EP2532428B1 - Cartridge, centrifuge and method for mixing a first and a second component - Google Patents
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Definitions
- At least a first and a second means are provided, wherein the first means on one side and the second means on the other side of a circular path along which the cartridge is movable during centrifugation, is arranged, and the first and second means are spaced apart along the circular path.
- the particles can be easily reciprocated in a direction perpendicular to the plane of the circular path.
- the mixing chamber 124 is first to be fluidly connected to the chamber 122 to receive the sample from the chamber 122. Thereafter, the mixing chamber 124 is to be connected to the chambers 120 to receive the reagents from these. Subsequently, the reagents and the sample are to be mixed in the mixing chamber 124. Similarly, the processes in chambers 126, 132 and 136 should also be controlled.
- the cartridge 100 together with the chamber 124 on the circular path 602 past the permanent magnets 604, 606, they each generate a magnetic force 510, which non-parallel, in particular substantially perpendicular, to the centrifugal force 142 acts on a respective particle 506.
- the magnetic force 510 once passes downward and once upward as the permanent magnets 604, 606 pass, resulting in a corresponding reciprocation of the particles 506 down and up perpendicular to the centrifugal force 142 leads.
- the particles 506 thereby move over the entire inner container width 512.
- the embodiments described herein are combined.
- this provides for the embodiments according to the FIG. 5 and Figures 6A and 6B such as FIGS. 7A and 7B and Figures 6A and 6B at.
- the particles 506 are then reciprocated in the longitudinal direction 104 and perpendicular thereto for each full revolution of the cartridge 100.
- the housing 102 and the drums 106, 108, 110 may be made of the same or different polymers.
- the one or more polymers are, in particular, thermoplastics, elastomers or thermoplastic elastomers. Examples are cycloolefin polymer (COP), cycloolefin copolymer (COC), polycarbonates (PC), polyamides (PA), polyurethanes (PU), polypropylene (PP), polyethylene terephthalate (PET) or poly (methyl methacrylate) ( PMMA).
- COP cycloolefin polymer
- COC cycloolefin copolymer
- PC polycarbonates
- PA polyamides
- PU polyurethanes
- PP polypropylene
- PET polyethylene terephthalate
- PMMA poly (methyl methacrylate)
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Description
Grundlage für die Durchführung vieler biochemischer Prozesse ist das Mischen von verschiedenen Flüssigkeiten. Das Mischen der Flüssigkeiten erfolgt hierbei regelmäßig in einer Mischkammer.The basis for many biochemical processes is the mixing of different liquids. The mixing of the liquids takes place here regularly in a mixing chamber.
Beispielsweise beschreibt die Druckschrift
Die Veröffentlichung "
Aus der nachveröffentlichten europäischen Patentanmeldung
Die in dem Anspruch 1 definierte Kartusche, die in dem Anspruch 10 definierte Zentrifuge sowie das in dem Anspruch 14 definierte Verfahren weisen gegenüber herkömmlichen Lösungen den Vorteil auf, dass die Kartusche mit der ersten und zweiten Komponente in die Zentrifuge eingesetzt und hiernach die Komponenten unter Einwirkung der Elektromagnetkraft einfach vermischt werden können. Dies kann bei einer konstanten oder variierenden Drehzahl geschehen, d.h., das Mischen kann unabhängig von der Drehzahl und der damit wirkenden Zentrifugalkraft erfolgen.The cartridge defined in claim 1, the centrifuge defined in claim 10 and the method defined in claim 14 have the advantage over conventional solutions that the cartridge with the first and second components is inserted into the centrifuge and thereafter the components under the action the electromagnetic force can be easily mixed. This can be done at a constant or varying speed, that is, mixing can occur regardless of the speed and the centrifugal force acting thereon.
Aus den Unteransprüchen ergeben sich vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung.From the dependent claims, advantageous embodiments of the invention.
"Komponente" meint vorliegend eine Flüssigkeit, ein Gas oder einen Partikel. Mit der "ersten und zweiten Komponente" können auch nur zwei unterschiedliche Zustände desselben Stoffs gemeint sein: Beispielsweise kann die erste Komponente als ein verklumpter Anteil und die zweite Komponente als ein flüssiger Anteil desselben Stoffs ausgebildet sein."Component" in this case means a liquid, a gas or a particle. By the "first and second component", only two different states of the same substance may be meant: For example, the first component may be formed as a clumped portion and the second component as a liquid portion of the same substance.
"Elektromagnetkraft" meint vorliegend die auf ein elektrisch geladenes Material in einem elektrischen Feld oder einen Magneten, insbesondere Permanentmagneten, oder einen stromdurchflossenen Leiter, insbesondere Spule, in einem magnetischen Feld wirkende Kraft."Electromagnetic force" in this case means the force acting on an electrically charged material in an electric field or a magnet, in particular permanent magnets, or a current-carrying conductor, in particular coil, in a magnetic field.
Das "Mittel zum Erzeugen der Elektromagnetkraft" kann als Permanentmagnet, Spule oder Kapazität ausgebildet sein. Die entsprechenden magnetischen Felder betragen eine Feldstärke von typischerweise 10 - 300 mT.The "means for generating the electromagnetic force" may be formed as a permanent magnet, coil or capacitance. The corresponding magnetic fields are a field strength of typically 10 - 300 mT.
Unter "elektromagnetischen Partikeln" sind vorliegend Partikel zu verstehen, die ein elektrisch geladenes Material oder ein magnetisches oder ein magnetisierbares Material, beispielsweise Eisen oder Nickel, aufweisen.In the present case, "electromagnetic particles" are understood as meaning particles which comprise an electrically charged material or a magnetic or a magnetizable material, for example iron or nickel.
Efindungsgemäß weist die Kartusche weiterhin auf: eine erste Trommel, welche eine erste Kammer aufweist, eine Verstelleinrichtung, welche dazu eingerichtet ist, die erste Trommel um deren Mittelachse zu drehen, wenn die Zentrifugalkraft einen vorbestimmten Schwellwert überschreitet, um dadurch die erste Kammer mit einer zweiten Kammer leitend zu verbinden, wobei die erste und/oder zweite Kammer als die Mischkammer ausgebildet ist. Vorteilhaft lassen sich somit - unter entsprechender Wahl der Drehzahl eines Rotors einer Zentrifuge mit der Kartusche - die erste und/oder zweite Komponente zwischen der ersten und zweiten Kammer transferieren. Je nachdem, ob die erste und/oder zweite Kammer als Mischkammer ausgebildet ist, können die entsprechenden Komponenten in der ersten und/oder zweiten Kammer effektiv gemischt werden. Mit "leitend" ist vorliegend flüssigkeits-, gas- und/oder partikelleitend gemeint.According to the invention, the cartridge further comprises: a first drum having a first chamber, an adjusting device adapted to rotate the first drum about the central axis thereof when the centrifugal force exceeds a predetermined threshold to thereby separate the first chamber with a second one Conductive chamber to connect, wherein the first and / or second chamber is formed as the mixing chamber. Advantageously, the first and / or second component can thus be transferred between the first and second chambers, with appropriate selection of the rotational speed of a rotor of a centrifuge with the cartridge. Depending on whether the first and / or second chamber is formed as a mixing chamber, the corresponding components in the first and / or second chamber can be effectively mixed. By "conductive" is meant liquid, gas and / or particle-conducting in the present case.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche umfasst die Verstelleinrichtung eine erste Schräge, welche mit einer zweiten Schräge der ersten Trommel zusammenwirkt, um diese aus einer ersten Stellung, in welcher diese mit einem Gehäuse der Kartusche in Drehrichtung um die Mittelachse formschlüssig in Eingriff steht, in eine zweite Stellung entlang der Mittelachse und entgegen der Wirkung eines Rückstellmittels zu verbringen, in welcher der Formschluss aufgehoben ist und sich die erste Trommel um die Mittelachse dreht. Somit wird ein einfacher Mechanismus bereitgestellt, um die erste Trommel zwischen zumindest zwei definierten Stellungen in der Drehrichtung um die Mittelachse zu verstellen.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, the adjusting device comprises a first bevel, which cooperates with a second bevel of the first drum to this from a first position in which this is in a form-fitting manner with a housing of the cartridge in the rotational direction about the central axis, to spend in a second position along the central axis and against the action of a return means in which the positive connection is canceled and the first drum rotates about the central axis. Thus, a simple mechanism is provided for adjusting the first drum about at least two defined positions in the rotational direction about the central axis.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche ist die zweite Kammer und/oder eine dritte Kammer der ersten Trommel bezogen auf die Mittelachse vor- oder nachgelagert, wobei bevorzugt die erste Kammer mittels der Verstelleinrichtung wahlweise mit der zweiten Kammer oder der dritten Kammer leitend verbindbar ist. Die Mischkammer kann also der ersten Trommel vor- und/oder nachgelagert oder auch in der ersten Trommel selbst vorgesehen sein. Außerdem kann die Mischkammer bevorzugt mit unterschiedlichen weiteren Kammern - je nach Bedarf - wahlweise verbunden werden.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, the second chamber and / or a third chamber of the first drum with respect to the center axis upstream or downstream, wherein preferably the first chamber by means of the adjustment either with the second chamber or the third chamber is conductively connected. The mixing chamber can thus be the first drum forward and / or downstream or also provided in the first drum itself. In addition, the mixing chamber can preferably be optionally connected to different further chambers as required.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche ist eine zweite Trommel, welche die zweite Kammer aufweist, und/oder eine dritte Trommel vorgesehen, welche die dritte Kammer aufweist. Genauso kann jedoch auch beispielsweise die zweite Trommel die zweite Kammer und die dritte Kammer aufweisen. Gleiches gilt für die dritte Trommel. Indem mehrere Trommeln mit insbesondere mehreren Kammern vorgesehen werden, welche zueinander verstellt werden, lassen sich verschiedenste Prozesse mittels der Kartusche automatisch ausführen.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, a second drum, which has the second chamber, and / or a third drum, which has the third chamber. In the same way, however, the second drum may also have the second chamber and the third chamber, for example. The same applies to the third drum. By providing a plurality of drums, in particular a plurality of chambers, which are adjusted to one another, a wide variety of processes can be carried out automatically by means of the cartridge.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche weist diese weiterhin ein Mittel zum Erzeugen der Elektromagnetkraft auf. Dadurch, dass das Mittel Bestandteil der Kartusche ist, kann das Mittel auf einen jeweiligen Kartuschentyp abgestimmt und mit der entsprechenden Kartusche sicher verbunden sein. Beispielsweise kann das Mittel als Spule oder Permanentmagnet ausgebildet sein.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, this further comprises a means for generating the electromagnetic force. Characterized in that the means is part of the cartridge, the agent can be matched to a respective type of cartridge and securely connected to the corresponding cartridge. For example, the means may be formed as a coil or permanent magnet.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche ist das Mittel in ein Gehäuse der Kartusche, in die erste, zweite und/oder dritte Trommel integriert. Dadurch lässt sich das Mittel einfach im Bereich der Mischkammer anordnen.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, the means is integrated in a housing of the cartridge, in the first, second and / or third drum. As a result, the agent can be easily arranged in the mixing chamber.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Kartusche umfasst die Mischkammer eine flexible Membran, welche den Behälter in ein erstes und ein zweite Volumen unterteilt, wobei in dem ersten Volumen die wenigstens eine erste und zweite Komponente und in dem zweiten Volumen die elektromagnetischen Partikel aufnehmbar sind, wobei mittels der elektromagnetischen Partikel unter Einwirkung der Elektromagnetkraft die Membran verformbar ist, um die wenigstens eine erste und zweite Komponente zu mischen. Dadurch sind die Partikel zu jedem Zeitpunkt von der ersten und zweiten Komponente getrennt, sodass die Partikel auch aus beispielsweise nichtsterilen Materialien gebildet sein können.According to a further embodiment of the cartridge according to the invention, the mixing chamber comprises a flexible membrane, which divides the container into a first and a second volume, wherein in the first volume, the at least one first and second component and in the second volume, the electromagnetic particles can be received are, by means of the electromagnetic particles under the action of the electromagnetic force, the membrane is deformable to mix the at least one first and second component. As a result, the particles are separated at any time from the first and second components, so that the particles can also be formed from, for example, non-sterile materials.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung weist die erfindungsgemäße Kartusche ferner die erste und zweite Komponente sowie die elektromagnetischen Partikel auf, wobei die erste Komponente als biochemische Sonde und die zweite Komponente als Fängermolekül ausgebildet ist, welches die biochemische Sonde bindet, wobei die elektromagnetischen Partikel die erste oder zweite Komponente tragen. Dadurch binden die Fängermoleküle innerhalb kürzester Zeit an die biochemischen Sonden.According to a further embodiment, the cartridge according to the invention further comprises the first and second components and the electromagnetic particles, wherein the first component is designed as a biochemical probe and the second component as a capture molecule, which binds the biochemical probe, wherein the electromagnetic particles, the first or second Wear component. As a result, the catcher molecules bind to the biochemical probes within a very short time.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Zentrifuge ist das wenigstens eine Mittel dazu eingerichtet, eine Elektromagnetkraft zu erzeugen, welche entgegen der Zentrifugalkraft, senkrecht zu der Zentrifugalkraft und/oder in dieselbe Richtung wie die Zentrifugalkraft wirkt. Dadurch lassen sich unterschiedliche Mischeffekte erzielen.According to a further embodiment of the centrifuge according to the invention, the at least one means is adapted to generate an electromagnetic force which acts counter to the centrifugal force, perpendicular to the centrifugal force and / or in the same direction as the centrifugal force. As a result, different mixing effects can be achieved.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Zentrifuge sind zumindest ein erstes und ein zweites Mittel vorgesehen, wobei das erste Mittel auf einer Seite und das zweite Mittel auf der anderen Seite einer Kreisbahn, entlang welcher die Kartusche beim Zentrifugieren bewegbar ist, angeordnet ist und das erste und zweite Mittel entlang der Kreisbahn voneinander beabstandet sind. Somit lassen sich die Partikel einfach in einer Richtung senkrecht zur Ebene der Kreisbahn hin- und her bewegen.According to a further embodiment of the centrifuge according to the invention at least a first and a second means are provided, wherein the first means on one side and the second means on the other side of a circular path along which the cartridge is movable during centrifugation, is arranged, and the first and second means are spaced apart along the circular path. Thus, the particles can be easily reciprocated in a direction perpendicular to the plane of the circular path.
Gemäß einer weiteren Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Zentrifuge ist das wenigstens eine Mittel in ein Gehäuse der Zentrifuge, insbesondere in einen Boden und/oder Deckel derselben, integriert. Dadurch ergibt sich ein einfacher Aufbau.According to a further embodiment of the centrifuge according to the invention, the at least one means in a housing of the centrifuge, in particular in a bottom and / or cover thereof, integrated. This results in a simple structure.
Gemäß einer Ausgestaltung des erfindungsgemäßen Verfahrens verändert sich die Elektromagnetkraft, während die Kartusche zentrifugiert wird. Die Elektromagnetkraft kann sich hinsichtlich ihres Betrags und/oder ihrer Richtung verändern.According to one embodiment of the method according to the invention, the electromagnetic force changes while the cartridge is being centrifuged. The electromagnetic force may change with respect to its magnitude and / or direction.
Ausführungsbeispiele der Erfindung sind in den Figuren der Zeichnung dargestellt und in der nachfolgenden Beschreibung näher erläutert.Embodiments of the invention are illustrated in the figures of the drawing and explained in more detail in the following description.
Es zeigen:
- Figur 1
- schematisch einen Schnitt durch eine Kartusche gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung;
- Figuren 2A-2G
- perspektivische Ansichten verschiedener Bauteile der Kartusche aus
Figur 1 ; - Figuren 3A-3E
- verschiedene Betriebszustände der Kartusche aus
Figur 1 ; - Figuren 4A-4E
- Detailansichten einer Verstelleinrichtung entsprechend den verschiedenen Betriebszuständen aus
Figur 3A-3E ; - Figur 5
- in einem Schnitt die Mischkammer aus
Figur 1 samt weiterer Elemente; - Figuren 6A und 6B
- eine schematische Draufsicht auf eine Zentrifuge gemäß einem Ausführungsbeispiel der vorliegenden Erfindung bzw. eine schematische Seitenansicht der Zentrifuge; und
- Figuren 7A und 7B
- eine Variante gegenüber dem Ausführungsbeispiel nach
Figur 5 , wobei zwei unterschiedliche Zustände gezeigt sind.
- FIG. 1
- schematically a section through a cartridge according to an embodiment of the present invention;
- Figures 2A-2G
- perspective views of various components of the cartridge
FIG. 1 ; - Figures 3A-3E
- different operating conditions of the cartridge
FIG. 1 ; - Figures 4A-4E
- Detail views of an adjustment according to the different operating conditions
Figure 3A-3E ; - FIG. 5
- in a section of the mixing chamber
FIG. 1 including other elements; - Figures 6A and 6B
- a schematic plan view of a centrifuge according to an embodiment of the present invention and a schematic side view of the centrifuge; and
- FIGS. 7A and 7B
- a variant over the embodiment according to
FIG. 5 , where two different states are shown.
In den Figuren bezeichnen gleiche Bezugszeichen gleiche oder funktionsgleiche Elemente, soweit nichts Gegenteiliges angegeben ist.In the figures, like reference numerals designate like or functionally identical elements, unless indicated otherwise.
Die Kartusche 100 umfasst ein Gehäuse 102 in Form eines Röhrchens. Beispielsweise kann das Gehäuse 102 als ein 15 mL Zentrifugenröhrchen, 1.5 mL oder 2 mLThe
Eppendorfröhrchen oder alternativ als eine Mikrotiterplatte (z.B. 20 pL pro Kavität) ausgebildet sein. Die Längsachse des Gehäuses 102 ist mit 104 bezeichnet.Eppendorf tube or alternatively as a microtiter plate (e.g., 20 pL per well). The longitudinal axis of the
In dem Gehäuse 102 sind beispielsweise eine erste Trommel 108, eine zweite Trommel 106 und eine dritte Trommel 110 aufgenommen. Die Trommeln 106, 108, 110 sind hintereinander und mit ihren jeweiligen Mittelachsen koaxial mit der Längsachse 104 angeordnet.In the
Das Gehäuse 102 ist an seinem einen Ende 112 geschlossen ausgebildet. Zwischen dem geschlossenen Ende 112 und der zu diesem benachbart angeordneten dritten Trommel 110 ist ein Rückstellmittel beispielsweise in Form einer Feder 114 angeordnet. Die Feder 114 kann in Form einer Spiralfeder oder eines Polymers, insb. eines Elastomers, ausgebildet sein. Das andere Ende 116 des Gehäuses 102 ist mittels eines Verschlusses 118 verschlossen. Bevorzugt kann der Verschluss 118 abgenommen werden, um die Trommeln 106, 108, 110 aus dem Gehäuse 102 zu entnehmen.The
Gemäß einem weiteren Ausführungsbeispiel ist die Feder 114 zwischen dem Verschluss 118 und der Trommel 106 angeordnet, sodass die Feder 114 zum Erzeugen einer Rückstellkraft gedehnt wird. Auch andere Anordnungen der Feder 114 sind denkbar.According to another embodiment, the
Eine jeweilige Trommel 106, 108, 110 kann eine oder mehrere Kammern aufweisen:A
So umfasst beispielsweise die zweite Trommel 106 mehrere Kammern 120 für Reagenzien sowie eine weitere Kammer 122 zur Aufnahme einer Probe, beispielsweise einer Blutprobe, die von einem Patienten entnommen wurde.For example, the
Die der zweiten Trommel 106 nachgeschaltete erste Trommel 108 umfasst eine Mischkammer 124, in welcher die Reagenzien aus den Kammern 120 mit der Probe aus der Kammer 122 gemischt werden. Außerdem umfasst die erste Trommel 108 beispielsweise eine weitere Kammer 126, in welcher das Gemisch aus der Mischkammer 124 in eine flüssige und eine feste Phase 128 bzw. 130 getrennt wird.The
Die der ersten Trommel 108 wiederum nachgeschaltete dritte Trommel 110 umfasst eine Kammer 132 zur Aufnahme eines Abfallprodukts 134 aus der Kammer 126. Weiterhin umfasst die dritte Trommel 110 eine weitere Kammer 136 zur Aufnahme des gewünschten Endprodukts 138.The
Die Kartusche 100 weist eine äußere Geometrie auf, so dass diese in eine Aufnahme eines Rotors einer Zentrifuge, insbesondere in eine Aufnahme eines Ausschwingrotors oder Festwinkelrotors einer Zentrifuge, eingesetzt werden kann. Während des Zentrifugierens wird die Kartusche 100 um einen in
Ziel ist es nun, dass mittels geeigneter Steuerung der Drehzahl verschiedene Prozesse innerhalb der Kartusche 100 gesteuert werden. So soll beispielsweise die Mischkammer 124 zunächst mit der Kammer 122 fluidisch verbunden werden, um die Probe aus der Kammer 122 aufzunehmen. Hiernach soll die Mischkammer 124 mit den Kammern 120 verbunden werden, um die Reagenzien aus diesen aufzunehmen. Anschließend sollen die Reagenzien und die Probe in der Mischkammer 124 gemischt werden. Ähnlich sollen auch die Prozesse in den Kammern 126, 132 und 136 gesteuert werden.The goal is now that various processes within the
Die
Wie in
Allerdings sind die Vorsprünge 240 samt der Trommel 108 entlang der Längsachse 104 in den Schlitzen 204 beweglich. Die Vorsprünge 240 weisen Schrägen 242 auf, welche in Richtung des Drehpunkts 140 im Betrieb der Zentrifuge mit der Kartusche 100 weisen und korrespondierend zu den Schrägen 206 und 220 gebildet sind.However, the
Die
Die Vorsprünge 200, die Schlitze 204, die Schrägen 206, die Vorsprünge 212, die Schrägen 218, 220, die Vorsprünge 240 sowie die Schrägen 242 bilden im Zusammenspiel mit der Rückstellfeder 114 die vorstehend erwähnte Verstelleinrichtung 300 zum definierten Verdrehen der ersten Trommel 108 gegenüber den weiteren Trommeln 106, 110 um die Längsachse 104.The
Die
Wird die Drehzahl nun wieder reduziert, was mit einer entsprechenden Reduzierung der Zentrifugalkraft einhergeht, so drückt die Feder 114 die erste Trommel 108 mittels der dritten Trommel 110 wieder in Richtung des Drehpunkts 140. Dadurch wird die zweite Trommel 106 samt ihrer Schrägen 220 ebenfalls wieder in Richtung des Drehpunkts 140 bewegt, wodurch die Schrägen 242 der ersten Trommel 108 gegen die Schrägen 206 des Gehäuses 102 zum Liegen kommen und entlang dieser unter Ausführung einer weiteren Drehbewegung der ersten Trommel 108 in eine dritte Stellung gleiten, wie in den
Der vorstehend beschriebene Prozess kann beliebig oft wiederholt werden, um die erste Trommel 108 definiert gegenüber den weiteren Trommeln 106 und 110 zu drehen.The process described above may be repeated as many times as desired to rotate the
Die Mischkammer 124 umfasst einen Behälter 500 zur Aufnahme von wenigstens zwei Komponenten 502, 504. Bevorzugt handelt es sich um solche Komponenten, welche mittels der zweiten Trommel 106, beispielweise mittels einer oder mehrerer der Kammern 120, 122, bereitgestellt werden. Beispielsweise können die Komponenten 502, 504 als Reagenzien oder Proben, insbesondere Blutproben, ausgebildet sein.
Die Mischkammer 124 umfasst weiterhin magnetische Partikel 506. Die Partikel 506 können bereits vor Beginn des Zentrifugierens, beispielsweise bereits vor dem Einsetzen der Kartusche 100 in die Zentrifuge, in der Mischkammer 124 angeordnet sein. Alternativ können die Partikel 506 in einer oder mehrer Kammern 120, 122 der zweiten Trommel 106 vorgehalten und zu einem gewissen Zeitpunkt drehzahlgesteuert eingeleitet werden. Insoweit wird auf das Vorhergehende verwiesen, wo die Funktionsweise der Verstelleinrichtung 300 beschrieben wird. Weiterhin können die Partikel 506 in einer oder mehrer Kammern 120, 122 zusammen mit einer der Flüssigkeiten 502, 504 vorgehalten und später mittels der Verstelleinrichtung 300 gemeinsam (also z.B. die Flüssigkeit 502 mit den Partikeln 506) in die Mischkammer 124 eingeleitet werden. Noch weiterhin können die Partikel 506 beispielweise aus der Kammer 120 zugeführt werden, bevor oder nachdem eine Blutprobe aus der Kammer 122 in die Mischkammer 124 eingebracht wurde.The mixing
Die Partikel 506 weisen bevorzugt ein permanentmagnetisches Material, beispielsweise Eisen, auf. Weiter bevorzugt weisen die Partikel 506 eine Dichte auf, welche größer ist als die der Flüssigkeiten 502, 504. Die Partikel 506 weisen typischerweise einen Durchmesser von ca. 200 µm auf.The
Die Zentrifuge oder die Kartusche 100 weist ein Mittel 508 zum Erzeugen einer Magnetkraft 510 auf, welche auf einen jeweiligen Partikel 506 wirkt. Das Mittel 508 ist bevorzugt als Permanentmagnet, Spule oder Kapazität ausgebildet. Das Mittel 508 ist bei dem vorliegenden Ausführungsbeispiel radial innen in Bezug auf die Mischkammer 124 bzw. die Kartusche 100 angeordnet. Auch eine Anordnung des Mittels 508 radial außen wäre möglich.The centrifuge or
Die erzeugte Magnetkraft 510 variiert bevorzugt mit der Zeit. Dies kann beispielsweise einmal dadurch erreicht werden, dass das Mittel 508 ein zeitlich variierendes Magnetfeld erzeugt. Dazu ist das Mittel 508 beispielweise als Spule ausgebildet, welche mittels einer Steuereinrichtung geeignet bestromt wird. In diesem Fall kann die Spule 508 ein ortsfester Bestandteil der Zentrifuge sein. Alternativ kann die Spule 508 bewegt, also beispielsweise in den Rotor der Zentrifuge, in eine spezielle Rotorhalterung, in die Kartusche 100, in die erste Trommel 108 oder in den Behälter 500 integriert, vorgesehen sein und insbesondere drahtlos bestromt werden. Weiterhin kann das Mittel 508 dazu eingerichtet sein, ein zeitlich konstantes Magnetfeld zu erzeugen, wobei die Mischkammer 124 samt den Partikeln 506 gegenüber diesem bewegt wird. Dazu ist das Mittel 508 beispielsweise als Permanentmagnet ausgebildet. In diesem Fall lenkt das Mittel 508 die Partikel 506 immer dann aus, wenn die Kartusche 100 das Mittel 508 auf seiner Kreisbahn passiert.The generated
Gemäß dem Ausführungsbeispiel nach
Alternativ kann die Bewegung der Partikel 508 auch ausschließlich mittels der Spule 508 gesteuert werden. D.h., die Spule 508 erzeugt eine Magnetkraft 510, welche abwechselnd entgegen der Zentrifugalkraft 142 und in Richtung der Zentrifugalkraft 142 wirkt. In diesem Fall spielt die Dichte der Partikel 506 wie auch die Stärke der Zentrifugalkraft 142 keine Rolle bzw. nur eine unerhebliche Rolle.Alternatively, the movement of the
Neben dem Vermischen der Flüssigkeiten 502, 504 kann das beschriebene Verfahren auch eingesetzt werden, um biochemische Bindungsprozesse zu beschleunigen. In der Mischkammer 124 befindet sich dann mindestens eine Flüssigkeit 502, welche mindestens einen Typ von biochemischer Sonde (z.B. DNA, Antigene, Antikörper, Proteine, Zellen, Gensequenzen, Aminosäuren) beinhaltet. Auf den Partikeln 506 befindet sich ein Typ von Fängermolekül (z.B. DNA, Antigene, Antikörper, Proteine, Zellen, Gensequenzen, Aminosäuren), welches genau diesen biochemischen Sondentyp bindet. Durch die Bewegung der Partikel 506 durch die Flüssigkeit 502 findet eine beschleunigte Beladung der Partikel 506 mit den biochemischen Sonden statt.In addition to mixing the liquids 502, 504, the method described can also be used to accelerate biochemical binding processes. In the mixing
In einer weiteren Ausführungsform finden das Mischen von Flüssigkeiten 502, 504 und das Binden von biochemischen Sonden an die Oberfläche eines jeweiligen Partikels 506 in einem Prozessschritt statt.In another embodiment, the mixing of liquids 502, 504 and the binding of biochemical probes to the surface of a
Die Kartusche 100 samt der Kammer 124 wird in einem nicht dargestellten Halter der Zentrifuge 600 auf einer Kreisbahn 602 um den Drehpunkt 140 bewegt. Die Zentrifuge 600 weist zwei Permanentmagnete 508 auf, welche jeweils ortsfest vorgesehen und der besseren Unterscheidung halber mit den Bezugszeichen 604, 606 bezeichnet sind. Wie in
Bewegt sich nun die Kartusche 100 samt der Kammer 124 auf der Kreisbahn 602 an den Permanentmagnete 604, 606 vorbei, so erzeugen diese jeweils eine Magnetkraft 510, welche nicht-parallel, insbesondere im Wesentlichen senkrecht, zur Zentrifugalkraft 142 auf einen jeweiligen Partikel 506 wirkt. Dadurch dass die Permanentmagnete 604, 606 auf unterschiedlichen Seiten der Kreisbahn 602 angeordnet sind, wirkt die Magnetkraft 510 beim Passieren der Permanentmagnete 604, 606 einmal nach unten und einmal nach oben, was zu einer entsprechenden Hin- und Herbewegung der Partikel 506 nach unten und oben senkrecht zur Zentrifugalkraft 142 führt. Insbesondere bewegen sich die Partikel 506 dabei über die gesamte innere Behälterbreite 512.Now moves the
Anstelle der Permanentmagnete 604, 606 könnten auch beispielsweise Spulen verwendet werden, welche gerade dann bestromt werden und dadurch die Magnetkraft 508 erzeugen, wenn sie von der Kartusche 100 bzw. Mischkammer 124 passiert werden.Instead of the
Die Mischkammer 124 gemäß
Die zeitlich veränderliche Magnetkraft 510 bewirkt nun im Zusammenspiel mit der Zentrifugalkraft 142, dass sich die Partikel 506 in Bezug auf den Drehpunkt 140, also entlang der Längsachse 104, hin- und her bewegen und dabei die Membran 700 verformen. Die Membran 700 wirkt dadurch auf die Flüssigkeiten 502, 504 und vermischt diese somit.
Vorteilhaft kann bei sämtlichen vorstehenden Ausführungsbeispielen somit unabhängig von der Drehzahl des Rotors der Zentrifuge gemischt werden. Beispielsweise kann bei konstanter, steigender oder fallender Drehzahl gemischt werden. Gemäß einem Ausführungsbeispiel kann die Drehzahl der Zentrifuge so gewählt werden, dass die entsprechende Zentrifugalkraft 142 einen vorbestimmten Schwellwert überschreitet, sodass die Verstelleinrichtung 300 die Trommel 108 mit der Mischkammer 124 dreht, wodurch die Kammer 124 mit einer weiteren Kammer 120, 122, 132, 136 leitend verbunden wird. Gleichzeitig bewegen sich die Partikel 506 bereits in dem Behälter 500 und können dadurch die Komponenten 502, 504 miteinander vermischen, während eine oder beide Komponenten 502, 504 in die Mischkammer 124 einströmen oder aus dieser ausströmen.Advantageously, regardless of the rotational speed of the rotor of the centrifuge can thus be mixed in all the above embodiments. For example, can be mixed at constant, increasing or decreasing speed. According to one embodiment, the rotational speed of the centrifuge may be selected such that the corresponding
Besonders bevorzugt werden die vorliegend beschriebenen Ausführungsbeispiele miteinander kombiniert. Insbesondere bietet sich dies für die Ausführungsbeispiele nach den
Weiterhin kann die Mischkammer 124 eine nicht dargestellte Hindernisstruktur, beispielsweise ein Sieb oder eine Gitterstruktur, aufweisen, welche dazu eingerichtet ist, unter Einwirkung einer Zentrifugalkraft (wenn also die Drehzahl der Zentrifuge einen vorbestimmten Schwellwert überschreitet) sich durch die Flüssigkeiten 502, 504 zu bewegen oder von den Flüssigkeiten 502, 504 umströmt zu werden (letzteres im Fall einer ortsfesten Hindernisstruktur), um diese dadurch zu vermischen.Furthermore, the mixing
Das Gehäuse 102 und die Trommeln 106, 108, 110 können aus demselben oder unterschiedlichen Polymeren hergestellt sein. Bei dem einen oder mehreren Polymeren handelt es sich insbesondere um Thermoplaste, Elastomere oder thermoplastische Elastomere. Beispiele sind Cyclo-olefin Polymer (COP), Cyclo-olefin Copolymer (COC), Polycarbonate (PC), Polyamide (PA), Polyurethane (PU), Polypropylen (PP), Polyethylene terephthalate (PET) oder Poly(methyl methacrylate) (PMMA).The
Einer oder beide Trommeln 106, 110 können einstückig mit dem Gehäuse 102 gebildet sein.One or both
Obwohl die Erfindung vorliegend anhand bevorzugter Ausführungsbeispiele beschrieben wurde, ist sie darauf keineswegs beschränkt, sondern auf vielfältige Weise modifizierbar. Insbesondere sei darauf hingewiesen, dass die für die erfindungsgemäße Kartusche vorliegend beschriebenen Ausgestaltungen und Ausführungsbeispiele entsprechend auf die erfindungsgemäße Zentrifuge sowie auf das erfindungsgemäße Verfahren zum Mischen einer ersten und einer zweiten Komponente anwendbar sind, und umgekehrt. Ferner wird darauf hingewiesen, dass "ein" vorliegend keine Vielzahl ausschließt.Although the invention has been described herein with reference to preferred embodiments, it is by no means limited thereto, but modifiable in many ways. In particular, it should be pointed out that the embodiments and exemplary embodiments described herein for the cartridge according to the invention can be applied correspondingly to the centrifuge according to the invention and to the method according to the invention for mixing a first and a second component, and vice versa. It is further noted that "a" in the present case does not exclude a plurality.
Claims (14)
- Cartridge (100) for insertion in a centrifuge (600), said cartridge having a mixing chamber (124), which comprises a container (500) for at least one first and at least one second component (502, 504) and electromagnetic particles, wherein the electromagnetic particles (506) are movable by means of an electromagnetic force (510) to mix the first and second components (502, 504), further having a first drum (108), which has a first chamber (124), and
a displacement device (300), which is designed to rotate the first drum (108) about the center axis (104) thereof when the centrifugal force (142) exceeds a predetermined threshold value so as to thus connect conductively the first chamber (124) to a second chamber (120, 122), wherein the first and/or second chamber (124) is/are formed as the mixing chamber. - Cartridge according to Claim 1, wherein the displacement device (300) comprises a first slanted edge (220), which cooperates with a second slanted edge (242) of the first drum (108) so as to bring the drum out of a first position, in which it engages with a positive fit with a housing (102) of the cartridge (100) in the direction of rotation about the center axis (104), and into a second position along the center axis (104), against the action of a restoring means (114), the positive fit being annulled in said second position and the first drum (108) rotating about the center axis (104).
- Cartridge according to one of Claims 1 or 2, wherein the second chamber (120, 122) and/or a third chamber (132, 136) is/are arranged upstream or downstream of the first drum (108), based on the center axis (104), the first chamber (124) preferably being connectable selectively and conductively to the second chamber (120, 122) or the third chamber (132, 136) by means of the adjustment device (300).
- Cartridge according to one of Claims 2 or 3, wherein a second drum (106), which has the second chamber (120, 122), and/or a third drum (110), which has the third chamber (132, 136), is/are provided.
- Cartridge according to one of the preceding claims, further comprising a means (508) for producing the electromagnetic force (510).
- Cartridge according to Claim 5, wherein the means (508) is integrated into a housing (102) of the cartridge (100), into the first, second and/or third drum (106, 108, 110).
- Cartridge according to one of the preceding claims, wherein the mixing chamber (124) has a flexible membrane (700), which divides the container (500) into a first and a second volume (702, 704), the at least one first and second components (502, 504) being receivable in the first volume (702) and the electromagnetic particles (506) being receivable in the second volume (704), the membrane (700) being deformable by means of the electromagnetic particles (506) under the effect of the electromagnetic force (510) so as to mix the at least one first and second components (502, 504).
- Cartridge according to one of the preceding claims, further having the first and second components (502, 504) as well as the electromagnetic particles (506), the first component (502) being formed as a biochemical probe and the second component (504) being formed as a receptor molecule, which binds the biochemical probe, the electromagnetic particles (506) carrying the first or second component (502, 504).
- Centrifuge (600), having
a cartridge (100) according to one of the preceding claims and
at least one means (508, 604, 606) for producing the electromagnetic force (510). - Centrifuge according to Claim 9, wherein the at least one means (508, 604, 606) is designed to produce an electromagnetic force (510) which acts against the centrifugal force (142), perpendicular to the centrifugal force (142) and/or in the same direction as the centrifugal force (142).
- Centrifuge according to Claim 9 or 10, wherein at least one first and at least one second means (604, 606) are provided, the first means (606) being arranged on one side of a circular path (602) along which the cartridge (100) is movable during centrifugation, and the second means (604) being arranged on the other side of said circular path (602), and the first and second means (604, 606) being distanced from one another along the circular path (602).
- Centrifuge according to one of Claims 9 to 11, wherein the at least one means (604, 606) is integrated into a housing of the centrifuge (600), in particular into a base (608) and/or cover (610) thereof.
- Method for mixing at least one first and second component (502, 504) in a cartridge (100), according to one of Claims 1 to 8, said method comprising the following steps:filling the container (500) of the mixing chamber (124) with the first and second components (502, 504); andproducing the electromagnetic force (510), wherein the electromagnetic particles (506) mix together the first and second components (502, 504).
- Method according to Claim 13, wherein the electromagnetic force (510) changes whilst the cartridge (100) is centrifuged.
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