EP1509502A1 - Method of forming a carbon-carbon or carbon-heteroatom linkage - Google Patents

Method of forming a carbon-carbon or carbon-heteroatom linkage

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EP1509502A1
EP1509502A1 EP03756038A EP03756038A EP1509502A1 EP 1509502 A1 EP1509502 A1 EP 1509502A1 EP 03756038 A EP03756038 A EP 03756038A EP 03756038 A EP03756038 A EP 03756038A EP 1509502 A1 EP1509502 A1 EP 1509502A1
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EP
European Patent Office
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group
formula
groups
corresponds
ligand
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP03756038A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Marc Taillefer
Henri-Jean Cristau
Pascal-Philippe Cellier
Jean-Francis Spindler
Armelle Ouali
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Rhodia Chimie SAS
Original Assignee
Rhodia Chimie SAS
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Publication date
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    • C07D263/18—Oxygen atoms

Definitions

  • the present invention relates to a process for creating a carbon-carbon or carbon-heteroatom bond by reaction of an unsaturated compound carrying a leaving group and a nucleophilic compound.
  • the invention relates in particular to the creation of carbon-nitrogen bond according to a process for the arylation of organic nitrogen derivatives.
  • arylhydrazines which result from the arylation of a nucleophilic compound by creating a carbon-nitrogen bond.
  • a classic method of arylation consists in implementing the Ullmann reaction (Ullmann F. and Kipper H., Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1905, 38, 2120-
  • Arylation reactions involve a catalyst and several types of catalysts have been described.
  • Palladium was used by Buchwald et al, in particular to conduct the arylation reaction of indoles (Org. Lett. 2000, 2, 1403-1406), in the presence of a base, in toluene at 80 ° C - 100 ° C. Generally, the yields are satisfactory but the reaction temperature remains high for this type of palladium-based catalyst, however.
  • the objective of the present invention is to provide a method which overcomes the aforementioned drawbacks and which makes it possible to address a very large number of nucleophilic compounds.
  • an arylation reaction is carried out by reacting an aromatic compound carrying a leaving group and a nucleophilic compound.
  • a vinylation or alkynation reaction is carried out by reacting respectively a compound having a double or triple bond in the ⁇ position of a leaving group and a nucleophilic compound.
  • arylation is used with an extensive meaning since it is contemplated the use of an unsaturated compound carrying a leaving group which is either of the unsaturated aliphatic type, either of aromatic carbocyclic or heterocyclic type.
  • nucleophilic compound is meant an organic hydrocarbon compound, both acyclic and cyclic and the characteristic of which is to comprise at least one atom carrying a free doublet which may or may not comprise a charge, and preferably a nitrogen atom. , oxygen, sulfur, phosphorus or carbon.
  • mine function is meant a functional group comprising a nitrogen atom linked by a double bond to a carbon atom.
  • “Other additional nitrogen atom” denotes a nitrogen atom capable of being provided by another imine function and / or by a functional group such as, in particular, amine, amide, urea, nitrile, guanidine, sulfonamide , phosphinamide and / or a nitrogen atom carrying a free doublet included in a saturated, unsaturated or aromatic cycle.
  • the nucleophilic compound comprises at least one atom carrying a free doublet which can be provided by a functional group and / or a carbanion.
  • a functional group comprising said atoms and / or carbanions, mention may be made in particular of the following atoms and groups:
  • NC- C— CN ooc- CN - N C " - N- ⁇ C " N 3 " N (CN) 2 " P (CN) 2 "
  • the nucleophilic compound comprises at least one nitrogen atom carrying a free doublet included in a saturated, unsaturated or aromatic cycle: the cycle generally comprising from 3 to 8 atoms.
  • the counterion is generally a metal cation such as an alkali metal, preferably sodium, lithium, an alkaline earth metal, preferably calcium or the remainder of an organometallic compound such as in particular magnesium or zinc.
  • a first advantage of the process of the invention is to carry out the reaction at moderate temperature.
  • Another advantage is to be able to use a wide range of nucleophilic arylating agents not only aryl iodides but also aryl bromides or chlorides.
  • Another advantage of the process of the invention is to use a catalysis with copper rather than palladium, which is very advantageous from an economic point of view.
  • a catalyst is combined with a ligand whose characteristic is to be polydentate, at least bidentate, tridentate or even tetradentate and to understand the atoms previously defined according to the invention.
  • ligands are illustrated below by formulas which are given by way of examples and without limitation.
  • the ligands comprise at least one imine function.
  • the imine function is not included in a cycle.
  • a first category of ligands suitable for implementing the invention are the hydrazone type ligands and more particularly those of formula:
  • one of the groups R a and Rb may comprise a nitrogen atom or a group comprising a nitrogen atom
  • R a and R independently of one another represent a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms which may be a saturated or unsaturated, linear or branched acyclic aliphatic group; a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic or heterocyclic group; a sequence of the aforementioned groups,
  • R a and R b can be linked so as to constitute with the carbon atoms which carry them a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 20 atoms, saturated, unsaturated, monocyclic or polycyclic,
  • R c identical or different, represent a hydrogen atom, an alkyl group preferably Ci to C 12 ; an alkenyl or alkynyl group, preferably C 2 to C 12; a C 3 to cycloalkyl group preferably
  • At least one of the groups R a and R b may comprise a nitrogen atom or a group comprising a nitrogen atom and mention may be made of groups such as amino, amido Among the various groups, the NH 2 group is preferred.
  • the different symbols can take more particularly the meaning given below.
  • R a and Rb can represent, independently of one another, an acyclic aliphatic group, saturated or unsaturated, linear or branched. More precisely, R a and R b preferably represent a linear or branched saturated acyclic aliphatic group, preferably in Ci to C ⁇ 2 , and even more preferably in Ci to C 4 .
  • the invention does not exclude the presence of an unsaturation on the hydrocarbon chain such as one or more double bonds which can be conjugated or not.
  • the hydrocarbon chain can optionally be interrupted by a heteroatom (for example, oxygen, sulfur, nitrogen or phosphorus) or by a functional group insofar as the latter does not react and mention may in particular be made of a group such as in particular -CO-.
  • the hydrocarbon chain may optionally carry one or more substituents (for example, halogen, ester, amino or alkyl and / or arylphosphine) insofar as they do not interfere.
  • acyclic, saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group may optionally carry a cyclic substituent.
  • cycle is meant a carbocyclic or heterocyclic, saturated, unsaturated or aromatic cycle.
  • the acyclic aliphatic group can be linked to the ring by a valential bond, a heteroatom or a functional group such as oxy, carbonyl, carboxyl, sulfonyl etc.
  • cyclic substituents it is possible to envisage cycloaliphatic, aromatic or heterocyclic, in particular cycloaliphatic substituents comprising 6 carbon atoms in the ring or benzenic, these cyclic substituents themselves being optionally carriers of any substituent insofar as they do not do not interfere with the reactions involved in the process of the invention.
  • alkyl, alkoxy C 4 There may be mentioned in particular, alkyl, alkoxy C 4.
  • cycloalkylalkyl groups for example, cyclohexylalkyl or arylkyl groups preferably C 7 to C 2 , in particular benzyl or phenylethyl.
  • the groups R a and R b can also represent, independently of one another, a carbocyclic group saturated or comprising 1 or 2 unsaturations in the ring, generally C 3 to C 8 , preferably 6 carbon atoms in the ring; said cycle can be substituted.
  • this type of group mention may be made of cyclohexyl groups optionally substituted in particular by linear or branched alkyl groups, having from 1 to 4 carbon atoms.
  • R a and R b may represent, independently of one another, an aromatic, and in particular benzene, hydrocarbon group corresponding to the general formula (F- [):
  • - Q represents a group selected from a linear or branched alkyl, Ci -C 6 alkoxy linear or branched Ci to Ce, alkylthio group linear or branched to C 6 , a group -N0 2 , a group -CN, a halogen atom, a group CF 3 .
  • the aromatic hydrocarbon group can therefore be substituted.
  • Q illustrates certain types of preferred substituents, but the listing is not limiting.
  • R a and Rb can also represent, independently of one another, a polycyclic aromatic hydrocarbon group with the cycles being able to form between them ortho-condensed, ortho- and pericondense systems. Mention may more particularly be made of a naphthyl group; said cycle can be substituted.
  • R a and R b can also represent, independently of one another, a polycyclic hydrocarbon group constituted by at least 2 saturated and / or unsaturated carbocycles or by at least 2 carbocycles of which only one of them is aromatic and forming between them ortho- or ortho- and pericondenses systems.
  • the cycles are in C 3 to C 8 , preferably in C 6 .
  • R a and R b can also represent, independently of one another, a heterocyclic group, saturated, unsaturated or aromatic, comprising in particular 5 or 6 atoms in the ring including one or two heteroatoms such as nitrogen atoms (unsubstituted by a hydrogen atom), sulfur and oxygen; the carbon atoms of this heterocycle can also be substituted.
  • R a and R can also represent a polycyclic heterocyclic group defined as being either a group consisting of at least two aromatic or non-aromatic heterocycles containing at least one heteroatom in each cycle and forming between them ortho- or ortho- and peri-condensed systems, or either a group consisting of at least one aromatic or non-aromatic hydrocarbon ring and at least one aromatic or non-heterocycle forming between them ortho- or ortho- and peri- condensed; the carbon atoms of said rings possibly being substituted.
  • groups R a and Rb of heterocyclic type mention may be made, among others, of furyl, thienyl, isoxazolyl, furazannyl, isothiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrannyl, phosphino and quinolyl, napthyridinyl, benzopyrannyl groups. , benzofurannyl.
  • the number of substituents present on each cycle depends on the carbon condensation of the cycle and on the presence or not of unsaturation on the cycle. The maximum number of substituents capable of being carried by a cycle is easily determined by a person skilled in the art.
  • R a and Rb can be linked so as to constitute, with the carbon atoms carrying them, a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 20 atoms, saturated, unsaturated, monocyclic or polycyclic comprising two or three rings: the adjacent rings can be of aromatic nature.
  • the number of atoms in each cycle preferably varies between 3 and 6.
  • R a and Rb preferentially form a cyclohexane type cycle.
  • the radicals R c preferably represent a hydrogen atom or an alkyl group Ci - C 4, an amido group, an amido group substituted by an alkyl group Ci -C 4 .
  • the groups R a and R represents
  • R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not by preferably C 1 to C 4 alkyl group or a phosphino group substituted by identical groups or different, preferably alkyl to C 4 alkyl or phenyl.
  • R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not by preferably C 1 to C 4 alkyl group.
  • the bond is advantageously located in the ortho position relative to the nitrogen atom.
  • the hydrazone type ligands preferably chosen in the process of the invention are those which correspond to the formula (lai) or (la 2 ) in which the groups R c , identical or different, represent a hydrogen atom or a methyl group and R a represents one of the following groups of formula (F 0 ) preferably (F 4 ).
  • the preferred ligands of hydrazone type are those which correspond to the formula (lai).
  • the hydrazone type ligands result from the reaction: - of an aldehyde or of a ketone corresponding to the corresponding formulas:
  • R a and Rb have the meaning given in formulas (lai) or (la 2 ).
  • R c in said formula (Mas), R c , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) or (la 2 ).
  • the preferred ligands of hydrazone type used in the process of the invention contain a nitrogen atom provided by the pyridyl group of a residue of pyridylaldehyde. They preferably result from the reaction of a pyridylaldehyde with a hydrazine or an N-substituted or N, N-disubstituted hydrazine preferably by an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms.
  • ligands suitable for carrying out the invention are tetradentate ligands:
  • R a and / or R b can represent a hydrogen atom
  • R f and R g identical or different, independently of one another represent a hydrogen atom, a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms which may be an acyclic aliphatic group saturated or unsaturated, linear or branched; a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic or heterocyclic group; a chain of the aforementioned groups;
  • Rf and R g can be linked so as to constitute with the carbon atoms which carry them a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 20 atoms, saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic,
  • An and Ar 2 symbolize, independently of one another, two aromatic cycles, carbocyclic or heterocyclic, substituted or not, condensed or not and if necessary carrying one or more heteroatoms,
  • - w is an integer varying from 0 to 3
  • - x and y respectively identify the two connections established between the skeleton symbolized by ⁇ and the imine groups.
  • the groups R a and R preferably represent one of the groups of formula (F 0 ).
  • R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not by preferably C 1 to C 4 alkyl group.
  • the preferred tetradentate ligands are those which correspond to the formula (Ibi).
  • R f and R g can take the meaning given for R a and R in the formulas (lai) and (la 2 ).
  • R f is identical to R g .
  • R f and R g can be linked so as to constitute with the carbon atoms which carry them a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 20 atoms, saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic.
  • Rf and R g preferably form a cyclohexane or benzene type ring.
  • R f and R g both represent a phenyl or naphthyl group, - R f and R g are linked together so as to constitute, with the carbon atoms which carry them, a ring such as cyclohexane or benzene.
  • An and Ar 2 together represent an aromatic group which may be a carbocycle having from 6 to 12 carbon atoms or a heterocycle having from 5 to 12 atoms.
  • aromatic means the conventional notion of aromaticity as defined in the literature, including J. March “Advanced Organic Chemistry", 4 th ed., John Wiley & Sons , 1992, pp 40 and following.
  • the aromatic group can be monocyclic or polycyclic.
  • a monocyclic group in the case of a monocyclic group, it can comprise, at the level of its cycle, one or more heteroatoms chosen from nitrogen, phosphorus, sulfur and oxygen atoms. According to a preferred mode, these are nitrogen atoms not substituted by a hydrogen atom.
  • the carbon atoms of the aromatic group can also be substituted.
  • Two vicinal substituents present on the aromatic ring can also form together with the carbon atoms which carry them a hydrocarbon ring, preferably aromatic and comprising, where appropriate, at least one heteroatom.
  • the aromatic group is then a polycyclic group.
  • the tetradentate type ligands preferably chosen in the process of the invention are those which correspond to the formula (Ibi) in which ⁇ represents a valential bond, a urea group or one of the groups (F ⁇ ) and (F 7 ) and R a represents one of the groups of formula (F 0 ) preferably (F 5 ).
  • the invention preferably does not envisage 1, 2-bis- (4-dimethylaminobenzylideneamino) ethane.
  • the ligands corresponding to formulas (Ibi) or (lb 2 ) are known products.
  • R a and Rb have the meaning given in formulas (lai) or (la 2 ).
  • ⁇ has the meaning given in the formulas (Ibi) or (lb 2 ) and symbolizes a valential bond, a urea group or a skeleton of general formula (F 2 ) or (F 3 ).
  • the preferred ligands of tetradentate type used in the process of the invention contain a nitrogen atom provided by the pyridyl group of a pyridylaldehyde residue. They preferably result from the reaction of a pyridylaldehyde with urea, 1, 2-cyclohexanediamine, 1, 2-diphenylethylenediamine.
  • Another category of ligands suitable for implementing the invention are the bidentate ligands of formula:
  • R c , Rd identical or different, represent:. a hydrogen atom
  • the preferred groups R a represent one of the following groups one of the groups of formula (F 0 ).
  • those which are preferred are one of the groups of formula (F 0 ).
  • R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C1 to C alkoxy, or amino substituted or not by preferably C1 to C alkyl group.
  • ⁇ represents a valential bond, a methylene or ethylene group, a divalent cyclic group such as:
  • the bidental type ligands preferably chosen in the process of the invention are those which correspond to the formula (here) in which ⁇ represents a valential bond, a methylene or ethylene group, one of the groups (F 9 ) and R a represents one of the groups of formula (F 8 ).
  • the ligands of formula (Here) result from the reaction:
  • R a has the meaning given in the formula
  • the preferred ligands of formula (Here) used in the process of the invention contain two nitrogen atoms provided by two imine functions. They preferably result from the reaction of a carbonyl ⁇ or ⁇ compound, for example glyoxal with an amine, preferably cyclohexylamine.
  • ligands suitable for implementing the invention are tridentate ligands:
  • R a and / or Rb can represent a hydrogen atom
  • Rc identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (la 2 ); at most one of the groups R c represents a hydrogen atom,
  • R a and Rb preferentially represent one of the groups of formula one of the groups of formula (F 0 ).
  • R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino substituted or not by preferably C 1 to C alkyl group.
  • the group ⁇ is preferably a methylene or ethylene group.
  • the groups R c identical or different, preferably represent an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methyl group
  • the preferred ligands of the tridentate type are those which correspond to the formula
  • the ligands of the tridentate type preferably chosen in the process of the invention are those which correspond to the formula (Idi) in which the groups R c , identical or different, represent an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methyl group and R a represents one of the following groups of formula (F ⁇ 0 ) and the group ⁇ , a methylene or ethylene group.
  • the tridentate ligands result from the reaction: - of an aldehyde or of correspondents:
  • R a and R have the meaning given in formulas (lai) or (la 2 ).
  • R c in said formula (lld 3 ), R c , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) or (la 2 ); at most one of the groups R c represents a hydrogen atom.
  • the preferred ligands of tridentate type used in the process of the invention contain a nitrogen atom provided by the pyridyl group of a residue of pyridylaldehyde. They preferably result from the reaction of a pyridylaldehyde with an N-substituted or N, N-disubstituted diamine preferably by an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms.
  • DAPAE the following ligand
  • a nitrogen type ligand is used.
  • the ligands advantageously do not include as chelating atoms an oxygen atom or a group comprising an oxygen atom.
  • the presence of an oxygen atom is possible in a functional group without a chelating function.
  • Chxn-Py-AI Chxn-Py-AI
  • Carbo-Py-AI Py-semizone
  • Chxn-Thio-AI Chxn-Thio-AI
  • DAPAE DAPAE
  • ligands which are used in the process of the invention can be used in an optically pure form or else in the form of a racemic mixture.
  • the ligands involved in the process of the invention are known products.
  • the ratio between the number of moles of ligand and the number of moles of copper varies between 20 and 0.9, preferably between 2 and 1.
  • the ligand can be introduced concomitantly with the compound providing the catalytic metallic element.
  • the invention also includes the case where a metal complex is prepared beforehand by reaction of the compound providing the copper and of the ligand, then isolated.
  • This complex can be prepared extemporaneously, or in situ before or during the reaction, by separately adding the ligand and the compound providing the copper at the start of the reaction.
  • Another object of the invention resides in copper complexes and its optically active forms obtained from a tetradentate ligand. More specifically, the complex meets the formula:
  • - X represents a halogen atom
  • - U represents a ligand corresponding to the formula (Ibi) or (lb 2 ) in which
  • R represents a hydrogen atom or a methyl group and R a represents a pyridyl group of formula:
  • R s has the meaning given in the formulas (F 0 ).
  • the preferred complexes correspond to formula (C) in which: - U represents a ligand corresponding to the formula (Ibi) in which ( ⁇ ) represents a urea group or one of the groups (F 6 ) and (F 7 ) and R a represents a pyridyl group as previously defined in which R s has the meaning given in the formulas (F 5 ),
  • - X represents a chlorine, bromine or iodine atom.
  • the invention relates more particularly to the following complex:
  • the complexes of formula (C), preferably are obtained by bringing the ligand generally dissolved in an adequate solvent, for example of the ether type, preferably ethyl ether and copper halide, also dissolved in an organic solvent , for example acetonitrile or any other solvent suitable for dissolving it.
  • an adequate solvent for example of the ether type, preferably ethyl ether and copper halide
  • an organic solvent for example acetonitrile or any other solvent suitable for dissolving it.
  • the precipitating complex is separated according to conventional techniques of solid / liquid separation, for example, by filtration.
  • reaction of this liganded metal complex also makes it possible to catalyze the reactions according to the invention and more particularly the arylation reaction.
  • the process of the invention concerns a large number of nucleophilic compounds and examples are given below, by way of illustration and without any limiting character.
  • a first category of substrates to which the process of the invention applies are nitrogenous organic derivatives and more particularly, primary or secondary amines; hydrazine or hydrazone derivatives; amides; sulfonamides; urea derivatives, heterocyclic derivatives preferably nitrogen and / or sulfur.
  • the primary or secondary amines can be represented by a general formula: R ⁇ R 2 NH (llla) in said formula (llla):
  • R ⁇ R 2 identical or different, represent a hydrogen atom or have the meaning given for R a and Rb in the formulas (lai) and (la 2 ), - At most one of Ri and R 2 represents a hydrogen atom.
  • the amines preferably used correspond to the formula (IIIa) in which Ri, R 2 , identical or different, represent an alkyl group of Ci to C ⁇ 5 , preferably of Ci to C 1 0, a cycloalkyl group of C 3 to C 8 , preferably C 5 or C 6 , an aryl or arylalkyl group from C 6 to C ⁇ 2 .
  • groups R 1 and R 2 mention may be made of C 1 to C 4 alkyl, phenyl, naphthyl or benzyl groups.
  • amines corresponding to the formula (IIIa) there may be mentioned aniline, N-methylaniline, diphenylamine, benzylamine, dibenzylamine.
  • the amino group can be in the form of anions.
  • the counterion is then a metal cation, preferably an alkali metal cation and more preferably soduim or potassium.
  • a metal cation preferably an alkali metal cation and more preferably soduim or potassium.
  • alkali metal cation preferably an alkali metal cation and more preferably soduim or potassium.
  • soduim or potassium mention may be made of sodium or potassium amide.
  • Other nucleophilic compounds capable of being used in the process of the invention are the hydrazine derivatives corresponding to the different formulas (IIIb), (IIIc) or (IIId):
  • the groups R 3 , R 4 , R 5 , R ⁇ represent more particularly an alkyl group of Ci to C ⁇ 5 , preferably of Ci to C ⁇ 0 , a cycloalkyl group of C 3 to C 8 , preferably of C 5 or C 6 , an aryl or arylalkyl group from C 6 to C ⁇ 2 .
  • R 3 preferably represents a tert-butyl group, R 4 a methyl or phenyl group and R 5 , R ⁇ . a phenyl group.
  • the invention also relates to the amide type compounds corresponding more particularly to the formula (IIe):
  • R 7 - NH - CO - R 8 (llle) in said formula (llle), R 7 and R 8 have the meaning given for Ri and R 2 in formula (llla).
  • compounds of formula (IIe) there may be mentioned: oxazolidine-2-one, benzamide, acetamide.
  • the invention also applies to compounds of the sulfonamide type. They can answer the following formula: R 9 - S0 2 - NH - R ⁇ o (lllf) in said formula (lllf), R 9 and Rio have the meaning given for Ri and R 2 in formula (llla).
  • urea derivatives such as guanidines and which can be represented by the formula (IIIg):
  • Nucleophilic subtrates quite well suited to the implementation of the method of the invention are heterocyclic derivatives comprising at least one nucleophilic atom such as a nitrogen, sulfur or phosphorus atom. More precisely, they correspond to the general formula (lllh):
  • the invention applies in particular to monocyclic heterocyclic compounds corresponding to the formula (IIIh) in which A symbolizes a heterocycle, saturated or unsaturated, or aromatic comprising in particular 5 or 6 atoms in the cycle which may include 1 or 3 heteroatoms such as nitrogen, sulfur and oxygen atoms and at least one of which is a nucleophilic atom such as NH or S.
  • A may also represent a polycyclic heterocyclic compound defined as consisting of at least 2 aromatic or non-aromatic heterocycles containing at least one heteroatom in each cycle and forming between them ortho- or ortho- and per-condensed systems or either a group constituted by at at least one aromatic or non-aromatic carbocycle and at least one aromatic or non-aromatic heterocycle forming between them ortho- or ortho- and peri-condensed systems.
  • Carbocycle preferably means a ring of cycloaliphatic or aromatic type having from 3 to 8 carbon atoms, preferably 6.
  • carbon atoms of the heterocycle can optionally be substituted, in their entirety or for a part of them only by R ⁇ 2 groups.
  • the number of substituents present on the cycle depends on the number of atoms in the cycle and on the presence or not of unsaturations on the cycle.
  • n is a number less than or equal to 4, preferably equal to 0 or 1.
  • the group or groups R ⁇ 2 which may be identical or different, preferably represent one of the following groups:
  • a linear or branched alkyl group of C 1 to C 6 preferably of C 1 to C 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl,
  • a linear or branched alkenyl or alkynyl group of C 2 to C 6 preferably of C 2 to C 4 , such as vinyl, allyl,
  • a linear or branched alkoxy or thioether group from C 1 to C 6 , preferably from C 1 to C 4 such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy groups, an alkenyloxy group, preferably an allyloxy group or a phenoxy group ,. a cyclohexyl, phenyl or benzyl group,
  • a group or function such as: hydroxyl, thiol, carboxylic, ester, amide, formyl, acyl, aroyl, amide, urea, isocyanate, thioisocyanate, nitrile, azide, nitro, sulfone, sulfonic, halogen, pseudohalogen, trifluoromethyl.
  • the present invention applies very particularly to the compounds corresponding to the formula (IIIll) in which the group or groups R ⁇ 2 more particularly represent an alkyl or alkoxy group.
  • the optionally substituted residue A represents one of the following cycles: a monocyclic heterocycle comprising one or more heteroatoms:
  • heterocyclic compounds it is preferred to use those which correspond to the formula (IIIh) in which A represents a ring such as: imidazole, pyrazole, triazole, pyrazine, oxadiazole, oxazole, tetrazole, indole, pyrole, phthalazine, pyridazine, oxazolidine.
  • nucleophilic compounds capable of also being used in the process of the invention, mention may also be made of compounds of alcohol type or of thiol type which can be represented by the following formula: in said formula (llli):
  • R ⁇ 3 represents a hydrocarbon group having from 1 to 20 atoms and has the meaning given for Ri or R 2 in the formula (IIIa),
  • - Z represents a group of OMi or SMi type in which Mi represents a hydrogen atom or a metal cation, preferably an alkali metal cation.
  • R ⁇ 3 represents a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms which may be a saturated or unsaturated, linear or branched acyclic aliphatic group; a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic or heterocyclic group; a chain of the aforementioned groups.
  • R ⁇ 3 preferably represents a linear or branched saturated acyclic aliphatic group preferably having from 1 to 12 carbon atoms, and even more preferably from 1 to 4 carbon atoms.
  • the invention does not exclude the presence of an unsaturation on the hydrocarbon chain such as one or more double bonds which may or may not be conjugated, or a triple bond.
  • the hydrocarbon chain may be optionally interrupted by a heteroatom, a functional group or may carry one or more substituents.
  • R13 may also represent a carbocyclic group, saturated or unsaturated, preferably having 5 or 6 carbon atoms in the ring; a heterocyclic group, saturated or not, comprising in particular 5 or 6 atoms in the ring including 1 or 2 heteroatoms such as nitrogen, sulfur, oxygen or phosphorus atoms; a carbocyclic or heterocyclic aromatic, monocyclic group, preferably phenyl, pyridyl, furyl, pyrannyl, thiofenyl, thienyl, phospholyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyrolyl or polycyclic condensed or not, preferably naphthyl.
  • R ⁇ 3 includes a cycle, it can also be substituted.
  • the nature of the substituent can be arbitrary as long as it does not interfere with the main reaction.
  • the number of substituents is generally at more than 4 per cycle but most often equal to 1 or 2. We can refer to the definition of R ⁇ 2 in the formula (lllh).
  • R ⁇ 3 comprises a chain of aliphatic and / or cyclic, carbocyclic and / or heterocyclic groups.
  • An acyclic aliphatic group can be linked to a ring by a valential bond, a heteroatom or a functional group such as oxy, carbonyl, carboxy, sulfonyl etc.
  • cycloalkylalkyl groups for example cyclohexylalkyl or aralkyl groups having from 7 to 12 carbon atoms, in particular benzyl or phenylethyl, are targeted.
  • the invention also envisages a chain of carbocyclic and / or heterocyclic groups and more particularly a chain of phenyl groups separated by a valential bond or an atom or functional group G such as: oxygen, sulfur, sulfo, sulfonyl, carbonyl, carbonyloxy, imino , carbonylimino, hydrazo, alkylene (C ⁇ -C ⁇ 0 , preferably C ⁇ ) -diimino.
  • G such as: oxygen, sulfur, sulfo, sulfonyl, carbonyl, carbonyloxy, imino , carbonylimino, hydrazo, alkylene (C ⁇ -C ⁇ 0 , preferably C ⁇ ) -diimino.
  • acyclic, saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group may optionally carry a cyclic substituent.
  • cycle is meant a carbocyclic or heterocyclic, saturated, unsaturated or aromatic cycle.
  • - R represents one or more substituents, identical or different
  • - Z represents a group of OMi or SMi type in which Mi represents a hydrogen atom or a metal cation, preferably an alkali metal cation.
  • - n ' is a number less than or equal to 5.
  • Ru substituents reference may be made to those of formula R 12 defined in formula (IIIh).
  • m represents a number equal to 0, 1 or 2 and the symbols R 4 and n 'identical or different having the meaning given above, - a group consisting of a chain of two or more monocyclic aromatic carbocyclic groups corresponding to the formula (F i2 ):
  • - R14 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a _CHO group, a -N0 2 group, a linear or branched alkyl or alkoxy group having from 1 to 6 carbon atoms, preferably from 1 to 4 carbon atoms , and more preferably methyl, ethyl, methoxy or ethoxy,
  • - w symbolizes a valence bond, an alkylene or alkylidene group having from 1 to 4 carbon atoms or an oxygen atom,
  • - m is equal to 0 or 1
  • - p is 0 or 1.
  • n ′ those in which the remainder B corresponds to the formula (Fn) in which m is equal to 0 and n ′ is equal to 1, such as hydroquinone, pyrocatechin, resorcinol, alkylphenols, alkylthiophenols, alkoxyphenols, salicylic aldehyde, p-hydroxybenzaldehyde, methyl salicylate, methyl ester of p-hydroxybenzoic acid, chlorophenols, nitrophenols, p-acetamidophenol,
  • nucleophilic compounds which can be used in the process of the invention are hydrocarbon derivatives comprising a nucleophilic carbon.
  • Mention may more particularly be made of anions of the malonate type comprising a group - OOC - HC - COO -.
  • R 15 and Ris' identical or different, represent an alkyl group having from 1 to 12 atoms in the alkyl group, preferably from 1 to 4 atoms, - R 1 5 "represents:
  • a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms .
  • a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms substituted by one or more alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 or 4 carbon atoms,.
  • a phenylalkyl group the aliphatic part of which contains from 1 to 6 carbon atoms.
  • R ⁇ 6 is of any kind and has the meaning given for Ri and also represents a metal cation, preferably an alkaline cation, and even more preferably lithium, sodium or potassium.
  • a metal cation preferably an alkaline cation, and even more preferably lithium, sodium or potassium.
  • R ⁇ 6 one can refer in particular to the meanings of Ri.
  • nitriles mention may be made of acetonitrile, cyanobenzene optionally carrying one or more substituents on the benzene ring or ethanolic cyanhydrin CH 3 CH (OH) CN.
  • the acetylenide type compounds are also capable of being used in the process of the invention.
  • R17 is of any kind and the counterion is a metal cation preferably a sodium or potassium atom.
  • the counterion is a metal cation preferably a sodium or potassium atom.
  • nucleophilic compounds which can be used in the process of the invention, mention may be made of compounds of the profene type and derivatives which can be represented by the following formula:
  • Rig represents an alkyl group having from 1 to 12 atoms in the alkyl group. preferably from 1 to 4 atoms.
  • the preferred compounds are those which correspond to the formula (II In) in which Ris represents an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms and an aryl group having 6 or 12 carbon atoms. carbon, or a nitrogen heterocycle having 5 or 6 atoms.
  • nucleophiles capable of being used in the process of the invention are amino acids and their derivatives:
  • R AA represents the remainder of an amino acid, preferably a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group Ci to C 2 optionally carrying a functional group, an aryl or arylalkyl group C 6 to C ⁇ 2 or a functional group, preferably a hydroxyl group,
  • R h represents a hydrogen atom, a metal cation, preferably an alkali metal cation or a hydrocarbon group having from 1 to 12 carbon atoms, preferably a Ci to C ⁇ 2 alkyl group.
  • RA A represents an alkyl group capable of carrying a functional group and mention may be made, inter alia, of an —OH group,
  • amino acids examples include glycine, cysteine, aspartic acid, glutamic acid, histidine. Mention may also be made, as nucleophilic compounds, of those comprising a carbanion and the counterion of which is a metal and corresponding to the following formulas: in which :
  • R 22 'and R 22 represent a hydrogen atom or a group such as R 22 ,
  • R 22 , R 22 'and R 22 - can be linked together to form a saturated, unsaturated or aromatic carbocycle or heterocycle preferably having 5 or 6 carbon atoms,
  • - M 2 represents a metallic element from group (IA) of the periodic table
  • - M 3 represents a metallic element from groups (IIA), (IIB) of the periodic table,
  • - Xi represents a chlorine or bromine atom
  • the groups R 22 , R 22 > and R 22 - are advantageously a CC 4 alkyl group, a cyclohexyl or phenyl group; or said groups can form a benzene, cyclopentadienic, pyridine or thiofenic ring.
  • nucleophilic compounds of any other nature mention may also be made of phosphorus or phosphorus and nitrogen compounds and more particularly those corresponding to the following formulas:
  • an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms,. a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms, substituted by one or more alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 or 4 carbon atoms,
  • a phenylalkyl group the aliphatic part of which contains from 1 to 6 carbon atoms,. a phenyl group,
  • a phenyl group substituted by one or more alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms or alkoxy having 1 to 4 carbon atoms or by one or more halogen atoms.
  • phosphorus compounds mention may in particular be made of tricyclohexylphosphine, trimethylphosphine, triethylphosphine, tri-n-butylphosphine, triisobutylphosphine, tri-fe / ⁇ -butylphosphine, tribenzylphosphine, dicyclohexylphenylphosphine, triphine dimethylphenylphosphine, diethylphenylphosphine, di-ferf-butylphenylphosphine.
  • tricyclohexylphosphine trimethylphosphine
  • triethylphosphine tri-n-butylphosphine
  • triisobutylphosphine tri-fe / ⁇ -butylphosphine
  • tribenzylphosphine dicyclohexylphenylphosphine
  • triphine dimethylphenylphosphine dieth
  • nucleophilic compounds capable of being used, use may be made of boronic acids or derivatives and more particularly those corresponding to the following formula:
  • R 5 represents a carbocyclic or heterocyclic, aromatic, monocyclic or polycyclic group
  • Qi, Q 2 identical or different, represent a hydrogen atom, a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group, having from 1 to 20 carbon atoms or an R 25 group
  • boronic acid corresponds to the formula (III) in which the group R 25 represents an aromatic carbocyclic or heterocyclic group.
  • R 2 can take the meanings given above for B in the formula (IIIh).
  • R 25 more particularly represents a carbocyclic group such as a phenyl, naphthyl group or a heterocyclic group such as a pyrrolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, 1, 3-thiazolyl, 1, 3,4-thiadiazolyl group. or thienyl.
  • the aromatic cycle can also be substituted.
  • the number of substituents is generally at most 4 per cycle but most often equal to 1 or 2. Reference may be made to the definition of R ⁇ 2 of the formula (IIIh) for examples of substituents.
  • Preferred substituents are alkyl or alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms, an amino group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom or a trifluoromethyl group.
  • Q, Q 2 identical or different, they more particularly represent a hydrogen atom or an acyclic aliphatic group, linear or branched, having from 1 to 20 carbon atoms, saturated or comprising one or more unsaturations on the chain, preferably 1 to 3 unsaturations which are preferably single or conjugated double bonds.
  • QL Q 2 preferably represent an alkyl group having from 1 to 10 carbon atoms, preferably from 1 to 4 or an alkenyl group having from 2 to 10 carbon atoms, preferably a vinyl or 1-methylvinyl group, Q, Q 2 can take the meanings given for R 25 and in particular any cycle can also carry a substituent as described above.
  • R 5 preferably represents a phenyl group. It will not depart from the scope of the present invention to use derivatives of boronic acids such as anhydrides and esters and more particularly alkyl esters having from 1 to 4 carbon atoms.
  • arylboronic acids there may be mentioned in particular: benzeneboronic acid, 2-thiopheneboronic acid, 3-thiopheneboronic acid, 4-methylbenzeneboronic acid, 3-methylthiophene-2-boronic acid, l 3-aminobenzeneboronic acid, 3-aminobenzeneboronic hemisulfate acid, 3-fluorobenzeneboronic acid, acid
  • nucleophilic compounds are given which are in no way limiting and any type of nucleophilic compound can be envisaged.
  • - R 0 represents an aliphatic hydrocarbon group comprising a double bond or a triple bond in position ⁇ of the leaving group or a cyclic hydrocarbon group comprising an unsaturation carrying the leaving group, - R 0 represents a carbocyclic and / or heterocyclic, aromatic, moncyclic group or polycyclic,
  • - Y represents a leaving group, preferably, a halogen atom or a sulphonic ester group of formula - OS0 2 - R e , in which R e is a hydrocarbon group.
  • the compound of formula (IV) will be designated subsequently by "compound carrying a leaving group”.
  • R e is a hydrocarbon group of any kind.
  • Y is a leaving group, it is advantageous from an economic point of view that R e is of a simple nature, and more particularly represents a linear or branched alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methyl or ethyl group, but it can also represent, for example, a phenyl or tolyl group or a trifluoromethyl group.
  • the preferred group is a triflate group which corresponds to a group R e representing a trifluoromethyl group.
  • a bromine or chlorine atom is preferably chosen.
  • the compounds of formula (IV) targeted very particularly according to the process of the invention can be classified into three groups: - (1) those of aliphatic type carrying a double bond which can be represented by the formula (IVa):
  • R 27 and R 28 represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms which may be a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group; a saturated, unsaturated carbocyclic or heterocyclic group or aromatic, monocyclic or polycyclic; a chain of aliphatic and / or carbocyclic and / or heterocyclic groups as mentioned above,
  • - Y represents a leaving group as defined above, - (3) those of aromatic type which are designated subsequently by "haloaromatic compound” and which can be represented by the formula (IVc):
  • the invention applies to unsaturated compounds corresponding to formulas (IVa) and (IVb) in which R 26 preferably represents a linear or branched acyclic aliphatic group preferably having from 1 to 12 carbon atoms, saturated
  • R 26 preferably represents a linear or branched acyclic aliphatic group preferably having from 1 to 12 carbon atoms, saturated
  • the invention does not exclude not the presence of another unsaturation on the hydrocarbon chain such as another triple bond or one or more double bonds which can be conjugated or not.
  • the hydrocarbon chain can optionally be interrupted by a heteroatom (for example, oxygen or sulfur) or by a functional group insofar as the latter does not react and mention may in particular be made of a group such as in particular -CO-.
  • a heteroatom for example, oxygen or sulfur
  • a functional group insofar as the latter does not react and mention may in particular be made of a group such as in particular -CO-.
  • the hydrocarbon chain may optionally carry one or more substituents insofar as they do not react under the reaction conditions and there may be mentioned in particular a halogen atom, a nitrile group or a trifluoromethyl group.
  • the acyclic, saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group may optionally carry a cyclic substituent.
  • cycle is meant a carbocyclic or heterocyclic, saturated, unsaturated or aromatic cycle.
  • the acyclic aliphatic group can be linked to the ring by a valential bond, a heteroatom or a functional group such as oxy, carbonyl, carboxy, sulfonyl etc.
  • cyclic substituents it is possible to envisage cycloaliphatic, aromatic or heterocyclic, in particular cycloaliphatic substituents comprising 6 carbon atoms in the ring or benzenic, these cyclic substituents themselves being optionally carriers of any substituent insofar as they do not do not interfere with the reactions involved in the process of the invention. Mention may in particular be made of alkyl or alkoxy groups having from 1 to 4 carbon atoms.
  • aliphatic groups carrying a cyclic substituent more particularly are targeted the aralkyl groups having from 7 to 12 carbon atoms, in particular benzyl or phenylethyl.
  • R 26 may also represent a carbocyclic group, saturated or unsaturated, preferably having 5 or 6 carbon atoms in the ring, preferably cyclohexyl; a heterocyclic group, saturated or unsaturated, comprising in particular 5 or 6 atoms in the ring including 1 or 2 heteroatoms such as nitrogen, sulfur and oxygen atoms; an aromatic carbocylic group, monocyclic, preferably phenyl or polycyclic condensed or not, preferably naphthyl.
  • R 27 and R 28 they preferably represent a hydrogen atom or an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms, a phenyl group or an aralkyl group having from 7 to 12 carbon atoms, preferably a group benzyl.
  • R 26 , R 27 and R 28 more particularly represent a hydrogen atom or R 26 represents a phenyl group and R 27 , R 28 represent a hydrogen atom.
  • the invention is particularly applicable to haloaromatic compounds corresponding to formula (IVc) in which D is the residue of a cyclic compound, preferably having at least 4 atoms in the ring, preferably 5 or 6, optionally substituted , and representing at least one of the following cycles: .
  • an aromatic, monocyclic or polycyclic carbocycle that is to say a compound constituted by at least 2 aromatic carbocycles and forming between them ortho- or ortho- and pericondenses systems or a compound constituted by at least 2 carbocycles of which only one of them is aromatic and forms between them ortho- or ortho- and pericondenses systems.
  • an aromatic, monocyclic heterocycle comprising at least one of the heteroatoms P, O, N and S or a polycyclic aromatic heterocycle, that is to say a compound consisting of at least 2 heterocycles containing at least one heteroatom in each cycle of which at least l one of the two rings is aromatic and forming between them ortho- or ortho- and pericondenses systems or a compound consisting of at least one carbocycle and at least one heterocycle of which at least one of the rings is aromatic and forming between them systems ortho- or ortho- and pericondenses.
  • the optionally substituted residue D preferably represents the remainder of an aromatic carbocycle such as benzene, of an aromatic bicycle comprising two aromatic carbocycles such as naphthalene; a partially aromatic bicycle comprising two carbocycles, one of which is aromatic such as tetrahydro-1, 2,3,4-naphthalene.
  • D can represent the remainder of a heterocycle insofar as it is more electrophilic than the compound corresponding to the formula (IIIh).
  • an aromatic heterocycle such as furan, pyridine
  • an aromatic bicycle comprising an aromatic carbocycle and an aromatic heterocycle benzofuran, benzopyridine
  • a partially aromatic bicycle comprising an aromatic carbocycle and a heterocycle such as methylenedioxybenzene
  • an aromatic bicycle comprising two aromatic heterocycles such as 1, 8-naphthypyridine
  • a partially aromatic bicycle comprising a carbocycle and an aromatic heterocycle such as tetrahydro-5,6,7,8-quinoline
  • haloaromatic compound of formula (IVc) in which D represents an aromatic ring, preferably a benzene or naphthalene ring.
  • the aromatic compound of formula (IVc) can carry one or more substituents.
  • n is a number less than or equal to 4, preferably equal to 1 or 2.
  • R 29 also represents a saturated, unsaturated or aromatic heterocycle, comprising 5 or 6 atoms and comprising as heteroatom, sulfur, oxygen or nitrogen. Mention may in particular be made of pyrazolyl or imidazolyl groups.
  • n is a number less than or equal to 4, preferably equal to 1 or 2.
  • the amount of the compound carrying a leaving group of formula (IV), preferably of formula (IVa) or (IVb) or (IVc), used is generally expressed relative to the amount of the nucleophilic compound close to the stoichiometry .
  • the ratio between the number of moles of the compound carrying the leaving group and the number of moles of the nucleophilic compound generally varies between 0.5 and 1.5, preferably between 0.9 and 1.2, and more preferably around 1.
  • the nucleophilic compound preferably corresponding to the formulas (IIIa) to (IIIII) is reacted with a compound carrying a leaving group corresponding to the formula (IV), preferably of formula (IVa) ) or (IVb) or (IVc) in the presence of an effective amount of a copper-based catalyst and of a ligand as defined according to the invention.
  • catalysts capable of being used mention may be made of copper metal or the organic or inorganic compounds of copper (I) or copper (II).
  • the catalysts used in the process of the invention are known products.
  • catalysts of the invention there may be mentioned in particular as copper compounds, cuprous bromide, cupric bromide, cuprous iodide, cuprous chloride, cupric chloride, basic copper (II) carbonate , cuprous nitrate, cupric nitrate, cuprous sulfate, cupric sulfate, cuprous sulfite, cuprous oxide, cupric oxide, cupric acetate, cupric acetate, cupric trifluoromethylsulfonate, Hydroxide copper, copper methylate (I), copper methylate (II), chloro-copper methylate of formula CICuOCHg.
  • copper or cupric chloride or bromide and cuprous or cupric oxide are chosen.
  • the amount of catalyst used expressed by the molar ratio between the number of moles of copper catalyst expressed as copper and the number of moles of compound of formula (IV) generally varies between 0.001 and 0.2, preferably between 0, 01 and 0.1.
  • the invention does not exclude that the copper is associated with a small amount of another metallic element designated by M.
  • the metallic element M is chosen from group (VIII), (IB) and (MB) of the periodic table.
  • metals M which may be mentioned are silver, palladium, cobalt, nickel, iron and / or zinc.
  • a mixture comprising palladium and copper is used.
  • Palladium can be provided in the form of a finely divided metal or in the form of an inorganic derivative such as an oxide or a hydroxide. It is possible to use a mineral salt preferably, nitrate, sulfate, oxysulfate, halide, oxyhalogenide, silicate, carbonate, or an organic derivative preferably, cyanide, oxalate, acetylacetonate; alcoholate and even more preferably methylate or ethylate; carboxylate and even more preferably acetate. Can also be used complexes, in particular chlorinated or cyanated palladium and / or alkali metals, preferably sodium, potassium or ammonium
  • Examples of compounds which can be used for the preparation of the catalysts of the invention there may be mentioned in particular palladium (II) bromide, palladium (II) chloride, palladium iodide ( II), palladium (II) cyanide, hydrated palladium (II) nitrate, palladium (II) oxide, palladium (II) sulfate dihydrate, palladium (II) acetate, propionate palladium (II), palladium (II) butyrate, palladium (II) benzoate, palladium (II) acetylacetonate, ammonium tetrachloropalladate (ll), potassium hexachloropalladate (IV), palladium (II) tetramine nitrate, palladium (II) dichlorobis (acetonitrile), palladium (II) dichlorobis (benzonitrile), palladium (II) dichloro
  • nickel (II) halides such as nickel (II) chloride, bromide or iodide
  • nickel (II) sulfate nickel (II) carbonate
  • salts of organic acids comprising from 1 to 18 carbon atoms such as in particular acetate, propionate
  • nickel (II) complexes such as nickel (II) acetylacetonate, nickel (II) dibromo-bis- (triphenylphosphine), nickel (II) dibromo-bis (bipyridine); nickel complexes (0) such as bis- (cycloocta-1,5-diene) nickel (0), bis-diphenylphosphinoethane nickel (0).
  • derivatives based on iron or zinc generally in the form of oxide, hydroxides or salts such as halides, preferably chloride, nitrates and sulfates.
  • the amount of the metallic element M represents less than 50%, preferably less than 10% in moles of copper.
  • a catalyst comprising only copper is used.
  • a base which function is to trap the leaving group.
  • the characteristic of the base is that it is a pka at least greater than or equal to 4, preferably between 6 and 30.
  • PKa is defined as the ionic dissociation constant of the acid / base couple, when water is used as a solvent.
  • inorganic bases such as carbonates, hydrogencarbonates or hydroxides of alkali metals, preferably sodium, potassium, cesium or alkaline earth metals, preferably calcium, barium or magnesium. It is also possible to use alkali metal hydrides, preferably sodium hydride or alkali metal alcoholates, preferably sodium or potassium. And more preferably sodium methylate, ethylate or tert-butylate.
  • Organic bases such as tertiary amines are also suitable, and triethylamine, tri-n-propylamine, tri- ⁇ -butylamine, methyldibutylamine, methyldicyclohexylamine, ethyldiisopropylamine, N, N-diethylcyclohexylamine may be mentioned more particularly.
  • pyridine 4-dimethylamino pyridine, N-methylpiperidine, N-ethylpiperidine, -n- butylpiperidine, 1, 2-dimethylpiperidine, N-methylpyrrolidine, 1, 2-dimethylpyrrolidine.
  • the carbonates of alkali metals are preferably chosen.
  • the amount of base used is such that the ratio between the number of moles of base and the number of moles of the aromatic compound carrying the leaving group preferably varies between 1 and 4, preferably around 2.
  • the arylation or vinylation or alkynation reaction carried out according to the invention is most often carried out in the presence of an organic solvent.
  • An organic solvent is used, which does not react under the reaction conditions.
  • solvents used use is preferably made of a polar and preferably aprotic organic solvent.
  • N N-dimethylacetamide
  • DMAC N-dimethylacetamide
  • DMF dimethylformamide
  • NMP 1-methyl-2-pyrrolidinone
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • HMPT hexamethylphosphotriamide
  • nitro compounds such as nitromethane, nitroethane, 1 - nitropropane, 2-nitropropane or their mixtures, nitrobenzene;
  • - alphatic or aromatic nitriles such as acetonitrile, propionitrile, butanenitrile, isobutanenitrile, pentanenitrile, 2-methylglutaronitrile, adiponitrile;
  • organic carbonates such as dimethylcarbonate, diisopropylcarbonate, di-n-butylcarbonate; - alkyl esters such as ethyl or isopropyl acetate.
  • ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, cyclopentanone, cyclohexanone, - nitrogen heterocycles such as pyridine, picoline and quinolines.
  • the amount of organic solvent to be used is determined according to the nature of the organic solvent chosen. It is determined so that the concentration of the compound carrying the leaving group in the organic solvent is preferably between 5 and 40% by weight.
  • the arylation or vinylation or alkynation reaction of the nucleophilic compound takes place at a temperature which is advantageously between 0 ° C and 120 ° C, preferably between 20 ° C and 100 ° C, and even more preferably between 25 ° C and 80 ° C.
  • the arylation or vinylation or alkynation reaction is generally carried out under atmospheric pressure, but higher pressures of up to, for example, 10 Bar can also be used.
  • the order of implementation of the reagents is not critical.
  • the catalyst is loaded in preference to copper, the ligand, the nucleophilic compound of formula (III), the base, the compound carrying the leaving group of formula (IV) and the organic solvent.
  • the reaction medium is brought to the desired temperature.
  • the progress of the reaction is monitored by following the disappearance of the compound carrying the leaving group.
  • R representing the remainder of the nucleophilic compound, and more particularly an arylated product comprising the remainder of the nucleophilic compound and the remainder of the electrophilic compound which preferably corresponds to the formula ( V) following:
  • the compound obtained is recovered according to the conventional techniques used, in particular by crystallization from an organic solvent.
  • organic solvents there may be mentioned in particular aliphatic or aromatic hydrocarbons, halogenated or not, carboxamides, nitriles. Mention may in particular be made of cyclohexane, toluene, dim ⁇ thyiformamide, acetonitrile. Examples of the invention are given below. These examples are given for information, without limitation.
  • the transformation rate (TT) corresponds to the ratio between the number of transformed substrates and the number of moles of substrate engaged.
  • the yield (RR) corresponds to the ratio between the number of moles of product formed and the number of moles of substrate used.
  • the transformation yield (RT) or selectivity corresponds to the ratio between the number of moles of product formed and the number of moles of substrate transformed.
  • the mixture is diluted with ethyl ether or dichloromethane.
  • the arylated compound obtained is extracted with ethyl ether or dichloromethane then with distilled water and the product obtained is assayed by gas chromatography with respect to 1,3-dimethoxybenzene as internal standard.
  • the ligand is prepared according to the procedure described by Gao, J. -X .; Zhang, H .; Yi, X. -D .; Xu, P. -P .; Tang, C. -L; Wan, H. -L .; Tsai, K. -R .; Ikariya, T .; (Chirality 2000, 12, 383-388).
  • the reaction mixture is stirred for 20 hours at room temperature (the solution turns yellow after three hours of stirring), heated for 2.5 hours at reflux and then filtered through a frit.
  • the isolated solid is washed with dichloromethane.
  • the overall filtrate is concentrated completely under reduced pressure, which makes it possible to isolate an ocher solid, recrystallized from ethanol.
  • the ligand is prepared according to the procedure described by Exner, O .; Kliegman, J. M .; J. Org. Chem. 1971, 36, 2014-2015.
  • reaction mixture is heated for 4 hours at reflux then filtered through a frit (the disappearance of 2-pyridylaldehyde was monitored by gas chromatography).
  • the filtrate is concentrated, which makes it possible to isolate a colorless solid, dried in an oven at 100 ° C. and then recrystallized from methanol.
  • the ligand is prepared according to the procedure described by Exner, O .; Kliegman, J. M .; J. Org. Chem. 1971, 36, 2014-2015.
  • reaction mixture is stirred for 30 minutes at room temperature, heated for 20 hours at reflux and then filtered through a frit.
  • the isolated sodium sulphate is washed with diethyl ether.
  • the overall filtrate is completely concentrated under reduced pressure.
  • the orange oil obtained is subjected to the usual treatment (diethyl ether / water extraction).
  • the crystals thus obtained are washed abundantly with petroleum ether in order to make them colorless.
  • the solution is heated to 50 ° C. and then 5 ml of 2-pyridylaldehyde are quickly added.
  • the mixture is brought to reflux for two hours, cooled to 20 ° C. and filtered through a frit.
  • the isolated solid is washed with dichloromethane.
  • the overall filtrate is concentrated completely under reduced pressure, which makes it possible to isolate a brown solid, recrystallized from ethanol.
  • the reaction mixture is stirred 72 hours at room temperature then filtered through a frit.
  • the isolated solid is washed with dichloromethane.
  • the overall filtrate is concentrated completely under reduced pressure, which makes it possible to isolate a brown oil.
  • the catalysts used are commercial products with the exception of activated Cu (A) and activated Cu (B). A procedure is also given below for the preparation of said catalysts which are then used in the examples.
  • a - Activated Cu prepared by purification of the metallic copper: A few grams of copper powder are triturated for 15 minutes in a solution composed of 2 g of iodine dissolved in 100 ml of acetone. The mixture is filtered on a frit, washed with 150 ml of a solution composed of concentrated hydrochloric acid (75 ml) and acetone (75 ml), with 100 ml of acetonitrile and then with 100 ml of acetone.
  • the copper thus activated is dried in a vacuum desiccator in the presence of P 2 0 5 .
  • the mixture is stirred at room temperature for two hours, then filtered through a frit, which allows a black powder to be isolated, washed with acetonitrile and petroleum ether and then dried in a desiccator under vacuum in the presence of anhydride phosphoric.
  • v (cm "1 ) 2935 and 2858 (f), 2192 (f), 1593 (F), 1471 and 1439 (f), 1384 (FF), 1291, 1223 and 1156 (f) , 771 (FF), 746 (f).
  • Example 1 N-arylation and N-vinylation of azoles. Several procedures are given below, chosen according to the physical form of the nucleophile and of the arylating agent.
  • Operating protocol A case of a solid nucleophile and a liquid arylating agent.
  • the reactor is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for a period varying from one to five days.
  • Operating protocol B case of a solid nucleophilic compound and a solid arylating agent.
  • a Schlenk tube of 35 mL previously dried in an oven at 100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced 14.4 mg of cuprous oxide (0.1 mmol), 116.8 mg of Chxn-Py-AI or of another ligand meeting the general definition of the patent (0.4 mmol), 3 mmol of a nucleophilic compound, 2 mmol of arylating agent and 1.303 g of cesium carbonate (4 mmol).
  • the Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
  • the reactor is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for a period varying from one to five days.
  • Operative protocol C case of a nucleophilic compound and a liquid arylating agent
  • cuprous oxide 0.1 mmol
  • the Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
  • the Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen. 3 mmol of a nucleophilic compound and 1.2 ml of acetonitrile or DMF are then added to it by means of syringes.
  • the reactor is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for a period varying from one to five days. Whatever the operating protocol implemented A, B, C or D, the rest of the treatment is strictly the same Determination of the isolated yield:
  • reaction mixture is diluted with 25 ml of dichloromethane, filtered through celite, completely concentrated under reduced pressure (approximately 20 mm of mercury) then taken up in 50 ml of dichloromethane.
  • This organic phase is extracted with distilled water (2 x 20 mL).
  • the aqueous phase is reextracted with 20 ml of dichloromethane.
  • the overall organic phase is washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride (2 x 20 mL), dried over MgSO, filtered and concentrated under reduced pressure.
  • the residue obtained is purified by chromatography on silica gel (35 - 70 ⁇ m).
  • Example 1.6 Preparation of 1 - (o-tolyl) -1 H-pyrazole.
  • Example 1.8 is repeated, replacing 1- (4'-bromophenyl) -1 H-imidazole with 1- (4'-bromophenyl) -1 H-pyrazole (2.4 mmol; 535 mg)
  • the isolated training and performance rates are 100%.
  • the value of the coupling constant 3 JHIH2 proves that the phenyl and pyrazolyl substituents of the ethylenic bond are located in the trans position.
  • the coupling constants 4 JH 3 H S , 3 JH3H4 and 3 JH4H5 could not be calculated, the signals being disturbed by a coupling with the proton H1.
  • - NMR 13 C / CDCI 3 ⁇ 141, 13 (C3), 135.09 (C6), 128.89 (C8 and C10), 128.14 (C1), 127.60 (C9), 126.48 ( C5), 126.26 (C7 and C11), 116.88 (C2), 107.34 (C4).
  • the yellow oil obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / ethyl acetate 100/0 to 50/50).
  • the rate of formation and selectivity to 1-phenyl-1 H-indole is 99.5%.
  • the red oil obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 50/50).
  • the compound obtained has:
  • Light yellow needles can be obtained after recrystallization from chloroform.
  • Example 1.18 is reproduced by working at 50 ° C (72 hours). The formation rate and the selectivity for 1-phenyl-1 H- [1,2,4] triazole are respectively
  • the rate of formation of 1-phenyl-1 H-pyrrole is 70%.
  • the brown oil obtained at the end of the filtration step was directly purified by chromatography on alumina (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 50/50).
  • Treatment and analyzes were carried out as quickly as possible and protected from light, due to the risks of decomposition of the compound.
  • the above-mentioned compound is obtained according to a process for the arylation of 3-trifluoromethyl-5- (p-tolyl) -1 H-pyrazole with iodobenzene.
  • Example 1.24 the abovementioned compound is obtained according to a process for the arylation of 5- (3-chlorosulfonyl-4-methyl-phenyl) -3-trifluoromethyl-1 H-pyrazole by iodobenzene.
  • the Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
  • the reactor is placed in an oil bath at a temperature of 50 ° C. and stirred for a period of 24 hours.
  • the residue obtained is directly purified by chromatography on a silica column (eluent: dichloromethane / hexane 70/30).
  • the residue obtained is purified by chromatography on silica gel (35 - 70 ⁇ m).
  • the Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen. 224 ⁇ L of iodobenzene (2 mmol), then 1.2 ml of DMF are then added using syringes.
  • the reactor is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for a period of 24 hours.
  • the 3-phenyloxazolidin-2-one formation rate is then 99.7% and the selectivity reaches 100%.
  • reaction mixture is diluted with 25 ml of dichloromethane, filtered through celite, completely concentrated under reduced pressure and then taken up in 50 ml of dichloromethane.
  • This organic phase is extracted with distilled water (2 x 20 mL).
  • the aqueous phase is reextracted with 20 ml of dichloromethane.
  • the overall organic phase is washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride (2 x 20 mL), dried over MgSO, filtered and concentrated under reduced pressure.
  • Example 2.1 Preparation of 3-phenyloxazolidin-2-one.
  • Example 2.1 is repeated by heating 96 h at 50 ° C.
  • the 3-phenyloxazolidin-2-one formation rate is then 99.6% and the selectivity reaches 100%.
  • the 1-phenyl-1 H-pyridin-2-one formation rate is 98%.
  • the residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane / ethyl acetate 100/0/0 to 0/100/0 then 0/100/0 to 0/80/20).
  • Example 2.1 is repeated, replacing the oxazolidin-2-one with 363 mg of benzamide (3 mmol) and bringing the reaction time to 48 h.
  • the N-phenylbenzamide formation rate is 96% and the selectivity reaches 100%.
  • Example 2.1 is repeated, replacing Poxazolidin-2-one with 152 ⁇ L of pyrrolidin-2-one (2 mmol) and working with 336 ⁇ L of iodobenzene (3 mmol), the latter being added at the same time as pyrrolidin. -2-one.
  • the reaction time is increased to 40 h.
  • the compound can also be isolated by recrystallization from ethanol of the residue obtained at the end of the solvent extraction steps, rather than by chromatography on silica gel.
  • Example 2.1 is reproduced using 14.4 mg of cuprous oxide (0.1 mmol), 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 472 mg of benzenesulfonamide (3 mmol), 224 ⁇ L d 'iodobenzene (2 mmol), 1.04 g of cesium carbonate (3.2 mmol), 600 mg of crushed and activated 3 ⁇ molecular sieve and 1.6 ml of DMF.
  • reaction time is brought to 48 h.
  • the N-phenylbenzenesulfonamide formation rate is then 95%.
  • reaction mixture was diluted with 25 ml of dichloromethane / methanol before being filtered through celite.
  • reaction mixture is diluted with 25 ml of dichloromethane, filtered through celite, completely concentrated under reduced pressure and then taken up in 50 ml of dichloromethane.
  • This organic phase is extracted with distilled water (2 x 20 mL).
  • the aqueous phase is reextracted with 20 ml of dichloromethane.
  • the overall organic phase is washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (2 x 20 mL), dried over MgSO 4 , filtered and concentrated under reduced pressure.
  • the residue obtained is purified by chromatography on silica gel (35 - 70 ⁇ m).
  • the formation rate and the selectivity for diphenyl ether are 100%.
  • reaction mixture is diluted with 25 ml of dichloromethane, filtered through celite, completely concentrated under reduced pressure and then taken up in 50 ml of dichloromethane.
  • the aqueous phase is reextracted with 20 ml of dichloromethane.
  • the oily residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
  • Example 3.2 Preparation of 4-methoxyphenyl ether and phenyl ether.
  • Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 248 mg of 4-methoxyphenol (2 mmol), and heating for 28 h at 82 ° C.
  • the rate of formation and the selectivity in ether of 4-methoxyphenyl and phenyl are 100%.
  • the orange oil obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 95/5).
  • Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 300 mg of 4-f-butylphenol (2 mmol).
  • the 4-f-butylphenyl and phenyl ether formation rate and selectivity are 100%.
  • the oily residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
  • Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 244 mg of 3,5-dimethylphenol (2 mmol).
  • the 4-f-butylphenyl and phenyl ether formation rate and selectivity are 100%.
  • the brown oil obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
  • Example 3.3 is reproduced by replacing the iodobenzene with bromobenzene (316 ⁇ L, 3 mmol), the acetonitrile with DMF, and by heating for 24 h at 110 ° C.
  • the rate of formation of 3,5-dimethylphenyl ether is 70%.
  • the formation rate of 3,5-dimethylphenyl ether is 100% after 72 h of heating under these conditions.
  • Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 244 mg of 3,5-dimethylphenol (2 mmol) and the iodobenzene with 294 ⁇ L of 4-iodotrifluoromethylbenzene (2.6 mmol).
  • Example 3.7 Preparation of 3,5-dimethylphenyl ether of 2-methylphenyl ether
  • Example 3.1 is reproduced by replacing the phenol with 244 mg of 3,5-dimethylphenol (2 mmol), the iodobenzene with 383 ⁇ L of 2-iodotoluene (3 mmol), and increasing the reaction time to 118 hours.
  • the oily residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
  • Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 244 mg of 3,5-dimethylphenol (2 mmol), the iodobenzene with 595 mg of 4-iodobenzonitrile (2.6 mmol), the latter being added at the same time as 3 , 5-dimethylphenol.
  • Example 3.1 is repeated, replacing phenol with 206 ⁇ L of ocresol (2 mmol), iodobenzene with 383 ⁇ L of 2-iodotoluene (3 mmol), acetonitrile with DMF, the nucleophilic compound and the agent. arylation being added at the same time as the solvent.
  • the reaction time is brought to 35 h and the temperature to 110 ° C.
  • the oily residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
  • the reaction time is increased to 40 h.
  • the formation rate and the selectivity for phenyl ether and 2-methylphenyl ether are 100%.
  • the oily residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
  • the oil obtained at the end of the filtration step was dried for two hours in an oven at 100 ° C. in order to evaporate the 2-pyridylaldehyde and then purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100 / 0 to 85/15).

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Abstract

The invention relates to a method of creating a carbon-carbon or carbon-heteroatom linkage by reacting an unsaturated compound bearing a leaving group and a nucleophilic compound. More specifically, the invention relates to the creation of a carbon-nitrogen linkage involving the arylation of nitrogenous organic derivatives. The inventive method consists in creating a carbon-carbon or carbon-heteroatom linkage by reacting an unsaturated compound bearing a leaving group and a nucleophilic compound providing a carbon atom or a heteroatom (HE) capable of being substituted for the leaving group, thereby creating a C-C or C-HE linkage. The invention is characterised in that the reaction is carried out in the presence of an effective quantity of a catalyst based on copper and at least one ligand comprising at least one imine function and at least one additional nitrogen atom as chelating atoms.

Description

PROCEDE DE FORMATION D'UNE LIAISON CARBONE-CARBONE OU CARBONE-HETEROATOME. PROCESS FOR FORMING A CARBON-CARBON OR CARBON-HETEROATOME BINDING.
La présente invention a pour objet un procédé de création d'une liaison carbone-carbone ou carbone-hétéroatome par réaction d'un composé insaturé porteur d'un groupe partant et d'un composé nucléophile.The present invention relates to a process for creating a carbon-carbon or carbon-heteroatom bond by reaction of an unsaturated compound carrying a leaving group and a nucleophilic compound.
L'invention vise notamment la création de liaison carbone-azote selon un procédé d'arylation de dérivés organiques azotés.The invention relates in particular to the creation of carbon-nitrogen bond according to a process for the arylation of organic nitrogen derivatives.
Il existe de nombreux composés importants utilisés dans le domaine agrochimique et pharmaceutique, par exemple, les arylhydrazines qui résultent de l'arylation d'un composé nucléophile par création d'une liaison carbone - azote. Une méthode classique d'arylation consiste à mettre en œuvre la réaction d'Ullmann (Ullmann F. et Kipper H., Ber. dtsch. Chem. Ges. 1905, 38, 2120-There are many important compounds used in the agrochemical and pharmaceutical fields, for example, arylhydrazines which result from the arylation of a nucleophilic compound by creating a carbon-nitrogen bond. A classic method of arylation consists in implementing the Ullmann reaction (Ullmann F. and Kipper H., Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1905, 38, 2120-
2126), par chauffage prolongé des réactifs à haute température, en présence de cuivre catalytique ou stœchiométrique. Les réactions sont souvent limitées à l'utilisation d'iodures d'aryle et leurs rendements sont diminués par la formation compétitive des produits d'homocouplage biarylique.2126), by prolonged heating of the reagents at high temperature, in the presence of catalytic or stoichiometric copper. The reactions are often limited to the use of aryl iodides and their yields are reduced by the competitive formation of biaryl homocoupling products.
Les réactions d'arylation font intervenir un catalyseur et plusieurs types de catalyseurs ont été décrits.Arylation reactions involve a catalyst and several types of catalysts have been described.
Le palladium a été utilisé par Buchwald et al, pour conduire notamment la réaction d'arylation d'indoles (Org. Lett. 2000, 2, 1403-1406), en présence d'une base, dans le toluène à 80°C - 100°C. Généralement, les rendements sont satisfaisants mais la température réactionnelle reste cependant élevée pour ce type de catalyseur à base de palladium.Palladium was used by Buchwald et al, in particular to conduct the arylation reaction of indoles (Org. Lett. 2000, 2, 1403-1406), in the presence of a base, in toluene at 80 ° C - 100 ° C. Generally, the yields are satisfactory but the reaction temperature remains high for this type of palladium-based catalyst, however.
Le cuivre a également été utilisé (Chiriac et al, Rev. Roum. Chim. 1969, 14,Copper has also been used (Chiriac et al, Rev. Roum. Chim. 1969, 14,
1263-1267) pour effectuer l'arylation de sels sodiques de pyrazoles par l'iodobenzene en présence d'une quantité catalytique de cuivre, sous reflux de1263-1267) to effect the arylation of sodium salts of pyrazoles by iodobenzene in the presence of a catalytic amount of copper, under reflux of
DMF. Les conditions décrites sont très dures, la température est de 153°C et la durée de la réaction est très longue de 30 à 40 heures.DMF. The conditions described are very harsh, the temperature is 153 ° C. and the reaction time is very long from 30 to 40 hours.
Beletskaya et al (Tetrahedron Lett. 1998, 39, 5617-5622) ont proposé d'associer le palladium au cuivre dans le cas de la N-arylation du benzotriazole. La présence du cuivre est indispensable pour contrôler la sélectivité de la réaction. La catalyse est une catalyse de transfert de phase qui n'est pas aisée à mettre en œuvre à l'échelle industrielle. Par ailleurs, on a proposé selon WO 98/00399, de faire appel à un catalyseur au nickel mais celui-ci s'avère peu efficace pour effectuer l'arylation d'hétérocycles tels que l'imidazole.Beletskaya et al (Tetrahedron Lett. 1998, 39, 5617-5622) proposed to associate palladium with copper in the case of N-arylation of benzotriazole. The presence of copper is essential to control the selectivity of the reaction. Catalysis is a phase transfer catalysis which is not easy to implement on an industrial scale. Furthermore, it has been proposed according to WO 98/00399, to use a nickel catalyst, but this turns out to be ineffective in carrying out the arylation of heterocycles such as imidazole.
Chen et al ont également décrit (J. Chem. RES. (S) 2000, 367 - 369), l'arylation d'azoles à partir de sels de diaryliodonium, en présence d'un catalyseur au cobalt, dans des conditions de transfert de phase.Chen et al have also described (J. Chem. RES. (S) 2000, 367 - 369), the arylation of azoles from diaryliodonium salts, in the presence of a cobalt catalyst, under transfer conditions phase.
Buchwald et al (J. Am. Chem. Soc. 2001 , 123, 7727-7729) ont récemment mis au point une méthode d'arylation de composé nucléophiles azotés catalysée par le cuivre. Son système catalytique, composé d'un catalyseur insensible à l'air, l'iodure cuivreux et du ligand trans-Λ ,2-diaminocyclohexane, permet l'arylation dans le dioxane à 110°C d'hétérocycles tels que les pyrazoles, indoles, le carbazole, le pyrrole, l'indazole, l'imidazole, la phtalazinone et le 7- azaindole.Buchwald et al (J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727-7729) have recently developed a method of arylation of nitrogen-containing nucleophilic compounds catalyzed by copper. Its catalytic system, composed of an air-insensitive catalyst, copper iodide and the trans--ligand, 2-diaminocyclohexane, allows arylation in dioxane at 110 ° C of heterocycles such as pyrazoles, indoles , carbazole, pyrrole, indazole, imidazole, phthalazinone and 7-azaindole.
L'inconvénient de ce procédé est que la température reste toujours élevée dans le cas de l'arylation effectuée par des chlorures d'aryle ou même par des iodures d'aryle.The disadvantage of this process is that the temperature always remains high in the case of arylation carried out by aryl chlorides or even by aryl iodides.
L'objectif de la présente invention est de fournir un procédé palliant aux inconvénients précités et permettant de s'adresser à un très grand nombre de composé nucléophiles.The objective of the present invention is to provide a method which overcomes the aforementioned drawbacks and which makes it possible to address a very large number of nucleophilic compounds.
Il a maintenant été trouvé et c'est ce qui constitue l'objet de la présente invention, un procédé de création d'une liaison carbone-carbone ou carbone- hétéroatome par réaction d'un composé insaturé porteur d'un groupe partant et d'un composé nucléophile apportant un atome de carbone ou un hétéroatome (HE) susceptible de se substituer au groupe partant, créant ainsi une liaison C-C ou C-HE, caractérisé par le fait que la réaction a lieu en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de cuivre et d'au moins un ligand comprenant au moins une fonction imine et au moins un atome d'azote supplémentaire comme atomes de chélation.It has now been found, and this is what constitutes the subject of the present invention, a process for creating a carbon-carbon or carbon-heteroatom bond by reaction of an unsaturated compound carrying a leaving group and d '' a nucleophilic compound providing a carbon atom or a heteroatom (HE) capable of replacing the leaving group, thus creating a CC or C-HE bond, characterized in that the reaction takes place in the presence of an effective amount d 'a catalyst based on copper and at least one ligand comprising at least one imine function and at least one additional nitrogen atom as chelation atoms.
Selon une première variante du procédé de l'invention, on effectue une réaction d'arylation en faisant réagir un composé aromatique porteur d'un groupe partant et un composé nucléophile.According to a first variant of the process of the invention, an arylation reaction is carried out by reacting an aromatic compound carrying a leaving group and a nucleophilic compound.
Selon une autre variante du procédé de l'invention, on effectue une réaction de vinylation ou d'alcynation en faisant réagir respectivement un composé présentant une double ou triple liaison en position α d'un groupe partant et un composé nucléophile. Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on utilise le terme « arylation » avec une signification extensive puisque l'on envisage la mise en œuvre d'un composé insaturé porteur d'un groupe partant qui est soit de type aliphatique insaturé, soit de type aromatique carbocyclique ou hétérocyclique. Par « composé nucléophile », on entend un composé organique hydrocarboné aussi bien acyclique que cyclique et dont la caractéristique est de comprendre au moins un atome porteur d'un doublet libre qui peut comprendre ou non une charge, et de préférence un atome d'azote, d'oxygène, de soufre, de phosphore ou de carbone. Par « fonction imine », on entend un groupe fonctionnel comprenant un atome d'azote lié par une double liaison à un atome de carbone.According to another variant of the process of the invention, a vinylation or alkynation reaction is carried out by reacting respectively a compound having a double or triple bond in the α position of a leaving group and a nucleophilic compound. In the description which follows of the present invention, the term "arylation" is used with an extensive meaning since it is contemplated the use of an unsaturated compound carrying a leaving group which is either of the unsaturated aliphatic type, either of aromatic carbocyclic or heterocyclic type. By “nucleophilic compound” is meant an organic hydrocarbon compound, both acyclic and cyclic and the characteristic of which is to comprise at least one atom carrying a free doublet which may or may not comprise a charge, and preferably a nitrogen atom. , oxygen, sulfur, phosphorus or carbon. By "imine function" is meant a functional group comprising a nitrogen atom linked by a double bond to a carbon atom.
Par « autre atome d'azote supplémentaire », on désigne un atome d'azote susceptible d'être apporté par une autre fonction imine et/ou par un groupe fonctionnel tel que, notamment, aminé, amide, urée, nitrile, guanidine, sulfonamide, phosphinamide et/ou un atome d'azote porteur d'un doublet libre inclus dans un cycle saturé, insaturé ou aromatique.“Other additional nitrogen atom” denotes a nitrogen atom capable of being provided by another imine function and / or by a functional group such as, in particular, amine, amide, urea, nitrile, guanidine, sulfonamide , phosphinamide and / or a nitrogen atom carrying a free doublet included in a saturated, unsaturated or aromatic cycle.
Comme mentionné précédemment, le composé nucléophile comprend au moins un atome porteur d'un doublet libre qui peut être apporté par un groupe fonctionnel et/ou un carbanion. A titre de groupes fonctionnels comprenant lesdits atomes et/ou de carbanions, on peut mentionner notamment les atomes et groupes suivants :As mentioned previously, the nucleophilic compound comprises at least one atom carrying a free doublet which can be provided by a functional group and / or a carbanion. As functional groups comprising said atoms and / or carbanions, mention may be made in particular of the following atoms and groups:
coo ooc — c — coocoo ooc - c - coo
NC- C— CN ooc- CN — N = C" — N-≡ C" N3 " N(CN)2 " P(CN)2 " NC- C— CN ooc- CN - N = C " - N-≡ C " N 3 " N (CN) 2 " P (CN) 2 "
C(CN3)" C(CN2)Nθ " NCO " NCS " CNO " C (CN 3 ) " C (CN 2 ) Nθ " NCO " NCS " CNO "
N≡C C≡C~ N≡CC≡C ~
— : C— B-: C— B
Selon une autre variante de l'invention, le composé nucléophile comprend au moins un atome d'azote porteur d'un doublet libre inclus dans un cycle saturé, insaturé ou aromatique : le cycle comprenant généralement de 3 à 8 atomes.According to another variant of the invention, the nucleophilic compound comprises at least one nitrogen atom carrying a free doublet included in a saturated, unsaturated or aromatic cycle: the cycle generally comprising from 3 to 8 atoms.
Il est à noter que lorsque le composé nucléophile comprend un groupe fonctionnel dont des exemples sont donnés ci-dessus qui porte une ou deux charges négatives, ledit composé se trouve alors sous une forme salifiée. Le contre-ion est généralement un cation métallique tel qu'un métal alcalin, de préférence le sodium, le lithium, un métal alcalino-terreux, de préférence le calcium ou le reste d'un composé organométallique tel que notamment magnésien ou zincique.It should be noted that when the nucleophilic compound comprises a functional group, examples of which are given above which carries one or two negative charges, said compound is then found in a salified form. The counterion is generally a metal cation such as an alkali metal, preferably sodium, lithium, an alkaline earth metal, preferably calcium or the remainder of an organometallic compound such as in particular magnesium or zinc.
Un premier avantage du procédé de l'invention est d'effectuer la réaction à température modérée.A first advantage of the process of the invention is to carry out the reaction at moderate temperature.
Un autre avantage est de pouvoir utiliser une large gamme d'agents d'arylation des nucléophiles non seulement les iodures d'aryle mais également les bromures ou les chlorures d'aryle.Another advantage is to be able to use a wide range of nucleophilic arylating agents not only aryl iodides but also aryl bromides or chlorides.
Un autre intérêt du procédé de l'invention est de faire appel à une catalyse par le cuivre plutôt que le palladium, très avantageuse d'un point de vue économique.Another advantage of the process of the invention is to use a catalysis with copper rather than palladium, which is very advantageous from an economic point of view.
Selon le procédé de l'invention, on associe un catalyseur à un ligand dont la caractéristique est d'être polydenté, au moins bidenté, tridenté voire-même tetradenté et de comprendre les atomes précédemment définis selon l'invention. Des exemples de ligands sont illustrés ci-après par des formules qui sont données à titre d'exemples et sans caractère limitatif.According to the process of the invention, a catalyst is combined with a ligand whose characteristic is to be polydentate, at least bidentate, tridentate or even tetradentate and to understand the atoms previously defined according to the invention. Examples of ligands are illustrated below by formulas which are given by way of examples and without limitation.
Les ligands comprennent au moins une fonction imine. Avantageusement, la fonction imine n'est pas incluse dans un cycle.The ligands comprise at least one imine function. Advantageously, the imine function is not included in a cycle.
Une première catégorie de ligands convenant à la mise en œuvre de l'invention sont les ligands de type hydrazone et plus particulièrement ceux de formule :A first category of ligands suitable for implementing the invention are the hydrazone type ligands and more particularly those of formula:
dans lesdites formules : in said formulas:
- l'un des groupes Ra et Rb peut comprendre un atome d'azote ou un groupe comprenant un atome d'azote,one of the groups R a and Rb may comprise a nitrogen atom or a group comprising a nitrogen atom,
- Ra et R représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un groupe aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique ; un enchaînement des groupes précités,- R a and R independently of one another represent a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms which may be a saturated or unsaturated, linear or branched acyclic aliphatic group; a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic or heterocyclic group; a sequence of the aforementioned groups,
- ou encore, Ra et Rb peuvent être liés de manière à constituer avec les atomes de carbone qui les portent un groupe carbocyclique ou hétérocyclique ayant de 3 à 20 atomes, saturé, insaturé, monocyclique ou polycyclique,- Or, R a and R b can be linked so as to constitute with the carbon atoms which carry them a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 20 atoms, saturated, unsaturated, monocyclic or polycyclic,
- au plus l'un des groupes Ra et R représente un atome d'hydrogène,- at most one of the groups R a and R represents a hydrogen atom,
- Rc, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle de préférence en Ci à C12 ; un groupe alcényle ou alcynyle de préférence en C2 à C12 ; un groupe cycloalkyle de préférence en C3 à- R c , identical or different, represent a hydrogen atom, an alkyl group preferably Ci to C 12 ; an alkenyl or alkynyl group, preferably C 2 to C 12; a C 3 to cycloalkyl group preferably
C12 ; un groupe aryle ou arylalkyle de préférence en C6 à Cι2, un groupe amido -CO-NH2. ; un groupe amido substitué par un ou deux groupes alkyle de préférence en Ci à Cι2 ; et/ou alcényle ou alcynyle de préférence en C2 à C12 ; et/ou cycloalkyle de préférence en C3 à C12 ; et/ou aryle ou arylalkyle de préférence en C6 à Cι2 C12; an aryl or arylalkyl group preferably C 6 to C 2 , an amido group -CO-NH 2 . ; an amido group substituted by one or two alkyl groups preferably Ci to Cι 2 ; and / or alkenyl or alkynyl, preferably C 2 to C 12 ; and / or preferably C 3 to C 12 cycloalkyl; and / or aryl or arylalkyl preferably C 6 to Cι 2
Comme mentionné ci-dessus, au moins l'un des groupes Ra et Rb peut comprendre un atome d'azote ou un groupe comprenant un atome d'azote et l'on peut citer les groupes tels que amino, amido Parmi les différents groupes, le groupe NH2 est préféré. Dans les formules (lai) et (la2), les différents symboles peuvent prendre plus particulièrement la signification donnée ci-après.As mentioned above, at least one of the groups R a and R b may comprise a nitrogen atom or a group comprising a nitrogen atom and mention may be made of groups such as amino, amido Among the various groups, the NH 2 group is preferred. In the formulas (lai) and (la 2 ), the different symbols can take more particularly the meaning given below.
Ainsi, Ra et Rb peuvent représenter indépendamment l'un de l'autre un groupe aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié. Plus précisément, Ra et Rb représentent préférentiellement un groupe aliphatique acyclique saturé linéaire ou ramifié, de préférence en Ci à Cι2, et encore plus préférentiellement en Ci à C4.Thus, R a and Rb can represent, independently of one another, an acyclic aliphatic group, saturated or unsaturated, linear or branched. More precisely, R a and R b preferably represent a linear or branched saturated acyclic aliphatic group, preferably in Ci to Cι 2 , and even more preferably in Ci to C 4 .
L'invention n'exclut pas la présence d'une insaturation sur la chaîne hydrocarbonée telle qu'une ou plusieurs doubles liaisons qui peuvent être conjuguées ou non.The invention does not exclude the presence of an unsaturation on the hydrocarbon chain such as one or more double bonds which can be conjugated or not.
La chaîne hydrocarbonée peut être éventuellement interrompue par un hétéroatome (par exemple, oxygène, soufre, azote ou phosphore) ou par un groupe fonctionnel dans la mesure où celui-ci ne réagit pas et l'on peut citer en particulier un groupe tel que notamment -CO-. La chaîne hydrocarbonée peut être éventuellement porteuse d'un ou plusieurs substituants (par exemple, halogène, ester, amino ou alkyl et/ou arylphosphine) dans la mesure où ils n'interfèrent pas.The hydrocarbon chain can optionally be interrupted by a heteroatom (for example, oxygen, sulfur, nitrogen or phosphorus) or by a functional group insofar as the latter does not react and mention may in particular be made of a group such as in particular -CO-. The hydrocarbon chain may optionally carry one or more substituents (for example, halogen, ester, amino or alkyl and / or arylphosphine) insofar as they do not interfere.
Le groupe aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié peut être éventuellement porteur d'un substituant cyclique. Par cycle, on entend un cycle carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique.The acyclic, saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group may optionally carry a cyclic substituent. By cycle is meant a carbocyclic or heterocyclic, saturated, unsaturated or aromatic cycle.
Le groupe aliphatique acyclique peut être relié au cycle par un lien valentiel, un hétéroatome ou un groupe fonctionnel tels que oxy, carbonyle, carboxyle, sulfonyle etc..The acyclic aliphatic group can be linked to the ring by a valential bond, a heteroatom or a functional group such as oxy, carbonyl, carboxyl, sulfonyl etc.
Comme exemples de substituants cycliques, on peut envisager des substituants cycloaliphatiques, aromatiques ou heterocycliques, notamment cycloaliphatiques comprenant 6 atomes de carbone dans le cycle ou benzéniques, ces substituants cycliques étant eux-mêmes éventuellement porteurs d'un substituant quelconque dans la mesure où ils ne gênent pas les réactions intervenant dans le procédé de l'invention. On peut mentionner en particulier, les groupes alkyle, alkoxy en Ci à C4.As examples of cyclic substituents, it is possible to envisage cycloaliphatic, aromatic or heterocyclic, in particular cycloaliphatic substituents comprising 6 carbon atoms in the ring or benzenic, these cyclic substituents themselves being optionally carriers of any substituent insofar as they do not do not interfere with the reactions involved in the process of the invention. There may be mentioned in particular, alkyl, alkoxy C 4.
Parmi les groupes aliphatiques porteurs d'un substituant cyclique, on vise plus particulièrement les groupes cycloalkylalkyle, par exemple, cyclohexylalkyle ou les groupes arylkyle de préférence en C7 à Cι2, notamment benzyle ou phényléthyle. Dans les formules générales (lai) et (la2), les groupes Ra et Rb peuvent représenter également indépendamment l'un de l'autre un groupe carbocyclique saturé ou comprenant 1 ou 2 insaturations dans le cycle, généralement en C3 à C8, de préférence à 6 atomes de carbone dans le cycle ; ledit cycle pouvant être substitué. Comme exemples préférés de ce type de groupes, on peut citer les groupes cyclohexyle éventuellement substitués notamment par des groupes alkyles linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 4 atomes de carbone.Among the aliphatic groups carrying a cyclic substituent, more particularly is aimed at cycloalkylalkyl groups, for example, cyclohexylalkyl or arylkyl groups preferably C 7 to C 2 , in particular benzyl or phenylethyl. In the general formulas (lai) and (la 2 ), the groups R a and R b can also represent, independently of one another, a carbocyclic group saturated or comprising 1 or 2 unsaturations in the ring, generally C 3 to C 8 , preferably 6 carbon atoms in the ring; said cycle can be substituted. As preferred examples of this type of group, mention may be made of cyclohexyl groups optionally substituted in particular by linear or branched alkyl groups, having from 1 to 4 carbon atoms.
Les groupes Ra et Rb peuvent représenter indépendamment l'un de l'autre, un groupe hydrocarboné aromatique, et notamment benzénique répondant à la formule générale (F-[) :The groups R a and R b may represent, independently of one another, an aromatic, and in particular benzene, hydrocarbon group corresponding to the general formula (F- [):
dans laquelle : - q représente un nombre entier de 0 à 5,in which: - q represents an integer from 0 to 5,
- Q représente un groupe choisi parmi un groupe alkyle linéaire ou ramifié, en Ci à C6, un groupe alkoxy linéaire ou ramifié, en Ci à Ce, un groupe alkylthio linéaire ou ramifié en à C6, un groupe -N02, un groupe -CN, un atome d'halogène, un groupe CF3. Le groupe hydrocarboné aromatique peut donc être substitué. Q illustre certains types de substituants préférés mais l'énumération n'est pas limitative.- Q represents a group selected from a linear or branched alkyl, Ci -C 6 alkoxy linear or branched Ci to Ce, alkylthio group linear or branched to C 6 , a group -N0 2 , a group -CN, a halogen atom, a group CF 3 . The aromatic hydrocarbon group can therefore be substituted. Q illustrates certain types of preferred substituents, but the listing is not limiting.
Ra et Rb peuvent également représenter indépendamment l'un de l'autre un groupe hydrocarboné aromatique polycyclique avec les cycles pouvant former entre eux des systèmes ortho- condensés, ortho- et pericondenses. On peut citer plus particulièrement un groupe naphtyle ; ledit cycle pouvant être substitué.R a and Rb can also represent, independently of one another, a polycyclic aromatic hydrocarbon group with the cycles being able to form between them ortho-condensed, ortho- and pericondense systems. Mention may more particularly be made of a naphthyl group; said cycle can be substituted.
Ra et Rb peuvent également représenter indépendamment l'un de l'autre un groupe hydrocarboné polycyclique constitué par au moins 2 carbocycles saturés et/ou insaturés ou par au moins 2 carbocycles dont l'un seul d'entre eux est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et pericondenses. Généralement, les cycles sont en C3 à C8, de préférence en C6. Comme exemples plus particuliers, on peut citer le groupe bornyle ou le groupe tétrahydronaphtalène.R a and R b can also represent, independently of one another, a polycyclic hydrocarbon group constituted by at least 2 saturated and / or unsaturated carbocycles or by at least 2 carbocycles of which only one of them is aromatic and forming between them ortho- or ortho- and pericondenses systems. Generally, the cycles are in C 3 to C 8 , preferably in C 6 . As more specific examples, mention may be made of the bornyl group or the tetrahydronaphthalene group.
Ra et Rb peuvent également représenter indépendamment l'un de l'autre un groupe hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique, comportant notamment 5 ou 6 atomes dans le cycle dont un ou deux hetéroatomes tels que les atomes d'azote (non substitué par un atome d'hydrogène), de soufre et d'oxygène ; les atomes de carbone de cet hétérocycle pouvant également être substitués.R a and R b can also represent, independently of one another, a heterocyclic group, saturated, unsaturated or aromatic, comprising in particular 5 or 6 atoms in the ring including one or two heteroatoms such as nitrogen atoms (unsubstituted by a hydrogen atom), sulfur and oxygen; the carbon atoms of this heterocycle can also be substituted.
Ra et R peuvent aussi représenter un groupe hétérocyclique polycyclique défini comme étant soit un groupe constitué d'au moins deux hétérocycles aromatiques ou non contenant au moins un hétéroatome dans chaque cycle et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péri-condensés, ou soit un groupe constitué par au moins un cycle hydrocarboné aromatique ou non et au moins un hétérocycle aromatique ou non formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péri- condensés ; les atomes de carbone desdits cycles pouvant éventuellement être substitués.R a and R can also represent a polycyclic heterocyclic group defined as being either a group consisting of at least two aromatic or non-aromatic heterocycles containing at least one heteroatom in each cycle and forming between them ortho- or ortho- and peri-condensed systems, or either a group consisting of at least one aromatic or non-aromatic hydrocarbon ring and at least one aromatic or non-heterocycle forming between them ortho- or ortho- and peri- condensed; the carbon atoms of said rings possibly being substituted.
A titre d'exemples de groupes Ra et Rb de type hétérocyclique, on peut citer entre autres, les groupes furyle, thiényle, isoxazolyle, furazannyle, isothiazolyle, pyridyle, pyridazinyle, pyrimidinyle, pyrannyle, phosphino et les groupes quinolyle, napthyridinyle, benzopyrannyle, benzofurannyle. Le nombre de substituants présents sur chaque cycle dépend de la condensation en carbone du cycle et de la présence ou non d'insaturation sur le cycle. Le nombre maximum de substituants susceptibles d'être portés par un cycle est aisément déterminé par l'homme du métier.As examples of groups R a and Rb of heterocyclic type, mention may be made, among others, of furyl, thienyl, isoxazolyl, furazannyl, isothiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrannyl, phosphino and quinolyl, napthyridinyl, benzopyrannyl groups. , benzofurannyl. The number of substituents present on each cycle depends on the carbon condensation of the cycle and on the presence or not of unsaturation on the cycle. The maximum number of substituents capable of being carried by a cycle is easily determined by a person skilled in the art.
Ra et Rb peuvent être liés de manière à constituer avec les atomes de carbone qui les portent un groupe carbocyclique ou hétérocyclique ayant de 3 à 20 atomes, saturé, insaturé, monocyclique ou polycyclique comprenant deux ou trois cycles : les cycles adjacents pouvant être de nature aromatique. Dans le cas des composés polycycliques, le nombre d'atomes dans chaque cycle varie de préférence entre 3 et 6. Ra et Rb forment préférentiellement un cycle de type cyclohexane.R a and Rb can be linked so as to constitute, with the carbon atoms carrying them, a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 20 atoms, saturated, unsaturated, monocyclic or polycyclic comprising two or three rings: the adjacent rings can be of aromatic nature. In the case of polycyclic compounds, the number of atoms in each cycle preferably varies between 3 and 6. R a and Rb preferentially form a cyclohexane type cycle.
Dans les formules (lai) et (la2) des ligands de type hydrazone, les groupes Rc représentent de préférence un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle Ci - C4, un groupe amido, un groupe amido substitué par un groupe alkyle Ci -C4. Dans les formules (lai) et (la2) des ligands de type hydrazone, les groupes Ra et R représenteIn the formulas (lai) and (2) hydrazone ligands, the radicals R c preferably represent a hydrogen atom or an alkyl group Ci - C 4, an amido group, an amido group substituted by an alkyl group Ci -C 4 . In formulas (lai) and (la 2 ) of hydrazone type ligands, the groups R a and R represents
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en ^ à C4, ou amino ou amido substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C4 ou un groupe phosphino substitué par des groupes, identiques ou différents, alkyle de préférence en Ci à C4 ou phényle.R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not by preferably C 1 to C 4 alkyl group or a phosphino group substituted by identical groups or different, preferably alkyl to C 4 alkyl or phenyl.
Parmi les groupes de formule (F0), ceux qui sont préférés sont l'un des groupes de formulAmong the groups of formula (F 0 ), those which are preferred are one of the groups of formula
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C4, ou amino ou amido substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C4. R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not by preferably C 1 to C 4 alkyl group.
Dans le groupe pyridyle, la liaison est située avantageusement en position ortho par rapport à l'atome d'azote.In the pyridyl group, the bond is advantageously located in the ortho position relative to the nitrogen atom.
Les ligands de type hydrazone choisis préférentiellement dans le procédé de l'invention sont ceux qui répondent à la formule (lai) ou (la2) dans laquelle les groupes Rc, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle et Ra représente l'un des groupes suivants de formule (F0) de préférence (F4).The hydrazone type ligands preferably chosen in the process of the invention are those which correspond to the formula (lai) or (la 2 ) in which the groups R c , identical or different, represent a hydrogen atom or a methyl group and R a represents one of the following groups of formula (F 0 ) preferably (F 4 ).
Les ligands préférés de type hydrazone sont ceux qui répondent à la formule (lai).The preferred ligands of hydrazone type are those which correspond to the formula (lai).
Les ligands de type hydrazone résultent de la réaction : - d'un aldéhyde ou d'une cétone répondant aux formules correspondantes :The hydrazone type ligands result from the reaction: - of an aldehyde or of a ketone corresponding to the corresponding formulas:
- dans lesdites formules (liai) ou (lla2), Ra et Rb ont la signification donnée dans les formules (lai) ou (la2).- in said formulas (liai) or (lla 2 ), R a and Rb have the meaning given in formulas (lai) or (la 2 ).
- avec une hydrazine ou dérivé répondant à la formule (\\a_), de préférence l'hydrazine, la N-méthylhydrazine, la N,N-diméthylhydrazine :- with a hydrazine or derivative corresponding to the formula (\\ a_), preferably hydrazine, N-methylhydrazine, N, N-dimethylhydrazine:
H N^ 2 "2' (lias)HN ^ 2 " 2 '(lias)
- dans ladite formule (Mas), Rc, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) ou (la2).- in said formula (Mas), R c , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) or (la 2 ).
Les ligands préférés de type hydrazone mis en œuvre dans le procédé de l'invention contiennent un atome d'azote apporté par le groupe pyridyle d'un reste de pyridylaldehyde. Ils résultent préférentiellement de la réaction d'un pyridylaldehyde avec une hydrazine ou une hydrazine N-substituée ou N,N-disubstituée de préférence par un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone.The preferred ligands of hydrazone type used in the process of the invention contain a nitrogen atom provided by the pyridyl group of a residue of pyridylaldehyde. They preferably result from the reaction of a pyridylaldehyde with a hydrazine or an N-substituted or N, N-disubstituted hydrazine preferably by an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms.
On donne ci-après des exemples de ligands préférés : Ph-AIzone Py-AIzone N-Méthyl-Py-AIzoneExamples of preferred ligands are given below: Ph-AIzone Py-AIzone N-Methyl-Py-AIzone
Une autre catégorie de ligands convenant à la mise en œuvre de 'invention sont les ligands tétradentés :Another category of ligands suitable for carrying out the invention are tetradentate ligands:
dans lesdites formules : in said formulas:
- Ra, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) et (la2) - Rb, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) et (la2)- R a , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (la 2 ) - R b , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (la 2 )
- Ra et/ou Rb peuvent représenter un atome d'hydrogène,- R a and / or R b can represent a hydrogen atom,
- Ψ symbolise un lien valentiel, un groupe urée ou un squelette de formule générale (F2) ou (F3) :- Ψ symbolizes a valential bond, a urea group or a skeleton of general formula (F 2 ) or (F 3 ):
dans les formules (F2) et (F3) : in formulas (F 2 ) and (F 3 ):
- Rf et Rg, identiques ou différents, représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un groupe aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique ; un enchaînement des groupes précités ;- R f and R g , identical or different, independently of one another represent a hydrogen atom, a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms which may be an acyclic aliphatic group saturated or unsaturated, linear or branched; a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic or heterocyclic group; a chain of the aforementioned groups;
- ou encore, Rf et Rg peuvent être liés de manière à constituer avec les atomes de carbone qui les portent un groupe carbocyclique ou hétérocyclique ayant de 3 à 20 atomes, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique,- Or, Rf and R g can be linked so as to constitute with the carbon atoms which carry them a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 20 atoms, saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic,
- An et Ar2 symbolisent, indépendamment l'un de l'autre deux cycles aromatiques, carbocycliques ou heterocycliques, substitués ou non, condensés ou non et portant le cas échéant un ou plusieurs hetéroatomes,- An and Ar 2 symbolize, independently of one another, two aromatic cycles, carbocyclic or heterocyclic, substituted or not, condensed or not and if necessary carrying one or more heteroatoms,
- X représente un groupe méthylène le cas échéant substitué,- X represents an optionally substituted methylene group,
- w est un entier variant de 0 à 3, et - x et y repèrent respectivement les deux liaisons établies entre le squelette symbolisé par ψ et les groupes imine.- w is an integer varying from 0 to 3, and - x and y respectively identify the two connections established between the skeleton symbolized by ψ and the imine groups.
Dans les formules (Ibi) et (lb2), les symboles Ra et Rb peuvent prendre la signification donnée pour les formules (lai) et (la2).In the formulas (Ibi) and (lb 2 ), the symbols R a and Rb can take the meaning given for the formulas (lai) and (la 2 ).
Dans les formules (Ibi) et (lb2) des ligands de type tétradentés, les groupes Ra et R représentent préférentiellement l'un des groupes de formule (F0).In formulas (Ibi) and (lb 2 ) of tetradentate type ligands, the groups R a and R preferably represent one of the groups of formula (F 0 ).
Parmi les groupes de formule (F0), ceux qui sont préférés sont l'un des groupes de formuleAmong the groups of formula (F 0 ), those which are preferred are one of the groups of formula
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C4, ou amino ou amido substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C4.R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not by preferably C 1 to C 4 alkyl group.
Les ligands préférés de type tétradentés sont ceux qui répondent à la formule (Ibi).The preferred tetradentate ligands are those which correspond to the formula (Ibi).
Dans les formules (F2) et (F3), les symboles Rf et Rg peuvent prendre la signification donnée pour Ra et R dans les formules (lai) et (la2). D'une manière préférée, Rf est identique à Rg.In the formulas (F 2 ) and (F 3 ), the symbols R f and R g can take the meaning given for R a and R in the formulas (lai) and (la 2 ). Preferably, R f is identical to R g .
Egalement, Rf et Rg peuvent être liés de manière à constituer avec les atomes de carbone qui les portent un groupe carbocyclique ou hétérocyclique ayant de 3 à 20 atomes, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique. Rf et Rg forment préférentiellement un cycle de type cyclohexane ou benzénique.Also, R f and R g can be linked so as to constitute with the carbon atoms which carry them a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 20 atoms, saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic. Rf and R g preferably form a cyclohexane or benzene type ring.
A titre illustratif de groupes ψ, on peut mentionner notamment les groupes cycliques suivants :By way of illustration of groups ψ, the following cyclic groups can be mentioned in particular:
Sont particulièrement intéressants, les composés de formule générale (F2) dans laquelle : - Rf et Rg représentent tous deux un groupe phényle ou naphtyle, - Rf et Rg sont liés entre eux de manière à constituer avec les atomes de carbone qui les portent un cycle tel que le cyclohexane ou benzène. Of particular interest are the compounds of general formula (F 2 ) in which: R f and R g both represent a phenyl or naphthyl group, - R f and R g are linked together so as to constitute, with the carbon atoms which carry them, a ring such as cyclohexane or benzene.
Dans la formule (F3), An et Ar2 figurent ensemble un groupe aromatique qui peut être un carbocycle ayant de 6 à 12 atomes de carbone ou un hétérocycle ayant de 5 à 12 atomes.In formula (F 3 ), An and Ar 2 together represent an aromatic group which may be a carbocycle having from 6 to 12 carbon atoms or a heterocycle having from 5 to 12 atoms.
Dans l'exposé qui suit de la présente invention, on entend par « aromatique » la notion classique d'aromaticité telle que définie dans la littérature, notamment par J. March « Advanced Organic Chemistry », 4eme éd., John Wiley & Sons, 1992, pp 40 et suivantes. Dans le cadre de la présente invention, le groupe aromatique peut être monocyclique ou polycyclique.In the following discussion of this invention, "aromatic" means the conventional notion of aromaticity as defined in the literature, including J. March "Advanced Organic Chemistry", 4 th ed., John Wiley & Sons , 1992, pp 40 and following. In the context of the present invention, the aromatic group can be monocyclic or polycyclic.
Dans le cas d'un groupe monocyclique, il peut comporter au niveau de son cycle un ou plusieurs hetéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, de phosphore, de soufre et d'oxygène. Selon un mode privilégié, il s'agit d'atomes d'azote non substitué par un atome d'hydrogène.In the case of a monocyclic group, it can comprise, at the level of its cycle, one or more heteroatoms chosen from nitrogen, phosphorus, sulfur and oxygen atoms. According to a preferred mode, these are nitrogen atoms not substituted by a hydrogen atom.
A titre illustratif des groupes hétéroaromatiques monocycliques convenant à la présente invention, on peut notamment citer les groupes pyridinique, pyrimidinique, pyridazinique et pyrazinique.By way of illustration of the monocyclic heteroaromatic groups which are suitable for the present invention, mention may especially be made of the pyridine, pyrimidine, pyridazine and pyrazine groups.
Les atomes de carbone du groupe aromatique peuvent également être substitués. Deux substituants vicinaux présents sur le cycle aromatique peuvent également former ensemble avec les atomes de carbone qui les portent un cycle hydrocarboné de préférence aromatique et comprenant le cas échéant au moins un hétéroatome. Le groupe aromatique est alors un groupe polycyclique.The carbon atoms of the aromatic group can also be substituted. Two vicinal substituents present on the aromatic ring can also form together with the carbon atoms which carry them a hydrocarbon ring, preferably aromatic and comprising, where appropriate, at least one heteroatom. The aromatic group is then a polycyclic group.
A titre illustratif de ce type de composés, on peut notamment citer les groupes dérivés du naphtalène, de la quinoléine et de Pisoquinoléine.As an illustration of this type of compound, mention may in particular be made of groups derived from naphthalene, quinoline and isoquinoline.
A titre représentatif des composés répondant à la formule générale (F3), on peut plus particulièrement citer ceux dans lesquels Ari et Ar2 figurent ensemble soit un groupe dérivant du diphényl-2,2'-diyle, soit un groupe dinaphtyle-2,2'- diyle. A titre illustratif de groupes Ψ, on peut mentionner notamment les groupes cycliques suivants :As a representative of the compounds corresponding to the general formula (F 3 ), mention may more particularly be made of those in which Ari and Ar 2 appear together either a group deriving from 2,2-diphenyl-diyl, or a 2-dinaphthyl group, 2'- diyle. By way of illustration of groups Ψ, the following cyclic groups can be mentioned in particular:
Les ligands de type tétradentés choisis préférentiellement dans le procédé de l'invention sont ceux qui répondent à la formule (Ibi) dans laquelle ψ représente un lien valentiel, un groupe urée ou l'un des groupes (Fβ) et (F7) et Ra représente l'un des groupes de formule (F0) de préférence (F5).The tetradentate type ligands preferably chosen in the process of the invention are those which correspond to the formula (Ibi) in which ψ represents a valential bond, a urea group or one of the groups (Fβ) and (F 7 ) and R a represents one of the groups of formula (F 0 ) preferably (F 5 ).
L'invention de préférence n'envisage pas le 1 ,2-bis-(4- diméthylaminobenzylidèneamino)éthane.The invention preferably does not envisage 1, 2-bis- (4-dimethylaminobenzylideneamino) ethane.
Les ligands répondant aux formules (Ibi) ou (lb2) sont des produits connus.The ligands corresponding to formulas (Ibi) or (lb 2 ) are known products.
Ils sont obtenus par réaction : - d'un aldéhyde ou d'une cétone répondant aux formules correspondantes :They are obtained by reaction: - of an aldehyde or of a ketone corresponding to the corresponding formulas:
- dans lesdites formules (llbi) ou (llb2), Ra et Rb ont la signification donnée dans les formules (lai) ou (la2). - avec une diamine répondant à la formule (llb3) : - in said formulas (llbi) or (llb 2 ), R a and Rb have the meaning given in formulas (lai) or (la 2 ). - with a diamine corresponding to the formula (llb 3 ):
H2N - ψ - NH2 (llb3) - dans ladite formule (llb3), ψ a la signification donnée dans les formules (Ibi) ou (lb2) et symbolise un lien valentiel, un groupe urée ou un squelette de formule générale (F2) ou (F3).H 2 N - ψ - NH 2 (llb 3 ) - in said formula (llb 3 ), ψ has the meaning given in the formulas (Ibi) or (lb 2 ) and symbolizes a valential bond, a urea group or a skeleton of general formula (F 2 ) or (F 3 ).
Les ligands préférés de type tetradenté mis en œuvre dans le procédé de l'invention contiennent un atome d'azote apporté par le groupe pyridyle d'un reste de pyridylaldehyde. Ils résultent préférentiellement de la réaction d'un pyridylaldehyde avec l'urée, la 1 ,2-cyclohexanediamine, la 1 ,2- diphényléthylènediamine.The preferred ligands of tetradentate type used in the process of the invention contain a nitrogen atom provided by the pyridyl group of a pyridylaldehyde residue. They preferably result from the reaction of a pyridylaldehyde with urea, 1, 2-cyclohexanediamine, 1, 2-diphenylethylenediamine.
On donne ci-après des exemples de ligands préférés : Chxn-Phényl-AI Chxn-Py-AIExamples of preferred ligands are given below: Chxn-Phenyl-AI Chxn-Py-AI
Carbo-Py-AI Chxn-Thio-AI Carbo-Py-AI Chxn-Thio-AI
Une autre catégorie de ligands convenant à la mise en œuvre de l'invention sont les ligands bidentes de formule :Another category of ligands suitable for implementing the invention are the bidentate ligands of formula:
FL dans ladite formule :FL in said formula:
- Ra, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) et (la2)- R a , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (la 2 )
- φ représente :- φ represents:
. un lien valentiel,. a value link,
. un groupe alkylène de formule :. an alkylene group of formula:
dans laquelle Rc, Rd, identiques ou différents, représentent : . un atome d'hydrogène,in which R c , Rd, identical or different, represent:. a hydrogen atom,
. un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement porteur d'un atome d'halogène, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert- butyle, . un atome d'halogène, et m est égal à 0, 1 ou 2, de préférence, égal à 0 ou 1 , . ou le reste d'un cycle hydrocarboné saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique ayant de 5 à 12 atomes de carbone portant les deux fontions imine en position ortho ou meta. Dans les formules (Ici) des ligands de type bidentes, les groupes préférés Ra représentent l'un des groupes suivants l'un des groupes de formule (F0). Parmi les groupes de formule (F0), ceux qui sont préférés sont l'un des. an alkyl group, linear or branched, having from 1 to 12 carbon atoms, optionally bearing a halogen atom, preferably from 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl , sec-butyl, tert-butyl,. a halogen atom, and m is equal to 0, 1 or 2, preferably equal to 0 or 1,. or the remainder of a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic hydrocarbon ring having 5 to 12 carbon atoms carrying the two imine functions in the ortho or meta position. In the formulas (Here) of bidental ligands, the preferred groups R a represent one of the following groups one of the groups of formula (F 0 ). Among the groups of formula (F 0 ), those which are preferred are one of the
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C , ou amino substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C .R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C1 to C alkoxy, or amino substituted or not by preferably C1 to C alkyl group.
Les ligands préférés de type bidentes répondent à la formule (Ici) dans laquelle φ représente un lien valentiel, un groupe méthylène ou éthylène, un groupe cyclique divalent tel que :The preferred ligands of bidentes type correspond to the formula (here) in which φ represents a valential bond, a methylene or ethylene group, a divalent cyclic group such as:
Les ligands de type bidentes choisis préférentiellement dans le procédé de l'invention sont ceux qui répondent à la formule (Ici) dans laquelle φ représente un lien valentiel, un groupe méthylène ou éthylène, l'un des groupes (F9) et Ra représente l'un des groupes de formule (F8). Les ligands de formule (Ici) résultent de la réaction :The bidental type ligands preferably chosen in the process of the invention are those which correspond to the formula (here) in which φ represents a valential bond, a methylene or ethylene group, one of the groups (F 9 ) and R a represents one of the groups of formula (F 8 ). The ligands of formula (Here) result from the reaction:
- d'un composé dicarbonylé répondant à la formule suivante :- a dicarbonyl compound corresponding to the following formula:
°" ° (lie)° "° (lie)
- dans ladite formule (llcι), φ a la signification donnée dans la formule- in said formula (llcι), φ has the meaning given in the formula
- avec une aminé primaire répondant à la formule (llc2) :- with a primary amine corresponding to the formula (llc 2 ):
R — NH2 a (Hc2)R - NH 2 a (Hc 2 )
- dans ladite formule (llc2), Ra a la signification donnée dans la formule - in said formula (llc 2 ), R a has the meaning given in the formula
Les ligands préférés de formule (Ici) mis en œuvre dans le procédé de l'invention contiennent deux atomes d'azote apportés par deux fonctions imine. Ils résultent préférentiellement de la réaction d'un composé α ou β carbonylé, par exemple le glyoxal avec une aminé de préférence la cyclohexylamine.The preferred ligands of formula (Here) used in the process of the invention contain two nitrogen atoms provided by two imine functions. They preferably result from the reaction of a carbonyl α or β compound, for example glyoxal with an amine, preferably cyclohexylamine.
On donne ci-après un exemple de ligands préférés : DAB-CyAn example of preferred ligands is given below: DAB-Cy
Une autre catégorie de ligands convenant à la mise en œuvre de l'invention sont les ligands tridentés :Another category of ligands suitable for implementing the invention are tridentate ligands:
dans lesdites formules : in said formulas:
- Ra, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (la ) et (la2), - Rb, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) et (la2),- R a , identical or different, have the meaning given in the formulas (la) and (la 2 ), - R b , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (la 2 ),
- Ra et/ou Rb peuvent représenter un atome d'hydrogène,- R a and / or Rb can represent a hydrogen atom,
- Rc, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) et (la2) ; au plus l'un des groupes Rc représente un atome d'hydrogène,- Rc, identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (la 2 ); at most one of the groups R c represents a hydrogen atom,
- Ψ symbolise un lien valentiel ou un squelette de formule générale (F2) ou (F3) tel que défini dans donnée dans les formules (Ibi) et (lb2).- Ψ symbolizes a valential bond or a skeleton of general formula (F 2 ) or (F 3 ) as defined in given in the formulas (Ibi) and (lb 2 ).
Dans les formules (Idi) et (ld2) des ligands de type tridentés, les groupes préférés, Ra et Rb représentent préférentiellement l'un des groupes de formule l'un des groupes de formule (F0).In formulas (Idi) and (ld 2 ) of ligands of the tridentate type, the preferred groups, R a and Rb preferentially represent one of the groups of formula one of the groups of formula (F 0 ).
Parmi les groupes de formule (F0), ceux qui sont préférés sont l'un desAmong the groups of formula (F 0 ), those which are preferred are one of the
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C4, ou amino substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C . R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino substituted or not by preferably C 1 to C alkyl group.
Dans les formules (Idi) et (ld2) des ligands de type tridentés, le groupe ψ est de préférence un groupe méthylène ou éthylène.In formulas (Idi) and (ld 2 ) of ligands of the tridentate type, the group ψ is preferably a methylene or ethylene group.
Les groupes Rc, identiques ou différents, représentent préférentiellement un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un groupe méthyle Les ligands préférés de type tridentés sont ceux qui répondent à la formuleThe groups R c , identical or different, preferably represent an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methyl group The preferred ligands of the tridentate type are those which correspond to the formula
(Idi).(Idi).
Les ligands de type tridentés choisis préférentiellement dans le procédé de l'invention sont ceux qui répondent à la formule (Idi) dans laquelle les groupes Rc, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un groupe méthyle et Ra représente l'un des groupes suivants de formule (Fι0) et le groupe ψ, un groupe méthylène ou éthylène.The ligands of the tridentate type preferably chosen in the process of the invention are those which correspond to the formula (Idi) in which the groups R c , identical or different, represent an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methyl group and R a represents one of the following groups of formula (Fι 0 ) and the group ψ, a methylene or ethylene group.
Les ligands tridentés résultent de la réaction : - d'un aldéhyde ou d' rrespondantes :The tridentate ligands result from the reaction: - of an aldehyde or of correspondents:
- dans lesdites formules (lldi) ou (lld2), Ra et R ont la signification donnée dans les formules (lai) ou (la2).- in said formulas (lldi) or (lld 2 ), R a and R have the meaning given in formulas (lai) or (la 2 ).
- avec une diamine de formule (lld3), de préférence la N,N- diméthyléthylènediamine :with a diamine of formula (III 3 ), preferably N, N-dimethylethylenediamine:
- dans ladite formule (lld3), Rc, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) ou (la2) ; au plus l'un des groupes Rc représente un atome d'hydrogène. Les ligands préférés de type tridentés mis en œuvre dans le procédé de l'invention contiennent un atome d'azote apporté par le groupe pyridyle d'un reste de pyridylaldehyde. Ils résultent préférentiellement de la réaction d'un pyridylaldehyde avec une diamine N-substituée ou N,N-disubstituée de préférence par un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone. Comme exemples préférés de ligands tridentés, on met en œuvre le ligand suivant (DAPAE) :- in said formula (lld 3 ), R c , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) or (la 2 ); at most one of the groups R c represents a hydrogen atom. The preferred ligands of tridentate type used in the process of the invention contain a nitrogen atom provided by the pyridyl group of a residue of pyridylaldehyde. They preferably result from the reaction of a pyridylaldehyde with an N-substituted or N, N-disubstituted diamine preferably by an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms. As preferred examples of tridentate ligands, the following ligand (DAPAE) is used:
Conformément au procédé de l'invention, on met donc en œuvre un ligand de type azoté. Les ligands avantageusement ne comprennent pas comme atomes de chélation un atome d'oxygène ou un groupe comprenant un atome d'oxygène. Toutefois, la présence d'un atome d'oxygène est possible dans un groupe fonctionnel sans fonction chélatante.According to the method of the invention, therefore, a nitrogen type ligand is used. The ligands advantageously do not include as chelating atoms an oxygen atom or a group comprising an oxygen atom. However, the presence of an oxygen atom is possible in a functional group without a chelating function.
Parmi tous les différents ligands précités, ceux qui sont préférés sont les suivants : Chxn-Py-AI, Carbo-Py-AI, Py-semizone, Chxn-Thio-AI, Py-alzone, N- amidi-Py-AIzone, DAPAE.Among all the different ligands mentioned above, those which are preferred are the following: Chxn-Py-AI, Carbo-Py-AI, Py-semizone, Chxn-Thio-AI, Py-alzone, N- amidi-Py-AIzone, DAPAE .
Il est à noter que les ligands qui sont utilisés dans le procédé de l'invention peuvent être mis en œuvre sous une forme optiquement pure ou bien sous forme d'un mélange racémique.It should be noted that the ligands which are used in the process of the invention can be used in an optically pure form or else in the form of a racemic mixture.
Les ligands intervenant dans le procédé de l'invention sont des produits connus.The ligands involved in the process of the invention are known products.
Leur quantité est mise en œuvre en fonction de la quantité de l'élément métallique cuivre mis en jeu.Their quantity is implemented according to the quantity of the copper metallic element involved.
Elle est généralement telle que le rapport entre le nombre de moles de ligand et le nombre de moles de cuivre varie entre 20 et 0,9, de préférence entr 2 et 1.It is generally such that the ratio between the number of moles of ligand and the number of moles of copper varies between 20 and 0.9, preferably between 2 and 1.
Il est à noter que le ligand peut être introduit de manière concomitante au composé apportant l'élément métallique catalytique. Toutefois, l'invention inclut également le cas où un complexe métallique est préparé auparavant par réaction du composé apportant le cuivre et du ligand, puis isolé.It should be noted that the ligand can be introduced concomitantly with the compound providing the catalytic metallic element. However, the invention also includes the case where a metal complex is prepared beforehand by reaction of the compound providing the copper and of the ligand, then isolated.
Ce complexe peut être préparé extemporanément, ou in situ avant ou en cours de réaction, en additionnant séparément le ligand et le composé apportant le cuivre au début de la réaction.This complex can be prepared extemporaneously, or in situ before or during the reaction, by separately adding the ligand and the compound providing the copper at the start of the reaction.
Un autre objet de l'invention réside dans les complexes du cuivre et ses formes optiquement actives obtenus à partir d'un ligand tetradenté. Plus précisément, le complexe répond à la formule :Another object of the invention resides in copper complexes and its optically active forms obtained from a tetradentate ligand. More specifically, the complex meets the formula:
CUL4X (C) dans ladite formule :CUL 4 X (C) in said formula:
- X représente un atome d'halogène, - U représente un ligand répondant à la formule (Ibi) ou (lb2) dans laquelle- X represents a halogen atom, - U represents a ligand corresponding to the formula (Ibi) or (lb 2 ) in which
(ψ) a la signification donnée dans lesdites formules, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle et Ra représente un groupe pyridyle de formule :(ψ) has the meaning given in said formulas, R represents a hydrogen atom or a methyl group and R a represents a pyridyl group of formula:
dans laquelle Rs a la signification donnée dans les formules (F0). Les complexes préférés répondent à la formule (C) dans laquelle : - U représente un ligand répondant à la formule (Ibi) dans laquelle (ψ) représente un groupe urée ou l'un des groupes (F6) et (F7) et Ra représente un groupe pyridyle tel que précédemment défini dans lequel Rs a la signification donnée dans les formules (F5), in which R s has the meaning given in the formulas (F 0 ). The preferred complexes correspond to formula (C) in which: - U represents a ligand corresponding to the formula (Ibi) in which (ψ) represents a urea group or one of the groups (F 6 ) and (F 7 ) and R a represents a pyridyl group as previously defined in which R s has the meaning given in the formulas (F 5 ),
- X représente un atome de chlore, brome ou iode. L'invention vise plus particulièrement le complexe suivant :- X represents a chlorine, bromine or iodine atom. The invention relates more particularly to the following complex:
Les complexes de formule (C), de préférence sont obtenus par mise en contact du ligand généralement solubilisé dans un solvant adéquat, par exemple de type éther, de préférence l'éther ethylique et l'halogenure de cuivre, également solubilisé dans un solvant organique, par exemple l'acétonitrile ou tout autre solvant convenant pour le solubiliser.The complexes of formula (C), preferably are obtained by bringing the ligand generally dissolved in an adequate solvent, for example of the ether type, preferably ethyl ether and copper halide, also dissolved in an organic solvent , for example acetonitrile or any other solvent suitable for dissolving it.
Après maintien du milieu réactionnel sous agitation, le plus souvent à température ambiante (15 à 25°C), le complexe qui précipite est séparé selon les techniques classiques de séparation solide/liquide, par exemple, par filtration.After maintaining the reaction medium under stirring, most often at room temperature (15 to 25 ° C), the precipitating complex is separated according to conventional techniques of solid / liquid separation, for example, by filtration.
La réaction de ce complexe métallique ligandé permet également de catalyser les réactions selon l'invention et plus particulièrement la réaction d'arylation.The reaction of this liganded metal complex also makes it possible to catalyze the reactions according to the invention and more particularly the arylation reaction.
Le procédé de l'invention intéresse un nombre important de composés nucléophiles et des exemples sont donnés ci-après, à titre illustratif et sans aucun caractère limitatif.The process of the invention concerns a large number of nucleophilic compounds and examples are given below, by way of illustration and without any limiting character.
Une première catégorie de substrats auxquels s'applique le procédé de l'invention sont les dérivés organiques azotés et plus particulièrement, les aminés primaires ou secondaires ; les dérivés d'hydrazine ou d'hydrazone ; les amides ; les sulfonamides ; les dérivés de l'urée, les dérivés heterocycliques de préférence azotés et/ou soufrés.A first category of substrates to which the process of the invention applies are nitrogenous organic derivatives and more particularly, primary or secondary amines; hydrazine or hydrazone derivatives; amides; sulfonamides; urea derivatives, heterocyclic derivatives preferably nitrogen and / or sulfur.
Plus précisément, les aminés primaires ou secondaires peuvent être représentées par une formule générale : RιR2NH (llla) dans ladite formule (llla) :More specifically, the primary or secondary amines can be represented by a general formula: RιR 2 NH (llla) in said formula (llla):
- R^ R2, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou ont la signification donnée pour Ra et Rb dans les formules (lai) et (la2), - au plus l'un de Ri et R2 représente un atome d'hydrogène.- R ^ R 2 , identical or different, represent a hydrogen atom or have the meaning given for R a and Rb in the formulas (lai) and (la 2 ), - At most one of Ri and R 2 represents a hydrogen atom.
Les aminés mises en œuvre préférentiellement répondent à la formule (llla) dans laquelle Ri, R2, identiques ou différents représentent un groupe alkyle de Ci à Cι5, de préférence de Ci à C10, un groupe cycloalkyle de C3 à C8, de préférence en C5 ou C6, un groupe aryle ou arylalkyle de C6 à Cι2.The amines preferably used correspond to the formula (IIIa) in which Ri, R 2 , identical or different, represent an alkyl group of Ci to Cι 5 , preferably of Ci to C 1 0, a cycloalkyl group of C 3 to C 8 , preferably C 5 or C 6 , an aryl or arylalkyl group from C 6 to Cι 2 .
Comme exemples plus particuliers de groupes Ri et R2, on peut mentionner les groupes alkyle de Ci à C4, phényle, naphtyle ou benzyle.As more specific examples of groups R 1 and R 2 , mention may be made of C 1 to C 4 alkyl, phenyl, naphthyl or benzyl groups.
Comme exemples plus spécifiques d'aminés répondant à la formule (llla), on peut mentionner l'aniline, la N-méthylaniline, la diphénylamine, la benzylamine, la dibenzylamine.As more specific examples of amines corresponding to the formula (IIIa), there may be mentioned aniline, N-methylaniline, diphenylamine, benzylamine, dibenzylamine.
Il est à noter que le groupe amino peut être sous forme d'anions. Le contre-ion est alors un cation métallique, de préférence un cation de métal alcalin et plus préférentiellement le soduim ou le potassium. Comme exemples de tels composés, on peut citer l'amidure de sodium ou de potassium. D'autres composés nucléophiles susceptibles d'être mis en œuvre dans le procédé de l'invention sont les dérivés de l'hydrazine répondant aux différentes formules (lllb), (lllc) ou (llld) :It should be noted that the amino group can be in the form of anions. The counterion is then a metal cation, preferably an alkali metal cation and more preferably soduim or potassium. As examples of such compounds, mention may be made of sodium or potassium amide. Other nucleophilic compounds capable of being used in the process of the invention are the hydrazine derivatives corresponding to the different formulas (IIIb), (IIIc) or (IIId):
NH2 - NH - COOR3 (lllb) NH2 - NH - COR4 (lllc) NH2 - N = C- R5R6 (llld) dans lesdites formules (lllc) à (llld),NH 2 - NH - COOR 3 (lllb) NH 2 - NH - COR 4 (lllc) NH 2 - N = C- R 5 R 6 (llld) in the said formulas (lllc) to (llld),
- R3, R , R5, R6, identiques ou différents, ont la signification donnée pour Ri et R2 dans la formule (llla).- R 3 , R, R 5 , R 6 , identical or different, have the meaning given for Ri and R 2 in the formula (IIIa).
Les groupes R3, R4, R5, Rβ, représentent plus particulièrement un groupe alkyle de Ci à Cι5, de préférence de Ci à Cι0, un groupe cycloalkyle de C3 à C8, de préférence en C5 ou C6, un groupe aryle ou arylalkyle de C6 à Cι2.The groups R 3 , R 4 , R 5 , Rβ, represent more particularly an alkyl group of Ci to Cι 5 , preferably of Ci to Cι 0 , a cycloalkyl group of C 3 to C 8 , preferably of C 5 or C 6 , an aryl or arylalkyl group from C 6 to Cι 2 .
Dans les formules (lllb) à (llld), R3 représente préférentiellement un groupe tertiobutyle, R4 un groupe méthyle ou phényle et R5, Rβ. un groupe phényle. L'invention vise également les composés de type amide répondant plus particulièrement à la formule (llle) :In formulas (IIIb) to (IIId), R 3 preferably represents a tert-butyl group, R 4 a methyl or phenyl group and R 5 , Rβ. a phenyl group. The invention also relates to the amide type compounds corresponding more particularly to the formula (IIe):
R7- NH - CO - R8 (llle) dans ladite formule (llle), R7 et R8 ont la signification donnée pour Ri et R2 dans la formule (llla). Comme exemples de composés de formule (llle), on peut citer : l'oxazolidine-2-one, le benzamide, l'acétamide.R 7 - NH - CO - R 8 (llle) in said formula (llle), R 7 and R 8 have the meaning given for Ri and R 2 in formula (llla). As examples of compounds of formula (IIe), there may be mentioned: oxazolidine-2-one, benzamide, acetamide.
L'invention s'applique également à des composés de type sulfonamide. Ils peuvent répondre à la formule suivante : R9 - S02- NH - Rιo (lllf) dans ladite formule (lllf), R9 et Rio ont la signification donnée pour Ri et R2 dans la formule (llla).The invention also applies to compounds of the sulfonamide type. They can answer the following formula: R 9 - S0 2 - NH - Rιo (lllf) in said formula (lllf), R 9 and Rio have the meaning given for Ri and R 2 in formula (llla).
Comme exemples de composés de formule (lllf), on peut citer le tosylhydrazide.As examples of compounds of formula (IIIf), mention may be made of tosylhydrazide.
Comme autres types de substrats nucléophiles, on peut mentionner les dérivés de l'urée tels que les guanidines et qui peuvent être représentés par la formule (lllg) :As other types of nucleophilic substrates, mention may be made of urea derivatives such as guanidines and which can be represented by the formula (IIIg):
R11R11
R11R11
(nig) dans ladite formule (lllg), les groupes Ru, identiques ou différents, ont la signification donnée pour Ri et R2 dans la formule (llla).(nig) in said formula (IIIg), the groups Ru, which are identical or different, have the meaning given for Ri and R 2 in the formula (IIIa).
Comme exemples de composés de formule (lllg), on peut citer la N,N,N',N'-tétraméthylguanidine.As examples of compounds of formula (IIIg), mention may be made of N, N, N ', N'-tetramethylguanidine.
Des subtrats nucléophiles tout à fait bien adaptés à la mise en œuvre du procédé de l'invention sont les dérivés heterocycliques comprenant au moins un atome nucléophile tel qu'un atome d'azote, de soufre ou de phosphore. Plus précisément, ils répondent à la formule générale (lllh) :Nucleophilic subtrates quite well suited to the implementation of the method of the invention are heterocyclic derivatives comprising at least one nucleophilic atom such as a nitrogen, sulfur or phosphorus atom. More precisely, they correspond to the general formula (lllh):
' ' " -• ( .2)n''" - • (.2) n
\ I\ I
~ ' (lllh) dans ladite formule (lllh) : - A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système hétérocyclique, aromatique ou non, monocyclique ou polycyclique dont l'un des atomes de carbone est remplacé par au moins un atome nucléophile tel qu'un atome d'azote, de soufre ou de phosphore, - Rι2, identiques ou différents, représentent des substituants sur le cycle, - n représente le nombre de substituants sur le cycle. ~ ' (lllh) in said formula (lllh): - A symbolizes the remainder of a cycle forming all or part of a heterocyclic system, aromatic or not, monocyclic or polycyclic in which one of the carbon atoms is replaced by at at least one nucleophilic atom such as a nitrogen, sulfur or phosphorus atom, - Rι 2 , identical or different, represent substituents on the cycle, - n represents the number of substituents on the cycle.
L'invention s'applique notamment aux composés heterocycliques monocycliques répondant à la formule (lllh) dans laquelle A symbolise un hétérocycle, saturé ou non, ou aromatique comportant notamment 5 ou 6 atomes dans le cycle pouvant comprendre de 1 ou 3 hetéroatomes tels que les atomes d'azote, de soufre et d'oxygène et dont au moins l'un d'entre eux est un atome nucléophile tel que NH ou S. A peut également réprésenter un composé hétérocyclique polycyclique défini comme étant constitué par au moins 2 hétérocycles aromatiques ou non contenant au moins un hétéroatome dans chaque cycle et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péri-condensés ou soit un groupe constitué par au moins un carbocycle aromatique ou non et au moins un hétérocycle aromatique ou non formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et péri- condensés.The invention applies in particular to monocyclic heterocyclic compounds corresponding to the formula (IIIh) in which A symbolizes a heterocycle, saturated or unsaturated, or aromatic comprising in particular 5 or 6 atoms in the cycle which may include 1 or 3 heteroatoms such as nitrogen, sulfur and oxygen atoms and at least one of which is a nucleophilic atom such as NH or S. A may also represent a polycyclic heterocyclic compound defined as consisting of at least 2 aromatic or non-aromatic heterocycles containing at least one heteroatom in each cycle and forming between them ortho- or ortho- and per-condensed systems or either a group constituted by at at least one aromatic or non-aromatic carbocycle and at least one aromatic or non-aromatic heterocycle forming between them ortho- or ortho- and peri-condensed systems.
Il est également possible de partir d'un substrat résultant de l'enchaînement d'un hétérocycle saturé, insaturé ou aromatique tel que précité et d'un carbocycle saturé, insaturé ou aromatique. Par carbocycle, on entend de préférence un cycle de type cycloaliphatique ou aromatique ayant de 3 à 8 atomes de carbone, de préférence 6.It is also possible to start from a substrate resulting from the chain of a saturated, unsaturated or aromatic heterocycle as mentioned above and a saturated, unsaturated or aromatic carbocycle. The term “carbocycle” preferably means a ring of cycloaliphatic or aromatic type having from 3 to 8 carbon atoms, preferably 6.
Il est à noter que les atomes de carbone de l'hétérocycle peuvent éventuellement être substitués, dans leur totalité ou pour une partie d'entre eux seulement par des groupes Rι2.It should be noted that the carbon atoms of the heterocycle can optionally be substituted, in their entirety or for a part of them only by Rι 2 groups.
Le nombre de substituants présents sur le cycle dépend du nombre d'atomes dans le cycle et de la présence ou non d'insaturations sur le cycle.The number of substituents present on the cycle depends on the number of atoms in the cycle and on the presence or not of unsaturations on the cycle.
Le nombre maximum de substituants susceptibles d'être portés par un cycle, est aisément déterminé par l'Homme du Métier. Dans la formule (lllh), n est un nombre inférieur ou égal à 4, de préférence, égal à 0 ou 1.The maximum number of substituents likely to be carried by a cycle, is easily determined by a person skilled in the art. In the formula (IIIh), n is a number less than or equal to 4, preferably equal to 0 or 1.
Des exemples de substituants sont donnés ci-dessous mais cette liste ne présente pas de caractère limitatif.Examples of substituents are given below, but this list is not limiting.
Le ou les groupes Rι2, identiques ou différents, représentent préférentiellement l'un des groupes suivants :The group or groups Rι 2 , which may be identical or different, preferably represent one of the following groups:
. un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, de Ci à C6, de préférence de Ci à C4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle,. a linear or branched alkyl group of C 1 to C 6 , preferably of C 1 to C 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl,
. un groupe alcényle ou alcynyle, linéaire ou ramifié, de C2 à C6, de préférence, de C2 à C4, tel que vinyle, allyle,. a linear or branched alkenyl or alkynyl group of C 2 to C 6 , preferably of C 2 to C 4 , such as vinyl, allyl,
. un groupe alkoxy ou thioéther linéaire ou ramifié, de Ci à C6, de préférence de Ci à C4 tel que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, un groupe alkényloxy, de préférence, un groupe allyloxy ou un groupe phénoxy, . un groupe cyclohexyle, phényle ou benzyle,. a linear or branched alkoxy or thioether group, from C 1 to C 6 , preferably from C 1 to C 4 such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy groups, an alkenyloxy group, preferably an allyloxy group or a phenoxy group ,. a cyclohexyl, phenyl or benzyl group,
. un groupe ou fonction tel que : hydroxyle, thiol, carboxylique, ester, amide, formyle, acyle, aroyle, amide, urée, isocyanate, thioisocyanate, nitrile, azoture, nitro, sulfone, sulfonique, halogène, pseudohalogène, trifluorométhyle.. a group or function such as: hydroxyl, thiol, carboxylic, ester, amide, formyl, acyl, aroyl, amide, urea, isocyanate, thioisocyanate, nitrile, azide, nitro, sulfone, sulfonic, halogen, pseudohalogen, trifluoromethyl.
La présente invention s'applique tout particulièrement aux composés répondant à la formule (lllh) dans laquelle le ou les groupes Rι2 représentent plus particulièrement un groupe alkyle ou alkoxy.The present invention applies very particularly to the compounds corresponding to the formula (IIIll) in which the group or groups Rι 2 more particularly represent an alkyl or alkoxy group.
Plus particulièrement, le reste A éventuellement substitué représente, l'un des cycles suivants : - un hétérocycle monocyclique comprenant un ou plusieurs hetéroatomes :More particularly, the optionally substituted residue A represents one of the following cycles: a monocyclic heterocycle comprising one or more heteroatoms:
- un bicycle comprenant un carbocycle et un hétérocycle comprenant un ou plusieurs hetéroatomes :- a bicycle comprising a carbocycle and a heterocycle comprising one or more heteroatoms:
- un tricycle comprenant au moins un carbocycle ou un hétérocycle comprenant un ou plusieurs hetéroatomes :- a tricycle comprising at least one carbocycle or a heterocycle comprising one or more heteroatoms:
Comme exemples de composés heterocycliques, on préfère utiliser ceux qui répondent à la formule (lllh) dans laquelle A représente un cycle tel que : imidazole, pyrazole, triazole, pyrazine, oxadiazole, oxazole, tétrazole, indole, pyrole, phtalazine, pyridazine, oxazolidine.As examples of heterocyclic compounds, it is preferred to use those which correspond to the formula (IIIh) in which A represents a ring such as: imidazole, pyrazole, triazole, pyrazine, oxadiazole, oxazole, tetrazole, indole, pyrole, phthalazine, pyridazine, oxazolidine.
Pour ce qui est des composés nucléophiles susceptibles d'être également mis en œuvre dans le procédé de l'invention, on peut citer également les composés de type alcool ou de type thiol qui peuvent être représentés par la formule suivante : dans ladite formule (llli) :As regards the nucleophilic compounds capable of also being used in the process of the invention, mention may also be made of compounds of alcohol type or of thiol type which can be represented by the following formula: in said formula (llli):
- Rι3 représente un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes et a la signification donnée pour Ri ou R2 dans la formule (llla),- Rι 3 represents a hydrocarbon group having from 1 to 20 atoms and has the meaning given for Ri or R 2 in the formula (IIIa),
- Z représente un groupe de type OMi ou SMi dans lequel Mi représente un atome d'hydrogène ou un cation métallique, de préférence un cation de métal alcalin.- Z represents a group of OMi or SMi type in which Mi represents a hydrogen atom or a metal cation, preferably an alkali metal cation.
Les composés préférés répondent à la formule (llli) dans laquelle Rι3 représente un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un groupe aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique ; un enchaînement des groupes précités.The preferred compounds correspond to the formula (III) in which Rι 3 represents a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms which may be a saturated or unsaturated, linear or branched acyclic aliphatic group; a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic or heterocyclic group; a chain of the aforementioned groups.
Plus précisément, Rι3 représente préférentiellement un groupe aliphatique acyclique saturé linéaire ou ramifié ayant de préférence de 1 à 12 atomes de carbone, et encore plus préférentiellement de 1 à 4 atomes de carbone.More specifically, Rι 3 preferably represents a linear or branched saturated acyclic aliphatic group preferably having from 1 to 12 carbon atoms, and even more preferably from 1 to 4 carbon atoms.
L'invention n'exclut pas la présence d'une insaturation sur la chaîne hydrocarbonée telle qu'une ou plusieurs doubles liaisons qui peuvent être conjuguées ou non, ou une triple liaison. Comme mentionné pour Ra défini dans la formule (la ou (la2), la chaîne hydrocarbonée peut être éventuellement interrompue par un hétéroatome, un groupe fonctionnel ou porteuse d'un ou plusieurs substituants.The invention does not exclude the presence of an unsaturation on the hydrocarbon chain such as one or more double bonds which may or may not be conjugated, or a triple bond. As mentioned for R defined in formula (Ia or (2), the hydrocarbon chain may be optionally interrupted by a heteroatom, a functional group or may carry one or more substituents.
Dans la formule (llli), R13 peut également représenter un groupe carbocyclique, saturé ou non ayant de préférence 5 ou 6 atomes de carbone dans le cycle ; un groupe hétérocyclique, saturé ou non, comportant notamment 5 ou 6 atomes dans le cycle dont 1 ou 2 hetéroatomes tels que les atomes d'azote, de soufre, d'oxygène ou de phosphore ; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique aromatique, monocyclique, de préférence, phényle, pyridyle, furyle, pyrannyle, thiofényle, thiényle, phospholyle, pyrazolyle, imidazolyle, pyrolyle ou polycyclique condensé ou non, de préférence, naphtyle.In the formula (III), R13 may also represent a carbocyclic group, saturated or unsaturated, preferably having 5 or 6 carbon atoms in the ring; a heterocyclic group, saturated or not, comprising in particular 5 or 6 atoms in the ring including 1 or 2 heteroatoms such as nitrogen, sulfur, oxygen or phosphorus atoms; a carbocyclic or heterocyclic aromatic, monocyclic group, preferably phenyl, pyridyl, furyl, pyrannyl, thiofenyl, thienyl, phospholyl, pyrazolyl, imidazolyl, pyrolyl or polycyclic condensed or not, preferably naphthyl.
Dès lors que Rι3 comprend un cycle, celui-ci peut être également substitué. La nature du substituant peut être quelconque dans la mesure où il n'interfère pas avec la réaction principale. Le nombre de substituants est généralement au plus de 4 par cycle mais le plus souvent égal à 1 ou 2. On peut se référer à la définition de Rι2 dans la formule (lllh).As soon as Rι 3 includes a cycle, it can also be substituted. The nature of the substituent can be arbitrary as long as it does not interfere with the main reaction. The number of substituents is generally at more than 4 per cycle but most often equal to 1 or 2. We can refer to the definition of Rι 2 in the formula (lllh).
L'invention vise également le cas où Rι3 comprend un enchaînement de groupes aliphatiques et/ou cycliques, carbocycliques et/ou heterocycliques. Un groupe aliphatique acyclique peut être relié à un cycle par un lien valentiel, un hétéroatome ou un groupe fonctionnel tels que oxy, carbonyle, carboxy, sulfonyle etc..The invention also relates to the case where Rι 3 comprises a chain of aliphatic and / or cyclic, carbocyclic and / or heterocyclic groups. An acyclic aliphatic group can be linked to a ring by a valential bond, a heteroatom or a functional group such as oxy, carbonyl, carboxy, sulfonyl etc.
On vise plus particulièrement les groupes cycloalkylalkyle, par exemple, cyclohexylalkyle ou les groupes aralkyle ayant de 7 à 12 atomes de carbone, notamment benzyle ou phényléthyle.More particularly, cycloalkylalkyl groups, for example cyclohexylalkyl or aralkyl groups having from 7 to 12 carbon atoms, in particular benzyl or phenylethyl, are targeted.
L'invention envisage également un enchaînement de groupes carbocycliques et/ou heterocycliques et plus particulièrement un enchaînement de groupes phényle séparés par un lien valentiel ou un atome ou groupe fonctionnel G tel que : oxygène, soufre, sulfo, sulfonyle, carbonyle, carbonyloxy, imino, carbonylimino, hydrazo, alkylène(Cι-Cι0, de préférence en Cι)-diimino.The invention also envisages a chain of carbocyclic and / or heterocyclic groups and more particularly a chain of phenyl groups separated by a valential bond or an atom or functional group G such as: oxygen, sulfur, sulfo, sulfonyl, carbonyl, carbonyloxy, imino , carbonylimino, hydrazo, alkylene (Cι-Cι 0 , preferably Cι) -diimino.
Le groupe aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié peut être éventuellement porteur d'un substituant cyclique. Par cycle, on entend un cycle carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique.The acyclic, saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group may optionally carry a cyclic substituent. By cycle is meant a carbocyclic or heterocyclic, saturated, unsaturated or aromatic cycle.
Les composés préférés de formule (llli) répondent plus particulièrement à la formule générale (lllh) :The preferred compounds of formula (III) correspond more particularly to the general formula (III):
λ^ λ ^
\ ι\ ι
\ ~B (llli.) dans laquelle : B (llli.) In which:
- B symbolise le reste d'un groupe carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique ou un groupe divalent constitué par un enchaînement de deux ou plusieurs groupes carbocycliques aromatiques monocycliques,- B symbolizes the remainder of an aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic group or a divalent group consisting of a chain of two or more monocyclic aromatic carbocyclic groups,
- R représente un ou plusieurs substituants, identiques ou différents,- R represents one or more substituents, identical or different,
- Z représente un groupe de type OMi ou SMi dans lequel Mi représente un atome d'hydrogène ou un cation métallique, de préférence un cation de métal alcalin. - n' est un nombre inférieur ou égal à 5.- Z represents a group of OMi or SMi type in which Mi represents a hydrogen atom or a metal cation, preferably an alkali metal cation. - n 'is a number less than or equal to 5.
Comme exemples de substituants Ru, on peut se référer à ceux de formule R12 définis dans la formule (lllh).As examples of Ru substituents, reference may be made to those of formula R 12 defined in formula (IIIh).
Parmi les composés de formule (lllh), on met en oeuvre plus particulièrement ceux dont le reste (B) représente : - un groupe carbocyclique aromatique monocyclique ou polycyclique avec des cycles pouvant former entre eux un système orthocondensé répondant à la formAmong the compounds of formula (IIIh), use is made more particularly of those of which the rest (B) represents: - a monocyclic or polycyclic aromatic carbocyclic group with rings which can form between them an orthocondensed system corresponding to the form
dans ladite formule (Fn), m représente un nombre égal à 0, 1 ou 2 et les symboles R 4 et n' identiques ou différents ayant la signification donnée précédemment, - un groupe constitué par un enchaînement de deux ou plusieurs groupes carbocycliques aromatiques monocycliques répondant à la formule (Fi2) : in said formula (Fn), m represents a number equal to 0, 1 or 2 and the symbols R 4 and n 'identical or different having the meaning given above, - a group consisting of a chain of two or more monocyclic aromatic carbocyclic groups corresponding to the formula (F i2 ):
dans ladite formule (Fι2), les symboles Ru et n' identiques ou différents ont la signification donnée précédemment, p est un nombre égal à 0, 1 , 2 ou 3 et w représente un lien valentiel, un groupe alkylène ou alkylidène de Ci à C4 de préférence, un groupe méthylène ou isopropylidène ou un groupe fonctionnel tel que G. Les composés de formule (llli) mis en oeuvre préférentiellement répondent aux formules (Fn) et (Fι2) dans lesquelles : in said formula (Fι 2 ), the symbols Ru and n 'which are identical or different have the meaning given above, p is a number equal to 0, 1, 2 or 3 and w represents a valence bond, an alkylene or alkylidene group of Ci to C 4 preferably, a methylene or isopropylidene group or a functional group such as G. The compounds of formula (III) used preferably correspond to the formulas (Fn) and (Fι 2 ) in which:
- R14 représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyle, un groupe _CHO, un groupe -N02, un groupe alkyle ou alkoxy linéaire ou ramifié ayant de 1 à 6 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 atomes de carbone, et plus préférentiellement méthyle, éthyle, méthoxy ou éthoxy,- R14 represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, a _CHO group, a -N0 2 group, a linear or branched alkyl or alkoxy group having from 1 to 6 carbon atoms, preferably from 1 to 4 carbon atoms , and more preferably methyl, ethyl, methoxy or ethoxy,
- w symbolise un lien valentiel, un groupe alkylène ou alkylidène ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un atome d'oxygène,- w symbolizes a valence bond, an alkylene or alkylidene group having from 1 to 4 carbon atoms or an oxygen atom,
- m est égal à 0 ou 1 ,- m is equal to 0 or 1,
- n' est égal à 0, 1 ou 2,- n 'is equal to 0, 1 or 2,
- p est égal à 0 ou 1.- p is 0 or 1.
A titre illustratif de composés répondant à la formule (llli), on peut mentionner plus particulièrement :By way of illustration of compounds corresponding to formula (III), there may be mentioned more particularly:
- ceux dans lesquels le reste B répond à la formule (Fn) dans laquelle m et n' sont égaux à 0, tels que le phénol, le thiophénol,- those in which the remainder B corresponds to the formula (Fn) in which m and n 'are equal to 0, such as phenol, thiophenol,
- ceux dans lesquels le reste B répond à la formule (Fn) dans laquelle m est égal à 0 et n' est égal à 1 , tels que l'hydroquinone, la pyrocatéchine, la résorcine, les alkylphénols, les alkylthiophénols, les alkoxyphénols, l'aldéhyde salicylique, le p-hydroxybenzaldéhyde, le salicylate de méthyle, l'ester méthylique de l'acide p-hydroxybenzoique, les chlorophénols, les nitrophénols, le p-acétamidophénol,- those in which the remainder B corresponds to the formula (Fn) in which m is equal to 0 and n ′ is equal to 1, such as hydroquinone, pyrocatechin, resorcinol, alkylphenols, alkylthiophenols, alkoxyphenols, salicylic aldehyde, p-hydroxybenzaldehyde, methyl salicylate, methyl ester of p-hydroxybenzoic acid, chlorophenols, nitrophenols, p-acetamidophenol,
- ceux dans lesquels le reste B répond à la formule (Fn) dans laquelle m est égal à O et n' est égal à 2, tels que les dialkylphénols, la vanilline, l'isovanilline, l'hydroxy-2 acétamido-5 benzaldéhyde, Phydroxy-2 propionamido-5 benzaldéhyde, l'allyloxy-4 benzaldéhyde, les dichlorophénols, la méthylhydroquinone, la chlorohydroquinone,- those in which the remainder B corresponds to the formula (Fn) in which m is equal to O and n 'is equal to 2, such as dialkylphenols, vanillin, isovanillin, 2-hydroxy-5-acetamido-benzaldehyde , 2-hydroxy-5-propionamido benzaldehyde, 4-allyloxy benzaldehyde, dichlorophenols, methylhydroquinone, chlorohydroquinone,
- ceux dans lesquels le reste B répond à la formule (Fn) dans laquelle m est égal à 0 et n' est égal à 3, tels que la bromo-4 vanilline, Phydroxy-4 vanilline, les trialkylphénols, le trinitro-2,4,6 phénol, le dichloro-2,6 nitro-4 phénol, les trichlorophénols, les dichlorohydroquinones, le diméthoxy-3,5 hydroxy-4 benzaldéhyde,- those in which the remainder B corresponds to the formula (Fn) in which m is equal to 0 and n ′ is equal to 3, such as 4-bromo vanillin, 4-hydroxy vanillin, trialkylphenols, trinitro-2, 4.6 phenol, 2,6-dichloro-4-nitro-phenol, trichlorophenols, dichlorohydroquinones, 3,5-dimethoxy-4-hydroxy-benzaldehyde,
- ceux dans lesquels le reste B répond à la formule (Fn) dans laquelle m est égal à 1 et n' est supérieur ou égal à 1 , tels que les dihydroxynaphtalène, le méthoxy-4 naphtol-1 , le bromo-6 naphtol-2,- those in which the remainder B corresponds to the formula (Fn) in which m is equal to 1 and n ′ is greater than or equal to 1, such as dihydroxynaphthalene, 4-methoxy-naphthol-1, bromo-6 naphthol- 2
- ceux dans lesquels le reste B répond à la formule (Fι2) dans laquelle p est égal à 1 et n' est supérieur ou égal à 1 , tels que le phénoxy-2 phénol, le phénoxy-3 phénol, la phénylhydroquinone, le dihydroxy-4,4' biphényl, l'isopropylidène diphénol-4,4' (bis phénol-A), le bis(hydroxy-4 phényl) méthane, le bis(hydroxy-4 phényl)sulfone, le bis(hydroxy-4 phényl)sulfoxyde, le tétrabromo bis-phénol A.- those in which the remainder B corresponds to the formula (Fι 2 ) in which p is equal to 1 and n 'is greater than or equal to 1, such as 2-phenoxyphenol, 3-phenoxyphenol, phenylhydroquinone, dihydroxy-4,4 'biphenyl, isopropylidene diphenol-4,4' (bis phenol-A), bis (4-hydroxyphenyl) methane, bis (4-hydroxyphenyl) sulfone, bis (4-hydroxy) phenyl) sulfoxide, tetrabromo bis-phenol A.
D'autres composés nucléophiles susceptibles d'être mis en œuvre dans le procédé de l'invention sont les dérivés hydrocarbonés comprenant un carbone nucléophile.Other nucleophilic compounds which can be used in the process of the invention are hydrocarbon derivatives comprising a nucleophilic carbon.
On peut citer plus particulièrement les anions de type malonate comprenant un groupe - OOC - HC - COO -.Mention may more particularly be made of anions of the malonate type comprising a group - OOC - HC - COO -.
On peut mentionner les anions malonates d'alkyle ou cyanomalonate d'alkyle répondant respectivement aux formules (lllji) et (lllj2) : Ris - OOC - C" (Rι5") - COO - R15' (Hljι)Mention may be made of the alkyl malonate or alkyl cyanomalonate anions corresponding respectively to the formulas (IIIll) and (IIIll 2 ): Ris - OOC - C " (Rι 5 ") - COO - R15 '(Hljι)
Ris - OOC - C (Rι5") - CN (lllj2) dans lesdites formules (lllji) et (lllj2), :Ris - OOC - C (Rι 5 ") - CN (lllj 2 ) in the said formulas (lllji) and (lllj 2 ),:
- R15 et Ris', identiques ou différents, représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes dans le groupe alkyle, de préférence de 1 à 4 atomes, - R15" représente :- R 15 and Ris', identical or different, represent an alkyl group having from 1 to 12 atoms in the alkyl group, preferably from 1 to 4 atoms, - R 1 5 "represents:
. un atome d'hydrogène,. a hydrogen atom,
. un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone,. an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms,
. un groupe cycloalkyle ayant de 5 ou 6 atomes de carbone, . un groupe cycloalkyle ayant de 5 ou 6 atomes de carbone, substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, alkoxy ayant 1 ou 4 atomes de carbone, . un groupe phényle, . un groupe phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ayant 1 à. a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms, . a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms, substituted by one or more alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 or 4 carbon atoms,. a phenyl group,. a phenyl group substituted by one or more alkyl radicals having 1 to
4 atomes de carbone ou alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou par un ou plusieurs atomes d'halogène,4 carbon or alkoxy atoms having from 1 to 4 carbon atoms or by one or more halogen atoms,
. un groupe phénylalkyle dont la partie aliphatique comporte de 1 à 6 atomes de carbone. On peut citer également les anions de type malodinitrile comprenant un groupe NC - C (Rι5") - CN dans lequel Rι5" a la signification donnée précédemment.. a phenylalkyl group, the aliphatic part of which contains from 1 to 6 carbon atoms. Mention may also be made of anions of the malodinitrile type comprising a group NC - C (Rι 5 ") - CN in which Rι 5 " has the meaning given above.
Conviennent également les composés de type nitrile qui peuvent être représenter par la formule (lllk) : dans ladite formule, Rι6 est de nature quelconque et a la signification donnée pour Ri et représente également un cation métallique, de préférence un cation alcalin, et encore plus préférentiellement le lithium, le sodium ou le potassium. Pour la signification de Rι6, on peut se référer notamment aux significations de Ri.Also suitable are nitrile type compounds which may be represented by the formula (IIIk): in said formula, Rι 6 is of any kind and has the meaning given for Ri and also represents a metal cation, preferably an alkaline cation, and even more preferably lithium, sodium or potassium. For the meaning of Rι 6 , one can refer in particular to the meanings of Ri.
Comme exemples de nitriles, on peut mentionner l'acétonitrile, le cyanobenzene éventuellement porteur d'un ou plusieurs substituants sur le cycle benzénique ou la cyanhydrine d'éthanal CH3CH(OH)CN.As examples of nitriles, mention may be made of acetonitrile, cyanobenzene optionally carrying one or more substituents on the benzene ring or ethanolic cyanhydrin CH 3 CH (OH) CN.
Sont également susceptibles d'être mis en œuvre dans le procédé de l'invention, les composés de type acétylénure.The acetylenide type compounds are also capable of being used in the process of the invention.
Ils peuvent être schématisés par la formule (lllm) :They can be schematized by the formula (lllm):
^7 — c = (lllm) dans ladite formule, R17 est de nature quelconque et le contre-ion est un cation métallique de préférence un atome de sodium ou de potassium. Pour la signification de Rι7, on peut se référer aux significations de Ri.^ 7 - c = (lllm) in said formula, R17 is of any kind and the counterion is a metal cation preferably a sodium or potassium atom. For the meaning of Rι 7 , one can refer to the meanings of Ri.
Comme exemples plus particuliers, on peut citer l'acétylure ou le diacétylure de sodium ou de potassium.As more specific examples, mention may be made of sodium or potassium acetylide or diacetylide.
Comme autres classes de composés nucléophiles pouvant être mis en œuvre dans le procédé de l'invention, on peut citer les composés de type profène et dérivés que l'on peut représenter par la formule suivante :As other classes of nucleophilic compounds which can be used in the process of the invention, mention may be made of compounds of the profene type and derivatives which can be represented by the following formula:
R18 - HC"- COO - Rι9 (llln) dans ladite formule : - Ris a la signification donnée pour Ri,R 18 - HC " - COO - Rι 9 (llln) in the said formula: - Ris has the meaning given for Ri,
- Rig représente un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes dans le groupe alkyle. de préférence de 1 à 4 atomes.- Rig represents an alkyl group having from 1 to 12 atoms in the alkyl group. preferably from 1 to 4 atoms.
Les composés préférés sont ceux qui répondent à la formule (Il In) dans laquelle Ris représente un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle ayant 5 ou 6 atomes de carbone et un groupe aryle ayant 6 ou 12 atomes de carbone, ou un hétérocycle azoté ayant 5 ou 6 atomes.The preferred compounds are those which correspond to the formula (II In) in which Ris represents an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms and an aryl group having 6 or 12 carbon atoms. carbon, or a nitrogen heterocycle having 5 or 6 atoms.
Une autre catégorie de nucléophiles susceptibles d'être mis en œuvre dans le procédé de l'invention sont les amino-acides et leurs dérivés :Another category of nucleophiles capable of being used in the process of the invention are amino acids and their derivatives:
dans cette formule :in this formula:
- RAA représente le reste d'un acide aminé, de préférence un atome d'hydrogène, un groupe alkyle linéaire ou ramifié Ci à C 2 éventuellement porteur d'un groupe fonctionnel, un groupe aryle ou arylalkyle C6 à Cι2 ou un groupe fonctionnel, de préférence un groupe hydroxyle,- R AA represents the remainder of an amino acid, preferably a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group Ci to C 2 optionally carrying a functional group, an aryl or arylalkyl group C 6 to Cι 2 or a functional group, preferably a hydroxyl group,
- R20 et R2ι ont la signification donnée pour Ri et R2 dans la formule (llla),- R 20 and R 2 ι have the meaning given for Ri and R 2 in the formula (IIIa),
- Rh représente un atome d'hydrogène, un cation métallique, de préférence un cation de métal alcalin ou un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence un groupe alkyle Ci à Cι2. Dans la formule (lllo), RAA représente un groupe alkyle susceptible de porter un groupe fonctionnel et l'on peut citer entre autres, un groupe -OH,- R h represents a hydrogen atom, a metal cation, preferably an alkali metal cation or a hydrocarbon group having from 1 to 12 carbon atoms, preferably a Ci to Cι 2 alkyl group. In the formula (III), RA A represents an alkyl group capable of carrying a functional group and mention may be made, inter alia, of an —OH group,
-NH2, -CO-NH2, -NH-CNH -, -HN-C(0)-NH2-, -COOH, -SH, -S-CH3 ou un groupe imidazole, pyrole ou pyrazole.-NH 2 , -CO-NH 2 , -NH-CNH -, -HN-C (0) -NH 2 -, -COOH, -SH, -S-CH 3 or an imidazole, pyrole or pyrazole group.
On peut citer comme exemples d'acides aminés, la glycine, la cystéine, l'acide aspartique, l'acide glutamique, l'histidine. On peut également mentionner à titre de composés nucléophiles, ceux comprenant un carbanion et dont le contre-ion est un métal et répondant aux formules suivantes : dans lesquelles :Examples of amino acids that may be mentioned include glycine, cysteine, aspartic acid, glutamic acid, histidine. Mention may also be made, as nucleophilic compounds, of those comprising a carbanion and the counterion of which is a metal and corresponding to the following formulas: in which :
- le groupe R22 représente :- the R 22 group represents:
. un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone,. an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms,
. un groupe cycloalkyle ayant de 5 ou 6 atomes de carbone,. a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms,
. un groupe cycloalkyle ayant de 5 ou 6 atomes de carbone, substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, alkoxy ayant 1 ou 4 atomes de carbone, . un groupe phénylalkyle dont la partie aliphatique comporte de 1 à 6 atomes de carbone, . un groupe phényle, . un groupe phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou par un ou plusieurs atomes d'halogène. . un groupe hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, comprenant de préférence 5 ou 6 atomes et comprenant comme hétéroatome, le soufre, l'oxygène ou l'azote,. a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms, substituted by one or more alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 or 4 carbon atoms,. a phenylalkyl group the aliphatic part of which contains from 1 to 6 carbon atoms,. a phenyl group,. a phenyl group substituted by one or more alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms or alkoxy having 1 to 4 carbon atoms or by one or more halogen atoms. . a saturated, unsaturated or aromatic heterocyclic group, preferably comprising 5 or 6 atoms and comprising, as heteroatom, sulfur, oxygen or nitrogen,
- les groupes R22' et R22" représentent un atome d'hydrogène ou un groupe tel que R22,the groups R 22 'and R 22 "represent a hydrogen atom or a group such as R 22 ,
- deux des groupes R22, R22' et R22- peuvent être reliés ensemble pour former un carbocycle ou un hétérocycle saturé, insaturé ou aromatique ayant de préférence 5 ou 6 atomes de carbone,- two of the groups R 22 , R 22 'and R 22 - can be linked together to form a saturated, unsaturated or aromatic carbocycle or heterocycle preferably having 5 or 6 carbon atoms,
- M2 représente un élément métallique du groupe (IA) de la classification périodique des éléments,- M 2 represents a metallic element from group (IA) of the periodic table,
- M3 représente un élément métallique des groupes (IIA), (IIB) de la classification périodique des éléments,- M 3 represents a metallic element from groups (IIA), (IIB) of the periodic table,
- Xi représente un atome de chlore ou de brome,- Xi represents a chlorine or bromine atom,
- v est la valence du métal M3,- v is the valence of the metal M 3 ,
- w est égal à 0 ou 1. Dans le présent texte, on se réfère ci-après à la Classification périodique des éléments publiée dans le Bulletin de la Société Chimique de France, n°1 (1966).- w is equal to 0 or 1. In this text, reference is made below to the Periodic Table of Elements published in the Bulletin de la Société Chimique de France, No. 1 (1966).
Parmi les composés de formule (lllpi) à (lllp3), ceux qui sont préférés font intervenir comme métaux, le lithium, le sodium, le magnésium ou le zinc et Xi représente un atome de chlore.Among the compounds of formula (IIIp) to (IIIp 3 ), those which are preferred involve as metals, lithium, sodium, magnesium or zinc and Xi represents a chlorine atom.
Les groupes R22, R22> et R22- sont avantageusement un groupe alkyle C C4, un groupe cyclohexyle ou phényle ; ou lesdits groupes peuvent former un cycle benzénique, cyclopentadiénique, pyridinique ou thiofénique. Comme exemples, on peut citer le n-butyllithium, le t-butyllithium, le phényllithium, le bromure ou le chlorure de méthyl- ou éthyl- ou phénylmagnésium, le diphénylmagnésium, le diméthyl- ou diéthylzincique, le cyclopentadiènezincique, le chlorure ou le bromure d'éthylzinc.The groups R 22 , R 22 > and R 22 - are advantageously a CC 4 alkyl group, a cyclohexyl or phenyl group; or said groups can form a benzene, cyclopentadienic, pyridine or thiofenic ring. As examples, there may be mentioned n-butyllithium, t-butyllithium, phenyllithium, bromide or methyl- or ethyl- or phenylmagnesium chloride, diphenylmagnesium, dimethyl- or diethylzincic, cyclopentadienezincic, chloride or bromide of ethylzinc.
Comme composés nucléophiles de toute autre nature, on peut également mentionner les composés phosphores ou phosphores et azotés et plus particulièrement ceux répondant aux formules suivantes :As nucleophilic compounds of any other nature, mention may also be made of phosphorus or phosphorus and nitrogen compounds and more particularly those corresponding to the following formulas:
- les phosphures de formule (R23)2 - P (lllq)- the phosphides of formula (R 23 ) 2 - P (lllq)
- les phosphines de formule (R23)3 - P (lllr)- the phosphines of formula (R 23 ) 3 - P (lllr)
+ 2-+ 2-
- les azayldiures de phosphonium de formule (R23)3 - P - N (llls) - les azayliures de phosphonium de formule (R23)3 - P - N - R2 (Mit) dans les formules (lllq) à (Mit), les groupes R23, identiques ou différents et le groupe R2 représentent :- phosphonium azayldiides of formula (R 23 ) 3 - P - N (llls) - phosphonium azayliides of formula (R 23 ) 3 - P - N - R 2 (Mit) in formulas (lllq) to (Mit ), the groups R 23 , identical or different and the group R 2 represent:
. un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, . un groupe cycloalkyle ayant de 5 ou 6 atomes de carbone, . un groupe cycloalkyle ayant de 5 ou 6 atomes de carbone, substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, alkoxy ayant 1 ou 4 atomes de carbone,. an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms,. a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms,. a cycloalkyl group having 5 or 6 carbon atoms, substituted by one or more alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms, alkoxy having 1 or 4 carbon atoms,
. un groupe phénylalkyle dont la partie aliphatique comporte de 1 à 6 atomes de carbone, . un groupe phényle,. a phenylalkyl group the aliphatic part of which contains from 1 to 6 carbon atoms,. a phenyl group,
. un groupe phényle substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ou alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou par un ou plusieurs atomes d'halogène.. a phenyl group substituted by one or more alkyl radicals having 1 to 4 carbon atoms or alkoxy having 1 to 4 carbon atoms or by one or more halogen atoms.
Comme exemples plus particuliers de composés phosphores, on peut citer notamment la tricyclohexylphosphine, la triméthylphosphine, la triethylphosphine, la tri-n-butylphosphine, la triisobutylphosphine, la tri-fe/τ-butylphosphine, la tribenzylphosphine, la dicyclohexylphénylphosphine, la triphénylphosphine, la diméthylphénylphosphine, la diéthylphénylphosphine, la di-ferf- butylphénylphosphine.As more specific examples of phosphorus compounds, mention may in particular be made of tricyclohexylphosphine, trimethylphosphine, triethylphosphine, tri-n-butylphosphine, triisobutylphosphine, tri-fe / τ-butylphosphine, tribenzylphosphine, dicyclohexylphenylphosphine, triphine dimethylphenylphosphine, diethylphenylphosphine, di-ferf-butylphenylphosphine.
Comme autres composés nucléophiles susceptibles d'être mis en oeuvre, on peut faire appel aux acides boroniques ou dérivés et plus particulièrement à ceux répondant à la formule suivante :As other nucleophilic compounds capable of being used, use may be made of boronic acids or derivatives and more particularly those corresponding to the following formula:
dans laquelle : in which :
- R 5 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique,- R 5 represents a carbocyclic or heterocyclic, aromatic, monocyclic or polycyclic group,
- Qi, Q2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe R25 - Qi, Q 2 , identical or different, represent a hydrogen atom, a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group, having from 1 to 20 carbon atoms or an R 25 group
Plus précisément, l'acide boronique répond à la formule (lllu) dans lesquelles le groupe R25 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique aromatique. Ainsi, R2 peut prendre les significations données précédemment pour B dans la formule (lllh). Toutefois, R25 représente plus particulièrement un groupe carbocyclique tel qu'un groupe phényle, naphtyle ou un groupe hétérocyclique tel qu'un groupe pyrrolyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, 1 ,3-thiazolyle, 1 ,3,4-thiadiazolyle ou thiényle.More specifically, boronic acid corresponds to the formula (III) in which the group R 25 represents an aromatic carbocyclic or heterocyclic group. Thus, R 2 can take the meanings given above for B in the formula (IIIh). However, R 25 more particularly represents a carbocyclic group such as a phenyl, naphthyl group or a heterocyclic group such as a pyrrolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, 1, 3-thiazolyl, 1, 3,4-thiadiazolyl group. or thienyl.
Le cycle aromatique peut être également substitué. Le nombre de substituants est généralement au plus de 4 par cycle mais le plus souvent égal à 1 ou 2. On peut se référer à la définition de Rι2 de la formule (lllh) pour des exemples de substituants. Les substituants préférés sont les groupes alkyle ou alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe amino, un groupe nitro, un groupe cyano, un atome d'halogène ou un groupe trifluorométhyle.The aromatic cycle can also be substituted. The number of substituents is generally at most 4 per cycle but most often equal to 1 or 2. Reference may be made to the definition of Rι 2 of the formula (IIIh) for examples of substituents. Preferred substituents are alkyl or alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms, an amino group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom or a trifluoromethyl group.
En ce qui concerne Q , Q2, identiques ou différents, ils représentent plus particulièrement un atome d'hydrogène ou un groupe aliphatique acyclique, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, saturé ou comprenant une ou plusieurs insaturations sur la chaîne, de préférence 1 à 3 insaturations qui sont de préférence, des doubles liaisons simples ou conjuguée.As regards Q, Q 2 , identical or different, they more particularly represent a hydrogen atom or an acyclic aliphatic group, linear or branched, having from 1 to 20 carbon atoms, saturated or comprising one or more unsaturations on the chain, preferably 1 to 3 unsaturations which are preferably single or conjugated double bonds.
QL Q2 représentent préférentiellement un groupe alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone, de préférence, de 1 à 4 ou un groupe alkényle ayant de 2 à 10 atomes de carbone, de préférence, un groupe vinyle ou 1 -méthylvinyle, Q , Q2 peuvent prendre les significations données pour R25 et en particulier tout cycle peut également porter un substituant tel que décrit précédemment. R 5 représente préférentiellement un groupe phényle. On ne sortira pas du cadre de la présente invention à faire appel aux dérivés des acides boroniques tels que les anhydrides et les esters et plus particulièrement les esters d'alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone.QL Q 2 preferably represent an alkyl group having from 1 to 10 carbon atoms, preferably from 1 to 4 or an alkenyl group having from 2 to 10 carbon atoms, preferably a vinyl or 1-methylvinyl group, Q, Q 2 can take the meanings given for R 25 and in particular any cycle can also carry a substituent as described above. R 5 preferably represents a phenyl group. It will not depart from the scope of the present invention to use derivatives of boronic acids such as anhydrides and esters and more particularly alkyl esters having from 1 to 4 carbon atoms.
Comme exemples d'acides arylboroniques, on peut citer notamment : l'acide benzèneboronique, l'acide 2-thiophèneboronique, l'acide 3- thiophèneboronique, l'acide 4-méthylbenzèneboronique, l'acide 3- méthylthiophène-2-boronique, l'acide 3-aminobenzèneboronique, l'acide hémisulfate 3-aminobenzèneboronique, l'acide 3-fluorobenzèneboronique, l'acideAs examples of arylboronic acids, there may be mentioned in particular: benzeneboronic acid, 2-thiopheneboronic acid, 3-thiopheneboronic acid, 4-methylbenzeneboronic acid, 3-methylthiophene-2-boronic acid, l 3-aminobenzeneboronic acid, 3-aminobenzeneboronic hemisulfate acid, 3-fluorobenzeneboronic acid, acid
4-fluorobenzèneboronique, l'acide 2-formylbenzèneboronique, l'acide 3- formylbenzèneboronique, l'acide 4-formylbenzèneboronique, l'acide 2- méthoxybenzèneboronique, l'acide 3-méthoxybenzèneboronique, l'acide 4- methoxybenzeneboronique, l'acide 4-chlorobenzèneboronique, l'acide 5- chlorothiophène-2-boronique, l'acide benzo[b]furane-2-boronique, l'acide 4- carboxybenzèneboronique, l'acide 2,4,6-triméthylbenzèneboronique, l'acide 3- nitrobenzèneboronique, l'acide 4-(méthylthio)benzèneboronique, l'acide 1- naphtalèneboronique, l'acide 2-naphtalèneboronique, l'acide 2-méthoxy-1- naphtaleneboronique, l'acide 3-chloro-4-fluorobenzèneboronique, l'acide 3- acétamidobenzèneboronique, l'acide 3-trifIuorométhylbenzèneboronique, l'acide4-fluorobenzeneboronic, 2-formylbenzeneboronic acid, 3-formylbenzeneboronic acid, 4-formylbenzeneboronic acid, 2-methoxybenzeneboronic acid, 3-methoxybenzeneboronic acid, 4-methoxybenzeneboronic acid, 4 acid -chlorobenzeneboronic, 5-chlorothiophene-2-boronic acid, benzo [b] furan-2-boronic acid, 4-carboxybenzeneboronic acid, 2,4,6-trimethylbenzeneboronic acid, 3- nitrobenzeneboronic, 4- (methylthio) benzeneboronic acid, 1- naphthaleneboronic acid, 2-naphthaleneboronic acid, 2-methoxy-1- naphthaleneboronic acid, 3-chloro-4-fluorobenzeneboronic acid, 3- acetamidobenzeneboronic acid, 3-trifluoromethylbenzeneboronic acid, acid
4-trifluorométhylbenzèneboronique, l'acide 2,4-dichlorobenzèneboronique, l'acide4-trifluoromethylbenzeneboronic, 2,4-dichlorobenzeneboronic acid, acid
3,5-dichlorobenzèneboronique, l'acide 3,5-bis(trifluorométhyl)benzèneboronique, l'acide 4,4'-biphényldiboronique, et les esters et anhydrides de tels acides.3,5-dichlorobenzeneboronic, 3,5-bis (trifluoromethyl) benzeneboronic acid, 4,4'-biphenyldiboronic acid, and the esters and anhydrides of such acids.
Dans le présent texte, sont donnés des listes de composés nucléophiles qui ne sont en aucun cas limitatives et tout type de composé nucléophile peut être envisagé.In the present text, lists of nucleophilic compounds are given which are in no way limiting and any type of nucleophilic compound can be envisaged.
Conformément au procédé de l'invention, on effectue la création d'une liaison - C - C - ou - C - Nu - (O, S, P, N, Si, B..) en faisant réagir un composé nucléophile avec un composé comprenant une insaturation en position d'un groupe partant.In accordance with the process of the invention, the creation of a bond - C - C - or - C - Nu - (O, S, P, N, Si, B ..) by reacting a nucleophilic compound with a compound comprising an unsaturation in position of a leaving group.
Plus précisément, il s'agit d'un composé comprenant un groupe partant Y symbolisé par la formule (IV) :More precisely, it is a compound comprising a leaving group Y symbolized by the formula (IV):
Ro- Y (IV) - dans laquelle formule Ro représente un groupe hydrocarboné comprenant de 2 à 20 atomes de carbone et possède une double liaison ou une triple liaison située en position α d'un groupe partant Y ou un groupe carbocyclique et/ou hétérocyclique, aromatique, moncyclique ou polycyclique. Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir le composé de formule (III) avec un composé de formule (IV) dans laquelle :Ro- Y (IV) - in which formula Ro represents a hydrocarbon group comprising from 2 to 20 carbon atoms and has a double bond or a triple bond located in the α position of a leaving group Y or a carbocyclic and / or heterocyclic, aromatic, moncyclic or polycyclic group. In accordance with the process of the invention, the compound of formula (III) is reacted with a compound of formula (IV) in which:
- R0 représente un groupe hydrocarboné aliphatique comprenant une double liaison ou une triple liaison en position α du groupe partant ou un groupe hydrocarboné cyclique comprenant une insaturation portant le groupe partant, - R0 représente un groupe carbocyclique et/ou hétérocyclique, aromatique, moncyclique ou polycyclique,- R 0 represents an aliphatic hydrocarbon group comprising a double bond or a triple bond in position α of the leaving group or a cyclic hydrocarbon group comprising an unsaturation carrying the leaving group, - R 0 represents a carbocyclic and / or heterocyclic, aromatic, moncyclic group or polycyclic,
- Y représente un groupe partant, de préférence, un atome d'halogène ou un groupe ester sulfonique de formule - OS02 - Re , dans lequel Re est un groupe hydrocarboné. Le composé de formule (IV) sera désigné par la suite par "composé porteur d'un groupe partant".- Y represents a leaving group, preferably, a halogen atom or a sulphonic ester group of formula - OS0 2 - R e , in which R e is a hydrocarbon group. The compound of formula (IV) will be designated subsequently by "compound carrying a leaving group".
Dans la formule du groupe ester sulfonique, Re est un groupe hydrocarboné d'une nature quelconque. Toutefois, étant donné que Y est un groupe partant, il est intéressant d'un point de vue économique que Re soit d'une nature simple, et représente plus particulièrement un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un groupe méthyle ou éthyle mais il peut également représenter par exemple un groupe phényle ou tolyle ou un groupe trifluoromethyle. Parmi les groupes Y, le groupe préféré est un groupe triflate ce qui correspond à un groupe Re représentant un groupe trifluoromethyle.In the formula of the sulfonic ester group, R e is a hydrocarbon group of any kind. However, since Y is a leaving group, it is advantageous from an economic point of view that R e is of a simple nature, and more particularly represents a linear or branched alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methyl or ethyl group, but it can also represent, for example, a phenyl or tolyl group or a trifluoromethyl group. Among the groups Y, the preferred group is a triflate group which corresponds to a group R e representing a trifluoromethyl group.
Comme groupes partants préférés, on choisit de préférence, un atome de brome ou de chlore.As preferred leaving groups, a bromine or chlorine atom is preferably chosen.
Les composés de formule (IV) visés tout particulièrement selon le procédé de l'invention peuvent être classés en trois groupes : - (1) ceux de type aliphatique portant une double liaison que l'on peut représenter par la formule (IVa) :The compounds of formula (IV) targeted very particularly according to the process of the invention can be classified into three groups: - (1) those of aliphatic type carrying a double bond which can be represented by the formula (IVa):
R26 - C = C - Y (IVa) I I R27 R28 dans ladite formule (IVa) :R 26 - C = C - Y (IVa) IIR 27 R 28 in said formula (IVa):
- R26. R27 et R28, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un groupe aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique ; un enchaînement de groupes aliphatiques et/ou carbocycliques et/ou heterocycliques tels que précités,- R 26 . R 27 and R 28 , identical or different, represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms which may be a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group; a saturated, unsaturated carbocyclic or heterocyclic group or aromatic, monocyclic or polycyclic; a chain of aliphatic and / or carbocyclic and / or heterocyclic groups as mentioned above,
- Y symbolise le groupe partant tel que précédemment défini,- Y symbolizes the leaving group as previously defined,
- (2) ceux de type aliphatique portant une triple liaison et que l'on peut représenter par la formule (IVb) :- (2) those of the aliphatic type carrying a triple bond and which can be represented by the formula (IVb):
R26 - C-. C - Y (IVb) dans ladite formule (IVb) :R 26 - C-. C - Y (IVb) in said formula (IVb):
- R26 a la signification donnée dans la formule (IVa),- R 26 has the meaning given in the formula (IVa),
- Y représente un groupe partant tel que précédemment défini, - (3) ceux de type aromatique que l'on désigne par la suite par "composé halogénoaromatique" et que l'on peut représenter par la formule (IVc) :- Y represents a leaving group as defined above, - (3) those of aromatic type which are designated subsequently by "haloaromatic compound" and which can be represented by the formula (IVc):
29> ,2 9 >,
/ ' ϋ (IVc) dans laquelle :/ ' ϋ (IVc) in which:
- D symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique et/ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique,- D symbolizes the rest of a cycle forming all or part of a carbocyclic and / or heterocyclic, aromatic, monocyclic or polycyclic system,
- R29, identiques ou différents, représentent des substituants sur le cycle,- R 29 , identical or different, represent substituents on the cycle,
- Y représente un groupe partant tel que précédemment défini,- Y represents a leaving group as previously defined,
- n" représente le nombre de substituants sur le cycle.- n "represents the number of substituents on the cycle.
L'invention s'applique aux composés insaturés répondant aux formules (IVa) et (IVb) dans lesquelles R26 représente préférentiellement un groupe aliphatique acyclique linéaire ou ramifié ayant de préférence de 1 à 12 atomes de carbone, saturé L'invention n'exclut pas la présence d'une autre insaturation sur la chaîne hydrocarbonée telle qu'une autre triple liaison ou bien une ou plusieurs doubles liaisons qui peuvent être conjuguées ou non.The invention applies to unsaturated compounds corresponding to formulas (IVa) and (IVb) in which R 26 preferably represents a linear or branched acyclic aliphatic group preferably having from 1 to 12 carbon atoms, saturated The invention does not exclude not the presence of another unsaturation on the hydrocarbon chain such as another triple bond or one or more double bonds which can be conjugated or not.
La chaîne hydrocarbonée peut être éventuellement interrompue par un hétéroatome (par exemple, oxygène ou soufre) ou par un groupe fonctionnel dans la mesure où celui-ci ne réagit pas et l'on peut citer en particulier un groupe tel que notamment -CO-.The hydrocarbon chain can optionally be interrupted by a heteroatom (for example, oxygen or sulfur) or by a functional group insofar as the latter does not react and mention may in particular be made of a group such as in particular -CO-.
La chaîne hydrocarbonée peut être éventuellement porteuse d'un ou plusieurs substituants dans la mesure où ils ne réagissent pas dans les conditions réactionnelles et l'on peut mentionner notamment un atome d'halogène, un groupe nitrile ou un groupe trifluoromethyle. Le groupe aliphatique acyclique, saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié peut être éventuellement porteur d'un substituant cyclique. Par cycle, on entend un cycle carbocyclique ou hétérocyclique, saturé, insaturé ou aromatique.The hydrocarbon chain may optionally carry one or more substituents insofar as they do not react under the reaction conditions and there may be mentioned in particular a halogen atom, a nitrile group or a trifluoromethyl group. The acyclic, saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group may optionally carry a cyclic substituent. By cycle is meant a carbocyclic or heterocyclic, saturated, unsaturated or aromatic cycle.
Le groupe aliphatique acyclique peut être relié au cycle par un lien valentiel, un hétéroatome ou un groupe fonctionnel tels que oxy, carbonyle, carboxy, sulfonyle etc..The acyclic aliphatic group can be linked to the ring by a valential bond, a heteroatom or a functional group such as oxy, carbonyl, carboxy, sulfonyl etc.
Comme exemples de substituants cycliques, on peut envisager des substituants cycloaliphatiques, aromatiques ou heterocycliques, notamment cycloaliphatiques comprenant 6 atomes de carbone dans le cycle ou benzeniques, ces substituants cycliques étant eux-mêmes éventuellement porteurs d'un substituant quelconque dans la mesure où ils ne gênent pas les réactions intervenant dans le procédé de l'invention. On peut mentionner en particulier, les groupes alkyle ou alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone.As examples of cyclic substituents, it is possible to envisage cycloaliphatic, aromatic or heterocyclic, in particular cycloaliphatic substituents comprising 6 carbon atoms in the ring or benzenic, these cyclic substituents themselves being optionally carriers of any substituent insofar as they do not do not interfere with the reactions involved in the process of the invention. Mention may in particular be made of alkyl or alkoxy groups having from 1 to 4 carbon atoms.
Parmi les groupes aliphatiques porteurs d'un substituant cyclique, on vise plus particulièrement les groupes aralkyle ayant de 7 à 12 atomes de carbone, notamment benzyle ou phényléthyle.Among the aliphatic groups carrying a cyclic substituent, more particularly are targeted the aralkyl groups having from 7 to 12 carbon atoms, in particular benzyl or phenylethyl.
Dans les formules (IVa) et (IVb), R26 peut également représenter un groupe carbocyclique, saturé ou non ayant de préférence 5 ou 6 atomes de carbone dans le cycle, de préférence cyclohexyle ; un groupe hétérocyclique, saturé ou non, comportant notamment 5 ou 6 atomes dans le cycle dont 1 ou 2 hetéroatomes tels que les atomes d'azote, de soufre et d'oxygène ; un groupe carbocylique aromatique, monocyclique, de préférence, phényle ou polycyclique condensé ou non, de préférence, naphtyle.In formulas (IVa) and (IVb), R 26 may also represent a carbocyclic group, saturated or unsaturated, preferably having 5 or 6 carbon atoms in the ring, preferably cyclohexyl; a heterocyclic group, saturated or unsaturated, comprising in particular 5 or 6 atoms in the ring including 1 or 2 heteroatoms such as nitrogen, sulfur and oxygen atoms; an aromatic carbocylic group, monocyclic, preferably phenyl or polycyclic condensed or not, preferably naphthyl.
Quant à R27 et R28, ils représentent préférentiellement un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe aralkyle ayant de 7 à 12 atomes de carbone, de préférence, un groupe benzyle.As for R 27 and R 28 , they preferably represent a hydrogen atom or an alkyl group having from 1 to 12 carbon atoms, a phenyl group or an aralkyl group having from 7 to 12 carbon atoms, preferably a group benzyl.
Dans les formules (IVa) et ou (IVb), R26, R27 et R28 représentent plus particulièrement un atome d'hydrogène ou R26, représente un groupe phényle et R27, R28 représentent un atome d'hydrogène.In formulas (IVa) and or (IVb), R 26 , R 27 and R 28 more particularly represent a hydrogen atom or R 26 represents a phenyl group and R 27 , R 28 represent a hydrogen atom.
Comme exemples de composés répondant aux formules (IVa) et (IVb), on peut citer notamment le chlorure ou le bromure de vinyle ou le β-bromo- ou β- chlorostyrène ou le bromoalcyne, l'iodoalcyne.As examples of compounds corresponding to formulas (IVa) and (IVb), mention may in particular be made of vinyl chloride or bromide or β-bromo- or β-chlorostyrene or bromoalcyne, iodoalcyne.
L'invention s'applique notamment aux composés halogénoaromatiques répondant à la formule (IVc) dans laquelle D est le reste d'un composé cyclique, ayant de préférence, au moins 4 atomes dans le cycle, de préférence, 5 ou 6, éventuellement substitué, et représentant au moins l'un des cycles suivants : . un carbocycle aromatique, monocyclique ou polycyclique c'est-à-dire un composé constitué par au moins 2 carbocycles aromatiques et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et pericondenses ou un composé constitué par au moins 2 carbocycles dont l'un seul d'entre eux est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et pericondenses.The invention is particularly applicable to haloaromatic compounds corresponding to formula (IVc) in which D is the residue of a cyclic compound, preferably having at least 4 atoms in the ring, preferably 5 or 6, optionally substituted , and representing at least one of the following cycles: . an aromatic, monocyclic or polycyclic carbocycle, that is to say a compound constituted by at least 2 aromatic carbocycles and forming between them ortho- or ortho- and pericondenses systems or a compound constituted by at least 2 carbocycles of which only one of them is aromatic and forms between them ortho- or ortho- and pericondenses systems.
. un hétérocycle aromatique, monocyclique comportant au moins un des hetéroatomes P, O, N et S ou un hétérocycle aromatique polycyclique c'est-à-dire un composé constitué par au moins 2 hétérocycles contenant au moins un hétéroatome dans chaque cycle dont au moins l'un des deux cycles est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et pericondenses ou un composé constitué par au moins un carbocycle et au moins un hétérocycle dont au moins l'un des cycles est aromatique et formant entre eux des systèmes ortho- ou ortho- et pericondenses. Plus particulièrement, le reste D éventuellement substitué représente préférentiellement le reste d'un carbocycle aromatique tel que le benzène, d'un bicycle aromatique comprenant deux carbocycles aromatiques tel que le naphtalène ; un bicycle partiellement aromatique comprenant deux carbocycles dont l'un deux est aromatique tel que le tétrahydro-1 ,2,3,4-naphtalène. L'invention envisage également le fait que D peut représenter le reste d'un hétérocycle dans la mesure où il est plus electrophile que le composé répondant à la formule (lllh).. an aromatic, monocyclic heterocycle comprising at least one of the heteroatoms P, O, N and S or a polycyclic aromatic heterocycle, that is to say a compound consisting of at least 2 heterocycles containing at least one heteroatom in each cycle of which at least l one of the two rings is aromatic and forming between them ortho- or ortho- and pericondenses systems or a compound consisting of at least one carbocycle and at least one heterocycle of which at least one of the rings is aromatic and forming between them systems ortho- or ortho- and pericondenses. More particularly, the optionally substituted residue D preferably represents the remainder of an aromatic carbocycle such as benzene, of an aromatic bicycle comprising two aromatic carbocycles such as naphthalene; a partially aromatic bicycle comprising two carbocycles, one of which is aromatic such as tetrahydro-1, 2,3,4-naphthalene. The invention also envisages the fact that D can represent the remainder of a heterocycle insofar as it is more electrophilic than the compound corresponding to the formula (IIIh).
Comme exemples particuliers, on peut citer un hétérocycle aromatique tel que le furane, la pyridine ; un bicycle aromatique comprenant un carbocycle aromatique et un hétérocycle aromatique le benzofurane, la benzopyridine, un bicycle partiellement aromatique comprenant un carbocycle aromatique et un hétérocycle tel que le méthylènedioxybenzène ; un bicycle aromatique comprenant deux hétérocycles aromatiques tel que la 1 ,8-naphtypyridine ; un bicycle partiellement aromatique comprenant un carbocycle et un hétérocycle aromatique tel que la tétrahydro-5,6,7,8-quinoléïneAs specific examples, there may be mentioned an aromatic heterocycle such as furan, pyridine; an aromatic bicycle comprising an aromatic carbocycle and an aromatic heterocycle benzofuran, benzopyridine, a partially aromatic bicycle comprising an aromatic carbocycle and a heterocycle such as methylenedioxybenzene; an aromatic bicycle comprising two aromatic heterocycles such as 1, 8-naphthypyridine; a partially aromatic bicycle comprising a carbocycle and an aromatic heterocycle such as tetrahydro-5,6,7,8-quinoline
Dans le procédé de l'invention, on met en oeuvre préférentiellement un composé halogénoaromatique de formule (IVc) dans laquelle D représente un noyau aromatique, de préférence un noyau benzénique ou naphtalénique.In the process of the invention, use is preferably made of a haloaromatic compound of formula (IVc) in which D represents an aromatic ring, preferably a benzene or naphthalene ring.
Le composé aromatique de formule (IVc) peut être porteur d'un ou plusieurs substituants.The aromatic compound of formula (IVc) can carry one or more substituents.
Dans le présent texte, on-entend par "plusieurs", généralement, moins de 4 substituants R2g sur un noyau aromatique. Dans la formule (IVc), n" est un nombre inférieur ou égal à 4, de préférence, égal à 1 ou 2.In the present text, the term "several" is generally understood to mean less than 4 substituents R 2 g on an aromatic ring. In formula (IVc), n "is a number less than or equal to 4, preferably equal to 1 or 2.
Pour des exemples de substituants, on peut se référer à la signification donnée pour Rι2 dans la formule (lllh). R29 représente également un hétérocycle saturé, insaturé ou aromatique, comprenant 5 ou 6 atomes et comprenant comme hétéroatome, le soufre, l'oxygène ou l'azote. On peut citer notamment les groupes pyrazolyle ou imidazolyle.For examples of substituents, reference can be made to the meaning given for Rι 2 in the formula (IIIh). R 29 also represents a saturated, unsaturated or aromatic heterocycle, comprising 5 or 6 atoms and comprising as heteroatom, sulfur, oxygen or nitrogen. Mention may in particular be made of pyrazolyl or imidazolyl groups.
Dans la formule (IVc), n" est un nombre inférieur ou égal à 4, de préférence, égal à 1 ou 2.In formula (IVc), n "is a number less than or equal to 4, preferably equal to 1 or 2.
Comme exemples de composés répondant à la formule (IVc), on peut citer notamment le p-chlorotoluène, le p-bromoanisole, le p-bromotrifluorobenzène.As examples of compounds corresponding to formula (IVc), mention may in particular be made of p-chlorotoluene, p-bromoanisole, p-bromotrifluorobenzene.
La quantité du composé porteur d'un groupe partant de formule (IV), de préférence de formule (IVa) ou (IVb) ou (IVc), mise en œuvre est généralement exprimée par rapport à la quantité du composé nucléophile voisine de la stoechiométrie. Ainsi, le rapport entre le nombre de moles du composé porteur du groupe partant et le nombre de moles du composé nucléophile varie le plus souvent entre 0,5 et 1 ,5, de préférence entre 0,9 et 1 ,2, et plus préférentiellement aux environs de 1.The amount of the compound carrying a leaving group of formula (IV), preferably of formula (IVa) or (IVb) or (IVc), used is generally expressed relative to the amount of the nucleophilic compound close to the stoichiometry . Thus, the ratio between the number of moles of the compound carrying the leaving group and the number of moles of the nucleophilic compound generally varies between 0.5 and 1.5, preferably between 0.9 and 1.2, and more preferably around 1.
Conformément au procédé de l'invention, on fait réagir le composé nucléophile répondant de préférence aux formules (llla) à (lllu), avec un composé porteur d'un groupe partant répondant à la formule (IV), de préférence de formule (IVa) ou (IVb) ou (IVc) en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de cuivre et d'un ligand tel que défini selon l'invention.In accordance with the process of the invention, the nucleophilic compound preferably corresponding to the formulas (IIIa) to (IIIII) is reacted with a compound carrying a leaving group corresponding to the formula (IV), preferably of formula (IVa) ) or (IVb) or (IVc) in the presence of an effective amount of a copper-based catalyst and of a ligand as defined according to the invention.
Comme exemples de catalyseurs susceptibles d'être mis en oeuvre, on peut citer le cuivre métal ou les composés organiques ou inorganiques du cuivre (I) ou du cuivre (II). Les catalyseurs mis en œuvre dans le procédé de l'invention sont des produits connus.As examples of catalysts capable of being used, mention may be made of copper metal or the organic or inorganic compounds of copper (I) or copper (II). The catalysts used in the process of the invention are known products.
A titre d'exemples de catalyseurs de l'invention, on peut citer notamment comme composés du cuivre, le bromure cuivreux, le bromure cuivrique, l'iodure cuivreux, le chlorure cuivreux, le chlorure cuivrique, le carbonate de cuivre (II) basique, le nitrate cuivreux, le nitrate cuivrique, le sulfate cuivreux, le sulfate cuivrique, le sulfite cuivreux, l'oxyde cuivreux, l'oxyde cuivrique, l'acétate cuivreux, l'acétate cuivrique, le trifluorométhylsulfonate cuivrique, Phydroxyde cuivrique, le méthylate de cuivre (I), le méthylate de cuivre (II), le méthylate chlorocuivrique de formule CICuOCHg.As examples of catalysts of the invention, there may be mentioned in particular as copper compounds, cuprous bromide, cupric bromide, cuprous iodide, cuprous chloride, cupric chloride, basic copper (II) carbonate , cuprous nitrate, cupric nitrate, cuprous sulfate, cupric sulfate, cuprous sulfite, cuprous oxide, cupric oxide, cupric acetate, cupric acetate, cupric trifluoromethylsulfonate, Hydroxide copper, copper methylate (I), copper methylate (II), chloro-copper methylate of formula CICuOCHg.
On choisit préférentiellement le chlorure ou le bromure cuivreux ou cuivrique et l'oxyde cuivreux ou cuivrique. La quantité de catalyseur mise en oeuvre exprimée par le rapport molaire entre le nombre de moles de catalyseur au cuivre exprimé en cuivre et le nombre de moles de composé de formule (IV) varie généralement entre 0,001 et 0,2, de préférence entre 0,01 et 0,1.Preferably, copper or cupric chloride or bromide and cuprous or cupric oxide are chosen. The amount of catalyst used expressed by the molar ratio between the number of moles of copper catalyst expressed as copper and the number of moles of compound of formula (IV) generally varies between 0.001 and 0.2, preferably between 0, 01 and 0.1.
Selon une variante, l'invention n'exclut pas que le cuivre soit associé à une faible quantité d'un autre élément métallique désigné par M.According to a variant, the invention does not exclude that the copper is associated with a small amount of another metallic element designated by M.
L'élément métallique M est choisi dans le groupe (VIII), (IB) et (MB) de la classification périodique.The metallic element M is chosen from group (VIII), (IB) and (MB) of the periodic table.
Comme exemples de métaux M, on peut citer l'argent, le palladium, le cobalt, le nickel, le fer et/ou le zinc. On utilise avantageusement un mélange comprenant du palladium et du cuivre.Examples of metals M which may be mentioned are silver, palladium, cobalt, nickel, iron and / or zinc. Advantageously, a mixture comprising palladium and copper is used.
Le palladium peut être apporté sous forme d'un métal finement divisé ou sous forme d'un dérivé inorganique tel qu'un oxyde ou un hydroxyde. Il est possible de faire appel à un sel minéral de préférence, nitrate, sulfate, oxysulfate, halogenure, oxyhalogenure, silicate, carbonate, ou à un dérivé organique de préférence, cyanure, oxalate, acétylacétonate ; alcoolate et encore plus préférentiellement méthylate ou éthylate ; carboxylate et encore plus préférentiellement acétate. Peuvent être également mis en oeuvre des complexes, notamment chlorés ou cyanés de palladium et/ou de métaux alcalins, de préférence sodium, potassium ou d'ammoniumPalladium can be provided in the form of a finely divided metal or in the form of an inorganic derivative such as an oxide or a hydroxide. It is possible to use a mineral salt preferably, nitrate, sulfate, oxysulfate, halide, oxyhalogenide, silicate, carbonate, or an organic derivative preferably, cyanide, oxalate, acetylacetonate; alcoholate and even more preferably methylate or ethylate; carboxylate and even more preferably acetate. Can also be used complexes, in particular chlorinated or cyanated palladium and / or alkali metals, preferably sodium, potassium or ammonium
A titre d'exemples de composés susceptibles d'être mis en oeuvre pour la préparation des catalyseurs de l'invention, on peut citer notamment le bromure de palladium (II), le chlorure de palladium (II), l'iodure de palladium (II), le cyanure de palladium (II), le nitrate de palladium (II) hydraté, l'oxyde de palladium (II), le sulfate de palladium (II) dihydrate, l'acétate de palladium (II), le propionate de palladium (II), le butyrate de palladium (II),, le benzoate de palladium (II), l'acétylacétonate de palladium (II), le tétrachloropalladate(ll) d'ammonium, l'hexachloropalladate (IV) de potassium, le nitrate de tétramine de palladium (II), le dichlorobis(acétonitrile) de palladium (II), le dichlorobis(benzonitrile) de palladium (II), le dichloro(1 ,5-cyclooctadiène) de palladium (II), le dichlorodiamine de palladium (II), le tétrakistriphénylphosphine de palladium (0), l'acétate de palladium (II), le trisbenzylidèneacétonepalladium (0). Comme exemples spécifiques de dérivés du nickel, on peut citer les halogénures de nickel (II), tels que chlorure, bromure ou iodure de nickel (II) ; le sulfate de nickel (II) ; le carbonate de nickel (II) ; les sels d'acides organiques comprenant de 1 à 18 atomes de carbone tels que notamment acétate, propionate ; les complexes de nickel (II) tels que l'acétylacétonate de nickel (II), le dibromo-bis-(triphénylphosphine) de nickel (II), le dibromo-bis(bipyridine) de nickel (II) ; les complexes de nickel (0) tels que le bis-(cycloocta-1 ,5-diène) de nickel (0), le bis-diphénylphosphinoéthane de nickel (0).Examples of compounds which can be used for the preparation of the catalysts of the invention, there may be mentioned in particular palladium (II) bromide, palladium (II) chloride, palladium iodide ( II), palladium (II) cyanide, hydrated palladium (II) nitrate, palladium (II) oxide, palladium (II) sulfate dihydrate, palladium (II) acetate, propionate palladium (II), palladium (II) butyrate, palladium (II) benzoate, palladium (II) acetylacetonate, ammonium tetrachloropalladate (ll), potassium hexachloropalladate (IV), palladium (II) tetramine nitrate, palladium (II) dichlorobis (acetonitrile), palladium (II) dichlorobis (benzonitrile), palladium (II) dichloro (1,5-cyclooctadiene), palladium dichlorodiamine (II), palladium (0) tetrakistriphenylphosphine, palladium (II) acetate, trisbenzylideneacetonepalladium (0). As specific examples of nickel derivatives, mention may be made of nickel (II) halides, such as nickel (II) chloride, bromide or iodide; nickel (II) sulfate; nickel (II) carbonate; salts of organic acids comprising from 1 to 18 carbon atoms such as in particular acetate, propionate; nickel (II) complexes such as nickel (II) acetylacetonate, nickel (II) dibromo-bis- (triphenylphosphine), nickel (II) dibromo-bis (bipyridine); nickel complexes (0) such as bis- (cycloocta-1,5-diene) nickel (0), bis-diphenylphosphinoethane nickel (0).
On peut également faire appel à des dérivés à base de fer ou de zinc, généralement sous la forme d'oxyde, d'hydroxydes ou de sels tels que les halogénures, de préférence le chlorure, les nitrates et les sulfates.It is also possible to use derivatives based on iron or zinc, generally in the form of oxide, hydroxides or salts such as halides, preferably chloride, nitrates and sulfates.
La quantité de l'élément métallique M représente moins de 50 %, de préférence moins de 10 % en moles de cuivre.The amount of the metallic element M represents less than 50%, preferably less than 10% in moles of copper.
Encore plus préférentiellement, on met en œuvre un catalyseur ne comprenant que du cuivre.Even more preferably, a catalyst comprising only copper is used.
Intervient également dans le procédé de l'invention, une base dont la fonction est de piéger le groupe partant.Also involved in the process of the invention, a base whose function is to trap the leaving group.
La caractéristique de la base est qu'elle est un pka au moins supérieur ou égal à 4, de préférence compris entre 6 et 30.The characteristic of the base is that it is a pka at least greater than or equal to 4, preferably between 6 and 30.
Le pKa est défini comme la constante de dissociation ionique du couple acide/base, lorsque l'eau est utilisée comme solvant.PKa is defined as the ionic dissociation constant of the acid / base couple, when water is used as a solvent.
Pour le choix d'une base ayant un pKa tel que défini par l'invention, on peut se reporter, entre autres, au Handbook of Chemistry and Physics, 66eme édition, p. D-161 ET D-162.For the choice of a base having a pKa as defined by the invention, reference may be made, inter alia, to the Handbook of Chemistry and Physics, 66 th edition, p. D-161 AND D-162.
Parmi les bases utilisables, on peut citer entre autres, les bases minérales telles que les carbonates, hydrogénocarbonates ou hydroxydes de métaux alcalins, de préférence de sodium, de potassium, de césium ou de métaux alcalino-terreux, de préférence de calcium, baryum ou magnésium. On peut également faire appel aux hydrures de métaux alcalins, de préférence l'hydrure de sodium ou aux alcoolates de métaux alcalins, de préférence de sodium ou de potassium.et plus préférentiellement au méthylate, éthylate ou tertiobutylate de sodium.Among the bases which can be used, there may be mentioned inter alia, inorganic bases such as carbonates, hydrogencarbonates or hydroxides of alkali metals, preferably sodium, potassium, cesium or alkaline earth metals, preferably calcium, barium or magnesium. It is also possible to use alkali metal hydrides, preferably sodium hydride or alkali metal alcoholates, preferably sodium or potassium. And more preferably sodium methylate, ethylate or tert-butylate.
Conviennent également des bases organiques comme les aminés tertiaires et l'on peut citer plus particulièrement la triéthylamine, la tri-n-propylamine, la tri- π-butylamine, la méthyldibutylamine, la méthyldicyclohexylamine, l'éthyldiisopropylamine, la N,N-diéthylcyclohexylamine, la pyridine, la diméthylamino-4 pyridine, la N-méthylpipéridine, la N-éthylpipéridine, la -n- butylpiperidine, la 1 ,2-diméthylpipéridine, la N-méthylpyrrolidine, la 1 ,2- diméthylpyrrolidine.Organic bases such as tertiary amines are also suitable, and triethylamine, tri-n-propylamine, tri- π-butylamine, methyldibutylamine, methyldicyclohexylamine, ethyldiisopropylamine, N, N-diethylcyclohexylamine may be mentioned more particularly. , pyridine, 4-dimethylamino pyridine, N-methylpiperidine, N-ethylpiperidine, -n- butylpiperidine, 1, 2-dimethylpiperidine, N-methylpyrrolidine, 1, 2-dimethylpyrrolidine.
Parmi les bases, on choisit préférentiellement les carbonates de métaux alcalins. La quantité de base mise en œuvre est telle que le rapport entre le nombre de moles de base et le nombre de moles du composé aromatique portant le groupe partant varie préférentiellement entre 1 et 4, de préférence aux environs de 2.Among the bases, the carbonates of alkali metals are preferably chosen. The amount of base used is such that the ratio between the number of moles of base and the number of moles of the aromatic compound carrying the leaving group preferably varies between 1 and 4, preferably around 2.
La réaction d'arylation ou de vinylation ou d'alcynation conduite selon l'invention est le plus souvent conduite en présence d'un solvant organique.The arylation or vinylation or alkynation reaction carried out according to the invention is most often carried out in the presence of an organic solvent.
On fait appel à un solvant organique, qui ne réagisse pas dans les conditions de la réaction.An organic solvent is used, which does not react under the reaction conditions.
Comme types de solvants mis en oeuvre, on fait appel de préférence, à un solvant organique polaire et préférentiellement aprotique.As the types of solvents used, use is preferably made of a polar and preferably aprotic organic solvent.
- les carboxamides linéaires ou cycliques comme le N,N-diméthylacétamide (DMAC), le N,N-diéthylacétamide, le diméthylformamide (DMF), le diéthylformamide ou la 1 -méthyl-2-pyrrolidinone (NMP) ;- linear or cyclic carboxamides such as N, N-dimethylacetamide (DMAC), N, N-diethylacetamide, dimethylformamide (DMF), diethylformamide or 1-methyl-2-pyrrolidinone (NMP);
- le diméthylsulfoxyde (DMSO) ; - l'hexaméthylphosphotriamide (HMPT) ;- dimethyl sulfoxide (DMSO); - hexamethylphosphotriamide (HMPT);
- la tétraméthylurée ;- tetramethylurea;
- les composés nitrés tels que le nitrométhane, le nitroéthane, le 1 - nitropropane, le 2-nitropropane ou leurs mélanges, le nitrobenzène ;- nitro compounds such as nitromethane, nitroethane, 1 - nitropropane, 2-nitropropane or their mixtures, nitrobenzene;
- les nitriles alphatiques ou aromatiques comme l'acétonitrile, le propionitrile, le butanenitrile, l'isobutanenitrile, le pentanenitrile, le 2- méthylglutaronitrile, l'adiponitrile ;- alphatic or aromatic nitriles such as acetonitrile, propionitrile, butanenitrile, isobutanenitrile, pentanenitrile, 2-methylglutaronitrile, adiponitrile;
- la tétraméthylène sulfone (sulfolane) ;- tetramethylene sulfone (sulfolane);
- les carbonates organiques tels que le diméthylcarbonate, le diisopropylcarbonate, le di-n-butylcarbonate ; - les esters d'alkyle tels que l'acétate d'éthyle ou d'isopropyle .- organic carbonates such as dimethylcarbonate, diisopropylcarbonate, di-n-butylcarbonate; - alkyl esters such as ethyl or isopropyl acetate.
- les hydrocarbures aromatiques halogènes ou non tels que le chlorobenzène ou le toluène ;- aromatic hydrocarbons, halogenated or not, such as chlorobenzene or toluene;
- les cétones telles que l'acétone, la méthyléthylcétone, la méthylisobutylcétone, la cyclopentanone, la cyclohexanone, - les hétérocycles azotés tels que la pyridine, le picoline et les quinoléïnes.- ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, cyclopentanone, cyclohexanone, - nitrogen heterocycles such as pyridine, picoline and quinolines.
On peut également utiliser un mélange de solvants. La quantité de solvant organique à mettre en œuvre est déterminée en fonction de la nature du solvant organique choisi. Elle est déterminée de telle sorte que la concentration du composé porteur du groupe partant dans le solvant organique soit de préférence comprise entre 5 et 40 % en poids.It is also possible to use a mixture of solvents. The amount of organic solvent to be used is determined according to the nature of the organic solvent chosen. It is determined so that the concentration of the compound carrying the leaving group in the organic solvent is preferably between 5 and 40% by weight.
La réaction d'arylation ou de vinylation ou d'alcynation du composé nucléophile a lieu à une température qui est avantageusement située entre 0°C et 120°C, de préférence, entre 20°C et 100°C, et encore plus préférentiellement entre 25°C et 80°C.The arylation or vinylation or alkynation reaction of the nucleophilic compound takes place at a temperature which is advantageously between 0 ° C and 120 ° C, preferably between 20 ° C and 100 ° C, and even more preferably between 25 ° C and 80 ° C.
La réaction d'arylation ou de vinylation ou d'alcynation est généralement mise en œuvre sous pression atmosphérique mais des pressions plus élevées pouvant atteindre par exemple 10 Bar peuvent être également utilisées.The arylation or vinylation or alkynation reaction is generally carried out under atmospheric pressure, but higher pressures of up to, for example, 10 Bar can also be used.
D'un point de vue pratique, la réaction est simple à mettre en œuvre.From a practical point of view, the reaction is simple to implement.
L'ordre de mise en œuvre des réactifs n'est pas critique. De préférence, on charge le catalyseur de préférence au cuivre, le ligand, le composé nucléophile de formule (III), la base, le composé porteur du groupe partant de formule (IV) et le solvant organique.The order of implementation of the reagents is not critical. Preferably, the catalyst is loaded in preference to copper, the ligand, the nucleophilic compound of formula (III), the base, the compound carrying the leaving group of formula (IV) and the organic solvent.
Comme mentionné précédemment, on peut en variante, introduire un complexe métallique comprenant l'élément métallique et le ligand.As mentioned previously, it is alternatively possible to introduce a metal complex comprising the metal element and the ligand.
On porte le milieu réactionnel à la température désirée.The reaction medium is brought to the desired temperature.
On contrôle l'avancement de la réaction en suivant la disparition du composé porteur du groupe partant.The progress of the reaction is monitored by following the disappearance of the compound carrying the leaving group.
En fin de réaction, on obtient un produit du type R - Nu - Ro, R représentant le reste du composé nucléophile, et plus particulièrement un produit arylé comprenant le reste du composé nucléophile et le reste du composé electrophile qui répond préférentiellement à la formule (V) suivante :At the end of the reaction, a product of the R - Nu - Ro type is obtained, R representing the remainder of the nucleophilic compound, and more particularly an arylated product comprising the remainder of the nucleophilic compound and the remainder of the electrophilic compound which preferably corresponds to the formula ( V) following:
R - Nu - ^(R '29)/η, "R - Nu - ^ (R '29) / η, "
D'OF
(V) dans ladite formule (V), D, R, R29, Nu et n" ont la signification donnée précédemment.(V) in said formula (V), D, R, R 29 , Nu and n "have the meaning given above.
On récupère le composé obtenu selon les techniques classiques utilisées, notamment par cristallisation dans un solvant organique.The compound obtained is recovered according to the conventional techniques used, in particular by crystallization from an organic solvent.
Comme exemples plus spécifiques de solvants organiques, on peut mentionner notamment les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, halogènes ou non, les carboxamides, les nitriles. On peut citer notamment le le cyclohexane, le toluène, le dimόthyiformamide, l'acétonitrile. On donne ci-après des exemples de réalisation de l'invention. Ces exemples sont donnés à titre indicatif, sans caractère limitatif.As more specific examples of organic solvents, there may be mentioned in particular aliphatic or aromatic hydrocarbons, halogenated or not, carboxamides, nitriles. Mention may in particular be made of cyclohexane, toluene, dimόthyiformamide, acetonitrile. Examples of the invention are given below. These examples are given for information, without limitation.
Avant de détailler les exemples, on donne un protocole opératoire qui est repris dans tous les exemples, sauf mention contraire. On illustre également la préparation de certains ligands et catalyseurs et complexe métallique.Before detailing the examples, an operating protocol is given which is repeated in all the examples, unless otherwise stated. The preparation of certain ligands and catalysts and metal complex is also illustrated.
Dans les exemples, le taux de transformation (TT) correspond au rapport entre le nombre de substrat transformées et le nombre de moles de substrat engagées.In the examples, the transformation rate (TT) corresponds to the ratio between the number of transformed substrates and the number of moles of substrate engaged.
Le rendement (RR) correspond au rapport entre le nombre de moles de produit formées et le nombre de moles de substrat engagées.The yield (RR) corresponds to the ratio between the number of moles of product formed and the number of moles of substrate used.
Le rendement de transformation (RT) ou sélectivité correspond au rapport entre le nombre de moles de produit formées et le nombre de moles de substrat transformées.The transformation yield (RT) or selectivity corresponds to the ratio between the number of moles of product formed and the number of moles of substrate transformed.
ExemplesExamples
Protocole opératoire :Operating procedure :
Dans un tube de Schlenk de 35 mL placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement :Into a 35 mL Schlenk tube placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced:
- le catalyseur au cuivre (0,05 mmol), - le ligand (0,1 mmol),- the copper catalyst (0.05 mmol), - the ligand (0.1 mmol),
- le composé nucléophile (0,75 mmol),- the nucleophilic compound (0.75 mmol),
- une base (1 mmol),- a base (1 mmol),
- 56 μL d'iodobenzène (0.5 mmol)- 56 μL of iodobenzene (0.5 mmol)
- et 300 μL d'acétonitrile. Le mélange est placé dans un bain d'huile à la température de 50°C et agité pendant 90 heures.- and 300 μL of acetonitrile. The mixture is placed in an oil bath at a temperature of 50 ° C and stirred for 90 hours.
Au terme de cette durée, le mélange est dilué par de l'éther ethylique ou dichloromethane.At the end of this period, the mixture is diluted with ethyl ether or dichloromethane.
On introduit 65 μL d'étalon interne (1 ,3-diméthoxybenzène) et l'on effectue un prélèvement du milieu reactionnel, que l'on soumet à une filtration sur celite (ou terre filtrante) en éluant à l'éther diéthylique ou au dichloromethane selon la solubilité.65 μL of internal standard (1, 3-dimethoxybenzene) are introduced and a sample of the reaction medium is taken, which is subjected to filtration on celite (or filter earth), eluting with diethyl ether or with dichloromethane according to solubility.
On extrait le composé arylé obtenu par l'éther ethylique ou le dichloromethane puis à l'eau distillée et l'on dose le produit obtenu par chromatographie en phase gazeuse par rapport au 1 ,3-diméthoxybenzène comme étalon interne.The arylated compound obtained is extracted with ethyl ether or dichloromethane then with distilled water and the product obtained is assayed by gas chromatography with respect to 1,3-dimethoxybenzene as internal standard.
Préparation de lipands : a - Préparation du trans- . ,2-bis(2'-pyridylidènamino)-cyclohexane (Chxn- Pv-AI) de formule :Preparation of lipands: a - Preparation of the trans-. , 2-bis (2'-pyridylidènamino) -cyclohexane (Chxn- Pv-AI) of formula:
Le ligand est préparé selon le mode opératoire décrit par Gao, J. -X.; Zhang, H.; Yi, X. -D.; Xu, P. -P.; Tang, C. -L; Wan, H. -L.; Tsai, K. -R.; Ikariya, T.; (Chirality 2000, 12, 383-388).The ligand is prepared according to the procedure described by Gao, J. -X .; Zhang, H .; Yi, X. -D .; Xu, P. -P .; Tang, C. -L; Wan, H. -L .; Tsai, K. -R .; Ikariya, T .; (Chirality 2000, 12, 383-388).
A une solution de 6,66 mL de 2-pyridylaldéhyde (70,0 mmol) dans 50 mL d'éthanol absolu sont ajoutés successivement 12,65 g de sulfate de magnésium anhydre (105,1 mmol) et 4,2 mL de mélange racémique de -rans-1 ,2- diaminocyclohexane (35,0 mmol).To a solution of 6.66 mL of 2-pyridylaldehyde (70.0 mmol) in 50 mL of absolute ethanol are successively added 12.65 g of anhydrous magnesium sulfate (105.1 mmol) and 4.2 mL of mixture racemic of -rans-1,2-diaminocyclohexane (35.0 mmol).
Le mélange reactionnel est agité 20 heures à température ambiante (la solution devient jaune au bout de trois heures d'agitation), chauffé 2,5 heures à reflux puis filtré sur fritte.The reaction mixture is stirred for 20 hours at room temperature (the solution turns yellow after three hours of stirring), heated for 2.5 hours at reflux and then filtered through a frit.
Le solide isolé est lavé au dichloromethane. Le filtrat global est concentré totalement sous pression réduite, ce qui permet d'isoler un solide ocre, recristallisé dans l'éthanol.The isolated solid is washed with dichloromethane. The overall filtrate is concentrated completely under reduced pressure, which makes it possible to isolate an ocher solid, recrystallized from ethanol.
On obtient 8,2 g de cristaux de couleur jaune-pâle ce qui correspond à un rendement de 80,1 %.8.2 g of pale yellow crystals are obtained, which corresponds to a yield of 80.1%.
Les caractéristiques sont les suivantes : - F : 140-141 °C (EtOH) (mélange racémique) (Littérature : 127 - 129°C obtenu par Belokon, Y. N.; North, M.; Churkina, T. D.; Ikonnikov, N. S.; Maleev, V. I.; Tetrahedron 2001 , 57, 2491-2498 pour le stéréoisomère 1S,2S, hexane-MeOH).The characteristics are as follows: - M: 140-141 ° C (EtOH) (racemic mixture) (Literature: 127 - 129 ° C obtained by Belokon, YN; North, M .; Churkina, TD; Ikonnikov, NS; Maleev, VI; Tetrahedron 2001, 57, 2491-2498 for the stereoisomer 1S, 2S, hexane-MeOH).
- RMN 1H / CDCI3 : δ 8,51 (m, 2H, H1ι2), 8,28 (s, 2H, 7M), 7,84 (m, 2H, H4,ι7), 6,55-7,64 (m, 2H, H5,ι6), 7,14-7,21 (m, 2H, H3,ι8), 3,50 (m, 2H, H8,ι3), 1 ,81 (m, 6H, Hιo,n et H portés par les carbones 9 et 12 situés en position cis (ou trans) par rapport aux atomes d'azote adjacents), 1 ,40-1 ,53 (m, 2H, H portés par les carbones 9 et 12 situés en position trans (ou cis) par rapport aux atomes d'azote adjacents).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 8.51 (m, 2H, H 1ι2 ), 8.28 (s, 2H, 7M ), 7.84 (m, 2H, H 4 , ι 7 ), 6.55 -7.64 (m, 2H, H 5 , ι 6 ), 7.14-7.21 (m, 2H, H 3 , ι 8 ), 3.50 (m, 2H, H 8 , ι 3 ), 1, 81 (m, 6H, Hιo, n and H carried by carbons 9 and 12 located in the cis (or trans) position relative to the adjacent nitrogen atoms), 1, 40-1, 53 (m, 2H, H carried by carbons 9 and 12 located in the trans (or cis) position relative to the adjacent nitrogen atoms).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 161 ,42 (C7 et C14), 154,61 (C6 et C15), 149,21 (C1 et C2), 136,39 (C4 et C17), 124,43 (C3 et C18), 121 ,29 (C5 et C16), 73,53 (C8 et- 13 C / CDCI3 NMR: δ 161, 42 (C7 and C14), 154.61 (C6 and C15), 149.21 (C1 and C2), 136.39 (C4 and C17), 124.43 (C3 and C18), 121, 29 (C5 and C16), 73.53 (C8 and
C13), 32,70 (C9 et C12), 24,33 (C10 et C11).C13), 32.70 (C9 and C12), 24.33 (C10 and C11).
- FAB+ (Matrice NBA) : 293 (100 %, M+1), 107 (52 %, 2-pyridylaldimine+H+), 92 (38 %, C5H4N-CH2 +), 119 (25 %, C5H4N-CH=N-CH2 +), 294 (23 %, M+2), 204 (22 %, [M-(2-pyridylidène)]+), 79 (21 % pyridine+), 187 (20 % M-[2- pydylidènamino]+), 585 (1 %, 2M+1).- FAB + (NBA Matrix): 293 (100%, M + 1), 107 (52%, 2-pyridylaldimine + H + ), 92 (38%, C 5 H 4 N-CH 2 + ), 119 (25% , C 5 H 4 N-CH = N-CH 2 + ), 294 (23%, M + 2), 204 (22 %, [M- (2-pyridylidene)] + ), 79 (21% pyridine + ), 187 (20% M- [2- pydylidènamino] + ), 585 (1%, 2M + 1).
b - Préparation du bis-(2-pyridylidène)-carbohydrazide (Carbo-Py-AI) de formule :b - Preparation of bis- (2-pyridylidene) -carbohydrazide (Carbo-Py-AI) of formula:
Le ligand est préparé selon le mode opératoire décrit par Exner, O.; Kliegman, J. M.; J. Org. Chem. 1971 , 36, 2014-2015.The ligand is prepared according to the procedure described by Exner, O .; Kliegman, J. M .; J. Org. Chem. 1971, 36, 2014-2015.
A une suspension de 1 ,89 g de carbohydrazide (21 ,0 mmol) dans 150 mL d'ethanol absolu sont ajoutés successivement 8,96 g de sulfate de sodium anhydre (63,1 mmol) et 4,0 mL de 2-pyridylaldéhyde (42,05 mmol).To a suspension of 1.89 g of carbohydrazide (21.0 mmol) in 150 ml of absolute ethanol are successively added 8.96 g of anhydrous sodium sulfate (63.1 mmol) and 4.0 ml of 2-pyridylaldehyde (42.05 mmol).
Le mélange reactionnel est chauffé 4 heures à reflux puis filtré sur fritte (la disparition du 2-pyridylaldéhyde a été suivi par chromatographie en phase gazeuse).The reaction mixture is heated for 4 hours at reflux then filtered through a frit (the disappearance of 2-pyridylaldehyde was monitored by gas chromatography).
Le solide retenu est lavé abondamment à l'éthanol absolu afin de dissoudre le produit attendu.The solid retained is washed thoroughly with absolute ethanol in order to dissolve the expected product.
Le filtrat est concentré, ce qui permet d'isoler un solide incolore, séché à l'étuve à 100°C puis recristallisé dans le méthanol.The filtrate is concentrated, which makes it possible to isolate a colorless solid, dried in an oven at 100 ° C. and then recrystallized from methanol.
On obtient 4,53 g de cristaux incolores ce qui correspond à un rendement de 80,5 %.4.53 g of colorless crystals are obtained, which corresponds to a yield of 80.5%.
Les caractéristiques sont les suivantes : - F : 219 - 220°C.The characteristics are as follows: - F: 219 - 220 ° C.
- RMN 1H / DMSO-c.6 : δ 11 ,08 (s large, 2H, NH), 8,58 (m, 2H, H2,i3), 8,25 (s large, 2H, H6|8), 8,12 (m, 2H, H5,ι0), 7,87 (m, 2H, H4,n), 7,38 (m, 2H, H3,ι2).- 1 H NMR / DMSO-c.6: δ 11.08 (broad s, 2H, NH), 8.58 (m, 2H, H 2 , i3 ), 8.25 (broad s, 2H, H 6 | 8 ), 8.12 (m, 2H, H 5 , ι 0 ), 7.87 (m, 2H, H 4 , n), 7.38 (m, 2H, H 3 , ι 2 ).
- RMN 13C / DMSO-c.6 : δ 153,46 (C7), 151 ,64 (C1 et C9), 149,26 (C2 et C13), 143,69 (C6 et C8), 136,52 (C4 et C11), 123,83 (C3 et C12), 119,75 (C5 et C10).- NMR 13 C / DMSO-c.6: δ 153.46 (C7), 151, 64 (C1 and C9), 149.26 (C2 and C13), 143.69 (C6 and C8), 136.52 ( C4 and C11), 123.83 (C3 and C12), 119.75 (C5 and C10).
- FAB+ (Matrice NBA) : 269 (60 %, M+1), 148 (51 %, [C5H4NCH=N-NHCO]+), 122 (44 %, C5H4N-CH=N-NH3 +), 107 (41 %, 2-pyridylaldimine+H+), 537 (4 %, 2M+1), 559 (1 %, 2M+Na+).- FAB + (NBA Matrix): 269 (60%, M + 1), 148 (51%, [C 5 H 4 NCH = N-NHCO] + ), 122 (44%, C 5 H 4 N-CH = N -NH 3 + ), 107 (41%, 2-pyridylaldimine + H + ), 537 (4%, 2M + 1), 559 (1%, 2M + Na + ).
c - Préparation de N-méthylhydrazone du 2-pyridylaldéhvde (Py-AIzone) de formule : c - Preparation of N-methylhydrazone of 2-pyridylaldehyde (Py-Alzone) of formula:
Le ligand est préparé selon le mode opératoire décrit par Exner, O.; Kliegman, J. M.; J. Org. Chem. 1971 , 36, 2014-2015.The ligand is prepared according to the procedure described by Exner, O .; Kliegman, J. M .; J. Org. Chem. 1971, 36, 2014-2015.
A une solution de 2,0 mL de 2-pyridylaldéhyde (21 ,02 mmol) dans 50 mL d'ethanol absolu refroidie à 0°C sont ajoutés successivement 8,96 g de sulfate de sodium anhydre (63,07 mmol) et 2,24 mL de N-méthylhydrazine (42,05 mmol).To a solution of 2.0 mL of 2-pyridylaldehyde (21.02 mmol) in 50 mL of absolute ethanol cooled to 0 ° C are successively added 8.96 g of anhydrous sodium sulfate (63.07 mmol) and 2 , 24 mL of N-methylhydrazine (42.05 mmol).
Le mélange reactionnel est agité 30 minutes à température ambiante, chauffé 20 heures à reflux puis filtré sur fritte. Le sulfate de sodium isolé est lavé à l'éther diéthylique.The reaction mixture is stirred for 30 minutes at room temperature, heated for 20 hours at reflux and then filtered through a frit. The isolated sodium sulphate is washed with diethyl ether.
Le filtrat global est concentré totalement sous pression réduite. L'huile orange obtenue est soumise au traitement habituel (extraction éther diéthylique / eau).The overall filtrate is completely concentrated under reduced pressure. The orange oil obtained is subjected to the usual treatment (diethyl ether / water extraction).
Après séchage sur sulfate de magnésium, filtration et concentration sous pression réduite, l'huile jaune obtenue est recristallisée dans le méthanol.After drying over magnesium sulphate, filtration and concentration under reduced pressure, the yellow oil obtained is recrystallized from methanol.
Les cristaux ainsi obtenus sont lavés abondamment à l'éther de pétrole afin de les rendre incolores.The crystals thus obtained are washed abundantly with petroleum ether in order to make them colorless.
On obtient 1 ,4 g de cristaux ce qui correspond à un rendement de 49 %. Le composé, relativement instable, doit être préparé juste avant son emploi.1.4 g of crystals are obtained, which corresponds to a yield of 49%. The relatively unstable compound should be prepared just before use.
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- F : 44 - 45°C (Littérature : 39 - 40°C obtenu par Renwick, G. M. Aust. J. Chem. 1970, 23, 2109-2117).- F: 44 - 45 ° C (Literature: 39 - 40 ° C obtained by Renwick, G. M. Aust. J. Chem. 1970, 23, 2109-2117).
- RMN 1H / CDCI3 : δ 8,50 (m, 1 H, H5), 7,71 -7,76 (m, 1 H, H2), 7,57-7,66 (m, 1 H, H3), 7,55 (s, 1H, H6), 7,07-7,14 (m, 1 H, H4), 5,92 (s large, 1 H, NH), 3,00 (s, 3H,- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 8.50 (m, 1 H, H 5 ), 7.71 -7.76 (m, 1 H, H 2 ), 7.57-7.66 (m, 1 H, H 3 ), 7.55 (s, 1H, H 6 ), 7.07-7.14 (m, 1 H, H 4 ), 5.92 (wide s, 1 H, NH), 3, 00 (s, 3H,
H7).H 7 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 155,44 (C1), 149,09 (C5), 136,21 (C3), 134,10 (C6), 121 ,92 (C4), 119,04 (C2), 34,07 (C7).- 13 C NMR / CDCI3: δ 155.44 (C1), 149.09 (C5), 136.21 (C3), 134.10 (C6), 121, 92 (C4), 119.04 (C2), 34.07 (C7).
- GRC/MS : tr = 13,75 min, M/Z = 135, pureté = 100 %.- GRC / MS: tr = 13.75 min, M / Z = 135, purity = 100%.
d - Préparation de la semicarbazone du 2-pyridylaldéhvde (N-amido-Py- Alzone) de formule : d - Preparation of the semicarbazone of 2-pyridylaldehyde (N-amido-Py-Alzone) of formula:
A une suspension de 5,8 g de chlorhydrate de semicarbazide (52 mmol) dans 60 mL d'ethanol absolu sont ajoutés 7,35 mL de triéthylamine (52 mmol).To a suspension of 5.8 g of semicarbazide hydrochloride (52 mmol) in 60 ml of absolute ethanol are added 7.35 ml of triethylamine (52 mmol).
La solution est chauffée à 50°C puis 5 mL de 2-pyridylaldéhyde sont rapidement ajoutés.The solution is heated to 50 ° C. and then 5 ml of 2-pyridylaldehyde are quickly added.
Le mélange est porté à reflux pendant deux heures, refroidi à 20°C et filtré sur fritte.The mixture is brought to reflux for two hours, cooled to 20 ° C. and filtered through a frit.
Le solide jaune isolé est lavé abendamment à l'eau, séché à l'étuve à 100°C puis recristallisé dans l'éthanol. On obtient 2,6 g de cristaux incolores ce qui correspond à un rendement deThe isolated yellow solid is washed thoroughly with water, dried in an oven at 100 ° C. and then recrystallized from ethanol. 2.6 g of colorless crystals are obtained, which corresponds to a yield of
30 %.30 %.
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- F : 204 - 06°C (Littérature : 206°C, EtOH obtenu par Case, F. H.; Schilt, A. A. J. Chem. Eng. Data 1980, 25, 404-405). - RMN 1H / DMSO-dβ : δ 10,56 (s large, 1H, NH), 8,51 (m, 1H, H5), 8,13 (m, 1H, H2), 7,90 (s, 1 H, H6), 7,77 (m, 1H, H3), 7,30 (m, 1 H, H4), 6,68 (s large, 2H, NH2).- F: 204 - 06 ° C (Literature: 206 ° C, EtOH obtained by Case, FH; Schilt, AAJ Chem. Eng. Data 1980, 25, 404-405). - 1 H NMR / DMSO-dβ: δ 10.56 (broad s, 1H, NH), 8.51 (m, 1H, H 5 ), 8.13 (m, 1H, H 2 ), 7.90 ( s, 1H, H 6 ), 7.77 (m, 1H, H 3 ), 7.30 (m, 1H, H 4 ), 6.68 (broad s, 2H, NH 2 ).
- RMN 13C / DMSO-d6 : δ 156,57 (C7), 153,66 (C1), 149,03 (C5), 139,85 (C3), 136,32 (C6), 123,39 (C4), 119,50 (C2).- 13 C NMR / DMSO-d 6 : δ 156.57 (C7), 153.66 (C1), 149.03 (C5), 139.85 (C3), 136.32 (C6), 123.39 ( C4), 119.50 (C2).
e - Préparation de transΛ ,2-bis(2'-thiénylidènamino)-cyclohexane (Chxn-e - Preparation of transΛ, 2-bis (2'-thienylidènamino) -cyclohexane (Chxn-
Thio-AI) de formule :Thio-AI) of formula:
Ce ligand a été décrit par Van Stein, G.C.; Van Koten, G.; Vrieze, K. Inorg. Chem. 1985, 24(9), 1367-1375.This ligand has been described by Van Stein, G.C .; Van Koten, G .; Vrieze, K. Inorg. Chem. 1985, 24 (9), 1367-1375.
A une solution de 10 mL de 2-thiénylaldéhyde (107,1 mmol) dans 75 mL d'ethanol absolu sont ajoutés successivement 19,36 g de sulfate de magnésium anhydre (161 ,1 mmol) et 6,44 mL de rac--rans-1 ,2-diaminocyclohexane (53,6 mmol). Le mélange reactionnel est agité 16 heures à température ambiante (la solution s'épaissit très rapidement), chauffé deux heures à reflux puis filtré sur fritte.To a solution of 10 mL of 2-thienylaldehyde (107.1 mmol) in 75 mL of absolute ethanol are successively added 19.36 g of anhydrous magnesium sulfate (161, 1 mmol) and 6.44 mL of rac-- rans-1, 2-diaminocyclohexane (53.6 mmol). The reaction mixture is stirred for 16 hours at room temperature (the solution thickens very quickly), heated for two hours at reflux and then filtered through a frit.
Le solide isolé est lavé au dichloromethane. Le filtrat global est concentré totalement sous pression réduite ce qui permet d'isoler un solide marron, recristallisé dans l'éthanol.The isolated solid is washed with dichloromethane. The overall filtrate is concentrated completely under reduced pressure, which makes it possible to isolate a brown solid, recrystallized from ethanol.
On obtient 14,0 g de cristaux beiges ce qui correspond à un rendement de 86 %.14.0 g of beige crystals are obtained, which corresponds to a yield of 86%.
Les caractéristiques sont les suivantes : - F : 173 - 175°C (EtOH).The characteristics are as follows: - M: 173 - 175 ° C (EtOH).
- RMN 1H / CDCI3 : δ 8,27 (s, 2H, H7.14), 7,27 (m, 2H, Hι,2), 7,14 (m, 2H, H5,ιβ), 6,96 (m, 2H, H3>4), 3,32 (m, 2H, H8jι3), 1 ,82 (m, 6H, H10.11 et H portés par les carbones 9 et 12 situés en position cis (ou trans) par rapport aux atomes d'azote adjacents), 1 ,44 (m, 2H, H portés par les carbones 9 et 12 situés en position trans (ou cis) par rapport aux atomes d'azote adjacents).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 8.27 (s, 2H, H7.14), 7.27 (m, 2H, Hι, 2 ), 7.14 (m, 2H, H 5 , ιβ), 6 , 96 (m, 2H, H 3> 4 ), 3.32 (m, 2H, H 8j ι 3 ), 1, 82 (m, 6H, H10. 11 and H carried by carbons 9 and 12 located in position cis (or trans) with respect to the adjacent nitrogen atoms), 1, 44 (m, 2H, H carried by carbons 9 and 12 located in the trans (or cis) position with respect to the adjacent nitrogen atoms).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 154,32 (C7 et C14), 142,54 (C6 et C15), 130,09 (C1 et C2), 128,20 (C5 et C16), 127,18 (C3 et C4), 73,38 (C8 et C13), 32,83 (C9 et C12), 24,44 (C10 et C11).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 154.32 (C7 and C14), 142.54 (C6 and C15), 130.09 (C1 and C2), 128.20 (C5 and C16), 127.18 (C3 and C4), 73.38 (C8 and C13), 32.83 (C9 and C12), 24.44 (C10 and C11).
f - Préparation de la dicvclohexylimine du glyoxal (DAB-Cy) de formulef - Preparation of the dicvclohexylimine of glyoxal (DAB-Cy) of formula
A une solution de 10 g de cyclohexylamine (100,8 mmol) dans 70 mL de n- propanol est ajouté à température ambiante, un mélange composé de 6,53 g d'une solution aqueuse de glyoxal 40 % massique (45,0 mmol de glyoxal), de 7 mL de n-propanol et de 20 mL d'eau.To a solution of 10 g of cyclohexylamine (100.8 mmol) in 70 mL of n-propanol is added at room temperature, a mixture composed of 6.53 g of an aqueous solution of glyoxal 40% by mass (45.0 mmol glyoxal), 7 mL of n-propanol and 20 mL of water.
Après une heure et demi de chauffage à 70°C, le mélange est refroidi à température ambiante.After 1.5 hours of heating to 70 ° C, the mixture is cooled to room temperature.
L'ajout de 100 mL d'eau glacée provoque la précipitation d'un abondant solide blanc. II est isolé par filtration sur fritte, lavé à l'eau (3 x 50 mL) et au méthanol (1 x 25 mL) puis séché sous vide.Adding 100 mL of ice water causes an abundant white solid to precipitate. It is isolated by filtration on a frit, washed with water (3 x 50 mL) and methanol (1 x 25 mL) and then dried under vacuum.
On obtient 8,5 g de produit ce qui correspond à un rendement de 86 %. Les caractéristiques sont les suivantes : . F : 144 - 145°C (Littérature : 145 -147°C obtenu par Exner, O.; Kliegman, J. M.; J. Org. Chem. 1971 , 36, 2014-2015) . - RMN 1H / CDCI3 : δ 7,92 (s, 2H, H7,β). 3,14 (m, 2H, H6,9), 1 ,17-1 ,82 (m, 20H,8.5 g of product are obtained, which corresponds to a yield of 86%. The characteristics are as follows:. M: 144-145 ° C (Literature: 145-147 ° C obtained by Exner, O .; Kliegman, JM; J. Org. Chem. 1971, 36, 2014-2015). - 1 H NMR / CDCI3: δ 7.92 (s, 2H, H 7 , β) . 3.14 (m, 2H, H 6 , 9 ), 1.17-1.82 (m, 20H,
Hl,2,3,4,5,10,11, 12,13,14)" Hl, 2 , 3,4,5,10,11, 12,13,14) "
- RMN 13C / CDCI3 : δ 160,10 (C7 et C8), 69,39 (C6 et C9), 33,95 (C4, C5, C10 et C11), 25,50 (C1 et C14), 24,57 (C2, C3, C12 et C13).- NMR 13 C / CDCI 3 : δ 160.10 (C7 and C8), 69.39 (C6 and C9), 33.95 (C4, C5, C10 and C11), 25.50 (C1 and C14), 24 , 57 (C2, C3, C12 and C13).
g - Préparation 1 -(diméthylamino)-2-(2'-pyridylidèneamino)-éthane [DAPAE] de formule :g - Preparation 1 - (dimethylamino) -2- (2'-pyridylideneamino) -ethane [DAPAE] of formula:
A une solution de 1 ,90 mL de 2-pyridylaldéhyde (20,0 mmol) dans 18 mL d'ethanol absolu sont ajoutés successivement 3,6 g de sulfate de magnésium anhydre (30,0 mmol) et 2,15 mL de N,N-diméthyléthylènediamine (20,0 mmol).To a solution of 1.90 mL of 2-pyridylaldehyde (20.0 mmol) in 18 mL of absolute ethanol are successively added 3.6 g of anhydrous magnesium sulfate (30.0 mmol) and 2.15 mL of N , N-dimethylethylenediamine (20.0 mmol).
Le mélange reactionnel est agité 72 heures à température ambiante puis filtré sur fritte.The reaction mixture is stirred 72 hours at room temperature then filtered through a frit.
Le solide isolé est lavé au dichloromethane. Le filtrat global est concentré totalement sous pression réduite ce qui permet d'isoler une huile marron.The isolated solid is washed with dichloromethane. The overall filtrate is concentrated completely under reduced pressure, which makes it possible to isolate a brown oil.
On obtient 2,8 g de ligand ce qui correspond à un rendement de 78 %.2.8 g of ligand are obtained, which corresponds to a yield of 78%.
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 8,54 (ddd, 1 H, 3JHH = 4,9 Hz, 4JHH = 1 Hz, 5JHH = 1 ,0 Hz, H1), 8,35 (s apparent, 1 H, H6), 7,92 (ddd, H, 3JHH = 8,0 Hz, 4JHH = 1 ,2 Hz, 5JH =- 1 H NMR / CDCI3: δ 8.54 (ddd, 1 H, 3 J HH = 4.9 Hz, 4 J HH = 1 Hz, 5 J HH = 1.0 Hz, H1), 8.35 (s apparent, 1 H, H 6 ), 7.92 (ddd, H, 3 J HH = 8.0 Hz, 4 J HH = 1, 2 Hz, 5 J H =
1 ,0 Hz, H4), 7,92 (dddd, H, 3JHH = 8,0 Hz, 3JHH = 7,6 Hz, 4JHH = 1 Hz, 5JHH = 0,6 Hz, H3), 7,25 (ddd, 2H, 3JHH = 7,6 Hz, 3JHH = 4,9 Hz, 4JHH = 1 ,2 Hz, H2), 3,74 (td,1.0 Hz, H 4 ), 7.92 (dddd, H, 3 J HH = 8.0 Hz, 3 J HH = 7.6 Hz, 4 J HH = 1 Hz, 5 J HH = 0.6 Hz , H 3 ), 7.25 (ddd, 2H, 3 J HH = 7.6 Hz, 3 J HH = 4.9 Hz, 4 J HH = 1.2 Hz, H 2 ), 3.74 (td,
2H, H7), 2.61 (t, 2H, H8), 2,36 (s, 6H, Hβ,β)2H, H 7 ), 2.61 (t, 2H, H 8 ), 2.36 (s, 6H, H β , β )
- GC/MS : tr = 16,44 min, M/Z = 177.- GC / MS: tr = 16.44 min, M / Z = 177.
Préparation de catalyseurs :Preparation of catalysts:
Les catalyseurs utilisés sont des produits du commerce à l'exception du Cu activé (A) et du Cu activé (B). On donne également ci-après un mode opératoire pour la préparation desdits catalyseurs qui sont ensuite mis en œuvre dans les exemples.The catalysts used are commercial products with the exception of activated Cu (A) and activated Cu (B). A procedure is also given below for the preparation of said catalysts which are then used in the examples.
a - Cu activé (A) préparé par purification du cuiyre métallique : Quelques grammes de poudre de cuivre sont triturés pendant 15 minutes dans une solution composée de 2 g d'iode dissous dans 100 ml d'acétone. Le mélange est filtré sur fritte, lavé par 150 ml d'une solution composée d'acide chlorhydrique concentré (75 ml) et d'acétone (75 ml), par 100 ml d'acétonitrile puis par 100 ml d'acétone.a - Activated Cu (A) prepared by purification of the metallic copper: A few grams of copper powder are triturated for 15 minutes in a solution composed of 2 g of iodine dissolved in 100 ml of acetone. The mixture is filtered on a frit, washed with 150 ml of a solution composed of concentrated hydrochloric acid (75 ml) and acetone (75 ml), with 100 ml of acetonitrile and then with 100 ml of acetone.
L'élimination de la totalité de l'iodure cuivreux est assurée par le lavage à l'acétonitrile, solvant dans lequel il est très soluble (27,51 g/l).The elimination of all of the copper iodide is ensured by washing with acetonitrile, a solvent in which it is very soluble (27.51 g / l).
Le cuivre ainsi activé est séché dans un dessiccateur sous vide en présence de P205.The copper thus activated is dried in a vacuum desiccator in the presence of P 2 0 5 .
Il est utilisé immédiatement après sa préparation.It is used immediately after its preparation.
b - Cu activé (B) préparé par réduction du sulfate de cuiyre :b - Activated Cu (B) prepared by reduction of copper sulphate:
30 g de sulfate de cuivre pentahydrate (120 mmol) sont dissous dans une solution composée de 100 ml d'eau distillée et de 5 ml d'acide chlorhydrique.30 g of copper sulphate pentahydrate (120 mmol) are dissolved in a solution composed of 100 ml of distilled water and 5 ml of hydrochloric acid.
1 ,96 g de zinc (30 mmol) sont ajoutés lentement à cette solution en veillant à ce que la température n'excède pas 40°C. Le cuivre précipité est isolé par filtration sur fritte, lavé à l'eau distillée puis à l'acétone et séché au dessiccateur en présence de P205. Il est utilisé après sa préparation.1.96 g of zinc (30 mmol) are added slowly to this solution, taking care that the temperature does not exceed 40 ° C. The precipitated copper is isolated by filtration on a frit, washed with distilled water and then with acetone and dried in a desiccator in the presence of P 2 0 5 . It is used after its preparation.
Préparation d'un complexe métallique Cul/Chxn-Py-AI. A une solution de 1 g de trans- . ,2-bis(2'-pyridylidènamino)cyclohexanePreparation of a metallic complex Cul / Chxn-Py-AI. To a solution of 1 g of trans-. , 2-bis (2'-pyridylidènamino) cyclohexane
(3,42 mmol) dissous dans un volume minimal d'éther diéthylique est ajoutée, sous agitation, une solution de 652 mg d'iodure cuivreux (3,42 mmol) dissous dans un volume minimal d'acétonitrile.(3.42 mmol) dissolved in a minimum volume of diethyl ether is added, with stirring, a solution of 652 mg of cuprous iodide (3.42 mmol) dissolved in a minimum volume of acetonitrile.
Le mélange est agité à température ambiante pendant deux heures, puis filtré sur fritte, ce qui permet d'isoler une poudre noire, lavée à l'acétonitrile et à l'éther de pétrole puis séchée dans un dessiccateur sous vide en présence d'anhydride phosphorique.The mixture is stirred at room temperature for two hours, then filtered through a frit, which allows a black powder to be isolated, washed with acetonitrile and petroleum ether and then dried in a desiccator under vacuum in the presence of anhydride phosphoric.
On obtient 1 ,65 g de poudre noire ce qui correspond à un rendement de1.65 g of black powder are obtained, which corresponds to a yield of
100 % et une pureté supérieure à 98 % à en juger par RMN 1H. Le complexe métallique :100% and a purity greater than 98% judging by 1 H NMR. The metal complex:
- F : 256 °C (MeOH/Et20) (Composé non décrit dans la littérature). - RMN 1H / DMSO-c.6: δ 8,82 (s large, 2H), 8,28 (s large, 2H), 8,03 (m large, 2H), 7,78 (s large, 2H), 7,60 (s large, 2H), 3,93 (m, 2H, H8,ι3), 1 ,26-2,01 (m, 8H, H9-- F: 256 ° C (MeOH / Et 2 0) (Compound not described in the literature). - 1 H NMR / DMSO-c. 6 : δ 8.82 (wide s, 2H), 8.28 (wide s, 2H), 8.03 (wide m, 2H), 7.78 (wide s, 2H), 7.60 (wide s, 2H), 3.93 (m, 2H, H 8 , ι 3 ), 1, 26-2.01 (m, 8H, H 9 -
12).12).
- RMN 13C / DMS0-C.6 : δ 164,73 (C7,ι4), 161 ,43 (Cι,2), 151 ,07 (Cι7,ιs), 148,63 (C5,6), 137,98 (C3,4), 127,31 (Cis.iβ), 70,46 (C8,ι3), 32,86 (C9,ι2), 23,75 (Cι0,n).- NMR 13 C / DMS0-C.6: δ 164.73 (C 7 , ι 4 ), 161, 43 (Cι, 2 ), 151, 07 (Cι 7 , ιs), 148.63 (C 5 , 6 ), 137.98 (C 3 , 4 ), 127.31 (Cis.iβ), 70.46 (C 8 , ι 3 ), 32.86 (C 9 , ι 2 ), 23.75 (Cι 0 , not).
- IR (KBr) : v (cm"1) = 2935 et 2858 (f), 2192 (f), 1593 (F), 1471 et 1439 (f), 1384 (FF), 1291, 1223 et 1156 (f), 771 (FF), 746 (f).- IR (KBr): v (cm "1 ) = 2935 and 2858 (f), 2192 (f), 1593 (F), 1471 and 1439 (f), 1384 (FF), 1291, 1223 and 1156 (f) , 771 (FF), 746 (f).
- FAB+ (Matrice NBA) : M/Z 545 (100 %, ligand + 63Cu+ + 63Cu+ + I ), 547 (92 %, ligand + 63Cu+ + 65Cu+ + I ), 355 (91 %, ligand + 63Cu+), 357 (40 %, ligand + 65Cu+), 710 (33 %, 2 ligands + 2 63Cu+), 712 (31 %, 2 ligands + 63Cu+ + 65Cu+), 435 (28 %), 437 (23 %), 572 (20 %), 460 (18 %), 419 (14 %), 249 (10 %), 837 (10 %, 2 ligands + 263Cu+ + r), 839 (9 %, 2 ligands + 63Cu+ + 65Cu+ + I ).- FAB + (NBA Matrix): M / Z 545 (100%, ligand + 63 Cu + + 63 Cu + + I), 547 (92%, ligand + 63 Cu + + 65 Cu + + I), 355 (91% , ligand + 63 Cu + ), 357 (40%, ligand + 65 Cu + ), 710 (33%, 2 ligands + 2 63 Cu + ), 712 (31%, 2 ligands + 63 Cu + + 65 Cu + ) , 435 (28%), 437 (23%), 572 (20%), 460 (18%), 419 (14%), 249 (10%), 837 (10%, 2 ligands + 2 63 Cu + + r), 839 (9%, 2 ligands + 63 Cu + + 65 Cu + + I).
- HRMS : Calculé pour Cι8H20N4 63Cu (M - 1 ) : 355,0984. Trouvé : 355,0986.- HRMS: Calculated for Cι 8 H 20 N 4 63 Cu (M - 1): 355.0984. Found: 355.0986.
- Analyse élémentaire : Calculé : C 44,78 ; H 4,18 ; N 11 ,60 ; Cu 13,16. Trouvé : C 43,39 ; H 4,15 ; N 11 ,34 ; Cu 12,77.- Elementary analysis: Calculated: C 44.78; H 4.18; N 11.60; Cu 13.16. Found: C 43.39; H 4.15; N 11, 34; Cu 12.77.
- UV (MeOH) : λ max = 280 nm.- UV (MeOH): λ max = 280 nm.
Exemple 1 : N-arylation et de N-vinylation d'azoles. On donne, ci-après, plusieurs modes opératoires choisis selon la forme physique du nucléophile et de l'agent d'arylationExample 1: N-arylation and N-vinylation of azoles. Several procedures are given below, chosen according to the physical form of the nucleophile and of the arylating agent.
Protocole opératoire A : cas d'un nucléophile solide et d'un agent d'arylation liquide.Operating protocol A: case of a solid nucleophile and a liquid arylating agent.
Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve à 100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 14,4 mg d'oxyde cuivreux (0,1 mmol), 116,8 mg de Chxn-Py-AI ou bien d'un autre ligand répondant à la définition générale du brevet (0,4 mmol), 3 mmol d'un composé nucléophile et 1 ,303 g de carbonate de césium (4 mmol). Le tube de Schlenk est purgé sous vide (environ 20 mm de mercure) puis rempli à nouveau avec de l'azote.In a Schlenk tube of 35 mL, previously dried in an oven at 100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced 14.4 mg of cuprous oxide (0.1 mmol), 116.8 mg of Chxn-Py-AI or of another ligand meeting the general definition of the patent (0.4 mmol), 3 mmol of a nucleophilic compound and 1, 303 g of cesium carbonate (4 mmol). The Schlenk tube is purged under vacuum (about 20 mm of mercury) and then refilled with nitrogen.
2 mmol d'agent d'arylation puis 1 ,2 mL d'acétonitrile ou de DMF y sont alors ajoutés au moyen de seringues.2 mmol of arylating agent and then 1.2 ml of acetonitrile or DMF are then added thereto by means of syringes.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 82°C et agité pendant une durée variant de un à cinq jours.The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for a period varying from one to five days.
Protocole opératoire B : cas d'un composé nucléophile solide et d'un agent d'arylation solide. Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve à 100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 14,4 mg d'oxyde cuivreux (0,1 mmol), 116,8 mg de Chxn-Py-AI ou bien d'un autre ligand répondant à la définition générale du brevet (0,4 mmol), 3 mmol d'un composé nucléophile, 2 mmol d'agent d'arylation et 1 ,303 g de carbonate de césium (4 mmol).Operating protocol B: case of a solid nucleophilic compound and a solid arylating agent. In a Schlenk tube of 35 mL, previously dried in an oven at 100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced 14.4 mg of cuprous oxide (0.1 mmol), 116.8 mg of Chxn-Py-AI or of another ligand meeting the general definition of the patent (0.4 mmol), 3 mmol of a nucleophilic compound, 2 mmol of arylating agent and 1.303 g of cesium carbonate (4 mmol).
Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote.The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
1,2 mL d'acétonitrile ou de DMF y sont alors ajoutés au moyen de seringues.1.2 mL of acetonitrile or DMF are then added to it using syringes.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 82°C et agité pendant une durée variant de un à cinq jours.The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for a period varying from one to five days.
Protocole opératoire C : cas d'un composé nucléophile et d'un agent d'arylation liquidesOperative protocol C: case of a nucleophilic compound and a liquid arylating agent
Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve àIn a 35 mL Schlenk tube, previously dried in an oven
100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 14,4 mg d'oxyde cuivreux (0,1 mmol),14.4 mg of cuprous oxide (0.1 mmol) are successively introduced at 100 ° C., fitted with a magnetic bar (12 × 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere.
116,8 mg de Chxn-Py-AI ou bien d'un autre ligand répondant à la définition générale du brevet (0,4 mmol) et 1 ,303 g de carbonate de césium (4 mmol).116.8 mg of Chxn-Py-AI or of another ligand meeting the general definition of the patent (0.4 mmol) and 1.303 g of cesium carbonate (4 mmol).
Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote.The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
3 mmol d'un composé nucléophile, 2 mmol d'agent d'arylation et 1 ,2 mL d'acétonitrile ou de DMF y sont alors ajoutés au moyen de seringues. Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 82°C et agité pendant une durée variant de un à cinq jours.3 mmol of a nucleophilic compound, 2 mmol of arylating agent and 1.2 ml of acetonitrile or DMF are then added thereto by means of syringes. The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for a period varying from one to five days.
Protocole opératoire D : cas d'un composé nucléophile liquide et d'un agent d'arylation solide Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve àOperating protocol D: case of a liquid nucleophilic compound and a solid arylating agent In a 35 ml Schlenk tube, previously dried in an oven
100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 14,4 mg d'oxyde cuivreux (0,1 mmol), 116,8 mg de Chxn-Py-AI ou bien d'un autre ligand répondant à la définition générale du brevet (0,4 mmol), 2 mmol d'agent d'arylation et 1,303 g de carbonate de césium (4 mmol).14.4 mg of copper oxide (0.1 mmol), 116.8 mg of Chxn- are successively introduced at 100 ° C., fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere. Py-AI or of another ligand meeting the general definition of the patent (0.4 mmol), 2 mmol of arylating agent and 1.303 g of cesium carbonate (4 mmol).
Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote. 3 mmol d'un composé nucléophile et 1 ,2 mL d'acétonitrile ou de DMF y sont alors ajoutés au moyen de seringues.The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen. 3 mmol of a nucleophilic compound and 1.2 ml of acetonitrile or DMF are then added to it by means of syringes.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 82°C et agité pendant une durée variant de un à cinq jours. Quel que soit le protocole opératoire mis en oeuvre A, B, C ou D, la suite du traitement est rigoureusement la même Détermination du rendement isolé :The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for a period varying from one to five days. Whatever the operating protocol implemented A, B, C or D, the rest of the treatment is strictly the same Determination of the isolated yield:
Au terme de cette durée, le mélange reactionnel est dilué par 25 mL de dichloromethane, filtré sur celite, concentré totalement sous pression réduite (environ 20 mm de mercure) puis repris par 50 mL de dichloromethane. Cette phase organique est extraite à l'eau distillée (2 x 20 mL). La phase aqueuse est réextraite par 20 mL de dichloromethane. La phase organique globale est lavée par une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium (2 x 20 mL), séchée sur MgS0 , filtrée et concentrée sous pression réduite.At the end of this period, the reaction mixture is diluted with 25 ml of dichloromethane, filtered through celite, completely concentrated under reduced pressure (approximately 20 mm of mercury) then taken up in 50 ml of dichloromethane. This organic phase is extracted with distilled water (2 x 20 mL). The aqueous phase is reextracted with 20 ml of dichloromethane. The overall organic phase is washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride (2 x 20 mL), dried over MgSO, filtered and concentrated under reduced pressure.
Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (35 - 70 μm).The residue obtained is purified by chromatography on silica gel (35 - 70 μm).
Détermination du taux de formation :Determination of the training rate:
Au terme de cette durée, 65 μL de 1 ,3-diméthoxybenzène (étalon interne) sont introduits dans le mélange reactionnel refroidi qui est alors dilué par 5 mL d'éther diéthylique ou de dichloromethane, selon la solubilité des produits à analyser.At the end of this period, 65 μL of 1,3-dimethoxybenzene (internal standard) are introduced into the cooled reaction mixture which is then diluted with 5 ml of diethyl ether or dichloromethane, depending on the solubility of the products to be analyzed.
Un aliquote est alors prélevé, filtré sur celite (ou terre filtrante, composée à environ 90 % de Si02) en éluant à l'éther diéthylique ou au dichloromethane, extrait trois fois à l'eau distillée puis analysé par chromatographie en phase gazeuseAn aliquot is then taken, filtered through celite (or filtering earth, composed of approximately 90% Si0 2 ), eluting with diethyl ether or dichloromethane, extracted three times with distilled water and then analyzed by gas chromatography.
Exemple 1.1 :Example 1.1:
Préparation du 1 -phényl-1 H-pyrazole. Le protocole opératoire A (82°C, 24 heures) a été suivi en utilisantPreparation of 1-phenyl-1 H-pyrazole. Operating protocol A (82 ° C, 24 hours) was followed using
120,8 mg de Chxn-Thio-AI (0,4 mmol), 211 μL de bromobenzène (2 mmol), 204 mg de pyrazole (3 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.120.8 mg of Chxn-Thio-AI (0.4 mmol), 211 μL of bromobenzene (2 mmol), 204 mg of pyrazole (3 mmol) and 1.2 ml of acetonitrile.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichloromethane / éther de pétrole 60/40). On obtient un liquide incolore avec un rendement de 80 % en poids.The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / petroleum ether 60/40). A colorless liquid is obtained with a yield of 80% by weight.
Le composé obtenu répond à la formule suivante : The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- Eb : 58°C sous 0,2 mm Hg (Littérature. : 58-60°C sous 0,2 mm Hg).- Eb: 58 ° C under 0.2 mm Hg (Literature: 58-60 ° C under 0.2 mm Hg).
- RMN 1H / CDCI3 (250 MHz) : δ 7,92 (dd, 1 H, 3JHH = 2,4 Hz, 4JHH = 0,5 Hz, H5), 7,70 (m, 3H, H3>6>9), 7,45 (m, 2H, H2,8), 7,29 (m, 1 H, H1), 6,46 (dd, 1 H, 3JHH = 2,4 HZ, 3JHH = 1.8 HZ, H4).- 1 H NMR / CDCI 3 (250 MHz): δ 7.92 (dd, 1 H, 3 J HH = 2.4 Hz, 4 J HH = 0.5 Hz, H 5 ), 7.70 (m, 3H, H 3>6> 9 ), 7.45 (m, 2H, H 2 , 8 ), 7.29 (m, 1 H, H1), 6.46 (dd, 1 H, 3 J HH = 2 , 4 HZ, 3 J H H = 1.8 HZ, H 4 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 141 ,08 (C3), 140,23 (C7), 129,43 (C2 et C8), 126,75 (C5), 126,44 (C1), 119,21 (C6 et C9), 107,61 (C4).- NMR 13 C / CDCI 3 : δ 141, 08 (C3), 140.23 (C7), 129.43 (C2 and C8), 126.75 (C5), 126.44 (C1), 119.21 ( C6 and C9), 107.61 (C4).
- GC/MS : tr = 15,37 min, M/Z = 144, pureté = 100 %.- GC / MS: tr = 15.37 min, M / Z = 144, purity = 100%.
- Rf = 0,40 (éluant : dichloromethane / éther de pétrole 60/40).- Rf = 0.40 (eluent: dichloromethane / petroleum ether 60/40).
Exemple 1.2 :Example 1.2:
Préparation du 1 -phényl-1 H-pyrazole.Preparation of 1-phenyl-1 H-pyrazole.
Le protocole opératoire A (82°C, 24 heures) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-AI (0,4 mmol), 211 μL de bromobenzene (2 mmol), 204 mg de pyrazole (3 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.Operating protocol A (82 ° C, 24 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-AI (0.4 mmol), 211 μL of bromobenzene (2 mmol), 204 mg of pyrazole (3 mmol) and 1.2 mL of acetonitrile.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichloromethane / éther de pétrole 60/40).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / petroleum ether 60/40).
On obtient avec un rendement de 93,1 %, le 1 -phényl-1 H-pyrazole de formule :With a yield of 93.1%, 1-phenyl-1 H-pyrazole of formula:
Exemple 1.3 :Example 1.3:
Préparation du 1-phényl-1 H-pyrazole. Le protocole opératoire A (82°C, 24 heures) a été suivi en utilisant 54 mg de Py-AIzone (0,4 mmol), 211 μL de bromobenzene (2 mmol), 204 mg de pyrazole (3 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.Preparation of 1-phenyl-1 H-pyrazole. Operating protocol A (82 ° C, 24 hours) was followed using 54 mg of Py-Alzone (0.4 mmol), 211 μL of bromobenzene (2 mmol), 204 mg of pyrazole (3 mmol) and 1, 2 mL of acetonitrile.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichloromethane / éther de pétrole 60/40). On obtient avec un rendement de 96,7 %, le 1 -phényl-1 H-pyrazole de formule :The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / petroleum ether 60/40). With a yield of 96.7%, 1-phenyl-1 H-pyrazole of formula:
Exemple 1.4 : Example 1.4:
Préparation du 1-phényl-1 H-pyrazole.Preparation of 1-phenyl-1 H-pyrazole.
Le protocole opératoire A (82°C, 24 heures) a été suivi en utilisant 65,6 mg de N-amido-Py-Alzone (0,4 mmol), 211 μL de bromobenzene (2 mmol), 204 mg de pyrazole (3 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.Operating protocol A (82 ° C, 24 hours) was followed using 65.6 mg of N-amido-Py-Alzone (0.4 mmol), 211 μL of bromobenzene (2 mmol), 204 mg of pyrazole ( 3 mmol) and 1.2 mL acetonitrile.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichloromethane / éther de pétrole 60/40).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / petroleum ether 60/40).
On obtient avec un rendement de 95,2 %, le 1 -phény 1-1 H-pyrazole de formule :Is obtained with a yield of 95.2%, 1-pheny 1-1 H-pyrazole of formula:
Exemple 1.5 :Example 1.5:
Préparation du 1 -phényl-1 H-pyrazole.Preparation of 1-phenyl-1 H-pyrazole.
Le protocole opératoire A (82°C, 24 heures) a été suivi en utilisant 107,2 mg de Carbo-Py-AI (0,4 mmol), 211 μL de bromobenzene (2 mmol), 204 mg de pyrazole (3 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.Operating protocol A (82 ° C, 24 hours) was followed using 107.2 mg of Carbo-Py-AI (0.4 mmol), 211 μL of bromobenzene (2 mmol), 204 mg of pyrazole (3 mmol ) and 1.2 mL of acetonitrile.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichloromethane / éther de pétrole 60/40).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / petroleum ether 60/40).
On obtient avec un rendement de 75 %, le 1-phényl-1 H-pyrazole de formule :1-phenyl-1 H-pyrazole of formula:
Exemple 1.6 : Préparation du 1 -(o-tolyl)-l H-pyrazole.Example 1.6: Preparation of 1 - (o-tolyl) -1 H-pyrazole.
Le protocole opératoire A (82°C, 70 heures) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 383 μL de 2-iodotoluène (3 mmol), 136 mg de pyrazole (2 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.Operating protocol A (82 ° C, 70 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 383 μL of 2-iodotoluene (3 mmol), 136 mg of pyrazole (2 mmol ) and 1.2 mL of acetonitrile.
Le taux de formation et la sélectivité en 1 -(o-tolyl)-l H-pyrazole sont de 100 %.The formation rate and the selectivity for 1 - (o-tolyl) -1 H-pyrazole are 100%.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 0/100).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 0/100).
On obtient 297 mg d'une huile jaune-clair ce qui correspond à un rendement de 94 %. Le composé obtenu répon nte :297 mg of a light yellow oil are obtained, which corresponds to a yield of 94%. The compound obtained responds:
Exemple 1.7Example 1.7
Préparation du du 1-(4'-bromophényl)-1 H-pyrazolePreparation of 1- (4'-bromophenyl) -1 H-pyrazole
Le protocole opératoire B (82°C, 72 heures) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 1 ,887 g de 1 ,4-dibromobenzène (8 mmol), 136 mg de pyrazole (2 mmol) et 1 ,6 mL d'acétonitrile.Operating protocol B (82 ° C, 72 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 1.887 g of 1,4-dibromobenzene (8 mmol), 136 mg of pyrazole (2 mmol) and 1.6 mL of acetonitrile.
Le taux de formation et la sélectivité en 1 -(4'-bromophényl)-1 H-pyrazole sont de 89 %.The formation rate and selectivity for 1 - (4'-bromophenyl) -1 H-pyrazole are 89%.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 50/50).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 50/50).
On obtient 366 mg d'un solide incolore ce qui correspond à un rendement de 82 %.366 mg of a colorless solid are obtained, which corresponds to a yield of 82%.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- F : 71 °C (MeOH) (Littérature : 70°C, MeOH aqueux obtenu par Khan, M. A.; Lynch, B. M.; Hung, Y. -Y.; Can. J. Chem. 1963, 41, 1540-1547).- F: 71 ° C (MeOH) (Literature: 70 ° C, aqueous MeOH obtained by Khan, MA; Lynch, BM; Hung, Y. -Y .; Can. J. Chem. 1963, 41, 1540-1547) .
- RMN 1H / CDCI3 (250 MHz) : δ 7,88 (dd, 1 H, 3JHH = 2,5 Hz, 4JH = 0,5 Hz, H5), 7,72 (dd, 1 H, 3JHH = 1 ,7 Hz, 4JH = 0,5 Hz, H3), 7,52 - 7,62 (m, 4H, H6,7>8>9), 6,46 (dd, 1 H, 3JHH = 1 ,7 Hz, 3JHH = 2,5 Hz, H4).- 1 H NMR / CDCI 3 (250 MHz): δ 7.88 (dd, 1 H, 3 J HH = 2.5 Hz, 4 J H = 0.5 Hz, H 5 ), 7.72 (dd, 1 H, 3 J HH = 1.7 Hz, 4 J H = 0.5 Hz, H 3 ), 7.52 - 7.62 (m, 4H, H 6 , 7>8> 9 ), 6.46 (dd, 1 H, 3 J H H = 1.7 Hz, 3 J HH = 2.5 Hz, H 4 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 141 ,41 (C3), 139,21 (C1), 132,46 (C6 et C7), 126,64 (C5), 120,59 (C8 et C9), 119,62 (C2), 108,03 (C4).- NMR 13 C / CDCI 3 : δ 141, 41 (C3), 139.21 (C1), 132.46 (C6 and C7), 126.64 (C5), 120.59 (C8 and C9), 119, 62 (C2), 108.03 (C4).
- GC/MS : tr = 16,90 min, M/Z = 222 et 224, pureté = 100 %.- GC / MS: tr = 16.90 min, M / Z = 222 and 224, purity = 100%.
- Rf = 0,21 (éluant : hexane / dichloromethane 50/50).- Rf = 0.21 (eluent: hexane / dichloromethane 50/50).
Exemple 1.8 :Example 1.8:
Préparation du du 1 -(4-imidazol-1 -yl-phényl)-1 H-pyrazole. Le protocole opératoire B (82°C, 48 heures) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 535 mg de 1 -(4'-bromophényl)-1 H-imidazole (2,4 mmol), 136 mg de pyrazole (2 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichloromethane / méthanol 100/0 à 98/2).Preparation of 1 - (4-imidazol-1 -yl-phenyl) -1 H-pyrazole. Operating protocol B (82 ° C, 48 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 535 mg of 1- (4'-bromophenyl) -1 H-imidazole (2 , 4 mmol), 136 mg of pyrazole (2 mmol) and 1.2 ml of acetonitrile. The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / methanol 100/0 to 98/2).
On obtient 387 mg d'un solide incolore ce qui correspond à un rendement de 92 %. Le composé obtenu :387 mg of a colorless solid are obtained, which corresponds to a yield of 92%. The compound obtained:
Les caractéristiques sont les suivantes : - F : 174 - 176°C.The characteristics are as follows: - M: 174 - 176 ° C.
- RMN 1H / acétone - d6 (250 MHz) : δ 8,40 (dd, 1 H, 3JH = 2,5 Hz, 4JHH = 0,6 Hz, H5), 8,15 (s large, 1 H, Hn), 7,98 - 8,04 (m, 2H, H7>8), 7,73 - 7,79 (m, 2H, H2>6), 7,73 (dd, 1 H, 3JHH = 1 ,7 Hz, 4JHH = 0,6 Hz, H3), 7,66 (s large, 1 H, H10), 7,16 (s large, 1 H, H12), 6,54 (dd, 1 H, 3JHH = 1 ,7 Hz, 3JHH = 2,5 Hz, H4).- 1 H NMR / acetone - d 6 (250 MHz): δ 8.40 (dd, 1 H, 3 J H = 2.5 Hz, 4 J HH = 0.6 Hz, H 5 ), 8.15 ( s large, 1 H, Hn), 7.98 - 8.04 (m, 2H, H 7> 8 ), 7.73 - 7.79 (m, 2H, H 2> 6 ), 7.73 (dd , 1 H, 3 J HH = 1.7 Hz, 4 J HH = 0.6 Hz, H 3 ), 7.66 (wide s, 1 H, H 10 ), 7.16 (wide s, 1 H, H 12 ), 6.54 (dd, 1 H, 3 J HH = 1.7 Hz, 3 J HH = 2.5 Hz, H 4 ).
- RMN 13C / DMSO - d6 : δ 141 ,28 (C3), 138,57 (C1), 135,27 (C11), 134,12 (C9), 127,92 (C5) 127,54 (C12), 121 ,75 (C2 et 06), 119,36 (C7 et C8), 118,68 (C10), 108,12 (C4).- NMR 13 C / DMSO - d 6 : δ 141, 28 (C3), 138.57 (C1), 135.27 (C11), 134.12 (C9), 127.92 (C5) 127.54 (C12 ), 121, 75 (C2 and 06), 119.36 (C7 and C8), 118.68 (C10), 108.12 (C4).
- GC/MS : tr = 22,49 min, M/Z = 210, pureté = 100 %.- GC / MS: tr = 22.49 min, M / Z = 210, purity = 100%.
- Rf = 0,22 (éluant : éther diéthylique / méthanol 90/10).- Rf = 0.22 (eluent: diethyl ether / methanol 90/10).
Exemple 1.9 :Example 1.9:
Préparation du 1 H,1 'H-1 ,1 '-jP-phénylène-bis-pyrazole.Preparation of 1 H, 1 'H-1, 1' -jP-phenylene-bis-pyrazole.
On reproduit l'exemple 1.8 en remplaçant le 1-(4'-bromophényl)-1 H- imidazole par le 1-(4'-bromophényl)-1 H-pyrazole (2,4 mmol ; 535 mg)Example 1.8 is repeated, replacing 1- (4'-bromophenyl) -1 H-imidazole with 1- (4'-bromophenyl) -1 H-pyrazole (2.4 mmol; 535 mg)
Des cristaux de couleur jaune - clair sont obtenus qui peuvent être rendus incolores par recristallisation dans le chloroforme.Clear yellow crystals are obtained which can be made colorless by recrystallization from chloroform.
Les taux de formation et rendement isolés sont de 100 %.The isolated training and performance rates are 100%.
Le composé obtenu :The compound obtained:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- F : 180°C (CHCI3) (Littérature : 182°C, CHCI3 obtenu par Kauffmann, T.; Lexy, H.; Chem. Ber. 1980, 113, 2749-2754).- F: 180 ° C (CHCI 3 ) (Literature: 182 ° C, CHCI 3 obtained by Kauffmann, T .; Lexy, H .; Chem. Ber. 1980, 113, 2749-2754).
- RMN 1H / CDCI3 (250 MHz) : δ 7,95 (dd, 1H, 3JHH = 2,5 Hz, 4JHH = 0,6 Hz, H5), 7,79 (s, 2H, H2>6), 7,74 (dd, 1 H, 3JHH = 1 ,6 Hz, 4JHH = 0,6 Hz, H3), 6,49 (dd, 1 H, 3JHH = 1 ,6 HZ, 3JHH = 2,5 HZ, H4). - RMN 13C / CDCI3 : δ 141 ,31 (C3), 138,41 (C1), 126,74 (C5), 120,04 (C2 et C6), 107,90 (C4).- 1 H NMR / CDCI 3 (250 MHz): δ 7.95 (dd, 1H, 3 J HH = 2.5 Hz, 4 J HH = 0.6 Hz, H 5 ), 7.79 (s, 2H , H 2> 6), 7.74 (dd, 1H, 3 J HH = 1, 6 Hz, 4 J HH = 0.6 Hz, H 3), 6.49 (dd, 1H, 3 JHH = 1.6 HZ, 3 J HH = 2.5 HZ, H 4 ). - 13 C NMR / CDCI 3 : δ 141, 31 (C3), 138.41 (C1), 126.74 (C5), 120.04 (C2 and C6), 107.90 (C4).
- GC/MS : tr = 21 ,28 min, M/Z = 210, pureté = 98 %.- GC / MS: tr = 21, 28 min, M / Z = 210, purity = 98%.
- Rf = 0,38 (éluant : dichloromethane / acétate d'éthyle 90/10).- Rf = 0.38 (eluent: dichloromethane / ethyl acetate 90/10).
Exemple 1.10 :Example 1.10:
Préparation du 1--rans-styιNI-1 H-pyrazolePreparation of 1 - rans-styιNI-1 H-pyrazole
Le protocole opératoire A (82°C, 24 heures) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 387 μL de β-bromostyrène (3 mmol, trans/cis = 91/9), 136 mg de pyrazole (2 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.Operating protocol A (82 ° C, 24 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 387 μL of β-bromostyrene (3 mmol, trans / cis = 91/9) , 136 mg pyrazole (2 mmol) and 1.2 mL acetonitrile.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 50/50).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 50/50).
On obtient 327 mg d'un solide jaune - clair ce qui correspond à un rendement de 96 %. Le composé obtenu rép :327 mg of a light yellow solid are obtained, which corresponds to a yield of 96%. The compound obtained rep:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- F : 53°C.- F: 53 ° C.
- RMN 1H / CDCI3 (250 MHz) : δ 7,66 - 7,67 (m, 2H, H3,5), 7,52 (d, 1 H, 3JHH = 14,5 Hz, H1), 7,22 - 7,48 (m, 5H, H7.11), 7,06 (d, 1 H, 3JH = 14,5 Hz, H2), 6,40 (m,- 1 H NMR / CDCI 3 (250 MHz): δ 7.66 - 7.67 (m, 2H, H 3 , 5 ), 7.52 (d, 1 H, 3 J HH = 14.5 Hz, H1 ), 7.22 - 7.48 (m, 5H, H7.11), 7.06 (d, 1 H, 3 J H = 14.5 Hz, H 2 ), 6.40 (m,
1 H, H4). La valeur de la constante de couplage 3JHIH2 prouve que les substituants phényle et pyrazolyle de la liaison éthylénique sont situés en position trans. Les constantes de couplage 4JH3HS, 3JH3H4 et 3JH4H5 n'ont pas pu être calculées, les signaux étant perturbés par un couplage avec le proton H1. - RMN 13C / CDCI3 : δ 141 ,13 (C3), 135,09 (C6), 128,89 (C8 et C10), 128,14 (C1), 127,60 (C9), 126,48 (C5), 126,26 (C7 et C11), 116,88 (C2), 107,34 (C4).1 H, H 4 ). The value of the coupling constant 3 JHIH2 proves that the phenyl and pyrazolyl substituents of the ethylenic bond are located in the trans position. The coupling constants 4 JH 3 H S , 3 JH3H4 and 3 JH4H5 could not be calculated, the signals being disturbed by a coupling with the proton H1. - NMR 13 C / CDCI 3 : δ 141, 13 (C3), 135.09 (C6), 128.89 (C8 and C10), 128.14 (C1), 127.60 (C9), 126.48 ( C5), 126.26 (C7 and C11), 116.88 (C2), 107.34 (C4).
- GC/MS : tr = 17,05 min, M/Z = 170, pureté = 98 %.- GC / MS: tr = 17.05 min, M / Z = 170, purity = 98%.
- Rf = 0,22 (éluant : hexane / dichloromethane 50/50).- Rf = 0.22 (eluent: hexane / dichloromethane 50/50).
Exemple 1.11 :Example 1.11:
Préparation du 3,5-diméthyl-1-phényl-1 H-pyrazole Le protocole opératoire A (110°C, 54 heures) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 336 μL d'iodobenzène (3 mmol), 192 mg de 3,5-diméthylpyrazole (2 mmol) et 1 ,2 mL de DMF. Le taux de formation et la sélectivité en 5-diméthyl-1 -phényl-1 H-pyrazole sont de 100 %. Le résidu obtenu à l'issue du traitement a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 10/90).Preparation of 3,5-dimethyl-1-phenyl-1 H-pyrazole Operating protocol A (110 ° C, 54 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 336 μL iodobenzene (3 mmol), 192 mg 3,5-dimethylpyrazole (2 mmol) and 1.2 ml of DMF. The rate of formation and selectivity to 5-dimethyl-1-phenyl-1 H-pyrazole is 100%. The residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 10/90).
On obtient 323 mg d'huile jaune ce qui correspond à un rendement de 94 %.323 mg of yellow oil are obtained, which corresponds to a yield of 94%.
Le composé obtenu répo :The compound obtained repo:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,25-7,40 (m, 5H, H7,8,9,ιo,ιι), 5,95 (s élargi, 1 H, H4), 2,27 (d, 4JHH = 0,8 Hz, 3H, H2), 2,25 (s élargi, 3H, H^. Seule la constante de couplage entre les protons du groupe méthyle situé en position 5 et H a pu être déterminée. La constante de couplage entre les protons du groupe méthyle situé en position 3 et H4 est trop faible pour être lue.- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.25-7.40 (m, 5H, H 7 , 8 , 9 , ιo, ιι), 5.95 (extended s, 1 H, H 4 ), 2.27 (d, 4 J H H = 0.8 Hz, 3H, H 2 ), 2.25 (s widened, 3H, H ^. Only the coupling constant between the protons of the methyl group located in position 5 and H was able The coupling constant between the protons of the methyl group located in position 3 and H 4 is too weak to be read.
- RMN 13C / CDCI3 : δ 148,86 (C3), 140,00 (C6), 139,28 (C5), 128,93 (C8 et C10), 127,14 (C9), 124,69 (C7 et C11), 106,92 (C4), 13,48 (C2), 12,31 (C1) [De la Hoz, A.; Pardo, M. C; Elguero, J.; Fruchier, A.; Magn. Reson. Chem. 1989, 27, 603-606].- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 148.86 (C3), 140.00 (C6), 139.28 (C5), 128.93 (C8 and C10), 127.14 (C9), 124.69 ( C7 and C11), 106.92 (C4), 13.48 (C2), 12.31 (C1) [De la Hoz, A .; Pardo, M. C; Elguero, J .; Fruchier, A .; Magn. Reson. Chem. 1989, 27, 603-606].
- GC/MS : tr = 15,30 min, M/Z = 172, pureté = 99 %.- GC / MS: tr = 15.30 min, M / Z = 172, purity = 99%.
- Rf = 0,17 (éluant : dichloromethane).- Rf = 0.17 (eluent: dichloromethane).
Exemple 1.12 :Example 1.12:
Préparation du 3,5-diméthyl-1-phényl-1 H-pyrazole. Le protocole opératoire A (110°C, 24 heures) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 336 μL d'iodobenzène (3 mmol), 192 mg de 3,5-diméthylpyrazole (2 mmol) et 1 ,2 mL de DMF. Le taux de formation et la sélectivité en 5-diméthyl-1 -phényl-1 H-pyrazole sont de 75 %.Preparation of 3,5-dimethyl-1-phenyl-1 H-pyrazole. Operating protocol A (110 ° C, 24 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 336 μL of iodobenzene (3 mmol), 192 mg of 3,5-dimethylpyrazole (2 mmol) and 1.2 mL DMF. The rate of formation and selectivity to 5-dimethyl-1-phenyl-1 H-pyrazole is 75%.
Le composé obtenu répo :The compound obtained repo:
Exemple 1.13 :Example 1.13:
Préparation du 1 -phényl-1 H-imidazole. La procédure générale A (82°C, 48 heures) a été suivie en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 211 μL de bromobenzene (2 mmol), 204 mg d'imidazole (3 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.Preparation of 1-phenyl-1 H-imidazole. General procedure A (82 ° C, 48 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 211 μL of bromobenzene (2 mmol), 204 mg of imidazole (3 mmol) and 1.2 mL of acetonitrile.
L'huile jaune obtenue à l'issue du traitement a été purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant : dichloromethane / acétate d'ethyle 100/0 à 50/50).The yellow oil obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / ethyl acetate 100/0 to 50/50).
On obtient avec un rendement de 80 %, une huile jaune-clair correspondant au 1 -phényl-1 H-i le :With a yield of 80%, a light yellow oil corresponding to 1-phenyl-1 H-i is obtained:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ (Collman, J. P.; Zhong, M.; Org. Lett. 2000, 2, 1233-1236, Supporting Information) 7,84 (dd, 1 H, 4JHH = 1 ,3 Hz, 4JHH = 1 ,0 Hz, H1), 7,43-7,53 (m, 2H, Hβ,β), 7,32-7,41 (m, 3H, H5|7,9), 7,28 (t, 1 H, 3JHH = 1 ,3 Hz, 4JHH = 1 ,3 Hz, H3), 7,19 (dd, 1H, 3JHH = 1 ,3 Hz, 4JHH = 1 ,0 Hz, H2).- 1 H NMR / CDCI3: δ (Collman, JP; Zhong, M .; Org. Lett. 2000, 2, 1233-1236, Supporting Information) 7.84 (dd, 1 H, 4 J H H = 1, 3 Hz, 4 J HH = 1.0 Hz, H 1 ), 7.43-7.53 (m, 2H, H β , β), 7.32-7.41 (m, 3H, H 5 | 7, 9), 7.28 (t, 1 H, 3 J HH = 1.3 Hz, 4 J HH = 1.3 Hz, H 3 ), 7.19 (dd, 1H, 3 J HH = 1.3 Hz , 4 J HH = 1.0 Hz, H 2 ).
- RMN 13C / acétone-dβ : δ 138,46 (C4), 136,37 (C1), 131 ,16 (C2), 130,77 (C6 et C8), 127,88 (C7), 121 ,69 (C5 et C9), 118,77 (C3).- 13 C NMR / acetone-dβ: δ 138.46 (C4), 136.37 (C1), 131, 16 (C2), 130.77 (C6 and C8), 127.88 (C7), 121, 69 (C5 and C9), 118.77 (C3).
- GC/MS : tr = 14,76 min, M/Z = 144, pureté = 100 %.- GC / MS: tr = 14.76 min, M / Z = 144, purity = 100%.
- Rf = 0,17 (éluant : dichloromethane / acétate d'ethyle 50/50).- Rf = 0.17 (eluent: dichloromethane / ethyl acetate 50/50).
Exemple 1.14 :Example 1.14:
Préparation du 1-(4'-trifluorométhylphényl)-1 H-imidazole.Preparation of 1- (4'-trifluoromethylphenyl) -1 H-imidazole.
La procédure générale A (82°C, 48 heures) a été suivie en utilisant 72 mg d'oxyde cuivreux (0,5 mmol), 585 mg de Chxn-Py-Al (2 mmol), 1 ,40 mL de 4- bromotrifluorométhylbenzène (10 mmol), 1 ,02 g d'imidazole (15 mmol), 5,86 g de carbonate de césium (18 mmol) et 6 mL d'acétonitrile.General procedure A (82 ° C, 48 hours) was followed using 72 mg of cuprous oxide (0.5 mmol), 585 mg of Chxn-Py-Al (2 mmol), 1.40 mL of 4- bromotrifluoromethylbenzene (10 mmol), 1.02 g of imidazole (15 mmol), 5.86 g of cesium carbonate (18 mmol) and 6 mL of acetonitrile.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 0/100).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 0/100).
On obtient 359 mg d'un solide jaune-clair ce qui correspond à un rendement de 85 %. Le composé obtenu répond à la formule suivante :359 mg of a light yellow solid is obtained, which corresponds to a yield of 85%. The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes : - F : 70°C,The features are: - F: 70 ° C,
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,90 (s large, 1H, H1), 7,72 (m, 2H, H5,9), 7,49 (m, 2H, Hβlβ), 7,31 (s large, 1 H, H3), 7,22 (s, 1 H, H2).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.90 (broad s, 1H, H1), 7.72 (m, 2H, H 5 , 9 ), 7.49 (m, 2H, H βl β), 7, 31 (s broad, 1 H, H 3 ), 7.22 (s, 1 H, H 2 ).
- RMN 1H / DMSO-cfβ : δ 8,43 (s large, 1 H, H1), 7,85-7,95 (m, 5H, H3,5,6,8,9), 7,22 (s, 1 H, H2).- 1 H NMR / DMSO-cfβ: δ 8.43 (broad s, 1 H, H1), 7.85-7.95 (m, 5H, H 3 , 5, 6 , 8.9), 7.22 (s, 1 H, H 2 ).
-RMN 13C / CDCI3 : δ 139,99 (C4), 135,52 (C1), 131 ,20 (C2), 129,47 (q, 2JCF = 33,2 Hz, C7), 127,23 (q, 3JCF = 3,8 Hz, C6 et C8), 123,63 (q, JCF = 272,1 Hz, C10), 121 ,25 (C5 et C9), 118,26 (C3).-RMN 13 C / CDCI 3 : δ 139.99 (C4), 135.52 (C1), 131, 20 (C2), 129.47 (q, 2 J CF = 33.2 Hz, C7), 127, 23 (q, 3 J CF = 3.8 Hz, C6 and C8), 123.63 (q, J CF = 272.1 Hz, C10), 121, 25 (C5 and C9), 118.26 (C3) .
- RMN 19F / CDCI3 : δ -62,92 (CF3).- 19 F NMR / CDCI3: δ -62.92 (CF 3 ).
- GC/MS : tr = 14,82 min, M/Z = 212, pureté = 98 %.- GC / MS: tr = 14.82 min, M / Z = 212, purity = 98%.
- Rf = 0,20 (éluant : dichloromethane).- Rf = 0.20 (eluent: dichloromethane).
Exemple 1.15 :Example 1.15:
Préparation du 1-phényl-1 H-indole.Preparation of 1-phenyl-1 H-indole.
Le protocole opératoire A (82°C, 24 heures) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 224 μL d'iodobenzene (2 mmol), 351 mg d'indole (3 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.Operating protocol A (82 ° C, 24 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 224 μL of iodobenzene (2 mmol), 351 mg of indole (3 mmol ) and 1.2 mL of acetonitrile.
Le taux de formation et la sélectivité en 1 -phényl-1 H-indole sont de 99,5 %.The rate of formation and selectivity to 1-phenyl-1 H-indole is 99.5%.
L'huile rouge obtenue à l'issue du traitement a été purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 50/50).The red oil obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 50/50).
On obtient 355 mg d'une huile jaune - vert ce qui correspond à un rendement de 92 %.355 mg of a yellow-green oil are obtained, which corresponds to a yield of 92%.
Le composé obtenu répon nte :The compound obtained responds:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,74 - 7,80 (m, 1 H, H5), 7,62 - 7,68 (m, 1 H, H8), 7,51 - 7,58 (m, 4H, H10,ιι,i2,i3), 7,34 - 7,47 (m, 1 H, H14), 7,40 (d, 3JHH = 3,3 Hz, 1H, H2), 7,20- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.74 - 7.80 (m, 1 H, H 5 ), 7.62 - 7.68 (m, 1 H, H 8 ), 7.51 - 7.58 (m, 4H, H 10 , ιι, i2, i3), 7.34 - 7.47 (m, 1 H, H 14 ), 7.40 (d, 3 JHH = 3.3 Hz, 1H, H 2 ), 7.20
- 7,33 (m, 2H, H6,7), 6,76 (dd, 1 H, 3JH3H2 = 3,3 Hz, 5JH3H8 = 0,9 Hz, H3). Les attributions ont été réalisées grâce à une expérience COSY H - H.- 7.33 (m, 2H, H 6 , 7), 6.76 (dd, 1 H, 3 J H3 H 2 = 3.3 Hz, 5 J H3 H8 = 0.9 Hz, H 3 ). Allocations were made thanks to a COZY H - H experience.
- RMN 13C / CDCI3 : δ 139,90 (C1), 135,93 (C9), 129,67 (C10 et C11), 129,41 (C4), 128,02 (C14), 126,50 (C2), 124,44 (C12 et C13), 122,43 (C6), 121 ,21 (C5), 120,43 (C7), 110,58 (C8), 103,65 (C3). - GC/MS : M/Z = 193, pureté = 100 %.- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 139.90 (C1), 135.93 (C9), 129.67 (C10 and C11), 129.41 (C4), 128.02 (C14), 126.50 ( C2), 124.44 (C12 and C13), 122.43 (C6), 121, 21 (C5), 120.43 (C7), 110.58 (C8), 103.65 (C3). - GC / MS: M / Z = 193, purity = 100%.
- Rf ≈ 0,23 (éluant : hexane).- Rf ≈ 0.23 (eluent: hexane).
Exemple 1.16 :Example 1.16:
Préparation du 1 -phényl-1 H-indole.Preparation of 1-phenyl-1 H-indole.
Le protocole opératoire A (50°C, 74 heures) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 224 μL d'iodobenzene (2 mmol), 351 mg d'indole (3 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.Operating protocol A (50 ° C, 74 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 224 μL of iodobenzene (2 mmol), 351 mg of indole (3 mmol ) and 1.2 mL of acetonitrile.
Le taux de formation et la sélectivité en 1 -phényl-1 H-indole sont de 99 %.The rate of formation and selectivity to 1-phenyl-1 H-indole is 99%.
Le composé obtenu répo nte :The compound obtained has:
Exemple 1.17 :Example 1.17:
Préparation du 1 -phényl-1 H-[1 ,2,4]triazole. Le protocole opératoire A (82°C, 48 heures) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 336 μL d'iodobenzene (3 mmol), 138 mg de 1,2,4- triazole (2 mmol), 1 ,042 g de carbonate de césium (3,2 mmol) et 1 ,2 mL de DMF. Le taux de formation et la sélectivité sont respectivement de 100 % et 98 %. Le résidu obtenu à l'issue du traitement a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 50/50).Preparation of 1-phenyl-1 H- [1,2,4] triazole. Operating protocol A (82 ° C, 48 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 336 μL of iodobenzene (3 mmol), 138 mg of 1,2,4 - triazole (2 mmol), 1.042 g of cesium carbonate (3.2 mmol) and 1.2 ml of DMF. The training rate and selectivity are 100% and 98% respectively. The residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 50/50).
On obtient 264 mg d'un solide jaune - foncé ce qui correspond à un rendement de 91 %.264 mg of a dark yellow solid are obtained, which corresponds to a yield of 91%.
Des aiguilles jaune - clair peuvent être obtenues après recristallisation dans le chloroforme.Light yellow needles can be obtained after recrystallization from chloroform.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes - F : 46°C (CHCI3) (Littérature : 46 - 47°C donné par Micetich, R. G.; Speva , P.; Hall, T. W.; Bains, B. K.; Hétérocycles 1985, 23, 1645-1649).The features are as follows - F: 46 ° C (CHCI 3 ) (Literature: 46 - 47 ° C given by Micetich, RG; Speva, P .; Hall, TW; Bains, BK; Hétérocycles 1985, 23, 1645-1649).
- RMN 1H / CDCI3 : δ 8,52 (s large, 1 H, H1), 8,04 (s large, 1 H, H2), 7,53 - 7,65 (m, 2H, H4>8), 7,26 - 7,51 (m, 3H, H5,6,7).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 8.52 (wide s, 1 H, H 1 ), 8.04 (wide s, 1 H, H 2 ), 7.53 - 7.65 (m, 2H, H 4> 8 ), 7.26 - 7.51 (m, 3H, H 5 , 6 , 7 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 152,55 (C1), 140,88 (C2), 136,96 (C3), 129,73 (C5 et C7), 128,15 (C6), 119,99 (C4 et C8).- 13 C NMR / CDCI3: δ 152.55 (C1), 140.88 (C2), 136.96 (C3), 129.73 (C5 and C7), 128.15 (C6), 119.99 (C4 and C8).
- GC/MS : tr = 14,02 min, M/Z = 145, pureté = 100 %.- GC / MS: tr = 14.02 min, M / Z = 145, purity = 100%.
- Rf = 0,21 (éluant : dichloromethane / acétate d'ethyle 90/10).- Rf = 0.21 (eluent: dichloromethane / ethyl acetate 90/10).
Exemple 1.18 :Example 1.18:
Préparation du 1 -phényl-1 H-f1 ,2,41triazole.Preparation of 1-phenyl-1 H-f1, 2,41triazole.
Le protocole opératoire A (82°C, 24 heures) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 336 μL d'iodobenzene (3 mmol), 138 mg de 1 ,2,4- triazole (2 mmol), 1 ,042 g de carbonate de césium (3,2 mmol) et 1 ,2 mL de DMF. Le taux de formation et la séle respectivement de 79 % et 99 %.Operating protocol A (82 ° C, 24 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 336 μL of iodobenzene (3 mmol), 138 mg of 1, 2.4 - triazole (2 mmol), 1.042 g of cesium carbonate (3.2 mmol) and 1.2 ml of DMF. The formation rate and the seele of 79% and 99% respectively.
Exemple 1.19 :Example 1.19:
Préparation du 1-phényl-1 H-H ,2,4.triazole. On reproduit l'exemple 1.18 en travaillant à 50°C (72 heures). Le taux de formation et la sélectivité en 1 -phényl-1 H-[1 ,2,4]triazole sont respectivement dePreparation of 1-phenyl-1 H-H, 2,4.triazole. Example 1.18 is reproduced by working at 50 ° C (72 hours). The formation rate and the selectivity for 1-phenyl-1 H- [1,2,4] triazole are respectively
Exemple 1.20 :Example 1.20:
Préparation du 1 -phényl-1 H-pyrrole.Preparation of 1-phenyl-1 H-pyrrole.
Le protocole opératoire C (50°C, 4 jours) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 269 μL d'iodobenzene (2,4 mmol), 208 μL de pyrrole (2 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant hexane).Operating protocol C (50 ° C, 4 days) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 269 μL of iodobenzene (2.4 mmol), 208 μL of pyrrole (2 mmol) and 1.2 mL acetonitrile. The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent hexane).
Le rendement et taux de formation du 1 -phényl-1 H-pyrrole sont de 100 %. Le composé obtenu répond à la formule suivante :The yield and rate of formation of 1-phenyl-1 H-pyrrole are 100%. The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- F : 62°C (Littérature : 62°C obtenu par Dumoulin, H.; Rault, S.; Robba, M.; J. Heterocycl. Chem. 1995, 32, 1703-1707).- F: 62 ° C (Literature: 62 ° C obtained by Dumoulin, H .; Rault, S .; Robba, M .; J. Heterocycl. Chem. 1995, 32, 1703-1707).
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,50-7,60 (m, 4H, H5,7,β.ιo), 7,38 (m, 1 H, H6), 7,26 (m, 2H, Hι,4), 6,54 (m, 2H, H2,3).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.50-7.60 (m, 4H, H 5 , 7, β.ιo), 7.38 (m, 1 H, H 6 ), 7.26 (m, 2H, Hι, 4 ), 6.54 (m, 2H, H 2 , 3 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 140,96 (C9), 129,71 (C5 et C7), 125,74 (C6), 120,64 (C8 et C10), 119,44 (C1 et C4), 110,68 (C2 et C3).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 140.96 (C9), 129.71 (C5 and C7), 125.74 (C6), 120.64 (C8 and C10), 119.44 (C1 and C4), 110.68 (C2 and C3).
- GC/MS : tr = 12,75 min, M/Z = 143, pureté = 99 %.- GC / MS: tr = 12.75 min, M / Z = 143, purity = 99%.
- Rf = 0,33 (éluant : hexane).- Rf = 0.33 (eluent: hexane).
Exemple 1.21 :Example 1.21:
Préparation du 1 -phényl-1 H-pyrrole.Preparation of 1-phenyl-1 H-pyrrole.
Le protocole opératoire C (82°C, 4 jours) a été suivi en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 253 μL de bromobenzene (2,4 mmol), 208 μL de pyrrole (2 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.Operating protocol C (82 ° C, 4 days) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 253 μL of bromobenzene (2.4 mmol), 208 μL of pyrrole (2 mmol ) and 1.2 mL of acetonitrile.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
Le taux de formation du 1 -phényl-1 H-pyrrole est de 70 %.The rate of formation of 1-phenyl-1 H-pyrrole is 70%.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Exemple 1.22Example 1.22
Préparation du 1-(4'-aminophényl)-1 H-pyrazole. La procédure générale B (82°C, 42 heures) a été suivie en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 516 mg de 4-bromoaniline (3 mmol), 136 mg de pyrazole (2 mmol) et 1 ,2 mL d'acétonitrile.Preparation of 1- (4'-aminophenyl) -1 H-pyrazole. General procedure B (82 ° C, 42 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 516 mg of 4-bromoaniline (3 mmol), 136 mg of pyrazole (2 mmol ) and 1.2 mL of acetonitrile.
L'huile marron obtenue à l'issue de l'étape de filtration a été directement purifiée par chromatographie sur alumine (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 50/50).The brown oil obtained at the end of the filtration step was directly purified by chromatography on alumina (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 50/50).
On obtient 290 mg d'un solide orange ce qui correspond à un rendement de 91 %.290 mg of an orange solid are obtained, which corresponds to a yield of 91%.
Le traitement et les analyses ont été effectués le plus rapidement possible et à l'abri de la lumière, en raison des risques de décomposition du composé.Treatment and analyzes were carried out as quickly as possible and protected from light, due to the risks of decomposition of the compound.
Le composé obtenu ré :The compound obtained re:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- F : 42-43°C- F: 42-43 ° C
- RMN 1H / CDCI3 (250 MHz) : δ 7,75 (dd, 1 H, 3JHH = 2,4 Hz, 4JHH = 0,5 Hz, H5), 7,66 (dd, 1 H, 3JHH = 1 ,8 Hz, 4JHH = 0,5 Hz, H3), 7,40 (m, 2H, Hβι7), 6,66 (m, 2H, H8,9), 6,38 (dd, 1 H, 3JHH = 1 ,8 Hz, 3JHH = 2,4 Hz, H4), 3,79 (s, 2H, NH2). Pureté = 98 %.- 1 H NMR / CDCI 3 (250 MHz): δ 7.75 (dd, 1 H, 3 J HH = 2.4 Hz, 4 J HH = 0.5 Hz, H 5 ), 7.66 (dd, 1 H, 3 J HH = 1.8 Hz, 4 J HH = 0.5 Hz, H 3 ), 7.40 (m, 2H, H βι7 ), 6.66 (m, 2H, H 8 , 9 ) , 6.38 (dd, 1 H, 3 J HH = 1.8 Hz, 3 J HH = 2.4 Hz, H 4 ), 3.79 (s, 2H, NH 2 ). Purity = 98%.
- RMN 13C / CDCI3 : δ 145,47 (C2), 140,22 (C3), 132,31 (Ci), 126,80 (C5), 121 ,10 (Cβ.7), 115,43 (C8ι9), 106,83 (C4).- NMR 13 C / CDCI 3 : δ 145.47 (C 2 ), 140.22 (C 3 ), 132.31 (Ci), 126.80 (C 5 ), 121, 10 (Cβ.7), 115 , 43 (C 8ι9 ), 106.83 (C 4 ).
- GC/MS : tr = 17,77 min, M/Z = 159.- GC / MS: tr = 17.77 min, M / Z = 159.
- Rf = 0,17 (éluant : dichloromethane / acétate d'ethyle 95/5, silice) ou 0,17 (éluant : dichloromethane / hexane 50/50, alumine).- Rf = 0.17 (eluent: dichloromethane / ethyl acetate 95/5, silica) or 0.17 (eluent: dichloromethane / hexane 50/50, alumina).
Exemple 1.23Example 1.23
Préparation du 1-méthyl-4-(1 H-pyrazol-1 '-yl)-1 H-pyrazole.Preparation of 1-methyl-4- (1 H-pyrazol-1 '-yl) -1 H-pyrazole.
On reproduit l'exemple précédent mais en mettant en œuvre le pyrazole et le 1 -méthyl-4-bromopyrazole.The preceding example is reproduced, but using pyrazole and 1-methyl-4-bromopyrazole.
Le composé obtenu répond uivante :The compound obtained responds as follows:
Les caractéristiques sont les suivantes - F : 63-64°C.The features are as follows - F: 63-64 ° C.
- RMN 1H / acétone-dβ (250 MHz) : δ 8,00 (dd, 1 H, 3JHH = 2,4 Hz, 4JHH = 0,65 Hz, H5), 8,00 (d, 1 H, 4JHH = 0,75 Hz, H7), 7,77 (d, 1 H, 4JHH = 0,75 Hz, H2), 7,60 (dd, 1 H, 3JH = 1 ,85 Hz, 4JHH = 0,65 Hz, H3), 6,41 (dd, 1 H, 3JHH = 1 ,85 Hz, 3JH = 2,4 Hz, H ), 3,94 (s, 3H, Hi).- 1 H NMR / acetone-dβ (250 MHz): δ 8.00 (dd, 1 H, 3 J HH = 2.4 Hz, 4 J HH = 0.65 Hz, H 5 ), 8.00 (d , 1 H, 4 J HH = 0.75 Hz, H 7 ), 7.77 (d, 1 H, 4 J HH = 0.75 Hz, H 2 ), 7.60 (dd, 1 H, 3 J H = 1.85 Hz, 4 J HH = 0.65 Hz, H 3 ), 6.41 (dd, 1 H, 3 J HH = 1.85 Hz, 3 J H = 2.4 Hz, H), 3.94 (s, 3H, Hi).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 140,34 (C3), 130,55 (C5), 127,98 (C2), 126,30 (C6), 121 ,93 (C7), 106,68 (C4), 39,51 (C1).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 140.34 (C3), 130.55 (C5), 127.98 (C2), 126.30 (C6), 121, 93 (C7), 106.68 (C4) , 39.51 (C1).
- GC/MS : tr = 14,13 min, M/Z = 148, pureté = 99 %.- GC / MS: tr = 14.13 min, M / Z = 148, purity = 99%.
- FAB (Matrice NBA) : 149 (100 %, M+H+), 55 (24 %), 148 (22 %), 69 (20 %, pyrazole + H+), 297 (3 %, 2M+1).- FAB (NBA Matrix): 149 (100%, M + H + ), 55 (24%), 148 (22%), 69 (20%, pyrazole + H + ), 297 (3%, 2M + 1) .
- HRMS : Calculé pour C7H9N4 (M+ + H) : 149,0827. Trouvé : 149,0819.- HRMS: Calculated for C 7 H9N 4 (M + + H): 149.0827. Found: 149.0819.
- Rf ≈ 0,28 (éluant : dichloromethane / méthanol 98/2).- Rf ≈ 0.28 (eluent: dichloromethane / methanol 98/2).
Exemple 1.24 Préparation du du 1 -phényl-3-trifluorométhyl-5-(p-tolyl)-1 H-pyrazole.Example 1.24 Preparation of 1-phenyl-3-trifluoromethyl-5- (p-tolyl) -1 H-pyrazole.
Ce composé a été isolé par chromatographie sur gel de silice suite à un procédé d'arylation du 3-trifluorométhyl-5-(p-tolyl)-1 H-pyrazole par l'iodobenzene conduit selon l'exemple 1.11.This compound was isolated by chromatography on silica gel following a process of arylation of 3-trifluoromethyl-5- (p-tolyl) -1 H-pyrazole with iodobenzene carried out according to Example 1.11.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / acétone-d6 : δ 7,39-7,46 (m, 3H, Hι3,ι4,ι5), 7,33-7,38 (m, 2H, Hn,12), 7,19 (m, 4H, H6-9), 6,94 (q, 1H, 4JHF = 0,6 Hz, H4), 2,32 (s, 3H, H2).- 1 H NMR / acetone-d 6 : δ 7.39-7.46 (m, 3H, Hι 3 , ι 4 , ι 5 ), 7.33-7.38 (m, 2H, Hn, 12 ), 7.19 (m, 4H, H 6 - 9 ), 6.94 (q, 1H, 4 J H F = 0.6 Hz, H 4 ), 2.32 (s, 3H, H 2 ).
- RMN 13C / acétone-dβ : δ 146,01 (C5), 143,32 (q, 2JCF = 38,0 Hz, C3), 140,48 (C17), 139,95 (C16), 130,16 (C13 et C14), 129,99 (C8 et C9), 129,65 (C6 et C7),- 13 C NMR / acetone-dβ: δ 146.01 (C5), 143.32 (q, 2 J CF = 38.0 Hz, C3), 140.48 (C17), 139.95 (C16), 130 , 16 (C13 and C14), 129.99 (C8 and C9), 129.65 (C6 and C7),
129,44 (C15), 127,20 (C10), 126,51 (C11 et C12), 122,64 (q, 1JCF = 268,3 Hz, C1), 106,01 (q, 3JCF = 1 ,9 Hz, C4), 21 ,20 (02). Les carbones 6-9 ont des déplacements chimiques voisins, ce qui est en accord avec le fait que les signaux des protons 6-9 sont superposés. - RMN 19F / acétone-dβ : δ -63,05 (d, 4JHF = 0,6 Hz), pureté = 99,8 %.129.44 (C15), 127.20 (C10), 126.51 (C11 and C12), 122.64 (q, 1 J CF = 268.3 Hz, C1), 106.01 (q, 3 JCF = 1.9 Hz, C4), 21, 20 (02). The 6-9 carbons have similar chemical shifts, which is consistent with the fact that the signals of the 6-9 protons are superimposed. - 19 F NMR / acetone-dβ: δ -63.05 (d, 4 J H F = 0.6 Hz), purity = 99.8%.
- GC/MS : tr = 20,54 min, M/Z = 302, pureté > 99,5 %.- GC / MS: tr = 20.54 min, M / Z = 302, purity> 99.5%.
- Rf = 0,30 (éluant : hexane / dichloromethane 80/20). Exemple 1.25- Rf = 0.30 (eluent: hexane / dichloromethane 80/20). Example 1.25
Préparation du1 -phényl-3-(p-tolyl)-5-trifluorométhyl-1 H-pyrazole.Preparation of 1-phenyl-3- (p-tolyl) -5-trifluoromethyl-1 H-pyrazole.
Comme dans l'exemple précédent, le composé précité est obtenu selon un procédé d'arylation du 3-trifluorométhyl-5-(p-tolyl)-1 H-pyrazole par l'iodobenzene.As in the previous example, the above-mentioned compound is obtained according to a process for the arylation of 3-trifluoromethyl-5- (p-tolyl) -1 H-pyrazole with iodobenzene.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes : - RMN 13C / acétone-dβ : δ 152,44 (C3), 140,12 (q, 2JCF = 18,2 Hz, C5), 139,31 (C16), 134,48 (C17), 130,26 (C8, C9 et C15), 130,06 (C13 et C14), 127,21 (C10), 126,64 (q, 6JC = 0,4 Hz, C6 et C7), 126,48 (C11 et C12), 120,95 (q, 1JCF = 268,3 Hz, C1), 106,01 (q, 3JCF = 2,6 Hz, C4), 21 ,23 (C2).The characteristics are as follows: - 13 C NMR / acetone-dβ: δ 152.44 (C3), 140.12 (q, 2 J CF = 18.2 Hz, C5), 139.31 (C16), 134, 48 (C17), 130.26 (C8, C9 and C15), 130.06 (C13 and C14), 127.21 (C10), 126.64 (q, 6 J C = 0.4 Hz, C6 and C7 ), 126.48 (C11 and C12), 120.95 (q, 1 J CF = 268.3 Hz, C1), 106.01 (q, 3 J CF = 2.6 Hz, C4), 21, 23 (C2).
- RMN 19F / acétone-dβ : δ -58,51 (s). - GC/MS : tr = 21 ,16 min, M/Z -= 302, pureté = 98 %.- 19 F NMR / acetone-dβ: δ -58.51 (s). - GC / MS: tr = 21, 16 min, M / Z - = 302, purity = 98%.
- Rf = 0,34 (éluant : hexane / dichloromethane 80/20).- Rf = 0.34 (eluent: hexane / dichloromethane 80/20).
Exemple 1.26Example 1.26
Préparation du 5-(3-chlorosulfonyl-4-méthyl-phényl)-1-phényl-3- trifluorométhyl-1 H-pyrazole.Preparation of 5- (3-chlorosulfonyl-4-methyl-phenyl) -1-phenyl-3-trifluoromethyl-1 H-pyrazole.
Comme dans l'exemple 1.24, le composé précité est obtenu selon un procédé d'arylation du 5-(3-chlorosulfonyl-4-méthyl-phényl)-3-trifluorométhyl-1 H- pyrazole par l'iodobenzene.As in Example 1.24, the abovementioned compound is obtained according to a process for the arylation of 5- (3-chlorosulfonyl-4-methyl-phenyl) -3-trifluoromethyl-1 H-pyrazole by iodobenzene.
Le composé obtenu ré :The compound obtained re:
Les caractéristiques sont les suivantes : The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,94 (m, 1 H, H7), 7,40-7,47 (m, 3H), 7,37-7,39 (m, 2H), 7,27-7,35 (m, 2H), 6,87 (m, 1 H, H4), 2,78 (s, 3H, H2). Pureté : 95 %.- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.94 (m, 1 H, H 7 ), 7.40-7.47 (m, 3H), 7.37-7.39 (m, 2H), 7, 27-7.35 (m, 2H), 6.87 (m, 1H, H 4 ), 2.78 (s, 3H, H 2 ). Purity: 95%.
- GC/MS : tr = 25,92 min, M/Z = 400 et 402. - Rf = 0,24 (éluant : hexane / dichloromethane 80/20).- GC / MS: tr = 25.92 min, M / Z = 400 and 402. - Rf = 0.24 (eluent: hexane / dichloromethane 80/20).
Exemple 1.27Example 1.27
Préparation du1-phényl-1 H-pyrazole.Preparation of 1-phenyl-1 H-pyrazole.
Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve à 100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote, sont introduits successivement, le complexe Cul/Chxn-Py-AI (0,2 mmol) synthétisé selon le mode opératoire donné avant l'exemple 1 , 1 ,303 g de carbonate de césium (4 mmol).In a Schlenk tube of 35 mL, previously dried in an oven at 100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere, the Cul / complex is successively introduced. Chxn-Py-AI (0.2 mmol) synthesized according to the procedure given before example 1, 1, 303 g of cesium carbonate (4 mmol).
Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote.The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
204 mg de pyrazole (3 mmol), 224 μL d'iodobenzene (2 mmol), 1 ,2 mL d'acétonitrile et 600 mg de tamis moléculaire 3Â broyé et activé y sont alors ajoutés.204 mg of pyrazole (3 mmol), 224 μL of iodobenzene (2 mmol), 1.2 ml of acetonitrile and 600 mg of crushed and activated 3Â molecular sieve are then added.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 50°C et agité pendant une durée de 24 heures.The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 50 ° C. and stirred for a period of 24 hours.
Le résidu obtenu est directement purifié par chromatographie sur colonne de silice (éluant : dichlorométhane/hexane 70/30).The residue obtained is directly purified by chromatography on a silica column (eluent: dichloromethane / hexane 70/30).
On obtient le 1 -p ényl-1 H-pyrazole avec un rendement de 90 %.1-enyl-1 H-pyrazole is obtained with a yield of 90%.
Exemple 2 : N-arylation d'amides, carbamates et dérivés. Protocole opératoire général :Example 2: N-arylation of amides, carbamates and derivatives. General operating protocol:
Dans un tube de Schlenk de 35 mL placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement :Into a 35 mL Schlenk tube placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced:
- l'oxyde cuivreux (0.1 mmol), - le ligand (0.4 mmol),- cuprous oxide (0.1 mmol), - the ligand (0.4 mmol),
- le composé nucléophile (3 mmol)- the nucleophilic compound (3 mmol)
- une base (4 mmol)- a base (4 mmol)
- 2 mmol d'agent d'arylation- 2 mmol of arylating agent
- et 1 ,2 mL d'acétonitrile ou de DMF. Le mélange est placé dans un bain d'huile à la température de 82°C et agité pendant 24 heures.- and 1.2 mL of acetonitrile or DMF. The mixture is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for 24 hours.
Détermination du rendement isolé : Au terme de cette durée, le mélange reactionnel est dilué par 25 mL de dichloromethane, filtré sur celite, concentré totalement sous pression réduite puis repris par 50 mL de dichloromethane.Determination of the isolated yield: At the end of this period, the reaction mixture is diluted with 25 ml of dichloromethane, filtered through celite, completely concentrated under reduced pressure and then taken up in 50 ml of dichloromethane.
Cette phase organique est extraite à l'eau distillée (2 x 20 mL). La phase aqueuse est réextraite par 20 mL de dichloromethane.This organic phase is extracted with distilled water (2 x 20 mL). The aqueous phase is reextracted with 20 ml of dichloromethane.
La phase organique globale est lavée par une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium (2 x 20 mL), séchée sur MgS04, filtrée et concentrée sous pression réduite.The overall organic phase is washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (2 x 20 mL), dried over MgSO 4 , filtered and concentrated under reduced pressure.
Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (35 - 70 μm).The residue obtained is purified by chromatography on silica gel (35 - 70 μm).
Détermination du taux de formation :Determination of the training rate:
Au terme de cette durée, 65 μL de 1 ,3-diméthoxybenzène (étalon interne) sont introduits dans le mélange reactionnel refroidi qui est alors dilué par 5 mL d'éther diéthylique ou de dichloromethane, selon la solubilité des produits à analyser.At the end of this period, 65 μL of 1,3-dimethoxybenzene (internal standard) are introduced into the cooled reaction mixture which is then diluted with 5 ml of diethyl ether or dichloromethane, depending on the solubility of the products to be analyzed.
Un aliquote est alors prélevé, filtré sur celite en éluant à l'éther diéthylique ou au dichloromethane, extrait trois fois à l'eau distillée puis analysé par chromatographie en phase gazeuse.An aliquot is then taken, filtered through celite, eluting with diethyl ether or with dichloromethane, extracted three times with distilled water and then analyzed by gas chromatography.
Exemple 2.1 :Example 2.1:
Préparation de la 3-phényloxazolidin-2-one. Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve à 100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 14,4 mg d'oxyde cuivreux (0,1 mmol), 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 263 mg d'oxazolidin-2-one (3 mmol), 1 ,043 g de carbonate de césium (3,2 mmol) et 600 mg de tamis moléculaire 3 À broyé et activé (KnNaι2-n[(AI02)ι2(Si02)i2]).Preparation of 3-phenyloxazolidin-2-one. In a Schlenk tube of 35 mL, previously dried in an oven at 100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced 14.4 mg of cuprous oxide (0.1 mmol), 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 263 mg of oxazolidin-2-one (3 mmol), 1.043 g of cesium carbonate (3.2 mmol) and 600 mg of molecular sieve 3 A ground and activated (K n Naι 2 - n [(AI0 2 ) ι 2 (Si0 2 ) i 2 ]).
Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote. 224 μL d'iodobenzene (2 mmol), puis 1 ,2 mL de DMF sont alors ajoutés au moyen de seringues.The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen. 224 μL of iodobenzene (2 mmol), then 1.2 ml of DMF are then added using syringes.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 82°C et agité pendant une durée de 24 heures.The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for a period of 24 hours.
Le taux de formation en 3-phényloxazolidin-2-one est alors de 99,7 % et la sélectivité atteint 100 % .The 3-phenyloxazolidin-2-one formation rate is then 99.7% and the selectivity reaches 100%.
Au terme de cette durée, le mélange reactionnel est dilué par 25 mL de dichloromethane, filtré sur celite, concentré totalement sous pression réduite puis repris par 50 mL de dichloromethane. Cette phase organique est extraite à l'eau distillée (2 x 20 mL). La phase aqueuse est réextraite par 20 mL de dichloromethane. La phase organique globale est lavée par une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium (2 x 20 mL), séchée sur MgS0 , filtrée et concentrée sous pression réduite.At the end of this period, the reaction mixture is diluted with 25 ml of dichloromethane, filtered through celite, completely concentrated under reduced pressure and then taken up in 50 ml of dichloromethane. This organic phase is extracted with distilled water (2 x 20 mL). The aqueous phase is reextracted with 20 ml of dichloromethane. The overall organic phase is washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride (2 x 20 mL), dried over MgSO, filtered and concentrated under reduced pressure.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 50/50 à 0/100).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 50/50 to 0/100).
On obtient 316 mg d'un solide incolore ce qui correspond à un rendement de 97 %. Le composé obtenu répon nte :316 mg of a colorless solid are obtained, which corresponds to a yield of 97%. The compound obtained responds:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- F : 120°C (Littérature : 120 - 121 °C donné par Gulbins, E.; Hamann, K.; Chem. Ber. 1966, 95, 55-61). - RMN 1H / CDCI3 : δ 7,48 - 7,53 (m, 2H, H3,5), 7,30 - 7,38 (m, 2H, H2,6), 7,07 - 7,15 (m, 1 H, H4), 4,40 (m, 2H, H8, 3JH = 8,0 Hz), 3,97 (m, 2H, H9, 3JHH = 8,0 Hz).- F: 120 ° C (Literature: 120 - 121 ° C given by Gulbins, E .; Hamann, K .; Chem. Ber. 1966, 95, 55-61). - 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.48 - 7.53 (m, 2H, H 3 , 5 ), 7.30 - 7.38 (m, 2H, H 2 , 6 ), 7.07 - 7 , 15 (m, 1 H, H 4 ), 4.40 (m, 2H, H 8 , 3 J H = 8.0 Hz), 3.97 (m, 2H, H 9 , 3 J HH = 8, 0 Hz).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 155,34 (C7), 138,30 (C1), 129,04 (C3 et C5), 124,01 (C4), 118,22 (C2 et C6), 61 ,37 (C8), 45,14 (C9).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 155.34 (C7), 138.30 (C1), 129.04 (C3 and C5), 124.01 (C4), 118.22 (C2 and C6), 61, 37 (C8), 45.14 (C9).
- GC/MS : tr = 18,25 min, M/Z = 163, pureté = 100 %. - Rf = 0,29 (éluant : dichloromethane).- GC / MS: tr = 18.25 min, M / Z = 163, purity = 100%. - Rf = 0.29 (eluent: dichloromethane).
Exemple 2.2 :Example 2.2:
Préparation de la 3-phényloxazolidin-2-one. On reproduit l'exemple 2.1 en chauffant 96 h à 50°C. Le taux de formation en 3-phényloxazolidin-2-one est alors de 99,6 % et la sélectivité atteint 100 %.Preparation of 3-phenyloxazolidin-2-one. Example 2.1 is repeated by heating 96 h at 50 ° C. The 3-phenyloxazolidin-2-one formation rate is then 99.6% and the selectivity reaches 100%.
Exemple 2.3 :Example 2.3:
Préparation de la 1 -phényl-1 H-pyridin-2-one. On reproduit l'exemple 2.1 en utilisant 72 mg d'oxyde cuivreux (0,5 mmol),Preparation of 1-phenyl-1 H-pyridin-2-one. Example 2.1 is reproduced using 72 mg of cuprous oxide (0.5 mmol),
584 mg de Chxn-Py-Al (2 mmol), 951 mg de 2-hydroxypyridine (10 mmol), 6,52 g de carbonate de césium (20 mmol), 3 g de tamis moléculaire 3 A broyé et activé, 1 ,68 mL d'iodobenzene (15 mmol) et 6 mL d'acétonitrile.584 mg of Chxn-Py-Al (2 mmol), 951 mg of 2-hydroxypyridine (10 mmol), 6.52 g of cesium carbonate (20 mmol), 3 g of 3 A molecular sieve, ground and activated, 1, 68 mL of iodobenzene (15 mmol) and 6 mL of acetonitrile.
Le taux de formation 1 -phényl-1 H-pyridin-2-one est de 98 %. Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane / acétate d'ethyle 100/0/0 à 0/100/0 puis 0/100/0 à 0/80/20).The 1-phenyl-1 H-pyridin-2-one formation rate is 98%. The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane / ethyl acetate 100/0/0 to 0/100/0 then 0/100/0 to 0/80/20).
On obtient 1 ,54 g d'un solide jaune ce qui correspond à un rendement de 90 %.1.54 g of a yellow solid is obtained, which corresponds to a yield of 90%.
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- F : 127°C (Littérature : 129°C, éther diisopropylique donné par Ukita, T.; Sugahara, M.; Chem. Pharm. Bull. 1997, 45, 719-721 ).- F: 127 ° C (Literature: 129 ° C, diisopropyl ether given by Ukita, T .; Sugahara, M .; Chem. Pharm. Bull. 1997, 45, 719-721).
- RMN 1H / DMSO - d6 : δ 7,59 - 7,66 (m, 1 H, Hn), 7,36 - 7,56 (m, 6H, H2.6,8), 6,48 (m, 1 H, H9), 6,31 (m, 1 H, H7).- 1 H NMR / DMSO - d 6 : δ 7.59 - 7.66 (m, 1 H, Hn), 7.36 - 7.56 (m, 6H, H 2. 6 , 8 ), 6.48 (m, 1 H, H 9 ), 6.31 (m, 1 H, H 7 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 162,41 (C10), 140,97 (C1), 139,88 (C11), 138,01 (C8), 129,34 (C4 et C5), 128,48 (C6), 126,54 (C2 et C3), 121 ,91 (09), 105,93 (C7). - GC/MS : tr = 18,11 min, M/Z = 171 , pureté = 99 %.- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 162.41 (C10), 140.97 (C1), 139.88 (C11), 138.01 (C8), 129.34 (C4 and C5), 128.48 ( C6), 126.54 (C2 and C3), 121, 91 (09), 105.93 (C7). - GC / MS: tr = 18.11 min, M / Z = 171, purity = 99%.
- Rf = 0,14 (éluant : dichloromethane / acétate d'ethyle 90/10).- Rf = 0.14 (eluent: dichloromethane / ethyl acetate 90/10).
Exemple 2.4 :Example 2.4:
Préparation du benzanilide (N-phénylbenzamide).Preparation of benzanilide (N-phenylbenzamide).
On reproduit l'exemple 2.1 en remplaçant l'oxazolidin-2-one par 363 mg de benzamide (3 mmol) et en portant le temps de réaction à 48 h.Example 2.1 is repeated, replacing the oxazolidin-2-one with 363 mg of benzamide (3 mmol) and bringing the reaction time to 48 h.
Le taux de formation en N-phénylbenzamide est de 96 % et la sélectivité atteint 100 %.The N-phenylbenzamide formation rate is 96% and the selectivity reaches 100%.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 50/50 à 100/0).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 50/50 to 100/0).
On obtient 359 mg d'un solide incolore ce qui correspond à un rendement de 91 %.359 mg of a colorless solid are obtained, which corresponds to a yield of 91%.
Le composé obtenu :The compound obtained:
Les caractéristiques sont les suivantes : - F : 164°C (Littérature: 163°C, EtOH donné par Goswami, B. N.; Borthakur, N.; Ghosh, A. C; J. Chem. Research (S) 1998, 268-269). - RMN 1H / CDC : δ 7,88 (s large, 1H, NH), 7,86 (m, 2H, H7.10), 7,64 (m, 2H, Hβl9), 7,32 - 7,58 (m, 5H, H1 ,2,5,11,12). 7,15 (m, 1H, Hi3). Pureté = 99 %.The characteristics are as follows: - F: 164 ° C (Literature: 163 ° C, EtOH given by Goswami, BN; Borthakur, N .; Ghosh, A. C; J. Chem. Research (S) 1998, 268-269 ). - 1 H NMR / CDC: δ 7.88 (broad s, 1H, NH), 7.86 (m, 2H, H7.10), 7.64 (m, 2H, H β19 ), 7.32 - 7 , 58 (m, 5H, H1, 2,5,11,12). 7.15 (m, 1H, H i3 ). Purity = 99%.
- RMN 13C / CDCI3 : δ 165,81 (C4), 137,96 (C3), 135,03 (08), 131 ,83 (C5), 129,09 (C11 et C12), 128,78 (C7 et C10), 127,04 (C6 et C9), 124,58 (C13), 120,27 (C1 et C2).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 165.81 (C4), 137.96 (C3), 135.03 (08), 131, 83 (C5), 129.09 (C11 and C12), 128.78 ( C7 and C10), 127.04 (C6 and C9), 124.58 (C13), 120.27 (C1 and C2).
- GC/MS : tr = 20,76 min, M/Z = 197.- GC / MS: tr = 20.76 min, M / Z = 197.
- Rf = 0,45 (éluant : dichloromethane).- Rf = 0.45 (eluent: dichloromethane).
Exemple 2.5 :Example 2.5:
Préparation 1 -phénylpyrrolidin-2-one.Preparation 1 -phenylpyrrolidin-2-one.
On reproduit l'exemple 2.1 en remplaçant Poxazolidin-2-one par 152 μL de pyrrolidin-2-one (2 mmol) et en travaillant avec 336 μL d'iodobenzene (3 mmol), ce dernier étant ajouté en même temps que la pyrrolidin-2-one.Example 2.1 is repeated, replacing Poxazolidin-2-one with 152 μL of pyrrolidin-2-one (2 mmol) and working with 336 μL of iodobenzene (3 mmol), the latter being added at the same time as pyrrolidin. -2-one.
Le temps de réaction est porté à 40 h.The reaction time is increased to 40 h.
Le taux de formation et la sélectivité en 1 -phénylpyrrolidin-2-one sont de 100 %.The formation rate and the selectivity for 1-phenylpyrrolidin-2-one are 100%.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane / acétate d'ethyle 50/50/0 à 0/95/5).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane / ethyl acetate 50/50/0 to 0/95/5).
On obtient 297 mg d'un solide incolore ce qui correspond à un rendement de 92 %.297 mg of a colorless solid are obtained, which corresponds to a yield of 92%.
Le composé peut également être isolé par recristallisation dans l'éthanol du résidu obtenu à l'issue des étapes d'extraction par solvant, plutôt que par chromatographie sur gel de silice.The compound can also be isolated by recrystallization from ethanol of the residue obtained at the end of the solvent extraction steps, rather than by chromatography on silica gel.
On obtient 265 mg d'un solide beige ce qui correspond à un rendement de 82 %.265 mg of a beige solid are obtained, which corresponds to a yield of 82%.
Le composé obtenu répon :The compound obtained responds:
Les caractéristique sont les suivantes :The features are:
- F : 69 - 70°C (EtOH) (Littérature : 70°C, éther diisopropylique donné par Ukita, T.; Sugahara, M.; Chem. Pharm. Bull. 1997, 45, 719-721).- F: 69 - 70 ° C (EtOH) (Literature: 70 ° C, diisopropyl ether given by Ukita, T .; Sugahara, M .; Chem. Pharm. Bull. 1997, 45, 719-721).
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,58 - 7,63 (m, 2H, H2,6), 7,32 - 7,40 (m, 2H, H3,5), 7,13 - 7,18 (m, 1H, H4), 3,87 (m, 2H, H10), 2,61 (m, 2H, H8), 2,08 - 2,23 (m, 2H, H9).- 1 H NMR / CDCI3: δ 7.58 - 7.63 (m, 2H, H 2 , 6 ), 7.32 - 7.40 (m, 2H, H 3 , 5 ), 7.13 - 7, 18 (m, 1H, H 4 ), 3.87 (m, 2H, H 10 ), 2.61 (m, 2H, H 8 ), 2.08 - 2.23 (m, 2H, H 9 ).
- RMN 3C / CDCI3 : δ 174,20 (C7), 139,43 (C1), 128,81 (C2 et C6), 124,48 (C4), 119,96 (C3 et C5), 48,78 (C10), 32,76 (C8), 18,03 (C9).- 3 C NMR / CDCI3: δ 174.20 (C7), 139.43 (C1), 128.81 (C2 and C6), 124.48 (C4), 119.96 (C3 and C5), 48.78 (C10), 32.76 (C8), 18.03 (C9).
- GC/MS : tr = 17,38 min, M/Z = 161 , pureté = 99 %. Rf = 0,53 (éluant : dichloromethane / acétate d'ethyle 80/20).- GC / MS: tr = 17.38 min, M / Z = 161, purity = 99%. Rf = 0.53 (eluent: dichloromethane / ethyl acetate 80/20).
Exemple 2.6 :Example 2.6:
Préparation du N-phénylbenzènesulfonamide.Preparation of N-phenylbenzenesulfonamide.
On reproduit l'exemple 2.1 en utilisant 14,4 mg d'oxyde cuivreux (0,1 mmol), 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 472 mg de benzènesulfonamide (3 mmol), 224 μL d'iodobenzene (2 mmol), 1 ,04 g de carbonate de césium (3,2 mmol), 600 mg de tamis moléculaire 3Â broyé et activé et 1 ,6 mL de DMF.Example 2.1 is reproduced using 14.4 mg of cuprous oxide (0.1 mmol), 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 472 mg of benzenesulfonamide (3 mmol), 224 μL d 'iodobenzene (2 mmol), 1.04 g of cesium carbonate (3.2 mmol), 600 mg of crushed and activated 3Â molecular sieve and 1.6 ml of DMF.
Le temps de réaction est porté à 48 h.The reaction time is brought to 48 h.
Le taux de formation en N-phénylbenzènesulfonamide est alors de 95 %.The N-phenylbenzenesulfonamide formation rate is then 95%.
Au terme de cette durée, le mélange reactionnel a été dilué par 25 mL de dichlorométhane/méthanol avant d'être filtré sur celite.At the end of this period, the reaction mixture was diluted with 25 ml of dichloromethane / methanol before being filtered through celite.
Le résidu obtenu a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 90/10 à 5/95).The residue obtained was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 90/10 to 5/95).
On obtient 411 mg d'un solide incolore ce qui correspond à un rendement de 88 %.411 mg of a colorless solid is obtained, which corresponds to a yield of 88%.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- F : 109 - 110°C (Littérature : 110°C donné par Hellwinkel, D.; Supp, M.; Chem. Ber. 1976, 109, 3749-3766).- F: 109-110 ° C (Literature: 110 ° C given by Hellwinkel, D .; Supp, M .; Chem. Ber. 1976, 109, 3749-3766).
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,78 - 7,88 (m, 2H, Hι,2), 7,79 (s large, 1 H, NH), 7,35 - 7,50 (m, 3H, H3-5), 7,07 - 7,25 (m, 5H, Hβ-12).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.78 - 7.88 (m, 2H, Hι, 2 ), 7.79 (broad s, 1 H, NH), 7.35 - 7.50 (m, 3H , H 3 - 5 ), 7.07 - 7.25 (m, 5H, Hβ-12).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 138,89 (C6), 136,58 (C7), 133,10 (C5), 129,34 (C3 et C4), 129,10 (C9 et C11), 127,29 (C1 et C2), 125,33 (C10), 121 ,55 (C8 et C12).- 13 C / CDCI3 NMR: δ 138.89 (C6), 136.58 (C7), 133.10 (C5), 129.34 (C3 and C4), 129.10 (C9 and C11), 127.29 (C1 and C2), 125.33 (C10), 121, 55 (C8 and C12).
- GC/MS : tr = 21 ,54 min, M/Z = 233, pureté = 99 %.- GC / MS: tr = 21.54 min, M / Z = 233, purity = 99%.
- Rf a 0,36 (éluant : dichloromethane).- Rf at 0.36 (eluent: dichloromethane).
Exemple 3 : Arylation des phénols. Protocole opératoire général :Example 3: Arylation of phenols. General operating protocol:
Dans un tube de Schlenk de 35 mL placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement :Into a 35 mL Schlenk tube placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced:
- l'oxyde cuivreux (0.1 mmol),- cuprous oxide (0.1 mmol),
- le ligand (0.4 mmol), - le composé nucléophile (2 mmol)- the ligand (0.4 mmol), - the nucleophilic compound (2 mmol)
- une base (4 mmol)- a base (4 mmol)
- 3 mmol d'agent d'arylation- 3 mmol of arylating agent
- et 1 ,2 mL d'acétonitrile. Le mélange est placé dans un bain d'huile à la température de 82°C et agité pendant 24 heures.- and 1.2 mL of acetonitrile. The mixture is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for 24 hours.
Détermination du rendement isolé :Determination of the isolated yield:
Au terme de cette durée, le mélange reactionnel est dilué par 25 mL de dichloromethane, filtré sur celite, concentré totalement sous pression réduite puis repris par 50 mL de dichloromethane.At the end of this period, the reaction mixture is diluted with 25 ml of dichloromethane, filtered through celite, completely concentrated under reduced pressure and then taken up in 50 ml of dichloromethane.
Cette phase organique est extraite à l'eau distillée (2 x 20 mL). La phase aqueuse est réextraite par 20 mL de dichloromethane. La phase organique globale est lavée par une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium (2 x 20 mL), séchée sur MgS04, filtrée et concentrée sous pression réduite.This organic phase is extracted with distilled water (2 x 20 mL). The aqueous phase is reextracted with 20 ml of dichloromethane. The overall organic phase is washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (2 x 20 mL), dried over MgSO 4 , filtered and concentrated under reduced pressure.
Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice (35 - 70 μm).The residue obtained is purified by chromatography on silica gel (35 - 70 μm).
Détermination du taux de formation :Determination of the training rate:
Au terme de cette durée, 65 μL de 1 ,3-diméthoxybenzène (étalon interne) sont introduits dans le mélange reactionnel refroidi qui est alors dilué par 5 mL d'éther diéthylique ou de dichloromethane, selon la solubilité des produits à analyser.At the end of this period, 65 μL of 1,3-dimethoxybenzene (internal standard) are introduced into the cooled reaction mixture which is then diluted with 5 ml of diethyl ether or dichloromethane, depending on the solubility of the products to be analyzed.
Un aliquote est alors prélevé, filtré sur celite en éluant à l'éther diéthylique ou au dichloromethane, extrait trois fois à l'eau distillée puis analysé par chromatographie en phase gazeuseAn aliquot is then taken, filtered through celite, eluting with diethyl ether or with dichloromethane, extracted three times with distilled water and then analyzed by gas chromatography.
Exemple 3.1 :Example 3.1:
Préparation de l'éther de diphényle.Preparation of diphenyl ether.
Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve à 100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 14,4 mg d'oxyde cuivreux (0,1 mmol), 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 188 mg de phénol (2 mmol), 1,303 g de carbonate de césium (4 mmol), et 600 mg de tamis moléculaire 3Â broyé et activé (KπNaι2-n[(AI02)12(Si02)ι2]). Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote.In a Schlenk tube of 35 mL, previously dried in an oven at 100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced 14.4 mg of cuprous oxide (0.1 mmol), 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 188 mg of phenol (2 mmol), 1.303 g of cesium carbonate (4 mmol), and 600 mg of molecular sieve 3Â ground and activated (KπNaι 2 - n [(AI0 2 ) 12 (Si0 2 ) ι 2 ]). The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
336 μL d'iodobenzene (3 mmol), puis 1 ,2 mL d'acétonitrile sont alors ajoutés au moyen de seringues. Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 82°C et agité pendant une durée de 24 heures.336 μL of iodobenzene (3 mmol), then 1.2 ml of acetonitrile are then added using syringes. The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 82 ° C. and stirred for a period of 24 hours.
Le taux de formation et la sélectivité en éther de diphényle sont de 100 %.The formation rate and the selectivity for diphenyl ether are 100%.
Au terme de cette durée, le mélange reactionnel est dilué par 25 mL de dichloromethane, filtré sur celite, concentré totalement sous pression réduite puis repris par 50 mL de dichloromethane.At the end of this period, the reaction mixture is diluted with 25 ml of dichloromethane, filtered through celite, completely concentrated under reduced pressure and then taken up in 50 ml of dichloromethane.
Cette phase organique est extraite à l'eau distillée (2 x 20 mL).This organic phase is extracted with distilled water (2 x 20 mL).
La phase aqueuse est réextraite par 20 mL de dichloromethane.The aqueous phase is reextracted with 20 ml of dichloromethane.
La phase organique globale est lavée par une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium (2 x 20 mL), séchée sur MgS0 , filtrée et concentrée sous pression réduite.The overall organic phase is washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride (2 x 20 mL), dried over MgSO, filtered and concentrated under reduced pressure.
Le résidu huileux obtenu à l'issue du traitement a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane).The oily residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
On obtient 344 mg d'huile incolore (ce qui correspond à un rendement de 100 %), qui cristallise au bout de quelques heures au réfrigérateur (cristaux incolores).344 mg of colorless oil are obtained (which corresponds to a yield of 100%), which crystallizes after a few hours in the refrigerator (colorless crystals).
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes : - F : 26°C (Littérature : 85°C donné par Byers, C. H.; Williams, D. F.; J. Chem. Eng. Data 1987, 32, 344-348).The characteristics are as follows: - F: 26 ° C (Literature: 85 ° C given by Byers, C. H .; Williams, D. F .; J. Chem. Eng. Data 1987, 32, 344-348).
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,37 - 7,47 (m, 4H, H2>4,9,n), 7,10 - 7,23 (m, 6H,- 1 H NMR / CDCI3: δ 7.37 - 7.47 (m, 4H, H 2> 4 , 9 , n), 7.10 - 7.23 (m, 6H,
Hl ,3,5,S,10,12)-Hl, 3 , 5, S, 10.1 2 ) -
- RMN 13C / CDCI3 : δ 157,38 (C6 et C7), 129,88 (C2, C4, C9 et C11), 123,35 (C3 et C10), 119,02 (C1 , C5, C8 et C12).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 157.38 (C6 and C7), 129.88 (C2, C4, C9 and C11), 123.35 (C3 and C10), 119.02 (C1, C5, C8 and C12).
- GC/MS : tr = 14,43 min, M/Z = 170, pureté = 99 %.- GC / MS: tr = 14.43 min, M / Z = 170, purity = 99%.
- Rf = 0,33 (éluant : hexane).- Rf = 0.33 (eluent: hexane).
Exemple 3.2 : Préparation de l'éther de 4-méthoxyphényle et de phényle.Example 3.2: Preparation of 4-methoxyphenyl ether and phenyl ether.
On reproduit l'exemple 3.1 en remplaçant le phénol par 248 mg de 4- méthoxyphénol (2 mmol), et en chauffant 28 h à 82°C.Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 248 mg of 4-methoxyphenol (2 mmol), and heating for 28 h at 82 ° C.
Le taux de formation et la sélectivité en éther de 4-méthoxyphényle et de phényle sont de 100 %. L'huile orange obtenue à l'issue du traitement a été purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 95/5).The rate of formation and the selectivity in ether of 4-methoxyphenyl and phenyl are 100%. The orange oil obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 95/5).
On obtient 380 mg d'huile incolore ce qui correspond à un rendement de 95 %.380 mg of colorless oil are obtained, which corresponds to a yield of 95%.
Le composé obtenuThe compound obtained
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,30 - 7,39 (m, 2H, H2,4), 6,89 - 7,09 (m, 7H, Hι,3ι5>8,9,n,12), 3,84 (s, 3H, H13).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.30 - 7.39 (m, 2H, H 2 , 4 ), 6.89 - 7.09 (m, 7H, Hι, 3ι5> 8 , 9 , n, 12 ), 3.84 (s, 3H, H 13 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 158,60 (C6), 155,97 (C10), 150,18 (C7), 129,69 (C2 et C4), 122,49 (C3), 120,91 (C8 et C12), 117,64 (C1 et C5), 114,92 (C9 et C11), 55,67 (C13).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 158.60 (C6), 155.97 (C10), 150.18 (C7), 129.69 (C2 and C4), 122.49 (C3), 120.91 ( C8 and C12), 117.64 (C1 and C5), 114.92 (C9 and C11), 55.67 (C13).
- GC/MS : tr = 17,67 min, M/Z = 200, pureté = 95,5 %. - Rf = 0,25 (éluant : hexane / dichloromethane 80/20).- GC / MS: tr = 17.67 min, M / Z = 200, purity = 95.5%. - Rf = 0.25 (eluent: hexane / dichloromethane 80/20).
Exemple 3.3 :Example 3.3:
Préparation de l'éther de 4-f-butylphényle et de phényle.Preparation of 4-f-butylphenyl ether and phenyl ether.
On reproduit l'exemple 3.1 en remplaçant le phénol par 300 mg de 4-f- butylphénol (2 mmol).Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 300 mg of 4-f-butylphenol (2 mmol).
Le taux de formation et la sélectivité en éther de 4-f-butylphényle et de phényle sont de 100 %.The 4-f-butylphenyl and phenyl ether formation rate and selectivity are 100%.
Le résidu huileux obtenu à l'issue du traitement a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane).The oily residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
On obtient 430 mg d'huile incolore ( ce qui correspond à un rendement de 95 %), qui cristallise au bout de quelques heures au réfrigérateur (cristaux incolores).430 mg of colorless oil are obtained (which corresponds to a yield of 95%), which crystallizes after a few hours in the refrigerator (colorless crystals).
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes : F : 52°C (Littérature : 53 - 54°C donné par Harvey, L.; Gleicher, G. J.; Totherow, W. D.; Tetrahedron 1969, 25, 5019-5026).The characteristics are as follows: F: 52 ° C (Literature: 53 - 54 ° C given by Harvey, L .; Gleicher, G. J .; Totherow, W. D .; Tetrahedron 1969, 25, 5019-5026).
- RMN 1H / DMSO - d6 : δ 7,33 - 7,41 (m, 4H, H2,4,8,ι2), 7,06 - 7,14 (m, 1 H, H3), 6,91 - 6,99 (m, 4H, Hι,5,9,n), 1 ,27 (s, 9H, Hι4,ι5,ι6). - RMN 13C / DMSO - d6 : δ 156,94 (C6), 154,09 (C7), 145,73 (C10), 129,88 (C2 et C4), 126,61 (C9 et C11), 123,05 (C3), 118,21 (C1 , C5, C8, et C12), 33,96 (C13), 31 ,18 (C14, C15 et C16).- 1 H NMR / DMSO - d 6 : δ 7.33 - 7.41 (m, 4H, H 2 , 4.8, ι 2 ), 7.06 - 7.14 (m, 1 H, H 3 ) , 6.91 - 6.99 (m, 4H, Hι, 5 , 9 , n), 1, 27 (s, 9H, Hι 4 , ι 5 , ι 6 ). - 13 C NMR / DMSO - d 6 : δ 156.94 (C6), 154.09 (C7), 145.73 (C10), 129.88 (C2 and C4), 126.61 (C9 and C11), 123.05 (C3), 118.21 (C1, C5, C8, and C12), 33.96 (C13), 31, 18 (C14, C15 and C16).
- GC/MS : tr = 18,50 min, M/Z = 226, pureté = 98,5 %.- GC / MS: tr = 18.50 min, M / Z = 226, purity = 98.5%.
- Rf = 0,36 (éluant : hexane).- Rf = 0.36 (eluent: hexane).
Exemple 3.4 :Example 3.4:
Préparation de l'éther de 3,5-diméthylphényle et de phényle.Preparation of 3,5-dimethylphenyl ether and phenyl ether.
On reproduit l'exemple 3.1 en remplaçant le phénol par 244 mg de 3,5- diméthylphénol (2 mmol).Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 244 mg of 3,5-dimethylphenol (2 mmol).
Le taux de formation et la sélectivité en éther de 4-f-butylphényle et de phényle sont de 100 %.The 4-f-butylphenyl and phenyl ether formation rate and selectivity are 100%.
L'huile marron obtenue à l'issue du traitement a été purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane).The brown oil obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
On obtient 381 mg d'huile incolore ce qui correspond à un rendement de 97 %.381 mg of colorless oil are obtained, which corresponds to a yield of 97%.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,28 - 7,42 (m, 2H, H2>4), 7,12 - 7,17 (m, 1 H, H3), 7,03 - 7,14 (m, 2H, Hι,5), 6,79 (m, 1 H, H«>), 6,69 (m, 2H, Hβ.12), 2,33 (s, 6H, H13>14).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.28 - 7.42 (m, 2H, H 2> 4 ), 7.12 - 7.17 (m, 1 H, H 3 ), 7.03 - 7, 14 (m, 2H, Hι, 5 ), 6.79 (m, 1H, H ">), 6.69 (m, 2H, Hβ.12), 2.33 (s, 6H, H 13> 14 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 157,50 (C6), 157,22 (07), 139,61 (C9 et 011), 129,70 (C2 et C4), 125,04 (C10), 123,02 (C3), 118,89 (C1 et C5), 116,67 (C8 et C12), 21 ,35 (C13).- NMR 13 C / CDCI 3 : δ 157.50 (C6), 157.22 (07), 139.61 (C9 and 011), 129.70 (C2 and C4), 125.04 (C10), 123, 02 (C3), 118.89 (C1 and C5), 116.67 (C8 and C12), 21, 35 (C13).
- GC/MS : tr = 16,87 min, M/Z = 198, pureté = 98 %.- GC / MS: tr = 16.87 min, M / Z = 198, purity = 98%.
- Rf = 0,19 (éluant : hexane).- Rf = 0.19 (eluent: hexane).
Exemple 3.5 :Example 3.5:
Préparation de l'éther de 3,5-diméthylphényle et de phényle à partir du bromobenzenePreparation of 3,5-dimethylphenyl ether and phenyl ether from bromobenzene
On reproduit l'exemple 3.3 en remplaçant l'iodobenzene par du bromobenzene (316 μL, 3 mmol), l'acétonitrile par le DMF, et en chauffant 24 h à 110°C.Example 3.3 is reproduced by replacing the iodobenzene with bromobenzene (316 μL, 3 mmol), the acetonitrile with DMF, and by heating for 24 h at 110 ° C.
Le taux de formation en éther de 3,5-diméthylphényle est de 70 %. Le taux de formation en éther de 3,5-diméthylphényle est de 100 % au bout de 72 h de chauffage dans ces conditions.The rate of formation of 3,5-dimethylphenyl ether is 70%. The formation rate of 3,5-dimethylphenyl ether is 100% after 72 h of heating under these conditions.
Exemple 3.6 :Example 3.6:
Préparation de l'éther de 3,5-diméthylphényle et de 4- trifluorométhylphényle.Preparation of 3,5-dimethylphenyl ether and 4-trifluoromethylphenyl ether.
On reproduit l'exemple 3.1 en remplaçant le phénol par 244 mg de 3,5- diméthylphénol (2 mmol) et l'iodobenzene par 294 μL de 4- iodotrifluorométhylbenzène (2,6 mmol).Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 244 mg of 3,5-dimethylphenol (2 mmol) and the iodobenzene with 294 μL of 4-iodotrifluoromethylbenzene (2.6 mmol).
Le taux de formation et la sélectivité en éther 3,5-diméthylphényle et de 4- trifluorométhylphényle sont de 100 %.The rate of formation and selectivity to 3,5-dimethylphenyl ether and 4-trifluoromethylphenyl ether are 100%.
Le résidu obtenu à l'issue du traitement a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane).The residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
On obtient 506 mg d'huile orange ce qui correspond à un rendement de 95 %.506 mg of orange oil are obtained, which corresponds to a yield of 95%.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,59 (m, 2H, H2,4), 7,06 (m, 2H, Hι,5), 6,87 (m, 1 H, Hi0), 6,71 (m, 2H, H8,ι2), 2,35 (s, 6H, H.13,14).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.59 (m, 2H, H 2 , 4 ), 7.06 (m, 2H, Hι, 5 ), 6.87 (m, 1 H, H i0 ), 6 , 71 (m, 2H, H 8 , ι 2 ), 2.35 (s, 6H, H. 13.14).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 160,78 (C6), 155,65 (C7), 140,01 (C9 et C11), 127,04 (q, 3JCF = 3,8 Hz, C2 et C4), 126,25 (C10), 124,59 (q, 2JCF = 32,7 Hz, C3), 118,92 (q, 1JCF = 271 ,1 Hz, C15), 117,78 (08 et C12), 117,63 (C1 et C5), 21 ,26 (C13 et C14).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 160.78 (C6), 155.65 (C7), 140.01 (C9 and C11), 127.04 (q, 3 JCF = 3.8 Hz, C2 and C4) , 126.25 (C10), 124.59 (q, 2 J C F = 32.7 Hz, C3), 118.92 (q, 1 JCF = 271, 1 Hz, C15), 117.78 (08 and C12), 117.63 (C1 and C5), 21, 26 (C13 and C14).
- RMN 19F / CDCI3 : δ -62,11 (CF3).- 19 F NMR / CDCI 3 : δ -62.11 (CF 3 ).
- Analyse élémentaire : Calculé : C : 67,66 %; H : 4,92 %; F : 21 ,41 %. Trouvé : C : 67,37 %; H : 5,03 %; F : 21.80 %.- Elementary analysis: Calculated: C: 67.66%; H: 4.92%; F: 21.41%. Found: C: 67.37%; H: 5.03%; F: 21.80%.
- GC/MS : tr = 16,71 min, M/Z = 266, pureté = 99 %.- GC / MS: tr = 16.71 min, M / Z = 266, purity = 99%.
- IR (CH2CI2) : 3053 (ff, aromatique), 2985 (if), 1615, 1591 et 1513 (f, C=C aromatique), 1326 (FF, CF3), 1237 (F, C-O), 1169 (F, CF3), 1123 (F), 1066 (F), 840 (f), 748 (FF), 730 (F).- IR (CH 2 CI 2 ): 3053 (ff, aromatic), 2985 (if), 1615, 1591 and 1513 (f, C = C aromatic), 1326 (FF, CF 3 ), 1237 (F, CO), 1169 (F, CF 3 ), 1123 (F), 1066 (F), 840 (f), 748 (FF), 730 (F).
- Rf = 0,68 (éluant : hexane).- Rf = 0.68 (eluent: hexane).
Exemple 3.7 : Préparation de l'éther de 3,5-diméthylphényle et de 2-méthylphényle On reproduit l'exemple 3.1 en remplaçant le phénol par 244 mg de 3,5- diméthylphénol (2 mmol), l'iodobenzene par 383 μL de 2-iodotoluène (3 mmol), et en portant le temps de réaction à 118 heures.Example 3.7 Preparation of 3,5-dimethylphenyl ether of 2-methylphenyl ether Example 3.1 is reproduced by replacing the phenol with 244 mg of 3,5-dimethylphenol (2 mmol), the iodobenzene with 383 μL of 2-iodotoluene (3 mmol), and increasing the reaction time to 118 hours.
Le taux de formation et la sélectivité en éther de 3,5-diméthylphényle et de 2-méthylphényle sont de 100 %.The formation rate and the selectivity of 3,5-dimethylphenyl and 2-methylphenyl ether are 100%.
Le résidu huileux obtenu à l'issue du traitement a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane).The oily residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
On obtient 399 mg d'huile incolore ce qui correspond à un rendement de 94 %.399 mg of colorless oil are obtained, which corresponds to a yield of 94%.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,08 - 7,33 (m, 3H, H2,3,4), 6,95 - 6,99 (m, 1 H, H1), 6,76 (m, 1 H, H10), 6,61 (m, 2H, H8,ι2), 2,33 (s, 6H, Hι3,ι4), 2,32 (s, 3H, H15) [Buchwald, S. L.; Marcoux, J. -F.; Doye, S.; J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10539-10540, Supporting Information)].- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.08 - 7.33 (m, 3H, H 2 , 3 , 4 ), 6.95 - 6.99 (m, 1 H, H 1 ), 6.76 ( m, 1 H, H 10 ), 6.61 (m, 2H, H 8 , ι 2 ), 2.33 (s, 6H, Hι 3 , ι 4 ), 2.32 (s, 3H, H 15 ) [Buchwald, SL; Marcoux, J. -F .; Doye, S .; J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10539-10540, Supporting Information)].
- RMN 13C / CDCI3 : δ 157,94 (C6), 154,69 (C7), 139,55 (C9 et C11), 131 ,41 (C2), 130,02 (C5), 127,14 (C4), 124,22 (C10), 123,83 (C3), 119,81 (C1), 115,11 (C8 et C12), 21 ,42 (C13 et C14), 16,30 (C15).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 157.94 (C6), 154.69 (C7), 139.55 (C9 and C11), 131, 41 (C2), 130.02 (C5), 127.14 ( C4), 124.22 (C10), 123.83 (C3), 119.81 (C1), 115.11 (C8 and C12), 21, 42 (C13 and C14), 16.30 (C15).
- GC/MS : tr = 17,46 min, M/Z = 212, pureté = 99,7 %.- GC / MS: tr = 17.46 min, M / Z = 212, purity = 99.7%.
- Rf = 0,26 (éluant : hexane).- Rf = 0.26 (eluent: hexane).
Exemple 3.8 :Example 3.8:
Préparation de l'éther de 3,5-diméthylphényle et de 4-méthoxyphényle. On reproduit l'exemple 3.1 en remplaçant le phénol par 244 mg de 3,5- diméthylphénol (2 mmol), l'iodobenzene par 655 mg de 4-iodoanisole (2,8 mmol), ce dernier étant ajouté en même temps que 3,5-diméthylphénol, et en portant le temps de réaction à 48h.Preparation of 3,5-dimethylphenyl ether and 4-methoxyphenyl ether. Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 244 mg of 3,5-dimethylphenol (2 mmol), the iodobenzene with 655 mg of 4-iodoanisole (2.8 mmol), the latter being added at the same time as 3 , 5-dimethylphenol, and bringing the reaction time to 48 hours.
Le taux de formation et la sélectivité en éther de 3,5-diméthylphényle et de 4-méthoxyphényle sont de 100 % .The formation rate and the selectivity of 3,5-dimethylphenyl and 4-methoxyphenyl ether are 100%.
Le résidu obtenu à l'issue du traitement est placé deux heures à l'étuve à 100°C afin d'en évaporer Panisole puis purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane).The residue obtained at the end of the treatment is placed for two hours in an oven at 100 ° C. in order to evaporate the Panisole and then purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
On obtient 420 mg d'un solide incolore (ce qui correspond à un rendement de 92 %). Des cristaux peuvent être obtenus après recristallisation dans l'éther de pétrole.420 mg of a colorless solid are obtained (which corresponds to a yield of 92%). Crystals can be obtained after recrystallization from petroleum ether.
Le composé obtenu :The compound obtained:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- F : 67°C (Littérature : 67°C donné par Walter; Barell-Festschr.; Basel 1936, 266-273).- F: 67 ° C (Literature: 67 ° C given by Walter; Barell-Festschr .; Basel 1936, 266-273).
- RMN 1H / CDCI3 : δ 6,99 - 7,06 (m, 2H, H2;4), 6,88 - 6,99 (m, 2H, Hι,5), 6,74 (m, 1 H, H10), 6,64 (m, 2H, H8,ι2), 3,85 (s, 3H, H15), 2,32 (s, 6H, Hι3,14).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 6.99 - 7.06 (m, 2H, H 2; 4 ), 6.88 - 6.99 (m, 2H, Hι, 5 ), 6.74 (m, 1 H, H 10 ), 6.64 (m, 2H, H 8 , ι 2 ), 3.85 (s, 3H, H 15 ), 2.32 (s, 6H, Hι 3 , 14 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 158,52 (C3), 155,76 (C7), 150,26 (C6), 139,45 (C9 et C11), 124,22 (C10), 120,84 (C1 et C5), 115,31 (C2 et C4), 114,77 (C8 et C12), 55,59 (C15), 21 ,35 (C13 et C14).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 158.52 (C3), 155.76 (C7), 150.26 (C6), 139.45 (C9 and C11), 124.22 (C10), 120.84 ( C1 and C5), 115.31 (C2 and C4), 114.77 (C8 and C12), 55.59 (C15), 21, 35 (C13 and C14).
- GC/MS : tr = 19,77 min, M/Z = 228, pureté = 99 %.- GC / MS: tr = 19.77 min, M / Z = 228, purity = 99%.
- Rf = 0,61 (éluant : hexane).- Rf = 0.61 (eluent: hexane).
Exemple 3.9 :Example 3.9:
Préparation de l'éther de 3,5-diméthylphényle et de 4-cyanophényle.Preparation of 3,5-dimethylphenyl ether and 4-cyanophenyl ether.
On reproduit l'exemple 3.1 en remplaçant le phénol par 244 mg de 3,5- diméthylphénol (2 mmol), l'iodobenzene par 595 mg de 4-iodobenzonitrile (2,6 mmol), ce dernier étant ajouté en même temps que 3,5-diméthylphénol.Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 244 mg of 3,5-dimethylphenol (2 mmol), the iodobenzene with 595 mg of 4-iodobenzonitrile (2.6 mmol), the latter being added at the same time as 3 , 5-dimethylphenol.
Le taux de formation et la sélectivité en éther de 3,5-diméthylphényle et de 4-cyanophényle sont de 100 %.The formation rate and the selectivity of 3,5-dimethylphenyl and 4-cyanophenyl ether are 100%.
Le résidu obtenu à l'issue du traitement est placé deux heures à l'étuve à 100°C afin d'en évaporer le benzonitrile puis purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 50/50).The residue obtained at the end of the treatment is placed for two hours in an oven at 100 ° C in order to evaporate the benzonitrile and then purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 at 50/50) .
On obtient 415 mg d'un solide orange ce qui correspond à un rendement de 93 %.415 mg of an orange solid is obtained, which corresponds to a yield of 93%.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes : - F : 58°C. - RMN 1H / CDCI3 : δ 7,53 - 7,60 (m, 2H, H2,4), 6,95 - 7,00 (m, 2H, Hι,5), 6,86 (m, 1 H, H10), 6,68 (m, 2H, H8,ι2), 2,32 (s, 6H, Hι3,ι4).The characteristics are as follows: - F: 58 ° C. - 1 H NMR / CDCI3: δ 7.53 - 7.60 (m, 2H, H 2 , 4 ), 6.95 - 7.00 (m, 2H, Hι, 5 ), 6.86 (m, 1 H, H10), 6.68 (m, 2H, H 8 , ι 2 ), 2.32 (s, 6H, Hι 3 , ι 4 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 161 ,90 (C6), 154,76 (C7), 140,1 (C9 et C11), 134,07 (C2 et C4), 126,86 (C10), 118,92 (C15), 118,03 (C1 et C5), 117,88 (C8 et C12), 105,55 (C3), 21 ,28 (C13 et C14).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 161, 90 (C6), 154.76 (C7), 140.1 (C9 and C11), 134.07 (C2 and C4), 126.86 (C10), 118, 92 (C15), 118.03 (C1 and C5), 117.88 (C8 and C12), 105.55 (C3), 21, 28 (C13 and C14).
- GC/MS : tr = 20,54 min, M/Z = 223, pureté = 100 %.- GC / MS: tr = 20.54 min, M / Z = 223, purity = 100%.
- Rf = 0,32 (éluant : hexane / dichloromethane 50/50).- Rf = 0.32 (eluent: hexane / dichloromethane 50/50).
Exemple 3.10 :Example 3.10:
Préparation de l'éther de bis(o-tolyle).Preparation of bis (o-tolyl) ether.
On reproduit l'exemple 3.1 en remplaçant le phénol par 206 μL d'ocrésol (2 mmol), l'iodobenzene par 383 μL de 2-iodotoluène (3 mmol), l'acétonitrile par le DMF, le composé nucléophile et l'agent d'arylation étant ajoutés en même temps que le solvant.Example 3.1 is repeated, replacing phenol with 206 μL of ocresol (2 mmol), iodobenzene with 383 μL of 2-iodotoluene (3 mmol), acetonitrile with DMF, the nucleophilic compound and the agent. arylation being added at the same time as the solvent.
Le temps de réaction est porté à 35 h et la température à 110°C.The reaction time is brought to 35 h and the temperature to 110 ° C.
Le taux de formation et la sélectivité en éther de bis(o-tolyle) sont de 100 %.The formation rate and the selectivity for bis (o-tolyl) ether are 100%.
Le résidu huileux obtenu à l'issue du traitement a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane).The oily residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
On obtient 389 mg d'une huile incolore ce qui correspond à un rendement de 98 %.389 mg of a colorless oil are obtained, which corresponds to a yield of 98%.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,32 (m, 2H, H2,n), 7,04 - 7,25 (m, 4H, H3>4,9,ιo), 6,81 (m, 2H, H5|8), 2,38 (s, 6H, H13,ι4).- 1 H NMR / CDCI3: δ 7.32 (m, 2H, H 2 , n), 7.04 - 7.25 (m, 4H, H 3> 4 , 9 , ιo), 6.81 (m, 2H, H 5 | 8 ), 2.38 (s, 6H, H 13 , ι 4 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 155,35 (C6 et C7), 131 ,39 (C4 et C9), 128,90 (C1 et C12), 127,09 (C2 et C11), 123,11 (C3 et C10), 117,74 (C5 et C8), 16,25 (C13 et C14).- 13 C / CDCI3 NMR: δ 155.35 (C6 and C7), 131, 39 (C4 and C9), 128.90 (C1 and C12), 127.09 (C2 and C11), 123.11 (C3 and C10), 117.74 (C5 and C8), 16.25 (C13 and C14).
- GC/MS : tr = 16,10 min, M/Z = 198, pureté = 100 %.- GC / MS: tr = 16.10 min, M / Z = 198, purity = 100%.
- Rf = 0,40 (éluant : hexane).- Rf = 0.40 (eluent: hexane).
Exemple 3.11 :Example 3.11:
Préparation de l'éther de phényle et de 2-méthylphényle. On reproduit l'exemple 3.1 en remplaçant le phénol par 206 μL d'o-crésol (2 mmol), le composé nucléophile et l'agent d'arylation étant ajoutés en même temps que le solvant.Preparation of phenyl ether and 2-methylphenyl. Example 3.1 is repeated, replacing the phenol with 206 μL of o-cresol (2 mmol), the nucleophilic compound and the arylating agent being added at the same time as the solvent.
Le temps de réaction est porté à 40 h. Le taux de formation et la sélectivité en éther de phényle et de 2- méthylphényle sont de 100 %.The reaction time is increased to 40 h. The formation rate and the selectivity for phenyl ether and 2-methylphenyl ether are 100%.
Le résidu huileux obtenu à l'issue du traitement a été purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane).The oily residue obtained at the end of the treatment was purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane).
On obtient 343 mg d'une huile incolore ce qui correspond à un rendement de 93 %.343 mg of a colorless oil are obtained, which corresponds to a yield of 93%.
Le composé obtenu répond à la formule suivante :The compound obtained corresponds to the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,19 - 7,35 (m, 3H, H4,9,n), 7,00 - 7,18 (m, 3H, H2;3,ι0), 6,87 - 6,94 (m, 3H, H1.8.12), 2,25 (s, 3H, H13).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.19 - 7.35 (m, 3H, H 4 , 9 , n), 7.00 - 7.18 (m, 3H, H 2; 3 , ι 0 ), 6.87 - 6.94 (m, 3H, H1.8.12), 2.25 (s, 3H, H13).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 158,08 (C7), 154,60 (C6), 131 ,60 (C2), 130,14 (05), 129,81 (C9 et C11), 127,30 (C4), 124,15 (C10), 122,48 (C3), 119,94 (C1), 117,44 (C8 et C12), 16,35 (C13).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 158.08 (C7), 154.60 (C6), 131, 60 (C2), 130.14 (05), 129.81 (C9 and C11), 127.30 ( C4), 124.15 (C10), 122.48 (C3), 119.94 (C1), 117.44 (C8 and C12), 16.35 (C13).
- GC/MS : tr = 15,25 min, M/Z = 184, pureté = 98 %. - Rf = 0,36 (éluant : hexane).- GC / MS: tr = 15.25 min, M / Z = 184, purity = 98%. - Rf = 0.36 (eluent: hexane).
Exemple 3.12 :Example 3.12:
Préparation de l'éther de 3,5-diméthylphényle et de 2-pyridyle.Preparation of 3,5-dimethylphenyl ether and 2-pyridyl ether.
La procédure générale A (110°C, 24 heures) a été suivie en utilisant 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol), 292 μL de 2-bromopyridine (3 mmol), 244 mg de 3,5-diméthylphénol (2 mmol), 600 mg de tamis moléculaire 3Â broyé et activé et 1 ,2 mL de DMF.General procedure A (110 ° C, 24 hours) was followed using 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol), 292 μL of 2-bromopyridine (3 mmol), 244 mg of 3.5- dimethylphenol (2 mmol), 600 mg of crushed and activated 3Â molecular sieve and 1.2 mL of DMF.
L'huile obtenue à l'issue de l'étape de filtration a été séchée deux heures à l'étuve à 100°C afin d'évaporer le 2-pyridylaldéyde puis purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 85/15).The oil obtained at the end of the filtration step was dried for two hours in an oven at 100 ° C. in order to evaporate the 2-pyridylaldehyde and then purified by chromatography on silica gel (eluent: hexane / dichloromethane 100 / 0 to 85/15).
On obtient 371 mg d'une huile jaune ce qui correspond à un rendement de 93 %.371 mg of a yellow oil are obtained, which corresponds to a yield of 93%.
Le composé obtenu a la formule suivante : The compound obtained has the following formula:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 8,21 (ddd, 1H, 3JHH = 5,0 Hz, 4JHH = 2,0 Hz, 5JHH = 0,7 Hz, H2), 7,66 (ddd, 1 H, 3JHH = 8,2 Hz, 3JHH = 7,2 Hz, 4JHH = 2,0 Hz, H4), 6,97 (ddd, 1 H, 3JHH = 7,2 Hz, 3JHH = 5,0 Hz, 4JHH = 0,9 Hz, H3), 6,88 (ddd, 1 H, 3JHH = 8,2 Hz, 4JHH = 0,9 Hz, 5JHH = 0,7 Hz, H5), 6,84 (m, 1 H, H«,), 6,76 (m, 2H, He>8), 2,32 (s, 6H, Hι2,ι3).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 8.21 (ddd, 1H, 3 J HH = 5.0 Hz, 4 J HH = 2.0 Hz, 5 J HH = 0.7 Hz, H 2 ), 7, 66 (ddd, 1 H, 3 J HH = 8.2 Hz, 3 J HH = 7.2 Hz, 4 J HH = 2.0 Hz, H 4 ), 6.97 (ddd, 1 H, 3 J HH = 7.2 Hz, 3 J HH = 5.0 Hz, 4 J HH = 0.9 Hz, H 3 ), 6.88 (ddd, 1 H, 3 J HH = 8.2 Hz, 4 JHH = 0 , 9 Hz, 5 J HH = 0.7 Hz, H 5 ), 6.84 (m, 1 H, H ",), 6.76 (m, 2H, H e> 8 ), 2.32 (s , 6H, Hι 2 , ι 3 ).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 164,02 (C1), 154,15 (C7), 147,87 (C2), 139,47 (C9 et C11), 139,27 (C4), 126,53 (C10), 118,80 (C6 et C8), 118,22 (C5), 111 ,47 (C3), 21 ,34 (C12 et C13).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 164.02 (C1), 154.15 (C7), 147.87 (C2), 139.47 (C9 and C11), 139.27 (C4), 126.53 ( C10), 118.80 (C6 and C8), 118.22 (C5), 111, 47 (C3), 21, 34 (C12 and C13).
- Analyse élémentaire : Calculé : C : 78,21 %; H : 6,69 %; N : 7,04 %. Trouvé : C : 78,36 %; H : 6,58 %; N : 7,03 %.- Elementary analysis: Calculated: C: 78.21%; H: 6.69%; N: 7.04%. Found: C: 78.36%; H: 6.58%; N: 7.03%.
- GC/MS : tr = 17,65 min, M/Z = 199, pureté = 99 %.- GC / MS: tr = 17.65 min, M / Z = 199, purity = 99%.
- IR (CH2CI2) : 3027 (ff, aromatique), 1468 et 1430 (ff, C=C aromatique), 1220 (F, C-O), 781 (F), 759 (FF), 751 (F).- IR (CH 2 CI 2 ): 3027 (ff, aromatic), 1468 and 1430 (ff, C = C aromatic), 1220 (F, CO), 781 (F), 759 (FF), 751 (F).
- Rf = 0,22 (éluant : hexane / dichloromethane 75/25).- Rf = 0.22 (eluent: hexane / dichloromethane 75/25).
Exemple 4 : Arylation de Nucléophiles carbonés.Example 4: Arylation of carbonaceous nucleophiles.
Exemple 4.1 :Example 4.1:
Synthèse du 2-phénylmalonate de diéthyle.Synthesis of diethyl 2-phenylmalonate.
Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve à 100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote, sont introduits successivement, 38 mg d'iodure cuivreux (0,2 mmol), 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol) et 977 mg de carbonate de césium (3 mmol).In a Schlenk tube of 35 ml, previously dried in an oven at 100 ° C., fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere, 38 mg of are successively introduced. copper iodide (0.2 mmol), 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol) and 977 mg of cesium carbonate (3 mmol).
Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote.The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
607 μL de malonate de diéthyle (4 mmol), 224 μL d'iodobenzene (2 mmol), 1 ,2 mL d'acétonitrile et 600 mg de tamis moléculaire 3Â broyé et activé y sont alors ajoutés.607 μL of diethyl malonate (4 mmol), 224 μL of iodobenzene (2 mmol), 1.2 ml of acetonitrile and 600 mg of crushed and activated molecular sieve are then added thereto.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 70°C et agité pendant une durée de 30 heures.The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 70 ° C. and stirred for a period of 30 hours.
Le mélange reactionnel est neutralisé par 6 mL d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1 N avant d'être filtré sur celite. Le filtrat est extrait au dichloromethane puis concentré sous pression réduite.The reaction mixture is neutralized with 6 ml of a 1N aqueous hydrochloric acid solution before being filtered through celite. The filtrate is extracted with dichloromethane and then concentrated under reduced pressure.
Le résidu obtenu a été directement purifié par chromatographie sur colonne de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 80/20).The residue obtained was directly purified by chromatography on a silica column (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 80/20).
On obtient 439 mg d'huile incolore ce qui correspond à 93 %.439 mg of colorless oil are obtained, which corresponds to 93%.
On obtient un :We get a:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,32-7,42 (m, 5H, H1-5), 4,62 (s, 1 H, H7), 4,22 (m, 4H, Hιo,n), 1 ,26 (t, 3JHH = 7,1 Hz, 6H, Hι2,ι3). Les protons de chaque fragment méthylène de la fonction ester sont diastéréotopiques et conduisent à l'obtention d'un massif du second ordre.- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.32-7.42 (m, 5H, H 1 - 5 ), 4.62 (s, 1 H, H 7 ), 4.22 (m, 4H, Hιo, n), 1, 26 (t, 3 J H H = 7.1 Hz, 6H, Hι 2 , ι 3 ). The protons of each methylene fragment of the ester function are diastereotopic and lead to the production of a second order mass.
- RMN 13C / CDCI3 : δ 168,15 (C8 et C9), 132,86 (C6), 129,27 (C2 et C3), 128,58 (C4 et C5), 128,18 (C1), 61,77 (C11 et C12), 58,00 (C7), 14,00 (C12 et C13).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 168.15 (C8 and C9), 132.86 (C6), 129.27 (C2 and C3), 128.58 (C4 and C5), 128.18 (C1), 61.77 (C11 and C12), 58.00 (C7), 14.00 (C12 and C13).
- GC/MS : tr = 16,77 min, M/Z = 236, pureté = 99 %.- GC / MS: tr = 16.77 min, M / Z = 236, purity = 99%.
- Rf = 0,27 (éluant : hexane / dichloromethane 70/30).- Rf = 0.27 (eluent: hexane / dichloromethane 70/30).
Exemple 4.2 :Example 4.2:
Synthèse du 2-phénylcyanoacétate d'ethyle. Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve àSynthesis of ethyl 2-phenylcyanoacetate. In a 35 mL Schlenk tube, previously dried in an oven
100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote, sont introduits successivement 38 mg d'iodure cuivreux (0,2 mmol), 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol) et 977 mg de carbonate de césium (3 mmol).100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere, are successively introduced 38 mg of copper iodide (0.2 mmol), 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol) and 977 mg of cesium carbonate (3 mmol).
Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote.The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
427 μL de cyanoacétate d'ethyle (4 mmol), 224 μL d'iodobenzene (2 mmol), 1 ,2 mL d'acétonitrile et 600 mg de tamis moléculaire 3Â broyé et activé y sont alors ajoutés.427 μL of ethyl cyanoacetate (4 mmol), 224 μL of iodobenzene (2 mmol), 1.2 ml of acetonitrile and 600 mg of crushed and activated molecular sieve are then added thereto.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 70°C et agité pendant une durée de 28 heures.The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 70 ° C. and stirred for a period of 28 hours.
Le mélange reactionnel est neutralisé par 6 mL d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1 N avant d'être filtré sur celite.The reaction mixture is neutralized with 6 ml of a 1N aqueous hydrochloric acid solution before being filtered through celite.
Le filtrat est extrait au dichloromethane puis concentré sous pression réduite. Le résidu obtenu a été directement purifié par chromatographie sur colonne de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 75/25).The filtrate is extracted with dichloromethane and then concentrated under reduced pressure. The residue obtained was directly purified by chromatography on a silica column (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 75/25).
On obtient 348 mg d'huile incolore ce qui correspond à un rendement de 92 %.348 mg of colorless oil are obtained, which corresponds to a yield of 92%.
On obtient un composé répondant à la formule suivante :A compound corresponding to the following formula is obtained:
Les caractéristiques sont les suivantes :The features are:
- RMN 1H / CDCI3 : δ 7,37-7,45 (m, 5H, H^5), 4,71 (s, 1 H, H7), 4,25 (q, 2H, 3JHH = 7,1 Hz, H10), 1 ,28 (t, 3H, 3JHH = 7,1 Hz, Hn).- 1 H NMR / CDCI 3 : δ 7.37-7.45 (m, 5H, H ^ 5 ), 4.71 (s, 1 H, H 7 ), 4.25 (q, 2H, 3 J HH = 7.1 Hz, H10), 1.28 (t, 3H, 3 J HH = 7.1 Hz, Hn).
- RMN 13C / CDCI3 : δ 164,99 (C9), 130,04 (C6), 129,33 (C2,3), 129,21 (Ci), 127,91 (C4ι5), 115,66 (C8), 63,28 (C10), 43,74 (C7), 13,87 (Cu).- 13 C NMR / CDCI 3 : δ 164.99 (C 9 ), 130.04 (C 6 ), 129.33 (C 2 , 3 ), 129.21 (Ci), 127.91 (C 4ι5 ), 115.66 (C 8 ), 63.28 (C10), 43.74 (C 7 ), 13.87 (Cu).
- GC/MS : tr = 15,24 min, M/Z = 189, pureté = 99 %.- GC / MS: tr = 15.24 min, M / Z = 189, purity = 99%.
- Rf = 0,22 (éluant : hexane / dichloromethane 75/25).- Rf = 0.22 (eluent: hexane / dichloromethane 75/25).
Exemple 4.3 :Example 4.3:
Synthèse du 2-phénylmalononitrile.Synthesis of 2-phenylmalononitrile.
Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve à 100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote, sont introduits successivement 38 mg d'iodure cuivreux (0,2 mmol), 117 mg de Chxn-Py-Al (0,4 mmol) et 977 mg de carbonate de césium (3 mmol).38 mg of iodide are successively introduced into a 35 ml Schlenk tube, previously dried in an oven at 100 ° C., fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere. copper (0.2 mmol), 117 mg of Chxn-Py-Al (0.4 mmol) and 977 mg of cesium carbonate (3 mmol).
Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote.The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
132 mg de malonitrile (4 mmol), 224 μL d'iodobenzene (2 mmol), 1 ,2 mL d'acétonitrile et 600 mg de tamis moléculaire 3Â broyé et activé y sont alors ajoutés.132 mg of malonitrile (4 mmol), 224 μL of iodobenzene (2 mmol), 1.2 ml of acetonitrile and 600 mg of crushed and activated 3Â molecular sieve are then added.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 50°C et agité pendant une durée de 72 heures.The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 50 ° C. and stirred for a period of 72 hours.
Le mélange reactionnel est neutralisé par 6 mL d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1 N avant d'être filtré sur celite. Le filtrat est extrait au dichloromethane puis concentré sous pression réduite.The reaction mixture is neutralized with 6 ml of a 1N aqueous hydrochloric acid solution before being filtered through celite. The filtrate is extracted with dichloromethane and then concentrated under reduced pressure.
Le résidu noir obtenu a été directement purifié par chromatographie sur colonne de silice (éluant : hexane / dichloromethane 100/0 à 60/40). On On obtient 176 mg de solide incolore ce qui correspond à un rendement de 62 %. On obtient un composé répondant à la formule suivante :The black residue obtained was directly purified by chromatography on a silica column (eluent: hexane / dichloromethane 100/0 to 60/40). 176 mg of colorless solid are obtained, which corresponds to a yield of 62%. A compound corresponding to the following formula is obtained:
Les caractéristiques sont les suivantes : F : 64-65°C (Litt. : 66-68°C, hexane/éther diéthylique). RMN 1H / CDCI3 : δ 7,51 (m, 5H, H1-5), 5,08 (s, 1 H, H7).The characteristics are the following: F: 64-65 ° C (Litt .: 66-68 ° C, hexane / diethyl ether). 1 H NMR / CDCl 3: δ 7.51 (m, 5H, H1-5), 5.08 (s, 1H, H 7).
RMN 13C / CDCI3 : δ 130,40 (C6), 130,06 (C2>3), 127,22 (Ci), 126,23 (C4,5), 11 ,77 (C8ι9), 28,10 (C7).NMR 13 C / CDCI3: δ 130.40 (C 6 ), 130.06 (C 2> 3 ), 127.22 (Ci), 126.23 (C 4.5 ), 11, 77 (C 8ι9 ), 28.10 (C 7 ).
GC/MS : tr = 12,96 min, M/Z = 142, pureté = 99 %. Rf = 0,32 (éluant : hexane / dichloromethane 50/50).GC / MS: tr = 12.96 min, M / Z = 142, purity = 99%. Rf = 0.32 (eluent: hexane / dichloromethane 50/50).
Exemple 4.4 :Example 4.4:
Synthèse du benzonitrile.Benzonitrile synthesis.
Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve à 100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 3,6 mg d'oxyde de cuivre I (0,025 mmol), 29,2 mg de Chxn-Py-AI (0,1 mmol) et 35,8 mg de KCN (0,55 mmol).In a Schlenk tube of 35 ml, previously dried in an oven at 100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced 3.6 mg of copper oxide I (0.025 mmol), 29.2 mg of Chxn-Py-AI (0.1 mmol) and 35.8 mg of KCN (0.55 mmol).
Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote. 56 μL d'iodobenzene (0,5 mmol) et 300 μL de DMF anhydre y sont alors ajoutés. Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 110°C et agité pendant une durée de 24 heures.The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen. 56 μL of iodobenzene (0.5 mmol) and 300 μL of anhydrous DMF are then added to it. The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 110 ° C. and stirred for a period of 24 hours.
Au terme de cette durée, 65 μL de 1 ,3-diméthoxybenzène (étalon interne) sont introduits dans le mélange reactionnel refroidi qui est alors dilué par 5 mL d'éther diéthylique. Un aliquote est prélevé, filtré sur celite en éluant à l'éther ethylique, extrait trois fois à l'eau distillée puis analysé par chromatographie en phase gazeuse.At the end of this period, 65 μL of 1,3-dimethoxybenzene (internal standard) are introduced into the cooled reaction mixture which is then diluted with 5 ml of diethyl ether. An aliquot is taken, filtered through celite, eluting with ethyl ether, extracted three times with distilled water and then analyzed by gas chromatography.
Le TT en benzonitrile est de 73,7 % et la sélectivité de 96 %.The TT for benzonitrile is 73.7% and the selectivity for 96%.
Exemple 4.5 : Synthèse du benzonitrile.Example 4.5: Synthesis of benzonitrile.
Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve à 100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 3,6 mg d'oxyde de cuivre I (0,025 mmol), 29,2 mg de Chxn-Py-Al (0,1 mmol) et 35,8 mg de KCN (0,55 mmol). Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote.In a Schlenk tube of 35 ml, previously dried in an oven at 100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced 3.6 mg of copper oxide I (0.025 mmol), 29.2 mg of Chxn-Py-Al (0.1 mmol) and 35.8 mg of KCN (0.55 mmol). The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
56 μL d'iodobenzene (0,5 mmol) et 300 μL de DMF anhydre y sont alors ajoutés. Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 110°C et agité pendant une durée de 48 heures.56 μL of iodobenzene (0.5 mmol) and 300 μL of anhydrous DMF are then added to it. The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 110 ° C. and stirred for a period of 48 hours.
Au terme de cette durée, 65 μL de 1 ,3-diméthoxybenzène (étalon interne) sont introduits dans le mélange reactionnel refroidi qui est alors dilué par 5 mL d'éther diéthylique. Un aliquote est prélevé, filtré sur celite en éluant à l'éther ethylique, extrait trois fois à l'eau distillée puis analysé par chromatographie en phase gazeuse.At the end of this period, 65 μL of 1,3-dimethoxybenzene (internal standard) are introduced into the cooled reaction mixture which is then diluted with 5 ml of diethyl ether. An aliquot is taken, filtered through celite, eluting with ethyl ether, extracted three times with distilled water and then analyzed by gas chromatography.
Le TT en benzonitrile est de 86,9 % et la sélectivité de 94 %.The benzonitrile TT is 86.9% and the selectivity 94%.
Exemple 4.6 : Synthèse du benzonitrile.Example 4.6: Synthesis of benzonitrile.
Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve à 100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 3,6 mg d'oxyde de cuivre I (0,025 mmol), 22,0 mg de DAB-Cy (0,1 mmol) et 35,8 mg de KCN (0,55 mmol). Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote.In a Schlenk tube of 35 ml, previously dried in an oven at 100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced 3.6 mg of copper oxide I (0.025 mmol), 22.0 mg DAB-Cy (0.1 mmol) and 35.8 mg KCN (0.55 mmol). The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen.
56 μL d'iodobenzene (0,5 mmol) et 300 μL de DMF anhydre y sont alors ajoutés.56 μL of iodobenzene (0.5 mmol) and 300 μL of anhydrous DMF are then added to it.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 110°C et agité pendant une durée de 24 heures.The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 110 ° C. and stirred for a period of 24 hours.
Au terme de cette durée, 65 μL de 1 ,3-diméthoxybenzène (étalon interne) sont introduits dans le mélange reactionnel refroidi qui est alors dilué par 5 mL d'éther diéthylique.At the end of this period, 65 μL of 1,3-dimethoxybenzene (internal standard) are introduced into the cooled reaction mixture which is then diluted with 5 ml of diethyl ether.
Un aliquote est prélevé, filtré sur celite en éluant à l'éther ethylique, extrait trois fois à l'eau distillée puis analysé par chromatographie en phase gazeuse. Le TT en benzonitrile est de 66,0 % et la sélectivité de 93,5 %.An aliquot is taken, filtered through celite, eluting with ethyl ether, extracted three times with distilled water and then analyzed by gas chromatography. The benzonitrile TT is 66.0% and the selectivity 93.5%.
Exemple 4.7 :Example 4.7:
Synthèse du benzonitrile. Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve àBenzonitrile synthesis. In a 35 mL Schlenk tube, previously dried in an oven
100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 3,6 mg d'oxyde de cuivre I (0,025 mmol), 17,7 mg de DAPAE (0,1 mmol) et 35,8 mg de KCN (0,55 mmol). Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote. 56 μL d'iodobenzene (0,5 mmol) et 300 μL de DMF anhydre y sont alors ajoutés.100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced 3.6 mg of copper oxide I (0.025 mmol), 17.7 mg of DAPAE ( 0.1 mmol) and 35.8 mg KCN (0.55 mmol). The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen. 56 μL of iodobenzene (0.5 mmol) and 300 μL of anhydrous DMF are then added to it.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 110°C et agité pendant une durée de 24 heures.The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 110 ° C. and stirred for a period of 24 hours.
Au terme de cette durée, 65 μL de 1 ,3-diméthoxybenzène (étalon interne) sont introduits dans le mélange reactionnel refroidi qui est alors dilué par 5 mL d'éther diéthylique.At the end of this period, 65 μL of 1,3-dimethoxybenzene (internal standard) are introduced into the cooled reaction mixture which is then diluted with 5 ml of diethyl ether.
Un aliquote est prélevé, filtré sur celite en éluant à l'éther ethylique, extrait trois fois à l'eau distillée puis analysé par chromatographie en phase gazeuse.An aliquot is taken, filtered through celite, eluting with ethyl ether, extracted three times with distilled water and then analyzed by gas chromatography.
Le TT en benzonitrile est de 83,0 % et la sélectivité de 97,5 %.The benzonitrile TT is 83.0% and the selectivity 97.5%.
Exemple 4.8 :Example 4.8:
Synthèse du benzonitrile. Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve àBenzonitrile synthesis. In a 35 mL Schlenk tube, previously dried in an oven
100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 3,6 mg d'oxyde de cuivre I (0,025 mmol), 17,7 mg de DAPAE (0,1 mmol) et 41 ,5 mg de Kl (0,25 mmol).100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced 3.6 mg of copper oxide I (0.025 mmol), 17.7 mg of DAPAE ( 0.1 mmol) and 41.5 mg Kl (0.25 mmol).
Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote. 53 μL de bromobenzene (0,5 mmol) et 300 μL de DMF anhydre y sont alors ajoutés.The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen. 53 μL of bromobenzene (0.5 mmol) and 300 μL of anhydrous DMF are then added to it.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 110°C et agité pendant une durée de 23 heures.The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 110 ° C. and stirred for a period of 23 hours.
Au terme de cette durée, 37,6 mg de KCN (0,58 mmol) sont additionnés d'un coup sur le milieu reactionnel refroidi. Le réacteur est de nouveau porté à une température de 110°C et agité pendant une durée de 24 heures.At the end of this period, 37.6 mg of KCN (0.58 mmol) are added all at once to the cooled reaction medium. The reactor is again brought to a temperature of 110 ° C. and stirred for a period of 24 hours.
Au terme de cette durée, 65 μL de 1 ,3-diméthoxybenzène (étalon interne) sont introduits dans le mélange reactionnel refroidi qui est alors dilué par 5 mL d'éther diéthylique. Un aliquote est prélevé, filtré sur celite en éluant à l'éther ethylique, extrait trois fois à l'eau distillée puis analysé par chromatographie en phase gazeuse.At the end of this period, 65 μL of 1,3-dimethoxybenzene (internal standard) are introduced into the cooled reaction mixture which is then diluted with 5 ml of diethyl ether. An aliquot is taken, filtered through celite, eluting with ethyl ether, extracted three times with distilled water and then analyzed by gas chromatography.
Le TT en benzonitrile est de 30,2% et la sélectivité de 100 %.The benzonitrile TT is 30.2% and the selectivity 100%.
Exemple 4.9 : Synthèse du benzonitrile.Example 4.9: Synthesis of benzonitrile.
Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve à 100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 3,6 mg d'oxyde de cuivre I (0,025 mmol), 17,7 mg de DAPAE (0,1 mmol) et 41 ,5 mg de Kl (0,25 mmol).In a Schlenk tube of 35 mL, previously dried in an oven at 100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed in an atmosphere nitrogen are successively introduced 3.6 mg of copper oxide I (0.025 mmol), 17.7 mg of DAPAE (0.1 mmol) and 41.5 mg of Kl (0.25 mmol).
Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote. 53 μL de bromobenzene (0,5 mmol) et 300 μL de DMF anhydre y sont alors ajoutés.The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen. 53 μL of bromobenzene (0.5 mmol) and 300 μL of anhydrous DMF are then added to it.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 110°C et agité pendant une durée de 23 heures.The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 110 ° C. and stirred for a period of 23 hours.
Au terme de cette durée, 11 ,9 mg de KCN (0,18 mmol) sont additionnés d'un coup sur le milieu reactionnel refroidi. Le réacteur est de nouveau porté à une température de 110°C. 17h après, un nouvel ajout de 27,3 mg de KCN est réalisé dans les mêmes conditions que précédemment (41 mmol).At the end of this period, 11.9 mg of KCN (0.18 mmol) are added all at once to the cooled reaction medium. The reactor is again brought to a temperature of 110 ° C. 17 hours later, a new addition of 27.3 mg of KCN is carried out under the same conditions as above (41 mmol).
Le mélange est laissé à 110°C pendant 7 h.The mixture is left at 110 ° C for 7 h.
Au terme de cette durée, 65 μL de 1 ,3-diméthoxybenzène (étalon interne) sont introduits dans le mélange reactionnel refroidi qui est alors dilué par 5 mL d'éther diéthylique.At the end of this period, 65 μL of 1,3-dimethoxybenzene (internal standard) are introduced into the cooled reaction mixture which is then diluted with 5 ml of diethyl ether.
Un aliquote est prélevé, filtré sur celite en éluant à l'éther ethylique, extrait trois fois à l'eau distillée puis analysé par chromatographie en phase gazeuse.An aliquot is taken, filtered through celite, eluting with ethyl ether, extracted three times with distilled water and then analyzed by gas chromatography.
Le TF en benzonitrile est de 36,1 % et la sélectivité de 100 %.The TF for benzonitrile is 36.1% and the selectivity for 100%.
Exemple 5 : Arylation d'autres nucléophiles azotés ; les aminés.Example 5: Arylation of other nitrogenous nucleophiles; the amines.
Exemple 5.1Example 5.1
Synthèse de la triphénylamine. Dans un tube de Schlenk de 35 mL, préalablement séché à l'étuve àSynthesis of triphenylamine. In a 35 mL Schlenk tube, previously dried in an oven
100°C, muni d'un barreau aimanté (12 x 4,5 mm) et placé sous atmosphère d'azote sont introduits successivement 9,5 mg d'iodure cuivreux I (0,050 mmol),100 ° C, fitted with a magnetic bar (12 x 4.5 mm) and placed under a nitrogen atmosphere are successively introduced 9.5 mg of cuprous iodide I (0.050 mmol),
29,2 mg de DAPAE (0,1 mmol), 127 mg de Ph2NH (0,75 mmol) et 325,8 mg de carbonate de césium (1 mmol). Le tube de Schlenk est purgé sous vide puis rempli à nouveau avec de l'azote. 56 μL d'iodobenzene (0,5 mmol) et 300 μL de toluène anhydre y sont alors ajoutés.29.2 mg of DAPAE (0.1 mmol), 127 mg of Ph 2 NH (0.75 mmol) and 325.8 mg of cesium carbonate (1 mmol). The Schlenk tube is purged under vacuum and then refilled with nitrogen. 56 μL of iodobenzene (0.5 mmol) and 300 μL of anhydrous toluene are then added to it.
Le réacteur est placé dans un bain d'huile à la température de 110°C et agité pendant une durée de 24 heures. Au terme de cette durée, 65 μL de 1 ,3-diméthoxybenzène (étalon interne) sont introduits dans le mélange reactionnel refroidi qui est alors dilué par 5 mL d'éther diéthylique. Un aliquote est prélevé, filtré sur celite en éluant à l'éther ethylique, extrait trois fois à l'eau distillée puis analysé par chromatographie en phase gazeuse. Le TT en triphénylamine est de 53,1 % et la sélectivité de 100 %. The reactor is placed in an oil bath at a temperature of 110 ° C. and stirred for a period of 24 hours. At the end of this period, 65 μL of 1,3-dimethoxybenzene (internal standard) are introduced into the cooled reaction mixture which is then diluted with 5 ml of diethyl ether. An aliquot is taken, filtered through celite, eluting with ethyl ether, extracted three times with distilled water and then analyzed by gas chromatography. The TT for triphenylamine is 53.1% and the selectivity for 100%.

Claims

REVENDICATIONS
1 - Procédé de création d'une liaison carbone-carbone ou carbone- hétéroatome par réaction d'un composé insaturé porteur d'un groupe partant et d'un composé nucléophile apportant un atome de carbone ou un hétéroatome (HE) susceptible de se substituer au groupe partant, créant ainsi une liaison C-C ou C-HE, caractérisé par le fait que la réaction a lieu en présence d'une quantité efficace d'un catalyseur à base de cuivre et d'au moins un ligand comprenant au moins une fonction imine et au moins un atome d'azote supplémentaire comme atomes de chélation.1 - Process for creating a carbon-carbon or carbon-heteroatom bond by reaction of an unsaturated compound carrying a leaving group and of a nucleophilic compound providing a carbon atom or a heteroatom (HE) capable of replacing to the leaving group, thus creating a CC or C-HE bond, characterized in that the reaction takes place in the presence of an effective amount of a copper-based catalyst and of at least one ligand comprising at least one function imine and at least one additional nitrogen atom as chelating atoms.
2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le ligand est de type bidenté, tridenté ou tetradenté.2 - Process according to claim 1 characterized in that the ligand is of the bidentate, tridentate or tetradentate type.
3 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le ligand mis en œuvre répond aux formules suivantes :3 - Method according to claim 2 characterized in that the ligand used corresponds to the following formulas:
dans lesdites formules : - l'un des groupes Ra et Rb peut comprendre un atome d'azote ou un groupe comprenant un atome d'azote, in said formulas: one of the groups R a and Rb may comprise a nitrogen atom or a group comprising a nitrogen atom,
- Ra et R représentent indépendamment l'un de l'autre un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un groupe aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique ; un enchaînement des groupes précités,- R a and R independently of one another represent a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms which may be a saturated or unsaturated, linear or branched acyclic aliphatic group; a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic or heterocyclic group; a sequence of the aforementioned groups,
- ou encore, Ra et Rb peuvent être liés de manière à constituer avec les atomes de carbone qui les portent un groupe carbocyclique ou hétérocyclique ayant de 3 à 20 atomes, saturé, insaturé, monocyclique ou polycyclique,- Or, R a and Rb can be linked so as to constitute with the carbon atoms which carry them a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 20 atoms, saturated, unsaturated, monocyclic or polycyclic,
- au plus l'un des groupes Ra et Rb représente un atome d'hydrogène,- at most one of the groups R a and Rb represents a hydrogen atom,
- Rc, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle de préférence en Ci à Cι2 ; un groupe alcényle ou alcynyle de préférence en C2 à Cι2 ; un groupe cycloalkyle de préférence en C3 à Cι2 ; un groupe aryle ou arylalkyle de préférence en C6 à Cι2, un groupe amido -CO-NH2. ; un groupe amido substitué par un ou deux groupes alkyle de préférence en Ci à Cι2 ; et/ou alcényle ou alcynyle de préférence en C2 à Cι2 ; et/ou cycloalkyle de préférence en C3 à Cι2 ; et/ou aryle ou arylalkyle de préférence en C6 à C12 - R c , identical or different, represent a hydrogen atom, an alkyl group preferably Ci to Cι 2 ; an alkenyl or alkynyl group, preferably C 2 to C 2 ; a cycloalkyl group, preferably C 3 to C 2 ; an aryl or arylalkyl group, preferably C 6 to C 2 , a group amido -CO-NH 2 . ; an amido group substituted by one or two alkyl groups preferably Ci to Cι 2 ; and / or alkenyl or alkynyl preferably C 2 to C 2 ; and / or cycloalkyl preferably C 3 to C 2 ; and / or aryl or arylalkyl, preferably C 6 to C 12
4 - Procédé selon la revendication 3 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (lai) ou (la2) dans laquelle les groupes Rc représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle Ci -C4, un groupe amido, un groupe amido substitué par un groupe alkyle Ci -C4.4 - Process according to claim 3, characterized in that the ligand corresponds to formula (Ia) or (2) wherein the R c groups represents a hydrogen atom or an alkyl group Ci -C 4, an amido group , an amido group substituted by an alkyl group Ci -C 4.
5 - Procédé selon l'une des revendications 3 et 4 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (la ou (la2) dans laquelle les groupes Ra et Rb représentent l'un des groupes de formule (F0) :5 - Method according to one of claims 3 and 4 characterized in that the ligand corresponds to the formula (la or (la 2 ) in which the groups R a and Rb represent one of the groups of formula (F 0 ) :
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C4, ou amino ou amido substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C4 ou un groupe phosphino substitué par des groupes, identiques ou différents, alkyle de préférence en Ci à C ou phényle. R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not by preferably C 1 to C 4 alkyl group or a phosphino group substituted by identical groups or different, preferably C1 to C alkyl or phenyl.
6 - Procédé selon la revendication 3 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (lai) ou (la2) dans laquelle les groupes Ra et Rb représentent l'un des groupes de formule (F4) :6 - Process according to claim 3 characterized in that the ligand corresponds to the formula (lai) or (la 2 ) in which the groups R a and Rb represent one of the groups of formula (F 4 ):
R "s *σ représenta "nAt un atom d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C4, ou amino ou amido substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C4.R " s * σ represented" nAt a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not substituted by preferably C 1 to C 4 alkyl groups.
7 - Procédé selon l'une des revendications 3 à 6 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (lai) dans laquelle les groupes Rc, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle et Ra représente l'un des groupes de formule (F4).7 - Method according to one of claims 3 to 6 characterized in that the ligand corresponds to the formula (lai) in which the groups R c , identical or different, represent a hydrogen atom or a methyl group and R a represents one of the groups of formula (F 4 ).
8 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le ligand mis en œuvre répond aux formules suivantes : dans lesdites formules :8 - Method according to claim 2 characterized in that the ligand used corresponds to the following formulas: in said formulas:
- Ra, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) et (Ia2)- R a , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (Ia2)
- Rb, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) et (la2)- R b , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (la 2 )
- Ra et/ou Rb peuvent représenter un atome d'hydrogène,- R a and / or R b can represent a hydrogen atom,
- Ψ symbolise un lien valentiel, un groupe urée ou un squelette de formule gé- Ψ symbolizes a valential bond, a urea group or a skeleton of formula ge
dans les formules (F2) et (F3) : in formulas (F 2 ) and (F 3 ):
- Rf et Rg, identiques ou différents, représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un groupe aliphatique acyclique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique ; un enchaînement des groupes précités ;- R f and R g , identical or different, independently of one another represent a hydrogen atom, a hydrocarbon group having from 1 to 20 carbon atoms which may be an acyclic aliphatic group saturated or unsaturated, linear or branched; a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic or heterocyclic group; a chain of the aforementioned groups;
- ou encore, Rf et Rg peuvent être liés de manière à constituer avec les atomes de carbone qui les portent un groupe carbocyclique ou hétérocyclique ayant de 3 à 20 atomes, saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique,- Or, R f and R g can be linked so as to constitute with the carbon atoms which carry them a carbocyclic or heterocyclic group having from 3 to 20 atoms, saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic,
- An et Ar2 symbolisent, indépendamment l'un de l'autre deux cycles aromatiques, carbocycliques ou heterocycliques, substitués ou non, condensés ou non et portant le cas échéant un ou plusieurs hetéroatomes,- An and Ar 2 symbolize, independently of one another, two aromatic rings, carbocyclic or heterocyclic, substituted or not, condensed or not and carrying if necessary one or more heteroatoms,
- X représente un groupe méthylène le cas échéant substitué,- X represents an optionally substituted methylene group,
- w est un entier variant de 0 à 3, et- w is an integer varying from 0 to 3, and
- x et y repèrent respectivement les deux liaisons établies entre le squelette symbolisé par ψ et les groupes imine. 9 - Procédé selon la revendication 8 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Ibi) ou (lb2) dans laquelle les groupes Ra et Rb représentent l'un des groupes de formule (F0) :- x and y respectively identify the two connections established between the skeleton symbolized by ψ and the imine groups. 9 - Process according to claim 8 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Ibi) or (lb 2 ) in which the groups R a and Rb represent one of the groups of formula (F 0 ):
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C4, ou amino ou amido substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C4 ou un groupe phosphino substitué par des groupes, identiques ou différents, alkyle de préférence en Ci à C4 ou phényle.R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not by preferably C 1 to C 4 alkyl group or a phosphino group substituted by identical groups or different, preferably alkyl to C 4 alkyl or phenyl.
10 - Procédé selon la revendication 9 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Ibi) ou (lb2) dans laquelle les groupes Ra et Rb représentent l'un des groupes de formule (F5) :10 - Process according to claim 9 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Ibi) or (lb 2 ) in which the groups R a and Rb represent one of the groups of formula (F 5 ):
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C4, ou amino ou amido substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C4.R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not by preferably C 1 to C 4 alkyl group.
11 - Procédé selon l'une des revendications 8 à 10 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Ibi) ou (lb2) dans laquelle ψ représente un lien valentiel, un groupe urée ou l'un des groupes cycliques suivants :11 - Method according to one of claims 8 to 10 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Ibi) or (lb 2 ) in which ψ represents a valential bond, a urea group or one of the following cyclic groups :
12 - Procédé selon l'une des revendications 8 à 11 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Ibi) dans laquelle le groupe Ra représente l'un des groupes de formule (F5) et ψ représente un lien valentiel, un groupe urée ou l'un des groupes (F6) et (F7). 13 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule suivante :12 - Method according to one of claims 8 to 11 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Ibi) in which the group R a represents one of the groups of formula (F 5 ) and ψ represents a valential bond , a urea group or one of the groups (F 6 ) and (F 7 ). 13 - Process according to claim 2 characterized in that the ligand corresponds to the following formula:
dans ladite formule : in said formula:
- Ra, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) et (la2)- R a , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (la 2 )
- φ représente :- φ represents:
. un lien valentiel, . un groupe alkylène de formule :. a value link,. an alkylene group of formula:
dans laquelle Rc, R<_, identiques ou différents, représentent : . un atome d'hydrogène,in which R c , R < _, identical or different, represent:. a hydrogen atom,
. un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 12 atomes de carbone, éventuellement porteur d'un atome d'halogène, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert- butyle, . un atome d'halogène, et m est égal à 0, 1 ou 2, de préférence, égal à 0 ou 1 ,. an alkyl group, linear or branched, having from 1 to 12 carbon atoms, optionally bearing a halogen atom, preferably from 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl , sec-butyl, tert-butyl,. a halogen atom, and m is equal to 0, 1 or 2, preferably equal to 0 or 1,
. ou le reste d'un cycle hydrocarboné saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique ayant de 5 à 12 atomes de carbone portant les deux fontions imine en position ortho ou meta.. or the remainder of a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic hydrocarbon ring having 5 to 12 carbon atoms carrying the two imine functions in the ortho or meta position.
14 - Procédé selon la revendication 13 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Ici) dans laquelle les groupes Ra représentent l'un des groupes suivants (F0) :14 - Process according to claim 13 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Here) in which the groups R a represent one of the following groups (F 0 ):
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C4, ou amino ou amido substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C ou un groupe phosphino substitué par des groupes, identiques ou différents, alkyle de préférence en Ci à C4 ou phényle. R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not by groups preferably C1 to C alkyl or a phosphino group substituted by groups, identical or different, preferably C1 to C 4 alkyl or phenyl.
15 - Procédé selon l'une des revendications 13 et 14 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Ici) dans laquelle les groupes Ra représentent l'un des groupes suivants groupes de formule (F8) :15 - Method according to one of claims 13 and 14 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Here) in which the groups R a represent one of the following groups groups of formula (F 8 ):
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C , ou amino substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C .R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C1 to C alkoxy, or amino substituted or not by preferably C1 to C alkyl group.
16 - Procédé selon la revendication 13 à 15 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Ici) dans laquelle φ représente un lien valentiel, un groupe méthylène ou éthylène, un groupe cyclique divalent tel que :16 - Process according to claim 13 to 15 characterized in that the ligand corresponds to the formula (here) in which φ represents a valential bond, a methylene or ethylene group, a divalent cyclic group such as:
17 - Procédé selon l'une des revendications 13 à 16 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Ici) dans laquelle φ représente un lien valentiel, un groupe méthylène ou éthylène, l'un des groupes (F9) et les groupes Ra, identiques, représentent l'un des groupes de formule (F8).17 - Method according to one of claims 13 to 16 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Here) in which φ represents a valential bond, a methylene or ethylene group, one of the groups (F 9 ) and the groups R a , which are identical, represent one of the groups of formula (F 8 ).
18 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé par le fait que le ligand répond aux formules su18 - Process according to claim 2 characterized in that the ligand corresponds to the formulas su
dans lesdites formules : in said formulas:
- Ra, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) et (la2),- R a , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (la 2 ),
- Rb, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) et (la2),- R b , identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (la 2 ),
- Ra et/ou Rb peuvent représenter un atome d'hydrogène, - Rc, identiques ou différents, ont la signification donnée dans les formules (lai) et (la2) ; au plus l'un des groupes Rc représente un atome d'hydrogène,- R a and / or Rb can represent a hydrogen atom, - Rc, identical or different, have the meaning given in the formulas (lai) and (la 2 ); at most one of the groups R c represents a hydrogen atom,
- ψ symbolise un lien valentiel ou un squelette de formule générale (F2) ou (F3) tel que défini dans donnée dans les formules (Ibi) et (lb2).- ψ symbolizes a valential bond or a skeleton of general formula (F 2 ) or (F 3 ) as defined in given in the formulas (Ibi) and (lb 2 ).
19 - Procédé selon las revendication 18 caractérisé par le fait que que le ligand répond à la formule (Idi) ou (ld2) dans laquelle les groupes Ra et Rb représentent l'un des groupes de19 - Process according to claim 18 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Idi) or (ld 2 ) in which the groups R a and Rb represent one of the groups of
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C4, ou amino ou amido substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C4 ou un groupe phosphino substitué par des groupes, identiques ou différents, alkyle de préférence en Ci à C4 ou phényle.R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino or amido substituted or not by preferably C 1 to C 4 alkyl group or a phosphino group substituted by identical groups or different, preferably alkyl to C 4 alkyl or phenyl.
20 - Procédé selon la revendication 18 et 19 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Idi) ou (ld2) dans laquelle les groupes Ra et Rb représentent20 - Process according to claim 18 and 19 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Idi) or (ld 2 ) in which the groups R a and Rb represent
Rs représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, alkoxy de préférence en Ci à C4, ou amino substitué ou non par des groupe alkyle de préférence en Ci à C4. R s representing a hydrogen atom, an alkyl group, preferably C 1 to C 4 alkoxy, or amino substituted or not by preferably C 1 to C 4 alkyl group.
21 - Procédé selon l'une des revendications 18 à 20 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Idi) ou (ld2) dans laquelle les groupes Rc, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un groupe méthyle21 - Method according to one of claims 18 to 20 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Idi) or (ld 2 ) in which the groups R c , identical or different, represent an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methyl group
22 - Procédé selon l'une des revendications 18 à 21 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Idi) ou (ld2) dans laquelle le groupe ψ représente un groupe méthylène ou éthylène.22 - Method according to one of claims 18 to 21 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Idi) or (ld 2 ) in which the group ψ represents a methylene or ethylene group.
23 - Procédé selon l'une des revendications 18 à 22 caractérisé par le fait que le ligand répond à la formule (Idi) dans laquelle le groupe Ra représente l'un des groupes de formule (Fi0), les groupes Rc, identiques ou différents, représentent un groupe alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone et le groupe Ψ représente un groupe méthylène ou éthylène.23 - Method according to one of claims 18 to 22 characterized in that the ligand corresponds to the formula (Idi) in which the group R a represents one of the groups of formula (F i0 ), the groups R c , identical or different, represent an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms and the group Ψ represents a methylene or ethylene group.
24 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que le ligand est choisi parmi : Ph-AIzone, Py-AIzone, N-Méthyl-Py-AIzone, N-Diméthyl-Py- Alzone, N-amido-Py-Alzone, Chxn-Phényl-AI, Chxn-Py-Al, Carbo-Py-AI, Chxn- Thio-AI, DAB-Cy, DAPAE et plus préférentiellement parmi : Py-AIzone, N-amido- Py-AIzone, Chxn-Py-Al, Carbo-Py-AI, Chxn-Thio-AI, DAB-Cy, DAPAE.24 - Process according to claim 1 characterized in that the ligand is chosen from: Ph-AIzone, Py-AIzone, N-Methyl-Py-AIzone, N-Dimethyl-Py- Alzone, N-amido-Py-Alzone, Chxn-Phenyl-AI, Chxn-Py-Al, Carbo-Py-AI, Chxn- Thio-AI, DAB-Cy, DAPAE and more preferably from: Py-AIzone, N-amido- Py-AIzone, Chxn-Py- Al, Carbo-Py-AI, Chxn-Thio-AI, DAB-Cy, DAPAE.
25 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 24 caractérisé par le fait que la quantité de ligand mise en œuvre est telle que le rapport entre le nombre de moles de ligand et le nombre de moles de cuivre varie entre varie entre 20 et 0,9, de préférence entr 2 et 1.25 - Method according to one of claims 1 to 24 characterized in that the amount of ligand used is such that the ratio between the number of moles of ligand and the number of moles of copper varies between varies between 20 and 0 , 9, preferably between 2 and 1.
26 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 25 caractérisé par le fait que le substrat nucléophile est un composé organique hydrocarboné aussi bien acyclique que cyclique et dont la caractéristique est de comprendre au moins un atome porteur d'un doublet libre qui peut comprendre ou non une charge, et de préférence un atome d'azote, d'oxygène, de soufre, de phosphore ou de carbone ou comprenant un atome de carbone susceptible de donner son doublet électronique.26 - Method according to one of claims 1 to 25 characterized in that the nucleophilic substrate is an organic hydrocarbon compound both acyclic and cyclic and whose characteristic is to include at least one atom carrying a free doublet which can include or not a filler, and preferably a nitrogen, oxygen, sulfur, phosphorus or carbon atom or comprising a carbon atom capable of giving its electronic doublet.
27 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 26 caractérisé par le fait que le substrat nucléophile comprend au moins un atome ou groupe suivant :27 - Method according to one of claims 1 to 26 characterized in that the nucleophilic substrate comprises at least one atom or the following group:
-coo OOC— C —COO -coo OOC— C —COO
NC- C—CN OOC— C—CNNC- C — CN OOC— C — CN
—N = C N≡C' N, N(CN), P(CN)2 —N = CN≡C ' N, N (CN), P (CN) 2
C(CN3) C(CN2)NO NCO NCS CNOC (CN 3 ) C (CN 2 ) NO NCO NCS CNO
--
BB
28 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 26 caractérisé par le fait que le substrat nucléophile comprend au moins un atome d'azote porteur d'un doublet libre inclus dans un cycle saturé, insaturé ou aromatique : le cycle comprenant généralement de 3 à 8 atomes.28 - Method according to one of claims 1 to 26 characterized in that the nucleophilic substrate comprises at least one nitrogen atom carrying a free doublet included in a saturated, unsaturated or aromatic cycle: the cycle generally comprising of 3 to 8 atoms.
29 - Procédé selon la revendication 26 caractérisé par le fait que le substrat nucléophile est une aminé primaire ou secondaire ; un dérivé d'hydrazine ou d'hydrazone ; un amide ; un sulfoamide ; un dérivé de l'urée ; un dérivé hétérocyclique de préférence azoté et/ou soufré.29 - Process according to claim 26 characterized in that the nucleophilic substrate is a primary or secondary amine; a hydrazine or hydrazone derivative; a friend of ; a sulfoamide; a urea derivative; a heterocyclic derivative preferably nitrogen and / or sulfur.
30 - Procédé selon la revendication 26 caractérisé par le fait que le substrat nucléophile répond à la formule suivante :30 - Method according to claim 26 characterized in that the nucleophilic substrate corresponds to the following formula:
' " " - ( l2)n'"" - (l2) n
(lllh) dans ladite formule (lllh) :(lllh) in said formula (lllh):
- A symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système hétérocyclique, aromatique ou non, monocyclique ou polycyclique dont l'un des atomes de carbone est remplacé par au moins un atome nucléophile tel qu'un atome d'azote, de soufre ou de phosphore,- A symbolizes the rest of a cycle forming all or part of a heterocyclic system, aromatic or not, monocyclic or polycyclic including one of the carbon atoms is replaced by at least one nucleophilic atom such as a nitrogen, sulfur or phosphorus atom,
- Rι2, identiques ou différents, représentent des substituants sur le cycle,- Rι 2 , identical or different, represent substituents on the cycle,
- n représente le nombre de substituants sur le cycle.- n represents the number of substituents on the cycle.
31 - Procédé selon la revendication 30 caractérisé par le fait que le substrat nucléophile répond à la formule (lllh) dans laquelle A représente un cycle tel que : imidazole, pyrazole, triazole, pyrazine, oxadiazole, oxazole, tétrazole, indole, pyrole, phtalazine, pyridazine, oxazolidine.31 - Process according to claim 30 characterized in that the nucleophilic substrate corresponds to the formula (IIIh) in which A represents a cycle such as: imidazole, pyrazole, triazole, pyrazine, oxadiazole, oxazole, tetrazole, indole, pyrole, phthalazine , pyridazine, oxazolidine.
32 - Procédé selon la revendication 26 caractérisé par le fait que le substrat nucléophile est un composé de type alcool ou thiol, de préférence un composé de type hydroxy- ou thioaromatique.32 - Method according to claim 26 characterized in that the nucleophilic substrate is a compound of alcohol or thiol type, preferably a compound of hydroxy- or thioaromatic type.
33 - Procédé selon la revendication 32 caractérisé par le fait que le substrat nucléophile répond à la formule suivante :33 - Method according to claim 32 characterized in that the nucleophilic substrate corresponds to the following formula:
dans laquelle : in which :
- B symbolise le reste d'un groupe carbocyclique aromatique, monocyclique ou polycyclique ou un groupe divalent constitué par un enchaînement de deux ou plusieurs groupes carbocycliques aromatiques monocycliques,- B symbolizes the remainder of an aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic group or a divalent group consisting of a chain of two or more monocyclic aromatic carbocyclic groups,
- Ru représente un ou plusieurs substituants, identiques ou différents,- Ru represents one or more substituents, identical or different,
- Z représente un groupe hydroxyle ou thiol,Z represents a hydroxyl or thiol group,
- n' est un nombre inférieur ou égal à 5.- n 'is a number less than or equal to 5.
34 - Procédé selon la revendication 26 caractérisé par le fait que le substrat nucléophile est un composé hydrocarboné comprenant un carbone nucléophile de préférence un malonate, un cyanomalonate, un malodinitrile, un nitrile, un acétylénure, un composé de type profène, un amino-acide, un composé nucléophile comprenant un carbanion et dont le contre-ion est un métal, de préférence, le lithium, le sodium, le magnésium ou le zinc.34 - Process according to claim 26 characterized in that the nucleophilic substrate is a hydrocarbon compound comprising a nucleophilic carbon preferably a malonate, a cyanomalonate, a malodinitrile, a nitrile, an acetylenide, a compound of the profene type, an amino acid , a nucleophilic compound comprising a carbanion and the counterion of which is a metal, preferably lithium, sodium, magnesium or zinc.
35 - Procédé selon la revendication 26 caractérisé par le fait que le susbtrat nucléophile est un phosphure, une phosphine, un azayldiure de phosphonium, un azayliure de phosphonium, un acide boronique ou dérivé. 36 - Procédé selon la revendication 26 caractérisé par le fait que le susbtrat nucléophile est un acide boronique ou dérivé répondant à la formule suivante :35 - Process according to claim 26 characterized in that the nucleophilic substrate is a phosphide, a phosphine, a phosphonium azayldiide, a phosphonium azayliide, a boronic acid or derivative. 36 - Process according to claim 26 characterized in that the nucleophilic substrate is a boronic acid or derivative corresponding to the following formula:
dans laquelle : in which :
- R25 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique,R 2 5 represents a carbocyclic or heterocyclic, aromatic, monocyclic or polycyclic group,
- Q-|, Q2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un groupe aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone ou un groupe R25 - Q- |, Q 2 , identical or different, represent a hydrogen atom, a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group, having 1 to 20 carbon atoms or a group R 25
37 - Procédé selon la revendication 36 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique répond à la formule (lllu) dans lesquelles le groupe R 5 représente un groupe carbocyclique ou hétérocyclique aromatique, de préférence, un groupe phényle ou naphtyle, un groupe pyrrolyle, pyridyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pyrazinyle, 1 ,3-thiazolyle, 1 ,3,4-thiadiazolyle ou thiényle.37 - Method according to claim 36 characterized in that the arylboronic acid corresponds to the formula (III) in which the group R 5 represents an aromatic carbocyclic or heterocyclic group, preferably a phenyl or naphthyl group, a pyrrolyl group, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, 1, 3-thiazolyl, 1, 3,4-thiadiazolyl or thienyl.
38 - Procédé selon l'une des revendications 36 et 37 caractérisé par le fait que l'acide arylboronique répond à la formule (lllu) dans laquelle Q1 ( Q2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe aliphatique acyclique, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, saturé ou comprenant une ou plusieurs insaturations sur la chaîne, de préférence 1 à 3 insaturations qui sont de préférence, des doubles liaisons simples ou conjuguée ; un groupe R 5, de préférence, un groupe phényle.38 - Method according to one of claims 36 and 37 characterized in that the arylboronic acid corresponds to the formula (IIIll) in which Q 1 ( Q 2 , identical or different, represent a hydrogen atom or an aliphatic group acyclic, linear or branched, having from 1 to 20 carbon atoms, saturated or comprising one or more unsaturations on the chain, preferably 1 to 3 unsaturations which are preferably single or conjugated double bonds; a group R 5 , of preferably a phenyl group.
39 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 38 caractérisé par le fait que le composé nucléophile est choisi parmi : le pyrazole, le 3,5-diméthylpyrazole, l'imidazole, Pindole, le 1 ,2,4-triazole, le pyrrole, la 4-bromoaniline, le 1 -méthyl-4- bromopyrazole, le 3-trifluorométhyl-5-(p-tolyl)-1 H-pyrazole, le 5-(3-chlorosulfonyl- 4-méthyl-phényl)-3-trifluorométhyl-1 H-pyrazole, l'oxazolidin-2-one, la 2- hydroxypyridine, le benzamide, la pyrrolidin-2-one, le benzènesulfonamide, le phénol, le 4-méthoxyphénol, le 3,5-diméthylphénol, l'o-crésol, le malonate de diméthyle ou de diéthyle, le cyanoacétate de méthyle ou d'ethyle, le malonitrile, le cyanure de potassium ou de sodium, la diphénylamine. 40 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 39 caractérisé par le fait que le composé porteur d'un groupe partant Y est symbolisé par la formule (IV) :39 - Method according to one of claims 1 to 38 characterized in that the nucleophilic compound is chosen from: pyrazole, 3,5-dimethylpyrazole, imidazole, Pindole, 1, 2,4-triazole, pyrrole, 4-bromoaniline, 1-methyl-4-bromopyrazole, 3-trifluoromethyl-5- (p-tolyl) -1 H-pyrazole, 5- (3-chlorosulfonyl- 4-methyl-phenyl) -3 -trifluoromethyl-1 H-pyrazole, oxazolidin-2-one, 2-hydroxypyridine, benzamide, pyrrolidin-2-one, benzenesulfonamide, phenol, 4-methoxyphenol, 3,5-dimethylphenol, l 'o-cresol, dimethyl or diethyl malonate, methyl or ethyl cyanoacetate, malonitrile, potassium or sodium cyanide, diphenylamine. 40 - Method according to one of claims 1 to 39 characterized in that the compound carrying a leaving group Y is symbolized by the formula (IV):
Ro- Y (IV)Ro- Y (IV)
- dans laquelle formule R0 représente un groupe hydrocarboné comprenant de 2 à 20 atomes de carbone et possède une double liaison ou une triple liaison située en position α d'un groupe partant Y ou un groupe carbocyclique et/ou hétérocyclique, aromatique, moncyclique ou polycyclique.- in which formula R 0 represents a hydrocarbon group comprising from 2 to 20 carbon atoms and has a double bond or a triple bond situated in the α position of a leaving group Y or a carbocyclic and / or heterocyclic, aromatic, moncyclic or polycyclic.
41 - Procédé selon la revendication 40 caractérisé par le fait que le composé comprenant un groupe partant répond à la formule (IV) dans laquelle :41 - Process according to claim 40 characterized in that the compound comprising a leaving group corresponds to formula (IV) in which:
- R0 représente un groupe hydrocarboné aliphatique comprenant une double liaison ou une triple liaison en position α du groupe partant ou un groupe hydrocarboné cyclique comprenant une insaturation portant le groupe partant,R 0 represents an aliphatic hydrocarbon group comprising a double bond or a triple bond in position α of the leaving group or a cyclic hydrocarbon group comprising an unsaturation carrying the leaving group,
- R0 représente un groupe carbocyclique et/ou hétérocyclique, aromatique, moncyclique ou polycyclique,R 0 represents a carbocyclic and / or heterocyclic, aromatic, moncyclic or polycyclic group,
- Y représente un groupe partant, de préférence, un atome d'halogène ou un groupe ester sulfonique de formule - OS02 - Re, dans lequel Re est un groupe hydrocarboné.- Y represents a leaving group, preferably, a halogen atom or a sulphonic ester group of formula - OS0 2 - R e , in which R e is a hydrocarbon group.
42 - Procédé selon l'une des revendications 40 et 41 caractérisé par le fait que le composé comprenant un groupe partant répond à la formule (IV) dans laquelle Y représente un atome de brome ou de chlore ou un ester sulfonique de formule - OS02 - RΘ, dans laquelle Re est un groupe alkyle linéaire ou ramifié ayant de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence, un groupe méthyle ou éthyle, un groupe phényle ou tolyle ou un groupe trifluoromethyle.42 - Method according to one of claims 40 and 41 characterized in that the compound comprising a leaving group corresponds to formula (IV) in which Y represents a bromine or chlorine atom or a sulfonic ester of formula - OS0 2 - R Θ , in which R e is a linear or branched alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, preferably a methyl or ethyl group, a phenyl or tolyl group or a trifluoromethyl group.
43 - Procédé selon l'une des revendications 40 à 42 caractérisé par le fait que le composé comprenant un groupe partant répond à la formule (IV) et est choisi parmi les composés suivants :43 - Method according to one of claims 40 to 42 characterized in that the compound comprising a leaving group corresponds to formula (IV) and is chosen from the following compounds:
- (1) ceux de type aliphatique portant une double liaison que l'on peut représenter par la formule (IVa) :- (1) those of aliphatic type carrying a double bond which can be represented by the formula (IVa):
R26 - C = C - Y (IVa) I IR 26 - C = C - Y (IVa) II
dans ladite formule (IVa) :in said formula (IVa):
- R28, R27 et 28, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarboné ayant de 1 à 20 atomes de carbone qui peut être un groupe aliphatique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié ; un groupe carbocyclique ou hétérocyclique saturé, insaturé ou aromatique, monocyclique ou polycyclique ; un enchaînement de groupes aliphatiques et/ou carbocycliques et/ou heterocycliques tels que précités, - Y symbolise le groupe partant tel que précédemment défini,- R 28 , R 27 and 28, identical or different, represent a hydrogen atom or a hydrocarbon group having from 1 to 20 atoms carbon which may be a saturated or unsaturated, linear or branched aliphatic group; a saturated, unsaturated or aromatic, monocyclic or polycyclic carbocyclic or heterocyclic group; a series of aliphatic and / or carbocyclic and / or heterocyclic groups as mentioned above, - Y symbolizes the leaving group as previously defined,
- (2) ceux de type aliphatique portant une triple liaison et que l'on peut représenter par la formule (IVb) : dans ladite formule (IVb) : - R26 a la signification donnée dans la formule (IVa),- (2) those of the aliphatic type carrying a triple bond and which can be represented by the formula (IVb): in said formula (IVb): - R 26 has the meaning given in formula (IVa),
- Y représente un groupe partant tel que précédemment défini,- Y represents a leaving group as previously defined,
- (3) ceux de type aromatique que l'on peut représenter par la formule (IVc) :- (3) those of aromatic type which can be represented by the formula (IVc):
Y - " -(R29)n" Y - " - ( R 29) n "
; \; \
\ '\ '
B (IVc) dans laquelle : - D symbolise le reste d'un cycle formant tout ou partie d'un système carbocyclique et/ou hétérocyclique, aromatique, monocyclique ou polycyclique, B (IVc) in which: - D symbolizes the remainder of a cycle forming all or part of a carbocyclic and / or heterocyclic, aromatic, monocyclic or polycyclic system,
- R29, identiques ou différents, représentent des substituants sur le cycle,- R 29 , identical or different, represent substituents on the cycle,
- Y représente un groupe partant tel que précédemment défini, - n" représente le nombre de substituants sur le cycle.- Y represents a leaving group as previously defined, - n "represents the number of substituents on the cycle.
44 - Procédé selon l'une des revendications 40 à 43 caractérisé par le fait que le composé porteur d'un groupe partant répondant à la formule (IV) est choisi parmi : le chlorure de vinyle, le bromure de vinyle, le bromooalcyne, l'iodoalcyne, le β-bromostyrène, le β-chlorostyrène, le p-chlorotoluène, le p-bromoanisole, le p-bromotrifluorobenzène.44 - Method according to one of claims 40 to 43 characterized in that the compound carrying a leaving group corresponding to formula (IV) is chosen from: vinyl chloride, vinyl bromide, bromooalkyne, l 'iodoalcyne, β-bromostyrene, β-chlorostyrene, p-chlorotoluene, p-bromoanisole, p-bromotrifluorobenzene.
45 - Procédé selon l'une des revendications 40 à 44 caractérisé par le fait que le composé porteur d'un groupe partant répondant à la formule (IV) est choisi parmi : le bromobenzene, le 2-iodotolène, le 1 ,4-dibromobenzène, le 1 -(4'- bromophényl)-1 H-imidazole, le 1-(4'-bromophényl)-1 H-pyrazole, le β- bromostyrène, l'iodobenzene, 4-bromotrifluorométhylbenzène, le 4- iodotrifluorométhylbenzène, le 4-iodoanisole, le 4-iodobenzonitrile, la 2- bromopyridine. 46 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 45 caractérisé par le fait que la réaction a lieu en présence d'une base.45 - Method according to one of claims 40 to 44 characterized in that the compound carrying a leaving group corresponding to formula (IV) is chosen from: bromobenzene, 2-iodotolene, 1, 4-dibromobenzene , 1 - (4'- bromophenyl) -1 H-imidazole, 1- (4'-bromophenyl) -1 H-pyrazole, β- bromostyrene, iodobenzene, 4-bromotrifluoromethylbenzene, 4-iodotrifluoromethylbenzene, 4-iodoanisole, 4-iodobenzonitrile, 2-bromopyridine. 46 - Method according to one of claims 1 to 45 characterized in that the reaction takes place in the presence of a base.
47 - Procédé selon la revendication 46 caractérisé par le fait que la base est choisie parmi : les carbonates, hydrogénocarbonates ou hydroxydes de métaux alcalins, de préférence de sodium, de potassium, de césium ou de métaux alcalino-terreux, de préférence de calcium, baryum ou magnésium ; les hydrures de métaux alcalins, de préférence l'hydrure de sodium ; les alcoolates de métaux alcalins, de préférence de sodium ou de potassium et plus préférentiellement au méthylate, éthylate ou tertiobutylate de sodium ; les aminés tertiaires.47 - Process according to claim 46 characterized in that the base is chosen from: carbonates, hydrogen carbonates or hydroxides of alkali metals, preferably sodium, potassium, cesium or alkaline earth metals, preferably calcium, barium or magnesium; alkali metal hydrides, preferably sodium hydride; alkali metal alcoholates, preferably sodium or potassium, and more preferably sodium methylate, ethylate or tert-butoxide; tertiary amines.
48 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 47 caractérisé par le fait que la réaction a lieu en présence d'un solvant organique.48 - Method according to one of claims 1 to 47 characterized in that the reaction takes place in the presence of an organic solvent.
49 - Procédé selon la revendication 48 caractérisé par le fait que le solvant organique est choisi parmi : les carboxamides linéaires ou cycliques ; le diméthylsulfoxyde (DMSO) ; l'hexaméthylphosphotriamide (HMPT) ; la tétraméthylurée ; les composés nitrés ; les nitriles alphatiques ou aromatiques, de préférence l'acétonitrile ; la tétraméthylène sulfone ; les carbonates organiques ; les esters d'alkyle ; les hydrocarbures aromatiques halogènes, de préférence le chlorobenzène ou le toluène ; les hétérocycles azotés de préférence la pyridine, le picoline et les quinoléïnes.49 - Process according to claim 48 characterized in that the organic solvent is chosen from: linear or cyclic carboxamides; dimethyl sulfoxide (DMSO); hexamethylphosphotriamide (HMPT); tetramethylurea; nitro compounds; alphatic or aromatic nitriles, preferably acetonitrile; tetramethylene sulfone; organic carbonates; alkyl esters; halogenated aromatic hydrocarbons, preferably chlorobenzene or toluene; nitrogen heterocycles, preferably pyridine, picoline and quinolines.
50 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 49 caractérisé par le fait que la température de la réaction d'arylation ou de vinylation ou d'alcynation est située entre 0°C et 120°C, de préférence, entre 20°C et 100°C, et encore plus préférentiellement entre 25°C et 85°C.50 - Method according to one of claims 1 to 49 characterized in that the temperature of the arylation or vinylation or alkynation reaction is between 0 ° C and 120 ° C, preferably between 20 ° C and 100 ° C, and even more preferably between 25 ° C and 85 ° C.
51 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 50 caractérisé par le fait que le catalyseur au cuivre est choisi parmi : le bromure cuivreux, le bromure cuivrique, l'iodure cuivreux, le chlorure cuivreux, le chlorure cuivrique, le carbonate de cuivre (II) basique, le nitrate cuivreux, le nitrate cuivrique, le sulfate cuivreux, le sulfate cuivrique, le sulfite cuivreux, l'oxyde cuivrique, l'oxyde cuivreux, l'acétate cuivreux, l'acétate cuivrique, le trifluorométhylsulfonate cuivrique, l'hydroxyde cuivrique, le méthylate de cuivre (I), le méthylate de cuivre (II), le méthylate chlorocuivrique de formule CICuOCHg. 52 - Procédé selon la revendication 51 caractérisé par le fait que le catalyseur au cuivre est choisi parmi le chlorure ou le bromure cuivreux ou cuivrique et l'oxyde cuivreux ou cuivrique.51 - Method according to one of claims 1 to 50 characterized in that the copper catalyst is chosen from: cuprous bromide, cupric bromide, cuprous iodide, cuprous chloride, cupric chloride, copper carbonate (II) basic, cuprous nitrate, cupric nitrate, cuprous sulfate, cupric sulfate, cuprous sulfite, cupric oxide, cuprous oxide, cuprous acetate, cupric acetate, cupric trifluoromethylsulfonate, cupric hydroxide, copper methylate (I), copper methylate (II), chloro-copper methylate of formula CICuOCHg. 52 - Process according to claim 51 characterized in that the copper catalyst is chosen from cuprous or cupric chloride or bromide and cuprous or cupric oxide.
53 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 52 caractérisé par le fait que le catalyseur comprend en outre un élément métallique M choisi dans le groupe (VIII), (IB) et (IIB) de la classification périodique.53 - Method according to one of claims 1 to 52 characterized in that the catalyst further comprises a metallic element M chosen from group (VIII), (IB) and (IIB) of the periodic table.
54 - Procédé selon la revendication 53 caractérisé par le fait que le l'élément métallique M est choisi parmi : le cuivre, l'argent, le palladium, le cobalt, le nickel, le fer et/ou le zinc.54 - Process according to claim 53 characterized in that the metallic element M is chosen from: copper, silver, palladium, cobalt, nickel, iron and / or zinc.
55 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 54 caractérisé par le fait que le ligand est introduit de manière concomitante à au moins un composé apportant l'élément métallique cuivre.55 - Method according to one of claims 1 to 54 characterized in that the ligand is introduced concomitantly with at least one compound providing the metallic element copper.
56 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 55 caractérisé par le fait que le catalyseur est un complexe métallique préparé extemporanément, par réaction d'au moins un composé apportant l'élément métallique cuivre et du ligand.56 - Method according to one of claims 1 to 55 characterized in that the catalyst is a metal complex prepared extemporaneously, by reaction of at least one compound providing the metallic element copper and the ligand.
57 - Procédé selon l'une des revendications 1 à 56 caractérisé par le fait que le complexe métallique est préparé en début de réaction à partir du ligand et du composé apportant l'élément métallique cuivre.57 - Method according to one of claims 1 to 56 characterized in that the metal complex is prepared at the start of the reaction from the ligand and the compound providing the metallic element copper.
58 - Complexe métallique à base de cuivre et ses formes optiquement actives répondant à la formule :58 - Metallic complex based on copper and its optically active forms corresponding to the formula:
CUL4X (C) dans ladite formule :CUL 4 X (C) in said formula:
- X représente un atome d'halogène, - U représente un ligand répondant à la formule (Ibi) ou (lb2) dans laquelle- X represents a halogen atom, - U represents a ligand corresponding to the formula (Ibi) or (lb 2 ) in which
(ψ) a la signification donnée dans lesdites formules dans l'une des revendications 7 et 10, Rb représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle et Ra représente un groupe pyridyle de formule :(ψ) has the meaning given in said formulas in one of claims 7 and 10, Rb represents a hydrogen atom or a methyl group and R a represents a pyridyl group of formula:
dans laquelle Rs a la signification donnée dans les formules (F0). 59 - Complexe métallique selon la revendication 58 caractérisé par le fait qu'il répond à la formule (C) dans laquelle : in which R s has the meaning given in the formulas (F 0 ). 59 - Metal complex according to claim 58 characterized in that it corresponds to formula (C) in which:
- U représente un ligand répondant à la formule (Ibi) dans laquelle (ψ) représente un groupe urée ou l'un des groupes (F6) et (F7) et Ra représente un groupe pyridyle tel que précédemment défini dans lequel Rs a la signification donnée dans les formules (F5).- U represents a ligand corresponding to the formula (Ibi) in which (ψ) represents a urea group or one of the groups (F 6 ) and (F 7 ) and R a represents a pyridyl group as previously defined in which R s has the meaning given in the formulas (F 5 ).
- X représente un atome de chlore, brome ou iode.- X represents a chlorine, bromine or iodine atom.
60 -- Complexe métallique selon la revendication 58 caractérisé par le fait qu'il répond à la formule :60 - Metal complex according to claim 58 characterized in that it corresponds to the formula:
61 - Nouveaux composés de formule61 - New compounds of formula
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