EP2532428B1 - Cartridge, centrifuge and method for mixing a first and a second component - Google Patents

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EP2532428B1
EP2532428B1 EP12163532.0A EP12163532A EP2532428B1 EP 2532428 B1 EP2532428 B1 EP 2532428B1 EP 12163532 A EP12163532 A EP 12163532A EP 2532428 B1 EP2532428 B1 EP 2532428B1
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EP
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drum
cartridge
chamber
centrifuge
particles
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EP2532428A2 (en
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Martina Daub
Juergen Steigert
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Robert Bosch GmbH
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Definitions

  • At least a first and a second means are provided, wherein the first means on one side and the second means on the other side of a circular path along which the cartridge is movable during centrifugation, is arranged, and the first and second means are spaced apart along the circular path.
  • the particles can be easily reciprocated in a direction perpendicular to the plane of the circular path.
  • the mixing chamber 124 is first to be fluidly connected to the chamber 122 to receive the sample from the chamber 122. Thereafter, the mixing chamber 124 is to be connected to the chambers 120 to receive the reagents from these. Subsequently, the reagents and the sample are to be mixed in the mixing chamber 124. Similarly, the processes in chambers 126, 132 and 136 should also be controlled.
  • the cartridge 100 together with the chamber 124 on the circular path 602 past the permanent magnets 604, 606, they each generate a magnetic force 510, which non-parallel, in particular substantially perpendicular, to the centrifugal force 142 acts on a respective particle 506.
  • the magnetic force 510 once passes downward and once upward as the permanent magnets 604, 606 pass, resulting in a corresponding reciprocation of the particles 506 down and up perpendicular to the centrifugal force 142 leads.
  • the particles 506 thereby move over the entire inner container width 512.
  • the embodiments described herein are combined.
  • this provides for the embodiments according to the FIG. 5 and Figures 6A and 6B such as FIGS. 7A and 7B and Figures 6A and 6B at.
  • the particles 506 are then reciprocated in the longitudinal direction 104 and perpendicular thereto for each full revolution of the cartridge 100.
  • the housing 102 and the drums 106, 108, 110 may be made of the same or different polymers.
  • the one or more polymers are, in particular, thermoplastics, elastomers or thermoplastic elastomers. Examples are cycloolefin polymer (COP), cycloolefin copolymer (COC), polycarbonates (PC), polyamides (PA), polyurethanes (PU), polypropylene (PP), polyethylene terephthalate (PET) or poly (methyl methacrylate) ( PMMA).
  • COP cycloolefin polymer
  • COC cycloolefin copolymer
  • PC polycarbonates
  • PA polyamides
  • PU polyurethanes
  • PP polypropylene
  • PET polyethylene terephthalate
  • PMMA poly (methyl methacrylate)

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Description

Stand der TechnikState of the art

Grundlage für die Durchführung vieler biochemischer Prozesse ist das Mischen von verschiedenen Flüssigkeiten. Das Mischen der Flüssigkeiten erfolgt hierbei regelmäßig in einer Mischkammer.The basis for many biochemical processes is the mixing of different liquids. The mixing of the liquids takes place here regularly in a mixing chamber.

Beispielsweise beschreibt die Druckschrift WO 2007066783 (siehe auch US 2009/0269854 A1 ) einen Mikrochip, welcher eine Mischkammer umfasst. Die Mischkammer enthält Partikel, welche unter Einwirkung einer Zentrifugalkraft bewegt werden.For example, the document describes WO 2007066783 (see also US 2009/0269854 A1 ) a microchip comprising a mixing chamber. The mixing chamber contains particles which are moved under the action of a centrifugal force.

Die Veröffentlichung " Batch-mode mixing on centrifugal microfluidic platforms", Grumann et al, Lab Chip, 5, S. 560 - 565, The Royal Society of Chemistry, 2005 beschreibt eine Scheibe, welche mehrere Mischkammern aufweist. Die Mischkammern sind mit magnetischen Partikeln befüllt. Die magnetischen Partikel werden mittels Permanentmagneten, welche entlang einer Kreisbahn angeordnet sind, hin- und her bewegt, um Flüssigkeiten in den Mischkammern zu vermischen, während sich die Scheibe dreht.The publication " Batch-mode mixing on centrifugal microfluidic platforms ", Grumann et al., Lab Chip, 5, pp. 560-565, The Royal Society of Chemistry, 2005 describes a disc having a plurality of mixing chambers. The mixing chambers are filled with magnetic particles. The magnetic particles are reciprocated by means of permanent magnets disposed along a circular path to mix liquids in the mixing chambers as the disk rotates.

Aus der nachveröffentlichten europäischen Patentanmeldung EP 2514515 A1 ist eine Kartusche mit einer ersten Trommel, welche eine erste Kammer aufweist, und mit einer Verstelleinrichtung bekannt. Die Verstelleinrichtung ist dabei dazu eingerichtet, die erste Trommel um deren Mittelachse zu drehen, wenn die Zentrifugalkraft einen vorbestimmten Schwellwert überschreitet, und dadurch die erste Kammer mit einer zweiten Kammer leitend zu verbinden, wobei die erste und/oder die zweite Kammer als eine Mischkammer ausgebildet ist. Aus der Dissertation von Markus Grumann mit dem Titel " Readout of Diagnostic Assays on a Centrifugal Microfluidic Platform", Universität Freiburg im Breisgau, 30. Oktober 2005 (siehe auch XP 002691220) ist eine mikrofluidische Scheibe mit einer Mischkammer, welche mit magnetischen Kugeln vorgefüllt ist, bekannt. Die magnetischen Kugeln werden unter Einfluss eines zeitlich veränderlichen magnetischen Feldes bewegt.From the post-published European patent application EP 2514515 A1 is a cartridge with a first drum, which has a first chamber, and known with an adjusting device. The adjusting device is configured to rotate the first drum about the central axis thereof when the centrifugal force exceeds a predetermined threshold, thereby conductively connecting the first chamber to a second chamber, the first and / or second chambers being formed as a mixing chamber is. From the dissertation of Markus Grumann with the title " Readout of Diagnostic Assays on a Centrifugal Microfluidic Platform ", University of Freiburg im Breisgau, October 30, 2005 (see also XP 002691220) is a microfluidic disk with a mixing chamber, which is pre-filled with magnetic balls known. The magnetic balls are moved under the influence of a time-varying magnetic field.

Vorteile der ErfindungAdvantages of the invention

Die in dem Anspruch 1 definierte Kartusche, die in dem Anspruch 10 definierte Zentrifuge sowie das in dem Anspruch 14 definierte Verfahren weisen gegenüber herkömmlichen Lösungen den Vorteil auf, dass die Kartusche mit der ersten und zweiten Komponente in die Zentrifuge eingesetzt und hiernach die Komponenten unter Einwirkung der Elektromagnetkraft einfach vermischt werden können. Dies kann bei einer konstanten oder variierenden Drehzahl geschehen, d.h., das Mischen kann unabhängig von der Drehzahl und der damit wirkenden Zentrifugalkraft erfolgen.The cartridge defined in claim 1, the centrifuge defined in claim 10 and the method defined in claim 14 have the advantage over conventional solutions that the cartridge with the first and second components is inserted into the centrifuge and thereafter the components under the action the electromagnetic force can be easily mixed. This can be done at a constant or varying speed, that is, mixing can occur regardless of the speed and the centrifugal force acting thereon.

Aus den Unteransprüchen ergeben sich vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung.From the dependent claims, advantageous embodiments of the invention.

"Komponente" meint vorliegend eine Flüssigkeit, ein Gas oder einen Partikel. Mit der "ersten und zweiten Komponente" können auch nur zwei unterschiedliche Zustände desselben Stoffs gemeint sein: Beispielsweise kann die erste Komponente als ein verklumpter Anteil und die zweite Komponente als ein flüssiger Anteil desselben Stoffs ausgebildet sein."Component" in this case means a liquid, a gas or a particle. By the "first and second component", only two different states of the same substance may be meant: For example, the first component may be formed as a clumped portion and the second component as a liquid portion of the same substance.

"Elektromagnetkraft" meint vorliegend die auf ein elektrisch geladenes Material in einem elektrischen Feld oder einen Magneten, insbesondere Permanentmagneten, oder einen stromdurchflossenen Leiter, insbesondere Spule, in einem magnetischen Feld wirkende Kraft."Electromagnetic force" in this case means the force acting on an electrically charged material in an electric field or a magnet, in particular permanent magnets, or a current-carrying conductor, in particular coil, in a magnetic field.

Das "Mittel zum Erzeugen der Elektromagnetkraft" kann als Permanentmagnet, Spule oder Kapazität ausgebildet sein. Die entsprechenden magnetischen Felder betragen eine Feldstärke von typischerweise 10 - 300 mT.The "means for generating the electromagnetic force" may be formed as a permanent magnet, coil or capacitance. The corresponding magnetic fields are a field strength of typically 10 - 300 mT.

Unter "elektromagnetischen Partikeln" sind vorliegend Partikel zu verstehen, die ein elektrisch geladenes Material oder ein magnetisches oder ein magnetisierbares Material, beispielsweise Eisen oder Nickel, aufweisen.In the present case, "electromagnetic particles" are understood as meaning particles which comprise an electrically charged material or a magnetic or a magnetizable material, for example iron or nickel.

Efindungsgemäß weist die Kartusche weiterhin auf: eine erste Trommel, welche eine erste Kammer aufweist, eine Verstelleinrichtung, welche dazu eingerichtet ist, die erste Trommel um deren Mittelachse zu drehen, wenn die Zentrifugalkraft einen vorbestimmten Schwellwert überschreitet, um dadurch die erste Kammer mit einer zweiten Kammer leitend zu verbinden, wobei die erste und/oder zweite Kammer als die Mischkammer ausgebildet ist. Vorteilhaft lassen sich somit - unter entsprechender Wahl der Drehzahl eines Rotors einer Zentrifuge mit der Kartusche - die erste und/oder zweite Komponente zwischen der ersten und zweiten Kammer transferieren. Je nachdem, ob die erste und/oder zweite Kammer als Mischkammer ausgebildet ist, können die entsprechenden Komponenten in der ersten und/oder zweiten Kammer effektiv gemischt werden. Mit "leitend" ist vorliegend flüssigkeits-, gas- und/oder partikelleitend gemeint.According to the invention, the cartridge further comprises: a first drum having a first chamber, an adjusting device adapted to rotate the first drum about the central axis thereof when the centrifugal force exceeds a predetermined threshold to thereby separate the first chamber with a second one Conductive chamber to connect, wherein the first and / or second chamber is formed as the mixing chamber. Advantageously, the first and / or second component can thus be transferred between the first and second chambers, with appropriate selection of the rotational speed of a rotor of a centrifuge with the cartridge. Depending on whether the first and / or second chamber is formed as a mixing chamber, the corresponding components in the first and / or second chamber can be effectively mixed. By "conductive" is meant liquid, gas and / or particle-conducting in the present case.

Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche umfasst die Verstelleinrichtung eine erste Schräge, welche mit einer zweiten Schräge der ersten Trommel zusammenwirkt, um diese aus einer ersten Stellung, in welcher diese mit einem Gehäuse der Kartusche in Drehrichtung um die Mittelachse formschlüssig in Eingriff steht, in eine zweite Stellung entlang der Mittelachse und entgegen der Wirkung eines Rückstellmittels zu verbringen, in welcher der Formschluss aufgehoben ist und sich die erste Trommel um die Mittelachse dreht. Somit wird ein einfacher Mechanismus bereitgestellt, um die erste Trommel zwischen zumindest zwei definierten Stellungen in der Drehrichtung um die Mittelachse zu verstellen.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, the adjusting device comprises a first bevel, which cooperates with a second bevel of the first drum to this from a first position in which this is in a form-fitting manner with a housing of the cartridge in the rotational direction about the central axis, to spend in a second position along the central axis and against the action of a return means in which the positive connection is canceled and the first drum rotates about the central axis. Thus, a simple mechanism is provided for adjusting the first drum about at least two defined positions in the rotational direction about the central axis.

Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche ist die zweite Kammer und/oder eine dritte Kammer der ersten Trommel bezogen auf die Mittelachse vor- oder nachgelagert, wobei bevorzugt die erste Kammer mittels der Verstelleinrichtung wahlweise mit der zweiten Kammer oder der dritten Kammer leitend verbindbar ist. Die Mischkammer kann also der ersten Trommel vor- und/oder nachgelagert oder auch in der ersten Trommel selbst vorgesehen sein. Außerdem kann die Mischkammer bevorzugt mit unterschiedlichen weiteren Kammern - je nach Bedarf - wahlweise verbunden werden.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, the second chamber and / or a third chamber of the first drum with respect to the center axis upstream or downstream, wherein preferably the first chamber by means of the adjustment either with the second chamber or the third chamber is conductively connected. The mixing chamber can thus be the first drum forward and / or downstream or also provided in the first drum itself. In addition, the mixing chamber can preferably be optionally connected to different further chambers as required.

Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche ist eine zweite Trommel, welche die zweite Kammer aufweist, und/oder eine dritte Trommel vorgesehen, welche die dritte Kammer aufweist. Genauso kann jedoch auch beispielsweise die zweite Trommel die zweite Kammer und die dritte Kammer aufweisen. Gleiches gilt für die dritte Trommel. Indem mehrere Trommeln mit insbesondere mehreren Kammern vorgesehen werden, welche zueinander verstellt werden, lassen sich verschiedenste Prozesse mittels der Kartusche automatisch ausführen.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, a second drum, which has the second chamber, and / or a third drum, which has the third chamber. In the same way, however, the second drum may also have the second chamber and the third chamber, for example. The same applies to the third drum. By providing a plurality of drums, in particular a plurality of chambers, which are adjusted to one another, a wide variety of processes can be carried out automatically by means of the cartridge.

Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche weist diese weiterhin ein Mittel zum Erzeugen der Elektromagnetkraft auf. Dadurch, dass das Mittel Bestandteil der Kartusche ist, kann das Mittel auf einen jeweiligen Kartuschentyp abgestimmt und mit der entsprechenden Kartusche sicher verbunden sein. Beispielsweise kann das Mittel als Spule oder Permanentmagnet ausgebildet sein.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, this further comprises a means for generating the electromagnetic force. Characterized in that the means is part of the cartridge, the agent can be matched to a respective type of cartridge and securely connected to the corresponding cartridge. For example, the means may be formed as a coil or permanent magnet.

Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche ist das Mittel in ein Gehäuse der Kartusche, in die erste, zweite und/oder dritte Trommel integriert. Dadurch lässt sich das Mittel einfach im Bereich der Mischkammer anordnen.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, the means is integrated in a housing of the cartridge, in the first, second and / or third drum. As a result, the agent can be easily arranged in the mixing chamber.

Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche umfasst die Mischkammer eine flexible Membran, welche den Behälter in ein erstes und ein zweite Volumen unterteilt, wobei in dem ersten Volumen die wenigstens eine erste und zweite Komponente und in dem zweiten Volumen die elektromagnetischen Partikel aufnehmbar sind, wobei mittels der elektromagnetischen Partikel unter Einwirkung der Elektromagnetkraft die Membran verformbar ist, um die wenigstens eine erste und zweite Komponente zu mischen. Dadurch sind die Partikel zu jedem Zeitpunkt von der ersten und zweiten Komponente getrennt, sodass die Partikel auch aus beispielsweise nichtsterilen Materialien gebildet sein können.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, the mixing chamber comprises a flexible membrane, which divides the container into a first and a second volume, wherein in the first volume, the at least one first and second component and in the second volume, the electromagnetic particles can be received are, by means of the electromagnetic particles under the action of the electromagnetic force, the membrane is deformable to mix the at least one first and second component. As a result, the particles are separated at any time from the first and second components, so that the particles can also be formed from, for example, non-sterile materials.

Gemäß einer weiteren Ausgestaltung weist die erfindungsgemäße Kartusche ferner die erste und zweite Komponente sowie die elektromagnetischen Partikel auf, wobei die erste Komponente als biochemische Sonde und die zweite Komponente als Fängermolekül ausgebildet ist, welches die biochemische Sonde bindet, wobei die elektromagnetischen Partikel die erste oder zweite Komponente tragen. Dadurch binden die Fängermoleküle innerhalb kürzester Zeit an die biochemischen Sonden.According to a further embodiment, the cartridge according to the invention further comprises the first and second components and the electromagnetic particles, wherein the first component is designed as a biochemical probe and the second component as a capture molecule, which binds the biochemical probe, wherein the electromagnetic particles, the first or second Wear component. As a result, the catcher molecules bind to the biochemical probes within a very short time.

Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Zentrifuge ist das wenigstens eine Mittel dazu eingerichtet, eine Elektromagnetkraft zu erzeugen, welche entgegen der Zentrifugalkraft, senkrecht zu der Zentrifugalkraft und/oder in dieselbe Richtung wie die Zentrifugalkraft wirkt. Dadurch lassen sich unterschiedliche Mischeffekte erzielen.According to a further embodiment of the centrifuge according to the invention, the at least one means is adapted to generate an electromagnetic force which acts counter to the centrifugal force, perpendicular to the centrifugal force and / or in the same direction as the centrifugal force. As a result, different mixing effects can be achieved.

Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Zentrifuge sind zumindest ein erstes und ein zweites Mittel vorgesehen, wobei das erste Mittel auf einer Seite und das zweite Mittel auf der anderen Seite einer Kreisbahn, entlang welcher die Kartusche beim Zentrifugieren bewegbar ist, angeordnet ist und das erste und zweite Mittel entlang der Kreisbahn voneinander beabstandet sind. Somit lassen sich die Partikel einfach in einer Richtung senkrecht zur Ebene der Kreisbahn hin- und her bewegen.According to a further embodiment of the centrifuge according to the invention at least a first and a second means are provided, wherein the first means on one side and the second means on the other side of a circular path along which the cartridge is movable during centrifugation, is arranged, and the first and second means are spaced apart along the circular path. Thus, the particles can be easily reciprocated in a direction perpendicular to the plane of the circular path.

Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Zentrifuge ist das wenigstens eine Mittel in ein Gehäuse der Zentrifuge, insbesondere in einen Boden und/oder Deckel derselben, integriert. Dadurch ergibt sich ein einfacher Aufbau.According to a further embodiment of the centrifuge according to the invention, the at least one means in a housing of the centrifuge, in particular in a bottom and / or cover thereof, integrated. This results in a simple structure.

Gemäß einer Ausgestaltung des erfindungsgemäßen Verfahrens verändert sich die Elektromagnetkraft, während die Kartusche zentrifugiert wird. Die Elektromagnetkraft kann sich hinsichtlich ihres Betrags und/oder ihrer Richtung verändern.According to one embodiment of the method according to the invention, the electromagnetic force changes while the cartridge is being centrifuged. The electromagnetic force may change with respect to its magnitude and / or direction.

Kurze Beschreibung der ZeichnungShort description of the drawing

Ausführungsbeispiele der Erfindung sind in den Figuren der Zeichnung dargestellt und in der nachfolgenden Beschreibung näher erläutert.Embodiments of the invention are illustrated in the figures of the drawing and explained in more detail in the following description.

Es zeigen:

Figur 1
schematisch einen Schnitt durch eine Kartusche gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung;
Figuren 2A-2G
perspektivische Ansichten verschiedener Bauteile der Kartusche aus Figur 1;
Figuren 3A-3E
verschiedene Betriebszustände der Kartusche aus Figur 1;
Figuren 4A-4E
Detailansichten einer Verstelleinrichtung entsprechend den verschiedenen Betriebszuständen aus Figur 3A-3E;
Figur 5
in einem Schnitt die Mischkammer aus Figur 1 samt weiterer Elemente;
Figuren 6A und 6B
eine schematische Draufsicht auf eine Zentrifuge gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung bzw. eine schematische Seitenansicht der Zentrifuge; und
Figuren 7A und 7B
eine Variante gegenüber dem Ausführungsbeispiel nach Figur 5, wobei zwei unterschiedliche Zustände gezeigt sind.
Show it:
FIG. 1
schematically a section through a cartridge according to an embodiment of the present invention;
Figures 2A-2G
perspective views of various components of the cartridge FIG. 1 ;
Figures 3A-3E
different operating conditions of the cartridge FIG. 1 ;
Figures 4A-4E
Detail views of an adjustment according to the different operating conditions Figure 3A-3E ;
FIG. 5
in a section of the mixing chamber FIG. 1 including other elements;
Figures 6A and 6B
a schematic plan view of a centrifuge according to an embodiment of the present invention and a schematic side view of the centrifuge; and
FIGS. 7A and 7B
a variant over the embodiment according to FIG. 5 , where two different states are shown.

In den Figuren bezeichnen gleiche Bezugszeichen gleiche oder funktionsgleiche Elemente, soweit nichts Gegenteiliges angegeben ist.In the figures, like reference numerals designate like or functionally identical elements, unless indicated otherwise.

Figur 1 zeigt in einer Schnittansicht eine Kartusche 100 gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung. FIG. 1 shows in a sectional view a cartridge 100 according to an embodiment of the present invention.

Die Kartusche 100 umfasst ein Gehäuse 102 in Form eines Röhrchens. Beispielsweise kann das Gehäuse 102 als ein 15 mL Zentrifugenröhrchen, 1.5 mL oder 2 mLThe cartridge 100 includes a housing 102 in the form of a tube. For example, the housing 102 may be a 15 mL centrifuge tube, 1.5 mL, or 2 mL

Eppendorfröhrchen oder alternativ als eine Mikrotiterplatte (z.B. 20 pL pro Kavität) ausgebildet sein. Die Längsachse des Gehäuses 102 ist mit 104 bezeichnet.Eppendorf tube or alternatively as a microtiter plate (e.g., 20 pL per well). The longitudinal axis of the housing 102 is designated 104.

In dem Gehäuse 102 sind beispielsweise eine erste Trommel 108, eine zweite Trommel 106 und eine dritte Trommel 110 aufgenommen. Die Trommeln 106, 108, 110 sind hintereinander und mit ihren jeweiligen Mittelachsen koaxial mit der Längsachse 104 angeordnet.In the housing 102, for example, a first drum 108, a second drum 106 and a third drum 110 are accommodated. The drums 106, 108, 110 are arranged one behind the other and with their respective central axes coaxial with the longitudinal axis 104.

Das Gehäuse 102 ist an seinem einen Ende 112 geschlossen ausgebildet. Zwischen dem geschlossenen Ende 112 und der zu diesem benachbart angeordneten dritten Trommel 110 ist ein Rückstellmittel beispielsweise in Form einer Feder 114 angeordnet. Die Feder 114 kann in Form einer Spiralfeder oder eines Polymers, insb. eines Elastomers, ausgebildet sein. Das andere Ende 116 des Gehäuses 102 ist mittels eines Verschlusses 118 verschlossen. Bevorzugt kann der Verschluss 118 abgenommen werden, um die Trommeln 106, 108, 110 aus dem Gehäuse 102 zu entnehmen.The housing 102 is formed closed at its one end 112. Between the closed end 112 and the adjacent to this third drum 110, a return means, for example in the form of a spring 114 is arranged. The spring 114 may be in the form of a coil spring or a polymer, in particular an elastomer. The other end 116 of the housing 102 is closed by means of a closure 118. Preferably, the closure 118 may be removed to remove the drums 106, 108, 110 from the housing 102.

Gemäß einem weiteren Ausführungsbeispiel ist die Feder 114 zwischen dem Verschluss 118 und der Trommel 106 angeordnet, sodass die Feder 114 zum Erzeugen einer Rückstellkraft gedehnt wird. Auch andere Anordnungen der Feder 114 sind denkbar.According to another embodiment, the spring 114 is disposed between the shutter 118 and the drum 106 so that the spring 114 is stretched to generate a restoring force. Other arrangements of the spring 114 are conceivable.

Eine jeweilige Trommel 106, 108, 110 kann eine oder mehrere Kammern aufweisen:A respective drum 106, 108, 110 may have one or more chambers:

So umfasst beispielsweise die zweite Trommel 106 mehrere Kammern 120 für Reagenzien sowie eine weitere Kammer 122 zur Aufnahme einer Probe, beispielsweise einer Blutprobe, die von einem Patienten entnommen wurde.For example, the second drum 106 includes a plurality of reagent chambers 120 and another chamber 122 for receiving a sample, such as a blood sample, taken from a patient.

Die der zweiten Trommel 106 nachgeschaltete erste Trommel 108 umfasst eine Mischkammer 124, in welcher die Reagenzien aus den Kammern 120 mit der Probe aus der Kammer 122 gemischt werden. Außerdem umfasst die erste Trommel 108 beispielsweise eine weitere Kammer 126, in welcher das Gemisch aus der Mischkammer 124 in eine flüssige und eine feste Phase 128 bzw. 130 getrennt wird.The first drum 108 connected downstream of the second drum 106 comprises a mixing chamber 124 in which the reagents from the chambers 120 are mixed with the sample from the chamber 122. In addition, the first drum 108 includes, for example, another chamber 126 in which the mixture from the mixing chamber 124 is separated into a liquid and a solid phase 128 and 130, respectively.

Die der ersten Trommel 108 wiederum nachgeschaltete dritte Trommel 110 umfasst eine Kammer 132 zur Aufnahme eines Abfallprodukts 134 aus der Kammer 126. Weiterhin umfasst die dritte Trommel 110 eine weitere Kammer 136 zur Aufnahme des gewünschten Endprodukts 138.The third drum 110, which is in turn connected downstream of the first drum 108, comprises a chamber 132 for receiving a waste product 134 from the chamber 126. Furthermore, the third drum 110 comprises a further chamber 136 for receiving the desired end product 138.

Die Kartusche 100 weist eine äußere Geometrie auf, so dass diese in eine Aufnahme eines Rotors einer Zentrifuge, insbesondere in eine Aufnahme eines Ausschwingrotors oder Festwinkelrotors einer Zentrifuge, eingesetzt werden kann. Während des Zentrifugierens wird die Kartusche 100 um einen in Figur 1 schematisch angedeuteten Drehpunkt 140 mit hoher Drehzahl gedreht. Der Drehpunkt 140 liegt dabei auf der Längsachse 104, so dass eine entsprechende Zentrifugalkraft 142 entlang der Längsachse 104 auf jeden Bestandteil der Kartusche 100 wirkt.The cartridge 100 has an outer geometry so that it can be used in a receptacle of a rotor of a centrifuge, in particular in a receptacle of a swing-bucket rotor or fixed-angle rotor of a centrifuge. During centrifugation, the cartridge 100 is moved by one in FIG. 1 schematically indicated pivot point 140 rotated at high speed. The pivot point 140 lies on the longitudinal axis 104, so that a corresponding centrifugal force 142 along the longitudinal axis 104 acts on each component of the cartridge 100.

Ziel ist es nun, dass mittels geeigneter Steuerung der Drehzahl verschiedene Prozesse innerhalb der Kartusche 100 gesteuert werden. So soll beispielsweise die Mischkammer 124 zunächst mit der Kammer 122 fluidisch verbunden werden, um die Probe aus der Kammer 122 aufzunehmen. Hiernach soll die Mischkammer 124 mit den Kammern 120 verbunden werden, um die Reagenzien aus diesen aufzunehmen. Anschließend sollen die Reagenzien und die Probe in der Mischkammer 124 gemischt werden. Ähnlich sollen auch die Prozesse in den Kammern 126, 132 und 136 gesteuert werden.The goal is now that various processes within the cartridge 100 are controlled by means of suitable control of the rotational speed. For example, the mixing chamber 124 is first to be fluidly connected to the chamber 122 to receive the sample from the chamber 122. Thereafter, the mixing chamber 124 is to be connected to the chambers 120 to receive the reagents from these. Subsequently, the reagents and the sample are to be mixed in the mixing chamber 124. Similarly, the processes in chambers 126, 132 and 136 should also be controlled.

Die Figuren 2A-2G zeigen perspektivisch verschiedene Bauteile der Kartusche 100 aus Figur 1. Anhand der Figuren 2A-2G soll nachfolgend insbesondere eine Verstelleinrichtung 300 (siehe Figur 3A) erläutert werden, welche die teils drehzahlabhängige Steuerung der vorstehend erwähnten Prozesse ermöglicht.The Figures 2A-2G perspective view of various components of the cartridge 100 from FIG. 1 , Based on Figures 2A-2G in particular an adjusting device 300 (see FIG. 3A ) which enables the partly speed-dependent control of the above-mentioned processes.

Wie in Figur 2A gezeigt, weist das Gehäuse 102 an seiner Innenseite Vorsprünge 200 auf. Die Vorsprünge 200 stehen radial hin zur Längsachse 104 von der Gehäuseinnenwand 202 ab. Die Vorsprünge 200 bilden zwischen sich Schlitze 204, welche sich entlang der Längsachse 104 erstrecken. Die Vorsprünge 200 sind an ihrem einen Ende jeweils mit einer Schräge 206 gebildet. Die Schrägen 206 weisen weg von dem Drehpunkt 140 im Betrieb der Zentrifuge mit der Kartusche 100.As in FIG. 2A shown, the housing 102 on its inside projections 200. The projections 200 are radially from the housing inner wall 202 toward the longitudinal axis 104. The projections 200 form between them slots 204 which extend along the longitudinal axis 104. The projections 200 are formed at their one end in each case with a slope 206. The slopes 206 face away from the pivot point 140 during operation of the centrifuge with the cartridge 100.

Figur 2B zeigt das Ende 112 des Gehäuses 102, welches gemäß diesem Ausführungsbeispiel als eine abnehmbare Kappe ausgebildet ist. Das Ende 112 weist an seinem inneren Umfang mehrere Nuten 208 auf, welche sich entlang der Längsachse 104 erstrecken. FIG. 2B shows the end 112 of the housing 102, which is formed according to this embodiment as a removable cap. The end 112 has at its inner periphery a plurality of grooves 208 which extend along the longitudinal axis 104.

Figur 2C zeigt die zweite Trommel 106 mit den Kammern 120, 122. Die Trommel 106 weist an ihrer Außenwand 210 mehrere Vorsprünge 212 auf, welche sich von der Außenwand 210 radial nach außen erstrecken. Im zusammengebauten Zustand der Kartusche 100 greifen die Vorsprünge 212 der Trommel 106 in die Schlitze 204 des Gehäuses 102 ein. Dadurch ist ein Drehen der Trommel 106 um die Längsachse 104 gesperrt. Die Trommel 106 ist jedoch entlang der Längsachse 104 in den Schlitzen 204 verschieblich. Die zweite Trommel 106 weist weiterhin an ihrer Außenwand 210, insbesondere an ihrem der ersten Trommel 108 zugewandten Ende 214, eine kronenartige Kontur 216, welche eine Vielzahl von Schrägen 218, 220 umfasst. Zwei Schrägen 218, 220 bilden jeweils einen Zacken der kronenartigen Kontur 216 aus. Die Schrägen 218, 220 weisen ebenfalls weg von dem Drehpunkt 140 im Betrieb der Zentrifuge mit der Kartusche 100. Figure 2C shows the second drum 106 with the chambers 120, 122. The drum 106 has on its outer wall 210 a plurality of projections 212 which are different from the Outer wall 210 extend radially outward. In the assembled state of the cartridge 100, the projections 212 of the drum 106 engage in the slots 204 of the housing 102. As a result, a rotation of the drum 106 is locked about the longitudinal axis 104. However, the drum 106 is slidable along the longitudinal axis 104 in the slots 204. The second drum 106 furthermore has on its outer wall 210, in particular on its end 214 facing the first drum 108, a crown-like contour 216 which comprises a multiplicity of bevels 218, 220. Two bevels 218, 220 each form a point of the crown-like contour 216. The ramps 218, 220 also face away from the pivot point 140 during operation of the centrifuge with the cartridge 100.

Figur 2D zeigt eine Ansicht der zweiten Trommel 106 aus Figur 2C von unten. Die dem Ende 214 zugeordnete Unterseite 222 der Trommel 106 weist mehrere Öffnungen 224 auf, um die Kammern 120, 122 mit der Mischkammer 124 der ersten Trommel 108 flüssigkeits-, gas- und/oder partikelleitend (nachfolgend "leitend") zu verbinden. Alternativ oder zusätzlich können die Öffnungen 224 auch die Kammern 120, 122 mit der Kammer 126 der ersten Trommel 108 leitend verbinden. Eine jeweilige leitende Verbindung bestimmt sich nach der Position einer jeweiligen Öffnung 224 bezüglich der Kammern 124, 126. Diese Position wird durch Drehen der ersten Trommel 108 gegenüber der Trommel 106 erzielt, wie an späterer Stelle noch näher erläutert wird. FIG. 2D shows a view of the second drum 106 from Figure 2C from underneath. The underside 222 of the drum 106 assigned to the end 214 has a plurality of openings 224 in order to connect the chambers 120, 122 to the mixing chamber 124 of the first drum 108 in liquid, gas and / or particle form (hereinafter "conductive"). Alternatively or additionally, the openings 224 may also conductively connect the chambers 120, 122 to the chamber 126 of the first drum 108. A respective conductive connection is determined by the position of a respective opening 224 with respect to the chambers 124, 126. This position is achieved by rotating the first drum 108 relative to the drum 106, as will be explained in more detail later.

Figur 2E zeigt eine Lanzetteneinrichtung 226, welche in Figur 1 nicht dargestellt ist. Die Lanzetteneinrichtung 226 umfasst eine Platte 228 mit einem oder mehreren Dornen 230, welche jeweils benachbart zu einer Öffnung 232 in der Platte 228 angeordnet sind. Die Dorne 230 dienen dazu, drehzahlgesteuert eine jeweilige Öffnung 224 in der Unterseite 222 der zweiten Trommel 106 zu durchzustoßen, woraufhin insbesondere Flüssigkeit aus der entsprechenden Kammer 120, 122 durch die Öffnung 232 hindurch in die Kammern 124 oder 126 fließt. Figure 2E shows a lancing device 226, which in FIG. 1 not shown. Lancing device 226 includes a plate 228 having one or more spikes 230 disposed adjacent to an opening 232 in plate 228, respectively. The mandrels 230 serve to control a respective opening 224 in the underside 222 of the second drum 106 in a controlled manner, whereupon in particular liquid flows from the corresponding chamber 120, 122 through the opening 232 into the chambers 124 or 126.

Figur 2F zeigt die erste Trommel 108 mit den Kammern 124, 126. Am Boden 234 der Kammer 126 ist beispielsweise eine Öffnung 236 für ein leitendes Verbinden der Kammer 126 mit den Kammern 132, 136 der dritten Trommel 110 vorgesehen. Die erste Trommel 108 weist an ihrer Außenwand 238 mehrere Vorsprünge 240 auf. Die Vorsprünge 240 sind dazu eingerichtet, in die Schlitze 204 (genauso wie die Vorsprünge 212 der zweiten Trommel 106) einzugreifen. Solange die Vorsprünge 240 mit den Schlitzen 240 in Eingriff stehen, ist ein Drehen der ersten Trommel 108 um die Längsachse 104 gesperrt. Figure 2F shows the first drum 108 with the chambers 124, 126. At the bottom 234 of the chamber 126, for example, an opening 236 for a conductive connection of the chamber 126 with the chambers 132, 136 of the third drum 110 is provided. The first drum 108 has a plurality of projections 240 on its outer wall 238. The protrusions 240 are configured to engage the slots 204 (as well as the protrusions 212 of the second drum 106). As long as the projections 240 are engaged with the slots 240, rotation of the first drum 108 about the longitudinal axis 104 is disabled.

Allerdings sind die Vorsprünge 240 samt der Trommel 108 entlang der Längsachse 104 in den Schlitzen 204 beweglich. Die Vorsprünge 240 weisen Schrägen 242 auf, welche in Richtung des Drehpunkts 140 im Betrieb der Zentrifuge mit der Kartusche 100 weisen und korrespondierend zu den Schrägen 206 und 220 gebildet sind.However, the projections 240 together with the drum 108 are movable along the longitudinal axis 104 in the slots 204. The projections 240 have bevels 242, which point in the direction of the pivot point 140 during operation of the centrifuge with the cartridge 100 and are formed corresponding to the bevels 206 and 220.

Figur 2G zeigt die dritte Trommel 110 mit den Kammern 132, 136. Die Trommel 110 weist Vorsprünge 244 auf, welche von der Außenwand 246 der Trommel 110 jeweils abstehen. Die Vorsprünge 244 sind dazu eingerichtet, in die Nuten 208 des Endes 112 zu greifen, so dass die Trommel 110 in der Längsrichtung 104 in den Nuten 208 verschieblich ist. Ein Drehen der Trommel 110 um die Längsachse 104 ist somit jedoch gesperrt. FIG. 2G shows the third drum 110 with the chambers 132, 136. The drum 110 has projections 244 which project from the outer wall 246 of the drum 110 respectively. The projections 244 are adapted to engage the grooves 208 of the end 112 so that the drum 110 is displaceable in the longitudinal direction 104 in the grooves 208. A rotation of the drum 110 about the longitudinal axis 104 is thus locked.

Die Figuren 3A-3E zeigen mehrere Betriebszustände beim Betrieb der Kartusche 100 aus Figur 1, wobei eine zusätzliche Trommel 302 dargestellt ist, was jedoch vorliegend nicht weiter relevant ist. Die Figuren 4A-4E korrespondieren jeweils mit den Figuren 3A-3E und illustrieren die Bewegung der Schrägen 206, 218, 220, 242 relativ zueinander. Ergänzend sei jedoch darauf hingewiesen, dass Figur 3B einen Betriebszustand der Kartusche 100 zeigt, welcher fortgeschrittener ist als der in Figur 4B gezeigte Zustand. In den Figuren 3A-3E ist das Gehäuse 102 teilweise durchsichtig dargestellt, um einen Blick auf das Innere freizugeben.The Figures 3A-3E show several operating conditions during operation of the cartridge 100 FIG. 1 , wherein an additional drum 302 is shown, but this is not relevant in the present case. The Figures 4A-4E correspond respectively with the Figures 3A-3E and illustrate the movement of the ramps 206, 218, 220, 242 relative to each other. In addition, however, it should be noted that FIG. 3B shows an operating state of the cartridge 100 which is more advanced than that in FIG FIG. 4B shown condition. In the Figures 3A-3E For example, the housing 102 is shown partially transparent to reveal the interior.

Die Vorsprünge 200, die Schlitze 204, die Schrägen 206, die Vorsprünge 212, die Schrägen 218, 220, die Vorsprünge 240 sowie die Schrägen 242 bilden im Zusammenspiel mit der Rückstellfeder 114 die vorstehend erwähnte Verstelleinrichtung 300 zum definierten Verdrehen der ersten Trommel 108 gegenüber den weiteren Trommeln 106, 110 um die Längsachse 104.The projections 200, the slots 204, the bevels 206, the projections 212, the bevels 218, 220, the projections 240 and the bevels 242 form in conjunction with the return spring 114, the above-mentioned adjusting device 300 for defined rotation of the first drum 108 relative to the further drums 106, 110 about the longitudinal axis 104.

Die Figuren 3A und 4A zeigen eine erste Stellung, in welcher die Vorsprünge 240 der ersten Trommel 108 in die Schlitze 204 eingreifen und somit ein Drehen der Trommel 108 um die Längsachse 104 gesperrt ist. Wird nun die Drehzahl der Zentrifuge erhöht, so drückt die zweite Trommel 106 mittels der Schrägen 220 der Kontur 216 auf die Schrägen 242 der ersten Trommel 108 gegen die Wirkung der Feder 114, wobei die Feder 114 komprimiert wird. Dadurch bewegt sich die erste Trommel 108 in einer Richtung weg von dem Drehpunkt 140, wie durch die entsprechenden Pfeile in den Figuren 4A und 4B angedeutet. Diese Bewegung wird solange fortgesetzt, bis die Vorsprünge 240 außer Eingriff mit den Vorsprüngen 200 gelangen. In dieser zweiten Stellung ist ein Drehen der ersten Trommel 108 um die Längsachse 104 freigegeben, wie in Figur 4C veranschaulicht. Aufgrund des Zusammenwirkens der Schrägen 220 und 242, die beispielsweise jeweils unter einem Winkel von 45° in Bezug auf die Längsachse 104 ausgerichtet sind, ergibt sich eine Kraftkomponente, welche die erste Trommel 108 automatisch dreht, wenn diese in die zweite Stellung gelangt, wie durch in Figur 4C nach links gerichteten Pfeile angedeutet.The FIGS. 3A and 4A show a first position in which the projections 240 of the first drum 108 engage in the slots 204 and thus a rotation of the drum 108 is locked about the longitudinal axis 104. If the rotational speed of the centrifuge is increased, then the second drum 106 pushes, by means of the bevels 220 of the contour 216, onto the bevels 242 of the first drum 108 against the action of the spring 114, compressing the spring 114. As a result, the first drum 108 moves in a direction away from the pivot point 140 as indicated by the corresponding arrows in FIGS FIGS. 4A and 4B indicated. This movement is continued until the protrusions 240 disengage from the protrusions 200. In this second position, rotation of the first drum 108 about the longitudinal axis 104 is enabled, as in FIG FIG. 4C illustrated. Due to the interaction of the ramps 220 and 242, which are aligned at an angle of 45 ° with respect to the longitudinal axis 104, for example, results in a force component, which automatically rotates the first drum 108 when it comes to the second position, as by in FIG. 4C indicated by arrows pointing to the left.

Wird die Drehzahl nun wieder reduziert, was mit einer entsprechenden Reduzierung der Zentrifugalkraft einhergeht, so drückt die Feder 114 die erste Trommel 108 mittels der dritten Trommel 110 wieder in Richtung des Drehpunkts 140. Dadurch wird die zweite Trommel 106 samt ihrer Schrägen 220 ebenfalls wieder in Richtung des Drehpunkts 140 bewegt, wodurch die Schrägen 242 der ersten Trommel 108 gegen die Schrägen 206 des Gehäuses 102 zum Liegen kommen und entlang dieser unter Ausführung einer weiteren Drehbewegung der ersten Trommel 108 in eine dritte Stellung gleiten, wie in den Figuren 4D und 4E dargestellt. In der dritten Stellung sind die Vorsprünge 240 der ersten Trommel 108 wieder in den Schlitzen 204 des Gehäuses 102 angeordnet, so dass ein weiteres Drehen der Trommel 108 um die Längsachse 104 wieder gesperrt ist.If the speed is now reduced again, which is accompanied by a corresponding reduction in the centrifugal force, the spring 114 presses the first drum 108 by means of the third drum 110 again in the direction of the pivot point 140. As a result, the second drum 106 together with their bevels 220 also back in Direction of the pivot point 140 moves, whereby the bevels 242 of the first drum 108 come to rest against the bevels 206 of the housing 102 and slide along this while performing a further rotational movement of the first drum 108 in a third position, as in Figures 4D and 4E shown. In the third position, the projections 240 of the first drum 108 are again located in the slots 204 of the housing 102, so that further rotation of the drum 108 about the longitudinal axis 104 is again locked.

Der vorstehend beschriebene Prozess kann beliebig oft wiederholt werden, um die erste Trommel 108 definiert gegenüber den weiteren Trommeln 106 und 110 zu drehen.The process described above may be repeated as many times as desired to rotate the first drum 108 in a defined manner relative to the other drums 106 and 110.

Figur 5 zeigt in einem Schnitt die Mischkammer 124 aus Figur 1 gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung. Allerdings wäre es genauso möglich, eine der Kammern 120, 122 der zweiten Trommel 106 oder auch eine der Kammern 132, 136 der dritten Trommel 110, welche der ersten Trommel 108 vor- bzw. nachgeschaltet sind, entsprechend der Mischkammer 124 auszubilden. FIG. 5 shows in a section of the mixing chamber 124 from FIG. 1 according to an embodiment of the present invention. However, it would also be possible to form one of the chambers 120, 122 of the second drum 106 or one of the chambers 132, 136 of the third drum 110, which are upstream of the first drum 108, corresponding to the mixing chamber 124.

Die Mischkammer 124 umfasst einen Behälter 500 zur Aufnahme von wenigstens zwei Komponenten 502, 504. Bevorzugt handelt es sich um solche Komponenten, welche mittels der zweiten Trommel 106, beispielweise mittels einer oder mehrerer der Kammern 120, 122, bereitgestellt werden. Beispielsweise können die Komponenten 502, 504 als Reagenzien oder Proben, insbesondere Blutproben, ausgebildet sein. Figur 5 zeigt den Behälter 500, wie dieser ein Gemisch aus zwei Flüssigkeiten 502, 504 enthält. Die Flüssigkeiten 502, 504 können dieselbe oder eine unterschiedliche Dichte aufweisen. Das in dem Behälter 500 aufnehmbare Flüssigkeitsvolumen beträgt typischerweise bis zu 3 mL.The mixing chamber 124 comprises a container 500 for receiving at least two components 502, 504. These are preferably those components which are provided by means of the second drum 106, for example by means of one or more of the chambers 120, 122. For example, the components 502, 504 may be designed as reagents or samples, in particular blood samples. FIG. 5 shows the container 500 as it contains a mixture of two liquids 502, 504. The liquids 502, 504 may have the same or a different density. The volume of liquid that can be received in the container 500 is typically up to 3 mL.

Die Mischkammer 124 umfasst weiterhin magnetische Partikel 506. Die Partikel 506 können bereits vor Beginn des Zentrifugierens, beispielsweise bereits vor dem Einsetzen der Kartusche 100 in die Zentrifuge, in der Mischkammer 124 angeordnet sein. Alternativ können die Partikel 506 in einer oder mehrer Kammern 120, 122 der zweiten Trommel 106 vorgehalten und zu einem gewissen Zeitpunkt drehzahlgesteuert eingeleitet werden. Insoweit wird auf das Vorhergehende verwiesen, wo die Funktionsweise der Verstelleinrichtung 300 beschrieben wird. Weiterhin können die Partikel 506 in einer oder mehrer Kammern 120, 122 zusammen mit einer der Flüssigkeiten 502, 504 vorgehalten und später mittels der Verstelleinrichtung 300 gemeinsam (also z.B. die Flüssigkeit 502 mit den Partikeln 506) in die Mischkammer 124 eingeleitet werden. Noch weiterhin können die Partikel 506 beispielweise aus der Kammer 120 zugeführt werden, bevor oder nachdem eine Blutprobe aus der Kammer 122 in die Mischkammer 124 eingebracht wurde.The mixing chamber 124 further comprises magnetic particles 506. The particles 506 may already be arranged in the mixing chamber 124 before the start of the centrifuging, for example, even before the cartridge 100 is inserted into the centrifuge. Alternatively, the particles 506 may be held in one or more chambers 120, 122 of the second drum 106 and initiated in a speed controlled manner at some time. In that regard, reference is made to the preceding, where the operation of the adjusting device 300 is described. Further, the particles 506 may be held in one or more of the chambers 120, 122 together with one of the liquids 502, 504, and later communicated together into the mixing chamber 124 (eg, the liquid 502 with the particles 506) by means of the adjustment device 300. Still further, for example, the particles 506 may be delivered from the chamber 120 before or after a blood sample has been introduced from the chamber 122 into the mixing chamber 124.

Die Partikel 506 weisen bevorzugt ein permanentmagnetisches Material, beispielsweise Eisen, auf. Weiter bevorzugt weisen die Partikel 506 eine Dichte auf, welche größer ist als die der Flüssigkeiten 502, 504. Die Partikel 506 weisen typischerweise einen Durchmesser von ca. 200 µm auf.The particles 506 preferably have a permanent magnetic material, for example iron. More preferably, the particles 506 have a density which is greater than that of the liquids 502, 504. The particles 506 typically have a diameter of about 200 μm.

Die Zentrifuge oder die Kartusche 100 weist ein Mittel 508 zum Erzeugen einer Magnetkraft 510 auf, welche auf einen jeweiligen Partikel 506 wirkt. Das Mittel 508 ist bevorzugt als Permanentmagnet, Spule oder Kapazität ausgebildet. Das Mittel 508 ist bei dem vorliegenden Ausführungsbeispiel radial innen in Bezug auf die Mischkammer 124 bzw. die Kartusche 100 angeordnet. Auch eine Anordnung des Mittels 508 radial außen wäre möglich.The centrifuge or cartridge 100 has a means 508 for generating a magnetic force 510 which acts on a respective particle 506. The means 508 is preferably designed as a permanent magnet, coil or capacitor. The means 508 is arranged in the present embodiment radially inward with respect to the mixing chamber 124 and the cartridge 100, respectively. An arrangement of the means 508 radially outward would be possible.

Die erzeugte Magnetkraft 510 variiert bevorzugt mit der Zeit. Dies kann beispielsweise einmal dadurch erreicht werden, dass das Mittel 508 ein zeitlich variierendes Magnetfeld erzeugt. Dazu ist das Mittel 508 beispielweise als Spule ausgebildet, welche mittels einer Steuereinrichtung geeignet bestromt wird. In diesem Fall kann die Spule 508 ein ortsfester Bestandteil der Zentrifuge sein. Alternativ kann die Spule 508 bewegt, also beispielsweise in den Rotor der Zentrifuge, in eine spezielle Rotorhalterung, in die Kartusche 100, in die erste Trommel 108 oder in den Behälter 500 integriert, vorgesehen sein und insbesondere drahtlos bestromt werden. Weiterhin kann das Mittel 508 dazu eingerichtet sein, ein zeitlich konstantes Magnetfeld zu erzeugen, wobei die Mischkammer 124 samt den Partikeln 506 gegenüber diesem bewegt wird. Dazu ist das Mittel 508 beispielsweise als Permanentmagnet ausgebildet. In diesem Fall lenkt das Mittel 508 die Partikel 506 immer dann aus, wenn die Kartusche 100 das Mittel 508 auf seiner Kreisbahn passiert.The generated magnetic force 510 preferably varies with time. This can be achieved, for example, once by the means 508 generating a temporally varying magnetic field. For this purpose, the means 508 is designed, for example, as a coil, which is suitably energized by means of a control device. In this case, the coil 508 may be a stationary part of the centrifuge. Alternatively, the coil 508 may be moved, for example, integrated into the rotor of the centrifuge, into a special rotor holder, into the cartridge 100, into the first drum 108 or into the container 500, and in particular powered wirelessly. Furthermore, the means 508 may be configured to generate a temporally constant magnetic field, wherein the mixing chamber 124 together with the particles 506 is moved relative thereto. For this purpose, the means 508 is for example as Permanent magnet formed. In this case, the means 508 deflects the particles 506 whenever the cartridge 100 passes the means 508 in its orbit.

Gemäß dem Ausführungsbeispiel nach Figur 5 ist das Mittel 508 als eine Spule ausgebildet. Die von der Spule 508 mittels der Steuereinrichtung erzeugte Magnetkraft wirkt entgegen der Zentrifugalkraft 142 und übersteigt diese beispielweise periodisch. Insbesondere dadurch und auf Grund der Tatsache, dass die Partikel 506 eine höhere Dichte aufweisen als die Flüssigkeiten 502, 504, bewegen sich die Partikel 506 entlang der Längsachse 104 der Kartusche 100 in den Flüssigkeiten 502, 504 hin- und her, was wegen der sich einstellenden Strömungen auch zu einer Bewegung der Partikel 506 in einer Richtung quer zur Längsachse 104 führt.According to the embodiment according to FIG. 5 the means 508 is formed as a coil. The magnetic force generated by the coil 508 by means of the control device acts against the centrifugal force 142 and exceeds it, for example, periodically. In particular, and due to the fact that the particles 506 have a higher density than the liquids 502, 504, the particles 506 reciprocate along the longitudinal axis 104 of the cartridge 100 in the liquids 502, 504, which is because of adjusting flows also leads to a movement of the particles 506 in a direction transverse to the longitudinal axis 104.

Alternativ kann die Bewegung der Partikel 508 auch ausschließlich mittels der Spule 508 gesteuert werden. D.h., die Spule 508 erzeugt eine Magnetkraft 510, welche abwechselnd entgegen der Zentrifugalkraft 142 und in Richtung der Zentrifugalkraft 142 wirkt. In diesem Fall spielt die Dichte der Partikel 506 wie auch die Stärke der Zentrifugalkraft 142 keine Rolle bzw. nur eine unerhebliche Rolle.Alternatively, the movement of the particles 508 can also be controlled exclusively by means of the coil 508. That is, the coil 508 generates a magnetic force 510 that acts alternately against the centrifugal force 142 and in the direction of the centrifugal force 142. In this case, the density of the particles 506 as well as the strength of the centrifugal force 142 plays no role or only an insignificant role.

Neben dem Vermischen der Flüssigkeiten 502, 504 kann das beschriebene Verfahren auch eingesetzt werden, um biochemische Bindungsprozesse zu beschleunigen. In der Mischkammer 124 befindet sich dann mindestens eine Flüssigkeit 502, welche mindestens einen Typ von biochemischer Sonde (z.B. DNA, Antigene, Antikörper, Proteine, Zellen, Gensequenzen, Aminosäuren) beinhaltet. Auf den Partikeln 506 befindet sich ein Typ von Fängermolekül (z.B. DNA, Antigene, Antikörper, Proteine, Zellen, Gensequenzen, Aminosäuren), welches genau diesen biochemischen Sondentyp bindet. Durch die Bewegung der Partikel 506 durch die Flüssigkeit 502 findet eine beschleunigte Beladung der Partikel 506 mit den biochemischen Sonden statt.In addition to mixing the liquids 502, 504, the method described can also be used to accelerate biochemical binding processes. In the mixing chamber 124 is then at least one liquid 502 containing at least one type of biochemical probe (e.g., DNA, antigens, antibodies, proteins, cells, gene sequences, amino acids). On the particles 506 is a type of capture molecule (e.g., DNA, antigens, antibodies, proteins, cells, gene sequences, amino acids) which binds precisely to this type of biochemical probe. As a result of the movement of the particles 506 through the liquid 502, an accelerated loading of the particles 506 with the biochemical probes takes place.

In einer weiteren Ausführungsform finden das Mischen von Flüssigkeiten 502, 504 und das Binden von biochemischen Sonden an die Oberfläche eines jeweiligen Partikels 506 in einem Prozessschritt statt.In another embodiment, the mixing of liquids 502, 504 and the binding of biochemical probes to the surface of a respective particle 506 take place in one process step.

Figur 6A zeigt eine schematische Draufsicht auf eine Zentrifuge 600 gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung. Figur 6B zeigt schematisch eine Seitenansicht der Zentrifuge 600. Die Kartusche 100 ist - abgesehen von der Mischkammer 124 - der Einfachheit halber in Figur 6B nicht dargestellt. FIG. 6A shows a schematic plan view of a centrifuge 600 according to an embodiment of the present invention. FIG. 6B schematically shows a side view of the centrifuge 600. The cartridge 100 is - except for the mixing chamber 124 - for simplicity in FIG. 6B not shown.

Die Kartusche 100 samt der Kammer 124 wird in einem nicht dargestellten Halter der Zentrifuge 600 auf einer Kreisbahn 602 um den Drehpunkt 140 bewegt. Die Zentrifuge 600 weist zwei Permanentmagnete 508 auf, welche jeweils ortsfest vorgesehen und der besseren Unterscheidung halber mit den Bezugszeichen 604, 606 bezeichnet sind. Wie in Figur 6B zu erkennen, ist der eine Permanentmagnet 604 unterhalb der Kreisbahn 602 und der andere Permanentmagnet 606 oberhalb der Kreisbahn 602 angeordnet. Dazu ist beispielsweise der untere Permanentmagnet 604 in einen Boden 608 der Zentrifuge 600 und der obere Permanentmagnet 606 in einen Deckel 610 der Zentrifuge 600 integriert. Außerdem sind die Permanentmagnete 604, 606 entlang der Kreisbahn 602 in der Draufsicht aus Figur 6A zueinander versetzt. Beispielsweise liegen sich die Permanentmagnete 604, 606 dabei in Bezug auf den Drehpunkt 140 gegenüber.The cartridge 100 together with the chamber 124 is moved in a holder, not shown, of the centrifuge 600 on a circular path 602 about the pivot point 140. The centrifuge 600 has two permanent magnets 508, which are provided in each case stationary and for the sake of better distinction, designated by the reference numerals 604, 606. As in FIG. 6B can be seen, the one permanent magnet 604 below the circular path 602 and the other permanent magnet 606 above the circular path 602 is arranged. For this purpose, for example, the lower permanent magnet 604 is integrated into a bottom 608 of the centrifuge 600 and the upper permanent magnet 606 is integrated into a cover 610 of the centrifuge 600. In addition, the permanent magnets 604, 606 along the circular path 602 in the plan view from FIG. 6A offset from each other. For example, the permanent magnets 604, 606 are in relation to the pivot point 140 opposite.

Bewegt sich nun die Kartusche 100 samt der Kammer 124 auf der Kreisbahn 602 an den Permanentmagnete 604, 606 vorbei, so erzeugen diese jeweils eine Magnetkraft 510, welche nicht-parallel, insbesondere im Wesentlichen senkrecht, zur Zentrifugalkraft 142 auf einen jeweiligen Partikel 506 wirkt. Dadurch dass die Permanentmagnete 604, 606 auf unterschiedlichen Seiten der Kreisbahn 602 angeordnet sind, wirkt die Magnetkraft 510 beim Passieren der Permanentmagnete 604, 606 einmal nach unten und einmal nach oben, was zu einer entsprechenden Hin- und Herbewegung der Partikel 506 nach unten und oben senkrecht zur Zentrifugalkraft 142 führt. Insbesondere bewegen sich die Partikel 506 dabei über die gesamte innere Behälterbreite 512.Now moves the cartridge 100 together with the chamber 124 on the circular path 602 past the permanent magnets 604, 606, they each generate a magnetic force 510, which non-parallel, in particular substantially perpendicular, to the centrifugal force 142 acts on a respective particle 506. By arranging the permanent magnets 604, 606 on different sides of the circular path 602, the magnetic force 510 once passes downward and once upward as the permanent magnets 604, 606 pass, resulting in a corresponding reciprocation of the particles 506 down and up perpendicular to the centrifugal force 142 leads. In particular, the particles 506 thereby move over the entire inner container width 512.

Anstelle der Permanentmagnete 604, 606 könnten auch beispielsweise Spulen verwendet werden, welche gerade dann bestromt werden und dadurch die Magnetkraft 508 erzeugen, wenn sie von der Kartusche 100 bzw. Mischkammer 124 passiert werden.Instead of the permanent magnets 604, 606, it would also be possible, for example, to use coils which are then energized and thereby generate the magnetic force 508 when they are passed by the cartridge 100 or mixing chamber 124.

Figur 7A und 7B zeigen eine Variante gegenüber dem Ausführungsbeispiel nach Figur 5, wobei zwei unterschiedliche Zustände gezeigt sind. FIGS. 7A and 7B show a variant over the embodiment according to FIG. 5 , where two different states are shown.

Die Mischkammer 124 gemäß Figur 7A und 7B umfasst eine flexible, insbesondere elastische Membran 700 aus beispielsweise Silikon, thermoplastischem Elastomer oder Polyamid. Die Membran 700 unterteilt den Behälter 500 in ein erstes Volumen 702 und ein zweites Volumen 704. In dem ersten Volumen 702 sind die Flüssigkeiten 502, 504 aufgenommen. Das zweite Volumen 704 enthält die Partikel 506 und gegebenenfalls ein Gas 706. Alternativ können die Partikel 506 auch als ein sogenanntes Ferrofluid vorgesehen werden.The mixing chamber 124 according to FIGS. 7A and 7B comprises a flexible, in particular elastic membrane 700 made of, for example, silicone, thermoplastic elastomer or polyamide. The membrane 700 divides the container 500 into a first volume 702 and a second volume 704. In the first volume 702, the liquids 502, 504 are accommodated. The second volume 704 contains the particles 506 and optionally one Gas 706. Alternatively, the particles 506 may also be provided as a so-called ferrofluid.

Die zeitlich veränderliche Magnetkraft 510 bewirkt nun im Zusammenspiel mit der Zentrifugalkraft 142, dass sich die Partikel 506 in Bezug auf den Drehpunkt 140, also entlang der Längsachse 104, hin- und her bewegen und dabei die Membran 700 verformen. Die Membran 700 wirkt dadurch auf die Flüssigkeiten 502, 504 und vermischt diese somit. Figur 7A zeigt einen ersten Zustand, in welchem die Magnetkraft 510 auf einen jeweiligen Partikel 506 wirkt, und Figur 7B zeigt einen zweiten Zustand, in welchem keine Magnetkraft 510 und lediglich die Zentrifugalkraft 142 auf einen jeweiligen Partikel 506 wirkt. In dem zweiten Zustand sind es die erste und zweite Flüssigkeit 502, 504, welche die Membran 700 verformen.The temporally variable magnetic force 510, in cooperation with the centrifugal force 142, now causes the particles 506 to reciprocate with respect to the pivot point 140, that is to say along the longitudinal axis 104, thereby deforming the membrane 700. The membrane 700 thereby acts on the liquids 502, 504 and thus mixes them. FIG. 7A shows a first state in which the magnetic force 510 acts on a respective particle 506, and FIG. 7B shows a second state in which no magnetic force 510 and only the centrifugal force 142 acts on a respective particle 506. In the second state, it is the first and second liquids 502, 504 that deform the membrane 700.

Vorteilhaft kann bei sämtlichen vorstehenden Ausführungsbeispielen somit unabhängig von der Drehzahl des Rotors der Zentrifuge gemischt werden. Beispielsweise kann bei konstanter, steigender oder fallender Drehzahl gemischt werden. Gemäß einem Ausführungsbeispiel kann die Drehzahl der Zentrifuge so gewählt werden, dass die entsprechende Zentrifugalkraft 142 einen vorbestimmten Schwellwert überschreitet, sodass die Verstelleinrichtung 300 die Trommel 108 mit der Mischkammer 124 dreht, wodurch die Kammer 124 mit einer weiteren Kammer 120, 122, 132, 136 leitend verbunden wird. Gleichzeitig bewegen sich die Partikel 506 bereits in dem Behälter 500 und können dadurch die Komponenten 502, 504 miteinander vermischen, während eine oder beide Komponenten 502, 504 in die Mischkammer 124 einströmen oder aus dieser ausströmen.Advantageously, regardless of the rotational speed of the rotor of the centrifuge can thus be mixed in all the above embodiments. For example, can be mixed at constant, increasing or decreasing speed. According to one embodiment, the rotational speed of the centrifuge may be selected such that the corresponding centrifugal force 142 exceeds a predetermined threshold, so that the adjustment device 300 rotates the drum 108 with the mixing chamber 124, whereby the chamber 124 with another chamber 120, 122, 132, 136 is conductively connected. At the same time, the particles 506 are already moving in the container 500 and may thereby mix the components 502, 504 together while one or both components 502, 504 flow into or out of the mixing chamber 124.

Besonders bevorzugt werden die vorliegend beschriebenen Ausführungsbeispiele miteinander kombiniert. Insbesondere bietet sich dies für die Ausführungsbeispiele nach den Figur 5 und Figuren 6A und 6B sowie Figuren 7A und 7B und Figuren 6A und 6B an. Somit werden dann die Partikel 506 in der Längsrichtung 104 und senkrecht zu dieser bei jeder vollen Umdrehung der Kartusche 100 hin und her bewegt.Particularly preferably, the embodiments described herein are combined. In particular, this provides for the embodiments according to the FIG. 5 and Figures 6A and 6B such as FIGS. 7A and 7B and Figures 6A and 6B at. Thus, the particles 506 are then reciprocated in the longitudinal direction 104 and perpendicular thereto for each full revolution of the cartridge 100.

Weiterhin kann die Mischkammer 124 eine nicht dargestellte Hindernisstruktur, beispielsweise ein Sieb oder eine Gitterstruktur, aufweisen, welche dazu eingerichtet ist, unter Einwirkung einer Zentrifugalkraft (wenn also die Drehzahl der Zentrifuge einen vorbestimmten Schwellwert überschreitet) sich durch die Flüssigkeiten 502, 504 zu bewegen oder von den Flüssigkeiten 502, 504 umströmt zu werden (letzteres im Fall einer ortsfesten Hindernisstruktur), um diese dadurch zu vermischen.Furthermore, the mixing chamber 124 may comprise an obstacle structure, not shown, for example, a sieve or a grid structure, which is adapted, by the action of a centrifugal force (ie when the rotational speed of the centrifuge exceeds a predetermined threshold) through the liquids 502, 504 to move or to be flowed around by the liquids 502, 504 (the latter in the case of a stationary obstacle structure), thereby to mix them.

Das Gehäuse 102 und die Trommeln 106, 108, 110 können aus demselben oder unterschiedlichen Polymeren hergestellt sein. Bei dem einen oder mehreren Polymeren handelt es sich insbesondere um Thermoplaste, Elastomere oder thermoplastische Elastomere. Beispiele sind Cyclo-olefin Polymer (COP), Cyclo-olefin Copolymer (COC), Polycarbonate (PC), Polyamide (PA), Polyurethane (PU), Polypropylen (PP), Polyethylene terephthalate (PET) oder Poly(methyl methacrylate) (PMMA).The housing 102 and the drums 106, 108, 110 may be made of the same or different polymers. The one or more polymers are, in particular, thermoplastics, elastomers or thermoplastic elastomers. Examples are cycloolefin polymer (COP), cycloolefin copolymer (COC), polycarbonates (PC), polyamides (PA), polyurethanes (PU), polypropylene (PP), polyethylene terephthalate (PET) or poly (methyl methacrylate) ( PMMA).

Einer oder beide Trommeln 106, 110 können einstückig mit dem Gehäuse 102 gebildet sein.One or both drums 106, 110 may be formed integrally with the housing 102.

Obwohl die Erfindung vorliegend anhand bevorzugter Ausführungsbeispiele beschrieben wurde, ist sie darauf keineswegs beschränkt, sondern auf vielfältige Weise modifizierbar. Insbesondere sei darauf hingewiesen, dass die für die erfindungsgemäße Kartusche vorliegend beschriebenen Ausgestaltungen und Ausführungsbeispiele entsprechend auf die erfindungsgemäße Zentrifuge sowie auf das erfindungsgemäße Verfahren zum Mischen einer ersten und einer zweiten Komponente anwendbar sind, und umgekehrt. Ferner wird darauf hingewiesen, dass "ein" vorliegend keine Vielzahl ausschließt.Although the invention has been described herein with reference to preferred embodiments, it is by no means limited thereto, but modifiable in many ways. In particular, it should be pointed out that the embodiments and exemplary embodiments described herein for the cartridge according to the invention can be applied correspondingly to the centrifuge according to the invention and to the method according to the invention for mixing a first and a second component, and vice versa. It is further noted that "a" in the present case does not exclude a plurality.

Claims (14)

  1. Cartridge (100) for insertion in a centrifuge (600), said cartridge having a mixing chamber (124), which comprises a container (500) for at least one first and at least one second component (502, 504) and electromagnetic particles, wherein the electromagnetic particles (506) are movable by means of an electromagnetic force (510) to mix the first and second components (502, 504), further having a first drum (108), which has a first chamber (124), and
    a displacement device (300), which is designed to rotate the first drum (108) about the center axis (104) thereof when the centrifugal force (142) exceeds a predetermined threshold value so as to thus connect conductively the first chamber (124) to a second chamber (120, 122), wherein the first and/or second chamber (124) is/are formed as the mixing chamber.
  2. Cartridge according to Claim 1, wherein the displacement device (300) comprises a first slanted edge (220), which cooperates with a second slanted edge (242) of the first drum (108) so as to bring the drum out of a first position, in which it engages with a positive fit with a housing (102) of the cartridge (100) in the direction of rotation about the center axis (104), and into a second position along the center axis (104), against the action of a restoring means (114), the positive fit being annulled in said second position and the first drum (108) rotating about the center axis (104).
  3. Cartridge according to one of Claims 1 or 2, wherein the second chamber (120, 122) and/or a third chamber (132, 136) is/are arranged upstream or downstream of the first drum (108), based on the center axis (104), the first chamber (124) preferably being connectable selectively and conductively to the second chamber (120, 122) or the third chamber (132, 136) by means of the adjustment device (300).
  4. Cartridge according to one of Claims 2 or 3, wherein a second drum (106), which has the second chamber (120, 122), and/or a third drum (110), which has the third chamber (132, 136), is/are provided.
  5. Cartridge according to one of the preceding claims, further comprising a means (508) for producing the electromagnetic force (510).
  6. Cartridge according to Claim 5, wherein the means (508) is integrated into a housing (102) of the cartridge (100), into the first, second and/or third drum (106, 108, 110).
  7. Cartridge according to one of the preceding claims, wherein the mixing chamber (124) has a flexible membrane (700), which divides the container (500) into a first and a second volume (702, 704), the at least one first and second components (502, 504) being receivable in the first volume (702) and the electromagnetic particles (506) being receivable in the second volume (704), the membrane (700) being deformable by means of the electromagnetic particles (506) under the effect of the electromagnetic force (510) so as to mix the at least one first and second components (502, 504).
  8. Cartridge according to one of the preceding claims, further having the first and second components (502, 504) as well as the electromagnetic particles (506), the first component (502) being formed as a biochemical probe and the second component (504) being formed as a receptor molecule, which binds the biochemical probe, the electromagnetic particles (506) carrying the first or second component (502, 504).
  9. Centrifuge (600), having
    a cartridge (100) according to one of the preceding claims and
    at least one means (508, 604, 606) for producing the electromagnetic force (510).
  10. Centrifuge according to Claim 9, wherein the at least one means (508, 604, 606) is designed to produce an electromagnetic force (510) which acts against the centrifugal force (142), perpendicular to the centrifugal force (142) and/or in the same direction as the centrifugal force (142).
  11. Centrifuge according to Claim 9 or 10, wherein at least one first and at least one second means (604, 606) are provided, the first means (606) being arranged on one side of a circular path (602) along which the cartridge (100) is movable during centrifugation, and the second means (604) being arranged on the other side of said circular path (602), and the first and second means (604, 606) being distanced from one another along the circular path (602).
  12. Centrifuge according to one of Claims 9 to 11, wherein the at least one means (604, 606) is integrated into a housing of the centrifuge (600), in particular into a base (608) and/or cover (610) thereof.
  13. Method for mixing at least one first and second component (502, 504) in a cartridge (100), according to one of Claims 1 to 8, said method comprising the following steps:
    filling the container (500) of the mixing chamber (124) with the first and second components (502, 504); and
    producing the electromagnetic force (510), wherein the electromagnetic particles (506) mix together the first and second components (502, 504).
  14. Method according to Claim 13, wherein the electromagnetic force (510) changes whilst the cartridge (100) is centrifuged.
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