EP0613473A1 - Method of preparing 1-amino-2,6-dimethylpiperidine - Google Patents

Method of preparing 1-amino-2,6-dimethylpiperidine

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Publication number
EP0613473A1
EP0613473A1 EP92923140A EP92923140A EP0613473A1 EP 0613473 A1 EP0613473 A1 EP 0613473A1 EP 92923140 A EP92923140 A EP 92923140A EP 92923140 A EP92923140 A EP 92923140A EP 0613473 A1 EP0613473 A1 EP 0613473A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
dimethylpiperidine
surfactant
nitroso
amino
catalyst
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP92923140A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Wolfgang Rybczynski
Wolfgang Bauer
Eckard Kujath
Manfred Schrod
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Cassella AG
Hoechst AG
Cassella Farbwerke Mainkur AG
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Filing date
Publication date
Application filed by Cassella AG, Hoechst AG, Cassella Farbwerke Mainkur AG filed Critical Cassella AG
Publication of EP0613473A1 publication Critical patent/EP0613473A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/28—Nitrogen atoms
    • C07D295/30—Nitrogen atoms non-acylated

Definitions

  • the invention relates to a process for the preparation of ⁇ . l-amino-2,6-dimethylpiperidine.
  • l-Amino-cis-2,6-dimethylpiperidine is a key intermediate in the synthesis of the loop saluretic clopamide (chlorine-N- (cis-2,6-dimethylpiperidino) sulfo and amoylbenzamide) and the cardiovascular agent Pirsidomine (3- (cis-2,6-dimethylpiperidino) -N- (4-methoxybenzoyl) sydnonimine).
  • a process for the preparation of substituted hydrazines such as, for example, N-aminopiperidine, is known from ÜSP 2 979 505, in which the corresponding nitrosoamines are hydrogenated in the presence of a palladium catalyst which contains a certain amount of a soluble iron salt.
  • the preparation of l-amino-cis-2,6-dimethylpiperidine by this process is unsatisfactory, both in terms of yield (65%) and selectivity (60 to 70%), as stated in Hungarian patent 15614.
  • l-amino-cis-2,6-dimethylpiperidine is therefore obtained by nitrosating cis-2,6-dimethylpiperidine and hydrogenating the resulting nitroso compound in aqueous ammoniacal solution in the presence of a solvent Fe (II) salt poisoned Palladiumkataly ⁇ produced, both reactions being carried out in the absence of chloride ions.
  • This method has considerable problems both in the implementation and in the working up of the reaction mixture obtained. For example, the use of ammonia requires additional procedural measures to avoid corrosion and emissions. The amount of ammonia used is also high (100 to 150 g of ammonia per 1 kg of product).
  • the invention thus relates to a process for the preparation of l-amino-2,6-dimethylpiperidine by catalytically hydrogenating l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine using a palladium catalyst partially poisoned with iron ions.
  • the process according to the invention is characterized in that it is carried out in an aqueous solvent in the presence of a surfactant or surfactant mixture.
  • Water is preferably used as the aqueous solvent.
  • anionic surfactants are divided into anionic, nonionic, cationic and amphoteric types, of which the anionic and nonionic are particularly preferred in the process according to the invention.
  • Suitable anionic surfactants are e.g. sulfonated aromatic hydrocarbons such as the sodium salt of dodecylbenzenesulfonic acid; sulfonated aliphatic hydrocarbons, such as the sodium salt of sec. pentadecane sulfonic acid; sulfonated olefins, such as the sodium salt of ⁇ -hexadecenesulfonic acid; sulfated fatty alcohols such as sodium lauryl sulfate; sulfated
  • Fatty alcohol ethers such as sodium lauryl polyglycol ether sulfate; sulfonated fatty acid methyl esters, such as palm kernel sulfo fatty acid methyl ester sodium salt; carboxy ethylated fatty alcohol polyglycol ethers, such as lauryl polyglycol ether acetate sodium salt.
  • Suitable nonionic surfactants are, for example, fatty alcohol oxyethylates, alkylphenol oxyethylates, fatty acid oxyethylates, fatty acid alkylolamides, fatty amine oxyethylates, polyalkylene oxide block polymers, fatty acid esters of sorbitan and ethoxylated fatty acid esters of sorbitan.
  • Suitable surfactants depending on their intended use, for example also referred to as emulsifiers or detergents, are marketed by numerous companies.
  • a surfactant with low foaming power, good environmental compatibility and good biodegradability is preferably used.
  • surfactant or surfactant mixture is added to the aqueous solvent, in particular the water, preferably 0.1 to 10% by weight, very particularly preferably 1 to 6% by weight.
  • Sufficient palladium catalyst is preferably used in such a way that the amount of Pd is 0.1 to 10 mol%, based on the l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine.
  • the palladium catalysts used are, in particular, those in which the palladium is supported on a support, preferably carbon or aluminum oxide, and which have a Pd content of 1 to 10% by weight.
  • the catalyst is partially poisoned by the addition of a soluble iron salt before or during the reaction.
  • Fe (II) sulfate is particularly suitable as the soluble iron salt.
  • the molar ratio Pd: Fe is preferably (20 to 0.5): 1.
  • the hydrogenation is carried out at normal temperature or preferably at an elevated temperature, for example at 20 to 80 ° C, and e.g. a hydrogen pressure of 1 to 100 bar.
  • a reaction temperature of 30 to 50 ° C. and / or a hydrogen pressure of 2 to 25 bar is particularly preferred.
  • the process according to the invention achieves a virtually complete conversion of over 99%.
  • the trace product l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine if at all, can then only be detected in traces using sensitive detection methods.
  • the reaction mixture remaining after filtering off the catalyst in the process according to the invention generally contains, based on the l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine used, over 90% l-amino-2,6-dimethylpiperidine, 9% 2 , 6-dimethylpiperidine and, as already mentioned, at most traces of l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine.
  • the selectivity is therefore 90%.
  • the by-product and the water as the top product can be partially separated off by rectification, preferably under reduced pressure.
  • the substances remaining in the sump in addition to the desired 1-amino-2,6-dimethylpiperidine do not interfere with further processing.
  • the process according to the invention is equally suitable for the preparation of l-amino-cis-2,6- or trans-2,6-dimethyl-piperidine.
  • the by-product and the water can be partially separated off by rectification.
  • the substances remaining in the product have no negative effect on its further use.
  • Example 1 In a repetition of Example 1, the Hostapur ® SAS 93 by 3 g of the surfactant E ulgator NW (aryl polyglycol ethers, manufacturer Bayer AG, Leverkusen) replaced. The conversion and the selectivity are the same as in Example 1.
  • E ulgator NW aryl polyglycol ethers, manufacturer Bayer AG, Leverkusen
  • Example 1 In a repetition of Example 1, the Hostapur ® SAS 93 by 3 g of the surfactant Dispersogen®P (Hoechst AG, Frankfurt am Main) er ⁇ sets. The conversion and the selectivity are as good as in Example 1.

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Abstract

Procédé de fabrication de la 1-amino-2,6-diméthylpipéridine par hydrogénation catalytique de la 1-nitroso-2,6-diméthylpipéridine, avec utilisation d'un catalyseur au palladium partiellement empoisonné par des ions fer, selon lequel l'hydrogénation est effectuée dans un solvant aqueux, en présence d'un agent tensioactif ou d'un mélange d'agents tensioactifs.Process for the manufacture of 1-amino-2,6-dimethylpiperidine by catalytic hydrogenation of 1-nitroso-2,6-dimethylpiperidine, using a palladium catalyst partially poisoned with iron ions, according to which the hydrogenation is carried out in an aqueous solvent, in the presence of a surfactant or a mixture of surfactants.

Description

Verfahren zur Herstellung von l-A ino-2,6-dimethyl- piperldln Process for the preparation of I-A ino-2,6-dimethyl-piperldls
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von ^ . l-Amino-2,6-dimethylpiperidin.The invention relates to a process for the preparation of ^. l-amino-2,6-dimethylpiperidine.
l-Amino-cis-2,6-dimethylpiperidin ist ein Schlüsselzwi¬ schenprodukt bei der Synthese des Schleifen-Salureticums Clopamid ( -Chlor-N-(cis-2,6-dimethylpiperidino)-sulf- u amoylbenzamid) und des Herz-Kreislaufmittels Pirsidomin (3-(cis-2,6-Dimethylpiperidino)-N-(4-methoxybenzoyl)- sydnonimin) .l-Amino-cis-2,6-dimethylpiperidine is a key intermediate in the synthesis of the loop saluretic clopamide (chlorine-N- (cis-2,6-dimethylpiperidino) sulfo and amoylbenzamide) and the cardiovascular agent Pirsidomine (3- (cis-2,6-dimethylpiperidino) -N- (4-methoxybenzoyl) sydnonimine).
Alle bekannten Herstellungsverfahren für l-Amino-2,6- dimethylpiperidin basieren auf der Reduktion von 1-Nitro- so-2,6-dimethylpiperidin. Alle weisen einen unvollständi¬ gen Umsatz und vor allem ökologische Mängel auf.All known production processes for l-amino-2,6-dimethylpiperidine are based on the reduction of 1-nitroso-2,6-dimethylpiperidine. All have incomplete sales and above all ecological defects.
Bei der Reduktion mit Natriumdithionit (C.G.Overberger, J.G.Lombardino and R.G.Hiskey, J.Org.Chem.22 (1957) 858) ist außerdem der Anfall von großen Mengen an Abfallsalzen nachteilig.When reducing with sodium dithionite (C.G. Oberberger, J.G. Lombardino and R.G. Hiskey, J.Org. Chem. 22 (1957) 858), the accumulation of large amounts of waste salts is also disadvantageous.
Die Verwendung von Zink in verdünnter Essigsäure als Reduktionsmittel (E.Jucker and A.Lindemann, Helv.Chim. Acta, .45. (1962) 2316-2325, insbesondere 2323) führt zu einer erheblichen Schwermetallbelastung des entstehenden Abwassers.The use of zinc in dilute acetic acid as a reducing agent (E. Jucker and A. Lindemann, Helv.Chim. Acta, .45. (1962) 2316-2325, in particular 2323) leads to a considerable heavy metal pollution of the resulting wastewater.
Die Reduktion mit komplexen Hydriden, wie Lithiumalumi- niumhydrid in Ether (C.G.Overberger, L.C.Palmer, B.S.Marks and N.R.Byrd, J.Am.Chem.Soc. 77 (1955) 4100) oder bis(2-Methoxyethoxy)-natrium-aluminiumhydrid in Toluol (M.Londyn und M.Borovicka, Tschechoslovakisches Patent 253243, angemeldet am 21.01.1986) kann aus Sicher¬ heitsgründen nicht in größerem Maßstab durchgeführt werden. Aus der ÜSP 2 979 505 ist ein Verfahren zur Herstellung substituierter Hydrazine, wie z.B. N-Aminopiperidin be¬ kannt , bei dem die entsprechenden Nitrosoamine in Gegen¬ wart eines Palladiumkatalysators hydriert werden, der eine bestimmte Menge eines löslichen Eisensalzes enthält. Die Herstellung von l-Amino-cis-2,6-dimethylpiperidin nach diesem Verfahren ist nach der Angabe in der ungari¬ schen Patentschrift 15614 sowohl bezüglich der Ausbeute (65 %) als auch bezüglich der Selektivität (60 bis 70 %) unbefriedigend. Nach dem Verfahren der ungarischen Patentschrift 15614 wird deshalb l-Amino-cis-2,6-di- methylpiperidin durch Nitrosierung von cis-2,6-Dimethyl- piperidin und Hydrierung der entstandenen Nitrosoverbin- dung in wäßriger ammoniakalischer Lösung in Gegenwart eines mit einem Fe(II)-Salz vergifteten Palladiumkataly¬ sators hergestellt, wobei beide Reaktionen in Abwesenheit von Chloridionen durchgeführt werden. Dieses Verfahren weist sowohl bei der Umsetzung als auch bei der Aufarbei¬ tung des anfallenden Reaktionsgemisches erhebliche Pro¬ bleme auf. So erfordert z.B. der Einsatz von Ammoniak verfahrenstechnische Zusatzmaßnahmen zur Vermeidung von Korrosion und Emission. Die verwendete Ammoπiakmenge ist zudem hoch (100 bis 150 g Ammoniak pro 1 kg Produkt). Das Hauptproblem ist allerdings hier, wie auch bei den ande¬ ren Verfahren, der unvollständige Umsatz, der bewirkt, daß in dem Produkt noch nicht umgesetztes l-Nitroso-2,6- dimethylpiperidin enthalten ist. Bei dem Verfahren der ungarischen Patentschrift 15614 sind es noch mindestens 3 %.Reduction with complex hydrides, such as lithium aluminum hydride in ether (CGOverberger, LCPalmer, BSMarks and NRByrd, J.Am.Chem.Soc. 77 (1955) 4100) or bis (2-methoxyethoxy) sodium aluminum hydride in toluene (M Londyn and M. Borovicka, Czechoslovakian patent 253243, filed on January 21, 1986) cannot be carried out on a larger scale for security reasons. A process for the preparation of substituted hydrazines, such as, for example, N-aminopiperidine, is known from ÜSP 2 979 505, in which the corresponding nitrosoamines are hydrogenated in the presence of a palladium catalyst which contains a certain amount of a soluble iron salt. The preparation of l-amino-cis-2,6-dimethylpiperidine by this process is unsatisfactory, both in terms of yield (65%) and selectivity (60 to 70%), as stated in Hungarian patent 15614. According to the process of Hungarian Patent 15614, l-amino-cis-2,6-dimethylpiperidine is therefore obtained by nitrosating cis-2,6-dimethylpiperidine and hydrogenating the resulting nitroso compound in aqueous ammoniacal solution in the presence of a solvent Fe (II) salt poisoned Palladiumkataly¬ produced, both reactions being carried out in the absence of chloride ions. This method has considerable problems both in the implementation and in the working up of the reaction mixture obtained. For example, the use of ammonia requires additional procedural measures to avoid corrosion and emissions. The amount of ammonia used is also high (100 to 150 g of ammonia per 1 kg of product). The main problem here, however, as with the other processes, is the incomplete conversion, which means that the product contains unreacted 1-nitroso-2,6-dimethylpiperidine. In the process of the Hungarian patent specification 15614, it is still at least 3%.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, ein Ver¬ fahren zur Herstellung von l-Amino-2,6-dimethylpiperidin durch Reduktion von l-Nitroso-2,6-dimethylpiperidin zur Verfügung zu stellen, das die Nachteile der bisher be¬ kanntgewordenen Verfahren nicht besitzt und durch das insbesondere ein vollständiger Umsatz erzielt wird. Die Erfindung betrifft somit ein Verfahren zur Herstel¬ lung von l-Amino-2,6-dimethylpiperidin durch katalytisch Hydrierung von l-Nitroso-2,6-dimethylpiperidin unter Ver wendung eines mit Eisenionen teilweise vergifteten Palla diumkatalysators. Das erfindungsgemäße Verfahren ist da¬ durch gekennzeichnet, daß es in einem wäßrigen Lösungs¬ mittel in Gegenwart eines Tensids oder Tensidgemisches durchgeführt wird.It was therefore an object of the present invention to provide a process for the preparation of 1-amino-2,6-dimethylpiperidine by reduction of 1-nitroso-2,6-dimethylpiperidine, which has the disadvantages of the processes which have hitherto been disclosed does not own and through which in particular a complete turnover is achieved. The invention thus relates to a process for the preparation of l-amino-2,6-dimethylpiperidine by catalytically hydrogenating l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine using a palladium catalyst partially poisoned with iron ions. The process according to the invention is characterized in that it is carried out in an aqueous solvent in the presence of a surfactant or surfactant mixture.
Als wäßrige Lösungsmittel können Mischungen von Wasser mit wassermischbaren organischen Lösungsmitteln, wie z.B. Alkoholen, Glykolen, Glykolethern etc., verwendet werden. Vorzugsweise wird als wäßriges Lösungsmittel Wasser ver¬ wendet.Mixtures of water with water-miscible organic solvents, e.g. Alcohols, glycols, glycol ethers etc. can be used. Water is preferably used as the aqueous solvent.
Tenside werden in anionische, nichtionische, kationische und amphotere Typen eingeteilt, von denen die anionischen und nichtionischen bei dem erfindungsgemäßen Verfahren besonders bevorzugt werden. Geeignete anionische Tenside sind z.B. sulfonierte aromatische Kohlenwasserstoffe, wie das Natriumsalz der Dodecylbenzolsulfonsäure; sulfonierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie das Natriumsalz der sec.Pentadecansulfonsäure; sulfonierte -Olefine, wie das Natriumsalz der α-Hexadecensulfonsäure; sulfatierte Fettalkohole, wie Natriumlaurylsulfat; sulfatierteSurfactants are divided into anionic, nonionic, cationic and amphoteric types, of which the anionic and nonionic are particularly preferred in the process according to the invention. Suitable anionic surfactants are e.g. sulfonated aromatic hydrocarbons such as the sodium salt of dodecylbenzenesulfonic acid; sulfonated aliphatic hydrocarbons, such as the sodium salt of sec. pentadecane sulfonic acid; sulfonated olefins, such as the sodium salt of α-hexadecenesulfonic acid; sulfated fatty alcohols such as sodium lauryl sulfate; sulfated
Fettalkoholeether, wie Natriumlaurylpolyglykolethersul- fat; sulfonierte Fettsäuremethylester, wie Palmkernsul- fo-fettsäuremethylester-Na-salz; carboxy ethylierte Fett- alkohol-polyglykolether, wie Laurylpolyglykoletheracetat- Na-salz.Fatty alcohol ethers, such as sodium lauryl polyglycol ether sulfate; sulfonated fatty acid methyl esters, such as palm kernel sulfo fatty acid methyl ester sodium salt; carboxy ethylated fatty alcohol polyglycol ethers, such as lauryl polyglycol ether acetate sodium salt.
Geeignete nichtionische Tenside sind z.B. Fettalkohol- oxethylate, Alkylphenoloxethylate, Fettsäureoxethylate, Fettsäurealkylolamide, Fettaminoxethylate, Polyalkylen- oxid-Blockpolymerisate, Fettsäureester von Sorbitan und ethoxylierte Fettsäureester von Sorbitan. Geeignete Tenside, je nach ihrem Einsatzzweck, z.B. auch als Emulgatoren oder Detergentien bezeichnet, werden von zahlreichen Firmen in den Handel gebracht. Es wird vor¬ zugsweise ein Tensid mit geringem Schaumvermögen, guter Umweltverträglichkeit und guter biologischer Abbaubarkeit eingesetzt.Suitable nonionic surfactants are, for example, fatty alcohol oxyethylates, alkylphenol oxyethylates, fatty acid oxyethylates, fatty acid alkylolamides, fatty amine oxyethylates, polyalkylene oxide block polymers, fatty acid esters of sorbitan and ethoxylated fatty acid esters of sorbitan. Suitable surfactants, depending on their intended use, for example also referred to as emulsifiers or detergents, are marketed by numerous companies. A surfactant with low foaming power, good environmental compatibility and good biodegradability is preferably used.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden dem wäßrigen Lösungsmittel, insbesondere dem Was¬ ser, vorzugsweise 0,1 bis 10 Gew.%, ganz besonders bevor¬ zugt 1 bis 6 Gew.%, Tensid oder Tensidgemisch zugesetzt.When carrying out the process according to the invention, surfactant or surfactant mixture is added to the aqueous solvent, in particular the water, preferably 0.1 to 10% by weight, very particularly preferably 1 to 6% by weight.
Es wird vorzugsweise soviel Palladiumkatalysator einge¬ setzt, daß die Pd-Menge 0,1 bis 10 Mol%, bezogen auf das l-Nitroso-2,6-dimethylpiperidin, beträgt.Sufficient palladium catalyst is preferably used in such a way that the amount of Pd is 0.1 to 10 mol%, based on the l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine.
Als Palladiumkatalysatoren werden insbesondere solche verwendet, bei denen das Palladium auf einem Träger, vorzugsweise Kohle oder Aluminiumoxid, aufgezogen ist und die einen Pd-Gehalt von 1 bis 10 Gew.% besitzen.The palladium catalysts used are, in particular, those in which the palladium is supported on a support, preferably carbon or aluminum oxide, and which have a Pd content of 1 to 10% by weight.
Der Katalysator wird durch die Zugabe eines löslichen Eisensalzes vor oder während der Reaktion teilweise ver¬ giftet. Als lösliches Eisensalz ist dabei Fe(II)sulfat besonders geeignet. Das Molverhältnis Pd:Fe liegt vor¬ zugsweise bei (20 bis 0,5) : 1.The catalyst is partially poisoned by the addition of a soluble iron salt before or during the reaction. Fe (II) sulfate is particularly suitable as the soluble iron salt. The molar ratio Pd: Fe is preferably (20 to 0.5): 1.
Die Hydrierung wird bei Normaltemperatur oder vorzugswei¬ se erhöhter Temperatur, beispielsweise bei 20 bis 80°C, und z.B. einem Wasserstoffdruck von 1 bis 100 bar durch¬ geführt. Besonders bevorzugt wird dabei eine Reaktions- temperatur von 30 bis 50°C und/oder ein Wasserstoffdruck von 2 bis 25 bar.The hydrogenation is carried out at normal temperature or preferably at an elevated temperature, for example at 20 to 80 ° C, and e.g. a hydrogen pressure of 1 to 100 bar. A reaction temperature of 30 to 50 ° C. and / or a hydrogen pressure of 2 to 25 bar is particularly preferred.
Überraschenderweise wird durch das erfindungsgemäße Ver¬ fahren ein praktisch vollständiger Umsatz von über 99 % erzielt. In dem Reaktionsprodukt ist das eingesetzte Aus- gangsprodukt l-Nitroso-2,6-dimethylpiperidin, wenn über¬ haupt, dann nur mit empfindlichen Nachweismethoden in Spuren nachweisbar.Surprisingly, the process according to the invention achieves a virtually complete conversion of over 99%. In the reaction product, the trace product l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine, if at all, can then only be detected in traces using sensitive detection methods.
Die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren nach der Abfil- tration des Katalysators zurückbleibende Reaktionsmi¬ schung enthält in der Regel, bezogen auf eingesetztes l-Nitroso-2,6-dimethylpiperidin, über 90 % l-Amino-2,6- dimethylpiperidin, 9 % 2,6-Dimethylpiperidin und, wie bereits erwähnt, höchstens Spuren von l-Nitroso-2,6-di- methylpiperidin. Die Selektivität beträgt daher 90 %. Durch Rektifikation, vorzugsweise bei vermindertem Druck können das Nebenprodukt und das Wasser als Kopfprodukt teilweise abgetrennt werden. Die im Sumpf neben dem ge¬ wünschten l-Amino-2,6-dimethylpiperidin dann noch ver¬ bleibenden Substanzen (Nebenprodukt, Wasser und Tensid) stören bei der Weiterverarbeitung nicht.The reaction mixture remaining after filtering off the catalyst in the process according to the invention generally contains, based on the l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine used, over 90% l-amino-2,6-dimethylpiperidine, 9% 2 , 6-dimethylpiperidine and, as already mentioned, at most traces of l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine. The selectivity is therefore 90%. The by-product and the water as the top product can be partially separated off by rectification, preferably under reduced pressure. The substances remaining in the sump in addition to the desired 1-amino-2,6-dimethylpiperidine (by-product, water and surfactant) do not interfere with further processing.
Bei gleichen Hydrierzeiten, wie bei dem Verfahren der ungarischen Patentschrift 15614, wird ein vollständigere Umsatz bei völliger Vermeidung von Ammoniak erreicht.With the same hydrogenation times as in the process of the Hungarian patent specification 15614, a more complete conversion is achieved with the complete avoidance of ammonia.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist gleichermaßen zur Her stellung von l-Amino-cis-2,6- oder trans-2,6-dimethyl- piperidin geeignet.The process according to the invention is equally suitable for the preparation of l-amino-cis-2,6- or trans-2,6-dimethyl-piperidine.
Beispiel 1example 1
Ein Autoklav (Volumen 1 1) wird mit 114 g 1-Nitroso-cis- 2,6-dimethylpiperidin, 8 g Pd/C-Katalysator (10%ig), 2 g FeS04 x 7 H20, 100 ml destilliertem Wasser und 3 g Tensi Hostapur®SAS 93 (n CT bis C17 Alkansulfonat-Na-salz, de Hoechst AG, Frankfurt am Main 80) beschickt. Bei 40°C un einem Wasserstoffdruck von 6 bar ist die Hydrierung nach 5 Stunden abgeschlossen. Die Reaktionsmischung enthält nach dem Abfiltrieren des Katalysators (bezogen auf eingesetztes l-Nitroso-2,6-di- methylpiperidin) über 90 % l-Amino-2,6-dimethylpiperidin, 9 % cis-2,6-Dimethylpiperidin und nur noch gaschro ato- graphisch nachweisbare Spuren von l-Nitroso-cis-2,6-di- methylpiperidin (Umsatz >99 %; Selektivität = 90 %).An autoclave (volume 1 1) with 114 g 1-nitrosocis-2,6-dimethylpiperidine, 8 g Pd / C catalyst (10%), 2 g FeS0 4 x 7 H 2 0, 100 ml distilled water and 3 g of Tensi Hostapur®SAS 93 (n C T to C 17 alkanesulfonate sodium salt, de Hoechst AG, Frankfurt am Main 80). At 40 ° C and a hydrogen pressure of 6 bar, the hydrogenation is complete after 5 hours. After filtering off the catalyst (based on the l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine used), the reaction mixture contains over 90% l-amino-2,6-dimethylpiperidine, 9% cis-2,6-dimethylpiperidine and only gaschro traces of l-nitroso-cis-2,6-dimethylpiperidine detectable by atography (conversion>99%; selectivity = 90%).
Durch Rektifikation können das Nebenprodukt und das Was¬ ser teilweise abgetrennt werden. Die im Produkt verblei¬ benden Substanzen (Nebenprodukt, Wasser und Tensid) machen sich bei seinem weiteren Einsatz nicht negativ bemerkbar.The by-product and the water can be partially separated off by rectification. The substances remaining in the product (by-product, water and surfactant) have no negative effect on its further use.
Beispiel 2Example 2
Bei einer Wiederholung des Beispiels 1 wird das Hostapur®SAS 93 durch 3 g des Tensids E ulgator NW (Arylpolyglykolether, Hersteller Bayer AG, Leverkusen) ersetzt. Der Umsatz und die Selektivität sind gleich gut wie in Beispiel 1.In a repetition of Example 1, the Hostapur ® SAS 93 by 3 g of the surfactant E ulgator NW (aryl polyglycol ethers, manufacturer Bayer AG, Leverkusen) replaced. The conversion and the selectivity are the same as in Example 1.
Beispiel 3Example 3
Bei einer Wiederholung des Beispiels 1 wird das Hostapur®SAS 93 durch 3 g des Tensids Dispersogen®P (der Hoechst AG, Frankfurt am Main) er¬ setzt. Der Umsatz und die Selektivität sind ähnlich gut wie in Beispiel 1.In a repetition of Example 1, the Hostapur ® SAS 93 by 3 g of the surfactant Dispersogen®P (Hoechst AG, Frankfurt am Main) er¬ sets. The conversion and the selectivity are as good as in Example 1.
Beispiel 4Example 4
Bei einer Wiederholung des Beispiels 1 werden die 8 gIf Example 1 is repeated, the 8 g
Pd/C-Katalysator und die 2 g FeSO^ x 7 H2O durch einenPd / C catalyst and the 2 g FeSO ^ x 7 H2O by one
Katalysator ersetzt, der wie folgt hergestellt wird:Replaces catalyst, which is produced as follows:
8 g Pd/C-Katalysator (10 %ig) und 2 g FeS04 x 7H20 werden unter Stickstoffatmosphäre in 100 ml destilliertem Wasser8 g Pd / C catalyst (10%) and 2 g FeS0 4 x 7H 2 0 are in a nitrogen atmosphere in 100 ml of distilled water
1 Stunde lang gerührt. Dann wird der teilweise vergifteteStirred for 1 hour. Then the partially poisoned
Katalysator abfiltriert und trockengesaugt. Filtered catalyst and sucked dry.

Claims

P A T E N T A N S P R U C H E PATENT CLAIMS
1. Verfahren zur Herstellung von l-Amino-2,6-dimethylpi- peridin durch katalytische Hydrierung von l-Nitroso-2,6- dimethylpiperidin unter Verwendung eines mit Eisenionen teilweise vergifteten Palladiumkatalysators, dadurch gekennzeichnet, daß die Hydrierung in einem wäßrigen Lösungsmittel in Gegenwart eines Tensids oder- Tensid- gemisches durchgeführt wird.1. A process for the preparation of l-amino-2,6-dimethylpiperidine by catalytic hydrogenation of l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine using a palladium catalyst partially poisoned with iron ions, characterized in that the hydrogenation in an aqueous solvent in Presence of a surfactant or surfactant mixture is carried out.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, da als wäßriges Lösungsmittel Wasser verwendet wird.2. The method according to claim 1, characterized in that water is used as the aqueous solvent.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekenn¬ zeichnet, daß als Tensid ein anionisches oder ein nicht¬ ionisches Tensid verwendet wird.3. The method according to claim 1 and / or 2, characterized gekenn¬ characterized in that an anionic or a non-ionic surfactant is used as the surfactant.
4. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bi 3, dadurch gekennzeichnet, daß das wäßrige Lösungsmittel4. The method according to one or more of claims 1 bi 3, characterized in that the aqueous solvent
0,1 bis 10 Gew.%, vorzugsweise 1 bis 6 Gew.%, Tensid ode Tensidgemisch enthält.Contains 0.1 to 10% by weight, preferably 1 to 6% by weight, of surfactant or surfactant mixture.
5. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bi 4, dadurch gekennzeichnet, daß soviel Palladiumkatalysa¬ tor eingesetzt wird, daß die Pd-Menge 0,1 bis 10 Mol%, bezogen auf das l-Nitroso-2,6-dimethylpiperidin, beträgt.5. The method according to one or more of claims 1 bi 4, characterized in that so much palladium catalyst is used that the Pd amount 0.1 to 10 mol%, based on the l-nitroso-2,6-dimethylpiperidine, is.
6. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bi 5, dadurch gekennzeichnet, daß bei einer Temperatur von6. The method according to one or more of claims 1 bi 5, characterized in that at a temperature of
20 bis 80°C, vorzugsweise 30 bis 50°C, und/oder bei eine Wasserstoffdruck von 1 bis 100 bar, vorzugsweise 2 bis bis 25 bar, hydriert wird.20 to 80 ° C, preferably 30 to 50 ° C, and / or at a hydrogen pressure of 1 to 100 bar, preferably 2 to 25 bar, is hydrogenated.
7. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß ein Pd-Trägerkatalysator, insbesondere ein Pd/C- oder Pd/A^^-Katalysator, mit einem Pd-Gehalt von 1 bis 10 Gew.% eingesetzt wird.7. The method according to one or more of claims 1 to 6, characterized in that a Pd supported catalyst, in particular a Pd / C or Pd / A ^^ catalyst with a Pd content of 1 to 10% by weight is used.
8. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß das Verhältnis Pd:Fe = (20 bis 0,5) : 1 beträgt.8. The method according to one or more of claims 1 to 7, characterized in that the ratio Pd: Fe = (20 to 0.5): 1.
9. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, daß als Ausgangsprodukt l-Nitroso-cis-2,6-dimethylpiperidin eingesetzt wird. 9. The method according to one or more of claims 1 to 8, characterized in that l-nitroso-cis-2,6-dimethylpiperidine is used as the starting product.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2979505A (en) * 1957-08-06 1961-04-11 Fmc Corp Process for hydrogenation of nitrosamines
US3102887A (en) * 1959-04-13 1963-09-03 Du Pont Preparation of unsymmetrically disubstituted hydrazines
DE1141292B (en) * 1959-09-23 1962-12-20 Dresden Arzneimittel Process for the preparation of asymmetrically disubstituted hydrazines
DE1155138B (en) * 1962-02-28 1963-10-03 Dresden Arzneimittel Process for the preparation of asymmetrically disubstituted hydrazines
US3154538A (en) * 1962-03-09 1964-10-27 Fmc Corp Process for hydrogenating nitrosamines
GB1060160A (en) * 1964-08-05 1967-03-01 Allen & Hanburys Ltd 4-phenylpiperidine derivatives

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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