EP1776351A1 - Uv filter - Google Patents

Uv filter

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Publication number
EP1776351A1
EP1776351A1 EP05769795A EP05769795A EP1776351A1 EP 1776351 A1 EP1776351 A1 EP 1776351A1 EP 05769795 A EP05769795 A EP 05769795A EP 05769795 A EP05769795 A EP 05769795A EP 1776351 A1 EP1776351 A1 EP 1776351A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
formula
compound
preparation
compounds
skin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP05769795A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Christophe Carola
Frank Pfluecker
Herwig Buchholz
Hansjürgen Driller
Hans Neunhoeffer
Evgeniy V. Blyumin
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Publication of EP1776351A1 publication Critical patent/EP1776351A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
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    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
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    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/54—Three nitrogen atoms
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    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
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    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
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    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
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    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Definitions

  • the invention relates to UV filters, preparations containing such UV filters, corresponding processes for the preparation of the UV filters or the preparations containing them and their use.
  • the invention relates to the use of ⁇ -hydroxyketone derivatives as sunscreen filters for cosmetic or pharmaceutical products and novel ⁇ -hydroxyketone derivatives, processes for their preparation and their use in cosmetic preparations, in particular for protection against solar radiation and in pharmaceutical preparations.
  • Human skin is subject to certain aging processes that are partly due to intrinsic processes (chronoaging) and partly due to exogenous factors (environmental, e.g., photoaging).
  • transient or persistent changes in the appearance of the skin may occur, such as acne, oily or dry skin, keratoses, rosaceae, photosensitive, inflammatory, erythematous, allergic or autoimmune reactions such as dermatoses and photodermatoses.
  • the exogenous factors include, in particular, sunlight or artificial radiation sources with a comparable spectrum as well as compounds that can be formed by the radiation, such as undefined reactive photo products, which can also be free-radical or ionic. These factors include cigarette smoke and the reactive compounds it contains, such as ozone, free radicals, such as the hydroxyl radical, singlet oxygen, and other reactive oxygen or nitrogen compounds that interfere with the natural physiology or morphology of the skin.
  • MMPs matrix metalloproteinases
  • TIMPs tissue inhibitors of matrix metalloproteinases
  • the same factors also affect hair, where it can also cause damage.
  • the hair becomes brittle, less elastic and lackluster.
  • the surface structure of the hair is damaged.
  • a first subject of the present application are therefore compounds of formula I.
  • X is O, S (O) n , or NR 1 ,
  • Y is H, -SiR 2 R 3 R 4 or - [Si (R 2 ) 2 ] q SiR 3 R 4 R 5 or -Sp-R,
  • R 1 is H, C 1-24 alkyl or R,
  • R 2 , R 3 , R 4 and R 5 each independently represent 1-30-alkyl
  • m stands for an integer selected from 0, 1 or 2
  • n, o, p stand for an integer independently selected from the range beginning with 0 and ending with
  • Another object of the present invention are compounds of formula II
  • X is O, S (O) m or NR 1 ,
  • Y is H 1 R 1 , [Si (R 2 ) 2 ] q SiR 3 R 4 R 5 or -Sp-R,
  • R 1 is H 1 C 1-30 -alkyl or R
  • R 2, R 3, R 4 and R 5 are each independently 1-30 -alkyl for 'C,
  • R stands for a substituent of UV radiation and a conjugated ⁇ -electron system of at least
  • the compounds according to formula II according to the invention are suitable as UV filters themselves and on the other hand are valuable intermediates in the synthesis of compounds of the formula I.
  • the conventional sunscreen filters generally have low or insufficient skin adhesion, resulting in a shorter duration of protection of the filter and, in particular, almost complete removal of the filter during bathing.
  • EP 0 758 314 B1 discloses maleimides and maleic acid derivatives which can react with SH groups present in the skin.
  • EP 0 581 954 B1 discloses ⁇ -hydroxyketoalkyl derivatives.
  • WO 2001085124 discloses various silylated compounds (inter alia the silylated DHA) which can be used as "precursors" for self-tanning agents in cosmetic formulations.
  • EP 796838 A1 discloses DHA carbonates which can be used as self-tanning agents in cosmetic formulations.
  • EP 710478 A1 and EP 709081 A1 disclose DHA fatty acid esters which, together with lipase, can be used as self-tanning agents in creams.
  • radical or radicals R stand for structures which are known from customary UV filters. It is particularly preferred according to the invention, when R is a radical selected from the group having the following elements
  • X 3 and X 4 are each independently of one another H, OH, CH 3 COO, an alkyl radical having 1 to 8 C atoms, particularly preferably an alkoxy radical having 1 to 8 C atoms, in particular -O-C (CH 3 ) 3 , -O-CH (CH 3 ) 2 ⁇ is the ethylhexyloxy, or a monoglycoside radical, n is 0, 1, 2 or 3, m is 0 or 1, k is 0, 1, 2, 3 or 4 and MH, Na or K.
  • X is O and it is particularly preferably a compound from the following group:
  • Y is Sp-R, i.
  • the molecule contains two UV-absorbing units R.
  • X is O, where the two groups Sp-R in the molecule are preferably identical and the compound is preferably selected from the group of the compounds
  • R 1 is preferably H and the compounds are more preferably selected from the group of compounds Iv-Iae:
  • Another object of the present invention are compounds of formula II
  • X is O, S (O) n , or NR 1 ,
  • Y is H, R 1 , [Si (R 2 ) 2 ] q SiR 3 R 4 R 5 or -Sp-R,
  • R 1 is H, Ci -30 alkyl, or R, R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each independently
  • the erfindunsgegze H compounds according to formula II are suitable for a self as a UV filter and on the other hand valuable intermediates in the synthesis of compounds of formula I.
  • the compounds according to the invention can be prepared by various synthesis principles.
  • the preparative acylation is carried out in solvents inert to acid chlorides (such as pyridine, dimethylformamide, acetonitrile and ionic liquids). Furthermore, it is preferred to carry out the reaction in aqueous alkaline solution. For this purpose, it is preferable to work according to the so-called Schotten-Baumann method, in which z. B. reacting the corresponding acid chlorides with DHA in the presence of sodium hydroxides.
  • a hydroxy group of the DHA is substituted by an acyl, alkyl or Siiylrest, the acylation takes place at the free hydroxy group.
  • the disubstituted DHA so formed can be converted into a monoproduct after deprotection.
  • the compounds of the formula I could also be prepared starting from the corresponding DHA precursor. This opens another way to synthesize the DHA derivatives. This system concept is based on the monoacylated glycerol derivatives.
  • the primary hydroxy group is preferably regioselectively protected first and then the secondary by an oxidizing agent (such as NaBrO 2 , NaBrO 3 , pyridinium chlorochromate (PCC), CrO 3 , peroxides, K 2 Cr 2 O 7 , Ag 2 CO 3 , halogens, transition metal oxides, hypervalent iodine compounds (Dess-Martin Periodination) and others
  • an oxidizing agent such as NaBrO 2 , NaBrO 3 , pyridinium chlorochromate (PCC), CrO 3 , peroxides, K 2 Cr 2 O 7 , Ag 2 CO 3 , halogens, transition metal oxides, hypervalent iodine compounds (Dess-Martin Periodination) and others
  • the DHA molecule can also be coupled with other electrophilic reagents.
  • the Ar-CH 3 group in methylbenzylidene camphor can be converted to an alkyl bromide.
  • the camphor derivative is brominated by N-bromosuccinimide in the presence of initiators (C. Bouillon, C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal SA, Fr.) Appl: DE 19780314. 78- 2811041, 1978, p. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal SA, Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal SA, Fr.). Number 1113480, 1981, page 61).
  • the compounds of the formula I or II in which X is NR 1 are of particular interest because they allow the ⁇ -hydroxy ketone moiety and chromophores to be linked to one another by amide bonds. This gives the compounds increased stability.
  • the representation can be realized, for example, according to the following synthesis sequence.
  • Another object of the present invention are preparations containing a suitable carrier, characterized in that the preparation contains 0.001 to 99 wt .-% of at least one compound of formula I and / or II or their topically acceptable salts and / or derivatives.
  • one or more compounds of the formula I or II are preferably in amounts of from 0.01 to 20 wt .-%, preferably 0.05 to 10 wt .-% and particularly preferably 0.1 to 5 wt .-% in the Preparation included.
  • the preparation is a preparation for protecting body cells against oxidative stress, in particular for reducing skin aging, characterized in that it contains one or more compounds in addition to one or more compounds according to formula I or formula II contains more antioxidants.
  • antioxidants e.g. Amino acids (e.g., glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles, (e.g., urocanic acid) and derivatives thereof, peptides such as D, L-camosine, D-
  • Carnosine, L-carnosine and their derivatives eg anserine
  • carotenoids eg ⁇ -carotene, ß-carotene, lycopene
  • chlorogenic acid and its derivatives lipoic acid and derivatives thereof (eg dihydrolipoic acid)
  • aurothioglucose propylthiouracil and other thiols (eg thioredoxin, glutathione, cysteine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, ⁇ -linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters) and their salts, dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and derivatives thereof (esters, ethers
  • Homocysteine sulfoximine, buthione sulfone, penta-, hexa-, heptathionine sulfoximine) in very low tolerated dosages eg pmol to ⁇ mol / kg
  • furthermore (metal) chelators eg ⁇ -hydroxyfatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin
  • ⁇ -hydroxy acids eg citric acid
  • antioxidants are also suitable for use in the cosmetic preparations according to the invention.
  • Known and commercial mixtures mixtures are, for example comprising, as active ingredients, lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example (for example Oxynex ® AP), natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® K LIQUID), tocopherol extracts from natural sources, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® L LIQUID), DL- ⁇ -tocopherol,
  • antioxidants are usually used with compounds of the formula I or formula II in such compositions in ratios in the range from 1000: 1 to 1: 1000, preferably in amounts of 100: 1 to 1: 100.
  • the preparations according to the invention may contain vitamins as further ingredients.
  • vitamins and vitamin derivatives selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamin chloride hydrochloride (vitamin Bi), riboflavin (vitamin B2), nicotinamide , Vitamin C (ascorbic acid), vitamin D, ergocalciferol (vitamin D 2 ), vitamin E, DL- ⁇ -tocopherol, tocopherol-E-acetate, tocopherol hydrogen succinate, vitamin Ki, esculin (Vitamin P active ingredient), thiamine (vitamin Bi), nicotinic acid (niacin), pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine, (vitamin Be), pantothenic acid, biotin, folic acid and cobalamin (vitamin B 12 ) in the cosmetic preparations according to the invention particularly preferably vitamin A palmitate, vitamin C and its derivatives,
  • the polyphenols which are sometimes present as natural substances, are of particular interest for applications in the pharmaceutical, cosmetic or food sector.
  • the flavonoids or bioflavonoids which are mainly known as plant dyes, frequently have an antioxidant potential. Effects of the substitution pattern of mono- and dihydoxy flavones are dealt with by K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I. M. C. M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24 (2), 101-108. It is observed there that dihydroxyflavones with an OH group adjacent to the keto function or OH groups in the 3'4 'or 6,7 or 7,8 position are antioxidant
  • Quercetin (cyanidanol, cyanidolone 1522, meletin, sophoretine, ericin, 3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone) is often cited as a particularly effective antioxidant (eg, CA Rice-Evans, NJ Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2 (4), 152-159).
  • K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E. M.F. Soffers, I.M. CM. Rietjens; Free Radical Biology & Medicine 2001, 31 (7), 869-881 investigate the pH dependence of the antioxidant activity of
  • Quercetin shows the highest activity of the investigated structures over the entire pH range.
  • Suitable antioxidants are further compounds of the formula
  • R 1 to R 10 may be the same or different and are selected from
  • OR 11 are each independently OH, straight-chain or branched Cr to C 20 -alkyloxy groups, straight-chain or branched C 3 - to C 2 o-alkenyloxy groups, straight-chain or branched C 1 - to C 2 o-hydroxyalkoxy groups, where the hydroxy group (s) may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and furthermore the alkyl chain may also be interrupted by oxygen, and / or
  • R 2 , R 5 and R 6 are OH and the radicals R 1 , R 3 , R 4 and R 7 '' are H,
  • Compounds of formula I or formula II also contain further UV filters.
  • Dibenzoylmethane derivatives in combination with the compounds of the formula I or formula II result in an additional advantage:
  • the UV-sensitive dibenzoylmethane derivatives are additionally stabilized by the presence of the compounds of the formula I or formula II.
  • Another object of the present invention is therefore the use of the compounds of formula I or formula II for the stabilization of Dibenzoylmethanderivaten in preparations.
  • UV filters are suitable for combination with the compounds of the formula I or formula II according to the invention. Especially preferred are those UV filters whose physiological harmlessness has already been demonstrated. Both for UVA and UVB filters, there are many well-known and proven substances from the literature, eg
  • Benzylidenecamphor derivatives such as 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor (for example Eusolex 6300), 3-benzylidenecamphor (for example Mexoryl® SD), polymers of
  • Benzoyl or dibenzoylmethanes such as 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione (e.g., Eusolex® 9020) or 4-isopropyldibenzoylmethane (e.g., Eusolex® 8020),
  • Benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (e.g., Eusolex® 4360) or 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its sodium salt (e.g., Uvinul® MS-40),
  • Methoxycinnamic acid esters such as octyl methoxycinnamate (e.g., Eusolex® 2292), isopentyl 4-methoxycinnamate, e.g. as a mixture of isomers (e.g., Neo Heliopan® E 1000),
  • Salicylate derivatives such as 2-ethylhexyl salicylate (e.g., Eusolex® OS), 4-isopropylbenzyl salicylate (e.g., Megasol®), or 3,3,5-trimethylcyclohexyl salicylate (e.g., Eusolex® HMS),
  • 4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 2-ethylhexyl 4- (dimethylamino) benzoate (e.g., Eusolex® 6007), ethoxylated 4-aminobenzoic acid ethyl ester (e.g., Uvinul® P25),
  • Phenylbenzimidazole sulfonic acids such as 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and its potassium, sodium and triethanolamine salts (eg Eusolex® 232), 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-4,6-disulfonic acid or salts thereof ( eg Neoheliopan® AP) or 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-6-sulfonic acid; and other substances like
  • 2-cyano-3,3-diphenylacrylic acid 2-ethylhexyl ester e.g., Eusolex® OCR
  • these organic UV filters are incorporated in cosmetic formulations in an amount of 0.5 to 10% by weight, preferably 1 to 8%.
  • UV filters are also Methoxyflavone enschend the older German patent application DE-A-10232595.
  • Organic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 1-15%, in cosmetic formulations.
  • Conceivable inorganic UV filters are those are possible from the group of titanium dioxides, such as coated titanium dioxide (for example Eusolex® T-2000, Eusolex ® T-AQUA, Eusolex® T-AVO), zinc oxides (eg Sachtotec.RTM), iron oxides and also cerium oxides. These inorganic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 weight percent, preferably 2-10%, in cosmetic preparations.
  • Preferred compounds having UV-blocking properties are 3- (4'-methylbenzylidene) dl-camphor, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) -pro-pan-1,3-dione , 4-isopropyldibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, octyl methoxycinnamate, 3,3,5-trimethyl-cyclo-hexyl-salicylate, 4- (dimethylamino) -benzoic acid 2-ethylhexyl ester, 2-cyano- 3,3-di-phenyl-2-ethylhexyl acrylate, 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and its potassium, sodium and triethanolamine salts.
  • Optimized compositions may, for example, comprise the combination of UVA with UV filters according to formula I or II. This combination results in a broadband protection, which can be supplemented by the addition of inorganic UV filters, such as titanium dioxide microparticles.
  • UV filters can also be used in encapsulated form.
  • the compounds of formulas I and II can be used in encapsulated form.
  • the hydrophilicity of the capsule wall can be adjusted independently of the solubility of the UV filter.
  • hydrophobic UV filters can also be incorporated into purely aqueous preparations.
  • the often perceived as unpleasant oily impression when applying the hydrophobic UV filter containing preparation is suppressed.
  • Certain UV filters in particular Dibenzoylmethanderivate show in cosmetic preparations only a reduced photostability.
  • these filters or compounds that affect the photostability of these filters such as cinnamic acid derivatives, the photostability of the entire formulation can be increased.
  • the encapsulation of individual UV filters or other constituents can result in formulation problems caused by Effect of individual preparation components arise with each other, such as crystallization processes, precipitation and agglomeration are avoided because the interaction is suppressed.
  • UV filters and / or the compounds of the formula I or II are present in encapsulated form. It is advantageous if the capsules are so small that they can not be observed with the naked eye. To achieve the o.g. Effects, it is also necessary that the capsules are sufficiently stable and donate the encapsulated active ingredient (UV filter) not or only to a small extent to the environment.
  • Suitable capsules may have walls of inorganic or organic polymers.
  • US Pat. No. 6,242,099 B1 describes the preparation of suitable capsules having walls of chitin, chitin derivatives or polyhydroxylated polyamines.
  • Capsules which are particularly preferred for use in accordance with the invention have walls which can be obtained by a SolGel process, as described in applications WO 00/09652, WO 00/72806 and WO 00/71084.
  • capsules whose walls are made up of silica gel (silica, undefined silicon oxide hydroxide) are preferred.
  • the production of such capsules is known to the skilled worker, for example, from the cited patent applications, whose contents are expressly also part of the subject of the present application.
  • the capsules in preparations according to the invention are preferably present in amounts which ensure that the encapsulated UV filters are present in the preparation in the amounts indicated above.
  • the preparations may contain skin penetration-facilitating active substances, so-called “penetration enhancers.”
  • skin-penetration-facilitating active ingredients can cause the skin-adhering UV filters according to the invention to penetrate deeper skin layers which are repelled only after considerable time and thus a particularly long-lasting UV Provide protection.
  • suitable enhancers various substances are described in the literature, which are divided into three classes (Lambert WJ, Kudlar RJ, Hollard JM, Curry JT (1993) Int J Pharm, 45: 181): solvents with H-binding acceptors, simple fatty acids and Alcohols and weak surfactants. A chemical classification distinguishes between alcohols, sulfoxides,
  • Ethanol and 1, 2-propanediol belong to the invention particularly preferred skin penetration facilitating agents.
  • the preparations according to the invention may additionally contain further customary skin-sparing or skin-care active substances.
  • these can be all active ingredients known to the person skilled in the art.
  • the preparation according to the invention contains at least one repellent, wherein the repellent is preferably selected from N, N-diethyl-3-methylbenzamide, 3- (acetyl-butyl-amino) -propionic acid ethyl ester, dimethyl phthalate, butopyronoxyl, 2 , 3,4,5-bis (2-butylene) -tetrahydro-2-furaldehyde, N, N-caprylic acid diethylamide, N, N-diethylbenzamide, o-chloro-N, N-diethylbenzamide, dimethylcarboxide, di-n-propylisocinchomeronate , 2-ethylhexane-1,3-diol, N-octyl-bi-cyclohepetenedcarboximide, piperonylbutoxide, 1- (2-methylpropyloxycarbonyl) -2- (hydroxyethyl) piperidine, or
  • the preparations according to the invention containing repellents are preferably insect repellents.
  • Insect repellents are offered in the form of solutions, gels, sticks, rollers, pump sprays and aerosol sprays, with solutions and sprays making up the majority of commercially available products.
  • the basis for these two product forms are usually alcoholic or aqueous alcoholic solutions with the addition of fatty substances and slight perfuming.
  • Particularly preferred active ingredients are, for example, also so-called compatible solutes. These are substances that are involved in the osmoregulation of plants or microorganisms and can be isolated from these organisms.
  • compatible solutes also includes the osmolytes described in German Patent Application DE-A-10133202. Suitable osmolytes are, for example, the polyols, methylamine compounds and amino acids and in each case their precursors.
  • osmolytes are understood as meaning, in particular, substances from the group of the polyols, such as, for example, myo-inositol, mannitol or sorbitol and / or one or more of the osmolytically active substances mentioned below:
  • Precursors of these substances are, for example, glucose, glucose polymers, phosphatidylcholine, phosphatidylinositol, inorganic phosphates, proteins, peptides and polyamic acids. Precursors are z.
  • compatible substances selected from the group consisting of pyrimidinecarboxylic acids (such as ectoine and hydroxyectoine), proline, betaine, glutamine, cyclic diphosphoglyceate, N-acetylornithine, trimethylamine N-oxide di-myo-inositol-phosphate ( DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1, 1-diglycerol phosphate (DGP), ⁇ -mannosylglycerate (Firoin), ⁇ -mannosylglyceramide (Firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP) or an optical isomer, derivative, eg an acid, a salt or ester of these compounds or combinations thereof.
  • pyrimidinecarboxylic acids such as ectoine and hydroxyectoine
  • proline betaine
  • glutamine cyclic diphosphoglyceate
  • ectoine (S) - 1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S 1 S) -1, 4,5,6-tetrahydro-5 are among the pyrimidinecarboxylic acids -hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid and to name their derivatives.
  • These compounds stabilize enzymes and other biomolecules in aqueous solutions and organic solvents. In particular, they stabilize enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
  • Ectoin and ectoine derivatives such as hydroxyectoine can be advantageously used in medicaments.
  • hydroxyectoine can be used for the manufacture of a medicament for the treatment of skin diseases.
  • Other uses of hydroxyectoine and other ectoine derivatives are typically in areas where e.g. Trehalose is used as an additive.
  • ectoine derivatives, such as hydroxyectoine can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells.
  • pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with Ectoin or its derivatives.
  • European Patent Application EP-A-0 671 161 describes in particular that ectoine and hydroxy ectoine are used in cosmetic preparations such as powders, soaps, surfactant-containing cleansing products, lipsticks, blushes, make-ups, skin care creams and sunscreen preparations.
  • R 1 is a radical H or d-8-alkyl
  • R 2 is a radical H or C 1-4 -alkyl
  • R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each independently a radical from the group H, OH, NH 2 and C 1-4 alkyl.
  • Preference is given to using pyrimidinecarboxylic acids in which R 2 is a methyl or an ethyl group and R 1 or R 5 and R 6 are H.
  • pyrimidine carboxylic acids ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1, 4,5, 6-tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidine-carboxylic acid).
  • the preparations according to the invention contain such pyrimidinecarboxylic acids, preferably in amounts of up to 15% by weight.
  • the pyrimidinecarboxylic acids are preferably used in ratios of 100: 1 to 1: 100 to form the compounds of the formula I, with ratios in the range from 1:10 to 10: 1 being particularly preferred.
  • the compatible solutes are selected from di-myo-inositol-phosphate (DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1, 1-diglycerol-phosphate (DGP), ⁇ -mannosylglycerate ( Firoin), ⁇ -mannosylglyceramide (Firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP), ectoine, hydroxyectoine or mixtures thereof.
  • DIP di-myo-inositol-phosphate
  • cDPG cyclic 2,3-diphosphoglycerate
  • DGP 1, 1-diglycerol-phosphate
  • Firoin ⁇ -mannosylglycerate
  • Firoin-A ⁇ -mannosylglyceramide
  • DMIP di-mannosyl-di-inositol phosphate
  • aryl oximes also preferably used is preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, which is also referred to as HMLO, LPO or F5 used. Its suitability for use in cosmetic products is known for example from the German patent application DE-A-41 16 123.
  • Preparations containing 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime are accordingly suitable for the treatment of skin diseases which are associated with inflammation. It is known that such preparations can be used, for example, for the therapy of psoriasis, different forms of eczema, irritative and toxic dermatitis, UV dermatitis and other allergic and / or inflammatory disorders of the skin and the skin appendages.
  • compositions according to the invention which, in addition to the compound of the formula I, additionally contain an aryloxime, preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime, show surprising anti-inflammatory suitability.
  • the preparations preferably contain from 0.01 to 10% by weight of the aryloxime, and it is particularly preferred if the preparation contains from 0.05 to 5% by weight of aryloxime.
  • the preparation according to the invention contains at least one self-tanner.
  • the 1, 3-dihydroxyacetone (DHA) 1 is a occurring in the human body trivalent sugars and its derivatives.
  • the preparations according to the invention may also contain dyes and colored pigments.
  • the dyes and pigments can be selected from the corresponding positive list of the Cosmetics Ordinance or the EU List of cosmetic colorants. In most cases, they are identical to the food-approved dyes.
  • advantageous color pigments are titanium dioxide, mica, iron oxides (eg Fe 2 O 3 , Fe 3 O 4 , FeO (OH)) and / or tin oxide.
  • Advantageous dyes are, for example, carmine, Berlin blue, chrome oxide green, ultramarine blue and / or manganese violet. It is particularly advantageous to choose the dyes and / or color pigments from the following list.
  • the Color Index Numbers (CIN) are taken from the Rowe Color Index, 3rd Edition, Society of Dyers and Colourists, Bradford, England, 1971.
  • the dye one or more substances from the following group:
  • oil-soluble natural dyes such as paprika extract, ß-carotene or cochineal.
  • gel creams containing pearlescent pigments are also advantageous for the purposes of the present invention.
  • types of pearlescent pigments listed below:
  • Natural pearlescent pigments such as. B.
  • 3rd layer substrate pigments z. Mica / metal oxide
  • pearlescent pigments are, for example, pulverulent pigments or castor oil dispersions of bismuth oxychloride and / or titanium dioxide and also bismuth oxychloride and / or titanium dioxide on mica. Particularly advantageous is z. For example, listed under the CIN 77163 luster pigment.
  • pearlescent pigment types based on mica / metal oxide are also advantageous, for example, are the following pearlescent pigment types based on mica / metal oxide:
  • z For example, available from Merck under the trade names Timiron, Colorona or Dichrona pearlescent pigments.
  • pearlescent pigments which are advantageous in the context of the present invention are obtainable in numerous ways known per se.
  • other substrates except mica can be coated with other metal oxides such.
  • silica and the like As silica and the like.
  • pearlescent pigments which are prepared using SiO 2 .
  • Such pigments which may also have additional gonichromatic effects, are z. B. under the trade name Sicopearl Fantastico available from BASF.
  • the glitter particles are in this case in mixtures with various auxiliary and
  • Dyes such as the dyes with the Color Index (Cl)
  • the dyes and pigments can be present both individually and in a mixture and can be mutually coated with one another, wherein different coating thicknesses generally cause different color effects.
  • the total amount of dyes and coloring pigments is advantageously from the range of z. B. 0.1 wt.% To 30 wt.%, Preferably from 0.5 to 15 wt.%, In particular from 1, 0 to 10 wt.%, In each case based on the total weight of the preparations.
  • compositions are either known and commercially available or may be synthesized by known methods.
  • One or more compounds of the formula I or II can be incorporated in the usual way into cosmetic or dermatological preparations.
  • Suitable preparations for external use for example as a cream, lotion, gel, or as a solution that can be sprayed on the skin.
  • Dosage formulas such as capsules, dragees, powders, tablets or solutions are suitable.
  • preparations according to the invention e.g. called solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing places ⁇ preparations, oils, aerosols and sprays.
  • Other applications are e.g. Sticks, shampoos and shower baths. Any customary carrier substances, adjuvants and optionally further active ingredients can be added to the preparation.
  • Preferable excipients come from the group of preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, coloring agents, odor improvers.
  • Ointments, pastes, creams and gels may contain the usual excipients, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • excipients e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
  • Powders and sprays may contain the usual carriers, e.g. Milk sugar, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances.
  • Sprays may additionally contain the usual propellants, e.g. Chlorofluorocarbons, propane / butane or dimethyl ether.
  • Solutions and emulsions may contain the customary carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty acid esters, polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitan or mixtures contain these substances.
  • solvents e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, gly
  • Suspensions may be the customary carriers such as liquid diluents, for example water, ethanol or propylene glycol, suspending agents, For example, ethoxylated Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester and Polyoxyethyl ⁇ nsorbitanester, microcrystalline cellulose, Aluminiummeta- hydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • liquid diluents for example water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents for example, ethoxylated Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester and Polyoxyethyl ⁇ nsorbitanester, microcrystalline cellulose, Aluminiummeta- hydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
  • Soaps may contain the usual carriers such as alkali salts of fatty acids,
  • Surfactant-containing cleaning products may include the usual excipients such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, sulfosuccinic monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, imidazolinium derivatives, methyl taurates, sarcosinates, fatty acid amide ether sulfates, alkyl amidobetaines, fatty alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable and synthetic oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol - Contain fatty acid esters or mixtures of these substances.
  • excipients such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, sulfosuccinic monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, imidazolinium derivatives, methyl taurates, sarcosinate
  • Facial and body oils may contain the usual excipients such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
  • the preferred preparation forms according to the invention include in particular emulsions.
  • Emulsions of the invention are advantageous and contain z.
  • the lipid phase can advantageously be selected from the following substance group:
  • Oils such as triglycerides of capric or caprylic acid, also natural oils such. Castor oil;
  • Fats, waxes and other natural and synthetic fats preferably esters of fatty acids with lower C-number alcohols, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of ⁇ ⁇ o fatty alcohols with low C-alkanoic acids or with fatty acids;
  • Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
  • oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions is a major component of the emulsions, oleogels or hydrodispersions.
  • Lipodispersions for the purposes of the present invention are advantageously selected from the group of esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 3 to 30 carbon atoms and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 0 3 to 30 carbon atoms, from the group of esters of aromatic carboxylic acids and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 3 to 30 carbon atoms.
  • ester oils can then advantageously be selected from the group isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, isopropyl oleate, 5-n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stearate, isononyl isononanoate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-ethylhexyl laurate, 2-hexadecyl stearate , 2-octyl dodecyl palmitate, oleyl oleate, oleyl erucate, erucyl oleate, erucyl erucate and synthetic, semi-synthetic and natural mixtures of such esters, eg. B. jojoba oil. 0
  • the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and fatty acid triglycerides, namely the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated .
  • branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms.
  • the fatty acid triglycerides can be selected, for example, advantageously from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, for. For example, olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.
  • any mixtures of such oil and wax components are also advantageous to use in the context of the present invention. It may also be advantageous, if appropriate, to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
  • the oil phase is selected from the group consisting of 2-ethylhexyl isostearate, octyldodecanol, isotridecyl isononanoate, isoeicosane, 2-ethylhexyl cocoate, Cj 2 -i- 5- alkyl benzoate, caprylic capric triglyceride, dicapryl ether.
  • Particularly advantageous are mixtures of C 2 -i 5 alkyl benzoate and 2-ethylhexyl isostearate, mixtures of C 2 -i 5 -alkyl and Isotride ⁇ cylisononanoat as well as mixtures of C 2 -i 5 alkyl benzoate, 2-ethylhexyl isostearate and isotridecyl isononanoate.
  • hydrocarbons paraffin oil, squalane and squalene are to be used advantageously in the context of the present invention.
  • the oil phase may also have a content of cyclic or linear silicone oils or consist entirely of such oils, although it is preferred to use an additional content of other oil phase components in addition to the silicone oil or silicone oils.
  • cyclomethicone (octamethylcyclotetrasiloxane) is used as the silicone oil to be used according to the invention.
  • other silicone oils are also advantageous for the purposes of the present invention, for example hexamethylcyclotrisiloxane, polydimethylsiloxane, poly (methylphenylsiloxane).
  • mixtures of cyclomethicone and Iso tridecylisononanoat from cyclomethicone and 2-Ethylhexylisostearat.
  • the aqueous phase of the preparations according to the invention advantageously contains alcohols, diols or polyols of low C number, and also their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol,
  • Glycerol ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or monoethyl ether and analogous products, furthermore lower C number alcohols, e.g. As ethanol, isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickening agents, which or which can be advantageously selected from the group of silica, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, e.g.
  • Hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethylcellulose particularly advantageous from the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of so-called Carbopols, for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • Carbopols for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
  • mixtures of the abovementioned solvents are used.
  • alcoholic solvents water can be another ingredient.
  • Emulsions of the invention are advantageous and contain z.
  • the preparations according to the invention contain hydrophilic surfactants.
  • hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of alkylglucosides, acyl lactylates, betaines and cocoamphoacetates.
  • alkylglucosides in turn are advantageously selected from the group of alkylglucosides, which are represented by the structural formula
  • R represents a branched or unbranched alkyl radical having 4 to 24 carbon atoms and wherein DP means a mean Glucosyl michsgrad of up to 2.
  • the value DP represents the degree of glucosidation of the alkylglucosides used in the invention and is defined as
  • pi, p 2 , P 3 ... Or pi represent the proportion of products which are mono-, di-trisubstituted ... times glucosylated in weight percentages.
  • the value DP takes into account the fact that, as a rule, alkylglucosides are mixtures of mono- and oligoglucosides by virtue of their production. According to the invention, a relatively high content of monoglucosides, typically of the order of 40-70% by weight, is advantageous.
  • Alkylglylcosides used particularly advantageously according to the invention are selected from the group octylglucopyranoside, nonylglucopyranoside, decylglucopyranoside, undecylglucopyranoside, dodecylglucopyranoside, tetradecylglucopyranoside and hexadecylglucopyranoside. It is also advantageous materials, natural or synthetic raw materials and assistants or to use mixtures which are distinguished by an effective content of the active ingredients used according to the invention, for example Plantaren ® 1200 (Henkel KGaA), Oramix NS ® 10 (Seppic).
  • R is a branched or unbranched alkyl radical
  • M + is selected from the group of alkali metal ions and the group of ammonium ions substituted by one or more alkyl and / or by one or more hydroxyalkyl radicals or corresponds to half the equivalent of an alkaline earth metal ion.
  • sodium is advantageous, for example the product Pathionic ® ISL from the American Ingredients Company.
  • R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms. Particularly advantageously, R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 6 to 12 carbon atoms.
  • Capramidopropylbetaine for example the product Tego ® Betaine is advantageous, for example 810 from Th. Goldschmidt AG.
  • Sodium for example, selected as inventively advantageous cocoamphoacetate as under the name Miranol ® Ultra C32 from Miranol Chemical Corp. is available.
  • the preparations according to the invention are advantageously characterized in that the hydrophilic surfactant or surfactants are used in concentrations of 0.01-20% by weight, preferably 0.05-10% by weight, particularly preferably 0.1-5% by weight. , in each case based on the total weight of the composition, is present or present.
  • the cosmetic and dermatological preparations according to the invention are applied to the skin and / or the hair in a sufficient amount in the manner customary for cosmetics.
  • Cosmetic and dermatological preparations according to the invention can be present in various forms. So they can z.
  • Oil in water (W / O / W), a gel, a solid stick, an ointment or even an aerosol represent.
  • Ectoine in encapsulated form e.g. In collagen matrices and other common encapsulating materials, e.g.
  • wax matrices or liposomally encapsulated As encapsulated cellulose, in gelatin, wax matrices or liposomally encapsulated. In particular wax matrices as described in DE-OS 43 08 282, have been found to be favorable. Preference is given to emulsions. O / W emulsins are especially preferred. Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way. As emulsifiers, for example, the known W / O and O / W emulsifiers can be used. It is advantageous to use further customary co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions according to the invention.
  • O / W emulsifiers selected, mainly from the group of substances with HLB values of 11-16, very particularly advantageous with HLB values of 14.5-15.5, provided that the O / W emulsifiers saturated radicals R and R ' exhibit.
  • the preferred HLB value of such emulsifiers may also be lower or higher.
  • fatty alcohol ethoxylates from the group of the ethoxylated stearyl alcohols, cetyl alcohols, cetyl stearyl alcohols (cetearyl alcohol).
  • the ethoxylated alkyl ether carboxylic acid or its salt can advantageously be sodium laureth-11-carboxylate.
  • alkyl ether sulfate For example, sodium laureth-4-sulfate can be used to advantage.
  • Polyethylene glycol (30) cholesteryl ether can advantageously be used as ethoxylated cholesterol derivative.
  • polyethylene glycol (25) sojasterol has been proven.
  • polyethylene glycol glycerol fatty acid esters from the group consisting of polyethylene glycol (20) glyceryl laurate, polyethylene glycol (21) glyceryl laurate, polyethylene glycol (22) glyceryl laurate, polyethylene glycol (23) glyceryl laurate, polyethylene glycol (6) glyceryl caprate / caprate, polyethylene glycol (20 ) glyceryl oleate, polyethylene glycol (20) glyceryl isostearate, polyethylene glycol (18) glyceryl oleate cocoate.
  • sorbitan esters from the group of polyethylene glycol (20) sorbitan monolaurate, polyethylene glycol (20) sorbitan monostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monoisostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monopalmitate, polyethylene glycol (20) sorbitan monooleate.
  • W / O emulsifiers can be used:
  • W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl, glyceryl monomyristate, glyceryl monostearate, diglyceryl monostearate, Diglycerylmonoisostearat, propylene glycol, propylene glycol monoisostearate, propylene glycol monocaprylate, propylene glycol, sorbitan, sorbitan, sorbitan, Sorbitanmonoisooleat, sucrose, cetyl alcohol, stearyl alcohol, arachidyl, behenyl, Isobehenyl alcohol, selachyl alcohol, chimyl alcohol, polyethylene glycol (2) stearyl ether (steareth-2), glyceryl monolaurate, glyceryl monocaprinate, glyceryl mono- caprylate.
  • Preparations preferred according to the invention are particularly suitable for protecting human skin against aging processes as well as against oxidative stress, i. against damage by radicals, as e.g. be generated by sunlight, heat or other influences. It is present in various dosage forms commonly used for this application. Thus, it can be used in particular as a lotion or emulsion, such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions, be present as solid pins or formulated as an aerosol.
  • a lotion or emulsion such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W)
  • oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions be present as solid pins or formulated as an aerosol.
  • the preparation may contain cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, e.g. Thickeners, emollients, humectants, surface active agents, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other commonly used in cosmetics ingredients.
  • cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, e.g. Thickeners, emollients, humectants, surface active agents, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other commonly used in cosmetics ingredients.
  • dispersion or solubilizing agent an oil, wax or other fatty substance, a low monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof.
  • monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerin and sorbitol.
  • a preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk and, in addition to the compound or compounds of the formula I or formula II, for example fatty alcohols,
  • Fatty acids Fatty acids, fatty acid esters, especially triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water.
  • a lower alcohol such as ethanol
  • a glycerol such as propylene glycol
  • a polyol such as glycerol
  • the preparation according to the invention may also be in the form of an alcoholic gel which comprises one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerol, and a thickening agent, such as silica.
  • the oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
  • the solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
  • the customary propellants such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes, are generally used.
  • the cosmetic preparation may also be used to protect the hair against photochemical damage to prevent changes in hues, discoloration or damage of a mechanical nature.
  • it is suitably carried out as a shampoo, lotion, gel or emulsion for rinsing, wherein the respective Preparation before or after shampooing, before or after dyeing or decolouring or before or after perming.
  • a preparation as a lotion or gel for hairdressing and treatment, as a lotion or gel for brushing or laying a wave of water, as a hair lacquer, perming agent, dyeing or decolorizing agent for the hair.
  • the formulation with photoprotective properties may contain, in addition to the compound or compounds of formula I or formula II, various adjuvants used in this type of mediator, such as surfactants, thickeners, polymers, emollients, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils , Waxes, anti-grease agents, dyes and / or pigments which dye the agent itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.
  • various adjuvants used in this type of mediator such as surfactants, thickeners, polymers, emollients, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils , Waxes, anti-grease agents, dyes and / or pigments which dye the agent itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.
  • Further objects of the present invention are a process for preparing a preparation, which is characterized in that at least one compound of the formula I or formula II is mixed with residues as described above with a cosmetically or dermatologically or food-suitable carrier, and the use a compound of formula I or formula II for the preparation of a preparation.
  • preparations according to the invention can be prepared using techniques which are well known to the person skilled in the art.
  • the mixing may result in dissolution, emulsification or dispersion of the compound according to formula I or formula II in the carrier.
  • compounds of the formula I or formula II can have a stabilizing effect on the preparation. When used in corresponding products, they therefore remain stable for longer and do not change their appearance. In particular, the effectiveness of the ingredients, for example vitamins, is maintained even after prolonged use or prolonged storage. This is among other things particularly advantageous in compositions for protecting the skin against the action of UV radiation. Radiation, as these cosmetics are exposed to particularly high exposure to UV radiation.
  • the foods which can be fortified according to the present invention with one or more compounds of formula I or formula II include all materials which are suitable for consumption by animals or for human consumption, for example vitamins and provitamins thereof, fats "Minerals or amino acids".
  • the food may be solid or liquid, ie as a beverage.
  • the present invention further provides for the use of a compound of formula I or formula II as a food additive for human or animal nutrition and preparations , which are food or dietary supplements and contain appropriate carriers.
  • Foodstuffs which can be enriched according to the present invention with one or more compounds of the formula I or formula II are, for example, foods which originate from a single natural source, such as e.g. Sugar, unsweetened juice, nectar or puree from a single plant species, e.g. unsweetened apple juice (for example a mixture of different types of apple juice),
  • a single natural source such as e.g. Sugar, unsweetened juice, nectar or puree from a single plant species, e.g. unsweetened apple juice (for example a mixture of different types of apple juice)
  • Further examples of foods that can be enriched in accordance with the present invention with one or more compounds of formula I or formula II are grains or cereals of a single plant species and materials . which are produced from such plant species, such as corn syrup, rye flour, wheat flour or oat bran. Also, mixtures of such foods are suitable to be enriched according to the present invention with one or more compounds of formula I or formula II, for example, multi-vitamin preparations, mineral mixtures or sweetened juice.
  • the foods which can be enriched in accordance with the present invention with one or more compounds of the formula I or formula II thus comprise all edible combinations of carbon hydrates, lipids, proteins, inorganic elements, trace elements, vitamins, water or active Metabolites of plants and animals.
  • the foods which can be fortified according to the present invention with one or more compounds of formula I or formula II are preferably administered orally, e.g. in the form of food, pills, tablets, capsules, powders, syrups, solutions or suspensions.
  • the foods according to the invention enriched with one or more compounds of the formula I or formula II can be prepared by techniques which are well known to the person skilled in the art.
  • compounds of the formula I have only a weak intrinsic color.
  • the weak intrinsic color is e.g. then of great advantage, if in the products an intrinsic color of the ingredients for aesthetic reasons is undesirable.
  • the proportion of the compounds of the formula I or II in the preparation is preferably from 0.01 to 20% by weight, more preferably from 0.05 to 10% by weight and especially preferably from 0.1 to 5% by weight. based on the entire preparation. Most preferably, the proportion of the compounds of formula I or II in the preparation of 0.1 to 2 wt.% Based on the total preparation.
  • Example 1a Reaction of dihydroxyacetone (DHA) with (E) - (4-methoxy) cinnamic acid chloride
  • UV-ViS (1 mg / 100 mL, ⁇ max [nm], ⁇ ): 307.0 (1,140).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 303.0 (0.375) (see Figure 1).
  • the second product is:
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ ma ⁇ [nm] ( ⁇ ): 304.0 (0.031).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 299.0 (0.67).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 311.0 (1.213).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 310.0 (0.86).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 310.0 (1.01).
  • a 100 mL single-necked flask with magnetic stirrer and three-way stopcock is evacuated, heated and filled with dry inert gas. Under protective gas, a solution of (1.0 ml, 11 mmol) oxalyl dichloride in 25 ml dichloromethane is then passed through the three-way stopcock using an injection syringe.
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ ma ⁇ [nm], ⁇ ): 298.0 (0.615).
  • Example 10a N- (2,3-Dihydroxypropyl) - (E) -3- (4-methoxyphenyl) acrylamide
  • Example 10b N- (2,3-Dihydroxypropyl) -N-methyl- (E) -3- (4-methoxyphenyl) -acrylamide
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL, ⁇ ma ⁇ [nm], ⁇ ): 301.0 (0.934) (see Figure 2).
  • Example 10c N- (2,3-Dihydroxypropyl) - (E) - [4- (2-ethylhexyloxyphenyl)] - acrylamide
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ ma ⁇ [nm], ⁇ ): 301.0 (0.947).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 296.0 (0.711).
  • Example 6 is prepared according to Example 6 from the product of Example 10a.
  • Example 6 is prepared according to Example 6 from the product of Example 10b.
  • Example 6 is prepared according to Example 6 from the product of Example 10d.
  • R f 0.30 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1), as white crystals with m.p.
  • R f 0.31 (ethyl acetate: cyclohexane - 2: 5), as white crystals with m.p.
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 297.0 (0.545).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 300.0 (0.843).
  • R f 0.45 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 2), as a colorless oil.
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ max [nm], ⁇ ): 294.0 (0.941).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL; ⁇ ma ⁇ [nm], ⁇ ): 307.5 (0.706) ".
  • Example 23a 1, 3-Bis - [(E) -3- (4- (2-ethylhexyIoxyphenyl) -2-propenoyloxy] -2-oxopropane is obtained analogously to Example 23.
  • Example 23b 1, 3-bis (2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy) -2-oxopropane is obtained analogously to Example 23.
  • UV-VIS (1mg / 10OmL, ⁇ max [nm], ⁇ ): 304.0 (0.031).
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL, ⁇ ma ⁇ [nm], ⁇ ): 299.0 (0.67).
  • Example 25 N- [3- (tert-Butyldimethylsilyloxy) -2-oxopropyl] -4-dimethylaminobenzamide is obtained according to Example 7.
  • Ci 8 H 30 N 2 O 3 Si; M 350.54.
  • R f 0.61 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1), as white crystals.
  • UV-VIS (1 mg / 10OmL, ⁇ max [nm], e): 312.0 (0.713).
  • UV absorption data are summarized in the following table:
  • Example 27 Lotion (W / O) for application to the skin
  • Phase A is heated to 75 C and phase B to 80 0 C. While stirring
  • Phase B slowly added to Phase A. After homogenization is cooled with stirring. At a temperature of 40 ° C perfumes are added.
  • Phase A is heated to 75 0 C and phase B to 80 0 C. While stirring
  • Phase B slowly added to Phase A. After homogenization is cooled with stirring. At a temperature of 4O 0 C perfumes are added.
  • Phase A is heated to 75 ° C and phase B to 8O 0 C. While stirring
  • Phase B slowly added to Phase A. After homogenization is cooled with stirring. At a temperature of 40 0 C perfumes are added.
  • phases A and B are heated separately to 75 ° C. Thereafter, phase A is slowly added with stirring to phase B and stirred until a homogeneous mixture is formed. After homogenization of the emulsion is cooled to 3O 0 C with stirring. The mixture is then warmed to 35 0 C, added the phase C and stirred until homogeneous.
  • Phases A and B are heated to 75 ° C. Phase B is added to phase A with stirring. Then the mixture is at
  • UV-Pearl, OMC stands for the preparation with the INCI name:
  • Figure 1 UV absorption spectra of 1-hydroxy-3 - [(E) -3- (4-methoxyphenyl) -2-propenoyloxy] -2-oxopropane (Example 1 a) and 1-hydroxy-3- (2-cyano -3,3-diphenylacryloyloxy) -2-oxopropane (Example 1b), in each case measured in 2-propanol at a concentration of 1 mg / 100 ml)
  • FIG. 2 UV absorption spectra of 3- [4- (3-hydroxy-2-oxo-propoxymethyl) -benzylidene) -4,7,7-trimethyl-bicyclo [2.2.1] heptan-2-one (Example 9) ; N- (2,3-dihydroxypropyl) - (E) -3- (4-methoxyphenyl) -acrylamide (Example 10a) and N- (2,3-dihydroxypropyl) -N-methyl- (E) -3- (4 -methoxyphenyl) -acrylamide (Example 10b) O 'in each case measured in 2-propanol at a concentration of

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Abstract

The invention relates to compounds according to formula (I) or (II), preparations containing such compounds, corresponding methods for producing said compounds or preparations containing the same, and the use thereof as light filters.

Description

UV Filter UV filter
Die Erfindung betrifft UV Filter, Zubereitungen, die solche UV Filter enthalten, entsprechende Verfahren zur Herstellung der UV Filter bzw. der diese enthaltenden Zubereitungen und deren Verwendung.The invention relates to UV filters, preparations containing such UV filters, corresponding processes for the preparation of the UV filters or the preparations containing them and their use.
Insbesondere betrifft die Erfindung die Verwendung von α-Hydroxyketon- Derivaten als Lichtschutzfilter für kosmetische oder pharmazeutische Produkte sowie neue α-Hydroxyketon-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung in kosmetischen Zubereitungen, insbesondere zum Schutz vor Sonnenstrahlung und in pharmazeutischen Zubereitungen.In particular, the invention relates to the use of α-hydroxyketone derivatives as sunscreen filters for cosmetic or pharmaceutical products and novel α-hydroxyketone derivatives, processes for their preparation and their use in cosmetic preparations, in particular for protection against solar radiation and in pharmaceutical preparations.
Die menschliche Haut unterliegt gewissen Alterungsprozessen, die teilweise auf intrinsische Prozesse (chronoaging) und teilweise auf exogene Faktoren (environmental, z.B. photoaging) zurückzuführen sind. Zusätzlich können vorübergehende oder auch andauernde Veränderungen des Hautbildes auftreten, wie Akne, fettige oder trockene Haut, Keratosen, Rosaceae, lichtempfindliche, entzündliche, erythematöse, allergische oder autoimmunreaktive Reaktionen wie Dermatosen und Photodermatosen.Human skin is subject to certain aging processes that are partly due to intrinsic processes (chronoaging) and partly due to exogenous factors (environmental, e.g., photoaging). In addition, transient or persistent changes in the appearance of the skin may occur, such as acne, oily or dry skin, keratoses, rosaceae, photosensitive, inflammatory, erythematous, allergic or autoimmune reactions such as dermatoses and photodermatoses.
Zu den exogenen Faktoren zählen insbesondere das Sonnenlicht oder künstliche Strahlungsquellen mit vergleichbarem Spektrum sowie Verbindungen, die durch die Strahlung entsteher können, wie Undefinierte reaktive Photoprodukte, die auch radikalisch oder ionisch sein können. Zu diesen Faktoren zählen auch Zigarettenrauch und die darin enthaltenen reaktiven Verbindungen wie Ozon, freie Radikale, beispielsweise das Hydroxyl radikal, Singulettsauerstoff und andere reaktive Sauerstoff- oder Stickstoffverbindungen, die die natürliche Physiologie oder Morphologie der Haut stören.The exogenous factors include, in particular, sunlight or artificial radiation sources with a comparable spectrum as well as compounds that can be formed by the radiation, such as undefined reactive photo products, which can also be free-radical or ionic. These factors include cigarette smoke and the reactive compounds it contains, such as ozone, free radicals, such as the hydroxyl radical, singlet oxygen, and other reactive oxygen or nitrogen compounds that interfere with the natural physiology or morphology of the skin.
Durch den Einfluß dieser Faktoren kann es unter anderem zu direkten Schäden an der DNA der Hautzellen kommen sowie an den Kollagen-, Elastin- oder Glycosaminoglycanmolekülen der extrazellulären Matrix, die für die Festigkeit der Haut verantwortlich sind. Darüberhinaus kann es zu einer Beeinflussung der Signaltransduktionsketten kommen, an deren Ende die Aktivierung matrixabbauender Enzyme steht. Wichtige Vertreter dieser Enzyme sind die Matrixmetalloproteinasen (MMPs, z.B. Kollagenasen, Gelatinasen, Stromelysine), deren Aktivität zusätzlich durch TIMPs (tissue inhibitor of matrix metalloproteinases) reguliert wird.The influence of these factors can lead, among other things, to direct damage to the DNA of the skin cells as well as to the collagen, elastin or glycosaminoglycan molecules of the extracellular matrix, which are responsible for the firmness of the skin. In addition, there may be an influence on the signal transduction chains on whose End of the activation of matrix-degrading enzymes is. Important representatives of these enzymes are the matrix metalloproteinases (MMPs, eg collagenases, gelatinases, stromelysins) whose activity is additionally regulated by TIMPs (tissue inhibitors of matrix metalloproteinases).
Die Folgen der o.g. Alterungsprozesse sind Verdünnung der Haut, schwächere Verzahnung von Epidermis und Dermis, Reduktion der Zellzahl sowie der versorgenden Blutgefäße. Dabei kommt es zur Ausbildung von feinen Linien und Falten, die Haut wird ledrig und es können Pigmentstörungen auftreten.The consequences of the o.g. Aging processes are thinning of the skin, weaker interlocking of epidermis and dermis, reduction of the number of cells and the supplying blood vessels. This leads to the formation of fine lines and wrinkles, the skin becomes leathery and pigmentation disorders can occur.
Die gleichen Faktoren wirken auch auf Haare, wo es ebenfalls zu einer Schädigung kommen kann. Die Haare werden spröde, weniger elastisch und glanzlos. Die Oberflächenstruktur der Haare ist geschädigt.The same factors also affect hair, where it can also cause damage. The hair becomes brittle, less elastic and lackluster. The surface structure of the hair is damaged.
Es besteht daher Bedarf nach weiteren Verbindungen, die UV-Strahlung absorbieren und so in der Lage sind, die menschliche Haut zu schützen.There is therefore a need for further compounds that absorb UV radiation and thus are able to protect human skin.
Es wurde jetzt gefunden, das bestimmte Dihydroxyaceton-Derivate hierzu geeignet sind.It has now been found that certain dihydroxyacetone derivatives are suitable for this purpose.
Ein erster Gegenstand der vorliegenden Anmeldung sind daher Verbindungen nach Formel IA first subject of the present application are therefore compounds of formula I.
worinwherein
X steht für O, S(O)n, oder NR1,X is O, S (O) n , or NR 1 ,
Y steht für H, -SiR2R3R4 oder -[Si(R2)2]qSiR3R4R5 oder -Sp-R,Y is H, -SiR 2 R 3 R 4 or - [Si (R 2 ) 2 ] q SiR 3 R 4 R 5 or -Sp-R,
R1 steht für H, C1-24-Alkyl oder R,R 1 is H, C 1-24 alkyl or R,
R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander stehen für 1-30-Alkyl, Sp steht für -(CH2)n-, -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o- oder -(CH2)n-C(=O)- (CH2)o-X-(GH2)p-, m steht fuer eine ganze Zahl ausgewählt aus 0, 1 oder 2, n, o, p stehen für eine ganze Zahl unabhängig voneinander ausgewählt aus dem Bereich beginnend mit 0 und endend mitR 2 , R 3 , R 4 and R 5 each independently represent 1-30-alkyl, Sp is - (CH 2 ) n -, - (CH 2 ) n C (= O) - (CH 2 ) o- or - (CH 2 ) n -C (= O) - (CH 2 ) oX- (GH 2 ) p-, m stands for an integer selected from 0, 1 or 2, n, o, p stand for an integer independently selected from the range beginning with 0 and ending with
24 und24 and
R steht für einen Substituenten der UV Strahlung absorbiert, wobei R wiederum mit einer oder mehreren Gruppen -Sp-X- CH2-C(=O)-CH2-OH substituiert sein kann, wobei verschiedene R und X in Formel I für gleiche oder verschiedene Reste stehen können.R is a substituent of the UV radiation absorbed, wherein R may in turn be substituted with one or more groups -Sp-X-CH 2 -C (= O) -CH 2 -OH, wherein different R and X in formula I are the same or different radicals can stand.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen nach Formel IlAnother object of the present invention are compounds of formula II
worinwherein
X steht für O, S(O)m oder NR1,X is O, S (O) m or NR 1 ,
Y steht für H1 R1, [Si(R2)2]qSiR3R4R5 oder -Sp-R,Y is H 1 R 1 , [Si (R 2 ) 2 ] q SiR 3 R 4 R 5 or -Sp-R,
R1 steht für H1 C1-30-AIkVl oder R,R 1 is H 1 C 1-30 -alkyl or R,
R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander stehen für ' C1-30-AIkVl,R 2, R 3, R 4 and R 5 are each independently 1-30 -alkyl for 'C,
Sp steht für -(CH2)n-, -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o- oder -(CH2)n-C(=O)-Sp is - (CH 2 ) n -, - (CH 2 ) n -C (= O) - (CH 2 ) o - or - (CH 2 ) n -C (= O) -
(CH2)o-X-(CH2)p-, m steht fuer eine ganze Zahl ausgewählt aus 0, 1 oder 2, n, o, p, q stehen für eine ganze Zahl unabhängig voneinander ausgewählt aus dem Bereich beginnend mit 0 und endend mit(CH 2 ) o -X- (CH 2 ) p-, m is an integer selected from 0, 1 or 2, n, o, p, q are an integer independently selected from the range starting with 0 and ending with
40 und40 and
R steht für einen Substituenten der UV Strahlung absorbiert und ein konjugiertes π-Elektronensystem von mindestensR stands for a substituent of UV radiation and a conjugated π-electron system of at least
4π-Elektronen aufweist, wobei R wiederum mit einer oder - A -4π-electrons, where R in turn with an or - A -
mehreren Gruppen -Sp-X-CH2-C(=O)-CH2~OH substituiert sein kann, wobei verschiedene R und X in Formel Il für gleiche oder verschiedene Reste stehen können.a plurality of groups -Sp-X-CH 2 -C (= O) -CH 2 ~ OH may be substituted, wherein different R and X in formula II may represent the same or different radicals.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß Formel Il eignen sich zum einen selbst als UV-Filter und sind zum anderen wertvolle Zwischenstufen bei der Synthese von Verbindungen gemäß Formel I.On the one hand, the compounds according to formula II according to the invention are suitable as UV filters themselves and on the other hand are valuable intermediates in the synthesis of compounds of the formula I.
Zubereitungen, die mindestens eine Verbindung gemäß Formel I oder Il enthalten sind ein weiterer Erfindungsgegenstand.Preparations containing at least one compound according to formula I or II are a further subject of the invention.
Die Verwendung mindestens einer Verbindung gemäß Formel I oder Il oder einer Zubereitung die mindestens eine Verbindung gemäß Formel I oder Il enthält zur Pflege, Konservierung oder Verbesserung des allgemeinen Zustands der Haut oder Haare sowie vorzugsweise zur Prophylaxe gegen zeit- und/oder lichtinduzierte Alterungsprozesse der menschlichen Haut oder menschlicher Haare, insbesondere zur Prophylaxe gegen trockene Haut, Faltenbildung und/oder Pigment¬ störungen, und/oder zur Reduktion oder Verhinderung schädigender Effekte von UV-Strahlen auf die Haut und zur Prophylaxe gegen oderThe use of at least one compound according to formula I or II or a preparation containing at least one compound according to formula I or II for the care, preservation or improvement of the general condition of the skin or hair and preferably for the prevention of time- and / or light-induced aging processes of the human Skin or human hair, in particular for the prophylaxis of dry skin, wrinkling and / or Pigment¬ disorders, and / or for the reduction or prevention of damaging effects of UV rays on the skin and for prophylaxis against or
Reduktion von Hautunebenheiten, wie Falten, feinen Linien, rauher Haut oder großporiger Haut sind entsprechend den vorteilhaften Eigenschaften der erfindungsgemäßen Verbindungen weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung.Reduction of skin imperfections, such as wrinkles, fine lines, rough skin or large-pored skin are according to the advantageous properties of the compounds according to the invention further objects of the present invention.
Die herkömmlichen Lichtschutzfilter weisen in der Regel eine geringe oder eine ungenügende Hauthaftung auf, was zu einer kürzeren Dauer der Schutzwirkung des Filters und insbesondere zur nahezu vollständigen Entfernung des Filters beim Baden führt.The conventional sunscreen filters generally have low or insufficient skin adhesion, resulting in a shorter duration of protection of the filter and, in particular, almost complete removal of the filter during bathing.
Es erscheint somit weiter wünschenswert, Verbindungen zur Verfügung zu stellen, welche die menschliche Haut gegen UV-Strahlen lang schützen können. Die vorliegende Erfindung löst dieses Problem mit den erfindungsgemäß bevorzugten Verbindungen, in denen Y steht für H. Diese erfindungs¬ mäßigen Verbindungen sind in der Lage mit der Haut chemisch zu verknüpfen.It thus further appears desirable to provide compounds which can protect human skin against ultraviolet rays for a long time. The present invention solves this problem with the inventively preferred compounds in which Y is H. These erfindungs¬ moderate compounds are able to chemically link with the skin.
Es ist bekannt, dass die α-Hydroxyketon-Derivate über eine vorzüglicheIt is known that the α-hydroxyketone derivatives have an excellent
Hauthaftung und in einigen Fällen über einen Selbstbräunungseffekt verfügen, wie z.B. andere Hydroxyketoverbindungen (Dihydroxyaceton).Skin adhesion and in some cases have a self-tanning effect, e.g. other hydroxyketo compounds (dihydroxyacetone).
Aus der EP 0 758 314 B1 sind Maleimide und Maleinsäure Derivate bekannt, die mit in der Haut vorhandenen SH-Gruppierungen reagieren können.EP 0 758 314 B1 discloses maleimides and maleic acid derivatives which can react with SH groups present in the skin.
Aus der US 6 613 341 B2 sind α,ß-ungesättigte Ketone bekannt, die mit UV-Filtern bzw. Antioxidationsmitteln chemisch verknüpft sind.US Pat. No. 6,613,341 B2 discloses α, β-unsaturated ketones which are chemically linked to UV filters or antioxidants.
Aus der EP 0 581 954 B1 sind α-Hydroxyketoalkyl-Derivate bekannt.EP 0 581 954 B1 discloses α-hydroxyketoalkyl derivatives.
Aus der WO 2001085124 sind verschiedene silylierte Verbindungen (unter anderem das silylierte DHA) bekannt, die als „precursor" für Selbstbräunungsmittel in kosmetischen Formulierungen eingesetzt werden können.WO 2001085124 discloses various silylated compounds (inter alia the silylated DHA) which can be used as "precursors" for self-tanning agents in cosmetic formulations.
Aus der EP 796838 A1 sind DHA-Carbonate bekannt, die als Selbstbräu¬ nungsmittel in kosmetischen Formulierungen verwendet werden können.EP 796838 A1 discloses DHA carbonates which can be used as self-tanning agents in cosmetic formulations.
Aus der EP 710478 A1 und EP 709081 A1 sind DHA-Fettsäure-Ester bekannt, die zusammen mit Lipase als Selbstbräunungsmittel in Cremen verwendet werden können. EP 710478 A1 and EP 709081 A1 disclose DHA fatty acid esters which, together with lipase, can be used as self-tanning agents in creams.
Aus DE 19720831 sind einige DHA-Ester bekannt, die als Selbst¬ bräunungsmittel und Sunscreens verwendet werden können.DE 19720831 discloses some DHA esters which can be used as self-tanning agents and sunscreens.
In bevorzugten Varianten der vorliegenden Erfindung stehen der oder die Reste R für Strukturen, die aus üblichen UV-Filtern bekannt sind. Insbesondere bevorzugt ist es dabei erfindungsgemäß, wenn R steht für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe mit folgenden ElementenIn preferred variants of the present invention, the radical or radicals R stand for structures which are known from customary UV filters. It is particularly preferred according to the invention, when R is a radical selected from the group having the following elements
worin X, Xt, X2. X3 und X4 jeweils unabhängig voneinander H, OH, CH3COO, einen Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen, insbesondere bevorzugt einen Alkoxyrest mit 1 bis 8 C-Atomen, insbesondere bevorzzugt -O- C(CH3)3, -O-CH(CH3)2 θder -Ethylhexyloxy, oder einen Monoglykosidrest bedeuten, n 0, 1 , 2 oder 3, m 0 oder 1 , k 0, 1 , 2, 3 oder 4 und M H, Na oder K ist. wherein X, Xt, X 2 . X 3 and X 4 are each independently of one another H, OH, CH 3 COO, an alkyl radical having 1 to 8 C atoms, particularly preferably an alkoxy radical having 1 to 8 C atoms, in particular -O-C (CH 3 ) 3 , -O-CH (CH 3 ) 2 θ is the ethylhexyloxy, or a monoglycoside radical, n is 0, 1, 2 or 3, m is 0 or 1, k is 0, 1, 2, 3 or 4 and MH, Na or K.
In einer Gruppe von bevorzugt als UV-Filter einzusetzenden Verbindungen nach Formel I steht X für O und es handelt sich insbesondere bevorzugt um eine Verbindung aus der folgenden Gruppe:In a group of compounds of the formula I which are preferably to be used as UV filters, X is O and it is particularly preferably a compound from the following group:
3030
35 wobei alle R unabhängig voneinander stehen für OH, ONa oder OCH2COCH2OH35 where all R independently of one another are OH, ONa or OCH 2 COCH 2 OH
In einer weiteren erfindungsgemäß bevorzugten Klasse von UV-Filtern steht Y für Sp-R, d.h. im Molekül sind zwei UV-Strahlung absorbierende Einheiten R enthalten. In einer bevorzugten Gruppe dieser Verbindungen steht X für O, wobei die beiden Gruppen Sp-R im Molekül vorzugsweise identisch sind und die Verbindung vorzugsweise ausgewählt ist aus der Gruppe der VerbindungenIn another preferred class of UV filters according to the invention, Y is Sp-R, i. The molecule contains two UV-absorbing units R. In a preferred group of these compounds, X is O, where the two groups Sp-R in the molecule are preferably identical and the compound is preferably selected from the group of the compounds
Verbindung nach Formel I bei denen X steht für NR1 sind eine weitere bevorzugte Substanzklasse gemäß der vorliegenden Erfindung. Dabei steht R1 vorzugsweise für H und die Verbindungen sind insbesondere bevorzugt ausgewählt aus der Gruppe der Verbindungen Iv-Iae:Compound according to formula I in which X is NR 1 is another preferred class of substance according to the present invention. R 1 is preferably H and the compounds are more preferably selected from the group of compounds Iv-Iae:
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Verbindungen nach Formel IlAnother object of the present invention are compounds of formula II
worinwherein
X steht für O, S(O)n, oder NR1,X is O, S (O) n , or NR 1 ,
Y steht für H, R1, [Si(R2)2]qSiR3R4R5 oder -Sp-R,Y is H, R 1 , [Si (R 2 ) 2 ] q SiR 3 R 4 R 5 or -Sp-R,
R1 steht für H, Ci-30-Alkyl oder R, R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander stehen fürR 1 is H, Ci -30 alkyl, or R, R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each independently
C1-30-Alkyl,C 1-30 alkyl,
Sp steht für -(CH2)n-, -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o- oder -(CH2)n-C(=O)-Sp is - (CH 2 ) n -, - (CH 2 ) n -C (= O) - (CH 2 ) o- or - (CH 2 ) n -C (= O) -
(CH2)o-X-(CH2)p-, m steht fuer eine ganze Zahl ausgewählt aus 0, 1 oder 2, - n, o, p, q stehen für eine ganze Zahl unabhängig voneinander ausgewählt aus dem Bereich beginnend mit 0 und endend mit(CH 2 ) o -X- (CH 2 ) p-, m is an integer selected from 0, 1 or 2, - n, o, p, q are an integer independently selected from the range beginning with 0 and ending with
40 und40 and
R steht für einen Substituenten der UV Strahlung absorbiert und ein konjugiertes π-Elektronensystem von mindestens 4π-Elektronen aufweist, wobei R wiederum mit einer oder mehreren Gruppen -Sp-X-CH2-C(=O)-CH2-OH substituiert sein kann, wobei verschiedene R und X in Formel Il für gleiche oder verschiedene Reste stehen können.R stands for a substituent of the UV radiation and has a conjugated π-electron system of at least 4π electrons, where R in turn be substituted by one or more groups -Sp-X-CH 2 -C (= O) -CH 2 -OH can, where different R and X in formula II may represent the same or different radicals.
Die erfindunsgegmäßen Verbindungen gemäß Formel Il eignen sich zum einen selbst als UV-Filter und sind zum anderen wertvolle Zwischenstufen bei der Synthese von Verbindungen gemäß Formel I.The erfindunsgegmäßen compounds according to formula II are suitable for a self as a UV filter and on the other hand valuable intermediates in the synthesis of compounds of formula I.
Die Verwendung einer Verbindung nach Formel Il zur Herstellung einer Verbindung nach Formel I ist daher ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Anmeldung.The use of a compound according to formula II for the preparation of a compound of formula I is therefore a further subject of the present application.
Dabei sind erfindungsgemäß solchen Verbindungen gemäß Formel Il bevorzugt, bei denen die Reste R den bereits weiter oben für dieAccording to the invention, those compounds according to formula II are preferred in which the radicals R are those already described above for the
Verbindungen der Formel I angegebenen Definitionen entsprechen.Compounds of formula I given definitions.
Insbesondere bevorzugt sind Verbindungen der Formel Il aus der folgenden Gruppe:Particular preference is given to compounds of the formula II from the following group:
Die erfindungsmäßigen Verbindungen können, je nach Heteroatom X und Chromophor „R", nach verschiedenen Syntheseprinzipien dargestellt werden.Depending on the heteroatom X and the chromophore "R", the compounds according to the invention can be prepared by various synthesis principles.
So ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel I wobei X steht für O, dadurch gekennzeichnet, dass Dihydroxyaceton oder ein Dihydroxyaceton-Derivat, bei dem eine Hydroxy-Gruppe mit einer Schutzfunktion versehen ist mit einem Säurechlorid R-(CH2)m-(C=O)CI umgesetzt wird, ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.Thus, a process for the preparation of compounds of formula I wherein X is O, characterized in that dihydroxyacetone or a dihydroxyacetone derivative in which a hydroxy group is provided with a protective function with an acid chloride R- (CH 2 ) m - (C = O) Cl, another object of the present invention.
Die Umsetzung von Säurechloriden mit Dihydroxyaceton (DHA) ergibt jeweils eine Mischung von dem monosubstituierten Produkt und dem disubstituierten, Reaction of acid chlorides with dihydroxyacetone (DHA) gives each a mixture of the monosubstituted product and the disubstituted,
Die präparative Acylierung erfolgt in Lösungsmitteln, die gegenüber Säurechloriden inert sind (wie z. B. Pyridin, Dimethylformamid, Acetonitril und ionische Flüssigkeiten). Weiterhin ist es bevorzugt, die Umsetzung in wässrig alkalischer Lösung durchzuführen. Dazu wird vorzugsweise nach dem sogenannten Schotten-Baumann-Verfahren gearbeitet, bei dem man z. B. die entsprechende Säurechloride mit DHA in Gegenwart von Natriumhydroxide umsetzt.The preparative acylation is carried out in solvents inert to acid chlorides (such as pyridine, dimethylformamide, acetonitrile and ionic liquids). Furthermore, it is preferred to carry out the reaction in aqueous alkaline solution. For this purpose, it is preferable to work according to the so-called Schotten-Baumann method, in which z. B. reacting the corresponding acid chlorides with DHA in the presence of sodium hydroxides.
Vitro et al. (C. Virto, I. Svensson, P. Adlercreutz, Biocatalysis and Biotrans¬ formation 2000, 18, 13. C. Virto, P. Adlercreutz, Chemistry and Physics of Lipids 2000, 104, 175.) berichten über die Veresterung von DHA mit Laurisäure Mithilfe der Lipase B aus Candida antarctica. Durch die Variierung der Reaktionsbedingungen und Lösungsmittel gelang es, das 1-Lauroyl-dihydroxyaceton (n = 10) als Hauptprodukt dieser Umsetzung zu isolieren.Vitro et al. C. Virto, I. Svensson, P. Adlercreutz, Biocatalysis and Biotransformation 2000, 18, 13. C. Virto, P. Adlercreutz, Chemistry and Physics of Lipids 2000, 104, 175.) report the esterification of DHA with lauric acid using lipase B from Candida antarctica. By varying the reaction conditions and solvents, it was possible to isolate the 1-lauroyl-dihydroxyacetone (n = 10) as the main product of this reaction.
Um zu verhindern, dass nach einer erfolgten Monoacylierung, das in Lösung befindliche Säurechlorid das Mono-DHA-Derivat in das Bisprodukt überführt, wurde nach einem Weg gesucht, der ausschließlich das gewünschte Mono-DHA-Derivat ergibt. Die Umsetzung von Dihydroxyaceton (DHA) mit 3-fach molaren Überschuss an dem entsprechenden Säurechlorid ergibt jeweils das disubstituierte Produkt.In order to prevent that after a successful monoacylation, the acid chloride in solution converts the mono-DHA derivative in the bis product, a way was sought, which results exclusively in the desired mono-DHA derivative. The reaction of dihydroxyacetone (DHA) with a 3-fold molar excess of the corresponding acid chloride gives the disubstituted product in each case.
Wird eine Hydroxygruppe des DHA durch einen Acyl-, Alkyl- bzw. Siiylrest substituiert, findet die Acylierung an der freien Hydroxygruppe statt. Das so 0 gebildete disubstituierte DHA kann nach einer Entschützung in ein Monoprodukt überführt werden.If a hydroxy group of the DHA is substituted by an acyl, alkyl or Siiylrest, the acylation takes place at the free hydroxy group. The disubstituted DHA so formed can be converted into a monoproduct after deprotection.
Pro: Si(Me2)CMe3, Si(Ph2)AIk; COCMe3 , C(O)OAIk, CPh3 , CPh2Ph(p-OMe), CH2Ph, CH2OCH3 usw.Pro: Si (Me 2 ) CMe 3 , Si (Ph 2 ) Alk; COCMe 3 , C (O) OAlk, CPh 3 , CPh 2 Ph (p-OMe), CH 2 Ph, CH 2 OCH 3 etc.
Aus der Literatur sind einige monosubstituierten DHA-Derivate bekannt, 0 welche bei dieser Synthesestrategie vorzugsweise eingesetzt werden können. So werden z.B. Triphenylmethyl-, t-Butyl(dimethylsilyl)- bzw.From the literature, some monosubstituted DHA derivatives are known, which can be used with preference in this synthesis strategy. Thus, e.g. Triphenylmethyl, t-butyl (dimethylsilyl) - or
Pivaloyl- und andere Derivate erfolgreich und in zufrieden stellendenPivaloyl and other derivatives successful and satisfactory
Ausbeuten synthetisiert (J. Balint, G. Egri, A. Kolbert, C. Dianoczky, E.Yields synthesized (Balint, G. Egri, A. Kolbert, C. Dianoczky, E.
Fogassy, L. Novak, L. Poppe, Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 4017. 5 F. Aragozzini, E. Maconi, D. Potenza, C. Scolastico, Synthesis 1989, 225.Fogassy, L. Novak, L. Poppe, Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 4017. 5 F. Aragozzini, E. Maconi, D. Potenza, C. Scolastico, Synthesis 1989, 225.
J. Schröeder, P. Welzel, Tetrahedron 1994, 50, 6839. E. Cesarotti, P.J. Schröeder, P. Welzel, Tetrahedron 1994, 50, 6839. E. Cesarotti, P.
Antognazza, A. Mauri, M. Pallavicini, L. Villa, HeIv. Chim. Ada 1992, 75,Antognazza, A. Mauri, M. Pallavicini, L. Villa, HeIv. Chim. Ada 1992, 75,
2563. J. R. Deverre, P. Loiseau, F. Puisieux, P. Gayral, Y. Letourneux, J.2563. J.R. Deverre, P. Loiseau, F. Puisieux, P. Gayral, Y. Letourneux, J.
P. Benoit, Arzneim. Forsch. 1992, 42, 1153. S. Rajiv, L. Jewoo, W. Q Shaomeng, M. A. M. George, E. L. Nancy, e. al., J. Med. Chem. 1996, 39,P. Benoit, Medic. Forsch., 1992, 42, 1153. S. Rajiv, L. Jewoo, W. Q Shaomeng, MAM George, EL Nancy, e. al., J. Med. Chem. 1996, 39,
19. Autorenkollektiv, Organikum, Wiley-VCH, Weinheim, 2001. C. Bouillon,19. Author collective, Organikum, Wiley-VCH, Weinheim, 2001. C. Bouillon,
C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal S. A., Fr.). Appl: DE 19780314. 78-C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal S.A., Fr.). Appl: DE 19780314. 78-
2811041, 1978, p. 71. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal S.2811041, 1978, p. 71. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal S.
A., Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal 5 S. A., Fr.). Ca, Number 1113480, 1981, p. 61. M. W. Chun, D. H. Shin, H. R. Moon, J. Lee, H. Park, L. S. Jeong, Bioorg. Med. Chem. Lett 1997, 7, 1475). Die Entfernung der Schutzgruppe der DHA-Acylderivate kann unter milden Reaktionsbedingungen erfolgen. Die Silylether können leicht mittels fluorid-haltigen Reagenzien unter milden Bedingungen hydrolysiert werden. Aus diesem Grund werden die Silylderivate vorzugsweise verwendet.A., Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal 5 SA, Fr.). Ca, Number 1113480, 1981, p. 61. MW Chun, DH Shin, H. R. Moon, J. Lee, H. Park, LS Jeong, Bioorg. Med. Chem. Lett 1997, 7, 1475). Deprotection of the DHA acyl derivatives can be accomplished under mild reaction conditions. The silyl ethers can be readily hydrolyzed using fluoride-containing reagents under mild conditions. For this reason, the silyl derivatives are preferably used.
So kann z.B. 1-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy-2-oxopropan unter Inertgas in absolutem Pyridin mit 4-Dimethylaminobenzoesäurechlorid umgesetzt werden.Thus, e.g. 1- (tert-Butyldimethylsilyloxy) -3-hydroxy-2-oxopropane be reacted under inert gas in absolute pyridine with 4-dimethylaminobenzoic acid chloride.
Pyridin pyridine
Die Verbindungen der Formel I könnten auch ausgehend von ent¬ sprechenden DHA-Vorläufer dargestellt werden. Dies öffnet einen weiteren Weg zur Synthese der DHA-Derivate. Dieses Systhesekonzept beruht auf den monoacylierten Glycerin-Derivaten.The compounds of the formula I could also be prepared starting from the corresponding DHA precursor. This opens another way to synthesize the DHA derivatives. This system concept is based on the monoacylated glycerol derivatives.
Pro: s. obiges Schema Folglich ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel II, wobei X steht für O, das dadurch gekennzeichet ist, dass ein Säurechlorid R-(CH2)m-(C=O)CI mit einer VerbindungPro: s. above scheme Thus, a process for the preparation of compounds according to formula II, wherein X is O, which is characterized in that an acid chloride R- (CH 2 ) m- (C = O) Cl with a compound
umgesetzt wird und das Acetal anschließend gespalten wird, ein weitereris reacted and the acetal is then split, another
Gegenstand der vorliegenden Erfindung.Subject of the present invention.
Um aus einer Verbindung nach Formel Il ein α-Hydroxyketon nach Formel I herzustellen, muss zuerst die sekundäre Hydroxygruppe oxidiert werden. Es ist bekannt, dass sich die primären Hydroxygruppen im allgemeinen schneller als die sekundären oxidieren lassen. Andererseits führt eine Oxidation von 1 ,2-Diolen manchmal zur Aufspaltung der C-C-Bindung. Demzufolge wird die primäre Hydroxygruppe vorzugsweise zuerst regio- selektiv geschützt und dann die sekundäre durch ein Oxidationsmittel (wie z.B. wie NaBrO2, NaBrO3, Pyridinium-Chlorchromat (PCC), CrO3, Peroxiden, K2Cr2O7, Ag2CO3, Halogene, Übergangsmetalloxide, Hyper- valente lod-Verbindungen (Dess-Martin Periodination) und andereIn order to prepare an α-hydroxyketone of formula I from a compound of formula II, the secondary hydroxy group must first be oxidized. It is known that the primary hydroxy groups generally oxidize faster than the secondary ones. On the other hand, oxidation of 1, 2-diols sometimes leads to cleavage of the CC bond. Accordingly, the primary hydroxy group is preferably regioselectively protected first and then the secondary by an oxidizing agent (such as NaBrO 2 , NaBrO 3 , pyridinium chlorochromate (PCC), CrO 3 , peroxides, K 2 Cr 2 O 7 , Ag 2 CO 3 , halogens, transition metal oxides, hypervalent iodine compounds (Dess-Martin Periodination) and others
(Autorenkollektiv, Organikum, Wiley-VCH, Weinheim, 2001 ; E. Cesarotti, P. Antognazza, A. Mauri, M. Pallavicini, L. Villa, HeIv. Chim. Acta 1992, 75, 2563.) in ein Keton überführt. Die primäre Hydroxygruppe wird vorzugsweise durch sterisch anspruchsvolle Reagenzien regioselektiv geschützt. Bevorzugt ist insbesondere die Verwendung von voluminösen Silylreagenzien (Pro = SiAIk3).(Author collective, Organikum, Wiley-VCH, Weinheim, 2001, E. Cesarotti, P. Antognazza, A. Mauri, M. Pallavicini, L. Villa, HeIv. Chim. Acta 1992, 75, 2563.) converted into a ketone. The primary hydroxy group is preferably regioselectively protected by bulky reagents. Particularly preferred is the use of bulky silyl reagents (Pro = SiAlk 3 ).
Wird z.B. ein Amid nach dem Swem-Verfahren (J. R. Deverre, P. Loiseau, F. Puisieux, P. Gayral, Y. Letourneux, J. P. Benoit, Arzneim. Forsch. 1992, 42, 1153.) oxidiert, so erhält man das entsprechende Keton in ausge¬ zeichneter Ausbeute. For example, when an amide is oxidized by the Swem method (JR Deverre, P. Loiseau, F. Puisieux, P. Gayral, Y. Letourneux, JP Benoit, Arzneim. Forsch. 1992, 42, 1153.), the corresponding one is obtained Ketone in excellent yield.
Folglich ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel I1 bei dem eine Verbindung der Formel Il mit einem Oxi- dationsmittel an der sekundären Hydroxy-Gruppe oxidiert wird, ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung.Consequently, a process for the preparation of compounds of formula I 1 in which a compound of formula II is oxidized with an oxidizing agent on the secondary hydroxy group, a further object of the present invention.
Das DHA-Molekül kann auch mit anderen elektrophilen Reagenzien gekoppelt werden.The DHA molecule can also be coupled with other electrophilic reagents.
Zum Beispiel kann die Ar-CH3-Gruppe in Methylbenzylidencampher in ein Alkylbromid überführt werden. Das Campherderivat wird durch N- Bromsuccinimid in Gegenwart von Initiatoren bromiert (C. Bouillon, C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal S. A., Fr.). Appl: DE 19780314. 78- 2811041 , 1978, p. 71. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal S. A., Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal S. A., Fr.). Ca, Number 1113480, 1981 , p. 61 ).For example, the Ar-CH 3 group in methylbenzylidene camphor can be converted to an alkyl bromide. The camphor derivative is brominated by N-bromosuccinimide in the presence of initiators (C. Bouillon, C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal SA, Fr.) Appl: DE 19780314. 78- 2811041, 1978, p. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal SA, Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal SA, Fr.). Number 1113480, 1981, page 61).
Die weitere Kupplung mit 2,2-Dimethoxy~1 ,3-propanediol liefert ein Zwischenprodukt, welches sich weiter problemlos zu der Verbindung nach Formel I hydrolisieren lässt. Further coupling with 2,2-dimethoxy-1,3-propanediol provides an intermediate which can be further hydrolyzed readily to the compound of formula I.
-JO Dementsprechend ist auch ein Verfahren zur Herstellung vonAccordingly, there is also a process for the production of
Verbindungen gemäß Formel I, wobei X steht für O, das dadurch gekenn¬ zeichnet ist, dass 2,2-Dimethoxy-1,3-propandiol mit einer Verbindung R-Sp-HaI, wobei HaI steht für Cl, Br oder I und die übrigen Reste der oben angegebenen Definition entsprechen, umgesetzt wird und dieCompounds according to formula I, wherein X is O, which is gekenn¬ characterized in that 2,2-dimethoxy-1,3-propanediol with a compound R-Sp-Hal, wherein Hal is Cl, Br or I and the Other radicals correspond to the definition given above, is reacted and the
-j 5 Dimethoxyfunktion anschließend zum Keton hydrolysiert wird, Gegenstand der vorliegenden Erfindung.-j 5 dimethoxy function is subsequently hydrolyzed to the ketone, object of the present invention.
Die Verbindungen der Formel I bzw. II, bei denen X = NR1 ist, sind insbesondere interessant, da mit ihnen die α-Hydroxyketon-Einheit und 20 Chromophore miteinander durch Amid-Bindungen verknüpft werden können. Dies verleiht der Verbindungen eine erhöhte Stabilität. Die Darstellung kann beispielsweise gemäß folgender Synthesesequenz realisiert werden.The compounds of the formula I or II in which X is NR 1 are of particular interest because they allow the α-hydroxy ketone moiety and chromophores to be linked to one another by amide bonds. This gives the compounds increased stability. The representation can be realized, for example, according to the following synthesis sequence.
R1 = Me R 1 = Me
R = ChromophorR = chromophore
R1=R oder RV R; R = H, Alk, ArR 1 = R or RV R; R = H, Alk, Ar
35 Die Verbindungen der Formel I bzw. II, bei denen X = NR1 ist, können auch ausgehend von einer halogenierten Vorstufe dargestellt werden:35 The compounds of the formula I or II in which X is NR 1 can also be prepared on the basis of a halogenated precursor:
R1 = H Ri = MeR 1 = HR i = Me
R:R:
Entsprechend ist auch ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel II, wobei X steht für NR1, bei dem ein Säurechlorid R-(CH2)n-C(=O)CI oder eine Verbindung R-Sp-HaI, wobei HaI steht für Cl, Br oder I, mit einer VerbindungAccordingly, a process for the preparation of compounds of formula II, wherein X is NR 1 , in which an acid chloride R- (CH 2 ) n -C (= O) Cl or a compound R-Sp-Hal, wherein Hal is for Cl, Br or I, with a compound
umgesetzt wird, Gegenstand der vorliegenden Erfindung.is implemented, subject of the present invention.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindungen sind Zubereitungen enthaltend einen geeigneten Träger, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung 0,001 bis 99 Gew.-% mindestens einer Verbindung nach Formel I und/ oder Il oder deren topisch verträglicher Salze und/oder Derivate enthält. Dabei sind eine oder mehrere Verbindungen der Formel I bzw. Il vorzugsweise in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 bis 10 Gew.-% und insbesondere bevorzugt 0,1 bis 5 Gew.-% in der Zubereitung enthalten. In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung handelt es sich bei der Zubereitung um eine Zubereitung zum Schutz von Körperzellen gegen oxidativen Stress, insbesondere zur Verringerung der Hautalterung, dadurch gekennzeichnet, dass sie neben einer oder mehrere Verbindungen nach Formel I oder der Formel Il ein oder mehrere weitere Antioxidantien enthält.Another object of the present invention are preparations containing a suitable carrier, characterized in that the preparation contains 0.001 to 99 wt .-% of at least one compound of formula I and / or II or their topically acceptable salts and / or derivatives. In this case, one or more compounds of the formula I or II are preferably in amounts of from 0.01 to 20 wt .-%, preferably 0.05 to 10 wt .-% and particularly preferably 0.1 to 5 wt .-% in the Preparation included. In a preferred embodiment of the present invention, the preparation is a preparation for protecting body cells against oxidative stress, in particular for reducing skin aging, characterized in that it contains one or more compounds in addition to one or more compounds according to formula I or formula II contains more antioxidants.
Es gibt viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, die als Antioxidantien verwendet werden können, z.B. Aminosäuren (z.B. Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z.B. Urocaninsäure) und deren Derivate, Peptide wie D,L-Camosin, D-There are many known and proven substances in the literature that can be used as antioxidants, e.g. Amino acids (e.g., glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles, (e.g., urocanic acid) and derivatives thereof, peptides such as D, L-camosine, D-
Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z.B. Anserin), Carotinoide, Carotine (z.B. α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate, Chlorogensäure und deren Derivate, Liponsäure und deren Derivate (z.B. Dihydroliponsäure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z.B. Thioredoxin, Glutathion, Cystein, Cystamin und deren Glycosyl-, N- Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Dilaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat, Thiodipropionsäure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z.B. Buthioninsulfoximine,Carnosine, L-carnosine and their derivatives (eg anserine), carotenoids, carotenes (eg α-carotene, ß-carotene, lycopene) and their derivatives, chlorogenic acid and its derivatives, lipoic acid and derivatives thereof (eg dihydrolipoic acid), aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols (eg thioredoxin, glutathione, cysteine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, γ-linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters) and their salts, dilauryl thiodipropionate, distearyl thiodipropionate, thiodipropionic acid and derivatives thereof (esters, ethers, peptides, lipids, nucleotides, nucleosides and salts) and sulfoximine compounds (eg buthionine sulfoximines,
Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathionin- sulfoximin) in sehr geringen verträglichen Dosierungen (z.B. pmol bis μmol/kg), ferner (Metall-) Chelatoren, (z.B. α-Hydroxyfettsäuren, Palmi- tinsäure, Phytinsäure, Lactoferrin), α-Hydroxysäuren (z.B. Citronensäure, Homocysteine sulfoximine, buthione sulfone, penta-, hexa-, heptathionine sulfoximine) in very low tolerated dosages (eg pmol to μmol / kg), furthermore (metal) chelators (eg α-hydroxyfatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactoferrin), α-hydroxy acids (eg citric acid,
Milchsäure, Äpfelsäure), Huminsäure, Gallensäure, Gallenextrakte, Bili¬ rubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsäuren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z.B. Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat), Tocopherole und Derivate (z.B. Vitamin-E-acetat), Vitamin A und Derivate (z.B. Vitamin-A-palmitat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsäure und derenLactic acid, malic acid), humic acid, bile acids, bile extracts, bilirin, biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives, unsaturated fatty acids and their derivatives, vitamin C and derivatives (eg ascorbyl palmitate, magnesium ascorbyl phosphate, ascorbyl acetate), tocopherols and derivatives (eg Vitamin E acetate), vitamin A and derivatives (eg vitamin A palmitate) and coniferyl benzoate of benzoin, rutinic acid and their
Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasäure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxytoluol, Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsäure, Tri- hydroxybutyrophenon, Quercitin, Harnsäure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z.B. ZnO, ZnSO4), Selen und dessen Derivate (z.B. Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z.B. Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid).Derivatives, α-glycosylrutin, ferulic acid, furfurylideneglucitol, carnosine, butylhydroxytoluene, butylhydroxyanisole, nordohydroguajaretic acid, trihydroxybutyrophenone, quercitin, uric acid and its derivatives, mannose and its derivatives, zinc and its derivatives (eg ZnO, ZnSO 4 ), selenium and its derivatives (eg selenium methionine), stilbenes and their derivatives (eg stilbene oxide, trans-stilbene oxide).
Mischungen von Antioxidantien sind ebenfalls zur Verwendung in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen geeignet. Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. (z.B. Oxynex® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)- Ascorbinsäure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® K LIQUID), Tocopherol- extrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmitat, L-(+)-Ascorbin- säure und Zitronensäure (z.B. Oxynex® L LIQUID), DL-α-Tocopherol,Mixtures of antioxidants are also suitable for use in the cosmetic preparations according to the invention. Known and commercial mixtures mixtures are, for example comprising, as active ingredients, lecithin, L - (+) - ascorbyl palmitate and citric acid (for example (for example Oxynex ® AP), natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® K LIQUID), tocopherol extracts from natural sources, L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (for example Oxynex ® L LIQUID), DL-α-tocopherol,
L-(+)-Ascorbylpalmitat, Zitronensäure und Lecithin (z.B. Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmitat und Zitronensäure (z.B. Oxynex® 2004). Derartige Antioxidantien werden mit Verbindungen der Formel I oder Formel Il in solchen Zusammensetzungen überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.L - (+) - ascorbyl palmitate, citric acid and lecithin (eg Oxynex ® LM) or butylhydroxytoluene (BHT), L - (+) - ascorbyl palmitate and citric (eg Oxynex ® 2004). Such antioxidants are usually used with compounds of the formula I or formula II in such compositions in ratios in the range from 1000: 1 to 1: 1000, preferably in amounts of 100: 1 to 1: 100.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können als weitere Inhaltsstoffe Vitamine enthalten. Bevorzugt sind Vitamine und Vitamin-Derivate aus- gewählt aus Vitamin A, Vitamin-A-Propionat, Vitamin-A-Palmitat, Vitamin- A-Acetat, Retinol, Vitamin B, Thiaminchloridhydrochlorid (Vitamin B-i), Riboflavin (Vitamin B2), Nicotinsäureamid, Vitamin C (Ascorbinsäure), Vitamin D, Ergocalciferol (Vitamin D2), Vitamin E, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Acetat, Tocopherolhydrogensuccinat, Vitamin K-i, Esculin (Vitamin P-Wirkstoff), Thiamin (Vitamin Bi), Nicotinsäure (Niacin), Pyri- doxin, Pyridoxal, Pyridoxamin, (Vitamin Be), Panthothensäure, Biotin, Fol¬ säure und Cobalamin (Vitamin B12) in den erfindungsgemäßen kosmetischen Zubereitungen enthalten, insbesondere bevorzugt Vitamin- A-Palmitat, Vitamin C und dessen Derivaten, DL-α-Tocopherol, Tocopherol-E-Λcetat, Nicotinsäure, Pantothensäure und Biotin. Vitamine werden dabei mit Verbindungen der Formel I oder Formel Il überlicherweise in Verhältnissen im Bereich von 1000:1 bis 1 :1000, bevorzugt in Mengen von 100:1 bis 1 :100 eingesetzt.The preparations according to the invention may contain vitamins as further ingredients. Preference is given to vitamins and vitamin derivatives selected from vitamin A, vitamin A propionate, vitamin A palmitate, vitamin A acetate, retinol, vitamin B, thiamin chloride hydrochloride (vitamin Bi), riboflavin (vitamin B2), nicotinamide , Vitamin C (ascorbic acid), vitamin D, ergocalciferol (vitamin D 2 ), vitamin E, DL-α-tocopherol, tocopherol-E-acetate, tocopherol hydrogen succinate, vitamin Ki, esculin (Vitamin P active ingredient), thiamine (vitamin Bi), nicotinic acid (niacin), pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamine, (vitamin Be), pantothenic acid, biotin, folic acid and cobalamin (vitamin B 12 ) in the cosmetic preparations according to the invention particularly preferably vitamin A palmitate, vitamin C and its derivatives, DL-α-tocopherol, tocopherol E-cetate, nicotinic acid, pantothenic acid and biotin. Vitamins are used with compounds of the formula I or formula II, usually in ratios in the range from 1000: 1 to 1: 1000, preferably in amounts of 100: 1 to 1: 100.
Unter den Phenolen mit antioxidativer Wirkung sind die teilweise als Naturstoffe vorkommenden Polyphenole für Anwendungen im pharmazeutischen, kosmetischen oder Ernährungsbereich besonders interessant. Beispielsweise weisen die hauptsächlich als Pflanzenfarbstoffe bekannten Flavonoide oder Bioflavonoide häufig ein antioxidantes Potential auf. Mit Effekten des Substitutionsmusters von Mono- und Dihydoxyflavonen beschäftigen sich K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I. M. C. M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24(2), 101-108. Es wird dort beobachtet, dass Dihydroxyflavone mit einer OH-Gruppe benachbart zur Ketofunktion oder OH-Gruppen in 3'4'- oder 6,7- oder 7,8-Position antioxidativeAmong the phenols with an antioxidant effect, the polyphenols, which are sometimes present as natural substances, are of particular interest for applications in the pharmaceutical, cosmetic or food sector. For example, the flavonoids or bioflavonoids, which are mainly known as plant dyes, frequently have an antioxidant potential. Effects of the substitution pattern of mono- and dihydoxy flavones are dealt with by K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, I. M. C. M. Rietjens; Current Topics in Biophysics 2000, 24 (2), 101-108. It is observed there that dihydroxyflavones with an OH group adjacent to the keto function or OH groups in the 3'4 'or 6,7 or 7,8 position are antioxidant
Eigenschaften aufweisen, während andere Mono- und Dihydroxyflavone teilweise keine antioxidativen Eigenschaften aufweisen.Have properties, while other mono- and Dihydroxyflavone partially have no antioxidant properties.
Häufig wird Quercetin (Cyanidanol, Cyanidenolon 1522, Meletin, Sophoretin, Ericin, 3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon) als besonders wirksames Antioxidans genannt (z.B. CA. Rice-Evans, N.J. Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2(4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E. M. F. Soffers, I. M. CM. Rietjens; Free Radical Biology&Medicine 2001 , 31 (7), 869-881 untersuchen die pH-Abhängigkeit der antioxidanten Wirkung vonQuercetin (cyanidanol, cyanidolone 1522, meletin, sophoretine, ericin, 3,3 ', 4', 5,7-pentahydroxyflavone) is often cited as a particularly effective antioxidant (eg, CA Rice-Evans, NJ Miller, G. Paganga, Trends in Plant Science 1997, 2 (4), 152-159). K. Lemanska, H. Szymusiak, B. Tyrakowska, R. Zielinski, A.E. M.F. Soffers, I.M. CM. Rietjens; Free Radical Biology & Medicine 2001, 31 (7), 869-881 investigate the pH dependence of the antioxidant activity of
Hydoxyflavonen. Über den gesamten pH-Bereich zeigt Quercetin die höchste Aktivität der untersuchten Strukturen. Geeignete Antioxidantien sind weiter Verbindungen der Formel Hydroxyflavones. Quercetin shows the highest activity of the investigated structures over the entire pH range. Suitable antioxidants are further compounds of the formula
wobei R1 bis R10 gleich oder verschieden sein können und ausgewählt sind auswherein R 1 to R 10 may be the same or different and are selected from
HH
OR 11OR 11
geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Alkylgruppen,straight-chain or branched Cr to C 2 o-alkyl groups,
geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenylgruppen,straight-chain or branched C 3 - to C 2 o-alkenyl groups,
geradkettigen oder verzweigten Cr bis C2o-Hydroxyalkylgruppen, wobei die Hydroxygruppe an ein primäres oder sekundäres Kohlenstoffatom der Kette gebunden sein kann und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oderstraight-chain or branched Cr to C 2 o-hydroxyalkyl groups, where the hydroxy group may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and furthermore the alkyl chain may also be interrupted by oxygen, and / or
C3- bis Cio-Cycloalkylgruppen und/oder C3- bis Ci2-Cycloalkenylgrup- pen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CH2)n-Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können,C 3 - to Cio-cycloalkyl groups and / or C 3 - to C 2 -Cycloalkenylgrup- pen, where the rings by in each case - (CH 2) n groups may be bridged with n = 1 to 3,
wobei alle OR11 unabhängig voneinander stehen für OH geradkettige oder verzweigte Cr bis C20-Alkyloxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C3- bis C2o-Alkenyloxygruppen, geradkettigen oder verzweigten C1- bis C2o-Hydroxyalkoxy- gruppen, wobei die Hydroxygruppe(n) an ein primäre oder sekundäre Kohlenstoffatome der Kette gebunden sein können und weiter die Alkylkette auch durch Sauerstoff unterbrochen sein kann, und/oderwhere all OR 11 are each independently OH, straight-chain or branched Cr to C 20 -alkyloxy groups, straight-chain or branched C 3 - to C 2 o-alkenyloxy groups, straight-chain or branched C 1 - to C 2 o-hydroxyalkoxy groups, where the hydroxy group (s) may be bonded to a primary or secondary carbon atom of the chain and furthermore the alkyl chain may also be interrupted by oxygen, and / or
C3- bis C-io-Cycloalkyloxygruppen und/oder C3- bis Ci2-Cyclo-C 3 - to C-io-cycloalkyloxy groups and / or C 3 - to C 2 cycloaddition
Ikenyloxygruppen, wobei die Ringe jeweils auch durch -(CHb)n- Gruppen mit n = 1 bis 3 überbrückt sein können und/oder,Ikenyloxy groups, where the rings can each also be bridged by - (CHb) n groups with n = 1 to 3 and / or
Mono- und/oder Oligoglycosylreste,Mono and / or oligoglycosyl radicals,
mit der Maßgabe, dass mindestens 4 Reste aus R1 bis R7 stehen fürwith the proviso that at least 4 radicals from R 1 to R 7 stand for
OH und dass im Molekül mindestens 2 Paare benachbarter Gruppen -OH vorliegen,OH and that at least 2 pairs of adjacent groups -OH are present in the molecule,
- oder R2, R5 und R6 für OH und die Reste R1, R3, R4 und R7"10 für H stehen,or R 2 , R 5 and R 6 are OH and the radicals R 1 , R 3 , R 4 and R 7 '' are H,
wie sie in der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10244282 beschrieben sind.as described in the German patent application DE-A-10244282.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen können neben denPreparations preferred according to the invention can be used in addition to the
Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il auch weitere UV-Filter enthalten.Compounds of formula I or formula II also contain further UV filters.
Bei Einsatz der als UV-A-Filter insbesondere bevorzugtenWhen using the UV-A filter in particular preferred
Dibenzoylmethanderivate in Kombination mit den Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il ergibt sich ein zusätzlicher Vorteil: Die UV- empfindlichen Dibenzoylmethanderivate werden durch die Anwesenheit der Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il zusätzlich stabilisiert. Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher die Verwendung der Verbindungen gemäß Formel I bzw. Formel Il zur Stabilisierung von Dibenzoylmethanderivaten in Zubereitungen.Dibenzoylmethane derivatives in combination with the compounds of the formula I or formula II result in an additional advantage: The UV-sensitive dibenzoylmethane derivatives are additionally stabilized by the presence of the compounds of the formula I or formula II. Another object of the present invention is therefore the use of the compounds of formula I or formula II for the stabilization of Dibenzoylmethanderivaten in preparations.
Prinzipiell kommen alle UV-Filter für eine Kombination mit den erfindungs- gemäßen Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il in Frage. Besonders bevorzugt sind solche UV-Filter, deren physiologische Unbedenklichkeit bereits nachgewiesen ist. Sowohl für UVA wie auch UVB-Filter gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewährte Substanzen, z.B.In principle, all UV filters are suitable for combination with the compounds of the formula I or formula II according to the invention. Especially preferred are those UV filters whose physiological harmlessness has already been demonstrated. Both for UVA and UVB filters, there are many well-known and proven substances from the literature, eg
Benzylidenkampferderivate wie 3-(4'-Methylbenzyliden)-dl-kampfer (z.B. Eusolex® 6300), 3-Benzylidenkampfer (z.B. Mexoryl® SD), Polymere vonBenzylidenecamphor derivatives, such as 3- (4'-methylbenzylidene) -dl-camphor (for example Eusolex 6300), 3-benzylidenecamphor (for example Mexoryl® SD), polymers of
N-{(2 und 4)-[(2-oxobom-3-yliden)methyl]benzyl}-acrylamid (z.B. Mexoryl® SW), N,N,N-Trimethyl-4-(2-oxoborn-3-ylidenmethyl)anilinium methylsulfat (z.B. Mexoryl® SK) oder (2-Oxoborn-3-yliden)toluol-4-sulfonsäure (z.B. Mexoryl® SL),N - {(2 and 4) - [(2-oxobomo-3-ylidene) methyl] benzyl} -acrylamide (eg Mexoryl® SW), N, N, N-trimethyl-4- (2-oxoborn-3-ylidene-methyl ) anilinium methylsulfate (eg Mexoryl® SK) or (2-oxoborn-3-ylidene) toluene-4-sulfonic acid (eg Mexoryl® SL),
Benzoyl- oder Dibenzoylmethane wie 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy- phenyl)propan-1 ,3-dion (z.B. Eusolex® 9020) oder 4-lsopropyldibenzoyl- methan (z.B. Eusolex® 8020),Benzoyl or dibenzoylmethanes such as 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1,3-dione (e.g., Eusolex® 9020) or 4-isopropyldibenzoylmethane (e.g., Eusolex® 8020),
Benzophenone wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z.B. Eusolex® 4360) oder 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsäure und ihr Natriumsalz (z.B. Uvinul® MS-40),Benzophenones such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (e.g., Eusolex® 4360) or 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonic acid and its sodium salt (e.g., Uvinul® MS-40),
Methoxyzimtsäureester wie Methoxyzimtsäureoctylester (z.B. Eusolex® 2292), 4-Methoxyzimtsäureisopentylester, z.B. als Gemisch der Isomere (z.B. Neo Heliopan® E 1000),Methoxycinnamic acid esters such as octyl methoxycinnamate (e.g., Eusolex® 2292), isopentyl 4-methoxycinnamate, e.g. as a mixture of isomers (e.g., Neo Heliopan® E 1000),
Salicylatderivate wie 2-Ethylhexylsalicylat (z.B. Eusolex® OS), 4-lso- propylbenzylsalicylat (z.B. Megasol®) oder 3,3,5-Trimethylcyclohexyl- salicylat (z.B. Eusolex® HMS),Salicylate derivatives such as 2-ethylhexyl salicylate (e.g., Eusolex® OS), 4-isopropylbenzyl salicylate (e.g., Megasol®), or 3,3,5-trimethylcyclohexyl salicylate (e.g., Eusolex® HMS),
4-Aminobenzoesäure und Derivate wie 4-Aminobenzoesäure, 4- (Dimethylamino)benzoesäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® 6007), ethoxylierter 4-Aminobenzoesäureethylester (z.B. Uvinul® P25),4-aminobenzoic acid and derivatives such as 4-aminobenzoic acid, 2-ethylhexyl 4- (dimethylamino) benzoate (e.g., Eusolex® 6007), ethoxylated 4-aminobenzoic acid ethyl ester (e.g., Uvinul® P25),
Phenylbenzimidazolsulfonsäuren, wie 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanolaminsalze (z.B. Eusolex® 232), 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-4,6-disulfonsäure bzw. deren Salze (z.B. Neoheliopan® AP) oder 2,2-(1 ,4-Phenylen)-bisbenzimidazol-6- sulfonsäure; und weitere Substanzen wiePhenylbenzimidazole sulfonic acids, such as 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and its potassium, sodium and triethanolamine salts (eg Eusolex® 232), 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-4,6-disulfonic acid or salts thereof ( eg Neoheliopan® AP) or 2,2- (1,4-phenylene) bisbenzimidazole-6-sulfonic acid; and other substances like
2-Cyano-3,3-diphenylacrylsäure-2-ethylhexylester (z.B. Eusolex® OCR),2-cyano-3,3-diphenylacrylic acid 2-ethylhexyl ester (e.g., Eusolex® OCR),
3,3'-(1 ,4-Phenylendimethylen)-bis-(7,7-dimethyl-2-oxobicyclo- [2.2.1]hept-1-ylmethansulfonsäure sowie ihre Salze (z.B. Mexoryl® SX) und3,3 ' - (1,4-phenylenedimethylene) bis- (7,7-dimethyl-2-oxobicyclo [2.2.1] hept-1-ylmethanesulfonic acid and its salts (eg Mexoryl® SX) and
2,4,6-Trianilino-(p-carbo-2'-ethylhexyl-1 '-oxi)-1 ,3,5-triazin ( z.B. Uvinul® T 150) . 2-(4-Diethylamino-2-hydroxy-benzoyl)-benzoesäure hexylester (z.B. Uvinul®UVA Plus, Fa. BASF).2,4,6-trianilino- (p-carbo-2 '-ethylhexyl-1' -oxi) -1, 3,5-triazine (for example Uvinul T 150). Hexyl 2- (4-diethylamino-2-hydroxybenzoyl) benzoate (eg Uvinul® UVA Plus, BASF).
Die in der Liste aufgeführten Verbindungen sind nur als Beispiele auf¬ zufassen. Selbstverständlich können auch andere UV-Filter verwendet werden.The compounds listed in the list are only auf¬ approach as examples. Of course, other UV filters can be used.
Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 10 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 8 %, in kosmetische Formu¬ lierungen eingearbeitet.As a rule, these organic UV filters are incorporated in cosmetic formulations in an amount of 0.5 to 10% by weight, preferably 1 to 8%.
Weitere geeignete organische UV-Filter sind z.B.Other suitable organic UV filters are e.g.
2-(2H-Benzotriazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-methyl-3-(1 ,3,3,3-tetramethyl- 1 -(trimethylsilyloxy)disiloxanyl)propyl)phenol (z.B. Silatrizole®),2- (2H-benzotriazole-2-yl) -4-methyl-6- (2-methyl-3- (1, 3,3,3-tetramethyl- 1 - (trimethylsilyloxy) disiloxanyl) propyl) phenol (for example Silatrizole ® )
4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5- triazin-2,4-diyl)diimino]bis(benzoesäure-2-ethylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB), α-(Trimethylsilyl)-ω-[trimethylsilyl)oxy]poly[oxy(dimethyl [und ca. 6% methyl[2-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl]vinyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca. 1 ,5 % methyl[3-[p-[2,2-bis(ethoxycarbonyl)vinyl)phenoxy)- propenyl) und 0,1 bis 0,4% (methylhydrogen]silylen]] (n « 60) (CAS- Nr. 207 574-74-1)4,4 '- [(6- [4- ((1,1-dimethylethyl) aminocarbonyl) phenylamino] -1,3,5-triazine-2,4-diyl) diimino] bis (benzoic acid 2-ethylhexyl ester) ( for example Uvasorb HEB ®), α- (trimethylsilyl) -ω- [trimethylsilyl) oxy] poly [oxy (dimethyl [and about 6% methyl [2- [p- [2,2-bis (ethoxycarbonyl] vinyl] phenoxy] 1-methylenethyl] and about 1.5% methyl [3- [p- [2,2-bis (ethoxycarbonyl) vinyl) phenoxy) propenyl] and from 0.1 to 0.4% (methylhydrogen] silylene]] (n «60) (CAS No 207 574-74-1)
2,2'-Methylen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-(1 ,1 ,3,3-tetramethy!- ■ butyl)phenol) (CAS-Nr. 103 597-45-1) 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bis-(1 H-benzimidazol-4,6-disulfonsäure, Mononatriumsalz) (CAS-Nr. 180 898-37-7) und2,2'-methylene-bis- (6- (2H-benzotriazol-2-yl) -4- (1, 1, 3,3-tetramethyl - ■ butyl) phenol) (CAS No. 103597-45. -1) 2,2 ' - (1,4-phenylene) bis (1H-benzimidazole-4,6-disulfonic acid, monosodium salt) (CAS No. 180 898-37-7) and
2,4-bis-{[4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl}-6-(4- methoxyphenyl)-1 ,3,5-triazin (CAS-Nr. 103 597-45-, 187 393-00-6). - 4,4'-[(6-[4-((1 ,1-Dimethylethyl)aminocarbonyl)phenylamino]-1 ,3,5- triazin-2,4-diyl)diimino]bis(benzoβsäure-2-θthylhexylester) (z.B. Uvasorb® HEB),2,4-bis - {[4- (2-ethyl-hexyloxy) -2-hydroxyl] -phenyl} -6- (4-methoxyphenyl) -1, 3,5-triazine (CAS No. 103 597-45 -, 187 393-00-6). 4,4 ' - [(6- [4- ((1,1-dimethylethyl) aminocarbonyl) phenylamino] -1,3,5-triazine-2,4-diyl) diimino] bis (benzoic acid 2-ethylhexyl ester) (for example Uvasorb HEB ®),
Weitere geeignete UV-Filter sind auch Methoxyflavone ensprechend der älteren Deutschen Patentanmeldung DE-A-10232595.Other suitable UV filters are also Methoxyflavone ensprechend the older German patent application DE-A-10232595.
Organische UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 1 - 15 %, in kosmetische Formulierungen eingearbeitet.Organic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 percent by weight, preferably 1-15%, in cosmetic formulations.
Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide wie z.B. gecoatetes Titandioxid (z.B. Eusolex® T-2000, Eusolex®T-AQUA, Eusolex® T-AVO), Zinkoxide (z.B. Sachtotec®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar. Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gewichtsprozent, vorzugsweise 2 - 10 %, in kosmetische Zubereitungen eingearbeitet.Conceivable inorganic UV filters are those are possible from the group of titanium dioxides, such as coated titanium dioxide (for example Eusolex® T-2000, Eusolex ® T-AQUA, Eusolex® T-AVO), zinc oxides (eg Sachtotec.RTM), iron oxides and also cerium oxides. These inorganic UV filters are usually incorporated in an amount of 0.5 to 20 weight percent, preferably 2-10%, in cosmetic preparations.
Bevorzugte Verbindungen mit UV-filtemden Eigenschaften sind 3-(4'- Methylbenzyliden)-dl-campfer, 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxy-phenyl)- pro-pan-1 ,3-dion, 4-lsopropyldibenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxy- benzophenon, Methoxyzimtsäureoctylester, 3,3,5-Trimethyl-cyclo-hexyl- sali-cylat, 4-(Dimethylamino)benzoesäure-2-ethyl-hexylester, 2-Cyano-3,3- di-phenyl-acrylsäure-2-ethylhexylester, 2-Phenyl-benzimidazol-5-sulfon- säure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Triethanol-aminsalze.Preferred compounds having UV-blocking properties are 3- (4'-methylbenzylidene) dl-camphor, 1- (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) -pro-pan-1,3-dione , 4-isopropyldibenzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, octyl methoxycinnamate, 3,3,5-trimethyl-cyclo-hexyl-salicylate, 4- (dimethylamino) -benzoic acid 2-ethylhexyl ester, 2-cyano- 3,3-di-phenyl-2-ethylhexyl acrylate, 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid and its potassium, sodium and triethanolamine salts.
Durch Kombination von einer oder mehrerer Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il mit weiteren UV-Filtern kann die Schutzwirkung gegen schädliche Einwirkungen der UV-Strahlung optimiert werden. Optimiertθ Zusammensetzungen können beispielsweise die Kombination von UVA mit UV-Filtern gemäß Formel I bzw. Il enthalten. Mit dieser Kombination ergibt sich ein Breitbandschutz, der durch Zusatz von anorganischen UV-Filtern, wie Titandioxid-Mikropartikeln noch ergänzt werden kann.By combining one or more compounds of formula I or formula II with other UV filters, the protective effect against harmful effects of UV radiation can be optimized. Optimized compositions may, for example, comprise the combination of UVA with UV filters according to formula I or II. This combination results in a broadband protection, which can be supplemented by the addition of inorganic UV filters, such as titanium dioxide microparticles.
Alle genannten UV-Filter können auch in verkapselter Form eingesetzt werden. Dabei können auch die Verbindungen der Formeln I bzw. Il in verkapselter Form eingesetzt werden. Dabei ist es allerdings bevorzugt, die hauthaftenden Verbindungen der Formel I in unverkapselter Form einzusetzen. Insbesondere ist es von Vorteil organische UV-Filter in verkapselter Form einzusetzen. Im Einzelnen ergeben sich die folgende Vorteile:All mentioned UV filters can also be used in encapsulated form. In this case, the compounds of formulas I and II can be used in encapsulated form. However, it is preferred to use the skin-adhering compounds of the formula I in unencapsulated form. In particular, it is advantageous to use organic UV filters in encapsulated form. In detail, there are the following advantages:
Die Hydrophilie der Kapselwand kann unabhängig von der Löslichkeit des UV-Filters eingestellt werden. So können beispielsweise auch hydrophobe UV-Filter in rein wässrige Zubereitungen eingearbeitet werden. Zudem wird der häufig als unangenehm empfundene ölige Eindruck beim Auftragen der hydrophobe UV-Filter enthaltenden Zubereitung unterbunden.The hydrophilicity of the capsule wall can be adjusted independently of the solubility of the UV filter. For example, hydrophobic UV filters can also be incorporated into purely aqueous preparations. In addition, the often perceived as unpleasant oily impression when applying the hydrophobic UV filter containing preparation is suppressed.
Bestimmte UV-Filter, insbesondere Dibenzoylmethanderivate, zeigen in kosmetischen Zubereitungen nur eine verminderte Photostabilität. Durch Verkapselung dieser Filter oder von Verbindungen, die die Photostabilität dieser Filter beeinträchtigen, wie beispielsweise Zimt- säurederivate, kann die Photostabilität der gesamten Zubereitung erhöht werden.Certain UV filters, in particular Dibenzoylmethanderivate show in cosmetic preparations only a reduced photostability. By encapsulating these filters or compounds that affect the photostability of these filters, such as cinnamic acid derivatives, the photostability of the entire formulation can be increased.
In der Literatur wird immer wieder die Hautpenetration durch organische UV-Filter und das damit verbundene Reizpotential beim direkten Auftragen auf die menschliche Haut diskutiert. Durch die hier vorgeschlagene Verkapselung der entsprechenden Substanzen wird dieser Effekt unterbunden.In the literature, the skin penetration through organic UV filters and the associated irritation potential during direct application to the human skin is discussed again and again. The encapsulation of the corresponding substances proposed here prevents this effect.
Allgemein können durch Verkapselung einzelner UV-Filter oder anderer Inhaltstoffe Zubereitungsprobleme, die durch Wechsel- wirkung einzelner Zubereitungsbestandteile untereinander entstehen, wie Kristallisations-vorgänge, Ausfällungen und Agglomeratbildung vermieden werden, da die Wechselwirkung unterbunden wird.In general, the encapsulation of individual UV filters or other constituents can result in formulation problems caused by Effect of individual preparation components arise with each other, such as crystallization processes, precipitation and agglomeration are avoided because the interaction is suppressed.
Daher ist es erfindungsgemäß bevorzugt, wenn ein oder mehrere der oben genannten UV-Filter und / oder der Verbindungen nach Formel I oder Il in verkapselter Form vorliegen. Vorteilhaft ist es dabei, wenn die Kapseln so klein sind, dass sie mit dem bloßen Auge nicht beobachtet werden können. Zur Erzielung der o.g. Effekte ist es weiterhin erforderlich, dass die Kapseln hinreichend stabil sind und den verkapselten Wirkstoff (UV- Filter) nicht oder nur in geringem Umfang an die Umgebung abgeben.Therefore, it is preferred according to the invention if one or more of the abovementioned UV filters and / or the compounds of the formula I or II are present in encapsulated form. It is advantageous if the capsules are so small that they can not be observed with the naked eye. To achieve the o.g. Effects, it is also necessary that the capsules are sufficiently stable and donate the encapsulated active ingredient (UV filter) not or only to a small extent to the environment.
Geeignete Kapseln können Wände aus anorganischen oder organischen Polymeren aufweisen. Beispielsweise wird in US 6,242,099 B1 die Herstellung geeigneter Kapseln mit Wänden aus Chitin, Chitin-Derivaten oder polyhydroxylierten Polyaminen beschrieben. Erfindungsgemäß besonders bevorzugt einzusetzende Kapseln weisen Wände auf, die durch einen SolGel-Prozeß, wie er in den Anmeldungen WO 00/09652, WO 00/72806 und WO 00/71084 beschrieben ist, erhalten werden können. Bevorzugt sind hier wiederum Kapseln, deren Wände aus Kieselgel (Silica; Undefiniertes Silicium-oxid-hydroxid) aufgebaut sind. Die Herstellung entsprechender Kapseln ist dem Fachmann beispielsweise aus den zitierten Patentanmeldungen bekannt, deren Inhalt ausdrücklich auch zum Gegenstand der vorliegenden Anmeldung gehört.Suitable capsules may have walls of inorganic or organic polymers. For example, US Pat. No. 6,242,099 B1 describes the preparation of suitable capsules having walls of chitin, chitin derivatives or polyhydroxylated polyamines. Capsules which are particularly preferred for use in accordance with the invention have walls which can be obtained by a SolGel process, as described in applications WO 00/09652, WO 00/72806 and WO 00/71084. Again, capsules whose walls are made up of silica gel (silica, undefined silicon oxide hydroxide) are preferred. The production of such capsules is known to the skilled worker, for example, from the cited patent applications, whose contents are expressly also part of the subject of the present application.
Dabei sind die Kapseln in erfindungsgemäßen Zubereitungen vorzugsweise in solchen Mengen enthalten, die gewährleisten, dass die verkapselten UV-Filter in den oben angegebenen Mengen in der Zubereitung vorliegen.The capsules in preparations according to the invention are preferably present in amounts which ensure that the encapsulated UV filters are present in the preparation in the amounts indicated above.
Dabei kann es erfindungsgemäß bevorzugt sein, wenn die Zubereitungen die Hautpenetration erleichternde Wirkstoffe, sogenannte „Penetrations- enhancer" enthalten. Diese die Hautpenetration erleichternden Wirkstoffe können bewirken, dass die erfindungsgemäßen hauthaftenden UV Filter in tiefere Hautschichten vordringen, die erst nach beträchtlicher Zeit abgestoßen werden und dadurch einen besonders langandauernden UV- Schutz zu Verfügung stellen. Als geeignete Enhancer werden in der Literatur unterschiedliche Substanzen beschrieben, die in drei Klassen eingeteilt werden (Lambert WJ, Kudlar RJ, Hollard JM, Curry JT (1993) Int J Pharm, 45:181 ): Lösungsmittel mit H-Bindungsakzeptoren, einfache Fettsäuren und Alkohole und schwach oberflächenaktive Stoffe. Eine chemische Einteilung unterscheidet zwischen Alkoholen, Sulfoxiden,It may be preferred according to the invention if the preparations contain skin penetration-facilitating active substances, so-called "penetration enhancers." These skin-penetration-facilitating active ingredients can cause the skin-adhering UV filters according to the invention to penetrate deeper skin layers which are repelled only after considerable time and thus a particularly long-lasting UV Provide protection. As suitable enhancers, various substances are described in the literature, which are divided into three classes (Lambert WJ, Kudlar RJ, Hollard JM, Curry JT (1993) Int J Pharm, 45: 181): solvents with H-binding acceptors, simple fatty acids and Alcohols and weak surfactants. A chemical classification distinguishes between alcohols, sulfoxides,
Fettsäuren, Fettsäure-estem, Polyolen, Tensiden, Terpenen und organischen Säuren (Kalbitz J, Neubert R, Wohlrab W (1996) Modulation der Wirkstoffpenetration in die Haut. Pharmazie, 51_:619-637). Ethanol und 1 ,2-Propandiol gehören dabei zu den erfindungsgemäß besonders bevorzugten die Hautpenetration erleichternden Wirkstoffen.Fatty acids, fatty acid esters, polyols, surfactants, terpenes and organic acids (Kalbitz J, Neubert R, Wohlrab W (1996) Modulation of drug penetration into the skin., Pharmacy, 51_: 619-637). Ethanol and 1, 2-propanediol belong to the invention particularly preferred skin penetration facilitating agents.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können darüber hinaus weitere übliche hautschonende oder hautpflegende Wirkstoffe enthalten. Dies können prinzipiell alle dem Fachmann bekannten Wirkstoffe sein.The preparations according to the invention may additionally contain further customary skin-sparing or skin-care active substances. In principle, these can be all active ingredients known to the person skilled in the art.
Weiter kann es bevorzugt sein, wenn die erfindungsgemäße Zubereitung mindestens ein Repellent enthält, wobei das Repellent vorzugsweise ausgewählt ist aus N,N-Diethyl-3-methylbenzamid, 3-(Acetyl-butyl-amino)- propionsäure Ethylester, Dimethylphthalat, Butopyronoxyl, 2,3,4,5-bis-(2- Butylen)-tetrahydro-2-furaldehyd, N,N-Caprylsäurediethylamid, N, N- Diethylbenzamid, o-Chlor-N,N-diethylbenzamid, Dimethylcarbat, Di-n- propylisocinchomeronat, 2-Ethylhexan-1 ,3-diol, N-Octyl-bi-cyclohepeten- diecarboximid, Piperonyl-butoxid, 1-(2-Methylpropyloxycarbonyl)-2- (hydroxyethyl)-piperidin oder Mischungen davon, wobei es insbesondere bevorzugt ausgewählt ist aus N,N-Diethyl-3-methylbenzamid, 3-(Acetyl- butyl-amino)-propionsäure-ethylester 1-(2-Methylpropyloxycarbonyl)-2- (hydroxyethyl)-piperidin oder Mischungen davon.It may further be preferred if the preparation according to the invention contains at least one repellent, wherein the repellent is preferably selected from N, N-diethyl-3-methylbenzamide, 3- (acetyl-butyl-amino) -propionic acid ethyl ester, dimethyl phthalate, butopyronoxyl, 2 , 3,4,5-bis (2-butylene) -tetrahydro-2-furaldehyde, N, N-caprylic acid diethylamide, N, N-diethylbenzamide, o-chloro-N, N-diethylbenzamide, dimethylcarboxide, di-n-propylisocinchomeronate , 2-ethylhexane-1,3-diol, N-octyl-bi-cyclohepetenedcarboximide, piperonylbutoxide, 1- (2-methylpropyloxycarbonyl) -2- (hydroxyethyl) piperidine, or mixtures thereof, most preferably selected from N, N-diethyl-3-methylbenzamide, ethyl 3- (acetylbutylamino) propionate 1- (2-methylpropyloxycarbonyl) -2- (hydroxyethyl) piperidine or mixtures thereof.
Bei den erfindungsgemäßen Zubereitungen, die Repellenten enthalten, handelt es sich dabei vorzugsweise um Insektenabwehrmittel. Insekten- abwehrmittel werden in Form von Lösungen, Gelen, Stiften, Rollern, Pump-Sprays und Aerosol-Sprays angeboten, wobei Lösungen und Sprays den Hauptteil der im Handel erhältlichen Produkte bilden. Basis für diese beiden Produktformen sind meist alkoholische bzw. wässrig- alkoholische Lösungen unter Zusatz fettender Substanzen und leichter Parfümierung.The preparations according to the invention containing repellents are preferably insect repellents. Insect repellents are offered in the form of solutions, gels, sticks, rollers, pump sprays and aerosol sprays, with solutions and sprays making up the majority of commercially available products. The basis for these two product forms are usually alcoholic or aqueous alcoholic solutions with the addition of fatty substances and slight perfuming.
Besonders bevorzugte Wirkstoffe sind beispielsweise auch sogenannte kompatible Solute. Es handelt sich dabei um Substanzen, die an der Osmoregulation von Pflanzen oder Mikroorganismen beteiligt sind und aus diesen Organismen isoliert werden können. Unter den Oberbegriff kompatible Solute werden dabei auch die in der Deutschen Patent¬ anmeldung DE-A-10133202 beschriebenen Osmolyte gefasst. Geeignete Osmolyte sind beispielsweise die Polyole, Methylamin- Verbindungen und Aminosäuren sowie jeweils deren Vorstufen. Als Osmolyte werden im Sinne der Deutschen Patentanmeldung DE-A-10133202 insbesondere Substanzen aus der Gruppe der Polyole, wie beispielsweise myo-lnositol, Mannitol oder Sorbitol und/oder einer oder mehrere der nachfolgend genannten osmolytisch wirksamen Stoffe verstanden:Particularly preferred active ingredients are, for example, also so-called compatible solutes. These are substances that are involved in the osmoregulation of plants or microorganisms and can be isolated from these organisms. The generic term compatible solutes also includes the osmolytes described in German Patent Application DE-A-10133202. Suitable osmolytes are, for example, the polyols, methylamine compounds and amino acids and in each case their precursors. Within the meaning of the German patent application DE-A-10133202, osmolytes are understood as meaning, in particular, substances from the group of the polyols, such as, for example, myo-inositol, mannitol or sorbitol and / or one or more of the osmolytically active substances mentioned below:
Taurin, Cholin, Betain, Phosphorylcholin, Glycerophosphorylcholine, Glutamin, Glycin, α-Alanin, Glutamat, Aspartat, Prolin, und Taurin. Vorstufen dieser Stoffe sind beispielsweise Glucose, Glucose-Polymere, Phosphatidylcholin, Phosphatidylinositol, anorganische Phosphate, Proteine, Peptide und Polyaminsäuren. Vorstufen sind z. B. Verbindungen, die durch metabolische Schritte in Osmolyte umgewandelt werden.Taurine, choline, betaine, phosphorylcholine, glycerophosphorylcholine, glutamine, glycine, α-alanine, glutamate, aspartate, proline, and taurine. Precursors of these substances are, for example, glucose, glucose polymers, phosphatidylcholine, phosphatidylinositol, inorganic phosphates, proteins, peptides and polyamic acids. Precursors are z. B. Compounds that are converted to osmolytes by metabolic steps.
Vorzugsweise werden erfindungsgemäß als kompatible Solute Substanzen gewählt aus der Gruppe bestehend aus Pyrimidincarbonsäuren (wie Ectoin und Hydroxyectoin), Prolin, Betain, Glutamin, cyclisches Diphosphoglyce- rat, N.-Acetylornithin, Trimethylamine-N-oxid Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP) oder ein optisches Isomer, Derivat, z.B. eine Säure, ein Salz oder Ester dieser Verbindungen oder Kombinationen davon eingesetzt.According to the invention, preferably compatible substances selected from the group consisting of pyrimidinecarboxylic acids (such as ectoine and hydroxyectoine), proline, betaine, glutamine, cyclic diphosphoglyceate, N-acetylornithine, trimethylamine N-oxide di-myo-inositol-phosphate ( DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1, 1-diglycerol phosphate (DGP), β-mannosylglycerate (Firoin), β-mannosylglyceramide (Firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate ( DMIP) or an optical isomer, derivative, eg an acid, a salt or ester of these compounds or combinations thereof.
Dabei sind unter den Pyrimidincarbonsäuren insbesondere Ectoin ((S)- 1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure) und Hydroxyectoin ((S1S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure und deren Derivate zu nennen. Diese Verbindungen stabilisieren Enzyme und andere Biomoleküle in wässrigen Lösungen und organischen Lösungsmitteln. Weiter stabilisieren sie insbesondere Enzyme gegen denaturierende Bedingungen, wie Salze, extreme pH-Werte, Tenside, Harnstoff, Guanidiniumchlorid und andere Verbindungen.In particular, ectoine ((S) - 1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S 1 S) -1, 4,5,6-tetrahydro-5 are among the pyrimidinecarboxylic acids -hydroxy-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid and to name their derivatives. These compounds stabilize enzymes and other biomolecules in aqueous solutions and organic solvents. In particular, they stabilize enzymes against denaturing conditions such as salts, extreme pH, surfactants, urea, guanidinium chloride and other compounds.
Ectoin und Ectoin-Derivate wie Hydroxyectoin können vorteilhaft in Arznei¬ mitteln verwendet werden. Insbesondere kann Hydroxyectoin zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Hauterkrankungen eingesetzt werden. Andere Einsatzgebiete des Hydroxyectoins und anderer Ectoin-Derivate liegen typischerweise in Gebieten in denen z.B. Trehalose als Zusatzstoff verwendet wird. So können Ectoin-Derivate, wie Hydroxyectoin, als Schutzstoff in getrockneten Hefe- und Bakterienzellen Verwendung finden. Auch pharmazeutische Produkte wie nicht glyko- sylierte, pharmazeutische wirksame Peptide und Proteine z.B. t-PA können mit Ectoin oder seinen Derivaten geschützt werden.Ectoin and ectoine derivatives such as hydroxyectoine can be advantageously used in medicaments. In particular, hydroxyectoine can be used for the manufacture of a medicament for the treatment of skin diseases. Other uses of hydroxyectoine and other ectoine derivatives are typically in areas where e.g. Trehalose is used as an additive. Thus, ectoine derivatives, such as hydroxyectoine, can be used as a protective substance in dried yeast and bacterial cells. Also pharmaceutical products such as non-glycosylated, pharmaceutically active peptides and proteins e.g. t-PA can be protected with Ectoin or its derivatives.
Unter den kosmetischen Anwendungen ist insbesondere die Verwendung von Ectoin und Ectoin-Derivaten zur Pflege von gealterter, trockener oder gereizter Haut zu nennen. So wird in der europäischen Patentanmeldung EP-A-O 671 161 insbesondere beschrieben, dass Ectoin und Hydroxy¬ ectoin in kosmetischen Zubereitungen wie Pudern, Seifen, tensidhaltigen Reinigungsprodukten, Lippenstiften, Rouge, Make-Ups, Pflegecremes und Sonnenschutzpräparaten eingesetzt werden.Among the cosmetic applications, the use of ectoine and ectoine derivatives for the care of aged, dry or irritated skin should be mentioned in particular. For example, European Patent Application EP-A-0 671 161 describes in particular that ectoine and hydroxy ectoine are used in cosmetic preparations such as powders, soaps, surfactant-containing cleansing products, lipsticks, blushes, make-ups, skin care creams and sunscreen preparations.
Dabei wird vorzugsweise eine Tetrahydropyrimidincarbonsäure gemäß der unten stehenden Formel IV eingesetzt,In this case, a tetrahydropyrimidinecarboxylic acid according to formula IV below is preferably used,
worin R1 ein Rest H oder d-8-Alkyl, R2 ein Rest H oder C1-4-Alkyl und R3, R4, R5 sowie R6 jeweils unabhängig voneinander ein Rest aus der Gruppe H, OH, NH2 und C1-4-Alkyl sind. Bevorzugt werden Pyrimidincarbonsäuren eingesetzt, bei denen R2 eine Methyl- oder eine Ethylgruppe ist und R1 bzw. R5 und R6 H sind. Insbesondere bevorzugt werden die Pyrimidin¬ carbonsäuren Ectoin ((S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidin-carbon- säure) und Hydroxyectoin ((S, S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4- pyrimidin-carbonsäure) eingesetzt. Dabei enthalten die erfindungsge¬ mäßen Zubereitungen derartige Pyrimidincarbonsäuren vorzugsweise in Mengen bis zu 15 Gew.-%. Vorzugsweise werden die Pyrimidin¬ carbonsäuren dabei in Verhältnissen von 100:1 bis 1 :100 zu den Verbin¬ dungen der Formel I eingesetzt, wobei Verhältnisse im Bereich 1 :10 bis 10:1 besonders bevorzugt sind.wherein R 1 is a radical H or d-8-alkyl, R 2 is a radical H or C 1-4 -alkyl and R 3 , R 4 , R 5 and R 6 are each independently a radical from the group H, OH, NH 2 and C 1-4 alkyl. Preference is given to using pyrimidinecarboxylic acids in which R 2 is a methyl or an ethyl group and R 1 or R 5 and R 6 are H. Particular preference is given to the pyrimidine carboxylic acids ectoine ((S) -1, 4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid) and hydroxyectoine ((S, S) -1, 4,5, 6-tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidine-carboxylic acid). The preparations according to the invention contain such pyrimidinecarboxylic acids, preferably in amounts of up to 15% by weight. The pyrimidinecarboxylic acids are preferably used in ratios of 100: 1 to 1: 100 to form the compounds of the formula I, with ratios in the range from 1:10 to 10: 1 being particularly preferred.
Erfindungsgemäß insbesondere bevorzugt ist es dabei, wenn die kompatiblen Solute ausgewählt sind aus Di-myo-inositol-phosphat (DIP), cyclisches 2,3-Diphosphoglycerat (cDPG), 1 ,1- Diglycerin-Phosphat (DGP), ß-Mannosylglycerat (Firoin), ß- Mannosylglyceramid (Firoin-A) oder/und Di-mannosyl-di-inositolphosphat (DMIP), Ectoin, Hydroxyectoin oder Mischungen davon.Particularly preferred according to the invention, when the compatible solutes are selected from di-myo-inositol-phosphate (DIP), cyclic 2,3-diphosphoglycerate (cDPG), 1, 1-diglycerol-phosphate (DGP), β-mannosylglycerate ( Firoin), β-mannosylglyceramide (Firoin-A) or / and di-mannosyl-di-inositol phosphate (DMIP), ectoine, hydroxyectoine or mixtures thereof.
Unter den ebenfalls bevorzugt eingesetzten Aryloximen wird vorzugsweise 2-Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, welches auch als HMLO, LPO oder F5 bezeichnet wird, eingesetzt. Seine Eignung zum Einsatz in kosmetischen Mitteln ist beispielsweise aus der Deutschen Offenlegungsschrift DE-A-41 16 123 bekannt. Zubereitungen, die 2- Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, sind demnach zur Behandlung von Hauterkrankungen, die mit Entzündungen einhergehen, geeignet. Es ist bekannt, dass derartige Zubereitungen z.B. zur Therapie der Psioriasis, unterschiedlicher Ekzemformen, irritativer und toxischer Dermatitis, UV-Dermatitis sowie weiterer allergischer und/oder entzünd¬ licher Erkrankungen der Haut und der Hautanhangsgebilde verwendet werden können. Erfindungsgemäße Zubereitungen, die neben der Verbindung der Formel I zusätzlich eine Aryloxim, vorzugsweise 2- Hydroxy-5-methyllaurophenonoxim enthalten, zeigen überraschende anti¬ inflammatorische Eignung. Dabei enthalten die Zubereitungen vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% des Aryloxims, wobei es insbesondere bevorzugt ist, wenn die Zubereitung 0,05 bis 5 Gew-% Aryloxim enthält. In einer weiteren ebenfalls bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung enthält die erfindungsgemäße Zubereitung mindestens einen Selbstbräuner.Among the aryl oximes also preferably used is preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenonoxim, which is also referred to as HMLO, LPO or F5 used. Its suitability for use in cosmetic products is known for example from the German patent application DE-A-41 16 123. Preparations containing 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime are accordingly suitable for the treatment of skin diseases which are associated with inflammation. It is known that such preparations can be used, for example, for the therapy of psoriasis, different forms of eczema, irritative and toxic dermatitis, UV dermatitis and other allergic and / or inflammatory disorders of the skin and the skin appendages. Compositions according to the invention which, in addition to the compound of the formula I, additionally contain an aryloxime, preferably 2-hydroxy-5-methyllaurophenone oxime, show surprising anti-inflammatory suitability. The preparations preferably contain from 0.01 to 10% by weight of the aryloxime, and it is particularly preferred if the preparation contains from 0.05 to 5% by weight of aryloxime. In a further likewise preferred embodiment of the present invention, the preparation according to the invention contains at least one self-tanner.
Als vorteilhafte Selbstbräuner können unter anderem eingesetzt werden:Advantageous self-tanner may be used, inter alia:
HC=O H2C-OHHC = OH 2 C-OH
II
II
HC=O HC=O CH2 HC-OHHC = O HC = O CH 2 HC-OH
HC ϊ-OH C >0 CH2 C=OHC ϊ -OH C> 0 CH 2 C = O
H2C-OH H2C-OH HC=O H2C-OHH 2 C-OH H 2 C-OH HC = OH 2 C-OH
Glycerolaldehyd Hydroxymethylglyoxal Succindialdehyd ErythrGlycerol aldehyde Hydroxymethylglyoxal Succindialdehyde Erythr
H2C-OHH 2 C-OH
6-Aldo-D-Fructose Ninhydrin 6-aldo-D-fructose ninhydrin
Ferner ist das 5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon) zu nennen, das aus den Schalen frischer Walnüsse extrahiert wirdAlso to be mentioned is 5-hydroxy-1,4-naphthoquinone (juglone) which is extracted from the shells of fresh walnuts
5-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Juglon) sowie das in den Henna-Blättern vorkommende 2-Hydroxy-1 ,4- naphtochinon (Lawson).5-hydroxy-1,4-naphthoquinone (juglone) and the 2-hydroxy-1, 4-naphthoquinone (Lawson) found in the henna leaves.
2-Hydroxy-1 ,4-naphtochinon (Lawson)2-hydroxy-1,4-naphthoquinone (Lawson)
Ganz besonders bevorzugt ist das 1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA)1 ein im menschlichen Körper vorkommender dreiwertiger Zucker und dessen Derivate.Most preferably, the 1, 3-dihydroxyacetone (DHA) 1 is a occurring in the human body trivalent sugars and its derivatives.
H2C-OHH 2 C-OH
C=OC = O
II
H2C-OHH 2 C-OH
1 ,3-Dihydroxyaceton (DHA)1, 3-dihydroxyacetone (DHA)
Ferner können die erfindungsgemäßen Zubereitungen auch Farbstoffe und Farbpigmente enthalten. Die Farbstoffe und -pigmente können aus der entsprechenden Positivliste der Kosmetikverordnung bzw. der EG- Liste kosmetischer Färbemittel ausgewählt werden. In den meisten Fällen sind sie mit den für Lebensmittel zugelassenen Farbstoffen identisch. Vorteilhafte Farbpigmente sind beispielsweise Titandioxid, Glimmer, Eisenoxide (z. B. Fe2O3, Fe3O4, FeO(OH)) und/oder Zinnoxid. Vorteilhafte Farbstoffe sind beispielsweise Carmin, Berliner Blau, Chromoxidgrün, Ultramarinblau und/oder Manganviolett. Es ist insbesondere vorteilhaft, die Farbstoffe und/oder Farbpigmente aus der folgenden Liste zu wählen. Die Colour Index Nummern (CIN) sind dem Rowe Colour Index, 3. Auflage, Society of Dyers and Colourists, Bradford, England, 1971 entnommen. Furthermore, the preparations according to the invention may also contain dyes and colored pigments. The dyes and pigments can be selected from the corresponding positive list of the Cosmetics Ordinance or the EU List of cosmetic colorants. In most cases, they are identical to the food-approved dyes. Examples of advantageous color pigments are titanium dioxide, mica, iron oxides (eg Fe 2 O 3 , Fe 3 O 4 , FeO (OH)) and / or tin oxide. Advantageous dyes are, for example, carmine, Berlin blue, chrome oxide green, ultramarine blue and / or manganese violet. It is particularly advantageous to choose the dyes and / or color pigments from the following list. The Color Index Numbers (CIN) are taken from the Rowe Color Index, 3rd Edition, Society of Dyers and Colourists, Bradford, England, 1971.
Es kann ferner günstig sein, als Farbstoff eine oder mehrerer Substanzen aus der folgenden Gruppe zu wählen:It may also be favorable to choose as the dye one or more substances from the following group:
2,4-Dihydroxyazobenzol, 1 -(2'-Chlor-4'-nitro-1 'phenylazo)-2-hydroxynaph- thalin, Ceresrot, 2-(4-Sulfo-1 -naphthylazo)-1 -naphthol-4-sulfonsäure, Calciumsalz der 2-Hydroxy-1 ,2'-azonaphthalin-1 '-sulfonsäure, Calcium- und Barium salze der 1-(2-Sulfo-4-methyl-1-phenylazo)-2-naphthylcarbon- säure, Calciumsalz der 1-(2-Sulfo-1-naphthylazo)-2-hydroxynaphthalin-3- carbonsäure, Aluminiumsalz der 1-(4-Sulfo-1-phenylazo)-2-naphthol-6- sulfonsäure, Aluminiumsalz der 1-(4-Sulfo-1-naphthylazo)-2-naphthol-3,6- disulfonsäure, 1 -(4-Sulfo-1 -naphthylazo)-2-naphthol-6,8-disulfonsäure, Aluminiumsalz der 4-(4-Sulfo-1-phenylazo)-2-(4-sulfophenyl)-5- (big blank)pyrazolon-3-carbonsäure, Aluminium- und Zirkoniumsalze von 4,5-Dibrom-fluorescein, Aluminium- und Zirkoniumsalze von 2,4,5,7- Tetrabromfluorescein, S'^'.δ'.θ'-Tetrachlor^^.δJ-tetrabromfluorescein und sein Aluminiumsalz, Aluminiumsalz von 2,4,5,7-Tetraiodfluorescein, Aluminiumsalz der Chinophthalon-disulfonsäure, Aluminiumsalz der Indigo-disulfonsäure, rotes und schwarzes Eisenoxid (CIN: 77 491 (rot) und 77 499 (schwarz)), Eisenoxidhydrat (CIN: 77492), Manganammoniumdiphosphat und Titandioxid.2,4-Dihydroxyazobenzene, 1- (2'-chloro-4'-nitro-1'-phenylazo) -2-hydroxynaphthalene, Ceresrot, 2- (4-sulfo-1-naphthylazo) -1-naphthol-4- sulfonic acid, calcium salt of 2-hydroxy-1,2'-azonaphthalene-1'-sulfonic acid, calcium and barium salts of 1- (2-sulfo-4-methyl-1-phenylazo) -2-naphthylcarboxylic acid, calcium salt of 1- (2-sulfo-1-naphthylazo) -2-hydroxynaphthalene-3-carboxylic acid, aluminum salt of 1- (4-sulfo-1-phenylazo) -2-naphthol-6-sulfonic acid, aluminum salt of 1- (4-sulfo 1-naphthylazo) -2-naphthol-3,6-disulfonic acid, 1- (4-sulfo-1-naphthylazo) -2-naphthol-6,8-disulfonic acid, aluminum salt of 4- (4-sulfo-1-phenylazo ) -2- (4-sulfophenyl) -5- (bright blank) pyrazolone-3-carboxylic acid, aluminum and zirconium salts of 4,5-dibromo-fluorescein, aluminum and zirconium salts of 2,4,5,7-tetrabromofluorescein, S ''',δ'.θ'-tetrachloro ^^. δJ-tetrabromfluorescein and its aluminum salt, aluminum salt of 2,4,5,7-tetraiodofluorescein, aluminum salt of quinophthalone-disulfonic acid, aluminum salt of indigo-disulfonic acid, red and black iron oxide (CIN: 77 491 (red) and 77 499 ( black), iron oxide hydrate (CIN: 77492), manganese ammonium diphosphate and titanium dioxide.
Ferner vorteilhaft sind öllösliche Naturfarbstoffe, wie z. B. Paprikaextrakt, ß-Carotin oder Cochenille.Also advantageous are oil-soluble natural dyes such. As paprika extract, ß-carotene or cochineal.
Vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung sind ferner Gelcremes mit einem Gehalt an Perlglanzpigmenten. Bevorzugt sind insbesondere die im folgenden aufgelisteten Arten von Perlglanzpigmenten:Also advantageous for the purposes of the present invention are gel creams containing pearlescent pigments. Particularly preferred are the types of pearlescent pigments listed below:
1. Natürliche Perlglanzpigmente, wie z. B.1. Natural pearlescent pigments, such as. B.
1. "Fischsilber" (Guanin/Hypoxanthin-Mischkristalle aus Fischschuppen) und 2. "Perlmutt" (vermahlene Muschelschalen)1. "fish-silver" (guanine / hypoxanthine mixed crystals from fish scales) and 2. "mother-of-pearl" (ground mussel shells)
2. Monokristalline Perlglanzpigmente wie z. B. Bismuthoxychlorid (BiOCI)2. Monocrystalline pearlescent pigments such. B. bismuth oxychloride (BiOCl)
3. Schicht-Substrat Pigmente: z. B. Glimmer / Metalloxid3rd layer substrate pigments: z. Mica / metal oxide
Basis für Perlglanzpigmente sind beispielsweise pulverförmige Pigmente oder Ricinusöldispersionen von Bismutoxychlorid und/oder Titandioxid sowie Bismutoxychlorid und/oder Titandioxid auf Glimmer. Insbesondere vorteilhaft ist z. B. das unter der CIN 77163 aufgelistete Glanzpigment.The basis for pearlescent pigments are, for example, pulverulent pigments or castor oil dispersions of bismuth oxychloride and / or titanium dioxide and also bismuth oxychloride and / or titanium dioxide on mica. Particularly advantageous is z. For example, listed under the CIN 77163 luster pigment.
Vorteilhaft sind ferner beispielsweise die folgenden Perlglanzpigmentarten auf Basis von Glimmer/Metalloxid: Also advantageous, for example, are the following pearlescent pigment types based on mica / metal oxide:
Besonders bevorzugt sind z. B. die von der Firma Merck unter den Handelsnamen Timiron, Colorona oder Dichrona erhältlichen Perlglanzpigmente.Particular preference is z. For example, available from Merck under the trade names Timiron, Colorona or Dichrona pearlescent pigments.
Die Liste der genannten Perlglanzpigmente soll selbstverständlich nicht limitierend sein. Im Sinne der vorliegenden Erfindung vorteilhafte Perlglanzpigmente sind auf zahlreichen, an sich bekannten Wegen erhältlich. Beispielsweise lassen sich auch andere Substrate außer Glimmer mit weiteren Metalloxiden beschichten, wie z. B. Silica und dergleichen mehr. Vorteilhaft sind z. B. mit TiO2 und Fe2O3 beschichtete SiO2-Partikel ("Ronaspheren"), die von der Firma Merck vertrieben werden und sich besonders für die optische Reduktion feiner Fältchen eignen.Of course, the list of pearlescent pigments mentioned should not be limiting. Pearlescent pigments which are advantageous in the context of the present invention are obtainable in numerous ways known per se. For example, other substrates except mica can be coated with other metal oxides such. As silica and the like. Advantageous z. B. with TiO 2 and Fe 2 O 3 coated SiO 2 particles ("Ronaspheren"), which are sold by Merck and are particularly suitable for the optical reduction of fine wrinkles.
Es kann darüber hinaus von Vorteil sein, gänzlich auf ein Substrat wie Glimmer zu verzichten. Besonders bevorzugt sind Perlglanzpigmente, welche unter der Verwendung von SiO2 hergestellt werden. Solche Pigmente , die auch zusätzlich gonichromatische Effekte haben können, sind z. B. unter dem Handelsnamen Sicopearl Fantastico bei der Firma BASF erhältlich.It may also be advantageous to completely dispense with a substrate such as mica. Particularly preferred are pearlescent pigments which are prepared using SiO 2 . Such pigments, which may also have additional gonichromatic effects, are z. B. under the trade name Sicopearl Fantastico available from BASF.
Weiterhin vorteilhaft können Pigmente der Firma Engelhard / Mearl auf Basis von Calcium Natrium Borosilikat, die mit Titandioxid beschichtet sind, eingesetzt werden. Diese sind unter dem Namen Reflecks erhältlich.Further advantageous pigments of Engelhard / Mearl based on calcium sodium borosilicate, which are coated with titanium dioxide, can be used. These are available under the name Reflecks.
Sie weisen durch ihre Partikelgröße von 40-80 μm zusätzlich zu der Farbe einen Glitzereffekt auf.Due to their particle size of 40-80 μm, they have a glittering effect in addition to the color.
Besonders vorteilhaft sind ferner auch Effektpigmente, welche unter der Handelsbezeichnung Metasomes Standard / Glitter in verschiedenenAlso particularly advantageous are also effect pigments, which under the trade name Metasome standard / glitter in different
Farben (yellow, red, green, blue) von der Firma Flora Tech erhältlich sind.Colors (yellow, red, green, blue) are available from Flora Tech.
Die Glitterpartikel liegen hierbei in Gemischen mit verschiedenen Hilfs- undThe glitter particles are in this case in mixtures with various auxiliary and
Farbstoffen (wie beispielsweise den Farbstoffen mit den Colour Index (Cl)Dyes (such as the dyes with the Color Index (Cl)
Nummern 19140, 77007, 77289, 77491 ) vor.Nos. 19140, 77007, 77289, 77491).
Die Farbstoffe und Pigmente können sowohl einzeln als auch im Gemisch vorliegen sowie gegenseitig miteinander beschichtet sein, wobei durch unterschiedliche Beschichtungsdicken im allgemeinen verschiedene Farbeffekte hervorgerufen werden. Die Gesamtmenge der Farbstoffe und farbgebenden Pigmente wird vorteilhaft aus dem Bereich von z. B. 0,1 Gew.% bis 30 Gew.%, vorzugsweise von 0,5 bis 15 Gew.%, insbesondere von 1 ,0 bis 10 Gew.% gewählt, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.The dyes and pigments can be present both individually and in a mixture and can be mutually coated with one another, wherein different coating thicknesses generally cause different color effects. The total amount of dyes and coloring pigments is advantageously from the range of z. B. 0.1 wt.% To 30 wt.%, Preferably from 0.5 to 15 wt.%, In particular from 1, 0 to 10 wt.%, In each case based on the total weight of the preparations.
Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erwerbbar oder können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden.Any compounds or components which may be used in the compositions are either known and commercially available or may be synthesized by known methods.
Eine oder mehrere Verbindungen der Formel I bzw. Il können in der üblichen Weise in kosmetische oder dermatologische Zubereitungen eingearbeitet werden. Geeignet sind Zubereitungen für eine äußerliche Anwendung, beispielsweise als Creme, Lotion, Gel, oder als Lösung, die auf die Haut aufgesprüht werden kann. Für eine innerliche Anwendung sind Darreichungsformeln wie Kapseln, Dragees, Pulver, Tabletten oder Lösungen geeignet.One or more compounds of the formula I or II can be incorporated in the usual way into cosmetic or dermatological preparations. Suitable preparations for external use, for example as a cream, lotion, gel, or as a solution that can be sprayed on the skin. For an internal application Dosage formulas such as capsules, dragees, powders, tablets or solutions are suitable.
Als Anwendungsform der erfindungsgemäßen Zubereitungen seien z.B. genannt: Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, PIT-Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotionen, Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungs¬ präparate, Öle, Aerosole und Sprays. Weitere Anwendungsformen sind z.B. Sticks, Shampoos und Duschbäder. Der Zubereitung können beliebige übliche Trägerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt werden.As an application form of the preparations according to the invention, e.g. called solutions, suspensions, emulsions, PIT emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps, surfactant-containing Reinigungs¬ preparations, oils, aerosols and sprays. Other applications are e.g. Sticks, shampoos and shower baths. Any customary carrier substances, adjuvants and optionally further active ingredients can be added to the preparation.
Vorzuziehende Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungs¬ stoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Lösungsvermittler, Vitamine, Fär¬ bemittel, Geruchsverbesserer.Preferable excipients come from the group of preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, coloring agents, odor improvers.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Traganth, Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.Ointments, pastes, creams and gels may contain the usual excipients, e.g. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.
Puder und Sprays können die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milch¬ zucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z.B. Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether, enthalten.Powders and sprays may contain the usual carriers, e.g. Milk sugar, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances. Sprays may additionally contain the usual propellants, e.g. Chlorofluorocarbons, propane / butane or dimethyl ether.
Lösungen und Emulsionen können die üblichen Trägerstoffe wie Lösungs¬ mittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethanol, Iso- propanol, Ethylcarbonat, Ethlyacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1 ,3-Butylglykol, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamöl, Glycerinfett- säureester, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Solutions and emulsions may contain the customary carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylglycol, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol fatty acid esters, polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitan or mixtures contain these substances.
Suspensionen können die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdün- nungsmittel, z.B. Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylθnsorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummeta- hydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Suspensions may be the customary carriers such as liquid diluents, for example water, ethanol or propylene glycol, suspending agents, For example, ethoxylated Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbitester and Polyoxyethylθnsorbitanester, microcrystalline cellulose, Aluminiummeta- hydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances.
Seifen können die üblichen Trägerstoffe wie Alkalisalze von Fettsäuren,Soaps may contain the usual carriers such as alkali salts of fatty acids,
Salze von Fettsäurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenöle, Pflanzenextrakte, Glycerin, Zucker oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Salts of fatty acid monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, lanolin, fatty alcohol, vegetable oils, plant extracts, glycerol, sugar or mixtures of these substances.
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können die üblichen Trägerstoffe wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobernstein- säurehalbestern, Fettsäureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Imidazolinium- derivate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsäureamidethersulfate, Alkyl- amidobetaine, Fettalkohole, Fettsäureglyceride, Fettsäurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Öle, Lanolinderivate, ethoxylierte Glycerin- fettsäureester oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Surfactant-containing cleaning products may include the usual excipients such as salts of fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, sulfosuccinic monoesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, imidazolinium derivatives, methyl taurates, sarcosinates, fatty acid amide ether sulfates, alkyl amidobetaines, fatty alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable and synthetic oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol - Contain fatty acid esters or mixtures of these substances.
Gesichts- und Körperöle können die üblichen Trägerstoffe wie synthetische Öle wie Fettsäureester, Fettalkohole, Silikonöle, natürliche öle wie Pflanzenöle und ölige Pflanzenauszüge, Paraffinöle, Lanolinöle oder Gemische dieser Stoffe enthalten.Facial and body oils may contain the usual excipients such as synthetic oils such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicone oils, natural oils such as vegetable oils and oily vegetable extracts, paraffin oils, lanolin oils or mixtures of these substances.
Weitere typische kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Mascara, Eyeliner, Lidschatten, Rouge, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Prä-Sun- und After-Sun-Präparate.Other typical cosmetic application forms are also lipsticks, lip balm, mascara, eyeliner, eye shadow, rouge, powder, emulsion and wax make-up and sunscreen, pre-Sun and after-sun preparations.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäßen Zubereitungsformen gehören insbesondere Emulsionen.The preferred preparation forms according to the invention include in particular emulsions.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Zubereitung verwendet wird. Die Lipidphase kann vorteilhaft gewählt werden aus folgender Substanz¬ gruppe:Emulsions of the invention are advantageous and contain z. As mentioned fats, oils, waxes and other fatty substances, and water and an emulsifier, as it is commonly used for such a type of preparation. The lipid phase can advantageously be selected from the following substance group:
Mineralöle, MineralwachseMineral oils, mineral waxes
Öle, wie Triglyceride der Caprin- oder der Caprylsäure, ferner natürliche Öle wie z. B. Rizinusöl;Oils such as triglycerides of capric or caprylic acid, also natural oils such. Castor oil;
Fette, Wachse und andere natürliche und synthetische Fettkörper, vorzugsweise Ester von Fettsäuren mit Alkoholen niedriger C-Zahl, z.B. mit Isopropanol, Propylenglykol oder Glycerin, oder Ester von ■\ o Fettalkoholen mit Alkansäuren niedriger C-Zahl oder mit Fettsäuren;Fats, waxes and other natural and synthetic fats, preferably esters of fatty acids with lower C-number alcohols, e.g. with isopropanol, propylene glycol or glycerol, or esters of ■ \ o fatty alcohols with low C-alkanoic acids or with fatty acids;
Silikonöle wie Dimethylpolysiloxane, Diethylpolysiloxane, Diphenylpolysiloxane sowie Mischformen daraus.Silicone oils such as dimethylpolysiloxanes, diethylpolysiloxanes, diphenylpolysiloxanes and mixed forms thereof.
Die Ölphase der Emulsionen, Oleogele bzw. Hydrodispersionen oderThe oil phase of the emulsions, oleogels or hydrodispersions or
15 Lipodispersionen im Sinne der vorliegenden Erfindung wird vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Ester aus gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkancarbonsäuren einer Ketten¬ länge von 3 bis 30 C-Atomen und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen mit einer Kettenlänge von 0 3 bis 30 C-Atomen, aus der Gruppe der Ester aus aromatischen Carbon¬ säuren und gesättigten und/oder ungesättigten, verzweigten und/oder unverzweigten Alkoholen mit einer Kettenlänge von 3 bis 30 C-Atomen. Solche Esteröle können dann vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropylstearat, Isopropyloleat, 5 n-Butylstearat, n-Hexyllaurat, n-Decyloleat, Isooctylstearat, Isononyl- stearat, Isononylisononanoat, 2-Ethylhexylpalmitat, 2-Ethylhexyllaurat, 2-Hexaldecylstearat, 2-Octyldodecylpalmitat, Oleyloleat, Oleylerucat, Eru- cyloleat, Erucylerucat sowie synthetische, halbsynthetische und natürliche Gemische solcher Ester, z. B. Jojobaöl. 0Lipodispersions for the purposes of the present invention are advantageously selected from the group of esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 3 to 30 carbon atoms and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 0 3 to 30 carbon atoms, from the group of esters of aromatic carboxylic acids and saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 3 to 30 carbon atoms. Such ester oils can then advantageously be selected from the group isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, isopropyl oleate, 5-n-butyl stearate, n-hexyl laurate, n-decyl oleate, isooctyl stearate, isononyl stearate, isononyl isononanoate, 2-ethylhexyl palmitate, 2-ethylhexyl laurate, 2-hexadecyl stearate , 2-octyl dodecyl palmitate, oleyl oleate, oleyl erucate, erucyl oleate, erucyl erucate and synthetic, semi-synthetic and natural mixtures of such esters, eg. B. jojoba oil. 0
Ferner kann die Ölphase vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der verzweigten und unverzweigten Kohlenwasserstoffe und -wachse, der Silikonöle, der Dialkylether, der Gruppe der gesättigten oder ungesättigten, verzweigten oder unverzweigten Alkohole, sowie der Fettsäuretriglyceride, 5 namentlich der Triglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen. Die Fettsäuretriglyceride können beispielsweise vorteilhaft gewählt werden aus der Gruppe der synthetischen, halbsynthetischen und natürlichen Öle, z. B. Olivenöl, Sonnenblumenöl, Sojaöl, Erdnussöl, Rapsöl, Mandelöl, Palmöl, Kokosöl, Palmkernöl und dergleichen mehr.Furthermore, the oil phase can advantageously be selected from the group of branched and unbranched hydrocarbons and waxes, silicone oils, dialkyl ethers, the group of saturated or unsaturated, branched or unbranched alcohols, and fatty acid triglycerides, namely the triglycerol esters of saturated and / or unsaturated . branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms. The fatty acid triglycerides can be selected, for example, advantageously from the group of synthetic, semi-synthetic and natural oils, for. For example, olive oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, rapeseed oil, almond oil, palm oil, coconut oil, palm kernel oil and the like.
Auch beliebige Abmischungen solcher Öl- und Wachskomponenten sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung einzusetzen. Es kann auch gegebenenfalls vorteilhaft sein, Wachse, beispielsweise Cetylpalmitat, als alleinige Lipidkomponente der Ölphase einzusetzen.Any mixtures of such oil and wax components are also advantageous to use in the context of the present invention. It may also be advantageous, if appropriate, to use waxes, for example cetyl palmitate, as the sole lipid component of the oil phase.
Vorteilhaft wird die Ölphase gewählt aus der Gruppe 2-Ethylhexylisostea- rat, Octyldodecanol, Isotridecylisononanoat, Isoeicosan, 2-Ethylhexyl- cocoat, C-j2-i5-Alkylbenzoat, Capryl-Caprinsäure-triglycerid, Dicaprylether.Advantageously, the oil phase is selected from the group consisting of 2-ethylhexyl isostearate, octyldodecanol, isotridecyl isononanoate, isoeicosane, 2-ethylhexyl cocoate, Cj 2 -i- 5- alkyl benzoate, caprylic capric triglyceride, dicapryl ether.
Besonders vorteilhaft sind Mischungen aus Ci2-i5-Alkylbenzoat und 2-Ethylhexylisostearat, Mischungen aus Ci2-i5-Alkylbenzoat und Isotride¬ cylisononanoat sowie Mischungen aus Ci2-i5-Alkylbenzoat, 2-Ethylhexyl- isostearat und Isotridecylisononanoat.Particularly advantageous are mixtures of C 2 -i 5 alkyl benzoate and 2-ethylhexyl isostearate, mixtures of C 2 -i 5 -alkyl and Isotride¬ cylisononanoat as well as mixtures of C 2 -i 5 alkyl benzoate, 2-ethylhexyl isostearate and isotridecyl isononanoate.
Von den Kohlenwasserstoffen sind Paraffinöl, Squalan und Squalen vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden.Of the hydrocarbons, paraffin oil, squalane and squalene are to be used advantageously in the context of the present invention.
Vorteilhaft kann auch die Ölphase ferner einen Gehalt an cyclischen oder linearen Silikonölen aufweisen oder vollständig aus solchen Ölen bestehen, wobei allerdings bevorzugt wird, außer dem Silikonöl oder den Silikonölen einen zusätzlichen Gehalt an anderen Ölphasenkomponenten zu verwenden.Advantageously, the oil phase may also have a content of cyclic or linear silicone oils or consist entirely of such oils, although it is preferred to use an additional content of other oil phase components in addition to the silicone oil or silicone oils.
Vorteilhaft wird Cyclomethicon (Octamethylcyclotetrasiloxan) als erfindungsgemäß zu verwendendes Silikonöl eingesetzt. Aber auch andere Silikonöle sind vorteilhaft im Sinne der vorliegenden Erfindung zu verwenden, beispielsweise Hexamethylcyclotrisiloxan, Polydimethylsiloxan, Poly(methylphenylsiloxan). Besonders vorteilhaft sind ferner Mischungen aus Cyclomethicon und Iso- tridecylisononanoat, aus Cyclomethicon und 2-Ethylhexylisostearat.Advantageously, cyclomethicone (octamethylcyclotetrasiloxane) is used as the silicone oil to be used according to the invention. However, other silicone oils are also advantageous for the purposes of the present invention, for example hexamethylcyclotrisiloxane, polydimethylsiloxane, poly (methylphenylsiloxane). Also particularly advantageous are mixtures of cyclomethicone and Iso tridecylisononanoat, from cyclomethicone and 2-Ethylhexylisostearat.
Die wässrige Phase der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthält gegebenenfalls vorteilhaft Alkohole, Diole oder Polyole niedriger C-Zahl, sowie deren Ether, vorzugsweise Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol,If appropriate, the aqueous phase of the preparations according to the invention advantageously contains alcohols, diols or polyols of low C number, and also their ethers, preferably ethanol, isopropanol, propylene glycol,
Glycerin, Ethylenglykol, Ethylenglykolmonoethyl- oder -monobutylether, Propylenglykolmonomethyl, -monoethyl- oder -monobutylether, Diethylen- glykolmonomethyl- oder -monoethylether und analoge Produkte, ferner Alkohole niedriger C-Zahl, z. B. Ethanol, Isopropanol, 1 ,2-Propandiol, Glycerin sowie insbesondere ein oder mehrere Verdickungsmittel, welches oder welche vorteilhaft gewählt werden können aus der Gruppe Siliciumdioxid, Aluminiumsilikate, Polysaccharide bzw. deren Derivate, z.B. Hyaluronsäure, Xanthangummi, Hydroxypropylmethylcellulose, besonders vorteilhaft aus der Gruppe der Polyacrylate, bevorzugt ein Polyacrylat aus der Gruppe der sogenannten Carbopole, beispielsweise Carbopole der Typen 980, 981 , 1382, 2984, 5984, jeweils einzeln oder in Kombination.Glycerol, ethylene glycol, ethylene glycol monoethyl or monobutyl ether, propylene glycol monomethyl, monoethyl or monobutyl ether, diethylene glycol monomethyl or monoethyl ether and analogous products, furthermore lower C number alcohols, e.g. As ethanol, isopropanol, 1, 2-propanediol, glycerol and in particular one or more thickening agents, which or which can be advantageously selected from the group of silica, aluminum silicates, polysaccharides or their derivatives, e.g. Hyaluronic acid, xanthan gum, hydroxypropylmethylcellulose, particularly advantageous from the group of polyacrylates, preferably a polyacrylate from the group of so-called Carbopols, for example Carbopols types 980, 981, 1382, 2984, 5984, each individually or in combination.
Insbesondere werden Gemisch der vorstehend genannten Lösemittel verwendet. Bei alkoholischen Lösemitteln kann Wasser ein weiterer Bestandteil sein.In particular, mixtures of the abovementioned solvents are used. For alcoholic solvents, water can be another ingredient.
Erfindungsgemäße Emulsionen sind vorteilhaft und enthalten z. B. die genannten Fette, Öle, Wachse und anderen Fettkörper, sowie Wasser und einen Emulgator, wie er üblicherweise für einen solchen Typ der Formu- ierung verwendet wird.Emulsions of the invention are advantageous and contain z. As mentioned fats, oils, waxes and other fatty substances, and water and an emulsifier, as it is usually used for such a type of Formu- tion.
In einer bevorzugten Ausführungsform enthalten die erfindungsgemäßen Zubereitungen hydrophile Tenside.In a preferred embodiment, the preparations according to the invention contain hydrophilic surfactants.
Die hydrophilen Tenside werden bevorzugt gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, der Acyllactylate, der Betaine sowie der Cocoampho- acetate.The hydrophilic surfactants are preferably selected from the group of alkylglucosides, acyl lactylates, betaines and cocoamphoacetates.
Die Alkylglucoside werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Alkylglucoside, welche sich durch die Strukturformel The alkylglucosides in turn are advantageously selected from the group of alkylglucosides, which are represented by the structural formula
auszeichnen, wobei R einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mit 4 bis 24 Kohlenstoffatomen darstellt und wobei DP einen mittleren Glucosylierungsgrad von bis zu 2 bedeutet.wherein R represents a branched or unbranched alkyl radical having 4 to 24 carbon atoms and wherein DP means a mean Glucosylierungsgrad of up to 2.
Der Wert DP repräsentiert den Glucosidierungsgrad der erfindungsgemäß verwendeten Alkylglucoside und ist definiert alsThe value DP represents the degree of glucosidation of the alkylglucosides used in the invention and is defined as
100 100 100 100100 100 100 100
Dabei stellen p-i, p2, P3 ... bzw. pi den Anteil der einfach, zweifach dreifach ... i-fach glucosylierten Produkte in Gewichtsprozenten dar. Erfindungs- emäß vorteilhaft werden Produkte mit Glucosylierungsgraden von 1-2, insbesondere vorteilhaft von 1 , 1 bis 1 ,5, ganz besonders vorteilhaft von 1 ,2-1 ,4, insbesondere von 1 ,3 gewählt.In this case, pi, p 2 , P 3 ... Or pi represent the proportion of products which are mono-, di-trisubstituted ... times glucosylated in weight percentages. According to the invention, products having degrees of glucosylation of 1-2, in particular advantageously of 1 , 1 to 1, 5, very particularly advantageously selected from 1, 2-1, 4, in particular from 1, 3.
Der Wert DP trägt den Umstände Rechnung, dass Alkylglucoside herstel- lungsedingt in der Regel Gemische aus Mono- und Oligoglucosiden dar¬ stellen. Erfindungsgemäß vorteilhaft ist ein relativ hoher Gehalt an Mono- glucosiden, typischerweise in der Größenordnung von 40-70 Gew.-%.The value DP takes into account the fact that, as a rule, alkylglucosides are mixtures of mono- and oligoglucosides by virtue of their production. According to the invention, a relatively high content of monoglucosides, typically of the order of 40-70% by weight, is advantageous.
Erfindungsgemäß besonders vorteilhaft verwendete Alkylglylcoside werden gewählt aus der Gruppe Octylglucopyranosid, Nonylglucopyranosid, Decyl- glucopyranosid, Undecylglucopyranosid, Dodecylglucopyranosid, Tetra- decylglucopyranosid und Hexadecylglucopyranosid. Es ist ebenfalls von Vorteil, natürliche oder synthetische Roh- und Hilfs- stoffe bzw. Gemische einzusetzen, welche sich durch einen wirksamen Gehalt an den erfindungsgemäß verwendeten Wirkstoffen auszeichnen, beispielsweise Plantaren® 1200 (Henkel KGaA), Oramix® NS 10 (Seppic).Alkylglylcosides used particularly advantageously according to the invention are selected from the group octylglucopyranoside, nonylglucopyranoside, decylglucopyranoside, undecylglucopyranoside, dodecylglucopyranoside, tetradecylglucopyranoside and hexadecylglucopyranoside. It is also advantageous materials, natural or synthetic raw materials and assistants or to use mixtures which are distinguished by an effective content of the active ingredients used according to the invention, for example Plantaren ® 1200 (Henkel KGaA), Oramix NS ® 10 (Seppic).
Die Acyllactylate werden ihrerseits vorteilhaft gewählt aus der Gruppe derThe acyl lactylates are in turn advantageously chosen from the group of
Substanzen, welche sich durch die StrukturformelSubstances that differ by the structural formula
O OO O
M® M ®
auszeichnen, wobei R einen verzweigten oder unverzweigten Alkylrest mitin which R is a branched or unbranched alkyl radical
1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet und M+ aus der Gruppe der Alkali¬ ionen sowie der Gruppe der mit einer oder mehreren Alkyl- und/oder mit einer oder mehreren Hydroxyalkylresten substituierten Ammoniumionen gewählt wird bzw. dem halben Äquivalent eines Erdalkalions entspricht.1 to 30 carbon atoms and M + is selected from the group of alkali metal ions and the group of ammonium ions substituted by one or more alkyl and / or by one or more hydroxyalkyl radicals or corresponds to half the equivalent of an alkaline earth metal ion.
Vorteilhaft ist beispielsweise Natriumisostearyllactylat, beispielsweise das Produkt Pathionic® ISL von der Gesellschaft American Ingredients Company.For example, sodium is advantageous, for example the product Pathionic ® ISL from the American Ingredients Company.
Die Betaine werden vorteilhaft gewählt aus der Gruppe der Substanzen, welche sich durch die StrukturformelThe betaines are advantageously selected from the group of substances which are defined by the structural formula
auszeichnen, wobei R2 einen verzweigten oder unverzeigten Alkylrest mit 1 bis 30 Kohlenstoffatomen bedeutet. Insbesondere vorteilhaft bedeutet R2 einen verzweigten oder unver¬ zweigten Alkylrest mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen.characterized in that R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 1 to 30 carbon atoms. Particularly advantageously, R 2 is a branched or unbranched alkyl radical having 6 to 12 carbon atoms.
Vorteilhaft ist beispielsweise Capramidopropylbetain, beispielsweise das Produkt Tego® Betain 810 von der Gesellschaft Th. Goldschmidt AG.Capramidopropylbetaine, for example the product Tego ® Betaine is advantageous, for example 810 from Th. Goldschmidt AG.
Als erfindungsgemäß vorteilhaftes Cocoamphoacetat wird beispielsweise Natriumcocoamphoacetat gewählt, wie es unter der Bezeichnung Miranol® Ultra C32 von der Gesellschaft Miranol Chemical Corp. erhältlich ist., Sodium, for example, selected as inventively advantageous cocoamphoacetate as under the name Miranol ® Ultra C32 from Miranol Chemical Corp. is available.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind vorteilhaft dadurch gekenn¬ zeichnet, dass das oder die hydrophilen Tenside in Konzentrationen von 0,01-20 Gew.-% bevorzugt 0,05-10 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1-5 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vorliegt oder vorliegen.The preparations according to the invention are advantageously characterized in that the hydrophilic surfactant or surfactants are used in concentrations of 0.01-20% by weight, preferably 0.05-10% by weight, particularly preferably 0.1-5% by weight. , in each case based on the total weight of the composition, is present or present.
Zu Anwendung werden die erfindungsgemäßen kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen in der für Kosmetika üblichen Weise auf die Haut und/oder die Haare in ausreichender Menge aufgebracht.For use, the cosmetic and dermatological preparations according to the invention are applied to the skin and / or the hair in a sufficient amount in the manner customary for cosmetics.
Erfindungsgemäße kosmetische und dermatologische Zubereitungen können in verschiedenen Formen vorliegen. So können sie z. B. eine Lösung, eine wasserfreie Zubereitung, eine Emulsion oder Mikroemulsion vom Typ Wasser-in-ÖI (W/O) oder vom Typ ÖI-in-Wasser (O/W), eine multiple Emulsion, beispielsweise vom Typ Waser-in-ÖI-in-Wasser (W/O/W), ein Gel, einen festen Stift, eine Salbe oder auch ein Aerosol dar¬ stellen. Es ist auch vorteilhaft, Ectoine in verkapselter Form darzureichen, z. B. in Kollagenmatrices und anderen üblichen Verkapselungsmaterialien, z. B. als Celluloseverkapselungen, in Gelatine, Wachsmatrices oder liposomal verkapselt. Insbesondere Wachsmatrices wie sie in der DE-OS 43 08 282 beschrieben werden, haben sich als günstig herausgestellt. Bevorzugt werden Emulsionen. O/W-Emulsinen werden besonders bevorzugt. Emulsionen, W/O-Emulsionen und O/W-Emulsionen sind in üblicher weise erhältlich. AIs Emulgatoren können beispielsweise die bekannten W/O- und O/W- Emulgatoren verwendet werden. Es ist vorteilhaft, weitere übliche Co- emulgatoren in den erfindungsgemäßen bevorzugten O/W-Emulsionen zu verwenden.Cosmetic and dermatological preparations according to the invention can be present in various forms. So they can z. For example, a solution, an anhydrous preparation, an emulsion or microemulsion of the water-in-oil (W / O) type or of the oil-in-water (O / W) type, a multiple emulsion, for example of the Waser-in type. Oil in water (W / O / W), a gel, a solid stick, an ointment or even an aerosol represent. It is also advantageous to present Ectoine in encapsulated form, e.g. In collagen matrices and other common encapsulating materials, e.g. As encapsulated cellulose, in gelatin, wax matrices or liposomally encapsulated. In particular wax matrices as described in DE-OS 43 08 282, have been found to be favorable. Preference is given to emulsions. O / W emulsins are especially preferred. Emulsions, W / O emulsions and O / W emulsions are available in the usual way. As emulsifiers, for example, the known W / O and O / W emulsifiers can be used. It is advantageous to use further customary co-emulsifiers in the preferred O / W emulsions according to the invention.
5 Erfindungsgemäß vorteilhaft werden als Co-Emulgatoren beispielsweise5 According to the invention are advantageous as co-emulsifiers, for example
O/W-Emulgatoren gewählt, vornehmlich aus der Gruppe der Substanzen mit HLB-Werten von 11-16, ganz besonders vorteilhaft mit HLB-Werten von 14,5-15,5, sofern die O/W-Emulgatoren gesättigte Reste R und R' aufweisen. Weisen die O/W-Emulgatoren ungesättigte Reste R und/oderO / W emulsifiers selected, mainly from the group of substances with HLB values of 11-16, very particularly advantageous with HLB values of 14.5-15.5, provided that the O / W emulsifiers saturated radicals R and R ' exhibit. Do the O / W emulsifiers unsaturated radicals R and / or
10 R1 auf, oder liegen Isoalkylderivate vor, so kann der bevorzugte HLB-Wert solcher Emulgatoren auch niedriger oder darüber liegen.10 R 1 or isoalkyl derivatives are present, the preferred HLB value of such emulsifiers may also be lower or higher.
Es ist von Vorteil, die Fettalkoholethoxylate aus der Gruppe der ethoxyl- ierten Stearylalkhole, Cetylalkohole, Cetylstearylalkohole (Cetearylalko-It is advantageous to use the fatty alcohol ethoxylates from the group of the ethoxylated stearyl alcohols, cetyl alcohols, cetyl stearyl alcohols (cetearyl alcohol).
"15 hole) zu wählen. Insbesondere bevorzugt sind: Polyethylen- glycol(13)stearylether (Steareth-13), Polyethylenglycol(14)stearylether (Steareth-14), Polyethylenglycol(15)stearylether (Steareth-15), Polyethylenglycol(16)stearylether (Steareth-16), Polyethylenglycol(11)- stearylether (Steareth-17),Polyethylenglycol(18)stearylether (Steareth-18), 0 Polyethylenglycol(19)stearylether (Steareth-19), Polyethylenglycol(20)- stearylether (Steareth-20), Polyethylenglycol(12)isostearylether (lsosteareth-12), Polyethylenglycol(13)isostearylether (lsosteareth-13), Polyethylenglycol(14)isostearylether (lsosteareth-14), Polyethylen- glycol(15)isostearylether (lsosteareth-15), Polyethylenglycol(16)- 5 isostearylether (lsosteareth-16), Polyethylenglycol(17)isostearylether (lsosteareth-17), Polyethylenglycol(18)isostearylether (lsosteareth-18), Polyethylenglycol(19)isostearylether (lsosteareth-19), Polyethylen- glycol(20)isostearylether (lsosteareth-20), Polyethylenglycol(13)cetylether (Ceteth-13), Polyethylenglycol(14)cetylether (Ceteth-14), Polyethylen- 0 glycol(15)cetylether (Ceteth-15), Polyethylenglycol(16)cetylether (Ceteth- 16), Polyethylenglycol(17)cetylether (Ceteth-17), Polyethylenglycol(18)- cetylether (Ceteth-18), Polyethylenglycol(19)cetylether (Ceteth-19), Polyethylen-glycol(20)cetylether (Ceteth-20), Polyethylen- glycol(13)isocetylether (lsoceteth-13), Polyethylenglycol(14)isocetylether 5 (lsoceteth-14), Polyethylenglycol(15)isocetylether (lsoceteth-15), Polyethylenglycol(16)isocetylether (lsoceteth-16), Polyethylenglycol(17)- isocetylether (lsoceteth-17), Polyethylenglycol(18)isocetylether (Isoceteth- 18), Polyethylenglycol(19)isocetylether (lsoceteth-19), Polyethylen- glycol(20)isocetylether (lsoceteth-20), Polyethylenglycol(12)oleylether (Oleth-12), Polyethylenglycol(13)oleylether (Oleth-13), Polyethylen-. To select "15 hole) are particularly preferred: polyethylene glycol (13) stearyl ether (steareth-13), polyethylene glycol (14) stearyl ether (steareth-14), polyethylene glycol (15) stearyl ether (steareth-15), polyethylene glycol (16) stearyl ether (steareth-16), polyethylene glycol (11) stearyl ether (steareth-17), polyethylene glycol (18) stearyl ether (steareth-18), 0 polyethylene glycol (19) stearyl ether (steareth-19), polyethylene glycol (20) stearyl ether (steareth -20), polyethylene glycol (12) isostearyl ether (isosteareth-12), polyethylene glycol (13) isostearyl ether (isosteareth-13), polyethylene glycol (14) isostearyl ether (isosteareth-14), polyethylene glycol (15) isostearyl ether (isosteareth-15), Polyethylene glycol (16) - 5 isostearyl ether (isosteareth-16), polyethylene glycol (17) isostearyl ether (isosteareth-17), polyethylene glycol (18) isostearyl ether (isosteareth-18), polyethylene glycol (19) isostearyl ether (isosteareth-19), polyethylene glycol ( 20) isostearyl ether (isosteareth-20), polyethylene glycol (13) cetyl ether (ceteth-13), P polyethylene glycol (14) cetyl ether (ceteth-14), polyethylene glycol (15) cetyl ether (ceteth-15), polyethylene glycol (16) cetyl ether (ceteth-16), polyethylene glycol (17) cetyl ether (ceteth-17), polyethylene glycol (18 ) - Cetyl ether (Ceteth-18), Polyethylene glycol (19) Cetyl ether (Ceteth-19), Polyethylene glycol (20) Cetyl ether (Ceteth-20), Polyethylene glycol (13) Isocetyl ether (Isoceteth-13), Polyethylene glycol (14) isocetyl ether 5 (isoceteth-14), polyethylene glycol (15) isocetyl ether (isoceteth-15), Polyethylene glycol (16) isocetyl ether (isoceteth-16), polyethylene glycol (17) - isocetyl ether (isoceteth-17), polyethylene glycol (18) isocetyl ether (isoceteth-18), polyethylene glycol (19) isocetyl ether (isoceteth-19), polyethylene glycol (20 ) isocetyl ether (isoceteth-20), polyethylene glycol (12) oleyl ether (oleth-12), polyethylene glycol (13) oleyl ether (oleth-13), polyethylene
5 glycol(14)oleylether (Oleth-14), Polyethylenglycol(15)oleylether (Oleth-15),5 glycol (14) oleyl ether (Oleth-14), polyethylene glycol (15) oleyl ether (Oleth-15),
Polyethylenglycol(12)laurylether (Laureth-12), Polyethylenglycol(12)- isolaurylether (lsolaureth-12), Polyethylenglycol(13)cetylstearyiether (Ceteareth-13), Polyethylenglycol(14)cetylstearylether (Ceteareth-14), Polyethylenglycol(15)cetylstearylether (Ceteareth-15), Polyethylen-Polyethylene glycol (12) lauryl ether (laureth-12), polyethylene glycol (12) - isolauryl ether (isolaureth-12), polyethylene glycol (13) cetyl stearyl ether (ceteareth-13), polyethylene glycol (14) cetyl stearyl ether (ceteareth-14), polyethylene glycol (15) cetyl stearyl ether (Ceteareth-15), polyethylene
10 g[ycol(16)cetylstearylether (Ceteareth-16), Polyethylenglycol(17)- cetylstearylether (Ceteareth-17), Polyethylenglycol(18)cetylstearylether (Ceteareth-18), Polyethylenglycol(19)cetylstearylether (Ceteareth-19), Polyethylenglycol(20)cetylstearylether (Ceteareth-20).Polyethylene glycol (17) cetyl stearyl ether (ceteareth-17), polyethylene glycol (18) cetyl stearyl ether (ceteareth-18), polyethylene glycol (19) cetyl stearyl ether (ceteareth-19), polyethylene glycol ( 20) cetylstearyl ether (ceteareth-20).
"15 Es ist ferner von Vorteil, die Fettsäureethoxylate ausfolgender Gruppe zu wählen: "15 It is also advantageous to select the fatty acid ethoxylates from the following group:
Polyethylenglycol(20)stearat, Polyethylenglycol(21 )stearat, Polyethylenglycol(22)stearat, Polyethylenglycol(23)stearat,Polyethylene glycol (20) stearate, polyethylene glycol (21) stearate, polyethylene glycol (22) stearate, polyethylene glycol (23) stearate,
20 Polyethylenglycol(24)stearat, Polyethylenglycol(25)stearat,20 polyethylene glycol (24) stearate, polyethylene glycol (25) stearate,
Polyethylenglycol(12)isostearat, Polyethylenglycol(13)isostearat, Polyethylenglycol(14)isostearat, Polyethylenglycol(15)isostearat, Polyethylenglycol(16)isostearat, Polyethylenglycol(17)isostearat, Polyethylenglycol(18)isostearat, Polyethylenglycol(19)isostearat, 5 Polyethylenglycol(20)isostearat, Polyethylenglycol(21 )isostearat, Polyethylenglycol(22)isostearat, Polyethylenglycoi(23)isostearat, Polyethylenglycol(24)isostearat, Polyethylenglycol(25)isostearat, Polyethylenglycol(12)oleat, Polyethylenglycol(13)oleat, Polyethylenglycol(14)oleat, Polyethylenglycol(15)oleat, 0 Polyethylenglycol(16)oleat, Polyethylenglycol(17)oleat, Polyethylenglycol(18)oleat, Polyethylenglycol(19)oleat, Polyethylenglycol(20)oleat,Polyethylene glycol (12) isostearate, polyethylene glycol (13) isostearate, polyethylene glycol (14) isostearate, polyethylene glycol (15) isostearate, polyethylene glycol (16) isostearate, polyethylene glycol (17) isostearate, polyethylene glycol (18) isostearate, polyethylene glycol (19) isostearate, polyethylene glycol (20) isostearate, polyethylene glycol (21) isostearate, polyethylene glycol (22) isostearate, polyethylene glycol (23) isostearate, polyethylene glycol (24) isostearate, polyethylene glycol (25) isostearate, polyethylene glycol (12) oleate, polyethylene glycol (13) oleate, polyethylene glycol (14 oleate, polyethylene glycol (15) oleate, 0 polyethylene glycol (16) oleate, polyethylene glycol (17) oleate, polyethylene glycol (18) oleate, polyethylene glycol (19) oleate, polyethylene glycol (20) oleate,
Als ethoxylierte Alkylethercarbonsäure bzw. deren Salz kann vorteilhaft 5 das Natriumlaureth-11-carboxylat verwendet werden. Als Alkylethersulfat kann Natrium Laureth-4-sulfat vorteilhaft verwendet werden. Als ethoxyl- iertes Cholesterinderivat kann vorteilhaft Polyethylenglycol(30)chole- sterylether verwendet werden. Auch Polyethylenglycol(25)sojasterol hat sich bewährt. Als ethoxylierte Triglyceride können vorteilhaft die PoIy- ethylenglycol(60) Evening Primrose Glyceride verwendet werden (Evening Primrose = Nachtkerze).The ethoxylated alkyl ether carboxylic acid or its salt can advantageously be sodium laureth-11-carboxylate. As alkyl ether sulfate For example, sodium laureth-4-sulfate can be used to advantage. Polyethylene glycol (30) cholesteryl ether can advantageously be used as ethoxylated cholesterol derivative. Also polyethylene glycol (25) sojasterol has been proven. As ethoxylated triglycerides, the polyethylene glycol (60) Evening Primrose glycerides can advantageously be used (Evening Primrose = evening primrose).
Weiterhin ist von Vorteil, die Polyethylenglycolglycerinfettsäureester aus der Gruppe Polyethylenglycol(20)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(21)gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(22)glyceryllaurat, Polyethylenglycol(23)gly- ceryllaurat, Polyethylenglycol(6)glycerylcaprat/caprinat, Polyethylenglycol- (20)glyceryloleat, Polyethylenglycol(20)glycerylisostearat, Polyethylengly- col(18)glyceryloleatcocoat zu wählen.It is furthermore advantageous to use the polyethylene glycol glycerol fatty acid esters from the group consisting of polyethylene glycol (20) glyceryl laurate, polyethylene glycol (21) glyceryl laurate, polyethylene glycol (22) glyceryl laurate, polyethylene glycol (23) glyceryl laurate, polyethylene glycol (6) glyceryl caprate / caprate, polyethylene glycol (20 ) glyceryl oleate, polyethylene glycol (20) glyceryl isostearate, polyethylene glycol (18) glyceryl oleate cocoate.
Es ist ebenfalls günstig, die Sorbitanester aus der Gruppe Polyethylen- glycol(20)sorbitanmonolaurat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonostearat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonoisostearat, Polyethylenglycol(20)sorbi- tanmonopalmitat, Polyethylenglycol(20)sorbitanmonooleat zu wählen.It is also favorable to choose the sorbitan esters from the group of polyethylene glycol (20) sorbitan monolaurate, polyethylene glycol (20) sorbitan monostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monoisostearate, polyethylene glycol (20) sorbitan monopalmitate, polyethylene glycol (20) sorbitan monooleate.
Als fakultative, dennoch erfindungsgemäß gegebenenfalls vorteilhafte W/O-Emulgatoren können eingesetzt werden:As optional, but according to the invention optionally advantageous W / O emulsifiers can be used:
Fettalkohole mit 8 bis 30 Kohlenstoffatomen, Monoglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbon- säuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atome, Diglycerinester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbe¬ sondere 12-18 C-Atomen, Monoglycerinether gesättigter und/oder unge¬ sättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkohole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Diglycerinether gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkhole einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen, Propylenglycol- ester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweig¬ ter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen sowie Sorbitanester gesättigter und/oder ungesättigter, verzweigter und/oder unverzweigter Alkancarbonsäuren einer Kettenlänge von 8 bis 24, insbesondere 12-18 C-Atomen.Fatty alcohols having 8 to 30 carbon atoms, monoglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C atoms, diglycerol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms, monoglycerol ethers of saturated and / or unge¬ saturated, branched and / or unbranched alcohols of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms, diglycerol saturated and or unsaturated, branched and / or unbranched alcohols having a chain length of 8 to 24, in particular 12-18, carbon atoms, propylene glycol esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids having a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C atoms and sorbitan esters of saturated and / or unsaturated, branched and / or unbranched alkanecarboxylic acids of a chain length of 8 to 24, in particular 12-18 C-atoms.
Insbesondere vorteilhafte W/O-Emulgatoren sind Glycerylmonostearat, Glycerylmonoisostearat, Glycerylmonomyristat, Glycerylmonooleat, Diglycerylmonostearat, Diglycerylmonoisostearat, Propylenglycol- monostearat, Propylenglycolmonoisostearat, Propylenglycolmonocaprylat, Propylenglycolmonolaurat, Sorbitanmonoisostearat, Sorbitanmonolaurat, Sorbitanmonocaprylat, Sorbitanmonoisooleat, Saccharosedistearat, Cetyl- alkohol, Stearylalkohol, Arachidylalkohol, Behenylalkohol, Isobehenyl- alkohol, Selachylalkohol, Chimylalkohol, Polyethylenglycol(2)stearylether (Steareth-2), Glycerylmonolaurat, Glycerylmonocaprinat, Glycerylmono- caprylat.Particularly advantageous W / O emulsifiers are glyceryl monostearate, glyceryl, glyceryl monomyristate, glyceryl monostearate, diglyceryl monostearate, Diglycerylmonoisostearat, propylene glycol, propylene glycol monoisostearate, propylene glycol monocaprylate, propylene glycol, sorbitan, sorbitan, sorbitan, Sorbitanmonoisooleat, sucrose, cetyl alcohol, stearyl alcohol, arachidyl, behenyl, Isobehenyl alcohol, selachyl alcohol, chimyl alcohol, polyethylene glycol (2) stearyl ether (steareth-2), glyceryl monolaurate, glyceryl monocaprinate, glyceryl mono- caprylate.
Erfindungsgemäß bevorzugte Zubereitungen eignen sich besonders zum Schutz menschlicher Haut gegen Alterungsprozesse sowie vor oxidativem Stress, d.h. gegen Schädigungen durch Radikale, wie sie z.B. durch Sonneneinstrahlung, Wärme oder andere Einflüsse erzeugt werden. Dabei liegt sie in verschiedenen, für diese Anwendung üblicherweise verwendeten Darreichungsformen vor. So kann sie insbesondere als Lotion oder Emulsion, wie als Creme oder Milch (O/W, W/O, O/W/O, W/O/W), in Form ölig-alkoholischer, ölig-wässriger oder wässrig- alkoholischer Gele bzw. Lösungen, als feste Stifte vorliegen oder als Aerosol konfektioniert sein.Preparations preferred according to the invention are particularly suitable for protecting human skin against aging processes as well as against oxidative stress, i. against damage by radicals, as e.g. be generated by sunlight, heat or other influences. It is present in various dosage forms commonly used for this application. Thus, it can be used in particular as a lotion or emulsion, such as cream or milk (O / W, W / O, O / W / O, W / O / W), in the form of oily-alcoholic, oily-aqueous or aqueous-alcoholic gels or solutions, be present as solid pins or formulated as an aerosol.
Die Zubereitung kann kosmetische Adjuvanten enthalten, welche in dieser Art von Zubereitungen üblicherweise verwendet werden, wie z.B. Verdickungsmittel, weichmachende Mittel, Befeuchtungsmittel, grenz¬ flächenaktive Mittel, Emulgatoren, Konservierungsmittel, Mittel gegen Schaumbildung, Parfüms, Wachse, Lanolin, Treibmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, welche das Mittel selbst oder die Haut färben, und andere in der Kosmetik gewöhnlich verwendete Ingredienzien.The preparation may contain cosmetic adjuvants which are commonly used in this type of preparation, e.g. Thickeners, emollients, humectants, surface active agents, emulsifiers, preservatives, antifoaming agents, perfumes, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments which color the agent itself or the skin, and other commonly used in cosmetics ingredients.
Man kann als Dispersions- bzw. Solubilisiemngsmittel ein Öl, Wachs oder sonstigen Fettkörper, einen niedrigen Monoalkohol oder ein niedriges Polyol oder Mischungen davon verwenden. Zu den besonders bevorzugten Monoalkoholen oder Polyolen zählen Ethanol, i-Propanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit.It is possible to use as dispersion or solubilizing agent an oil, wax or other fatty substance, a low monoalcohol or a low polyol or mixtures thereof. To the particular preferred monoalcohols or polyols include ethanol, i-propanol, propylene glycol, glycerin and sorbitol.
Eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung ist eine Emulsion, welche als Schutzcreme oder -Milch vorliegt und außer der oder den Verbin- düngen der Formel I bzw. Formel Il beispielsweise Fettalkohole,A preferred embodiment of the invention is an emulsion which is present as a protective cream or milk and, in addition to the compound or compounds of the formula I or formula II, for example fatty alcohols,
Fettsäuren, Fettsäureester, insbesondere Triglyceride von Fettsäuren, Lanolin, natürliche und synthetische Öle oder Wachse und Emulgatoren in Anwesenheit von Wasser enthält.Fatty acids, fatty acid esters, especially triglycerides of fatty acids, lanolin, natural and synthetic oils or waxes and emulsifiers in the presence of water.
Weitere bevorzugte Ausführungsformen stellen ölige Lotionen auf Basis von natürlichen oder synthetischen Ölen und Wachsen, Lanolin, Fettsäure- estern, insbesondere Triglyceriden von Fettsäuren, oder ölig-alkoholische Lotionen auf Basis eines Niedrigalkohols, wie Ethanol, oder eines Glyce- rols, wie Propylenglykol, und/oder eines Polyols, wie Glycerin, und Ölen, Wachsen und Fettsäureestern, wie Triglyceriden von Fettsäuren, dar.Further preferred embodiments are oily lotions based on natural or synthetic oils and waxes, lanolin, fatty acid esters, in particular triglycerides of fatty acids, or oily-alcoholic lotions based on a lower alcohol, such as ethanol, or a glycerol, such as propylene glycol, and or a polyol, such as glycerol, and oils, waxes and fatty acid esters, such as triglycerides of fatty acids.
Die erfindungsgemäße Zubereitung kann auch als alkoholisches Gel vorliegen, welches einen oder mehrere Niedrigalkohole oder -polyole, wie Ethanol, Propylenglykol oder Glycerin, und ein Verdickungsmittel, wie Kieselerde umfaßt. Die ölig-alkoholischen Gele enthalten außerdem natürliches oder synthetisches Öl oder Wachs.The preparation according to the invention may also be in the form of an alcoholic gel which comprises one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol or glycerol, and a thickening agent, such as silica. The oily-alcoholic gels also contain natural or synthetic oil or wax.
Die festen Stifte bestehen aus natürlichen oder synthetischen Wachsen und Ölen, Fettalkoholen, Fettsäuren, Fettsäureestern, Lanolin und anderen Fettkörpern.The solid sticks consist of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acids, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
Ist eine Zubereitung als Aerosol konfektioniert, verwendet man in der Regel die üblichen Treibmittel, wie Alkane, Fluoralkane und Chlorfluoralkane.If a preparation is formulated as an aerosol, the customary propellants, such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes, are generally used.
Die kosmetische Zubereitung kann auch zum Schutz der Haare gegen fotochemische Schäden verwendet werden, um Veränderungen von Farbnuancen, ein Entfärben oder Schäden mechanischer Art zu verhindern. In diesem Fall erfolgt geeignet eine Konfektionierung als Shampoo, Lotion, Gel oder Emulsion zum Ausspülen, wobei die jeweilige Zubereitung vor oder nach dem Shamponieren, vor oder nach dem Färben oder Entfärben bzw. vor oder nach der Dauerwelle aufgetragen wird. Es kann auch eine Zubereitung als Lotion oder Gel zum Frisieren und Behandeln, als Lotion oder Gel zum Bürsten oder Legen einer Wasser¬ welle, als Haarlack, Dauerwellenmittel, Färbe- oder Entfärbemittel der Haare gewählt werden. Die Zubereitung mit Lichtschutzeigenschaften kann außer der oder den Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il verschiedene, in diesem Mitteltyp verwendete Adjuvanten enthalten, wie grenzflächen aktive Mittel, Verdickungsmittel, Polymere, weichmachende Mittel, Konservierungsmittel, Schaumstabilisatoren, Elektrolyte, organische Lösungsmittel, Silikonderivate, Öle, Wachse, Antifettmittel, Farbstoffe und/oder Pigmente, die das Mittel selbst oder die Haare färben oder andere für die Haarpflege üblicherweise verwendete Ingredienzien.The cosmetic preparation may also be used to protect the hair against photochemical damage to prevent changes in hues, discoloration or damage of a mechanical nature. In this case, it is suitably carried out as a shampoo, lotion, gel or emulsion for rinsing, wherein the respective Preparation before or after shampooing, before or after dyeing or decolouring or before or after perming. It is also possible to choose a preparation as a lotion or gel for hairdressing and treatment, as a lotion or gel for brushing or laying a wave of water, as a hair lacquer, perming agent, dyeing or decolorizing agent for the hair. The formulation with photoprotective properties may contain, in addition to the compound or compounds of formula I or formula II, various adjuvants used in this type of mediator, such as surfactants, thickeners, polymers, emollients, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils , Waxes, anti-grease agents, dyes and / or pigments which dye the agent itself or the hair or other ingredients commonly used for hair care.
Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind ein Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass mindestens eine Verbindung der Formel I bzw. Formel Il mit Resten wie oben beschrieben mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder für Nahrungsmittel geeigneten Träger vermischt wird, und die Verwendung einer Verbindung der Formel I bzw. Formel Il zur Herstellung einer Zubereitung.Further objects of the present invention are a process for preparing a preparation, which is characterized in that at least one compound of the formula I or formula II is mixed with residues as described above with a cosmetically or dermatologically or food-suitable carrier, and the use a compound of formula I or formula II for the preparation of a preparation.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können dabei mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.The preparations according to the invention can be prepared using techniques which are well known to the person skilled in the art.
Das Vermischen kann ein Lösen, Emulgieren oder Dispergieren der Verbindung gemäß Formel I bzw. Formel Il in dem Träger zur Folge haben.The mixing may result in dissolution, emulsification or dispersion of the compound according to formula I or formula II in the carrier.
Es wurde auch festgestellt, dass Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il stabilisierend auf die Zubereitung wirken können. Bei der Verwendung in entsprechenden Produkten bleiben diese daher auch länger stabil und verändern ihr Aussehen nicht. Insbesondere bleibt auch bei längerdauern¬ der Anwendung bzw. längerer Lagerung die Wirksamkeit der Inhaltsstoffe, z.B. Vitamine, erhalten. Dies ist unter anderem besonders vorteilhaft bei Zusammensetzungen zum Schutz der Haut gegen die Einwirkung von UV- Strahlen, da diese Kosmetika besonders hohen Belastungen durch die UV-Strahlung ausgesetzt sind.It has also been found that compounds of the formula I or formula II can have a stabilizing effect on the preparation. When used in corresponding products, they therefore remain stable for longer and do not change their appearance. In particular, the effectiveness of the ingredients, for example vitamins, is maintained even after prolonged use or prolonged storage. This is among other things particularly advantageous in compositions for protecting the skin against the action of UV radiation. Radiation, as these cosmetics are exposed to particularly high exposure to UV radiation.
Die positiven Wirkungen von Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il ergeben deren besondere Eignung zur Verwendung in kosmetischen oder pharmazeutischen Zubereitungen.The positive effects of compounds of the formula I or formula II result in their particular suitability for use in cosmetic or pharmaceutical preparations.
Ebenso positiv sind die Eigenschaften von Verbindungen mit der Formel I bzw. Formel Il zu werten für eine Verwendung in Nahrungsmitteln oder als Nahrungsergänzungsmittel oder als „functional food". Die weiteren zu Nahrungsmitteln ausgeführten Erläuterungen gelten sinngemäß auch für Nahrungsergänzungsmittel und für „functional food".Equally positive are the properties of compounds with the formula I or formula II for use in foods or as dietary supplements or as "functional food." The other explanations to foodstuffs apply mutatis mutandis to dietary supplements and "functional food".
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, umfassen alle Materialien, die für den Verzehr durch Tiere oder für den Verzehr durch Menschen geeignet sind, beispielsweise Vitamine und Provitamine davon, Fette, Mineralien oder Aminosäuren ". (Die Nahrungsmittel können fest sein aber auch flüssig, also als Getränk vorliegen). Weitere Gegenstände der vorliegenden Erfindung sind dementsprechend die Verwendung einer Verbindung nach Formel I bzw. Formel Il als Nahrungsmittelzusatz für die human- oder Tierernährung sowie Zubereitungen, die Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel sind und entsprechende Träger enthalten.The foods which can be fortified according to the present invention with one or more compounds of formula I or formula II, include all materials which are suitable for consumption by animals or for human consumption, for example vitamins and provitamins thereof, fats "Minerals or amino acids". (The food may be solid or liquid, ie as a beverage.) Accordingly, the present invention further provides for the use of a compound of formula I or formula II as a food additive for human or animal nutrition and preparations , which are food or dietary supplements and contain appropriate carriers.
Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, sind beispielsweise auch Nahrungsmittel, die aus einer einzigen natürlichen Quelle stammen, wie z.B. Zucker, ungesüßter Saft, Nektar oder Püree von einer einzigen Pflanzenspezies, wie z.B. ungesüßter Apfelsaft (z.B. auch eine Mischung verschiedener Sorten Apfelsaft),Foodstuffs which can be enriched according to the present invention with one or more compounds of the formula I or formula II are, for example, foods which originate from a single natural source, such as e.g. Sugar, unsweetened juice, nectar or puree from a single plant species, e.g. unsweetened apple juice (for example a mixture of different types of apple juice),
Grapefruitsaft, Orangensaft, Apfelkompott, Aprikosennektar, Tomatensaft, Tomatensoße, Tomatenpüree usw. Weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, sind Korn oder Getreide einer einzigen Pflanzenspezies und Materialien, die aus derartigen Pflanzenspezies hergestellt werden, wie z.B. Getreidesirup, Roggenmehl, Weizenmehl oder Haferkleie. Auch Mischungen von derartigen Nahrungsmitteln sind geeignet, um nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert zu werden, beispielsweise MultiVitaminpräparate, Mineralstoffmischungen oder gezuckerter Saft. Als weitere Beispiele für Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, seien Nahrungsmittelzubereitungen, beispielsweise zubereitete Cerealien, Gebäck, Mischgetränke, speziell für Kinder zubereitete Nahrungsmittel, wie Joghurt, Diätnahrungsmittel, kalorienarme Nahrungsmittel oder Tierfutter, genannt.Grapefruit juice, orange juice, apple compote, apricot nectar, tomato juice, tomato sauce, tomato puree, etc. Further examples of foods that can be enriched in accordance with the present invention with one or more compounds of formula I or formula II are grains or cereals of a single plant species and materials . which are produced from such plant species, such as corn syrup, rye flour, wheat flour or oat bran. Also, mixtures of such foods are suitable to be enriched according to the present invention with one or more compounds of formula I or formula II, for example, multi-vitamin preparations, mineral mixtures or sweetened juice. As further examples of foods which can be enriched according to the present invention with one or more compounds of formula I or formula II, are food preparations, such as prepared cereals, biscuits, mixed drinks, specially prepared food for children, such as yogurt, diet foods, low in calories Food or animal feed, called.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, umfassen somit alle genießbaren Kombinationen von Kohle¬ hydraten, Lipiden, Proteinen, anorganischen Elementen, Spurenelemen¬ ten, Vitaminen, Wasser oder aktiven Metaboliten von Pflanzen und Tieren.The foods which can be enriched in accordance with the present invention with one or more compounds of the formula I or formula II thus comprise all edible combinations of carbon hydrates, lipids, proteins, inorganic elements, trace elements, vitamins, water or active Metabolites of plants and animals.
Die Nahrungsmittel, die nach der vorliegenden Erfindung mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereichert werden können, werden vorzugsweise oral angewendet, z.B. in Form von Speisen, Pillen, Tabletten, Kapseln, Pulver, Sirup, Lösungen oder Suspensionen.The foods which can be fortified according to the present invention with one or more compounds of formula I or formula II are preferably administered orally, e.g. in the form of food, pills, tablets, capsules, powders, syrups, solutions or suspensions.
Die mit einer oder mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Formel Il angereicherten erfindungsgemäßen Nahrungsmittel können mit Hilfe von Techniken hergestellt werden, die dem Fachmann wohl bekannt sind.The foods according to the invention enriched with one or more compounds of the formula I or formula II can be prepared by techniques which are well known to the person skilled in the art.
Desweiteren besitzen Verbindungen der Formel I nur eine schwach ausgeprägte Eigenfarbe. Die schwach ausgeprägte Eigenfarbe ist z.B. dann von großem Vorteil, wenn in den Produkten eine Eigenfarbe der Inhaltsstoffe aus ästhetischen Gründen unerwünscht ist.Furthermore, compounds of the formula I have only a weak intrinsic color. The weak intrinsic color is e.g. then of great advantage, if in the products an intrinsic color of the ingredients for aesthetic reasons is undesirable.
Der Anteil der Verbindungen der Formel I bzw. Il in der Zubereitung beträgt vorzugsweise von 0,01 bis 20 Gew.%, besonders bevorzugt von 0,05 bis 10 Gew.% und insbesondere bevorzugt von 0,1 bis 5 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung. Ganz außerordentlich bevorzugt beträgt der Anteil der Verbindungen der Formel I bzw. Il in der Zubereitung von 0,1 bis 2 Gew.% bezogen auf die gesamte Zubereitung.The proportion of the compounds of the formula I or II in the preparation is preferably from 0.01 to 20% by weight, more preferably from 0.05 to 10% by weight and especially preferably from 0.1 to 5% by weight. based on the entire preparation. Most preferably, the proportion of the compounds of formula I or II in the preparation of 0.1 to 2 wt.% Based on the total preparation.
Auch ohne weitere Ausführungen wird davon ausgegangen, dass ein Fachmann die obige Beschreibung in weitestem Umfang nutzen kann. Die bevorzugten Ausführungsformen sind deswegen lediglich als beschreiben¬ de, keinesfalls als in irgendeiner Weise limitierende Offenbarung aufzu¬ fassen. Die vollständige Offenbarung aller vor- und nachstehend aufgeführten Anmeldungen und Veröffentlichungen sind durch Bezugnahme in diese Anmeldung eingeführt. Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung verdeutlichen. Sie sind jedoch keinesfalls als limitierend zu betrachten. Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den Zubereitungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erhältlich oder können nach bekannten Methoden synthetisiert werden. Die INCI-Namen der verwendeten Rohstoffe sind wie folgt (dieEven without further statements, it is assumed that a person skilled in the art can make the most of the above description. The preferred embodiments are therefore to be construed merely as describing, and in no way as limiting in any way, disclosure. The complete disclosure of all applications and publications cited above and below are incorporated by reference into this application. The following examples are intended to illustrate the present invention. However, they are by no means to be considered limiting. Any compounds or components that can be used in the formulations are either known and commercially available or can be synthesized by known methods. The INCI names of the raw materials used are as follows (the
INCI-Namen werden definitionsgemäß in Englischer Sprache angegeben): INCI names are specified in English by definition):
BeispieleExamples
Beispiel 1a: Umsetzung von Dihydroxyaceton (DHA) mit (E)- (4-Methoxy)-zimtsäurechloridExample 1a: Reaction of dihydroxyacetone (DHA) with (E) - (4-methoxy) cinnamic acid chloride
In einem Dreihalskolben wird zu einer Lösung von Dihydroxyaceton (2,70gIn a three-necked flask is added to a solution of dihydroxyacetone (2.70 g
30 mmol) in abs. Pyridin (50 ml_) eine Lösung von (£)-(4-Methoxy)- zimtsäurechlorid (1 ,00g, 5 mmol) in abs. Dichlormethan (15 mL)' bei 0-50C langsam unter Rühren zugetropft. Anschließend wird 1 h bei 100C und dann 5 h bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Lösungsmittel abdestilliert und das zurückbleibende Rohprodukt in Wasser (100 mL) aufgenommen und mit Essigsäure-ethylester (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser (2x50 mL) gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Essigsäure-ethylesters i. Vak. zurückbleibende Roh- produkt wird aus Ethanol (7 mL) umkristallisiert. Das ausgefallene 1 ,3-bis- [(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyloxy]-2-oxopropan wird abfiltriert und mit Ethanol (2x5 mL) gewaschen. Das Filtrat wurde i. Vak. eingedampft und säulenchromatographisch mit (Essigsäure-ethylester: Cyclohexan - 3:1 ) aufgearbeitet.30 mmol) in abs. Pyridine (50 ml) a solution of (ε) - (4-methoxy) -cinnamic acid chloride (1.00 g, 5 mmol) in abs. Dichloromethane (15 mL) ' at 0-5 0 C slowly added dropwise with stirring. The mixture is then stirred for 1 h at 10 0 C and then for 5 h at room temperature. The solvent is then distilled off and the residual crude product is taken up in water (100 ml) and extracted with ethyl acetate (3 × 20 ml). The combined organic phases are washed with water (2 × 50 ml) and dried over magnesium sulfate. The i evaporated after evaporation of the ethyl acetate. Vak. Remaining crude product is recrystallized from ethanol (7 mL). The precipitated 1, 3-bis- [(E) -3- (4-methoxyphenyl) -2-propenoyloxy] -2-oxopropane is filtered off and washed with ethanol (2 × 5 ml). The filtrate was i. Vak. evaporated and purified by column chromatography with (ethyl acetate: cyclohexane - 3: 1) worked up.
I . Fraktion: (Rf = 0.38):I. Fraction: (R f = 0.38):
1,3-bis-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyloxy]-2-oxopropan1,3-bis - [(E) -3- (4-methoxyphenyl) -2-propenoyloxy] -2-oxopropan
Ausbeute 32%Yield 32%
C23H22O7; M = 410.43C 23 H 22 O 7 ; M = 410.43
Rf = 0.38 (Essigsäure-ethylester : Cyclohexan - 3:1 ), als weiße Kristalle mit Schmp. 146-148 0C (Ethanol). 1H-NMR (300 MHz1 DMSO-d6): 7.73 (d, J = 8.76, 4H, Ar-H), 7.69 (d, J = 15.95, 2H, CH=CHCO), 7.00 (d, J = 8.76, 4H, Ar-H), 6.60 (d, J = 15.95, 2H, Ar-CH=CH), 5.05 (s, 4H, CH2), 3.81 (s, 6H, OCH3). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 198.6, 165.6, 161.3, 145.4, 130.3, 126.4, 114.3, 114.2, 65.8, 55.3. MS (El): 410 (20) [M+], 219 (20), 161 (100), 133 (6).R f = 00:38 (acetic acid ethyl ester: cyclohexane - 3: 1) as white crystals with mp 146-148 0 C (ethanol).. 1 H-NMR (300 MHz 1 DMSO-d 6 ): 7.73 (d, J = 8.76, 4H, Ar-H), 7.69 (d, J = 15.95, 2H, CH = CHCO), 7.00 (d, J = 8.76, 4H, Ar-H), 6.60 (d, J = 15.95, 2H, Ar-CH = CH), 5.05 (s, 4H, CH 2 ), 3.81 (s, 6H, OCH 3 ). 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 198.6, 165.6, 161.3, 145.4, 130.3, 126.4, 114.3, 114.2, 65.8, 55.3. MS (El): 410 (20) [M + ], 219 (20), 161 (100), 133 (6).
UV-ViS (1 mg/100mL; λmax[nm], ε): 307.0 (1.140).UV-ViS (1 mg / 100 mL, λ max [nm], ε): 307.0 (1,140).
2. Fraktion: (Rf = 0.61 ):2nd fraction: (R f = 0.61):
1 -Hydroxy-3-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyloxy]-2-oxopropan1-Hydroxy-3 - [(E) -3- (4-methoxyphenyl) -2-propenoyloxy] -2-oxopropane
Ausbeute 62%.Yield 62%.
Ci3H14O5; M = 250.25Ci 3 H 14 O 5 ; M = 250.25
Rf = 0.61 (Essigsäure-ethylester: Cyclohexan - 3:1 ), weiße Kristalle mit Schmp.172-174 °C.R f = 0.61 (ethyl acetate: cyclohexane - 3: 1), white crystals of mp 172-174 ° C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.73 (d, J = 8.71 Hz, 2H, Ar-H), 7.65 (d, J = 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 7.73 (d, J = 8.71 Hz, 2H, Ar-H), 7.65 (d, J =
16.05 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.98 (d, J = 8.71 Hz, 2H, Ar-H), 6.57 (d, J =16.05 Hz, 1 H, CH = CHCO), 6.98 (d, J = 8.71 Hz, 2H, Ar-H), 6.57 (d, J =
16.05 Hz, 1 H, CH=CHCO), 5.42 (t, J = 5.99 Hz , 1 H, OH, austauschbar mit16.05 Hz, 1H, CH = CHCO), 5.42 (t, J = 5.99 Hz, 1H, OH, exchangeable with
D2O), 4.99 (s, 2H, OCH2CO), 4.17 (d, J = 5.99 Hz, 2H, CH2OH), 3.80 (s, 3H, OMe).D 2 O), 4.99 (s, 2H, OCH 2 CO), 4.17 (d, J = 5.99 Hz, 2H, CH 2 OH), 3.80 (s, 3H, OMe).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 203.7, 164.5, 160.0, 143.8, 129.0, 125.2, 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 203.7, 164.5, 160.0, 143.8, 129.0, 125.2,
113.6, 113.1 , 65.0, 64.5, 54.1.113.6, 113.1, 65.0, 64.5, 54.1.
MS(EI): 250 (24) [M+], 219 (22), 178 (10), 161 (100), 133 (23), 118 (7).MS (EI): 250 (24) [M + ], 219 (22), 178 (10), 161 (100), 133 (23), 118 (7).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 301.0 (0.947) (vgl. Figur 2). Beispiel 1 b: 1 -Hydroxy-3-(2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy)-2-oxo- propanUV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 301.0 (0.947) (see Figure 2). Example 1 b: 1-Hydroxy-3- (2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy) -2-oxo-propane
wird entsprechend der Arbeitsvorschrift gemäß Beispiel 1a aus 2-Cyano- 3,3-diphenylacrylsäurechlorid erhalten.is obtained according to the procedure of Example 1a from 2-cyano-3,3-diphenylacrylsäurechlorid.
Ausbeute: 69%.Yield: 69%.
C19H15NO4; M = 321.34C 19 H 15 NO 4 ; M = 321.34
Rf = 0.37 (Chloroform : Methanol - 95:5), als hellgelblicher Feststoff mitR f = 0.37 (chloroform: methanol - 95: 5), as a pale yellow solid with
Schmp. 204 0C (Zers.).M.p. 204 0 C (Zers.).
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.20-7.70 (m, 10H, Ar-H), 5.43 (t, J = 5.99 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 7.20-7.70 (m, 10H, Ar-H), 5.43 (t, J = 5.99
Hz , 1 H1 OH, austauschbar mit D2O), 5.00 (s, 2H, OCH2CO), 4.17 (d, J =Hz, 1 H 1 OH, exchangeable with D 2 O), 5.00 (s, 2H, OCH 2 CO), 4.17 (d, J =
5.99 Hz, 2H, CH2OH).5.99 Hz, 2H, CH 2 OH).
MS (El): 321 (4) [M+], 290 (6), 262 (24), 249 (100), 232 (74), 220 (6), 204MS (El): 321 (4) [M + ], 290 (6), 262 (24), 249 (100), 232 (74), 220 (6), 204
(86), 190 (7), 176 (32), 165 (23), 151 (11 ), 77 (14).(86), 190 (7), 176 (32), 165 (23), 151 (11), 77 (14).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 303.0 (0.375) (vgl. Figur 1 ).UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 303.0 (0.375) (see Figure 1).
Als zweites Produkt erhält man:The second product is:
1,3-Bis-(2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy)-2-oxopropan1,3-bis (2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy) -2-oxopropan
Ausbeute: 30%. Yield: 30%.
C35H24N2O5; M = 552.59C 35 H 24 N 2 O 5 ; M = 552.59
Rf = 0.92 (Chloroform : Methanol - 95:5), als weißer Feststoff mit Schmp.R f = 0.92 (chloroform: methanol - 95: 5), as a white solid with m.p.
209 0C.209 0 C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.23 (m, 4H, Ar-H), 7.37-7.65 (m, 16H1 Ar- H), 4.95 (s, 4H, OCH2CO). 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 7.23 (m, 4H, Ar-H), 7.37-7.65 (m, 16H 1 Ar-H), 4.95 (s, 4H, OCH 2 CO).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-Cl6): 196.5, 170.8, 160.7, 138.4, 137.8, 131.5, 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-Cl 6 ): 196.5, 170.8, 160.7, 138.4, 137.8, 131.5,
130.5, 129.8, 129.8, 128.6, 128.1 , 116.6, 102.5, 67.1.130.5, 129.8, 129.8, 128.6, 128.1, 116.6, 102.5, 67.1.
MS (FD): 552 (75) [M+].MS (FD): 552 (75) [M + ].
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm]( ε): 304.0 (0.031).UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ ma χ [nm] ( ε): 304.0 (0.031).
Beispiel 2: Umsetzung von 1-(ferf-Butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy- 2-oxopropan mit 4-DimethylaminobenzoesäurechloridExample 2: Reaction of 1- (ferf-butyldimethylsilyloxy) -3-hydroxy-2-oxopropane with 4-dimethylaminobenzoic acid chloride
Zu einer Lösung von 1-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy-2-oxopropan (E. L. Ferroni, V. DiTeIIa, N. Ghanayem, R. Jeske, C. Jodlowski, e. al., J. Org, Chem. 1999, 64, 4943.) (480mg, 2 mmol) in abs. Pyridin (20 mL) wird 4-Dimethylaminobenzoesäurechlorid (400mg, 2 mmol) in eine Portion bei RT zugegeben. Es wird 1 h bei RT und dann 2 h bei 60-700C gerührt. Das Lösungsmittel wird i. Vak. entfernt und das zurückbleibende Rohprodukt in Wasser (100 mL) aufgenommen und die Wasser Lösung mit Essigsäure- ethylester (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung (2x20 mL) gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Der nach dem Verdampfen des Essig- säure-ethylesters i. Vak. zurückbleibende Rückstand wird säulenchromato- graphisch aufgearbeitet. To a solution of 1- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3-hydroxy-2-oxopropane (EL Ferroni, V. DiTeIIa, N. Ghanayem, R. Jeske, C. Jodlowski, et al., J. Org, Chem. 1999, 64, 4943.) (480 mg, 2 mmol) in abs. Pyridine (20 mL) is added to 4-dimethylaminobenzoic acid chloride (400 mg, 2 mmol) in one portion at RT. It is then stirred for 1 h at RT and 2 h at 60-70 0 C. The solvent is i. Vak. and the residual crude product was taken up in water (100 ml) and the water solution extracted with ethyl acetate (3 × 20 ml). The combined organic phases are washed with saturated sodium chloride solution (2 × 20 ml) and dried over magnesium sulfate. The after evaporation of the ethyl acetate i. Vak. Remaining residue is worked up by column chromatography.
1 -(ferf-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyI-4-dimethylaminobenzoat1 - (ferf-butyldimethylsilyloxy) -2-oxo-propyl-4-dimethylaminobenzoate
Ausbeute: 84% (590mg).Yield: 84% (590 mg).
C18H29NO4Si; M = 351.52.C 18 H 29 NO 4 Si; M = 351.52.
Rf = 0.57 (Essigester : Cyclohexan - 1:1), als weiße Kristalle mit Schmp.R f = 0.57 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1), as white crystals with mp.
91 -92°C.91 -92 ° C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J = 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J =
9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.92 (s, 2H, OCH2CO), 4.34 (s, 2H, CH2OSi), 2.93 (s,9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.92 (s, 2H, OCH 2 CO), 4.34 (s, 2H, CH 2 OSi), 2.93 (s,
6H, NMe2), 0.80 (1s, 9H, 3Me), 0.00 (1s, 6H, 2Me).6H, NMe 2 ), 0.80 (1s, 9H, 3Me), 0.00 (1s, 6H, 2Me).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 203.4, 165.2, 153.4, 130.9, 114.9, 110.7, 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 203.4, 165.2, 153.4, 130.9, 114.9, 110.7,
67.0, 65.8, 39.4, 25.6, 17.9, -5.6.67.0, 65.8, 39.4, 25.6, 17.9, -5.6.
MS(El): [M+]251 (32),294(48), 164(24), 148(100), 129(12), 117(16),MS (El): [M +] 251 (32), 294 (48), 164 (24), 148 (100), 129 (12), 117 (16),
77 (9),73 (41).77 (9), 73 (41).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 299.0 (0.67).UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 299.0 (0.67).
Beispiel 3: Umsetzung von 1-(ferf-ButyldimethylsilyIoxy)-2- oxopropyl Estern / Amiden mit FlußsäureExample 3: Reaction of 1- (fer-butyldimethylsilyloxy) -2-oxopropyl esters / amides with hydrofluoric acid
Das entsprechende Edukt aus Beispiel 2 (1 mmol) wird in einem Acetonitril/Wasser-3:1 Gemisch (30 mL) gelöst und bei RT mit 48%-ge Flußsäure (2 mL) versetzt. Man rührt bei RT bis das Edukt vollständig abreagiert hat (DC-Kontrolle). Danach wird zum Reaktionsgemisch eine Lösung von Natriumhydrogencarbonat in Wasser unter Rühren zugetropft (bis ca. pH = 8). Wasser (50 mL) wird zugegeben, das Reaktionsgemisch mit Dichlormethan (4 x 25 mL) extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird i. Vak. entfernt. Umkristallisation des Rückstands aus Ethanol bzw. eine säulenchromatographische Aufarbeitung mit dem angegebenen Eluent liefert den entsprechenden 3-Hydroxy-2-oxopropyl Ester (bzw. Amid). (3-Hydroxy-2-oxopropyI)-4-dimethyIaminobenzoat wird entsprechend der allgemeinen Arbeitsvorschrift dargestellt.The corresponding starting material from Example 2 (1 mmol) is dissolved in an acetonitrile / water 3: 1 mixture (30 ml) and mixed at RT with 48% hydrofluoric acid (2 ml). The mixture is stirred at RT until the starting material has completely reacted (TLC check). Thereafter, to the reaction mixture, a solution of sodium bicarbonate in water is added dropwise with stirring (to about pH = 8). Water (50 mL) is added, the reaction mixture extracted with dichloromethane (4 x 25 mL) and the combined organic extracts dried over magnesium sulfate. The solvent is i. Vak. away. Recrystallization of the residue from ethanol or a column-chromatographic workup with the specified eluent gives the corresponding 3-hydroxy-2-oxopropyl ester (or amide). (3-Hydroxy-2-oxo-propyl) -4-dimethylaminobenzoate is prepared according to the general procedure.
Ausbeute: 96%. C12Hi5NO4; M = 237.26.Yield: 96%. C 12 Hi 5 NO 4 ; M = 237.26.
Rf = 0.24 ( Essigester : Cyclohexan - 1 :2), weiße Kristalle mit Schmp. 129-R f = 0.24 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 2), white crystals with mp 129-
131 0C.131 0 C.
1H-NMR (300 MHz1 DMSO-d6): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H)1 6.65 (d, J = 1 H-NMR (300 MHz 1 DMSO-d 6 ): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H) 1 6.65 (d, J =
9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.93 (s, 2H, OCH2CO), 4.09 (s, 2H, CH2OH), 2.93 (s, 6H1 NMe2).9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.93 (s, 2H, OCH 2 CO), 4.09 (s, 2H, CH 2 OH), 2.93 (s, 6H 1 NMe 2 ).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 205.3, 165.2, 153.4, 130.9, 114.9, 110.8, 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 205.3, 165.2, 153.4, 130.9, 114.9, 110.8,
66.2, 65.7, 39.1.66.2, 65.7, 39.1.
MS (El): [M+] 237 (22), 164 (19), 148 (100), 120 (6), 105 (7), 77 (9).MS (El): [M +] 237 (22), 164 (19), 148 (100), 120 (6), 105 (7), 77 (9).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 311.0 (1.213).UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 311.0 (1.213).
Beispiel 4: 4-(4-Dimethylaminophenylcarbonyloxymethyl)-2,2- dimethyl-1 ,3-dioxolanExample 4: 4- (4-Dimethylaminophenylcarbonyloxymethyl) -2,2-dimethyl-1,3-dioxolane
Zu einer Mischung aus 4-Hydroxymethyl-2,2-dimethyl-1 ,3-dioxolan (1.19g, 10 mmol) und abs. Pyridin (20 mL) wird das 4-Dimethylaminobenzoe- säurechlorid (1.00g, 5 mmol) in einer Portion zugegeben und 10 min bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wird 2 h bei 80-900C gerührt. Wasser (50 mL) wird zugegeben, das Reaktionsgemisch mit Dichlor- methan (3x25 mL) extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird i. Vak. entfernt und der Rückstand durch Säulenchromatographie gereinigt. To a mixture of 4-hydroxymethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane (1.19 g, 10 mmol) and abs. Pyridine (20 mL), the 4-Dimethylaminobenzoe- acid chloride (1.00g, 5 mmol) was added in one portion and stirred for 10 min at room temperature. The mixture is then stirred at 80-90 0 C for 2 h. Water (50 mL) is added, the reaction mixture extracted with dichloromethane (3x25 mL) and the combined organic extracts dried over magnesium sulfate. The solvent is i. Vak. removed and the residue purified by column chromatography.
Ausbeute: 94%.Yield: 94%.
C15H2INO4; M = 279.34C 15 H 2 I NO 4 ; M = 279.34
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J
9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.41 , 4.10, 3.73 (3m, 2H+2H+1 H, aliphatische9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.41, 4.10, 3.73 (3m, 2H + 2H + 1H, aliphatic
Protonen), 1.37, 1.32 (3H+3H, 2s, 2CH3), 2.93 (s, 6H, NMe2).Protons), 1.37, 1.32 (3H + 3H, 2s, 2CH 3 ), 2.93 (s, 6H, NMe 2 ).
MS (FD): [M+] 279 (64).MS (FD): [M +] 279 (64).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 310.0 (0.86).UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 310.0 (0.86).
Beispiel 5: 2,3-Dihydroxypropyl-4-dimethylaminobenzoatExample 5: 2,3-Dihydroxypropyl-4-dimethylaminobenzoate
4-(4-Dimethylaminophenylcarbonyloxymethyl)-2,2-dimethyl-1 ,3-dioxolan aus Beispiel 4 (3 mmol) wird in dem Diglim/H2O-8:2 Gemisch (25 ml_) gelöst und mit Borsäure (2g) versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 3h bei 100°C gerührt. Danach wird das Lösungsmittel i. Vak. abdestilliert, das zurückbleibende Rohprodukt in Wasser (100 mL) aufgenommen und mit Essigsäure-ethylester (3χ20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser (2x50 mL) gewaschen und über Magnesium¬ sulfat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Essigsäure-ethylesters Vak. zurückbleibende Rohprodukt wird ohne weitere Reinigung für Folge¬ reaktionen eingesetzt.4- (4-Dimethylaminophenylcarbonyloxymethyl) -2,2-dimethyl-1,3-dioxolane from Example 4 (3 mmol) is dissolved in the Diglim / H 2 O-8: 2 mixture (25 ml) and treated with boric acid (2 g). added. The reaction mixture is stirred for 3 h at 100 ° C. Thereafter, the solvent is i. Vak. distilled off, the remaining crude product was taken up in water (100 ml) and extracted with ethyl acetate (3 × 20 ml). The combined organic phases are washed with water (2 × 50 ml) and dried over magnesium sulfate. The after evaporation of the ethyl acetate Vak. remaining crude product is used without further purification for subsequent reactions.
Ausbeute: 98%. Yield: 98%.
C12H17NO4; M = 239.27C 12 H 17 NO 4 ; M = 239.27
1H-NMR (300 MHz, CDCI3): 7.72 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.63 (d, J 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ): 7.72 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.63 (d, J
9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.10, 4.07, 3.75 (2H+2H+1 H, 3m, aliphatische9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.10, 4.07, 3.75 (2H + 2H + 1H, 3m, aliphatic
Protonen)., 2.93 (s, 6H, NMe2).Protons)., 2.93 (s, 6H, NMe 2 ).
MS (FD): [M+] 239 (25).MS (FD): [M +] 239 (25).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 310.0 (1.01).UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 310.0 (1.01).
Beispiel 6: Umsetzung von 1 ,2-Diolen mit fe/t-Butyldimethylsilyl« chloridExample 6: Reaction of 1,2-diols with Fe / t-butyldimethylsilyl chloride
In einem Rundkolben wird das entsprechende 1 ,2-Diol aus Beispiel 5 (2 mmol) in abs. Pyridin (10 ml_) gelöst. Nach Zugabe von terf-Butyldi- methylsilylchlorid (2.2 mmol) wird bei Raumtemperatur 12 h gerührt. Danach wird das Lösungsmittel i. Vak. abdestilliert und das zurück¬ bleibende Rohprodukt mit Wasser (100 mL) aufgenommen und mit Dichlormethan (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser (2x50 mL) gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Dichlormethans i. Vak. zurückbleibende Rohprodukt wird säulenchromatographisch mit angegebenen Eluent aufgearbeitet.In a round bottom flask, the corresponding 1, 2-diol from Example 5 (2 mmol) in abs. Pyridine (10 ml) dissolved. After addition of tert-butyldimethylsilyl chloride (2.2 mmol) is stirred at room temperature for 12 h. Thereafter, the solvent is i. Vak. distilled off and the zurück¬ remaining crude product with water (100 mL) and extracted with dichloromethane (3x20 mL). The combined organic phases are washed with water (2 × 50 ml) and dried over magnesium sulfate. The after evaporation of the dichloromethane i. Vak. remaining crude product is worked up by column chromatography with eluent indicated.
3-(ferf-Butyldimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl-4-dimethylamino- benzoat3- (ferf-butyldimethylsilyloxy) -2-hydroxypropyl-4-dimethylaminobenzoate
Ausbeute: 88%.Yield: 88%.
C18H31NO4Si; M = 253.54C 18 H 31 NO 4 Si; M = 253.54
Rf = 0.55 (Essigester : Cyclohexan - 1 :3), als farbloses Öl. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.72 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.63 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.81 (d, 1 H, CHOH, mit D2O austauschbar), 4.08, 3.74 (2m, 4H, OCH2CHCH2OSi), 3.61 (m, 1 H, CH), 2.93 (s, 6H, NMe2), 1.37,1.35, 1.32 (3H+3H+3H, 3s, 3CH3), 0.01 (s, 6H1 SiMθ2).MS (FD): [M+] 239 (25). 5 UV-VIS (1 mg/100mL; λmax[nm], ε): 310.0 (1.01).R f = 0.55 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 3), as a colorless oil. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 7.72 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.63 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.81 (d, 1 H, CHOH, exchangeable with D 2 O), 4.08, 3.74 (2m, 4H, OCH 2 CHCH 2 OSi), 3.61 (m, 1H, CH), 2.93 (s, 6H, NMe 2 ), 1.37,1.35 , 1:32 (3H + 3H + 3H, 3s, 3CH 3), 0.01 (s, 6H 1 SiMθ 2) .MS (FD): [M +] 239 (25). 5 UV-VIS (1 mg / 100 mL, λ max [nm], ε): 310.0 (1.01).
Beispiel 7: Oxidation von 3-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-2- hydroxypropyl-Derivaten aus Beispiel 2 mit Dimethyl- sulfoxyd/Oxalyldichlorid (Swern-Oxidation)Example 7 Oxidation of 3- (tert-butyldimethylsilyloxy) -2-hydroxypropyl Derivatives from Example 2 with Dimethyl Sulfoxide / Oxalyl Dichloride (Swern Oxidation)
1010
Ein 100-mL-Einhalsskolben mit Magnetrührer und Dreiwegehahn wird eva¬ kuiert, ausgeheizt und mit trockenem Schutzgas befüllt. Unter Schutzgas wird anschließend mit einer Injektionsspritze durch den Dreiwegehahn eine Lösung von (1.0 ml_, 11 mmol) Oxalyldichlorid in 25 ml_ Dichlor-A 100 mL single-necked flask with magnetic stirrer and three-way stopcock is evacuated, heated and filled with dry inert gas. Under protective gas, a solution of (1.0 ml, 11 mmol) oxalyl dichloride in 25 ml dichloromethane is then passed through the three-way stopcock using an injection syringe.
"15 methan in den Kolben gegeben. Nach einigen Minuten Kühlung (Innen¬ temperatur etwa -600C) wird unter Rühren eine Lösung von Dimethyl- sulfoxyd (1.7 mL, 22 mmol) in Dichlormethan (5 mL) zugegeben. Nach kurzer Reaktionszeit werden anschließend innerhalb von 5 min 10 mmol des zu oxidierenden Alkohols in Dichlormethan (10 mL) portionsweise 0 zugesetzt. Nach weiteren 15 min wird mit Triethylamin (7 mL, 50 mmol) versetzt, 5 min nachgerührt und anschießend langsam auf Raumtemperatur erwärmt. Anschließend wird Wasser (50 mL) zur Reaktionsmischung gegeben, die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase mit Dichlormethan (2x30 mL) extrahiert. Die vereinigten 5 organischen Phasen werden mit 100 mL gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels ist das erhaltene Keton in der Regel für weitere Umsetzungen ausreichend rein. Zur weiteren Reinigung kann das Rohprodukt säulechromatographisch aufgearbeitet werden. 0 "Optionally 15 methane in the flask. After a few minutes cooling (Innen¬ temperature about -60 0 C) was added a solution of dimethyl sulfoxide (1.7 mL, 22 mmol) in dichloromethane (5 mL) with stirring. After a short reaction time Subsequently, within 5 min, 10 mmol of the alcohol to be oxidized in dichloromethane (10 mL) are added in portions 0. After a further 15 min, triethylamine (7 mL, 50 mmol) is added, the mixture is stirred for 5 min and then slowly warmed to room temperature (50 mL) was added to the reaction mixture, the organic phase was separated and the aqueous phase extracted with dichloromethane (2x30 mL) The combined 5 organic phases were washed with 100 mL saturated brine and dried over magnesium sulfate After removal of the solvent, the resulting ketone As a rule, it is sufficiently pure for further reactions. For further purification, the crude product can be worked up by column chromatography 0
5 Beispiel 7a: [1-(terf-ButyIdimethylsilyloxy)-2-oxopropyI]-4- dimethylaminobenzoat5 Example 7a: [1- (tert-Butyldimethylsilyloxy) -2-oxo-propyl] -4-dimethylaminobenzoate
wird entsprechend obiger allgemeiner Arbeitsvorschrift aus [3-(t-Butyl- dimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl]-4-dimethylamino-benzoat (aus Beispiel 6) in 95% Ausbeute erhalten.is obtained in accordance with the above general procedure from [3- (t-butyl-dimethylsilyloxy) -2-hydroxypropyl] -4-dimethylamino-benzoate (from Example 6) in 95% yield.
Beispiel 8: Darstellung von 3-[4-(3-Hydroxy-2,2-dimethoxy- propoxymethyl)-benzyliden]-4,7,7-trimethyl- bicyclo[2.2.1]heptan-2-onExample 8: Preparation of 3- [4- (3-hydroxy-2,2-dimethoxypropoxymethyl) -benzylidene] -4,7,7-trimethyl-bicyclo [2.2.1] heptan-2-one
Zu einer Lösung von 2,2-Dimethoxy-1 ,3-propandiol (M. W. Chun, D. H. Shin, H. R. Moon, J. Lee, H. Park, L. S. Jeong, Bioorg. Med. Chem. Lett 1997, 7, 1475. E. Cesarotti, P. Antognazza, M. Pallavicini, L. Villa, HeIv. Chim. Acta 1993, 76, 2344. E. L. Ferroni, V. DiTeIIa, N. Ghanayem, R. Jeske, C. Jodlowski, e. al., J. Org, Chem. 1999, 64, 4943.) (8.17g, 60 mmol) und t-BuOK (4.50g, 40 mmol) in t-BuOH (150 mL) wird langsam bei 4O0C unter Rühren eine Lösung von 3-(4-Brommethyl-benzyliden)- 4,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on (C. Bouillon, C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal S. A., Fr.). Appl: DE 19780314. 78-2811041 , 1978, p. 71. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal S. A., Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal S. A., Fr.). Ca, Number 1113480, 1981 , p. 61.) (10.0g, 30 mmol) in THF (30 mL) zuge- tropft. E wird 30 min bei 400C und anschließend 1 h bei Rückflusstempe- ratur gerührt. Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischung werdenTo a solution of 2,2-dimethoxy-1,3-propanediol (MW Chun, DH Shin, HR Moon, J. Lee, H. Park, LS Jeong, Bioorg. Med. Chem. Lett 1997, 7, 1475. E Cesarotti, P. Antognazza, M. Pallavicini, L. Villa, HeIv. Chim. Acta 1993, 76, 2344. EL Ferroni, V. DiTeIIa, N. Ghanayem, R. Jeske, C. Jodlowski, et al. J. Org, Chem. 1999, 64, 4943.) (8.17 g, 60 mmol) and t-BuOK (4.50 g, 40 mmol) in t-BuOH (150 mL) is slowly added at 4O 0 C with stirring a solution of 3- (4-bromomethylbenzylidene) -4,7,7-trimethyl-bicyclo [2.2.1] heptan-2-one (C. Bouillon, C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal SA, Fr. Appl.: DE 19780314. 78-2811041, 1978, p. 71. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal SA, Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p Bouillon, C. Vayssie, (Oreal SA, Fr.), Ca, Number 1113480, 1981, p.61.) (10.0 g, 30 mmol) in THF (30 mL). E is stirred for 30 min at 40 0 C and then for 1 h at Rückflusstempe- temperature. After cooling, the reaction mixture
Diethylether (30 mL) und Wasser (100 mL) zugegeben. Die organische Phase wird abgetrennt und die wässrige Phase mit Diethylether (3x50 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit gesättigterDiethyl ether (30 mL) and water (100 mL) were added. The organic phase is separated and the aqueous phase extracted with diethyl ether (3x50 mL). The combined organic phases become saturated
Kochsalzlösung gewaschen (3x70 mL) und über Magnesiumsulfat getrocknet; das Lösungsmittel wird entfernt. Säulenchromatographische Aufarbeitung mit Essigsäure-ethylesteπCyclohexan-i :! liefertSaline solution (3x70 mL) and magnesium sulfate dried; the solvent is removed. Column chromatographic work-up with acetic acid ethylesteπCyclohexan-i:! provides
als klares Öl.as a clear oil.
Rf = 0.24 ( Essigester: Cyclohexan - 1 :1 ).R f = 0.24 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1).
1H-NIVIR (300 MHz1 DMSO-d6): 7.54 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.40 (d, J = 1 H-NIVIR (300 MHz 1 DMSO-d 6 ): 7.54 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.40 (d, J =
8.19 Hz, 2H1 Ar-H), 7.11 (s, 1 H, C=CH), 4.81 (t, J = 5.60 Hz, 1 H, CH2OH, austauschbar mit D2O), 4.53 (s, 2H, Ar-CH2), 3.48 (s, 2H, OCH2C), 3.46 (d,8.19Hz, 2H 1 Ar-H), 7.11 (s, 1H, C = CH), 4.81 (t, J = 5.60Hz, 1H, CH 2 OH, exchangeable with D 2 O), 4.53 (s, 2H , Ar-CH 2 ), 3.48 (s, 2H, OCH 2 C), 3.46 (d,
J = 5.60 Hz, 2H, CH2OH) , 3.20 (d, J = 4.0 Hz, CH-Campher), 2.19, 1.81 ,J = 5.60 Hz, 2H, CH 2 OH), 3.20 (d, J = 4.0 Hz, CH-camphor), 2.19, 1.81,
1.54-1.32 (3m, 4H, CH2CH2-Campher), 0.99, 0.95, 0.75 (3s, 3H +3H+3H,1.54-1.32 (3m, 4H, CH 2 CH 2 camphor), 0.99, 0.95, 0.75 (3s, 3H + 3H + 3H,
3Me).3me).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 206.6, 141.9, 139.3, 134.1 , 129.6, 127.9, 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 206.6, 141.9, 139.3, 134.1, 129.6, 127.9,
126.3, 100.6, 71.9, 66.1 , 57.9, 56.4, 48.5, 47.3, 46.2, 30.0, 25.5, 20.1 ,126.3, 100.6, 71.9, 66.1, 57.9, 56.4, 48.5, 47.3, 46.2, 30.0, 25.5, 20.1,
17.8, 9.2.17.8, 9.2.
MS(El): [M+]388 (1),357 (12),268(4),253(11),225(3), 169(3), 141 (7),MS (El): [M + ] 388 (1), 357 (12), 268 (4), 253 (11), 225 (3), 169 (3), 141 (7),
105(100),45(9).105 (100), 45 (9).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm], ε): 298.0 (0.615).UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ ma χ [nm], ε): 298.0 (0.615).
Beispiel 9: Darstellung von 3-[4-(3-Hydroxy-2-oxo-propoxymethyl)- benzyliden]-4,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-oneExample 9: Preparation of 3- [4- (3-hydroxy-2-oxo-propoxymethyl) benzylidene] -4,7,7-trimethyl-bicyclo [2.2.1] heptan-2-one
3-[4-(3-Hydroxy-2,2-dimethoxy-propoxymethyl)-benzyliden]-4,7,7-trimethyl- bicyclo[2.2.1] heptan-2-on aus Beispiel 8 (2 mmol) wird in dem H2O/3N HCI-2:3 Gemisch (10 mL) gelöst und 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird unter Rühren zum Reaktionsgemisch eine Lösung von Natriumhydrogencarbonat in Wasser unter Rühren zugetropft (bis ca. pH = 8) und das Reaktionsgemisch wird mit Dichlormethan (3x10 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte werden über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird i. Vak. entfernt und der Rückstand säulenchromatographisch mit (Essigsäure-ethylester : Cyclohexan - 1 :1) gereinigt.3- [4- (3-Hydroxy-2,2-dimethoxy-propoxymethyl) -benzylidene] -4,7,7-trimethyl-bicyclo [2.2.1] heptan-2-one from Example 8 (2 mmol) is dissolved in the H 2 O / 3N HCI-2: 3 mixture (10 mL) and stirred for 2 h at room temperature. Thereafter, a solution of sodium bicarbonate in water is added dropwise with stirring to the reaction mixture with stirring (until about pH = 8) and the reaction mixture is extracted with dichloromethane (3x10 mL). The combined organic extracts are dried over magnesium sulfate. The solvent is i. Vak. removed and the residue purified by column chromatography with (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1).
C2IH26O4: 342g/molC 2 H 26 O 4 : 342g / mol
Ausbeute: 95%.Yield: 95%.
Rf = 0.39 (Essigsäure-ethylester : Cyclohexan - 1 :1), als weiße KristalleR f = 0.39 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1), as white crystals
■10 mit Schmp. 98-100 0C. ■ 10 with mp. 98-100 0 C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-Cl6): 7.55 (d, J = 8.18 Hz, 2H, Ar-H), 7.41 (d, J = 8.18 Hz, 2H, Ar-H), 7.10 (s, 1 H, C=CH), 5.08 (t, J = 5.61 Hz, 1H, CH2OW, austauschbar mit D2O), 4.55 (s, 2H, Ar-CH2), 4.30 (s, 2H, OCH2CO), 4.16 (d, J = 5.61 Hz, 2H, CH2OH), 3.15 (d, J = 4.0 Hz, CH Campher), 2.17, 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-Cl 6 ): 7.55 (d, J = 8.18 Hz, 2H, Ar-H), 7.41 (d, J = 8.18 Hz, 2H, Ar-H), 7.10 (s, 1 H, C = CH), 5.08 (t, J = 5.61 Hz, 1H, CH 2 OW, exchangeable with D 2 O), 4.55 (s, 2H, Ar-CH 2 ), 4.30 (s, 2H, OCH 2 CO), 4.16 (d, J = 5.61 Hz, 2H, CH 2 OH), 3.15 (d, J = 4.0 Hz, CH camphor), 2.17,
15 1.79, 1.52-1.32 (3m, 4H, CH2CH2), 0.98, 0.93, 0.72 (3s, 3H +3H+3H, 3Me).15 1.79, 1.52-1.32 (3m, 4H, CH 2 CH 2 ), 0.98, 0.93, 0.72 (3s, 3H + 3H + 3H, 3Me).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 208.2, 206.6, 141.9, 138.8, 134.3, 129.6, 127.9, 126.2, 72.8, 71.8, 66.3, 65.8, 48.5, 46.1 , 30.0, 25.5, 20.1 , 17.8, 9.1. MS (El): [M+]342 (26), 270 (100), 253 (66), 169 (96), 141 (61), 41 (72). 0 UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 296.0 (0.874)(vgl. Figur 2). 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 208.2, 206.6, 141.9, 138.8, 134.3, 129.6, 127.9, 126.2, 72.8, 71.8, 66.3, 65.8, 48.5, 46.1, 30.0, 25.5, 20.1, 17.8, 9.1. MS (El): [M + ] 342 (26), 270 (100), 253 (66), 169 (96), 141 (61), 41 (72). 0 UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 296.0 (0.874) (see Figure 2).
Beispiel 10: Umsetzung von Säurechloriden mit 3-Amino-2,3- propandiolenExample 10: Reaction of acid chlorides with 3-amino-2,3-propanediols
5 In einem 100 ml_ Rundkolben wird unter Schutzgasatmosphäre das betreffende 1-amino-2,3-propandiol (5 mmol) in abs. Dioxan (40 ml_) gelöst und mit abs. Triethylamin (0.76 mL, 5.5 mmol) versetzt. Dann wird die Lösung von Säurechlorid (5 mmol) in Dioxan (10 mL) bei 50C langsam unter Rühren zugetropft. Anschließend wird 1 h bei Raumtemperatur dann 0 1 h unter 80-900C gerührt. Danach wird das Lösungsmittel abdestilliert und das zurückbleibende Rohprodukt in Wasser (100 mL) aufgenommen und mit Essigsäure-ethylester (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organi¬ schen Phasen werden mit gesättigter Kochsalzlösung (15 mL) gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird i. Vak. 5 entfernt und der Rückstand säulenchromatographisch gereinigt. Beispiel 10a: N-(2,3-Dihydroxypropyl)-(E)-3-(4-methoxyphenyl)- acrylamid5 In a 100 ml round bottom flask under argon atmosphere, the relevant 1-amino-2,3-propanediol (5 mmol) in abs. Dioxane (40 ml) and dissolved with abs. Triethylamine (0.76 mL, 5.5 mmol) was added. Then, the solution of acid chloride (5 mmol) in dioxane (10 mL) at 5 0 C slowly added dropwise with stirring. The mixture is then stirred for 1 h at room temperature for 0 1 h under 80-90 0 C. The solvent is then distilled off and the residual crude product is taken up in water (100 ml) and extracted with ethyl acetate (3 × 20 ml). The combined organi¬ phases are washed with saturated brine (15 mL) and dried over magnesium sulfate. The solvent is i. Vak. 5 and the residue purified by column chromatography. Example 10a: N- (2,3-Dihydroxypropyl) - (E) -3- (4-methoxyphenyl) acrylamide
wird entsprechend obiger allgemeiner Arbeitsvorschrift aus (E)-(4- Methoxy)-zimtsäurechlorid und Amino-2,3-propandiol dargestellt.is prepared according to the above general procedure from (E) - (4-methoxy) cinnamic acid chloride and amino-2,3-propanediol.
Ausbeute: 90%Yield: 90%
Ci3H17NO4; M = 251.28 g/molCi 3 H 17 NO 4 ; M = 251.28 g / mol
Rf = 0.28 (Chloroform: Methanol- 9:1 ) als weiße Kristalle mit Schmp. 104- 5 106 0C. • 1H-NMR (300 MHz, 90 0C1 DMSO-d6): 8.04 (tr, J = 5.62 Hz1 NHCO), 7.52R f = 00:28 (chloroform: methanol 9: 1). As white crystals, mp 104- 5106 0 C. • 1 H-NMR (300 MHz, 90 C 1 0 DMSO-d 6): 8:04 (tr, J = 5.62 Hz 1 NHCO), 7:52
(d, J = 8.75 Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.97 (d,(d, J = 8.75Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 15.76Hz, 1H, CH = CHCO), 6.97 (d,
J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.59 (d, J = 8.75 Hz, 2H, Ar-H), 4.87 (d, J =J = 15.76 Hz, 1 H, CH = CHCO), 6.59 (d, J = 8.75 Hz, 2H, Ar-H), 4.87 (d, J =
4.88, 1 H, CHOH mit D2O austauschbar), 4.63 (tr, J = 5.85 Hz, 1 H, 0 CH2OH), 3.78 (s, 3H, OMe), 3.57, 3.35, 3,10 (3m, 1 H +2H+2H,4.88, 1 H, CHOH exchangeable with D 2 O), 4.63 (tr, J = 5.85 Hz, 1 H, 0 CH 2 OH), 3.78 (s, 3H, OMe), 3.57, 3.35, 3.10 (3m, 1H + 2H + 2H,
NHCH2CHCH2OH).NHCH 2 CHCH 2 OH).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 165.7, 160.2, 138.2, 128.9, 127.4, 119.7, 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 165.7, 160.2, 138.2, 128.9, 127.4, 119.7,
114.3, 70.5, 63.6, 55.1 , 48.5, 42.2.114.3, 70.5, 63.6, 55.1, 48.5, 42.2.
MS (El): [M+] 251 (7), 233 (4), 220 (6), 176 (9), 161 (100), 133 (18). 5 UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm], ε): 298.0 (0.940) (vgl. Figur 2).MS (El): [M + ] 251 (7), 233 (4), 220 (6), 176 (9), 161 (100), 133 (18). 5 UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ ma χ [nm], ε): 298.0 (0.940) (see Figure 2).
Beispiel 10b: N-(2,3-Dihydroxypropyl)-N-methyl-(E)-3-(4- methoxyphenyl)-acrylamidExample 10b: N- (2,3-Dihydroxypropyl) -N-methyl- (E) -3- (4-methoxyphenyl) -acrylamide
® wird entsprechend obiger allgemeiner Arbeitsvorschrift aus (E)-(4- Methoxy)-zimtsäurechlorid und 1(-Methyl)-amino)-2,3-propandiol dargestellt.® is prepared according to the above general procedure from (E) - (4-methoxy) cinnamic acid chloride and 1 (-Methyl) amino) -2,3-propanediol.
5 5
Ci4H19O4N: 265.28 g/molCi 4 H 19 O 4 N: 265.28 g / mol
Ausbeute: 90%Yield: 90%
Rf = 0.31 ( Essigester: cyclohexan - 2:5), als weiße Kristalle mit Schmp.R f = 0.31 (ethyl acetate: cyclohexane - 2: 5), as white crystals with mp.
81-83 0C.81-83 0 C.
1H-NMR (300 MHz, 90 0C, DMSO-d6): 7.55 (d, J = 8.70 Hz, 2H1 Ar-H), 7.41 1 H-NMR (300 MHz, 90 0 C, DMSO-d 6): 7.55 (d, J = 8.70 Hz, 2H 1 Ar-H), 7:41
(d, J = 15.69 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.98 (d, J = 15.69 Hz, 1 H, CH=CHCO),(d, J = 15.69 Hz, 1H, CH = CHCO), 6.98 (d, J = 15.69 Hz, 1H, CH = CHCO),
6.64 (d, J = 8.70 Hz, 2H, Ar-H)1 4.5, 4.3 (2bs, 1 H + 1 H, 2OH, austauschbar mit D2O), 3.79 (s, 3H, OMe), 3.7, 3.54, 3.4 (3m, 1 H +1 H+3H,6.64 (d, J = 8.70 Hz, 2H, Ar-H) 1 4.5, 4.3 (2bs, 1H + 1H, 2OH, exchangeable with D 2 O), 3.79 (s, 3H, OMe), 3.7, 3.54, 3.4 (3m, 1H + 1H + 3H,
NCH2CHCH2), 3.08 (s, 3H, NMe).NCH 2 CHCH 2 ), 3.08 (s, 3H, NMe).
13C-NMR (75 MHz, 25 0C, DMSO-d6): (166.4), 166.0, (160.4), 160.2, 13 C-NMR (75 MHz, 25 0 C, DMSO-d 6): (166.4), 166.0, (160.4), 160.2,
(141.0), 139.9, (129.5), 129.2, 127.9, (127.7), 1 16.7, (115.9), 114.1 , 70.5,(141.0), 139.9, (129.5), 129.2, 127.9, (127.7), 1 16.7, (115.9), 114.1, 70.5,
(70.1 ), (63.7), 63.4, 55.1 , 52.3, (51.1), (36.9), 34.8. Die Verbindung liegt in(70.1), (63.7), 63.4, 55.1, 52.3, (51.1), (36.9), 34.8. The connection is in
DMSO-Lösung bei Raumtemperatur in zwei rotameren Formen vor. Daten in Klammern beziehen sich auf das Rotamer, das in geringerer Menge vorliegt.DMSO solution at room temperature in two rotamer forms. Data in brackets refer to the rotamer, which is present in lesser quantities.
MS(EI): 265 (5)[M+],247(4),204(4), 190 (6), 161 (100), 142(8), 133MS (EI): 265 (5) [M + ], 247 (4), 204 (4), 190 (6), 161 (100), 142 (8), 133
(14), 121 (7),91 (7).(14), 121 (7), 91 (7).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm], ε): 301.0 (0.934) (vgl. Figur 2).UV-VIS (1 mg / 10OmL, λ ma χ [nm], ε): 301.0 (0.934) (see Figure 2).
Beispiel 10c: N-(2,3-Dihydroxypropyl)-(E)- [4-(2-ethylhexyloxy- phenyl)]-acrylamidExample 10c: N- (2,3-Dihydroxypropyl) - (E) - [4- (2-ethylhexyloxyphenyl)] - acrylamide
wird entsprechend obiger allgemeiner Arbeitsvorschrift aus (4-Ethylhexyl- oxy)-zimtsäurechlorid und 1-amino-2,3-propandiol dargestellt.is prepared according to the above general procedure from (4-ethylhexyl oxy) cinnamic acid chloride and 1-amino-2,3-propanediol.
Ausbeute: 90% C20H3INO4; M = 449.47 Yield: 90% C 20 H 3 I NO 4 ; M = 449.47
Rf = 0.27 ( Essigester : Methanol - 9:1 ), als farbloses Öl. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.02 (tr, J = 5.74 Hz, 1 H, COAZHCH2), 7.49 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.37 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.96 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 6.59 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO)1 4.86 (d, 1 H1 R f = 0.27 (ethyl acetate: methanol - 9: 1), as a colorless oil. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 8.02 (tr, J = 5.74 Hz, 1 H, COAZHCH 2 ), 7.49 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.37 (d, J = 15.76Hz, 1H, CH = CHCO), 6.96 (d, J = 8.72Hz, 2H, Ar-H), 6.59 (d, J = 15.76Hz, 1H, CH = CHCO) 1 4.86 (d, 1H 1
CHOH, mit D2O austauschbar), 4.60 (tr, 1 H, CH2OH, mit D2O austauschbar), 3.89 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH2CH), 3.54, 3.36, 3.09 (3m, 5H, NHCH2CHCH2OSi), 1.68, 1.45, 1.27, 0.85 (4m, 15H). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 165.7, 159.8, 138.2, 129.0, 127.3, 119.6, 114.7, 70.5, 69.9, 63.6, 42.2, 38.5, 29.8, 28.3, 23.2, 22.4, 13.9, 10.8. MS (FD): [M+] 449 (54). UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 307.0 (0.688).CHOH, exchangeable with D 2 O), 4.60 (tr, 1 H, CH 2 OH, exchangeable with D 2 O), 3.89 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH 2 CH), 3.54, 3.36, 3.09 (3m , 5H, NHCH 2 CHCH 2 OSi), 1.68, 1.45, 1.27, 0.85 (4m, 15H). 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 165.7, 159.8, 138.2, 129.0, 127.3, 119.6, 114.7, 70.5, 69.9, 63.6, 42.2, 38.5, 29.8, 28.3, 23.2, 22.4, 13.9, 10.8. MS (FD): [M + ] 449 (54). UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 307.0 (0.688).
Beispiel 1Od: N-(2,3-Dihydroxypropyl)-4-dlmethylaminoben2amidExample 10d: N- (2,3-Dihydroxypropyl) -4-dimethylaminobenzamide
wird entsprechend obiger allgemeiner Arbeitsvorschrift aus 4-Dimethyl- amino-benzoesäurechlorid und Amino-2,3-propandiol dargestellt.is prepared according to the above general procedure from 4-dimethyl-amino-benzoic acid chloride and amino-2,3-propanediol.
Ausbeute: 95%. C12H18N2O3; M = 238.29. Rf = 0.26 (Chloroform : Methanol- 9:1 ) Als weiße Kristalle mit Schmp. 152-153 0C (EtOH) 1H-NMR (300 MHz1 DMSO-d6): 8.08 (tr, J = 5.60 Hz, 1 H, NHCO), 7.73 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.69 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.85 (d, J = 4.88 Hz, 1 H, CHOH mit D2O austauschbar), 4.60 (d, J = 5.77 Hz1 1 H, CH2OH mit D2O austauschbar), 3.62, 3.36, 3.21 (3m, 5H1 ^HCH2CHCH2), 2.92 (s, 6H,Yield: 95%. C 12 H 18 N 2 O 3 ; M = 238.29. Rf = 0:26 (chloroform: methanol 9: 1). The white crystals with mp 152-153 0 C (EtOH) 1 H-NMR (300 MHz 1 DMSO-d 6): 8:08 (tr, J = 5.60 Hz, 1 H, NHCO), 7.73 (d, J = 9.02Hz, 2H, Ar-H), 6.69 (d, J = 9.02Hz, 2H, Ar-H), 4.85 (d, J = 4.88Hz, 1H, CHOH exchangeable with D 2 O), 4.60 (d, J = 5.77 Hz 1 1 H, CH 2 OH exchangeable with D 2 O), 3.62, 3.36, 3.21 (3m, 5H 1 ^ HCH 2 CHCH 2 ), 2.92 (s, 6H,
NMe2). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 166.7, 152.0, 128.5, 120.9, 110.7, 70.7, 63.8, 42.8, 39.7.NMe 2 ). 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6): 166.7, 152.0, 128.5, 120.9, 110.7, 70.7, 63.8, 42.8, 39.7.
MS (El): [M+] 238 (29), 207 (4), 178 (4), 164 (17), 148 (100), 119 (7), 105 (8), 91 (6), 77 (15).MS (El): [M +] 238 (29), 207 (4), 178 (4), 164 (17), 148 (100), 119 (7), 105 (8), 91 (6), 77 ( 15).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm], ε): 301.0 (0.947).UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ ma χ [nm], ε): 301.0 (0.947).
Beispiel 11 : 3-(4-{[(2,3-Dihydroxypropyl)-methylamino]-methyl}- benzyliden)-4,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-onExample 11: 3- (4 - {[(2,3-Dihydroxypropyl) -methylamino] -methyl} -benzylidene) -4,7,7-trimethyl-bicyclo [2.2.1] heptan-2-one
in einem ausgeheizten und mit vorgetrocknetem Stickstoff gespülten Reaktionsgefäß wird unter Schutzgasatmosphäre 3-Methylamino-1 ,2- propandiol (1.05g, 10 mmol) in abs. DMF (20 mL) gelöst und mit abs. Triethylamin (11 mmol) versetzt. Danach wird 3-(4-Brommethyl- benzyliden)-4,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2-on (C. Bouillon, C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal S. A., Fr.). Appl: DE 19780314. 78-in a heated and purged with pre-dried nitrogen reaction vessel is under protective gas atmosphere 3-methylamino-1, 2-propanediol (1.05 g, 10 mmol) in abs. DMF (20 mL) and dissolved with abs. Triethylamine (11 mmol) was added. Thereafter, 3- (4-bromomethylbenzylidene) -4,7,7-trimethyl-bicyclo [2.2.1] heptan-2-one (C. Bouillon, C. Vayssie, in Ger. Offen., (Oreal SA, Chem. Fr.). Appl: DE 19780314. 78-
2811041 , 1978, p. 71. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal S. A., Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal S. A., Fr.). Ca, Number 1113480, 1981 , p. 61.) (3.3g, 10 mmol) in einer Portion zugegeben und 5h bei 50 0C gerührt . Das Lösungsmittel wird i. Vak. entfernt. Zu dem Rückstand wird Wasser (50 mL) gegeben und mit Dichlormethan (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser (20 mL) gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Dichlormethans zurückbleibende Rohprodukt wird säulenchromatographisch mit Chloroform / Methanol - 9:1 gereinigt.2811041, 1978, p. 71. C. Bouillon, C. Vayssie, in Fr. Demande, (Oreal SA, Fr.), Fr, Number 2421878, 1979, p. 31. C. Bouillon, C. Vayssie, (Oreal SA, Fr.). Ca, Number 1113480, 1981, p. 61.) (3.3g, 10 mmol) added in one portion and stirred at 50 0 C for 5h. The solvent is i. Vak. away. To the residue is added water (50 mL) and extracted with dichloromethane (3x20 mL). The combined organic phases are washed with water (20 ml) and dried over magnesium sulfate. The remaining after evaporation of the dichloromethane crude product is purified by column chromatography with chloroform / methanol - 9: 1.
C-22H31O3N: 357g/molC-22H 31 O 3 N: 357 g / mol
Rf = 0. 27 ( CH3CI : MeOH - 9:1 ), als farbloses Öl.R f = 0.27 (CH 3 Cl: MeOH - 9: 1), as a colorless oil.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.51 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.10 (s, 1H, C=CH), 4.34 (d, J = 3.8 Hz, 1H1 CHOH, austauschbar mit D2O), 3.66 (m, 1 H, CH2OH, austauschbar mit D2O), 3.54 (d, J = 3.9 Hz, 2H, NCH2), 3.53 (m, 1H1 CHOH), 3.23 (s, 2H5 Ar-CH2), 3.17 (d, J = 4.2 Hz, 1 H, CH-Campher), 2.39 (m, 2H1 CH2OH), 2.17 (s und m, 4H, Nme und CH Campher), 1.80, 1.53-1.32 (3m, 3H, CH2CH2), 0.98, 0.93, 0.72 (3s, 3H +3H+3H, 3Me) 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 7.51 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.10 (s, 1H, C = CH), 4.34 (d, J = 3.8 Hz, 1H 1 CHOH, exchangeable with D 2 O), 3.66 (m, 1 H, CH 2 OH, exchangeable with D 2 O), 3.54 (d, J = 3.9Hz, 2H, NCH 2 ), 3.53 (m, 1H 1 CHOH), 3.23 (s, 2H 5 Ar-CH 2 ), 3.17 (d, J = 4.2Hz, 1H, CH-camphor ), 2.39 (m, 2H 1 CH 2 OH), 2.17 (s and m, 4H, Nme and CH camphor), 1.80, 1.53-1.32 (3m, 3H, CH 2 CH 2 ), 0.98, 0.93, 0.72 (3s , 3H + 3H + 3H, 3Me)
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 206.6, 141.7, 140.4, 133.7, 129.5, 129.1 , 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 206.6, 141.7, 140.4, 133.7, 129.5, 129.1,
126.4, 69.2, 64.8, 61.8, 60.6, 56.4, 48.6, 46.1 , 42.5, 30.0, 25.5, 20.1 , 17.9,126.4, 69.2, 64.8, 61.8, 60.6, 56.4, 48.6, 46.1, 42.5, 30.0, 25.5, 20.1, 17.9,
9.2.9.2.
MS (EI): [M+] 357 (4), 296 (70), 253 (100), 225 (28), 169 (9), 141 (14).MS (EI): [M + ] 357 (4), 296 (70), 253 (100), 225 (28), 169 (9), 141 (14).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 296.0 (0.711 ).UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 296.0 (0.711).
Beispiel 12: N-[3-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl]- (E)-3-(4-methoxyphenyl)-acrylamidExample 12: N- [3- (terf-butyldimethylsilyloxy) -2-hydroxypropyl] - (E) -3- (4-methoxyphenyl) acrylamide
wird entsprechend Beispiel 6 aus dem Produkt aus Beispiel 10a dargestellt.is prepared according to Example 6 from the product of Example 10a.
Ausbeute: 86%.Yield: 86%.
C19H31NO4Si; M = 365.55 g/molC 19 H 31 NO 4 Si; M = 365.55 g / mol
Rf = 0.49 (Essigester: cyclohexan - 1 :2), als weiße Kristalle mit Schmp. 107-109 0C.R f = 0.49 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 2), as white crystals with mp 107-109 0 C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.92 (tr, J = 5.62 Hz, NHCO), 7.46 (d, J = 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 7.92 (tr, J = 5.62 Hz, NHCO), 7.46 (d, J =
8.59 Hz1 2H, Ar-H), 7.32 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.92 (d, J =8.59 Hz 1 2H, Ar-H), 7.32 (d, J = 15.76 Hz, 1H, CH = CHCO), 6.92 (d, J =
8.59 Hz, 2H, Ar-H)1 6.53 (d, J = 15.77 Hz, 1 H, CH=CHCO), 4.88 (d, J =8.59 Hz, 2H, Ar-H) 1 6.53 (d, J = 15.77 Hz, 1 H, CH = CHCO), 4.88 (d, J =
4.88, 1 H, CHOH mit D2O austauschbar), 3.73 (s, 3H1 OMe), 3.54, 3.47, 3.36, 3.03 (4m, 5H1 NHCH2CHCH2OH), 0.8 (1s, 9H, 3Me), 0.01 (1s, 6H,4.88, 1 H, CHOH exchangeable with D 2 O), 3.73 (s, 3H 1 OMe), 3.54, 3.47, 3.36, 3.03 (4m, 5H 1 NHCH 2 CHCH 2 OH), 0.8 (1s, 9H, 3Me), 0.01 (1s, 6H,
2Me).2me).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 165.5, 160.2, 138.1 , 128.9, 127.5, 119.8, 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 165.5, 160.2, 138.1, 128.9, 127.5, 119.8,
114.3, 70.2, 65.5, 55.2, 42.2, 25.8, 17.9, -5.4.114.3, 70.2, 65.5, 55.2, 42.2, 25.8, 17.9, -5.4.
MS (FD): [M+] 365 (100). UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 291.0 (0.481 ). Beispiel 13: N-[3-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl]-N- methyl-(E)-3-(4-methoxyphenyl)-acrylamidMS (FD): [M +] 365 (100). UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 291.0 (0.481). Example 13: N- [3- (terf-butyldimethylsilyloxy) -2-hydroxypropyl] -N-methyl- (E) -3- (4-methoxyphenyl) acrylamide
wird entsprechend Beispiel 6 aus dem Proukt aus Beispiel 10b dargestellt.is prepared according to Example 6 from the product of Example 10b.
C2OH33O4NSi: 379g/molC 2O H 33 O 4 NSi: 379g / mol
Ausbeute: 91 %.Yield: 91%.
Rf = 0.26 (Essigester: cyclohexan - 6:3), als weiße Kristalle mit Schmp. 82-R f = 0.26 (ethyl acetate: cyclohexane - 6: 3), as white crystals with mp 82-
83 0C.83 0 C.
15 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): 7.58 (d, J = 8.59 Hz, 2H, Ar-H), 7.43 (d, J =15 1 H-NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): 7.58 (d, J = 8.59 Hz, 2H, Ar-H), 7.43 (d, J =
15.76 Hz1 1 H, CH=CHCO), 7.02 (d, J = 15.77 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.97 (d,15.76 Hz 1 H, CH = CHCO), 7.02 (d, J = 15.77 Hz, 1 H, CH = CHCO), 6.97 (d,
J = 8.59 Hz, 2H, Ar-H), 4.45 (s, 1H, OH mit D2O austauschbar), 3.83 (s,J = 8.59 Hz, 2H, Ar-H), 4.45 (s, 1H, OH interchangeable with D 2 O), 3.83 (s,
3H, OMe), 3.74, 3.58, 3.42 (3m, 5H1 HCH2CHCH2OH), 3.08 (s, 3H, NMe),3H, OMe), 3.74, 3.58, 3.42 (3m, 5H 1 HCH 2 CHCH 2 OH), 3.08 (s, 3H, NMe),
0.88 (1s, 9H, 3Me), 0.01 (1s, 6H, 2Me),0.88 (1s, 9H, 3Me), 0.01 (1s, 6H, 2Me),
2020
Beispiel 14: N-[3-(ferf-ButyldimethylsilyIoxy)-2-hydroxypropyl]-(E)-3- [4-(2-ethylhexyloxy-phenyl)]-acrylamidExample 14: N- [3- (ferf-butyldimethylsilyloxy) -2-hydroxypropyl] - (E) -3- [4- (2-ethylhexyloxyphenyl)] - acrylamide
wird entsprechend Beispiel 6 aus dem Produkt aus Beispiel 10cis prepared according to Example 6 from the product of Example 10c
25 dargestellt.25 is shown.
Ausbeute: 91 %. C26H45NO4Si; M = 463.74 g/mol O5 Rf = 0.48 ( Essigester: cyclohexan — 1 :1), als farbloses Öl. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-Cl6): 7.91 (tr, J = 5.74 Hz, 1H, CONHCH2), 7.42 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.30 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.91 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 6.53 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 4.86 (d, 1 H, CHOH, mit D2O austauschbar), 3.82 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH2CH), 3.44, 3.32 (2m, 4H, NHCH2CHCH2OSi), 3.01 (m, 1 H, CH), 1.7, 1.45, 1.27, 0.85 (4m, 24H), 0.01 (s, 6H, SiMe2). WlS (FD): [M+] 463 (61 ).Yield: 91%. C 26 H 45 NO 4 Si; M = 463.74 g / mol O5 R f = 0.48 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1), as a colorless oil. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-Cl 6 ): 7.91 (tr, J = 5.74 Hz, 1H, CONHCH 2 ), 7.42 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.30 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH = CHCO), 6.91 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 6.53 (d, J = 15.76 Hz, 1H, CH = CHCO), 4.86 (d, 1 H, CHOH, exchangeable with D 2 O), 3.82 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH 2 CH), 3.44, 3.32 (2m, 4H, NHCH 2 CHCH 2 OSi), 3.01 (m, 1H, CH ), 1.7, 1.45, 1.27, 0.85 (4m, 24H), 0.01 (s, 6H, SiMe 2 ). WIS (FD): [M + ] 463 (61).
Beispiel 15: N-[3-(ferf-Butyldimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl]-4- dimethylaminobenzamidExample 15: N- [3- (ferf-butyldimethylsilyloxy) -2-hydroxypropyl] -4-dimethylaminobenzamide
wird entsprechend Beispiel 6 aus dem Produkt aus Beispiel 1Od dargestellt.is prepared according to Example 6 from the product of Example 10d.
Ausbeute: 88%.Yield: 88%.
C18H32N2O3Si; M = 352.55.C 18 H 32 N 2 O 3 Si; M = 352.55.
Rf = 0.30 ( Essigester : Cyclohexan - 1 :1), als weiße Kristalle mit Schmp.R f = 0.30 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1), as white crystals with m.p.
127-128 0C.127-128 0 C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.98 (tr, J = 5.60 Hz, 1 H, /VHCO), 7.69 (d, J 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 7.98 (tr, J = 5.60 Hz, 1 H, / VHCO), 7.69 (d, J
= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.66 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.87 (d, J = 4.88 Hz,= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.66 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.87 (d, J = 4.88 Hz,
1H, CHOH mit D2O austauschbar), 3.47 (d, J = 5.47, 2H, CHCH2OSi),1H, CHOH exchangeable with D 2 O), 3.47 (d, J = 5.47, 2H, CHCH 2 OSi),
3.62, 3.36, 3.10 (3m, 3H, NHCH2CH), 2.92 (s, 6H, NMe2), 0.82, 0.00 (2s,3.62, 3.36, 3.10 (3m, 3H, NHCH 2 CH), 2.92 (s, 6H, NMe 2 ), 0.82, 0.00 (2s,
15H, 5Me).15H, 5Me).
MS (El): [M+] 352 (6), 295 (13), 148 (100).MS (El): [M + ] 352 (6), 295 (13), 148 (100).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 301.0 (0.64). Beispie! 16: 3-[4-({[3-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-2-hydroxypropyl]- methylamino}-methyl)-benzyliden]-4,7,7-trimethyl- bicyclo[2.2.1]heptan-2-onUV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 301.0 (0.64). Step Example! 16: 3- [4 - ({[3- (terf-butyldimethylsilyloxy) -2-hydroxypropyl] -methylamino} -methyl) -benzylidene] -4,7,7-trimethyl-bicyclo [2.2.1] heptan-2- on
wird entsprechend Beispiel 6 aus dem Produkt aus Beispiel 11 dargestellt.is prepared according to Example 6 from the product of Example 11.
C28H45O3NSi: 471 g/mol C 28 H 45 O 3 NSi: 471 g / mol
Rf = 0.31 ( Essigester : Cyclohexan - 2:5), als weiße Kristalle mit Schmp.R f = 0.31 (ethyl acetate: cyclohexane - 2: 5), as white crystals with m.p.
56-57 0C.56-57 0 C.
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6): 7.48 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.37 (d, J = 1 H-NMR (500 MHz, DMSO-d 6 ): 7.48 (d, J = 8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.37 (d, J =
8.19 Hz, 2H, Ar-H), 7.09 (s, 1 H, C=CH), 4.45 (bs, 1 H, CHOH, austauschbar mit D2O), 3.52, 3.48 (2m, 3H, NCH2.und CHOH), 3.29 (s,8.19Hz, 2H, Ar-H), 7.09 (s, 1H, C = CH), 4.45 (bs, 1H, CHOH, exchangeable with D 2 O), 3.52, 3.48 (2m, 3H, NCH 2 .and CHOH), 3.29 (s,
2H, Ar-CH2), 3,13 (d, J = 4.2 Hz, 1H, CH-Campher), 2.46 (dd, J = 12.8,2H, Ar-CH 2 ), 3.13 (d, J = 4.2 Hz, 1H, CH-camphor), 2.46 (dd, J = 12.8,
4.9, 2H, CH2OSi), 2.17, 2.18 (s und m, 4H, NMe und CH-Campher), 1.77,4.9, 2H, CH 2 OSi), 2.17, 2.18 (s and m, 4H, NMe and CH-camphor), 1.77,
1.46, 1.36 (3m, 3H, CH2CH2), 0.97, 0.93, 0.72 (3s, 3H +3H+3H, 3Me), 0.831.46, 1.36 (3m, 3H, CH 2 CH 2 ), 0.97, 0.93, 0.72 (3s, 3H + 3H + 3H, 3Me), 0.83
(s, 9H, CMe3), 0.0 (s, 6H, SiMe2). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 206.6, 141.3, 140.3, 133.5, 129.5, 129.0,(s, 9H, CMe 3 ), 0.0 (s, 6H, SiMe 2 ). 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 206.6, 141.3, 140.3, 133.5, 129.5, 129.0,
126.4, 69.2, 65.8, 61.9, 59.7, 56.3, 48.6, 46.1 , 42.9, 30.0, 25.7, 25.5, 20.1 ,126.4, 69.2, 65.8, 61.9, 59.7, 56.3, 48.6, 46.1, 42.9, 30.0, 25.7, 25.5, 20.1,
17.9, 9.217.9, 9.2
MS (El): [M+]471 (2), 414 (7), 296 (83), 253 (100), 225 (12), 169 (5), 141MS (El): [M + ] 471 (2), 414 (7), 296 (83), 253 (100), 225 (12), 169 (5), 141
(7), 73 (7). UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 297.0 (0.545).(7), 73 (7). UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 297.0 (0.545).
Beispiel 17: N-[3-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyl]-(E)-3-(4- methoxyphenyl)-acrylamidExample 17: N- [3- (tert-Butyldimethylsilyloxy) -2-oxopropyl] - (E) -3- (4-methoxyphenyl) -acrylamide
wird entsprechend Beispiel 7 aus dem Produkt aus Beispiel 12 dargestellt. is prepared according to Example 7 from the product of Example 12.
C19H29NO4Si; M = 363.53C 19 H 29 NO 4 Si; M = 363.53
Rf = 0.63 ( Essigester: cyclohexan - 1 :2), als weiße Kristalle mit Schmp.R f = 0.63 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 2), as white crystals with mp.
151-152 0C.151-152 0 C.
1H-NIVlR (300 MHz, DMSO-d6): 8.16 (tr, J = 5.62 Hz, 1 H, NHCO), 7.46 (d, J 1 H-NIVlR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 8.16 (tr, J = 5.62 Hz, 1 H, NHCO), 7.46 (d, J
= 8.59 Hz, 2H, Ar-H), 7.32 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.90 (d, J == 8.59 Hz, 2H, Ar-H), 7.32 (d, J = 15.76 Hz, 1H, CH = CHCO), 6.90 (d, J =
8.59 Hz, 2H, Ar-H), 6.54 (d, J = 15.77 Hz, 1 H, CH=CHCO)1 4.31 (s, 2H,8.59 Hz, 2H, Ar-H), 6.54 (d, J = 15.77 Hz, 1H, CH = CHCO) 1 4.31 (s, 2H,
CH2OSi), 4.05 (d, 2H, NHCH2CO), 3.72 (s, 3H, OMe), 0.08 (1s, 9H, 3Me),CH 2 OSi), 4:05 (d, 2H, NHCH 2 CO), 3.72 (s, 3H, OMe), 0:08 (1s, 9H, 3Me),
0.00 (1s, 6H, 2Me).0.00 (1s, 6H, 2Me).
13C-NIVIR (75 MHz, DMSO-d6): 205.3, 165.5, 160.3, 138.8, 129.1 , 127.3, 13 C-NIVIR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 205.3, 165.5, 160.3, 138.8, 129.1, 127.3,
119.0, 114.3, 67.5, 55.2, 45.6, 25.6, 17.9, -5.5.119.0, 114.3, 67.5, 55.2, 45.6, 25.6, 17.9, -5.5.
MS (El): [M+] 363 (7), 306 (38), 218 (6), 161 (100), 133 (14), 129 (22).MS (El): [M + ] 363 (7), 306 (38), 218 (6), 161 (100), 133 (14), 129 (22).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 300.0 (0.843).UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 300.0 (0.843).
Beispiel 18: N-[3-(terf-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyl]-(E)-3-[4-(2- ethylhexyloxy-phenyl)]-acrylamidExample 18: N- [3- (terf-butyldimethylsilyloxy) -2-oxopropyl] - (E) -3- [4- (2-ethylhexyloxyphenyl)] - acrylamide
wird entsprechend Beispiel 7 aus dem Produkt aus Beispiel 14 dargestellt.is prepared according to Example 7 from the product of Example 14.
C26H43NO4Si; M = 461.72C 26 H 43 NO 4 Si; M = 461.72
Rf = 0.45 ( Essigester : Cyclohexan - 1 :2), als farbloses Öl.R f = 0.45 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 2), as a colorless oil.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.22 (tr, J = 5.74 Hz, 1 H, CONHCH2), 7.52 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 8.22 (tr, J = 5.74 Hz, 1H, CONHCH 2 ), 7.52
(d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 15.76 Hz, 1H, CH=CHCO), 6.98 (d,(d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 15.76 Hz, 1H, CH = CHCO), 6.98 (d,
J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 6.60 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 4.31 (s, 2H, CH2OSi), 4.06 (d, J = 5.74 Hz, 2H, NHCH2CO)1 3.81 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH2CH)1 1.7, 1.45, 1.27, 0.85 (4m, 24H), 0.05 (s, 6H, SiMe2). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 205.3, 165.5, 160.0, 138.8, 129.1 , 127.1 , 118.9, 114.8, 69.9, 67.4, 66.2, 38.5, 29.8, 28.3, 25.7, 23.2, 22.4, 17.9, 13.9, 10.8, -5.5. MS (FD): [M+] 461 (72).J = 8.72Hz, 2H, Ar-H), 6.60 (d, J = 15.76Hz, 1H, CH = CHCO), 4.31 (s, 2H, CH 2 OSi), 4.06 (d, J = 5.74 Hz, 2H, NHCH 2 CO) 1 3.81 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH 2 CH) 1 1.7, 1.45, 1.27, 0.85 (4m, 24H), 0.05 (s, 6H, SiMe 2 ). 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 205.3, 165.5, 160.0, 138.8, 129.1, 127.1, 118.9, 114.8, 69.9, 67.4, 66.2, 38.5, 29.8, 28.3, 25.7, 23.2, 22.4, 17.9, 13.9, 10.8, -5.5. MS (FD): [M + ] 461 (72).
Beispiel 19: N-[3-(te/f-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyl]-4- dimethylaminobenzamidExample 19: N- [3- (te / f-butyldimethylsilyloxy) -2-oxopropyl] -4-dimethylaminobenzamide
wird entsprechend Beispiel 7 aus dem Produkt aus Beispiel 15 dargestellt.is prepared according to Example 7 from the product of Example 15.
C18H30N2O3Si; M = 350.54.C 18 H 30 N 2 O 3 Si; M = 350.54.
Rf = 0.61 (Essigester: cyclohexan - 1 :1 ), als weiße Kristalle. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.28 (tr, J = 5.60 Hz, 1 H, /VHCO), 7.70 (d, JR f = 0.61 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1), as white crystals. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 8.28 (tr, J = 5.60 Hz, 1 H, / VHCO), 7.70 (d, J
= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.34 (s, 2H,= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.34 (s, 2H,
CH2OSi), 4.33 (d, J = 5.60 Hz, 2H, NHCH2CO), 2.93 (s, 6H, NMe2), 0.82,CH 2 OSi), 4.33 (d, J = 5.60 Hz, 2H, NHCH 2 CO), 2.93 (s, 6H, NMe 2 ), 0.82,
0.00 (2s, 15H, 5Me).0.00 (2s, 15H, 5Me).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 205.1 , 164.9, 152.4, 129.5, 119.4, 110.7, 67.5, 45.9, 42.7, 25.6, 17.9, -5.5. 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 205.1, 164.9, 152.4, 129.5, 119.4, 110.7, 67.5, 45.9, 42.7, 25.6, 17.9, -5.5.
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 312.0 (0.713). Beispiel 20: N-(3-Hydroxy-2-oxopropyl)-(E)-3-(4-methoxyphenyl)- acrylamidUV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 312.0 (0.713). Example 20: N- (3-Hydroxy-2-oxopropyl) - (E) -3- (4-methoxyphenyl) -acrylamide
wird entsprechend Beispiel 3 aus dem Produkt aus Beispiel 17 dargestellt.is prepared according to Example 3 from the product of Example 17.
Ausbeute: 95%Yield: 95%
C13H15NO4; M = 249.27C 13 H 15 NO 4 ; M = 249.27
Rf = 0.32 (Chloroform : Methanol - 9:1), als weiße Kristalle mit Schmp.R f = 0.32 (chloroform: methanol - 9: 1) as white crystals with m.p.
160-162 0C.160-162 0 C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.24 (tr, J = 5.62 Hz, 1 H1 NHCO), 7.54 (d, J 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 8.24 (tr, J = 5.62 Hz, 1 H 1 NHCO), 7.54 (d, J
= 8.59 Hz, 2H1 Ar-H), 7.39 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.98 (d, J == 8.59 Hz, 2H 1 Ar-H), 7.39 (d, J = 15.76 Hz, 1H, CH = CHCO), 6.98 (d, J =
8.59 Hz, 2H, Ar-H), 6.63 (d, J = 15.77 Hz, 1H, CH=CHCO), 5.28 (tr, J =8.59 Hz, 2H, Ar-H), 6.63 (d, J = 15.77 Hz, 1H, CH = CHCO), 5.28 (tr, J =
5.98 Hz, 1 H, OH, austauschbar mit D2O), 4.16 (d, 4H, NHCH2COCH2OH),5.98 Hz, 1 H, OH, exchangeable with D 2 O), 4.16 (d, 4H, NHCH 2 COCH 2 OH),
3.80 (s, 3H, OMe).3.80 (s, 3H, OMe).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 207.3, 165.5, 160.3, 138.8, 129.1 , 127.3, 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 207.3, 165.5, 160.3, 138.8, 129.1, 127.3,
119.1 , 114.3, 66.2, 55.2, 45.9.119.1, 114.3, 66.2, 55.2, 45.9.
MS (El): [M+] 249 (11 ), 218 (15), 191 (6), 161 (100), 133 (16), 118 (4).MS (El): [M + ] 249 (11), 218 (15), 191 (6), 161 (100), 133 (16), 118 (4).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 294.0 (0.941 ).UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 294.0 (0.941).
Beispiel 21 : N-(3-Hydroxy-2-oxopropyl)-(E)-3-[4-(2-ethylhexyloxy- phenyl)]-acrylamidExample 21: N- (3-Hydroxy-2-oxopropyl) - (E) -3- [4- (2-ethylhexyloxyphenyl)] - acrylamide
wird entsprechend Beispiel 3 aus dem Produkt aus Beispiel 18 dargestellt.is prepared according to Example 3 from the product of Example 18.
Ausbeute: 93% Yield: 93%
C20H29NO4; M = 347.46C 20 H 29 NO 4 ; M = 347.46
Rf = 0.46 ( Essigester : Methanol - 8:2), als weiße Kristalle mit Schmp.Rf = 0.46 (ethyl acetate: methanol - 8: 2), as white crystals with m.p.
155-157 0C.155-157 0 C.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.23 (tr, J = 5.74 Hz, 1 H, CONHCH2), 7.52 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 6.98 (d, 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 8.23 (tr, J = 5.74 Hz, 1H, CONHCH 2 ), 7.52 (d, J = 8.72 Hz, 2H, Ar-H), 7.38 (d, J = 15.76 Hz, 1H, CH = CHCO), 6.98 (d,
J = 8.72 Hz, 2H1 Ar-H), 6.62 (d, J = 15.76 Hz, 1 H, CH=CHCO), 5.29 (tr, J =J = 8.72 Hz, 2H 1 Ar-H), 6.62 (d, J = 15.76 Hz, 1H, CH = CHCO), 5.29 (tr, J =
6.10 Hz1 1 H, OH, austauschbar mit D2O), 4.16 (2d, 4H,6.10 Hz 1 H, OH, exchangeable with D 2 O), 4.16 (2d, 4H,
CONHCH2COCH2OH), 3.89 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH2CH), 1.7, 1.45,CONHCH 2 COCH 2 OH), 3.89 (d, J = 6.05 Hz, 2H, ArOCH 2 CH), 1.7, 1.45,
1.27, 0.85 (4m, 15H). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 207.3, 165.5, 160.0, 138.8, 129.1 , 127.1 , f 118.9, 114.8, 69.9, 66.2, 45.9, 38.5, 29.8, 28.3, 23.2, 22.4, 13.9, 10.8.1.27, 0.85 (4m, 15H). 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 207.3, 165.5, 160.0, 138.8, 129.1, 127.1, f 118.9, 114.8, 69.9, 66.2, 45.9, 38.5, 29.8, 28.3, 23.2, 22.4, 13.9, 10.8 ,
MS (El): [M+] 347 (26), 316 (14), 259 (55), 204 (36), 177 (18), 147 (100).MS (El): [M + ] 347 (26), 316 (14), 259 (55), 204 (36), 177 (18), 147 (100).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmaχ[nm], ε): 307.5 (0.706)".UV-VIS (1 mg / 10OmL; λ ma χ [nm], ε): 307.5 (0.706) ".
Beispiel 22: N-(3-Hydroxy-2-oxopropyl)-4-dimethylaminobenzamidExample 22: N- (3-Hydroxy-2-oxopropyl) -4-dimethylaminobenzamide
wird entsprechend Beispiel 3 aus dem Produkt aus Beispiel. 19 dargestellt.becomes according to Example 3 from the product of Example. 19 shown.
Ausbeute: 95%Yield: 95%
C12H16N2O3; M = 236.27. weiße KristalleC 12 H 16 N 2 O 3 ; M = 236.27. white crystals
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.28. (tr, J = 5.60 Hz, 1H, NHCO), 7.73 (d, J 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 8.28. (tr, J = 5.60 Hz, 1H, NHCO), 7.73 (d, J
= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.72 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 5.27 (tr, J = 6.10 Hz, 1 H, OH, austauschbar mit D2O), 4.16 (m, 4H, CONHCH2COCH2OH), 2.93= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.72 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 5.27 (tr, J = 6.10 Hz, 1H, OH, exchangeable with D 2 O), 4.16 ( m, 4H, CONHCH 2 COCH 2 OH), 2.93
(s, 6H, NMe2).(s, 6H, NMe 2 ).
UV-VIS (1 mg/10OmL; λmax[nm], ε): 298.0 (0.575). Beispiel 23: Umsetzung von Dihydroxyaceton (DHA) mit (E)-(4- Mθthoxy)-zimtsäurechloridUV-VIS (1mg / 10OmL; λ max [nm], ε): 298.0 (0.575). Example 23: Reaction of dihydroxyacetone (DHA) with (E) - (4-methoxy) cinnamic acid chloride
In einem 50 mL Rundkolben wird unter Schutzgasatmosphäre das DHA (90mg, 1 mmol) in abs. Pyridin (10 mL) gelöst und mit 4-Dimethylamino- pyridin (10mg) versetzt. Dann wird (£)-(4-Methoxy)-zimtsäurechloridThe DHA (90 mg, 1 mmol) in abs. Pyridine (10 mL) and treated with 4-dimethylaminopyridine (10 mg). Then (£) - (4-methoxy) cinnamic acid chloride
(0.59mg, 3 mmol) in einer Portion zugefügt und 10 min bei Raumtem¬ peratur und 1 h bei 90-1000C gerührt. Nach dem Abkühlen auf Raumtem¬ peratur wird das Lösungsmittel abdestilliert und das zurückbleibende Rohprodukt in Wasser (25 mL) aufgenommen und mit Dichlormethan (3x10 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit Wasser (2x10 mL) gewaschen und über Magnesiumsuifat getrocknet. Das nach dem Verdampfen des Dichlormethans i. Vak. zurückbleibende Rohprodukt wird aus Ethanol (10 mL) umkristallisiert und i. Vak. getrocknet. Ausbeute 380 mg (92%) 1 ,3-Bis-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2- propenoyloxy]-2-oxopropan als weißer Feststoff mit Schmp. 146-148°C.(0.59mg, 3 mmol) was added 10 min at temperature Raumtem¬ and in one portion and stirred for 1 hour at 90-100 0 C. After cooling to room temperature, the solvent is distilled off and the residual crude product is taken up in water (25 ml) and extracted with dichloromethane (3 × 10 ml). The combined organic phases are washed with water (2 × 10 ml) and dried over magnesium sulfate. The after evaporation of the dichloromethane i. Vak. remaining crude product is recrystallized from ethanol (10 mL) and i. Vak. dried. Yield 380 mg (92%) of 1,3-bis - [(E) -3- (4-methoxyphenyl) -2-propenoyloxy] -2-oxopropane as a white solid of mp 146-148 ° C.
1 ,3-Bis-[(E)-3-(4-methoxyphenyl)-2-propenoyloxy]-2-oxopropan1, 3-bis - [(E) -3- (4-methoxyphenyl) -2-propenoyloxy] -2-oxopropane
C23H22O7: 410g/molC 23 H 22 O 7 : 410 g / mol
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.73 (d, J = 8.76, 4H, Ar-W), 7.69 (d, J = 15.95, 2H, CH=CHCO), 7.00 (d, J = 8.76, 4H, Ar-H), 6.60 (d, J = 15.95, 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 7.73 (d, J = 8.76, 4H, Ar-W), 7.69 (d, J = 15.95, 2H, CH = CHCO), 7.00 (d, J = 8.76, 4H, Ar-H), 6.60 (d, J = 15.95,
2H, Ar-CH=CH), 5.05 (s, 4H, CH2), 3.81 (s, 6H, OCH3).2H, Ar-CH = CH), 5.05 (s, 4H, CH 2 ), 3.81 (s, 6H, OCH 3 ).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 198.6, 165.6, 161.3, 145.4, 130.3, 126.4, 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 198.6, 165.6, 161.3, 145.4, 130.3, 126.4,
114.3, 114.2, 65.8, 55.3.114.3, 114.2, 65.8, 55.3.
MS (El): [M+] 410 (20), 219 (20), 161 (100), 133 (6). UV-VIS (1 mg/10OmL, λmaχ[nm], ε): 307.0 (1.140). Beispiel 23a: 1 ,3-Bis-[(E)-3-(4-(2-ethylhexyIoxyphenyl)-2-propenoyI- oxy]-2-oxopropan wird analog Beispiel 23 erhalten.MS (El): [M + ] 410 (20), 219 (20), 161 (100), 133 (6). UV-VIS (1 mg / 10OmL, λ ma χ [nm], ε): 307.0 (1,140). Example 23a: 1, 3-Bis - [(E) -3- (4- (2-ethylhexyIoxyphenyl) -2-propenoyloxy] -2-oxopropane is obtained analogously to Example 23.
C37H50O7; M = 606.80C 37 H 50 O 7 ; M = 606.80
"als weiße Kristalle mit Schmp. 77-79 0C (Ethanol). 1H-NMR (300 MHz, CDCI3): 7.76 (d, J = 15.95, 2H, CH=CHCO), 7.48 (d, J = 8.76, 4H, Ar-H), 6.92 (d J = 8.76, 4H, Ar-H), 6.33 (d, J = 15.95, 2H, Ar- CH=CH), 5.05 (s, 4H, CH2), 3.87 (d, J = 5.73 Hz, 4H, OCH2), 1.8-0.9 (4m, 3OH, aliphatische-H)."as white crystals, mp 77-79 0 C (ethanol) 1 H-NMR (300 MHz, CDCI 3):.. 7.76 (d, J = 15.95, 2H, CH = CHCO), 7:48 (d, J = 8.76 , 4H, Ar-H), 6.92 (d J = 8.76, 4H, Ar-H), 6.33 (d, J = 15.95, 2H, Ar-CH = CH), 5.05 (s, 4H, CH 2 ), 3.87 (d, J = 5.73 Hz, 4H, OCH 2 ), 1.8-0.9 (4m, 3OH, aliphatic-H).
MS (El): [M+] 606 (2), 276 (19), 164 (100), 147 (15). UV-VIS (1 mg/10OmL, λmax[nm], ε): 301.0 (0.947).MS (El): [M + ] 606 (2), 276 (19), 164 (100), 147 (15). UV-VIS (1 mg / 10OmL, λ max [nm], ε): 301.0 (0.947).
Beispiel 23b: 1 ,3-Bis-(2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy)-2-oxopropan wird analog Beispiel 23 erhalten.Example 23b: 1, 3-bis (2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy) -2-oxopropane is obtained analogously to Example 23.
Ausbeute: 94%.Yield: 94%.
C35H24N2O5; M = 552.59 als weiße Kristalle mit Schmp. 209 0C. 1H-NMR (300 MHz1 DMSO-Cl6): 7.23 (m, 4H, Ar-H), 7.37-7.65 (m, 16H, Ar-C 35 H 24 N 2 O 5 ; M = 552.59 as white crystals with mp 209 0 C. 1 H-NMR (300 MHz 1 DMSO-Cl 6 ): 7.23 (m, 4H, Ar-H), 7.37-7.65 (m, 16H, Ar)
H), 4.95 (s, 4H, OCH2CO).H), 4.95 (s, 4H, OCH 2 CO).
13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 196.5, 170.8, 160.7, 138.4, 137.8, 131.5, 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 196.5, 170.8, 160.7, 138.4, 137.8, 131.5,
130.5, 129.8, 129.8, 128.6, 128.1 , 116.6, 102.5, 67.1.130.5, 129.8, 129.8, 128.6, 128.1, 116.6, 102.5, 67.1.
MS (FD): 552 (75) [M+].MS (FD): 552 (75) [M + ].
UV-VIS (1 mg/10OmL, λmax[nm], ε): 304.0 (0.031).UV-VIS (1mg / 10OmL, λ max [nm], ε): 304.0 (0.031).
Beispiel 24: Umsetzung von 1-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy- 2-oxopropan mit 4-DimethylaminobenzoesäurechloridExample 24: Reaction of 1- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3-hydroxy-2-oxopropane with 4-dimethylaminobenzoic acid chloride
Zu einer Lösung von 1-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-3-hydroxy-2-oxopropan r(J. Schröder, P. Welzel, Tetrahedron 1994, 50, 6839.) (2 mmol) in abs. Pyridin (20 mL) wird 4-Dimethylaminobenzoesäurechlorid (0.4g, 2 mmol) zugegeben. Es wird 1 h bei RT und 2 h bei 60-70°C gerührt. Das Lösungsmittel wird entfernt und das zurückbleibende Rohprodukt mit Wasser (100 mL) aufgenommen und mit Essigsäure-ethylester (3x20 mL) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit 100 mL gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Der nach dem Verdampfen des Essigsäure-ethylesters zurückbleibende Rückstand wird säulenchromatographisch aufgearbeitet. Es resultiertTo a solution of 1- (tert-butyldimethylsilyloxy) -3-hydroxy-2-oxopropane r (J. Schröder, P. Welzel, Tetrahedron 1994, 50, 6839.) (2 mmol) in abs. Pyridine (20 mL) is added to 4-dimethylaminobenzoic acid chloride (0.4 g, 2 mmol). The mixture is stirred at RT for 1 h and at 60-70 ° C. for 2 h. The solvent is removed and the residual crude product is taken up in water (100 ml) and extracted with ethyl acetate (3 × 20 ml). The combined organic phases are washed with 100 ml of saturated sodium chloride solution and dried over magnesium sulfate. The residue remaining after evaporation of the ethyl acetate is worked up by column chromatography. It results
1-(tert-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyl-4-dimethyIaminobenzoat1- (tert-butyldimethylsilyloxy) -2-oxopropyl-4-dimethyIaminobenzoat
Ausbeute: 84% (590mg).Yield: 84% (590 mg).
C18H29NO4Si; M = 351.52.C 18 H 29 NO 4 Si; M = 351.52.
Rf = 0.57 (Essigester : Cyclohexan - 1 :1), als weiße Kristalle mit Schmp.R f = 0.57 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1), as white crystals with mp.
91 -92°C. 1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H1 Ar-H), 6.65 (d, J =91 -92 ° C. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 7.70 (d, J = 9.02 Hz, 2H 1 Ar-H), 6.65 (d, J =
9.02 Hz, 2H, Ar-H)1 4.92 (s, 2H, OCH2CO), 4.34 (s, 2H, CH2OSi), 2.93 (s,9.02 Hz, 2H, Ar-H) 1 4.92 (s, 2H, OCH 2 CO), 4.34 (s, 2H, CH 2 OSi), 2.93 (s,
6H, NMe2), 0.80, 0.00 (2s, 15H, 5Me).6H, NMe 2 ), 0.80, 0.00 (2s, 15H, 5Me).
13C-NWlR (75 MHz, DMSO-d6): 203.4, 165.2, 153.4, 130.9, 114.9, 110.7, 13 C-NWIR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 203.4, 165.2, 153.4, 130.9, 114.9, 110.7,
67.0, 65.8, 39.4, 25.6, 17.9, -5.6.67.0, 65.8, 39.4, 25.6, 17.9, -5.6.
MS(EI): [M+] 251 (32), 294 (48), 164 (24), 148 (100), 129 (12), 117 (16), 77MS (EI): [M + ] 251 (32), 294 (48), 164 (24), 148 (100), 129 (12), 117 (16), 77
(9), 73 (41 ).(9), 73 (41).
UV-VIS (1 mg/10OmL, λmaχ[nm], ε): 299.0 (0.67).UV-VIS (1 mg / 10OmL, λ ma χ [nm], ε): 299.0 (0.67).
Beispiel 25: N-[3-{tert-Butyldimethylsilyloxy)-2-oxopropyl]-4-dimethyl- aminobenzamid wird gemäß Beispiel 7 erhalten.Example 25: N- [3- (tert-Butyldimethylsilyloxy) -2-oxopropyl] -4-dimethylaminobenzamide is obtained according to Example 7.
Ci8H30N2O3Si; M = 350.54. Rf = 0.61 (Essigester: cyclohexan - 1 :1 ), als weiße Kristalle.Ci 8 H 30 N 2 O 3 Si; M = 350.54. R f = 0.61 (ethyl acetate: cyclohexane - 1: 1), as white crystals.
1H-NMR (300 MHz, DMSO-d6): 8.28 (tr, J = 5.60 Hz, 1H, NHCO), 7.70 (d, J 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ): 8.28 (tr, J = 5.60 Hz, 1H, NHCO), 7.70 (d, J
= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.34 (s, 2H,= 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 6.65 (d, J = 9.02 Hz, 2H, Ar-H), 4.34 (s, 2H,
CH2OSi), 4.33 (d, J = 5.60 Hz, 2H, NHCH2CO), 2.93 (s, 6H, NMe2), 0.82,CH 2 OSi), 4.33 (d, J = 5.60 Hz, 2H, NHCH 2 CO), 2.93 (s, 6H, NMe 2 ), 0.82,
0.00 (2s, 15H1 5Me). 13C-NMR (75 MHz, DMSO-d6): 205.1 , 164.9, 152.4, 129.5, 119.4, 110.7,0.00 (2s, 15H 1 5Me). 13 C-NMR (75 MHz, DMSO-d 6 ): 205.1, 164.9, 152.4, 129.5, 119.4, 110.7,
67.5, 45.9, 42.7, 25.6, 17.9, -5.5.67.5, 45.9, 42.7, 25.6, 17.9, -5.5.
UV-VIS (1 mg/10OmL, λmax[nm], e): 312.0 (0.713).UV-VIS (1 mg / 10OmL, λ max [nm], e): 312.0 (0.713).
Beispiel 26: UV AbsorptionExample 26: UV absorption
UV Absorptionsdaten sind in folgender Tabelle zusammengefasst: UV absorption data are summarized in the following table:
Beispiel 27: Lotion (W/O) zum Auftragen auf die HautExample 27: Lotion (W / O) for application to the skin
Gew.%Wt.%
A Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearat 5,0A Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearate 5.0
Bienenwachs 0,5Beeswax 0.5
Zinkstearat 0,5Zinc stearate 0.5
Hexyllaurat 9,0Hexyl laurate 9.0
Cetylisononanoat 6,0Cetyl isononanoate 6.0
Shea Butter 0,5Shea butter 0.5
DL-α-Tocopherolacetat 1 ,0DL-α-tocopherol acetate 1, 0
Produkt aus einem der Beispiele 1-25 0,5Product of any of Examples 1-25 0.5
B Glycerin 5,0B glycerol 5.0
Magnesiumsulfat-Heptahydrat 1 ,0Magnesium sulphate heptahydrate 1, 0
Konservierungsmittel q.s.Preservatives q.s.
Wasser, demineralisiert ad 100Water, demineralized ad 100
HerstellunqHerstellunq
Phase A wird auf 75 C und Phase B auf 800C erwärmt. Unter Rühren wirdPhase A is heated to 75 C and phase B to 80 0 C. While stirring
Phase B langsam zu Phase A gegeben. Nach dem Homogenisieren wird unter Rühren abgekühlt. Bei einer Temperatur von 40°C werden Parfümstoffe zugegeben.Phase B slowly added to Phase A. After homogenization is cooled with stirring. At a temperature of 40 ° C perfumes are added.
Als Konservierungsmittel werden verwendet:As preservatives are used:
0,05 % Propyl-4-hydroxybenzoat 0,15 % Methyl-4-hydroxybenzoat Beispiel 28: Lotion (W/O) zum Auftragen auf die Haut0.05% propyl 4-hydroxybenzoate 0.15% methyl 4-hydroxybenzoate Example 28: Lotion (W / O) for application to the skin
Gew.%Wt.%
A Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearat 5,0A Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearate 5.0
Bienenwachs 0,5Beeswax 0.5
Zinkstearat 0,5Zinc stearate 0.5
Hexyllaurat 9,0Hexyl laurate 9.0
Cetylisononanoat 6,0Cetyl isononanoate 6.0
Shea Butter 0,5Shea butter 0.5
DL-α-Tocopherolacetat 1.0DL-α-tocopherol acetate 1.0
B Produkt aus einem der Beispiele 1-25 1 ,0B Product of one of Examples 1-25 1, 0
Glycerin 5,0Glycerin 5.0
Magnesiumsuifat-Heptahydrat 1 ,0Magnesium sulfate heptahydrate 1, 0
Konservierungsmittel q.s.Preservatives q.s.
Wasser, demineralisiert ad 100Water, demineralized ad 100
Herstellungmanufacturing
Phase A wird auf 750C und Phase B auf 800C erwärmt. Unter Rühren wirdPhase A is heated to 75 0 C and phase B to 80 0 C. While stirring
Phase B langsam zu Phase A gegeben. Nach dem Homogenisieren wird unter Rühren abgekühlt. Bei einer Temperatur von 4O0C werden Parfümstoffe zugegeben.Phase B slowly added to Phase A. After homogenization is cooled with stirring. At a temperature of 4O 0 C perfumes are added.
Als Konservierungsmittel werden verwendet:As preservatives are used:
0,05 % Propyl-4-hydroxybenzoat 0,15 % Methyl-4-hydroxybenzoat Beispiel 29: Lotion (W/O) zum Auftragen auf die Haut0.05% propyl 4-hydroxybenzoate 0.15% methyl 4-hydroxybenzoate Example 29: Lotion (W / O) for application to the skin
Gew.%Wt.%
A Produkt aus einem der Beispiele 1-25 1 ,0A product from one of Examples 1-25 1, 0
Polyglyceryl-2-Dipolyhydroxystearat 5,0Polyglyceryl-2-dipolyhydroxystearate 5.0
Bienenwachs 0,5Beeswax 0.5
Zinkstearat 0,5Zinc stearate 0.5
Hexyllaurat 9,0Hexyl laurate 9.0
Cetylisononanoat 6,0Cetyl isononanoate 6.0
Shea Butter 0,5Shea butter 0.5
DL-α-Tocopherolacetat 1.0DL-α-tocopherol acetate 1.0
5,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-on 1 ,05,7-Dihydroxy-2-methyl-chromen-4-one 1, 0
B Glycerin 5,0B glycerol 5.0
Magnesiumsulfat-Heptahydrat 1 ,0Magnesium sulphate heptahydrate 1, 0
Konservierungsmittel q.s.Preservatives q.s.
Wasser, demineralisiert ad 100Water, demineralized ad 100
Herstellungmanufacturing
Phase A wird auf 75°C und Phase B auf 8O0C erwärmt. Unter Rühren wirdPhase A is heated to 75 ° C and phase B to 8O 0 C. While stirring
Phase B langsam zu Phase A gegeben. Nach dem Homogenisieren wird unter Rühren abgekühlt. Bei einer Temperatur von 400C werden Parfümstoffe zugegeben.Phase B slowly added to Phase A. After homogenization is cooled with stirring. At a temperature of 40 0 C perfumes are added.
Als Konservierungsmittel werden verwendet:As preservatives are used:
0,05 % Propyl-4-hydroxybenzoat 0,15 % Methyl-4-hydroxybenzoat Beispiel 30: Aus folgenden Komponenten wird eine Creme [ODN), enthaltend Ectoin, hergestellt:0.05% propyl 4-hydroxybenzoate 0.15% methyl 4-hydroxybenzoate Example 30: The following components are used to prepare a cream [ODN] containing ectoine:
Gew.%Wt.%
Paraffin, dünnflüssig (1 ) 8,0Paraffin, fluid (1) 8,0
Isopropylmyristat (1 ) 4,0Isopropyl myristate (1) 4,0
Mirasil CM5 (2) 3,0Mirasil CM5 (2) 3.0
Stearinsäure (1 ) 3,0Stearic acid (1) 3.0
Arlacel 165 V (3) 5,0Arlacel 165V (3) 5.0
Produkt aus einem der Beispiele 1-25 1,0Product of any of Examples 1-25 1.0
B Glycerin (87%) (1) 3,0B glycerin (87%) (1) 3.0
Germaben Il (4) 0,5Germaben Il (4) 0,5
Wasser, demineralisiert ad 100Water, demineralized ad 100
C RonaCare™ Ectoin (1) 1 ,0C RonaCare ™ Ectoin (1) 1, 0
Herstellungmanufacturing
Zunächst werden die Phasen A und B getrennt auf 75°C erwärmt. Danach wird Phase A unter Rühren langsam zu Phase B gegeben und solange gerührt, bis eine homogene Mischung entsteht. Nach Homogenisierung der Emulsion wird unter Rühren auf 3O0C abgekühlt. Anschließend wird auf 350C erwärmt, die Phase C zugegeben und bis zur Homogenität gerührt.First, phases A and B are heated separately to 75 ° C. Thereafter, phase A is slowly added with stirring to phase B and stirred until a homogeneous mixture is formed. After homogenization of the emulsion is cooled to 3O 0 C with stirring. The mixture is then warmed to 35 0 C, added the phase C and stirred until homogeneous.
BezugsquellenWhere to Buy
(1 ) Merck KGaA(1) Merck KGaA
(2) Rhodia(2) Rhodia
(3) Uniqema(3) Uniqema
(4) ISP Beispiel 31 : Topische Zusammensetzung als W/O-Emulsion(4) ISP Example 31: Topical composition as W / O emulsion
Gew.%Wt.%
A Isolan PDI (2) 3,0A Isolan PDI (2) 3.0
Paraffinöl, fl. (1) 17,0Paraffin oil, fl. (1) 17.0
Isopropylmyristat 5,0Isopropyl myristate 5.0
Bienenwachs 0,2Beeswax 0.2
Cutina HR (2) 0,3Cutina HR (2) 0.3
Produkt aus einem der Beispiele 1-25 1 ,0Product from one of Examples 1-25 1, 0
?B Wasser, demineralisiert ad 100B water, demineralized ad 100
Glycerin (87%) 4,0Glycerol (87%) 4.0
Magnesiumsulfat 1 ,0Magnesium sulfate 1, 0
Germaben H-E (3) 1 ,0Germaben H-E (3) 1, 0
C RonaCare™ LPO (1 ) 2,0C RonaCare ™ LPO (1) 2.0
Herstellungmanufacturing
Die Phasen A und B werden auf 75°C erwärmt. Phase B wird unter Rühren zu Phase A gegeben. Anschließend wird das Gemisch beiPhases A and B are heated to 75 ° C. Phase B is added to phase A with stirring. Then the mixture is at
9000upm 2 Min. mit dem Turrax homogenisiert. Das erhaltene Gemisch wird auf 30 bis 350C abgekühlt, und C wird eingerührt.9000upm 2 min. Homogenized with the Turrax. The resulting mixture is cooled to 30 to 35 0 C, and C is stirred.
BezugsquellenWhere to Buy
(1 ) Merck KGaA(1) Merck KGaA
(2) Goldschmidt AG(2) Goldschmidt AG
(3) ISP Beispiel 32: Zubereitungen(3) ISP Example 32: Preparations
Im folgenden werden beispielhaft Rezepturen für kosmetische Zube¬ reitungen angegeben, die Verbindungen ausgewählt aus den Beispielen 1-25 enthalten. Die Bezeichnung der Verbindungen erfolgt dabei ent- sprechend den Angaben in der Beschreibung. Im übrigen sind die INCI-In the following, exemplary formulations for cosmetic preparations are given which contain compounds selected from Examples 1-25. The designation of the connections is made according to the information in the description. Otherwise, the INCI
Bezeichnungen der handelsüblichen Verbindungen angegeben.Designations of commercial compounds indicated.
UV-Pearl , OMC steht für die Zubereitung mit der INCI-Bezeichnung:UV-Pearl, OMC stands for the preparation with the INCI name:
Water (for EU: Aqua), Ethylhexyl Methoxycinnamate, Silica, PVP, Chlor- phenesin, BHT; diese Zubereitung ist im Handel unter der Bezeichnung Eusolex®UV Pearl™OMC von der Merck KGaA, Darmstadt erhältlich.Water (for EU: Aqua), ethylhexyl methoxycinnamate, silica, PVP, chlorophenesin, BHT; this formulation is commercially available under the designation Eusolex®UV Pearl ™ OMC from Merck KGaA, Darmstadt.
Die anderen in den Tabellen angegebenen UV-Pearl sind jeweils analog zusammengesetzt, wobei OMC gegen die angegebenen UV-Filter ausgetauscht wurde. The other UV pearls listed in the tables are each assembled analogously, with OMC being replaced by the specified UV filters.
Tabelle 1 W/O-Emulsionen (Zahlen in Gew.-%)TABLE 1 W / O emulsions (numbers in% by weight)
Tabelle 1 (Fortsetzung)Table 1 (continued)
Tabellθ2: O/W-Emulsionen, Zahlen in Gew.-%Table 2: O / W emulsions, figures in% by weight
Tabelle 2 (Fortsetzung)Table 2 (continued)
Tabelle 2 (Fortsetzung)Table 2 (continued)
Tabelle 3: Gele, Zahlen in Gew.-% Table 3: Gels, numbers in wt%
Verzeichnis der Figuren: List of figures:
Figur 1 : UV-Absorptionsspektren von 1-Hydroxy-3-[(E)-3-(4- methoxyphenyl)-2-propenoyloxy]-2-oxopropan (Beispiel 1 a) und 1- Hydroxy-3-(2-cyano-3,3-diphenylacryloyloxy)-2-oxopropan (Beispiel 1 b) ßeweils gemessen in 2-Propanol bei einer Konzentratiuon von 1 mg / 100 mL)Figure 1: UV absorption spectra of 1-hydroxy-3 - [(E) -3- (4-methoxyphenyl) -2-propenoyloxy] -2-oxopropane (Example 1 a) and 1-hydroxy-3- (2-cyano -3,3-diphenylacryloyloxy) -2-oxopropane (Example 1b), in each case measured in 2-propanol at a concentration of 1 mg / 100 ml)
Figur 2: UV-Absorptionsspektren von 3-[4-(3-Hydroxy-2-oxo~ propoxymethyl)-benzyliden)-4,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptan-2- one (Beispiel 9); N-(2,3-Dihydroxypropyl)-(E)-3-(4-methoxyphenyl)- acrylamid (Beispiel 10a) und N-(2,3-Dihydroxypropyl)-N-methyl- (E)-3-(4-methoxyphenyl)-acrylamid (Beispiel 10b) O'eweils gemessen in 2-Propanol bei einer Konzentratiuon vonFIG. 2: UV absorption spectra of 3- [4- (3-hydroxy-2-oxo-propoxymethyl) -benzylidene) -4,7,7-trimethyl-bicyclo [2.2.1] heptan-2-one (Example 9) ; N- (2,3-dihydroxypropyl) - (E) -3- (4-methoxyphenyl) -acrylamide (Example 10a) and N- (2,3-dihydroxypropyl) -N-methyl- (E) -3- (4 -methoxyphenyl) -acrylamide (Example 10b) O 'in each case measured in 2-propanol at a concentration of
1 mg / 10O mL) 1 mg / 10 ml)

Claims

Patentansprüche claims
1. Verbindung nach Formel I1. Compound according to formula I.
worinwherein
X steht für O, S(O)n, oder NR1 , 0X is O, S (O) n , or NR 1 , 0
Y steht für R1, [S i(R2)2]qS JR3R4R5 oder -Sp-R,Y is R 1 , [Si (R 2 ) 2 ] q S JR 3 R 4 R 5 or -Sp-R,
R1 steht für H, C1-30-Alkyl oder R,R 1 is H, C 1-30 -alkyl or R,
R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander stehen 5 für C1-S0-AIkVl,R 2, R 3, R 4 and R 5 are each independently 5 is C 1 - S0 -alkyl,
Sp steht für -(CH2Jn-, -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o- oder -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o-X-(CH2)p-, m steht fuer eine ganze Zahl ausgewählt aus 0, 1 oder 2, 0 - n, o, p, q stehen für eine ganze Zahl unabhängig voneinander ausgewählt aus dem Bereich beginnend mit 0 und endend mit 40 undSp is - (CH 2 J n -, - (CH 2 ) n C (= O) - (CH 2 ) o- or - (CH 2 ) n C (= O) - (CH 2 ) oX- (CH 2 ) p -, m stands for an integer selected from 0, 1 or 2, 0 - n, o, p, q stand for an integer independently selected from the range beginning with 0 and ending with 40 and
R steht für einen Substituenten der UV Strahlung absor¬ biert und ein konjugiertes π-Elektronensystem von min- destens 4π-Elektronen aufweist, wobei R wiederum mit einer oder mehreren Gruppen -Sp-X-CH2-C(=O)-CH2-OH substituiert sein kann, wobei verschiedene R und X in Formel I für gleiche oder Q verschiedene Reste stehen können.R stands for a substituent of the UV radiation absorb¬ biert and a conjugated π-electron system of at least 4π electrons, wherein R in turn with one or more groups -Sp-X-CH 2 -C (= O) -CH 2 -OH may be substituted, wherein different R and X in formula I may represent the same or Q different radicals.
2. Verbindung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass Y steht für H.2. A compound according to claim 1, characterized in that Y is H.
5 3. Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass R steht für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe mit folgenden Elementen5 3. A compound according to at least one of claims 1 or 2, characterized in that R is a radical selected from the group having the following elements
worinwherein
und X4 jeweils unabhängig voneinander H, OH, CH3COO, einen Alkylrest mit 1 bis 8 C-Atomen, insbesondere bevorzugt einen Alkoxyrest mit 1 bis 8 C-Atomen, insbesondere bevorzzugt -O-C(CH3)3, -O-CH(CH3)2 oder -Ethyihexyloxy, oder einen Monoglykosidrest bedeuten, n 0, 1 , 2 oder 3, m 0 oder 1 , k 0, 1 , 2, and X 4 are each independently of one another H, OH, CH 3 COO, an alkyl radical having 1 to 8 C atoms, particularly preferably an alkoxy radical having 1 to 8 C atoms, more preferably -OC (CH 3 ) 3 , -O-CH (CH 3 ) 2 or -Ethyihexyloxy, or a monoglycoside radical, n is 0, 1, 2 or 3, m is 0 or 1, k 0, 1, 2,
3 oder 4 und M H, Na oder K ist. 3 or 4 and MH, Na or K is.
4. Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass X steht für O und es sich vorzugsweise um eine Verbindung aus der folgenden Gruppe handelt:4. A compound according to at least one of claims 1 to 3, characterized in that X is O and it is preferably a compound from the following group:
3030
35 wobei alle R unabhängig voneinander stehen für OH, ONa oder OCH2COCH2OH35 where all R are independently OH, ONa or OCH2COCH2OH
5. Verbindung nach Formel I gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 , 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, dass5. A compound according to formula I according to any one of claims 1, 3 or 4, characterized in that
Y steht für Sp-R und X steht für O,Y is Sp-R and X is O,
wobei die beiden Gruppen Sp-R im Molekül vorzugsweise identisch sind und die Verbindung vorzugsweise ausgewählt ist aus der Gruppe der Verbindungen wherein the two groups Sp-R in the molecule are preferably identical and the compound is preferably selected from the group of compounds
6. Verbindung nach Formel I gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass6. A compound according to formula I according to any one of claims 1 or 3, characterized in that
X steht für NR1, wobei R1 vorzugsweise für H steht und die Verbin¬ dung insbesondere bevorzugt ausgewählt ist aus der Gruppe der Verbindungen X is NR 1 , where R 1 is preferably H and the compound is particularly preferably selected from the group of compounds
7. Verbindung nach Formel Il7. Compound according to formula II
worinwherein
X steht für O, S(O)m oder NR1,X is O, S (O) m or NR 1 ,
Y steht für H, R1, [Si(R2)2]qSiR3R4R5 oder -Sp-R,Y is H, R 1 , [Si (R 2 ) 2 ] q SiR 3 R 4 R 5 or -Sp-R,
R1 steht für H, C1-30-Alkyl oder R,R 1 is H, C 1-30 -alkyl or R,
R2, R3, R4 und R5 jeweils unabhängig voneinander stehen für d-30-Alkyl,R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each independently d- 30- alkyl,
Sp steht für -(CH2)n-, -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o- oder -(CH2)n-C(=O)-(CH2)o-X-(CH2)p-, m steht fuer eine ganze Zahl ausgewählt aus 0, 1 oder 2, n, o, p, q stehen für eine ganze Zahl unabhängig vonein¬ ander ausgewählt aus dem Bereich beginnend mit 0 und endend mit 40 undSp is - (CH 2 ) n -, - (CH 2 ) n -C (= O) - (CH 2 ) o- or - (CH 2 ) n C (= O) - (CH 2 ) o -X- (CH 2 ) p-, m is an integer selected from 0, 1 or 2, n, o, p, q stand for an integer independently of each other selected from the range beginning with 0 and ending with 40 and
R steht für einen Substituenten der UV Strahlung absorbiert und ein konjugiertes π-Elektronensystem von mindestens 4π-Elektronen aufweist, wobei R wiederum mit einer oder mehreren Gruppen -Sp-X-CH2-C(=O)-CH2-OH substituiert sein kann, wobei verschiedene R und X in Formel Il für gleiche oder verschiedene Reste stehen können.R stands for a substituent of the UV radiation and has a conjugated π-electron system of at least 4π electrons, where R in turn be substituted by one or more groups -Sp-X-CH 2 -C (= O) -CH 2 -OH can, where different R and X in formula II may represent the same or different radicals.
8. Verbindung nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass R steht für einen Rest gemäß der Definition in Anspruch 3.8. A compound according to claim 7, characterized in that R represents a radical as defined in claim 3.
9. Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine Verbindung aus der folgenden Gruppe handelt:9. A compound according to at least one of claims 7 or 8, characterized in that it is a compound from the following group:
10. Verwendung einer Verbindung gemäß mindestens einem der Ansprüche 7 bis 9 zur Herstellung einer Verbindung gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6.10. Use of a compound according to any one of claims 7 to 9 for the preparation of a compound according to any one of claims 1 to 6.
11. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel I mit11. A process for the preparation of compounds of formula I with
Resten nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei X steht für O, dadurch gekennzeichnet, dass Dihydroxyaceton oder ein Dihydroxyaceton-Derivat bei dem eine Hydroxy-Gruppe mit einer Schutzfunktion versehen ist mit einem Säurechlorid R-(CH2)m-(C=O)CI umgesetzt wird.Rests according to at least one of claims 1 to 6, wherein X is O, characterized in that dihydroxyacetone or a dihydroxyacetone derivative in which a hydroxy group is provided with a protective function with an acid chloride R- (CH 2 ) m - (C = O) CI is reacted.
12. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel Il mit Resten nach mindestens einem der Ansprüche 7 bis 9, wobei X steht für O, dadurch gekennzeichet, dass ein Säurechlorid R-(CH2)m-(C=O)CI mit einer Verbindung12. A process for the preparation of compounds according to formula II having radicals according to at least one of claims 7 to 9, wherein X is O, characterized in that an acid chloride R- (CH 2 ) m- (C = O) Cl with a compound
umgesetzt wird und das Acetal anschließend gespalten wird.is reacted and the acetal is then split.
13. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel I mit Resten gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei X steht für O, dadurch gekennzeichnet, dass 2,3-Dimethoxy-i ,3- propanediol mit einer Verbindung R-Sp-HaI, wobei HaI steht für Cl, Br oder I und die übrigen Reste der oben angegebenen Definition entsprechen, umgesetzt wird und die Dimethoxyfunktion anschließend zum Keton hydrolysiert wird.13. A process for the preparation of compounds of the formula I with radicals according to any one of claims 1 to 6, wherein X is O, characterized in that 2,3-dimethoxy-i, 3- propanediol with a compound R-Sp-HaI, wherein Hal is Cl, Br or I and the remaining radicals are as defined above, is reacted and the dimethoxy function is subsequently hydrolyzed to the ketone.
14. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel Il mit14. A process for the preparation of compounds of formula II with
Resten gemäß mindestens einem der Ansprüche 7 bis 9, wobei X steht für NR1, dadurch gekennzeichnet, dass ein Säurechlorid R-(CH2)n-C(=O)CI oder eine Verbindung R-Sp-HaI, wobei HaI steht für Cl, Br oder I, mit einer VerbindungResidues according to any one of claims 7 to 9, wherein X is NR 1 , characterized in that an acid chloride R- (CH 2 ) n -C (= O) Cl or a compound R-Sp-Hal, wherein Hal is Cl, Br or I, with a compound
umgesetzt wird.is implemented.
15. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Formel I mit Resten gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass eine Verbindung der Formel Il mit Resten gemäß mindestens einem der Ansprüche 7 bis 9 mit einem Oxi- dationsmittel an der sekundären Hydroxy-Gruppe oxidiert wird.15. A process for preparing compounds according to formula I with radicals according to at least one of claims 1 to 6, characterized in that a compound of formula II containing radicals according to at least one of claims 7 to 9 with an oxidizing dationsmittel on the secondary hydroxy Group is oxidized.
16. Zubereitung enthaltend einen geeigneten Träger, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung - 0,001 bis 99 Gew.-% mindestens einer Verbindung nach Formel16. A preparation comprising a suitable carrier, characterized in that the preparation - 0.001 to 99 wt .-% of at least one compound of formula
I gemäß mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 enthält oder die ZubereitungI according to at least one of claims 1 to 6 or the preparation
0,001 bis 99 Gew.-% mindestens einer Verbindung der Formel0.001 to 99 wt .-% of at least one compound of the formula
II gemäß mindestens einem der Ansprüche 7 bis 9 oder deren topisch verträglicher Salze und/oder Derivate enthält.II according to at least one of claims 7 to 9 or their topically acceptable salts and / or derivatives.
17. Zubereitung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass die eine oder die mehreren Verbindungen der Formel I bzw. Il in Mengen von 0,01 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 0,05 bis 10 Gew.-% und insbesondere bevorzugt 0,1 bis 5 Gew.-% in der Zubereitung enthalten sind.17. A preparation according to claim 16, characterized in that the one or more compounds of the formula I or II in amounts of 0.01 to 20 wt .-%, preferably 0.05 to 10 wt .-% and more preferably 0.1 to 5 wt .-% are included in the preparation.
18. Zubereitung nach mindestens einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Zubereitung ein oder mehrere Antioxidantien und/oder einen oder mehrere weitere UV-Filter enthält.18. Preparation according to at least one of the preceding claims, characterized in that the preparation contains one or more antioxidants and / or one or more further UV filters.
19. Verwendung einer Verbindung gemäß Formel I bzw. Il oder einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 16 bis 18 zur Prophylaxe gegen zeit- und/oder lichtinduzierte Alterungsprozesse der menschlichen Haut oder menschlicher Haare, insbesondere zur19. Use of a compound according to formula I or II or a preparation according to at least one of claims 16 to 18 for the prophylaxis of time- and / or light-induced aging processes of human skin or human hair, in particular for
Prophylaxe gegen trockene Haut, Faltenbildung und/oder Pigment¬ störungen, und/oder zur Reduktion oder Verhinderung schädigender Effekte von UV-Strahlen auf die Haut.Prophylaxis against dry skin, wrinkling and / or Pigment¬ disorders, and / or to reduce or prevent damaging effects of UV rays on the skin.
20. Verwendung einer Verbindung gemäß Formel I oder Il oder einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 16 bis 18 zur Prophylaxe gegen oder Reduktion von Hautunebenheiten, wie Falten, feinen Linien, rauher Haut oder großporiger Haut.20. Use of a compound according to formula I or II or a preparation according to at least one of claims 16 to 18 for the prophylaxis or reduction of skin irregularities, such as wrinkles, fine lines, rough skin or large-pored skin.
21. Verfahren zur Herstellung einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 16 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens eine Verbindung der Formel I bzw. Il mit Resten wie oben beschrie¬ ben mit einem kosmetisch oder dermatologisch oder für Nahrungs¬ mittel geeigneten Träger vermischt wird.21. A process for preparing a preparation according to any one of claims 16 to 18, characterized in that at least one compound of formula I or Il is mixed with residues as described above ben with a cosmetically or dermatologically or food-suitable carrier ,
22. Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel I oder Il zur Herstellung einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 16 bis 18.22. Use of at least one compound of the formula I or II for the preparation of a preparation according to at least one of claims 16 to 18.
23. Verwendung mindestens einer Verbindung gemäß Formel I oder Il oder einer Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 16 bis 18 zur Pflege, Konservierung oder Verbesserung des allgemeinen Zustands der Haut oder Haare. 23. Use of at least one compound according to formula I or II or a preparation according to at least one of claims 16 to 18 for the care, preservation or improvement of the general condition of the skin or hair.
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