EP0000518B1 - Process for the chemical resolution of racemic mandelic acid - Google Patents

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EP0000518B1
EP0000518B1 EP78100393A EP78100393A EP0000518B1 EP 0000518 B1 EP0000518 B1 EP 0000518B1 EP 78100393 A EP78100393 A EP 78100393A EP 78100393 A EP78100393 A EP 78100393A EP 0000518 B1 EP0000518 B1 EP 0000518B1
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Honeywell Riedel de Haen AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C59/48—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/50—Mandelic acid

Definitions

  • the invention relates to a process for the chemical cleavage of racemic mandelic acid and the production in particular of D (-) - mandelic acid.
  • D (-) - mandelic acid is an important intermediate for the production of semisynthetic cephalosporins.
  • optically active amines used in the practical usable mandelic acid racemate cleavages are very expensive and moreover have relatively high molecular weights, so that the use of larger amounts is necessary.
  • D (-) - 2-aminobutanoi- (1) can easily be obtained from racemic 2-aminobutanol (1) by resolution with L (+) - tartaric acid (DE-PS 1243206). It shows a high resistance to racemization and can be easily cleaned by distillation.
  • 2-Aminobutanol- (1) has a comparatively low molecular weight and shows excellent dissolving properties in the solvents used for the resolution. After successful cleavage, the amine used can be recovered using the usual methods and fed back into the process.
  • the optically active aminobutanol can be used in proportions between 0.5 and 1.0 equivalents. Equimolar amounts of mandelic acid and aminobutanol are preferably used, since the highest yields are achieved in this way.

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur chemischen Spaltung racemischer Mandelsäure und Herstellung insbesondere von D(-)-Mandelsäure.The invention relates to a process for the chemical cleavage of racemic mandelic acid and the production in particular of D (-) - mandelic acid.

Neben der allgemeinen Verwendbarkeit von optisch aktiven Mandelsäurederivaten zur Racematspaltung von Aminen stellt die D(-)-Mandelsäure ein wichtiges Zwischenprodukt zur Herstellung halbsynthetischer Cephalosporine dar.In addition to the general applicability of optically active mandelic acid derivatives for resolving amines, D (-) - mandelic acid is an important intermediate for the production of semisynthetic cephalosporins.

Verfahren zur Spaltung von DL-Mandelsäure in die optischen Antipoden sind bekannt. Sie verlaufen über die Bildung diastereomerer Salze mit optisch aktiven Verbindungen, insbesondere mit optisch aktiven Aminen. In den «Tables of Resolving Agents and Optical Resolution», S. H. Wilen, 1972, Notre Dame, Indiana, werden Cinchonin, Cinchonidin, Phenyläthylamin, Ephedrin, Strychnin und Morphin als Spaltungsreagenzien für DL-Mandelsäure aufgeführt.Methods for splitting DL-mandelic acid into the optical antipodes are known. They run through the formation of diastereomeric salts with optically active compounds, in particular with optically active amines. In the "Tables of Resolving Agents and Optical Resolution", S.H. Wilen, 1972, Notre Dame, Indiana, cinchonine, cinchonidine, phenylethylamine, ephedrine, strychnine and morphine are listed as cleavage reagents for DL-mandelic acid.

Bei der Spaltung von DL-Mandelsäure mit Cinchonin unter Verwendung äquimolarer Mengen in Wasser als Lösungsmittel muss die Kristallisation des diastereomeren Salzes durch Animpfen bei einer bestimmten höheren Temperatur eingeleitet werden. Zur Erhöhung der optischen Reinheit sind umfangreiche Umkristallisationen notwendig. Man erhält etwa 80% Ausbeute des Diastereomeren, das nach Spaltung (+)-Mandelsäure ergibt (A. Mackenzie, J. Chem. Soc. 75 [1899] 966).When DL-mandelic acid is split with cinchonine using equimolar amounts in water as solvent, the crystallization of the diastereomeric salt must be initiated by seeding at a certain higher temperature. Extensive recrystallizations are necessary to increase the optical purity. About 80% yield of the diastereomer is obtained, which gives (+) - mandelic acid after cleavage (A. Mackenzie, J. Chem. Soc. 75 [1899] 966).

Bei der Spaltung von DL-Mandelsäure mit (+)-Phenyläthylamin unter Verwendung äquimolarer Mengen in Wasser als Lösungsmittel sind zur Erhöhung der optischen Reinheit auch mehrere Umkristallisationen erforderlich. Es werden etwa 86% Ausbeute an Diastereomeren erhalten, die nach Spaltung des kristallisierten Salzes (-)-Mandelsäure liefern (A.W. Ingersoll et al., J. Amer. Chem. Soc. 55 [1933] 411).When DL-mandelic acid is cleaved with (+) - phenylethylamine using equimolar amounts in water as a solvent, several recrystallizations are required to increase the optical purity. About 86% yield of diastereomers are obtained, which give (-) - mandelic acid after cleavage of the crystallized salt (A.W. Ingersoll et al., J. Amer. Chem. Soc. 55 [1933] 411).

Die hohe Ausbeute lässt sich nur durch eine umfangreiche Aufarbeitung der insgesamt eingesetzten grossen Lösungsmittelmenge erreichen.The high yield can only be achieved by extensive work-up of the large amount of solvent used overall.

Das Verfahren zur Spaltung von DL-Mandelsäure mit (-)-Ephedrin unter Verwendung äquimolarer Mengen in Äthanol als Lösungsmittel lieferte eine Ausbeute von höchstens 85% der Diastereomeren. Nach Spaltung des kristallisierten Salzes erhält man (-)-Mandelsäure. Zur Erhöhung der optischen Reinheit der Mandelsäure sind mehrere Umkristallisationen der Diastereomeren erforderlich. Spätere Nacharbeiten können die Ausbeuteangaben nicht bestätigen. Es werden nur 70% Ausbeute erhalten (R. Roger, J. Chem. Soc. 1935,1544).The process for the cleavage of DL-mandelic acid with (-) - ephedrine using equimolar amounts in ethanol as solvent gave a yield of at most 85% of the diastereomers. After the crystallized salt has been cleaved, (-) - mandelic acid is obtained. Several recrystallizations of the diastereomers are required to increase the optical purity of the mandelic acid. Subsequent rework cannot confirm the yield information. Only a 70% yield is obtained (R. Roger, J. Chem. Soc. 1935, 1544).

Die Spaltungen mit Morphin, Strychnin und Cinchonidin sind nur unvollständig beschrieben. Strychnin ist ausserdem sehr giftig, so dass eine praktische Verwendung nicht in Betracht kommt.The cleavages with morphine, strychnine and cinchonidine are only partially described. Strychnine is also very toxic, so practical use is out of the question.

In den neueren Veröffentlichungen über Racematspaltungen von DL-Mandelsäure tritt neben L-Phenylalanin immer stärker die Spaltung an optisch aktiven Polymeren durch Chromatographie oder lonenaustauscheffekte in den Vordergrund (G. Blaschke, Chem. Ber. 107, [1974] 237). Das jeweilige Trägermaterial ist dabei mit optisch aktiven Aminen behandelt worden. Die Spaltungen verlaufen jedoch meist unvollständig und haben bislang noch keine technische Verwertung gefunden.In the more recent publications on racemate cleavages of DL-mandelic acid, in addition to L-phenylalanine, the cleavage of optically active polymers by chromatography or ion exchange effects is becoming increasingly important (G. Blaschke, Chem. Ber. 107, [1974] 237). The respective carrier material has been treated with optically active amines. However, the divisions are mostly incomplete and have not yet been used for technical purposes.

Die in den praktisch nutzbaren Mandelsäure-Racematspaltungen eingesetzten, optisch aktiven Amine sind sehr teuer und haben ausserdem relativ hohe Molekulargewichte, so dass der Einsatz grösserer Mengen notwendig wird.The optically active amines used in the practical usable mandelic acid racemate cleavages are very expensive and moreover have relatively high molecular weights, so that the use of larger amounts is necessary.

Es bestand daher die Aufgabe, für die Racematspaltung von DL-Mandelsäure ein billiges Spaltungsmittel mit möglichst niedrigem Molgewicht und hohem Wirkungsgrad bereitzustellen.It was therefore the task of providing a cheap cleavage agent with the lowest possible molecular weight and high efficiency for the resolution of DL-mandelic acid.

Das Prinzip der Racematspaltung durch fraktionierte Kristallisation diastereomerer Salze ist dem Fachmann bereits bekannt. Die fraktioniert kristallisierten Salze sind leicht hydrolysierbar und das gewünschte Enantiomere wird unter Ausnutzung der Säure-Basen-Eigenschaften der Partner von der optisch aktiven Hilfsverbindung getrennt. Eine Voraussage darüber, welche Verbindungen besonders gute Trennungsergebnisse liefern, ist nicht möglich (G. L. Eliel, Stereochemie der Kohlenstoffverbindungen, Weinheim 1966, S. 60ff).The principle of racemate resolution by fractional crystallization of diastereomeric salts is already known to the person skilled in the art. The fractionally crystallized salts are easily hydrolyzable and the desired enantiomer is separated from the optically active auxiliary compound using the partners' acid-base properties. It is not possible to predict which compounds will give particularly good separation results (G.L. Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds, Weinheim 1966, pp. 60ff).

Es wurde nun überraschend gefunden, dass die genannte Aufgabe dadurch gelöst werden kann, dass man DL-Mandelsäure in einem oder einer Mischung mehrerer Lösungsmittel aus der Gruppe Wasser, niedere aliphatische Alkohole und Ketone mit D(-)-2-Aminobutanol-(1) umsetzt, das auskristallisierende diastereomere Salz von der Mutterlauge abtrennt und anschliessend die in Kristallisat und Mutterlauge enthaltenen diastereomeren Salze mit Säuren oder Basen nach an sich bekannten Methoden jeweils in die optisch aktiven Säuren und D(-)-2-Aminobutanol auftrennt.It has now surprisingly been found that the stated object can be achieved by adding DL-mandelic acid in one or a mixture of several solvents from the group water, lower aliphatic alcohols and ketones with D (-) - 2-aminobutanol- (1) reacted, the crystallizing diastereomeric salt is separated from the mother liquor and then the diastereomeric salts contained in crystals and mother liquor with acids or bases are separated into the optically active acids and D (-) - 2-aminobutanol by methods known per se.

D(-)-2-Aminobutanoi-(1) lässt sich leicht aus dem racemischen 2-Aminobutanol-(1) durch Racematspaltung mit L(+)-Weinsäure gewinnen (DE-PS 1243206). Es zeigt eine hohe Racemisierungsbeständigkeit und kann ohne grossen Aufwand durch Destillation gereinigt werden. 2-Aminobutanol-(1) hat ein vergleichsweise niedriges Molekulargewicht und zeigt ausgezeichnete Lösungseigenschaften in den zur Racematspaltung verwendeten Solventien. Nach erfolgreicher Spaltung kann das eingesetzte Amin nach den üblichen Methoden zurückgewonnen und dem Prozess erneut zugeführt werden.D (-) - 2-aminobutanoi- (1) can easily be obtained from racemic 2-aminobutanol (1) by resolution with L (+) - tartaric acid (DE-PS 1243206). It shows a high resistance to racemization and can be easily cleaned by distillation. 2-Aminobutanol- (1) has a comparatively low molecular weight and shows excellent dissolving properties in the solvents used for the resolution. After successful cleavage, the amine used can be recovered using the usual methods and fed back into the process.

Die optisch aktiven Formen von 2-Aminobutanol-(1) sind bereits als Racematspaltungsreagenzien in Gebrauch. Man musste jedoch auf Grund des Standes der Technik (z.B. Tables of Resolving Agents and Optical Resolution) erwarten, dass nur Basen, die ein grosses Molekül, bevorzugt ein sekundäres oder tertiäres Stickstoffatom, enthalten, für die Racemattrennung der Mandelsäure geeignet sind.The optically active forms of 2-aminobutanol (1) are already in use as racemate resolution reagents. However, on the basis of the prior art (eg tables of resolving agents and optical resolution), one had to expect that only bases which contain a large molecule, preferably a secondary or tertiary nitrogen atom, were present ten are suitable for the racemate separation of mandelic acid.

Im vorliegenden Fall ist es überraschend, dass nach der erfindungsgemässen Umsetzung eine Gesamtausbeute von ca. 90% an reinem optisch aktivem Mandelat erhalten werden kann, und zwar weitgehend unabhängig vom verwendeten Lösungsmittel.In the present case, it is surprising that a total yield of approximately 90% of pure optically active mandelate can be obtained after the reaction according to the invention, largely independently of the solvent used.

Bei Wahl der geeigneten Konzentration ist es möglich, ein diastereomeres Salzpaar zur Ausfällung zu bringen, das bereits ohne Umkristallisation eine hohe, für die Weiterverarbeitung geeignete optische Reinheit aufweist.If the appropriate concentration is selected, it is possible to precipitate a diastereomeric salt pair which has a high optical purity suitable for further processing even without recrystallization.

Bei Einsatz von D(―)-2-Aminobutanol-(1) kristallisiert aus Wasser, niederen Alkanolen und Ketonen wie z.B. Aceton, das (-).(-)-Salzpaar. Bedingungen für ausreichende Reinheit und Ausbeuten über 90% können durch Variation der Konzentration ermittelt werden. Die Reaktion wird bei Raumtemperatur durchgeführt - das Gemisch erwärmt sich durch exothermen Verlauf der Reaktion - und wird durch anfängliches Rühren zur besseren Durchmischung unterstützt. Animpfen mit entsprechenden Kristallen ist nicht erforderlich, kann aber zur Beschleunigung der Ausfällung empfohlen werden.When using D (-) - 2-aminobutanol- (1) crystallizes from water, lower alkanols and ketones such as e.g. Acetone, the (-). (-) - salt pair. Conditions for sufficient purity and yields above 90% can be determined by varying the concentration. The reaction is carried out at room temperature - the mixture heats up due to the exothermic course of the reaction - and is supported by initial stirring for better mixing. Inoculation with appropriate crystals is not necessary, but can be recommended to accelerate the precipitation.

Eine Reihe von Versuchen mit verschiedenen Lösungsmitteln und nach Zusammensetzung und Konzentration unterschiedlichen Lösungsmittelgemischen ergab, dass unterschiedliche Konzentrationen Veränderungen in Ausbeute und optischer Reinheit des diastereomeren Salzpaares bewirken. Eine für das jeweilige Lösungsmittel günstigste Konzentration lässt sich durch Experimente eingrenzen. Wasser als Verdünnungsmittel der Alkanole senkt allgemein die Ausbeuten, nimmt aber wenig Einfluss auf die Diastereomerenreinheit der Salze.A series of tests with different solvents and different solvent mixtures according to composition and concentration showed that different concentrations cause changes in the yield and optical purity of the diastereomeric salt pair. A concentration that is most favorable for the respective solvent can be limited by experiments. Water as a diluent for the alkanols generally lowers the yields, but has little influence on the diastereomeric purity of the salts.

Zur Racematspaltung der DL-Mandelsäure kann das optisch aktive Aminobutanol in Anteilen zwischen 0,5 und 1,0 Äquivalenten eingesetzt werden. Bevorzugt werden äquimolare Mengen von Mandelsäure und Aminobutanol verwendet, da auf diese Weise die höchsten Ausbeuten erzielt werden.For the resolution of DL-mandelic acid, the optically active aminobutanol can be used in proportions between 0.5 and 1.0 equivalents. Equimolar amounts of mandelic acid and aminobutanol are preferably used, since the highest yields are achieved in this way.

Die bei den oben erwähnten Versuchen erhaltenen Produkte wurden zur Reinigung des kristallisierten Salzes mit 5-20 ml Äthanol gewaschen. Durch mehrfache Umkristallisationen wurde [α]20 D = -80,3° als höchste optische Drehung des kristallinen diastereomeren Salzes gemessen. Salze mit spezifischen Drehungen von mindestens -79,0° ergaben nach der sauren Spaltung eine optisch aktive D(-)-Mandelsäure von mindestens 96,5% optischer Reinheit ([α] 20 D = -152,3°).The products obtained in the experiments mentioned above were washed with 5-20 ml of ethanol to purify the crystallized salt. Through multiple recrystallizations, [α] 20 D = -80.3 ° was measured as the highest optical rotation of the crystalline diastereomeric salt. Salts with specific rotations of at least -79.0 ° gave an optically active D (-) - mandelic acid of at least 96.5% optical purity ([α] 20 D = -152.3 °) after the acidic cleavage.

Zur Berechnung der optischen Reinheit der Mandelsäure wurden die in der Literatur gefundenen höchsten spezifischen Drehwerte zum Vergleich herangezogen:

  • [α]20,4 D = -157,5° (Wasser, C = 3,2)
  • (R. Roger, J. Chem. Soc. 1935,1544).
  • [α]20 D = -157,3° (Wasser, C = 1,4)
  • (Schwab et al., Z. physiol. Chem. 215, [1933] 121).
To calculate the optical purity of mandelic acid, the highest specific rotation values found in the literature were used for comparison:
  • [α] 20.4 D = -157.5 ° (water, C = 3.2)
  • (R. Roger, J. Chem. Soc. 1935, 1544).
  • [α] 20 D = -157.3 ° (water, C = 1.4)
  • (Schwab et al., Z. physiol. Chem. 215, [1933] 121).

Für das noch nicht literaturbekannte Salz der D(-)-Mandelsäure mit D(-)-2-Aminobutanol-(1 ) wurden folgende Kennwerte ermittelt:

  • Fp = 130°-131° C (Äthanol)
  • [a]28 = -80,3° (C = 2, H20)
  • 1H-NMR (D20): 8(Na-TMS) 0,90 (t, 3); 1,55 (m, 2);
  • 2,9-3,9 (m, 3); 4,83 (s, 5); 4,98 (s, 1); 745 (m, 5).
  • Elementaranalyse für C12H19N04
  • ber.: C59,7%; H 7,9%; N 5,8%;
  • gef.: C 59,8%; H 7,7%; N 5,8%.

Die Erfindung soll durch folgende Beispiele ohne Einschränkung der Allgemeingültigkeit erläutert werden:The following characteristic values were determined for the salt of D (-) - mandelic acid with D (-) - 2-aminobutanol- (1), which is not yet known from the literature:
  • Mp = 130 ° -131 ° C (ethanol)
  • [a] 2 8 = -80.3 ° (C = 2, H 2 0)
  • 1 H NMR (D 2 0): 8 (Na-TMS) 0.90 (t, 3); 1.55 (m, 2);
  • 2.9-3.9 (m, 3); 4.83 (s, 5); 4.98 (s, 1); 745 (m, 5).
  • Elemental analysis for C 12 H 19 N0 4
  • calc .: C59.7%; H 7.9%; N 5.8%;
  • Found: C 59.8%; H 7.7%; N 5.8%.

The following examples are intended to illustrate the invention without restricting its general validity:

Beispiel 1:Example 1:

In einem 300 ml Erlenmeyer-Kolben werden 60,8 g DL-Mandelsäure (0,4 Mol) in
140 ml Äthanol (95%ig) unter Rühren gelöst. Man fügt

  • 35,6g D(-)-2-Aminobutanol-(1) (0,4 Mol) hinzu und impft nach guter Durchmischung der Lösung mit wenig D(-)-2-Aminobutanol.D(-)-Mandelat an. Nach erfolgter Kristallisation lässt man über Nacht stehen. Der Niederschlag wird scharf abgesaugt, mit
  • 45 ml Äthanol (95%ig) aufgenommen, kurzfristig zum Sieden erhitzt und nach dem Abkühlen erneutfiltriert.
  • Man wäscht mit
  • 15 ml Äthanol (95%ig) und trocknet bei 50°C im Trockenschrank. Nach dem Trocknen erhält man 43,8 g farbloses D(-)-2-Aminobutanol.D(-)-Mandelat mit Fp. 130-1°C und einer spez. Drehung [α]20 D = -79,3°. Die Ausbeute, bezogen auf eingesetzte DL-Mandelsäure beträgt 90,8%. Zur Freisetzung der Mandelsäure werden
  • 43,0 g des D(-)-2-Aminobutanoi.D(-)-Mandelats in
  • 150 ml Wasser gelöst und mit
60.8 g of DL-mandelic acid (0.4 mol) are placed in a 300 ml Erlenmeyer flask
140 ml of ethanol (95%) dissolved with stirring. One adds
  • Add 35.6g D (-) - 2-aminobutanol- (1) (0.4 mol) and, after thorough mixing of the solution, inoculate with a little D (-) - 2-aminobutanol.D (-) - mandelate. After crystallization is allowed to stand overnight. The precipitate is suctioned off sharply, with
  • 45 ml of ethanol (95%) was added, briefly heated to boiling and filtered again after cooling.
  • You wash with
  • 15 ml of ethanol (95%) and dries at 50 ° C in a drying cabinet. After drying, 43.8 g of colorless D (-) - 2-aminobutanol.D (-) - mandelate with mp 130-1 ° C and a spec. Rotation [α] 20 D = -79.3 °. The yield, based on DL mandelic acid used, is 90.8%. To release the mandelic acid
  • 43.0 g of the D (-) - 2-aminobutanoi.D (-) mandelate in
  • 150 ml of water dissolved and with

16 ml Salzsäure (37%) auf pH 0,8 eingestellt. Es wird mit

  • 360 ml Diäthyläther (1 x120 ml, 4x60 ml) extrahiert. Die organischen Extrakte werden vereinigt, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Nach dem Trocknen erhält man
  • 25,8 g D(-)-Mandelsäure mit Fp. 133°C und einer spez. Drehung von [α]20 D = -155,2° (=98,6% optische Reinheit). Die Ausbeute beträgt 95,0%. Bezogen auf eingesetzte DL-Mandelsäure ergibt sich eine Gesamtausbeute von 84,9%.
  • Aus dem Filtrat der Racematspaltung mit Aminobutanol wird ohne weitere Isolierung des (-).(+)-Salzes die L(+)-Mandelsäure nach dem gleichen Verfahren mit Salzsäure freigesetzt und mit Diäthyläther extrahiert.
  • Nach dem Trocknen erhält man
  • 26,5 g L(+)-Mandelsäure mit einer spezifischen Drehung von [α]20 D = -130,4° (=82,8% optische Reinheit). Die Ausbeute beträgt 87,2%, bezogen auf eingesetzte DL-Mandelsäure, wobei die optische Reinheit der L(+)-Mandelsäure zu Lasten der Ausbeute durch fraktionierte Kristallisation aus wenig Diäthyläther noch gesteigert werden kann. Das (-)-2-Aminobutanoi-(1) kann nach den üblichen bekannten Methoden, z.B. über Anionenaustauscher, freigesetzt, durch Vakuum-Destillation gereinigt und erneut verwendet werden.
16 ml of hydrochloric acid (37%) adjusted to pH 0.8. It will be with
  • 360 ml of diethyl ether (1 x120 ml, 4x60 ml) extracted. The organic extracts are combined, dried with sodium sulfate and evaporated to dryness in vacuo. After drying you get
  • 25.8 g D (-) - Mandelic acid with mp. 133 ° C and a spec. Rotation of [α] 20 D = -155.2 ° (= 98.6% optical purity). The yield is 95.0%. Based on the DL-mandelic acid used, the overall yield is 84.9%.
  • Without further isolation of the (-). (+) - salt, the L (+) - mandelic acid is released from the filtrate of the resolution of racemate with aminobutanol using the same process with hydrochloric acid and extracted with diethyl ether.
  • After drying you get
  • 26.5 g L (+) - mandelic acid with a specific rotation of [α] 20 D = -130.4 ° (= 82.8% optical purity). The yield is 87.2%, based on the DL-mandelic acid used, the optical purity of the L (+) - mandelic acid at the expense of the yield due to fractional crystallization can be increased from a little diethyl ether. The (-) - 2-aminobutanoi (1) can be released by the customary known methods, for example via anion exchangers, purified by vacuum distillation and reused.

In ähnlicher Weise wurden die folgenden Beispiele ausgeführt, bei denen das Molverhältnis Mandelsäure/Aminobutanol, bzw. die Menge und die Zusammensetzung des Lösungsmittels variiert wurden. Die Ansatzgrösse betrug jeweils 0,1 Mol. Die Fehlerbreite der spez. Drehungen ist mit ±0,5° anzusetzen.

Figure imgb0001
The following examples were carried out in a similar manner, in which the molar ratio of mandelic acid / aminobutanol or the amount and the composition of the solvent were varied. The batch size was 0.1 mol. The range of error of the spec. Rotations should be set at ± 0.5 °.
Figure imgb0001

Claims (2)

1. Process for the chemical cleavage of racemic mandelic acid and for the preparation especially of D(-)-mandelic acid, which comprises reacting DL-mandelic acid in one solvent or in a mixture of several solvents of the group water, lower aliphatic alcohols and ketones with D(-)-2-aminobutanol-(1), separating the crystallizing diastereomeric salt from the mother liquor and subsequently splitting according to known methods the diastereomeric salts contained in the crystallization product and the mother liquor with acids or bases to yield each the optically active acids and D(-)-2-aminobutanol-(1 ).
2. Salt of D(-)-mandelic acid with D(-)-2-aminobutanol-(1 ).
EP78100393A 1977-07-23 1978-07-14 Process for the chemical resolution of racemic mandelic acid Expired EP0000518B1 (en)

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EP0000518A1 EP0000518A1 (en) 1979-02-07
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