EP0032916A1 - Di-cyano-guanidines - Google Patents
Di-cyano-guanidinesInfo
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- EP0032916A1 EP0032916A1 EP19800901392 EP80901392A EP0032916A1 EP 0032916 A1 EP0032916 A1 EP 0032916A1 EP 19800901392 EP19800901392 EP 19800901392 EP 80901392 A EP80901392 A EP 80901392A EP 0032916 A1 EP0032916 A1 EP 0032916A1
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- European Patent Office
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- cyano
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Classifications
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C323/43—Y being a hetero atom
- C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
Definitions
- IR (nujol): 3470, 3230, 3150, 2700, 2600, 2170, 1610, 160 1650, 1500, 1345, (double) 1295, 1280, 1240, 1220, 1180, 1120 (double) 1085, 1050, 955, 900 , 860, 750 (epaul.), 725 cm -1 .
Abstract
Di-cyano-guanidines de formule: (FORMULE) dans laquelle (FORMULE) et plusieurs procedes de leur preparation. Le compose (b) possede une activite antihistaminique.Di-cyano-guanidines of formula: (FORMULA) in which (FORMULA) and several processes for their preparation. Compound (b) has antihistamine activity.
Description
DESCRIPTION DESCRIPTION
Di-cyano-guanidinesDi-cyano-guanidines
Les di-cyano-guanidines ( imino-ni tri le et amino-ni trile ) de la forraul eLes di-cyano-guanidines ( imino-ni trile et amino-ni trile ) de la forraul e
A)
a)
n'existaient pas encore. Leurs préparations offrent la possibilité d'obtenir des guanidines possédant une fonction imino-nitrile (=N-C=N), fonction à forte attraction d'électron, et une fonction capable de donner une forte liaison hydrogène, la fonction amino-nitrile (-NH-C=N). L'utilite de ces deux proprietes, au sens de l'application therapeutique, réside dans le fait que dans une même fonction organique, la fonction guanidine, un grouperaent d'atomes est capable de recevoir une liaison hydrogène et un autre groupement d'atomes est capable de donner une liaison hydrogène. Ces échanges donneur-accepteur peuvent être intra-moleculaires (formule B), inter-moleculaires (for- mule C) ou extra-moléculaires (formule D).n'existaient pas encore. Leurs preparations offer the possibility of obtaining guanidines with a function of imino-nitrile (=N-C=N), a function of forte attraction d'électron, and a function capable of generating thunder and forte liaison with hydrogen, the function of amino-nitrile (-NH -C=N). L'utilite de ces deux proprietes, au sens de l'application therapeutique, réside dans le fait que dans une même fonction organique, la fonction guanidine, un grouperaent d'atomes est capable de recevoir une liaison hydrogène et un autre groupement d'atomes est capable of thunder and a liaison hydrogene. Ces échanges donneur-accepteur peuvent être intra-moleculaires (formule B), inter-moleculaires (formule C) or extra-moleculaires (formule D).
B)b)
extra-moléculaires extra-moleculaires
Dans le cas oü la fonction di-cyano-guanidine est attachée a une molécule douée d'une activité biologique, eile pourra (par interaction avec un récepteur donne) établir des liaisons de fixation accepteur-donneur de liaison hydrogène avec des fonctions donneur-accepteur de liaison hydrogène de recepteur.Dans le cas ou la fonction di-cyano-guanidine est attachée a une molécule douée d'une activité biologique, eile pourra (par interaction avec un récepteur donne) établir des liaisons de fixation accepteur-donneur de liaison hydrogène avec des fonctions donneur-accepteur de liaison hydrogène de recepteur.
Le composé de l'invention caractérisé par la formule III des revendications ainsi que son chlorhydrate et ses au- tres sels thérapeutiquement convenables antagonisent 1 'ac tivité de l'histamine dans les récepteurs appeles H2, par lesquels l'histamine stiraule la production de l'acide chlorhydrique gastrique dans les cellules parietales.Le composé de l'invention caractérisé par la formule III des revendications ainsi que son chlorhydrate et ses autres sels thérapeutiquement convenables antagonist 1 'activité de l'histamine dans les récepteurs appeles H 2 , par lesquels l'histamine stiraule la production de The acid chlorhydrique gastrique in the cellules parietales.
Le compose de l'invention de la formule III et ses sels thérapeutiquement convenables peuvent etre utilises thé rapeutiquement dans le traitement de l'ulcère gastrique
duodenal. Les excipients convenables, pour la mise en Oeuvre pharmaceutique, sont par exemple le lactose, le Saccharose, le talc, la gélatine, la gomme arabique, l'huile d'olive.Le compose de l'invention de la formule III et ses sels thérapeutiquement convenables peuvent etre utilises thé rapeutiquement dans le traitement de l'ulcère gastrique duodenal. Les excipients convenables, pour la mise en Oeuvre pharmaceutique, sot par example le lactose, le saccharose, le talc, la gelatine, la gomme arabique, l'huile d'olive.
EXEMPLE 1EXAMPLE 1
N-cyano-
-imino-cyano-
-(2-mercapto-ethyl)-guanidineN-cyano -imino-cyano- -(2-mercapto-ethyl)-guanidine
On porte à reflux une Suspension de 1.46g de diméthyl-cyano-dithio-imino-carbonate et de 0.64g du dérive mono-sodique de la cyanide dans de l'éthanol anhydre, durant 3½ h. On introduit ensuite 0.77g de cysteinamine et porte à reflux dans une atmosphere inerte, durant 4 heures. On élimine le methylmercaptide de sodium par filtration, on évapore le solvant sous pression reduite et on cristallise le produit dans de l'acétate d'éthyle contenant du methanol; F. 108° recrist. F. 122-124°. IR (nujol): 3250, 2170-2150, 1610, 1340, 1305, 1260, 1230, 1200, 1160, 1100, 1090, 1060, 955, 900, 885, 725 cm-1.On porte à reflux a suspension of 1.46g of dimethyl-cyano-dithio-imino-carbonate and 0.64g of derive mono-sodique of the cyanide dans de l'ethanol anhydre, durant 3½ h. On introduction ensuite 0.77 g of cysteinamine and porte à reflux in an inert atmosphere, lasting 4 hours. On élimine le methylmercaptide de sodium par filtration, on evapore le solvant sous pression reduite et on cristallise le product dans de l'acetate d'ethyl content du methanol; F. 108° recris. F. 122-124°. IR (nujol): 3250, 2170-2150, 1610, 1340, 1305, 1260, 1230, 1200, 1160, 1100, 1090, 1060, 955, 900, 885, 725 cm -1 .
C5H7N5S (169) calc. C 35.50 H 4.14 N 41.42 S 18.12% tr. C 35.32 H 4.19 N 41.53 S 18.25% C5H7N5S (169 ) calc . C 35.50 H 4.14 N 41.42 S 18.12% tr. C 35.32 H 4.19 N 41.53 S 18.25%
EXEMPLE 2
EXAMPLE 2
N-cyano- -imino-cyano - [2-((4-methyl-5-imidazolyl)- methylthio)-ethyl) ]-guanidineN-cyano-imino-cyano-[2-((4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio)-ethyl)]-guanidine
A une solution de 2.2g de chlorhydrate du 4-méthyl-5-acé- toxy-méthyl-imidazole, on ajoute la quantité équivalente de NaOH dans de l'eau et on introduit dans cette solution, sous atmosphère inerte, 1.36g de N-cyano-
-imino-cy ano-N -(2-mercapto-ethyl)-guanidine dans de l'eau. AprèsA solution of 2.2 g of chlorhydrate of 4-methyl-5-acetoxy-methyl-imidazole, to add the quantity equivalent of NaOH in the water and on introduced into the solution, sous atmosphère inerte, 1.36 g of N -cyano- -imino-cyano-N -(2-mercapto-ethyl)-guanidine in the water. apres
5 heures d'agitation, on recueille la fraction cristallisee, on lave et seche sous vide; F. (74°) 112-116º.
C10H13N7S ( 263 ) Calc.C45.63 II 4.94 N 37.26 S 12.16%5 hours d'agitation, on recueille la fraction cristallisee, on lave et seche sous vide; F. (74°) 112-116º. C 10 H 13 N 7 S ( 263 ) Calc. C45.63 II 4.94 N 37.26 S 12.16%
Tr. C45.76 H 5.16 N 37.38 S 12.09%Tr. C45.76 H 5.16 N 37.38 S 12.09%
IR (nujol): 3470, 3230, 3150, 2700, 2600, 2170, 1610, 160 1650, 1500, 1345, (doublet) 1295, 1280, 1240, 1220, 1180, 1120 (doublet) 1085, 1050, 955, 900, 860, 750 (epaul.), 725 cm-1.IR (nujol): 3470, 3230, 3150, 2700, 2600, 2170, 1610, 160 1650, 1500, 1345, (double) 1295, 1280, 1240, 1220, 1180, 1120 (double) 1085, 1050, 955, 900 , 860, 750 (epaul.), 725 cm -1 .
EXΑMPLE 3EXEMPLE 3
N-cyano
- [2((4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio)-ethyl)N-cyano - [2((4-methyl-5-imidazolyl)methylthio)ethyl)
S-méthyl isothio-uréeS-methyl isothio-uree
On neutralise 6.1g de dichlorhydrate de 2-(4-méthyl-5-imi dazolyl)-méthylthio)-éthylamine en solution dans de l'éth nol anhydre par deux equivalents d'ethoxyde de sodium, On filtre NaCl et on ajoute au filtrat, goutte à goutte, à temperature ordinaire, une solution de 3.66g de diraéthyl- cyano-dithio-imino-carbonate dans de l'éthanol anhydre.On neutralize 6.1g of dichlorhydrate de 2-(4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio)-ethylamine in solution in dans de l'ethnol anhydre par deux equivalents d'ethoxyde de sodium, on filter NaCl et on add to au filtrat , goutte à goutte, à temperature ordinaire, a solution of 3.66g of diraethyl- cyano-dithio-imino-carbonate in the ethanol anhydride.
Apres 2½ heures, on evapore le solvant sous pression rédui te et on cristallise le produit dans de l'eau, on recris- tallise dans de l'isopropanol; F. 149-151°.Apres 2½ hours, on evaporating the solvent sous pressure redui te et on crystallise the product dans de l'eau, on recrystallise dans de l'isopropanol; F. 149-151°.
EXAMPLE 4EXAMPLE 4
N-cyano
imino-cyano
[-2((4-methyl-5-imidazolyl)- methyl-thio)-ethyl) ]-guanidineN-cyano imino-cyano [-2((4-methyl-5-imidazolyl)-methyl-thio)-ethyl) ]-guanidine
A une solution de 1.35g de N-cyano
- 2( (4-methyl-5-imidazolyl)-méthylthio)-éthyl) -S-méthyl-isothio-urée dans de l'ethanol anhydre, on ajoute 0.32g de derive mono-sodique de la cyanamide et on porte à reflux 16 h. On filtre le methyl mercaptide de sodium, neutralise par IIC1, élimine une petite fraction de NaCl et cristallise le chlorhydrate dans un mélange acetone-ethanol.Le chlorhydrate est dissout
dans du methanol puis neutralise par un equivalent de methoxyde de sodium. Le solvant est evapore et le residu est cristallise dans de l'eau; F. (74°) 114-116°.
A solution of 1.35 g of N-cyano - 2( (4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio)-ethyl) -S-methyl-isothio-urée in the anhydric ethanol, on add 0.32g of the mono-sodium content of the cyanamide and on the porte à reflux 4 p.m. On filter the methyl mercaptide de sodium, neutralize by IIC1, eliminate a small fraction of NaCl and crystallize the chlorhydrate in a mélange acetone-ethanol. Le chlorhydrate est dissout in which the methanol is neutralized by an equivalent of methoxyde of sodium. The solvent is evaporated and the residue is crystallized in the water; F. (74°) 114-116°.
Claims
1. Di-cyano-guanidines de formule générale:1. Di-cyano-guanidines in the general formula:
caractérisée par la forme structurale imino-nitrile et amino-nitrile, dans laquelle R est le reste 2-mercapto-éthyle, dans laquelle R est le reste 2- ((4-méthyl-6-imidazo lyl)-méthylthio)-éthyle, caractérisée par la forme structurale imino-nitrile et amino-nitrile, dans laquelle R est le radicals 2-mercapto-ethyl, dans laquelle R est le radicals 2-((4-methyl-6-imidazolyl)-méthylthio)-ethyl,
2. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation du composé de formule:
2. Procedure for revendication 1 for the preparation of the composition of the form:
caractérisé par ce que l'on fait réagir le dimethyl- cyano-dithio-carbonate avec le dérivé mono-sodique de la cyanamide dans de l'éthanol anhydre par exemple et que l'on fait réagir ce réactif sur la cystéinamine e que l'on neutralise.caractérisé par ce que l'on fait réagir le dimethyl- cyano-dithio-carbonate avec le dérivé mono-sodique de la cyanamide dans de l'ethanol anhydre par exemple et que l'on fait réagir ce réactif sur la cystéinamine e que l' on neutralize.
3. Procédé selon la revendication 1 pour la préparation du composé de la formule:3. Procedure for revendication 1 for the preparation of the composition of the form:
caractérisé, par ce que l'on fait réagir la N-cyano
- imino-cyano
-(2-mercapto-ethyl )-guanidine avec la caractérisé, par ce que l'on fait réagir la N-cyano - imino-cyano -(2-mercapto-ethyl )-guanidine avec la
4-méthyl-5-acetoxy-méthyl-imidazole dans un solvant comme de l'eau ou un alcool inférieur. On obtient le produit de l'invention comme base.
Procede selon la revendication 1 pour la préparation du composé de la formule III, caractérisé par ce que l'on fait agir laN2-(4-méthyl 5-imidazolyl)-méthylthio)-éthyl)
-imino-cyano-S- méthyl-isothio-urée avec le dérivé mono-sodique de la cyanamide dans de l'éthanol à reflux.
4-methyl-5-acetoxy-methyl-imidazole in a solvent that comes from the water or a cool interior. On obtient le product de l'invention comme base. Procedure for the revendication 1 for the preparation of the composition of the formula III, characterized by ce que l'on fait agir laN2-(4-methyl 5-imidazolyl)-methylthio)-ethyl) -imino-cyano-S-methyl-isothio-uree avec le derivé mono-sodique de la cyanamide dans de l'ethanol à reflux.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH699479 | 1979-07-30 | ||
| CH6994/79 | 1979-07-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EP0032916A1 true EP0032916A1 (en) | 1981-08-05 |
Family
ID=4318265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EP19800901392 Withdrawn EP0032916A1 (en) | 1979-07-30 | 1981-02-24 | Di-cyano-guanidines |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0032916A1 (en) |
| JP (1) | JPS56501008A (en) |
| WO (1) | WO1981000405A1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO784350L (en) * | 1977-12-30 | 1979-07-03 | Crc Ricerca Chim | PROCEDURE FOR ALKYLATION OF 4 (5) -MERCAPTOMETHYL-IMIDAZOLES WITH AZIRIDINE DERIVATIVES |
-
1980
- 1980-07-29 WO PCT/CH1980/000091 patent/WO1981000405A1/en not_active Application Discontinuation
- 1980-07-29 JP JP50176180A patent/JPS56501008A/ja active Pending
-
1981
- 1981-02-24 EP EP19800901392 patent/EP0032916A1/en not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| See references of WO8100405A1 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS56501008A (en) | 1981-07-23 |
| WO1981000405A1 (en) | 1981-02-19 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
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| AK | Designated contracting states |
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| STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
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| 18D | Application deemed to be withdrawn |
Effective date: 19820120 |
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Inventor name: BAUDET, PIERRE |