EP2352491A2 - Plant-based granules - Google Patents

Plant-based granules

Info

Publication number
EP2352491A2
EP2352491A2 EP09768163A EP09768163A EP2352491A2 EP 2352491 A2 EP2352491 A2 EP 2352491A2 EP 09768163 A EP09768163 A EP 09768163A EP 09768163 A EP09768163 A EP 09768163A EP 2352491 A2 EP2352491 A2 EP 2352491A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
granules
granule
plant extracts
granule according
coating
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP09768163A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Pascal Suplie
Christophe Lebon
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Debregeas Et Associes Pharma SAS
Original Assignee
Debregeas Et Associes Pharma SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Debregeas Et Associes Pharma SAS filed Critical Debregeas Et Associes Pharma SAS
Publication of EP2352491A2 publication Critical patent/EP2352491A2/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Definitions

  • the present invention relates to herbal granules, their use in the form of food supplements for herbal medication, and the process for preparing said granules.
  • the herbal medication (for example in the form of food supplements) consists of using, for therapeutic purposes, active ingredients derived from vegetable drugs, and more particularly from plants. There is currently a craze for this form of medication.
  • the glass bulb form which is one of the most commonly used forms, consists of liquid unit doses of several plant extracts in high concentration.
  • This form has the disadvantage of low stability. Indeed, the solutions are sensitive to oxidation and are easily altered. They also constitute excellent microbial culture media. Thus, the preparation of ampoules imposes an expensive and potentially altering sterilization phase for thermolabile principles. In addition, this form also has drawbacks related to its fragility and dangerousness due to the manipulation of the glass.
  • the present invention aims to provide a dosage form allowing the administration of several plant extracts at doses large enough to require only one or two administrations per day.
  • the present invention also aims to provide a stable dosage form for the administration of several plant extracts, without liquid phase.
  • the present invention also aims to provide a stable and highly dosed unit formulation of active ingredients from plants.
  • the present invention relates to a granule containing at least four plant extracts and comprising a solid core on which said plant extracts are supported.
  • the present invention therefore relates to granules based on active principles from plants.
  • the present invention thus relates to a granule comprising a solid core on which at least four plant extracts are supported, said plant extracts being in the form of different dry extracts.
  • active ingredients derived from plants may be associated other active ingredients of different origin, that is to say active ingredients other than plant extracts, such as vitamins, amino acids, products of the sea, or any substance produced by insects, or mineral products, or more generally any substance for nutritional or physiological purpose.
  • granules refers to preparations consisting of dry solid grains, each forming an aggregate of powder particles of sufficient strength to allow various manipulations.
  • the granules are in the form of small grains of substantially uniform size and irregular and angular shape.
  • the granules according to the present invention have the particularity of having a fairly regular shape that is almost spherical and rather smooth.
  • the granules are aggregates of crystallized or amorphous powders of various powders.
  • the granules of the present invention are intended for oral administration, and more particularly to be swallowed as such.
  • the granules of the present invention have a characteristic structure of heart-bark type, the heart is not of the same nature as the active ingredients (or plant extracts) forming the bark. Thus, these granules have a multilayer structure. Indeed, the plant extracts are deposited on the heart and thus said extracts form a layer (or bark) deposited around the heart (or support).
  • the heart of the granules can also be considered as a support on which the particles of the plant extracts will be fixed.
  • the heart consists of solid particles and the plant extracts supported by said heart are also in solid form.
  • the originality of the form presented here consists of a granule for the oral route, allowing the administration of at least four plant extracts at sufficiently large doses to require only one or two administrations per day.
  • Herbs used include: birch, dandelion (leaf), artichoke, rosemary, witch hazel, red vine, passionflower, lemon balm, harpagophytum, meadowsweet, hops, guarana, green coffee, acerola, ginseng, artichoke, fennel , rosemary, linden sapwood, hawthorn, lavender, wild pansy, burdock, carrot, marigold, green tea, sage, blackcurrant (leaf), horse chestnut and pomegranate seeds.
  • the granules of the present invention have the advantage of allowing a reduction in the number of daily doses for the patient.
  • the core of the granules of the invention consists of particles of a compound selected from the group consisting of polyols such as mannitol, sorbitol, maltitol or xylitol, lactose, dicalcium phosphate. , carbonates such as calcium carbonate, potassium carbonate, magnesium carbonate or sodium carbonate, gluconates, silicates, sugar crystals, sucrose and silica derivatives.
  • the core of the granules of the invention does not consist of particles of a neutral core.
  • the solid core of the granules of the invention is not a neutral core.
  • neutral nucleus refers to a spherical solid support having a homogeneous surface state.
  • these supports are not advantageous because they cause, on the one hand, problems of solubility (too slow dissolution), and, on the other hand, do not allow, because of their excessive size. regularity, to obtain a homogeneous final product (granulate).
  • spherical supports tested such as, for example, the neutral nuclei of sucrose and starch, have not given satisfactory results in terms of the final dissolution of the form.
  • their spherical surface is too regular, which represents an advantage in terms of coating but in this case does not allow the attachment of small particles of adjuvants (flavorings, sweeteners) and therefore ultimately is detrimental to good homogeneity.
  • the mixture can then "catch" in the anfractuosities of the support grain during dusting operations in successive layers and thus participate in the rounding of the grain.
  • the successive grinding and dusting operations are essential to obtain the targeted particle size dispersion which makes it possible to respond simultaneously to the various constraints listed above.
  • the supports used in the context of the present invention have the advantage of having a poorly homogeneous surface state but presenting anfractuosities in which will be fixed the different plant extracts in powder form. This choice is important for allow to obtain a homogeneous final product despite the mixture of at least four powders having distinct particle sizes.
  • the solid core of the granules of the invention consists of particles having a mean diameter of from 300 .mu.m to 650 .mu.m, preferably from 400 to 600 .mu.m.
  • the core of the granules of the invention consists of mannitol.
  • the present invention therefore relates to granules comprising plant extracts deposited on a core consisting of mannitol particles.
  • Granulated mannitol support and more particularly 400-500 grade, is preferred because such a support has a sufficiently large size to be able to attach smaller particles (less than 100 microns).
  • this granule has the following particle size distribution: 20% of the particles have a diameter of less than 710 ⁇ m, 70% of the particles have a diameter of less than 500 ⁇ m and 25% of the particles have a diameter of less than 315 ⁇ m.
  • the aforementioned granules also comprise a binder.
  • the role of the binder is to bind the particles together, that is to say, to perfect the cohesion of the granule.
  • the binders make it possible to ensure good cohesion of the active ingredients and the heart in the granules and to round off the granules.
  • the binders are, like the active ingredients, deposited around the heart of the granules.
  • binders mention may be made of most of the hydrophilic excipients which give viscous solutions: gum arabic and tragacanth, methylcellulose and carboxymethylcellulose, gelatin, starches, maltodextrins, PEG 4000 and 6000 in alcoholic solution, polyvidone in aqueous or alcoholic solution, and also solutions of sucrose, glucose or sorbitol.
  • the binders of the granules of the invention are preferably selected from the group consisting of starch, sucrose, gum arabic, polyvinylpyrrolidone (PVP or polyvidone), hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), shellac, hydroxypropylcellulose (HPC), cellulose, polyols or alginates, and mixtures thereof.
  • the polyols there may be mentioned in particular mannitol, sorbitol, maltitol or xylitol.
  • the granules of the invention are coated.
  • the granules are coated essentially to mask the taste of certain plant extracts.
  • coated granules consist of grains coated with one or more layers of mixtures of various excipients.
  • coated granules according to the present invention comprise plant extracts deposited on a core consisting of mannitol particles, as well as an additional layer consisting of the coating agent.
  • the granules of the invention have a multilayer structure and consist of a core, preferably based on mannitol, on which are deposited the plant extracts and the binder, themselves coated with one or more layers of coating agent (s).
  • the granules of the invention are preferably coated with a coating agent selected from the group consisting of shellac, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol (PEG), cellulosic derivatives such as HPMC or HPC, sucrose, alginate and glycerides of fatty acids.
  • the granules of the invention are coated with shellac.
  • the granules of the invention may also be coated to allow modified or delayed release of the active ingredients (modified release granules). They may also have gastric protection (gastro-resistant granules).
  • the granules of the invention may also be coated with a coating film in which one or more excipients such as lubricants, dyes or sweeteners are added.
  • the granules of the invention may also comprise a diluent.
  • the diluent of the granules of the invention is preferably selected from the group consisting of polyols and cellulosic derivatives, and is preferably mannitol.
  • the granules according to the present invention may also comprise a lubricant and / or an aroma and / or a sweetener and / or a colorant.
  • talc magnesium stearate or derivatives of silica
  • flavors used in the context of the present invention mention may be made of the flavors conventionally used in food additives, and more particularly the mint, mandarin, orange, blood orange, lemon, pomegranate or strawberry flavors.
  • sweeteners used in the context of the present invention are in particular those listed in Directive 94/35 / EC of 30 June 1994 on sweeteners for use in foodstuffs (as amended by Directive 2006/25 / EC). July 5, 2006). Thus, mention may be made of aspartame E
  • the dyes used in the context of the present invention are, in particular, those listed in Directive 95/45 / EC of 26 July 1995 on colors which can be used in foodstuffs (as amended by Directive 2006/33 / EC). of March 20, 2006). Thus, we can notably mention the dyes
  • the granules of the invention as defined above may consist of a mixture of several grains, including two grains.
  • the granules of the invention as defined above contain 4 dry extracts of plants. More particularly, the granules containing 4 plant extracts are obtained by combining 2 grains, each containing 2 plant extracts sorted according to their taste.
  • the granules of the invention may also contain one or more plasticizers such as those conventionally used by those skilled in the art.
  • a granulate according to the present invention comprises from 1 to 30%, and preferably from 10 to 25%, by weight of plant extracts.
  • the core of a granule of the invention represents
  • the granules of the invention preferably comprise from 0 to 20%, especially from 0 to 10%, and preferably from 3 to 7%, by weight of binder.
  • the granules of the invention preferably comprise from 1.5 to 20%, and preferably from 3 to 7%, by weight of coating agent.
  • the granules of the invention preferably comprise from 15 to 80%, in particular from 15 to 65%, and preferably from 30 to 55%, by weight of diluent.
  • the granules of the invention preferably comprise less than 1% by weight of dye.
  • the granules of the invention preferably comprise less than 2%, in particular less than 1%, by weight of sweetener.
  • the granules of the invention preferably comprise less than 2%, especially less than 1%, by weight of lubricant.
  • the granules of the invention can also be obtained from dry extracts absorbed on inert carriers such as maltodextrins, silica, acacia gum, sucrose or modified tapioca starch. In this case, it is particularly advantageous to use a diluent to reduce the particle size of said granules.
  • the present invention also relates to a nutraceutical composition comprising granules as defined above.
  • the present invention also relates to a plastic ampoule containing granules as defined above. This primary conditioning is of interest for a less fragile and therefore provides comfort relative to the drinkable bulb.
  • the granules according to the present invention can also be packaged in individual containers, for example in sachets, sticks, paper bags or flasks.
  • the granules of the present invention have the advantage of reducing the number of daily intakes.
  • the amount of active ingredients per unit dosage is preferably greater than or equal to 500 mg, advantageously greater than or equal to 1 g, and preferably greater than or equal to 1, 5 g.
  • the dissolution of the granules according to the present invention is very fast; they can therefore be related to orodispersible forms.
  • the granules according to the present invention can be ingested directly or be dissolved or mixed with a foodstuff such as yogurt or compote.
  • said granules may be dissolved in a liquid.
  • the present invention also relates to a method for preparing a granule as defined above, characterized in that it comprises a step of powder coating at least four plant extracts on a solid particulate support.
  • the method of the invention therefore consists in mixing the plant extracts in the form of powder in the presence of solid particles as a support.
  • the solid particles of the support used form a core on which the plant extracts are deposited.
  • the structure of the granules of the invention is therefore related to the implementation of this particular process which makes it possible to obtain pellets of core-shell structure.
  • the granules of the present invention are characterized in that they have a lowered specific surface area. In addition, appearance, they are relatively smooth and have a fairly regular size.
  • the above-mentioned powdering step of the process for the preparation of the granules of the invention may also comprise a step of spraying an alcoholic or aqueous-alcoholic solution of a binder.
  • This spraying step and the dusting step are preferably carried out simultaneously or alternately.
  • the above-mentioned dusting step is carried out concomitantly with a step of spraying a binder in the form of a solution.
  • An advantageous implementation of the process of the invention thus consists in applying the plant extracts in powder form to the particulate support. mentioned above (or core of the granules) by alternating binder spraying sequences in the form of a solution.
  • the method of the invention may also comprise, after the dusting step, a coating step of the granule, in particular by coating the coating agent in the form of a film on the granule.
  • This coating step thus makes it possible to consolidate the granules obtained and also ensures a masking of the taste of the plant extracts used.
  • the low specific surface area of the granules of the invention thus makes it possible, in case of coating, to reduce the amount of coating agent used and thus to dilute the active ingredients in said coated granules less.
  • a preferred embodiment of the process of the invention consists of a process comprising, after the coating step, a step of mixing with a lubricant and / or a flavor and / or a sweetener and / or a dye.
  • lubricants may also be added before the aforementioned powdering step.
  • the aforementioned method may also comprise, before the dusting step, a step of grinding the plant extracts in the presence of a diluent.
  • the process comprises a grinding step, it may be followed by a step of adding the lubricants, flavors, sweeteners and colorants.
  • the method of the invention comprises a prior step of grinding said dry plant extracts in the presence of a diluent. This additional step then makes it possible to reduce the particle size.
  • the process for preparing the granules of the invention comprises the following steps:
  • the granules of the invention based on at least 4 plant extracts, comprise two grains, they can be obtained according to a preparation process comprising the following steps:
  • the aforementioned method comprises a preliminary step of grinding the dry extracts of plants (E1), (E2), (E3) and (E4) in the presence of a diluent.
  • the method of the invention may also include additional steps of drying and sieving.
  • the ingredients are weighed one by one, then the plant extracts are introduced into a cubic mixer (CMS type).
  • CMS type cubic mixer
  • the amount of diluent is in turn weighed (mannitol 160) and introduced into the mixer.
  • the mixer is then started.
  • the mixture obtained (A) is satisfactory after 10 minutes.
  • the mixture is then introduced into a Forplex FLO mill and the entire mixture is milled so as to reduce the particle size of the assembly (active ingredient + diluent).
  • This makes it possible to increase the difference in size of the particles of mannitol (support) (approximately 300 ⁇ ) and of the ground mixture (less than 100 ⁇ and preferably 25 ⁇ ).
  • the next step of the process is a dusting step using a conventional turbine as a material.
  • the support mannitol is introduced into a tank, it is then rotated (about 20 revolutions per minute) and the mixture A is deposited by sequential dusting on the support mannitol, alternatively with spraying phases of the binding solution (PVP / HPMC / OH / H ⁇ O).
  • This step is done sequentially to allow evaporation and drying of the granules.
  • a drying phase is carried out in order to circulate on the mass of granules hot air at about 40 ° C. for about 14 hours.
  • the product is sieved so as to select the particles obtained.
  • the mixture is then returned to the tank.
  • the next step is the coating step.
  • the solution (or suspension) containing the coating agent is placed in a low pressure tank with stirring.
  • the mass of granules obtained is again placed in the rotating turbine and the coating solution is then sprayed continuously on the granules. Drying / coating steps can also be performed.
  • additives such as sweeteners, lubricants, flavorings and colorants are added to the granules in a mixer.
  • the last step is to distribute the granules in individual packaging bags such as plastic ampoules or sachets.
  • the product is stable.
  • the water content stabilizes and remains below 2.0%.
  • the caffeine content and the appearance of the granules thus remain stable.
  • the product is stable.

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

The present invention relates to a granule containing at least four plant extracts and comprising a solid core on which said plant extracts are supported. Figure: none

Description

GRANULÉS À BASE DE PLANTES PELLETS BASED ON PLANTS
La présente invention a pour objet des granulés à base de plantes, leur utilisation sous la forme de compléments alimentaires destinés à une médication à base de plantes, ainsi que le procédé de préparation desdits granulés.The present invention relates to herbal granules, their use in the form of food supplements for herbal medication, and the process for preparing said granules.
La médication à base de plantes (par exemple sous forme de compléments alimentaires) consiste à utiliser à des fins thérapeutiques des principes actifs issus de drogues végétales, et plus particulièrement de plantes. Il existe actuellement un engouement pour cette forme de médication.The herbal medication (for example in the form of food supplements) consists of using, for therapeutic purposes, active ingredients derived from vegetable drugs, and more particularly from plants. There is currently a craze for this form of medication.
Les plantes sont utilisées depuis longtemps pour des applications thérapeutiques. Ainsi, la forme la plus ancienne consistait en la préparation de tisanes obtenues par extraction des principes actifs par utilisation de l'eau chaude ou froide. Cette forme d'administration est très simple à préparer et elle permet notamment de multiples combinaisons de plantes et donc d'indications. Toutefois, cette forme présente l'inconvénient d'un manque de stabilité et donc impose une préparation extemporanée.Plants have long been used for therapeutic applications. Thus, the oldest form consisted in the preparation of herbal teas obtained by extraction of the active ingredients by using hot or cold water. This form of administration is very simple to prepare and it allows in particular multiple combinations of plants and therefore indications. However, this form has the disadvantage of a lack of stability and therefore requires an extemporaneous preparation.
Une autre forme fréquemment utilisée est la forme gélules de poudre de plantes ou d'extraits de plantes. Toutefois, les teneurs en principes actifs nécessaires à un effet thérapeutique sont très souvent importantes et donc nécessitent des prises multiples (fréquemment 6 à 8 gélules par jour). Ceci entraîne régulièrement une observance médiocre, voire un abandon du traitement.Another frequently used form is the powdered capsule form of plants or plant extracts. However, the levels of active ingredients necessary for a therapeutic effect are very often important and therefore require multiple doses (frequently 6 to 8 capsules per day). This regularly leads to poor compliance or even discontinuation of treatment.
La forme ampoule en verre, qui est une des formes les plus couramment utilisées, consiste en des doses unitaires liquides de plusieurs extraits de plantes en concentration importante. Cette forme présente cependant l'inconvénient d'une faible stabilité. En effet, les solutions sont sensibles à l'oxydation et s'altèrent facilement. Elles constituent par ailleurs d'excellents milieux de culture microbienne. Ainsi, la préparation d'ampoules impose une phase de stérilisation coûteuse et potentiellement altérante pour les principes thermolabiles. De plus, cette forme présente également des inconvénients liés à sa fragilité et sa dangerosité en raison de la manipulation du verre.The glass bulb form, which is one of the most commonly used forms, consists of liquid unit doses of several plant extracts in high concentration. This form, however, has the disadvantage of low stability. Indeed, the solutions are sensitive to oxidation and are easily altered. They also constitute excellent microbial culture media. Thus, the preparation of ampoules imposes an expensive and potentially altering sterilization phase for thermolabile principles. In addition, this form also has drawbacks related to its fragility and dangerousness due to the manipulation of the glass.
Il existe donc à ce jour des besoins concernant la mise au point d'une forme adaptée pour la phytothérapie permettant de contourner les inconvénients susmentionnés, notamment concernant la stabilité. Ainsi, la présente invention a pour but de fournir une forme galénique permettant l'administration de plusieurs extraits de plantes à des doses suffisamment importantes pour ne nécessiter qu'une ou deux administrations par jour. La présente invention a également pour but de fournir une forme galénique stable, destinée à l'administration de plusieurs extraits de plantes, sans phase liquide.So far there are needs for the development of a suitable form for herbal medicine to overcome the aforementioned drawbacks, including stability. Thus, the present invention aims to provide a dosage form allowing the administration of several plant extracts at doses large enough to require only one or two administrations per day. The present invention also aims to provide a stable dosage form for the administration of several plant extracts, without liquid phase.
La présente invention a également pour but de fournir une formulation unitaire stable et fortement dosée en principes actifs issus des plantes. La présente invention concerne un granulé contenant au moins quatre extraits de plantes et comprenant un cœur solide sur lequel sont supportés lesdits extraits de plantes. La présente invention concerne donc des granulés à base de principes actifs issus des plantes. La présente invention concerne ainsi un granulé comprenant un cœur solide sur lequel sont supportés au moins quatre extraits de plantes, lesdits extraits de plantes étant sous forme d'extraits secs différents.The present invention also aims to provide a stable and highly dosed unit formulation of active ingredients from plants. The present invention relates to a granule containing at least four plant extracts and comprising a solid core on which said plant extracts are supported. The present invention therefore relates to granules based on active principles from plants. The present invention thus relates to a granule comprising a solid core on which at least four plant extracts are supported, said plant extracts being in the form of different dry extracts.
A ces principes actifs issus des plantes peuvent être associés d'autres principes actifs d'origine différente, c'est-à-dire des principes actifs autres que des extraits de plantes, tels que des vitamines, des acides aminés, des produits de la mer, ou toute substance produite par des insectes, ou des produits minéraux, ou plus généralement toute substance à but nutritionnel ou physiologique.To these active principles derived from plants may be associated other active ingredients of different origin, that is to say active ingredients other than plant extracts, such as vitamins, amino acids, products of the sea, or any substance produced by insects, or mineral products, or more generally any substance for nutritional or physiological purpose.
L'expression "granulés" désigne des préparations constituées de grains solides secs, formant chacun un agrégat de particules de poudre d'une solidité suffisante pour permettre diverses manipulations.The term "granules" refers to preparations consisting of dry solid grains, each forming an aggregate of powder particles of sufficient strength to allow various manipulations.
Généralement, les granulés se présentent sous forme de petits grains de grosseur sensiblement uniforme et de forme irrégulière et anguleuse. Or, les granulés selon la présente invention présentent la particularité de présenter une forme assez régulière quasi sphérique et plutôt lisse.Generally, the granules are in the form of small grains of substantially uniform size and irregular and angular shape. However, the granules according to the present invention have the particularity of having a fairly regular shape that is almost spherical and rather smooth.
Du point de vue physique, les granulés sont des agrégats de particules de poudres diverses cristallisées ou amorphes. Les granulés de la présente invention sont destinés à une administration par voie orale, et plus particulièrement à être avalés tels quels.From the physical point of view, the granules are aggregates of crystallized or amorphous powders of various powders. The granules of the present invention are intended for oral administration, and more particularly to be swallowed as such.
Les granulés de la présente invention présentent une structure caractéristique de type cœur-écorce, le cœur n'étant pas de même nature que les principes actifs (ou extraits de plantes) formant l'écorce. Ainsi, ces granulés présentent une structure multicouche. En effet, les extraits de plantes sont déposés sur le cœur et donc lesdits extraits forment une couche (ou écorce) déposée autour de ce cœur (ou support).The granules of the present invention have a characteristic structure of heart-bark type, the heart is not of the same nature as the active ingredients (or plant extracts) forming the bark. Thus, these granules have a multilayer structure. Indeed, the plant extracts are deposited on the heart and thus said extracts form a layer (or bark) deposited around the heart (or support).
Le cœur des granulés peut également être considéré comme étant un support sur lequel vont se fixer les particules des extraits de plantes.The heart of the granules can also be considered as a support on which the particles of the plant extracts will be fixed.
Le cœur est constitué de particules solides et les extraits de plantes supportés par ledit cœur sont également sous forme solide.The heart consists of solid particles and the plant extracts supported by said heart are also in solid form.
Ainsi, l'originalité de la forme présentée ici consiste en un granulé destiné à la voie orale, permettant l'administration d'au moins quatre extraits de plante à des doses suffisamment importantes pour ne nécessiter qu'une ou deux administrations par jour.Thus, the originality of the form presented here consists of a granule for the oral route, allowing the administration of at least four plant extracts at sufficiently large doses to require only one or two administrations per day.
Parmi les plantes utilisées, on peut notamment citer : bouleau, pissenlit (feuille), artichaut, romarin, hamamélis, vigne rouge, passiflore, mélisse, harpagophytum, reine des prés, houblon, guarana, café vert, acerola, ginseng, artichaut, fenouil, romarin, aubier de tilleul, aubépine, lavande, pensée sauvage, bardane, carotte, souci, thé vert, sauge, cassis (feuille), marron d'inde et graines de grenade.Herbs used include: birch, dandelion (leaf), artichoke, rosemary, witch hazel, red vine, passionflower, lemon balm, harpagophytum, meadowsweet, hops, guarana, green coffee, acerola, ginseng, artichoke, fennel , rosemary, linden sapwood, hawthorn, lavender, wild pansy, burdock, carrot, marigold, green tea, sage, blackcurrant (leaf), horse chestnut and pomegranate seeds.
Les granulés de la présente invention présentent l'avantage de permettre une diminution, pour le patient, du nombre de prises journalières.The granules of the present invention have the advantage of allowing a reduction in the number of daily doses for the patient.
Ainsi, pour information, le tableau ci-dessus décrit pour quelques plantes les quantités recherchées pour un traitement quotidien :Thus, for information, the table above describes for a few plants the quantities sought for a daily treatment:
Selon un mode de réalisation préféré, le cœur des granulés de l'invention est constitué de particules d'un composé choisi dans le groupe constitué des polyols tels que le mannitol, le sorbitol, le maltitol ou le xylitol, du lactose, du phosphate dicalcique, des carbonates tels que le carbonate de calcium, de potassium, de magnésium ou de sodium, des gluconates, des silicates, des cristaux de sucre, du saccharose et des dérivés de la silice. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, le cœur des granulés de l'invention n'est pas constitué de particules d'un noyau neutre. De préférence, le cœur solide des granulés de l'invention n'est pas un noyau neutre.According to a preferred embodiment, the core of the granules of the invention consists of particles of a compound selected from the group consisting of polyols such as mannitol, sorbitol, maltitol or xylitol, lactose, dicalcium phosphate. , carbonates such as calcium carbonate, potassium carbonate, magnesium carbonate or sodium carbonate, gluconates, silicates, sugar crystals, sucrose and silica derivatives. According to a particularly advantageous embodiment, the core of the granules of the invention does not consist of particles of a neutral core. Preferably, the solid core of the granules of the invention is not a neutral core.
L'expression "noyau neutre" (ou "sugar sphère") désigne un support solide sphérique présentant un état de surface homogène. Dans le cadre de la présente invention, ces supports ne sont pas avantageux car ils engendrent, d'une part, des problèmes de solubilité (dissolution trop lente), et, d'autre part, ne permettent pas, du fait de leur trop grande régularité, d'obtenir un produit final (granulé) homogène.The term "neutral nucleus" (or "sugar sphere") refers to a spherical solid support having a homogeneous surface state. In the context of the present invention, these supports are not advantageous because they cause, on the one hand, problems of solubility (too slow dissolution), and, on the other hand, do not allow, because of their excessive size. regularity, to obtain a homogeneous final product (granulate).
En raison du volume important de granulés et pour une raison d'acceptation, et donc d'observance du traitement, l'absorption doit être rapide et aisée et donc se rapprocher d'une forme liquide / ampoules. Différents types de support ont ainsi été testés.Because of the large volume of granules and for a reason of acceptance, and therefore of compliance with the treatment, the absorption must be fast and easy and therefore approach a liquid form / ampoules. Different types of media have been tested.
Les supports sphériques testés, tels que par exemple les noyaux neutres de saccharose et amidon, n'ont pas donné de résultats satisfaisants en terme de dissolution finale de la forme. De plus, leur surface sphérique est trop régulière, ce qui représente un avantage en terme d'enrobage mais dans le cas présent ne permet pas l'accrochage des petites particules d'adjuvants (arômes, édulcorants) et donc finalement est préjudiciable à une bonne homogénéité.The spherical supports tested, such as, for example, the neutral nuclei of sucrose and starch, have not given satisfactory results in terms of the final dissolution of the form. In addition, their spherical surface is too regular, which represents an advantage in terms of coating but in this case does not allow the attachment of small particles of adjuvants (flavorings, sweeteners) and therefore ultimately is detrimental to good homogeneity.
Or, il est connu de l'homme du métier qu'il est très difficile d'obtenir un mélange de poudre végétale homogène. En effet, chaque extrait possède ses caractéristiques physicochimiques propres. De plus, la forme finale suppose l'utilisation de différents adjuvants eux-mêmes de granulométrie différente.However, it is known to those skilled in the art that it is very difficult to obtain a homogeneous vegetable powder mixture. Indeed, each extract has its own physicochemical characteristics. In addition, the final form assumes the use of different adjuvants themselves of different particle size.
Pour remédier à ce problème, il a été observé qu'en mélangeant l'ensemble des différents extraits de poudre et en opérant une opération de broyage, on obtenait un mélange beaucoup plus homogène et de granulométrie définie.To remedy this problem, it was observed that by mixing all the different powder extracts and carrying out a grinding operation, a much more homogeneous mixture with a defined particle size was obtained.
En effet, le mélange peut alors «s'accrocher» dans les anfractuosités du grain support lors des opérations de poudrage en couches successives et donc participe à l'arrondissement du grain.Indeed, the mixture can then "catch" in the anfractuosities of the support grain during dusting operations in successive layers and thus participate in the rounding of the grain.
Les différentes opérations de broyage et de poudrage successives sont indispensables pour obtenir la dispersion granulométrique ciblée qui permet de répondre simultanément aux différentes contraintes listées plus haut.The successive grinding and dusting operations are essential to obtain the targeted particle size dispersion which makes it possible to respond simultaneously to the various constraints listed above.
Les supports utilisés dans le cadre de la présente invention, autres que les noyaux neutres, présentent l'avantage de présenter un état de surface peu homogène mais présentant des anfractuosités dans lesquelles vont se fixer les différents extraits de plante sous forme de poudre. Ce choix est important pour permettre l'obtention d'un produit final homogène malgré le mélange d'au moins quatre poudres présentant des granulométries distinctes.The supports used in the context of the present invention, other than the neutral nuclei, have the advantage of having a poorly homogeneous surface state but presenting anfractuosities in which will be fixed the different plant extracts in powder form. This choice is important for allow to obtain a homogeneous final product despite the mixture of at least four powders having distinct particle sizes.
De préférence, le cœur solide des granulés de l'invention est constitué de particules présentant un diamètre moyen compris de 300 μm à 650 μm, de préférence de 400 à 600 μm.Preferably, the solid core of the granules of the invention consists of particles having a mean diameter of from 300 .mu.m to 650 .mu.m, preferably from 400 to 600 .mu.m.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, le cœur des granulés de l'invention est constitué de mannitol.According to a particularly preferred embodiment, the core of the granules of the invention consists of mannitol.
De préférence, la présente invention concerne donc des granulés comprenant des extraits de plantes déposés sur un cœur constitué de particules de mannitol. Le support granulé de mannitol, et plus particulièrement le grade 400-500, est préféré car un tel support présente une taille suffisamment importante pour pouvoir y fixer des particules plus petites (inférieures à 100 microns).Preferably, the present invention therefore relates to granules comprising plant extracts deposited on a core consisting of mannitol particles. Granulated mannitol support, and more particularly 400-500 grade, is preferred because such a support has a sufficiently large size to be able to attach smaller particles (less than 100 microns).
Il a ainsi été démontré qu'en mélangeant les différents extraits de plantes avec du mannitol et en broyant l'ensemble, on obtenait un mélange homogène. Ainsi, finalement, un granulé homogène de granulométrie centrée autour deIt has thus been demonstrated that by mixing the various plant extracts with mannitol and by grinding the whole, a homogeneous mixture is obtained. Thus, finally, a homogeneous granule of granulometry centered around
500 microns est obtenu.500 microns is obtained.
Et plus particulièrement, ce granulé présente la distribution granulométrique suivante : 20% des particules présentent un diamètre inférieur à 710 μm, 70% des particules présentent un diamètre inférieur à 500 μm et 25% des particules présentent un diamètre inférieur à 315 μm.And more particularly, this granule has the following particle size distribution: 20% of the particles have a diameter of less than 710 μm, 70% of the particles have a diameter of less than 500 μm and 25% of the particles have a diameter of less than 315 μm.
Selon un mode préféré, les granulés susmentionnés comprennent également un liant.In a preferred embodiment, the aforementioned granules also comprise a binder.
Le rôle du liant est de lier entre elles les particules, c'est-à-dire de parfaire la cohésion du granulé. Ainsi, les liants permettent d'assurer une bonne cohésion des principes actifs et du cœur dans les granulés et d'arrondir le granulé.The role of the binder is to bind the particles together, that is to say, to perfect the cohesion of the granule. Thus, the binders make it possible to ensure good cohesion of the active ingredients and the heart in the granules and to round off the granules.
Ainsi, les liants se trouvent, comme les principes actifs, déposés autour du cœur des granulés.Thus, the binders are, like the active ingredients, deposited around the heart of the granules.
Comme liants, on peut citer la plupart des excipients hydrophiles qui donnent des solutions visqueuses : gommes arabique et adragante, méthylcellulose et carboxyméthylcellulose, gélatine, amidons, maltodextrines, PEG 4000 et 6000 en solution alcoolique, polyvidone en solution aqueuse ou alcoolique, et aussi des solutions de saccharose, de glucose ou de sorbitol.As binders, mention may be made of most of the hydrophilic excipients which give viscous solutions: gum arabic and tragacanth, methylcellulose and carboxymethylcellulose, gelatin, starches, maltodextrins, PEG 4000 and 6000 in alcoholic solution, polyvidone in aqueous or alcoholic solution, and also solutions of sucrose, glucose or sorbitol.
Les liants des granulés de l'invention sont de préférence choisis dans le groupe constitué de l'amidon, du saccharose, de la gomme arabique, de la polyvinylpyrrolidone (PVP ou polyvidone), de l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC), de la gomme laque, de l'hydroxypropylcellulose (HPC), de la cellulose, des polyols ou des alginates, ainsi que des mélanges de ceux-ci.The binders of the granules of the invention are preferably selected from the group consisting of starch, sucrose, gum arabic, polyvinylpyrrolidone (PVP or polyvidone), hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), shellac, hydroxypropylcellulose (HPC), cellulose, polyols or alginates, and mixtures thereof.
Parmi les polyols, on peut citer notamment le mannitol, le sorbitol, le maltitol ou le xylitol. Selon un mode de réalisation préféré, les granulés de l'invention sont enrobés.Among the polyols, there may be mentioned in particular mannitol, sorbitol, maltitol or xylitol. According to a preferred embodiment, the granules of the invention are coated.
Dans le cadre de la présente invention, les granulés sont enrobés essentiellement pour masquer le goût de certains extraits de plantes.In the context of the present invention, the granules are coated essentially to mask the taste of certain plant extracts.
La majorité des plantes utilisées présente l'inconvénient d'un goût amer et le système développé permet ainsi d'isoler ces plantes afin d'en masquer le goût.The majority of the plants used have the disadvantage of a bitter taste and the developed system thus makes it possible to isolate these plants in order to mask the taste.
Les granulés enrobés sont constitués de grains enrobés d'une ou de plusieurs couches de mélanges d'excipients divers.The coated granules consist of grains coated with one or more layers of mixtures of various excipients.
Ainsi, les granulés enrobés selon la présente invention comprennent des extraits de plantes déposés sur un cœur constitué de particules de mannitol, ainsi qu'une couche supplémentaire constituée de l'agent d'enrobage.Thus, the coated granules according to the present invention comprise plant extracts deposited on a core consisting of mannitol particles, as well as an additional layer consisting of the coating agent.
Selon un mode de réalisation préféré, les granulés de l'invention présentent une structure multicouche et sont constitués d'un cœur, de préférence à base de mannitol, sur lequel sont déposés les extraits de plantes et le liant, eux-mêmes enrobés d'une ou plusieurs couches d'agent(s) d'enrobage. Les granulés de l'invention sont de préférence enrobés par un agent d'enrobage choisi dans le groupe constitué de la gomme laque, de la polyvinylpyrrolidone, du polyéthylène glycol (PEG), des dérivés cellulosiques tels que HPMC ou HPC, du saccharose, de l'alginate et des glycérides d'acides gras.According to a preferred embodiment, the granules of the invention have a multilayer structure and consist of a core, preferably based on mannitol, on which are deposited the plant extracts and the binder, themselves coated with one or more layers of coating agent (s). The granules of the invention are preferably coated with a coating agent selected from the group consisting of shellac, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol (PEG), cellulosic derivatives such as HPMC or HPC, sucrose, alginate and glycerides of fatty acids.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, les granulés de l'invention sont enrobés par de la gomme laque.According to a particularly preferred embodiment, the granules of the invention are coated with shellac.
Les granulés de l'invention peuvent également être enrobés afin de permettre une libération modifiée ou retardée des principes actifs (granulés à libération modifiée). Ils peuvent également présenter une protection gastrique (granulés gastro-résistants). Les granulés de l'invention peuvent également être enrobés par un film d'enrobage dans lequel sont ajoutés un ou plusieurs excipients tels que des lubrifiants, des colorants ou des édulcorants.The granules of the invention may also be coated to allow modified or delayed release of the active ingredients (modified release granules). They may also have gastric protection (gastro-resistant granules). The granules of the invention may also be coated with a coating film in which one or more excipients such as lubricants, dyes or sweeteners are added.
Selon un mode de réalisation particulier, les granulés de l'invention peuvent également comprendre un diluant. Le diluant des granulés de l'invention est de préférence choisi dans le groupe constitué des polyols et des dérivés cellulosiques, et est de préférence du mannitol. Les granulés selon la présente invention peuvent également comprendre un lubrifiant et/ou un arôme et/ou un édulcorant et/ou un colorant.According to a particular embodiment, the granules of the invention may also comprise a diluent. The diluent of the granules of the invention is preferably selected from the group consisting of polyols and cellulosic derivatives, and is preferably mannitol. The granules according to the present invention may also comprise a lubricant and / or an aroma and / or a sweetener and / or a colorant.
Parmi les lubrifiants mis en œuvre dans le cadre de la présente invention, on peut notamment citer le talc, le stéarate de magnésium ou les dérivés de la silice. Parmi les arômes mis en œuvre dans le cadre de la présente invention, on peut citer les arômes classiquement utilisés dans les additifs alimentaires, et plus particulièrement les arômes menthe, mandarine, orange, orange sanguine, citron, grenade ou fraise.Among the lubricants used in the context of the present invention, particular mention may be made of talc, magnesium stearate or derivatives of silica. Among the flavors used in the context of the present invention, mention may be made of the flavors conventionally used in food additives, and more particularly the mint, mandarin, orange, blood orange, lemon, pomegranate or strawberry flavors.
Les édulcorants mis en œuvre dans le cadre de la présente invention sont notamment ceux listés dans la directive 94/35/CE du 30 juin 1994 concernant les édulcorants destinés à être employés dans les denrées alimentaires (modifiée par la directive 2006/25/CE du 5 juillet 2006). Ainsi, on peut notamment citer l'aspartame EThe sweeteners used in the context of the present invention are in particular those listed in Directive 94/35 / EC of 30 June 1994 on sweeteners for use in foodstuffs (as amended by Directive 2006/25 / EC). July 5, 2006). Thus, mention may be made of aspartame E
951 , le sorbitol E 420, le mannitol E 421 , l'acésulfame-K E 950 ou la saccharine E951, sorbitol E 420, mannitol E 421, acesulfame-K E 950 or saccharin E
954. Les colorants mis en œuvre dans le cadre de la présente invention sont notamment ceux listés dans la directive 95/45/CE du 26 juillet 1995 concernant les colorants pouvant être employés dans les denrées alimentaires (modifiée par la directive 2006/33/CE du 20 mars 2006). Ainsi, on peut notamment citer les colorants954. The dyes used in the context of the present invention are, in particular, those listed in Directive 95/45 / EC of 26 July 1995 on colors which can be used in foodstuffs (as amended by Directive 2006/33 / EC). of March 20, 2006). Thus, we can notably mention the dyes
E 100 à E 180. Selon un mode de réalisation particulier, les granulés de l'invention tels que définis ci-dessus peuvent être constitués d'un mélange de plusieurs grains, notamment de deux grains.E 100 to E 180. According to a particular embodiment, the granules of the invention as defined above may consist of a mixture of several grains, including two grains.
Selon un mode de réalisation particulier, les granulés de l'invention tels que définis ci-dessus contiennent 4 extraits secs de plantes. Plus particulièrement, les granulés contenant 4 extraits de plantes sont obtenus en combinant 2 grains, chacun contenant 2 extraits de plantes triés en fonction de leur goût.According to a particular embodiment, the granules of the invention as defined above contain 4 dry extracts of plants. More particularly, the granules containing 4 plant extracts are obtained by combining 2 grains, each containing 2 plant extracts sorted according to their taste.
Les granulés de l'invention peuvent également contenir un ou plusieurs plastifiants tels que ceux classiquement utilisés par l'homme du métier. De préférence, un granulé selon la présente invention comprend de 1 à 30%, et de préférence de 10 à 25%, en poids d'extraits de plantes.The granules of the invention may also contain one or more plasticizers such as those conventionally used by those skilled in the art. Preferably, a granulate according to the present invention comprises from 1 to 30%, and preferably from 10 to 25%, by weight of plant extracts.
Par ailleurs, de préférence, le cœur d'un granulé de l'invention représente deFurthermore, preferably, the core of a granule of the invention represents
10 à 70%, et de préférence de 25 à 55% en poids par rapport au poids total dudit granulé. Les granulés de l'invention comprennent de préférence de 0 à 20%, notamment de 0 à 10%, et préférentiellement de 3 à 7%, en poids de liant. Les granulés de l'invention comprennent de préférence de 1 ,5 à 20%, et préférentiellement de 3 à 7%, en poids d'agent d'enrobage.10 to 70%, and preferably 25 to 55% by weight relative to the total weight of said granule. The granules of the invention preferably comprise from 0 to 20%, especially from 0 to 10%, and preferably from 3 to 7%, by weight of binder. The granules of the invention preferably comprise from 1.5 to 20%, and preferably from 3 to 7%, by weight of coating agent.
Les granulés de l'invention comprennent de préférence de 15 à 80%, notamment de 15 à 65%, et préférentiellement de 30 à 55%, en poids de diluant. Les granulés de l'invention comprennent de préférence moins de 1% en poids de colorant.The granules of the invention preferably comprise from 15 to 80%, in particular from 15 to 65%, and preferably from 30 to 55%, by weight of diluent. The granules of the invention preferably comprise less than 1% by weight of dye.
Les granulés de l'invention comprennent de préférence moins de 2%, notamment moins de 1 %, en poids d'édulcorant.The granules of the invention preferably comprise less than 2%, in particular less than 1%, by weight of sweetener.
Les granulés de l'invention comprennent de préférence moins de 2%, notamment moins de 1 %, en poids de lubrifiant.The granules of the invention preferably comprise less than 2%, especially less than 1%, by weight of lubricant.
Les granulés de l'invention peuvent également être obtenus à partir d'extraits secs absorbés sur des supports inertes tels que des maltodextrines, de la silice, de la gomme d'acacia, du saccharose ou de l'amidon de tapioca modifié. Dans ce cas, il est particulièrement avantageux d'utiliser un diluant afin de diminuer la granulométrie desdits granulés.The granules of the invention can also be obtained from dry extracts absorbed on inert carriers such as maltodextrins, silica, acacia gum, sucrose or modified tapioca starch. In this case, it is particularly advantageous to use a diluent to reduce the particle size of said granules.
La présente invention concerne également une composition nutraceutique comprenant des granulés tels que définis ci-dessus.The present invention also relates to a nutraceutical composition comprising granules as defined above.
La présente invention concerne également une ampoule plastique contenant des granulés tels que définis ci-dessus. Ce conditionnement primaire présente l'intérêt d une moindre fragilité et donc apporte un confort relativement à l'ampoule buvable.The present invention also relates to a plastic ampoule containing granules as defined above. This primary conditioning is of interest for a less fragile and therefore provides comfort relative to the drinkable bulb.
Il permet également de délivrer de 1 à 15 g, préférentiellement de 3 à 9 g, de granulés, ce qui permet d'assurer une concentration en principe actif supérieure aux autres formes existantes. Les granulés selon la présente invention peuvent également être conditionnés dans des récipients individuels, par exemple dans des sachets, des sticks, des pochettes en papier ou des flacons.It also makes it possible to deliver from 1 to 15 g, preferably from 3 to 9 g, of granules, which makes it possible to ensure a higher concentration of active ingredient than the other existing forms. The granules according to the present invention can also be packaged in individual containers, for example in sachets, sticks, paper bags or flasks.
Les granulés de la présente invention présentent l'avantage de réduire le nombre de prises journalières. Ainsi, étant donné que les granulés de l'invention sont fortement dosés, la quantité de principes actifs par unité de prise (c'est-à-dire par récipient individuel contenant les granulés, notamment ampoule plastique) est de préférence supérieure ou égale à 500 mg, avantageusement supérieure ou égale à 1 g, et préférentiellement supérieure ou égale à 1 ,5 g.The granules of the present invention have the advantage of reducing the number of daily intakes. Thus, since the granules of the invention are highly dosed, the amount of active ingredients per unit dosage (that is to say, per individual container containing the granules, including plastic bulb) is preferably greater than or equal to 500 mg, advantageously greater than or equal to 1 g, and preferably greater than or equal to 1, 5 g.
La dissolution des granulés selon la présente invention est très rapide ; ils peuvent donc s'apparenter à des formes orodispersibles. Les granulés selon la présente invention peuvent être ingérés directement ou bien être mis en solution ou mélangés avec un support alimentaire comme un yaourt ou une compote.The dissolution of the granules according to the present invention is very fast; they can therefore be related to orodispersible forms. The granules according to the present invention can be ingested directly or be dissolved or mixed with a foodstuff such as yogurt or compote.
Pour certaines formulations de goût naturellement acceptable, lesdits granulés peuvent être dissous dans un liquide.For some naturally acceptable taste formulations, said granules may be dissolved in a liquid.
La présente invention concerne également un procédé de préparation d'un granulé tel que défini ci-dessus, caractérisé en ce qu'il comprend une étape d'application par poudrage d'au moins quatre extraits de plantes sur un support particulaire solide. Le procédé de l'invention consiste donc à mélanger les extraits de plantes sous forme de poudre en présence de particules solides en tant que support. Ainsi, les particules solides du support utilisé forment un cœur sur lequel se déposent les extraits de plantes.The present invention also relates to a method for preparing a granule as defined above, characterized in that it comprises a step of powder coating at least four plant extracts on a solid particulate support. The method of the invention therefore consists in mixing the plant extracts in the form of powder in the presence of solid particles as a support. Thus, the solid particles of the support used form a core on which the plant extracts are deposited.
La structure des granulés de l'invention est donc liée à la mise en œuvre de ce procédé particulier qui permet l'obtention de granulés de structure cœur-écorce.The structure of the granules of the invention is therefore related to the implementation of this particular process which makes it possible to obtain pellets of core-shell structure.
En effectuant des essais comparatifs de préparation de granulés par un procédé de granulation directe avec différents excipients habituellement utilisés en granulation, il a été constaté que les résultats obtenus concernant le granulé lui- même sont satisfaisants concernant l'aspect, la friabilité et la dissolution. Cependant, les granulés obtenus par un tel procédé présentent une surface spécifique très élevée et donc impose l'utilisation de grandes quantités d'excipients d'enrobage par les techniques conventionnellement utilisées.By carrying out comparative tests of preparation of granules by a direct granulation process with different excipients usually used in granulation, it has been found that the results obtained concerning the granule itself are satisfactory as regards appearance, friability and dissolution. However, the granules obtained by such a process have a very high specific surface area and therefore require the use of large amounts of coating excipients by conventionally used techniques.
Ainsi, les granulés de la présente invention sont caractérisés en ce qu'ils présentent une surface spécifique abaissée. Par ailleurs, d'aspect, ils sont relativement lisses et présentent une taille plutôt régulière.Thus, the granules of the present invention are characterized in that they have a lowered specific surface area. In addition, appearance, they are relatively smooth and have a fairly regular size.
L'étape de poudrage susmentionnée du procédé pour la préparation des granulés de l'invention peut également comprendre une étape de pulvérisation d'une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un liant.The above-mentioned powdering step of the process for the preparation of the granules of the invention may also comprise a step of spraying an alcoholic or aqueous-alcoholic solution of a binder.
Cette étape de pulvérisation et l'étape de poudrage sont de préférence effectuées de façon simultanée ou alternée.This spraying step and the dusting step are preferably carried out simultaneously or alternately.
De préférence, l'étape de poudrage susmentionnée est effectuée de façon concomitante avec une étape de pulvérisation d'un liant sous forme de solution.Preferably, the above-mentioned dusting step is carried out concomitantly with a step of spraying a binder in the form of a solution.
La combinaison de ces étapes permet d'assurer une bonne cohésion des principes actifs sur le cœur des granulés. Une mise en œuvre avantageuse du procédé de l'invention consiste ainsi à appliquer les extraits de plantes sous forme de poudre sur le support particulaire susmentionné (ou cœur des granulés) en alternant des séquences de pulvérisation du liant sous forme de solution.The combination of these steps makes it possible to ensure good cohesion of the active principles on the core of the granules. An advantageous implementation of the process of the invention thus consists in applying the plant extracts in powder form to the particulate support. mentioned above (or core of the granules) by alternating binder spraying sequences in the form of a solution.
Le procédé de l'invention peut également comprendre, après l'étape de poudrage, une étape d'enrobage du granulé, notamment en déposant par pelliculage l'agent enrobant sous forme de film sur le granulé.The method of the invention may also comprise, after the dusting step, a coating step of the granule, in particular by coating the coating agent in the form of a film on the granule.
Cette étape d'enrobage permet ainsi de consolider les granulés obtenus et assure également un masquage du goût des extraits de plantes utilisés.This coating step thus makes it possible to consolidate the granules obtained and also ensures a masking of the taste of the plant extracts used.
La faible surface spécifique des granulés de l'invention permet ainsi, en cas d'enrobage, de réduire la quantité utilisée d'agent d'enrobage et donc de moins diluer les principes actifs dans lesdits granulés enrobés.The low specific surface area of the granules of the invention thus makes it possible, in case of coating, to reduce the amount of coating agent used and thus to dilute the active ingredients in said coated granules less.
Un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention consiste en un procédé comprenant, après l'étape d'enrobage, une étape de mélange avec un lubrifiant et/ou un arôme et/ou un édulcorant et/ou un colorant.A preferred embodiment of the process of the invention consists of a process comprising, after the coating step, a step of mixing with a lubricant and / or a flavor and / or a sweetener and / or a dye.
Toutefois les lubrifiants, arômes, édulcorants et colorants peuvent être également ajoutés avant l'étape de poudrage susmentionnée.However, lubricants, flavors, sweeteners and colorants may also be added before the aforementioned powdering step.
Si nécessaire, le procédé susmentionné peut également comprendre, avant l'étape de poudrage, une étape de broyage des extraits de plantes en présence d'un diluant.If necessary, the aforementioned method may also comprise, before the dusting step, a step of grinding the plant extracts in the presence of a diluent.
Lorsque le procédé comprend une étape de broyage, celle-ci peut être suivie d'une étape d'addition des lubrifiants, arômes, édulcorants et colorants.When the process comprises a grinding step, it may be followed by a step of adding the lubricants, flavors, sweeteners and colorants.
De façon particulière, lorsque les extraits secs utilisés sont absorbés sur un support inerte comme indiqué précédemment, le procédé de l'invention comprend une étape préalable de broyage desdits extraits secs de plantes en présence d'un diluant. Cette étape supplémentaire permet alors de diminuer la granulométrie. Ainsi, selon un mode de réalisation préféré, le procédé de préparation des granulés de l'invention comprend les étapes suivantes :In particular, when the dry extracts used are absorbed on an inert support as indicated above, the method of the invention comprises a prior step of grinding said dry plant extracts in the presence of a diluent. This additional step then makes it possible to reduce the particle size. Thus, according to a preferred embodiment, the process for preparing the granules of the invention comprises the following steps:
- une étape d'application par poudrage d'au moins quatre extraits secs de plantes, mélangés avec au moins un diluant, sur un support particulaire solide, combinée à une étape de pulvérisation d'une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un liant, pour obtenir un granulé, ledit granulé étant constitué d'un cœur correspondant au support susmentionné sur lequel sont déposés les particules d'extraits de plantes ;a step of dusting at least four dry plant extracts, mixed with at least one diluent, onto a solid particulate support, combined with a step of spraying an alcoholic or aqueous-alcoholic solution of a binder, for obtaining a granule, said granule consisting of a core corresponding to the abovementioned support on which the particles of plant extracts are deposited;
- une étape d'enrobage du granulé obtenu à l'étape précédente, par dépôt par pelliculage d'un film enrobant, pour obtenir un granulé enrobé ; et - une étape facultative de mélange avec un lubrifiant et/ou un arôme et/ou un édulcorant et/ou un colorant. Lorsque les granulés de l'invention, à base d'au moins 4 extraits de plantes, comprennent deux grains, ils peuvent être obtenus selon un procédé de préparation comprenant les étapes suivantes :- A step of coating the granule obtained in the preceding step, by coating a coating film, to obtain a coated granule; and an optional step of mixing with a lubricant and / or a flavor and / or a sweetener and / or a colorant. When the granules of the invention, based on at least 4 plant extracts, comprise two grains, they can be obtained according to a preparation process comprising the following steps:
- une étape d'application par poudrage de deux extraits secs de plantes (E1 ) et (E2) sur un support particulaire solide (S1 ), combinée à une étape de pulvérisation d'une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un liant, pour obtenir un grain (GM ),a step of dusting two plant solids (E1) and (E2) on a solid particulate support (S1), combined with a step of spraying an alcoholic or aqueous-alcoholic solution of a binder, to obtain a grain (GM),
- une étape d'application par poudrage de deux extraits secs de plantes (E3) et (E4) sur un support particulaire solide (S2), combinée à une étape de pulvérisation d'une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un liant, pour obtenir un grain (Gr2),a step of dusting two plant solids (E3) and (E4) on a solid particulate carrier (S2), combined with a step of spraying an alcoholic or aqueous-alcoholic solution of a binder, to obtain a grain (Gr2),
- une étape d'enrobage des grains (GM ) et (Gr2) obtenus à l'étape précédente, par dépôt par pelliculage d'un film enrobant, pour obtenir deux grains enrobés, et - une étape de mélange avec un lubrifiant et/ou un arôme et/ou un édulcorant et/ou un colorant des grains (GM ) et (Gr2) pour obtenir un granulé (Gr). Lorsque lesdits extraits secs sont absorbés sur un support inerte, le procédé susmentionné comprend une étape préalable de broyage des extraits secs de plantes (E1 ), (E2), (E3) et (E4) en présence d'un diluant. Le procédé de l'invention peut également comprendre des étapes supplémentaires de séchage et de tamisage. a step of coating the grains (GM) and (Gr2) obtained in the preceding step, by coating a coating film, to obtain two coated grains, and a mixing step with a lubricant and / or a flavor and / or a sweetener and / or a dye of the grains (GM) and (Gr2) to obtain a granule (Gr). When said dry extracts are absorbed on an inert support, the aforementioned method comprises a preliminary step of grinding the dry extracts of plants (E1), (E2), (E3) and (E4) in the presence of a diluent. The method of the invention may also include additional steps of drying and sieving.
EXEMPLESEXAMPLES
Exemple 1 - Description détaillée d'un mode de réalisation préféré de préparation de granulésExample 1 - Detailed Description of a Preferred Embodiment of Pellet Preparation
Les ingrédients sont pesés un par un, ensuite les extraits de plantes sont introduits dans un mélangeur cubique (type CMS). La quantité de diluant est à son tour pesée (mannitol 160) et introduite dans le mélangeur. Le mélangeur est ensuite mis en marche. Le mélange obtenu (A) est satisfaisant après 10 minutes.The ingredients are weighed one by one, then the plant extracts are introduced into a cubic mixer (CMS type). The amount of diluent is in turn weighed (mannitol 160) and introduced into the mixer. The mixer is then started. The mixture obtained (A) is satisfactory after 10 minutes.
Le mélange est ensuite introduit dans un broyeur Forplex FLO et l'intégralité du mélange est broyée de façon à réduire la granulométrie de l'ensemble (principe actif + diluant). Ceci permet d'augmenter la différence de taille des particules de mannitol (support)(environ 300 μ) et du mélange broyé (inférieur à 100 μ et préférentiellement de 25 μ).The mixture is then introduced into a Forplex FLO mill and the entire mixture is milled so as to reduce the particle size of the assembly (active ingredient + diluent). This makes it possible to increase the difference in size of the particles of mannitol (support) (approximately 300 μ) and of the ground mixture (less than 100 μ and preferably 25 μ).
L'étape suivante du procédé est une étape de poudrage mettant en œuvre comme matériel une turbine conventionnelle.The next step of the process is a dusting step using a conventional turbine as a material.
Ainsi, le mannitol servant de support est introduit dans une cuve, celle-ci est alors mise en rotation (environ 20 tours par minute) et le mélange A est déposé par poudrage séquentiel sur le mannitol support, alternativement avec des phases de pulvérisation de la solution liante (PVP/HPMC/OH/H≥O).Thus, the support mannitol is introduced into a tank, it is then rotated (about 20 revolutions per minute) and the mixture A is deposited by sequential dusting on the support mannitol, alternatively with spraying phases of the binding solution (PVP / HPMC / OH / H ≥ O).
Cette étape est faite de façon séquentielle afin de permettre l'évaporation et le séchage des granulés.This step is done sequentially to allow evaporation and drying of the granules.
A l'issue de l'étape de poudrage, une phase de séchage est effectuée afin de faire circuler sur la masse de granulés de l'air chaud à environ 40 <€ pendant environ 14 heures.At the end of the dusting step, a drying phase is carried out in order to circulate on the mass of granules hot air at about 40 ° C. for about 14 hours.
A l'issue de l'étape de séchage, le produit est tamisé de façon à sélectionner les particules obtenues. Le mélange est ensuite replacé dans la cuve.At the end of the drying step, the product is sieved so as to select the particles obtained. The mixture is then returned to the tank.
L'étape suivante est l'étape d'enrobage. La solution (ou suspension) contenant l'agent d'enrobage est placée dans une cuve basse pression sous agitation. La masse de granulés obtenue est à nouveau placée dans la turbine en rotation et la solution d'enrobage est alors pulvérisée de façon continue sur les granulés. Des étapes de séchage/enrobage peuvent également être réalisées.The next step is the coating step. The solution (or suspension) containing the coating agent is placed in a low pressure tank with stirring. The mass of granules obtained is again placed in the rotating turbine and the coating solution is then sprayed continuously on the granules. Drying / coating steps can also be performed.
Par la suite, on ajoute aux granulés, dans un mélangeur, les additifs tels que les édulcorants, les lubrifiants, les arômes et les colorants. La dernière étape consiste à répartir les granulés dans les sachets individuels de conditionnement tels que des ampoules en plastique ou des sachets.Subsequently, additives such as sweeteners, lubricants, flavorings and colorants are added to the granules in a mixer. The last step is to distribute the granules in individual packaging bags such as plastic ampoules or sachets.
Exemples 2 à 9 - Granulés selon l'inventionExamples 2 to 9 - Granules according to the invention
Les tableaux ci-après décrivent des exemples de granulés obtenus dans le cadre de la présente invention.The following tables describe examples of granules obtained in the context of the present invention.
Exemple 10 - RÉSULTATS DE STABILITÉ Example 10 - STABILITY RESULTS
DIGESTION - COMPOSITION 2DIGESTION - COMPOSITION 2
Ainsi, après 2,5 mois en stabilité, la teneur en eau semble augmenter légèrement mais reste inférieure à 2,0%. La teneur en principe actif et l'aspect des granulés restent donc stables.Thus, after 2.5 months in stability, the water content seems to increase slightly but remains less than 2.0%. The active ingredient content and the appearance of the granules thus remain stable.
Le produit est donc stable.The product is stable.
DETOX ELIMININATION - COMPOSITION 5DETOX ELIMININATION - COMPOSITION 5
Ainsi, après 3,5 mois en stabilité, la teneur en eau se stabilise et reste inférieure à 2,0%. La teneur en caféine et l'aspect des granulés restent donc stables.Thus, after 3.5 months in stability, the water content stabilizes and remains below 2.0%. The caffeine content and the appearance of the granules thus remain stable.
Le produit est donc stable. The product is stable.

Claims

REVENDICATIONS
1. Granulé contenant au moins quatre extraits de plantes et comprenant un cœur solide sur lequel sont supportés lesdits extraits de plantes.A granule containing at least four plant extracts and comprising a solid core on which said plant extracts are supported.
2. Granulé selon la revendication 1 , caractérisé en ce que le cœur est constitué de particules d'un composé choisi dans le groupe constitué des polyols tels que le mannitol, le sorbitol, le maltitol ou le xylitol, du lactose, du phosphate dicalcique, des carbonates tels que le carbonate de calcium, de potassium, de magnésium ou de sodium, des gluconates, des silicates, des cristaux de sucre, du saccharose et des dérivés de la silice.2. Granule according to claim 1, characterized in that the core consists of particles of a compound selected from the group consisting of polyols such as mannitol, sorbitol, maltitol or xylitol, lactose, dicalcium phosphate, carbonates such as calcium carbonate, potassium carbonate, magnesium carbonate or sodium carbonate, gluconates, silicates, sugar crystals, sucrose and silica derivatives.
3. Granulé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le cœur solide n'est pas un noyau neutre.3. Granule according to claim 1 or 2, characterized in that the solid core is not a neutral core.
4. Granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le cœur solide est constitué de particules présentant un diamètre moyen compris de 300 μm à 650 μm, de préférence de 400 à 600 μm.4. Granule according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the solid core consists of particles having a mean diameter of 300 microns to 650 microns, preferably 400 to 600 microns.
5. Granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le cœur solide est constitué de particules de mannitol.5. Granule according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the solid core consists of mannitol particles.
6. Granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il comprend un liant, notamment choisi dans le groupe constitué des maltodextrines, de l'amidon, du saccharose, de la gomme arabique, de la polyvinylpyrrolidone, de l'hydroxypropylméthylcellulose, de la gomme laque, de l'hydroxypropylcellulose, de la cellulose, des polyols ou des alginates.6. Granule according to any one of claims 1 to 5, characterized in that it comprises a binder, in particular selected from the group consisting of maltodextrins, starch, sucrose, gum arabic, polyvinylpyrrolidone, hydroxypropyl methylcellulose, shellac, hydroxypropylcellulose, cellulose, polyols or alginates.
7. Granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est enrobé, notamment par un agent d'enrobage choisi dans le groupe constitué de la gomme laque, de la polyvinylpyrrolidone, du polyéthylène glycol, des dérivés cellulosiques tels que HPMC ou HPC, du saccharose, de l'alginate et des glycérides d'acides gras. 7. Granule according to any one of claims 1 to 6, characterized in that it is coated, in particular with a coating agent selected from the group consisting of shellac, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, derivatives thereof. cellulosics such as HPMC or HPC, sucrose, alginate and glycerides of fatty acids.
8. Granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'il comprend un diluant, notamment choisi dans le groupe constitué des polyols et des dérivés cellulosiques, et est de préférence du mannitol.8. Granule according to any one of claims 1 to 7, characterized in that it comprises a diluent, especially selected from the group consisting of polyols and cellulose derivatives, and is preferably mannitol.
9. Granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il comprend de 1 à 30%, et de préférence de 10 à 25%, en poids d'extraits de plantes, et en ce que le cœur représente de 10 à 70%, et de préférence de 25 à 55% en poids par rapport au poids total du granulé.9. Granule according to any one of claims 1 to 8, characterized in that it comprises from 1 to 30%, and preferably from 10 to 25%, by weight of plant extracts, and in that the heart represents from 10 to 70%, and preferably from 25 to 55% by weight relative to the total weight of the granule.
10. Composition nutraceutique comprenant des granulés selon l'une quelconque des revendications 1 à 9.10. Nutraceutical composition comprising granules according to any one of claims 1 to 9.
11. Ampoule plastique contenant des granulés selon l'une quelconque des revendications 1 à 9.Plastic ampoule containing granules according to any one of claims 1 to 9.
12. Procédé de préparation d'un granulé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend une étape d'application par poudrage d'au moins quatre extraits de plantes sur un support particulaire solide, ladite étape de poudrage comprenant éventuellement la pulvérisation d'une solution alcoolique ou hydroalcoolique d'un liant.12. Process for the preparation of a granule according to any one of claims 1 to 9, characterized in that it comprises a step of powder coating at least four plant extracts on a solid particulate support, said step powder coating optionally comprising spraying an alcoholic or aqueous-alcoholic solution of a binder.
13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'il comprend, après l'étape de poudrage, une étape d'enrobage du granulé, notamment en déposant par pelliculage l'agent enrobant sous forme de film sur le granulé, suivie, le cas échéant d'une étape de mélange avec un lubrifiant et/ou un arôme et/ou un édulcorant et/ou un colorant. 13. The method of claim 12, characterized in that it comprises, after the dusting step, a step of coating the granule, in particular by depositing by coating the coating agent in the form of a film on the granule, followed, if appropriate a mixing step with a lubricant and / or a flavor and / or a sweetener and / or a dye.
EP09768163A 2008-11-14 2009-11-09 Plant-based granules Withdrawn EP2352491A2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0857761A FR2938430B1 (en) 2008-11-14 2008-11-14 PELLETS BASED ON PLANTS
PCT/FR2009/052155 WO2010055252A2 (en) 2008-11-14 2009-11-09 Plant-based granules

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP2352491A2 true EP2352491A2 (en) 2011-08-10

Family

ID=40347923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP09768163A Withdrawn EP2352491A2 (en) 2008-11-14 2009-11-09 Plant-based granules

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP2352491A2 (en)
FR (1) FR2938430B1 (en)
WO (1) WO2010055252A2 (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3127118A1 (en) * 2021-04-06 2023-03-24 Amalric VERET Formulation of food supplements in the form of gastro-protected microgranules with controlled release.
FR3129079A1 (en) * 2021-11-18 2023-05-19 Larena Composition intended for administration to a human or animal subject, advantageously by the oral route

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2613223B1 (en) * 1987-04-03 1991-09-13 Biogalenique Laboratoires GALENIC FORM PRESENTING IN THE FORM OF WATER-SOLUBLE GRAINS, PARTICULARLY BASED ON A DRY GINKGO BILOBA EXTRACT, AND ITS PREPARATION METHOD
FR2685635B1 (en) * 1991-12-27 1995-06-30 Lvmh Rech COMPLEX SOLID PARTICLES COMPRISING A BIOLOGICALLY ACTIVE SOLID SUBSTANCE, THEIR METHOD OF PREPARATION AND TOPICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM FOR THE TREATMENT OF BIOLOGICAL SURFACES.
IL110035A0 (en) * 1994-06-16 1994-10-07 Tapuach Natural Technologies 1 Homeopathic formulations
EP0935417B1 (en) * 1996-10-16 2009-05-06 Napo Pharmaceuticals, Inc. Enteric formulations of proanthocyanidin polymer antidiarrheal compositions
FR2790668B1 (en) * 1999-03-12 2002-07-26 D B F GRANULES CONTAINING A PLANT SUBSTANCE AND THEIR PREPARATION METHOD
PT1178778E (en) * 1999-05-17 2006-06-30 D B F GRANULES CONTAINING A VEGETABLE SUBSTANCE AND THEIR PREPARATION PROCEDURE
US7569236B2 (en) * 2003-10-10 2009-08-04 Ethypharm Sustained-release microgranules containing gingko biloba extract and the process for manufacturing these
US9247765B2 (en) * 2004-01-14 2016-02-02 Omniactive Health Technologies Limited Stable beadlets of lipophilic nutrients
FR2880541B1 (en) * 2005-01-10 2008-02-22 Amalric Veret A NEW FORMULA OF XILITOL MICRO-GRANULE PLANTS TO STRENGTHEN THE EFFECTS OF PLANTS AND THEIR PROPERTIES BY BETTER ASSIMILATION
WO2008035354A1 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Unijules Life Sciences Ltd. Pellets of herbal extracts and process for preparing the same

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO2010055252A2 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010055252A3 (en) 2010-08-12
FR2938430A1 (en) 2010-05-21
WO2010055252A2 (en) 2010-05-20
FR2938430B1 (en) 2011-05-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2349217B1 (en) Granule of gamma-hydroxybutyric acid
FI77573B (en) NY CONSISTENCY.
BE1015217A5 (en)
FR2971422A1 (en) GAMMA-HYDROXYBUTYRIC ACID GRANULES
EP2464333A2 (en) Floating microgranules
US20100330058A1 (en) Chewable drug
CA2374356C (en) Granules containing a plant substance and method for producing the same
JPS63112515A (en) Spray dried acetaminophen
KR20100098612A (en) Improved tablet coating
EP2349214B1 (en) Pharmaceutical composition in granule form and method for the production of such a pharmaceutical composition
FR2511245A1 (en) LONG-LASTING COMBINED GRANULAR PHARMACEUTICAL PREPARATION CONTAINING SPHERICAL GRANULES
JPS5818318A (en) Stomach acceptable drug form of xanthine derivative and manufacture
EP2352491A2 (en) Plant-based granules
EP0620730B1 (en) Prolamine coatings for taste-masking orally-administrable medicaments
WO2010055268A1 (en) Novel method for preparing granulates of active principles, and granulates obtained thereof
US9333170B2 (en) Polyvalent polymeric matrix for modified release solid oral preparations and method of preparation thereof
EP2187870A1 (en) Method of producing a system for delivering active ingredients of plant origin
Gabhane et al. Development of Dose Sipping Technology, a New Design Approach for Improving Drug Delivery of Acyclovir in Pediatric Medication
EP2749273B1 (en) Solid oral preparation with modified release
JPH01501936A (en) Method for producing sustained release pharmacological composition and composition obtained thereby
EP2808019B1 (en) Improved nitazoxanide composition and preparation method thereof
FR2892643A1 (en) Stabilized dry composition, useful to prepare a (food) complement and a medicament for human and animals, comprises an ingredient and anticaking particles
EP1409002A1 (en) Spheroids based on plant extract adsorbates and method for preparing same
WO2006090066A2 (en) Spheroids prepared from an isolated active principle of vegetable origin and a solution of vegetable origin containing the active principle or a precursor thereof

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 20110513

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO SE SI SK SM TR

DAX Request for extension of the european patent (deleted)
STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20140603