EP1519712A1 - Combination therapy and means for carrying out said therapy - Google Patents

Combination therapy and means for carrying out said therapy

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EP1519712A1
EP1519712A1 EP03740228A EP03740228A EP1519712A1 EP 1519712 A1 EP1519712 A1 EP 1519712A1 EP 03740228 A EP03740228 A EP 03740228A EP 03740228 A EP03740228 A EP 03740228A EP 1519712 A1 EP1519712 A1 EP 1519712A1
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EP
European Patent Office
Prior art keywords
active ingredient
tts
administration
longer period
time
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP03740228A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Werner Wessling
Thomas Hille
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LTS Lohmann Therapie Systeme AG
Original Assignee
LTS Lohmann Therapie Systeme AG
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Filing date
Publication date
Application filed by LTS Lohmann Therapie Systeme AG filed Critical LTS Lohmann Therapie Systeme AG
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy

Definitions

  • transdermal application of drugs active pharmaceutical ingredients, pharmaceuticals
  • drugs active pharmaceutical ingredients, pharmaceuticals
  • the skin is not an absorption organ, but rather has the task of preventing the penetration of foreign bodies, that is to say also of medicinal substances.
  • lag time was coined. This is the time between the first application of a transdermally applicable drug, e.g. B. a transdermal therapeutic system (TTS), and the first occurrence of a measurable plasma concentration or the first occurrence of the expected physiological effect of the drug.
  • TTS transdermal therapeutic system
  • This lag time is particularly critical when a drug is not only to be administered chronically for long-term use, ie over a longer period of time, but when it is also required that its effect should occur as soon as possible after the first application of the drug, e.g. B. with the administration of centrally effective pain relievers.
  • the disadvantageous lag-time can be avoided or shortened by the fact that when a TTS is applied for the first time or in the case of pain that breaks through, an additional drug with fast active ingredient release is administered, e.g. B. an oral solution or an intravenous injection.
  • an additional drug with fast active ingredient release is administered, e.g. B. an oral solution or an intravenous injection.
  • such a combined application is not without problems, since an intravenous injection must be carried out by a doctor.
  • the object of the invention is therefore to provide a therapy method and a means for carrying out this method, in which a pharmaceutical substance for a patient for long-term use, i. H. should be administered over a longer period of time, at the same time the effect should occur as soon as possible after the first administration. In other words: the lag time should be minimized. Furthermore, in periods that occur during continuous use and are characterized by an increased need for medicinal products, additional medicinal product administration should be carried out with a minimal lag time.
  • the object is achieved according to the invention by a method which involves the simultaneous administration (application) of a transdermal therapeutic system (TTS) with a first drug and a spray (aerosol) which either contains the same drug as the TTS or a second drug which at least is suitable for the same indication. While a TTS can then be administered for long-term use over a longer period (for Coverage of the basic requirement), the aerosol is used once at the beginning of the therapy and, if necessary, additionally in periods that occur during long-term use and are characterized by an increased need for medication for a bolus.
  • TTS transdermal therapeutic system
  • aerosol which either contains the same drug as the TTS or a second drug which at least is suitable for the same indication.
  • the term medicinal product is known to the person skilled in the art. This means substances or mixtures of substances for human or veterinary medicine. They consist of the active pharmaceutical ingredient (s) as well as other usual components that make this active ingredient pharmaceutically usable.
  • the active pharmaceutical ingredients which can be used according to the invention are those which can be applied transdermally, since these too can be expected to be rapidly absorbed through the mucosa of the mouth, lungs or nasal mucosa.
  • the prerequisite for this is that the active ingredients, preferably opioids, are highly effective, d. H. that the daily dose is in the milligram range and that their pharmaceutically acceptable salts are readily water-soluble (preferably greater than 10%).
  • analgesics mean drugs that reduce or suppress the sensation of pain in therapeutic doses. These include, in particular, centrally acting, highly effective analgesics, the so-called opioids.
  • This group of active pharmaceutical ingredients includes u. a. Morphine, heroin and other derivatives of morphine.
  • Dihydromorphine derivatives such as hydromorphone, oxicodone, morphine derivatives such as levorphamol, buprenorphine, analgesics of the pethidine group, such as pethidine, ketobemidone, methadone and derivatives such as levomethadone, dextromoramite, fentanyl and its derivatives, benzomorphan derivatives such as pentazocyclohexyl and phenamine.
  • the device for transdermal therapy according to the invention comprises a
  • the aerosol can be, without limiting the invention, a nasal spray or a spray for oral administration.
  • the other active ingredient that may be used can be a pharmacologically equivalent drug, in the case of analgesics e.g. B. another opioid.
  • a TTS containing buprenorphine as described in DE 39 39 376, is administered to a pain patient.
  • the patient receives a spray for nasal or oral application, which contains a 10% aqueous solution of buprenorphine tartrate and a thickener (Kollidon).
  • the high concentration of the drug in the spray enables the patient to experience immediate relief in the acute state of pain in the event of pain breaking through the administration of one or more doses into the throat or nose through rapid absorption of the water-soluble salt.

Abstract

Disclosed is a combination therapy comprising permanent administration of a transdermal therapeutic system (TTS) in order to provide a patient with a basic supply of a pharmaceutical agent and initial administration of the same pharmaceutical agent by means of a spray, allowing the lag time observed in a TTS therapy to be reduced. Also disclosed is a set comprising a TTS and a spray for the inventive combination therapy.

Description

Kombinationstherapie und Mittel zu seiner DurchführungCombination therapy and means of carrying it out
Die Erfindung betrifft die Applikation von Arzneistoffen. Insbesondere bezieht sich die Erfindung auf eine Kombinationsbehandlung mittels TTS und gleichzeitiger Behandlung mittels eines Aerosols (Spray, Dosieraerosol, Arzneimitteldosieraerosol), wobei die Wirkung des Arzneimittels ohne oder nur mit geringer zeitlicher Verzögerung einsetzt. Besonders vorteilhaft ist die Kombination zur Behandlung von schweren oder chronischen Schmerzen, da auch bei Basistherapie so genannteThe invention relates to the application of drugs. In particular, the invention relates to a combination treatment by means of TTS and simultaneous treatment by means of an aerosol (spray, metered dose aerosol, medicament dose aerosol), the effect of the medicament commencing with little or no delay. The combination is particularly advantageous for the treatment of severe or chronic pain, since so-called basic therapy is also used
Durchbruchsschmerzen auftreten können, die eine rasche Gabe von Arzneistoffen, in diesem Falle Analgetika, erfordern. Die Kombinationstherapie umfasst somit eine Dauerverabreichung eines Transdermalen Therapeutischen Systems (TTS) zur Basisversorgung eines Patienten mit einem pharmazeutischen Wirkstoff und eine anfängliche Verabreichung des selben pharmazeutischen Wirkstoffs mittels eines Aerosols. Hierdurch kann die bei einer Therapie mit einem TTS beobachtete lag-time verkürzt werden. Offenbart wird auch ein Set umfassend ein TTS und ein Aerosol für diese Kombinationstherapie.Breakthrough pain may occur that requires rapid administration of drugs, in this case analgesics. The combination therapy thus comprises a continuous administration of a transdermal therapeutic system (TTS) for basic care of a patient with a pharmaceutical active substance and an initial administration of the same pharmaceutical active substance by means of an aerosol. As a result, the lag time observed during therapy with a TTS can be shortened. A set comprising a TTS and an aerosol for this combination therapy is also disclosed.
Den zweifellos großen Vorteilen, die die transdermale Applikation von Arzneistoffen (pharmazeutischen Wirkstoffen, Pharmaka) aufweist, steht oft als Nachteil nicht nur die qualitative und quantitative Limitierung von Arzneistoffen, die über die Haut aufgenommen werden kann, gegenüber, sondern auch, dass die Resorption durch die Haut nur mit großer zeitlicher Verzögerung einsetzt. Dem Fachmann ist bekannt, dass die Haut kein Resorptionsorgan ist, sondern vielmehr die Aufgabe hat, dass Eindringen von Fremdkörpern, also auch von Arzneistoffen, zu verhindern. Da dem Fachmann dieser Tatbestand bekannt ist, wurde der Begriff der sog. lag-time geprägt. Hierunter versteht man die Zeit, die zwischen der ersten Applikation eines transdermal applizierbaren Arzneimittels, z. B. eines Transdermalen Therapeutischen Systems (TTS), und dem ersten Auftreten einer messbaren Plasmakonzentration bzw. dem ersten Auftreten der erwarteten physiologischen Wirkung des Pharmakons liegt. Diese lag-time ist dann besonders kritisch, wenn ein Arzneistoff nicht nur chronisch zur Daueranwendung, d. h. über einen längeren Zeitraum appliziert werden soll, sondern wenn gleichzeitig auch gefordert ist, dass seine Wirkung möglichst unmittelbar nach der ersten Applikation des Arzneimittels eintreten soll, z. B. bei der Gabe von zentral wirksamen Schmerzmitteln. Zwar lässt sich die nachteilige lag-time dadurch umgehen bzw. verkürzen, dass man bei der erstmaligen Applikation eines TTS oder bei durchbrechenden Schmerzen zusätzlich ein Arzneimittel mit schneller Wirkstofffreisetzung verabreicht, z. B. eine orale Lösung oder eine intravenöse Injektion. Eine solche kombinierte Applikation ist jedoch nicht unproblematisch, da eine intravenöse Injektion zwingend von einem Arzt vorgenommen werden muss. Die Gabe von Tabletten bei gleichzeitiger Applikation von TTS ist auch nicht hilfreich, da auch die orale Absorption von Opiaten nur verzögert einsetzt. Eine Alternative wäre die Gabe von Lösungen; nachteilig ist hier aber, dass dem Patienten die Dosierung überlassen wird, was im Falle von Opiaten problematisch ist (Suchtpotential der Opiate).The undoubtedly great advantages of transdermal application of drugs (active pharmaceutical ingredients, pharmaceuticals) are often offset not only by the qualitative and quantitative limitation of drugs that can be absorbed through the skin, but also by the fact that they are absorbed through the skin only sets in with a long delay. The person skilled in the art knows that the skin is not an absorption organ, but rather has the task of preventing the penetration of foreign bodies, that is to say also of medicinal substances. As this fact is known to the expert, the term lag time was coined. This is the time between the first application of a transdermally applicable drug, e.g. B. a transdermal therapeutic system (TTS), and the first occurrence of a measurable plasma concentration or the first occurrence of the expected physiological effect of the drug. This lag time is particularly critical when a drug is not only to be administered chronically for long-term use, ie over a longer period of time, but when it is also required that its effect should occur as soon as possible after the first application of the drug, e.g. B. with the administration of centrally effective pain relievers. Admittedly, the disadvantageous lag-time can be avoided or shortened by the fact that when a TTS is applied for the first time or in the case of pain that breaks through, an additional drug with fast active ingredient release is administered, e.g. B. an oral solution or an intravenous injection. However, such a combined application is not without problems, since an intravenous injection must be carried out by a doctor. The administration of tablets with simultaneous application of TTS is also not helpful, since the oral absorption of opiates is also delayed. An alternative would be to give solutions; the disadvantage here, however, is that the dosage is left to the patient, which is problematic in the case of opiates (addiction potential of the opiates).
Daher wurde gleichzeitig mit Beginn der Entwicklung der Therapie mittels dermaler bzw. transdermaler Applikation nach Wegen gesucht, den durchbrechenden Schmerz dadurch zu behandeln, dass die TTS mit Ultraschall oder durch Wärmeentwicklung behandelt werden. Diese Verfahren haben den Nachteil, dass sie nicht einfach sind. Sie haben sich daher in der Praxis nicht durchgesetzt, denn bisher gibt es weder ein Ultraschall unterstütztes TTS noch ein TTS, das mit einem Wärmeelement ausgerüstet ist.Therefore, at the same time as the development of the therapy by means of dermal or transdermal application began, ways were sought to treat the erupting pain by treating the TTS with ultrasound or by developing heat. The disadvantage of these methods is that they are not easy. They have therefore not prevailed in practice, because up to now there has been neither an ultrasound-supported TTS nor a TTS that is equipped with a heating element.
Andere Möglichkeiten zur Erhöhung der Resorptionsrate von Arzneistoffen bestehen im Entfernen des Stratum Corneums durch Laserbehandlung oder durch wiederholtes Aufkleben und Abreißen von Klebestreifen, dem sog. Stripping. Diese beiden Behandlungsmethoden verkürzen zwar ebenfalls die lag-time, bei diesen Verfahren ist jedoch nachteilig, dass nicht nur das erwünschte Penetrieren des Arzneistoffs, sondern auch ein unerwünschtes Eindringen anderer Bestandteile des Arzneimittels sowie von Mikroorganismen, wie Bakterien, Pilzsporen etc. in den menschlichen Körper erleichtert wird. Das Verfahren hat ferner den Nachteil, dass das TTS abgenommen werden muss um die Haut zu „strippen". Unter Fachleuten ist aber bekannt, dass das Abziehen eines TTS zum Verlust der Klebkraft führt, da die oberste Hautschicht ebenfalls mit entfernt wird, die auf dem Kleber des TTS ruht. Ein weiterer Weg, die dermale Resorptionsgeschwindigkeit zu verbessern, besteht in der Anwendung von Strom. Dieses unter dem Begriff lontophorese bekannte Verfahren kann, wie dem medizinischen Fachmann bekannt ist, nicht schmerzfrei angewendet werden. Ebenfalls nicht schmerzfrei angewandt werden kann das sogenannte Stachelpflaster. Diese Form eines dermalen Arzneimittels wird mit Kanülen, die die Haut durchdringen, am Körper fixiert. Die Wirkstoffabgabe erfolgt durch die Kanülen, die gleichzeitig als Fixierhilfe dienen. Es ist offensichtlich, dass hierbei nicht mehr von dermaler bzw. transdermaler Applikation im klassischen Sinne des Wortes die Rede sein kann, sondern von subkutaner Injektion eines Arzneistoffes, mit all ihren bekannten Nachteilen (Notwendigkeit von sterilen Kanülen, keine protahierte Abgabe etc.).Other ways to increase the absorption rate of drugs are to remove the stratum corneum by laser treatment or by repeatedly sticking and tearing off adhesive strips, the so-called stripping. Although these two treatment methods also shorten the lag time, it is disadvantageous in these processes that not only the desired penetration of the medicinal substance, but also an undesired penetration of other components of the medicinal product and of microorganisms such as bacteria, fungal spores etc. into the human body is facilitated. The method also has the disadvantage that the TTS has to be removed in order to “strip” the skin. However, it is known to experts that removing a TTS leads to a loss of adhesive strength, since the top layer of skin that is on the skin is also removed Glue of the TTS is resting. Another way to improve the rate of dermal absorption is to use electricity. This method, known as iontophoresis, cannot be used painlessly, as is known to the medical expert. The so-called spiked plaster can also not be used without pain. This form of a dermal drug is fixed to the body with cannulas that penetrate the skin. The active ingredient is delivered through the cannulas, which also serve as a fixation aid. It is obvious that it is no longer possible to speak of dermal or transdermal application in the classic sense of the word, but of subcutaneous injection of a drug, with all of its known disadvantages (necessity of sterile cannulas, no controlled delivery, etc.).
Eine auf den ersten Blick interessante Alternative stellt die sogenannte Phonophorese oder Sonophorese dar. Darunter versteht man die Einschleusung von Arzneistoffen durch die lebende Haut in darunter gelegene Gewebe mittels Ultraschall. Über eine Anzahl von verschiedenen Studien in Orthopädie und Sportmedizin hinaus ist eine routinemäßige therapeutische Anwendung nicht bekannt.So-called phonophoresis or sonophoresis is an interesting alternative at first glance. This means the introduction of medicinal substances through the living skin into the underlying tissue by means of ultrasound. In addition to a number of different studies in orthopedics and sports medicine, routine therapeutic use is not known.
Die Aufgabe der Erfindung ist daher die Bereitstellung eines Therapieverfahrens und eines Mittels zur Durchführung dieses Verfahrens, bei dem ein Arzneistoff einem Patienten zur Daueranwendung, d. h. über einen längeren Zeitraum verabreicht werden soll, wobei gleichzeitig die Wirkung möglichst unmittelbar nach der ersten Verabreichung eintreten soll. Mit anderen Worten: Die lag-time soll minimiert werden. Weiterhin soll in Zeiträumen, die während der Daueranwendung auftreten und durch einen erhöhten Arzneistoffbedarf gekennzeichnet sind, eine zusätzliche Arzneistoffgabe mit minimaler lag-time bewerkstelligt werden.The object of the invention is therefore to provide a therapy method and a means for carrying out this method, in which a pharmaceutical substance for a patient for long-term use, i. H. should be administered over a longer period of time, at the same time the effect should occur as soon as possible after the first administration. In other words: the lag time should be minimized. Furthermore, in periods that occur during continuous use and are characterized by an increased need for medicinal products, additional medicinal product administration should be carried out with a minimal lag time.
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch ein Verfahren, das die gleichzeitige Verabreichung (Applikation) eines Transdermalen Therapeutischen Systems (TTS) mit einem ersten Arzneistoff und eines Sprays (Aerosol), das entweder den selben Arzneistoff enthält wie das TTS oder einen zweiten Arzneistoff, der zumindest für die selbe Indikation geeignet ist, umfasst. Während anschließend ein TTS für die Daueranwendung über einen längeren Zeitraum verabreicht werden kann (zur Deckung des Basisbedarfs), wird das Aerosol einmalig zu Beginn der Therapie und ggf. zusätzlich in Zeiträumen, die während der Daueranwendung auftreten und durch einen erhöhten Arzneistoffbedarf gekennzeichnet sind, für eine Bolusgabe eingesetzt.The object is achieved according to the invention by a method which involves the simultaneous administration (application) of a transdermal therapeutic system (TTS) with a first drug and a spray (aerosol) which either contains the same drug as the TTS or a second drug which at least is suitable for the same indication. While a TTS can then be administered for long-term use over a longer period (for Coverage of the basic requirement), the aerosol is used once at the beginning of the therapy and, if necessary, additionally in periods that occur during long-term use and are characterized by an increased need for medication for a bolus.
In einer besonderen Ausführungsform des Verfahrens wird dieses zur Behandlung von Schmerzen angewendet. Bei diesen Schmerzen kann es sich um chronische und / oder akute Schmerzzustände handeln.In a special embodiment of the method, this is used for the treatment of pain. This pain can be chronic and / or acute pain.
Im Nachfolgenden sollen die verwendeten Fachbegriffe näher erläutert werden. Dem Fachmann ist der Begriff Arzneimittel bekannt. Hierunter versteht man Stoffe oder Stoffgemische für die Human- oder Tiermedizin. Sie bestehen aus dem oder den pharmazeutischen Wirkstoffen sowie weiteren üblichen Bestandteilen, die diesen Wirkstoff pharmazeutisch verwendbar machen. Die pharmazeutischen Wirkstoffe, die erfindungsgemäß genutzt werden können, sind solche, die transdermal applizierbar sind, da auch diese erwarten lassen, dass sie über die Mukosa des Mundes, der Lungen oder der Nasenschleimhaut rasch resorbiert werden. Voraussetzung hierfür ist, das die Wirkstoffe, vorzugsweise Opioide hochwirksam sind, d. h. dass die Tagesdosis im Milligrammbereich liegt und dass ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze gut wasserlöslich sind (vorzugsweise größer 10 %).The technical terms used are explained in more detail below. The term medicinal product is known to the person skilled in the art. This means substances or mixtures of substances for human or veterinary medicine. They consist of the active pharmaceutical ingredient (s) as well as other usual components that make this active ingredient pharmaceutically usable. The active pharmaceutical ingredients which can be used according to the invention are those which can be applied transdermally, since these too can be expected to be rapidly absorbed through the mucosa of the mouth, lungs or nasal mucosa. The prerequisite for this is that the active ingredients, preferably opioids, are highly effective, d. H. that the daily dose is in the milligram range and that their pharmaceutically acceptable salts are readily water-soluble (preferably greater than 10%).
Mit Analgetika sind im Sinne der vorliegenden Erfindung Arzneistoffe gemeint, die in therapeutischen Dosen die Schmerzempfindung verringern oder unterdrücken. Hierzu zählen insbesondere zentral angreifende stark wirksame Analgetika, die sog. Opioide. Zu dieser Gruppe von pharmazeutischen Wirkstoffen zählen u. a. Morphin, Heroin und weitere Derivate des Morphins. Dihydromorphinderivate, wie Hydromorphon, Oxicodon, Morphinanderivate wie Levorphamol, Buprenorphin, Analgetika der Pethidin Gruppe, wie Pethidin, Ketobemidon, Methadon und Derivate wie Levomethadon, Dextromoramit, Fentanyl und seine Derivate, Benzomorphanderivate wie Pentazozin und Phenylaminocyclohexinylderivate wie Tilidin.For the purposes of the present invention, analgesics mean drugs that reduce or suppress the sensation of pain in therapeutic doses. These include, in particular, centrally acting, highly effective analgesics, the so-called opioids. This group of active pharmaceutical ingredients includes u. a. Morphine, heroin and other derivatives of morphine. Dihydromorphine derivatives, such as hydromorphone, oxicodone, morphine derivatives such as levorphamol, buprenorphine, analgesics of the pethidine group, such as pethidine, ketobemidone, methadone and derivatives such as levomethadone, dextromoramite, fentanyl and its derivatives, benzomorphan derivatives such as pentazocyclohexyl and phenamine.
Es liegt auf der Hand, dass die praktische Anwendung der vorliegenden Erfindung von besonderer Bedeutung für die Gabe von Analgetika ist, da es im akuten Schmerzzustand für den Patienten unzumutbar ist, bis zum Ende der lag-time zu warten bis die Wirkung des Arzneimittels einsetzt. In einem solchen Fall kommt als akzeptable lag-time ein Zeitraum von bis zu wenigen Minuten in Frage.It is obvious that the practical application of the present invention is of particular importance for the administration of analgesics since it is acute Pain is unacceptable for the patient to wait until the end of the lag time until the effect of the drug begins. In such a case, a period of up to a few minutes is an acceptable lag time.
Die erfindungsgemäße Vorrichtung zur transdermalen Therapie umfasst einThe device for transdermal therapy according to the invention comprises a
Transdermales Therapeutisches System (TTS) enthaltend einen ersten Wirkstoff mit geringer Hautdurchdringungsgeschwindigkeit und ein Spray (Aerosol), das diesen ersten Wirkstoff oder ggf. einen anderen Wirkstoff, der zumindest für dieselbe Indikation geeignet ist, vorzugsweise in Form eines gut wasserlöslichen Salzes enthält. Die Vorrichtung liegt vorzugsweise als ein Set vor, das mindestens ein TTS und mindestens ein Aerosol enthält. In einer weiteren Ausführungsform ist das TTS schichtförmig aufgebaut und kann eine Schicht eines druckempfindlichen Haftklebers, eine poröse Schicht oder eine Schicht aus einem Hydrogel enthalten. Die Vorrichtung kann als pharmazeutischen Wirkstoff mit geringer Hautdurchdringungsgeschwindigkeit ein Analgetikum enthalten.Transdermal therapeutic system (TTS) containing a first active ingredient with a low skin penetration rate and a spray (aerosol) containing this first active ingredient or possibly another active ingredient which is at least suitable for the same indication, preferably in the form of a readily water-soluble salt. The device is preferably in the form of a set which contains at least one TTS and at least one aerosol. In a further embodiment, the TTS has a layered structure and can contain a layer of a pressure-sensitive pressure-sensitive adhesive, a porous layer or a layer of a hydrogel. The device can contain an analgesic as an active pharmaceutical ingredient with a low skin penetration rate.
Beim Aerosol kann es sich, ohne die Erfindung einzuschränken, um ein Nasenspray oder ein Spray zur oralen Gabe handeln. Bei dem ggf. verwendeten anderen Wirkstoff kann es sich um ein pharmakologisch gleichwirkendes Arzneimittel handeln, im Fall von Analgetika z. B. um ein anderes Opioid.The aerosol can be, without limiting the invention, a nasal spray or a spray for oral administration. The other active ingredient that may be used can be a pharmacologically equivalent drug, in the case of analgesics e.g. B. another opioid.
Die Erfindung wird durch das folgende Beispiel erläutert. Ein Buprenorphin enthaltendes TTS, wie in der DE 39 39 376 beschrieben, wird einem Schmerzpatienten appliziert. Gleichzeitig erhält der Patient ein Spray zur nasalen oder oralen Applikation, das eine 10 %-ige wässrige Lösung von Buprenorphintartrat und einem Verdickungsmittel (Kollidon) enthält. Die hohe Konzentration des Arzneistoffes in dem Spray ermöglicht es, dass der Patient bei durchbrechenden Schmerzen durch die Gabe eines oder mehrerer Dosierstöße in den Rachenraum oder in die Nase durch rasche Resorption des wasserlöslichen Salzes eine unmittelbare Erleichterung im akuten Schmerzzustand erfährt. The invention is illustrated by the following example. A TTS containing buprenorphine, as described in DE 39 39 376, is administered to a pain patient. At the same time, the patient receives a spray for nasal or oral application, which contains a 10% aqueous solution of buprenorphine tartrate and a thickener (Kollidon). The high concentration of the drug in the spray enables the patient to experience immediate relief in the acute state of pain in the event of pain breaking through the administration of one or more doses into the throat or nose through rapid absorption of the water-soluble salt.

Claims

Patentansprüche claims
1. Verfahren zur Verabreichung eines pharmazeutischen Wirkstoffs an einen Patienten, der auf die Verabreichung dieses Wirkstoffs über einen längeren Zeitraum angewiesen ist, umfassend a) Applizieren eines Transdermalen Therapeutischen Systems (TTS) enthaltend den besagten Wirkstoff zu Beginn des längeren Zeitraums, und b) gleichzeitiges, einmaliges Verabreichen dieses Wirkstoffs oder eines anderen Wirkstoffs, der für dieselbe Indikation geeignet ist, in Form eines Aerosols.1. A method for administering a pharmaceutical active ingredient to a patient who is dependent on the administration of this active ingredient over a longer period of time, comprising a) applying a transdermal therapeutic system (TTS) containing said active ingredient at the beginning of the longer period, and b) simultaneously , single administration of this active ingredient or another active ingredient which is suitable for the same indication, in the form of an aerosol.
2. Verfahren nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass während des längeren Zeitraums in regelmäßigen Abständen weitere Transdermale2. The method according to claim 1, characterized in that further transdermally at regular intervals during the longer period
Therapeutische Systeme zur Aufrechterhaltung des Basisversorgung des Wirkstoffs verabreicht werden.Therapeutic systems for maintaining the basic supply of the active ingredient are administered.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass während des längeren Zeitraums mindestens ein Zeitabschnitt mit einem erhöhten Bedarf des Wirkstoffs für den Patienten auftritt, dadurch gekennzeichnet, dass während dieses mindestens einen Zeitabschnitts ein mindestens einmaliges weiteres Verabreichen dieses Wirkstoffs oder eines anderen Wirkstoffs, der für dieselbe Indikation geeignet ist, in Form eines Aerosols als Bolusgabe erfolgt.3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that during the longer period at least one time period with an increased need of the active ingredient for the patient occurs, characterized in that during this at least one time period an at least one further administration of this active ingredient or another Active ingredient that is suitable for the same indication is in the form of an aerosol as a bolus.
4. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Patient, der auf die Verabreichung eines Wirkstoffs über einen längeren Zeitraum angewiesen ist, unter den Symptomen von Schmerzen, Asthma, Diabetes, Herzinfarktrisiko, Nikotinentwöhnung oder Parkinson'scher Krankheit leidet.4. The method according to one or more of claims 1 to 3, characterized in that the patient, who relies on the administration of an active ingredient over a longer period of time, under the symptoms of pain, asthma, diabetes, heart attack risk, nicotine weaning or Parkinson's Disease suffers.
5. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Wirkstoff um ein Analgetikum, ein5. The method according to one or more of claims 1 to 4, characterized in that the active ingredient is an analgesic
Broncholytikum, ein Antidiabetikum, einen Vasodilator, ein Entwöhnungsmittel oder ein Parkinsonmittel handelt. Broncholytic, an anti-diabetic, a vasodilator, a weaning agent or a Parkinson's drug.
6. Set umfassend ein Transdermales Therapeutisches System (TTS) enthaltend einen ersten Wirkstoff und ein Aerosol enthaltend den ersten Wirkstoff oder einen anderen Wirkstoff, der für die selbe Indikation geeignet ist.6. Set comprising a transdermal therapeutic system (TTS) containing a first active ingredient and an aerosol containing the first active ingredient or another active ingredient which is suitable for the same indication.
7. Set nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass der erste Wirkstoff aus der Gruppe umfassend Analgetika, Broncholytika, Antidiabetika,7. Set according to claim 7, characterized in that the first active ingredient from the group comprising analgesics, broncholytics, antidiabetics,
Vasodilatoren, Entwöhnungsmittel und Parkinsonmittel ausgewählt ist.Vasodilators, weaning agents and Parkinson's are selected.
8. Verwendung eines pharmazeutischen Wirkstoffs zur Herstellung eines Sets aus: a) mindestens einem Transdermalen Therapeutischen System (TTS) enthaltend diesen Wirkstoff, und b) mindestens einem Aerosol enthaltend denselben Wirkstoff oder einen anderen Wirkstoff, der für die selbe Indikation geeignet ist, zur Behandlung eines Patienten, der auf die Verabreichung dieses Wirkstoffs über einen längeren Zeitraum angewiesen ist, wobei das Transdermale Therapeutische System (TTS) und gleichzeitig der besagte Wirkstoff oder der andere Wirkstoff, der für dieselbe Indikation geeignet ist, in Form eines Aerosol zu Beginn des längeren Zeitraums appliziert werden.8. Use of a pharmaceutical active ingredient for the production of a set from: a) at least one transdermal therapeutic system (TTS) containing this active ingredient, and b) at least one aerosol containing the same active ingredient or another active ingredient which is suitable for the same indication, for the treatment a patient who relies on the administration of this active substance over a longer period of time, the transdermal therapeutic system (TTS) and at the same time the said active substance or the other active substance which is suitable for the same indication, in the form of an aerosol at the beginning of the longer period be applied.
9. Verwendung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass der Patient, der auf die Verabreichung eines Wirkstoffs über einen längeren Zeitraum angewiesen ist, unter den Symptomen von Schmerzen, Asthma, Diabetes,9. Use according to claim 8, characterized in that the patient, who relies on the administration of an active ingredient over a longer period of time, under the symptoms of pain, asthma, diabetes,
Herzinfarktrisiko, Nikotinentwöhnung oder Parkinson'scher Krankheit leidet.Heart attack, nicotine withdrawal or Parkinson's disease.
10. Verwendung nach Anspruch 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei dem Wirkstoff um ein Analgetikum, ein Broncholytikum, ein Antidiabetikum, einen Vasodilator, ein Entwöhnungsmittel oder ein Parkinsonmittel handelt. 10. Use according to claim 8 or 9, characterized in that the active ingredient is an analgesic, a broncholytic, an antidiabetic, a vasodilator, a weaning agent or a Parkinson agent.
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