EP2023990A1 - Adapter mit einem anschluss für einen zerstäuber - Google Patents

Adapter mit einem anschluss für einen zerstäuber

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Publication number
EP2023990A1
EP2023990A1 EP07729782A EP07729782A EP2023990A1 EP 2023990 A1 EP2023990 A1 EP 2023990A1 EP 07729782 A EP07729782 A EP 07729782A EP 07729782 A EP07729782 A EP 07729782A EP 2023990 A1 EP2023990 A1 EP 2023990A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
atomizer
amino
phenyl
chloro
fluoro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP07729782A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Michael Markert
Michael Pieper
Hans Schmitt
Jürgen Schraivogel
Thomas Trautmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Boehringer Ingelheim International GmbH
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International GmbH
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim International GmbH, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc filed Critical Boehringer Ingelheim International GmbH
Publication of EP2023990A1 publication Critical patent/EP2023990A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. ventilators; Tracheal tubes
    • A61M16/08—Bellows; Connecting tubes ; Water traps; Patient circuits
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M11/00—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes
    • A61M11/006—Sprayers or atomisers specially adapted for therapeutic purposes operated by applying mechanical pressure to the liquid to be sprayed or atomised
    • A61M11/007—Syringe-type or piston-type sprayers or atomisers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0021—Mouthpieces therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices

Definitions

  • the invention relates to an adapter with a connection for a nebulizer for, in particular a drug exhibiting fluid as aerosol through a nebulizer nozzle, wherein the port is gekopplet via a bore with a patient-side outlet, and connected to a fluidically connected to the bore Entrance for a breathing air hose to be fastened thereto, that the main atomizing direction of the fluid is aligned parallel to the flow direction of a breathing gas, wherein in an opening associated with the inlet opening parallel to the bore in the direction of the atomizer is inserted.
  • Ventilators are used to supply a patient with a breathing gas via at least one gas-carrying hose line.
  • a ventilated patient with an inflammatory lung disease such as asthma or COPD ("chronic obstructive pulmonary disease")
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • topical treatment in the lungs is often beneficial to reduce systemic side effects of the drugs.
  • WO 02/089887 A1 discloses a T-shaped adapter for releasably securing a nebulizer in a breathing circuit, the adapter having a housing with an upper one
  • Section having a first passage therein and a lower portion having a second passage adjacent to the first passage.
  • a spring chamber with a spring Between the first passage and an inner wall surface of the upper portion is a spring chamber with a spring, and a valve seat is formed at an upper edge of the upper portion.
  • the reciprocable valve includes a valve actuator slidably received in the second passage and including a top surface for biasing the spring and a valve member secured to the valve actuator.
  • WO 2004/098689 discloses a nebuliser connection device for connecting a nebuliser to a respiratory air hose of a ventilator, which device comprises a respiratory air supply device with a first connection device for connecting a respiratory air line leading to a respiratory air A second connection device 5 is for connection of a respiratory air line A closure device is provided on the distal connection device, through which a flow path for an aerosol generated by the nebulizer can be closed when connecting the nebulizer.
  • the nebulizer connection device is disadvantageous insofar as the aerosol generated by the nebulizer flows into the respiratory gas in a direction perpendicular to the flow direction of the respiratory gas leading hose line is introduced, wherein a significant impaction and thus a separation of the dissolved in the aerosol 5 active substance in the tubing, resulting in a deficiency of the patient with the active substance is given by the entry angle of the aerosol into the tube leading the breathing gas
  • EP 0 521 061 B1 discloses a dosing device for dispensing a measured amount of a liquid as a spray with droplets of a size suitable for inhalation into the lungs by dispensing the measured amount of liquid through a atomizing means having a chamber for receiving the measured Amount of the liquid, an energy store and means for delivering a predetermined amount of energy to the energy storage device
  • means for releasing the predetermined amount of energy from the energy store are provided on the chamber, so as sensitive liquid to a predetermined pressure rise from a low pressure to a higher pressure and initiate a discharge of the liquid from the chamber.
  • a nebulizer is used to nebulize the metered amount of the pressurized fluid.
  • W is a pharmacologically active agent and (for example) selected from the group consisting of betamimetics, anticholinergics, corticosteroids, PDE4 inhibitors, LTD4 antagonists, EGFR inhibitors, dopamine agonists, HI antihistamines, PAF- Antagonists and PI3 kinase inhibitors.
  • a pharmacologically active agent selected from the group consisting of betamimetics, anticholinergics, corticosteroids, PDE4 inhibitors, LTD4 antagonists, EGFR inhibitors, dopamine agonists, HI antihistamines, PAF- Antagonists and PI3 kinase inhibitors.
  • two- or three-fold combinations of W can be combined and used for application in the device according to the invention. Exemplary combinations of W would be:
  • W represents a betamimetics combined with an anticholinergic, corticosteroids, PDE4 inhibitors, EGFR inhibitors or LTD4 antagonists,
  • W represents an anticholinergic agent combined with a betamimetics, corticosteroids, PDE4 inhibitors, EGFR inhibitors or LTD4 antagonists
  • W represents a corticosteroid combined with a PDE4 inhibitor
  • W represents a PDE4 Inhibitors combined with an EGFR inhibitor or LTD4 antagonist
  • W represents an EGFR inhibitor combined with a LTD4 antagonist.
  • Preferred betamimetics for this purpose are compounds selected from the group consisting of albuterol, arformoterol, bambuterol, bitolertrol, broxaterol, carbuterol, clenbuterol, fenoterol, formoterol, hexoprenaline, ibuterol, isoetharine, isoprenaline, levosalbutamol, mabuterol , Meluadrine, Metaproterenol, Orciprenaline, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmefamol, Salmetrol, Soterenol, Sulphone terol, Terbutaline, Tiaramide, Tolubuterol, Zinterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248 and
  • the acid addition salts of the betamimetics are preferably selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate,
  • Hydrofumarate, hydrotartrate, hydrooxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate Preferred anticholinergic compounds here are compounds which are selected from the group consisting of tiotropium salts, preferably the bromide salt, oxitropium salts, preferably the bromide salt, flutropium salts, preferably the bromide salt, ipratropium salts, preferably the bromide salt, glycopyrronium salts, preferably the bromide salt Trospium salts, preferably the chloride salt, tolterodine.
  • the cations are the pharmacologically active ingredients.
  • the abovementioned salts may preferably contain chloride, bromide, iodine, sulfate, phosphate, methanesulfonate, nitrate, maleate, acetate, citrate, fumarate, tartrate, oxalate , Succinate, benzoate or p-toluenesulfonate, with chloride, bromide, iodide, sulfate, methanesulfonate or p-toluenesulfonate being preferred as counterions.
  • the chlorides, bromides, iodides and methanesulfonates are particularly preferred.
  • anticholinergics are selected from the salts of the formula AC-I
  • X is a singly negatively charged anion, preferably an anion selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, iodide, sulfate, phosphate, methanesulfonate, nitrate, maleate, acetate, citrate, fumarate, tartrate, oxalate, succinate, benzoate and p-Toluenesulfonate, preferably a singly negatively charged anion, more preferably an anion selected from the group consisting of fluoride, chloride, bromide, methanesulfonate and p-toluenesulfonate, most preferably bromide, optionally in the form of their racemates, enantiomers or hydrates Significance are those drug combinations that the enantiomers of the formula AC-l-en
  • R is either methyl or ethyl and where X ⁇ may have the meanings given above.
  • the compound of the formula AC-2 may also be present in the form of the free base AC-2-base.
  • Preferred corticosteroids are compounds selected from the group consisting of beclomethasone, betamethasone, budesonide, butixocort, ciclesonide, deflazacort, dexamethasone, etiprednol, flunisolide, fluticasone, loteprednol, mometasone, prednisolone, prednisone, rofleponide, triamcinolone , RPR-106541, NS-126, ST-26 and
  • any reference to steroids includes reference to their optionally existing salts or derivatives, hydrates or solvates Examples of possible salts and derivatives
  • the steroids may be: alkali metal salts, for example sodium or potassium salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, dichloroacetates, propionates, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or even furoates.
  • Preferred PDE4 inhibitors here are compounds selected from the group consisting of enprofylline, theophylline, roflumilast, A-riflo (cilomilast), tofimilast, pumafentrin, lirimilast, arofylline, atizoram, D-4418, bay 198004, BY343, CP-325,366, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), NCS-613, CDP-840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370 and
  • the acid addition salts of the PDE4 inhibitors are preferably selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate.
  • Preferred LTD4 antagonists here are compounds selected from the group consisting of montelukast, pranlukast, zafirlukast, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078 , VUF-K-8707, L-733321 and - l - (((R) - (3- (2- (6,7-Difluoro-2-quinolinyl) ethenyl) phenyl) -3- (2- (2- hydroxy-2-propyl) phenyl) thio) methylcyclopropane-acetic acid,
  • these acid addition salts are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate.
  • alkali metal salts such as, for example, sodium or potassium salts, alkaline earth salts, sulfobenzoates, phosphates, isonicotinates, acetates, propionates. nate, dihydrogen phosphates, palmitates, pivalates or even furoates.
  • Preferred EGFR inhibitors are compounds selected from the group consisting of cetuximab, trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62 and
  • these acid addition salts are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate
  • Compounds which are preferably used as dopamine agomsts are those which are selected from the group consisting of bromocriptine, cabergon, alpha-
  • Dihydroei gocryptin Lisu ⁇ d, Pergohd, Pramipexole, Roxindol, Ropinirol, Talipexol, Tergu- ⁇ d and Viozan, optionally in the form of their racemates, enantiomers, diastereomers and optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates or hydrates.
  • these acid addition salts are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate.
  • Hl -Antihistaminika here are preferably compounds used, which are selected from the group consisting of epinastine, cetirizine, azelastine, fexofenadine, levocabastine, loratadine, mizolastine, ketotifen, emedastine, dimetindene, clemastine, bamipine, Cexchlorpheniramin, pheniramine, doxylamine , Chlorphenoxamine, dimenhydrinate, diphenhydramine, promethazine, ebastine, desloratidine and meclocine, optionally in the form of their racemates, enantiomers, diastereomers and optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates or hydrates.
  • these acid addition salts are selected from the group consisting of hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, hydrosulfate, hydrophosphate, hydromethanesulfonate, hydronitrate, hydromaleate, hydroacetate, hydrocitrate, hydrofumarate, hydrotartrate, hydroxalate, hydrosuccinate, hydrobenzoate and hydro-p-toluenesulfonate.
  • substance formulations or mixtures of substances all inhalable compounds are used, such. also inhalable macromolecules, as disclosed in EP 1 003 478.
  • substances, substance formulations or substance mixtures are used for the treatment of respiratory diseases, which are used in the inhalation area.
  • the compound may be derived from the group of derivatives of ergot alkaloids, the triptans, the CGRP inhibitors, the phosphodiesterase V inhibitors, optionally in the form of their racemates, enantiomers or diastereomers, optionally in the form of their pharmacologically acceptable acid addition salts, their solvates and / or hydrates.
  • the object is achieved in that the opening extends into a region facing the atomizer behind the atomizer nozzle.
  • the inhaler-shaped atomizer is connected to the adapter for a respiratory system in such a way that a flow channel for the respiratory gas is provided, which ensures that the complete dose of the atomized fluid, ie the complete amount of the aerosol generated by the atomizer, from the respiratory gas is promoted to the patient by the breathing gas is passed behind the atomizer nozzle in the corresponding flow channel and thus entrains the spray cloud.
  • the aerosol generated by the atomizer is taken up directly at the place of its generation by the respiratory gas flowing through the adapter and supplied to the ventilated patient with a slight impaction in the tube, since the main atomizing direction of the fluid is parallel to the flow direction of the respiratory gas.
  • the ventilated patient is supplied with aerosolized active substances and a continuous inhaled medication already carried out with the atomizer can be continued after the patient has been connected to the respiratory system or a medication or active ingredient administration of the patient connected to the respiratory system can take place.
  • a respiratory mask or a tracheal tube or the like can be connected to the patient-side outlet.
  • connection for the atomizer is adapted in its geometry in regions to a mouthpiece of the atomizer into which the atomizer nozzle protrudes and which has at least one recess in an area facing away from the inhalation opening in its wall which communicates with the opening for the respiratory gas Flow connection is.
  • the mouthpiece is provided with two opposing recesses through which the breathing gas or air sucked in by the patient flows, for example to inhale respirable particles of the drug.
  • connection for the atomizer is supported on a shoulder of the atomizer
  • the connection can be sealed to the cylindrical shoulder of the atomizer, for example
  • the opening is formed in the region of the mouthpiece as a groove.
  • the groove is relatively easy to manufacture and after insertion of the mouthpiece into the connection, the groove forms a circumferentially closed flow channel with a corresponding wall of the mouthpiece
  • the breakthrough associated with the inlet for the respiratory gas is perpendicular to the bore.
  • the respiratory gas thus passes into the breakthrough, is diverted at its end into the flow channel formed by the groove and the corresponding wall of the mouthpiece, flows through the recesses into the mouthpiece, into which makes a further directional diversion, and carries the aerosol generated by the nebulizer nozzle into the mouthpiece through the bore to supply the patient with both AT gas and the drug
  • At least one valve is provided, which separates the atomizer from the respiratory gas in terms of flow and directs the respiratory gas from the inlet directly to the patient-side outlet. Sonach can then be used to ventilate the patient either via the atomizer or directly
  • the atomizer for the above-described adapter for dispensing a certain amount of the fluid, in particular having a medicament is formed as an aerosol from the pressure accumulator through the atomizer nozzle arranged inside the mouthpiece, wherein a mechanical pressure generator applies the measured fluid to the pressure accumulator, which is to be released abruptly for atomization, and the mouthpiece has at least one opening which, seen in Zerstaubungs ⁇ chtung, formed behind the nozzle
  • the pressure generator comprises a holder for a fluid receiving replaceable Vorratsbehalter, an associated Ant ⁇ ebsfeder with a Losetaste and a A conveyor tube, wherein an axial clamping of the Ant ⁇ ebsfeder shifts the holder with the Vorratsbehalter and the Forderrohr in a direction opposite to the Mundstuck direction and sucks fluid from the Vorratsbehalter in a pressure chamber and an actuation of the release button En tstrong the strained Ant ⁇ ebsfeder causes the conveyor tube in the direction of the Mund
  • FIG. 1 shows a partial view of a longitudinal section through an inventive adapter A
  • FIG. 2 is a sectional view of an atomizer for use with the adapter of FIG. 1
  • the nebulizer 1 is used for nebulizing a fluid 2, in particular a highly effective drug or the like, and is designed as a portable inhaler which operates without propellant gas in the atomization of the fluid 2, preferably a liquid, an aerosol is formed, which is not a represented user can be inhaled
  • the atomizer 1 has a replaceable storage container 3 with the fluid 2, which essentially has a cylindrical or cartridge-like structure and can be inserted from below into the opened atomizer 1.
  • a bag 4 receiving the fluid 2
  • Fluids 2 in a predetermined adjustable amount comprises the atomizer 1, a pressure generator 5 with a holder 6 for the container 3, a Ant ⁇ ebsfeder 7 with a manually releasable to relax the release button 8, a Forderrohr 9 with an inserted check valve 10, a pressure chamber 11 and a Atomizing nozzle 12, which is associated with a mouthpiece 13
  • the support 6 is moved downwards with the storage container 3 and the delivery pipe 9 and fluid from the container 3 sucked via the check valve 10 into the pressure chamber 11 of the pressure generator 5.
  • the fluid 2 is pressurized in the pressure chamber 11 of the conveying tube 9 upwardly displacing the drive spring 7 and output via the atomizer nozzle 12 under atomization.
  • Atomization takes place, for example, in particles in the ⁇ m or nm range, preferably in respirable particles with a size of about 5 ⁇ m, which form a cloud or a jet of an aerosol. A user can inhale the aerosol, wherein supply air or breathing gas via openings 15 in the mouthpiece 13 is sucked.
  • the adapter 19 is provided which has a connection 20 for the atomizer 1, wherein the connection 20 comprises a region 21 which in its Geometry is adapted to the mouthpiece 13 of the atomizer 1. Opposite the connection 20, the adapter 19 has a patient-side outlet 22, which is in flow communication with the connection 20 via a bore.
  • Passage 24 having the inlet 25, wherein the cylindrical cross-section entrance 25 is aligned with the coaxially extending passage 24 at right angles to the bore 23. Trained as a blind hole passage 24 opens into a groove 26 designed as an opening 27 which extends parallel to the bore 23 and extends to the recesses 15 in the mouthpiece 13, which are located below the atomizer 12.
  • the respiratory gas passes from the breathing air hose into the opening 24 and is diverted at its end into the flow channel formed by the groove 26 and a corresponding wall of the mouthpiece 13, at the end of which the breathing gas passes through the recesses
  • the breathing gas is redirected below the atomizing nozzle 12 again in its flow direction and takes the aerosol generated by the atomizer nozzle 12 in the mouthpiece 13 through the bore 23 with to supply the patient with both breathing gas and with the drug, wherein within the mouthpiece 13, the Hauptzerstäubungsraum a drug is aligned parallel to the flow direction of the breathing gas.

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Abstract

Ein Adapter umfasst einen Anschluss (20) für einen Zerstäuber (1) für ein, insbesondere ein Arzneimittel aufweisendes, Fluid (2) als Aerosol durch eine Zerstäuberdüse (12), wobei der Anschluss (20) über eine Bohrung (23) mit einem patientenseitigen Abgang (22) gekoppelt ist, und einen mit der Bohrung (23) strömungstechnisch derart verbundenen Eingang (25) für einen daran zu befestigenden Atemluftschlauch, dass die Hauptzerstäubungsrichtung des Fluids (2) parallel zur Strömungrichtung eines Atemgases ausgerichtet ist, wobei in einen dem Eingang (25) zugeordneten Durchbruch (24) eine parallel zur Bohrung (23) in Richtung des Zerstäubers (1) verlaufende Öffnung (27) eingelassen ist. Die Öffnung (27) erstreckt sich bis in einen dem Zerstäuber (1) zugewandten Bereich hinter der Zerstäuberdüse (12).

Description

Adapter mit einem Anschluss für einen Zerstäuber
Beschreibung
Die Erfindung bezieht sich auf einen Adapter mit einem Anschluss für einen Zerstäuber für ein, insbesondere ein Arzneimittel aufweisendes, Fluid als Aerosol durch eine Zerstäuberdüse, wobei der Anschluss über eine Bohrung mit einem patientenseitigen Abgang gekopplet ist, und mit einem mit der Bohrung strömungstechnisch derart verbundenen Eingang für einen daran zu befestigenden Atemluftschlauch, dass die Hauptzerstäubungsrich- tung des Fluids parallel zur Strömungsrichtung eines Atemgases ausgerichtet ist, wobei in einen dem Eingang zugeordneten Durchbruch eine parallel zur Bohrung in Richtung des Zerstäubers verlaufende Öffnung eingelassen ist.
Beatmungsgeräte dienen zur Versorgung eines Patienten mit einem Atemgas über mindes- tens eine gasführende Schlauchleitung. Beispielsweise bei einem beatmeten Patienten mit einer entzündlichen Lungenerkrankung, wie z. B. Asthma oder COPD ("chronic obstructive pulmonary disease"), besteht die Notwendigkeit, ein Arzneimittel über den inhalativen Weg zu ver-abreichen. Bei diesen Patienten ist eine topische Behandlung in der Lunge oftmals von Vorteil, um systemische Nebenwirkungen der Arzneimittel zu reduzieren. Es kann aber auch die Notwendigkeit oder eine therapeutische Option bestehen, ein Arzneimittel über den inhalativen Weg in einem beatmeten Patienten zur systemischen Wirkung zu bringen.
Die WO 02/089887 Al offenbart einen T-förmigen Adapter zur lösbaren Befestigung eines Zerstäubers in einem Beatmungskreis, wobei der Adapter ein Gehäuse mit einem oberen
Abschnitt mit einem ersten Durchgang darin und einen unteren Abschnitt mit einem an den ersten Durchgang angrenzenden zweiten Durchgang aufweist. Zwischen dem ersten Durchgang und einer Innenwandoberfläche des oberen Abschnittes befindet sich eine Federkammer mit einer Feder und ein Ventilsitz ist an einer Oberkante des oberen Abschnit- tes geformt. Das hin- und herbewegbare Ventil umfasst einen Ventil-Aktuator, der verschiebbar in dem zweiten Durchgang aufgenommen ist und eine obere Oberfläche zur Beaufschlagung der Feder sowie ein an dem Ventil-Aktuator befestigtes Ventilteil umfasst. Im Weiteren ist aus der WO 2004/098689 eine Vernebler-anschlussvorπchtung zum An- schluss eines Verneblers an einen Atemluftschlauch eines Beatmungsgerates bekannt, die eine Atemluftfuhrungseinπchtung mit einer ersten Anschlusseinrichtung für den Anschluss einer Atemluft heranführenden Atemluftleitung umfasst Eine zweite Anschlussemπchtung 5 ist für den Anschluss einer Atemluft abfuhrenden Atemluftleitung vorgesehen und eine dπtte Anschlusseinrichtung dient zum Anschluss eines Verneblers Eine Verschlusseinrichtung ist an der dπtten Anschlusseinrichtung angeordnet, durch die beim Anschließen des Verneblers ein Stromungsweg für ein von dem Vernebler erzeugte Aerosol verschließbar ist Ein Verschlussorgan wird beim Anschließen des Verneblers geöffnet und beim 0 Entfernen geschlossen Die Vernebleranschlussvorπchtung ist insofern nachteilig, als das von dem Vernebler erzeugte Aerosol in einer senkrecht zur Stromungsπchtung des Atemgases verlaufenden Richtung in die das Atemgases fuhrende Schlauchleitung eingebracht wird, wobei durch den Eintrittswinkel des Aerosols in die das Atemgas fuhrende Schlauchleitung eine deutliche Impaktion und somit ein Abscheiden der in dem Aerosol gelosten 5 Wirksubstanz in der Schlauchleitung mit der Folge einer Unterversorgung des Patienten mit der Wirksubstanz gegeben ist
Ferner zeigt das Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 50 (2004) 109- 119, ELSEVIER, einen Adapter mit einem Anschluss für einem Vernebler, dem ein patien- o tenseitiger Abgang gegenüberliegt, wobei ein Eingang für den damit zu verbindenden A- temluftschlauch von der gemeinsamen Öffnung mit dem Anschluss und dem Abgang abgeht und ein derartiger Stromungskanal ausgebildet ist, dass die Hauptzerstaubungsπch- tung eines Arzneimittels parallel zur Stromungsπchtung eines Atemgases ausgeπchtet ist Dieser Veröffentlichung sind jedoch keine weiteren Details zur Ausgestaltung des Stro- 5 mungskanals sowie des inneren Aufbaus des Adapters zu entnehmen
Schließlich offenbart die EP 0 521 061 Bl ein Dosiergerat zur Abgabe einer abgemessenen Menge einer Flüssigkeit als Spray mit Tropfchen von einer für die Inhalation in die Lunge geeigneten Große durch Abgabe der abgemessenen Flussigkeitsmenge durch ein Zerstau- o bungsmittel, das eine Kammer zur Aufnahme der abgemessenen Menge der Flüssigkeit, einen Energiespeicher und Mittel zur Abgabe einer vorbestimmten Energiemenge an den Energiespeicher umfasst Darüber hinaus sind Mittel zur Freigabe der vorbestimmten E- nergiemenge aus dem Energiespeicher auf die Kammer vorgesehen, um so die dann be- findliche Flüssigkeit einem vorbestimmten Druckanstieg von einem niedrigen Druck auf einen höheren Druck auszusetzen und eine Abgabe der Flüssigkeit aus der Kammer einzuleiten. Ein Zerstäubungsmittel dient zum Zerstäuben der abgemessenen Menge der unter Druck gesetzten Flüssigkeit.
Die unten genannten Verbindungen können allein oder in Kombination zur Anwendung in der erfindungsgemäßen Vorrichtung gelangen. In den unten genannten Verbindungen ist W einen pharmakologisch, aktiver Wirkstoff und (beispielsweise) ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Betamimetika, Anticholinergika, Corticosteroiden, PDE4- Inhibitoren, LTD4-Antagonisten, EGFR-Hemmern, Dopamin-Agonisten, HI-Antihistaminika, PAF- Antagonisten und PI3-Kinase Inhibitoren. Weiterhin können zwei- oder dreifach Kombinationen von W kombiniert werden und zur Anwendung in der erfindungsgemäßen Vorrichtung gelangen. Beispielhaft genannte Kombinationen von W wären:
W stellt ein Betamimetika dar, kombiniert mit einem Anticholinergika, Corticosteroi- de, PDE4-Inhibitore, EGFR-Hemmern oder LTD4-Antagonisten,
W stellt ein Anticholinergika dar, kombiniert mit einem Betamimetika, Corticosteroiden, PDE4-Inhibitoren, EGFR-Hemmern oder LTD4-Antagonisten, W stellt ein Corticosteroiden dar, kombiniert mit einem PDE4-Inhibitoren, EGFR- Hemmern oder LTD4-Antagonisten - W stellt ein PDE4-Inhibitoren dar, kombiniert mit einem EGFR-Hemmern oder LTD4- Antagonisten W stellt ein EGFR-Hemmern dar, kombiniert mit einem LTD4-Antagonisten.
Als Betamimetika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die aus- gewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Albuterol, Arformoterol, Bambuterol, Bitolte- rol, Broxaterol, Carbuterol, Clenbuterol, Fenoterol, Formoterol, Hexoprenaline, Ibuterol, Isoetharine, Isoprenaline, Levosalbutamol, Mabuterol, Meluadrine, Metaproterenol, Or- ciprenaline, Pirbuterol, Procaterol, Reproterol, Rimiterol, Ritodrine, Salmefamol, Salmete- rol, Soterenol, Sulphonterol, Terbutaline, Tiaramide, Tolubuterol, Zinterol, CHF-1035, HOKU-81, KUL-1248 und
3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}- butyl)-benzyl-sulfonamid - 5-[2-(5,6-Diethyl-indan-2-ylamino)-l-hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinolin-2-on - 4-Hydroxy-7-[2-{ [2-{ [3-(2-phenylethoxy)propyl]sulphonyl }ethyl]-amino}ethyl]- 2(3H)-benzothiazolon l-(2-Fluor-4-hydroxyphenyl)-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-methyl-2-butylamino]ethanol l-[3-(4-Methoxybenzyl-amino)-4-hydroxyphenyl]-2-[4-(l-benzimidazolyl)-2-methyl- 2-butylamino]ethanol l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-N,N-dimethylaminophenyl)- 2-methyl-2-propylamino]ethanol l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-methoxyphenyl)-2-methyl-2- propylaminojethanol - l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-[3-(4-n-butyloxyphenyl)-2-methyl- 2-propylamino]ethanol
- l-[2H-5-hydroxy-3-oxo-4H-l,4-benzoxazin-8-yl]-2-{4-[3-(4-methoxyphenyl)-l,2,4- triazol-3-yl]-2-methyl-2-butylamino Jethanoi 5-Hydroxy-8-(l-hydroxy-2-isopropylaminobutyl)-2H-l,4-benzoxazin-3-(4H)-on - l-(4-Amino-3-chlor-5-trifluormethylphenyl)-2-tert.-butylamino)ethanol
- 6-Hydroxy-8- { 1 -hydroxy-2- [2-(4-methoxy-phenyl)- 1 , 1 -dimethyl-ethylamino]-ethyl } - 4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
- 6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-phenoxy-essigsäureethylester)-l,l-dimethyl- ethylamino]-ethyl}-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on - 6-Hydroxy-8-{ l-hydroxy-2-[2-(4-phenoxy-essigsäure)-l,l-dimethyl-ethylamino]- ethyl }-4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
- 8-{2-[l ,l-Dimethyl-2-(2,4,6-trimethylphenyl)-ethylamino]-l-hydroxy-ethyl}-6- hydroxy-4H-benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on
6-Hydroxy-8- { 1 -hydroxy-2-[2-(4-hydroxy-phenyl)- 1 , 1 -dimethyl-ethylamino]-ethyl } - 4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
6-Hydroxy-8- { 1 -hydroxy-2-[2-(4-isopropyl-phenyl)- 1 , 1 dimethyl-ethylamino] -ethyl } - 4H-benzo[l,4]oxazin-3-on
- 8-{2-[2-(4-Ethyl-phenyl)-l,l-dimethyl-ethylamino]-l-hydroxy-ethyl}-6-hydroxy-4H- benzo[l,4]oxazin-3-on - 8-{2-[2-(4-Ethoxy-phenyl)-l,l-dimethyl-ethylamino]-l-hydroxy-ethyl}-6-hydroxy-4H- benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on
. 4-(4-{2-[2-Hydroxy-2-(6-hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[l,4]oxazin-8-yl)- ethy 1 ami no] -2-meth yl -propyl } -phenoxy)-buttersäure 8-{2-[2-(3,4-Difluor-phenyl)-l,l-dimethyl-ethylammo]-l-hydroxy-ethyl}-6-hydroxy-
4H-benzo[ 1 ,4]oxazin-3-on l-(4-Ethoxy-carbonylamino-3-cyano-5-fluorophenyl)-2-(tert -butylamino)ethanol
2-Hydroxy-5-(l-hydroxy-2-{2-[4-(2-hydroxy-2-phenyl-ethylamino)-phenyl]- ethylamino}-ethyl)-benzaldehyd
N-[2-Hydroxy-5-(l-hydroxy-2-{2-[4-(2-hydroxy-2-phenyl-ethylamino)-phenyl]- ethylamino}-ethyl)-phenyl]-formamid
8-Hydroxy-5-(l-hydroxy-2-{2-[4-(6-methoxy-biphenyl-3-ylamino)-phenyl]- ethylamino}-ethyl)-lH-quinohn-2-on - 8-Hydroxy-5-[l-hydroxy-2-(6-phenethylamino-hexylamino)-ethyl]-lH-qumohn-2-on
5-[2-(2-{4-[4-(2-Amino-2-methyl-propoxy)-phenylamino]-phenyl}-ethylamino)-l- hydroxy-ethyl]-8-hydroxy-lH-quinohn-2-on
[3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}- butyl)-5-methyl-phenyl]-harnstoff - 4-(2-{6-[2-(2,6-Dichloro-benzyloxy)-ethoxy]-hexylammo}-l-hydroxy-ethyl)-2- hydroxymethyl-phenol
3-(4-{6-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-hexyloxy}- butyl)-benzylsulfonamid
3-(3-{7-[2-Hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)-ethylamino]-heptyloxy}- propyl)-benzylsulfonamid
4-(2-{6-[4-(3-Cyclopentanesulfonyl-phenyl)-butoxy]-hexylamino}-l-hydroxy-ethyl)-2- hydroxymethyl-phenol - N-Adamantan-2-yl-2-(3-{2-[2-hydroxy-2-(4-hydroxy-3-hydroxymethyl-phenyl)- ethylamino]-propyl }-phenyl)-acetamid
gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch vertraglichen Saureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemaß bevorzugt sind die Saureadditionssalze der Betamimetika ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochloπd, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hyd- rophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat,
Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p- toluolsulfonat Als Anticholinergika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Tiotropiumsalzen, bevorzugt das Bromid- salz, Oxitropiumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Flutropiumsalzen, bevorzugt das Bro- midsalz, Ipratropiumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Glycopyrroniumsalzen, bevorzugt das Bromidsalz, Trospiumsalzen, bevorzugt das Chloridsalz, Tolterodin. In den vorstehend genannten Salzen stellen die Kationen die pharmakologisch aktiven Bestandteile dar. Als Anionen können die vorstehend genannten Salze bevorzugt enthalten Chlorid, Bromid, Io- did, Sulfat, Phosphat, Methansulfonat, Nitrat, Maleat, Acetat, Citrat, Fumarat, Tartrat, Oxalat, Succinat, Benzoat oder p-Toluolsulfonat, wobei Chlorid, Bromid, Iodid, Sulfat, Methansulfonat oder p-Toluolsulfonat als Gegenionen bevorzugt sind. Von allen Salzen sind die Chloride, Bromide, Iodide und Methansulfonate besonders bevorzugt.
Ebenfalls bevorzugte Anticholinergika sind ausgewählt aus den Salzen der Formel AC-I
woπn X " ein einfach negativ geladenes Anion, bevorzugt ein Anion ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluorid, Chlorid, Bromid, Iodid, Sulfat, Phosphat, Methansulfonat, Nitrat, Maleat, Acetat, Citrat, Fumarat, Tartrat, Oxalat, Succinat, Benzoat und p-Toluolsulfonat, bevorzugt ein einfach negativ geladenes Anion, besonders bevorzugt ein Anion ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Fluorid, Chlorid, Bromid, Methansulfonat und p- Toluolsulfonat, insbesondere bevorzugt Bromid, bedeutet gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Hydrate. Von besonderer Bedeutung sind solche Arzneimit- telkombinationen, die die Enantiomere der Formel AC-l-en
enthalten, worin X ~ die vorstehend genannten Bedeutungen aufweisen kann. Weiterhin bevorzugte Anticholinergika sind ausgewählt aus den Salzen der Formel AC-2
worin R entweder Methyl oder Ethyl bedeuten und woπn X ~ die vorstehend genannte Bedeutungen aufweisen kann. In einer alternativen Ausführungsform kann die Verbindung der Formel AC-2 auch in Form der freien Base AC-2-base vorliegen.
Weiterhin genannte Verbindungen sind: - 2,2-Diphenylpropionsäuretropenolester-Methobromid 2,2-Diphenylpropionsäurescopinester-Methobromid 2-Fluor-2,2-Diphenylessigsaurescopinester-Methobromid 2-Fluor-2,2-Diphenylessigsauretropenolester-Methobromid 3,3',4,4'-Tetrafluorbenzilsäuretropenolester-Methobromid - 3,3',4,4'-Tetrafluorbenzilsäurescopinester-Methobrormd 4,4'-Difluorbenzilsauretropenolester-Methobromid 4,4'-Difluorbenzilsaurescopinester-Methobromid 3,3'-Difluorbenzilsauretropenolester-Methobromid 3,3'-Difluorbenzilsaurescopinester-Methobromid - 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsauretropenolester-Methobromid 9-Fluor-fluoren-9-carbonsauretropenolester-Methobromid 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsaurescopinester-Methobromid
- 9-Fluor-fluoren-9-carbonsaurescopinester-Methobromid
- 9-Methyl-fluoren-9-carbonsauretropenolester-Methobromid - 9-Methyl-fluoren-9-carbonsaurescopinester-Methobromid
Benzilsaurecyclopropyltropinester-Methobromid 2,2-Diphenylpropionsaurecyclopropyltropinester-Methobromid 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsaurecyclopropyltropinester-Methobromid 9-Methyl-fluoren-9-carbonsaurecyclopropyltropinester-Methobromid - 9-Methyl-xanthen-9-carbonsaurecyclopropyltropinester-Methobromid 9-Hydroxy-fluoren-9-carbonsaurecyclopropyltropinester-Methobromid
- 4,4'-Difluorbenzilsauremethylestercyclopropyltropinester-Methobromid 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsauretropenolester-Methobromid 9-Hydroxy-xanthen-9-carbonsaurescopinester-Methobromid - 9-Methyl-xanthen-9-carbonsauretropenolester-Methobromid
- 9-Methyl-xanthen-9-carbonsaurescopinester-Methobromid 9-Ethyl-xanthen-9-carbonsauretropenolester-Methobromid
- 9-Difluormethyl-xanthen-9-carbonsauretropenolester-Methobromid 9-Hydroxymethyl-xanthen-9-carbonsaurescopinester-Methobromid Die vorstehend genannten Verbindungen sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung auch als Salze einsetzbar, in denen statt des Methobromids, die Salze Metho-X zur Anwendung gelangen, wobei X die vorstehend für X genannten Bedeutungen haben kann
Als Corticosteroide gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Beclomethason, Betamethason, Budesonid, Butixocort, Ciclesonid, Deflazacort, Dexamethason, Etiprednol, Flunisolid, Fluticason, Lo- teprednol, Mometason, Prednisolon, Prednison, Rofleponid, Triamcinolon, RPR-106541, NS-126, ST-26 und
6,9-Difluor-17-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-l l-hydroxy-16-methyl-3-oxo-androsta-l,4- dien-17-carbothionsäure (S)-fluoromethylester
6,9-Difluor-l l-hydroxy-16-methyl-3-oxo-17-propionyloxy-androsta-l,4-dien-17- carbothionsäure (S)-(2-oxo-tetrahydro-furan-3S-yl)ester,
- 6α,9α-difluoro-l lß-hydroxy-16α-methyl-3-oxo-17α-(2,2,3,3-tertamethylcyclo- propylcarbony^oxy-androsta-l^-diene-πß-carbonsäure cyanomethyl ester gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer Salze und Derivate, ihrer Solvate und/oder Hydrate. Jede Bezugnahme auf Steroide schließt eine Bezugnahme auf deren gegebenenfalls existierende Salze oder Derivate, Hydrate oder Solvate mit ein. Beispiele möglicher Salze und Derivate der Steroide können sein: Alkalisalze, wie beispielsweise Natrium- oder Kaliumsalze, Sulfobenzoa- te, Phosphate, Isonicotinate, Acetate, Dichloroacetate, Propionate, Dihydrogenphosphate, Palmitate, Pivalate oder auch Furoate.
Als PDE4-Inhibitoren gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Enprofyllin, Theophyllin, Roflumilast, A- riflo (Cilomilast), Tofimilast, Pumafentrin, Lirimilast, Arofyllin, Atizoram, D-4418, Bay- 198004, BY343, CP-325,366, D-4396 (Sch-351591), AWD-12-281 (GW-842470), NCS- 613, CDP-840, D-4418, PD-168787, T-440, T-2585, V-11294A, Cl-1018, CDC-801, CDC-3052, D-22888, YM-58997, Z-15370 und
N-(3,5-Dichloro-l-oxo-pyridin-4-yl)-4-difluormethoxy-3- cyclopropylmethoxybenzamid - (-)p-[(4αR*,106S*)-9-Ethoxy-l,2,3,4,4a,10b-hexahydro-8-methoxy-2- methylbenzo[s][l,6]naphthyridin-6-yl]-N,N-diisopropylbenzamid
(R)-(+)-l-(4-Brombenzyl)-4-[(3-cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]-2-pyrrolidon
- 3-(Cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-l-(4-N'-[N-2-cyano-S-methyl- isothioureido]benzyl)-2-pyrrolidon - cis[4-Cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohexan-l-carbonsäure] 2-carbomethoxy-4-cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxy- phenyl)cyclohexan-l-on
- cis[4-Cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-difluormethoxyphenyl)cyclohexan-l-ol] (R)-(+)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat (S)-(-)-Ethyl[4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)pyrrolidin-2-yliden]acetat
- 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(2-thienyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-l,2,4-triazolo[4,3- a]pyridin - 9-Cyclopentyl-5,6-dihydro-7-ethyl-3-(tert-butyl)-9H-pyrazolo[3,4-c]-l,2,4- triazolo[4,3-a]pyridin gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind die Säureadditionssalze der PDE4-Inhibitoren ausge- wählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosul- fat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydro- citrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro- p-toluolsulfonat.
Als LTD4-Antagonisten gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Montelukast, Pranlukast, Zafirlukast, MCC-847 (ZD-3523), MN-001, MEN-91507 (LM-1507), VUF-5078, VUF-K-8707, L- 733321 und - l-(((R)-(3-(2-(6,7-Difluor-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(2- hydroxy-2- propyl)phenyl)thio)methylcyclopropan-essigsäure,
- l-(((l(R)-3(3-(2-(2,3-Dichlorthieno[3,2-b]pyridin-5-yI)-(E)-ethenyl)phenyl)-3-(2-(l- hydroxy-l-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropanessigsäure [2-[[2-(4-tert-Butyl-2-thiazolyl)-5-benzofuranyl]oxymethyl]phenyl]essigsäure gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind diese Säureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat. Unter Salzen oder Derivaten zu deren Bildung die LTD4- Antagonisten gegebenenfalls in der Lage sind, werden beispielsweise verstanden: Alkalisalze, wie beispielsweise Natrium- o- der Kaliumsalze, Erdalkalisalze, Sulfobenzoate, Phosphate, Isonicotinate, Acetate, Propio- nate, Dihydrogenphosphate, Palmitate, Pivalate oder auch Furoate.
Als EGFR-Hemmer gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Cetuximab, Trastuzumab, ABX-EGF, Mab ICR-62 und
4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(moφholin-4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}- 7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-diethylamino)-l-oxo-2-buten-l-yl]- amino J-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
4- [(3-Chlor-4-fluorpheny l)amino] -6- { [4-(N,N-dimethylamino)- 1 -oxo-2-buten- 1 - yl]amino}-7-cyclopropy]methoxy-chinazolin
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-{ [4-(morpholin-4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}-7- cyclopentyloxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ [4-((R)-6-methyl-2-oxo-moφholin-4-yl)-l-oxo- 2-buten-l-yl]amino}-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ [4-((R)-6-methyl-2-oxo-morpholin-4-yl)-l-oxo- 2-buten-l-yl]amino}-7-[(S)-(tetrahydrofuran-3-yl)oxy]-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ [4-((R)-2-methoxymethyl-6-oxo-moφholin-4- yO-l-oxo^-buten-l-y^aminoJ^-cyclopropylmethoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-((S)-6-methyl-2-oxo-moφholin-4-yl)-ethoxy]- 7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-l- oxo-2-buten- 1 -yl } amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino } ^-cyclopentyloxy-chinazolin
- 4-[(R)-( 1 -Phenyl-ethyl)amino]-6- { [4-(N,N-bis-(2-methoxy-ethyl)-amino)- l-oxo-2- buten-l-yllaminoj^-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-ethyl-amino]-l-oxo-2- buten- 1 -y 1 } amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-l-oxo-2- buten- 1 -y 1 } amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin - 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-({4-[N-(tetrahydropyran-4-yl)-N-methyl-amino]-l- oxo-2-buten-l-yl}amino)-7-cyclopropylmethoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluoη)henyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino}-7-((R)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l -oxo-2-buten- 1- yl]amino}-7-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-({4-[N-(2-methoxy-ethyl)-N-methyl-amino]-l- oxo-2-buten- 1 -yl } amino)-7-cyclopentyloxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N-cyclopropyl-N-methyl-amino)-l-oxo-2- buten-l-yljaminoj^-cyclopentyloxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten-l- yl]amino}-7-[(R)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l -oxo-2-buten- 1- yl]amino}-7-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin - 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6,7-bis-(2-methoxy-ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluorphenyl)amino]-7-[3-(moφholin-4-yl)-propyloxy]-6-[(vinyl- carbonyl)amino]-chinazolin
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-(4-hydroxy-phenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin 3-Cyano-4-[(3-chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(N,N-dimethylamino)-l-oxo-2-buten- l-yl]amino}-7-ethoxy-chinolin
- 4-{ [3-Chlor-4-(3-fluor-benzyloxy)-phenyl]amino}-6-(5-{ [(2-methansulfonyl- ethyl)amino]methyl}-furan-2-yl)chinazolin
- 4-[(R)-(l-Phenyl-ethyl)amino]-6-{[4-((R)-6-methyl-2-oxo-moφholin-4-yl)-l-oxo-2- buten- 1 -yl]amino } -7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-{ [4-(moφholin-4-yl)-l-oxo-2-buten-l-yl]amino}- 7-[(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluoφhenyl)amino]-6-({4-[N,N-bis-(2-methoxy-ethyl)-amino]-l-oxo-2- buten-l-yl }amino)-7-[(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{ [4-(5,5-dimethyl-2-oxo-moφholin-4-yl)-l-oxo-2- buten-l-yl]amino}-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-moφholin-4-yl)-ethoxy]- 7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]- 7-[(R)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-7-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-morpholin-4-yl)-ethoxy]- 6-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{2-[4-(2-oxo-morpholin-4-yl)-piperidin-l-yl]- ethoxy}-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4-yloxy]-7- methoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-amino-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methansulfonylamino-cyclohexan-l- yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methyl-piperidin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(moφholin-4-yl)carbonyl]-piperidin-4-yl- oxy}-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(methoxymethyl)carbonyl]-piperidin-4-yl- oxy}-7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(piperidin-3-yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(2-acetylamino-ethyl)-piperidin-4-yloxy]-7- methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-ethoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-7-hydroxy- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2-methoxy- ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(dimethylamino)sulfonylamino]- cyclohexan-l-yloxy}-7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(morpholin-4-yl)carbonylamino]- cyclohexan-l-yloxy}-7-methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{trans-4-[(moφholin-4-yl)sulfonylamino]- cyclohexan-l-yloxy}-7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2-acetylamino- ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-pheny])amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy)-7-(2- methansulfonylamino-ethoxy)-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(piperidin-l-yl)carbonyl]-piperidin-4-yloxy}- 7-methoxy-chinazolin
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-aminocarbonylmethyl-piperidin-4-yloxy)-7- methoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(tetrahydropyran-4-yl)carbonyl]-N- methy 1 -amino } -cyclohexan- 1 -yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-N-methyl- amino} -cyclohexan- l-yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(morpholin-4-yl)sulfonyl]-N-methyl- amino }-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy- chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-ethansulfonylamino-cyclohexan-l- yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-ethoxy- chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-piperidin-4-yloxy)-7-(2- methoxy-ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[l-(2-methoxy-acetyl)-piperidin-4-yloxy]-7-(2- methoxy-ethoxy)-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-acetylamino-cyclohexan-l-yloxy)-7- methoxy-chinazolin - 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-[l-(tert.-butyloxycarbonyl)-piperidin-4-yloxy]-7- methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(tetrahydropyran-4-yloxy]-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(piperidin-l-yl)carbonyl]-N-methyl- amino} -cyclohexan- l-yloxy)-7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-{N-[(4-methyl-piperazin-l-yl)carbonyl]-N- methyl-amino}-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chinazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{cis-4-[(morpholin-4-yl)carbonylamino]- cyc lohexan- 1 -yloxy } -7-methoxy-chinazolin - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[2-(2-oxopyrrohdin-l-yl)ethyl]-pipeπdin-4- yloxy}-7-methoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(morphohn-4-yl)carbonyl]-piperidin-4- yloxy}-7-(2-methoxy-ethoxy)-chmazolin - 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-acetyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-methyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazohn 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methyl-pipeπdin-4-yloxy)-7(2-methoxy- ethoxy)-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-isopropyloxycarbonyl-pipeπdin-4-yloxy)-7- methoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(cis-4-methylamino-cyclohexan-l-yloxy)-7- methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{cis-4-[N-(2-methoxy-acetyl)-N-methyl-amino]- cyclohexan-l-yloxyj^-methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Ethmyl-phenyl)amino]-6-(pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Ethinyl-phenyl)ammo]-6-[l-(2-methoxy-acetyl)-pipeπdin-4-yloxy]-7-methoxy- chinazohn - 4-[(3-Ethinyl-phenyl)amino]-6-{ l-[(morpholin-4-yl)carbonyl]-pipendin-4-yloxy}-7- methoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(cis-2,6-dimethyl-morphohn-4-yl)carbonyl]- pipeπdm-4-yloxy}-7-methoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(2-methyl-morphohn-4-yl)carbonyl]- pipeπdin-4-yloxy}-7-methoxy-chmazolin
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(S,S)-(2-oxa-5-aza-bicyclo[2 2.1]hept-5- yl)carbonyl]-pipeπdin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazohn 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(N-methyl-N-2-methoxyethyl- amino)carbonyl]-pipeπdin-4-yloxy}-7-methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-ethyl-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(2-methoxyethyl)carbonyl]-pipeπdin-4- yloxy } -7-methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-{ l-[(3-methoxypropyl-amino)-carbonyl]- pipeπdin-4-yloxy } -7-methoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)- cyclohexdn- l-yloxy]-7-methoxy-chinazohn - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[cis-4-(N-acetyl-N-methyl-amino)-cyclohexan-l- yloxy]-7-methoxy-chmazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-methylammo-cyclohexan-l-yloxy)-7- methoxy-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-[trans-4-(N-methansulfonyl-N-methyl-amino)- cyclohexan- l-yloxy]-7-methoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(trans-4-dimethylammo-cyclohexan-l -yloxy)-7- methoxy-chinazohn
4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)ammo]-6-(trans-4-{ N-[(moφhohn-4-yl)carbonyl]-N- methyl-amino }-cyclohexan-l-yloxy)-7-methoxy-chinazolm - 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-[2-(2,2-dimethyl-6-oxo-moφhohn-4-yl)-ethoxy]- 7-[(S)-(tetrahydrofuran-2-yl)methoxy]-chinazohn
- 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-methansulfonyl-pipeπdin-4-yloxy)-7- methoxy-chinazolin 4-[(3-Chlor-4-fluor-phenyl)amino]-6-(l-cyano-pipeπdin-4-yloxy)-7-methoxy- chinazohn gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch vertraglichen Saureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemaß bevorzugt sind diese Saureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochloπd, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat
Als Dopamin-Agomsten gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Bromocriptin, Cabergohn, Alpha-
Dihydroei gocryptin, Lisuπd, Pergohd, Pramipexol, Roxindol, Ropinirol, Talipexol, Tergu- πd und Viozan, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Saureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind diese Säureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydro- phosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p- toluolsulfonat.
Als Hl -Antihistaminika gelangen hierbei vorzugsweise Verbindungen zur Anwendung, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Epinastin, Cetirizin, Azelastin, Fexofena- din, Levocabastin, Loratadin, Mizolastin, Ketotifen, Emedastin, Dimetinden, Clemastin, Bamipin, Cexchlorpheniramin, Pheniramin, Doxylamin, Chlorphenoxamin, Dimenhydrinat, Diphenhydramin, Promethazin, Ebastin, Desloratidin und Meclozin, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere, Diastereomere und gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, Solvate oder Hydrate. Erfindungsgemäß bevorzugt sind diese Säureadditionssalze ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Hydrosulfat, Hydrophosphat, Hydromethansulfonat, Hydronitrat, Hydromaleat, Hydroacetat, Hydrocitrat, Hydrofumarat, Hydrotartrat, Hydrooxalat, Hydrosuccinat, Hydrobenzoat und Hydro-p-toluolsulfonat.
Als pharmazeutisch wirksame Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmi- schungen werden alle inhalierbaren Verbindungen eingesetzt, wie z.B. auch inhalierbare Makromoleküle, wie in EP 1 003 478 offenbart. Vorzugsweise werden Substanzen, Substanzformulierungen oder Substanzmischungen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen eingesetzt, die im inhalativen Bereich Verwendung finden.
Weiterhin kann die Verbindung aus der Gruppe der Derivate von Mutterkornalkaloiden, der Triptane, der CGRP-Hemmern, der Phosphodiesterase- V-Hemmer stammen, gegebenenfalls in Form ihrer Racemate, Enantiomere oder Diastereomere, gegebenenfalls in Form ihrer pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze, ihrer Solvate und/oder Hydrate.
Als Derivate der Mutterkornalkaloide: Dihydroergotamin, Ergotamin.
Es ist Aufgabe der Erfindung, einen Adapter der eingangs genannten Art zu schaffen, der bei einem einfachen Aufbau eine optimale Einleitung eines generierten Aerosols in einen Schlauch zur Beatmung eines insbesondere menschlichen Patienten gewährleistet.
Erfindungsgemaß wird die Aufgabe dadurch gelöst, dass sich die Öffnung bis in einen dem Zerstäuber zugewandten Bereich hinter der Zerstäuberdüse erstreckt.
Der als Inhalator ausgebildete Zerstäuber wird derart an den Adapter für ein Beatmungssystem angeschlossen, dass ein Strömungskanal für das Atemgas bereitgestellt ist, der gewährleistet, dass die vollständige Dosis des zerstäubten Fluids, also die komplette Menge des von dem Zerstäuber generierten Aerosols, von dem Atemgas zu dem Patienten geför- dert wird, indem das Atemgas hinter der Zerstäuberdüse in den entsprechenden Strömungskanal geleitet wird und so die Sprühwolke mitnimmt. Das von dem Zerstäuber generierte Aerosol wird unmittelbar am Ort seiner Erzeugung von dem durch den Adapter stromenden Atemgas aufgenommenen und mit einer geπngen Impaktion in dem Schlauch dem beatmeten Patienten zugeführt, da die Hauptzerstäubungsπchtung des Fluids parallel zur Stromungsπchtung des Atemgases verläuft. Demnach wird der beatmete Patient mit gelosten Wirkstoffen in Aerosolform versorgt und eine bereits mit dem Zerstäuber durchgeführte inhalative Dauermedikation kann nach dem Anschluss des Patienten an das Beatmungssystem fortgesetzt werden bzw. eine Medikation oder Wirkstoffverabreichung des an das Beatmungssystem angeschlossenen Patienten erfolgen. An den patientenseitigen Abgang kann, wie aus dem Stand der Technik bekannt, eine Beatmungsmaske oder ein Trachealtubus oder dergleichen angeschlossen werden.
In Ausgestaltung ist der Anschluss für den Zerstäuber in seiner Geometrie bereichsweise an ein Mundstuck des Zerstäubers angepasst, in das die Zerstäuberdüse ragt und das in sei- ner Wandung in einem der Inhalationsoffnung abgewandten Bereich mindestens eine Aussparung aufweist, die mit der Öffnung für das Atemgas in Strömungsverbindung steht. Demnach kann bei einer Weiterbehandlung eines Patienten mit einem Beatmungssystem der Zerstäuber verwendet werden, der auch ohne das Beatmungssystem zum Einsatz kommt. Vorzugsweise ist das Mundstück mit zwei gegenüberliegenden Aussparungen ver- sehen, durch die das Atemgas oder von dem Patienten selbsttätig angesaugte Luft strömt, um beispielsweise lungengangige Partikel des Arzneimittels zu inhalieren.
Bevorzugt stutzt sich der Anschluss für den Zerstäuber auf einer Schulter des Zerstäubers ab Der Anschluss kann abgedichtet an der beispielsweise zylindrischen Schulter des Zerstäubers festgelegt sein
Vorzugsweise ist die Öffnung im Bereich des Mundstucks als eine Nut ausgebildet Die Nut ist verhältnismäßig einfach zu fertigen und nach dem Einsetzen des Mundstuckes in den Anschluss bildet die Nut mit einer entsprechenden Wandung des Mundstuckes einen umfangsseitig geschlossenen Stromungskanal
Zweckmaßigerweise verlauft der dem Eingang für das Atemgas zugeordnete Durchbruch senkrecht zu der Bohrung Das Atemgas gelangt demnach in den Durchbruch, wird an dessen Ende in den von der Nut und der entsprechenden Wandung des Mundstuckes gebildeten Stromungskanal umgeleitet, strömt durch die Aussparungen in das Mundstuck, in dem eine weiter Richtungsumleitung erfolgt, und nimmt das von der Zerstäuberdüse in dem Mundstuck generierte Aerosol durch die Bohrung mit, um den Patienten sowohl mit A- temgas als auch mit dem Arzneimittel zu versorgen
Nach einer Weiterbildung ist mindestens ein Ventil vorgesehen, das den Zerstäuber stro- mungstechnisch von dem Atemgas trennt und das Atemgas von dem Eingang direkt zu dem patientenseitigen Abgang leitet Sonach kann die Beatmung des Patienten entweder über den Zerstäuber oder direkt erfolgen
Bevorzugt ist der Zerstäuber für den zuvor erläuterten Adapter zur Abgabe einer bestimmten Menge des, insbesondere ein Arzneimittel aufweisenden, Fluids als Aerosol durch die innerhalb des Mundstuckes angeordnete Zerstäuberdüse aus einem Druckspeicher ausge- bildet, wobei ein mechanischer Druckerzeuger das abgemessene Fluid in dem Druckspeicher beaufschlagt, der schlagartig zum Zerstauben freizugeben ist, und das Mundstuck mindestens eine Öffnung aufweist, die, in Zerstaubungsπchtung gesehen, hinter der Düse ausgebildet ist Vorzugsweise umfasst der Druckerzeuger eine Halterung für einen das Fluid aufnehmenden austauschbaren Vorratsbehalter, eine zugeordnete Antπebsfeder mit ei- ner Losetaste und ein Forderrohr, wobei ein axiales Spannen der Antπebsfeder die Halterung mit dem Vorratsbehalter und dem Forderrohr in einer dem Mundstuck entgegen gesetzte Richtung verlagert sowie Fluid aus dem Vorratsbehalter in eine Druckkammer saugt und eine Beaufschlagung der Lösetaste eine Entspannung der gespannten Antπebsfeder bewirkt, die das Forderrohr in Richtung des Mundstucks bewegt sowie dabei das Fluid zum Austrag durch die Zerstäuberdüse mit Druck beaufschlagt Vorteilhafterweise umfasst die Zerstäuberdüse ein Filtersystem zur Erzeugung von zwei aufeinander treffenden Spruh- strahlen zur Erzeugung einer Spruhwolke
Es vei steht sich, dass die vorstehend genannten und nachstehend noch zu erläuternden Merkmale nicht nur in der jeweils angegebenen Kombination, sondern auch in anderen Kombinationen verwendbar sind Der Rahmen der Erfindung ist nur durch die Ansprüche definiert
Die Erfindung wird im Folgenden anhand eines Ausfuhrungsbeispieles unter Bezugnahme auf die zugehörigen Zeichnungen naher erläutert Es zeigt
Fig 1 eine Teildarstellung eines Längsschnittes durch einen erfindungsgemaßen A- dapter und
Fig 2 eine Schnittdarstellung eines Zerstäubers zur Verwendung mit dem Adapter nach Fig 1
Der Zerstäuber 1 dient zur Zerstäubung eines Fluids 2, insbesondere eines hochwirksamen Arzneimittels oder dgl , und ist als tragbarer Inhalator ausgebildet, der ohne Treibgas ar- beitet Bei der Zerstäubung des Fluids 2, vorzugsweise einer Flüssigkeit, wird ein Aerosol gebildet, das von einem nicht dargestellten Benutzer eingeatmet werden kann
Der Zerstäuber 1 weist einen wechselbaren Vorratsbehalter 3 mit dem Fluid 2 auf, der im Wesentlichen einen zylindrischen bzw kartuschenartigen Aufbau aufweist und von unten in den geöffneten Zerstäuber 1 einsetzbar ist In dem starren Vorratsbehalter 3 befindet sich ein das Fluid 2 aufnehmender Beutel 4 Zur Zerstäubung des Fluids 2 in einer vorbestimmten einstellbaren Menge umfasst der Zerstäuber 1 einen Druckerzeuger 5 mit einer Halterung 6 für den Behalter 3, einer Antπebsfeder 7 mit einer zur Entspannung manuell zu betätigenden Losetaste 8, einem Forderrohr 9 mit einem eingesetzten Rückschlagventil 10, einer Druckkammer 11 und einer Zerstäuberdüse 12, der ein Mundstuck 13 zugeordnet ist Beim axialen Spannen der Antriebsfeder 7 durch ein Drehen eines Gehäuseunterteils 18 mit einem daran lösbar befestigten Innenteil 17 relativ zu einem an dem Mundstück 13 angeformten Gehäuseoberteil 16 wird die Halterung 6 mit dem Vorratsbehälter 3 und dem Förderrohr 9 nach unten bewegt und Fluid aus dem Behälter 3 über das Rückschlagventil 10 in die Druckkammer 11 des Druckerzeugers 5 gesaugt. Beim anschließenden schlagartigen Entspannen der Antriebsfeder 7 durch die Betätigung der Lösetaste 8 wird das Fluid 2 in der Druckkammer 11 von der das Förderrohr 9 nach oben verlagernden Antriebsfeder 7 unter Druck gesetzt und über die Zerstäuberdüse 12 unter Zerstäubung ausgegeben. Die Zerstäubung erfolgt beispielsweise in Partikel im μm- oder nm-Bereich, vorzugsweise in lungengängige Partikel mit einer Größe von etwa 5 μm, die eine Wolke bzw. einen Strahl eines Aerosols bilden. Ein Benutzer kann das Aerosol inhalieren, wobei Zuluft oder Atemgas über Aussparungen 15 in dem Mundstück 13 ansaugbar ist.
Um das Fluid 2 als Aerosol im Zusammenhang mit einem Beatmungssystem für einen, insbesondere menschlichen, Patienten verabreichen zu können, ist der Adapter 19 vorgesehen, der einen Anschluss 20 für den Zerstäuber 1 aufweist, wobei der Anschluss 20 einen Bereich 21 umfasst, der in seiner Geometrie an das Mundstück 13 des Zerstäubers 1 ange- passt ist. Dem Anschluss 20 gegenüberliegend weist der Adapter 19 einen patientenseiti- gen Abgang 22 auf, der über eine Bohrung mit dem Anschluss 20 in Strömungsverbindung steht. Zur Kopplung mit einem Atemluftschlauch ist der Adapter 19 mit einem einen
Durchgang 24 aufweisenden Eingang 25 versehen, wobei der im Querschnitt zylindrische Eingang 25 mit dem koaxial dazu verlaufenden Durchgang 24 rechtwinklig zu der Bohrung 23 ausgerichtet ist. Der als Sackloch ausgebildete Durchgang 24 mündet in eine als Nut 26 ausgeführte Öffnung 27, die parallel zur Bohrung 23 verläuft und sich bis zu den Aussparungen 15 im Mundstück 13 erstreckt, die sich unterhalb der Zerstäuberdüse 12 befinden.
Das Atemgas gelangt aus dem Atemluftschlauch in den Durchbruch 24 und wird an dessen Ende in den von der Nut 26 und einer entsprechenden Wandung des Mundstückes 13 ge- bildeten Strömungskanal umgeleitet, an dessen Ende das Atemgas durch die Aussparungen
15 in das Mundstück 13 gelangt. In dem Mundstück 13 wird das Atemgas unterhalb der Zerstäuberdüse 12 erneut in seiner Strömungsrichtung umgeleitet und nimmt das von der Zerstäuberdüse 12 in dem Mundstück 13 generierte Aerosol durch die Bohrung 23 mit, um den Patienten sowohl mit Atemgas als auch mit dem Arzneimittel zu versorgen, wobei innerhalb des Mundstückes 13 die Hauptzerstäubungsrichtung eines Arzneimittels parallel zur Strömungsrichtung des Atemgases ausgerichtet ist.

Claims

Patentansprüche
1. Adapter mit einem Anschluss (20) für einen Zerstäuber (1) für ein, insbesondere ein Arzneimittel aufweisendes, Fluid (2) als Aerosol durch eine Zerstäuberdüse (12), wobei der Anschluss (20) über eine Bohrung (23) mit einem patientenseitigen Abgang (22) gekoppelt ist, und mit einem mit der Bohrung (23) strömungstechnisch derart verbundenen Eingang (25) für einen daran zu befestigenden Atemluft- schlauch, dass die Hauptzerstäubungsrichtung des Fluids (2) parallel zur Strömungsrichtung eines Atemgases ausgerichtet ist, wobei in einen dem Eingang (25) zugeordneten Durchbruch (24) eine parallel zur Bohrung (23) in Richtung des Zerstäubers (1) verlaufende Öffnung (27) eingelassen ist, dadurch gekennzeichnet, dass sich die Öffnung (27) bis in einen dem Zerstäuber (1) zugewandten Bereich 5 hinter der Zerstäuberdüse (12) erstreckt.
2. Adapter nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Anschluss (20) für den Zerstäuber (1) in seiner Geometrie bereichsweise an ein Mundstück (13) des Zerstäubers (1) angepasst ist, in das die Zerstäuberdüse (12) ragt und das in seiner Wandung in einem der Inhalationsöffnung abgewandten Bereich mindestens eine 0 Aussparung (15) aufweist, die mit der Öffnung (27) für das Atemgas in Strömungsverbindung steht.
3. Adapter nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass sich der Anschluss (20) für den Zerstäuber (1) auf einer Schulter des Zerstäubers (1) abstützt.
4. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass die 5 Öffnung (27) im Bereich des Mundstücks (13) als eine Nut (26) ausgebildet ist.
5. Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass der dem Eingang (25) für das Atemgas zugeordnete Durchbruch (22) senkrecht zu der Bohrung (23) verläuft.
6. Adapter nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Ventil o vorgesehen ist, das den Zerstäuber (1) strömungstechnisch von dem Atemgas trennt und das Atemgas von dem Eingang (25) direkt zu dem patientenseitigen Abgang (22) leitet.
7. Zerstäuber für einen Adapter nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Zerstäuber (1) zur Abgabe einer bestimmten Menge des, insbe- sondere ein Arzneimittel aufweisenden, Fluids (2) als Aerosol durch die innerhalb des Mundstückes (13) angeordnete Zerstäuberdüse (12) aus einem Druckspeicher ausgebildet ist, wobei ein mechanischer Druckerzeuger (5) das abgemessene Fluid (2) in dem Druckspeicher beaufschlagt, der schlagartig zum Zerstäuben freizugeben ist, und das Mundstück (13) mindestens eine Aussparung (15) aufweist, die, in Zer- stäubungsrichtung gesehen, hinter der Zerstäuberdüse (12) ausgebildet ist.
8. Zerstäuber nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Druckerzeuger (5) eine Halterung (6) für einen das Fluid (2) aufnehmenden austauschbaren Vorratsbehälter (3), eine zugeordnete Antriebsfeder (7) mit einer Lösetaste (8) und ein Förderrohr (9) umfasst, wobei ein axiales Spannen der Antriebsfeder (7) die Halte- rung (6) mit dem Vorratsbehälter (3) und dem Förderrohr (9) in einer dem Mundstück (13) entgegen gesetzte Richtung verlagert sowie Fluid (2) aus dem Vorratsbehälter (3) in eine Druckkammer (11) saugt und eine Beaufschlagung der Lösetaste (8) eine Entspannung der gespannten Antriebsfeder (7) bewirkt, die das Förderrohr (9) in Richtung des Mundstücks (13) bewegt sowie dabei das Fluid (2) zum Austrag durch die Zerstäuberdüse (12) mit Druck beaufschlagt.
9. Zerstäuber nach Anspruch 7 oder 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Zerstäuberdüse ein Filtersystem zur Erzeugung von zwei aufeinander treffenden Sprühstrahlen zur Erzeugung einer Sprühwolke umfasst.
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