxybiphenyl-3-amin: 4'-chloro-6-methoxy-3-amine:
Rf-Wert 0.4 (CH2CI2 / EtOAc = 50: 1 ) [UV] Rf value 0.4 (CH 2 Cl 2 / EtOAc = 50: 1) [UV]
1H-NMR (360 MHz, CDCI3): δ = 3.71 (s, 3 H), 6.66-6.69 (m, 2 H), 6.81 -6.84 (m, 1 H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2 H). 1 H-NMR (360 MHz, CDCl 3): δ = 3.71 (s, 3H), 6.66-6.69 (m, 2H), 6.81-6.84 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 56.3 (CH3), 1 13.2 (CH), 1 15.3(CH), 1 17.9 (CH), 128.1 (2xCH), 130.3 (Cq), 130.7 (2xCH), 132.8 (Cq), 136.9 (Cq), 140.2 (Cq), 149.6 (Cq). 13 C NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 56.3 (CH 3 ), 1 13.2 (CH), 1 15.3 (CH), 1 17.9 (CH), 128.1 (2xCH), 130.3 (C q ), 130.7 ( 2xCH), 132.8 (Cq), 136.9 (C q), 140.2 (C q), 149.6 (C q).
II.3 4',5-Dichlorbiphenyl-2-amin II.3 4 ', 5-Dichlorobiphenyl-2-amine
4',5-Dichlorbiphenyl-2-amin wurde aus 4-Chloranilin (20.0 mmol, 2.54 g) und 4-Chlorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 mL der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 80°C synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Überschüssiges 4-Chloranilin wurde durch Vakuumdestillation entfernt. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 4:1 ) gereinigt, wodurch 4',5-Dichlorbiphenyl-2-amin (0.74 mmol, 177 mg, 37%) erhalten wurde. 4 ', 5-Dichlorbiphenyl-2-amine was prepared from 4-chloroaniline (20.0 mmol, 2.54 g) and 4-Chlorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 mL of prepared according to the general procedure AAV 1 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) analogous to the general procedure AAV 3rd synthesized at 80 ° C. It was extracted with diethyl ether. Excess 4-chloroaniline was removed by vacuum distillation. The obtained crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 4: 1) to give 4 ', 5-dichlorobiphenyl-2-amine (0.74 mmol, 177 mg, 37%).
Bei Synthese analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 4 wurde 4', 5- Dichlorbiphenyl-2-amin in einer Ausbeute von 40% (0.79 mmol, 189 mg) erhalten. fit-Wert 0.5 (Hexan / EtOAc = 4:1 ) [UV] Synthesis analogous to the general procedure AAV 4 4 ', 5-dichlorobiphenyl-2-amine was obtained in a yield of 40% (0.79 mmol, 189 mg). fit value 0.5 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (360 M Hz, CDCI3): δ = 6.68 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.06 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 7.1 1 (dd, J = 2.5 Hz, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 2 H). 1 H-NMR (360 M Hz, CDCl 3 ): δ = 6.68 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.06 (d, J = 2.5 Hz, 1 H), 7.1 1 (dd, J = 2.5 Hz , J = 8.5 Hz, 1 H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 2 H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 1 16.9 (CH), 123.4 (Cq), 128.5 (CH), 129.2 (2xCH), 129.8 (CH), 130.3 (2xCH), 131 .5 (Cq), 133.7 (Cq), 136.7 (Cq), 141 .9 (Cq). 13 C-NMR (90.6 MHz, CDCl3): δ = 1 16.9 (CH), 123.4 (C q), 128.5 (CH), 129.2 (2xCH), 129.8 (CH), 130.3 (2xCH), 131 .5 (C q ), 133.7 (C q ), 136.7 (C q ), 141 .9 (C q ).
MS (El) m/z (%): 241 (10) [37CI2-M+], 240 (1 1 ), 239 (29) [37CI-35CI-M+], 238 (19), 237 (100) [ 5CI2-M+], 203 (12), 202 (26), 201 (31 ), 167 (60), 166 (18), 139 (1 1 ), 100 (17). HRMS (El) berechnet für C12H9CI2N [M+]: 237.01 12, gefunden: 237.01 12. MS (El) m / z (%): 241 (10) [ 37 CI 2 -M + ], 240 (11), 239 (29) [ 37 CI- 35 CI-M + ], 238 (19), 237 (100) [ 5 CI 2 -M + ], 203 (12), 202 (26), 201 (31), 167 (60), 166 (18), 139 (1 1), 100 (17). HRMS (El) calculated for C12H9CI2N [M + ]: 237.01 12, found: 237.01 12.
II.4 4',5-Difluorbiphenyl-2-amin II.4 4 ', 5-Difluorobiphenyl-2-amine
4',5-Difluorbiphenyl-2-amin wurde aus 4-Fluoranilin (25.0 mmol, 2.40 mL) und 4-Fluorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 mL der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 75°C synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Der Überschuss an 4-Fluoranilin wurde durch Vakuumdestillation entfernt und das erhaltene Rohprodukt säulenchromatographisch (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 4:1 ) gereinigt. Es wurde 4',5-Difluorbiphenyl-2-amin (0.83 mmol, 170 mg, 42%) erhalten.  4 ', 5-Difluorbiphenyl-2-amine was prepared from 4-fluoroaniline (25.0 mmol, 2.40 mL) and 4-fluorophenyldiazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 mL of 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung prepared according to the general procedure AAV 1) analogous to the general procedure AAV 3rd synthesized at 75 ° C. It was extracted with diethyl ether. The excess of 4-fluoroaniline was removed by vacuum distillation and the crude product obtained was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 4: 1). There was obtained 4 ', 5-difluorobiphenyl-2-amine (0.83 mmol, 170 mg, 42%).
Rf-Wert 0.4 (Hexan / EtOAc = 4:1 ) [UV] Rf value 0.4 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (360 MHz, CDCI3): δ = 6.69 (ddd, J = 0.4 Hz, JH F = 4.9 Hz, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.81 -6.90 (m, 2 H), 7.13 (t, J = 8.7 Hz, JHF = 8.7 Hz, 2 H), 7.40 (dd, JH F = 5.4 Hz, J = 8.7 Hz, 2 H). 1 H-NMR (360 MHz, CDCl 3): δ = 6.69 (ddd, J = 0.4 Hz, J HF = 4.9 Hz, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.81-6.90 (m, 2 H), 7.13 (t, J = 8.7 Hz, JHF = 8.7 Hz, 2 H), 7.40 (dd, J HF = 5.4 Hz, J = 8.7 Hz, 2 H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 1 15.0 (d, JCF = 22.2 Hz, CH), 1 15.9 (d, JCF = 21 .4 Hz, 2xCH), 1 16.6 (d, JCF = 7.2 Hz, CH), 1 16.7 (d, JCF = 23.1 Hz, CH), 127.7 (d, JCF = 7.2 Hz, Cq), 130.6 (d, JCF = 8.0 Hz, 2xCH), 134.4 (dd, JCF = 1 .7 Hz, JCF = 3.4 Hz, Cq), 139.5 (d, JCF = 2.3 Hz, Cq), 156.3 (d, JCF = 236.6 Hz, Cq), 162.2 (d, JCF = 247.1 Hz, Cq). 19F-NMR (235 MHz, CDCI3): δ = -1 14.0, -126.5. 13 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 1 15.0 (d, J CF = 22.2 Hz, CH), 1 15.9 (d, J CF = 21.4 Hz, 2xCH), 1.16.6 (d, JCF = 7.2 Hz, CH), 1 16.7 (d, J CF = 23.1 Hz, CH), 127.7 (d, J CF = 7.2 Hz, C q ), 130.6 (d, JCF = 8.0 Hz, 2xCH), 134.4 (dd, J CF = 1.7 Hz, J CF = 3.4 Hz, C q ), 139.5 (d, JCF = 2.3 Hz, C q ), 156.3 (d, J CF = 236.6 Hz, C q ), 162.2 (d, J CF = 247.1 Hz, C q ). 19 F-NMR (235 MHz, CDCl 3 ): δ = -1 14.0, -126.5.
MS (El) m/z (%): 206 (13), 205 (97) [M+], 204 (47), 203 (56), 202 (10), 187 (10), 185 (23), 184 (17), 85 (1 1 ), 83 (16). MS (El) m / z (%): 206 (13), 205 (97) [M + ], 204 (47), 203 (56), 202 (10), 187 (10), 185 (23), 184 (17), 85 (1 1), 83 (16).
HRMS (El) berechnet für C12H9F2N [M+]: 205.0703, gefunden: 205.0704. HRMS (El) calcd for C12H9F2N [M + ]: 205.0703, found: 205.0704.
II.5 5-Fluorbiphenyl-2-amin II.5 5-fluorobiphenyl-2-amine
5-Fluorbiphenyl-2-amin wurde aus 4-Fluoranilin (25.0 mmol, 2.40 mL) und einer Sus- pension aus Phenyldiazoniumtetrafluoroborat (2.00 mmol, 384 mg; hergestellt nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 2), Acetonitril (4 mL) und wässriger Natriumhydroxidlösung (4 N, 3 mL) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 75 °C synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Der Überschuss an 4-Fluoranilin wurde durch Vakuumdestillation entfernt und das erhaltene Rohprodukt säulenchroma- tographisch (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 4:1 ) gereinigt. Es wurde 5-Fluorbiphenyl-2- amin (0.76 mmol, 142 mg, 38%) erhalten. fit-Wert 0.3 (Hexan / EtOAc = 4:1 ) [UV]  5-Fluorobiphenyl-2-amine was prepared from 4-fluoroaniline (25.0 mmol, 2.40 mL) and a suspension of phenyldiazonium tetrafluoroborate (2.00 mmol, 384 mg, prepared according to general procedure AAV 2), acetonitrile (4 mL) and aqueous sodium hydroxide solution (4 N, 3 mL) synthesized analogously to the general procedure AAV 3 at 75 ° C. It was extracted with diethyl ether. The excess of 4-fluoroaniline was removed by vacuum distillation and the resulting crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 4: 1). There was obtained 5-fluorobiphenyl-2-amine (0.76 mmol, 142 mg, 38%). fit value 0.3 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (360 M Hz, CDCI3): δ = 6.69 (dd, JHF = 4.8 Hz, J = 9.4 Hz 1 H), 6.84-6.90 (m, 2 H), 7.33-7.39 (m, 1 H), 7.42-7.48 (m, 4 H). 1 H-NMR (360 M Hz, CDCl 3): δ = 6.69 (dd, J HF = 4.8 Hz, J = 9.4 Hz 1 H), 6.84-6.90 (m, 2 H), 7.33-7.39 (m, 1 H ), 7.42-7.48 (m, 4H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 1 14.8 (d, JCF = 22.2 Hz, CH), 1 16.4 (d, JCF = 7.7 Hz, 13 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 1 14.8 (d, J CF = 22.2 Hz, CH), 1 16.4 (d, JCF = 7.7 Hz,
CH), 1 16.6 (d, JCF = 22.5 Hz, CH), 127.6 (s, CH), 128.7 (d, JCF = 7.0 Hz, Cq), 128.9CH), 1 16.6 (d, JCF = 22.5 Hz, CH), 127.6 (s, CH), 128.7 (d, JCF = 7.0 Hz, C q ), 128.9
(4xCH), 138.6 (d, JCF = 1 .7 Hz, Cq), 139.6 (d, JCF = 2.3 Hz, Cq), 156.3 (d, JCF =(4xCH), 138.6 (d, J CF = 1.7 Hz, C q ), 139.6 (d, J CF = 2.3 Hz, C q ), 156.3 (d, J CF =
235.7 Hz, Cq). 235.7 Hz, C q ).
19F-NMR (339 MHz, CDCI3): δ = -129.7. 1 9 F-NMR (339 MHz, CDCl3): δ = -129.7.
MS (El) m/z (%): 188 (13), 187 (100) [M+], 186 (73), 185 (31 ), 184 (7), 166 (3), 157MS (El) m / z (%): 188 (13), 187 (100) [M + ], 186 (73), 185 (31), 184 (7), 166 (3), 157
(4), 133 (4), 93 (6), 92 (5). (4), 133 (4), 93 (6), 92 (5).
HRMS (El) berechnet für C12H10FN [M+]: 187.0797, gefunden: 187.0797. II.6 3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin HRMS (El) calcd for C12H10FN [M + ]: 187.0797, found: 187.0797. II.6 3 ', 4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-amine
3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin wurde aus 4-Fluoranilin (25.0 mmol, 2.40 mL) und 3,4-Dichlorphenyldiazoniumtetrafluoroborat (2.00 mmol, 522 mg des nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 2 hergestellten Aryldiazoniumtetrafluoroborats, gelöst in Acetonitril (3 ml) und Wasser (2 ml)) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 70-75°C synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Der Überschuss an 4- Fluoranilin wurde durch Vakuumdestillation entfernt und das erhaltene Rohprodukt säulenchromatographisch (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 5: 1 ) aufgereinigt. Es wurde 3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin (0.80 mmol, 205 mg, 40%) erhalten. fit-Wert 0.3 (Hexan / EtOAc = 5:1 ) [UV]  3 ', 4'-Dichloro-5-fluorobiphenyl-2-amine was from 4-fluoroaniline (25.0 mmol, 2.40 mL) and 3,4-Dichlorphenyldiazoniumtetrafluoroborat (2.00 mmol, 522 mg of the prepared according to the general procedure AAV 2 Aryldiazoniumtetrafluoroborats solved in acetonitrile (3 ml) and water (2 ml)) were synthesized analogously to the general procedure AAV 3 at 70-75 ° C. It was extracted with diethyl ether. The excess of 4-fluoroaniline was removed by vacuum distillation and the crude product obtained was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 5: 1). There was obtained 3 ', 4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-amine (0.80 mmol, 205 mg, 40%). fit value 0.3 (hexane / EtOAc = 5: 1) [UV]
1H-NMR (360 MHz, CDCI3): δ = 6.69 (dd, JHF = 4.8 Hz, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J = 1 H-NMR (360 MHz, CDCl 3 ): δ = 6.69 (dd, J HF = 4.8 Hz, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.82 (dd, J =
3.0 Hz, JHF = 9.0 Hz, 1 H), 6.89 (ddd, J = 3.0 Hz, J = 8.1 Hz, JHF = 8.8 Hz, 1 H), 7.29 (dd, J = 2.0 Hz, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 2.1 Hz, 1 H). 13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 1 15.8 (d, JCF = 22.3 Hz, CH), 1 16.4 (d, JCF = 22.8 Hz, CH), 1 16.8 (d, JCF = 7.7 Hz, CH), 125.9 (d, JCF = 7.2 Hz, Cq), 128.3 (CH), 130.9 (2xCH), 131.8 (Cq), 133.1 (Cq), 138.5 (d, JCF = 1.7 Hz, Cq), 139.5 (d, JCF =3.0 Hz, JHF = 9.0 Hz, 1 H), 6.89 (ddd, J = 3.0 Hz, J = 8.1 Hz, JHF = 8.8 Hz, 1 H), 7.29 (dd, J = 2.0 Hz, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.52 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 2.1 Hz, 1 H). 13 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 1 15.8 (d, J CF = 22.3 Hz, CH), 1 16.4 (d, J CF = 22.8 Hz, CH), 1 16.8 (d, J CF = 7.7 Hz, CH), 125.9 (d, J CF = 7.2 Hz, C q ), 128.3 (CH), 130.9 (2xCH), 131.8 (C q ), 133.1 (C q ), 138.5 (d, J CF = 1.7 Hz , C q ), 139.5 (d, J CF =
2.1 Hz, Cq), 156.3 (d, JCF = 237.2 Hz, Cq). 2.1 Hz, C q ), 156.3 (d, J CF = 237.2 Hz, C q ).
19F-NMR (339 MHz, CDC ): δ = -129.0. 1 9 F-NMR (339 MHz, CDC): δ = -129.0.
MS (El) m/z (%): 259 (7) [37CI2-M+], 258 (6), 257 (44) [37CI-35CI-M+], 256 (14), 255 (100) [ 5CI2-M+], 220 (17), 219 (21 ), 186 (13), 185 (66), 184 (11 ), 92 (21 ). MS (El) m / z (%): 259 (7) [ 37 CI 2 -M + ], 258 (6), 257 (44) [ 37 CI- 35 CI-M + ], 256 (14), 255 (100) [ 5 CI 2 -M + ], 220 (17), 219 (21), 186 (13), 185 (66), 184 (11), 92 (21).
HRMS (El) berechnet für Ci2H8CI2FN [M+]: 255.0018, gefunden: 255.0018. HRMS (El) calcd for Ci 2 H 8 Cl 2 FN [M + ]: 255.0018, found: 255.0018.
11.7 5-Brom-4'-chlorbiphenyl-2-amin 11.7 5-Bromo-4'-chlorobiphenyl-2-amine
5-Brom-4'-chlorbiphenyl-2-amin wurde aus 4-Bromanilin (20.0 mmol, 3.44 g) und 4-Chlorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 mL der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 80°C synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Überschüssiges 4-Bromanilin wurde durch Vakuumdestillation entfernt. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 6:1 -> 4:1 ) gereinigt, wodurch 5-Brom-4'-chlorbiphenyl-2-amin (0.62 mmol, 175 mg, 31 %) erhalten wurde. fit-Wert 0.6 (Hexan / EtOAc = 4:1 ) [UV] 5-Bromo-4'-chlorobiphenyl-2-amine was prepared from 4-bromoaniline (20.0 mmol, 3.44 g) and 4-chlorophenyl diazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 mL of 0.4 M aryl diazonium chloride solution prepared according to general procedure AAV 1) analogously to the general procedure AAV 3 synthesized at 80 ° C. It was extracted with diethyl ether. Excess 4-bromoaniline was removed by vacuum distillation. The obtained Crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 6: 1 → 4: 1) to give 5-bromo-4'-chlorobiphenyl-2-amine (0.62 mmol, 175 mg, 31%). fit value 0.6 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (600 MHz, CDCI3): δ = 6.67 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.21 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.25 (dd, J = 2.3 Hz, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 2 H). 1 H-NMR (600 MHz, CDCl 3 ): δ = 6.67 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.21 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.25 (dd, J = 2.3 Hz, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.42 (d, J = 8.6 Hz, 2 H).
13C-NMR (151 MHz, CDCI3): δ = 1 10.6 (Cq), 1 17.4 (CH), 129.2 (2xCH), 130.3 (2xCH), 130.6 (Cq), 131 .4 (CH), 132.1 (Cq), 132.7 (CH), 133.7 (Cq), 136.4 (Cq). 13 C-NMR (151 MHz, CDCl 3): δ = 1 10.6 (C q ), 1 17.4 (CH), 129.2 (2xCH), 130.3 (2xCH), 130.6 (C q ), 131 .4 (CH), 132.1 (C q), 132.7 (CH), 133.7 (C q), 136.4 (C q).
MS (El) m/z (%): 285 (23) [37CI-81Br-M+], 284 (10), 283 (100) [37CI-79Br-M+; 35CI-81Br -M+], 282 (10), 281 (66) [35CI-79Br-M+], 201 (12), 168 (10), 167 (73), 166 (19), 140 (1 1 ), 139 (12), 83 (27). MS (El) m / z (%): 285 (23) [ 37 CI- 81 Br-M + ], 284 (10), 283 (100) [ 37 CI- 79 Br-M + ; 35 CI- 81 Br -M + ], 282 (10), 281 (66) [ 35 CI- 79 Br-M + ], 201 (12), 168 (10), 167 (73), 166 (19), 140 (11), 139 (12), 83 (27).
HRMS (El) berechnet für Ci2H9BrCIN [M+]: 280.9607, gefunden: 280.9606. HRMS (El) calcd for Ci 2 H 9 BrCIN [M + ]: 280.9607, found: 280.9606.
11.8 4'-Chlor-5-cyanobiphenyl-2-amin 11.8 4'-Chloro-5-cyanobiphenyl-2-amine
4'-Chlor-5-cyanobiphenyl-2-amin wurde aus 4-Aminobenzonitril (20.0 mmol, 2.36 g) und 4-Chlorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 mL der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 95°C synthetisiert. Es wurde mit Ethylacetat extrahiert. Überschüssiges 4-Aminobenzonitril wurde durch Vakuumdestillation entfernt. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie (Kieselgel, He- xan / EtOAc = 3:1 -> 2: 1 ) gereinigt, wodurch 4'-Chlor-5-cyanobiphenyl-2-amin (0.72 mmol, 165 mg, 36%) erhalten wurde. fit-Wert 0.4 (Hexan / EtOAc = 2:1 ) [UV]  4'-Chloro-5-cyanobiphenyl-2-amine was prepared from 4-aminobenzonitrile (20.0 mmol, 2.36 g) and 4-chlorophenyl diazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 mL of 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung prepared according to the general procedure AAV 1) analogous to the general procedure AAV 3 synthesized at 95 ° C. It was extracted with ethyl acetate. Excess 4-aminobenzonitrile was removed by vacuum distillation. The resulting crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 3: 1 → 2: 1) to give 4'-chloro-5-cyanobiphenyl-2-amine (0.72 mmol, 165 mg, 36%) has been. fit value 0.4 (hexane / EtOAc = 2: 1) [UV]
1H-NMR (600 M Hz, CDCI3): δ = 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.33-7.35 (m, 3 H), 7.42 (dd, J = 1 .9 Hz, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 2 H). 1 H-NMR (600 M Hz, CDCl 3): δ = 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.33-7.35 (m, 3 H), 7.42 (dd, J = 1 .9 Hz, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 2 H).
13C-NMR (151 MHz, CDCI3): δ = 100.7 (Cq), 1 15.2 (CH), 1 19.8 (Cq), 126.1 (Cq), 129.5 13 C NMR (151 MHz, CDCl 3): δ = 100.7 (C q ), 1 15.2 (CH), 1 19.8 (C q ), 126.1 (C q ), 129.5
(2xCH), 130.2 (2xCH), 132.9 (CH), 134.2 (Cq), 134.3 (CH), 135.5 (Cq), 147.5 (Cq).(2xCH), 130.2 (2xCH), 132.9 (CH), 134.2 (C q), 134.3 (CH), 135.5 (C q), 147.5 (C q).
MS (El) m/z (%): 230 (35) [ 7CI-M+], 229 (17), 228 (100) [ 5CI-M+], 227 (10), 194 (8),MS (El) m / z (%): 230 (35) [ 7 CI-M + ], 229 (17), 228 (100) [ 5 CI-M + ], 227 (10), 194 (8),
193 (49), 192 (49), 166 (9), 164 (10), 96 (14), 82 (10). 193 (49), 192 (49), 166 (9), 164 (10), 96 (14), 82 (10).
HRMS (El) berechnet für C13H9CIN2 [M+]: 228.0454, gefunden: 228.0455. 11.9 4'-Chlor-5-ethoxybiphenyl-2-amin und 4'-Chlor-6-ethoxybiphenyl-3-amin HRMS (El) calcd for C13H9CIN2 [M + ]: 228.0454, found: 228.0455. 11.9 4'-Chloro-5-ethoxybiphenyl-2-amine and 4'-chloro-6-ethoxybiphenyl-3-amine
4'-Chlor-5-ethoxybiphenyl-2-amin und 4'-Chlor-6-ethoxybiphenyl-3-amin wurden aus p- Phenetidin (20.0 mmol, 2.59 g) und 4-Chlorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 ml_ der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldia- zoniumchloridlösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 75°C synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Überschüssiges p-Phenetidin wurde durch Vakuumdestillation entfernt. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchroma- tographie (Kieselgel, CH2CI2 / EtOAc = 50:1 ) gereinigt, wodurch 4'-Chlor-5- ethoxybiphenyl-2-amin (0.36 mmol, 90 mg, 18%) und 4'-Chlor-6-ethoxybiphenyl-3-amin (0.1 mmol, 26 mg, 5%) erhalten wurden. 4'-Chloro-5-ethoxy-biphenyl-2-amine and 4'-chloro-6-ethoxy-biphenyl-3-amine were prepared from p-phenetidine (20.0 mmol, 2.59 g) and 4-chlorophenyl-diazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 ml of general procedure AAV 1 prepared 0.4 M Aryldia- zoniumchloridlösung) synthesized analogously to the general procedure AAV 3 at 75 ° C. It was extracted with diethyl ether. Excess p-phenetidine was removed by vacuum distillation. The resulting crude product was purified by column chromatography (silica gel, CH 2 Cl 2 / EtOAc = 50: 1) to give 4'-chloro-5-ethoxybiphenyl-2-amine (0.36 mmol, 90 mg, 18%) and 4 '. -Chloro-6-ethoxy-biphenyl-3-amine (0.1 mmol, 26 mg, 5%).
4'-Chlor-5-ethoxybiphenyl-2-amin: 4'-chloro-5-ethoxy-biphenyl-2-amine:
fit-Wert 0.6 (CH2CI2/ EtOAc = 50: 1 ) [UV] fit value 0.6 (CH 2 Cl 2 / EtOAc = 50: 1) [UV]
1H-NMR (600 MHz, CDCI3): δ = 1 .38 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 3.98 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 6. 70 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 6.73 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 6.77 (dd, J = 2.8 Hz, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.40 (s, 4 H). 1 H-NMR (600 MHz, CDCl 3 ): δ = 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 3.98 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 6.70 (d, J = 2.8 Hz, 1 H), 6.73 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 6.77 (dd, J = 2.8 Hz, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.40 (s, 4 H).
13C-NMR (90.6 M Hz, CDCI3): δ = 15.0 (CH3), 64.2 (CH2), 1 15.5 (CH), 1 16.6 (CH), 1 17.5 (CH), 127.9 (Cq), 128.9 (2xCH), 130.4 (2xCH), 133.3 (Cq), 136.1 (Cq), 137.8 (Cq), 152.2 (Cq). 13 C-NMR (90.6 M Hz, CDCl 3): δ = 15.0 (CH 3 ), 64.2 (CH 2 ), 1 15.5 (CH), 1 16.6 (CH), 1 17.5 (CH), 127.9 (C q ), 128.9 (2xCH), 130.4 (2xCH), 133.3 (C q), 136.1 (C q), 137.8 (C q), 152.2 (C q).
MS (El) m/z (%): 249 (26) [37CI-M+], 248 (13), 247 (75) [35CI-M+], 221 (15), 220 (36), 219 (40), 218 (100), 190 (15), 183 (15), 154 (17), 128 (10), 127 (10), 85 (14), 83 (18). HRMS (El) berechnet für C14H14CINO [M+]: 247.0764, gefunden: 247.0765. MS (El) m / z (%): 249 (26) [ 37 CI-M + ], 248 (13), 247 (75) [ 35 CI-M + ], 221 (15), 220 (36), 219 (40), 218 (100), 190 (15), 183 (15), 154 (17), 128 (10), 127 (10), 85 (14), 83 (18). HRMS (El) calcd for C14H14CINO [M + ]: 247.0764, found: 247.0765.
4'-Chlor-6-ethoxybiphenyl-3-amin: 4'-chloro-6-ethoxy-biphenyl-3-amine:
fit-Wert 0.4 (CH2CI2/ EtOAc = 50: 1 ) [UV] fit value 0.4 (CH 2 Cl 2 / EtOAc = 50: 1) [UV]
1H-NMR (360 MHz, CDCI3): δ = 1 .25 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 3.88 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 6.62-6.67 (m , 2 H), 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 2 H). 1 H-NMR (360 MHz, CDCl 3): δ = 1 .25 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 3.88 (q, J = 7.0 Hz, 2 H), 6.62-6.67 (m, 2 H) , 6.82 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.47 (d, J = 8.7 Hz, 2 H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 14.9 (CH3), 65.3 (CH2), 1 15.4 (CH), 1 15.5 (CH), 1 17.8 (CH), 128.0 (2xCH), 128.9 (Cq), 130.7 (2xCH), 132.7 (Cq), 137.1 (Cq), 140.3 (Cq), 149.0 (Cq). 13 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 14.9 (CH 3 ), 65.3 (CH 2 ), 1 15.4 (CH), 1 15.5 (CH), 1 17.8 (CH), 128.0 (2xCH), 128.9 ( C q ), 130.7 (2xCH), 132.7 (C q ), 137.1 (C q ), 140.3 (C q ), 149.0 (C q ).
MS (El) m/z (%): 249 (34) [ 7CI-M+], 248 (20), 247 (93) [ 5CI-M+], 221 (19), 220 (28), 219 (57), 218 (97), 184 (46), 183 (100), 154 (12), 128 (15), 127 (13). HRMS (El) berechnet für C14H14CINO [M+]: 247.0764, gefunden: 247.0765. MS (El) m / z (%): 249 (34) [ 7 CI-M + ], 248 (20), 247 (93) [ 5 CI-M + ], 221 (19), 220 (28), 219 (57), 218 (97), 184 (46), 183 (100), 154 (12), 128 (15), 127 (13). HRMS (El) calcd for C14H14CINO [M + ]: 247.0764, found: 247.0765.
11.10 5-Fluor-4'-methoxybiphenyl-2-amin 11.10 5-Fluoro-4'-methoxybiphenyl-2-amine
5-Fluor-4'-methoxybiphenyl-2-amin wurde aus 4-Fluoranilin (20.0 mmol, 1 .90 ml_) und 4-Chlorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 ml_ der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Der Überschuss an 4-Fluoranilin wurde durch Vakuumdestillation entfernt und das erhaltene Rohprodukt säulenchromatographisch (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 6:1 ) gereinigt. Es wurde 5-Fluor-4'-methoxybiphenyl-2-amin (0.26 mmol, 55 mg, 13%) erhalten. fit-Wert 0.2 (Hexan / EtOAc = 4:1 ) [UV]  5-Fluoro-4'-methoxybiphenyl-2-amine was prepared from 4-fluoroaniline (20.0 mmol, 1.90 ml) and 4-chlorophenyl diazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 ml of the 0.4 M aryl diazonium chloride solution prepared according to general procedure AAV 1) analogously to general working procedure AAV 3 synthesized. It was extracted with diethyl ether. The excess of 4-fluoroaniline was removed by vacuum distillation and the resulting crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 6: 1). There was obtained 5-fluoro-4'-methoxybiphenyl-2-amine (0.26 mmol, 55 mg, 13%). fit value 0.2 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (600 MHz, CDCI3): δ = 3.84 (s, 3 H), 6.74 (dd, JHF = 4.8 Hz, J = 9.1 Hz, 1 H), 6.83-6.86 (m, 2 H), 6.97 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2 H). 1H-NMR (600 MHz, CDCl3): δ = 3.84 (s, 3 H), 6.74 (dd, J HF = 4.8 Hz, J = 9.1 Hz, 1 H), 6.83-6.86 (m, 2 H), 6.97 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 55.3 (CH3), 1 14.3 (2xCH), 1 14.5 (d, JCF = 22.2 Hz, CH), 1 16.7 (d, JCF = 22.3 Hz, CH), 1 16.9 (d, JCF = 7.9 Hz, CH), 128.5 (d, JCF = 7.3 Hz, Cq), 130.1 (2xCH), 130.6 (d, JCF = 1 .7 Hz, Cq), 138.6 (d, JCF = 2.2 Hz, Cq), 156.7 (d, JCF = 237.2 Hz, Cq), 159.1 (Cq). 1 3 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 55.3 (CH 3 ), 1 14.3 (2xCH), 1 14.5 (d, J CF = 22.2 Hz, CH), 1 16.7 (d, JCF = 22.3 Hz, CH), 1 16.9 (d, JCF = 7.9 Hz, CH), 128.5 (d, J CF = 7.3 Hz, C q ), 130.1 (2xCH), 130.6 (d, J CF = 1 .7 Hz, C q ) , 138.6 (d, J CF = 2.2 Hz, C q ), 156.7 (d, JCF = 237.2 Hz, C q ), 159.1 (C q ).
11.1 1 5-Chlor-4'-fluorbiphenyl-2-amin 11.1 1 5-Chloro-4'-fluorobiphenyl-2-amine
5-Chlor-4'-fluorbiphenyl-2-amin wurde a us 4-Chloranilin (20.0 mmol, 2.54 g) und 4-Fluorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 ml_ der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 80°C synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Überschüssiges 4-Chloranilin wurde durch Vakuumdestillation entfernt. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 4:1 ) gereinigt, wodurch 5-Chlor-4'-fluorbiphenyl-2-amin (0.68 mmol, 151 mg, 34%) erhalten wurde. Bei Synthese gemäß AAV4 wurde 5-Chlor-4'-fluorbiphenyl-2-amin in einer Ausbeute von 35% (0.69 mmol, 153 mg) erhalten. fit-Wert 0.4 (Hexan / EtOAc = 4:1 ) [UV] 5-Chloro-4'-fluorobiphenyl-2-amine was a 4-chloroaniline (20.0 mmol, 2.54 g) and 4-fluorophenyldiazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 ml_ of 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung prepared according to the general procedure AAV 1) analogous to the general Working procedure AAV 3 synthesized at 80 ° C. It was extracted with diethyl ether. Excess 4-chloroaniline was removed by vacuum distillation. The obtained crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 4: 1) to give 5-chloro-4'-fluorobiphenyl-2-amine (0.68 mmol, 151 mg, 34%). In the synthesis according to AAV4, 5-chloro-4'-fluorobiphenyl-2-amine was obtained in a yield of 35% (0.69 mmol, 153 mg). fit value 0.4 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (360 M Hz, CDCI3): δ = 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.07 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.08-7.16 (m, 3 H), 7.39 (dd, J HF= 5.3 Hz, J = 8.8 Hz, 2 H). 1 H-NMR (360 M Hz, CDCl 3 ): δ = 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.07 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 7.08-7.16 (m, 3 H), 7.39 (dd, J HF = 5.3 Hz, J = 8.8 Hz, 2 H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 1 15.9 (d, JCF = 21 .4 Hz, 2XCH), 1 16.7 (CH), 123.2 (CH), 127.9 (Cq), 128.3 (CH), 130.0 (d, JCF = 0.7 Hz, Cq), 130.7 (d, JCF = 8.1 Hz, 2xCH), 134.2 (d, JCF = 3.5 Hz, Cq), 142.2 (Cq), 162.3 (d, JCF = 247.2 Hz, Cq). 13 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 1 15.9 (d, J CF = 21.4 Hz, 2XCH), 1 16.7 (CH), 123.2 (CH), 127.9 (C q ), 128.3 (CH) , 130.0 (d, J CF = 0.7 Hz, C q ), 130.7 (d, J CF = 8.1 Hz, 2xCH), 134.2 (d, JCF = 3.5 Hz, C q ), 142.2 (C q ), 162.3 (i.e. , JCF = 247.2 Hz, C q ).
19F-NMR (339 MHz, CDC ): δ = -1 16.9. 1 9 F-NMR (339 MHz, CDC): δ = -1 16.9.
MS (El) m/z (%): 223 (32) [37CI-M+], 222 (19), 221 (100) [35CI-M+], 220 (15), 219 (10), 186 (16), 185 (55), 184 (10), 92 (18). MS (El) m / z (%): 223 (32) [ 37 CI-M + ], 222 (19), 221 (100) [ 35 CI-M + ], 220 (15), 219 (10), 186 (16), 185 (55), 184 (10), 92 (18).
HRMS (El) berechnet für C12H9CIFN [M+]: 221 .0407, gefunden: 221 .0407. 11.12 2'-Brom-5-fluorbiphenyl-2-amin HRMS (El) calcd for C12H9CIFN [M + ]: 221 .0407, found: 221 .0407. 11.12 2'-Bromo-5-fluorobiphenyl-2-amine
2'-Brom-5-fluorbiphenyl-2-amin wurde aus 4-Fluoranilin (20.0 mmol, 1 .90 mL) und 2-Bromphenyldiazoniumtetrafluoroborat (2.00 mmol, 0.54 g) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Der Über- schuss an 4-Fluoranilin wurde durch Vakuumdestillation entfernt und das erhaltene Rohprodukt säulenchromatographisch (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 10:1 -> 4:1 ) gereinigt. Es wurde 2'-Brom-5-fluorbiphenyl-2-amin (0.48 mmol, 128 mg, 24%) erhalten. Rf-Wert 0.3 (Hexan / EtOAc = 4:1 ) [UV]  2'-Bromo-5-fluorobiphenyl-2-amine was synthesized from 4-fluoroaniline (20.0 mmol, 1.90 mL) and 2-bromophenyl diazonium tetrafluoroborate (2.00 mmol, 0.54 g) analogously to the general procedure AAV 3. It was extracted with diethyl ether. The excess of 4-fluoroaniline was removed by vacuum distillation and the crude product obtained was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 10: 1 → 4: 1). There was obtained 2'-bromo-5-fluorobiphenyl-2-amine (0.48 mmol, 128 mg, 24%). Rf value 0.3 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (600 MHz, CDCI3): δ = 3.29 (s, 2 H), 6.70 (dd, JHF = 4.8 Hz, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.77 (dd, J = 3.0 Hz, JHF = 8.9 Hz, 1 H), 6.92 (ddd, J = 3.0 Hz, JHF = 8.2 Hz, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.22-7.32 (m, 2 H), 7.35-7.41 (m, 1 H), 7.69 (dd, J = 1.2 Hz, J = 8.0 Hz, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, CDCl 3): δ = 3.29 (s, 2 H), 6.70 (dd, J HF = 4.8 Hz, J = 8.7 Hz, 1 H), 6.77 (dd, J = 3.0 Hz, J HF = 8.9 Hz, 1 H), 6.92 (ddd, J = 3.0 Hz, J HF = 8.2 Hz, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.22-7.32 (m, 2 H), 7.35-7.41 (m, 1 H), 7.69 (dd, J = 1.2 Hz, J = 8.0 Hz, 1 H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 1 15.6 (d, JCF = 22.3 H z , C H ) , 1 1 6.6 (d , JCF = 22.7 Hz, CH), 1 16.5 (d, JCF = 7.7 Hz, CH), 123.9 (Cq), 127.9 (CH), 128.0 (d, JCF = 7.6 Hz, Cq), 129.6 (CH), 131 .6 (CH), 133.2 (CH), 139.0 (d, JCF = 1 .6 Hz, Cq), 139.7 (d, JCF = 2.1 Hz, Cq), 155.9 (d, JCF = 236.8 Hz, Cq). 11.13 4'-Chlorbiphenyl-2-amin und 4'-Chlorbiphenyl-4-amin 1 3 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 1 15.6 (d, J CF = 22.3 H z, CH), 1 1 6.6 (d, JCF = 22.7 Hz, CH), 1 16.5 (d, J CF q = (7.7 Hz, CH), 123.9 (C q), 127.9 (CH), 128.0 (d, JCF = 7.6 Hz, C), 129.6 (CH), 131 .6 (CH), 133.2 (CH), 139.0 d, J CF = 1 .6 Hz, C q ), 139.7 (d, JCF = 2.1 Hz, C q ), 155.9 (d, J CF = 236.8 Hz, C q ). 11.13 4'-Chlorobiphenyl-2-amine and 4'-chlorobiphenyl-4-amine
4'-Chlorbiphenyl-2-amin und 4'-Chlorbiphenyl-4-amin wurden aus Anilin (20.0 mmol, 2.33 g) und 4-Chlorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 ml_ der nach der allge- meinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 75 °C synthetisiert. Es wurde mit Diethy- lether extrahiert. Überschüssiges Anilin wurde über Vakuumdestillation entfernt. Die beiden Regioisomere wurden über Säulenchromatographie (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 4:1 ) getrennt. Es wurden 4'-Chlorbiphenyl-2-amin (0.88 mmol, 179 mg, 44%) und 4'-Chlorbiphenyl-4-amin (0.24 mmol, 49 mg, 12%) erhalten.  4'-Chlorobiphenyl-2-amine and 4'-chlorobiphenyl-4-amine were prepared from aniline (20.0 mmol, 2.33 g) and 4-chlorophenyldiazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 ml of the 0.4 M aryldiazonium chloride solution prepared according to general procedure AAV 1) ) synthesized analogously to the general procedure AAV 3 at 75 ° C. It was extracted with diethyl ether. Excess aniline was removed via vacuum distillation. The two regioisomers were separated by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 4: 1). There were obtained 4'-chlorobiphenyl-2-amine (0.88 mmol, 179 mg, 44%) and 4'-chlorobiphenyl-4-amine (0.24 mmol, 49 mg, 12%).
4'-Chlorbiphenyl-2-amin: 4'-chlorobiphenyl-2-amine:
fit-Wert 0.6 (Hexan / EtOAc = 4:1 ) [UV] fit value 0.6 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (360 M Hz, CDCI3): δ = 6.76 (dd, J = 0.9 Hz, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.82 (dt, J = 1.1 Hz, J = 7.47 Hz, 1 H), 7.09 (dd, J = 1 .4 Hz, J = 7.6 H z , 1 H), 7.16 (ddd, J = 1.6 Hz, J = 7.4 Hz, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.37-7.45 (m, 4 H). 1 H-NMR (360 M Hz, CDCl 3 ): δ = 6.76 (dd, J = 0.9 Hz, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.82 (dt, J = 1.1 Hz, J = 7.47 Hz, 1 H) , 7.09 (dd, J = 1 .4 Hz, J = 7.6 H z, 1 H), 7.16 (ddd, J = 1.6 Hz, J = 7.4 Hz, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.37-7.45 (m , 4H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 1 15.7 (CH), 1 18.8 (CH), 126.3 (Cq), 128.8 (CH), 129.0 (2xCH), 130.3 (CH), 130.4 (2xCH), 133.1 (Cq), 137.9 (Cq), 143.4 (Cq). 13 C-NMR (90.6 MHz, CDCI 3): δ = 1 15.7 (CH), 1 18.8 (CH), 126.3 (C q), 128.8 (CH), 129.0 (2xCH), 130.3 (CH), 130.4 (2xCH ), 133.1 (C q ), 137.9 (C q ), 143.4 (C q ).
MS (El) m/z (%): 205 (29) [37CI-M+], 204 (10), 203 (100) [35CI-M+], 202 (12), 169 (17), 168 (56), 167 (37), 166 (14), 83 (29). MS (El) m / z (%): 205 (29) [ 37 CI-M + ], 204 (10), 203 (100) [ 35 CI-M + ], 202 (12), 169 (17), 168 (56), 167 (37), 166 (14), 83 (29).
HRMS (El) berechnet für C12H10CIN [M+]: 203.0502, gefunden: 203.0502. HRMS (El) calculated for C12H10CIN [M + ]: 203.0502, found: 203.0502.
4'-Chlorbiphenyl-4-amin: 4'-chlorobiphenyl-4-amine:
fit-Wert 0.3 (Hexan / EtOAc = 4:1 ) [UV] fit value 0.3 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (600 MHz, CDCI3): δ = 6.75 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.45 (d, J = 8.5 Hz, 2 H). 1 H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ = 6.75 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.37 (d, J = 8.6 Hz, 2 H) , 7.45 (d, J = 8.5 Hz, 2 H).
13C-NMR (151 MHz, CDCI3): δ = 1 15.4 (2xCH), 127.5 (2xCH), 127.8 (2xCH), 128.7 (2xCH), 130.2 (Cq), 132.1 (Cq), 139.6 (Cq), 146.1 (Cq). 13 C-NMR (151 MHz, CDCl 3): δ = 1 15.4 (2xCH), 127.5 (2xCH), 127.8 (2xCH), 128.7 (2xCH), 130.2 (C q ), 132.1 (C q ), 139.6 (C q ), 146.1 (C q ).
MS (El) m/z (%): 205 (32) [ 7CI-M+], 204 (18), 203 (100) [ 5CI-M+], 169 (12), 168 (9), 167 (24), 139 (10), 101 (1 1 ), 83 (21 ). MS (El) m / z (%): 205 (32) [ 7 CI-M + ], 204 (18), 203 (100) [ 5 CI-M + ], 169 (12), 168 (9), 167 (24), 139 (10), 101 (11), 83 (21).
HRMS (El) berechnet für C12H10CIN [M+]: 203.0502, gefunden: 203.0502. HRMS (El) calculated for C12H10CIN [M + ]: 203.0502, found: 203.0502.
11.14 4'-Fluorbiphenyl-2-amin und 4'-Fluorbiphenyl-4-amin 11.14 4'-fluorobiphenyl-2-amine and 4'-fluorobiphenyl-4-amine
4'-Fluorbiphenyl-2-amin und 4'-Fluorbiphenyl-4-amin wurden aus Anilin (25.0 mmol, 2.33 g) und 4-Fluorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 ml_ der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 75 °C synthetisiert. Es wurde mit Diethy- lether extrahiert. Überschüssiges Anilin wurde über Vakuumdestillation entfernt. Die beiden Regioisomere wurden über Säulenchromatographie (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 4:1) getrennt. Es wurden 4'-Fluorbiphenyl-2-amin (0.85 mmol, 160 mg, 43%) und 4'-Fluorbiphenyl-4-amin (0.16 mmol, 30 mg, 8%) erhalten.  4'-Fluorobiphenyl-2-amine and 4'-fluorobiphenyl-4-amine were analogous to aniline (25.0 mmol, 2.33 g) and 4-fluorophenyldiazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 ml of the 0.4 M aryldiazonium chloride solution prepared according to general procedure AAV 1) of general procedure AAV 3 synthesized at 75 ° C. It was extracted with diethyl ether. Excess aniline was removed via vacuum distillation. The two regioisomers were separated by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 4: 1). There were obtained 4'-fluorobiphenyl-2-amine (0.85 mmol, 160 mg, 43%) and 4'-fluorobiphenyl-4-amine (0.16 mmol, 30 mg, 8%).
4'-Fluorbiphenyl-2-amin: 4'-fluorobiphenyl-2-amine:
fit-Wert 0.5 (Hexan / EtOAc = 4:1) [UV] fit value 0.5 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (360 MHz, CDCI3): δ = 6.82 (dd, .7= 1.2 Hz, J=8.0Hz, 1 H), 6.86 (dt, J = 1.2 Hz, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.09-7.20 (m, 2 H), 7.11 (t, J = 8.8 Hz, JHF = 8.8 Hz, 2 H), 7.42 (dd, J = 8.8 Hz, JHF = 5.4 Hz, 2 H). 1 H-NMR (360 MHz, CDCl 3 ): δ = 6.82 (dd, .7 = 1.2 Hz, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.86 (dt, J = 1.2 Hz, J = 7.5 Hz, 1 H) , 7.09-7.20 (m, 2 H), 7.11 (t, J = 8.8 Hz, J HF = 8.8 Hz, 2 H), 7.42 (dd, J = 8.8 Hz, JHF = 5.4 Hz, 2 H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 115.7 (d, JCF = 21.4 HZ, 2XCH), 116.4 (CH), 119.6 (CH), 127.4 (CH), 128.6 (CH), 130.5 (d, JCF= 1.0Hz, Cq), 130.8 (d, JCF = 8.0 Hz, 2xCH), 135.1 (d, JCF = 3.3 Hz, Cq), 142.2 (Cq), 162.1 (d, JCF = 245.3 Hz, Cq). 13 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3 ): δ = 115.7 (d, J CF = 21.4 HZ, 2XCH), 116.4 (CH), 119.6 (CH), 127.4 (CH), 128.6 (CH), 130.5 (i.e. , J CF = 1.0Hz, C q ), 130.8 (d, J CF = 8.0Hz, 2xCH), 135.1 (d, JCF = 3.3Hz, C q ), 142.2 (C q ), 162.1 (d, J CF = 245.3 Hz, C q ).
19F-NMR (339 MHz, CDC ): δ = -118.2. 1 9 F-NMR (339 MHz, CDC): δ = -118.2.
MS (El) m/z (%): 188 (13), 187 (100) [M+], 186 (56), 185 (35), 184 (10), 169 (14), 168(16), 167(13), 123 (12), 111 (10), 95 (29), 92 (26), 83 (30), 71(12), 57 (19). MS (El) m / z (%): 188 (13), 187 (100) [M + ], 186 (56), 185 (35), 184 (10), 169 (14), 168 (16), 167 (13), 123 (12), 111 (10), 95 (29), 92 (26), 83 (30), 71 (12), 57 (19).
HRMS (El) berechnet für C12H10FN [M+]: 187.0797, gefunden: 187.0796. HRMS (El) calculated for C12H10FN [M + ]: 187.0797, found: 187.0796.
4'-Fluorbiphenyl-4-amin: 4'-Fluoro-biphenyl-4-amine:
Rf-Wert 0.2 (Hexan / EtOAc = 4:1) [UV] R f value 0.2 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1H-NMR (360 MHz, CDCb): δ = 6.75 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.07 (t, JHF = 8.8 Hz, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.47 (dd, JHF = 5.3 Hz, J = 8.9 Hz, 2 H). 1 H-NMR (360 MHz, CDCb): δ = 6.75 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.07 (t, JHF = 8.8 Hz, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.47 (dd, JHF = 5.3 Hz, J = 8.9 Hz, 2 H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 115.4 (d, JCF = 21.3 Hz, 2xCH), 115.4 (2xCH), 127.8 (d, JCF = 7.8 Hz, 2xCH), 127.9 (2xCH), 130.6 (Cq), 137.3 (d, JCF = 3.2 Hz, Cq), 145.8 (Cq), 161.8 (d, JCF = 245.0 Hz, Cq). 1 3 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 115.4 (d, J CF = 21.3 Hz, 2xCH), 115.4 (2xCH), 127.8 (d, JCF = 7.8 Hz, 2xCH), 127.9 (2xCH), 130.6 (C q ), 137.3 (d, J CF = 3.2 Hz, C q ), 145.8 (C q ), 161.8 (d, J CF = 245.0 Hz, C q ).
19F-NMR (339 MHz, CDCI3): δ = -120.6. 1 9 F-NMR (339 MHz, CDCl 3): δ = -120.6.
MS (El) m/z(%): 187 (100) [M+], 186 (23), 170 (5), 169 (10), 159 (15), 133 (10). HRMS (El) berechnet für C12H10FN [M+]: 187.0797, gefunden: 187.0797. 11.15 5-Brom-4'-fluorbiphenyl-2-amin MS (El) m / z (%): 187 (100) [M + ], 186 (23), 170 (5), 169 (10), 159 (15), 133 (10). HRMS (El) calcd for C12H10FN [M + ]: 187.0797, found: 187.0797. 11.15 5-Bromo-4'-fluorobiphenyl-2-amine
5-Brom-4'-fluorbiphenyl-2-amin wurde aus 4-Bromanilin (20.0 mmol, 2.54 g) und 4-Fluorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 ml_ der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) analog der allgemei- nen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 80°C synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Überschüssiges 4- Bromanilin wurde durch Vakuumdestillation entfernt. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 6:1 -> 4: 1 ) gereinigt, wodurch 5-Brom-4'-fluorbiphenyl-2-amin (0.70 mmol, 186 mg, 35%) erhalten wurde. fit-Wert 0.5 (Hexan / EtOAc = 4: 1 ) [UV]  5-Bromo-4'-fluorobiphenyl-2-amine was prepared from 4-bromoaniline (20.0 mmol, 2.54 g) and 4-fluorophenyldiazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 ml of the 0.4 M aryldiazonium chloride solution prepared according to general procedure AAV 1) analogously to the general procedure. Nomenclature AAV 3 synthesized at 80 ° C. It was extracted with diethyl ether. Excess 4-bromoaniline was removed by vacuum distillation. The resulting crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 6: 1 → 4: 1) to give 5-bromo-4'-fluorobiphenyl-2-amine (0.70 mmol, 186 mg, 35%). fit value 0.5 (hexane / EtOAc = 4: 1) [UV]
1 H-N M R (600 M H z, CDCI3): δ = 6.65 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.13 (t, J = 8.8 Hz, JHF = 8.8 Hz, 2 H), 7.21 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.24 (dd, J = 2.3 Hz, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.38 (dd, JHF = 5.4 Hz, J = 8.8 Hz, 2 H). 1 HN MR (600 MH z, CDCl 3): δ = 6.65 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.13 (t, J = 8.8 Hz, J HF = 8.8 Hz, 2 H), 7.21 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.24 (dd, J = 2.3 Hz, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.38 (dd, JHF = 5.4 Hz, J = 8.8 Hz, 2 H).
13C-N M R (90.6 M Hz, CDCI3): δ = 1 10.6 (Cq), 1 15.9 (d, JCF = 21 .4 Hz, 2XCH), 1 17.4 (CH), 128.7 (Cq), 130.7 (d, JCF = 8.0 Hz, 2xCH), 131 .2 (CH), 132.8 (CH), 133.9 (d, JCF = 3.4 Hz, Cq), 142.2 (Cq), 162.3 (d, JCF = 247.3 Hz, Cq). 1 3 CN MR (90.6 M Hz, CDCl 3 ): δ = 1 10.6 (C q ), 1 15.9 (d, J CF = 21.4 Hz, 2XCH), 1 17.4 (CH), 128.7 (C q ), 130.7 (d, J CF = 8.0 Hz, 2xCH), 131.2 (CH), 132.8 (CH), 133.9 (d, JCF = 3.4 Hz, C q ), 142.2 (C q ), 162.3 (d, J CF = 247.3 Hz, C q ).
19F-N M R (339 M Hz, CDC ): δ = -1 17.3. 1 9 FN MR (339 M Hz, CDC): δ = -1 17.3.
MS (El) m/z (%):327 (10), 268 (13), 267 (81 ) [81 Br-M+], 266 (23), 265 (91 ) [79Br-M+], 264 (12), 252 (43), 250 (23), 235 (27), 233 (16), 219 (16), 186 (27), 185 (100), 184 (23), 167 (19), 166 (16), 158 (1 1 ), 157 (21 ), 139 (1 1 ), 133 (13), 93 (22), 92 (37), 85 (19), 83 (29). MS (El) m / z (%): 327 (10), 268 (13), 267 (81) [ 81 Br-M + ], 266 (23), 265 (91) [ 79 Br-M + ], 264 (12), 252 (43), 250 (23), 235 (27), 233 (16), 219 (16), 186 (27), 185 (100), 184 (23), 167 (19), 166 (16), 158 (11), 157 (21), 139 (11), 133 (13), 93 (22), 92 (37), 85 (19), 83 (29).
H RMS (El) berechnet für Ci2H9BrFN [M+]: 264.9902, gefunden: 264.9903. 11.16 5-Cyano-4'-fluorbiphenyl-2-amin H RMS (El) calcd for Ci 2 H 9 BrFN [M + ]: 264.9902, found: 264.9903. 11.16 5-cyano-4'-fluorobiphenyl-2-amine
5-Cyano-4'-fluorbiphenyl-2-amin wurde aus 4-Aminobenzonitril (20.0 mmol, 2.36 g) und 4-Fluorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 ml_ der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlösung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 95°C synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Überschüssiges 4-Aminobenzonitril wurde durch Vakuumdestillation entfernt. Das er- haltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 3:1 -> 2: 1 ) g e re i n i gt, wod u rc h 5-Cyano-4'-fluorbiphenyl-2-amin (0.73 mmol, 156 mg, 37%) erhalten wurde. fit-Wert 0.3 (Hexan / EtOAc = 3:1 ) [UV] 5-Cyano-4'-fluorobiphenyl-2-amine was prepared from 4-aminobenzonitrile (20.0 mmol, 2.36 g) and 4-fluorophenyldiazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 ml of the 0.4 M aryldiazonium chloride solution prepared according to general procedure AAV 1) analogously to the general procedure AAV 3 synthesized at 95 ° C. It was extracted with diethyl ether. Excess 4-aminobenzonitrile was removed by vacuum distillation. The The crude product obtained was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 3: 1 → 2: 1), giving 5-cyano-4'-fluorobiphenyl-2-amine (0.73 mmol, 156 mg, 37 %). fit value 0.3 (hexane / EtOAc = 3: 1) [UV]
1H-NMR (600 MHz, CDCI3): δ = 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.17 (t, J = 8.7 Hz, JH F = 8.7 Hz, 2 H), 7.35-7.38 (m, 3 H), 7.42 (dd, J= 2.0 Hz, J = 8.4 Hz, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, CDCl 3 ): δ = 6.74 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.17 (t, J = 8.7 Hz, J HF = 8.7 Hz, 2 H), 7.35-7.38 ( m, 3 H), 7.42 (dd, J = 2.0 Hz, J = 8.4 Hz, 1 H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 100.7 (Cq), 1 15.1 (CH), 1 16.3 (d, JCF = 21 .5 Hz, 2xCH), 1 19.8 (CH),126.4 (Cq), 130.7 (d, JCF = 8.0 Hz, 2xCH), 132.8 (CH), 133.0 (d, JCF = 3.6 Hz, Cq), 134.5 (d, JCF = 0.7 Hz, Cq), 147.7 (Cq), 162.5 (d, JCF = 247.4 Hz, Cq). 19F-NMR (339 MHz, CDC ): δ = -1 16.5. 1 3 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 100.7 (C q ), 1 15.1 (CH), 1 16.3 (d, J CF = 21 .5 Hz, 2xCH), 1 19.8 (CH), 126.4 ( C q ), 130.7 (d, J CF = 8.0 Hz, 2xCH), 132.8 (CH), 133.0 (d, JCF = 3.6 Hz, C q ), 134.5 (d, JCF = 0.7 Hz, C q ), 147.7 ( C q ), 162.5 (d, J CF = 247.4 Hz, C q ). 19 F-NMR (339 MHz, CDC): δ = -1 16.5.
MS (El) m/z (%): 212 (100) [M+], 21 1 (51 ), 210 (24), 193 (5), 192 (13), 184 (14), 164 (6), 157 (7), 83 (7). MS (El) m / z (%): 212 (100) [M + ], 21 1 (51), 210 (24), 193 (5), 192 (13), 184 (14), 164 (6) , 157 (7), 83 (7).
HRMS (El) berechnet für C13H9FN2 [M+]: 212.0750, gefunden: 212.0749. HRMS (El) calcd for C13H9FN2 [M + ]: 212.0750, found: 212.0749.
11.17 4'-Chlor-5-(trifluormethyl)biphenyl-2-amin 11.17 4'-Chloro-5- (trifluoromethyl) biphenyl-2-amine
4'-Chlor-5-(trifluormethyl)biphenyl-2-amin wurde aus 4-(Trifluormethyl)anilin (20.0 mmol, 2.49 g) und 4-Chlorphenyldiazoniumchlorid (2.00 mmol, 5.00 mL der nach der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 1 hergestellten 0.4 M Aryldiazoniumchloridlö- sung) analog der allgemeinen Arbeitsvorschrift AAV 3 bei 75°C synthetisiert. Es wurde mit Diethylether extrahiert. Überschüssiges 4-(Trifluormethyl)anilin wurde durch Vakuumdestillation entfernt. Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Säulenchroma- tographie (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 6:1 -> 4: 1 ) gereinigt, wodurch 4'-Chlor-5- (trifluormethyl)biphenyl-2-amin (0.73 mmol, 198 mg, 37%) erhalten wurde. fit-Wert 0.2 (Hexan / EtOAc = 5:1 ) [UV]  4'-Chloro-5- (trifluoromethyl) -biphenyl-2-amine was prepared from 4- (trifluoromethyl) aniline (20.0 mmol, 2.49 g) and 4-chlorophenyl diazonium chloride (2.00 mmol, 5.00 mL of 0.4 M prepared according to general procedure AAV 1) Aryldiazoniumchloridlö- solution) analogously to the general procedure AAV 3 synthesized at 75 ° C. It was extracted with diethyl ether. Excess 4- (trifluoromethyl) aniline was removed by vacuum distillation. The resulting crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 6: 1 → 4: 1) to give 4'-chloro-5- (trifluoromethyl) biphenyl-2-amine (0.73 mmol, 198 mg, 37 %). fit value 0.2 (hexane / EtOAc = 5: 1) [UV]
1H-NMR (360 M Hz, CDCI3): δ = 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.33 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 1 H-NMR (360 M Hz, CDCl 3): δ = 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.33 (d, J = 2.2 Hz, 1 H),
7.38 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.38-7.42 (m, 1 H), 7.44 (d, J = 8.7 Hz, 2 H). 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.38-7.42 (m, 1 H), 7.44 (d, J = 8.7 Hz, 2 H).
13C-NMR (90.6 MHz, CDCI3): δ = 1 15.1 (CH), 120.4 (q, JCF = 28.3 Hz, Cq), 123.2 (Cq), 13 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 1 15.1 (CH), 120.4 (q, J CF = 28.3 Hz, C q ), 123.2 (C q ),
125.9 (q, JCF = 3.8 Hz, CH), 126.0 (q, JCF = 16.5 Hz, Cq), 127.5 (q, JCF = 3.9 Hz, CH),125.9 (q, JCF = 3.8 Hz, CH), 126.0 (q, J CF = 16.5 Hz, C q ), 127.5 (q, J CF = 3.9 Hz, CH),
129.4 (2xCH), 130.4 (2xCH), 133.9 (Cq), 136.4 (Cq), 146.2 (Cq). 129.4 (2xCH), 130.4 (2xCH), 133.9 (C q ), 136.4 (C q ), 146.2 (C q ).
19F-NMR (339 MHz, CDCI3): δ = -64.4. MS (El) m/z (%): 273 (29) [37CI-M+], 272 (15), 271 (100) [35CI-M+], 236 (30), 235 (24), 216 (12), 167 (20), 85 (19), 83 (32). 19 F-NMR (339 MHz, CDCl3): δ = -64.4. MS (El) m / z (%): 273 (29) [ 37 CI-M + ], 272 (15), 271 (100) [ 35 CI-M + ], 236 (30), 235 (24), 216 (12), 167 (20), 85 (19), 83 (32).
HRMS (El) calcd. for C13H9CIF3N [M+]: 271 .0376, found: 271 .0376. III. Amidierung HRMS (El) calcd. for C13H9CIF3N [M + ]: 271 .0376, found: 271 .0376. III. amidation
II 1.1 2-Chlor-/V-(4'-chlorbiphenyl-2-yl)-nicotinamid (Boscalid®) II 1.1 2-Chloro- / V- (4'-chlorobiphenyl-2-yl) -nicotinamide (Boscalid®)
Zu einer Lösung von 4'-Chlorbiphenyl-2-amin (0.28 mmol, 58 mg) und Triethylamin (1 .40 mmol, 0.20 ml) in Dichlormethan (4.4 ml) wurde langsam bei 0°C eine Lösung von 2-Chlornicotinsäurechlorid (0.41 mmol, 72 mg) in Methylenchlorid (0.9 ml) gegeben. Man ließ das Gemisch 3 h auf Raumtemperatur auftauen, rührte für eine weitere Stunde und erwärmte anschließend 2 h zum Rückfluss. Die organische Phase wurde mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Einengen im Vakuum wurde das Rohprodukt mittels Säulenchromatographie (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 3:1 ) gereinigt und man erhielt 2-Chlor-N-(4'- chlorbiphenyl-2-yl)-nicotinamid (0.25 mmol; 85 mg; 87%). Rf-Wert 0.4 (Hexan / EtOAc = 3:2) [UV]. To a solution of 4'-chlorobiphenyl-2-amine (0.28 mmol, 58 mg) and triethylamine (1.40 mmol, 0.20 ml) in dichloromethane (4.4 ml) was added slowly at 0 ° C a solution of 2-chloronicotinic acid chloride (0.41 mmol, 72 mg) in methylene chloride (0.9 ml). The mixture was allowed to thaw to room temperature for 3 hours, stirred for an additional 1 hour and then heated to reflux for 2 hours. The organic phase was washed with water and brine and dried over sodium sulfate. After concentration in vacuo, the crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 3: 1) to give 2-chloro-N- (4'-chlorobiphenyl-2-yl) -nicotinamide (0.25 mmol, 85 mg; 87%). Rf value 0.4 (hexane / EtOAc = 3: 2) [UV].
1H-NMR (600 MHz, CDCI3): δ = 7.26-7.28 (m, 2 H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.35 (m, 1 H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 2 H), 7.45-7.48 (m, 1 H), 8.13 (dd, J = 1 .9 Hz, J = 7.7 Hz, 1 H), 8.14-8.17 (m, 1 H), 8.41 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 8.44 (dd, J = 1 .9 Hz, J = 4.7 Hz, 1 H). 1 H NMR (600 MHz, CDCl 3): δ = 7.26-7.28 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.43 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.45-7.48 (m, 1H), 8.13 (dd, J = 1 .9 Hz, J = 7.7 Hz, 1H), 8.14-8.17 (m, 1H), 8.41 (i.e. , J = 8.2 Hz, 1 H), 8.44 (dd, J = 1 .9 Hz, J = 4.7 Hz, 1 H).
111.2 3-Difluormethyl-1 -methyl-1 H-pyrazol-4-carbonsäure-(3',4'-dichlor-5-fluor- biphenyl-2-yl)-amid (Bixafe 111.2 3-Difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid (3 ', 4'-dichloro-5-fluoro-biphenyl-2-yl) -amide (Bixafe
Eine Lösung von 3',4'-Dichlor-5-fluorbiphenyl-2-amin (0.21 mmol, 53 mg) und 3- Difluormethyl-1 -methyl-1 /-/-pyrazol-4-carbonsäurechlorid (0.25 mmol, 48 mg) in THF (1 mL) wurde mit Triethylamin (0.41 mmol, 0.06 mL) behandelt. Das Gemisch wurde 16 h auf 60 °C erwärmt. Nach dem Einengen im Vakuum wurde das Rohprodukt mittels Säulenchromatographie (Kieselgel, Hexan / EtOAc = 3:2) gereinigt und man erhielt 3-Difluormethyl-1 -methyl-1 H-pyrazol-4-carbonsäure-(3',4'-dichlor-5-fluor-biphenyl-2-yl)- amid (0.18 mmol, 73 mg, 85%). fit-Wert 0.1 (Hexan / EtOAc = 3:2) [UV]. A solution of 3 ', 4'-dichloro-5-fluorobiphenyl-2-amine (0.21 mmol, 53 mg) and 3-difluoromethyl-1-methyl-1 / - / - pyrazole-4-carboxylic acid chloride (0.25 mmol, 48 mg ) in THF (1 mL) was treated with triethylamine (0.41 mmol, 0.06 mL). The mixture was heated to 60 ° C for 16 h. After concentration in vacuo, the crude product was purified by column chromatography (silica gel, hexane / EtOAc = 3: 2) to give 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid (3 ', 4'-dichloro 5-fluoro-biphenyl-2-yl) -amide (0.18 mmol, 73 mg, 85%). fit value 0.1 (hexane / EtOAc = 3: 2) [UV].
1H-NMR (600 MHz, CDCI3): δ = 3.91 (s, 3 H), 6.67 (t, JHF = 54.2 Hz, 1 H), 6.97 (dd, J = 2.9 Hz, JHF = 8.7 Hz, 1 H), 7.12 (ddd, J = 3.0 Hz, JHF = 8.0 Hz, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J = 2.1 Hz, J= 8.2 Hz, 1 H), 7.47 (d, .7 = 2.0 Hz, 1 H), 7.50 (d, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.72 (s, 1 H), 7.90 (s, 1 H), 8.09 (dd, JHF =5.3 Hz, J = 9.0 Hz, 1 H). 1 H-NMR (600 MHz, CDCl 3 ): δ = 3.91 (s, 3 H), 6.67 (t, J HF = 54.2 Hz, 1 H), 6.97 (dd, J = 2.9 Hz, JHF = 8.7 Hz, 1 H), 7.12 (ddd, J = 3.0 Hz, JHF = 8.0 Hz, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.20 (dd, J = 2.1 Hz, J = 8.2 Hz, 1 H), 7.47 (d,. 7 = 2.0 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 8.09 (dd, JHF = 5.3 Hz, J = 9.0 Hz, 1H).
13C-NMR (90,6 MHz, CDCI3): δ = 39.5 (CH3), 1 1 1 .4 (t, JCF = 233.3, CH), 1 15.6 (d, JCF = 22.0 Hz, CH), 1 16.4 (Cq), 1 16.7 (d, JCF = 23.1 Hz, CH), 125.6 (d, JCF = 8.0 Hz, Cq), 128.4 (CH), 130.5 (d, JCF = 3.0 Hz, Cq), 130.9 (CH), 131 .0 (CH), 132.6 (Cq), 133.1 (Cq), 133.9 (d, JCF = 7.9 Hz, Cq), 135.8 (Cq), 137.1 (d, JCF = 1.6 Hz, Cq), 142.5 (t, JCF = 29.0 Hz, Cq), 159.5 (Cq), 159.6 (d, JCF = 247.4 Hz, Cq). 1 3 C-NMR (90.6 MHz, CDCl 3): δ = 39.5 (CH 3 ), 1 1 1 .4 (t, J CF = 233.3, CH), 1 15.6 (d, J CF = 22.0 Hz, CH ), 1 16.4 (C q ), 1 16.7 (d, J CF = 23.1 Hz, CH), 125.6 (d, J CF = 8.0 Hz, C q ), 128.4 (CH), 130.5 (d, J CF = 3.0 Hz, C q), 130.9 (CH), 131 .0 (CH), 132.6 (C q), 133.1 (C q), 133.9 (d, JCF = 7.9 Hz, C q), 135.8 (C q), 137.1 (d, J CF = 1.6 Hz, C q ), 142.5 (t, J CF = 29.0 Hz, C q ), 159.5 (C q ), 159.6 (d, J CF = 247.4 Hz, C q ).
19F-NMR (339 MHz, CDCI3): δ = -1 12.1 , -1 19.7. 1 9 F-NMR (339 MHz, CDCl3): δ = -1 12.1, -1 19.7.
MS (El) m/z (%): 417 (5) [37CI2-M+], 416 (6), 415 (26) [37CI-35CI-M+], 414 (9), 413 (43) [ 5CI2-M+], 219 (6), 184 (6), 160 (28), 159 (100), 139 (8), 137 (6), 83 (8), 43 (12). HRMS (El) berechnet für C18H 12CI2F3N3O [M+]: 413.0310, gefunden: 413.0309. MS (El) m / z (%): 417 (5) [ 37 CI 2 -M + ], 416 (6), 415 (26) [ 37 CI- 35 CI-M + ], 414 (9), 413 (43) [ 5 CI 2 -M + ], 219 (6), 184 (6), 160 (28), 159 (100), 139 (8), 137 (6), 83 (8), 43 (12 ). HRMS (El) calcd for C18H 12CI2F3N3O [M + ]: 413.0310, found: 413.0309.

Claims

Patentansprüche claims
1 . Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel 3 1 . Process for the preparation of a compound of formula 3
wobei eine Verbindung der Formel 1 wherein a compound of formula 1
mit einer Verbindung der Formel 2 with a compound of formula 2
2  2
umgesetzt wird, wobei m für 0, 1 , 2, 3, 4 oder 5 steht; jedes R1 jeweils unabhängig für Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Hydroxy, Hydroxy- alkyl, Alkoxy, Haloalkoxy, Alkylthio, Cycloalkyl, Haloalkylthio, Alkenyl, Alki- nyl, Amino, Nitro, Cyano, -S03R5, -S02NH2, -S02NHR4, where m is 0, 1, 2, 3, 4 or 5; each R 1 is each independently halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, alkoxy, haloalkoxy, alkylthio, cycloalkyl, haloalkylthio, alkenyl, alkynyl, amino, nitro, cyano, -SO 3 R 5 , -SO 2 NH 2 , -S0 2 NHR 4 ,
-S02NR4R5, -COOR4, -CONHR4, -CONR4R5, -COR4, -OCOR4, -NR4R5, -NR4COR5, -NR4S02R5, Alkylcarbonyl, Haloalkylcarbonyl, Alkenyl- carbonyl, Alkoxycarbonyl, Haloalkoxycarbonyl, Alkenyloxycarbonyl, Alkyl- sulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Alkylimino, Aryl, Aryloxy, Arylcarbonyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl, Arylalkoxycarbonyl, Arylalkylimino oder Heteroaryl steht; X" für Halogenid, Hydrogensulfat, Sulfat, Tetrafluoroborat, Acetat, Trifluorace- tat, Hexafluorophosphat, Hexafluoroantimonat, das Anion eines aromatischen 1 ,2-Dicarbonsäureimids oder das Anion eines aromatischen 1 ,2- Disulfonsäureimids steht; -SO 2 NR 4 R 5 , -COOR 4 , -CONHR 4 , -CONR 4 R 5 , -COR 4 , -OCOR 4 , -NR 4 R 5 , -NR 4 COR 5 , -NR 4 S0 2 R 5 , Alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, alkoxycarbonyl, haloalkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkylimino, aryl, aryloxy, arylcarbonyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, arylalkoxycarbonyl, arylalkylimino or heteroaryl; X "is halide, hydrogen sulfate, sulfate, tetrafluoroborate, acetate, trifluoroacetate, hexafluorophosphate, hexafluoroantimonate, the anion of an aromatic 1,2-dicarboxylic acid imide or the anion of an aromatic 1,2-disulfonic acid imide;
R2 und R3 jeweils unabhängig für Wasserstoff, Alkyl, Hydroxyalkyl, Aminoalkyl, Cycloalkyl, Haloalkyl, -(CH2)n-OR4, -(CH2)n-NR4R5, R 2 and R 3 are each independently hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, cycloalkyl, haloalkyl, - (CH 2 ) n -OR 4 , - (CH 2 ) n -NR 4 R 5 ,
-(CH2)n-NR4COR5, -(CH2)n-NR4COOR5, -(CH2)n-COOR4, - (CH 2 ) n -NR 4 COR 5 , - (CH 2 ) n -NR 4 COOR 5 , - (CH 2 ) n -COOR 4 ,
-(CH2)n-CONHR4, -(CH2)n-CONR4R5, -(CH2)n-S03R4, -(CH2)n-CN, Arylalkyl, Heteroarylalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht, oder R2 und R3 zusammen einen Alkylidenrest bilden, oder R2 und R3 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen nichtaromatischen 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrigen Ring bilden, welcher 1 , 2 oder 3 weitere Heteroatome als Ringglieder enthalten kann, die ausgewählt sind unter O, S und N, oder R2 und R10 zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen nichtaromatischen 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrigen Ring bilden, welcher 1 , 2 oder 3 weitere Heteroatome als Ringglieder enthalten kann, die ausgewählt sind unter O, S und N, oder R3 und R10 zusammen mit den Atomen, an die sie gebunden sind, einen nichtaromatischen 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrigen Ring bilden, welcher 1 , 2 oder 3 weitere Heteroatome als Ringglieder enthalten kann, die ausgewählt sind unter O, S und N; jeweils unabhängig für 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 oder 10 steht; jeweils unabhängig für Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Haloalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht; jeweils unabhängig für Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Haloalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl, Aryl oder Heteroaryl steht; - (CH 2 ) n -CONHR 4 , - (CH 2 ) n -CONR 4 R 5 , - (CH 2 ) n -SO 3 R 4 , - (CH 2 ) n -CN, arylalkyl, heteroarylalkyl, aryl or heteroaryl or R 2 and R 3 together form an alkylidene radical, or R 2 and R 3 together with the nitrogen atom to which they are attached form a non-aromatic 4-, 5-, 6- or 7-membered ring which is 1, May contain 2 or 3 further heteroatoms as ring members which are selected from O, S and N, or R 2 and R 10 together with the atoms to which they are attached, a non-aromatic 4, 5, 6 or 7 form a membered ring which may contain 1, 2 or 3 further heteroatoms as ring members selected from O, S and N, or R 3 and R 10 together with the atoms to which they are attached form a non-aromatic 4, 5 Form -, 6- or 7-membered ring, which may contain 1, 2 or 3 further heteroatoms as ring members, which are selected from O, S and N; each independently represents 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 or 10; each independently is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, aryl or heteroaryl; each independently is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, haloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, aryl or heteroaryl;
R6 jeweils unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Cycloalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl, Haloalkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Arylo- xyalkyl, Heteroaryloxyalkyl, Aminoalkyl, -(CH2)n-NR4R5, -COOH, -CHO, -CN, -COR4, Alkylcarbonyl, Haloalkylcarbo- nyl, Cycloalkylcarbonyl, Arylalkylcarbonyl, Alkenylcarbonyl, Arylcarbonyl, Heteroarylcarbonyl, -COOR4, Alkoxycarbonyl, Haloalkoxycarbonyl, Cycloal- koxycarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Alkenyloxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, -CONHR4, -CONR4R5, Amino, Nitro, R 6 are each independently hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aryloxyalkyl, heteroaryloxyalkyl, aminoalkyl, - (CH 2 ) n -NR 4 R 5 , -COOH, -CHO, -CN, -COR 4 , alkylcarbonyl, haloalkylcarbonyl, cycloalkylcarbonyl, arylalkylcarbonyl, alkenylcarbonyl, arylcarbonyl, heteroarylcarbonyl, -COOR 4 , alkoxycarbonyl, haloalkoxycarbonyl, cycloal koxycarbonyl, arylalkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, aryloxycarbonyl, heteroaryloxycarbonyl, -CONHR 4 , -CONR 4 R 5 , amino, nitro,
-NHR4, -NR4R5, 1 -Pyrrolidino, 1 -Piperidino, 1 -Morpholino, -NHR 4 , -NR 4 R 5 , 1 -pyrrolidino, 1-piperidino, 1 -morpholino,
Alkylimino, Cycloalkylimino, Haloalkylimino, Arylalkylimino, -NR4COR5, - NR4COOR5, -NR4S02R5, Hydroxy, Alkoxy, Haloalkoxy, Cycloalkoxy, Arylal- kyloxy, Alkylimino, cycloalkylimino, haloalkylimino, arylalkylimino, -NR 4 COR 5 , - NR 4 COOR 5 , -NR 4 S0 2 R 5 , hydroxy, alkoxy, haloalkoxy, cycloalkoxy, arylalkyloxy,
Aryloxy, Heteroaryloxy, -OCOR4, Alkylcarbonyloxy, Haloalkylcarbonyloxy,Aryloxy, heteroaryloxy, -OCOR 4 , alkylcarbonyloxy, haloalkylcarbonyloxy,
Cycloalkylcarbonyloxy, Arylalkylcarbonyloxy, Arylcarbonyloxy, Heteroaryl- carbonyloxy, -OCONR4R5, Cycloalkylcarbonyloxy, arylalkylcarbonyloxy, arylcarbonyloxy, heteroarylcarbonyloxy, -OCONR 4 R 5 ,
-0-(CH2)n-OR4, -0-(CH2)n-NR4R5, -0-(CH2)n-N R4COR5, -O- (CH 2 ) n -OR 4 , -O- (CH 2 ) n -NR 4 R 5 , -O- (CH 2 ) n -NR 4 COR 5 ,
-0-(CH2)n-NR4COOR5, -0-(CH2)n-COOR4, -0-(CH2)n-CONHR4, -0-(CH2)n-CONR4R5, -0-(CH2)n-S03R4, -0-(CH2)n-S02R4, -O- (CH 2 ) n -NR 4 COOR 5 , -O- (CH 2 ) n -COOR 4 , -O- (CH 2 ) n -CONHR 4 , -O- (CH 2 ) n -CONR 4 R 5 , -O- (CH 2 ) n -SO 3 R 4 , -O- (CH 2 ) n -SO 2 R 4 ,
-0-(CH2)n-CN, -SH, Alkylthio, Haloalkylthio, Cycloalkylthio, Arylalkylthio, Arylthio, Heteroarylthio, Alkylsulfonyl, Haloalkylsulfonyl, Cycloalkylsulfonyl, Arylalkylsulfonyl, -O- (CH 2 ) n -CN, -SH, alkylthio, haloalkylthio, cycloalkylthio, arylalkylthio, arylthio, heteroarylthio, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, cycloalkylsulfonyl, arylalkylsulfonyl,
Arylsulfonyl, Heteroarylsulfonyl, -S02NH2, -S02NHR4, -S02NR4R5, Arylsulfonyl, heteroarylsulfonyl, -SO 2 NH 2 , -SO 2 NHR 4 , -SO 2 NR 4 R 5 ,
-S03R5, Aryl oder Heteroaryl steht; -S0 3 R 5 , aryl or heteroaryl;
R10 jeweils unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Haloalkyl, Hydroxyal- kyl, Cycloalkyl, Arylalkyl, Heteroarylalkyl, R 10 is each independently hydrogen, halogen, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, cycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl,
-(CH2)q-NR4R5, -(CH2)q-NR4COR5, -(CH2)q-NR4COOR5, - (CH 2 ) q -NR 4 R 5 , - (CH 2 ) q -NR 4 COR 5 , - (CH 2 ) q -NR 4 COOR 5 ,
-(CH2)q-COOR4, -(CH2)q-CONHR4, -(CH2)q-CONR4R5, - (CH 2 ) q -COOR 4 , - (CH 2 ) q -CONHR 4 , - (CH 2 ) q -CONR 4 R 5 ,
-(CH2)q-S03R4, -(CH2)q-CN, Aryl oder Heteroaryl steht; und q jeweils unabhängig für 1 , 2, 3, 4, oder 5 steht, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung im basischen Bereich durchgeführt wird. - (CH 2 ) q -SO 3 R 4 , - (CH 2 ) q -CN, aryl or heteroaryl; and each q is independently 1, 2, 3, 4, or 5, characterized in that the reaction is carried out in the basic range.
2. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel 10 umfassend folgenden Schritt: 2. A process for the preparation of a compound of formula 10 comprising the following step:
Umsetzung einer Verbindung der Formel 1 Reaction of a compound of the formula 1
mit einer Verbindung der For with a connection of the For
2  2
zu einer Verbindung der Formel 3 to a compound of formula 3
wobei R1, R2, R3, R6, R10, X" und m wie in Anspruch 1 definiert sind; und wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 6 , R 10 , X " and m are as defined in claim 1;
Z für Aryl oder 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl mit 1 , 2, 3 oder 4 Heteroato- men, die ausgewählt sind unter N, O und S als Ringgliedern steht, wobei Aryl und Heteroaryl gegebenenfalls 1 , 2, Z is aryl or 5- or 6-membered heteroaryl having 1, 2, 3 or 4 heteroatoms which are selected from N, O and S as ring members, where aryl and heteroaryl are optionally 1, 2,
3, oder 4 Substituenten tragen, die ausgewählt sind unter Halogen, Ci-C4-Alkyl, Ci-C4-Haloalkyl, Ci-C4-Alkoxy und Ci-C4-Haloalkoxy; dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung im basischen Bereich durchgeführt wird. 3, or 4 substituents which are selected from halogen, C 1 -C 4 -alkyl, C 1 -C 4 -haloalkyl, C 1 -C 4 -alkoxy and C 1 -C 4 -haloalkoxy; characterized in that the reaction is carried out in the basic range.
Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei in einem ersten Schritt eine Verbindung der Formel 1 Method according to one of the preceding claims, wherein in a first step, a compound of formula 1
im basischen Bereich zu Verbindungen der Formeln 1 a und/oder 1 b und/oder 1 c in the basic range to compounds of the formulas 1 a and / or 1 b and / or 1 c
1 a 1 b 1 c und in einem zweiten Schritt die Verbindungen 1 a und/oder 1 b und/oder 1 c im basischen Bereich mit einer Verbindung der Formel 2  1 a 1 b 1 c and in a second step, the compounds 1 a and / or 1 b and / or 1 c in the basic range with a compound of formula 2
2 zu einer Verbindung der Formel 3 umgesetzt werden,  2 are converted to a compound of formula 3,
wobei R1, R2, R3, R6, R10, m und X" wie in Anspruch 1 definiert sind. wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 6 , R 10 , m and X "are as defined in claim 1.
4. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei einem pH von 9,1 oder größer, vorzugsweise bei einem pH von 12 oder größer und insbesondere bei einem pH von 14 oder größer durchgeführt wird. 4. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that the reaction is carried out at a pH of 9.1 or greater, preferably at a pH of 12 or greater and in particular at a pH of 14 or greater.
5. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart von mindestens einem Lösungsmittel, vorzugsweise in Gegenwart eines wässrigen Lösungsmittels, durchgeführt wird. 5. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that the reaction in the presence of at least one solvent, preferably in the presence of an aqueous solvent, is carried out.
6. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart von Wasser und mindestens einer Base durchgeführt wird. 6. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that the reaction is carried out in the presence of water and at least one base.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Base ausgewählt ist unter Alkalimetallhydroxiden, Erdalkalimetallhydroxiden, Alkalimetallcarbona- ten und Alkalimetallphosphaten, und vorzugsweise Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid ist. 7. Process according to claim 6, characterized in that the base is selected from alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, alkali metal carbonates and alkali metal phosphates, and is preferably sodium hydroxide or potassium hydroxide.
8. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung im Temperaturbereich von 50 bis 130°C, insbesondere von8. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that the reaction in the temperature range of 50 to 130 ° C, in particular of
60 °C bis 1 10°C durchgeführt wird. 60 ° C to 1 10 ° C is performed.
9. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Verbindung der Formel 1 oder die Verbindung der Formel 2 oder beide Verbindungen 1 und 2 in einem alkalischen Medium dispergiert in die Reaktion eingesetzt werden. 9. The method according to any one of the preceding claims, wherein the compound of formula 1 or the compound of formula 2 or both compounds 1 and 2 are used in an alkaline medium dispersed in the reaction.
10. Verfahren nach Anspruch 9, wobei der pH-Wert des alkalischen Mediums wenigstens 9,1 , vorzugsweise wenigstens 12 und insbesondere wenigstens 14 beträgt. 10. The method of claim 9, wherein the pH of the alkaline medium is at least 9.1, preferably at least 12 and in particular at least 14.
1 1 . Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei in einem ersten Schritt eine Verbindung der Formel 1 in wässrigem Medium mit einer Base umgesetzt wird und in einem zweiten Schritt die erhaltene Dispersion zur Verbindung der Formel 2 gegeben wird. 1 1. Method according to one of the preceding claims, wherein in a first step, a compound of formula 1 is reacted in aqueous medium with a base and in a second step, the dispersion obtained is added to the compound of formula 2.
12. Verfahren nach Anspruch 1 1 , wobei der pH-Wert der erhaltenen Dispersion wenigstens 9,1 , vorzugsweise wenigstens 12 und insbesondere wenigstens 14 beträgt 12. The method of claim 1 1, wherein the pH of the dispersion obtained at least 9.1, preferably at least 12 and in particular at least 14
13. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 1 oder 12, wobei die Verbindung 2 vor Zugabe der Dispersion auf eine Temperatur von 50 bis 130°C, insbesondere von 60 °C bis 1 10°C, gebracht wird. 13. The method according to any one of claims 1 1 or 12, wherein the compound 2 is brought to a temperature of 50 to 130 ° C, in particular from 60 ° C to 1 10 ° C before addition of the dispersion.
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei die Verbindung der Formel 14. The method according to any one of claims 1 to 10, wherein the compound of formula
2 in einem alkalischen Medium vorgelegt wird und die Verbindung der Formel 1 zugegeben wird.  2 is presented in an alkaline medium and the compound of formula 1 is added.
15. Verfahren nach Anspruch 14, wobei die Verbindung der Formel 2 in Form einer wässrigen Dispersion, die eine Base enthält, vorgelegt wird und die Verbindung der Formel 1 zu dieser Dispersion gegeben wird. 15. The method of claim 14, wherein the compound of formula 2 is presented in the form of an aqueous dispersion containing a base, and the compound of formula 1 is added to this dispersion.
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 14 oder 15, wobei der pH-Wert der Vorlage wenigstens 9,1 , vorzugsweise wenigstens 12 und insbesondere wenigstens 14 beträgt. 16. The method according to any one of claims 14 or 15, wherein the pH of the template is at least 9.1, preferably at least 12 and in particular at least 14.
17. Verfahren nach einem der Ansprüche 14 bis 16, wobei die Vorlage vor Zugabe der Verbindung der Formel 1 auf eine Temperatur von 50 bis 130°C, insbesondere von 60 °C bis 1 10°C, gebracht wird. 17. The method according to any one of claims 14 to 16, wherein the template prior to addition of the compound of formula 1 to a temperature of 50 to 130 ° C, in particular from 60 ° C to 1 10 ° C, brought.
18. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 1 bis 17, wobei die Base ausgewählt ist unter Alkalimetallhydroxiden, Erdalkalimetallhydroxiden, Alkalimetallcarbonaten und Alkalimetallphosphaten und vorzugsweise Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid ist. A process according to any one of claims 11 to 17 wherein the base is selected from alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides, alkali metal carbonates and alkali metal phosphates and preferably sodium hydroxide or potassium hydroxide.
19. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass R1 Fluor, Chlor, Brom oder Methoxy ist. 19. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that R 1 is fluorine, chlorine, bromine or methoxy.
20. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeich- net, dass R2, R3 und R10 Wasserstoffatome sind. 20. The method according to any one of the preceding claims, marked thereby, that R 2 , R 3 and R 10 are hydrogen atoms.
21 . Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass R6 Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, CN, Methoxy oder Ethoxy und vorzugsweise Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom oder CN ist. 21. Method according to one of the preceding claims, characterized in that R 6 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, CN, methoxy or ethoxy and preferably hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or CN.
22. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass m gleich 0, 1 , 2 oder 3 ist. 22. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that m is 0, 1, 2 or 3.
23. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung zusätzlich unter folgenden Bedingungen durchgeführt wird:23. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that the reaction is carried out additionally under the following conditions:
- Umsetzung in Gegenwart mindestens eines Reduktionsmittels; und/oder- Reaction in the presence of at least one reducing agent; and or
- Umsetzung unter elektrochemischer Reduktion; und/oder - Implementation under electrochemical reduction; and or
- Umsetzung unter Bestrahlung, Ultraschall oder Radiolyse.  - Implementation under irradiation, ultrasound or radiolysis.
24. Verfahren nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung unter Schutzgas durchgeführt wird. 24. The method according to any one of the preceding claims, characterized in that the reaction is carried out under protective gas.
25. Verfahren nach einem der Ansprüche 2 bis 24 zur Herstellung einer Verbindung der Formel 10, zusätzlich umfassend folgenden Schritt: 25. The method according to any one of claims 2 to 24 for the preparation of a compound of formula 10, additionally comprising the following step:
N-Acylierung einer Verbindung der Formel 3, worin R2 und R3 für Wasserstoff stehen, durch Umsetzung mit einer Verbindung der allgemeinen Formel 1 1 , N-acylation of a compound of formula 3, wherein R 2 and R 3 are hydrogen, by reaction with a compound of general formula 1 1,
/ O / O
Z— 11  Z-11
W  W
worin Z die in Anspruch 2 genannte Bedeutung hat; und  wherein Z has the meaning given in claim 2; and
W eine Austrittsgruppe bedeutet, unter Erhalt einer Verbindung der Formel 10. Verfahren nach Anspruch 25, wobei W für Halogen steht.  W is a leaving group to give a compound of formula 10. The process of claim 25 wherein W is halo.
Verfahren nach einem der Ansprüche 2 bis 26, wobei Z für 5- oder 6-gliedriges Heteroaryl mit 1 , 2, oder 3 Stickstoffatomen als Ringgliedern steht, wobei das He- teroaryl gegebenenfalls 1 , 2 oder 3 Substituenten trägt, die ausgewählt sind unter Halogen, Ci-C4-Alkyl und Ci-C4-Haloalkyl. Method according to one of claims 2 to 26, wherein Z is 5- or 6-membered heteroaryl having 1, 2, or 3 nitrogen atoms as ring members, wherein the teroaryl optionally carries 1, 2 or 3 substituents which are selected from halogen , C 1 -C 4 -alkyl and C 1 -C 4 -haloalkyl.
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