EP2294055A1 - Salts comprising a pyrimidinecarboxylic acid derivative for cosmetic use - Google Patents

Salts comprising a pyrimidinecarboxylic acid derivative for cosmetic use

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Publication number
EP2294055A1
EP2294055A1 EP09772096A EP09772096A EP2294055A1 EP 2294055 A1 EP2294055 A1 EP 2294055A1 EP 09772096 A EP09772096 A EP 09772096A EP 09772096 A EP09772096 A EP 09772096A EP 2294055 A1 EP2294055 A1 EP 2294055A1
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EP
European Patent Office
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atoms
alkyl
chain
straight
partially
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP09772096A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Michael Howard Rayner-Brandes
Thomas Rudolph
William-Robert Pitner
Jens Eichhorn
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
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Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Publication of EP2294055A1 publication Critical patent/EP2294055A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
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    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
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    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
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    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
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    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/06—Preparations for styling the hair, e.g. by temporary shaping or colouring

Definitions

  • the invention relates to novel compounds which comprise as cationic or as anionic component a pyrimidinecarboxylic acid derivative, in particular a derivative of ectoine or hydroxyectoine, a process for their preparation and their use as ionic liquid or their use in pharmaceutical, cosmetic and dermatological formulations.
  • Ionic liquids or liquid salts are ionic species consisting of an organic cation and an i.d.R. consist of inorganic anion. They contain no neutral molecules, and usually have melting points less than 373 K. The prior art discloses a large number of compounds which are used as ionic liquids.
  • ionic liquids such as melting point, thermal and electrochemical stability and viscosity
  • the properties of ionic liquids are strongly influenced by the nature of the anion and cation.
  • the polarity and the hydrophilicity or lipophilicity can be determined by the Selection of a suitable cation / anion pair can be adjusted.
  • Each new anion and each new cation opens up further possibilities for tuning the properties of ionic liquids. There is therefore a fundamental need for new ionic liquids with varied properties, which offer additional possibilities with regard to their use.
  • Ectoine (S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and its derivative hydroxyectoine ((S 1 S) -1, 4,5,6-tetrahydro-5-hydroxy-2 methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) are naturally occurring amino acids involved in the osmoregulation of plants and microorganisms which can be isolated from these organisms. Ectoine and hydroxyectoine are used in skin-care and skin-sparing preparations as active ingredients and act as a stabilizer for proteins and cell structures and against external stress factors such as UV radiation and drought.
  • the present invention therefore provides a compound comprising a cationic and an anionic component, wherein a
  • Pyrimidincarbonklare derivative represents the cationic component or the anionic component, wherein Ectoinhydrochlorid is excluded.
  • the compound according to the invention preferably contains as the cationic component a pyrimidinecarboxylic acid derivative which has been formed by protonation of a neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative or, as anionic component, a pyrimidinecarboxylic acid derivative which has been formed by deprotonation of the neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative.
  • the protonation takes place at the nitrogen atom adjacent to the carboxylic acid group, whereas in the deprotonation the carboxylic acid group is converted into its carboxylate.
  • the compounds according to the invention particularly preferably contain derivatives of the pyrimidinecarboxylic acids ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1, 4,5,6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid).
  • the compounds according to the invention are ionic liquids and / or cosmetic active ingredients.
  • the compounds according to the invention show very good flexibility with regard to their solubility and their bioavailability, so that they can be used excellently as active ingredients, in particular in dermatological formulations or skin care products.
  • Compounds of the invention with the anions typical of ionic liquids are preferably used as catalytic materials in the sense of ionic liquids.
  • Lipophilic ionic combinations of the salts according to the invention are preferably used as cosmetically active substances. These make it possible to transport the ectoine derivatives according to the invention into the oil phase, as a result of which, in particular combinations, a synergistic effect with respect to the ectoine in the water phase occurs in selected combinations.
  • the pyrimidinecarboxylic acid derivative is present in the form of its anion, the cations belonging to it are preferably organic cations, which are in particular preferably ammonium, phosphonium, uronium, thiouronium, guanidinium cations or heterocyclic cations. If the pyrimidinecarboxylic acid derivative is in the form of its cation, the associated anion is preferably an anion typical of ionic liquids.
  • R ° H or alkyl having 1 -12 C atoms
  • R 1 H or alkyl with 1-4 C atoms
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 each independently
  • R F perfluorinated and straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds
  • substituents R 9 are each independently of one another - H is straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
  • R 0 H or alkyl having 1 -12 C atoms
  • R 1 H or alkyl having 1 -4 C atoms
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 each independently
  • R 7 , R 8 are each independently
  • Halogens in particular -F and / or -Cl, or partially with -OH, -OR ', -CN, -C (O) OH, -C (O) NR 2 , -SO 2 NR' 2 , -C (O ) X, -SO 2 OH, -SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl, and wherein one or two non-adjacent and non- ⁇ -carbon atoms of R 7 , by atoms and or
  • heterocyclic cation [HetN] + is selected from the group
  • R 1 ', R 2 ', R 3 'and / or R 4 ' together can also form a ring system, where one or more substituents R 1 ' to R 4 'partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or -OH, -OR', -CN, -C (O) OH, -C (O) NR 2 , -SO 2 NR ' 2 , -C (O) X, -SO 2 OH, -SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl, but where R 1 'and R 4 ' are not at the same time completely substituted with halogens be substituted with one or two non-adjacent and not bound to the heteroatom carbon atoms of the substituents R 1
  • n 1-4
  • substituents R 7 and R 8 join a compound of formula (II) according to the invention
  • substituents R 7 and R 8 join a compound of formula (II) according to the invention
  • H are preferably: C 1 - to C 2 o, in particular C 1 - to C 14 -alkyl groups, and saturated or unsaturated, ie also aromatic , C 3 - to C 7 cycloalkyl groups, the C 1 - may be substituted to C 6 alkyl groups, especially phenyl.
  • the substituents R 7 in a compound of the formula (II) may be identical or different. Preferably, the substituents R 7 are different. At the Of the four substituents R 7, ammonium is more preferably either equal to two or equal to three and one different. With sulfonium, particularly preferred of the three substituents R 7 are two.
  • Compounds of the formula (II) are, independently of one another, particularly preferably methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, octyl, decyl or tetradecyl.
  • substituents R 7 may each independently have a previously given or particularly preferred meaning.
  • substituents R 7 and R 8 may have an above-mentioned or particularly preferred meaning independently.
  • the carbocycles or heterocycles of the previously specified as particularly preferable examples guanidinium, uronium or thiouronium cations may be substituted by C r to C 6 alkyl, C r to C 6 alkenyl, NO 2, F, Cl, Br, I , OH, C 1 -C 6 -alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 , COOH, SO 2 NR ' 2 , SO 2 X or SO 3 H or substituted or unsubstituted phenyl or unsubstituted or substituted heterocycle, wherein X and R 'have a meaning given above.
  • the substituents R 7 and R 8 of the guanidinium, uronium or thiouronium cation in a compound of formula (II) are each independently preferably a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 10 C atoms.
  • the substituents R 7 and R 8 may be the same or different.
  • R 7 and R 8 are each independently of one another methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, sec-butyl, phenyl or cyclohexyl, very particularly preferably methyl, ethyl, n-propyl, Isopropyl or n-butyl.
  • R 1 to R 4 of the heterocyclic cation of a compound of the formula (II) in addition to H according to the invention, preference is given in this case to: C r to C 2 O -, in particular C r to C-
  • the substituents R 1 and R 4 are each, in each case independently of one another, particularly preferably methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, octyl, decyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl. They are very particularly preferably methyl, ethyl, n-butyl or hexyl. In pyrrolidinium, piperidinium or indolinium compounds, the two substituents R 1 and R 4 are preferably different.
  • R 2 or R 3 is in each case independently of one another in particular H, methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl.
  • R 2 is particularly preferably H, methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl or sec-butyl. Most preferably, R 2 and R 3 are H.
  • the C r Ci 2 alkyl group is, for example, methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl or tert-butyl, and also pentyl, 1-, 2- or 3-methylbutyl, 1, 1 -, 1, 2- or 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl or dodecyl.
  • a straight-chain or branched alkenyl having 2 to 20 C atoms, wherein several double bonds may also be present, is, for example, allyl, 2- or 3-butenyl, isobutenyl, sec-butenyl, furthermore 4-pentenyl, isopentenyl, hexenyl, Heptenyl, octenyl, -C 9 Hi 7 , -Ci 0 Hi 9 to -C 20 H 39 ; preferably allyl, 2- or 3-butenyl, isobutenyl, sec-butenyl, furthermore preferred is 4-pentenyl, iso-pentenyl or hexenyl.
  • a straight-chain or branched alkynyl having 2 to 20 C atoms, wherein a plurality of triple bonds may also be present, is, for example, ethynyl, 1- or 2-propynyl, 2- or 3-butynyl, furthermore 4-pentynyl, 3-pentynyl, hexynyl, Heptynyl, octynyl, -C 9 Hi 5 , -C 10 H 17 to -C 20 H 37 , more preferably ethynyl, 1- or 2-propynyl, 2- or 3-butynyl, 4-pentynyl, 3-pentynyl or hexynyl.
  • Unsubstituted saturated or partially or fully unsaturated cycloalkyl groups having 3-7 C atoms are therefore cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentenyl, cyclopenta-1,3-dienyl, cyclohexenyl, cyclohexa-1,3-dienyl, cyclohexa-1 , 4-dienyl, phenyl, cycloheptenyl, cyclohepta-1,3-dienyl, cyclohepta-1, 4-dienyl or cyclohepta-1, 5-dienyl, which may be substituted with Cr to C ⁇ -alkyl groups, again the cycloalkyl group or the substituted with C 1 to C 6 alkyl groups
  • examples of such modified substituents R 7 , R 8 and R 1 ' to R 4' are : -OCH 3 , -OCH (CH 3 ) 2 , -CH 2 OCH 3 , -CH 2 -CH 2 -O -CH 3 , -C 2 H 4 OCH (CH 3 ) 2 ,
  • C 3 - to C 7 -cycloalkyl is, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl.
  • R ' substituted phenyl, by C 1 - to C 6 -alkyl, C 1 - to C 6 -alkenyl, NO 2 , F, Cl, Br, I 1 OH, C 1 -C 6 -alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 , COOH, SO 2 X ', SO 2 NR " 2 or SO 3 H substituted phenyl, where X' is F, Cl or Br and R" is a non, partially or perfluorinated Cr to C ß -alkyl or C 3 - to C 7 -cycloalkyl as defined for R ', for example, o-, m- or p-methylphenyl, o-, m- or p-ethylphenyl, o-, m- or p-propylphenyl, o-, m- or p-isopropylphenyl, o-, m- or p-tert-buty
  • heteroaryl is a saturated or unsaturated mono- or bicyclic heterocyclic radical having 5 to 13 ring members, where 1, 2 or 3 N and / or 1 or 2 S or O atoms may be present and the heterocyclic radical mono- or polysubstituted by C 1 - to C 6 -alkyl, C 1 - to C 6 -alkenyl, NO 2 , F, Cl, Br, I 1 OH, C 1 -C 6 -alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF. 3 , COOH, SO 2 X 1 , SO 2 NR " 2 or SO 3 H, where X 'and R" are as defined above.
  • the heterocyclic radical is preferably substituted or unsubstituted 2- or 3-furyl, 2- or 3-thienyl, 1-, 2- or 3-pyrrolyl, 1-, 2-, 4- or 5-imidazolyl, 3-, 4 - or 5-pyrazolyl, 2-, 4- or 5-oxazolyl, 3-, 4- or 5-isoxazolyl, 2-, 4- or 5-thiazolyl, 3-, 4- or 5-isothiazolyl, 2-, 3 or 4-pyridyl, 2-, 4-, 5- or 6-pyrimidinyl, furthermore preferably 1,2,3-triazoM-, -4- or -5-yl, 1, 2,4-triazole-1, -4- or -5-yl, 1- or 5-tetrazolyl, 1, 2,3-oxadiazol-4 or 5-yl 1, 2,4-oxadiazol-3 or -5-yl, 1, 3,4-thiadiazol-2 or -5-yl, 1, 2,4-thiadiazol-3 or -5-yl, 1, 2,3-thiadiazol
  • heteroaryl-C-rC ⁇ -alkyl is according to the invention in analogy to aryl-Ci-C ⁇ -alkyl, for example, pyridinyl-methyl, pyridinyl-ethyl, pyridinyl-propyl, pyridinyl-butyl, pyridinyl-pentyl, pyridinyl-hexyl understood, wherein further heterocycles described in this way can be linked to the alkylene chain.
  • the cations of the compound of the formula (II) according to the invention are preferably ammonium, phosphonium, guanidinium, sulfonium or heterocyclic cations.
  • Particularly preferred cations of the compound of the formula (II) according to the invention are ammonium ions [N (R 7 ) 4 ] + and heterocyclic cations [HetNf, where R 7 is each independently
  • heterocyclic cation [HetN] + is selected from the group
  • anions of the compound of the formula (I) according to the invention are preferably an anion which is selected from the group consisting of
  • Aryl and alkyl sulfates [R 9 O (CH 2 CH 2 O) n SO 3 ] -, [R 9 OSO 3 ] " or [HSO 4 ] " [CF 3 SO 3 ] -, [(CF 3 SO 2 ) 2 N] -, [P (R F) Y F 6 - y] ⁇ - [P (C 6 F 5) y F 6-y] ', [B (CN) 4] ", and N (CN) 2' where R 9 is a straight-chain or branched alkyl having 1-36 C atoms, preferably 1-20, particularly preferably 10-14 C atoms, or a straight-chain or branched alkenyl having 2-36 C atoms, preferably 2-20, especially preferably 10-14 C atoms, with one or more double bonds and R F is a perfluorinated, straight-chain or branched alkyl having 1-36 C atoms, preferably 1-20, particularly preferably 10-14 C atoms, or a
  • the compounds of the invention with carboxylates in particular ether carboxylates [RO (CH 2 CH 2 O) n CH 2 C (O) O] " , acylglutamates [RCONHCH (COO ICH 2 CH 2 C (O) O] - or sarcosinates [RCON (CH 3 ) CH 2 C (O) O] -, particularly preferably stearates or palmitates, alkyl sulfates, in particular
  • the substituent R 1 of the pyrimidinecarboxylic acid ion in a compound of the general formula (I) or (II) is a methyl or an ethyl group. Very particularly preferred are alternatively or simultaneously the substituents R 4 , R 5 and R 6 H.
  • R 2 has the meaning H or a hydroxyl group, ie very particularly preferred are compounds which contain an ectoine cation, a hydroxyectoine cation, an ectoine anion or a hydroxyectoine anion.
  • Another object of the present invention is a method for
  • a pyrimidinecarboxylic acid derivative is the cationic or anionic component in which the neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative is quaternized by protonation with a Bronsted free acid or by deprotonation by means of a base to give the invention Connection is implemented.
  • trifluoromethanoic acid, trifluoroacetic acid, HNO 3 , HkSO 4 or HCl can be used according to the invention as Bronsted acids.
  • the base according to the invention is for example selected from the group consisting of a heterocyclic compound, an amine, a tetraalkylammonium hydroxide and a phosphine.
  • the heterocyclic compound may be, for example, imidazole or a pyridine having an alkyl-SO 3 H side chain, wherein the alkyl side chain has 1-4 C atoms, such as pyridinopropane-1-sulfonate.
  • the amine for example, NH 3 or NR 3 , wherein R is an alkyl having 1-4 C atoms
  • Suitable phosphines are, for example, PR 3 , where R is an alkyl having 1-4 C atoms.
  • the reaction can be carried out at temperatures in the range from 0 to 150 ° C., preferably at 0 to 50 ° C., and more preferably at room temperature.
  • the Bronsted free acid or base is added in this reaction relative to the neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative in an amount that is between a catalytic and an equimolar addition of the Bronsted acid or the base.
  • the Bronsted free acid or base is added in an equimolar amount relative to the pyrimidinecarboxylic neutral derivative.
  • Suitable solvents or solvent mixtures are water, alcohols, dialkyl ethers, esters, nitriles, dialkyl carbonates, dichloromethane or mixtures thereof.
  • the solvent is water, methanol, ethanol, i-propanol, acetonitrile, propionitrile, diethyl ether, 1, 2-dimethoxyethane, dimethyl carbonate or diethyl carbonate.
  • water is used as the solvent.
  • Another object of the present invention is the use of the compounds according to the invention as ionic liquids.
  • the compounds of the present invention can be used as a solvent or solvent additive for many synthetic or catalytic reactions, e.g. Friedel-Crafts acylation and alkylation, Diels-Alder cycloadditions, transition-metal or enzyme-catalyzed reactions, hydrogenation and oxidation reactions, Heck reactions, Suzuki couplings, esterifications, isomerization reactions,
  • synthetic or catalytic reactions e.g. Friedel-Crafts acylation and alkylation, Diels-Alder cycloadditions, transition-metal or enzyme-catalyzed reactions, hydrogenation and oxidation reactions, Heck reactions, Suzuki couplings, esterifications, isomerization reactions,
  • the present invention furthermore relates to the use of the compounds according to the invention as extractants, as heat carriers, as surface-active substances, as plasticizers, as lubricants, as antistatic agents, as flame retardants, as non-aqueous electrolyte, optionally in combination with other electrolytes known to the person skilled in the art or as conductive salt or Additive in electrochemical cells.
  • the compound of the invention for the separation of reaction products but also for the separation of impurities can be used, depending on how the solubility of the respective component in the compound of the invention.
  • the compounds according to the invention can also serve as release agents in the separation of a plurality of components, for example in the distillative separation of a plurality of components of a mixture.
  • salts according to the invention can be used as nonaqueous polar substances in suitable reactions as phase transfer catalyst, as surfactant (surface active agent), as surfactant or as medium for heterogenizing homogeneous catalysts.
  • plasticizers in polymer materials, as flame retardants for a range of materials or applications as well as conductive salt or additive in different electrochemical cells and applications, eg in galvanic cells, in capacitors or in fuel cells.
  • Another object of the present invention is the use of the compounds of the invention as a cosmetic active ingredient.
  • the salts according to the invention show advantageous cosmetic effects, for example anti-aging, anti-photoaging, antioxidant effects,
  • UV filters such as butylmethoxydibenzoylmethane and ethylhexylmethoxycinnamate
  • boosting effects e.g. with regard to the UV protection performance of cosmetic formulations
  • effects as a solubilizer on non-sufficiently soluble components in cosmetic formulations generally stabilizing effects on formulation properties such
  • the compounds of the invention show skin-friendly and skin care properties. Therefore, they can also be used as compatible solutes.
  • the compounds according to the invention stabilize as compatible solutes enzymes, cell structures and other biomolecules in aqueous solutions and organic solvents.
  • they stabilize enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
  • the invented proper compounds primarily as a moisturizer for the skin and scalp.
  • the compounds according to the invention can furthermore be used for the preparation of a preparation for the treatment of hair. Incorporated into common hair treatment and hair cleansing compositions, these compounds are able to restructure damaged hair and reduce oxidative damage in oxidative hair dyeing.
  • the salts according to the invention can advantageously be used for the cosmetic treatment of the keratin fraction, in particular the keratin fibers, for example the hair.
  • the compounds according to the invention can be incorporated in hair shampoos, hair rinses, hair treatments, perming and hair dyes, hair coloring shampoos, hair tonics, hair setting agents, hair dressings and / or hair styling preparations. An application thereof is preferably carried out during washing and / or during conditioning.
  • a further field of application of the compounds according to the invention is the preparation of a cosmetic or dermatological preparation for regeneration and for the protection and / or revitalization of the skin by combining the compounds according to the invention with a further active ingredient, in particular a dried "vine shoof" extract.
  • the compounds according to the invention find use for stabilizing the p53 gene. These compounds are usually used in the form of a topical composition.
  • the salts according to the invention can advantageously also be used in preparations for oral care.
  • the compounds according to the invention protect the microflora of the skin and mucosa, which are important for an intact skin barrier, against stress due to dehydration, free radicals, surfactants and high ion concentrations and do not react with the cell metabolism.
  • the compounds according to the invention can furthermore advantageously be used in medicaments and pharmaceutical formulations.
  • they can be used for the manufacture of a medicament or a dermatological preparation for the topical prophylaxis, treatment and / or care of skin diseases, in particular eczema.
  • the medicine or the Dermatological preparation is preferably mixed together with conventional excipients to form a tincture, a lotion, an O / W emulsion, a W / O emulsion, a cream, an ointment, a hydrogel or a spray.
  • ectoine derivatives are typically in areas where e.g. Trehalose is used as an additive.
  • ectoine derivatives can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells.
  • pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with ectoine derivatives.
  • Another object of the present invention are pharmaceutical, cosmetic and dermatological preparations containing at least one inventive Pyrimidincarbonklaren derivative.
  • These formulations preferably contain the compounds according to the invention in amounts of from 0.01 to 15% by weight, more preferably from 0.1 to 10% by weight and very preferably from 0.5 to 5% by weight.
  • the preparations are usually topically applicable preparations, for example cosmetic or dermatological formulations.
  • the preparations in this case contain a cosmetically or dermatologically suitable carrier and, depending on the desired property profile, optionally further suitable ingredients.
  • the preparations in this case contain a pharmaceutically acceptable carrier and optionally further pharmaceutical active ingredients.
  • agent or formulation is used synonymously in addition to the term preparation. Any compounds or components which may be used in the compositions are either known and commercially available or may be synthesized by known methods.
  • pigments can furthermore also be present, the layer structure of the pigments not being limited.
  • the color pigment should be skin colored or brownish at a level of from 0.5 to 5% by weight.
  • the selection of a corresponding pigment is familiar to the person skilled in the art.
  • advantageous color pigments are titanium dioxide, mica, iron oxides (eg Fe 2 O 3 , Fe 3 O 4 , FeO (OH)) and / or tin oxide.
  • Advantageous dyes are, for example, carmine, Berlin blue, chrome oxide green, ultramarine blue and / or manganese violet.
  • the Color Index Numbers are taken from the Rowe Color Index, 3rd Edition, Society of Dyers and Colourists, Bradford, England, 1971.
  • 3rd layer substrate pigments z. Mica / metal oxide
  • pearlescent pigments are, for example, pulverulent pigments or castor oil dispersions of bismuth oxychloride and / or titanium dioxide, and Bismuth oxychloride and / or titanium dioxide on mica. Particularly advantageous is z. For example, listed under the CIN 77163 luster pigment.
  • pearlescent pigment types based on mica / metal oxide are also advantageous, for example, are the following pearlescent pigment types based on mica / metal oxide:
  • pearlescent pigments available from Merck under the trade names Timiron®, Colorona®, Dichrona®, Xirona® or Ronastar®.
  • pearlescent pigments which are advantageous in the context of the present invention are obtainable in numerous ways known per se.
  • other substrates except mica can be coated with other metal oxides such.
  • silica and the like As silica and the like.
  • pearlescent pigments which under the Use of SiO 2 are produced.
  • Such pigments which may also have additional gonichromatic effects are, for. B. under the trade name Sicopearl Fantastico available from BASF.
  • Particularly suitable pigments in premixes are, for example, Ronastar® Silver or Colorona® Bronze.
  • the cosmetic preparation according to the invention may preferably also contain other active substances, such as, for example, repellents, in particular insect repellents, UV filters, flavone derivatives, chromone derivatives, aryloximes and parabens.
  • repellents in particular insect repellents
  • UV filters flavone derivatives
  • chromone derivatives chromone derivatives
  • parabens parabens
  • repellent agents belong to the classes of amides, alcohols, esters and ethers.
  • Repellents should usually meet the following conditions: they must not evaporate too quickly and should not penetrate the skin. They should not be primarily irritating or sensitizing to the skin, nor should they be toxic. Their effectiveness must also be preserved under the action of skin fluid and / or UV radiation.
  • Preferred repellents are selected from N, N-diethyl-3-methylbenzamide, ethyl 3- (acetyl-butyl-amino) -propionate, dimethyl phthalate, butopyronoxyl, 2,3,4,5-bis (2-butylene) -tetrahydro- 2-furaldehyde, N, N-Capryl Aciddiethylamid, N 1 N- diethylbenzamide, o-chloro-N, N-diethyl-benzamide, N- (2-ethylhexyl) -8,9,10- trinorbom-5-en-2,3- dicarboximide, dimethyl carbate, di-n-propyl isocin chomeronate, (R) -p-mentha-i, 8-diol, 2-ethylhexane-1,3-diol, N-octyl-bi-cyclohepetiene carboximide, piperony
  • Parabens are 4-hydroxybenzoic acid esters which are used in free form or as sodium salts for the preservation of preparations in the field of food, cosmetics and pharmaceuticals.
  • the effect of the ester is directly proportional to the chain length of the alkyl radical, but vice versa
  • the esters are largely pH independent and operate in a pH range of 3.0-8.0.
  • the antimicrobial mechanism of action is based on damage to the microbial membranes by the surface activity of the PHB esters and on protein denaturation. In addition, interactions with coenzymes occur. The effect is directed against fungi, yeasts and bacteria.
  • the most important as preservatives parabens are 4-hydroxybenzoate, ethyl 4-hydroxybenzoate, propyl 4-hydroxybenzoate, butyl 4-hydroxybenzoate.
  • 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime which is also referred to as HMLO, LPO or F5
  • HMLO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • LPO 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime
  • Preparations containing 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime are accordingly suitable for the treatment of skin diseases which are associated with inflammation. It is known that such preparations, e.g. can be used for the treatment of psoriasis, various eczema forms, irritative and toxic dermatitis, UV dermatitis and other allergic and / or inflammatory diseases of the skin and the skin appendages.
  • the preparations preferably contain from 0.01 to 10% by weight of the aryloxime, and it is particularly preferred if the preparation contains from 0.05 to 5% by weight of aryloxime.
  • this also includes the aglycones, ie the sugar-free constituents, and the derivatives of the flavonoids and the aglycones.
  • flavonoid is also understood to mean anthocyanidin (cyanidin).
  • coumaranones are also understood as meaning their derivatives. Among the coumaranones is 4,6,3 ', 4' tetrahydroxybenzylcoumaranone coumaranone-3 preferred.
  • Chromone derivatives are preferably understood as meaning certain chromene-2-one derivatives which are suitable as active ingredients for the preventive treatment of human skin and hair against aging processes and damaging environmental influences. At the same time they show a low irritation potential for the skin, positively influence the water binding in the skin, maintain or increase the elasticity of the skin and thus promote a smoothing of the skin. These compounds preferably correspond to the following formula
  • R 1 and R 2 may be the same or different and are selected from
  • R 3 is H or straight-chain or branched C 1 to C 2 o-alkyl groups
  • R 4 is H or OR 8 ,
  • R 5 and R 6 may be the same or different and are selected from --H 1 -OH,
  • R 7 is H, straight or branched Cr to C 2 o-alkyl groups, a polyhydroxy compound, such as preferably an ascorbic acid residue or glycosidic residues and
  • the proportion of one or more compounds selected from chromone derivatives and coumaranones in a preparation is preferably from 0.001 to 5% by weight, particularly preferably from 0.01 to 2% by weight, based on the total preparation.
  • the protective effect of preparations against oxidative stress or against the action of radicals can be improved if the preparations contain one or more antioxidants, wherein the skilled person has no difficulty in selecting suitable fast or delayed-acting antioxidants.
  • the preparation is a preparation for protecting body cells against oxidative stress, in particular for reducing skin aging, characterized in that it contains one or more antioxidants in addition to the other ingredients.
  • antioxidants there are many known and proven substances in the literature that can be used as antioxidants, e.g. Amino acids (eg glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles, (eg urocanic acid) and derivatives thereof, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (eg anserine), carotenoids, Carotenes (eg ⁇ -carotene, ⁇ -carotene, lycopene) and their derivatives, chlorogenic acid and its derivatives, lipoic acid and derivatives thereof (eg dihydrolipoic acid), aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols (eg thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their derivatives) Glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, prop
  • Dilaurylthiodipropionat, distearylthiodipropionate, thiodipropionic acid and its derivatives esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts
  • sulfoximine compounds eg Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, penta-, hexa-, Heptathioninsulfoximin
  • very low tolerated dosages eg pmol bis ⁇ mol / kg
  • metal chelators eg ⁇ -hydroxy fatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin
  • ⁇ -hydroxy acids eg citric acid, lactic acid, malic acid
  • humic acid bile acid, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives, unsaturated fatty acids and their derivatives
  • Suitable antioxidants are also compounds of the general formulas A or B.
  • R 1 can be selected from the group -C (O) CH 3 , -CO 2 R 3 , -C (O) NH 2 and -C (O) N (R 4 ) 2 ,
  • X is O or NH
  • R 2 is linear or branched alkyl having 1 to 30 C atoms
  • R 3 is linear or branched alkyl having 1 to 20 C atoms
  • R 4 are each independently of one another H or linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms,
  • R 5 is linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms or linear or branched alkoxy having 1 to 8 C atoms and
  • R 6 denotes linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms, preferably derivatives of 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylidene) malonic acid and / or 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl) - malonic acid, particularly preferably 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylidene) malonic acid-bis (2-ethylhexyl) ester (for example Oxynex ® ST Liquid) and / or 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzy ) - malonic acid bis- (2-ethylhexyl) ester (example RonaCare ® AP).
  • antioxidants are also suitable for use in the cosmetic preparations according to the invention.
  • Known and commercially available mixtures are, for example, mixtures containing as active ingredients lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example (e.g.
  • Oxynex ® AP natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® K LIQUID) tocopherol extracts from natural sources, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+ ) -Ascorbic acid and citric acid (eg Oxynex ® L LIQUID), DL- ⁇ -tocopherol, L - (+) - ascorbyl palmitate, citric acid and lecithin (for example Oxynex ® LM) or butylhydroxytoluene (BHT), L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example Oxynex ® 2004) ,
  • Such antioxidants are used with the compounds of the invention in such compositions usually in weight percent ratios in the range of 1000: 1 to 1: 1000, preferably in weight percent ratios of 100: 1 to 1: 100.
  • the polyphenols which occur in part as natural substances, are of particular interest for applications in the pharmaceutical, cosmetic or nutritional field.
  • the flavonoids or bioflavonoids which are mainly known as plant dyes, frequently have an antioxidant potential. Effects of the substitution pattern of mono- and dihydoxy flavones are dealt with by K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I. M. C. M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24 (2), 101-108.
  • dihydroxyflavones having an OH group adjacent to the keto function or OH groups in the 3'4 'or 6,7 or 7,8 position have antioxidant properties, while other mono- and dihydroxyflavones have in part no antioxidant properties exhibit.
  • Quercetin (cyanidanol, cyanidolone 1522, meletin, sophoretine, ericin, 3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone) is often cited as a particularly effective antioxidant (eg, CA Rice-Evans, NJ Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2 (4), 152-159).
  • K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E. M.F. Soffers and I.M.C.M. Rietjens (Free Radical Biology & Medicine 2001, 31 (7), 869-881 investigate the pH dependence of the antioxidant activity of hydroxyflavones, and quercetin shows the highest activity of the investigated structures over the entire pH range.
  • Suitable antioxidants are furthermore compounds of the formula (C)
  • R 1 to R 10 may be the same or different and are selected from - H
  • the preparations according to the invention may contain vitamins as further ingredients.
  • vitamins and vitamin derivatives selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamin chloride hydrochloride (vitamin B 1 ), riboflavin (vitamin B 2 ), nicotinamide , Vitamin C (ascorbic acid), vitamin D, ergocalciferol (vitamin D 2 ), vitamin E, DL- ⁇ -tocopherol, tocopherol-E-acetate, tocopherol hydrogen succinate, vitamin Ki, esculin (vitamin P active ingredient), thiamin (vitamin bi) , Nicotinic acid (niacin), pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine, (vitamin B 6 ), pantothenic acid, biotin, folic acid and cobalamin (vitamin Bi 2 ), particularly preferably vitamin A palmitate, vitamin C and its derivatives, DL- ⁇ Tocopherol, tocopherol E acetate,
  • Preferred preparations may also serve for the sunscreen and then also contain UV filters in addition to the compounds according to the invention and optionally other ingredients.
  • UV filters are suitable for combination with the DHA derivatives to be used according to the invention. Particularly preferred are those UV filters whose physiological harmlessness has already been demonstrated.
  • UVA and UVB filters there are many known and proven substances in the literature, e.g.
  • Benzylidenecamphor derivatives such as 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor (for example Eusolex 6300), 3-benzylidenecamphor (for example Mexoryl® SD), polymers of N - ⁇ (2 and 4) - [2- (oxoborn-3- ylidene) methyl] benzyl ⁇ -acrylamide (eg Mexoryl® SW), N, N, N-trimethyl-4- (2-oxoborn-3-ylidenemethyl) anilinium methylsulfate (eg Mexoryl® SK) or (2-oxobrom-3-yl) yliden) toluene-4-sulfonic acid (eg Mexoryl® SL),
  • 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor for example Eusolex 6300
  • 3-benzylidenecamphor for example Mexoryl® SD
  • Benzoyl or dibenzoylmethanes such as 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione (eg Eusolex® 9020) or 4-isopropyldibenzoylmethane (eg Eusolex® 8020),
  • Benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (eg Eusolex® 4360) or 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its sodium salt (eg Uvinul® MS-40),
  • Methoxycinnamate such as octyl methoxycinnamate (e.g., Eusolex® 2292), isopentyl A-methoxycinnamate, e.g. as a mixture of isomers (e.g., Neo Heliopan® E 1000),
  • Salicylate derivatives such as 2-ethylhexyl salicylate (e.g., Eusolex® OS), 4-isopropylbenzyl salicylate (e.g., Megasol®), or 3,3,5-trimethylcyclohexyl salicylate (e.g., Eusolex® HMS),
  • 4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 2-ethylhexyl 4- (dimethylamino) benzoate (e.g., Eusolex® 6007), ethoxylated 4-aminobenzoic acid ethyl ester (e.g., Uvinul® P25),
  • Phenylbenzimidazole sulfonic acids such as 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid, and their potassium, sodium and triethanolamine salts (eg Eusolex® 232), 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-4,6-disulfonic acid or salts thereof ( eg Neoheliopan® AP) or 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-6-sulfonic acid;
  • 2-ethylhexyl 2-cyano-3,3-diphenylacrylate eg Eusolex® OCR
  • 3,3 ' - (1,4-phenylenedimethylene) bis- (7,7-dimethyl-2-oxobicyclo- [2.2 .1] hept-1-ylmethanesulfonic acid and its salts eg Mexoryl® SX
  • Mexoryl® SX 2-ethylhexyl 2-cyano-3,3-diphenylacrylate
  • Hexyl 2- (4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl) benzoate e.g., Uvinul® UVA Plus, BASF.
  • UV filters are also Methoxyflavone enschend the German patent application DE-A-10232595 or ascorbic acid derivatives according to the PCT application WO 2008/17346 A2.
  • Organic UV filters are usually in an amount of 0.5 to 20
  • Weight percent preferably 1 to 15 wt .-%, incorporated in formulations.
  • preparations with light protection properties also contain inorganic UV filters.
  • Conceivable inorganic UV filters are those from the group of titanium dioxides, such as coated titanium dioxide (for example Eusolex® T-2000, Eusolex ® T-AQUA, Eusolex® T-AVO), zinc oxides (eg Sachtotec.RTM), iron oxides and also cerium oxides are conceivable.
  • These inorganic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 2 to 10 wt .-%, in cosmetic preparations.
  • Preferred compounds having UV-filtering properties are 3- (4 '- methylbenzylidene) -dl-camphor, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxy-phenyl) -Pro-pan-1, 3-dione , 4-isopropyldibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone, octyl methoxycinnamate, SS ⁇ -trimethyl-cyclo-hexyl-salicylate, 4- (dimethylamino) -benzoic acid 2-ethylhexyl ester, 2-cyano-3,3- di-phenyl 2-ethylhexyl acrylate, 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfonic acid and their potassium, sodium and triethanol amine salts.
  • UV filters can also be used in encapsulated form.
  • organic UV filters in encapsulated form.
  • hydrophilicity of the capsule wall can be adjusted independently of the solubility of the UV filter.
  • hydrophobic UV filters can also be incorporated into purely aqueous preparations.
  • the often perceived as unpleasant oily impression when applying the hydrophobic UV filter containing preparation is suppressed.
  • Certain UV filters in particular Dibenzoylmethanderivate, show in cosmetic preparations only a reduced Photostabjltician.
  • these filters or compounds that affect the photostability of these filters such as cinnamic acid derivatives, the photostability of the entire formulation can be increased.
  • Suitable capsules may have walls of inorganic or organic polymers.
  • US Pat. No. 6,242,099 B1 describes the preparation of suitable capsules having walls made of chitin, chitin derivatives or polyhydroxylated polyamines.
  • capsules have walls which can be obtained by a SolGel process as described in applications WO 00/09652, WO 00/72806 and WO 00/71084. Again, capsules whose walls are made up of silica gel (silica, undefined silicon oxide hydroxide) are preferred. The production of such capsules is known to the skilled worker, for example, from the cited patent applications, whose contents are expressly also part of the subject of the present application.
  • the capsules in preparations to be used according to the invention are preferably present in amounts which ensure that the encapsulated UV filters are present in the preparation in the above-indicated weight percentages.
  • the preparations to be used according to the invention may additionally contain further customary skin-friendly or skin-care active substances.
  • these can be all active ingredients known to the person skilled in the art.
  • Particularly preferred active ingredients are, for example, also so-called compatible solutes. These are substances that are involved in the osmoregulation of plants or microorganisms and can be isolated from these organisms. Under the generic term compatible solutes also the described in the German patent application DE-A-10133202 osmolytes are taken. Suitable osmolytes are, for example, the polyols, methylamine compounds and amino acids and in each case their precursors.
  • osmolytes are understood as meaning, in particular, substances from the group of polyols, such as, for example, myo-inositol, mannitol or sorbitol and / or one or more of the osmolytically active substances mentioned below: taurine, choline, betaine, Phosphorylcholine, glycerophosphoryl choline, glutamine, glycine, ⁇ -alanine, glutamate, aspartate, proline, and taurine.
  • Precursors of these substances are, for example, glucose, glucose polymers,
  • Precursors are z.
  • solute substances selected from the group consisting of pyrimidinecarboxylic acids (such as ectoine and hydroxyectoine), proline, betaine, glutamine, cyclic diphosphoglycerate, N-acetylornithine, trimethylamine-N-oxide di-myo-inositol-phosphate (DIP) , cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1,1-diglycerol phosphate (DGP), ⁇ -mannosylglycerate (firoin), ⁇ -mannosylglyceramide (firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP) or an optical isomer, derivative, eg an acid, a salt or ester of these compounds or combinations thereof.
  • pyrimidinecarboxylic acids such as ectoine and hydroxyectoine
  • proline betaine
  • glutamine cyclic diphosphogly
  • ectoine (S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S 1 S) -1, 4, 5, 6-tetrahydro-5 are among the pyrimidinecarboxylic acids hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and their derivatives.
  • These compounds stabilize enzymes and other biomolecules in aqueous solutions and organic solvents. In particular, they stabilize enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
  • Ectoine and ectoine derivatives such as hydroxyectoine can be used to advantage in medicines.
  • hydroxyectoine can be used for the manufacture of a medicament for the treatment of skin diseases.
  • Other uses of hydroxyectoine and other ectoine derivatives are typically in areas where e.g. Trehalose is used as an additive.
  • ectoine derivatives, such as hydroxyectoine can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells.
  • pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with Ectoin or its derivatives.
  • EP-A-0 671 161 describes that ectoine and hydroxyectoine are used in cosmetic preparations such as powders, soaps, surfactant-containing cleaning products,
  • a pyrimidinecarboxylic acid according to the following formula is preferably used,
  • R 1 is a radical H or C 1-8 -alkyl
  • R 2 is a radical H or C 1-4 -alkyl
  • R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each independently a radical from the group H, OH, NH 2 and C1-4 alkyl.
  • Preference is given to using pyrimidinecarboxylic acids in which R 2 is a methyl or an ethyl group and R 1 or R 5 and R 6 are H.
  • the pyrimidinecarboxylic acids ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine-carboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1, 4,5,6-tetrahydro-) 5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidine-carboxylic acid).
  • the preparations to be used according to the invention preferably contain such pyrimidinecarboxylic acids in amounts of up to 15% by weight.
  • the compatible solutes are selected from di-myo-inositol phosphate (DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1, 1-diglycerol phosphate (DGP), ß-mannosylglycerate (Firoin ), ⁇ -mannosylglyceramide (Firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP), ectoine, hydroxyectoine or mixtures thereof.
  • DIP di-myo-inositol phosphate
  • cDPG cyclic 2,3-diphosphoglycerate
  • DGP 1, 1-diglycerol phosphate
  • ß-mannosylglycerate Firoin
  • ⁇ -mannosylglyceramide Firoin-A
  • DMIP di-mannosyl-di-inositol phosphate
  • preparations according to the invention may contain at least one self-tanner as further ingredient.
  • HC OH "(> OH
  • the compounds according to the invention and optionally further active compounds can be incorporated in the customary manner, for example by mixing, into cosmetic, dermatological or pharmaceutical preparations.
  • Suitable preparations for external use for example as a cream, lotion, gel, or as a solution that can be sprayed on the skin.
  • administration formulas such as capsules, dragees, powders, tablet solutions or solutions are suitable.
  • preparations to be used e.g. called: solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleaning preparations, oils, aerosols and sprays.
  • Preferred forms of application are also shampoos, sun baths and shower baths, which are also known as so-called "spray tanning, airbrush tanning or sun showers" from commercial self-tanning studios.
  • Preferred excipients come from the group of preservatives, stabilizers, solubilizers, colorants, odor improvers.
  • Ointments, pastes, creams and gels may contain the usual excipients, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • excipients e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • Powders and sprays may contain the usual excipients, for example lactose, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or Mixtures of these substances.
  • Sprays may additionally contain the usual volatile, liquefied propellants, eg chlorofluorohydrocarbons, propane / butane or dimethyl ether. Also, compressed air is advantageous to use.
  • Solutions and emulsions may contain the usual excipients such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty acid esters, polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitan or mixtures of these substances contain.
  • solvents e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil,
  • Suspensions may include the usual carriers such as liquid diluents, e.g. Water, ethanol or propylene glycol, suspending agents, e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • liquid diluents e.g. Water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • Soaps may contain the usual excipients such as alkali salts of fatty acids, salts of fatty acid monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, lanolin, fatty alcohol, vegetable oils, plant extracts, glycehn, sugar or mixtures of these substances.
  • excipients such as alkali salts of fatty acids, salts of fatty acid monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, lanolin, fatty alcohol, vegetable oils, plant extracts, glycehn, sugar or mixtures of these substances.
  • Surfactant-containing cleaning products the usual carriers such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, Sulfobemsteinklad, fatty acid hydrolysates, isothionates, Imidazoliniumderivate, methyltaurates, sarcosinates, Fettchureamidethersulfate, Alkylamidobetaine, fatty alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable and synthetic oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol fatty acid esters or mixtures of these substances contain.
  • Facial and body oils may contain the usual excipients such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • Further typical cosmetic application forms are also lipsticks, lip balm sticks, powder, emulsion and wax make-up as well as sunscreen, pre-sun and after-sun preparations.
  • the preferred preparation forms include, in particular, emulsions.
  • Emulsions are advantageous and contain z.
  • Oils such as triglycerides of capric or caprylic, further natural oils such. Castor oil; Fats, waxes and other natural and synthetic fats, preferably esters of fatty acids with lower C-number alcohols, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of fatty alcohols with alkanoic acids of low C number or with fatty acids;
  • Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
  • the oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions or lipodispersions in the context of the present invention is advantageously selected from the group of esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 3 to 30 carbon atoms and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of from 3 to 30 carbon atoms, from the group of esters of aromatic carboxylic acid and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of from 3 to 30 carbon atoms. atoms.
  • ester oils can then advantageously be selected from the group consisting of isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, isopropyl oleate, n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stearate, isononyl isononanoate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-ethylhexyl laurate, 2-hexadecyl stearate, 2-octyl dodecyl palmitate, oleyl oleate, oleyl erucate, erucyl oleate, erucyl erucate and synthetic, semi-synthetic and natural mixtures of such esters, e.g.
  • the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and fatty acid triglycerides, in particular the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms.
  • the fatty acid triglycerides can be selected, for example, advantageously from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, for. For example, olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.
  • any mixtures of such oil and wax components are also advantageous to use in the context of the present invention. It may also be advantageous, if appropriate, to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the aqueous phase of the preparations to be used advantageously contains alcohols, diols or polyols of low C number, and their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or mono-ethyl ether and analogous products, furthermore lower C-number alcohols, eg.
  • isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickening agents which or which can be advantageously selected from the group of silica, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, e.g. Hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethylcellulose, particularly advantageous from the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of so-called Carbopols, for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • Carbopols for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • mixtures of the abovementioned solvents are used.
  • alcoholic solvents water can be another ingredient.
  • Emulsions are advantageous and contain z.
  • fats, oils, waxes and other fatty substances, and water and an emulsifier as it is commonly used for such a type of formulation.
  • the preparations to be used contain hydrophilic surfactants.
  • the hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of alkylglucosides, acyl lactylates, betaines and coco amphoacetates.
  • the cosmetic and dermatological preparations can be in various forms. So they can z.
  • Oil-in-water (W / O / W) a gel, a solid stick, an ointment or even an aerosol.
  • Ectoine in encapsulated form, e.g. In collagen matrices and other common encapsulating materials, e.g.
  • wax matrices As encapsulated cellulose, in gelatin, wax matrices or liposomally encapsulated. In particular wax matrices as described in DE-A-43 08 282, have been found to be favorable. Preference is given to emulsions. O / W
  • Emulsins are especially preferred. Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way.
  • emulsifiers for example, the known W / O and O / W emulsifiers can be used. It is advantageous to use other conventional co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions.
  • O / W emulsifiers are selected as co-emulsifiers, principally from the group of substances with HLB values of 11-16, very particularly advantageously with HLB values of 14.5-15.5, provided that the O / W Emulsifiers have saturated radicals R and R 1 . If the O / W emulsifiers have unsaturated radicals R and / or R ', or if isoalkyl derivatives are present, the preferred HLB value of such emulsifiers may also be lower or higher.
  • Particularly preferred are: polyethylene glycol (13) stearyl ether (steareth-13), Polyethylene glycol (14) stearyl ether (steareth-14), polyethylene glycol (15) stearyl ether (steareth-15), polyethylene glycol (16) stearyl ether (steareth-16), polyethylene glycol (17) stearyl ether (steareth-17), polyethylene glycol (18) stearyl ether (steareth-18), polyethylene glycol (19) stearyl ether (steareth-19), polyethylene glycol (20) stearyl ether (steareth-20), polyethylene glycol (12) isostearyl ether (isosteareth-12), polyethylene glycol (13) isostearyl ether (isosteareth-13 ), Polyethylene glycol (14) - isostearyl ether (isosteareth-14),
  • fatty acid ethoxylates of the following group: polyethylene glycol (20) stearate, polyethylene glycol (21) stearate, polyethylene glycol (22) stearate, polyethylene glycol (23) stearate, polyethylene glycol (24) stearate, polyethylene glycol (25) stearate,
  • the sodium laureth-11-carboxylate can be advantageously used.
  • the alkyl ether sulfate sodium laureth-4 sulfate can be advantageously used.
  • polyethylene glycol (30) cholesteryl ether can be advantageously used.
  • polyethylene glycol (25) soybean oil has been proven.
  • sorbitan esters from the group of polyethylene glycol (20) sorbitan monolaurate, polyethylene glycol (20) sorbitan monostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monoisostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monopalmitate, polyethylene glycol (20) sorbitan monooleate.
  • W / O emulsifiers can be used:
  • W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl monoisostearate, glyceryl monomyristate, glyceryl monooleate, diglyceryl monostearate, diglyceryl monoisostearate, propylene glycol monostearate, propylene glycol monoisostearate, propylene glycol monocaprylate,
  • compositions which are preferred according to the invention are also suitable for protecting human skin against aging processes as well as against oxidative stress, i. against damage by radicals, as e.g. be generated by sunlight, heat or other influences. It is present in various dosage forms commonly used for this application. Thus, it can be used in particular as a lotion or emulsion, such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions, be present as solid pins or formulated as an aerosol.
  • a lotion or emulsion such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W)
  • oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions be present as solid pins or formulated as an aerosol.
  • the preparation may contain cosmetic adjuvants commonly used in this type of preparation, such as thickeners, emollients, humectants, surfactants, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or or pigments containing the agent itself or staining the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • cosmetic adjuvants commonly used in this type of preparation, such as thickeners, emollients, humectants, surfactants, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or or pigments containing the agent itself or staining the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
  • dispersion or solubilizing agent an oil, wax or other fatty substance, a low monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof.
  • Particularly preferred monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerine and sorbitol.
  • a preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk and, for example, fatty alcohols, fatty acids,
  • Fatty acid esters in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water.
  • oily lotions based on natural or synthetic oils and waxes, lanolin, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, or oily-alcoholic lotions based on a lower alcohol, such as ethanol, or a glycerol, such as propylene glycol, and / or a polyol such as glycerine, and oils, waxes and fatty acid esters, such as triglycerides of fatty acids.
  • a lower alcohol such as ethanol, or a glycerol, such as propylene glycol, and / or a polyol such as glycerine
  • oils, waxes and fatty acid esters such as triglycerides of fatty acids.
  • the preparation may also be in the form of an alcoholic gel comprising one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerin, and a thickener, such as silica.
  • the oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
  • the solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
  • blowing agents are generally used, such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes, preferably alkanes.
  • preparations to be used can be prepared using techniques that are well known to the person skilled in the art.
  • the preparations as described above may contain, comprise, consist essentially of or consist of the necessary or optional ingredients mentioned.
  • the NMR spectra were measured HZBB on solutions in deuterated solvents at 20 0 C on a Bruker Avance 300 spectrometer with a 5 mm broadband head 1 with deuterium lock, unless indicated in the examples.
  • the measurement frequency for the 1 H-NMR is 300.13 MHz.
  • phase A The components of phase A are combined at room temperature and stirred. Subsequently, phase B is mixed and added with stirring to phase B.
  • phase A The components of phase A are combined at room temperature and stirred. Subsequently, phase B is mixed and added with stirring to phase B.
  • Pre-dissolve phase A Add phase B to phase A with stirring.
  • Premix phase C and add to the rest, stirring until a homogeneous mixture has formed.
  • Pre-dissolve phase A Add phase B to phase A with stirring.
  • Premix phase C and add to the rest, stirring until a homogeneous mixture has formed.
  • Example 16 W / O Emulsions
  • Example 17 W / O Emulsions
  • Example 25 O / W emulsions
  • Example 28 Hydrodisperions (lotions and sprays)
  • Example 29 Hydrodisperions (lotions and sprays)
  • Example 30 aqueous and aqueous / alcoholic formulations
  • Example 31 aqueous and aqueous / alcoholic formulations
  • Example 33 Cosmetic foams
  • Example 34 cosmetic foams

Abstract

The invention relates to new compounds which as a cationic or as an anionic component comprise a pyrimidinecarboxylic acid derivative, more particularly a derivative of ectoin or hydroxyectoin, to a process for preparing them and to their use as ionic liquids or to their use in pharmaceutical, cosmetic and dermatological formulations.

Description

SALZE ENTHALTEND EIN PYRIMIDINCARBONSÄURE-DERIVAT ZUR SALTS CONTAINED A PYRIMIDINCARBOXYLIC ACID DERIVATIVE TO
KOSMETISCHEN ANWENDUNGCOSMETIC APPLICATION
Die Erfindung betrifft neue Verbindungen die als kationische oder als anionische Komponente ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat, insbesondere ein Derivat von Ectoin oder Hydroxyectoin, umfassen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als ionische Flüssigkeit oder ihre Verwendung in pharmazeutischen, kosmetischen und dermatologischen Formulierungen.The invention relates to novel compounds which comprise as cationic or as anionic component a pyrimidinecarboxylic acid derivative, in particular a derivative of ectoine or hydroxyectoine, a process for their preparation and their use as ionic liquid or their use in pharmaceutical, cosmetic and dermatological formulations.
Ionische Flüssigkeiten oder flüssige Salze sind ionische Spezies, die aus einem organischen Kation und einem i.d.R. anorganischen Anion bestehen. Sie enthalten keine neutralen Moleküle, und weisen in der Regel Schmelzpunkte kleiner 373 K auf. Im Stand der Technik sind eine Vielzahl von Verbindungen bekannt, die als ionische Flüssigkeiten Verwendung finden.Ionic liquids or liquid salts are ionic species consisting of an organic cation and an i.d.R. consist of inorganic anion. They contain no neutral molecules, and usually have melting points less than 373 K. The prior art discloses a large number of compounds which are used as ionic liquids.
Insbesondere sind sie auch Gegenstand einer Reihe von Patenten bzw. Patentanmeldungen. So wurden lösungsmittelfreie ionische Flüssigkeiten erstmals von Hurley und Wier in einer Reihe von US-Patenten (US 2,446,331 , US 2,446,339 und US 2,446,350) offenbart. Diese „bei Raumtemperatur geschmolzenen Salze" enthielten AICI3 und eine Vielzahl von n-Alkylpyridinium- Halogeniden.In particular, they are also the subject of a number of patents or patent applications. Thus, solvent-free ionic liquids have been disclosed for the first time by Hurley and Wier in a number of US patents (US 2,446,331, US 2,446,339 and US 2,446,350). These "room temperature molten salts" contained AICI 3 and a variety of n-alkylpyridinium halides.
In den letzten Jahren wurden einige Übersichtsartikel zu diesem Thema veröffentlicht (R. Sheldon „Catalytic reactions in ionic liquids", Chem. Commun., 2001 , 2399-2407; MJ. Earle, K.R. Seddon "Ionic liquids. Green solvent for the future", Pure Appl. Chem., 72 (2000), 1391-1398; P. Wasserscheid, W. Keim „Ionische Flüssigkeiten - neue Lösungen für die Übergangsmetallkatalyse", Angew. Chem., 112 (2000), 3926-3945; T. Welton „Room temperature ionic liquids. Solvents for synthesis and catalysis", Chem. Rev., 92 (1999), 2071-2083; R. Hagiwara, Ya. Ito „Room temperature ionic liquids of alkylimidazolium cations and fluoroanions", Journal of Fluorine Chem., 105 (2000), 221-227).In recent years, several review articles have been published on this subject (R. Sheldon "Catalytic Reactions in Ionic Liquids", Chem. Commun., 2001, 2399-2407; MJ Earle, KR Seddon "Ionic Liquids, Green Solvent for the Future"). , Pure Appl. Chem., 72 (2000), 1391-1398; P. Wasserscheid, W. Keim "Ionic Liquids - Novel Solutions for Transition Metal Catalysis", Angew. Chem., 112 (2000), 3926-3945; Welton "Room temperature ionic liquids, Solvents for synthesis and catalysis", Chem. Rev., 92 (1999), 2071-2083; R. Hagiwara, Ya. Ito "Room temperature ionic liquids of alkylimidazolium cations and fluoroanions", Journal of Fluorine Chem., 105 (2000), 221-227).
Die Eigenschaften der ionischen Flüssigkeiten, wie zum Beispiel der Schmelzpunkt, die thermische und die elektrochemische Stabilität und die Viskosität, werden stark von der Natur des Anions und der des Kations beeinflusst. Die Polarität und die Hydrophilie bzw. Lipophilie können durch die Wahl eines geeigneten Kation/Anion-Paares eingestellt werden. Jedes neue Anion und jedes neue Kation eröffnet weitere Möglichkeiten für das Tuning der Eigenschaften von ionischen Flüssigkeiten. Daher besteht grundsätzlicher Bedarf an neuen ionischen Flüssigkeiten mit variierten Eigenschaften, die zusätzliche Möglichkeiten hinsichtlich ihrer Verwendung ermöglichen.The properties of ionic liquids, such as melting point, thermal and electrochemical stability and viscosity, are strongly influenced by the nature of the anion and cation. The polarity and the hydrophilicity or lipophilicity can be determined by the Selection of a suitable cation / anion pair can be adjusted. Each new anion and each new cation opens up further possibilities for tuning the properties of ionic liquids. There is therefore a fundamental need for new ionic liquids with varied properties, which offer additional possibilities with regard to their use.
Ectoin ((S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und sein Derivat Hydroxyectoin ((S1S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4- pyrimidincarbonsäure) sind natürlich vorkommende Aminosäuren, die an der Osmoregulation von Pflanzen und Mikroorganismen beteiligt sind und die aus diesen Organismen isoliert werden können. Ectoin und Hydroxyectoin werden in hautpflegenden und hautschonenden Zubereitungen als Wirkstoffe verwendet und wirken dabei als Stabilisator für Proteine und Zellstrukturen und gegen äußere Streßfaktoren wie zum Beispiel UV Bestrahlung und Trockenheit.Ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and its derivative hydroxyectoine ((S 1 S) -1, 4,5,6-tetrahydro-5-hydroxy-2 methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) are naturally occurring amino acids involved in the osmoregulation of plants and microorganisms which can be isolated from these organisms. Ectoine and hydroxyectoine are used in skin-care and skin-sparing preparations as active ingredients and act as a stabilizer for proteins and cell structures and against external stress factors such as UV radiation and drought.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die neben den klassischen Anwendungsgebieten für ionische Flüssigkeiten auch neue Verwendungsmöglichkeiten im Bereich der Arzneimittel oder Kosmetika eröffnen.It is therefore an object of the present invention to provide novel compounds which, in addition to the classic fields of application for ionic liquids, also open up new uses in the field of pharmaceuticals or cosmetics.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß durch die kennzeichnenden Merkmale des Hauptanspruchs und der nebengeordneten Ansprüche gelöst.This object is achieved by the characterizing features of the main claim and the independent claims.
Überraschend wurde nun gefunden, dass sich Derivate von Ectoin oder Hydroxyectoin darstellen lassen, die ionische Flüssigkeiten sind und derenSurprisingly, it has now been found that derivatives of ectoine or hydroxyectoine, which are ionic liquids, and their derivatives, can be prepared
Eigenschaften hinsichtlich Löslichkeit und Bioverfügbarkeit durch ihr Gegenion modifiziert werden können.Properties regarding solubility and bioavailability can be modified by their counterion.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher eine Verbindung umfassend eine kationische und eine anionische Komponente, bei der einThe present invention therefore provides a compound comprising a cationic and an anionic component, wherein a
Pyrimidincarbonsäure-Derivat die kationische Komponente oder die anionische Komponente darstellt, wobei Ectoinhydrochlorid ausgenommen ist.Pyrimidincarbonsäure derivative represents the cationic component or the anionic component, wherein Ectoinhydrochlorid is excluded.
Die erfindungsgemäßen Salze finden dabei auf den gleichen Gebieten Verwendung, die auch für Ectoin und sein Derivat Hydroxyectoin bereits bekannt sind. 9 004447The salts according to the invention are used in the same fields which are already known for ectoine and its derivative hydroxyectoine. 9 004447
Bevorzugt enthält die erfindungsgemäße Verbindung als kationische Komponente ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat, das durch Protonierung eines neutralen Pyrimidincarbonsäure-Derivats entstanden ist, oder als anionische Komponente ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat, das durch Deprotonierung des neutralen Pyrimidincarbonsäure-Derivats entstanden ist. Die Protonierung erfolgt dabei am der Carbonsäuregruppe benachbarten Stickstoffatom, wohingegen bei der Deprotonierung die Carbonsäuregruppe in ihr Carboxylat überführt wird.The compound according to the invention preferably contains as the cationic component a pyrimidinecarboxylic acid derivative which has been formed by protonation of a neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative or, as anionic component, a pyrimidinecarboxylic acid derivative which has been formed by deprotonation of the neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative. The protonation takes place at the nitrogen atom adjacent to the carboxylic acid group, whereas in the deprotonation the carboxylic acid group is converted into its carboxylate.
Besonders bevorzugt enthalten die erfindungsgemäßen Verbindungen Derivate der Pyrimidincarbonsäuren Ectoin ((S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4- pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S,S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2- methyl-4-pyrimidincarbonsäure).The compounds according to the invention particularly preferably contain derivatives of the pyrimidinecarboxylic acids ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1, 4,5,6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid).
Vorzugsweise handelt es sich bei den erfindungsgemäßen Verbindungen um ionische Flüssigkeiten und/oder kosmetische Wirkstoffe.Preferably, the compounds according to the invention are ionic liquids and / or cosmetic active ingredients.
Vorteilhafterweise zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen eine sehr gute Flexibilität hinsichtlich ihrer Löslichkeit und ihrer Bioverfügbarkeit, so dass die hervorragend als Wirkstoffe insbesondere in dermatologischen Formulierungen bzw. Hautpflegeprodukten verwendet werden können. Dabei können dieAdvantageously, the compounds according to the invention show very good flexibility with regard to their solubility and their bioavailability, so that they can be used excellently as active ingredients, in particular in dermatological formulations or skin care products. The can
Eigenschaften der Löslichkeit und der Bioverfügbarkeit sehr einfach über das Gegenion des Pyrimidincarbonsäure-Ions variiert werden. Die Auswahl des entsprechenden Gegenions bereitet dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten.Properties of solubility and bioavailability are easily varied via the counterion of the pyrimidine-carboxylic acid ion. The selection of the corresponding counterion presents the expert no difficulties.
Erfindungsgemäße Verbindungen mit den ionischen Flüssigkeiten typischen Anionen, wie beispielsweise Imide, Triflate, Fluoralkylphosphate, werden bevorzugt als katalytische Materialien im Sinne von ionischer Flüssigkeiten eingesetzt. Als kosmetisch aktive Wirkstoffe finden bevorzugt lipophile ionische Kombinationen der erfindungsgemäßen Salze Anwendung. Diese erlauben es, die erfindungsgemäßen Ectoin-Derivate in die Ölphase zu transportieren, wodurch bei ausgewählten Kombinationen insbesondere ein synergetischer Effekt zu dem Ectoin in der Wasserphase auftritt.Compounds of the invention with the anions typical of ionic liquids, such as, for example, imides, triflates, fluoroalkyl phosphates, are preferably used as catalytic materials in the sense of ionic liquids. Lipophilic ionic combinations of the salts according to the invention are preferably used as cosmetically active substances. These make it possible to transport the ectoine derivatives according to the invention into the oil phase, as a result of which, in particular combinations, a synergistic effect with respect to the ectoine in the water phase occurs in selected combinations.
Im Bezug auf die Wahl des Gegenions der Verbindung gemäß der vorliegenden Erfindung gibt es per se keine Einschränkungen. Liegt das Pyrimidincarbonsäure- Derivat in Form seines Anions vor, so handelt es sich bei den dazugehörigen Kationen vorzugsweise um organische Kationen, wobei es sich insbesondere bevorzugt um Ammonium-, Phosphonium-, Uronium-, Thiouronium-, Guanidiniumkationen oder um heterocyclische Kationen handelt. Liegt das Pyrimidincarbonsäure-Derivat in Form seines Kations vor, so handelt es sich bei dem dazugehörigen Anion vorzugsweise um ein für ionische Flüssigkeiten typisches Anion.There are no limitations per se with respect to the choice of the counterion of the compound according to the present invention. If the pyrimidinecarboxylic acid derivative is present in the form of its anion, the cations belonging to it are preferably organic cations, which are in particular preferably ammonium, phosphonium, uronium, thiouronium, guanidinium cations or heterocyclic cations. If the pyrimidinecarboxylic acid derivative is in the form of its cation, the associated anion is preferably an anion typical of ionic liquids.
Die erfindungsgemäß bevorzugten Verbindungen können beispielsweise durch die allgemeine Formel (I)The compounds preferred according to the invention can be represented, for example, by the general formula (I)
beschrieben werden, in der die Reste wie folgt definiert sind: R° = H oder Alkyl mit 1 -12 C-Atomen in which the radicals are defined as follows: R ° = H or alkyl having 1 -12 C atoms
R1 = H oder Alkyl mit 1-4 C-AtomenR 1 = H or alkyl with 1-4 C atoms
R2, R3, R4, R5 = jeweils unabhängig voneinanderR 2 , R 3 , R 4 , R 5 = each independently
H, OH, NH2 oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen R6 = H oder Alkyl mit 1 -8 C-Atomen A- = [R9C(O)O] -, [RFC(O)O] ", [R9SO3] ", [RFSO3] ", [R9OSO3] ",H, OH, NH 2 or alkyl with 1-4 C atoms R 6 = H or alkyl with 1-8 C atoms A- = [R 9 C (O) O] -, [R F C (O) O ] " , [R 9 SO 3 ] " , [R F SO 3 ] " , [R 9 OSO 3 ] " ,
[RFOSO3]-, [(RFSO2)2Nr, [(R9SO2J2N] -, [(RFC(O))2N] -, [(R9C(O))2N] -, [(RFSO2)(RFC(O))N] -, [(R9SO2)(R9C(O))N] -, [(FSOz)3C] -, [(RFSO2)3C]-, [(R9SOZ)3C] -, [CCI3C(O)O] -, [(CN)3C]" , [(CN)2CR9] -, [(R9O(O)C)2CR9]-, [P(RF)yF6-y] ", [P(C6F5)yF6-y] ~, [R9 2P(O)O] -, [R9P(O)O2] 2-, [(R9O)2P(O)O] ", [(R9O)P(O)O2] 2",[R F OSO 3 ] -, [(R F SO 2 ) 2 N, [(R 9 SO 2 J 2 N] -, [(R F C (O)) 2 N] -, [(R 9 C ( O)) 2 N] -, [(R F SO 2 ) (R F C (O)) N] -, [(R 9 SO 2 ) (R 9 C (O)) N] -, [(FSOz) 3 C] -, [(R F SO 2) 3 C] -, [(R 9 SCO) 3 C] -, [CCl 3 C (O) O] -, [((CN) 3 C], "[ CN) 2 CR 9] -, [(R 9 O (O) C) 2 CR 9] -, [P (R F) y F 6-y] "[P (C 6 F 5) y R 6 y ] - , [R 9 2 P (O) O] -, [R 9 P (O) O 2 ] 2 -, [(R 9 O) 2 P (O) O] " , [(R 9 O) P (O) O 2 ] 2 " ,
[(R9O)(R9)P(O)O] -, [RF 2P(O)O]-, [RFP(O)O2] 2", [(RF)2P(O)]2N ", [BF2R1V2] -, [BFz(CN)4-z] ~, [B(C6Hs)4] - [B(C6Fs)4] -, [B(OR9)4]~, [N(CFa)2] -, [N(CN)2] -, [AICI4] -, [SiF6] 2-, [R9OSO3] -, [HSO4]-, Br", [SO4] 2-, [SCN] -, [NO3]-, [AICI4] -, [AI2CI7] ~, [SnCI3]-, [CO3] 2' , [SbF6]" und [AsF6]-,[(R 9 O) (R 9 ) P (O) O] -, [R F 2 P (O) O] -, [R F P (O) O 2 ] 2 " , [(R F ) 2 P 2 (O)] 2 N ", [BF R 1 V 2] -, [BF z (CN) 4-z] ~, [B (C 6 Hs) 4] - [B (C6 Fs) 4] - , [B (OR 9 ) 4 ] - , [N (CFa) 2 ] -, [N (CN) 2 ] -, [AICI 4 ] -, [SiF 6 ] 2 -, [R 9 OSO 3 ] -, [HSO 4 ] -, Br " , [SO 4 ] 2 -, [SCN] -, [NO 3 ] -, [AICI 4 ] -, [Al 2 Cl 7 ] - , [SnCl 3 ] -, [CO 3 ] 2 ' , [SbF 6 ] " and [AsF 6 ] -,
wobei die Substituenten RF jeweils unabhängig voneinander bedeutenwherein the substituents R F are each independently
- perfluoriertes und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,perfluorinated and straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
- perfluoriertes und geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen - perfluoriertes und gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, insbesondere Phenyl, das mit Perfluoralkylgruppen substituiert sein kann, wobei die Substituenten RF paarweise durch Einfach- oder Doppelbindung miteinander verbunden sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte Kohlenstoffatome des RF, die nicht α-ständig zum Heteroatom stehen, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -N=, -N=N-, -NH-, -NR1-, -PR1- und -P(O)R'- ersetzt sein können oder eine Endgruppe R'-O- SO2- oder R'-O-C(O)- besitzen können, wobei R' nicht fluoriertes, teilweise oder perfluoriertes Alkyl mit 1-6 C-Atomen, gesättigtes oder teilweise ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl, inklusive -C6F5, oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus,perfluorinated and straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds - Perfluorinated and saturated, partially or fully unsaturated cycloalkyl having 3-7 C-atoms, in particular phenyl, which may be substituted by perfluoroalkyl groups, wherein the substituents R F may be connected in pairs by single or double bond, and wherein one or two not adjacent carbon atoms of the R F , which are not α-constant to the hetero atom, by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -SO 2 O-, -N =, -N = N-, -NH-, -NR 1 -, -PR 1 - and -P (O) R'- may be replaced or an end group R'-O - SO 2 - or R'-OC (O) -, where R 'is not fluorinated, partially or perfluorinated alkyl having 1-6 C atoms, saturated or partially unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms, unsubstituted or substituted Phenyl, including -C 6 F 5 , or unsubstituted or substituted heterocycle,
wobei die Substituenten R9 jeweils unabhängig voneinander bedeuten - H - geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,where the substituents R 9 are each independently of one another - H is straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen- straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, insbesondere Phenyl, das mit Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei mehrere Substituenten R9 paarweise durch Einfach- oder Doppelbindung miteinander verbunden sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte Kohlenstoffatome des R9, die nicht α-ständig zum Heteroatom stehen, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-,saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms, in particular phenyl which may be substituted by alkyl groups, wherein a plurality of substituents R 9 may be linked together in pairs by single or double bond, and wherein one or two non-adjacent carbon atoms of R 9 , which are not α-terminal to the heteroatom, by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-,
-C(O)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -N=, -N=N-, -NH-, -NR'-, -PR'-, -P(O)R'-, -P(O)R1O-, -OP(O)R1O-, -PR2=N-, -C(O)NH-, -C(O)NR'-, -SO2NH- und -SO2NR1 ersetzt sein können, wobei R' nicht fluoriertes, teilweise oder perfluoriertes Alkyl mit 1-6 C-Atomen, gesättigtes oder teilweise ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C--C (O) -, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -SO 2 O-, -N =, -N = N-, -NH-, -NR'-, PR '-, -P (O) R' -, -P (O) R 1 O-, -OP (O) R 1 O-, -PR 2 = N-, -C (O) NH-, -C ( O) NR'-, -SO 2 NH- and -SO 2 NR 1 may be replaced, where R 'is not fluorinated, partially or perfluorinated alkyl having 1-6 C atoms, saturated or partially unsaturated cycloalkyl having 3-7 C
Atomen, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl, inklusive -C6F5, oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus, und wobei y = 0, 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 und z = 0, 1 , 2, 3 oder 4 bedeuten.Atoms, unsubstituted or substituted phenyl, including -C 6 F 5 , or unsubstituted or substituted heterocycle, and wherein y = 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 and z = 0, 1, 2, 3 or 4.
Alternativ können die erfindungsgemäß bevorzugten Verbindungen beispielsweise durch die allgemeineAlternatively, the compounds preferred according to the invention can be obtained, for example, by the general formula
beschrieben werden, in der die Reste wie folgt definiert sind: R0 = H oder Alkyl mit 1 -12 C-Atomen R1 = H oder Alkyl mit 1 -4 C-Atomen in which the radicals are defined as follows: R 0 = H or alkyl having 1 -12 C atoms R 1 = H or alkyl having 1 -4 C atoms
R2, R3, R4, R5 = jeweils unabhängig voneinanderR 2 , R 3 , R 4 , R 5 = each independently
H1 OH, NH2 oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen K+ = Ammonium [N(R7)4]+,H 1 OH, NH 2 or alkyl with 1-4 C atoms K + = ammonium [N (R 7 ) 4 ] + ,
Phosphonium [P(R7)4]+, Uronium [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+,Phosphonium [P (R 7 ) 4 ] + , uronium [((R 7 ) 2 N) -C (= OR 8 ) (N (R 7 ) 2 )] + ,
Thiouronium [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+, Guanidinium [C((N(R7)2)3]+, Sulfonium [S(R7)3]+ oder heterocyclisches Kation [HetN]+,Thiouronium [((R 7 ) 2 N) -C (= SR 8 ) (N (R 7 ) 2 )] + , guanidinium [C ((N (R 7 ) 2 ) 3] + , sulfonium [S (R 7 ) 3 ] + or heterocyclic cation [HetN] + ,
wobei die R7, R8 jeweils unabhängig voneinander bedeutenwhere R 7 , R 8 are each independently
- H, mit der Maßgabe, dass im Fall des [(R7J4N]+ maximal zwei R7 H sind und dass H für R8 ausgeschlossen ist, - OR', NR'2, mit der Maßgabe, dass im Fall des [(R7)4N]+ maximal ein R7 OR', NR'2 ist und dass OR', NR'2 im Fall des [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)f und [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+ ausgeschlossen ist,- H, with the proviso that in the case of [(R 7 J 4 N] + at most two R 7 are H and that H is excluded for R 8 , - OR ', NR' 2 , with the proviso that in the case of [(R 7 ) 4 N] + is at most a R 7 OR ', NR' 2 and that OR ', NR' 2 in the case of [((R 7 ) 2 N) -C (= OR 8 ) (N (R 7 ) 2 ) f and [((R 7 ) 2 N) -C (= SR 8 ) (N (R 7 ) 2 )] + is excluded,
- CN, mit der Maßgabe, dass CN im Fall des [N(R7)4]\ [P(R7)4]+,- CN, with the proviso that CN in the case of [N (R 7 ) 4 ] \ [P (R 7 ) 4 ] + ,
[((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+ und [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+ ausgeschlossen ist,[((R 7 ) 2 N) -C (= OR 8 ) (N (R 7 ) 2 )] + and [((R 7 ) 2 N) -C (= SR 8 ) (N (R 7 ) 2 )] + is excluded
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen, - geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds, straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann, wobei ein oder mehrere R7, R8 teilweise oder vollständig mitsaturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms, which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms, wherein one or more R 7 , R 8 partially or completely with
Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR2, -SO2NR'2, -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständige Kohlen-stoffatome des R7, durch Atome und/oderHalogens, in particular -F and / or -Cl, or partially with -OH, -OR ', -CN, -C (O) OH, -C (O) NR 2 , -SO 2 NR' 2 , -C (O ) X, -SO 2 OH, -SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl, and wherein one or two non-adjacent and non-α-carbon atoms of R 7 , by atoms and or
Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+R'2-, -P(O)R1O-, -C(O)NR'-, -SO2NR'-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR2)NR-, -PR2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können mit n = 1-4, R' = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes d- bis C6-Atomic groupings selected from the group -O-, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -SO 2 O-, -C (O) -, -C (O) O-, -N + R ' 2 -, -P (O) R 1 O-, -C (O) NR' -, -SO 2 NR '-, -OP (O) R 1 O-, -P (O) (NR 2 ) NR -, -PR 2 = N- or -P (O) R'- may be replaced with n = 1-4, R '= H, not, partially or perfluorinated d- to C 6 -
Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen,Alkyl, C 3 - to C 7 -cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl and X = halogen,
und wobei das heterocyclisches Kation [HetN]+ ausgewählt ist aus der Gruppeand wherein the heterocyclic cation [HetN] + is selected from the group
Imidazolium 1 H-Pyrazolium 3H-Pyrazolium Imidazolium 1H-pyrazolium 3H-pyrazolium
4H-Pyrazolium 1-Pyrazolinium 2-Pyrazolinium4H-pyrazolium 1-pyrazolinium 2-pyrazolinium
3-Pyrazolinium 2,3-Dihydro- 4,5-Dihydro-3-pyrazolinium 2,3-dihydro-4,5-dihydro-
Imidazolinium ImidazoliniumImidazolinium imidazolinium
2,5-Dihydro- Pyrrolidinium 1 ,2,4-Triazolium2,5-dihydro-pyrrolidinium 1, 2,4-triazolium
10 Imidazolinium10 imidazolinium
1 ,2,4-Triazolium 1 ,2,3-Triazolium 1 ,2,3-Triazolium1, 2,4-triazolium 1, 2,3-triazolium 1, 2,3-triazolium
Pyridinium Pyridazinium Pyrimidinium Pyridinium Pyridazinium Pyrimidinium
Piperidinium Morpholinium PyraziniumPiperidinium morpholinium Pyrazinium
Thiazolium Oxazolium Indolium Thiazolium oxazolium indolium
Chinolinium IsochinoliniumQuinolinium isoquinolinium
Chinoxalinium und Quinoxaline and
wobei die Substituenten R1', R2', R3' und R4' jeweils unabhängig voneinander bedeutenwherein the substituents R 1 ', R 2 ', R 3 'and R 4 ' are each independently
- H, -CN, -OR', -NR'2, -P(O)R1Z, -P(O)(OR'^ -P(O)(NR1Z)2, -C(O)R', -C(O)OR",- H, -CN, -OR ', -NR' 2 , -P (O) R 1 Z, -P (O) (OR '^ -P (O) (NR 1 Z) 2 , -C (O) R ', -C (O) OR ",
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen, - geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds, straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann,saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes- saturated, partially or completely unsaturated
Heteroaryl,heteroaryl,
- Heteroaryl-Ci-C6-alkyl oder Aryl-CrCβ-alkyl wobei die Substituenten R1', R2', R3' und/oder R4' zusammen auch ein Ringsystem bilden können, wobei ein oder mehrere Substituenten R1' bis R4' teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR2, -SO2NR'2, -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können, wobei jedoch nicht gleichzeitig R1' und R4' vollständig mit Halogenen substituiert sein dürfen, wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht am Heteroatom gebundene Kohlenstoffatome der Substituenten R1' bis R4' durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+R'2-, -P(O)RO-,- heteroaryl-C 1 -C 6 -alkyl or aryl-C 1 -C 6 -alkyl where the substituents R 1 ', R 2 ', R 3 'and / or R 4 ' together can also form a ring system, where one or more substituents R 1 ' to R 4 'partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or -OH, -OR', -CN, -C (O) OH, -C (O) NR 2 , -SO 2 NR ' 2 , -C (O) X, -SO 2 OH, -SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl, but where R 1 'and R 4 ' are not at the same time completely substituted with halogens be substituted with one or two non-adjacent and not bound to the heteroatom carbon atoms of the substituents R 1 'to R 4 ' by atoms and / or atomic groups selected from the -O-, -S-, -S (O) -, - SO 2 -, -SO 2 O-, -C (O) -, -C (O) O-, -N + R ' 2 -, -P (O) RO-,
-C(O)NR'-, -SO2NR'-, -OP(O)R1O-, -P(θχNR'2)NR'-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können und wobei n = 1-4, R' = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes C1- bis C6-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen.-C (O) NR'-, -SO 2 NR'-, -OP (O) R 1 O-, -P (θχNR '2) NR'-, -PR' 2 = N- or -P (O) R 'can be replaced and wherein n = 1-4, R' = H, non-, partially or perfluorinated C 1 - to C 6 -alkyl, C 3 - to C 7 -cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl and X = halogen ,
Unter vollständig ungesättigten Substituenten werden im Sinne der vorliegenden Erfindung auch aromatische Substituenten verstanden.In the context of the present invention, completely unsaturated substituents are also understood as meaning aromatic substituents.
Als Substituenten R7 und R8 einer Verbindung der Formel (II) kommen erfindungsgemäß dabei neben H bevorzugt in Frage: C1- bis C2o-, insbesondere C1- bis C14-Alkylgruppen, und gesättigte oder ungesättigte, d.h. auch aromatische, C3- bis C7-Cycloalkylgruppen, die mit C1- bis C6-Alkylgruppen substituiert sein können, insbesondere Phenyl.When substituents R 7 and R 8 join a compound of formula (II) according to the invention In addition to H, are preferably: C 1 - to C 2 o, in particular C 1 - to C 14 -alkyl groups, and saturated or unsaturated, ie also aromatic , C 3 - to C 7 cycloalkyl groups, the C 1 - may be substituted to C 6 alkyl groups, especially phenyl.
Die Substituenten R7 in einer Verbindung der Formel (II) können dabei gleich oder verschieden sein. Bevorzugt sind die Substituenten R7 verschieden. Beim Ammonium sind von den vier Substituenten R7 besonders bevorzugt entweder jeweils zwei gleich oder drei gleich und einer verschieden. Beim Sulfonium sind besonders bevorzugt von den drei Substituenten R7 zwei gleich.The substituents R 7 in a compound of the formula (II) may be identical or different. Preferably, the substituents R 7 are different. At the Of the four substituents R 7, ammonium is more preferably either equal to two or equal to three and one different. With sulfonium, particularly preferred of the three substituents R 7 are two.
Als Substituenten R7 des Ammoniums und des Phosphoniumions in einerAs substituents R 7 of the ammonium and the phosphonium ion in one
Verbindung der Formel (II) sind unabhängig voneinander insbesondere bevorzugt Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, Pentyl, Hexyl, Octyl, Decyl oder Tetradecyl.Compounds of the formula (II) are, independently of one another, particularly preferably methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, octyl, decyl or tetradecyl.
Bis zu vier Substituenten des Guanidinium-Kations [C((N(R7)2)3]+ können auch paarweise derart verbunden sein, dass mono-, bi- oder polycyclische Kationen entstehen. Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind Beispiele für solche Guanidinium-Kationen:Up to four substituents of the guanidinium cation [C ((N (R 7 ) 2 ) 3] + may also be linked in pairs in such a way as to give mono-, bi-, or polycyclic cations.Exclusively, examples of such guanidinium cations are given. cations:
wobei die Substituenten R7 jeweils unabhängig voneinander eine zuvor angegebene oder besonders bevorzugte Bedeutung haben können.wherein the substituents R 7 may each independently have a previously given or particularly preferred meaning.
Bis zu vier Substituenten des Uroniumkations [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+ oder des Thiouroniumkations [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+ können auch paarweise derart verbunden sein, dass mono-, bi- oder polycyclische Kationen entstehen. Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind Beispiele für solche Kationen im folgenden angegeben, wobei Y = O oder S bedeutet:Up to four substituents of the uronium cation [((R 7) 2 N) -C (= OR 8) (N (R 7) 2)] + or thiouronium [((R 7) 2 N) -C (= SR 8) (N (R 7 ) 2 )] + may also be linked in pairs in such a way that mono-, bi- or polycyclic cations are formed. Without restricting generality, examples of such cations are given below, where Y = O or S:
wobei die Substituenten R7 und R8 jeweils unabhängig voneinander eine zuvor angegebene oder besonders bevorzugte Bedeutung haben können.wherein the substituents R 7 and R 8 may have an above-mentioned or particularly preferred meaning independently.
Gegebenenfalls können die Carbocyclen oder Heterocyclen der zuvor als besonders bevorzugte Beispiele angegebenen Guanidinium-, Uronium- oder Thiouronium-Kationen noch durch Cr bis C6-Alkyl, Cr bis C6-Alkenyl, NO2, F, Cl, Br, I, OH, C1-C6-AIkOXy, SCF3, SO2CF3, COOH, SO2NR'2, SO2X oder SO3H oder substituiertes oder unsubstituiertes Phenyl oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus substituiert sein, wobei X und R' eine zuvor angegebene Bedeutung haben.Optionally, the carbocycles or heterocycles of the previously specified as particularly preferable examples guanidinium, uronium or thiouronium cations may be substituted by C r to C 6 alkyl, C r to C 6 alkenyl, NO 2, F, Cl, Br, I , OH, C 1 -C 6 -alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 , COOH, SO 2 NR ' 2 , SO 2 X or SO 3 H or substituted or unsubstituted phenyl or unsubstituted or substituted heterocycle, wherein X and R 'have a meaning given above.
Die Substituenten R7 und R8 des Guanidinium-, Uronium- oder Thiouronium- Kations in einer Verbindung der Formel (II) sind jeweils unabhängig voneinander bevorzugt eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 10 C-Atomen. Die Substituenten R7 und R8 können dabei gleich oder verschieden sein. Besonders bevorzugt sind R7 und R8 jeweils unabhängig voneinander Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, tert.-Butyl, sek.-Butyl, Phenyl oder Cyclohexyl, ganz besonders bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl oder n-Butyl.The substituents R 7 and R 8 of the guanidinium, uronium or thiouronium cation in a compound of formula (II) are each independently preferably a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 10 C atoms. The substituents R 7 and R 8 may be the same or different. Particularly preferably, R 7 and R 8 are each independently of one another methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, sec-butyl, phenyl or cyclohexyl, very particularly preferably methyl, ethyl, n-propyl, Isopropyl or n-butyl.
Als Substituenten R1 bis R4 des heterocyclischen Kations einer Verbindung der Formel (II) kommen erfindungsgemäß dabei neben H bevorzugt in Frage: Cr bis C2O-, insbesondere Cr bis C-|2-Alkylgruppen, und gesättigte oder ungesättigte, d.h. auch aromatische, C3- bis C7-Cycloalkylgruppen, die mit C1- bis C6-Alkylgruppen substituiert sein können, insbesondere Phenyl.As substituents R 1 to R 4 of the heterocyclic cation of a compound of the formula (II), in addition to H according to the invention, preference is given in this case to: C r to C 2 O -, in particular C r to C- | 2- alkyl groups, and saturated or unsaturated, ie also aromatic, C 3 - to C 7 -cycloalkyl groups which may be substituted by C 1 - to C 6 -alkyl groups, in particular phenyl.
Die Substituenten R1 und R4 sind jeweils unabhängig voneinander insbesondere bevorzugt Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, Pentyl, Hexyl, Octyl, Decyl, Cyclohexyl, Phenyl oder Benzyl. Sie sind ganz besonders bevorzugt Methyl, Ethyl, n-Butyl oder Hexyl. In Pyrrolidinium-, Piperidinium- oder Indolinium-Verbindungen sind die beiden Substituenten R1 und R4 bevorzugt unterschiedlich.The substituents R 1 and R 4 are each, in each case independently of one another, particularly preferably methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, octyl, decyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl. They are very particularly preferably methyl, ethyl, n-butyl or hexyl. In pyrrolidinium, piperidinium or indolinium compounds, the two substituents R 1 and R 4 are preferably different.
Der Substituent R2 oder R3 ist jeweils unabhänigig voneinander insbesondere H, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, Cyclohexyl, Phenyl oder Benzyl. Besonders bevorzugt ist R2 H, Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl oder sek.-Butyl. Ganz besonders bevorzugt sind R2 und R3 H.The substituent R 2 or R 3 is in each case independently of one another in particular H, methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, cyclohexyl, phenyl or benzyl. R 2 is particularly preferably H, methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl or sec-butyl. Most preferably, R 2 and R 3 are H.
Ohne Einschrändung der Allgemeinheit ist die CrCi2-Alkylgruppe beispielsweise Methyl, Ethyl, Isopropyl, Propyl, Butyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl, ferner auch Pentyl, 1-, 2- oder 3-Methylbutyl, 1 ,1-, 1 ,2- oder 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, Undecyl oder Dodecyl.Without limiting the generality, the C r Ci 2 alkyl group is, for example, methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, sec-butyl or tert-butyl, and also pentyl, 1-, 2- or 3-methylbutyl, 1, 1 -, 1, 2- or 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, hexyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl or dodecyl.
Ein geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2 bis 20 C-Atomen, wobei auch mehrere Doppelbindungen vorhanden sein können, ist beispielsweise AIIyI, 2- oder 3-Butenyl, Isobutenyl, sek.-Butenyl, ferner 4-Pentenyl, iso-Pentenyl, Hexenyl, Heptenyl, Octenyl, -C9Hi7, -Ci0Hi9 bis -C20H39; vorzugsweise AIIyI, 2- oder 3- Butenyl, Isobutenyl, sek.-Butenyl, ferner bevorzugt ist 4-Pentenyl, iso-Pentenyl oder Hexenyl. Ein geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2 bis 20 C-Atomen, wobei auch mehrere Dreifachbindungen vorhanden sein können, ist beispielsweise Ethinyl, 1- oder 2-Propinyl, 2- oder 3-Butinyl, ferner 4-Pentinyl, 3-Pentinyl, Hexinyl, Heptinyl, Octinyl, -C9Hi5, -C10H17 bis -C20H37, besonders bevorzugt Ethinyl, 1- oder 2- Propinyl, 2- oder 3-Butinyl, 4-Pentinyl, 3-Pentinyl oder Hexinyl.A straight-chain or branched alkenyl having 2 to 20 C atoms, wherein several double bonds may also be present, is, for example, allyl, 2- or 3-butenyl, isobutenyl, sec-butenyl, furthermore 4-pentenyl, isopentenyl, hexenyl, Heptenyl, octenyl, -C 9 Hi 7 , -Ci 0 Hi 9 to -C 20 H 39 ; preferably allyl, 2- or 3-butenyl, isobutenyl, sec-butenyl, furthermore preferred is 4-pentenyl, iso-pentenyl or hexenyl. A straight-chain or branched alkynyl having 2 to 20 C atoms, wherein a plurality of triple bonds may also be present, is, for example, ethynyl, 1- or 2-propynyl, 2- or 3-butynyl, furthermore 4-pentynyl, 3-pentynyl, hexynyl, Heptynyl, octynyl, -C 9 Hi 5 , -C 10 H 17 to -C 20 H 37 , more preferably ethynyl, 1- or 2-propynyl, 2- or 3-butynyl, 4-pentynyl, 3-pentynyl or hexynyl.
Ohne Einschrändung der Allgemeinheit bedeutet ArYl-C1 -C6-alkyl beispielsweise Benzyl, Phenylethyl, Phenylpropyl, Phenylbutyl, Phenylpentyl oder Phenylhexyl, wobei sowohl der Phenylring als auch die Alkylenkette, wie zuvor beschrieben teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OH, -OR1, -CN, -C(O)OH, -C(O)NR'2) -SO2NR1 Z, -C(O)X1 -SO2OH, - SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl mit n = 1-4 substituiert sein können.Without limiting the generality, Aryl-C 1 -C 6 -alkyl is, for example, benzyl, phenylethyl, phenylpropyl, phenylbutyl, phenylpentyl or phenylhexyl, where both the phenyl ring and the alkylene chain, as described above, partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or partially with -OH, -OR 1 , -CN, -C (O) OH, -C (O) NR ' 2) -SO 2 NR 1 Z , -C (O) X 1 -SO 2 OH, - SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl may be substituted with n = 1-4.
Unsubstituierte gesättigte oder teilweise oder vollständig ungesättigte Cycloalkylgruppen mit 3-7 C-Atomen sind daher Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclopentenyl, Cyclopenta-1 ,3-dienyl, Cyclohexenyl, Cyclohexa-1 ,3-dienyl, Cyclohexa-1 ,4-dienyl, Phenyl, Cycloheptenyl, Cyclohepta-1,3-dienyl, Cyclohepta-1 ,4-dienyl oder Cyclohepta-1 ,5-dienyl, welche mit Cr bis Cβ-Alkylgruppen substituiert sein können, wobei wiederum die Cycloalkylgruppe oder die mit d- bis Cβ-Alkylgruppen substituierteUnsubstituted saturated or partially or fully unsaturated cycloalkyl groups having 3-7 C atoms are therefore cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclopentenyl, cyclopenta-1,3-dienyl, cyclohexenyl, cyclohexa-1,3-dienyl, cyclohexa-1 , 4-dienyl, phenyl, cycloheptenyl, cyclohepta-1,3-dienyl, cyclohepta-1, 4-dienyl or cyclohepta-1, 5-dienyl, which may be substituted with Cr to Cβ-alkyl groups, again the cycloalkyl group or the substituted with C 1 to C 6 alkyl groups
Cycloalkylgruppe auch mit Halogenatomen wie F, Cl, Br oder I, insbesondere F oder Cl oder mit -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR'2, -SO2NR'2, -C(O)X, - SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl mit n = 1-4 substituiert sein kann.Cycloalkyl group also with halogen atoms such as F, Cl, Br or I, in particular F or Cl or with -OH, -OR ', -CN, -C (O) OH, -C (O) NR' 2 , -SO 2 NR ' 2 , -C (O) X, -SO 2 OH, -SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl may be substituted with n = 1-4.
In den Substituenten R7, R8 und R1 bis R4 können auch ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständig zum Heteroatom gebundene Kohlenstoffatome, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+R'2-, -P(O)R1O-, -C(O)NR'-, -SO2NR'-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR'2)NR'-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt werden, mit R1 = nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis Cβ-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl.In the substituents R 7 , R 8 and R 1 to R 4 , one or two non-adjacent and non-α-bonded to the heteroatom carbon atoms, by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -S-, - S (O) -, -SO 2 -, -SO 2 O-, -C (O) -, -C (O) O-, -N + R ' 2 -, -P (O) R 1 O-, -C (O) NR ', -SO 2 NR', -OP (O) R 1 O-, -P (O) (NR ' 2 ) NR', -PR ' 2 = N- or -P (O) R '- be replaced, with R 1 = not, partially or perfluorinated C 1 to C 6 alkyl, C 3 - to C 7 cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl.
Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind Beispiele für derart modifizierte Substituenten R7, R8 und R1' bis R4': -OCH3, -OCH(CH3)2, -CH2OCH3, -CH2-CH2-O-CH3, -C2H4OCH(CH3)2,Without loss of generality, examples of such modified substituents R 7 , R 8 and R 1 ' to R 4' are : -OCH 3 , -OCH (CH 3 ) 2 , -CH 2 OCH 3 , -CH 2 -CH 2 -O -CH 3 , -C 2 H 4 OCH (CH 3 ) 2 ,
-C2H4SC2H5, -C2H4SCH(CHa)2, -S(O)CH3, -SO2CH3, -SO2C6H5, -SO2C3H7, -SO2CH(CH3) 2, -SO2CH2CF31 -CH2SO2CH3, -0-C4H8-O-C4H9, -CF3, -C2F5, -C3F7, -C4F9, -C(CFa)3, -CF2SO2CF3, -C2F4N(C2F5)C2F5, -CHF2, -CH2CF3, -C2F2H3, -C3FH6, -CH2C3F7, -C(CFH2)3, -CH2C(O)OH, -CH2C6H5, -C(O)C6H5 und -P(O)(C2Hs)2.-C 2 H 4 SC 2 H 5 , -C 2 H 4 SCH (CHa) 2 , -S (O) CH 3 , -SO 2 CH 3 , -SO 2 C 6 H 5 , -SO 2 C 3 H 7 , -SO 2 CH (CH 3 ) 2 , -SO 2 CH 2 CF 31 -CH 2 SO 2 CH 3 , -O-C 4 H 8 -OC 4 H 9 , -CF 3 , -C 2 F 5 , - C 3 F 7 , -C 4 F 9 , -C (CFa) 3 , -CF 2 SO 2 CF 3 , -C 2 F 4 N (C 2 F 5 ) C 2 F 5 , -CHF 2 , -CH 2 CF 3 , -C 2 F 2 H 3 , -C 3 FH 6 , -CH 2 C 3 F 7 , -C (CFH 2 ) 3 , -CH 2 C (O) OH, -CH 2 C 6 H 5 , -C (O) C 6 H 5 and -P (O) (C 2 Hs) 2 .
In R' ist C3- bis C7-Cycloalkyl beispielweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl oder Cycloheptyl.In R ', C 3 - to C 7 -cycloalkyl is, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl.
In R' bedeutet substituiertes Phenyl, durch C1- bis C6-Alkyl, C1- bis C6-Alkenyl, NO2, F, Cl, Br, I1 OH, C1-C6-AIkOXy, SCF3, SO2CF3, COOH, SO2X', SO2NR"2 oder SO3H substituiertes Phenyl, wobei X' F, Cl oder Br und R" ein nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis Cß-Alkyl oder C3- bis C7-Cycloalkyl wie für R' definiert bedeutet, beispielsweise, o-, m- oder p-Methylphenyl, o-, m- oder p-Ethylphenyl, o-, m- oder p-Propylphenyl, o-, m- oder p-lsopropylphenyl, o-, m- oder p-tert.- Butylphenyl, o-, m- oder p-Nitrophenyl, o-, m- oder p-Hydroxyphenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Ethoxyphenyl, o-, m-, p-(Trifluormethyl)phenyl, o-, m-, p-(Trifluormethoxy)phenyl, o-, m-, p-(Trifluormethylsulfonyl)phenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m- oder p-Chlorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m- oder p-lodphenyl, weiter bevorzugt 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethylphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dihydroxyphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibromphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Dimethoxyphenyl, 5-Fluor-2-methylphenyl, 3,4,5-Trimethoxyphenyl oder 2,4,5- Trimethylphenyl.In R ', substituted phenyl, by C 1 - to C 6 -alkyl, C 1 - to C 6 -alkenyl, NO 2 , F, Cl, Br, I 1 OH, C 1 -C 6 -alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF 3 , COOH, SO 2 X ', SO 2 NR " 2 or SO 3 H substituted phenyl, where X' is F, Cl or Br and R" is a non, partially or perfluorinated Cr to C ß -alkyl or C 3 - to C 7 -cycloalkyl as defined for R ', for example, o-, m- or p-methylphenyl, o-, m- or p-ethylphenyl, o-, m- or p-propylphenyl, o-, m- or p-isopropylphenyl, o-, m- or p-tert-butylphenyl, o-, m- or p-nitrophenyl, o-, m- or p-hydroxyphenyl, o-, m- or p-methoxyphenyl, , m- or p-ethoxyphenyl, o-, m-, p- (trifluoromethyl) phenyl, o-, m-, p- (trifluoromethoxy) phenyl, o-, m-, p- (trifluoromethylsulfonyl) phenyl, o-, m- or p-fluorophenyl, o-, m- or p-chlorophenyl, o-, m- or p-bromophenyl, o-, m- or p-iodophenyl, more preferably 2,3-, 2,4-, 2 , 5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethylphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dihydroxyphenyl , 2,3-, 2,4-, 2 , 5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-difluorophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dichlorophenyl , 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dibromophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6 -, 3,4- or 3,5-dimethoxyphenyl, 5-fluoro-2-methylphenyl, 3,4,5-trimethoxyphenyl or 2,4,5-trimethylphenyl.
In R1 bis R4 bedeutet Heteroaryl ein gesättigter oder ungesättigter mono- oder bicyclischer heterocyclischer Rest mit 5 bis 13 Ringgliedern, wobei 1 , 2 oder 3 N- und/oder 1 oder 2 S- oder O-Atome vorliegen können und der heterocyclische Rest ein- oder mehrfach durch C1- bis C6-Alkyl, C1- bis C6-Alkenyl, NO2, F, Cl, Br, I1 OH, C1-C6-AIkOXy, SCF3, SO2CF3, COOH, SO2X1, SO2NR"2 oder SO3H substituiert sein kann, wobei X' und R" eine zuvor angegebene Bedeutung haben.In R 1 to R 4 heteroaryl is a saturated or unsaturated mono- or bicyclic heterocyclic radical having 5 to 13 ring members, where 1, 2 or 3 N and / or 1 or 2 S or O atoms may be present and the heterocyclic radical mono- or polysubstituted by C 1 - to C 6 -alkyl, C 1 - to C 6 -alkenyl, NO 2 , F, Cl, Br, I 1 OH, C 1 -C 6 -alkoxy, SCF 3 , SO 2 CF. 3 , COOH, SO 2 X 1 , SO 2 NR " 2 or SO 3 H, where X 'and R" are as defined above.
Der heterocyclische Rest ist dabei vorzugsweise substituiertes oder unsubstituiertes 2- oder 3-Furyl, 2- oder 3-Thienyl, 1-, 2- oder 3-Pyrrolyl, 1-, 2-, 4- oder 5-lmidazolyl, 3-, 4- oder 5-Pyrazolyl, 2-, 4- oder 5-Oxazolyl, 3-, 4- oder 5- Isoxazolyl, 2-, 4- oder 5-Thiazolyl, 3-, 4- oder 5-lsothiazolyl, 2-, 3- oder 4-Pyridyl, 2-, 4-, 5- oder 6-Pyrimidinyl, weiterhin bevorzugt 1,2,3-TriazoM-, -4- oder -5-yl, 1 ,2,4-Triazol-1-, -4- oder -5-yl, 1- oder 5-Tetrazolyl, 1 ,2,3-Oxadiazol-4- oder -5-yl 1 ,2,4-Oxadiazol-3- oder -5-yl, 1 ,3,4-Thiadiazol-2- oder -5-yl, 1 ,2,4-Thiadiazol-3- oder -5-yl, 1 ,2,3-Thiadiazol-4- oder -5-yl, 2-, 3-, 4-, 5- oder 6-2H-Thiopyranyl, 2-, 3- oder 4-4H-Thiopyranyl, 3- oder 4-Pyridazinyl, Pyrazinyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7- Benzofuryl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzothienyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- oder 7-1 H- Indolyl, 1-, 2-, 4- oder 5-Benzimidazolyl, 1-, 3-, A-, 5-, 6- oder 7-Benzopyrazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzoxazolyl, 3-, A-, 5-, 6- oder 7-Benzisoxazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzthiazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- oder 7-Benzisothiazolyl, A-, 5-, 6- oder 7-Benz- 2,1 ,3-oxadiazolyl, 1-, 2-, 3-, A-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinolinyl, 1-, 3-, A-, 5-, 6-, 7- oder 8-lsochinolinyl, 1-, 2-, 3-, 4- oder 9-Carbazolyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9- Acridinyl, 3-, A-, 5-, 6-, 7- oder 8-Cinnolinyl, 2-, A-, 5-, 6-, 7- oder 8-Chinazolinyl oder 1-, 2- oder 3-Pyrrolidinyl.The heterocyclic radical is preferably substituted or unsubstituted 2- or 3-furyl, 2- or 3-thienyl, 1-, 2- or 3-pyrrolyl, 1-, 2-, 4- or 5-imidazolyl, 3-, 4 - or 5-pyrazolyl, 2-, 4- or 5-oxazolyl, 3-, 4- or 5-isoxazolyl, 2-, 4- or 5-thiazolyl, 3-, 4- or 5-isothiazolyl, 2-, 3 or 4-pyridyl, 2-, 4-, 5- or 6-pyrimidinyl, furthermore preferably 1,2,3-triazoM-, -4- or -5-yl, 1, 2,4-triazole-1, -4- or -5-yl, 1- or 5-tetrazolyl, 1, 2,3-oxadiazol-4 or 5-yl 1, 2,4-oxadiazol-3 or -5-yl, 1, 3,4-thiadiazol-2 or -5-yl, 1, 2,4-thiadiazol-3 or -5-yl, 1, 2,3-thiadiazol-4- or -5-yl, 2-, 3-, 4-, 5- or 6-2H-thiopyranyl, 2-, 3- or 4-4H-thiopyranyl, 3- or 4-pyridazinyl , Pyrazinyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7- benzofuryl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-benzothienyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- or 7-1H-indolyl, 1-, 2-, 4- or 5-benzimidazolyl, 1-, 3-, A-, 5-, 6- or 7-benzopyrazolyl, 2- , 4-, 5-, 6- or 7-benzoxazolyl, 3-, A-, 5-, 6- or 7-benzisoxazolyl, 2-, 4-, 5-, 6- or 7-benzthiazolyl, 2-, 4 , 5-, 6- or 7-benzisothiazolyl, A, 5-, 6- or 7-benz-2,1,3-oxadiazolyl, 1-, 2-, 3-, A-, 5-, 6- , 7- or 8-quinolinyl, 1-, 3-, A-, 5-, 6-, 7- or 8-isoquinolinyl, 1-, 2-, 3-, 4- or 9-carbazolyl, 1-, 2 -, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- or 9-acridinyl, 3-, A-, 5-, 6-, 7- or 8-cinnolinyl, 2-, A-, 5 -, 6-, 7- or 8-quinazolinyl or 1-, 2- or 3-pyrrolidinyl.
Unter Heteroaryl-C-rCβ-alkyl wird erfingungsgemäß in Analogie zu Aryl-C-i-Cβ-alkyl beispielsweise Pyridinyl-methyl, Pyridinyl-ethyl, Pyridinyl-propyl, Pyridinyl-butyl, Pyridinyl-pentyl, Pyridinyl-hexyl verstanden, wobei weiterhin die zuvor beschriebenen Heterocyclen in dieser Weise mit der Alkylenkette verknüpft werden können.Under heteroaryl-C-rCβ-alkyl is according to the invention in analogy to aryl-Ci-Cβ-alkyl, for example, pyridinyl-methyl, pyridinyl-ethyl, pyridinyl-propyl, pyridinyl-butyl, pyridinyl-pentyl, pyridinyl-hexyl understood, wherein further heterocycles described in this way can be linked to the alkylene chain.
Vorzugsweise handelt es sich bei den Kationen der erfindungsgemäßen Verbindung der Formel (II) um Ammonium-, Phosphonium-, Guanidinium-, Sulfonium- oder heterocyclische Kationen.The cations of the compound of the formula (II) according to the invention are preferably ammonium, phosphonium, guanidinium, sulfonium or heterocyclic cations.
Insbesondere bevorzugt sind als Kationen der erfindungsgemäßen Verbindung der Formel (II) Ammoniumionen [N(R7)4]+ und heterocyclische Kationen [HetNf, wobei R7 jeweils unabhängig voneinander bedeutetParticularly preferred cations of the compound of the formula (II) according to the invention are ammonium ions [N (R 7 ) 4 ] + and heterocyclic cations [HetNf, where R 7 is each independently
- H, mit der Maßgabe, dass maximal zwei R7 H sind,- H, with the proviso that a maximum of two R 7 are H,
- OR', NR'2l mit der Maßgabe, dass maximal ein R7 OR', NR'2 ist,OR ', NR' 2l with the proviso that at most one R 7 is OR ', NR' 2 ,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann, wobei ein oder mehrere R7 teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OH, -OR', -CN, -C(O)OH1 -C(O)NR'2l -SO2NR'2l -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständige Kohlen- stoffatome des R7, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+RV, -P(O)R1O-, -C(O)NR'-, -SO2NR1-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR'2)NR'-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können mit n = 1-4, R' = H1 nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis C6-Alkyl, C3- bis C7- Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen.saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms, which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms, wherein one or more R 7 partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl , or partially with -OH, -OR ', -CN, -C (O) OH 1 -C (O) NR' 2l -SO 2 NR ' 2l -C (O) X, -SO 2 OH, -SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl and wherein one or two non-adjacent and non-α-carbon atoms of R 7 , by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -SO 2 O-, -C (O) -, -C (O) O-, -N + RV, -P (O) R 1 O-, -C (O) NR '-, -SO 2 NR 1 -, -OP (O) R 1 O-, -P (O) (NR ' 2 ) NR'-, -PR' 2 = N- or -P (O) R'- may be replaced with n = 1 4, R '= H 1 not, partially or perfluorinated C r to C 6 alkyl, C 3 to C 7 cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl and X = halogen.
Besonders bevorzugt wird das heterocyclische Kation [HetN]+ ausgewählt aus der GruppeMost preferably, the heterocyclic cation [HetN] + is selected from the group
Imidazolium imidazolium
wobei die Substituenten R2' H bedeuten und wobei die Substituenten R1' und R4' jeweils unabhängig voneinander bedeutenwherein the substituents R 2 'signify H and wherein the substituents R 1 ' and R 4 'are each independently
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann,saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Heteroaryl,saturated, partially or completely unsaturated heteroaryl,
- Heteroaryl-Ci-C6-alkyl oder Aryl-CrC6-alkyl wobei die Substituenten R1' und R4' zusammen auch ein Ringsystem bilden können, wobei die Substituenten R1' und/oder R4' teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR'2, -SO2NR'2, -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können, wobei jedoch nicht gleichzeitig R1' und R4' vollständig mit Halogenen substituiert sein dürfen, wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht am Heteroatom gebundene Kohlenstoffatome der Substituenten R1' bis R4' durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+R'2-, -P(O)R1O-, -C(O)NR1-, -SO2NR1-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR2)NR1-, -PR'2=N- oder -P(O)R1- ersetzt sein können und wobei n = 1-4, R1 = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis C6-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen.- Heteroaryl-Ci-C 6 -alkyl or aryl-C r C 6 -alkyl wherein the substituents R 1 'and R 4 ' together can also form a ring system, wherein the substituents R 1 'and / or R 4 ' partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or -OH, -OR ', -CN, -C (O) OH, -C (O) NR' 2 , -SO 2 NR ' 2 , -C (O ) X, -SO 2 OH, -SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl, may be substituted, but not simultaneously R 1 'and R 4 ' may be completely substituted with halogens, wherein a or two non-adjacent and not bound to the heteroatom Carbon atoms of the substituents R 1 'to R 4 ' by atoms and / or atomic groups selected from the group consisting of the -O-, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -SO 2 O-, -C (O) -, -C (O) O-, -N + R ' 2 -, -P (O) R 1 O-, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, -OP (O) R 1 O-, -P (O) (NR 2 ) NR 1 -, -PR ' 2 = N- or -P (O) R 1 - may be replaced and where n = 1-4, R 1 = H, not , partially or perfluorinated C r to C 6 alkyl, C 3 to C 7 cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl and X = halogen.
Ganz besonders bevorzugte Kationen der erfindungsgemäßen Verbindung der Formel (II) sind ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1 ,3-Dialkyl- imidazolium, [(HO3S)(CH2)n(NC5H5)]+, [N(CnH2n+I)3(CH2C6H5)I+ und [NH(CnH2n+I )2((CH2)nOH)]+ mit m = 2, 3 oder 4 und n = 1 , 2 oder 3.Very particularly preferred cations of the compound of the formula (II) according to the invention are selected from the group consisting of 1,3-dialkylimidazolium, [(HO 3 S) (CH 2) n (NC 5 H 5 )] + , [N (C n H 2n + I) 3 (CH 2 C 6 H 5 ) I + and [NH (C n H 2n + I ) 2 ((CH 2 ) n OH)] + with m = 2, 3 or 4 and n = 1, 2 or 3.
Vorzugsweise handelt es sich bei den Anionen der erfindungsgemäßen Verbindung der Formel (I) um ein Anion, das ausgewählt ist der Gruppe bestehend ausThe anions of the compound of the formula (I) according to the invention are preferably an anion which is selected from the group consisting of
Aryl- und Alkylcarboxylaten [R9C(O)O] " oder [R9O(CH2CH2O)nCH2C(O)O]-, Aryl- und Alkylsulfonaten [R9SO3]",Aryl and alkyl carboxylates [R 9 C (O) O] " or [R 9 O (CH 2 CH 2 O) n CH 2 C (O) O], aryl and alkyl sulfonates [R 9 SO 3 ] " ,
Aryl- und Alkylsulfaten [R9O(CH2CH2O)nSO3] -, [R9OSO3] " oder [HSO4] " [CF3SO3] -, [(CF3SO2)2N] -, [P(RF)yF6-y] ~- [P(C6F5)yF6-y] ", [B(CN)4] " und N(CN)2 ", wobei R9 ein geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-36 C-Atomen, bevorzugt 1-20, besonders bevorzugt 10-14 C-Atomen, oder ein geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-36 C-Atomen, bevorzugt 2-20, besonders bevorzugt 10- 14 C-Atomen, mit einer oder mehreren Doppelbindungen und RF ein perfluoriertes, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-36 C-Atomen, bevorzugt 1-20, besonders bevorzugt 10-14 C-Atomen, oder ein perfluoriertes, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-36 C-Atomen, bevorzugt 2-20, besonders bevorzugt 10-14 C-Atomen, mit einer oder mehreren Doppelbindungen und wobei n = 2, 3, 4, oder 5 und y = O, 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 ist.Aryl and alkyl sulfates [R 9 O (CH 2 CH 2 O) n SO 3 ] -, [R 9 OSO 3 ] " or [HSO 4 ] " [CF 3 SO 3 ] -, [(CF 3 SO 2 ) 2 N] -, [P (R F) Y F 6 - y] ~ - [P (C 6 F 5) y F 6-y] ', [B (CN) 4] ", and N (CN) 2' where R 9 is a straight-chain or branched alkyl having 1-36 C atoms, preferably 1-20, particularly preferably 10-14 C atoms, or a straight-chain or branched alkenyl having 2-36 C atoms, preferably 2-20, especially preferably 10-14 C atoms, with one or more double bonds and R F is a perfluorinated, straight-chain or branched alkyl having 1-36 C atoms, preferably 1-20, particularly preferably 10-14 C atoms, or a perfluorinated, straight-chain or branched alkenyl having 2-36 C atoms, preferably 2-20, particularly preferably 10-14 C atoms, having one or more double bonds and where n = 2, 3, 4, or 5 and y = O, 1, 2 , 3, 4, 5 or 6.
Dabei finden die erfindungsgemäßen Verbindungen mit Carboxylaten, insbesondere Ethercarboxylaten [RO(CH2CH2O)nCH2C(O)O]", Acylglutamaten [RCONHCH(COO ICH2CH2C(O)O] - oder Sarcosinaten [RCON(CH3)CH2C(O)O] -, besonders bevorzugt Stearate oder Palmitate, Alkylsulfaten, insbesondereIn this connection, the compounds of the invention with carboxylates, in particular ether carboxylates [RO (CH 2 CH 2 O) n CH 2 C (O) O] " , acylglutamates [RCONHCH (COO ICH 2 CH 2 C (O) O] - or sarcosinates [RCON (CH 3 ) CH 2 C (O) O] -, particularly preferably stearates or palmitates, alkyl sulfates, in particular
Fettalkoholethersulfaten [RO(CH2CH2O)nSO3] - oder Fettalkoholsulfaten [ROSO3]" , besonders bevorzugt Ethylsulfat, Butylsulfat, Octylsulfat, 2-Ethylhexylsulfat oder Dodecylsulfat, und Alkylsulfonaten, inbesondere Sulfosuccinaten [RO(CH2CH2O)nC(O)CH2CH(COO ~)SO3] ", Fettsäureisethionaten [RC(O)OCH2CH2SO3]" oder Olefinsulfonaten [RCH2CH=CHCH2SO3] " oder [RCH2CH(OH)CH2CH2SO3] ~, vorzugsweise in der kosmetischen Anwendung Verwendung. Dagegen finden die erfindungsgemäßen Verbindungen mit den Anionen [HSO4] - [CF3SO3]- [(CF3SO2)2N] ~ [P(RF)yF6-y]-, [P(C6F5)yF6-y] " [B(CN)4] - oder [N(CN)2] " vorzugsweise als typische ionische Flüssigkeiten Verwendung.Fatty alcohol ether sulfates [RO (CH 2 CH 2 O) n SO 3] - or fatty alcohol sulfates [ROSO 3] ", particularly preferably ethyl sulfate, butyl sulfate, octyl sulfate, 2-ethylhexyl or Dodecyl sulfate, and alkyl sulfonates, particularly sulfosuccinates [RO (CH 2 CH 2 O) n C (O) CH 2 CH (COO ~) SO 3] "fatty acid isethionates [RC (O) OCH 2 CH 2 SO 3]" or olefin [ RCH 2 CH = CHCH 2 SO 3 ] " or [RCH 2 CH (OH) CH 2 CH 2 SO 3 ] ~ , preferably in the cosmetic application Use, however, the compounds according to the invention with the anions [HSO 4 ] - [CF 3 SO 3 ] - [(CF 3 SO 2 ) 2 N] - [P (R F ) y F 6-y ] -, [P (C 6 F 5 ) y F 6-y ] " [B (CN) 4 ] - or [N (CN) 2 ] " preferably as typical ionic liquids use.
In einer bevorzugten Ausführungsform der erfindungsgemäßen Verbindung ist der Substituent R1 des Pyrimidincarbonsäure-Ions in einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder (II) eine Methyl- oder eine Ethylgruppe. Ganz besonders bevorzugt sind alternativ oder gleichzeitig die Substituenten R4, R5 und R6 H.In a preferred embodiment of the compound according to the invention, the substituent R 1 of the pyrimidinecarboxylic acid ion in a compound of the general formula (I) or (II) is a methyl or an ethyl group. Very particularly preferred are alternatively or simultaneously the substituents R 4 , R 5 and R 6 H.
Erfindungsgemäß ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen, deren allgemeine Formel ausgewählt ist ausVery particular preference according to the invention is given to compounds whose general formula is selected from
wobei R2 die Bedeutung H oder eine Hydroxygruppe hat, d.h. ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen, die ein Ectoin-Kation, ein Hydroxyectoin-Kation, ein Ectoin-Anion oder ein Hydroxyectoin-Anion enthalten.where R 2 has the meaning H or a hydroxyl group, ie very particularly preferred are compounds which contain an ectoine cation, a hydroxyectoine cation, an ectoine anion or a hydroxyectoine anion.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zurAnother object of the present invention is a method for
Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen umfassend eine kationische und eine anionische Komponente, wobei ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat die kationische oder die anionische Komponente darstellt, bei dem das neutrale Pyrimidincarbonsäure-Derivat durch Protonierung mit einer freien Bronsted-Säure quaternisiert oder durch Deprotonierung mittels einer Base zu der erfindungsgemäßen Verbindung umgesetzt wird. Ohne Einschränkung der Allgemeinheit können erfindungsgemäß als Bronsted- Säuren beispielsweise Trifluormethansäure, Trifluoressigsäure, HNO3, HkSO4 oder HCl eingesetzt werden.Preparation of the compounds of the invention comprising a cationic and an anionic component, wherein a pyrimidinecarboxylic acid derivative is the cationic or anionic component in which the neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative is quaternized by protonation with a Bronsted free acid or by deprotonation by means of a base to give the invention Connection is implemented. Without limiting the generality, for example, trifluoromethanoic acid, trifluoroacetic acid, HNO 3 , HkSO 4 or HCl can be used according to the invention as Bronsted acids.
Ohne Einschränkung der Allgemeinheit ist die Base erfindungsgemäß beispielsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer heterocyclischen Verbindung, einem Amin, einem Tetraalkylammoniumhydroxid und einem Phosphin eingesetzt werden. Dabei kann die heterocyclische Verbindung beispielsweise Imidazol oder ein Pyridin mit einer Alkyl-SO3H-Seitenkette, wobei die Alkylseitenketten 1-4 C-Atome aufweist, wie zum Beispiel Pyridinopropan-1- sulfonat, sein. Als Amin kann beispielsweise NH3 oder NR3, wobei R ein Alkyl mit 1-4 C-Atomen ist, verwendet werden. Geeignete Phosphine sind beispielsweise PR3, wobei R ein Alkyl mit 1-4 C-Atomen ist.Without limiting the generality, the base according to the invention is for example selected from the group consisting of a heterocyclic compound, an amine, a tetraalkylammonium hydroxide and a phosphine. The heterocyclic compound may be, for example, imidazole or a pyridine having an alkyl-SO 3 H side chain, wherein the alkyl side chain has 1-4 C atoms, such as pyridinopropane-1-sulfonate. As the amine, for example, NH 3 or NR 3 , wherein R is an alkyl having 1-4 C atoms, can be used. Suitable phosphines are, for example, PR 3 , where R is an alkyl having 1-4 C atoms.
Die Umsetzung kann bei Temperaturen im Bereich von 0 bis 1500C, vorzugsweise bei 0 bis 500C und insbesondere bevorzugt bei Raumtemperatur erfolgen.The reaction can be carried out at temperatures in the range from 0 to 150 ° C., preferably at 0 to 50 ° C., and more preferably at room temperature.
Die freie Bronsted-Säure oder die Base wird bei dieser Umsetzung bezogen auf das neutrale Pyrimidincarbonsäure-Derivat in einer Menge zugegeben, die zwischen einer katalytischen und einer äquimolaren Zugabe der Bronsted-Säure oder der Base liegt. Vorzugsweise wird die freie Bronsted-Säure oder die Base in äquimolarer Menge bezogen auf das neutrale Pyrimidincarbonsäure-Derivat zugegeben.The Bronsted free acid or base is added in this reaction relative to the neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative in an amount that is between a catalytic and an equimolar addition of the Bronsted acid or the base. Preferably, the Bronsted free acid or base is added in an equimolar amount relative to the pyrimidinecarboxylic neutral derivative.
Geeignete Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemische sind Wasser, Alkohole, Dialkylether, Ester, Nitrile, Dialkylcarbonate, Dichlormethan oder Mischungen hieraus. Vorzugsweise ist das Lösungsmittel Wasser, Methanol, Ethanol, i- Propanol, Acetonitril, Propionitril, Diethylether, 1 ,2-Dimethoxyethan, Dimethylcarbonat oder Diethylcarbonat. Ganz besonders bevorzugt wird Wasser als Lösungsmittel verwendet.Suitable solvents or solvent mixtures are water, alcohols, dialkyl ethers, esters, nitriles, dialkyl carbonates, dichloromethane or mixtures thereof. Preferably, the solvent is water, methanol, ethanol, i-propanol, acetonitrile, propionitrile, diethyl ether, 1, 2-dimethoxyethane, dimethyl carbonate or diethyl carbonate. Most preferably, water is used as the solvent.
Ohne Einschränkung der Allgemeinheit sind weitere Varianten des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Herstellung der erfindungsgemäßen Vebindungen in den Ausführungsbeispielen beschrieben.Without limiting the generality, further variants of the method according to the invention for the production of the compounds according to the invention are described in the exemplary embodiments.
Darüber hinaus sind zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen auch andere Verfahren geeignet, die zur der Herstellung klassischer ionischer Flüssigkeiten verwendet werden. Dem Fachmann bereit es keine Schwierigkeiten hier auf geeignete Verfahren zurück zu greifen.In addition, other processes are suitable for the preparation of the compounds of the invention, which are used for the production of classical ionic Liquids are used. It is not difficult for a person skilled in the art to resort to suitable methods here.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen als ionsiche Flüssigkeiten.Another object of the present invention is the use of the compounds according to the invention as ionic liquids.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können als Lösungsmittel oder Lösungsmittelzusatz für viele synthetische oder katalytische Reaktionen eingesetzt werden, z.B. Friedel-Crafts-Acylierung und -Alkylierung, Diels-Alder- Cycloadditionen, Übergangsmetall- oder Enzym-katalysierte Reaktionen, Hydrogenierungs- und Oxidationsreaktionen, Heck-Reaktionen, Suzuki- Kupplungen, Veresterungen, Isomerisierungsreaktionen,The compounds of the present invention can be used as a solvent or solvent additive for many synthetic or catalytic reactions, e.g. Friedel-Crafts acylation and alkylation, Diels-Alder cycloadditions, transition-metal or enzyme-catalyzed reactions, hydrogenation and oxidation reactions, Heck reactions, Suzuki couplings, esterifications, isomerization reactions,
Hydroformylierungsreaktionen, Oligomerisierungsreaktionen, wobei die genannte Liste nicht abschließend ist.Hydroformylation reactions, oligomerization reactions, said list is not exhaustive.
Weiterhin ist Gegenstand der vorliegenden Erfindung die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen als Extraktionsmittel, als Wärmeträger, als oberflächenaktive Substanz, als Weichmacher, als Schmiermittel, als Antistatikmittel, als Flammschutzmittel, als nichtwässriger Elektrolyt gegebenenfalls in Kombination mit anderen, dem Fachmann bekannten Elektrolyten oder als Leitsalz oder Additiv in elektrochemischen Zellen.The present invention furthermore relates to the use of the compounds according to the invention as extractants, as heat carriers, as surface-active substances, as plasticizers, as lubricants, as antistatic agents, as flame retardants, as non-aqueous electrolyte, optionally in combination with other electrolytes known to the person skilled in the art or as conductive salt or Additive in electrochemical cells.
Bei Verwendung als Extraktionsmittel kann die erfindungsgemäße Verbindung zur Abtrennung von Reaktionsprodukten aber auch zur Abtrennung von Verunreinigungen eingesetzt werden, je nachdem wie die Löslichkeit der jeweiligen Komponente in der erfindungsgemäßen Verbindung ist. Darüber hinaus können die erfindungsgemäßen Verbindungen auch als Trennmittel bei der Separation mehrerer Komponenten dienen, beispielsweise bei der destillativen Trennung mehrerer Komponenten eines Gemisches.When used as an extraction agent, the compound of the invention for the separation of reaction products but also for the separation of impurities can be used, depending on how the solubility of the respective component in the compound of the invention. In addition, the compounds according to the invention can also serve as release agents in the separation of a plurality of components, for example in the distillative separation of a plurality of components of a mixture.
Daneben können die erfindungsgemäßen Salze als nichtwässerige polare Substanzen in geeigneten Reaktionen als Phasentransferkatalysator, als Sufactant (surface active agent = grenzflächenaktive Stoffe), als Tensid oder als Medium zur Heterogenisierung von homogenen Katalysatoren verwendet werden.In addition, the salts according to the invention can be used as nonaqueous polar substances in suitable reactions as phase transfer catalyst, as surfactant (surface active agent), as surfactant or as medium for heterogenizing homogeneous catalysts.
Weitere Anwendungsmöglichkeiten der erfindungsgemäßen Verbindungen sind die Anwendung als Weichmacher in Polymermaterialien, als Flammschutzmittel für eine Reihe von Materialien oder Anwendungen sowie als Leitsalz oder Additiv in unterschiedlichen elektrochemischen Zellen und Anwendungen, z.B. in galvanischen Zellen, in Kondensatoren oder in Brennstoffzellen.Further possible uses of the compounds according to the invention are the use as plasticizers in polymer materials, as flame retardants for a range of materials or applications as well as conductive salt or additive in different electrochemical cells and applications, eg in galvanic cells, in capacitors or in fuel cells.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung, insbesondere der als bevorzugt angegebenen Verbindungen, wie zuvor beschrieben, ist die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen als kosmetischer Wirkstoff.Another object of the present invention, in particular the compounds specified as preferred, as described above, is the use of the compounds of the invention as a cosmetic active ingredient.
Dabei zeigen die erfindungsgemäßen Salze vorteilhafte kosmetische Wirkungen, beispielsweise Anti-Aging, Anti-Photoaging, atioxidative Wirkungen,The salts according to the invention show advantageous cosmetic effects, for example anti-aging, anti-photoaging, antioxidant effects,
Melanogenese fördernde bzw. hautaufhellende Wirkungen, Anti-Cellulite, AntiAkne, Anti-cancer, anti-entzündliche Wirkung, stabilisierende Wirkung in Bezug auf oxidationsempfindliche Substanzen wie Vitamine, Parfümkomponenten und Naturstoffe, stabilisierende Wirkung auf photoinstabile Substanzen, darunter z.B. UV-Filter wie Butyl-methoxydibenzoylmethane und Ethylhexyl-methoxycinnamate, Boostwirkungen z.B. in Bezug auf die UV-Schutzleistung kosmetischer Formulierungen, Wirkungen als Löslichkeitsvermittler auf nicht-ausreichend lösliche Komponenten in kosmetischen Formulierungen, allgemein stabilisierende Wirkungen auf Formulierungseigenschaften wie Farbe, Rheologie, Geruch.Melanogenesis-promoting effects, anti-cellulite, anti-acne, anti-cancer, anti-inflammatory action, stabilizing effect with respect to oxidation-sensitive substances such as vitamins, perfume components and natural substances, stabilizing effect on photoinstable substances, including e.g. UV filters such as butylmethoxydibenzoylmethane and ethylhexylmethoxycinnamate, boosting effects e.g. with regard to the UV protection performance of cosmetic formulations, effects as a solubilizer on non-sufficiently soluble components in cosmetic formulations, generally stabilizing effects on formulation properties such as color, rheology, odor.
So zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen hautschonende und hautpflegende Eigenschaften. Daher können sie auch als kompatible Solute Verwendung finden.Thus, the compounds of the invention show skin-friendly and skin care properties. Therefore, they can also be used as compatible solutes.
Im ursprünglichen Sinn handelt es sich bei den kompatiblen Soluten umIn the original sense, the compatible solutes are
Substanzen, die an der Osmoregulation von Pflanzen oder Mikroorganismen beteiligt sind und aus diesen Organismen isoliert werden können.Substances involved in the osmoregulation of plants or microorganisms that can be isolated from these organisms.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen stabilisieren als kompatible Solute Enzyme, Zellstrukturen und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.The compounds according to the invention stabilize as compatible solutes enzymes, cell structures and other biomolecules in aqueous solutions and organic solvents. In particular, they stabilize enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
Unter den kosmetischen und dermatologischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. Hierbei fungieren die erfindungs- gemäßen Verbindungen in erster Linie als Feuchtigkeitsspender für Haut und Kopfhaut.Among the cosmetic and dermatological applications is in particular the use of the compounds according to the invention for the care of aged, dry or irritated skin. Here, the invented proper compounds primarily as a moisturizer for the skin and scalp.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können ferner zur Herstellung einer Zubereitung zur Behandlung von Haaren eingesetzt werden. In übliche Haarbehandlung- und Haarreinigungsmittel eingebracht, vermögen diese Verbindungen geschädigte Haare zu restrukturieren und die oxidative Schädigung bei der oxidativen Haarfärbung zu verringern. Daneben können die erfindungsgemäßen Salze vorteilhaft zur kosmetischen Behandlung des Keratin-Anteils, insbesondere der Keratinfasem beispielsweise der Haare, verwendet werden. Dabei können die erfindungsgemäßen Verbindungen in Haarshampoos, Haarspülungen, Haarkuren, Dauerwell- und Haarfärbemitteln, Haarfärbe- shampoos, Haartonics, Haarfestigern, Haarlegemitteln und/oder Haarstyling- Zubereitungen eingearbeitet werden. Eine diesbzügliche Anwendung erfolgt vorzugsweise beim Waschen und/oder bei der Konditionierung.The compounds according to the invention can furthermore be used for the preparation of a preparation for the treatment of hair. Incorporated into common hair treatment and hair cleansing compositions, these compounds are able to restructure damaged hair and reduce oxidative damage in oxidative hair dyeing. In addition, the salts according to the invention can advantageously be used for the cosmetic treatment of the keratin fraction, in particular the keratin fibers, for example the hair. The compounds according to the invention can be incorporated in hair shampoos, hair rinses, hair treatments, perming and hair dyes, hair coloring shampoos, hair tonics, hair setting agents, hair dressings and / or hair styling preparations. An application thereof is preferably carried out during washing and / or during conditioning.
Ein weiteres Einsatzgebiet der erfindungsgemäßen Vebindungen liegt in der Herstellung einer kosmetischen oder dermatologischen Zubereitung zur Regeneration und zum Schutz und/oder zur Revitalisierung der Haut, indem die erfindungsgemäßen Verbindungen mit einem weiteren Wirkstoff, insbesondere einem getrockneten „vine shoof'-Extrakt, kombiniert werden.A further field of application of the compounds according to the invention is the preparation of a cosmetic or dermatological preparation for regeneration and for the protection and / or revitalization of the skin by combining the compounds according to the invention with a further active ingredient, in particular a dried "vine shoof" extract.
Des Weiteren finden die erfindungsgemäßen Vebindungen Verwendung zur Stabilisierung des p53-Gens. Dabei werden diese Vebindungen üblicherweise in Form einer topischen Zusammensetzung verwendet.Furthermore, the compounds according to the invention find use for stabilizing the p53 gene. These compounds are usually used in the form of a topical composition.
Die erfindungsgemäßen Salze können vorteilhaft auch in Zubereitungen zur Mundpflege eingesetzt werden. Dabei schützen die erfindungsgemäßen Verbindungen die für eine intakte Hautbarriere wichtige Mikroflora der Haut und Schleimhaut gegen Stress durch Austrocknung, Radikale, Tenside und hohe lonenkonzentrationen und reagieren nicht mit dem Zellstoffwechsel.The salts according to the invention can advantageously also be used in preparations for oral care. The compounds according to the invention protect the microflora of the skin and mucosa, which are important for an intact skin barrier, against stress due to dehydration, free radicals, surfactants and high ion concentrations and do not react with the cell metabolism.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können ferner vorteilhaft in Arzneimitteln und pharmazeutischen Formulierungen verwendet werden. Insbesondere können sie zur Herstellung eines Arzneimittels oder einer dermatologischen Zubereitung zur topischen Prophylaxe, Behandlung und/oder Pflege von Hauterkrankungen, insbesondere von Neurodermitis, eingesetzt werden. Das Arzneimittel oder die dermatologische Zubereitung wird dabei vorzugsweise mit üblichen Hilfsstoffen zu einer Tinktur, einer Lotion, einer O/W-Emulsion, einer W/O-Emulsion, einer Creme, einer Salbe, eines Hydrogels oder eines Spray zusammengemischt.The compounds according to the invention can furthermore advantageously be used in medicaments and pharmaceutical formulations. In particular, they can be used for the manufacture of a medicament or a dermatological preparation for the topical prophylaxis, treatment and / or care of skin diseases, in particular eczema. The medicine or the Dermatological preparation is preferably mixed together with conventional excipients to form a tincture, a lotion, an O / W emulsion, a W / O emulsion, a cream, an ointment, a hydrogel or a spray.
Ein weiteres Einsatzgebiet der erfindungsgemäßen Vebindungen liegt in derAnother field of application of the compounds according to the invention lies in the
Herstellung eines Arzneimittels zur Bekämpfung von auf Schwebstaubeinwirkung auf das Lungengewebe beruhenden Krankheiten und/oder hiermit verbundenen kardiovaskulären Erkrankungen.Preparation of a medicament for controlling airborne pneumonia-based diseases and / or related cardiovascular diseases.
Andere pharmazeutische Einsatzgebiete der Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate beispielsweise als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glykosylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin-Derivaten geschützt werden.Other pharmaceutical uses of ectoine derivatives are typically in areas where e.g. Trehalose is used as an additive. For example, ectoine derivatives can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells. Also pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with ectoine derivatives.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind pharmazeutische, kosmetische und dermatologische Zubereitungen, die mindestens ein erfindungsgemäßes Pyrimidincarbonsäuren-Derivat enthalten. Diese Formulierungen enthalten die erfindungsgemäßen Verbindungen vorzugsweise in Mengen von 0,01 bis 15 Gew.-%, besonders bevorzugt von 0,1 bis 10 Gew.-% und ganz besonders bevorzugt von 0,5 bis 5 Gew.-%.Another object of the present invention are pharmaceutical, cosmetic and dermatological preparations containing at least one inventive Pyrimidincarbonsäuren derivative. These formulations preferably contain the compounds according to the invention in amounts of from 0.01 to 15% by weight, more preferably from 0.1 to 10% by weight and very preferably from 0.5 to 5% by weight.
Bei den Zubereitungen handelt es sich dabei üblicherweise um topisch anwendbare Zubereitungen, beispielsweise kosmetische oder dermatologische Formulierungen. Die Zubereitungen enthalten in diesem Fall einen kosmetisch oder dermatologisch geeigneten Träger und je nach gewünschtem Eigenschaftsprofil optional weitere geeignete Inhaltsstoffe. Handelt es sich um pharmazeutische Zubereitungen, so enthalten die Zubereitungen in diesem Fall einen pharmazeutisch verträglichen Träger und optional weitere pharmazeutische Wirkstoffe.The preparations are usually topically applicable preparations, for example cosmetic or dermatological formulations. The preparations in this case contain a cosmetically or dermatologically suitable carrier and, depending on the desired property profile, optionally further suitable ingredients. In the case of pharmaceutical preparations, the preparations in this case contain a pharmaceutically acceptable carrier and optionally further pharmaceutical active ingredients.
Im Sinne der vorliegenden Erfindung wird neben dem Begriff Zubereitung gleichbedeutend auch der Begriff Mittel oder Formulierung verwendet. Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.For the purposes of the present invention, the term agent or formulation is used synonymously in addition to the term preparation. Any compounds or components which may be used in the compositions are either known and commercially available or may be synthesized by known methods.
In den beschriebenen Zubereitungen und Mischungen, die mindestens eine erfindungsgemäße Verbindung enthalten, können weiterhin auch Pigmente enthalten sein, wobei der Schichtaufbau der Pigmente nicht limitiert ist.In the described preparations and mixtures which contain at least one compound according to the invention, pigments can furthermore also be present, the layer structure of the pigments not being limited.
Vorzugsweise sollte das Farbpigment bei Einssatz von 0,5 bis 5 Gew.-% hautfarben oder bräunlich sein. Die Auswahl eines entsprechenden Pigments ist für den Fachmann geläufig.Preferably, the color pigment should be skin colored or brownish at a level of from 0.5 to 5% by weight. The selection of a corresponding pigment is familiar to the person skilled in the art.
Vorteilhafte Farbpigmente sind beispielsweise Titandioxid, Glimmer, Eisenoxide (z. B. Fe2O3, Fe3O4, FeO(OH)) und/oder Zinnoxid. Vorteilhafte Farbstoffe sind beispielsweise Carmin, Berliner Blau, Chromoxidgrün, Ultramerinblau und/oder Manganviolett.Examples of advantageous color pigments are titanium dioxide, mica, iron oxides (eg Fe 2 O 3 , Fe 3 O 4 , FeO (OH)) and / or tin oxide. Advantageous dyes are, for example, carmine, Berlin blue, chrome oxide green, ultramarine blue and / or manganese violet.
Es ist insbesondere vorteilhaft, die Farbstoffe und/oder Farbpigmente aus der folgenden Liste zu wählen. Die Colour Index Nummern (CIN) sind dem Rowe Colour Index, 3. Auflage, Society of Dyers and Colourists, Bradford, England, 1971 entnommen. It is particularly advantageous to choose the dyes and / or color pigments from the following list. The Color Index Numbers (CIN) are taken from the Rowe Color Index, 3rd Edition, Society of Dyers and Colourists, Bradford, England, 1971.
Bevorzugt sind insbesondere die im folgenden aufgelisteten Arten von Perlglanzpigmenten:Particularly preferred are the types of pearlescent pigments listed below:
1. natürliche Perlglanzpigmente, wie z. B. 1. "Fischsilber" (Guanin/Hypoxanthin-Mischkristalle aus Fischschuppen) und1. natural pearlescent pigments, such as. B. 1. "fish-silver" (guanine / hypoxanthine mixed crystals from fish scales) and
2. "Perlmutt" (vermahlene Muschelschalen)2. "mother of pearl" (ground mussel shells)
2. monokristalline Perlglanzpigmente wie z. B. Bismuthoxychlorid (BiOCI)2. monocrystalline pearlescent pigments such. B. bismuth oxychloride (BiOCl)
3. Schicht-Substrat Pigmente: z. B. Glimmer / Metalloxid3rd layer substrate pigments: z. Mica / metal oxide
Basis für Perlglanzpigmente sind beispielsweise pulverförmige Pigmente oder Ricinusöldispersionen von Bismutoxychlorid und/oder Titandioxid sowie Bismutoxychlorid und/oder Titandioxid auf Glimmer. Insbesondere vorteilhaft ist z. B. das unter der CIN 77163 aufgelistete Glanzpigment.The basis for pearlescent pigments are, for example, pulverulent pigments or castor oil dispersions of bismuth oxychloride and / or titanium dioxide, and Bismuth oxychloride and / or titanium dioxide on mica. Particularly advantageous is z. For example, listed under the CIN 77163 luster pigment.
Vorteilhaft sind ferner beispielsweise die folgenden Perlglanzpigmentarten auf Basis von Glimmer/Metalloxid:Also advantageous, for example, are the following pearlescent pigment types based on mica / metal oxide:
Besonders bevorzugt sind z. B. die von der Firma Merck unter den Handelsnamen Timiron®, Colorona®, Dichrona®, Xirona® oder Ronastar® erhältlichen Perlglanzpigmente.Particular preference is z. For example, the pearlescent pigments available from Merck under the trade names Timiron®, Colorona®, Dichrona®, Xirona® or Ronastar®.
Die Liste der genannten Perlglanzpigmente soll selbstverständlich nicht limitierend sein. Im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhafte Perlglanzpigmente sind auf zahlreichen, an sich bekannten Wegen erhältlich. Beispielsweise lassen sich auch andere Substrate außer Glimmer mit weiteren Metalloxiden beschichten, wie z. B. Silica und dergleichen mehr. Vorteilhaft sind z. B. mit TiO2 und Fe2O3 beschichtete SiO2-Partikel ("Ronaspheren"), die von der Firma Merck vertrieben werden und sich besonders für die optische Reduktion feiner Fältchen eignen.Of course, the list of pearlescent pigments mentioned should not be limiting. Pearlescent pigments which are advantageous in the context of the present invention are obtainable in numerous ways known per se. For example, other substrates except mica can be coated with other metal oxides such. As silica and the like. Advantageous z. B. with TiO 2 and Fe 2 O 3 coated SiO 2 particles ("Ronaspheren"), which are sold by Merck and are particularly suitable for the optical reduction of fine wrinkles.
Es kann darüber hinaus von Vorteil sein, gänzlich auf ein Substrat wie Glimmer zu verzichten. Besonders bevorzugt sind Perlglanzpigmente, welche unter der Verwendung von Siθ2 hergestellt werden. Solche Pigmente , die auch zusätzlich gonichromatische Effekte haben können, sind z. B. unter dem Handelsnamen Sicopearl Fantastico bei der Firma BASF erhältlich.It may also be advantageous to completely dispense with a substrate such as mica. Particularly preferred are pearlescent pigments, which under the Use of SiO 2 are produced. Such pigments, which may also have additional gonichromatic effects are, for. B. under the trade name Sicopearl Fantastico available from BASF.
Weiterhin vorteilhaft können Pigmente der Firma Engelhard / Mearl auf Basis von Calcium Natrium Borosilikat, die mit Titandioxid beschichtet sind, eingesetzt werden. Diese sind unter dem Namen Reflecks® erhältlich. Sie weisen durch ihre Partikelgröße von 40-80 μm zusätzlich zu der Farbe einen Glitzereffekt auf.Further advantageous pigments of Engelhard / Mearl based on calcium sodium borosilicate, which are coated with titanium dioxide, can be used. These are available under the name Reflecks®. Due to their particle size of 40-80 μm, they have a glittering effect in addition to the color.
Besonders vorteilhaft sind ferner auch Effektpigmente, welche unter derAlso particularly advantageous are also effect pigments, which under the
Handelsbezeichnung Metasomes® Standard / Glitter in verschiedenen Farben (yellow, red, green, blue) von der Firma Flora Tech erhältlich sind. Die Glitterpartikel liegen hierbei in Gemischen mit verschiedenen Hilfs- und Farbstoffen (wie beispielsweise den Farbstoffen mit den Colour Index (Cl) Nummern 19140, 77007, 77289, 77491 ) vor.Trade name Metasomes® standard / glitter available in various colors (yellow, red, green, blue) from Flora Tech. The glitter particles are present in mixtures with various auxiliaries and dyes (such as the dyes with the Color Index (Cl) numbers 19140, 77007, 77289, 77491).
Besonders geeignete Pigmente in Vormischungen sind beispielsweise Ronastar® Silver oder Colorona® Bronze.Particularly suitable pigments in premixes are, for example, Ronastar® Silver or Colorona® Bronze.
Die erfindungsgemäße kosmetische Zubereitung kann darüber hinaus bevorzugt auch weitere Aktivsubstanzen enthalten, wie zum Beispiel Repellenten, insbesondere Mittel zur Insektenabwehr, UV-Filter, Flavon-Derivate, Chromon- Derivate, Aryloxime und Parabene.In addition, the cosmetic preparation according to the invention may preferably also contain other active substances, such as, for example, repellents, in particular insect repellents, UV filters, flavone derivatives, chromone derivatives, aryloximes and parabens.
Die meisten Repellent-Wirkstoffe gehören den Stoffklassen der Amide, Alkohole, Ester und Ether an. Repellenten sollen dabei üblicherweise die folgenden Bedingungen erfüllen: Sie dürfen nicht zu schnell verdunsten und nicht in die Haut eindringen. Sie dürfen auf die Haut weder primär irritierend noch sensibilisierend wirken und sollen außerdem nicht toxisch sein. Ihre Wirksamkeit muss auch unter Einwirkung von Hautflüssigkeit und/oder UV Strahlung erhalten bleiben.Most repellent agents belong to the classes of amides, alcohols, esters and ethers. Repellents should usually meet the following conditions: they must not evaporate too quickly and should not penetrate the skin. They should not be primarily irritating or sensitizing to the skin, nor should they be toxic. Their effectiveness must also be preserved under the action of skin fluid and / or UV radiation.
Bevorzugte Repellenten sind ausgewählt aus N,N-Diethyl-3-methylbenzamid, 3- (Acetyl-butyl-amino)-propionsäure Ethylester, Dimethylphthalat, Butopyronoxyl, 2,3,4,5-bis-(2-Butylen)-tetrahydro-2-furaldehyd, N,N-Caprylsäurediethylamid, N1N- Diethylbenzamid, o-Chlor-N,N-diethylbenzamid, N-(2-Ethylhexyl)-8,9,10- trinorbom-5-en-2,3-dicarboximid, Dimethylcarbat, Di-n-propylisocinchomeronat, (R)-p-Mentha-i ,8-diol, 2-Ethylhexan-1 ,3-diol, N-Octyl-bi-cyclohepetendie- carboximid, Piperonyl-butoxid, 1-(2-Methylpropyloxycarbonyl)-2-(hydroxyethyl)- piperidin (Bayrepel®; Fa. Bayer) oder Mischungen davon, wobei es insbesondere bevorzugt ausgewählt ist aus N,N-Diethyl-3-methylbenzamid, 3-(Acetyl-butyl- amino)-propionsäure-ethylester, 1-(2-Methylpropyloxycarbonyl)-2-(hydroxyethyl)- piperidin oder Mischungen davon.Preferred repellents are selected from N, N-diethyl-3-methylbenzamide, ethyl 3- (acetyl-butyl-amino) -propionate, dimethyl phthalate, butopyronoxyl, 2,3,4,5-bis (2-butylene) -tetrahydro- 2-furaldehyde, N, N-Caprylsäurediethylamid, N 1 N- diethylbenzamide, o-chloro-N, N-diethyl-benzamide, N- (2-ethylhexyl) -8,9,10- trinorbom-5-en-2,3- dicarboximide, dimethyl carbate, di-n-propyl isocin chomeronate, (R) -p-mentha-i, 8-diol, 2-ethylhexane-1,3-diol, N-octyl-bi-cyclohepetiene carboximide, piperonyl butoxide, 1- (2-methylpropyloxycarbonyl) -2- (hydroxyethyl) - piperidine (Bayrepel ®; Bayer.), or mixtures thereof, wherein it is particularly preferably selected from N, N-diethyl-3-methylbenzamide, Ethyl 3- (acetylbutylamino) propionate, 1- (2-methylpropyloxycarbonyl) -2- (hydroxyethyl) piperidine or mixtures thereof.
Parabene sind 4-Hydroxybenzoesäureester, die in freier Form oder als Natrium- Salze zur Konservierung von Zubereitungen im Bereich der Nahrungsmittel, Kosmetik und Arzneimittel verwendet werden. Die Wirkung der Ester ist direkt proportional zur Kettenlänge des Alkyl-Restes, umgekehrt nimmt jedoch dieParabens are 4-hydroxybenzoic acid esters which are used in free form or as sodium salts for the preservation of preparations in the field of food, cosmetics and pharmaceuticals. The effect of the ester is directly proportional to the chain length of the alkyl radical, but vice versa
Löslichkeit mit steigender Kettenlänge ab. Als nicht dissoziierende Verbindungen sind die Ester weitgehend pH-Wert-unabhängig und wirken in einem pH-Bereich von 3,0-8,0. Der antimikrobielle Wirkmechanismus beruht auf einer Schädigung der Mikrobenmembranen durch die Oberflächenaktivität der PHB-Ester sowie auf der Eiweiß-Denaturierung. Daneben treten Interaktionen mit Coenzymen auf. Die Wirkung richtet sich gegen Pilze, Hefen und Bakterien. Die als Konservierungsmittel wichtigsten Parabene sind 4-Hydroxybenzoesäuremethylester, 4-Hydroxy- benzoesäureethylester, 4-Hydroxybenzoesäurepropylester, 4-Hydroxy- benzoesäurebutylester.Solubility decreases with increasing chain length. As non-dissociating compounds, the esters are largely pH independent and operate in a pH range of 3.0-8.0. The antimicrobial mechanism of action is based on damage to the microbial membranes by the surface activity of the PHB esters and on protein denaturation. In addition, interactions with coenzymes occur. The effect is directed against fungi, yeasts and bacteria. The most important as preservatives parabens are 4-hydroxybenzoate, ethyl 4-hydroxybenzoate, propyl 4-hydroxybenzoate, butyl 4-hydroxybenzoate.
Unter den Aryloximen wird vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE 41 16 123 bekannt. Zubereitungen, die 2-Hydroxy-5- methyllaurophenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Es ist bekannt, dass derartige Zubereitungen z.B. zur Therapie der Psioriasis, unterschiedlicher Ekzemformen, irritativer und toxischer Dermatitis, UV-Dermatitis sowie weiterer allergischer und/oder entzündlicher Erkrankungen der Haut und der Hautanhangsgebilde verwendet werden können. ErfindungsgemäßeAmong the aryl oximes, 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime, which is also referred to as HMLO, LPO or F5, is preferably used. Its suitability for use in cosmetic products is known for example from German patent application DE 41 16 123. Preparations containing 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime are accordingly suitable for the treatment of skin diseases which are associated with inflammation. It is known that such preparations, e.g. can be used for the treatment of psoriasis, various eczema forms, irritative and toxic dermatitis, UV dermatitis and other allergic and / or inflammatory diseases of the skin and the skin appendages. invention
Zubereitungen, die neben den genannten Verbindung(en) zusätzlich ein Aryloxim, vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, enthalten, zeigen überraschende antiinflammatorische Eignung. Dabei enthalten die Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält. Als Flavon-Derivate werden erfindungsgemäß Flavonoide und Coumaranone verstanden. Als Flavonoide werden erfindungsgemäß die Glykoside von Flavanonen, Flavonen, 3-Hydroxyflavonen (= Flavonolen), Auronen, Isoflavonen und Rotenoiden aufgefasst [Römpp Chemie Lexikon, Band 9, 1993]. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden hierunter jedoch auch die Aglykone, d.h. die zuckerfreien Bestandteile, und die Derivate der Flavonoide und der Aglykone verstanden. Weiterhin wird im Rahmen der vorliegenden Erfindung unter dem Begriff Flavonoid auch Anthocyanidin (Cyanidin) verstanden. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden unter Coumaranonen auch deren Derivate verstanden. Unter den Coumaranonen ist 4,6,3',4'-Tetrahydroxybenzyl- coumaranon-3 bevorzugt.Preparations which additionally contain an aryloxime, preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime, in addition to the compound (s) mentioned, show surprising antiinflammatory suitability. The preparations preferably contain from 0.01 to 10% by weight of the aryloxime, and it is particularly preferred if the preparation contains from 0.05 to 5% by weight of aryloxime. According to the invention, flavone derivatives are flavonoids and coumaranones. Flavonoids according to the invention are the glycosides of flavanones, flavones, 3-hydroxyflavones (= flavonols), aurones, isoflavones and rotenoids conceived [Römpp Chemie Lexikon, Volume 9, 1993]. In the context of the present invention, however, this also includes the aglycones, ie the sugar-free constituents, and the derivatives of the flavonoids and the aglycones. Furthermore, in the context of the present invention, the term flavonoid is also understood to mean anthocyanidin (cyanidin). In the context of the present invention, coumaranones are also understood as meaning their derivatives. Among the coumaranones is 4,6,3 ', 4' tetrahydroxybenzylcoumaranone coumaranone-3 preferred.
Unter Chromon-Derivaten werden vorzugsweise bestimmte Chromen-2-on- Derivate, die sich als Wirkstoffe zur vorbeugenden Behandlung von menschlicher Haut und menschlicher Haare gegen Alterungsprozesse und schädigende Umwelteinflüssen eignen, verstanden. Sie zeigen gleichzeitig ein niedriges Irritationspotential für die Haut, beeinflussen die Wasserbindung in der Haut positiv, erhalten oder erhöhen die Elastizität der Haut und fördern somit eine Glättung der Haut. Diese Verbindungen entsprechen vorzugsweise der folgenden FormelChromone derivatives are preferably understood as meaning certain chromene-2-one derivatives which are suitable as active ingredients for the preventive treatment of human skin and hair against aging processes and damaging environmental influences. At the same time they show a low irritation potential for the skin, positively influence the water binding in the skin, maintain or increase the elasticity of the skin and thus promote a smoothing of the skin. These compounds preferably correspond to the following formula
wobeiin which
R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind ausR 1 and R 2 may be the same or different and are selected from
- H1 -C(=O)-R7, -C(=O)-OR7,H 1 -C (= O) -R 7 , -C (= O) -OR 7 ,
- geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen,- linear or branched C r -C 2 -alkyl groups,
- geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen, geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder - C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C^-Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können,- linear or branched C 3 - to C 2 o-alkenyl, straight-chain or branched Cr to C2o-hydroxyalkyl groups, where the hydroxyl group may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and furthermore the alkyl chain may also be interrupted by oxygen, and or - C 3 - to Cio-cycloalkyl groups and / or C 3 - to C ^ cycloalkenyl groups, where the rings may each also by - n groups with n = 1 to 3 can be bridged (CH 2),
R3 steht für H oder geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppen,R 3 is H or straight-chain or branched C 1 to C 2 o-alkyl groups,
R4 steht für H oder OR8,R 4 is H or OR 8 ,
R5 und R6 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - -H1 -OH,R 5 and R 6 may be the same or different and are selected from --H 1 -OH,
- geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen,straight-chain or branched Cr to C 2 o-alkyl groups,
- geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen,straight-chain or branched C 3 - to C 20 -alkenyl groups,
- geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann undstraight-chain or branched Cr to C 2 o-hydroxyalkyl groups, it being possible for the hydroxyl group to be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain, and furthermore for the alkyl chain also to be interrupted by oxygen, and
R7 steht für H, geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppen, eine Polyhydroxy-Verbindung, wie vorzugsweise einen Ascorbinsäurerest oder glycosidische Reste undR 7 is H, straight or branched Cr to C 2 o-alkyl groups, a polyhydroxy compound, such as preferably an ascorbic acid residue or glycosidic residues and
R8 steht für H oder geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkylgruppen, wobei mindestens 2 der Substituenten R1, R2, R4-R6 verschieden von H sind oder mindestens ein Substituent aus R1 und R2 für -C(=O)-R7 oder -C(=O)-OR7 steht.R 8 is H or straight or branched Cr to C 2 o-alkyl groups, wherein at least 2 of the substituents R 1 , R 2 , R 4 -R 6 are different from H or at least one substituent of R 1 and R 2 is -C (= O) -R 7 or -C (= O) -OR 7 .
Der Anteil an einer oder mehreren Verbindungen ausgewählt aus Chromon- Derivaten und Coumaranonen in einer Zubereitung beträgt vorzugsweise von 0,001 bis 5 Gew.%, besonders bevorzugt von 0,01 bis 2 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung.The proportion of one or more compounds selected from chromone derivatives and coumaranones in a preparation is preferably from 0.001 to 5% by weight, particularly preferably from 0.01 to 2% by weight, based on the total preparation.
Die schützende Wirkung von Zubereitungen gegen oxidativen Stress bzw. gegen die Einwirkung von Radikalen kann verbessert werden, wenn die Zubereitungen ein oder mehrere Antioxidantien enthalten, wobei es dem Fachmann keinerlei Schwierigkeiten bereitet geeignet schnell oder zeitverzögert wirkende Antioxidantien auszuwählen. In einer bevorzugten Ausführungsform handelt es sich daher bei der Zubereitung um eine Zubereitung zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben den anderen Inhaltsstoffen ein oder mehrere Antioxidantien enthält.The protective effect of preparations against oxidative stress or against the action of radicals can be improved if the preparations contain one or more antioxidants, wherein the skilled person has no difficulty in selecting suitable fast or delayed-acting antioxidants. In a preferred embodiment, therefore, the preparation is a preparation for protecting body cells against oxidative stress, in particular for reducing skin aging, characterized in that it contains one or more antioxidants in addition to the other ingredients.
Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Carnosin, D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze,There are many known and proven substances in the literature that can be used as antioxidants, e.g. Amino acids (eg glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles, (eg urocanic acid) and derivatives thereof, peptides such as D, L-carnosine, D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (eg anserine), carotenoids, Carotenes (eg α-carotene, β-carotene, lycopene) and their derivatives, chlorogenic acid and its derivatives, lipoic acid and derivatives thereof (eg dihydrolipoic acid), aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols (eg thioredoxin, glutathione, cysteine, cystine, cystamine and their derivatives) Glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, γ-linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters) and salts thereof,
Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall-) Chelatoren, (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmitinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Toco- pherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Camosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Trihydroxy- butyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und derenDilaurylthiodipropionat, distearylthiodipropionate, thiodipropionic acid and its derivatives (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) and sulfoximine compounds (eg Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, penta-, hexa-, Heptathioninsulfoximin) in very low tolerated dosages (eg pmol bis μmol / kg), also (metal) chelators (eg α-hydroxy fatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin), α-hydroxy acids (eg citric acid, lactic acid, malic acid), humic acid, bile acid, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives, unsaturated fatty acids and their derivatives, vitamin C and derivatives (eg ascorbyl palmitate, magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate), tocopherols and derivatives (eg vitamin E acetate), vitamin A and derivatives (eg vitamin A palmitate ) as well as coniferyl benzoate of benzoin, rutinic acid and its derivatives, α-glycosylrutin, ferulic acid, furfurylidenglucitol, camo sin, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, nordohydroguajaretic acid, trihydroxybutyrophenone, quercitin, uric acid and its derivatives, mannose and their derivatives
Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO4), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans- Stilbenoxid).Derivatives, zinc and its derivatives (eg ZnO, ZnSO 4 ), selenium and its derivatives (eg selenium methionine), stilbenes and their derivatives (eg stilbene oxide, trans-stilbene oxide).
Geeignete Antioxidantien sind auch Verbindungen der allgemeinen Formeln A oder B Suitable antioxidants are also compounds of the general formulas A or B.
worinwherein
R1 aus der Gruppe -C(O)CH3, -CO2R3, -C(O)NH2 und -C(O)N(R4)2 ausgewählt werden kann,R 1 can be selected from the group -C (O) CH 3 , -CO 2 R 3 , -C (O) NH 2 and -C (O) N (R 4 ) 2 ,
X O oder NH,' X is O or NH, '
R2 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 30 C-Atomen,R 2 is linear or branched alkyl having 1 to 30 C atoms,
R3 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 20 C-Atomen,R 3 is linear or branched alkyl having 1 to 20 C atoms,
R4 jeweils ungabhängig voneinander H oder lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen,R 4 are each independently of one another H or linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms,
R5 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen oder lineares oder verzweigtes Alkoxy mit 1 bis 8 C-Atomen undR 5 is linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms or linear or branched alkoxy having 1 to 8 C atoms and
R6 lineares oder verzweigtes Alkyl mit 1 bis 8 C-Atomen bedeutet, vorzugsweise Derivate der 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyliden)-malonsäure und/oder 2- (4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl)-malonsäure, besonders bevorzugt 2-(4- Hydroxy-3,5-dimethoxybenzyliden)-malonsäure-bis-(2-ethylhexyl)ester (z.B. Oxynex® ST Liquid) und/oder 2-(4-Hydroxy-3,5-dimethoxybenzy)- malonsäure-bis-(2-ethylhexyl)ester (z.B. RonaCare® AP).R 6 denotes linear or branched alkyl having 1 to 8 C atoms, preferably derivatives of 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylidene) malonic acid and / or 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzyl) - malonic acid, particularly preferably 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzylidene) malonic acid-bis (2-ethylhexyl) ester (for example Oxynex ® ST Liquid) and / or 2- (4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzy ) - malonic acid bis- (2-ethylhexyl) ester (example RonaCare ® AP).
Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. (z.B.Mixtures of antioxidants are also suitable for use in the cosmetic preparations according to the invention. Known and commercially available mixtures are, for example, mixtures containing as active ingredients lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example (e.g.
Oxynex® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherolextrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® L LIQUID), DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. Oxynex® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit den erfindungsgemäßen Verbindungen in solchen Zusammensetzungen üblicherweise in Gewichtsprozentverhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Gewichtsprozentverhältnissen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.Oxynex ® AP), natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® K LIQUID) tocopherol extracts from natural sources, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+ ) -Ascorbic acid and citric acid (eg Oxynex ® L LIQUID), DL-α-tocopherol, L - (+) - ascorbyl palmitate, citric acid and lecithin (for example Oxynex ® LM) or butylhydroxytoluene (BHT), L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example Oxynex ® 2004) , Such antioxidants are used with the compounds of the invention in such compositions usually in weight percent ratios in the range of 1000: 1 to 1: 1000, preferably in weight percent ratios of 100: 1 to 1: 100.
Unter den Phenolen, die erfindungsgemäß verwendet werden können, sind die teilweise als Naturstoffe vorkommenden Polyphenole für Anwendungen im pharmazeutischen, kosmetischen oder Ernährungsbereich besonders interessant. Beispielsweise weisen die hauptsächlich als Pflanzenfarbstoffe bekannten Flavonoide oder Bioflavonoide häufig ein antioxidantes Potential auf. Mit Effekten des Substitutionsmusters von Mono- und Dihydoxyflavonen beschäftigen sich K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I. M. C. M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108. Es wird dort beobachtet, dass Dihydroxyflavone mit einer OH-Gruppe benachbart zur Ketofunktion oder OH-Gruppen in 3'4'- oder 6,7- oder 7,8-Position antioxidative Eigenschaften aufweisen, während andere Mono- und Dihydroxyflavone teilweise keine antioxidativen Eigenschaften aufweisen.Among the phenols which can be used according to the invention, the polyphenols, which occur in part as natural substances, are of particular interest for applications in the pharmaceutical, cosmetic or nutritional field. For example, the flavonoids or bioflavonoids, which are mainly known as plant dyes, frequently have an antioxidant potential. Effects of the substitution pattern of mono- and dihydoxy flavones are dealt with by K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I. M. C. M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24 (2), 101-108. It is observed there that dihydroxyflavones having an OH group adjacent to the keto function or OH groups in the 3'4 'or 6,7 or 7,8 position have antioxidant properties, while other mono- and dihydroxyflavones have in part no antioxidant properties exhibit.
Häufig wird Quercetin (Cyanidanol, Cyanidenolon 1522, Meletin, Sophoretin, Ericin, 3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon) als besonders wirksames Antioxidans genannt (z.B. CA. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E. M. F. Soffers und I.M.C.M. Rietjens (Free Radical Biology&Medicine 2001 , 31(7), 869-881 untersuchen die pH-Abhängigkeit der antioxidanten Wirkung von Hydoxyflavonen. Über den gesamten pH-Bereich zeigt Quercetin die höchste Aktivität der untersuchten Strukturen.Quercetin (cyanidanol, cyanidolone 1522, meletin, sophoretine, ericin, 3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone) is often cited as a particularly effective antioxidant (eg, CA Rice-Evans, NJ Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2 (4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E. M.F. Soffers and I.M.C.M. Rietjens (Free Radical Biology & Medicine 2001, 31 (7), 869-881 investigate the pH dependence of the antioxidant activity of hydroxyflavones, and quercetin shows the highest activity of the investigated structures over the entire pH range.
Geeignete Antioxidantien sind ferner Verbindungen der Formel (C) Suitable antioxidants are furthermore compounds of the formula (C)
wobeiin which
R1 bis R10 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind aus - HR 1 to R 10 may be the same or different and are selected from - H
- OR11 - OR 11
- geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Alkylgruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen,- straight-chain or branched d- to C2o-alkyl groups, linear or branched C 3 - to C 2 o-alkenyl,
- geradkettigen oder verzweigten d- bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis C-12-Cycloalkenylgruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können,straight-chain or branched C 1 - to C 2 o-hydroxyalkyl groups, where the hydroxy group may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and furthermore the alkyl chain may also be interrupted by oxygen, and / or C 3 - to C 10 -cycloalkyl groups and / or C 3 - to C 12 -cycloalkenyl groups, where the rings may each also be bridged by - (CH 2 ) n groups where n = 1 to 3,
- wobei alle OR11 unabhängig voneinander stehen fürwhere all OR 11 are independent of each other
- OH- OH
- geradkettige oder verzweigte Cr bis C2o-Alkyloxygruppen,straight-chain or branched Cr to C 2 o-alkyloxy groups,
- geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenyloxygruppen, - geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkoxygruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oder C3- bis Cio-Cycloalkyloxygruppen und/oder C3- bis Ci2- Cycloalkenyloxygruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-straight-chain or branched C 3 to C 2 o-alkenyloxy groups, straight-chain or branched C 1 to C 2 o-hydroxyalkoxy groups, where the hydroxyl group (s) may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and furthermore the alkyl chain may also be bonded by oxygen may be interrupted and / or C 3 - to Cio cycloalkyloxy groups and / or C 3 - to C 2 - -cycloalkenyloxy groups, where the rings may each also be - (CH 2) n -
Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können und/oder, Mono- und/oder Oligoglycosylreste, mit der Maßgabe, dass mindestens 4 Reste aus R1 bis R7 stehen für OH und dass im Molekül mindestens 2 Paare benachbarter Gruppen -OH vorliegen, - oder R2, R5 und R6 für OH und die Reste R1, R3, R4 und R7"10 für H stehen, wie sie in der Deutschen Patentanmeldung DE-A-102 44 282 beschrieben sind. Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können als weitere Inhaltsstoffe Vitamine enthalten. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate ausgewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin-A-Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin B1), Riboflavin (Vitamin B2), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D2), Vitamin E, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin K-i, Esculin (Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin Bi), Nicotinsäure (Niacin), Pyri- doxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin B6), Panthothensäure, Biotin, Folsäure und Cobalamin (Vitamin Bi2), insbesondere bevorzugt Vitamin-A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivate, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin. Vitamine werden mit den flavonoidhaltigen Vormischungen oder Zubereitungen üblicherweise bei kosmetischer Anwendung in Bereichen von 0,01 bis 5,0 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht, zugesetzt. Ernährungsphysiologische Anwendungen orientieren sich am jeweiligen empfohlenen Vitaminbedarf.Groups with n = 1 to 3 may be bridged and / or mono- and / or Ologlycosylreste, with the proviso that at least 4 radicals from R 1 to R 7 are OH and that in the molecule at least 2 pairs of adjacent groups -OH , - or R 2 , R 5 and R 6 are OH and the radicals R 1 , R 3 , R 4 and R 7 "10 are H, as described in German Patent Application DE-A-102 44 282. The preparations according to the invention may contain vitamins as further ingredients. Preference is given to vitamins and vitamin derivatives selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamin chloride hydrochloride (vitamin B 1 ), riboflavin (vitamin B 2 ), nicotinamide , Vitamin C (ascorbic acid), vitamin D, ergocalciferol (vitamin D 2 ), vitamin E, DL-α-tocopherol, tocopherol-E-acetate, tocopherol hydrogen succinate, vitamin Ki, esculin (vitamin P active ingredient), thiamin (vitamin bi) , Nicotinic acid (niacin), pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine, (vitamin B 6 ), pantothenic acid, biotin, folic acid and cobalamin (vitamin Bi 2 ), particularly preferably vitamin A palmitate, vitamin C and its derivatives, DL-α Tocopherol, tocopherol E acetate, nicotinic acid, pantothenic acid and biotin. Vitamins are usually added to the flavonoid-containing premixes or preparations when applied cosmetically in the range of 0.01% to 5.0% by weight, based on the total weight. Nutritional physiology applications are based on the recommended vitamin requirement.
Bevorzugte Zubereitungen können auch dem Sonnenschutz dienen und enthalten dann neben den erfindungsgemäßen Verbindungen sowie den gegebenenfalls anderen Inhaltsstoffen auch UV-Filter.Preferred preparations may also serve for the sunscreen and then also contain UV filters in addition to the compounds according to the invention and optionally other ingredients.
Prinzipiell kommen alle UV-Filter für eine Kombination mit den erfindungsgemäß einzusetzenden DHA-Derivaten in Frage. Besonders bevorzugt sind solche UV- Filter, deren physiologische Unbedenklichkeit bereits nachgewiesen ist. Sowohl für UVA wie auch UVB-Filter gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, z.B.In principle, all UV filters are suitable for combination with the DHA derivatives to be used according to the invention. Particularly preferred are those UV filters whose physiological harmlessness has already been demonstrated. For both UVA and UVB filters, there are many known and proven substances in the literature, e.g.
Benzylidenkampferderivate wie 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer (z.B. Eusolex® 6300), 3-Benzylidenkampfer (z.B. Mexoryl® SD), Polymere von N-{(2 und 4)-[(2- oxoborn-3-yliden)methyl]benzyl}-acrylamid (z.B. Mexoryl® SW), N,N,N-Trimethyl- 4-(2-oxoborn-3-ylidenmethyl)anilinium methylsulfat (z.B. Mexoryl® SK) oder (2- Oxobom-3-yliden)toluol-4-sulfonsäure (z.B. Mexoryl® SL),Benzylidenecamphor derivatives, such as 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor (for example Eusolex 6300), 3-benzylidenecamphor (for example Mexoryl® SD), polymers of N - {(2 and 4) - [2- (oxoborn-3- ylidene) methyl] benzyl} -acrylamide (eg Mexoryl® SW), N, N, N-trimethyl-4- (2-oxoborn-3-ylidenemethyl) anilinium methylsulfate (eg Mexoryl® SK) or (2-oxobrom-3-yl) yliden) toluene-4-sulfonic acid (eg Mexoryl® SL),
Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)- propan-1 ,3-dion (z.B. Eusolex® 9020) oder 4-lsopropyldibenzoylmethan (z.B. Eusolex® 8020), Benzophenone wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z.B. Eusolex® 4360) oder 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihr Natriumsalz (z.B. Uvinul® MS-40),Benzoyl or dibenzoylmethanes such as 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione (eg Eusolex® 9020) or 4-isopropyldibenzoylmethane (eg Eusolex® 8020), Benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (eg Eusolex® 4360) or 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its sodium salt (eg Uvinul® MS-40),
Methoxyzimtsäureester wie Methoxyzimtsäureoctylester (z.B. Eusolex® 2292), A- Methoxyzimtsäureisopentylester, z.B. als Gemisch der Isomere (z.B. Neo Heliopan® E 1000),Methoxycinnamate such as octyl methoxycinnamate (e.g., Eusolex® 2292), isopentyl A-methoxycinnamate, e.g. as a mixture of isomers (e.g., Neo Heliopan® E 1000),
Salicylatderivate wie 2-Ethylhexylsalicylat (z.B. Eusolex® OS), 4-lsopropylbenzyl- salicylat (z.B. Megasol®) oder 3,3,5-Trimethylcyclohexylsalicylat (z.B. Eusolex® HMS),Salicylate derivatives such as 2-ethylhexyl salicylate (e.g., Eusolex® OS), 4-isopropylbenzyl salicylate (e.g., Megasol®), or 3,3,5-trimethylcyclohexyl salicylate (e.g., Eusolex® HMS),
4-Aminobenzoesäure und Derivate wie 4-Aminobenzoesäure, 4-(Dimethylamino)- benzoesäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® 6007), ethoxylierter 4-Amino- benzoesäureethylester (z.B. Uvinul® P25),4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 2-ethylhexyl 4- (dimethylamino) benzoate (e.g., Eusolex® 6007), ethoxylated 4-aminobenzoic acid ethyl ester (e.g., Uvinul® P25),
Phenylbenzimidazolsulfonsäuren, wie 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze (z.B. Eusolex® 232), 2,2-(1 ,4- Phenylen)-bisbenzimidazol-4,6-disulfonsäure bzw. deren Salze (z.B. Neoheliopan® AP) oder 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-6-sulfonsäure;Phenylbenzimidazole sulfonic acids, such as 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid, and their potassium, sodium and triethanolamine salts (eg Eusolex® 232), 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-4,6-disulfonic acid or salts thereof ( eg Neoheliopan® AP) or 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-6-sulfonic acid;
und weitere Substanzen wieand other substances like
- 2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® OCR), - 3,3'-(1 ,4-Phenylendimethylen)-bis-(7,7-dimethyl-2-oxobicyclo-[2.2.1]hept-1- ylmethansulfonsäure sowie ihre Salze (z.B. Mexoryl® SX) und2-ethylhexyl 2-cyano-3,3-diphenylacrylate (eg Eusolex® OCR), 3,3 ' - (1,4-phenylenedimethylene) bis- (7,7-dimethyl-2-oxobicyclo- [2.2 .1] hept-1-ylmethanesulfonic acid and its salts (eg Mexoryl® SX) and
- 2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethylhexyl-1 '-oxi)-1 ,3,5-triazin ( z.B. Uvinul® T 150)- 2,4,6-trianilino- (p-carbo-2 '-ethylhexyl-1' -oxi) -1, 3,5-triazine (for example Uvinul T 150)
- 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure hexylester (z.B. Uvinul®UVA Plus, Fa. BASF).Hexyl 2- (4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl) benzoate (e.g., Uvinul® UVA Plus, BASF).
Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele aufzufassen. Selbstverständlich können auch andere UV-Filter verwendet werden.The compounds listed in the list are examples only. Of course, other UV filters can be used.
Weitere geeignete organische UV-Filter sind z.B. - 2-(2H-Benzothazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-methyl-3-(1 ,3,3,3-tetramethyM-Other suitable organic UV filters are e.g. 2- (2H-Benzothiazol-2-yl) -4-methyl-6- (2-methyl-3- (1,3,3,3-tetramethyl)
(thmethylsilyloxy)disiloxanyl)propyl)phenol (z.B. Silatrizole®, Drometrizole, Trisiloxane, Mexoryl® XL), - 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5-triazin-2,4- diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),(thmethylsilyloxy) disiloxanyl) propyl) phenol (for example Silatrizole ®, drometrizole, trisiloxane, Mexoryl® XL), 4,4 ' - [(6- [4- ((1,1-dimethylethyl) aminocarbonyl) phenylamino] -1,3,5-triazine-2,4-diyl) diimino] bis (2-ethylhexyl benzoate) (for example Uvasorb HEB ®),
- α-(Trimethylsilyl)-ω-[trimethylsilyl)oxy]poly[oxy(dimethyl [und ca. 6% methyl[2- [p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl]vinyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca. 1 ,5 % methyl[3-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl)phenoxy)-propenyl) und 0,1 bis 0,4%α- (trimethylsilyl) -ω- [trimethylsilyl) oxy] poly [oxy (dimethyl) and about 6% methyl [2- [p- [2,2-bis (ethoxycarbonyl) vinyl] phenoxy] -1-methylenethyl] and about 1.5% methyl [3- [p- [2,2-bis (ethoxycarbonyl) vinyl] phenoxy) propenyl) and 0.1 to 0.4%.
(methylhydrogen]silylen]] (n * 60) (CAS-Nr. 207 574-74-1 )(methylhydrogen] silylene]] (n * 60) (CAS No. 207 574-74-1)
- 2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1 ,1 ,3,3-tetramethylbutyl)phenol) (CAS-Nr. 103 597-45-1 )- 2,2 'methylene-bis- (6- (2H-benzotriazol-2-yl) -4- (1, 1, 3,3-tetramethylbutyl) phenol) (CAS No. 103 597-45-1).
- 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bis-(1 H-benzimidazol-4,6-disulfonsäure, Mononatriumsalz) (CAS-Nr. 180 898-37-7) und- 2,2 '- (1, 4-phenylene) bis- (1 H-benzimidazol-4,6-disulfonic acid, monosodium salt) (CAS No. 180 898-37-7.) And
- 2,4-bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1 ,3,5- triazin (CAS-Nr. 103 597-45-, 187 393-00-6).2,4-bis - {[4- (2-ethyl-hexyloxy) -2-hydroxyl] -phenyl} -6- (4-methoxyphenyl) -1, 3,5-triazine (CAS No. 103 597- 45-, 187 393-00-6).
- 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5-triazin-2,4- diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),4,4 ' - [(6- [4- ((1,1-dimethylethyl) aminocarbonyl) phenylamino] -1,3,5-triazine-2,4-diyl) diimino] bis (2-ethylhexyl benzoate) (for example Uvasorb HEB ®),
Weitere geeignete UV-Filter sind auch Methoxyflavone ensprechend der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10232595 oder Ascorbinsäure-Derivate gemäß der PCT-Anmeldung WO 2008/17346 A2.Other suitable UV filters are also Methoxyflavone ensprechend the German patent application DE-A-10232595 or ascorbic acid derivatives according to the PCT application WO 2008/17346 A2.
Organische UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20Organic UV filters are usually in an amount of 0.5 to 20
Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 15 Gew.-%, in Formulierungen eingearbeitet.Weight percent, preferably 1 to 15 wt .-%, incorporated in formulations.
Um einen optimierten UV-Schutz zu gewährleisten ist es weiter bevorzugt, wenn Zubereitungen mit Lichtschutzeigenschaften auch anorganische UV-Filter enthalten. Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B. gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex® T-2000, Eusolex®T-AQUA, Eusolex® T-AVO), Zinkoxide (z.B. Sachtotec®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 - 10 Gew.-%, in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet.In order to ensure optimized UV protection, it is further preferred if preparations with light protection properties also contain inorganic UV filters. Conceivable inorganic UV filters are those from the group of titanium dioxides, such as coated titanium dioxide (for example Eusolex® T-2000, Eusolex ® T-AQUA, Eusolex® T-AVO), zinc oxides (eg Sachtotec.RTM), iron oxides and also cerium oxides are conceivable. These inorganic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 2 to 10 wt .-%, in cosmetic preparations.
Bevorzugte Verbindungen mit UV-filtemden Eigenschaften sind 3-(4'- Methylbenzyliden)-dl-kampfer, 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy-phenyl)-pro- pan-1 ,3-dion, 4-lsopropyldibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxy-benzophenon, Methoxyzimtsäureoctylester, S.S.δ-Trimethyl-cyclo-hexyl-sali-cylat, 4- (Dimethylamino)benzoesäure-2-ethyl-hexylester, 2-Cyano-3,3-di-phenyl- acrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenyl-benzimidazol-5-sulfon-säure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanol-aminsalze.Preferred compounds having UV-filtering properties are 3- (4 '- methylbenzylidene) -dl-camphor, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxy-phenyl) -Pro-pan-1, 3-dione , 4-isopropyldibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone, octyl methoxycinnamate, SSδ-trimethyl-cyclo-hexyl-salicylate, 4- (dimethylamino) -benzoic acid 2-ethylhexyl ester, 2-cyano-3,3- di-phenyl 2-ethylhexyl acrylate, 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfonic acid and their potassium, sodium and triethanol amine salts.
Durch Kombination von einer oder mehrerer der genannten Verbindungen mit UV- Filterwirkung kann die Schutzwirkung gegen schädliche Einwirkungen der UV- Strahlung optimiert werden.By combining one or more of said compounds with UV filter action, the protective effect against harmful effects of UV radiation can be optimized.
Alle genannten UV-Filter können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in verkapselter Form einzusetzen. Im Einzelnen ergeben sich die folgende Vorteile:All mentioned UV filters can also be used in encapsulated form. In particular, it is advantageous to use organic UV filters in encapsulated form. In detail, there are the following advantages:
- Die Hydrophilie der Kapselwand kann unabhängig von der Löslichkeit des UV- Filters eingestellt werden. So können beispielsweise auch hydrophobe UV-Filter in rein wässrige Zubereitungen eingearbeitet werden. Zudem wird der häufig als unangenehm empfundene ölige Eindruck beim Auftragen der hydrophobe UV- Filter enthaltenden Zubereitung unterbunden.- The hydrophilicity of the capsule wall can be adjusted independently of the solubility of the UV filter. For example, hydrophobic UV filters can also be incorporated into purely aqueous preparations. In addition, the often perceived as unpleasant oily impression when applying the hydrophobic UV filter containing preparation is suppressed.
- Bestimmte UV-Filter, insbesondere Dibenzoylmethanderivate, zeigen in kosmetischen Zubereitungen nur eine verminderte Photostabjlität. Durch Verkapselung dieser Filter oder von Verbindungen, die die Photostabilität dieser Filter beeinträchtigen, wie beispielsweise Zimtsäurederivate, kann die Photostabilität der gesamten Zubereitung erhöht werden.- Certain UV filters, in particular Dibenzoylmethanderivate, show in cosmetic preparations only a reduced Photostabjlität. By encapsulating these filters or compounds that affect the photostability of these filters, such as cinnamic acid derivatives, the photostability of the entire formulation can be increased.
- In der Literatur wird immer wieder die Hautpenetration durch organische UV- Filter und das damit verbundene Reizpotential beim direkten Auftragen auf die menschliche Haut diskutiert. Durch die hier vorgeschlagene Verkapselung der entsprechenden Substanzen wird dieser Effekt unterbunden. - Allgemein können durch Verkapselung einzelner UV-Filter oder anderer Inhaltstoffe Zubereitungsprobleme, die durch Wechselwirkung einzelner Zubereitungsbestandteile untereinander entstehen, wie Kristallisationsvorgänge, Ausfällungen und Agglomeratbildung vermieden werden, da die Wechselwirkung unterbunden wird.In the literature, the skin penetration through organic UV filters and the associated irritation potential during direct application to the human skin is discussed again and again. The encapsulation of the corresponding substances proposed here prevents this effect. - Generally, by encapsulation of individual UV filters or other ingredients preparation problems caused by interaction of individual preparation components with each other, such as crystallization processes, precipitation and agglomeration can be avoided because the interaction is prevented.
Daher ist es bevorzugt, wenn ein oder mehrere der oben genannten UV-Filter in verkapselter Form vorliegen. Vorteilhaft ist es dabei, wenn die Kapseln so klein sind, dass sie mit dem bloßen Auge nicht beobachtet werden können. Zur Erzielung der o.g. Effekte ist es weiterhin erforderlich, dass die Kapseln hinreichend stabil sind und den verkapselten Wirkstoff (UV-Filter) nicht oder nur in geringem Umfang an die Umgebung abgeben. Geeignete Kapseln können Wände aus anorganischen oder organischen Polymeren aufweisen. Beispielsweise wird in US 6,242,099 B1 die Herstellung geeigneter Kapseln mit Wänden aus Chitin, Chitin-Derivaten oder polyhydroxy- lierten Polyaminen beschrieben. Besonders bevorzugt einzusetzende Kapseln weisen Wände auf, die durch einen SolGel-Prozess, wie er in den Anmeldungen WO 00/09652, WO 00/72806 und WO 00/71084 beschrieben ist, erhalten werden können. Bevorzugt sind hier wiederum Kapseln, deren Wände aus Kieselgel (Silica; Undefiniertes Silicium-oxid-hydroxid) aufgebaut sind. Die Herstellung entsprechender Kapseln ist dem Fachmann beispielsweise aus den zitierten Patentanmeldungen bekannt, deren Inhalt ausdrücklich auch zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.Therefore, it is preferred if one or more of the above-mentioned UV filters are present in encapsulated form. It is advantageous if the capsules are so small that they can not be observed with the naked eye. In order to achieve the above-mentioned effects, it is furthermore necessary for the capsules to be sufficiently stable and not or only to release the encapsulated active ingredient (UV filter) to the environment to a limited extent. Suitable capsules may have walls of inorganic or organic polymers. For example, US Pat. No. 6,242,099 B1 describes the preparation of suitable capsules having walls made of chitin, chitin derivatives or polyhydroxylated polyamines. Particularly preferred capsules have walls which can be obtained by a SolGel process as described in applications WO 00/09652, WO 00/72806 and WO 00/71084. Again, capsules whose walls are made up of silica gel (silica, undefined silicon oxide hydroxide) are preferred. The production of such capsules is known to the skilled worker, for example, from the cited patent applications, whose contents are expressly also part of the subject of the present application.
Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen Gewichtsprozentverhältnissen in der Zubereitung vorliegen.In this case, the capsules in preparations to be used according to the invention are preferably present in amounts which ensure that the encapsulated UV filters are present in the preparation in the above-indicated weight percentages.
Die erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen können darüber hinaus weitere übliche hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe enthalten. Dies können prinzipiell alle den Fachmann bekannten Wirkstoffe sein.The preparations to be used according to the invention may additionally contain further customary skin-friendly or skin-care active substances. In principle, these can be all active ingredients known to the person skilled in the art.
Besonders bevorzugte Wirkstoffe, insbesondere für hautpflegende Zubereitungen, sind beispielsweise auch sogenannte kompatible Solute. Es handelt sich dabei um Substanzen, die an der Osmoregulation von Pflanzen oder Mikroorganismen beteiligt sind und aus diesen Organismen isoliert werden können. Unter den Oberbegriff kompatible Solute werden dabei auch die in der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10133202 beschriebenen Osmolyte gefasst. Geeignete Osmolyte sind beispielsweise die Polyole, Methylamin- Verbindungen und Aminosäuren sowie jeweils deren Vorstufen. Als Osmolyte werden im Sinne der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10133202 insbesondere Substanzen aus der Gruppe der Polyole, wie beispielsweise myo-lnositol, Mannitol oder Sorbitol und/oder einer oder mehrere der nachfolgend genannten osmolytisch wirksamen Stoffe verstanden: Taurin, Cholin, Betain, Phosphorylcholin, Glycerophosphoryl- choline, Glutamin, Glycin, α-Alanin, Glutamat, Aspartat, Prolin, und Taurin. Vorstufen dieser Stoffe sind beispielsweise Glucose, Glucose-Polymere,Particularly preferred active ingredients, in particular for skin-care preparations, are, for example, also so-called compatible solutes. These are substances that are involved in the osmoregulation of plants or microorganisms and can be isolated from these organisms. Under the generic term compatible solutes also the described in the German patent application DE-A-10133202 osmolytes are taken. Suitable osmolytes are, for example, the polyols, methylamine compounds and amino acids and in each case their precursors. Within the meaning of the German patent application DE-A-10133202, osmolytes are understood as meaning, in particular, substances from the group of polyols, such as, for example, myo-inositol, mannitol or sorbitol and / or one or more of the osmolytically active substances mentioned below: taurine, choline, betaine, Phosphorylcholine, glycerophosphoryl choline, glutamine, glycine, α-alanine, glutamate, aspartate, proline, and taurine. Precursors of these substances are, for example, glucose, glucose polymers,
Phosphatidylcholin, Phosphatidylinositol, anorganische Phosphate, Proteine, Peptide und Polyaminsäuren. Vorstufen sind z. B. Verbindungen, die durch metabolische Schritte in Osmolyte umgewandelt werden.Phosphatidylcholine, phosphatidylinositol, inorganic phosphates, proteins, Peptides and polyamic acids. Precursors are z. B. Compounds that are converted to osmolytes by metabolic steps.
Vorzugsweise werden erfindungsgemäß als kompatible Solute Substanzen gewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrimidincarbonsäuren (wie Ectoin und Hydroxyectoin), Prolin, Betain, Glutamin, cyclisches Diphosphoglycerat, N.- Acetylornithin, Trimethylamine-N-oxid Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosyl- glycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di- inositolphosphat (DMIP) oder ein optisches Isomer, Derivat, z.B. eine Säure, ein Salz oder Ester dieser Verbindungen oder Kombinationen davon eingesetzt.Preferably, according to the invention, as compatible solute substances selected from the group consisting of pyrimidinecarboxylic acids (such as ectoine and hydroxyectoine), proline, betaine, glutamine, cyclic diphosphoglycerate, N-acetylornithine, trimethylamine-N-oxide di-myo-inositol-phosphate (DIP) , cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1,1-diglycerol phosphate (DGP), β-mannosylglycerate (firoin), β-mannosylglyceramide (firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate ( DMIP) or an optical isomer, derivative, eg an acid, a salt or ester of these compounds or combinations thereof.
Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)-1 ,4,5,6- Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S1S)-1 , 4, 5, 6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und deren Derivate zu nennen. Diese Verbindungen stabilisieren Enzyme und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.In particular, ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S 1 S) -1, 4, 5, 6-tetrahydro-5 are among the pyrimidinecarboxylic acids hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and their derivatives. These compounds stabilize enzymes and other biomolecules in aqueous solutions and organic solvents. In particular, they stabilize enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
Ectoin und Ectoin-Derivate wie Hydroxyectoin können vorteilhaft in Arzneimitteln verwendet werden. Insbesondere kann Hydroxyectoin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt werden. Andere Einsatzgebiete des Hydroxyectoins und anderer Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate, wie Hydroxyectoin, als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glykosylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin oder seinen Derivaten geschützt werden.Ectoine and ectoine derivatives such as hydroxyectoine can be used to advantage in medicines. In particular, hydroxyectoine can be used for the manufacture of a medicament for the treatment of skin diseases. Other uses of hydroxyectoine and other ectoine derivatives are typically in areas where e.g. Trehalose is used as an additive. Thus, ectoine derivatives, such as hydroxyectoine, can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells. Also pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with Ectoin or its derivatives.
Unter den kosmetischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung von Ectoin und Ectoin-Derivaten zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. So wird in der europäischen Patentanmeldung EP-A-O 671 161 insbesondere beschrieben, dass Ectoin und Hydroxyectoin in kosmetischen Zubereitungen wie Pudern, Seifen, tensidhaltigen Reinigungsprodukten,Among the cosmetic applications, the use of ectoine and ectoine derivatives for the care of aged, dry or irritated skin should be mentioned in particular. For example, European Patent Application EP-A-0 671 161 describes that ectoine and hydroxyectoine are used in cosmetic preparations such as powders, soaps, surfactant-containing cleaning products,
Lippenstiften, Rouge, Make-ups, Pflegecremes und Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden. Dabei wird vorzugsweise eine Pyrimidincarbonsäure gemäß der folgenden Formel eingesetzt,Lipsticks, blushes, make-ups, skin care creams and sunscreen preparations. In this case, a pyrimidinecarboxylic acid according to the following formula is preferably used,
worin R1 ein Rest H oder C1-8-Alkyl, R2 ein Rest H oder C1-4-Alkyl und R3, R4, R5 sowie R6 jeweils unabhängig voneinander ein Rest aus der Gruppe H, OH, NH2 und C1-4-Alkyl sind. Bevorzugt werden Pyrimidincarbonsäuren eingesetzt, bei denen R2 eine Methyl- oder eine Ethylgruppe ist und R1 bzw. R5 und R6 H sind. Insbesondere bevorzugt werden die Pyrimidincarbonsäuren Ectoin ((S)-1 ,4,5,6- Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin-carbonsäure) und Hydroxyectoin ((S, S)-1 ,4,5,6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidin-carbonsäure) eingesetzt. Dabei enthalten die erfindungsgemäß einzusetzenden Zubereitungen derartige Pyrimidincarbonsäuren vorzugsweise in Mengen bis zu 15 Gew.-%.wherein R 1 is a radical H or C 1-8 -alkyl, R 2 is a radical H or C 1-4 -alkyl and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each independently a radical from the group H, OH, NH 2 and C1-4 alkyl. Preference is given to using pyrimidinecarboxylic acids in which R 2 is a methyl or an ethyl group and R 1 or R 5 and R 6 are H. Particularly preferred are the pyrimidinecarboxylic acids ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine-carboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1, 4,5,6-tetrahydro-) 5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidine-carboxylic acid). In this case, the preparations to be used according to the invention preferably contain such pyrimidinecarboxylic acids in amounts of up to 15% by weight.
Insbesondere bevorzugt ist es dabei, wenn die kompatiblen Solute ausgewählt sind aus Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP), Ectoin, Hydroxyectoin oder Mischungen davon. Insbesondere befinden sich diese kompatiblen Solute in der Wasserphase, wohingegen die erfindungsgemäßen Verbindungen in der Verwendung als kompatible Solute sich in der Ölphase befinden.It is particularly preferred if the compatible solutes are selected from di-myo-inositol phosphate (DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1, 1-diglycerol phosphate (DGP), ß-mannosylglycerate (Firoin ), β-mannosylglyceramide (Firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP), ectoine, hydroxyectoine or mixtures thereof. In particular, these compatible solutes are in the water phase, whereas the compounds of the invention in use as compatible solutes are in the oil phase.
Ferner können die erfindungsgemäßen Zubereitungen mindestens einen Selbstbräuner als weiteren Inhaltsstoff enthalten.Furthermore, the preparations according to the invention may contain at least one self-tanner as further ingredient.
Als vorteilhafte Selbstbräuner können unter anderem eingesetzt werden: HC=O H„( >OHAdvantageous self-tanner may be used, inter alia: HC = OH "(> OH
I II i
HC=O HC=O CH9 H( :-oHC = O HC = O CH 9 H ( : -o
I II i
II
HC-O C=O CH? CHC-O C = O CH ? C
I 2 I 2
II
H2C-O H2C-OH HC=O H2C-OHH 2 CO 2 H 2 C-OH HC = OH 2 C-OH
Glycerolaldehyd Hydroxymethylglyoxal γ-Dialdehyd ErythruloseGlycerol aldehyde hydroxymethylglyoxal γ-dialdehyde erythrulose
H2C-OHH 2 C-OH
HC=O 6-Aldo-D-Fructose NinhydrinHC = O 6-aldo-D-fructose ninhydrin
Ferner ist das 5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon) zu nennen, das aus denFurthermore, the 5-hydroxy-1, 4-naphthoquinone (juglone) may be mentioned, which consists of the
Schalen frischer Walnüsse extrahiert wirdPeels of fresh walnuts is extracted
5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon) 5-hydroxy-1,4-naphthoquinone (juglone)
sowie das in den Henna-Blättern vorkommende 2-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Lawson).and 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone (Lawson) found in henna leaves.
2-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Lawson) Ganz besonders bevorzugt ist das 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA), ein im menschlichen Körper vorkommender dreiwertiger Zucker und dessen Derivate HX-OH 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone (Lawson) Very particular preference is given to 1,3-dihydroxyacetone (DHA), a trivalent sugar occurring in the human body and its derivatives HX-OH
II
C=OC = O
II
H2C-OHH 2 C-OH
1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA)1, 3-dihydroxyacetone (DHA)
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sowie die gegebenenfalls weiteren Wirkstoffe können in der üblichen Weise, beispielsweise durch Mischen, in kosmetische, dermatologische oder pharmazeutische Zubereitungen eingearbeitet werden.The compounds according to the invention and optionally further active compounds can be incorporated in the customary manner, for example by mixing, into cosmetic, dermatological or pharmaceutical preparations.
Geeignet sind Zubereitungen für eine äußerliche Anwendung, beispielsweise als Creme, Lotion, Gel, oder als Lösung, die auf die Haut aufgesprüht werden kann. Für eine innerliche Anwendung sind Darreichungsformeln wie Kapseln, Dragees, Pulver, Tabletten-Lösungen oder Lösungen geeignet.Suitable preparations for external use, for example as a cream, lotion, gel, or as a solution that can be sprayed on the skin. For internal use, administration formulas such as capsules, dragees, powders, tablet solutions or solutions are suitable.
Als Anwendungsform der einzusetzenden Zubereitungen seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungspräparate, Öle, Aerosole und Sprays. Bevorzugte Anwendungsformen sind auch Shampoos, Sonnenbäder und Duschbäder, die auch als sog. „Spray Tanning, Airbrush Tanning oder Sonnenduschen " aus kommerziellen Selbstbräunungs-Studios bekannt sind.As an application form of the preparations to be used, e.g. called: solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing cleaning preparations, oils, aerosols and sprays. Preferred forms of application are also shampoos, sun baths and shower baths, which are also known as so-called "spray tanning, airbrush tanning or sun showers" from commercial self-tanning studios.
Bevorzugte Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Färbemittel, Geruchsverbesserer.Preferred excipients come from the group of preservatives, stabilizers, solubilizers, colorants, odor improvers.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.Ointments, pastes, creams and gels may contain the usual excipients, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen leichtflüchtigen, verflüssigten Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten. Auch Druckluft ist vorteilhaft zu verwenden.Powders and sprays may contain the usual excipients, for example lactose, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or Mixtures of these substances. Sprays may additionally contain the usual volatile, liquefied propellants, eg chlorofluorohydrocarbons, propane / butane or dimethyl ether. Also, compressed air is advantageous to use.
Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Isopropanol, Ethyl- carbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1 ,3-Butylglykol, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, Glycerinfettsäureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Solutions and emulsions may contain the usual excipients such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty acid esters, polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitan or mixtures of these substances contain.
Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Iso- stearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Suspensions may include the usual carriers such as liquid diluents, e.g. Water, ethanol or propylene glycol, suspending agents, e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren, Salze von Fettsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenöle, Pflanzenextrakte, Glycehn, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Soaps may contain the usual excipients such as alkali salts of fatty acids, salts of fatty acid monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, lanolin, fatty alcohol, vegetable oils, plant extracts, glycehn, sugar or mixtures of these substances.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobemsteinsäurehalbestem, Fett- säureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazoliniumderivate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkylamidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerinfettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Surfactant-containing cleaning products, the usual carriers such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, Sulfobemsteinsäurehalbestem, fatty acid hydrolysates, isothionates, Imidazoliniumderivate, methyltaurates, sarcosinates, Fettsäureamidethersulfate, Alkylamidobetaine, fatty alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable and synthetic oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol fatty acid esters or mixtures of these substances contain.
Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche Öle wie Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.Facial and body oils may contain the usual excipients such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances. Further typical cosmetic application forms are also lipsticks, lip balm sticks, powder, emulsion and wax make-up as well as sunscreen, pre-sun and after-sun preparations.
Zu den bevorzugten Zubereitungsformen gehören insbesondere auch Emulsionen.The preferred preparation forms include, in particular, emulsions.
Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird.Emulsions are advantageous and contain z. As mentioned fats, oils, waxes and other fatty substances, and water and an emulsifier, as it is commonly used for such a type of preparation.
Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanzgruppe:The lipid phase can advantageously be selected from the following substance group:
- Mineralöle, Mineralwachse- mineral oils, mineral waxes
- Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, ferner natürliche Öle wie z. B. Rizinusöl; - Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;- Oils such as triglycerides of capric or caprylic, further natural oils such. Castor oil; Fats, waxes and other natural and synthetic fats, preferably esters of fatty acids with lower C-number alcohols, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of fatty alcohols with alkanoic acids of low C number or with fatty acids;
- Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.- Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oder Lipodisper- sionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigtem und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbonsäure und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononylstearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexaldecyl- stearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Erucyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl. Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.The oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions or lipodispersions in the context of the present invention is advantageously selected from the group of esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 3 to 30 carbon atoms and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of from 3 to 30 carbon atoms, from the group of esters of aromatic carboxylic acid and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of from 3 to 30 carbon atoms. atoms. Such ester oils can then advantageously be selected from the group consisting of isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, isopropyl oleate, n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stearate, isononyl isononanoate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-ethylhexyl laurate, 2-hexadecyl stearate, 2-octyl dodecyl palmitate, oleyl oleate, oleyl erucate, erucyl oleate, erucyl erucate and synthetic, semi-synthetic and natural mixtures of such esters, e.g. B. jojoba oil. Furthermore, the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and fatty acid triglycerides, in particular the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms. The fatty acid triglycerides can be selected, for example, advantageously from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, for. For example, olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.
Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.Any mixtures of such oil and wax components are also advantageous to use in the context of the present invention. It may also be advantageous, if appropriate, to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
Die wässrige Phase der einzusetzenden Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylenglykolmonomethyl- oder -mono- ethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.If appropriate, the aqueous phase of the preparations to be used advantageously contains alcohols, diols or polyols of low C number, and their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or mono-ethyl ether and analogous products, furthermore lower C-number alcohols, eg. As ethanol, isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickening agents, which or which can be advantageously selected from the group of silica, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, e.g. Hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethylcellulose, particularly advantageous from the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of so-called Carbopols, for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
Insbesondere werden Gemische der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.In particular, mixtures of the abovementioned solvents are used. For alcoholic solvents, water can be another ingredient.
Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formulierung verwendet wird. In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die einzusetzenden Zubereitungen hydrophile Tenside. Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, der Acyllactylate, der Betaine sowie der Coco- amphoacetate.Emulsions are advantageous and contain z. As mentioned fats, oils, waxes and other fatty substances, and water and an emulsifier, as it is commonly used for such a type of formulation. In a preferred embodiment, the preparations to be used contain hydrophilic surfactants. The hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of alkylglucosides, acyl lactylates, betaines and coco amphoacetates.
Es ist ebenfalls von Vorteil, natürliche oder synthetische Roh- und Hilfsstoffe bzw. Gemische einzusetzen, welche sich durch einen wirksamen Gehalt an den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen auszeichnen, beispielsweise Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10 (Seppic).It is likewise advantageous to employ natural or synthetic raw materials and assistants or mixtures which are distinguished by an effective content of the active ingredients used according to the invention, for example Plantaren ® 1200 (Henkel KGaA), Oramix NS ® 10 (Seppic).
Die kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ Öl- in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Waser-in-ÖI-in- Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol darstellen. Es ist auch vorteilhaft, Ectoine in verkapselter Form darzureichen, z. B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen Verkapselungsmaterialien, z. B. als Celluloseverkapselungen, in Gelatine, Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Insbesondere Wachsmatrices wie sie in der DE-A-43 08 282 beschrieben werden, haben sich als günstig herausgestellt. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-The cosmetic and dermatological preparations can be in various forms. So they can z. For example, a solution, an anhydrous preparation, an emulsion or microemulsion of the water-in-oil (W / O) type or of the oil-in-water (O / W) type, a multiple emulsion, for example of the Waser-in type. Oil-in-water (W / O / W), a gel, a solid stick, an ointment or even an aerosol. It is also advantageous to present Ectoine in encapsulated form, e.g. In collagen matrices and other common encapsulating materials, e.g. As encapsulated cellulose, in gelatin, wax matrices or liposomally encapsulated. In particular wax matrices as described in DE-A-43 08 282, have been found to be favorable. Preference is given to emulsions. O / W
Emulsinen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W- Emulsionen sind in üblicher Weise erhältlich.Emulsins are especially preferred. Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way.
Als Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W- Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Co-Emulgatoren in den bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden.As emulsifiers, for example, the known W / O and O / W emulsifiers can be used. It is advantageous to use other conventional co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions.
Vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise O/W-Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R1 aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oder R' auf, oder liegen Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.For example, O / W emulsifiers are selected as co-emulsifiers, principally from the group of substances with HLB values of 11-16, very particularly advantageously with HLB values of 14.5-15.5, provided that the O / W Emulsifiers have saturated radicals R and R 1 . If the O / W emulsifiers have unsaturated radicals R and / or R ', or if isoalkyl derivatives are present, the preferred HLB value of such emulsifiers may also be lower or higher.
Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxyliertenIt is advantageous to use the fatty alcohol ethoxylates from the ethoxylated group
Stearylalkhole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole (Cetearylalkohole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind: Polyethylenglycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether (Steareth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15), Polyethylenglycol(16)stearylether (Steareth-16), Polyethylen- glycol(17)stearylether (Steareth-17),Polyethylenglycol(18)stearylether (Steareth- 18), Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethylenglycol(20)- stearylether (Steareth-20), Polyethylenglycol(12)isostearylether (lsosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearylether (lsosteareth-13), Polyethylenglycol(14)- isostearylether (lsosteareth-14), Polyethylenglycol(15)isostearylether (Isosteareth- 15), Polyethylenglycol(16)isostearylether (lsosteareth-16), Polyethylenglycol(17) - isostearylether (lsosteareth-17), Polyethylenglycol(18)isostearylether (Isosteareth- 18), Polyethylenglycol(19)isostearylether (lsosteareth-19), Polyethylenglycol(20)- isostearylether (lsosteareth-20), Polyethylenglycol(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylenglycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth-16), Polyethylenglycol(17)- cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)cetylether (Ceteth-18), Polyethylen- glycol(19)cetylether (Ceteth-19), Polyethylen-glycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylenglycol(13)isocetylether (lsoceteth-13), Polyethylenglycol(14) - isocetylether (lsoceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (lsoceteth-15), Polyethylenglycol(16)isocetylether (lsoceteth-16), Polyethylenglycol(17)- isocetylether (lsoceteth-17), Polyethylenglycol(18)isocetylether (lsoceteth-18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (lsoceteth-19), Polyethylenglycol(20)- isocetylether (lsoceteth-20), Polyethylenglycol(12)oleylether (Oleth-12), Polyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylenglycol(14)oleylether (Oleth- 14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15), Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)isolaurylether (lsolaureth-12), Polyethylenglycol(13)cetylstearylether (Ceteareth-13), Polyethylen- glycol(14)cetylstearylether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylenglycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)cetylstearylether (Ceteareth-17), Polyethylenglycol(18)- cetylstearylether (Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19)cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).Stearylalkhole, cetyl alcohols, Cetylstearylalkohole (Cetearylalkohole) to choose. Particularly preferred are: polyethylene glycol (13) stearyl ether (steareth-13), Polyethylene glycol (14) stearyl ether (steareth-14), polyethylene glycol (15) stearyl ether (steareth-15), polyethylene glycol (16) stearyl ether (steareth-16), polyethylene glycol (17) stearyl ether (steareth-17), polyethylene glycol (18) stearyl ether (steareth-18), polyethylene glycol (19) stearyl ether (steareth-19), polyethylene glycol (20) stearyl ether (steareth-20), polyethylene glycol (12) isostearyl ether (isosteareth-12), polyethylene glycol (13) isostearyl ether (isosteareth-13 ), Polyethylene glycol (14) - isostearyl ether (isosteareth-14), polyethylene glycol (15) isostearyl ether (isosteareth-15), polyethylene glycol (16) isostearyl ether (isosteareth-16), polyethylene glycol (17) - isostearyl ether (isosteareth-17), polyethylene glycol ( 18) isostearyl ether (isosteareth-18), polyethylene glycol (19) isostearyl ether (isosteareth-19), polyethylene glycol (20) - isostearyl ether (isosteareth-20), polyethylene glycol (13) cetyl ether (ceteth-13), polyethylene glycol (14) cetyl ether (Ceteth -14), polyethylene glycol (15) cetyl ether (Ceteth-15), polyethylene glycol col (16) cetyl ether (ceteth-16), polyethylene glycol (17) cetyl ether (ceteth-17), polyethylene glycol (18) cetyl ether (ceteth-18), polyethylene glycol (19) cetyl ether (ceteth-19), polyethylene glycol (20) cetyl ether (ceteth-20), polyethylene glycol (13) isocetyl ether (isoceteth-13), polyethylene glycol (14) - isocetyl ether (isoceteth-14), polyethylene glycol (15) isocetyl ether (isoceteth-15), polyethylene glycol (16) isocetyl ether ( isoceteth-16), polyethylene glycol (17) - isocetyl ether (isoceteth-17), polyethylene glycol (18) isocetyl ether (isoceteth-18), polyethylene glycol (19) isocetyl ether (isoceteth-19), polyethylene glycol (20) - isocetyl ether (isoceteth-20) , Polyethylene glycol (12) oleyl ether (Oleth-12), polyethylene glycol (13) oleyl ether (Oleth-13), polyethylene glycol (14) oleyl ether (Oleth-14), polyethylene glycol (15) oleyl ether (Oleth-15), polyethylene glycol (12) lauryl ether (Laureth-12), polyethylene glycol (12) isolauryl ether (isolaureth-12), polyethylene glycol (13) cetyl stearyl ether (ceteareth-13), polyethylene glycol (14) cetylstearylet (Ceteareth-14), polyethylene glycol (15) cetyl stearyl ether (ceteareth-15), polyethylene glycol (16) cetyl stearyl ether (ceteareth-16), polyethylene glycol (17) cetyl stearyl ether (ceteareth-17), polyethylene glycol (18) cetyl stearyl ether (ceteareth-18 ), Polyethylene glycol (19) cetyl stearyl ether (ceteareth-19), polyethylene glycol (20) cetyl stearyl ether (ceteareth-20).
Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate ausfolgender Gruppe zu wählen: Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21 )stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat, Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat,It is further advantageous to choose the fatty acid ethoxylates of the following group: polyethylene glycol (20) stearate, polyethylene glycol (21) stearate, polyethylene glycol (22) stearate, polyethylene glycol (23) stearate, polyethylene glycol (24) stearate, polyethylene glycol (25) stearate,
Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat, Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat, Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylenglycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat, Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21 )isostearat, Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycol(23)isostearat, Polyethylenglycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat, Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oleat, Polyethylenglycol(14)oleat, Polyethylenglycol(15)oleat, Polyethylenglyco!(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat, Polyethylenglycol(20)oleat.Polyethylene glycol (12) isostearate, polyethylene glycol (13) isostearate, polyethylene glycol (14) isostearate, polyethylene glycol (15) isostearate, Polyethylene glycol (16) isostearate, polyethylene glycol (17) isostearate, polyethylene glycol (18) isostearate, polyethylene glycol (19) isostearate, polyethylene glycol (20) isostearate, polyethylene glycol (21) isostearate, polyethylene glycol (22) isostearate, polyethylene glycol (23) isostearate, polyethylene glycol ( 24) isostearate, polyethylene glycol (25) isostearate, polyethylene glycol (12) oleate, polyethylene glycol (13) oleate, polyethylene glycol (14) oleate, polyethylene glycol (15) oleate, polyethylene glycol (16) oleate, polyethylene glycol (17) oleate, polyethylene glycol (18 ) oleate, polyethylene glycol (19) oleate, polyethylene glycol (20) oleate.
Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth1-4sulfat vorteilhaft verwendet werden. Als ethoxyliertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(30)Cholesterylether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)Sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die Polyethylenglycol(ΘO) Evening Primrose Glycerides verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze).As the ethoxylated alkyl ether carboxylic acid or its salt, the sodium laureth-11-carboxylate can be advantageously used. As the alkyl ether sulfate, sodium laureth-4 sulfate can be advantageously used. As the ethoxylated cholesterol derivative, polyethylene glycol (30) cholesteryl ether can be advantageously used. Also polyethylene glycol (25) soybean oil has been proven. As ethoxylated triglycerides, the polyethylene glycol (O) Evening Primrose Glycerides can advantageously be used (Evening Primrose = evening primrose).
Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus derFurthermore, it is advantageous, the Polyethylenglycolglycerinfettsäureester from the
Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21 )glyceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/cprinat, Polyethylenglycol(20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylenglycol(18)glyceryloleat(cocoat) zu wählen.Group Polyethylene glycol (20) glyceryl laurate, polyethylene glycol (21) glyceryl laurate, polyethylene glycol (22) glyceryl laurate, polyethylene glycol (23) glyceryl laurate, polyethylene glycol (6) glyceryl caprate / citrate, polyethylene glycol (20) glyceryl oleate, polyethylene glycol (20) glyceryl isostearate, polyethylene glycol (18) glyceryl oleate (cocoat).
Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylen- glycol(20)sorbitanmonolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitan- monopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen.It is also favorable to choose the sorbitan esters from the group of polyethylene glycol (20) sorbitan monolaurate, polyethylene glycol (20) sorbitan monostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monoisostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monopalmitate, polyethylene glycol (20) sorbitan monooleate.
Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte W/O- Emulgatoren können eingesetzt werden:As optional, but according to the invention optionally advantageous W / O emulsifiers can be used:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atome, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C- -Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Propylenglycolester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.Fatty alcohols having 8 to 30 carbon atoms, monoglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C atoms, diglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched Alkanecarboxylic acids having a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C- atoms, monoglycerol ethers of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms, diglycerol ether saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms, propylene glycol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms and sorbitan esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of from 8 to 24, in particular 12-18, carbon atoms.
Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat, Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Propylenglycolmonostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylenglycolmonocaprylat,Particularly advantageous W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl monoisostearate, glyceryl monomyristate, glyceryl monooleate, diglyceryl monostearate, diglyceryl monoisostearate, propylene glycol monostearate, propylene glycol monoisostearate, propylene glycol monocaprylate,
Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenylalkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmonocaprylat.Propylene glycol monolaurate, sorbitan monoisostearate, sorbitan monolaurate, sorbitan monocaprylate, sorbitan monoisooleate, sucrose distearate, cetyl alcohol, stearyl alcohol, arachidyl alcohol, behenyl alcohol, isobehenyl alcohol, selachyl alcohol, chimyl alcohol, polyethylene glycol (2) stearyl ether (steareth-2), glyceryl monolaurate, glyceryl monocaprinate, glyceryl monocaprylate.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen eignen sich auch zum Schutz menschlicher Haut gegen Alterungsprozesse sowie vor oxidativem Stress, d.h. gegen Schädigungen durch Radikale, wie sie z.B. durch Sonneneinstrahlung, Wärme oder andere Einflüsse erzeugt werden. Dabei liegt sie in verschiedenen, für diese Anwendung üblicherweise verwendeten Darreichungsformen vor. So kann sie insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig- alkoholischer Gele bzw. Lösungen, als feste Stifte vorliegen oder als Aerosol konfektioniert sein.Compositions which are preferred according to the invention are also suitable for protecting human skin against aging processes as well as against oxidative stress, i. against damage by radicals, as e.g. be generated by sunlight, heat or other influences. It is present in various dosage forms commonly used for this application. Thus, it can be used in particular as a lotion or emulsion, such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions, be present as solid pins or formulated as an aerosol.
Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvantien enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenzflächenaktive Mittel, Emul- gatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.The preparation may contain cosmetic adjuvants commonly used in this type of preparation, such as thickeners, emollients, humectants, surfactants, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or or pigments containing the agent itself or staining the skin, and other ingredients commonly used in cosmetics.
Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisierungsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.It is possible to use as dispersion or solubilizing agent an oil, wax or other fatty substance, a low monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof. Particularly preferred monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerine and sorbitol.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -milch vorliegt und beispielsweise Fettalkohole, Fettsäuren,A preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk and, for example, fatty alcohols, fatty acids,
Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche und synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser enthält.Fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin, Fettsäureestern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder ölig-alkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glycerols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.Further preferred embodiments are oily lotions based on natural or synthetic oils and waxes, lanolin, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, or oily-alcoholic lotions based on a lower alcohol, such as ethanol, or a glycerol, such as propylene glycol, and / or a polyol such as glycerine, and oils, waxes and fatty acid esters, such as triglycerides of fatty acids.
Die Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfasst. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.The preparation may also be in the form of an alcoholic gel comprising one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerin, and a thickener, such as silica. The oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.The solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane , bevorzugt Alkane.If a preparation is formulated as an aerosol, the usual blowing agents are generally used, such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes, preferably alkanes.
Die einzusetzenden Zubereitungen können dabei mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind. Die Zubereitungen, wie zuvor beschrieben, können die genannten notwendigen oder optionalen Bestandteile/Inhaltsstoffe enthalten oder umfassen, daraus im Wesentlichen oder daraus bestehen.The preparations to be used can be prepared using techniques that are well known to the person skilled in the art. The preparations as described above may contain, comprise, consist essentially of or consist of the necessary or optional ingredients mentioned.
* Auch ohne weitere Ausführungen wird davon ausgegangen, dass ein Fachmann die obige Beschreibung in weitestem Umfang nutzen kann. Die bevorzugten Ausführungsformen und Beispiele sind deswegen lediglich als beschreibende, keinesfalls als in irgendeiner Weise limitierende Offenbarung aufzufassen. Die vollständige Offenbarung aller vor- und nachstehend aufgeführten Anmeldungen und Veröffentlichungen sind durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt. * Even without further explanation, it is assumed that a person skilled in the art can make the most of the above description. The preferred embodiments and examples are therefore to be considered as merely illustrative, in no way limiting, disclosure. The complete disclosure of all applications and publications cited above and below are incorporated by reference into this application.
Die im folgenden angeführten Beispiele für den erfindungsgemäßen Gegenstand dienen lediglich der Erläuterung und engen die vorliegende Erfindung keineswegs in irgendeiner Weise ein. Im übrigen ist die beschriebene Erfindung im gesamten beanspruchten Bereich ausführbar. Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Beispielen und Zubereitungen verwendet werden, sind entweder bekannt und käuflich erhältlich oder können nach bekannten Methoden synthetisiert werden. Es werden die INCI-Namen der verwendeten Rohstoffe angegeben (die INCI-Namen werden definitionsgemäß in englischer Sprache angegeben).The following examples of the subject matter of the invention are merely illustrative and by no means limit the present invention in any way. Moreover, the described invention is executable throughout the claimed range. All compounds or components used in the examples and formulations are either known and commercially available or can be synthesized by known methods. The INCI names of the raw materials used are specified (the INCI names are given by definition in English).
Die NMR-Spektren wurden an Lösungen in deuterierten Lösungsmitteln bei 200C an einem Bruker Avance 300 Spektrometer mit einem 5 mm Breitbandkopf 1HZBB mit Deuterium Lock gemessen, falls nicht in den Beispielen angegeben. Die Messfrequenz für das 1H-NMR ist 300,13 MHz. The NMR spectra were measured HZBB on solutions in deuterated solvents at 20 0 C on a Bruker Avance 300 spectrometer with a 5 mm broadband head 1 with deuterium lock, unless indicated in the examples. The measurement frequency for the 1 H-NMR is 300.13 MHz.
BeispieleExamples
Beispiel 1 : 6-Carboxy-2-methyl-1 ,4,5,6-tetrahvdropyrimidinium-octanoatExample 1: 6-Carboxy-2-methyl-1, 4,5,6-tetrahvopyrimidinium octanoate
In einem 100 ml Becherglas werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst und anschließend unter Rühren bei Raumtemperatur mit 22,3 ml Octansäure versetzt. Diese Reaktionslösung wird für eine Stunde bei Raumtemperatur weiter gerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 60 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt eine weiße, wachsartige Masse.In a 100 ml beaker 20 g of ectoine are dissolved in 25 ml of water and then treated with stirring at room temperature with 22.3 ml of octanoic acid. This reaction solution is further stirred for one hour at room temperature and then completely concentrated on a rotary evaporator in a water bath of about 60 0 C. It remains a white, waxy mass.
Beispiel 2: 2-Methyl-3A5,6-tetrahvdropyrimidin-4-carboxylat-benzyl-trimethyl- ammoniumExample 2: 2-Methyl-3A5,6-tetrahvnopyrimidine-4-carboxylate-benzyl-trimethyl-ammonium
In einem 250 ml Kunstoffbecher mit Magnetrührer werden 17 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst. Anschließend werden unter Rühren bei Raumtemperatur 50 g Benzyltrimethylammoniumhydroxid zugegeben. Dieses Reaktionsgemisch wird für ca. eine halbe Stunde bei Raumtemperatur weiter gerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt eine klare, schwach viskose Flüssigkeit.In a 250 ml plastic beaker with magnetic stirrer, 17 g of ectoine are dissolved in 25 ml of water. Subsequently, 50 g of benzyltrimethylammonium hydroxide are added with stirring at room temperature. This reaction mixture is stirred for about half an hour at room temperature and then completely concentrated on a rotary evaporator in a water bath of about 90 0 C. There remains a clear, slightly viscous liquid.
1H NMR (d6-DMSO): δ = 7.54 (m, 5H), 4.54 (s, 2H), 3.72 (m, 1 H), 3.04 (s, 9H), 2.80 (m, 2H), 2.03 (m, 1 H), 1.75 (s, 3H), 1.66 (m, 2H). 1 H NMR (d6-DMSO): δ = 7.54 (m, 5H), 4.54 (s, 2H), 3.72 (m, 1H), 3.04 (s, 9H), 2.80 (m, 2H), 2.03 (m , 1H), 1.75 (s, 3H), 1.66 (m, 2H).
Beispiel 3: 2-Methyl-3.4,5,6-tetrahvdropyhmidin-4-carboxylat-2-hvdroxyethyl- dimethyl-ammonium Example 3: 2-Methyl-3,4,5,6-tetrahydroxy-4-carboxylate-2-hydroxyethyl-dimethyl-ammonium
In einem 250 ml Becherglas werden 42,65g Ectoin in 60 ml Wasser gelöst und anschließend unter Rühren bei Raumtemperatur mit 30 ml 2-(Dimethylamino)- ethanol versetzt. Diese Reaktionslösung wird für eine Stunde bei Raumtemperatur weiter gerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 60 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt ein weißer Feststoff.In a 250 ml beaker 42.65 g of ectoine are dissolved in 60 ml of water and then with stirring at room temperature with 30 ml of 2- (dimethylamino) - ethanol. This reaction solution is further stirred for one hour at room temperature and then completely concentrated on a rotary evaporator in a water bath of about 60 0 C. There remains a white solid.
Beispiel 4: 2-Methyl-3,4,5,6-tetrahvdropyrimidin-4-carboxylat-1-(3-sulfo-propyl)- pyridiniumExample 4: 2-Methyl-3,4,5,6-tetrahydro-4-carboxy-1- (3-sulfo-propyl) -pyridinium
In einem 250 ml Becherglas werden 35,26 g Ectoin in 50 ml Wasser gelöst und anschließend unter Rühren bei Raumtemperatur mit 50 g 3-Pyridinopropan-1- sulfonat versetzt. Diese Reaktionslösung wird für eine Stunde bei Raumtemperatur weiter gerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 60 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt ein weißer Feststoff.In a 250 ml beaker 35.26 g of ectoine are dissolved in 50 ml of water and then treated with stirring at room temperature with 50 g of 3-pyridinopropane-1-sulfonate. This reaction solution is further stirred for one hour at room temperature and then completely concentrated on a rotary evaporator in a water bath of about 60 0 C. There remains a white solid.
Beispiel 5: 6-Carboxy-2-methyl-1 ,4,5,6-tetrahvdropyrimidinium-hvdrogensulfatExample 5: 6-Carboxy-2-methyl-1, 4,5,6-tetrahvopyrimidinium hydrogen sulfate
In einem 250 ml Kunststoffbecher mit Magnetrührer werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst. Anschließend werden unter Rühren bei Raumtemperatur 7,83 ml Schwefelsäure 96-97% zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird für ca. eine halbe Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt eine klare, stark viskose Flüssigkeit. 20 g of ectoine are dissolved in 25 ml of water in a 250 ml plastic beaker with magnetic stirrer. Then, with stirring at room temperature, 7.83 ml of 96-97% sulfuric acid are added. The reaction mixture is stirred for about half an hour at room temperature and then completely concentrated on a rotary evaporator in a water bath of about 90 0 C. There remains a clear, highly viscous liquid.
Beispiel 6: 6-Carboxy-2-methyl-1.4.5,6-tetrahvdroDyrimidinium-thfluoromethan- sujfonatExample 6 6-Carboxy-2-methyl-1,4,5,6-tetrahydro-dibrinidinium-thfluoromethane-sujfonate
In einem 250 ml Kunststoffbecher mit Magnetrührer werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst. Anschließend werden unter Rühren bei Raumtemperatur 21 ,16 g Trifluormethansulfonsäure zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird für ca. eine halbe Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt eine klare, schwach viskose Flüssigkeit.20 g of ectoine are dissolved in 25 ml of water in a 250 ml plastic beaker with magnetic stirrer. Then 21, 16 g of trifluoromethanesulfonic acid are added with stirring at room temperature. The reaction mixture is stirred for about half an hour at room temperature and then completely concentrated on a rotary evaporator in a water bath of about 90 0 C. There remains a clear, slightly viscous liquid.
Beispiel 7: 6-Carboxy-2-methyl-1 A5,6-tetrahvdropyrimidinium-bis(trifluoromethyl- sulfonvDimidExample 7: 6-Carboxy-2-methyl-1 A5,6-tetrahvopyrimidinium bis (trifluoromethylsulfonvdimide
In einem 250 ml Kunststoffbecher mit Magnetrührer werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst. Anschließend werden unter Rühren bei Raumtemperatur 56,63 g Bis(trifluoromethylsulfonyl)imid zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird für ca. eine halbe Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Es verbleibt eine klare, schwach viskose Flüssigkeit. 1H NMR (d6-DMSO): δ = 4.25 (t, 1 H), 3.34 (m, 1 H), 3.17 (m, 1 H), 2.50 (m, 1 H), 2.14 (s, 3H), 2.05 (m, 2H).20 g of ectoine are dissolved in 25 ml of water in a 250 ml plastic beaker with magnetic stirrer. Subsequently, 56.63 g of bis (trifluoromethylsulfonyl) imide are added with stirring at room temperature. The reaction mixture is stirred for about half an hour at room temperature and then completely concentrated on a rotary evaporator in a water bath of about 90 0 C. There remains a clear, slightly viscous liquid. 1 H NMR (d6-DMSO): δ = 4.25 (t, 1H), 3.34 (m, 1H), 3.17 (m, 1H), 2.50 (m, 1H), 2.14 (s, 3H), 2.05 (m, 2H).
Beispiel 8: 6-Carboxy-2-methyl-1 ,4,5.6-tetrahvdropyrimidinium-palmitatExample 8: 6-Carboxy-2-methyl-1, 4,5,6-tetrahvopyrimidinium palmitate
In einem 250 ml Kunststoffbecher mit Magnetrührer werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst und anschließend unter Rühren bei Raumtemperatur mit 36,894 g Palmitinsäure versetzt. Dieses Reaktionsgemisch wird für eine halbe Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Zurück bleibt ein weißer Feststoff. Schmelzpunkt 610C.In a 250 ml plastic beaker with magnetic stirrer 20 g of ectoine are dissolved in 25 ml of water and then added with stirring at room temperature with 36.894 g of palmitic acid. This reaction mixture is stirred for half an hour at room temperature and then completely concentrated on a rotary evaporator in a water bath of about 90 0 C. A white solid remains behind. Melting point 61 ° C.
Beispiel 9: 6-Carboxy-2-methyl-1,4,5,6-tetrahvdropyrimidinium-stearatExample 9: 6-Carboxy-2-methyl-1,4,5,6-tetrahvopyrimidinium stearate
In einem 250 ml Rundkolben werden 20 g Ectoin in 25 ml Wasser gelöst und anschließend unter Rühren bei Raumtemperatur mit 41 ,352 g Stearinsäure versetzt. Das Reaktionsgemisch wird für eine halbe Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend am Rotationsverdampfer bei einem Wasserbad von ca. 90 0C vollständig eingeengt. Zurück bleibt ein weißer Feststoff. Schmelzpunkt 69°C. Beispiel 10: W/O EmulsionIn a 250 ml round bottom flask, 20 g of ectoine are dissolved in 25 ml of water and then admixed with 41. 352 g of stearic acid with stirring at room temperature. The reaction mixture is stirred for half an hour at room temperature and then completely concentrated on a rotary evaporator in a water bath of about 90 0 C. A white solid remains behind. Melting point 69 ° C. Example 10: W / O Emulsion
Herstellung: Pelemol® BIP, Arlasolv DMI und Emulgatoren werden vorgelegt. 2-Methyl-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-carboxylat-benzyl- trimethyl-ammonium und Uvinul® A Plus werden darin gelöst. Die restlichen Bestandteile der Ölphase werden zugegeben und homogen vermischt. Unter Rühren wird die auf pH=4-5 eingestellte Wasserphase einemulgiert. Anschließend wird homogenisiert. Beispiel 11 : W/O EmulsionProduction: PELEMOL ® GDP Arlasolv DMI and emulsifiers are presented. 2-methyl-3,4,5,6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylate-benzyl-trimethyl-ammonium and Uvinul A Plus ® are dissolved therein. The remaining components of the oil phase are added and mixed homogeneously. With stirring, the adjusted to pH = 4-5 water phase is emulsified. Subsequently, it is homogenized. Example 11: W / O emulsion
Herstellung: Pelemol® BIP, Arlasolv DMI und Emulgatoren werden vorgelegt. 6-Carboxy-2-methyl-1 ,4,5,6-tetrahydropyrimidinium-octanoat und Uvinul® A Plus werden darin gelöst. Die restlichen Bestandteile der Ölphase werden zugegeben und homogen vermischt. Unter Rühren wird die auf pH=4-5 eingestellte Wasserphase einemulgiert. Anschließend wird homogenisiert.Production: PELEMOL ® GDP Arlasolv DMI and emulsifiers are presented. 6-carboxy-2-methyl-1, 4,5,6-tetrahydropyrimidinium octanoate and Uvinul A Plus ® are dissolved therein. The remaining components of the oil phase are added and mixed homogeneously. With stirring, the adjusted to pH = 4-5 water phase is emulsified. Subsequently, it is homogenized.
Beispiel 12: Wasserfestes Sonnenschutzspray Example 12: Waterproof sunscreen spray
Herstellung: Die Komponenten der Phase A werden bei Raumtemperatur zusammengefügt und gerührt. Anschließend wird Phase B gemischt und unter Rühren zu Phase B gegeben.Preparation: The components of phase A are combined at room temperature and stirred. Subsequently, phase B is mixed and added with stirring to phase B.
Beispiel 13: Wasserfestes SonnenschutzsprayExample 13: Waterproof sunscreen spray
Herstellung: Die Komponenten der Phase A werden bei Raumtemperatur zusammengefügt und gerührt. Anschließend wird Phase B gemischt und unter Rühren zu Phase B gegeben.Preparation: The components of phase A are combined at room temperature and stirred. Subsequently, phase B is mixed and added with stirring to phase B.
Beispiel 14: Pump HaarsprayExample 14: Pump Hairspray
Herstellung: Phase A vorlösen. Unter Rühren Phase B zu Phase A geben. Phase C vormischen und zum Rest geben, rühren, bis eine homogene Mischung entstanden ist.Preparation: Pre-dissolve phase A. Add phase B to phase A with stirring. Premix phase C and add to the rest, stirring until a homogeneous mixture has formed.
Beispiel 15: Pump HaarsprayExample 15: Pump Hairspray
Herstellung: Phase A vorlösen. Unter Rühren Phase B zu Phase A geben. Phase C vormischen und zum Rest geben, rühren, bis eine homogene Mischung entstanden ist.Preparation: Pre-dissolve phase A. Add phase B to phase A with stirring. Premix phase C and add to the rest, stirring until a homogeneous mixture has formed.
Beispiel 16: W/O-EmulsionenExample 16: W / O Emulsions
Beispiel 17: W/O-Emulsionen Example 17: W / O Emulsions
Beispiel 18: Haarpflegeformulierung Example 18: Hair Care Formulation
Beispiel 19: Haarpflegeformulierung Example 19: Hair Care Formulation
Beispiel 20: HaarpflegeformulierungExample 20: Hair Care Formulation
Gehalt in g Komponente per 100 g FormulierungContent in g component per 100 g formulation
Komponente H Component H
Beispiel 21: Haarpflegeformulierung Example 21: Hair Care Formulation
Beispiel 22: O/W-Emulsionen Example 22: O / W Emulsions
Beispiel 23: O/W-Emulsionen Example 23: O / W emulsions
Beispiel 24: O/W-Emulsionen Example 24: O / W emulsions
Beispiel 25: O/W-Emulsionen Example 25: O / W emulsions
Beispiel 26: O/W-Emulsionen Example 26: O / W emulsions
Beispiel 27: O/W-Emulsionen Example 27: O / W Emulsions
Beispiel 28: Hydrodisperionen (Lotionen und Sprays) Example 28: Hydrodisperions (lotions and sprays)
Beispiel 29: Hydrodisperionen (Lotionen und Sprays) Example 29: Hydrodisperions (lotions and sprays)
Beispiel 30: wässrige und wässrig/alkoholische Formulierungen Example 30: aqueous and aqueous / alcoholic formulations
Beispiel 31: wässrige und wässrig/alkoholische Formulierungen Example 31: aqueous and aqueous / alcoholic formulations
Beispiel 32: kosmetische Schäume Example 32: cosmetic foams
Beispiel 33: kosmetische Schäume Beispiel 34: kosmetische SchäumeExample 33: Cosmetic foams Example 34: cosmetic foams
Beispiel 35: kosmetische Schäume Example 35: cosmetic foams

Claims

Patentansprüche claims
1. Eine Verbindung umfassend eine kationische und eine anionische Komponente, dadurch gekennzeichnet, dass ein Pyrimidincarbonsäure-Derivat die kationische Komponente oder die anionische Komponente darstellt, wobei Ectoinhydrochlorid ausgenommen ist.A compound comprising a cationic and an anionic component, characterized in that a pyrimidinecarboxylic acid derivative is the cationic component or the anionic component, with the exception of ectoine hydrochloride.
2. Eine Verbindung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass das Pyrimidincarbonsäure-Derivat durch Protonierung eines neutralen Pyrimidincarbonsäure-Derivats in die kationische Komponente oder durch Deprotonierung eines neutralen Pyrimidincarbonsäure-Derivats in die anionische Komponente überführt wird.2. A compound according to claim 1, characterized in that the Pyrimidincarbonsäure derivative is converted by protonation of a neutral Pyrimidincarbonsäure derivative in the cationic component or by deprotonation of a neutral Pyrimidincarbonsäure derivative in the anionic component.
3. Eine Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass als neutrales Pyrimidincarbonsäure-Derivat Ectoin oder Hydroxyectoin verwendet wird.3. A compound according to claim 1 or 2, characterized in that is used as neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative ectoine or hydroxyectoine.
4. Eine Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie der allgemeinen Formel (I)4. A compound according to one or more of claims 1 to 3, characterized in that it corresponds to the general formula (I)
entspricht, in der die Reste wie folgt definiert sind:in which the radicals are defined as follows:
R0 = H oder Alkyl mit 1-12 C-Atomen R1 = H oder Alkyl mit 1-4 C-AtomenR 0 = H or alkyl with 1-12 C atoms R 1 = H or alkyl with 1-4 C atoms
R2, R3, R4, R5 =jeweils unabhängig voneinanderR 2 , R 3 , R 4 , R 5 = each independently
H, OH, NH2 oder Alkyl mit 1-4 C-AtomenH, OH, NH 2 or alkyl with 1-4 C atoms
R6 = H oder Alkyl mit 1-8 C-AtomenR 6 = H or alkyl with 1-8 C atoms
A- = [R9C(O)O] ", [RFC(O)O] -, [R9SO3] ", [RFSO3] " [R9OSO3] " [RFOSO3] ", [(RFSO2)2N] ", [(R9SO2)2N] " [(RFC(O))2N] " [(R9C(OJ)2N]- [(RFSO2)(RFC(O))N] - [(R9SO2)(R9C(O))N]-, [(FSOz)3C] -, [(RFSO2)3C] -, [(R9SO2)3C] -, [CCI3C(O)O] -, [(CN)3C] -, [(CN)2CR9] -, [(R9O(O)C)2CR9]-, [P(RF)yF6-y] " [P(C6F5)yF6-y] -, [R9 2P(O)O] -, [R9P(O)O2] 2-, [(R9O)2P(O)O] -, 5 [(R9O)P(O)O2] 2-, [(R9O)(R9JP(O)O] ", [RF 2P(O)O] ",A- = [R 9 C (O) O] " , [R F C (O) O] -, [R 9 SO 3 ] " , [R F SO 3 ] " [R 9 OSO 3 ] " [R F OSO 3 ] " , [(R F SO 2 ) 2 N] " , [(R 9 SO 2 ) 2 N] " [(R F C (O)) 2 N] " [(R 9 C (OJ) 2 N] - [(R F SO 2 ) (R F C (O)) N] - [(R 9 SO 2 ) (R 9 C (O)) N] -, [ (FSOz) 3 C] -, [(R F SO 2 ) 3 C] -, [(R 9 SO 2 ) 3 C] -, [CCI 3 C (O) O] -, [(CN) 3 C] -, [(CN) 2 CR 9] -, [(R 9 O (O) C) 2 CR 9] -, [P (R F) y F 6-y] "[P (C 6 F 5) y F 6-y ] -, [R 9 2 P (O) O] -, [R 9 P (O) O 2 ] 2 -, [(R 9 O) 2 P (O) O] -, 5 [( R 9 O) P (O) O 2] 2 -, [(R 9 O) (R 9 JP (O) O] ", [R F 2 P (O) O]",
[RFP(O)O2] 2-, [(RF)2P(O)]2N -, [BFZRF 4-Z]-, [B Fz( C N)4-2] -, [B(C6Hs)4] " [B(C6Fs)4] -, [B(OR9J4]-, [N(CFa)2H [N(CN)2] -, [AICI4]-, [SiF6] 2-, [R9OSO3] -, [HSO4]-, Br", [SO4] 2-, [SCN]", [NO3]-, [AICI4]-, [AI2CI7]-, [SnCI3]-, [CO3]2- , [SbF6]- und 10 [AsF6] -,[R F P (O) O 2 ] 2 -, [(R F ) 2 P (O)] 2 N -, [BF Z R F 4-Z ] -, [BF z (CN) 4-2 ] - , [B (C 6 Hs) 4 ] " [B (C 6 F s) 4 ] -, [B (OR 9 J 4 ] -, [N (CFa) 2 H [N (CN) 2 ] -, [AICI 4 ] -, [SiF 6 ] 2 -, [R 9 OSO 3 ] -, [HSO 4 ] -, Br " , [SO 4 ] 2 -, [SCN] " , [NO 3 ] -, [AICI 4 ] -, [Al 2 Cl 7 ] -, [SnCl 3 ] -, [CO 3 ] 2 -, [SbF 6 ] - and 10 [AsF 6 ] -,
wobei die Substituenten RF jeweils unabhängig voneinander bedeutenwherein the substituents R F are each independently
- perfluoriertes und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 15 1-20 C-Atomen,perfluorinated and straight-chain or branched alkyl having 15 1-20 C atoms,
- perfluoriertes und geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungenperfluorinated and straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds
- perfluoriertes und gesättigtes, teilweise oder vollständig 20 ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, insbesondereperfluorinated and saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms, in particular
Phenyl, das mit Perfluoralkylgruppen substituiert sein kann, wobei die Substituenten RF paarweise durch Einfach- oder Doppelbindung miteinander verbunden sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte KohlenstoffatomePhenyl which may be substituted with perfluoroalkyl groups, wherein the substituents R F may be linked in pairs by single or double bonds, and wherein one or two non-adjacent carbon atoms
25 des RF, die nicht α-ständig zum Heteroatom stehen, durch25 of the R F , which are not α-constant to the hetero atom, by
Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -N=, -N=N-, -NH-, -NR'-, -PR'- und -P(O)R'- ersetzt sein können oder eine Endgruppe R'-O- SO2- oder R'-O-C(O)- besitzenAtoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -SO 2 O-, -N =, -N = N -, -NH-, -NR'-, -PR'- and -P (O) R'- may be replaced or have an end group R'-O-SO 2 - or R'-OC (O) - possess
30 können, wobei R' nicht fluoriertes, teilweise oder perfluoriertes Alkyl mit 1-6 C-Atomen, gesättigtes oder teilweise ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl, inklusive -C6F5, oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus,30, wherein R 'is non-fluorinated, partially or perfluorinated alkyl having 1-6 C atoms, saturated or partially unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms, unsubstituted or substituted phenyl, including -C 6 F 5 , or unsubstituted or substituted heterocycle
35 wobei die Substituenten R9 jeweils unabhängig voneinander bedeuten - H35 wherein the substituents R 9 are each independently - H
- gerad kettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen - gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes- straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds - saturated, partially or completely unsaturated
Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, insbesondere Phenyl, das mit Alkylgruppen substituiert sein kann, wobei mehrere Substituenten R9 paarweise durch Einfachoder Doppelbindung miteinander verbunden sein können, und wobei ein oder zwei nicht benachbarte Kohlenstoffatome des R9, die nicht α-ständig zum Heteroatom stehen, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -C(O)-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -N=, -N=N-, -NH-, -NR'-, -PR'-, -P(O)R'-, -P(O)R1O-, -OP(O)R1O-, -PR'2=N-, -C(O)NH-, -C(O)NR'-, -SO2NH- und -SO2NR' ersetzt sein können, wobei R' nicht fluoriertes, teilweise oder perfluoriertes Alkyl mit 1-6 C-Atomen, gesättigtes oder teilweise ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl, inklusive -CβFs, oder unsubstituierter oder substituierter Heterocyclus,Cycloalkyl having 3-7 carbon atoms, in particular phenyl, which may be substituted by alkyl groups, wherein a plurality of substituents R 9 may be connected in pairs by single or double bond, and wherein one or two non-adjacent carbon atoms of R 9 , which is not α-continuous to the hetero atom, by atoms and / or atomic groups selected from the group -O-, -C (O) -, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -SO 2 O-, -N = , -N = N-, -NH-, -NR'-, -PR'-, -P (O) R'-, -P (O) R 1 O-, -OP (O) R 1 O-, -PR ' 2 = N-, -C (O) NH-, -C (O) NR'-, -SO 2 NH- and -SO 2 NR', where R 'is non-fluorinated, partially or perfluorinated alkyl with 1-6 C atoms, saturated or partially unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms, unsubstituted or substituted phenyl, including -CβFs, or unsubstituted or substituted heterocycle,
und wobei y = O, 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 und z = 0, 1 , 2, 3 oder 4 bedeuten.and wherein y = O, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 and z = 0, 1, 2, 3 or 4.
Eine Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , dass sie der allgemeinen Formel (II)A compound according to one or more of claims 1 to 3, in which a compound of the general formula (II)
entspricht, in der die Reste wie folgt definiert sind: R0 = H oder Alkyl mit 1 -12 C-Atomen R1 = H oder Alkyl mit 1-4 C-Atomenin which the radicals are defined as follows: R 0 = H or alkyl having 1 -12 C atoms R 1 = H or alkyl with 1-4 C atoms
R2, R3, R4, R5 = jeweils unabhängig voneinanderR 2 , R 3 , R 4 , R 5 = each independently
H, OH, NH2 oder Alkyl mit 1-4 C-Atomen K+ = Ammonium [N(R7)4]+, Phosphonium [P(R7)4]\H, OH, NH 2 or alkyl with 1-4 C atoms K + = ammonium [N (R 7 ) 4 ] + , phosphonium [P (R 7 ) 4 ]
Uronium [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+,Uronium [((R 7 ) 2 N) -C (= OR 8 ) (N (R 7 ) 2 )] + ,
Thiouronium [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+,Thiouronium [((R 7 ) 2 N) -C (= SR 8 ) (N (R 7 ) 2 )] + ,
Guanidinium [C((N(R7)2)3]+,Guanidinium [C ((N (R 7 ) 2 ) 3 ] + ,
Sulfonium [S(R7)3]+ oder heterocyclisches Kation [HetN]+,Sulfonium [S (R 7 ) 3 ] + or heterocyclic cation [HetN] + ,
wobei die R7, R8 jeweils unabhängig voneinander bedeutenwhere R 7 , R 8 are each independently
- H, mit der Maßgabe, dass im Fall des [(R7)4N]+ maximal zwei R7 H sind und dass H für R8 ausgeschlossen ist,- H, with the proviso that in the case of [(R 7 ) 4 N] + at most two R 7 are H and that H is excluded for R 8 ,
- OR', NR'2, mit der Maßgabe, dass im Fall des [(R7)4N]+ maximal ein R7 OR', NR'2 ist und dass OR', NR'2 im Fall des [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+ und [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+ ausgeschlossen ist, - CN, mit der Maßgabe, dass CN im Fall des [N(R7)4]\ [P(R7)4]+, [((R7)2N)-C(=OR8)(N(R7)2)]+ und [((R7)2N)-C(=SR8)(N(R7)2)]+ ausgeschlossen ist,- OR ', NR' 2 , with the proviso that in the case of [(R 7 ) 4 N] + at most one R 7 OR ', NR' 2 and that OR ', NR' 2 in the case of [(( R 7 ) 2 N) -C (= OR 8 ) (N (R 7 ) 2 )] + and [((R 7 ) 2 N) -C (= SR 8 ) (N (R 7 ) 2 )] + is excluded, - CN, with the proviso that CN in the case of [N (R 7 ) 4 ] \ [P (R 7 ) 4 ] + , [((R 7 ) 2 N) -C (= OR 8 ) (N (R 7 ) 2 )] + and [((R 7 ) 2 N) -C (= SR 8 ) (N (R 7 ) 2 )] + is excluded,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen, - geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms, straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms, which is substituted by alkyl groups having 1-6
C-Atomen substituiert sein kann, wobei ein oder mehrere R7, R8 teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR'2, -SO2NR'2> -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständige Kohlen-stoffatome des R7, durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+RV, -P(O)RO-, -C(O)NR1-, -SO2NR1-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR^)NR1-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können mit mit n = 1-4, R1 = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis C-6-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen,C atoms may be substituted, wherein one or more R 7 , R 8 partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl, or partially with -OH, -OR ', -CN, -C (O) OH , -C (O) NR ' 2 , -SO 2 NR'2> -C (O) X, -SO 2 OH, -SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl and wherein one or two non-adjacent and non-α-carbon atoms of R 7 , by atoms and / or Atomic moieties selected from the group -O-, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -SO 2 O-, -C (O) -, -C (O) O-, -N + RV , -P (O) RO-, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR 1 -, -OP (O) R 1 O-, -P (O) (NR 1) NR 1 -, -PR ' 2 = N- or -P (O) R'- may be replaced with n = 1-4, R 1 = H, not, partially or perfluorinated C r to C 6 alkyl, C 3 - to C 7 Cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl and X = halogen,
und wobei das heterocyclisches Kation [HetN]+ ausgewähltand wherein the heterocyclic cation [HetN] + is selected
10 ist aus der Gruppe10 is from the group
Imidazolium 1H-Pyrazolium 3H-Pyrazolium Imidazolium 1H-pyrazolium 3H-pyrazolium
4H-Pyrazolium 1-Pyrazolinium 2-Pyrazolinium4H-pyrazolium 1-pyrazolinium 2-pyrazolinium
3-Pyrazolinium 2,3-Dihydro- 4,5-Dihydro- 3-pyrazolinium 2,3-dihydro-4,5-dihydro-
20 Imidazolinium Imidazolinium20 imidazolinium imidazolinium
2,5-Dihydro- Pyrrolidinium 1 ,2,4-Triazolium 2,5-dihydro-pyrrolidinium 1, 2,4-triazolium
Imidazoliniumimidazolinium
1 ,2,4-Triazolium 1 ,2,3-Triazolium 1 ,2,3-Triazolium1, 2,4-triazolium 1, 2,3-triazolium 1, 2,3-triazolium
Pyridazinium Pyrimidinium Pyridazinium pyrimidinium
Piperidinium Morpholinium PyraziniumPiperidinium morpholinium Pyrazinium
Thiazolium Oxazolium Indolium Thiazolium oxazolium indolium
Chinolinium Isochinolinium Quinolinium isoquinolinium
Chinoxalinium und Indolinium,Quinoxaline and indolinium,
wobei die Substituenten R1', R2', R3' und R4' jeweils unabhängig voneinander bedeutenwherein the substituents R 1 ', R 2 ', R 3 'and R 4 ' are each independently
- H, -CN, -OR1, -NR'2, -P(O)RZ2, -P(O)(OR')2, -P(O)(NR1Z)2, -C(O)R', -C(O)OR1,- H, -CN, -OR 1 , -NR ' 2 , -P (O) RZ 2 , -P (O) (OR') 2 , -P (O) (NR 1 Z) 2 , -C (O R ', -C (O) OR 1 ,
10 - geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,10 - straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen,straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds,
15 - gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann,15 - saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms, which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes- saturated, partially or completely unsaturated
Heteroaryl,heteroaryl,
20 - Heteroaryl-C-i-C6-alkyl oder Aryl-C-i-Cδ-alkyl wobei die Substituenten R1', R2', R3' und/oder R4' zusammen auch ein Ringsystem bilden können, wobei ein oder mehrere Substituenten R1' bis R4' teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder20 - heteroaryl-CiC 6 -alkyl or aryl-CiC δ- alkyl wherein the substituents R 1 ', R 2 ', R 3 'and / or R 4 ' together can also form a ring system, wherein one or more substituents R 1 ' to R 4 'partially or completely with halogens, in particular -F and / or
25 -Cl, oder -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NRZ2, -SO2NR1Z, -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können, wobei jedoch nicht gleichzeitig R1' und R4' vollständig mit Halogenen substituiert sein dürfen, wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht am25 -Cl, or -OH, -OR ', -CN, -C (O) OH, -C (O) NRZ 2 , -SO 2 NR 1 Z, -C (O) X, -SO 2 OH, - SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl may be substituted, but not simultaneously R 1 'and R 4 ' may be completely substituted with halogens, wherein one or two non-adjacent and not am
30 Heteroatom gebundene Kohlenstoffatome der Substituenten R1' bis R4' durch Atome und/oder Atomgruppierungen ausgewählt aus der -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-, -C(O)O-, -N+RV, -P(O)R1O-, -C(O)NR1-, -SO2NR'-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR1S)NR'-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können und wobei n = 1-4, R' = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes C1- bis C6-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen.30 heteroatom-bonded carbon atoms of the substituents R 1 'to R 4 ' by atoms and / or atomic groups selected from the -O-, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -SO 2 O-, -C (O)-, -C (O) O-, -N + RV, -P (O) R 1 O-, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR '-, -OP (O) R 1 O-, - P (O) (NR 1 S) NR ', -PR' 2 = N- or -P (O) R '- may be replaced and where n = 1-4, R' = H, not, partially or perfluorinated C 1 - to C 6 -alkyl, C 3 - to C 7 -cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl and X = halogen.
6. Eine Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 4 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass ihre allgemeine Formel ausgewählt ist aus6. A compound according to one or more of claims 4 to 5, characterized in that its general formula is selected from
wobei R2 die Bedeutung H oder eine Hydroxygruppe hat. where R 2 has the meaning H or a hydroxy group.
7. Eine Verbindung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass A" ausgewählt ist der Gruppe bestehend aus [R9C(O)O]-, [R9O(CH2CH2O)nCH2C(O)O]", [R9SO3]", [R9O(CH2CH2O)nSO3] ", [R9OSO3] ", [HSO4] ", [CF3SO3] ", [(CF3SO2)2N] ",7. A compound according to claim 6, characterized in that A "is selected from the group consisting of [R 9 C (O) O] -, [R 9 O (CH 2 CH 2 O) n CH 2 C (O) O ] ", [R 9 SO 3]" [R 9 O (CH 2 CH 2 O) n SO 3], "[R 9 OSO 3]" [HSO 4] ", [CF 3 SO 3]", [(CF 3 SO 2 ) 2 N] " ,
[P(RF)yF6-y]", [P(C6F5)yF6-y]-, [B(CN)4] " oder N(CN)2 ", wobei R9 ein geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-36 C-Atomen oder ein geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-36 C-Atomen mit einer oder mehreren Doppelbindungen, RF ein perfluoriertes, geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-36 C-[P (R F) yF 6 - y], "[P (C 6 F 5) y F 6-y] -, [B (CN) 4]" or N (CN) 2 ", where R 9 is a straight-chain or branched alkyl having 1-36 C atoms or a straight-chain or branched alkenyl having 2-36 C atoms with one or more double bonds, R F is a perfluorinated, straight-chain or branched alkyl having 1-36 C
Atomen oder ein perfluoriertes, geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-Atoms or a perfluorinated, straight-chain or branched alkenyl with 2-
36 C-Atomen mit einer oder mehreren Doppelbindungen und wobei n = 2, 3, 4, oder 5 und y = 0, 1, 2, 3, 4, 5 oder 6 ist.36 C atoms having one or more double bonds and wherein n = 2, 3, 4, or 5 and y = 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6.
8. Eine Verbindung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass K+ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus [HetN]+ und [N(R7)4]+, wobei R7 jeweils unabhängig voneinander bedeutet8. A compound according to claim 6, characterized in that K + is selected from the group consisting of [HetN] + and [N (R 7 ) 4 ] + , wherein R 7 each independently
- H, mit der Maßgabe, dass maximal zwei R7 H sind, - OR', NR'2l mit der Maßgabe, dass maximal ein R7 OR', NR'2 ist,- H, with the proviso that a maximum of two R 7 are H, OR ', NR' 2l with the proviso that at most one R 7 is OR ', NR' 2 ,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit 1-20 C-Atomen,straight-chain or branched alkyl having 1-20 C atoms,
- geradkettiges oder verzweigtes Alkenyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Doppelbindungen, - geradkettiges oder verzweigtes Alkinyl mit 2-20 C-Atomen und einer oder mehreren Dreifachbindungen,straight-chain or branched alkenyl having 2-20 C atoms and one or more double bonds, straight-chain or branched alkynyl having 2-20 C atoms and one or more triple bonds,
- gesättigtes, teilweise oder vollständig ungesättigtes Cycloalkyl mit 3-7 C-Atomen, das mit Alkylgruppen mit 1-6 C-Atomen substituiert sein kann, wobei ein oder mehrere R7 teilweise oder vollständig mit Halogenen, insbesondere -F und/oder -Cl, oder teilweise mit -OH, -OR', -CN, -C(O)OH, -C(O)NR'2, -SO2NR'2, -C(O)X, -SO2OH, -SO2X, -NO2 oder -(CH2)n-Phenyl, substituiert sein können und wobei ein oder zwei nicht benachbarte und nicht α-ständige Kohlenstoffatome des R7, durch Atome und/oder Atomgruppierun- gen ausgewählt aus der Gruppe -O-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -SO2O-, -C(O)-,saturated, partially or completely unsaturated cycloalkyl having 3-7 C atoms, which may be substituted by alkyl groups having 1-6 C atoms, wherein one or more R 7 partially or completely with halogens, in particular -F and / or -Cl , or partially with -OH, -OR ', -CN, -C (O) OH, -C (O) NR' 2 , -SO 2 NR ' 2 , -C (O) X, -SO 2 OH, - SO 2 X, -NO 2 or - (CH 2 ) n -phenyl, and wherein one or two nonadjacent and non-α-carbon atoms of R 7 , by atoms and / or atom groups selected from the group - O-, -S-, -S (O) -, -SO 2 -, -SO 2 O-, -C (O) -,
-C(O)O-, -N+RV, -P(O)R1O-, -C(O)NR1-, -SO2NR'-, -OP(O)R1O-, -P(O)(NR2)NR'-, -PR'2=N- oder -P(O)R'- ersetzt sein können mit n = 1-4, R' = H, nicht, teilweise oder perfluoriertes Cr bis Cß-Alkyl, C3- bis C7-Cycloalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl und X = Halogen-C (O) O-, -N + RV, -P (O) R 1 O-, -C (O) NR 1 -, -SO 2 NR '-, -OP (O) R 1 O-, - P (O) (NR 2 ) NR ', -PR' 2 = N- or -P (O) R '- may be replaced with n = 1-4, R' = H, not, partially or perfluorinated Cr to C ß alkyl, C 3 - to C 7 -cycloalkyl, unsubstituted or substituted phenyl and X = halogen
und wobei das heterocyclische Kation [HetN]+ wie in Anspruch 5 definiert ist.and wherein the heterocyclic cation [HetN] + is as defined in claim 5.
9. Eine Verbindung nach Anspruch 8, d a d u rc h g e k e n n z e i c h n e t , dass K+ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus 1 ,3-Dialkylimidazolium, [(HO3S)(CH2)n(NC5H5)]+, [N(CnH2n+1 MCH2C6H5)I+ und [NH(CnH2n+1)2((CH2)nOH)]+ mit m = 2, 3 oder 4 und n = 1 , 2 oder 3.9. A compound according to claim 8, characterized in that K + is selected from the group consisting of 1, 3-dialkylimidazolium, [(HO 3 S) (CH 2 ) n (NC 5 H 5 )] + , [N ( C n H 2n + 1 MCH 2 C 6 H 5 ) I + and [NH (C n H 2n + 1 ) 2 ((CH 2 ) n OH)] + with m = 2, 3 or 4 and n = 1, 2 or 3.
10. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9, bei dem das neutrale Pyrimidincarbonsäure-Derivat durch Protonierung mit einer freien Bronsted-Säure, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Trifluormethansäure, Trifluoressigsäure, HNO3,10. A process for preparing a compound according to one or more of claims 1 to 9, wherein the neutral pyrimidinecarboxylic acid derivative by protonation with a Bronsted free acid, preferably selected from the group consisting of trifluoromethanoic acid, trifluoroacetic acid, HNO3,
H2SO4 oder HCl, quaternisiert oder durch Deprotonierung mittels einer Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer heterocyclischen Verbindung, einem Amin, einem Tetraalkylammoniumhydroxid und einem Phosphin, zu der Verbindung umgesetzt wird. H 2 SO 4 or HCl, quaternized or by deprotonation by means of a base, preferably selected from the group consisting of a heterocyclic compound, an amine, a tetraalkylammonium hydroxide and a phosphine to which the compound is reacted.
11. Verwendung einer Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9 als ionische Flüssigkeit.11. Use of a compound according to one or more of claims 1 to 9 as an ionic liquid.
12. Verwendung einer Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9 als kosmetischer Wirkstoff.12. Use of a compound according to one or more of claims 1 to 9 as a cosmetic active ingredient.
13. Verwendung einer Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9 in pharmazeutischen, kosmetischen oder dermatologischen Formulierungen.13. Use of a compound according to one or more of claims 1 to 9 in pharmaceutical, cosmetic or dermatological formulations.
14. Zubereitung enthaltend mindestens eine Verbindung nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9.14. A preparation containing at least one compound according to one or more of claims 1 to 9.
15. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 9 mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder pharmazeutisch oder Nahrungsmittel-geeigneten Träger vermischt wird. 15. A process for preparing a composition according to claim 14, characterized in that a compound according to any one of claims 1 to 9 is mixed with a cosmetically or dermatologically or pharmaceutically or food-suitable carrier.
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102009032245A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-13 Beiersdorf Ag Glycyrrhetinsäure containing cosmetic preparation
DE102009032244A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-13 Beiersdorf Ag Glycyrrhetinsäure containing, perfumed cosmetic preparation
EP2721686B1 (en) 2011-06-17 2018-11-28 NantEnergy, Inc. Ionic liquid containing sulfonate ions
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
JP6064062B2 (en) 2013-03-15 2017-01-18 ファイザー・インク Indazole compounds that activate AMPK
DE102014216602A1 (en) * 2014-08-21 2016-02-25 Beiersdorf Ag Stable cosmetic preparation
BR112018012112A2 (en) 2015-12-16 2018-12-04 Bristol-Myers Squibb Company heteroaryl hydroxypyrimidinones as apj receptor agonists
AU2017275657B2 (en) 2016-06-02 2021-08-19 Novartis Ag Potassium channel modulators
US9975886B1 (en) 2017-01-23 2018-05-22 Cadent Therapeutics, Inc. Potassium channel modulators
JP7014409B2 (en) * 2018-01-25 2022-02-01 日本メナード化粧品株式会社 Transparent or translucent liquid cosmetics
US11424484B2 (en) 2019-01-24 2022-08-23 Octet Scientific, Inc. Zinc battery electrolyte additive
KR20220069056A (en) * 2019-09-26 2022-05-26 덴카 주식회사 Textile treatment agents, artificial hair fibers and hair ornaments
KR102548087B1 (en) * 2022-10-26 2023-06-28 주식회사 비아르랩 Method for preparing a cosmetic composition for skin moisturizing, soothing and barrier strengthening containing ectoin, and cosmetic composition prepared therefof

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2446331A (en) 1944-02-14 1948-08-03 William Marsh Rice Inst For Th Electrodeposition of aluminum
US2446350A (en) 1944-02-29 1948-08-03 William Marsh Rice Inst For Th Electrodeposition of aluminum
US2446339A (en) 1946-02-09 1948-08-03 George M Holley Speed density carburetor
US2922787A (en) * 1957-01-30 1960-01-26 Jr Edgar A Ferguson Mono-, di-, and trisubstituted orotic acids and derivatives
DD117965A3 (en) * 1973-12-21 1976-02-12
JPH0386867A (en) * 1989-06-26 1991-04-11 Takeda Chem Ind Ltd Nitrogen-containing heterocyclic compound
DE4116123B4 (en) 1991-05-17 2006-03-09 Merck Patent Gmbh Agent for the treatment of skin diseases
WO1994012480A1 (en) * 1992-11-27 1994-06-09 Akzo Nobel N.V. 1,3-diazacycloalkyl oxime derivatives
DE4308282C2 (en) 1993-03-16 1994-12-22 Beiersdorf Ag Galenic matrices preferably in the form of microspheres
DE4342560A1 (en) 1993-12-14 1995-06-22 Marbert Gmbh Use of 1,4,5,6-tetra:hydro-4-pyrimidine carboxylic acid derivs. in cosmetics
FR2755856B1 (en) 1996-11-21 1999-01-29 Merck Clevenot Laboratoires MICROCAPSULES OF CHINA OR CHINA DERIVATIVES CONTAINING A HYDROPHOBIC SUBSTANCE, IN PARTICULAR A SUN FILTER AND PROCESS FOR PREPARING SUCH MICROCAPSULES
JP4920132B2 (en) 1998-08-13 2012-04-18 ゾル−ゲル テクノロジーズ エルティーディー． Process for the preparation of oxide microcapsules filled with functional molecules and the products obtained thereby
US6238650B1 (en) 1999-05-26 2001-05-29 Sol-Gel Technologies Ltd. Sunscreen composition containing sol-gel microcapsules
JP2003500343A (en) 1999-05-25 2003-01-07 ゾル−ゲル テクノロジーズ エルティーディー． Method for producing light-stable sunscreen composition
DE10133202A1 (en) * 2001-07-07 2003-01-16 Beiersdorf Ag Topical compositions containing osmolytes, useful e.g. for treating or preventing dry skin or inflammatory conditions of the skin, e.g. eczema, polymorphic light dermatosis or psoriasis
FR2839644B1 (en) * 2002-05-14 2005-09-09 Oreal USE OF A PARTICULAR ORGANIC SALT AND COMPOSITION COMPRISING THE SAME FOR THE WASHING AND / OR CONDITIONING OF KERATINIC MATERIALS.
DE10232595A1 (en) * 2002-07-18 2004-02-05 Merck Patent Gmbh Light stabilizers
DE10244282A1 (en) * 2002-09-23 2004-04-01 Merck Patent Gmbh Preparation with antioxidant properties
US20060110350A1 (en) * 2004-10-13 2006-05-25 Henri Samain Composition comprising electrophilic monomers and particular organic salts, and use thereof for cosmetic treatment of keratin materials
DE102005063178A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-05 Henkel Kgaa Cosmetic sunscreen compositions based on lamellar emulsions
DE102006037724A1 (en) 2006-08-11 2008-02-14 Merck Patent Gmbh Use of ascorbic acid derivatives for the functionalization of matrices

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO2010000396A1 *

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US20110152292A1 (en) 2011-06-23
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