EP1252296A1 - Procede et systeme de determination de parametres d'un protocole d'utilisation differee de cellules immuno-competentes - Google Patents

Procede et systeme de determination de parametres d'un protocole d'utilisation differee de cellules immuno-competentes

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Publication number
EP1252296A1
EP1252296A1 EP01907656A EP01907656A EP1252296A1 EP 1252296 A1 EP1252296 A1 EP 1252296A1 EP 01907656 A EP01907656 A EP 01907656A EP 01907656 A EP01907656 A EP 01907656A EP 1252296 A1 EP1252296 A1 EP 1252296A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
human
information
animal subject
animal
cells
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP01907656A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Patrick Rambaud
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SANKHIA INTERNATIONAL INC
Original Assignee
Patrick Rambaud
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Filing date
Publication date
Application filed by Patrick Rambaud filed Critical Patrick Rambaud
Publication of EP1252296A1 publication Critical patent/EP1252296A1/fr
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H10/00—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data
    • G16H10/40—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data for data related to laboratory analysis, e.g. patient specimen analysis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H30/00—ICT specially adapted for the handling or processing of medical images
    • G16H30/20—ICT specially adapted for the handling or processing of medical images for handling medical images, e.g. DICOM, HL7 or PACS

Definitions

  • the present invention relates to a method for determining parameters of a protocol for the deferred use of immuno-competent cells, as well as an associated method for managing batches of immuno-competent cells, in particular leukocytes, lymphocytes or monocytes, taken on human or animal subjects for deferred use. It also relates to a system for determining parameters of a protocol for deferred use of immunocompetent cells, as well as an associated system for managing batches of immunocompetent cells implementing this system for determining parameters.
  • Immunocompetent cells (lymphocytes, phagocytic cells: monocytes, macrophages) play a central role in the immune system.
  • lymphocytes store information during life and are the support of the memory of cellular and humoral immunity.
  • These immunocompetent cells constitute in a way a library, lymphocyte in particular, which enriches itself during the life, as the individual meets foreign organisms, during viral, parasitic or bacterial infections. It is thanks to it that the body can minimize the impact of infections during life.
  • the mechanism of action of cellular immunity is known. Information is stored in particular in the walls of lymphocytes, as shown by the transfer factor and numerous publications. This mechanism also contributes to defense against malignant cells. On the one hand, this memory is partially erased over time, as shown by the need to practice vaccination reminders to maintain effective protection. With respect to humoral immunity, antibody levels decline, rapidly for IgM, more slowly for IgG and IgA.
  • Document O9953030 discloses a method for managing batches of immunocompetent cells, comprising, for a given human subject:
  • the aim of the present invention is to remedy these drawbacks by proposing a method for determining parameters of a protocol for deferred use of immuno-competent cells from a personal library of a human or animal subject, this personal library accumulating a sum of immune information stored in the immunocompetent cells successively sampled and packaged in the form of batches kept in one or more storage centers, which completely integrates: for human subjects and by extension for animal subjects, the dimension of identity and health status.
  • this determination method comprises:
  • a storage of said processed information in a cell management database the execution of a sequence of sampling of immunocompetent cells on said human or animal subject being: conditioned by the result of the processing of said characteristic information.
  • information characterizing the state of the human or animal subject in particular his state of health and his psychological state, can be processed both to determine the appropriateness of removing immunocompetent cells and for select parameters of a deferred use protocol.
  • the information characterizing the state of the su j and animal or human are preferably obtained from a treatment of a collected blood sample from the human or animal subject. They may include bioelectronic information resulting from a processing of respective measurements of the pH, of the Rh2 oxidation-reduction potential and of the p resistivity of the blood previously drawn, according to Vincent's bioelectronic method.
  • the information characteristic of the state of the human or animal subject may also include information originating from a processing of images of sensitive crystallization of the blood previously taken from said human or animal subject, and / or information obtained by a capillarity study. elements of the hair system of said human or animal subject.
  • the information characteristic of the state of human or animal subjects and the immune information stored in the immunocompetent cells of said human or animal subjects can advantageously be introduced into an expert system used to determine parameters of the deferred use protocols.
  • This expert system can be designed to provide an interpretation of information characteristic of the state and immune information of a human or animal subject with respect to a particular gene.
  • the processing of information characteristic of the state of a human or animal subject can be arranged to to provide a determination of respective optimal proportions of different immunocompetent cells with a view to their deferred use, and in particular a determination of an optimal ratio between T4 and T8 lymphocytes.
  • the method according to the invention When the method according to the invention is implemented in a therapeutic protocol including a reinjection of lymphocytes onto a human or animal subject, the immuno-competent cells previously removed and stored can be subjected to an ex-vivo treatment prior to their reinjection.
  • the method according to the invention can also be implemented in a therapeutic protocol including a reinjection of T lymphocytes with specific cytotoxic activity after ex-vivo growth, or in a gene therapy protocol.
  • the therapeutic protocol in which the method according to the invention is implemented generally includes a step of verifying the safety of the lymphocytes before reinjection.
  • This verification step includes a test of the oxidative stress of the lymphocytes before reinjection, in which these lymphocytes are attacked with free radicals.
  • oxidative stress of the lymphocytes before reinjection in which these lymphocytes are attacked with free radicals.
  • the oxidative stress test can also be advantageously used to verify different therapeutic paths of ex vivo treatment and their adequacy with respect to the human or animal subject concerned.
  • an excessively aggressive lymphocyte product will have a production very high free radicals.
  • this test makes it possible to choose the most appropriate treatment for the patient.
  • Another particularly promising way of implementing the method according to the invention relates to therapeutic protocols including an ex vivo treatment between lymphocytes and a vaccine before reinjection. It is observed that there is no production of antibodies. It is also possible to provide for an implementation of the method according to the invention in a therapeutic protocol including an ex vivo treatment for allergic desensitization of the lymphocytes before reinjection. The product thus obtained is then mixed with the lymphocytes stored before reinjection.
  • the therapeutic protocol in which the method according to the invention is implemented may include a reinjection of lymphocytes by the lymphatic route.
  • the objective sought is in particular to reduce the doses to be prescribed for a better tolerance of the patient and a greater speed of reaction.
  • the method according to the invention further comprises, before the stage of cryopreservation of a batch of immunocompetent cells, an initial stage of cryogenization of said batch designed to cause the disappearance of the antibodies initially present in said batch.
  • This process can also comprise, before any reuse of a batch of immunocompetent cells, a step to verify the disappearance of the antibodies in this batch.
  • the latter further comprises, during a sequence of conditioning a batch of immuno-competent cells previously removed, a step of immunomagnetic selection for lympr purified .ocytes or monocytes.
  • the determination method according to the invention can advantageously be implemented in a method for managing batches of immunocompetent cells taken from human or animal subjects for deferred use, comprising for each of these human or animal subjects : conditioning and conservation of batches of immunocompetent cells successively sampled, in one or more storage centers, and building up and enriching a personal library of immuno-competent cells from the batches sampled, this personal library accumulating a sum of immune information stored in the immuno-competent cells taken.
  • this batch management process further comprises:
  • a system for determining parameters of a protocol for the deferred use of immuno-competent cells originating from a personal library of a human or animal subject, this personal library accumulating a sum of immune information stored in the immunocompetent cells successively sampled and packaged in the form of batches kept in one or more storage centers, implementing the method according to the invention.
  • means for measuring physical and / or biological characteristics on samples of fluid and / or hair of said human or animal subject before or during the collection of immuno-competent cells means for collecting information characteristic of the state said human or animal subject, said characteristic information resulting from said measurements, means for processing said characteristic information with a view to determining parameters of said deferred use protocol and controlling the execution of a sequence of sampling of immunocompetent cells on said human or animal subject according to the result of the processing of said characteristic information, and
  • a system for managing batches of immunocompetent cells belonging to human or animal subjects from which these batches have been removed for deferred use, implementing the batch management method according to the invention, this system comprising for each of these human or animal subjects:
  • the system further comprises: means for collecting information characteristic of the state of said enclosuren or animal subject, before or during the collection of immuno-competent cells, and - means for processing said characteristic information in view to determine the parameters of a protocol for deferred use of immunocompetent cells from the personal library of said human or animal subject, and to order the execution of a sequence of sampling of immunocompetent cells on said human or animal subject according to the result ⁇ processing of said information characteristics.
  • FIG. 2 is a timing diagram representing the main steps of the management method according to the invention.
  • the management method according to the invention generally comprises, with reference to FIG. 1, a first characterization and identification sequence of the state of the human or animal subject, successive sequences of the collection of immuno-competent cells from said subject followed by sequences of cryopreservation and storage of batches of cells, and by one or more sequences of deferred use of conserved cells.
  • samples of blood and other fluids and secretions such as saliva or urine are taken from the human or animal subject. Hair samples can also be taken.
  • the blood sample can be processed by any suitable biological method to provide information characterizing the effective identity. For example, Vincent's bioelectronic method, which includes a pH measurement, a measurement of the redox potential rH2, and a measurement of the p resistivity of the blood sample, provides an interesting characterization of the state of subject's present health.
  • Another useful method of biological evaluation is the processing and interpretation of sensitive blood crystallization images, and provides other characteristic state information regarding the subject's state of health with specific data on various disorders. physiological.
  • Characteristic state information provided either by a bioelectronic method or by a sensitive crystallization image method can be corroborated by information processed from a capillarity study carried out on a hair sample.
  • a sampling sequence is carried out on the condition that the identity data satisfy physiological criteria to authorize this sequence of sample.
  • the blood is collected and separated in order to obtain different cellular components such as lymphocytes or monocytes.
  • the different cells obtained by separation are identified, selected, prepared and if necessary processed and divided into a plurality of n batches. These n batches of immunocompetent cells are then conditioned, treated by cryogenics, preserved and stored in various storage sites 1, ..., î, ..., n located to ensure the best level of integrity and security for these batches. cells.
  • an immunomagnetic selection process can be used for the purified lymphocytes and monocytes.
  • cryo-protectants can be advantageously used during cryopreservation of immunocompetent cells, in particular lymphocytes.
  • the immunocompetent cells are preferably stored at a temperature between -80 ° C and -120 ° C. In fact, storage in liquid nitrogen at -196 ° C often poses infrastructure and logistics problems.
  • delayed lymphocytes can pose problems if there is conservation of antibodies because over time, there may be on the subject concerned a reaction of its own antibodies and a rejection of these.
  • An initial cryogenization phase can be planned, aiming to make the antibodies disappear within a batch of immunocompetent cells. Before any reuse of this batch of cells, a step of verifying the effective disappearance of these antibodies.
  • the batches of immunocompetent cells or components of the hematopoietic system can thus be stored over large variable periods of time, which can range from a few days to several decades, provided that appropriate storage of the components of the hematopoietic system over the long term be guaranteed. Furthermore, the principle of not storing all the batches of a patient on the same site contributes significantly to the security of the supply.
  • data relating to each elementary step is collected, collected and stored in a cell management database which also receives data from the expert system including the subject's identity data.
  • the stored immunocompetent cells belonging to a human or animal subject constitute their personal immune library which is linked to the cell management database which can be located within a management center controlling the plurality of storage sites and one or more several preparation and cryopreservation centers.
  • an identification of the personal batches of cells is carried out by consulting (R) the cell management database and receiving (D) from said database identification data associated with an appropriate batch of cells which is transmitted, preferably by express transport, from its site storage to a center specifically equipped for deferred use.
  • This center can also be the center from which the initial sample was taken.
  • the transmitted batch is then repackaged at room temperature and the immunocompetent cells are cultured and / or subjected to ex-vivo treatment.
  • Parameters of a reuse protocol are determined from identity data obtained by interrogating the cell management database and by processing this data in order, for example, to determine an optimal ratio between T4 and T8 lymphocytes for a remission.
  • This reuse protocol is then implemented in a reuse process applied to the human or animal subject.
  • the management method according to the invention allows the constitution, throughout the life of a human or animal subject, of both a personal cellular library and a personal database containing data resulting from successive characterization sequences. and data generated by using the expert system, with reference to FIG. 2.
  • a human or animal subject is subjected to a state characterization and identification process SCo which provides information characterizing the physiological identity and state of health of the subject. If this sequence of characterization leads to a correct evaluation, a sequence of sampling of immunocompetent cells is then carried out at a time TCo on the human or animal subject.
  • This state characterization and identification process carries out a screening and biological evaluation operation on the subject concerned.
  • Tj another sequence of characterization of state is carried out on the human or animal subject and this sequence leads to data revealing a physiological disorder preventing any removal of cells.
  • Therapeutic treatment can then be proposed in order to remedy the diagnosed disorder and another characterization sequence is carried out subsequently at a time Tn until a correct evaluation is obtained authorizing a sequence for the collection of immunocompetent cells.
  • the data from successive state characterization sequences are collected and processed in the expert system and stored in the cell management database, while the immunocompetent cells collected enrich the subject's personal cell library.
  • a deferred use protocol is determined using data stored in the data base with, for example, optimal proportions between each type of cells.
  • the selected immunocompetent cells are then extracted from the personal cell library and, if necessary, processed ex- vivo.
  • a reuse process according to the predetermined personal protocol is undertaken at time Tu.
  • a patient or subject following this program has a stock of immunocompetent cells or components of the hematopoietic system, which allows him, for example, to provide for successive self-uses, in particular in the form of self- mj ections, over a period of time, with the aim of strengthening the immune system or for the purpose of gene therapy, or for mass use if necessary.
  • the management method according to the invention is for example implemented in the form of a software package installed on data processing and management systems, which can be implemented in batch management centers and can be connected to the all of the data processing sites located in cytophyrese, storage and rapid logistics centers.
  • the method according to the invention can also find particularly important applications in the field of mass animal production, in particular as an alternative to antibiotic therapy. It can also be used in the field of race horses to provide them with immune protection, as well as for domestic animals as an anti-aging factor and for its action on the immune system.
  • the invention is not limited to the examples which have just been described and numerous modifications can be made to these examples without departing from the scope of the invention.
  • the means of communication implemented between the various operational and management centers can be of any kind.
  • the information collected in the context of the management method according to the invention can advantageously be processed for statistical purposes, with applications in the field of prevention and insurance.

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Abstract

Procédé pour déterminer des paramètres d'un protocole d'utilisation différée de cellules immuno-compétentes issues d'une bibliothèque personnelle d'un sujet humain ou animal, cette bibliothèque personnelle accumulant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes successivement prélevées et conditionnées sous la forme de lots conservés dans un ou plusieurs centres de stockage. Ce procédé comprend: un ensemble de mesures de caractéristiques physiques et/ou biologiques réalisées sur des échantillons de fluide et/ou de poil du sujet humain ou animal préalablement ou au cours du prélèvement de cellules immuno-compétentes, une collecte d'informations caractéristiques de l'état du sujet humain ou animal résultant des mesures, un traitement des informations caractéristiques dans un système d'information pour déterminer des paramètres du protocole d'utilisation différée, et un stockage des informations traitées dans une base de données de gestion de cellules. Utilisation notamment pour le renforcement de l'activité immunitaire et en thérapie génique.

Description

" Procédé et système de détermination de paramètres d'un protocole d'utilisation différée de cellules immuno- compétentes
La présente invention concerne un procédé pour déterminer des paramètres d'un protocole d'utilisation différée de cellules immuno-compétentes, ainsi qu'un procédé associé de gestion de lots de cellules îmmuno- compétentes, notamment de leucocytes, lymphocytes ou de monocytes, prélevées sur des sujets humains ou animaux en vue d'utilisations différées. Elle vise également un système de détermination de paramètres d'un protocole d'utilisation différée de cellules immuno-compétentes, ainsi qu'un système associé de gestion de lots de cellules immuno-compétentes mettant en œuvre ce système de détermination de paramètres .
Des travaux scientifiques et cliniques ont mis en évidence les vertus thérapeutiques de 1 ' auto-utilisation de dérivés lymphocytaires et monocytaires qui contribue notamment à une augmentation de l'immunité cellulaire.
Une application prometteuse de cette méthode thérapeutique concerne la possibilité de renforcer l'immunité d'un patient à un moment de sa vie où ce renforcement s'avère nécessaire ou vital ou pour maintenir cette immunité au fil de sa vie.
Cepenαant, une difficulté importante à surmonter réside dans la disponibilité des lymphocytes ou monocytes d'un patient sur des périodes de temps qui pourraient être comprises entre plusieurs mois et plusieurs dizaines d'années. On connaît déjà des techniques de stockage cryogénique désormais largement utilisées dans de nombreux domaines de la biologie humaine et animale. Des banques ont notamment été mises en place pour la conservation et le stockage d'éléments biologiques. Le document WO89/04168 divulgue un procède d'isolement et de conservation de cellules hématopoietiques de sang fœtal et néonatal. Ce procédé vise notamment l'utilisation thérapeutique de cellules fœtales et néonatales pour des reconstitutions hématopoietiques ou en thérapie génique, et peut être mis en œuvre pour la cryoconservation de cellules de sang fœtal ou néonatal à des fins de reconstitution autologue.
Les cellules immuno-compétentes (lymphocytes, cellules phagocytaires : monocytes, macrophages) jouent un rôle central dans le système immunitaire . En particulier, les lymphocytes stockent des informations au cours de la vie et sont le support de la mémoire de l'immunité cellulaire et humorale. Ces cellules immuno- compétentes constituent en quelque sorte une bibliothèque, lymphocytaire en particulier, qui s'enrichit au cours de la vie, au fur et à mesure que l'individu rencontre des organismes étrangers, lors des infections virales, parasitaires ou bactériennes. C'est grâce à elle que l'organisme peut minimiser l'impact des infections au cours de la vie. Le mécanisme d'action de l'immunité cellulaire est connu. Les informations sont notamment stockées dans les parois des lymphocytes, comme le montre le facteur de transfert et de nombreuses publications. Ce mécanisme contribue également a la défense contre les cellules malignes . D'une part, cette mémoire s'efface en partie avec le temps, comme le montre la nécessité de pratiquer des rappels de vaccination pour conserver une protection efficace. En ce qui concerne l'immunité 'humorale, les taux d'anticorps baissent, rapidement pour les IgM, plus lentement pour les IgG et les IgA.
D'autre part, des erreurs s'introduisent avec le temps et l'immunité devient souvent moins efficace avec les années. C'est à cause de cette dégradation que des infections comme la grippe sont beaucoup plus graves chez les personnes âgées. Il y aurait donc intérêt à pouvoir conserver les informations acquises tout au cours de la vie .
Le document O9953030 divulgue un procédé pour gérer des lots de cellules immuno-compétentes, comprenant, pour un sujet humain donné:
- un conditionnement et un stockage des lots de cellules immuno-compétentes dans un ou plusieurs centres de stockage, - une constitution et un enrichissement d'une bibliothèque personnelle de cellules immuno-compétentes à partir des lots successivement prélevés, cette bibliothèque personnelle conservant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes prélevées, et,
- en réponse a une requête de traitement au profit dudit sujet humain:
- un traitement de tout ou partie des informations immunitaires accumulées dans ladite bibliothèque personnelle, et - une localisation d'un ou plusieurs lots stockés de cellules immuno-compétentes, suivie d'un transfert de ce ou ces lots vers un centre de traitement cellulaire requérant . Ce procédé procure ainsi à des patients une garantie de stockage de leurs lymphocytes sur le long terme, avec la perspective de pouvoir en disposer à tout instant pour notamment renforcer leur système immunitaire. Il devient alors possible de redonner aux personnes leur immunité antérieure et de transmettre une immunité cellulaire dans des conditions de gestion rationnelle et fiable, et également de fournir un accès à leur code génétique correspondant à l'instant de prélèvement du sang.
Mais, au-delà du besoin de conserver des cellules immuno-compétentes à des fins d'utilisation différée, se posent des questions importantes relatives à la définition d'un protocole approprié pour cette utilisation différée. En effet, il a été montré qu'une simple réinjection de cellules immuno-compétentes préalablement prélevées sur un sujet humain pouvait conduire à des problèmes immunitaires potentiellement sérieux. En outre, il a été montré que la qualité et l'efficacité potentielle des cellules immuno-compétentes prélevées pouvaient être fortement dépendantes de l'état de santé général du sujet humain, avec des conséquences contraires sur les performances des procèdes actuels .
Le but de la présente invention est de remédier à ces inconvénients en proposant un procédé pour déterminer des paramètres d'un protocole d'utilisation différée de cellules immuno-compétentes issues d'une bibliothèque personnelle d'un sujet humain ou animal, cette bibliothèque personnelle accumulant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes successivement prélevées et conditionnées sous la forme de lots conservés dans un ou plusieurs centres de stockage, qui intègre complètement: pour des sujets humains et par extension pour des sujets animaux, la dimension de l'identité et de l'état ae santé .
Suivant l'invention, ce procédé de détermination comprend :
- un ensemble de mesures de caractéristiques physiques et/ou biologiques réalisées sur des échantillons αe fluide et/ou de poil dudit sujet humain ou animal préalablement ou au cours du prélèvement de cellules immuno-compétentes,
- une collecte d'informations caractéristiques de l'état dudit sujet humain ou animal résultant desdites mesures, un traitement desdites informations caractéristiques dans un système d' information pour déterminer des paramètres dudit protocole d'utilisation différée, et
- un stockage desdites informations traitées dans une base de données de gestion de cellules, l'exécution d'une séquence de prélèvement de cellules immunocompétentes sur ledit sujet humain ou animal étant: conditionnée par le résultat du traitement desdites informations caractéristiques.
Avec le procédé selon l'invention, des informations caractérisant l'état du sujet humain ou animal, notammert son état de santé et son état psychologique, peuvent être traitées à la fois pour déterminer l'opportunité ce prélever des cellules immuno-compétentes et pour sélectionner des paramètres d'un protocole d'utilisation différée .
Les informations caractérisant l'état du sujet animal ou humain sont de préférence obtenues a partir d'un traitement d'un échantillon de sang prélevé sur le sujet humain ou animal. Elles peuvent comprendre des informations bio-électroniques résultant d'un traitement de mesures respectives du pH, du potentiel d' oxydo- réduction Rh2 et de la résistivite p du sang préalablement prélevé, selon la méthode bioelectronique de Vincent .
Les informations caractéristiques de l'état du sujet humain ou animal peuvent aussi comprendre des informations issues d'un traitement d'images de cristallisation sensible du sang préalablement prélevé sur ledit sujet humain ou animal, et/ou des informations obtenues par une étude de capillarité d' éléments du système pileux dudit sujet humain ou animal.
Les informations caractéristiques de l'état des sujets humains ou animaux et les informations immunitaires stockées dans les cellules immuno- compétentes desdits sujets humains ou animaux peuvent être avantageusement introduites dans un système expert utilisé pour déterminer des paramètres des protocoles d'utilisation différée. Ce système expert peut être conçu pour procurer une interprétation des informations caractéristiques de l'état et des informations immunitaires d'un sujet humain ou animal par rapport à un gène particulier. Le traitement des informations caractéristiques de l'état d'un sujet humain ou animal peut être agencé pour fournir une détermination de proportions optimales respectives de différentes cellules immuno-compétentes en vue de leur utilisation différée, et notamment une détermination d'un rapport optimal entre lymphocytes T4 et T8.
Lorsque le procédé selon l'invention est mis en œuvre dans un protocole thérapeutique incluant une réinjection de lymphocytes sur un sujet humain ou animal, les cellules immuno-compétentes préalablement prélevées et conservées peuvent être soumises a un traitement ex- vivo préalablement a leur reinjection. Le procède selon l'invention peut aussi être mis en œuvre dans un protocole thérapeutique incluant une réinjection de lymphocytes T avec une activité cytotoxique spécifique après croissance ex-vivo, ou dans un protocole de thérapie genique .
Le protocole thérapeutique dans lequel le procédé selon l'invention est mis en oeuvre inclut généralement une étape de vérification de l'innocuité des lymphocytes avant réinjection. Cette étape de vérification comprend un test du stress oxydatif des lymphocytes avant réinjection, dans lequel ces lymphocytes sont agressés avec des radicaux libres. Dans un test évolutif sur une période d'environ 3 a 6 mois, des lymphocytes mal conserves soumis a des radicaux libres vont générer un stress oxydatif quantifîable .
Le test du stress oxydatif peut aussi être avantageusement utilisé pour vérifier différentes voies thérapeutiques de traitement ex vivo et leur adéquation vis à vis du sujet humain ou animal concerne. Ainsi, un produit lymphocytaire trop agressif aura une production très élevée de radicaux libres. Dans le cas d'un traitement ex vivo avec un traitement cytotoxique, ce test permet de choisir le traitement le plus approprie pour le patient . Une autre voie particulièrement prometteuse de mise en oeuvre du procédé selon l'invention concerne des protocoles thérapeutiques incluant un traitement ex vivo entre des lymphocytes et un vaccin avant réinjection. On observe qu'il n'y a pas production d'anticorps. II est également possible de prévoir une mise en oeuvre du procédé selon l'invention dans un protocole thérapeutique incluant un traitement ex vivo pour une désensibilisation allergique des lymphocytes avant réinjection. Le produit ainsi obtenu est ensuite mélange aux lymphocytes conservés avant réinjection.
Il est à noter que le protocole thérapeutique dans lequel le procédé selon l'invention est mis en oeuvre peut inclure une réinjection de lymphocytes par voie lymphatique. L'objectif recherché est notamment de diminuer les doses à prescrire pour une meilleure tolérance du patient et une plus grande rapidité de réaction .
On peut aussi envisager dans le cadre de la présente invention un protocole thérapeutique de transfusion du sang d'un sujet donneur vers un sujet receveur, ce protocole incluant une substitution des lymphocytes du sujet donneur par des lymphocytes du sujet receveur.
On peut également avantageusement prévoir que le procédé selon l'invention comprend en outre, avant l'étape de cryoconservation d'un lot de cellules immuno- compétentes, une étape initiale de cryogénisat on dudit lot conçue pour provoquer la disparition des anticorps initialement présents dans ledit lot.
Ce procédé peut en outre comprendre, préalablement à toute réutilisation d'un lot de cellules immuno- compétentes, une étape pour vérifier la disparition des anticorps dans ce lot.
Dans une forme particulière de mise en œuvre au procédé selon l'invention, celui-ci comprend en outre, lors d'une séquence de condi ionnement d'un lot de cellules immuno-compétentes préalablement prélevées, une étape de sélection îmmunomagnetique pour des lympr.ocytes ou monocytes purifiés.
Le procède de détermination selon l'invention peut être avantageusement mis en œuvre dans un procédé pour gérer des lots de cellules immuno-competentes prélevées sur des sujets humains ou animaux en vue d'une utilisation différée, comprenant pour chacun de ces sujets humains ou animaux: un conditionnement et une conservation de lots de cellules immuno-competentes successivement prélevés, dans un ou plusieurs centres de stockage, et une constitution et un enrichissement d'une bibliothèque personnelle de cellules immuno-compétentes à partir des lots prélevés, cette bibliothèque personnelle accumulant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes prélevées.
Suivant cet autre aspect de l'invention, ce procéαé de gestion de lots comprend en outre :
- une collecte d'informations caractéristiques de l'état dudit sujet humain ou animal, réalisée préalablement ou au cours du prélèvement de cellules immuno-competentes, et
- un traitement desdites informations caractéristiques pour déterminer des paramètres d'un protocole d'utilisation différée de cellules immuno-compétentes issues de la bibliothèque personnelle dudit sujet humain ou animal, l'exécution d'une séquence de prélèvement de cellules immunocompétentes sur ledit sujet humain ou animal étant conditionnée par le résultat du traitement desdites informations caractéristiques.
Suivant encore un autre aspect de l'invention, il est proposé un système pour déterminer des paramètres d'un protocole d'utilisation différée de cellules îmmuno- compétentes issues d'une bibliothèque personnelle d'un sujet humain ou animal, cette bibliothèque personnelle accumulant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes successivement prélevées et conditionnées sous la forme de lots conservés dans un ou plusieurs centres de stockage, mettant en œuvre le procédé selon l'invention.
Ce système de détermination de paramètres est caractérisé en ce qu'il comprend :
- des moyens pour mesurer des caractéristiques physiques et/ou biologiques sur des échantillons de fluide et/ou de poil dudit sujet humain ou animal préalablement ou au cours du prélèvement de cellules immuno-compétentes, des moyens pour collecter des informations caractéristiques de l'état dudit sujet humain ou animal, lesdites informations caractéristiques résultant desdites mesures, des moyens pour traiter lesdites informations caractéristiques en vue de déterminer des paramètres dudit protocole d'utilisation différée et de commander l'exécution d'une séquence de prélèvement de cellules immunocompétentes sur ledit sujet humain eu animal en fonction du résultat du traitement desdites informations caractéristiques, et
- des moyens pour stocker lesdites informations traitées dans une base de données de gestion de cellules. Selon encore un autre aspect de l'invention, il est proposé un système pour gérer des lots de cellules immuno-compétentes, appartenant à des sujets humains ou animaux sur lesquels ces lots ont été prélevés en vue d'une utilisation différée, mettant en œuvre le procédé de gestion de lots selon l'invention, ce système comprenant pour chacun de ces sujets humains ou animaux:
- des moyens pour conditionner et pour conserver des lots de cellules immuno-compétentes successivement prélevés, dans un ou plusieurs centres de stockage, et - des moyens pour constituer et pour enrichir une bibliothèque personnelle de cellules immuno-compétentes a partir des lots prélevés, cette bibliothèque personnelle accumulant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes prélevées. Suivant l'invention, le système comprend en outre : des moyens pour collecter des informations caractéristiques de l'état dudit sujet numain ou animal, préalablement ou au cours du prélèvement de cellules immuno-compétentes, et - des moyens pour traiter lesdites informations caractéristiques en vue de déterminer αes paramètres d'un protocole d'utilisation différée de cellules immuno- compétentes issues de la bibliothèque personnelle dudit sujet humain ou animal, et de commander l'exécution d'une séquence de prélèvement de cellules immunocompétentes sur ledit sujet humain ou animal en fonction du résultat αα traitement desdites informations caractéristiques.
D'autres particularités et avantages de l'invention apparaîtront encore dans la description ci-après . Aux dessins annexés donnés à titre d'exemples non limitatifs: - la figure 1 est un schéma synoptique du procède αe gestion selon l'invention; et
- la figure 2 est un chronogramme représentant les étapes principales du procédé de gestion selon l' invention . Le procédé de gestion selon l'invention comprend en général, en référence a la figure 1, une première séquence de caracteπsation et d'identification de l'état du sujet humain ou animal, des séquences successives αe prélèvement de cellules immuno-compétentes sur ledit sujet suivies par des séquences de cryoconservation et αe stockage de lots de cellules, et par une ou plusieurs séquences d'utilisation différées de cellules conservées.
Lors de la séquence de caractérisation et d'identification, des échantillons de sang et d'autres fluides et sécrétions telles que la salive ou l'urine sont prélevés sur le sujet humain ou animal. Des échantillons de poils peuvent aussi être prélevés. L'échantillon de sang peut être traite par tout proceαe biologique approprié pour fournir des informations caractérisant l'identité effective. Par exemple, la méthode bioélectronique de Vincent, qui comporte une mesure du pH, une mesure du potentiel d' oxydo-réduction rH2, et une mesure de la résistivité p de l'échantillon de sang, procure une caractérisation intéressante de l'état de santé présent du sujet.
Une autre méthode utile d'évaluation biologique consiste en le traitement et l'interprétation d'images de cristallisation sensible du sang, et fournit d' autres informations caractéristiques d'état concernant l'état de santé du sujet avec des données précises sur divers troubles physiologiques.
Des informations caractéristiques d' état fournies soit par une méthode bioélectronique soit par une méthode d'image de cristallisation sensible, peuvent être corroborées par des informations traitées à partir d'une étude de capillarité réalisée sur un échantillon de poil.
On peut également utiliser pour l'évaluation biologique du sujet concerné un procédé d'évaluation mettant en œuvre les effets photobiologiques de la lumière polarisée incohérente visible sur des cellules immunocompétentes (in-vitro et in-vivo) .
Toutes les informations caractéristiques d'état sont rassemblées et traitées pour générer des données d'identité qui peuvent être entrées dans un système expert pour lequel des règles spécifiques sont implémentées .
A la suite de la séquence de caractérisation et d'identification qui vient d'être décrite, une séquence de prélèvement est réalisée à la condition que les données d'identité satisfassent des critères physiologiques pour autoriser cette séquence de prélèvement. Le sang est collecté et séparé afin d'obtenir différents composants cellulaires tels que des lymphocytes ou des monocytes. Les différentes cellules obtenues par séparation sont identifiées, sélectionnées, préparées et si nécessaire traitées et fractionnées en une pluralité de n lots . Ces n lots de cellules immunocompétentes sont ensuite conditionnés, traités par cryogénie, conservés et stockés dans divers sites de stockages 1 , ..., î , ..., n localisés pour assurer le meilleur niveau d' intégrité et de sécurité pour ces lots de cellules .
Il est à noter que l'on peut utiliser un procédé de sélection îmmunomagnétique pour les lymphocytes et les monocytes purifiés. Par ailleurs, des cryo-protectants peuvent être avantageusement mis en œuvre lors de cryoconservation des cellules immunocompétentes, notamment des lymphocytes .
Les cellules immunocompétentes sont de préférence conservées à une température comprise entre -80°C et -120°C. En effet, la conservation dans de l'azote liquide à -196°C pose souvent des problèmes d'infrastructure et de logistique.
L'utilisation des lymphocytes en différé peut poser des problèmes s'il y a conservation des anticorps car avec le temps, il peut y avoir sur le sujet concerné une réaction de ses propres anticorps et un rejet de ceux-ci. On peut prévoir une phase initiale de cryogénisation visant à faire disparaître au sein d'un lot de cellules immunocompétentes les anticorps. Préalablement à toute réutilisation de ce lot de cellules, on effectue une étape de vérification de la disparition effective de ces anticorps .
Il est important de s'assurer de l'intégrité structurelle et fonctionnelle des cellules cryo- conservées, afin de garantir leur fiabilité en vue d'une utilisation différée.
Les lots de cellules immuno-compétentes ou de composants du système hématopoiétique peuvent ainsi être stockés sur de grandes périodes de temps variables, qui peuvent aller de quelques jours à plusieurs décennies, pourvu qu'un stockage approprié des composants du système hématopoiétique sur le long terme soit garanti. Par ailleurs, le principe de ne pas stocker tous les lots d'un patient sur le même site contribue sensiblement à la sécurité de la fourniture.
Tout au long de ces séquences de traitement, des données relatives à chaque étape élémentaire sont collectées, rassemblées et stockées dans une base de données de gestion de cellules qui reçoit également des données en provenance du système expert incluant les données d'identité du sujet. Les cellules immunocompétentes stockées appartenant à un sujet humain ou animal constituent sa bibliothèque immunitaire personnelle qui est reliée à la base de données de gestion de cellules qui peut être située au sein d'un centre de gestion contrôlant la pluralité de sites de stockage et un ou plusieurs centres de préparation et de cryoconservation .
Lorsque le centre de gestion reçoit une demande de réutilisation au bénéfice d'un sujet humain ou animal, une identification des lots personnels de cellules est réalisée en consultant (R) la base de données de gestion de cellules et en recevant (D) de ladite base de données des données d' identification associées a un lot de cellules approprié qui est transmis, de préférence par transport express, depuis son site de stockage vers un centre équipé spécifiquement pour une utilisation différée. Ce centre peut d'ailleurs être le centre dans lequel le prélèvement initial a été réalisé.
Le lot transmis est ensuite reconditionne à température ambiante et les cellules immunocompétentes sont mises en culture et/ou soumises à un traitement ex- vivo. Des paramètres d'un protocole de réutilisation sont déterminés à partir de données d' identité obtenues en interrogeant la base de données de gestion de cellules et par traitement de ces données en vue par exemple de déterminer un rapport optimal entre lymphocytes T4 et T8 pour une rém ection. Ce protocole de réutilisation est ensuite mis en œuvre dans un processus de réutilisation appliqué au sujet humain ou animal. Le procédé de gestion selon l'invention permet la constitution tout au long de la vie d'un sujet humain ou animal à la fois d'une bibliothèque cellulaire personnelle et d' une base de données personnelle contenant des données résultant des séquences successives de caractérisation et des données générées par utilisation du système expert, en référence a la figure 2. A titre d'exemple, a un instant To, un sujet humain ou animal est soumis à un processus de caractérisation d'état et d'identification SCo qui fournit des informations caractérisant l'identité physiologique et l'état de santé du sujet. Si cette séquence de caractérisation conduit à une évaluation correcte, une séquence de prélèvement de cellules immuno-competentes est alors effectuée a un instant TCo sur le sujet humain ou animal. Ce processus de caractérisation d'état et d' identification réalise une opération de test « screening » et d'évaluation biologique du sujet concerné .
A un instant ultérieur Tj , une autre séquence de caractérisation d'état est réalisée sur le sujet humain ou animal et cette séquence conduit a des αonnees révélant un trouble physiologique empêchant tout prélèvement de cellule. Un traitement thérapeutique peut alors être proposé afin de remédier au trouble diagnostiqué et une autre séquence de caractérisation est réalisée ultérieurement à un instant Tn jusqu'à obtenir une évaluation correcte autorisant une séquence î de prélèvement de cellules immunocompétentes.
Les données issues des séquences successives de caractérisation d'état sont rassemblées et traitées dans le système expert et stockées dans la base de données de gestion de cellules, tandis que les cellules immunocompétentes prélevées enrichissent la bibliothèque de cellules personnelle du sujet.
Quand un processus de réutilisation de cellules immunocompétentes est prescrit pour un sujet humain ou animal, un protocole d'utilisation différée est détermine en utilisant des données stockées dans la base de αonnees avec, par exemple, des proportions optimales entre chaque type de cellules . Les cellules immunocompétentes sélectionnées sont ensuite extraites de la bibliothèque personnelle de cellules et, si nécessaire, traitées ex- vivo. Lorsque ces cellules immunocompétentes sont prêtes à être utilisées, un processus de réutilisation selon le protocole personnel prédéterminé est entrepris à l'instant Tu. On peut prévoir qu'un patient ou sujet suivant ce programme dispose d' un stock de cellules immunocompétentes ou de composants du système hématopoiétique, qui lui permet, par exemple, de prévoir des auto-utilisations successives, notamment sous la forme d' auto-mj ections, sur une période αe temps, dans le but de renforcer son système immunitaire ou dans un objectif de thérapie génique, ou encore pour une utilisation massive si nécessaire.
Le procédé de gestion selon l'invention est par exemple implémenté sous la forme d'un ensemble logiciel installé sur des systèmes de traitement de données et de gestion, qui peuvent être implantés dans des centres de gestion de lots et peuvent être connectés à l'ensemble des sites de traitement de données situes dans les centres de cytophérese, de stockage et de logistique rapide .
Outre les nombreuses applications envisagées dans le domaine de la thérapeutique humaine, le procédé selon l'invention peut aussi trouver des applications particulièrement importantes dans le domaine de la production animale de masse, notamment comme alternative à l' antibiothérapie . Il peut également être mis en œuvre dans le domaine des chevaux de course pour leur fournir une protection immunitaire, ainsi que pour les animaux domestiques comme facteur anti-vieillissement et pour son action sur le système immunitaire. Bien sûr, l'invention n'est pas limitée aux exemples qui viennent d'être décrits et de nombreux aménagements peuvent être apportés à ces exemples sans sortir du cadre de l'invention. Ainsi, on peut prévoir, dans le cadre des phases de prélèvement et de réutilisation, des étapes techniques supplémentaires en fonction d'impératifs médicaux et de contraintes de sécurité. Les moyens de communication mis en œuvre entre les divers centres opérationnels et de gestion peuvent être de toute nature. Par ailleurs, les informations collectées αans le cadre du procède de gestion selon l'invention peuvent être avantageusement traitées a des fins statistiques, avec des applications dans le domaine de la prévention et de 1 ' assurance .

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé pour déterminer des paramètres d'un protocole d'utilisation différée de cellules immuno-competentes issues d'une bibliothèque personnelle d'un sujet humain ou animal, cette bibliothèque personnelle accumulant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes successivement prélevées et conditionnées sous la forme de lots conserves dans un ou plusieurs centres de stockage, caractérise en ce qu' _ comprend :
- un ensemble de mesures de caractéristiques pnysiques et/ou biologiques réalisées sur des échantillons de fluide et/ou de poil dudit sujet humain ou animal préalablement ou au cours du prélèvement de cellules immuno-compétentes ,
- une collecte d'informations caractéristiques de l'état dudit sujet humain ou animal résultant desdites mesures, un traitement desdites informations caractéristiques dans un système d' information pour déterminer des paramètres dudit protocole d'utilisation différée, et
- un stockage desdites informations traitées αans une base de données de gestion de cellules .
2. Procédé selon la revendication 1, caractérise en ce que les informations caractérisant l'état du sujet animal ou humain sont obtenues à partir d'un traitement d'un échantillon de sang prélevé sur le sujet humain ou animal .
3. Procédé selon la revendication 2, caractérise en ce que les informations caractéristiques de l'état αα sujet humain ou animal comprennent des informations bio- électroniques résultant d'un traitement de mesures respectives du pH, du potentiel d' oxydo-réduction Rh2 et de la résistivité p du sang préalablement prélevé (méthode bioélectronique de Vincent) .
4. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérise en ce que les informations caractéristiques de l'état du sujet humain ou animal comprennent des informations issues d'un traitement d'images de cristallisation sensible du sang préalablement prélevé sur ledit sujet humain ou animal.
5. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que les informations caractéristiques de l'état du sujet humain ou animal comprennent des informations issues d'une étude αe capillarité d'éléments du système pileux dudit sujet humain ou animal .
6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérise en ce que les informations caractéristiques de l'état des sujets humains ou animaux et les informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes desdits sujets humains eu animaux sont introduites dans un système expert utilise pour déterminer des paramètres des protocoles d'utilisation différée.
7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que ce système expert est conçu pour procurer une interprétation desdites informations caractéristiques de l'état et desdits informations immunitaires d'un sujet humain ou animal par rapport à un gène particulier.
8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le traitement des informations caractéristiques de l'état d'un sujet humain ou animal est agence pour fournir une détermination de proportions optimales respectives de différentes cellules immuno-compétentes en vue de leur utilisation différée.
9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le traitement des informations caractéristiques de l'état d'un sujet humain procure une détermination d'un rapport optimal entre lymphocytes T4 et T8 en vue de leur utilisation différée.
10. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, mis en œuvre dans un protocole thérapeutique incluant une réinjection de lymphocytes sur un sujet humain ou animal, caractérisé en ce que les cellules immuno-compétentes préalablement prélevées et conservées sont soumises à un traitement ex-vivo préalablement à leur réinjection.
11. Procédé selon la revendication 10, mis en œuvre dans un protocole thérapeutique incluant une reinjection de lymphocytes T avec une activité cytotoxique spécifique après croissance ex-vivo.
12. Procédé selon l'une des revendications 10 ou 11, mis en oeuvre dans un protocole thérapeutique incluant une étape de vérification de l'innocuité des lymphocytes avant réinjection.
13. Procédé selon la revendication 12, mis en oeuvre dans un protocole thérapeutique incluant une étape de vérification comprenant un test du stress oxydatif des lymphocytes avant réinjection, dans lequel lesdits lymphocytes sont agressés avec des radicaux libres.
14. Procédé selon la revendication 13, mis en oeuvre dans un protocole thérapeutique incluant un test du stress oxydatif pour vérifier différentes voies thérapeutiques de traitement ex vivo et leur adéquation vis à vis du sujet humain ou animal concerné.
15. Procédé selon l'une des revendications 10 à 14, mis en oeuvre dans un protocole thérapeutique incluant un traitement ex vivo entre des lymphocytes et un vaccin avant réinjection.
16. Procédé selon l'une des revendications 10 à 15, mis en oeuvre dans un protocole thérapeutique incluant un traitement ex vivo pour une desensibilisation allergique des lymphocytes avant réinjection.
17. Procédé selon l'une des revendications 10 à 16, mis en oeuvre dans un protocole thérapeutique incluant une réinjection de lymphocytes par voie lymphatique.
18. Procédé selon l'une des revendications 10 à 17, mis en oeuvre dans un protocole thérapeutique de transfusion du sang d'un sujet donneur vers un sujet receveur, ce protocole incluant une substitution des lymphocytes du sujet donneur par des lymphocytes du sujet receveur.
19. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, mis en œuvre dans un protocole de thérapie génique .
20. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend en outre, avant l'étape de cryoconservation d'un lot de cellules immuno-compétentes, une étape initiale de cryogénisation dudit lot conçue pour provoquer la disparition des anticorps initialement présents dans ledit lot.
21. Procédé selon la revendication 20, caractérise en ce qu'il comprend en outre, préalablement à toute réutilisation d'un lot de cellules immuno-compétentes, une étape pour vérifier la disparition des anticorps dans ce lot .
22. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend en outre, lors d'une séquence de conditionnement d'un lot de cellules immuno-compétentes préalablement prélevées, une étape de sélection îmmunomagnétique pour des lymphocytes ou monocytes purifies.
23. Procédé pour gérer des lots de cellules immunocompétentes prélevées sur des sujets humains ou animaux en vue d'une utilisation différée, mettant en œuvre le procédé de détermination de paramètres selor l'une quelconque des revendications précédentes, comprenant pour chacun de ces sujets humains ou animaux: un conditionnement et une conservation de lots de cellules immuno-compétentes successivement prélevés, dans un ou plusieurs centres de stockage, et - une constitution et un enrichissement d'une bibliothèque personnelle de cellules immuno-competentes a partir des lots prélevés, cette bibliothèque personnelle accumulant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes prélevées, caractérisé en ce qu'il comprend en outre :
- une collecte d'informations caractéristiques de l'état dudit sujet humain ou animal, réalisée préalablement ou au cours du prélèvement de cellules immuno-competentes, et - un traitement desdites informations caractéristiques pour déterminer des paramètres d'un protocole d'utilisation différée de cellules immuno-competentes issues de la bibliothèque personnelle dudit sujet humain ou animal .
24. Système pour déterminer des paramètres d'un protocole d'utilisation différée de cellules immuno-competentes issues d'une bibliothèque personnelle d'un sujet humain ou animal, cette bibliothèque personnelle accumulant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-competentes successivement prélevées et conditionnées sous la forme de lots conserves dans un ou plusieurs centres de stockage, mettant en œuvre le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 22, caractérisé en ce qu'il comprend : - des moyens pour mesurer des caractéristiques physiques et/ou biologiques sur des échantillons de fluide et/ou de poil dudit sujet humain ou animal préalablement ou au cours du prélèvement de cellules immuno-competentes, des moyens pour collecter des informations caractéristiques de l'état dudit sujet humain ou animal, lesdites informations caractéristiques résultant desdites mesures, des moyens pour traiter lesdites informations caractéristiques en vue de déterminer des paramètres dudit protocole d'utilisation différée, et
- des moyens pour stocker lesdites informations traitées dans une base de données de gestion de cellules .
25. Système selon la revendication 24, caractérisé en ce qu'il est prévu pour traiter des informations caractéristiques de l'état du sujet animal ou humain obtenues à partir d'un traitement d'un échantillon de sang prélevé sur le sujet humain ou animal.
26. Système selon la revendication 25, caractérise en ce qu'il est prévu pour traiter des informations bio- électroniques résultant d'un traitement de mesures respectives du pH, du potentiel d' oxydo-réduction Rh2 et de la résistivité du sang préalablement prélevé (méthode bioélectronique de Vincent) .
27. Système selon l'une quelconque des revendications 24 à 26, caractérisé en ce qu'il est en outre prévu pour traiter des informations issues d'un traitement d'images de cristallisation sensible du sang préalablement prélevé sur ledit sujet humain ou animal.
28. Système selon l'une quelconque des revendications 24 à 27, caractérisé en ce qu'il est en outre prévu pour traiter des informations issues d' une étude de capillarité d'éléments du système pileux dudit sujet humain ou animal .
29. Système selon l'une quelconque des revendications 24 à 28, caractérisé en ce qu'il comprend en outre des moyens pour piloter et enrichir un système expert à partir d'informations caractéristiques de l'état des sujets humains ou animaux et d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes desdits sujets humains ou animaux, en vue de déterminer des paramètres des protocoles d'utilisation différée.
30. Système selon la revendication 29, caractérisé en ce que les moyens de traitement sont prévus pour fournir une interprétation desdites informations caractéristiques de l'état et desdits informations immunitaires d'un sujet humain ou animal par rapport à un gène particulier.
31. Système selon l'une quelconque des revendications 24 à 30, caractérisé en ce qu'il comprend en outre des moyens pour fournir, à partir d'informations caractéristiques de l'état du sujet humain ou animal, une détermination de proportions optimales respectives de différentes cellules immuno-compétentes en vue de leur utilisation différée.
32. Système selon la revendication 31, caractérisé en ce que les moyens de détermination comprennent des moyens pour déterminer un rapport optimal entre lymphocytes T4 et T8 en vue de leur utilisation différée.
33. Système pour gérer des lots de cellules immunocompétentes, appartenant a des sujets humains ou animaux sur lesquels ces lots ont été prélevés en vue d'une utilisation différée, mettant en œuvre le procédé selon la revendication 23, ce système comprenant pour chacun de ces sujets humains ou animaux:
- des moyens pour conditionner et pour conserver des lots de cellules immuno-compétentes successivement prélevés, dans un ou plusieurs centres de stockage, et des moyens pour constituer et pour enrichir une bibliothèque personnelle de cellules immuno-compétentes à partir des lots prélevés, cette bibliothèque personnelle accumulant une somme d'informations immunitaires stockées dans les cellules immuno-compétentes prélevées, caractérisé en ce qu'il comprend en outre : - des moyens pour collecter des informations caractéristiques de l'état dudit sujet humain ou animal, préalablement ou au cours du prélèvement de cellules immuno-compétentes, et des moyens pour traiter lesdites informations caractéristiques en vue de déterminer des paramètres d'un protocole d'utilisation αifférée de cellules immuno- compétentes issues de la bibliothèque personnelle dudit sujet humain ou animal.
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