EA047021B1 - EYE DROPS FOR THE TREATMENT OF CATARACTS AND PRESBYOPIA - Google Patents
EYE DROPS FOR THE TREATMENT OF CATARACTS AND PRESBYOPIA Download PDFInfo
- Publication number
- EA047021B1 EA047021B1 EA202092613 EA047021B1 EA 047021 B1 EA047021 B1 EA 047021B1 EA 202092613 EA202092613 EA 202092613 EA 047021 B1 EA047021 B1 EA 047021B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- eye drops
- eye
- citric acid
- cataracts
- treatment
- Prior art date
Links
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 title claims description 48
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 title claims description 42
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 title claims description 34
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 25
- 201000010041 presbyopia Diseases 0.000 title claims description 23
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 9
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 claims description 5
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 claims description 4
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims description 4
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims description 4
- 201000009310 astigmatism Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 claims description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 10
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N N-acetylcarnosine Chemical compound CC(=O)NCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 5
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 201000008525 senile cataract Diseases 0.000 description 4
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 3
- 108700016464 N-acetylcarnosine Proteins 0.000 description 3
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 3
- 210000001585 trabecular meshwork Anatomy 0.000 description 3
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 2
- -1 Can-C Chemical compound 0.000 description 2
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 2
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 2
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 2
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 2
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 2
- 229940124428 anticataract agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N (S)-timolol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N 0.000 description 1
- 244000205574 Acorus calamus Species 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 244000061520 Angelica archangelica Species 0.000 description 1
- 201000002862 Angle-Closure Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 241000512259 Ascophyllum nodosum Species 0.000 description 1
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 description 1
- 235000010110 Astragalus glycyphyllos Nutrition 0.000 description 1
- 241001113925 Buddleja Species 0.000 description 1
- 235000011996 Calamus deerratus Nutrition 0.000 description 1
- 240000005250 Chrysanthemum indicum Species 0.000 description 1
- 235000000604 Chrysanthemum parthenium Nutrition 0.000 description 1
- 244000189548 Chrysanthemum x morifolium Species 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000756943 Codonopsis Species 0.000 description 1
- 241000300213 Eriocaulon buergerianum Species 0.000 description 1
- 206010015946 Eye irritation Diseases 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000001287 Guettarda speciosa Nutrition 0.000 description 1
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 description 1
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 description 1
- 244000116484 Inula helenium Species 0.000 description 1
- 235000002598 Inula helenium Nutrition 0.000 description 1
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 1
- 240000007890 Leonurus cardiaca Species 0.000 description 1
- 235000000802 Leonurus cardiaca ssp. villosus Nutrition 0.000 description 1
- 241000735234 Ligustrum Species 0.000 description 1
- 241000830535 Ligustrum lucidum Species 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 244000241838 Lycium barbarum Species 0.000 description 1
- 206010027646 Miosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010030348 Open-Angle Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 241000736199 Paeonia Species 0.000 description 1
- 244000236658 Paeonia lactiflora Species 0.000 description 1
- 235000008598 Paeonia lactiflora Nutrition 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 235000006751 Platycodon Nutrition 0.000 description 1
- 244000274050 Platycodon grandiflorum Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000405414 Rehmannia Species 0.000 description 1
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 description 1
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006079 Schisandra chinensis Species 0.000 description 1
- 235000008422 Schisandra chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 241001521901 Tribulus lanuginosus Species 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 230000002350 accommodative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 102000007362 alpha-Crystallins Human genes 0.000 description 1
- 108010007908 alpha-Crystallins Proteins 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 229940006138 antiglaucoma drug and miotics prostaglandin analogues Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940098085 betagan Drugs 0.000 description 1
- 230000008049 biological aging Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004662 dithiols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 231100000013 eye irritation Toxicity 0.000 description 1
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 230000036252 glycation Effects 0.000 description 1
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000000608 laser ablation Methods 0.000 description 1
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 1
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- DNTDOBSIBZKFCP-YDALLXLXSA-N levobunolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)C[NH2+]C(C)(C)C DNTDOBSIBZKFCP-YDALLXLXSA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- BQIPXWYNLPYNHW-UHFFFAOYSA-N metipranolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BQIPXWYNLPYNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000003547 miosis Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000004493 normal intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 229940100003 ocupress Drugs 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940100022 optipranolol Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000734 parasympathomimetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001499 parasympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005542 parasympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 229930189914 platycodon Natural products 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002997 prostaglandinlike Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 229940034744 timoptic Drugs 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
Description
Настоящее изобретение относится к подробным сведениям изготовления глазных капель, которые улучшают и излечивают заболевания глаз, включая катаракту, пресбиопию, глаукому, астигматизм и синдром сухого глаза.The present invention relates to details of the manufacture of eye drops that improve and cure eye diseases, including cataracts, presbyopia, glaucoma, astigmatism and dry eye syndrome.
Уровень техникиState of the art
Существует несколько заболеваний глаз, которые приводят к ухудшению зрения в первую очередь в результате старения. Когда человек стареет, хрусталик глаза может помутнеть, что приводит к старческой катаракте; также хрусталик становится все более жестким, что приводит к пресбиопии. При закупорке или блокировании трабекулярной сети глаза, внутриглазное давление повышается, что приводит к заболеванию глаза, называемому глаукомой.There are several eye diseases that cause vision loss primarily as a result of aging. As a person ages, the lens of the eye may become cloudy, leading to senile cataracts; the lens also becomes increasingly rigid, leading to presbyopia. When the trabecular meshwork of the eye becomes obstructed or blocked, intraocular pressure increases, leading to an eye disease called glaucoma.
Помутнение хрусталика вызывает катаракту. Оно развивается медленно и прогрессивно с возрастом, что приводит к снижению остроты зрения и проблемам, таким как блеклые цвета, нечеткое зрение и т.д. Если не лечить тяжелую форму катаракты, то она, в конечном итоге, приведет к слепоте.Cloudiness of the lens causes cataracts. It develops slowly and progressively with age, leading to decreased visual acuity and problems such as faded colors, blurred vision, etc. If left untreated, severe cataracts will eventually lead to blindness.
Наиболее эффективным методом лечения катаракты является хирургическое вмешательство, при котором удаляется помутневший естественный хрусталик глаза, а затем вставляется интраокулярная линза для восстановления прозрачности хрусталика. Уровень успешных хирургических операций является высоким. Однако операция по удалению катаракты обычно выполняется офтальмологом в амбулаторных условиях, в хирургическом центре или больнице под анестезией. Для небольшой группы людей, например пациентов с тяжелой формой диабета или пациентов, которые не обладают приемлемым состоянием здоровья, риск хирургического вмешательства является достаточно высоким. Поэтому лечение катаракты глазными каплями является желательным и привлекательным.The most effective treatment for cataracts is surgery, which involves removing the cloudy natural lens of the eye and then inserting an intraocular lens to restore clarity to the lens. The surgical success rate is high. However, cataract surgery is usually performed by an ophthalmologist on an outpatient basis in a surgery center or hospital under anesthesia. For a small group of people, such as patients with severe diabetes or patients who are not in reasonable health, the risk of surgery is quite high. Therefore, treating cataracts with eye drops is desirable and attractive.
Для лечения катаракты, на рынке присутствует ряд коммерчески доступных продуктов в виде глазных капель. Для лечения катаракты, глазные капли с N-ацетилкарнозином рассматриваются в качестве альтернативы хирургическому вмешательству (Mark Thierman, US 7,776,364B2, 2010). Полагают, что капли функционируют путем уменьшения паражающего хрусталик окисления и гликирования, в частности, путем уменьшения кристаллического сшивания. Некоторый благоприятный эффект был продемонстрирован в рандомизированных контролируемых исследованиях, спонсируемых небольшими производителями, однако для подтверждения благоприятного эффекта все еще требуются дополнительные независимые подтверждения. Продукты в виде глазных капель, аналогичные N-ацетилкарнозину, такие как Can-C, Herbal Isotine Eye Drop Cataract, также являются коммерчески доступными на рынках.For the treatment of cataracts, there are a number of commercially available eye drop products on the market. For the treatment of cataracts, N-acetylcarnosine eye drops are being considered as an alternative to surgery (Mark Thierman, US 7,776,364B2, 2010). The drops are believed to function by reducing lens-damaging oxidation and glycation, in particular by reducing crystal cross-linking. Some beneficial effect has been demonstrated in randomized controlled trials sponsored by small manufacturers, but further independent confirmation is still required to confirm the beneficial effect. Eye drop products similar to N-acetylcarnosine such as Can-C, Herbal Isotine Eye Drop Cataract are also commercially available in the markets.
В патентной области, раскрытия изобретений, относящихся к глазным каплям для лечения катаракты, следуют одно за другим. J. Stjernschantz; Resul; В. Resul раскрыли изобретение, озаглавленное Method and means for prevention of cataract (патент США 5773472, 1998). В изобретении заявлены тиолсвязывающие простагландины или простагландиноподобные вещества, содержащие альфа-бетаненасыщенный кетон, в частности, простагландины типа A или J и их производные или аналоги для приготовления офтальмологически совместимых композиций для профилактики катаракты.In the patent field, disclosures of inventions related to eye drops for the treatment of cataracts follow one after another. J. Stjernschantz; Resul; B. Resul disclosed an invention entitled Method and means for prevention of cataract (U.S. Patent 5,773,472, 1998). The invention provides thiol-binding prostaglandins or prostaglandin-like substances containing an alpha-betan unsaturated ketone, in particular prostaglandins type A or J and their derivatives or analogs for the preparation of ophthalmologically compatible compositions for the prevention of cataracts.
М. Тегао и Y. Ito заявили Method for Treatment of Cataract with Radical Scavenger (патент США 5874455, 1999). В патентной заявке указано: изобретение относится к способу лечения катаракты, который включает введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, поглотителя свободных радикалов в количестве, эффективном для лечения катаракты, выбранного из группы, состоящей из восстанавливающего тиолового производного или его дисульфидного производного и его сульфидного производного, а также фармацевтической композиции для лечения катаракты, которая содержит средство против катаракты, содержащее поглотитель свободных радикалов и мелкодисперсные частицы, такие как эмульсии, нанокапсулы, альбуминовые микросферы и липосомы, которые содержат средство против катаракты и имеет липофильную и положительно заряженную фазу на своей поверхности.M. Tegao and Y. Ito stated Method for Treatment of Cataract with Radical Scavenger (US patent 5874455, 1999). The patent application states: the invention relates to a method of treating cataracts, which includes administering to a subject in need of such treatment a free radical scavenger in an amount effective to treat cataracts, selected from the group consisting of a reducing thiol derivative or a disulfide derivative thereof and a sulfide derivative thereof as well as a pharmaceutical composition for the treatment of cataracts, which contains an anti-cataract agent containing a free radical scavenger and fine particles, such as emulsions, nanocapsules, albumin microspheres and liposomes, which contain an anti-cataract agent and has a lipophilic and positively charged phase on its surface.
В другом патенте США, US 2014/0031327А1, раскрыто изобретение с использованием ингибиторов агрегации а-кристаллина для лечения или профилактики катаракты у субъекта, имеющего катаракту или имеющего риск развития катаракты.Another US patent, US 2014/0031327A1, discloses an invention using α-crystallin aggregation inhibitors for the treatment or prevention of cataracts in a subject having cataracts or at risk of developing cataracts.
Было подано несколько патентных заявок на лечение старческой катаракты посредством глазных капель, применяемых в традиционной китайской медицине. Например, Du Xiulan с соавторами описали в 2009 г. средство традиционной китайской медицины для лечения старческой катаракты (Chinese Medicine for Treating Senile Cataract) (номер заявки ВОИС: 200910018921). X. Zhao описал Eye Drop for Treating Cataract (Европейское патентное ведомство: CN104208315 (A), 2014). Глазные капли получают из цветов девясила, ламинарии, ягоды годжи, хризантемы, лимонника китайского, глянцевых плодов бирючины лоснящейся, корневища аира злакового, семени подорожника блошного и дудника китайского с целью получения лекарственного средства для лечения катаракты с достоверным лечебным эффектом. Кроме того, D. Song с соавторами описали в 2014 году Traditional Chinese medicine for treating cataract (ВОИС: номер заявки: 201410191869.9). Рецепт включает женьшень, необработнный корень ремании, плоды пустырника, раковину абалона, корень платикодона, семя подорожника блошного, корень белого пиона, копытень маньчжурский, ревень лекарственный, семя кассии, Eriocaulon buergerianum, корень пиона красного, плод бирючины блестящей, цветок буддлея, белая хризантема, семена Flatstem Milkvetch, Tribulus terrestris, Radix codonopsis, Radix astragali, Radix scutellariae и корень солодки, приготовленный с медом.Several patent applications have been filed for the treatment of senile cataracts using eye drops used in traditional Chinese medicine. For example, Du Xiulan et al described a Chinese Medicine for Treating Senile Cataract in 2009 (WIPO application number: 200910018921). X. Zhao described Eye Drop for Treating Cataract (European Patent Office: CN104208315 (A), 2014). Eye drops are obtained from elecampane flowers, kelp, goji berries, chrysanthemums, Schisandra chinensis, glossy fruits of glossy privet, rhizomes of calamus, flea plantain seed and angelica chinensis in order to obtain a medicine for the treatment of cataracts with a reliable therapeutic effect. In addition, D. Song and co-authors described Traditional Chinese medicine for treating cataract in 2014 (WIPO: application number: 201410191869.9). Recipe includes ginseng, raw rehmannia root, motherwort fruit, abalone shell, platycodon root, plantain seed, white peony root, manchurian hoof, rhubarb, cassia seed, Eriocaulon buergerianum, red peony root, brilliant privet fruit, buddleia flower, white chrysanthemum , Flatstem Milkvetch seeds, Tribulus terrestris, Radix codonopsis, Radix astragali, Radix scutellariae and licorice root cooked with honey.
- 1 047021- 1 047021
В то время как хрусталик становится мутным, теряя прозрачность при старческой катаракте, хрусталик становится жестче, постепенно снижается способность фокусироваться на близких объектах при пресбиопии. Медицинские данные в настоящее время убедительно подтверждают интерпретирование затвердения хрусталика глаза, хотя некоторые исследователи полагают, что изменения кривизны поверхности хрусталика и потеря силы цилиарных мышц также могут быть причинами нарушения.While the lens becomes cloudy, losing transparency in senile cataracts, the lens becomes harder, gradually reducing the ability to focus on close objects in presbyopia. Medical evidence now strongly supports the interpretation of hardening of the lens of the eye, although some researchers believe that changes in the curvature of the lens surface and loss of ciliary muscle strength may also be causes of the disorder.
Очки для чтения являются самым простым и распространенным средством лечения пресбиопии. Очки для чтения обеспечивают дополнительную диоптрию для улучшения аккомодации глаз, благодаря чему можно четко видеть близлежащие объекты. Контактные линзы аналогичны очкам для чтения.Reading glasses are the simplest and most common treatment for presbyopia. Reading glasses provide additional diopter to improve eye accommodation so you can see nearby objects clearly. Contact lenses are similar to reading glasses.
Еще одним средством лечение пресбиопии является хирургическая операция по изменению формы роговицы, благодаря чему глаз обладает большей аккомодационной способностью. Хирургическая технология является успешной, однако сообщается, что все еще останется некоторое применение очков для чтения при тусклом свете или при чтении в течение продолжительных периодов времени. Существуют также альтернативные хирургические процедуры для коррекции пресбиопии без изменения формы роговицы. Например, Scharcker и Lin, в заявке на патент США № 6258082 (2001), предложили лечение с использованием технологии лазерной абляции для склерального расширяющего бандажа. Также существуют различные другие хирургические технологии для лечения пресбиопии.Another treatment for presbyopia is surgery to change the shape of the cornea, so that the eye has greater accommodative ability. The surgical technology is successful, but it is reported that there will still be some use of reading glasses in dim light or when reading for extended periods of time. There are also alternative surgical procedures to correct presbyopia without changing the shape of the cornea. For example, Scharcker and Lin, in US patent application No. 6258082 (2001), proposed a treatment using laser ablation technology for a scleral dilatation band. There are also various other surgical techniques to treat presbyopia.
Независимо от хирургического вмешательства, методы лечения с использованием лекарственных препаратов является областью исследований. J. Benozzi, G. Benozzi и В. Orman предложили новый фармакологический метод лечения пресбиопии (Med. Hypothesis Discov. Innov. Ophthalmol. 2012 Spring; vol 1(1), pages 3-5). Было сделано предположение, что коррекция аккомодации у пациентов с эмметропической пресбиопией может быть достигнута посредством фармакологического лечения, которое включает холинергическое средство в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами. Утверждается, что это сочетание лекарственных средств потенциально способно излечить близорукость, не оказывая влияния на зрение вдаль.Regardless of surgery, treatment methods using drugs are an area of research. J. Benozzi, G. Benozzi and V. Orman proposed a new pharmacological method for the treatment of presbyopia (Med. Hypothesis Discov. Innov. Ophthalmol. 2012 Spring; vol 1(1), pages 3-5). It has been suggested that correction of accommodation in patients with emmetropic presbyopia can be achieved through pharmacological treatment, which includes a cholinergic agent in combination with non-steroidal anti-inflammatory drugs. This drug combination is said to have the potential to treat myopia without affecting distance vision.
Также существуют утверждения, что белки, витамины и/или упражнения помогают лечить пресбиопию. Ethos Bright Eyes представляют собой коммерчески доступные глазные капли, в которых, как утверждается, N-ацетил-карнозин или NAC, очень мощный антиоксидант и антигликирующее вещество, лечит пресбиопию, замедляя и даже реверсируя процесс биологического старения.There are also claims that protein, vitamins and/or exercise help treat presbyopia. Ethos Bright Eyes are commercially available eye drops that claim to contain N-acetyl-carnosine or NAC, a highly potent antioxidant and anti-glycation agent, to treat presbyopia by slowing and even reversing the biological aging process.
Пресбиопия действительно является объектом патентных заявок. Muthukumar с соавторами в 2014 году раскрыли патент, озаглавленный Methods of Inhibiting Cataracts and Presbyopia (патент США: 8758802). Авторы изобретения полагают, что пресбиопия и катаракта вызываются агрегацией растворимого белка бета-Ь-кристаллина в хрусталике; соответственно, ингибиторы электростатического взаимодействия могут использоваться для ингибирования или регресса в развитии образования катаракты или пресбиопии. Kaufman раскрыл патент, озаглавленный Preparations and Method for Ameliorating or Reducing Presbyopia в 2013 г. (патент США 8455494), который относится к применению одного или нескольких парасимпатомиметиков в сочетании с одним или несколькими альфа-агонистами для обеспечения оптически благоприятного миоза для временного лечения пресбиопии. Кроме того, Garner с соавторами раскрыли патент, озаглавленный Dithiol Compounds, Derivatives, and Treatment of Presbyopia в 2014 г. (патент США: 8647612). Дитиоловые вещества заявлены как эффективные для лечения глазных заболеваний, в частности пресбиопии и катаракты.Presbyopia is indeed the subject of patent applications. Muthukumar et al disclosed a patent in 2014 entitled Methods of Inhibiting Cataracts and Presbyopia (US Patent: 8758802). The inventors believe that presbyopia and cataracts are caused by aggregation of the soluble protein beta-L-crystallin in the lens; Accordingly, electrostatic interaction inhibitors can be used to inhibit or reverse the development of cataract formation or presbyopia. Kaufman disclosed a patent entitled Preparations and Method for Ameliorating or Reducing Presbyopia in 2013 (U.S. Patent 8455494), which relates to the use of one or more parasympathomimetics in combination with one or more alpha agonists to provide optically beneficial miosis for the temporary treatment of presbyopia. Additionally, Garner et al disclosed a patent entitled Dithiol Compounds, Derivatives, and Treatment of Presbyopia in 2014 (US Patent: 8647612). Dithiol substances are claimed to be effective in the treatment of eye diseases, in particular presbyopia and cataracts.
Глаукома, обычно, но не всегда, связана с повышенным внутриглазным давлением. Когда трабекулярная сеть закупоривается или блокируется, внутриглазное давление повышается, что приводит к повреждению глазного зрительного нерва.Glaucoma is usually, but not always, associated with increased intraocular pressure. When the trabecular meshwork becomes occluded or blocked, intraocular pressure increases, resulting in damage to the optic nerve.
Существует несколько хирургических методов лечения, позволяющих устранить закупоренную трабекулярную сеть и создать новый дренажный канал для выхода жидкости из глаза. Лазерная иридотомия включает получение отверстия в радужной оболочке для нормального дренирования жидкости для лечения закрытоугольной глаукомы. Также доступны различные лазерные технологии для прожигания закупоренной решетчатой структуры с обеспечением лучшего дренажа внутриглазной жидкости при открытоугольной глаукоме.Several surgical treatments are available to clear the blocked trabecular meshwork and create a new drainage channel for fluid to exit the eye. Laser iridotomy involves creating a hole in the iris to allow normal drainage of fluid to treat angle-closure glaucoma. Various laser technologies are also available to burn through the blocked lattice structure to provide better drainage of aqueous humor in open-angle glaucoma.
Различные глазные капли, такие как тимолол (Тимоптик), левобунолол (Бетаган), картеолол (Окупресс) и метипранолол (Оптипранолол) доступны для лечения глаукомы путем снижения выработки внутриглазной жидкости. Другой тип глазных капель, таких как аналоги простагландинов, работают при глаукоме, увеличивая отток (дренаж) жидкости из глаза для восстановления нормального внутриглазного давления. Эти глазные капли не излечивают глаукому и часто имеют системные побочные эффекты, включая уменьшение содержания калия в организме, образование камней в почках, онемение или покалывание в губах, руках и ногах, усталость и тошноту.Various eye drops such as timolol (Timoptic), levobunolol (Betagan), carteolol (Ocupress) and metypranolol (Optipranolol) are available to treat glaucoma by reducing the production of intraocular fluid. Another type of eye drop, such as prostaglandin analogues, works for glaucoma by increasing the outflow (drainage) of fluid from the eye to restore normal intraocular pressure. These eye drops do not cure glaucoma and often have systemic side effects, including decreased potassium levels in the body, the formation of kidney stones, numbness or tingling in the lips, arms and legs, fatigue and nausea.
Предшествующее рассмотрение уровня техники изобретения предназначено для облегчения понимания настоящего изобретения. Это не является подтверждением или признанием того, что какой-либо из указанных материалов был частью общеизвестных сведений на дату приоритета настоящей заявки.The previous discussion of the prior art of the invention is intended to facilitate understanding of the present invention. This is not an endorsement or admission that any of the material stated was part of the public knowledge as of the priority date of this application.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
В настоящем изобретении раскрывается, что лимонная кислота представляет собой эффективную фармацевтическую композицию для глазных капель, которую можно применять для очистки роговицы иThe present invention discloses that citric acid is an effective pharmaceutical eye drop composition that can be used for cleaning the cornea and
- 2 047021 хрусталика для лечения или уменьшения интенсивности катаракты, астигматизма и синдрома сухого глаза, для смягчения хрусталика, для лечения или уменьшения интенсивности пресбиопии, а также для очистки трабекулярной решетчатой структуры с целью лечения или уменьшения интенсивности глаукомы. Лимонная кислота может быть получена либо из промышленных продуктов, либо из натуральных фруктов, таких как лимоны и ананасы. Применение указанных глазных капель приводит к улучшению остроты зрения.- 2 047021 lenses for the treatment or reduction of cataracts, astigmatism and dry eye syndrome, for softening the lens, for the treatment or reduction of presbyopia, and for cleaning the trabecular lattice structure for the purpose of treating or reducing the intensity of glaucoma. Citric acid can be obtained either from industrial products or from natural fruits such as lemons and pineapples. The use of these eye drops leads to an improvement in visual acuity.
Краткое описание чертежейBrief description of drawings
Ниже будет описан предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения только в качестве примера со ссылкой на прилагаемый чертеж, на котором:A preferred embodiment of the present invention will be described below by way of example only with reference to the accompanying drawing, in which:
показаны химическая формула и структура лимонной кислоты.shows the chemical formula and structure of citric acid.
Описание вариантов осуществленияDescription of Embodiments
Применяемые глазные капли должны растворять агрегированные белки в хрусталике глаза, чтобы хрусталик стал менее мутным и более прозрачным, сделать хрусталик менее жестким, чтобы он мог точно фокусироваться на близко расположенных объектах. Глазные капли, которые могут растворять белки, закупоривающие трабекулярную решетчатую структуру, обеспечат нормальное течение внутриглазной жидкости. Лимонная кислота обладает этими желаемыми свойствами, растворяя агрегированные и закупоренные белки в роговице, хрусталике и трабекулярной решетчатой структуре; ее можно использовать для получения глазных капель, которые излечивают или уменьшают интенсивность катаракты, пресбиопии, глаукомы, астигматизма и синдрома сухого глаза, а также улучшают остроту зрения в случае обычных средств ухода за глазами.The eye drops used should dissolve the aggregated proteins in the lens of the eye so that the lens becomes less cloudy and more transparent, making the lens less rigid so that it can focus accurately on close objects. Eye drops that can dissolve proteins that clog the trabecular lattice structure will ensure normal flow of intraocular fluid. Citric acid has these desirable properties by dissolving aggregated and clogged proteins in the cornea, lens, and trabecular latticework; it can be used to produce eye drops that cure or reduce the severity of cataracts, presbyopia, glaucoma, astigmatism and dry eye syndrome, and also improve visual acuity in the case of conventional eye care products.
Лимонная кислота имеет химическую формулу C6H8O7. На чертеже показаны элементы ее полной химической структуры. Она является слабой органической кислотой с сильным природным консервирующим эффектом. С целью предотвращения разложения в результате роста микроорганизмов, ее часто использует в качестве противомикробной добавки и антиоксиданта в таких продуктах, как пищевые продукты, фармацевтические препараты и биологические образцы.Citric acid has the chemical formula C6H8O7. The drawing shows the elements of its complete chemical structure. It is a weak organic acid with a strong natural preservative effect. To prevent degradation due to microbial growth, it is often used as an antimicrobial additive and antioxidant in products such as foods, pharmaceuticals and biological samples.
Лимонная кислота имеет молярную массу 192,12 г/моль и плотность больше, чем 1,5 г/см3. Небольшие молекулы оптимальны для проникновения через роговицу в переднюю камеру, что позволяет глазным каплям эффективно достигать хрусталик и трабекулярную решетчатую структуру. Используя преимущество высокой плотности, более высокой, чем у воды, пользователю во время закапывания лучше быть в положении лицом вверх, чтобы молекулы лимонной кислоты, которые проникли через роговицу, имели больше шансов воздействовать на хрусталик. Необходимо учесть, что объем передней камеры глаза составляет около 250 мкл, концентрация лимонной кислоты в глазных каплях значительно уменьшается после проникновения через роговицу.Citric acid has a molar mass of 192.12 g/mol and a density greater than 1.5 g/ cm3 . Small molecules are optimal for penetration through the cornea into the anterior chamber, allowing eye drops to effectively reach the lens and trabecular lattice structure. Taking advantage of the high density, higher than that of water, it is better for the user to be in a face-up position during instillation so that the citric acid molecules that penetrate the cornea have a better chance of affecting the lens. It is necessary to take into account that the volume of the anterior chamber of the eye is about 250 μl; the concentration of citric acid in eye drops decreases significantly after penetration through the cornea.
Лимонная кислота имеет высокую температуру плавления, составляющую 156°С, и точку кипения, составляющую 310°С. Возникла бы проблема, если бы она кристаллизовалась в глазу в нано- или микротвердые частицы, которые будут рассеивать свет, например, как пораженный катарактой хрусталик. Однако ее растворимость в воде достигает 147,76 г/100 мл при 20°С, 180,89 г/100 мл при 30°С и 220,19 г/100 мл при 40°С, что указывает на маловероятность ее кристаллизации в нано- или микротвердые частицы в глаза в результате применения указанных глазных капель.Citric acid has a high melting point of 156°C and a boiling point of 310°C. There would be a problem if it crystallized in the eye into nano- or micro-particulate matter that scattered light, like a cataracted lens, for example. However, its solubility in water reaches 147.76 g/100 ml at 20°C, 180.89 g/100 ml at 30°C and 220.19 g/100 ml at 40°C, which indicates that it is unlikely to crystallize into nano - or microparticulate matter into the eye as a result of the use of these eye drops.
Глазные капли должны иметь глазную и внутриглазную совместимость. Это ограничивает максимальную концентрацию лимонной кислоты в указанных глазных каплях. В общем случае, более высокая концентрация будет иметь более высокую эффективность. Более низкая концентрация будет иметь более медленный эффект, но менее болезненный. Практически концентрация лимонной кислоты в указанных глазных каплях может составлять около 1,0%; и может изменяться от более высокого до более низкого уровня, в диапазоне от около 0,2 до около 1,8% по массе, в соответствии с клиническими потребностями.Eye drops must be ocular and intraocular compatible. This limits the maximum concentration of citric acid in these eye drops. In general, a higher concentration will have higher effectiveness. A lower concentration will have a slower effect but is less painful. In practice, the concentration of citric acid in these eye drops may be about 1.0%; and may vary from higher to lower levels, ranging from about 0.2 to about 1.8% by weight, according to clinical needs.
Водные растворы лимонной кислоты составляют указанные глазные капли по настоящему изобретению. Лимонная кислота может быть получена либо из продуктов промышленного производства, либо из натуральных продуктов. При растворении контролируемого количества кристаллов лимонной кислоты в дистиллированной воде образуются указанные глазные капли с последующими необходимыми процессами стерилизации. В свою очередь, ряд цитрусовых, таких как лимон, апельсин и ананасы, содержат лимонную кислоту.Aqueous solutions of citric acid constitute the said eye drops of the present invention. Citric acid can be obtained either from industrial products or from natural products. By dissolving a controlled amount of citric acid crystals in distilled water, the indicated eye drops are formed, followed by the necessary sterilization processes. In turn, a number of citrus fruits, such as lemon, orange and pineapples, contain citric acid.
У спелого ананаса снимают кожицу и удаляют сердцевину. Затем его нарезают на мелкие кусочки, которые отжимают для получения желтоватого сока с помощью соковыжималки. Далее сок фильтруют с использованием фильтровальной бумаги. Указанные глазные капли получают путем извлечения лимонной кислоты из сока и доведения ее концентрации до около 1,0% по массе. Приготовление указанных глазных капель завершается после необходимых процессов стерилизации.A ripe pineapple is peeled and cored. It is then cut into small pieces, which are squeezed to obtain yellowish juice using a juicer. Next, the juice is filtered using filter paper. These eye drops are prepared by extracting citric acid from the juice and adjusting its concentration to about 1.0% by weight. The preparation of said eye drops is completed after the necessary sterilization processes.
Перед применением указанных глазных капель, чтобы хорошо перемешать, их встряхивают. Это связано с тем, что лимонная кислота имеет гораздо более высокую плотность, составляющую 1,665 г/см3, чем вода 1,0 г/см3. Каждый раз можно закапывать одну или две капли указанных глазных капель в каждый глаз. После закапывания указанных глазных капель, пользователь остается в положении лицом вверх в течение 1-2 мин или дольше, чтобы лимонная кислота могла достигнуть хрусталик и проникнуть в него. Указанные глазные капли можно применять 3-5 раз в день в течение курса лечения, составляющеBefore using these eye drops, shake them well to mix well. This is because citric acid has a much higher density of 1.665 g/cm 3 than water at 1.0 g/cm 3 . You can put one or two drops of these eye drops in each eye each time. After instilling these eye drops, the user remains in a face-up position for 1-2 minutes or longer to allow the citric acid to reach and penetrate the lens. These eye drops can be used 3-5 times a day during the course of treatment, amounting to
- 3 047021 го 5-7 дней. Пользователи могут отметить улучшение остроты зрения во время или после первого курса лечения. При желании можно провести дополнительные курсы лечения через 2-4 недели и дольше.- 3 047021 5-7 days. Users may notice an improvement in visual acuity during or after the first course of treatment. If desired, additional courses of treatment can be carried out after 2-4 weeks or longer.
Уровень лимонной кислоты в указанных глазных каплях может быть разбавленным или концентрированным. Для разбавления указанных глазных капель, добавляют регулируемое количество дистиллированной воды и встряхивают их для перемешивания. Для концентрирования, упаривают регулируемое количество воды из глазных капель путем ее кипячения.The level of citric acid in these eye drops can be diluted or concentrated. To dilute the said eye drops, add a controlled amount of distilled water and shake to mix. For concentration, a controlled amount of water from the eye drops is evaporated by boiling it.
Первые несколько секунд после закапывания в глаз указанных глазных капель, они будут вызывать легкое жжение. Для пользователей, которые чувствуют сильное жжение, указанные глазные капли можно разбавить до более низкого уровня, например 50% или 25% или 12,5%. После практического применения указанных глазных капель низкой концентрации, пользователи привыкают и чувствуют жжение в меньшей степени. Далее пользователи могут закапывать указанные глазные капли с более высокой концентрацией лимонной кислоты.The first few seconds after instilling these eye drops into the eye, they will cause a slight burning sensation. For users who experience a strong burning sensation, these eye drops can be diluted to a lower level, such as 50% or 25% or 12.5%. After practical use of these low concentration eye drops, users get used to it and feel the burning sensation to a lesser extent. Users can then instill these eye drops with a higher concentration of citric acid.
У пользователей может возникать легкое раздражение глаз в результате стимуляции указанными глазными каплями. Необходимо прекратить применение указанных глазных капель и промыть глаза чистой водопроводной или дистиллированной водой. Применение указанных глазных капель можно возобновить, когда пользователи почувствуют себя комфортно.Users may experience mild eye irritation as a result of stimulation with these eye drops. Stop using these eye drops and rinse your eyes with clean tap or distilled water. The use of these eye drops can be resumed when users feel comfortable.
При необходимости, к указанным глазным каплям в качестве консервантов или лубрикантов для достижения любых желаемых функций, могут добавляться неактивные ингредиенты.If necessary, inactive ingredients may be added to these eye drops as preservatives or lubricants to achieve any desired functions.
Не рекомендуется применять указанные глазные капли при заболеваниях глаз, таких как конъюнктивит, острый эпидемический конъюнктивит, ячмень; или вскоре после любого оперативного вмешательства на глазах.It is not recommended to use these eye drops for eye diseases such as conjunctivitis, acute epidemic conjunctivitis, barley; or shortly after any eye surgery.
Список литературыBibliography
Патентная литература.Patent literature.
Патент США 7776364В2, 2010 [0005].US Patent 7776364B2, 2010 [0005].
Патент США 5773472, (1998) [0006].US Patent 5773472, (1998) [0006].
Патент США 5874455, (1999) [0007].US Patent 5874455, (1999) [0007].
Патент США, US 2014/0031327А1 (2014) [0008].US Patent, US 2014/0031327A1 (2014) [0008].
Номер заявки ВОИС: 200910018921 [0009].WIPO Application Number: 200910018921 [0009].
Европейское патентное ведомство: CN104208315 (А), (2014) [0009].European Patent Office: CN104208315 (A), (2014) [0009].
ВОИС: Номер заявки: 201410191869.9, (2014) [0009].WIPO: Application number: 201410191869.9, (2014) [0009].
Заявка на патент США #6258082 (2001) [0012].US Patent Application #6258082 (2001) [0012].
Патент США: 8758802, (2014) [0015].US Patent: 8758802, (2014) [0015].
Патент США: 8455494, (2013) [0015].US Patent: 8455494, (2013) [0015].
Патент США: 8647612, (2014) [0015].US Patent: 8647612, (2014) [0015].
Непатентная литература.Non-patent literature.
Ethos Bright Eyes, N-acetyl-Camosine or NAC:Ethos Bright Eyes, N-acetyl-Camosine or NAC:
https://www.ethoseyesite.com/index.html, accessed on July 17, 2018 [0005], [0014]https://www.ethoseyesite.com/index.html, accessed on July 17, 2018 [0005], [0014]
J. Benozzi, G. Benozzi and B. Orman ; Med. Hypothesis Discov. Innov. Ophthalmol.J. Benozzi, G. Benozzi and B. Orman; Med. Hypothesis Discov. Innov. Ophthalmol.
2012 Spring; vol 1(1), pages 3-5, [0013]2012 Spring; vol 1(1), pages 3-5, [0013]
Claims (5)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AU2018901462 | 2018-05-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA047021B1 true EA047021B1 (en) | 2024-05-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102631558B (en) | Medicament for treating eye disease and preparation method of medicament | |
| CN102225087A (en) | Xanthophyll compound preparation with powerful eye-protecting effect | |
| EP3799567B1 (en) | Eye drops comprising citric acid as the sole active ingredient | |
| CN109430856A (en) | A kind of eye-protecting improves the Ricipe for health care food and preparation method thereof of visual fatigue | |
| JP2019218390A (en) | Taiwanese propolis extract for treating eye diseases | |
| CN109010790A (en) | A kind of composition and its application for improving eye strain | |
| CN101612161A (en) | A kind of eye medicine combination and preparation thereof | |
| EA047021B1 (en) | EYE DROPS FOR THE TREATMENT OF CATARACTS AND PRESBYOPIA | |
| CN104474509A (en) | Medicine patch for conditioning eye refraction and preparation method of medicine patch | |
| MXPA05004465A (en) | Use of propionyl l-carnitine for the preparation of a medicament for the treatment of glaucoma. | |
| CN111110817A (en) | Traditional Chinese medicine composition for treating eye diseases, preparation method and application thereof | |
| CN105983006A (en) | Composition for relieving visual fatigue and preparation method of composition | |
| CN1400004A (en) | Chinese medicine preparation for curing chronic conjunctivitis | |
| CN104523981A (en) | Traditional Chinese medicine preparation for treating optic neuritis and preparation method | |
| JP7342218B1 (en) | Chinese herbal medicine eye drops and their manufacturing method | |
| CN103751358B (en) | A kind of Chinese medicine composition for rescuing ametropia ophthalmic | |
| CN111035676A (en) | Organic selenium eye drops for preventing and relieving eye diseases of old people and preparation method thereof | |
| Minal | Management of Geriatric Eye disorders with Ayurvedic Measures | |
| CN109078159A (en) | It is a kind of for treating the cell nutritious element and production method of dry eyes | |
| CN116889597A (en) | Composition for relieving asthenopia and improving eyesight and preparation method thereof | |
| Mulik | CONCEPTUAL STUDY OF LODHRA SIDDHA GHRITA ASCHYOTAN IN SIMPLE MYOPIA | |
| CN101057696A (en) | Method for preparing pipewort eyesight beverage | |
| CN113350451A (en) | Use of pharmaceutical composition for preparing medicine for treating intraocular pressure | |
| CN107596200A (en) | A kind of preparation method of improving eyesight traditional Chinese medicine eye drops | |
| CN107007647A (en) | It is a kind of to be used to improve convex preparation of near-sighted type ocular deformation change and preparation method thereof |