EP1812405A1 - Novel bradykinin b1 antagonists, method for producing the same and the use thereof as drugs - Google Patents

Novel bradykinin b1 antagonists, method for producing the same and the use thereof as drugs

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EP1812405A1
EP1812405A1 EP05800514A EP05800514A EP1812405A1 EP 1812405 A1 EP1812405 A1 EP 1812405A1 EP 05800514 A EP05800514 A EP 05800514A EP 05800514 A EP05800514 A EP 05800514A EP 1812405 A1 EP1812405 A1 EP 1812405A1
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EP
European Patent Office
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phenyl
ethyl
dihydro
imidazol
methyl
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP05800514A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Iris Kauffmann-Hefner
Norbert Hauel
Henri Doods
Angelo Ceci
Stefan Peters
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Boehringer Ingelheim International GmbH
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International GmbH
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG
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Filing date
Publication date
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Application filed by Boehringer Ingelheim International GmbH, Boehringer Ingelheim Pharma GmbH and Co KG filed Critical Boehringer Ingelheim International GmbH
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Withdrawn legal-status Critical Current

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Definitions

  • Novel bradykinin B1 antagonists processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
  • the present invention relates to bradykinin B1 antagonists of the general formula
  • A, Ar, G, Q, R 1 and R 4 are as defined in claim 1, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts, in particular their physiologically acceptable salts with organic or inorganic acids or bases, which have valuable properties , their preparation, the medicaments containing the pharmacologically active compounds, their preparation and their use.
  • R 1 is a phenyl, naphthyl or heteroaryl group, a phenyl-C- ⁇ . 3- alkyl or C 3-7 -cycloalkyl group,
  • R 4 is a hydrogen atom or a Ci- 6 alkyl group
  • G is the group - (CH 2 ) m -, in which m is the number 2 or 3 and in which one to three hydrogen atoms can be replaced independently of one another by C 1-3 -alkyl groups,
  • Ar is a phenylene or heteroarylene group
  • Q is the group - (CH 2 ) P -, in which p is the number 2 or 3 and in which one to three hydrogen atoms are independently of one another by Ci. 3- alkyl groups can be replaced,
  • A is a radical of the general formula (IIa) to (Mi) linked via a nitrogen atom to the sulfonyl group in formula (I)
  • R 2 is a hydrogen atom, a Ci -6 alkyl, C 2 - methyl-5 -alkenyl, C. 2 5- alkynyl-methyl, C 3-7 -cycloalkyl or a phenyl group and
  • R 3 is a hydrogen atom, a phenyl, Ci- 6 alkyl, C 2 - 5 alkenyl-methyl, C 2-5 alkynyl or C 3-7 cycloalkyl-methyl or a group -CH 2 -CF 3 , -CH 2 -CHF 2 or -CH 2 -CH 2 F,
  • heteroaryl group a monocyclic 5- or 6-membered or a bicyclic 9- or 10-membered heterocyclic, aromatic ring system which in addition to at least one carbon atom one or more heteroatoms selected from N, O and / or S includes, for example
  • Ci- 3 alkyl optionally substituted by a Ci- 3 alkyl, phenyl, amino-C 2 - 3 alkyl, ds-alkylamino-Ca-s-alkyl- or di- (Ci-C3 alkyl.) -amino-C2- 3 alkyl group, by a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-C 1 . 3 alkyl or phenyl-Ci -3 alkyl substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or one containing optionally substituted by a Ci- 3 alkyl or phenyl-Ci -3 alkyl substituted imino group and two or three nitrogen atoms, or
  • a bicyclic 9-membered heteroaryl group consisting of one of the above-mentioned 5-membered heteroaryl groups condensed with one of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms or a carbon atom and an adjacent nitrogen atom to form a bicyclic nucleus;
  • the heteroaryl group may also be replaced by a cyclopentadienyl group or the 6-membered heteroaryl group by a phenyl ring, or
  • bicyclic 10-membered heteroaryl group consisting of a phenyl ring and one of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups or two of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups each condensed through two adjacent carbon atoms to a bicyclic group,
  • Heteroaryl groups additionally in the carbon skeleton by fluorine, chlorine; Bromo- or iodine atoms or mono-, di- or trisubstituted by Ci-3-alkyl groups and the substituents may be the same or different, and
  • heteroarylene group refers to the abovementioned mono- or bicyclic heteroaryl groups, but which are linked to the adjacent groups via two carbon atoms or one carbon atom and one nitrogen atom,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions may be straight-chain or branched, and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
  • Examples of monocyclic heteroaryl groups are the pyridyl, ⁇ / -oxypyridyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, [1, 2,3] triazinyl, [1, 3,5] triazinyl, [ 1, 2,4] triazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, [1, 2,4] triazolyl, [1, 2,3] triazolyl, tetrazolyl, furanyl, isoxazolyl, oxazolyl, [1, 2,3] oxadiazolyl, [1, 2,4] oxadiazolyl, [1, 2,5] oxadiazolyl, [1, 3,4] oxadiazolyl, thiophenyl, thiazolyl, isothiazolyl or [1, 2 , 4] thiadiazolyl group.
  • bicyclic heteroaryl groups are the benzimidazolyl, benzofuranyl, benzo [c] furanyl, benzo [b] thiophenyl, benzo [c] thiophenyl, benzothiazolyl, benzo [c] isothiazolyl, benzo [d] isothiazolyl, Benzooxazolyl, benzo [c] isoxazolyl, benzo [d] isoxazolyl, benzo [1, 2,5] oxadiazolyl, benzo [1, 2,5] thiadiazolyl, benzo [1,2,3] thia- diazolyl, benzo [d] [1, 2,3] triazinyl, benzo [1,2,4] triazinyl, benzotriazolyl, cinnolinyl, quinolinyl, N-oxy quinolinyl, indazolyl, purinyl, Naphthyridinyl, pteridinyl,
  • Ci -6- alkyl groups are the methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, n-butyl, sec-butyl, ferf-butyl, 1-pentyl , 2-pentyl, 3-pentyl, ⁇ eo-pentyl, 1-hexyl, 2-hexyl or 3-hexyl.
  • a second embodiment of the present invention consists in the compounds of the above general formula (I) in which
  • R 1 is a phenyl, naphthyl, or heteroaryl group, a phenyl-Ci -3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl group
  • R 4 is a hydrogen atom or a Ci -4 alkyl group
  • G is the group - (CH 2) m - in which m is the number 2 or 3 and in which one to three hydrogen atoms independently replaced by Ci -3 alkyl groups, for example methyl groups may be replaced,
  • Ar is a phenylene group
  • Q is the group - (CH 2) P -, where p is the number 2 or 3 and in which one to three hydrogen atoms independently replaced by Ci -3 alkyl groups, for example methyl groups may be replaced,
  • A is a radical linked via a nitrogen atom to the sulfonyl group in formula (I), of the general formula (IIa), (IIb), (Hc), (Hd), (He), (Hf), (Hg), (Mh) or (Hi) 1
  • n is the number 2 or 3
  • R 2 is a hydrogen atom, a Ci -4 alkyl, C 2 - 5 alkenyl-methyl, C 3 - 6 cycloalkyl or a phenyl group and
  • R 3 is a hydrogen atom, a C- ⁇ - 4 alkyl, C 2 - 5 alkenyl-methyl, or C 3-6 cycloalkyl group or a Ci. 3- alkyl group in which each methyl group may be substituted by up to three and each methylene group may be substituted by up to two fluorine atoms,
  • naphthyl groups contained in the above-mentioned definitions by fluorine, chlorine or bromine atoms, by Ci. 3- alkyl, amino or di (C 1-3 alkyl) - amino groups may be mono- or disubstituted and the substituents may be the same or different,
  • heteroaryl group is to be understood as meaning a monocyclic 5- or 6-membered or a bicyclic 9- or 10-membered heterocyclic, aromatic ring system, for example
  • an imino group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl, phenyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, an oxygen or sulfur atom or
  • Ci. 3 -alkyl or phenyl group an optionally by a Ci. 3 -alkyl or phenyl group, by a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino-Ci-s-alkyl or a phenyl-Ci- 3 -alkyl group-substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or optionally substituted by a Ci- 3 alkyl or phenyl-Ci. 3 -alkyl group substituted imino group and additionally contains two nitrogen atoms, or
  • a bicyclic 9-membered heteroaryl group consisting of one of the aforementioned 5-membered heteroaryl groups fused to one of the aforementioned 6-membered heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms or a carbon and an adjacent nitrogen atom to form a bicyclic compound; also be replaced by a cyclopentadienyl or the 6-membered heteroaryl group by a phenyl ring, or heteroaryl group may also be replaced by a phenyl ring
  • bicyclic 10-membered heteroaryl group consisting of a phenyl ring and one of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups or two of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups each condensed through two adjacent carbon atoms to a bicyclic group,
  • heteroarylene group refers to the abovementioned mono- or bicyclic heteroaryl groups, but which are linked to the adjacent groups via two carbon atoms or one carbon atom and one nitrogen atom,
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and
  • a third embodiment of the present invention consists in the compounds of the above general formula (I) in which
  • R 1 is optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, nitro, cyano, Ci- 3 -AlkyIsulfonyl-, Ci- 5 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, Ci -5 alkyloxy, trifluoromethoxy, phenyloxy , Morpholin-4-ylsulfonyl, phenyl,
  • a C 3 - 6 cycloalkyl for example the cyclopropyl
  • R 4 is a hydrogen atom or a methyl group
  • G is the group - (CH2) m -, in which m is the number 2 or 3 or the group - (CH 2 ) m -, in which m is the number 2 or 3 and in which one, two or three hydrogen atoms are independently replaced by methyl or ethyl groups,
  • Ar is a phenylene group
  • Q is the group - (CH 2 ) P -, where p is the number 2, or
  • A is a radical of the general formula (IIa), (IIb), (IIc), (Hd), (Me), (Hf), (IIg) linked via the position marked * with the sulfonyl group in formula (I), (Hh) or (Hi),
  • n is the number 2 or 3
  • R 2 is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl, cyclopropyl or a phenyl group and
  • R 3 is a hydrogen atom, a cyclopropyl group, a linear or branched Ci -3 alkyl group, F 3 C-CH 2 -, F 2 CH-CH 2 - or H 2 FC-CH 2 group,
  • a fourth embodiment of the present invention consists in the compounds of the above general formula (I) in which R 1 is an isopropyl, cyclopropyl, phenyl, phenylmethyl, 2,4-dichlorophenylmethyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 2-bromophenyl, 3-bromophenyl, 4-bromophenyl -, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,3-dichlorophenyl, 2,4-dichlorophenyl, 2,5-dichlorophenyl, 2,6-dichlorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 3,5 - dichlorophenyl, 2,4,5-trichlorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 2-chloro-4-fluorophenyl, 2-chloro-4-cyanophenyl, 5-fluoro-2-methylphenyl, 2-ch
  • R 4 is a hydrogen atom or a methyl group
  • G is the group - (CH 2 ) m-, where m is 2 or 3 or the group - (CH 2 ) m -, in which m is the number 2 or 3 and in which one or two hydrogen atoms are independently replaced by methyl groups,
  • Ar is an -3 alkyl, trifluoromethyl, Ci -3 alkyloxy or trifluoromethoxy groups independently of one another mono- or disubstituted optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, cyano, Ci, however, preferably unsubstituted phenylene,
  • Q is the group - (CH 2 ) P -, where p is the number 2, or
  • A is a radical of the general formula (IIa), (IIb), (Mc) 1 (Hd), (Me), (Hf), (Mg) 1 linked via the position marked * with the sulfonyl group in formula (I) (Hh) or (Hi), but preferably a radical of the formula (IIa), (IIb), (Hc), (Ile), (Hf), (Hg), (Hh) or (Hi),
  • n is the number 2 or 3
  • R 2 is a hydrogen atom, a methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, cyclopropyl or phenyl group and
  • R 3 represents a hydrogen atom, a methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, 2-monofluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl or cyclopropyl group,
  • phenyl groups or the phenyl groups contained in the abovementioned radicals are independently of one another fluorine, chlorine or bromine atoms, Cyano, Ci -3 alkyl, trifluoromethyl, mono- 3 d- alkyloxy or trifluoromethoxy, or may be di-substituted, but preferably unsubstituted,
  • R 1 is a phenyl or heteroaryl group
  • R 4 is a hydrogen atom or a C 1-6 -alkyl group
  • n 2 or 3
  • Ar is a phenylene or heteroarylene group
  • A is a radical of the general formula
  • n is the number 2 or 3
  • o the number 1, 2 or 3
  • R 2 is a hydrogen atom, a d- ⁇ -alkyl, C 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 alkynyl, C 3 .7-cyclo- alkyl or a phenyl group and
  • R 3 is a hydrogen atom, a Ci. 6 alkyl, C 2 . 3 alkenyl, C 2-3 alkynyl or C 3-7 cycloalkyl group,
  • heteroaryl group refers to a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, where
  • the 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
  • C- ⁇ -3 alkyl phenyl, amino C 2 . 3- alkyl, C 1-3 -alkyl-amino-C 2 . 3 alkyl-, di- (Ci. 3 alkyl) amino-C 2-3 alkyl-, a 4- to 7-membered alkyleneimino cyclo-Ci-3-alkyl or phenyl-C- ⁇ - 3 alkyl group substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
  • alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
  • the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms
  • the phenyl groups contained in the abovementioned definitions can be mono-, di- or trisubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, C 1-3 -alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 -alkyloxy or trifluoromethyloxy groups
  • a second, particularly to be mentioned embodiment of the present invention consists in the compounds of general formula (I 1 ), in which
  • R 1 is an optionally mono-, di- or trisubstituted phenyl group by chlorine atoms or methyl groups, where the substituents may be identical or different,
  • R 4 is a hydrogen atom
  • Ar is a phenylene group
  • A is a radical of the general formula
  • n is the number 2 or 3
  • R 2 is a hydrogen atom, a Ci -3 alkyl, cyclopropyl or phenyl group and
  • R 3 is a hydrogen atom or a methyl group
  • the compounds of general formula (I) are prepared by methods known in principle. The following processes have proven particularly suitable for the preparation of the compounds of general formula (I) according to the invention: (a) For the preparation of compounds of the general formula (I) in which R 1 , R 4 , G, A, Q and Ar are defined as mentioned in the introduction:
  • the reaction is preferably carried out at a temperature of 40 0 C to 150 ° C in a solvent such as tetrahydrofuran, dioxane, n-hexane, cyclohexane, benzene, toluene or xylene.
  • a solvent such as tetrahydrofuran, dioxane, n-hexane, cyclohexane, benzene, toluene or xylene.
  • the reaction is carried out with the addition of P 2 S 5 or sulfur.
  • R 1 , G, A, Q and Ar are defined as mentioned above and PG is an amine protecting group, for example the tert-butyloxycarbonyl protective group, the benzyloxycarbonyl, methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl group, according to literature methods (see, for example: Protective Groups in Organic Chemistry, 2nd Edition, Ed .: TWGreene, PMGWuts, John Wiley &
  • the intermediates (III) and (V) can be prepared by forming a carboxylic acid amide linkage from carboxylic acid and amino moieties selected from the group consisting of (wherein in the following formulas (VIa) to (VId ) the ethylene group linked with Ar is only an example of the meanings of the group Q in formula (I))
  • Ar, R 1 , R 2 , R 3 , m, n and o are defined as mentioned above and PG is an amine protecting group, for example the fert-butyloxycarbonyl protecting group, the benzyloxycarbonyl, methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl group.
  • the coupling is preferably carried out using methods known from peptide chemistry (see, for example, Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Vol. 15/2), for example carbodiimides, such as, for example, dicyclohexylcarbodiimide (DCC), diisopropylcarbodiimide (DIC) or ethyl (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, O- (1 / - / - benzotriazol-1-yl) - ⁇ /, ⁇ / - / V, / V-tetramethyluronium hexafluorophosphate (HBTU ) or tetrafluoroborate (TBTU) or 1 H-benzotriazol-1-yl-oxytris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate (BOP).
  • DEC dicyclohexylcarbodiimide
  • DIC diisopropylcarbod
  • the reaction rate can be increased.
  • the couplings are usually between equimolar proportions of the coupling components and the coupling reagent in solvents such as dichloromethane, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide (DMA), ⁇ / -methylpyrrolidone (NMP) or mixtures of these and at temperatures between -3O 0 C and +30 0 C, preferably -20 0 C and + 25 ° C performed.
  • solvents such as dichloromethane, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide (DMA), ⁇ / -methylpyrrolidone (NMP) or mixtures of these and at temperatures between -3O 0 C and +30 0 C, preferably -20 0 C and + 25 ° C performed.
  • DIEA ⁇ / -Ethyldiisopropylamin
  • N - Ar - Q - X t (V
  • Ar and Q are defined as mentioned above and X represents a nucleofugic group, for example the chlorine, bromine or iodine atom, the methanesulfonyl or toluenesulfonyl group.
  • the reaction takes place under the action of a base such as, for example, potassium tert-butoxide or sodium hydride, preferably in a solvent such as dimethylformamide or dimethyl sulfoxide.
  • a base such as, for example, potassium tert-butoxide or sodium hydride
  • a solvent such as dimethylformamide or dimethyl sulfoxide.
  • R 1 , Q and Ar are defined as mentioned above and A corresponds to a radical of the abovementioned general formula (Md):
  • R 1 and R 2 are defined as mentioned above and X has the meaning of a nucleofugic group, such as the chlorine, bromine or iodine atom, the methanesulfonyl or toluenesulfonyl group.
  • the reaction takes place under the action of a base such as butyllithium or lithium diisopropylamide, preferably in a solvent such as tetrahydrofuran or in a solvent mixture of tetrahydrofuran with hexane or toluene.
  • a base such as butyllithium or lithium diisopropylamide
  • a solvent such as tetrahydrofuran or in a solvent mixture of tetrahydrofuran with hexane or toluene.
  • the compounds of the general formula (I) obtained may, provided they contain suitable basic functions, be converted, in particular for pharmaceutical applications, into their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids.
  • suitable acids are hydrochloric, hydrobromic, phosphoric, nitric, sulfuric, methanesulfonic, ethanesulfonic, benzenesulfonic, p-toluenesulfonic, acetic, fumaric, succinic, lactic, mandelic, malic, citric, tartaric and maleic acids.
  • novel compounds of the formula (I), if they contain carboxylic acid function, can if desired be converted into their addition salts with inorganic or organic bases, in particular for the pharmaceutical application, into their physiologically tolerable addition salts.
  • Suitable bases for this example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, ammonia, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine into consideration.
  • the present invention relates to racemates, provided that the compounds of the general formula (I) have only one chiral element.
  • the application also includes the individual pairs of diastereomeric antipodes or mixtures thereof which are present when more than one chiral element is present in the compounds of general formula (I) and the individual optically active enantiomers constituting the racemates mentioned.
  • Also included in the subject matter of this invention are the compounds according to the invention, including their salts, in which one or more hydrogen atoms are replaced by deuterium.
  • novel compounds of the general formula (I) and their physiologically tolerated salts have valuable pharmacological properties. they provide Bradykinin B1 antagonists.
  • CHO cells expressing the hBK1 receptor are cultured in "Dulbecco's modified medium.” From confluent cultures, the medium is removed, the cells are washed with PBS buffer, scraped and isolated by centrifugation, then the cells are homogenized in suspension , the homogenate is centrifuged and resuspended. After determining the protein content of the membrane preparation thus obtained is stored frozen at -8O 0 C.
  • the bound radioactivity is defined in the presence of 1.0 // M kallidine (DesArg10, Leu9), [3,4-prolyl-3,43H (N)].
  • concentration-binding curve is carried out by means of a computer-aided non-linear curve fitting. From the data thus obtained, the corresponding Ki value is determined for the test substance.
  • novel compounds and their physiologically acceptable salts are useful in the treatment of diseases and disease symptoms caused, at least in part, by the stimulation of bradykinin B1 receptors.
  • the compounds of the invention can be used in methods which serve to alleviate or treat pain, wherein a patient is administered a therapeutically effective amount of the compound of the invention.
  • neuropathic pain or post-operative pain are suitable for the treatment of patients with chronic pain, neuropathic pain or post-operative pain, inflammatory pain, perioperative pain, migraine, arthralgia, neuropathies, nerve injuries, diabetic neuropathy, neurodegeneration, neurotic skin diseases, stroke, hypersensitivity of the bladder, irritable bowel Respiratory diseases such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease, irritation of the skin, eyes or mucous membranes, duodenal and gastric ulcers, gastritis or others Inflammatory diseases, pain caused by osteoarthritis, back pain, as well as pain associated with another etiology.
  • Respiratory diseases such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease, irritation of the skin, eyes or mucous membranes, duodenal and gastric ulcers, gastritis or others
  • Inflammatory diseases pain caused by osteoarthritis, back pain, as well as pain associated with another etiology.
  • the dose required to produce an analgesic effect is advantageously 0.01 to 3 mg / kg body weight, preferably 0.1 to 1 mg / kg when given intravenously, and 0.1 to 8 mg / kg body weight, preferably 0.5 to 3 mg / kg, respectively, when given orally 1 to 3 times a day.
  • the compounds prepared according to the invention can be administered intravenously, subcutaneously, intramuscularly, intrarectally, intranasally, by inhalation, transdermally or orally, in particular aerosol formulations being suitable for inhalation.
  • they may be combined with one or more inert conventional carriers and / or diluents, e.g.
  • lactose cane sugar, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, water / glycerin, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, cetylstearyl alcohol, carboxymethylcellulose or fatty substances such as hard fat or their suitable mixtures be incorporated into common pharmaceutical preparations such as tablets, dragees, capsules, powders, suspensions, solutions, metered aerosols or suppositories.
  • IR, 1 H-NMR and / or mass spectra are generally present.
  • the ratios stated for the flow agents refer to Volume units of the respective solvents.
  • the indicated volume units at NH 3 refer to a concentrated solution of NH 3 in water.
  • the acid, base and salt solutions used in the workup of the reaction solutions are aqueous systems of the indicated concentrations.
  • silica gel from Millipore 35-70 ⁇ m
  • Alox E. Merck, Darmstadt, aluminum oxide 90 standardized, 63-200 ⁇ m, article no: 1.01097.9050
  • V-methyl-acetamide hydrochloride was prepared analogously to 1 i) from 0.5 g (0.97 mmol) of 2- [4- (2- ⁇ [2- (benzenesulfonylmethylamino) -acetyl] -methylamino ⁇ -ethyl) -phenyl] -4 Tert-butyl 5-dihydroimidazole-1-carboxylate and 5 ml trifluoroacetic acid in 15 ml
  • 2-yl) -phenyl] - / V-methylpropionamide was analogous to 13b) from 0.7 g (1.49 mmol) of 3- (4-cyanophenyl) - ⁇ / - ⁇ 3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - propyl ⁇ - ⁇ / -methylpropionamide, 0.1 g (3.12 mmol) of sulfur and 3 ml of ethylenediamine.
  • the crude product thus obtained was purified by column chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / methanol / NH 3 13: 1: 0.1 to 8: 1: 0.1). The product was then transferred to the hydrochloride with ethereal hydrochloric acid and lyophilized.
  • Example 55 3 - [(2-chloro-4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) methylamino] - ⁇ / - ⁇ 2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl ⁇ - ⁇ / -methylpropionamide trifluoroacetate

Abstract

The invention relates to the bradykinin B1 antagonists of general formula (I), wherein A, Ar, G, Q, R<SUP>1</SUP> and R<SUP>4</SUP> are defined as in claim 1, to the enantiomers, diastereomers, mixtures and salts thereof, especially the physiologically acceptable salts thereof with organic or inorganic acids or bases. The inventive bradykinin B1 antagonists have valuable properties. The invention also relates to the production thereof, to the drugs comprising the pharmacologically effective compounds, to the production thereof and to their use.

Description

Neue Bradykinin-B1 -Antagonisten, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel Novel bradykinin B1 antagonists, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Bradykinin-B1 -Antagonisten der allge- meinen FormelThe present invention relates to bradykinin B1 antagonists of the general formula
in der A, Ar, G, Q, R1 und R4 wie in Anspruch 1 definiert sind, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit organischen oder anorganischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen, deren Herstellung, die die pharmakologisch wirksamen Verbindungen enthaltenden Arzneimittel, deren Herstellung und deren Verwendung.in which A, Ar, G, Q, R 1 and R 4 are as defined in claim 1, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts, in particular their physiologically acceptable salts with organic or inorganic acids or bases, which have valuable properties , their preparation, the medicaments containing the pharmacologically active compounds, their preparation and their use.
In der obigen allgemeinen Formel (I) bedeuten in einer ersten AusführungsformIn the above general formula (I), in a first embodiment
R1 eine Phenyl-, Naphthyl- oder Heteroarylgruppe, eine Phenyl-C-ι.3-alkyl- oder C3-7-CycloaIkylgruppe,R 1 is a phenyl, naphthyl or heteroaryl group, a phenyl-C-ι. 3- alkyl or C 3-7 -cycloalkyl group,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine Ci-6-Alkylgruppe,R 4 is a hydrogen atom or a Ci- 6 alkyl group,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Ci-3-Alkylgruppen ersetzt sein können,G is the group - (CH 2 ) m -, in which m is the number 2 or 3 and in which one to three hydrogen atoms can be replaced independently of one another by C 1-3 -alkyl groups,
Ar eine Phenylen- oder Heteroarylengruppe, Q die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Ci.3-Alkylgruppen ersetzt sein können,Ar is a phenylene or heteroarylene group, Q is the group - (CH 2 ) P -, in which p is the number 2 or 3 and in which one to three hydrogen atoms are independently of one another by Ci. 3- alkyl groups can be replaced,
A einen über ein Stickstoffatom mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa) bis (Mi)A is a radical of the general formula (IIa) to (Mi) linked via a nitrogen atom to the sulfonyl group in formula (I)
,3 _2, 3 _2
x^ -NN Fx ^ -N N F
OO
. (Ha), (Ha)
, (He), (He)
. (Mf) , (MF)
(Hh)(Hh)
, (Hi), (Hi)
wobei die Verknüpfung der Reste (IIa) bis (IN) mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) bevorzugt über die mit *" gekennzeichnete Position erfolgt,where the linking of the radicals (IIa) to (IN) with the sulfonyl group in the formula (I) preferably takes place via the position indicated by * ",
n die.Zahl 2 oder 3,n the . Number 2 or 3,
o die Zahl 1 , 2 oder 3,o the number 1, 2 or 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Ci-6-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl-, C2.5-Alkinyl- methyl-, C3-7-Cycloalkyl- oder eine Phenylgruppe undR 2 is a hydrogen atom, a Ci -6 alkyl, C 2 - methyl-5 -alkenyl, C. 2 5- alkynyl-methyl, C 3-7 -cycloalkyl or a phenyl group and
R3 ein Wasserstoffatom, eine Phenyl-, Ci-6-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl-, C2-5-Alkinyl-methyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppe oder eine Gruppe -CH2-CF3, -CH2-CHF2 oder -CH2-CH2F sein kann,R 3 is a hydrogen atom, a phenyl, Ci- 6 alkyl, C 2 - 5 alkenyl-methyl, C 2-5 alkynyl or C 3-7 cycloalkyl-methyl or a group -CH 2 -CF 3 , -CH 2 -CHF 2 or -CH 2 -CH 2 F,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Phenyl- undwherein the phenyl and in the above definitions contained phenyl
Phenylengruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Ci-5-Alkyl-,Phenylene groups by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by Ci 5 alkyl,
Trifluormethyl-, Amino-, Ci.3-Alkylamino-, Di-(Ci-3-alkyl)-amino-, Di-(Ci-3-alkyl)-amino- carbonylamino-, Nitro-, Cyano-, Ci-3-Alkylcarbonyl-, Ci-3-Alkylsulfonyl-, Aminocarbonyl-, Ci-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Ci-3-alkyl)-aminocarbonyl-,Trifluoromethyl, amino, Ci. 3 alkylamino, di- (Ci -3 alkyl) -amino, di- (Ci -3 alkyl) -amino-carbonylamino, nitro, cyano, Ci- 3 alkylcarbonyl, Ci- 3 - alkylsulfonyl, Aminocarbonyl, Ci-3-alkylaminocarbonyl, di- (Ci -3 alkyl) aminocarbonyl,
Aminosulfonyl-, Ci-3-Alkylaminosulfonyl-, Di-(Ci-3-alkyl)-aminosu!fonyl-, Ci-3- Alkylcarbonylamino-, Carboxy-Ci-3-alkyl-, d^-Alkyloxycarbonyl-d-a-alkyl-, Phenyl-, Phenyloxy-, Hydroxy-, Ci-4-Alkyloxy-, Monofluormethyloxy-, Difluormethyloxy- oder Trifluormethyloxygruppen oder durch Λ/-Pyrrolidinocarbonyl-, Λ/-Pyrrolidinosulfonyl-, /V-Piperidinocarbonyl- oder Λ/-Piperidinosulfonyl-, wobei die in den voranstehend genannten Piperidinringen enthaltene Methylengruppe in 4-Position durch O, S, SO, SO2, NH oder N(Ci-3-Alkyl) ersetzt sein kann, mono-, di- ,tri- oder tetrasubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, jedoch die Substitution durch zwei, drei oder vier Nitrogruppen ausgeschlossen ist,! Aminosulphonyl, Ci-3-alkylaminosulfonyl, di (Ci 3 alkyl) -aminosu fonyl-, Ci -3 - alkylcarbonylamino, carboxy-Ci -3 alkyl, d ^ alkyloxycarbonyl-da-alkyl , phenyl, phenyloxy, hydroxy, Ci -4 alkyloxy, Monofluormethyloxy-, Difluormethyloxy- or Trifluormethyloxygruppen or by Λ / -Pyrrolidinocarbonyl-, Λ / -Pyrrolidinosulfonyl-, / V-piperidinocarbonyl or Λ / -Piperidinosulfonyl-, wherein the methylene group contained in the above-mentioned piperidine rings in the 4-position by O, S, SO, SO 2 , NH or N (Ci -3 alkyl) may be replaced, mono-, di-, tri- or tetrasubstituiert and the substituents may be the same or different, but the substitution by two, three or four nitro groups is excluded,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Naphthylgruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Ci-3-Alkyl-, Amino- oder Di- (Ci.3-alkyl)-aminogruppen mono- oder disubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,wherein the naphthyl groups contained in the foregoing definitions by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by Ci -3 alkyl, amino or di- (Ci. 3 alkyl) amino groups mono- or di-substituted and may be the substituents may be the same or different,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Defini¬ tionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylgruppe" ein monocyclisches 5- oder 6-gliedriges oder ein bicyclisches 9- oder 10-gliedriges heterocyclisches, aromatisches Ringsystem, das neben mindestens einem C-Atom ein oder mehrere Heteroatome ausgewählt aus N, O und/oder S umfasst, zu verstehen ist, beispielsweisewherein, unless mentioned otherwise, under the expression "heteroaryl group" mentioned above in the definitions, a monocyclic 5- or 6-membered or a bicyclic 9- or 10-membered heterocyclic, aromatic ring system which in addition to at least one carbon atom one or more heteroatoms selected from N, O and / or S includes, for example
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylgruppe, diea monocyclic 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
eine gegebenenfalls durch eine Ci.3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-Ci-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oderan optionally by a Ci. 3 alkyl, phenyl or phenyl-Ci -3 alkyl substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl-, Phenyl-, Amino-C2-3-alkyl-, d-s-Alkylamino-Ca-s-alkyl- oder Di-(Ci.3-alkyl)-amino-C2-3-alkylgruppe, durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-C1.3-alkyl- oder Phenyl-Ci-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl- oder Phenyl-Ci-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält, oderoptionally substituted by a Ci- 3 alkyl, phenyl, amino-C 2 - 3 alkyl, ds-alkylamino-Ca-s-alkyl- or di- (Ci-C3 alkyl.) -amino-C2- 3 alkyl group, by a 4- to 7-membered cycloalkyleneimino-C 1 . 3 alkyl or phenyl-Ci -3 alkyl substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or one containing optionally substituted by a Ci- 3 alkyl or phenyl-Ci -3 alkyl substituted imino group and two or three nitrogen atoms, or
eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält, odera monocyclic 6-membered heteroaryl group containing one, two or three nitrogen atoms, or
eine bicyclische 9-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einer der vorstehend erwähnten 5-gliedrigen Heteroarylgruppen, die mit einem der vorstehend .erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein benachbartes Stickstoffatom zu einem Bicyclus kondensiert ist, wobei die 5-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch eine Cyclopentadienylgruppe oder die 6-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch einen Phenylring ersetzt sein kann, odera bicyclic 9-membered heteroaryl group consisting of one of the above-mentioned 5-membered heteroaryl groups condensed with one of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms or a carbon atom and an adjacent nitrogen atom to form a bicyclic nucleus; The heteroaryl group may also be replaced by a cyclopentadienyl group or the 6-membered heteroaryl group by a phenyl ring, or
eine bicyclische 10-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einem Phenylring und einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen oder aus zwei der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen, die jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome zu einem Bicyclus kondensiert sind,a bicyclic 10-membered heteroaryl group consisting of a phenyl ring and one of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups or two of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups each condensed through two adjacent carbon atoms to a bicyclic group,
wobei die voranstehend erwähnten mono- und bicyclischenwherein the above-mentioned mono- and bicyclic
Heteroarylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor-; Brom¬ oder Jodatome oder durch Ci-3-Alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, undHeteroaryl groups additionally in the carbon skeleton by fluorine, chlorine; Bromo- or iodine atoms or mono-, di- or trisubstituted by Ci-3-alkyl groups and the substituents may be the same or different, and
wobei unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylengruppe" die vorstehend erwähnten mono- oder bicyclischen Heteroarylgruppen, die jedoch über zwei Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein Stickstoffatom mit den benachbarten Gruppen verknüpft sind, zu verstehen ist,in which the term "heteroarylene group" mentioned above in the definitions refers to the abovementioned mono- or bicyclic heteroaryl groups, but which are linked to the adjacent groups via two carbon atoms or one carbon atom and one nitrogen atom,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können, und wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,wherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Beispiele für monocyclische Heteroarylgruppen sind die Pyridyl-, Λ/-Oxy-pyridyl-, Pyrazolyl-, Pyridazinyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl-, [1 ,2,3]Triazinyl-, [1 ,3,5]Triazinyl-, [1 ,2,4]Triazinyl-, Pyrrolyl-, Imidazolyl-, [1 ,2,4]Triazolyl-, [1 ,2,3]Triazolyl-, Tetrazolyl-, Furanyl-, Isoxazolyl-, Oxazolyl-, [1 ,2,3]Oxadiazolyl-, [1 ,2,4]Oxadiazolyl-, [1 ,2,5]Oxadiazolyl-, [1 ,3,4]Oxadiazolyl-, Thiophenyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl- oder [1 ,2,4]Thiadiazolyl-Gruppe.Examples of monocyclic heteroaryl groups are the pyridyl, Λ / -oxypyridyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, [1, 2,3] triazinyl, [1, 3,5] triazinyl, [ 1, 2,4] triazinyl, pyrrolyl, imidazolyl, [1, 2,4] triazolyl, [1, 2,3] triazolyl, tetrazolyl, furanyl, isoxazolyl, oxazolyl, [1, 2,3] oxadiazolyl, [1, 2,4] oxadiazolyl, [1, 2,5] oxadiazolyl, [1, 3,4] oxadiazolyl, thiophenyl, thiazolyl, isothiazolyl or [1, 2 , 4] thiadiazolyl group.
Beispiele für bicyclische Heteroarylgruppen sind die Benzimidazolyl, Benzofuranyl-, Benzo[c]furanyl-, Benzo[b]thiophenyl-, Benzo[c]thiophenyl-, Benzothiazolyl-, Benzo- [c]isothiazolyl-, Benzo[d]isothiazolyl-, Benzooxazolyl-, Benzo[c]isoxazolyl-, Benzo[d]- isoxazolyl-, Benzo[1 ,2,5]oxadiazolyl-, Benzo[1 ,2,5]thiadiazolyl-, Benzo[1 ,2,3]thia- diazolyl-, Benzo[d][1 ,2,3]triazinyl-, Benzo[1 ,2,4]triazinyl-, Benzotriazolyl-, Cinnolinyl-, Chinolinyl-, N-Oxy-chinolinyl-, Indazolyl-, Purinyl-, Naphthyridinyl-, Pteridinyl-, Isochinolinyl-, Chinazolinyl-, /V-Oxy-chinazolinyl-, Chinoxalinyl-, Phthalazinyl-, Indolyl- , Isoindolyl- oder Benzo[1 ,2,3]oxadiazolyl-Gruppe.Examples of bicyclic heteroaryl groups are the benzimidazolyl, benzofuranyl, benzo [c] furanyl, benzo [b] thiophenyl, benzo [c] thiophenyl, benzothiazolyl, benzo [c] isothiazolyl, benzo [d] isothiazolyl, Benzooxazolyl, benzo [c] isoxazolyl, benzo [d] isoxazolyl, benzo [1, 2,5] oxadiazolyl, benzo [1, 2,5] thiadiazolyl, benzo [1,2,3] thia- diazolyl, benzo [d] [1, 2,3] triazinyl, benzo [1,2,4] triazinyl, benzotriazolyl, cinnolinyl, quinolinyl, N-oxy quinolinyl, indazolyl, purinyl, Naphthyridinyl, pteridinyl, isoquinolinyl, quinazolinyl, / V-oxy quinazolinyl, quinoxalinyl, phthalazinyl, indolyl, isoindolyl or benzo [1,2,3] oxadiazolyl group.
Beispiele für die voranstehend in den Definitionen erwähnten Ci-6-Alkylgruppen sind die Methyl-, Ethyl-, 1-Propyl-, 2-Propyl-, n-Butyl-, sec-Butyl-, ferf-Butyl-, 1-Pentyl-, 2-Pentyl-, 3-Pentyl-, πeo-Pentyl-, 1-Hexyl-, 2-Hexyl- oder 3-Hexylgruppe.Examples of the above-mentioned in the definitions Ci -6- alkyl groups are the methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, n-butyl, sec-butyl, ferf-butyl, 1-pentyl , 2-pentyl, 3-pentyl, πeo-pentyl, 1-hexyl, 2-hexyl or 3-hexyl.
Eine zweite Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht in den Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I), in denenA second embodiment of the present invention consists in the compounds of the above general formula (I) in which
R1 eine Phenyl-, Naphthyl-, oder Heteroarylgruppe, eine Phenyl-Ci-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Ci-4-Alkylgruppe,R 1 is a phenyl, naphthyl, or heteroaryl group, a phenyl-Ci -3 alkyl or C 3-6 cycloalkyl group, R 4 is a hydrogen atom or a Ci -4 alkyl group,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Ci-3-Alkylgruppen, beispielsweise Methylgruppen, ersetzt sein können,G is the group - (CH 2) m - in which m is the number 2 or 3 and in which one to three hydrogen atoms independently replaced by Ci -3 alkyl groups, for example methyl groups may be replaced,
Ar eine Phenylengruppe,Ar is a phenylene group,
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylengruppe oder eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylengruppe,a monocyclic 5-membered heteroarylene group bonded via a carbon or nitrogen atom or a monocyclic 6-membered heteroarylene group,
Q die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Ci-3-Alkylgruppen, beispielsweise Methylgruppen, ersetzt sein können,Q is the group - (CH 2) P -, where p is the number 2 or 3 and in which one to three hydrogen atoms independently replaced by Ci -3 alkyl groups, for example methyl groups may be replaced,
A einen über ein Stickstoffatom mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (Hc), (Hd), (He), (Hf), (Hg), (Mh) oder (Hi)1 A is a radical linked via a nitrogen atom to the sulfonyl group in formula (I), of the general formula (IIa), (IIb), (Hc), (Hd), (He), (Hf), (Hg), (Mh) or (Hi) 1
wobei die Verknüpfung der Reste (IIa) bis (Hi) mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) bevorzugt über die mit *" gekennzeichnete Position erfolgt undwhere the linking of the radicals (IIa) to (Hi) with the sulfonyl group in the formula (I) is preferably carried out via the position indicated by * ", and
n die Zahl 2 oder 3,n is the number 2 or 3,
o die Zahl 1 , 2 oder 3,o the number 1, 2 or 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Ci-4-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl-, C3-6-Cycloalkyl- oder eine Phenylgruppe undR 2 is a hydrogen atom, a Ci -4 alkyl, C 2 - 5 alkenyl-methyl, C 3 - 6 cycloalkyl or a phenyl group and
R3 ein Wasserstoffatom, eine C-ι-4-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl- oder C-3-6-Cycloalkylgruppe oder eine Ci.3-Alkylgruppe, in der jede Methylgruppe mit bis zu drei und jede Methylengruppe mit bis zu zwei Fluoratomen substituiert sein kann darstellen,R 3 is a hydrogen atom, a C-ι- 4 alkyl, C 2 - 5 alkenyl-methyl, or C 3-6 cycloalkyl group or a Ci. 3- alkyl group in which each methyl group may be substituted by up to three and each methylene group may be substituted by up to two fluorine atoms,
bedeuten, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Phenyl- und Phenylengruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Ci-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, Ci-3-Alkylamino-, Di-(Ci.3-alkyl)-amino-, Di- (Ci-3-aIkyl)-amino-carbonylamino-, Nitro-, Cyano-, Ci-3-Alkylcarbonyl-, Ci-3-Alkylsulfonyl-, Aminocarbonyl-, Ci-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Ci.3-alkyl)- aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Ci-3-Alkylaminosulfonyl-, Di-(Ci-3-alkyl)- aminosulfonyl-, Ci-3-Alkylcarbonylamino-, Phenyl-, Phenyloxy-, Hydroxy-, Ci-4-Alkyloxy-, Monofluormethyloxy-, Difluormethyloxy- odermean, wherein the phenyl and phenylene groups contained in the above-mentioned definitions by fluorine, chlorine or bromine atoms, by CI 5 alkyl, trifluoromethyl, amino, Ci- 3 alkylamino, di- (Ci. 3 alkyl) amino, di (Ci- 3 -alkyl) -amino-carbonylamino, nitro , cyano, Ci-3-alkylcarbonyl, Ci 3 alkylsulfonyl, aminocarbonyl, Ci- 3 alkylaminocarbonyl, di- (Ci-C3 alkyl.) - aminocarbonyl, aminosulphonyl, Ci 3 alkylaminosulfonyl , di (Ci- 3 alkyl) - aminosulfonyl, Ci- 3 -alkylcarbonylamino-, phenyl, phenyloxy, hydroxy, Ci- 4 alkyloxy-, Monofluormethyloxy-, or Difluormethyloxy-
Trifluormethyloxygruppen oder durch /V-Pyrrolidinocarbonyl-, Λ/-Pyrrolidinosulfonyl-, Λ/-Piperidinocarbonyl- oder Λ/-Piperidinosulfonyl-, wobei die in den voranstehend genannten Piperidinringen enthaltene Methylengruppe in 4-Position durch O, S, SO, SO2, NH oder N(Ci-3-Alkyl) ersetzt sein kann, mono-, di- ,tri- oder tetrasubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, jedoch die Substitution durch zwei, drei oder vier Nitrogruppen ausgeschlossen ist,Trifluoromethyloxy or by / V-pyrrolidinocarbonyl, Λ / -pyrrolidinosulfonyl, Λ / -piperidinocarbonyl or Λ / -piperidinosulfonyl-, wherein the methylene group contained in the above piperidine rings in the 4-position by O, S, SO, SO 2 , NH or N (C 1-3 -alkyl) may be substituted, mono-, di-, tri- or tetrasubstituiert and the substituents may be the same or different, but the substitution is excluded by two, three or four nitro groups,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Naphthylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch Ci.3-Alkyl-, Amino- oder Di-(C1-3-alkyl)- aminogruppen mono- oder disubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,wherein the naphthyl groups contained in the above-mentioned definitions by fluorine, chlorine or bromine atoms, by Ci. 3- alkyl, amino or di (C 1-3 alkyl) - amino groups may be mono- or disubstituted and the substituents may be the same or different,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter einer "Heteroarylgruppe" ein monocyclisches 5- oder 6-gliedriges oder ein bicyclisches 9- oder 10-gliedriges heterocyclisches, aromatisches Ringsystem zu verstehen ist, beispielsweiseunless otherwise stated, a "heteroaryl group" is to be understood as meaning a monocyclic 5- or 6-membered or a bicyclic 9- or 10-membered heterocyclic, aromatic ring system, for example
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylgruppe, diea monocyclic 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
eine gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-Ci-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oderan imino group optionally substituted by a C 1-3 -alkyl, phenyl or phenyl-C 1-3 -alkyl group, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Ci.3-Alkyl- oder Phenylgruppe, durch eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Ci-s-alkyl- oder eine Phenyl-Ci-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl- oder Phenyl-Ci.3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zusätzlich zwei Stickstoffatome enthält, oderan optionally by a Ci. 3 -alkyl or phenyl group, by a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino-Ci-s-alkyl or a phenyl-Ci- 3 -alkyl group-substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or optionally substituted by a Ci- 3 alkyl or phenyl-Ci. 3 -alkyl group substituted imino group and additionally contains two nitrogen atoms, or
eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält, odera monocyclic 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms, or
eine bicyclische 9-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einer der vorstehend erwähnten 5-gliedrigen Heteroarylgruppen, die mit einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein benachbartes Stickstoffatom zu einem Bicyclus kondensiert ist, wobei die 5-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch eine Cyclopentadienylgruppe oder die 6-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch einen Phenylring ersetzt sein kann, odera bicyclic 9-membered heteroaryl group consisting of one of the aforementioned 5-membered heteroaryl groups fused to one of the aforementioned 6-membered heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms or a carbon and an adjacent nitrogen atom to form a bicyclic compound; also be replaced by a cyclopentadienyl or the 6-membered heteroaryl group by a phenyl ring, or heteroaryl group may also be replaced by a phenyl ring
eine bicyclische 10-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einem Phenylring und einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen oder aus zwei der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen, die jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome zu einem Bicyclus kondensiert sind,a bicyclic 10-membered heteroaryl group consisting of a phenyl ring and one of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups or two of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups each condensed through two adjacent carbon atoms to a bicyclic group,
wobei die voranstehend erwähnten mono- und bicyclischen Heteroarylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome oder durch C-ι-3-Alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, undwherein the above-mentioned mono- and bicyclic heteroaryl groups additionally mono-, di- or trisubstituted in the carbon skeleton by fluorine, chlorine or bromine atoms or by C-ι- 3 -alkyl groups and the substituents may be identical or different, and
wobei unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylengruppe" die vorstehend erwähnten mono- oder bicyclischen Heteroarylgruppen, die jedoch über zwei Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein Stickstoffatom mit den benachbarten Gruppen verknüpft sind, zu verstehen ist,in which the term "heteroarylene group" mentioned above in the definitions refers to the abovementioned mono- or bicyclic heteroaryl groups, but which are linked to the adjacent groups via two carbon atoms or one carbon atom and one nitrogen atom,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können, undwherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and
wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,wherein the hydrogen atoms of the in the above-mentioned definitions contained methyl or ethyl groups may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Eine dritte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht in den Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I), in denenA third embodiment of the present invention consists in the compounds of the above general formula (I) in which
R1 eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Nitro-, Cyano-, Ci-3-AlkyIsulfonyl-, Ci-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Ci-5-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Phenyloxy-, Morpholin-4-ylsulfonyl-, Phenyl-,R 1 is optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, nitro, cyano, Ci- 3 -AlkyIsulfonyl-, Ci- 5 alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, Ci -5 alkyloxy, trifluoromethoxy, phenyloxy , Morpholin-4-ylsulfonyl, phenyl,
Dimethylaminocarbonylamino-, Amino-, Methylcarbonylamino-, Dimethylamino-, Carboxy-Ci-3-alkyl- oder Ci.s-Alkyloxycarbonyl-Ci.a-alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituierte Phenyl- oder Phenylmethylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die Mehrfachsubstitution durch zwei oder drei Nitrogruppen ausgeschlossen ist,Dimethylaminocarbonylamino, amino, methylcarbonylamino, dimethylamino, carboxy-ci 3 -alkyl or Ci.s-alkyloxycarbonyl-Ci.a-alkyl groups mono-, di- or trisubstituted phenyl or phenylmethyl group, wherein the substituents same or different and multiple substitution is precluded by two or three nitro groups,
eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, Ci-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Ci-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen tetrasubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,an optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, cyano, Ci -3 alkyl, trifluoromethyl, ci 3 alkyloxy or trifluoromethoxy tetrasubstituted phenyl group, wherein the substituents may be the same or different,
eine gegebenenfalls durch Chlor- oder Bromatome oder Methyl-, Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppen mono-, di- oder trisubstituierte Benzo[b]thiophenyl-, Chinolinyl-, Naphthyl-, Benzo[1 ,2,5]oxadiazolyl-, Furanyl-, Thiophenyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl-, Pyrazolyl-, Pyridinyl- oder Isoxazolylgruppe oderan optionally substituted by chlorine or bromine atoms or methyl, amino, methylamino or dimethylamino mono-, di- or trisubstituted benzo [b] thiophenyl, quinolinyl, naphthyl, benzo [1, 2,5] oxadiazolyl, furanyl -, thiophenyl, imidazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, pyridinyl or Isoxazolylgruppe or
eine C3-6-Cycloalkylgruppe, beispielsweise die Cyclopropylgruppe,a C 3 - 6 cycloalkyl, for example the cyclopropyl,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,R 4 is a hydrogen atom or a methyl group,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet oder die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein, zwei oder drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methyl- oder Ethylgruppen ersetzt sind,G is the group - (CH2) m -, in which m is the number 2 or 3 or the group - (CH 2 ) m -, in which m is the number 2 or 3 and in which one, two or three hydrogen atoms are independently replaced by methyl or ethyl groups,
Ar eine Phenylengruppe,Ar is a phenylene group,
Q die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 bedeutet, oderQ is the group - (CH 2 ) P -, where p is the number 2, or
die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methyl- oder Ethylgruppen ersetzt sind,the group - (CH 2 ) P -, in which p is the number 2 and in which one or two hydrogen atoms are independently replaced by methyl or ethyl groups,
A einen über die mit *" gekennzeichnete Position mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (Hc), (Hd), (Me), (Hf), (llg), (Hh) oder (Hi),A is a radical of the general formula (IIa), (IIb), (IIc), (Hd), (Me), (Hf), (IIg) linked via the position marked * with the sulfonyl group in formula (I), (Hh) or (Hi),
worinwherein
n die Zahl 2 oder 3,n is the number 2 or 3,
o die Zahl 1 , 2 oder 3,o the number 1, 2 or 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine C1-3-Alkyl-, Cyclopropyl- oder eine Phenylgruppe undR 2 is a hydrogen atom, a C 1-3 alkyl, cyclopropyl or a phenyl group and
R3 ein Wasserstoffatom, eine Cyclopropylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte Ci-3-Alkylgruppe, eine F3C-CH2-, F2CH-CH2- oder H2FC-CH2-Gruppe darstellen,R 3 is a hydrogen atom, a cyclopropyl group, a linear or branched Ci -3 alkyl group, F 3 C-CH 2 -, F 2 CH-CH 2 - or H 2 FC-CH 2 group,
bedeuten, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Eine vierte Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht in den Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I), in denen R1 eine Isopropyl-, Cyclopropyl-, Phenyl-, Phenylmethyl-, 2,4-Dichlorphenylmethyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, 2-Bromphenyl-, 3-Bromphenyl-, 4-Bromphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 4-Fluorphenyl-, 2,3-Dichlorphenyl-, 2,4- Dichlorphenyl-, 2,5-Dichlorphenyl-, 2,6-Dichlorphenyl-, 3,4-Dichlorphenyl-, 3,5- Dichlorphenyl-, 2,4,5-Trichlorphenyl-, 3,4-Difluorphenyl-, 2-Chlor-4-fluorphenyl-, 2-Chlor-4-cyanphenyl-, 5-Fluor-2-methylphenyl-, 2-Chlor-6-methylphenyl-, 2-Chlor- 4-trifluormethylphenyl-, 3-Chlor-2-methylphenyl-, 4-Amino-3,5-dichlorphenyl-, 4-Amino-2,5-dichlorphenyl-, 4-Chlor-2,5-dimethylphenyl-, 2,4-Dichlor- 5-methylphenyl-, 3,5-Dichlor-4-hydroxyphenyl-, 4-(Morpholin-4-ylsulfonyl)-phenyl-, 4- Chlor-3-nitrophenyl-, 3-Methylsulfonylphenyl-, 4-Methylsulfonylphenyl-,A fourth embodiment of the present invention consists in the compounds of the above general formula (I) in which R 1 is an isopropyl, cyclopropyl, phenyl, phenylmethyl, 2,4-dichlorophenylmethyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 2-bromophenyl, 3-bromophenyl, 4-bromophenyl -, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,3-dichlorophenyl, 2,4-dichlorophenyl, 2,5-dichlorophenyl, 2,6-dichlorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 3,5 - dichlorophenyl, 2,4,5-trichlorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 2-chloro-4-fluorophenyl, 2-chloro-4-cyanophenyl, 5-fluoro-2-methylphenyl, 2-chloro 6-methylphenyl, 2-chloro-4-trifluoromethylphenyl, 3-chloro-2-methylphenyl, 4-amino-3,5-dichlorophenyl, 4-amino-2,5-dichlorophenyl, 4-chloro 2,5-dimethylphenyl, 2,4-dichloro-5-methylphenyl, 3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl, 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) -phenyl, 4-chloro-3-nitrophenyl , 3-methylsulfonylphenyl, 4-methylsulfonylphenyl,
4-Cyanphenyl-, 2-Nitrophenyl-, 3-Nitrophenyl-, 4-Nitrophenyl-, 4-Nitro-3-fluorphenyI-, 4-Nitro-3-trifluormethylphenyl-, 4-Methoxy-2-nitrophenyl-, 2-Trifluormethoxyphenyl-, 2-Methylphenyl-, 3-Methylphenyl-, 4-Methylphenyl-, 2-Trifluormethylphenyl-, 3-TrifluormethyIphenyl-, 4-Trifluormethylphenyl-, 4-Propylphenyl-, 4-lsopropylphenyl-, 4-tert.-Butylphenyl-, 4-Pentylphenyl-, 4-(3-Methoxycarbonylpropyl)-phenyl-, 2,4,6- Trimethylphenyl-, 2,5-Dimethylphenyl-, 3,5-Dimethylphenyl-, 2,4,6-Trimethylphenyl-, 2,3,5,6-Tetramethylphenyl-, 4-Methoxy-2,3,6-trimethylphenyl-, 4-Butoxyphenyl-, 4-Methoxyphenyl-, 4-Trifluormethoxyphenyl-, 2,5-Dimethoxyphenyl-, 3,4-Dimethoxyphenyl-, 4-Chlor-2-methoxyphenyl-, 5-Chlor-2-methoxyphenyl-, 4-Acetylaminophenyl-, 4-Acetylamino-3-chlorphenyl-, 4-(3,3-Dimethylureido)-phenyl-, 4-Phenoxyphenyl-, Benzyl-, 2-Chlorbenzyl-, 2,4-Dichlorbenzyl-, Biphen-4-yl-, Benzo[b]thiophen-2-yl-, Benzo[b]thiophen-3-yl-, Chinolin-8-yl-, lsochinolin-1-yl-, lsochinolin-3-yl-, Naphthalin-1-yl-, Naphthalin-2-yl-, 4-Chlornaphthalin-1-yl-, 5-Chlornaphthalin-i-yl-, 5-Dimethylaminonaphthalin-i-yl-, Benzo[1 ,2,5]oxadiazol- 4-yl-, Furan-2-yl-, Furan-3-yl-, Thiophen-2-yl-, Thiophen-3-yl-, 4,5-Dichlorthiophen- 2-yl-, 5-Chlorthiophen-2-yl-, 1 ,2-Dimethyl-1 H-imidazol-4-yl-, 2-Methyl-1 H-imidazol- 4-yl-, 4-Brom-5-chlorthiophen-2-yl-, S-Brom-δ-chlorthiophen^-yl-,4-Cyanophenyl, 2-nitrophenyl, 3-nitrophenyl, 4-nitrophenyl, 4-nitro-3-fluorophenyl, 4-nitro-3-trifluoromethylphenyl, 4-methoxy-2-nitrophenyl, 2-trifluoromethoxyphenyl , 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-trifluoromethylphenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 4-propylphenyl, 4-isopropylphenyl, 4-tert-butylphenyl, 4-pentylphenyl, 4- (3-methoxycarbonylpropyl) -phenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 2,5-dimethylphenyl, 3,5-dimethylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 2, 3,5,6-tetramethylphenyl, 4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl, 4-butoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-trifluoromethoxyphenyl, 2,5-dimethoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl , 4-chloro-2-methoxyphenyl, 5-chloro-2-methoxyphenyl, 4-acetylaminophenyl, 4-acetylamino-3-chlorophenyl, 4- (3,3-dimethylureido) -phenyl, 4-phenoxyphenyl , Benzyl, 2-chlorobenzyl, 2,4-dichlorobenzyl, biphen-4-yl, benzo [b] thiophen-2-yl, benzo [b] thiophen-3-yl, quinolin-8-yl , isoquinolin-1-yl, isoquinolin-3-yl, naphthalen-1-yl , Naphthalen-2-yl, 4-chloronaphthalen-1-yl, 5-chloronaphthalen-i-yl, 5-dimethylaminonaphthalen-i-yl, benzo [1, 2,5] oxadiazol-4-yl, Furan-2-yl, furan-3-yl, thiophen-2-yl, thiophen-3-yl, 4,5-dichlorothiophen-2-yl, 5-chlorothiophen-2-yl, 1, 2-Dimethyl-1H-imidazol-4-yl, 2-methyl-1H-imidazol-4-yl, 4-bromo-5-chlorothiophene-2-yl, S-bromo-δ-chlorothiophene - yl,
2,4-Dimethylthiazol-5-yl-, δ-Chlor-I .S-dimethyl-I H-pyrazol^-yl-, Pyridin-2-yl-, Pyridin- 3-yl-, Pyridin-4-yl-, 3,5-Dimethylisoxazol-4-yl- oder 1 -Methyl- 1 H-imidazol-4-ylgruppe,2,4-dimethylthiazol-5-yl, δ-chloro-I, S-dimethyl-1H-pyrazole, γ -yl, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl 3,5-dimethylisoxazol-4-yl or 1-methyl-1H-imidazol-4-yl group,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,R 4 is a hydrogen atom or a methyl group,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet oder die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zähl 2 oder 3 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methylgruppen ersetzt sind,G is the group - (CH 2 ) m-, where m is 2 or 3 or the group - (CH 2 ) m -, in which m is the number 2 or 3 and in which one or two hydrogen atoms are independently replaced by methyl groups,
Ar eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, Ci-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Ci-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen unabhängig voneinander mono- oder disubstituierte, vorzugsweise jedoch unsubstituierte Phenylengruppe,Ar is an -3 alkyl, trifluoromethyl, Ci -3 alkyloxy or trifluoromethoxy groups independently of one another mono- or disubstituted optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, cyano, Ci, however, preferably unsubstituted phenylene,
Q die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 bedeutet, oderQ is the group - (CH 2 ) P -, where p is the number 2, or
die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methylgruppen ersetzt sind,the group - (CH 2) P -, in which p is the number 2 and in which one or two hydrogen atoms are independently replaced by methyl groups,
A einen über die mit *" gekennzeichnete Position mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (Mc)1 (Hd), (Me), (Hf), (Mg)1 (Hh) oder (Hi), vorzugsweise jedoch einen Rest der Formel (IIa), (IIb), (Hc), (Ile), (Hf), (Hg), (Hh) oder (Hi),A is a radical of the general formula (IIa), (IIb), (Mc) 1 (Hd), (Me), (Hf), (Mg) 1 linked via the position marked * with the sulfonyl group in formula (I) (Hh) or (Hi), but preferably a radical of the formula (IIa), (IIb), (Hc), (Ile), (Hf), (Hg), (Hh) or (Hi),
worinwherein
n die Zahl 2 oder 3,n is the number 2 or 3,
o die Zahl 1 , 2 oder 3,o the number 1, 2 or 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, i-Propyl-, Cyclopropyl- oder Phenylgruppe undR 2 is a hydrogen atom, a methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, cyclopropyl or phenyl group and
R3 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, i-Propyl-, 2-Monofluorethyl-, 2,2-Difluorethyl-, 2,2,2-Trifluorethyl- oder Cyclopropylgruppe darstellen,R 3 represents a hydrogen atom, a methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, 2-monofluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl or cyclopropyl group,
bedeuten, wobei die vorstehend genannten Phenylgruppen oder die in den vorstehend genannten Resten enthaltene Phenylgruppen, sofern nichts anderes erwähnt wurde, unabhängig voneinander durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, Ci-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, d-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen mono- oder disubstituiert sein können, vorzugsweise jedoch unsubstituiert sind,where the abovementioned phenyl groups or the phenyl groups contained in the abovementioned radicals, unless stated otherwise, are independently of one another fluorine, chlorine or bromine atoms, Cyano, Ci -3 alkyl, trifluoromethyl, mono- 3 d- alkyloxy or trifluoromethoxy, or may be di-substituted, but preferably unsubstituted,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Als ganz besonders bevorzugte Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I) seien beispielsweise folgende genannt:Examples of very particularly preferred compounds of the above general formula (I) include the following:
(1) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(1) 3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(2) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(2) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(3) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-phenylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(3) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -phenylamino] -N- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(4) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-isopropylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(4) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -isopropylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-butyramide,
(5) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-cyclopropylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 W- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-ΛAmethylbutyramid,(5) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -cyclopropylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1-W-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methylbutyramide .
(6) 2-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylacetamid,(6) 2- (benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylacetamide,
(7) 3-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(7) 3- (benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(8) 3-[1 -(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(8) 3- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperidin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl ] ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(9) 3-[1-(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(9) 3- [1- (4-chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -piperidin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydroxy) 1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(10) 3-(1-Benzolsulfonylpiperidin-2-yl)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imiclazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-mθthylpropionamid,(10) 3- (1-Benzenesulfonylpiperidin-2-yl) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imiclazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methylthiopropionamide .
(11) 3-[1 -(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2(S)-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-mθthylpropionamid,(11) 3- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -pyrrolidine-2 (S) -yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl ) -phenyl] -ethyl} -Λ / -mθthylpropionamid,
(12) 1 -(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-3-carbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid,(12) 1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperidine-3-carboxylic acid {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylamide,
(13) Λ/-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid,(13) Λ / - {3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -propyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -propionamide .
(14) Λ/-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-/V-methylpropionamid,(14) Λ / - {3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -propyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - / V-methylpropionamide,
(15) 3-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methyl-Λ/-{3-[phenyl-(toluol-4- sulfonyl)-amino]-propyl}-propionamid,(15) 3- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -Λ / -methyl-Λ / - {3- [phenyl- (toluene-4-sulfonyl) - amino] propyl} propionamide,
(16) Λ/-{2-[(4-Chlor-2,5-dimθthylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5- dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid,(16) Λ / - {2 - [(4-chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) methylamino] ethyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) - phenyl] -propionamide,
(17) 2,3-Dichlor-Λ/-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo- imidazolidin-1-yl)-ethyl]-Λ/-methylbenzolsulfonamid,(17) 2,3-dichloro-Λ / - [2- (3- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -2-oxo - imidazolidin-1-yl) -ethyl] -Λ-methylbenzenesulfonamide,
(18) 2,3-Dichlor-Λ/-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo- tθtrahydropyrimidin-1-yl)-ethyl]-ΛAmethylbenzolsulfonamid,(18) 2,3-dichloro-Λ / - [2- (3- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -2-oxo t-thrahydropyrimidin-1-yl) -ethyl] -α-methylbenzenesulfonamide,
(19) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-methyl-/V-{2-[4-(1-methyl-4,5- dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid,(19) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V-methyl- / V- {2- [4- (1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl ) -phenyl] -ethyl} -butyramide,
(20) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclohexancarbonsäure-{2-[4- (4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-nnethylamid, (21) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclopentancarbonsäure-{2-[4- (4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamicl,(20) 3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -cyclohexanecarboxylic acid {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - nnethylamid, (21) 3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -cyclopentanecarboxylic acid {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - methylamicl,
(22) 4-[(2,3-Dichlorbθnzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-ethylbutyramid,(22) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -ethylbutyramid,
(23) Λ/-Cyclopropyl-4-[(2,3-dichlorbθnzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5- dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid,(23) Λ / -cyclopropyl-4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] ethyl} butyramide,
(24) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid,(24) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -butyramide .
(25) 3-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-ΛA-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(25) 3 - [(2,5-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -ΔA- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(26) 3-[(Benzo[b]thiophθne-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phθnyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(26) 3 - [(Benzo [b] thiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phthyl ] ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(27) 3-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(27) 3 - [(2-chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(28) 2-[1 -(2)3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylacetamid,(28) 2- [1- (2 ) 3-dichlorobenzenesulfonyl) -pyrrolidin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} - / V-methylacetamide,
(29) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[mθthyl- (2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(29) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [mθthyl- (2,4, 6-trimethylbenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(30) 3-[(2-Chlor-6-mθthylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylpropionamid,(30) 3 - [(2-chloro-6-methylbenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methylpropionamide,
(31 ) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl- (chinolin-8-sulfonyl)-amino]-propionamid, (32) 3-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methyl-Λ/-{2-[methyl-(2,4l6- trimethyl-benzolsulfonyl)-amino]-ethyl}-propionamid,(31) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (quinoline-8-) sulfonyl) -amino] -propionamide, (32) 3- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -Λ / -methyl-Λ / - {2- [methyl- (2.4 l of 6-trimethyl -benzenesulfonyl) -amino] -ethyl} -propionamide,
(33) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-trifluormethoxy- benzol-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid,(33) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(4-trifluoromethoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / methylpropionamide,
(34) Λ/-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5- dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methylpropionamid,(34) Λ / - {2 - [(4-Chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl ) phenyl] -Λ / -methylpropionamide,
(35) 3-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihyclro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(35) 3 - [(5-Chloro-2-methoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(36) Λ/-{2-[(2,3-Dichlorbθnzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methylpropionamid,(36) Λ / - {2 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -Λ / methylpropionamide,
(37) 3-(Cyclopropansulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-/V-methylpropionamid,(37) 3- (cyclopropanesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methylpropionamide,
(38) 1 -[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-[1 ,4]diazepan-1 -yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-propan-1-on,(38) 1 - [4- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) - [1,4-diazepan-1-yl] -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) - phenyl] -propan-1-one,
(39) 1 -[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperazin-1 -yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-propan-1 -on,(39) 1 - [4- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperazin-1-yl] -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -propane 1-on,
(40) 2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylacetamid,(40) 2 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methylacetamide,
(41 ) 3-[(3,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(41) 3 - [(3,5-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(42) 3-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(42) 3- (benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(43) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4- propylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(43) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-3- [methyl- (4- -propylbenzenesulfonyl) amino] -propionamide,
(44) 3-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(44) 3 - [(4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(45) 3-[(2-Chlor-6-methyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylpropionamid,(45) 3 - [(2-Chloro-6-methyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} - / V-methylpropionamide,
(46) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phθnyl]-ethyl}-3-[(4-isopropylbenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid,(46) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phosphinyl] -ethyl} -3 - [(4-isopropylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / methylpropionamide,
(47) 3-[(5-Chlomaphthalin-1 -sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(47) 3 - [(5-chloronaphthalene-1-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(48) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl- (toluol-4-sulfonyl)-amino]-propionamid,(48) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (toluene-4-) sulfonyl) -amino] -propionamide,
(49) 3-[(2-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(49) 3 - [(2-bromobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylpropionamide,
(50) 3-[(2,4-Dichlor-5-methyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(50) 3 - [(2,4-dichloro-5-methyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl ] ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(51 ) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-3-{methyl-[4- (morpholin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-propionamid,(51) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-3- {methyl- [4- (morpholine -4-sulfonyl) benzenesulfonyl] amino} propionamide,
(52) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(3- nitrobenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(52) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (3-nitrobenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(53) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-θthyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(2- trifluormethoxybenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(53) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -θthyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (2-trifluoromethoxybenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(54) 3-[(Benzo[1 ,2,5]oxadiazole-4-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid, (55) 3-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(54) 3 - [(benzo [1,2,5] oxadiazole-4-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) phenyl] ethyl} -Λ / methylpropionamide, (55) 3 - [(2-chloro-4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(56) 3-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(56) 3 - [(4-Butoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylpropionamide,
(57) 3-[(3,4-Difluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(57) 3 - [(3,4-Difluorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(58) 3-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(58) 3 - [(3,5-dichloro-4-hydroxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(59) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-mθthyl-3-[methyl- (naphthalin-1 -sulfonyl)-amino]-propionamid,(59) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ--methylthyl-3- [methyl- (naphthalene-1 - sulfonyl) -amino] -propionamide,
(60) 3-[(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(60) 3 - [(2,4-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(61 ) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-mθthyl-3-[methyl-(4- pentylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(61) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylthyl-3- [methyl- (4-pentylbenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(62) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(3,5-dimethylbenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid,(62) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(3,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / methylpropionamide,
(63) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-(methyl- phenylmethansulfonylamino)-propionamid,(63) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- (methylphenylmethanesulfonylamino) -propionamide;
(64) 3-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(64) 3 - [(2-chloro-4-fluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(65) 3-[(2-Chlor-4-cyanbθnzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid, (66) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(3-methansulfonyl- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid,(65) 3 - [(2-chloro-4-cyanobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide, (66) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(3-methanesulfonyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / methylpropionamide,
(67) 3-[(Biphenyl-4-sulfonyl)-mθthylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(67) 3 - [(Biphenyl-4-sulfonyl) -methylsilo] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(68) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(5-fluor-2-methyl- benzol-sulfonyl)-methylamino]-/V-methylpropionamid,(68) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(5-fluoro-2-methylbenzenesulfonyl ) methylamino] - / V-methylpropionamide,
(69) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]iethyl}-/V-methyl-3-[methyl-(4- nitrobenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(69) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl) phenyl] ethyl} i - / V-methyl-3- [methyl- (4-nitrobenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(70) A/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-{[4-(3,3-dimethyl- ureido)-benzolsulfonyl]-methylamino}-Λ/-methylpropionamid,(70) A / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - {[4- (3,3-dimethyl-ureido) benzenesulphonyl] methylamino} -Λ / methylpropionamide,
(71 ) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4- trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(71) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(72) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(furan-2-sulfonyl)- methylamino]-/V-methylpropionamid,(72) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(furan-2-sulfonyl) -methylamino] - / V-methylpropionamide,
(73) 3-[(2-Chlorphenylmethansulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(73) 3 - [(2-Chlorophenylmethanesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylpropionamide,
(74) 3-[(2,6-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(74) 3 - [(2,6-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(75) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2-nitro- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid,(75) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(4-methoxy-2-nitrobenzenesulfonyl) - methylamino] -Λ / methylpropionamide,
(76) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl- (thiophen-3-sulfonyl)-amino]-propionamid,(76) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (thiophene-3-) sulfonyl) -amino] -propionamide,
(77) 3-[(Benzo[b]thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylpropionamid,(77) 3 - [(benzo [b] thiophene-3-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-) imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-propionamide,
(78) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(5-dimθthylamino- naphthalin-1 -sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid,(78) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(5-dimethyaminonaphthalen-1-sulfonyl) - methylamino] -Λ / methylpropionamide,
(79) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl- (toluol-2-sulfonyl)-amino]-propionamid,(79) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (toluene-2-) sulfonyl) -amino] -propionamide,
(80) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4- phenoxy-benzo!sulfonyl)-amino]-propionamid,(80) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (4-phenoxy-) benzo sulfonyl!) amino] propionamide,
(81 ) 3-[(2,4-Dichlorphenylmethansulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(81) 3 - [(2,4-dichlorophenylmethanesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(82) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2,3,6- trimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid,(82) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzenesulfonyl ) methylamino] -Λ / -methylpropionamide,
(83) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4- nitro-3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(83) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (4-nitro-) 3-trifluoromethylbenzenesulfonyl) -amino] -propionamide,
(84) 4-[(5-Chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(84) 4 - [(5-chlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(85) 4-[(2-Chlorbenzolsulfony!)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(85) 4 - [(2-chlorobenzenesulfony!) - methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(86) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethylbenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(86) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(87) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(1 ,2-dimethyl-1 H- imidazol-4-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(87) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(1,2-dimethyl-1H-imidazole) 4-sulfonyl) methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(88) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methansulfonyl- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid, (89) 4-[(3-Brombθnzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(88) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(4-methanesulfonyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid, (89) 4 - [(3-Bromoethylenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(90) 4-[(4-Brom-5-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(90) 4 - [(4-Bromo-5-chlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl ] ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(91 ) 4-[(3-Brom-5-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(91) 4 - [(3-Bromo-5-chlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl ] ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(92) 4-[(4,5-Dichlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4)5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(92) 4 - [(4,5-dichlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4 ) 5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} - / V-methyl-butyramide,
(93) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 W-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,4-dimethylthiazol-5- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid(93) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 W -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(2,4-dimethylthiazole-5-sulfonyl) - methylamino] -Λ / -methylbutyramid
(94) 4-[(5-Chlor-1 ,3-dimethyl-1 H-pyrazol-4-sulfonyl)-methy!amino]-Λ/-{2-[4-(4,5- dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(94) 4 - [(5-Chloro-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-sulfonyl) -methyl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(95) 4-[(4-Amino-3,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(95) 4 - [(4-Amino-3,5-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} - / V-methyl-butyramide,
(96) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-4-[methyl- (2,4,5-trichlorbenzolsulfonyi)-amino]-butyramid,(96) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-4- [methyl- (2,4, 5-trichlorbenzolsulfonyi) amino] butyramide,
(97) 4-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(97) 4 - [(2,5-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(98) 4-[(3,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(98) 4 - [(3,4-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(99) 4-[(4-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid, (100) 4-[(4-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyi]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(99) 4 - [(4-Bromobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid, (100) 4 - [(4-fluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(101 ) 4-[(3-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(101) 4 - [(3-fluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(102) 4-[(4-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyIbutyramid,(102) 4 - [(4-chlorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methyIbutyramid,
(103) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-4-[methyl-(2- trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(103) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-4- [methyl- (2-trifluoromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(104) 4-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(104) 4 - [(5-chloro-2-methoxybenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(105) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-θthyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (toluol-3-sulfonyl)-amino]-butyramid,(105) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -θthyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (toluene-3-) sulfonyl) amino] butyramide,
(106) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxybenzol- sulfonyl)-methylamino]-/V-methylbutyramid,(106) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) -methylamino] - / V-methyl-butyramide,
(107) 4-[(4-Acetylamino-3-chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(107) 4 - [(4-Acetylamino-3-chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(108) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethoxybenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(108) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(2,5-dimethoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(109) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3,4-dimethoxybenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(109) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(3,4-dimethoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(110) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(110) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2,4, 6-trimethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(111) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (naphthalin-2-sulfonyl)-amino]-butyramid,(111) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (Naphthalene-2-sulfonyl) amino] butyramide,
(112) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (2,3,5,6-tetramethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyrannid,(112) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2,3, 5,6-tetramethylbenzolsulfonyl) amino] -butyrannid,
(113) /V-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(2- nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(113) / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2-nitromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(114) 4-[(4-Cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(114) 4 - [(4-cyanobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(115) 4-[(4-Amino-2,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4)5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(115) 4 - [(4-amino-2,5-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] - / V- {2- [4- (4) 5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl) phenyl] - ethyl} - / V-methyl-butyramide,
(116) 4-[(4-tert.-Butylbenzolsulfonyl)-mθthylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-ΛA-methylbutyramid,(116) 4 - [(4-tert-butylbenzenesulfonyl) -methylthio] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - ΛA-methyl-butyramide,
(117) 4-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-mθthylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(117) 4 - [(4-Butoxybenzenesulfonyl) -methylsilo] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(118) 4-[(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(118) 4 - [(2,4-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-butyramide,
(119) 4-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(119) 4 - [(2-chloro-4-fluorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(120) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-fluor-2-methyl- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(120) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(5-fluoro-2-methyl-benzenesulfonyl) - methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(121) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2- nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(121) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(4-methoxy-2-nitrobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(122) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (toluol-2-sulfonyl)-amino]-butyramid, (123) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2,3,6- trimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-methylbutyrannicl,(122) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (toluene-2-) sulfonyl) amino] butyramide, (123) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzenesulfonyl ) methylamino] - / V methylbutyrannicl,
(124) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4- propylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(124) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-propylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(125) 4-[(2,4-Dichlor-5-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-mθthylbutyramid,(125) 4 - [(2,4-dichloro-5-methylbenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -mθthylbutyramid,
(126) 4-[(3,4-Difluorbθnzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-ΛA-methylbutyramid,(126) 4 - [(3,4-Difluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -ΛA -methylbutyramid,
(127) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4- pentylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(127) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-pentylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(128) 4-[(2-Chlor-4-cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyIbutyramid,(128) 4 - [(2-chloro-4-cyanobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyIbutyramid,
(129) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-mθthyl-4-[methyl-(4- nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(129) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-nitromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(130) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-2-sulfonyl)- methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(130) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(furan-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(131) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-3-sulfonyl)- methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(131) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(furan-3-sulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(132) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-3-sulfonyl)- methylamino]-/V-methylbutyramid,(132) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(thiophene-3-sulfonyl) -methylamino] - / V-methyl-butyramide,
(133) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-mθthyl-4-[methyl-(4- phenoxybenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (134) 4-[(5-Chlomaphthalene-1 -sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-mθthylbutyramid,(133) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ--methyl-4- [methyl- (4- phenoxybenzolsulfonyl) amino] butyramide, (134) 4 - [(5-Chlomonaphthalen-1-sulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -mθthylbutyramid,
(135) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-{methyl-[4- (morpholin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-butyramid,(135) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-4- {methyl- [4- (morpholine -4-sulfonyl) benzenesulfonyl] amino} butyramide,
(136) 4-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(136) 4 - [(2-chloro-4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(137) 4-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(137) 4 - [(3,5-Dichloro-4-hydroxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl ] ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(138) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(3,5- dimethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(138) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-4- [methyl- (3,5-) dimethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(139) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3-methansulfonyl- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(139) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(3-methanesulfonyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(140) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-{[4-(3,3-dimethyl- harnstoff)-benzolsulfonyl]-methylamino}-Λ/-methylbutyramid,(140) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - {[4- (3,3-dimethyl-urea) benzenesulphonyl] methylamino} -Λ / -methylbutyramid,
(141) 4-[(Benzo[b]thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(141) 4 - [(Benzo [b] thiophene-3-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(142) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-4-[methyl-(4- nitro-3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(142) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-4- [methyl- (4-nitro) 3-trifluoromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(143) 4-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(143) 4 - [(4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(144) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (toluol-4-sulfonyl)-amino]-butyramid,(144) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (toluene-4-) sulfonyl) amino] butyramide,
(145) 4-[(4-Acetylaminobenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(145) 4 - [(4-acetylaminobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H- imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(146) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(3- nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(146) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (3-nitromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(147) 4-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(147) 4- (benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide,
(148) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (naphthalin-1-sulfonyl)-amino]-butyramid,(148) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (naphthalene) 1-sulfonyl) amino] butyramide,
(149) 4-(Biphenyl-4-sulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(149) 4- (biphenyl-4-sulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(150) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4- trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(150) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(151 ) 4-[(2,6-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(151) 4 - [(2,6-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(152) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-dimethylamino naphthalin-1-sulfonyl)-mθthylamino]-Λ/-methylbutyramid,(152) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(5-dimethylamino-naphthalene-1-sulfonyl) -methylthylamino ] -Λ / -methylbutyramid,
(153) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-2-sulfonyl)- methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(153) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(thiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(154) 3-(4-{[3-({2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylcarbamoyl)- propyl]-methylsulfamoyl}-phenyl)-propionsäuremethylester,(154) 3- (4 - {[3 - ({2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylcarbamoyl) -propyl] -methylsulfamoyl} phenyl) propionate,
(155) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-4-[methyl- (pyridin-2-sulfonyl)-amino]-butyramid,(155) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-4- [methyl- (pyridine-2-yl) sulfonyl) amino] butyramide,
(156) 4-[(3-Chlor-2-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid, (157) 4-[(3-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 W-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(156) 4 - [(3-chloro-2-methylbenzenesulfonyl) methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid, (157) 4 - [(3-Chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1W-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V- methylbutyramide,
(158) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(3- trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(158) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (3-trifluoromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(159) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3,5-dimethylisoxazol- 4-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(159) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(3,5-dimethylisoxazole-4-sulfonyl) - methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(160) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-ΛAmethyl-4-[methyl-(1 - methyl-1 tf-imidazol-4-sulfonyl)-amino]-butyramid,(160) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-4- [methyl- (1-methyl-1-t-butyl) imidazole-4-sulfonyl) amino] butyramide,
(161 ) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-propylbutyramid,(161) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -propylbutyramid,
(162) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-ΛΛ{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-isopropylbutyramid,(162) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -ΛΛ {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - isopropylbutyramid,
(163) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-mθthylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-(2,2,2-trifluorθthyl)-butyramid,(163) 4 - [(2,3-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylsilo] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - (2,2,2-trifluorθthyl) -butyramide,
(164) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-mθthylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-θthyl}-/V-(2-fluorethyl)-butyramid,(164) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylsilo] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -θthyl} - / V- (2-fluoroethyl) -butyramide,
(165) 4-[(2)3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-(2)2-difluorethyl)-Λ/-{2-[4-(4,5- dihydro-1/-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid,(165) 4 - [(2 ) 3-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - (2 ) 2-difluoroethyl) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazole -2-yl) -phenyl] -ethyl} -butyramide,
(166) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-ΛA{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-phenylbutyramid,(166) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -ΔA {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - phenylbutyramide,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.
Eine weitere, besonders zu erwähnende Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht in den Verbindungen der allgemeinen Formel (I1),A further, particularly to be mentioned embodiment of the present invention Invention consists in the compounds of general formula (I 1 ),
in denen in which
R1 eine Phenyl- oder Heteroarylgruppe,R 1 is a phenyl or heteroaryl group,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine Ci-6-Alkylgruppe,R 4 is a hydrogen atom or a C 1-6 -alkyl group,
m die Zahl 2 oder 3,m is the number 2 or 3,
Ar eine Phenylen- oder Heteroarylengruppe,Ar is a phenylene or heteroarylene group,
A einen Rest der allgemeinen FormelA is a radical of the general formula
(CH2)n (CH 2 ) n
0 R , (HC) (CH2 )n 0 R , (HC) (CH 2 ) n
(CH2)n (CH 2 ) n
/ \ N. .N-/ \ N.N
OO
(Hg1)(Hg 1 )
worinwherein
n die Zahl 2 oder 3, o die Zahl 1 , 2 oder 3,n is the number 2 or 3, o the number 1, 2 or 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine d-β-Alkyl-, C2-3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl-, C3.7-Cyclo- alkyl- oder eine Phenylgruppe undR 2 is a hydrogen atom, a d-β-alkyl, C 2 - 3 alkenyl, C 2 - 3 alkynyl, C 3 .7-cyclo- alkyl or a phenyl group and
R3 ein Wasserstoffatom, eine Ci.6-Alkyl-, C2.3-Alkenyl-, C2-3-Alkinyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppe darstellen,R 3 is a hydrogen atom, a Ci. 6 alkyl, C 2 . 3 alkenyl, C 2-3 alkynyl or C 3-7 cycloalkyl group,
bedeuten, wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylgruppe" eine monocyclische 5- oder 6-gliedrige Heteroarylgruppe zu verstehen ist, wobeiUnless otherwise stated, the term "heteroaryl group" mentioned above in the definitions refers to a monocyclic 5- or 6-membered heteroaryl group, where
die 6-gliedrige Heteroarylgruppe ein, zwei oder drei Stickstoffatome undthe 6-membered heteroaryl group contains one, two or three nitrogen atoms and
die 5-gliedrige Heteroarylgruppe eine gegebenenfalls durch eine d-3-Alkyl-,the 5-membered heteroaryl group optionally substituted by a C 3 alkyl,
Phenyl- oder Phenyl-Ci-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff¬ oder Schwefelatom oderPhenyl or phenyl-Ci -3 alkyl substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine C-ι-3-Alkyl-, Phenyl-, Amino-C2.3-alkyl-, Ci-3-Alkyl- amino-C2.3-alkyl-, Di-(Ci.3-alkyl)-amino-C2-3-alkyl-, eine 4- bis 7-gliedrige Cyclo- alkylenimino-Ci-3-alkyl- oder Phenyl-C-ι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderan optionally substituted by a C-ι -3 alkyl, phenyl, amino C 2 . 3- alkyl, C 1-3 -alkyl-amino-C 2 . 3 alkyl-, di- (Ci. 3 alkyl) amino-C 2-3 alkyl-, a 4- to 7-membered alkyleneimino cyclo-Ci-3-alkyl or phenyl-C-ι- 3 alkyl group substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl- oder Phenyl-Ci-3-alkylgruppe substi- tuierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,optionally substituted by a Ci -3 alkyl or phenyl-Ci -3 alkyl-substituted imino group substitutable and contains two or three nitrogen atoms,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können,the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched,
wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können und wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Phenylgruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, Ci-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Ci-3-Alkyloxy- oder Trifluormethyloxygruppen mono-, di- oder trisubstituiert sein können,wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms, and wherein the phenyl groups contained in the abovementioned definitions can be mono-, di- or trisubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, C 1-3 -alkyl, trifluoromethyl, C 1-3 -alkyloxy or trifluoromethyloxy groups,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Eine zweite, besonders zu erwähnende Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht in den Verbindungen der allgemeinen Formel (I1), in denenA second, particularly to be mentioned embodiment of the present invention consists in the compounds of general formula (I 1 ), in which
R1 eine gegebenenfalls durch Chloratome oder Methylgruppen mono-, di- oder trisubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,R 1 is an optionally mono-, di- or trisubstituted phenyl group by chlorine atoms or methyl groups, where the substituents may be identical or different,
R4 ein Wasserstoffatom,R 4 is a hydrogen atom,
m die Zahl 2,m is the number 2,
Ar eine Phenylengruppe,Ar is a phenylene group,
A einen Rest der allgemeinen FormelA is a radical of the general formula
(CH2)n (CH 2 ) n
O R (H0.) OR (H 0 )
worinwherein
n die Zahl 2 oder 3,n is the number 2 or 3,
o die Zahl 1 , 2 oder 3,o the number 1, 2 or 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Ci-3-Alkyl-, Cyclopropyl- oder eine Phenylgruppe undR 2 is a hydrogen atom, a Ci -3 alkyl, cyclopropyl or phenyl group and
R3 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,R 3 is a hydrogen atom or a methyl group,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) werden nach prinzipiell bekannten Methoden hergestellt. Die folgenden Verfahren haben sich zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) besonders bewährt: (a) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in der R1, R4, G, A, Q und Ar wie eingangs erwähnt definiert sind:The compounds of general formula (I) are prepared by methods known in principle. The following processes have proven particularly suitable for the preparation of the compounds of general formula (I) according to the invention: (a) For the preparation of compounds of the general formula (I) in which R 1 , R 4 , G, A, Q and Ar are defined as mentioned in the introduction:
Umsetzung eines Nitrils der allgemeinen FormelReaction of a nitrile of the general formula
in der R1, A, Q und Ar wie eingangs erwähnt definiert sind, mit einem Diamin der allgemeinen Formelin which R 1 , A, Q and Ar are as defined above, with a diamine of the general formula
in der G und R4 wie eingangs erwähnt definiert sind.in which G and R 4 are defined as mentioned above.
Die Umsetzung erfolgt bevorzugt bei einer Temperatur von 400C bis 150°C in einem Lösungsmittel, wie z.B. Tetrahydrofuran, Dioxan, n-Hexan, Cyclohexan, Benzol, Toluol oder XyIoI. Die Umsetzung wird unter Zusatz von P2S5 oder Schwefel durchgeführt.The reaction is preferably carried out at a temperature of 40 0 C to 150 ° C in a solvent such as tetrahydrofuran, dioxane, n-hexane, cyclohexane, benzene, toluene or xylene. The reaction is carried out with the addition of P 2 S 5 or sulfur.
(b) Zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in der R1, R4, G, A, Q und Ar wie eingangs erwähnt definiert sind:(b) For the preparation of compounds of the general formula (I) in which R 1 , R 4 , G, A, Q and Ar are defined as mentioned in the introduction:
Abspaltung der Schutzgruppe PG von einer Verbindung der allgemeinen FormelCleavage of the protective group PG from a compound of the general formula
; (V) in der R1, G, A, Q und Ar wie eingangs erwähnt definiert sind und PG eine Amin-Schutzgruppe, beispielsweise die tert.-Butyloxycarbonyl-Schutzgruppe, die Benzyloxycarbonyl-, Methoxycarbonyl- oder Ethoxycarbonylgruppe darstellt, nach literaturbekannten Verfahren (siehe z.B.: Protective Groups in Organic Chemistry, 2nd Edition; Ed.: T.W.Greene, P.M.G.Wuts; John Wiley & ; (V) in which R 1 , G, A, Q and Ar are defined as mentioned above and PG is an amine protecting group, for example the tert-butyloxycarbonyl protective group, the benzyloxycarbonyl, methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl group, according to literature methods (see, for example: Protective Groups in Organic Chemistry, 2nd Edition, Ed .: TWGreene, PMGWuts, John Wiley &
Sons, Inc.; 1991).Sons, Inc .; 1991).
Je nach Art des Molekülteils A können die Zwischenprodukte (III) und (V) durch Bildung einer Carbonsäureamidbindung aus Carbonsäure- und Amino-Bausteinen hergestellt werden, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus (wobei in den nachfolgenden Formeln (VIa) bis (VId) die mit Ar verknüpfte Ethylengruppe nur exemplarisch für die Bedeutungen der Gruppe Q in Formel (I) steht)Depending on the nature of the moiety A, the intermediates (III) and (V) can be prepared by forming a carboxylic acid amide linkage from carboxylic acid and amino moieties selected from the group consisting of (wherein in the following formulas (VIa) to (VId ) the ethylene group linked with Ar is only an example of the meanings of the group Q in formula (I))
, (VId) , (VId)
(CH2)n (CH 2 ) n
1010
(VIj) (CH2)n (VIj) (CH 2 ) n
wobei Ar, R1, R2, R3, m ,n und o wie eingangs erwähnt definiert sind und PG eine Amin-Schutzgruppe, beispielsweise die fert.-Butyloxycarbonyl-Schutzgruppe, die Benzyloxycarbonyl-, Methoxycarbonyl- oder Ethoxycarbonylgruppe darstellt.wherein Ar, R 1 , R 2 , R 3 , m, n and o are defined as mentioned above and PG is an amine protecting group, for example the fert-butyloxycarbonyl protecting group, the benzyloxycarbonyl, methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl group.
Möglichkeiten zur Herstellung der Carbonsäure- und Amino-Bausteine (VIa) bis (VIk) sind dem Fachmann geläufig. Die Herstellung dieser Bausteine erfolgt nach an sich literaturbekannten Verfahren.Possibilities for the preparation of the carboxylic acid and amino building blocks (VIa) to (VIk) are familiar to the person skilled in the art. The preparation of these blocks is carried out according to the literature known methods.
Die Verknüpfung eines Carbonsäure-Bausteins der allgemeinen Formel (VIa) mit einem Amino-Baustein der allgemeinen Formel (VIe) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIa) entspricht.The linking of a carboxylic acid building block of the general formula (VIa) with an amino building block of the general formula (VIe) gives intermediates of the general formula (III) in which A corresponds to a radical of the general formula (IIa).
Die Verknüpfung eines Carbonsäure-Bausteins der allgemeinen Formel (VIa) mit einem Amino-Baustein der allgemeinen Formel (VIf) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (Hg) entspricht.The linking of a carboxylic acid building block of the general formula (VIa) with an amino building block of the general formula (VIf) yields intermediates of the general formula (III) in which A corresponds to a radical of the general formula (Hg).
Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VIc) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIg) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (IM), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIb) entspricht.The linkage of an amino building block of the general formula (VIc) with a carboxylic acid building block of the general formula (VIg) gives intermediates of the general formula (III) in which A corresponds to a radical of the general formula (IIb).
Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VIc) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIh) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (Me) entspricht. Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VIc) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIi) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (Hf) entspricht.The linking of an amino building block of the general formula (VIc) with a carboxylic acid building block of the general formula (VIh) gives intermediates of the general formula (III) in which A corresponds to a radical of the general formula (Me). The linking of an amino building block of the general formula (VIc) with a carboxylic acid building block of the general formula (VIi) gives intermediates of the general formula (III) in which A corresponds to a radical of the general formula (Hf).
Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VIc) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIj) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (Hh) entspricht.The linking of an amino building block of the general formula (VIc) with a carboxylic acid building block of the general formula (VIj) yields intermediates of the general formula (III) in which A corresponds to a radical of the general formula (Hh).
Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VIc) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIk) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (III), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (Mi) entspricht.The linking of an amino building block of the general formula (VIc) with a carboxylic acid building block of the general formula (VIk) gives intermediates of the general formula (III) in which A corresponds to a radical of the general formula (Mi).
Die Verknüpfung eines Carbonsäure-Bausteins der allgemeinen Formel (VIb) mit einem Amino-Baustein der allgemeinen Formel (VIe) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIa) entspricht.The linking of a carboxylic acid building block of the general formula (VIb) with an amino building block of the general formula (VIe) yields intermediates of the general formula (V) in which A corresponds to a radical of the general formula (IIa).
Die Verknüpfung eines Carbonsäure-Bausteins der allgemeinen Formel (VIb) mit einem Amino-Baustein der allgemeinen Formel (VIf) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (Hg) entspricht.The linking of a carboxylic acid building block of the general formula (VIb) with an amino building block of the general formula (VIf) yields intermediates of the general formula (V) in which A corresponds to a radical of the general formula (Hg).
Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VId) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIg) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (IIb) entspricht.The linking of an amino building block of the general formula (VId) with a carboxylic acid building block of the general formula (VIg) yields intermediates of the general formula (V) in which A corresponds to a radical of the general formula (IIb).
Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VId) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIh) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (He) entspricht. Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VId) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIi) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (Mf) entspricht.The linking of an amino building block of the general formula (VId) with a carboxylic acid building block of the general formula (VIh) gives intermediates of the general formula (V) in which A corresponds to a radical of the general formula (He). The linking of an amino building block of the general formula (VId) with a carboxylic acid building block of the general formula (VIi) yields intermediates of the general formula (V) in which A corresponds to a radical of the general formula (Mf).
Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VId) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIj) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (Mh) entspricht.The linking of an amino building block of the general formula (VId) with a carboxylic acid building block of the general formula (VIj) yields intermediates of the general formula (V) in which A corresponds to a radical of the general formula (Mh).
Die Verknüpfung eines Amino-Bausteins der allgemeinen Formel (VId) mit einem Carbonsäure-Baustein der allgemeinen Formel (VIk) liefert Zwischenprodukte der allgemeinen Formel (V), bei denen A einem Rest der allgemeinen Formel (Mi) entspricht.The linking of an amino building block of the general formula (VId) with a carboxylic acid building block of the general formula (VIk) gives intermediates of the general formula (V) in which A corresponds to a radical of the general formula (Mi).
Die voranstehend genannten Verknüpfungen von Carbonsäuren mit Aminen unter Bildung von Carbonsäureamiden kann mit herkömmlichen Methoden zur Amidbildung durchgeführt werden.The above-mentioned linkages of carboxylic acids with amines to form carboxylic acid amides can be carried out by conventional methods for amide formation.
Die Kupplung wird bevorzugt unter Verwendung von aus der Peptidchemie bekannten Verfahren (siehe z. B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Bd. 15/2) durchgeführt, wobei zum Beispiel Carbodiimide, wie z.B. Dicyclohexyl- carbodiimid (DCC), Diisopropylcarbodiimid (DIC) oder Ethyl-(3-dimethylamino- propyl)-carbodiimid, O-(1 /-/-Benzotriazol-1-yl)-Λ/,Λ/-/V,/V-tetramethyluronium-hexa- fluorphosphat (HBTU) oder -tetrafluorborat (TBTU) oder 1 H-Benzotriazol-1-yl-oxy- tris-(dimethylamino)-phosphoniumhexafluorphosphat (BOP) eingesetzt werden. Durch Zugabe von 1 -Hydroxybenzotriazol (HOBt) oder von 3-Hydroxy-4-oxo-3,4-di- hydro-1,2,3-benzotriazin (HOObt) kann die Reaktionsgeschwindigkeit gesteigert werden. Die Kupplungen werden normalerweise mit äquimolaren Anteilen der Kupplungskomponenten sowie des Kupplungsreagenz in Lösemitteln wie Dichlor- methan, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Dimethylformamid (DMF), Dimethylacetamid (DMA), Λ/-Methylpyrrolidon (NMP) oder Gemischen aus diesen und bei Tempera¬ turen zwischen -3O0C und +300C, bevorzugt -200C und +25°C, durchgeführt. Sofern erforderlich, wird als zusätzliche Hilfsbase Λ/-Ethyldiisopropylamin (DIEA) (Hünig- Base) bevorzugt.The coupling is preferably carried out using methods known from peptide chemistry (see, for example, Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Vol. 15/2), for example carbodiimides, such as, for example, dicyclohexylcarbodiimide (DCC), diisopropylcarbodiimide (DIC) or ethyl (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide, O- (1 / - / - benzotriazol-1-yl) -Λ /, Λ / - / V, / V-tetramethyluronium hexafluorophosphate (HBTU ) or tetrafluoroborate (TBTU) or 1 H-benzotriazol-1-yl-oxytris (dimethylamino) phosphonium hexafluorophosphate (BOP). By adding 1-hydroxybenzotriazole (HOBt) or 3-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazine (HOObt), the reaction rate can be increased. The couplings are usually between equimolar proportions of the coupling components and the coupling reagent in solvents such as dichloromethane, tetrahydrofuran, acetonitrile, dimethylformamide (DMF), dimethylacetamide (DMA), Λ / -methylpyrrolidone (NMP) or mixtures of these and at temperatures between -3O 0 C and +30 0 C, preferably -20 0 C and + 25 ° C performed. Provided is required, as an additional auxiliary base Λ / -Ethyldiisopropylamin (DIEA) (Hünig base) is preferred.
(c) Zur Herstellung von Zwischenprodukten der allgemeinen Formel(c) For the preparation of intermediates of the general formula
in der R1, Q und Ar wie eingangs erwähnt definiert sind und A einem Rest der eingangs erwähnten allgemeinen Formel (Nc) entspricht:in which R 1 , Q and Ar are defined as mentioned above and A corresponds to a radical of the abovementioned general formula (Nc):
Umsetzung eines zyklischen Harnstoffs der allgemeinen FormelReaction of a cyclic urea of the general formula
(CH2)n (CH 2 ) n
in der R1, R2 und n wie eingangs erwähnt definiert sind, mit einem elektrophilen Synthesebaustein der allgemeinen Formelin which R 1 , R 2 and n are defined as mentioned above, with an electrophilic synthesis block of the general formula
N=- Ar— Q— X t (V|||) N = - Ar - Q - X t (V |||)
in der Ar und Q wie eingangs erwähnt definiert ist und X eine nucleofuge Gruppe, beispielsweise das Chlor-, Brom- oder Jodatom, die Methansulfonyl- oder Toluolsulfonylgruppe darstellt.in which Ar and Q are defined as mentioned above and X represents a nucleofugic group, for example the chlorine, bromine or iodine atom, the methanesulfonyl or toluenesulfonyl group.
Die Umsetzung erfolgt unter Einwirkung einer Base wie z.B. Kalium-te/t-butylat oder Natriumhydrid, vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid. Möglichkeiten zur Herstellung der Synthese-Bausteine (VII) und (VIII) sind dem Fachmann geläufig. Die Herstellung dieser Bausteine erfolgt nach an sich literaturbekannten Verfahren.The reaction takes place under the action of a base such as, for example, potassium tert-butoxide or sodium hydride, preferably in a solvent such as dimethylformamide or dimethyl sulfoxide. Possibilities for the preparation of the synthesis building blocks (VII) and (VIII) are familiar to the person skilled in the art. The preparation of these blocks is carried out according to the literature known methods.
(d) Zur Herstellung von Zwischenprodukten der allgemeinen Formel(d) For the preparation of intermediates of the general formula
in der R1, Q und Ar wie eingangs erwähnt definiert sind und A einem Rest der eingangs erwähnten allgemeinen Formel (Md) entspricht:in which R 1 , Q and Ar are defined as mentioned above and A corresponds to a radical of the abovementioned general formula (Md):
Umsetzung eines Lactams der allgemeinen FormelReaction of a lactam of the general formula
in der Ar, Q und n wie eingangs erwähnt definiert sind, mit einem elektrophilen Synthesebaustein der allgemeinen Formelin which Ar, Q and n are defined as mentioned above, with an electrophilic synthesis unit of the general formula
in der R1 und R2 wie eingangs erwähnt definiert sind und X die Bedeutung einer nucleofugen Gruppe, wie z.B. das Chlor-, Brom- oder Jodatom, die Methansulfonyl- oder Toluolsulfonylgruppe besitzt.in which R 1 and R 2 are defined as mentioned above and X has the meaning of a nucleofugic group, such as the chlorine, bromine or iodine atom, the methanesulfonyl or toluenesulfonyl group.
Die Umsetzung erfolgt unter Einwirkung einer Base, wie z.B. Butyllithium oder Lithiumdiisopropylamid, vorzugsweise in einem Lösungsmittel wie Tetrahydrofuran oder in einem Lösungsmittelgemisch aus Tetrahydrofuran mit Hexan oder Toluol. Möglichkeiten zur Herstellung der Synthese-Bausteine (IX) und (X) sind dem Fachmann geläufig. Die Herstellung dieser Bausteine erfolgt nach an sich literaturbekannten Verfahren.The reaction takes place under the action of a base such as butyllithium or lithium diisopropylamide, preferably in a solvent such as tetrahydrofuran or in a solvent mixture of tetrahydrofuran with hexane or toluene. Possibilities for the preparation of the synthesis building blocks (IX) and (X) are familiar to the person skilled in the art. The preparation of these blocks is carried out according to the literature known methods.
Die erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können, sofern sie geeignete basische Funktionen enthalten, insbesondere für pharmazeutische Anwendungen in ihre physiologisch verträglichen Salze mit anorganischen oder organischen Säuren übergeführt werden. Als Säuren kommen hierfür beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Essigsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Milchsäure, Mandelsäure, Äpfelsäure, Zitronensäure, Weinsäure oder Maleinsäure in Betracht.The compounds of the general formula (I) obtained may, provided they contain suitable basic functions, be converted, in particular for pharmaceutical applications, into their physiologically acceptable salts with inorganic or organic acids. Examples of suitable acids are hydrochloric, hydrobromic, phosphoric, nitric, sulfuric, methanesulfonic, ethanesulfonic, benzenesulfonic, p-toluenesulfonic, acetic, fumaric, succinic, lactic, mandelic, malic, citric, tartaric and maleic acids.
Außerdem lassen sich die neuen Verbindungen der Formel (I), falls sie Carbonsäure¬ funktion enthalten, gewünschtenfalls in ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Basen, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Additionssalze überführen. Als Basen kommen hierfür beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Ammoniak, Cyclohexylamin, Dicyclohexylamin, Ethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin in Betracht.In addition, the novel compounds of the formula (I), if they contain carboxylic acid function, can if desired be converted into their addition salts with inorganic or organic bases, in particular for the pharmaceutical application, into their physiologically tolerable addition salts. Suitable bases for this example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, ammonia, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine into consideration.
Die vorliegende Erfindung betrifft Racemate, sofern die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) nur ein Chiralitätselement besitzen. Die Anmeldung umfasst jedoch auch die einzelnen diastereomeren Antipodenpaare oder deren Gemische, die dann vorliegen, wenn mehr als ein Chiralitätselement in den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) vorhanden ist, sowie die einzelnen optisch aktiven Enantiomeren, aus denen sich die erwähnten Racemate zusammensetzen.The present invention relates to racemates, provided that the compounds of the general formula (I) have only one chiral element. However, the application also includes the individual pairs of diastereomeric antipodes or mixtures thereof which are present when more than one chiral element is present in the compounds of general formula (I) and the individual optically active enantiomers constituting the racemates mentioned.
Ebenfalls mit vom Gegenstand dieser Erfindung umfasst sind die erfindungs- gemäßen Verbindungen, einschließlich deren Salze, in denen ein oder mehrere Wasserstoffatome durch Deuterium ausgetauscht sind.Also included in the subject matter of this invention are the compounds according to the invention, including their salts, in which one or more hydrogen atoms are replaced by deuterium.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) und deren physiologisch verträgliche Salze weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf. Sie stellen Bradykinin-B1 -Antagonisten dar.The novel compounds of the general formula (I) and their physiologically tolerated salts have valuable pharmacological properties. they provide Bradykinin B1 antagonists.
Beispielsweise wurden die VerbindungenFor example, the compounds were
A = 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-isopropylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid (Beispiel 4),A = 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -isopropylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide (Example 4),
B = 3-[1 -(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-B = 3- [1- (4-chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -piperidin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydroxy)
1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid-Hydrochlorid (Beispiel 9),1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide hydrochloride (Example 9),
C = 1 -(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-3-carbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid (Beispiel 12),C = 1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperidine-3-carboxylic acid {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylamide (Example 12)
D = Λ/-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5- dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid (Beispiel 16) undD = Λ / - {2 - [(4-chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -propionamide (Example 16) and
E = 2,3-Dichlor-Λ/-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo- imidazolidin-1 -yl)-ethyl]-Λ/-methylbenzolsulfonamid-Hydrochlorid (Beispiel 17)E = 2,3-dichloro-Λ / - [2- (3- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -2-oxo imidazolidin-1-yl) -ethyl] -Λ-methylbenzenesulfonamide hydrochloride (Example 17)
auf ihre biologische Wirkung wie folgt untersucht:tested for their biological activity as follows:
Methodenbeschreibunα zur hBK1-RezeptorbindunαMethod description for hBK1 receptor binding
CHO-Zellen, die den hBK1 -Rezeptor exprimieren, werden in „Dulbecco's modified Medium" kultiviert. Von konfluenten Kulturen wird das Medium entfernt, die Zellen werden mit PBS-Puffer gewaschen, abgeschabt und durch Zentrifugieren isoliert. Anschließend werden die Zellen in Suspension homogenisiert, das Homogenat zentrifugiert und resuspendiert. Nach Bestimmung des Proteingehalts wird die so erhaltene Membranpräparation bei -8O0C eingefroren.CHO cells expressing the hBK1 receptor are cultured in "Dulbecco's modified medium." From confluent cultures, the medium is removed, the cells are washed with PBS buffer, scraped and isolated by centrifugation, then the cells are homogenized in suspension , the homogenate is centrifuged and resuspended. After determining the protein content of the membrane preparation thus obtained is stored frozen at -8O 0 C.
Nach dem Auftauen werden 200 μ\ des Homogenats (50 bisi OO μg Protei n/Assay) für 60 Minuten bei Raumtemperatur mit 0.5 bis 1.0 nM Kallidin (DesArg10,Leu9), [3,4-Prolyl-3,43H(N)] und ansteigenden Konzentrationen der Testsubstanz in einem Gesamtvolumen von 250 μ\ inkubiert. Die Inkubation wird durch rasche Filtration durch GF/B-Glasfaserfilter, die mit Polyethyleneimine (0.3%) vorbehandelt wurden, beendet. Die an das Protein gebundene Radioaktivität wird mit einem TopCount NXT gemessen. Als nichtspezifische Bindung wird die gebundene Radioaktivität in Gegenwart von 1.0 //M Kallidin (DesArg10,Leu9), [3,4-Prolyl-3,43H(N)] definiert. Die Analyse der Konzentrations-Bindungskurve erfolgt mit Hilfe einer computergestützten nichtlinearen Kurvenanpassung. Aus den so erhaltenen Daten wird für die Testsubstanz der entsprechende Ki - Wert ermittelt.After thawing, 200 μL of the homogenate (50 to 10 μg of protein / assay) is incubated for 60 minutes at room temperature with 0.5 to 1.0 nM kallidine (DesArg10, Leu9), [3,4-prolyl-3,43H (N)]. and increasing concentrations of the test substance in one Total volume of 250 μ \ incubated. Incubation is terminated by rapid filtration through GF / B glass fiber filters pre-treated with polyethyleneimines (0.3%). The radioactivity bound to the protein is measured with a TopCount NXT. As nonspecific binding, the bound radioactivity is defined in the presence of 1.0 // M kallidine (DesArg10, Leu9), [3,4-prolyl-3,43H (N)]. The analysis of the concentration-binding curve is carried out by means of a computer-aided non-linear curve fitting. From the data thus obtained, the corresponding Ki value is determined for the test substance.
Die Substanzen A bis E zeigten im beschriebenen Test folgende Ki - Werte:The substances A to E showed the following Ki values in the test described:
Substanz Ki - WertSubstance Ki - value
A 62 nMA 62 nM
B 26 nMB 26 nM
C 957 nMC 957 nM
D 17O nMD 17O nM
E 152O nME 152O nM
Aufgrund ihrer pharmakologischen Eigenschaften eignen sich die neuen Verbindungen und deren physiologisch verträglichen Salze zur Behandlung von Krankheiten und Krankheitssymptomen, die wenigstens teilweise durch die Stimulierung von Bradykinin-B1 -Rezeptoren hervorgerufen werden. Die erfindungsgemässen Verbindungen können in Verfahren Verwendung finden, die der Linderung oder Behandlung von Schmerzen dienen, wobei einem Patienten eine therapeutisch wirksame Menge der erfindungsgemässen Verbindung dargereicht wird. So eignen sie sich beispielsweise zur Behandlung von Patienten mit chronischen Schmerzen, neuropathischen Schmerzen oder post-operativen Schmerzen, inflammatorischen Schmerzen, perioperativen Schmerzen, Migräne, Arthralgie, Neuropathien, Nervenverletzungen, diabetischer Neuropathie, Neurodegeneration, neurotischen Hautkrankheiten, Schlaganfall, Harnblasen- Übersensitivität, Reizdarm, Atemwegserkrankungen wie Asthma oder chronischer obstruktiver Lungenerkrankung, Irritationen der Haut, Augen oder Schleimhäute, Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren, Magenentzündung oder anderen Entzündungserkrankungen, Schmerzen hervorgerufen durch Osteoarthritis, Rückenschmerzen, sowie Schmerzen assoziiert mit einer anderen Ätiologie.Because of their pharmacological properties, the novel compounds and their physiologically acceptable salts are useful in the treatment of diseases and disease symptoms caused, at least in part, by the stimulation of bradykinin B1 receptors. The compounds of the invention can be used in methods which serve to alleviate or treat pain, wherein a patient is administered a therapeutically effective amount of the compound of the invention. For example, they are suitable for the treatment of patients with chronic pain, neuropathic pain or post-operative pain, inflammatory pain, perioperative pain, migraine, arthralgia, neuropathies, nerve injuries, diabetic neuropathy, neurodegeneration, neurotic skin diseases, stroke, hypersensitivity of the bladder, irritable bowel Respiratory diseases such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease, irritation of the skin, eyes or mucous membranes, duodenal and gastric ulcers, gastritis or others Inflammatory diseases, pain caused by osteoarthritis, back pain, as well as pain associated with another etiology.
Zur Behandlung von Schmerzen kann es vorteilhaft sein, die erfindungsgemässen Verbindungen mit belebenden Stoffen wie Koffein oder anderen schmerzlinderndenFor the treatment of pain, it may be advantageous to use the compounds according to the invention with invigorating substances such as caffeine or other analgesics
Wirkstoffen zu kombinieren. Stehen zur Behandlung der Ursache der Schmerzen geeignete Wirkstoffe zur Verfügung, so können diese mit den erfindungsgemässenCombine active ingredients. If suitable active substances are available for the treatment of the cause of the pain, then they can be combined with the novel agents
Verbindungen kombiniert werden. Sind unabhängig von der Schmerzbehandlung auch noch weitere medizinische Behandlungen angezeigt, zum Beispiel gegen Bluthochdruck oder Diabetes, so können auch die dafür nötigen Wirkstoffe mit den erfindungsgemässen Verbindungen kombiniert werden.Connections are combined. If, in addition to the pain treatment, other medical treatments are also indicated, for example for hypertension or diabetes, then the active ingredients necessary for this purpose can also be combined with the compounds according to the invention.
Die zur Erzielung einer schmerzstillenden Wirkung erforderliche Dosierung beträgt bei intravenöser Gabe zweckmäßigerweise 0.01 bis 3 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 0.1 bis 1 mg/kg, und bei oraler Gabe 0.1 bis 8 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 0.5 bis 3 mg/kg, jeweils 1 bis 3 x täglich. Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen können intravenös, subkutan, intramuskulär, intrarektal, intranasal, durch Inhalation, transdermal oder oral verabreicht werden, wobei zur Inhalation insbesondere Aerosolformulierungen geeignet sind. Sie können gegebenenfalls zusammen mit einem oder mehreren inerten üblichen Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln, z.B. mit Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, mikrokristalliner Zellulose, Magnesiumstearat, Polyvinylpyrrolidon, Zitronensäure, Weinsäure, Wasser, Wasser/Ethanol, Wasser/Glycerin, Wasser/Sorbit, Wasser/Polyethylenglykol, Propylenglykol, Cetylstearylalkohol, Carboxymethylcellulose oder fetthaltigen Substanzen wie Hartfett oder deren geeigneten Gemischen, in übliche galenische Zubereitungen wie Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Suspensionen, Lösungen, Dosieraerosole oder Zäpfchen eingearbeitet werden.The dose required to produce an analgesic effect is advantageously 0.01 to 3 mg / kg body weight, preferably 0.1 to 1 mg / kg when given intravenously, and 0.1 to 8 mg / kg body weight, preferably 0.5 to 3 mg / kg, respectively, when given orally 1 to 3 times a day. The compounds prepared according to the invention can be administered intravenously, subcutaneously, intramuscularly, intrarectally, intranasally, by inhalation, transdermally or orally, in particular aerosol formulations being suitable for inhalation. Optionally they may be combined with one or more inert conventional carriers and / or diluents, e.g. with corn starch, lactose, cane sugar, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, citric acid, tartaric acid, water, water / ethanol, water / glycerin, water / sorbitol, water / polyethylene glycol, propylene glycol, cetylstearyl alcohol, carboxymethylcellulose or fatty substances such as hard fat or their suitable mixtures be incorporated into common pharmaceutical preparations such as tablets, dragees, capsules, powders, suspensions, solutions, metered aerosols or suppositories.
Experimenteller TeilExperimental part
Für hergestellte Verbindungen liegen in der Regel IR-, 1H-NMR und/oder Massen¬ spektren vor. Die bei den Fliessmitteln angegebenen Verhältnisse beziehen sich auf Volumeneinheiten der jeweiligen Lösungsmittel. Die angegebenen Volumeneinheiten bei NH3 beziehen sich auf eine konzentrierte Lösung von NH3 in Wasser. Soweit nicht anders vermerkt sind die bei den Aufarbeitungen der Reaktionslösungen verwendeten Säure-, Basen- und Salzlösungen wässrige Systeme der angegebenen Konzentrationen.For prepared compounds, IR, 1 H-NMR and / or mass spectra are generally present. The ratios stated for the flow agents refer to Volume units of the respective solvents. The indicated volume units at NH 3 refer to a concentrated solution of NH 3 in water. Unless otherwise stated, the acid, base and salt solutions used in the workup of the reaction solutions are aqueous systems of the indicated concentrations.
Zu chromatographischen Reinigungen wird Kieselgel der Firma Millipore (MATREX™, 35-70 μm) oder Alox (E. Merck, Darmstadt, Aluminiumoxid 90 standardisiert, 63-200 μm, Artikel-Nr: 1.01097.9050) verwendet.For chromatographic purifications, silica gel from Millipore (MATREX ™, 35-70 μm) or Alox (E. Merck, Darmstadt, aluminum oxide 90 standardized, 63-200 μm, article no: 1.01097.9050) is used.
In den Versuchsbeschreibungen werden die folgenden Abkürzungen verwendet:The test descriptions use the following abbreviations:
DMSO DimethylsulfoxidDMSO dimethyl sulfoxide
NMR nuclear magentic resonance tert. tertiär TBTU 2-(1 H-Benzotriazol-1 -yl)-1 , 1 ,3,3-tetramethyluronium-TetrafluorboratNMR nuclear magentic resonance tert. tertiary TBTU 2- (1H-Benzotriazol-1-yl) -1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate
Herstellung der EndverbindunqenProduction of Endverbindunqen
Beispiel 1example 1
3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- - phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid-Hydrochlorid3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methyl-propionamide hydrochloride
1a) 3-r(2.3-Dichlorbenzolsulfonvπ-methylaminol-propionsäure-te/t.-butylester1a) 3-r (2,3-dichlorobenzenesulfonyl-methylaminol-propionic acid-tert-butyl ester
Eine Lösung von 1.0 g (6.28 mMol) Λ/-Methyl-ß-alanin-te/t-butylester, 1.54 g (6.28 mMol) 2,3-Dichlorbenzolsulfonsäurechlorid und 0.70 g (6.92 mMol) Triethylamin in 30 ml Tetrahydrofuran wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit ca. 50 ml Wasser versetzt und dreimal mit je 20 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit ca. 20 ml gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen und dann bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan) gereinigt. CuH19CI2NO4S (368.28) Ausbeute: 19.5% der Theorie A solution of 1.0 g (6.28 mmol) of Λ / -methyl-β-alanine-te / t-butyl ester, 1.54 g (6.28 mmol) of 2,3-dichlorobenzenesulfonyl chloride and 0.70 g (6.92 mmol) of triethylamine in 30 ml of tetrahydrofuran was added overnight stirred at room temperature and then concentrated to dryness. The residue was mixed with about 50 ml of water and extracted three times with 20 ml of ethyl acetate. The organic extracts were washed with about 20 ml of saturated sodium chloride solution and then concentrated to dryness. The crude product thus obtained was purified by column chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane). CuH 19 Cl 2 NO 4 S (368.28) Yield: 19.5% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.39 (s, 9H); 2.50 (t, 2H); 2.87 (s, 3H); 3.46 (t, 2H); 7.59 (t, 1 H); 7.96 (2d, 2H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.39 (s, 9H); 2.50 (t, 2H); 2.87 (s, 3H); 3.46 (t, 2H); 7.59 (t, 1H); 7.96 (2d, 2H) ppm
1 b) 3-r(2.3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino1-Dropionsäure1 b) 3-r (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino1-dropping acid
Eine Lösung von 430 mg (1.17 mMol) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]- propionsäure-te/t-butylester und 2.0 ml Trifluoressigsäure in 30 ml Tetrahydrofuran wurde zwei Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit ca. 30 ml Wasser versetzt und dreimal mit je 20 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Produkt wurde ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.A solution of 430 mg (1.17 mmol) of 3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -propionic acid-t-t-butyl ester and 2.0 ml of trifluoroacetic acid in 30 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature for two hours and then concentrated to dryness , The residue was mixed with about 30 ml of water and extracted three times with 20 ml of ethyl acetate. The organic extracts were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The product thus obtained was reacted further without additional purification.
CI0H11CI2NO4S (312.17)C 10 H 11 Cl 2 NO 4 S (312.17)
Ausbeute: 98% der TheorieYield: 98% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.54 (t, 2H); 2.89 (s, 3H); 3.47 (t, 2H); 7.58 (t, 1 H); 7.96 (2d, 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.54 (t, 2H); 2.89 (s, 3H); 3.47 (t, 2H); 7.58 (t, 1H); 7.96 (2d,
2H) ppm2H) ppm
1c) r2-(4-Cvanophenvπ-ethyll-carbamatsäurebenzylester 1c) r2- (4-cyanophenvπ-ethyll-carbamate benzyl ester
Eine Lösung von 2.37 g (12.98 mMol) 4-(2-Aminoethyl)-benzonitril-Hydrochlorid und 4.34 ml (31.14 mMol) Triethylamin in 95 ml Dichlormethan wurde unter Eisbadkühlung mit 5.82 ml (15.57 mMol) Benzylchlorformiat (45% in Toluol) versetzt. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromato¬ graphie über Kieselgel (Elutionsmittel: Petrolether / Essigsäureethylester 2:1 bis 1 :1) gereinigt.A solution of 2.37 g (12.98 mmol) of 4- (2-aminoethyl) benzonitrile hydrochloride and 4.34 ml (31.14 mmol) of triethylamine in 95 ml of dichloromethane was added under ice-bath cooling with 5.82 ml (15.57 mmol) of benzylchloroformate (45% in toluene) , The reaction mixture was stirred overnight at room temperature and then concentrated to dryness. The crude product thus obtained was purified by column chromatography on silica gel (eluent: petroleum ether / ethyl acetate 2: 1 to 1: 1).
C9H10N2 (146.19)C 9 H 10 N 2 (146.19)
Ausbeute: 67% der TheorieYield: 67% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.81 (t, 2H), 3.27 (t, 2H), 4.99 (s, 2H), 7.26-7.43 (m, 8H), 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.81 (t, 2H), 3.27 (t, 2H), 4.99 (s, 2H), 7.26-7.43 (m, 8H),
7.73 (d, 2H) ppm7.73 (d, 2H) ppm
1d) 4-(2-Methylaminoethyl)-benzonitril1d) 4- (2-methylaminoethyl) benzonitrile
Eine Lösung von 3.183 g (11.36 mMol) [2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-carbamatsäure- benzylester in 70 ml Tetrahydrofuran wurde unter Eisbadkühlung mit 0.43 g (17.03 mMol) Natriumhydrid (95%ig) versetzt. Es wurden weitere 5 Minuten unter Kühlung und 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 1.06 ml (17.03 mMol) Methyliodid versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde unter Eisbadkühlung mit Wasser gequencht und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Produkt wurde ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt. C10H12N2 (160.22)A solution of 3.183 g (11.36 mmol) [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -carbamic acid benzyl ester in 70 ml of tetrahydrofuran was added under ice-bath cooling with 0.43 g (17.03 mmol) of sodium hydride (95%). It was stirred for a further 5 minutes with cooling and 10 minutes at room temperature. Thereafter, the reaction mixture was treated with 1.06 ml (17.03 mmol) of methyl iodide and stirred overnight at room temperature. It was then quenched with ice-bath cooling with water and extracted with ethyl acetate. The organic extracts were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The product thus obtained was reacted further without additional purification. C 10 H 12 N 2 (160.22)
Ausbeute: 97% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.77-2.93 (m, 5H), 3.50 (t, 2H), 4.92/5.02 (2s br, 2H1 Rotamere), 7.19-7.47 (m, 7H), 7.71 (s br, 2H) ppmYield: 97% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.77-2.93 (m, 5H), 3.50 (t, 2H), 4.92 / 5.02 (2s br, 2H 1 rotamers), 7.19-7.47 (m, 7H), 7.71 (s br, 2H) ppm
1e) (2-r4-(4.5-Dihvdro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyll-ethyl)-methylcarbamatsäure- benzylester1e) (2-r4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl-ethyl) -methylcarbamic acid benzyl ester
Eine Lösung von 3.33 g (11.32 mMol) 4-(2-Methylaminoethyl)-benzonitril, 14 ml Ethylendiamin und 0.182 g (5.66 mMol) Schwefel wurde eine Stunde bei 1000C gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde mit Diethylether verrieben.A solution of 3:33 g (11:32 mmol) of 4- (2-methylaminoethyl) benzonitrile, 14 ml ethylene diamine and 0.182 g (5.66 mmol) of sulfur was stirred for one hour at 100 0 C and then concentrated to dryness. The residue was added with water and extracted with ethyl acetate. The organic extracts were washed with water and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product thus obtained was triturated with diethyl ether.
C20H23N3O2 (337.43) Ausbeute: 86% der TheorieC 20 H 23 N 3 O 2 (337.43) Yield: 86% of theory
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.81 (m, 5H), 3.47 (t, 2H), 3.59 (s, 4H), 4.97/5.05 (2s br, 2H, Rotamere), 6.84 (s br, NH), 7.15-7.40 (m, 7H), 7.73 (d br, 2H) ppm 1 H NMR (d 6 -DMSO): δ = 2.81 (m, 5H), 3.47 (t, 2H), 3.59 (s, 4H), 4.97 / 5.05 (2s br, 2H, rotamers), 6.84 (s br , NH), 7.15-7.40 (m, 7H), 7.73 (dbr, 2H) ppm
1f) 2-(4-r2-(Benzyloxycarbonylmethylamino)-ethvn-phenyl)-4.5-dihvdroimidazol-1- carbonsäure-te/t.-butvlester1f) 2- (4-r2- (benzyloxycarbonylmethylamino) -ethvn-phenyl) -4,5-dihydroimidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
Eine Lösung von 3.27 g (9.69 mMol) {2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-methylcarbamatsäurebenzylester in 50 ml Dichlormethan wurde nacheinander mit 1.29 g (10.57 mMol) Dimethylaminopyridin und 2.31 g (10.57 mMol) Di-te/t-butyl- dicarbonat in 50 ml Dichlormethan versetzt. Die Reaktionsmischung wurde 3.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde mit 0.5 N Salzsäure, mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulen¬ chromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan / Ethanol 15:1) gereinigt. Ausbeute: 97% der TheorieA solution of 3.27 g (9.69 mmol) of {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylcarbamic acid benzyl ester in 50 ml of dichloromethane was added sequentially with 1.29 g (10.57 g) mmol) of dimethylaminopyridine and 2.31 g (10.57 mmol) of di-tert-butyl-dicarbonate in 50 ml of dichloromethane. The reaction mixture became 3.5 Stirred hours at room temperature. It was then washed with 0.5 N hydrochloric acid, with water and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product thus obtained was purified by column chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / ethanol 15: 1). Yield: 97% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.18 (s, 9H), 2.78-2.88 (m, 5H), 3.46 (t, 2H), 3.84 (m, 4H), 5.00/5.06 (2s br, 2H, Rotamere), 7.20 (d br, 2H), 7.28-7.41 (m, 7H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.18 (s, 9H), 2.78-2.88 (m, 5H), 3.46 (t, 2H), 3.84 (m, 4H), 5.00 / 5.06 (2s br, 2H , Rotamers), 7.20 (dbr, 2H), 7.28-7.41 (m, 7H) ppm
1g) 2-f4-(2-Methylaminoethyl)-phenyl1-4,5-dihvdroimidazol-1-carbonsäure-terf.- butylester1g) tert-butyl 2-f4- (2-methylaminoethyl) -phenyl-4,5-dihydroimidazole-1-carboxylate
Eine Suspension von 4.0 g (9.14 mMol) 2-{4-[2-(Benzyloxycarbonylmethylamino)- ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-fe/t-butylester und 0.4 g Palla¬ dium/10% Kohle in 80 ml Methanol wurden zwei Stunden im Autoklaven hydriert. Danach wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde ohne zusätzliche Reinigung sofort weiter umgesetzt. Ausbeute: 98% der Theorie [M+H]+ = 304, [M-Buten-CO2+H]+ = 204A suspension of 4.0 g (9.14 mmol) of 2- {4- [2- (benzyloxycarbonylmethylamino) ethyl] phenyl} -4,5-dihydroimidazole-1-carboxylic acid fe / t-butyl ester and 0.4 g of palladium / 10 % Charcoal in 80 ml of methanol was hydrogenated in an autoclave for two hours. Thereafter, the catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated to dryness. The crude product thus obtained was reacted immediately without additional purification. Yield: 98% of theory [M + H] + = 304, [M-butene-CO 2 + H] + = 204
1h) 2-(4-r2-((3-f(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methyl-amino1-propionyl)-methyl- amino)-ethyll-phenyl)-4,5-dihvdro-imidazol-1-carbonsäure-te/t.-butylester1h) 2- (4-r2 - ((3-f (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methyl-amino-1-propionyl) -methyl-amino) -ethyl-phenyl) -4,5-dihydro-imidazole-1-carboxylic acid th / tert-butyl ester
Eine Lösung von 210 mg (0.67 mMol) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]- propionsäure, 257 mg (0.80 mMol) TBTU und 1.0 ml Triethylamin in 40 ml Tetrahydrofuran wurde eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt, dann wurden 204 mg (0,67 mMol) 2-[4-(2-Methylaminoethyl)-phenyl]-4,5-dihydroimidazol-1-carbon- säure-te/t-butylester hinzugefügt und über Nacht weitergerührt. Das Gemisch wurde bis zur Trockne eingeengt, der Rückstand mit ca. 40 ml Kaliumcarbonatlösung (10%) versetzt und dreimal mit je 20 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wurde mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulen¬ chromatographie (Elutionsmittel: Dichlormethan / Methanol 150 : 1) gereinigt. C27H34CI2N4O5S (597.55) Ausbeute: 59.7% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.19 (2s, 9H, Rotamere); 2.40-2.95 (m, 10H); 3.35-3.53 (m, 4H); 3.77-3.92 (m, 4H); 7.25 (t, 2H); 7.38 (t, 2H); 7.54-7.62 (m, 1 H); 7.89-7.98 (m, 2H) ppm A solution of 210 mg (0.67 mmol) of 3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -propionic acid, 257 mg (0.80 mmol) of TBTU and 1.0 ml of triethylamine in 40 ml of tetrahydrofuran was stirred for one hour at room temperature, then 204 mg (0.67 mmol) of 2- [4- (2-methylaminoethyl) -phenyl] -4,5-dihydroimidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester and stirred overnight. The mixture was concentrated to dryness, the residue with 40 ml of potassium carbonate solution (10%) and extracted three times with 20 ml of ethyl acetate. The organic phase was washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product thus obtained was purified by column chromatography (eluent: dichloromethane / methanol 150: 1). C 27 H 34 Cl 2 N 4 O 5 S (597.55) Yield: 59.7% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.19 (2s, 9H, rotamers); 2.40-2.95 (m, 10H); 3.35-3.53 (m, 4H); 3.77-3.92 (m, 4H); 7.25 (t, 2H); 7.38 (t, 2H); 7.54-7.62 (m, 1H); 7.89-7.98 (m, 2H) ppm
1 i) 3-r(2.3-Dichlorbenzolsulfonvh-methylaminol-Λ/-(2-r4-(4.5-dihvdro-1 /-y-imidazol- 2-yl)-phenvn-ethyl)-Λ/-methylpropionamid-Hvdrochlorid1 i) 3-r (2,3-dichlorobenzenesulfonvh-methylaminol-Λ / - (2-r4- (4,5-dihydro-1 / -y-imidazol-2-yl) -phenvn-ethyl) -Λ / -methylpropionamide hydrochloride
Eine Lösung von 230 mg (0.385 mMol) 2-{4-[2-({3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)- methylamino]-propionyl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbon- säure-ferf.-butylester und 3.0 ml Trifluoressigsäure in 30 ml Dichlormethan wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit ca. 40 ml Kaliumcarbonatlösung (10%) versetzt und dreimal mit je 20 ml Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis auf ca. 10 ml eingeengt. Es wurden ca. 15 ml etherische Salzsäure hinzugefügt und bis zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde in ca. 10 ml Ether verrieben, diese Suspension erneut eingedampft und das so erhaltene Produkt im Vakuum getrocknet.A solution of 230 mg (0.385 mmol) of 2- {4- [2- ({3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -propionyl} -methylamino) -ethyl] -phenyl} -4,5-dihydroimidazole 1-carboxylic acid ferric butyl ester and 3.0 ml of trifluoroacetic acid in 30 ml of dichloromethane was stirred overnight at room temperature and then concentrated to dryness. The residue was admixed with about 40 ml of potassium carbonate solution (10%) and extracted three times with 20 ml of ethyl acetate each time. The organic extracts were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated to about 10 ml. About 15 ml of ethereal hydrochloric acid was added and evaporated to dryness. The residue was triturated in about 10 ml of ether, this suspension was re-evaporated and the product thus obtained dried in vacuo.
C22H26Ci2N4O3S x HCl (533.90) Ausbeute: 68.1 % der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.38/2.60 (2t, 2H, Rotamere); 2.78-2.98 (m, 8H); 3.27-3.44 (m, 2H); 3.49-3.60 (m, 2H); 3.99 (s, 4H); 7.47-7.62 (m, 3H); 7.88-8.04 (m, 4H); 10.70/10.72 (2s, 2H, Rotamere) ppmC 22 H 26 C 2 N 4 O 3 S x HCl (533.90) Yield: 68.1% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.38 / 2.60 (2t, 2H, rotamers); 2.78-2.98 (m, 8H); 3.27-3.44 (m, 2H); 3.49-3.60 (m, 2H); 3.99 (s, 4H); 7.47-7.62 (m, 3H); 7.88-8.04 (m, 4H); 10.70 / 10.72 (2s, 2H, rotamers) ppm
Beispiel 2Example 2
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid-Hydrochlorid4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid hydrochloride
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid-Hydrochlorid wurde analog zu 1 i) aus 48 mg (0.09 mMol) 2-{4-[2-({4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-butyryl}-methylamino)- ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-terf.-butylester und 1 ml Trifluor- essigsaure in 5 ml Dichlormethan hergestellt. C23H28CI2N4O3S x HCl (511.47) Ausbeute: 91% der Theorie4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methylbutyramide Hydrochloride was prepared analogously to 1 i) from 48 mg (0.09 mmol) of 2- {4- [2 - ({4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -butyryl} -methylamino) -ethyl] -phenyl} Tert-butyl 4,5-dihydroimidazole-1-carboxylate and 1 ml trifluoroacetic acid in 5 ml dichloromethane. C 23 H 28 Cl 2 N 4 O 3 S x HCl (511.47) Yield: 91% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.62/1.70 (2m, 2H1 Rotamere), 2.09 (s, 2H), 2.10/2.22 (2t, 2H, Rotamere), 2.80/2.81 (2s, 3H, Rotamere), 2.85/2.88 (2s, 3H, Rotamere), 2.85/2.94 (2t, 2H, Rotamere), 3.14/3.21 (2t, 2H, Rotamere), 3.99 (s, 4H), 7.45-7.61 (m, 3H), 7.91-8.01 (m, 4H), 10.66/10.69 (2s br, NH, Rotamere) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.62 / 1.70 (2m, 2H 1 rotamers), 2.09 (s, 2H), 2.10 / 2.22 (2t, 2H, rotamers), 2.80 / 2.81 (2s, 3H, rotamers ), 2.85 / 2.88 (2s, 3H, rotamers), 2.85 / 2.94 (2t, 2H, rotamers), 3.14 / 3.21 (2t, 2H, rotamers), 3.99 (s, 4H), 7.45-7.61 (m, 3H) , 7.91-8.01 (m, 4H), 10.66 / 10.69 (2s br, NH, rotamers) ppm
Beispiel 3Example 3
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-phenylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -phenylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-phenylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid wurde analog zu 1 i) aus 0.252 g (0.35 mMol) 2-{4-4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -phenylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide was prepared analogously to 1 i) from 0.252 g (0.35 mmol) 2- {4-
[2-({4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-phenylamino]-butyryl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-[2 - ({4 - [(2,3-Dichlorobenzenesulfonyl) phenylamino] butyryl} -methyl-amino) -ethyl] -phenyl} -
4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 0.5 ml Trifluoressigsäure in 2 ml Dichlormethan hergestellt.Tert-Butyl 4,5-dihydroimidazole-1-carboxylate and 0.5 ml trifluoroacetic acid in 2 ml dichloromethane.
C28H30CI2N4O3S (573.55) Ausbeute: 94% der TheorieC 28 H 30 Cl 2 N 4 O 3 S (573.55) Yield: 94% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.51/1.59 (2m, 2H, Rotamere), 2.18/2.29 (2t, 2H, 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.51 / 1.59 (2m, 2H, rotamers), 2.18 / 2.29 (2t, 2H,
Rotamere), 2.73/2.83 (2t, 2H, Rotamere), 2.77/2.84 (2s, 3H, Rotamere), 3.46 (q, 2H),Rotamers), 2.73 / 2.83 (2t, 2H, rotamers), 2.77 / 2.84 (2s, 3H, rotamers), 3.46 (q, 2H),
3.59 (m, 4H), 3.74/3.82 (2t, 2H, Rotamere), 7.18-7.40 (m, 7H), 7.46 (t, 1 H)1 7.70-7.823.59 (m, 4H), 3.74 / 3.82 (2t, 2H, rotameres), 7.18-7.40 (m, 7H), 7.46 (t, 1H) 1 7.70-7.82
(m, 3H)1 7.92 (d, 1 H) ppm(m, 3H) 1 7.92 (d, 1H) ppm
Beispiel 4Example 4
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-isopropylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -isopropylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-isopropylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid wurde analog zu 1 i) aus 0.269 g (0.42 mMol) 2-{4- [2-({4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-isopropylamino]-butyryl}-methylamino)-ethyl]- phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 0.6 ml Trifluoressig¬ säure in 2 ml Dichlormethan hergestellt. C25H32CI2N4O3S (539.53) Ausbeute: 82% der Theorie4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -isopropylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide was prepared analogously to 1 i) from 0.269 g (0.42 mmol) of 2- {4- [2 - ({4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -isopropylamino] -butyryl} -methylamino) -ethyl] -phenyl} -4,5-dihydroimidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester and 0.6 ml of trifluoroacetic acid in 2 ml of dichloromethane. C 25 H 32 Cl 2 N 4 O 3 S (539.53) Yield: 82% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.08 (d, 3H), 1.11 (d, 3H), 1.61/1.70 (2m, 2H, Rotamere), 2.08/2.23 (2t, 2H, Rotamere), 2.75/2.83 (2t, 2H, Rotamere), 2.81/2.86 (2s, 3H, Rotamere), 3.15/3.26 (2t, 2H1 Rotamere), 3.48 (m, 2H), 3.58 (s, 4H), 3.91 (m, 1 H), 7.25/7.29 (2d, 2H, Rotamere), 7.57 (m, 1 H), 7.73/7.76 (2d, 2H, Rotamere), 7.94 (m, 1 H), 8.01 (m, 1 H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.08 (d, 3H), 1.11 (d, 3H), 1.61 / 1.70 (2m, 2H, rotamers), 2.08 / 2.23 (2t, 2H, rotamers), 2.75 / 2.83 (2t, 2H, rotameres), 2.81 / 2.86 (2s, 3H, rotamers), 3.15 / 3.26 (2t, 2H 1 rotamers), 3.48 (m, 2H), 3.58 (s, 4H), 3.91 (m, 1 H), 7.25 / 7.29 (2d, 2H, rotamers), 7.57 (m, 1H), 7.73 / 7.76 (2d, 2H, rotamers), 7.94 (m, 1H), 8.01 (m, 1H) ppm
Beispiel 5Example 5
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-cyclopropylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) cyclopropylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-cyclopropylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid wurde analog zu 1i) aus 0.31 g (0.48 mMol) 2-{4-[2-({4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-cyclopropylamino]-butyryl}-methylamino)- ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-terf.-butylester und 0.7 ml Trifluoressigsäure in 2 ml Dichlormethan hergestellt. C25H30CI2N4O3S (537.51) Ausbeute: 78% der Theorie4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) cyclopropylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide was analogous to 1i) from 0.31 g (0.48 mmol) of 2- {4- [2 - ({4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -cyclopropylamino] -butyryl} -methylamino) -ethyl] -phenyl} -4, Tert-butyl 5-dihydroimidazole-1-carboxylate and 0.7 ml of trifluoroacetic acid in 2 ml of dichloromethane. C 25 H 30 Cl 2 N 4 O 3 S (537.51) Yield: 78% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 0.41 (m, 2H), 0.59 (m, 2H), 1.73/1.82 (2m, 2H, Rotamere), 2.15/2.30 (2t, 2H, Rotamere), 2.45/2.50 (2m, 2H, Rotamere), 2.77/2.86 (2t, 2H, Rotamere), 2.82/2.89 (2s, 3H Rotamere), 3.28/3.39 (2t, 2H, Rotamere), 3.50 (m, 2H), 3.58 (s, 4H), 7.26/7.30 (2d, 2H, Rotamere), 7.59 (m, 1 H), 7.73/7.75 (2d, 2H, Rotamere), 7.94-8.03 (m, 2H) ppm Beispiel 6 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 0.41 (m, 2H), 0.59 (m, 2H), 1.73 / 1.82 (2m, 2H, rotamers), 2.15 / 2.30 (2t, 2H, rotamers), 2.45 / 2.50 (2m, 2H, rotamers), 2.77 / 2.86 (2t, 2H, rotamers), 2.82 / 2.89 (2s, 3H rotamers), 3.28 / 3.39 (2t, 2H, rotamers), 3.50 (m, 2H), 3.58 ( s, 4H), 7.26 / 7.30 (2d, 2H, rotamers), 7.59 (m, 1H), 7.73 / 7.75 (2d, 2H, rotamers), 7.94-8.03 (m, 2H) ppm Example 6
2-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}- /V-methylacetamid-Hydrochlorid2- (Benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methylacetamide hydrochloride
2-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2- (benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -
/V-methyl-acetamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1 i) aus 0.5 g (0.97 mMol) 2-[4-(2- {[2-(Benzolsulfonylrnethylamino)-acetyl]-methylamino}-ethyl)-phenyl]-4,5-dihydroimi- dazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 5 ml Trifluoressigsäure in 15 ml/ V-methyl-acetamide hydrochloride was prepared analogously to 1 i) from 0.5 g (0.97 mmol) of 2- [4- (2- {[2- (benzenesulfonylmethylamino) -acetyl] -methylamino} -ethyl) -phenyl] -4 Tert-butyl 5-dihydroimidazole-1-carboxylate and 5 ml trifluoroacetic acid in 15 ml
Dichlormethan hergestellt.Dichloromethane produced.
C2IH26N4O3S x HCl (450.98)C 2 IH 26 N 4 O 3 S x HCl (450.98)
Ausbeute: 57% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.55/2.64 (2s, 3H, Rotamere), 2.77-3.03 (m, 5H), 3.55 (m,Yield: 57% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.55 / 2.64 (2s, 3H, rotamers), 2.77-3.03 (m, 5H), 3.55 (m,
2H), 3.68/3.99 (2s, 2H, Rotamere), 4.00 (s br, 4H), 7.52 (dd, 2H), 7.57-7..76 (m, 4H),2H), 3.68 / 3.99 (2s, 2H, rotamers), 4.00 (s br, 4H), 7.52 (dd, 2H), 7.57-7..76 (m, 4H),
7.80 (d, 1 H), 8.02 (m, 2H), 10.80/10.85 (2s, 2H, Rotamere) ppm7.80 (d, 1H), 8.02 (m, 2H), 10.80 / 10.85 (2s, 2H, rotamers) ppm
Beispiel 7Example 7
3-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}- /V-methylpropionamid-Hydrochlorid3- (Benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-propionamide hydrochloride
3-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}- Λ/-methylpropionamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1i) aus 0.52 g (0.98 mMol) 2-[4- (2-{[3-(Benzolsulfonylmethylamino)-propionyl]-methylamino}-ethyl)-phenyl]-4,5- dihydroimidazol-1-carbonsäure-te/t-butylester und 5 ml Trifluoressigsäure in 25 ml Dichlormethan hergestellt. C22H28N4O3S x HCl (465.01 ) Ausbeute: 35% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.35/2.54 (2t, 2H, Rotamere), 2.62/2.70 (2s, 3H, Rotamere), 2.78-2.98 (m, 5H)1 3.07/3.15 (2t, 2H, Rotamere), 3.54 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.51 (t, 2H), 7.60-7.80 (m, 5H), 8.02 (dd, 2H), 10.75/10.79 (2s, 2H, Rotamere) ppm3- (benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - Λ / -methylpropionamide hydrochloride was analogous to 1i) 0.52 g (0.98 mmol) of 2- [4- (2 - {[3- (benzenesulfonylmethylamino) -propionyl] -methylamino} -ethyl) -phenyl] -4,5- di-tert-butyl dihydroimidazole-1-carboxylate and 5 ml of trifluoroacetic acid in 25 ml of dichloromethane. C 22 H 28 N 4 O 3 S x HCl (465.01) Yield: 35% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.35 / 2.54 (2t, 2H, rotamers), 2.62 / 2.70 (2s, 3H , Rotamers), 2.78-2.98 (m, 5H) 1 3.07 / 3.15 (2t, 2H, rotamers), 3.54 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.51 (t, 2H), 7.60-7.80 (m , 5H), 8.02 (dd, 2H), 10.75 / 10.79 (2s, 2H, rotamers) ppm
Beispiel 8Example 8
3-[1 -(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid-Hydrochlorid3- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperidin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl } -Λ / -methylpropionamide hydrochloride
3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1 i) aus 0.44 g (0.68 mMol) 2-{4-[2-({3-[1 -(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-propionyl}- methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1 -carbonsäure-fe/t-butylester und 5 ml Trifluoressigsäure in 15 ml Dichlormethan hergestellt. C26H32CI2N4O3S x HCl (587.99) Ausbeute: 64% der Theorie3- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperidin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide hydrochloride was prepared analogously to 1 i) from 0.44 g (0.68 mmol) of 2- {4- [2- ({3- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperidine-2-] yl] -propionyl} -methylamino) -ethyl] -phenyl} -4,5-dihydroimidazole-1-carboxylic acid fe / t-butyl ester and 5 ml of trifluoroacetic acid in 15 ml of dichloromethane. C 26 H 32 CI 2 N 4 O 3 S x HCl (587.99) Yield: 64% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.08-1.30 (m, 1 H), 1.45-1.72 (m, 6H), 1.73-2.13 (m, 3H), 2.70/2.75 (2s, 3H, Rotamere), 2.83/2.90 (2t, 2H, Rotamere), 2.98-3.13 (m, 1 H), 3.33- 3.57 (m, 2H), 3.58-3.73 (m, 1 H), 3.80-3.93 (m, 1 H), 3.99 (s, 4H), 7.49 (t, 2H), 7.57 (m, 1 H), 7.88-8.07 (m, 4H), 10.73/10.79 (2s, 2H, Rotamere) ppm Beispiel 9 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.08-1.30 (m, 1H), 1.45-1.72 (m, 6H), 1.73-2.13 (m, 3H), 2.70 / 2.75 (2s, 3H, rotamers) , 2.83 / 2.90 (2t, 2H, rotamers), 2.98-3.13 (m, 1H), 3.33- 3.57 (m, 2H), 3.58-3.73 (m, 1H), 3.80-3.93 (m, 1H) , 3.99 (s, 4H), 7.49 (t, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.88-8.07 (m, 4H), 10.73 / 10.79 (2s, 2H, rotamers) ppm Example 9
3-[1-(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid-Hydrochlorid3- [1- (4-Chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -piperidin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) - phenyl] ethyl} -Λ / -methylpropionamide hydrochloride
3-[1-(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1i) aus 0.39 g (0.60 mMol) 2-{4-[2-({3-[1 -(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-piperidin- 2-yl]-propionyl}-methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.- butylester und 4 ml Trifluoressigsäure in 40 ml Dichlormethan hergestellt. C28H37CIN4O3S x HCl (581.60) Ausbeute: 46% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.08-1.25 (m, 1 H), 1.43-1.71 (m, 6H), 1.73-2.10 (m, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.68-3.10 (m, 6H)1 3.33-3.62 (m, 3H), 3.78 (m, 1 H), 3.99 (s, 4H), 7.50 (m, 3H), 7.81 (s, 1 H), 7.94-8.03 (m, 2H), 10.70/10.74 (2s, 2H, Rotamere) ppm3- [1- (4-Chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -piperidin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) - phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide hydrochloride was prepared analogously to 1i) from 0.39 g (0.60 mmol) of 2- {4- [2- ({3- [1- (4-chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -piperidin-2-yl] -propionyl} -methylamino) -ethyl] -phenyl} -4,5-dihydroimidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester and 4 ml of trifluoroacetic acid in 40 ml of dichloromethane. C 28 H 37 CIN 4 O 3 S x HCl (581.60) Yield: 46% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1:08 to 1:25 (m, 1 H), 1.43-1.71 (m, 6H) , 1.73-2.10 (m, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.68-3.10 (m, 6H) 1 3.33-3.62 (m, 3H), 3.78 (m, 1H), 3.99 (s, 4H), 7.50 (m, 3H), 7.81 (s, 1H), 7.94-8.03 (m, 2H), 10.70 / 10.74 (2s, 2H, rotamers) ppm
Beispiel 10Example 10
3-(1-Benzolsulfonylpiperidin-2-yl)-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylpropionamid-Hydrochlorid3- (1-Benzenesulfonyl-piperidin-2-yl) - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-propionamide hydrochloride
3-(1-Benzolsulfonylpiperidin-2-yl)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylpropionamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1i) aus 0.28 g (0.48 mMol) 2-{4-[2-({3-[1-Benzolsulfonylpiperidin-2-yl]-propionyl}-methylamino)-ethyl]- phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 3 ml Trifluoressig- säure in 40 ml Dichlormethan hergestellt. C26H34N4O3S x HCl (519.10) Ausbeute: 24% der Theorie3- (1-Benzenesulfonyl-piperidin-2-yl) -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-propionamide hydrochloride was analogous to 1i) from 0.28 g (0.48 g) mmol) of 2- {4- [2- ({3- [1-benzenesulfonyl-piperidin-2-yl] -propionyl} -methyl-amino) -ethyl] -phenyl} -4,5-dihydro-imidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester and 3 ml of trifluoroacetic acid in 40 ml of dichloromethane. C 26 H 34 N 4 O 3 S x HCl (519.10) Yield: 24% of theory
1H-NMR (ds-DMSO): δ = 1.06-1.25 (m, 1 H), 1.27-1.63 (m, 6H), 1.74-1.93 (m, 1 H), 2.04-2.24 (m, 2H), 2.28-3.08 (m, 6H), 3.52 (m, 2H), 3.58-3.72 (m, 1 H)1 3.83-4.02 (m, 1 H), 3.99 (S, 4H), 7.48-7.70 (m, 5H), 7.82 (d, 2H), 8.00 (dd, 2H), 10.68/10.71 (2s, 2H, Rotamere) ppm 1 H-NMR (ds-DMSO): δ = 1.06-1.25 (m, 1H), 1.27-1.63 (m, 6H), 1.74-1.93 (m, 1H), 2.04-2.24 (m, 2H), 2.28-3.08 (m, 6H), 3.52 (m, 2H), 3.58-3.72 (m, 1H) 1 3.83-4.02 (m, 1H), 3.99 (S, 4H), 7.48-7.70 (m, 5H ), 7.82 (d, 2H), 8.00 (dd, 2H), 10.68 / 10.71 (2s, 2H, rotamers) ppm
Beispiel 11Example 11
3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2(S)-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid-Hydrochlorid3- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -pyrrolidine-2 (S) -yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl ] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide hydrochloride
3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2(S)-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid-Hydrochlorid wurde analog zu 1i) aus 0.24 g (0.38 mMol) 2-{4-[2-({3-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2(S)-yl]-propionyl}- methylamino)-ethyl]-phenyl}-4,5-dihydroimidazol-1 -carbonsäure-tert.-butylester und 2 ml Trifluoressigsäure in 30 ml Dichlormethan hergestellt.3- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -pyrrolidine-2 (S) -yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl ] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide hydrochloride was prepared analogously to 1i) from 0.24 g (0.38 mmol) of 2- {4- [2- ({3- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -pyrrolidine-2 ( S) -yl] -propionyl} -methylamino) -ethyl] -phenyl} -4,5-dihydroimidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester and 2 ml of trifluoroacetic acid in 30 ml of dichloromethane.
C25H30CI2N4O3S x HCl (573.96)C 25 H 30 Cl 2 N 4 O 3 S x HCl (573.96)
Ausbeute: 37% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.45-1.93 (m, 6H), 2.06/2.21 (2t, 2H, Rotamere), 2.80/2.88Yield: 37% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.45-1.93 (m, 6H), 2.06 / 2.21 (2t, 2H, rotamers), 2.80 / 2.88
(2s, 3H, Rotamere), 2.82-2.97 (m 2H), 3.36 (m, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.79-3.99 (m, 1 H),(2s, 3H, rotamers), 2.82-2.97 (m 2H), 3.36 (m, 2H), 3.51 (t, 2H), 3.79-3.99 (m, 1H),
4.00 (s, 4H), 7.47-7.62 (m, 3H), 7.90-8.00 (m, 4H), 10.62/10.66 (2s, 2H, Rotamere) ppm Beispiel 124.00 (s, 4H), 7.47-7.62 (m, 3H), 7.90-8.00 (m, 4H), 10.62 / 10.66 (2s, 2H, rotamers) ppm Example 12
1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-3-carbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperidine-3-carboxylic acid {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylamide
1 -(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-3-carbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperidine-3-carboxylic acid {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazole)
2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid wurde analog zu 1i) aus 0.27 g (0.43 mMol) 2-[4-(2- o {[1 -(2,3-Dichloro-benzolsulfonyl)-piperidine-3-carbonyl]-methyl-amino}-ethyl)-phenyl]-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylamide was analogous to 1i) from 0.27 g (0.43 mmol) 2- [4- (2-o {[1- (2,3-dichloro-benzenesulfonyl) -piperidine-3 carbonyl] -methyl-amino} -ethyl) phenyl] -
4,5-dihydroimidazol-1-carbonsäure-te/t-butylester und 1 ml Trifluoressigsäure in 5 ml4,5-dihydroimidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester and 1 ml of trifluoroacetic acid in 5 ml
Dichlormethan hergestellt.Dichloromethane produced.
C24H28CI2N4O3S (523.48)C 24 H 28 CI 2 N 4 O 3 S (523.48)
Ausbeute: 29% der Theorie 5 1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.08-1.84 (m, 4H), 2.65-2.95 (m, 8H), 3.43-3.75 (m, 4H),Yield: 29% of theory 5 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.08-1.84 (m, 4H), 2.65-2.95 (m, 8H), 3.43-3.75 (m, 4H),
3.60 (s, 4H), 7.25 (dd, 2H), 7.57 (m, 1 H), 7.72 (dd, 2H), 7.96 (m, 2H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppm3.60 (s, 4H), 7.25 (dd, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.72 (dd, 2H), 7.96 (m, 2H), (imidazoline-NH not visible) ppm
Beispiel 13 0Example 13 0
Λ/-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-propionamidΛ / - {3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -propyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -propionamide
13a) 3-(4-CvanDhenyl)-Λ/-(3-f(2.3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino1-propyl)- propionamid 13a) 3- (4-Cyanodhenyl) -Λ / - (3-f (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino-1-propyl) -propionamide
Eine Lösung von 1.47 g (8.41 mMol) 4-Cyanphenylpropionsäure, 3.1 g (9.65 mMol) TBTU und 5.0 ml Triethylamin in 150 ml Tetrahydrofuran wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, dann wurden 2.5 g (8.41 mMol) Λ/-(3-Aminopropyl)-2,3- dichlor-Λ/-methylbenzolsulfonamid hinzugefügt und über Nacht weitergerührt. Das Gemisch wurde bis zur Trockne eingeengt, der Rückstand mit Kaliumcarbonatlösung (10%) versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulen¬ chromatographie (Elutionsmittel: Dichlormethan / Methanol 150 : 1 bis 100:1) gereinigt.A solution of 1.47 g (8.41 mmol) of 4-cyanophenylpropionic acid, 3.1 g (9.65 mmol) of TBTU and 5.0 ml of triethylamine in 150 ml of tetrahydrofuran was stirred for 30 minutes at room temperature, then 2.5 g (8.41 mmol) Λ / - (3-aminopropyl ) -2,3-dichloro-Λ / -methylbenzenesulfonamide and stirred overnight. The mixture was concentrated to dryness, the residue treated with potassium carbonate solution (10%) and extracted with ethyl acetate. The organic phase was washed with water and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product thus obtained was purified by column chromatography (eluent: dichloromethane / methanol 150: 1 to 100: 1).
C20H21CI2N3O3S (454.37) Ausbeute: 42% der Theorie 1H-NMR (dβ-DMSO): δ = 1.61 (m, 2H), 2.36 (t, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.89 (t, 2H), 3.01 (m, 2H), 3.18 (t, 2H), 7.04 (d, 2H), 7.57 (t, 1 H), 7.72 (d, 2H), 7.80 (t br, NH), 7.94 (m, 2H) ppmC 2 0H 21 Cl 2 N 3 O 3 S (454.37) Yield: 42% of theory 1 H-NMR (dβ-DMSO): δ = 1.61 (m, 2H), 2.36 (t, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.89 (t, 2H), 3.01 (m, 2H), 3.18 (t, 2H), 7.04 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.80 (t br , NH), 7.94 (m, 2H) ppm
13b) Λ/-(3-r(2.3-Dichlorbenzolsulfonvπ-methylamino1-proDyl)-3-r4-(4.5-dihvdro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl1-propionamid13b) Λ / - (3-r (2,3-dichlorobenzenesulfonyl-methylamino1-propyl) -3-r4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl-1-propionamide
Eine Lösung von 0.7 g (1.54 mMol) 3-(4-Cyanphenyl)-Λ/-{3-[(2,3-dichlor-benzolsulfo- nyl)-methylamino]-propyl}-propionamid, 3 ml Ethylendiamin und 0.10 g (3.12 mMol) Schwefel wurde 15 Minuten bei 1000C gerührt. Das Gemisch wurde danach mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit Wasser und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Aluminiumoxid (Elutionsmittel: Dichlormethan / Methanol 100 : 1) gereinigt und anschließend aus Essigsäureethylester/Diethylether auskristallisiert. C22H26CI2N4O3S (497.44) Ausbeute: 47% der TheorieA solution of 0.7 g (1.54 mmol) of 3- (4-cyanophenyl) -Λ- {3 - [(2,3-dichloro-benzenesulfonyl) -methylamino] -propyl} -propionamide, 3 ml of ethylenediamine and 0.10 g (3.12 mmol) sulfur was stirred at 100 0 C for 15 minutes. The mixture was then treated with water and extracted with ethyl acetate. The organic extracts were washed with water and saturated sodium chloride solution, over Dried sodium sulfate and concentrated. The crude product thus obtained was purified by column chromatography on alumina (eluent: dichloromethane / methanol 100: 1) and then crystallized from ethyl acetate / diethyl ether. C 22 H 26 Cl 2 N 4 O 3 S (497.44) Yield: 47% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.62 (p, 2H), 2.37 (t, 2H), 2.82 (t, 2H), 2.83 (s, 3H), 3.02 (dt, 2H), 3.20 (t, 2H), 3.59 (s br, 4H)1 6.80 (s br, 1 H), 7.23 (d, 2H), 7.57 (t, 1 H), 7.70 (d, 2H), 7.80 (t, 1 H), 7.95 (m, 2H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.62 (p, 2H), 2.37 (t, 2H), 2.82 (t, 2H), 2.83 (s, 3H), 3.02 (dt, 2H), 3.20 (t , 2H), 3.59 (s br, 4H) 1 6.80 (s br, 1 H), 7.23 (d, 2H), 7.57 (t, 1 H), 7.70 (d, 2H), 7.80 (t, 1 H) , 7.95 (m, 2H) ppm
Beispiel 14Example 14
Λ/-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-/V-methylpropionamid-HydrochloridΛ / - {3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -propyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] - / V -methylpropionamide hydrochloride
Λ/-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-Λ / - {3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -propyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazole)
2-yl)-phenyl]-/V-methylpropionamid wurde analog zu 13b) aus 0.7 g (1.49 mMol) 3-(4- Cyanphenyl)-Λ/-{3-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-Λ/-methylpro- pionamid, 0.1 g (3.12 mMol) Schwefel und 3 ml Ethylendiamin hergestellt.2-yl) -phenyl] - / V-methylpropionamide was analogous to 13b) from 0.7 g (1.49 mmol) of 3- (4-cyanophenyl) -Λ / - {3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - propyl} -Λ / -methylpropionamide, 0.1 g (3.12 mmol) of sulfur and 3 ml of ethylenediamine.
C23H28CI2N4O3S x HCl (547.93)C 23 H 28 Cl 2 N 4 O 3 S x HCl (547.93)
Ausbeute: 51% der TheorieYield: 51% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.71 (m, 2H)1 2.60 (t, 2H), 2.75-2.93 (m, 8H), 3.15-3.85 (m, 8H)1 6.80 (s br, 1 H), 7.28 (d, 2H), 7.57 (m, 1 H), 7.72 (d, 2H)1 7.95 (dd, 2H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.71 (m, 2H) 1 2.60 (t, 2H), 2.75-2.93 (m, 8H), 3.15-3.85 (m, 8H) 1 6.80 (s br, 1 H), 7.28 (d, 2H), 7.57 (m, 1H), 7.72 (d, 2H) 1 7.95 (dd, 2H) ppm
Beispiel 15Example 15
3-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methyl-Λ/-{3-[phenyl-(toluol-4-sulfonyl)- amino]-propyl}-propionamid 3- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -Λ / -methyl-Λ / - {3- [phenyl- (toluene-4-sulfonyl) -amino] - propyl} -propionamide
3-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methyl-Λ/-{3-[phenyl-(toluol-4-sulfonyl)- amino]-propyl}-propionamid wurde analog zu 13b) aus 1.82 g (3.83 mMol) 3-(4- Cyanphenyl)-Λ/-methyl-Λ/-{3-[phenyl-(toluol-4-sulfonyl)-amino]-propyl}-propionamid, 122 mg (3.83 mMol) Schwefel und 7 ml Ethylendiamin hergestellt. C29H34N4O3S (518.67) Ausbeute: 68% der Theorie3- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -Λ / -methyl-Λ / - {3- [phenyl- (toluene-4-sulfonyl) -amino] - propyl} -propionamide was analogous to 13b) from 1.82 g (3.83 mmol) of 3- (4-cyanophenyl) -Λ / -methyl-Λ / - {3- [phenyl (toluene-4-sulfonyl) amino] -propyl } -propionamide, 122 mg (3.83 mmol) of sulfur and 7 ml of ethylenediamine. C 29 H 34 N 4 O 3 S (518.67) Yield: 68% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.48 (p, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.46-2.59 (m, 2H), 2.69/2.83 (2s, 3H, Rotamere), 2.74-2.84 (m, 2H), 3.20-3.35 (m, 2H), 3.50/3.55 (2t, 2H, Rotamere), 3.59 (s br, 4H), 6.82 (s br, 1 H), 7.00-7.09 (m, 2H), 7.18-7.47 (m, 9H), 7.72 (t, 2H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.48 (p, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.46-2.59 (m, 2H), 2.69 / 2.83 (2s, 3H, rotamers), 2.74-2.84 ( m, 2H), 3.20-3.35 (m, 2H), 3.50 / 3.55 (2t, 2H, rotamer), 3.59 (s br, 4H), 6.82 (s br, 1H), 7.00-7.09 (m, 2H) , 7.18-7.47 (m, 9H), 7.72 (t, 2H) ppm
Beispiel 16Example 16
Λ/-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamidΛ / - {2 - [(4-chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - propionamide
Λ/-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid wurde analog zu 13b) aus 1.15 g (2.65 mMol) Λ/- {2-[(4-Chlor-2,5-dimethyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-(4-cyanphenyl)-pro- pionamid, 85 mg (2.65 mMol) Schwefel und 4 ml Ethylendiamin hergestellt. C23H29CIN4O3S (477.02) Ausbeute: 67% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.35 (t, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.76 (S1 3H), 2.82 (t, 2H), 3.10-3.26 (m, 4H), 3.58 (s, 4H), 7.22 (d, 2H), 7.52 (s, 1 H), 7.70 (s, 1 H), 7.72 (d, 2H), 7.89 (t, 1 H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppmΛ / - {2 - [(4-chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - propionamide was prepared analogously to 13b) from 1.15 g (2.65 mmol) Λ / - {2 - [(4-chloro-2,5-dimethyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -3- (4-cyanophenyl) -pro- pionamide, 85 mg (2.65 mmol) of sulfur and 4 ml of ethylenediamine. C 23 H 29 CIN 4 O 3 S (477.02) Yield: 67% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.35 (t, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.76 (S 1 3H), 2.82 (t, 2H), 3.10-3.26 (m, 4H), 3.58 (s, 4H), 7.22 (d, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.72 (d, 2H), 7.89 (t, 1H) , (Imidazoline-NH not visible) ppm
Beispiel 17Example 17
2,3-Dichlor-Λ/-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo- imidazolidin-1-yl)-ethyl]-/V-methylbenzolsulfonamid-Hydrochlorid2,3-dichloro-Λ / - [2- (3- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -2-oxo-imidazolidine 1-yl) ethyl] - / V-methylbenzenesulfonamide hydrochloride
17a) 2.3-Dichlor-Λ/-r2-(2-oxo-imidazolidin-1 -yl)-ethyll-benzolsulfonamid17a) 2,3-dichloro-Λ / -r 2 - (2-oxo-imidazolidin-1-yl) -ethyll-benzenesulfonamide
Eine Lösung von 0.5 g (2.04 mMol) 2,3-Dichlorbenzolsulfonsäurechlorid, 0.26 g (2.04 mMol) 1-(2-Aminoethyl)-2-imidazolidon und 1 ml (7.18 mMol) Triethylamin in 10 ml Tetrahydrofuran wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 1 N HCl und gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Produkt wurde ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt. CnH13CI2N3O3S (338.21) Ausbeute: 87% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.99 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.27 (m, 2H), 6.27 (s br, NH), 7.56 (t, 1 H), 7.92 (d, 1 H), 7.96 (d, 1 H), 8.13 (t br, NH) ppmA solution of 0.5 g (2.04 mmol) of 2,3-dichlorobenzenesulfonyl chloride, 0.26 g (2.04 mmol) of 1- (2-aminoethyl) -2-imidazolidone and 1 ml (7.18 mmol) of triethylamine in 10 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature overnight , Thereafter, the reaction mixture was washed with 1 N HCl and saturated sodium bicarbonate solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The product thus obtained was reacted further without additional purification. CnH 13 Cl 2 N 3 O 3 S (338.21) Yield: 87% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.99 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.15 (m, 2H) , 3.27 (m, 2H), 6.27 (s br, NH), 7.56 (t, 1H), 7.92 (d, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.13 (tbr, NH) ppm
17b) 2.3-Dichlor-Λ/-methyl-Λ/-r2-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethvn-benzolsulfonamid 17b) 2,3-dichloro-Λ / -methyl-Λ / -r 2 - (2-oxo-imidazolidin-1-yl) -ethvn-benzenesulfonamide
Eine Lösung von 0.57 g (1.69 mMol) 2,3-Dichlor-/V-[2-(2-oxo-imidazolidin-1 -yl)-ethyl]- benzolsulfonamid und 0.23 g (1.7 mMol) Kaliumcarbonat in 10 ml Dimethylformamid wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, danach mit 0.16 ml (1.69 mMol) Dimethylsulfat versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde mit Wasser verdünnt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Produkt wurde mit Diethylether auskristallisiert. Ci2Hi5CI2N3O3S (352.24) Ausbeute: 72% der TheorieA solution of 0.57 g (1.69 mmol) of 2,3-dichloro- / V- [2- (2-oxo-imidazolidin-1-yl) -ethyl] -benzenesulfonamide and 0.23 g (1.7 mmol) of potassium carbonate in 10 ml of dimethylformamide was added Stirred for 10 minutes at room temperature, then treated with 0.16 ml (1.69 mmol) of dimethyl sulfate and stirred overnight at room temperature. It was then diluted with water and extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts were dried over sodium sulfate and concentrated. The product thus obtained was crystallized with diethyl ether. Ci 2 Hi 5 Cl 2 N 3 O 3 S (352.24) Yield: 72% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.88 (s, 3H), 3.17 (t, 2H), 3.24 (t, 2H), 3.26-3.38 (m, 4H), 6.28 (s br, NH), 7.56 (t, 1 H), 7.95 (m, 2H) ppm 1 H NMR (de-DMSO): δ = 2.88 (s, 3H), 3.17 (t, 2H), 3.24 (t, 2H), 3.26-3.38 (m, 4H), 6.28 (s br, NH), 7.56 (t, 1H), 7.95 (m, 2H) ppm
17c) 2.3-Dichlor-Λ/-(2-(3-r2-(4-cvanphenvπ-ethyll-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethvπ-Λ/- methylbenzolsulfonamid17c) 2,3-dichloro-Λ / - (2- (3-r2- (4-cyanophenyl) -2-oxo-imidazolidin-1-yl) -ethvπ-Λ-methylbenzenesulfonamide
Eine Lösung von 290 mg (0.82 mMol) 2,3-Dichlor-Λ/-methyl-Λ/-[2-(2-oxo-imidazolidin- 1-yl)-ethyl]-benzolsulfonamid in 10 ml Dimethylformamid wurde mit 34 mg (0.84 mMol) NaH 60%ig versetzt und 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurden 177 mg (0.84 mMol) 4-(2-Bromethyl)-benzonitril hinzugegeben. Die Reaktionsmischung wurde über Nacht bei 500C gerührt. Anschließend wurde auf Wasser gegeben, 1 N HCl zugesetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat- Lösung und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan / Methanol 0-3 %) gereinigt. C2IH22CI2N4O3S (481.40) Ausbeute: 38% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.84 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.15-3.26 (m, 6H), 3.26-3.37 (m, 4H), 7.45 (d, 2H), 7.56 (t, 1 H), 7.74 (d, 2H), 7.94 (d, 2H) ppmA solution of 290 mg (0.82 mmol) of 2,3-dichloro-Λ / -methyl-Λ / - [2- (2-oxo-imidazolidin-1-yl) -ethyl] -benzenesulfonamide in 10 ml of dimethylformamide was mixed with 34 mg (0.84 mmol) NaH 60% ig and stirred for 10 minutes at room temperature. Thereafter, 177 mg (0.84 mmol) of 4- (2-bromoethyl) benzonitrile was added. The reaction mixture was stirred overnight at 50 0 C. It was then added to water, 1 N HCl added and extracted with ethyl acetate. The combined organic extracts were washed with saturated sodium bicarbonate solution and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product thus obtained was Column chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / methanol 0-3%). C 2I H 22 CI 2 N 4 O 3 S (481.40) Yield: 38% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.84 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 3:15 to 3:26 ( m, 6H), 3.26-3.37 (m, 4H), 7.45 (d, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.74 (d, 2H), 7.94 (d, 2H) ppm
17d) 2.3-Dichlor-Λ/-r2-(3-(2-r4-(4.5-dihvdro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl1-ethyl)-2-oxo- imidazolidin-1-vB-ethyll-Λ/-methylbenzolsulfonamid-Hvdrochlorid17d) 2,3-dichloro-Λ / -r2- (3- (2-r4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl-1-ethyl) -2-oxo-imidazolidine-1-vB-ethyll -Λ / -methylbenzolsulfonamid-Hvdrochlorid
Eine Lösung von 137 mg (0.29 mMol) 2,3-Dichlor-Λ/-(2-{3-[2-(4-cyanphenyl)-ethyl]-2- oxo-imidazolidin-1-yl}-ethyl)-Λ/-methylbenzolsulfonamid, 2 ml Ethylendiamin und 4.6 mg (0.14 mMol) Schwefel wurde zwei Stunden bei 1000C gerührt. Das Gemisch wurde danach mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan / Methanol / NH3 13:1 :0,1 bis 8:1 :0,1) gereinigt. Das Produkt wurde danach mit etherischer Salzsäure in das Hydrochlorid überführt und gefriergetrocknet. C23H27CI2N5O3S (560.92) Ausbeute: 31 % der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.86 (s, 2H), 2.87 (m, 2H), 3.17-3.27 (m, 6H), 3.29-3.39 (m, 4H), 3.99 (s, 4H), 3.99 (s, 4H), 7.53 (d, 2H), 7.59 (t, 1 H), 7.95 (d, 2H), 7.96 (d, 2H), 10.66 (s, NH) ppmA solution of 137 mg (0.29 mmol) of 2,3-dichloro-Λ / - (2- {3- [2- (4-cyanophenyl) -ethyl] -2-oxo-imidazolidin-1-yl} -ethyl) - Λ / -methylbenzenesulfonamide, 2 ml of ethylenediamine and 4.6 mg (0.14 mmol) of sulfur was stirred at 100 0 C for two hours. The mixture was then treated with water and extracted with ethyl acetate. The organic extracts were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product thus obtained was purified by column chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / methanol / NH 3 13: 1: 0.1 to 8: 1: 0.1). The product was then transferred to the hydrochloride with ethereal hydrochloric acid and lyophilized. C 23 H 27 Cl 2 N 5 O 3 S (560.92) Yield: 31% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.86 (s, 2H), 2.87 (m, 2H), 3.17-3.27 ( m, 6H), 3.29-3.39 (m, 4H), 3.99 (s, 4H), 3.99 (s, 4H), 7.53 (d, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.95 (d, 2H), 7.96 (d, 2H), 10.66 (s, NH) ppm
Beispiel 18Example 18
2,3-Dichlor-/V-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-ρhenyl]-ethyl}-2-oxo-tetra- hydropyrimidin-1-yl)-ethyl]-/V-methylbenzolsulfonamid 2,3-dichloro- / V- [2- (3- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -2-oxo-tetra- hydropyrimidin-1-yl) ethyl] - / V-methyl-benzenesulfonamide
18a) (3-Chlorpropyπ-r2-(4-cvanophenyl)-ethyll-carbamatsäure-tert.-butylester18a) (tert-Butyl 3-chloropropyl-r2- (4-cyanophenyl) ethyl) carbamate
Eine Lösung von 1.482 g (6.02 mMol) [2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-carbamatsäure-tert.- butylester in 25 ml Tetrahydrofu ran/25 ml Dimethylformamid wurde bei Raumtempe- ratur mit 0.23 g (9.03 mMol) Natriumhydrid (95%ig) versetzt. Es wurden weitere 15 Minuten gerührt. Danach wurde die Reaktionsmischung mit 1.49 ml (15.04 mMol) 1-Brom-3-chlorpropan versetzt und über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde unter Eisbadkühlung mit Wasser gequencht und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Petrolether / Essigsäureethylester 4:1) gereinigt. Ausbeute: 26% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.33 (s br, 9H), 1.88 (m, 2H), 2.86 (t, 2H), 3.22 (t, 2H), 3.39 (t, 2H)1 3.58 (t, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.76 (d, 2H) ppmA solution of 1.482 g (6.02 mmol) of tert-butyl [2- (4-cyanophenyl) ethyl] carbamate in 25 ml of tetrahydrofuran / 25 ml of dimethylformamide was treated at room temperature with 0.23 g (9.03 mmol) of sodium hydride ( 95%). It was stirred for another 15 minutes. Thereafter, the reaction mixture was treated with 1.49 ml (15.04 mmol) of 1-bromo-3-chloropropane and stirred overnight at room temperature. It was then quenched with ice-bath cooling with water and extracted with ethyl acetate. The organic extracts were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated to dryness. The crude product thus obtained was purified by column chromatography on silica gel (eluent: petroleum ether / ethyl acetate 4: 1). Yield: 26% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.33 (s br, 9H), 1.88 (m, 2H), 2.86 (t, 2H), 3.22 (t, 2H), 3.39 (t , 2H) 1 3.58 (t, 2H), 7.41 (d, 2H), 7.76 (d, 2H) ppm
18b) 4-r2-(3-Chlorpropylamino)-ethvn-benzonitril Trifluoracetat18b) 4-r2- (3-chloropropylamino) -ethvn-benzonitrile trifluoroacetate
Eine Lösung von 626 mg (1.94 mMol) (3-Chlorpropyl)-[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]- carbamatsäure-tert.-butylester und 5.0 ml Trifluoressigsäure in 20 ml Dichlormethan wurde 1.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und dann bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit Diethylether verrieben. Der entstandene Niederschlag wurde danach abfiltriert und im Vakuum über Calciumchlorid getrocknet. Das so erhaltene Produkt wurde ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt. Ci2H15CIN2 x C2HF3O2 (336.74) Ausbeute: 85% der Theorie A solution of 626 mg (1.94 mmol) of tert-butyl (3-chloropropyl) [2- (4-cyanophenyl) ethyl] carbamate and 5.0 ml of trifluoroacetic acid in 20 ml of dichloromethane was stirred at room temperature for 1.5 hours and then to concentrated to dryness. The residue was triturated with diethyl ether. The resulting precipitate was then filtered off and dried in vacuo over calcium chloride. The product thus obtained was reacted further without additional purification. Ci 2 H 15 CIN 2 x C 2 HF 3 O 2 (336.74) Yield: 85% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.08 (m, 2H), 3.02 (t, 2H), 3.08 (t, 2H), 3.25 (t, 2H), 3.73 (t, 2H), 7.50 (d, 2H), 7.82 (d, 2H), 8.84 (s br, 1 H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.08 (m, 2H), 3.02 (t, 2H), 3.08 (t, 2H), 3.25 (t, 2H), 3.73 (t, 2H), 7.50 (i.e. , 2H), 7.82 (d, 2H), 8.84 (s br, 1H) ppm
18c) (2-r(2.3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylaminol-ethyl)-carbamatsäure-4-nitro- phenvlester18c) (2-r (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylaminol-ethyl) -carbamic acid 4-nitro-phenol ester
Eine Lösung von 0.25 g (0.62 mMol) Λ/-(2-Aminoethyl)-2,3-dichlor-Λ/-methyl-benzol- sulfonamid Trifluoracetat und 0.26 ml (1.87 mMol) Triethylamin in 5 ml Tetrahydro- furan wurde unter Eisbadkühlung mit einer Lösung von 0.13 g (0.62 mMol) Chlor- ameisensäure-4-nitrophenylester in 5 ml Tetrahydrofuran versetzt. Die Reaktions¬ mischung wurde eine Stunde bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde der entstan¬ dene Niederschlag abfiltriert und das Filtrat bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt. Ci6Hi5CI2N3O6S (448.28) Ausbeute: 100% der TheorieA solution of 0.25 g (0.62 mmol) of Λ / (2-aminoethyl) -2,3-dichloro-Λ / -methylbenzenesulfonamide trifluoroacetate and 0.26 ml (1.87 mmol) of triethylamine in 5 ml of tetrahydrofuran was added under ice-bath cooling with a solution of 0.13 g (0.62 mmol) of 4-nitrophenyl chloroformate in 5 ml of tetrahydrofuran. The reaction mixture was stirred for one hour at room temperature. Then the entstan¬ dene precipitate was filtered off and the filtrate concentrated to dryness. The crude product thus obtained was reacted further without additional purification. Ci 6 Hi 5 Cl 2 N 3 O 6 S (448.28) Yield: 100% of theory
Rf-Wert = 0.96 (Kieselgel, Dichlormethan/Methanol 9:1)R f value = 0.96 (silica gel, dichloromethane / methanol 9: 1)
18d) 2.3-Dichlor-Λ/-(2-(1-(3-chlorproDvn-3-r2-(4-cvanoDhenyl)-ethvn-ureido)-ethvn-18d) 2.3-dichloro-Λ / - (2- (1- (3-chloro-3-prop-3-r 2 - (4-cyanophenyl) -ethvn-ureido) -ethvn-
Λ/-methyl-benzolsulfonamidΛ / -methyl-benzenesulfonamide
Eine Lösung von 0.31 g (0.62 mMol) {2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]- ethyl}-carbamatsäure-4-nitro-phenylester und 0.23 g (0.69 mMol) 4-[2-(3-Chlor- propylamino)-ethyl]-benzonitril Trifluoracetat in 12 ml Tetrahydrofuran wurde mit 0.19 5 ml (1.37 mMol) Triethylamin versetzt und 1.5 Stunden bei 6O0C gerührt. Anschließend wurde mit 1 N Salzsäure, mit gesättigter Natriumhydrogensulfat- und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan / Ethanol 40:1) gereinigt. o C22H25CI3N4O3S (531.88) Ausbeute: 48% der Theorie A solution of 0.31 g (0.62 mmol) of {2 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -carbamic acid 4-nitrophenyl ester and 0.23 g (0.69 mmol) of 4- [2- (3-chloro - propylamino) ethyl] -benzonitrile trifluoroacetate in 12 ml of tetrahydrofuran was treated with 0.19 5 ml (1.37 mmol) of triethylamine and stirred at 6O 0 C for 1.5 hours. It was then washed with 1 N hydrochloric acid, with saturated sodium hydrogen sulfate and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product thus obtained was purified by column chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / ethanol 40: 1). o C 22 H 25 Cl 3 N 4 O 3 S (531.88) Yield: 48% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.86 (m, 2H), 2.85 (t, 2H), 2.89 (s, 3H), 3.17 (t, 2H), 3.20- 3.32 (m, 4H), 3.38 (t, 2H), 3.57 (t, 2H), 6.39 (t br, 1 H), 7.46 (d, 2H), 7.56 (t, 1H) 7.75 (d, 2H), 7.93 (d, 2H) ppm 5 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.86 (m, 2H), 2.85 (t, 2H), 2.89 (s, 3H), 3.17 (t, 2H), 3.20- 3.32 (m, 4H), 3.38 (t, 2H), 3.57 (t, 2H), 6.39 (tbr, 1H), 7.46 (d, 2H), 7.56 (t, 1H) 7.75 (d, 2H), 7.93 (d, 2H) ppm 5
18e) 2.3-Dichlor-Λ/-(2-(3-f2-(4-cvanophenylVethyll-2-oxotetrahvdropyrimidin-1-ylV ethvD-Λ/-methylbenzolsulfonamid18e) 2.3-dichloro-Λ / - (2- (3-f2- (4-cyanophenyl-ethyl-2-oxo-tetrahv-d-pyrimidin-1-yl-V ethvD-Λ / -methylbenzenesulfonamide
0 0
Eine Lösung von 0.147 g (0.28 mMol) 2,3-Dichlor-Λ/-(2-{1-(3-chlorpropyl)-3-[2-(4- cyanophenyl)-ethyl]-ureido}-ethyl)-Λ/-methyl-benzolsulfonamid in 8 ml Dimethylform- amid wurde mit 31 mg (0.28 mMol) Kalium-te/t-butylat versetzt und 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde bis zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wurde mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit Wasser, gesättigter Natriumhydrogensulfat- und gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan / Ethanol 40:1) gereinigt. C22H24CI2N4O3S (495.42) Ausbeute: 88% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.77 (m, 2H), 2.84 (t, 2H), 2.87 (s, 3H), 3.10 (t, 2H), 3.20 (t, 2H), 3.31-3.46 (m, 6H), 7.43 (d, 2H), 7.56 (t, 1 H) 7.73 (d, 2H), 7.94 (d, 2H) ppmA solution of 0.147 g (0.28 mmol) of 2,3-dichloro-Λ / - (2- {1- (3-chloropropyl) -3- [2- (4-cyanophenyl) -ethyl] -ureido} -ethyl) - Λ / -methyl-benzenesulfonamide in 8 ml of dimethylformamide was admixed with 31 mg (0.28 mmol) of potassium tert-butoxide and stirred for 24 hours at room temperature. Thereafter, it was concentrated to dryness. The residue was added with water and extracted with ethyl acetate. The organic extracts were washed with water, saturated sodium hydrogen sulfate and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product thus obtained was purified by column chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / ethanol 40: 1). C 22 H 24 Cl 2 N 4 O 3 S (495.42) Yield: 88% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.77 (m, 2H), 2.84 (t, 2H), 2.87 (s, 3H), 3.10 (t, 2H), 3.20 (t, 2H), 3.31-3.46 (m, 6H), 7.43 (d, 2H), 7.56 (t, 1H) 7.73 (d, 2H), 7.94 (d, 2H) ppm
18f) 2.3-Dichlor-A/-r2-(3-(2-r4-(4.5-dihvdro-1 H-imidazol-2-yl)-Dhenyll-ethyl)-2-oxo- tetrahvdropyrimidin-1-yl)-ethvn-A/-methylbanzolsulfonamid18f) 2,3-dichloro-A / -r 2 - (3- (2-r 4 - (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -dhenyl-ethyl) -2-oxo-tetrahvn-pyrimidin-1-yl) - ethvn-A / -methylbanzolsulfonamid
Eine Lösung von 0.135 g (0.27 mMol) 2,3-Dichlor-Λ/-(2-{3-[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]- 2-oxotetrahydropyrimidin-1-yl}-ethyl)-Λ/-methylbenzolsulfonamid, 2 ml Ethylendiamin und 17 mg (0.545 mMol) Schwefel wurde eine Stunde bei 1000C gerührt. Die Reaktionsmischung wurde danach mit Wasser versetzt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit Wasser und gesättigter Natrium¬ chlorid-Lösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutions¬ mittel: Dichlormethan / Ethanol / wässrige Ammoniak-Lösung 12:1 :0.1 bis 8:1 :0.1 ) gereinigt.A solution of 0.135 g (0.27 mmol) of 2,3-dichloro-Λ / - (2- {3- [2- (4-cyanophenyl) -ethyl] -2-oxotetrahydropyrimidin-1-yl} -ethyl) -Λ / Methylbenzenesulfonamide, 2 ml of ethylenediamine and 17 mg (0.545 mmol) of sulfur was stirred at 100 0 C for one hour. The reaction mixture was then treated with water and extracted with ethyl acetate. The organic extracts were washed with water and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. The crude product thus obtained was purified by column chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / ethanol / aqueous ammonia solution 12: 1: 0.1 to 8: 1: 0.1).
C24H29CI2N5O3S (538.49) Ausbeute: 26% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.76 (m, 2H), 2.78 (t, 2H), 2.88 (s, 3H), 3.09 (t, 2H), 3.20 (t, 2H), 3.23-3.45 (m, 6H), 3.59 (s, 4H)1 7.27 (d, 2H), 7.56 (t, 1 H), 7.73 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppmC 24 H 29 Cl 2 N 5 O 3 S (538.49) Yield: 26% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.76 (m, 2H), 2.78 (t, 2H), 2.88 (s, 3H), 3.09 (t, 2H), 3.20 (t, 2H), 3.23-3.45 (m, 6H), 3.59 (s, 4H) 1 7.27 (d, 2H), 7.56 (t, 1H), 7.73 ( d, 2H), 7.94 (d, 2H), (imidazoline-NH not visible) ppm
Beispiel 19Example 19
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-methyl-Λ/-{2-[4-(1-methyl-4,5-dihydro- 1W-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V-methyl-Λ / - {2- [4- (1-methyl-4,5-dihydro-1-W-imidazol-2-yl) -phenyl] ethyl} butyramide
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-mθthylamino]-Λ/-methyl-Λ/-{2-[4-(1-mθthyl-4,5-dihydro-4 - [(2,3-Dichlorobenzenesulfonyl) -mθthylamino] -Λ / -methyl-Λ / - {2- [4- (1-mθthyl-4,5-dihydro-
1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid wurde analog zu 13b) aus 0.62 g (1.32 mMol) Λ/-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/- methylbutyramid, 48 mg (1.49 mMol) Schwefel und 3 ml Λ/-Methylethylendiamin hergestellt.1 H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -butyramide was prepared analogously to 13b) from 0.62 g (1.32 mmol) Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -4 - [(2 3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramide, 48 mg (1.49 mmol) of sulfur and 3 ml of Λ / -methylethylenediamine.
C24H30CI2N4O3S (525.49)C 24 H 30 Cl 2 N 4 O 3 S (525.49)
Ausbeute: 62% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.61/1.72 (2m, 2H, Rotamere), 2.07/2.22 (2t, 2H,Yield: 62% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.61 / 1.72 (2m, 2H, rotamers), 2.07 / 2.22 (2t, 2H,
Rotamere), 2.69 (s, 3H), 2.75/2.81 (2t, 2H, Rotamere), 2.81 (s, 3H), 2.86 (s, 3H),Rotamers), 2.69 (s, 3H), 2.75 / 2.81 (2t, 2H, rotamers), 2.81 (s, 3H), 2.86 (s, 3H),
3.13/3.22 (2t, 2H, Rotamere), 3.29/3.34 (2t, 2H, Rotamere), 3.47 (t, 2H), 3.67 (t, 2H),3.13 / 3.22 (2t, 2H, rotamers), 3.29 / 3.34 (2t, 2H, rotamers), 3.47 (t, 2H), 3.67 (t, 2H),
7.28 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.57 (t, 1 H), 7.93 (m, 2H) (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppm7.28 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.93 (m, 2H) (imidazoline-NH not visible) ppm
Beispiel 20Example 20
3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclohexancarbonsäure-2-[4-(4,5-di- hydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid-Trifluoracetat3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -cyclohexanecarboxylic acid 2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylamide trifluoroacetate
3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclohexancarbonsäure-2-[4-(4,5-di- hydro-1 /fimidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid wurde analog zu 13b) aus 0.215 g (0.423 mMol) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfoήyl)-methylamino]-cyclohexancarbonsäure- [2-(4-cyanphenyl)-ethyl]-methylamid, 6.8 mg (0.211 mMol) Schwefel und 1.2 ml Ethylendiamin hergestellt. C26H32CI2N4O3S x C2HF3O2 (665.55) Ausbeute: 30% der Theorie3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -cyclohexanecarboxylic acid 2- [4- (4,5-dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylamide was prepared analogously to 13b ) was prepared from 0.215 g (0.423 mmol) of 3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -cyclohexanecarboxylic acid [2- (4-cyanophenyl) -ethyl] -methylamide, 6.8 mg (0.211 mmol) of sulfur and 1.2 ml of ethylenediamine , C 26 H 32 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (665.55) Yield: 30% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.01-1.59 (m, 7H), 1.64/1.73 (2m, 1 H, Rotamere), 2.33/2.65 (2m, 1 H, Rotamere), 2.70-2.94 (m, 3H), 2.73/2.77 (2s, 3H, Rotamere), 2.80/2.86 (2s, 3H, Rotamere), 3.36-3.75 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.47/7.53 (2d, 2H, Rotamere), 7.58 (t, 1 H), 7.85/7.90 (2d, 2H, Rotamere), 7.87-8.07 (m, 2H), 10.47 (s br, 1 H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.01-1.59 (m, 7H), 1.64 / 1.73 (2m, 1H, rotamers), 2.33 / 2.65 (2m, 1H, rotamers), 2.70-2.94 (m , 3H), 2.73 / 2.77 (2s, 3H, rotamers), 2.80 / 2.86 (2s, 3H, rotamers), 3.36-3.75 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.47 / 7.53 (2d, 2H, Rotamers), 7.58 (t, 1H), 7.85 / 7.90 (2d, 2H, rotamers), 7.87-8.07 (m, 2H), 10.47 (s br, 1H) ppm
Beispiel 21Example 21
3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclopentancarbonsäure-{2-[4-(4,5-di- hydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid-Trifluoracetat3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -cyclopentanecarboxylic acid {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylamide trifluoroacetate
3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclopentancarbonsäure-{2-[4-(4,5-di- hydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid wurde analog zu 13b) aus 0.185 g (0.374 mMol) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclopentancarbon-säure- [2-(4-cyanphenyl)-ethyl]-methylamid, 6.0 mg (0.187 mMol) Schwefel und 1 ml Ethylendiamin hergestellt. C25H30CI2N4O3S x C2HF3O2 (651.53) Ausbeute: 59% der Theorie3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -cyclopentanecarboxylic acid {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylamide was analogous to 13b) from 0.185 g (0.374 mmol) of 3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -cyclopentanecarboxylic acid [2- (4-cyanophenyl) -ethyl] -methylamide, 6.0 mg (0.187 mmol). Sulfur and 1 ml of ethylenediamine. C 25 H 30 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (651.53) Yield: 59% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.45-1.78 (m, 6H), 2.73-3.02 (m, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.48-3.62 (m, 2H), 4.01 (s, 4H), 4.17 (m, 1 H), 7.52 (m, 2H), 7.58 (t, 1 H), 7.87 (m, 2H), 7.98 (m, 2H), 10.47/10.49 (2s br, 1 H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.45-1.78 (m, 6H), 2.73-3.02 (m, 3H), 2.79 (s, 3H), 2.91 (s, 3H), 2.48-3.62 (m, 2H), 4.01 (s, 4H), 4.17 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.58 (t, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.98 (m, 2H), 10.47 / 10.49 (2s br, 1H) ppm
Beispiel 22Example 22
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-ethylbutyramid 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-ethylbutyramide
4-[(2)3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylarnino]-Λ/-{2-[4-(4)5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-/V-ethylbutyramid wurde analog zu 13b) aus 0.74 g (1.53 mMol) Λ/-[2- (4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2(3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-ethylbutyramid, einer Spatelspitze Schwefel und 5 ml Ethylendiamin hergestellt. C24H30CI2N4O3S (525.49) Ausbeute: 37% der Theorie4 - [(2 ) 3-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylarnino] -Λ- {2- [4- (4 ) -5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-ethyl-butyramide was analogous to 13b) from 0.74 g (1.53 mmol) Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -4 - [(2 ( 3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -ethylbutyramid, a spatula tip of sulfur and 5 ml of ethylenediamine C 24 H 30 Cl 2 N 4 O 3 S (525.49) Yield: 37% of theory
1H-NMR (U6-DMSO): δ = 1.00/1.04 (2t, 3H, Rotamere), 1.66/1.75 (2m, 2H, Rotamere), 2.16/2.26 (2t, 2H1 Rotamere), 2.76/2.83 (2t, 2H, Rotamere), 2.82/2.86 (2s, 3H, Rotamere), 3.17 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 3.58 (s br, 2H), 7.25/7.30 (2d, 2H, Rotamere), 7.57 (t, 1 H), 7.73/7.75 (2d, 2H, Rotamere), 7.94 (m, 2H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppm 1 H-NMR (U 6 -DMSO): δ = 1.00 / 1.04 (2t, 3H, rotamers), 1.66 / 1.75 (2m, 2H, rotamers), 2.16 / 2.26 (2t, 2H 1 rotamers), 2.76 / 2.83 ( 2t, 2H, rotamers), 2.82 / 2.86 (2s, 3H, rotamers), 3.17 (m, 2H), 3.25 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.41 (m, 2H), 3.58 (s br , 2H), 7.25 / 7.30 (2d, 2H, rotamers), 7.57 (t, 1H), 7.73 / 7.75 (2d, 2H, rotamers), 7.94 (m, 2H), (imidazoline-NH not visible) ppm
Beispiel 23Example 23
Λ/-Cyclopropyl-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramidΛ / -cyclopropyl-4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} butyramide
Λ/-Cyclopropyl-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid wurde analog zu 13b) aus 0.84 g (1.70 mMol) Λ/-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-ΛAcyclopropyl-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methyl- amino]-butyramid, 0.143 g (4.46 mMol) Schwefel und 3 ml Ethylendiamin hergestellt. C25H30CI2N4O3S (537.50) Ausbeute: 54% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 0.63 (m, 2H), 0.76 (m, 2H), 1.75 (m, 2H)1 2.44 (t, 2H), 2.52 (m, 1 H), 2.79 (t, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.25 (t, 2H), 3.48 (t, 2H), 3.59 (s, 4H), 7.25 (d, 2H), 7.57 (t, 1 H), 7.74 (d, 2H), 7.94 (d, 2H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppmΛ / -cyclopropyl-4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -butyramide was analogous to 13b) from 0.84 g (1.70 mmol) Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -ΛAcyclopropyl-4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methyl-amino] -butyramide, 0.143 g (4.46 mmol) of sulfur and 3 ml of ethylenediamine. C 25 H 30 Cl 2 N 4 O 3 S (537.50) Yield: 54% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 0.63 (m, 2H), 0.76 (m, 2H), 1.75 (m, 2H) 1 2.44 (t, 2H), 2.52 (m, 1H), 2.79 ( t, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.25 (t, 2H), 3.48 (t, 2H), 3.59 (s, 4H), 7.25 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.74 ( d, 2H), 7.94 (d, 2H), (imidazoline-NH not visible) ppm
Beispiel 24Example 24
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-butyramid Trifluoracetat4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -butyramide trifluoroacetate
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-butyramid wurde analog zu 13b) aus 0.297 g (0.654 mMol) Λ/-[2-(4- Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-butyramid, 42 mg (1.31 mMol) Schwefel und 1.8 ml Ethylendiamin hergestellt. C22H26CI2N4O3S x C2HF3O2 (611.46) Ausbeute: 46% der Theorie4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -butyramide analogous to 13b) from 0.297 g (0.654 mmol) of Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -butyramide, 42 mg (1.31 mmol) of sulfur and Prepared 1.8 ml of ethylenediamine. C 22 H 26 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (611.46) Yield: 46% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.71 (m, 2H)1 2.05 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.83 (t, 2H), 3.19 (t, 2H), 3.33 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.50 (d, 2H)1 7.57 (t, 1 H), 7.86 (d, 2H), 7.89-7.97 (m, 2H), 10.45 (s br, 1 H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.71 (m, 2H) 1 2.05 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.83 (t, 2H), 3.19 (t, 2H), 3.33 (m , 2H), 4.00 (s, 4H), 7.50 (d, 2H) 1 7.57 (t, 1H), 7.86 (d, 2H), 7.89-7.97 (m, 2H), 10.45 (s br, 1H) ppm
Beispiel 25Example 25
3-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid3 - [(2,5-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-propionamide
Hergestellt analog Beispiel 13b aus /V-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-3-[(2,5-dichlor- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid. C22H26CI2N4O3S (497.44) Ausbeute: 39% der Theorie. 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.40/2.60 (2t, 2H, Rotamere), 2.74-2.93 (m, 8H), 3.28-3.55 (m, 4H)1 3.61 (s, 4H)1 7.20 (s br, 1 H), 7.28 (cid, 2H), 7.75 (m, 4H), 7.91 (dd, 1 H) ppm Prepared analogously to Example 13b from / V- [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -3 - [(2,5-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / methylpropionamide. C 22 H 26 Cl 2 N 4 O 3 S (497.44) Yield: 39% of theory. 1 H NMR (d 6 -DMSO): δ = 2.40 / 2.60 (2t, 2H, rotamers), 2.74-2.93 (m, 8H), 3.28-3.55 (m, 4H) 1 3.61 (s, 4H) 1 7.20 (s br, 1H), 7.28 (cid, 2H), 7.75 (m, 4H), 7.91 (dd, 1H) ppm
Beispiel 26Example 26
3-[(Benzo[b]thiophene-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Hydrochlorid3 - [(benzo [b] thiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - Λ / -methylpropionamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-[(Benzo[b]thiophene-2-sulfonyl)-methylamino]-Prepared analogously to Example 13b from 3 - [(benzo [b] thiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -
Λ/-[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]-Λ/-methylpropionamid.Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -Λ / -methylpropionamide.
C24H28N4O3S2 x HCl (484.64)C 24 H 28 N 4 O 3 S 2 x HCl (484.64)
Ausbeute: 49% der Theorie.Yield: 49% of theory.
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.42/2.62 (2t, 2H, Rotamere), 2.75-2.97 (m, 8H), 3.16-3.33 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.47-7.62 (m, 4H), 7.96 (dd, 2H), 8.03-8.17 (m 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.42 / 2.62 (2t, 2H, rotamers), 2.75-2.97 (m, 8H), 3.16-3.33 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 3.99 ( s, 4H), 7.47-7.62 (m, 4H), 7.96 (dd, 2H), 8.03-8.17 (m
3H), 10.76 (d, 2H) ppm3H), 10.76 (d, 2H) ppm
Beispiel 27Example 27
3-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Hydrochlorid3 - [(2-chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-[2-(4- cyanophenyl)-ethyl]-Λ/-methylpropionamid. C22H27CIN4O3S x HCl (462.99) Ausbeute: 23% der Theorie. Prepared analogously to Example 13b from 3 - [(2-chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -Λ / -methylpropionamide. C 22 H 27 CIN 4 O 3 S x HCl (462.99) Yield: 23% of theory.
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.37/2.60 (2t, 2H, Rotamere), 2.76-2.98 (m, 8H), 3.25-3.43 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.47-7.60 (m, 3H), 7.68 (m, 2H), 7.95 (m, 3H), 10.63 (d, 2H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.37 / 2.60 (2t, 2H, rotamers), 2.76-2.98 (m, 8H), 3.25-3.43 (m, 2H), 3.53 (m, 2H), 4.00 ( s, 4H), 7.47-7.60 (m, 3H), 7.68 (m, 2H), 7.95 (m, 3H), 10.63 (d, 2H) ppm
Beispiel 28Example 28
2-[1-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylacetamid Hydrochlorid2- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -pyrrolidin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - Λ / -methylacetamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus /V-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-2-[1-(2,3-dichlor- benzolsulfonyl)-pyrrolidin-2-yl]-Λ/-methylacetamid. C24H28CI2N4O3S x HCl (523.48) Ausbeute: 44% der Theorie.Prepared analogously to Example 13b from / V- [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -2- [1- (2,3-dichloro-benzenesulfonyl) -pyrrolidin-2-yl] -Λ / -methylacetamide. C 24 H 28 CI 2 N 4 O 3 S x HCl (523.48) Yield: 44% of theory.
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.40-1.97 (m, 4H), 2.22-2.68 (m, 2H), 2.76-3.00 (m, 5H), 3.23-3.43 (m, 2H), 3.52 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 4.15 (m, 1 H), 7.49 (m, 2H), 7.60 (m, 1 H), 7.87-8.04 (m, 4H), 10.72 (d, 2H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.40-1.97 (m, 4H), 2.22-2.68 (m, 2H), 2.76-3.00 (m, 5H), 3.23-3.43 (m, 2H), 3.52 ( m, 2H), 3.99 (s, 4H), 4.15 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.87-8.04 (m, 4H), 10.72 (d, 2H) ppm
Beispiel 29Example 29
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-3-[methyl-(2,4,6- trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Hydrochlorid Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-3- [methyl- (2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl ) -amino] -propionamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus Λ/-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-/V-methyl-3-[methyl- (2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid. C25H34N4O3S x HCl (470.63) Ausbeute: 42% der Theorie.Prepared analogously to Example 13b from Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] - / V-methyl-3- [methyl- (2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl) amino] propionamide. C 25 H 34 N 4 O 3 S x HCl (470.63) Yield: 42% of theory.
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.22-2.35 (m, 4H), 2.44-2.57 (m, 7H), 2.61/2.68 (2s, 3H, Rotamere), 2.76-2.95 (m, 5H)1 3.18/3.25 (2t, 2H, Rotamere), 3.51 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.07 (d, 2H), 5.50 (m, 2H), 7.97 (m, 2H), 10.65 (d, 2H) ppm 1 H NMR (d 6 -DMSO): δ = 2.22-2.35 (m, 4H), 2.44-2.57 (m, 7H), 2.61 / 2.68 (2 s, 3H, rotamers), 2.76-2.95 (m, 5H) 1 3.18 / 3.25 (2t, 2H, rotamers), 3.51 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.07 (d, 2H), 5.50 (m, 2H), 7.97 (m, 2H), 10.65 (i.e. , 2H) ppm
Beispiel 30Example 30
3-[(2-Chlor-6-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Hydrochlorid3 - [(2-chloro-6-methylbenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-[(2-Chlor-6-methylbenzolsulfonyl)-methyl- amino]-Λ/-[2-(4-cyanphenyl)-ethyl]-yV-methylpropionamid. C23H29CIN4O3S x HCl (477.02) Ausbeute: 33% der Theorie.Prepared analogously to Example 13b from 3 - [(2-chloro-6-methylbenzenesulfonyl) -methyl-amino] -Λ / - [2- (4-cyanophenyl) -ethyl] -γ-methyl-propionamide. C 23 H 29 CIN 4 O 3 S x HCl (477.02) Yield: 33% of theory.
1H-NMR (de-DMSO): δ =2.33/2.56 (2t, 2H, Rotamere), 2.61/2.63 (2s, 3H, Rotamere), 2.72-2.98 (m, 8H), 3.23-3.40 (m, 2H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.40 (m, 1 H), 7.50 (m, 4H), 7.95 (m, 2H), 10.62 (d, 2H) ppm Beispiel 31 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.33 / 2.56 (2t, 2H, rotamers), 2.61 / 2.63 (2s, 3H, rotamers), 2.72-2.98 (m, 8H), 3.23-3.40 (m, 2H ), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.40 (m, 1H), 7.50 (m, 4H), 7.95 (m, 2H), 10.62 (d, 2H) ppm Example 31
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(chinolin-8- sulfonyl)-amino]-propionamid HydrochloridΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (quinoline-8-sulfonyl) - amino] -propionamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus Λ/-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-Λ/-methyl-3-[methyl-Prepared analogously to Example 13b from Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -Λ / -methyl-3- [methyl]
(chinolin-8-sulfonyl)-amino]-propionamid. C25H29N5O3S x HCl (479.60)(Quinoline-8-sulfonyl) -amino] -propionamide. C 25 H 29 N 5 O 3 S x HCl (479.60)
Ausbeute: 43% der Theorie.Yield: 43% of theory.
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.32/2.53 (2t, 2H, Rotamere), 2.76-2.95 (m, 8H), 3.35-3.55 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.32 / 2.53 (2t, 2H, rotamers), 2.76-2.95 (m, 8H), 3.35-3.55
(m, 4H), 3.99 (S, 4H), 7.49 (d, 2H), 7.67-7.80 (m, 2H), 7.96 (m, 2H), 8.28-8.40 (m,(m, 4H), 3.99 (S, 4H), 7.49 (d, 2H), 7.67-7.80 (m, 2H), 7.96 (m, 2H), 8.28-8.40 (m,
2H), 8.53 (m, 1 H), 9.06 (d, 1 H), 10.66 (d, 2H) ppm2H), 8.53 (m, 1H), 9.06 (d, 1H), 10.66 (d, 2H) ppm
Beispiel 32Example 32
3-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methyl-Λ/-{2-[methyl-(2,4,6-trimethyl- benzolsulfonyl)-amino]-ethyl}-propionamid Hydrochlorid3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -Λ / -methyl-Λ / - {2- [methyl- (2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl) -amino] -ethyl} -propionamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-(4-Cyanophenyl)-/V-methyl-Λ/-{2-[methyl-(2,4,6- trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-ethyl}-propionamid. C25H34N4O3S x HCl (470.63) Ausbeute: 70% der Theorie.Prepared analogously to Example 13b from 3- (4-cyanophenyl) - / V-methyl-Λ / - {2- [methyl- (2,4,6-trimethylbenzenesulfonyl) -amino] -ethyl} -propionamide. C 25 H 34 N 4 O 3 S x HCl (470.63) Yield: 70% of theory.
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.24/2.25 (2s, 3H, Rotamere), 2.46-2.78 (m, 14 H), 2.89 (m, 2H), 3.13-3.26 (m, 2H), 3.45 (t, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.05 (s, 2H), 7.50 (m, 2H), 8.02 (d, 2H), 10.83 (s, 2H) ppm Beispiel 33 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.24 / 2.25 (2s, 3H, rotamers), 2.46-2.78 (m, 14 H), 2.89 (m, 2H), 3.13-3.26 (m, 2H), 3.45 (t, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.05 (s, 2H), 7.50 (m, 2H), 8.02 (d, 2H), 10.83 (s, 2H) ppm Example 33
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-trifluormethoxybenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid HydrochloridΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(4-trifluoromethoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylpropionamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus /V-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-3-[(4-trifluor- methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid.Prepared analogously to Example 13b from / V- [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -3 - [(4-trifluoromethoxybenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / -methylpropionamide.
C23H27F3N4O4S x HCl (512.55)C 23 H 27 F 3 N 4 O 4 S x HCl (512.55)
Ausbeute: 41% der Theorie.Yield: 41% of theory.
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.38/2.56 (2t, 2H, Rotamere), 2.65-2.98 (m, 8H), 3.10/3.20 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.38 / 2.56 (2t, 2H, rotamers), 2.65-2.98 (m, 8H), 3.10 / 3.20
(2t, 2H, Rotamere), 3.53 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.51 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.93 (m, 4H), 10.61 (d, 2H) ppm(2t, 2H, rotamers), 3.53 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.51 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.93 (m, 4H), 10.61 (d, 2H) ppm
Beispiel 34Example 34
Λ/-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methylpropionamid HydrochloridΛ / - {2 - [(4-chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - Λ / -methylpropionamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus /V-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)- methylamino]-ethyl}-3-(4-cyanophenyl)-/V-methylpropionamid. C24H3ICIN4O3S x HCl (491.05) Ausbeute: 63% der Theorie. 1H-NMR (Cl6-DMSO): δ = 2.36/2.37 (2s, 3H, Rotamere), 2.46/2.47 (2s, 3H, Rotamere), 2.56-2.74 (m, 2H), 2.77-2.99 (m, 8H), 3.23-3.35 (m, 2H), 3.42-3.54 (m, 2H), 3.98 (s, 4H), 7.52 (m, 3H), 7.70/7.72 (2s, 1 H, Rotamere), 7.98 (d, 2H)1 10. 75 (s, 2H) ppmPrepared analogously to Example 13b from / V- {2 - [(4-chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) methylamino] ethyl} -3- (4-cyanophenyl) - / V-methylpropionamide. C 24 H 3 ICIN 4 O 3 S x HCl (491.05) Yield: 63% of theory. 1 H-NMR (Cl 6 -DMSO): δ = 2.36 / 2.37 (2s, 3H, rotamers), 2.46 / 2.47 (2s, 3H, rotamers), 2.56-2.74 (m, 2H), 2.77-2.99 (m, 8H), 3.23-3.35 (m, 2H), 3.42-3.54 (m, 2H), 3.98 (s, 4H), 7.52 (m, 3H), 7.70 / 7.72 (2s, 1H, rotamers), 7.98 (i.e. , 2H) 1 10. 75 (s, 2H) ppm
Beispiel 35Example 35
3-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihyclro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Hydrochlorid3 - [(5-chloro-2-methoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methyl- amino]-Λ/-[2-(4-cyanophenyl)-ethyl]-Λ/-methylpropionamid. C23H29CIN4O4S x HCl (493.02)Prepared analogously to Example 13b from 3 - [(5-chloro-2-methoxybenzenesulfonyl) -methyl-amino] -Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -Λ / -methylpropionamide. C 23 H 29 CIN 4 O 4 S x HCl (493.02)
Ausbeute: 47% der Theorie.Yield: 47% of theory.
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.32/2.54 (2t, 2H, Rotamere), 2.70-2.98 (m, 8H), 3.21/3.31 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.32 / 2.54 (2t, 2H, rotamers), 2.70-2.98 (m, 8H), 3.21 / 3.31
(2t, 2H, Rotamere), 3.53 (m, 2H), 3.89/3.90 (2s, 3H, Rotamere), 4.00 (s, 4H), 7.30(2t, 2H, rotamers), 3.53 (m, 2H), 3.89 / 3.90 (2s, 3H, rotamers), 4.00 (s, 4H), 7.30
(m, 1 H), 7.52 (m, 2H), 7.69 (m, 2H), 7.96 (m, 2H), 10.64 (d, 2H) ppm(m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.69 (m, 2H), 7.96 (m, 2H), 10.64 (d, 2H) ppm
Beispiel 36Example 36
Λ/-{2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-Λ/-methylpropionamid HydrochloridΛ / - {2 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -Λ-methyl-propionamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus 3-(4-Cyanophenyl)-Λ/-{2-[(2,3-dichlorbenzol- sulfonyl)-methylamino]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid. C22H26CI2N4O3S x HCl (497.44) Ausbeute: 48% der Theorie.Prepared analogously to Example 13b from 3- (4-cyanophenyl) -Λ / - {2 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide. C 22 H 26 Cl 2 N 4 O 3 S x HCl (497.44) Yield: 48% of theory.
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.62/2.72 (2t, 2H1 Rotamere), 2.80-2.99 (m, 8H), 3.40 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.49-7.62 (m, 3H), 7.95 (m, 2H), 8.00 (d, 2H), 10.80 (s, 2H) ppm 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.62 / 2.72 (2t, 2H 1 rotamers), 2.80-2.99 (m, 8H), 3.40 (m, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.99 (s, 4H), 7.49-7.62 (m, 3H), 7.95 (m, 2H), 8.00 (d, 2H), 10.80 (s, 2H) ppm
Beispiel 37Example 37
3-(Cyclopropansulfonylmethylarnino)-A/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylpropionamid Hydrochlorid3- (Cyclopropanesulfonylmethylamino) -A / - {2- [4- (4,5-dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-propionamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus Λ/-[2-(4-Cyanophenyl)-ethyl]-3-(cyclopropan- sulfonylmethylamino)-Λ/-methylpropionamid.Prepared analogously to Example 13b from Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -3- (cyclopropanesulfonylmethylamino) -Λ / -methylpropionamide.
Ci9H28CI2N4O3S x HCl (392.52)Ci 9 H 28 Cl 2 N 4 O 3 S x HCl (392.52)
Ausbeute: 23% der Theorie.Yield: 23% of theory.
1H-NMR (de-DMSO): δ = 0.81-1.02 (m, 4H), 2.38/2.59 (2t, 2H, Rotamere), 2.55-3.00 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 0.81-1.02 (m, 4H), 2.38 / 2.59 (2t, 2H, rotamers), 2.55-3.00
(m, 9H), 3.22-3.36 (m, 1 H), 3.41-3.63 (m, 3H), 4.00 (s, 4H), 7.53 (dd, 2H), 7.94 (dd, 2H), 9.60 (s br, 2H) ppm(m, 9H), 3.22-3.36 (m, 1H), 3.41-3.63 (m, 3H), 4.00 (s, 4H), 7.53 (dd, 2H), 7.94 (dd, 2H), 9.60 (s br , 2H) ppm
Beispiel 38Example 38
1 -[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-[1 ,4]diazepan-1-yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-propan-1-on Hydrochlorid1 - [4- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) - [1,4-diazepan-1-yl] -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - propan-1-one hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus 4-{3-[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-[1 ,4]diazepan- 1 -yl]-3-oxopropyl}-benzonitril. C23H26CI2N4O3S x HCl (509.45) Ausbeute: 37% der Theorie. 1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.77 (m, 2H), 2.71 (q, 2H), 2.95 (t, 2H), 3.30-3.66 (m, 8H), 3.92 (s, 4H)1 7.49 (d, 2H), 7.57 (t, 1 H), 7.86-7.98 (m, 4H), 10.25 (s br, 2H) ppm Prepared analogously to Example 13b from 4- {3- [4- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) - [1, 4] diazepan-1-yl] -3-oxopropyl} -benzonitrile. C 23 H 26 Cl 2 N 4 O 3 S x HCl (509.45) Yield: 37% of theory. 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.77 (m, 2H), 2.71 (q, 2H), 2.95 (t, 2H), 3.30-3.66 (m, 8H), 3.92 (s, 4H) 1 7.49 (d, 2H), 7.57 (t, 1H), 7.86-7.98 (m, 4H), 10.25 (s br, 2H) ppm
Beispiel 39Example 39
1-[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperazin-1-yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-propan-1-on Hydrochlorid1- [4- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperazin-1-yl] -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -propan-1-one hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus 4-{3-[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperazin-1- yl]-3-oxopropyl}-benzonitril.Prepared analogously to Example 13b from 4- {3- [4- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperazin-1-yl] -3-oxopropyl} -benzonitrile.
C22H24CI2N4O3S x HCl (495.42)C 22 H 24 Cl 2 N 4 O 3 S x HCl (495.42)
Ausbeute: 40% der Theorie.Yield: 40% of theory.
1H-NMR (d6-DMSO): δ = 2.66 (t, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.20 (s br, 4H), 3.51 (s br, 4H), 3.74 (s, 4H), 7.36 (d, 2H), 7.59 (t, 1 H), 7.78 (d, 2H), 7.97 (dt, 2H), (Imidazolin-NH nicht sichtbar) ppm 1 H-NMR (d 6 -DMSO): δ = 2.66 (t, 2H), 2.85 (t, 2H), 3.20 (s br, 4H), 3.51 (s br, 4H), 3.74 (s, 4H), 7.36 (d, 2H), 7.59 (t, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.97 (dt, 2H), (imidazoline-NH not visible) ppm
Beispiel 40Example 40
2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 W-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylacetamid Hydrochlorid2 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylacetamide hydrochloride
Hergestellt analog Beispiel 13b aus Λ/-[2-(4-Cyanopheny!)-ethyl]-2-[(2,3-dichlor- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylacetamid. Prepared analogously to Example 13b from Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -2 - [(2,3-dichloro-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylacetamide.
C2IH24CI2N4O3S x HCl (483.41)C 2I H 24 CI 2 N 4 O 3 S x HCl (483.41)
Ausbeute: 22% der Theorie.Yield: 22% of theory.
1H-NMR (de-DMSO): δ = 2.70-3.00 (m, 8H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 4.01/4.24 (2s, 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 2.70-3.00 (m, 8H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 4.01 / 4.24 (2s,
2H, Rotamere), 7.52 (m, 3H), 7.98 (m, 4H), 10.65/10.67 (2 s br, 1 H, Rotamere) ppm2H, rotamers), 7.52 (m, 3H), 7.98 (m, 4H), 10.65 / 10.67 (2 s br, 1 H, rotamers) ppm
Beispiel 41Example 41
3-[(3,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(3,5-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-propionamide trifluoroacetate
41a) 2-r4-(2-(f3-(Benzylmethylamino)-propionvπ-methylaminol-ethyl)-phenyll-4.5- dihvdro-imidazol-1-carbonsäure-te/t-butvlester41a) 2-r4- (2- (f3- (Benzylmethylamino) -propionvπ-methylaminol-ethyl) -phenyl-4.5-dihydro-imidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
Eine Lösung von 2.08 g (9.06 mMol) 3-(Benzylmethylamino)-propionsäure, 2.72 g (8.96 mMol) 2-[4-(2-Methylaminoethyl)-phenyl]-4,5-dihydroimidazol-1 -carbonsäure- tert.-butylester (siehe Vorschrift 1g), 5.05 ml (36.24 mMol) Triethylamin und 2.91 g (9.06 mMol) TBTU in 350 ml Tetrahydrofuran wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Danach wurde das Gemisch bis zur Trockne eingeengt, der Rückstand durch Säulenchromatographie (Elutionsmittel: Dichlormethan / Methanol / wässrige Ammoniak-Lösung 9:1 :0.1) gereinigt. C28H38N4O3 (478.63)A solution of 2.08 g (9.06 mmol) of 3- (benzylmethylamino) -propionic acid, 2.72 g (8.96 mmol) of 2- [4- (2-methylaminoethyl) -phenyl] -4,5-dihydroimidazole-1-carboxylic acid tert. butyl ester (see protocol 1g), 5.05 ml (36.24 mmol) of triethylamine and 2.91 g (9.06 mmol) of TBTU in 350 ml of tetrahydrofuran was stirred at room temperature overnight. Thereafter, the mixture was concentrated to dryness, the residue was purified by column chromatography (eluent: dichloromethane / methanol / aqueous ammonia solution 9: 1: 0.1). C 28 H 38 N 4 O 3 (478.63)
Ausbeute: 84% der TheorieYield: 84% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.19/1.20 (2s, 9H)1 2.05-2.95 (m, 8H)1 2.07/2.13 (2s, 3H), 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.19 / 1.20 (2s, 9H) 1 2.05-2.95 (m, 8H) 1 2.07 / 2.13 (2s, 3H),
2.81/2.92 (2s, 3H), 3.47 (m, 2H), 3.83 (m, 4H), 7.18-7.32 (m, 7H), 7.38 (t, 2H) ppm2.81 / 2.92 (2s, 3H), 3.47 (m, 2H), 3.83 (m, 4H), 7.18-7.32 (m, 7H), 7.38 (t, 2H) ppm
41 b) 2-(4-(2-rMethyl-(3-methylaminoDropionyl)-aminol-ethyl)-phenyl)-4,5-dihydro- imidazol-1-carbonsäure-tert.-butvlester41 b) 2- (4- (2-trimethyl- (3-methylamino-propionyl) -aminol-ethyl) -phenyl) -4,5-dihydro-imidazole-1-carboxylic acid tert-butyl ester
Eine Suspension von 3.59 g (7.50 mMol) 2-[4-(2-{[3-(Benzylmethylamino)-propionyl]- methylamino}-ethyl)-phenyl]-4,5-dihydro-imidazol-1-carbonsäure-tert.-butylester und 0.36 g Palladiumhydroxid in 40 ml Methanol wurden zehn Stunden im Autoklaven hydriert. Danach wurde der Katalysator abfiltriert und das Filtrat bis zur Trockne eingeengt. Das so erhaltene Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie über Kieselgel (Elutionsmittel: Dichlormethan / Methanol / wässrige Ammoniak-Lösung 9:1 :0.1 bis 4:1 :0.1) gereinigt. C2IH32N4O3 (388.50) 'Ausbeute: 32% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.19/1.22 (2s, 9H), 2.18-2.94 (m, 6H), 2.23/2.27 (2s, 3H), 2.82/2.93 (2s, 3H), 3.49 (m, 2H), 3.84 (m, 4H), 7.23/7.27 (2d, 2H), 7.38/7.40 (2d, 2H) ppmA suspension of 3.59 g (7.50 mmol) of 2- [4- (2 - {[3- (benzylmethylamino) -propionyl] -methylamino} -ethyl) -phenyl] -4,5-dihydro-imidazole-1-carboxylic acid tert .-Butyl ester and 0.36 g of palladium hydroxide in 40 ml of methanol were hydrogenated in an autoclave for ten hours. Thereafter, the catalyst was filtered off and the filtrate was concentrated to dryness. The crude product thus obtained was purified by column chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / methanol / aqueous ammonia solution 9: 1: 0.1 to 4: 1: 0.1). C 2 H 32 N 4 O 3 (388.50) 'Yield: 32% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.19 / 1.22 (2s, 9H), 2.18-2.94 (m, 6H), 2.23 / 2.27 (2s, 3H), 2.82 / 2.93 (2s, 3H), 3.49 (m, 2H), 3.84 (m, 4H), 7.23 / 7.27 (2d, 2H), 7.38 / 7.40 (2d, 2H) ppm
41c) 3-f(3.5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylaminol-Λ/-(2-f4-(4,5-dihvdro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl1-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat41c) 3-f (3,5-dichlorobenzenesulfonyl) -methylaminol-Λ / - (2-f4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl-1-ethyl) -Λ / -methyl-propionamide trifluoroacetate
Eine Lösung von 7.3 mg (13.15 μMol) 2-(4-{2-[Methyl-(3-methylaminopropionyl)- amino]-ethyl}-phenyl)-4,5-dihydro-imidazol-1-carbonsäure-te/t-butylester in 100 μl Acetonitril wurde mit 6.88 /vi (65.77 μMol) Diisopropylethylamin und einer Lösung von 3.26 mg (13.15 μMol) 3,5-Dichlorbenzolsulfonsäurechlorid in 150 μl Acetonitril versetzt. Die Reaktionsmischung wurde 1.5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann wurde mit 500 μl Trifluoressigsäure-W asser-Lösung (95/5) versetzt und weitere 30 min bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionsmischung wurde danach in einer Christ-Speedvac bis zur Trockne eingeengt und das so erhaltene Rohprodukt über HPLC gereinigt. C22H26CI2N4O3S x C2H F3O2 (611.46) Ausbeute: 66% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.87 min A solution of 7.3 mg (13.15 μmol) of 2- (4- {2- [methyl- (3-methylaminopropionyl) -amino] -ethyl} -phenyl) -4,5-dihydro-imidazole-1-carboxylic acid-te / t butyl ester in 100 .mu.l of acetonitrile was treated with 6.88 / vi (65.77 μmol) of diisopropylethylamine and a solution of 3.26 mg (13.15 μmol) of 3,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride in 150 .mu.l of acetonitrile. The reaction mixture was stirred for 1.5 hours at room temperature. Then, 500 μl of trifluoroacetic acid water solution (95/5) were added and the mixture was stirred at room temperature for a further 30 minutes. The reaction mixture was then concentrated to dryness in a Christ-Speedvac and the resulting crude product purified by HPLC. C 22 H 26 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (611.46) Yield: 66% of theory Retention time (HPLC): 3.87 min
Analog zu Beispiel 41 wurden folgende Verbindungen hergestellt:Analogously to Example 41, the following compounds were prepared:
Beispiel 42Example 42
3-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}- /V-methylpropionamid Trifluoracetat3- (Benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-propionamide trifluoroacetate
C22H28N4O3S x C2HF3O2 (542.57) Ausbeute: 51% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.11 minC 22 H 28 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (542.57) Yield: 51% of theory Retention time (HPLC): 3.11 min
Beispiel 43Example 43
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-3-[methyl-(4-propyl- benzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-3- [methyl- (4-propylbenzenesulfonyl) - amino] -propionamide trifluoroacetate
C25H34N4O3S x C2HF3O2 (584.66) Ausbeute: 50% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.55 minC 25 H 34 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (584.66) Yield: 50% of theory Retention time (HPLC): 3.55 min
Beispiel 44Example 44
3-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(4-Chloro-3-nitrobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C22H26CIN5O5S x C2HF3O2 (622.02) Ausbeute: 43% der TheorieC 22 H 26 CIN 5 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (622.02) Yield: 43% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.41 minRetention time (HPLC): 3.41 min
Beispiel 45Example 45
3-[(2-Chlor-6-methyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(2-Chloro-6-methyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl } -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C23H29CIN4O3S x C2HF3O2 (591.05) Ausbeute: 51% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.31 minC 23 H 29 CIN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (591.05) Yield: 51% of theory. Retention time (HPLC): 3.31 min
Beispiel 46Example 46
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imiclazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-isopropylbenzolsulfonyl)- methylamino]-/V-methylpropionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imiclazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(4-isopropylbenzenesulfonyl) -methylamino] - / V-methyl-propionamide trifluoroacetate
C25H34N4O3S x C2HF3O2 (584.66) Ausbeute: 65% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.51 minC 25 H 34 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (584.66) Yield: 65% of theory Retention time (HPLC): 3.51 min
Beispiel 47Example 47
3-[(5-Chlomaphthalin-1-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(5-Chloro-naphthalen-1-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C26H29CIN4O3S x C2HF3O2 (627.08) Ausbeute: 56% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.96 minC 26 H 29 CIN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (627.08) Yield: 56% of theory Retention time (HPLC): 3.96 min
Beispiel 48 Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(toluol-4- sulfonyl)-amino]-propionamid TrifluoracetatExample 48 Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (toluene-4-sulfonyl) - amino] -propionamide trifluoroacetate
C23H30N4O3S x C2HF3O2 (556.60) Ausbeute: 58% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.25 minC 23 H 30 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (556.60) Yield: 58% of theory Retention time (HPLC): 3.25 min
Beispiel 49Example 49
3-[(2-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /+imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(2-Bromobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-propionamide trifluoroacetate
C22H27BrN4O3S x C2HF3O2 (621.47) Ausbeute: 52% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.24 minC 22 H 27 BrN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (621.47) Yield: 52% of theory Retention time (HPLC): 3.24 min
Beispiel 50Example 50
3-[(2,4-Dichlor-5-methyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat 3 - [(2,4-dichloro-5-methyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl } -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C23H28CI2N4O3S x C2HF3O2 (625.49) Ausbeute: 70% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.56 minC 23 H 28 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (625.49) Yield: 70% of theory Retention time (HPLC): 3.56 min
Beispiel 51Example 51
/V-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ^methyl-3-{methyl-[4-(morpho- lin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-propionamid Trifluoracetat/ V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-3- {methyl- [4- (morpholine-4 -sulfonyl) -benzenesulfonyl] -amino} -propionamide trifluoroacetate
C26H35N5O6S2 x C2HF3O2 (691.74) Ausbeute: 51 % der TheorieC 26 H 35 N 5 O 6 S 2 × C 2 HF 3 O 2 (691.74) Yield: 51% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.20 minRetention time (HPLC): 3.20 min
Beispiel 52Example 52
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methy!-3-[methyl-(3-nitro- benzolsulfonyl)-amino]-propionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-3-methyl- (3-nitrobenzenesulfonyl) -amino] -propionamide trifluoroacetate
C22H27N5O5S x C2HF3O2 (587.57) Ausbeute: 45% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.23 min C 22 H 27 N 5 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (587.57) Yield: 45% of theory Retention time (HPLC): 3.23 min
Beispiel 53Example 53
/V-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(2-trifluor- methoxybenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat/ V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (2-trifluoromethoxybenzenesulfonyl) - amino] -propionamide trifluoroacetate
C23H27F3N4O4S x C2HF3O2 (626.57) Ausbeute: 74% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.39 minC 23 H 27 F 3 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (626.57) Yield: 74% of theory Retention time (HPLC): 3.39 min
Beispiel 54Example 54
3-[(Benzo[1 ,2,5]oxadiazole-4-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(Benzo [1,2,5] oxadiazole-4-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C22H26N6O4S x C2HF3O2 (584.57) Ausbeute: 24% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.15 minC 22 H 26 N 6 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (584.57) Yield: 24% of theory Retention time (HPLC): 3.15 min
Beispiel 55 3-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid TrifluoracetatExample 55 3 - [(2-chloro-4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C23H26CIF3N4O3S x C2HF3O2 (645.02) Ausbeute: 50% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.55 minC 23 H 26 CIF 3 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (645.02) Yield: 50% of theory Retention time (HPLC): 3.55 min
Beispiel 56Example 56
3-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(4-Butoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C26H36N4O4S x C2HF3O2 (614.68) Ausbeute: 61 % der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.64 minC 26 H 36 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (614.68) Yield: 61% of theory Retention time (HPLC): 3.64 min
Beispiel 57Example 57
3-[(3,4-Difluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat 3 - [(3,4-Difluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-propionamide trifluoroacetate
C22H26F2N4O3S x C2HF3O2 (578.55) Ausbeute: 62% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.28 minC 22 H 26 F 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (578.55) Yield: 62% of theory Retention time (HPLC): 3.28 min
Beispiel 58Example 58
3-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(3,5-dichloro-4-hydroxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl } - / V-methylpropionamide trifluoroacetate
C22H26CI2N4O4S x C2HF3O2 (627.46) Ausbeute: 53% der TheorieC 22 H 26 Cl 2 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (627.46) Yield: 53% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.22 minRetention time (HPLC): 3.22 min
Beispiel 59Example 59
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-3-[methyl-(naphthalin- 1 -sulfonyl)-amino]-propionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-3- [methyl- (naphthalene-1-sulfonyl) - amino] -propionamide trifluoroacetate
C26H30N4O3S x C2HF3O2 (592.63) Ausbeute: 56% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.37 minC 26 H 30 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (592.63) Yield: 56% of theory. Retention time (HPLC): 3.37 min
Beispiel 60Example 60
3-[(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(2,4-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-propionamide trifluoroacetate
C22H26CI2N4O3S x C2HF3O2 (611.46) Ausbeute: 72% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.42 minC 22 H 26 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (611.46) Yield: 72% of theory Retention time (HPLC): 3.42 min
Beispiel 61Example 61
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4-pentyl- benzolsulfonyl)-amino]-propionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (4-pentyl-benzenesulfonyl) - amino] -propionamide trifluoroacetate
C27H38N4O3S x C2HF3O2 (612.71) Ausbeute: 62% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.84 minC 27 H 38 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (612.71) Yield: 62% of theory Retention time (HPLC): 3.84 min
Beispiel 62 Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(3,5-dimethylbenzolsulfonyl)- methylamino]-/V-methylpropionamid TrifluoracetatExample 62 Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(3,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] - / V-methyl-propionamide trifluoroacetate
C24H32N4O3S x C2HF3O2 (570.63) Ausbeute: 52% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.39 minC 24 H 32 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (570.63) Yield: 52% of theory Retention time (HPLC): 3.39 min
Beispiel 63Example 63
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methy!-3-(methylphenyl- methansulfonylamino)-propionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-3- (methylphenylmethanesulfonylamino) -propionamide trifluoroacetate
C23H30N4O3S x C2HF3O2 (556.60) Ausbeute: 40% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.14 minC 23 H 30 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (556.60) Yield: 40% of theory Retention time (HPLC): 3.14 min
Beispiel 64Example 64
3-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(2-chloro-4-fluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C22H26CIFN4O3S x C2HF3O2 (595.01) Ausbeute: 63% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.29 min C 22 H 26 CIFN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (595.01) Yield: 63% of theory Retention time (HPLC): 3.29 min
Beispiel 65Example 65
3-[(2-Chlor-4-cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(2-Chloro-4-cyanobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C23H26CIN5O3S x C2HF3O2 (602.03) Ausbeute: 59% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.25 minC 23 H 26 CIN 5 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (602.03) Yield: 59% of theory Retention time (HPLC): 3.25 min
Beispiel 66Example 66
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(3-methansulfonyl-benzol- sulfonyl)-methylamino]-/V-methylpropionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(3-methanesulfonyl-benzenesulfonyl) -methylamino] - / V -methylpropionamide trifluoroacetate
C23H30N4O5S2 x C2HF3O2 (620.67) Ausbeute: 72% der TheorieC 23 H 30 N 4 O 5 S 2 × C 2 HF 3 O 2 (620.67) Yield: 72% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.01 min Beispiel 67Retention time (HPLC): 3.01 min Example 67
3-[(Biphenyl-4-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(Biphenyl-4-sulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-propionamide trifluoroacetate
C28H32N4O3S x C2HF3O2 (618.67) Ausbeute: 39% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.58 minC 28 H 32 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (618.67) Yield: 39% of theory Retention time (HPLC): 3.58 min
Beispiel 68Example 68
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(5-fluor-2-methylbenzol- sulfonyl)-methylamino]-ΛAmethylpropionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(5-fluoro-2-methylbenzenesulfonyl) -methylamino] - ΛAmethylpropionamide trifluoroacetate
C23H29FN4O3S x C2HF3O2 (574.59) Ausbeute: 61 % der TheorieC 23 H 29 FN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (574.59) Yield: 61% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.28 minRetention time (HPLC): 3.28 min
Beispiel 69Example 69
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4-nitro- benzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (4-nitrobenzenesulfonyl) - amino] -propionamide trifluoroacetate
C22H27N5O5S x C2HF3O2 (587.57) Ausbeute: 53% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.22 minC 22 H 27 N 5 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (587.57) Yield: 53% of theory Retention time (HPLC): 3.22 min
Beispiel 70Example 70
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-{[4-(3>3-dimethylureiclo)- benzolsulfonyl]-methylamino}-Λ/-methylpropionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - {[4- (3> 3-dimethylureiclo) - benzenesulfonyl] methylamino } -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C25H34N6O4S x C2HF3O2 (628.67) Ausbeute: 59% der TheorieC 25 H 34 N 6 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (628.67) Yield: 59% of theory
Retentionszeit (HPLC): 2.98 minRetention time (HPLC): 2.98 min
Beispiel 71Example 71
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4-trifluor- methylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) - amino] -propionamide trifluoroacetate
C23H27F3N4O3S x C2HF3O2 (610.57) Ausbeute: 61 % der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.46 min C 23 H 27 F 3 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (610.57) Yield: 61% of theory Retention time (HPLC): 3.46 min
Beispiel 72Example 72
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imiciazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(furan-2-sulfonyl)-ιτiethyl- amino]-Λ/-methylpropionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imiciazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(furan-2-sulfonyl) -propyl-amino] -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C20H26N4O4S x C2HF3O2 (532.54) Ausbeute: 84% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.01 minC 20 H 26 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (532.54) Yield: 84% of theory Retention time (HPLC): 3.01 min
Beispiel 73Example 73
3-[(2-Chlorphenylmethansulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(2-Chlorophenylmethanesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-propionamide trifluoroacetate
C23H29CIN4O3S x C2HF3O2 (591.05) Ausbeute: 22% der TheorieC 23 H 29 CIN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (591.05) Yield: 22% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.27 min Beispiel 74Retention time (HPLC): 3.27 min Example 74
3-[(2,6-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(2,6-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-propionamide trifluoroacetate
C22H26CI2N4O3S x C2HF3O2 (611.46) Ausbeute: 63% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.30 minC 22 H 26 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (611.46) Yield: 63% of theory Retention time (HPLC): 3.30 min
Beispiel 75Example 75
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2-nitrobenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(4-methoxy-2-nitrobenzenesulfonyl) -methylamino ] -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C23H29N5O6S x C2HF3O2 (617.60) Ausbeute: 48% der TheorieC 23 H 29 N 5 O 6 S x C 2 HF 3 O 2 (617.60) Yield: 48% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.26 minRetention time (HPLC): 3.26 min
Beispiel 76Example 76
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(thiophen-3- sulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (thiophene-3-sulfonyl) - amino] -propionamide trifluoroacetate
C20H26N4O3S x C2HF3O2 (548.60) Ausbeute: 70% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.03 minC 20 H 26 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (548.60) Yield: 70% of theory Retention time (HPLC): 3.03 min
Beispiel 77Example 77
3-[(Benzo[b]thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-clihydro-1 /-/-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(Benzo [b] thiophene-3-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-clihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl } -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C24H28N4O3S2 x C2HF3O2 (598.66) Ausbeute: 52% der TheorieC 24 H 28 N 4 O 3 S 2 × C 2 HF 3 O 2 (598.66) Yield: 52% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.36 minRetention time (HPLC): 3.36 min
Beispiel 78Example 78
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(5-dimethylaminonaphthalin- 1 -sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(5-dimethylaminonaphthalene-1-sulfonyl) -methylamino] - Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C28H35N5O3S x C2HF3O2 (635.70) Ausbeute: 79% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.09 minC 28 H 35 N 5 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (635.70) Yield: 79% of theory Retention time (HPLC): 3.09 min
Beispiel 79Example 79
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(toluol-2- sulfonyl)-amino]-propionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (toluene-2-sulfonyl) - amino] -propionamide trifluoroacetate
C23H30N4O3S x C2HF3O2 (556.60) Ausbeute: 53% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.22 minC 23 H 30 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (556.60) Yield: 53% of theory Retention time (HPLC): 3.22 min
Beispiel 80Example 80
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4-phenoxy- benzolsulfonyl)-amino]-propionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (4-phenoxybenzenesulfonyl) - amino] -propionamide trifluoroacetate
C28H32N4O4S x C2HF3O2 (634.67) Ausbeute: 60% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.61 min Beispiel 81C 28 H 32 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (634.67) Yield: 60% of theory retention time (HPLC): 3.61 min Example 81
3-[(2,4-Dichlorphenylmethansulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4)5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid Trifluoracetat3 - [(2,4-dichlorophenylmethanesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4 ) 5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C23H28CI2N4O3S x C2HF3O2 (625.49) Ausbeute: 25% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.46 minC 23 H 28 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (625.49) Yield: 25% of theory Retention time (HPLC): 3.46 min
Beispiel 82Example 82
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 W-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2,3,6-trimethyl- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 W -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(4-methoxy-2,3,6-trimethyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylpropionamide trifluoroacetate
C26H36N4O4S x C2HF3O2 (614.68) Ausbeute: 53% der TheorieC 26 H 36 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (614.68) Yield: 53% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.46 minRetention time (HPLC): 3.46 min
Beispiel 83Example 83
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 W-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4-nitro-3- trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid Trifluoracetat Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 W -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (4-nitro-3-trifluoromethylbenzenesulfonyl ) -amino] -propionamide trifluoroacetate
C23H26F3N5O5S x C2HF3O2 (655.57) Ausbeute: 60% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.53 minC 23 H 26 F 3 N 5 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (655.57) Yield: 60% of theory Retention time (HPLC): 3.53 min
Ebenso analog zu Beispiel 41 wurden folgende Verbindungen hergestellt:Likewise to Example 41, the following compounds were prepared:
Beispiel 84Example 84
4-[(5-Chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(5-Chlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C2IH27CIN4O3S2 x C2HF3O2 (597.07)C 2 IH 27 CIN 4 O 3 S 2 x C 2 HF 3 O 2 (597.07)
Ausbeute: 22% der TheorieYield: 22% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.60/1.69 (2m, 2H, Rotamere), 2.11/2.28 (2t, 2H, 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.60 / 1.69 (2m, 2H, rotamers), 2.11 / 2.28 (2t, 2H,
Rotamere), 2.67/2.71 (2s, 3H, Rotamere), 2.81/2.91 (2s, 3H, Rotamere), 2.83-3.02 (m, 4H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.35 (d, 1 H)1 7.50-7.58 (m, 3H), 7.85/7.88 (2d,Rotamers), 2.67 / 2.71 (2s, 3H, rotamers), 2.81 / 2.91 (2s, 3H, rotamers), 2.83-3.02 (m, 4H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.35 ( d, 1 H) 1 7.50-7.58 (m, 3H), 7.85 / 7.88 (2d,
2H, Rotamere), 10.42 (s br, 1 H) ppm2H, rotamer), 10.42 (s br, 1H) ppm
Beispiel 85Example 85
4-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat 4 - [(2-chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H29CIN4O3S x C2HF3O2 (591.04) Ausbeute: 31% der Theorie 1H-NMR (Cl6-DMSO): δ = 1.60/1.69 (2m, 2H, Rotamere), 2.08/2.22 (2t, 2H1 Rotamere), 2.77/2.81 (2s, 3H1 Rotamere), 2.80/2.88 (2s, 3H, Rotamere), 2.83/2.94 (2t, 2H, Rotamere), 3.10/3.18 (2t, 2H, Rotamere), 3.52 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.50-7.58 (m, 3H), 7.67 (m, 2H), 7.85/7.87 (2d, 2H, Rotamere), 7.94 (m, 1 H), 10.42 (s br, 1 H) ppmC 23 H 29 CIN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (591.04) Yield: 31% of theory 1 H NMR (Cl 6 -DMSO): δ = 1.60 / 1.69 (2m, 2H, rotamers), 2.08 / 2.22 (2t, 2H 1 rotamers), 2.77 / 2.81 (2s, 3H 1 rotamers), 2.80 / 2.88 (2s, 3H, rotamers), 2.83 / 2.94 (2t, 2H, rotamers), 3.10 / 3.18 (2t, 2H , Rotamers), 3.52 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.50-7.58 (m, 3H), 7.67 (m, 2H), 7.85 / 7.87 (2d, 2H, rotameres), 7.94 (m, 1 H), 10.42 (s br, 1 H) ppm
Beispiel 86Example 86
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethylbenzolsulfonyl)- methylamino]-Λ/-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C25H34N4O3S x C2HF3O2 (584.65) Ausbeute: 30% der Theorie 1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.60/1.68 (2m, 2H, Rotamere), 2.08/2.22 (2t, 2H, Rotamere), 2.34 (s, 3H), 2.46/2.47 (2s, 3H, Rotamere), 2.69/2.73 (2s, 3H, Rotamere), 2.80/2.88 (2s, 3H, Rotamere), 2.85/2.94 (2t, 2H, Rotamere), 3.03/3.10 (2t, 2H, Rotamere), 3.52 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.31/7.36 (2d, 2H, Rotamere), 7.49- 7.58 (m, 3H), 7.85/7.88 (2d, 2H, Rotamere), 10.42/10.43 (2s, 1 H, Rotamere) ppmC 25 H 34 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (584.65) Yield: 30% of theory 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.60 / 1.68 (2m, 2H, rotamers), 2.08 / 2.22 (2t, 2H, rotamers), 2.34 (s, 3H), 2.46 / 2.47 (2s, 3H, rotamers), 2.69 / 2.73 (2s, 3H, rotamers), 2.80 / 2.88 (2s, 3H, rotamers), 2.85 /2.94 (2t, 2H, rotameres), 3.03 / 3.10 (2t, 2H, rotamers), 3.52 (t, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.31 / 7.36 (2d, 2H, rotamers), 7.49- 7.58 ( m, 3H), 7.85 / 7.88 (2d, 2H, rotamers), 10.42 / 10.43 (2s, 1H, rotamers) ppm
Beispiel 87Example 87
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(1 ,2-dimethyl-1 H-imidazol-4- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(1,2-dimethyl-1 H -imidazole-4-sulfonyl ) -methylamino] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C22H32N6O3S x C2HF3O2 (574.62) Ausbeute: 22% der TheorieC 22 H 32 N 6 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (574.62) Yield: 22% of theory
1H-NMR (Cl6-DMSO): δ = 1.57/1.67 (2m, 2H, Rotamere), 2.09/2.27 (2t, 2H, Rotamere), 2.30 (s, 3H), 2.61/2.65 (2s, 3H, Rotamere), 2.81/2.91 (2s, 3H1 Rotamere), 2.83-3.00 (m, 4H), 3.60 (s, 3H), 4.00 (s, 4H), 7.53/7.58 (2d, 2H, Rotamere), 7.68 (s, 1 H), 7.85/7.88 (2d, 2H, Rotamere), 10.41/10.44 (2s, 1 H, Rotamere) ppm 1 H-NMR (Cl 6 -DMSO): δ = 1.57 / 1.67 (2m, 2H, rotamers), 2.09 / 2.27 (2t, 2H, rotamers), 2.30 (s, 3H), 2.61 / 2.65 (2s, 3H, Rotamers), 2.81 / 2.91 (2s, 3H 1 rotamers), 2.83-3.00 (m, 4H), 3.60 (s, 3H), 4.00 (s, 4H), 7.53 / 7.58 (2d, 2H, rotamers), 7.68 ( s, 1H), 7.85 / 7.88 (2d, 2H, rotameres), 10.41 / 10.44 (2s, 1H, rotamers) ppm
Beispiel 88Example 88
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methansulfonyl- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(4-methanesulfonyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C24H32N4O5S2 x C2HF3O2 (634.69) Ausbeute: 32% der TheorieC 24 H 32 N 4 O 5 S 2 × C 2 HF 3 O 2 (634.69) Yield: 32% of theory
1H-NMR (de-DMSO): δ = 1.58/1.67 (2m, 2H, Rotamere), 2.12/2.27 (2t, 2H1 Rotamere), 2.68/2.72 (2s, 3H, Rotamere), 2.81/2.90 (2s, 3H, Rotamere), 2.83-3.04 (m, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.53/7.56 (2d, 2H, Rotamere), 7.85/7.89 (2d, 2H, Rotamere), 8.00/8.02 (2d, 2H, Rotamere), 8.17 (d, 2H), 10.42/10.44 (2s, 1 H, Rotamere) ppm Beispiel 89 1 H-NMR (de-DMSO): δ = 1.58 / 1.67 (2m, 2H, rotamers), 2.12 / 2.27 (2t, 2H 1 rotamers), 2.68 / 2.72 (2s, 3H, rotamers), 2.81 / 2.90 (2s , 3H, rotamers), 2.83-3.04 (m, 4H), 3.33 (s, 3H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.53 / 7.56 (2d, 2H, rotamers), 7.85 / 7.89 (2d, 2H, rotamers), 8.00 / 8.02 (2d, 2H, rotamers), 8.17 (d, 2H), 10.42 / 10.44 (2s, 1H, rotamers) ppm Example 89
4-[(3-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-clihyclro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(3-Bromobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-chloro-1-yl-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methylbutyramide trifluoroacetate
C23H29BrN4O3S x C2HF3O2 (635.50) Ausbeute: 23% der Theorie 1H-NMR (d6-DMSO): δ = 1.57/1.66 (2m, 2H, Rotamere), 2.11/2.26 (2t, 2H, Rotamere), 2.65/2.68 (2s, 3H, Rotamere), 2.81/2.91 (2s, 3H, Rotamere), 2.83-3.01 (m, 4H), 3.54 (m, 2H), 4.00 (s, 4H), 7.50-7.63 (m, 3H)1 7.76 (t, 1 H), 7.83-7.95 (m, 4H), 10.41/10.43 (2s, 1 H, Rotamere) ppmC 23 H 29 BrN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (635.50) Yield: 23% of theory 1 H NMR (d 6 -DMSO): δ = 1.57 / 1.66 (2m, 2H, rotamers), 2.11 /2.26 (2t, 2H, rotameres), 2.65 / 2.68 (2s, 3H, rotamers), 2.81 / 2.91 (2s, 3H, rotamers), 2.83-3.01 (m, 4H), 3.54 (m, 2H), 4.00 ( s, 4H), 7.50-7.63 (m, 3H) 1 7.76 (t, 1H), 7.83-7.95 (m, 4H), 10.41 / 10.43 (2s, 1H, rotamers) ppm
Beispiel 90Example 90
4-[(4-Brom-5-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(4-Bromo-5-chlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C2IH26BrCIN4O3S2 x C2HF3O2 (675.97) Ausbeute: 27% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.51 min Beispiel 91C 2 H H 26 BrCIN 4 O 3 S 2 × C 2 HF 3 O 2 (675.97) Yield: 27% of theory retention time (HPLC): 3.51 min Example 91
4-[(3-Brom-5-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(3-bromo-5-chlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C2IH26BrCIN4O3S2 x C2HF3O2 (675.97) Ausbeute: 32% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.41 minC 2 H I 26 BrCIN 4 O 3 S 2 x C 2 HF 3 O 2 (675.97) Yield: 32% of theory Retention time (HPLC): 3.41 min
Beispiel 92Example 92
4-[(4,5-Dichlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(4,5-dichlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl } -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C2IH26CI2N4O3S2 x C2HF3O2 (631.52) Ausbeute: 23% der TheorieC 2I H 26 CI 2 N 4 O 3 S 2 x C 2 HF 3 O 2 (631.52) Yield: 23% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.50 minRetention time (HPLC): 3.50 min
Beispiel 93Example 93
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,4-dimethylthiazol-5- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(2,4-dimethylthiazole-5-sulfonyl) -methylamino] - Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C22H3I N5O3S2 x C2HF3O2 (591.67) Ausbeute: 19% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 2.97 minC 22 H 3 IN 5 O 3 S 2 × C 2 HF 3 O 2 (591.67) Yield: 19% of theory Retention time (HPLC): 2.97 min
Beispiel 94Example 94
4-[(5-Chlor-1 ,3-dimethyl-1 H-pyrazol-4-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihyclro- 1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyI}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(5-chloro-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydroxy-1H-imidazole-2-one] yl) -phenyl] ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C22H3ICIN6O3S x C2HF3O2 (609.07) Ausbeute: 40% der TheorieC 22 H 3 I CIN 6 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (609.07) Yield: 40% of theory
Retentionszeit (HPLC): 2.97 minRetention time (HPLC): 2.97 min
Beispiel 95Example 95
4-[(4-Amino-3,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(4-Amino-3,5-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl } -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H29CI2N5O3S x C2HF3O2 (640.51 ) Ausbeute: 38% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.21 minC 23 H 29 Cl 2 N 5 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (640.51) Yield: 38% of theory retention time (HPLC): 3.21 min
Beispiel 96Example 96
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(2,4,5- trichlorbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2,4,5-trichlorobenzenesulfonyl ) -amino] -butyramide trifluoroacetate
C23H27CI3N4O3S x C2HF3O2 (659.94) Ausbeute: 25% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.51 minC 23 H 27 Cl 3 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (659.94) Yield: 25% of theory Retention time (HPLC): 3.51 min
Beispiel 97Example 97
4-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(2,5-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H28CI2N4O3S x C2HF3O2 (625.49) Ausbeute: 32% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.32 min Beispiel 98C 23 H 28 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (625.49) Yield: 32% of theory Retention time (HPLC): 3.32 min Example 98
4-[(3,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4)5-dihydro-1 /-/-imiclazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(3,4-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4 ) 5-dihydro-1 / - / - imiclazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H28CI2N4O3S x C2HF3O2 (625.49) Ausbeute: 26% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.42 minC 23 H 28 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (625.49) Yield: 26% of theory Retention time (HPLC): 3.42 min
Beispiel 99Example 99
4-[(4-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /+imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(4-Bromobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H29BrN4O3S x C2HF3O2 (635.50) Ausbeute: 34% der TheorieC 23 H 29 BrN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (635.50) Yield: 34% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.29 minRetention time (HPLC): 3.29 min
Beispiel 100Example 100
4-[(4-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat 4 - [(4-fluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H29FN4O3S x C2HF3O2 (574.59) Ausbeute: 30% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.11 minC 23 H 29 FN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (574.59) Yield: 30% of theory Retention time (HPLC): 3.11 min
Beispiel 101Example 101
4-[(3-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(3-Fluorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H29FN4O3S x C2HF3O2 (574.59) Ausbeute: 33% der TheorieC 23 H 29 FN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (574.59) Yield: 33% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.14 minRetention time (HPLC): 3.14 min
Beispiel 102Example 102
4-[(4-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(4-chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H29CIN4O3S x C2HF3O2 (591.05) Ausbeute: 28% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.24 min Beispiel 103C 23 H 29 CIN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (591.05) Yield: 28% of theory Retention time (HPLC): 3.24 min Example 103
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-ΛA-methyl-4-[methyl-(2-trifluor- methylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -ΛA-methyl-4- [methyl- (2-trifluoromethylbenzenesulfonyl) -amino ] -butyramide trifluoroacetate
C24H29F3N4O3S x C2HF3O2 (624.60) Ausbeute: 36% der TheorieC 24 H 29 F 3 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (624.60) Yield: 36% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.24 minRetention time (HPLC): 3.24 min
Beispiel 104Example 104
4-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(5-Chloro-2-methoxybenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V -methylbutyramide trifluoroacetate
C24H31CIN4O4S x C2HF3O2 (621.07) Ausbeute: 31% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.25 minC 24 H 31 CIN 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (621.07) Yield: 31% of theory Retention time (HPLC): 3.25 min
Beispiel 105Example 105
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(toluol-3- sulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (toluene-3-sulfonyl) - amino] -butyramide trifluoroacetate
C24H32N4O3S x C2HF3O2 (570.63) Ausbeute: 21% der Theorie . Retentionszeit (HPLC): 3.19 minC 24 H 32 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (570.63) Yield: 21% of theory. Retention time (HPLC): 3.19 min
Beispiel 106Example 106
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxybenzolsulfonyl)- methylamino]-Λ/-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C24H32FN4O4S x C2HF3O2 (586.63) Ausbeute: 32% der TheorieC 24 H 32 FN 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (586.63) Yield: 32% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.10 minRetention time (HPLC): 3.10 min
Beispiel 107Example 107
4-[(4-Acetylamino-3-chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(4-Acetylamino-3-chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C25H32CIN5O4S x C2HF3O2 (648.10) Ausbeute: 34% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 2.98 minC 25 H 32 CIN 5 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (648.10) Yield: 34% of theory Retention time (HPLC): 2.98 min
Beispiel 108Example 108
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethoxybenzol- sulfonyl)-methylamino]-/V-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(2,5-dimethoxybenzenesulfonyl) -methylamino] - / V-methylbutyramide trifluoroacetate
C25H34N4O5S x C2HF3O2 (616.65) Ausbeute: 33% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.09 minC 25 H 34 N 4 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (616.65) Yield: 33% of theory Retention time (HPLC): 3.09 min
Beispiel 109Example 109
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3,4-dimethoxybenzol- sulfonyl)-methylamino]-/V-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(3,4-dimethoxybenzenesulfonyl) -methylamino] - / V -methylbutyramide trifluoroacetate
C25H34N4O5S x C2HF3O2 (616.65) Ausbeute: 37% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.02 minC 25 H 34 N 4 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (616.65) Yield: 37% of theory Retention time (HPLC): 3.02 min
Beispiel 110Example 110
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(2,4,6-tri- methylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2,4,6-tri - methylbenzenesulfonyl) -amino] -butyramide trifluoroacetate
C26H36N4O3S x C2HF3O2 (598.68) Ausbeute: 32% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.37 minC 26 H 36 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (598.68) Yield: 32% of theory Retention time (HPLC): 3.37 min
Beispiel 111Example 111
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-ΛAmethyl-4-[methyl-(naphthalin- 2-sulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-4- [methyl- (naphthalene-2-sulfonyl) -amino] - butyramide trifluoroacetate
C27H32N4O3S x C2HF3O2 (606.66) Ausbeute: 28% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.35 minC 27 H 32 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (606.66) Yield: 28% of theory Retention time (HPLC): 3.35 min
Beispiel 1 12Example 1 12
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(2,3,5,6- tetramethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2,3,5,6 - tetramethylbenzenesulfonyl) amino] -butyramide trifluoroacetate
C27H38N4O3S x C2HF3O2 (612.71) Ausbeute: 29% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.46 minC 27 H 38 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (612.71) Yield: 29% of theory. Retention time (HPLC): 3.46 min
Beispiel 1 13Example 1 13
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(2-nitro- methylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2-nitro-methylbenzenesulfonyl) - amino] -butyramide trifluoroacetate
C23H29N5O5S x C2HF3O2 (601.60) Ausbeute: 2% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.11 minC 23 H 29 N 5 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (601.60) Yield: 2% of theory Retention time (HPLC): 3.11 min
Beispiel 1 14Example 1 14
4-[(4-Cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(4-Cyanobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C24H29N5O3S x C2HF3O2 (581.61) Ausbeute: 2% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.06 minC 24 H 29 N 5 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (581.61) Yield: 2% of theory Retention time (HPLC): 3.06 min
Beispiel 115Example 115
4-[(4-Amino-2,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat 4 - [(4-Amino-2,5-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl } -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H29CI2N5O3S x C2HF3O2 (640.51) Ausbeute: 2% der TheorieC 23 H 29 Cl 2 N 5 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (640.51) Yield: 2% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.15 minRetention time (HPLC): 3.15 min
Beispiel 116Example 116
4-[(4-tert.-Butylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(4-tert-butylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide trifluoroacetate
C27H38N4O3S x C2HF3O2 (612.71) Ausbeute: 18% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.53 minC 27 H 38 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (612.71) Yield: 18% of theory Retention time (HPLC): 3.53 min
Beispiel 117Example 117
4-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(4-Butoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C27H38N4O4S x C2HF3O2 (628.71) Ausbeute: 30% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.58 min C 27 H 38 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (628.71) Yield: 30% of theory Retention time (HPLC): 3.58 min
Beispiel 118Example 118
4-[(2>4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(2 > 4-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methylbutyramide trifluoroacetate
C23H28CI2N4O3S x C2HF3O2 (625.49) Ausbeute: 27% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.37 minC 23 H 28 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (625.49) Yield: 27% of theory Retention time (HPLC): 3.37 min
Beispiel 119Example 119
4-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(2-Chloro-4-fluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H28CIFN4O3S x C2HF3O2 (609.04) Ausbeute: 21 % der TheorieC 23 H 28 CIFN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (609.04) Yield: 21% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.22 min Beispiel 120Retention time (HPLC): 3.22 min Example 120
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 W-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-fluor-2-methylbenzol- sulfonyl)-methylamino]-/V-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 W -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(5-fluoro-2-methylbenzenesulfonyl) -methylamino] - / V-methylbutyramide trifluoroacetate
C24H3I FN4O3S x C2HF3O2 (588.62) Ausbeute: 25% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.22 minC 24 H 3 I FN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (588.62) Yield: 25% of theory Retention time (HPLC): 3.22 min
Beispiel 121Example 121
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2-nitrobenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(4-methoxy-2-nitrobenzenesulfonyl) -methylamino] - Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C24H3IN5O6S x C2HF3O2 (631.62) Ausbeute: 42% der TheorieC 24 H 3 IN 5 O 6 S x C 2 HF 3 O 2 (631.62) Yield: 42% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.20 minRetention time (HPLC): 3.20 min
Beispiel 122Example 122
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(toluol-2- sulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (toluene-2-sulfonyl) - amino] -butyramide trifluoroacetate
C24H32N4O3S x C2HF3O2 (570.63) Ausbeute: 24% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.16 minC 24 H 32 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (570.63) Yield: 24% of theory Retention time (HPLC): 3.16 min
Beispiel 123Example 123
/V-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2,3,6-trimethyl- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat/ V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C27H38N4O4S x C2HF3O2 (628.71) Ausbeute: 37% der TheorieC 27 H 38 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (628.71) Yield: 37% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.37 minRetention time (HPLC): 3.37 min
Beispiel 124Example 124
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4-propyl- benzolsulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-propylbenzenesulfonyl) - amino] -butyramide trifluoroacetate
C26H36N4O3S x C2HF3O2 (598.68) Ausbeute: 16% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.48 minC 26 H 36 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (598.68) Yield: 16% of theory Retention time (HPLC): 3.48 min
Beispiel 125Example 125
4-[(2,4-Dichlor-5-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihyclro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(2,4-dichloro-5-methylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl } -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C24H30CI2N4O3S x C2HF3O2 (639.52) Ausbeute: 37% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.45 minC 24 H 30 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (639.52) Yield: 37% of theory Retention time (HPLC): 3.45 min
Beispiel 126Example 126
4-[(3,4-Difluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(3,4-Difluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H28F2N4O3S x C2HF3O2 (592.58) Ausbeute: 19% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.21 minC 23 H 28 F 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (592.58) Yield: 19% of theory Retention time (HPLC): 3.21 min
Beispiel 127Example 127
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4-pentyl- benzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-pentyl-benzenesulfonyl) - amino] -butyramide trifluoroacetate
C28H40N4O3S x C2HF3O2 (626.74) Ausbeute: 32% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.77 minC 28 H 40 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (626.74) Yield: 32% of theory Retention time (HPLC): 3.77 min
Beispiel 128Example 128
4-[(2-Chlor-4-cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihyclro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(2-chloro-4-cyanobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C24H28CIN5O3S x C2HF3O2 (616.06) Ausbeute: 26% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.19 minC 24 H 28 CIN 5 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (616.06) Yield: 26% of theory Retention time (HPLC): 3.19 min
Beispiel 129Example 129
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4-nitro- methylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-nitro-methylbenzenesulfonyl) - amino] -butyramide trifluoroacetate
C23H29N5O5S x C2HF3O2 (601.60) Ausbeute: 18% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.16 min C 23 H 29 N 5 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (601.60) Yield: 18% of theory Retention time (HPLC): 3.16 min
Beispiel 130Example 130
Λ/-{2-[4-(4)5-Dihydro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-2-sulfonyl)-methyl- amino]-Λ/-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4 ) 5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(furan-2-sulfonyl) -methyl-amino] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C2IH28N4O4S x C2HF3O2 (546.56) Ausbeute: 47% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 2.93 minC 2 IH 28 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (546.56) Yield: 47% of theory Retention time (HPLC): 2.93 min
Beispiel 131Example 131
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-3-sulfonyl)-methyl- amino]-Λ/-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(furan-3-sulfonyl) -methyl-amino] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C2IH28N4O4S x C2HF3O2 (546.56) Ausbeute: 42% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 2.89 min Beispiel 132C 2 IH 28 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (546.56) Yield: 42% of theory Retention time (HPLC): 2.89 min Example 132
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-3-sulfonyl)-methyl- amino]-Λ/-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(thiophene-3-sulfonyl) -methyl-amino] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C2IH28N4O3S2 x C2HF3O2 (562.63) Ausbeute: 23% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 2.95 minC 2I H 28 N 4 O 3 S 2 x C 2 HF 3 O 2 (562.63) Yield: 23% of theory retention time (HPLC): 2.95 min
Beispiel 133Example 133
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4-phenoxy- benzolsulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-phenoxybenzenesulfonyl) - amino] -butyramide trifluoroacetate
C29H34N4O4S x C2HF3O2 (648.70) Ausbeute: 33% der TheorieC 29 H 34 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (648.70) Yield: 33% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.50 minRetention time (HPLC): 3.50 min
Beispiel 134Example 134
4-[(5-Chlomaphthalene-1-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat 4 - [(5-Chlomonaphthalen-1-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C27H3! Cl N4O3S x C2HF3O2 (641.11) Ausbeute: 21 % der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.49 minC 27 H 3! Cl N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (641.11) Yield: 21% of theory Retention time (HPLC): 3.49 min
Beispiel 135Example 135
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-{methyl-[4- (morpholin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- {methyl- [4- (morpholine-4-) sulfonyl) -benzenesulfonyl] -amino} -butyramide trifluoroacetate
C27H37N5O6S2 x C2HF3O2 (705.77) Ausbeute: 45% der TheorieC 27 H 37 N 5 O 6 S 2 × C 2 HF 3 O 2 (705.77) Yield: 45% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.09 minRetention time (HPLC): 3.09 min
Beispiel 136Example 136
4-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(2-chloro-4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C24H28CIF3N4O3S x C2HF3O2 (659.04) Ausbeute: 31% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.45 minC 24 H 28 CIF 3 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (659.04) Yield: 31% of theory. Retention time (HPLC): 3.45 min
Beispiel 137Example 137
4-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-rnethylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihyclro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(3,5-dichloro-4-hydroxybenzenesulfonyl) -ethylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl } -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H28CI2N4O4S x C2HF3O2 (641.49) Ausbeute: 28% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.11 minC 23 H 28 Cl 2 N 4 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (641.49) Yield: 28% of theory Retention time (HPLC): 3.11 min
Beispiel 138Example 138
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(3,5-di- methylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (3,5-dimethylbenzenesulfonyl ) -amino] -butyramide trifluoroacetate
C25H34N4O3S x C2HF3O2 (584.66) Ausbeute: 28% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.31 min Beispiel 139C 25 H 34 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (584.66) Yield: 28% of theory Retention time (HPLC): 3.31 min Example 139
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3-methansulfonylbenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(3-methanesulfonylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C24H32N4O5S2 x C2HF3O2 (634.69) Ausbeute: 22% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 2.91 minC 24 H 32 N 4 O 5 S 2 × C 2 HF 3 O 2 (634.69) Yield: 22% of theory Retention time (HPLC): 2.91 min
Beispiel 140Example 140
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-{[4-(3,3-dimethylhamstoff)- benzolsulfonyl]-rηethylamino}-/V-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - {[4- (3,3-dimethylurea) -benzenesulfonyl] -rethyl-amino } - / V-methylbutyramide trifluoroacetate
C26H36N6O4S x C2HF3O2 (642.69) Ausbeute: 57% der TheorieC 26 H 36 N 6 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (642.69) Yield: 57% of theory
Retentionszeit (HPLC): 2.91 minRetention time (HPLC): 2.91 min
Beispiel 141Example 141
4-[(Benzo[b]thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat 4 - [(benzo [b] thiophene-3-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C25H30N4O3S2 x C2HF3O2 (612.69) _ Ausbeute: 35% der Theorie 5 Retentionszeit (HPLC): 3.31 minC 25 H 30 N 4 O 3 S 2 × C 2 HF 3 O 2 (612.69) Yield: 35% of theory 5 Retention time (HPLC): 3.31 min
Beispiel 142Example 142
/V-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4-nitro-3- o trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat/ V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-nitro-3-o trifluoromethylbenzenesulfonyl) amino] -butyramide trifluoroacetate
C24H28F3N5O5S x C2HF3O2 (669.60) 5 Ausbeute: 23% der TheorieC 24 H 28 F 3 N 5 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (669.60) 5 Yield: 23% of theory
Retentionszeit (HPLC): 3.41 minRetention time (HPLC): 3.41 min
Beispiel 143Example 143
0 4-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat0 4 - [(4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H28CIN5O5S x C2HF3O2 (636.04) Ausbeute: 34% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.29 minC 23 H 28 CIN 5 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (636.04) Yield: 34% of theory Retention time (HPLC): 3.29 min
Beispiel 144Example 144
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazo!-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(toluol-4- sulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazo-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (toluene-4-sulfonyl) -amino] -butyramide trifluoroacetate
C24H32N4O3S x C2HF3O2 (570.63) Ausbeute: 25% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.18 minC 24 H 32 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (570.63) Yield: 25% of theory Retention time (HPLC): 3.18 min
Beispiel 145Example 145
4-[(4-Acetylaminobenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(4-Acetylaminobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C25H33N5O4S x C2HF3O2 (613.65) Ausbeute: 58% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 2.86 minC 25 H 33 N 5 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (613.65) Yield: 58% of theory Retention time (HPLC): 2.86 min
Beispiel 146Example 146
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-4-[methyl-(3-nitro- methylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid Trifluoracetat Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-4- [methyl- (3-nitro-methylbenzenesulfonyl) - amino] -butyramide trifluoroacetate
C23H29N5O5S x C2H F3O2 (601.60) Ausbeute: 32% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.12 minC 23 H 29 N 5 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (601.60) Yield: 32% of theory Retention time (HPLC): 3.12 min
Beispiel 147Example 147
4-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihyclro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}- Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4- (Benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H30N4O3S x C2HF3O2 (556.60) Ausbeute: 21% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.04 minC 23 H 30 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (556.60) Yield: 21% of theory Retention time (HPLC): 3.04 min
Beispiel 148Example 148
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(naphthalin- 1 -sulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (naphthalene-1-sulfonyl ) -amino] -butyramide trifluoroacetate
C27H32N4O3S x C2HF3O2 (606.66) Ausbeute: 16% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.27 minC 27 H 32 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (606.66) Yield: 16% of theory Retention time (HPLC): 3.27 min
Beispiel 149Example 149
4-(Biphenyl-4-sulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4- (biphenyl-4-sulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C29H34N4O3S x C2HF3O2 (632.70) Ausbeute: 17% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.50 minC 29 H 34 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (632.70) Yield: 17% of theory Retention time (HPLC): 3.50 min
Beispiel 150Example 150
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4- trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) -amino] butyramide trifluoroacetate
C24H29F3N4O3S x C2HF3O2 (624.60) Ausbeute: 27% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.35 minC 24 H 29 F 3 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (624.60) Yield: 27% of theory Retention time (HPLC): 3.35 min
Beispiel 151Example 151
4-[(2,6-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat 4 - [(2,6-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H28CI2N4O3S x C2HF3O2 (625.49) Ausbeute: 28% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.21 minC 23 H 28 Cl 2 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (625.49) Yield: 28% of theory Retention time (HPLC): 3.21 min
Beispiel 152Example 152
/V-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-dimethylaminonaphthalin- 1 -sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat/ V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(5-dimethylaminonaphthalene-1-sulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C29H37N5O3S x C2HF3O2 (649.73) Ausbeute: 36% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.00 minC 29 H 37 N 5 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (649.73) Yield: 36% of theory Retention time (HPLC): 3.00 min
Beispiel 153Example 153
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 ry-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-2-sulfonyl)-methyl- amino]-Λ/-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(thiophene-2-sulfonyl) -methyl-amino] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C21H28N4O3S2 x C2HF3O2 (562.63) Ausbeute: 39% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.01 minC 21 H 28 N 4 O 3 S 2 × C 2 HF 3 O 2 (562.63) Yield: 39% of theory Retention time (HPLC): 3.01 min
Beispiel 154Example 154
3-(4-{[3-({2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylcarbamoyl)- propyl]-methylsulfamoyl}-phenyl)-propionsäuremethylester Trifluoracetat3- (4 - {[3 - ({2- [4- (4,5-Dihydro-1 -imino-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylcarbamoyl) -propyl] -methylsulfamoyl} - phenyl) -propionic acid methyl ester trifluoroacetate
C27H36N4O5S x C2HF3O2 (642.69) Ausbeute: 22% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.16 minC 27 H 36 N 4 O 5 S x C 2 HF 3 O 2 (642.69) Yield: 22% of theory Retention time (HPLC): 3.16 min
Beispiel 155Example 155
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(pyridin-2- sulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (pyridine-2-sulfonyl) - amino] -butyramide trifluoroacetate
C22H29N5O3S x C2HF3O2 (557.59) Ausbeute: 11% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 2.81 minC 22 H 29 N 5 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (557.59) Yield: 11% of theory Retention time (HPLC): 2.81 min
Beispiel 156Example 156
4-[(3-Chlor-2-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat 4 - [(3-chloro-2-methylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C24H3ICIN4O3S x C2HF3O2 (605.07) Ausbeute: 26% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.32 minC 24 H 3I CIN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (605.07) Yield: 26% of theory Retention time (HPLC): 3.32 min
Beispiel 157Example 157
4-[(3-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid Trifluoracetat4 - [(3-chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C23H29CIN4O3S x C2HF3O2 (591.05) Ausbeute: 28% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.23 minC 23 H 29 CIN 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (591.05) Yield: 28% of theory Retention time (HPLC): 3.23 min
Beispiel 158Example 158
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(3-trifluor- methylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (3-trifluoromethylbenzenesulfonyl ) -amino] -butyramide trifluoroacetate
C24H29F3N4O3S x C2HF3O2 (624.60) Ausbeute: 30% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 3.32 minC 24 H 29 F 3 N 4 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (624.60) Yield: 30% of theory Retention time (HPLC): 3.32 min
Beispiel 159Example 159
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3,5-dimethylisoxazol-4- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(3,5-dimethylisoxazole-4-sulfonyl) -methylamino ] -Λ / -methylbutyramide trifluoroacetate
C22H3IN5O4S x C2HF3O2 (575.60) Ausbeute: 17% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 2.99 minC 22 H 3 I N 5 O 4 S x C 2 HF 3 O 2 (575.60) Yield: 17% of theory Retention time (HPLC): 2.99 min
Beispiel 160Example 160
Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(1-methyl- 1 H-imidazol-4-sulfonyl)-amino]-butyramid TrifluoracetatΛ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (1-methyl-1 H- imidazole-4-sulfonyl) -amino] -butyramide trifluoroacetate
C2IH30N6O3S x C2HF3O2 (560.59) Ausbeute: 29% der Theorie Retentionszeit (HPLC): 2.62 minC 2 IH 30 N 6 O 3 S x C 2 HF 3 O 2 (560.59) Yield: 29% of theory Retention time (HPLC): 2.62 min
Beispiel 161Example 161
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ^{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-propylbutyramid 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ ^ {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-propylbutyramide
Hergestellt analog Beispiel 13b aus Λ/-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-propylbutyramid.Prepared analogously to Example 13b from Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ-propylbutyramide.
C25H32CI2N4O3S (539.52)C 25 H 32 Cl 2 N 4 O 3 S (539.52)
Ausbeute: 48% der TheorieYield: 48% of theory
[M+H]+ = 539/541/543[M + H] + = 539/541/543
Beispiel 162Example 162
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-isopropylbutyramid4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -isopropylbutyramid
Hergestellt analog Beispiel 13b aus Λ/-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-isopropylbutyramid. C25H32CI2N4O3S (539.52) Ausbeute: 28% der Theorie [M+H]+ = 539/541/543Prepared analogously to Example 13b from Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / -isopropylbutyramide. C 25 H 32 Cl 2 N 4 O 3 S (539.52) Yield: 28% of theory [M + H] + = 539/541/543
Beispiel 163Example 163
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-(2,2,2-trifluorethyl)-butyramid 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - (2,2,2-trifluoroethyl) -butyramide
Hergestellt analog Beispiel 13b aus Λ/-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlorbenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ^(2,2,2-trifluorethyl)-butyramid. C24H27CI2F3N4O3S (579.46) Ausbeute: 53% der Theorie [M+H]+ = 579/581/583Prepared analogously to Example 13b from Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] -β- (2,2,2-trifluoroethyl) butyramide. C 24 H 27 Cl 2 F 3 N 4 O 3 S (579.46) Yield: 53% of theory [M + H] + = 579/581/583
Analog den voran genannten Beispielen können auch die folgenden Verbindungen hergestellt werden:Analogously to the aforementioned examples, the following compounds can also be prepared:
Beispiel 164Example 164
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-(2-fluorethyl)-butyramid4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - ( 2-fluoroethyl) -butyramide
Hergestellt analog Beispiel 13b) aus /V-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlor- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-(2-fluorethyl)-butyramid. C24H25CI2FN4O3S (543.48) [M+H]+ = 543/545/547Prepared analogously to Example 13b) from / V- [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -4 - [(2,3-dichloro-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- (2-fluoroethyl) -butyramide. C 24 H 25 Cl 2 FN 4 O 3 S (543.48) [M + H] + = 543/545/547
Beispiel 165Example 165
4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-(2,2-difluorethyl)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- (2,2-difluoroethyl) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) phenyl} ethyl] butyramide
Beispiel 166Example 166
4-[(2)3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihyclro-1 /-/-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-phenylbutyramid4 - [(2 ) 3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -phenylbutyramid
Hergestellt analog Beispiel 13b) aus Λ/-[2-(4-Cyanphenyl)-ethyl]-4-[(2,3-dichlor- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-phenylbutyramid.Prepared analogously to Example 13b) from Λ / - [2- (4-cyanophenyl) ethyl] -4 - [(2,3-dichloro-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -phenylbutyramide.
C28H30CI2N4O3S (573.53)C 28 H 30 Cl 2 N 4 O 3 S (573.53)
[M+H]+ = 573/575/577[M + H] + = 573/575/577
Die nachfolgenden Beispiele beschreiben pharmazeutischer Darreichungsformen, die als Wirkstoff eine beliebige Verbindung der allgemeinen Formel I enthalten:The following examples describe pharmaceutical dosage forms containing as active ingredient any compound of general formula I:
Beispiel IExample I
Trockenampulle mit 75 mα Wirkstoff pro 10 mlDry ampoule with 75 mα active ingredient per 10 ml
Zusammensetzung:Composition:
Wirkstoff 75,0 mgActive ingredient 75.0 mg
Mannitol 50,0 mgMannitol 50.0 mg
Wasser für Injektionszwecke ad 10,0 ml Herstellung:Water for injections ad 10.0 ml production:
Wirkstoff und Mannitol werden in Wasser gelöst. Nach Abfüllung wird gefriergetrock¬ net. Die Auflösung zur gebrauchsfertigen Lösung erfolgt mit Wasser für Injektions¬ zwecke.Active substance and mannitol are dissolved in water. After bottling, it is freeze-dried. The solution to the ready-to-use solution is water for Injektions¬ purposes.
Beispiel IlExample Il
Tablette mit 50 mg WirkstoffTablet with 50 mg active ingredient
Zusammensetzung:Composition:
(1 ) Wirkstoff 50,0 mg(1) Active ingredient 50.0 mg
(2) Milchzucker 98,0 mg(2) lactose 98.0 mg
(3) Maisstärke 50,0 mg (4) Polyvinylpyrrolidon 15,0 mg(3) corn starch 50.0 mg (4) polyvinylpyrrolidone 15.0 mg
(5) Magnesiumstearat 2,0 mg(5) Magnesium stearate 2.0 mg
215,0 mg215.0 mg
Herstellung:production:
(1 ), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 9 mm.(1), (2) and (3) are mixed and granulated with an aqueous solution of (4). The dried granules are admixed with (5). From this mixture tablets are pressed, biplan with double-sided facet and one-sided part score. Diameter of the tablets: 9 mm.
Beispiel IMExample IM
Tablette mit 350 mg WirkstoffTablet with 350 mg active ingredient
Zusammensetzung:Composition:
(1) Wirkstoff 350,0 mg(1) Active ingredient 350.0 mg
(2) Milchzucker 136,0 mg(2) lactose 136.0 mg
(3) Maisstärke 80,0 mg (4) Polyvinylpyrrolidon 30,0 mg(3) corn starch 80.0 mg (4) Polyvinylpyrrolidone 30.0 mg
(5) Magnesiumstearat 4.0 mα(5) magnesium stearate 4.0 mα
600,0 mg600.0 mg
Herstellung:production:
(1), (2) und (3) werden gemischt und mit einer wäßrigen Lösung von (4) granuliert. Dem getrockneten Granulat wird (5) zugemischt. Aus dieser Mischung werden Tabletten gepreßt, biplan mit beidseitiger Facette und einseitiger Teilkerbe. Durchmesser der Tabletten: 12 mm.(1), (2) and (3) are mixed and granulated with an aqueous solution of (4). The dried granules are admixed with (5). From this mixture tablets are pressed, biplan with double-sided facet and one-sided part score. Diameter of the tablets: 12 mm.
Beispiel IVExample IV
Kapseln mit 50 mg WirkstoffCapsules with 50 mg active ingredient
Zusammensetzung:Composition:
(1) Wirkstoff 50,0 mg(1) Active ingredient 50.0 mg
(2) Maisstärke getrocknet 58,0 mg(2) corn starch dried 58.0 mg
(3) Milchzucker pulverisiert 50,0 mg (4) Magnesiumstearat 2.0 mα(3) lactose powdered 50.0 mg (4) magnesium stearate 2.0 mα
160,0 mg160.0 mg
Herstellung:production:
(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.(1) is triturated with (3). This trituration is added to the mixture of (2) and (4) under intensive mixing.
Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelatine- Steckkapseln Größe 3 abgefüllt.This powder mixture is filled in a capsule filling machine in hard gelatin capsule size 3.
Beispiel VExample V
Kapseln mit 350 mg Wirkstoff Zusammensetzung:Capsules with 350 mg active ingredient Composition:
(1 ) Wirkstoff 350,0 mg(1) Active ingredient 350.0 mg
(2) Maisstärke getrocknet 46,0 mg (3) Milchzucker pulverisiert 30,0 mg(2) corn starch dried 46.0 mg (3) lactose powdered 30.0 mg
(4) Magnesiumstearat 4,0 mα(4) magnesium stearate 4.0 mα
430,0 mg430.0 mg
Herstellung:production:
(1) wird mit (3) verrieben. Diese Verreibung wird der Mischung aus (2) und (4) unter intensiver Mischung zugegeben.(1) is triturated with (3). This trituration is added to the mixture of (2) and (4) under intensive mixing.
Diese Pulvermischung wird auf einer Kapselabfüllmaschine in Hartgelati ne-Steck- kapseln Gr6Be 0 abgefüllt.This powder mixture is filled on a capsule filling machine into hard gelatine capsules size 0.
Beispiel VIExample VI
Suppositorien mit 100 mα WirkstoffSuppositories with 100 mα active ingredient
1 Zäpfchen enthält:1 suppository contains:
Wirkstoff 100,0 mgActive ingredient 100.0 mg
Polyethylenglykol (M.G. 1500) 600,0 mgPolyethylene glycol (M.G. 1500) 600.0 mg
Polyethylenglykol (M.G. 6000) 460,0 mg Polyethylensorbitanmonostearat 840.0 mαPolyethylene glycol (M.G. 6000) 460.0 mg of polyethylene sorbitan monostearate 840.0 mα
2 000,0 mg 2,000.0 mg

Claims

Patentansprüche claims
1. Verbindungen der allgemeinen Formel1. Compounds of the general formula
in denenin which
R1 eine Phenyl-, Naphthyl- oder Heteroarylgruppe, eine Phenyl-Ci-3-alkyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppe,R 1 is a phenyl, naphthyl or heteroaryl group, a phenyl-Ci- 3 alkyl or C 3-7 cycloalkyl group,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine Ci-6-Alkylgruppe,R 4 is a hydrogen atom or a Ci- 6 alkyl group,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Ci-3-Alkylgruppen ersetzt sein können,G is the group - (CH 2) m - in which m is the number 2 or 3 and in which one to three hydrogen atoms independently replaced by Ci -3 alkyl groups may be replaced,
Ar eine Phenylen- oder Heteroarylengruppe,Ar is a phenylene or heteroarylene group,
Q die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch d-3-Alkylgruppen ersetzt sein können,Q is the group - (CH 2) P -, where p is the number 2 or 3 and in which one can be up to three hydrogen atoms are independently replaced by C 3 alkyl groups,
A einen über ein Stickstoffatom mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa) bis (Hi)A is a radical of the general formula (IIa) to (Hi) linked via a nitrogen atom to the sulfonyl group in formula (I)
, (Ha) , (Ha)
1010
, (IH), (IH)
wobei die Verknüpfung der Reste (IIa) bis (Mi) mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) bevorzugt über die mit *" gekennzeichnete Position erfolgt,where the linking of the radicals (IIa) to (Mi) with the sulfonyl group in the formula (I) preferably takes place via the position indicated by * ",
n die Zahl 2 oder 3,n is the number 2 or 3,
o die Zahl 1 , 2 oder 3,o the number 1, 2 or 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Ci-6-Alkyl-, C2.5-Alkenyl-methyl-, C2-5-Alkinyl- methyl-, Cs-r-Cycloalkyl- oder eine Phenylgruppe undR 2 is a hydrogen atom, a Ci -6 alkyl, C 2nd 5- alkenyl-methyl, C 2-5 -alkynyl-methyl, Cs-r-cycloalkyl or a phenyl group and
R3 ein Wasserstoffatom, eine Phenyl-, Ci-6-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl-, C2-5-Alkinyl-methyl- oder C3-7-Cycloalkylgruppe oder eine Gruppe -CH2-CF3,R 3 is a hydrogen atom, a phenyl, Ci -6 alkyl, C 2 - 5 alkenyl-methyl, C 2 - 5 alkynyl, or C 3 -7-methyl-cycloalkyl group or a group -CH 2 -CF 3 ,
-CH2-CHF2 oder -CH2-CH2F sein kann,Can be -CH 2 -CHF 2 or -CH 2 -CH 2 F,
bedeuten, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Phenyl- und Phenylengruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Ci-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, Ci-3-Alkylamino-, Di-(Ci.3-alkyl)-amino-, Di- (Ci-3-alkyl)-amino-carbonylamino-, Nitro-, Cyano-, Ci-3-Alkylcarbonyl-, C-ι-3-Alkylsulfonyl-, Aminocarbonyl-, d-s-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Ci-3-alkyl)- aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Ci-3-Alkylaminosulfonyl-, Di-(d-3-alkyl)- aminosulfonyl-, C1-3-Alkylcarbonylamino-, Carboxy-Ci-3-alkyl-, Ci.3-Alkyloxycarbonyl- Ci-3-alkyl-, Phenyl-, Phenyloxy-, Hydroxy-, Ci-4-Alkyloxy-, Monofluormethyloxy-, Difluormethyloxy- oder Trifluormethyloxygruppen oder durch Λ/-Pyrrolidinocarbonyl-, Λ/-Pyrrolidinosulfonyl-, Λ/-Piperidinocarbonyl- oder Λ/-Piperidinosulfonyl-, wobei die in den voranstehend genannten Piperidinringen enthaltene Methylengruppe in 4- Position durch O, S, SO, SO2, NH oder N(Ci.3-Alkyl) ersetzt sein kann, mono-, di- ,tri- oder tetrasubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, jedoch die Substitution durch zwei, drei oder vier Nitrogruppen ausgeschlossen ist,mean the phenyl contained in the foregoing definitions and phenylene groups by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by Ci 5 alkyl, trifluoromethyl, amino, Ci- 3 alkylamino, di ( Ci. 3 alkyl) amino, di (Ci -3 alkyl) -amino-carbonylamino, nitro, cyano, Ci -3 alkylcarbonyl, C-ι- 3 alkylsulfonyl, aminocarbonyl, ds-alkylaminocarbonyl, di- (Ci -3 alkyl) - aminocarbonyl, aminosulphonyl, Ci 3 alkylaminosulfonyl, di (d -3 alkyl) - aminosulphonyl, C 1-3 alkylcarbonylamino, carboxy -Ci -3 alkyl, Ci. 3 -alkyloxycarbonyl Ci- 3 alkyl, phenyl, phenyloxy, hydroxy, Ci- 4 alkyloxy-, Monofluormethyloxy-, Difluormethyloxy- or Trifluormethyloxygruppen or by Λ / -Pyrrolidinocarbonyl-, Λ / -Pyrrolidinosulfonyl-, Λ / -Piperidinocarbonyl- or Λ / -piperidinosulfonyl, wherein the methylene group contained in the above-mentioned piperidine rings in the 4-position by O, S, SO, SO 2 , NH or N (Ci. 3 alkyl) may be replaced mono-, may be di-, tri- or tetrasubstituted and the substituents may be the same or different, but the substitution by two, three or four nitro groups is excluded
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Naphthylgruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, durch Ci-3-Alkyl-, Amino- oder Di- (Ci-3-alkyl)-aminogruppen mono- oder disubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,wherein the naphthyl groups contained in the foregoing definitions by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, by Ci -3 alkyl, amino or di- (Ci -3 alkyl) amino may be mono- or di-substituted and the substituents may be the same or different,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, eine voranstehend erwähnte HeteroarylgruppeUnless otherwise mentioned, a heteroaryl group mentioned above
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylgruppe, diea monocyclic 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
eine gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-Ci-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oderan optionally alkyl group through a Ci -3 alkyl, phenyl or phenyl-Ci -3 substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl-, Phenyl-, Amino-C2-3-alkyl-, Ci.3-Alkylamino-C2-3-alkyl- oder Di-(Ci-3-alkyl)-amino-C2-3-alkylgruppe, durch eine 4- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-Ci.s-alkyl- oder Phenyl-Ci-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oderan optionally substituted by a Ci -3 alkyl, phenyl, amino C 2 - 3 alkyl, Ci. 3 -alkylamino-C 2 - 3 alkyl or di- (Ci -3 alkyl) amino-C 2 - 3 alkyl group, by a 4- to 7-membered Cycloalkylenimino-Ci.s-alkyl or phenyl Ci -3 alkyl substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or
eine gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl- oder Phenyl-Ci-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zwei oder drei Stickstoffatome enthält,an optionally substituted imino group -3 alkyl group and two or three nitrogen atoms by a Ci- 3 alkyl or phenyl-C,
oder eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein, zwei oder drei Stickstoffatome enthält,or a monocyclic 6-membered heteroaryl group containing one, two or three nitrogen atoms,
oder eine bicyclische 9-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einer der vorstehend erwähnten 5-gliedrigen Heteroarylgruppen, die mit einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein benachbartes Stickstoffatom zu einem Bicyclus kondensiert ist, wobei die 5-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch eine Cyclopentadienylgruppe oder die 6-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch einen Phenylring ersetzt sein kann,or a bicyclic 9-membered heteroaryl group consisting of one of the aforementioned 5-membered heteroaryl groups fused to one of the aforementioned 6-membered heteroaryl groups through two adjacent carbon atoms or a carbon and an adjacent nitrogen atom to form a bicyclic nucleus; -lige heteroaryl group also by a Cyclopentadienyl group or the 6-membered heteroaryl group may also be replaced by a phenyl ring,
oder eine bicyclische 10-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einem Phenylring und einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen oder aus zwei der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen, die jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome zu einem Bicyclus kondensiert sind,or a bicyclic 10-membered heteroaryl group consisting of a phenyl ring and one of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups or two of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups each fused via two adjacent carbon atoms to a bicyclic group,
wobei die voranstehend erwähnten mono- und bicyclischen Heteroarylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor-; Brom- oder Jodatome oder durch Ci-3-Alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,wherein the above-mentioned mono- and bicyclic heteroaryl groups additionally in the carbon skeleton by fluorine, chlorine; Mono-, di- or trisubstituted by C 1-3 -alkyl groups and the substituents may be identical or different,
bedeutet und unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylengruppe" die vorstehend erwähnten mono- oder bicyclischen Heteroarylgruppen, die jedoch über zwei Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein Stickstoffatom mit den benachbarten Gruppen verknüpft sind, zu verstehen ist,and by the term "heteroarylene group" mentioned above in the definitions, the above-mentioned mono- or bicyclic heteroaryl groups, but linked via two carbon atoms or one carbon atom and one nitrogen atom to the adjacent groups, is to be understood,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können, undwherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and
wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,wherein the hydrogen atoms of the methyl or ethyl groups contained in the above-mentioned definitions may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
2. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in denen2. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R1 eine Phenyl-, Naphthyl-, oder Heteroarylgruppe, eine Phenyl-Ci-3-alkyl- oder C3-6-Cycloalkylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom oder eine Ci-4-Alkylgruppe,R 1 is a phenyl, naphthyl, or heteroaryl group, a phenyl-Ci- 3 alkyl or C 3 - 6 cycloalkyl group, R 4 is a hydrogen atom or a Ci -4 alkyl group,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Ci-3-Alkylgruppen ersetzt sein können,G is the group - (CH 2 ) m -, in which m is the number 2 or 3 and in which one to three hydrogen atoms can be replaced independently of one another by C 1-3 -alkyl groups,
Ar eine Phenylengruppe oderAr is a phenylene group or
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylengruppe oder eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylengruppe,a monocyclic 5-membered heteroarylene group bonded via a carbon or nitrogen atom or a monocyclic 6-membered heteroarylene group,
Q die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein bis drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Ci-3-Alkylgruppen ersetzt sein können,Q is the group - (CH 2) P -, where p is the number 2 or 3 and in which one to three hydrogen atoms are each independently -3 alkyl groups may be replaced by C,
A einen über ein Stickstoffatom mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (Hc), (Md), (Ne), (Hf), (Hg), (Hh) oder (Hi)1 A is a radical of the general formula (IIa), (IIb), (Hc), (Md), (Ne), (Hf), (Hg), (Hh) or (II) linked via a nitrogen atom to the sulfonyl group in formula (I) (Hi) 1
wobei die Verknüpfung der Reste (IIa) bis (Hi) mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) bevorzugt über die mit *" gekennzeichnete Position erfolgt undwhere the linking of the radicals (IIa) to (Hi) with the sulfonyl group in the formula (I) is preferably carried out via the position indicated by * ", and
n die Zahl 2 oder 3,n is the number 2 or 3,
o die Zahl 1 , 2 oder 3,o the number 1, 2 or 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine d-4-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl-, C-3-6-Cycloalkyl- oder eine Phenylgruppe undR 2 is a hydrogen atom, a d-4-alkyl, C 2 - 5 alkenyl-methyl, C 3 - 6 cycloalkyl or a phenyl group and
R3 ein Wasserstoffatom, eine d-4-Alkyl-, C2-5-Alkenyl-methyl- oder C3-6-Cycloalkylgruppe oder eine Ci-3-Alkylgruppe, in der jede Methylgruppe mit bis zu drei und jede Methylengruppe mit bis zu zwei Fluoratomen substituiert sein kann, darstellen,R 3 is a hydrogen atom, a d-4-alkyl, C 2 - 5 alkenyl-methyl, or C 3-6 cycloalkyl group or a Ci- 3 alkyl group, wherein each methylene group with up to three and each methyl group having up may be substituted to two fluorine atoms,
bedeuten, wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Phenyl- und Phenylengruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch d-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Amino-, Ci-3-Alkylamino-, Di-(C1-3-alkyl)-amino-, Di- (Ci-3-alkyl)-amino-carbonylamino-, Nitro-, Cyano-, d-3-Alkylcarbonyl-, Ci-3-Alkylsulfonyl-, Aminocarbonyl-, d-3-Alkylaminocarbonyl-, Di-(Ci-3-alkyl)- aminocarbonyl-, Aminosulfonyl-, Ci-3-Alkylaminosulfonyl-, Di-(Ci-3-alkyl)- aminosulfonyl-, Ci-3-Alkylcarbonylamino-, Phenyl-, Phenyloxy-, Hydroxy-, Ci-4-Alkyloxy-, Monofluormethyloxy-, Difluormethyloxy- odermean, those contained in the above-mentioned definitions Phenyl and phenylene groups by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C 5 alkyl, trifluoromethyl, amino, Ci-3-alkylamino, di- (C 1-3 -alkyl) -amino, di- (Ci- 3 alkyl) -amino-carbonylamino, nitro, cyano, d-3-alkylcarbonyl, Ci 3 alkylsulfonyl, aminocarbonyl, d-3-alkylaminocarbonyl, di- (Ci -3 - alkyl) - aminocarbonyl, aminosulfonyl, Ci-3-alkylaminosulfonyl, di (Ci -3 -alkyl) - aminosulfonyl, ci 3 -Alkylcarbonylamino-, phenyl, phenyloxy, hydroxy, Ci- 4 -Alkyloxy , Monofluoromethyloxy, difluoromethyloxy or
Trifluormethyloxygruppen oder durch Λ/-Pyrrolidinocarbonyl-, /V-Pyrrolidinosulfonyl-, Λ/-Piperidinocarbonyl- oder Λ/-Piperidinosulfonyl-, wobei die in den voranstehend genannten Piperidinringen enthaltene Methylengruppe in 4-Position durch O, S, SO, SO2, NH oder N(Ci-3-Alkyl) ersetzt sein kann, mono-, di- ,tri- oder tetrasubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können, jedoch die Substitution durch zwei, drei oder vier Nitrogruppen ausgeschlossen ist,Trifluoromethyloxygruppen or by Λ / -pyrrolidinocarbonyl, / V-Pyrrolidinosulfonyl-, Λ / -piperidinocarbonyl- or Λ / -piperidinosulfonyl-, wherein the methylene group contained in the above piperidine rings in the 4-position by O, S, SO, SO 2 , NH or N (Ci -3 alkyl) may be substituted, mono-, di-, tri- or tetra-substituted and may be the substituents may be the same or different, is excluded by the substitution of two, three or four nitro groups;
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Naphthylgruppen durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, durch C-ι.3-Alkyl-, Amino- oder Di-(Ci-3-alkyl)- aminogruppen mono- oder disubstituiert sein können und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,wherein the naphthyl groups contained in the above-mentioned definitions by fluorine, chlorine or bromine atoms, by C-ι. May be mono- or disubstituted 3- alkyl, amino or di (Ci -3 -alkyl) - amino groups and the substituents may be the same or different,
wobei, soweit nichts anderes erwähnt wurde, eine voranstehend erwähnte HeteroarylgruppeUnless otherwise mentioned, a heteroaryl group mentioned above
eine über ein Kohlenstoff- oder Stickstoffatom gebundene monocyclische 5-gliedrige Heteroarylgruppe, diea monocyclic 5-membered heteroaryl group bonded via a carbon or nitrogen atom, the
eine gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl-, Phenyl- oder Phenyl-Ci-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe, ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oderan optionally alkyl group through a Ci -3 alkyl, phenyl or phenyl-Ci -3 substituted imino group, an oxygen or sulfur atom or
eine gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl- oder Phenylgruppe, durch eine 5- bis 7-gliedrige Cycloalkylenimino-d-s-alkyl- oder eine Phenyl-d-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe oder ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und zusätzlich ein Stickstoffatom oder eine gegebenenfalls durch eine Ci-3-Alkyl- oder Phenyl-C-ι-3-alkylgruppe substituierte Iminogruppe und zusätzlich zwei Stickstoffatome enthält, oderan optionally substituted by a Ci -3 alkyl or phenyl group, by a 5- to 7-membered cycloalkyleneimino-ds-alkyl or a phenyl-d- 3- alkyl group-substituted imino group or an oxygen or sulfur atom and additionally a nitrogen atom or includes an alkyl group optionally substituted by a Ci-3-alkyl or phenyl-C-ι -3 substituted imino group, and additionally two nitrogen atoms, or
eine monocyclische 6-gliedrige Heteroarylgruppe, die ein oder zwei Stickstoffatome enthält, odera monocyclic 6-membered heteroaryl group containing one or two nitrogen atoms, or
eine bicyclische 9-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einer der vorstehend erwähnten 5-gliedrigen Heteroarylgruppen, die mit einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen über zwei benachbarte Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein benachbartes Stickstoffatom zu einem Bicyclus kondensiert ist, wobei die 5-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch eine Cyclopentadienylgruppe oder die 6-gliedrige Heteroarylgruppe auch durch einen Phenylring ersetzt sein kann, odera bicyclic 9-membered heteroaryl group consisting of one of the aforementioned 5-membered heteroaryl groups fused to one of the aforementioned 6-membered heteroaryl groups via two adjacent carbon atoms or a carbon and an adjacent nitrogen atom to form a bicyclic compound; also be replaced by a cyclopentadienyl or the 6-membered heteroaryl group by a phenyl ring, or heteroaryl group may also be replaced by a phenyl ring
eine bicyclische 10-gliedrige Heteroarylgruppe, bestehend aus einem Phenylring und einem der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen oder aus zwei der vorstehend erwähnten 6-gliedrigen Heteroarylgruppen, die jeweils über zwei benachbarte Kohlenstoffatome zu einem Bicyclus kondensiert sind,a bicyclic 10-membered heteroaryl group consisting of a phenyl ring and one of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups or two of the above-mentioned 6-membered heteroaryl groups each condensed through two adjacent carbon atoms to a bicyclic group,
wobei die voranstehend erwähnten mono- und bicyclischen Heteroarylgruppen zusätzlich im Kohlenstoffgerüst durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome oder durch Ci-3-Alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituiert und die Substituenten gleich oder verschieden sein können,the mono- and bicyclic heteroaryl groups mentioned above additionally being mono-, di- or trisubstituted in the carbon skeleton by fluorine, chlorine or bromine atoms or by C 1-3 -alkyl groups and the substituents may be identical or different,
bedeutet und unter dem voranstehend in den Definitionen erwähnten Ausdruck "Heteroarylengruppe" die vorstehend erwähnten mono- oder bicyclischen Heteroarylgruppen, die jedoch über zwei Kohlenstoffatome oder ein Kohlenstoff- und ein Stickstoffatom mit den benachbarten Gruppen verknüpft sind, zu verstehen ist,and by the term "heteroarylene group" mentioned above in the definitions, the above-mentioned mono- or bicyclic heteroaryl groups, but linked via two carbon atoms or one carbon atom and one nitrogen atom to the adjacent groups, is to be understood,
wobei die in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Alkyl- und Alkoxygruppen, die mehr als zwei Kohlenstoffatome aufweisen, soweit nichts anderes erwähnt wurde, geradkettig oder verzweigt sein können, undwherein the alkyl and alkoxy groups having more than two carbon atoms contained in the above-mentioned definitions, unless otherwise mentioned, may be straight-chain or branched, and
wobei die Wasserstoffatome der in den voranstehend erwähnten Definitionen enthaltenen Methyl- oder Ethylgruppen ganz oder teilweise durch Fluoratome ersetzt sein können,wherein the hydrogen atoms of the in the above-mentioned definitions contained methyl or ethyl groups may be wholly or partly replaced by fluorine atoms,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.
3. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in denen3. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R1 eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Nitro-, Cyano-, Ci-3-Alkylsulfonyl-, Ci-5-Alkyl-, Trifluormethyl-, Hydroxy-, Ci-5-Alkyloxy-, Trifluormethoxy-, Phenyloxy-, Morpholin-4-ylsulfonyl-, Phenyl-,R 1 is optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, nitro, cyano, C 3 -alkylsulfonyl, Ci -5- alkyl, trifluoromethyl, hydroxy, Ci -5- alkyloxy, trifluoromethoxy, phenyloxy , Morpholin-4-ylsulfonyl, phenyl,
Dimethylaminocarbonylamino-, Amino-, Methylcarbonylamino-, Dimethylamino-, Carboxy-Ci.3-alkyl- oder Ci.s-Alkyloxycarbonyl-Ci-s-alkylgruppen mono-, di- oder trisubstituierte Phenyl- oder Phenylmethylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können und die Mehrfachsubstitution durch zwei oder drei Nitrogruppen ausgeschlossen ist,Dimethylaminocarbonylamino, amino, methylcarbonylamino, dimethylamino, carboxy-Ci. 3- alkyl- or Ci.s-alkyloxycarbonyl-Ci-s-alkyl groups mono-, di- or trisubstituted phenyl or phenylmethyl group, where the substituents may be identical or different and the multiple substitution is excluded by two or three nitro groups,
eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, Ci.3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Ci-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen tetrasubstituierte Phenylgruppe, wobei die Substituenten gleich oder verschieden sein können,an optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, cyano, Ci. 3- alkyl, trifluoromethyl, Ci-3-alkyloxy or trifluoromethoxy tetrasubstituted phenyl group, where the substituents may be the same or different,
eine gegebenenfalls durch Chlor- oder Bromatome oder Methyl-, Amino-, Methylamino- oder Dimethylaminogruppen mono-, di- oder trisubstituierte Benzo[b]thiophenyl-, Chinolinyl-, Naphthyl-, Benzo[1 ,2,5]oxadiazolyl-, Furanyl-, Thiophenyl-, Imidazolyl-, Thiazolyl-, Pyrazolyl-, Pyridinyl- oder Isoxazolylgruppe oderan optionally substituted by chlorine or bromine atoms or methyl, amino, methylamino or dimethylamino mono-, di- or trisubstituted benzo [b] thiophenyl, quinolinyl, naphthyl, benzo [1, 2,5] oxadiazolyl, furanyl -, thiophenyl, imidazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, pyridinyl or Isoxazolylgruppe or
eine Cs-β-Cycloalkylgruppe, beispielsweise die Cyclopropylgruppe,a Cs-β-cycloalkyl group, for example the cyclopropyl group,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,R 4 is a hydrogen atom or a methyl group,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet oderG is the group - (CH 2 ) m-, where m is 2 or 3 or
die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein, zwei oder drei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methyl- oder Ethylgruppen ersetzt sind, Ar eine Phenylengruppe,the group - (CH 2 ) m -, in which m is the number 2 or 3 and in which one, two or three hydrogen atoms are independently replaced by methyl or ethyl groups, Ar is a phenylene group,
Q die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 bedeutet, oderQ is the group - (CH 2 ) P -, where p is the number 2, or
die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methyl- oder Ethylgruppen ersetzt sind,the group - (CH 2 ) P -, in which p is the number 2 and in which one or two hydrogen atoms are independently replaced by methyl or ethyl groups,
A einen über die mit *" gekennzeichnete Position mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (Mc), (Md), (Me), (Mf), (Mg), (Mh) oder (Mi),A is a radical of the general formula (IIa), (IIb), (Mc), (Md), (Me), (Mf), (Mg) linked via the position marked * with the sulfonyl group in formula (I), (Mh) or (Mi),
worinwherein
n die Zahl 2 oder 3,n is the number 2 or 3,
o die Zahl 1 , 2 oder 3,o the number 1, 2 or 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Ci-3-Alkyl-, Cyclopropyl- oder eine Phenylgruppe undR 2 is a hydrogen atom, a Ci -3 alkyl, cyclopropyl or phenyl group and
R3 ein Wasserstoffatom, eine Cyclopropylgruppe, eine geradkettige oder verzweigte Ci.3-Alkylgruppe, eine F3C-CH2-, F2CH-CH2- oder H2FC-CH2-Gruppe darstellen,R 3 represents a hydrogen atom, a cyclopropyl group, a straight-chain or branched C 1-3 -alkyl group, an F 3 C-CH 2 -, F 2 CH-CH 2 or H 2 FC-CH 2 group,
bedeuten, deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
4. Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1 , in denen4. Compounds of general formula I according to claim 1, in which
R1 eine Isopropyl-, Cyclopropyl-, Phenyl-, Phenylmethyl-, 2,4-Dichlorphenylmethyl-, 2-Chlorphenyl-, 3-Chlorphenyl-, 4-Chlorphenyl-, 2-Bromphenyl-, 3-Bromphenyl-, 4-Bromphenyl-, 3-Fluorphenyl-, 4-Fluorphenyl-, 2,3-Dichlorphenyl-, 2,4- Dichlorphenyl-, 2,5-Dichlorphenyl-, 2,6-Dichlorphenyl-, 3,4-Dichlorphenyl-, 3,5- Dichlorphenyl-, 2,4,5-Trichlorphenyl-, 3,4-Difluorphenyl-, 2-Chlor-4-fluorphenyl-, 2-Chlor-4-cyanphenyl-, 5-Fluor-2-methylphenyl-, 2-Chlor-6-methylphenyl-, 2-Chlor- 4-trifluormethylphenyl-, 3-Chlor-2-methylphenyl-, 4-Amino-3,5-dichlorphenyl-, 4-Amino-2,5-dichlorphenyl-, 4-Chlor-2,5-dimethylphenyl-, 2,4-Dichlor-R 1 is an isopropyl, cyclopropyl, phenyl, phenylmethyl, 2,4-dichlorophenylmethyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 2-bromophenyl, 3-bromophenyl, 4-bromophenyl , 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2,3-dichlorophenyl, 2,4- Dichlorophenyl, 2,5-dichlorophenyl, 2,6-dichlorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 3,5-dichlorophenyl, 2,4,5-trichlorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 2-chloro 4-fluorophenyl, 2-chloro-4-cyanophenyl, 5-fluoro-2-methylphenyl, 2-chloro-6-methylphenyl, 2-chloro-4-trifluoromethylphenyl, 3-chloro-2-methylphenyl , 4-amino-3,5-dichlorophenyl, 4-amino-2,5-dichlorophenyl, 4-chloro-2,5-dimethylphenyl, 2,4-dichloro
5-methylphenyl-, 3,5-Dichlor-4-hydroxyphenyl-, 4-(Morpholin-4-ylsulfonyl)-phenyl-, 4- Chlor-3-nitrophenyl-, 3-Methylsulfonylphenyl-, 4-Methylsulfonylphenyl-,5-methylphenyl, 3,5-dichloro-4-hydroxyphenyl, 4- (morpholin-4-ylsulfonyl) -phenyl, 4-chloro-3-nitrophenyl, 3-methylsulfonylphenyl, 4-methylsulfonylphenyl,
4-Cyanphenyl-, 2-Nitrophenyl-, 3-Nitrophenyl-, 4-Nitrophenyl-, 4-Nitro-3-fluorphenyl-, 4-Nitro-3-trifluormethylphenyl-, 4-Methoxy-2-nitrophenyl-, 2-Trifluormethoxyphenyl-, 2-Methylphenyl-, 3-Methylphenyl-, 4-Methylphenyl-, 2-Trifluormethylphenyl-, 3-TrifIuormethylphenyl-, 4-Trifluormethylphenyl-, 4-Propylphenyl-, 4-Isopropylphenyl-, 4-te/t-Butylphenyl-, 4-Pentylphenyl-, 4-(3-Methoxycarbonylpropyl)-phenyl-, 2,4,6- Trimethylphenyl-, 2,5-Dimethylphenyl-, 3,5-Dimethylphenyl-, 2,4,6-Trimethylphenyl-, 2,3,5,6-Tetramethylphenyl-, 4-Methoxy-2,3,6-trimethylphenyl-, 4-Butoxyphenyl-, 4-Methoxyphenyl-, 4-Trifluormethoxyphenyl-, 2,5-Dimethoxyphenyl-,4-Cyanophenyl, 2-nitrophenyl, 3-nitrophenyl, 4-nitrophenyl, 4-nitro-3-fluorophenyl, 4-nitro-3-trifluoromethylphenyl, 4-methoxy-2-nitrophenyl, 2-trifluoromethoxyphenyl , 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-trifluoromethylphenyl, 3-trifluoromethylphenyl, 4-trifluoromethylphenyl, 4-propylphenyl, 4-isopropylphenyl, 4-p / t-butylphenyl , 4-pentylphenyl, 4- (3-methoxycarbonylpropyl) -phenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 2,5-dimethylphenyl, 3,5-dimethylphenyl, 2,4,6-trimethylphenyl, 2 , 3,5,6-tetramethylphenyl, 4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl, 4-butoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 4-trifluoromethoxyphenyl, 2,5-dimethoxyphenyl,
3,4-Dimethoxyphenyl-, 4-Chlor-2-methoxyphenyl-, 5-Chlor-2-methoxyphenyl-, 4-Acetylaminophenyl-, 4-Acetylamino-3-chlorphenyl-, 4-(3,3-Dimethylureido)-phenyl-, 4-Phenoxyphenyl-, Benzyl-, 2-Chlorbenzyl-, 2,4-Dichlorbenzyl-, Biphen-4-yl-, Benzo[b]thiophen-2-yl-, Benzo[b]thiophen-3-yl-, Chinolin-8-yl-, lsochinolin-1-yl-, lsochinolin-3-yl-, Naphthalin- 1-yl-, Naphthalin-2-yl-, 4-Chlomaphthalin-i-yl-, 5-Chlomaphthalin-1-yl-, 5-Dimethylaminonaphthalin-1-yl-, Benzo[1 ,2,5]oxadiazol- 4-yl-, Furan-2-yl-, Furan-3-yl-, Thiophen-2-yl-, Thiophen-3-yl-, 4,5-Dichlorthiophen- 2-yl-, 5-Chlorthiophen-2-yl-, 1 ,2-Dimethyl-1 /-/-imidazol-4-yl-, 2-Methyl-1 H-imidazol- 4-yl-, 4-Brom-5-chlorthiophen-2-yl-, 3-Brom-5-chlorthiophen-2-yl-, 2,4-Dimethylthiazol-5-yl-, 5-ChIor-1 ,3-dimethyl-1 /-/-pyrazol-4-yl-, Pyridin-2-yl-, Pyridin- 3-yl-, Pyridin-4-yl-, 3,5-Dimethylisoxazol-4-yl- oder 1-Methyl-1 /-/-imidazol-4-ylgruppe,3,4-dimethoxyphenyl, 4-chloro-2-methoxyphenyl, 5-chloro-2-methoxyphenyl, 4-acetylaminophenyl, 4-acetylamino-3-chlorophenyl, 4- (3,3-dimethylureido) -phenyl , 4-phenoxyphenyl, benzyl, 2-chlorobenzyl, 2,4-dichlorobenzyl, biphen-4-yl, benzo [b] thiophen-2-yl, benzo [b] thiophen-3-yl , Quinolin-8-yl, isoquinolin-1-yl, isoquinolin-3-yl, naphthalen-1-yl, naphthalen-2-yl, 4-chlomaphthalene-i-yl, 5-chlomaphthalene-1 -yl, 5-dimethylaminonaphthalen-1-yl, benzo [1, 2.5] oxadiazol-4-yl, furan-2-yl, furan-3-yl, thiophen-2-yl, thiophene 3-yl, 4,5-dichlorothiophen-2-yl, 5-chlorothiophen-2-yl, 1, 2-dimethyl-1 / - / - imidazol-4-yl, 2-methyl-1H -imidazol-4-yl, 4-bromo-5-chlorothiophen-2-yl, 3-bromo-5-chlorothiophen-2-yl, 2,4-dimethylthiazol-5-yl, 5-chloro-1 , 3-dimethyl-1 / - / - pyrazol-4-yl, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-4-yl, 3,5-dimethylisoxazol-4-yl or 1 -Methyl-1 / - / - imidazol-4-yl group,
R4 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe,R 4 is a hydrogen atom or a methyl group,
G die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet oderG is the group - (CH 2 ) m -, in which m is the number 2 or 3 or
die Gruppe -(CH2)m-, in der m die Zahl 2 oder 3 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methylgruppen ersetzt sind, Ar eine gegebenenfalls durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, Ci-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Ci-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen unabhängig voneinander mono- oder disubstituierte, vorzugsweise jedoch unsubstituierte Phenylengruppe,the group - (CH 2 ) m -, in which m is the number 2 or 3 and in which one or two hydrogen atoms are independently replaced by methyl groups, Ar is an -3 alkyl, trifluoromethyl, Ci -3 alkyloxy or trifluoromethoxy groups independently of one another mono- or disubstituted optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, cyano, Ci, however, preferably unsubstituted phenylene,
Q die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 bedeutet, oderQ is the group - (CH 2 ) P -, where p is the number 2, or
die Gruppe -(CH2)P-, in der p die Zahl 2 bedeutet und in der ein oder zwei Wasserstoffatome unabhängig voneinander durch Methylgruppen ersetzt sind,the group - (CH 2 ) P -, in which p is the number 2 and in which one or two hydrogen atoms are independently replaced by methyl groups,
A einen über die mit *" gekennzeichnete Position mit der Sulfonylgruppe in Formel (I) verknüpften Rest der allgemeinen Formel (IIa), (IIb), (Mc), (Hd), (He), (Nf), (Hg), (Mh) oder (Hi), vorzugsweise jedoch einen Rest der Formel (IIa), (IIb), (llc), (He), (Hf), (Hg), (Hh) oder (Hi),A is a radical of the general formula (IIa), (IIb), (Mc), (Hd), (He), (Nf), (Hg) which is linked to the sulfonyl group in formula (I) via the position marked * ". (Mh) or (Hi), but preferably a radical of the formula (IIa), (IIb), (IIc), (He), (Hf), (Hg), (Hh) or (Hi),
worinwherein
n die Zahl 2 oder 3,n is the number 2 or 3,
o die Zahl 1 , 2 oder 3,o the number 1, 2 or 3,
R2 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, i-Propyl-, Cyclopropyl- oder Phenylgruppe undR 2 is a hydrogen atom, a methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, cyclopropyl or phenyl group and
R3 ein Wasserstoffatom, eine Methyl-, Ethyl-, n-Propyl-, i-Propyl-, 2-Monofluorethyl-, 2,2-Difluorethyl-, 2,2,2-Trifluorethyl- oder Cyclopropylgruppe darstellen,R 3 represents a hydrogen atom, a methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, 2-monofluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl or cyclopropyl group,
bedeuten, wobei die vorstehend genannten Phenylgruppen oder die in den vorstehend genannten Resten enthaltene Phenylgruppen, sofern nichts anderes erwähnt wurde, unabhängig voneinander durch Fluor-, Chlor- oder Bromatome, Cyano-, Ci-3-Alkyl-, Trifluormethyl-, Ci-3-Alkyloxy- oder Trifluormethoxygruppen mono- oder disubstituiert sein können, vorzugsweise jedoch unsubstituiert sind,where the above-mentioned phenyl groups or the phenyl groups contained in the abovementioned radicals, unless otherwise stated, independently of one another by fluorine, chlorine or bromine atoms, cyano, Ci-3-alkyl, trifluoromethyl, Ci -3 Alkyloxy or trifluoromethoxy groups may be mono- or disubstituted, but are preferably unsubstituted,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Diastereomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their diastereomers, their mixtures and their salts.
5. Folgende Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemäß Anspruch 1 :5. The following compounds of general formula (I) according to claim 1:
(1) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(1) 3 - [(2,3-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(2) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(2) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-butyramide,
(3) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-phenylamino]-N-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(3) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -phenylamino] -N- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-butyramide,
(4) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-isopropylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-ΛAmethylbutyramid,(4) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -isopropylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -ΛAmethylbutyramid,
(5) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-cyclopropylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(5) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -cyclopropylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 -imino-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(6) 2-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylacetamid,(6) 2- (benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylacetamide,
(7) 3-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(7) 3- (benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(8) 3-[1 -(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylpropionamid,(8) 3- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperidin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl ] ethyl} - / V-methylpropionamide,
(9) 3-[1-(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-pipehdin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(9) 3- [1- (4-Chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -pipehdin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazole-2-one] yl) phenyl] ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(10) 3-(1 -Benzolsulfonylpiperidin-2-yl)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid, (11) 3-[1 -(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2(S)-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(10) 3- (1-Benzenesulfonylpiperidin-2-yl) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylpropionamide, (11) 3- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -pyrrolidine-2 (S) -yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl ) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(12) 1 -(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperidin-3-carbonsäure-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid,(12) 1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperidine-3-carboxylic acid {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylamide,
(13) /V-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid,(13) / V- {3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -propyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -propionamide .
(14) Λ/-{3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-propyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methylpropionamid,(14) Λ / - {3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -propyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -Λ / methylpropionamide,
(15) 3-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methyl-Λ/-{3-[phenyl-(toluol-4- sulfonyl)-amino]-propyl}-propionamid,(15) 3- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -Λ / -methyl-Λ / - {3- [phenyl- (toluene-4-sulfonyl) - amino] propyl} propionamide,
(16) Λ/-{2-[(4-Chlor-2,5-dimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5- dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-propionamid,(16) Λ / - {2 - [(4-chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) - phenyl] -propionamide,
(17) 2,3-Dichlor-Λ/-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo- imidazolidin-1-yl)-θthyl]-Λ/-methylbenzolsulfonamid,(17) 2,3-dichloro-Λ / - [2- (3- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -2-oxo - imidazolidin-1-yl) -θthyl] -Λ / -methylbenzenesulfonamide,
(18) 2,3-Dichlor-Λ/-[2-(3-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-2-oxo- tθtrahydropyrimidin-1-yl)-ethyl]-Λ/-methylbenzolsulfonamid,(18) 2,3-dichloro-Λ / - [2- (3- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -2-oxo t-thrahydropyrimidin-1-yl) -ethyl] -Λ-methylbenzenesulfonamide,
(19) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methy!amino]-Λ/-methyl-Λ/-{2-[4-(1 -methyl-4,5- dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-θthyl}-butyramid,(19) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methyl] -Λ / -methyl-Λ / - {2- [4- (1-methyl-4,5-dihydro-1 / - / - imidazole -2-yl) -phenyl] -θthyl} -butyramide,
(20) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclohexancarbonsäure-{2-[4- (4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid,(20) 3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -cyclohexanecarboxylic acid {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylamide,
(21) 3-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-cyclopentancarbonsäure-{2-[4- (4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylamid,(21) 3 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -cyclopentanecarboxylic acid {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylamide,
(22) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-θthylbutyramid,(22) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazole) 2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -θthylbutyramid,
(23) /V-Cyclopropyl-4-[(2,3-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/\/-{2-[4-(4,5- dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid,(23) / V -cyclopropyl-4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / \ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) phenyl} ethyl] butyramide,
(24) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid,(24) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -butyramide .
(25) 3-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(25) 3 - [(2,5-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(26) 3-[(Benzo[b]thiophene-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(26) 3 - [(Benzo [b] thiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(27) 3-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /+ imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(27) 3 - [(2-chlorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylpropionamide,
(28) 2-[1 -(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-pyrrolidin-2-yl]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2yl)-phenyl]-ethyl}-A/-methylacetamid,(28) 2- [1- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -pyrrolidin-2-yl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -A / -methylacetamid,
(29) A/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-3-[methyl- (2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(29) A / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V -methyl-3- [methyl- (2,4, 6-trimethylbenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(30) 3-[(2-Chlor-6-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(30) 3 - [(2-Chloro-6-methylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(31 ) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-3-[methyl- (chinolin-8-sulfonyl)-amino]-propionamid,(31) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-3- [methyl- (quinoline-8-) sulfonyl) -amino] -propionamide,
(32) 3-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methyl-Λ/-{2-[methyl-(2,4,6- trimethyl-benzolsulfonyl)-amino]-ethyl}-propionamid,(32) 3- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -Λ / -methyl-Λ / - {2- [methyl- (2,4,6-trimethyl -benzenesulfonyl) -amino] -ethyl} -propionamide,
(33) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-trifluormethoxy- benzol-sulfonyl)-mθthylamino]-Λ/-mθthylpropionamid, (34) Λ/-{2-[(4-Chlor-2,5-dimθthylbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5- dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methylpropionamid,(33) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(4-trifluoromethoxybenzenesulfonyl) -methylthylamino] -Λ / -mθthylpropionamid, (34) Λ / - {2 - [(4-chloro-2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl ) phenyl] -Λ / -methylpropionamide,
(35) 3-[(5-Chlor-2-methoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(35) 3 - [(5-Chloro-2-methoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(36) /V-{2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-ethyl}-3-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-Λ/-methylpropionamid,(36) / V- {2 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -ethyl} -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -Λ / methylpropionamide,
(37) 3-(Cyclopropansulfonylm9thylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(37) 3- (cyclopropanesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(38) 1 -[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-[1 ,4]diazepan-1 -yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-propan-1-on,(38) 1 - [4- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) - [1,4-diazepan-1-yl] -3- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) - phenyl] -propan-1-one,
(39) 1 -[4-(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-piperazin-1 -yl]-3-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-propan-1 -on,(39) 1 - [4- (2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -piperazin-1-yl] -3- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] - propane-1-one,
(40) 2-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylacetamid,(40) 2 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methylacetamide,
(41 ) 3-[(3,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylpropionamid,(41) 3 - [(3,5-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methylpropionamide,
(42) 3-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(42) 3- (benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(43) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4- propylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(43) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (4-propylbenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(44) 3-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid, (45) 3-[(2-Chlor-6-methyl-benzolsulfonyl)-mθthylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(44) 3 - [(4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide, (45) 3 - [(2-Chloro-6-methyl-benzenesulfonyl) -methylsilo] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(46) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-isopropylbθnzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid,(46) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(4-isopropylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / methylpropionamide,
(47) 3-[(5-Chlomaphthalin-1 -sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(47) 3 - [(5-chloronaphthalene-1-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(48) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-3-[methyl- (toluol-4-sulfonyl)-amino]-propionamid,(48) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-3- [methyl- (toluene-4-) sulfonyl) -amino] -propionamide,
(49) 3-[(2-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-A/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(49) 3 - [(2-bromobenzenesulfonyl) -methylamino] -A / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(50) 3-[(2,4-Dichlor-5-methyl-benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylpropionamid,(50) 3 - [(2,4-dichloro-5-methyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl ] ethyl} - / V-methylpropionamide,
(51 ) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-{methyl-[4- (morpholin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-propionamid,(51) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-3- {methyl- [4- (morpholine -4-sulfonyl) benzenesulfonyl] amino} propionamide,
(52) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(3- nitrobenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(52) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (3-nitrobenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(53) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(2- trifluormethoxybenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(53) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (2-trifluoromethoxybenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(54) 3-[(Benzo[1 ,2,5]oxadiazole-4-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-θthyl}-Λ/-methylpropionamid,(54) 3 - [(benzo [1,2,5] oxadiazole-4-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) phenyl] -θthyl} -Λ / methylpropionamide,
(55) 3-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-A/-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(55) 3 - [(2-Chloro-4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -A / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(56) 3-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-A/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(56) 3 - [(4-Butoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -A / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazole-2-one] yl) phenyl] ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(57) 3-[(3,4-Difluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylpropionamid,(57) 3 - [(3,4-Difluorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methylpropionamide,
(58) 3-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(58) 3 - [(3,5-dichloro-4-hydroxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(59) Λ/-{2-[4-(4!5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl- (naphthalin- 1 -sulf onyl)-amino]-propionamid ,(59) Λ / - {2- [4- (4 ! 5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (naphthalene-1 - sulfonyl) -amino] -propionamide,
(60) 3-[(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-A/-methylpropionamid,(60) 3 - [(2,4-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -A / methylpropionamide,
(61) A/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-mθthyl-3-[methyl-(4- pentylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(61) A / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylthyl-3- [methyl- (4-pentylbenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(62) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-θthyl}-3-[(3,5-dimethylbenzol- sulfonyl)-methylamino]-/V-methylpropionamid,(62) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -θthyl} -3 - [(3,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] - / V-methylpropionamide,
(63) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 W-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-(methyl- phenylmethansulfonylamino)-propionamid,(63) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 W -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- (methylphenylmethanesulfonylamino) -propionamide;
(64) 3-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(64) 3 - [(2-chloro-4-fluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(65) 3-[(2-Chlor-4-cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 ry- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(65) 3 - [(2-chloro-4-cyanobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(66) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(3-methansulfonyl- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid,(66) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(3-methanesulfonyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / methylpropionamide,
(67) 3-[(Biphenyl-4-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-/V-methylpropionamid, (68) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(5-fluor-2-methyl- benzol-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-mθthylpropionamid,(67) 3 - [(biphenyl-4-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methylpropionamide, (68) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(5-fluoro-2-methylbenzenesulfonyl ) methylamino] -Λ / -mθthylpropionamid,
(69) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4- nitrobenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(69) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (4-nitrobenzenesulfonyl) amino] propionamide,
(70) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phθnyl]-ethyl}-3-{[4-(3,3-dimethyi- ureido)-benzolsulfonyl]-methylamino}-Λ/-mθthylpropionamid,(70) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phosphinyl] -ethyl} -3 - {[4- (3,3-dimethyiureido) benzenesulphonyl] methylamino} -Λ / -mθthylpropionamid,
(71 ) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-yV-methyl-3-[methyl-(4- trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(71) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -xyV-methyl-3- [methyl- (4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) - amino] propionamide,
(72) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 «-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(furan-2-sulfonyl)- methylamino]-Λ/-methylpropionamid,(72) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(furan-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / methylpropionamide,
(73) 3-[(2-Chlorphenylmethansulfonyl)-methy[amino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(73) 3 - [(2-Chlorophenylmethanesulfonyl) -methyl [amino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(74) 3-[(2,6-Dichlorbθnzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(74) 3 - [(2,6-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / methylpropionamide,
(75) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2-nitro- benzo!sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylpropionamid,(75) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(4-methoxy-2-nitrobenzenesulfonyl ) methylamino] -Λ / -methylpropionamide,
(76) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-3-[methyl- (thiophen-3-sulfonyl)-amino]-propionamid,(76) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (thiophene-3-sulfonyl ) amino] propionamide,
{77) 3-[(Benzo[b]thiophen-3-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,{77) 3 - [(Benzo [b] thiophene-3-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylpropionamide,
(78) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phθnyl]-ethyl}-3-[(5-dimethylamino- naphthalin-1-sulfonyl)-mθthylamino]-Λ/-methylpropionamid, (79) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-3-[methyl- (toluol-2-sulfonyl)-amino]-propionamid,(78) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phosphinyl] -ethyl} -3 - [(5-dimethylamino-naphthalene-1-sulfonyl) - mθthylamino] -Λ / methylpropionamide, (79) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-3- [methyl- (toluene-2-) sulfonyl) -amino] -propionamide,
(80) A/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-3-[methyl-(4- phenoxy-benzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(80) A / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V -methyl-3- [methyl- (4-phenoxy-) benzenesulfonyl) -amino] -propionamide,
(81 ) 3-[(2,4-Dichlorphenylmethansulfonyl)-methylamino]-/\/-{2-[4-(4)5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylpropionamid,(81) 3 - [(2,4-dichlorophenylmethanesulfonyl) -methylamino] - / \ / - {2- [4- (4 ) 5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - Λ / methylpropionamide,
(82) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-3-[(4-methoxy-2,3,6- trimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-methylpropionamid,(82) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -3 - [(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzenesulfonyl ) methylamino] - / V-methylpropionamide,
(83) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-θthyl}-Λ/-methyl-3-[methyl-(4- nitro-3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-propionamid,(83) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -θthyl} -Λ / -methyl-3- [methyl- (4-nitro-) 3-trifluoromethylbenzenesulfonyl) -amino] -propionamide,
(84) 4-[(5-Chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(84) 4 - [(5-chlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(85) 4-[(2-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 ry-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(85) 4 - [(2-chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1-yl-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(86) /V-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethylbenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(86) / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(2,5-dimethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(87) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(1 ,2-dimethyl-1 H- imidazol-4-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(87) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(1,2-dimethyl-1H-imidazole) 4-sulfonyl) methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(88) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phθnyl]-ethyl}-4-[(4-methansulfonyl- benzolsulfonyO-methylamino^/V-methylbutyramid,(88) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phosphinyl] -ethyl} -4 - [(4-methanesulfonyl-benzenesulfonyO-methylamino] / V) methylbutyramide,
(89) 4-[(3-Brombenzolsulfonyl)-mΘthylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(89) 4 - [(3-bromobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(90) 4-[(4-Brom-5-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(90) 4 - [(4-bromo-5-chlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H- imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(91 ) 4-[(3-Brom-5-chlorthiophen-2-sulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(91) 4 - [(3-bromo-5-chlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl ] ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(92) 4-[(4,5-Dichlorthiophen-2-suifonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(92) 4 - [(4,5-Dichlorothiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(93) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,4-dimethylthiazol-5- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid(93) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(2,4-dimethylthiazole-5-sulfonyl) - methylamino] -Λ / -methylbutyramid
(94) 4-[(5-Chlor-1 ,3-dimethyl-1 H-pyrazol-4-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5- dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(94) 4 - [(5-chloro-1,3-dimethyl-1H-pyrazole-4-sulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazole -2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(95) 4-[(4-Amino-3,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(95) 4 - [(4-Amino-3,5-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(96) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (2,4,5-trichlorbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(96) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2,4, 5-trichlorbenzolsulfonyl) amino] butyramide,
(97) 4-[(2,5-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(97) 4 - [(2,5-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(98) 4-[(3,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(98) 4 - [(3,4-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(99) 4-[(4-Brombenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /+imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(99) 4 - [(4-bromobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(100) 4-[(4-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(100) 4 - [(4-fluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(101 ) 4-[(3-Fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-mθthylbutyramid, (102) 4-[(4-Chlorbθnzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phθnyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(101) 4 - [(3-fluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - mθthylbutyramid, (102) 4 - [(4-Chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phosphinyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(103) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(2- trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(103) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2-trifluoromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(104) 4-[(5-Chlor-2-methoxybθnzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-ΛAmethylbutyramid,(104) 4 - [(5-chloro-2-methoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -ΛAmethylbutyramid,
(105) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (toluol-3-sulfonyl)-amino]-butyramid,(105) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (toluene-3-) sulfonyl) amino] butyramide,
(106) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxybenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(106) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(4-methoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(107) 4-[(4-Acetylamino-3-chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-θthyl}-Λ/-methylbutyramid,(107) 4 - [(4-acetylamino-3-chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -θthyl} -Λ / -methylbutyramid,
(108) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(2,5-dimethoxybenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(108) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(2,5-dimethoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(109) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3>4-dimethoxybenzol- sulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(109) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(3 > 4-dimethoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(110) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-θthyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (2,4,6-trimethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(110) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -θthyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2,4, 6-trimethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(111) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (naphthalin-2-sulfonyl)-amino]-butyramid,(111) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (naphthalene-2-yl) sulfonyl) amino] butyramide,
(112) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (2,3,5,6-tetramethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (113) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazoI-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(2- nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(112) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2,3, 5,6-tetramethylbenzolsulfonyl) amino] butyramide, (113) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (2-nitromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(114) 4-[(4-Cyanbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-A/-methylbutyramid,(114) 4 - [(4-cyanobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -A / - methylbutyramide,
(115) 4-[(4-Amino-2,5-dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(115) 4 - [(4-Amino-2,5-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(116) 4-[(4-tert.-Butylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(116) 4 - [(4-tert-butylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl } -Λ / -methylbutyramid,
(117) 4-[(4-Butoxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(117) 4 - [(4-Butoxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(118) 4-[(2,4-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(118) 4 - [(2,4-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(119) 4-[(2-Chlor-4-fluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(119) 4 - [(2-chloro-4-fluorobenzenesulfonyl) methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(120) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-fluor-2-methyl- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(120) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(5-fluoro-2-methyl-benzenesulfonyl) - methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(121) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2- nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(121) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(4-methoxy-2-nitrobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(122) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (toluol-2-sulfonyl)-amino]-butyramid,(122) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (toluene-2-) sulfonyl) amino] butyramide,
(123) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(4-methoxy-2,3,6- trimethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(123) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzenesulfonyl ) methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(124) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4- propylbenzolsulfony!)-amino]-butyramid,(124) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4- propylbenzolsulfony) - amino] butyramide,
(125) 4-[(2,4-Dichlor-5-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihyc!ro-1 H- imidazol-2-yl)-phθnyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(125) 4 - [(2,4-Dichloro-5-methylbenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydroxy-1H-imidazol-2-yl) -phosphine ] ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(126) 4-[(3,4-Difluorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 W-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(126) 4 - [(3,4-Difluorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1W-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(127) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-ΛA-methyl-4-[methyl-(4- pentylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(127) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -ΛA-methyl-4- [methyl- (4-pentylbenzenesulfonyl) - amino] butyramide,
(128) 4-[(2-Chlor-4-cyanbenzolsulfonyl)-methy!amino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(128) 4 - [(2-chloro-4-cyanobenzenesulfonyl) -methyl] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} - / V-methyl-butyramide,
(129) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4- nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(129) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-nitromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(130) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-2-sulfonyl)- methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(130) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(furan-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(131 ) /V-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(furan-3-sulfonyl)- methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(131) / V- {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(furan-3-sulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(132) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-3-sulfonyl)- methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(132) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(thiophene-3-sulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(133) A/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 /+imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-A/-methyl-4-[methyl-(4- phenoxybenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(133) A / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 / + imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -A / -methyl-4- [methyl- (4-phenoxybenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(134) 4-[(5-Chlornaphthalene-1-sulfonyl)-methylamino]-A/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(134) 4 - [(5-Chloronaphthalenes-1-sulfonyl) -methylamino] -A / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(135) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 fy-imidazol-2-yl)-phenyl]-θthyl}-Λ/-mθthyl-4-{methyl-[4- (morpholin-4-sulfonyl)-benzolsulfonyl]-amino}-butyramid, (136) 4-[(2-Chlor-4-trifluormethylbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihyclro- 1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(135) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1-imidazol-2-yl) -phenyl] -θthyl} -Λ / -methyl-4- {methyl- [4- (morpholine -4-sulfonyl) benzenesulfonyl] amino} butyramide, (136) 4 - [(2-chloro-4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-butyramide,
(137) 4-[(3,5-Dichlor-4-hydroxybenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro- 1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(137) 4 - [(3,5-Dichloro-4-hydroxybenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl ] ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(138) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-mθthyl-4-[methyl-(3,5- dimethylbenzo!sulfonyl)-amino]-butyramid,(138) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (3,5-) dimethylbenzo sulfonyl!) amino] butyramide,
(139) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3-methansulfonyl- benzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-mθthylbutyramid,(139) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(3-methanesulfonyl-benzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / -mθthylbutyramid,
(140) A/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 W-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-{[4-(3,3-dimethyl- harnstoff)-bθnzolsulfonyl]-methylamino}-Λ/-methylbutyramid,(140) A / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 W -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - {[4- (3,3-dimethyl-urea) -bθnzolsulfonyl] methylamino} -Λ / -methylbutyramid,
(141 ) 4-[(Benzo[b]thiophθn-3-sulfonyl)-mθthylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/\/-methylbutyramid,(141) 4 - [(Benzo [b] thiophethylene-3-sulfonyl) -methylsilo] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] - ethyl} - / \ / - methylbutyramide,
(142) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl-(4- nitro-3-trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(142) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (4-nitro-) 3-trifluoromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(143) 4-[(4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phθnyl]-ethyl}-Λ/-mθthylbutyramid,(143) 4 - [(4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phosphinyl] -ethyl} -Λ / -mθthylbutyramid,
(144) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-4-[methyl- (toluol-4-sulfonyl)-amino]-butyramid,(144) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-4- [methyl- (toluene-4-) sulfonyl) amino] butyramide,
(145) 4-[(4-Acetylaminobenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(145) 4 - [(4-acetylaminobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-butyramide,
(146) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-4-[methyl-(3- nitromethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid, (147) 4-(Benzolsulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]- ethyl}-Λ/-mθthylbutyramid,(146) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-4- [methyl- (3-nitromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide, (147) 4- (benzenesulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylsilbutyramide,
(148) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (naphthalin-1 -sulfonyl)-amino]-butyramid,(148) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (naphthalene-1 - sulfonyl) amino] butyramide,
(149) 4-(Biphenyl-4-sulfonylmethylamino)-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2-yl)- phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(149) 4- (biphenyl-4-sulfonylmethylamino) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramide,
(150) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methyl-4-[methyl-(4- trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(150) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-4- [methyl- (4-trifluoromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(151) 4-[(2,6-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-/V-methylbutyramid,(151) 4 - [(2,6-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} - / V-methyl-butyramide,
(152) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(5-dimethylamino naphthalin-1-sulfonyl)-methylamino]-/V-methylbutyramid,(152) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(5-dimethylamino-naphthalen-1-sulfonyl) -methylamino ] - / V-methyl-butyramide,
(153) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(thiophen-2-sulfonyl)- methylamino]-Λ/-methylbutyramid,(153) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(thiophene-2-sulfonyl) -methylamino] -Λ / -methylbutyramid,
(154) 3-(4-{[3-({2-[4-(4,5-Dihydro-1 tf-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-methylcarbamoyl)- propyl]-methylsulfamoyl}-phenyl)-propionsäuremethylester,(154) 3- (4 - {[3 - ({2- [4- (4,5-dihydro-1-tf-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -methylcarbamoyl) -propyl] -methylsulfamoyl} phenyl) propionate,
(155) /V-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methyl-4-[methyl- (pyridin-2-sulfonyl)-amino]-butyramid,(155) / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methyl-4- [methyl- (pyridine-2-) sulfonyl) amino] butyramide,
(156) 4-[(3-Chlor-2-methylbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H- imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(156) 4 - [(3-chloro-2-methylbenzenesulfonyl) methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -methylbutyramid,
(157) 4-[(3-Chlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol-2- yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methylbutyramid,(157) 4 - [(3-Chlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - methylbutyramide,
(158) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-rτnethyl-4-[methyl-(3- trifluormethylbenzolsulfonyl)-amino]-butyramid,(158) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -trymethyl-4- [methyl- (3 trifluoromethylbenzenesulfonyl) amino] butyramide,
(159) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 H-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-4-[(3,5-dimethylisoxazol- 4-sulfonyl)-methylamino]-Λ/-mθthylbutyramid,(159) Λ / - {2- [4- (4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -4 - [(3,5-dimethylisoxazole-4-sulfonyl) - methylamino] -Λ / -mθthylbutyramid,
(160) Λ/-{2-[4-(4,5-Dihydro-1 W-imidazo!-2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-methy!-4-[methyl-(1 - methyl-1 /-/-imidazol-4-sulfonyl)-amino]-butyramid,(160) Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 W -imidazo-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ-methyl-4-methyl- (1 - methyl-1 / - / - imidazole-4-sulfonyl) -amino] -butyramide,
(161) 4-[(2(3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-propylbutyramid,(161) 4 - [(2 ( 3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 H -imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -propylbutyramid,
(162) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yi)-phenyl]-ethyl}-Λ/-isopropylbutyramid,(162) 4 - [(2,3-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -isopropylbutyramid,
(163) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-(2,2,2-trifluorethyl)-butyramid,(163) 4 - [(2,3-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - (2,2,2-trifluoroethyl) -butyramide,
(164) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-{2-[4-(4,5-dihydro-1 H-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-(2-fluorethyl)-butyramid,(164) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / - (2-fluoroethyl) -butyramide,
(165) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-Λ/-(2,2-difluorethyl)-Λ/-{2-[4-(4,5- dihydro-1 /-/-imidazol-2-yl)-phenyl]-ethyl}-butyramid,(165) 4 - [(2,3-Dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] -Λ- (2,2-difluoroethyl) -Λ / - {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazole -2-yl) -phenyl] -ethyl} -butyramide,
(166) 4-[(2,3-Dichlorbenzolsulfonyl)-methylamino]-/V-{2-[4-(4,5-dihydro-1 /-/-imidazol- 2-yl)-phenyl]-ethyl}-Λ/-phenylbutyramid,(166) 4 - [(2,3-dichlorobenzenesulfonyl) -methylamino] - / V- {2- [4- (4,5-dihydro-1 / - / - imidazol-2-yl) -phenyl] -ethyl} -Λ / -phenylbutyramid,
deren Tautomere, deren Enantiomere, deren Gemische und deren Salze.their tautomers, their enantiomers, their mixtures and their salts.
6. Physiologisch verträgliche Salze der Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5 mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen.6. Physiologically acceptable salts of the compounds according to any one of claims 1 to 5 with inorganic or organic acids or bases.
7. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 oder ein physiologisch verträgliches Salz gemäß Anspruch 6 neben gegebenenfalls einem oder mehreren inerten Trägerstoffen und/oder Verdünnungsmitteln.7. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 5 or a physiologically acceptable salt according to claim 6 in addition to optionally one or more inert carriers and / or Diluents.
8. Verwendung einer Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Herstellung eines Arzneimittels zur akuten und prophylaktischen Behandlung von Schmerzen, insbesondere chronischen Schmerzen, neuropathischen Schmerzen, post-operativen Schmerzen, inflammatorischen Schmerzen, perioperativen Schmerzen, Migräne, Arthralgie, Neuropathien, Nervenverletzungen, diabetischer Neuropathie, Neurodegeneration, neurotischen Hautkrankheiten, Schlaganfall, Hamblasen-Übersensitivität, Reizdarm, Atemwegserkrankungen wie Asthma oder chronischer obstruktiver Lungenerkrankung, Irritationen der Haut, Augen oder Schleimhäute, Zwölffingerdarm- und Magengeschwüren, Magenentzündung oder anderen Entzündungserkrankungen, Schmerzen hervorgerufen durch Osteoarthritis oder Rückenschmerzen.8. Use of a compound according to at least one of claims 1 to 5 for the manufacture of a medicament for the acute and prophylactic treatment of pain, in particular chronic pain, neuropathic pain, post-operative pain, inflammatory pain, perioperative pain, migraine, arthralgia, neuropathies, nerve injuries , diabetic neuropathy, neurodegeneration, neurotic skin diseases, stroke, hypersensitivity to hives, irritable bowel, respiratory diseases such as asthma or chronic obstructive pulmonary disease, irritation of the skin, eyes or mucous membranes, duodenal and gastric ulcers, gastritis or other inflammatory diseases, pain caused by osteoarthritis or back pain.
9. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass auf nichtchemischem Weg eine Verbindung nach mindestens einem der Ansprüche 1 bis 6 in einen oder mehrere inerte Trägerstoffe und/oder Verdünnungsmittel eingearbeitet wird.9. Process for the preparation of a medicament according to claim 7, characterized in that a compound according to at least one of claims 1 to 6 is incorporated into one or more inert carriers and / or diluents by a non-chemical route.
10. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß den Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß10. A process for the preparation of the compounds of general formula I according to claims 1 to 6, characterized in that
(a) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in der R1, R4, G, A, Q und Ar wie im Anspruch 1 definiert sind, ein Nitril der allgemeinen Formel(A) for the preparation of compounds of general formula (I), wherein R 1 , R 4 , G, A, Q and Ar are as defined in claim 1, a nitrile of the general formula
in der R1, A, Q und Ar wie im Anspruch 1 definiert sind, mit einem Diamin der allgemeinen Formelin which R 1 , A, Q and Ar are as defined in claim 1, with a diamine of the general formula
H2N. H RH 2 N. HR
\\
-N v-N v
H , (IV) in der G und R4 wie im Anspruch 1 definiert sind, umgesetzt wird, oder H , (IV) in which G and R 4 are as defined in claim 1, is reacted, or
(b) zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I), in der R1, R4, G, A, Q und Ar wie im Anspruch 1 definiert sind, eine Schutzgruppe PG von einer Verbindung der allgemeinen Formel(b) for the preparation of compounds of the general formula (I) in which R 1 , R 4 , G, A, Q and Ar are as defined in claim 1, a protective group PG of a compound of the general formula
in der R1, G, A, Q und Ar wie im Anspruch 1 definiert sind und PG eine Amin- Schutzgruppe darstellt, abgespalten wird,in which R 1 , G, A, Q and Ar are as defined in claim 1 and PG is an amine protecting group, is split off,
und gewünschtenfalls anschließend eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Salze, insbesondere für die pharmazeutische Anwendung in ihre physiologisch verträglichen Salze übergeführt wird und/oderand, if desired, subsequently converting a compound of the general formula I thus obtained into its salts, in particular for the pharmaceutical application, into its physiologically tolerated salts and / or
gewünschtenfalls eine so erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre Stereoisomere aufgetrennt wird. if desired, a compound of general formula I thus obtained is separated into its stereoisomers.
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