EP2136822A1 - Utilisation de solutions ioniques isoosmotiques a base d'eau de mer pour la fabrication de dispositifs medicaux pour la prevention des complications du rhume courant ou du syndrome grippal - Google Patents

Utilisation de solutions ioniques isoosmotiques a base d'eau de mer pour la fabrication de dispositifs medicaux pour la prevention des complications du rhume courant ou du syndrome grippal

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EP2136822A1
EP2136822A1 EP08805714A EP08805714A EP2136822A1 EP 2136822 A1 EP2136822 A1 EP 2136822A1 EP 08805714 A EP08805714 A EP 08805714A EP 08805714 A EP08805714 A EP 08805714A EP 2136822 A1 EP2136822 A1 EP 2136822A1
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EP
European Patent Office
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seawater
common cold
isoosmotic
influenza
use according
Prior art date
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EP08805714A
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German (de)
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Inventor
Anne Beaulieu
François Andro
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Laboratoire de la Mer SAS
Original Assignee
Laboratoire de la Mer SAS
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Publication date
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    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses

Definitions

  • the invention relates to the use of isoosmotic ion solutions based on seawater for the preparation of medical devices for the prevention of complications of common cold or influenza-like illness.
  • solution or isoosmotic ion composition based on seawater is meant any solution based on seawater, that is to say containing more than 30% by weight of seawater, preferably more than 75% by weight of seawater, which has an osmolarity of 250 to 350 mOsm / kg, preferably 305 to 315 mOs / kg.
  • This definition does not include the so-called physiological solutions which contain, as ionic species, only Na and Cl ions and optionally Se.
  • aqueous ionic solutions of the kind in question, enriched with potassium for use in the treatment and washing of the eye as well as for use as a rinsing product for contact lenses.
  • These solutions and their uses are described in particular in patents FR2843029 and FR2803205.
  • the common or common cold is the infectious, contagious and viral disease of which the human being suffers the most frequently. On average the adult suffers from common cold 2 to 4 times a year and the child can experience up to 12 episodes of common cold a year.
  • the common cold is accompanied by nasal symptoms such as tingling in the nasal cavity, sneezing, more or less rhinorrhea and a feeling of stuffy nose but also sore throat, fever and a general malaise that can lead to absenteeism.
  • the common cold is a rhinovirus disease with spontaneous remission after about a week with a residual cough that can last up to three weeks. Patients with influenza-like illness have similar symptomatology, although the family of viruses involved is not the same.
  • the Applicant Company has unexpectedly and surprisingly found that the daily administration by spraying or nasal misting of an isoosmotic ionic solution based on seawater during and after an episode of common cold or influenza-like illness makes it possible to prevent complications, to avoid relapses, to reduce the number and frequency of common cold episodes and to improve the general state of patients more quickly while avoiding the use of medication.
  • the present invention relates to the use of an isoosmotic solution based on seawater for the manufacture of a medical device intended for the administration by spraying or nasal misting of said solution, in patients in phase remission of the common cold or influenza-like illness, or in patients suffering from the common cold or influenza-like illness, to prevent and / or treat complications of the common cold or flu-like illness.
  • the medical device is a container with a spray cannula or nasal misting containing said isoosmotic solution based on seawater.
  • the invention is intended both for the treatment of adult patients and children or infants.
  • the solution when the patient is adult, the solution is applied by nasal spray.
  • an application by nasal misting is preferred.
  • the number of daily nasal sprays or fogging mentioned refers to the number per nasal cavity.
  • the isoosmotic ionic solution based on seawater has:
  • the isoosmotic solution based on seawater used in accordance with the invention has the following characteristics: pH of 7.8 to 8.4, dry matter content of 1 to 2% by weight. weight, osmolarity of 305 to 315 mOsm / kg and the following chemical constitution in the main elements:
  • Mg ++ for Mg ++ , from 1200 to 1500 mg / l, for Ca ++ , from 300 to 400 mg / l,
  • the isoosmotic solution based on seawater used in accordance with the invention has the following characteristics:
  • K + for K + , from 4500 to 6500, preferably from 5000 to 6000 mg / l;
  • Mg ++ for Mg ++ , from 50 to 1300, preferably from 100 to 500 mg / l;
  • Ca ++ for Ca ++ , from 20 to 350, preferably from 40 to 200 mg / l;
  • the seawater-based solution also contains other elements such as bromine (Br), preferably at least 50 mg / l, aluminum (Al), fluorine (F), iodine (I), iron (Fe), zinc (Zn), copper
  • bromine preferably at least 50 mg / l
  • aluminum Al
  • fluorine F
  • iodine I
  • iron Fe
  • zinc Zn
  • copper copper
  • composition of elements other than sodium, potassium, chlorides, calcium and magnesium is qualitatively and quantitatively identical to that of seawater.
  • the ionic composition of the solutions implemented in accordance with the invention is that of seawater.
  • Table A gives the composition of the seawater as it appears on page F 163 of Handbook of Chemistry and Physics 63rd edition, 1982-1983, CRC PRESS.
  • the pH of the seawater is 8-9. It is also known (IFREMER, Coastal Environment and Marine Environment Management Department) that the osmolality of seawater is greater than 1000 mOsm / kg.
  • the ionic solutions used according to the invention are devoid of any preservative or stabilizing agent. This last advantage is of great importance. Indeed, the preservatives and / or stabilizers present in most synthetic ionic solutions, cause more or less long-term side effects. However, according to the invention, the ionic solution is administered over periods of time ranging from two weeks to several months, or even years.
  • the invention also relates to the use of an isoosmotic seawater-based solution for the preparation of a medicament for nasal spray or mist administration in patients suffering from common cold or flu-like illness. , or in phase remission of the common cold or influenza-like illness to prevent and / or treat complications of common cold or flu-like illness.
  • Said medicament may contain, in addition to the ionic solution based on seawater, pharmaceutically acceptable excipients.
  • the drug is devoid of preservative or stabilizer.
  • the solution in patients in the phase of remission of common cold or influenza-like illness, is administered daily, at least once a day and more preferably three times a day apart from any episode of common cold or of influenza-like illness, for at least one week, preferably for at least two weeks
  • the solution is administered, in patients suffering from common cold or influenza-like illness, at the rate of 2 to 9, preferably from 3 to 8, and still more preferably from 4 to 6 daily applications during the whole episode of cold or influenza-like illness then, in the remission phase, at a rate of 1 to 3 daily sprays for at least two weeks, it being understood that, following the remission, the dose is decreased.
  • the isoosmotic ionic solution used in accordance with the invention has no side effect, which could notably be related to the presence of stabilizers, it can be used daily throughout the year, preferably throughout the year. epidemiological period.
  • the invention also relates to the use as previously described according to which said solution is administered during the common cold or influenza-like illness, without any other medication being administered or during the during the preventive phase, that is to say during the treatment of the common cold or influenza-like illness, or the following weeks.
  • the treatment of patients in remission of common cold or influenza-like illness, or of patients suffering from the common cold or influenza-like illness can be done without administering any of the agents chosen from the group comprising an antibiotic, an antipyretic, a mucolytic, an anti-inflammatory, an anti-infective, a nasal decongestant, an anti-tussif and mixtures thereof.
  • the solution is administered daily throughout the year, with at least one daily spraying or misting, and at least 2, preferably at least 3 , and more preferably at least 6, daily spraying or misting during epidemiological episodes of common cold or influenza-like illness.
  • the iso-osmotic ionic solutions used in accordance with the invention can be prepared by electrodialysis of seawater. More particularly, successively: the raw material is extracted from the seawater.
  • this water is analyzed and decanted, the decanted water is decanted by electrodialysis until an osmolality of between 250 and 350 mOsm / kg is obtained, preferably between 305 and 315 mOsm / kg, the ionic concentrations are adjusted. by selective electrodialysis, it is filtered and the product is optionally stored under sterile conditions.
  • EXAMPLE We use in this example on the one hand an isoosmotic ionic solution marketed by the company GOEMAR under the trademark PHYSIOMER® which is 100% natural seawater, deodized undiluted, sterile and without preservatives, and other part another isoosmotic ionic solution 100% natural seawater enriched in potassium, sterile which is marketed by the company GOEMAR under the brand SEROPHTA®.
  • the PHYSIOMER® solution used in this example is contained in a bottle provided with a spray cannula (PHYSIOMER® Spray) or in a bottle equipped with a jet cannula (PHYSIOMER® Normal jet).
  • a spray cannula PHYSIOMER® Spray
  • a jet cannula PHYSIOMER® Normal jet
  • SEROPHTA® solution is contained in a bottle equipped with a spray cannula (SEROPHTA® Spray).
  • Visit 1 establishment of diagnosis, inclusion in the study, severity of nasal symptoms, taking medication
  • Visit 2 control of the condition, severity of the nasal symptoms, possibly change of drugs, appreciation of the effectiveness by the doctor and by the patient, safety
  • Visit 3 medical status-recurrence, assessment of patient effectiveness, safety
  • Visit 4 final control of the condition, severity of the nasal symptoms, appreciation of the effectiveness by the doctor and by the patient, safety.
  • the qualitative assessment of dry cough has been transposed on a numerical scale as follows:
  • the nasal obstruction has been transposed on a numerical scale as follows:
  • Medications have been indicated, including antipyretic, anti-infectious, nasal and mucolytic decongestants.
  • the number of patients in group 4 (control) taking antipyretics at visits 3 and 4 is significantly higher than in groups 1, 2 or 3.
  • the number of patients in group 4 (control) taking nasal decongestants at visit 4 is significantly higher than that of groups 1, 2 or 3.
  • the reoccurrence of the disease was measured by determining the percentage of patients indicating days of illness during the prevention phase, ie between weeks 4 and 12, and counting the number of days children did not not been to school because of their state of health. The percentage of children who have been sick since the previous visit is shown in Table 10 and the results are shown in Figure 10:
  • the isoosmotic solutions according to the invention represent an effective solution for the prevention of complications of the common cold. They allow a faster resolution of nasal symptoms, a reduced consumption of drugs, a faster improvement of the general state and also allow to limit the number of days of absence from school.

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Abstract

La présente invention porte sur l'utilisation d'une solution ionique à base d'eau de mer isoosmotique pour la fabrication d'un dispositif médical destiné à l'administration par pulvérisation ou brumisation nasale de ladite solution en vue de la prévention des complications du rhume courant ou du syndrome grippal.

Description

UTILISATION DE SOLUTIONS IONIQUES ISOOSMOTIQUES A BASE D'EAU
DE MER POUR LA FABRICATION DE DISPOSITIFS MEDICAUX POUR LA PREVENTION DES COMPLICATIONS DU RHUME COURANT OU DU SYNDROME
GRIPPAL
L'invention a pour objet l'utilisation de solutions ioniques isoosmotiques à base d'eau de mer pour la préparation de dispositifs médicaux pour la prévention des complications du rhume courant ou du syndrome grippal. Dans la présente invention, par solution ou composition ionique isoosmotique à base d'eau de mer on entend toute solution à base d'eau de mer, c'est-à-dire contenant plus de 30% en poids d'eau de mer, de préférence plus de 75% en poids d'eau de mer, qui présente une osmolarité de 250 à 350 mOsm/kg, de préférence de 305 à 315 mOs/kg. Cette définition n'englobe pas les solutions dites physiologiques qui contiennent à titre d'espèces ioniques uniquement des ions Na et Cl et éventuellement Se.
La Société Demanderesse a déjà décrit l'application des solutions ioniques isoosmotiques à base d'eau de mer pour prévenir et limiter la libération des médiateurs chimiques responsables du déclenchement des phénomènes inflammatoires des muqueuses bronchiques et pulmonaires, notamment dans le brevet EP1091747, mais également pour un traitement céruménolytique, dans le brevet EP1091746.
Par ailleurs, la Société Demanderesse a développé des solutions ioniques aqueuses du genre en question, enrichies en potassium pour une utilisation pour le traitement et le lavage de l'oeil ainsi que pour une utilisation en tant que produit de rinçage de lentilles de contact. Ces solutions et leurs utilisations sont décrites notamment dans les brevets FR2843029 et FR2803205. Le rhume courant ou commun est la maladie infectieuse, contagieuse et virale dont l'être humain souffre le plus fréquemment. En moyenne l'adulte souffre de rhume commun de 2 à 4 fois par an et l'enfant peut subir jusqu'à 12 épisodes de rhume commun par an. Le rhume commun s'accompagne de symptômes nasaux tels que les picotements dans la cavité nasale, des éternuements, une rhinorrhée plus ou moins importante et une sensation de nez bouché mais également de maux de gorge, de fièvre et d'un malaise général qui peut conduire à l'absentéisme. Le rhume commun est une maladie à rhinovirus, à rémission spontanée après environ une semaine avec une toux résiduelle qui peut durer jusqu'à trois semaines. Les patients souffrant du syndrome grippal présentent une symptomatologie similaire bien que la famille de virus impliqués ne soit pas la même.
Dans la présente invention, par patients souffrant du rhume commun ou du syndrome grippal, on désigne les patients présentant les principaux symptômes perçus au cours de la première semaine du rhume, et par patients en phase de rémission on désigne ceux qui présentent une toux résiduelle.
Compte tenu de l'état général du patient pendant ces épisodes, il est moins résistant aux attaques bactériennes. Ainsi fréquemment, les patients en phase de rémission du rhume commun ou du syndrome grippal, ou les patients souffrant de rhume commun ou du syndrome grippal présentent des complications. Dans la présente invention, on entend par complication du rhume commun ou du syndrome grippal, des angines, bronchites, rhinopharhyngées, otites et sinusites bactériennes. Ces complications peuvent nécessiter l'utilisation d'antibiotiques. Par ailleurs, le traitement du rhume commun ou du syndrome grippal s'accompagne souvent de la prise d' anti-inflammatoires, d' anti-infectieux, d'antipyrétiques, de mucolytiques, de décongestionants nasaux et d' anti-tussifs . Cependant, à long terme, de tels traitements provoquent d' importants effets secondaires et/ou les patients ne supportent plus ces traitements.
Il existe donc un réel besoin en un produit bien toléré pour des traitements à long terme, ne provoquant pas d'effet secondaire et qui permette d'éviter toute complication du rhume commun ou du syndrome grippal, tout en diminuant voire supprimant la prise de médicaments d'appoint classiques tels que notamment les anti-inflammatoires, les antipyrétiques, les anti-infectieux, les décongestionants nasaux et les anti-tussifs .
La Société Demanderesse a trouvé de façon inattendue et surprenante que l'administration par pulvérisation ou brumisation nasale quotidienne d'une solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer pendant et après un épisode de rhume commun ou de syndrome grippal, permet de prévenir les complications, d'éviter les rechutes, de diminuer le nombre et la fréquence des épisodes de rhume commun et d'améliorer de façon plus rapide l'état général des patients tout en évitant la prise de médicaments. Ainsi, la présente invention porte sur l'utilisation d'une solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer pour la fabrication d'un dispositif médical destiné à l'administration par pulvérisation ou brumisation nasale de ladite solution, chez des patients en phase de rémission du rhume commun ou du syndrome grippal, ou chez des patients souffrant du rhume commun ou du syndrome grippal, pour prévenir et/ou traiter des complications du rhume commun ou du syndrome grippal.
Conformément à la présente invention, le dispositif médical est un récipient doté d'une canule de pulvérisation ou de brumisation nasale contenant ladite solution isoosmotique à base d'eau de mer.
L' invention est destinée aussi bien au traitement de patients adultes que d'enfants ou de nourrissons. Selon un mode de réalisation avantageux, lorsque le patient est adulte, la solution est appliquée par pulvérisation nasale. Lorsque le patient est un enfant ou un nourrisson, on préfère une application par brumisation nasale.
Dans la présente demande, le nombre de pulvérisations ou brumisations nasales quotidiennes mentionnées, s'entend du nombre par cavité nasale.
Plus particulièrement, la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer présente :
- un pH de 7,8 à 8,4, - une teneur en matière sèche de 1 à 2% en poids,
- une osmolarité de 250 à 350 mOsm/kg, de préférence de 305 à 315 mOsm/kg, et la teneur suivante en les principaux constituants :
- 500 à 2600 mg/1 de sodium (Na), - 40 à 6500 mg/1 de potassium (K),
- 5800 à 6000 mg/1 de chlorure (Cl),
- 20 à 400 mg/1 de calcium (Ca),
- 50 à 1500 mg/1 de magnésium (Mg) .
Selon un premier mode de réalisation avantageux, la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer utilisée conformément à l'invention présente les caractéristiques suivantes : pH de 7,8 à 8,4, teneur en matières sèches de 1 à 2% en poids, osmolarité de 305 à 315 mOsm/kg et la constitution chimique suivante en les principaux éléments:
- pour Na+, de 2000 à 2600,
- pour K+, de 40 à 80 mg/1,
- pour Mg++, de 1200 à 1500 mg/1 , - pour Ca++, de 300 à 400 mg/1,
- pour Cl", de 5800 à 6000 mg/1.
Selon un second mode de réalisation avantageux, la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer utilisée conformément à l'invention présente les caractéristiques suivantes :
- pH de 7,0 à 9,
- teneur en matières sèches de 1 à 2% en poids, - osmolarité de 250 à 350 mOsm/kg et la constitution chimique suivante en les principaux éléments: pour Na+, de 500 à 1500, de préférence de 1000 à 1300 mg/1 ;
- pour K+, de 4500 à 6500, de préférence de 5000 à 6000 mg/1 ;
- pour Mg++, de 50 à 1300, de préférence de 100 à 500 mg/1 ;
- pour Ca++, de 20 à 350, de préférence de 40 à 200 mg/1 ;
- pour Cl", de 4000 à 6000, de préférence de 4500 à 5000 mg/1. La solution à base d'eau de mer telle qu'utilisée selon l'invention peut être stérile ou être stérilisée.
De façon avantageuse, la solution à base d'eau de mer contient également d'autres éléments tels que du brome (Br), de préférence au moins 50 mg/1, de l'aluminium (Al), du fluor (F), de l'iode (I), du fer (Fe), du zinc (Zn), du cuivre
(Cu) , du manganèse (Mn) , du sélénium (Se) .
De façon tout à fait avantageuse la composition en les éléments autres que le sodium, le potassium, les chlorures, le calcium et le magnésium est qualitativement et quantitativement identique à celle de l'eau de mer.
Du point de vue qualitatif, la composition ionique des solutions mises en œuvre conformément à l'invention est celle de l'eau de mer. A titre illustratif, on indique dans le tableau A ci- après la composition de l'eau de mer telle qu'elle figure à la page F 163 de l'ouvrage Handbook of Chemistry and Physics 63ème édition, 1982-1983, CRC PRESS.
TABLEAU A
A la même page du même ouvrage il est précisé que le pH eau de mer est de 8-9. On sait par ailleurs (IFREMER, Département Environnement Littoral et Gestion du milieu marin) que l'osmolalité de l'eau de mer est supérieure à 1000 mOsm/kg.
On sait également que dans l'eau de mer brute, le rapport Na/Mg est supérieur à 8.
Dans le cas de l'eau de mer, les valeurs correspondantes sont matérialisées par les fourchettes reflétant les résultats de 134 mesures effectuées sur de l'eau de mer prélevée au large de Saint-Malo d'août 1998 à juillet 1999, à savoir :
- pH : 7,70 à 8,30
- osmolalité : >1000 mOsm/kg
- [Na+] : 10500-11500 mg/1
- [K+] : 365-420 mg/1 - [Mg++] : 1200-1450 mg/1
- [Ca++] : 380-435 mg/1
- [Cl"] : 18900-20500 mg/1 Rapport Na/Mg : >8.
Les solutions ioniques utilisées conformément à l'invention sont dépourvues de tout agent conservateur ou stabilisant. Ce dernier avantage est d'une grande importance. En effet, les agents conservateurs et/ou stabilisants présents dans la plupart des solutions ioniques de synthèse, provoquent à plus ou moins long terme des effets secondaires. Or, selon l'invention, la solution ionique est administrée sur des périodes de temps pouvant aller de deux semaines à plusieurs mois, voire à longueur d'années.
L'invention porte également sur l'utilisation d'une solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer pour la préparation d'un médicament destiné à une administration par pulvérisation ou brumisation nasale, chez des patients souffrant du rhume commun ou du syndrome grippal, ou en phase de rémission du rhume commun ou du syndrome grippal, pour prévenir et/ou traiter des complications du rhume courant ou du syndrome grippal.
Ledit médicament peut contenir outre la solution ionique à base d'eau de mer des excipients pharmaceutiquement acceptables. De préférence, le médicament est dépourvu d'agent conservateur ou stabilisant.
Selon un mode de réalisation avantageux, chez les patients en phase de rémission du rhume commun ou du syndrome grippal, la solution est administrée quotidiennement, au moins une fois par jour et plus préférentiellement trois fois par jour en dehors de tout épisode de rhume commun ou de syndrome grippal, pendant au moins une semaine, de préférence pendant au moins deux semaines
Selon un autre mode de réalisation avantageux, la solution est administrée, chez des patients souffrant du rhume commun ou du syndrome grippal, à raison de 2 à 9, de préférence de 3 à 8, et plus préférentiellement encore de 4 à 6 applications quotidiennes durant tout l'épisode de rhume ou de syndrome grippal puis, en phase de rémission, à raison de 1 à 3 pulvérisations quotidiennes pendant au moins deux semaines, étant entendu, que suite à la rémission la dose est diminuée . Compte tenu du fait que la solution ionique isoosmotique utilisée conformément à l'invention ne présente aucun effet secondaire, qui pourrait notamment être lié à la présence de stabilisants, elle peut être utilisée quotidiennement tout au long de l'année, de préférence tout au long de la période épidémiologique .
L'invention porte également sur l'utilisation telle que décrite précédemment selon laquelle ladite solution est administrée lors du rhume commun ou syndrome grippal, sans qu'aucun autre médicament ne soit administré ni pendant la phase curative ni pendant la phase préventive, c'est-à-dire ni pendant le traitement du rhume commun ou du syndrome grippal, ni les semaines suivantes. Ainsi, le traitement de patients en rémission du rhume commun ou du syndrome grippal, ou de patients souffrant du rhume commun ou du syndrome grippal, peut se faire sans administrer l'un quelconque des agents choisis dans le groupe comprenant un antibiotique, un antipyrétique, un mucolytique, un anti-inflammatoire, un anti-infectieux, un décongestionnant nasal, un anti-tussif et leurs mélanges.
De façon tout à fait surprenante, il s'est avéré que les solutions ioniques isoosmotiques conformes à l'invention étaient très bien tolérées par les patients qui ne se plaignaient ni de brûlures ni de picotements lors de l'administration notamment par pulvérisation. En outre, la tolérance au produit s'accroît au cours du temps.
Selon un schéma d'administration particulièrement avantageux, la solution est administrée quotidiennement tout au long de l'année, à raison d'au moins une pulvérisation ou brumisation quotidienne, et à raison d'au moins 2, de préférence d'au moins 3, et plus préférentiellement encore d'au moins 6, pulvérisations ou brumisations quotidiennes pendant les épisodes épidémiologiques du rhume commun ou du syndrome grippal. De façon particulièrement avantageuse, les solutions ioniques isoosmotiques utilisées conformément à l'invention, peuvent être préparées par électrodialyse de l'eau de mer. Plus particulièrement, successivement : on prélève, en tant que matière première, de l'eau de mer d'une teneur en sels supérieure ou égale à 32g/l, avantageusement par une profondeur de 5 à 10 mètres dans une zone à forts mouvements de courant, on analyse et décante cette eau, on désodé l'eau décantée par électrodialyse jusqu'à l'obtention d'une osmolalité comprise entre 250 et 350 mOsm/kg, de préférence entre 305 et 315 mOsm/kg, - on ajuste les concentrations ioniques par électrodialyse sélective, on filtre et on stocke le produit éventuellement dans des conditions stériles.
L'utilisation de ce procédé permet d'ajuster les concentrations en les principales espèces ioniques tout en conservant la composition quantitative et qualitative de la totalité des autres espèces présentes dans l'eau de mer.
EXEMPLE On utilise dans cet exemple d'une part une solution ionique isoosmotique commercialisée par la Société GOEMAR sous la marque PHYSIOMER® qui est constituée à 100% d'eau de mer naturelle, désodée non diluée, stérile et sans conservateur, et d'autre part une autre solution ionique isoosmotique à 100% d'eau de mer naturelle enrichie en potassium, stérile qui est commercialisée par la Société GOEMAR sous la marque SEROPHTA® .
La solution PHYSIOMER® utilisée dans cet exemple est contenue dans un flacon muni d'une canule spray (PHYSIOMER® Spray) ou dans un flacon muni d'une canule jet (PHYSIOMER® Normal jet) .
La solution SEROPHTA® est contenue quant à elle dans un flacon muni d'une canule spray (SEROPHTA® Spray).
L'efficacité de ces solutions ioniques isoosmotiques a été vérifiée par une étude conduite sur une population randomisée de 390 enfants âgés de 6 à 10 ans pendant 12 semaines consécutives.
Les patients souffraient de rhume commun ou de syndrome grippal au début de l'étude. Les patients ont été divisés en 4 groupes homogènes respectivement soumis aux traitements suivants : groupe 1: Physiomer® Normal jet, groupe 2: Physiomer® Spray, groupe 3 : Serophta® Spray, groupe 4: groupe témoin, sans lavage nasal.
Pour les groupes 1 à 3, pendant les semaines 0 à 3, la solution ionique a été administrée 6 fois par jour et pendant les semaines suivantes 3 fois par jour.
Les patients des quatre groupes ont été observés par un médecin le jour du commencement de l'étude (visite 1), une à trois semaines (visite 2) puis 6 à 8 semaines (visite 3) et 12 semaines (visite 4) après le début de l'étude.
Visite 1 : établissement du diagnostic, inclusion dans l'étude, sévérité des symptômes nasaux, prise de médicaments ;
Visite 2 : contrôle de l'état, sévérité des symptômes nasaux, éventuellement changement de médicaments, appréciation de l'efficacité par le médecin et par le patient, sécurité ; Visite 3 : statut médical-récurrence, appréciation de l'efficacité par le patient, sécurité ;
Visite 4 : contrôle final de l'état, sévérité des symptômes nasaux, appréciation de l'efficacité par le médecin et par le patient, sécurité. L'appréciation qualitative de la toux sèche a été transposée sur une échelle numérique de la façon suivante:
Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 1 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 1 : Tableau 1
Une différence notable apparaît à la visite 3 entre les patients des groupes 1,2 ou 3 et ceux du groupe 4 (contrôle) .
L'appréciation quantitative de la sécrétion nasale a été transposée sur une échelle numérique de la façon suivante :
Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 2 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 2 :
Tableau 2
La différence entre les patients des groupes 1,2 ou 3 et ceux du groupe 4 (contrôle) était importante aux visites 2, 3 et 4.
L'appréciation qualitative de la sécrétion nasale a été transposée sur une échelle numérique de la façon suivante :
Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 3 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 3 : Tableau 3
Pour les visites 2 et 4, il existe une différence significative entre les sécrétions nasales des groupes 1, 2 ou 3 par rapport au groupe 4.
La possibilité de respirer par le nez a été transposée sur une échelle numérique de la façon suivante :
Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 4 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 4 : Tableau 4
Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4
Visite 1 2,26 2,24 2,27 2, 16
Visite 2 1,27 1,28 1,20 1,58
Les patients des groupes 1, 2 et 3 ont connu une amélioration significative de la respiration nasale, alors que les patients du groupe 4, n'ont connu qu'une légère amélioration .
L'obstruction nasale a été transposée sur une échelle numérique de la façon suivante :
Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 5 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 5 : Tableau 5
Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4
Visite 3 1, 16 1,24 1,21 1, 64
Visite 4 1, 10 1,12 1,17 1,39
A la visite 3 comme à la visite 4, l'obstruction nasale chez les patients du groupe 4 (contrôle) était supérieure à celle des patients des groupes 1, 2 ou 3.
La prise de médicaments a été indiquée, notamment antipyrétiques, anti-infectieux, décongestionants nasaux et mucolytiques .
Le pourcentage de patients de chaque groupe à qui des antipyrétiques ont été administrés a été indiqué lors de chaque visite. Ces résultats sont donnés dans le tableau 6 et sur la figure 6.
Tableau 6
Le nombre de patients du groupe 4 (contrôle) prenant des antipyrétiques aux visites 3 et 4 est nettement supérieur à celui des groupes 1, 2 ou 3.
Le pourcentage de patients de chaque groupe à qui des décongestionants nasaux ont été administrés a été indiqué lors de chaque visite.
Ces résultats sont donnés dans le tableau 7 et sur la figure
7.
Tableau 7
Le nombre de patients du groupe 4 (contrôle) prenant des décongestionants nasaux à la visite 4 est nettement supérieur à celui des groupes 1, 2 ou 3.
Le pourcentage de patients de chaque groupe à qui des antiinfectieux systémiques ont été administrés a été indiqué lors de chaque visite. Ces résultats sont donnés dans le tableau 8 et sur la figure Tableau
Le pourcentage de prise d' anti-infectieux systémiques était très faible dans chaque groupe. Seule pour la visite 3 on observe une différence statistiquement significative entre les patients des groupes 1, 2 ou 3 et ceux du groupe 4 (contrôle) .
Le pourcentage de patients de chaque groupe à qui des mucolytiques ont été administrés a été indiqué lors de chaque visite .
Ces résultats sont donnés dans le tableau 9 et sur la figure 9.
Tableau 9
Dès la visite 2, des différences notables apparaissent entre les patients des groupes 1, 2 ou 3 et ceux du groupe 4.
La réapparition de la maladie a été mesurée par détermination du pourcentage de patients indiquant des jours de maladie durant la phase de prévention c'est-à-dire entre les semaines 4 et 12 et par comptage du nombre de jours où les enfants n'ont pas été à l'école en raison de leur état de santé. Le pourcentage d'enfants ayant été malades depuis la visite précédente est indiqué dans le tableau 10 et les résultats sont reportés sur la figure 10 :
Tableau 10
Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4
Visite 3 27 35 31 75
Visite 4 22 22 22 52
Entre la visite 2 et la visite 3, 75% des patients du groupe 4 ont été malades, c'est-à-dire environ 60% de plus que parmi les patients des groupes 1, 2 ou 3.
Le pourcentage d'enfants ayant été absents au moins une journée depuis la visite précédente est indiqué dans le tableau 11 et les résultats sont reportés sur la figure 11 :
Tableau 11
Une diminution de 50 à 60% des jours d'absence est notée entre les patients des groupes 1,2 ou 3 et ceux du groupe 4.
L'état général des enfants au commencement de l'étude et à la fin de celle-ci a été apprécié par les parents et a été transposé sur une échelle numérique de la façon suivante :
Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau 12 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 12 : Tableau 12
Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4
Visite 1 2,48 2,42 2,43 2,45
Visite 4 1,43 1,54 1,55 2, 16
En fin d'étude, l'état général des patients des groupes 1, 2 ou 3 était significativement meilleur que l'état général des patients du groupe 4.
Le pourcentage de patients ayant présenté des complications pendant l'étude est donné dans le tableau 13 ci-après et repris sous forme graphique sur la Figure 13 :
Tableau 13
Groupe 1 Groupe 2 Groupe 3 Groupe 4
Visite 2 10 4 11 14
Visite 3 8 7 10 32
Visite 4 6 3 3 14
Au vu de ces résultats, il apparaît que les solutions isoosmotiques selon l'invention, représentent une solution efficace pour la prévention des complications du rhume commun. Elles permettent une résolution plus rapide des symptômes nasaux, une consommation diminuée de médicaments, une amélioration plus rapide de l'état général et permettent également de limiter le nombre de jours d'absence scolaire.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'une solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer pour la fabrication d'un dispositif médical destiné à l'administration par pulvérisation ou brumisation nasale de ladite solution chez des patients en phase de rémission du rhume commun ou du syndrome grippal ou souffrant du rhume commun ou du syndrome grippal, pour prévenir et/ou traiter les complications du rhume commun ou du syndrome grippal .
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée par le fait que la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer présente :
- un pH de 7, 8 à 8, 4
- une teneur en matière sèche de 1 à 2% en poids,
- une osmolarité de 250 à 350 mOsm/kg, de préférence de 305 à 315 mOsm/kg, et la teneur suivante en les principaux constituants :
- 500 à 2600 mg/1 de sodium (Na) ;
- 40 à 6500 mg/1 de potassium (K) ;
- 5800 à 6000 mg/1 de chlorure (Cl) ; - 20 à 400 mg/1 de calcium (Ca) ;
- 50 à 1500 mg/1 de magnésium (Mg) .
3. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée par le fait que la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer présente les caractéristiques suivantes :
- pH de 7,8 à 8,4,
- teneur en matières sèches de 1 à 2% en poids,
- osmolarité de 305 à 315 mOsm/kg et la constitution chimique suivante en les principaux éléments: - pour Na+, de 2000 à 2600 ;
- pour K+, de 40 à 80 mg/1 ;
- pour Mg++, de 1200 à 1500 mg/1 ;
- pour Ca++, de 300 à 400 mg/1 ; - pour Cl", de 5800 à 6000 mg/1.
4. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée par le fait que la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer présente les caractéristiques suivantes :
- pH de 7,0 à 9,
- teneur en matières sèches de 1 à 2% en poids,
- osmolarité de 250 à 350 mOsm/kg et la constitution chimique suivante en les principaux éléments: - pour Na+, de 500 à 1500, de préférence de 1000 à 1300 mg/1 ;
- pour K+, de 4500 à 6500, de préférence de 5000 à 6000 mg/1
- pour Mg++, de 50 à 1300, de préférence de 100 à 500 mg/1 - pour Ca++, de 20 à 350, de préférence de 40 à 200 mg/1
- pour Cl", de 4000 à 6000, de préférence de 4500 à 5000 mg/1.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait que la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer contient également du brome (Br) , de préférence au moins 50 mg/1, de l'aluminium (Al), du fluor (F), de l'iode (I), du fer (Fe), du zinc (Zn) , du cuivre (Cu) , du manganèse (Mn) , du sélénium (Se) .
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait que dans la solution ionique isoosmotique à base d'eau de mer, la composition en les éléments autres que le sodium, le potassium, les chlorures, le calcium et le magnésium est qualitativement et quantitativement identique à celle de l'eau de mer.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, suivant laquelle la solution est dépourvue de tout agent conservateur ou stabilisant.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, suivant laquelle la solution est administrée quotidiennement par pulvérisation ou brumisation nasale au moins une fois par jour et de préférence au moins trois fois par jour dans chaque narine pendant au moins une semaine, de préférence pendant au moins deux semaines.
9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, suivant laquelle la solution est administrée chez des patients souffrant de rhume commun ou de syndrome grippal, à raison de 2 à 9, de préférence de 3 à 8, et plus préférentiellement encore de 4 à 6 applications quotidiennes durant tout l'épisode de rhume commun de syndrome grippal, puis en phase de rémission à raison de 1 à 3 pulvérisations quotidiennes pendant au moins deux semaines, étant entendu que pendant la phase de rémission la dose est diminuée.
10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée par le fait que la solution est administrée pendant toute l'année, de préférence pendant toute la période épidémiologique .
11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée par le fait que la solution est administrée chez des patients souffrant du rhume commun ou du syndrome grippal, ou en phase de rémission du rhume commun ou du syndrome grippal, sans administrer l'un quelconque des agents choisis dans le groupe comprenant un antibiotique, un antipyrétique, un mucolytique, un antiinflammatoire, un anti-infectieux, un décongestionnant nasal, un anti-tussif et leur mélanges, pendant la phase curative et/ou la phase préventive.
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