EP1765772A1 - Use of alkyloxyalcanic acid amides, in particular in the form of aromatic substances and a novel alkyloxyalcanic acid amide - Google Patents

Use of alkyloxyalcanic acid amides, in particular in the form of aromatic substances and a novel alkyloxyalcanic acid amide

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Publication number
EP1765772A1
EP1765772A1 EP05774185A EP05774185A EP1765772A1 EP 1765772 A1 EP1765772 A1 EP 1765772A1 EP 05774185 A EP05774185 A EP 05774185A EP 05774185 A EP05774185 A EP 05774185A EP 1765772 A1 EP1765772 A1 EP 1765772A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
formula
alkyl radical
acid
acid amide
alkyloxyalkanoic
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP05774185A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Jakob Ley
Günter Kindel
Hubert Loges
Arnold Machinek
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Symrise AG
Original Assignee
Symrise AG
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Filing date
Publication date
Application filed by Symrise AG filed Critical Symrise AG
Publication of EP1765772A1 publication Critical patent/EP1765772A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms

Definitions

  • alkyloxyalkanoic acid amides in particular as flavoring agents, and new alkyloxyalkanoic acid amides
  • the present invention relates to the use of certain alkyloxyalkanoic acid amides as (i) flavoring and / or (ii) to produce a sensation of tingling and / or (iii) to produce a sensation of sharpness and / or (iv) to stimulate the salivary mouth and mouth / or (v) to enhance the taste of ethanol and / or (vi) to mimic the taste of ethanol, preferably in nutrition, oral hygiene or pleasure-providing preparations or oral pharmaceutical
  • the invention also relates to novel alkyloxyalkanoic acid amides and to preparations which comprise the alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention.
  • Capsaicin [ ⁇ / - (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) -8-methyl- (6E) -nonoic acid amide, formula (1)] and other capsaicinoids are good as pungent-tasting and heat-generating flavorings of various Capsicum species, especially chilli known since 1871. Under heat-producing
  • Substances or substances with a heat-generating effect are understood as those which cause a sensation of heat sensation.
  • the threshold is at a dilution of about 1:10 5
  • capsaicinoids is only a pleasant, neutral Sharpness and a feeling of warmth in the mouth perceived, but lasting for a long time.
  • a problem with capsaicin is the high acute toxicity (LD 50 ⁇ mouse oral) 47 mg), which makes the preparation more difficult to prepare, as well as the chrono when used frequently and overdosed. Gastritis, kidney and liver damage (Römpp Lexikon Naturstoffchemie, Thieme 1997, p. 109).
  • the piperine (1-piperoylpiperidine, formula (2), which occurs in white pepper, also gives a sharp impression (Römpp Lexikon Naturstoffchemie, Thieme 1997, p. 500), but shows a relative sharpness of only about 1 compared to capsaicin %.
  • piperine has an intense taste that is pronounced of pepper, so that the application can be limited in many preparations.
  • Ethanol trivial: alcohol
  • ethanol is not allowed in all foods, for example for ethical and religious reasons, and consumption should be reduced or largely avoided for health reasons.
  • the primary object of the present invention was to provide substances which are suitable for producing a sensation of tingling and / or for producing a feeling of sharpness / heat and / or for stimulating the salivary flow in the mouth (mouthwashing effect). Such substances should also be able to mimic the sharp and warming taste of ethanol. In addition, these substances should preferably have a relatively neutral odor and taste profile, have no appreciable anesthetic effect, be synthetically easily accessible and stable. In addition, the substances to be indicated should be able to be safely used in nutrition, oral hygiene or in pleasure-providing preparations or oral pharmaceutical preparations. - A -
  • n is a number 1 or 2
  • R 1 represents an alkyl radical (as defined below),
  • R 2 represents a lower alkyl radical optionally substituted by one or more hydroxy groups (as defined below),
  • n is a number 1 or 2
  • R 1 represents an alkyl radical (as defined below),
  • n is a number 1 or 2
  • R 'and R independently represent hydrogen atoms or methyl or ethyl radicals or together represent a methylene radical
  • n is a number 1 or 2
  • R 1 represents an alkyl radical (as defined below),
  • R 2 , R 3 each represent an identical or different, optionally substituted with one or more hydroxy-substituted lower alkyl radical (as defined below),
  • R 2 , R 3 together form an alkylene radical (as defined below),
  • the compounds of formulas (5a), (5b) and (5c) may be present in the presence of asymmetric carbon atoms as pure enantiomers and / or diastereomers or as mixtures of all possible ratios thereof.
  • Alkyl radicals within the meaning of the invention are linear, branched or cyclic alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms, the following groups being preferred: methyl, ethyl, n-propyl (compare the compounds 10-13, 15 and 17 below), n- Butyl (see compounds 6-9, 14 and 16 below), n-pentyl and n-hexyl.
  • Lower alkyl radicals within the meaning of the invention are linear, branched or cyclic alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms which are optionally substituted by one or more hydroxy groups, preferably exactly one hydroxy group, the following groups being preferred: methyl, ethyl, 2-hydroxyethyl, propyl, 3-hydroxypropyl, 2-propyl, cyclopropyl, butyl, 2-butyl, 3-methylpropyl (ie isobutyl), 2-hydroxy-2-methylpropyl, cyclobutyl, 1- or 2-methylcyclopropyl, 2-methylpropyl, pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, cyclopentyl and 1 -, 2- or 3-methylcyclobutyl; but especially 2-hydroxyethyl (compare compounds 16 and 17), isobutyl (compare compounds 6 and 10) or 2-methylbutyl (compare compounds 7 and 11).
  • alkylene radical in the context of the invention is an alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, which in turn may optionally be substituted by one or more lower alkyl radicals, the following groups being preferred: ethylene, propylene, butylene (cf formulas 9 and 13 below) and Pentylene (see formulas 8 and 12 below).
  • the present invention also relates to the alkyloxyalkanoic acid amides of the formulas
  • the alkyloxyalkanoic acid amides of formulas (5a) and (5b) can be prepared by known methods for amide synthesis (see, e.g., textbooks of practical organic chemistry) from the known alkyloxyalkanoic acids or their alkyl esters.
  • the alkyloxyalkanoic acids can be converted into the corresponding acid chlorides and simply converted into the alkyloxyalkanoic acid amides according to the invention with the appropriate alkylamine alone or with the aid of an auxiliary base with or without solvent and purified by customary methods (for example distillation, crystallization, chromatography).
  • the method is illustrated by the following scheme:
  • alkyloxyalkanoic acid amides of formula 5c have been previously described.
  • the NN-diethyl-3-decyloxypropionamide (CA 187885-89-8) was described in US 5,744,631 as antiviral and / or antifungal agent.
  • N, N-diethyl-2-decyloxypropionic acid amide (CA 88591-89-3) has been described in US 3,228,832, among other N, N-dialkyl derivatives, as an antiviral agent in animals.
  • use of the alkyloxyalkanoic acid amides (5a), (5b) or (5c) for the above-mentioned uses has not hitherto been known and is surprising.
  • alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention produce a tingling sensation and / or a taste sensation described as spicy and / or are salivary in the sensory examination. It was also surprising that the sensory
  • Alkyloxyalkankladamide of formula (5a) cause a tingling sensation or taste taste described and are strong salivary, without giving a pronounced sharpness and / or heat and / or an anesthetic feeling.
  • alkyloxyalkanoic acid amides of the formula (5b) cause a pleasantly sharp and warming sensory impression, but without the biting and burning and long-lasting impression of capsaicin derivatives, such as e.g. Dihydrocapsaicin, so that the Alkyloxyalkankladamide of formula (5b) are particularly well suited to enhance the sensory impression of ethanol and / or to mimic the sensory impression of ethanol.
  • alkyloxyazonic acid amides to be used according to the invention are substantially more stable to oxidation, light or radiation influence or other decomposition reactions than the strongly unsaturated alkamides such as spilanthol (3) or pellitorin (4) due to the lack of double bonds.
  • Alkyloxyaikan Acidamide to be used according to the invention:
  • Another object of the present invention are preparations, semi-finished goods and olfactory, flavor and flavor compositions containing one or more alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention. See the description below and the appended claims.
  • alkyloxyalkanoic acid amides (or mixtures thereof) to be used according to the invention can also be used in cosmetic or dermatological Preparations are used to produce a sensation of heat on the skin.
  • the alkyloxyalkanoic acid amides (or mixtures thereof) according to the invention are used in combination with one or more further pungent-tasting and / or heat-generating substances or (in particular) pungent-tasting plant extracts.
  • a particularly rounded sensory profile can be achieved in corresponding preparations.
  • Capsaicin, dihydrocapsaicin, gingerols, paradoxes, shogaols, piperine, alkanoic acid-N-vanillylamides, in particular nonanoic acid-N-vanillylamide, pellitorin or spilanthol, 2-nonenoic acid-, are particularly suitable for the combination of pungent tasting and / or heat-generating substances.
  • N-4-hydroxy-3-methoxyphenylamide J Alkyl ethers of 4-hydroxy-3-methoxybenzyl alcohol, in particular 4-hydroxy-3-methoxybenzyl n-butyl ether, alkyl ethers of 4-acyloxy-3-methoxybenzyl alcohol, in particular 4-acetyloxy-3- methoxybenzyl n-butyl ether and 4-acetyloxy-3-methoxybenzyl n-hexyl ether, alkyl ethers of 3-hydroxy-4-methoxybenzyl alcohol, alkyl ethers of 3,4-dimethoxybenzyl alcohol, alkyl ethers of 3-ethoxy-4-hydroxybenzyl alcohol, alkyl ethers of 3,4-methylenedioxybenzyl alcohol, (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) acetic acid amides J especially (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) acetic acid N, N-octylamide,
  • Vanillomandelic acid alkylamides according to WO 2003/106404,
  • Ferulic acid phenethylamides according to EP 1,323,356, alkenoic acid N-alkylamides, Nicotinaldehyde, methyl nicotinate, propyl nicotinate, 2-butoxyethyl nicotinate, benzyl nicotinate, 1-acetoxychavicol, polygodial and isodrimeninol.
  • Suitable pungent-tasting herbal extracts are all plant extracts suitable for nutrition which give a sharp and / or warm sensory impression.
  • pepper extract Pier ssp., In particular piper nigrum
  • water pepper extract Polygonum spp., In particular Polygonum hydropiper
  • Capsicum frutescens in particular grains of paradise extract (Aframomum ssp., in particular Aframomum melegu ⁇ ta [Rose] K. Schum.), ginger extract (Zingiber ssp., in particular Zingiber officinale), galangae extract (Kaempf ⁇ ria galanga or Alpinia galanga) and Jaborandi extract (Pilocarpus Species, in particular Pilocarpus jaborandi).
  • the pungent-tasting vegetable extracts can often be obtained from the corresponding fresh or dried plants or plant parts, but especially from white, green or black peppercorns, water peppercorns, onions and garlic, radish root, horseradish, Mustard seeds, coneflower roots, Bertram root, plant parts of Zanthoxylum A ,en, plant parts of Spilanthes species, chili peppers, grains of paradise or ginger or Galanga roots are obtained.
  • the dried plant parts which were preferably previously comminuted, are usually extracted with a solvent suitable for food and beverage, at a temperature in the range from 0 ° C. to the boiling point of the particular solvent, then filtered and the filtrate is completely or partially concentrated, preferably by distillation, freeze or spray drying.
  • Suitable solvents for foodstuffs and luxury foods are, for example: water, ethanol, methanol, propylene glycol, glycerol, acetone, dichloromethane, diethyl ether, hexane, heptane, triacetin, a vegetable oil or fat, supercritical carbon dioxide or a mixture of the abovementioned solvents.
  • the alkyloxyalkanoic acid amides (or mixtures thereof) according to the invention are used in combination with other tingling and / or salivary-inducing substances or plant extracts containing these substances.
  • certain unsaturated alkamides eg pellitorines, spilanthols, shogaools
  • alkaloids eg pilocarpine
  • saliva-promoting peptides eg substance P, tachykinins, physalemin
  • simple fruit acids eg citric acid, tartaric acid
  • the alkyloxyalkanoamide according to the invention in Combination with one or more substances causing a physiological cooling effect.
  • menthol and menthol derivatives eg, L-menthol, rac. Menthol
  • menthyl ether eg, (1-menthoxy) -1,2-propanediol, (1-menthoxy) -2-methyl-1,2-propanediol
  • Menthyl methyl ether Menthyl ester
  • menthyl carbonates eg, menthylpropylene glycol carbonate, menthyl ethylene glycol carbonate, menthyl glycerol carbonate
  • the half esters of menthol with dicarboxylic acid eg, menthyl succinate, menthyl glutarate
  • the invention also relates to nutrition, oral hygiene or pleasure-providing preparations containing one for achieving a feeling of the tympanic bone and / or the sharpness and / or the heat and / or for producing saliva and / or for enhancing or imitating the taste of
  • An effective amount of ethanol preferably an amount of an alkyloxyalkanoic acid amide of formula (5a), (5b) or (5c) or a mixture of two effective to produce a sensation of tingling or sharpness or saliva or to enhance or mimic the taste of ethanol or more compounds of the formula (5a), (5b) and / or (5c)
  • preparations according to the invention optionally comprise other customary bases, auxiliaries and additives for foods or semi-luxury foods or oral hygiene preparations.
  • the preparations generally contain 0.0000001% by weight to 10% by weight, preferably 0.00001 to 1% by weight. %, more preferably but 0.00001 wt .-% to 0.1 wt .-%, based on the total weight of the preparation, of one or more Alkyloxyalkanklan of formula (5a), (5b) and / or (5c).
  • auxiliaries and additives for foodstuffs or oral hygiene or hygiene preparations may be used in amounts of from 0.0000001 to 99.9999999% by weight, preferably 10 to 80% by weight, based on the total weight of the preparation to be included.
  • the preparations may contain water in an amount of up to 99.9999999% by weight, preferably 5 to 80% by weight, based on the total weight of the preparation.
  • the diet or pleasure-serving preparations are, for example, baked goods (eg bread, dry biscuits, cakes, other pastry), confectionery (eg chocolates, chocolate bar products, other bar products, fruit gums, hard and soft caramels, chewing gum), alcoholic or non-alcoholic beverages (eg Coffee, tea, wine, wine-based beverages, beer, beer-based beverages, liqueurs, brandies, brandies, fruit-based sodas, isotonic drinks, soft drinks, nectars, fruit and vegetable juices, fruit or vegetable juice preparations), instant drinks (eg instant cocoa drinks, Instant tea drinks, instant coffee drinks), meat products (eg ham, fresh sausage or raw sausage preparations, spiced or marinated fresh or salted meat products), eggs or egg products (dry egg, egg white, egg yolk), cereal products (eg breakfast cereals, muesli bars, pre-cooked finished rice products), dairy products (eg milk drinks, milk ice cream, yoghurt, kefir, cream cheese, Soft cheese, hard cheese, dried milk powder, whey, butter,
  • the preparations according to the invention can also serve as semi-finished goods for the production of further preparations serving for nutrition or enjoyment.
  • the preparations according to the invention can also be used in the form of capsules, tablets (uncoated and coated tablets, eg enteric coatings), dragees, granules, pellets, solid mixtures, dispersions in liquid phases, as emulsions, as powders, as solutions, be present as pastes or as other swallowable or chewable preparations as a dietary supplement.
  • alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention in particular in the preferred combination with pungent-tasting vegetable extracts, mimic the pungent taste of alcohol in alcoholic beverages or preparations with alcoholic beverages, making it possible to reduce the alcohol content in alcoholic beverages or in preparations containing alcoholic beverages, at the same level of sensory evaluation, lower or completely replace.
  • the taste pronounced of the taste of ethanol is substantially determined by the amount of Alkyloxyalkanklamid (s).
  • Ethanol is present in such preparations according to the invention in a maximum amount of 0.5 wt .-%, if an alcohol reduction compared to an approximately equal tasting comparative product is sought.
  • such a preparation contains less than 0.1% by weight of ethanol.
  • the preparations according to the invention are preferably in the form of fragrance, aroma or flavor compositions or seasoning mixtures.
  • alkyloxyalkanoic acid amides of the formulas (5a), 5 (b) and / or (5c) or preparations according to the invention in sprinkling seasonings so-called (English) seasonings, can preferably be used to improve the dry mouth feel when eating corn, potato or corn Rice flour chips and snacks are created to avoid and improve the sensory overall impression.
  • Preferred sprinkling seasonings contain e.g. in addition to alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention, synthetic, natural or nature-identical flavoring substances, as well as excipients such as e.g. Maltodextrin, salts, e.g. Table salt, spices such as e.g. Peppers and peppers, sugar sweeteners, e.g. Saccharin and flavor enhancers such as e.g. Monosodium glutamate and / or inosine monophosphate.
  • synthetic, natural or nature-identical flavoring substances as well as excipients such as e.g. Maltodextrin, salts, e.g. Table salt, spices such as e.g. Peppers and peppers, sugar sweeteners, e.g. Saccharin and flavor enhancers such as e.g. Monosodium glutamate and / or inosine monophosphate.
  • Oral hygiene preparations are especially dentifrices such as toothpastes, tooth gels, toothpowder, mouthwash, chewing gum and other oral care products.
  • Dentifrices containing alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention generally comprise an abrasive
  • Calcium phosphates alumino-oxides and / or hydroxyapatites
  • surface-active substances e.g. sodium lauryl sulfate
  • Sweeteners such as saccharin, flavor modifiers such as lactisol, Masking agents such as hydroxyflavanones, cooling agents such as menthol or menthyl derivatives, stabilizers and active agents such as sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin difluoride, quaternary ammonium fluorides, zinc nitrate, zinc sulfate, tin pyrophosphate, tin dichloride, mixtures of various pyrophosphates, triclosan, cetylpyridinium chloride, aluminum lactate, Potassium citrate, potassium nitrate, potassium chloride, strontium chloride, hydrogen peroxide, flavors and / or sodium bicarbonate.
  • active agents such as sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin difluoride, quaternary ammonium fluorides, zinc nitrate, zinc sulfate, tin pyrophosphate, tin dichloride, mixtures of various
  • Chewing gums containing alkyloxyalkanoic acid amides to be used in the invention generally comprise a chewing gum base, i. a chewing gum which becomes plastic during chewing, sugars of various types, sugar substitutes, sweeteners, sugar alcohols, humectants, thickeners, emulsifiers, flavors and stabilizers.
  • a chewing gum base i. a chewing gum which becomes plastic during chewing
  • sugars of various types sugar substitutes, sweeteners, sugar alcohols, humectants, thickeners, emulsifiers, flavors and stabilizers.
  • the invention also relates to oral pharmaceutical compositions containing an amount effective to achieve a trigeminal effect (stimulus), preferably an amount of an alkyloxyalkanoic acid amide of formula (5a) or (5b) or, effective to produce a sensation of tingling or sharpness or to produce salivation a mixture of two or more compounds of formula (5a) or (5b).
  • a trigeminal effect preferably an amount of an alkyloxyalkanoic acid amide of formula (5a) or (5b) or, effective to produce a sensation of tingling or sharpness or to produce salivation a mixture of two or more compounds of formula (5a) or (5b).
  • Oral pharmaceutical preparations in the context of the invention are preparations which are, for example, in the form of capsules, tablets (non-coated and coated tablets, eg gastric juice-resistant coatings), dragees, granules, pellets, solid mixtures, dispersions in liquid phases, as emulsions, as powders, as solutions , as pastes or other swallowable or chewable preparations are present in addition to the invention to be used
  • Alkyloxyalkanklaamide also other active pharmaceutical ingredients or suitable for food supplements agents, and are used as prescription, pharmacies restitutors or other drugs or dietary supplements.
  • Other pharmaceutically active substances or active substances suitable for food supplements may be, for example: vitamins, minerals, antibiotics, bactericidal, fungicidal, antiviral, anthelmintic, antifungal or other antimicrobial active ingredients, anti-aging agents, homeopathic agents, eg cardiovascular diseases, agents against benign or malignant tumors (eg Cytostatica), anticancer agents, prevention or cure of dementia, agents for improving cognitive performance, agents for reducing coagulation of the blood, anti-ocular agents, anti-fever agents, and Active ingredients for the reduction of inflammatory diseases.
  • the preparations according to the invention may also be in the form of capsules, tablets (non-coated and coated tablets, eg gastric juice-resistant coatings), dragees, granules, pellets, solid mixtures, dispersions in liquid phases, as emulsions, as powders, as solutions, as Pastes or other swallowable or chewable preparations as dietary supplements.
  • tablets non-coated and coated tablets, eg gastric juice-resistant coatings
  • dragees granules, pellets, solid mixtures, dispersions in liquid phases, as emulsions, as powders, as solutions, as Pastes or other swallowable or chewable preparations as dietary supplements.
  • Formulations according to the invention which comprise one or more alkyloxyalkanoic acid amides of the formula (5a), (5b) or (5c) can be prepared by reacting the alkyloxyalkanoic acid amide (s) as a substance, as a solution or in the form of a mixture with a solid or liquid carrier is incorporated into a diet, oral hygiene or pleasure serving base preparation.
  • preparations according to the invention present as solution are converted by spray drying into a solid preparation.
  • the alkyloxyalkanoic acid amides and optionally other constituents of the preparation according to the invention initially in emulsions, in liposomes, for example starting from phosphatidylcholine, in microspheres, in nanospheres or else in capsules, granules or extrudates from a matrix suitable for foods and luxury foods, for example from starch, starch derivatives, cellulose or cellulose derivatives (eg hydroxypropylcellulose), other polysaccharides (eg alginate), natural fats, natural waxes (eg beeswax, carnauba wax) or from proteins, eg gelatin.
  • a matrix suitable for foods and luxury foods for example from starch, starch derivatives, cellulose or cellulose derivatives (eg hydroxypropylcellulose), other polysaccharides (eg alginate), natural fats, natural waxes (eg beeswax, carnauba wax) or from proteins, eg gelatin.
  • the alkyloxyalkanoic acid amides are first complexed with one or more suitable complexing agents, for example cyclodextrins or cyclodextrin derivatives, preferably ⁇ -cyclodextrin, and used in this complexed form.
  • suitable complexing agents for example cyclodextrins or cyclodextrin derivatives, preferably ⁇ -cyclodextrin, and used in this complexed form.
  • a preparation according to the invention in which the matrix is chosen so that the Alkyloxyalkanklareamide delayed released from the matrix, so as to obtain a long-lasting flavor effect.
  • a preparation according to the invention additionally comprises at least one pungent, heat-producing, tingling or salivary stimulation or substance causing a physiological cooling effect or at least one plant extract containing this substance (s).
  • auxiliaries and additives for foodstuffs or beverages for example water, mixtures of fresh or processed, vegetable or animal raw materials or raw materials (eg crude, roasted, dried, fermented, smoked and / or cooked meat, egg, bone, cartilage, fish, Crustaceans and shellfish, vegetables, fruits, herbs, nuts, vegetable or fruit juices or pastes or mixtures thereof), digestible or non-digestible carbohydrates (eg sucrose, maltose, fructose, glucose, dextrins, amylose, amylopectin, inulin, xylans, Cellulose), sugar alcohols (eg sorbitol, mannitol, xylitol), natural or hydrogenated fats (eg tallow, lard, palm fat, coconut fat, hardened vegetable fat), fatty oils (eg sunflower oil, peanut oil, corn oil, thistle oil, olive
  • ingredients for the oral pharmaceutical preparations according to the invention all usually further active ingredients, basic, auxiliary and Additives can be used for oral pharmaceutical preparations.
  • the active substances, basic substances, auxiliaries and additives can be converted into the oral administration forms in a manner known per se. This is done using inert, non-toxic, pharmaceutically suitable excipients.
  • excipients eg, microcrystalline cellulose
  • solvents eg, liquid polyethylene glycols
  • emulsifiers eg, sodium dodecyl sulfate
  • dispersants eg, polyvinylpyrrolidone
  • synthetic and natural biopolymers eg, albumin
  • stabilizers eg, antioxidants such as ascorbic acid
  • dyes eg inorganic pigments such as iron oxides
  • odor remedies and taste corrigents eg, odor remedies and taste corrigents.
  • Preparations according to the invention preferably contain an aroma composition in order to round off and refine the taste and / or smell of the preparation.
  • Suitable flavor compositions contain e.g. synthetic, natural or nature-identical flavorings and fragrances, but especially other pungent-tasting and / or heat-generating substances or plant extracts.
  • a further aspect of the invention relates to the use of the preparations according to the invention as semi-finished goods, in particular with the aim of aromatizing finished goods manufactured from the semi-finished goods.
  • the preparations according to the invention which serve as semi-finished goods generally contain from 0.0001% by weight to 95% by weight, preferably from 0.001 to 80% by weight, but in particular from 0.01% by weight to 50% by weight. %, based on the total weight of the preparation, of the alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention and, if appropriate, one or more other flavoring and flavoring agents, if appropriate also various excipients and auxiliaries or various solvents.
  • semi-finished goods are preferred for flavoring finished goods containing the alkyloxyalkanoic acid amides (or mixtures thereof) to be used in combination with one or more pungent-tasting and / or heat-generating substances or (especially) pungent-tasting vegetable extracts containing them Substances and / or substances or plant extracts which cause them in combination with other tingling and / or salivary stimulation, containing these substances, whereby the semifinished goods may also contain various carriers and excipients and / or various solvents.
  • the substance to be tasted (see below) was dissolved in ethanol and the ethanolic solution was then diluted with 11% sugar solution (final concentration: c). For tasting, approximately 5 ml of the sugar solution were swallowed in each case.
  • a value just above the threshold was chosen for the tasting.
  • parts A and B are each premixed and stirred well together under vacuum at 25 - 30 0 C for 30 min.
  • Part C is premixed and added to A and B; D is added and the mixture under vacuum at 25 - 30 0 C for 30 min stirred well. After relaxation is the Toothpaste ready and can be bottled.
  • Parts A to D are mixed and kneaded intensively.
  • the raw material can be processed, for example, in the form of thin strips to ready-to-eat chewing gum.
  • Part A is slowly stirred into Part A until the mixture is homogeneous.
  • Palatinit is dissolved in water at 165 0 C and the mixture is allowed to cool to 115 ° C.
  • the flavor and ethanolic solution are added and, after mixing, poured into molds and allowed to solidify.
  • Sucrose is dissolved in water at 115 0 C.
  • the glucose syrup is added and the mixture to 140 0 C accommodated.
  • the aroma and the ethanolic solution are added and after mixing with a temperature of 130-135 0 C poured into molds and allowed to solidify therein.

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Abstract

The invention relates to the use of defined alkyloxyalcanic acid amides in the form of (i) aromatic substances (1) and/or (ii) for producing a formication and/or (iii) for producing a feeling of sharpness and/or for exciting salivation in a mouth and/or (v) for intensifying the taste of ethanol and/or for imitating the taste of ethanol.

Description

Verwendung von Alkyloxyalkansäureamiden insbesondere als Aromastoffe sowie neue Alkyloxyalkansäureamide Use of alkyloxyalkanoic acid amides, in particular as flavoring agents, and new alkyloxyalkanoic acid amides
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung bestimmter Alkyloxyalkansäureamide als (i) Aromastoff und/oder (ii) zur Erzeugung eines Gefühls von Kribbeln und/oder (iii) zur Erzeugung eines Gefühls von Schärfe und/oder (iv) zur Anregung des Speichelfusses im Mund und/oder (v) zur Verstärkung des Geschmacks von Ethanol und/oder (vi) zur Imitierung des Geschmacks von Ethanol, bevorzugt in der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienenden Zubereitungen oder oralen pharmazeutischenThe present invention relates to the use of certain alkyloxyalkanoic acid amides as (i) flavoring and / or (ii) to produce a sensation of tingling and / or (iii) to produce a sensation of sharpness and / or (iv) to stimulate the salivary mouth and mouth / or (v) to enhance the taste of ethanol and / or (vi) to mimic the taste of ethanol, preferably in nutrition, oral hygiene or pleasure-providing preparations or oral pharmaceutical
Zubereitungen. Die Erfindung betrifft auch neue Alkyloxyalkansäureamide sowie Zubereitungen, welche die erfindungsgemäß zu verwendenden Alkyloxyalkansäureamide umfassen.Preparations. The invention also relates to novel alkyloxyalkanoic acid amides and to preparations which comprise the alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention.
Capsaicin [Λ/-(4-Hydroxy-3-methoxybenzyl)-8-methyl-(6E)-nonensäureamid, Formel (1)] und andere Capsaicinoide sind als scharf schmeckende und wärmeerzeugende Aromastoffe aus verschiedenen Capsicum-Arten, insbesondere Chili, schon seit 1871 bekannt. Unter wärmeerzeugendenCapsaicin [Λ / - (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) -8-methyl- (6E) -nonoic acid amide, formula (1)] and other capsaicinoids are good as pungent-tasting and heat-generating flavorings of various Capsicum species, especially chilli known since 1871. Under heat-producing
Stoffen bzw. Stoffen mit einem wärmeerzeugenden Effekt werden solche verstanden, die sensorisch einen Wärmeeindruck hervorrufen. Bei entsprechend geringer Dosierung der Capsaicinoide (der Schwellenwert liegt bei einer Verdünnung von ca. 1:105) wird nur eine angenehme, neutrale Schärfe und ein Wärmegefiihl im Mund wahrgenommen, die aber lange anhält. Problematisch ist bei Capsaicin die hohe akute Toxizität (LD50 {Maus oral) 47 mg), die die Anwendbarkeit bei der Zubereitung erschwert, sowie die bei häufiger Anwendung und Überdosierung auftretende chron. Gastritis, Nieren- und Leberschädigung (Römpp Lexikon Naturstoffchemie, Thieme 1997, S. 109). Somit besteht trotz der guten sensorischen Eigenschaften ein Bedarf an weniger problematischen Scharf Stoffen. Das im weißen Pfeffer vorkommende Piperin (1-Piperoylpiperidin, Formel (2),) verursacht zwar auch einen scharfen Eindruck (Römpp Lexikon Naturstoffchemie, Thieme 1997, S. 500), zeigt aber im Vergleich zu Capsaicin eine relative Schärfe von nur ca. 1 %. Darüber hinaus besitzt Piperin einen intensiven Eigengeschmack, der an Pfeffer erinnert, so dass die Anwendung in vielen Zubereitungen nur beschränkt erfolgen kann. Ethanol (trivial: Alkohol) zeigt in höheren Konzentrationen (ab ca. 1 %) ebenfalls einen scharfen und warmen Geschmackseindruck. Auf der anderen Seite ist Ethanol nicht in allen Nahrungsmitteln erlaubt, z.B. aus ethischen und religiösen Gründen, und der Konsum sollte aus gesundheitlichen Gründen verringert bzw. weitgehend vermieden werden. Substances or substances with a heat-generating effect are understood as those which cause a sensation of heat sensation. With a correspondingly low dosage of capsaicinoids (the threshold is at a dilution of about 1:10 5 ) is only a pleasant, neutral Sharpness and a feeling of warmth in the mouth perceived, but lasting for a long time. A problem with capsaicin is the high acute toxicity (LD 50 {mouse oral) 47 mg), which makes the preparation more difficult to prepare, as well as the chrono when used frequently and overdosed. Gastritis, kidney and liver damage (Römpp Lexikon Naturstoffchemie, Thieme 1997, p. 109). Thus, despite the good sensory properties, there is a need for less problematic sharp fabrics. The piperine (1-piperoylpiperidine, formula (2),), which occurs in white pepper, also gives a sharp impression (Römpp Lexikon Naturstoffchemie, Thieme 1997, p. 500), but shows a relative sharpness of only about 1 compared to capsaicin %. In addition, piperine has an intense taste that is reminiscent of pepper, so that the application can be limited in many preparations. Ethanol (trivial: alcohol) shows in higher concentrations (from about 1%) also a sharp and warm taste impression. On the other hand, ethanol is not allowed in all foods, for example for ethical and religious reasons, and consumption should be reduced or largely avoided for health reasons.
Der vor allem in Mundpflegeprodukten zusätzlich zu den scharfen Eindrücken erwünschte Effekt eines erhöhten Speichelflusses wird durch die vorgenannten Substanzen nicht verursacht. Die natürlich vorkommenden und partiell für diesen Zweck geeigneten Alkamide Spilanthol (Formel (3)) und Pellitorin (Formel (4)) zeigen neben der speichelanregenden und kribbelnden Wirkung einen langanhaltenden und betäubenden Effekt im Mundraum, der nicht für alle Anwendungen erwünscht ist (vgl. H. CF. Su und R.. Horvat, J. Agric. Food Chem. Jhrg. 1981, Bd. 29, Seiten 115-118). Zudem sind sie auf Grund ihrer stark ungesättigten Struktur synthetisch schwer zugänglich und gegen Sauerstoff- und Lichteinfluss sehr empfindlich.The effect of increased salivation, which is desirable especially in oral care products in addition to the sharp impressions, is not caused by the aforementioned substances. The naturally occurring and partially suitable for this purpose spilantcohol (formula (3)) and pellitorin (formula (4)) show in addition to the saliva-stimulating and tingling effect a long-lasting and anesthetic effect in the mouth, which is not desirable for all applications (see. H. CF. Su and R. Horvat, J. Agric., Food Chem., Jhrg., 1981, Vol. 29, pp. 115-118). In addition, they are due to their highly unsaturated structure synthetically difficult to access and very sensitive to the influence of oxygen and light.
Primäre Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es, Stoffe anzugeben, die zur Erzeugung eines Gefühls von Kribbeln und/oder zur Erzeugung eines Gefühls von Schärfe/Wärme und/oder zur Anregung des Speichelflusses im Mund (mundwässernder Effekt) geeignet sind. Solche Stoffe sollten dabei auch den scharfen und wärmenden Geschmackseindruck von Ethanol imitieren können. Zudem sollten diese Stoffe dabei vorzugsweise ein relativ neutrales Geruch- und Geschmacksprofil besitzen, keine nennenswerte betäubende Wirkung haben, synthetisch leicht zugänglich und stabil sein. Die anzugebenden Stoffe sollten zudem bedenkenlos in der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienenden Zubereitungen oder oralen pharmazeutischen Zubereitungen eingesetzt werden können. - A -The primary object of the present invention was to provide substances which are suitable for producing a sensation of tingling and / or for producing a feeling of sharpness / heat and / or for stimulating the salivary flow in the mouth (mouthwashing effect). Such substances should also be able to mimic the sharp and warming taste of ethanol. In addition, these substances should preferably have a relatively neutral odor and taste profile, have no appreciable anesthetic effect, be synthetically easily accessible and stable. In addition, the substances to be indicated should be able to be safely used in nutrition, oral hygiene or in pleasure-providing preparations or oral pharmaceutical preparations. - A -
Die gestellte Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch Angabe eines Alkyloxyalkansäureamids der FormelThe stated object is achieved according to the invention by specifying an alkyloxyalkanoic acid amide of the formula
(5a)(5a)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest (wie nachfolgend definiert) darstellt,R 1 represents an alkyl radical (as defined below),
undand
R2 einen gegebenenfalls mit ein oder mehreren Hydroxygruppen substituierten Niederalkylrest (wie nachfolgend definiert) darstellt,R 2 represents a lower alkyl radical optionally substituted by one or more hydroxy groups (as defined below),
oderor
eines Alkyloxyalkansäureamids der Formel an alkyloxyalkanoic acid amide of the formula
(5b)(5b)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest (wie nachfolgend definiert) darstellt,R 1 represents an alkyl radical (as defined below),
undand
m eine Zahl 1 oder 2 bedeutetm is a number 1 or 2
undand
R' und R" unabhängig voneinander Wasserstoffatome oder Methyl- oder Ethylreste oder zusammen einen Methylenrest darstellen,R 'and R "independently represent hydrogen atoms or methyl or ethyl radicals or together represent a methylene radical,
oderor
eines Alkyloxyalkansäureamids der Formel an alkyloxyalkanoic acid amide of the formula
(5C)(5C)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest (wie nachfolgend definiert) darstellt,R 1 represents an alkyl radical (as defined below),
und entwederand either
R2, R3 jeder für sich einen gleichen oder verschiedenen, gegebenenfalls mit ein oder mehreren Hydroxygruppen substituierten Niederalkylrest (wie nachfolgend definiert) darstellt,R 2 , R 3 each represent an identical or different, optionally substituted with one or more hydroxy-substituted lower alkyl radical (as defined below),
oderor
R2, R3 zusammen einen Alkylenrest (wie nachfolgend definiert) bilden,R 2 , R 3 together form an alkylene radical (as defined below),
oder einer Mischung aus zwei oder mehr Verbindungen der Formel (5a), (5b) und/oder (5c)or a mixture of two or more compounds of the formula (5a), (5b) and / or (5c)
zur Verwendung als (i) Aromastoff und/oder (ii) zur Erzeugung eines Gefühls von Kribbeln und/oder (iii) zur Erzeugung eines Gefühls von Schärfe (bzw. Wärme) und/oder (iv) zur Anregung des Speichelfusses im Mund und/oder (v) zur Verstärkung des Geschmacks von Ethanol und/oder (vi) zur Imitierung des Geschmacks von Ethanol, insbesondere zur Verwendung in der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienenden Zubereitungen oder oralen pharmazeutischen Zubereitungen.for use as (i) flavoring and / or (ii) to produce a sensation of tingling and / or (iii) to produce a sensation of sharpness (or heat) and / or (iv) to stimulate the salivary mouth and / or or (v) to enhance the taste of ethanol and / or (vi) to mimic the taste of ethanol, in particular for use in nutrition, oral hygiene or pleasure-providing preparations or oral pharmaceutical preparations.
Die Verbindungen der Formeln (5a), (5b) und (5c) können im Falle des Vorhandensein asymetrischer Kohlenstoffatome als reine Enantiomere und/oder Diastereomere oder als Mischungen aller möglicher Verhältnisse derselben vorliegen.The compounds of formulas (5a), (5b) and (5c) may be present in the presence of asymmetric carbon atoms as pure enantiomers and / or diastereomers or as mixtures of all possible ratios thereof.
Insbesondere hinsichtlich der Verbindungen der Formeln (5a), (5b) und (5c) gilt:In particular with regard to the compounds of the formulas (5a), (5b) and (5c):
Alkylreste im Sinne der Erfindung sind lineare, verzweigte oder cyclische Alkylgruppen mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, wobei die folgenden Gruppen bevorzugt sind: Methyl, Ethyl, n-Propyl (vgl. die Verbindungen 10 - 13, 15 und 17 weiter unten), n-Butyl (vgl. die Verbindungen 6-9, 14 und 16 weiter unten), n-Pentyl und n-Hexyl.Alkyl radicals within the meaning of the invention are linear, branched or cyclic alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms, the following groups being preferred: methyl, ethyl, n-propyl (compare the compounds 10-13, 15 and 17 below), n- Butyl (see compounds 6-9, 14 and 16 below), n-pentyl and n-hexyl.
Insbesondere hinsichtlich der Verbindungen der Formeln (5a) und (5c) gilt:In particular with regard to the compounds of the formulas (5a) and (5c):
Niederalkylreste im Sinne der Erfindung sind lineare, verzweigte oder cyclische Alkylgruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, die gegebenenfalls mit einer oder mehreren Hydroxygruppen, bevorzugt genau einer Hydroxygruppe substituiert sind, wobei die folgenden Gruppen bevorzugt sind: Methyl, Ethyl, 2-Hydroxyethyl, Propyl, 3-Hydroxypropyl, 2-Propyl, Cyclopropyl, Butyl, 2-Butyl, 3-Methylpropyl (d.h. Isobutyl), 2-Hydroxy-2-methylpropyl, Cyclobutyl, 1- oder 2-Methylcylopropyl, 2-Methylpropyl, Pentyl, 2-Pentyl, 3-Pentyl, 2-Methylbutyl, 3-Methylbutyl, Cyclopentyl und 1-, 2- oder 3-Methylcyclobutyl; insbesondere aber 2-Hydroxyethyl (vgl. Verbindungen 16 und 17), Isobutyl (vgl. Verbindungen 6 und 10) oder 2-Methylbutyl (vgl. Verbindungen 7 und 11).Lower alkyl radicals within the meaning of the invention are linear, branched or cyclic alkyl groups having 1 to 5 carbon atoms which are optionally substituted by one or more hydroxy groups, preferably exactly one hydroxy group, the following groups being preferred: methyl, ethyl, 2-hydroxyethyl, propyl, 3-hydroxypropyl, 2-propyl, cyclopropyl, butyl, 2-butyl, 3-methylpropyl (ie isobutyl), 2-hydroxy-2-methylpropyl, cyclobutyl, 1- or 2-methylcyclopropyl, 2-methylpropyl, pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, 2-methylbutyl, 3-methylbutyl, cyclopentyl and 1 -, 2- or 3-methylcyclobutyl; but especially 2-hydroxyethyl (compare compounds 16 and 17), isobutyl (compare compounds 6 and 10) or 2-methylbutyl (compare compounds 7 and 11).
Insbesondere hinsichtlich der Formel (5c) gilt:In particular with regard to the formula (5c):
Ein Alkylenrest im Sinne der Erfindung ist eine Alkylengruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, die ihrerseits gegebenenfalls durch ein oder mehrere Niederalkylreste substituiert sein kann, wobei folgende Gruppen bevorzugt sind: Ethylen, Propylen, Butylen (vgl. die Formeln 9 und 13 weiter unten) und Pentylen (vgl. die Formeln 8 und 12 weiter unten).An alkylene radical in the context of the invention is an alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, which in turn may optionally be substituted by one or more lower alkyl radicals, the following groups being preferred: ethylene, propylene, butylene (cf formulas 9 and 13 below) and Pentylene (see formulas 8 and 12 below).
Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Alkyloxyalkansäureamide der FormelnThe present invention also relates to the alkyloxyalkanoic acid amides of the formulas
(5a) und(5a) and
(5b) wobei(5b) in which
jeweils n, R1, R2, m, R1, R" die oben für (5a) bzw. (5b) angegebene Bedeutung haben. Diese Verbindungen sind neu. Ihre Eignung für die oben genannten Zwecke und insbesondere für die Vermittlung von Schärfe, ggfs. Wärme und/oder Kribbeln und/oder Anregung des Speichelfluss ist angesichts des bekannten Standes der Technik überraschend.in each case n, R 1 , R 2 , m, R 1 , R "have the meanings given above for (5a) or (5b) These compounds are novel: their suitability for the abovementioned purposes and in particular for imparting sharpness , if necessary, heat and / or tingling and / or stimulation of salivation is surprising in view of the known state of the art.
Die Alkyloxyalkansäureamide der Formeln (5a) und (5b) können mit an sich bekannten Methoden zur Amidsynthese (vgl. z.B. Lehrbücher der praktischen organischen Chemie) aus den bekannten Alkyloxyalkansäuren oder deren Alkylestern hergestellt werden. Beispielsweise können die Alkyloxyalkansäuren in die entsprechenden Säurechloride überführt und mit dem entsprechenden Alkylamin allein oder unter Zuhilfenahme einer Hilfsbase mit oder ohne Lösungsmittel einfach in die erfindungsgemäßen Alkyloxyalkansäureamide überführt und mit den üblichen Methoden (z.B. Destillation, Kristallisation, Chromatographie) aufgereinigt werden. Die Methode wird mit dem folgenden Schema verdeutlicht:The alkyloxyalkanoic acid amides of formulas (5a) and (5b) can be prepared by known methods for amide synthesis (see, e.g., textbooks of practical organic chemistry) from the known alkyloxyalkanoic acids or their alkyl esters. For example, the alkyloxyalkanoic acids can be converted into the corresponding acid chlorides and simply converted into the alkyloxyalkanoic acid amides according to the invention with the appropriate alkylamine alone or with the aid of an auxiliary base with or without solvent and purified by customary methods (for example distillation, crystallization, chromatography). The method is illustrated by the following scheme:
Einige Alkyloxyalkansäureamide der Formel 5c sind schon vorher beschrieben worden. So wurde das N.N-Diethyl-3-decyloxypropionsäureamid (CA 187885- 89-8) in US 5,744,631 als antiviraler und/oder antifungischer Wirkstoff beschrieben. N,N-Diethyl-2-decyloxypropionsäureamid (CA 88591-89-3) wurde in US 3,228,832 neben anderen N,N-Dialkyl-Derivaten als Mittel gegen Eingeweidewürmer in Tieren beschrieben. Eine Verwendung der Alkyloxyalkansäureamide (5a), (5b) oder (5c) für die oben angegebenen Verwendungszwecke war jedoch bislang nicht bekannt und ist überraschend.Some alkyloxyalkanoic acid amides of formula 5c have been previously described. Thus, the NN-diethyl-3-decyloxypropionamide (CA 187885-89-8) was described in US 5,744,631 as antiviral and / or antifungal agent. N, N-diethyl-2-decyloxypropionic acid amide (CA 88591-89-3) has been described in US 3,228,832, among other N, N-dialkyl derivatives, as an antiviral agent in animals. However, use of the alkyloxyalkanoic acid amides (5a), (5b) or (5c) for the above-mentioned uses has not hitherto been known and is surprising.
Überraschend und für den Fachmann nicht voraussehbar war insbesondere, dass die erfindungsgemäß einzusetzenden Alkyloxyalkansäureamide bei der sensorischen Untersuchung einen kribbelnden (englisch: Tingling) und/oder einen als scharf beschriebenen Geschmackseindruck hervorrufen und/oder speichelfördernd sind. Ferner überraschend war, dass die sensorischenIn particular, it was surprising and unforeseeable for the person skilled in the art that the alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention produce a tingling sensation and / or a taste sensation described as spicy and / or are salivary in the sensory examination. It was also surprising that the sensory
Eindrücke bei höheren Einsatzkonzentrationen relativ stark sind und relativ lange anhalten, so dass die Verbindungen der Formeln (5a), (5b) und (5c)Impressions are relatively strong at higher use concentrations and relatively long stop, so that the compounds of the formulas (5a), (5b) and (5c)
(sowie deren Mischungen) hervorragend für die genannten Zwecke eingesetzt werden können.(And mixtures thereof) can be used excellently for the purposes mentioned.
Insbesondere vorteilhaft ist, dass die Alkyloxyalkansäureamide der Formel (5a) einen kribbelnden oder als Tingling beschriebenen Geschmackseindruck verursachen und stark speichelfördernd sind, ohne dabei eine ausgeprägte Schärfe und/oder Wärme und/oder ein betäubendes Gefühl zu vermitteln.It is particularly advantageous that the Alkyloxyalkansäureamide of formula (5a) cause a tingling sensation or taste taste described and are strong salivary, without giving a pronounced sharpness and / or heat and / or an anesthetic feeling.
Besonders vorteilhaft ist auch, dass die Alkyloxyalkansäureamide der Formel (5b) einen angenehm scharfen und wärmenden sensorischen Eindruck verursachen, ohne aber den beißendenen und brennenden sowie langanhaltenden Eindruck von Capsaicinderivaten, wie z.B. Dihydrocapsaicin, zu zeigen, so dass die Alkyloxyalkansäureamide der Formel (5b) besonders gut zur Verstärkung des sensorischen Eindrucks von Ethanol und/oder zur Imitierung des sensorischen Eindrucks von Ethanol geeignet sind.It is also particularly advantageous that the alkyloxyalkanoic acid amides of the formula (5b) cause a pleasantly sharp and warming sensory impression, but without the biting and burning and long-lasting impression of capsaicin derivatives, such as e.g. Dihydrocapsaicin, so that the Alkyloxyalkansäureamide of formula (5b) are particularly well suited to enhance the sensory impression of ethanol and / or to mimic the sensory impression of ethanol.
Die Verbindungen der Formel (5b) mit m = 1, R' = H und R" = H, Methyl oder Ethyl sind insbesondere aufgrund ihrer besonderen Schärfe bevorzugt. Zudem sind die erfindungsgemäß einzusetzenden Alkyloxyaikansäureamide auf Grund der fehlenden Doppelbindungen wesentlich stabiler gegen Oxidation, Licht- oder Strahleneinfluss oder andere Zersetzungsreaktionen als die stark ungesättigten Alkamide wie z.B. Spilanthol (3) oder Pellitorin (4).The compounds of formula (5b) with m = 1, R '= H and R "= H, methyl or ethyl are particularly preferred because of their particular sharpness. In addition, the alkyloxyazonic acid amides to be used according to the invention are substantially more stable to oxidation, light or radiation influence or other decomposition reactions than the strongly unsaturated alkamides such as spilanthol (3) or pellitorin (4) due to the lack of double bonds.
Besonders bevorzugt sind die folgenden erfindungsgemäß einzusetzenden Alkyloxyaikansäureamide:Particularly preferred are the following Alkyloxyaikansäureamide to be used according to the invention:
2-Heptyloxyessigsäure-N-isobutylamid (Verbindung 6) 2-Heptyloxyessigsäure-N-2-(methylbutyl)amid (Verbindung 7) 2-Heptyloxyessigsäure-N-piperidinid (Verbindung 8) 2-Heptyloxyessigsäure-N-pyrollidinid (Verbindung 9)2-Heptyloxyacetic acid N-isobutylamide (Compound 6) 2-Heptyloxyacetic acid N-2- (methylbutyl) amide (Compound 7) 2-Heptyloxyacetic acid N-piperidinide (Compound 8) 2-Heptyloxyacetic acid N-pyrollidinide (Compound 9)
3-Hexyloxypropionsäure-N-isobutylamid (Verbindung 10) 3-Hexyloxypropionsäure-N-2-(methylbutyl)amid (Verbindung 11) 3-Hexyloxypropionsäure-N-piperidinid (Verbindung 12) 3-Hexyloxypropionsäure-N-pyrollidinid (Verbindung 13) 2-Heptyloxyessigsäure-N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amid (Verbindung 14) 3-Hexyloxypropionsäure-N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amid (Verbindung 15) 2-Heptyloxyessigsäure-N-(2-hydroxyethyl)amid (Verbindung 16) 3-Hexyloxypropionsäure-N-(2-hydroxyethyl)amid (Verbindung 17) sowie Mischungen, die 2, 3 oder mehr der Verbindungen 6 - 17 umfassen.3-Hexyloxypropionic acid N-isobutylamide (Compound 10) 3-Hexyloxypropionic acid N-2- (methylbutyl) amide (Compound 11) 3-Hexyloxypropionic acid N-piperidinide (Compound 12) 3-Hexyloxypropionic acid N-pyrollidinide (Compound 13) 2 -Heptyloxyacetic acid N- (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) amide (compound 14) 3-hexyloxypropionic acid N- (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) amide (compound 15) 2-heptyloxyacetic acid N- (2-hydroxyethyl) amide (Compound 16) 3-Hexyloxypropionic acid N- (2-hydroxyethyl) amide (Compound 17) and mixtures comprising 2, 3 or more of Compounds 6-17.
Wegen ihres besonderen mundwässernden Effekts sind die Verbindungen 6 und 7 sowie andere Verbindungen der Formel 5a besonders bevorzugt. Because of their particular mouthwashing effect, compounds 6 and 7 and other compounds of formula 5a are particularly preferred.
16 1716 17
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Zubereitungen, Halbfertigwaren und Riech-, Aroma- und Geschmackstoffkompositionen, welche ein oder mehrere erfindungsgemäß zu verwendende Alkyloxyalkansäureamide enthalten. Vergleiche dazu die nachfolgende Beschreibung sowie die beigefügten Ansprüche.Another object of the present invention are preparations, semi-finished goods and olfactory, flavor and flavor compositions containing one or more alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention. See the description below and the appended claims.
Die erfindungsgemäß einzusetzenden Alkyloxyalkansäureamide (oder deren Mischungen) können auch in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Erzeugung eines Gefühls von Wärme auf der Haut verwendet werden.The alkyloxyalkanoic acid amides (or mixtures thereof) to be used according to the invention can also be used in cosmetic or dermatological Preparations are used to produce a sensation of heat on the skin.
In einer bevorzugten Ausführung der Erfindung werden die erfindungsgemäßen Alkyloxyalkansäureamide (oder deren Mischungen) in Kombination mit einer oder mehreren weiteren scharf schmeckenden und/oder ein Gefühl von Wärme erzeugenden Substanzen oder (insbesondere) scharf schmeckenden pflanzlichen Extrakten verwendet. Auf diese Weise kann in entsprechenden Zubereitungen ein besonders abgerundetes sensorisches Profil erreicht werden. Insbesondere die Kombination der erfindungsgemäß einzusetzenden Alkyloxyalkansäureamide mit einem scharf schmeckenden pflanzlichen Extrakt in einem Verhältnis von 0,01 zu 1 bis 100 zu 1, bevorzugt 0,1 zu 1 bis 10 zu 1 erzeugt ein angenehmes sensorisches Profil.In a preferred embodiment of the invention, the alkyloxyalkanoic acid amides (or mixtures thereof) according to the invention are used in combination with one or more further pungent-tasting and / or heat-generating substances or (in particular) pungent-tasting plant extracts. In this way, a particularly rounded sensory profile can be achieved in corresponding preparations. In particular, the combination of the alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention with a pungent-tasting plant extract in a ratio of 0.01: 1 to 100: 1, preferably 0.1: 1 to 10: 1, produces a pleasant sensory profile.
Zur Kombination geeignete scharf schmeckende und/oder ein Gefühl von Wärme erzeugende Substanzen sind insbesondere: Capsaicin, Dihydrocapsaicin, Gingerole, Paradole, Shogaole, Piperin, Alkansäure-N- vanillylamide, insbesondere Nonansäure-N-vanillylamid, Pellitorin oder Spilanthol, 2-Nonensäure-N-4-hydroxy-3-methoxyphenylamidJ Alkylether von 4-Hydroxy-3-methoxybenzylalkohol, insbesonders 4-Hydroxy-3- methoxybenzyl-n-butylether, Alkylether von 4-Acyloxy-3- methoxybenzylalkohol, insbesondere 4-Acetyloxy-3-methoxybenzyl-n-butyl- ether und 4-Acetyloxy-3-methoxybenzyl-n-hexylether, Alkylether von 3- Hydroxy-4-methoxybenzylalkohol, Alkylether von 3,4-Dimethoxybenzylalkohol, Alkylether von 3-Ethoxy-4-hydroxybenzylalkohol, Alkylether von 3,4- Methylendioxybenzylalkohol, (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)essigsäureamideJ insbesondere (4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)essigsäure-N-n-octylamid,Capsaicin, dihydrocapsaicin, gingerols, paradoxes, shogaols, piperine, alkanoic acid-N-vanillylamides, in particular nonanoic acid-N-vanillylamide, pellitorin or spilanthol, 2-nonenoic acid-, are particularly suitable for the combination of pungent tasting and / or heat-generating substances. N-4-hydroxy-3-methoxyphenylamide J Alkyl ethers of 4-hydroxy-3-methoxybenzyl alcohol, in particular 4-hydroxy-3-methoxybenzyl n-butyl ether, alkyl ethers of 4-acyloxy-3-methoxybenzyl alcohol, in particular 4-acetyloxy-3- methoxybenzyl n-butyl ether and 4-acetyloxy-3-methoxybenzyl n-hexyl ether, alkyl ethers of 3-hydroxy-4-methoxybenzyl alcohol, alkyl ethers of 3,4-dimethoxybenzyl alcohol, alkyl ethers of 3-ethoxy-4-hydroxybenzyl alcohol, alkyl ethers of 3,4-methylenedioxybenzyl alcohol, (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) acetic acid amides J especially (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) acetic acid N, N-octylamide,
Vanillomandelsäurealkylamide nach WO 2003/106404,Vanillomandelic acid alkylamides according to WO 2003/106404,
Ferulasäurephenethylamide nach EP 1,323,356, Alkensäure-N-alkylamide, Nicotinaldehyd, Methylnicotinat, Propylnicotinat, 2-Butoxyethylnicotinat, Benzylnicotinat, 1-Acetoxychavicol, Polygodial und Isodrimeninol.Ferulic acid phenethylamides according to EP 1,323,356, alkenoic acid N-alkylamides, Nicotinaldehyde, methyl nicotinate, propyl nicotinate, 2-butoxyethyl nicotinate, benzyl nicotinate, 1-acetoxychavicol, polygodial and isodrimeninol.
Auch die Kombination mit scharf schmeckenden und Speichelanregung verursachenden Alkencarbonsäure-N-alkylamiden (vgl. z. B. DE 103 51 422) ist bevorzugt.The combination with pungent-tasting and salivary stimulation-causing alkenecarboxylic acid N-alkylamides (cf., for example, DE 103 51 422) is also preferred.
Zur Kombination geeignete scharf schmeckende pflanzliche Extrakte sind alle für die Ernährung geeigneten pflanzlichen Extrakte, die einen scharfen und/oder warmen sensorischen Eindruck hervorrufen. Bevorzugt als pflanzliche Extrakte sind insoweit beispielsweise Pfefferextrakt (Piper ssp., insbesondere Piper nigrυm), Wasserpfefferextrakt (Polygonum ssp., insbesondere Polygonum hydropiper), Extrakte aus Allium ssp. (insbesondere Zwiebel und Knoblauchextrakte), Extrakte aus Rettich (Raphanus ssp.), Meerrettichextrakte (Cochlearia armoracia), Extrakte aus schwarzem (Brassica nigra), wildem oder gelbem Senf (Sinapis ssp., insbesondere Sinapis arvensis und Sinapis alba), Bertramwurzel-Extrakte (Ancyclus ssp., insbesondere Anacylcus pyrethrum L), Sonnenhutextrakte (Echinaceae ssp.), Extrakte aus Szechuan-Pfeffer (Zanthoxylum ssp., insbesondere Zanthoxylum pipeήtum), Spilanthesextrakt (Spilanthes ssp., insbesondere Spilanthes acmellä), Chiliextrakt (Capsicum ssp., insbesondere Capsicum frutescens), Paradieskörner-Extrakt (Aframomum ssp., insbesondere Aframomum meleguβta [Rose] K. Schum.), Ingwerextrakt (Zingiber ssp., insbesondere Zingiber officinale), Galangaextrakt (Kaempfβria galanga oder Alpinia galanga) und Jaborandi-Extrakt (Pilocarpus-Spezies, insbesondere Pilocarpus jaborandi).Suitable pungent-tasting herbal extracts are all plant extracts suitable for nutrition which give a sharp and / or warm sensory impression. For example, pepper extract (Piper ssp., In particular piper nigrum), water pepper extract (Polygonum spp., In particular Polygonum hydropiper), extracts of Allium ssp. (especially onion and garlic extracts), extracts of radish (Raphanus ssp.), horseradish extracts (Cochlearia armoracia), extracts of black (Brassica nigra), wild or yellow mustard (Sinapis ssp., especially Sinapis arvensis and Sinapis alba), Bertram root extracts (Ancyclus ssp., In particular Anacylcus pyrethrum L), sun hatch extracts (Echinaceae ssp.), Extracts of Szechuan pepper (Zanthoxylum ssp., Especially Zanthoxylum pipeήtum), Spilanthesis extract (Spilanthes ssp., Especially Spilanthes acmellä), chile extract (Capsicum ssp. Capsicum frutescens in particular), grains of paradise extract (Aframomum ssp., in particular Aframomum meleguβta [Rose] K. Schum.), ginger extract (Zingiber ssp., in particular Zingiber officinale), galangae extract (Kaempfβria galanga or Alpinia galanga) and Jaborandi extract (Pilocarpus Species, in particular Pilocarpus jaborandi).
Die scharf schmeckenden pflanzlichen Extrakte können häufig aus den entsprechenden frischen oder getrockneten Pflanzen oder Pflanzenteilen, insbesondere aber aus weißen, grünen oder schwarzen Pfefferkörnern, Wasserpfefferkörnern, Zwiebeln und Knoblauch, Rettichwurzel, Meerrettich, Senfkörnern, Sonnenhutwurzeln, Bertramwurzel, Pflanzenteilen der Zanthoxylum-AΛen, Pflanzenteilen der Spilanthes-Arten, Chilischoten, Paradieskörnern oder Ingwer- oder Galangawurzeln gewonnen werden. Dabei werden die getrockneten Pflanzenteile, die vorzugsweise vorher zerkleinert wurden, üblicherweise mit einem für Nahrungs- und Genussmittel geeigneten Lösungsmittel, bei einer Temperatur im Bereich von 00C bis zum Siedepunkt des jeweiligen Lösungsmittels extrahiert, anschließend filtriert und das Filtrat ganz oder teilweise einengt, vorzugsweise durch Destillation, Gefrier- oder Sprühtrocknung. Der so erhaltene Rohextrakt kann dann noch weiter aufgearbeitet werden, beispielsweise mit Wasserdampf bei Drücken von 0,01 mbar bis Normaldruck behandelt und/oder in einem für Nahrungs- und Genussmittel geeigneten Lösungsmittel aufgenommen werden. Für Nahrungs¬ und Genussmittel geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise: Wasser, Ethanol, Methanol, Propylenglycol, Glycerin, Aceton, Dichlormethan, Diethylether, Hexan, Heptan, Triacetin, ein pflanzliches Öl oder Fett, super¬ kritisches Kohlendioxid oder ein Gemisch der vorgenannten Lösungsmittel.The pungent-tasting vegetable extracts can often be obtained from the corresponding fresh or dried plants or plant parts, but especially from white, green or black peppercorns, water peppercorns, onions and garlic, radish root, horseradish, Mustard seeds, coneflower roots, Bertram root, plant parts of Zanthoxylum A ,en, plant parts of Spilanthes species, chili peppers, grains of paradise or ginger or Galanga roots are obtained. The dried plant parts, which were preferably previously comminuted, are usually extracted with a solvent suitable for food and beverage, at a temperature in the range from 0 ° C. to the boiling point of the particular solvent, then filtered and the filtrate is completely or partially concentrated, preferably by distillation, freeze or spray drying. The crude extract thus obtained can then be worked up even further, for example treated with steam at pressures of 0.01 mbar to normal pressure and / or taken up in a suitable solvent for food and beverage. Suitable solvents for foodstuffs and luxury foods are, for example: water, ethanol, methanol, propylene glycol, glycerol, acetone, dichloromethane, diethyl ether, hexane, heptane, triacetin, a vegetable oil or fat, supercritical carbon dioxide or a mixture of the abovementioned solvents.
In einer besonders bevorzugten Ausführung der Erfindung werden die erfindungsgemäßen Alkyloxyalkansäureamide (oder deren Mischungen) in Kombination mit anderen Tingling und/oder Speichelanregung verursachenden Substanzen oder Pflanzenextrakten, enhaltend diese Substanzen verwendet.In a particularly preferred embodiment of the invention, the alkyloxyalkanoic acid amides (or mixtures thereof) according to the invention are used in combination with other tingling and / or salivary-inducing substances or plant extracts containing these substances.
Als Tingling oder Speichelanregung verursachende Substanzen können beispielsweise bestimmte ungesätttigte Alkamide (z.B. Pellitorine, Spilanthole, Shogaoole), Alkaloide (z.B. Pilocarpin), speichelflussfördernde Peptide (z.B. Substanz P, Tachykinine, Physalaemin), aber auch einfache Fruchtsäuren (z.B. Citronensäure, Weinsäure) verwendet werden.For example, certain unsaturated alkamides (eg pellitorines, spilanthols, shogaools), alkaloids (eg pilocarpine), saliva-promoting peptides (eg substance P, tachykinins, physalemin), but also simple fruit acids (eg citric acid, tartaric acid) can be used as tingling or salivary stimulation ,
In einer weiteren besonders bevorzugten Ausführung der Erfindung werden die erfindungsgemäßen Alkyloxyalkansäureamide (oder deren Mischungen) in Kombination mit einer oder mehreren eine physiologische Kühlwirkung verursachenden Substanzen verwendet.In a further particularly preferred embodiment of the invention, the alkyloxyalkanoamide according to the invention (or mixtures thereof) in Combination with one or more substances causing a physiological cooling effect.
Als physiologische Kühlwirkung verursachende Substanzen können beispielsweise Menthol und Mentholderivate (z.B. L-Menthol, rac. Menthol) Menthylether (z.B. (l-Menthoxy)-1,2-propandiol, (l-Menthoxy)-2-methyl-1,2- propandiol, Menthylmethylether), Menthylester (z.B. Menthylacetat, Menthylisobutyrat, Menthyllactat, Menthyl-(2-methoxy)acetat, Menthyl-(2- methoxyethoxy)acetat, Menthylpyroglutamat), Menthylcarbonate (z.B. Menthylpropylenglycolcarbonat, Menthylethylenglycolcarbonat, Menthylglycerincarbonat), die Halbester von Mentholen mit Dicarbonsäure (z.B. Menthylsuccinat, Menthylglutarat), Menthancarbonsäureamide (z.B. Menthancarbonsäure-N-ethylamid), Menthon und Menthonderivate (z.B. Menthonglycerinketal), 2,3-Dimethyl-2-(2-propyl)-butansäurederivate (z.B. 2,3- Dimethyl-2-(2-propyl)-butansäure-N-methylamid), Isopulegol oder seine Ester (l-(-)-lsopulegol, l-(-)-lsopulegolacetat), Menthanderivate (z.B. p-Menthan-3,8- diol), Cubebol, Pyrrolidonderivate von Cycloalkyldionderivaten (z.B. 3-Methyl- 2(1-pyrrolidinyl)-2-cyclopenten-1-on) oder Icilin dienen.For example, menthol and menthol derivatives (eg, L-menthol, rac. Menthol), menthyl ether (eg, (1-menthoxy) -1,2-propanediol, (1-menthoxy) -2-methyl-1,2-propanediol, may be used as the physiological cooling effect , Menthyl methyl ether), menthyl ester (eg, menthyl acetate, menthyl isobutyrate, menthyl lactate, menthyl (2-methoxy) acetate, menthyl (2-methoxyethoxy) acetate, menthyl pyroglutamate), menthyl carbonates (eg, menthylpropylene glycol carbonate, menthyl ethylene glycol carbonate, menthyl glycerol carbonate), the half esters of menthol with dicarboxylic acid (eg, menthyl succinate, menthyl glutarate), menthane carboxylic acid amides (eg, menthane carboxylic acid N-ethylamide), menthone, and menthone derivatives (eg, menthone glycerol ketal), 2,3-dimethyl-2- (2-propyl) butanoic acid derivatives (eg, 2,3-dimethyl-2- (2-propyl) -butanoic acid-N-methylamide), isopulegol or its esters (l - (-) - isopulegol, l - (-) - isopulegol acetate), menthane derivatives (eg p-menthane-3,8-diol), Cubebol , Pyrrolidonderivate of Cycloalkyldionderivaten (eg 3-methyl-2 (1-pyrrolidinyl) -2-cyclopenten-1-one) or icilin.
Die Erfindung betrifft auch der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienende Zubereitungen, enthaltend eine zum Erreichen eines Gefühls des Kribbeins und/oder der Schärfe und/oder der Wärme und/oder zur Erzeugung des Speichelfiuss und/oder zur Verstärkung oder Imitierung des Geschmacks von Ethanol wirksamen Menge, vorzugsweise eine zum Erreichen eines Gefühls von Kribbeln oder Schärfe oder zur Erzeugung von Speichelfiuss oder zur Verstärkung oder Imitierung des Geschmacks von Ethanol wirksame Menge eines Alkyloxyalkansäureamids der Formel (5a), (5b) oder (5c) oder einer Mischung aus zwei oder mehr Verbindungen der Formel (5a), (5b) und/oder (5c) The invention also relates to nutrition, oral hygiene or pleasure-providing preparations containing one for achieving a feeling of the tympanic bone and / or the sharpness and / or the heat and / or for producing saliva and / or for enhancing or imitating the taste of An effective amount of ethanol, preferably an amount of an alkyloxyalkanoic acid amide of formula (5a), (5b) or (5c) or a mixture of two effective to produce a sensation of tingling or sharpness or saliva or to enhance or mimic the taste of ethanol or more compounds of the formula (5a), (5b) and / or (5c)
(5a)(5a)
(5b)(5b)
(5c)(5c)
wobei jeweilseach one
n, m, R1, R2, R3, R' und R" die oben genannten Bedeutungen haben.n, m, R 1 , R 2 , R 3 , R 'and R "have the meanings given above.
Diese erfindungsgemäßen Zubereitungen umfassen gegebenenfalls andere übliche Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe für Nahrungs- oder Genussmittel oder der Mundhygiene dienende Zubereitungen. Die Zubereitungen enthalten in der Regel 0,0000001 Gew.-% bis 10 Gew.-%, bevorzugt 0,00001 bis 1 Gew.- %, besonders bevorzugt aber 0,00001 Gew.-% bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, an einem oder mehreren Alkyloxyalkansäureamiden der Formel (5a), (5b) und/oder (5c). Weitere übliche Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe für Nahrungs- oder Genussmittel oder der Mundhygiene dienende Zubereitungen können in Mengen von 0,0000001 bis 99,9999999 Gew.-%, vorzugsweise 10 bis 80 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, enthalten sein. Ferner können die Zubereitungen Wasser in einer Menge bis zu 99,9999999 Gew.-%, vorzugsweise 5 bis 80 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, enthalten.These preparations according to the invention optionally comprise other customary bases, auxiliaries and additives for foods or semi-luxury foods or oral hygiene preparations. The preparations generally contain 0.0000001% by weight to 10% by weight, preferably 0.00001 to 1% by weight. %, more preferably but 0.00001 wt .-% to 0.1 wt .-%, based on the total weight of the preparation, of one or more Alkyloxyalkansäureamiden of formula (5a), (5b) and / or (5c). Other customary bases, auxiliaries and additives for foodstuffs or oral hygiene or hygiene preparations may be used in amounts of from 0.0000001 to 99.9999999% by weight, preferably 10 to 80% by weight, based on the total weight of the preparation to be included. Furthermore, the preparations may contain water in an amount of up to 99.9999999% by weight, preferably 5 to 80% by weight, based on the total weight of the preparation.
Der Ernährung oder dem Genuss dienende Zubereitungen sind z.B. Backwaren (z.B. Brot, Trockenkekse, Kuchen, sonstiges Gebäck), Süßwaren (z.B. Schokoladen, Schokoladenriegelprodukte, sonstige Riegelprodukte, Fruchtgummi, Hart- und Weichkaramellen, Kaugummi), alkoholische oder nicht-alkoholische Getränke (z.B. Kaffee, Tee, Wein, weinhaltige Getränke, Bier, bierhaltige Getränke, Liköre, Schnäpse, Weinbrände, fruchthaltige Limonaden, isotonische Getränke, Erfrischungsgetränke, Nektare, Obst- und Gemüsesäfte, Frucht- oder Gemüsesaftzubereitungen), Instantgetränke (z.B. Instant-Kakao-Getränke, Instant-Tee-Getränke, Instant-Kaffeegetränke), Fleischprodukte (z.B. Schinken, Frischwurst- oder Rohwurstzubereitungen, gewürzte oder marinierte Frisch- oder Pökelfleischprodukte), Eier oder Eipro- dukte (Trockenei, Eiweiß, Eigelb), Getreideprodukte (z.B. Frühstückscerealien, Müsliriegel, vorgegarte Fertigreis-Produkte), Milchprodukte (z.B. Milchgetränke, Milcheis, Joghurt, Kefir, Frischkäse, Weichkäse, Hartkäse, Trockenmilchpulver, Molke, Butter, Buttermilch), Fruchtzubereitungen (z.B. Konfitüren, Fruchteis, Fruchtsoßen, Fruchtfüllungen), Gemüsezubereitungen (z.B. Ketchup, Soßen, Trockengemüse, Tiefkühlgemüse, vorgegarte Gemüse, eingekochte Gemüse), Knabberartikel (z.B. gebackene oder frittierte Kartoffelchips oder Kartoffelteigprodukte, Extrudate auf Mais- oder Erdnuss- basis), Produkte auf Fett- und ölbasis oder Emulsionen derselben (z.B. Mayonnaise, Remoulade, Dressings), sonstige Fertiggerichte und Suppen (z.B. Trockensuppen, Instant -Suppen, vorgegarte Suppen), Gewürze, Würz¬ mischungen sowie insbesondere Aufstreuwürzungen (englisch: Seasonings), die beispielsweise im Snackbereich Anwendung finden. Die Zubereitungen im Sinne der Erfindung können auch als Halbfertigware zur Herstellung weiterer der Ernährung oder dem Genuss dienenden Zubereitungen dienen. Die Zubereitungen im Sinne der Erfindung können auch in Form von Kapseln, Tabletten (nicht überzogene sowie überzogene Tabletten, z.B. magensaftresistente Überzüge), Dragees, Granulaten, Pellets, Feststoff- mischungen, Dispersionen in flüssigen Phasen, als Emulsionen, als Pulver, als Lösungen, als Pasten oder als andere schluck- oder kaubare Zubereitungen als Nahrungsergänzungsmittel vorliegen.The diet or pleasure-serving preparations are, for example, baked goods (eg bread, dry biscuits, cakes, other pastry), confectionery (eg chocolates, chocolate bar products, other bar products, fruit gums, hard and soft caramels, chewing gum), alcoholic or non-alcoholic beverages (eg Coffee, tea, wine, wine-based beverages, beer, beer-based beverages, liqueurs, brandies, brandies, fruit-based sodas, isotonic drinks, soft drinks, nectars, fruit and vegetable juices, fruit or vegetable juice preparations), instant drinks (eg instant cocoa drinks, Instant tea drinks, instant coffee drinks), meat products (eg ham, fresh sausage or raw sausage preparations, spiced or marinated fresh or salted meat products), eggs or egg products (dry egg, egg white, egg yolk), cereal products (eg breakfast cereals, muesli bars, pre-cooked finished rice products), dairy products (eg milk drinks, milk ice cream, yoghurt, kefir, cream cheese, Soft cheese, hard cheese, dried milk powder, whey, butter, buttermilk), fruit preparations (eg jams, fruit ice cream, fruit sauces, fruit fillings), vegetable preparations (eg ketchup, sauces, dried vegetables, frozen vegetables, pre-cooked vegetables, cooked vegetables), snacks (eg baked or fried potato chips or potato dough products, corn or peanut based extrudates), fat and oil based products or emulsions thereof (eg Mayonnaise, remoulade, dressings), other prepared meals and soups (eg dry soups, instant soups, pre-gassed soups), spices, seasoning mixes and, in particular, seasoning seasonings, which are used, for example, in the snack area. The preparations according to the invention can also serve as semi-finished goods for the production of further preparations serving for nutrition or enjoyment. The preparations according to the invention can also be used in the form of capsules, tablets (uncoated and coated tablets, eg enteric coatings), dragees, granules, pellets, solid mixtures, dispersions in liquid phases, as emulsions, as powders, as solutions, be present as pastes or as other swallowable or chewable preparations as a dietary supplement.
Besonders vorteilhaft hat sich auch erwiesen, dass die erfindungsgemäß einzusetzenden Alkyloxyalkansäureamide, insbesondere in der bevorzugten Kombination mit scharf schmeckenden pflanzlichen Extrakten, den scharfen Geschmack von Alkohol in alkoholischen Getränken oder Zubereitungen mit alkoholischen Getränken imitieren und es damit möglich ist, den Alkoholgehalt in alkoholischen Getränken oder in Zubereitungen mit alkoholischen Getränken bei gleichbleibender sensorischer Beurteilung niedriger einzustellen oder ganz zu ersetzen.It has also been found to be particularly advantageous that the alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention, in particular in the preferred combination with pungent-tasting vegetable extracts, mimic the pungent taste of alcohol in alcoholic beverages or preparations with alcoholic beverages, making it possible to reduce the alcohol content in alcoholic beverages or in preparations containing alcoholic beverages, at the same level of sensory evaluation, lower or completely replace.
Vorzugsweise wird der an den Geschmack von Ethanol erinnernde Geschmack dabei wesentlich durch die Menge an Alkyloxyalkansäureamid(en) bestimmt. Ethanol ist in solchen erfindungsgemäßen Zubereitungen maximal in einer Menge von 0,5 Gew.-% vorhanden, wenn eine Alkoholreduktion gegenüber einem in etwa gleich schmeckenden Vergleichsprodukt angestrebt ist. Vorzugsweise enthält eine solche Zubereitung weniger als 0,1 Gew.-% Ethanol. Vorzugsweise liegen die erfindungsgemäßen Zubereitungen in Form von Riech-, Aroma- oder Geschmacksstoffkompositionen oder Würzmischungen vor.Preferably, the taste reminiscent of the taste of ethanol is substantially determined by the amount of Alkyloxyalkansäureamid (s). Ethanol is present in such preparations according to the invention in a maximum amount of 0.5 wt .-%, if an alcohol reduction compared to an approximately equal tasting comparative product is sought. Preferably, such a preparation contains less than 0.1% by weight of ethanol. The preparations according to the invention are preferably in the form of fragrance, aroma or flavor compositions or seasoning mixtures.
Bevorzugt können die Alkyloxyalkansäureamide der Formeln (5a), 5(b) und/oder (5c) oder erfindungsgemäße Zubereitungen in Aufstreuwürzungen, sogenannten (englisch) Seasonings, eingesetzt werden, um das trockene Mundgefühl, das beim Verzehr von Mais-, Kartoffel- oder Reismehl-Chips und -Snacks entsteht, zu vermeiden und den sensorischen Gesamteindruck zu verbessern.The alkyloxyalkanoic acid amides of the formulas (5a), 5 (b) and / or (5c) or preparations according to the invention in sprinkling seasonings, so-called (English) seasonings, can preferably be used to improve the dry mouth feel when eating corn, potato or corn Rice flour chips and snacks are created to avoid and improve the sensory overall impression.
Bevorzugte Aufstreuwürzungen enthalten z.B. neben erfindungsgemäß einzusetzenden Alkyloxyalkansäureamiden synthetische, natürliche oder naturidentische Aromastoffe sowie Trägerstoffe wie z.B. Maltodextrin, Salze wie z.B. Kochsalz, Gewürze wie z.B. Paprika und Pfeffer, Zuckerstoffe wie z.B. Saccharin und Geschmacksverstärker wie z.B. Mononatriumglutamat und/oder Inosinmonophosphat.Preferred sprinkling seasonings contain e.g. in addition to alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention, synthetic, natural or nature-identical flavoring substances, as well as excipients such as e.g. Maltodextrin, salts, e.g. Table salt, spices such as e.g. Peppers and peppers, sugar sweeteners, e.g. Saccharin and flavor enhancers such as e.g. Monosodium glutamate and / or inosine monophosphate.
Der Mundhygiene dienende Zubereitungen sind insbesondere Zahnpflegemittel wie Zahnpasten, Zahngele, Zahnpulver, Mundwässer, Kaugummis und andere Mundpflegemittel.Oral hygiene preparations are especially dentifrices such as toothpastes, tooth gels, toothpowder, mouthwash, chewing gum and other oral care products.
Zahnpflegemittel, die erfindungsgemäß einzusetzende Alkyloxyalkansäureamide enthalten, umfassen im allgemeinen ein abrasivesDentifrices containing alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention generally comprise an abrasive
System (Schleif- oder Poliermittel), wie z.B. Kieselsäuren, Calciumcarbonaten,System (grinding or polishing), e.g. Silicas, calcium carbonates,
Calciumphosphaten, Alumiuniumoxiden und/oder Hydroxylapatiten, oberflächenaktive Substanzen, wie z.B. Natriumlaurylsulfat,Calcium phosphates, alumino-oxides and / or hydroxyapatites, surface-active substances, e.g. sodium lauryl sulfate,
Natriumlaurylsarcosinat und/oder Cocamidopropylbetain, Feuchthaltemittel, wie z.B. Glycerin und/oder Sorbit, Verdickungsmittel, wie z.B. Carboxy- methylcellulose, Polyethylenglycolen, Carrageenanen und/oder Laponiten®,Sodium lauryl sarcosinate and / or cocamidopropyl betaine, humectants, such as glycerol and / or sorbitol, thickeners, such as carboxymethyl cellulose, polyethylene glycols, carrageenans and / or laponites ®,
Süßstoffe, wie z.B. Saccharin, Geschmacksmodifizjerer, wie z.B. Lactisol, Maskierungsmittel, wie z.B Hydroxyflavanonen, Kühlwirkstoffe, wie z.B. Menthol oder Mentholderivaten, Stabilisatoren und aktive Wirkstoffen, wie z.B. Natriumfluorid, Natriummonofluorphosphat, Zinndifluorid, quartären Ammo- niumfluoriden, Zinkeitrat, Zinksulfat, Zinnpyrophosphat, Zinndichlorid, Mischungen verschiedener Pyrophosphate, Triclosan, Cetylpyridiniumchlorid, Aluminiumlactat, Kaliumeitrat, Kaliumnitrat, Kaliumchlorid, Strontiumchlorid, Wasserstoffperoxid, Aromen und/oder Natriumbicarbonat.Sweeteners such as saccharin, flavor modifiers such as lactisol, Masking agents such as hydroxyflavanones, cooling agents such as menthol or menthyl derivatives, stabilizers and active agents such as sodium fluoride, sodium monofluorophosphate, tin difluoride, quaternary ammonium fluorides, zinc nitrate, zinc sulfate, tin pyrophosphate, tin dichloride, mixtures of various pyrophosphates, triclosan, cetylpyridinium chloride, aluminum lactate, Potassium citrate, potassium nitrate, potassium chloride, strontium chloride, hydrogen peroxide, flavors and / or sodium bicarbonate.
Kaugummis, die erfindungsgemäß einzusetzende Alkyloxyalkansä ureamide enthalten, umfassen im allgemeinen eine Kaugummibase, d.h. eine beim Kauen plastisch werdenden Kaumasse, Zucker verschiedener Arten, Zuckeraustauschstoffe, Süßstoffe, Zuckeralkohole, Feuchthaltemittel, Verdicker, Emulgatoren, Aromen und Stabilisatoren.Chewing gums containing alkyloxyalkanoic acid amides to be used in the invention generally comprise a chewing gum base, i. a chewing gum which becomes plastic during chewing, sugars of various types, sugar substitutes, sweeteners, sugar alcohols, humectants, thickeners, emulsifiers, flavors and stabilizers.
Die Erfindung betrifft auch orale pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend eine zum Erreichen eines trigeminalen Effektes (Reizes) wirksame Menge, vorzugsweise eine zum Erreichen eines Gefühls von Kribbeln oder Schärfe oder zur Erzeugung von Speichelfluss wirksame Menge eines Alkyloxyalkansäureamids der Formel (5a) oder (5b) oder einer Mischung aus zwei oder mehr Verbindungen der Formel (5a) oder (5b).The invention also relates to oral pharmaceutical compositions containing an amount effective to achieve a trigeminal effect (stimulus), preferably an amount of an alkyloxyalkanoic acid amide of formula (5a) or (5b) or, effective to produce a sensation of tingling or sharpness or to produce salivation a mixture of two or more compounds of formula (5a) or (5b).
Orale pharmazeutische Zubereitungen im Sinne der Erfindung sind Zubereitungen, die z.B. in Form von Kapseln, Tabletten (nichtüberzogene sowie überzogene Tabletten, z.B. magensaftresistente Überzüge), Dragees, Granulaten, Pellets, Feststoffmischungen, Dispersionen in flüssigen Phasen, als Emulsionen, als Pulver, als Lösungen, als Pasten oder als andere schluck- oder kaubare Zubereitungen vorliegen, die neben erfindungsgemäß einzusetzenden Alkyloxyalkansäureamide auch andere pharmazeutische Wirkstoffe oder für Nahrungsmittelergänzungsmittel geeignete Wirkstoffe enthalten, und als verschreibungspflichtige, apotheken Pflichtige oder sonstige Arzneimittel oder als Nahrungsergänzungsmittel verwendet werden. Andere pharmazeutische Wirkstoffe oder für Nahrungsmittelergänzungsmittel geeignete Wirkstoffe können z.B. sein: Vitamine, Mineralien, Antibiotika, bakterizide, fungizide, antivirale, antihelmintische, antifungische oder anderweitig antimikrobiell wirksame Wirkstoffe, Mittel gegen Alterung, Mittel gegen innerer Krankheiten, z.B. Herz-Kreislauf-Krankheiten, Mittel gegen gut- oder bösartige Tumoren (z.B. Cytostatica), Mittel zur Vorbeugung gegen Krebs, zur Vorbeugung oder Heilung von Demenzerkrankungen, Mittel zur Verbesserung der kognitiven Leistungen, Wirkstoffe zur Erniedrigung der Koagulation des Blutes, Mittel gegen Augenerkrankungen, Wirkstoffe zur Senkung des Fiebers, und Wirkstoffe zur Reduzierung entzündlicher Krankheiten.Oral pharmaceutical preparations in the context of the invention are preparations which are, for example, in the form of capsules, tablets (non-coated and coated tablets, eg gastric juice-resistant coatings), dragees, granules, pellets, solid mixtures, dispersions in liquid phases, as emulsions, as powders, as solutions , as pastes or other swallowable or chewable preparations are present in addition to the invention to be used Alkyloxyalkansäureamide also other active pharmaceutical ingredients or suitable for food supplements agents, and are used as prescription, pharmacies restitutors or other drugs or dietary supplements. Other pharmaceutically active substances or active substances suitable for food supplements may be, for example: vitamins, minerals, antibiotics, bactericidal, fungicidal, antiviral, anthelmintic, antifungal or other antimicrobial active ingredients, anti-aging agents, homeopathic agents, eg cardiovascular diseases, agents against benign or malignant tumors (eg Cytostatica), anticancer agents, prevention or cure of dementia, agents for improving cognitive performance, agents for reducing coagulation of the blood, anti-ocular agents, anti-fever agents, and Active ingredients for the reduction of inflammatory diseases.
Die Zubereitungen im Sinne der Erfindung können auch in Form von Kapseln, Tabletten (nichtüberzogene sowie überzogene Tabletten, z.B. magensaftresistente Überzüge), Dragees, Granulaten, Pellets, Fest- Stoffmischungen, Dispersionen in flüssigen Phasen, als Emulsionen, als Pulver, als Lösungen, als Pasten oder als andere schluck- oder kaubare Zubereitungen als Nahrungsergänzungsmittel vorliegen.The preparations according to the invention may also be in the form of capsules, tablets (non-coated and coated tablets, eg gastric juice-resistant coatings), dragees, granules, pellets, solid mixtures, dispersions in liquid phases, as emulsions, as powders, as solutions, as Pastes or other swallowable or chewable preparations as dietary supplements.
Erfindungsgemäße Zubereitungen, welche ein oder mehrere Alkyloxyalkansäureamide der Formel (5a), (5b) oder (5c) umfassen, können hergestellt werden, indem das (die) Alkyloxyalkansäureamid(e) als Substanz, als Lösung oder in Form eines Gemisches mit einem festen oder flüssigen Trägerstoff in eine der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienende Basis-Zubereitung eingearbeitet wird (werden). Vorteilhafterweise werden als Lösung vorliegende erfindungsgemäße Zubereitungen durch Sprühtrocknung in eine feste Zubereitung überführt.Formulations according to the invention which comprise one or more alkyloxyalkanoic acid amides of the formula (5a), (5b) or (5c) can be prepared by reacting the alkyloxyalkanoic acid amide (s) as a substance, as a solution or in the form of a mixture with a solid or liquid carrier is incorporated into a diet, oral hygiene or pleasure serving base preparation. Advantageously, preparations according to the invention present as solution are converted by spray drying into a solid preparation.
Zur Herstellung erfindungsgemäßer Zubereitungen können gemäß einer alternativen bevorzugten Ausführungsform die Alkyloxyalkansäureamide und gegebenenfalls andere Bestandteile der erfindungsgemäßen Zubereitung zunächst in Emulsionen, in Liposomen, z.B. ausgehend von Phosphatidylcholin, in Microsphären, in Nanosphären oder auch in Kapseln, Granulaten oder Extrudaten aus einer z.B. für Lebens- und Genussmittel geeigneten Matrix, z.B. aus Stärke, Stärkederivaten, Cellulose oder Cellulosederivaten (z.B. Hydroxypropylcellulose), anderen Polysacchariden (z.B. Alginat), natürlichen Fetten, natürlichen Wachsen (z.B. Bienenwachs, Camaubawachs) oder aus Proteinen, z.B. Gelatine, eingearbeitet werden.For the preparation of preparations according to the invention, according to an alternative preferred embodiment, the alkyloxyalkanoic acid amides and optionally other constituents of the preparation according to the invention initially in emulsions, in liposomes, for example starting from phosphatidylcholine, in microspheres, in nanospheres or else in capsules, granules or extrudates from a matrix suitable for foods and luxury foods, for example from starch, starch derivatives, cellulose or cellulose derivatives (eg hydroxypropylcellulose), other polysaccharides (eg alginate), natural fats, natural waxes (eg beeswax, carnauba wax) or from proteins, eg gelatin.
In einem weiteren alternativen bevorzugten Herstellungsverfahren werden die Alkyloxyalkansäureamide zunächst mit einem oder mehreren geeigneten Komplexbildnern, beispielsweise mit Cyclodextrinen oder Cyclodextrin- derivaten, bevorzugt ß-Cyclodextrin, komplexiert und in dieser komplexierten Form eingesetzt.In a further alternative preferred preparation process, the alkyloxyalkanoic acid amides are first complexed with one or more suitable complexing agents, for example cyclodextrins or cyclodextrin derivatives, preferably β-cyclodextrin, and used in this complexed form.
Besonders bevorzugt ist eine erfindungsgemäße Zubereitung, bei der die Matrix so gewählt wird, dass die Alkyloxyalkansäureamide verzögert von der Matrix freigegeben werden, so dass man eine langanhaltende Aromawirkung erhält.Particularly preferred is a preparation according to the invention, in which the matrix is chosen so that the Alkyloxyalkansäureamide delayed released from the matrix, so as to obtain a long-lasting flavor effect.
Vorzugsweise umfasst eine erfindungsgemäße Zubereitung zusätzlich mindestens eine scharf schmeckende, ein Gefühl von Wärme erzeugende, Tingling oder Speichelanregung oder einen physiologischen Kühlwirkung verursachende Substanz oder mindestens einen pflanzlichen Extrakt enthaltend diese Substanz(en).Preferably, a preparation according to the invention additionally comprises at least one pungent, heat-producing, tingling or salivary stimulation or substance causing a physiological cooling effect or at least one plant extract containing this substance (s).
Als andere Bestandteile für erfindungsgemäße, der Ernährung oder dem Genuss dienenden Zubereitungen können weitere übliche Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe für Nahrungs- oder Genussmittel verwendet werden, z.B. Wasser, Gemische frischer oder prozessierter, pflanzlicher oder tierischer Grund- oder Rohstoffe (z.B. rohes, gebratenes, getrocknetes, fermentiertes, geräuchertes und/oder gekochtes Fleisch, Ei, Knochen, Knorpel, Fisch, Krusten- und Schalentiere, Gemüse, Früchte, Kräuter, Nüsse, Gemüse- oder Fruchtsäfte oder -pasten oder deren Gemische), verdauliche oder nicht verdauliche Kohlenhydrate (z.B. Saccharose, Maltose, Fructose, Glucose, Dextrine, Amylose, Amylopektin, Inulin, Xylane, Cellulose), Zuckeralkohole (z.B. Sorbit, Mannitol, Xylitol), natürliche oder gehärtete Fette (z.B. Talg, Schmalz, Palmfett, Kokosfett, gehärtetes Pflanzenfett), fette Öle (z.B. Sonnenblumenöl, Erdnussöl, Maiskeimöl, Distelöl, Olivenöl, Walnussöl, Fischöl, Sojaöl, Sesamöl), Fettsäuren oder deren Salze (z.B. Kaliumstearat, Kaliumpalmitat), proteinogene oder nicht-proteinogene Aminosäuren und verwandte Verbindungen (z.B. Taurin, Kreatin, Kreatinin), Peptide, native oder prozessierte Proteine (z.B. Gelatine), Enzyme (z.B. Peptidasen, Glucosidasen, Lipasen), Nukleinsäuren, Nucleotide (Inositolphosphat), geschmacksmodulierende Stoffe (z.B. Natriumglutamat, 2-Phen- oxypropionsäure, Hydroxyflavanone gemäß EP 1 ,258,200), Emulgatoren (z.B. Lecithine, Diacylglycerole), Stabilisatoren (z.B. Carageenan, Alginat, Johannisbrotkernmehl, Guarkernmehl), Konservierungsstoffe (z.B. Benzoe¬ säure, Sorbinsäure), Antioxidantien (z.B. Tocopherol oder dessen Derivate, Ascorbinsäure oder deren Derivate), Chelatoren (z.B. Citronensäure), organische oder anorganische Säuerungsmittel (z.B. Äpfelsäure, Essigsäure, Citronensäure, Weinsäure, Phosphorsäure), Bitterstoffe (z.B. Ch inin, Coffein, Limonin), Süßstoffe (z.B. Saccharin, Cyclamat, Aspartam, Neotam, Neohesperidind-hydrochalkon, Tagatose, Sucralose), mineralische Salze (z.B. Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Magnesiumchlorid, Natriumphosphate), die enzymatische Bräunung verhindernde Stoffe (z.B. Sulfit, Ascorbinsäure), ethe- rische Öle, Pflanzenextrakte, natürliche oder synthetische Farbstoffe oder Farbpigmente (z.B. Carotinoide, Flavonoide, Anthocyane, Chlorophyll und deren Derivate), Gewürze, sowie Riechstoffe, synthetische, natürliche oder naturidentische Aroma- und Geschmackstoffe.As other constituents for preparations according to the invention, which serve nutrition or pleasure, it is possible to use further customary basic substances, auxiliaries and additives for foodstuffs or beverages, for example water, mixtures of fresh or processed, vegetable or animal raw materials or raw materials (eg crude, roasted, dried, fermented, smoked and / or cooked meat, egg, bone, cartilage, fish, Crustaceans and shellfish, vegetables, fruits, herbs, nuts, vegetable or fruit juices or pastes or mixtures thereof), digestible or non-digestible carbohydrates (eg sucrose, maltose, fructose, glucose, dextrins, amylose, amylopectin, inulin, xylans, Cellulose), sugar alcohols (eg sorbitol, mannitol, xylitol), natural or hydrogenated fats (eg tallow, lard, palm fat, coconut fat, hardened vegetable fat), fatty oils (eg sunflower oil, peanut oil, corn oil, thistle oil, olive oil, walnut oil, fish oil, soybean oil , Sesame oil), fatty acids or their salts (eg potassium stearate, potassium palmitate), proteinogenic or non-proteinogenic amino acids and related compounds (eg taurine, creatine, creatinine), peptides, native or processed proteins (eg gelatin), enzymes (eg peptidases, glucosidases , Lipases), nucleic acids, nucleotides (inositol phosphate), taste modulating substances (eg, sodium glutamate, 2-phenoxypropionic acid, hydroxyflavanones according to EP 1, 258, 200), emulsifier ores (eg lecithins, diacylglycerols), stabilizers (eg carageenan, alginate, locust bean gum, guar gum), preservatives (eg benzoic acid, sorbic acid), antioxidants (eg tocopherol or its derivatives, ascorbic acid or derivatives thereof), chelators (eg citric acid), organic or inorganic acidulants (eg malic acid, acetic acid, citric acid, tartaric acid, phosphoric acid), bitter substances (eg chinin, caffeine, limonin), sweeteners (eg saccharin, cyclamate, aspartame, neotame, neohesperidin-hydrochalcone, tagatose, sucralose), mineral salts (eg sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, sodium phosphates), the enzymatic browning-preventing substances (eg sulfite, ascorbic acid), essential oils, plant extracts, natural or synthetic dyes or color pigments (eg carotenoids, flavonoids, anthocyanins, chlorophyll and their derivatives), Spices, as well as fragrances, synthetic, natural or nature-identical flavorings and flavors toffe.
Als andere Bestandteile für die erfindungsgemäßen oralen pharmazeutischen Zubereitungen können alle üblicherweise weiteren Wirk-, Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe für orale pharmazeutische Zubereitungen verwendet werden. Die Wirk-, Grund-, Hilfs- und Zusatzstoffe können in an sich bekannter Weise in die oralen Applikationsformen überführt werden. Dies geschieht unter Verwendung inerter, nichttoxischer, pharmazeutisch geeigneter Hilfsstoffe. Hierzu zählen u.a. Trägerstoffe (z.B. mikrokristalline Cellulose), Lösungsmittel (z.B. flüssige Polyethylenglycole), Emulgatoren (z.B. Natriumdodecylsulfat), Dispergiermittel (z.B. Polyvinylpyrrolidon), synthetische und natürliche Biopolymere (z.B. Albumin), Stabilisatoren (z.B. Antioxidantien wie Ascorbinsäure), Farb-stoffe (z.B. anorganische Pigmente wie Eisenoxide) oder Geruchskorrigentien sowie Geschmackskorrigentien.As other ingredients for the oral pharmaceutical preparations according to the invention, all usually further active ingredients, basic, auxiliary and Additives can be used for oral pharmaceutical preparations. The active substances, basic substances, auxiliaries and additives can be converted into the oral administration forms in a manner known per se. This is done using inert, non-toxic, pharmaceutically suitable excipients. These include, but are not limited to, excipients (eg, microcrystalline cellulose), solvents (eg, liquid polyethylene glycols), emulsifiers (eg, sodium dodecyl sulfate), dispersants (eg, polyvinylpyrrolidone), synthetic and natural biopolymers (eg, albumin), stabilizers (eg, antioxidants such as ascorbic acid), dyes ( eg inorganic pigments such as iron oxides) or odor remedies and taste corrigents.
Bevorzugt enthalten erfindungsgemäße Zubereitungen eine Aroma¬ komposition, um den Geschmack und/oder Geruch der Zubereitung abzu¬ runden und zu verfeinern. Geeignete Aromakompositionen enthalten z.B. synthetische, natürliche oder naturidentische Aromastoffe sowie Riechstoffe, insbesondere aber auch andere scharf schmeckende und/oder wärmeerzeugende Substanzen oder Pflanzenextrakte.Preparations according to the invention preferably contain an aroma composition in order to round off and refine the taste and / or smell of the preparation. Suitable flavor compositions contain e.g. synthetic, natural or nature-identical flavorings and fragrances, but especially other pungent-tasting and / or heat-generating substances or plant extracts.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft den Einsatz der erfindungsgemäßen Zubereitungen als Halbfertigwaren, insbesondere mit dem Ziel der Aromatisierung von aus den Halbfertigwaren gefertigten Fertigwaren.A further aspect of the invention relates to the use of the preparations according to the invention as semi-finished goods, in particular with the aim of aromatizing finished goods manufactured from the semi-finished goods.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen, die als Halbfertigwaren dienen, enthalten in der Regel 0,0001 Gew.-% bis 95 Gew.-%, bevorzugt 0,001 bis 80 Gew.-%, insbesondere aber 0,01 Gew.-% bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, der erfindungsgemäß zu verwendenden Alkyloxyalkansäureamide und ggfs. einen oder mehrere andere Geschmacks- und Aromastoffe, ggfs. auch verschiedene Träger- und Hilfsstoffe oder verschiedene Lösungsmittel. Insbesondere sind Halbfertig waren zur Aromatisierung von Fertigwaren bevorzugt, die die erfindungsgemäß zu verwendenden Alkyloxyalkansäureamide (oder deren Mischungen) in Kombination enthalten mit einer oder mehreren scharf schmeckenden und/oder ein Gefühl von Wärme erzeugenden Substanzen oder (insbesondere) scharf schmeckenden pflanzlichen Extrakten, enthaltend diese Substanzen und/oder in Kombination mit anderen Tingling und/oder Speichelanregung verursachenden Substanzen oder Pflanzenextrakten, enhaltend diese Substanzen, wobei die Halbfertigwaren auch verschiedene Träger- und Hilfsstoffe und/oder verschiedene Lösungsmittel beinhalten können.The preparations according to the invention which serve as semi-finished goods generally contain from 0.0001% by weight to 95% by weight, preferably from 0.001 to 80% by weight, but in particular from 0.01% by weight to 50% by weight. %, based on the total weight of the preparation, of the alkyloxyalkanoic acid amides to be used according to the invention and, if appropriate, one or more other flavoring and flavoring agents, if appropriate also various excipients and auxiliaries or various solvents. In particular, semi-finished goods are preferred for flavoring finished goods containing the alkyloxyalkanoic acid amides (or mixtures thereof) to be used in combination with one or more pungent-tasting and / or heat-generating substances or (especially) pungent-tasting vegetable extracts containing them Substances and / or substances or plant extracts which cause them in combination with other tingling and / or salivary stimulation, containing these substances, whereby the semifinished goods may also contain various carriers and excipients and / or various solvents.
BeispieleExamples
Darstellung der AlkyloxyalkansäureamidePreparation of alkyloxyalkanoic acid amides
Beispiel 1 Darstellung von 2-Heptyloxyessigsäure-Λ/-isobutylamid (6)Example 1 Preparation of 2-heptyloxyacetic acid Λ / -isobutylamide (6)
Isobutylamin (80,9 g, 1,1 mol) wurden in Aceton (180 ml) und Natronlauge (45 g/450 ml Wasser) vorgelegt und unter Stickstoff eine Lösung von 2-Isobutylamine (80.9 g, 1.1 mol) was initially charged in acetone (180 ml) and sodium hydroxide solution (45 g / 450 ml water) and under nitrogen a solution of 2-
Heptyloxyessigsäurechlorid (193,2 g, 1 mol) in Aceton (180 ml) zudosiert. DasHeptyloxyessigsäurechlorid (193.2 g, 1 mol) in acetone (180 ml) added. The
Gemisch wird über Nacht gerührt, mit 200 g Wasser versetzt und das öl abgetrennt. Die organische Phase wird in Ethylacetat aufgenommen und mit π-Hexan ausgefällt. Nach Kristallisation bei -20 0C wird das Produkt über eine gekühlte Filternutsche isoliert (62 g Ausbeute, 25 %, GC 98,8 Flächen-%); aus der Mutterlauge können weitere Fraktionen mit GC > 99 % gewonnen werden.Mixture is stirred overnight, treated with 200 g of water and the oil was separated. The organic phase is taken up in ethyl acetate and precipitated with π-hexane. After crystallization at -20 0 C the product is isolated through a suction filter, cooled (62 g yield, 25%, GC 98.8 area%); From the mother liquor further fractions can be obtained with GC> 99%.
1H-NMR (CDCI3, 400 MHz): δ = 6,61 (1H, bs, N-H), 3,93 (2H, s, H-2), 3,50 (2H, t, J = 6,6 Hz, H-1'), 3,13 (2H1 dd, J = 6,5 Hz, J = 6,4 Hz, H-1"), 1,80 (1H, In1 J = 6,7 Hz, H-2"), 1,61 (2H, m, J ca. 6,5 Hz, H-2'), 1,40 - 1,26 (8H, m, H-3' - H-61), 0,93 (6H, d, J = 6,7 Hz, H-3"), 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz, H-7') ppm. 13C-NMR (CDCI3, 100 MHz): δ = 169,91 (C, C-1), 71,90 (CH2, C-1'), 70,23 (CH2, C-2), 46,05 (CH2, C-1"), 31,77 (CH2, C-2"), 29,53 (CH2, C-2'), 29,06 (CH2), 28,54 (CH, C-2"), 26,05 (CH2), 22,59 (CH2, C-6'), 20,08 (2 x CH3, C- 3"), 14,07 (CH3, C-6') ppm. 1 H-NMR (CDCl 3 , 400 MHz): δ = 6.61 (1H, bs, NH), 3.93 (2H, s, H-2), 3.50 (2H, t, J = 6, 6 Hz, H-1 '), 3.13 (2H 1 dd, J = 6.5 Hz, J = 6.4 Hz, H-1 "), 1.80 (1H, In 1 J = 6.7 Hz, H-2 "), 1.61 (2H, m, J about 6.5 Hz, H-2 '), 1.40 - 1.26 (8H, m, H-3' - H-6 1 ), 0.93 (6H, d, J = 6.7Hz, H-3 "), 0.89 (3H, t, J = 7.0Hz, H-7 ') ppm. 13 C-NMR (CDCl 3 , 100 MHz): δ = 169.91 (C, C-1), 71.90 (CH 2 , C-1 '), 70.23 (CH 2 , C-2), 46.05 (CH 2 , C-1 "), 31.77 (CH 2 , C-2"), 29.53 (CH 2 , C-2 '), 29.06 (CH 2 ), 28.54 (CH, C-2 "), 26.05 (CH 2 ), 22.59 (CH 2 , C-6 '), 20.08 (2 x CH 3 , C-3"), 14.07 (CH 3 , C-6 ') ppm.
MS (El): m/z = 28 (23 %), 29 (28 %), 41 (44 %), 43 (40 %), 44 (27 %), 57 (100MS (El): m / z = 28 (23%), 29 (28%), 41 (44%), 43 (40%), 44 (27%), 57 (100
%), 60 (76 %), 72 (22 %), 115 (92 %), 229 (< 1 %, M+ ).%), 60 (76%), 72 (22%), 115 (92%), 229 (<1%, M + ).
Beispiel 2 Darstellung von 2-Heptyloxyessigsäure-Λ/-(2-methylbutyQannid LDExample 2 Preparation of 2-heptyloxyacetic acid Λ / - (2-methylbuty-Qanide LD
2-Methylbutylamin (2,11 g, 24 mmol) wurden in Aceton (4 ml) und Natronlauge (1 g/10 ml Wasser) vorgelegt und unter Stickstoff eine Lösung von 2-Heptyloxyessigsäurechlorid (4,0 g, 20 mmol) in Aceton (4 ml) zudosiert. Das Gemisch wird über Nacht gerührt, mit 20 g Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Durch vollständiges Eindampfen erhält man das Produkt als gelbliches Öl (2,13 g, 44 % Ausbeute, GC 96,1 Flächen-%)2-Methylbutylamine (2.11 g, 24 mmol) was initially charged in acetone (4 mL) and sodium hydroxide solution (1 g / 10 mL water) and under nitrogen a solution of 2-heptyloxy-acetic acid chloride (4.0 g, 20 mmol) in acetone (4 ml) added. The mixture is stirred overnight, treated with 20 g of water and extracted with ethyl acetate. Complete evaporation gives the product as a yellowish oil (2.13 g, 44% yield, GC 96.1 area%).
1H-NMR (CDCI3, 400 MHz): δ = 6,61 (1H1 bs, N-H), 3,93 (2H, s, H-2), 3,50 1 H-NMR (CDCl 3 , 400 MHz): δ = 6.61 (1H 1 bs, NH), 3.93 (2H, s, H-2), 3.50
(2H, t, J = 6,6 Hz, H-T)1 3,24 (1H, dt, J = 13,2 Hz, J = 6,1 Hz, H-1"), 3,12 (1 H, dtd, J = 13,2 Hz, J = 7,0 Hz, J = 6,3 Hz, H-T'), 1,65 - 1,53 (2H, m), 1,46 - 1,25 (8H, m), 1,18 (1H, m), 0,92 (3H, t, J = 7,5 Hz, H-4"), 0,91 (3H, d, J = 6,7 Hz, H-5"), 0,89 (3H, t, J = 6,8 Hz, H-7') ppm.(2H, t, J = 6.6 Hz, HT) 1 3.24 (1H, dt, J = 13.2 Hz, J = 6.1 Hz, H-1 "), 3.12 (1H, dtd, J = 13.2 Hz, J = 7.0 Hz, J = 6.3 Hz, H-T '), 1.65-1.53 (2H, m), 1.46-1.25 ( 8H, m), 1.18 (1H, m), 0.92 (3H, t, J = 7.5Hz, H-4 "), 0.91 (3H, d, J = 6.7Hz, H-5 "), 0.89 (3H, t, J = 6.8 Hz, H-7 ') ppm.
13C-NMR (CDCI3, 100 MHz): δ = 169,90 (C, C-1), 71,89 (CH2, C-T), 70,26 13 C-NMR (CDCl 3 , 100 MHz): δ = 169.90 (C, C-1), 71.89 (CH 2 , CT), 70.26
(CH2, C-2), 44,32 (CH2, C-1"), 34,94 (CH2, C-2"), 31,79 (CH2, C-5'), 29,55 (CH2, C-2'), 29,09 (CH2, C-4'), 27,02 (CH, C-3"), 26,08 (CH2, C-3'), 22,60 (CH2, C-6'), 17,15 (CH3, C-5"), 14,08 (CH3, C-6'), 11,28 (CH3, C-4") ppm.(CH 2 , C-2), 44.32 (CH 2 , C-1 "), 34.94 (CH 2 , C-2"), 31.79 (CH 2 , C-5 '), 29, 55 (CH 2 , C-2 '), 29.09 (CH 2 , C-4'), 27.02 (CH, C-3 "), 26.08 (CH 2 , C-3 '), 22 , 60 (CH 2 , C-6 '), 17.15 (CH 3 , C-5 "), 14.08 (CH 3 , C-6'), 11.28 (CH 3 , C-4") ppm.
MS (El): m/z = 41 (28 %), 43 (59 %), 44 (26 %), 57 (88 %), 60 (48 %), 71 (35 %), 73 (28 %), 76 (23 %), 129 (100 %), 243 (< 1 %, M+). HRMS: berechnet für C14H29O2N 243,2198, gefunden 243,2185.MS (El): m / z = 41 (28%), 43 (59%), 44 (26%), 57 (88%), 60 (48%), 71 (35%), 73 (28%) , 76 (23%), 129 (100%), 243 (<1%, M + ). HRMS: calculated for C 14 H 29 O 2 N 243.2198, found 243.2185.
Beispiel 3 Darstellung von 2-Heptyloxyessigsäure-/V-piperidinid (8)Example 3 Preparation of 2-heptyloxyacetic acid / V-piperidinide (8)
Piperidin (2,14 g, 24 mmol) wurden in Aceton (4 ml) und Natronlauge (1 g/10 ml Wasser) vorgelegt und unter Stickstoff eine Lösung von 2- Heptyloxyessigsäurechlorid (4,0 g, 20 mmol) in Aceton (4 ml) zudosiert. Das Gemisch wird über Nacht gerührt, mit 20 g Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Durch vollständiges Eindampfen erhält man das Produkt als gelbliches öl (2,03 g, 42 % Ausbeute, GC >95 Flächen-%).Piperidine (2.14 g, 24 mmol) was initially charged in acetone (4 mL) and sodium hydroxide (1 g / 10 mL water) and under nitrogen a solution of 2-heptyloxy-acetic acid chloride (4.0 g, 20 mmol) in acetone (4 ml) are added. The mixture is stirred overnight, treated with 20 g of water and extracted with ethyl acetate. Complete evaporation gives the product as a yellowish oil (2.03 g, 42% yield, GC> 95 area%).
1H-NMR (CDCI3, 400 MHz): δ = 4,12 (2H, s, H-2), 3,54 (2H, t, J ca. 5,5 Hz, H- 2", H-6"), 3,49 (2H, t, J = 6,7 Hz, H-1'), 3,44 (2H, t, J ca. 5,5 Hz, H-2", H-6"), 1 H-NMR (CDCl 3 , 400 MHz): δ = 4.12 (2H, s, H-2), 3.54 (2H, t, J ca. 5.5 Hz, H- 2 ", H- 6 "), 3.49 (2H, t, J = 6.7 Hz, H-1 '), 3.44 (2H, t, J about 5.5 Hz, H-2", H-6 " )
1,69 - 1,52 (8H, m), 1,38 - 1,26 (6H, m), 0,88 (3H, t, J = 6,9 Hz, H-7') ppm.1.69 - 1.52 (8H, m), 1.38 - 1.26 (6H, m), 0.88 (3H, t, J = 6.9Hz, H-7 ') ppm.
13C-NMR (CDCI3, 100 MHz): δ = 167,73 (C, C-1), 71,50 (CH2, C-1'), 70,71 (CH2, C-2), 46,21 (CH2, C-2'7C-6"), 42,90 (CH2, C-2"/C-6"), 31,81 (CH2, C-5'), 29,65 (CH2, C-2'), 29,11 (CH2, C-4'), 26,53 (CH2, C-3"/C-5"), 26,06 (CH2, C- 3'), 25,63 (CH2, C-3"/C-5"), 24,54 (CH2 C-4"), 22,62 (CH2, C-6'), 14,09 (CH3, 13 C-NMR (CDCl 3 , 100 MHz): δ = 167.73 (C, C-1), 71.50 (CH 2 , C-1 '), 70.71 (CH 2 , C-2), 46.21 (CH 2 , C-2'7C-6 "), 42.90 (CH 2 , C-2" / C-6 "), 31.81 (CH 2 , C-5 '), 29, 65 (CH 2 , C-2 '), 29.11 (CH 2 , C-4'), 26.53 (CH 2 , C-3 "/ C-5"), 26.06 (CH 2 , C - 3 '), 25.63 (CH 2 , C-3 "/ C-5"), 24.54 (CH 2 C-4 "), 22.62 (CH 2 , C-6'), 14, 09 (CH 3 ,
C-7') ppm.C-7 ') ppm.
MS (El): m/z = 41 (23 %), 43 (12 %), 55 (11 %), 57 (19 %), 69 (14 %), 70 (10 %), 84 (14 %), 112 (72 %), 127 (100 %), 241 (<1 %).MS (EL): m / z = 41 (23%), 43 (12%), 55 (11%), 57 (19%), 69 (14%), 70 (10%), 84 (14%) , 112 (72%), 127 (100%), 241 (<1%).
HRMS: berechnet für Ci4H27O2N 241,2042, gefunden 241,2021.HRMS: calculated for Ci 4 H 27 O 2 N 241,2042, found 241,2021.
Beispiel 4 Darstellung von 2-Heptyloxyessigsäure-Λ/-pyrrolidinid (9)Example 4 Preparation of 2-heptyloxyacetic acid Λ / -pyrrolidinide (9)
Pyrrolidin (2,03 g, 28 mmol) wurden in Aceton (4 ml) und Natronlauge (1 g/10 ml Wasser) vorgelegt und unter Stickstoff eine Lösung von 2- Heptyloxyessigsäurechlorid (4,5 g, 23 mmol) in Aceton (4 ml) zudosiert. Das Gemisch wird über Nacht gerührt, mit 20 g Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Durch vollständiges Eindampfen erhält man das Produkt als gelbliches öl (2,8 g, 54 % Ausbeute, GC >95 Flächen-%).Pyrrolidine (2.03 g, 28 mmol) was initially charged in acetone (4 mL) and sodium hydroxide (1 g / 10 mL water) and under nitrogen a solution of 2-heptyloxy-acetic acid chloride (4.5 g, 23 mmol) in acetone (4 ml) are added. The mixture is stirred overnight, treated with 20 g of water and with Extracted ethyl acetate. Complete evaporation gives the product as a yellowish oil (2.8 g, 54% yield, GC> 95 area%).
Beispiel 5 Darstellung von 3-Hexyloxypropionsäure-ΛMsobutylamid (10)Example 5 Preparation of 3-hexyloxypropionic acid ΛMsobutylamide (10)
Isobutylamin (2,14 g, 30 mmol) wurden in Aceton (4 ml) und Natronlauge (1 g/10 ml Wasser) vorgelegt und unter Stickstoff eine Lösung von 3- Hexyloxypropionsäurechlorid (4,0 g, 20 mmol) in Aceton (4 ml) zudosiert. Das Gemisch wird über Nacht gerührt, mit 20 g Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Durch vollständiges Eindampfen erhält man das Produkt als gelbliches Öl (1,83 g, 40 % Ausbeute, GC >95 Flächen-%).Isobutylamine (2.14 g, 30 mmol) was initially charged in acetone (4 mL) and sodium hydroxide solution (1 g / 10 mL water) and under nitrogen a solution of 3-hexyloxypropionic acid chloride (4.0 g, 20 mmol) in acetone (4 ml) are added. The mixture is stirred overnight, treated with 20 g of water and extracted with ethyl acetate. Complete evaporation gives the product as a yellowish oil (1.83 g, 40% yield, GC> 95 area%).
1H-NMR (CDCI3, 400 MHz): δ = 6,48 (1 H, bs, N-H), 3,66 (2H, dd, J = 6,0 Hz, J 1 H-NMR (CDCl 3 , 400 MHz): δ = 6.48 (1H, bs, NH), 3.66 (2H, dd, J = 6.0 Hz, J
= 5,5 Hz, H-3), 3,46 (2H, t, J = 6,6 Hz, H-1'), 3,08 (2H, dd, J = 6,8 Hz, J = 6,0 Hz, H-1"), 2,47 (2H, dd, J = 6,0 Hz, J = 5,5 Hz, H-2), 1,77 (1H, m, J = 6,7 Hz, H-2"), 1,58 (2H, m, H-2'), 1,38 - 1,26 (8H, m), 0,92 (6H, d, 6,7 Hz), 0,89 (3H, t, J = 7,0 Hz, H-7') ppm.= 5.5 Hz, H-3), 3.46 (2H, t, J = 6.6 Hz, H-1 '), 3.08 (2H, dd, J = 6.8 Hz, J = 6 , 0 Hz, H-1 "), 2.47 (2H, dd, J = 6.0 Hz, J = 5.5 Hz, H-2), 1.77 (1H, m, J = 6.7 Hz, H-2 "), 1.58 (2H, m, H-2 '), 1.38 - 1.26 (8H, m), 0.92 (6H, d, 6.7 Hz), 0 , 89 (3H, t, J = 7.0 Hz, H-7 ') ppm.
13C-NMR (CDCI3, 100 MHz): δ = 171,77 (C, C-1), 71,38 (CH2, C-1'), 66,99 13 C-NMR (CDCl 3 , 100 MHz): δ = 171.77 (C, C-1), 71.38 (CH 2 , C-1 '), 66.99
(CH2, C-3), 46,69 (CH2, C-1"), 37,14 (CH2, C-2), 31,67 (CH2, C-4'), 29,65 (CH2, C-2'), 28,47 (CH, C-2"), 25,92 (CH2, C-3'), 22,61 (CH2, C-5'), 20,10 (2 x CH3, C-3"), 14,09 (CH3, C-6') ppm.(CH 2 , C-3), 46.69 (CH 2 , C-1 "), 37.14 (CH 2 , C-2), 31.67 (CH 2 , C-4 '), 29.65 (CH 2 , C-2 '), 28,47 (CH, C-2 "), 25,92 (CH 2 , C-3'), 22,61 (CH 2 , C-5 '), 20, 10 (2 x CH 3 , C-3 "), 14.09 (CH 3 , C-6 ') ppm.
MS (El): m/z = 30 (100 %), 41 (46 %), 43 (97 %), 55 (56 %), 57 (87 %), 73 (60 %), 85 (85 %), 86 (61 %), 144 (93 %), 229 (24 %).MS (El): m / z = 30 (100%), 41 (46%), 43 (97%), 55 (56%), 57 (87%), 73 (60%), 85 (85%) , 86 (61%), 144 (93%), 229 (24%).
HRMS: berechnet für C13H27O2N 229,2042, gefunden 229,2029. Beispiel 6 Darstellung von 3-Hexyloxypropionsäure-Λ/-(2-methylbutv0amid (11)HRMS: calculated for C 13 H 27 O 2 N 229.2042, found 229.2029. Example 6 Preparation of 3-hexyloxypropionic acid Λ / - (2-methylbutylamide (11)
2-Methylbutylamin (2,18 g, 30 mmol) wurden in Aceton (4 ml) und Natronlauge (1 g/10 ml Wasser) vorgelegt und unter Stickstoff eine Lösung von 3-Hexyloxypropionsäurechlorid (4,0 g, 20 mmol) in Aceton (4 ml) zudosiert. Das Gemisch wird über Nacht gerührt, mit 20 g Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Durch vollständiges Eindampfen erhält man das Produkt als gelbliches öl (1,58 g, 33 % Ausbeute, GC >95 Flächen-%).2-Methylbutylamine (2.18 g, 30 mmol) was initially charged in acetone (4 mL) and sodium hydroxide solution (1 g / 10 mL water) and under nitrogen a solution of 3-hexyloxypropionic acid chloride (4.0 g, 20 mmol) in acetone (4 ml) added. The mixture is stirred overnight, treated with 20 g of water and extracted with ethyl acetate. Complete evaporation gives the product as a yellowish oil (1.58 g, 33% yield, GC> 95 area%).
1H-NMR (CDCI3, 400 MHz): δ = 6,45 (1H, bs, N-H), 3,66 (2H, dd, J = 6,0 Hz, J = 5,5 Hz, H-3), 3,46 (2H, t, J = 6,6 Hz, H-1'), 3,20 (1H, dt, J = 13,3 Hz, J = 6,0 1 H-NMR (CDCl 3 , 400 MHz): δ = 6.45 (1H, bs, NH), 3.66 (2H, dd, J = 6.0 Hz, J = 5.5 Hz, H-3 ), 3.46 (2H, t, J = 6.6 Hz, H-1 '), 3.20 (1H, dt, J = 13.3 Hz, J = 6.0
Hz, H-1"), 3,07 (2H, ddd, J = 13,2 Hz, J = 7,2 Hz1 J = 5,9 Hz, H-1"), 2,47 (2H, dd, J = 6,0 Hz, J = 5,5 Hz, H-2), 1,62 - 1,50 (4H, m), 1,46 - 1,26 (6H, m), 0,90 (3H, t, 7,5 Hz, H-4"), 0,90 (3H, d, J = 7,0 Hz1 H-5"), 0,89 (3H, t, J = 6,8 Hz, H-7') ppm.Hz, H-1 "), 3.07 (2H, ddd, J = 13.2 Hz, J = 7.2 Hz 1 J = 5.9 Hz, H-1"), 2.47 (2H, dd , J = 6.0 Hz, J = 5.5 Hz, H-2), 1.62-1.50 (4H, m), 1.46-1.26 (6H, m), 0.90 ( 3H, t, 7.5 Hz, H-4 "), 0.90 (3H, d, J = 7.0 Hz 1 H-5 '), 0.89 (3H, t, J = 6.8 Hz , H-7 ') ppm.
13C-NMR (CDCI3, 100 MHz): δ = 171,81 (C, C-1), 71,39 (CH2, C-T)1 66,99 13 C-NMR (CDCl 3 , 100 MHz): δ = 171.81 (C, C-1), 71.39 (CH 2 , CT) 1 66.99
(CH2, C-3), 44,89 (CH2, C-1"), 37,14 (CH2, C-2), 34,85 (CH1 C-2"), 31,68 (CH2, C-4'), 29,65 (CH2, C-2'), 27,00 (CH2, C-3"), 25,91 (CH2, C-3'), 22,61 (CH2, C-5'), 17,17 (CH3, C-5"), 14,03 (CH3, C-6'), 11,27 (CH3, C-4") ppm.(CH 2 , C-3), 44.89 (CH 2 , C-1 "), 37.14 (CH 2 , C-2), 34.85 (CH 1 C-2"), 31.68 ( CH 2 , C-4 '), 29,65 (CH 2 , C-2'), 27,00 (CH 2 , C-3 "), 25,91 (CH 2 , C-3 '), 22, 61 (CH 2 , C-5 '), 17.17 (CH 3 , C-5 "), 14.03 (CH 3 , C-6'), 11.27 (CH 3 , C-4") ppm ,
MS (El): m/z = 30 (82 %), 43 (100 %), 55 (43 %), 71 (40 %), 73 (46 %), 84 (31 %), 85 (64 %), 86 (46 %), 158 (59 %), 243 (14 %, M+ ).MS (El): m / z = 30 (82%), 43 (100%), 55 (43%), 71 (40%), 73 (46%), 84 (31%), 85 (64%) , 86 (46%), 158 (59%), 243 (14%, M + ).
HRMS: berechnet für Ci4H29O2N 243,2198, gefunden 243,2163.HRMS: calculated for Ci 4 H 29 O 2 N 243.2198, found 243.2163.
Beispiel 7 Darstellung von 3-Heχyloxypropionsäure-N-piperidid (12)Example 7 Preparation of 3-hexyloxypropionic acid N-piperidide (12)
Piperidin (2,14 g, 24 mmol) wurden in Aceton (4 ml) und Natronlauge (1 g/10 ml Wasser) vorgelegt und unter Stickstoff eine Lösung von 2- Heptyloxyessigsäurechlorid (4,0 g, 20 mmol) in Aceton (4 ml) zudosiert. Das Gemisch wird über Nacht gerührt, mit 20 g Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Durch vollständiges Eindampfen erhält man das Produkt als gelbliches Öl (1,72 g, 36 % Ausbeute, GC >95 Flächen-%).Piperidine (2.14 g, 24 mmol) was initially charged in acetone (4 mL) and caustic soda (1 g / 10 mL water) and a solution of 2- Heptyloxyessigsäurechlorid (4.0 g, 20 mmol) in acetone (4 ml) was added. The mixture is stirred overnight, treated with 20 g of water and extracted with ethyl acetate. Complete evaporation gives the product as a yellowish oil (1.72 g, 36% yield, GC> 95 area%).
1H-NMR (CDCI3, 400 MHz): δ = 3,75 (2H, t, J = 7,0 Hz, H-3), 3,55 (2H, dd, J = 1 H-NMR (CDCl 3 , 400 MHz): δ = 3.75 (2H, t, J = 7.0 Hz, H-3), 3.55 (2H, dd, J =
6,0 Hz, J = 5,5 Hz, H-2", H-6"), 3,44 (2H, t, J = 6,7 Hz, H-T), 3,44 (2H, dd, J = 6,0 Hz, J = 5,5 Hz, H-2", H-6"), 1 ,69 - 1,52 (8H, m), 1,38 - 1,26 (6H, m), 0,88 (3H1 1, J = 6,9 Hz, H-6') ppm.6.0 Hz, J = 5.5 Hz, H-2 ", H-6"), 3.44 (2H, t, J = 6.7 Hz, HT), 3.44 (2H, dd, J = 6.0 Hz, J = 5.5 Hz, H-2 ", H-6"), 1, 69-1.52 (8H, m), 1.38-1.26 (6H, m), 0.88 (3H 1 1, J = 6.9 Hz, H-6 ') ppm.
13C-NMR (CDCI3, 100 MHz): δ = 169,27 (C, C-1), 71,35 (CH2, C-T)1 67,17 (CH2, C-3), 46,81 (CH2, C-2"/C-6"), 42,61 (CH2, C-2'7C-6"), 33,74 (CH2, C-2), 13 C-NMR (CDCl 3 , 100 MHz): δ = 169.27 (C, C-1), 71.35 (CH 2 , CT) 1 67.17 (CH 2 , C-3), 46.81 (CH 2 , C-2 "/ C-6"), 42.61 (CH 2 , C-2'7C-6 "), 33.74 (CH 2 , C-2),
31,71 (CH2, C-4'), 29,69 (CH2, C-2'), 26,48 (CH2, C-3'7C-5"), 25,84 (CH2, C- 3'), 25,57 (CH2, C-3'7C-5"), 24,58 (CH2 C-4"), 22,63 (CH2, C-5'), 14,05 (CH3, C-6') ppm.31.71 (CH 2 , C-4 '), 29.69 (CH 2 , C-2'), 26.48 (CH 2 , C-3'7C-5 "), 25.84 (CH 2 , C-3 '), 25.57 (CH 2 , C-3'7C-5 "), 24.58 (CH 2 C-4"), 22.63 (CH 2 , C-5'), 14, 05 (CH 3 , C-6 ') ppm.
MS (El): m/z = 41 (28 %), 43 (33 %), 55 (23 %), 56 (21 %), 69 (28 %), 84 (61 %), 112 (73 %), 141 (52 %), 156 (100 %), 241 (3 %, M+).MS (EL): m / z = 41 (28%), 43 (33%), 55 (23%), 56 (21%), 69 (28%), 84 (61%), 112 (73%) , 141 (52%), 156 (100%), 241 (3%, M + ).
HRMS: berechnet für Ci4H27O2N 241,2042, gefunden 241,2045.HRMS: calculated for Ci 4 H 27 O 2 N 241.2042, found 241.2045.
Beispiel 8 Darstellung von 3-Hexyloxypropionsäure-A/-pyrrolidinid (13)Example 8 Preparation of 3-hexyloxypropionic acid A / pyrrolidinide (13)
Pyrrolidin (2,03 g, 24 mmol) wurden in Aceton (4 ml) und Natronlauge (1 g/10 ml Wasser) vorgelegt und unter Stickstoff eine Lösung von 2- Heptyloxyessigsäurechlorid (4,5 g, 23 mmol) in Aceton (4 ml) zudosiert. Das Gemisch wird über Nacht gerührt, mit 20 g Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Durch vollständiges Eindampfen erhält man das Produkt als gelbliches Öl (3,01 g, 58 % Ausbeute, GC >91 Flächen-%). 1H-NMR (CDCI3, 400 MHz): δ = 3,77 (2H1 t, J = 6,8 Hz, H-3 oder H-1'), 3,48 - 3,44 (4H, m, H-1", H-5"), 3,44 (2H, t, J = 6,7 Hz, H-3 oder H-1'), 2,56 (2H, tt, J = 6,8 Hz, J = 0.6 Hz, H-2), 1,98 - 1,81 (4H, m, H-2", H-3"), 1,55 (2H, m, H-2'), 1,36 - 1,24 (6H, m, H-3', H-4', H-5'), 0,88 (3H, t, J= 7, 0 Hz, H-6') ppm.Pyrrolidine (2.03 g, 24 mmol) was initially charged in acetone (4 mL) and sodium hydroxide solution (1 g / 10 mL water) and under nitrogen a solution of 2-heptyloxy-acetic acid chloride (4.5 g, 23 mmol) in acetone (4 ml) are added. The mixture is stirred overnight, treated with 20 g of water and extracted with ethyl acetate. Complete evaporation gives the product as a yellowish oil (3.01 g, 58% yield, GC> 91 area%). 1 H-NMR (CDCl 3 , 400 MHz): δ = 3.77 (2H 1 t, J = 6.8 Hz, H-3 or H-1 '), 3.48 - 3.44 (4H, m , H-1 ", H-5"), 3.44 (2H, t, J = 6.7 Hz, H-3 or H-1 '), 2.56 (2H, tt, J = 6.8 Hz, J = 0.6 Hz, H-2), 1.98-1.81 (4H, m, H-2 ", H-3"), 1.55 (2H, m, H-2 '), 1 , 36 - 1.24 (6H, m, H-3 ', H-4', H-5 '), 0.88 (3H, t, J = 7, 0Hz, H-6') ppm.
MS (El): m/z = 41 (18 %), 43 (48 %), 55 (41 %), 56 (23 %), 70 (60 %), 71 (20MS (El): m / z = 41 (18%), 43 (48%), 55 (41%), 56 (23%), 70 (60%), 71 (20
%), 98 (78 %), 127 (50 %), 142 (100 %), 227 (3 %, M+).%), 98 (78%), 127 (50%), 142 (100%), 227 (3%, M + ).
Beispiel 9 Darstellung von 2-Heptyloxyessigsäure-Λ/-(4-hvdroxy-3- methoxybenzvDamid (14)Example 9 Preparation of 2-heptyloxyacetic acid Λ / - (4-hydroxy-3-methoxybenzylamide (14)
4-Hydroxy-3-methoxybenzylaminhydrochlorid (1 g, 5,3 mmol) wurden in Aceton (4 ml) und Natronlauge (1 g/10 ml Wasser) vorgelegt und unter4-Hydroxy-3-methoxybenzylamine hydrochloride (1 g, 5.3 mmol) was initially charged in acetone (4 ml) and sodium hydroxide (1 g / 10 ml of water) and placed under
Stickstoff eine Lösung von 2-Heptyloxyessigsäurechlorid (1 g, 5,2 mmol) inNitrogen a solution of 2-Heptyloxyessigsäurechlorid (1 g, 5.2 mmol) in
Aceton (4 ml) zudosiert. Das Gemisch wird über Nacht gerührt, mit 20 gAcetone (4 ml) added. The mixture is stirred overnight, with 20 g
Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Durch vollständigesWater and extracted with ethyl acetate. Through complete
Eindampfen erhält man das Produkt als gelbliches Öl (0,5 g, ca. 30 % Ausbeute, GC >95 Flächen-%).Evaporation gives the product as a yellowish oil (0.5 g, about 30% yield, GC> 95 area%).
MS (HPLC-APCI+): m/z = 310,15 (20 %, [M+H]+), 618,81 (100 %), 619,74 (22 %, [2M+H]+).MS (HPLC-APCI +): m / z = 310.15 (20%, [M + H] + ), 618.81 (100%), 619.74 (22%, [2M + H] + ).
Beispiel 10 Darstellung von 3-Hexyloxypropionsäure-Λ/-(4-hydroxy-3- methoxybenzvQamid (15)Example 10 Preparation of 3-hexyloxypropionic acid Λ / - (4-hydroxy-3-methoxybenzylamide (15)
4-Hydroxy-3-methoxybenzylaminhydrochlorid (1 g, 5,3 mmol) wurden in Aceton (4 ml) und Natronlauge (1 g/10 ml Wasser) vorgelegt und unter Stickstoff eine Lösung von 2-Hexyloxypropionsäurechlorid (1 g, 5,2 mmol) in Aceton (4 ml) zudosiert. Das Gemisch wird über Nacht gerührt, mit 20 g Wasser versetzt und mit Ethylacetat extrahiert. Durch vollständiges Eindampfen erhält man das Produkt als gelbliches Öl (0,5 g, ca. 30 % Ausbeute, HPLC > 95 Flächen-%).4-Hydroxy-3-methoxybenzylamine hydrochloride (1 g, 5.3 mmol) was initially charged in acetone (4 mL) and sodium hydroxide (1 g / 10 mL water) and under nitrogen a solution of 2-hexyloxypropionic acid chloride (1 g, 5.2 mmol) in acetone (4 ml). The mixture is stirred overnight, treated with 20 g of water and extracted with ethyl acetate. Through complete Evaporation gives the product as a yellowish oil (0.5 g, about 30% yield, HPLC> 95 area%).
1H-NMR (CDCI3, 400 MHz): δ = 6,88 (1H, d, J = 8,0 Hz, H-5"), 6,82 (1H, d, J = 2,0 Hz, H-2"Λ 6,79 (1H, ddd, J = 8,0 Hz, 1,9 Hz, 0,5 Hz, H-6"), 5,67 (1H, b, N- H?), 4,41 (2H, d, J = 6,0 Hz, H-7"), 3,97 (2H, s, H-2), 3,88 (3H, s, 0-CH3), 1 H-NMR (CDCl 3 , 400 MHz): δ = 6.88 (1H, d, J = 8.0 Hz, H-5 "), 6.82 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2 "Λ 6.79 (1H, ddd, J = 8.0 Hz, 1.9 Hz, 0.5 Hz, H-6"), 5.67 (1H, b, N-H?), 4.41 (2H, d, J = 6.0 Hz, H-7 "), 3.97 (2H, s, H-2), 3.88 (3H, s, 0-CH 3),
3,48 (2H, t, J = 6,7 Hz, H-11), 1,56 (2H, m, H-2'), 1,38 - 1,20 (8H, m, H3', H-4', H-5', H-6'), 0,87 (3H, t, J = 7,1 Hz, H-7')H,HHh ppm.3.48 (2H, t, J = 6.7 Hz, H-1 1 ), 1.56 (2H, m, H-2 '), 1.38-1.20 (8H, m, H3', H-4 ', H-5', H-6 '), 0.87 (3H, t, J = 7.1Hz, H-7') H, HHh ppm.
13C-NMR (CDCI3, 100 MHz): δ = 169,80 (C, C-1), 146,69 (C, C3"), 145,17 (C, C-4"), 130,01 (C, C-1"), 120,81 (CH, C-6"), 114,41 (C-5"), 110,64 (C-2"), 71,93 (CH2, C-1'), 70,18 (CH2, C-2), 55,96 (CH3, 0-CH3), 42,78 (CH2, C-7"), 13 C-NMR (CDCl 3 , 100 MHz): δ = 169.80 (C, C-1), 146.69 (C, C3 "), 145.17 (C, C-4"), 130.01 (C, C-1 "), 120.81 (CH, C-6"), 114.41 (C-5 "), 110.64 (C-2"), 71.93 (CH 2 , C). 1 '), 70.18 (CH 2 , C-2), 55.96 (CH 3 , 0 -CH 3 ), 42.78 (CH 2 , C-7 "),
31,74 (CH2, C-5'), 29,44 (CH2, C-2'), 29,03 (CH2, C-4), 25,99 (CH2, C-3), 22,57 (CH2, C-61), 14,06 (CH3, C-7') ppm.31.74 (CH 2 , C-5 '), 29.44 (CH 2 , C-2'), 29.03 (CH 2 , C-4), 25.99 (CH 2 , C-3), 22.57 (CH 2 , C-6 1 ), 14.06 (CH 3 , C-7 ') ppm.
MS (HPLC-APCI+): m/z = 310,02 (50 %, [M+H]+), 618,62 (100 %), 619,68 (23 %, [2M+H]+).MS (HPLC-APCI +): m / z = 310.02 (50%, [M + H] + ), 618.62 (100%), 619.68 (23%, [2M + H] + ).
Anwendunαsbeispiel 1 Sensorische BewertungApplication example 1 Sensory evaluation
Die zu verkostende Substanz (siehe unten) wurde in Ethanol gelöst und die ethanolische Lösung dann mit 11 %iger Zuckerlösung verdünnt (Endkonzentration: c). Zur Verkostung wurden jeweils ca. 5 ml der Zuckerlösung heruntergeschluckt. Wenn der Schwellenwert der Substanz bekannt war, wurde für die Verkostung ein Wert knapp über dem Schwellenwert gewählt. Eine Gruppe von 6 - 8 Prüfern hat die Lösungen verkostet.The substance to be tasted (see below) was dissolved in ethanol and the ethanolic solution was then diluted with 11% sugar solution (final concentration: c). For tasting, approximately 5 ml of the sugar solution were swallowed in each case. When the threshold value of the substance was known, a value just above the threshold was chosen for the tasting. A group of 6 to 8 examiners tasted the solutions.
a) Profil 2-Heptyloxyessigsäure-N-isobutylamid (Beispiel 1 , Verbindung 6): c = 10 ppm: Speichelfluß steigt langsam an, nur leichtes Kribbeln auf der Zungenspitze, milder und nicht so prickelnd wie trans-Pellitorin;a) Profile 2-heptyloxyacetic acid N-isobutylamide (Example 1, compound 6): c = 10 ppm: salivation increases slowly, only slight tingling on the tip of the tongue, milder and not as tingling as trans-pellitorin;
b) Profil 3-Hexyloxypropionsäure-Λ/-isobutylamid (Beispiel 5, Verbindung 10):b) Profile 3-hexyloxypropionic acid-Λ / -isobutylamide (Example 5, compound 10):
c = 10 ppm: mundwässernd, Tingling, leicht kühlendc = 10 ppm: mouthwash, tingling, slightly cooling
c) Profil 3-Hexyloxypropionsäure-Λ/-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)amid (Beispiel 10, Verbindung 15):c) Profile 3-hexyloxypropionic acid Λ / - (4-hydroxy-3-methoxybenzyl) amide (Example 10, compound 15):
c = 10 ppm: scharf, brennend, Wärmeeffekt, nicht sehr langanhaltend, leicht speichelanregendc = 10 ppm: sharp, burning, heat effect, not very long-lasting, slightly salivary
VerqleichsbeispieleCOMPARATIVE EXAMPLES
d) Profil Dihydrocapsaicin:d) Profile dihydrocapsaicin:
c = 100 ppb: leicht verzögert einsetzende Wirkung im Rachenraum, aggressiv, brennende Schärfe (Chili, leichte Wärmeentwicklung), langanhaltendc = 100 ppb: Slightly delayed onset in the pharynx, aggressive, burning sharpness (chilli, slight heat development), long-lasting
e) Profil 2E,4E-Decadiensäure-Λ/-isobutylamid (trans-Pellitorin)e) Profile 2E, 4E-decadienoic acid Λ / -isobutylamide (trans-pellitorin)
c = 10 ppm: mundwässemd, starkes Tingling, im Nachgeschmack betäubend c = 10 ppm: mouthwashed, strong tingling, numbing in the aftertaste
Anwendungsbeispiel 2 Anwendung in einer Zahnpasta als AromastoffApplication example 2 Application in a toothpaste as a flavoring agent
Die Inhaltsstoffe der Teile A und B werden jeweils für sich vorgemischt und zusammen unter Vakuum bei 25 - 300C 30 min gut verrührt. Teil C wird vorgemischt und zu A und B gegeben; D wird hinzugefügt und die Mischung unter Vakuum bei 25 - 300C 30 min gut verrührt. Nach Entspannung ist die Zahnpasta fertig und kann abgefüllt werden.The ingredients of parts A and B are each premixed and stirred well together under vacuum at 25 - 30 0 C for 30 min. Part C is premixed and added to A and B; D is added and the mixture under vacuum at 25 - 30 0 C for 30 min stirred well. After relaxation is the Toothpaste ready and can be bottled.
Sensorische Beschreibung: deutlich wahrnehmbarer speichelanregender Efffekt ohne Tingling auf der Zunge, dafür leichtes Tingling im hinteren Rachenraum; angenehm ohne nachhaltigen Effekt.Sensory description: clearly perceptible salivary effect without tingling on the tongue, but slight tingling in the back of the pharynx; pleasant without lasting effect.
Anwendungsbeispiel 3 Anwendung in einem zuckerfreien Kaugummi als AromastoffApplication Example 3 Use in a Sugarless Chewing Gum as a Flavoring Agent
Teile A bis D werden gemischt und intensiv geknetet. Die Rohmasse kann z.B. in Form von dünnen Streifen zu verzehrsfertigen Kaugummis verarbeitet werden. Parts A to D are mixed and kneaded intensively. The raw material can be processed, for example, in the form of thin strips to ready-to-eat chewing gum.
Anwendunαsbeispiel 4 Anwendung in einem Mundwasser als AromastoffApplication Example 4 Use in a mouthwash as a flavoring agent
Die Inhaltsstoffe der Teile A und B werden jeweils für sich gemischt. Teil B wird langsam in Teil A eingerührt, bis die Mischung homogen ist. The ingredients of parts A and B are each mixed separately. Part B is slowly stirred into Part A until the mixture is homogeneous.
Anwendungsbeispiel 5 Anwendung in einer zuckerfreien Hartkaramelle als AromastoffUse Example 5 Application in a sugar-free hard caramel as a flavoring agent
Palatinit wird in Wasser bei 165 0C gelöst und die Mischung auf 115°C abkühlen gelassen. Das Aroma und die ethanolische Lösung werden zugegeben und nach dem Durchmischen in Formen gegossen und darin erstarren gelassen.Palatinit is dissolved in water at 165 0 C and the mixture is allowed to cool to 115 ° C. The flavor and ethanolic solution are added and, after mixing, poured into molds and allowed to solidify.
Anwendun sbeis iel 6 Anwendun in einer Hartkaramelle als AromastoffApplication 6 Use in a hard caramel as a flavoring agent
Saccharose wird in Wasser bei 115 0C gelöst. Das Glucosesirup wird zugegeben und die Mischung auf 1400C gebracht. Das Aroma und die ethanolische Lösung werden zugegeben und nach dem Durchmischen mit einer Temperatur von 130 - 135 0C in Formen gegossen und darin erstarren gelassen.Sucrose is dissolved in water at 115 0 C. The glucose syrup is added and the mixture to 140 0 C accommodated. The aroma and the ethanolic solution are added and after mixing with a temperature of 130-135 0 C poured into molds and allowed to solidify therein.
Anwendungsbeispiel 7 Anwendung in einer Aufstreuwürze für frittiertes KnabbergebäckUse Example 7 Use in a Sprinkling Wort for Fried Nibbles
100 g nicht gewürzte Tortilla Chips werden mit einer Mischung aus 7 g Käse- Trockenaroma für Snacks und 0,07 g 3-Hexyloxypropionsäure-N-isobutylamid (Beispiel 5) überstreut.100 g of unripened tortilla chips are sprinkled with a mixture of 7 g of dry cheese flavor for snacks and 0.07 g of 3-hexyloxypropionic acid N-isobutylamide (Example 5).
Anwendungsbeispiel 8 Anwendung in einer KekscremefüllungApplication Example 8 Application in a Biscuit-Cream Filling
100 g Standard-Cremefüllung werden mit 0,4 g Erdbeer-Aroma und 0,1 g 3-100 g of standard cream filling are mixed with 0.4 g of strawberry flavor and 0.1 g of 3
Hexyloxypropionsäure-N-isobutylamid (Beispiel 5) intensiv vermischt.Hexyloxypropionic acid-N-isobutylamide (Example 5) mixed thoroughly.
Anwendungsbeispiel 9 Anwendung in einem Apfelschnaps alsUse Example 9 Application in an apple brandy
AI kohol-Gesch macksverstärkerAI kool-Gesch macksverstärker
Für die Zubereitung werden alle Zutaten gemischt und das Aroma zuletzt dosiert. For the preparation, all ingredients are mixed and the flavor is dosed last.
Anwendungsbeispiel 10 Anwendung in einer alkoholfreienUse Example 10 Application in a non-alcoholic
Zubereitung als Alkohol-ImitatPreparation as alcohol imitation
Für die Zubereitung werden alle Zutaten gemischt und das Aroma zuletzt dosiert. For the preparation, all ingredients are mixed and the flavor is dosed last.

Claims

Ansprüche claims
1. Verwendung eines Alkyloxyalkansäureamids der Formel1. Use of an alkyloxyalkanoic acid amide of the formula
(5a)(5a)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest darstellt,R 1 represents an alkyl radical,
undand
R2 einen gegebenenfalls mit ein oder mehreren Hydroxygruppen substituierten Niederalkylrest darstellt,R 2 represents a lower alkyl radical optionally substituted by one or more hydroxy groups,
oderor
eines Alkyloxyalkansäureamids der Formel an alkyloxyalkanoic acid amide of the formula
(5b)(5b)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest darstellt,R 1 represents an alkyl radical,
undand
m eine Zahl 1 oder 2 bedeutetm is a number 1 or 2
undand
R' und R" unabhängig voneinander Wasserstoffatome oder Methyl- oder Ethylreste oder zusammen einen Methylenrest darstellen,R 'and R "independently represent hydrogen atoms or methyl or ethyl radicals or together represent a methylene radical,
oder eines Alkyloxyalkansäureamids der Formelor an alkyloxyalkanoic acid amide of the formula
(5c)(5c)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest darstellt,R 1 represents an alkyl radical,
und entwederand either
R2, R3 jeder für sich einen gleichen oder verschiedenen, gegebenenfalls mit ein oder mehreren Hydroxygruppen substituierten Niederalkylrest darstellt,R 2 , R 3 each represents an identical or different, optionally substituted with one or more hydroxy lower alkyl,
oderor
R2, R3 zusammen einen Alkylenrest bilden,R 2 , R 3 together form an alkylene radical,
oder einer Mischung aus zwei oder mehr Verbindungen der Formel (5a), 5(b) und/oder (5c)or a mixture of two or more compounds of the formula (5a), 5 (b) and / or (5c)
als (i) Aromastoff und/oder (ii) zur Erzeugung eines Gefühls von Kribbeln und/oder (iii) zur Erzeugung eines Gefühls von Schärfe und/oder (iv) zur Anregung des Speichelfusses im Mund und/oder (v) zur Verstärkung des Geschmacks von Ethanol und/oder (vi) zur Imitierung des Geschmacks von Ethanol.as (i) flavoring and / or (ii) to produce a sensation of tingling and / or (iii) to produce a sensation of sharpness and / or (iv) to Stimulation of the saliva in the mouth and / or (v) to enhance the taste of ethanol and / or (vi) to mimic the taste of ethanol.
2. Verwendung nach Anspruch 1 in einer der Ernährung, dem Genuss oder der Mundhygiene dienenden Zubereitung.2. Use according to claim 1 in a nutrition, pleasure or oral hygiene serving preparation.
3. Verwendung nach Anspruch 1 in einer oralen pharmazeutischen Zubereitung.3. Use according to claim 1 in an oral pharmaceutical preparation.
4. Der Ernährung, der Mundhygiene oder dem Genuss dienende Zubereitung, umfassend eine zum Erreichen eines Gefühls des Kribbeins und/oder der Schärfe und/oder der Wärme und/oder zur4. A nutrition, oral hygiene or pleasure preparation, comprising one for achieving a feeling of the tarsus and / or sharpness and / or heat and / or for
Erzeugung des Speichelfluss und/oder zur Verstärkung oder Imitierung des Geschmacks von Ethanol wirksame Menge eines Alkyloxyalkansäureamids der FormelGenerating the salivation and / or fortifying or imitating the taste of ethanol effective amount of an alkyloxyalkanoic acid amide of the formula
(5a)(5a)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest darstellt, undR 1 represents an alkyl radical, and
R2 einen gegebenenfalls mit ein oder mehreren Hydroxygruppen substituierten Niederalkylrest darstellt,R 2 represents a lower alkyl radical optionally substituted by one or more hydroxy groups,
oderor
eines Alkyloxyalkansäureamids der Formelan alkyloxyalkanoic acid amide of the formula
(5b)(5b)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest darstellt,R 1 represents an alkyl radical,
undand
m eine Zahl 1 oder 2 bedeutetm is a number 1 or 2
und R' und R" unabhängig voneinander Wasserstoffatome oder Methyl oder Ethylreste oder zusammen einen Methylenrest darstellen,and R 'and R "independently represent hydrogen atoms or methyl or ethyl radicals or together represent a methylene radical,
oderor
eines Alkyloxyalkansäureamids der Formelan alkyloxyalkanoic acid amide of the formula
(5c)(5c)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest darstellt,R 1 represents an alkyl radical,
und entwederand either
R2, R3 jeder für sich einen gleichen oder verschiedenen, gegebenenfalls mit ein oder mehreren Hydroxygruppen substituierten Niederalkylrest darstellt,R 2 , R 3 each represents an identical or different, optionally substituted with one or more hydroxy lower alkyl,
oderor
R2, R3 zusammen einen Alkylenrest bilden, oder einer Mischung aus zwei oder mehr Verbindungen der Formel (5a), 5(b) und/oder (5c).R 2 , R 3 together form an alkylene radical, or a mixture of two or more compounds of formula (5a), 5 (b) and / or (5c).
5. Orale pharmazeutische Zubereitung, umfassend eine zum Erreichen eines Gefühls des Kribbeins und/oder der Schärfe und/oder der Wärme und/oder zur Erzeugung des Speichelfluss und/oder zur Verstärkung oder Imitierung des Geschmacks von Ethanol wirksame Menge eines Alkyloxyalkansäureamids der FormelAn oral pharmaceutical composition comprising an amount of an alkyloxyalkanoic acid amide of the formula effective to achieve a sensation of tibialis and / or sharpness and / or heat and / or to produce salivation and / or to enhance or mimic the taste of ethanol
(5a)(5a)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest darstellt,R 1 represents an alkyl radical,
undand
R2 einen gegebenenfalls mit ein oder mehreren Hydroxygruppen substituierten Niederalkylrest darstellt,R 2 represents a lower alkyl radical optionally substituted by one or more hydroxy groups,
oder eines Alkyloxyalkansäureamids der Formelor an alkyloxyalkanoic acid amide of the formula
(5b)(5b)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest darstellt,R 1 represents an alkyl radical,
undand
m eine Zahl 1 oder 2 bedeutetm is a number 1 or 2
undand
R' und R" unabhängig voneinander Wasserstoffatome oder Methyl- oder Ethylreste oder zusammen einen Methylenrest darstellen,R 'and R "independently represent hydrogen atoms or methyl or ethyl radicals or together represent a methylene radical,
oder einer Mischung aus zwei oder mehr Verbindungen der Formel (5a) und/oder (5b). or a mixture of two or more compounds of formula (5a) and / or (5b).
6. Zubereitung nach Anspruch 4 oder 5, umfassend eine oder mehrere weitere scharf schmeckende und/oder ein Gefühl von Wärme erzeugende Substanzen.6. Preparation according to claim 4 or 5, comprising one or more further pungent-tasting and / or a feeling of heat-generating substances.
7. Zubereitung nach einem der Ansprüche 4 bis 6, umfassend eine oder mehrere weitere ein Kribbeln (Tingling) oder eine Speichelanregung verursachende Substanz.7. A preparation according to any one of claims 4 to 6, comprising one or more further a tingling or a salivary stimulation causing substance.
8. Zubereitung nach einem der Ansprüche 4 bis 7, umfassend mindestens eine eine physiologische Kühlwirkung verursachende Substanz.8. Preparation according to one of claims 4 to 7, comprising at least one substance causing a physiological cooling effect.
9. Als Halbfertigware vorliegende Zubereitung nach einem der Ansprüche 4 bis 8.9. A semi-finished product according to any one of claims 4 to 8.
10. Als Riech-, Aroma- oder Geschmacksstoffkompositionen oder Würz¬ mischung vorliegende Zubereitung nach mindestens einem der Ansprüche 4 bis 9.10. A composition according to at least one of claims 4 to 9 which is present as a fragrance, aroma or flavoring substance composition or seasoning mixture.
11. Alkyloxyalkansäureamide der Formel11. Alkyloxyalkansäureamide of the formula
(5a)(5a)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutet undn is a number 1 or 2 and
R1 einen Alkylrest darstellt,R 1 represents an alkyl radical,
undand
R2 einen gegebenenfalls mit ein oder mehreren Hydroxygruppen substituierten Niederalkylrest darstellt,R 2 represents a lower alkyl radical optionally substituted by one or more hydroxy groups,
oderor
Alkyloxyalkansäureamide der FormelAlkyloxyalkansäureamide of the formula
(5b)(5b)
wobeiin which
n eine Zahl 1 oder 2 bedeutetn is a number 1 or 2
undand
R1 einen Alkylrest darstellt,R 1 represents an alkyl radical,
undand
m eine Zahl 1 oder 2 bedeutet undm is a number 1 or 2 and
R' und R" unabhängig voneinander Wasserstoffatome oder Methyl- oder Ethylreste oder zusammen einen Methylenrest darstellen. R 'and R "independently represent hydrogen atoms or methyl or ethyl radicals or together represent a methylene radical.
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