EP2655385A1 - Nouveaux complexes carbéniques de platine et leur utilisation comme médicaments - Google Patents

Nouveaux complexes carbéniques de platine et leur utilisation comme médicaments

Info

Publication number
EP2655385A1
EP2655385A1 EP11815518.3A EP11815518A EP2655385A1 EP 2655385 A1 EP2655385 A1 EP 2655385A1 EP 11815518 A EP11815518 A EP 11815518A EP 2655385 A1 EP2655385 A1 EP 2655385A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
group
carbon atoms
esters
amides
optionally substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP11815518.3A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Stéphane BELLEMIN-LAPONNAZ
Gilles Guichard
Edith CHARDON
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Universite de Strasbourg
Original Assignee
Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Universite de Strasbourg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Centre National de la Recherche Scientifique CNRS, Universite de Strasbourg filed Critical Centre National de la Recherche Scientifique CNRS
Publication of EP2655385A1 publication Critical patent/EP2655385A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
    • C07F15/0006—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table compounds of the platinum group
    • C07F15/0086—Platinum compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • the present invention relates to novel platinum carbene complexes and their use as medicaments.
  • platinum derivatives are known as anticancer agents.
  • the best known of these, cisplatin is one of the most commonly used anti-cancer agents in the world.
  • the application of cisplatin in chemotherapy remains very limited because of its restricted activity against cancer cells. Indeed, cisplatin is only active against a limited spectrum of cancer cells. Some cancer cell lines have natural resistance to cisplatin, while some other cancer cells can develop acquired resistance.
  • cisplatin as a drug has several disadvantages, for example significant side effects, such as nephrotoxicity, neurotoxicity, or emetogenesis.
  • Teyssot et al. disclose that carbenic complexes of copper exhibit toxicity against human tumor cells, and are capable of inducing cell cycle arrest, apoptosis, or DNA cleavage.
  • the object of the present invention is to provide novel platinum carbene complexes.
  • One aspect of the invention relates to the provision of novel cytosoluble platinum carbene complexes.
  • Another aspect of the invention relates to the use of novel platinum carbene complexes as drugs.
  • the invention relates to a compound of group 1, of formula I below:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially chosen from alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides, aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides, leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides ,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • a linear or branched C1-C6 alkyl an aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings, in particular phenyl, or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • pyridine or pyridine substituted by iodine, bromine or chlorine especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted by iodine, bromine or chlorine, including 3,5 -dibromopyridine
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • Rb represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted with a -CO- (CH 2 ) 5 -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, possibly protected by an ad hoc protective group
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine
  • R 1 and / or R 4 represent, independently of each other, an optionally substituted aryl or aralkyl group, a linear or branched C 1 -C 6 alkyl group, C 3 -C 7 cyclic monoalkyl cycloalkyl or linear C 2 -C 6 alkenyl or branched
  • -R2 and / or R3 represent hydrogen, a phenyl group
  • X represents iodine, bromine or chlorine
  • R5 and R6 represent a hydrogen and R7 represents a group chosen from cycloalkyl, C3-C7 mono or bicyclic heterocycloalkyl or optionally substituted benzyl,
  • R5, R6 or R7 simultaneously represent a hydrogen
  • R 5 represents a hydrogen and R 6 and R 7 together with NH form a heterocycloalkyl, in particular a morpholine, or
  • : - Ri and / or R4 represent, independently of one another, an unsubstituted linear or branched C1-C6 alkyl group
  • X represents iodine, bromine or chlorine
  • L represents a pyridine
  • esters of an amino acid means that the acid function of the ⁇ -amino acid is protected in the form of linear or branched alkyl or alkenyl esters (allyls) of 1 to 20 carbon atoms or form of benzyl esters substituted or not with methoxy groups or with a NO 2 group.
  • amide of an amino acid the acid function of the ⁇ -amino acid is protected in the form of an amide, it has NH 2 -CH (R) -CONH 2 , R being a linear or branched alkyl from 1 to 20 carbon atoms.
  • alkyl chain, or short aralkyl means a carbon chain in C 1 -C 8, especially C 1 -C 6, said chain being in particular linear or branched.
  • an hoc protective group means a group intended to protect a function, for example a carboxylic acid protecting group, against the undesirable reactions during the synthesis steps.
  • the commonly used protecting groups are described in Greene, "Protective Groups In Organic Synthesis” (John Wiley & Sons, New York (1981).
  • the bond between Pt and ligand L represented by a solid line in formula I does not correspond to a covalent bond, but to a coordination bond.
  • the peptide or the pseudopeptide as ligand L of the compound of formula II may be chosen from peptides known to those skilled in the art.
  • ligand L By way of example of ligand L, mention may be made of cyclic peptide H-Arg (HCl) -Gly- Asp (CH 2 CCl 3 ) -D-Phe-Lys (N 3 ) -OH cyclized (J. Org. Chem 2003, 68, 4464-4471).
  • ligand L mention may be made of the pseudo-peptide N- [N - [(S) -1,3-dicarboxypropyl] carbamoyl] - (S) -lysine (DCL), a ligand known from specific prostatic membrane antigen (PSMA, prostate specifies antigen membrane) (J.
  • the invention also relates to a group 2 compound of the following formula I:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • an aryl having 1 or 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl, optionally substituted with a C1-C12 alkoxy, especially C1-C8 alkoxy group, such as a methoxy, or an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, carbons, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, in particular with a trimethylsilyl,
  • R5, R6 and R7 is other than hydrogen
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • aryl substituted mono hydrazine having 1, 2 or 3 aromatic rings, especially phenyl, or linear or branched alkyl of 1 to 12 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • R b represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted by a -CO- (CH 2 ) s -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine
  • - RI and R4 represent independently of one another: (I) a linear or branched C1-C12 alkyl group, in particular C1-C8, optionally substituted with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF 3> group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • R1 or R4 represents:
  • a linear or branched C1-C6 alkyl group substituted with a trimethylsilyl group, or a C7-C12, in particular C7-C8, linear or branched non-cyclized alkyl group, optionally substituted with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms; carbons, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12 alkenyl group especially a linear or branched C2-C8 alkenyl group, substituted with a trimethylsilyl group
  • a C2-C12 alkynyl group especially a linear or branched C2-C8 alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 atoms; of carbon, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R ' is a C 1 -C 12 alkyl group, in particular a C 1 -C 8 alkyl group
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R2 and R3 represent independently of one another:
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R2 or R3 represents:
  • an aralkyl group of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain the aralkyl group being optionally substituted by a C 1 -C 12 alkyl group, in particular a C 1 -C 8 alkyl group, or by a C 1 -C 12 alkoxy group, in particular C1-C8, such as methoxy, with a CF 3 group, or especially with a trimethylsilylbenzyl group, or
  • a C2-C12 especially linear or branched C2-C8 alkynyl, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 atoms; of carbon, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • RI and R4 represent independently of one another:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF 3> group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 atoms of carbons, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides , leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • pyridine or pyridine substituted by iodine, bromine or chlorine especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted by iodine, bromine or chlorine, including 3,5 -dibromopyridine
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • the invention also relates to a Group 3 compound of the following Formula I:
  • - RI and R4 represent independently of one another: (I) a linear or branched C1-C12 alkyl group, in particular C1-C8, optionally substituted with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF 3> group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • L represents: (i) a peptide, optionally cyclic, comprising 2 to 30, in particular 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • R b represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted by a -CO- (CH 2 ) s -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group,
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2
  • X represents iodine, bromine or chlorine
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF 3> group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • R1 or R4 represents:
  • an aryl group having 2 or 3 aromatic rings in particular naphthalenyl or anthracenyl, the aryl group being optionally substituted with a C 1 -C 12 alkyl, in particular a C 1 -C 8 alkyl group, or with a C 1 -C 12 alkoxy group, in particular with C1-C8, such as methoxy, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12 alkynyl group especially a linear or branched C2-C8 alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 atoms; of carbon, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R2 and R3 represent independently of one another:
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R2 or R3 represents:
  • a C2-C12 especially linear or branched C2-C8 alkynyl, optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 atoms; carbon, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • - and RI and R4 represent independently of one another: (I) a linear or branched C1-C12 alkyl group, in particular C1-C8, optionally substituted with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF 3> group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 atoms of carbons, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a beta or gamma amino acid or its esters or amides (ix) a peptide, optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • pyridine or pyridine substituted by iodine, bromine or chlorine especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted by iodine, bromine or chlorine, including 3,5 -dibromopyridine
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or an acid-protecting group carboxylic; 3 ⁇ 4 represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted with a -CO- (CH 2 ) 5 -NH 2 group ; R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • Formula I of group 3 includes compounds comprising: a C2-C12 alkynyl group at the 1, 2, 3 or 4 position; or a linear or branched C1-C6 alkyl group substituted with a trimethylsilyl group, a polymer represented by the formula - (CH 2 CH 2 0) n -R 'or the formula - (CH 2 CH 2 CH 2 0) n R 'or an aryl group having 2 or 3 aromatic rings, in position 1 or 4; or a peptide, a pseudopeptide or a polymer represented by the general formula NH 2 - (CH 2 (CH 2 ) i NH) (n- 1) -H as ligand L.
  • the invention also relates to a compound of group 4, of formula I sui ante:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF 3> group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • R1 or R4 represents:
  • a C2-C12 alkynyl group especially a linear or branched C2-C8 alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 atoms; of carbon, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R2 and R3 represent independently of one another: a hydrogen
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R2 and R3 represent independently of one another:
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R2 or R3 represents:
  • RI and R4 represent independently of one another:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C 2 -C 12 alkynyl group especially a C 2 -C 8 linear or branched chain, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with a alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 atoms of carbons, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • pyridine or pyridine substituted by iodine, bromine or chlorine especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted by iodine, bromine or chlorine, including 3,5 -dibromopyridine
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • Rb represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted with a -CO- (CH 2 ) 5 -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group,
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • Formula I of group 4 covers compounds comprising a C2-C12 alkynyl group at the 1, 2, 3 or 4 position.
  • the invention relates to a compound of group 5, of formula I below:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C 2 -C 12 alkynyl group especially a C 2 -C 8 linear or branched chain, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with a alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, in particular with a trimethylsilyl group,
  • an aryl having 1 or 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl, optionally substituted with a C1-C12 alkoxy, especially C1-C8 alkoxy group, such as a methoxy, or an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, carbons, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • R5, R6 and R7 is other than hydrogen
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • a linear or branched C1-C6 alkyl an aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings, in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • (x) a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine an optionally N-substituted glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • the invention relates to a compound of group 6, of formula I below:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, by a CF group especially by a trimethylsilyl group, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R5, R6 and R7 is other than hydrogen
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides , leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • (x) a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine an optionally N-substituted glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • the invention also relates to a compound of group 7, of formula I below:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF 3> group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • R represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted by a -CO- (CH 2 ) 5 -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group,
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • Formula I of group 7 covers compounds having for ligand L a peptide, a pseudopeptide or a polymer represented by the general formula NH 2 - (CH 2 (CH 2 ) 1 NH) (n- 1) -H.
  • the invention relates to a compound of group 8, of formula I below:
  • RI and R4 represent independently of each other:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • R1 or R4 represents: a linear or branched C1-C6 alkyl group, substituted with a trimethylsilyl group, or a C7-C12, in particular C7-C8, linear or branched non-cyclized alkyl group, optionally substituted with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms; carbons, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12 alkynyl group especially a linear or branched C2-C8 alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 atoms; of carbon, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R ' is a C 1 -C 12 alkyl group, in particular a C 1 -C 8 alkyl group
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group, and
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 atoms of carbons, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • an amino acid chosen in particular from 20 protein-amino acids, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides, aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides, leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, or valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from: a linear or branched C1-C6 alkyl,
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • pyridine or pyridine substituted by iodine, bromine or chlorine especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted by iodine, bromine or chlorine, including 3,5 -dibromopyridine,
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • R represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted by a -CO- (CH 2 ) s -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • the invention also relates to a Group 9 compound of the following Formula I:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF 3> group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • R1 or R4 represents:
  • a C2-C12 alkynyl group especially a linear or branched C2-C8 alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 atoms; of carbon, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R ' is a C 1 -C 12 alkyl group, in particular a C 1 -C 8 alkyl group
  • R2 and R3 represent independently of one another: a hydrogen
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 atoms of carbons, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • pyridine or pyridine substituted by iodine, bromine or chlorine especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted by iodine, bromine or chlorine, including 3,5 -dibromopyridine
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • Rb represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted with a -CO- (CH 2 ) 5 -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • Formula I of group 9 includes compounds comprising: a C 2 -C 12 alkynyl group, a linear or branched C1-C6 alkyl group substituted with a trimethylsilyl group, a polymer represented by the formula - (CH 2 CH 2 0) n -R 'or the formula - (CH 2 CH 2 CH 2 0) n -R' or an aryl group having 2 or 3 aromatic rings, in position 1 or 4.
  • the invention also relates to a compound of group 10, of formula I sui ante:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, by a group alkoxy of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with a CF group or especially with a trimethylsilyl group, or
  • R1 or R4 represents:
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • an aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain, a C3-C7 cycloalkyl, optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • pyridine or pyridine substituted by iodine, bromine or chlorine especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted by iodine, bromine or chlorine, including 3,5 -dibromopyridine
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • Rb represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted with a -CO- (CH 2 ) 5 -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group,
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • Formula I of group 10 covers compounds comprising a linear or branched C1-C6 alkyl group substituted with a trimethylsilyl group at the 1 or 4 position.
  • the compounds of formula I belonging to group 10 possess particularly advantageous properties of lipophilicity.
  • the invention also relates to a compound of group 11, of formula I sui ante:
  • a C2-C12 alkenyl group especially a linear or branched C2-C8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with a alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • R1 or R4 represents:
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 atoms of carbons, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides, leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • Rb represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted with a -CO- (CH 2 ) 5 -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • Formula I of group 11 covers compounds comprising an aryl group having 2 or 3 aromatic rings in position 1 or 4.
  • the compounds of formula I belonging to group 11 possess particularly advantageous fluorescence properties.
  • the invention also relates to a compound of group 12, of formula I below:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 atoms of carbons, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl, (xii) an N-substituted piperazine with a dansyl or a nonyl group
  • glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • pyridine or pyridine substituted by iodine, bromine or chlorine especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted by iodine, bromine or chlorine, including 3,5 -dibromopyridine
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • Rb represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted with a -CO- (CH 2 ) 5 -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above, the number m being between 1 and n, the ratio m / n, representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • Formula I of group 12 covers compounds comprising a polymer represented by the formula - (CH 2 CH 2 0) n -R 'or the formula - (CH 2 CH 2 CH 2 0) n -R 1 in position 1 or 4 .
  • the compounds of formula I belonging to group 12 possess particularly advantageous properties of water solubility.
  • the invention also relates to a compound of group 13, of formula I sui ante:
  • R2 and R3 represent independently of one another:
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 atoms of carbons, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides, leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • Rb represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted with a -CO- (CH 2 ) 5 -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • Formula I of group 13 covers compounds comprising a polymer represented by the formula - (CH 2 CH 2 0) n -R 'or the formula - (CH 2 CH 2 CH 2 0) n -R 1 in position 1 and 4 .
  • the compounds of formula I belonging to group 13 possess particularly advantageous properties of water solubility.
  • the invention relates to a compound of group 14, of formula I below:
  • R2 and R3 represent independently of one another:
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R2 or R3 represents:
  • an aralkyl group of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain the aralkyl group being optionally substituted by a C 1 -C 12 alkyl group, in particular a C 1 -C 8 alkyl group, or by a C 1 -C 12 alkoxy group, in particular C1-C8, such as methoxy, with a CF 3 group, or especially with a trimethylsilylbenzyl group, or
  • a C2-C12 especially linear or branched C2-C8 alkynyl, optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 atoms; carbon, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • RI and R4 represent independently of one another:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF 3 group or in particular with a trimethylsilyl group
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF 3> group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, or valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • an aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain, a C3-C7 cycloalkyl, optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • pyridine or pyridine substituted by iodine, bromine or chlorine especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted by iodine, bromine or chlorine, including 3,5 -dibromopyridine,
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • Rb represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted with a -CO- (CH 2 ) 5 -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protecting group,
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • the invention also relates to a compound of group 15, of formula I sui ante:
  • R2 and R3 represent independently of one another:
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R2 or R3 represents:
  • a C2-C12 especially linear or branched C2-C8 alkynyl, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 atoms; of carbon, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • RI and R4 represent independently of one another:
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF 3> group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 atoms of carbons, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides , leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • pyridine or pyridine substituted by iodine, bromine or chlorine especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted by iodine, bromine or chlorine, including 3,5 -dibromopyridine
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2,
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • Formula I of group 15 covers compounds having a C 2 -C 12 alkynyl group at the 2 or 3 position.
  • the compounds of formula I belonging to group 15 possess particularly advantageous properties of post-functionalization by formation of a substituted triazole from the alkynyl group.
  • the invention relates to a Group 16 compound of the following Formula I:
  • L represents pyridine or pyridine substituted with iodine, bromine or chlorine, especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted with iodine, bromine or chlorine, especially 3,5 -dibromopyridine,
  • X represents iodine, bromine or chlorine
  • a C 2 -C 12 alkenyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkenyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C2-C12alkynyl especially linear or branched C2-C8alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 12 carbon atoms; 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 atoms; carbon atoms, with a CF group or in particular with a trimethylsilyl group, or
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R 1 and / or R 4 represent, independently of one another, an unsubstituted linear or branched C 1 -C 6 alkyl group
  • R2 and / or R3 represent hydrogen
  • X represents iodine, bromine or chlorine.
  • the invention relates to the compounds of formula I, in which:
  • L represents pyridine or 3-bromopyridine
  • R1 and R4 are independently of one another: 2,5,8,11-tetraoxatridecan, heptyl, methyl, benzyl, mesityl, 1-methyl-3- (5-6) (trimethylsilyl) pent-4-yn-1-yl), 1-methyl-3- (anthracen-9-ylmethyl), 1-methyl-3- (3- (trimethylsilyl) propyl), with the proviso that R1 or R4 represents 2,5,8,11-tetraoxatridecan, 1-methyl-3- (5- (trimethylsilyl) pent-4-yn-1-yl), 1-methyl-3- (anthracen-9-ylmethyl) ), 1-methyl-3- (3- (trimethylsilyl) propyl) or heptyl;
  • R2 and R3 independently of one another are hydrogen or alkyne substituted with trimethylsilyl; or
  • R1 and R4 are independently of one another: 2,5,8,11-tetraoxatridecan, heptyl, methyl, benzyl, trimethylsilyl, mesityl, 1-methyl-3- (5- (trimethylsilyl) pent-4-yn-1-yl), 1-methyl-3- (anthracen-9-ylmethyl), 1-methyl-3- (3- (trimethylsilyl) propyl),
  • R2 and R3 represent independently of each other a hydrogen or a trimethylsilyl-substituted alkyne, with the proviso that R2 or R3 represents a trimethylsilyl-substituted alkyne.
  • the invention relates to a compo; group 17, of formula I below:
  • L represents pyridine or pyridine substituted with iodine, bromine or chlorine, especially 3-bromopyridine, or 3-chloropyridine, or disubstituted with iodine, bromine or chlorine, especially 3,5 -dibromopyridine,
  • X represents iodine, bromine or chlorine
  • a C 2 -C 12 alkynyl group especially a linear or branched C 2 -C 8 alkynyl group, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular from 1 to 8 carbon atoms, with a CF group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • the compounds according to the invention are the following compounds:
  • the invention relates to Compo Group 18, of the following Formula I:
  • R2 and R3 are hydrogen
  • X represents iodine, bromine or chlorine
  • - RI is a methyl and R4 is a benzyl
  • R4 is a methyl and R1 is a benzyl
  • an aryl having 1 or 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl, optionally substituted with a C1-C12 alkoxy, especially C1-C8 alkoxy group, such as a methoxy, or an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, carbons, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl,
  • R5, R6 and R7 is other than hydrogen
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides, leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, or valine or its esters or amides,
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms,
  • aryl substituted mono hydrazine having 1, 2 or 3 aromatic rings, especially phenyl, or linear or branched alkyl of 1 to 12 carbon atoms,
  • a piperazine optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12 carbon atoms, in particular of 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with trimethylsilyl,
  • glucamine an optionally N-substituted glucamine with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms, especially N-methylglucamine, N-ethylglucamine or N-dodecylglucamine,
  • glucosamine optionally N-substituted with an alkyl group of 1 to 20 carbon atoms
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2.
  • the invention relates to compounds of group 19 of formula I sui ante:
  • R2 and R3 are hydrogen
  • X represents iodine, bromine or chlorine
  • - RI is a methyl and R4 is a benzyl, or - R4 is a methyl and R1 is a benzyl, and
  • valine or its esters phenylalanine or its esters, Leu-Gly or Leu-Gly-OMe, Val-Phe-Gly or Val-Phe-Gly-OMe, Ile-Lys -Gly or Ile-Lys -Gly-OMe, (methoxy) polyethylene glycol amine, methyl 6-aminohexanoate, prolinol, prolinamide, ethanolamine, (6S, 1S, 16S, 21S, 26S) -6,21-diisobutyl-16-isopropyl-1 methyl-3,8,13,18,23-pentaoxo-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24-decaazaheptacosan-26-aminium, N, N-dimethyl-5- (piperazin-1-ylsulfonyl) naphthalen-1-amine, phenylhydrazine, diethylenetriamine, ethylenediamine
  • the invention relates to compounds of group 20, of formula I below:
  • R2 and R3 are hydrogen
  • X represents iodine, bromine or chlorine
  • - RI is a methyl and R4 is a benzyl, or
  • R4 is a methyl and R1 is a benzyl
  • R5, R6 and R7 is other than hydrogen
  • an amino acid especially chosen from 20 protein-amino acids, or their esters or amides, and especially alanine or its esters or amides, arginine or its esters or amides, asparagine or its esters or amides , aspartate or its esters or amides, cysteine or its esters or amides, glutamate or its esters or amides, glutamine or its esters or amides, glycine or its esters or amides, isoleucine or its esters or amides leucine or its esters or amides, lysine or its esters or amides, methionine or its esters or amides, serine or its esters or amides, threonine or its esters or amides, or valine or its esters or
  • a peptide optionally cyclic, comprising 2 to 30, especially 2 to 10 and in particular 2 to 3, amino acids, the C-terminal acid and the N-terminal amine of said peptide and the side chains of said amino acids which may be substituted with one or more substituents chosen independently from:
  • aryl group having 1, 2 or 3 aromatic rings in particular phenyl or aralkyl of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain,
  • a C3-C7 cycloalkyl optionally substituted by an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially from 1 to 8 carbon atoms, (ix) an aryl substituted mono hydrazine having 1, 2 or 3 aromatic rings, especially phenyl, or linear or branched alkyl of 1 to 12 carbon atoms,
  • R a and R d independently represent one of the another H, a linear or branched C1-C6 alkyl group, a C3-C7 mono-cyclic cycloalkyl group, or a carboxylic acid protecting group;
  • Rb represents the side chain of lysine, the amine of said side chain being optionally substituted with a -CO- (CH 2 ) 5 -NH 2 group ;
  • R c represents a side chain of one of the 20 proteinogenic amino acids, optionally protected by an ad hoc protective group.
  • R 1; R 2 , R 3 , R 4 and X are defined as above,
  • the number m being between 1 and n
  • the ratio m / n representing the number of platinum atoms on the number of amines of -NH- or -NH 2 type , being in particular between 1/50 and 1 / 2, more particularly between 1/20 and 1/2.
  • the compounds according to the invention are the following:
  • the invention relates to a compound of group 21, of formula I below:
  • L represents morpholine
  • aryl or aralkyl group in particular phenyl or benzyl, or
  • a C2-C12 alkynyl group especially C2-C8, linear or branched, optionally substituted with an alkyl group of 1 to 12 carbon atoms, especially 1 to 8 carbon atoms, with an alkoxy group of 1 to 12; carbon atom, especially from 1 to 8 carbon atoms, with a CF 3 group, or in particular with a trimethylsilyl group,
  • R2 or R3 represents:
  • an aralkyl group of C 1 -C 12, in particular C 1 -C 8, carbon chain the aralkyl group being optionally substituted by a C 1 -C 12 alkyl group, in particular a C 1 -C 8 alkyl group, or by a C 1 -C 12 alkoxy group, in particular C1-C8, such as methoxy, with a CF 3 group, or especially with a trimethylsilylbenzyl group, or
  • RI and R4 represent independently of one another:

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Abstract

La présente invention concerne de nouveaux complexes carbéniques de platine et leur utilisation comme médicament.

Description

Nouveaux complexes carbéniques de platine et leur utilisation comme médicaments
La présente invention concerne de nouveaux complexes carbéniques de platine et leur utilisation comme médicaments.
Certains dérivés du platine sont connus comme agent anticancéreux. Le plus connu d'entre eux, le cisplatine, est l'un des agents anticancéreux le plus fréquemment utilisé dans le monde. Cependant, l'application du cisplatine dans la chimiothérapie reste très limitée à cause de son activité restreinte vis-à-vis des cellules cancéreuses. En effet, le cisplatine n'est qu'actif contre un spectre limité des cellules cancéreuses. Certaines lignées de cellules cancéreuses présentent une résistance naturelle au cisplatine, alors que certaines autres cellules cancéreuses peuvent développer une résistance acquise.
Par ailleurs, le cisplatine en tant que médicament manifeste plusieurs inconvénients, par exemples des effets secondaires importants, tels qu'une néphrotoxicité, une neurotoxicité, ou une émétogenèse.
De plus, le mode principal de l'administration du cisplatine reste l'administration intraveineuse, car le cisplatine est peu soluble dans l'eau (lmg/ml).
Récemment, une nouvelle famille de complexes de métaux, les complexes de carbènes N-hétérocycliques, a attiré l'attention des scientifiques pour leur activité anticancéreuse.
Les complexes carbéniques d'or ont été étudiés par Barnard et al. (Barnard, P. J. et al., J. Inorg. Biochem. 2004, 10, 1642). Ces complexes manifestent une activité antitumorale.
Ray et al. décrivent en 2007 (J. AM. CHEM. SOC. 2007, 129, 15042-15053) quatre complexes carbéniques de palladium, qui présentent des propriétés anticancéreuses, antiprolifératives ou antibactériennes.
En 2009, Teyssot et al. (Chem. Eur.J. 2009, 15, 314-318) décrivent que des complexes carbéniques de cuivre présentent une toxicité contre les cellules tumorales humaines, et sont capables d'induire l'arrêt du cycle cellulaire, l'apoptose, ou le clivage d'ADN.
Skander et al. (J. Med. Chem. 2010, 53, 2146-2154) décrivent une nouvelle famille des complexes carbéniques de platine portant en trans du carbène un ligand azoté, obtenue par une méthode en trois étapes, par intermédiaire des complexes de (NHC)Pt(dvtms). Cependant, vu que les ligands susceptibles d'être introduits dans cette famille de dérivés de platine sont limités à des groupes cycloalkyle ou hétéroalkyle, et que par conséquent, les complexes carbéniques de platine décrits par Skander et al. sont majoritairement insolubles, ces dérivés de platine ne présentent pas de propriétés, tells que l'hydrosolubilité ou la sélectivité, particulièrement recherchées pour un composé susceptible d'être considéré comme un éventuel candidat-médicament.
Par conséquent, il existe une grande nécessité de développer de nouveaux complexes carbéniques de platine possédant des propriétés bien particulières, et susceptibles d'être utilisés comme médicaments.
La présente invention a pour objet de fournir des nouveaux complexes carbéniques de platine.
L'un des aspects de l'invention concerne la mise à disposition de nouveaux complexes carbéniques de platine cytosolubles.
L'un des autres aspects de l'invention concerne l'utilisation de nouveaux complexes de carbéniques de platine comme médicaments.
De façon générale, l'invention concerne un composé du groupe 1, de formule I suivante :
Formule I
L
dans laquelle :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle, (d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment choisi parmi l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, - un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl - C12, notamment en Cl- C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
- un groupe protecteur ad hoc,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1- 15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n-1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore,
à exclusion des composés de formule I, dans laquelle :
- RI et/ou R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe aryle ou aralkyle chacun éventuellement substitué, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, alkényle en C2-C6 linaire ou ramifié,
-R2 et/ou R3 représentent l'hydrogène, un groupe phényle,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore,
- L représente :
R5— N-R7
I
une aminé de formule R6 , dans laquelle :
- R5 et R6 représentent un hydrogène et R7 représente un groupe choisi parmi les groupes cycloalkyle, hétérocycloalkyle mono ou bicyclique en C3-C7 ou benzyle éventuellement substitué,
- R5, R6 ou R7 représentent simultanément un hydrogène, ou
- R5 représente un hydrogène et R6 et R7 forment ensemble avec NH un hétérocycloalkyle, notamment une morpholine, ou
dans laquelle : - RI et/ou R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié non substitué,
-R2 et/ou R3 représentent simultanément l'hydrogène,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore,
- L représente une pyridine.
On entend par « ester » d'un acide aminé : la fonction acide de l'acide α-aminé est protégée sous forme esters d'alkyle ou d'alkényle (les allyles) linéaire ou ramifié de 1 à 20 atomes de carbones ou sous forme d'esters de benzyle substitués ou non par des groupes méthoxy ou par un groupe N02.
On entend par « amide » d'un acide aminé : la fonction acide de l'acide α-aminé est protégée sous forme d'amide, on a NH2-CH(R)-CONH2, R étant une alkyle linaire ou ramifié de 1 à 20 atomes de carbones.
On entend par « chaîne alkyle, ou aralkyle courte », une chaîne carbonée en Cl- C8, notamment en C1-C6, ladite chaîne étant notamment linéaire ou ramifiée.
On entend par « groupe protecteur ad hoc », un groupe destiné à protéger une fonction, par exemple un groupe protecteur des acides carboxyliques, contre les réactions indésirables au cours des étapes de synthèse. Les groupements protecteurs communément utilisés sont décrits dans Greene, "Protective Groups In Organic Synthesis" (John Wiley & Sons, New York (1981).
La liaison entre le Pt et le ligand L représentée par un trait plein dans la formule I ne correspond pas à une liaison covalente, mais à une liaison de coordination.
La liaison de coordination entre le Pt des m-1 groupes de formule 1 et m-1 aminés de type -NH- ou -NH2 du polymère de formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)-H est représentée en pointillés.
Dans le cadre de l'invention, le peptide ou le pseudopeptide en tant que ligand L du composé de formule II peut être choisi parmi les peptides connus de l'homme du métier.
A titre d'exemple de ligand L, on peut citer le peptide cyclique H-Arg(HCl)-Gly- Asp(CH2CCl3)-D-Phe-Lys(N3)-OH cyclisé (J. Org. Chem. 2003, 68, 4464-4471).
Aussi à titre d'exemple de ligand L, on peut citer le pseudo-peptide N-[N-[(S)-1,3- dicarboxypropyl]carbamoyl]-(S)-lysine (DCL), ligand connu de l'antigène membranaire prostatique spécifique (PSMA, prostate spécifie membrane antigen) (J. Med. Chem. 2009, 52, 347-357) ou l'un de ses dérivés tels que MeO-L-Lys-CO-L-Glu(OMe)-OMe, MeO-L- Lys(CO-(CH2)5-NH2)-CO-L-Glu(OMe)-OMe ou CCl3-CH2-0-L-Lys-CO-L-Glu(0-CH2- CC13)-0CH2CC13.
L'invention concerne également un com osé du groupe 2, de formule I suivante :
Formule I
L
dans laquelle
(I) si :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
alors L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un aryle ayant 1 ou 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, éventuellement substitué par un groupe alcoxy en C1-C12, notamment en Cl- C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, notamment par un triméthylsilyle,
(d) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
à condition que l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 soit différent de l'hydrogène,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones, (iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle (xiii) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xiv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones,
(xv) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1- 15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xvi) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)s-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc
(xvii) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore ;
(Ha) si :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle, ou un groupe alkyle en C7-C12, notamment C7-C8, linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcényle en C2-C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle, - un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
II (b) ou, si :
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
à la condition que R2 ou R3 représente :
- un groupe aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilylebenzyle, ou
- un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
alors :
- L représente :
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre : (a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte, (xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 3, de formule I suivante :
Formule I dans laquelle
(I) si :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
alors L représente : (i) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(ii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1- 15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(iii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)s-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc,
(iv) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)-H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m-1 groupes de formule 1 :
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2, - et X représente l'iode, le brome ou le chlore ;
(Ha) si :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe aryle ayant 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment naphtalényle ou anthracényle, le groupe aryle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CFÎ20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CFÎ2CFÎ20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
II (b) ou, si :
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
à la condition que R2 ou R3 représente :
- un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
alors :
- L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol, (c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides, (ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; ¾, représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
La formule I du groupe 3 couvre les composés comprenant : un groupe alcynyle en C2- C12 en position 1, 2, 3 ou 4 ; ou un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle, un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R' ou un groupe aryle ayant 2 ou 3 cycles aromatiques, en position 1 ou 4 ; ou un peptide, un pseudopeptide ou un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)-H comme ligand L.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 4, de formule I sui ante :
Formule I
L dans laquelle
(la) si :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(Ib) ou, si :
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
à la condition que R2 ou R3 représente :
- un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
alors :
- L représente :
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle, (e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine, (xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc ,
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
La formule I du groupe 4 couvre les composés comprenant un groupe alcynyle en C2- C12 en position 1, 2, 3 ou 4.
Dans un mode de réalisation particulier, l'invention concerne un composé du groupe 5, de formule I suivante :
Formule I dans laquelle :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , notamment par un groupe triméthylsilyle,
et L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un aryle ayant 1 ou 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, éventuellement substitué par un groupe alcoxy en C1-C12, notamment en Cl- C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(d) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
à condition que l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 soit différent de l'hydrogène,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, - un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xi) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle,
(xii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiii) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xiv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones,
(xv) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n-1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
Dans un autre mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un composé du groupe 6, de formule I suivante:
Formule I
RI R4
X— Pt-X
L
dans laquelle :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en
C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
résente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène, ou
(b) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
à condition que l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 soit différent de l'hydrogène,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xi) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiii) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xiv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones,
(xv) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n-1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 7, de formule I suivante :
Formule I dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle, (iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente :
(i) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(ii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1- 15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(iii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; R représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc ,
(iv) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)-H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m-1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
La formule I du groupe 7 couvre les composés ayant pour ligand L un peptide, un pseudopeptide ou un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)-H.
Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne un composé du groupe 8, de formule I suivante :
Formule I
RI R4
X— Pt-X
L
dans laquelle :
RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente : - un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle, ou un groupe alkyle en C7-C12, notamment C7-C8, linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcényle en C2-C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle, et
L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, ou la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé et ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi: - un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine,
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1- 15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; R représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)s-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc (xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n-1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 9, de formule I suivante :
Formule I dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe aryle ayant 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment naphtalényle ou anthracényle, le groupe aryle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre : - un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones, (iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones, (xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore. La formule I du groupe 9 couvre les composés comprenant : un groupe alcynyle en C2- C12, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle, un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R' ou un groupe aryle ayant 2 ou 3 cycles aromatiques, en position 1 ou 4.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 10, de formule I sui ante :
Formule I
L
dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente :
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, - un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc ,
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n-1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
La formule I du groupe 10 couvre les composés comprenant un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle, en position 1 ou 4.
Les composés de formule I appartenant au groupe 10 possèdent des propriétés particulièrement avantageuses de lipophilicité.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 11, de formule I sui ante :
Formule I dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe aryle ayant 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment naphtalényle ou anthracényle, le groupe aryle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente : I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine (xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
La formule I du groupe 11 couvre les composés comprenant un groupe aryle ayant 2 ou 3 cycles aromatiques, en position 1 ou 4.
Les composés de formule I appartenant au groupe 11 possèdent des propriétés particulièrement avantageuses de fluorescence.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 12, de formule I suivante :
Formule I
RI R4
X— Pt-X
L
dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente : - un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente :
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol, (ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle, (xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus, le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
La formule I du groupe 12 couvre les composés comprenant un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R\ en position 1 ou 4.
Les composés de formule I appartenant au groupe 12 possèdent des propriétés particulièrement avantageuses d'hydrosolubilité.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 13, de formule I sui ante :
Formule I
L
dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente : I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine (xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
La formule I du groupe 13 couvre les composés comprenant un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R\ en position 1 et 4 .
Les composés de formule I appartenant au groupe 13 possèdent des propriétés particulièrement avantageuses d'hydrosolubilité.
Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne un composé du groupe 14, de formule I suivante :
Formule I
RI R4
X— Pt-X
L
dans laquelle :
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
à la condition que R2 ou R3 représente :
- un groupe aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilylebenzyle, ou
- un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, et
- L représente :
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, ou la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, - un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine,
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc ,
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n-1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 15, de formule I sui ante :
Formule I
dans laquelle
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
à la condition que R2 ou R3 représente :
- un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène, (b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte, (xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
La formule I du groupe 15 couvre les composés comprenant un groupe alcynyle en C2- C12, en position 2 ou 3.
Les composés de formule I appartenant au groupe 15 possèdent des propriétés particulièrement avantageuses de post-fonctionnalisation par formation d'un triazole substitué à partir du groupe alcynyle.
Dans un autre mode de réalisation, l'invention concerne un composé du groupe 16, de formule I suivante :
Formule I
RI R4
X— Pt-X
L
dans laquelle :
- L représente une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore,
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3_ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
à exclusion des composés de formule I, dans laquelle :
- RI et/ou R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle en C1 -C6 linaire ou ramifié non substitué,
- R2 et/ou R3 représentent l'hydrogène,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne les composés de formule I, dans laquelle :
- L représente la pyridine ou la 3-bromopyridine ;
(i) RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8, l l-tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyle, un benzyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l- yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl), à la condition que RI ou R4 représente le 2,5,8,11-tetraoxatridecan, un l-méthyl-3-(5- (triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3- (triméthylsilyle)propyl) ou un heptyle ;
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcyne substitué par un triméthylsilyle; ou
(ii) RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8, l l-tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyl, un benzyle, un triméthylsilyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5- (triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3- (triméthylsilyle)propyl) ,
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcyne substitué par un triméthylsilyle, à la condition que R2 ou R3 représente un alcyne substitué par un triméthylsilyle. Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un compo; groupe 17, de formule I suivante :
Formule I
L
dans laquelle :
- L représente une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore,
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en C7- C12, notamment C7- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou un groupe alkyle en C1-C6 substitué un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en
C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène, - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle.
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, les composés selon l'invention sont les composés suivants :
Exemple 1 Exemple 2
Exemple 3 Exemple 4
T
Exemple 6 Exemple 7
Exemple 8 Exemple 9
Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne les compo groupe 18, de formule I suivante :
Formule I dans laquelle :
- R2 et R3 sont hydrogènes,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore, et - RI est un méthyle et R4 est un benzyle, ou
- R4 est un méthyle et RI est un benzyle, et
- L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un aryle ayant 1 ou 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, éventuellement substitué par un groupe alcoxy en C1-C12, notamment en Cl- C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(d) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
à condition que l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 soit différent de l'hydrogène,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, ou la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle,
(xiii) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xiv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones,
(xv) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte, (xvi) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc.
(xvii) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2.
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, l'invention concerne les composés du groupe 19, de formule I sui ante :
Formule I dans laquelle :
- R2 et R3 sont hydrogènes,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore, et
- RI est un méthyle et R4 est un benzyle, ou - R4 est un méthyle et RI est un benzyle, et
- L représente :
la valine ou ses esters, la phénylalanine ou ses esters, Leu-Gly ou Leu-Gly-OMe, Val- Phe-Gly ou Val-Phe-Gly-OMe, Ile-Lys -Gly ou Ile-Lys -Gly-OMe, la (méthoxy)polyéthylène glycol aminé, le méthyl 6-aminohexanoate, le prolinol, le prolinamide, l'éthanolamine, le (6S,l lS,16S,21S,26S)-6,21-diisobutyl-16-isopropyl-l l-méthyl-3,8,13,18,23-pentaoxo- 2,4,7,9, 12, 14, 17, 19,22,24-décaazaheptacosan-26-aminium, la N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l- ylsulfonyl)naphthalèn-l -aminé, la phénylhydrazine, la diéthylènetriamine, l'éthylènediamine, la poly(éthylèneamine) linéaire, (13S,16R,17R)-16-(7-aminoheptyle)-16-(hydroxymethyl)-13- methyl-7,8,9,l l,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol, 16(beta)hydroxymethyl-16-(amino[polyéthylèneglycol])-l,3,5(10)-estratrien-3,17-diol, la N- [N-[(S)-l,3-dicarboxypropyl]carbamoyl]-(S)-lysine, MeO-L-Lys-CO-L-Glu(OMe)-OMe, MeO-L-Lys(CO-(CH2)5-NH2)-CO-L-Glu(OMe)-OMe, CCl3-CH2-0-L-Lys-CO-L-Glu(0- CH2-CC13)-0CH2CC13 ou H-Arg(HCl)-Gly-Asp(CH2CCl3)-D-Phe-Lys(N3)-OH.
Dans un autre mode de réalisation avantageux, l'invention concerne les composés du groupe 20, de formule I suivante :
Formule I
L
dans laquelle :
- R2 et R3 sont hydrogènes,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore, et
- RI est un méthyle et R4 est un benzyle, ou
- R4 est un méthyle et RI est un benzyle, et
- L représente :
R5— N-R7
(i) une aminé de formule dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de Γ
(a) un hydrogène, (b) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
à condition que l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 soit différent de l'hydrogène,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, ou la valine ou ses esters ou
(viii) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, (ix) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(x) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle,
(xi) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc.
(xiii) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2.
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, les composés selon l'invention sont les suivants :
Exemple 22
Exemple 23
Exemple 24 Exemple 25
Exemple 26 Exemple 30
Exemple 31 Exemple 32
Exemple 33
Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne un composé du groupe 21, de formule I suivante : Formule I dans laquelle :
- L représente la morpholine
(i)- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
à la condition que R2 ou R3 représente :
- un groupe aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilylebenzyle, ou
- un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
I et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle, ou un groupe alkyle en C7-C12, notamment C7-C8, linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcényle en C2-C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CF^CF^C n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CFbCFbCFbC n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un composé du groupe 22, de formule I suivante :
Formule I
L
dans laquelle :
- L représente la morpholine ;
- X représente l'iode, le brome ou le chlore ;
alors (i) - RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8, 11 -tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyle, un benzyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn- 1-yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl), à la condition que RI ou R4 représente le 2,5,8, 11 -tetraoxatridecan, un triméthylsilyle, un 1- méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), 1- méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl) ou un heptylei
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcyne substitué par un triméthylsilyle;
ou (ii) - RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8,11 -tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyle, un benzyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn- 1-yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl),
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcyne substitué par un triméthylsilyle, à la condition que R2 ou R3 représente un alcyne substitué par un triméthylsilyle.
Dans un autre mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un composé du groupe 23, de formule I suivante :
Formule I
RI R4
X— Pt-X
L
dans laquelle :
- L représente la morpholine
(i) RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un groupe alkyle en Cl- C 12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en C1-C8, à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle, ou un groupe alkyle en C7-C12, notamment C7-C8, linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(C ^C ^C n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CF^CF^CF^C n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(ii) RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un groupe alkyle en Cl- C 12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en C1-C8,
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle, à la condition que R2 ou R3 représente un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle.
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, les composés selon l'invention sont les suivants :
Exemple 11 Exemple 16 Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne un composé du groupe 24, de formule I suivante :
Formule I dans laquelle :
- L représente la cyclohexylamine,
(i)- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
à la condition que R2 ou R3 représente :
- un groupe aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilylebenzyle, ou
- un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
I et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle, ou un groupe alkyle en C7-C12, notamment C7-C8, linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcényle en C2-C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CF^CF^C n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CFbCFbCFbC n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle.
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un composé du groupe 25, de formule I suivante :
Formule I
L
dans laquelle :
L représente le cyclohexylamine ;
X représente l'iode, le brome ou le chlore ;
Alors (i) - RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8,11- tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyle, un benzyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5- (triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3- (triméthylsilyle)propyl), à la condition que RI ou R4 représente le 2,5,8, 11-tetraoxatridecan, un triméthylsilyle, un l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl), un l-méthyl-3- (anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl) ou un heptyle
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcyne substitué par un triméthylsilyle;
ou (ii) - RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8,11-tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyle, un benzyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn- 1-yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl),
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcyne substitué par un triméthylsilyle, à la condition que R2 ou R3 représente un alcyne substitué par un triméthylsilyle.
Dans un autre mode de réalisation avantageux, l'invention concerne un composé du groupe 26, de formule I suivante
Formule I
RI R4
X— Pt-X
L
dans laquelle :
- L représente la cyclohexylamine,
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en C1-C8, à la condition que RI ou R4 représentent :
- un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle, ou un groupe alkyle en C7-C12, notamment C7-C8, linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CF^CF^C n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CFbCFbCFbC n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène, - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle.
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, les composés selon l'invention sont les suivants :
Exemple 5 Exemple 13
Exemple 14 Exemple 15
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 27, de formule I sui ante :
Formule I dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle, - L représente un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
La formule I du groupe 27 couvre les composés ayant pour ligand L un peptide.
Les composés de formule I appartenant au groupe 27 possèdent des propriétés particulièrement avantageuses d'hydrosolubilité et/ou de sélectivité vis-à-vis de certaines cellules.
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, les composés selon l'invention sont les suivants :
Exemple 41
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 28, de formule I
Formule I
dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente :
(i) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n-NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = l-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte, ou
(ii) un pseudopeptide de formule générale
Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1 -C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; R représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc ,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
La formule I du groupe 28 couvre les composés ayant pour ligand L un pseudopeptide.
Les composés de formule I appartenant au groupe 13 possèdent des propriétés particulièrement avantageuses d'hydrosolubilité et/ou de sélectivité vis-à-vis de certaines cellules.
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, les composés selon l'invention sont les suivants :
Exemple 29
Exemple 39
Exemple 42 Exemple 43
Dans un mode de réalisation avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 29, de formule I sui ante :
Formule I
L
dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)-H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m-1 groupes de formule 1:
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore. La formule I du groupe 29 couvre les composés ayant pour ligand L un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)-H.
Les composés de formule I appartenant au groupe 29 possèdent des propriétés d'hydrosolubilité particulièrement avantageuses.
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, un composé selon l'invention est de la formule suivante:
dans laquelle L est un polymère représenté par la formule NH2-(CH2-CH2-NH)(n_1)-H, dans laquelle n = 400 à 600, notamment n=450 à 550, plus particulièrement de 490 à 510, encore plus particulièrement 500, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule:
le nombre m étant compris entre 40 et 60, notamment entre 45 et 55, plus particulièrement de 49 à 51, m étant encore plus particulièrement égal à 50.
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, l'invention concerne également un composé du groupe 30, de formule Ibis suivante :
Formule Ibis
dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : (i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore, - m = 1 à 1000, notamment m=l à 100, plus particulièrement de 1 à 50,
- p = 0 à 50, notamment p=l à 20, plus particulièrement de 1 à 10, p représentant rapport du nombre d'atomes de platine sur le nombre d' aminés de type -NH- ou -NH2
- i = 1, 2 ou 3.
La formule I du groupe 30 couvre les composés ayant pour ligand L un polymère représenté par la formule Ibis, comprenant un carbène par motif répété m fois.
Les composés de formule I appartenant au groupe 30 possèdent des propriétés d'hydrosolubilité particulièrement avantageuses.
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux, un composé selon l'invention est le suivant :
p = 9, m = 50
Exemple 34
Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, sont solubles les composés du groupe 31, de formule I sui ante :
Formule I dans laquelle :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle, (ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
et L représente :
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle : - l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 représente un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 6 à 40, notamment n=6 à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ledit polymère étant éventuellement substitué par un estradiol,
- R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé,
(c) un aryle ayant 1 ou 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, éventuellement substitué par un groupe alcoxy en C1-C12, notamment en Cl- C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(d) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 6 à 40, notamment n= 6 à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n-1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2. La solubilité d'un tel composé est conférée par l'un des ligands particuliers présentés ci-dessus.
Dans un autre mode de réalisation particulier, l'invention concerne un composé du groupe 32, de formule I suivante :
Formule I
L
dans laquelle :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, notamment par un groupe triméthylsilyle,
et L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle :
- l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 représente un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 5, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé,
(c) un aryle ayant 1 ou 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, éventuellement substitué par un groupe alcoxy en C1-C12, notamment en Cl- C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, notamment par un triméthylsilyle,
(d) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 5, et R' est un groupe alkyle en Cl -Cl 2, notamment en C1-C8,
(ii) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(iii) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(iv) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide, (v) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(vi) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(vii) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(viii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(ix) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(x) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xi) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xii) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones,
(xiii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte, ou
(xiv) un pseudopeptide de formule générale
Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; R représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)s-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc.
Un mode de réalisation avantageux de l'invention concerne un composé du groupe 33, de formule I suivante :
Formule I dans laquelle :
(I) si :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8,11-tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyle, un benzyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l- yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl) ;
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un alcyne substitué par un triméthylsilyle,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore ; et
alors L représente :
la valine ou ses esters, la phénylalanine ou ses esters, Leu-Gly ou Leu-Gly- OMe, Val-Phe-Gly ou Val-Phe-Gly-OMe, Ile-Lys-Gly ou ïïe-Lys-Gly-OMe, la (méthoxy)polyéthylène glycol aminé, le méthyl 6-aminohexanoate, le prolinol, le prolinamide, l'éthano lamine, le (6S,1 lS,16S,21S,26S)-6,21-diisobutyl-16-isopropyl- 11 -méthyl-3 , 8 , 13 , 18 ,23 -pentaoxo-2,4,7 ,9, 12,14,17, 19,22,24-décaazaheptacosan-26- aminium, la N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalèn-l-amine, la phénylhydrazine, la diéthylènetri aminé, l'éthylènediamine, la poly(éthylèneamine) linéaire, (13S,16R,17R)-16-(7-aminoheptyle)-16-(hydroxymethyl)-13-methyl- 7,8,9,11,12, 13, 14, 15, 16, 17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol, ou 16(beta)hydroxymethyl-16 -(amino[polyéthylèneglycol])-l,3,5(10)-estratrien-3,17- diol, la N-[N-[(S)-l,3-dicarboxypropyl]carbamoyl]-(S)-lysine, MeO-L-Lys-CO-L- Glu(OMe)-OMe, MeO-L-Lys(CO-(CH2)5-NH2)-CO-L-Glu(OMe)-OMe, CCl3-CH2-0- L-Lys-CO-L-Glu(0-CH2-CCl3)-OCH2CCl3 ou H-Arg(HCl)-Gly-Asp(CH2CCl3)-D- Phe-Lys(N3)-OH cyclique,
(lia) si :
(i) RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : : le 2,5,8,11-tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyle, un benzyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l- yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl), à la condition que RI ou R4 représente le 2,5,8,11-tetraoxatridecan, un l-méthyl-3-(5- (triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3- (triméthylsilyle)propyl) ou un heptyle, et
(ii) R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un alcyne substitué par un triméthylsilyle,
(Ilb) ou si :
(i) R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcyne substitué par un triméthylsilyle, à la condition que R2 ou R3 représente un alcyne substitué par un triméthylsilyle,
(ii) RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8, l l-tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyle, un benzyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l- yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl) ;
alors :
- L représente :
la cyclohexylamine, la morpholine, la valine ou ses esters, la phénylalanine ou ses esters, Leu-Gly ou Leu-Gly-OMe, Val-Phe-Gly ou Val-Phe-Gly-OMe, Ile-Lys-Gly ou Ile-Lys-Gly- OMe, la (méthoxy)polyéthylène glycol aminé, le méthyl 6-aminohexanoate, le prolinol, la prolinamide, l'éthanolamine, le (6S,l lS,16S,21S,26S)-6,21-diisobutyl-16-isopropyl-l l- méthyl-3,8,13,18,23-pentaoxo-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24-décaazaheptacosan-26-aminium, la N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalèn-l -aminé, la phénylhydrazine, la diéthylènetriamine, l'éthylènediamine, la poly(éthylèneamine) linéaire, la pyridine ou la 3- bromopyridine, (13S, 16R, 17R)-16-(7-aminoheptyle)- 16-(hydroxymethyl)- 13-methyl- 7,8,9,11,12, 13, 14, 15, 16, 17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol, ou 16(beta)hydroxymethyl-16 -(amino[polyéthylèneglycol])-l,3,5(10)-estratrien-3,17-diol, la N- [N-[(S)-l,3-dicarboxypropyl]carbamoyl]-(S)-lysine, MeO-L-Lys-CO-L-Glu(OMe)-OMe, MeO-L-Lys(CO-(CH2)5-NH2)-CO-L-Glu(OMe)-OMe, CCl3-CH2-0-L-Lys-CO-L-Glu(0- CH2-CC13)-0CH2CC13 ou H-Arg(HCl)-Gly-Asp(CH2CCl3)-D-Phe-Lys(N3)-OH cyclique. - X représente l'iode, le brome ou le chlore.
Un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention concerne un composé du groupe 34, de formule I suivante :
Formule I dans laquelle :
(i) RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8, 11-tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyle, un benzyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l- yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl) ;
(ii) R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un alcyne substitué par un triméthylsilyle,
(iii) X représente l'iode, le brome ou le chlore ; et
(iv) L représente :
la valine ou ses esters, la phénylalanine ou ses esters, Leu-Gly ou Leu-Gly-OMe, Val-Phe-Gly ou Val-Phe-Gly-OMe, Ile-Lys-Gly ou Ile-Lys-Gly-OMe, la (méthoxy)polyéthylène glycol amine, le méthyl 6-aminohexanoate, le prolinol, le prolinamide, l'éthanolamine, le (6S,1 lS,16S,21S,26S)-6,21-diisobutyl-16-isopropyl-l l-méthyl- 3,8,13,18,23-pentaoxo-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24-décaazaheptacosan-26-aminium, la N,N- diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalèn-l-amine, la phénylhydrazine, la diéthylènetriamine, l'éthylènediamine, la poly(éthylèneamine) linéaire, (13S,16R,17R)-16-(7- aminoheptyle)-16-(hydroxymethyl)-13-methyl-7,8,9,l 1,12,13, 14,15, 16,17-decahydro-6H- cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol, ou 16(beta)hydroxymethyl-16
(amino[polyéthylèneglycol])-l,3,5(10)-estratrien-3,17-diol, la N-[N-[(S)-1,3- dicarboxypropyl]carbamoyl]-(S)-lysine, MeO-L-Lys-CO-L-Glu(OMe)-OMe, MeO-L- Lys(CO-(CH2)5-NH2)-CO-L-Glu(OMe)-OMe, CCl3-CH2-0-L-Lys-CO-L-Glu(0-CH2-CCl3)- 0CH2CC13 ou H-Arg(HCl)-Gly-Asp(CH2CCl3)-D-Phe-Lys(N3)-OH cyclique.
Un autre mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention concerne un composé du groupe 35, de formule I suivante :
Formule I
dans laquelle :
(i) RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : : le 2,5,8,11-tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyle, un benzyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l- yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl), à la condition que RI ou R4 représente le 2,5,8,11-tetraoxatridecan, un l-méthyl-3-(5- (triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3- (triméthylsilyle)propyl) ou un heptyle, et
(ii) R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un alcyne substitué par un triméthylsilyle,
(iii) L représente :
la cyclohexylamine, la morpholine, la valine ou ses esters, la phénylalanine ou ses esters, Leu-Gly ou Leu-Gly-OMe, Val-Phe-Gly ou Val-Phe-Gly-OMe, Ile-Lys-Gly ou Ile-Lys-Gly- OMe, la (méthoxy)polyéthylène glycol aminé, le méthyl 6-aminohexanoate, le prolinol, la prolinamide, l'éthanolamine, le (6S,l lS,16S,21S,26S)-6,21-diisobutyl-16-isopropyl-l l- méthyl-3,8,13,18,23-pentaoxo-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24-décaazaheptacosan-26-aminium, la N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalèn-l -aminé, la phénylhydrazine, la diéthylènetriamine, l'éthylènediamine, la poly(éthylèneamine) linéaire, la pyridine, la 3- bromopyridine, (13S, 16R, 17R)-16-(7-aminoheptyle)- 16-(hydroxymethyl)- 13-methyl-
7,8,9,11,12, 13, 14, 15, 16, 17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol, ou
16(beta)hydroxymethyl-16 -(amino[polyéthylèneglycol])-l,3,5(10)-estratrien-3,17-diol, la N- [N-[(S)-l,3-dicarboxypropyl]carbamoyl]-(S)-lysine, MeO-L-Lys-CO-L-Glu(OMe)-OMe, MeO-L-Lys(CO-(CH2)5-NH2)-CO-L-Glu(OMe)-OMe, CCl3-CH2-0-L-Lys-CO-L-Glu(0- CH2-CC13)-0CH2CC13 ou H-Arg(HCl)-Gly-Asp(CH2CCl3)-D-Phe-Lys(N3)-OH cyclique, (iv) X représente l'iode, le brome ou le chlore. Un autre mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention concerne un composé du groupe 36, de formule I sui ante :
Formule I
L
dans laquelle :
(i) R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre un hydrogène ou un alcyne substitué par un triméthylsilyle, à la condition que R2 ou R3 représente un alcyne substitué par un triméthylsilyle,
(ii) RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre : le 2,5,8, 11-tetraoxatridecan, un heptyle, un méthyle, un benzyle, un mésityle, un l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l- yl), un l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl), l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl) ;
(iii) L représente :
la cyclohexylamine, la morpholine, la valine ou ses esters, la phénylalanine ou ses esters, Leu-Gly ou Leu-Gly-OMe, Val-Phe-Gly ou Val-Phe-Gly-OMe, Ile-Lys-Gly ou Ile-Lys-Gly- OMe, la (méthoxy)polyéthylène glycol aminé, le méthyl 6-aminohexanoate, le prolinol, la prolinamide, l'éthanolamine, le (6S,l lS,16S,21S,26S)-6,21-diisobutyl-16-isopropyl-l l- méthyl-3,8,13,18,23-pentaoxo-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24-décaazaheptacosan-26-aminium, la N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalèn-l -aminé, la phénylhydrazine, la diéthylènetriamine, l'éthylènediamine, la poly(éthylèneamine) linéaire, la pyridine, la 3- bromopyridine, (13S, 16R, 17R)-16-(7-aminoheptyle)- 16-(hydroxymethyl)- 13-methyl-
7,8,9,11,12, 13, 14, 15, 16, 17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol, ou 16(beta)hydroxymethyl-16 -(amino[polyéthylèneglycol])-l,3,5(10)-estratrien-3,17-diol, la N- [N-[(S)-l,3-dicarboxypropyl]carbamoyl]-(S)-lysine, MeO-L-Lys-CO-L-Glu(OMe)-OMe, MeO-L-Lys(CO-(CH2)5-NH2)-CO-L-Glu(OMe)-OMe, CCl3-CH2-0-L-Lys-CO-L-Glu(0- CH2-CC13)-0CH2CC13 ou H-Arg(HCl)-Gly-Asp(CH2CCl3)-D-Phe-Lys(N3)-OH cyclique,
(iv) X représente l'iode, le brome ou le chlore,
La présente invention concerne également un composé de formule I tel que décrit ci- dessus, appartenant notamment à l'un des groupes 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 ou 36, pour son utilisation comme médicament. Plus particulièrement, la présente invention concerne un composé de formule I tel que décrit ci-dessus, appartenant notamment à l'un des groupes 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 ou 36, pour son utilisation comme médicament dans le traitement de cancers.
Encore plus particulièrement, la présente invention concerne un composé de formule I tel que décrit ci-dessus, appartenant notamment à l'un des groupes 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10,
11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 ou 36, pour son utilisation comme inhibiteur sélectif de la croissance des cellules cancéreuses.
A titre d'exemple, le composé de l'exemple 14 est un inhibiteur sélectif de la croissance des cellules cancéreuses.
De manière avantageuse, la présente invention concerne un composé de formule I tel que décrit ci-dessus, appartenant notamment à l'un des groupes 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,
12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 ou 36, pour son utilisation comme inhibiteur de la croissance des cellules cancéreuses et comme agent anti-angiogénique.
A titre d'exemple, le composé de l'exemple 34 est un inhibiteur de la croissance des cellules cancéreuses et un agent anti-angiogénique.
La présente invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant un composé de formule I tel que décrit ci-dessus, appartenant notamment à l'un des groupes 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 ou 36, comme la substance active, et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
Un véhicule pharmaceutiquement acceptable est choisi parmi ceux connus de l'homme du métier.
Plus particulièrement, la présente invention concerne une composition pharmaceutique comprenant un composé de formule I tel que décrit ci-dessus, appartenant notamment à l'un des groupes 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 ou 36, comme la substance active, et un véhicule pharmaceutiquement acceptable, utilisés dans le traitement de cancers.
Un tel cancer susceptible d'être traité par la composition pharmaceutique selon l'invention est choisi parmi le cancer du col de l'utérus, le gliome, le cancer du colon, le cancer des seins, le cancer de pancréas, le cancer de prostate, le cancer de foie, le cancer de poumons, le cancer d'estomac, le cancer d'intestin, le cancer, le mélanome, le myélome multiple. La présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé, tel que -dessus, représenté par la formule I sui ante :
Formule I
L
dans laquelle :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en
C1-C8, - et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore,
- L représentant :
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en C1-C20 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, (iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(vi) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vii) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide
(viii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment choisi parmi l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(ix) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(x) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(xi) une morpholine,
(xii) une pyridine, une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xiii) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xiv) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xv) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xvi) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xvii) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogé niques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1- 15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xix) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)s-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc,
(xx) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n-1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus, le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
notamment la préparation d'un composé de formule Ibis suivante :
Formule Ibis
dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore,
- m = 1 à 1000, notamment m=l à 100, plus particulièrement de 1 à 50,
- p = 0 à 50, notamment p=l à 20, plus particulièrement de 1 à 10, p représentant rapport du nombre d'atomes de platine sur le nombre d' aminés de type -NH- ou -NH2>
- i = 1, 2 ou 3,
ledit procédé comprenant :
(I) la réaction d'un composé de form le III :
Formule III
dans laquelle :
(a) RI, R2, R3, R4 ont les significations indiquées ci-dessus,
(b) Xa représente l'iode, le brome ou le chlore, ou un contre-anion tel que mésylate, tosylate, tétrafluoroborate, hexafluorophosphate,
avec les molécules suivantes :
(ii) Pt(Xb)2, dans lequel Xb représente l'iode, le brome ou le chlore, et
(iii) un ligand L1; hi représentant une pyridine, une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine, et
(iv) éventuellement NaXc en excès, Xc représentant l'iode, le brome ou le chlore, ladite réaction étant effectuée éventuellement en présence d'un solvant, notamment le toluène, pour obtenir un composé de formule II suivante :
R2^ ^R3
R1^N\ /N^R4
I Formule II dans laquelle
- RI, R2, R3, R4 et X ont les significations indiquées ci-dessus,
- Li représentant une pyridine, ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine, et éventuellement
(II) la réaction du composé de formule II ci-dessus avec un ligand L2, effectuée éventuellement en présence d'un solvant, pour obtenir un complexe carbénique de platine de formule I ci-dessus,
L2 représentant :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en C1-C20 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un triméthylsilyle, (e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, ou la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine, (xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xvii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)s-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc.
(xviii) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_ i)-H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100.
La liaison entre le Pt et le ligand L représentée par un trait plein dans la formule II ne correspond pas à une liaison covalente, mais à une liaison de coordination.
Le composé de formule III est disponible commercialement, ou peut être préparé selon les procédés décrits selon la référence Chardon et al., (Chem. Rev. 2011, 111, 2705- 2733). PtCl2, PtBr2 ou Ptl2 sont disponibles commercialement.
Les exemples suivants décrivent la préparation de certains composés conformes à l'invention. Ces exemples ne sont pas limitatifs et ne font qu'illustrer la présente invention.
Matériels et méthodes :
La mesure de spectre de RMN 1H est effectuée sur un spectromètre Brucker Avance 300. Les fréquences sont de 300 MHz pour la spectroscopie proton (RMN 1H).
13
La mesure de spectre de RMN C est effectuée sur un spectromètre Brucker Avance
13
300. Les fréquences sont de 75 MHz pour la spectroscopie carbone (RMN C). Les déplacements chimiques (δ) sont indiqués en parties par millions (ppm), en utilisant les signaux résiduels du solvant deutéré comme référence.
La diffraction des rayons X (diagrammes ORTEP) a été effectuée sur un diffractomètre Nonius Kappa-CCD ou Bruker APEX II DUO Kappa-CCD.
Principe du test MTS de mesure de la viabilité cellulaire :
Le MTS [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxyméthoxyphenyl)-2-(4- sulfophenyl)-2H-tetrazolium] est réduit en formazan (composé coloré dont on mesure la densité optique à 492 nm) par les déshydrogénases mitochondriales. Seules les cellules vivantes vont réduire le MTS en formazan qui sera libéré dans le milieu. La densité optique mesurée à 492 nm est directement proportionnelle au nombre de cellules vivantes.
Le MTS [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxyméthoxyphenyl)-2-(4- sulfophenyl) -2H-tetrazolium], soluble dans le milieu de culture, peut être réduit en formazan (produit coloré) par les déshydrogénases mitochondriales des cellules vivantes. La densité optique mesurée (492nm) est donc directement proportionnelle à la quantité de cellules vivantes. Les cellules sont déposées dans une plaque de 96 puits à 1.104 cellules par puits dans ΙΟΟμί de RPMI 5 % S VF. Les cellules sont alors traitées avec les différentes molécules aux concentrations désirées puis incubées 48H à 37°C (5 % C02). Après traitement, 20μΙ^ de MTS sont ajoutés à chaque puits. Après deux heures d'incubation à 37°C la densité optique est mesurée à une absorbance de 492 nm à l'aide du lecteur de plaques Wallac Victor 2 Multi- label Counter (Technical University of Denmark, Kongens Lyngby, Danemark). Tous les traitements sont réalisés en triple. Le blanc, déterminé en incubant le RPMI avec le MTS, est soustrait aux valeurs des puits contenant des cellules. Le pourcentage de cellules vivantes est calculé selon la formule suivante : (DO expérience* 100)/DO contrôle. Le MTS [3-(4,5- dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxyméthoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium] est commercialisé par la société Promega (Madison, WI).
Mesure de l'hydrosolubilité
1 à 5 mg de composé sont solubilisés dans un minimum d'eau (par ajout de microgouttes à l'aide d'une microseringue), dans les conditions ambiantes de température et de pression ; la solubilité dans l'eau, exprimée en g/L, correspond au rapport de ladite masse de composé sur le volume total d'eau ajouté pour que la solubilisation, observée à l'aide d'un système optique grossissant, par exemple une loupe, soit complète.
Mesure de la valeur de la concentration d'inhibition CLo
La cytotoxicité des composés selon l'invention est mesurée in vitro sur les lignées cellulaires Hela et U87.
U87 : glioblastome de stade IV, exprime νβ5 et peut être utilisé en xénogreffe
HeLa: Cancer métastatique de l'ovaire (classiquement utilisé pour les tester les molécules à bases de platine)
La cytotoxicité d'un composé vis-à-vis d'une lignée cellulaire cancéreuse est évaluée par la valeur de la concentration d'inhibition CI50 dudit composé vis-à-vis de ladite lignée cellulaire.
Le test de MTS donne un signal de densité optique qui est proportionnel à la quantité de cellules vivantes (dans une gamme linéaire). Ces valeurs, ainsi que les contrôles non traités sont utilisées pour calculer le pourcentage de cellules vivantes à chaque concentration. Le calcul d'IC50 est fait uniquement lorsque les concentrations utilisées permettent de couvrir les valeurs de 0 à 100%. Les valeurs de CI50 sont calculées à partir d'un « fitting » à 4 paramètres à l'aide du logiciel Sigma Plot.
Les résultats obtenus sont illustrés ci-dessous. Les composés des exemples 4, 5, 7, 10, 15 et 18 testés dans cette expérience montrent une activité cytotoxique plus importante que le cisplatine sur les lignées cellulaires HeLa et U87. Le composé de l'exemple 20 possède également une activité cytotoxique plus importante que le cisplatine sur la lignée cellulaire U87. Le composé de l'exemple 34 possède une activité cytotoxique quasi-identique à celle du cisplatine et présente une meilleure hydro solubilité.
La cytotoxicité des composés selon l'invention est également mesurée in vitro sur les lignées cellulaires MCF7, HCT116, PC3, SK-OV3, OVCAR-8, EPC.
MCF7 : carcinome mammaire
HCT116 : carcinome du colon
PC3 : adénocarcinome de prostate
SK-OV-3 et OVCAR8 : adénocarcinomes ovariens
EPC : cellules progénitrices endothéliales
Les cellules progénitrices endothéliales (EPC) jouent un rôle important dans l'angiogenèse et la vasculogenèse ; ces dernières contribuent à la croissance tumorale, sont mobilisées par des cytokines sécrétées au niveau des sites cancéreux et contribuent à la vasculogenèse postnatale et à la néovascularisation pathologique. La cytotoxicité d'un composé vis-à-vis d'une lignée EPC montre ainsi les effets anti-angiogéniques et anti- vasculogéniques dudit composé.
La cytotoxicité d'un composé vis-à-vis d'une lignée cellulaire cancéreuse est évaluée. Le tableau ci-dessous montre les résultats obtenus avec des exemples décrits précédemment qui possèdent des activités cytotoxiques supérieures ou quasi- similaires à celles du cisplatine pour l'ensemble des valeurs de CI50 mesurées en μΜ.
* Ces valeurs de CI50 ont été mesurées par solubilisation au préalable du cisplatine dans l'eau. Les valeurs de CI50 lorsque le cisplatine est solubilisé au préalable dans du DMSO sont >10 μΜ.
Le tableau ci-dessous montre les pourcentages d'inhibition cellulaire des composés selon l'invention vis-à-vis des lignées cellulaires KB, SK-OV3, OVCAR-8, HL60, MCF7, HCT116, PC3, MRC5, Vero et EPC.
KB : carcinome buccal
SK-OV-3 et OVCAR8 : adénocarcinomes ovariens
HL60 : leucémie
MCF7 : carcinome mammaire
HCT116 : carcinome du colon
PC3 : adénocarcinome de prostate
MRC5 : poumon de fœtus humain
Vero : cellules épithéliales de rein du singe
EPC : cellules progénitrices endothéliales
Les résultats obtenus sont illustrés ci-dessous. Les composés testés dans cette expérience aux concentrations finales de 10 μΜ dans le milieu biologique montrent une activité cytotoxique très nettement supérieure à celle du cisplatine. Une relation de structure- activité est mise en évidence : le remplacement d'un groupement 2,5,8, 11-tetraoxatridecan (exemple 14) par un groupement méthyle sur le squelette carbénique (exemple 13) améliore l'activité d'inhibition de la croissance cellulaire.
Le composé de l'exemple 14 présente une activité d'inhibition de la croissance cellulaire sélective vis-à-vis des cellules cancéreuses des ovaires SKOV-3 et OVCAR8 avec une faible cytotoxicité sur les cellules non cancéreuses MRC5, Vero et EPC. Le composé de l'exemple 34 présente une activité cytotoxique sur l'ensemble des cellules cancéreuses testées et présente une faible cytotoxicité vis-à-vis des cellules non cancéreuses MRC5 et Vero. Les composés 4, 5, 9, 13, 18, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 30, 34 et 39 montrent une activité anti-angiogénique par l'inhibition de la croissance des cellules EPC.
Test de stabilité
Les solutions des composés à tester et du cisplatine sont préparées selon le mode opératoire décrit précédemment (Sundquist et al., Inorg. Chem. 1987, 26, 1524). Des tests de cytotoxicité sur les deux lignées cellulaires Hela et U87 ont été effectués une heure après la préparation des solutions et environ 14 jours après : la cytotoxicité des solutions testées environ 14 jours après avoir été préparées est du même ordre de grandeur que celle des solutions testées une heure après leur préparation.
Les tests ont été effectués sur la lignée cellulaire Hela pour les composés suivants : cisplatine, le composé décrit dans l'exemple 4 (trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-(5- (triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl)imidazol-2-ylidène]platine (II)), le composé décrit dans l'exemple 10 (trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-(2,5,8,l l-tetraoxatridecan-13- yl)imidazol-2-ylidène]platine (II)), et le composé décrit dans l'exemple 17 (trans-diiodo(N- (L)Valine méthyle ester)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II)).
Les tests ont été effectués sur la lignée cellulaire U87 pour les composés suivants : cisplatine, le composé décrit dans l'exemple 4, le composé décrit dans l'exemple 5 (trans- diiodo(N-cyclohexylamine)[l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl)imidazol-2- ylidène]platine (II)), le composé décrit dans l'exemple 7 (trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl- 3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II)), le composé décrit dans l'exemple 10, le composé décrit dans l'exemple 15 (trans-diiodo(N-cyclohexylamine)[l-méthyl-3-benzyl-5- ((triméthylsilyle)éthynyl)imidazol-2-ylidène]platine (II)), et le composé décrit dans l'exemple 17.
Etudes in vivo :
1) Manipulations sur cellules humaines:
Des cellules tumorales humaines (HCT116 par exemple) sont injectées dans des souris immunodéficientes de type Nude.
Les souris sont traitées par injection d'une solution d'un composé de l'invention à différents temps après l'injection des cellules tumorales (de J+2 au moment où la présence de tumeurs palpables est relevée).
La taille des tumeurs est suivie au cours du temps et mesurée à l'aide d'un pied à coulisse.
Les tumeurs sont prélevées ; le type de mort cellulaire est étudié par traitement à la collagénase, récupération des cellules tumorales et mesure de l'apoptose et/ou de la nécrose par marquage annexin/IP en cytométie en flux. On peut également réaliser des extraits protéiques puis rechercher le clivage des différentes Caspases.
L'étude du type de mort cellulaire peut également être effectuée en incluant la tumeur, puis en réalisant des coupes et en vérifiant en immunohistochimie la mort cellulaire (par la technique du TUNEL par exemple).
La vascularisation tumorale est étudiée en incluant les tumeurs et en vérifiant par histochimie ou immunofluorescence la présence et la qualité des vaisseaux
2) Manipulations sur modèle murins:
2) a) Modèles de tumeurs implantées
Des cellules tumorales murines sont injectées dans des souris immunocompétentes (RenCa (carcinome rénal), B16F10 (mélanome), ou TC1 (cancer pulmonaire)) en sous-cutané (tumeurs solides) ou en intraveineuse (tumeurs disséminées type métastase).
Les souris sont traitées par injection d'une solution d'un composé de l'invention à différents temps après l'injection des cellules tumorales (de J+2 au moment où la présence de tumeurs palpables est relevée).
La taille des tumeurs sous-cutanées est suivie au cours du temps et mesurée à l'aide d'un pied à coulisse. Pour les tumeurs disséminées, la souris est tuée et le nombre de nodules tumoraux dans les poumons est évalué.
La vascularisation tumorale est étudiée comme indiqué précédemment.
La réponse immunitaire anti-tumorale est étudiée dans le sang et dans la rate ou les ganglions.
Dans le sang, les cellules T CD8+ spécifiques de la tumeur sont recherchées à l'aide de tétramères en cytométrie en flux. Un tétramère est une construction fluorescente composée de 4 molécules du CMH de classe I portant un peptide issu d'un TAA (tumor associated antigen) choisi en fonction du modèle RenCa, B16F10, ou TC1 utilisé. Le TCR des cellules T CD8+ spécifiques de la tumeur se fixe au tétramère et les cellules deviennent alors fluorescente.
En ce qui concerne la rate ou les ganglions, les souris sont tuées et les splenocytes (rate) ou les gangliocytes (ganglions lymphatiques) sont prélevées. Les cellules ainsi obtenues sont cultivées en présence des TAA ou des cellules tumorales, et la prolifération cellulaire et la production de cytokine (par ELISA et par ELISPOT) en réponse au TAA et/ou aux cellules tumorales sont mesurées. 2) b) Modèles de tumeurs spontanées
Les études sont réalisées de façon analogue à ce qui a été décrit précédemment, en utilisant l'un des modèles suivants : PyMt (tumeurs spontanées du sein) ou Ret (mélanomes spontanés).
Les exemples 1 à 43 qui suivent illustrent l'invention.
Exemple 1 : trans-diiodo(N-pyridine)ri-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)prop-2-yn-l- yl)- imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Du Nal (117 mg ; 0,781 mmol), du K2C03 (108 mg ; 0,781 mmol), du PtCl2 (21 mg ; 0,078 mmol) et du iodure d' l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)prop-2-yn-l-yl)-lH-imidazolium (25 mg ; 0.078 mmol) sont mis en suspension dans la pyridine (1 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 3h à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et cyclohexane (1/1 en volume). On obtient ainsi 52 mg (92%) de trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-(3- (triméthylsilyle)prop-2-yn-l-yl)imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0,21 (s, 9H); 3,96 (s, 3H); 5,32 (s, 2H); 6,86 (d, 1H);
7,20 (d, 1H); 7,29-7,36 (m, 2H); 7,73 (t, 1H); 9,03 (d, 2H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ -0,2; 38,4; 41,7; 93,0; 97,4; 119,9; 121,7; 125,0; 136,1;
136,1; 153,7
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C1sH21N3IPtSi: 593.02; trouvée: 593.04
Exemple 2 : trans-diiodo(N-pyridine)ri-mésityl-3-(3-(triméthylsilyle)prop-2-yn)- imidazol-2-ylidènelplatine (II) Du Nal (88 mg ; 0.589 mmol), du K2C03 (81 mg ; 0.589 mmol), du PtCl2 (16 mg ; 0.059 mmol) et du iodure d' l-mésityl-3-(3-(triméthylsilyle)prop-2-yn-l-yl)-lH-imidazolium (25 mg ; 0.059 mmol) sont mis en suspension dans la pyridine (1 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 3h à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et cyclohexane (1/1 en volume). On obtient ainsi 14 mg (28%) de trans-diiodo(N-pyridine)[l-mésityl-3-(3- (triméthylsilyle)prop-2-yn)imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.25 (s, 9H); 2.33 (s; 6H); 2.34 (s, 3H); 5.55 (s, 2H);
6.82 (d, 1H); 6.98 (s, 2H); 7.21 (m, 2H); 7.43 (d, 1H); 7.61 (t, 1H); 8.75 (d, 2H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ -0.2; 21.2; 21.4; 43.0; 93.3; 97.6; 103.4; 119.9; 123.3;
124.7; 129.3; 135.3; 135.3; 137.3; 139.0; 153.6
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C23H29N3IPtSi: 697.08; trouvée: 697.07
Exemple 3 : trans-dibromo(N-pyridine)ri-mésityl-3-(3-(triméthylsilyle)prop-2-yn)- imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Du NaBr (61 mg ; 0.589 mmol), du K2C03 (81 mg ; 0.589 mmol), du PtCl2 (16 mg ; 0.059 mmol) et du iodure d' l-mésityl-3-(3-(triméthylsilyle)prop-2-yn-l-yl)-lH-imidazolium (25 mg ; 0.059 mmol) sont mis en suspension dans la pyridine (1 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 20h à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et cyclohexane (1/1 en volume). On obtient ainsi 13 mg (36%) de trans-dibromo(N-pyridine)[l-mésityl-3-(3- (triméthylsilyle)prop-2-yn)imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après : sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.25 (s, 9H); 2.33 (s; 6H); 2.36 (s, 3H); 5.55 (s, 2H);
6.82 (d, 1H); 6.98 (s, 2H); 7.21 (m, 2H); 7.43 (d, 1H); 7.61 (t, 1H); 8.75 (d, 2H)
Exemple 4 : trans-diiodo(N-pyridine)ri-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l- yl)- imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Du Nal (224 mg ; 1.494 mmol), du K2C03 (194 mg ; 1.406 mmol), du PtCl2 (41 mg ; 0.154 mmol) et du iodure d' l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl)-lH-imidazolium (50 mg ; 0.144 mmol) sont mis en suspension dans la pyridine (1 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 20h à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane. On obtient ainsi 54 mg (52%) de trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl)imidazol-2- ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.12 (s, 9H); 2.26-2.29 (m; 4H); 3.90 (s, 3H); 4.50 (t, 2H); 6.79 (d, 1H); 6.87 (d, 1H); 7.26 (m, 2H); 7.66 (t, 1H); 8.97 (d, 2H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 0.2; 17.0; 27.8; 38.4; 49.2; 86.4; 105.6; 121.3; 121.8;
124.9; 135.6; 137.4; 153.8 Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour CnI .sNsIPtSi: 621.05; trouvée:
621.05
Diagramme ORTEP illustré ci-après: obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, par diffusion lente de pentane.
Exemple 5 : trans-diiodo(N-cvclohexylamine)ri-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent- 4-vn-l-yl)-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Du Nal (112 mg ; 0.747 mmol), du K2C03 (99 mg ; 0.717 mmol), du PtCl2 (21 mg ; 0.079 mmol) et du iodure d' l-méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl)-lH-imidazolium (25 mg ; 0.072 mmol) sont mis en suspension dans la cyclohexylamine (1 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 3h à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de cyclohexane (2/1 en volume). On obtient ainsi 24 mg (43%) de trans-diiodo(N-cyclohexylamine)[l- méthyl-3-(5-(triméthylsilyle)pent-4-yn-l-yl)imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes - Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.17 (s, 9H); 0.96-1.32 (m, 5H); 1.39-1.77 (s; 5H); 2.25-2.29 (m, 4H); 2.71-3.05 (m, 2H); 3.10-3.20 (m, 1H); 3.85 (s, 3H); 4.40 (t, 2H); 6.80 (d, 1H); 6.89 (d, 1H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 0.6; 17.1; 25.0; 25.5; 28.0; 36.1; 38.4; 49.2; 55.0; 86.5;
105.8; 121.5; 121.8; 139.2
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour 641.11; trouvée: 641.09
Exemple 6_j trans-diiodo(N-pyridine)ri-méthyl-3-benzyl-5-
((triméthylsilyle)éthynyl)- imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Du Nal (228 mg ; 1.521 mmol), du K2C03 (216 mg ; 1.585 mmol), du PtCl2 (76 mg ; 0.286 mmol) et du bromure d' l-méthyl-3-benzyl-5-((triméthylsilyle)éthynyl)-lH- imidazolium (100 mg ; 0.286 mmol) sont mis en suspension dans la pyridine (5 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 3h à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de cyclohexane (1/1 en volume). On obtient ainsi 169 mg (74%) de trans-diiodo(N-pyridine)[l- méthyl-3-benzyl-5-((triméthylsilyle)éthynyl)imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
T
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.22 (s, 9H); 3.99 (s, 3H); 5.69 (s, 2H); 6.77 (s, 1H);
7.29-7.43 (m, 5H); 7.45-7.52 (m, 2H); 7.73 (t, 1H); 9.05 (d, 2H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ -0.2; 36.4; 55.2; 90.5; 105.0; 118.6; 124.2; 125.4;
128.8; 129.2; 129.5; 135.0; 137.7; 128.7; 154.0
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C21H2sN3IPtSi: 669.05; trouvée: 669.05 Exemple 7 : trans-diiodo(N-pyridine)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidènelplatine ffl)
Du Nal (296 mg ; 1.975 mmol), du PtCl2 ou Ptl2 (0.199 mmol) du K2C03 (273 mg ; 1.975 mmol) et du bromure d' l-méthyl-3-benzyl-lH-imidazolium (50 mg ; 0.198 mmol) sont mis en suspension dans la pyridine (1 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 20h à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de cyclohexane (1/1 en volume). On obtient ainsi 100 mg (72%) de trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 3.97 (s, 3H); 5.72 (s, 2H); 6.60 (s; 1H); 6.82 (s, 1H);
7.27-7.44 (m, 5H); 7.52 (m, 2H); 7.74 (t, 1H); 9.09 (d, 2H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 38.3; 54.4; 119.8; 122.2; 124.8; 128.3; 128.8; 129.1;
135.4; 136.3; 137.5; 153.7
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour ^6Η17Ν3ΙΡί: 573.01; trouvée: 572.97
Diagramme ORTEP illustré ci-après : obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, par diffusion lente de pentane.
Exemple 8 : trans-diiodo(N-(3-bromo)-pyridine)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidènelplatine (II)
Du Nal (148 mg ; 0.987 mmol), du K2C03 (136 mg ; 0.987 mmol), du PtCl2 (26 mg ; 0.099 mmol) et du bromure d' l-méthyl-3-benzyl-lH-imidazolium (25 mg ; 0.099 mmol) sont mis en suspension dans la 3-bromopyridine (2 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 3 jours à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash- chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de cyclohexane (1/1 en volume). On obtient ainsi 42 mg (54%) de trans-diiodo(N-(3-bromo)-pyridine)[l-méthyl-3- benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 3.98 (s, 3H); 5.70 (s, 2H); 6.61 (s; 1H); 6.83 (s, 1H);
7.21 (m, 1H); 7.35-751 (m, 5H); 7.86 (d, 1H); 9.02 (d, 1H); 9.20 (m; 1H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 38.4; 54.6; 120.1; 120.8; 122.4; 125.6; 128.4; 128.8;
129.1; 135.0; 135.2; 140.3; 152.1; 154.7
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour CiôHiôNsIBrPt: 651.92; trouvée: 651.94
Exemple 9j trans-diiodo(N-pyridine)ri-méthyl-3-heptyle-imidazol-2- ylidènelplatine (II)
Du Nal (240 mg ; 1.601 mmol), du K2C03 (221 mg ; 1.601 mmol), du PtCl2 (43 mg ; 0.162 mmol) et du iodure d' l-méthyl-3-heptyle-lH-imidazolium (50 mg ; 0.162 mmol) sont mis en suspension dans la pyridine (2 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 48h à 120°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane. On obtient ainsi 53 mg (47%) de trans-diiodo(N-pyridine)[l- méthyl-3-heptyle-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.90 (t, 3H); 1.31-1.34 (m, 4H); 1.41-1.45 (m; 4H);
2.04 (t, 2H); 3.97 (s, 3H); 4.44 (t, 2H); 6.85 (s, 2H); 7.33 (m, 2H); 7.73 (t, 1H); 9.05 (d, 2H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 14.1; 22.6; 26.7; 28.9; 29.6; 31.7; 38.3; 50.9; 120.3;
121.9; 124.9; 135.2; 137.4; 153.8
Exemple 10 : trans-diiodo(N-pyridine)ri-méthyl-3-(2,5,8J l-tetraoxatridecan-13- yl)-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Du Nal (130 mg ; 0.867 mmol), du K2C03 (120 mg ; 0.867 mmol), du PtCl2 (23 mg ; 0.087 mmol) et du iodure d' l-méthyl-3-(2,5,8,l l-tetraoxatridecan-13-yl)-lH-imidazolium (35 mg ; 0.087 mmol) sont mis en suspension dans la pyridine (2 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 20h à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash- chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 44 mg (63%) de trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-(2,5,8,l l- tetraoxatridecan-13-yl)-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes - Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 3.39 (s, 3H); 3.55 (t, 2H); 3.64-3.67 (m; 10H); 3.96 (s, 3H); 4.04 (t, 2H); 4.67 (t, 2H); 6.82 (d, 1H); 7.12 (d, 1H); 7.33 (m, 2H); 7.72 (t, 1H); 9.04 (d, 2H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 38.2; 50.5; 59.1; 69.5; 70.4; 70.5; 70.6; 72.0; 121.6;
122.4; 124.8; 135.1; 137.4; 153.6
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour 822.98; trouvée: 822.97
Exemple 11 : trans-diiodo(N-morpholine)ri-méthyl-3-(2,5,8J l-tetraoxatridecan-13- yl)-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Du Nal (123 mg ; 0.821 mmol), du K2C03 (1113 mg ; 0.818 mmol), du PtCl2 (47 mg ; 0.177 mmol) et du iodure d' l-méthyl-3-(2,5,8,l l-tetraoxatridecan-13-yl)-lH- imidazolium (66 mg ; 0.164 mmol) sont mis en suspension dans la morpholine (3 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 2 jours à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 78 mg (59%) de trans-diiodo(N- morpholine)[l-méthyl-3-(2,5,8,l l-tetraoxatridecan-13-yl)-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CD3OD) : δ 2.85 (d, 2H); 3.37 (s, 3H); 3.50-3.58 (m; 4H); 3.61- 3.66 (m, 12H); 3.70 (d, 2H); 3.80 (s, 3H); 4.00 (t, 2H); 4.50 (t, 2H); 7.04 (d, 1H); 7.17 (d, 1H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 36.9; 49.9; 50.5; 57.8; 68.0; 68.9; 70.0; 70.2; 71.6;
121.5; 122.1; 135.1 Exemple 12 : trans-diiodo(N-pyridine)ri -di(2,5,8J l-tetraoxatridecan-13-yl)- imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Du Nal (250 mg ; 1.668 mmol), du K2C03 (230 mg ; 1.667 mmol), du PtCl2 (28 mg ; 0.105 mmol) et du iodure d' l,3-di(2,5,8,l l-tetraoxatridecan-13-yl)-lH-imidazol-3-ium (47 mg ; 0.082 mmol) sont mis en suspension dans la pyridine (2 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 20h à 90°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. Le filtrat est purifié par flash- chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 29 mg (36%) de trans-diiodo(N-pyridine)[l,3-di(2,5,8,l l- tetraoxatridecan-13-yl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 3.38 (s, 6H); 3.55 (m, 4H); 3.64-3.67 (m; 20H); 4.04 (t, 4H); 4.68 (t, 4H); 7.08 (s, 2H); 7.32 (m, 2H); 7.77 (t, 1H); 9.02 (d, 2H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 50.6; 59.0; 69.4; 70.4; 70.5; 70.6; 71.7; 121.9; 124.8;
134.5; 137.4; 135.7
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C26H45N3I2OgPtNa: 999.08; trouvée: 999.09
Exemple 13_: trans-diiodo(N-cvclohexylairrine)ri-méthyl-3-(2,5,8 ,11- tetraoxatridecan-13-yl)-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-(2,5,8,l l-tetraoxatridecan-13-yl- imidazol-2-ylidène]platine (II) (15 mg ; 0.019 mmol) est mis en suspension dans de l'éthanol (1 mL). De la cyclohexylamine (25 μΐ^ ; 0.218 mmol) est ajoutée. Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. L'éthanol est évaporé et le produit brut est lavé au pentane puis purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 14 mg (93%) de trans-diiodo(N- cyclohexylamine)[l-méthyl-3-(2,5,8,l l-tetraoxatridecan-13-yl)imidazol-2-ylidène]platm^ (II) illustré ci-après :
sous forme d'une huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 1.10-1.45 (m, 5H); 1.50-2.35 (m, 5H); 2.70-3.05 (m, 2H); 3.24 (m, 1H); 3.38 (s, 3H); 3.55 (m, 2H); 3.61-3.67 (m; 10H); 3.85 (s, 3H); 3.96 (t, 2H); 4.68 (t, 2H); 6.77 (d, 1H); 7.07 (d, 1H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 25.0; 25.5; 36.1; 38.2; 50.6; 55.0; 59.3; 69.7; 70.4;
70.5; 70.6; 72.2; 121.6; 122.6; 138.9
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C19H37N3l204PtNa: 843.04; trouvée: 843.05
Exemple 14 : trans-diiodo(N-cyclohexylamine)ri,3-di(2,5,8,l l-tetraoxatridecan-13- yl)-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l,3-di(2,5,8,l l-tetraoxatridecan-13-yl) imidazol-2-ylidène]platine (II) (28 mg ; 0.029 mmol) est mis en suspension dans de l'éthanol (2 mL). De la cyclohexylamine (33 μΐ^ ; 0.282 mmol) est ajoutée. Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. L'éthanol est évaporé et le produit brut est lavé au pentane puis purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 18 mg (62%) de trans-diiodo(N- cyclohexylamine)[l,3-di(2,5,8,l l-tetraoxatridecan-13-yl)imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 1.10-1.45 (m, 5H); 1.50-2.35 (m, 5H); 2.70-3.05 (m, 2H); 3.24 (m, 1H); 3.38 (s, 6H); 3.55 (m, 4H); 3.61-3.67 (m; 20H); 3.96 (t, 4H); 4.55 (t, 4H); 7.02 (s, 2H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 24.8; 25.3; 35.9; 50.5; 54.7; 59.0; 69.4; 70.4; 70.5;
70.6; 72.0; 121.9; 138.0
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C27H53N3l208PtNa: 1019.15; trouvée: 1019.14
Exemple 15_j trans-diiodo(N-cvclohexylamine)ri-méthyl-3-benzyl-5-
((triméthylsilyle)éthvnyl)-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-5-(triméthylsilyle)éthynyl- imidazol-2-ylidène]platine (II) (34 mg ; 0.048 mmol) est solubilisé dans de la cyclohexylamine (1 mL). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 10min. La cyclohexylamine est évaporée et le produit brut est lavé au pentane et à l'éther. On obtient ainsi 15 mg (48%) de trans-diiodo(N-cyclohexylamine)[l-méthyl-3-benzyl-5- ((triméthylsilyle)éthynyl)imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.21 (s, 9H); 1.07-1.40 (m, 5H); 1.71-1.83 (m, 5H);
2.95 (d, 2H); 3.26 (m, 1H); 3.88 (s, 3H); 5.55 (s, 2H); 6.73 (s, 1H); 7.32-7.46 (m, 5H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ -0.4; 24.8; 25.3; 35.9; 36.0; 54.7; 54.9; 90.3; 104.7;
123.8; 128.5; 128.9; 129.2; 134.9; 141.9
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C22H33N3lPtSi: 689.11; trouvée: 689.13, Diagramme ORTEP représenté ci-après: obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, ar diffusion lente de pentane.
Exemple 16 ; tr ans-diiodo(N- morpholine) Γ1 -méthyl-3-benzyl-5-
((triméthylsilyle)éthvnyl)-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-5-(triméthylsilyle)éthynyl- imidazol-2-ylidène]platine (II) (48 mg ; 0.061 mmol) est solubilisé dans de la morpholine (2 mL). Le milieu réactionnel est agité à température ambiante pendant 10min. La cyclohexylamine est évaporée et le produit brut est lavé au pentane et à l'éther. On obtient ainsi 47 mg (86%) de trans-diiodo(N- morpholine) [1 -méthyl-3-benzyl-5- ((triméthylsilyle)éthynyl)imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.21 (s, 9H); 2.86 (m, 2H); 3.41 (m, 1H); 3.50-3.75 (m, 6H); 3.60-3.90 (m, 5H); 5.52 (s, 2H); 6.73 (s, 1H); 7.32-7.46 (m, 5H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 0.0; 36.2; 54.9; 68.8; 90.2; 104.8; 118.3; 123.9; 128.6;
128.9; 129.2; 129.3; 134.7; 138.2
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C2oH29N3lPtSiO: 677.08; trouvée: 677.08, Diagramme ORTEP représenté ci-après: obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, par diffusion lente de pentane.
Exemple 17 : trans-diiodo(N-(L)-valine méthyle ester)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol- 2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (54 mg ; 0.077 mmol), de Γ hydrochlorure de (L)-valine méthyle ester (16 mg ; 0.093 mmol) et de la triéthylamine (21 ; 0.150 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (6 mL). Le milieu réactionnel est placé à 75°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de cyclohexane (2/1 en volume). On obtient ainsi 34 mg (59%) de trans- diiodo(N-(L)Valine méthyle ester)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 1.09 (d, 6H); 2.60 (m, 1H); 3.42 (m, 2H); 3.78 (s, 3H); 3.88 (s, 3H); 4.23 (m, 1H); 5.57 (s, 2H); 6.57 (d, 1H); 6.78 (d, 1H); 7.34-7.46 (m, 5H) - Spectre de RMN1JC (CDC13): δ 17.9; 18.8; 29.7; 38.2; 52.4; 54.4; 63.7; 120.0; 122.3; 128.2; 128.5; 128.9; 135.3; 137.5; 172.8
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour CnHisNsIiOiPtNa: 774.96; trouvée: 774.95
Diagramme ORTEP illustré ci-après : obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, par diffusion lente de pentane.
Exemple 18 : trans-diiodo(N-(L)-phénylalanine méthyle ester)ri-méthyl-3-benzyl- imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (30 mg ; 0.043 mmol), de Γ hydrochlorure de (L)-phénylalanine méthyle ester (19 mg ; 0.086 mmol) et de la triéthylamine (23 μΐ^ ; 0.171 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de cyclohexane (2/1 en volume). On obtient ainsi 24 mg (71 ) de trans-diiodo(N-(L)Phénylalanine méthyle ester) [l-méthyl-3 -benzyl-imidazol-2- ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes - Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 3.10-3.82 (m, 4H); 3.72 (s, 3H); 3.88 (s, 3H); 4.63 (m, 1H); 5.57 (s, 2H); 6.57 (d, 1H); 6.79 (d, 1H); 7.14-7.56 (m, 10H)
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C2iH25N3l202PtNa: 822.96; trouvée: 822.95
Exemple 19j trans-diiodo(N-r(S)-méthyl-2-(2-amino-4- méthylpentanamido)acétatel ) Γ 1 -méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (30 mg ; 0.043 mmol), de l'hydrotrifluoroacétate de (L)Leu-Gly.OMe (27 mg ; 0.086 mmol) et de la triéthylamine (116 μΐ^ ; 0.860 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane. On obtient ainsi 19 mg (54%) de trans-diiodo(N-(S)methyl-2-(2-amino-4- méthylpentanamido)acétate)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci- après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes
- Spectre de RMN1H (CD3OD) : δ 1.00 (m, 6H); 1.58-1.78 (m, 1H); 2.00-2.23 (m, 2H);
3.72 (s, 3H); 3.87 (s, 3H); 4.05-4.45 (m, 3H); 5.61 (s, 2H); 6.80 (d, 1H); 7.07 (d, 1H); 7.34 (m, 3H); 7.53 (m, 2H)
- Spectre de RMN13C (CD3OD): δ 21.4; 22.2; 24.5; 36.9; 40.5; 43.7; 51.2; 53.7; 57.0;
119.8; 122.4; 127.7; 128.2; 128.7; 136.1; 139.4; 170.2; 175.1
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C2oH30N4l203PtNa: 846.00; trouvée: 846.00 Exemple 20 : trans-diiodo(N-rméthyl 2-((R)-2-((R)-2-amino-3-méthylbutanamido)- 3-phénylpropanamido)acétatel)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (20 mg ; 0.029 mmol), de l'hydrotrifluoroacétate de (D)Val-(D)Phe-Gly.OMe (27 mg ; 0.086 mmol) et de la triéthylamine (15 μΐ^ ; 0.114 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 7h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 7 mg (26%) de trans-diiodo(N-méthyl 2-((R)-2-((R)-2-amino-3- méthylbutanamido)-3-phénylpropanamido)acétate)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 1.03 (m, 6H); 1.58-1.78 (m, 1H); 2.12-2.38 (m, 1H);
2.98-3.28 (m, 2H); 3.72 (s, 3H); 3.60-4.05 (m, 6H); 4.73 (m, 1H); 5.58 (d, 2H); 6.15 (t, 1H); 6.44 (d, 1H); 6.56 (d, 1H); 6.78 (d, 1H);7.15-7.50 (m, 10H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 18.4; 18.5; 32.0; 38.2; 38.5; 41.2; 52.4; 54.4; 54.9;
64.8; 119.9; 122.3; 127.1; 128.3; 128.8; 129.0; 129.4; 135.3; 136.2; 137.7; 169.4; 170.4; 170.7
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C28H37NsI204PtNa: 979.05; trouvée: 979.05 Exemple 21 : trans-diiodo(N-|méthyl 2-((S -2-('('2S,3R -2-amino-3- méthylpentanamido)-6-((((2-chlorobenzyl)oxy)carbonyl)amino)hexanamido)acétatel)ri- méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (20 mg ; 0.029 mmol), de l'hydrotrifluoroacétate de (L)Ile-(L)Lys(Cl-Z)-Gly.OMe (32 mg ; 0.052 mmol) et de la triéthylamine (20 μΐ^ ; 0.148 mmol) sont mis en suspension dans le méthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange dichlorométhane et de cyclohexane (1/1 en volume) puis avec un mélange de dichlorométhane et d'acétate d'éthyle (75/25 en volume). On obtient ainsi 7 mg (20%) de trans-diiodo(N-méthyl 2-((S)-2-((2S,3R)-2-amino-3-méthylpentanamido)-6-((((2- chlorobenzyl)oxy)carbonyl)amino)hexanamido)acétate)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'une poudre jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.96-1.00 (m, 6H); 1.25-2.21 (m, 9H); 3.14-3.24 (m, 2H); 3.72 (s, 3H); 3.91 (s, 3H); 3.91-4.21 (m, 3H); 4.55 (m, 1H); 5.05 (t, 1H); 5.22 (s, 2H); 5.55 (d, 2H); 6.53 (d, 1H); 6.76 (d, 1H);7.15-7.50 (m, 9H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 11.7; 14.9; 22.2; 25.8; 29.3; 31.7; 38.1; 39.0; 40.3;
41.2; 52.4; 53.1; 54.3; 63.6; 63.9; 119.9; 122.3; 126.9; 128.3; 128.8; 129.1; 129.3; 129.5; 129.7; 133.4; 135.3; 137.9; 156.4; 169.9; 171.0
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C34H47N6l2C106PtNa: 1142.09; trouvée: 1142.21 Exemple 22 : trans-diiodo(N-r(méthoxy)polyethylène glycol aminel)ri-méthyl-3- benzyl-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (32 mg ; 0.046 mmol) et du (méthoxy)polyéthylène glycol aminé (840 Da et D=1.04 ; 61 mg ; 0.069 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (10/1 en volume). On obtient ainsi 30 mg (45%) de trans-diiodo(N-(méthoxy)polyéthylène glycol aminé) [l-méthyl-3-benzyl- imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 2.05 (s, 2H); 3.18 (m, 4H); 3.37 (s, 3H); 3.40-3.79 (m, ~72H); 3.87 (s, 3H); 5.60 (s, 2H); 6.60 (d, 1H); 6.80 (d, 1H); 7.25-7.60 (m, 5H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 38.1; 45.1; 54.4; 59.0; 70.2; 70.5; 71.9; 119.8; 122.2;
128.2; 128.8; 129.0; 135.4; 141.2
composé hydrosoluble à 11,1 g/L.
Exemple 23 : trans-diiodo(N-rméthyl-6-aminohexanoatel)ri-méthyl-3-benzyl- imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (20 mg ; 0.029 mmol) et du méthyl 6-aminohexanoate (13 mg ; 0.090 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 10 mg (45%) de trans-diiodo(N-méthyl-6- aminohexanoate)[l-méthyl-3-benzyl- imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 1.26 (m, 2H); 1.66 (m, 4H); 2.33 (t, 2H); 3.04 (m, 4H);
3.66 (s, 3H); 3.89 (s, 3H); 5.59 (s, 2H); 6.57 (d, 1H); 6.78 (d, 1H); 7.32-7.46 (m, 5H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 24.4; 26.0; 31.7; 33.8; 38.2; 45.3; 51.5; 54.4; 119.9;
122.2; 128.3; 128.8; 129.2; 135.4; 139.4; 173.8
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour C18H27N3l202PtNa: 788.97; trouvée: 788.97
Exemple 24 : trans-diiodo(N-(L)-prolinol)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (31 mg ; 0.044 mmol) et du (L)-prolinol (13 μΐ^ ; 0.131 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 28 mg (90%) de trans-diiodo(N-(L)-prolinol)[l-méthyl-3-benzyl- imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes : - Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 1.73-1.86 (m, 4H); 2.36 (t, 1H); 3.12 (m, 1H); 3.24- 3.68 (m, 4H); 3.89 (s, 3H); 4.45 (m, 1H); 5.58 (s, 2H); 6.57 (d, 1H); 6.79 (d, 1H); 7.32-7.46 (m, 5H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 25.1; 26.4; 38.3; 52.1; 54.6; 60.3; 65.8; 120.2; 122.5;
128.6; 129.0; 129.2; 135.5; 139.3
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour CieffeNsIiOPiNa: 744.95; trouvée: 744.96
Exemple 25 : trans-diiodo(N-(L)-prolinamide)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (20 mg ; 0.029 mmol), de l'hydrochlorure de (L)-prolinamide (6 mg ; 0.040 mmol) et de la triéthylamine (20 μΐ^ ; 0.148 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 8 mg (38%) de trans-diiodo(N-(L)-prolinamide)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 1.73-2.20 (m, 4H); 3.26-3.40 (m, 2H); 3.87 (s, 3H);
4.41 (m, 1H); 4.52 (m, 1H); 5.58 (dd, 2H); 5.64 (m, 1H); 5.97 (m, 1H); 6.56 (s, 1H); 6.77 (s, 1H); 7.32-7.46 (m, 5H)
Diagramme ORTEP illustré ci-après : obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans le dichlorométhane, par diffusion lente de pentane.
Exemple 26 : trans-diiodo(N-éthanolamine)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (20 mg ; 0.029 mmol) et de l'éthanolamine (9 μΐ^ ; 0.143 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 16 mg (81%) de trans-diiodo(N-éthanolamine)[l-méthyl-3-benzyl- imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-a rès :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 2.50 (m, 1H); 3.16-3.25 (m, 4H); 3.89 (s, 3H); 3.99 (m, 2H); 5.59 (s, 2H); 6.59 (d, 1H); 6.80 (d, 1H); 7.32-7.46 (m, 5H)
- Spectre de RMN13C (CDC13): δ 38.2; 47.2; 54.4; 60.8; 120.0; 122.3; 128.3; 138.7;
129.0; 135.3
Exemple 27 : trans-diiodo(N-pyridine)ri-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl)- imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Du K2C03 (173 mg ; 1.270 mmol), du Ptl2 (62 mg ; 0.137 mmol) et du iodure de 3- (anthracèn-9-ylméthyl)-l-méthyl-lH-imidazol-3-ium (50 mg ; 0.125 mmol) sont mis en suspension dans la pyridine (2 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 20h à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane, filtré sur de la célite et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange de dichlorométhane et de cyclohexane (4/1 en volume). On obtient ainsi 9 mg (9%) de trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-(anthracèn-9-ylméthyl)-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
forme d'une huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 4.03 (s, 3H); 5.97 (d, 1H); 6.57 (s; 2H); 6.60 (d, 1H); 7.35 (m, 2H); 7.60 (m, 4H); 7.77 (m, 1H); 8.10 (d, 2H); 8.45 (d, 2H), 8.59 (s, 1H); 9.17 (m, 2H)
Exemple 28 : trans-diiodo(N-pyridine)ri-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl)- imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Du K2C03 (85 mg ; 0.617 mmol), du Ptl2 (30 mg ; 0.068 mmol) et du iodure d' I- méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl)-lH-imidazol-3-ium (20 mg ; 0.062 mmol) sont mis en suspension dans la pyridine (1 mL). La solution est placée aux ultrasons pendant 10 minutes, puis chauffée 20h à 100°C. Le solvant est évaporé, le produit brut est repris dans le dichlorométhane et filtré sur de la célite. On obtient ainsi 44 mg (98%) de trans-diiodo(N- pyridine)[l-méthyl-3-(3-(triméthylsilyle)propyl)imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci- après :
sous forme d'une huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes - Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.05 (s, 9H); 0.62 (m, 2H); 2.02 (m; 2H); 3.97 (s, 3H); 4.40 (t, 2H); 6.85 (s, 2H); 7.32 (m, 2H); 7.77 (t, 1H); 9.02 (d, 2H)
Exemple 29 : trans-diiodo(N-ri-('('2S,7S,12S,17S,22S -22-amino-2,17-diisobutyl- 12-isopropyl-7-methyl-4,9,14,19-tetraoxo-3,5,8, 10,13, 15, 18,20-octaazatricosyl -3- methylureal ) Γ 1 -méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidènel platine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (19 mg ; 0.026 mmol), du chlorure de (6S,l lS,16S,21S,26S)-6,21-diisobutyl-16- isopropyl- 11 -méthyl-3 , 8 , 13 , 18 ,23 -pentaoxo-2,4,7 ,9, 12,14,17, 19,22,24-décaazaheptacosan-26- aminium (18 mg ; 0.026 mmol) et de la triéthylamine (50 μΐ^ ; 0.370 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 7 mg (21%) de trans-diiodo(N-[l-((2S,7S,12S,17S,22S)- 22-arnino-2,17-diisobutyl-12-isopropyl-7-méthyl-4,9,14,19-tétraoxo-3,5,8, 10,13, 15, 18,20- octaazatricosyl)-3-méthylurea])[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci- après :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.84 (m, 18H); 1.01 (d, 3H); 1.21 (m, 4H); 1.35 (d, 3H); 1.50 (m, 1H); 1.68 (m, 2H); 2.10-2.50 (m, 3H); 2.66 (s, 3H), 2.83 (m, 10H); 3.00 (m, 2H); 3.52 (m, 4H); 3.83 (s, 3H); 3.84 (m, 3H); 5.40 (m, 1H); 5.52 (s, 2H); 5.62 (m, 1H); 5.70 (m, 2H); 6.05 (m, 1H); 6.32 (m, 1H); 6.53 (d, 1H); 6.77 (d, 1H); 7.27-7.41 (m, 5H)
- Spectre de RMN 13C (CD3OD + CDC13) : δ 18.5, 19.4, 19.5, 22.0, 22.9, 24.7, 25.0, 26.2, 29.2, 29.6, 30.7, 37.8, 41.6, 42.8, 44.9, 45.0, 46.1, 46.8, 46.9, 54.1, 55.5, 120.0, 122.5, 128.3, 128.8, 128.8, 135.2, 137.3 (C-Pt), 159.5, 159.6, 159.7, 160.2, 160.4. Spectre de masse (ESI mode positif) : calculée pour C4oH73l2N13C, 5PtH : 1265.37 ; trouvée : 1265.37.
Exemple 30 : trans-diiodo(N-rN,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalèn- 1 - aminel ) Γ 1 -méthyl- 3 -benzyl-imidazol-2- ylidènel platine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (30 mg ; 0.043 mmol) et de la N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalèn-l- amine (18 mg ; 0.056 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane. On obtient ainsi 28 mg (70%) de trans-diiodo(N-[N,N-diméthyl-5-(pipérazin-l-ylsulfonyl)naphthalèn-l- amine])[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 2.61 (m, 2H); 2.90 (s, 6H); 3.04 (m, 2H); 3.45 (m, 2H);
3.73 (m, 2H); 3.82 (s, 3H); 5.51 (s, 2H); 6.54 (d, 1H); 6.76 (d, 1H); 7.21 (d, 1H); 7.35 (m, 5H); 7.56 (dd, 2H); 8.19 (d, 1H); 8.37 (d, 1H); 8.60 (d, 1H)
^max(absorption) = 228 nm et (émission) = 502 nm pour (excitation) = 341 nm dans le dichlorométhane; c = 6.6266.10"5 mol/L
Exemple 31 : trans-diiodo(N-phénylhydrazine)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidènelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (20 mg ; 0.029 mmol) et de la phénylhydrazine (20 μΐ^ ; 0.170 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane. On obtient ainsi 17 mg (81%) de trans-diiodo(N- phénylhydrazine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'un solide jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 3.90 (s, 3H); 5.06 (m, 2H); 5.60 (s, 2H); 6.30 (m, 1H);
6.54 (d, 1H); 6.61 (d, 1H); 6.85 (d, 2H); 6.99 (t, 1H); 7.29-7.46 (m, 7H)
Exemple 32 : trans-diiodo(N-diéthylènetriamine)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidènel platine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (10 mg ; 0.014 mmol) et de la diéthylènetriamine (8 μΐ^ ; 0.072 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 3h. Le brut réactionnel est filtré sur célite et le filtrat est concentré, lavé au dichlorométhane et au THF. On obtient ainsi 6 mg (60%) de plusieurs isomères d'iodure d'iodo(N,N'- diéthylènetriamine)[l-méthyl-3-benz l-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme de solide blanc, dont les caractéristiques sont les suivantes - Spectre de RMN1H (CD3CN) : δ 2.50-3.20 (m, 8H); 3.55-3.86 (m, 2H); 3.95 et 4.03 (s, 3H); 5.55 (s, 2H); 7.00-7.61 (m, 7H)
- Spectre de RMN13C (DMSO-d6): δ 38.0; 38.1 ; 51.3; 51.5; 51.6; 51.8; 53.7; 54.0; 122.0;
124.0; 128.7; 129.1 ; 129.3; 129.4; 136.7; 137.1 ; 149.6; 149.9
Spectre de masse (ESI mode positif): calculée pour CisIfeNsIPt: 597.08; trouvée: 597.08
Composé hydrosoluble à 3,3 g/L
Diagramme ORTEP illustré ci-après : obtenu par diffraction par rayons X. Cristaux obtenus à partir d'une solution dans l'acétonitrile, par diffusion de vapeur d'éther.
Exemple 33 : trans-diiodo(N-éthylènediamine)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidènel platine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (20 mg ; 0.029 mmol) et de l'éthylènedi aminé (10 μΐ^ ; 0.143 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1.5 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le brut réactionnel est filtré sur célite et le filtrat est concentré, lavé au dichlorométhane et au pentane. On obtient ainsi 10 mg (50%) d'iodure d'iodo(N,N'-éthylènediamine)[l-méthyl-3- benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
forme de solide blanc, dont les caractéristiques sont les suivantes - Spectre de RMN1H (DMSO-d6) : δ 2.20-2.60 (m, 4H); 3.83 (s, 3H); 5.00 (s, 2H); 5.05- 5.85 (dd, 2H); 7.10 (s, 1H); 7.30-7.45 (m, 6H)
Composé hydrosoluble à 3,3 g/L.
Exemple 34 : trans-diiodo(N- poly(éthylèneamine))ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (20 mg ; 0.029 mmol) et de poly(éthylèneamine) linéaire (-21532 Da ; 13 mg ; 0.557 μιηοΐ) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le brut réactionnel est filtré sur célite et le filtrat est concentré, lavé au dichlorométhane. On obtient ainsi 28 mg d'iodure d'iodo(N,N'-poly(éthylèneimine))[l- méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
p = 9, m = 50
sous forme de solide blanc, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (mélange 2 : 1 CD3CN et CD3OD) : δ 2.25-3.06 (m, 40H, 20 CH2), 3.17-3.58 (m, NH2 et NH masques par les signaux de H20 et CD3OD), 4.05-4.45 (m, 3H, NCH3), 5.85 (m, 2H, NCH2), 7.10-7.95 (m, 7H, 5Ar-H et 2CH).
- Spectre de RMN13C (mélange 2 : 1 CD3CN et CD3OD) : δ 38.8 ; 46.2 ; 48.4-59.6 ;
122.2-125.0 ; 128.9- 130.7 ; 136.4-138.9 ; 153.2- 155.4
Analyse élémentaire: calculée ( ) pour C 35.37, H 5.95, N 16.00, Pt 18.55, trouvée C 32.24, H 5.90, N 14.48, Pt 16.70 pour
Composé hydrosoluble à 6,7 g/L.
Exemple 35 : trans-diiodo(N-[16P-hydroxymethyl-16a-(aminoalkyl)- L3,5(10)- estratrien-3 , 17 -dioll)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (20 mg ; 0,029 mmol), de dérivé estradiol : (13S, 16R, 17R)-16-(7-aminoheptyle)-16- (hydroxymethyl)-13-methyl-7,8,9,l l,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H- cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol (22 mg ; 0,05 mmol) sont mis en suspension dans le méthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange dichlorométhane et de cyclohexane puis avec un mélange de dichlorométhane et d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le composé représenté par la structure chimique ci-après :
Exemple 36 : trans-diiodo(N-ri6P-hvdroxymethyl-16 -(aminorpolvéthylèneglycoll)- L3,5(10)-estratrien-3 J7-dioll)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (20 mg ; 0,029 mmol), de dérivé estradiol : 16P-hydroxymethyl-16 (amino[polyéthylèneglycol])-l,3,5(10)-estratrien-3,17-diol (26 mg ; 0,05 mmol) sont mis en suspension dans le méthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 20h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec un mélange dichlorométhane et de cyclohexane puis avec un mélange de dichlorométhane et d'acétate d'éthyle. On obtient ainsi le composé représenté par la structure chimique ci-après :
Exemple 37 : Conjugué carbène de platine-inhibiteur hétérodimérique de PMSA (Prostate Spécifie Membrane Antigen)
Composé A
La synthèse du composé I est réalisée dans les conditions classiques décrites dans la littérature (J. Med. Chem. 2009, 52, 347-357).
L'amine de la lysine est ensuite mise en réaction avec un complexe précurseur de platine NHC de formule I, pour donner le composé A.
Le groupement ester de 2,2,2-trichlorothyle peut être déprotégé par traitement avec du Zinc pour donner le composé B représenté ci-après.
Composé B
Exemple 38 : Conjugué carbène de platine-peptide cyclique cyclo (RGDfK)
Le peptide cyclo(RGDfK) présente une haute affinité pour l'intégrine ανβ3, qui joue un rôle important dans l'angiogenèse et la métastase de cellules tumorales.
Le peptide linaire, ayant la séquence d'acide aminé H-Arg(HCl)-Gly-Asp(CH2Cl3)-D-Phe- Lys(N3)-OH, est le peptide précurseur du peptide cyclo(RGDfK).
La synthèse du peptide linaire partiellement protégé est réalisée dans les conditions classiques de la synthèse peptidique supportée en partant d'une résine polystyrène chlorure de 2-chloro trityle sur laquelle est greffé l'acide aminé Fmoc-Lys(N3)-OH. Une succession d'étapes de déprotection (pipéridine, DMF) puis de couplage (BOP, DIEA, DMF) conduit au peptide résine ayant la séquence Boc Arg-H)ClGly-(AspO)CH2C13D-(Phe-LysN3)(-. Un traitement par de l'acide trifiuoroacétique conduit au peptide linaire, précurseur du peptide cyclo (RGDfK).
La cyclisation du peptide précurseur de cyclo(RGDfK), réalisée par traitement avec du BOP et de la DIEA dans le DMF selon les conditions décrites par Reid et al. (J. Org. Chem. 2003, 68, 4464-4471), permet de donner le peptide cyclo(RGDfK), illustré par la structure chimique ci-après :
Après réduction de la fonction azoture (H2, Pd/C), l'amide de la lysine du peptide cyclo(RGDfK) est ensuite mis en réaction avec un complexe précurseur de platine NHC de formule I pour donner le composé C. Cette réaction est présentée ci-après :
Le groupement ester de 2,2,2-trichlorothyle peut être déprotégé par traitement avec our donner le composé D représenté ci-après.
Composé D Exemple 39 : trans-cmodo(N-ri-((2RJRJ2RJ7R)-17-amino-2,7,12-tribenzyl- 4,9J4-trioxo-18-phenyl-3,5,8 J0J3 J5-hexaazaoctadecyl)-3-methylureal)ri-méthyl-3- benzyl-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (mg, 0.059 mmol), le trifluoroacétate de (6R,l lR,16R,21R)-6,l l,16-tribenzyl-3,8,13,18- tetraoxo-22-phenyl-2,4,7, 9, 12,14,17, 19-octaazadocosan-21-aminium (30 mg, 0.059 mmol) et de la triéthylamine (0,5 mL) sont mis en suspension dans le méthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 15 mg (31 ) de trans-diiodo(N-[l-((2R,7R,12R,17R)-17-amino-2,7,12-tribenzyl-4,9,14-trioxo-18-phenyl- 3,5,8, 10,13, 15-hexaazaoctadecyl)-3-methylurea])[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 2.41-2.85 (m, 8H, 8CH), 2.69 (d, J = 4.8 Hz, 3H, CH3), 3.05-3.67 (m, 10H, 8CH et NH2), 3.84 (s, 3H, NCH3), 3.90-4.08 (m, 4H, 4CH), 5.12 (d, J = 10.5 Hz, 1H, NH), 5.41 (m, 2H, 2NH), 5.56-5.77 (m, 5H, 3NH et NCH2), 5.93 (m, 1H, NH), 6.82 (d, J = 2.1 Hz, 1H, CH), 7.03 (d, J = 2.1 Hz, 1H, CH), 7.20-7.35 (m, 25H, 25Ar-H).
- Spectre de RMN 13C (CDC13) : δ 38.1 (NCH3), 39.2 (br), 40.4, 44.5-46.4 (br), 50.9, 54.3 (NCH2), 120.0 (CH), 122.4 (CH), 126.4 (br, CH„tic), 128.3-129.2 (CHaromatic
135.2 (Caromatic), 137.5 (Caromatic), 138.3 (Caromatic), 138.4 (Caromatic), 139.4 (C-Pt), 159.3
(CO), 159.4 (CO), 159.6 (CO), 160.6 (CO).
- Spectre de masse (ESI mode positif) : 1356.67, 736.17, 619.08 Exemple 40 : trans-diiodo(N-r(6S,9S)-methyl 9-(4-aminobutyl)-6-((R)-sec-butyl)- 2,2-dimethyl-4,7 J0-trioxo-3-oxa-5,8 J l-triazatridecan-13-oatel)ri-méthyl-3-benzyl- imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (20 mg, 0.029 mmol) et le (6S,9S)-methyl 9-(4-aminobutyl)-6-((R)-sec-butyl)-2,2- dimethyl-4,7,10-trioxo-3-oxa-5,8,l l-triazatridecan-13-oate (14 mg, 0.034 mmol) sont mis en suspension dans l'éthanol (1 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 5 mg (17%) de trans-diiodo(N-[(6S,9S)-methyl 9-(4- aminobutyl)-6-((R)-sec-butyl)-2,2-dimethyl-4,7,10-trioxo-3-oxa-5,8,l l-triazatridecan-13- oate])[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 0.96-1.00 (m, 6H, 2CH3), 1.25-2.21 (m, 9H, 4CH2 et CH), 1.45 (s, 9H, 3CH3), 3.14-3.24 (m, 2H, NH2), 3.74 (s, 3H, OCH3), 3.89 (s, 3H, NCH3), 4.11 (m, 2H, CH2), 4.21 (m, 1H, CH), 4.55 (m, 1H, CH), 5.05 (m, 1H, NH), 5.59 (s, 2H, CH2), 6.59 (m, 2H, CH et NH), 6.81 (m, 2H, CH et NH), 7.28-7.50 (m, 5H, 5Ar-H).
- Spectre de masse (ESI mode positif) : calculée pour C^HsOLNôOôPtNa 1074.142, trouvée 1074.145.
Exemple 41 : trans-diiodo(N-r(S)-cvclohexyl 4-amino-5-(((9S,12S)-l-(2- chlorophenyl)-12-methyl-3 J0J3-trioxo-15-phenyl-2J4-dioxa-4J l-diazapentadecan-9- yl)amino)-5-oxopentanoatel)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidènelplatine (II) Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (30 mg, 0.043 mmol), l' hydrochlorure de (S)-l-(((9S,12S)-l-(2-chlorophenyl)-12-methyl- 3,10,13-trioxo-15-phenyl-2,14-dioxa-4,l l-diazapentadecan-9-yl)amino)-5-(cyclohexyloxy)- l,5-dioxopentan-2-aminium (34 mg, 0.047 mmol) et de la triéthylamine (0,05 mL) sont mis en suspension dans l'éthanol (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 30 mg (54%) de trans-diiodo(N-[(S)-cyclohexyl 4-amino- 5-(((9S,12S)-l-(2-chlorophenyl)-12-methyl-3,10,13-trioxo-15-phenyl-2,14-dioxa-4,l l- diazapentadecan-9-yl)amino)-5-oxopentanoate])[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2- ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 1.24-2.00 (m, 21H, CH3 et 9CH2), 2.12 (m, 2H, CH2), 2.62 (m, 1H, CH), 3.15 (m, 2H, CH2), 3.56 (m, 2H, NH2), 3.87 (s, 1H, OCH3), 4.16 (m, 1H, CH), 4.45 (m, 1H, CH), 4.60 (m, 1H, CH), 4.79 (m, 1H, NH), 5.11-5.23 (m, 5H, 2CH2 et NH), 5.55 and 5.57 (2s, 2 x 1H, CH2), 6.54 (d, J = 2.1 Hz, 1H, CH), 6.68 (d, J = 7.5 Hz, 1H, NH), 6.77 (d, J = 2.1 Hz, 1H, CH), 7.21-7.44 (m, 14H, 14Ar-H).
- Spectre de masse (ESI mode positif) : [M+Na]: calculée pour C46H59ClI2N60gPt.Na 1330.172, trouvée 1330.178
Exemple 42 : trans-diiodo(N-r(S)-dimethyl 2-(3-((S)-6-(6-aminohexanamido)-l- methoxy- 1 -oxohexan-2- yl)ureido)pentanedioatel ) Γ 1 -méthyl-3 -benzyl-imidazol-2- ylidènel platine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (40 mg, 0.057 mmol), le trifluoroacétate de (6S,10S)-6,10-bis(methoxycarbonyl)-3,8,16- trioxo-2-oxa-7,9,15-triazahenicosan-21-aminium (30 mg, 0.052 mmol) et de la triéthylamine (0,03 mL) sont mis en suspension dans le tétrahydrofuran (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et de méthanol (20/1 en volume). On obtient ainsi 16 mg (28%) de trans- diiodo(N-[(S)-dimethyl 2-(3-((S)-6-(6-aminohexanamido)-l-methoxy-l-oxohexan-2- yl)ureido)pentanedioate])[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 1.29-1.85 (m, 12H, 6CH2), 1.97-2.23 (m, 4H, 2CH2), 2.44 (m, 2H, CH2), 3.03 (m, 4H, CH2 et NH2), 3.22 (m, 2H, CH2), 3.68 (s, 3H, OCH3), 3.74 (s, 6H, 20CH3), 3.89 (s, 3H, NCH3), 4.41 (m, 1H, CH), 4.47 (m, 1H, CH), 5.52 (d, J = 8.1 Hz, 1H, NH), 5.59 (s, 2H, NCH2), 5.62 (d, J = 7.8 Hz, 1H, NH), 5.88 (t, J = 5.7 Hz, 1H, NH), 6.57 (d, J = 2.1 Hz, 1H, CH), 6.78 (d, J = 2.1 Hz, 1H, CH), 7.34- 7.46 (m, 5H, 5Ar-H)
- Spectre de RMN 13C (CDC13) : δ 22.2 (CH2), 25.1 (CH2), 25.9 (CH2), 27.9 (CH2), 28.8 (CH2), 30.2 (CH2), 31.4 (CH2), 31.7 (CH2), 36.3 (NCH3), 38.2 (CH2), 38.6 (CH2), 45.2 (NHCH2), 51.8, 52.3, 52.5, 52.8, 54.4 (NCH2), 119.9 (CH), 122.3 (CH), 128.3
(CHaromatic), 128.8 (CHaromatic), 129.0 (CHaromatic) , 135.4 (Caromatic), 139.5 (C-Pt), 157.1
(CO), 173.3 (CO), 173.4 (CO), 173.5 (CO), 173.7 (CO)
- Spectre de masse (ESI mode positif) : [M+H]: calculée pour
1096.150, trouvée 1096.154.
Exemple 43 : trans-diiodo(N-r(S)-dimethyl 2-(3-((S)-6-amino-l-methoxy-l- oxohexan-2-yl)ureido)pentanedioatel)ri-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidènelplatine (II)
Le composé trans-diiodo(N-pyridine)[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) (152 mg, 0.217 mmol), le trifluoroacétate de (S)-5-(3-((S)-l,5-dimethoxy-l,5- dioxopentan-2-yl)ureido)-6-methoxy-6-oxohexan-l-aminium (100 mg, 0.217 mmol) et de la triéthylamine (0,14 mL) sont mis en suspension dans le tétrahydrofuran (2 mL). Le milieu réactionnel est placé à 55°C pendant 24h. Le solvant est évaporé, le produit brut est lavé au pentane et purifié par flash-chromatographie en éluant avec du dichlorométhane puis avec un mélange de dichlorométhane et 1% de méthanol. On obtient ainsi 136 mg (64%) de trans- diiodo(N-[(S)-dimethyl 2-(3-((S)-6-amino-l-methoxy-l-oxohexan-2- yl)ureido)pentanedioate])[l-méthyl-3-benzyl-imidazol-2-ylidène]platine (II) illustré ci-après :
sous forme d'huile jaune, dont les caractéristiques sont les suivantes :
- Spectre de RMN1H (CDC13) : δ 1.37-1.82 (m, 6H, 3CH2), 1.83-2.10 (m, 2H, CH2), 3.00 (m, 2H, CH2), 3.05 (m, 2H, NH2), 3.66 (s, 3H, OCH3), 3.76 (s, 6H, 20CH3), 3.87 (s, 3H, NCH3), 4.48 (m, 2H, 2CH), 5.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H, NH), 5.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H, NH), 5.57 (s, 2H, NCH2), 6.55 (s, 1H, CH), 6.77 (s, 1H, CH), 7.33-7.45 (m, 5H, 5Ar-H)
- Spectre de RMN 13C (CDC13) : δ 22.2 (CH2), 27.8 (CH2), 30.2 (CH2), 31.1 (CH2), 32.3 (CH2), 38.2 (NCH3), 45.0 (CH2), 51.8, 52.4, 52.6, 52.8, 54.4 (NCH2), 119.9 (CH),
122.3 (CH), 128.3 (CHaromaticX 128.8 (CHaromaticX 129.0 (CHaromatic) , 135.4 (Caromatic
139.7 (C-Pt), 156.9 (CO), 173.4 (2CO), 173.8 (CO)
Spectre de masse (ESI mode positif) : 982.56, 619.05.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composé de formule I suivante :
Formule I
L
dans laquelle :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en C1-C20 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un estradiol.
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, (iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment choisi parmi l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle (xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1- 15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc,
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus, le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore,
à exclusion des composés de formule I, dans laquelle :
- RI et/ou R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe aryle ou aralkyle chacun éventuellement substitué, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, alkényle en C2-C6 linaire ou ramifié,
-R2 et/ou R3 représentent l'hydrogène, un groupe phényle,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore,
- L représente :
R5— N-R7
une aminé de formule R6 , dans laquelle :
- R5 et R6 représentent un hydrogène et R7 représente un groupe choisi parmi les groupes cycloalkyle, hétérocycloalkyle mono ou bicyclique en C3-C7 ou benzyle éventuellement substitué,
- R5, R6 ou R7 représentent simultanément un hydrogène, ou
- R5 représente un hydrogène et R6 et R7 forment ensemble avec NH un hétérocycloalkyle, notamment une morpholine, ou
dans laquelle :
- RI et/ou R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié non substitué,
-R2 et/ou R3 représentent simultanément l'hydrogène,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore,
- L représente une pyridine.
2. Composé selon la revendication 1 de formule I sui ante :
Formule I
L dans laquelle
(I) si :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
alors L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en C1-C20 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un aryle ayant 1 ou 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, éventuellement substitué par un groupe alcoxy en C1-C12, notamment en Cl- C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, notamment par un triméthylsilyle,
(d) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
à condition que l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 soit différent de l'hydrogène,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xiv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones,
(xv) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1- 15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte, (xvi) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc,
(xvii) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore ;
(Ha) si :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle, ou un groupe alkyle en C7-C12, notamment C7-C8, linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcényle en C2-C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CF^CF^C n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CFbCFbCFbC n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou - un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
II (b) ou, si :
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
à la condition que R2 ou R3 représente :
- un groupe aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilylebenzyle, ou
- un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
alors :
- L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en C1-C20 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, m = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, - un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc,
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n-1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
3. Composé de formule I selon la revendication 1 ou 2:
R2^ ^R3
R1^N\ /N^R4 Formule I
X— Pt-X
I
L
dans laquelle
(I) si :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
alors L représente :
(i) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, (ii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1- 15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(iii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc,
(iv) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)-H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m-1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore ;
(Ha) si :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe aryle ayant 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment naphtalényle ou anthracényle, le groupe aryle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
II (b) ou, si :
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
à la condition que R2 ou R3 représente :
- un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle, (iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
alors :
- L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, - un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n-1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
4. Composé de formule I selon l'une quelconque des revendications 1 à 3:
Formule I
dans laquelle
(la) si :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(Ib) ou, si :
- R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
à la condition que R2 ou R3 représente :
- un alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- et RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
alors :
- L représente :
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale ΝΗ2-( ¾)η-ΝΗ2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones, (vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine, (xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones
(xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)s-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc ,
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
5. Composé de formule I selon la revendication 1:
Formule I
RI R4
X— Pt-X
L
dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en
C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène, - un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente :
(i) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(ii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1- 15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(iii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc ,
(iv) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)-H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m-1 groupes de formule 1 :
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
6. Composé de formule I selon la revendication 1
Formule I dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, ou notamment en Cl-C8,
à la condition que RI ou R4 représente :
- un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, substitué par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe aryle ayant 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment naphtalényle ou anthracényle, le groupe aryle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
L représente :
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8, le groupe aryle, aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou par un groupe triméthylsilyle,
(d) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(e) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide, (vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une morpholine,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xiii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiv) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones (xvi) une pyridine ou une pyridine substituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3-bromopyridine, ou la 3-chloropyridine, ou disubstituée par l'iode, le brome ou le chlore, notamment la 3,5-dibromopyridine
(xvii) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xviii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc
(xix) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
7. Composé de formule I selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle :
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
et L représente : R5 N-R7
une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène, ou
(b) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
à condition que l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 soit différent de l'hydrogène,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xi) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle
(xii) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xiii) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xiv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones,
(xv) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n-1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2,
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
8. Composé de formule I selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle :
- R2 et R3 sont hydrogènes,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore, et
- RI est un méthyle et R4 est un benzyle, ou
- R4 est un méthyle et RI est un benzyle, et
- L représente :
I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en C1-C20 linaire ou ramifié non cyclisé, éventuellement substitué par un estradiol,
(c) un aryle ayant 1 ou 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, éventuellement substitué par un groupe alcoxy en C1-C12, notamment en Cl- C8, tel qu'un méthoxy, ou un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(d) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol,
à condition que l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 soit différent de l'hydrogène,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones, (vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, ou la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un acide beta ou gamma aminé ou ses esters ou amides,
(ix) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- C12, notamment en C1-C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(x) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(xi) une pipérazine éventuellement substituée par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un triméthylsilyle,
(xii) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle,
(xiii) une glucamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones notamment N-méthyle glucamine, N-éthyle glucamine ou N- dodécyle glucamine,
(xiv) une glucosamine éventuellement N-substituée par un groupe alkyle de 1 à 20 atomes de carbones, (xv) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1-15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xvi) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc.
(xvii) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2.
9. Composé de formule I selon la revendication 8, dans laquelle :
- R2 et R3 sont hydrogènes,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore, et
- RI est un méthyle et R4 est un benzyle, ou
- R4 est un méthyle et RI est un benzyle, et
- L représente : I
R5— N-R7
I
(i) une aminé de formule R6 , dans laquelle R5, R6 et R7 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(a) un hydrogène,
(b) un alkyle en Cl -Cl 8 linaire ou ramifié, substitué par un estradiol
(c) un polymère représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, éventuellement substitué par un estradiol
à condition que l'un au moins des radicaux R5, R6 et R7 soit différent de l'hydrogène,
(ii) une diamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones,
(iii) une triamine de formule générale NH2-(CH2)n-NH-(CH2)n'-NH2, n = 1 à 12 atomes de carbones, n' = 1 à 12 atomes de carbones,
(iv) un aminoalcool linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinol,
(v) un amino-ester linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment de 2 à 10 atomes de carbones,
(vi) un amino-amide linéaire ou ramifié de 2 à 20 atomes de carbones, notamment le prolinamide,
(vii) un acide aminé notamment choisi parmi les 20 acides a-aminés protéinogéniques ou leurs esters ou amides, et notamment l'alanine ou ses esters ou amides, l'arginine ou ses esters ou amides, l'asparagine ou ses esters ou amides, l'aspartate ou ses esters ou amides, la cystéine ou ses esters ou amides, le glutamate ou ses esters ou amides, la glutamine ou ses esters ou amides, la glycine ou ses esters ou amides, l'isoleucine ou ses esters ou amides, la leucine ou ses esters ou amides, la lysine ou ses esters ou amides, la méthionine ou ses esters ou amides, la sérine ou ses esters ou amides, la thréonine ou ses esters ou amides, ou la valine ou ses esters ou amides,
(viii) un peptide, éventuellement cyclique, comprenant 2 à 30, notamment 2 à 10 et en particulier 2 à 3, acides aminés, l'acide C-terminal et l'aminé N-terminale dudit peptide et les chaînes latérales desdits acides aminés pouvant être substitués par un ou plusieurs substituant(s) choisi(s) indépendamment parmi:
- un alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié,
- un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl - C12, notamment en Cl- C8,
- un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones,
(ix) une hydrazine mono substituée par un aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment un phényle, ou un alkyle linaire ou ramifié de 1 à 12 atomes de carbones,
(x) une pipérazine N-substituée par un groupement dansyle ou dabsyle,
(xi) un pseudopeptide de formule générale H-(NH-CH(R)-CH2-Y-CO)n- NHR", avec R étant une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques ; Y étant de manière indépendante tout au long de la séquence CH2, O ou NH ; n = 1- 15 ; R" = H, ou bien chaîne alkyle, ou aralkyle courte,
(xii) un pseudopeptide de formule générale Ra-CO-CH(Rb)-NH-CO-NH-CH(Rc)-CO-Rd dans laquelle Ra et Rd représentent, indépendamment l'un de l'autre H, un groupe alkyle en C1-C6 linaire ou ramifié, un groupe cycloalkyle mono cyclique en C3-C7, ou un groupe protecteur des acides carboxyliques ; Rb représente la chaîne latérale de la lysine, l'aminé de ladite chaîne latérale étant éventuellement substituée par un groupe -CO-(CH2)5-NH2 ; Rc représente une chaîne latérale d'un des 20 acides aminés protéinogéniques, éventuellement protégée par un groupe protecteur ad hoc,
(xiii) un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)- H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m- 1 groupes de formule 1 :
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus, le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d' aminés de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2.
10. Composé de formule I selon l'une quelconque des revendications 1 à 3:
Formule I
dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3> ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou (vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en
C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- L représente un polymère représenté par la formule générale NH2-(CH2(CH2)iNH)(n_1)-H, dans laquelle i = 1, 2 ou 3, n = 1 à 1000, notamment n=l à 500, plus particulièrement de 1 à 100, ledit polymère formant en outre m-1 liaisons de coordination avec m-1 groupes de formule 1:
1
où R1; R2, R3, R4 et X sont définis tels que ci-dessus,
le nombre m étant compris entre 1 et n, le rapport m/n, représentant le nombre d'atomes de platine sur le nombre d'amines de type -NH- ou -NH2, étant notamment compris entre 1/50 et 1/2, plus particulièrement entre 1/20 et 1/2, ou
- et X représente l'iode, le brome ou le chlore.
11. Composé de formule I selon la revendication 9, de formule Ibis suivante :
Formule Ibis dans laquelle
- RI et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre :
(i) un groupe alkyle en Cl- C12, notamment Cl- C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3 ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(ii) un groupe alkényle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iii) un groupe alcynyle en C2- C12, notamment en C2-C8 linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(iv) un groupe aryle ayant 1, 2 ou 3 cycles aromatiques, notamment phényle, ou aralkyle de chaîne carbonée en Cl- Cl 2, notamment en C1-C8, le groupe aryle ou aralkyle étant éventuellement substitué par un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8, ou par un groupe alcoxy en Cl- C12, notamment en C1-C8, tel qu'un méthoxy, par un groupe CF , ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
(v) un cycloalkyle en C3-C7, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF ou notamment par un groupe triméthylsilyle, ou
(vi) un polyéthylène glycol représenté par la formule -(CH2CH20)n-R' ou un polypropylène glycol représenté par la formule -(CH2CH2CH20)n-R', dans laquelle n = 1 à 40, notamment n=l à 20, et R' est un groupe alkyle en C1-C12, notamment en C1-C8,
- et R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre :
- un hydrogène,
- un groupe aryle, ou aralkyle, notamment phényle, benzyle, ou
- un groupe alcynyle en C2-C12, notamment en C2-C8, linaire ou ramifié, éventuellement substitué par un groupe alkyle de 1 à 12 atomes de carbones, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe alcoxy de 1 à 12 atome de carbone, notamment de 1 à 8 atomes de carbones, par un groupe CF3, ou notamment par un groupe triméthylsilyle,
- X représente l'iode, le brome ou le chlore,
- m = 1 à 1000, notamment m=l à 100, plus particulièrement de 1 à 50,
- p = 0 à 50, notamment p=l à 20, plus particulièrement de 1 à 10, p représentant rapport du nombre d'atomes de platine sur le nombre d' aminés de type -NH- ou -NH2
- i = 1, 2 ou 3.
12. Composé de formule I selon la revendication 1, choisi parmi
Exemple 1 Exemple 2
Exemple 7 Exemple 8
Exemple 19 Exemple 20
Exemple 23 Exemple 24
Exemple 25 Exemple 26 231
Exemple 32 Exemple 33
Exemple 34 Exemple 39
Exemple 40 Exemple 41
13. Composé de formule I selon l'une des revendications précédentes, pour son utilisation comme médicament.
14. Composition pharmaceutique comprenant un composé de formule I selon l'une des revendications 1 à 11 comme substance active, et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
15. Composition pharmaceutique, comprenant un composé de formule I selon l'une des revendications 1 à 11 comme substance active, et un véhicule pharmaceutiquement acceptable, utilisée dans le traitement de cancers, notamment dans le traitement d'un cancer choisi parmi le cancer du col de l'utérus, le gliome, le cancer du colon, le cancer des seins, le cancer de pancréas, le cancer de prostate, le cancer de foie, le cancer de poumons, le cancer d'estomac, le cancer d'intestin, le cancer, le mélanome, le myélome multiple.
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